JP2592939B2 - 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 - Google Patents

胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物

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    • Y10S426/801—Pediatric

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は食品組成物一般に関し，更に詳しくは胆汁酸
塩活性化リパーゼ（Bile salt−Activated Lipase;以下
BALという）を用いた食品組成物と方法に関するもので
ある。
（発明の概要） 本発明は，脂質を含みかつBALの乏しい，第一の材料
源由来の栄養ベースを有する食品組成物に関する。この
組成物はさらに第二の材料源由来の有効量のBALを有す
る。本発明はまた，第一の種（species）の動物の乳
と，第一の種の動物とは異なる種の動物由来のBALの有
効量とを含む，第二の種の動物用の新生児用配合物を包
含する。
本発明はさらに牛乳を強化する方法を包含する。牛乳
に有効量のBALが加えられる。このBALはウシ以外の動物
に由来する。
本発明によれば，脂質を含有しBALに乏しいその他の
新生児用配合物も同様にBALの有効量を加えることによ
り強化される。
本発明は更に，膵臓でのBALの生産が十分でない患者
（subject）の処置方法を含んでいる。患者に対して脂
質摂取に関連して患者の脂質の消化を改善するのに必要
な量のBALが投与される。
最後に本発明は，幼動物（infant）に食事として与え
る方法を包含する。脂質を含む食品ベースが幼動物に与
えられる。これと関連してBALが，ベース中の幼動物の
脂質の消化を改善するのに必要な量だけ投与される。
温血動物において脂質が適切に消化されるには，リパ
ーゼと呼ばれる一群の消化酵素が必要である。リパーゼ
はいろいろな形で存在しており，いくつかの消化器官，
例えば膵臓，胃，小腸により生産される。本発明はリパ
ーゼのサブクラスの一つでBALと呼ばれるものに関す
る。BAL,即ち胆汁酸塩活性化リパーゼという名称は，こ
の酵素が不活性型で分泌され，小腸内で胆汁酸塩の存在
下で活性化されることから来ている。
BALは２つの形で存在している。その内の一つは膵臓
で生産され，膵臓BAL（pancreatic bile salt−activat
ed lipase）又は膵臓カルボキシルエステラーゼ（pancr
eatic carboxylesterase）と呼ばれている。もう一方は
乳中に見い出され，乳BAL（milk bile salt−activated
lipase）と呼ばれている。これら２つのBALは機能上及
び化学的に類似しているがゆえに，一組のアイソザイム
である。また，これらのBALは同じ基質，即ち脂肪酸エ
ステルを消化するが，消化管中へは互いに独立して分泌
される（Wang and Kloer:Biochim.Biophys.Acta,754:14
2−149（1983））。
乳BALは限られた動物種，即ちヒト，ゴリラ，ネコ，
イヌ，の乳中にのみ見い出されており（Freed,et al.,B
iochim.Biophys.Acta,878:209−215（1986）），ウシ，
ウマ，ラット，ウサギ，ヤギ，ブタ，及びミドリゲザル
は産生しない（Blackberg,et al.,FEBS Lett.112:51−5
4（1980）,Freudenberg Experientia22:317（196
6））。
乳BALとそのアイソザイムである膵臓カルボキシルエ
ステラーゼに対しては相当に詳細な研究がなされている
が，これらの酵素の生理学的な意味は現在に至るまで明
らかにされていなかった。本発明はBALが幼動物の成長
速度の決定に主要な役割を担うという事実の発見に基づ
くものである。したがって，本発明は，育児用配合物な
どの食品組成物に，乳BAL又は膵臓カルボキシルエステ
ラーゼを補充することに関する。また本発明は，嚢胞性
腺維症（cystic fibrosis）などの膵臓不全を伴う症病
状態の患者に対して，脂質との関連でこれらの酵素を投
与して処置する方法も包含している。
本発明によると，第１のソース由来の食品ベースが選
