JPH06315347A - 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 - Google Patents
胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物Info
- Publication number
- JPH06315347A JPH06315347A JP6000168A JP16894A JPH06315347A JP H06315347 A JPH06315347 A JP H06315347A JP 6000168 A JP6000168 A JP 6000168A JP 16894 A JP16894 A JP 16894A JP H06315347 A JPH06315347 A JP H06315347A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bal
- milk
- human
- derived
- food composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 63
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 38
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 title abstract description 8
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 title abstract description 8
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 title abstract description 8
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 title abstract description 8
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical class C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 title description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 58
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims abstract description 13
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 79
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 79
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 79
- 101710130200 Bile salt-activated lipase Proteins 0.000 claims description 46
- 102100035687 Bile salt-activated lipase Human genes 0.000 claims description 46
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 30
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 21
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 21
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 20
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 16
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 14
- 102000013392 Carboxylesterase Human genes 0.000 claims description 13
- 108010051152 Carboxylesterase Proteins 0.000 claims description 13
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 8
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 6
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 claims description 5
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 claims description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 abstract description 7
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 31
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 31
- 101000685668 Homo sapiens Bile acyl-CoA synthetase Proteins 0.000 description 15
- 101000715643 Homo sapiens Bile salt-activated lipase Proteins 0.000 description 15
- 101000735459 Homo sapiens Protein mono-ADP-ribosyltransferase PARP9 Proteins 0.000 description 15
- 102000056810 human PARP9 Human genes 0.000 description 14
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 5
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710095877 Bile acyl-CoA synthetase Proteins 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 241000701959 Escherichia virus Lambda Species 0.000 description 2
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000004203 pancreatic function Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033627 Pancreatic injury Diseases 0.000 description 1
- 208000035467 Pancreatic insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- FFJDKPPKQMVSSS-KDVOPBRJSA-N [14C](CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O.[14C](CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O.[14C](CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O.OCC(O)CO Chemical compound [14C](CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O.[14C](CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O.[14C](CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O.OCC(O)CO FFJDKPPKQMVSSS-KDVOPBRJSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 235000020603 homogenised milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004293 human mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 235000013384 milk substitute Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015031 pancreas development Effects 0.000 description 1
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 238000012414 sterilization procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
- C12Y301/01003—Triacylglycerol lipase (3.1.1.3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/1203—Addition of, or treatment with, enzymes or microorganisms other than lactobacteriaceae
- A23C9/1216—Other enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/06—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/801—Pediatric
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 脂質の消化を改善すること
【構成】 胆汁酸塩活性化リパーゼ（BAL）が乏しい対
象に十分な量のBALを与えて、脂質の消化を改善する方
法
象に十分な量のBALを与えて、脂質の消化を改善する方
法
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は食品組成物一般に関し，
更に詳しくは胆汁酸塩活性化リパーゼ（Bilesalt-Activ
ated Lipase；以下BAL という）を用いた食品組成物と
方法に関するものである。
更に詳しくは胆汁酸塩活性化リパーゼ（Bilesalt-Activ
ated Lipase；以下BAL という）を用いた食品組成物と
方法に関するものである。
【０００２】
【発明の概要】本発明は，脂質を含みかつBAL の乏し
い，第一の材料源由来の栄養ベースを有する食品組成物
に関する。この組成物はさらに第二の材料源由来の有効
量のBALを有する。本発明はまた，第一の種（species
）の動物の乳と，第一の種の動物とは異なる種の動物
由来のBAL の有効量とを含む，第二の種の動物用の新生
児用配合物を包含する。
い，第一の材料源由来の栄養ベースを有する食品組成物
に関する。この組成物はさらに第二の材料源由来の有効
量のBALを有する。本発明はまた，第一の種（species
）の動物の乳と，第一の種の動物とは異なる種の動物
