JP2821924B2 - 血液への有益な剤の制御された投与 - Google Patents
血液への有益な剤の制御された投与Info
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- JP2821924B2 JP2821924B2 JP1500196A JP50019689A JP2821924B2 JP 2821924 B2 JP2821924 B2 JP 2821924B2 JP 1500196 A JP1500196 A JP 1500196A JP 50019689 A JP50019689 A JP 50019689A JP 2821924 B2 JP2821924 B2 JP 2821924B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3672—Means preventing coagulation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 血液がドナーから採血される時、それは抗凝固系を収
容する血液バッグのような容器へ送られる。そのような
抗凝固系は、典型的にはバッグおよび採血チューブ内に
貯蔵された液体溶液の少量，典型的にはACD,CPD,CPD−
アデニン等である。加えて、抗凝固系は採血容器の内部
の乾燥したコーティングもしくは粉末として配置しても
よいことが提案されている。
容する血液バッグのような容器へ送られる。そのような
抗凝固系は、典型的にはバッグおよび採血チューブ内に
貯蔵された液体溶液の少量，典型的にはACD,CPD,CPD−
アデニン等である。加えて、抗凝固系は採血容器の内部
の乾燥したコーティングもしくは粉末として配置しても
よいことが提案されている。
これらの系をもってしては、血液が容器へ導入される
とき、存在する抗凝固剤の存在する全血に対する比は望
ましくなく高く、その結果著しいそして有害な不均衡を
発生する。この問題は後からの血液量の添加で急速に修
正されるが、これは採取した血液成分の最初の分量を駄
目にし得る。
とき、存在する抗凝固剤の存在する全血に対する比は望
ましくなく高く、その結果著しいそして有害な不均衡を
発生する。この問題は後からの血液量の添加で急速に修
正されるが、これは採取した血液成分の最初の分量を駄
目にし得る。
従って、現在では採血の始めに起こっている最初の望
ましくない浸透圧ショック効果なしに、抗凝固剤／保存
剤のような有益な剤を血液へ投与し得る血液取扱いシス
テムに対して需要が存在する。
ましくない浸透圧ショック効果なしに、抗凝固剤／保存
剤のような有益な剤を血液へ投与し得る血液取扱いシス
テムに対して需要が存在する。
加えて、液体抗凝固剤を収容する慣用の血液貯蔵バッ
グの製造においては、液体充填作業（これはクリーンル
ームを必要とする）、バッチ式水蒸気滅菌操作、および
貯蔵のための付加的な水分障壁容器中に血液バッグの包
装を含む、資本投下を要しそして厳密に制御された製造
プロセスを必要とする。もし液体抗凝固系を包含しない
血液バッグの使用が可能であれば、放射線滅菌を使用
し、そして現在必要である付加的な水分障壁包装をなく
して、製造プロセスを大きく簡単化することが可能であ
ろう。
グの製造においては、液体充填作業（これはクリーンル
ームを必要とする）、バッチ式水蒸気滅菌操作、および
貯蔵のための付加的な水分障壁容器中に血液バッグの包
装を含む、資本投下を要しそして厳密に制御された製造
プロセスを必要とする。もし液体抗凝固系を包含しない
血液バッグの使用が可能であれば、放射線滅菌を使用
し、そして現在必要である付加的な水分障壁包装をなく
して、製造プロセスを大きく簡単化することが可能であ
ろう。
加えて、液体抗凝固剤か、またはその内壁に乾燥した
コーティングのどちらかを含んでいる血液貯蔵バッグ
は、使用可能とするため血液で完全に充填しなければな
らない容器をもたらすであろう。もし何かの理由で、ド
ナーが完全な血液の１単位を供血できなければ、減った
血液容積中に存在する抗凝固剤の過剰濃度のため全部の
