FI85558B - Foerfarande och anordning foer framstaellning av en oftalmisk spray. - Google Patents
Foerfarande och anordning foer framstaellning av en oftalmisk spray. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85558B FI85558B FI864621A FI864621A FI85558B FI 85558 B FI85558 B FI 85558B FI 864621 A FI864621 A FI 864621A FI 864621 A FI864621 A FI 864621A FI 85558 B FI85558 B FI 85558B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- nozzle
- spray
- composition
- spray device
- high voltage
- Prior art date
Links
- 239000007921 spray Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 74
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000005520 electrodynamics Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 230000005684 electric field Effects 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 5
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 10
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 6
- -1 antiseptics Substances 0.000 description 5
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 101100489581 Caenorhabditis elegans par-5 gene Proteins 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940090865 aldose reductase inhibitors used in diabetes Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 239000002968 autonomic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015005 beta-adrenergic receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040006818 beta-adrenergic receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000004321 blink reflex Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000007590 electrostatic spraying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000011810 insulating material Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003547 miosis Effects 0.000 description 1
- 239000003604 miotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N sorbinil Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2OCC[C@@]21NC(=O)NC2=O LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229950004311 sorbinil Drugs 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B5/00—Electrostatic spraying apparatus; Spraying apparatus with means for charging the spray electrically; Apparatus for spraying liquids or other fluent materials by other electric means
- B05B5/025—Discharge apparatus, e.g. electrostatic spray guns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B5/00—Electrostatic spraying apparatus; Spraying apparatus with means for charging the spray electrically; Apparatus for spraying liquids or other fluent materials by other electric means
- B05B5/16—Arrangements for supplying liquids or other fluent material
- B05B5/1691—Apparatus to be carried on or by a person or with a container fixed to the discharge device
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Electrostatic Spraying Apparatus (AREA)
- Laser Surgery Devices (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Bidet-Like Cleaning Device And Other Flush Toilet Accessories (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Devices For Medical Bathing And Washing (AREA)
Description
1 85558
Menetelmä ja laite oftalmisen sumutteen valmistamiseksi
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää ja laitetta oftalmisen sumutteen valmistamiseksi.
5 Tavanomainen menetelmä lääkkeellisesti vaikuttavan aineen antamiseksi silmään perustuu silmätippojen käyttöön. Potilaat, varsinkin nuoret, pitävät tätä kuitenkin yleensä epämiellyttävänä. Suuren nestepisaran tuonti silmään käynnistää räpäytysrefleksin, jonka johdosta huomat-10 tava määrä vaikuttavaa ainetta voi mennä hukkaan sen valuessa kyynelkanavia tai ihon pintaa pitkin. On havaittu, että tiputettaessa silmään 30-50 μΐ suuruinen pisara, todellinen tilavuusmäärä, joka saavuttaa kohteen, on 5-7 μΐ. Paitsi että silmätippoja pidetään epämiellyttävinä, menee 15 ainetta siis myös 4-10-kertainen määrä hukkaan. Tämä on epätaloudellista kalliita aineita käytettäessä ja tippojen antaja pystyy lisäksi huonosti vaikuttamaan kohteeseen osuvan aineen määrään eikä tästä määrästä ole varmaa tietoa.
20 Toinen tavanomainen menetelmä vaikuttavan aineen antamiseksi silmään perustuu silmävoiteen käyttöön. Tämä on samoin havaittu potilaan kannalta epämiellyttäväksi ja vaikuttavaa ainetta voi joutua huomattavasti hukkaan.
Tässä keksinnössä esitetään ratkaisu mainittuihin 25 tunnettuun tekniikkaan liittyviin ongelmiin ja sen ansios-: ta silmään voidaan tuoda tarkasti pieni tilavuusannos : lääkkeellisesti vaikuttavaa ainetta. Tämä saadaan aikaan menetelmällä, jossa sopiva aineseos sumutetaan sähködynaa-. misesti kohottamalla aineseos sumutussuuttimessa korkeaan 30 potentiaaliin, jolloin aineseos saadaan hienonnettua sähköisesti varautuneiksi pisaroiksi. Tällaiset sähköisesti varautuneet pisarat hakeutuvat lähimpään maatettuun kohteeseen purkaakseen sähkövarauksensa ja täksi kohteeksi ** voidaan järjestää silmämunan kohdealue, tarkemmin sanottu- 35 na sarveiskalvo. Tällä menetelmällä aineseos saadaan sil-män pinnalle erittäin tasaisesti ja tarkasti.
2 85558
Keksinnössä esitetään siis menetelmä sumutteen, joka koostuu sähköisesti varautuneista pisaroista, jotka ovat muodostuneet silmään vaikuttavasta aineesta ja silmän kannalta hyväksyttävästä ohenteesta, valmistamiseksi ja 5 tuomiseksi silmään ja menetelmälle on tunnusomaista, että aineseoksen viskositeetti on välillä 10-3 - 1,0 Pa.s (25 °C lämpötilassa) ja resistiivisyys välillä 104 - 1012 ohm cm (25 °C lämpötilassa) ja että aineseos syötetään sumutus-suuttimeen, jossa aineseokselle annetaan suurjännitegene-10 raattorilla maan suhteen riittävän suuri sähköinen potentiaali, jotta suuttimeen saadaan riittävä sähköinen gra-dientti aineseoksen hienontamiseksi sähköisesti varautuneiden pisaroiden muodostamaksi sumuksi.
Menetelmä voidaan toteuttaa yksikköannosperiaat-15 teella, jolloin suutin ladataan kutakin käyttökertaa varten ulkopuolisesta lähteestä aineseoksen yksikköannoksel-la, tai moniannosperiaatteella, jolloin yksikköannos syötetään menetelmän kullakin suorituskerralla suuttimeen automaattisesti aineseosta sisältävästä säiliöstä.
20 Toiseksi keksinnössä esitetään nesteliuoksen muo dostama aineseos, joka koostuu silmään vaikuttavasta aineesta ja silmän kannalta hyväksyttävästä ohenteesta ja jolle on tunnusomaista, että se sisältää 50-100 paino-% silmän kannalta hyväksyttävää orgaanista ohennetta ja ' 25 0-50 paino-% vettä ja sen viskositeetti on välillä 10"3 - 1,0 Pa.s 25 °C lämpötilassa ja resistiivisyys välillä 104 - 1012 ohm.cm 25 °C lämpötilassa.
*:* Sopiva tällainen ohenne voi muodostua kahden tai : useamman nestekomponentin seoksesta.
30 Keksinnön tarkoittamat silmään vaikuttavat aineet voivat olla mitä tahansa yhdisteitä, joilla on lääkkeelli- ____: nen vaikutus silmän pintaan tai sen sisäosaan. Tyypillisiä ... tällaisia aineita ovat kemoterapeuttiset aineet, silmän tutkimista helpottavat yhdisteet ja kirurgisia toimenpi- * m : 35 teitä helpottavat yhdisteet, esim.
3 85558 (a) tulehdusta parantavat aineet, kuten prednisolo-ni ja muuta kortikosteroidit; (b) antimikrobilääkeaineet, kuten antibiootit, an-tiseptit, antiviraalit, fungisidit, sulfonamidit, esim.
