JP2667351C - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 〔発明の背景〕 【産業上の利用分野】 本発明は、食餌脂質吸収阻抑制、肥満防止などの作用を期待できる食餌脂質消
化吸収阻害剤および飲食品に関するものである。 【０００２】 【従来の技術】 近年、食生活の向上ないし洋風化に伴って、脂質の摂取量が増加している。平
成元年の「国民栄養調査」でも、脂質からのエネルギー摂取比率が平均で２５％ を越え、既に危険域に達したと報告されている。このような恒常的な脂質の過剰
摂取が肥満という問題を引き起こし、それに続くさまざまな合併症（例えば、心
臓循環器系疾患、呼吸器系疾患、糖尿病等）が先進諸国では社会問題とすらなっ
て来ている。 【０００３】 このため、体脂肪除去あるいは食餌脂質の低下を目的としたアプローチが各国
で精力的に行われており、以下のように種々の方法、薬物および商品が提案され
ている。 【０００４】 まず、脂肪摂取量の抑制として食事療法、脂肪代替品、食欲抑制剤がある。し
かし、食事療法は過度な制限食であることが多く、脂質に富んだ美味な食品が豊
富な現代社会において、長期で実行するには非常な困難を伴う。また、脂肪代替
品にあっては、炭水化物ベース、タンパク質ベース、油脂ベースおよび合成脂肪
代替物、等様々な商品が開発されているが、自然なおいしさ、本物の旨さを追い
求めるグルメの時代に代替品の味で満足することも容易ではない。一方、食欲そ
のものを抑えてしまう方法として、コンニャクマンナン等で膨満感だけを得ると
いうものがあるが、その物性の故、摂取に困難を伴うなど、ごく一部の肥満患者
に受け入れられているに過ぎない。また、食欲抑制のための薬剤として、マジン
ドールやフェンフルラミン等が知られているが、医師のコントロール下でしか投
与できず、その副作用も報告されている［Hadler.A.J.:J.Clin．Pharm. 12,453(
1972)、Stunkar D.A．et al:Lanset l ，503(1973)］。 【０００５】 これらのような実行困難な方法に代るものとして、脂肪等の摂取には制限を加
えず吸収した栄養物が脂肪として蓄積する事を阻止するというアプローチがあっ
て、そのための薬剤としてデヒドロエピアンドロステロン［Yen.T.T.et al：Lip
id 12，409(1977)］があげられるが、この薬剤にはホルモン系のバランスが損な
われる等の副作用が報告されている［Baulien.E.E.et al.:J.Clin.Endocrinal M
etal，23 ,1298(1963)、Siiteri.P.K.et al.: Steroid,2 ,713(1963)］。更に、
蓄積した体脂肪の分解促進作用として唐辛子辛味成分（カプサ イシン）が知られているが［Kawada,T．et al.: J.Notr., 116，1272(1986)］、
その刺激味のゆえ、実用化されるには至っていない。また、甲状腺ホルモンは体
脂質の分解を促進するのでその利用も考えられるが、脂質特異性に乏しく筋肉量
の減少がむしろ多いと指摘されている［Kyle.L.H.et al.: N.Eng.J.Med., 275，
12(1966)、Gray.G.A.et al.:Am.J.Clin.Notr,: 26 .,715(1973)］。 【０００６】 このような欠点を解決する目的で、近年は摂取脂質の消化管での吸収を阻害し
ようとするアプローチが注目されてきた。しかし、この作用を示す薬物として知
られるネオマイシンは、脂肪下痢を起こすなど重篤な副作用がある［Faloon.W.W
.et al.: Ann.N.Y.Acad.Sci.，132 ,879(1966)］。また、消化管で食餌脂質をト
ラップする物質としてある種のカプセル［特開昭６４−５２７１３号公報］、コ
ラーゲン架橋物［米国特許第４８６５８５０号明細書］、およびポリアクリル酸
ソーダを凝集剤とするカプセル製剤［特開平３−１２０２２７号公報］などが開
示されているが、本発明者らの知るところでは、その効果はトータルとしての脂
質の排泄量を見ていない等その効果に不明な点が多い。また、同様の脂質吸収阻
害作用を有するものとして、長鎖アルキル＝（メタ）アクリレートの架橋重合体
からなる経口脂質吸収体が提案されている（特開平５−２３１３６号公報）。 【０００７】 近年、キトサンに脂質吸収阻害作用が見いだされてきており［Nagyvary，J.J.
