JP2843923B2 - 経皮吸収組成物 - Google Patents
経皮吸収組成物Info
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- JP2843923B2 JP2843923B2 JP3135423A JP13542391A JP2843923B2 JP 2843923 B2 JP2843923 B2 JP 2843923B2 JP 3135423 A JP3135423 A JP 3135423A JP 13542391 A JP13542391 A JP 13542391A JP 2843923 B2 JP2843923 B2 JP 2843923B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は特定された基剤中に麻薬
性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬を配合して、経皮吸収性を向
上させる経皮吸収組成物に関する。
性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬を配合して、経皮吸収性を向
上させる経皮吸収組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、麻薬性および麻薬拮抗性鎮痛薬は
経口剤や注射剤として術後および癌性疼痛の治療のため
にしばしば用いられているが、末期の癌患者や老人など
燕下作用の充分でない患者への投与は困難である。ま
た、在宅医療に関しても薬物が麻薬であることから一般
的な使用法が制限されていたり、投与量がコントロール
しにくいなど実用性に問題が残っているのが現状であ
る。そこで、これらの経皮吸収型製剤による治療方法が
強く望まれている。
経口剤や注射剤として術後および癌性疼痛の治療のため
にしばしば用いられているが、末期の癌患者や老人など
燕下作用の充分でない患者への投与は困難である。ま
た、在宅医療に関しても薬物が麻薬であることから一般
的な使用法が制限されていたり、投与量がコントロール
しにくいなど実用性に問題が残っているのが現状であ
る。そこで、これらの経皮吸収型製剤による治療方法が
強く望まれている。
【０００３】しかしながら、一般的に麻薬性および麻薬
拮抗性の鎮痛薬は皮膚からの吸収が悪いことが知られて
おりいろいろな処方の検討が試みられている。例えば特
開昭63-132847 号公報においては、吸収促進化合物の１
−ｎ−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを用いた
皮膚透過組成物が提示されている。また、特開昭60-364
23号公報においも吸収促進化合物のＮ−（ヒドロキシエ
チル）ピロリドン等の化合物を用いた組成物が知られて
いる。またアザシクロアルカン類を用いた経皮吸収促進
組成は本出願人により出願され、すでに特開昭62-23826
1 号公報において公開されているが、それには麻薬性お
よび麻薬拮抗性の鎮痛剤の皮膚透過を促進する記載は勿
論、それらを示唆する記載は全くない。
拮抗性の鎮痛薬は皮膚からの吸収が悪いことが知られて
おりいろいろな処方の検討が試みられている。例えば特
開昭63-132847 号公報においては、吸収促進化合物の１
−ｎ−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを用いた
皮膚透過組成物が提示されている。また、特開昭60-364
23号公報においも吸収促進化合物のＮ−（ヒドロキシエ
チル）ピロリドン等の化合物を用いた組成物が知られて
いる。またアザシクロアルカン類を用いた経皮吸収促進
組成は本出願人により出願され、すでに特開昭62-23826
1 号公報において公開されているが、それには麻薬性お
よび麻薬拮抗性の鎮痛剤の皮膚透過を促進する記載は勿
論、それらを示唆する記載は全くない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前述し
た公知の技術水準では麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬を
経皮より充分に吸収させるには至っておらず、実用性の
面で未だ不充分であり、しかも長時間にわたり定量的に
投与する手段としても問題点が多く残されていた。した
がって、本発明は薬効を発現するだけの量の薬物が経皮
より有効に吸収され、さらに一定時間にわたり定量的に
吸収される経皮吸収組成物を開発することを目的とす
る。
た公知の技術水準では麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬を
経皮より充分に吸収させるには至っておらず、実用性の
面で未だ不充分であり、しかも長時間にわたり定量的に
投与する手段としても問題点が多く残されていた。した
