JP2847160B2 - トロンビン含有医薬組成物 - Google Patents
トロンビン含有医薬組成物Info
- Publication number
- JP2847160B2 JP2847160B2 JP62280146A JP28014687A JP2847160B2 JP 2847160 B2 JP2847160 B2 JP 2847160B2 JP 62280146 A JP62280146 A JP 62280146A JP 28014687 A JP28014687 A JP 28014687A JP 2847160 B2 JP2847160 B2 JP 2847160B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thrombin
- pharmaceutical composition
- containing pharmaceutical
- activity
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は止血剤として有用なトロンビン含有医薬組成
物に関する。より詳細には消化管出血等に対して経口投
与可能なトロンビン含有医薬組成物に関する。 〔従来の技術・解決しようとする問題点〕 トロンビンは分子量39,000のセリンプロテイナーゼ
で、血液凝固過程の最終段階に働く蛋白分解酵素であ
り、ヒトまたはウシ由来の血漿から抽出したプロトロン
ビンに、Caイオン存在下でトロンボプラスチンを作用さ
せて調製し、滅菌して凍結乾燥したものが製剤化されて
いる。その500〜10,000単位製剤が従来上部消化管出血
などの止血を目的として臨床使用に供されている。 ところで、従来のトロンビン製剤はその凍結乾燥品を
出血局所にふりかけたり、水溶液の態様のものを注入す
ることによって投与されており、また消化管出血などの
治療に際しては、経口的に投与されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 ところが特に経口投与の場合、トロンビンが不活性化
される傾向があるのでかかる事態の生起することを防止
する必要がある。 従って、本発明の目的は経口投与によってもトロンビ
ンが不活性化されないトロンギン含有医薬組成物を提供
することである。 ところで、経口投与可能なトロンビン含有医薬組成物
を提供するあたっては、 消化管内でトロンビンが不活性化されることがない。 トロンビンは制酸剤と併用することが好ましく、従っ
てマーロックス等の制酸剤と併用することが出来るこ
と。 アドバースリアクションを生起しない。 取扱が容易である。 保存安定性に優れている。 製剤化し易く、たとえば固形剤とした場合にあって
は、その崩壊性等に優れ、また活性の低下が殆どない。 等の要件を満足する必要がある。 〔問題点を解決するための手段〕 かかる観点から本発明は鋭意研究を重ねて来たとこ
ろ、本発明、即ちトロンビンおよび医薬上許容されるア
ルカリ性無機低分子化合物（但し、水酸化ナトリウムは
除く）を含むトロンビン含有医薬組成物によって前記目
的が達成されるとともにかかる製剤は前記〜の要件
を満足しうるものであることを見出した。 本発明で使用されるトロンビンは、トロンビンとして
の生物活性または生理活性を有するものであれば特に限
定されない。このようなトロンビンとしてはたとえば、
血漿蛋白を分画して得られるものなどが挙げられる。 即ち、ヒトまたはウシの血漿から精製したプロトロン
ビンに、Ca2+の存在下でトロンボプラスチン、ベビ毒な
どを作用させて調製したものを用いることができる。ま
た、市販の薬局方収載品を用いてもよい。 トロンビンとしては、その比活性が10〜1000単位/mg
蛋白程度のものを使用することが好ましい。 また、トロンビンは凍結乾燥品として本発明に供され
ることが好ましい。 本発明のトロンビン含有医薬組成物には医薬上許容さ
れるアルカリ性無機低分子化合物（但し、水酸化ナトリ
ウムは除く）が配合されるが、アルカリ性無機低分子化
合物（但し、水酸化ナトリウムは除く）としては、炭酸
水素塩等、好適には炭酸水素塩が例示され、特に炭酸水
素アルカリ金属塩、就中炭酸水素ナトリウムが好ましい
ものとして例示される。 また、アルカリ性無機低分子化合物（但し、水酸化ナ
トリウムは除く）の配合量は、本発明のトロンビン含有
組成物が、その水溶液状態において7.5以上のpH値、好
ましくは7.8以上のpH値、特に好ましくは８以上のpH値
（但し、pH値の上限は通常10、好ましくは９である）と
なるに十分量であり、たとえば炭素水素ナトリウムの場
合には、トロンビン500〜１万単位当たり100〜200mg程
度の配合量が例示される。 本発明組成物には所望により、賦形剤を添加すること
ができる。賦形剤としては、単糖類（ブドウ糖など）、
二糖類（乳糖、ショ糖など）、多糖類（デンプン、セル
ロースなど）、糖アルコール（マンニトール、ソルビト
ールなど）、炭酸カルシウム、カオリンなどが挙げられ
る。 さらに所望により、制酸剤を添加することもできる。
