JP2829261B2 - 家畜のビタミンｅ・セレン欠乏症に適用する注射剤 - Google Patents
家畜のビタミンｅ・セレン欠乏症に適用する注射剤Info
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Landscapes
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- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は家畜のビタミンＥ・
セレン欠乏症に適用する注射剤に関するものである。
セレン欠乏症に適用する注射剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】家畜のビタミンＥ・セレン欠乏症による
疾病としては、１）子畜の白筋症、２）子牛の突然死、
虚弱症侯群、３）子牛の成長阻害、４）卵胞細嚢腫、
５）受精率の低下、６）子宮炎、７）胎盤停滞、８）乳
房炎、９）免疫機能の低下、が挙げられる。
疾病としては、１）子畜の白筋症、２）子牛の突然死、
虚弱症侯群、３）子牛の成長阻害、４）卵胞細嚢腫、
５）受精率の低下、６）子宮炎、７）胎盤停滞、８）乳
房炎、９）免疫機能の低下、が挙げられる。
【０００３】子畜（子牛、子馬、子羊）の白筋症は歩行
障害や起立不能などにより発見される事が多く、剖検す
ると骨格筋の退色が認められる。また、これら子畜の血
清中ビタミンＥ、セレン及びグルタチオンパーオキシタ
ーゼ（ＧＳＨ−ＰＸ）活性は健常動物に比べ低下してい
る事から、ビタミンＥ並びにセレンの低下が白筋症の原
因であるといわれている。
障害や起立不能などにより発見される事が多く、剖検す
ると骨格筋の退色が認められる。また、これら子畜の血
清中ビタミンＥ、セレン及びグルタチオンパーオキシタ
ーゼ（ＧＳＨ−ＰＸ）活性は健常動物に比べ低下してい
る事から、ビタミンＥ並びにセレンの低下が白筋症の原
因であるといわれている。
【０００４】１９８０年、Ｖａｎ Ｖｌｅｅｔは、ビタ
ミンＥ・セレン欠乏症の予防治療には、１）周則的なセ
レンの注射、２）配合飼料へのセレンの添加、３）自由
採食する塩混合物へのセレンの添加、４）セレンペレッ
ト剤の経口投与、５）セレン塩液剤の周期的経口投与、
６）土壌へのセレン塩の散布、７）セレンとビタミンＥ
の多い飼料と配合飼料の混合給与、が良いと提起してい
る。
ミンＥ・セレン欠乏症の予防治療には、１）周則的なセ
レンの注射、２）配合飼料へのセレンの添加、３）自由
採食する塩混合物へのセレンの添加、４）セレンペレッ
ト剤の経口投与、５）セレン塩液剤の周期的経口投与、
６）土壌へのセレン塩の散布、７）セレンとビタミンＥ
の多い飼料と配合飼料の混合給与、が良いと提起してい
る。
【０００５】一方、米国のシェーリング社は、１ｍ１中
亜セレン酸ナトリウム５．４８ｍｇ、酢酸ｄ−α−トコ
フェロール５０ｍｇ、ベンジルアルコール０．０２ｍｌ
を含むビタミンＥ・セレン注射液を日本国内に輸出し、
ビタミンＥ・セレン欠乏症による子牛、子馬の白筋症の
予防を表示して販売している。
亜セレン酸ナトリウム５．４８ｍｇ、酢酸ｄ−α−トコ
フェロール５０ｍｇ、ベンジルアルコール０．０２ｍｌ
を含むビタミンＥ・セレン注射液を日本国内に輸出し、
ビタミンＥ・セレン欠乏症による子牛、子馬の白筋症の
予防を表示して販売している。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】我々は、ビタミンＥ・
セレン欠乏症に対する治療・予防薬及びその方法につい
て種々の検討を行ってきた。本疾病に対するビタミンＥ
・セレン注射剤は、その治療及び予防効果はすでに明ら
かにされているものの、国内生産で供給できる製品はな
く、現在使用されているものは輸入品のみであるが輸入
品においても溶血性や安全性に対する問題点を有してい
る。
セレン欠乏症に対する治療・予防薬及びその方法につい
て種々の検討を行ってきた。本疾病に対するビタミンＥ
・セレン注射剤は、その治療及び予防効果はすでに明ら
かにされているものの、国内生産で供給できる製品はな
く、現在使用されているものは輸入品のみであるが輸入
品においても溶血性や安全性に対する問題点を有してい
る。
【０００７】本発明は、前記輸入品の注射液が有してい
た溶血性や安全性の問題を低減し得る家畜のビタミンＥ
・セレン欠乏症に適した注射剤を提供することを目的と
