JP2024528853A - 星型ｐＡｓｐ－オリゴアミン誘導体 - Google Patents

星型ｐＡｓｐ－オリゴアミン誘導体 Download PDF

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ジーザス ヴィセント，ドーコン，マリア
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ポリペプチド セラピューティック ソリューションズ，エス．エル．
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Abstract

本開示は、１，３，５－ベンゼントリカルボキサミド関連中心コアおよび３つのポリペプチド骨格アームからなる３アーム星型ポリカチオン荷電ポリマー、および核酸などの活性剤の送達のための担体としてのその使用に関する。【選択図】なし

Description

本出願は、２０２１年７月２２日に出願された欧州特許出願ＥＰ２１３８２６６６．２の利益を主張する。
本開示は、活性剤および／またはイメージング剤を標的細胞または組織に送達できる３アーム星型ポリペプチド誘導体に関し、より具体的には、本発明は、３アーム星型ポリカチオン荷電ポリマー、ならびに核酸および／またはイメージング剤などの活性剤の送達のための担体としてのその使用に関する。
ポリペプチドおよび核酸などの大きい分子を含む、標的薬物の送達システムとして使用される、特定の特性を有する新規のポリマー構造の開発には多大な尽力が払われてきている。
水性の／緩衝された媒体中で両者の間に作用する静電相互作用により、アニオン性巨大分子と球状ミセルまたはナノオブジェクトを自発的に形成するいくつかのポリカチオン荷電ポリマーが記載されている。
欧州特許第３３３１９３７号は、Ｎ－カルボキシ無水物モノマーの開環重合の開始剤として使用される１，３，５－ベンゼントリカルボキサミド関連中心コアと、３つのポリペプチド骨格アーム、からなる３アーム星型ポリペプチド誘導体のファミリーを開示する。そこに記載される化合物のポリペプチド骨格は、本明細書で開示されるものとは異なる。欧州特許第３３３１９３７号によれば、３アーム星型ポリペプチド誘導体は、自己集合プロセスを経て、外側に向けられた分岐点を有する硬い球形を有する、より大きいナノメートル球状構造を生成する。上記明細書に記載された式（ＩＩ）による３アーム星型ポリペプチド誘導体では、Ｓｔ－ＰＧＡのグルタミン酸単位の０．０１％～５０％のみが、修飾される。
遺伝子療法は、核酸分子の低いｉｎ ｖｉｖｏ安定性のため、標的細胞へのその送達のための適切な技術を必要とすることはよく知られている。例えば、核酸の送達技術として、従来、親水性ポリマーセグメントおよびカチオン性ポリマーセグメントを有するブロックコポリマーを利用して、静電相互作用により核酸と錯体（ポリイオン錯体）を形成する技術が知られている。
既知のカチオン性ポリアミノ酸の例は、直鎖状ポリ（Ｎ－［Ｎ－（２－アミノエチル）］アスパルトアミド）（ＰＡｓｐ（ＤＥＴ））を含み、それは、その側鎖にエチレンジアミン構造およびその１つのブロックコンポーネントとしてＰＡｓｐ（ＤＥＴ）を含むブロックコポリマーを有する。ＰＡｓｐ（ＤＥＴ）は、核酸とポリプレックスを形成し、かつ高効率で細胞中にプラスミドＤＮＡを導入することを容易にして、これにより核酸中でコードされる遺伝子を発現させることが知られている。他の直鎖状ＰＡｓｐ（ＤＥＴ）誘導体もまた、ポリプレックスを形成することが知られている。
当該分野で知られていることから、標的細胞または組織に活性剤および／またはイメージング剤を特異的にかつ制御して送達するための新しい担体を発見する必要が依然として存在する。
本開示は、関連技術の問題を解決するためになされたものであり、本開示の主な目的は、生物医学的用途のための新規担体を提供することである。特に、３アーム星型ポリペプチド誘導体は、標的細胞または組織に活性剤および／またはイメージング剤を送達できる。
本開示の３アーム星型ポリペプチド誘導体は、１，３，５－ベンゼントリカルボキサミド関連中心コアと３つのポリペプチド骨格アームからなる３アーム星型ポリカチオン的に荷電したポリマーである。
本発明の文脈において、用語「カチオン的に荷電した」、「ポリカチオン的に荷電した」または同等の用語は、側鎖にアミノプロトン化できる（すなわちカチオン性の）基を有するポリマー、すなわちすでに水素イオンが配位してカチオン化されているが、水素イオンを獲得するとカチオン性になるであろうアミノ基も含むポリマー、を指す。側鎖にカチオン性基を有するポリペプチドは、塩基性側鎖を有する公知のアミノ酸（例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン、プロリンなど）のペプチド結合により得られるポリペプチドならびに、任意のアミノ酸のペプチド結合およびその側鎖での続く置換により得られてカチオン的に荷電した基を有するポリペプチドを含む。
非ウイルスベクターの三次元構造化およびその後の超分子組織化は、トランスフェクションプロセスの効率を高めるための重要な特徴であることが示されている。リポソーム、ポリマーソーム、櫛様構造、またはデンドリマーをベースにしたベクターは、単純なカチオン性ポリマー系よりも優れたトランスフェクション効率を有することが示されている。この差は主に、ベクターの表面の高い密度、ならびにＤＮＡを凝縮するより大きな能力に基づき、固定を促進しそのトランスフェクション能力を高める。
三次元構造を採用するベクターの中で、カチオン的荷電した星型ポリマーが、近年調査され、非常に有望な非ウイルスベクターであることが示されている。星システムに基づくポリプレックスは、予測可能な構造および立体配座（通常は球形であり、エンドサイトーシスを容易にし、トランスフェクションプロセスを最大化する）、高い均一性、高い多価性、多機能性、および刺激に対する応答性、ならびにより大きなカプセル化能力、より優れた溶解性および、レオロジー、機械的および熱的特性の観点から調整可能な物理的特性を有する、明確な構造を示す。さらに、これらの構造は、超分子形態のより正確な制御を可能にし、改善された生体内分布、薬物動態、および生物学的障壁の改善された浸透をもたらし得る。
本開示の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩、またはホモポリペプチドまたはランダムもしくはブロックもしくはグラフトコポリペプチドを含む、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩のいずれかの、任意の立体異性体または立体異性体の混合物に関し；
Figure 2024528853000001
 式中、Ａ、Ａ’およびＡ’’は、式ＩＩのラジカル基からそれぞれ独立して選択され；Ａ、Ａ’、およびＡ’’サブユニットのそれぞれは、同じであっても異なってもよく；
Figure 2024528853000002
 ここで波線は、付着点を示し；
また、式ＩＩ中の角括弧とそれらの数値ｒ、ｓ、ｔ、およびｕにより定義される繰り返し単位は、説明の便宜上、特定の順序で示されるが、繰り返し単位は、任意の順序で存在でき、繰り返し単位は、ブロック状またはランダムに存在でき、繰り返し単位のそれぞれは、互いに同じであっても異なっていてもよいモノマー単位のブロックを含んでよく；
式中、Ｋ、Ｋ’およびＫ’’は、－Ｏ－および－ＮＨ－からそれぞれ独立して選択され；
Ｌは、以下から選択され；
Figure 2024528853000003
 式中、α、α’、およびα’’は、０～１の整数であり；各波線は、Ａ、Ａ’、またはＡ’’への付着点を示し；「＊」は、Ｋ、Ｋ’、またはＫ’’への付着点を示し；
Ｒ２は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され；
Ｒ１は、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）からなる群から選択されるビラジカルであり、
Figure 2024528853000004
 ここで波線は、付着点を示し；
ここでｙおよびｚは、独立して１～２０の範囲の整数であり；
Ｘは、－ＮＨ－、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＣＯＯ－、直鎖または分岐鎖の－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキレン－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり、
Figure 2024528853000005
 ここで「＊」は、付着点を示し；
式中、Ｘの－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキレンビラジカルは、－ＯＨ、－ＮＲａＲｂ、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＣＯＯＲｃ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上のラジカルで任意に置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、Ｈ、－フェニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルフェニル、および－フェニル（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され；
ここでａおよびａ’は、独立して０～１の範囲の整数であり；
ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは、独立して０～５００の範囲の整数であり、ｒまたはｔの少なくとも１つは、１以上であり；
ここで式（ＩＩ）のラジカルにおいて、数値ｒを有する角括弧により規定される繰り返し単位は、ＰＡＡ１として表され；数値ｓを有する角括弧により規定される繰り返し単位は、ＰＡＡ２として表され；数値ｔを有する角括弧により規定される繰り返し単位は、ＰＡＡ３として表され；また、数値ｕを有する角括弧により規定される繰り返し単位は、ＰＡＡ４として表され；
ここでＰＡＡ１モノマー対ＰＡＡ２のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
ここでＰＡＡ１モノマー対ＰＡＡ４のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
ここでＰＡＡ３モノマー対ＰＡＡ４のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
ここでＰＡＡ３モノマー対ＰＡＡ２のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
ＰＡＡ１＋ＰＡＡ３モノマーの合計対ＰＡＡ２＋ＰＡＡ４の合計のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ１、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＣＯＯＲｉｉ１、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＯＲｉｉｉ１、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ１Ｒｖ１、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ１、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯ－ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
Figure 2024528853000006
 ここで「＊」は、付着点を示し；
Ｒｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
－ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＯＮ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２；－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＳｅＨ、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、
－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、および－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され、
Ｒｉｉ１、Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１およびＲｖ１は、Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｖｉ１は、Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、および－ＮＨ－リポ酸からなる群から選択され、
式中、Ｒｉ１、Ｒｉｉ１、Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１、Ｒｖ１、Ｒｖｉ１、およびＲｖｉｉ１は、
－ＯＨ、
ハロゲン、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、
－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；
ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～２０の範囲の整数であり；
ここでＷ１およびＷ２は、それぞれＣＨおよびＮから独立して選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ２、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Figure 2024528853000007
 ここで「＊」は、付着点を示し；
Ｒｉ２は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＯ２、－ＣＮ、
－ＯＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、および
－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、ならびに（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Figure 2024528853000008
 式中、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＣＯＨ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、および－Ｏ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群から独立して選択され、
Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｖｉ２は、
Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＣＯＯＨ、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル－ＣＯＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、－ＮＨ－リポ酸、および－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＯＯＨ）－ＣＨ２－ＣＯＯＨからなる群から選択され、
式中、Ａｌｋ２、Ａｌｋ２２、Ａｌｋ２ ’およびＡｌｋ２２ ’は、直鎖または分枝鎖－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルおよび直鎖または分枝鎖－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、β２およびβ２’は、それぞれ独立して０～６の整数であり、Ｘ２およびＸ２’は、それぞれ独立して－ＮＨ－、－ＣＯＯ－、およびＯ－から選択され；
式中、Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、Ｈ、ＯＨ、
ハロゲン、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、
－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；
ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～２０の範囲の整数であり；
ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～２０の範囲の整数であり；
ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～２００の範囲の整数であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１３は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｓ－Ｓ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択されるビラジカルであり；
ここでＲ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１３は、－ＮＨ２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２からなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；
ただし、ａ＝１の場合にはＲ３は存在せず、ａ’＝１の場合にはＲ１１は存在せず；
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択されるラジカルであり；
式中、Ｒ９およびＲ１０は、任意に一緒に組み合わされして、プロリン環部分を形成し；
Ｒ１７およびＲ１８は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成する。
上で述べたように、それぞれ数値ｒ、ｓ、ｔ、およびｕを有する角括弧により規定される繰り返し単位のそれぞれ、すなわちＰＡＡ１、ＰＡＡ２、ＰＡＡ３およびＰＡＡ４は、互いに同じであっても異なっていてもよいモノマー単位のブロックを含んでよい。したがって、上で定義される式Ｉは、モノマー単位のそれぞれが、同じまたは異なる置換基を含み得る、角括弧により規定される繰り返し単位を含み得る化合物を包含する。同じ繰り返し単位ＰＡＡｎ中に存在するモノマー単位が同じである場合、繰り返し単位は、「ホモポリマー」であり、同じ繰り返し単位ＰＡＡｎ中に存在するモノマー単位が異なる置換基を含む場合、繰り返し単位は「コポリマー」であり、これは、「ランダムコポリマー」または「ブロックコポリマー」であってよい。
本発明の目的において、用語「ホモポリマー」は、単一のモノマーから誘導されるポリマーを指す。本明細書で使用される用語「コポリマー」は、２つ以上のモノマーから誘導されるポリマーを指す。コポリマーは、ランダムコポリマーであってもブロックコポリマーであってもよい。本明細書で使用される用語「ランダムコポリマー」は、モノマー単位がポリマー分子中でランダムに配置される、コポリマーを指す。本明細書で使用される用語「ブロックコポリマー」は、重合時に互いに化学的に区別可能な少なくとも２つの化学的に異なる領域、セグメント、またはブロックを形成する少なくとも２つの異なるモノマー単位を含む、コポリマーを指す。ブロックコポリマーという用語は、線状ブロックコポリマー、マルチブロックコポリマー、および星型ブロックコポリマーを含む。
本開示の第２の態様は、上で定義した式（Ｉ）の化合物を含むコンジュゲート体に関し、それは、少なくとも１つの標識剤もしくはイメージング剤に、または少なくとも１つの細胞標的化剤に共有結合により付着される。
本開示の第３の態様は、上で定義した式（Ｉ）の化合物または第２の態様によるコンジュゲート体、および薬学的活性剤、獣医学的活性剤、美容上の活性剤、核酸、ペプチド、タンパク質、抗体、アプタマー、およびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の活性剤を含むポリマー錯体に関する。
その少なくとも１つの活性剤（複数可）は、直接または１つ以上のリンカーにより共有結合されてよく、あるいはその少なくとも１つの活性剤（複数可）は、化合物に非共有結合的に結合されてよい。
さらなる態様は、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物、および任意により、薬学的活性剤、細胞標的化剤、標識剤、イメージング剤、浸透促進剤、美容上の活性剤、診断的活性剤、核酸、ペプチド、タンパク質、抗体、アプタマー、およびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の活性剤を含む粒子に関する。
本明細書で使用される用語「非共有結合的な結合」は、電子の共有を伴わず、むしろ分子間の電磁相互作用のより分散された変化を伴う結合を指す。非共有結合的な結合は、静電相互作用、π相互作用、ファンデルワールス力、水素結合、および疎水効果などの、様々なカテゴリーに分類され得る。
好ましい実施形態では、少なくとも１つの活性剤は、アミド、エステル、無水物結合を介するアミノ酸側残基を介して、またはこれらに限定されないが、アルキン、アジド、反応性ジスルフィド、マレイミド、ヒドラジド、ヒドラゾン、シフ塩基、アセタール、アルデヒド、カルバメート、および反応性エステルを含む、１つ以上の官能基を含むリンカーを介して、ポリペプチド骨格に共有結合的に連結される。代替的実施形態では、共有結合的連結は、生体応答性のものである。
別の好ましい実施形態では、活性剤（複数可）は、静電相互作用を介してポリペプチド骨格に連結される。したがって、正電荷よりも多くの負電荷を有するアニオン性化合物は、水性媒体中で混合されると、静電相互作用を介して、式（Ｉ）の化合物とポリマー錯体を形成し得る。アニオン性化合物の例としては、タンパク質、多糖類、脂質、および核酸が挙げられる。
水性媒体、ｐＨ、温度、イオン強度などの、調製のための条件は、当業者により適宜調整され得る。
特定の実施形態によれば、ポリマー錯体は、４～９の範囲のｐＨ、好ましくは４．５～８．５の範囲のｐＨ、より好ましくは５～７．５の範囲、特に好ましくは６．５～７．４のｐＨで、水性媒体中で混合されると得られる。ｐＨは、溶媒として緩衝液を使用して容易に調節され得る。
特定の実施形態によれば、混合される溶液のイオン強度は、ナノ粒子の構造を破壊しない、またはナノ粒子中に内包されるべき物質の内包を阻害しない範囲で、適宜調整でき、好ましくは、０～１０００ｍＭ、好ましくは０～３００ｍＭ、より好ましくは０～１５０ｍＭ、特に好ましくは、０～５０ｍＭの範囲内である。
特定の実施形態によれば、本発明による化合物の平均分子量（Ｍｗ）は、ゲル浸透クロマトグラフィー－屈折率－多角度光散乱－可視紫外線（ＧＰＣ－ＲＩ－ＭＡＬＳ－ＵＶ）によって測定した場合、４００Ｄａ～５００ｋＤａ、好ましくは１ｋＤａ～１５０ｋＤａ、より好ましくは５ｋＤａ～１００ｋＤａ、または１ｋＤａ～５０ｋＤａの範囲である。
特定の実施形態によれば、少なくとも１つの活性剤は、低分子量薬物、ペプチド、抗体、ホルモン、酵素、核酸、タンパク質、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
特定の実施形態によれば、ポリマー錯体（本明細書ではポリプレックスとも呼ばれる）は、本開示の第１の態様による式（Ｉ）の化合物、および少なくとも核酸を含む。特定の実施形態では、ポリマー錯体は、本開示の第１の態様による式（Ｉ）の化合物、および１つの核酸を含む。別の特定の実施形態では、ポリマー錯体は、本開示の第１の態様による式（Ｉ）の化合物、および２つ以上の核酸の組み合わせを含む。
式（Ｉ）の化合物は、カチオン性基由来の正電荷を有し、そのため静電相互作用により負電荷を有する核酸と錯体を形成し得る。
本明細書で使用される場合、用語「核酸」は、ＤＮＡまたはＲＮＡを指す。特定の実施形態では、核酸は、いくつか例を挙げると、ＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、一本鎖ＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）、ドナーＤＮＡ、自己増幅／複製ＲＮＡ、環状ＲＮＡ（ｏＲＮＡ）、プラスミドＤＮＡ（ｐＤＮＡ）、閉鎖型直鎖状ＤＮＡ（ｃｌＤＮＡ）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、およびアンチセンスＲＮＡ（ａＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、ＣＲＩＳＰＲガイドＲＮＡ、アンチセンス核酸、デコイ核酸、アプタマー、およびリボザイムであり、ヌクレオチド配列と、二本鎖、一本鎖、らせん、ヘアピンなどのその任意の構造的態様の両方を包含し、かつ修飾されたまたは修飾されない塩基を含み得る。
別個の核酸が提供される場合、それらは、すべてＤＮＡ分子またはすべてＲＮＡ分子であってよく、あるいはＤＮＡ分子とＲＮＡ分子の混合物またはＤＮＡ鎖およびＲＮＡ鎖の会合物を含む分子であってよい。
核酸は、オリゴまたはポリ二本鎖ＲＮＡ、オリゴまたはポリ二本鎖ＤＮＡ、オリゴまたはポリ一本鎖ＲＮＡ、オリゴまたはポリ一本鎖ＤＮＡなどの、ポリまたはオリゴヌクレオチドであってよい。核酸に含まれるヌクレオチドのそれぞれは、天然に存在するヌクレオチドまたは化学修飾された非天然のヌクレオチドであってよい。
核酸の鎖長は、特に限定されず、核酸は、１０～２００塩基、好ましくは２０～１８０塩基、好ましくは２５～１００塩基、好ましくは３０～５０塩基の範囲の短鎖を有してよく；または核酸は、２００～２００００塩基、より好ましくは２５０～約１５０００塩基の比較的長い鎖を有してよい。
特定の実施形態によれば、核酸は、閉鎖型直鎖状ＤＮＡ（ｃｌＤＮＡ）であり、すなわち二本鎖領域が２つの一本鎖ループに隣接し保護され、それによりダンベル型分子を生成する、分子である。
より特定の実施形態では、ｃｌＤＮＡは、ヘアピンループにより両端で共有結合的に閉じられた目的の二本鎖ＤＮＡ配列を含むステム領域からなり、ｃｌＤＮＡは、少なくとも２つの修飾ヌクレオチドを含む。
本明細書で使用される、用語「閉じた直鎖状ＤＮＡ」または「ｃｌＤＮＡ」は、ヌクレオチドハイブリダイゼーションを可能にする条件下で「ダンベル」または「ドギーボーン」形状の構造を形成する、共有結合により閉鎖される一本鎖ＤＮＡ分子を指す。したがって、ｃｌＤＮＡは一本鎖ＤＮＡ分子により形成されるが、同じ分子内の２つの相補的配列のハイブリダイゼーションによる「ダンベル」構造の形成は、２つの一本鎖ループが隣接する二本鎖の中間セグメントからなる構造を生成する。当業者であれば、日常的な分子生物学技術を使用して、開いたまたは閉じた二本鎖ＤＮＡからｃｌＤＮＡを生成する方法を認識している。例えば、当業者であれば、ｃｌＤＮＡが、開いた二本鎖ＤＮＡの両端に、例えば、リガーゼの作用により、ヘアピンＤＮＡアダプターを付着させることにより生成され得ることを認識している。「ヘアピンＤＮＡアダプター」は、２つの相補的配列のハイブリダイゼーションによりステムループ構造を形成する一本鎖ＤＮＡを指し、形成されるステム領域は、一本鎖ループにより一端で閉じられ、かつ他端で開いている。
「修飾されたヌクレオチド」は、塩基、糖、またはリン酸基の修飾により化学的に修飾されているか、またはその構造に非天然部分を組み込む、任意のヌクレオチド（例えば、アデノシン、グアノシン、シチジン、ウラシル、およびチミジン）である。したがって、修飾されたヌクレオチドは、修飾に応じて天然に存在するまたは非天然に存在してよい。
本開示のポリマー錯体は、治療または診断の適応症のための有用なツールを構成し、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物は、活性剤の送達のための非ウイルスベクターとして作用し、以下のような特定の特性の改善をもたらす；所望の細胞へのトランスフェクション効率、安全性または毒物学的プロファイル、または生理学的条件での放出プロファイル。
ポリマー錯体は、１０ｎｍ～２０００ｎｍ、好ましくは２０ｎｍ～８００ｎｍ、より好ましくは２５ｎｍ～３５０ｎｍ、３０ｎｍ～３００ｎｍ、３０ｎｍ～２００ｎｍの範囲の粒子径を有してよい。
ポリマー錯体は、必要に応じて緩衝化された水性溶液中で、式（Ｉ）の化合物または本開示の第２の態様によるコンジュゲート体と有効成分を混合することにより調製され得る。
いくつかの実施形態によれば、ポリマー錯体は、ナノ粒子、ミセル、円筒状ミセル、逆ミセル、小胞またはリポソームである。
本発明の化合物は、賦形剤および担体と共に、医薬の、獣医学用の、美容上のおよび診断用の組成物を含む、様々な組成物中で製剤化され得る。したがって、本開示の追加の態様は、１つ以上の医薬の、獣医学用の、美容上のまたは診断用の許容される賦形剤または担体と一緒に本明細書で定義される少なくとも１つのコンジュゲート体またはポリマー錯体を含む組成物に関する。
本発明のコンジュゲート体およびポリマーは、医薬用途、美容用途および診断用途において使用され得る。したがって、本開示のさらなる態様は、医薬品としての使用のための本開示のコンジュゲート体、ポリマー錯体、または組成物に関する。
この態様はまた、医薬品中での使用のための、
ａ）本明細書で定義されるコンジュゲート体；特に、細胞標的化剤に共有結合的に付着される、上で定義された式（Ｉ）の化合物に由来するラジカルを含むコンジュゲート体；あるいは、
ｂ）本明細書で定義されるポリマー錯体；あるいは、
ｃ）本明細書で定義される組成物
である治療用製品として製剤化され得る。
本開示のこの態様は、医薬品の製造のための本開示のコンジュゲート体、ポリマー錯体、または医薬組成物の使用として再製剤化できる。
この態様はまた、疾患の治療、診断、予防および／またはセラノスティックスのための方法として製剤化でき、それは、ヒトを含む、それを必要とする対象に、１つ以上の適切な薬学的、獣医学的または化粧品的に許容される賦形剤および／または担体と共に、治療的、診断的、予防的および／またはセラノスティックス的に有効量の本開示の第３の態様のポリマー錯体、または本開示の第５の態様の医薬組成物を投与することを含む。
