JP2541527B2 - 眼科学的製剤の帯電した液滴のスプレ―を発生させる装置 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、眼科学的作用物質及び眼科学的に認容され
る希釈剤からなる製剤の帯電した液滴のスプレーを発生
させる方法及び装置に関する。

［従来の技術］ 薬理学的作用物質を眼に投与するための一般的方法は
点眼法からなる。この方法は、特に若年者の場合患者の
受入率が低いことが周知である。眼に液体の大きな滴を
投与すると、瞬目反射を開始させ、該反射が涙管を経る
か又は皮膚表面に排出されることにより適用された作用
物質の著しい損失を生じることがある。確かに、30〜50
μｌの液滴を眼に適用すると、ターゲットに到達する正
確な量は５〜７μｌであると報告されている。従って、
低い患者の受入率に加えて、3/4〜9/10の損失が生じ
る。このことは高価な成分の使用において無効力をもた
らし、かつ更に投与者がターゲットに適用され成分の量
に関してはほとんど制御できずかつ不確実である。

作用成分を眼に投与するもう１つの常法は、軟膏の使
用よりなる。この場合も同様に患者の低い受入率が判明
しておりかつ作用成分の著しい損失が生じることがあ
る。

［発明が解決しようとする課題］ 従って、本発明の課題は、少量の薬理学的作用物質を
眼に正確に投与することによって、前記種類の問題点を
解決する手段を提供することであった。

［課題を解決するための手段］ 前記課題は、製剤を帯電した液滴のスプレーとして霧
状化させるためにスプレーノズル内で製剤を高電位に上
昇させることにより、適当な製剤を電気力学的に噴霧す
ることによりなる方法によって達成される。このように
帯電した液滴は最も接近したアースされた物体に対して
その電荷を排除せんとしかつ該物体を眼球のターゲット
領域、詳言すれば角膜であるように配置することができ
る。この方法は、特に均等な、正確に目標が定められた
眼の製剤での塗布を可能にする。

従って、本発明は、眼科学的作用物質および眼科学的
に認容される希釈剤からなる製剤の帯電した液滴のスプ
レーを発生させる方法を提供し、該方法は、製剤が25℃
で10^-3〜1.0Pa.sの範囲内の粘度及び25℃で10⁴〜10
¹²Ω.cmの範囲内の抵抗を有しており、該製剤をスプレ
ーノズルに供給し、該スプレーノズル内で高電圧発生器
から製剤に、アース電位に対して、十分に大きい電位を
印加し、製剤を帯電した液滴のスプレーとして霧状化す
るために、上記ノズルで十分な電位勾配を形成させるこ
とを特徴とする。

本発明による方法は、使用する毎にノズルに外部供給
源から製剤を装填する単位容量モードで、又は製剤の貯
蔵器から、該方法を実施する毎に単位用量を自動的にス
プレーノズルに供給する形式のマルチ用量モードで実施
することができる。

本発明による方法で使用される眼科学的製剤は、眼科
学的作用物質、及び眼科学的に認容される希釈剤50〜10
0重量％及び水０〜50重量％からなる眼科学的に認容さ
れる希釈剤から成り、かつ25℃で10^-3〜1.0Pa.sの範囲
内の粘度及び25℃で10⁴〜10¹²Ω.cmの範囲内の抵抗を有
する。

このような適当な希釈剤は、２種類以上の液状成分の
混合物であってもよい。

本発明により使用される眼科的作用物質は、眼の外部
及び／又は内部において眼科学的に有効である任意の化
合物である。このような化合物の典型的なものは、化学
療法薬、眼の検査を補助する化合物又は手術を補助する
化合物、例えば （ａ）プレドニソロン及びその他のコルチコステロイド
のような抗炎症剤、 （ｂ）抗生物質、防腐剤、抗ウイルス剤、殺菌剤及びス
ルホンアミド、例えばクロルアンフェニコール、スルフ
ァセトアミド、ゲンタマイシン、ニスタチン、アシクロ
ビル及びイドックスウリジンのような抗微生物薬、 （ｃ）β−アドレノセプター拮抗質、毛様筋麻痺剤、縮
瞳剤、散瞳剤及び血管収縮剤、例えばチモロール、アテ
ノロール、ピロカルピン、アトロピン、トロピカミド、
ヒオスシン、エフエドリン、フェニルエフエドリン、カ
ルバコール、グアネチジン及びアドレナリンのような自
律神経剤、 （ｄ）リグノカイン又はオキシブプロカインのような局
所麻酔剤、 （ｅ）フルオレセインのような診断剤、 （ｆ）ウロガストン及び表面成長因子（EDF）のような
角膜擦傷の治療を補助する薬剤、 （ｇ）アルドース還元酵素阻害剤、例えばソルビニル及
び３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−オ
キソ−3H−フタラジン−１−イル 酢酸のような糖尿病性網膜症で使用する薬剤であり、
これらのうちでも（ｃ）が最も重要なグループであり、
かつ（ｆ）及び（ｇ）もまた特に重要である。