由来のBAL の有効量とを含む，第二の種の動物用の新生
児用配合物を包含する。
【０００３】本発明はさらに牛乳を強化する方法を包含
する。牛乳に有効量のBAL が加えられる。このBAL はウ
シ以外の動物に由来する。
する。牛乳に有効量のBAL が加えられる。このBAL はウ
シ以外の動物に由来する。
【０００４】本発明によれば，脂質を含有しBAL に乏し
いその他の新生児用配合物も同様にBAL の有効量を加え
ることにより強化される。
いその他の新生児用配合物も同様にBAL の有効量を加え
ることにより強化される。
【０００５】本発明は更に，膵臓でのBAL の生産が十分
でない患者（subject ）の処置方法を含んでいる。患者
に対して脂質摂取に関連して患者の脂質の消化を改善す
るのに必要な量のBAL が投与される。
でない患者（subject ）の処置方法を含んでいる。患者
に対して脂質摂取に関連して患者の脂質の消化を改善す
るのに必要な量のBAL が投与される。
【０００６】最後に本発明は，幼動物(infant)に食事と
して与える方法を包含する。脂質を含む食品ベースが幼
動物に与えられる。これと関連してBAL が，ベース中の
幼動物の脂質の消化を改善するのに必要な量だけ投与さ
れる。
して与える方法を包含する。脂質を含む食品ベースが幼
動物に与えられる。これと関連してBAL が，ベース中の
幼動物の脂質の消化を改善するのに必要な量だけ投与さ
れる。
【０００７】温血動物において脂質が適切に消化される
には，リパーゼと呼ばれる一群の消化酵素が必要であ
る。リパーゼはいろいろな形で存在しており，いくつか
の消化器官，例えば膵臓，胃，小腸により生産される。
本発明はリパーゼのサブクラスの一つでBAL と呼ばれる
ものに関する。BAL ，即ち胆汁酸塩活性化リパーゼとい
う名称は，この酵素が不活性型で分泌され，小腸内で胆
汁酸塩の存在下で活性化されることから来ている。
には，リパーゼと呼ばれる一群の消化酵素が必要であ
る。リパーゼはいろいろな形で存在しており，いくつか
の消化器官，例えば膵臓，胃，小腸により生産される。
本発明はリパーゼのサブクラスの一つでBAL と呼ばれる
ものに関する。BAL ，即ち胆汁酸塩活性化リパーゼとい
う名称は，この酵素が不活性型で分泌され，小腸内で胆
汁酸塩の存在下で活性化されることから来ている。
【０００８】BAL は２つの形で存在している。その内の
一つは膵臓で生産され，膵臓BAL （pancreatic bile sa
lt-activated lipase ）又は膵臓カルボキシルエステラ
ーゼ（pancreatic carboxylesterase ）と呼ばれてい
る。もう一方は乳中に見い出され，乳BAL （milk bile
salt-activated lipase ）と呼ばれている。これら２つ
のBAL は機能上及び化学的に類似しているがゆえに，一
組のアイソザイムである。また，これらのBAL は同じ基
質，即ち脂肪酸エステルを消化するが，消化管中へは互
いに独立して分泌される（Wang and Kloer: Biochim.Bi
ophys. Acta,754:142-149(1983)）。
一つは膵臓で生産され，膵臓BAL （pancreatic bile sa
lt-activated lipase ）又は膵臓カルボキシルエステラ
ーゼ（pancreatic carboxylesterase ）と呼ばれてい
る。もう一方は乳中に見い出され，乳BAL （milk bile
salt-activated lipase ）と呼ばれている。これら２つ
のBAL は機能上及び化学的に類似しているがゆえに，一
組のアイソザイムである。また，これらのBAL は同じ基
質，即ち脂肪酸エステルを消化するが，消化管中へは互
いに独立して分泌される（Wang and Kloer: Biochim.Bi
ophys. Acta,754:142-149(1983)）。
【０００９】乳BAL は限られた動物種，即ちヒト，ゴリ
ラ，ネコ，イヌ，の乳中にのみ見い出されており（Free
d,et al., Biochim. Biophys. Acta, 878:209-215(198
6)），ウシ，ウマ，ラット，ウサギ，ヤギ，ブタ，及び
ミドリゲザルは産生しない（Blackberg,et al., FEBS L
ett.112:51-54(1980)，Freudenberg Experientia 22:31
7(1966)）。
ラ，ネコ，イヌ，の乳中にのみ見い出されており（Free
d,et al., Biochim. Biophys. Acta, 878:209-215(198
6)），ウシ，ウマ，ラット，ウサギ，ヤギ，ブタ，及び
ミドリゲザルは産生しない（Blackberg,et al., FEBS L
ett.112:51-54(1980)，Freudenberg Experientia 22:31
7(1966)）。
【００１０】乳BAL とそのアイソザイムである膵臓カル
ボキシルエステラーゼに対しては相当に詳細な研究がな
されているが，これらの酵素の生理学的な意味は現在に
至るまで明らかにされていなかった。本発明はBAL が幼
動物の成長速度の決定に主要な役割を担うという事実の
発見に基づくものである。したがって，本発明は，育児
用配合物などの食品組成物に，乳BAL 又は膵臓カルボキ
シルエステラーゼを補充することに関する。また本発明
は，嚢胞性腺維症（cystic fibrosis ）などの膵臓不全
を伴う症病状態の患者に対して，脂質との関連でこれら
の酵素を投与して処置する方法も包含している。
ボキシルエステラーゼに対しては相当に詳細な研究がな
されているが，これらの酵素の生理学的な意味は現在に
至るまで明らかにされていなかった。本発明はBAL が幼
動物の成長速度の決定に主要な役割を担うという事実の
発見に基づくものである。したがって，本発明は，育児
用配合物などの食品組成物に，乳BAL 又は膵臓カルボキ
シルエステラーゼを補充することに関する。また本発明
は，嚢胞性腺維症（cystic fibrosis ）などの膵臓不全
を伴う症病状態の患者に対して，脂質との関連でこれら
の酵素を投与して処置する方法も包含している。
【００１１】本発明によると，第１のソース由来の食品
ベースが選ばれる。該ベースの組成，即ち蛋白質，炭水
化物，ビタミン等のバランスは，該ベースを摂取する者
の栄養学的な必要を満たすように組み立てられる。該ベ
ースは成分として，脂質或いはトリグリセリドが含まれ
る。脂質源は，食品組成物の使用目的及び摂取者に応じ
て適宜変えられる。例えば育児用配合物の場合は，脂質
としては通常乳脂質が用いられる。
ベースが選ばれる。該ベースの組成，即ち蛋白質，炭水
化物，ビタミン等のバランスは，該ベースを摂取する者
の栄養学的な必要を満たすように組み立てられる。該ベ
ースは成分として，脂質或いはトリグリセリドが含まれ
る。脂質源は，食品組成物の使用目的及び摂取者に応じ
て適宜変えられる。例えば育児用配合物の場合は，脂質
としては通常乳脂質が用いられる。
【００１２】この発明における栄養ベースはBAL に乏し
く，小腸内で胆汁酸塩に曝されたときに脂質の最適な加
水分解を引き起こすには不十分な量しか含まれていな
い。実際のところ，殆どの栄養ベースはBAL を全く含ん
でいないのである。
く，小腸内で胆汁酸塩に曝されたときに脂質の最適な加
水分解を引き起こすには不十分な量しか含まれていな
い。実際のところ，殆どの栄養ベースはBAL を全く含ん
でいないのである。
【００１３】本発明の重要な応用は，ヒト乳児の強化育
児用配合物である。それゆえ本具体例における好ましい
栄養ベースは通常牛乳を含有し，牛乳はBAL を含んでい
ない。この適用例において好ましい栄養ベースは，市販
牛乳及び牛乳を含有している市販の育児用配合物であ
る。好ましい育児用配合物としては，インディアナ州エ
バンスビル（Evansville）のミード・ジョンソン社（Me
ad-Johnson & Company）が販売しているエンファミル
（Enfamil:商標）や，オハイオ州コロンブス（Columbu
s）のロス・ラボラトリーズ（Ross Laboratories ）が
販売しているシミラック（Similac:商標）が挙げられ
る。
児用配合物である。それゆえ本具体例における好ましい
栄養ベースは通常牛乳を含有し，牛乳はBAL を含んでい
ない。この適用例において好ましい栄養ベースは，市販
牛乳及び牛乳を含有している市販の育児用配合物であ
る。好ましい育児用配合物としては，インディアナ州エ
バンスビル（Evansville）のミード・ジョンソン社（Me
ad-Johnson & Company）が販売しているエンファミル
（Enfamil:商標）や，オハイオ州コロンブス（Columbu
s）のロス・ラボラトリーズ（Ross Laboratories ）が
販売しているシミラック（Similac:商標）が挙げられ
る。
【００１４】栄養ベースとして乳を含んでいない方が好
ましい場合が数多くある。例えば食品組成物が乳不耐性
の乳児向けの育児用配合物の場合である。そのような場
合，栄養ベースは乳不含で通常大豆蛋白質を含んでいる
育児用配合物である。その実例としてミード・ジョンソ
ン社が販売しているプロソビー（ProSobee: 商品名）や
ロス・ラボラトリーズが販売しているイソミル（Isomi
l: 商品名）が挙げられる。
ましい場合が数多くある。例えば食品組成物が乳不耐性
の乳児向けの育児用配合物の場合である。そのような場
合，栄養ベースは乳不含で通常大豆蛋白質を含んでいる
育児用配合物である。その実例としてミード・ジョンソ
ン社が販売しているプロソビー（ProSobee: 商品名）や
ロス・ラボラトリーズが販売しているイソミル（Isomi
l: 商品名）が挙げられる。
【００１５】食品組成物の適切な栄養ベースが選択され
たならば，次いでBAL を調製する。BAL としては，乳BA
L 或いは膵臓カルボキシルエステラーゼが使用される。
後述するように，この酵素は天然のソース（source）か
ら精製するか若しくは遺伝子工学技術によって製造され
うる。これら酵素のアミノ酸配列，又はその機能断片が
同定されれば，人工的にBAL を合成したり活性部分の断
片を合成することができる。以上のような様々な技術を
用いることにより，機能的には類似しているが構造は同
一ではない酵素を生産することが可能であることが理解
されよう。
たならば，次いでBAL を調製する。BAL としては，乳BA
L 或いは膵臓カルボキシルエステラーゼが使用される。
後述するように，この酵素は天然のソース（source）か
ら精製するか若しくは遺伝子工学技術によって製造され
うる。これら酵素のアミノ酸配列，又はその機能断片が
同定されれば，人工的にBAL を合成したり活性部分の断
片を合成することができる。以上のような様々な技術を
用いることにより，機能的には類似しているが構造は同
一ではない酵素を生産することが可能であることが理解
されよう。
【００１６】従って本明細書で用いられている" BAL "
という用語の意味するところは，膵臓カルボキシルエス
テラーゼ及び乳BAL のみならず，これらと機能的に均等
な酵素と該酵素断片をも含み，その由来（source）や製
造方法は問わない。ある酵素や酵素断片が，胆汁酸塩に
よって活性化され，かつ，脂肪酸エステルを加水分解す
る働きがあるという特徴を持っているならば，該酵素や
該酵素断片は機能的に均等である。同様に，本明細書の
中で「・・・は，これらの酵素に由来する」とか，「・
・・は，これらの自然の素材，例えば膵臓組織，膵臓分
泌液，乳に由来する」という語句の意味するところは，
精製等により直接生産すること及び遺伝子工学，蛋白質
合成等により間接的に生産することの両者を包含するも
のである。
という用語の意味するところは，膵臓カルボキシルエス
テラーゼ及び乳BAL のみならず，これらと機能的に均等
な酵素と該酵素断片をも含み，その由来（source）や製
