JP2565486B2 - 核 酸 - Google Patents
核 酸Info
- Publication number
- JP2565486B2 JP2565486B2 JP60004829A JP482985A JP2565486B2 JP 2565486 B2 JP2565486 B2 JP 2565486B2 JP 60004829 A JP60004829 A JP 60004829A JP 482985 A JP482985 A JP 482985A JP 2565486 B2 JP2565486 B2 JP 2565486B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sequence
- nucleic acid
- cell
- strand
- human
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/82—Translation products from oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6881—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for tissue or cell typing, e.g. human leukocyte antigen [HLA] probes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/30—Signal or leader sequence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 Ｔ（胸腺由来）細胞は、Ｂ細胞同様、特異抗原を認識
する。この認識は、Ｔ細胞の活性化にとって必須であ
り、免疫機構における少なくとも２つの主要な機能をＴ
細胞に発揮させる。活性化されたＴ細胞は、異物性を示
す細胞、例えば、ウイルスが感染し、ウイルス抗原を保
持する細胞を殺す。さらに活性化Ｔ細胞は、Ｂ細胞によ
る抗体産生を含めた他の免疫応答を調節する。（H.R.グ
リーン等、（1983）Ann.Rev.Immunol.1,439−461;P.C.
カン（Kung）等、（1983）Intl.J.Dermatol.22,67−7
6） 抗原認識は、Ｔ細胞におけるレセプターを介するもの
と考えられる。Ｔ細胞抗原レセプターの分子的特性およ
び生化学的特性は、抗原のＴ細胞認識に関する多くの不
明解点を解明するのであろうし、免疫細胞とそのターゲ
ツトの間の無数の相互作用に関するより多くの理解およ
びその結果として免疫応答の調節に関するより多くの理
解のための助けとなるであろう。
する。この認識は、Ｔ細胞の活性化にとって必須であ
り、免疫機構における少なくとも２つの主要な機能をＴ
細胞に発揮させる。活性化されたＴ細胞は、異物性を示
す細胞、例えば、ウイルスが感染し、ウイルス抗原を保
持する細胞を殺す。さらに活性化Ｔ細胞は、Ｂ細胞によ
る抗体産生を含めた他の免疫応答を調節する。（H.R.グ
リーン等、（1983）Ann.Rev.Immunol.1,439−461;P.C.
カン（Kung）等、（1983）Intl.J.Dermatol.22,67−7
6） 抗原認識は、Ｔ細胞におけるレセプターを介するもの
と考えられる。Ｔ細胞抗原レセプターの分子的特性およ
び生化学的特性は、抗原のＴ細胞認識に関する多くの不
明解点を解明するのであろうし、免疫細胞とそのターゲ
ツトの間の無数の相互作用に関するより多くの理解およ
びその結果として免疫応答の調節に関するより多くの理
解のための助けとなるであろう。
広範囲にわたる成果にもかかわらず、過去20年のＴ細
胞抗原レセプターの特性解明にかかる進歩は遅い。（J.
J.マーカロニス（Marchalonis,（1982）Immunol.Today
3, 10−12;M.クローネンバーグ（Kronenberg）等、（19
83）Cell.34,327−329）しかしながら最近研究者の数グ
ループが、抗原レセプターの予期される特性を持つＴ細
胞表面たんぱく質を認識し得るネズミモノクローナル抗
体を生成した。（J.L.マークス（Marx），（1983）Scie
nce 221,444−446）これらの抗体はクローン化されたＴ
細胞の細胞系を用いてマウスを免疫化することにより産
生され、抗体産生を誘発するために使用された細胞との
み反応する。ヒトにおける免疫化学的研究（S.C.ミユア
ー（Meuer）等、（1983）J.Exp.Med.157,705−719;S.C.
ミユアー等、（1983）J.Exp.Med.158,988−993;R.D.ビ
グラー（Bigler）等，（1983）J.Exp.Med.158,1000−10
05;A.オレステ（Oreste）等、（1983）Cell.34,711−72
6;J.カプラー（Kappler）等、（1983）Cell.35,295−30
2;S.C.ミユアー等、（1983）Science 222,1239−1242）
および齧歯類動物における同研究（K.ハスキンズ（Hask
ins）等、（1983）J.Exp.Med.157,1149−1161;P.マルラ
ツク（Marrack）等、（1983）J.Exp.Med.158,1635−164
6;B.W.マクインタイル（McIntyre）およびJ.P.アリソン
（Allison），（1983）Cell.34,739−746;J.カプラー
等、（1983）Cell.34,727−734）において、推定上のＴ
細胞抗原レセプターが、約40,000ダルトンおよび役45,0
00ダルトンの分子量をそれぞれ持つ２種の異なるポリペ
プチド鎖で構成される分子であることを示唆している。
一定状態のもとで、Ｔ細胞レセプター分子は、分子量8
5,000−90,000ダルトンのジスルフアイド連結ヘテロダ
イマーである。ネズミ系におけるペプチド地図分析によ
り、Ｔ細胞レセプターたんぱく質が可変部および定常部
を含むことが示唆される。しかしながら、これらの研究
は、たんぱく質配列または核酸配列に関する情報を提供
していない。
胞抗原レセプターの特性解明にかかる進歩は遅い。（J.
J.マーカロニス（Marchalonis,（1982）Immunol.Today
3, 10−12;M.クローネンバーグ（Kronenberg）等、（19
83）Cell.34,327−329）しかしながら最近研究者の数グ
ループが、抗原レセプターの予期される特性を持つＴ細
胞表面たんぱく質を認識し得るネズミモノクローナル抗
体を生成した。（J.L.マークス（Marx），（1983）Scie
nce 221,444−446）これらの抗体はクローン化されたＴ
細胞の細胞系を用いてマウスを免疫化することにより産
生され、抗体産生を誘発するために使用された細胞との
み反応する。ヒトにおける免疫化学的研究（S.C.ミユア
ー（Meuer）等、（1983）J.Exp.Med.157,705−719;S.C.
