JP2024527577A - ３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン及び関連する幻覚剤ならびにその使用 - Google Patents
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Abstract
本明細書に記載されるのは、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）の誘導体（例えば、プロドラッグ）である化合物である。ＭＤＭＡのレベルの増加が有益である疾患、障害、または状態を治療または予防するための、本明細書に提供される化合物の使用もまた、本明細書に記載される。【選択図】図１
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関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年７月７日に出願された米国仮特許出願第６３／２１９，３２２号、２０２１年８月２０日に出願された米国仮特許出願第６３／２３５，５３９号、２０２１年１１月１９日に出願された米国仮特許出願第６３／２８１，４８８号、２０２１年１２月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／２８９，０２４号、及び２０２２年４月２６日に出願された米国仮特許出願第６３／３３５，１０８号の利益を主張し、各々の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年７月７日に出願された米国仮特許出願第６３／２１９，３２２号、２０２１年８月２０日に出願された米国仮特許出願第６３／２３５，５３９号、２０２１年１１月１９日に出願された米国仮特許出願第６３／２８１，４８８号、２０２１年１２月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／２８９，０２４号、及び２０２２年４月２６日に出願された米国仮特許出願第６３／３３５，１０８号の利益を主張し、各々の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
米国の成人の５人にほぼ１人が精神疾患に罹患しており、米国人の５０％超が生涯のある時点で精神障害と診断されるであろう。米国人の２５人に１人は、大うつ病、統合失調症、または双極性障害などの重度の精神疾患に罹患している。
一態様において、本明細書に提供されるのは、式（Ｉ’）の化合物、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｌは、結合、－Ｏ－、またはＮＲ’であり、
Ｒ及びＲ’は、各々、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
式中、
Ｌは、結合、－Ｏ－、またはＮＲ’であり、
Ｒ及びＲ’は、各々、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
式中、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、Ｒ１は、置換アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアリールで置換されたアルキルであり、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロアリールの各々は、非置換または置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－１）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
特定の実施形態において、式（Ｉ－１）の化合物は、式（Ｉ－１ａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
特定の実施形態において、式（Ｉ－１）の化合物は、式（Ｉ－１ｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、式（ＩＩ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ５は、Ｒ５が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成し、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ５は、Ｒ５が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成し、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、各々水素である。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、メチルである。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する。
特定の実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルであり、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。
特定の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々は、水素である。
特定の実施形態において、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
式中、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、Ｒ１は、非置換アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、置換アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアリールで置換されたアルキルであり、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロアリールの各々は、非置換または置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、式（ＩＶ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ５は、Ｒ５が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成し、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ５は、Ｒ５が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成し、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＶａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＶｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、式（Ｖ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５及びＲ６の各々は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５及びＲ６の各々は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、式（Ｖ）の化合物は、式（Ｖａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、式（Ｖ）の化合物は、式（Ｖｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、各々水素である。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、メチルである。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する。
特定の実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。
特定の実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルであり、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。
特定の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々は、水素である。
特定の実施形態において、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されている。
特定の実施形態において、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
特定の実施形態において、Ｒ６は、水素またはアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ６は、水素である。
特定の実施形態において、Ｒ６は、アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ６は、メチルである。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、式（ＶＩ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
Ｒ１は、水素であるか、またはＲ１は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルが、アミノ酸残基を形成し、
Ｒ２は、水素、または１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであり、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
式中、
Ｒ１は、水素であるか、またはＲ１は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルが、アミノ酸残基を形成し、
Ｒ２は、水素、または１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであり、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式（ＶＩ－１）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、ＲＡは、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、その各々は、置換または非置換であり、Ｒ２は、置換または非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
式中、ＲＡは、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、その各々は、置換または非置換であり、Ｒ２は、置換または非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態において、ＲＡは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
特定の実施形態において、ＲＡは、メチルである。