前述のとおり、眼に対する一般的投与法は、例えば鼻
−涙管を経て咽喉への排液による成分の損失をもたら
す、しかもこの場合には該成分は引続き胃−腸管内へ摂
取され、従って系統的に吸収され、かつ好ましくない副
作用を及ぼすことがある。例えば、点眼液として投与さ
れたβ−アドレノセプイター拮抗剤は、このような胃−
腸管内への摂取の結果として重要な心臓血管作用を及ぼ
し得るということがよく文献に記載されている。

本発明は、所望量を投与するために製剤の帯電した液
滴の微細なスプレーの正確なターゲッティングを可能に
する、従って好ましくない副作用が排除される。

製剤は、できれば水性であってはならない、それとい
うのも水性製剤はその高い導電性のために満足に電気力
学的には噴霧されないことが立証されたからである。好
ましくは、幾分か存在する場合の水量は、全希釈剤の20
重量％以下、特に10重量％以下である。

特定の希釈剤は、単独で製剤中の単独溶剤として使用
することができる。このような溶剤は例えばジメチルイ
ソソルバイド、グリセリン、プロピレングリコール、平
均分子量約600までを有するポリエチレングリコール、
トーモロコシ油及びアラキス油である。

特定の別の溶剤又は希釈剤は、２種類以上の希釈剤の
１つとして製剤中に使用するために適当である。水を高
い割合で、すなわち50％以上含有する製剤は、既述のと
おり、その高い導電性のために一般に不適当である。こ
のような溶剤、例えば表界活性剤例えばポロエトキシエ
チル化ヒマシ油［クレモポル（Cremophor）］、ポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体
［プルロニック（Pluronic）、シンペロニック（Synper
onic）］、ポリオキシエチレンソルビタン誘導体［ツウ
イーン（Tween）］、ポリオキシエチレンオレイルエー
テル［ブリジス（Brijs）］、ヒマシ油及びオリーブ油
は、単独で使用すると、眼に対して刺激性であるが、例
えばジメチルイソソルバイドとの混合物として使用する
と、適当な抵抗を有する製剤を得るために満足に使用す
ることができる。

粘度は増粘剤、例えばヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセル
ロース、ポリビニルアルコール又はポリビニルピロリド
ンを添加することによって所望の範囲内に調整すること
ができる。

該製剤は有利にはまた防腐剤、例えば塩化ベンザアル
コニウム、ベンジルアルコール、クロルブトール、ジナ
トリウムエデテート、ｐ−ヒドロキシベンゾエート又は
チオメルサールを含有する、それというのも使用される
希釈剤の特定のものは、バクテリア成長のために良好な
培養基を成すからである。

製剤の抵抗を10⁴〜10¹²Ω.cmの範囲内に調整するため
に、必要であれば、抵抗調整剤が存在していてもよい。
これは一般に塩、例えば塩化ナトリウム又は薬理学的に
認容される緩衝剤で常用される塩、例えば酢酸ナトリウ
ム、燐酸水素二ナトリウム又は燐酸二水素ナトリウムの
ような電荷を有する種である。大部分の希釈剤はそれ自
体表面活性剤でない場合には、製剤は場合により流動特
性を補助するために前記表面活性剤に１つを少量含有す
ることができる。

本発明による装置からスプレー可能である特殊な希釈
剤及び溶剤系は以下のものである： 粘度は、ロトビスコ（Rotovisco）モデルRV 12［Haak
e Mess−Technik GmbH、西ドイツ］で測定した。

抵抗は、ソリッド・ステート・エレクトロメータ（So
lid State Electrometer）モデル602［Kiethley Instru
ments、クレーブランド、オハイオ州在］で測定した。