ミユアー等、（1983）J.Exp.Med.158,988−993;R.D.ビ
グラー（Bigler）等，（1983）J.Exp.Med.158,1000−10
05;A.オレステ（Oreste）等、（1983）Cell.34,711−72
6;J.カプラー（Kappler）等、（1983）Cell.35,295−30
2;S.C.ミユアー等、（1983）Science 222,1239−1242）
および齧歯類動物における同研究（K.ハスキンズ（Hask
ins）等、（1983）J.Exp.Med.157,1149−1161;P.マルラ
ツク（Marrack）等、（1983）J.Exp.Med.158,1635−164
6;B.W.マクインタイル（McIntyre）およびJ.P.アリソン
（Allison），（1983）Cell.34,739−746;J.カプラー
等、（1983）Cell.34,727−734）において、推定上のＴ
細胞抗原レセプターが、約40,000ダルトンおよび役45,0
00ダルトンの分子量をそれぞれ持つ２種の異なるポリペ
プチド鎖で構成される分子であることを示唆している。
一定状態のもとで、Ｔ細胞レセプター分子は、分子量8
5,000−90,000ダルトンのジスルフアイド連結ヘテロダ
イマーである。ネズミ系におけるペプチド地図分析によ
り、Ｔ細胞レセプターたんぱく質が可変部および定常部
を含むことが示唆される。しかしながら、これらの研究
は、たんぱく質配列または核酸配列に関する情報を提供
していない。
最近、国立アレルギー、感染症研究所（NIAID）のス
テフアン ヘドリツク（Stephen Hedrick）および、最
近までNIAIDに在籍し、現在スタンフオード大学医学部
のマークデービス（Mark Davis）は、Ｔ細胞レセプター
たんぱく質（J.L.マークス（Marx），（1983）サイエン
ス221,1278−1279;J.ベルゾフスキー（Berzofsky），
（1983）Immunol.Today ４,299−301）を合成するため
の遺伝暗号を指定するmRNAからcDNAを製造したいくつか
の報告を発表した。これらの報告は、コード化たんぱく
質が、免疫グロブリン鎖の可変部および定常部と共通の
特質を持つことを示唆する。しかしこれらの報告は、以
下に関する情報を与えていない。
テフアン ヘドリツク（Stephen Hedrick）および、最
近までNIAIDに在籍し、現在スタンフオード大学医学部
のマークデービス（Mark Davis）は、Ｔ細胞レセプター
たんぱく質（J.L.マークス（Marx），（1983）サイエン
ス221,1278−1279;J.ベルゾフスキー（Berzofsky），
（1983）Immunol.Today ４,299−301）を合成するため
の遺伝暗号を指定するmRNAからcDNAを製造したいくつか
の報告を発表した。これらの報告は、コード化たんぱく
質が、免疫グロブリン鎖の可変部および定常部と共通の
特質を持つことを示唆する。しかしこれらの報告は、以
下に関する情報を与えていない。
ａ） 推定上のＴ細胞レセプターたんぱく質のアミノ酸
配列、 ｂ） 製造されたcDNAの正確な大きさまたはヌクレオチ
ド配列。
配列、 ｂ） 製造されたcDNAの正確な大きさまたはヌクレオチ
ド配列。
ｃ） 研究されたＴ細胞の起源（推定上ネズミ細胞） ｄ） 実験計画。
および ｅ） cDNAまたはたんぱく質に関するデータ。
従って、これらの報告では、推測上の悦化を再現もし
くは立証することが、どの当業者にとってもできない。
加えて、レセプターたんぱく質をコードするcDNAまた
は、レセプターたんぱく質の利用的可能性に関する提案
がない。
くは立証することが、どの当業者にとってもできない。
加えて、レセプターたんぱく質をコードするcDNAまた
は、レセプターたんぱく質の利用的可能性に関する提案
がない。
本発明は、ヒトＴ細胞抗原レセプターたんぱく質およ
びそれをコードする遺伝子の単離および分子特性におけ
る詳細な解明に関する。本発明はまたレセプター遺伝子
の単離法およびスクリーニング法、その遺伝子のヌクレ
オチド配列、その遺伝子によりコードされるたんぱく質
のアミノ酸配列、および、未知細胞がＴ細胞であるかど
うか決定を含めたヌクレオチド配列およびたんぱく質の
用途に関する。
びそれをコードする遺伝子の単離および分子特性におけ
る詳細な解明に関する。本発明はまたレセプター遺伝子
の単離法およびスクリーニング法、その遺伝子のヌクレ
オチド配列、その遺伝子によりコードされるたんぱく質
のアミノ酸配列、および、未知細胞がＴ細胞であるかど
うか決定を含めたヌクレオチド配列およびたんぱく質の
用途に関する。
本発明は、ヒトＴリンパ系細胞に特異的であるクロー
ン化cDNAを提供する。そのメツセージは、ヒトおよびマ
ウスＴリンパ芽球、胸腺細胞およびフイトヘマグルチニ
ン刺激Ｔリンパ球において発現されることが発見され
た。ヌクレオチド配列から推定されるアミノ酸配列の分
析はその大きさおよびシステイン残基の相対部位が、マ
ウスおよびヒト免疫グロブリン分子のＬ鎖と同様である
ことを示す。本発明のヌクレオチド配列は、ヒトおよび
マウス免疫グロブリンのどちらにおいてもＬ鎖たんぱく
質の可変、結合および定常部と広範囲な相同性を示す一
帯を含む。これらの特徴は、cDNAクローンが、ヒトＴ細
胞レセプターの部分を特異化するメツセージと一致する
ことを示す。
ン化cDNAを提供する。そのメツセージは、ヒトおよびマ
ウスＴリンパ芽球、胸腺細胞およびフイトヘマグルチニ
ン刺激Ｔリンパ球において発現されることが発見され
た。ヌクレオチド配列から推定されるアミノ酸配列の分
析はその大きさおよびシステイン残基の相対部位が、マ
ウスおよびヒト免疫グロブリン分子のＬ鎖と同様である
ことを示す。本発明のヌクレオチド配列は、ヒトおよび
マウス免疫グロブリンのどちらにおいてもＬ鎖たんぱく
質の可変、結合および定常部と広範囲な相同性を示す一
帯を含む。これらの特徴は、cDNAクローンが、ヒトＴ細
胞レセプターの部分を特異化するメツセージと一致する
ことを示す。
本発明の詳細な説明は、図を参照しながら、以下に示
される。
される。
cDNAクローンは、ヒト白血病Ｔ細胞系MOLT−３を利用
して得られる（ナガサワ、K.およびマツク（Mak）,T.W.
（1982）Cell.Immunol.71,390−403）。この細胞系は、
Ｔ細胞特異抗原を含むことが知られている。メツセンジ
ヤーRNAは、オリゴ−（dT）−セルロースカラムクロマ
トグラフイーによりMOLT−３細胞から単離し、cDNAは、
ラド（Land）等の方法（（1981）Nucleic Acid Res.９,
2251−2266）により合成された。MOLT−３細胞からのmR
NAを用いて、二本鎖cDNAが生成されベクターpFP502EB5
のBgl II部位へ挿入された（クラーク（Clark）,S.P.お
よびマツク,T.W.（1982）Nucleic Acid Res.10,3315−3
330）。大腸菌株HB101へのトランスフエクシヨンの後、
10,000の独立のcDNAクローンが得られた。それらcDNAク
ローンの内25について無作為に測定したところ、cDNA挿
入物の長さが、0.5kbと1.7kbの間であった。Ｔ細胞にお
いて、独占的かまたは優先的に発現したcDNAをスクリー
ニングするために、cDNAクローンは、MOLT−３細胞およ
びヒトＢ細胞系HSC−58における発現のそれらの相対的
レベルに基ずいて分類された。これらのクローンの内４
種（YT30,YT35,YT53およびYT76）は、ノーザンゲル分析
により、MOLT−３細胞に特異的であることがわかった。
1.3kbの単一メツセージがMOLT−３細胞において見い出
されたが、HSC−58においては、見い出されなかった。
このメツセージが、Ｔ細胞系全般について特異的である
かどうかを試験するために、以下に示す細胞系からのRN
Aとハイブリツド形成が試験された。
して得られる（ナガサワ、K.およびマツク（Mak）,T.W.