充填不足単位は典型的には使用されない。これはバッグ
中に存在する抗凝固剤は完全な血液１単位を意図してい
るからである。もし空の抗凝固剤を含まない血液貯蔵バ
ッグが使用され、その中で血液がなお適切に抗凝固剤／
保存剤を供給されれば、これら充填不足単位は小児用ま
たは部分輸血目的になお使用することができ、そして捨
てる必要はないであろう。
コーティングのどちらかを含んでいる血液貯蔵バッグ
は、使用可能とするため血液で完全に充填しなければな
らない容器をもたらすであろう。もし何かの理由で、ド
ナーが完全な血液の１単位を供血できなければ、減った
血液容積中に存在する抗凝固剤の過剰濃度のため全部の
充填不足単位は典型的には使用されない。これはバッグ
中に存在する抗凝固剤は完全な血液１単位を意図してい
るからである。もし空の抗凝固剤を含まない血液貯蔵バ
ッグが使用され、その中で血液がなお適切に抗凝固剤／
保存剤を供給されれば、これら充填不足単位は小児用ま
たは部分輸血目的になお使用することができ、そして捨
てる必要はないであろう。
本発明により、上記問題および他の問題も同様に解決
することができ、血液が容器中へ向かって導管を通過し
ている間に、抗凝固剤／保存剤のような有益な剤の血液
への適用を許容する。このため有益な剤をその中に含ま
ない血液貯蔵容器を前記した有意義な製造上の利益のた
め製造し、そして使用することができる。また本発明の
ため、血液の部分単位を採取し、使用することができ
る。
することができ、血液が容器中へ向かって導管を通過し
ている間に、抗凝固剤／保存剤のような有益な剤の血液
への適用を許容する。このため有益な剤をその中に含ま
ない血液貯蔵容器を前記した有意義な製造上の利益のた
め製造し、そして使用することができる。また本発明の
ため、血液の部分単位を採取し、使用することができ
る。
本発明の説明 本発明において、容器中への血液の導管通過方法は以
下のように改良される。血液は導管を通って容器中へ送
られ、そして有益な剤の制御された量が経時的に実質上
均一な態様で通過する血液へ入るような態様において有
益な剤の供給源を横切る。従って血液の実質的部分が血
液の他の部分よりも有益な剤の有意義に高い濃度へ曝さ
れない。加えて、１単位に満たない血液が有益な剤を横
切って通過する場合は、有益な剤の正常量未満が血液へ
入り、そのため血液の部分単位は血液の全単位が含有す
るのと実質上同じ濃度の有益な剤を含有し、その使用を
許容する。加えて、容器が実質上有益な剤を含まないが
しかし有益な剤は血液と共に容器中へ通過する好ましい
状況においては、容器製造のため簡単化した製造法を使
用し得る。
下のように改良される。血液は導管を通って容器中へ送
られ、そして有益な剤の制御された量が経時的に実質上
均一な態様で通過する血液へ入るような態様において有
益な剤の供給源を横切る。従って血液の実質的部分が血
液の他の部分よりも有益な剤の有意義に高い濃度へ曝さ
れない。加えて、１単位に満たない血液が有益な剤を横
切って通過する場合は、有益な剤の正常量未満が血液へ
入り、そのため血液の部分単位は血液の全単位が含有す
るのと実質上同じ濃度の有益な剤を含有し、その使用を
許容する。加えて、容器が実質上有益な剤を含まないが
しかし有益な剤は血液と共に容器中へ通過する好ましい
状況においては、容器製造のため簡単化した製造法を使
用し得る。
有益な剤は好ましくは乾燥した錠剤もしくは他の固形
塊の形で提供され、有益な剤の固形塊を支持し、そして
導管を通って流れる血液が固形塊との接触に入ることを
許容するため手段が導管中に備えられる。血液が固形塊
を通過する時、それは有益な剤の実質上あらかじめ決め
られた量を取り上げ、そしてそれを運び去る。固形塊
は、血液がそれを横切る時有益な剤の制御された比較的
コンスタントな放出を提供するように、種々の既知の方
法のいずれかに従って加工することができる。
塊の形で提供され、有益な剤の固形塊を支持し、そして
導管を通って流れる血液が固形塊との接触に入ることを
許容するため手段が導管中に備えられる。血液が固形塊
を通過する時、それは有益な剤の実質上あらかじめ決め
