JP2715240B2 - 放射性ヨウ素標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体およびこれを含有するイメージング剤 - Google Patents
放射性ヨウ素標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体およびこれを含有するイメージング剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イメージング剤として
利用可能な、放射性ヨウ素標識脂肪酸とシクロデキスト
リンまたはその誘導体の複合体に関する。
利用可能な、放射性ヨウ素標識脂肪酸とシクロデキスト
リンまたはその誘導体の複合体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、放射性同位元素で標識された物質
を生体内に投与し、当該物質の発する放射線をシンチカ
メラで検出してその物質の生体内での分布、挙動を非侵
襲的に画像として表現することが行われており、様々な
疾病の早期発見や病態を解明するために利用されてい
る。 この、放射性同位元素で標識された物質は、イメ
ージング剤と呼ばれ、それぞれの目的に適したものが開
発されている。
を生体内に投与し、当該物質の発する放射線をシンチカ
メラで検出してその物質の生体内での分布、挙動を非侵
襲的に画像として表現することが行われており、様々な
疾病の早期発見や病態を解明するために利用されてい
る。 この、放射性同位元素で標識された物質は、イメ
ージング剤と呼ばれ、それぞれの目的に適したものが開
発されている。
【０００３】ところで、心筋のエネルギー源は、空腹時
にはその６０％以上を脂肪酸代謝に依存している。 そ
こで、心臓病による心筋の障害や病態を把握するために
は、脂肪酸摂取または脂肪酸代謝機能の変化からとらえ
ることが必要であり、正確に心筋の障害や病態を把握す
るためのイメージング剤となる放射性同位元素で標識し
た脂肪酸の開発が極めて重要となってくる。
にはその６０％以上を脂肪酸代謝に依存している。 そ
こで、心臓病による心筋の障害や病態を把握するために
は、脂肪酸摂取または脂肪酸代謝機能の変化からとらえ
ることが必要であり、正確に心筋の障害や病態を把握す
るためのイメージング剤となる放射性同位元素で標識し
た脂肪酸の開発が極めて重要となってくる。
【０００４】心筋用のイメージング剤としては、１９８
１年に、 Feinendegen ら（Eur. J.Nucl. Med. 6:191-2
00;1981）が、１７−［123Ｉ］ヨードヘキサデカン酸
を、また、１９８３年には Dudczak ら（The Journal o
f Nuclar Medicine andAllied Sciences. 27:267-279;1
983）が、１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）ペン
タデカン酸を、更に、１９８６年には同じく Dudczak
ら（Eur. J.Nucl. Med. 12:S45-46;1986）が、１５−
（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−３−メチルペンタ
デカン酸をそれぞれ臨床応用し、心筋障害の程度や病態
を把握するのに極めて有用な情報を多数得ている。
１年に、 Feinendegen ら（Eur. J.Nucl. Med. 6:191-2
00;1981）が、１７−［123Ｉ］ヨードヘキサデカン酸
を、また、１９８３年には Dudczak ら（The Journal o
f Nuclar Medicine andAllied Sciences. 27:267-279;1
983）が、１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）ペン
タデカン酸を、更に、１９８６年には同じく Dudczak
ら（Eur. J.Nucl. Med. 12:S45-46;1986）が、１５−
（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−３−メチルペンタ
デカン酸をそれぞれ臨床応用し、心筋障害の程度や病態
を把握するのに極めて有用な情報を多数得ている。
【０００５】しかし、このような放射性ヨウ素標識脂肪
酸（以下、「標識脂肪酸」と略称する）は脂溶性が高い
ため、注射により投与するイメージング剤として利用す
るためには、溶解補助剤を用い、溶解性を高める必要が
あった。
酸（以下、「標識脂肪酸」と略称する）は脂溶性が高い
ため、注射により投与するイメージング剤として利用す
るためには、溶解補助剤を用い、溶解性を高める必要が
あった。
【０００６】現在、標識脂肪酸の溶解性を高める手段と
しては、少量のエタノールに溶解した脂肪酸に界面活性
剤であるポリソルベート（ツィーン）類を加える Ercan
らの方法（Int. J. Appl. Radiat. Isot. 34: 1519-15
24; 1983）と少量のエタノールに溶解した脂肪酸に人血
清アルブミン（ＨＳＡ）を加えて製する Dudczakらの方
法（The Journal of Nuclar Medicine and Allied Scie
nces. 27: 267-279;1983）の２種類が主に用いられてい
る。
しては、少量のエタノールに溶解した脂肪酸に界面活性
剤であるポリソルベート（ツィーン）類を加える Ercan
らの方法（Int. J. Appl. Radiat. Isot. 34: 1519-15
24; 1983）と少量のエタノールに溶解した脂肪酸に人血
清アルブミン（ＨＳＡ）を加えて製する Dudczakらの方
法（The Journal of Nuclar Medicine and Allied Scie
nces. 27: 267-279;1983）の２種類が主に用いられてい
る。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかし、従来方法で溶
解補助剤として用いられるポリソルベートやエタノール
のような刺激性のある物質を心臓に疾患を持つ患者に投
与することは、しばしば臨床の場で問題となっていた。
例えば、エタノールを含有する放射性医薬品であるヨ
ウ化メチルノルコレステノール（131Ｉ）注射液は、血
管迷走神経反応による失神またはショック、顔面または
皮膚紅潮、アレルギーによる血圧の上昇、軽度の呼吸困
難、胸部圧迫感などの副作用の発生が報告されており、
標識脂肪酸でもポリソルベートやエタノールを用いない
手段の開発が強く求められているが、現在までそのよう
な方法は知られていない。
解補助剤として用いられるポリソルベートやエタノール
のような刺激性のある物質を心臓に疾患を持つ患者に投
与することは、しばしば臨床の場で問題となっていた。
例えば、エタノールを含有する放射性医薬品であるヨ
ウ化メチルノルコレステノール（131Ｉ）注射液は、血
管迷走神経反応による失神またはショック、顔面または
皮膚紅潮、アレルギーによる血圧の上昇、軽度の呼吸困
難、胸部圧迫感などの副作用の発生が報告されており、
標識脂肪酸でもポリソルベートやエタノールを用いない
手段の開発が強く求められているが、現在までそのよう
な方法は知られていない。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
を解決すべく鋭意検討を行った結果、標識脂肪酸とシク
ロデキストリンを組合せ用いれば、エタノールやポリソ
ルベート等の溶解補助剤なしで生体に投与することがで
き、イメージング剤として有効に利用しうることを見出
し、本発明を完成した。
を解決すべく鋭意検討を行った結果、標識脂肪酸とシク
ロデキストリンを組合せ用いれば、エタノールやポリソ