作用成分は製剤中に0.1〜20％，有利には５〜10％の
濃度範囲であるので好ましいが、但し所望の濃度はもち
ろん使用される特殊な薬剤の能力に左右される。

製剤は一般に直接的使用のためには液体とし提供され
るが、但し該製剤は使用直前に調整することも可能であ
る。例えば、第１のパーツ内の一般に濃縮溶液としての
作用成分と、第２のパーツ内の適当な希釈剤又は共溶剤
とからなる２成分パッケージが使用可能である。使用す
る際には、２つの成分はスプレー装置内の混合室内に供
給され、その後ノズル又はスプレーヘッドに供給され
る。

英国特許第1569707号明細書には、静電気スプレー装
置が開示されており、該装置は高電圧発生器から１〜20
kVの電位に印加されるスプレーノズルと、液体をノズル
に提供する貯蔵器と、ノズルの周囲に配置されたアース
された電界強化電極とから構成されている。スプレーノ
ズルと電極との間に構成される高い電位は、液体をノズ
ルから電極に向かって帯電液体の１つ以上の紐状液流
（ligament）とし引き離すために十分である。ノズル表
面から一定の距離で、単数又は複数の紐状液流は消滅
し、帯電した液滴の発散スプレーを形成する。該紐状液
流長さは与えられた電解強度及び液体の特性に依存す
る。

前記英国特許明細書に記載された装置は、手持ち用装
置並びにトラクター及び航空機用装置を包含する。該装
置は、噴霧及び析出、又は噴霧だけが所望される多数の
目的のためにたやすく使用されると記載されいる。

本発明のもう１つの対象によれば、少量の、例えば20
μｌ以下、好ましくは10μｌ以下、有利には約５μｌの
計量された用量をスプレーする装置が提供される。

該電気力学的スプレー装置は、 （ｉ）表面張力によって製剤20μｌ以下を内部に保持で
きるように十分に小さな横断面の出口を有する少なくと
も１つのスプレーノズル、 （ii）上記ノズルに20μｌ以下の計量された量の製剤を
供給する手段及び （iii）上記スプレーノズルと、該スプレーノズルから
間隔を置いて配置された電極との間に電位差を形成する
手段 から構成されており、１つ以上の紐状液流して上記出口
から製剤を引き離すために、スプレーノズルの出口に十
分な強度の電界が形成されることを特徴とする。

紐状液流を形成する電界を得るために、ディスペンサ
ーと電極との間には、大きな電位差が確立されるべきで
ある。簡明化及び説明を容易にするために、電極はアー
スにありかつ以下には“アース”とは電極の電位に関係
しかつ電圧は電極の電位に対する電位に関するものでる
と見なされるべきである。真のアースに対する正又は負
の電位では実際に電極は不必要であると見なされるべき
である。ディスペンサーでの電圧は電極に対して負又は
有利には正であってよい。

好ましくは、電極は電界強化電極である。電界強化電
極及びその使用は、英国特許第1569707号明細書に記載
されている。該明細書に記載されているように、電界強
化電極は“ダミー”ターゲットとして作用し、かつ該電
極は、液体の紐状液流を形成することができる単数又は
複数の位置に対する固定の位置に存在することができる
ので、紐状液流形成位置を囲む電界は、より大きな均一
性をもたらす所定の電圧に関して一定である。更にダミ
ーターゲットはスプレーされる物体よりもディスペンサ
ーの近くに存在するので、その他の場合におけるよりも
高い電界強度が発生され、ひいては低い電圧を使用する
ことを可能にする。このことから他の形式の静電気スプ
レーにおけるような60〜100kV程度の電圧を発生させる
ことが不必要になる。

電界強化電極は、一般にディスペンサーで紐状液流が
形成される単数又は複数の位置に可能な限り接近して配
置される。ディスペンサーの配置に基づきかつ紐状液流
を形成するに十分な大きさの電界を発生させるために望
ましい場所に基づき、１つの電界強化電極又は複数の電
界強化電極を設けることができる。