造方法は問わない。ある酵素や酵素断片が，胆汁酸塩に
よって活性化され，かつ，脂肪酸エステルを加水分解す
る働きがあるという特徴を持っているならば，該酵素や
該酵素断片は機能的に均等である。同様に，本明細書の
中で「・・・は，これらの酵素に由来する」とか，「・
・・は，これらの自然の素材，例えば膵臓組織，膵臓分
泌液，乳に由来する」という語句の意味するところは，
精製等により直接生産すること及び遺伝子工学，蛋白質
合成等により間接的に生産することの両者を包含するも
のである。
【００１７】食品組成物で使用されるBAL の由来は，該
組成物を摂取する対象（subject ）と同じ動物種である
ことが好ましい。例えば，対象としてヒトを念頭におい
ているならば，BAL の由来はヒト由来のもの・・・ヒト
乳，ヒト膵臓カルボキシルエステラーゼなど・・・が好
ましい。しかしながら上述したように乳BAL はヒト以外
に少なくとも三つの動物種，即ちゴリラ，イヌ，ネコの
乳にも含まれており，しかも以下の実施例に記載されて
いるように，ネコBAL とヒトBAL とは機能的に類似して
おりかつ種間で高い免疫化学的交差反応性を示す。それ
故，BAL の由来は，該組成物を摂取する対象と同じ動物
種であることが好ましいとはいえ，別の動物種由来のBA
L を使用しても問題がないと考えられる。
組成物を摂取する対象（subject ）と同じ動物種である
ことが好ましい。例えば，対象としてヒトを念頭におい
ているならば，BAL の由来はヒト由来のもの・・・ヒト
乳，ヒト膵臓カルボキシルエステラーゼなど・・・が好
ましい。しかしながら上述したように乳BAL はヒト以外
に少なくとも三つの動物種，即ちゴリラ，イヌ，ネコの
乳にも含まれており，しかも以下の実施例に記載されて
いるように，ネコBAL とヒトBAL とは機能的に類似して
おりかつ種間で高い免疫化学的交差反応性を示す。それ
故，BAL の由来は，該組成物を摂取する対象と同じ動物
種であることが好ましいとはいえ，別の動物種由来のBA
L を使用しても問題がないと考えられる。
【００１８】BAL は本発明に従って乳より単離され使用
のために精製されうる。乳からのBAL の単離方法は，好
ましくはWangとJohnsonの記載した方法（Anal. Bioche
m., 133:457-461(1983)）によるのがよい。この方法で
はキレートセファロースを支持体とするアフィニティク
ロマトグラフィーを使用して集められる。次いでヘパリ
ンセファロースによりラクトフェリン（lactoferrin ）
を除去する。本方法を用いることにより，450mlのヒト
脱脂乳から約30mgの精製酵素が得られる。最終産物は凍
結乾燥しておくことが好ましい。後で使用する際は粉末
の状態で或いは再溶解して用いる。溶液の状態で保存す
る場合は冷蔵しなければならない。
のために精製されうる。乳からのBAL の単離方法は，好
ましくはWangとJohnsonの記載した方法（Anal. Bioche
m., 133:457-461(1983)）によるのがよい。この方法で
はキレートセファロースを支持体とするアフィニティク
ロマトグラフィーを使用して集められる。次いでヘパリ
ンセファロースによりラクトフェリン（lactoferrin ）
を除去する。本方法を用いることにより，450mlのヒト
脱脂乳から約30mgの精製酵素が得られる。最終産物は凍
結乾燥しておくことが好ましい。後で使用する際は粉末
の状態で或いは再溶解して用いる。溶液の状態で保存す
る場合は冷蔵しなければならない。
【００１９】BAL は上記の（乳から生産する）方法とは
別に，今や確立した技術である組換DNA 技術によって生
産することが出来，そしてこの方法の方が好ましい。こ
の人工的にBAL を合成する手法は，天然ソースから精製
するよりもコストが低く，しかも効率的である。これに
はいくつかのやり方が取り得る。例えば，ヒトBAL の相
補性DNA を分離し，発現ベクターに組み込んで，微生物
や哺乳類その他のセルラインにてその酵素を合成させう
る。ヒトBAL のmRNAの採取源としては，ヒト乳腺セルラ
イン株ATCC No. HBL-100を，メアリーランド州ロックビ
ル（Rockville）にあるATCC（American Type Culture C
ollection）から入手することが出来る。ヒトBAL のmRN
Aの採取源をもう一つ挙げると，λファージ（λgt10お
よびλgt11）中に作成した授乳期ヒト乳房組織のcDNAラ
イブラリーである。なおλファージは，カルフォルニア
州パロアルト（Palo Alto ）のクローンテック・ラボラ
トリーズ社（Clontech Laboratories, Inc. ）から入手
できる。
別に，今や確立した技術である組換DNA 技術によって生
産することが出来，そしてこの方法の方が好ましい。こ
の人工的にBAL を合成する手法は，天然ソースから精製
するよりもコストが低く，しかも効率的である。これに
はいくつかのやり方が取り得る。例えば，ヒトBAL の相
補性DNA を分離し，発現ベクターに組み込んで，微生物
や哺乳類その他のセルラインにてその酵素を合成させう
る。ヒトBAL のmRNAの採取源としては，ヒト乳腺セルラ
イン株ATCC No. HBL-100を，メアリーランド州ロックビ
ル（Rockville）にあるATCC（American Type Culture C
ollection）から入手することが出来る。ヒトBAL のmRN
Aの採取源をもう一つ挙げると，λファージ（λgt10お
よびλgt11）中に作成した授乳期ヒト乳房組織のcDNAラ
イブラリーである。なおλファージは，カルフォルニア
州パロアルト（Palo Alto ）のクローンテック・ラボラ
トリーズ社（Clontech Laboratories, Inc. ）から入手
できる。
【００２０】天然に存在するBALが既に単離されている
ので，これから抗BAL 抗体を作成し，該抗体を用いて蛋
白質発現系のライブラリー中でBAL を発現しているクロ
ーンを捜し出すことが出来る。別の方法としては，精製
BAL の部分構造を決定し，その構造に基づいてヌクレオ
チドプローブを作成し，該プローブによりBAL を発現し
ているクローンを見い出すことが出来よう。
ので，これから抗BAL 抗体を作成し，該抗体を用いて蛋
白質発現系のライブラリー中でBAL を発現しているクロ
ーンを捜し出すことが出来る。別の方法としては，精製
BAL の部分構造を決定し，その構造に基づいてヌクレオ
チドプローブを作成し，該プローブによりBAL を発現し
ているクローンを見い出すことが出来よう。
【００２１】E. coli，酵母，その他の微生物において
機能する発現ベクターやプロモーターは適宜入手可能で
あり，これらによりBAL を合成することができる。同様
に，ウイルスプロモーターや哺乳動物プロモーターと哺
乳動物セルラインなどの蛋白質発現系も市販されていて
自由に入手でき，これによってBAL の発現系を他のセル
ラインで構築することが出来る。
機能する発現ベクターやプロモーターは適宜入手可能で
あり，これらによりBAL を合成することができる。同様
に，ウイルスプロモーターや哺乳動物プロモーターと哺
乳動物セルラインなどの蛋白質発現系も市販されていて
自由に入手でき，これによってBAL の発現系を他のセル
ラインで構築することが出来る。
【００２２】更にトランスジェニック（transgenic）動
物技術を用いたもう一つのBAL の合成方法を挙げること
が出来る。まずゲノムDNA からヒトBAL 遺伝子をクロー
ニングし，次いで他の動物或いは哺乳動物セルラインに
導入して酵素を合成させる。ヒトのゲノムDNA ライブラ
リーは市販されているし，大抵の研究室で容易に調製で
きるものである。ヒトBAL のcDNAを叙上の方法に従って
分離し，ゲノムDNA ライブラリー中のBAL 遺伝子を見つ
け出すのにこれをプローブとして使用する。遺伝子の導
入は公知の方法で行うことが出来る。例えば，マウスや
その他の動物への遺伝子の導入は，マイクロインジェク
ションにより外来遺伝子を受精卵に注入すればよい。
物技術を用いたもう一つのBAL の合成方法を挙げること
が出来る。まずゲノムDNA からヒトBAL 遺伝子をクロー
ニングし，次いで他の動物或いは哺乳動物セルラインに
導入して酵素を合成させる。ヒトのゲノムDNA ライブラ
リーは市販されているし，大抵の研究室で容易に調製で
きるものである。ヒトBAL のcDNAを叙上の方法に従って
分離し，ゲノムDNA ライブラリー中のBAL 遺伝子を見つ
け出すのにこれをプローブとして使用する。遺伝子の導
入は公知の方法で行うことが出来る。例えば，マウスや
その他の動物への遺伝子の導入は，マイクロインジェク
ションにより外来遺伝子を受精卵に注入すればよい。
【００２３】このようなトランスジェニック技術によ
り，他の動物，例えばウシにヒトBALを含有する乳を分
泌させるようにすることが可能である。この場合，ウシ
は多量のBAL を産生するばかりでなく，BAL を乳ベース
に産生することになる。本発明の食品組成物がこのよう
にして製造される場合，（BAL を含んでいる）この乳は
熱，即ち50℃以上に曝してはならないことが理解されよ
う。熱により酵素の活性が低下するからである。この乳
を調製するのに，特に煮沸殺菌操作のような通常の操作
を通してはならない。
り，他の動物，例えばウシにヒトBALを含有する乳を分
泌させるようにすることが可能である。この場合，ウシ
は多量のBAL を産生するばかりでなく，BAL を乳ベース
に産生することになる。本発明の食品組成物がこのよう
にして製造される場合，（BAL を含んでいる）この乳は
熱，即ち50℃以上に曝してはならないことが理解されよ
う。熱により酵素の活性が低下するからである。この乳
を調製するのに，特に煮沸殺菌操作のような通常の操作
を通してはならない。
【００２４】膵臓カルボキシルエステラーゼは，膵液か
らWangとKloer が記載した方法（Biochim. Biophys. Ac
ta, 754:142-149(1983)）により，アフィニティクロマ
トグラフィーを用いて単離することが出来る。しかしな
がら乳BAL の場合と同様に，上述した組換えDNA 技術や
トランスジェニック技術で合成した方が，より大量かつ
低いコストで酵素を得ることが出来るであろう。
らWangとKloer が記載した方法（Biochim. Biophys. Ac
ta, 754:142-149(1983)）により，アフィニティクロマ
トグラフィーを用いて単離することが出来る。しかしな
がら乳BAL の場合と同様に，上述した組換えDNA 技術や
トランスジェニック技術で合成した方が，より大量かつ
低いコストで酵素を得ることが出来るであろう。
【００２５】BAL を実質的に純粋な状態で得られたなら
ば，該BAL を栄養ベースに加える。好ましいベースは液
状，即ち乳や育児用配合物であるから，BAL はベース中
に粉末状で添加されうる。或いはBAL を水若しくは非酸
性溶液に溶解し，そしてベースと混合してもよい。
ば，該BAL を栄養ベースに加える。好ましいベースは液
状，即ち乳や育児用配合物であるから，BAL はベース中
に粉末状で添加されうる。或いはBAL を水若しくは非酸
性溶液に溶解し，そしてベースと混合してもよい。
【００２６】BAL は栄養ベース中の脂質を対象が加水分
解するのを改善するに十分な量加えられる。食品組成物
を与えられる対象の種（species）が乳中にBAL を含む
種（例えばヒト）である場合は，加えるBAL の量は該種
の乳中に通常含まれている量が目安となる。例として，
ヒト乳は，ヒト脱脂乳１ml中約0.1mgのBAL を含むこと
が示されている。従って本発明の食品組成物１ml中の好
ましいBAL 濃度は少なくとも約0.001mgであり，更に好
ましくは少なくとも約0.05mgであり，最も好ましくは約