本発明の別の態様は、ａ）少なくとも１つの標識剤またはイメージング剤に共有結合的に付着される、上で定義した式（Ｉ）の化合物に由来するラジカルを含むコンジュゲート体；あるいは、ｂ）診断における使用のための、上で定義した診断用組成物または治療用組成物、である診断用製品に関する。
本発明の別の態様は、ａ）活性剤が美容上活性な剤である、上で定義したポリマー錯体、あるいは、ｂ）上で定義した化粧品組成物、である化粧製品の化粧品における使用に関する。
本発明の別の態様は、担体としての、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明において、「対象」は、ヒトを含む哺乳動物であり得る。対象は、健康な対象であってよく、または何らかの疾患に罹患している対象であってよい。
本発明において、「治療」は、疾患もしくは障害を治癒する、予防するもしくは寛解を誘導すること、または疾患もしくは障害の進行速度を低下させることを指す。治療は、医薬組成物の治療的有効量を投与することにより達成できる。
本方法が診断に言及する場合、この態様は、対象の単離されたサンプル中の疾患を診断するための方法として製剤化することもでき、方法は、ポリマー錯体のいずれかの有効量を上記対象に、または対象の単離されたサンプルに上で定義した１つ以上のイメージング剤を有する医薬組成物を投与することを含む。これらのイメージング剤の検出は、画像診断技術などの、周知の技術により行われ得る。本開示に好適な画像診断技術の例としては、これらに限定されないが、超音波画像法、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、蛍光透視法、Ｘ線、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、単光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、蛍光顕微鏡検査、およびｉｎ ｖｉｖｏ蛍光が挙げられる。
したがって、本開示はまた、バイオイメージングツールとして、特に活性剤またはイメージング剤の内在化および送達を追跡するための、本開示の第１の態様による化合物、ポリマー錯体または医薬組成物の使用に関する。
「バイオイメージングツール」は、細胞または特定の組織のいくつかの区画を追跡するために生物学で使用されるイメージング技術において使用される試薬とこの説明により理解されるべきである。バイオイメージングツールの例としては、化学発光化合物、蛍光および燐光化合物、Ｘ線またはアルファ線、ベータ線、またはガンマ線を放出する化合物などが挙げられる。
本開示のさらなる態様は、ＣＲＩＳＰ／Ｃａｓ９手法を使用する遺伝子編集を含む、培養中の宿主真核細胞、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏで、単細胞寄生虫および細菌のトランスフェクションに有効である、ワクチンまたは遺伝子療法などの、生物医学的用途に一般的に使用される非ウイルスベクターとしての、本明細書に定義されるポリマー錯体の使用に関する。
特定の実施形態では、本発明は、ｉｎ ｖｉｖｏ、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｅｘ ｖｉｖｏで、標的細胞に活性剤（サイズおよび構造に関わらず好ましくは核酸、環状および直鎖の核酸）を送達するためのトランスフェクション試薬としての、本明細書で定義されるポリマー錯体の使用に関する。特定の実施形態では、活性剤は、低分子量薬物、ペプチド、タンパク質、抗体、核酸、アプタマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
上記のトランスフェクション試薬はまた、同時に、２つ以上の活性剤、例えば２つ以上の核酸の共トランスフェクションのために有用である。
トランスフェクション組成物（キットなど）、ならびに標的細胞に核酸を送達するためにトランスフェクション試薬を使用する方法もまた、本発明の範囲内である。さらなる実施形態は、本開示を検討して明らかになるであろう。
本発明はまた、本明細書に開示されるポリマー錯体を使用することを含む、活性剤をｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏおよびｉｎ ｖｉｖｏで輸送するための方法にも関する。
本発明はまた、本明細書に開示されるポリマー錯体と細胞を接触させることを含む、細胞をトランスフェクトする方法にも関する。
本発明はまた、標的細胞中に核酸を送達する方法における使用のための、本明細書に定義されるポリマー錯体または医薬組成物にも関し、それは、錯体が標的細胞中に導入され得るように、標的細胞と共に、ヒトを含む動物に本明細書で定義されるポリマー錯体または医薬組成物を含む溶液を接触させること、；エンドソームから細胞質に錯体を移動させること；細胞中の錯体を解離すること；細胞質中に核酸を放出すること、を含む。
本発明はまた、遺伝的遺伝性疾患もしくは複雑な遺伝性疾患、免疫疾患、がん、様々な組織／器官におけるウイルス感染症、または腫瘍の原因となる、またはそれらに関与する１つ以上の標的タンパク質の発現に対する調節効果を誘導するための医薬組成物としての使用のための組成物を提供する。
本発明はまた、生物製剤、特に組換えタンパク質、ペプチド、または抗体をコードする生物製剤の製造における；またはアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、レンチウイルス（ＬＶ）、アデノウイルス、腫瘍溶解性ウイルス、バキュロウイルス、またはウイルスまたはウイルス様粒子などの、組換えウイルスの産生における、本発明による組成物のｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｅｘ ｖｉｖｏでの使用に関し、本組成物は、本明細書で定義されるポリマー錯体を含み、トランスフェクションのための少なくとも１つの核酸分子を含む。本明細書で使用される、用語「生物製剤」は、タンパク質または核酸またはそれらの組み合わせ、細胞またはウイルスなどの生体実体、細胞区画、オルガノイド、および組織を指す。
本発明はまた、ゲノム操作のための、細胞再プログラミングのための、細胞分化または遺伝子編集のための本発明によるポリマー錯体のｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｅｘ ｖｉｖｏでの使用に関する。
細胞をトランスフェクトするための組成物は、本明細書に定義されるポリマー錯体、および許容される賦形剤、緩衝剤、細胞培養培地、またはトランスフェクション培地を含む。
本発明はまた、ウイルス感染に対する治療もしくは予防ワクチン、あるいはがんに対する治療ワクチンとしての使用のための、本明細書に定義される組成物に関する。一般に、この態様では、ワクチンは、全身投与、筋肉内投与、皮内投与、腹腔内投与、腫瘍内投与、経口投与、局所投与、または皮下投与などの直接投与によって送達され、このワクチンにおいて、組成物は、薬学的に許容されるビヒクルと結合している。換言すれば、ワクチンは、細胞性応答および／または体液性応答を誘導するために、体内に、特にヒト個体に直接注射できる。
細胞標的化は、様々なメカニズムを介して達成され、トランスフェクション試薬の性質および特性、方法またはプロトコルの組成物または製剤、および投与経路に依存する。
より特定の実施形態では、本発明は、それが担持する活性剤に応じて、とりわけ、神経変性疾患、神経疾患、がん、感染症、老化関連疾患、神経炎症、脱髄性疾患多発性硬化症、虚血性障害、免疫障害、炎症性障害、希少疾患などの様々な疾患の予防および／または治療における使用のためのポリマー錯体に関する。
本開示に記載される化合物、それらの薬学的に許容される塩および溶媒和物、ならびにそれらを含む医薬組成物は、他の追加の薬物と併用されて、併用療法を提供できる。上記の追加の薬物は、同じ医薬組成物の一部であってよく、あるいは、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩、立体異性体または溶媒和物を含む医薬組成物と同時のまたは同時でない投与のための別個の組成物の形態で提供され得る。
本開示のさらなる態様は、担体としての本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本開示のさらなる態様は、例えば、細胞中に活性剤を、好ましくは核酸を送達するための、デバイスに関し、これは、本開示のポリマー錯体を含む。
この態様はまた、細胞中に核酸を送達する方法における使用のためのデバイスとして製剤化されてよく、デバイスは、本明細書で定義されるポリマー錯体を含む。
当業者により認識されるとおり、細胞中に活性剤を送達するための適切なデバイスは、選択される組成物または医薬組成物の製剤化および／または所望の投与部位に依存するであろう。例えば、組成物の製剤化が対象における注射用に適切である場合、デバイスは、シリンジであり得る。別の例として、所望の投与部位が細胞培養培地である場合、デバイスは、滅菌ピペットであり得る。さらに別の例として、所望の投与部位が静脈または動脈である場合、デバイスは、移植片であり得る。さらに別の例として、所望の投与部位が皮下または器官特異的デポーである場合、本デバイスは、外科的インプラントであり得る。
本発明の送達デバイスは、目的の核酸が種々の疾患のいずれかの原因である細胞中に導入される、治療（遺伝子療法）のために利用され得る。
本開示の別の態様は、標的細胞、好ましくは核酸中に活性剤を送達するための方法に関し、本方法は、ポリマー錯体が標的細胞中に導入され得るように、動物に本明細書で定義されるポリマー錯体を含む溶液を投与すること；エンドソームから細胞質にポリマー錯体を移動させること；細胞中のポリマー錯体を解離させること；および細胞質中に活性剤を放出すること、を含む。
この態様は、標的細胞中への核酸の送達方法における、本明細書に開示されるポリマー錯体または医薬組成物の使用として再製剤化でき、本方法は、錯体が標的細胞中に導入できるように、ポリマー錯体または医薬組成物を含む溶液を、標的細胞を有する、ヒトを含む動物に接触させる；エンドソームから細胞質に錯体を移動させること；細胞中の錯体を解離すること；および細胞質中に核酸を放出すること、を含む。
別の態様では、本開示は、本開示の第１の態様の式（Ｉ）の化合物を合成するためのプロセスまたはその任意の実施形態に関し、プロセスは一般に、それ自体既知の保護されたまたは保護されないアミノ酸のＮ－カルボキシ無水物（ＮＣＡ）を重合してポリ（アミノ酸）エステルを生成すること、および次いで適切なアミンを使用してアミノ分解を行うことを含む。繰り返し単位中に存在する異なるラジカルは、アミノ分解時に使用される各アミンの比率を変更することにより、所望の比率で導入され得る。
この態様によれば、本開示の第１の態様またはその任意の実施形態の式（Ｉ）の化合物を合成するためのプロセスに関し、本プロセスは、
ｉ）以の式（ＩＩ）の開始剤のアミンまたはテトラフルオロホウ酸またはトリフルオロ酢酸アンモニウム塩の形態を反応させること；
ｉ．１）適切なＮ－カルボン酸無水物（ＮＣＡ）を使用して；あるいは、ステップｉ）の開始剤のアミンまたはテトラフルオロホウ酸もしくはトリフルオロ酢酸アンモニウム塩の形態を、適切なＮ－カルボン酸無水物と連続的に反応させて、ブロックコポリマーを得ること；
ｉ．２）あるいは、ステップｉ）の開始剤のアミンまたはテトラフルオロホウ酸またはトリフルオロ酢酸アンモニウム塩の形態を、統計的方法で適切なＮＣＡ混合物と反応させて、ランダムコポリマーを得ること；
ｉｉ）任意により、Ｎ末端位置のアミン基をアミン反応性基と反応させてＲ１９を導入することと；
ｉｉｉ）任意により、アミノ酸側鎖保護基を直交的に除去すること；
ｉｖ）任意により、側鎖末端位置のアミン基をアミン反応性基と反応させて、Ｒ７、Ｒ６、Ｒ１５またはＲ１４に構造的拡張、コンジュゲーション、標識または遮蔽を導入することと；
ｖ）ステップｉ）、ｉｉ）またはｉｉｉ）で得られた生成物を、任意に細分化、沈殿、限外濾過、透析、サイズ排除クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィーまたはタンジェンシャルフロー濾過により、精製すること
を含む。
上記のステップｉ）は、以下を含み得る：ａ）上記式（ＩＶ）の開始剤のアミンまたはテトラフルオロホウ酸もしくはトリフルオロ酢酸アンモニウム塩形態を選択されたＮＣＡと反応させることによる、アミノ酸Ｎ－カルボキシアニドリド（ＮＣＡ）モノマーの開環重合であって、ここでモノマー／開始剤の比は、重合度（ＤＰ）の制御を能にする、開環重合；ｂ）逐次重合であって、ここでブロックコポリペプチドは、連続的に重合反応ａ）の後に調製され、最初のＮＣＡモノマーが消費されることを可能にし、かつ得られた生成物は、次のモノマーを添加して次のポリペプチドブロックを構築する前に精製されてもされなくてもよい、逐次重合；またはｃ）統計的重合ａ）であって、ここでランダムコポリペプチドが、統計的方法にて重合反応ａ）後に調製され、アミンまたはテトラフルオロホウ酸またはトリフルオロ酢酸アンモニウム塩形態の開始剤の添加によって重合を開始する前に、すべてのＮＣＡモノマーを混合する、統計的重合。
上記のステップｉｉ）は、エンドキャッピングに相当し、Ｎ末端位置でのアミン基が、アミン反応性基と反応されて、Ｒ１９を導入する。
上記のステップｉｉｉ）は、脱保護に対応し、アミノ酸側鎖が、保護基に応じて直交して除去される。
ステップｉｖ）は、コンジュゲーションに相当し、遮蔽ポリマー、活性低分子、標的化剤またはイメージング剤の側鎖末端位置でのアミン基をアミン反応性基と反応させる。
当技術分野で知られている好適なアミノ保護基が、制限なく使用され得る。アミノ保護基の非限定的な例としては、アシルベースの基、カルバメートベースの基、イミドベースの基、スルホンアミドベースの基などが挙げられる。特定の実施形態では、アミノ保護基は、アセチル、メチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ－メトキシベンジルオキシカルボニル、ｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル基（Ｔｒｏｃ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）、３，４－ジメトキシベンジル（ＤＭＰＭ）、ｐ－メトキシフェニル（ＰＭＰ）、トシル（Ｔｓ）、トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、ベンズヒドリル、トリフェニルメチル（トリチル）、（４－メトキシフェニル）ジフェニルメチル（ＭＭＴ）、ジメトキシトリチル（ＤＭＴ）、およびジフェニルホスフィノからなる群から選択され、さらにより具体的には、アミノ保護基は、アセチルである。
アミノ保護基の導入および除去は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ，３ｒｄ ｅｄ．１９９９，Ｃｈａｐｔｅｒ７（ｐｐ．４９５－６５３）に記載されるものなどの、標準の方法により実施され得る。
当技術分野で知られている好適なカルボキシ保護基が、制限なく使用され得る。代表的なカルボキシ保護基としては、アルキル、アリールまたはベンジルエステル、シリルエステル、アミドまたはヒドラジドが挙げられる。特定の実施形態では、カルボキシ保護基は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、ベンジル、ｐ－メトキシフェニル、トリメチルシリルおよび［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル（ＳＥＭ）からなる群から選択される。
これらの保護基の導入および除去は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ，３ｒｄ ｅｄ．１９９９，Ｃｈａｐｔｅｒ５（ｐｐ．３６９－４５１）に記載されるものなどの、標準の方法により実施され得る。
本明細書で使用される、用語「開始剤」は、通常のアミン機構を介するα－アミノ酸Ｎ－カルボン酸無水物の開環重合（ＲＯＰ）反応の開始のために使用される化学分子を指し、ここで開始剤は、得られるポリアミノ酸の骨格内に組み込まれる。開始剤は、ＲＯＰ反応を開始できる１つ以上の求核基を含んでよく、したがって、開始剤は、それぞれ、単官能性または多官能性であり得、それぞれ、本発明のポリマー中に１つまたはいくつかの末端Ｘ基をもたらす。
本開示の前述の実施形態または態様のいずれかで定義される本開示の化合物は、キラル中心の存在に応じて、光学異性体またはエナンチオマーを含む、多重結合（例えば、Ｚ、Ｅ）の存在に応じた、異性体を含み得る。特定の場合のアミノ酸では、それらはＬ配置またはＤ配置を獲得し得る。またアミノ分解の合成手順および機構により得られる、ポリアスパラギン酸はまた、アスパルトアミドのαまたはβ形態の異性化を獲得し得る。個々の異性体、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体、およびそれらの混合物は、本開示の範囲内にある。個々のエナンチオマーまたはジアステレオ異性体、およびそれらの混合物は、当業者によく知られている任意の従来技術により分離され得る。
本開示の化合物は、遊離型としてまたは溶媒和物としての結晶形態であってよく、両方の形態は、本開示の範囲内に含まれると意図される。この点において、本明細書で使用される、用語「溶媒和物」は、薬学的に許容される溶媒和物、すなわち医薬品の調製に使用され得る式（Ｉ）の化合物の溶媒和物と、薬学的に許容されない溶媒和物の両方を含み、これは、薬学的に許容される溶媒和物または塩の調製において、有用であり得る。薬学的に許容される溶媒和物の性質は、それが薬学的に許容される限り、重要ではない。特定の実施形態では、溶媒和物は、水和物である。溶媒和物は、当業者に周知である従来の溶媒和法によって得ることができる。特に明記しない限り、本開示の化合物はまた、１つ以上の同位体富化原子の存在においてのみ異なる化合物も含む。同位体富化原子の例は、これらに限定されないが、重水素、三重水素、１３Ｃまたは１４Ｃ、または１５Ｎが豊富な窒素原子である。
本発明の別の態様によれば、本明細書で定義される式Ｉの化合物とは構造的に異なる化合物を調製するためのプロセスが提供され、本プロセスは以下の、
ｉ．出発化合物として本明細書で定義される式Ｉの化合物を使用するステップと；
ｉｉ．ステップ（ｉ）の化合物に構造変化を加えて、式Ｉの化合物とは構造的に異なる化合物を得るステップ、
を含む。
本発明のさらなる態様では、式Ｉの化合物とは構造的に異なる化合物を製造するための、本明細書で定義される式Ｉの化合物の使用が提供される。
本開示の非限定的な例を、添付の図面を参照して以下で説明する：
アガロースゲル電気泳動技術により分析したポリプレックスＰＸ５（左上）、ＰＸ１３（右上）、ＰＸ２１（左下）およびＰＸ３１（右下）の結果を示す。この技術は、ＤＮＡに対するポリプレックスの錯体形成の能力を、定性的方法で示す。また、低濃度および高濃度でのポリアニオン性競合物質（ヘパリン）の存在下でＤＮＡを放出する能力も示す。レーン１では、遊離ＤＮＡが播種され、遊離ＤＮＡがＵＶトランスイルミネーターの下で輝いていることが確認され得る。レーン２、３、および４では、ポリプレックスが異なるＮ／Ｐ比（５、１０、および３０）で播種され、ポリカチオンが存在し、かつポリプレックスが形成されると、ＤＮＡが捕捉され、シグナルが観察され得ないことが確認され得る。レーン５では、Ｎ／Ｐ＝３０でポリプレックスが、低濃度のヘパリン競合物質の存在下で播種され、これらの条件では放出がないことを示す。レーン６では、Ｎ／Ｐ＝３０のポリプレックスが、高濃度のアニオン性ヘパリン競合物質と共に播種され、この場合、ＤＮＡの放出が観察される。この挙動は理想的なものであり、なぜならポリプレックスは、細胞外で分子と競合する低濃度では安定である必要があるが、細胞内刺激が加えられるとカーゴを放出できるほど十分に不安定である必要があるためである。
本出願で本明細書において使用されるすべての用語は、別段の記載がない限り、当技術分野で知られている通常の意味で理解されるものとする。本出願で使用される特定の用語の他のより具体的な定義は、以下に示すとおりであり、別段の明示的に定められた定義がより広い定義を提供しない限り、明細書および特許請求の範囲全体に均一に適用されると意図される。
本明細書で使用される、不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は、「少なくとも１つ」または「１つ以上」と同義である。特に明記しない限り、本明細書で使用される「ｔｈｅ」などの定冠詞はまた、名詞の複数形も含む。
本明細書で使用される用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨード、好ましくはフルオロ、クロロ、およびブロモ、より好ましくはフルオロおよびクロロを意味する。
用語「アルケニル」は、２つの炭素間に少なくとも１つの二重の共有結合を含む、炭素原子および水素原子から構成される有機基を指す。典型的には、本開示で使用される「アルケニル」は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または３０個の炭素原子を含む、または前述の値のいずれか２つの間、またはそれらの２つを含む、任意の範囲の炭素原子を含む有機基を指す。ある場合には、アルケニル基はコンジュゲートされ、他の場合には、アルケニル基はコンジュゲートされず、さらに別の場合には、アルケニル基はコンジュゲーション部分および非コンジュゲーション部分を有することがある。さらに、２を超える炭素が存在する場合、炭素は、直線状に接続されてよく、あるいは、３を超える炭素が存在する場合、炭素は、親鎖が１つ以上の第二級炭素、第三級炭素または第四級炭素を含むように、分岐式に連結され得る。アルケニルは、置換されても置換されなくてもよい。
用語「アルキル」は、炭素原子および水素原子で構成され、炭素間に単共有結合を含む、有機基を指す。典型的には、本開示で使用される「アルキル」は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または３０個の炭素原子、または前述の値のいずれか２つの値の間の、またはそれらを含む任意の範囲の炭素原子を含む有機基を指す。炭素原子１～１２のアルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ｎ－ヘキシル、デシル、およびウンデシル基が挙げられ得る。
１つを超える炭素が存在する場合、炭素は、直線状に接続されてよく、２つを超える炭素が存在する場合、炭素は、親鎖が１つ以上の第二級、第三級または第四級炭素を含むように、分岐式に連結され得る。アルキルは、置換されても置換されなくてもよい。
用語「アルキニル」は、２つの炭素間に三重の共有結合を含む、炭素原子および水素原子で構成される有機基を指す。典型的には、本開示で使用される「アルキニル」は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または３０個の炭素原子、または前述の値のいずれか２つの値の間の、またはそれらを含む任意の範囲の炭素原子を含む有機基を指す。Ｃ２－アルキニルは、親鎖の炭素への三重結合を形成できる一方で、３個以上の炭素のアルキニル基は、複数の三重結合を含み得る。３個を超える炭素が存在する場合、炭素は、直線状に接続されてよく、あるいは、４個を超える炭素が存在する場合、炭素は、親鎖が１つ以上の第二級、第三級または第四級炭素を含むように、分岐状に連結され得る。アルキニルは、置換されても置換されなくてもよい。
官能基の前の「Ｃｘ～Ｃｙ」（ここで、ｘおよびｙは、整数であり、かつｙ＞ｘである）という表記により一般に表される用語、例えば「Ｃ１～Ｃ１２アルキル」は、炭素原子の数の範囲を指す。本開示の目的上、「Ｃｘ～Ｃｙ」（ｘおよびｙは、整数であり、かつｙ＞ｘである）により指定される範囲は、表された範囲に限定されず、「Ｃｘ～Ｃｙ」により指定される範囲を含む、およびその範囲内に入るすべての可能な範囲を含む（ｘおよびｙは、整数であり、かつｙ＞ｘである）。例えば、用語「Ｃ１～Ｃ４」は、１～４個の炭素原子の範囲の明確な支持を提供するが、１～２個の炭素原子、１～３個の炭素原子、２～３個の炭素原子、２～４個の炭素原子、および３～４個などの、１～４個の炭素原子により包含される範囲の暗示的な支持をさらに提供する。
用語「部分」は、分子または化合物の特定のセグメントまたは官能基を指す。
本明細書で使用される、用語「対象」は、ヒトおよび他の哺乳動物の両方を含む、任意の哺乳動物を指す。
用語「置換された」は、指定された原子または基上の１つ以上の水素原子が、指定された基から選択されたものと置き換えられることを意味し、ただし現在の状況下での指定された原子の通常の原子価を超えないことが条件である。置換基および／または変数の組み合わせは、許容できる。
用語「任意に置換される」は、置換基の数が、ゼロに等しいかまたはゼロと異なってよいことを意味する。別段の指示がない限り、任意に置換される基は、水素原子を、任意の利用可能な炭素原子または窒素原子上で非水素置換基で置換することにより、収容できる限り多くの任意の置換基で置換されることが可能である。本発明によるコンジュゲート体中の基は、１、２、３、４または５個の同一のまたは異なる置換基、特に１、２または３個の置換基で置換されることが可能である。
特定の基の置換または非置換が指定されない、すなわち、その基に対する特定の置換が示されず、またその基が置換されないとも示されない、本発明の実施形態において、この基の可能な置換は、本明細書で定義される最も広範なものであることを理解されたい。
本明細書で使用される場合、用語「保護基」は、分子内の反応性基に付着すると、その反応性をマスクする、低減するまたは防止する、原子のグループを指す。
カルボキシル基およびアミノ基の保護基は、それぞれ、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗｉｌｅｙ，３ｒｄ ｅｄ．１９９９）、Ｃｈａｐｔｅｒ５（ｐｐ．３６９－４５１）およびＣｈａｐｔｅｒ７（ｐｐ．４９５－６５３）に記載されている。
本明細書で使用される用語「障害」は、すべてがヒトもしくは動物の身体のまたは正常機能を損なうその部分の１つの異常な状態を反映し、特徴的な兆候および症状を典型的に呈するという点で、用語「疾患」、「症候群」、および「状態」（病状でのような）と一般に同義であると意図され、かつ互換可能に使用される。
本明細書で使用される用語「薬学的に許容される担体」、「薬学的に許容される賦形剤」、「生理学的に許容される担体」、または「生理学的に許容される賦形剤」は、液体または固体の充填剤、希釈剤、溶媒または封入材などの、薬学的に許容される材料、組成物、またはビヒクルを指す。各成分は、医薬製剤の他の成分と適合するという意味で、「薬学的に許容される」ものでなければならない。それはまた、合理的な利益／リスク比に見合い、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、または他の問題もしくは合併症なしに、ヒトおよび動物の組織または器官と接触しての使用のために好適でなければならない。
本明細書において交換可能に使用される用語「美容上許容される担体」または「皮膚科学的に許容される担体」は、とりわけ、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応なしに、ヒトの皮膚と接触しての使用のために好適な賦形剤または担体を指す。
用語「治療的に許容される」は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性なしに、患者の組織と接触しての使用のために好適であり、妥当な利益／リスク比に見合い、それらの意図された用途に有効である、化合物を指す。
用語「薬学的に、美容上、または診断的に許容される塩」は、一般に使用される非毒性の塩を包含する。本発明の化合物の薬学的に、美容上、または診断的に許容される塩の調製は、当技術分野で周知の方法によって行うことができる。一般に、そのような塩は、本発明の化合物の遊離酸または塩基形態を、水、有機溶媒またはそれらの混合物などの好適な溶媒中で、それぞれ、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることにより調製できる。
薬学的に、美容上、または診断的に許容される塩の例としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、ヨウ化水素酸、メタリン酸、またはリン酸、ならびに有機酸、例えば、コハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、乳酸、ギ酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、樟脳硫酸、イソチオン酸（ｉｓｏｔｈｉｏｎｉｃ）、粘液酸、ゲンチジン酸、イソニコチン酸、糖酸、グルクロン酸、フロ酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、アントラニル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、エタンスルホン酸、パントテン酸、ステアリン酸、スルフィニル酸（ｓｕｌｆｉｎｉｌｉｃ）、アルギン酸およびガラクツロン酸；およびアリールスルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸と形成される酸付加塩アルカリ金属およびアルカリ土類金属と、例えば、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）、リジンおよびプロカインなどの有機塩基と形成される塩基付加塩、ならびに内部で形成される塩が挙げられる。本発明の化合物およびその塩は、いくつかの物理的特性において異なり得るが、それらは、本発明のために同等である。
本明細書で使用される、用語「薬学的に活性な剤」は、薬理活性を有し、かつ哺乳動物において、特にヒトにおいて疾患を治癒させる、緩和する、治療するまたは予防するために使用される剤を指す。用語「美容的に活性な剤」は、いかなる治療法も提供しないが、例えば外観を改善する、皮膚、爪または髪を保存する、状態を整える、洗浄する、着色する、または保護するなどの美容目的のために使用される剤を指す。