5 kloramfenikoli, sulfasetamidi, gentamysiini, nystatiini, asykloviiri ja idoksuridiini; (c) autonomiset lääkeaineet, kuten β-adrenoseptori-antagonistit, syklopleegit, miootit, mydriaatit ja vaso-konstriktorit, esim. timololi, atenololi, pilokarpiini, 10 atropiini, tropikamidi, hyoskiini, efedriini, fenyyli-efriini, karbakoliini, guanetidiini ja adrenaliini; (d) paikallispuudutteet, kuten lignokaiini tai ok-sibuprokaiini; (e) diagnostiset lääkeaineet, kuten fluoreskeiini; 15 (f) lääkeaineet, jotka edistävät sarveiskalvon naarmujen parantumista, kuten urogastroni tai orvaskeden kasvutekijä (epidermal growth factor, EGF); (g) diabeettiseen verkkokalvosairauteen tarkoitetut lääkeaineet, kuten aldoosireduktaasi-inhibiitit, esim.
20 sorbinili ja 3-(4-bromi-2-fluorobentsyyli)-4-okso-3H-fta- latsiini-l-ylasetiitihappo, joista (c) on tärkein ryhmä ja (f) sekä (g) ovat myös erittäin tärkeitä.
Kuten edellä mainittiin, tavanomaisissa silmälääkkeiden antamismenetelmissä ainetta menee hukkaan esim.
25 siten, että sitä vuotaa kyynelkanavan kautta kurkkuun ja ·: joutuu sitten suolistoon, mistä se voi imeytyä sisäisesti ja aiheuttaa haitallisia sivuvaikutuksia. Kirjallisuudesta käy esim. hyvin selville, että silmätippoina annetut β-: adrenoseptoriantagonistit voivat aiheuttaa voimakkaan kar- 30 diovaskulaarisen reaktion jouduttuaan tällä tavalla suo listoon.
Tämän keksinnön avulla on mahdollista kohdistaa ... tarkasti sähköisesti varautuneiden aineseoshiukkasten muo dostama hieno sumu vaadittavan määrän annostamiseksi ja :.‘i 35 välttää siten haitalliset sivuvaikutukset.
4 85558
Aineseos ei saa olla pääosin vettä, koska on havaittu, että vesiseoksille ei voida tyydyttävästi suorittaa sähködynaamista sumutusta niiden suuren sähkönjohtavuuden vuoksi.
5 Jos aineseos sisältää vettä, sen määrä on edulli sesti korkeintaan 20 paino-% koko ohenteesta ja sopivimmin alle 10 paino-%.
Jotkin ohenteet ovat viskositeetiltaan ja resistii-visyydeltään sellaisia, että niitä voidaan käyttää yksin 10 aineseoksen ainoana liuotinkomponenttina. Tällaisia liuottimia ovat esim. dimetyyli-isosorbidi, glyseroli, propy-leeniglykoli, polyetyleeniglykoli, jonka keskimääräinen molekyylipaino voi olla jopa 600, maissiöljy ja maapähkinäöljy.
15 Jotkin muut liuottimet tai ohenteet soveltuvat käy tettäviksi yhtenä aineseoksen kahdesta tai useammasta komponentista. Aineseokset, jotka sisältävät suuria määriä, yli 50 %, vettä, eivät yleensä sovellu sähködynaamiseen sumutukseen niiden suuren sähkönjohtavuuden takia, kuten 20 edellä todettiin. Jotkin liuottimet, esim. pinta-aktiivi-set aineet, kuten polyetoksietyloidut risiiniöljyt ("Chremophors"), polyoksietyleeni-polyoksipropyleeniseg-menttikopolymeerit ("Pluronics", "Synperonics"), polyoksi-etyleenisorbitaanijohdannaiset ( "Tweens" ), polyoksietylee-25 nioleiilieetterit ("Brijs"), risiiniöljy ja oliiviöljy ·.**: voivat yksin käytettyinä ärsyttää silmää, mutta niitä voi- • daan hyvin käyttää seoksissa, esim. dimetyyli-isosorbidin kanssa, antamaan aineseokselle sopivan resistiivisyyden.
Viskositeetti voidaan säätää halutulle vaihteluvä-30 lille lisäämällä viskolyseereja, esim. hydroksipropyyli-selluloosaa, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, metyyli- ____: selluloosaa, polyvinyylialkoholia tai polyvinyylipyrroli- ... donia.
Aineseos sisältää edullisesti myös antiseptistä ai--/-1 35 netaa, kuten bentsalkoniumkloridia, bentsyylialkoholia, · 5 85558 klooributolia, dinatriuroedetaattia, p-hydroksibentsoaatte-ja tai tiomersaalia, koska jotkin käytettävistä ohenteista ovat hyviä bakteerien kasvualustoja.
Aineseoksen resistiivisyyden saattamiseksi välille 5 104 - 1012 ohm.cm voidaan tarvittaessa käyttää resistiivi- syyttä muuttavaa ainetta. Tämä on yleensä varauksellista ainetta, kuten suolaa, esim. natriumkloridia, tai lääkkeellisissä puskuriaineissa tavanomaisesti käytettävää suolaa, esim. natriumasetaattia, dinatriumvetyfosfaattia 10 tai natriumdivetyfosfaattia. Kun pääasiallinen ohenne ei sellaisenaan ole pinta-aktiivista, aineseos voi sisältää valinnaisesti pienen määrän jotakin em. pinta-aktiivisi-sista aineista juoksevuuden parantamiseksi.
Seuraavassa on lueteltu joitakin ohenne- ja liuo-15 tinyhdistelmiä, joita voidaan sumuttaa keksinnön mukaisesta laitteesta.
Viskosi- Resistii-teetti visyys
Ohenne_Pa s_o hm cm 20 Glyseroli 0,950 3,4 x 107
Propyleeniglykloli 0,045 2,7 x 107
Polyetyleeniglykoli 400 0,090 1,8 x 10®
Dimetyyli-isosorbidi 0,008 6,4 x 10®
Maissiöljy 0,063 7,5 x 1010 25 Glyseroli:vesi (9:1) 0,197 2,2 x 10®
Dimetyyli-isosorbidi:vesi (9:1) 0,008 4,1 x 10® :. i. Dimetyy 1 i - i sosorbidi: gly serol i: vesi (4,5:4,5:1) 0,064 6,4 x 10®
Dimetyyli-isosorbidi:vesi (9:1) + 30 4 paino-% hydroksipropyyliselluloosa 0,528 5,3 x 10®
Dimetyyli-isosorbidi:Synperonic NP8 ____ (9:1) 0,010 1,1 x 107 ... Dimetyyli-isosorbidi:Tween 80 (9:1) 0,011 4,0 x 107
Dimetyyli-isosorbidi:Maissiöljy (9:1) 0,018 2,5 x 10® 6 85558
Viskositeetti mitattiin laitteella Rotovisco malli RV12 - Haake Mess-Technik GmbH, Länsi-Saksa
Resistiivisyys mitattiin puolijohde-elektrometrilla malli 602 - Kiethley Instruments, Cleveland, Ohio.
5 Vaikuttavan aineen pitoisuus aineseoksessa on edul lisesti välillä 0,1 - 20 % ja sopivimmin 5 - 10 %, mutta vaadittu pitoisuus riippuu luonnollisesti käytettävän lääkeaineen voimakkuudesta.
Aineseos on yleensä käyttövalmiin nesteen muodossa 10 mutta se voidaan muodostaa myös hieman ennen käyttöä.
