JP2733005B2 - 外用剤組成物およびこれを含有する外用製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、γ−オリザノールを高
濃度に含有しかつ保存安定性の良好なγ−オリザノール
の外用剤組成物およびこれを含有する外用製剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】γ−オリザノールは米糠油から抽出精製
して得られる白色〜微黄色の難溶性の結晶又は結晶性粉
末であって、経口投与により、例えば更年期障害の治療
に用いられているほか、皮脂の分泌低下が考えられてい
る疾患、例えばアトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、尋常
性魚鱗癬等に対しても効果があるとされ、外用剤として
これら疾患への適用が望まれるところである。ところ
が、γ−オリザノールは外用剤に使用される基剤への溶
解度が低いので、高濃度にγ−オリザノールを含有しか
つ保存安定性の良好な外用剤を得ることは一般に困難で
ある。

【０００３】従来、この問題を解決するために、γ−オ
リザノールを、液状高級アルコール、液状高級脂肪酸エ
ステルおよび固形脂肪酸エステルより成る組成物に溶解
する方法（特開昭５６−１６４０９）、卵黄油またはラ
ノリンまたはラノリン誘導体に溶解する方法（特開昭５
６−１６１３１５）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン
酸−２−オクチルドデシルジエステル（以下、ＬＧ−Ｏ
Ｄで表わす。）に溶解する方法（特開昭５７−４２６２
１）等のγ−オリザノール可溶化法が提案されている。

【０００４】しかしながら、これらの方法によっても、
γ−オリザノールの濃度を高く（例えば８〜１０重量
％）すると、長期間保存した場合にγ−オリザノールの
結晶が析出し、保存安定性の良好な外用剤を得ることは
困難である。

【０００５】アシル化加水分解コラーゲンは、コラーゲ
ン蛋白質を加水分解して得られるポリペプチドと脂肪酸
との縮合物であり、例えばコラーゲン蛋白質を加水分解
して得られるポリペプチドとイソステアリン酸、ウンデ
シレン酸、ミリスチン酸又はヤシ油脂肪酸との縮合物又
はその塩の溶液が知られている（医薬部外品原料規格、
厚生省薬務局審査課監修、1991年6月15日、薬事日報社
発行、178〜179頁、190頁、776頁、813頁）。しかし、
γ−オリザノールの可溶化および結晶析出防止に有用で
あることは知られていない。

【０００６】又、クロタミトン（化学名 Crotonyl-N-et
hyl-o-toluidine ）が、例えばケトプロフェン又はイン
ドメタシンの可溶化および結晶析出防止に有用であるこ
とは既に知られていて、ケトプロフェン含有クリーム剤
（特開昭６１−２３８７２３）又はインドメタシン外用
クリーム剤（特開昭５９−１１６２１２）が提案されて
いる。しかし、これら薬物と物理化学的な性質の異なる
γ−オリザノールの可溶化および結晶析出防止に有用で
あることは知られていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、γ−
オリザノールを高濃度に含有しかつ、保存によって結晶
が析出しない安定なγ−オリザノールの外用剤組成物お
よびこれを含有する外用製剤を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成するために、基剤を種々検討した結果、(イ) 炭素数
１３〜４２の液状脂肪族カルボン酸エステル、炭素数１
２〜４２の液状脂肪族ジカルボン酸ジエステルおよび炭
素数１２〜１６の液状フタル酸ジエステルからなる群か
ら選ばれる１種または２種以上の混合物と、(ロ) アシル
化加水分解コラーゲンとよりなる基剤が従来の基剤に比
べてγ−オリザノールの可溶化と保存安定性に有用であ
り、更にクロタミトンを添加することで一層多量のγ−
オリザノールを可溶化することができ、かつ長期間保存
しても結晶の析出しない安定な外用剤組成物が得られる
ことを見出し、本発明を完成した。

【０００９】本発明でいう炭素数１３〜４２の液状脂肪
族カルボン酸エステルとは、直鎖または分枝鎖を有する
脂肪族カルボン酸と直鎖または分枝鎖を有する脂肪族ア
ルコールから得られる室温で液状のエステルであって、
該エステルを構成する炭素の総数が１３〜４２のものを
意味する。