用語「診断用組成物」は、診断、特に画像診断技術における使用に好適なる組成物を指す。本明細書で使用される用語「診断的に有効な量」は、投与されると、特に造影イメージング剤として画像診断用として、疾患または障害の診断のために十分な、検出ポリマーの有効な量を指す。投与される検出ポリマーの用量は、当然のことながら、投与されるポリマー、投与経路、診断される特定の状態、および同様の考慮事項を含む、症例を取り巻く特定の状況によって決定される。本発明の診断用組成物は、１つ以上の診断的に許容される賦形剤または担体を含む。用語「診断的に許容される」は、特に画像診断用途による、診断用途を有する組成物を調製するための診断技術における使用のために好適な賦形剤または担体を指す。患者の身体におけるこれらの診断剤の検出は、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）およびＸ線による画像診断などにおいて用いられる周知の技術により実施され得る。
本明細書で使用される、用語「治療する」、「治療すること」および「治療」は、疾患または障害に関連する症状を改善することを指し、疾患または障害の症状の発症を予防することまたは遅延させること、および／または疾患もしくは障害の症状の重症度または頻度を軽減することを含む。
本明細書で使用される場合、用語「ペプチド」は、ペプチド結合を介して互いに連結された２つ以上の連続したアミノ酸を含む分子を指す。ペプチドという用語は、オリゴペプチドおよびポリペプチドを含む。用語「タンパク質」は、大きいペプチド、特に少なくとも約５０個のアミノ酸を有するペプチドを指す。本発明の目的のために、ペプチドおよびタンパク質という用語は、互換的に使用される。
本明細書で使用される、用語「繰り返し単位」または「ブロック」は、繰り返すモノマー単位を指す。繰り返し単位またはブロックは、単一のモノマーから構成されてよく、またはランダムにまたはブロックで、１つ以上のモノマーから構成されてよく、「混合されたブロック」をもたらす。
当業者は、モノマーの繰り返し単位が、繰り返すモノマー単位の周囲に描かれた角括弧（「［］」）によって規定されることを認識するであろう。括弧の右下の数字（または数値範囲を表す文字）は、ポリマー鎖中に存在するモノマー単位の数を表す。
説明の便宜のためだけに、上で示される式（ＩＩ）のラジカルにおいて、数値ｒを含む角括弧により規定される繰り返し単位（下記参照（１））は、ＰＡＡ１として表され；数値ｓを含む角括弧により規定される繰り返し単位（下記参照（２））は、ＰＡＡ２として表され；数値ｔを含む角括弧により規定される繰り返し単位（下記参照（３））は、ＰＡＡ３として表され；また、数値ｕを含む角括弧により規定される繰り返し単位（下記参照（４））は、ＰＡＡ４として表される。
Figure 2024528853000009
本開示の文脈において、用語「コンジュゲート体」は、式（Ｉ）のポリマー化合物と、ポリマーの主骨格に共有結合により付着される固有の生物学的活性を有する任意の部分、を含むポリマー複合体を指す。この特定の状況において、固有の生物学的活性を有する部分は、遮蔽部分、細胞標的化剤、または標識剤もしくはイメージング剤であり得る。
本開示の文脈において、用語「ポリプレックス」または「ポリマー錯体」は、式Ｉのポリカチオン性ポリマーまたは本開示によるコンジュゲート体と上記または下記のポリアニオン性遺伝物質（好ましくは核酸）のいずれかの間の静電相互作用によって形成される化合物を指す。式Ｉのポリカチオン性ポリマーまたは本開示によるコンジュゲート体は、所定のｐＨにおいて、ポリアニオン性遺伝物質とは逆の電荷を含み、所定のｐＨにおいて、ポリアニオン性遺伝物質とポリマーの間の複数の静電結合の形成を生じる。ポリマー錯体形成のための駆動力は、ポリアニオン性核酸およびポリカチオン性ポリマーの両方の多価性であり、これは、非常に効果的なエントロピー的に駆動される遺伝物質の凝縮をもたらす。核酸を含むポリマー錯体（ポリプレックス）は、標的細胞に核酸を送達できる非ウイルス性合成ベクターとして有用である。非ウイルス合成ベクター（例えば、ポリプレックスなど）による標的細胞へのＤＮＡまたはＲＮＡ送達は、重大な課題および欠点に直面しているウイルスベクターを使用する有望な代替的送達方法として広く認識されている。これらは、免疫原性応答（これは再投与を妨げ得る）、挿入的変異誘発のリスク、適正製造基準グレードでの大規模製造の難しさ、限られたカーゴサイズ、およびコストを含む。
本開示の化合物は、多くの生物学的障壁を克服するそれらの固有の能力により、薬物担体または「ナノベクター」として改善をもたらす。さらに、それらの多機能性は、１つの送達システム中の細胞標的化基、診断剤、および多数の治療剤の組み込みを可能にする。本開示によるポリマーと、イメージング剤、細胞標的化基、診断剤または任意の他の治療剤との分子集合により形成される、ポリマーコンジュゲート体は、多機能性ナノベクターの１つの注目すべきタイプを表す。
本開示の化合物は、様々な活性成分（例えば、低分子、タンパク質、およびＤＮＡ／ＲＮＡ治療薬）の大量のペイロードを送達するそれらの能力、他のコロイド担体（例えば、リポソーム）と比較してそれらの改善されたｉｎ ｖｉｖｏ安定性および調整可能な指向性、ならびに強化された透過および保持（ＥＰＲ）効果による、固形腫瘍などの病変組織での受動的蓄積を可能にするそれらのナノスケールのサイズにより、特に魅力的である。
適切な表面官能基を使用して、本開示の化合物は、細胞を能動的に標的化し、かつ細胞侵入を助けることができる、細胞標的化基および／または透過促進剤によりさらに修飾されてよく、細胞特異的送達が改善されたコンジュゲート体を生じる。
本明細書で使用される、用語「標識またはイメージング」は、本明細書に開示される標的化分子の可視化および／または検出を容易にする分子を指す。
本開示の文脈において、表現「標識剤またはイメージング剤」は、標識として使用される、または任意のイメージング技術において特定の構造を増強する、任意の物質を指す。イメージング剤は、したがって、光学イメージング剤、磁気共鳴イメージング剤、放射性同位体、および造影剤を含む。イメージング剤または標識剤は、当技術分野でよく知られている。イメージング剤または標識剤の特定の例は、滅菌空気、酸素、アルゴン、窒素、フッ素、パーフルオロカーボン、二酸化炭素、二酸化窒素、キセノンおよびヘリウムなどのガス；陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、コンピュータ支援断層撮影法（ＣＡＴ）、単一光子放出コンピュータ断層撮影法、Ｘ線、蛍光透視法、および磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）で使用される市販の剤である。ＭＲＩにおいて造影剤としての使用に好適な材料の例としては、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）およびガドペント酸ジメグルミンなどの現在入手可能なガドリニウムキレート、ならびに鉄、マグネシウム、マンガン、銅、およびクロムが挙げられる。ＣＡＴおよびＸ線に有用な材料の例としては、静脈内投与用のヨウ素ベースの材料、例えばジアトリゾ酸およびイオタラム酸に代表されるイオン性モノマー、非イオン性モノマー、例えばイオパミドール、イソヘキソール、およびイオベルソール、非イオン性ダイマー、イオトロールおよびイオジキサノール、イオン性ダイマー、例えばイオキサグレート（ｉｏｘａｇａｌｔｅ）が挙げられる。他の有用な物質は、経口使用のためのバリウムおよび酢酸亜鉛などの不溶性塩を含む。いくつかの分子で、イメージング剤は、色素である。いくつかの分子で、イメージング剤は、蛍光部分である。いくつかの分子では、蛍光部分は、蛍光タンパク質、蛍光ペプチド、蛍光色素、蛍光物質、またはそれらの組み合わせから選択される。蛍光色素の例としては、これらに限定されないが、キサンテン（例えば、ローダミン、ロドール、フルオレセイン、およびそれらの誘導体）；ビマネス；クマリンおよびその誘導体（例えば、ウンベリフェロンおよびアミノメチルクマリン）；芳香族アミン（例えば、ダンシル、スクアレート染料）；ベンゾフラン；蛍光シアニン；インドカルボシアニン；カルバゾール；ジシアノメチレンピラン；ポリメチン；オキサベンサンタン；キサンテン；ピリリウム；カルボスチル；ペリレン；アクリドン；キナクリドン；ルブレン；アントラセン；コロネン；フェナントレセン（ｐｈｅｎａｎｔｈｒｅｃｅｎｅ）；ピレン；ブタジエン；スチルベン；ポルフィリン；フタロシアニン；ランタニド金属キレート錯体；希土類金属キレート錯体；およびそのような色素の誘導体が挙げられる。フルオレセイン色素の例としては、これらに限定されないが、５－カルボキシフルオレセイン、フルオレセイン－５－イソチオシアネート、フルオレセイン－６－イソチオシアネートおよび６－カルボキシフルオレセインが挙げられる。ローダミン色素の例としては、これらに限定されないが、テトラメチルローダミン－６－イソチオシアネート、５－カルボキシテトラメチルローダミン、５－カルボキシロドール誘導体、テトラメチルおよびテトラエチルローダミン、ジフェニルジメチルおよびジフェニルジエチルローダミン、ジナフチルローダミン、ローダミン１０１スルホニルクロリド（商品名ＴＥＸＡＳ ＲＥＤ（Ｒ）で販売）が挙げられる。シアニン色素の例としては、これらに限定されないが、Ｃｙ３、Ｃｙ３Ｂ、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、ＩＲＤＹＥ６８０、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ７５０、ＩＲＤｙｅ８００ＣＷ、ＩＣＧが挙げられる。蛍光ペプチドの例としては、ＧＦＰ（緑色蛍光タンパク質）またはＧＦＰの誘導体（例えば、ＥＢＦＰ、ＥＢＦＰ２、Ａｚｕｒｉｔｅ、ｍＫａｌａｍａ１、ＥＣＦＰ、セルリアン、ＣｙＰｅｔ、ＹＦＰ、Ｃｉｔｒｉｎｅ、Ｖｅｎｕｓ、ＹＰｅｔ）が挙げられる。蛍光標識は、任意の好適な方法によって検出される。例えば、蛍光標識は、適切な波長の光で蛍光色素を励起すること、およびその結果生じる蛍光を、例えば、顕微鏡検査、目視検査、写真フィルムにより、電荷結合素子（ＣＣＤ）、光電子増倍管などの電子検出器の使用により検出することにより、検出され得る。いくつかの分子では、イメージング剤は、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）の場合、陽電子放出同位体（例えば、１８Ｆ）、単一光子放出コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）の場合、ガンマ線同位体（例えば、９９ｍＴｃ）、または磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）用の常磁性分子またはナノ粒子（例えば、Ｇｄ３＋キレートまたはコートされたマグネタイトナノ粒子）により標識される。いくつかの分子では、イメージング剤は、ガドリニウムキレート、酸化鉄粒子、超常磁性酸化鉄粒子、超小型常磁性粒子、マンガンキレートまたはガリウム含有剤で標識される。ガドリニウムキレートの例としては、これらに限定されないが、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸（ＤＯＴＡ）、および１，４，７－トリアザシクロノナン－Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’－三酢酸（ＮＯＴＡ）が挙げられる。いくつかの分子では、イメージング剤は、近赤外（近ＩＲ）イメージングの場合、近赤外蛍光団、生物発光イメージングの場合、ルシフェラーゼ（ホタル、細菌、または腔腸動物）もしくは他の発光分子、または超音波の場合、パーフルオロカーボン充填小胞である。いくつかの分子では、イメージング剤は、核プローブである。いくつかの分子では、イメージング剤は、ＳＰＥＣＴまたはＰＥＴ放射性核種プローブである。いくつかの分子では、放射性核種プローブは、テクネチウムキレート、銅キレート、放射性フッ素、放射性ヨウ素、インジウムキレートから選択される。Ｔｃキレートの例としては、これらに限定されないが、ＨＹＮＩＣ、ＤＴＰＡ、およびＤＯＴＡが挙げられる。いくつかの分子では、イメージング剤は、Ｌｕらの、放射性部分、例えば２１１Ａｔ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、９０Ｙ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、２１２Ｂｉ、３２Ｐ、６４Ｃｕ放射性同位体などの放射性同位体を含む。
本明細書で使用される、用語「細胞標的化剤」は、ヒトまたは動物の身体に存在する（マクロ）分子に対して親和性を示す任意の分子、巨大分子、または生体高分子を指し、これは、例えば、それが特定の細胞型上で発現されるまたは過剰発現される受容体に選択的に結合するため、コンジュゲート体またはその自己集合粒子を治療的治療上の標的部位に向けることにより誘導できる。細胞標的化基は、当技術分野でよく知られている。より特定の実施形態では、細胞標的化基は、以下から選択される部分である：ガラクトサミン、葉酸、Ｈｅｒ－２結合ペプチド、ＴＬＲアゴニスト、β－Ｄ－グルコース、Ａｓｎ－Ｇｌｙ－Ａｒｇペプチド、ａｎｇｉｏｐｅｐ２、葉酸、アプタマー（Ａ－９、Ａ１０、抗ｇｐ１２０、ＴＴＡ１、ｓｇｃ８、抗ＭＵＣ－１、ＡＳ１４１１）、プリマキン、ジドブジン、スーパーオキシドジスムターゼ、プレドニゾロン、プラチナ、シスプラチン、スルファメトキサゾール、アモキシシリン、エトポシド、メサルジン、ドキソルビシン、パクリタキセル、５－アミノサリチル酸、デノスマブ、ドセタキセル、カルシトニン、プロアントシアニジン、メトトレキサート、カンプトテシン、ガラクトース、グリチルレチン酸、乳糖、ヒアルロン酸、オクテオトリド、ラクトビオン酸、β－ガラクトシル部分、アラビノ－ガラクタン、キトサン、アゾ系ポリホスファゼン、アゾ基および４－アミノ－ベンジル－カルバメート、コハク酸、４，４’－ジヒドロキシアゾベンゼン－３－カルボン酸、環状ＲＧＤペンタペプチド、アスパラギン酸オクタペプチド、アレンドロネート、トランスフェリン、ビスホスホネートアデンドロネート、モノシアロガングリオシドＧＭ１、グルタチオン、Ｅ－セレクチンチオアプタマー、ポロキサマー－４０７、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体（ｕＰＡＲ）アンタゴニスト、ＣＸＣＲ４ケモカイン受容体アンタゴニスト、ＧＲＰ７８ペプチドアンタゴニスト、ＲＧＤペプチド、ＲＧＤ環状ペプチド、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）アンタゴニストペプチド、アミノペプチダーゼターゲティングペプチド、脳ホーミングペプチド、腎臓ホーミングペプチド、心臓ホーミングペプチド、腸ホーミングペプチド、インテグリンホーミングペプチド、血管新生腫瘍内皮ホーミングペプチド、卵巣ホーミングペプチド、子宮ホーミングペプチド、精子ホーミングペプチド、ミクログリアホーミングペプチド、滑膜ホーミングペプチド、尿路上皮ホーミングペプチド、前立腺ホーミングペプチド、肺ホーミングペプチドＲＣＰＬＳＨＳＬＩＣＹ）、ラミニン受容体結合ペプチド（例えば、ＹＩＧＳＲ）、皮膚ホーミングペプチド、網膜ホーミングペプチド、膵臓ホーミングペプチド、肝臓ホーミングペプチド、リンパ節ホーミングペプチド、副腎ホーミングペプチド、甲状腺ホーミングペプチド、膀胱ホーミングペプチド、乳房ホーミングペプチド、神経芽腫ホーミングペプチド、リンパ腫ホーミングペプチド、筋肉ホーミングペプチド、創傷血管系ホーミングペプチド、脂肪組織ホーミングペプチド、ウイルス結合ペプチド、または融合誘導ペプチド。
本開示の化合物は、核酸との錯体（ポリプレックスとも呼ばれる）を調製するための「非ウイルスベクター」（ＮＮＶ）として使用されてよく、これは、所望の細胞への核酸のトランスフェクション効率、または生理学的条件における核酸の放出プロファイルの向上をもたらす。
より特定の実施形態によれば、［ブロックコポリマー中のカチオン性基の総数（Ｎ）］／［核酸中のリン酸基の総数（Ｐ）］として定義される、本開示のポリプレックスにおけるＮ／Ｐ比は、１～２００、好ましくは２～１００、より好ましくは２～５０の範囲である。Ｎ／Ｐ比は、混合溶液中の式（Ｉ）の化合物の側鎖に由来するプロトン性アミノ基のモル濃度（Ｎ）と核酸に由来するリン酸基のモル濃度（Ｐ）の比を意味する。
より具体的な実施形態では、本開示の第３の態様またはその任意の実施形態で定義されるポリマー錯体は、コンジュゲート体に対する活性剤の質量比に基づいて、１～８０％ｗ／ｗの範囲の量の少なくとも１つの活性剤を含み得る。好ましい実施形態では、範囲は、１～７０％ｗ／ｗである。さらにより好ましい実施形態では、コンジュゲート体は、２～５５％ｗ／ｗの範囲の量の剤を含む。他の好ましい範囲は、３～３０％ｗ／ｗ、４～２５％ｗ／ｗ、および７～２４％ｗ／ｗである。
本開示による医薬組成物、診断組成物、またはセラノスティクス組成物は、薬学的に許容される希釈剤中で、固体形態または水性懸濁液で調製され得る。これらの調製物は、任意の適切な投与経路によって投与でき、そのため、上記調製物は、選択された投与経路に適した医薬形態で製剤化される。より特定の実施形態では、投与は、経口、局所、直腸または非経口経路（皮下、腹腔内、皮内、筋肉内、静脈内経路など）によって行われる。
より特定の実施形態によれば、式Ｉの化合物において、α、α’およびα’’は、１であり、したがって式Ｉａの６アーム星型化合物を生じ、ここでラジカルＬの２つの－ＮＨ末端部分は、Ａ、Ａ’、またはＡ’’部分に連結される。
式中、Ｋ、Ａ、Ａ’およびＡ’’は、上記のとおりである。
より特定の実施形態によれば、式Ｉの化合物において、α、α’およびα’’は、０であり、したがって、式Ｉｂの３アーム星型化合物を生じる。
Figure 2024528853000011
 式中、Ｋ、Ａ、Ａ’およびＡ’’は、上記のとおりである。
より具体的な実施形態によれば、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、Ｒ１は、以下からなる群から選択されるビラジカルである：
Figure 2024528853000012
 ここで波線は、付着点を示し；
ここでｙおよびｚは、独立して１～６の範囲の整数であり；
Ｘは、直鎖または分岐鎖の－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキレン－、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＣＯＯ－から選択されるビラジカル、ならびに上で定義した（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
式中、Ｘの直鎖または分岐鎖－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキレンビラジカルは、－ＯＨ、－ＮＲａＲｂ、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＣＯＯＲｃ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上のラジカルで任意により置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、Ｈ、－フェニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルフェニル、および－フェニル（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択されるラジカルである。
より特定の実施形態によれば、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、Ｒ１は、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２－、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、
－ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＯＯ－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに上で定義した（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルである。
より具体的な実施形態によれば、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、
式中、Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｒｉ１、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ１、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＲｉｖ１Ｒｖ１、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ１、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯ－ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、および上で定義した（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒｉ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
－ＮＨＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳｅＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、および－ＣＯＮ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２からなる群から選択され；
Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、
－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１およびＲｖ１は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、および－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｖｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、および－ＮＨ－リポ酸からなる群から選択され；
式中、Ｒｉ１、Ｒｉｉ１、Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１、Ｒｖ１、Ｒｖｉ１、およびＲｖｉｉ１は、－ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、
－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
式中、Ｒ９およびＲ１０は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成し；
Ｒ１７およびＲ１８は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成する。
より特定の実施形態では、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２－ＳｅＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＯＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸から独立して選択されるラジカル、ならびに上で定義した（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
式中、Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
ここでｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
式中、Ｒ９およびＲ１０は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成し；
Ｒ１７およびＲ１８は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成する。
より具体的な実施形態によれば、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、および上で定義された（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
式中、Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２、
－ＮＨＣＨ３、－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
ここでｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～４の範囲の整数であり；
式中、Ｒ９およびＲ１０は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成し；
Ｒ１７およびＲ１８は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成する。
特定の実施形態によれば、Ｗ１およびＷ２は、それぞれＣＨおよびＮから独立して選択され、ただし、それらの少なくとも１つは、ＣＨである。
特定の実施形態によれば、Ｗ１およびＷ２は、両方ともＣＨである。
特定の実施形態によれば、Ｗ１およびＷ２は、両方ともＮである。
より具体的な実施形態によれば、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ２、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Ｒｉ２は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＳＨ、
－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、ならびに上で定義した（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
式中、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＯＨ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－Ｏ（Ｃ２～Ｃ１２）アルケニルからなる群から独立して選択され、
Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｖｉ２は、
Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯＯＨ、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル－ＣＯＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、
－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ１２）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、－ＮＨ－リポ酸および－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＯＯＨ）－ＣＨ２－ＣＯＯＨからなる群から選択され；
式中、Ａｌｋ２、Ａｌｋ２２、Ａｌｋ２’およびＡｌｋ２２’は、直鎖または分枝鎖の－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルおよび直鎖または分枝鎖の－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、β２およびβ２’は、それぞれ独立して０～６の整数であり、Ｘ２およびＸ２’は、それぞれ独立して－ＮＨ－、－ＣＯＯ－、およびＯ－からなる群から選択され；
式中、Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～６の範囲の整数であり；
ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～６の範囲の整数であり；
ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１５０の範囲の整数である。
より具体的な実施形態によれば、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、
－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｒｉ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、－ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸、ならびに上で定義した（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Ｒｉ２は、イミダゾール、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２からなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、ならびに上で定義した（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
式中、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
式中、Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、
Ｂｒ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～４の範囲の整数であり；
ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～４の範囲の整数であり；
ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１２０の範囲の整数である。
より具体的な実施形態では、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、