（1982）Cell.Immunol.71,390−403）。この細胞系は、
Ｔ細胞特異抗原を含むことが知られている。メツセンジ
ヤーRNAは、オリゴ−（dT）−セルロースカラムクロマ
トグラフイーによりMOLT−３細胞から単離し、cDNAは、
ラド（Land）等の方法（（1981）Nucleic Acid Res.９,
2251−2266）により合成された。MOLT−３細胞からのmR
NAを用いて、二本鎖cDNAが生成されベクターpFP502EB5
のBgl II部位へ挿入された（クラーク（Clark）,S.P.お
よびマツク,T.W.（1982）Nucleic Acid Res.10,3315−3
330）。大腸菌株HB101へのトランスフエクシヨンの後、
10,000の独立のcDNAクローンが得られた。それらcDNAク
ローンの内25について無作為に測定したところ、cDNA挿
入物の長さが、0.5kbと1.7kbの間であった。Ｔ細胞にお
いて、独占的かまたは優先的に発現したcDNAをスクリー
ニングするために、cDNAクローンは、MOLT−３細胞およ
びヒトＢ細胞系HSC−58における発現のそれらの相対的
レベルに基ずいて分類された。これらのクローンの内４
種（YT30,YT35,YT53およびYT76）は、ノーザンゲル分析
により、MOLT−３細胞に特異的であることがわかった。
1.3kbの単一メツセージがMOLT−３細胞において見い出
されたが、HSC−58においては、見い出されなかった。
このメツセージが、Ｔ細胞系全般について特異的である
かどうかを試験するために、以下に示す細胞系からのRN
Aとハイブリツド形成が試験された。
ａ） Ｔ細胞系ジヤーカツト（Jurkat）およびCEM
（Ｔ） ｂ） Ｂ細胞系RPM1 1788（Ｂ）およびRPM1 3638
（Ｂ） ｃ） Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病患者からの細胞 ｄ） 赤血白血病細胞系K562およびH.メツスナー（Mess
ner）（オンタリオ癌研究所（Ontario Cancer Institut
e））から得られた赤血白血病細胞 ｅ） 正常骨髄細胞 ｆ） 膀胱腫瘍細胞系MGHU−１ 第1a図から、1.3kbメツセージは、試験された３種の
Ｔ細胞系のすべてにおいて発現されたが、非Ｔ細胞また
は細胞系のどれにおいても発現されなかったことが観察
される（矢印部分）。
（Ｔ） ｂ） Ｂ細胞系RPM1 1788（Ｂ）およびRPM1 3638
（Ｂ） ｃ） Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病患者からの細胞 ｄ） 赤血白血病細胞系K562およびH.メツスナー（Mess
ner）（オンタリオ癌研究所（Ontario Cancer Institut
e））から得られた赤血白血病細胞 ｅ） 正常骨髄細胞 ｆ） 膀胱腫瘍細胞系MGHU−１ 第1a図から、1.3kbメツセージは、試験された３種の
Ｔ細胞系のすべてにおいて発現されたが、非Ｔ細胞また
は細胞系のどれにおいても発現されなかったことが観察
される（矢印部分）。
他のヒトおよびマウスのＴ細胞およびＢ細胞における
これらメツセージの発現もまた、ノーザンゲル分析によ
って試験された。第1b図にまとめられた結果は、cDNAク
ローンに相補的な配列が、MOLT−3T細胞において発現さ
れ、HSC−58B細胞において発現されないという上記結果
を確証するものである。加えて、そのcDNAは、正常ヒト
胸腺細胞、フイトヘマグルチニン（PHA）刺激ヒト末梢
血Ｔ細胞およびマウスＴ細胞系RBL−５において発現さ
れた（第1b図）。
これらメツセージの発現もまた、ノーザンゲル分析によ
って試験された。第1b図にまとめられた結果は、cDNAク
ローンに相補的な配列が、MOLT−3T細胞において発現さ
れ、HSC−58B細胞において発現されないという上記結果
を確証するものである。加えて、そのcDNAは、正常ヒト
胸腺細胞、フイトヘマグルチニン（PHA）刺激ヒト末梢
血Ｔ細胞およびマウスＴ細胞系RBL−５において発現さ
れた（第1b図）。
これらの結果は、cDNAクローンYT30,YT35,YT53および
YT76は、Ｔ細胞系において共通なmRNAから誘導されるこ
とを示す。
YT76は、Ｔ細胞系において共通なmRNAから誘導されるこ
とを示す。
Ｔ細胞特異的cDNAクローンに対応するmRNAによりコー
ドされたたんぱく質の大きさを決定するために、パーネ
ス（Parnes）等のインビトロでハイブリツド−セレクト
法が使用された（（1981）Proc.Natl.Acad.Sci.USA 78,
2253−2257）。MOLT−３からの全mRNAは、クローンYT35
またはYT76と、アニーリングされた。１日後非結合mRNA
は除去され、ハイブリツドされたmRNAは低イオン条件下
に投入され、ウサギ網状赤血球溶解物とともにインビト
ロにおいて翻訳された。このハイブリツド選択法の後合
成されたたんぱく質は、第２図に示される。30,000ダル
トンのたんぱく質（矢印）が、Ｔ細胞特異的cDNAクロー
ンにより選択されたmRNAによりコードされると考えられ
る。約45,000ダルトンの分子量を持つより大きいタンパ
ク質は、インビトロでの翻訳システムに固有のものであ
った。
ドされたたんぱく質の大きさを決定するために、パーネ
ス（Parnes）等のインビトロでハイブリツド−セレクト
法が使用された（（1981）Proc.Natl.Acad.Sci.USA 78,
2253−2257）。MOLT−３からの全mRNAは、クローンYT35
またはYT76と、アニーリングされた。１日後非結合mRNA
は除去され、ハイブリツドされたmRNAは低イオン条件下
に投入され、ウサギ網状赤血球溶解物とともにインビト
ロにおいて翻訳された。このハイブリツド選択法の後合
成されたたんぱく質は、第２図に示される。30,000ダル
トンのたんぱく質（矢印）が、Ｔ細胞特異的cDNAクロー
ンにより選択されたmRNAによりコードされると考えられ
る。約45,000ダルトンの分子量を持つより大きいタンパ
ク質は、インビトロでの翻訳システムに固有のものであ
った。
YT35クローンのヌクレオチド配列は、サンガー（Sang
er）等のジデオキシ チエイン ターミネーテイング
インヒビター法（dideoxy chain terminating inhibito
r method）（（1977）Proc.Natl.Acad.Sci.74,5463−54
67）を用いて決定された。1151ヌクレオチドの完全配列
が第３図に示される。この配列を調べると、位置974でT
GA終結３塩基連鎖を持つロング読み取り枠を示してい
る。第３図の下の部分において、３つのコーデング枠の
メチオニンコドン（線の下の縦棒）および終結コドン
（線の上の縦棒）が示される。
er）等のジデオキシ チエイン ターミネーテイング
インヒビター法（dideoxy chain terminating inhibito
r method）（（1977）Proc.Natl.Acad.Sci.74,5463−54
67）を用いて決定された。1151ヌクレオチドの完全配列
が第３図に示される。この配列を調べると、位置974でT
GA終結３塩基連鎖を持つロング読み取り枠を示してい
る。第３図の下の部分において、３つのコーデング枠の
メチオニンコドン（線の下の縦棒）および終結コドン
（線の上の縦棒）が示される。
この読み取り枠における最初のAGメチオニンコドン
（位置38）で開始するたんぱく質は、推定上34938ダル
トンの分子量を持ち、これは、ハイブリツドセレクシヨ
ンおよびインビトロ翻訳の結果（第２図）と、大体一致
するこのたんぱく質において、ＮおよびＣ末端の近隣領
域（第３図において、行上の横線）に、非極性無電荷ア
ミノ酸の一連が存在する。Ｎ−グリコシレーシヨン可能
部位は、第３図においてアミノ酸を示す行の下の横線で
示される。Ｔ細胞特異的クローンの推定されるアミノ酸
配列が、免疫グロブリン配列または、Ｔ細胞関連たんぱ
く質配列のどれに対しても同様であるかを決定するため
に、これらのたんぱく質は、対角線点マトリツクス分析
により測定された（第４図）。長い領域における相同性
が、クローンYT35から推定されるたんぱく質配列と、マ
ウスλＬ鎖（第4a図）およびヒトλおよびκＬ鎖の間に
観察された。この相同性はバツクグランドが、21の隣接
アミノ酸にわたる＞35％相同性を期待することにより減
ぜられる場合に、より容易に認識される。得られたプロ
ツト（第4b図、第4c図および第4d図）により高い相同性