ルベート等の溶解補助剤なしで生体に投与することがで
き、イメージング剤として有効に利用しうることを見出
し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は標識脂肪酸とシクロデ
キストリンの複合体およびこれを有効成分とするイメー
ジング剤を提供するものである。
キストリンの複合体およびこれを有効成分とするイメー
ジング剤を提供するものである。
【００１０】本発明の標識脂肪酸としては、ヨウ素導入
脂肪酸、例えば、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−
メチルペンタデカン酸（９ＭＰＡ）、１５−（ｐ−ヨー
ドフェニル）−ペンタデカン酸（ＩＰＰＡ）、１５−
（ｏ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸（ＯＰＰ
Ａ）、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペン
タデカン酸（ＢＭＩＰＰ）及び１６−ヨード−３−メチ
ルヘキサデカン酸（ＩＭＨＡ）等のヨウ素を放射性ヨウ
素で交換した脂肪酸が挙げられる。
脂肪酸、例えば、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−
メチルペンタデカン酸（９ＭＰＡ）、１５−（ｐ−ヨー
ドフェニル）−ペンタデカン酸（ＩＰＰＡ）、１５−
（ｏ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸（ＯＰＰ
Ａ）、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペン
タデカン酸（ＢＭＩＰＰ）及び１６−ヨード−３−メチ
ルヘキサデカン酸（ＩＭＨＡ）等のヨウ素を放射性ヨウ
素で交換した脂肪酸が挙げられる。
【００１１】これらのヨウ素導入脂肪酸は、いずれも公
知であり、容易に合成できる化合物であるので、この化
合物のヨウ素を公知の同位体交換反応により放射性ヨウ
素と交換し、標識することにより容易に標識脂肪酸を製
造することができる。
知であり、容易に合成できる化合物であるので、この化
合物のヨウ素を公知の同位体交換反応により放射性ヨウ
素と交換し、標識することにより容易に標識脂肪酸を製
造することができる。
【００１２】また、シクロデキストリンとしては、α−
シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シ
クロデキストリン及びそれらの適当な誘導体が挙げら
れ、ジメチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプ
ロピル−α−シクロデキストリン及びヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリン等が例示される。
シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シ
クロデキストリン及びそれらの適当な誘導体が挙げら
れ、ジメチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプ
ロピル−α−シクロデキストリン及びヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリン等が例示される。
【００１３】本発明の標識脂肪酸−シクロデキストリン
複合体を調製するには、例えば、標識脂肪酸１モルに対
しシクロデキストリンをモル比で１〜１０,０００、好
ましくは１〜１０の割合で加え、ｐＨ８.０程度のトリ
ス塩酸緩衝液（０.９％の塩化ナトリウムを含有する）
に溶解することにより得ることができる。
複合体を調製するには、例えば、標識脂肪酸１モルに対
しシクロデキストリンをモル比で１〜１０,０００、好
ましくは１〜１０の割合で加え、ｐＨ８.０程度のトリ
ス塩酸緩衝液（０.９％の塩化ナトリウムを含有する）
に溶解することにより得ることができる。
【００１４】目的とする標識脂肪酸−シクロデキストリ
ン複合体が水溶液中で形成されていることは、シクロデ
キストリン添加による脂肪酸の紫外吸収スペクトルや円
二光性スペクトルの分析により知ることができる。
ン複合体が水溶液中で形成されていることは、シクロデ
キストリン添加による脂肪酸の紫外吸収スペクトルや円
二光性スペクトルの分析により知ることができる。
【００１５】上記の様にして得られる標識脂肪酸−シク
ロデキストリン複合体は、それ自身で高い水溶性を有
し、生体内への投与においてポリソルベートやエタノー
ル等の溶解補助剤を必要としない。
ロデキストリン複合体は、それ自身で高い水溶性を有
し、生体内への投与においてポリソルベートやエタノー
ル等の溶解補助剤を必要としない。
【００１６】例えば、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
９−メチルペンタデカン酸（９ＭＰＡ）にヒドロキシプ
ロピル−α−シクロデキストリンを加えることにより形
成される複合体は、９ＭＰＡの約１５００倍高い溶解性
を示し、また、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリンとで形成される複合体は約６００倍高い溶解性を
示した。
９−メチルペンタデカン酸（９ＭＰＡ）にヒドロキシプ
ロピル−α−シクロデキストリンを加えることにより形
成される複合体は、９ＭＰＡの約１５００倍高い溶解性
を示し、また、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリンとで形成される複合体は約６００倍高い溶解性を
示した。
【００１７】そしてまた、本発明の標識脂肪酸−シクロ
デキストリン複合体は極めて安全性の高いものであっ
た。 例えば、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリンの複合体は、臨床常用量の２,０００倍を
ビーグル犬の静脈内に投与しても毒性が認められなかっ
た。
デキストリン複合体は極めて安全性の高いものであっ
た。 例えば、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリンの複合体は、臨床常用量の２,０００倍を
ビーグル犬の静脈内に投与しても毒性が認められなかっ
た。
【００１８】更に、ラットで試験した結果では、標識脂
肪酸をシクロデキストリンとの複合体にすることによっ
て、標識脂肪酸自体の生体内分布の特徴を失うことはな
かった。 むしろガンマカメラによるイヌのダイナミッ
クイメージでは目的臓器である心筋周辺の臓器（肝臓な
ど）の取り込みが低減し、画質の向上が認められた。
肪酸をシクロデキストリンとの複合体にすることによっ
て、標識脂肪酸自体の生体内分布の特徴を失うことはな
かった。 むしろガンマカメラによるイヌのダイナミッ
クイメージでは目的臓器である心筋周辺の臓器（肝臓な
ど）の取り込みが低減し、画質の向上が認められた。
【００１９】かくして得られた本発明の標識脂肪酸−シ
クロデキストリン複合体は、常法に従い各種剤形に製剤
化され、イメージング剤とすることができる。
クロデキストリン複合体は、常法に従い各種剤形に製剤
化され、イメージング剤とすることができる。
【００２０】例えば、注射等の非経口剤により投与する
剤形のイメージング剤を調製する場合は、公知の非経口
用医薬担体、例えば、生理食塩水、リン酸緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）またはトリス緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）等に標識脂肪酸−シクロデ
キストリン複合体を溶解させ、これをアンプル等に充