Niinpä keksinnön erään sovellutusmuodon mukaan käytetään kaksiosaista pakkausta, jonka ensimmäisessä osassa on vaikuttavaa ainetta, yleensä väkevää liuosta, ja toisessa osassa sopivaa ohennetta tai lisäliuotinta. Käytössä nämä 15 kaksi osaa syötetään sumuttimen sekoituskammioon ennen kuin ne syötetään suuttimeen tai sumuttimen päähän.
GB-patenttijulkaisussa 1 569 707 on esitetty sähköstaattinen sumutin, johon kuuluu sumutussuutin, joka varataan 1 - 20 kV potentiaaliin suurjännitegeneraattorilla, 20 säiliö, josta syötetään nestettä suuttimelle, ja suuttimen ympärillä oleva maatettu kentänvahvistuselektrodi. Sumu-tussuuttimen ja elektrodin välille aikaansaatava suuri potentiaaliero riittää vetämään nesteen suuttimesta elektrodia kohti sähköisesti varautuneen nesteen muodostamana ’ | 25 yhtenä tai useampana kimppuna. Tietyllä etäisyydellä suut-timen pinnasta kimppu tai kimput hajoavat muodostaakseen sähköisesti varautuneiden pisaroiden muodostaman hajaantuvan sumusuihkeen. Kimpun pituus riippuu käytettävästä kentänvoimakkuudesta ja nesteen ominaisuuksista.
:Y: 30 Em. patenttijulkaisussa esitetty laite voidaan to teuttaa käsikäyttöisenä kuten myös traktoriin tai lentoko-neeseen kiinnitettynä sovellutuksena. Laitteen todetaan olevan helposti käytettävissä moniin tarkoituksiin, joissa nestettä halutaan sumuttaa ja käyttää pinnoitukseen tai 35 pelkästään sumuttaa.
7 85558
Keksinnön mukaan on saatu aikaan laite, joka sumut-taa pienen mitatun tilavuusannoksen, esim. 20 μΐ tai pienemmän, edullisesti 10 μΐ tai pienemmän, sopivimmin n.
5 μΐ.
5 Keksinnön kohteena on siis sähködynaaminen sumutin nesteliuosaineseoksen sumuttamiseksi patenttivaatimuksen 1 mukaisella tavalla ja sumuttimelle on tunnusomaista, että se käsittää: (i) ainakin yhden sumutussuuttimen 15, jossa on 10 poikittaisleikkaukseltaan riittävän pieni purkausaukko 17, jotta se pystyy pitämään pintajännityksen avulla sisällään korkeintaan 20 μΐ koostumusta; (ii) välineet 7 ja 8 koostumuksen syöttämiseksi suuttimeen mitattuna tilavuusannoksena, joka on korkein- 15 taan 20 μΐ; ja (iii) välineen 12 potentiaalieron synnyttämiseksi sumutussuuttimen 15 ja tietyllä etäisyydellä sumutussuut-timesta 15 olevan elektrodin 10 välille; siten että sumutussuuttimen 15 purkausaukon 17 kohdalle 20 saadaan riittävän voimakas sähkökenttä, joka vetää aine-seoksen ulos purkausaukosta yhtenä tai useampana kimppuna.
Kimpun muodostavan kentän aikaansaamiseksi purkaus-osan ja elektrodin välille on kehitettävä suuri potentiaaliero. Esityksen yksinkertaistamiseksi ja helpottamiseksi 25 oletetaan seuraavassa, että elektrodi on maan potentiaalissa ja puhuttaessa tämän jälkeen "maasta" tarkoitetaan elektrodin potentiaalia ja jännitteellä tarkoitetaan elek-trodin suhteen vallitsevaa potentiaalia. On selvää, että elektrodin ei tarvitse itse asiassa olla positiivisessa :V: 30 tai negatiivisessa potentiaalissa todellisen maan suhteen.
Purkausosan jännite voi olla negatiivinen ja edullisesti positiivinen elektrodin suhteen.
Elektrodina on edullista käyttää kentänvahvistus-elektrodia. Kentänvahvistuselektrodeja ja niiden käyttöä *. *: 35 on selostettu GB-patenttijulkaisussa 1 569 707. Kuten sii- 8 85558 nä on todettu, kentänvahvistuselektrodi toimii ikään kuin valekohtiona ja koska se voi olla kiinteässä asemassa sen kohdan tai kohtien suhteen, josta nestekimppuja muodostuu, kenttä on vakiosuuruinen kimpunmuodostuskohtien ympärillä 5 tietyllä jännitteellä, jolloin kimpusta tulee yhtenäisempi. Kun "valekohtio" on lisäksi lähempänä purkausosaa kuin sumutettavaa kohdetta, saavutetaan suurempi kentänvoimakkuus kuin muutoin ja voidaan käyttää pienempää jännitettä. Tämän ansiosta ei tarvitse käyttää 60-100 kV jännitettä, 10 kuten muunlaisessa sähköstaattisessa sumutuksessa.
Kentänvahvistuselektrodi sijaitsee yleensä niin lähellä kuin mahdollista sitä kohtaa, josta kimput muodostuvat purkausosassa. Voidaan käyttää yhtä tai useampaa ken-tänvahvistuselektrodia riippuen purkausosan muodosta ja 15 siitä, mihin kimppujen muodostamiseen tarvittava sähkökenttä halutaan synnyttää.
Kentänvahvistuselektrodi tai kaikki kentänvahvis-tuselektrodit sijaitsevat sopivimmin purkausosan sen kohdan edessä tai tasolla, missä kimput muodostuvat. Kentän-20 vahvistuselektrodi tai -elektrodit on valinnaisesti päällystetty eristysmateriaalilla, jotta elektrodi voidaan sijoittaa lähemmäksi sumutussuutinta ja saada aikaan voimakkaampi kenttä purkausosan alueelle. Kentänvahvistuselektrodi tai -elektrodit on valinnaisesti asennettu sää-25 dettävästi, jotta elektrodin ja purkausosan välistä etäisyyttä voidaan säätää ja muuttaa halutulla tavalla sumu-tusominaisuuksia.
Laite on edullisesti varustettu annostusventtiilil-lä tai käsipumpulla, jollaisia käytetään insuliinin moni-30 annosruiskutuksessa, ja sillä säädetään nestemäisen aine-seoksen pääsyä säiliöstä sumutussuuttimelle. Vaihtoehto!-sen sovellutusmuodon mukaan tarkkaan mitattuja pieniä ti-··- lavuusannoksia voidaan tuoda laitteeseen asettamalla sumu- tussuutin nestemäiseen aineseokseen ja vetämällä sisään 35 tarvittava määrä pipettiperiaatteella, esim. käyttämällä g 85558 käsipumpussa olevaa mäntää. Pipettiperiaatetta voidaan soveltaa myös aineseoksen työntämiseen ulos laitteesta, kun sitä käytetään.
Tämän keksinnön yhteydessä on havaittu, että par-5 haaseen sumutustulokseen päästään aiemman laitteen sellaisella muunnelmalla, jossa sumutussuutin on irrotettavissa laitteesta. Käytössä tarvittava seosannos tuodaan sumutus-suuttimeen, joka kiinnitetään sitten laitteeseen jollakin edullisella tavalla, esim. kierteiden avulla tai kitkaso-10 vitteella sopivaan kiinnitysosaan. Näin voidaan pieni ti-lavuusannos aineseosta mitata helposti jollakin tunnetulla tavalla ennen käyttöä.