特定の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式（ＶＩ－２）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、ＲＸ及びＲＹの各々は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルは、置換もしくは非置換であるか、またはＲＸ及びＲＹは、それらが結合している原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル環を形成し、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
式中、ＲＸ及びＲＹの各々は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルは、置換もしくは非置換であるか、またはＲＸ及びＲＹは、それらが結合している原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル環を形成し、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態において、ＲＸ及びＲＹの各々は、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、または－ＣＨ２ｃＰｒである。
特定の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、式（ＶＩ－３）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、Ｒ４は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、またはアミノ酸側鎖であり、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素である。
式中、Ｒ４は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、またはアミノ酸側鎖であり、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素である。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
Ｒ１は、水素であるか、またはＲ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルが、アミノ酸残基を形成する。
Ｒ１は、水素であるか、またはＲ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルが、アミノ酸残基を形成する。
特定の実施形態において、Ｒ１は、水素である。
特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルキルまたはヘテロアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、非置換アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、またはｎ－ペンチルである。
特定の実施形態において、Ｌは、結合である。
特定の実施形態において、Ｌは、－Ｏ－である。
特定の実施形態において、Ｌは、－ＮＲ’－である。
特定の実施形態において、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、Ｒは、１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒは、１つ以上のＱで置換されたアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒは、ヘテロシクリルアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒは、任意に置換されたメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルである。
特定の実施形態において、Ｒは、任意に置換されたエチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、もしくはテトラヒドロピラニルであるか、またはＲは、置換メチルである。
特定の実施形態において、Ｒは、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、－ＣＨ２ＣＨ２－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２－ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－Ｃ［ＣＨ（ＣＨ３）２］ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、
である。
である。
特定の実施形態において、Ｒは、任意に置換されたアルキルであり、Ｒ’は、水素または非置換アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ’は、水素またはメチルである。
特定の実施形態において、本明細書に提供される化合物（例えば、式（Ｉ’）の化合物）は、表１の化合物である。
特定の実施形態において、本明細書に提供される化合物（例えば、式（Ｉ’）の化合物）は、表２～７の化合物である。
特定の実施形態において、本明細書に提供される化合物（例えば、式（Ｉ’）の化合物）は、
またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
別の態様において、本明細書に提供されるのは、本明細書に提供される化合物（例えば、式（Ｉ’）の化合物）、またはその立体異性体、水和物、薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤もしくは担体を含む、薬学的組成物である。
さらに別の態様において、本明細書に提供されるのは、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）のレベルの増加が有益である疾患、障害、または状態を治療または予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に提供される化合物（例えば、式（Ｉ’）の化合物）もしくはその立体異性体、水和物、薬学的に許容される塩、または本明細書に提供される薬学的組成物（例えば、式（Ｉ’）の化合物の化合物を含む薬学的組成物）を投与することを含む方法である。
特定の実施形態において、疾患、障害、または状態は、心的外傷後ストレス障害、大うつ病、統合失調症、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、認知症、レビー体認知症、多系萎縮症、または薬物乱用を含む。
特定の実施形態において、疾患、障害、または状態は、線維筋痛、筋肉痛、関節こわばり、変形性関節症、関節リウマチ、筋けいれんを含む筋骨格系疼痛障害を含む。
本明細書では、特定の実施形態において、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）の誘導体の合成に関する組成物及び方法が記載される。ＭＤＭＡは、キラル中心を含み、ＭＤＭＡの２つの鏡像異性体は、既知の（Ｒ）－及び（Ｓ）－鏡像異性体である。ＭＤＭＡの個々の鏡像異性体のプロドラッグが、他の鏡像異性体またはラセミ混合物よりも利点を有し得ることも可能である。
本開示の化合物。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）のプロドラッグである。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、ＭＤＭＡと比較して改善された薬物動態特性（例えば、より長い半減期、より長いｔｍａｘ、及び／またはより長いｔｌａｓｔなど）を有する幻覚剤である。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）のプロドラッグである。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、ＭＤＭＡと比較して改善された薬物動態特性（例えば、より長い半減期、より長いｔｍａｘ、及び／またはより長いｔｌａｓｔなど）を有する幻覚剤である。
ＭＤＭＡ様活性を、必要とする対象への投与時に提供するＭＤＭＡの誘導体を同定する必要がある。ＭＤＭＡのアミノ酸誘導体が所望の活性を示す（例えば、投与時に治療関連量のＭＤＭＡを提供する）という見解があるが、本明細書では、データがそのような見解を支持しないことを示す。代わりに、ＭＤＭＡのどの誘導体が、ＭＤＭＡ様活性を、必要とする対象への投与時に提供するかを理解するために、慎重に構築された実験設計に基づいて構造活性関係研究を実施した。
一態様において、本明細書に提供されるのは、式（Ｉ’）の化合物、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｌは、結合、－Ｏ－、またはＮＲ’であり、
Ｒ及びＲ’は、各々、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、Ｌは、結合である。特定の実施形態において、Ｌは、－Ｏ－である。特定の実施形態において、Ｌは、－ＮＲ’－である。
特定の実施形態において、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
式中、
Ｌは、結合、－Ｏ－、またはＮＲ’であり、
Ｒ及びＲ’は、各々、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、Ｌは、結合である。特定の実施形態において、Ｌは、－Ｏ－である。特定の実施形態において、Ｌは、－ＮＲ’－である。
特定の実施形態において、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａは、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。
特定の実施形態において、Ｒは、１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態において、Ｒは、１つ以上のＱで置換されたアルキルである。特定の実施形態において、Ｒは、ヘテロシクリルアルキルである。
特定の実施形態において、Ｒは、任意に置換されたメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルである。
特定の実施形態において、Ｒは、任意に置換されたエチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、もしくはテトラヒドロピラニルであるか、またはＲは、置換メチルである。
特定の実施形態において、Ｒは、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、－ＣＨ２ＣＨ２－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２－ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－Ｃ［ＣＨ（ＣＨ３）２］ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、
である。
である。
特定の実施形態において、Ｒは、任意に置換されたアルキルであり、Ｒ’は、水素または非置換アルキルである。
特定の実施形態において、Ｒ’は、水素またはメチルである。
一態様において、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、置換または非置換である。