がって、本発明は薬効を発現するだけの量の薬物が経皮
より有効に吸収され、さらに一定時間にわたり定量的に
吸収される経皮吸収組成物を開発することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記目的の経皮吸収組成物を開発すべく鋭意研究を重ねた
ところ、低級アルコールおよび極住溶媒の系に吸収促進
剤として１−［２−（デシルチオ）エチル］アザシクロ
ペンタン−２−オンを配合した組成物に薬効成分である
麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬を配合した組成物とする
ことにより上記目的を解決できることを見い出したので
ある。
記目的の経皮吸収組成物を開発すべく鋭意研究を重ねた
ところ、低級アルコールおよび極住溶媒の系に吸収促進
剤として１−［２−（デシルチオ）エチル］アザシクロ
ペンタン−２−オンを配合した組成物に薬効成分である
麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬を配合した組成物とする
ことにより上記目的を解決できることを見い出したので
ある。
【０００６】近年、経皮吸収製剤への関心は高くその理
由は、薬物の持続性を維持できること、薬物の吸収速度
の調節が可能であり過剰投与による副作用の防止が可能
なこと、肝臓による初回通過効果を回避でき薬物の有効
利用が可能であること、肝臓障害等を伴う薬物でも比較
的安全に投与できる等の利点を有するためである。しか
し、正常な皮膚は当然外界からの刺激に対する保護作用
を有するため、薬物の吸収・透過は比較的困難なものと
なっている。従って、薬物を経皮で投与しても、目的と
する薬効を充分に発現するために必要な薬物量が容易に
吸収され難いのが現状である。
由は、薬物の持続性を維持できること、薬物の吸収速度
の調節が可能であり過剰投与による副作用の防止が可能
なこと、肝臓による初回通過効果を回避でき薬物の有効
利用が可能であること、肝臓障害等を伴う薬物でも比較
的安全に投与できる等の利点を有するためである。しか
し、正常な皮膚は当然外界からの刺激に対する保護作用
を有するため、薬物の吸収・透過は比較的困難なものと
なっている。従って、薬物を経皮で投与しても、目的と
する薬効を充分に発現するために必要な薬物量が容易に
吸収され難いのが現状である。
【０００７】しかしながら、本発明者らは、皮膚に対す
る浸透・透過・吸収を充分高め、且つそれ自身の局所毒
性等が少ない、有用性および安全性の高い吸収促進剤と
してアザシクロアルカン誘導体を選び、これを低級アル
コールと極性溶媒から成る２成分系に配合した組成物
が、麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬の経皮吸収型製剤に
最も適合し得ることを見い出し本発明を完成したもので
ある。
る浸透・透過・吸収を充分高め、且つそれ自身の局所毒
性等が少ない、有用性および安全性の高い吸収促進剤と
してアザシクロアルカン誘導体を選び、これを低級アル
コールと極性溶媒から成る２成分系に配合した組成物
が、麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬の経皮吸収型製剤に
最も適合し得ることを見い出し本発明を完成したもので
ある。
【０００８】さらに詳しく述べると本発明は、極性溶媒
と低級アルコールのみを組合せた系では、in vitroでヘ
アレスラットから摘出した皮膚を通過する麻薬性又は麻
薬拮抗性の鎮痛薬の浸透性を増強しないにもかかわら
ず、極性溶媒、アルコール、アザシクロアルカン誘導体
の３つを組み合わせた場合には、麻薬性および麻薬拮抗
性の鎮痛薬の透過速度が顕著に増強されることに基づく
ものである。
と低級アルコールのみを組合せた系では、in vitroでヘ
アレスラットから摘出した皮膚を通過する麻薬性又は麻
薬拮抗性の鎮痛薬の浸透性を増強しないにもかかわら
ず、極性溶媒、アルコール、アザシクロアルカン誘導体
の３つを組み合わせた場合には、麻薬性および麻薬拮抗
性の鎮痛薬の透過速度が顕著に増強されることに基づく
ものである。
【０００９】次に各成分について詳しく説明する。低級
アルコールとしては、エタノールまたはイソプロピルア
ルコールであり、その配合量は基剤組成中５〜50重量部
であり、好ましくは15〜25重量部である。極性溶媒とし
ては、水、グリセリン、またはプロピレングリコールで
あり、単独もしくは併用して用いることができる。尚、
その配合量は基剤組成中50〜95重量部であり、好ましく
は75〜85重量部である。
アルコールとしては、エタノールまたはイソプロピルア
ルコールであり、その配合量は基剤組成中５〜50重量部
であり、好ましくは15〜25重量部である。極性溶媒とし
ては、水、グリセリン、またはプロピレングリコールで