制酸剤としては、アルミニウム化合物製剤（ケイ酸アル
ミニウム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグ
ネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウムビスマス、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムなど）、マグネシウム
化合物製剤（ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウムなど）が例示される。特に、マー
ロックス（商品名、山之内製薬社製）が好適な制酸剤で
ある。 本発明の組成物は自体既知の手段により散剤、錠剤、
顆粒剤、カプセル剤、液剤などに製剤化される。 特に、従来のトロンビン製剤は凍結乾燥品をバイアル
に分注した態様のものであり、従ってそのと取り扱い
上、注射剤と混同される恐れがあるので、病棟業務上で
の使用に際して十分配慮する必要があった。従って、か
かる混同の生じるおそれのない製剤、たとえば散剤、錠
剤、顆粒剤、カプセル剤等、特に錠剤が好ましいもので
ある。 かかる製剤は、そのまま、または適当な溶媒（たとえ
ば、蒸留水、生理食塩水等）に溶解して経口投与あるい
は局所投与される。特に経口投与が好ましい。 上記製剤を経口投与する場合、制酸剤の作用をなんら
減ずることがないので、制酸剤との併用が可能であり消
化管の出血の治療上等に極めて有用である。 本発明の製剤の投与量としては、成人１回当たりトロ
ンビンとして500〜１万単位、１日当たり１万〜10万単
位程度が例示される。 〔効果〕 本発明の製剤は、 （１）保存安定性が良好である。即ちトロンビン活性を
良く維持する。 （２）溶解時のpHが7.5以上（特に、pH8前後）となり、
胃液中でのトロンビンの分解を妨ぐ。 （３）溶解時のpH7.5以上（特に、pH8前後）となり、制
酸剤併用時に制酸剤の効果を妨げない。 （４）錠剤等の固形剤とした場合に崩壊性に優れてい
る。 等の特徴を有する。 従って、本発明の組成物は消化管出血の止血剤とし
て、特に経口用製剤の態様で有用と考えられる。 〔実施例〕 本発明をより詳細に説明するために実施例、実験例、
参考例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定さ
れるものではない。 参考例 正常人血漿から、塩化バリウム吸着法とDEAE・セファ
デックス カラムクロマトグラフィー法〔バジャ，エ
ス．ピー．ら、ジャーナル オブバイオロジカル ケミ
ストリー（Bajaj,S,P.,et at.,J.Biol.Chem.〕248,7729
（1973）〕によりプロトロンビンを精製し、このプロト
ロンビンに人胎盤より調製したトロンボプラスチン、人
血漿および塩化カルシウム液を加え、トロンビン変換し
て、粗製トロンビン（1mg蛋白当たりのトロンビン活性1
0単位）を得た。この粗製トロンビンをSP−セファデッ
クス カラムクロマトグラフィー法〔ランドブラット，
アール．エル.,バイオケミストリー（Lundblad,R.L.,Bi
ochemistry），10,2501（1971）〕により精製し、この
精製トロンビンを濃縮後、7.5％Ｄ−マンニトールを含
む100mMクエン酸緩衝液（pH7.0）に対し透析し、トロン
ビン溶液（3500単位/ml、1mg蛋白当たりのトロンビン活
性500単位）を調製した。 トロンビン溶液5ml当たり、ショ糖8gおよびアルギニ
ン4.2gを添加し、水酸化ナトリウムでpHを6.2に調製し
た。この溶液を60℃で10時間加熱処理した後、上記緩衝
液に対して透析した。 このトロンビン溶液を除菌濾過した後、凍結乾燥して
トロンビン粉末を得た。 実施例１ トロンビン末（参考例により調製）100単位 炭酸水素ナトリウム 150mg 乳糖 250mg 各成分を混合し、以上の組成からなる散剤を調製し
た。 実施例２ トロンビン末（参考例により調製）１万単位 炭酸水素ナトリウム 200mg 乳糖 200mg デンプン 50mg 各成分を混合し、以上の組成からなる散剤を調製し
た。 実施例３ 錠剤化原料として下記薬剤を使用した。 トロンビン局所用 5000単位（局方品） 日局乳糖 180mg 日局炭酸水素ナトリウム 150mg 日局バレイショデンプン 30mg 上記錠剤化処方により打錠機kikusui CLEAN−PRESS c
orrect 19Kを用い、１錠当たりトロンビンを5,000単位
相当含有するよう調製した。錠剤の形状は直径10mm、厚
さ5.0mmであった。 実施例４ トロンビン１万単位（局方品）を用いて実施例３と同
じ組成の錠剤を実施例３と同様の方法により調製した。
その形状は直径10mm、厚さ3.2mmあった。 実験例１ 実施例３および４で得られた錠剤を用いて本発明組成
物の性状を検討した。 重量偏差試験および崩壊試験：日局11の各試験法に準
じて行った。 溶液pH変動測定：臨床面での使用を考慮し、生理食塩