を示す２種の一連物の存在が示される（１つは、可変部
のＣ−末端側近傍、他は、定常部のＮ−末端側近傍）。
これらの配列の直接的比較が第５図に示される。YT35の
位置42、111、166および231でのシステイン残基は、下
線により示される。配列間の同一性は星印（＊）で示さ
れ、縦線は、保存的（conservative）変化を表わす。空
白部（−）は、対等性（matchup）を強めるために挿入
される。保存的変化を認識するため、アミノ酸は以下の
様に分類された。
（位置38）で開始するたんぱく質は、推定上34938ダル
トンの分子量を持ち、これは、ハイブリツドセレクシヨ
ンおよびインビトロ翻訳の結果（第２図）と、大体一致
するこのたんぱく質において、ＮおよびＣ末端の近隣領
域（第３図において、行上の横線）に、非極性無電荷ア
ミノ酸の一連が存在する。Ｎ−グリコシレーシヨン可能
部位は、第３図においてアミノ酸を示す行の下の横線で
示される。Ｔ細胞特異的クローンの推定されるアミノ酸
配列が、免疫グロブリン配列または、Ｔ細胞関連たんぱ
く質配列のどれに対しても同様であるかを決定するため
に、これらのたんぱく質は、対角線点マトリツクス分析
により測定された（第４図）。長い領域における相同性
が、クローンYT35から推定されるたんぱく質配列と、マ
ウスλＬ鎖（第4a図）およびヒトλおよびκＬ鎖の間に
観察された。この相同性はバツクグランドが、21の隣接
アミノ酸にわたる＞35％相同性を期待することにより減
ぜられる場合に、より容易に認識される。得られたプロ
ツト（第4b図、第4c図および第4d図）により高い相同性
を示す２種の一連物の存在が示される（１つは、可変部
のＣ−末端側近傍、他は、定常部のＮ−末端側近傍）。
これらの配列の直接的比較が第５図に示される。YT35の
位置42、111、166および231でのシステイン残基は、下
線により示される。配列間の同一性は星印（＊）で示さ
れ、縦線は、保存的（conservative）変化を表わす。空
白部（−）は、対等性（matchup）を強めるために挿入
される。保存的変化を認識するため、アミノ酸は以下の
様に分類された。
酸性物−アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸
（Ｅ） 塩基性物−ヒスチジン（Ｈ），リジン（Ｋ），およびア
ルギニン（Ｒ） 無電荷極性物−アスパラギン（Ｎ），グルタミン
（Ｑ），セリン（Ｓ），およびトレオニン（Ｔ） および 非極性物−アラニン（Ａ），システイン（Ｃ）．フエニ
ルアラニン（Ｆ），グリシン（Ｇ）イソロイシン
（Ｉ），ロイシン（Ｌ），メチオニン（Ｍ），プロリン
（Ｐ），バリン（Ｖ），トリプトフアン（Ｗ）およびチ
ロシン（Ｙ） 第４図において見い出された最も高い相同性は、YT35
配列における位置111および166でのシステイン残基周辺
領域に一致する。位置42および231でのシステイン残基
近傍においても同じく、配列は、全く同様である。第５
図はまた、第4a図における全YT35たんぱく質に沿って見
い出された相同性をも強調する。ヒトκＬ鎖たんぱく質
に対するクローンYT35の推定アミノ酸配列の比較は、λ
Ｌ鎖に対するよりもわずかに低い相同性を示した（容易
に検出される。）（図示されていない。）。より少なく
示された相同性が、ヒトまたはマウス免疫グロブリンの
Ｈ鎖に対して発見されたが、マウスＨ−２、Thy−１ま
たはヒトHLAに対しては注目に値する相同性は発見され
なかった。λＬ鎖と重なった一連の249アミノ酸に沿っ
た全相同性は、マウスλＬ鎖に対して33％が一致し、定
常部においては38％である。同様に、保存的変化を考慮
に入れれば、それぞれ、相同性は、59％および58％に増
加する。ヒトλＬ鎖の定常部に対するそれぞれの相同性
は、同様に36％が一致し、保存的変化を考慮すれば61％
である。クローンYT35によってコードされたたんぱく質
がヒトおよびマウスＬ鎖に対して一様に同様なものであ
り、その同様性はヒトおよびマウスＬ鎖がそれらの間に
最大限に保存される場合、最も高いということを示すこ
とは重大なことである。また、λおよびκ鎖に対する最
も高い相同性は、異なった位置で生ずる（第４図）。
（Ｅ） 塩基性物−ヒスチジン（Ｈ），リジン（Ｋ），およびア
ルギニン（Ｒ） 無電荷極性物−アスパラギン（Ｎ），グルタミン
（Ｑ），セリン（Ｓ），およびトレオニン（Ｔ） および 非極性物−アラニン（Ａ），システイン（Ｃ）．フエニ
ルアラニン（Ｆ），グリシン（Ｇ）イソロイシン
（Ｉ），ロイシン（Ｌ），メチオニン（Ｍ），プロリン
（Ｐ），バリン（Ｖ），トリプトフアン（Ｗ）およびチ
ロシン（Ｙ） 第４図において見い出された最も高い相同性は、YT35
配列における位置111および166でのシステイン残基周辺
領域に一致する。位置42および231でのシステイン残基
近傍においても同じく、配列は、全く同様である。第５
図はまた、第4a図における全YT35たんぱく質に沿って見
い出された相同性をも強調する。ヒトκＬ鎖たんぱく質
に対するクローンYT35の推定アミノ酸配列の比較は、λ
Ｌ鎖に対するよりもわずかに低い相同性を示した（容易
に検出される。）（図示されていない。）。より少なく
示された相同性が、ヒトまたはマウス免疫グロブリンの
Ｈ鎖に対して発見されたが、マウスＨ−２、Thy−１ま
たはヒトHLAに対しては注目に値する相同性は発見され
なかった。λＬ鎖と重なった一連の249アミノ酸に沿っ
た全相同性は、マウスλＬ鎖に対して33％が一致し、定
常部においては38％である。同様に、保存的変化を考慮
に入れれば、それぞれ、相同性は、59％および58％に増
加する。ヒトλＬ鎖の定常部に対するそれぞれの相同性
は、同様に36％が一致し、保存的変化を考慮すれば61％
である。クローンYT35によってコードされたたんぱく質
がヒトおよびマウスＬ鎖に対して一様に同様なものであ
り、その同様性はヒトおよびマウスＬ鎖がそれらの間に
最大限に保存される場合、最も高いということを示すこ
とは重大なことである。また、λおよびκ鎖に対する最
も高い相同性は、異なった位置で生ずる（第４図）。
先の結果は、２つの重要な発見を示している。第１
は、ヒトＴ細胞特異的cDNAクローンが単離された。第２
は、そのヌクレオチド配列から推定されるたんぱく質
が、システインの相対部位（より注目すべきは、可変
部、結合部、および定常部に対する広範囲の相同性が発
見され得る）において同様性を持つように、ヒトおよび
マウス免疫グロブリンＬ鎖分子と共通点を持つことが決
定された。これらの構造的特徴は、YT35によってコード
されたたんぱく質が、特異化されたＴリンパ球機能を仲
介する抗原レセプターの一部であることを当業者に示す
ものである。
は、ヒトＴ細胞特異的cDNAクローンが単離された。第２
は、そのヌクレオチド配列から推定されるたんぱく質
が、システインの相対部位（より注目すべきは、可変
部、結合部、および定常部に対する広範囲の相同性が発
見され得る）において同様性を持つように、ヒトおよび
マウス免疫グロブリンＬ鎖分子と共通点を持つことが決
定された。これらの構造的特徴は、YT35によってコード
されたたんぱく質が、特異化されたＴリンパ球機能を仲
介する抗原レセプターの一部であることを当業者に示す
ものである。
少なくとも約936ヌクレオチドの核酸配列は、Ｔ細胞
抗原レセプター、例えば霊長類Ｔ細胞抗原レセプター好
ましくはヒトＴ細胞抗原レセプターの少なくとも一部で
あるポリペプチドをコードする。核酸はDNA、例えばcDN
A、またはRNAであり得る。１方のそういったDNA配列
は、第３図における一部において示される。他のDNA配
列は、第３図に示される位置973−800の配列と一致する
少なくとも約174の塩基配列を、５′末端で持つ。１方
のそういったRNA配列は、第３図に示されるそれと相補
的配列である。他のRNAは、第３図に示される位置973−
800の配列と相補的な少なくとも約174の塩基配列を３′
末端で持つ。
抗原レセプター、例えば霊長類Ｔ細胞抗原レセプター好
ましくはヒトＴ細胞抗原レセプターの少なくとも一部で
あるポリペプチドをコードする。核酸はDNA、例えばcDN
A、またはRNAであり得る。１方のそういったDNA配列
は、第３図における一部において示される。他のDNA配
列は、第３図に示される位置973−800の配列と一致する
少なくとも約174の塩基配列を、５′末端で持つ。１方
のそういったRNA配列は、第３図に示されるそれと相補
的配列である。他のRNAは、第３図に示される位置973−
800の配列と相補的な少なくとも約174の塩基配列を３′