0.1mgである。或いは組成物に含まれるべき量は組成物
中の脂質の量に対して，少なくとも１：2000（重量比）
であり，より好ましくは少なくとも１：1000であり，最
も好ましくは１：200 である。即ち好ましいBAL の量
は，組成物中の200mgの脂質当たり１mgである。
解するのを改善するに十分な量加えられる。食品組成物
を与えられる対象の種（species）が乳中にBAL を含む
種（例えばヒト）である場合は，加えるBAL の量は該種
の乳中に通常含まれている量が目安となる。例として，
ヒト乳は，ヒト脱脂乳１ml中約0.1mgのBAL を含むこと
が示されている。従って本発明の食品組成物１ml中の好
ましいBAL 濃度は少なくとも約0.001mgであり，更に好
ましくは少なくとも約0.05mgであり，最も好ましくは約
0.1mgである。或いは組成物に含まれるべき量は組成物
中の脂質の量に対して，少なくとも１：2000（重量比）
であり，より好ましくは少なくとも１：1000であり，最
も好ましくは１：200 である。即ち好ましいBAL の量
は，組成物中の200mgの脂質当たり１mgである。
【００２７】本発明により，牛乳を強化する方法が提供
される。ウシ以外の動物種に由来するBAL を効果的な量
の牛乳に加える。このBAL は上記のように得られもしく
は調製されうる。上述したように，効果的な量とは，牛
乳がヒト乳児などの対象により摂取されるときその乳中
の脂質の加水分解を向上させるのに少なくとも十分な量
である。対象がヒトであるとき，好ましいBAL はヒト膵
臓カルボキシルエステラーゼもしくはヒト乳BAL を含有
し，最も好ましくはヒト乳BALを含有する。好ましいBAL
濃度は乳１ml当り約0.1mg，もしくは脂質200mg当り約
１mgである。
される。ウシ以外の動物種に由来するBAL を効果的な量
の牛乳に加える。このBAL は上記のように得られもしく
は調製されうる。上述したように，効果的な量とは，牛
乳がヒト乳児などの対象により摂取されるときその乳中
の脂質の加水分解を向上させるのに少なくとも十分な量
である。対象がヒトであるとき，好ましいBAL はヒト膵
臓カルボキシルエステラーゼもしくはヒト乳BAL を含有
し，最も好ましくはヒト乳BALを含有する。好ましいBAL
濃度は乳１ml当り約0.1mg，もしくは脂質200mg当り約
１mgである。
【００２８】同様に本発明は，BAL に乏しい脂質含有育
児用配合物を強化する方法を提供する。該配合物は好ま
しくは牛乳を含むが，乳をベースとしない配合物であっ
てもよい。BAL は叙上した効果的な量を添加する。BAL
は好ましくは与えようとする幼動物の種と同じ種由来の
ものが好ましい。あるいは，膵臓カルボキシルエステラ
ーゼも使用することができ，その場合も配合物を摂取す
る幼動物の種と同一の種由来のものが好ましい。
児用配合物を強化する方法を提供する。該配合物は好ま
しくは牛乳を含むが，乳をベースとしない配合物であっ
てもよい。BAL は叙上した効果的な量を添加する。BAL
は好ましくは与えようとする幼動物の種と同じ種由来の
ものが好ましい。あるいは，膵臓カルボキシルエステラ
ーゼも使用することができ，その場合も配合物を摂取す
る幼動物の種と同一の種由来のものが好ましい。
【００２９】本発明は更に，膵臓のBAL ，とりわけ膵臓
カルボキシルエステラーゼの産生が不十分な患者（subj
ect)を治療する方法を包含する。このような症状は膵臓
病或いは外傷によって脂質の吸収が減少している患者に
起こるものである。又，嚢胞性腺維症の様な遺伝病（ge
netic disorder）は膵臓による酵素産生，引いては脂質
吸収に影響を与える。
カルボキシルエステラーゼの産生が不十分な患者（subj
ect)を治療する方法を包含する。このような症状は膵臓
病或いは外傷によって脂質の吸収が減少している患者に
起こるものである。又，嚢胞性腺維症の様な遺伝病（ge
netic disorder）は膵臓による酵素産生，引いては脂質
吸収に影響を与える。
【００３０】本発明の方法はこれらの疾病の治療法を提
供する。本発明の方法によれば，患者の脂質摂取と関連
してBAL が投与される。BAL は膵臓カルボキシルエステ
ラーゼでも乳BAL でもよく，投与形態は粉末状でも液状
でもよい。BAL を患者の食物や飲物と混合してもよい
し，腸溶性カプセル（enteric coated capsule）や錠剤
にして与えてもよい。投与のタイミングは食事の直前，
直後或いは食事と同時のいずれでもよい。
供する。本発明の方法によれば，患者の脂質摂取と関連
してBAL が投与される。BAL は膵臓カルボキシルエステ
ラーゼでも乳BAL でもよく，投与形態は粉末状でも液状
でもよい。BAL を患者の食物や飲物と混合してもよい
し，腸溶性カプセル（enteric coated capsule）や錠剤
にして与えてもよい。投与のタイミングは食事の直前，
直後或いは食事と同時のいずれでもよい。
【００３１】BAL は患者が摂取した脂質の吸収や消化を
改善するに十分な量投与する。この治療法が必要な患者
の膵臓機能のレベルには幅があることに注意しなければ
ならない。それゆえ，一人一人の患者の脂質吸収の試験
をやっておくことが望ましく，それにより最適の脂質吸
収を得るのに必要なBAL の量を更に正確に決めることが
出来る。
改善するに十分な量投与する。この治療法が必要な患者
の膵臓機能のレベルには幅があることに注意しなければ
ならない。それゆえ，一人一人の患者の脂質吸収の試験
をやっておくことが望ましく，それにより最適の脂質吸
収を得るのに必要なBAL の量を更に正確に決めることが
出来る。
【００３２】上述した（脂質の吸収や消化が不全の）疾
病の中には，胆汁酸塩の産生が無い，或いは欠乏してい
る場合があることが考えられよう。そのような場合，本
発明に従って治療を行なうにはBAL と共に胆汁酸塩を投
与することが必要となるかもしれない。このような投与
法が必要な際は，胆汁酸塩とBAL とが患者が摂取する前
に脂質と反応しないようにしなければならない。両者が
反応すると不快な臭いを生じるからである。
病の中には，胆汁酸塩の産生が無い，或いは欠乏してい
る場合があることが考えられよう。そのような場合，本
発明に従って治療を行なうにはBAL と共に胆汁酸塩を投
与することが必要となるかもしれない。このような投与
法が必要な際は，胆汁酸塩とBAL とが患者が摂取する前
に脂質と反応しないようにしなければならない。両者が
反応すると不快な臭いを生じるからである。
【００３３】確立された知見ではないが，ヒト新生児，
とりわけ未熟児は膵臓の発達が不完全であり，そのため
に酵素の分泌が出生時は不十分であると考えられてい
る。ヒト乳にBAL が含まれているのはこのような新生児
の未熟な膵臓機能を補うためであろうとされている。し
かしながら多くのヒト新生児は母乳栄養で育てられてお
らず，しかも最も普及している育児用配合物は乳BAL を
含まない牛乳を成分としているのである。
とりわけ未熟児は膵臓の発達が不完全であり，そのため
に酵素の分泌が出生時は不十分であると考えられてい
る。ヒト乳にBAL が含まれているのはこのような新生児
の未熟な膵臓機能を補うためであろうとされている。し
かしながら多くのヒト新生児は母乳栄養で育てられてお
らず，しかも最も普及している育児用配合物は乳BAL を
含まない牛乳を成分としているのである。
【００３４】それゆえ，本発明は新生児によりよい栄養
摂取を提供する。第１のソースに由来し，脂質を含む食
品ベースが新生児に与えられる。このベースは好ましく
は牛乳を含むもの，若しくは牛乳を含む育児用配合物で
ある。しかしながら必要ならば乳を含まず必要な脂質は
含有している配合物を用いてもよい。
摂取を提供する。第１のソースに由来し，脂質を含む食
品ベースが新生児に与えられる。このベースは好ましく
は牛乳を含むもの，若しくは牛乳を含む育児用配合物で
ある。しかしながら必要ならば乳を含まず必要な脂質は
含有している配合物を用いてもよい。
【００３５】第２のソース由来のBAL を，新生児の摂取
した配合物中の脂質の消化を改善するに十分な量新生児
に与える。そして最も好ましくはベース中の脂質200mg
当たり１mgの割合でBAL を与える。好ましくはこのBAL
は新生児の種と同じ種に由来し，それゆえ，ヒトのBAL
，好ましくは乳BAL を，ヒト新生児に与える。BAL は
ベースと一緒に或いは直前若しくは直後に与えられる。
した配合物中の脂質の消化を改善するに十分な量新生児
に与える。そして最も好ましくはベース中の脂質200mg
当たり１mgの割合でBAL を与える。好ましくはこのBAL
は新生児の種と同じ種に由来し，それゆえ，ヒトのBAL
，好ましくは乳BAL を，ヒト新生児に与える。BAL は
ベースと一緒に或いは直前若しくは直後に与えられる。
【００３６】
実施例１（ヒト及びネコの乳のBAL 活性） 最近Freed らは，ネコ及びイヌの乳にBAL が存在するこ
とを報告している（Biochim. Biophys. Acta, 878:209-
215(1986)）。本発明者らはこの研究結果を確認する実
験を行った。
とを報告している（Biochim. Biophys. Acta, 878:209-
215(1986)）。本発明者らはこの研究結果を確認する実
験を行った。
【００３７】ネコ乳は，４匹の通常のネコから採取し
た。乳はMcKenzie及びAnderson（J. Dairy Sci.,62:146
9-1470(1979)）が記載している子ネコ授乳用器具と同様
のものを用いて搾乳した。産後15日目のヒト乳試料は，
オレゴン健康化学センター（Oregon Health Science C
enter ）で採取され，ドライアイスで冷却して運送され
て来たものを用いた。
た。乳はMcKenzie及びAnderson（J. Dairy Sci.,62:146
9-1470(1979)）が記載している子ネコ授乳用器具と同様
のものを用いて搾乳した。産後15日目のヒト乳試料は，
オレゴン健康化学センター（Oregon Health Science C
enter ）で採取され，ドライアイスで冷却して運送され
て来たものを用いた。
【００３８】ヒト乳及びネコ乳試料に含有されているリ
パーゼ活性は，トリオレオイルグリセロール（triole-
oylglycerol ）を基質として，Wangらの方法（Clin. Ch
em.,27:663-668(1981)）により測定した。測定は全てpH
8.5 のNH4OH-HCl 緩衝液中で行った。基質の濃度は10μ
mol／mlであり，これに0.1μCi／mol の標識基質，即ち
グリセロールトリ［14C］オレイン酸（イリノイ州アー
リントン・ハイトのアマーシャム社製）を加えた。ウシ
血清アルブミンの濃度は60mg／ml，アクチベーターであ
るタウロコール酸（胆汁酸）の濃度は20mMであった。な
お測定混合液の最終容量は1.0 mlであった。
パーゼ活性は，トリオレオイルグリセロール（triole-
oylglycerol ）を基質として，Wangらの方法（Clin. Ch
em.,27:663-668(1981)）により測定した。測定は全てpH
8.5 のNH4OH-HCl 緩衝液中で行った。基質の濃度は10μ
mol／mlであり，これに0.1μCi／mol の標識基質，即ち
グリセロールトリ［14C］オレイン酸（イリノイ州アー
リントン・ハイトのアマーシャム社製）を加えた。ウシ
血清アルブミンの濃度は60mg／ml，アクチベーターであ
るタウロコール酸（胆汁酸）の濃度は20mMであった。な
お測定混合液の最終容量は1.0 mlであった。
【００３９】上記混合液を37℃のシェーキング・ウォー
ター・バス中で１時間インキュベートした後，イソプロ
パノールと 1.5M H2SO4 の混合液（40：１，V/V）４ml
を加えて反応を停止させた。混合後，更に水２mlとヘキ
サン５mlとを加え，ボルテックスで撹拌して脂質画分を
