JP2533874B2 - ヒト成長ホルモンを用いる中毒個体の治療方法 - Google Patents

ヒト成長ホルモンを用いる中毒個体の治療方法

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    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ミクロソーム酵素により肝で分解される型
の毒性物質に中毒している個体のヒト成長ホルモンを用
いる治療に関する。
更に、本発明は、そのような中毒状態の個体を治療す
るための調製品（preparation）に関する。バルビツレ
ートなどの催眠薬を過剰に服用した個体などの薬物中毒
患者は、これまでポンピングアウト（pumping out）や
呼吸により治療されてきた。
しかし、生体に吸収され肝に蓄積しそこで酵素的にゆ
っくりと分解されるバルビツレートなどの毒性物質に対
する実際の解毒薬はこれまで存在しなかった。
本発明は、hGHの存在が、上記の型の毒性物質の活性
である時間を減少させるという観察に基づいている。従
って、肝でのバルビツレートなどの毒性物質の分解が、
ヒト成長ホルモン hGHの投与により加速されると仮定
される。この効果が生じる理由は明らかでないが、hGH
が、分解を行う酵素を活性化するか、またはそのような
酵素の産生を増加させるかのいずれかであることが仮定
される。
従って、hGHの効果は、主に吸収されて肝で分解され
る型の全ての毒性物質と関連して機能するような効果で
ある。
バルビツレートとは別に、そのような毒性物質にはア
ルコールが包含される。従って、hGHはアルコール中毒
の治療に適している。
薬理的活性量のhGHを含有するそれ自体が公知の調製
品を、中毒状態の個体の治療に使用できる。投与するhG
H調製品の量が一定の大きさ、通常は最大値100 IU/kg
体重に対応する大きさを有することが確実でありさえす
れば、投与方法は、達成される効果に関しては重要では
ない。
適用するhGH調製品は、0.1〜10 IU/kg体重の注射量
で、10回までの間隔を置いて適切に投与できる。
その代わりに、hGH調製品を注入調製品（infusion p
reparation）の形で投与することもできる。ここでは、
hGH調製品は、100 IU/kg体重までの適当な量で患者に
連続的に投与される。この量は１日を越えて投与しては
ならないが、必要であれば、一定の場合には比較的長い
期間に亙って連続的に使用できる。
投与の１つの方法は、噴霧形などの鼻用調製品の使用
である。ここでは、hGH調製品は、粘膜の透過を容易に
する物質を含有する。
投与方法に応じて、この調製品は、当業者が選択した
通常の種類の適当な賦形剤または補助物質を含有でき
る。
次に、具体例を用いて本発明を説明する。
例１ 生合成ヒト成長ホルモン、下垂体ヒト成長ホルモン
（ナノルモン（Nanormon ））、および下垂体22K（全
て Nordisk Gentofte A/S 製造）について、マウス
におけるヘキソバルビタール昏睡（narcosis）の持続時
間に対する効果を試験した。３つの成長ホルモン調製品
を、0.25、2.5、25 IU/kg体重の用量でマウスに皮下投
与した。ナノルモン 緩衝体をプラシーボとして使用し
た。
凍結乾燥物質を3mlの蒸溜水に溶解し等張溶液を得
た。更に、ナノルモン 緩衝体を用いて希釈を行った。
貯蔵溶液は、1.4mgたんぱく質/ml（Ｂ−hGH）、1.1〜1.
5mg/ml（P22K）、および1.6mg/mlたんぱく質（ナノルモ
ン ）を含有した。生物学的能力は予備的な脛骨試験に
よりそれぞれ、2.0 IU/mg、1.9 IU/mg、2.6 IU/mgと
測定された。
25 IU/kg、2.5 IU/kg、0.25 IU/kg体重の割合で、
マウス１匹当り0.2mlの容積で、つまり10ml/kg体重で頚
部に皮下投与した。同容積のナノルモン 緩衝体をプラ
シーボとして使用した。
0.4％ヘキソバルビタール蒸溜水溶液に、1ml当り約10
μの5N NaOHを添加した溶液を調製した（NaOHは、Ch