【００１０】これらエステルとしては、例えば、プロピ
オン酸エイコサニル、ピバリン酸イソデシル、ピバリン
酸イソステアリル、オクタン酸イソセチル、カプリル酸
セチル、ペラルゴン酸イソブチル、イソノナン酸イソデ
シル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸
ヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブ
チル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸オクチル
デシル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イ
ソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン
酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸
イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、オレ
イン酸デシル、リシノレイン酸オクチルドデシル、リノ
ール酸イソプロピル、エルカ酸イソステアリル、エルカ
酸オクチルドデシル等を挙げることができる。

【００１１】本発明でいう炭素数１２〜４２の液状脂肪
族ジカルボン酸ジエステルとは、直鎖または分枝鎖を有
する脂肪族ジカルボン酸と直鎖または分枝鎖を有する脂
肪族アルコールから得られる室温で液状のジエステルで
あって、該ジエステルを構成する炭素の総数が１２〜４
２のものを意味する。これらジエステルとしては、例え
ば、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチ
ル、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジ（２−ヘプチ
ルウンデシル）、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイ
ソプロピル等を挙げることができる。

【００１２】本発明でいう炭素数１２〜１６の液状フタ
ル酸ジエステルとは、フタル酸と直鎖または分枝鎖を有
する脂肪族アルコールから得られる室温で液状のジエス
テルであって、該ジエステルを構成する炭素の総数が１
２〜１６のものを意味する。これらフタル酸ジエステル
としては、例えば、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチ
ル等を挙げることができる。

【００１３】本発明においてアシル化加水分解コラーゲ
ンとは、コラーゲンタンパク質を酸、アルカリ、酵素又
はこれらの組み合わせにより加水分解して得られるペプ
チドまたはペプチド混合物（平均分子量１０００未満）
と炭素数１０〜２５の直鎖又は分枝鎖を有する脂肪族カ
ルボン酸との縮合物、あるいはこれら縮合物の混合物を
意味する。

【００１４】これらアシル化加水分解コラーゲンは公知
である（医薬部外品原料規格、厚生省薬務局審査課監
修、1991年6月15日、薬事日報社発行、178〜179頁、190
頁、776頁、813頁参照）か、あるいは公知のアシル化加
水分解コラーゲンの製法に従い製造することが出来る。

【００１５】アシル化加水分解コラーゲンの具体例とし
ては、例えばミリストイル化加水分解コラーゲン、パル
ミトイル化加水分解コラーゲン、ステアロイル化加水分
解コラーゲン、イソステアロイル化加水分解コラーゲ
ン、オレオイル化加水分解コラーゲン、ウンデシレノイ
ル化加水分解コラーゲン、ラウロイル化加水分解コラー
ゲンまたはヤシ油脂肪酸と加水分解コラーゲンとの縮合
物等を挙げることが出来る。

【００１６】本発明の外用剤組成物は、炭素数１３〜４
２の液状脂肪族カルボン酸エステル、炭素数１２〜４２
の液状脂肪族ジカルボン酸ジエステルおよび炭素数１２
〜１６の液状フタル酸ジエステルからなる群から選ばれ
る１種または２種以上の混合物（以下、単にエステル類
と言う）とアシル化加水分解コラーゲンの混合物にγ−
オリザノールを加え、要すればクロタミトンを添加後、
例えば８０〜９０℃に加熱してγ−オリザノールを溶解
し、その後室温まで冷却することにより容易に製造され
る。

【００１７】エステル類のアシル化加水分解コラーゲン
に対する使用量は、アシル化加水分解コラーゲン１重量
部に対し、通常１〜１０重量部、好ましくは２〜５重量
部である。

【００１８】クロタミトンの添加量は、アシル化加水分
解コラーゲン１重量部に対し、通常、０．１〜４重量部
である。

【００１９】γ−オリザノールの使用量は、クロタミト
ンを添加しない場合は本発明の外用剤組成物全量に対し
て通常、１〜１０重量％であり、クロタミトンを添加す
る場合は本発明の外用剤組成物全量に対して１〜２０重
量％である。