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアリールで置換されたアルキルであり、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロアリールの各々は、非置換または置換されている。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはアミノで置換されているシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、アミノ、アミノアルキル、または窒素含有複素環で置換されているシクロアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、もしくは（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１が非置換アルキルである場合、Ｒ１は、ｔｅｒｔ－ブチルではない。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－１）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－１ａ）の構造を有する式（Ｉ）もしくは（Ｉ－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－１ｂ）の構造を有する式（Ｉ）もしくは（Ｉ－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
式中、
は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－１－１）の構造を有する式（Ｉ）もしくは（Ｉ－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－１－１ａ）の構造を有する式（Ｉ）、（Ｉ－１）、もしくは（Ｉ－１－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ－１－１ｂ）の構造を有する式（Ｉ）、（Ｉ－１）、もしくは（Ｉ－１－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
Ｒｘ及びＲｙの各々は、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙは、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－１）、もしくは（Ｉ－１－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
別の態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、置換もしくは非置換であるか、またはＲ５は、Ｒ５が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成する。
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、置換もしくは非置換であるか、またはＲ５は、Ｒ５が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルであり、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成する。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々は、水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
別の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、置換もしくは非置換であるか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニル原子は、アミノ酸残基を形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下であり、
式中、各ｎは、独立して、１、２、３、４、５、または６であり、各Ｘは、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨ－、または－Ｎ（Ｒ２）－であり、各Ｒ２は、独立して、アルキルまたはヘテロアルキルであり、それらの各々は、置換または非置換である。
別の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、該化合物は、以下である。
別の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＩＩａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下であり、
式中、各ｎは、独立して１、２、３、４、５、または６であり、各Ｘは、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨ－、または－Ｎ（Ｒ２）－であり、各Ｒ２は、独立して、アルキルまたはヘテロアルキルであり、それらの各々は、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下であり、
式中、各ｎは、独立して、１、２、３、４、５、または６であり、各Ｘは、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨ－、または－Ｎ（Ｒ２）－であり、各Ｒ２は、独立して、アルキルまたはヘテロアルキルであり、それらの各々は、置換または非置換である。
別の態様において、本開示は、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、置換または非置換である。
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルであり、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成する。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々は、水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶａ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
別の態様において、本開示は、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５及びＲ６の各々は、独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、置換または非置換である。
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であるか、あるいはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５及びＲ６の各々は、独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルであり、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、アルキルであり、Ｒ１及びＲ２は、各々水素であり、Ｒ６は、アルキルまたは水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成する。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、Ｒ１及びＲ２は、各々水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、Ｒ１及びＲ２は、各々水素であり、Ｒ６は、アルキルまたは水素である。
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々は、水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ６は、置換または非置換の、水素である。
いくつかの実施形態において、式（Ｖａ）の構造を有する式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（Ｖｂ）の構造を有する式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
別の態様において、本開示は、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々が、置換もしくは非置換であるか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルが、アミノ酸残基を形成し、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、Ｒ１が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のアルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキルで置換されているアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルで置換されているヘテロアルキルであり、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルは、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、アルキルで置換されているヘテロシクリルアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、または水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチルまたは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－１）の構造を有する式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、ＲＡは、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、その各々は、置換または非置換であり、Ｒ２は、置換または非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲＡは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲＡは、メチルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２）の構造を有する式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、ＲＸ及びＲＹの各々は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルは、置換もしくは非置換であるか、またはＲＸ及びＲＹは、それらが結合している原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル環を形成し、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、ＲＸ及びＲＹの各々は、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、または－ＣＨ２ｃＰｒである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲＸ及びＲＹは、それらが結合している原子と一緒になって、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、またはピロリジン環を形成し、その各々は、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２．１）の構造を有する式（ＶＩ）もしくは（ＶＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２．