填、密封すればよい。
剤形のイメージング剤を調製する場合は、公知の非経口
用医薬担体、例えば、生理食塩水、リン酸緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）またはトリス緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）等に標識脂肪酸−シクロデ
キストリン複合体を溶解させ、これをアンプル等に充
填、密封すればよい。
【００２１】また、経口タイプのイメージング剤を調製
するには、標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体を公
知の経口用医薬担体と組み合わせれば良く、粉剤、顆粒
剤、錠剤、カプセル剤等や、内服液剤等とすることがで
きる。 更に、坐剤等の形状とすることも可能である。
するには、標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体を公
知の経口用医薬担体と組み合わせれば良く、粉剤、顆粒
剤、錠剤、カプセル剤等や、内服液剤等とすることがで
きる。 更に、坐剤等の形状とすることも可能である。
【００２２】
【発明の効果】本発明の標識脂肪酸−シクロデキストリ
ン複合体は、血管迷走神経反応による失神またはショッ
ク、顔面または皮膚紅潮、アレルギーによる血圧の上
昇、軽度の呼吸困難、胸部圧迫感などの副作用の原因と
なるポリソルベートまたはエタノールなどの刺激性物質
を含んでいないので、極めて安全性の高いものである。
ン複合体は、血管迷走神経反応による失神またはショッ
ク、顔面または皮膚紅潮、アレルギーによる血圧の上
昇、軽度の呼吸困難、胸部圧迫感などの副作用の原因と
なるポリソルベートまたはエタノールなどの刺激性物質
を含んでいないので、極めて安全性の高いものである。
【００２３】従って、本発明の標識脂肪酸−シクロデキ
ストリン複合体は、心筋梗塞等の各種心疾患を始め、脂
肪酸が関与する疾病、腸での脂肪酸の吸収能等、脂肪酸
摂取または脂肪酸代謝機能の変化から把握される疾病、
生体機能低下等を早期に診断、発見できるイメージング
剤として有効に使用することができるものである。
ストリン複合体は、心筋梗塞等の各種心疾患を始め、脂
肪酸が関与する疾病、腸での脂肪酸の吸収能等、脂肪酸
摂取または脂肪酸代謝機能の変化から把握される疾病、
生体機能低下等を早期に診断、発見できるイメージング
剤として有効に使用することができるものである。
【００２４】
【実施例】以下、実施例および試験例により本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれら実施例等になんら制
約されるものではない。
体的に説明するが、本発明はこれら実施例等になんら制
約されるものではない。
【００２５】実 施 例 １ １５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカ
ン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン複
合体の調製およびその確認： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペン
タデカン酸２０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（０.９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌ中
に加えた。 これを５０〜６０℃で加熱しながら超音波
をかけ、完全に溶解させて１５−（ｐ−ヨードフェニ
ル）−９−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル
−β−シクロデキストリンとの複合体を調製した。
ン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン複
合体の調製およびその確認： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペン
タデカン酸２０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（０.９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌ中
に加えた。 これを５０〜６０℃で加熱しながら超音波
をかけ、完全に溶解させて１５−（ｐ−ヨードフェニ
ル）−９−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル
−β−シクロデキストリンとの複合体を調製した。
【００２６】（２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）中
に１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデ
カン酸（１×１０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）および１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
９−メチルペンタデカン酸をエタノールに溶解したもの
（エタノール溶解試料）のそれぞれについて紫外吸収ス
ペクトルを測定した。測定機器は、日立（株）製 紫外
可視吸光光度計 Ｕ−３２００型を用いた。
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）中
に１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデ
カン酸（１×１０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）および１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
９−メチルペンタデカン酸をエタノールに溶解したもの
（エタノール溶解試料）のそれぞれについて紫外吸収ス
ペクトルを測定した。測定機器は、日立（株）製 紫外
可視吸光光度計 Ｕ−３２００型を用いた。
【００２７】この結果は図１の通りであるが、これから
明らかなように、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−
メチルペンタデカン酸の紫外吸収スペクトルは、ヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリン添加により大き
く変化し、特に２３０ｎｍ付近の吸光度の増大と短波長
側へのシフトが観察され、１５−（ｐ−ヨードフェニ
ル）−９−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル
−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示された。
明らかなように、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−
メチルペンタデカン酸の紫外吸収スペクトルは、ヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリン添加により大き
く変化し、特に２３０ｎｍ付近の吸光度の増大と短波長
側へのシフトが観察され、１５−（ｐ−ヨードフェニ
ル）−９−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル
−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示された。