あり、単独もしくは併用して用いることができる。尚、
その配合量は基剤組成中50〜95重量部であり、好ましく
は75〜85重量部である。
【００１０】１−〔２−（デシルチオ）エチル〕アザシ
クロペンタン−２−オン（以下、ＨＰＥ−１０１と略記
する）の配合量は０．０１〜２０重量部であり、好まし
くは０．０１〜１０重量部である。
クロペンタン−２−オン（以下、ＨＰＥ−１０１と略記
する）の配合量は０．０１〜２０重量部であり、好まし
くは０．０１〜１０重量部である。
【００１１】また薬効成分である麻薬性又は麻薬拮抗性
の鎮痛薬は、塩酸モルヒネ、塩酸ペチジン、クエン酸フ
ェンタニール、リン酸コデイン、ペンタゾシン、酒石酸
ブトルファノール、臭化水素酸エプタゾシン、塩酸ブプ
レノルフィン等であり、中でも塩酸モルヒネ、塩酸ペチ
ジン、臭化水素酸エプタゾシンが特に好ましい。尚、配
合量としては0.01〜25重量部の範囲内で使用される。
の鎮痛薬は、塩酸モルヒネ、塩酸ペチジン、クエン酸フ
ェンタニール、リン酸コデイン、ペンタゾシン、酒石酸
ブトルファノール、臭化水素酸エプタゾシン、塩酸ブプ
レノルフィン等であり、中でも塩酸モルヒネ、塩酸ペチ
ジン、臭化水素酸エプタゾシンが特に好ましい。尚、配
合量としては0.01〜25重量部の範囲内で使用される。
【００１２】このようにして得られた低級アルコール、
極性溶媒およびアザシクロアルカン誘導体からなる基剤
成分に薬効成分である麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬を
配合した組成物は経皮投与を対象とする各製剤に適用す
ることが可能である。例えばリザーバー型の貼付剤、リ
ニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、懸濁剤等の
各種製剤となすことができる。又、これらの製剤の処方
としては公知の方法に準じて処方されるものである
極性溶媒およびアザシクロアルカン誘導体からなる基剤
成分に薬効成分である麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛薬を
配合した組成物は経皮投与を対象とする各製剤に適用す
ることが可能である。例えばリザーバー型の貼付剤、リ
ニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、懸濁剤等の
各種製剤となすことができる。又、これらの製剤の処方
としては公知の方法に準じて処方されるものである
【００１３】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
る。勿論、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるも
のではない。尚、実施例の組成物は、低級アルコール５
〜50重量部、極性溶媒50〜95重量部およびアザシクロア
ルカン誘導体0.01〜20重量部からなる薬効成分0.01〜25
重量部を適宜配合処方することにより得ることができ
る。例えば、実施例１について説明すると、まず低級ア
ルコールであるエタノール40重量部、極性溶媒である水
55重量部およびアザシクロアルカン誘導体であるＨＰＥ
−１０１を５重量部配合し、全体が均一となるようよく
攪拌したのち薬効成分の塩酸モルヒネ15重量部を添加し
て、均一な混合溶液になるよう充分に攪拌して実施例１
の組成物を調製した。又、このような実施例１の方法に
準じて表１に示す他の実施例の組成物並びに比較例の組
成物を調製することができる。尚、各基剤の配合順序は
特に制約されるものではなく、他の順序で配合してもさ
しつかえない。以下に実施例及び比較例を記載した表１
を示す。尚、表１中の数値はそれぞれ重量部を意味す
る。
る。勿論、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるも
のではない。尚、実施例の組成物は、低級アルコール５
〜50重量部、極性溶媒50〜95重量部およびアザシクロア
ルカン誘導体0.01〜20重量部からなる薬効成分0.01〜25
重量部を適宜配合処方することにより得ることができ
る。例えば、実施例１について説明すると、まず低級ア
ルコールであるエタノール40重量部、極性溶媒である水
55重量部およびアザシクロアルカン誘導体であるＨＰＥ
−１０１を５重量部配合し、全体が均一となるようよく
攪拌したのち薬効成分の塩酸モルヒネ15重量部を添加し
て、均一な混合溶液になるよう充分に攪拌して実施例１
の組成物を調製した。又、このような実施例１の方法に
準じて表１に示す他の実施例の組成物並びに比較例の組
成物を調製することができる。尚、各基剤の配合順序は
特に制約されるものではなく、他の順序で配合してもさ
しつかえない。以下に実施例及び比較例を記載した表１
を示す。尚、表１中の数値はそれぞれ重量部を意味す