: Nutr.Rep.Int.20,677(1979)、I.Ikeda; J.Notr.119，1383（1989）、および特
開平３−２９０１７０号公報］、その効果に期待が持てる。しかし、これらの研
究では摂食後の血中脂質濃度を指標としており、この場合にもトータルな脂質収
支は不明な点が多い。また、鶏を用いてキトサンの糞中脂質排泄量の増加、体脂
肪の減少効果［小林ら 日本家禽会誌、２８，８８（１９９１）］が報告されて
いるが、その他の成分による相乗効果については検討されていない。 【０００８】 以上のように、食餌脂質低減、あるいは体脂肪低下のための様々なアプローチ
がなされているにも係わらず、これら素材および商品又は方法が嗜好的に優れな
いものであったり、それ自体が健康を害するものであったりするために、十分な 目的を達成する以前に放棄される事が多いのが現状である。 【０００９】 〔発明の概要〕 【００１０】 【発明が解決しようとする課題】 上述のような従来技術に鑑み、本発明は、食餌制限を行うことなく、脂質の消
化吸収を阻害させることにより、摂取した過度のエネルギーを体外へ排泄し得る
安全で摂取しやすい食餌脂質消化吸収阻害剤を提供しようとするものである。 【００１１】 【課題を解決するための手段】 上記目的を達成すべく、本発明者らは、摂取された食餌脂質を効率よく体外へ
例えば便として排泄させる作用を持つ素材を広く探索した。その結果、キトサン
にアスコルビン酸ないしその塩類を混合したものが脂質に特異的で且つキトサン
単独の場合に比べ著しく高い食餌脂質消化吸収阻害能すなわち食餌脂質の糞便へ
の排泄能を持つことを初めて見出し、本発明を完成させるに至った。 ＜要旨＞ すなわち、本発明による食餌脂質消化吸収阻害剤は、キトサンとアスコルビン
酸ないしその塩類との混合物を有効成分とすること、を特徴とするものである。 【００１２】 また、本発明による食餌脂質消化吸収阻害性飲食品は、キトサンとアスコルビ
ン酸ないしその塩類との混合物を有効成分として含有すること、を特徴とするも
のである。 ＜効果＞ 上記のキトサンとアスコルビン酸ないしその塩類との混合物は、摂取が容易で
、効率よく食餌由来の脂質を体外に排泄することができる。従って、摂取された
脂質すなわちエネルギーを、食事制限によらずに減少させることができる。上記
のキトサンとアスコルビン酸ないしその塩類は、それぞれ日本では食品添加物と
して使用実績もあって、安全性が高く、連続使用が可能であって継続使用ないし 投与によって、過剰な食餌脂質の取りすぎを有効に防止することができる。なお
、上記のキトサンとアスコルビン酸ないしその塩類との混合物が特に食餌指質の
排泄に著しく有効であるということは、本発明者らによって、初めて見出された
事実であって思いがけなかったことである。 また、当該混合品を用いることは、キトサン単独使用に比べてその摂取量およ
び摂取回数を大幅に減じることができ、摂取の容易さ、あるいは経済性などの点
で極めて有効である。 【００１３】 〔発明の具体的説明〕 本発明は、キトサンおよびアスコルビン酸ないしその塩類の特定の用途に関す
る。 ＜キトサンおよびアスコルビン酸ないしその塩類＞ 本発明で使用するキトサンはそれ自身公知であり、たとえば、キチン・キトサ
ン研究会編「最後のバイオマス キチン、キトサン 1988年刊」に詳細に記載さ
れている。本発明でも、市場から適当なものを選んで使用することができる。 【００１４】 一方、アスコルビン酸としては、Ｌ‐アスコルビン酸またはイソアスコルビン
酸を用いることができる。すなわち、本発明で「アスコルビン酸」はその異性体
体を包含するものである。その塩類としては、Ｌ‐アスコルビン酸ナトリウムお
よびイソアスコルビン酸ナトリウムが代表的であるが、カルシウム塩等も例示す