Sumutin on edullista varustaa laitteella, joka pitää virtauksen riittävän pienenä, jotta aineseoksen pieni 15 tilavuusannos ehtii muuttua sumuksi. Laite, jolla sumutet-tava aineseos syötetään suuttimen kärkeen, muodostuu yleensä männästä, joka käytettäessä työntää ilmapatsaan putken lävitse suuttimeen ja saattaa sen sisällä olevan aineseoksen liikkeelle ja jännitepotentiaalin vaikuttaessa 20 muuttumaan sumuksi. Tällaisessa sovellutusmuodossa voidaan putkeen valinnaisesti järjestää vaimennin, joka helpottaa ilmapatsaan virtauksen ohjausta, esim. tahmeaa nestettä oleva tulppa.
Vaihtoehtoisessa ratkaisussa ilmapatsaan virtausta 25 voidaan ohjata annostuspumpulla tai -venttiilillä. Laitetta, jolla neste syötetään sumutussuuttimen kärkeen, esim. annostuspumppua, -venttiiliä tai mäntää, käytetään käsin tai sähköisesti painonapin tai liipaisimen välityksellä, joka samanaikaisesti käynnistää suurjännitegeneraattorin, :Y: 30 joka kehittää aineseoksen hienontavan korkean jännitteen. Sopivana annostuspumppuna voidaan pitää sen tyyppistä pumppua, jolla annetaan peräkkäisiä insuliiniannoksia mo-· ·_ niannosperiaatteella toimivasta laitteesta, jota valmistaa
Muirhead Vactric Components Ltd. Beckenham, Kent.
35 Yleensä keksinnön kohteena olevaa laitetta pidetään kädessä ja siihen kuuluu yksi tai kaksi sumutussuutinta 10 85558 sen mukaan, halutaanko silmiä hoitaa erikseen vai samanaikaisesti. Aineseoksen sumutukseen tarvittava suurjännite on edullista tuottaa paristokäyttöisellä suurjännitegene-raattorilla, joka on kädessä pidettävän laitteen sisällä.
5 Toisen edullisen sovellutusmuodon mukaan jännite voidaan kehittää pietsosähköisellä generaattorilla. Tällaisen generaattorin paristo tai paristot sijaitsevat myös edullisesti laitteen sisällä, joka on mitoitettu pidettäväksi käytön yhteydessä kädessä. Erään vaihtoehdon mukaan suur-10 jännite voidaan kehittää erillisessä yksikössä ja syöttää suurjännitejohtoja pitkin kädessä pidettävään sumuttimeen.
Suutin muotoillaan sellaiseksi, että aineseosta ei vuoda tai tipu siitä ulos, kun suurjännite ei ole kytkettynä eikä ole kosketuspintaa. Muoto ei ole ratkaiseva ja 15 reunat voivat muodostaa poikkileikkaukseltaan esim. suorakulmaisen, soikean tai pyöreän suutinaukon.
Suuttimen muoto voi vaikuttaa nesteen virtaukseen suuttimen lävitse ja siitä ulos, kun jännitepotentiaali on kytkettynä, ja siten sumutuksen tilavuusvirtaan. Kuten 20 edellä on mainittu, suutin voi olla kiinnitettävissä sumuttimeen ja irrotettavissa siitä siten, että virtausmäärä voidaan muuttaa käyttämällä erimuotoisia suuttimia.
Sähköinen kenttä, joka on riittävän voimakas hie-nontaakseen aineseoksen sumuksi, kehitetään edullisesti 25 laitteella, joka varaa sumutussuuttimen 1 - 20 kV potentiaaliin ja johon kuuluu maan potentiaalissa oleva kentän-säätöelektrodi, joka on asennettu sumutussuuttimen lähelle. Kentänsäätöelektrodeja on selostettu US-patenttijulkaisussa 4 476 515. Kentänsäätöelektrodin voi erottaa 30 suuttimesta ilmarako, joka on leveydeltään esim. 2 cm, tai sopivimmin eristekerros. Jos kentänsäätöelektrodi on asen-nettu säädettävästi, elektrodin ja suuttimen välistä etäi-... syyttä voidaan muuttaa ja vaikuttaä nesteeseen kohdistu vaan sähkökenttään ja muuttaa sumupisaran kokoa ja sumu-·. ·: 35 suihkun kulmaa.
li 8 5 558
Seuraavassa selostetaan esimerkinomaisesti keksinnön erästä yksittäisannosperiaatteella toimivaa sovellu-tusmuotoa viittaamalla oheisten piirustusten kuvioon 1, joka esittää kaaviokuvaa, josta käyvät selville laitteen 5 erään suoritusmuodon peruskomponentit.
Kuviossa 1 esitetty runko-osa 1 on mitoiltaan sellainen, että se soveltuu kädessä pidettäväksi. Runko-osan 1 yhteen seinämään on järjestetty kartiomainen kiinnitys-osa 2, joka suippenee päätä 3 kohti. Keskellä osan 2 päätä 10 3 sijaitsee putken 4 purkausaukko, joka on poikkileikkauk seltaan pyöreä, ja putki 4 kulkee keskeisesti kartiomaisen osan 2 lävitse ja runko-osan 1 lävitse ja sen syöttöaukko 5 sijaitsee runko-osan 1 toisessa seinämässä. Putken 4 poikkileikkaus on olennaisesti vakiosuuruinen ja siinä on 15 kohdassa 6 90 asteen taivutus. Putken syöttöaukossa 5 on mäntä 7, joka on mitoitettu muodostamaan kitkasovitteen. Mäntä 7 toimii jousta 8 vastaan. Putkeen 4 on kohtaan 6 järjestetty vaimennin 9, joka muodostuu jähmeästä neste-tulpasta.
20 Noin 2 cm etäisyydellä kartiomaisen osan 2 päästä on kentänsäätöelektrodi, joka muodostuu renkaasta 10. Rengas 10 on järjestetty tietylle etäisyydelle runko-osasta 1 lieriömäisen hoikin 11 avulla.
- Runko-osan 1 sisällä on paristokäyttöinen suurjän- . . 25 nitegeneraattori 12, joka on yhdistetty sähköisellä kytkimellä (ei esitetty) mäntään 7. Generaattorista 12 lähtee johdin 13, joka on upotettu kartiomaiseen kiinnitysosaan 2 ja tulee siitä ulos päädyn 3 alueella muodostaen ulkonevan osan 14.
- - 30 Laitteeseen kuuluu lisäksi irrotettava, ontto sumu- tussuutin 15, joka on perusmuodoltaan kartiomainen. Suutin 15 on riittävän joustava muodostaakseen kitkasovitteen kiinnitysosan 2 kartiomaisen ulkopinnan kanssa. Jotta suu-'* , tin 15 on helpompi painaa osan 2 päälle, suuttimeen on " 35 muodostettu laippa 16. Suuttimen ontto keskusta on kartio- i2 85558 mainen ja suuttimen kärjessä on pieni reikä 17. Reikä 17 on riittävän kokoinen, jotta aineseos pysyy suuttimessa pintajännityksen ja muiden tekijöiden vaikutuksesta.
Mitattu annos aineseosta 18 on tuotu irrotettavan 5 suuttimen 18 sisälle.