【００２８】（３）円二色性スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）中
に１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデ
カン酸（１×１０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）について、円二色性スペクトルを測定し
た。測定機器は、日本分光（株）製 円二光性自記分光
光度計 ＤＰ Ｊ６００型を用いた。
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）中
に１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデ
カン酸（１×１０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）について、円二色性スペクトルを測定し
た。測定機器は、日本分光（株）製 円二光性自記分光
光度計 ＤＰ Ｊ６００型を用いた。
【００２９】この結果は図２の通りであるが、これから
明らかなように２３０ｎｍ付近に正のコットン効果が誘
起され、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペ
ンタデカン酸がヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリンに包接される可能性が示された。
明らかなように２３０ｎｍ付近に正のコットン効果が誘
起され、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペ
ンタデカン酸がヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリンに包接される可能性が示された。
【００３０】実 施 例 ２ 溶解度法による複合体形成の確認：１５−（ｐ−ヨード
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸１０ｍｇを正確
に秤量し、これを各種濃度のヒドロキシプロピル−β−
シクロデキストリンを含有する２０ｍＭ トリス緩衝液
（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）溶液５ｍ
ｌ中に加え、振盪１日、２日および３日後に０.１Ｎ水
酸化ナトリウムを用いてｐＨ８.０に調製した。 更に２
時間振盪した後、０.１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐ
Ｈ８.０に調製し、この溶液を濾過した。 この濾液につ
いて、存在する１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸量（シクロデキストリンとの複合体
形成量を含む）をＨＰＬＣ（ポンプ：日立（株）製 Ｌ
−６０００型、検出器（ＵＶ）：日立（株）Ｌ−４００
０型 、測定波長：２５４ｎｍ、移動相：テトラヒドロ
フラン−水−アセトニトリル−酢酸（５０：３４：１
５：１）、カラム：μボンダスフェア ５μ Ｃ１８−１
００オングストローム（３.９ｍｍ×１５ｃｍ））によ
り定量し、その溶解度を求めた。
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸１０ｍｇを正確
に秤量し、これを各種濃度のヒドロキシプロピル−β−
シクロデキストリンを含有する２０ｍＭ トリス緩衝液
（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）溶液５ｍ
ｌ中に加え、振盪１日、２日および３日後に０.１Ｎ水
酸化ナトリウムを用いてｐＨ８.０に調製した。 更に２
時間振盪した後、０.１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐ
Ｈ８.０に調製し、この溶液を濾過した。 この濾液につ
いて、存在する１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸量（シクロデキストリンとの複合体
形成量を含む）をＨＰＬＣ（ポンプ：日立（株）製 Ｌ
−６０００型、検出器（ＵＶ）：日立（株）Ｌ−４００
０型 、測定波長：２５４ｎｍ、移動相：テトラヒドロ
フラン−水−アセトニトリル−酢酸（５０：３４：１
５：１）、カラム：μボンダスフェア ５μ Ｃ１８−１
００オングストローム（３.９ｍｍ×１５ｃｍ））によ
り定量し、その溶解度を求めた。
【００３１】得られた１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
９−メチルペンタデカン酸の溶解度をヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの添加濃度に対してプロッ
トし、これらの関係を溶解度相図（図３）に示した。
９−メチルペンタデカン酸の溶解度をヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの添加濃度に対してプロッ
トし、これらの関係を溶解度相図（図３）に示した。
【００３２】この図から明らかなように、１５−（ｐ−
ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸の溶解度
はヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン添加濃
度の増加につれて上昇し、高い水溶性を有する複合体形
成が示された。 この溶解度相図の解析により、１５−
（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸と
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンは１：１
及び１：２の複合体を形成し、１：１、つまり
ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸の溶解度
はヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン添加濃
度の増加につれて上昇し、高い水溶性を有する複合体形
成が示された。 この溶解度相図の解析により、１５−
（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸と
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンは１：１
及び１：２の複合体を形成し、１：１、つまり
【式１】 の安定度定数は、２,６００Ｍ-1であり、また１：２、
つまり
つまり
【式２】 の安定度定数は、２,５００Ｍ-1と推定された。この安
定度定数は、複合体形成に伴なう定数であり、値が大き
いほど生成した複合体が安定に存在していることにな
る。
定度定数は、複合体形成に伴なう定数であり、値が大き
いほど生成した複合体が安定に存在していることにな
る。
【００３３】実 施 例 ３ １５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸／ヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリン複合体の調製： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸２
０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン
２ｇをｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸緩衝液（０.１
％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに加えた。 これ