ばれる。該ベースの組成，即ち蛋白質，炭水化物，ビタ
ミン等のバランスは，該ベースを摂取する者の栄養学的
な必要を満たすように組み立てられる。該ベースは成分
として，脂質或いはトリグリセリドが含まれる。脂質源
は，食品組成物の使用目的及び摂取者に応じて適宜変え
られる。例えば育児用配合物の場合は，脂質としては通
常乳脂質が用いられる。
この発明における栄養ベースはBALに乏しく，小腸内
で胆汁酸塩に曝されたときに脂質の最適な加水分解を起
こすには不十分な量しか含まれていない。実際のとこ
ろ，殆どの栄養ベースはBALを全く含んでいないのであ
る。
本発明の重要な応用は，ヒト乳児の強化育児用配合物
である。それゆえ本具体例における好ましい栄養ベース
は通常牛乳を含有し，牛乳はBALを含んでいない。この
適用例において好ましい栄養ベースは，市販牛乳及び牛
乳を含有している市販の育児用配合物である。好ましい
育児用配合物としては，インディアナ州エバンスビル
（Evansville）のミード・ジョンソン社（Mead−Johnso
n＆Company）が販売しているエンファミル（Enfamil:商
標）や，オハイオ州コロンブス（Columbus）のロス・ラ
ボラトリーズ（Ross Laboratories）が販売しているシ
ミラック（Similac:商標）が挙げられる。
栄養ベースとして乳を含んでいない方が好ましい場合
が数多くある。例えば食品組成物が乳不耐性の乳児向け
の育児用配合物の場合である。そのような場合，栄養ベ
ースは乳不含で通常大豆蛋白質を含んでいる育児用配合
物である。その実例としてミード・ジョンソン社が販売
しているプロソビー（ProSobee:商品名）やロス・ラボ
ラトリーズが販売しているイソミル（Isomil:商品名）
が挙げられる。
食品組成物の適切な栄養ベースが選択されたならば，
次いでBALを調製する。BALとしては，乳BAL或いは膵臓
カルボキシルエステラーゼが使用される。後述するよう
に，この酵素は天然のソース（source）から精製するか
若しくは遺伝子工学技術によって製造されうる。これら
酵素のアミノ酸配列，又はその機能断片が同定されれ
ば，人工的にBALを合成したり活性部分の断片を合成す
ることができる。以上のような様々な技術を用いること
により，機能的には類似しているが構造は同一ではない
酵素を生産することが可能であることが理解されよう。
従って本明細書で用いられている“BAL"という用語の
意味するところは，膵臓カルボキシルエステラーゼ及び
乳BALのみならず，これらと機能的に均等な酵素と該酵
素断片をも含み，その由来（source）や製造方法は問わ
ない。ある酵素や酵素断片が，胆汁酸塩によって活性化
され，かつ，脂肪酸エステルを加水分解する働きがある
という特徴を持っているならば，該酵素や該酵素断片は
機能的に均等である。同様に，本明細書の中で「・・・
は，これらの酵素に由来する」とか，「・・・は，これ
らの自然の素材，例えば膵臓組織，膵臓分泌液，乳に由
来する」という語句の意味するところは，精製等により
直接生産すること及び遺伝子工学，蛋白質合成等により
間接的に生産することの両者を包含するものである。
食品組成物で使用されるBALの由来は，該組成物を摂
取する対象（subject）と同じ動物種であることが好ま
しい。例えば，対象としてヒトを念頭においているなら
ば,BALの由来はヒト由来のもの・・・ヒト乳，ヒト膵臓
カルボキシルエステラーゼなど・・・が好ましい。しか
しながら上述したように乳BALはヒト以外に少なくとも
三つの動物種，即ちゴリラ，イヌ，ネコの乳にも含まれ
ており，しかも以下の実施例に記載されているように，
ネコBALとヒトBALとは機能的に類似しておりかつ種間で
高い免疫化学的交差反応性を示す。それ故,BALの由来
は，該組成物を摂取する対象と同じ動物種であることが
好ましいとはいえ，別の動物種由来のBALを使用しても
問題がないと考えられる。
BALは本発明に従って乳より単離され使用のために精
製されうる。乳からのBALの単離方法は，好ましくはWan
gとJohnsonの記載した方法（Anal.Biochem.,133:457−4
61（1983））によるのがよい。この方法ではキレートセ
ファロースを支持体とするアフィニティクロマトグラフ
ィーを使用して集められる。次いでヘパリンセファロー
スによりラクトフェリン（lactoferrin）を除去する。