抽出した。分離したヘキサン層３mlを取って，更に１ml
の0.2 M のKOH を加えることによって脂肪酸を抽出し
た。水層のKOH 溶液から0.5 mlを取ってシンチレーショ
ンカウンターにかけ，常法により放射能を測定した。な
お，37℃で１時間当たり１μmol の脂肪酸の遊離を触媒
する酵素の量を活性１ユニットと定義した。結果を表１
に示す。
ター・バス中で１時間インキュベートした後，イソプロ
パノールと 1.5M H2SO4 の混合液（40：１，V/V）４ml
を加えて反応を停止させた。混合後，更に水２mlとヘキ
サン５mlとを加え，ボルテックスで撹拌して脂質画分を
抽出した。分離したヘキサン層３mlを取って，更に１ml
の0.2 M のKOH を加えることによって脂肪酸を抽出し
た。水層のKOH 溶液から0.5 mlを取ってシンチレーショ
ンカウンターにかけ，常法により放射能を測定した。な
お，37℃で１時間当たり１μmol の脂肪酸の遊離を触媒
する酵素の量を活性１ユニットと定義した。結果を表１
に示す。
【００４０】
【表１】
【００４１】表１のデータからBAL についての先の報告
が正しかったことが確認された。また，ネコ乳において
BAL の平均活性が，乳汁分泌期間が長くなるほど低下す
ることが示された。しかしながら，測定された動物間で
酵素活性のばらつきが大きいため，この低下は統計的に
は有意であるとは言えない。ヒト乳はネコ乳の約２倍の
酵素活性を有している。
が正しかったことが確認された。また，ネコ乳において
BAL の平均活性が，乳汁分泌期間が長くなるほど低下す
ることが示された。しかしながら，測定された動物間で
酵素活性のばらつきが大きいため，この低下は統計的に
は有意であるとは言えない。ヒト乳はネコ乳の約２倍の
酵素活性を有している。
【００４２】実施例２（ヒト乳とネコ乳の免疫化学的比
較） ネコBAL とヒトBAL が機能的に類似している，即ち，両
酵素とも脂質を加水分解することは，既に報告されてい
る（Freed, et al., Biochim.Biophys. Acta., 878:209
-215(1986)）。しかしながらこれらの酵素の免疫化学的
類似性はまだ確認されていなかった。そこで本発明者ら
は，抗体阻止試験を用いて，ヒトBAL とネコBAL の交差
反応性を調べた。
較） ネコBAL とヒトBAL が機能的に類似している，即ち，両
酵素とも脂質を加水分解することは，既に報告されてい
る（Freed, et al., Biochim.Biophys. Acta., 878:209
-215(1986)）。しかしながらこれらの酵素の免疫化学的
類似性はまだ確認されていなかった。そこで本発明者ら
は，抗体阻止試験を用いて，ヒトBAL とネコBAL の交差
反応性を調べた。
【００４３】ヒトBAL に対する抗体はウサギから調製し
た。ウサギの抗血清中の抗体を集め，アフィニティクロ
マトグラフィーで精製した。特にアフィニティカラムに
ついては，精製ヒトBAL とセファロース４Ｂを共有結合
させたビーズを詰めたものを用いた。吸着された抗体を
溶出させるのには3 M のNaSCN を使用した。次いで，単
一特異性を有する抗体を用いてリパーゼアッセイ法によ
り，該抗体のヒト乳BAL及びネコ乳BALとの反応性を試験
した。結果は表２に示す。
た。ウサギの抗血清中の抗体を集め，アフィニティクロ
マトグラフィーで精製した。特にアフィニティカラムに
ついては，精製ヒトBAL とセファロース４Ｂを共有結合
させたビーズを詰めたものを用いた。吸着された抗体を
溶出させるのには3 M のNaSCN を使用した。次いで，単
一特異性を有する抗体を用いてリパーゼアッセイ法によ
り，該抗体のヒト乳BAL及びネコ乳BALとの反応性を試験
した。結果は表２に示す。
【００４４】
【表２】
【００４５】表２が示すように，ヒト乳BALに対する抗
体は，ネコ乳及びヒト乳中の酵素活性を阻害した。しか
しながらヒト酵素抗体のネコ酵素に対する反応性は，ヒ
ト酵素に対する反応性の約70％に過ぎなかった。この知
見から本発明者らは，ヒトBAL とネコBAL とは種を越え
て強い交差反応を示すが，同一物質ではないと結論し
た。
体は，ネコ乳及びヒト乳中の酵素活性を阻害した。しか
しながらヒト酵素抗体のネコ酵素に対する反応性は，ヒ
ト酵素に対する反応性の約70％に過ぎなかった。この知
見から本発明者らは，ヒトBAL とネコBAL とは種を越え
て強い交差反応を示すが，同一物質ではないと結論し
た。
【００４６】実施例３（生育に関する比較実験） 以上の実験によりネコ乳はBAL を含んでおり，且つ，ヒ
トBAL はネコBAL に免疫化学的に類似していることが確
認されたので，精製ヒトBAL を用いてBAL の消化機能を
研究するのに，子ネコを動物モデルとすることにした。
通常品種の３匹の妊娠ネコを選び，正常分娩させた。産
子数は一腹６匹づつであった（そのうち２匹は死亡し
た）。産後48時間は全ての子ネコに，生残させるために
母乳を飲ませた。この新生児期の母乳摂取期間の終了
後，５日間にわたる栄養実験を開始した。
トBAL はネコBAL に免疫化学的に類似していることが確
認されたので，精製ヒトBAL を用いてBAL の消化機能を
研究するのに，子ネコを動物モデルとすることにした。
通常品種の３匹の妊娠ネコを選び，正常分娩させた。産
子数は一腹６匹づつであった（そのうち２匹は死亡し
た）。産後48時間は全ての子ネコに，生残させるために
母乳を飲ませた。この新生児期の母乳摂取期間の終了
後，５日間にわたる栄養実験を開始した。
【００４７】３つの同腹子群それぞれから，４匹（雄２
匹，雌２匹）づつの子ネコを適当に選び出した。これら
各々一群４匹のうち，雄雌１匹づつは対照として用い
た。そして各群の残りの雄雌１匹づつを実験に供した。
上記の各同腹子群から４匹づつの選択からもれた残りの
ネコには，５日間の実験期間中母乳栄養を与え続けた。
但し，母乳を与え続けたこれら６匹の子ネコのうち２匹
は死亡したため，母乳摂取群は４匹となった。
匹，雌２匹）づつの子ネコを適当に選び出した。これら
各々一群４匹のうち，雄雌１匹づつは対照として用い
た。そして各群の残りの雄雌１匹づつを実験に供した。
上記の各同腹子群から４匹づつの選択からもれた残りの
ネコには，５日間の実験期間中母乳栄養を与え続けた。
但し，母乳を与え続けたこれら６匹の子ネコのうち２匹
は死亡したため，母乳摂取群は４匹となった。
【００４８】対照群の６匹の子ネコには，市販の子ネコ
育児用調製乳（商品名ボーデン・リキッドKMR，子ネコ
用ミルク代替品，イリノイ州ハンプシャーのPet-AG，In
c.製）と市販のビタミン添加ホモジェナイズド牛乳（商
品名ボーデン・ホモジェナイズド・ビタミンＤ牛乳）を
３：１の比に混合したものを与えた。実験群の６匹の子
ネコには，対照群に与えたものに加えて更に精製ヒトBA
L を最終濃度が0.1mg／mlとなるように添加したものを
与えた。なおここで使用されたBALは，Wangらの方法（A
nal. Biochem., 133:457-461(1983)）によって精製され
たものである。
育児用調製乳（商品名ボーデン・リキッドKMR，子ネコ
用ミルク代替品，イリノイ州ハンプシャーのPet-AG，In
c.製）と市販のビタミン添加ホモジェナイズド牛乳（商
品名ボーデン・ホモジェナイズド・ビタミンＤ牛乳）を
３：１の比に混合したものを与えた。実験群の６匹の子
ネコには，対照群に与えたものに加えて更に精製ヒトBA
L を最終濃度が0.1mg／mlとなるように添加したものを
与えた。なおここで使用されたBALは，Wangらの方法（A
nal. Biochem., 133:457-461(1983)）によって精製され
たものである。
【００４９】上記調製乳は５日間１時間毎に２mlづつ各
子ネコに人手により与えた。上記調製乳は新鮮なものを
毎日調製した。子ネコは全て毎日ほぼ同じ時刻に体重を
測定し，それを記録した。表３に結果を示す。
子ネコに人手により与えた。上記調製乳は新鮮なものを
毎日調製した。子ネコは全て毎日ほぼ同じ時刻に体重を
測定し，それを記録した。表３に結果を示す。
【００５０】
【表３】
【００５１】表３のデータが示すように，母乳栄養で生
育した子ネコは平均13.3±2.0g／日の早さで成長した。
実験群（酵素を添加した調製乳を与えられた群）は，母
乳栄養群とほぼ同じ早さ，即ち11.4±0.6g／日の割合で
成長した。他方，対照群（酵素を添加していない調製乳
を与えられた群）の成長は，母乳栄養群の半分以下の6.
5 ±1.0g／日に留まった。以上の結果から，本発明者ら
は，BAL が脂質吸収における主要な律速因子，即ち子ネ
コの成長の律速因子であるものと結論した。既に確立さ
れている事実である，ヒトBAL とネコBAL とが免疫化学
的類似性を考え合わせ，本発明者らはBAL がヒト乳児の
成長においてもネコの場合と同様に重要な役割を持って
いるものと結論した。
育した子ネコは平均13.3±2.0g／日の早さで成長した。
実験群（酵素を添加した調製乳を与えられた群）は，母
乳栄養群とほぼ同じ早さ，即ち11.4±0.6g／日の割合で
成長した。他方，対照群（酵素を添加していない調製乳
を与えられた群）の成長は，母乳栄養群の半分以下の6.
5 ±1.0g／日に留まった。以上の結果から，本発明者ら
は，BAL が脂質吸収における主要な律速因子，即ち子ネ
コの成長の律速因子であるものと結論した。既に確立さ
れている事実である，ヒトBAL とネコBAL とが免疫化学
的類似性を考え合わせ，本発明者らはBAL がヒト乳児の
成長においてもネコの場合と同様に重要な役割を持って
いるものと結論した。
【００５２】以上述べたことから，本発明は簡便，安価
にして入手容易な食品添加物を提供するものであって，
脂質の消化及び全身的栄養状態の改善に寄与するもので
あることが理解されよう。本発明は様々なことに適用さ
れ得るが，就中好ましい実施態様は，ヒト乳児の調製粉
乳及びヒト乳児へ栄養を与える方法に関するものであ
る。
にして入手容易な食品添加物を提供するものであって，
脂質の消化及び全身的栄養状態の改善に寄与するもので
あることが理解されよう。本発明は様々なことに適用さ
れ得るが，就中好ましい実施態様は，ヒト乳児の調製粉
乳及びヒト乳児へ栄養を与える方法に関するものであ
る。
【００５３】本願の特許請求の範囲で定義される本発明
の技術思想と範囲から逸脱しない限り，本願明細書に記
載された，性質，組成，手法，及び様々な要素，ステッ
プ並びに方法の順序の変更は，本発明に含有されるもの
である。
の技術思想と範囲から逸脱しない限り，本願明細書に記
載された，性質，組成，手法，及び様々な要素，ステッ
プ並びに方法の順序の変更は，本発明に含有されるもの
である。
【００５４】（開示の要約）本発明はBAL で強化された
食品組成物，特に牛乳をベースとする新生動物用調製乳
に関する。また本発明は新生動物及び未熟出生動物にBA
L を与えて脂質の消化を改善し，引いては成長速度を早
める方法を与えるものである。更に，膵臓の酵素の分泌
が不足している対象生体（subject ）に，BAL と脂質と
を与える処置方法に関する内容も開示される。
食品組成物，特に牛乳をベースとする新生動物用調製乳
に関する。また本発明は新生動物及び未熟出生動物にBA
L を与えて脂質の消化を改善し，引いては成長速度を早
める方法を与えるものである。更に，膵臓の酵素の分泌
が不足している対象生体（subject ）に，BAL と脂質と
を与える処置方法に関する内容も開示される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 チ−スン ワン アメリカ合衆国 オクラホマ 73162， オクラホマ シティ，オールドウィック サークル 11813
Claims (47)
- 【請求項１】 第１のソース（source）に由来する栄養
ベース（base）であって、脂質を含有し、且つ、胆汁酸
塩活性化リパーゼ（bile salt-activated lipase；以下
