JP2562268B2 - Ｔ細胞抗原受容体 - Google Patents
Ｔ細胞抗原受容体Info
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- cells
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- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
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- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
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Description
【０００１】Ｔ（胸腺由来）細胞は、Ｂ細胞同様、特異
抗原を認識する。この認識は、Ｔ細胞の活性化にとって
必須であり、免疫機構における少なくとも２つの主要な
機能をＴ細胞に発揮させる。活性化されたＴ細胞は、異
物性を示す細胞、例えば、ウイルスが感染し、ウイルス
抗原を保持する細胞を殺す。さらに活性化Ｔ細胞は、Ｂ
細胞による抗体産生を含めた他の免疫応答を調節する。
（Ｈ．Ｒ．グリーン等、（１９８３） Ann. Rev. Immun
ol. １，４３９−４６１；Ｐ．Ｃ．カン（Kung）等、
（１９８３） Intl. J. Dermatol．２２，６７−７６）
抗原を認識する。この認識は、Ｔ細胞の活性化にとって
必須であり、免疫機構における少なくとも２つの主要な
機能をＴ細胞に発揮させる。活性化されたＴ細胞は、異
物性を示す細胞、例えば、ウイルスが感染し、ウイルス
抗原を保持する細胞を殺す。さらに活性化Ｔ細胞は、Ｂ
細胞による抗体産生を含めた他の免疫応答を調節する。
（Ｈ．Ｒ．グリーン等、（１９８３） Ann. Rev. Immun
ol. １，４３９−４６１；Ｐ．Ｃ．カン（Kung）等、
（１９８３） Intl. J. Dermatol．２２，６７−７６）
【０００２】抗原認識は、Ｔ細胞におけるレセプターを
介するものと考えられる。Ｔ細胞抗原レセプターの分子
的特性および生化学的特性は、抗原のＴ細胞認識に関す
る多くの不明確点を解明するであろうし、免疫細胞とそ
のターゲットの間の無数の相互作用に関するより多くの
理解およびその結果として免疫応答の調節に関するより
多くの理解のための助けとなるであろう。
介するものと考えられる。Ｔ細胞抗原レセプターの分子
的特性および生化学的特性は、抗原のＴ細胞認識に関す
る多くの不明確点を解明するであろうし、免疫細胞とそ
のターゲットの間の無数の相互作用に関するより多くの
理解およびその結果として免疫応答の調節に関するより
多くの理解のための助けとなるであろう。
【０００３】広範囲にわたる成果にもかかわらず、過去
２０年のＴ細胞抗原レセプターの特性解明にかかる進歩
は遅い。（Ｊ．Ｊ．マーカロニス（Marchalonis,（１９
８２） Immunol. Today ３，１０−１２；Ｍ．クローネ
ンバーグ（Kronenberg）等、（１９８３） Cell. ３
４，３２７−３２９）しかしながら最近研究者の数グル
ープが、抗原レセプターの予期される特性を持つＴ細胞
表面たんぱく質を認識し得るネズミモノクローナル抗体
を生成した。（Ｊ．Ｌ．マークス（Marx），（１９８
３） Science ２２１，４４４−４４６）これらの抗体
はクローン化されたＴ細胞の細胞系を用いてマウスを免
疫化することにより産生され、抗体産生を誘発するため
に使用された細胞とのみ反応する。ヒトにおける免疫化
学的研究（Ｓ．Ｃ．ミュアー（Meuer)等、（１９８３）
J. Exp. Med. １５７，７０５−７１９；Ｓ．Ｃ．ミュ
アー等、（１９８３） J. Exp. Med. １５８，９８８−
９９３；Ｒ．Ｄ．ビグラー（Bigler）等、（１９８３）
J. Exp. Med.１５８，１０００−１００５；Ａ．オレス
テ（Oreste）等、（１９８３） Cell. ３４，７１１−
７２６；Ｊ．カプラー（Kappler)等、（１９８３） Cel
l. ３５，２９５−３０２；Ｓ．Ｃ．ミュアー等、（１
９８３） Science ２２２，１２３９−１２４２）およ
び齧歯類動物における同研究（Ｋ．ハスキンズ（Haskin
s)等、（１９８３） J. Exp. Med．１５７，１１４９−
１１６１；Ｐ．マルラック（Marrack)等、（１９８３）
J. Exp. Med．１５８，１６３５−１６４６；Ｂ．Ｗ．
マクインタイル（McIntyre）およびＪ．Ｐ．アリソン
（Allison), （１９８３）Cell. ３４，７３９−７４
６；Ｊ．カプラー等、（１９８３） Cell. ３４，７２
７−７３４）において、推定上のＴ細胞抗原レセプター
が、約４０，０００ダルトンおよび約４５，０００ダル
トンの分子量をそれぞれ持つ２種の異なるポリペプチド
鎖で構成される分子であることを示唆している。一定状
態のもとで、Ｔ細胞レセプター分子は、分子量８５，０
００−９０，０００ダルトンのジスルフアイド連結ヘテ
ロダイマーである。ネズミ系におけるペプチド地図分析
により、Ｔ細胞レセプターたんぱく質が可変部および定
常部を含むことが示唆される。しかしながら、これらの
研究は、たんぱく質配列または核酸配列に関する情報を
提供していない。
２０年のＴ細胞抗原レセプターの特性解明にかかる進歩
は遅い。（Ｊ．Ｊ．マーカロニス（Marchalonis,（１９
８２） Immunol. Today ３，１０−１２；Ｍ．クローネ
ンバーグ（Kronenberg）等、（１９８３） Cell. ３
４，３２７−３２９）しかしながら最近研究者の数グル
ープが、抗原レセプターの予期される特性を持つＴ細胞
表面たんぱく質を認識し得るネズミモノクローナル抗体
を生成した。（Ｊ．Ｌ．マークス（Marx），（１９８
３） Science ２２１，４４４−４４６）これらの抗体
はクローン化されたＴ細胞の細胞系を用いてマウスを免
疫化することにより産生され、抗体産生を誘発するため
に使用された細胞とのみ反応する。ヒトにおける免疫化
学的研究（Ｓ．Ｃ．ミュアー（Meuer)等、（１９８３）
J. Exp. Med. １５７，７０５−７１９；Ｓ．Ｃ．ミュ
アー等、（１９８３） J. Exp. Med. １５８，９８８−
９９３；Ｒ．Ｄ．ビグラー（Bigler）等、（１９８３）
J. Exp. Med.１５８，１０００−１００５；Ａ．オレス