本方法を用いることにより,450mlのヒト脱脂乳から約30
mgの精製酵素が得られる。最終産物は凍結乾燥しておく
ことが好ましい。後で使用する際は粉末の状態で或いは
再溶解して用いる。溶液の状態で保存する場合は冷蔵し
なければならない。
BALは上記の（乳から生産する）方法とは別に，今や
確立した技術である組換DNA技術によって生産すること
が出来，そしてこの方法の方が好ましい。この人工的に
BALを合成する手法は，天然ソースから精製するよりも
コストが低く，しかも効率的である。これにはいくつか
のやり方が取り得る。例えば，ヒトBALの相補性DNAを分
離し，発現ベクターに組み込んで，微生物や哺乳類その
他のセルラインにてその酵素を合成させうる。ヒトBAL
のmRNAの採取源としては，ヒト乳腺セルライン株ATCC N
o.HBL−100を，メアリーラング州ロックビル（Rockvill
e）にあるATCC（American Type Culture Collection）
から入手することが出来る。ヒトBALのmRNAの採取源を
もう一つ挙げると，λファージ（λgt10およびλgt11）
中に作成した授乳期ヒト乳房組織のcDNAライブラリーで
ある。なおλファージは，カルフォルニア州パロアルト
（Palo Alto）のクローンテック・ラボラトリーズ社（C
lontech Laboratories,Inc.）から入手できる。
天然に存在するBALが既に単離されているので，これ
から抗BAL抗体を作成し，該抗体を用いて蛋白質発現系
のライブラリー中でBALを発現しているクローンを捜し
出すことが出来る。別の方法としては，精製BALの部分
構造を決定し，その構造に基づいてヌクレオチドプロー
ブを作成し，該プローブによりBALを発現しているクロ
ーンを見い出すことが出来よう。
E.coli,酵母，その他の微生物において機能する発現
ベクターやプロモーターは適宜入手可能であり，これら
によりBALを合成することができる。同様に，ウイルス
プロモーターや哺乳動物プロモーターと哺乳動物セルラ
インなどの蛋白質発現系も市販されていて自由に入手で
き，これによってBALの発現系を他のセルラインで構築
することが出来る。
更にトランスジェニック（transgenic）動物技術を用
いたもう一つのBALの合成方法を挙げることが出来る。
まずゲノムDNAからヒトBAL遺伝子をクローニングし，次
いで他の動物或いは哺乳動物セルラインに導入して酵素
を合成させる。ヒトのゲノムDNAライブラリーは市販さ
れているし，大抵の研究室で容易に調製できるものであ
る。ヒトBALのcDNAを叙上の方法に従って分離し，ゲノ
ムDNAライブラリー中のBAL遺伝子を見つけ出すのにこれ
をプローブとして使用する。遺伝子の導入は公知の方法
で行うことが出来る。例えば，マウスやその他の動物へ
の遺伝子の導入は，マイクロインジェクションにより外
来遺伝子を受精卵に注入すればよい。
このようなトランスジェニック技術により，他の動
物，例えばウシにヒトBALを含有する乳を分泌させるよ
うにすることが可能である。この場合，ウシは多量のBA
Lを生産するばかりでなく,BALを乳ベースに産生するこ
とになる。本発明の食品組成物がこのようにして製造さ
れる場合，（BALを含んでいる）この乳は熱，即ち50℃
以上に曝してはならないことが理解されよう。熱により
酵素の活性が低下するからである。この乳を調製するの
に，特に煮沸殺菌操作のような通常の操作を通してはな
らない。
膵臓カルボキシルエステラーゼは，膵液からWangとKl
oerが記載した方法（Biochim.Biophys.Acta,754:142−1
49（1983））により、アフィニティクロマトグラフィー
を用いて単離することが出来る。しかしながら乳BALの
場合と同様に，上述した組換えDNA技術やトランスジェ
ニック技術で合成した方が，より大量かつ低いコストで
酵素を得ることが出来るであろう。
BALを実質的に純粋な状態で得られたならば，該BALを
栄養ベースに加える。好ましいベースは液状，即ち乳や
育児用配合物であるから,BALはベース中に粉末状で添加
されうる。或いはBALを水若しくは非酸性溶液に溶解
し，そしてベースと混合してもよい。
BALは栄養ベース中の脂質を対象が加水分解するのを
改善するに十分な量加えられる。食品組成物を与えられ
る対象の種（species）が乳中にBAL含む種（例えばヒ