している。
た溶血性や安全性の問題を低減し得る家畜のビタミンＥ
・セレン欠乏症に適した注射剤を提供することを目的と
している。
【０００８】
【課題を解決するための手段】以上の実情に鑑み、本発
明者らはビタミンＥ・セレン注射剤について種々の界面
活性剤を用い検討した結果、特定の界面活性剤と安定剤
を使用する事により、加熱滅菌可能な注射剤、安定で溶
血性の低い注射剤及びより低粘稠性の注射剤が得られる
事を見出した。
明者らはビタミンＥ・セレン注射剤について種々の界面
活性剤を用い検討した結果、特定の界面活性剤と安定剤
を使用する事により、加熱滅菌可能な注射剤、安定で溶
血性の低い注射剤及びより低粘稠性の注射剤が得られる
事を見出した。
【０００９】すなわち、ビタミンＥの可溶化剤としてポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソル
ベート８０）とプロピレングリコール及びソルビトール
の組み合わせにより、より低溶血性で安定な注射剤を、
また、ビタミンＥの可溶化剤としてポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油とプロピレングリコール及びソルビトール
の組み合わせにより、加熱滅菌可能で安定な注射剤を提
供するものである。
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソル
ベート８０）とプロピレングリコール及びソルビトール
の組み合わせにより、より低溶血性で安定な注射剤を、
また、ビタミンＥの可溶化剤としてポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油とプロピレングリコール及びソルビトール
の組み合わせにより、加熱滅菌可能で安定な注射剤を提
供するものである。
【００１０】ビタミンＥ・セレン配合注射剤の処方検討 ＜溶血率測定法＞牛ヘパリン加血液１ｍｌに検液０．５
ｍｌを加え、３８℃で３０分放置した後、２０００ｒ．
ｐ．ｍ．で１０分間遠心分離した。遠心後上清を捨て、
血球ペレットに５％ブドウ糖溶液５ｍｌを加えて軽く混
和した後、２０００ｒ．ｐ．ｍ．で１０分間遠心分離し
た。この操作を３回繰り返して残存赤血球を洗浄した
後、残渣に蒸留水を加えて残存赤血球を溶血させ、５４
０ｎｍにおける吸光度を測定した。別に検液の代わりに
５％ブドウ糖溶液０．５ｍｌを用い、同様に操作した対
照液の吸光度から、次式Ｉにより溶血率を算出した。溶
血率３０％以下を低溶血とし、３１％以上を溶血と判定
した。
ｍｌを加え、３８℃で３０分放置した後、２０００ｒ．
ｐ．ｍ．で１０分間遠心分離した。遠心後上清を捨て、
血球ペレットに５％ブドウ糖溶液５ｍｌを加えて軽く混
和した後、２０００ｒ．ｐ．ｍ．で１０分間遠心分離し
た。この操作を３回繰り返して残存赤血球を洗浄した
後、残渣に蒸留水を加えて残存赤血球を溶血させ、５４
０ｎｍにおける吸光度を測定した。別に検液の代わりに
５％ブドウ糖溶液０．５ｍｌを用い、同様に操作した対
照液の吸光度から、次式Ｉにより溶血率を算出した。溶
血率３０％以下を低溶血とし、３１％以上を溶血と判定
した。
【００１１】
【数１】 溶血率（％）＝１００−残存赤血球率 ・・・（Ｉ）
【００１２】＜安定性試験＞試作した注射剤を室温また
は４０℃２ヶ月間保存し、性状並びに成分含量を観察、
測定した。異物の発生や分離・白濁等の性状の変化を認
めず、成分分量に変化の無いときを安定であると判定し
た。
は４０℃２ヶ月間保存し、性状並びに成分含量を観察、
測定した。異物の発生や分離・白濁等の性状の変化を認
めず、成分分量に変化の無いときを安定であると判定し
た。
【００１３】１．ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル（ポリソルベート８０）を使用する例 ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソ
ルベート８０）を使用した処方例を表１に示す。
エステル（ポリソルベート８０）を使用する例 ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソ
ルベート８０）を使用した処方例を表１に示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】実験例１．可溶化の安定性と粘稠性に対す