液およびマーロックス（100ml中水酸化アルミニウムゲ
ル56g、水酸化マグネシウム4gを含有、制酸・胃粘膜保
護剤（山之内製薬））各30mlに調製した各トロンビン錠
を、１錠溶かしたときの各溶液のpH変動を、HITACHI−H
ORIBA pH meterで追跡測定した。 トロンビン酵素活性測定：活性測定は日局11の規定に
準じて行った。 なお、調製した各トロンビン錠は、生理食塩液にあら
かじめ溶解したものを試料とした。また、酵素活性への
pHの影響を考慮し、対照とするバイアル製剤品への活性
測定にも、錠剤化に用いた各添加成分を所定量加え、試
料pHを同等化した。 結果 重量偏差試験および崩壊試験結果：表１に示すとお
り、重量偏差試験結果は5,000単位錠が520.45±7.94m
g、10,000単位錠が373.49±4.99mgで、ともに日局11の
規定に適合するものであった。また、崩壊試験結果も5,
000単位錠は10〜19分、10,000単位錠は１分以内で、と
もに日局11の規定に適合していた。 溶液pH変動測定結果：生理食塩液おびマーロックスの
初期pHはそれぞれ6.70、8.13である。これにトロンビン
10,000単位錠を１錠加えると、マーロックスの場合は経
時的変化はほとんどなく安定していた。一方、生理食塩
液では錠剤の崩壊とともに、含まれる炭酸水素ナトリウ
ムの溶出によるpHの急上昇が認められた。しかし、崩壊
終了時の１分後では、マーロックスでのそれと同じく安
定していた。また、その後10分まで追跡測定したが、ほ
とんど変化はなかった。一方、5,000単位錠においても
同傾向の結果であった。 トロンビン酵素活性測定結果：調製した両錠のトロン
ビン活性を測定した。結果は表１に示すように、市販バ
イアル製剤の酵素活性を100％とし、各トロンビン錠の
活性を相対比率で求めた。表１に示すように、錠剤化す
ることにより、活性が約10％低下した。なお、トロンビ
ン錠の酵素活性は、調製後冷所保存で21日間追跡し、安
定であることを確認した。
物に関する。より詳細には消化管出血等に対して経口投
与可能なトロンビン含有医薬組成物に関する。 〔従来の技術・解決しようとする問題点〕 トロンビンは分子量39,000のセリンプロテイナーゼ
で、血液凝固過程の最終段階に働く蛋白分解酵素であ
り、ヒトまたはウシ由来の血漿から抽出したプロトロン
ビンに、Caイオン存在下でトロンボプラスチンを作用さ
せて調製し、滅菌して凍結乾燥したものが製剤化されて
いる。その500〜10,000単位製剤が従来上部消化管出血
などの止血を目的として臨床使用に供されている。 ところで、従来のトロンビン製剤はその凍結乾燥品を
出血局所にふりかけたり、水溶液の態様のものを注入す
ることによって投与されており、また消化管出血などの
治療に際しては、経口的に投与されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 ところが特に経口投与の場合、トロンビンが不活性化
される傾向があるのでかかる事態の生起することを防止
する必要がある。 従って、本発明の目的は経口投与によってもトロンビ
ンが不活性化されないトロンギン含有医薬組成物を提供
することである。 ところで、経口投与可能なトロンビン含有医薬組成物
を提供するあたっては、 消化管内でトロンビンが不活性化されることがない。 トロンビンは制酸剤と併用することが好ましく、従っ
てマーロックス等の制酸剤と併用することが出来るこ
と。 アドバースリアクションを生起しない。 取扱が容易である。 保存安定性に優れている。 製剤化し易く、たとえば固形剤とした場合にあって
は、その崩壊性等に優れ、また活性の低下が殆どない。 等の要件を満足する必要がある。 〔問題点を解決するための手段〕 かかる観点から本発明は鋭意研究を重ねて来たとこ
ろ、本発明、即ちトロンビンおよび医薬上許容されるア
ルカリ性無機低分子化合物（但し、水酸化ナトリウムは
除く）を含むトロンビン含有医薬組成物によって前記目
的が達成されるとともにかかる製剤は前記〜の要件
を満足しうるものであることを見出した。 本発明で使用されるトロンビンは、トロンビンとして
の生物活性または生理活性を有するものであれば特に限
定されない。このようなトロンビンとしてはたとえば、
血漿蛋白を分画して得られるものなどが挙げられる。 即ち、ヒトまたはウシの血漿から精製したプロトロン
ビンに、Ca2+の存在下でトロンボプラスチン、ベビ毒な
どを作用させて調製したものを用いることができる。ま
た、市販の薬局方収載品を用いてもよい。 トロンビンとしては、その比活性が10〜1000単位/mg
蛋白程度のものを使用することが好ましい。 また、トロンビンは凍結乾燥品として本発明に供され
ることが好ましい。 本発明のトロンビン含有医薬組成物には医薬上許容さ
れるアルカリ性無機低分子化合物（但し、水酸化ナトリ
ウムは除く）が配合されるが、アルカリ性無機低分子化
合物（但し、水酸化ナトリウムは除く）としては、炭酸
水素塩等、好適には炭酸水素塩が例示され、特に炭酸水