式中、Ｒ１は、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＯ－、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＯＯ－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに上で定義した（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、および上で定義された（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
式中、Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２、
－ＮＨＣＨ３、－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
ここで、ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
式中、Ｒ９およびＲ１０は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成し；
Ｒ１７およびＲ１８は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成し；
ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは、独立して、０～２５０の範囲の整数であり、ｒまたはｔの少なくとも１つは、１以上である。
より具体的な実施形態によれば、式ＩａまたはＩｂの化合物の両方について、
式中、Ｒ１は、
－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２－、－－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＯ－、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＯＯ－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに上で定義した（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに上で定義された（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
－ＮＣＨ（ＣＨ３）２、－ＮＨＣＨ３、－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
式中、Ｒ９およびＲ１０は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成し；
Ｒ１７およびＲ１８は、任意に一緒に組み合わされて、プロリン環部分を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳｅＨ－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、
－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｒｉ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、
－ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸、ならびに上で定義される（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Ｒｉ２は、イミダゾール、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２からなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、Ｈ、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ならびに上で定義した（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルから独立して選択され；
Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２から独立して選択され；
Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）から独立して選択され；
式中、Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～４の範囲の整数であり；
ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～４の範囲の整数であり；
ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１２０の範囲の整数である。
より具体的な実施形態によれば、式（Ｉ）において、ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは、繰り返し単位の繰り返しの数を表し、かつ０～４００の範囲の整数、好ましくは０～２５０の整数、好ましくは０～２００、より好ましくは０～１５０の整数であり；特に好ましくは０～１００である。
より特定の実施形態では、ｒ＋ｔは、２～４００、好ましくは４～２５０、好ましくは１０～２００、好ましくは１５～１５０、好ましくは２０～１００の整数である。
一実施形態によれば、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物において、
ａ）ＰＡＡ１モノマー対ＰＡＡ２のモル比は、１００／０～６５／３５であり、特に１００／０～７０／３０、より具体的には１００／０～７５／２５、さらにより具体的には１００／０～８０／２０、１００／０～８５／１５、１００／０～９０／１０、１００／０～９５／５であり；
ｂ）ＰＡＡ１モノマー対ＰＡＡ４のモル比は、１００／０～６５／３５であり、特に１００／０～７０／３０、より具体的には１００／０～７５／２５、さらにより具体的には１００／０～８０／２０、１００／０～８５／１５、１００／０～９０／１０、１００／０～９５／５であり；
ｃ）ＰＡＡ３モノマー対ＰＡＡ４のモル比は、１００／０～６５／３５であり、特に１００／０～７０／３０、より具体的には１００／０～７５／２５、さらにより具体的には１００／０～８０／２０、１００／０～８５／１５、１００／０～９０／１０、１００／０～９５／５であり；
ｄ）ＰＡＡ３モノマー対ＰＡＡ２のモル比は、１００／０～６５／３５であり、特に１００／０～７０／３０、より具体的には１００／０～７５／２５、さらにより具体的には１００／０～８０／２０、１００／０～８５／１５、１００／０～９０／１０、１００／０～９５／５であり；
ここで、ＰＡＡ１＋ＰＡＡ３モノマーの合計対ＰＡＡ２＋ＰＡＡ４の合計のモル比は、１００／０～６５／３５であり、特に１００／０～７０／３０、より具体的には１００／０～７５／２５、さらにより具体的には１００／０～８０／２０、１００／０～８５／１５、１００／０～９０／１０、１００／０～９５／５である。
本開示による特に好ましい式Ｉの化合物は、以下のとおりである（それらの調製プロセス、完全な化学構造、１Ｈ ＮＭＲ、ＤＰ、Ｍｎおよび他の特性に関する詳細は、以下の実施例に示される）：
Figure 2024528853000013
Figure 2024528853000014
括弧内に記載される数値は、統計的数値として各モノマー単位の重合度（ＤＰ）を示すことに留意されたい。コポリマー中に含まれる特定のモノマー単位のＤＰは、２つの手法の組み合わせにより計算される。まず、異なるモノマーの比率が、ＮＭＲ分光法によって評価され、次に各繰り返し構造モチーフのＤＰが、ポリマーの分子量をモノマー単位の分子量で割ることにより、ＳＥＣ－ＭＡＬＳ技術によって得られる絶対ＭＷに基づき計算される。ホモポリマーのＤＰは、ポリマーの分子量をモノマー単位の分子量で割ることにより直接計算される。ＤＰ値は、様々なＤＰ（固有の多分散度に応じて）のポリマーを含む、ガウス分布の中心値として報告される。また、このＤＰ値は、開環重合機構により、合理的な不確実性に影響され、それは、本発明の文脈では、公称ＤＰ値の±２０％、好ましくは±１５％、より好ましくは±１０％、さらにより好ましくは±５％、特に好ましくは±２％の範囲内であると考えられる。
用語「多分散指数」（ＰＤＩ）は、分子量分布の広さの尺度として使用される。ＰＤＩが大きいほど、分子量は、より広い。ポリマーのＰＤＩは、重量平均（ＭＷ）と数平均（Ｍｎ）分子量の比として算出される。
Figure 2024528853000015
したがって、例えば、化合物３５（ＣＰ３５：Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（５１）／ＤＩＩＰＡ（２０）－ｂ－ＰＳａｒ（５８））は、５１のＰＡｓｐＤＥＴ ＤＰ、２０のＤＩＩＰＡ ＤＰ、５８のＰＳａｒ ＤＰを有すると記載され；ここで引用されるＤＰ数は、上記の範囲内の合理的な不確実性に影響される。
上記の式（Ｉ）の化合物は、２つ以上の異なるアミノ基を有し、アミノ基のそれぞれは、異なるｐＫａ値を示す。生理学的条件であるｐＨ７．４では、アミノ基は、部分的にプロトン化された状態にあり、したがって化合物は、核酸との静電相互作用により、錯体（例えば、ポリイオン錯体）を好適に形成し得る。錯体がエンドソーム（ｐＨ５．５）中に取り込まれると、アミノ基のプロトン化がさらに進行して、緩衝「プロトンスポンジ」効果に基づきエンドソーム脱出を促進し得る。
本出願で本明細書において使用されるすべての用語は、別段の記載がない限り、当技術分野で知られる通常の意味で理解されるものとする。本出願で使用される特定の用語の他のより具体的な定義は、以下に示すとおりであり、別段の明示的に定められた定義がより広い定義を提供しない限り、明細書および特許請求の範囲全体に均一に適用されることが意図される。
説明および特許請求の範囲全体において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語およびその語の変形は、他の技術的特徴、添加剤、構成成分、またはステップを排除することを意図するものではない。さらに、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語は、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」場合も含む。本開示の追加の目的、利点および特徴は、詳細な説明を検討するときに、当業者には明らかになる、または本開示を実施することによって知り得る。以下の実施例および図面は、例示として提供され、それらは、本開示を限定することを意図するものではない。図面に関連し、特許請求の範囲内で括弧内に置かれる参照符号は、特許請求の完全性を高めることのみを目的としており、請求の範囲を限定するとして解釈されない。さらに、本開示は、本明細書に記載される特定の好ましい実施形態のあらゆる可能な組み合わせを含む。
複数の例のみが本明細書で開示されているが、他の代替、修正、使用および／またはそれらの均等物が可能である。さらに、説明される実施例のすべての可能な組み合わせもカバーされる。したがって、本開示の範囲は、特定の実施例によって限定されるべきではなく、しかし、それは以下の特許請求の範囲を公正に読んだことによってのみ判断されるものとする。
実施例
以下の実施例は、ａおよびａ’が、独立して０～１の整数であり、Ｒ３が、ａ＝１の場合存在せず、Ｒ１１が、ａ’＝１の場合存在しない、式Ｉの化合物の調製を記載する。化合物の混合物（式中、ａ＝０およびａ＝１、ならびにａ’＝０およびａ’＝１である）が得られ得る。
説明の便宜のためのみ、以下の実施例では、描かれる構造は、アスパラギン酸骨格の１つの異性体（すなわちａ＝０およびａ’＝０の場合）のみを表す。
したがって、例えば、式（１）の化合物は、説明の便宜上のみ、次のように表される：
Figure 2024528853000016
それにも関わらず、式（１）の化合物は、式（１’）で示されるように、繰り返しのアスパラギン酸骨格ブロックの混合物を含んでよい：
Figure 2024528853000017
実施例１．式（Ｉｂ１）の化合物の調製。
Figure 2024528853000018
一般的に、本開示に従う式（Ｉｂ１）の化合物を合成するために、最初に、３アーム星型開始剤を、２～３ステップ以内で得た。このような開始剤を、γ－ベンジルＬ－アスパラギン酸－ＮＣＡを重合するために使用して、ベンジル保護された星型ポリマー（Ｓｔ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ））を生成した。ベンジル基を、アミノ分解反応により除去して、対応するＳｔａｒ－ＰＡｓｐ－オリゴアミンを得た。
スキーム１は、重合およびアミノ分解のステップの特定の例を示す：

実施例１Ａ３アーム星型開始剤の合成
２つのクラスの３アーム星型開始剤の合成経路を、以下に説明する。
実施例１Ａ．１：Ｎ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－アミノエチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミド（Ｓｔ－開始剤）（１）
表題化合物を、スキーム２に開示される一般手順に従って合成した。
Figure 2024528853000020
ステップ（ａ）：１，３，５－トリ－ｔｅｒｔ－ブチル（（ベンゼントリカルボニルトリス－（アザンジイル））トリス（エタン－２，１－ジイル））トリカルバメート（２）の合成：
Figure 2024528853000021
スターラーバーおよびＮ２入口および出口を備えた二口丸底フラスコ中で、５００ｍｇの１，３，５－ベンゼントリカルボニルトリクロリド（１．８８ｍｍｏｌ、１当量）を、１２ｍＬの無水ＴＨＦに溶解した。Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’ジイソプロピルエチレンジアミン（ＤＩＥＡ）（８０３．３１ｍｇ、６．２２ｍｍｏｌ、３．３当量）を、反応混合物に加え、その後１０分間かけて、Ｎ－Ｂｏｃ－エチレンジアミン（１．３４ｇ、６．２２ｍｍｏｌ、３．３当量）を滴下した。反応を次いで、２時間進行させた。その後、溶媒を、真空下で完全に除去した。生成物を、クロロホルムに再溶解し、脱イオン水（ｄｄＨ２Ｏ）で３回、酸性水（ｐＨ約３）で３回洗浄した。最後に、有機相を、真空下で単離し、生成物を、ＴＨＦ／メタノール／ヘキサンから３回再結晶し、白色結晶性固体を得た。生成物を次いで、高真空下で乾燥させ、－２０℃で保管した。
収率：82%。1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.68-8.65 (m, 3H), 8.41 (s, 3H), 6.92-6.88(m, 3H), 3.34-3.31 (m, 6H), 3.16-3.13 (m, 6H), 1.37 (s, 27H).13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.80 (C=O), 156.84 (C=O), 134.58 (Car 四級), 128.47 (CHAr), 79.57 (C 四級), 40.93 (CH2), 40.43 (CH2), 28.45 (CH3).
ステップ（ｂ）：１，３，５－（ベンゼントリカルボニルトリス（アザンジイル））－トリエタンモニウムＴＦＡ塩（３）の合成：
Figure 2024528853000022
スターラーバーおよび栓を備えた丸底フラスコ中で、２００ｍｇの１，３，５－トリ－ｔｅｒｔ－ブチル（（ベンゼントリカルボニルトリス（アザンジイル））トリス（エタン－２，１－ジイル））トリカルバメート（２）（０．３３ｍｍｏｌ、１当量）を、５ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、２．５ｍＬのＴＦＡを、加えた。反応物を、窒素雰囲気下で２時間撹拌し、反応の完了を、ＴＬＣにより監視した。溶媒を、真空中で蒸発させた。開始剤のＴＦＡ塩（２２０ｍｇ）を、定量的収率で得、真空下で乾燥させた。
収率：９８％。1H NMR (300 MHz, D2O) δ 8.36 (s, 3H), 3.75 (t, J= 5,9 Hz, 6H) 3.29 (t, J= 6,0 Hz, 6H)。19F NMR(300 MHz,D2O)δ-75.84。
ステップ（ｃ）：Ｎ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－アミノエチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミド（１）の合成：
Figure 2024528853000023
２２０ｍｇの１，３，５－（ベンゼントリカルボニルトリス（アザンジイル））トリエタンモニウムＴＦＡ塩（３）を、２２ｍＬのＨ２Ｏ：ＭｅＯＨ（７：３）混合物中に溶解し、２４時間過剰の弱塩基性Ａｍｂｅｒｌｙｓｔイオン交換レジン（１０００ｍｏｌ％）と共に撹拌した。次に、混合物を濾過し、濾液を、メタノールを除去することにより濃縮した。水溶液を凍結乾燥し、高純度で遊離塩基アミンを得た。
収率：９８％。1H NMR (300 MHz, D2O) δ 8.13 (s, 3H), 3.45 (t, J= 6,3 Hz, 6H) 2.86 (t, J= 6,3 Hz, 6H).
実施例１Ａ．２：Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリス（２－（（２－アミノエチル）ジスルファニル）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩（Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－開始剤）（４）
Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリス（２－（（２－アミノエチル）ジスルファニル）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミド（Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－開始剤）のトリフルオロ酢酸塩（４）を、スキーム３で開示された一般手順に従い合成した。
三量体アミン開始剤の合成は、カップリング反応により始まり、アミンの脱保護が続く。
ステップ（ａ）トリ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（（ベンゼントリカルボニルトリス－（アザンジイル））トリス（エタン－２，１－ジイル））トリス（ジスルファンジイル））トリス（エタン－２，１－ジイル））－トリカルバメート（５）の合成：
Figure 2024528853000025
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）シスタミン（７．９９、２７ｍｍｏｌ、３．３当量）を、火炎乾燥させた二口丸底フラスコ中に秤量し、５６ｍＬの無水ＴＨＦに溶解した。新たに蒸留したＤＩＰＥＡ（４．７５ｍＬ、２７ｍｍｏｌ、３．３当量）を加え、室温で１５分間撹拌した。１，３，５－ベンゼントリカルボニルトリクロリド（２．２５ｇ、８．３ｍｍｏｌ、１当量）を、火炎乾燥させた二口丸底フラスコ中に秤量し、２８ｍＬの無水ＴＨＦに溶解した。三塩化物溶液を、シリンジを介してＮ－（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）シスタミン混合物にゆっくりと加えた。反応の進行を、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により監視した。４時間後に、溶媒を、真空で蒸発させ、残渣を、酢酸エチルに溶解した。有機層を、ミリＱ水、１Ｍ塩酸および飽和重炭酸ナトリウム溶液で順次洗浄した。有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で濃縮し、白色泡状物としてトリ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（（ベンゼントリカルボニルトリス－（アザンジイル））トリス（エタン－２，１－ジイル））トリス（ジスルファンジイル））トリス（エタン－２１－ジイル））－トリカルバメート（５）を得た（７．５ｇ、η＝９８％）。
1H NMR (CDCl3): δ = 1.39 (brs, 27H, -C(CH3)3), 2.84 (t, J = 6.26 Hz, 6H, CH2), 2.96 (t, J = 6.84 Hz, 6H.CH2), 3.46 (m, 6H, CH2), 3.79 (m, 6H, CH2), 5.18 (brs, 3H, -NHBoc), 7.39 (brs, 3H, アリールCH)。
ステップ（ｂ）：Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリス（２－（（２－アミノエチル）ジスルファニル）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩（Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－開始剤）（４）の合成：
Figure 2024528853000026
７．５ｇ（８．１９ｍｍｏｌ）の開始剤（５）を、無水ジクロロメタン（１８０ｍＬ）に溶解し、９０ｍＬのＴＦＡを加えた。反応物を、窒素雰囲気下で６０分撹拌し、反応の完了を、ＴＬＣにより監視した。溶媒を、真空下で蒸発させた。開始剤のＴＦＡ塩（４）（７ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）を、定量的収率で得、真空下で乾燥させた。
1H NMR (D2O): δ = 2.86 (m, 12 H), 3.25 (t, J = 6.49 Hz, 8H), 3.60 (t, J = 6.85 Hz, 8H), 8.02 (brs, 3H, アリールCH).
実施例１Ａ．３：Ｎ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－（（Ｒ）－２－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メチルブタンアミド）プロパンアミド）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩（１ｂ）。
三量体アミン開始剤の合成は、カップリング反応により始まり、アミンの脱保護が続く。
トリ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，２’，２’’Ｒ）－（（（２，２’，２’’Ｒ）－（（（ベンゼントリカルボニルトリス（アザンジイル））トリス（エタン－２，１－ジイル））トリス（アザンジイル））トリス（１－オキソプロパン－２，１－ジイル））トリス（アザンジイル））トリス（３－メチル－１－オキソブタン－２，１－ジイル））トリカルバメート（２ｂ）の合成。
Figure 2024528853000028
Ｂｏｃ－Ｖａｌ－Ａｌａ－ＯＨ（１．５ｇ，５．３５ｍｍｏｌ）を、スターラーバーおよび栓を備えた二口丸底フラスコに加え、次いで真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、１０ｍＬのＤＭＦに溶解した。次いで、ＣＤＩ（４当量、５．８ｍｍｏｌ、９４１ｍｇ）を、反応混合物に添加し、室温で３０分間撹拌した。この時間の後で、５ｍＬのＤＭＦおよびＤＩＰＥ（３当量、０．７７２ｍＬ）に溶解したＮ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－アミノエチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミド（Ｓｔ－開始剤：５００ｍｇ、１．４８８ｍｍｏｌ）を、添加した。混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、真空下で乾燥させ、生成物を、カラムクロマトグラフィーを用いて精製した（Ｒｆ：０．３、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ２０％）。最終生成物を、黄色の粘着性固体として単離した。
トリ－ｔｅｒｔ－ブチル（（２，２’，２’’Ｒ）－（（（２，２’，２’’Ｒ）－（（（ベンゼントリカルボニルトリス（アザンジイル））トリス（エタン－２，１－ジイル））トリス（アザンジイル））トリス（１－オキソプロパン－２，１－ジイル））トリス（アザンジイル））トリス（３－メチル－１－オキソブタン－２，１－ジイル））トリカルバメートの生成物合成は、分子中のカルバメートの存在のため、回転異性体を示しし、ＮＭＲが、次のステップで説明される。
Ｎ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－（（Ｒ）－２－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メチルブタンアミド）プロパンアミド）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩（１ｂ）の合成。
Figure 2024528853000029
Ｂｏｃ保護基の酸脱保護の実験手順は、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリス（２－（（２－アミノエチル）ジスルファニル）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩について上で記した手順と同じである。
収率：９７％。1H NMR (300 MHz, D2O) δ 8.30 (s, 3H), 4.36 (q, J= 7.1 Hz, CH), 3.82 (dd, J= 10.7, 6.1 Hz, CH), 3.58 (dd, J= 16.6, 4.6 Hz, CH2), 2.19 (m, CH), 1.39 (dd, J= 7.1, 3.9 Hz, CH3), 0.95 (d, J= 6.9 Hz, CH3).
実施例１Ａ．４：Ｎ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－（２，６－ジアミノヘキサンアミド）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドＴＦＡ塩：。
Figure 2024528853000030
三量体アミン開始剤の合成は、カップリング反応により始まり、アミンの脱保護が続く。
ヘキサ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（（（（（ベンゼン－１，３，５－トリカルボニル）トリス（アザンジイル））トリス（エタン－２，１－ジイル））トリス（アザンジイル））トリス（２－オキソエタン－２，１－ジイル））トリス（アザンジイル））トリス（５－オキソペンタン－５，１，４－トリイル））ヘキサカルバメート（２ｃ）の合成
Figure 2024528853000031
Ｂｏｃ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）ＯＨ（７４１ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、６当量）を、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）ウランヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ、８７９ｍｇ、２．３１８ｍｍｏｌ、６．５当量）および１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ、３１３ｍｇ、２．３１８ｍｍｏｌ、７当量）と共にシュレンクフラスコ中に秤量し、２ｍＬの無水ＤＭＦに溶解した。ＤＩＰＥＡ（６１７μＬ、１０当量）を直接加え、混合物を、０℃で３０分間撹拌した。別のシュレンクフラスコで、ブチルベースの３アーム開始剤（１２０ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ、１当量）を、１．６ｍＬの無水ＤＭＦに溶解した。ジ－Ｂｏｃ－リジン混合物を次いで、３アーム開始剤溶液に添加し、室温で２日間撹拌した。その後、反応混合物を、０．５Ｍ ＫＨＳＯ４中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、その後Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４を通過させた後、有機層を、減圧下で蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（Ｒｆ＝０．４５、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ１０％）を使用して精製して、２００ｍｇの純粋な生成物を得た。
収率：４２％。1H NMR (300 MHz, D2O) δ 8.43 (s, アリールCH), 4.02-3.91 (m, CH), 3.65-3.38 (m, CH2), 3.05-2.96 (m, CH2), 1.71 (m, CH2), 1.63-1.51 (m, CH2), 1.50-1.29 (m, CH3).
Ｎ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－（２，６－ジアミノヘキサンアミド）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドＴＦＡ塩の合成
Figure 2024528853000032
Ｂｏｃ保護基の酸脱保護の実験手順は、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリス（２－（（２－アミノエチル）ジスルファニル）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩について上で記した手順と同じである。
収率：98 %.1H NMR (300 MHz, D2O) δ 8.28 (s, アリールCH), 3.97 (t, J= 6.6 Hz, CH), 3.68-3.44 (m, CH2), 2.91 (t, J=7.6 Hz, CH2), 1.98-1.78 (m, CH2), 1.71-1.56 (m, CH2), 1.46-1.36 (m, CH2), 1.34 (d, J= 6.4 Hz, CH2).