られた量を取り上げ、そしてそれを運び去る。固形塊
は、血液がそれを横切る時有益な剤の制御された比較的
コンスタントな放出を提供するように、種々の既知の方
法のいずれかに従って加工することができる。
典型的には、有益な剤は、通過する血液へ入る前のそ
の元の状態においては、乾燥した血液貯蔵抗凝固製剤で
ある。乾燥した有益な剤は、錠剤のような成形もしくは
圧縮構造、血液流のためのそれを通る多数流路を有する
圧縮した固体構造、血液がその内孔を通って流れるよう
に配置した円筒、粉末状塊、または所望の他の形状もし
くは構造でよい。
の元の状態においては、乾燥した血液貯蔵抗凝固製剤で
ある。乾燥した有益な剤は、錠剤のような成形もしくは
圧縮構造、血液流のためのそれを通る多数流路を有する
圧縮した固体構造、血液がその内孔を通って流れるよう
に配置した円筒、粉末状塊、または所望の他の形状もし
くは構造でよい。
加えて、有益な剤は、先行技術の既知原理に従って制
御された放出マトリックス中に含浸されることができ
る。例えば、有益な剤は所望の制御された放出特性のた
め、血液が導管を通る時血液がそれを通って流れること
ができる、ポリプロピレンのような多孔質不溶性プラス
チック塊上もしくは中で導管内に支持されることができ
る。マトリックスは導管自体を形成するプラスチック材
料に直接埋め込むことができる。代わりに、イオン交換
樹脂の塊を、イオン交換樹脂を通って流れる血液が有益
な剤の制御された放出を生ずるように、有益な剤を担持
させて導管内に配置することができる。
御された放出マトリックス中に含浸されることができ
る。例えば、有益な剤は所望の制御された放出特性のた
め、血液が導管を通る時血液がそれを通って流れること
ができる、ポリプロピレンのような多孔質不溶性プラス
チック塊上もしくは中で導管内に支持されることができ
る。マトリックスは導管自体を形成するプラスチック材
料に直接埋め込むことができる。代わりに、イオン交換
樹脂の塊を、イオン交換樹脂を通って流れる血液が有益
な剤の制御された放出を生ずるように、有益な剤を担持
させて導管内に配置することができる。
所望の有益な剤が抗凝固剤／保存剤である時は、それ
はデキストロースとクエン酸塩とが制御された放出態様
において通過血液中に一所に溶解するように、可溶性無
毒性クエン酸塩の有効な抗凝固量を含む、前記の形状に
形成したデキストロースの固形塊よりなることができ
る。加えて、抗凝固剤／保存剤処方は、抗凝固製剤の血
液貯蔵を促進するのに有効な量の可溶性無毒性リン酸塩
および／またはアデニンを含むことができる。使用可能
なクエン酸塩およびリン酸塩の例は、クエン酸ナトリウ
ム、クエン酸、およびリン酸のモノナトリウム塩および
ジナトリウム塩を含む。他の使用可能な抗凝固剤はヘパ
リンであり得る。
はデキストロースとクエン酸塩とが制御された放出態様
において通過血液中に一所に溶解するように、可溶性無
毒性クエン酸塩の有効な抗凝固量を含む、前記の形状に
形成したデキストロースの固形塊よりなることができ
る。加えて、抗凝固剤／保存剤処方は、抗凝固製剤の血
液貯蔵を促進するのに有効な量の可溶性無毒性リン酸塩
および／またはアデニンを含むことができる。使用可能
なクエン酸塩およびリン酸塩の例は、クエン酸ナトリウ
ム、クエン酸、およびリン酸のモノナトリウム塩および
ジナトリウム塩を含む。他の使用可能な抗凝固剤はヘパ
リンであり得る。
加えて、マンニトール、アデニン、または任意の他の
所望の有益な剤のような、他の乾燥した剤をグルコース
塊中に加えることができる。加えて、それ自身抗凝固剤
として作用するクエン酸ナトリウム自体のような固形、
血液可溶性塊を与えるための他の媒体を使用してもよ
い。
所望の有益な剤のような、他の乾燥した剤をグルコース
塊中に加えることができる。加えて、それ自身抗凝固剤
として作用するクエン酸ナトリウム自体のような固形、
血液可溶性塊を与えるための他の媒体を使用してもよ
い。
“血液”なる用語により、全血のみならず、所望の血
液成分、例えば血漿（血小板リッチまたは血小板プアの
どちらも）、またはパックした血球、白血球、もしくは