テ（Oreste）等、（１９８３） Cell. ３４，７１１−
７２６；Ｊ．カプラー（Kappler)等、（１９８３） Cel
l. ３５，２９５−３０２；Ｓ．Ｃ．ミュアー等、（１
９８３） Science ２２２，１２３９−１２４２）およ
び齧歯類動物における同研究（Ｋ．ハスキンズ（Haskin
s)等、（１９８３） J. Exp. Med．１５７，１１４９−
１１６１；Ｐ．マルラック（Marrack)等、（１９８３）
J. Exp. Med．１５８，１６３５−１６４６；Ｂ．Ｗ．
マクインタイル（McIntyre）およびＪ．Ｐ．アリソン
（Allison), （１９８３）Cell. ３４，７３９−７４
６；Ｊ．カプラー等、（１９８３） Cell. ３４，７２
７−７３４）において、推定上のＴ細胞抗原レセプター
が、約４０，０００ダルトンおよび約４５，０００ダル
トンの分子量をそれぞれ持つ２種の異なるポリペプチド
鎖で構成される分子であることを示唆している。一定状
態のもとで、Ｔ細胞レセプター分子は、分子量８５，０
００−９０，０００ダルトンのジスルフアイド連結ヘテ
ロダイマーである。ネズミ系におけるペプチド地図分析
により、Ｔ細胞レセプターたんぱく質が可変部および定
常部を含むことが示唆される。しかしながら、これらの
研究は、たんぱく質配列または核酸配列に関する情報を
提供していない。
【０００４】最近、国立アレルギー、感染症研究所（Ｎ
ＩＡＩＤ）のステフアン ヘドリック（Stephen Hedric
k)および、最近までＮＩＡＩＤに在籍し、現在スタンフ
ォード大学医学部のマーク デービス（Mark Davis)
は、Ｔ細胞レセプターたんぱく質（Ｊ．Ｌ．マークス
（Marx) 、（１９８３）サイエンス２２１，１２７８−
１２７９；Ｊ．ベルゾフスキー（Berzofsky)、（１９８
３） Immunol. Today ４，２９９−３０１）を合成する
ための遺伝暗号を指定するｍＲＮＡからｃＤＮＡを製造
したいくつかの報告を発表した。これらの報告は、コー
ド化たんぱく質が、免疫グロブリン鎖の可変部および定
常部と共通の特質を持つことを示唆する。しかしこれら
の報告は、以下に関する情報を与えていない。
ＩＡＩＤ）のステフアン ヘドリック（Stephen Hedric
k)および、最近までＮＩＡＩＤに在籍し、現在スタンフ
ォード大学医学部のマーク デービス（Mark Davis)
は、Ｔ細胞レセプターたんぱく質（Ｊ．Ｌ．マークス
（Marx) 、（１９８３）サイエンス２２１，１２７８−
１２７９；Ｊ．ベルゾフスキー（Berzofsky)、（１９８
３） Immunol. Today ４，２９９−３０１）を合成する
ための遺伝暗号を指定するｍＲＮＡからｃＤＮＡを製造
したいくつかの報告を発表した。これらの報告は、コー
ド化たんぱく質が、免疫グロブリン鎖の可変部および定
常部と共通の特質を持つことを示唆する。しかしこれら
の報告は、以下に関する情報を与えていない。
【０００５】ａ）推定上のＴ細胞レセプターたんぱく質
のアミノ酸配列、 ｂ）製造されたｃＤＮＡの正確な大きさまたはヌクレオ
チド配列。 ｃ）研究されたＴ細胞の起源（推定上ネズミ細胞） ｄ）実験計画。および ｅ）ｃＤＮＡまたはたんぱく質に関するデータ。 従って、これらの報告では、推測上の結果を再現もしく
は立証することが、どの当業者にとってもできない。加
えて、レセプターたんぱく質をコードするｃＤＮＡまた
は、レセプターたんぱく質の利用的可能性に関する提案
がない。
のアミノ酸配列、 ｂ）製造されたｃＤＮＡの正確な大きさまたはヌクレオ
チド配列。 ｃ）研究されたＴ細胞の起源（推定上ネズミ細胞） ｄ）実験計画。および ｅ）ｃＤＮＡまたはたんぱく質に関するデータ。 従って、これらの報告では、推測上の結果を再現もしく
は立証することが、どの当業者にとってもできない。加
えて、レセプターたんぱく質をコードするｃＤＮＡまた
は、レセプターたんぱく質の利用的可能性に関する提案
がない。
【０００６】本発明は、ヒトＴ細胞抗原レセプターたん
ぱく質およびそれをコードする遺伝子の単離および分子
特性における詳細な解明に関する。本発明はまたレセプ
ター遺伝子の単離法およびスクリーニング法、その遺伝
子のヌクレオチド配列、その遺伝子によりコードされる
たんぱく質のアミノ酸配列、および、未知細胞がＴ細胞
であるかどうか決定を含めたヌクレオチド配列およびた
んぱく質の用途に関する。
ぱく質およびそれをコードする遺伝子の単離および分子
特性における詳細な解明に関する。本発明はまたレセプ
ター遺伝子の単離法およびスクリーニング法、その遺伝
子のヌクレオチド配列、その遺伝子によりコードされる
たんぱく質のアミノ酸配列、および、未知細胞がＴ細胞
であるかどうか決定を含めたヌクレオチド配列およびた
んぱく質の用途に関する。
【０００７】本発明は、ヒトＴリンパ系細胞に特異的で
あるクローン化ｃＤＮＡを提供する。そのメッセージ
は、ヒトおよびマウスＴリンパ芽球、胸腺細胞およびフ
イトヘマグルチニン刺激Ｔリンパ球において発現される
ことが発見された。ヌクレオチド配列から推定されるア
ミノ酸配列の分析はその大きさおよびシステイン残基の
相対部位が、マウスおよびヒト免疫グロブリン分子のＬ
鎖と同様であることを示す。本発明のヌクレオチド配列
は、ヒトおよびマウス免疫グロブリンのどちらにおいて
もＬ鎖たんぱく質の可変、結合および定常部と広範囲な
相同性を示す一帯を含む。これらの特徴は、ｃＤＮＡク
ローンが、ヒトＴ細胞レセプターの部分を特異化するメ
ッセージと一致することを示す。
あるクローン化ｃＤＮＡを提供する。そのメッセージ
は、ヒトおよびマウスＴリンパ芽球、胸腺細胞およびフ
イトヘマグルチニン刺激Ｔリンパ球において発現される
ことが発見された。ヌクレオチド配列から推定されるア
ミノ酸配列の分析はその大きさおよびシステイン残基の
相対部位が、マウスおよびヒト免疫グロブリン分子のＬ
鎖と同様であることを示す。本発明のヌクレオチド配列
は、ヒトおよびマウス免疫グロブリンのどちらにおいて
もＬ鎖たんぱく質の可変、結合および定常部と広範囲な
相同性を示す一帯を含む。これらの特徴は、ｃＤＮＡク
ローンが、ヒトＴ細胞レセプターの部分を特異化するメ
ッセージと一致することを示す。
【０００８】本発明の詳細な説明は、図を参照しなが
ら、以下に示される。ｃＤＮＡクローンは、ヒト白血病
Ｔ細胞系ＭＯＬＴ−３を利用して得られる（ナガサワ、
Ｋ．およびマック（Mak)，Ｔ．Ｗ．（１９８２） Cell.