実施例１Ｂ：Ｓｔ－ポリ（β－ベンジル－Ｌ－アスパラギン酸）（Ｓｔａｒ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ））（６）
Ｓｔ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（６）の重合の一般的な手順は、次のとおりである：
β－ベンジル－Ｌ－アスパラギン酸－ＮＣＡ（５ｇ、２ｍｍｏｌ）を、スターラーバー、栓を備えたシュレンク管に添加し、真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、無水クロロホルム（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）の混合物に溶解した。次に、星型開始剤（Ｓｔ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、反応混合物に添加した。混合物を、５０℃で１６時間撹拌した。完了時に、反応混合物は、透明になり、モノマーの完全な変換が、ＩＲにより検出できた。反応混合物を、ジエチルエーテル中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。Ｓｔ－ポリ（β－ベンジル－Ｌ－アスパラギン酸）（Ｓｔａｒ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ））（６）を、白色固体として単離した。
収率：70～90% 1H NMR (TFA): δ = 2.92 (m, 2H, CH2), 4.85 (s, 1H, CH), 5.05 (m, 2H, ベンジルCH2), 7.13 (s, 5H, アリールCH), 8.38 (s, アリールCH).
表１は、重合プロセスにおいて使用した異なる開始剤と、式（６）の異なるＳｔａｒ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）について得られた異なるＤＰ（重合度）を示し、実験手順の多用途性および正確性を実証する。
Figure 2024528853000034
実施例１Ｃ．Ｓｔ－ＰＡｓｐ－オリゴアミン（７）を得るためのポリ（β－ベンジル－Ｌ－アスパラギン酸）（６）のアミノ分解反応
重合ステップ中で使用される開始剤およびアミンの性質に関係なくポリカチオン性ホモポリマーを生成するためのアミノ分解反応の一般手順：
Ｓｔ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（６）（ＤＰ＝５０、７５０ｍｇ）を、ＮＭＰ（１５ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した。この溶液を、４℃において冷却したオリゴアミン（Ａｓｐの単位に対して５０当量のＤＥＴ、ＴＥＰまたはイミダゾールアミン）に滴下し、混合物を、同じ温度で４時間撹拌した。この時間の後で、反応混合物を、中和のために冷ＨＣｌ ６Ｍ中に滴下した（ｐＨ３．５）。ポリマー生成物を、遠心支援限外濾過により精製した。０．２２μｍのＰＥＳフィルターを介する濾過後に、残りのポリマー水溶液を、凍結乾燥して、最終生成物（３７０ｍｇ、η＝５０％）を得た。
1H NMR [St-PAspDET] (D2O): δ 2.93 (brs, 2H, CH2), 3.12-3.85 (m, 2H, CH2), 8.33 (s, 3H, アリールCH).
1H NMR [St-S-S-PAspイミダゾラミン] (D2O): δ 2.02 (brs, 2H, CH2), 2.76 (m, 2H, CH2), 3.14 (brs, 2H, CH2), 4.16 (m, 2H, CH2), 4.60 (m, 1H, CH), 7.38 (s, 1H, イミダゾール CH), 7.43 (s, 1H,イミダゾール CH), 8.23 (s, 3H, アリールCH), 8.61 (m, 1H, イミダゾール CH).
1H NMR [St-S-S-PAspTEP] (D2O):δ2.68-3.84 (m, 2H, CH2), 8.38 (s, 3H, アリールCH)。
表２は、式（７）の異なるＳｔ－ＰＡｓｐ－ＤＥＴ誘導体を示す。
Figure 2024528853000036
実施例２．式（Ｉｂ２）の化合物の合成。
実施例２Ａ。ポリカチオン性ポリマーＳｔａｒ－ＰＡｓｐＤＥＴ／（ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）（８）の合成。
Ｓｔａｒ－ＰＡｓｐＤＥＴ／（ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）（８）を、アミノプロトン化可能基の数が毒性およびトランスフェクション効率にいかなる影響を与えるかを調査するために設計し、ＤＥＴと共に側鎖としての第２のオリゴアミン（ＤＩＩＰＡ）の存在が、毒性を損なうことなくトランスフェクション効率を大幅に向上させることを示した。ＰＡｓｐ（ＤＥＴ／（ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）を、ＤＥＴおよびＤＩＩＰＡまたは１－（３アミノプロピル）イミダゾールを用いるＳｔ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（６）に対するアミノ分解反応により調製した。
Ｓｔ－ＰＡｓｐＤＥＴ／（ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）（８）のアミノ分解のための一般手順：
Ｓｔ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（６）（ＤＰ＝６７、６０ｍｇ）を、ＮＭＰ（３ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した。得られたＳｔ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）溶液を、４℃で冷却したＤＥＴ（１．５８ｍＬ）と第２の第一級アミン（ＤＩＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）の混合物（モル比１：３）に滴下し、混合物を、同じ温度で４時間撹拌した。この時間の後で、反応混合物を、中和のために冷ＨＣｌ ６Ｍ中に滴下した（ｐＨ３．５）。ポリマー生成物を、遠心支援限外濾過により精製した。濾過後に、残存するポリマー水溶液を凍結乾燥して、最終生成物を得た（η＝７０～６０％）。
1H NMR [St-PAspDET/DIIPA] (D2O): δ = 1.4 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH3), 2.91 (brs, 2H, CH2), 3.15-3.88 (m, 2H, CH2), 8.34 (s, アリールCH).
1H NMR [St-PAspDET/イミダゾールアミン] (D2O): δ = 2.14 (brs, 2H, CH2), 2.87 (brs, 2H, CH2), 3.22 (m, 2H, CH2), 4.30 (brs, 2H, CH2),7.52 (s, イミダゾールCH), 7.57 (s, イミダゾールCH), 8.34 (s, アリールCH), 8.78 (s, イミダゾールCH).
式（８）の異なるＳｔａｒ－ＰＡｓｐＤＥＴ／（ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）を、同様の手順に従って合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。
表３は、式（８）によるＳｔａｒ－ＰＡｓｐＤＥＴ／（ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）の異なるカチオン性ポリマーを示す。
Figure 2024528853000039
ＣＰ１０～ＣＰ１４は、式（８）によるＳｔａｒ－ＰＡｓｐＤＥＴ／ＤＩＩＰＡのカチオン的に荷電したポリマーであり、一方でＣＰ４８およびＣＰ４９は、式（８）によるＳｔａｒ－ＰＡｓｐＤＥＴ／イミダゾールアミンのカチオン的に荷電したポリマーである。
最終的なカチオン性ポリマー中で得られるＤＥＴ／ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン（ｒ／ｔ）の割合は、Ｓｔ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（６）単位に対するＤＥＴ／第２の第一級アミンの化学量論比に依存する。例えば、Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（７８）／ＤＩＩＰＡ（２１）系の場合、２０当量のＤＥＴと６０当量のＤＩＩＰＡが、使用するアスパラギン酸の単位ごとに必要であった（すなわち、ＤＥＴ／ＤＩＩＰＡ比１：３）。Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（９１）／ＤＩＩＰＡ（２９）系の場合、ＤＥＴ／ＤＩＩＰＡ比１：４が、必要であった。Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（４９）／イミダゾールアミン（１７）およびＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（８６）／イミダゾールアミン（３１）系の場合、２０当量のＤＥＴおよび４０当量の１－（３アミノプロピル）イミダゾールが、６６単位および１００単位のアスパラギン酸に必要であった。
実施例３．式（Ｉｂ３）を有する両親媒性ブロックコポリマーの合成。
Figure 2024528853000040
 コポリマー中の疎水性基の存在は、両親媒性系を生成し、細胞におけるトランスフェクション効率を上昇させることができる。
以下は、両親媒性コポリマーの導入のための合成経路である。特に、この実施例は、Ｓｔ－Ｒｎ－ＰＡｓｐ（ＤＥＴ）－ｃｏ－ＰＬｅｕおよびＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐ（ＤＥＴ）－ｃｏ－ＰＰｈｅの調製を開示する。
実施例３Ａ。疎水性フラグメントを含むＳｔａｒ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（９）コポリマーの合成。
疎水性残基を有するコポリマーを合成するために、重合を、開始剤としてＮ，Ｎ，Ｎ－トリス（２－（（２－アミノエチル）ジスルファニル）エチル）－ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩またはＮ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－（（Ｒ）－２－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メチルブタンアミド）プロパンアミド）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドを使用する開環重合機構を介して行った。
Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（４５）－ｃｏ－ＰＬｅｕ（５）を合成するための一般手順：
β－ベンジル－Ｌ－アスパラギン酸－Ｎ－カルボキシ無水物（３．５ｇ、１４．１５ｍｍｏｌ）およびＬ－ロイシン－Ｎ－カルボキシ無水物（２４７ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を、スターラーバーおよび栓を備えたシュレンク管に添加し、真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、無水クロロホルム（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（６ｍＬ）の混合物に溶解した。次に、星型開始剤を、ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、反応混合物に添加した。混合物を、５０℃で１６時間撹拌した。完了時に、反応混合物は透明になり、モノマーの完全な変換を、ＩＲにより検出できた。反応混合物を、ジエチルエーテル中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。コポリマーを、白色固体として単離した。
収率：70-90% 1H NMR (TFA): δ = 0.95 (s, 3 H, CH3), 3.05 (s, 2H, CH), 4.98 (brs, 1H, CH), 5.17 (m, 2H, ベンジルCH2), 7.26 (s, 5H, アリールCH), 8.51 (s, アリールCH).
式（９）の異なるＳｔ－Ｒｎ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－ＰＬｅｕを、同様の手順に従って合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。
表４は、式（９）よるコポリマーＳｔ－Ｒｎ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－ＰＬｅｕの比率を示す。
Figure 2024528853000042
上の表中、Ｒ１７＝Ｌｅｕは、ロイシン側鎖を指す。Ｒｎ＝－ＣＨ２ＣＨ２ＳＳＣＨ２ＣＨ２－
類似の系を、フェニルアラニンをロイシンブロックに置き換えることにより合成した。しかし、疎水性残基は、ポリアスパラギン酸の保護基と１Ｈ－ＮＭＲにより一致する。これらの系を、アミノ分解反応後に分析する。
同じ実験手順を、上で記載されるようにＳｔ－Ａｌａ－Ｖａｌ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－ＰＰｈｅの合成のために実施するが、この場合、開始剤として、Ｎ１，Ｎ３，Ｎ５－トリス（２－（（Ｒ）－２－（（Ｒ）－２－アミノ－３－メチルブタンアミド）プロパンアミド）エチル）ベンゼン－１，３，５－トリカルボキサミドのトリフルオロ酢酸塩を使用する。これらの系を、アミノ分解反応後に分析する。
実施例３Ｂ.両親媒性ポリアスパルトアミド誘導体Ｓｔ－Ｒｎ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－ＰＲ１７（１０）の合成。
以下の合成経路に示すとおり、両親媒性ポリアミノ酸として作用する様々なＳｔ－Ｒｎ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－ＰＲ１７（１０）を、ＰＢＬＡおよびＤＥＴの同時アミノ分解反応により調製した。
一例として、本明細書で、Ｒ１７がロイシンまたはフェニルアラニン基のいずれかを表す、合成方法を説明する。Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）４５－ｃｏ－ＰＬｅｕ（５）のコポリマー（５００ｍｇのコポリマー、４７０ｍｇのＰＢＬＡ、ＤＰ：４５）を、ＮＭＰ（１０ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した。得られたコポリマー溶液を、ＤＥＴ（１２ｍＬ、ＰＡｓｐ（Ｂｚ）単位に対して５０当量）の混合物に滴下し、溶液を、窒素雰囲気下にて４℃で４時間撹拌した。この時間の後で、反応混合物を、中和のために冷ＨＣｌ ６Ｍ中に滴下した（ｐＨ３．５）。ポリマー生成物を、遠心支援限外濾過により精製した。濾過の後、残存するポリマー水溶液を、凍結乾燥して、最終生成物を得た。
収率：６５～８０％。1H NMR (D2O) [Rn= -CH2CH2SSCH2CH2-, R17= Leu側鎖]: δ = 0.95 (d, J = 20.0 Hz, 3H, CH3), 1.64 (brs, 1H, CH), 3.07-2.77 (m, 2H, CH2), 3.79-3.14 (m, 8H, CH2), 8.33 (s, アリールCH).
収率：７０～８０％。1H NMR (D2O) [Rn= -CH2CH2SSCH2CH2-, R17= Phe側鎖]: δ = 2.91 (brs, 2H, CH2), 3.84-3.18 (m, 2H, CH2), 7.34 (brs, 5H, PheのアリールCH), 8.33 (s, アリールCH).
収率：７０～８０％。1H NMR (TFA) [Rn= -Ala-Val-, R17= Phe側鎖]: δ = 1.30 (m,3H, CH3), 1.52 (m, 3H, CH3), 2.24 (m,1H, CH), 2.38 (d, J = 13.3 Hz, 2H, CH2), 2.62-4.37 (m, 2H, CH2) 4.8-5.59 (s,1H, CH), 6.96-7.50 (brs, 5H, PheのアリールCH), 8.74 (s,アリールCH)。
式（１０）の異なるＳｔ－Ｒｎ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－ＰＲ１７を、同様の手順に従って合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。表５は、式（１０）による両親媒性コポリマーＳｔ－Ｒｎ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－Ｒ１７を指す。
Figure 2024528853000044
上の表において、Ｒ１７＝ＬｅｕおよびＲ１７＝Ｐｈｅは、それぞれロイシン側鎖またはフェニルアラニン側鎖を指す。
実施例４．式（Ｉｂ４）を有する両親媒性ブロックコポリマーの合成
Figure 2024528853000045
実施例４Ａ．ポリカチオン性ポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／（ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）－ｃｏ－ＰＲ９（１１ａ）の合成
実施例３に記載のポリマー系におけるトランスフェクションの効率を改善するために、２つの異なるアミンを、ＤＥＴおよび第２の第一級アミンとしてのＤＩＩＰＡまたは１－（３－アミノプロピル）イミダゾールの存在下でのアミノ分解反応により、Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－ＰＲ９（９）に導入した。
Figure 2024528853000046
上述したように（実施例２Ａ）、両親媒性コポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／（ＤＩＩＰＡまたはイミダゾールアミン）－ｃｏ－ＰＲ９の合成のための一般的な手順は、コポリマー（ＰＢＬＡのＤＰ＝４５、３００ｍｇ）をＮＭＰ（１０ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却することにより始まる。得られたポリマー溶液を、ＤＥＴ（３ｍＬ）と第２の第一級アミンの混合物に滴下した。ＤＩＩＰＡの場合、ＤＥＴ当量に対するモル比は１：４であり、１－（３アミノプロピル）イミダゾールの場合、モル比は１：２である。４℃で冷却し、混合物を、この温度で４時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を、中和のために冷ＨＣｌ ６Ｍ中に滴下した（ｐＨ３．５）。ポリマー生成物を、遠心支援限外濾過により精製した。濾過の後、残存するポリマー水溶液を、凍結乾燥して、最終生成物を得た。
収率：７０～８０％。1H NMR (D2O) [R9= Leu側鎖, Z= DIIPA]: δ = 1.01-0.81 (m, 3H, CH3), 1.47-1.25 (m, 3H, CH3), 1.64 (brs, 1H, CH), 2.94 (m, 2H, CH2), 3.95-3.19 (m, 2H, CH2), 4.39 (brs, 1H, CH), 8.35 (s, アリールCH).
収率：７０～８０％。1H NMR (D2O) [R9= Phe側鎖], Z= DIIPA: δ = 1.40 (m, 3H, CH3), 2.93 (m, 2H, CH2), 3.87-3.16 (m, 2 H, CH2), 7.38 (brs, 5H,PheのアリールCH), 8.34 (s, アリールCH).
収率：７０～８０％。1H NMR (D2O) [R9= Phe側鎖, Z=アミノプロピルイミダゾール]: δ = 2.15 (brs, 2H, CH2), 2.56-3.12 (brs, 2H, CH2), 3.14-3.87 (m, 2H, CH2), 4.30 (brs, 2H, CH2),7.34 (brs, フェニルCH), 7.52 (s, イミダゾールCH), 7.57 (s, イミダゾール CH), 8.33 (s, アリールCH), 8.75 (s, イミダゾールCH).
式（１１ａ）の異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／Ｚ－ｃｏ－ＰＲ９を、同様の手順に従って合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。
表６は、式（１１ａ）による両親媒性コポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／Ｚ－ｃｏ－ＰＲ９を示す。
Figure 2024528853000047
上の表中、Ｒ９＝ＬｅｕおよびＲ９＝Ｐｈｅは、ロイシン側鎖またはフェニルアラニンを指し、Ｚは、それぞれＤＩＩＰＡまたはアミノプロピルイミダゾール側鎖を指す。
実施例４Ｂ。ポリカチオン性ポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－Ｐ（環状Ｒ９－Ｒ１０）（１１ｂ）の合成
実施例３に記載のポリマー系におけるトランスフェクションの効率を改善するために、新しい疎水性残基、ポリプロリンを導入する。合成戦略は、開始剤としてＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（６）を使用すること、および末端プロリンブロックを重合することから構成される。ジブロックが生成されると、アミノ分解反応を、ＤＥＴを使用して実施する。
Figure 2024528853000048
異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｂ－Ｐｐｒｏを、同様の生成物について上でまたは下に記載の同様の手順に従い合成した。
表７は、式（１１ｂ）によるコポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｂ－Ｐｐｒｏの比率を示す。
Figure 2024528853000049
上の表では、Ｒ＝Ｐｒｏは、プロリン側鎖を指す。
収率：６５～８０％。1H NMR (DMSO)]: δ = 1.79 (brs, 2H, CH2), 2.54-2.92 (m, 2H, CH2), 3.56 (brs, H, CH), 4.62 (m, H, CH), 4.83-5.17 (m, 2H, ベンジルCH2), 7.10-7.45 (m, アリール CH), 7.82 (s, アリールCH)
例として、本明細書で、図（Ｉｂ４）中のＲ９およびＲ１０が一緒に組み合わされてプロリン環部分基を形成する、合成方法を説明する。Ｓｔ－Ｓ－ＳＰＡｓｐ（Ｂｚ）１００－ｂ－Ｐｐｒｏ（１０）のコポリマー（５００ｍｇ、ＤＰ：１００）を、ＮＭＰ（７ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した。得られたコポリマー溶液を、ＤＥＴ（１３ｍＬ、Ｐａｓｐ（Ｂｚ）単位に対して５０当量）の混合物に滴下し、溶液を、窒素雰囲気下にて４℃で４時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を、中和のために冷ＨＣｌ ６Ｍ中に滴下した（ｐＨ３．５）。ポリマー生成物を、遠心支援限外濾過により精製した。濾過の後、残存するポリマー水溶液を、凍結乾燥して、最終生成物を得た。
収率：７０～９０％。1H NMR (D2O) δ = 1.78-2.52 (m, 2H, CH2), 2.93 (brs, 2H, CH2), 3.18-3.88 (m, 2H, CH2), 8.36 (s, アリールCH).
表８は、式（１１ｂ）による両親媒性コポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｂ－Ｐｐｒｏを示す。
Figure 2024528853000050
実施例５．式（Ｉｂ５）を有する遮蔽された化合物の合成。
前述の実施例に沿って説明したシステムの安定性を改善するために、ポリサルコシンなどの親水性ポリマーを、導入した。この場合、サルコシンの使用は、血液のような複雑な媒体中の凝集および沈殿を防止し、これにより、それらのｉｎ ｖｉｖｏ循環時間を増進する。
実施例５Ａ。ブロックコポリマーの合成における親水性フラグメントの導入。
前述の実施例で説明したすべてのポリマー中に、親水性ブロックとしてポリサルコシンを導入した。重合を、開始剤としてＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）またはＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－Ｒ９を使用する、開環重合機構により実施した。
Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｂ－ＰｓａｒまたはＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒの合成のための一般手順：
Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）またはＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－ＰＲ９（０．０８３ｍｍｏｌ、ＤＰ＝４７）を、スターラーバーおよび栓を備えたシュレンク管に加え、次いで、真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、無水ジクロロメタン（２２ｍＬ）に溶解した。次いで、サルコシン－ＮＣＡ（４５０ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ、ＤＰ＝４７）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、反応混合物に加えた。混合物を、１０℃で１６時間撹拌した。完了時に、反応混合物は、透明になり、モノマーの完全な変換を、ＩＲにより検出できた。反応混合物を、ジエチルエーテル中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。コポリマーを、白色固体として単離した。
収率：６０～８０％。
Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｂ－Ｐｓａｒ：1H NMR (DMSO): δ = 2.91-2.55 (m, 2 H, CH2), 4.45-3.81 (m, 2H, CH), 4.62 (brs, 1H, CH), 5.01 (brs, 2H, ベンジルCH2), 7.27 (brs, 5H, アリールCH), 8.16 (brs, 1H, アミド), 8.41 (s, アリールCH).
Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－Ｐｐｈｅ－ｂ－Ｐｓａｒ：1H NMR (TFA): δ = 3.40-2.92 (m, 2 H, CH2), 4.75-4.41 (m, 2H, CH), 5.03 (brs, 1H, CH), 5.23 (brs, 2H, ベンジルCH2), 7.32 (brs, 5H, アリールCH), 8.61 (s, 1H).
Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－Ｐｌｅｕ－ｂ－Ｐｓａｒ：1H NMR (TFA): δ = 0.84 (m, 3H, CH3), 1.58 (m, 1H), 3.23-2.85 (m, 2 H, CH2), 4.57-4.18 (m, 2H, CH), 4.90 (brs, 1H, CH), 5.11 (brs, 2H, ベンジルCH2), 7.22 (brs, 5H, アリールCH), 8.44 (s, 1H)。
式（１２）の異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒを、同様の手順に従って合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。
表９は、式（１２）による両親媒性コポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（Ｂｚ）－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒを示す。
Figure 2024528853000053
化合物ＣＰ２４およびＣＰ２５は、（１２）による化合物に対応し、ｓ＝０である。Ｒ９＝ＬｅｕおよびＲ９＝Ｐｈｅは、それぞれロイシン側鎖およびフェニルアラニン側鎖を指す。
実施例５Ｂ．ポリアスパルトアミド誘導体（Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒ）の合成。
アミノ分解反応を、実施例５Ａで合成された異なるブロックポリマーに対し実施した。
Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒのアミノ分解のための一般手順（１３）：
例として、ここで、Ｒ９が、ポリロイシンまたはポリフェニルアラニンなどの無水疎水性ポリマー、またはポリアスパラギン酸ポリマーのいずれかを保持できる、合成方法を説明する。
ポリマー（２００ｍｇのＰＢＬＡ）を、ＮＭＰ（４ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した。得られたコポリマー溶液を、ＤＥＴ（５．３ｍＬ、Ｐａｓｐ（Ｂｚ）単位に対して５０当量）の混合物に滴下し、溶液を、窒素雰囲気下にて４℃で４時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を、中和のために冷ＨＣｌ ６Ｍ中に滴下した（ｐＨ３．５）。ポリマー生成物を、遠心支援限外濾過により精製した。濾過の後、残存するポリマー水溶液を、凍結乾燥して、最終生成物を得た。
収率：６０～８０％。St-S-S-PAspDET-b-Psar 1H NMR (D2O): δ = 3.18-2.60 (m, 2H, CH2 Pasp + 3H, CH3 Psar), 3.65-3.25 (m, 2H, CH2),4.40 (m, 2H, CH2), 8.33 (s, 1H).
収率：６０～８０％。St-S-S-PAspDET-co-Pleu-b-Psar 1H NMR (D2O): δ =0.94 (d, J = 14,7 Hz, 3H, CH3), 1.65 (brs, 1 H, CH), 3.19-2.69 (m, 2H, CH2 Pasp + 3H, CH3 Psar), 3.73-3.23 (m, 2H, CH2),4.64-4.10 (m, 2H, CH2), 8.34 (s, 1H).
収率：６０～８０％。St-S-S-PAspDET-co-Pphe-b-Psar 1H NMR (D2O): δ = 3.17-2.67 (m, 3H, CH3 Psar) 3.72-3.19 (m, 2H, CH2), 4.40 (m, 2H, CH2),7.36 (brs, 5H, CH aryl), 8.33 (s, 1H).