るポリソルベート８０とプロピレングリコールの効果
（ソルビトールは３ｇ添加） 表１の処方例のポリソルベート８０とプロピレングリコ
ールの添加量を変化させた時の可溶化の安定性と粘稠性
についての実験結果を表２に示す。
るポリソルベート８０とプロピレングリコールの効果
（ソルビトールは３ｇ添加） 表１の処方例のポリソルベート８０とプロピレングリコ
ールの添加量を変化させた時の可溶化の安定性と粘稠性
についての実験結果を表２に示す。
【００１６】
【表２】 − 可溶化不良 （）高粘稠性 ＊ビタミンＥ量に対する割合 ± 可溶化やや良 ＋ 可溶化良好
【００１７】実験例２．可溶化の安定性と溶血性に対す
るソルビトールの効果（ポリソルベート８０は２０ｇ、
プロピレングリコールは５ｇ添加） 表１の処方例のソルビトールの添加量を変化させた時の
可溶化の安定性と溶血性についての実験結果を表３に示
す。
るソルビトールの効果（ポリソルベート８０は２０ｇ、
プロピレングリコールは５ｇ添加） 表１の処方例のソルビトールの添加量を変化させた時の
可溶化の安定性と溶血性についての実験結果を表３に示
す。
【００１８】
【表３】 ±可溶化やや良 ＋溶血 ＋可溶化良好 −低溶血 （）高粘稠性 ＮＤ実施せず
【００１９】上記実験により、基本処方に対してポリソ
ルベート８０はビタミンＥ量の約３〜６倍量とし、プロ
ピレングリコールは約２．５〜１０％、ソルビトールは
約３〜５％の範囲に添加したとき、ビタミンＥの可溶化
が良好で（分離せず可溶化が安定）、低粘稠性及び低溶
血性の注射剤を得る事ができた。ただし、本方法により
作製した注射剤は、加熱滅菌（１００℃、１時間）によ
り分離する事から、無菌的に濾過滅菌する必要がある。
上記表２及び３から、表１の添加成分を含まない前述の
輸入の注射剤は溶血性が高く、粘稠性も強いものである
ことが分かる。
ルベート８０はビタミンＥ量の約３〜６倍量とし、プロ
ピレングリコールは約２．５〜１０％、ソルビトールは
約３〜５％の範囲に添加したとき、ビタミンＥの可溶化
が良好で（分離せず可溶化が安定）、低粘稠性及び低溶
血性の注射剤を得る事ができた。ただし、本方法により
作製した注射剤は、加熱滅菌（１００℃、１時間）によ
り分離する事から、無菌的に濾過滅菌する必要がある。
上記表２及び３から、表１の添加成分を含まない前述の
輸入の注射剤は溶血性が高く、粘稠性も強いものである
ことが分かる。
【００２０】２．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を使
用する例 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を使用した処方例を表
４に示す。
用する例 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を使用した処方例を表
４に示す。
【００２１】
【表４】
【００２２】実験例３．可溶化の安定性と粘稠性及び加
熱分離に対するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とプロ
ピレングリコールの効果（ソルビトールは３ｇ添加） 表４の処方例のポリエチレン硬化ヒマシ油とプロピレン
グリコールの添加量を変化させた時の可溶化の安定性と
粘稠性についての実験結果を表５に示す。
熱分離に対するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とプロ
ピレングリコールの効果（ソルビトールは３ｇ添加） 表４の処方例のポリエチレン硬化ヒマシ油とプロピレン
グリコールの添加量を変化させた時の可溶化の安定性と
粘稠性についての実験結果を表５に示す。
【００２３】
【表５】 − 可溶化不良 （）高粘稠性 ＊ビタミンＥ量に対する割合 ± 可溶化やや良 K 加熱分離 ＋ 可溶化良好
【００２４】実験例４．可溶化の安定性と溶血性に対す
るソルビトールの効果（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油は２０ｇ、プロピレングリコールは１０ｇ添加） 表４の処方例のソルビトールの添加量を変化させた時の
可溶化の安定性と溶血性についての実験結果を表６に示
す。
るソルビトールの効果（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油は２０ｇ、プロピレングリコールは１０ｇ添加） 表４の処方例のソルビトールの添加量を変化させた時の