Immunol. ７１，３９０−４０３）。この細胞系は、Ｔ
細胞特異抗原を含むことが知られている。メッセンジャ
ーＲＮＡは、オリゴ−（ｄＴ）−セルロースカラムクロ
マトグラフィーによりＭＯＬＴ−３細胞から単離し、ｃ
ＤＮＡは、ランド（Land）等の方法（（１９８１）Nucl
eic Acid Res. ９，２２５１−２２６６）により合成さ
れた。ＭＯＬＴ−３細胞からのｍＲＮＡを用いて、二本
鎖ｃＤＮＡが生成されベクターｐＦＰ５０２ＥＢ５の B
gl II部位へ挿入された（クラーク（Clark)，Ｓ．Ｐ．
およびマック，Ｔ．Ｗ．（１９８２） Nucleic Acid Re
s. １０，３３１５−３３３０）。大腸菌株ＨＢ１０１
へのトランスフェクションの後、１０，０００の独立の
ｃＤＮＡクローンが得られた。それらｃＤＮＡクローン
の内２５について無作為に測定したところ、ｃＤＮＡ挿
入物の長さが、０．５ kb と１．７kb の間であった。
Ｔ細胞において、独占的かまたは優先的に発現したｃＤ
ＮＡをスクリーニングするために、ｃＤＮＡクローン
は、ＭＯＬＴ−３細胞およびヒトＢ細胞系ＨＳＣ−５８
における発現のそれらの相体的レベルに基ずいて分類さ
れた。これらのクローンの内４種（ＹＴ３０、ＹＴ３
５、ＹＴ５３およびＹＴ７６）は、ノーザンゲル分析に
より、ＭＯＬＴ−３細胞に特異的であることがわかっ
た。１．３ kb の単一メッセージがＭＯＬＴ−３細胞に
おいて見い出されたが、ＨＳＣ−５８においては、見い
出されなかった。このメッセージが、Ｔ細胞系全般につ
いて特異的であるかどうかを試験するために、以下に示
す細胞系からのＲＮＡとのハイブリッド形成が試験され
た。
ら、以下に示される。ｃＤＮＡクローンは、ヒト白血病
Ｔ細胞系ＭＯＬＴ−３を利用して得られる（ナガサワ、
Ｋ．およびマック（Mak)，Ｔ．Ｗ．（１９８２） Cell.
Immunol. ７１，３９０−４０３）。この細胞系は、Ｔ
細胞特異抗原を含むことが知られている。メッセンジャ
ーＲＮＡは、オリゴ−（ｄＴ）−セルロースカラムクロ
マトグラフィーによりＭＯＬＴ−３細胞から単離し、ｃ
ＤＮＡは、ランド（Land）等の方法（（１９８１）Nucl
eic Acid Res. ９，２２５１−２２６６）により合成さ
れた。ＭＯＬＴ−３細胞からのｍＲＮＡを用いて、二本
鎖ｃＤＮＡが生成されベクターｐＦＰ５０２ＥＢ５の B
gl II部位へ挿入された（クラーク（Clark)，Ｓ．Ｐ．
およびマック，Ｔ．Ｗ．（１９８２） Nucleic Acid Re
s. １０，３３１５−３３３０）。大腸菌株ＨＢ１０１
へのトランスフェクションの後、１０，０００の独立の
ｃＤＮＡクローンが得られた。それらｃＤＮＡクローン
の内２５について無作為に測定したところ、ｃＤＮＡ挿
入物の長さが、０．５ kb と１．７kb の間であった。
Ｔ細胞において、独占的かまたは優先的に発現したｃＤ
ＮＡをスクリーニングするために、ｃＤＮＡクローン
は、ＭＯＬＴ−３細胞およびヒトＢ細胞系ＨＳＣ−５８
における発現のそれらの相体的レベルに基ずいて分類さ
れた。これらのクローンの内４種（ＹＴ３０、ＹＴ３
５、ＹＴ５３およびＹＴ７６）は、ノーザンゲル分析に
より、ＭＯＬＴ−３細胞に特異的であることがわかっ
た。１．３ kb の単一メッセージがＭＯＬＴ−３細胞に
おいて見い出されたが、ＨＳＣ−５８においては、見い
出されなかった。このメッセージが、Ｔ細胞系全般につ
いて特異的であるかどうかを試験するために、以下に示
す細胞系からのＲＮＡとのハイブリッド形成が試験され
た。
【０００９】ａ）Ｔ細胞系ジャーカット（Jurkat）およ
びＣＥＭ（Ｔ） ｂ）Ｂ細胞系ＲＰＭ１ １７８８（Ｂ）およびＲＰＭ１
３６３８（Ｂ） ｃ）Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病患者からの細胞 ｄ）赤血白血病細胞系Ｋ５６２およびＨ．メッスナー
（Messner)（オンタリオ癌研究所（Ontario Cancer Ins
titute））から得られた赤血白血病細胞 ｅ）正常骨髄細胞 ｆ）膀胱腫瘍細胞系ＭＧＨＵ−１
びＣＥＭ（Ｔ） ｂ）Ｂ細胞系ＲＰＭ１ １７８８（Ｂ）およびＲＰＭ１
３６３８（Ｂ） ｃ）Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病患者からの細胞 ｄ）赤血白血病細胞系Ｋ５６２およびＨ．メッスナー
（Messner)（オンタリオ癌研究所（Ontario Cancer Ins
titute））から得られた赤血白血病細胞 ｅ）正常骨髄細胞 ｆ）膀胱腫瘍細胞系ＭＧＨＵ−１
【００１０】Fig １ａ（図１）から、１．３ kb メッセ
ージは、試験された３種のＴ細胞系のすべてにおいて発
現されたが、非Ｔ細胞または細胞系のどれにおいても発
現されなかったことが観察される（矢印部分）。
ージは、試験された３種のＴ細胞系のすべてにおいて発
現されたが、非Ｔ細胞または細胞系のどれにおいても発
現されなかったことが観察される（矢印部分）。
【００１１】他のヒトおよびマウスのＴ細胞およびＢ細
胞におけるこれらメッセージの発現もまた、ノーザンゲ
ル分析によって試験された。Fig １ｂ（図２）にまとめ
られた結果は、ｃＤＮＡクローンに相補的な配列が、Ｍ
ＯＬＴ−３Ｔ細胞において発現され、ＨＳＣ−５８Ｂ細
胞において発現されないという上記結果を確証するもの
である。加えて、そのｃＤＮＡは、正常ヒト胸腺細胞、
フイトヘマグルチニン（ＰＨＡ）刺激ヒト末梢血Ｔ細胞
およびマウスＴ細胞系ＲＢＬ−５において発現された
（Fig １ｂ）。これらの結果は、ｃＤＮＡクローンＹＴ
３０、ＹＴ３５、ＹＴ５３およびＹＴ７６は、Ｔ細胞系
において共通なｍＲＮＡから誘導されることを示す。
胞におけるこれらメッセージの発現もまた、ノーザンゲ
ル分析によって試験された。Fig １ｂ（図２）にまとめ
られた結果は、ｃＤＮＡクローンに相補的な配列が、Ｍ
ＯＬＴ−３Ｔ細胞において発現され、ＨＳＣ−５８Ｂ細
胞において発現されないという上記結果を確証するもの
である。加えて、そのｃＤＮＡは、正常ヒト胸腺細胞、
フイトヘマグルチニン（ＰＨＡ）刺激ヒト末梢血Ｔ細胞
およびマウスＴ細胞系ＲＢＬ−５において発現された
（Fig １ｂ）。これらの結果は、ｃＤＮＡクローンＹＴ
３０、ＹＴ３５、ＹＴ５３およびＹＴ７６は、Ｔ細胞系
において共通なｍＲＮＡから誘導されることを示す。
【００１２】Ｔ細胞特異的ｃＤＮＡクローンに対応する
ｍＲＮＡによりコードされたたんぱく質の大きさを決定
するために、パーネス（Parnes）等のインビトロでのハ
イブリッド−セレクト法が使用された（（１９８１） P
roc. Natl. Acad. Sci. USA７８，２２５３−２２５
７）。ＭＯＬＴ−３からの全ｍＲＮＡは、クローンＹＴ
３５またはＹＴ７６と、アニーリングされた。１日後非
結合ｍＲＮＡは除去され、ハイブリッドされたｍＲＮＡ
は低イオン条件下に投入され、ウサギ網状赤血球溶解物
とともにインビトロにおいて翻訳された。このハイブリ
ッド選択法の後合成されたたんぱく質は、Fig ２（図
３）に示される。３０，０００ダルトンのたんぱく質
（矢印）が、Ｔ細胞特異的ｃＤＮＡクローンにより選択
されたｍＲＮＡによりコードされるようであり、約４
５，０００ダルトンの分子量を持つより大きいたんぱく
質は、インビトロでの翻訳システムに固有なものであっ
た。
ｍＲＮＡによりコードされたたんぱく質の大きさを決定
するために、パーネス（Parnes）等のインビトロでのハ