ト）である場合は，加えるBALの量は該種の乳中に通常
含まれている量が目安となる。例として，ヒト乳は，ヒ
ト脱脂乳1ml中約0.1mgのBALを含むことが示されてい
る。従って本発明の食品組成物1ml中の好ましいBAL濃度
は少なくとも約0.001mgであり，更に好ましくは少なく
とも約0.05mgであり，最も好ましくは約0.1mgである。
或いは組成物に含まれるべき量は組成物中の脂質の量に
対して，少なくとも1:2000（重量比）であり，より好ま
しくは少なくとも1:1000であり，最も好ましくは1:200
である。即ち好まいいBALの量は，組成物中の200mgの脂
質当たり1mgである。
本発明により，牛乳を強化する方法が提供される。ウ
シ以外の動物種に由来するBALを効果的な量の牛乳に加
える。このBALは上記のゆに得られもしくは調製されう
る。上述したように，効果的な量とは，牛乳がヒト乳児
などの対象により摂取されるときその乳中の脂質の加水
分解を向上させるのに少なくとも十分な量である。対象
がヒトであるとき，好ましいBALはヒト膵臓カルボキシ
ルエステラーゼもしくはヒト乳BALを含有し，最も好ま
しくはヒト乳BALを含有する。好ましいBAL濃度は乳1ml
当り約0.1mg,もしくは脂質200mg当り約1mgである。
同様に本発明は,BALに乏しい脂質含有育児用配合物を
強化する方法を提供する。該配合物は好ましくは牛乳を
含むが，乳をベースとしない配合物であってもよい。BA
Lは叙上した効果的な量を添加する。BALは好ましくは与
えようとする幼動物の種と同じ種由来のものが好まし
い。あるいは，膵臓カルボキシエステラーゼも使用する
ことができ，その場合も配合物を摂取する幼動物の種と
同一の種由来のものが好ましい。
本発明は更に，膵臓のBAL,とりわけ膵臓カルボキシル
エステラーゼの産生が不十分な患者（subject）を治療
する方法を包含する。このような症状は膵臓病或いは外
傷によって脂質の吸収が減少している患者に起こるもの
である。又，嚢胞性腺維症の様な遺伝病（genetic diso
rder）は膵臓による酵素産生，引いては脂質吸収に影響
を与える。
本発明の方法はこれらの疾病に治療法を提供する。本
発明の方法によれな，患者の脂質摂取と関連してBALが
投与される。BALは膵臓カルボキシルエステラーゼでも
乳BALでもよく，投与形態は粉末状でも液状でもよい。B
ALを患者の食物や飲物と混合してもよいし，腸溶性カプ
セル（enteric coated capsule）や錠剤にして与えても
よい。投与のタイミングは食事の直前，直後或いは食事
と同時のいずれでもよい。
BALは患者が摂取した脂質の吸収や消化を改善するに
十分な量投与する。この治療法が必要な患者の膵臓機能
のレベルには幅があることに注意しなければならない。
それゆえ、一人一人の患者の脂質吸収の試験をやってお
くことが望ましく，それにより最適の脂脂吸収を得るの
に必要なBALの量を更に正確に決めることが出来る。
上述した（脂質の吸収や消化が不全の）疾病の中に
は，胆汁酸塩の産生が無い，或いは欠乏している場合が
あることが考えられよう。そのような場合，本発明に従
って治療を行なうにはBALと共に胆汁酸塩を投与するこ
とが必要となるかもしれない。このような投与法が必要
な際は，胆汁酸塩とBALとが患者が摂取する前に脂質と
反応しないようにしなければならない。両者が反応する
と不快な臭いを生じるからである。
確立された知見ではないが，ヒト新生児，とりわけ未
熟児は膵臓の発達が不完全であり，そのために酵素の分
泌が出生時は不十分であると考えられている。ヒト乳に
BALが含まれているのはこのような新生児の未熟な膵臓
機能を補うためであろうとされている。しかしながら多
くのヒト新生児は母乳栄養で育てられておらず，しかも
最も普及している育児用配合物は乳BALを含まない牛乳
を成分としているのである。
それゆえ，本発明は新生児によりよい栄養摂取を提供
する。第１のソースに由来し，脂質を含む食品ベースが
新生児に与えられる。このベースは好ましくは牛乳を含
むもの，若しくは牛乳を含む育児用配合物である。しか
しながら必要ならば乳を含まず必要な脂質は含有してい
る配合物を用いてもよい。
第２のソース由来のBALを，新生児の摂取した配合物
中の脂質の消化を改善するに十分な量新生児に与える。
そして最も好ましくはベース中の脂質200mg当たり1mgの