可溶化の安定性と溶血性についての実験結果を表６に示
す。
【００２５】
【表６】 ±可溶化やや良 ＋溶血 ＋可溶化良好 −低溶血 （）高粘稠性 ＮＤ実施せず
【００２６】上記実験により、基本処方にポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油はビタミンＥ量の約３〜５倍量、プ
ロピレングリコールは約１０〜２０％、ソルビトールは
約３〜５％の範囲に添加したとき、ビタミンＥの可溶化
が良好で（分離せず可溶化が安定）、低粘稠性及び低溶
血性の注射剤を得る事ができた。また、本方法により作
製した注射剤は、加熱滅菌（１００℃、１時間）により
分離しない特徴を有する。
チレン硬化ヒマシ油はビタミンＥ量の約３〜５倍量、プ
ロピレングリコールは約１０〜２０％、ソルビトールは
約３〜５％の範囲に添加したとき、ビタミンＥの可溶化
が良好で（分離せず可溶化が安定）、低粘稠性及び低溶
血性の注射剤を得る事ができた。また、本方法により作
製した注射剤は、加熱滅菌（１００℃、１時間）により
分離しない特徴を有する。
【００２７】以上の実験により、安定で低溶血性のビタ
ミンＥ及びセレン欠乏症に適用する注射剤が製造できる
事を発見した。また、これらの注射剤を、家畜に使用し
た結果、副作用も無く安定な注射剤である事が確認され
た。
ミンＥ及びセレン欠乏症に適用する注射剤が製造できる
事を発見した。また、これらの注射剤を、家畜に使用し
た結果、副作用も無く安定な注射剤である事が確認され
た。
【００２８】
【実施例】以下、本発明による実施例をあげて更に詳述
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。 実施例１ ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソ
ルベート８０）３００ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール
５０ｇを、８０〜９０℃に加熱しながら混和し、プロピ
レングリコール７５ｇを加えて混和した。次に８０〜９
０℃に加熱した注射用水を徐々に加えて可溶化し、全量
を約７００ｍｌとした。次にソルビトール５０ｇを加え
て溶解しながら４０℃以下に冷却した。別容器に亜セレ
ン酸ナトリウム５．４８ｇを約１００ｍｌの注射用水に
溶かして７００ｍｌの溶液に加え、冷却後ベンジルアル
コール２０ｇを加えて、撹拌しながら全量を注射用水で
１Ｌとし、１０％クエン酸溶液でｐＨ６．０±０．１に
調整した。これ等の操作は無菌操作で行い、０．２２μ
ｍフィルターで無菌濾過し、窒素置換しながら１０ｍｌ
又は１００ｍｌバイアル瓶に充填して注射剤を製した。
白筋症の育成牛に本注射剤１０ｍｌを筋注したところ、
クレアチニンホスホキナーゼ活性値（ＣＰＫ）の上昇を
認めず、アナフィラキシー様の副作用もなく症状は快復
した。
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。 実施例１ ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソ
ルベート８０）３００ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール
５０ｇを、８０〜９０℃に加熱しながら混和し、プロピ
レングリコール７５ｇを加えて混和した。次に８０〜９
０℃に加熱した注射用水を徐々に加えて可溶化し、全量
を約７００ｍｌとした。次にソルビトール５０ｇを加え
て溶解しながら４０℃以下に冷却した。別容器に亜セレ
ン酸ナトリウム５．４８ｇを約１００ｍｌの注射用水に
溶かして７００ｍｌの溶液に加え、冷却後ベンジルアル
コール２０ｇを加えて、撹拌しながら全量を注射用水で
１Ｌとし、１０％クエン酸溶液でｐＨ６．０±０．１に
調整した。これ等の操作は無菌操作で行い、０．２２μ
ｍフィルターで無菌濾過し、窒素置換しながら１０ｍｌ
又は１００ｍｌバイアル瓶に充填して注射剤を製した。
白筋症の育成牛に本注射剤１０ｍｌを筋注したところ、
クレアチニンホスホキナーゼ活性値（ＣＰＫ）の上昇を
認めず、アナフィラキシー様の副作用もなく症状は快復
した。
【００２９】実施例２ ポリソルベート８０を２５０ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェ
ロール５０ｇを８０〜９０℃に加熱し、プロピレングリ
コール１００ｇを加えて混和した。次に８０〜９０℃の
注射用水を加え約７００ｍｌとした。次にソルビトール
５０ｇを加えて溶解し、４０℃以下に冷却した。別容器
に亜セレン酸ナトリウム５．４８ｇを約１００ｍｌの注
射用水に溶解して上記７００ｍｌに加え、冷却後ベンジ
ルアルコール２０ｇを加えて注射用水で１Ｌとし、１０
％クエン酸溶液でｐＨ７．０±０．１に調整した。これ
等の操作は無菌操作で行い、０．２２μｍフィルターで
無菌濾過し、窒素置換しながら１０ｍｌ又は１００ｍｌ
バイアル瓶に充填した。本注射剤をホルスタイン雌牛に
１０ｍｌを筋注した結果、胎盤停滞は減少し、妊娠率を
増加せしめた。また、投与後、注射剤による元気衰退、
食欲不振、注射局所の疼痛等の副作用は認めずＣＰＫも
低かった。
ロール５０ｇを８０〜９０℃に加熱し、プロピレングリ
コール１００ｇを加えて混和した。次に８０〜９０℃の
注射用水を加え約７００ｍｌとした。次にソルビトール
５０ｇを加えて溶解し、４０℃以下に冷却した。別容器
に亜セレン酸ナトリウム５．４８ｇを約１００ｍｌの注
射用水に溶解して上記７００ｍｌに加え、冷却後ベンジ
ルアルコール２０ｇを加えて注射用水で１Ｌとし、１０
％クエン酸溶液でｐＨ７．０±０．１に調整した。これ
等の操作は無菌操作で行い、０．２２μｍフィルターで
無菌濾過し、窒素置換しながら１０ｍｌ又は１００ｍｌ
バイアル瓶に充填した。本注射剤をホルスタイン雌牛に
１０ｍｌを筋注した結果、胎盤停滞は減少し、妊娠率を
増加せしめた。また、投与後、注射剤による元気衰退、
食欲不振、注射局所の疼痛等の副作用は認めずＣＰＫも
低かった。
【００３０】実施例３ ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソ
ルベート８０）１５０ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール
５０ｇを８０〜９０℃に加熱しながら混和し、プロピレ
ングリコール２５ｇを加えて混和した。次に８０〜９０
℃に加熱した注射用水を徐々に加えて可溶化し、全量を
約７００ｍｌとした。次にソルビトール３０ｇを加えて
溶解して４０℃以下に冷却し、別容器に亜セレン酸ナト
リウム５．４８ｇを約１００ｍｌの注射用水に溶かして
前記７００ｍｌ溶液に加え、１０％クエン酸溶液でｐＨ
６．０±０．１に調整しながら全量を１Ｌとした。これ
等の操作は無菌操作で行い、０．２２μｍのフィルター
で無菌濾過し、窒素置換しながら１０ｍｌ又は１００ｍ
ｌバイアル瓶に充填し、注射剤を製した。本注射剤は可
溶化の安定性もよく、溶血性も低く低粘稠性であった。
ルベート８０）１５０ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール
５０ｇを８０〜９０℃に加熱しながら混和し、プロピレ
ングリコール２５ｇを加えて混和した。次に８０〜９０
℃に加熱した注射用水を徐々に加えて可溶化し、全量を
約７００ｍｌとした。次にソルビトール３０ｇを加えて
溶解して４０℃以下に冷却し、別容器に亜セレン酸ナト
リウム５．４８ｇを約１００ｍｌの注射用水に溶かして
前記７００ｍｌ溶液に加え、１０％クエン酸溶液でｐＨ
６．０±０．１に調整しながら全量を１Ｌとした。これ
等の操作は無菌操作で行い、０．２２μｍのフィルター
で無菌濾過し、窒素置換しながら１０ｍｌ又は１００ｍ
ｌバイアル瓶に充填し、注射剤を製した。本注射剤は可
溶化の安定性もよく、溶血性も低く低粘稠性であった。
【００３１】実施例４ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２５０ｇと酢酸ｄ−α
−トコフェロール５０ｇを８０〜９０℃に加熱しながら
混和し、プロピレングリコール２００ｇを加えて混和
し、８０〜９０℃の注射用水約７００ｍｌを加えて可溶
化し、ついでソルビトール５０ｇを加えて溶解しながら
４０℃以下に冷却した。別容器に亜セレン酸ナトリウム
５．４８ｇを約１００ｍｌの注射用水に溶解した液を前
記７００ｍｌの溶液に加え、冷却後ベンジルアルコール
２０ｇを加えて撹拌し、１０％クエン酸溶液でｐＨ６．
０±０．１に調整しながら注射用水を加えて全量を１Ｌ
とした。この液を０．８０μｍフィルターで濾過して液
をバイアル瓶に窒素置換しながら１０ｍｌ又は１００ｍ