イブリッド−セレクト法が使用された（（１９８１） P
roc. Natl. Acad. Sci. USA７８，２２５３−２２５
７）。ＭＯＬＴ−３からの全ｍＲＮＡは、クローンＹＴ
３５またはＹＴ７６と、アニーリングされた。１日後非
結合ｍＲＮＡは除去され、ハイブリッドされたｍＲＮＡ
は低イオン条件下に投入され、ウサギ網状赤血球溶解物
とともにインビトロにおいて翻訳された。このハイブリ
ッド選択法の後合成されたたんぱく質は、Fig ２（図
３）に示される。３０，０００ダルトンのたんぱく質
（矢印）が、Ｔ細胞特異的ｃＤＮＡクローンにより選択
されたｍＲＮＡによりコードされるようであり、約４
５，０００ダルトンの分子量を持つより大きいたんぱく
質は、インビトロでの翻訳システムに固有なものであっ
た。
【００１３】ＹＴ３５クローンのヌクレオチド配列は、
サンガー（Sanger）等のジデオキシチエイン ターミネ
ーティング インヒビター法（dideoxychain terminati
nginhibitor method)（（１９７７） Proc. Natl. Aca
d. Sci. ７４，５４６３−５４６７）を用いて決定され
た。１１５１ヌクレオチドの完全配列が Fig３に示され
る。この配列を調べると、位置９７４でＴＧＡ終結３塩
基連鎖を持つロング読み取り枠を示している。 Fig３
（図４、図５）の下の部分において、３つのコーデング
枠のメチオニンコドン（線の下の縦棒）および終結コド
ン（線の上の縦棒）が示される。
サンガー（Sanger）等のジデオキシチエイン ターミネ
ーティング インヒビター法（dideoxychain terminati
nginhibitor method)（（１９７７） Proc. Natl. Aca
d. Sci. ７４，５４６３−５４６７）を用いて決定され
た。１１５１ヌクレオチドの完全配列が Fig３に示され
る。この配列を調べると、位置９７４でＴＧＡ終結３塩
基連鎖を持つロング読み取り枠を示している。 Fig３
（図４、図５）の下の部分において、３つのコーデング
枠のメチオニンコドン（線の下の縦棒）および終結コド
ン（線の上の縦棒）が示される。
【００１４】この読み取り枠における最初のＡＴＧメチ
オニンコドン（位置３８）で開始するたんぱく質は、推
定上３４９３８ダルトンの分子量を持ち、これは、ハイ
ブリッドセレクションおよびインビトロ翻訳の結果（ F
ig２）と、大体一致するこのたんぱく質において、Ｎお
よびＣ末端の近隣領域（ Fig３において、行上の横線）
に、非極性無電荷アミノ酸の一連が存在する。Ｎ−グリ
コシレーション可能部位は、 Fig３においてアミノ酸を
示す行の下の横線で示される。Ｔ細胞特異的クローンの
推定されるアミノ酸配列が、免疫グロブリン配列また
は、Ｔ細胞関連たんぱく質配列のどれに対しても同様で
あるかを決定するために、これらのたんぱく質は、対角
線点マトリックス分析により測定された（ Fig４（図
６））。長い領域における相同性が、クローンＹＴ３５
から推定されるたんぱく質配列と、マウスλＬ鎖（ Fig
４ａ）およびヒトλおよびκＬ鎖の間に観察された。こ
の相同性はバックグランドが、２１の隣接アミノ酸にわ
たる＞３５％相同性を期待することにより減ぜられる場
合に、より容易に認識される。得られたプロット（ Fig
４ｂ、４ｃおよび４ｄ）により高い相同性を示す２種の
一連物の存在が示される（１つは、可変部のＣ−末端側
近傍、他は、定常部のＮ−末端側近傍）。これらの配列
の直接的比較が Fig５（図７）に示される。ＹＴ３５の
位置４２、１１１、１６６および２３１でのシステイン
残基は、下線により示される。配列間の同一性は星印
（＊）で示され、縦線は、保存的（conservative) 変化
を表わす。空白部（−）は、対等性（matchup)を強める
ために挿入される。保存的変化を認識するために、アミ
ノ酸は以下の様に分類された。 酸性物−アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸
（Ｅ） 塩基性物−ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、およびア
ルギニン（Ｒ） 無電荷極性物−アスパラギン（Ｎ）、グルタミン
（Ｑ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）および 非極性物−アラニン（Ａ）、システイン（Ｃ）、フェニ
ルアラニン（Ｆ）、グリシン（Ｇ）、イソロイシン
（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、プロリン
（Ｐ）、バリン（Ｖ）、トリプトフアン（Ｗ）およびチ
ロシン（Ｙ）
オニンコドン（位置３８）で開始するたんぱく質は、推
定上３４９３８ダルトンの分子量を持ち、これは、ハイ
ブリッドセレクションおよびインビトロ翻訳の結果（ F
ig２）と、大体一致するこのたんぱく質において、Ｎお
よびＣ末端の近隣領域（ Fig３において、行上の横線）
に、非極性無電荷アミノ酸の一連が存在する。Ｎ−グリ
コシレーション可能部位は、 Fig３においてアミノ酸を
示す行の下の横線で示される。Ｔ細胞特異的クローンの
推定されるアミノ酸配列が、免疫グロブリン配列また
は、Ｔ細胞関連たんぱく質配列のどれに対しても同様で
あるかを決定するために、これらのたんぱく質は、対角
線点マトリックス分析により測定された（ Fig４（図
６））。長い領域における相同性が、クローンＹＴ３５
から推定されるたんぱく質配列と、マウスλＬ鎖（ Fig
４ａ）およびヒトλおよびκＬ鎖の間に観察された。こ
の相同性はバックグランドが、２１の隣接アミノ酸にわ
たる＞３５％相同性を期待することにより減ぜられる場
合に、より容易に認識される。得られたプロット（ Fig
４ｂ、４ｃおよび４ｄ）により高い相同性を示す２種の
一連物の存在が示される（１つは、可変部のＣ−末端側
近傍、他は、定常部のＮ−末端側近傍）。これらの配列
の直接的比較が Fig５（図７）に示される。ＹＴ３５の
位置４２、１１１、１６６および２３１でのシステイン
残基は、下線により示される。配列間の同一性は星印
（＊）で示され、縦線は、保存的（conservative) 変化
を表わす。空白部（−）は、対等性（matchup)を強める
ために挿入される。保存的変化を認識するために、アミ
ノ酸は以下の様に分類された。 酸性物−アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸
（Ｅ） 塩基性物−ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、およびア
ルギニン（Ｒ） 無電荷極性物−アスパラギン（Ｎ）、グルタミン
（Ｑ）、セリン（Ｓ）、およびトレオニン（Ｔ）および 非極性物−アラニン（Ａ）、システイン（Ｃ）、フェニ
ルアラニン（Ｆ）、グリシン（Ｇ）、イソロイシン
（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、プロリン
（Ｐ）、バリン（Ｖ）、トリプトフアン（Ｗ）およびチ
ロシン（Ｙ）
【００１５】Fig ４において見い出された最も高い相同
性は、ＹＴ３５配列における位置１１１および１６６で
のシステイン残基周辺領域に一致する。位置４２および
２３１でのシステイン残基近傍においても同じく、配列
は、全く同様である。Fig ５はまた、 Fig４ａにおける
全ＹＴ３５たんぱく質に沿って見い出された相同性をも