素アルカリ金属塩、就中炭酸水素ナトリウムが好ましい
ものとして例示される。 また、アルカリ性無機低分子化合物（但し、水酸化ナ
トリウムは除く）の配合量は、本発明のトロンビン含有
組成物が、その水溶液状態において7.5以上のpH値、好
ましくは7.8以上のpH値、特に好ましくは８以上のpH値
（但し、pH値の上限は通常10、好ましくは９である）と
なるに十分量であり、たとえば炭素水素ナトリウムの場
合には、トロンビン500〜１万単位当たり100〜200mg程
度の配合量が例示される。 本発明組成物には所望により、賦形剤を添加すること
ができる。賦形剤としては、単糖類（ブドウ糖など）、
二糖類（乳糖、ショ糖など）、多糖類（デンプン、セル
ロースなど）、糖アルコール（マンニトール、ソルビト
ールなど）、炭酸カルシウム、カオリンなどが挙げられ
る。 さらに所望により、制酸剤を添加することもできる。
制酸剤としては、アルミニウム化合物製剤（ケイ酸アル
ミニウム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグ
ネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウムビスマス、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムなど）、マグネシウム
化合物製剤（ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウムなど）が例示される。特に、マー
ロックス（商品名、山之内製薬社製）が好適な制酸剤で
ある。 本発明の組成物は自体既知の手段により散剤、錠剤、
顆粒剤、カプセル剤、液剤などに製剤化される。 特に、従来のトロンビン製剤は凍結乾燥品をバイアル
に分注した態様のものであり、従ってそのと取り扱い
上、注射剤と混同される恐れがあるので、病棟業務上で
の使用に際して十分配慮する必要があった。従って、か
かる混同の生じるおそれのない製剤、たとえば散剤、錠
剤、顆粒剤、カプセル剤等、特に錠剤が好ましいもので
ある。 かかる製剤は、そのまま、または適当な溶媒（たとえ
ば、蒸留水、生理食塩水等）に溶解して経口投与あるい
は局所投与される。特に経口投与が好ましい。 上記製剤を経口投与する場合、制酸剤の作用をなんら
減ずることがないので、制酸剤との併用が可能であり消
化管の出血の治療上等に極めて有用である。 本発明の製剤の投与量としては、成人１回当たりトロ
ンビンとして500〜１万単位、１日当たり１万〜10万単
位程度が例示される。 〔効果〕 本発明の製剤は、 （１）保存安定性が良好である。即ちトロンビン活性を
良く維持する。 （２）溶解時のpHが7.5以上（特に、pH8前後）となり、
胃液中でのトロンビンの分解を妨ぐ。 （３）溶解時のpH7.5以上（特に、pH8前後）となり、制
酸剤併用時に制酸剤の効果を妨げない。 （４）錠剤等の固形剤とした場合に崩壊性に優れてい
る。 等の特徴を有する。 従って、本発明の組成物は消化管出血の止血剤とし
て、特に経口用製剤の態様で有用と考えられる。 〔実施例〕 本発明をより詳細に説明するために実施例、実験例、
参考例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定さ
れるものではない。 参考例 正常人血漿から、塩化バリウム吸着法とDEAE・セファ
デックス カラムクロマトグラフィー法〔バジャ，エ
ス．ピー．ら、ジャーナル オブバイオロジカル ケミ
ストリー（Bajaj,S,P.,et at.,J.Biol.Chem.〕248,7729
（1973）〕によりプロトロンビンを精製し、このプロト
ロンビンに人胎盤より調製したトロンボプラスチン、人
血漿および塩化カルシウム液を加え、トロンビン変換し
て、粗製トロンビン（1mg蛋白当たりのトロンビン活性1
0単位）を得た。この粗製トロンビンをSP−セファデッ
クス カラムクロマトグラフィー法〔ランドブラット，
アール．エル.,バイオケミストリー（Lundblad,R.L.,Bi
ochemistry），10,2501（1971）〕により精製し、この
精製トロンビンを濃縮後、7.5％Ｄ−マンニトールを含
む100mMクエン酸緩衝液（pH7.0）に対し透析し、トロン
ビン溶液（3500単位/ml、1mg蛋白当たりのトロンビン活
性500単位）を調製した。 トロンビン溶液5ml当たり、ショ糖8gおよびアルギニ
ン4.2gを添加し、水酸化ナトリウムでpHを6.2に調製し
た。この溶液を60℃で10時間加熱処理した後、上記緩衝
液に対して透析した。 このトロンビン溶液を除菌濾過した後、凍結乾燥して
トロンビン粉末を得た。 実施例１ トロンビン末（参考例により調製）100単位 炭酸水素ナトリウム 150mg 乳糖 250mg 各成分を混合し、以上の組成からなる散剤を調製し
た。 実施例２ トロンビン末（参考例により調製）１万単位 炭酸水素ナトリウム 200mg 乳糖 200mg デンプン 50mg 各成分を混合し、以上の組成からなる散剤を調製し