る。
【００１４】
【表１】
【００１５】試験例１（皮膚透過試験） 表１に示す各組成は、 1.5ｇの塩酸モルヒネを加えて塩
酸モルヒネの飽和溶液（懸濁状態）を調製した。したが
って、ヘアレスラットから摘出した皮膚を通過する塩酸
モルヒネの浸透速度は、ヘアレスラットの皮膚を通過す
る拡散性が唯一の制御ファクターとなる場合には同等で
あるはずである。尚、表２に示すデータは、各組成に対
する皮膚透過量を累積透過量対時間についてプロットし
た曲線から算出した３系列の実験に由来する平均値で、
次の方法に従って表１の組成を試験することにより得ら
れた。表１に示す組成物を有する試料を調製し、次いで
２−チャンバー拡散セル（横型セル）の供給槽に試料
2.7mlを入れ、受容槽には生理食塩水を入れ各製剤を試
験した。定期的にセル中の受容槽溶液を 0.5mlを採取
し、代わりに新鮮な生理食塩水 0.5mlを加えた。典型的
なサンプリングスケジュールは、１，２，３，４，５，
６，７および８時間後である。採取した生理食塩水中の
薬物濃度を各サンプリング後、高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）により測定した。尚、アザシクロアル
カン誘導体はＨＰＥ−１０１を用いた。以下に試験結果
を表２に示す。
酸モルヒネの飽和溶液（懸濁状態）を調製した。したが
って、ヘアレスラットから摘出した皮膚を通過する塩酸
モルヒネの浸透速度は、ヘアレスラットの皮膚を通過す
る拡散性が唯一の制御ファクターとなる場合には同等で
あるはずである。尚、表２に示すデータは、各組成に対
する皮膚透過量を累積透過量対時間についてプロットし
た曲線から算出した３系列の実験に由来する平均値で、
次の方法に従って表１の組成を試験することにより得ら
れた。表１に示す組成物を有する試料を調製し、次いで
２−チャンバー拡散セル（横型セル）の供給槽に試料
2.7mlを入れ、受容槽には生理食塩水を入れ各製剤を試
験した。定期的にセル中の受容槽溶液を 0.5mlを採取
し、代わりに新鮮な生理食塩水 0.5mlを加えた。典型的
なサンプリングスケジュールは、１，２，３，４，５，
６，７および８時間後である。採取した生理食塩水中の
薬物濃度を各サンプリング後、高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）により測定した。尚、アザシクロアル
カン誘導体はＨＰＥ−１０１を用いた。以下に試験結果
を表２に示す。
【００１７】
【表２】
【００１８】
【作用】表２に示したヘアレスラットの皮膚に対する皮
膚透過試験において、本発明の低級アルコール、極性溶
媒および１−〔２−（デシルチ才）エチル〕アザシクロ
ペンタン−２−オンからなる基剤に薬効成分を配合した
組成物は比較例の組成物に対して約５０〜１００倍の皮
膚透過量を有する。よって本発明の組成物は経皮に対す
る薬効成分の浸透・透過の増強がなされ顕著な吸収促進
作用を示すものである。
膚透過試験において、本発明の低級アルコール、極性溶
媒および１−〔２−（デシルチ才）エチル〕アザシクロ
ペンタン−２−オンからなる基剤に薬効成分を配合した
組成物は比較例の組成物に対して約５０〜１００倍の皮
膚透過量を有する。よって本発明の組成物は経皮に対す
る薬効成分の浸透・透過の増強がなされ顕著な吸収促進
作用を示すものである。
【００１９】
【発明の効果】本発明の組成物は経皮に対する吸収促進
作用が顕著なため、従来、経口剤、注射剤および坐剤の
みしか利用されていなかった麻薬物又は麻薬拮抗性の鎮
痛薬を経皮適用を対象とした製剤の各剤型に応用でき
る。特に投与量をコントロールできる製剤である経皮吸
収治療システムとしての利用価値は非常に高く、医薬産
業上大変有用である。
作用が顕著なため、従来、経口剤、注射剤および坐剤の
みしか利用されていなかった麻薬物又は麻薬拮抗性の鎮
痛薬を経皮適用を対象とした製剤の各剤型に応用でき
る。特に投与量をコントロールできる製剤である経皮吸
収治療システムとしての利用価値は非常に高く、医薬産
業上大変有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 楠 卓真 茨城県つくば市観音台１丁目25番11号 久光製薬株式会社 筑波研究所内 (72)発明者 中島 幹夫 茨城県つくば市観音台１丁目25番11号 久光製薬株式会社 筑波研究所内 (56)参考文献 特開 昭62−238261（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−36423（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−132847（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 45/00 A61K 9/06 A61K 9/70 A61K 47/22 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 低級アルコール、極性溶媒および１−