を５０〜６０℃で加熱しながら超音波をかけ、完全に溶
解させて、１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン
酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの
複合体を調製した。 （２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸（１×１
０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試料）、当該化合物
とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（１×
１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの（複合体試料）およ
び１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸をエタ
ノールに溶解したもの（エタノール溶解試料）のそれぞ
れについて紫外吸収スペクトルを測定した。測定機器
は、日本分光（株）製分光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を
用いた。
キシプロピル−β−シクロデキストリン複合体の調製： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸２
０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン
２ｇをｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸緩衝液（０.１
％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに加えた。 これ
を５０〜６０℃で加熱しながら超音波をかけ、完全に溶
解させて、１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン
酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの
複合体を調製した。 （２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸（１×１
０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試料）、当該化合物
とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（１×
１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの（複合体試料）およ
び１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸をエタ
ノールに溶解したもの（エタノール溶解試料）のそれぞ
れについて紫外吸収スペクトルを測定した。測定機器
は、日本分光（株）製分光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を
用いた。
【００３４】この結果は図４のとおりであるが、１５−
（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸の紫外吸収スペ
クトルは、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン添加により大きく変化し、特に２３０ｎｍ付近の吸光
度の増大と短波長側へのシフトが観察される１５−（ｐ
−ヨードフェニル）ペンタデカン酸とヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示され
た。
（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸の紫外吸収スペ
クトルは、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン添加により大きく変化し、特に２３０ｎｍ付近の吸光
度の増大と短波長側へのシフトが観察される１５−（ｐ
−ヨードフェニル）ペンタデカン酸とヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示され
た。
【００３５】実 施 例 ４ １５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸／ヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリン複合体の調製： （１）１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸２
０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン
２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに加えた。 こ
れを５０〜６０℃で加熱しながら超音波をかけて完全に
溶解させ、１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン
酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの
複合体を調製した。
キシプロピル−β−シクロデキストリン複合体の調製： （１）１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸２
０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン
２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに加えた。 こ
れを５０〜６０℃で加熱しながら超音波をかけて完全に
溶解させ、１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン
酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの
複合体を調製した。
【００３６】（２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸（１×１
０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試料）、当該化合物
とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（１×
１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの（複合体試料）およ
び１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸をエタ
ノールに溶解したもの（エタノール溶解試料）のそれぞ
れについて紫外吸収スペクトルを測定した。測定機器
は、日本分光（株）製分光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を
用いた。
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸（１×１
０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試料）、当該化合物
とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（１×