強調する。ヒトκＬ鎖たんぱく質に対するクローンＹＴ
３５の推定アミノ酸配列の比較は、λＬ鎖に対するより
もわずかに低い相同性を示した（容易に検出される。）
（図示されていない。）。より少なく示された相同性
が、ヒトまたはマウス免疫グロブリンのＨ鎖に対して発
見されたが、マウスＨ−２、Ｔhy−１またはヒトＨＬＡ
に対しては注目に値する相同性は発見されなかった。λ
Ｌ鎖と重なった一連の２４９アミノ酸に沿った全相同性
は、マウスλＬ鎖に対して３３％が一致し、定常部にお
いては３８％である。同様に、保存的変化を考慮に入れ
れば、それぞれ、相同性は、５９％および５８％に増加
する。ヒトλＬ鎖の定常部に対するそれぞれの相同性
は、同様に３６％が一致し、保存的変化を考慮すれば６
１％である。クローンＹＴ３５によってコードされたた
んぱく質がヒトおよびマウスＬ鎖に対して一様に同様な
ものであり、その同様性はヒトおよびマウスＬ鎖がそれ
らの間に最大限に保存される場合、最も高いということ
を示すことは重大なことである。また、λおよびκ鎖に
対する最も高い相同性は、異なった位置で生ずる（ Fig
４）。
性は、ＹＴ３５配列における位置１１１および１６６で
のシステイン残基周辺領域に一致する。位置４２および
２３１でのシステイン残基近傍においても同じく、配列
は、全く同様である。Fig ５はまた、 Fig４ａにおける
全ＹＴ３５たんぱく質に沿って見い出された相同性をも
強調する。ヒトκＬ鎖たんぱく質に対するクローンＹＴ
３５の推定アミノ酸配列の比較は、λＬ鎖に対するより
もわずかに低い相同性を示した（容易に検出される。）
（図示されていない。）。より少なく示された相同性
が、ヒトまたはマウス免疫グロブリンのＨ鎖に対して発
見されたが、マウスＨ−２、Ｔhy−１またはヒトＨＬＡ
に対しては注目に値する相同性は発見されなかった。λ
Ｌ鎖と重なった一連の２４９アミノ酸に沿った全相同性
は、マウスλＬ鎖に対して３３％が一致し、定常部にお
いては３８％である。同様に、保存的変化を考慮に入れ
れば、それぞれ、相同性は、５９％および５８％に増加
する。ヒトλＬ鎖の定常部に対するそれぞれの相同性
は、同様に３６％が一致し、保存的変化を考慮すれば６
１％である。クローンＹＴ３５によってコードされたた
んぱく質がヒトおよびマウスＬ鎖に対して一様に同様な
ものであり、その同様性はヒトおよびマウスＬ鎖がそれ
らの間に最大限に保存される場合、最も高いということ
を示すことは重大なことである。また、λおよびκ鎖に
対する最も高い相同性は、異なった位置で生ずる（ Fig
４）。
【００１６】先の結果は、２つの重要な発見を示してい
る。第１は、ヒトＴ細胞特異的ｃＤＮＡクローンが単離
された。第２は、そのヌクレオチド配列から推定される
たんぱく質が、システインの相対部位（より注目すべき
は、可変部、結合部、および定常部に対する広範囲の相
同性が発見され得る）において同様性を持つように、ヒ
トおよびマウス免疫グロブリンＬ鎖分子と共通点を持つ
ことが決定された。これらの構造的特徴は、ＹＴ３５に
よってコードされたたんぱく質が、特異化されたＴリン
パ球機能を仲介する抗原レセプターの一部であることを
当業者に示すものである。
る。第１は、ヒトＴ細胞特異的ｃＤＮＡクローンが単離
された。第２は、そのヌクレオチド配列から推定される
たんぱく質が、システインの相対部位（より注目すべき
は、可変部、結合部、および定常部に対する広範囲の相
同性が発見され得る）において同様性を持つように、ヒ
トおよびマウス免疫グロブリンＬ鎖分子と共通点を持つ
ことが決定された。これらの構造的特徴は、ＹＴ３５に
よってコードされたたんぱく質が、特異化されたＴリン
パ球機能を仲介する抗原レセプターの一部であることを
当業者に示すものである。
【００１７】少なくとも約９３６ヌクレオチドの核酸配
列は、Ｔ細胞抗原レセプター、例えば霊長類Ｔ細胞抗原
レセプター好ましくはヒトＴ細胞抗原レセプターの少な
くとも一部であるポリペプチドをコードする。核酸はＤ
ＮＡ、例えばｃＤＮＡ、またはＲＮＡであり得る。１方
のそういったＤＮＡ配列は、 Fig３における一部におい
て示される。他のＤＮＡ配列は、 Fig３に示される位置
９７３−８００の配列と一致する少なくとも約１７４の
塩基配列を、５′末端で持つ。１方のそういったＲＮＡ
配列は、 Fig３に示されるそれと相補的配列である。他
のＲＮＡは、 Fig３に示される位置９７３−８００の配
列と相補的な少なくとも約１７４の塩基配列を３′末端
で持つ。
列は、Ｔ細胞抗原レセプター、例えば霊長類Ｔ細胞抗原
レセプター好ましくはヒトＴ細胞抗原レセプターの少な
くとも一部であるポリペプチドをコードする。核酸はＤ
ＮＡ、例えばｃＤＮＡ、またはＲＮＡであり得る。１方
のそういったＤＮＡ配列は、 Fig３における一部におい
て示される。他のＤＮＡ配列は、 Fig３に示される位置
９７３−８００の配列と一致する少なくとも約１７４の
塩基配列を、５′末端で持つ。１方のそういったＲＮＡ
配列は、 Fig３に示されるそれと相補的配列である。他
のＲＮＡは、 Fig３に示される位置９７３−８００の配
列と相補的な少なくとも約１７４の塩基配列を３′末端
で持つ。
【００１８】核酸配列は、検出用標識例えば放射性、蛍
光性またはビオチニレートされた（biotinylated) 標識
でラベルされた場合、プローブとして使用され得る。本
発明にかかる標識プローブ核酸配列は、中でも未知の細
胞、例えば癌細胞がＴ細胞であるかどうかを決定するた
めに使用され得る。
光性またはビオチニレートされた（biotinylated) 標識
でラベルされた場合、プローブとして使用され得る。本
発明にかかる標識プローブ核酸配列は、中でも未知の細
胞、例えば癌細胞がＴ細胞であるかどうかを決定するた
めに使用され得る。
【００１９】本発明にかかるｃＤＮＡ配列は、以下の様
に製造され得る。完全なメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮ
Ａ）は、Ｔ細胞、例えばＭＯＬＴ−３または胸腺細胞か
ら得られ、ｍＲＮＡに相補的なｃＤＮＡを製造するため
に使用される。ｃＤＮＡは、適切なクローニング ビヒ
クル（vehicle)、例えばｐＢＲ３２２またはｐＥＰ５０
２ＥＢＳへ挿入され、次いで、適切な宿主、例えば大腸
菌へ挿入される。結果得られた宿主は、ｃＤＮＡの複製
を多数生成させ得る適切な条件下で培養される。このよ
うに生成されたｃＤＮＡは回収され、それがＴ細胞にお
いてのみ発現されるのかどうかを決定するためにスクリ
ーニングされる。
に製造され得る。完全なメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮ
Ａ）は、Ｔ細胞、例えばＭＯＬＴ−３または胸腺細胞か
ら得られ、ｍＲＮＡに相補的なｃＤＮＡを製造するため
に使用される。ｃＤＮＡは、適切なクローニング ビヒ
クル（vehicle)、例えばｐＢＲ３２２またはｐＥＰ５０
２ＥＢＳへ挿入され、次いで、適切な宿主、例えば大腸
菌へ挿入される。結果得られた宿主は、ｃＤＮＡの複製
を多数生成させ得る適切な条件下で培養される。このよ
うに生成されたｃＤＮＡは回収され、それがＴ細胞にお
いてのみ発現されるのかどうかを決定するためにスクリ
ーニングされる。
【００２０】Ｔ細胞抗原レセプターをコードするｃＤＮ
Ａを持つ適切なクローニング ビヒクルを含む宿主細胞
が製造され、当業者にとって既知の方法に従ってレセプ
ターポリペプチドを生成するために使用される。