末端で持つ。
核酸配列は、検出用標識例えば放射性、蛍光性または
ビオチニレートされた（biotinylated）標識でラベルさ
れた場合、プローブとして使用され得る。本発明にかか
る標識プローブ核酸配列は、中でも未知の細胞、例えば
癌細胞がＴ細胞であるかどうかを決定するために使用さ
れ得る。
ビオチニレートされた（biotinylated）標識でラベルさ
れた場合、プローブとして使用され得る。本発明にかか
る標識プローブ核酸配列は、中でも未知の細胞、例えば
癌細胞がＴ細胞であるかどうかを決定するために使用さ
れ得る。
本発明にかかるcDNA配列は、以下の様に製造され得
る。完全なメッセンジャーRNA（mRNA）は、Ｔ細胞、例
えばMOLT−３または胸腺細胞から得られ、mRNAに相補的
なcDNAを製造するために使用される。cDNAは、適切なク
ローニング ビヒクル（vehicle）、例えばpBR322また
はpFP502EBSへ挿入され、次いで、適切な宿主、例えば
大腸菌へ挿入される。結果得られた宿主は、cDNAの複製
を多数生成させ得る適切な条件下で培養される。このよ
うに生成されたcDNAは回収され、それがＴ細胞において
のみ発現されるのかどうかを決定するためにスクリーニ
ングされる。
る。完全なメッセンジャーRNA（mRNA）は、Ｔ細胞、例
えばMOLT−３または胸腺細胞から得られ、mRNAに相補的
なcDNAを製造するために使用される。cDNAは、適切なク
ローニング ビヒクル（vehicle）、例えばpBR322また
はpFP502EBSへ挿入され、次いで、適切な宿主、例えば
大腸菌へ挿入される。結果得られた宿主は、cDNAの複製
を多数生成させ得る適切な条件下で培養される。このよ
うに生成されたcDNAは回収され、それがＴ細胞において
のみ発現されるのかどうかを決定するためにスクリーニ
ングされる。
Ｔ細胞抗原レセプターをコードするcDNAを持つ適切な
クローニング ビヒクルを含む宿主細胞が製造され、当
業者にとって既知の方法に従ってレセプター ポリペプ
チドを生成するために使用される。
クローニング ビヒクルを含む宿主細胞が製造され、当
業者にとって既知の方法に従ってレセプター ポリペプ
チドを生成するために使用される。
本発明はまた、Ｔ細胞抗原レセプターの少なくとも一
部であり第３図に示される様な少なくとも約312のアミ
ノ酸を含むポリペプチドを包含する、核酸配列によりコ
ードされるポリペプチドに関する。第３図に示される位
置255−312の配列と一致する少なくとも約58のアミノ酸
をｃ−末端で含む少なくとも約312のアミノ酸の他のポ
リペプチドは、Ｔ細胞レセプター抗原である。そのよう
なポリペプチドは、21にわたる隣接アミノ酸が約35％よ
り大きい相同性をマウスおよびヒトλＬ鎖に対して持つ
少なくとも１つの配列を含む。その相同性は可変部、結
合部、および定常部における配列とともに存在してい
る。
部であり第３図に示される様な少なくとも約312のアミ
ノ酸を含むポリペプチドを包含する、核酸配列によりコ
ードされるポリペプチドに関する。第３図に示される位
置255−312の配列と一致する少なくとも約58のアミノ酸
をｃ−末端で含む少なくとも約312のアミノ酸の他のポ
リペプチドは、Ｔ細胞レセプター抗原である。そのよう
なポリペプチドは、21にわたる隣接アミノ酸が約35％よ
り大きい相同性をマウスおよびヒトλＬ鎖に対して持つ
少なくとも１つの配列を含む。その相同性は可変部、結
合部、および定常部における配列とともに存在してい
る。
ポリペプチドに対する抗体、例えば、モノクローナル
抗体または血清誘導抗体は当業者により既知の方法を用
いて製造され得る。そのような抗体はＴ細胞レセプター
抗原の存在を検出するため、および未知の細胞、例えば
癌細胞が、Ｔ細胞であるかどうかを決定するために使用
され得る。そのために試験されるべき試料は、抗原抗体
複合体を形成するための適切な条件下で抗体で処理さ
れ、複合体が存在するかどうかが決定される。
抗体または血清誘導抗体は当業者により既知の方法を用
いて製造され得る。そのような抗体はＴ細胞レセプター
抗原の存在を検出するため、および未知の細胞、例えば
癌細胞が、Ｔ細胞であるかどうかを決定するために使用
され得る。そのために試験されるべき試料は、抗原抗体
複合体を形成するための適切な条件下で抗体で処理さ
れ、複合体が存在するかどうかが決定される。
第１図はクローンYT35とのハイブリツドを形成するＴ細
胞RNAおよび非Ｔ細胞RNAのノーザン法試験の結果を示す
図である。 第２図はクローンYT35およびYT76とのハイブリツドを形
成するmRNAのインビトロにおける翻訳生成物のSDS−ポ
リアクリルアミドゲル電気泳動を示す図である。 第３図は、Ｔ細胞特異的クローンYT35部分のヌクレオチ
ド配列および推定されるアミノ酸配列を示す。但し、YT
35においてＴはチミンヌクレオチド、Ｇはグアニンヌク
レオチド、Ａはアデニンヌクレオチド、およびＣはシン
シンヌクレオチドをそれぞれ示す図である。 第４図は、第３図に示される様なクローンYT35の推定さ
れるアミノ酸配列と、マウスおよびヒトＬ鎖のアミノ酸
配列の対角線点マトリツクス（diagonal dot matrix）
比較を示す図である。 第５図は、第３図に示される様なクローンYT35の推定さ
れるアミノ酸配列とマウスおよびヒトλＬ鎖のそれとの
直接比較を示す図である。
胞RNAおよび非Ｔ細胞RNAのノーザン法試験の結果を示す
図である。 第２図はクローンYT35およびYT76とのハイブリツドを形
成するmRNAのインビトロにおける翻訳生成物のSDS−ポ
リアクリルアミドゲル電気泳動を示す図である。 第３図は、Ｔ細胞特異的クローンYT35部分のヌクレオチ
ド配列および推定されるアミノ酸配列を示す。但し、YT
35においてＴはチミンヌクレオチド、Ｇはグアニンヌク
レオチド、Ａはアデニンヌクレオチド、およびＣはシン
シンヌクレオチドをそれぞれ示す図である。 第４図は、第３図に示される様なクローンYT35の推定さ
れるアミノ酸配列と、マウスおよびヒトＬ鎖のアミノ酸
配列の対角線点マトリツクス（diagonal dot matrix）
比較を示す図である。 第５図は、第３図に示される様なクローンYT35の推定さ
れるアミノ酸配列とマウスおよびヒトλＬ鎖のそれとの
直接比較を示す図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:19）
Claims (15)
- 【請求項１】ヒトＴ細胞抗原レセプターのβサブユニッ
トであるポリペプチドをコードする単離された核酸であ
って、少なくとも936ヌクレオチドからなり、該核酸が
下記配列の800位から973位までの配列と同一である174
ヌクレオチド配列を含むDNAであるか、または該174ヌク
レオチドDNA配列（第１鎖）とそれに相補的な配列（第
２鎖）からなる２本鎖DNAの第２鎖に相補的な174リボヌ
クレオチド配列を含むRNAである核酸。 - 【請求項２】下記に示す核酸配列からなる、特許請求の
範囲第１項記載の核酸。 - 【請求項３】下記に示す配列中の38位から973位までの
核酸配列からなる、特許請求の範囲第２項記載の配列。 - 【請求項４】核酸がRNAである、特許請求の範囲第２項
または３項記載の核酸。 - 【請求項５】核酸がcDNAである、特許請求の範囲第１項
から３項のいずれかに記載の核酸。 - 【請求項６】核酸が検出可能なマーカーで標識されてい
る、特許請求の範囲第１項から第５項のいずれかに記載
の核酸。 - 【請求項７】ヒトＴ細胞に由来し、ヒト細胞抗原レセプ
ターのβサブユニットであるポリペプチドをコードする
単離された核酸であって、少なくとも936ヌクレオチド
からなり、下記配列またはそれに相補的な配列を有する
核酸にハイブリダイズ法によりハイブリダイズできる核
酸。 - 【請求項８】ヒト細胞抗原レセプターのβサブユニット
であるポリペプチドをコードし、少なくとも936ヌクレ
オチドからなり、かつ下記配列の第800位から973位と同
一の174ヌクレオチド配列をふくむcDNAの製造法であっ
て、 ヒトＴ細胞からmRNAを得、 このmRNAに相補的なDNAを作り、 適切なクローニングビヒクル中に前記cDNAを挿入し、 このクローニングビヒクルを適当な宿主中に導入し、 得られた宿主を適切な条件下で培養して前記cDNAのコピ
ーを増幅し、 このcDNAを回収し、 Ｔ細胞でのみ発現するcDNAをスクリーニングする、 ことからなる方法。 - 【請求項９】Ｔ細胞がMOLT−３細胞または胸腺細胞であ
る、特許請求の範囲第８項記載の方法。 - 【請求項１０】クローニングビヒクルがpBR322またはpF