食塩水中の血小板の懸濁液、任意の他の血球の適切な懸
濁液、またはそれらの類似物を含むことが意図される。
液成分、例えば血漿（血小板リッチまたは血小板プアの
どちらも）、またはパックした血球、白血球、もしくは
食塩水中の血小板の懸濁液、任意の他の血球の適切な懸
濁液、またはそれらの類似物を含むことが意図される。
図面の説明 第１図は、血液貯蔵バッグへ一体に接続して示した、
本発明に従って製造した採血セットの平面図である。
本発明に従って製造した採血セットの平面図である。
第２図は、第１図の線２−２に沿った断面図である。
特定具体例の説明 図面を参照すると、患者もしくはドナーから血液を採
取し、そしてそれを実質上慣用のやり方でつくることが
できる血液貯蔵容器12へ運ぶためのセット10が図示され
ている。セット10はその一端においてドナーの静脈系か
ら採血するための慣用の血液接続針14を支持し、該血液
はそれからセット10を通って血液バッグ12中へ通過す
る。
取し、そしてそれを実質上慣用のやり方でつくることが
できる血液貯蔵容器12へ運ぶためのセット10が図示され
ている。セット10はその一端においてドナーの静脈系か
ら採血するための慣用の血液接続針14を支持し、該血液
はそれからセット10を通って血液バッグ12中へ通過す
る。
本発明によれば、セット10の導管は拡大部分16を備
え、該部分は典型的には約２重量％以下のオーダーの水
分含量を有する乾燥した血液貯蔵抗凝固製剤の固形塊18
を含んでいる。抗凝固錠剤18は、拡大部分16内に位置す
る薄い長四角形部材の形につくられていることが示され
ている。拡大部分16の両側の内壁は小突起20の列を備
え、これらは拡大部分16の内壁と抗凝固錠剤18の表面の
間に流路の形成するように内側へ突出している。
え、該部分は典型的には約２重量％以下のオーダーの水
分含量を有する乾燥した血液貯蔵抗凝固製剤の固形塊18
を含んでいる。抗凝固錠剤18は、拡大部分16内に位置す
る薄い長四角形部材の形につくられていることが示され
ている。拡大部分16の両側の内壁は小突起20の列を備
え、これらは拡大部分16の内壁と抗凝固錠剤18の表面の
間に流路の形成するように内側へ突出している。
特に、抗凝固錠剤18は、例えば デキストロース 44重量％ クエン酸ナトリウム 46 〃 クエン酸 6 〃 重リン酸ナトリウム 4 〃 の乾燥混合物からなることができる。
代わりに、本発明の錠剤18の他の例は、以下の成分を
一所に圧縮してもよい。
一所に圧縮してもよい。
デキストロース 1.62g 存在重量 クエン酸ナトリウム 0.83g 〃 クエン酸 0.206g 〃 重リン酸ナトリウム 0.140g 〃 マンニトール（結合剤として） 0.24g 〃 ポリエチレングリコール（錠剤滑沢剤として） 総重量の２％ 上の材料の混合物のどちらも錠剤18に圧縮することが
できる。
できる。
代わりに、部材18は、例えばクエン酸とクエン酸ナト
リウムの混合物をその中に含浸した多孔質不溶性プラス
チック塊、例えば多孔質ポリプロピレンでよい。従っ
て、血液がそのような多孔質ポリプロピレン塊を通過す
るとき、クエン酸およびクエン酸ナトリウムは一般にコ
ンスタントな割合で血液中に溶出し、そのため拡大部分
16を通過する血液のすべての部分は実質上近似量のクエ
ン酸およびクエン酸ナトリウムを受取る。クエン酸とク
エン酸ナトリウムの比率およびそれらの濃度は、通過血
液にとって望ましい濃度およびpHを達成するようにあら
かじめ選定される。
リウムの混合物をその中に含浸した多孔質不溶性プラス
チック塊、例えば多孔質ポリプロピレンでよい。従っ
て、血液がそのような多孔質ポリプロピレン塊を通過す
るとき、クエン酸およびクエン酸ナトリウムは一般にコ
ンスタントな割合で血液中に溶出し、そのため拡大部分
16を通過する血液のすべての部分は実質上近似量のクエ
ン酸およびクエン酸ナトリウムを受取る。クエン酸とク
エン酸ナトリウムの比率およびそれらの濃度は、通過血
液にとって望ましい濃度およびpHを達成するようにあら
かじめ選定される。
ポリプロピレンのような非崩壊性塊では、抗凝固剤の