１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの（複合体試料）およ
び１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸をエタ
ノールに溶解したもの（エタノール溶解試料）のそれぞ
れについて紫外吸収スペクトルを測定した。測定機器
は、日本分光（株）製分光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を
用いた。
【００３７】この結果は図５のとおりであるが、１５−
（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸の紫外吸収スペ
クトルは、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン添加により大きく変化し、特に２３２ｎｍ付近の吸光
度の減少と短波長側へのシフトが観察され、１５−（ｏ
−ヨードフェニル）ペンタデカン酸とヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示され
た。
（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸の紫外吸収スペ
クトルは、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン添加により大きく変化し、特に２３２ｎｍ付近の吸光
度の減少と短波長側へのシフトが観察され、１５−（ｏ
−ヨードフェニル）ペンタデカン酸とヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示され
た。
【００３８】実 施 例 ５ １５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカ
ン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン複
合体の調製： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペン
タデカン酸２０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（０.９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに
加えた。 これを５０〜６０℃で加熱しながら超音波を
かけて完全に溶解させ、１５−（ｐ−ヨードフェニル）
−３−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリンとの複合体を調製した。
ン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン複
合体の調製： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペン
タデカン酸２０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（０.９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに
加えた。 これを５０〜６０℃で加熱しながら超音波を
かけて完全に溶解させ、１５−（ｐ−ヨードフェニル）
−３−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリンとの複合体を調製した。
【００３９】（２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカ
ン酸（１×１０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）および１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
３−メチルペンタデカン酸をエタノールに溶解したもの
（エタノール溶解試料）のそれぞれについて紫外吸収ス
ペクトルを測定した。測定機器は、日本分光（株）製分
光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を用いた。
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカ
ン酸（１×１０-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）および１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
３−メチルペンタデカン酸をエタノールに溶解したもの
（エタノール溶解試料）のそれぞれについて紫外吸収ス
ペクトルを測定した。測定機器は、日本分光（株）製分
光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を用いた。
【００４０】この結果は図６のとおりであるが、１５−
（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカン酸の
紫外吸収スペクトルは、ヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン添加により大きく変化し、特に２３２ｎ
ｍ付近の吸光度の増大と短波長側へのシフトが観察さ
れ、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタ
デカン酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ンの強い相互作用が示された。
（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカン酸の
紫外吸収スペクトルは、ヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン添加により大きく変化し、特に２３２ｎ
ｍ付近の吸光度の増大と短波長側へのシフトが観察さ
れ、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタ
デカン酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ンの強い相互作用が示された。
【００４１】実 施 例 ６ １５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチル
ペンタデカン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキ
ストリン複合体の調製：１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨード
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸３ｍｇにヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリンを３００ｍｇ加
え、更にｐＨ８.０に調製した２０ｍＭ トリス塩酸緩衝
液（０.９％塩化ナトリウムを含む）を１５ｍｌ加え
た。 激しく撹拌して完全に溶解させた後、０.２２μｍ
のフィルターで無菌濾過し、１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨ
ードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸／ヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリン複合体の注射剤を
得た。
ペンタデカン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキ
ストリン複合体の調製：１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨード
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸３ｍｇにヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリンを３００ｍｇ加
え、更にｐＨ８.０に調製した２０ｍＭ トリス塩酸緩衝
液（０.９％塩化ナトリウムを含む）を１５ｍｌ加え
た。 激しく撹拌して完全に溶解させた後、０.２２μｍ
のフィルターで無菌濾過し、１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨ
ードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸／ヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリン複合体の注射剤を
得た。
【００４２】試 験 例 １ ラット体内における、標識脂肪酸−シクロデキストリン
の分布試験：実施例６により得られた、１５−（ｐ−［
123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸
−シクロデキストリン複合体の注射剤（本発明イメージ
ング剤）と４％ＨＳＡ及び少量のエタノールで可溶化し
た１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチ
ルペンタデカン酸（比較イメージング剤）を用い、これ
らのラット体内での分布を比較した。
の分布試験：実施例６により得られた、１５−（ｐ−［
123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸
−シクロデキストリン複合体の注射剤（本発明イメージ
ング剤）と４％ＨＳＡ及び少量のエタノールで可溶化し
た１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチ
ルペンタデカン酸（比較イメージング剤）を用い、これ
らのラット体内での分布を比較した。
【００４３】この試験は、１２時間絶食した体重１８０
〜２００ｇのウィスター（Wistar）ラットを、本発明イ
メージング剤投与群と比較イメージング剤投与群の２群
（各群１５匹）とし、これらラットをペントバルビター
ル麻酔下、大腿静脈からそれぞれのイメージング剤を投
与し、各ラットにおける１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨード
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸の臓器分布を調
べることにより行った。
〜２００ｇのウィスター（Wistar）ラットを、本発明イ
メージング剤投与群と比較イメージング剤投与群の２群
（各群１５匹）とし、これらラットをペントバルビター
ル麻酔下、大腿静脈からそれぞれのイメージング剤を投
与し、各ラットにおける１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨード
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸の臓器分布を調
べることにより行った。
【００４４】具体的には、イメージング剤投与５、２
０、４０分後に各群それぞれ５匹づつのラットを取り出
し、頸動脈を切り脱血させた後、心臓、肝臓、腎臓及び
甲状腺を取り出し、各臓器への１５−（ｐ−［123Ｉ］
ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸集積量
を、投与した放射能に対する単位臓器当りに集積した放
射能の割合（％ Dose／ｇ）を測定した（各臓器につい
て５匹の平均値±Ｓ.Ｄ.として求めた）。
０、４０分後に各群それぞれ５匹づつのラットを取り出
し、頸動脈を切り脱血させた後、心臓、肝臓、腎臓及び
甲状腺を取り出し、各臓器への１５−（ｐ−［123Ｉ］
ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸集積量
を、投与した放射能に対する単位臓器当りに集積した放
射能の割合（％ Dose／ｇ）を測定した（各臓器につい
て５匹の平均値±Ｓ.Ｄ.として求めた）。
【００４５】放射能測定において、血液を含む各臓器は
ガンマカウンター（パッカード社製卓上型ミナキシガン
マカウンターオートガンマー５５３０）で放射能を計測
した。 また、甲状腺については、投与した放射能に対
する臓器当りに集積した放射能の割合（％ Dose） を求
めた。
ガンマカウンター（パッカード社製卓上型ミナキシガン
マカウンターオートガンマー５５３０）で放射能を計測
した。 また、甲状腺については、投与した放射能に対
する臓器当りに集積した放射能の割合（％ Dose） を求
めた。
【００４６】本発明イメージング剤についての結果を表
１に、比較イメージング剤についての結果を表２に示し
た。
１に、比較イメージング剤についての結果を表２に示し
た。
【００４７】
【００４８】
【００４９】この結果から、本発明の標識脂肪酸−シク
ロデキストリン複合体は、従来の４％ＨＳＡ及び少量の
エタノールで可溶化した標識脂肪酸と同様のラット体内
分布を示すので、イメージング剤として使用できること
が明らかになった。
ロデキストリン複合体は、従来の４％ＨＳＡ及び少量の
エタノールで可溶化した標識脂肪酸と同様のラット体内
分布を示すので、イメージング剤として使用できること
が明らかになった。
【００５０】試 験 例 ２ イヌによるイメージング試験：実施例６により得られ
た、１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸−シクロデキストリン複合体の注射
剤（本発明イメージング剤）を投与したイヌのイメージ
ングを、４％ＨＳＡ及び少量のエタノールで可溶化した
１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチル
ペンタデカン酸（比較イメージング剤）を用いた場合と
比較した。
た、１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸−シクロデキストリン複合体の注射
剤（本発明イメージング剤）を投与したイヌのイメージ
ングを、４％ＨＳＡ及び少量のエタノールで可溶化した
１５−（ｐ−［123Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチル
ペンタデカン酸（比較イメージング剤）を用いた場合と
比較した。
【００５１】この試験は、ペントバルビタールで麻酔、
体重１０ｋｇのビーグル犬のサフェナ静脈から本発明イ
メージング剤を投与したのち、ダイナミックイメージ
（２分間、１５フレーム）を収集した。 使用機器は、
低エネルギー用平行型コリメータをアロカ社製オメガ５
００ガンマカメラに装着し、ピークエネルギー１５９ｋ
ｅＶ、ウインド幅±１０％にて画像データを収集した。
データ解析は、オンラインによって接続された昭和情報
社製ＭＩＣＡＳ２０００により行ない、シンチグラム像
を作成した。
体重１０ｋｇのビーグル犬のサフェナ静脈から本発明イ
メージング剤を投与したのち、ダイナミックイメージ
（２分間、１５フレーム）を収集した。 使用機器は、
低エネルギー用平行型コリメータをアロカ社製オメガ５
００ガンマカメラに装着し、ピークエネルギー１５９ｋ
ｅＶ、ウインド幅±１０％にて画像データを収集した。
データ解析は、オンラインによって接続された昭和情報
社製ＭＩＣＡＳ２０００により行ない、シンチグラム像
を作成した。