【００２０】本発明の組成物は、外用剤としてそのまま
使用し得るが、医薬品あるいは化粧品の製造に通常用い
られる乳化剤（例えばポリオキシエチレンラウリルエー
テル等の界面活性剤）、乳化安定化剤（例えばアルギン
酸プロピレングリコール、カルボキシビニルポリマー
等）、湿潤剤（例えばグリセリン、プロピレングリコー
ル、dl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム液等）、防腐
剤（例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息
香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ
安息香酸ブチル等）あるいはその他の添加剤を加え、要
すれば生薬エキス（シソエキス、ニンジンエキス、ジオ
ウエキス等）を加えて常法により容易に各種軟膏、ロー
ション、Ｗ／Ｏ型クリーム、Ｏ／Ｗ型クリーム、液剤等
の外用製剤とすることができる。

【００２１】

【発明の効果】γ−オリザノールは、公知の基剤に対す
るよりも本発明に使用するエステル類とアシル化加水分
解コラーゲンの混合物に対し高い溶解度を示し、しかも
その溶液は長期間保存しても結晶が析出せず安定である
（後記試験例参照）。従って、本発明の組成物および本
発明の組成物に医薬または化粧品原料を添加して製造さ
れる各種外用製剤は、皮膚疾患の治療剤あるいは化粧品
として有用である。

【００２２】以下、本発明の効果を試験例を挙げて説明
する。尚、以下において特に記載のない限り百分率は重
量％を意味する。 ［試験例１］各種基剤に対するγ−オリザノールの溶解
度の比較 １．試験組成物 実施例１〜１４の組成物および比較例１〜８の組成物 ２．試験方法 試験組成物を調製後、５℃で１ヶ月保存したときの結晶
析出の有無を肉眼又は顕微鏡にて観察した。 ３．試験結果 結晶が析出した場合を＋、しなかった場合を−として表
１に示した。尚、表１において組成物の欄における〜
は下記のものを表わす。 ：γ−オリザノール -1) ：イソステアリン酸イソプロピル -2) ：イソステアリン酸ヘキシルデシル ：イソステアロイル化加水分解コラーゲン ：クロタミトン -1) ：乳酸ミリスチル -2) ：モノステアリン酸プロピレングリコール ：ＬＧ−ＯＤ

【００２３】

【表１】 表１の通り本発明の組成物は比較例の従来の組成物と比
較して、γ−オリザノ−ルを高濃度に含有しかつ保存安
定性に優れる。

【００２４】［試験例２］ワセリン軟膏の保存安定性
（結晶析出）の比較 １．試験製剤 比較例９および実施例１５の製剤 ２．試験方法 試験製剤を室温にて１週間保存した後、結晶析出の有無
を顕微鏡（倍率２００倍）にて観察し、保存安定性を比
較した。 ３．試験結果 実施例１５の製剤を室温にて１週間保存した後の顕微鏡
写真を図１、比較例９の製剤を同様に保存した場合の顕
微鏡写真を図２に示す。

【００２５】実施例１５の製剤ではγ−オリザノールの
結晶の析出が認められなかったが比較例９の製剤には結
晶の析出が認められた。

【００２６】

【実施例】以下に実施例と比較例を挙げて本発明を更に
具体的に説明する。 実施例１ γ−オリザノール６ｇを、イソステアロイル化加水分解
コラーゲン４７ｇおよびイソステアリン酸イソプロピル
４７ｇの混合物に加え、９０℃で加熱撹拌した後室温ま
で冷却してγ−オリザノール含有組成物を調製した。 実施例２〜３ γ−オリザノール、イソステアロイル化加水分解コラー
ゲンおよびイソステアリン酸イソプロピルの使用量を変
える以外は実施例１と同様にして実施例２〜３のγ−オ
リザノール含有組成物を調製した。各実施例におけるγ
−オリザノール、イソステアロイル化加水分解コラーゲ
ンおよびイソステアリン酸イソプロピルの使用量を表２
に示す。

【００２７】

【表２】 実施例４ γ−オリザノール６ｇを２５％イソステアロイル化加水
分解コラーゲン−イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液
〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕９
４ｇに加え、９０℃で加熱撹拌した後室温まで冷却して
γ−オリザノール含有組成物を調製した。

【００２８】実施例５〜６ γ−オリザノール、２５％イソステアロイル化加水分解
コラーゲン−イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液〔商
品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕の使用
量を変える以外は実施例４と同様にして実施例５〜６の
γ−オリザノール含有組成物を調製した。各実施例にお
けるγ−オリザノール、２５％イソステアロイル化加水
分解コラーゲン−イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液
〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕の
使用量を表３に示す。