Ａを持つ適切なクローニング ビヒクルを含む宿主細胞
が製造され、当業者にとって既知の方法に従ってレセプ
ターポリペプチドを生成するために使用される。
【００２１】本発明はまた、核酸配列によりコードされ
るＴ細胞抗原レセプターの一部でありＦｉｇ．３に示さ
れる３１２のアミノ酸を含むポリペプチドを包含する。
またＣ末端側にＦｉｇ．３に示される１４０位から３１
２位のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有しほぼ３
１２のアミノ酸からなるポリペプチドもＴ細胞抗原レセ
プターの一部であって、本発明に包含される。そのよう
なポリペプチドはヒト及びマウスのλ軽鎖と３５％以上
の相同性を有する連続する２１個のアミノ酸からなる配
列を少なくとも一つ有する。そのような相同性は可変、
連結、及び定常領域における配列に存在する。免疫グロ
ブリンの可変領域はその配列が互いに異なるのみならず
その長さにおいても異なっていることが知られている。
従って可変領域に相当する配列の長さはかならずしも一
定しないと考えられる。
るＴ細胞抗原レセプターの一部でありＦｉｇ．３に示さ
れる３１２のアミノ酸を含むポリペプチドを包含する。
またＣ末端側にＦｉｇ．３に示される１４０位から３１
２位のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有しほぼ３
１２のアミノ酸からなるポリペプチドもＴ細胞抗原レセ
プターの一部であって、本発明に包含される。そのよう
なポリペプチドはヒト及びマウスのλ軽鎖と３５％以上
の相同性を有する連続する２１個のアミノ酸からなる配
列を少なくとも一つ有する。そのような相同性は可変、
連結、及び定常領域における配列に存在する。免疫グロ
ブリンの可変領域はその配列が互いに異なるのみならず
その長さにおいても異なっていることが知られている。
従って可変領域に相当する配列の長さはかならずしも一
定しないと考えられる。
【００２２】ポリペプチドに対する抗体、例えば、モノ
クローナル抗体または血清由来抗体は当業者により既知
の方法を用いて製造され得る。そのような抗体はＴ細胞
レセプター抗原の存在を検出するため、および未知の細
胞、例えば癌細胞が、Ｔ細胞であるかどうかを決定する
ために使用され得る。そのために試験されるべき試料
は、抗原抗体複合体を形成するための適切な条件下で抗
体で処理され、複合体が存在するかどうかが決定され
る。
クローナル抗体または血清由来抗体は当業者により既知
の方法を用いて製造され得る。そのような抗体はＴ細胞
レセプター抗原の存在を検出するため、および未知の細
胞、例えば癌細胞が、Ｔ細胞であるかどうかを決定する
ために使用され得る。そのために試験されるべき試料
は、抗原抗体複合体を形成するための適切な条件下で抗
体で処理され、複合体が存在するかどうかが決定され
る。
【図１】クローンＹＴ３５とのハイブリッドを形成する
Ｔ細胞ＲＮＡおよび非Ｔ細胞ＲＮＡのノーザン法試験の
結果を示す図である。
Ｔ細胞ＲＮＡおよび非Ｔ細胞ＲＮＡのノーザン法試験の
結果を示す図である。
【図２】図１の続きである。
【図３】クローンＹＴ３５およびＹＴ７６とのハイブリ
ッドを形成するｍＲＮＡのインビトロにおける翻訳生成
物のＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動を示す図
である。
ッドを形成するｍＲＮＡのインビトロにおける翻訳生成
物のＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動を示す図
である。
【図４】Ｔ細胞特異的クローンＹＴ３５部分のヌクレオ
チド配列および推定されるアミノ酸配列を示す。但し、
ＹＴ３５においてＴはチミンヌクレオチド、Ｇはグアニ
ンヌクレオチド、Ａはアデニンヌクレオチド、およびＣ
はシトシンヌクレオチドをそれぞれ示す図である。
チド配列および推定されるアミノ酸配列を示す。但し、
ＹＴ３５においてＴはチミンヌクレオチド、Ｇはグアニ
ンヌクレオチド、Ａはアデニンヌクレオチド、およびＣ
はシトシンヌクレオチドをそれぞれ示す図である。
【図５】図４の続きである。
【図６】ＹＴ３５の推定されるアミノ酸配列と、マウス
およびヒトＬ鎖のアミノ酸配列の対角線点マトリックス
（diagonal dot matrix)比較を示す図である。
およびヒトＬ鎖のアミノ酸配列の対角線点マトリックス
（diagonal dot matrix)比較を示す図である。
【図７】クローンＹＴ３５の推定されるアミノ酸配列と
マウスおよびヒトλＬ鎖のそれとの直接比較を示す図で
ある。
マウスおよびヒトλＬ鎖のそれとの直接比較を示す図で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｃｅｌｌ，1983［34］Ｐ．717−726 Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃ ｉ．ＵＳＡ，1983［80］Ｐ．4104−4108
Claims (2)
- 【請求項１】 哺乳類Ｔ細胞抗原受容体の一部である単
離されたポリペプチドであって、ほぼ３１２アミノ酸か
らなり、Ｃ末端側に下図の１４０位から３１２位のアミ
ノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有するポリペプチド。 【化１】 【化２】 - 【請求項２】 下記配列の第１位から第３１２位までの
アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、請求項１
に記載のポリペプチド。 【化３】 【化４】
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57069484A | 1984-01-13 | 1984-01-13 | |
| US570694 | 1984-02-06 | ||
| US06/577,526 US4713332A (en) | 1984-01-13 | 1984-02-06 | T cell specific CDNA clone |
| US577526 | 1984-02-06 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60004829A Division JP2565486B2 (ja) | 1984-01-13 | 1985-01-14 | 核 酸 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7198605A Division JP2690289B2 (ja) | 1984-01-13 | 1995-08-03 | Ｔ細胞抗原受容体に対する抗体 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0698772A JPH0698772A (ja) | 1994-04-12 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| JP5061921A Expired - Lifetime JP2562268B2 (ja) | 1984-01-13 | 1993-03-22 | Ｔ細胞抗原受容体 |
| JP7198605A Expired - Lifetime JP2690289B2 (ja) | 1984-01-13 | 1995-08-03 | Ｔ細胞抗原受容体に対する抗体 |