Käyttötilanteessa mäntää 7 painetaan jousta 8 vastaan. Tämä saa ilman liikkumaan putkessa 4 ja tulppa 9 toimii vaimentimena ilmavirtaukselle. Ilmavirta kulkee onttoon sumutussuuttimeen 15 ja työntää aineseoksen 18 10 suuttimen kärjessä olevasta aukosta 17 kohteena olevan silmän suuntaan. Samanaikaisesti mäntä 7 käynnistää suur-Jännitegeneraattorin (välineillä, joita ei ole esitetty), joka puolestaan syöttää 16 kV suuruusluokkaa olevan suur-jännitteen johdinta 13 pitkin, joka osallaan 14 on koske-15 tuksessa aineseokseen 18. Aineseos 18 tulee näin korkean jännitepotentiaalin alaiseksi. Rengasmainen kentänsäätö-elektrodi 10 on maan potentiaalissa. Ilmavirran painamana ja suuren potentiaalieron vaikutuksesta aineseos hajoaa sähköisesti varautuneiden pisaroiden muodostamaksi sumuk-20 si, joka peittää kohteen olevan silmän erittäin tasaisesti ja tarkasti.
Seuraavaksi tarkastellaan esimerkinomaisesti keksinnön vaihtoehtoista sovellutusmuotoa, joka toimii moni-annosperiaatteella, viittaamalla oheisten piirustusten : 25 kuvioon 2, joka esittää kaaviomaisesti tämän moniannos- ‘ sumuttimien tärkeimpiä komponentteja.
Samoin kuin edellä kuvatussa yksittäisannosperiaat-tella toimivassa sumuttimessa tässäkin on runko-osa 30, Joka on mitoitettu kädessä pidettäväksi. Runko-osan 30 30 yhteen seinämään on järjestetty kartiomainen suutin 31, joka suippenee päätä 32 kohti. Suuttimen 31 päässä 32 sijaitsee keskeisesti purkausaukko putkelle 33, jolla on vakiosuuruinen, pyöreä poikkileikkaus ja joka kulkee keskeisesti kartiomaisen suuttimen 31 lävitse säiliötilaan 35 34, joka on osa runko-osan 30 sisältämää käsipumppua 40.
i3 85 558
Noin 2 cm etäisyydellä kartiomaisen suuttimen 31 päästä sijaitsee kentänsäätöelektrodi, jonka muodostaa rengas 35, joka on kiinnitetty välimatkan päähän runko-osasta 30 lieriömäisellä hoikilla 36. Runko-osa 30 sisältää lisäksi 5 paristokäyttöisen suurjännitegeneraattorin 37, josta lähtee johdin 38, joka on upotettu kartiomaiseen suuttimeen 31 ja tulee siitä ulos putkeen 33 läheltä sen päätä 32 muodostaen ulkonevan osan 39.
Vaihtoehtoisesti johdin 38 voi olla kosketuksessa 10 sumutettavaan nesteeseen säiliötilan 34 tai putken 33 missä tahansa kohdassa.
Käsipumppu 40, jollaista valmistaa Muirhead Vactric Components Ltd., Beckenham, Kent ja jolla ruiskutetaan peräkkäisiä insuliiniannoksia pumppusäiliöstä, käsittää 15 pienoispumpun 41, joka liikuttaa vaihdettavan säiliön 34 mäntää 42 ja syöttää tarkasti mitatun määrän säiliön sisällöstä kartiomaisen suuttimen 31 purkausaukosta 32, kun käsipumppua 40 käytetään käyttölaitteella, joka tässä muodostuu painonapista 43.
20 Käytössä säiliö 34 sisältää keksinnön mukaista sil mään vaikuttavan aineen seosta. Käyttölaitetta 43 käyttämällä saadaan tarkasti mitattu määrä aineseosta, luokkaa 5 μΐ, purkautumaan ulos kartiomaisen suuttimen 31 päästä 32. Samanaikaisesti käyttölaitteen 43 liikuttaminen käyn-; 25 nistää suurjännitegeneraattorin 37, joka syöttää suurjännitteen johdinta 38 pitkin sen ulkonevaan päähän 39 ja antaa siten suuren sähköisen potentiaalin aineseokselle, joka purkautuu ulos kartiomaisen suuttimen 31 päästä 39.
Esimerkki 1 30 Efedriiniä (350 pg) sekoitettiin 10 % liuoksena (3,5 μΐ) dimetyyli-isosorbidin ja veden seokseen (9:1), *:**: joka sisälsi myös hydroksipropyyliselluloosaa (4 pai- no-%).
. Tätä aineseosta sumutettiin edellä kuvatun sovellu- '· *; 35 tusmuodon mukaisella laitteella kuuden urospuolisen Uuden i4 8 5 558
Seelannin valkojäniksen yhteen silmään. Toinen silmä jätettiin käsittelemättä, jotta tuloslaskelmiin voitiin sisällyttää vaihtelevien ympäristötekijöiden vaatimat kompensaatiot .
5 Aineseoksen silmän mustuaisessa aiheuttama mus- tuaislaajentuma tallennettiin valokuvausfilmille käyttäen kameraa ja optista järjestelmää kuvion 2 esittämällä tavalla. Silmäterän halkaisijat mitattiin kehitetyn filmin heijastetuista kuvista mittaharpin avulla.
10 Efedriinin käsitellyssä silmässä aiheuttama silmä- terän laajentumisvaste laskettiin seuraavalla tavalla: /lt_UE0_ _ X 100 15 \ ° ° / - silmäterän halkaisijan prosentuaalinen kasvu ajan (t) funktiona.
Kaavassa TG ja C„ ovat koe- ja vertailusilmien silmäterän halkaisijat ennen käsittelyä ja Tt ja Ct ovat koe- 20 ja vertailusilmien silmäterien halkaisijat ajan (t) funktiona.
Keskimääräiset erot (keskivirhepylväineen testija vertailusilmien prosentuaalisessa muutoksessa kullakin ajanhetkellä on esitetty graafisesti kuviossa 4. Tämä • 25 osoittaa selvästi, että efedriini aiheuttaa huomattavan voimakkaan ja pitkäaikaisen silmäterän laajentumisreaktion merkittävästi pienemmällä tilavuusannoksella kuin tavanomaisia käsittelymenetelmiä käytettäessä ‘ Esimerkki 2 30 Esimerkin 1 mukainen koemenettely toistettiin si ten, että silmään annettiin 3,5 μΐ 4-painoprosenttista pilokarpiiniliuosta dimetyyli-isosorbidin ja veden seok-sessa (95:5 painosuhteessa), joka sisälsi 3 % hydroksipro-.* . pyyliselluloosaa viskolyseerina, ja silmäterän supistumi- 35 nen mitattiin.
li is 85558 Käsitellyn silmän silmäterän supistumisvaste kullakin ajanhetkellä laskettiin seuraavalla tavalla:
Silmäterän halkaisijan prosentuaalinen pieneneminen aikana t v 5 - ^_To_^Tt_ . x 100
\ To J
missä T0 ja C0 ovat koesilmän ja vertailusilmän silmäterän halkaisijat ennen käsittelyä ja Tt ja Ct ovat koesilmän ja 10 vertailusilmän silmäterän halkaisijat ajanhetkellä t.
Keskimääräiset erot (keskivirhepylväineen) koe- ja vertailusilmien prosentuaalisessa muutoksessa kullakin ajanhetkellä on esitetty graafisesti kuviossa 5. Tämä osoittaa selvästi, että pilokarpiiniseos aiheuttaa huomat-15 tavan voimakkaan ja pitkäaikaisen silmäterän supistumis-reaktion merkittävästi pienemmällä tilavuusannoksella kuin tavanomaisia käsittelymenetelmiä käytettäessä.