BALという）に乏しい該ベース；及び第２のソースに由
来する効果的な量のBALを有する食品組成物。 - 【請求項２】 前記第１のソースが牛乳を含有する請求
項１の食品組成物。 - 【請求項３】 前記第２のソースが乳である請求項２の
食品組成物。 - 【請求項４】 前記第２のソースがヒト乳である請求項
３の食品組成物。 - 【請求項５】 前記第２のソースが乳である請求項１の
食品組成物。 - 【請求項６】 前記第２のソースがヒト乳である請求項
１の食品組成物。 - 【請求項７】 前記第２のソースが膵臓である請求項１
の食品組成物。 - 【請求項８】 前記第２のソースがヒト膵臓である請求
項１の食品組成物。 - 【請求項９】 前記第１のソースが牛乳である請求項７
の食品組成物。 - 【請求項１０】 前記第１のソースが牛乳である請求項
８の食品組成物。 - 【請求項１１】 前記第２の動物の種の乳；及び該第２
の動物の種以外の種由来の効果的な量のBALを有する第
１の動物の種の新生児用配合物。 - 【請求項１２】 前記BALが前記第１の動物の種由来で
ある請求項１１の配合物。 - 【請求項１３】 前記第１の動物の種がヒトである請求
項１２の配合物。 - 【請求項１４】 ウシ以外の動物の種由来のBALの効果
的な量を牛乳に添加することを包含する牛乳の強化方
法。 - 【請求項１５】 前記BALが由来する種はヒトである請
求項１４の強化方法。 - 【請求項１６】 前記BALが乳由来である請求項１５の
強化方法。 - 【請求項１７】 前記BALが膵臓カルボキシルエステラ
ーゼである請求項１５の強化方法。 - 【請求項１８】 BALに乏しい脂質含有新生児用配合物
の強化方法であって、該配合物に効果的な量のBALを添
加することを包含する強化方法。 - 【請求項１９】 新生児用配合物が牛乳を含有する請求
項１８の強化方法。 - 【請求項２０】 前記BALが乳由来である請求項１８の
強化方法。 - 【請求項２１】 前記BALがヒト乳由来である請求項２
０の強化方法。 - 【請求項２２】 前記BALが膵臓由来である請求項１８
の強化方法。 - 【請求項２３】 前記BALがヒト膵臓由来である請求項
２２の強化方法。 - 【請求項２４】 前記新生児用配合物が乳を含まない請
求項１８の強化方法。 - 【請求項２５】 前記BALが膵臓組織由来である請求項
２４の強化方法。 - 【請求項２６】 前記BALが乳由来である請求項２４の
強化方法。 - 【請求項２７】 前記BALがヒト乳由来である請求項２
６の強化方法。 - 【請求項２８】 膵臓BAL欠乏症の対象生体（subject）
を処置する方法であって脂質に関連して、該対象生体に
よる該脂質の消化を改善するに十分な量のBALを対象に
与えることを包含する処置方法。 - 【請求項２９】 前記BALを前記脂質とともに与える請
求項２８の処置方法。 - 【請求項３０】 前記BALを脂質の摂取の以前若しくは
以後に与える請求項２８の処置方法。 - 【請求項３１】 前記BALが膵臓組織由来である請求項
２８の処置方法。 - 【請求項３２】 前記BALがヒト膵臓組織由来である請
求項２８の処置方法。 - 【請求項３３】 前記BALが乳由来である請求項２８の
処置方法。 - 【請求項３４】 前記乳がヒト由来である請求項２８の
処置方法。 - 【請求項３５】 脂質を含有する第１のソースに由来の
食品ベースを新生動物に与えること；及び、該ベース中
の脂質の該新生動物の消化を改善するのに十分な量の、
第２のソース由来のBALを該新生動物に与えることを包
含する新生動物へ栄養を与える方法。 - 【請求項３６】 前記BALを前記食品ベースとともに与
える請求項３５の方法。 - 【請求項３７】 前記BALを前記食品ベースの摂取の以
前若しくは以後に与える請求項３５の方法。 - 【請求項３８】 前記食品ベースが牛乳を含有する請求
項３５の新生動物へ栄養を与える方法。 - 【請求項３９】 前記新生動物がヒトであり、前記BAL
がヒト乳由来であり、且つ前記食品ベースが牛乳を含有
する請求項３５の方法。 - 【請求項４０】 前記新生動物がヒトであり、かつ前記
BALがヒト膵臓組織由来である請求項３５の方法。 - 【請求項４１】 牛乳およびBALを含有する食品組成
物。 - 【請求項４２】 前記BALがヒト乳由来のものである請
求項４１の組成物。 - 【請求項４３】 摂取に適切な賦形剤中にBALを有し、
該BALが摂取脂質2000mg当たり少なくともBAL 1mgの投与
量となるように存在する、摂取脂質の吸収若しくは消化
を改善する食品組成物。 - 【請求項４４】 前記BALが摂取脂質200mg当たり少なく
ともBAL 1mgの投与量となるよう存在する請求項４３の
食品組成物。 - 【請求項４５】 前記BALが、ヒト乳BAL、ゴリラ乳BA
L、イヌ乳BAL、ネコ乳BAL、及び膵臓カルボキシルエス
テラーゼからなる群から選ばれた請求項４３の食品組成
物。 - 【請求項４６】 更に腸溶性コーティングでカプセル化
することを含む請求項４３の食品組成物。 - 【請求項４７】 前記BALが１mlの賦形剤当たり0.1mgを
上回る濃度に濃縮された請求項４３の食品組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/122,410 US4944944A (en) | 1987-11-19 | 1987-11-19 | Dietary compositions and methods using bile salt-activated lipase |
| US122,410 | 1987-11-19 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63293447A Division JP2592939B2 (ja) | 1987-11-19 | 1988-11-18 | 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06315347A true JPH06315347A (ja) | 1994-11-15 |
Family
ID=22402581
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63293447A Expired - Lifetime JP2592939B2 (ja) | 1987-11-19 | 1988-11-18 | 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 |
| JP6000168A Pending JPH06315347A (ja) | 1987-11-19 | 1994-01-05 | 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63293447A Expired - Lifetime JP2592939B2 (ja) | 1987-11-19 | 1988-11-18 | 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4944944A (ja) |
| EP (2) | EP0317355B1 (ja) |
| JP (2) | JP2592939B2 (ja) |
| AT (2) | ATE167982T1 (ja) |
| DE (2) | DE3856435T2 (ja) |
| ES (2) | ES2120402T3 (ja) |
| GR (1) | GR3035093T3 (ja) |
| HK (2) | HK1012213A1 (ja) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4944944A (en) * | 1987-11-19 | 1990-07-31 | Oklahoma Medical Research Foundation | Dietary compositions and methods using bile salt-activated lipase |
| US5200183A (en) * | 1987-11-19 | 1993-04-06 | Oklahoma Medical Research Foundation | Recombinant bile salt activated lipases |
| US5000975A (en) * | 1988-12-29 | 1991-03-19 | American Home Products Corporation | Randomized palm oil fat composition for infant formulas |
| US5008120A (en) * | 1989-07-21 | 1991-04-16 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Method of preparing iron-fortified beverage |
| US5173408A (en) * | 1989-11-13 | 1992-12-22 | Lange Louis George Iii | Mammalian pancreatic cholesterol esterase |
| JP2808166B2 (ja) * | 1990-04-26 | 1998-10-08 | 雪印乳業株式会社 | 鉄強化飲料の製造方法 |
| US5186961A (en) * | 1991-03-15 | 1993-02-16 | North Carolina State University | Method and composition for maintaining animals on a keratin-containing diet |
| US5169666A (en) * | 1991-11-14 | 1992-12-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Preparation of simulated human milk protein by low temperature microfiltration |
| US5902617A (en) * | 1992-05-19 | 1999-05-11 | Pabst; Patrea L. | Enzyme supplemented baby formula |
| HRP930935A2 (en) * | 1992-06-11 | 1994-12-31 | Astra Ab | New dna sequences |
| GB9212511D0 (en) * | 1992-06-12 | 1992-07-22 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US5260074A (en) * | 1992-06-22 | 1993-11-09 | Digestive Care Inc. | Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof |
| US5460812A (en) * | 1992-06-22 | 1995-10-24 | Digestive Care Inc. | Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof |
| IS4130A (is) * | 1993-03-01 | 1994-09-02 | Ab Astra | Ný fjölpeptíð |
| US5821226A (en) * | 1994-12-01 | 1998-10-13 | Oklahoma Medical Research Foundation | BAL C-tail drug delivery molecules |