P502EB5である、特許請求の範囲第８項または９項に記
載の方法。 - 【請求項１１】宿主がE.coliである、特許請求の範囲第
８〜10項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】ヒトＴ細胞抗原レセプターのβサブユニ
ットであるポリペプチドをコードする単離された核酸で
あって、該核酸は少なくとも936ヌクレオチドからな
り、かつ下記配列の800位から973位までの配列と同一で
ある174ヌクレオチド配列を含むDNAであるか、または該
174ヌクレオチドDNA配列（第１鎖）とそれに相補的な配
列（第２鎖）からなる２本鎖DNAの第２鎖に相補的な174
リボヌクレオチド配列を含むRNAである核酸を含むクロ
ーニングビヒクルまたは発現ベクター。 - 【請求項１３】ヒトＴ細胞抗原レセプターのβサブユニ
ットであるポリペプチドをコードする単離された核酸で
あって、該核酸は少なくとも936ヌクレオチドからな
り、かつ下記配列の800位から973位までの配列と同一で
ある174ヌクレオチド配列を含むDNAであるか、または該
174ヌクレオチドDNA配列（第１鎖）とそれに相補的な配
列（第２鎖）からなる２本鎖DNAの第２鎖に相補的な174
リボヌクレオチド配列を含むRNAである核酸を含むクロ
ーニングビヒクルまたは発現ベクターを有する宿主細
胞。 - 【請求項１４】宿主が微生物である特許請求の範囲第13
項記載の宿主細胞。 - 【請求項１５】未知細胞がＴ細胞であるか否かを検出す
る方法であって、 未知細胞から核酸を回収し、 ハイブリダイズが起こる条件下で、回収した核酸と、ヒ
トＴ細胞抗原レセプターのβサブユニットであるポリペ
プチドをコードする単離された核酸であって、該核酸は
少なくとも936ヌクレオチドからなり、かつ下記配列の8
00位から973位までの配列と同一である174ヌクレオチド
配列を含むDNAであるか、または該174ヌクレオチドDNA
配列（第１鎖）とそれに相補的な配列（第２鎖）からな
る２本鎖DNAの第２鎖に相補的な174リボヌクレオチド配
列を含むRNAでありかつ検出可能なマーカーで標識され
ている核酸を接触させ、 ハイブリダイズした配列が存在するか否かを検出する ことを包含する方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57069484A | 1984-01-13 | 1984-01-13 | |
| US577526 | 1984-02-06 | ||
| US570694 | 1984-02-06 | ||
| US06/577,526 US4713332A (en) | 1984-01-13 | 1984-02-06 | T cell specific CDNA clone |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5061921A Division JP2562268B2 (ja) | 1984-01-13 | 1993-03-22 | Ｔ細胞抗原受容体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6128395A JPS6128395A (ja) | 1986-02-08 |
| JP2565486B2 true JP2565486B2 (ja) | 1996-12-18 |
Family
ID=27075378
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60004829A Expired - Lifetime JP2565486B2 (ja) | 1984-01-13 | 1985-01-14 | 核 酸 |
| JP5061921A Expired - Lifetime JP2562268B2 (ja) | 1984-01-13 | 1993-03-22 | Ｔ細胞抗原受容体 |
| JP7198605A Expired - Lifetime JP2690289B2 (ja) | 1984-01-13 | 1995-08-03 | Ｔ細胞抗原受容体に対する抗体 |
| JP9098960A Pending JPH1057075A (ja) | 1984-01-13 | 1997-04-16 | Ｔ細胞抗原受容体β鎖ポリペプチド断片 |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5061921A Expired - Lifetime JP2562268B2 (ja) | 1984-01-13 | 1993-03-22 | Ｔ細胞抗原受容体 |
| JP7198605A Expired - Lifetime JP2690289B2 (ja) | 1984-01-13 | 1995-08-03 | Ｔ細胞抗原受容体に対する抗体 |
| JP9098960A Pending JPH1057075A (ja) | 1984-01-13 | 1997-04-16 | Ｔ細胞抗原受容体β鎖ポリペプチド断片 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4713332A (ja) |
| EP (2) | EP0593092A1 (ja) |
| JP (4) | JP2565486B2 (ja) |
| AT (1) | ATE106940T1 (ja) |
| DE (1) | DE3587840T2 (ja) |
| HK (1) | HK1006854A1 (ja) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4497020A (en) * | 1981-06-30 | 1985-01-29 | Ampex Corporation | Selective mapping system and method |
| WO1985003947A1 (en) | 1984-03-01 | 1985-09-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. U | T-cell receptor-specific for antigen polypeptides and related polynucleotides |
| JP2783404B2 (ja) * | 1984-03-01 | 1998-08-06 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシテイ | Ｔ・細胞抗原レセプター特異的ポリペプチドβ−サブユニットをコードする核酸 |
| US4874845A (en) * | 1984-06-13 | 1989-10-17 | Massachusetts Institute Of Technology | T lymphocyte receptor subunit |
| US4873190A (en) * | 1984-06-13 | 1989-10-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Heterodimeric T lymphocyte receptor |
| US4970296A (en) * | 1984-03-01 | 1990-11-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Heterodimeric T lymphocyte receptor |
| US4886743A (en) * | 1985-04-24 | 1989-12-12 | California Institute Of Technology | Diagnostic reagents based on unique sequences within the variable region of the T cell receptor and uses thereof |
| EP0203403B1 (en) * | 1985-05-01 | 1992-10-28 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | A cloned t cell capable of recognizing tumors and a t cell antigen receptor |