式（１３）の異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－Ｐａｓｐ（ＤＥＴ）－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒを、同様の手順に従って合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。
表１０は、式（１３）による両親媒性コポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒを指す。
Figure 2024528853000055
＊化合物ＣＰ３０およびＣＰ３１は、（１３）による化合物に対応し、ｓ＝０である。Ｒ９＝ＬｅｕおよびＲ９＝Ｐｈｅは、それぞれロイシン側鎖およびフェニルアラニン側鎖を指す。
実施例５Ｃ．ポリアスパルトアミド誘導体（Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／ＤＩＩＰＡ－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒ）（１４）の合成。
実施例４で上述したとおり、ポリマー系におけるトランスフェクションの効率を改善するために、２種類のアミンを、ＤＥＴおよびＤＩＩＰＡの存在下でのアミノ分解反応により両親媒性系に導入した。
実施した戦略は、実施例４、ポイント４Ａのアミノ分解生成物について上記したものと同様である。
収率：６０～８０％。St-S-S-PAspDET/DIIPA-b-Psar 1H NMR (D2O): δ = 1.41 (d, J = 6,4 Hz, 3H, CH3), 3.19-2.73 (m, 3H, CH3), 3.68-3.23 (m, 2H, CH2), 3.93-3.73 (m, 2H, CH2),4.61-.4.08 (m, 2H, CH2), 8.36 (s, 1H).
収率：６０～８０％。St-S-S-PAspDET/DIIPA-co-Pleu-b-Psar1HNMR(D2O):δ=0.95(brs,3H,CH3),1.40(s,3H,CH3),3.02-2.76(m,3H,CH3),3.57-3.04(m,2H,CH2),3.78(m,2H,CH2),4.57-4.10(m,2H,CH2),8.35(s,1H)。
収率：６０～８０％。St-S-S-PAspDET/DIIPA-co-Pphe-b-Psar1HNMR(D2O):δ=1.40(brs,3H,CH3),2.94(m,3H,CH3),3.90-3.18(m,2H,CH2),4.40(m,2H,CH2),7.34(brs,5H,CHアリール),8.35(s,1H)。
式（１４）の異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／ＤＩＩＰＡ－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒを、同様の手順に従って合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。
表１１は、式（１４）による両親媒性コポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／ＤＩＩＰＡ－ｃｏ－ＰＲ９－ｂ－Ｐｓａｒを指す。
Figure 2024528853000057
＊化合物ＣＰ３５は、（１４）による化合物に対応し、ｓ＝０である。Ｒ９＝ＬｅｕおよびＲ９＝Ｐｈｅは、それぞれロイシン側鎖およびフェニルアラニン側鎖を指す。
実施例６．式（Ｉｂ６）を有する遮蔽された化合物の合成。
実施例５に記載したシステムの代替として、親水性ブロックを、グラフトによってＤＥＴの側鎖に導入した。
実施例６Ａ．遮蔽されたポリアスパルトアミド誘導体（－Ｓｕｃｃ－Ｐｓａｒ－ＱへのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／ＤＩＩＰＡ－のグラフト）（１５）の合成。
この経路に従い、様々な遮蔽されたポリアスパルトアミド誘導体を、合成した。
１，１’－カルボニルジイミダゾールカップリング試薬（ＣＤＩ）を用いるペプチドカップリングのための一般手順：
Ｑ－ＰＳａｒ－Ｓｕｃｃ（０．０２９ｍｍｏｌ、６％コンジュゲーション）を、スターラーバーおよび栓を備えた二口丸底フラスコに加え、次いで真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、２ｍＬのＤＭＳＯに溶解した。次いで、ＣＤＩ（３当量、０．０８９ｍｍｏｌ、１５ｍｇ）を、反応混合物に添加し、室温で３０分間撹拌した。この時間の後、２ｍＬのＤＭＳＯに溶解したポリマー（Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ：１００ｍｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）を、加えた。混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、ＴＨＦ中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。最終生成物を、白色固体として単離した。
収率：６０～８０％。Succ-PSar中へのSt-S-S-PAspDET-グラフト1H NMR (D2O): δ = 3.18-2.60 (m, CH2 + CH3), 3.65-3.25 (m, 2H, CH2),4.40 (m, 2H, CH2), 8.33 (s, 1H)
式（１５）によるＳｕｃｃ－ＰＳａｒ－Ｑ中への異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／ＤＩＩＰＡグラフトを、同様の手順に従って合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。
表１２は、式（１５）によるＳｕｃｃ－ＰＳａｒ－Ｑ中への異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴグラフトを示す。
Figure 2024528853000060
実施例６Ｂ。遮蔽され切り離し可能なポリアスパルトアミド誘導体（－Ｓｕｃｃ－ｄｅｔａｃｈａｂｌｅ－ＰＳａｒ－Ｑ中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ｃｏ－ＰＰｈｅ－グラフト）（１６）の合成。
水性媒体中でのポリマーの安定性を損なうことなくトランスフェクションを改善する、切り離しできる遮蔽を含む構造の新規ファミリーの設計：
生還元性ポリマーをベースにした切り離し可能な遮蔽の合成：
このタイプの構造を生成するために、Ｓ－Ｓ結合により切り離せるポリサルコシンを、この合成経路に従い合成した：
ＰＳａｒ－ＣＯＣＨ３の重合のための一般手順：
Figure 2024528853000063
サルコシン－ＮＣＡ（１６７５ｍｇ、１４．５９ｍｍｏｌ）を、スターラーバーおよび栓を備えたシュレンク管に加え、次いで真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、５ｍＬの無水ＤＭＦに溶解した。次に、２－（（２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）エチル）ジスルファニル）エタンアミニウムクロリドを、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、反応混合物に加えた。混合物を、１０℃で１６時間撹拌した。完了時に、反応混合物は、透明になった。モノマーの完全な変換を、ＩＲにより検出できた。
次いで、ＤＩＰＥＡ（１当量、８４．２０ｍＬ）および無水酢酸（１０当量、４６０ｍＬ）を添加し、混合物を、同じ温度で１時間撹拌した。この時間の後で、反応混合物を、ジエチルエーテル中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。最終生成物を、白色固体として単離した。
収率：６５％1H NMR (TFA): δ = 2.71 (s, 3H, CH3), 2.85 (dd, J= 11,8；5,2 Hz, 2H), 3.16-2.97 (m, 2H, CH2), 3.77-3.661 (m, 2H, CH2), 3.97-3.87 (m,2H, CH2), 4.63-4.18 (m, 2H, CH2).
Ｆｍｏｃ脱保護のための一般的手順：
Figure 2024528853000064
ポリサルコシン（７５０ｍｇ）を、スターラーバーおよび栓を備えた丸底フラスコに加え、真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、次いで５ｍＬの無水ＤＭＦと１ｍＬのピペリジンの混合物に溶解した。混合物を、室温で２時間撹拌した。この時間の後で、反応混合物を、ジエチルエーテル中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。最終生成物を、白色固体として単離した。
収率：９０％。1H NMR (D2O): δ = 2.01 (d, J = 9.7 Hz, 4H, CH2), 2.22 (s, 3H, CH3), 3.17-2.70 (m, 3H, CH3), 4.63-4.01 (m, 2H, CH2), 7.26 (m,1 H, CHアリール), 7.53 (s, 1H,アリール CH).
Ｓｕｃｃ－エチル－Ｓ－Ｓ－ＰＳａｒ－ＣＯＣＨ３の合成のための一般的手順：
Figure 2024528853000065
ポリサルコシン（４００ｍｇ）を、スターラーおよび栓を備えた丸底フラスコに添加し、真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、次いで３ＬのＤＭＦに溶解した。無水コハク酸塩（１０当量、１．３４ｍｍｏｌ、１４４ｍｇ）を添加し、混合物を、室温で１６時間撹拌した。この時間の後で、反応混合物を、ジエチルエーテル中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。最終生成物を、白色固体として単離した。
収率：75% 1H NMR (D2O): δ = 2.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H, CH2), 2.19 (s, 3H, CH3), 2.65 (m, 2H, CH2), 3.27-2.81 (m, 3H, CH2), 3.58 (m,2H, CH2), 4.32 (m,2H CH2).
切り離し可能なポリサルコシンを合成したら、カップリング反応を、本明細書に含まれるすべてのポリマー系ＰＡｓｐＤＥＴに対して、実施例６について上で開示した手順に従い実施した。この方法論は、上記の式（１６）に従う新規の切り離せるポリカチオン系を生成する。
式（１６）に従う－［Ｓｕｃｃ－エチル－Ｓ－Ｓ－エチル］－ＰＳａｒ中への異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ＰＲ９／グラフトを、同様の手順に従い合成した。繰り返し単位の導入の割合を、反応させられる対応するモノマー単位の混合比を変えることにより調節した。
表１３は、式（１６）による－［Ｓｕｃｃ－エチル－Ｓ－Ｓ－エチル］－ＰＳａｒ中への異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－ＰＲ９／グラフトを指す。
Figure 2024528853000066
実施例７．式（Ｉｂ７）を有するバイオタグ付き化合物の合成。
前述の実施例で説明したカチオン性ポリマーを、トランスフェクションの効率および生物体でのそれらの生体内分布を定量化するために、スルホｃｙ５．５でバイオタグ付けした。
バイオタグ付けされたＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴのための一般的手順：
Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（１００）（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を、スターラーバーおよび栓を備えた二口丸底フラスコに加え、次いで真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、３ｍＬのＤＭＳＯに溶解した。次いで、スルホｃｙ５．５（０．１当量、２．９８ｍｇ、０．００３６ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＤＭＳＯに溶解し、反応混合物に加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、ＴＨＦ中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。最終生成物を、白色固体として単離した（η＝９５％）。
最終生成物中のスルホｃｙ５．５の量を、蛍光により決定した。
実施例７Ａ．遮蔽されたバイオタグ付きポリアスパルトアミド誘導体の合成（Ｓｕｃｃ－ＰＳａｒ－ガラクトサミン中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－スルホｃｙ５．５－－グラフト）
Figure 2024528853000069
親水性フラグメントを、実施例６に記載されるようにグラフトをカップリングすることによりバイオタグ付き化合物に導入する。
収率：６０～８０％。－Ｓｕｃｃ－ＰＳａｒ－ガラクトサミン中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－スルホｃｙ５．５－グラフト1H NMR (D2O): δ = 3.18-2.60 (m, CH2 + CH3), 3.65-3.25 (m, 2H, CH2),4.40 (m, 2H, CH2), 8.33 (s, 1H)
表１４は、式（１８）による－Ｓｕｃｃ－ＰＳａｒ－ガラクトサミン中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－スルホｃｙ５．５グラフトを指す。
Figure 2024528853000070
実施例８．脂質ポリアスパルトアミド誘導体（リポ酸中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ－グラフト）（１９）の合成。
この経路に従い、脂質ポリアスパルトアミド誘導体を、合成した。
１，１’－カルボニルジイミダゾールカップリング試薬（ＣＤＩ）を用いるペプチドカップリングのための一般手順：
リポ酸（０．０２ｍｍｏｌ、５％コンジュゲーション）を、スターラーバーおよび栓を備えた二口丸底フラスコに加え、次いで真空／Ｎ２の３サイクルでパージし、２ｍＬのＤＭＳＯに溶解した。次いで、ＣＤＩ（３当量、０．０６ｍｍｏｌ、１０ｍｇ）を、反応混合物に添加し、室温で３０分間撹拌した。この時間の後で、１ｍＬのＤＭＳＯに溶解したポリマー（Ｓｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ：８０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、加えた。混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、ＴＨＦ中に注いで、生成物を沈殿させた。沈殿物を、遠心分離（３７５０ｒｐｍ、４分間）により単離し、真空下で乾燥させた。最終生成物を、白色固体として単離した。
収率：６０～８０％。リポ酸（５）中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（７２）－グラフト1H NMR (D2O): δ = 1.34-1.56 (m, 2H, CH2), 1.61-1.84 (m, 2H, CH2), 2.04 (td, J= 6.6, 13.3 Hz, 1 H, CH), 2.35 (t, J= 7.1 Hz, 2H, CH2), 2.53 (dt, J= 6.1, 18.6 Hz, 2H, CH2),2.89 (brs, 2H, CH2), 3.02-3.81 (m, 2H, CH2), 8.36 (s, アリールCH).
表１５は、式（１９）の－リポ酸（５）中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（７２）－グラフトを指す。
Figure 2024528853000072
実施例９。脂質ポリアスパルトアミド誘導体（脂質鎖中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／イミダゾールアミン－グラフト）の合成。
この経路に従い、様々な脂質ポリアスパルトアミド誘導体を、合成した。
１，１’－カルボニルジイミダゾールカップリング試薬（ＣＤＩ）を用いるペプチドカップリングのための一般手順：
脂質鎖中へのポリマーＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／イミダゾールアミングラフトの合成のための実験手順は、ＣＤＩとのペプチドカップリングから構成される。この手順は、実施例７に記載したものと同じであり、この場合オレイン酸およびノナン酸などの他の脂質酸を使用する。
収率：６０～８０％。オレイン酸（５）中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（６５）／イミダゾールアミン（２６）－グラフト1H NMR (D2O): δ = 0.89 (brs, 3H, CH3), 1.29 (s, 2H, CH2), 1.60 (s, 2H, CH2), 2.03 (s, 2H, CH2), 2.15 (s, 2H, CH2), 2.30 (s, 2H, CH2),2.50-3.12 (brs, 2H, CH2), 3.14-3.75 (m, 2H, CH2), 4.29 (s, 2H, CH2), 5.35 (m, CH), 7.51 (s, イミダゾールCH), 7.56 (s, 1H, イミダゾールCH)；8.36 (s, アリールCH), 8.73 (s, 1H, イミダゾールCH).
収率：６０～８０％。オレイン酸（５）／ノナン酸（１３）中へのＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ（６５）／イミダゾールアミン（２６）のグラフト1H NMR (D2O): δ = 0.89 (brs, 3H, CH3), 1.29 (s, 2H, CH2), 1.60 (s, 2H, CH2), 2.03 (s, 2H, CH2), 2.15 (s, 2H, CH2), 2.30 (s, 2H, CH2),2.50-3.12 (brs, 2H, CH2), 3.14-3.75 (m, 2H, CH2), 4.29 (s, 2H, CH2), 5.35 (m, CH), 7.51 (s, イミダゾールCH), 7.56 (s, 1H, イミダゾールCH)；8.36 (s, アリールCH), 8.73 (s, 1H, イミダゾールCH).
表１６は、式（２０）による脂質鎖中への異なるＳｔ－Ｓ－Ｓ－ＰＡｓｐＤＥＴ／イミダゾールアミングラフトを示す。
Figure 2024528853000074
実施例１０：６アームＳｔ－Ｌｙｓ（３）－ポリアスパルトアミド誘導体の合成
６アームＳｔ－Ｌｙｓ（３）－ＰＡｓｐ（ＯＢｚｌ）の重合のための一般的手順は、実施例１Ｂに記載したものと同じである。
収率：70-90% 1H NMR[St-Lys(3)- PAspDET(100)] (TFA): δ = 1.51 (m, 3H, CH3), 1.84-1.95 (m, 2H, CH2), 2.80-3.26 (m, 2H, CH2), 3.48 (m, 2H, CH2), 4.97 (brs, 1H, CH), 5.15 (m, 2H, ベンジルCH2), 7.34 (brs, 5H, アリールCH), 8.68 (s, アリールCH).
Ｓｔ－Ｌｙｓ（３）－ＰＡｓｐ－オリゴアミン（２２）を得るためのポリ（β－ベンジル－Ｌ－アスパラギン酸塩）（２１）のアミノ分解反応
ポリカチオン性ホモポリマーを生成するためのアミノ分解反応のための一般的手順
Ｓｔ－［Ｌｙｓ（３）－ＰＡｓｐ（Ｂｚ）（２１）（ＤＰ＝１００、７５０ｍｇ）を、ＮＭＰ（１５ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した。この溶液を、４℃で冷却されたオリゴアミン（５０当量のＤＥＴ、対Ａｓｐ単位）に滴下し、混合物を、同じ温度で４時間撹拌した。この時間の後で、反応混合物を、中和のために冷ＨＣｌ ６Ｍ中に滴下した（ｐＨ３．５）。ポリマー生成物を、遠心支援限外濾過により精製した。０．２２μｍのＰＥＳフィルターを介する濾過の後で、残存するポリマー水溶液を、凍結乾燥して、最終生成物（４００ｍｇ、η＝６０％）を得た。
1H NMR [St-Lys(3)-PAspDET] (D2O): δ 1.49 (m, 2H, CH2), 2.28 (brs, 2H, CH2), 3.13-3.76 (m, 2H, CH2), 4.38 (brs, 2H, CH2), 8.32 (s, 3H, アリールCH).
表１７は、式（２２）の星型６アーム開始剤－ＰＡｓｐＤＥＴについて得られた特性を示す。
Figure 2024528853000077
実施例１１。電位差滴定
カチオン性ポリマーのｐＫａを、プロセス全体を通じて溶液のｐＨを測定する、酸塩基滴定により決定する。ｐＫａを次いで、滴定グラフから得る。
測定を行うために、カチオン性ポリマーの１ｍｇ／ｍＬ溶液を、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ水で調製し、既知量の０．１Ｍ ＨＣｌを、溶液のｐＨが約２になるまで添加する。この時点で、滴定を、Ｄｏｓｉｎ ８００ディスペンサーを備えた自動Ｍｅｔｈｒｏｍ ９１６ ｔｉｔｏｕｃｈ電位差計を使用してＮａＯＨ ０．２Ｍにより行う。滴定速度を、０．１ｍＬ／分に、信号ドリフトを、５０ｍＶ／分に設定する。滴定を、ｐＨが１２に達すると完了する。
ｐＨとポリカチオンのプロトン化度の関係を、得られた滴定曲線から計算した。さらに、ｐＫ＝ｐＨ＋ｌｏｇ［α／（１－α）］値を、１－αに対しプロットし、ここでＫは、有効解離定数である。
実施例１２。ポリプレックスの形成および分析
実施例１２Ａ。ポリプレックス製剤化手順１
ポリプレックス形成を、ｉｎ－ｓｉｔｕで調製し（ピペットで混合して）、アッセイプレートに添加する。
ポリプレックス製剤を、「ＰＸＣＰｘ＿ｒａｔｉｏ ｎｕｃ」と名付け、ここで「ＣＰｘ」は、ポリプレックスを形成するために使用される、上記の化合物命名法に対応する。ここで「ｒａｔｉｏ」は、Ｎ／Ｐ比を指し；ここで「ｎｕｃ」は、核酸の種類：ｐＤＮＡまたはｃｌＤＮＡを指す。
実施例における、配列番号１によるｃＩＤＮＡの配列は、表１８の配列である。
Figure 2024528853000078
Figure 2024528853000079
Figure 2024528853000080
Figure 2024528853000081
Figure 2024528853000082
Figure 2024528853000083
以下の実施例では、ｐＤＮＡ（ＰｌａｓｍｉｄＦａｃｔｏｒｙから購入、参照ＰＦ４６１（ｐＣＭＶ－ｌｕｃ））、ルシフェラーゼを発現する６２３３ｂｐを含む）、市販のｍＲＮＡ（ｌｕｃ）（Ｔｒｉｌｉｎｋ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから購入）、市販のｐＤＮＡ（ＧＦＰ）（Ａｋｒｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｈから購入）、およびＨｅｉｎｒｉｃｈ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．「Ｌｉｎｅａｒ ｃｌｏｓｅｄ ｍｉｎｉ ＤＮＡ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｐｒｏｋａｒｙｏｔｉｃ ｃｌｅａｖｉｎｇ－ｊｏｉｎｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ＴｅｌＮ ｉｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ」，Ｊ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００２，ｖｏｌ．８０，ｐｐ．６４８－６５４に開示されるものなどの、標準的な分子生物学の方法に従って得られた配列番号１によるｃｌＤＮＡを、様々なサイズおよびタンパク質発現を網羅する目的の核酸として使用する。
毒性およびトランスフェクション能力を試験するためのポリプレックス製剤を、次のようにｉｎ－ｓｉｔｕで（ピペットで混合して）調製した：ルシフェラーゼを発現する６２３３ｂｐを含む、ｐＤＮＡ（ｐＤＮＡは、ＰｌａｓｍｉｄＦａｃｔｏｒｙから購入された、参照番号ＰＦ４６１（ｐＣＭＶ－ｌｕｃ））またはルシフェラーゼを発現する配列番号１に記載のｃｌＤＮＡの１００ｎｇ、２００ｎｇまたは１０００ｎｇと、示された電荷比（＋／－）またはアミン対リン酸の比（Ｎ／Ｐ）でポリマーの計算された量を、別のチューブにて１０μＬのＨｅｐｅｓ ２０ｍＭ緩衝液で希釈した。アミド窒素ではなく、プロトン化可能な窒素のみを、＋／－比およびＮ／Ｐ比の計算で考慮した。ポリプレックスの形成のために、核酸およびポリマー溶液を、上下の素早いピペッティング（１０回）により混合し、室温で２０分間インキュベートした。次に、形成されたポリプレックスを、ＤＬＳにより特徴づけて、サイズおよびＺ電位を決定した（表１８）。
この最初の方法により製剤化されるサンプルを、ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験用に同様の方法で調製したが、Ｈｅｐｅｓ緩衝液をＮａＣｌ １５０ｍＭに交換した。４８時間のインキュベーション後に、毒性およびトランスフェクション能力を、評価する。各ポリマーについて調べた比率は、１００ｎｇのｃｌＤＮＡでは、Ｎ／Ｐ５、２００ｎｇのｃｌＤＮＡでは、ＮＰ１０、３０、および１００であった。トランスフェクションの陽性対照としてｊｅｔＰＥＩ（Ｐｏｌｙｐｌｕｓ－ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ Ｓ．Ａ，Ｉｌｌｋｉｒｃｈ，Ｆｒａｎｃｅ）（参照Ｐｏｌｙｐｌｕｓ：１０１－１０Ｎ）を、ＨａＣａＴの場合窒素対リン比（ＮＰ５）で１００ｎｇのｐＤＮＡ／ｃｌＤＮＡ、ＢＪ細胞の場合ＮＰ８で１００ｎｇのｐＤＮＡ／ｃｌＤＮＡにて使用した。細胞トランスフェクションを、製造業者の指示に従いｊｅｔＰＥＩ（登録商標）を使用して実施した。ＪｅｔＰＥＩ（登録商標）は、低毒性で、哺乳動物細胞中への堅牢でかつ有効なかつ再現性の高いＤＮＡトランスフェクションを確実にする強力な試薬である。ＪｅｔＰＥＩ（登録商標）は、Ｐｏｌｙｐｌｕｓ－ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎにおいて製造される直鎖状ポリエチレンイミンから主に構成される。ＪｅｔＰＥＩ（登録商標）は、滅菌非発熱性水中の７．５ｍＭ溶液（窒素残基の濃度として表される）として提供される。
実施例１２Ａ．１。ポリプレックスのサイズおよびＺ電位。
２０分間の安定化後に、Ｎ／Ｐ比＝３０でｃｌＤＮＡにより形成されたポリプレックスのサイズおよびＺ電位を、１７３°の固定散乱角で、５３２ｎｍレーザーを備えたＭａｌｖｅｒｎ ＺｅｔａｓｉｚｅｒＮａｎｏＺＳ装置を使用して測定した。ポリプレックス形成後に、溶液を、２０分間安定させ、２０μｌを、石英ガラス高性能キュベット（Ｈｅｌｌｍａ Ａｎａｌｙｔｉｃｓ）を使用して測定した。サイズ分布を、ｎ＞３の測定により測定し（直径、ｎｍ）、結果を、表１９に示す。
Figure 2024528853000084
このＮ／Ｐ比で形成されたすべてのポリプレックスは、約２０～３０ｎｍの流体力学的直径サイズ、および２０～３５ｍＶのＺ電位を示した。
実施例１２Ａ．２。錯体形成／分解実験。
さらに、錯体形成の有効性およびポリプレックス中の遊離ｐＤＮＡの存在の可能性を、最初のスクリーニング方法として電気泳動ゲルを使用して評価した。電気泳動を実施するために、Ｅ－ｇｅｌ Ｐｏｗｅｒ Ｓｎａｐ ＥｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓデバイスおよびＥ－Ｇｅｌ Ｐｏｗｅｒ Ｓｎａｐ Ｃａｍｅｒａ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用した。ＳＹＢＲ ｓａｆｅ ＤＮＡマーカー（ＳＹＢＲ ｓａｆｅを含むＥ－Ｇｅｌ（登録商標）１．２％、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むように調製した１．２％アガロースゲルを、使用した。
異なるＮＰ（５、１０、３０）でのポリプレックス（２０μｌ）の錯体形成効率を、評価し、低ヘパリン濃度（０．０７５ＩＵ／ｍｌ）および高ヘパリン濃度（２００ＩＵ／ｍｌ）（ＰａｎＲｅａｃＡｐｐｌｉＣｈｅｍ，Ｓｐａｉｎ）の存在下での、ＮＰ３０におけるポリプレックスの分解も評価した。低濃度の場合、１５ＩＵ／ｍｌのヘパリン溶液０．１μｌを、既に形成されたポリプレックス２０μｌに添加し、高濃度の場合、５０００ＩＵ／ｍｌのヘパリン溶液０．８μｌを、ポリプレックス２０μｌに添加した。ゲルをロードしたら（２０μｌ／ウェル）、使用したゲルの種類に応じて、装置のプロトコルを選択する（この場合、約４０分のＥ－Ｇｅｌ０．８～２％プロトコルであるが、時間をサンプルに応じて変更できる）。
Figure 2024528853000085
すべての場合において、遊離ｐＤＮＡは、異なるＮＰまたは低濃度のヘパリンでは観察されない。しかし、高濃度のヘパリンでは、遊離ｐＤＮＡシグナルが、ポリマーに結合するヘパリンとｐＤＮＡの競合のため観察され、それらのカーゴを放出するポリマーの能力を示している（ゲルの代表的な画像を、図１において観察できる）。
実施例１２Ｂ。ポリプレックス製剤化手順２
マイクロ流体デバイスを、サンプルの汚染の可能性を回避するために層流フード中に配置し、この製剤化ステップで使用されるすべてのポリマーを、０．２２μｍＰＥＳフィルターを通過させることにより事前に滅菌した。この最初のスクリーニングでは、ＰＢＳ ｐＨ７．４中で異なるＮＰ比（１０および３０）を用いて、ポリプレックスの安定性および形成を、試験した。この試験のために、０．２μｇのｐＤＮＡおよびポリマー化合物（ＮＶＶ）を、使用した。ポリプレックスの形成のために、ｐＤＮＡ溶液（１００μｌ、０．２μｇ）およびポリマー溶液（１００μｌ、ポリプレックス形成セクションで示されるように計算された質量）を、１ｍｌプラスチックシリンジ（ＢＤＰｌａｓｔｉｐａｋ（商標）、Ｓｐａｉｎ）に入れた。２つのプログラム可能な注入シリンジポンプ（ＮＥ－４０００，ＳｙｒｉｎｇｅＰｕｍｐ，ＵＳＡ）を次に、側流および中央流の所望の流量比（３００μｌ／分）に従う流体注入および制御のために、使用した。次に、最終ポリプレックス溶液を、収集し、２０分間安定化させた。これらの安定性試験に基づいて、最適なＮＰ比を特定し（３０）、ＮＶＶによって形成される対応するポリプレックスを、形成した。
すべてのマイクロ流体実験について、マイクロ流体デバイスは、室温であった。ポリプレックスのサイズおよび安定性、ならびに錯体形成／分解実験に関する全ての追加の詳細を、下で説明する。
実施例１２Ｂ．１。マイクロ流体デバイスおよびセットアップ
マイクロ流体デバイスを、Ｌｉｔｔｌｅ Ｔｈｉｎｇｓ Ｆａｃｔｏｒｙ ＧｍｂＨ（Ｇｅｒｍａｎｙ）で購入した。このシステムは、ホウケイ酸ガラス製の２つの接続された反応器で構成され：第１の反応器（ＬＴＦ－ＭＳ）は、２つの入口チャネル（１つはＤＮＡ用、他方はポリマー用）と１つの出口チャネルがあり、容量０．２ｍｌ、チャネルサイズ：１ｍｍ、０．５～２０ｍｌ／分／チャネル、閉塞に対して敏感でない。サイズ：１１５ｘ６０ｘ６ｍｍ（ｌ、ｗ、ｈ）。第２の反応器（ＬＴＦ－ＶＳ）は、１つの入口チャネル（第１の反応器の出口チャネルに接続）および１つの出口チャネルを有し、容量１．１ｍｌ、チャネルサイズ：１ｍｍ。サイズ：１１５ｘ６０ｘ６ｍｍ（ｌ、ｗ、ｈ）。第１の反応器を、ポリプレックスの混合および形成に使用し、第２の反応器を、滞留時間を増加させるために使用する。
さらに、２つのプログラム可能なポンプが、シリンジの流体流量を制御する（ＮＥ－４０００プログラマブル２チャネルシリンジポンプ、Ｓｙｒｉｎｇｅ Ｐｕｍｐ，ＵＳＡ）。このシステムは、１．４３６μＬ／時間（１ｍＬシリンジ）～７５１５ｍＬ／時間（６０ｍＬシリンジ）の注入速度を受け入れる。
この方法論は、ポリプレックスの形成に再現性をもたらし、かつプロセスをスケールアップする可能性をもたらす。
実施例１２Ｂ．２。マイクロ流体の製剤化のための様々なパラメータの最適化
異なる速度および反応時間（１５０、３００、および６００μＬ／分）、および異なるイオン強度を有する異なる緩衝液（Ｈｅｐｅｓ２０ｍＭ、ＮａＣｌ１５０ｍＭ、およびＨｅｐｅｓ２０ｍＭとＮａＣｌ１３０ｍＭとの混合物）を、評価した。この試験では、１ｍｌシリンジ（ＢＤ Ｐｌａｓｔｉｐａｋ（商標）、Ｓｐａｉｎ）を使用した。一例として、エンドキャップされたアセチルｎ－ブチル－ポリ－Ｌ－アスパラギン酸－ジエチレントリアミン（ＰＡｓｐの重合度＝５０）である市販の参照ポリマー（Ｓｕｎｂｒｉｇｈｔ ＡＳ５０－ＤＴ－Ａ（内部コード：ＣＸＰ１５Ｄ＿４）（ＮＯＦ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓから入手）およびｐＤＮＡ（ｐＣＭＶ－ｌｕｃ，ＰｌａｓｍｉｄＦａｃｔｏｒｙ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用し、窒素対リン比（ＮＰ３０）を用いた。ポリマー溶液（１００μｌ）を、第１の反応器の入口チャネルの１つを介して導入し、ＤＮＡ溶液（１００μｌ）を、他の入口チャネルを介して導入した。次に、最終ポリプレックス溶液を、収集し、２０分間安定させた後、ＤＬＳ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｓｐａｉｎ）によりサイズを測定した。
３つの流量を使用して、安定なポリプレックスが形成され、そのサイズが適切であり、それらの相関係数が良好なシグナルを示すことが、観察される。最適化を、測定の品質指標およびサンプルの均一性を注意深く観察して行った。中間の流速を、室温でのポリプレックスのサイズおよび形成を適切に制御するために、ポリプレックスのさらなる製剤化のために選択した（３００μｌ／分）。この手順を使用して形成されたポリプレックスの流体力学直径（ＤＬＳにより測定）は、約３０ｎｍであった。
実施例１２Ｃ。ポリプレックスの安定性。
ポリプレックスの安定性は、効率的な治療法を開発する上で最も重要な態様である。医薬品製剤の中長期安定性を確認後、標的作用部位への循環中に安定である必要がある投与経路に従い薬物が満たす生理学的条件を模倣するパネルアッセイを行う。正の表面電荷を示すポリプレックスは、塩が誘導する凝集を受け、それは、全身に適用されると不正確な細胞生物学的評価および重大な毒性問題を引き起こし得ることが、よく知られている。初期安定性試験が現在、本プロジェクトの間に開発中であり、それらは、ポリプレックス粒子の特性（サイズ）を観測することを目的とする；加えて、より多くの試験を、ＤＮＡポリマー濃度（錯体対遊離）を評価するために、さらに開発し実施する必要がある。これは、ヒットからリードの段階の間に実行される重要な方策であり、日常的なＱＣアッセイになる。安定性の測定のために、ポリプレックスを、実験の間冷蔵庫に保管し、ポリプレックスの安定性を、様々な時間において測定した。
実施例１２Ｃ．１生物学的に関連する培地における安定性
ＰＢＳｐＨ７．４中でＮＰ＝３０比を使用して、マイクロ流体工学（上で報告したとおり）によるポリプレックスの異なる時間での安定性と形成を、調べた。この実験では、３μｇのｐＤＮＡｌｕｃ（ｐＣＭＶ－ｌｕｃ，ＰｌａｓｍｉｄＦａｃｔｏｒｙ，Ｇｅｒｍａｎｙ）ならびにポリマーＣＰ３６およびＣＰ１９を、使用した。ポリプレックス中のポリマーの最終濃度は、ＣＰ３６については０．３３５ｍｇ／ｍｌ、ＣＰ１９については０．２０２ｍｇ／ｍｌであった。最終ポリプレックス溶液（２００μｌ）を２０分間安定させた後、ＤＬＳ（ＭａｌｖｅｒｎＰａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｓｐａｉｎ）によりサイズを測定した。ポリプレックスを、実験の間冷蔵庫に保管し、ポリプレックスの安定性を、様々な時間で測定した。
表２１に示すとおり、ポリマーＣＰ３６の構造中のサルコシンの存在は、最大で１ヶ月溶液中のポリプレックスに安定性をもたらし、経時的に一定のサイズを維持し凝集を回避した。
Figure 2024528853000086
実施例１２Ｃ．２ 異なる緩衝液中の安定性：ポリプレックス凝集に対する塩の影響
ＮＰ＝３０比を使用する異なる緩衝液（純水、Ｈｅｐｅｓ ２０ｍＭ、およびＰＢＳ ｐＨ７．４）中のポリプレックスの安定性を、異なる時点で調べた。この実験では、３μｇのｐＤＮＡｌｕｃ（ｐＣＭＶ－ｌｕｃ，ＰｌａｓｍｉｄＦａｃｔｏｒｙ，Ｇｅｒｍａｎｙ）ならびにポリマーＣＰ３８およびＣＰ１９を、使用した。ポリプレックス中のポリマーの最終濃度は、ＣＰ３８については０．３３５ｍｇ／ｍｌ、ＣＰ１９については０．２０２ｍｇ／ｍｌであった。最終ポリプレックス溶液（２００μｌ）を、２０分間安定化させた後、ＤＬＳ（ＭａｌｖｅｒｎＰａｎａｌｙｔｉｃａｌ，Ｓｐａｉｎ）によりサイズを測定した。ポリプレックスを、実験の間冷蔵庫に保管し、ポリプレックスの安定性を、様々な時間で測定した。
表２２に示すとおり、緩衝液（ＰＢＳｐＨ７．４）中の塩の存在は、それらの構造中にサルコシンのないポリプレックス（ＣＰ１９）の不安定化を促進するが、サルコシンを含むポリマー（ＣＰ３８）は、依然として安定であった。しかし、より少ない塩を含む緩衝液または塩を含まない緩衝液（水およびｈｅｐｅｓ２０ｍＭ）において、すべてのポリプレックスは、経時的に一定のサイズを維持し、凝集を回避した。
Figure 2024528853000087
実施例１３．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ生物学的試験（Ｉ）
実施例１３Ａ．細胞培養
ＨａＣａＴ細胞株を、ＣＬＳ（登録商標）（３００４９３）から入手し、標準組織培養条件を使用して、１０％ＦＢＳ（ＨｙＣｌｏｎｅＲｅｆ：ＳＶ３０１６０．０３）を補充したＤＭＥＭ Ｇｌｕｔａｍａｘ（ＧｉｂｃｏＲｅｆ：６１９５－０２６）で維持した。ＢＪ細胞株を、ＡＴＣＣ（登録商標）（ＣＲＬ－２５２２）から入手し、標準組織培養条件を使用して、１０％ＦＢＳ（ＨｙＣｌｏｎｅＲｅｆ：ＳＶ３０１６０．０３）を補充したＥＭＥＭ（ＡＴＣＣＲｅｆ：３０－２００３）で維持した。いずれの場合も、細胞を、５％ＣＯ２の加湿雰囲気下で３７℃に日常的に維持し、培地を、２～３日ごとに交換し、細胞が８０％細胞コンフルエンスに達したら、継代を行った。細胞密度（ＨａＣａｔの場合は、６０００細胞／ウェル、線維芽細胞ＢＪの場合は４５００細胞／ウェル）を、指数関数的成長および適切な読み取り値に達するように最適化した。