| US5681819A (en) * | 1994-12-01 | 1997-10-28 | Oklahoma Medical Research Foundation | Method and compositions for reducing cholesterol absorption |
| US5696087A (en) * | 1994-12-01 | 1997-12-09 | Oklahoma Medical Research Foundation | Method and compositions for reducing cholesterol absorption |
| US6342218B1 (en) | 1997-02-14 | 2002-01-29 | Oklahoma Medical Research Foundation | Method for treatment of SLE |
| US8828432B2 (en) | 1996-10-28 | 2014-09-09 | General Mills, Inc. | Embedding and encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete controlled release particles |
| AP1313A (en) | 1996-12-06 | 2004-10-04 | Aventis Pharma Inc | Polypeptides encoded by a human lipase-like gene, composition and method. |
| US7008776B1 (en) * | 1996-12-06 | 2006-03-07 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for effecting the levels of high density lipoprotein (HDL) cholesterol and apolipoprotein AI very low density lipoprotein (VLDL) cholesterol and low density lipoprotein (LDL) cholesterol |
| US7201923B1 (en) | 1998-03-23 | 2007-04-10 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive liquid components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles |
| AU747549B2 (en) | 1998-03-23 | 2002-05-16 | General Mills Inc. | Encapsulation of components into edible products |
| US6399090B1 (en) * | 1998-06-05 | 2002-06-04 | Insotech Ltd. | Insulin supplemented infant formula |
| AU762626B2 (en) * | 1998-06-05 | 2003-07-03 | Nutrinia Ltd | Insulin supplemented infant formula |
| AU5032600A (en) * | 1999-05-19 | 2001-12-03 | Barnes-Jewish Hospital | Enhanced triglyceride digestion in a deficiency of bile salts |
| EP1059041A1 (en) * | 1999-06-07 | 2000-12-13 | Universiteit Gent | The combined use of triglycerides containing medium chain fatty acids and exogenous lipolytic enzymes as feed supplements |
| US6500463B1 (en) | 1999-10-01 | 2002-12-31 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles |
| US6436453B1 (en) | 2000-06-16 | 2002-08-20 | General Mills, Inc. | Production of oil encapsulated minerals and vitamins in a glassy matrix |
| US6468568B1 (en) | 2000-06-16 | 2002-10-22 | General Mills, Inc. | Oligosaccharide encapsulated mineral and vitamin ingredients |
| US6558718B1 (en) | 2000-06-19 | 2003-05-06 | General Mills, Inc. | Nutrient clusters for food products and methods of preparation |
| EP1539222A1 (en) * | 2002-07-02 | 2005-06-15 | The Regents Of The University Of California | Treatment for eye disorder |
| US7431986B2 (en) | 2002-07-24 | 2008-10-07 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive components using pre-emulsification |
| DK2853593T3 (en) | 2003-03-07 | 2018-01-08 | Dsm Ip Assets Bv | Hydrolases, nucleic acids encoding them, and processes for their preparation and use |
| US7803413B2 (en) | 2005-10-31 | 2010-09-28 | General Mills Ip Holdings Ii, Llc. | Encapsulation of readily oxidizable components |
| US8071089B2 (en) * | 2005-11-01 | 2011-12-06 | Bio-Cat, Inc. | Composition with a fungal (yeast) lipase and method for treating lipid malabsorption in cystic fibrosis as well as people suffering from pancreatic lipase insufficiency |
| WO2007092314A2 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-16 | Verenium Corporation | Esterases and related nucleic acids and methods |
| AR059692A1 (es) * | 2007-03-01 | 2008-04-23 | Adriana Fernandez | Alimento de alto contenido calorico y de facil digestion |
| US8198062B2 (en) | 2008-08-29 | 2012-06-12 | Dsm Ip Assets B.V. | Hydrolases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them |
| US8357503B2 (en) | 2008-08-29 | 2013-01-22 | Bunge Oils, Inc. | Hydrolases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them |
| US8153391B2 (en) | 2008-08-29 | 2012-04-10 | Bunge Oils, Inc. | Hydrolases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them |
| CA2812852A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) | Method to increase the absorption of unsaturated fatty acids by human infants |
| RU2013123053A (ru) | 2010-10-21 | 2014-11-27 | Сведиш Орфан Биовитрум Аб (Пабл) | Способ увеличения скорости роста новорожденных детей |
| IL288929B (en) | 2012-02-17 | 2022-09-01 | Alcresta Inc | Methods, preparations and devices for supplying dietary fatty acid needs |
| GB201501081D0 (en) | 2015-01-22 | 2015-03-11 | Cilian Ag | Use of enzymes with a wide pH activity range as medicaments for promoting digestion |
| US10258590B2 (en) | 2015-10-14 | 2019-04-16 | Alcresta Therapeutics, Inc. | Enteral feeding device and related methods of use |
| AU2017237164A1 (en) | 2016-03-24 | 2018-10-11 | Nutrinia Ltd. | Use of insulin for promoting gastric emptying |
| US11045396B2 (en) | 2017-08-17 | 2021-06-29 | Alcresta Therapeutics, Inc. | Devices and methods for the supplementation of a nutritional formula |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01231848A (ja) * | 1987-11-19 | 1989-09-18 | Oklahoma Medical Res Found | 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA662815A (en) * | 1963-05-07 | G. Farnham Merle | Treatment for "scours" in mammals | |
| US3256150A (en) * | 1964-04-20 | 1966-06-14 | Dairyland Food Lab | Method for treating malabsorption syndrome |
| US3991180A (en) * | 1972-03-06 | 1976-11-09 | Rohm And Haas Company | Stabilization of internally administered pancreatic lipase |