Claims (13)
1. Menetelmä sumutteen valmistamiseksi, joka koostuu sähköisesti varautuneista pisaroista, jotka ovat muo- 5 dostuneet oftalmologisesti vaikuttavasta aineesta ja of-talmologisesti hyväksyttävästä laimentimesta, tunnettu siitä, että koostumuksen viskositeetti on välillä 10'3 - 1,0 Pa.s (25 °C:n lämpötilassa) ja resistiivi-syys on välillä 104 - 1012 ohm cm (25 °C:n lämpötilassa) ja 10 että koostumus syötetään sumutussuuttimeen, jossa koostu mukselle annetaan suurjännitegeneraattorilla maan suhteen riittävän suuri sähköinen potentiaali, jotta suuttimeen saadaan riittävä sähköinen gradientti koostumuksen hienon-tamiseksi sähköisesti varautuneiden pisaroiden muodosta-15 maksi sumuksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suutin ladataan kutakin käyttökertaa varten ulkopuolisesta lähteestä koostumuksen yk-sikköannoksella.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumuksen yksikköannos syötetään suuttimeen automaattisesti säiliöstä.
4. Sähködynaaminen sumutin nestemäisen liuoskoostu-muksen sumuttamiseksi patenttivaatimuksen 1 mukaisella : 25 tavalla, sumutussuuttimellä, jolle on annettu 1-20 kV:n jännite suurjännitegeneraattorilla, ja jossa on säiliö, josta neste johdetaan suuttimeen, ja maadoitettu kenttä, jota sumutussuuttimen ympärillä olevan elektrodin avulla voimistetaan, tunnettu siitä, että se käsittää: '30 (i) sumutussuuttimen (15), jolla on poikkileikkauk seltaan riittävän pieni purkausaukko (17), jotta se pystyy pitämään pintajännityksen avulla sisällään jopa 20 μΐ : : koostumusta; / . (ii) välineet (7 ja 8) koostumuksen syöttämiseksi ! 35 suuttimeen mitattuna tilavuusannoksena, joka on jopa 20 μΐ; ja ιη 85558 (iii) välineen (12) potentiaalieron synnyttämiseksi sumutussuuttimen (15) ja tietyllä etäisyydellä suroutus-suuttimesta (15) olevan kenttää voimistavan elektrodin (10) välille, 5 siten että sumutussuuttimen (15) purkausaukolla (17) muodostuu tarpeeksi voimakas sähkökenttä, joka vetää koostumuksen ulos purkausaukosta yhtenä tai useampana kimppuna.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen sumutin, tunnettu siitä, että koostumuksen mitattu tila- 10 vuusannos syötetään suuttimeen (15) annostusventtiilillä.
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen sumutin, tunnettu siitä, että koostumuksen mitattu tila-vuusannos syötetään suuttimeen käsipumpulla.
7. Patenttivaatimuksen 4 mukainen sumutin, 15 tunnettu siitä, että koostumuksen mitattu tila- vuusannos tuodaan suuttimeen (15) imemällä tarvittava määrä ulkopuolisesta lähteestä pipettiperiaatteella.
8. Patenttivaatimuksen 4 mukainen sumutin, tunnettu siitä, että koostumuksen mitattu tila- 20 vuusannos on irrotettavan sumutussuuttimen (15) sisällä, joka voidaan asettaa laitteessa olevan sopivan kiinnitys-osan (2) päälle.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 4-8 mukainen sumu-tin, tunnettu siitä, että välineet (7 ja 8), jot- : 25 ka saattavat nesteen virtaamaan sumutussuuttimen kärjen . (17) lävitse, käynnistävät samanaikaisesti sähködynaami- seen sumuttimeen kuuluvan suurjännitegeneraattorin (12), joka synnyttää korkean jännitteen aineseoksen hienontami-seksi.
10. Jonkin patenttivaatimuksen 4-9 mukainen sumu tin, tunnettu siitä, että suurjännitegeneraatto-: rin (12) paristot sijaitsevat sumuttimen sisällä ja sumu- v tin on mitoitettu käsikäyttöön sopivaksi.
: 11. Jonkin patenttivaatimuksen 4-10 mukainen su- ____; 35 mutin, tunnettu siitä, että sen sumutussuuttimeen voidaan varata 1 - 20 kV:n sähköjännite ja sumutussuutti-men (15) viereen on sovitettu kentänsäätöelektrodi (10), 18 ö 5 5 5 8 joka on maan potentiaalissa.
12. Patenttivaatimuksen 4 mukainen sumutin, tunnettu siitä, että se käsittää: runko-osan (1), joka kokonsa puolesta soveltuu pidettäväk-5 si kädessä ja jonka yhdessä seinämässä on kiinnitysosa (2), jonka päässä (3) on purkausaukko putkelle (4), joka kulkee keskeisesti kartiomaisen osan (2) lävitse ja runko-osan (1) lävitse ja jonka syöttöaukko (5) sijaitsee runko-osan (1) toisessa seinämässä, jolloin syöttöaukon (5) 10 sisällä on mäntä (7) ja runko-osa (1) kannattaa myös ken-tänsäätöelektrodia (10), joka ympäröi kiinnitysosan (2) päätä (3), ja runko-osan (1) sisällä on lisäksi suurjänni-tegeneraattori (12), jolta on vedetty ulos johdin (13) kiinnitysosan (2) päässä olevan aukon kautta ja joka on 15 jätetty syöttämään suuren jännitteen johtimeen (13), kun mäntää (7) käytetään; ja irrotettavan onton sumutussuuttimen (15), joka on pääasiassa kartiomainen ja järjestetty toimimaan yhdessä kiinnitysosan (2) kanssa ja jonka kärjessä on pieni aukko 20 (17), joka pystyy pitämään pintajännityksen avulla sisäl lään korkeintaan 20 μΐ patenttivaatimuksessa 1 määriteltyä nestemäistä liuoskoostumusta.