ることができる。これらも既に公知の物質であり、Ｌ‐アスコルビン酸、イソア
スコルビン酸、それらの塩類は、広く上市されており、その中より適当なものを
選んで使用すればよい。 【００１５】 キトサンとアスコルビン酸の混合重量比は、２０：１〜１：２、好ましくは１
０：１〜２：１、程度である。アスコルビン酸の量がこの比率より小さいと、ア
スコルビン酸併用による相乗効果が期待できないし、この比率より大きいと、相
対的にキトサンの摂取ないし投与量が減るので、食餌脂質消化吸収阻害効果が小
さくなる。この併用比率は、キトサンとアスコルビン酸の塩類についてもいえる 。 アスコルビン酸の塩は、ナトリウム塩のような水溶性のものが好ましい。 ＜脂質消化吸収阻害剤＞ 本発明の食餌脂質消化吸収阻害剤は、キトサンとアスコルビン酸ないしその塩
類との混合物を有効成分とするものである。 【００１６】 本発明による食餌脂質消化吸収阻害剤は、それ自身の標品、またはカプセル製
剤あるいは打錠製剤として具体化されるばかりでなく、それを食品に含有させた
形態、すなわち食餌脂質消化吸収阻害飲食品の形態、としても具体化される。ま
た、肥満が脂質その他の栄養の消化吸収により生じるものであることからすれば
、本発明による食餌脂質消化吸収阻害剤は肥満防止剤もしくは肥満予防剤として
の肥満治療剤と観念することもできる。ここでいう肥満治療剤（肥満防止剤もし
くは予防剤）とは、肥満でない人に対して肥満を予防するための肥満予防剤およ
び肥満症の患者に対して更なる肥満を防止するための肥満防止剤を意味するもの
である。 【００１７】 本発明において食餌脂質とは、トリグリセリドに代表される単純脂質およびホ
スファチド酸に代表されるリン脂質およびセレブロシドに代表される糖脂質のこ
とである。 【００１８】 脂質消化吸収阻害剤は、キトサンとアスコルビン酸ないしその塩類とを組合せ
たものからなるが、該阻害剤は阻害剤としての機能を損なわない限り補助成分を
含んでいていもよい。 【００１９】 本発明による所望により含有しても良いその他の補助成分としては、人体に無
害なものであればあらゆるものが使用できる。また、本発明の阻害剤の形態はあ
らゆるものが考えられ、たとえば、ゼラチンカプセル等によりカプセル製剤とし
ても良いし、錠剤および顆粒状としても良く、また通常の飲食品に混入させても
良いことはいうまでもない。 【００２０】 投与量は、キトサンとアスコルビン酸ないしその塩との合計で通常、経口にて
１〜５０ｇ／６０kg体重・日で有効である。なお、これらキトサンおよびアスコ
ルビン酸ないしその塩類は、経口では実質的に無毒である。 【００２１】 ＜脂質消化吸収阻害性飲食品＞ 本発明による脂質消化吸収阻害性飲食品は、キトサンとアスコルビン酸ないし
その塩類との混合物を有効成分として含有してなるものである。 食餌脂質消化吸収阻害飲食品を得るには、キトサンとアスコルビン酸ないしそ
の塩類とを飲食品の性状に合わせて、たとえばビスケット様の食品には粉末状で
、飲料の様な食品には液体で配合すれば良い。本発明において、キトサンおよび
アスコルビン酸ないしその塩類の配合量は、それぞれの効果が発現する飼料中最
低濃度はキトサン量として１重量％以上であったが、飲食品にそれぞれ重量で、
キトサンおよびアスコルビン酸ないしその塩類をそれぞれ２〜１０重量％の範囲
、とするのが望ましい。 【００２２】 【実施例】 Ｉ． 脂質消化吸収阻害 ＜実験方法＞ 供試動物として、ＳＤ系雄ラット（５週令、１５０ｇ前後）を１週間、固形飼
料で予備飼育して実験環境に順化したものを各群１０匹ずつに区分けして使用し
た。飼料組成は、表１に示す通りであった。 【００２３】 飼料投与に於いては、各混合物を飼料中に混合して自由給餌した。１カ月間飼
育後、３日間採糞し、糞乾燥重量を測定してＳａｘｏｎ法(Saxon,G.J.: J.Biol.