| EP0248887B1 (en) * | 1985-12-03 | 1994-12-28 | T Cell Sciences, Inc. | Cell-free t cell antigen receptor and its clinical utilities |
| US5286653A (en) * | 1986-07-03 | 1994-02-15 | T Cell Diagnostics, Inc. | Method for detecting the γ,δ T cell receptor |
| US5260223A (en) * | 1986-07-03 | 1993-11-09 | President & Fellows Of Harvard College | Methods for detection of human gamma, γ T cell receptor |
| US5340921A (en) | 1986-07-03 | 1994-08-23 | T Cell Sciences, Inc. | Γ, δT cell receptor and methods and detection |
| US5024940A (en) * | 1987-02-19 | 1991-06-18 | T Cell Sciences, Inc. | Nucleic acids encoding the delta chain of the T cell antigen receptor |
| JPS63221890A (ja) * | 1987-03-09 | 1988-09-14 | Iwasaki Electric Co Ltd | 有機物含有水の処理方法とその装置 |
| US4835255A (en) * | 1987-03-26 | 1989-05-30 | Yale University | T-cell membrane protein |
| ES2093606T3 (es) * | 1987-06-23 | 1997-01-01 | Univ Leland Stanford Junior | Gen del receptor de celulas t localizado en el locus alfa y estructuras artificiales de adn. |
| US5028424A (en) * | 1987-10-16 | 1991-07-02 | University Of Georgia Research Foundation | Antibodies to receptor and antigen for natural killer and non-specific cytotoxic cells |
| WO1989003394A1 (en) * | 1987-10-16 | 1989-04-20 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Antigen recognized by natural killer and non-specific cytotoxic cells |
| US5256642A (en) * | 1988-04-01 | 1993-10-26 | The Johns Hopkins University | Compositions of soluble complement receptor 1 (CR1) and a thrombolytic agent, and the methods of use thereof |
| JPH03293086A (ja) * | 1989-03-01 | 1991-12-24 | Kiyoshi Kikuchi | 溶存酸素の多い水を得る方法と、水中のオゾンを減少させる方法並びに装置 |
| US5196526A (en) * | 1989-11-28 | 1993-03-23 | University Of Health Sciences/The Chicago Medical School | CDNA clone for T-cell suppressor inducer factor |
| CA2072356A1 (en) * | 1989-12-29 | 1991-06-30 | James L. Urban | Diagnosis and treatment of diseases |
| US6416971B1 (en) | 1990-05-15 | 2002-07-09 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Soluble single chain T cell receptors |
| US5445940A (en) * | 1991-08-28 | 1995-08-29 | Brigham & Women's Hospital | Methods and compositions for detecting and treating a subset of human patients having an autoimmune disease |
| US5747036A (en) * | 1991-08-28 | 1998-05-05 | Brigham & Women's Hospital | Methods and compositions for detecting and treating a subset of human patients having an autoimmune disease |
| US5552300A (en) * | 1994-01-13 | 1996-09-03 | T Cell Sciences, Inc. | T cell antigen receptor V region proteins and methods of preparation thereof |
| US6451571B1 (en) | 1994-05-02 | 2002-09-17 | University Of Washington | Thymidine kinase mutants |
| US6759243B2 (en) | 1998-01-20 | 2004-07-06 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | High affinity TCR proteins and methods |
| US20020165149A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-11-07 | Kranz David M. | Mutated class II major histocompatibility proteins |
| US20080064631A1 (en) * | 2006-01-13 | 2008-03-13 | Jeffrey Molldrem | T-cell receptors for use in diagnosis and therapy of cancers and autoimmune disease |
| EP2098536A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-09 | 4-Antibody AG | Isolation and identification of antigen- or ligand-specific binding proteins |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4873190A (en) * | 1984-06-13 | 1989-10-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Heterodimeric T lymphocyte receptor |
| WO1985003947A1 (en) * | 1984-03-01 | 1985-09-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. U | T-cell receptor-specific for antigen polypeptides and related polynucleotides |
-
1984
- 1984-02-06 US US06/577,526 patent/US4713332A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-01-14 EP EP93118895A patent/EP0593092A1/en not_active Withdrawn