た。 実施例３ 錠剤化原料として下記薬剤を使用した。 トロンビン局所用 5000単位（局方品） 日局乳糖 180mg 日局炭酸水素ナトリウム 150mg 日局バレイショデンプン 30mg 上記錠剤化処方により打錠機kikusui CLEAN−PRESS c
orrect 19Kを用い、１錠当たりトロンビンを5,000単位
相当含有するよう調製した。錠剤の形状は直径10mm、厚
さ5.0mmであった。 実施例４ トロンビン１万単位（局方品）を用いて実施例３と同
じ組成の錠剤を実施例３と同様の方法により調製した。
その形状は直径10mm、厚さ3.2mmあった。 実験例１ 実施例３および４で得られた錠剤を用いて本発明組成
物の性状を検討した。 重量偏差試験および崩壊試験：日局11の各試験法に準
じて行った。 溶液pH変動測定：臨床面での使用を考慮し、生理食塩
液およびマーロックス（100ml中水酸化アルミニウムゲ
ル56g、水酸化マグネシウム4gを含有、制酸・胃粘膜保
護剤（山之内製薬））各30mlに調製した各トロンビン錠
を、１錠溶かしたときの各溶液のpH変動を、HITACHI−H
ORIBA pH meterで追跡測定した。 トロンビン酵素活性測定：活性測定は日局11の規定に
準じて行った。 なお、調製した各トロンビン錠は、生理食塩液にあら
かじめ溶解したものを試料とした。また、酵素活性への
pHの影響を考慮し、対照とするバイアル製剤品への活性
測定にも、錠剤化に用いた各添加成分を所定量加え、試
料pHを同等化した。 結果 重量偏差試験および崩壊試験結果：表１に示すとお
り、重量偏差試験結果は5,000単位錠が520.45±7.94m
g、10,000単位錠が373.49±4.99mgで、ともに日局11の
規定に適合するものであった。また、崩壊試験結果も5,
000単位錠は10〜19分、10,000単位錠は１分以内で、と
もに日局11の規定に適合していた。 溶液pH変動測定結果：生理食塩液おびマーロックスの
初期pHはそれぞれ6.70、8.13である。これにトロンビン
10,000単位錠を１錠加えると、マーロックスの場合は経
時的変化はほとんどなく安定していた。一方、生理食塩
液では錠剤の崩壊とともに、含まれる炭酸水素ナトリウ
ムの溶出によるpHの急上昇が認められた。しかし、崩壊
終了時の１分後では、マーロックスでのそれと同じく安
定していた。また、その後10分まで追跡測定したが、ほ
とんど変化はなかった。一方、5,000単位錠においても
同傾向の結果であった。 トロンビン酵素活性測定結果：調製した両錠のトロン
ビン活性を測定した。結果は表１に示すように、市販バ
イアル製剤の酵素活性を100％とし、各トロンビン錠の
活性を相対比率で求めた。表１に示すように、錠剤化す
ることにより、活性が約10％低下した。なお、トロンビ
ン錠の酵素活性は、調製後冷所保存で21日間追跡し、安
定であることを確認した。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 昭62−81327（ＪＰ，Ａ)
特開 昭57−39849（ＪＰ，Ａ)
特開 昭56−39782（ＪＰ，Ａ)
特開 昭62−106028（ＪＰ，Ａ)
特開 昭60−112721（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名)
A61K 38/46 - 38/50
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．トロンビンおよび医薬上許容されるアルカリ性無機
低分子化合物（但し、水酸化ナトリウムは除く）を含む
経口投与用トロンビン含有医薬組成物。 ２．アルカリ性無機低分子化合物が炭酸水素塩であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載のトロン
ビン含有医薬組成物。 ３．当該組成物が錠剤の態様であるとき、日局11の崩壊
試験法の規定に適合する特許請求の範囲第（１）項記載
のトロンビン含有医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62280146A JP2847160B2 (ja) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | トロンビン含有医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62280146A JP2847160B2 (ja) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | トロンビン含有医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01121224A JPH01121224A (ja) | 1989-05-12 |