【００５２】比較イメージング剤についても同様の試験
を行なった。得られた時間−心臓対肝臓放射能比曲線を
図７に示すが、これから本発明イメージング剤の方が心
臓対肝臓比が向上しており、より明瞭な心筋シンチグラ
フが得られることが明らかになった。
を行なった。得られた時間−心臓対肝臓放射能比曲線を
図７に示すが、これから本発明イメージング剤の方が心
臓対肝臓比が向上しており、より明瞭な心筋シンチグラ
フが得られることが明らかになった。
【図１】 実施例１（２）の紫外吸収スペクトルを示す
図面である。
図面である。
【図２】 実施例１（３）の円二色性スペクトルを示す
図面である。
図面である。
【図３】 実施例２の溶解度を示す図面である。
【図４】 実施例３の紫外吸収スペクトルを示す図面で
ある。
ある。
【図５】 実施例４の紫外吸収スペクトルを示す図面で
ある。
ある。
【図６】 実施例５の紫外吸収スペクトルを示す図面で
ある。
ある。
【図７】 イメージング剤を犬に投与した時の時間−心
臓対肝臓放射能比曲線を示す図面である。 以 上
臓対肝臓放射能比曲線を示す図面である。 以 上
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−87532（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−59926（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−4914（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−46228（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−27440（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−116423（ＪＰ，Ａ) 特表 昭60−502006（ＪＰ，Ａ) 瀬崎仁編 「ドラッグデリバリーシス テム」 （1986） 南光堂 Ｐ．73−79
Claims (12)
- 【請求項１】 放射性ヨウ素標識脂肪酸とシクロデキス
トリンの複合体。 - 【請求項２】 放射性ヨウ素標識脂肪酸が、１５−（ｐ
−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸、１５
−（ｐ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸、１５−
（ｏ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸、１５−（ｐ
−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカン酸及び１
６−ヨード−３−メチルヘキサデカン酸よりなる群から
選択されたものである請求項第１項記載の複合体。 - 【請求項３】 放射性ヨウ素が、122Ｉ、123Ｉ、125Ｉ
及び131Ｉよりなる群から選択されたものである請求項
第１項または第２項記載の複合体。 - 【請求項４】 シクロデキストリンが、α−、β−及び
γ−シクロデキストリンよりなる群から選択されたもの
である請求項第１項ないし第３項のいずれかの項記載の
複合体。 - 【請求項５】 シクロデキストリンが、ヒドロキシプロ
ピル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シク
ロデキストリン、ヒドロキシプロピル−α−シクロデキ
ストリン及びジメチル−β−シクロデキストリンよりな
る群から選択されたものである請求項第１項ないし第４
項のいずれかの項記載の複合体。 - 【請求項６】 放射性ヨウ素標識１５−（ｐ−ヨードフ
ェニル）−９−メチルペンタデカン酸−ヒドロキシプロ
ピル−β−シクロデキストリン複合体。 - 【請求項７】 放射性ヨウ素標識脂肪酸とシクロデキス
トリンの複合体を含有するイメージング剤。 - 【請求項８】 放射性ヨウ素標識脂肪酸が、１５−（ｐ
−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸、１５
−（ｐ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸、１５−
（ｏ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸、１５−（ｐ
−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカン酸及び１
６−ヨード−３−メチルヘキサデカン酸よりなる群から
選択されたものである請求項第７項記載のイメージング
剤。 - 【請求項９】 放射性ヨウ素が、122Ｉ、123Ｉ、125Ｉ
及び131Ｉよりなる群から選択されたものである請求項
第７項または第８項記載のイメージング剤。 - 【請求項１０】 シクロデキストリンが、α−、β−及
びγ−シクロデキストリンよりなる群から選択されたも
のである請求項第７項ないし第９項のいずれかの項記載
のイメージング剤。 - 【請求項１１】 シクロデキストリンが、ヒドロシキプ
ロピル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シ
クロデキストリン、ヒドロキシプロピル−α−シクロデ
キストリン及びジメチル−β−シクロデキストリンより
なる群から選択されたものである請求項第７項ないし第
１０項のいずれかの項記載のイメージング剤。 - 【請求項１２】 注射剤である請求項第７項ないし第１
１項のいずれかの項記載のイメージング剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5139001A JP2715240B2 (ja) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | 放射性ヨウ素標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体およびこれを含有するイメージング剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5139001A JP2715240B2 (ja) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | 放射性ヨウ素標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体およびこれを含有するイメージング剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06321812A JPH06321812A (ja) | 1994-11-22 |
| JP2715240B2 true JP2715240B2 (ja) | 1998-02-18 |
Family
ID=15235163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP5139001A Expired - Fee Related JP2715240B2 (ja) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | 放射性ヨウ素標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体およびこれを含有するイメージング剤 |
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| 瀬崎仁編 「ドラッグデリバリーシステム」 （１９８６） 南光堂 Ｐ．７３−７９ |
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