13. Patenttivaatimuksen 4 mukainen sumutin, tunnettu siitä, että se käsittää: S, · 25 runko-osan (30), jota kokonsa puolesta voidaan pitää kädessä ja jonka seinämässä on suutin (31), jonka päässä (32) on aukko putkelle (33), joka ulottuu keskeisesti suuttimen (31) lävitse ja runko-osan (30) lävitse säiliö-tilaan (34), joka on osa tunnetun tyyppistä ruiskutuspump-30 pua (40), joka käsittää säiliötilan (34) ja pienoispumpun (41), jonka käyttö kytkee myös runkoon (30) sovitetun ”**: suurjännitegeneraattorin (37) toimintaan, josta on vedetty johdin (38) suuttimen (32) aukkoon (39), jolloin runko-. osa (30) kannattaa myös kentänsäätöelektrodia, joka muo- ; 35 dostuu suuttimen (31) päätä (32) ympäröivästä renkaasta Τ' (35). i9 8 5 558
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8528032 | 1985-11-13 | ||
| GB858528032A GB8528032D0 (en) | 1985-11-13 | 1985-11-13 | Ocular treatment |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI864621A0 FI864621A0 (fi) | 1986-11-13 |
| FI864621A7 FI864621A7 (fi) | 1987-05-14 |
| FI85558B true FI85558B (fi) | 1992-01-31 |
| FI85558C FI85558C (fi) | 1992-05-11 |
Family
ID=10588186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI864621A FI85558C (fi) | 1985-11-13 | 1986-11-13 | Foerfarande och anordning foer framstaellning av en oftalmisk spray. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4952212A (fi) |
| EP (1) | EP0224352B1 (fi) |
| JP (1) | JP2541527B2 (fi) |
| AT (1) | ATE55890T1 (fi) |
| AU (1) | AU600684B2 (fi) |
| CA (1) | CA1296629C (fi) |
| DE (1) | DE3673769D1 (fi) |
| DK (1) | DK165161C (fi) |
| FI (1) | FI85558C (fi) |
| GB (1) | GB8528032D0 (fi) |
| NO (1) | NO172476C (fi) |
| NZ (1) | NZ218269A (fi) |
| ZA (1) | ZA868222B (fi) |
Families Citing this family (72)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3851152T2 (de) * | 1987-09-03 | 1995-01-26 | Univ Georgia | Cyclosporin-augenmittel. |
| US5115971A (en) * | 1988-09-23 | 1992-05-26 | Battelle Memorial Institute | Nebulizer device |
| US5139491A (en) * | 1990-12-06 | 1992-08-18 | Allergan, Inc. | 2-decarboxyl-2-alkoxyalkyl prostaglandins as ocular hypotensives |
| GB9115278D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Unilever Plc | Liquid spraying apparatus and method |
| GB9115276D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Unilever Plc | Skin treatment system |
| GB9115279D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Unilever Plc | Hair and scalp treatment system |
| GB9115275D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Unilever Plc | Colour cosmetic spray system |
| GB9115277D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Unilever Plc | Spraying system |
| US5368582A (en) * | 1992-08-10 | 1994-11-29 | The Schepens Eye Research Institute | Method and apparatus for introducing fluid material into an eye |
| GB9224191D0 (en) * | 1992-11-18 | 1993-01-06 | Unilever Plc | Cosmetic delivery system |
| GB9405952D0 (en) * | 1994-03-25 | 1994-05-11 | Zeneca Ltd | Aqueous ophthalmic sprays |
| WO1996000050A1 (en) * | 1994-06-23 | 1996-01-04 | R.P. Scherer Corporation | Ocular treatment device |
| GB9417399D0 (en) * | 1994-08-30 | 1994-10-19 | Scherer Corp R P | Ocular treatment device |
| GB9511514D0 (en) * | 1995-06-07 | 1995-08-02 | Ici Plc | Electrostatic spraying |
| JPH10510198A (ja) * | 1995-05-12 | 1998-10-06 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 機能生物学的物質の粗いスプレー供給 |
| AU1201297A (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-17 | Pharmacia & Upjohn Ab | Ophthalmic treatment |
| US6079634A (en) * | 1996-05-30 | 2000-06-27 | The Procter & Gamble Company | Electrostatic spraying |
| GB9622623D0 (en) | 1996-10-30 | 1997-01-08 | Ici Plc | Dispensing devices |
| US5807357A (en) * | 1997-08-19 | 1998-09-15 | Kang; Meng-Che | Compact nebulizer for treating the eyes |
| GB2334461B (en) | 1998-02-20 | 2002-01-23 | Bespak Plc | Inhalation apparatus |
| US6730066B1 (en) * | 1999-08-03 | 2004-05-04 | Pharmacia Ab | Liquid delivery container |
| US6739518B1 (en) * | 1999-12-21 | 2004-05-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Spray applicator |
| US6758837B2 (en) | 2001-02-08 | 2004-07-06 | Pharmacia Ab | Liquid delivery device and method of use thereof |
| EP1370238B1 (en) * | 2001-03-22 | 2008-11-12 | Battelle Memorial Institute | Liquid formulations for electrohydrodynamic spraying containing polymer and suspended particles |
| CN1531418A (zh) * | 2001-03-22 | 2004-09-22 | ���ض������о�Ժ | 制造可溶性剂型 |
| GB0111721D0 (en) | 2001-05-14 | 2001-07-04 | Electrosols Ltd | Compositions |
| US6620405B2 (en) * | 2001-11-01 | 2003-09-16 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of hydrogel compositions as a fine mist |
| AU2003270593A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Ocular Sciences, Inc. | Devices and methods for improving vision |
| US20070211212A1 (en) * | 2002-09-26 | 2007-09-13 | Percy Bennwik | Eye state sensor |
| US20050261641A1 (en) * | 2002-09-26 | 2005-11-24 | Warchol Mark P | Method for ophthalmic administration of medicament |
| US7297211B2 (en) | 2003-05-09 | 2007-11-20 | Mystic Tan, Inc. | Single-dose spray system for application of liquids onto the human body |
| US20100222752A1 (en) * | 2003-05-20 | 2010-09-02 | Collins Jr James F | Ophthalmic fluid delivery system |
| ATE501766T1 (de) * | 2003-05-20 | 2011-04-15 | James F Collins | Ophthalmisches arzneimittelabgabesystem |
| US8545463B2 (en) | 2003-05-20 | 2013-10-01 | Optimyst Systems Inc. | Ophthalmic fluid reservoir assembly for use with an ophthalmic fluid delivery device |
| WO2005102058A2 (en) * | 2004-04-23 | 2005-11-03 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Multiple unit dose drug delivery system |
| KR20070055422A (ko) | 2004-05-20 | 2007-05-30 | 쿠퍼비젼,인코포레이티드 | 시력 향상을 위한 각막 온레이 및 파면 수차 보정 |
| US7462242B2 (en) | 2004-06-21 | 2008-12-09 | Mystic Tan, Inc. | Misting apparatus for electrostatic application of coating materials to body surfaces |
| US7913938B2 (en) | 2004-11-12 | 2011-03-29 | Mystic Tan, Inc. | Electrostatic spray nozzle with adjustable fluid tip and interchangeable components |
| WO2006119026A2 (en) | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Mystic Tan, Inc. | Gantry tower spraying system with cartridge/receptacle assembly |
| US20070048338A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Ladd Byron S | Compositions and methods for surface treatment in medical and surgical procedures |
| WO2007083164A2 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Aerstream Technology Limited | Liquid electrostatic spray composition |
| US7883520B2 (en) | 2006-04-10 | 2011-02-08 | Forsight Labs, Llc | Corneal epithelial pocket formation systems, components and methods |
| BRPI0806474A2 (pt) | 2007-01-09 | 2011-09-27 | Mystic Pharmaceuticals Inc | dispositivos de cartucho intranasal |
| JP2008279243A (ja) * | 2007-04-12 | 2008-11-20 | Daikin Ind Ltd | 噴霧装置 |
| WO2008129866A1 (ja) * | 2007-04-12 | 2008-10-30 | Daikin Industries, Ltd. | 噴霧装置 |