Chem．17,99(1914))にて糞中脂質含量を測定した。 【００２４】 なお、脂質消化吸収率は次式により算出した。 【００２５】 脂質消化吸収率（％）＝（摂食した脂質量−排泄された脂質量）÷摂食した脂
質量×１００ また、最終日には、１夜絶食した後、剖検および血液生化学検査を行った。 この際、内臓蓄積脂肪の指標として副睾丸指肪組織を摘出し、その重量も測定
した。 【００２６】実施例１ 表１記載の実験例１〜４を行なった。結果は、後記表３および表４に示した通
りであった。 【００２７】 【００２８】実施例２ 実施例１に準じ、キトサンとアスコルビン酸ないしその塩類の混合物の混合比
、及びその投与量を変えて、本発明品が食餌脂質消化吸収率に与える影響を調べ
た。 一例として、表２の飼料組成すなわちキトサンとＬ‐アスコルビン酸の混合物
の混合比を２：３、１０：３および１０：１、それぞれの投与量を食餌中の２．
５、６．５および１１．０重量％とした時の食餌脂質消化吸収率を表５に示す。
また、イソアスコルビン酸およびアスコルビン酸塩について、キトサンとの混合
比を１０：３とし、それぞれの投与量を食餌中の６．５重量％とした時の食餌脂
質消化吸収率を表５に同時に示す。なお、それぞれの対照としてアスコルビン酸
ないしその塩類を混合しない群を設けた。 【００２９】 【００３０】 【表１】＜結果＞ 上記実験例の結果は、表３、４、および５に示す通りである。 【００３１】 表３、および４に示すとおり、アスコルビン酸単独投与あるいはキトサン単独
投与よりもキトサンとアスコルビン酸ないしその塩類を同時投与することにより
、有意に詣質消化吸収率が低下する。一方、他の有機酸ではこのような相乗効果 は見られなかった。この際、全群においてタンパク質の消化吸収率にはほとんど
影響がなかった。また、内臓蓄積脂肪の指標である体重あたりの副睾丸脂肪組織
重量は、キトサン摂取群で有意に低く、アスコルビン酸とキトサンを同時投与し
た群では更に低下した。また、表５より、飼料中に本発明混合物を２％程度添加
することで脂質消化吸収率が有意に低下し、アスコルビン酸ないしその塩類をキ
トサンに一定の割合で混合することで、更に脂質消化吸収率が低下した。 【００３２】 なお、実験期間終了日の血液生化学検査および剖検に於いても、全群、なんら
異常は認められなかった。 【００３３】 表中ａ、ｂ、ｃは各群間に有意差（Ｐ＜０．０５）があることを示す。 表中ａ、ｂ、ｃは各群間に有意差（Ｐ＜０．０５）があることを示す。 【００３４】 【００３５】実施例３ 健康な男性ボランティア３名に、一定の高脂肪食（朝昼食；フライドチキンを
主体としたランチ、夕食；豚カツ定食）を継続的に摂取させ、途中、２日間は食
後に本発明品（キトサン：アスコルビン酸ナトリウム＝１０：１の混合品）を食
後（１日２回）５ｇ／回投与した。また対照として同一人物にセルロース粉末を
別の２日間投与した。本発明を投与した翌日と翌々日の午後、被検者から糞便を
採取し、実施例１に準じ分析に供した。結果を表６に示す。 本発明品をヒトに投与した場合にも、糞便量、糞便指質含量および糞便総脂質
排泄量が著しく増加した。 【００３６】 【００３７】実施例４ 表７に示す組成で、キトサン‐アスコルビン酸混合物の打錠製剤を得た。 本製剤は、打錠性、摩損度ならびに胃内崩壊性に優れていた。 【００３８】 II． 食餌脂質消化吸収阻害飲食品実施例５ 表８に示す組成で、２０％ピーチ果汁入りの飲料を試作した。実施例６ 表９に示す組成で原料配合し、生地を調製し、成形した後、オーブンにいれて
１５０℃／１５分間焼成して、本発明の食餌脂質消化吸収阻害剤入りクッキーを
試作した。 【００３９】 【００４０】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 キトサンとアスコルビン酸ないしその塩類との混合物を有効成分として含有す
   ることを特徴とする、ヒト用の食餌脂質消化吸収阻害剤。 【請求項２】 キトサンとアスコルビン酸ないしその塩類の混合重量比が２０：１〜１：２で
   ある、請求項１記載の食餌脂質消化吸収阻害剤。 【請求項３】 錠剤の形態である、請求項１または２記載の食餌脂質消化吸収阻害剤。 【請求項４】 キトサンとアスコルビン酸ないしその塩類との混合物を有効成分として含有す
   ることを特徴とする、ヒト用の食餌脂質消化吸収阻害飲食品。 【請求項５】 キトサンとアスコルビン酸ないしその塩類の混合重量比が２０：１〜１：２で
   ある、請求項４記載の食餌脂質消化吸収阻害飲食品。 【請求項６】 錠剤の形態である、請求項４または５記載の食餌脂質消化吸収阻害飲食品。