細胞毒性およびトランスフェクション効率の実験を行うために、細胞を、それぞれＨａＣａＴ細胞およびＢＪ細胞で６０００細胞／ウェルおよび４５００細胞／ウェルの密度にて８０μｌの完全培地中で透明な底を有する滅菌９６白色ウェルマイクロタイタープレート（ＶｉｅｗＰｌａｔｅＴＣＲｅｆ：６００５１８１Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）に播種した。２４時間のインキュベーション後に、２０μｌのポリプレックスを添加して、独立したプレートで細胞毒性および細胞トランスフェクションを試験した。
実施例１３Ｂ。細胞毒性評価のためのＡＴＰ評価
インキュベーションの４８時間後に、細胞生存率を、製造業者により説明されるようにＡＴＰ１Ｓｔｅｐキット（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ＃６０１６７３１）を使用して、細胞内ＡＴＰ含有量を測定することにより評価した。インキュベーション時間の後で、５０μｌの細胞のアリコートを、黒色の９６ウェルプレートに二連で採取し、５０μｌのＡＴＰ定量試薬と混合した。ＡＴＰ濃度を、ＶｉｃｔｏｒＮｉｖｏプレートリーダーを使用して、化学発光を読み取ることにより決定した。生存率を、未処置細胞に対するシグナルのパーセンテージとして表した。
実施例１３Ｃ。ルシフェラーゼアッセイ。
インキュベーションの４８時間後に、２０μｌのＢｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイシステム（Ｒｅｆ．Ｅ２６１０ Ｐｒｏｍｅｇａ）を、製造業者の指示に従い各ウェルに添加した。室温での２分間のインキュベートの後で、ルシフェラーゼ活性を、Ｅｎｓｉｇｈｔ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して測定した。データを、細胞生存率に対する発光として、およびトランスフェクションの陽性対照に対するトランスフェクションのパーセンテージとして表した。
最初に、ＨａＣａＴ細胞におけるポリプレックスの一次スクリーニングを行った。その後、線維芽細胞ＢＪのような他の細胞株でのさらなるスクリーニングのために、いくつかのポリプレックスを選択した。
この実施例で示されるｃＩＤＮＡの配列、配列番号１は、上の表１８の配列である。
表２３は、代表的な合成されたポリプレックスについてのＨａＣａＴ細胞における細胞生存率およびトランスフェクション効率を示す。
Figure 2024528853000088
表２４は、選択されたポリプレックスについての線維芽細胞ＢＪ細胞における細胞生存率およびトランスフェクション効率を示す。
Figure 2024528853000089
実施例１４。細胞生存率およびトランスフェクション効率に関する直鎖ＮＶＶおよび星型ＮＶＶの比較
星型ベースの選択されたポリプレックス（ＰＸ２３ＣＰ２３３０ ｃｌＤＮＡ、ＰＸ１８ＣＰ１８３０ ｃｌＤＮＡ、ＰＸ１７ＣＰ１７ ３０ ｃｌＤＮＡ、ＰＸ７ＣＰ７ ３０ ｃｌＤＮＡおよびＰＸ５ＣＰ５ ３０ ｃｌＤＮＡ）と標準的な直鎖状ベースのＰＡｓｐ－ＤＥＴポリプレックス（ＰＸ４９Ｎｂｕ－ＰＡｓｐ－ＤＥＴ（４６） ｃｌＤＮＡ、ＰＸ５０Ｎｂｕ－ＰＡｓｐ－ＤＥＴ（４３）３０ ｃｌＤＮＡおよびＰＸ５１Ｎｂｕ－ＰＡｓｐ－ＤＥＴ（３８）３０ ｃｌＤＮＡ＊４）間の直接比較を、ｃｌＤＮＡ（ｌｕｃ）を送達する際にＨｅＬａ細胞におけるこの構造的修飾により駆動されるトランスフェクション効率における向上を例示するために、行った。ポリプレックスを、前述の実施例に記載したのと同じ方法で製剤化し、生物活性応答を、同じ方法で評価した。
本実施例で示されるｃＩＤＮＡの配列、配列番号１は、上の表１８の配列である。
Figure 2024528853000090
上の表で確認され得るように、本発明で設計された星型ポリプレックスは、トランスフェクション効率および毒性の点で、より良好な結果を示す。一例として、ＰＸ１８ｃｐ１８ ３０ｃｌＤＮＡは、直鎖状対応物 ＰＸ５０Ｎｂｕ－ＰＡｓｐ－ＤＥＴ（４３）３０ｃｌＤＮＡ＊で形成されたポリプレックスと比較した場合、トランスフェクション効率において６．５倍の増加を示す。また細胞生存率が、星型ポリマーと直鎖状ポリマーを比較したときに、改善される。ＰＸ１８ｃｐ１８３０ｃｌＤＮＡについて、細胞生存率は、８８．６％であり、一方でＰＸ５０Ｎｂｕ－ＰＡｓｐ－ＤＥＴ（４３）３０ｃｌＤＮＡ＊について、細胞生存率は、６３．７％である。
実施例１５．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ生物学的試験（ＩＩ）
実施例１５Ａ．細胞培養
ＨｅＬａ細胞を、１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ＃ＳＶ３０１６０．０３ＨＩ、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｅｕｒｏｐｅ ＧｍｂＨより提供）を補充したＧｌｕｔａｍａｘ（Ｇｉｂｃｏ－ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ＃６１９６５－０５９）を含む高グルコースＤＭＥＭ中で培養した。トランスフェクションを、１００μｌの最終容量で１００００細胞／ウェルを含む９６ウェルプレートで行い、細胞を、３７℃、５％ＣＯ２で２４時間インキュベートした。２４時間後に、培地を、除去し、９０μｌの完全培地でリフレッシュした。トランスフェクション混合物を、ＰＢＳを使用して調製し、陽性対照（ＪｅｔＰＥＩ）の場合は、製造業者のガイドラインに従い（＃１０１－１０Ｎ、Ｐｏｌｙｐｌｕｓ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）、２０分間の安定化後に、１０μｌの各製剤を、細胞に添加した。２４時間後に、細胞を回収し処理した。
ＨＥＫ２９３（ヒト胎児腎臓）細胞を、高グルコースのＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏｒｅｆ ６１９６５－０５９）＋１０％ＦＢＳ（（Ｈｙｃｌｏｎｅ＃ＳＶ３０１６０．０３ＨＩ、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＥｕｒｏｐｅＧｍｂＨにより提供される）中で培養した。トランスフェクションを、１００μｌの最終容量で１００００細胞／ウェルを含む９６ウェルプレートで行い、細胞を、３７℃、５％ＣＯ２で２４時間インキュベートした。２４時間後に、培地を、除去し、９０μｌの完全培地でリフレッシュした。トランスフェクション混合物を、ＰＢＳを使用して調製し、陽性対照（ＪｅｔＰＥＩ）の場合は、製造業者のガイドラインに従い（＃１０１－１０Ｎ、Ｐｏｌｙｐｌｕｓ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）、２０分間の安定化後に、１０μｌの各製剤を、細胞に添加した。２４時間後に、細胞を回収し処理した。
実施例１５Ｂ。細胞毒性評価のためのＡＴＰ評価
インキュベーションの２４時間後に、培地を吸引し、５０μｌ／ウェルのＡＴＰＬｉｔｅ試薬（ＡＴＰＬｉｔｅ ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ＃６０１６７３１）を、添加した。プレートを、暗所にて室温で１０分間インキュベートした。発光を、ＶｉｃｔｏｒＮｉｖｏ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して分光測光法で読み取り、データを、１００％として未処置の対照細胞を使用し、細胞生存率のパーセンテージとして表した。
実施例１５Ｃ。ルシフェラーゼアッセイ
インキュベーションの２４時間後に、１００μｌのＢｒｉｇｈｔＧｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ＃Ｅ２６２０）を、製造業者の指示に従い各ウェルに添加した。室温で５分間のインキュベーション後に、ルシフェラーゼ活性を、ＶｉｃｔｏｒＮｉｖｏ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して測定した。データを、トランスフェクションの陽性対照に対するトランスフェクションのパーセンテージに対する発光として表した。
実施例１５Ｄ。ＨｅＬａ細胞におけるポリプレックスの生物学的活性
ＨｅＬａ細胞においてＣＰ４６、ＣＰ５３、ＣＰ５０、およびＣＰ４５により形成されたポリプレックスのトランスフェクション効率および細胞生存率を、次の表で報告する。トランスフェクションデータを、処理２４時間後の陽性対照１００％である陽性対照ｊｅｔＰＥＩ（登録商標）の％として表し、細胞生存率を、未処置（ＮＴ）細胞と比較し、ＮＴ細胞のＡＴＰ含有量の読み出し値は、１００％に等しい。
Figure 2024528853000091
実施例１５Ｅ。ＨＥＫ２９３細胞におけるポリプレックスの生物学的活性
ＨＥＫ２９３細胞においてＣＰ４６、ＣＰ５３、ＣＰ５０、およびＣＰ４５により形成されたポリプレックスのトランスフェクション効率および細胞生存率を、次の表で報告する。トランスフェクションデータを、処理２４時間後の陽性対照１００％である陽性対照ｊｅｔＰＥＩ（登録商標）の％として表し、細胞生存率を、未処置（ＮＴ）細胞と比較し、ＮＴ細胞のＡＴＰ含有量の読み出し値は、１００％に等しい。
Figure 2024528853000092
実施例１５Ｆ。ＨＥＫ２９３細胞におけるポリプレックスの生物学的活性（１００ｎｇ、リポフェクタミン２０００（登録商標）と比較）
細胞トランスフェクションを、製造業者の指示に従い陽性対照としてリポフェクタミン２０００（登録商標）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｓｐａｉｎ．参照番号１１６６８０１９）を使用して実施した。リポフェクタミン２０００（登録商標）試薬は、タンパク質発現、遺伝子サイレンシング、および機能アッセイにおいて優れたトランスフェクション性能を有してＤＮＡまたはｓｉＲＮＡを送達する。ＨＥＫ２９３細胞においてＣＰ５８（ＮＰ１５およびＮＰ３０）およびｐＤＮＡ－ＧＦＰにより形成されたポリプレックスのトランスフェクション効率および細胞生存率を、２４時間、４８時間、および７２時間の時点で試験した。これらの結果を、次の表で報告する。トランスフェクションデータを、陽性対照１００％ある陽性対照リポフェクタミン２０００（登録商標）の％として表す。細胞生存率を、未処置の（ＮＴ）細胞と比較し、ＮＴ細胞のＡＴＰ含有量の読み取り値は、１００％に等しい。
表２８。ｐＤＮＡ－ＧＦＰ（ｎ＝２）対リポフェクタミン２０００によるＨＥＫ２９３細胞における細胞生存率およびトランスフェクション効率
Figure 2024528853000093
本実施例において検討したすべての症例において、ポリレックスは、リポフェクタミン２０００のトランスフェクション効率を上回り、良好な細胞毒性結果を有した。
引用文献
EP3331937
J Mol Med, 2002, vol. 80, pp. 648-654
- T. W.Green and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, Wiley, 3rd ed. 1999, Chapter 5 (pp. 369-451)
- T. W.Green and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, Wiley, 3rd ed. 1999, Chapter 7 (pp. 495-653)

条項
完全性の理由から、本発明の様々な態様を以下の番号付き条項に記載する：
条項１。式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩、またはホモポリペプチドまたはランダムもしくはブロックもしくはグラフトコポリペプチドを含む、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩のいずれかの、任意の立体異性体または立体異性体の混合物；
Figure 2024528853000094
 式中、Ａ、Ａ’およびＡ’’は、式ＩＩのラジカル基からそれぞれ独立して選択され；Ａ、Ａ’、およびＡ’’サブユニットのそれぞれは、同じであっても異なってもよく；
Figure 2024528853000095
 ここで波線は、付着点を示し；
かつ、式ＩＩ中の角括弧とそれらの数値ｒ、ｓ、ｔ、およびｕにより規定される繰り返し単位は、説明の便宜上、特定の順序で示されるが、繰り返し単位は、任意の順序で存在でき、繰り返し単位は、ブロックでまたはランダムに存在でき、繰り返し単位のそれぞれは、互いに同じであっても異なってもよいモノマー単位のブロックを含み得；
式中、Ｋ、Ｋ’およびＫ’’は、－Ｏ－および－ＮＨ－からそれぞれ独立して選択され；
Ｌは、以下から選択され；
Figure 2024528853000096
 式中、α、α’、およびα’’は、０～１の整数である；各波線は、Ａ、Ａ’、またはＡ’’への付着点を示し；「＊」は、Ｋ、Ｋ’、またはＫ’’への付着点を示し；
Ｒ２は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され；
Ｒ１は、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）からなる群から選択されるビラジカルであり、
Figure 2024528853000097
 ここで波線は、付着点を示し；
ここでｙおよびｚは、独立して１～２０の範囲の整数であり；
Ｘは、－ＮＨ－、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＣＯＯ－、直鎖または分岐鎖の－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキレン－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり、
ここで「＊」は、付着点を示し；
式中、Ｘの－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキレンビラジカルは、－ＯＨ、－ＮＲａＲｂ、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＣＯＯＲｃ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上のラジカルで任意に置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、Ｈ、－フェニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルフェニル、および－フェニル（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され；
ここでａおよびａ’は、独立して０～１の範囲の整数であり；
ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは、独立して、０～５００の範囲の整数であり、ｒまたはｔの少なくとも１つは、１以上であり；
Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ１、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＯＲｉｉｉ１、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ１Ｒｖ１、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ１、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯ－ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
Figure 2024528853000099
 ここで「＊」は、付着点を示し；
Ｒｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
－ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＯＮ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２；－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＳｅＨ、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、
－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、および－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され、
Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１およびＲｖ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｖｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、および－ＮＨ－リポ酸からなる群から選択され、
式中、Ｒｉ１、Ｒｉｉ１、Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１、Ｒｖ１、Ｒｖｉ１、およびＲｖｉｉ１は、－ＯＨ、ハロゲン、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２
－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～２０の範囲の整数であり；
ここで、Ｗ１およびＷ２は、それぞれＣＨおよびＮから独立して選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ２、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Figure 2024528853000100
 ここで「＊」は、付着点を示し；
Ｒｉ２は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、ならびに（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Figure 2024528853000101
 式中、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＣＯＨ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、および－Ｏ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群から独立して選択され、
Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｖｉ２は、
Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＣＯＯＨ、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル－ＣＯＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、－ＮＨ－リポ酸、および－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＯＯＨ）－ＣＨ２－ＣＯＯＨからなる群から選択され、
式中、Ａｌｋ２、Ａｌｋ２２、Ａｌｋ２’およびＡｌｋ２２’は、直鎖または分枝鎖の－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルおよび直鎖または分枝鎖の－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、β２およびβ２’は、それぞれ独立して０～６の整数であり、Ｘ２およびＸ２’は、それぞれ独立して－ＮＨ－、－ＣＯＯ－、およびＯ－から選択され；
式中、Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、
－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～２０の範囲の整数であり；
ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～２０の範囲の整数であり；
ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～２００の範囲の整数であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１３は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｓ－Ｓ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択されるビラジカルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１３は、－ＮＨ２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ただし、Ｒ３は、ａ＝１の場合存在せず、かつＲ１１は、ａ’＝１の場合存在せず；
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択されるラジカルである。
条項２。α、α’およびα’’が、０であり、式Ｉの化合物が、式Ｉｂによる、条項１に記載の式Ｉの化合物。
Figure 2024528853000102
条項３。α、α’およびα’’が、１であり、式Ｉの化合物が、式Ｉｂによる、条項１に記載の式Ｉの化合物。
条項４。Ｒ１が、以下からなる群から選択されるビラジカルである、条項１～３のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
Figure 2024528853000104
 ここで波線は、付着点を示し；
ここでｙおよびｚは、独立して１～６の範囲の整数であり、特に、ｙおよびｚは、独立して１、２、３、４、５、または６であり；
Ｘは、直鎖または分岐鎖の－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキレン－、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＣＯＯ－から選択されるビラジカル、ならびに（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
式中、Ｘの直鎖または分岐鎖の－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキレンビラジカルは、
－ＯＨ、－ＮＲａＲｂ、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＣＯＯＲｃ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上のラジカルで任意に置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、Ｈ、－フェニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルフェニル、および－フェニル（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択されるラジカルである。
条項５。条項１～４のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
式中、Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｒｉ１、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ１、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＲｉｖ１Ｒｖ１、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ１、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯ－ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒｉ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
－ＮＨＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳｅＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、および－ＣＯＮ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２からなる群から選択され；
Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１およびＲｖ１は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、および－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｖｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、
－ＮＨ－ノネ酸、および－ＮＨ－リポ酸からなる群から選択され；
式中、Ｒｉ１、Ｒｉｉ１、Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１、Ｒｖ１、Ｒｖｉ１、およびＲｖｉｉ１は、－ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数である。
条項６。条項１～５のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
式中、Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２－ＳｅＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、
－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＯＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
式中、Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
ここでｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数である。
条項７。条項１～６のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
式中、Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり；
式中、Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２、－ＮＨＣＨ３、
－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
ここでｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～４の範囲の整数である。
条項８。条項１～７のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ２、
－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ２、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Ｒｉ２は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＳＨ、
－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、
Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、ならびに（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
式中、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＯＨ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－Ｏ（Ｃ２～Ｃ１２）アルケニルからなる群から独立して選択され、
Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｖｉ２は、Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯＯＨ、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル－ＣＯＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、
－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ１２）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、－ＮＨ－リポ酸および－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＯＯＨ）－ＣＨ２－ＣＯＯＨからなる群から選択され；
式中、Ａｌｋ２、Ａｌｋ２２、Ａｌｋ２’およびＡｌｋ２２’は、直鎖または分枝鎖－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルおよび直鎖または分枝鎖－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、β２およびβ２’は、それぞれ独立して０～６の整数であり、Ｘ２およびＸ２’は、それぞれ独立して－ＮＨ－、－ＣＯＯ－、およびＯ－からなる群から選択され；
式中、Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～６の範囲の整数であり；
ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～６の範囲の整数であり；
ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１５０の範囲の整数である。
条項９。条項１～８のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｒｉ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、－ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Ｒｉ２は、イミダゾール、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２からなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、ならびに（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
式中、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
式中、Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～４の範囲の整数であり；
ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～４の範囲の整数であり；
ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１２０の範囲の整数である。
条項１０。請求項１～９のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
式中、Ｒ１は、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２－、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、
－ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＯＯ－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、
－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり；
式中、Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２、
－ＮＨＣＨ３、－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
ここでｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは、独立して、０～２５０の範囲の整数であり、ｒまたはｔの少なくとも１つは、１以上である。
条項１１。請求項１～１０のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
式中、Ｒ１は、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、
－ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＯＯ－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、
－ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
－ＮＣＨ（ＣＨ３）２、－ＮＨＣＨ３、－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳｅＨ－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、
－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｒｉ２、
－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、
－ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
Ｒｉ２は、イミダゾール、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２からなる群から選択され；
Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、Ｈ、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ならびに（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルから独立して選択され；
Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２から独立して選択され；
Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）から独立して選択され；
式中、Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、
－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換され；
ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～４の範囲の整数であり；
ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～４の範囲の整数であり；
ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１２０の範囲の整数である。
条項１２。以下から選択される、条項１～１１のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
Figure 2024528853000105
Figure 2024528853000106

Claims (21)

  1. 式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩、またはホモポリペプチドまたはランダムなもしくはブロックのもしくはグラフトのコポリペプチドを含む、式（Ｉ）の化合物のまたはその薬学的に許容される塩のいずれかの、任意の立体異性体または立体異性体の混合物；
    Figure 2024528853000107
     式中Ａ、Ａ’およびＡ’’は、式ＩＩのラジカル基からそれぞれ独立して選択され；かつＡ、Ａ’およびＡ’’サブユニットのそれぞれは、同じであっても異なってもよく；
    Figure 2024528853000108
     ここで波線は、付着点を示し；
    および式ＩＩ中の角括弧とそれらの数値ｒ、ｓ、ｔおよびｕにより規定される繰り返し単位は、説明の便宜のために特定の順序で示されるが、繰り返し単位は、任意の順序で存在してよくかつ繰り返し単位は、ブロックでまたはランダムに存在してよく、かつ繰り返し単位のそれぞれは、互いに同じであっても異なってもよいモノマー単位のブロックを含んでよく；
    式中Ｋ、Ｋ’およびＫ’’は、－Ｏ－および－ＮＨ－からそれぞれ独立して選択され；
    Ｌは、以下から選択され；
    Figure 2024528853000109
     式中α、α’、およびα’’は、０～１の整数であり；各波線は、Ａ、Ａ’またはＡ’’への付着点を示し；かつ「＊」は、Ｋ、Ｋ’またはＫ’’への付着点を示し；
    ここでＲ２は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され；
    ここでＲ１は、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）からなる群から選択されるビラジカルであり、
    Figure 2024528853000110
     ここで波線は、付着点を示し；
    ここでｙおよびｚは、独立して１～２０の範囲の整数であり；