| JPS5017559B2 (ja) * | 1972-09-20 | 1975-06-21 | ||
| GB1509866A (en) * | 1975-06-10 | 1978-05-04 | Johnson & Johnson | Enteric coated digestive enzyme compositions |
| DE2638089C2 (de) * | 1976-08-24 | 1985-04-25 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Lipase-Präparate mit verbesserter Wirkung |
| GB1571877A (en) * | 1978-04-24 | 1980-07-23 | Meito Sangyo Kk | Microbial lipase and its preparation |
| JPS6047858B2 (ja) * | 1978-09-20 | 1985-10-24 | 田村 輝 | 温浴用水製造装置 |
| DE2923279C2 (de) * | 1979-06-08 | 1987-07-09 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets und diese enthaltende Arzneimittel |
| ATE76561T1 (de) * | 1985-01-09 | 1992-06-15 | Genencor Inc | Ueberfuehrung von exogenen stoffen in kaesebruch. |
-
1987
- 1987-11-19 US US07/122,410 patent/US4944944A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-11-18 ES ES88310942T patent/ES2120402T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-18 EP EP88310942A patent/EP0317355B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-18 DE DE3856435T patent/DE3856435T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-18 AT AT88310942T patent/ATE167982T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-18 JP JP63293447A patent/JP2592939B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-18 EP EP93203480A patent/EP0605913B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-18 DE DE3856214T patent/DE3856214T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-18 AT AT93203480T patent/ATE197127T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-18 ES ES93203480T patent/ES2152941T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-01-05 JP JP6000168A patent/JPH06315347A/ja active Pending
-
1998
- 1998-12-15 HK HK98113370A patent/HK1012213A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 HK HK00100453A patent/HK1023031A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-18 GR GR20000402781T patent/GR3035093T3/el not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01231848A (ja) * | 1987-11-19 | 1989-09-18 | Oklahoma Medical Res Found | 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0605913A1 (en) | 1994-07-13 |
| ATE197127T1 (de) | 2000-11-15 |
| ES2120402T3 (es) | 1998-11-01 |
| EP0317355B1 (en) | 1998-07-08 |
| GR3035093T3 (en) | 2001-03-30 |
| DE3856214D1 (de) | 1998-08-13 |
| HK1012213A1 (en) | 1999-07-30 |
| ATE167982T1 (de) | 1998-07-15 |
| JPH01231848A (ja) | 1989-09-18 |
| ES2152941T3 (es) | 2001-02-16 |
| EP0605913B1 (en) | 2000-10-25 |
| US4944944A (en) | 1990-07-31 |
| DE3856214T2 (de) | 1998-12-17 |
| EP0317355A3 (en) | 1991-07-17 |
| EP0317355A2 (en) | 1989-05-24 |
| DE3856435D1 (de) | 2000-11-30 |
| HK1023031A1 (en) | 2000-08-25 |
| DE3856435T2 (de) | 2001-03-29 |
| JP2592939B2 (ja) | 1997-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2592939B2 (ja) | 胆汁酸塩活性化リパーゼを用いた食品組成物 | |
| Lönnerdal | Bioactive proteins in breast milk | |
| Hamosh et al. | Fat digestion in the newborn: characterization of lipase in gastric aspirates of premature and term infants | |
| Al-Shehri et al. | Xanthine oxidase-lactoperoxidase system and innate immunity: Biochemical actions and physiological roles | |
| McClellan et al. | Evolution of lactation: nutrition v. protection with special reference to five mammalian species | |
| Bernabucci et al. | Impact of hot environment on colostrum and milk composition | |
| EP2629790B1 (en) | Method to increase the growth velocity of human infants | |
| TWI726846B (zh) | 飢餓素分泌促進劑 | |
| US20110142817A1 (en) | Means and method for treating and/or preventing necrotizing enterocolitis | |
| Widdowson | Development of the digestive system: comparative animal studies | |
| Burrin et al. | Feeding colostrum rapidly alters enzymatic activity and the relative isoform abundance of jejunal lactase in neonatal pigs | |
| Burrin et al. | Glutamine or glutamic acid effects on intestinal growth and disaccharidase activity in infant piglets receiving total parenteral nutrition | |
| Nussbaum et al. | Growth performance and metabolic and endocrine traits in calves pair-fed by bucket or by automate starting in the neonatal period | |
| JP2009044976A (ja) | 動物の体型改良飼養システム | |
| JPH06305956A (ja) | 蛋白質吸収促進剤及びそれを含有する栄養組成物 | |
| Schanler | Fortified human milk: nature's way to feed premature infants | |
| Luo et al. | Nutritional and health effects of bovine colostrum in neonates | |
| Kirk et al. | Lipase and pepsin activities in the stomach mucosa of the suckling dog | |
| Bach Korsholm Knudsen et al. | Bovine Milk-Derived Emulsifiers Increase Triglyceride Absorption in Newborn Formula-Fed Pigs. Nutrients 2021, 13, 410 | |
| Campbell et al. | The development of some digestive enzymes in the intestines of pigs reared artificially | |
| Martinez et al. | Factors Influencing the Selection of Medium for Evaluating Drug Solubility and Dissolution in Bovine Milk | |
| TALKHANBAYEVA et al. | The Biological Value, Chemical Composition and Nutrition of the National TURKISH People Drinksas" Kumys" and" Shubat | |
| Kent et al. | Role of breast milk | |
| Fogleman et al. | Biochemistry of Human Milk | |
| WO2001089553A1 (en) | Enhanced triglyceride digestion in a deficiency of bile salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 19971113 |