１つの又は各々の電界強化電極は、紐状液流形成が生
じるディスペンサー素子の部分の前方又はそれと同じレ
ベルに配置されているのが有利である。該電界強化電極
は場合によって絶縁材料で包囲されている。それによっ
て電極をディスペンサー素子の領域に一層強度の電界効
果を惹起するようにスプレーノズルにより近づけて配置
することができる。場合により、単数又は複数の電界強
化電極は、所望のスプレー特性を選択するために、該電
極とディスペンサーとの間の距離を変更できるように調
節可能に配置されている。

好ましくは、該装置は貯蔵器からスプレーノズルへの
液状製剤の通路を制御するために、インシュリンのマル
チ用量投与用として使用されるような、計量弁又はシリ
ンジポンプを備えている。選択的な１実施態様では、ス
プレーノズルを液状製剤内に浸漬しかつ例えばシリンジ
内のピストンを使用して、ピペット作用により所望量で
吸込むことにより、正確に測定された少量を装置に供給
することができる。ピペット作用は使用時に装置から製
剤を駆出するために使用することもできる。

本発明によるもう１つの有利な実施態様において、最
良なスプレー結果は、前記装置をスプレーノズルが装置
から係脱自在であるように構成された前記装置の変更実
施例を使用することにより達成することができる。使用
する際には、所望の用量の製剤をスプレーノズルに供給
し、次いで該ノズルを例えば適当な受容部材へのねじ込
み又は摩擦結合におけるような便利な通常の方式でスプ
レーノズルに取り付ける。この方式によれば、使用前に
任意の有利な方法で、少量の製剤が便利に計量される。

好ましくは、該装置は、少量の製剤の噴霧が有効に行
われる余裕が有るように、流速を十分に低く保つ手段を
備えている。スプレーされるべき製剤をノズル先端に供
給する手段は、一般にはピストンから成り、該ピストン
は使用時には空気柱を管を経てノズルに駆出し、ひいて
は製剤をノズル内部に流入させ、かつ電位が印加される
と、噴霧する。場合により、このような装置では、空気
柱の流速の制御を補助するために管内に緩衝手段、例え
ば粘性液状スラグが存在する。

選択的に、空気柱の流速は計量ポンプ又は弁を用いて
制御することができる。好ましくは、液体をスプレーノ
ズル先端に供給する手段、例えば計量ポンプ又は弁又は
ピストンは、手動で又は電気的に、製剤を噴霧するため
に高電圧を供給する高電圧発生器を同時に作動させる押
しボタン又はトリガによって操作することができる。適
当な計量ポンプは、“Muirhead Vactric Components Lt
d.ケント州ベッケンハム在”から市販されているような
マルチ用量装置からインシュリンの連続的用量を投与す
るために使用される類型の１つである。

一般に、本発明で有用な装置な手持ち用でありかつ両
眼を別々にか又は同時に処理するかに応じて１つ又は２
つのスプレーノズルを有する。好ましくは、製剤を噴霧
するために望ましい高電圧は、手持ち装置内に許容され
た電池式高電圧発生器によって供給される。別の有利な
実施態様では、電圧は圧電式発電器によって供給するこ
ともできる。また、このような発生器用の単数又は複数
の電池は、手持ち用として適当に設計された装置内部に
配置するのが有利である。選択的に高電圧は遠隔パック
で発生させかつ高圧線によって手持ち用スプレー装置に
供給することができる。

ノズル形状は、高電位不在でかつ接触面不在で製剤が
流出又は落下しないという要求によって決定される。該
形状は重要でなくかつ例えば矩形、楕円形又は円形横断
面を有する開口を形成するエッジを有していてもよい。

ノズル形状は、電位が印加されると、ノズルを貫流及
び流出する容積流量、ひいては容積噴霧量に影響を及ぼ
すことができる。前述のように、ノズルは、種々の形状
のノズルを使用することにより流量を変更することがで
きるように、スプレー装置から係脱自在であってよい。

好ましくは、製剤をスプレーとして噴霧するために十
分な強度を有する電界は、スプレーノズルに１〜20kV程
度の電位まで印加し、かつスプレーノズルに隣接して取
り付けられたアーム電位の電界調整電極を有する手段に
よって供給される。電界調整電極は米国特許第4476515
号明細書に記載されている。電界調整電極は、例えば約
2cmの空隙によって、又は有利には絶縁材料によって分
離されていてもよい電界調整電極が調節可能に取り付け
られていれば、該電極とノズルの間の距離を変更し、液
体に対する電界を調整しかつスプレー液滴寸法及びスプ
レーの角度を変更することができる。