| JP2008264728A (ja) * | 2007-04-24 | 2008-11-06 | Daikin Ind Ltd | 静電噴霧装置 |
| US8683995B2 (en) | 2007-05-16 | 2014-04-01 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Dose dispensing containers |
| US9248076B2 (en) | 2007-05-16 | 2016-02-02 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Dose dispensing containers |
| US7669597B2 (en) * | 2007-05-16 | 2010-03-02 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Combination unit dose dispensing containers |
| US7963089B2 (en) | 2007-09-14 | 2011-06-21 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Deep draw container forming method |
| EP2259771A1 (en) * | 2008-03-03 | 2010-12-15 | Pharmalight Inc. | Stimulation of ocular retrobulbar flow using ocular irritants |
| JP5178309B2 (ja) * | 2008-05-09 | 2013-04-10 | オリンパス株式会社 | 薬液投与装置 |
| JP5470890B2 (ja) * | 2009-02-13 | 2014-04-16 | ダイキン工業株式会社 | 設置式の静電噴霧装置 |
| WO2010135731A1 (en) * | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Kaufman Herbert E | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia |
| US8299079B2 (en) | 2009-05-22 | 2012-10-30 | Kaufman Herbert E | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia |
| US20110106025A1 (en) * | 2009-10-29 | 2011-05-05 | Hall Gary S | Ophthalmic fluid pump |
| US9039666B2 (en) | 2009-10-21 | 2015-05-26 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Method and apparatus for liquid dispensing |
| US20110189356A1 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Shy Brothers Farm | Methods of Storing Cheese |
| CA2805425C (en) | 2010-07-15 | 2019-07-23 | Corinthian Ophthalmic, Inc. | Ophthalmic drug delivery |
| US10154923B2 (en) | 2010-07-15 | 2018-12-18 | Eyenovia, Inc. | Drop generating device |
| CN103118642B (zh) | 2010-07-15 | 2015-09-09 | 艾诺维亚股份有限公司 | 液滴生成装置 |
| EP2593055A1 (en) * | 2010-07-15 | 2013-05-22 | Corinthian Ophthalmic, Inc. | Method and system for performing remote treatment and monitoring |
| JP5876246B2 (ja) | 2010-08-06 | 2016-03-02 | 住友化学株式会社 | 活性成分を空気中に送達するための組成物およびその利用 |
| AU2011265562A1 (en) | 2011-01-12 | 2012-07-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method of controlling harmful arthropod, composition, and electrostatic spray device |
| US20130150812A1 (en) | 2011-12-12 | 2013-06-13 | Corinthian Ophthalmic, Inc. | High modulus polymeric ejector mechanism, ejector device, and methods of use |
| CN104640638B (zh) | 2012-04-10 | 2018-01-05 | 艾诺维亚股份有限公司 | 提供电荷分离和可控制的微滴电荷，和低剂量体积眼的施用的喷雾喷射器机械装置和设备 |
| ES2663879T3 (es) | 2012-04-20 | 2018-04-17 | Eyenovia, Inc. | Dispositivo eyector de pulverización y métodos de uso |
| SG11201407431RA (en) | 2012-05-15 | 2014-12-30 | Eyenovia Inc | Ejector devices, methods, drivers, and circuits therefor |
| US10413359B2 (en) * | 2013-07-18 | 2019-09-17 | International Business Machines Corporation | Laser-assisted transdermal delivery of nanoparticulates and hydrogels |
| WO2018227190A1 (en) | 2017-06-10 | 2018-12-13 | Eyenovia, Inc. | Methods and devices for handling a fluid and delivering the fluid to the eye |
| CN115038414A (zh) | 2019-12-11 | 2022-09-09 | 艾诺维亚股份有限公司 | 用于向眼睛输送流体的系统和装置及使用方法 |
| CN111150637B (zh) * | 2020-01-03 | 2022-05-20 | 王莹 | 一种便携式洗眼喷雾器 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3934585A (en) * | 1970-08-13 | 1976-01-27 | Maurice David M | Method and apparatus for application of eye drops |
| US4067499A (en) * | 1976-02-17 | 1978-01-10 | Cohen Milton J | Non-aerosol continuous spray dispenser |
| GB1569707A (en) * | 1976-07-15 | 1980-06-18 | Ici Ltd | Atomisation of liquids |
| IE45426B1 (en) * | 1976-07-15 | 1982-08-25 | Ici Ltd | Atomisation of liquids |
| US4390542A (en) * | 1980-12-02 | 1983-06-28 | Schachar Ronald A | Method for inhibiting contraction of opthalmic wounds or incisions |
| US4564016A (en) * | 1982-05-24 | 1986-01-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Apparatus for introducing ionized drugs into the posterior segment of the eye and method |
| US4544570A (en) * | 1984-01-26 | 1985-10-01 | Nordson Corporation | Electrostatic high voltage isolation system with internal charge generation |
-
1985
- 1985-11-13 GB GB858528032A patent/GB8528032D0/en active Pending
-
1986
- 1986-10-28 ZA ZA868222A patent/ZA868222B/xx unknown
- 1986-10-30 NO NO864339A patent/NO172476C/no unknown
- 1986-10-30 AU AU64534/86A patent/AU600684B2/en not_active Expired
- 1986-11-06 EP EP86308677A patent/EP0224352B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-06 AT AT86308677T patent/ATE55890T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-06 DE DE8686308677T patent/DE3673769D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-11 DK DK538786A patent/DK165161C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-11-12 NZ NZ218269A patent/NZ218269A/xx unknown
- 1986-11-12 CA CA000522660A patent/CA1296629C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-13 FI FI864621A patent/FI85558C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-11-13 JP JP61268791A patent/JP2541527B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-01-23 US US07/299,689 patent/US4952212A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO172476C (no) | 1993-07-28 |
| FI864621A7 (fi) | 1987-05-14 |
| ATE55890T1 (de) | 1990-09-15 |
| US4952212A (en) | 1990-08-28 |
| JPS62142110A (ja) | 1987-06-25 |
| AU600684B2 (en) | 1990-08-23 |
| JP2541527B2 (ja) | 1996-10-09 |
| NO864339L (no) | 1987-05-14 |
| DK538786A (da) | 1987-05-14 |
| CA1296629C (en) | 1992-03-03 |
| NZ218269A (en) | 1989-11-28 |
| DK538786D0 (da) | 1986-11-11 |
| DE3673769D1 (de) | 1990-10-04 |
| GB8528032D0 (en) | 1985-12-18 |
| NO172476B (no) | 1993-04-19 |
| NO864339D0 (no) | 1986-10-30 |
| FI85558C (fi) | 1992-05-11 |
| AU6453486A (en) | 1987-05-21 |
| EP0224352A1 (en) | 1987-06-03 |
| DK165161B (da) | 1992-10-19 |
| ZA868222B (en) | 1987-07-29 |
| EP0224352B1 (en) | 1990-08-29 |
| FI864621A0 (fi) | 1986-11-13 |
| DK165161C (da) | 1993-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85558B (fi) | Foerfarande och anordning foer framstaellning av en oftalmisk spray. | |
| US5053000A (en) | Ocular treatment | |
| AU693871B2 (en) | Aqueous ophthalmic sprays | |
| AU594429B2 (en) | Apparatus for producing a spray of droplets of a liquid | |
| JP4766745B2 (ja) | 経鼻式吸入器 | |
| US5655517A (en) | Dispensing device | |
| KR20090005180A (ko) | 스프레이용 겔 타입 피부/점막-부착형 제제 및 이를 이용한투여 시스템 | |
| US7931020B2 (en) | Dissociated discharge EHD sprayer with electric field shield | |
| US20150031543A1 (en) | Compositions for aerosolization of highly conductive solutions | |
| US7891578B2 (en) | Liquid formations for electrohydrodymanic spraying containing polymer and suspended particles | |
| US20030185762A1 (en) | Highly aqueous liquid carrier formulations | |
| NO301524B1 (no) | Fremgangsmåte ved dannelse av en elektrisk ladet spray omfattende en oftalmisk aktiv substans og et apparat for utförelse av fremgangsmåten | |
| CA2182694C (en) | Aqueous ophthalmic sprays | |
| MXPA96004512A (en) | Surti device |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC |
|
| MA | Patent expired |