| JP2847160B2 true JP2847160B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=17620967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62280146A Expired - Lifetime JP2847160B2 (ja) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | トロンビン含有医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2847160B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0813750B2 (ja) | 1990-03-01 | 1996-02-14 | 持田製薬株式会社 | 経口用トロンビン製剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5739849A (en) * | 1980-06-30 | 1982-03-05 | Apuraido Medical Debaishizu In | Prepared bandage having coagulant composition and method |
| JPS6281327A (ja) * | 1985-10-04 | 1987-04-14 | Green Cross Corp:The | 人トロンビン製剤の加熱処理方法 |
-
1987
- 1987-11-04 JP JP62280146A patent/JP2847160B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01121224A (ja) | 1989-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI764996B (zh) | 含西里帕格之醫藥組成物 | |
| AU643753B2 (en) | Thrombin composition for oral administration | |
| TWI242443B (en) | Activated protein C formulations | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| TWI705822B (zh) | 包含纖維蛋白溶酶原之醫藥組合物及其用途 | |
| US4451454A (en) | Prophylaxis and treatment of thromboembolic disorders in man and in warm-blooded animals with bicarbonate salts of alkali metals | |
| US4258030A (en) | Urokinase preparation for oral administration | |
| KR20150103205A (ko) | 인자 Xa 억제를 길항하기 위한 조성물 및 방법 | |
| JPH01193229A (ja) | 抗血液凝固剤 | |
| JP2010529997A (ja) | 安定化トロンビン組成物 | |
| WO2003006054A1 (fr) | Compositions hemostatiques pharmaceutiquement stables | |
| JP2847160B2 (ja) | トロンビン含有医薬組成物 | |
| JPS62255430A (ja) | 哺乳動物の脈管病を治療する方法 | |
| JP2715104B2 (ja) | トロンビン乾燥製剤 | |
| JP2001503734A (ja) | カリウム、ナトリウムおよびトリスオキサプロジン塩医薬組成物 | |
| EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| GB2116565A (en) | A fibrinolytically active agent and a method for the preparation thereof | |
| CN104721153B (zh) | 注射用氨甲苯酸冷冻干燥粉针剂药物组合物 | |
| JPH02218618A (ja) | トロンビン粉末製剤 | |
| WO2005017139A1 (fr) | Thrombine provenant de venin de agkistrodon acutus utilisee comme medicament pour traiter une hemorragie | |
| JPS6213927B2 (ja) | ||
| JPH0148249B2 (ja) | ||
| JPS6087217A (ja) | 一定放出速度の固体調剤テオフイリン配合物 | |
| KR20040091135A (ko) | 염산 필지카이니드 함유 정제(건식) | |
| JP2783367B2 (ja) | ヘパリン含有製剤 |