［実施例］ 次に、単位投与形の本発明の１実施例を添付図面の第
１図につき説明する。

第１図において、本体部材１は手で把持できるような
寸法を有する。本体部材１の一方の壁には、端部に向か
ってテーパ状になっている円錐形受容部材２が取付けら
れている。円錐形受容部材２の中心部に位置決めされ
て、横断面が円形である管４の出口が存在し、該管は円
錐形部材２の中心部、更に本体部材１を貫通しかつ本体
部材１の他方の壁に入口５を有する。管４は実質的に均
一な横断面を有し、部分６に折曲げ部を有する。管の入
口５に、摩擦結合を形成するように設計されたピストン
７が存在する。ピストン７はばね８に抗して作動する。
管４の部分６に、粘性液状スラグの形の緩衝手段が設け
られている。

円錐形受容部材の端部３からほぼ2cmの距離に、リン
グの形の電界調整電極10が配置されている。該電極10は
円筒状カラー11によって本体部材１から隔てられてい
る。

本体部材１は内部に電池式高電圧発生器12を収容し、
該発生器は電気回路装置（図示せず）によってピストン
７に接続されている。発生器12からリード線13が延びて
おり、該リード線は円錐形受容部材２内に埋め込まれ、
該円錐形受容部材から端部３の部分から出て、突起部分
14を形成する。

更に、全体的に円錐形の形状を有する係脱自在の中空
スプレーノズル15が設けられている。ノズル15は円錐形
受容部材２の延長表面上に摩擦嵌合できるように十分に
弾性である。ノズル15の円錐形受容部材２への差嵌めを
容易にするために、環状フランジ16が上記ノズル15に設
けられている。該ノズルの中空中心部は円錐形の形状を
有し、かつ該ノズルの先端に小さい開口17が存在する。
該開口は、表面張力及びその他の作用効果によってノズ
ル内部に製剤が保持されるように十分に寸法が規定され
ている。

製剤18の１回分の用量は、係脱自在のノズル15内で調
製される。

使用時には、ピストン７をばね８に抗して押込む。そ
れにより管４内を貫流する空気流が形成され、その際ス
ラグ９は空気の通路での緩衝制御手段として作用する。
空気流は中空スプレーノズル15内に流入しかつ製剤18を
ターゲットの眼の方向に向かって上記ノズルの先端の開
口を経て駆出する。同時に、ピストン７は高電圧発生器
を（図示されていない手段により）作動させ、該発生器
は16kV程度の高電圧をリード線13に導通させ、該リード
線はその部分14で製剤18と接触する。従って、製剤18は
高電位に高められる。リング状電界調整電極10はアース
電位にある。従って、空気流の駆出及び高い電位差の結
果として、製剤は電荷を帯びた液体として霧状化され、
ターゲットの眼の特に均一な塗布を惹起する。

次に、マルチ用量（multi−dose）形の本発明の選択
的実施例を添付図面の第２図についで説明する。

前記単位用量形におけると同様に、本体部材30は手で
把持できるような寸法に設計されている。本体部材30の
一方の壁に、円錐形ノズル31が取付けられ、該ノズル31
は端部32に向かってテーパ状になっている。ノズル31の
端部32の中心部に、一様な円形の横断面を有する管33の
出口が配置され、該管は円錐形ノズル31中心部を貫通し
て、本体部材30内部に収容されたシリンジポンプ40の部
分を形成するシリンジ34まで延びている。

円錐形受容部材31の端部32からほぼ2cmの距離に、リ
ング10の形の電界調整電極35が配置されている。該電極
35は円筒状カラー36によって本体部材30から隔てられて
いる。本体部材30は更に電池式高電圧発生器37を収容
し、該発生器からリード線38が延びており、該リード線
は円錐形ノズル31内に埋込まれておりかつ円錐形ノズル
31から出て、管33内にその端部32の近くで突入し、突出
部分39を形成している。

選択的に、リード線38はシリンジ34又は管33の任意の
位置で小分けされ液体と接触するように構成することも
できる。

貯蔵シリンジからインシュリンの連続的用量を投与す
るための、“Muirhead Vactric Components Lid.ケント
州ベッケンハム在”から供給される型式のシリンジポン
プ40はミニポンプ41を有し、該ミニポンプ41は交換可能
なシリンジ34のプランジャ42を駆動し、シリンジポンプ
40が作動部材43（この場合には、押しボタンとして示さ
れている）によって作動せしめられると常に円錐形ノズ
ル31の出口32を経てシリンジ内容物の正確に計量された
量を小分けする。