２）の構造を有する式（ＶＩ）もしくは（ＶＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ３は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、またはシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、またはシクロアルキルは、置換または非置換であり、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２．２）またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、または－ＣＨ（Ｅｔ）２である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２．２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ３は、水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－３）の構造を有する式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ４、は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、またはアミノ酸側鎖であり、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４は、アミノ酸側鎖である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４は、水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４は、メチル、イソプロピル、－ＣＨ（Ｍｅ）Ｅｔ、－ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）２、または－ＣＨ２Ｐｈである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）もしくは（ＶＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩａ）の構造を有する式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－１ａ）の構造を有する式（ＶＩ）もしくは（ＶＩａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２ａ）の構造を有する式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、もしくは（ＶＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２．１ａ）の構造を有する式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩ－２）、もしくは（ＶＩ－２ａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２．２ａ）の構造を有する式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩ－２）、もしくは（ＶＩ－２ａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－３ａ）の構造を有する式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、もしくは（ＶＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩｂ）の構造を有する式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－１ｂ）の構造を有する式（ＶＩ）もしくは（ＶＩｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２ｂ）の構造を有する式（ＶＩ）、（ＶＩｂ）、もしくは（ＶＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２．１ｂ）の構造を有する式（ＶＩ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩ－２）、もしくは（ＶＩ－２ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－２．２ｂ）の構造を有する式（ＶＩ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩ－２）、もしくは（ＶＩ－２ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－３ｂ）の構造を有する式（ＶＩ）、（ＶＩｂ）、もしくは（ＶＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－１ａ）、（ＶＩ－１ｂ）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２ａ）、（ＶＩ－２ｂ）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．１ａ）、（ＶＩ－２．１ｂ）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－２．２ａ）、（ＶＩ－２．２ｂ）、（ＶＩ－３）、（ＶＩ－３ａ）、もしくは（ＶＩ－３ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－１ａ）、（ＶＩ－１ｂ）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２ａ）、（ＶＩ－２ｂ）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．１ａ）、（ＶＩ－２．１ｂ）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－２．２ａ）、（ＶＩ－２．２ｂ）、（ＶＩ－３）、（ＶＩ－３ａ）、もしくは（ＶＩ－３ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、または－ＣＨ（Ｅｔ）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ－１）、（ＶＩ－１ａ）、（ＶＩ－１ｂ）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２ａ）、（ＶＩ－２ｂ）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．１ａ）、（ＶＩ－２．１ｂ）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－２．２ａ）、もしくは（ＶＩ－２．２ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ｎは、１である。
別の態様において、本開示は、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々が、置換もしくは非置換であるか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルが、アミノ酸残基を形成し、Ｒ２及びＲ３の各々は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、Ｒ１が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のアルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキルで置換されているアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルで置換されているヘテロアルキルであり、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルは、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、アルキルで置換されているヘテロシクリルアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２及びＲ３の各々は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、または水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチルまたは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ３は、メチルまたは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ３は、メチルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ３は、水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－１）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、ＲＡは、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、その各々は、置換または非置換であり、Ｒ２は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲＡは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲＡは、メチルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、ＲＸ及びＲＹの各々は、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルは、置換もしくは非置換であるか、またはＲＸ及びＲＹは、それらが結合している原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル環を形成し、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲＸ及びＲＹの各々は、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、または－ＣＨ２ｃＰｒである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲＸ及びＲＹは、それらが結合している原子と一緒になって、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、またはピロリジン環を形成し、その各々は、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２．１）の構造を有する式（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２．２）の構造を有する式（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ３は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、またはシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、及びシクロアルキルは、置換または非置換であり、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であり、ｎは、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２．