割合でBALを与える。好ましくはこのBALは新生児の種と
同じ種に由来し，それゆえ，ヒトのBAL,好ましくは乳BA
Lを，ヒト新生児に与える。BALはベースと一緒に或いは
直前若しくは直後に与えられる。
（実施例） 実施例１（ヒト及びネコの乳のBALの活性） 最近Freedらは，ネコ及びイヌの乳にBALが存在するこ
とを報告している（Biochim.Biophys.Acta,878:209−21
5（1986））。本発明者らはこの研究結果を確認する実
験を行った。
ネコ乳は,4匹の通常のネコから採取した。乳はMcKenz
ie及びAnderson（J.Dairy Sci.,62:1469−1470（197
9））が記載している子ネコ授乳用器具と同様のものを
用いて搾乳した。産後15日目のヒト乳試料は，オレゴン
健康化学センター（Oregon Health Science Center）で
採取され，ドライアイスで冷却して運送されて来たもの
を用いた。
ヒト乳及びネコ乳試料に含有されているリパーゼ活性
は，トリオレオイルグリセロール（trioleoylglycero
l）を基質として,Wangらの方法（Clin.Chem.,27:663−6
68（1981））により測定した。測定は全てpH8.5のNH4OH
−HCl緩衝液中で行った。基質の濃度は10μmol/mlであ
り，これに0.1μCi/molの標識基質，即ちグリセロール
トリ［14C］オレイン酸（イリノイ州アーリントン・ハ
イトのアマーシャム社製）を加えた。ウシ血清アルブミ
ンの濃度は60mg/ml,アクチベーターであるタウロコール
酸（胆汁酸）の濃度は20mMであった。なお測定混合液の
最終容量は1.0mlであった。
上記混合液を37℃のシェーキング・ウォーター・バス
中で１時間インキュベートした後，イソプロパノールと
1.5M H2SO4の混合液（40:1,V/V）4mlを加えて反応を停
止させた。混合後，更に水2mlとヘキサン5mlとを加え，
ボルテックスで攪拌して脂質画分を抽出した。分離した
ヘキサン層3mlを取って，更に1mlの0.2MのKOHを加える
ことによっえ脂肪酸を抽出した。水層のKOH溶液から0.5
mlを取ってシンチレーションカウンターにかけ，常法に
より放射能を測定した。なお,37℃で１時間当たり１μm
olの脂肪酸の遊離を触媒する酵素の量を活性１ユニット
と定義した。結果を表１に示す。
表１のデータからBALについての先の報告が正しかっ
たことが確認された。また，ネコ乳においてBALの平均
活性が，乳汁分泌期間が長くなるほど低下することが示
された。しかしながら，測定された動物間で酵素活性の
ばらつきが大きいため，この低下は統計的には有意であ
るとは言えない。ヒト乳はネコ乳の約２倍の酵素活性を
有している。
実施例２（ヒト乳とネコ乳の免疫化学的比較） ネコBALとヒトBALが機能的に類似している，即ち，両
酵素とも脂質を加水分解することは，既に報告されてい
る（Freed,et al.,Biochim.Biophys.Acta.,878:209−21
5（1986））。しかしながらこれらの酵素の免疫化学的
類似性ひまだ確認されていなかった。そこで本発明者ら
は，抗体阻止試験を用いて，ヒトBALとネコBALの交差反
応性を調べた。
ヒトBALに対する抗体はウサギから調製した。ウサギ
の抗血清中の抗体を集め，アフィニティクロマトグラフ
ィーで精製した。特にアフィニティカラムについては，
精製ヒトBALとセファロース4Bを共有結合させたビーズ
を詰めたものを用いた。吸着された抗体を溶出させるの
には3MのNaSCNを使用した。次いで，単一特異性を有す
る抗体を用いてリパーゼアッセイ法により，該抗体のヒ
ト乳BAL及びネコ乳BALとの反応性を試験した。結果は表
２に示す。
表２が示すように，ヒト乳BALに対する抗体は，ネコ
乳及びヒト乳中の酵素活性を阻害した。しかしながらト
酵素抗体のネコ酵素に対する反応性は，ヒト酵素に対す
る反応性の約70％に過ぎなかった。この知見から本発明
者らは，ヒトBALとネコBALとは種を越えて強い交差反応
を示すが，同一物質ではないと結論した。
実施例３（生育に関する比較実験） 以上の実験によりネコ乳はBALを含んでおり，且つ，
ヒトBALはネコBALに免疫化学的に類似していることが確
認されたので，精製ヒトBALを用いてBALの消化機能を研
究するのに，子ネコを動物モデルとすることにした。通
常品種の３匹の妊娠ネコを選び，正常分娩させた。産子