溶解時間の終わりへ向かって、抗凝固剤が血液へ入る速
度の減少があり得る。これは、例えば、抗凝固剤または
他の剤がポリプロピレンを通って非崩壊性塊の表面へ移
動する必要のためである。
溶解時間の終わりへ向かって、抗凝固剤が血液へ入る速
度の減少があり得る。これは、例えば、抗凝固剤または
他の剤がポリプロピレンを通って非崩壊性塊の表面へ移
動する必要のためである。
クエン酸抗凝固剤の代わりに、錠剤18は全血１単位に
対して約1800ないし2500単位のヘパリンのようなヘパリ
ン抗凝固剤を代わりに含んでもよい。全血１単位は液体
約400ないし500mlである。
対して約1800ないし2500単位のヘパリンのようなヘパリ
ン抗凝固剤を代わりに含んでもよい。全血１単位は液体
約400ないし500mlである。
血液バッグ12は最初抗凝固剤を含まなくてよい。錠剤
18を含む全体のシステムは、実質上水分を含まないの
で、典型的には放射線滅菌される。加えて、液体抗凝固
剤から水分の損失を防止するためオーバーポーチもしく
は他の外側包装を必要とせず、これは慣用の現行採血設
備を上廻る有意義な利益である。
18を含む全体のシステムは、実質上水分を含まないの
で、典型的には放射線滅菌される。加えて、液体抗凝固
剤から水分の損失を防止するためオーバーポーチもしく
は他の外側包装を必要とせず、これは慣用の現行採血設
備を上廻る有意義な利益である。
使用のため、慣用の針14をもって血管切開術が血液ド
ナーの静脈中へなされ、そして血液は導管10を通って流
れる。それが流れる時、それは拡大部分16へ入り、そこ
で血液は拡大部分16の壁24と錠剤の平たい表面の間の一
対の対向する流路22中へ流れる。血液がそのように流れ
る時、錠剤18の物質は比較的均一な速度で流れている血
液中へ溶け去り、そのため導管10を通過する流れている
血液の各自の個々の部分は血液がそれを横切って流れる
時の錠剤18の物質を取入れる。そこから、溶解した抗凝
固剤、グルコース等を含んでいる流れている血液は、過
剰濃度の抗凝固剤または他の剤に遭遇することなく貯蔵
のためバッグ12中へ通過する。
ナーの静脈中へなされ、そして血液は導管10を通って流
れる。それが流れる時、それは拡大部分16へ入り、そこ
で血液は拡大部分16の壁24と錠剤の平たい表面の間の一
対の対向する流路22中へ流れる。血液がそのように流れ
る時、錠剤18の物質は比較的均一な速度で流れている血
液中へ溶け去り、そのため導管10を通過する流れている
血液の各自の個々の部分は血液がそれを横切って流れる
時の錠剤18の物質を取入れる。そこから、溶解した抗凝
固剤、グルコース等を含んでいる流れている血液は、過
剰濃度の抗凝固剤または他の剤に遭遇することなく貯蔵
のためバッグ12中へ通過する。
錠剤は最後の血液がバッグ12をその所望量まで充填す
るようにそれを横切って通過し終わる時間までに完全に
侵蝕されないような厚みであることが一般に望ましいで
あろう。
るようにそれを横切って通過し終わる時間までに完全に
侵蝕されないような厚みであることが一般に望ましいで
あろう。
錠剤が流れプロセスの終わりまでその基本的長四角形
状を保持する時は、血液のすべての部分への抗凝固剤の
比較的コンスタントな移行が得られる。
状を保持する時は、血液のすべての部分への抗凝固剤の
比較的コンスタントな移行が得られる。
有益な剤、特に抗凝固剤の他の乾燥した形も、錠剤18
に関して上に例証した有益な剤の特定の形の代替えとし
て、所望により使用することができる。
に関して上に例証した有益な剤の特定の形の代替えとし
て、所望により使用することができる。
本発明に従って血液バッグおよび他の容器の任意のデ
ザインを使用することができる。もし望むならば、錠剤
18または材料の均等混合物はカプセル化し、そして半透
膜を通る拡散によって放出させることができる。
ザインを使用することができる。もし望むならば、錠剤
18または材料の均等混合物はカプセル化し、そして半透
膜を通る拡散によって放出させることができる。
加えて、本発明は種々の他の採血、分離または取扱い
操作、例えば血漿分離と組合せて使用することができ