    Ｘは、－ＮＨ－、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、－Ｏ－、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＣＯＯ－、直鎖または分岐鎖の－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキレン－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり、
    ここで「＊」は、付着点を示し；
    式中Ｘの－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキレンビラジカルは、－ＯＨ、－ＮＲａＲｂ、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＣＯＯＲｃ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上のラジカルで任意に置換され；
    Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、Ｈ、－フェニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルフェニル、および－フェニル（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され；
    ここでａおよびａ’は、独立して０～１の範囲の整数であり；
    ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、独立して、０～５００の範囲の整数であり、ここでｒまたはｔの少なくとも１つは、１以上であり；
    ここで式（ＩＩ）のラジカルにおいて、数値ｒを有する角括弧により定義される繰り返し単位は、ＰＡＡ１として表され；数値ｓを有する角括弧により定義される繰り返し単位は、ＰＡＡ２として表され；数値ｔを有する角括弧により定義される繰り返し単位は、ＰＡＡ３として表され；かつ数値ｕを有する角括弧により定義される繰り返し単位は、ＰＡＡ４として表され；
    ここでＰＡＡ１モノマー対ＰＡＡ２のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
    ここでＰＡＡ１モノマー対ＰＡＡ４のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
    ここでＰＡＡ３モノマー対ＰＡＡ４のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
    ここでＰＡＡ３モノマー対ＰＡＡ２のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
    かつここでＰＡＡ１＋ＰＡＡ３モノマーの合計対ＰＡＡ２＋ＰＡＡ４の合計のモル比は、１００／０～６０／４０であり；
    Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ１、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＣＯＯＲｉｉ１、
    －（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ１、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ１Ｒｖ１、－Ｃ（Ｏ）Ｒｖｉ１、
    －（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯ－ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
    Figure 2024528853000112
     ここで「＊」は、付着点を示し；
    Ｒｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
    －ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
    －ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＯＮ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２；－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
    －ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＳｅＨ、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、
    －Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、および－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され；
    Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され、
    Ｒｉｉ１、Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１およびＲｖ１は、Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒｖｉ１は、Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
    －ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、および－ＮＨ－リポ酸からなる群から選択され、
    式中Ｒｉ１、Ｒｉｉ１、Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１、Ｒｖ１、Ｒｖｉ１、およびＲｖｉｉ１は、－ＯＨ、ハロゲン、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、
    －ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
    ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～２０の範囲の整数であり；
    ここでＷ１およびＷ２は、ＣＨおよびＮからそれぞれ独立して選択され；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ２、
    －（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ２からなる群、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
    Figure 2024528853000113
    ここで「＊」は、付着点を示し；
    Ｒｉ２は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
    －（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
    －ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、
    －Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から選択され；
    Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、ならびに
    （ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
    Figure 2024528853000114
     式中Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、
    Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＣＯＨ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、および－Ｏ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群から独立して選択され、
    Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルからなる群から独立して選択され、
    Ｒｖｉ２は、
    Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＣＯＯＨ、
    －（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル－ＣＯＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル）２、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
    －（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、－ＮＨ－リポ酸、および－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＯＯＨ）－ＣＨ２－ＣＯＯＨからなる群から選択され、
    式中Ａｌｋ２、Ａｌｋ２２、Ａｌｋ２’およびＡｌｋ２２’は、直鎖または分枝鎖の－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルおよび直鎖または分枝鎖の－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、β２およびβ２’は、それぞれ独立して０～６の整数であり、Ｘ２およびＸ２’は、それぞれ独立して－ＮＨ－、－ＣＯＯ－、およびＯ－から選択され；
    式中Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、
    －（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、
    －Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；
    ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～２０の範囲の整数であり；
    ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～２０の範囲の整数であり；
    ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～２００の範囲の整数であり；
    ここでＲ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１３は、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｓ－Ｓ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択されるビラジカルであり；
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１３は、－ＮＨ２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２からなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；
    ただしＲ３は、ａ＝１の場合存在せず、かつＲ１１は、ａ’＝１の場合存在せず；
    Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択されるラジカルであり；
    式中Ｒ９およびＲ１０は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされ；
    かつ式中Ｒ１７およびＲ１８は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされる。
  2. α、α’およびα’’が、０である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  3. Ｒ１が、以下からなる群から選択されるビラジカルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物：
    Figure 2024528853000115
     ここで波線は、付着点を示し；
    ここでｙおよびｚは、独立して１～６の範囲の整数であり；
    Ｘは、直鎖または分岐鎖の－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキレン－、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＣＯＯ－から選択されるビラジカル、ならびに（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
    式中Ｘの直鎖のまたは分岐鎖の－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキレンビラジカルは、－ＯＨ、－ＮＲａＲｂ、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＣＯＯＲｃ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上のラジカルで任意に置換され；
    Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、Ｈ、－フェニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルフェニル、および－フェニル（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択されるラジカルである。
  4. 請求項１～３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
    式中Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｒｉ１、
    －（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＯＲｉｉｉ１、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＲｉｖ１Ｒｖ１、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ１、
    －（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯ－ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、

    Ｒｉ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
    －ＮＨＣ（Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
    －ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
    －Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳｅＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、および－ＣＯＮ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２からなる群から選択され；
    Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
    Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１およびＲｖ１は、
    Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、および－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒｖｉ１は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－ＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
    －（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、および－ＮＨ－リポ酸からなる群から選択され；
    式中Ｒｉ１、Ｒｉｉ１、Ｒｉｉｉ１、Ｒｉｖ１、Ｒｖ１、Ｒｖｉ１、およびＲｖｉｉ１は、－ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＳＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＯＨからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
    ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
    式中Ｒ９およびＲ１０は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされ；
    かつかつ式中Ｒ１７およびＲ１８は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされる。
  5. 請求項１～４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
    式中Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、
    －ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＯＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
    式中Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ１２）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
    かつここでｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
    式中Ｒ９およびＲ１０は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされ；
    かつ式中Ｒ１７およびＲ１８は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされる。
  6. 請求項１～５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
    式中Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり；
    式中Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２、
    －ＮＨＣＨ３、－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
    かつここでｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～４の範囲の整数であり；
    式中Ｒ９およびＲ１０は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされ；
    かつ式中Ｒ１７およびＲ１８は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされる。
  7. 請求項１～６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
    式中Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｒｉ２、
    －（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、－Ｃ（Ｏ）－Ｒｖｉ２、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
    Ｒｉ２は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、イソオキサゾール、オキサゾール、フラン、オキソラン、チオール、チオフェン、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、ジオキサン、モルホリン、ピリミジン、－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、
    －ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－ＳＨ、
    －Ｓ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され；
    Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、
    Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ３０）アルキルＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、ならびに（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
    式中Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＯＨ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－Ｏ（Ｃ２～Ｃ１２）アルケニルからなる群から独立して選択され、
    Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、
    Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒｖｉ２は、Ｈ、－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＣＯＯＨ、
    －（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルＣＯＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）２、
    －Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ１２）アルケニル、－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル、－ＮＨ－オレイン酸、－ＮＨ－ノネ酸、－ＮＨ－リポ酸および－ＣＨ＝ＣＨ（ＣＯＯＨ）－ＣＨ２－ＣＯＯＨからなる群から選択され；
    式中Ａｌｋ２、Ａｌｋ２２、Ａｌｋ２’およびＡｌｋ２２’は、直鎖のまたは分枝鎖の－（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルおよび直鎖のまたは分枝鎖の－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、β２およびβ２’は、それぞれ独立して０～６の整数であり、かつＸ２およびＸ２’は、それぞれ独立して－ＮＨ－、－ＣＯＯ－、および－Ｏ－からなる群から選択され；
    式中Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＯＨからなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；
    ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～６の範囲の整数であり；
    ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～６の範囲の整数であり；
    ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１５０の範囲の整数である。
  8. 請求項１～７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
    式中Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、
    －（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｒｉ２、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、
    －ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
    Ｒｉ２は、イミダゾール、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
    －ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２からなる群から選択され；
    Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、ならびに（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
    Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－Ｏアルキル（Ｃ１～Ｃ６）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
    式中Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルＮＨ２、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
    式中Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３からなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；
    ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～４の範囲の整数であり；
    ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～４の範囲の整数であり；
    ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１２０の範囲の整数である。
  9. 請求項１～８のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
    式中Ｒ１は、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２－、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、
    －ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＯＯ－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
    Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり；
    式中Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、－ＮＣＨ（ＣＨ３）２、
    －ＮＨＣＨ３、－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
    ここでｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
    式中Ｒ９およびＲ１０は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされ；
    かつ式中Ｒ１７およびＲ１８は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされ、
    ここでｒ、ｓ、ｔおよびｕは、独立して０～２５０の範囲の整数であり、ここでｒまたはｔの少なくとも１つは、１以上である。
  10. 請求項１～９のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
    式中Ｒ１は、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｓ－Ｓ－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＯ－、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨＣＨ３ＣＯＯ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ２ＣＯＯ－からなる群から選択されるビラジカル、ならびに（（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）および（ＸＩＩ）からなる群から選択されるビラジカルであり；
    Ｒ９およびＲ１７は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳｅＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２から独立して選択されるラジカル、ならびに（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルであり、
    Ｒｖｉｉ１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
    －ＮＣＨ（ＣＨ３）２、－ＮＨＣＨ３、－ＮＨＣＨ２ＣＨ３、および－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２から選択され；
    ｂ１、ｃ１、ｄ１、ｅ１、ｆ１、ｇ１、ｈ１、ｉ１、およびｊ１は、独立して１～６の範囲の整数であり；
    式中Ｒ９およびＲ１０は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされ；
    かつ式中Ｒ１７およびＲ１８は任意に、プロリン環部分を形成するために一緒に組み合わされ、
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
    －（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＳｅＨ－ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、
    －Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｒｉ２、
    －（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｏ－Ｒｉｉｉ２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＲｉｖ２Ｒｖ２、
    －ＣＯＮＨ－オレイン酸、－ＣＯＮＨ－ノネ酸、－ＣＯＮＨ－リポ酸、ならびに（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）、および（ＸＸＸＩ）からなる群から選択されるラジカルからなる群から独立して選択され、
    Ｒｉ２は、イミダゾール、Ｎ－メチルピロール、ピロール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、
    －ＯＣ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２からなる群から選択され；
    Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、およびＲｖ２は、Ｈ、－（Ｃ２～Ｃ３０）アルケニル、
    －（Ｃ２～Ｃ３０）アルキニル、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ならびに（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＩＶ）、（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶＩ）からなる群から選択されるラジカルから独立して選択され；
    式中Ｒｖｉｉ２およびＲｖｉｉ２’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＨ２、および－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＮＨ２から独立して選択され；
    式中Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’’は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
    －ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（（ＣＨ（ＣＨ３）２））、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
    －ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）から独立して選択され；
    式中Ｒｉ２、Ｒｉｉｉ２、Ｒｉｖ２、Ｒｖ２、Ｒｖｉ２、Ｒｖｉｉ２、Ｒｖｉｉｉ２、Ｒｉｘ２、Ｒｖｉｉｉ２’、およびＲｉｘ２’は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＨ２、－ＣＨ３、
    －ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３からなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換され；
    ｂ２、ｃ２、ｄ２、ｅ２、ｈ２、ｋ２、ｌ２、ｋ２’、ｌ２’、ｂ２’’、ｃ２’’、ｄ２’’、ｅ２’’、およびｈ２’’は、独立して１～４の範囲の整数であり；
    ｂ２’、ｃ２’、ｄ２’、ｅ２’、およびｈ２’は、独立して０～４の範囲の整数であり；
    ｍ２、ｎ２、ｍ２’、およびｎ２’は、独立して１～１２０の範囲の整数である。
  11. 以下から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
    Figure 2024528853000116
    Figure 2024528853000117
  12. 少なくとも１つの標識剤もしくはイメージング剤に、または細胞標的化剤に共有結合により付着される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物に由来するラジカルを含むコンジュゲート体。
  13. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項１２に記載のコンジュゲート体、および薬学的活性剤、獣医学的活性剤、美容上の活性剤、診断的活性剤、核酸、ペプチド、抗体、アプタマー、タンパク質、およびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の活性剤を含むポリマー錯体。
  14. 少なくとも１つの活性剤が、低分子量薬物、ペプチド、タンパク質、抗体、核酸、アプタマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載のポリマー錯体。
  15. 核酸が、ＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ｓｇＲＮＡ、ドナーＤＮＡ、自己増幅／複製ＲＮＡ、環状ＲＮＡ（ｏＲＮＡ）、プラスミドＤＮＡ（ｐＤＮＡ）、閉鎖型直鎖状ＤＮＡ（ｃｌＤＮＡ）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、およびアンチセンスＲＮＡ（ａＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、ＣＲＩＳＰＲガイドＲＮＡ、アンチセンス核酸、デコイ核酸、アプタマー、およびリボザイムからなる群から選択される、請求項１４に記載のポリマー錯体。
  16. 核酸が、ｃｌＤＮＡである、請求項１５に記載のポリマー錯体。
  17. 請求項１２に記載の少なくとも１つのコンジュゲート体、または１つ以上の薬学的に、診断的に、獣医学的にまたは美容上許容される賦形剤または担体と一緒に請求項１３～１６のいずれか一項に記載のポリマー錯体を含む組成物。
  18. 医薬品中で使用するための、
    ｄ）請求項１２に記載されるようなコンジュゲート体；あるいは、
    ｅ）請求項１３～１６のいずれか一項に記載されるようなポリマー錯体；または、
    ｆ）請求項１７に記載されるような組成物
    である治療用製品。
  19. 細胞中に核酸を送達する方法における使用のためのデバイスであって、請求項１５または１６に記載のポリマー錯体を含む、デバイス。
  20. 錯体が標的細胞中に導入され得るように、前記標的細胞を有する、ヒトを含む、動物に請求項１５～１６のいずれか一項に記載のポリマー錯体または請求項１７に記載の医薬組成物を含む溶液を接触させること；エンドソームから細胞質に前記錯体を移動させること；細胞中の前記錯体を解離すること；および細胞質中に核酸を放出することを含む、標的細胞中に核酸を送達する方法における使用のための、請求項１５～１６のいずれか一項に記載のポリマー錯体、または請求項１７に記載の医薬組成物。
  21. 細胞を請求項１３～１６のいずれか一項に記載のポリマー錯体と接触させることを含む、細胞をトランスフェクトする方法。
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