使用時には、シリンジ34は本発明による眼科学的作用
物質の製剤を有する。作動部材34の操作により、５μｌ
の程度の正確に計量された製剤が、円錐形ノズル31の端
部を経て押出される。同時に、作動部材43の操作によ
り、高電圧発生器37のスイッチが入れられ、高電圧がリ
ード線38を介してその突出部分39に供給され、それによ
り製剤に高電位が印加され、該製剤は円錐形ノズル31の
端部から放出される。

参考例１ エフェドリン350μｇを、ヒドロキシプロピルセルロ
ース４％wt/wtを含有する、ジメチルイソプロピルイソ
ソルバイト：水（9:1）の混合物中の10％の溶液3.5μｌ
として調製した。

この製剤を特別の実施例における前記装置から、６匹
の雄のニュージランドのホワイト・ラビットのそれぞれ
の片方の眼にスプレーした。他方の眼は、効果の判断に
考慮されるべき変化する環境変化に関する補正を行うた
めの対照として未処理のままのこした。

眼に対する薬剤の局所的投与から生じた瞳孔散大を、
第３図に示したカメラ及び光学系を使用して、写真フィ
ルムに記録した。瞳孔直径を技術者用カリパスを用いて
現像したフィルムの投影像から測定した。

処理した眼のエフェドリンに対する瞳孔散大応答は、
以下の方程式で計算した： 上記式中、To及びCoはそれぞれ試験眼と対照眼の処理
前の瞳直径、及びTt及びCtはそれぞれ時間（Ｔ）での試
験眼と対照眼の瞳直径である。

各時点に関する平均差は、第４図にグラフで示す。こ
のグラフから、通常の処理法を用いた場合よりも著しく
少ない用量を適用した場合に、エフェドリン製剤に対す
る瞳孔散大応答の著しい増大及び持続時間が生じること
が明らかである。

参考例２ 参考例１に記載の実験法を繰り返したが、但しこの場
合には眼に増粘剤としてのヒドロキシプロピルセルロー
ス33％を含有するジメチルイソソルバイド：水（95:5％
w/w）中のピロカルピン４％w/w溶液3.5μｌを投与し
た。

各時点でのピロカルピンに対する処理された眼の瞳孔
縮小応答は次のように計算した： 上記式中、To及びCoはそれぞれ試験眼と対照眼の処理
前の瞳直径、及びTt及びCtはそれぞれ時間（Ｔ）での試
験眼と対照眼の瞳直径である。

各時点における試験眼と対照眼との間の変化率（％）
における平均差（標準誤差棒を伴う）は、第５図にグラ
フで示す。このグラフから、通常の処理法を用いた場合
よりも著しく少ない用量を適用した場合に、エフェドリ
ン製剤に対する瞳孔縮小応答の著しい増大及び持続時間
が生じることが明らかである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による装置の第１実施例の主要部分を示
す略示断面図、第２図は第２実施例の略示断面図、第３
図は眼に対する製剤の局所的投与から生じた瞳孔散大及
び縮小を記録するための装置の構成図、第４図は本発明
方法と通常の方法を用いた場合の瞳孔散大試験で得られ
た変化率の平均差を示す図及び第５図は本発明と通常の
方法を用いた場合の瞳孔縮小試験で得られた変化率の平
均差を示す図である。 1,30……本体部材、２……円錐形受容部材、3,32……受
容部材の端部、4,33……管、５……入口、７……ピスト
ン、10……電界調整電極、13,36……リード線、15,31…
…スプレーノズル、17,39……開口、34……シリンジ、3
5……リング、37……高電圧発生器、40……シリンジポ
ンプ、41……ミニポンプ

フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭58−219108（ＪＰ，Ａ) 点眼薬その作り方と応用、宮崎・高野 著、昭和37年10月20日、南山堂Ｐ．212 −218