【００２９】

【表３】

【００３０】実施例７ γ−オリザノール６ｇおよびクロタミトン１０ｇに２５
％イソステアロイル化加水分解コラーゲン−イソステア
リン酸ヘキシルデシル溶液〔商品名プロモイスE-118(H.
I.)；成和化成（株）〕８４ｇを加え、９０℃で加熱撹
拌した後室温まで冷却してγ−オリザノール含有組成物
を調製した。 実施例８〜１４ γ−オリザノール、クロタミトンおよび２５％イソステ
アロイル化加水分解コラーゲン−イソステアリン酸ヘキ
シルデシル溶液〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和
化成（株）〕の使用量を変える以外は実施例７と同様に
して実施例８〜１４のγ−オリザノール含有組成物を調
製した。各実施例におけるγ−オリザノール、クロタミ
トンおよび２５％イソステアロイル化加水分解コラーゲ
ン−イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液〔商品名プロ
モイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕の使用量を表４
に示す。

【００３１】

【表４】

【００３２】実施例１５ワセリン軟膏 ； （処方） γ−オリザノール ５ｇ ワセリン ５０ｇ ２５％イソステアロイル化加水分解コラーゲン −イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液 〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕 ４５ｇ （製造法）γ−オリザノールを８０℃で２５％イソステ
アロイル化加水分解コラーゲン−イソステアリン酸ヘキ
シルデシル溶液〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和
化成（株）〕に溶解後、更にワセリンを加えて混合攪拌
し室温まで冷却して５％γ−オリザノール含有ワセリン
軟膏を得た。

【００３３】実施例１６ローション ； （処方） ［Ａ］成分： γ−オリザノール １ｇ イソステアロイル化加水分解コラーゲン ２．９ｇ イソステアリン酸イソプロピル ８．６ｇ セタノール ４ｇ ミツロウ １ｇ ステアリン酸 ２ｇ シリコンオイル ０．５ｇ ポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル ３．８ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．１ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０．１ｇ ［Ｂ］成分： カルボキシビニルポリマー（１．５％水溶液） ５ｇ プロピレングリコール ５ｇ エデト酸ナトリウム ０．１ｇ トリエタノールアミン ０．６ｇ 精製水 ６５．３ｇ （製造法）イソステアロイル化加水分解コラーゲンをイ
ソステアリン酸イソプロピルに溶解した後、８０℃に加
熱してからγ−オリザノールを加え、続いて、その他の
［Ａ］成分を加えて均一に溶解し［Ａ］成分の溶液を得
た。次に、トリエタノールアミンを除く［Ｂ］成分を８
５℃に加熱し溶解してから［Ａ］成分の溶液に加え、十
分撹拌して乳化した。次いで６０℃付近にまで冷却し、
トリエタノールアミンを加え、均等に混和し、徐々に冷
却して１％γ−オリザノール含有ローションを得た。

【００３４】実施例１７Ｗ／Ｏ型クリーム ； （処方） ［Ａ］成分： γ−オリザノール ４ｇ ２５％イソステアロイル化加水分解コラーゲン −イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液 〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕 ３６ｇ セタノール ６ｇ ミツロウ １２ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．１ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０．１ｇ ［Ｂ］成分： ホウ砂 ０．５ｇ プロピレングリコール ２ｇ 精製水 ３９．３ｇ （製造法）γ−オリザノールを８０℃で２５％イソステ
アロイル化加水分解コラーゲン−イソステアリン酸ヘキ
シルデシル溶液〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和
化成（株）〕に溶解後、その他の［Ａ］成分を加えて均
一に溶解し［Ａ］成分の溶液を得た。次に、［Ｂ］成分
を８５℃に加熱し溶解して［Ｂ］成分の溶液を調製し、
［Ａ］成分の溶液に加えて、十分攪拌し乳化した。乳化
後徐々に冷却し、均等に混和して、４％γ−オリザノー
ル含有Ｗ／Ｏ型クリームを得た。