| JP9098960A Pending JPH1057075A (ja) | 1984-01-13 | 1997-04-16 | Ｔ細胞抗原受容体β鎖ポリペプチド断片 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60004829A Expired - Lifetime JP2565486B2 (ja) | 1984-01-13 | 1985-01-14 | 核 酸 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP9098960A Pending JPH1057075A (ja) | 1984-01-13 | 1997-04-16 | Ｔ細胞抗原受容体β鎖ポリペプチド断片 |
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| DE (1) | DE3587840T2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US4497020A (en) * | 1981-06-30 | 1985-01-29 | Ampex Corporation | Selective mapping system and method |
| US4874845A (en) * | 1984-06-13 | 1989-10-17 | Massachusetts Institute Of Technology | T lymphocyte receptor subunit |
| US4970296A (en) * | 1984-03-01 | 1990-11-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Heterodimeric T lymphocyte receptor |
| WO1985003947A1 (en) | 1984-03-01 | 1985-09-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. U | T-cell receptor-specific for antigen polypeptides and related polynucleotides |
| US4873190A (en) * | 1984-06-13 | 1989-10-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Heterodimeric T lymphocyte receptor |
| JP2783404B2 (ja) * | 1984-03-01 | 1998-08-06 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシテイ | Ｔ・細胞抗原レセプター特異的ポリペプチドβ−サブユニットをコードする核酸 |
| US4886743A (en) * | 1985-04-24 | 1989-12-12 | California Institute Of Technology | Diagnostic reagents based on unique sequences within the variable region of the T cell receptor and uses thereof |
| DE3687014T2 (de) * | 1985-05-01 | 1993-04-01 | Asahi Chemical Ind | Zum erkennen von tumoren faehige klonierte t-zelle und ein t-zellen-antigenrezeptor. |
| AU617980B2 (en) * | 1985-12-03 | 1991-12-12 | Astra Aktiebolag | Cell-free t cell antigen receptor and its clinical utilities |
| US5260223A (en) * | 1986-07-03 | 1993-11-09 | President & Fellows Of Harvard College | Methods for detection of human gamma, γ T cell receptor |
| US5024940A (en) * | 1987-02-19 | 1991-06-18 | T Cell Sciences, Inc. | Nucleic acids encoding the delta chain of the T cell antigen receptor |
| US5340921A (en) * | 1986-07-03 | 1994-08-23 | T Cell Sciences, Inc. | Γ, δT cell receptor and methods and detection |
| US5286653A (en) * | 1986-07-03 | 1994-02-15 | T Cell Diagnostics, Inc. | Method for detecting the γ,δ T cell receptor |
| JPS63221890A (ja) * | 1987-03-09 | 1988-09-14 | Iwasaki Electric Co Ltd | 有機物含有水の処理方法とその装置 |
| US4835255A (en) * | 1987-03-26 | 1989-05-30 | Yale University | T-cell membrane protein |
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| WO1989003394A1 (en) * | 1987-10-16 | 1989-04-20 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Antigen recognized by natural killer and non-specific cytotoxic cells |
| US5028424A (en) * | 1987-10-16 | 1991-07-02 | University Of Georgia Research Foundation | Antibodies to receptor and antigen for natural killer and non-specific cytotoxic cells |
| US5256642A (en) * | 1988-04-01 | 1993-10-26 | The Johns Hopkins University | Compositions of soluble complement receptor 1 (CR1) and a thrombolytic agent, and the methods of use thereof |
| JPH03293086A (ja) * | 1989-03-01 | 1991-12-24 | Kiyoshi Kikuchi | 溶存酸素の多い水を得る方法と、水中のオゾンを減少させる方法並びに装置 |
| US5196526A (en) * | 1989-11-28 | 1993-03-23 | University Of Health Sciences/The Chicago Medical School | CDNA clone for T-cell suppressor inducer factor |