ｌ充填し、１００℃１時間滅菌して注射剤を製した。本
注射剤は室温及び４０℃２ヶ月保存しても分離・白濁は
認めず、溶血性も低かった。
−トコフェロール５０ｇを８０〜９０℃に加熱しながら
混和し、プロピレングリコール２００ｇを加えて混和
し、８０〜９０℃の注射用水約７００ｍｌを加えて可溶
化し、ついでソルビトール５０ｇを加えて溶解しながら
４０℃以下に冷却した。別容器に亜セレン酸ナトリウム
５．４８ｇを約１００ｍｌの注射用水に溶解した液を前
記７００ｍｌの溶液に加え、冷却後ベンジルアルコール
２０ｇを加えて撹拌し、１０％クエン酸溶液でｐＨ６．
０±０．１に調整しながら注射用水を加えて全量を１Ｌ
とした。この液を０．８０μｍフィルターで濾過して液
をバイアル瓶に窒素置換しながら１０ｍｌ又は１００ｍ
ｌ充填し、１００℃１時間滅菌して注射剤を製した。本
注射剤は室温及び４０℃２ヶ月保存しても分離・白濁は
認めず、溶血性も低かった。
【００３２】実施例５ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２００ｇ、酢酸ｄ−α
−トコフェロール５０ｇを、８０〜９０℃に加熱しなが
ら混和し、プロピレングリコール１５０ｇを加えて混和
し、８０〜９０℃の注射用水約７００ｍｌを加えて溶解
し、さらにソルビトール４０ｇを加えて溶解しながら４
０℃以下に冷却した。別容器に亜セレン酸ナトリウム
５．４８ｇを約１００ｍｌの注射用水に溶解した液を７
００ｍｌの溶液に加え、冷却後、ベンジルアルコール２
０ｇを加えて撹拌し、１０％クエン酸溶液でｐＨ６．０
±０．１に調整しながら注射用水を加えて全量を１Ｌと
した。この液を０．８０μｍフィルターで濾過して１０
ｍｌ又は１００ｍｌバイアル瓶に窒素置換を行いながら
充填し、１００℃１時間滅菌して注射剤を製した。本注
射剤をビタミンＥ及びセレン欠乏症の家畜に筋注したと
ころ、血清中ビタミンＥ及びセレン濃度は上昇した。ま
た、投与後、アナフィラキシー様反応、元気衰退、発汗
等は発視せず、注射部位に軽度の膨張硬結を認めたもの
の、数日後に回復した。
−トコフェロール５０ｇを、８０〜９０℃に加熱しなが
ら混和し、プロピレングリコール１５０ｇを加えて混和
し、８０〜９０℃の注射用水約７００ｍｌを加えて溶解
し、さらにソルビトール４０ｇを加えて溶解しながら４
０℃以下に冷却した。別容器に亜セレン酸ナトリウム
５．４８ｇを約１００ｍｌの注射用水に溶解した液を７
００ｍｌの溶液に加え、冷却後、ベンジルアルコール２
０ｇを加えて撹拌し、１０％クエン酸溶液でｐＨ６．０
±０．１に調整しながら注射用水を加えて全量を１Ｌと
した。この液を０．８０μｍフィルターで濾過して１０
ｍｌ又は１００ｍｌバイアル瓶に窒素置換を行いながら
充填し、１００℃１時間滅菌して注射剤を製した。本注
射剤をビタミンＥ及びセレン欠乏症の家畜に筋注したと
ころ、血清中ビタミンＥ及びセレン濃度は上昇した。ま
た、投与後、アナフィラキシー様反応、元気衰退、発汗
等は発視せず、注射部位に軽度の膨張硬結を認めたもの
の、数日後に回復した。
【００３３】実施例６ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１５０ｇ、酢酸ｄ−α
−トコフェロール５０ｇを８０〜９０℃に加熱しながら
混和し、プロピレングリコール１００ｇを加えて混和
し、８０〜９０℃の注射用水約７００ｍｌを加えて溶解
し、ソルビトール３０ｇを加えながら４０℃以下に冷却
した。別容器に亜セレン酸ナトリウム５．４８ｇを約１
００ｍｌの注射用水に溶解した液を、前記７００ｍｌ溶
液に加え、冷却後ベンジルアルコール２０ｇを加えて撹
拌し、１０％クエン酸溶液でｐＨ６．０±０．１に調整
しながら注射剤水を加えて全量を１Ｌとした。この溶液
を０．８０μｍフィルターで濾過し、１０ｍｌ又は１０
０ｍｌバイアル瓶に窒素置換しながら充填し、１００℃
１時間滅菌して注射剤を製した。本品は溶血性も低く、
長時間安定な注射剤であった。
−トコフェロール５０ｇを８０〜９０℃に加熱しながら
混和し、プロピレングリコール１００ｇを加えて混和
し、８０〜９０℃の注射用水約７００ｍｌを加えて溶解
し、ソルビトール３０ｇを加えながら４０℃以下に冷却
した。別容器に亜セレン酸ナトリウム５．４８ｇを約１
００ｍｌの注射用水に溶解した液を、前記７００ｍｌ溶
液に加え、冷却後ベンジルアルコール２０ｇを加えて撹
拌し、１０％クエン酸溶液でｐＨ６．０±０．１に調整