【００３５】実施例１８Ｏ／Ｗ型クリーム（３％γ−オリザノール含有 ）； （処方） ［Ａ］成分： γ−オリザノール ３ｇ ２５％イソステアロイル化加水分解コラーゲン −イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液 〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕 １３．５ｇ イソステアリン酸ヘキシルデシル １３．５ｇ セタノール ２ｇ ミツロウ ４ｇ ステアリン酸 ８ｇ シリコンオイル ０．５ｇ ポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル ５ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．１ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０．１ｇ ［Ｂ］成分： プロピレングリコール ６ｇ グリセリン ４ｇ エデト酸ナトリウム ０．１ｇ トリエタノールアミン ０．２５ｇ 精製水 ３９．９５ｇ （製造法）γ−オリザノール、２５％イソステアロイル
化加水分解コラーゲン−イソステアリン酸ヘキシルデシ
ル溶液〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成
（株）〕及びイソステアリン酸ヘキシルデシルを８０℃
で混合溶解後、その他の［Ａ］成分を加えて均一に溶解
し、［Ａ］成分の溶液を得た。次いで、［Ｂ］成分を８
５℃に加熱し溶解して［Ｂ］成分の溶液を調製し、
［Ａ］成分の溶液に加えて十分攪拌し乳化した。乳化後
徐々に冷却し、均等に混和して３％γ−オリザノール含
有Ｏ／Ｗ型クリームを得た。

【００３６】実施例１９Ｏ／Ｗ型クリーム（１％γ−オリザノール含有 ）； （処方） ［Ａ］成分： γ−オリザノール １ｇ ２５％イソステアロイル化加水分解コラーゲン −イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液 〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕 １０ｇ ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル ４ｇ ソルビタントリオレエート １ｇ セタノール ８ｇ パラフィンワックス １．５ｇ ステアリン酸 ５ｇ シリコンオイル ０．５ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ｇ ［Ｂ］成分： プロピレングリコール ３ｇ アルギン酸プロピレングリコール ０．５ｇ カルボキシビニルポリマー ０．２５ｇ エデト酸ナトリウム ０．１ｇ 精製水 ６０．９５ｇ トリエタノールアミン １ｇ dl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム水溶液（５０％） ３ｇ

【００３７】（製造法）［Ａ］成分を８０℃で均一に混
合溶解後、８５℃で保温した［Ｂ］成分の溶液を十分に
撹拌しながら加えて乳化した。７０℃付近に冷却した
後、トリエタノールアミンを加えて均一に混和し、次い
でdl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム水溶液（５０
％）を加えて撹拌しながら徐々に冷却し、所望のクリー
ムを得た。

【００３８】実施例２０Ｏ／Ｗ型クリーム（クロタミトン含有 ）： （処方） ［Ａ］成分： γ−オリザノール ４．５ｇ ２５％イソステアロイル化加水分解コラーゲン −イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液 〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕１３．５ｇ イソステアリン酸ヘキシルデシル ２ｇ クロタミトン １０ｇ セタノール ２ｇ ミツロウ ４ｇ ステアリン酸 ８ｇ シリコンオイル ０．５ｇ ポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル ５ｇ カルボキシビニルポリマー ０．２ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０．１ｇ パラオキシ安息香酸ブチル ０．１ｇ ［Ｂ］成分： プロピレングリコール ６ｇ グリセリン ４ｇ エデト酸ナトリウム ０．１ｇ トリエタノールアミン ２ｇ 精製水 ３８ｇ

【００３９】（製造法）γ−オリザノール、２５％イソ
ステアロイル化加水分解コラーゲン−イソステアリン酸
ヘキシルデシル溶液〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；
成和化成（株）〕、イソステアリン酸ヘキシルデシル及
びクロタミトンを８０℃で混合溶解後、その他の［Ａ］
成分を加えて均一に溶解し［Ａ］成分の溶液を得た。次
いで、［Ｂ］成分を８５℃に加熱し溶解して調製した
［Ｂ］成分の溶液を［Ａ］成分の溶液に加えて、十分攪
拌し乳化した。乳化後徐々に冷却し、均等に混和し、
４．５％γ−オリザノール含有Ｏ／Ｗ型クリームを得
た。