| CA2072356A1 (en) * | 1989-12-29 | 1991-06-30 | James L. Urban | Diagnosis and treatment of diseases |
| US6416971B1 (en) | 1990-05-15 | 2002-07-09 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Soluble single chain T cell receptors |
| US5747036A (en) * | 1991-08-28 | 1998-05-05 | Brigham & Women's Hospital | Methods and compositions for detecting and treating a subset of human patients having an autoimmune disease |
| US5445940A (en) * | 1991-08-28 | 1995-08-29 | Brigham & Women's Hospital | Methods and compositions for detecting and treating a subset of human patients having an autoimmune disease |
| US5552300A (en) * | 1994-01-13 | 1996-09-03 | T Cell Sciences, Inc. | T cell antigen receptor V region proteins and methods of preparation thereof |
| US6451571B1 (en) | 1994-05-02 | 2002-09-17 | University Of Washington | Thymidine kinase mutants |
| US6759243B2 (en) | 1998-01-20 | 2004-07-06 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | High affinity TCR proteins and methods |
| WO2002046400A2 (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Mutated class ii major histocompatibility proteins |
| US20080064631A1 (en) * | 2006-01-13 | 2008-03-13 | Jeffrey Molldrem | T-cell receptors for use in diagnosis and therapy of cancers and autoimmune disease |
| EP2098536A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-09 | 4-Antibody AG | Isolation and identification of antigen- or ligand-specific binding proteins |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985003947A1 (en) * | 1984-03-01 | 1985-09-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. U | T-cell receptor-specific for antigen polypeptides and related polynucleotides |
| US4873190A (en) * | 1984-06-13 | 1989-10-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Heterodimeric T lymphocyte receptor |
-
1984
- 1984-02-06 US US06/577,526 patent/US4713332A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-01-14 JP JP60004829A patent/JP2565486B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-14 DE DE3587840T patent/DE3587840T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-14 EP EP93118895A patent/EP0593092A1/en not_active Withdrawn
- 1985-01-14 AT AT85300243T patent/ATE106940T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-14 EP EP85300243A patent/EP0149548B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-03-22 JP JP5061921A patent/JP2562268B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-03 JP JP7198605A patent/JP2690289B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-16 JP JP9098960A patent/JPH1057075A/ja active Pending
-
1998
- 1998-06-22 HK HK98105908A patent/HK1006854A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｃｅｌｌ，１９８３［３４］Ｐ．７１７−７２６ |
| Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９８３［８０］Ｐ．４１０４−４１０８ |
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| Publication number | Publication date |
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| ATE106940T1 (de) | 1994-06-15 |
| US4713332A (en) | 1987-12-15 |
| HK1006854A1 (en) | 1999-03-19 |
| DE3587840D1 (de) | 1994-07-14 |
| JPH0698772A (ja) | 1994-04-12 |
| DE3587840T2 (de) | 1994-09-15 |
| EP0149548A2 (en) | 1985-07-24 |
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