〔２−（デシルチオ）エチル〕アザシクロペンタン−２
−オンからなる基剤成分に麻薬性又は麻薬拮抗性の鎮痛
薬を配合してなる経皮吸収組成物。 - 【請求項２】 低級アルコール５〜５０重量部、極性溶
媒５０〜９５重量部及び１−〔２−（デシルチオ）エチ
ル〕アザシクロペンタン−２−オン０．０１〜２０重量
部からなる基剤成分に、麻薬性又は麻薬桔抗性の鎮痛薬
を配合してなる請求項１記載の経皮吸収組成物。 - 【請求項３】 極性溶媒が水、グリセリン、エチレング
リコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレング
リコールの中より選択される請求項１又は請求項２記載
の経皮吸収組成物。 - 【請求項４】 麻薬性又は麻薬拮抗性鎮痛薬が塩酸モル
ヒネ、塩酸ペチジン、クエン酸フェンタニール、リン酸
コデイン、ペンタゾシン、酒石酸ブトルファノール、臭
化水素酸エプタゾシン、塩酸ブプレノルフィンの中より
選択される請求項１記載又は請求項２記載の経皮吸収組
成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3135423A JP2843923B2 (ja) | 1991-05-11 | 1991-05-11 | 経皮吸収組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3135423A JP2843923B2 (ja) | 1991-05-11 | 1991-05-11 | 経皮吸収組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04334326A JPH04334326A (ja) | 1992-11-20 |
| JP2843923B2 true JP2843923B2 (ja) | 1999-01-06 |
Family
ID=15151390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3135423A Expired - Lifetime JP2843923B2 (ja) | 1991-05-11 | 1991-05-11 | 経皮吸収組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2843923B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008108286A1 (ja) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | 経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995024197A1 (fr) * | 1994-03-11 | 1995-09-14 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Emplatre a absorption percutanee comprenant un sel d'addition d'acide de la morphine |
-
1991
- 1991-05-11 JP JP3135423A patent/JP2843923B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008108286A1 (ja) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | 経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤 |
| US9326979B2 (en) | 2007-03-02 | 2016-05-03 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicinal composition for transdermal absorption, medicinal composition storing unit and transdermal absorption preparation using the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04334326A (ja) | 1992-11-20 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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