る。投薬は血液分離操作等によって本発明に従って血液
へ投与することができる。
操作、例えば血漿分離と組合せて使用することができ
る。投薬は血液分離操作等によって本発明に従って血液
へ投与することができる。
上記は例証のみの目的で提供されたものであり、請求
の範囲に規定した本発明の範囲を制限することを意図し
ない。
の範囲に規定した本発明の範囲を制限することを意図し
ない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ニードハム，トーマス イー アメリカ合衆国 60015イリノイ、ディ ヤフィールド、ヒーザーロード 1105 (72)発明者 カーティノス，ニコラー ジェイ アメリカ合衆国 60068イリノイ、パー クリッジ、ウッドランドアベニュー 1810 (56)参考文献 特開 昭60−142917（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−209353（ＪＰ，Ａ) 欧州公開59694（ＥＰ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61M 1/00 A61K 9/00
Claims (7)
- 【請求項１】成形した乾燥抗凝固剤製剤のの固形塊と、
該固形塊を支承するためハウジングを含んでいる導管を
通る血液へ抗凝固剤の制御された量を投与するための装
置であって、前記ハウジングは前記導管の一部分を形成
し、前記乾燥抗凝固剤製剤の固形塊は抗凝固剤の有効量
を含んでいるデキストロースの圧縮錠剤か、または粒子
相互の接着を促進するのに十分な量のマンニトールを含
んでいる抗凝固剤の接着粒子の固形塊か、または抗凝固
剤で含浸した多孔質不溶性プラスチックの塊であること
を特徴とする抗凝固剤投与装置。 - 【請求項２】前記抗凝固剤は、可溶性非毒性クエン酸塩
を含んでいる請求項１の装置。 - 【請求項３】前記抗凝固剤製剤は、前記抗凝固剤の作用
を促進するのに有効な量の可溶性非毒性リン酸塩を含ん
でいる請求項２の装置。 - 【請求項４】前記抗凝固剤は、ヘパリンである請求項１
の装置。 - 【請求項５】血液ドナーの静脈系へ連通のための手段を
前記導管の一端に備えている請求項１ないし４のいずれ
かの装置。 - 【請求項６】前記導管の他端は血液貯蔵バッグへ接続さ
れている請求項５の装置。 - 【請求項７】前記血液貯蔵バッグは前記抗凝固剤製剤を
実質上含んでいない請求項６の装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12089687A | 1987-11-16 | 1987-11-16 | |
| US120,896 | 1987-11-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02502166A JPH02502166A (ja) | 1990-07-19 |
| JP2821924B2 true JP2821924B2 (ja) | 1998-11-05 |
Family
ID=22393154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1500196A Expired - Fee Related JP2821924B2 (ja) | 1987-11-16 | 1988-11-08 | 血液への有益な剤の制御された投与 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0341291B1 (ja) |
| JP (1) | JP2821924B2 (ja) |
| CA (1) | CA1339088C (ja) |
| DE (1) | DE3876425T2 (ja) |
| WO (1) | WO1989004654A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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