emical Control Departmentから入手した）。マウス
に0.5ml（100mg/kg）を腹腔内投与した。
オスおよびメスのNMRIマウス（Gl.Bomholtgaard, Ry
から）を、使用の前に、20±１℃、相対湿度60±５％、
空気交換16/時、光照射午前７時30分から午後７時30分
までの環境に４〜７日間順化させた。マウスは自由に食
物（Altromin diet）を食べ、水を飲むことができた。
マウスは、スパンバル（Spanvall）ビーチ ベッドを有
する方形のポリプロピレンケージ、またはマクロロン
（Macrolon ）ケージで飼った。20±2gで26〜31日齢
（オス）、28〜33日齢（メス）のマウスを使用した。
それぞれの用量の成長ホルモンを、10匹のマウスから
なる４つの群に投与した。２つの群では、ヘキソバルビ
タール腹腔内投与の1/2時間前に成長ホルモンを皮下投
与し、他の２つの群では、ヘキソバルビタール投与の２
時間前に成長ホルモンを投与した。治療はそれぞれの群
に無秩序に割当て、実験日にはプラシーボ群を１群含め
た。昏睡の間マウスは加熱手術台（37℃）（Hugo Sach
s Elektronikから）に置き、立直り反射の消失から再
出現までの時間を睡眠時間として記録した。
結果 第1A表および第1B表に、ヘキソバルビタール投与の1/
2時間前に成長ホルモン調製品を投与した場合のオスお
よびメスのマウスのそれぞれについての結果を示す。全
ての３の成長ホルモン調製品により、ヘキソバルビター
ル睡眠時間に有意の短縮化が生じた（有意レベルに関し
ては第1A表および第1B表を参照）。ほぼ治療的な用量の
0.25 IU/kgの投与後でさえも効果が観察された。オス
およびメスのマウス間には差異はなかった。全ての群に
おいて、ヘキソバルビタール腹腔内投与後数分内に昏睡
が始まり、これは成長ホルモンの前投与によっても変化
しなかった。第2A表および第2B表には、ヘキソバルビタ
ール投与の２時間前に成長ホルモンを投与した場合のオ
スおよびメスのマウスついての対応する結果を示す。明
らかに、成長ホルモンの効果は実質的に存在しない。こ
のことは、この効果が持続時間のかなり短いものである
ことを示している。作用の機構は明らかでなく、この効
果については文献には報告されていない。他の薬理学的
結果は、どのような仕方においても成長ホルモンの中枢
刺激作用を支持しないので、他の説明としては、大脳か
ら他の組織へのヘキソバルビタールの再分布を促進する
か、または多分バルビツレートの酸化的代謝を行う肝の
ミクロソーム酵素の誘導を起こすことが考えられる。
結論 生合成ヒト成長ホルモン、ナノルモン 、および下垂
体22Kヒト成長ホルモンの全てが、マウスにおけるヘキ
ソバルビタール昏睡の持続時間を減少させる。効果は、
0.25 IU/kg体重（ほぼヒトでの治療的用量）の投与後
でさえも観察される。効果は２〜２ 1/2時間未満のか
なり持続時間の短いものである。
例２ ヘキソバルビタールの代わりにペンタバルビタールを
使用して、例１に説明した実験を行った。
効果がオスマウスにおけるよりもメスマウスにおいて
より顕著であることを除いては、同様の結果が見出され
た。

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】薬理活性量のヒト成長ホルモンを含有す
    る、主に肝臓で分解される毒性物質による中毒を起こし
    た個体の治療用の調製品。
  2. 【請求項２】ヒト成長ホルモンが生合成ヒト成長ホルモ
    ンである特許請求の範囲第１項記載の調製品。
JP62110414A 1987-03-27 1987-05-06 ヒト成長ホルモンを用いる中毒個体の治療方法 Expired - Lifetime JP2533874B2 (ja)

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JPS63275523A JPS63275523A (ja) 1988-11-14
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