- 1985-01-14 DE DE3587840T patent/DE3587840T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-14 AT AT85300243T patent/ATE106940T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-14 JP JP60004829A patent/JP2565486B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-14 EP EP85300243A patent/EP0149548B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-03-22 JP JP5061921A patent/JP2562268B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-03 JP JP7198605A patent/JP2690289B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-16 JP JP9098960A patent/JPH1057075A/ja active Pending
-
1998
- 1998-06-22 HK HK98105908A patent/HK1006854A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PROC.NATL.ACAD.SCI=1983 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0698772A (ja) | 1994-04-12 |
| EP0149548A3 (en) | 1987-05-20 |
| JP2690289B2 (ja) | 1997-12-10 |
| JP2562268B2 (ja) | 1996-12-11 |
| ATE106940T1 (de) | 1994-06-15 |
| DE3587840D1 (de) | 1994-07-14 |
| JPH08109199A (ja) | 1996-04-30 |
| HK1006854A1 (en) | 1999-03-19 |
| DE3587840T2 (de) | 1994-09-15 |
| JPH1057075A (ja) | 1998-03-03 |
| EP0593092A1 (en) | 1994-04-20 |
| EP0149548B1 (en) | 1994-06-08 |
| JPS6128395A (ja) | 1986-02-08 |
| EP0149548A2 (en) | 1985-07-24 |
| US4713332A (en) | 1987-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2565486B2 (ja) | 核 酸 | |
| Steinmetz et al. | Three cDNA clones encoding mouse transplantation antigens: homology to immunoglobulin genes | |
| Yanagi et al. | A human T cell-specific cDNA clone encodes a protein having extensive homology to immunoglobulin chains | |
| US5635354A (en) | Method for describing the repertoires of antibodies (Ab) and of T-cell receptors (TcR) of an individual's immune system | |
| Ishitani et al. | Alternative splicing of HLA-G transcripts yields proteins with primary structures resembling both class I and class II antigens. | |
| Nagao et al. | Genes for low-molecular-weight heat shock proteins of soybeans: sequence analysis of a multigene family | |
| US4923799A (en) | T cell specific cDNA clone | |
| US5243041A (en) | DNA vector with isolated CDNA gene encoding metallopanstimulin | |
| Benoist et al. | The murine Ia alpha chains, E alpha and A alpha, show a surprising degree of sequence homology. | |
| Claverie et al. | T‐immunogenic peptides are constituted of rare sequence patterns. Use in the identification of T epitopes in the human immunodeficiency virus gag protein | |
| US5001230A (en) | T cell activation markers | |
| Korman et al. | Predominant variable region gene usage by gamma/delta T cell receptor-bearing cells in the adult thymus. | |
| Robinson et al. | Extensive polymorphism surrounding the murine Ia A beta chain gene. | |
| EP0373192B1 (en) | Diagnostic genes for toxoplasmosis | |
| JP3220451B2 (ja) | ブタクサからのアレルゲン蛋白質およびそれらの使用 | |
| Milner et al. | Genes and Genomes: Genes, Genes and More Genes in the Human Major Histocompatibility Complex | |
| McCluskey et al. | Cell surface expression of an in vitro recombinant class II/class I major histocompatibility complex gene product | |
| WO1988007549A1 (en) | T-cell membrane protein | |
| EP0200350A2 (en) | Nucleic Acid encoding a T-cell Antigen Receptor Polypeptide | |
| CA1197480A (en) | T cell specific cdna clone | |
| EP0553287A1 (en) | Cytokine-induced marker for inflammatory response | |
| Kudo et al. | Mouse and human GTPBP2, newly identified members of the GP-1 family of GTPase | |
| Zebedee et al. | Analysis of Ly5 chromosome 1 position using allelic differences and recombinant inbred mice | |
| Martinko et al. | The H-2Kkml mutation: a single nucleotide substitution is responsible for multiple functional differences in a class I MHC molecule | |
| US5136022A (en) | T cell activation markers |