数は一腹６匹づつであった（そのうち２匹は死亡し
た）。産後48時間は全ての子ネコに，生残させるために
母乳を飲ませた。この新生児期の母乳摂取期間の終了
後,5日間にわたる栄養実験を開始した。
３つの同腹子群それぞれから,4匹（雄２匹，雌２匹）
づつの子ネコを適当に選び出した。これら各々一群４匹
のうち，雄雌１匹づつは対照として用いた。そして各群
の残りの雄雌１匹づつを実験に供した。上記の各同腹子
群から４匹づつの選択からもれた残りのネコには,5日間
の実験期間中母乳栄養を与え続けた。但し，母乳を与え
続けたこれら６匹の子ネコのうち２匹は死亡したため，
母乳摂取群は４匹となった。
対照群の６匹の子ネコには，市販の子ネコ育児用調製
乳（商品名ボーデン・リキッドKMR,子ネコ用ミルク代替
品，イリノイ州ハンプシャーのPet−AG,Inc.製）と市販
のビタミン添加ホモジェナイズド牛乳（商品名ボーデン
・ホモジェナイズド・ビタミンＤ牛乳）を3:1の比に混
合したものを与えた。実験群の６匹の子ネコには，対照
群に与えたものに加えて更に精製ヒトBALを最終濃度が
0.1mg/mlとなるように添加したのを与えた。なおここで
使用されたBALは,Wangらの方法（Anal.Biochem.,133:45
7−461（1983））によって精製されたものである。
上記調製乳は５日間１時間毎に2mlづつ各子ネコに人
手により与えた。上記調製乳は新鮮なものを毎日調製し
た。子ネコは全て毎日ほぼ同じ時刻に体重を測定し，そ
れを記録した。表３に結果を示す。
表３のデータが示すように，母乳栄養で生育した子ネ
コは平均13.3±2.0g/日の早さで成長した。実験群（酵
素を添加した調製乳を与えられる群）は，母乳栄養群と
ほぼ同じ早さ，即ち11.4±0.6g/日の割合で成長した。
他方，対照群（酵素を添加していない調製乳を与えられ
た群）の成長は，母乳栄養群の半分以下の6.5±1.0g/日
に留まった。以上の結果から，本発明者らは,BALが脂質
吸収における主要な律速印紙，即ち子ネコの成長の律速
因子であるものと結論した。既に確立されている事実で
ある，ヒトBALとネコBALとが免疫化学的類似性を考え合
わせ，本発明者らはBALがヒト乳児の成長においてもネ
コの場合と同様に重要な役割を持っているものと結論し
た。
以上述べたことから，本発明は簡便，安価にして入手
容易な食品添加物を提供するものであって，脂質の消化
及び全身的栄養状態の改善に寄与するものであることが
理解されよう。本発明は様々なことに適用され得るが，
就中好ましい実施態様は，ヒト乳児の調製粉乳及びヒト
乳児へ栄養を与える方法に関するものである。
本願の特許請求の範囲で定義される本発明の技術思想
と範囲から逸脱しない限り，本願明細書に記載された，
性質，組成，手法，及び様々な要素，ステップ並びに方
法の順序の変更は，本発明に含有されるものである。
（開示の要約） 本発明はBALで強化された食品組成物，特に牛乳をベ
ースとする新生動物用調製乳に関する。また本発明は新
制動物及び未熟出生動物にBALを与えて脂質の消化を改
善し，引いては成長速度を早める方法を与えるものであ
る。更に，膵臓の酵素の分泌が不足している対象生体
（subject）に,BALと脂質とを与える処置方法に関する
内容も開示される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 チースン ワン アメリカ合衆国 オクラホマ 73162 オクラホマ シティ，オールドウィック サークル 11813 (56)参考文献 特開 昭61−162130（ＪＰ，Ａ) 特公 昭55−42613（ＪＰ，Ｂ２) 特公 昭41−17619（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭42−22193（ＪＰ，Ｂ１) 実公 昭44−10754（ＪＰ，Ｙ１)

Claims (28)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】第１のソース（source）に由来する栄養ベ
    ース（base）であって、脂質を含有し、かつ、胆汁酸塩
    活性化リパーゼ（bile salt−activated lipase;以下BA
    Lという）に乏しい該ベース；および第２のソースに由
    来する効果的な量のBALを含有する食品組成物であっ