【００４０】実施例２１生薬エキス配合クリーム ； （処方） ［Ａ］成分： γ−オリザノール １ｇ ２５％イソステアロイル化加水分解コラーゲン −イソステアリン酸ヘキシルデシル溶液 〔商品名プロモイス E-118(H.I.)；成和化成（株）〕 １０ｇ ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル ４ｇ ソルビタントリオレエート １ｇ セタノール ８ｇ パラフィンワックス １．５ｇ ステアリン酸 ５ｇ シリコンオイル ０．５ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ｇ ［Ｂ］成分： シソエキス ５ｇ ニンジンエキス １ｇ ジオウエキス １ｇ プロピレングリコール ３ｇ アルギン酸プロピレングリコール ０．５ｇ カルボキシビニルポリマー ０．２５ｇ エデト酸ナトリウム ０．１ｇ 精製水 ５３．９５ｇ トリエタノールアミン １ｇ dl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム水溶液（５０％） ３ｇ （製造法）実施例１９と同様にして製造し、生薬エキス
配合γ−オリザノールクリームを得た。

【００４１】比較例１〜６ 特公昭５９−２３２９２の記載に従って、表５に記載の
比較例１〜６のγ−オリザノール含有組成物を調製し
た。

【００４２】

【表５】 比較例７〜８ 特公平１−４０８０６の記載に従って、表６に記載の比
較例７〜８のγ−オリザノール含有組成物を調製した。

【００４３】

【表６】

【００４４】比較例９ワセリン軟膏 ； （処方） γ−オリザノール ５ｇ ワセリン ５０ｇ イソステアリン酸ヘキシルデシル ３３．７５ｇ モノステアリン酸プロピレングリコール １１．２５ｇ （製造法）γ−オリザノールを８０℃でイソステアリン
酸ヘキシルデシルに溶解後モノステアリン酸プロピレン
グリコールを加え、更にワセリンを加えて混合攪拌し室
温まで冷却して５％γ−オリザノール含有ワセリン軟膏
を得た。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１５の製剤を室温にて１週間保存した
後、２００倍の倍率で撮影した顕微鏡写真を示す。

【図２】比較例９の製剤を室温にて１週間保存した後、
２００倍の倍率で撮影した顕微鏡写真を示す。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/165 Ａ６１Ｋ 31/165 31/215 ＡＤＡ 31/215 ＡＤＡ 47/14 47/14 Ｇ Ｊ 47/42 47/42 Ｊ (56)参考文献 特開 昭57−42621（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−22707（ＪＰ，Ａ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 (イ) 炭素数１３〜４２の液状脂肪族カル
   ボン酸エステル、炭素数１２〜４２の液状脂肪族ジカル
   ボン酸ジエステルおよび炭素数１２〜１６の液状フタル
   酸ジエステルからなる群から選ばれる１種または２種以
   上の混合物、(ロ) アシル化加水分解コラーゲンおよび
   (ハ) γ−オリザノールよりなる外用剤組成物。
2. 【請求項２】 (イ) 炭素数１３〜４２の液状脂肪族カル
   ボン酸エステル、炭素数１２〜４２の液状脂肪族ジカル
   ボン酸ジエステルおよび炭素数１２〜１６の液状フタル
   酸ジエステルからなる群から選ばれる１種または２種以
   上の混合物、(ロ) アシル化加水分解コラーゲン、(ハ) γ
   −オリザノールおよび(ニ) クロタミトンよりなる外用剤
   組成物。
3. 【請求項３】 (イ) 炭素数１３〜４２の液状脂肪族カル
   ボン酸エステル、炭素数１２〜４２の液状脂肪族ジカル
   ボン酸ジエステルおよび炭素数１２〜１６の液状フタル
   酸ジエステルからなる群から選ばれる１種または２種以
   上の混合物、(ロ) アシル化加水分解コラーゲンおよび
   (ハ) γ−オリザノールよりなる外用剤組成物を含有する
   外用製剤。
4. 【請求項４】 (イ) 炭素数１３〜４２の液状脂肪族カル
   ボン酸エステル、炭素数１２〜４２の液状脂肪族ジカル
   ボン酸ジエステルおよび炭素数１２〜１６の液状フタル
   酸ジエステルからなる群から選ばれる１種または２種以
   上の混合物、(ロ) アシル化加水分解コラーゲン、(ハ) γ
   −オリザノールおよび(ニ) クロタミトンよりなる外用剤
   組成物を含有する外用製剤。