Claims (10)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】眼科学的作用物質及び眼科学的に認容され
   る希釈剤からなりかつ25℃で10^-3〜1.0Pa.sの範囲内の
   粘度及び25℃で10⁴〜10¹²Ω・cmの範囲内の抵抗を有し
   ている上記製剤をスプレーノズルに供給し、該スプレー
   ノズル内で高電圧発生器から製剤に、アース電位に対し
   て、十分に大きい電位を印加し、製剤を帯電した液滴の
   スプレーとして噴霧するために、上記ノズルで十分な電
   位勾配を形成させることにより、上記製剤の帯電した液
   滴のスプレーを発生させる装置において、 （ｉ）表面張力によって製剤20μｌ以下を内部に保持で
   きるように十分に小さな横断面の出口を有する少なくと
   も１つのスプレーノズル、 （ii）上記ノズルに20μｌ以下の計量された量の製剤を
   供給する手段及び （iii）上記スプレーノズルと、該スプレーノズルから
   間隔を置いて配置された電極との間に電位差を形成する
   手段 から構成されており、１つ以上の紐状液流して上記出口
   から製剤を引き離すために、スプレーノズルの出口に十
   分な強度の電界が形成されることを特徴とする、眼科学
   的製剤の帯電した液滴のスプレーを発生させる装置。
2. 【請求項２】計量された量の製剤が計量弁によってノズ
   ルに供給される、特許請求の範囲第１項記載の装置。
3. 【請求項３】計量された量の製剤がシリンジポンプによ
   って供給される、特許請求の範囲第１項記載の装置。
4. 【請求項４】計量された量の製剤が、ピペット作用によ
   って外部供給源から所望の量をノズルに引込むことによ
   って供給される、特許請求の範囲第１項記載の装置。
5. 【請求項５】計量された量の製剤が、装置内の適当な受
   容部材上に位置決め可能である係脱自在のスプレーノズ
   ル内に収容されている、特許請求の範囲第１項記載の装
   置。
6. 【請求項６】液体をスプレーノズル先端を貫流させる手
   段が同時に、製剤を噴霧するために高電圧を供給する電
   気力学的スプレー装置の高電圧発生器を作動させる、特
   許請求の範囲第１項から第５項までのいずれか１項記載
   の装置。
7. 【請求項７】高電圧発生器用電池が装置内に配置されて
   おり、該装置が手持ち操作用として適当であるように設
   計されている、特許請求の範囲第１項から第６項までの
   いずれか１項記載の装置。
8. 【請求項８】スプレーノズルを１〜20kVの電位に印加す
   ることができかつスプレーノズルに隣接してアース電位
   で取付けられた電界調整電極を有する、特許請求の範囲
   第１項から第７項までのいずれか１項記載の装置。
9. 【請求項９】手持ち可能な寸法に設計された本体部材１
   から成り、該部材の一方の壁に円錐形の受容部材２を有
   し、該受容部材の端部３が円錐形部材２及び本体部材１
   の中心部を貫通して延びる管４の出口であり、かつ上記
   本体部材１の他方の壁に入口５を有し、該入口５がピス
   トン７を収容し、更に本体部材１が受容部材２の端部３
   を包囲する電界調整電極10を支持し、本体部材が高電圧
   発生器12を収容し、該発生器からリード線13が受容部材
   ２の端部内の開口から外部に延びており、かつ上記発生
   器が、ピストンが作動せしめられると、リード線13に高
   電圧を供給するように構成されており、更に受容部材２
   と共働するように構成された、一般に円錐形形状を有す
   る系脱自在の中空スプレーノズル15を有し、該ノズルが
   先端で表面張力によって溶液製剤を20μｌまで保持でき
   るような小さな開口17を有する、特許請求の範囲第１項
   記載の装置。
10. 【請求項１０】手持ち可能な寸法に設計された本体部30
    を有し、該部材が壁部にノズル31を有し、該ノズルの端
    部32が管33の出口であり、該管がノズル31の中心部をか
    つ本体部材30を貫通して、シリンジ34とミニポンプ41か
    らなる通常のタイプのシリンジポンプの一部分を成すシ
    リンジ34まで延びており、上記シリンジポンプが本体部
    材30に収容された高電圧発生器37を作動させ、該発生器
    からリード線38がノズル32の開口39に延びており、上記
    本体部材30がノズル31の端部32を包囲するリング35の形
    の電界調整電極を支持する、特許請求の範囲第１項記載
    の装置。