    て、該第２のソースが膵臓または乳である、食品組成
    物。
  2. 【請求項２】前記第１のソースが牛乳を含有する請求項
    １の食品組成物。
  3. 【請求項３】前記第２のソースがヒト乳である請求項１
    または２の食品組成物。
  4. 【請求項４】前記第２のソースがヒト膵臓である請求項
    １または２の食品組成物。
  5. 【請求項５】特定の動物の種の新生児用配合物であっ
    て、該特定の動物の種以外の種の乳；および該乳が由来
    する動物の種以外の種の膵臓または乳に由来する効果的
    な量のBALを含有する、配合物。
  6. 【請求項６】前記BALが前記特定の動物の種由来である
    請求項５の配合物。
  7. 【請求項７】前記特定の動物の種がヒトである請求項６
    の配合物。
  8. 【請求項８】ウシ以外の動物の種の膵臓または乳に由来
    するBALの効果的な量を牛乳に添加することを包含する
    牛乳の強化方法。
  9. 【請求項９】前記BALが由来する種がヒトである請求項
    ８の強化方法。
  10. 【請求項１０】BALに乏しくかつ脂質を含有する新生児
    用配合物の強化方法であって、該配合物に膵臓または乳
    に由来するBALの効果的な量を添加することを包含する
    強化方法。
  11. 【請求項１１】前記新生児用配合物が牛乳を含有する請
    求項10の強化方法。
  12. 【請求項１２】前記BALがヒト乳由来である請求項10ま
    たは11の強化方法。
  13. 【請求項１３】前記BALがヒト膵臓由来である請求項10
    または11の強化方法。
  14. 【請求項１４】前記新生児用配合物が乳を含まない請求
    項10の強化方法。
  15. 【請求項１５】膵臓BAL欠乏症の対象生体（subject）を
    処置するための組成物であって、脂質；および該対象生
    体による該脂質の消化を改善するに十分な量の、膵臓ま
    たは乳に由来するBALを含有する組成物。
  16. 【請求項１６】前記BALがヒト膵臓由来である請求項15
    の組成物。
  17. 【請求項１７】前記BALがヒト乳由来である請求項15の
    組成物。
  18. 【請求項１８】脂質を含有する第１のソースに由来の食
    品ベース；および、該ベース中の脂質の該新生動物によ
    る消化を改善するのに十分な量の、第２のソース由来の
    BALを含有する、新生動物へ栄養を与えるための組成物
    であって、該第２のソースが膵臓または乳である、組成
    物。
  19. 【請求項１９】前記食品ベースが牛乳を含有する請求項
    18の組成物。
  20. 【請求項２０】前記新生動物がヒトであり、かつ前記BA
    Lがヒト乳由来である請求項18または19の組成物。
  21. 【請求項２１】前記新生動物がヒトであり、かつ前記BA
    Lがヒト膵臓由来である請求項18または19の組成物。
  22. 【請求項２２】牛乳；および膵臓または乳に由来するBA
    Lを含有する食品組成物。
  23. 【請求項２３】前記BALがヒト乳由来のものである請求
    項22の組成物。
  24. 【請求項２４】摂取に適切な賦形剤中にBALを有し、該B
    ALは膵臓または乳に由来しかつ摂取脂質2000mg当たり少
    なくともBAL1mgの投与量となるように存在する、摂取脂
    質の吸収または消化を改善するための組成物。
  25. 【請求項２５】前記BALが摂取脂質200mg当たり少なくと
    もBAL1mgの投与量となるよう存在する請求項24の組成
    物。
  26. 【請求項２６】前記BALが、ヒト乳BAL、ゴリラ乳BAL、
    イヌ乳BAL、ネコ乳BAL、および膵臓カルボキシルエステ
    ラーゼからなる群から選ばれた請求項24または25の組成
    物。
  27. 【請求項２７】更に前記BALをカプセル化する腸溶性コ
    ーティングを含む請求項24から26までのいずれかの組成
    物。
  28. 【請求項２８】前記BALが1ml賦形剤当たり0.1mgを上回
    る濃度に濃縮された請求項24から27までのいずれかの組
    成物。
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