しながら注射剤水を加えて全量を１Ｌとした。この溶液
を０．８０μｍフィルターで濾過し、１０ｍｌ又は１０
０ｍｌバイアル瓶に窒素置換しながら充填し、１００℃
１時間滅菌して注射剤を製した。本品は溶血性も低く、
長時間安定な注射剤であった。
【００３４】
【発明の効果】家畜のビタミンＥ・セレン欠乏症に適用
する注射剤に関する本発明により、従来の製品にくら
べ、家畜に対してより安全で低粘稠性の注射剤、あるい
は低溶血性で加熱滅菌可能な注射剤を安定に供給する事
ができる。
する注射剤に関する本発明により、従来の製品にくら
べ、家畜に対してより安全で低粘稠性の注射剤、あるい
は低溶血性で加熱滅菌可能な注射剤を安定に供給する事
ができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/355 A61K 9/08 A61K 33/04 A61K 47/10 A61K 47/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 ビタミンＥと亜セレン酸ナトリウムを主
薬とし、可溶化剤としてビタミンＥ量の約３〜６倍量の
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを用い、
安定剤としてプロピレングリコールを約２．５〜１０
％、ソルビトールを約３〜１０％含む液を濾過滅菌して
製する注射剤。 - 【請求項２】 ビタミンＥと亜セレン酸ナトリウムを主
薬とし、可溶化剤としてビタミンＥ量の約３〜５倍量の
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を用い、安定剤として
プロピレングリコールを約１０〜２０％、ソルビトール
を約３〜５％含む液を加熱滅菌して製する注射剤。 - 【請求項３】 加熱滅菌が約１００℃で約１時間である
請求項２記載の注射剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7285842A JP2829261B2 (ja) | 1995-11-02 | 1995-11-02 | 家畜のビタミンｅ・セレン欠乏症に適用する注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7285842A JP2829261B2 (ja) | 1995-11-02 | 1995-11-02 | 家畜のビタミンｅ・セレン欠乏症に適用する注射剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124478A JPH09124478A (ja) | 1997-05-13 |
| JP2829261B2 true JP2829261B2 (ja) | 1998-11-25 |
Family
ID=17696792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7285842A Expired - Fee Related JP2829261B2 (ja) | 1995-11-02 | 1995-11-02 | 家畜のビタミンｅ・セレン欠乏症に適用する注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2829261B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4713706B2 (ja) * | 2000-03-14 | 2011-06-29 | テルモ株式会社 | 脂溶性ビタミン可溶化液入り容器 |
| WO2002047726A2 (en) * | 2000-12-12 | 2002-06-20 | Japan Tobacco Inc. | Pharmaceutical composition containing an active with a hemolytic action and a surfactant |
-
1995
- 1995-11-02 JP JP7285842A patent/JP2829261B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09124478A (ja) | 1997-05-13 |
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