２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、または－ＣＨ（Ｅｔ）２である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２．２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ３は、水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－３）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ４、は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、またはアミノ酸側鎖であり、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４は、アミノ酸側鎖である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４は、水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４は、メチル、イソプロピル、－ＣＨ（Ｍｅ）Ｅｔ、－ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）２、または－ＣＨ２Ｐｈである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－１ａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２ａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、もしくは（ＶＩＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２．１ａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩ－２）、もしくは（ＶＩＩ－２ａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２．２ａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩ－２）、もしくは（ＶＩＩ－２ａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－３ａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、もしくは（ＶＩＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－１ｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２ｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩｂ）、もしくは（ＶＩＩ－２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２．１ｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩ－２）、もしくは（ＶＩＩ－２ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－２．２ｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩ－２）、もしくは（ＶＩＩ－２ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－３ｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩｂ）、もしくは（ＶＩＩ－３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－１ａ）、（ＶＩＩ－１ｂ）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２ａ）、（ＶＩＩ－２ｂ）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．１ａ）、（ＶＩＩ－２．１ｂ）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－２．２ａ）、（ＶＩＩ－２．２ｂ）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩ－３ａ）、もしくは（ＶＩＩ－３ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－１ａ）、（ＶＩＩ－１ｂ）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２ａ）、（ＶＩＩ－２ｂ）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．１ａ）、（ＶＩＩ－２．１ｂ）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－２．２ａ）、（ＶＩＩ－２．２ｂ）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩ－３ａ）、もしくは（ＶＩＩ－３ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、または－ＣＨ（Ｅｔ）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－１ａ）、（ＶＩＩ－１ｂ）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２ａ）、（ＶＩＩ－２ｂ）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．１ａ）、（ＶＩＩ－２．１ｂ）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－２．２ａ）、もしくは（ＶＩＩ－２．２ｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ｎは、１である。
別の態様において、本開示は、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々は、置換もしくは非置換であるか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルは、アミノ酸残基を形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のアルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキルで置換されているアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルで置換されているヘテロアルキルであり、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルは、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、アルキルで置換されているヘテロシクリルアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩａ）の構造を有する式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩｂ）の構造を有する式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
別の態様において、本開示は、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、置換または非置換であり、Ｒ２は、置換もしくは非置換のアルキル、または水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のアルキルまたはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキルで置換されているアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換されているヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルで置換されているヘテロアルキルであり、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルは、置換または非置換である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、アルキルで置換されているヘテロシクリルアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、または水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチルまたは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチルである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、該化合物は、以下である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、または－ＣＨ（Ｅｔ）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸａ）の構造を有する式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸｂ）の構造を有する式（ＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、表１の化合物である。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、表２～７の化合物である。
特定の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物は、
またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本明細書に提供される化合物は、その全ての立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物、ラセミ体、アトロプ異性体、及び互変異性体を含むことができる。
任意の置換基の非限定的な例としては、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、アジド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホンアミド基、カルボキシル基、カルボキシアルデヒド（ｃａｒｂｏｘａｌｄｅｈｙｄｅ）基、イミン基、アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アリールアルコキシ基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アシル基、アシルオキシ基、カルバメート基、アミド基、尿素基、エポキシ基、及びエステル基が挙げられる。
アルキル基の非限定的な例としては、直鎖、分枝、及び環状アルキル基及びアルキレン基が挙げられる。アルキル基は、例えば、置換または非置換のＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、またはＣ５０基であり得る。
アルキル基は、分枝及び非分枝アルキル基を含むことができる。直鎖アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、及びデシルが挙げられる。
分枝アルキル基は、任意の数のアルキル基で置換された任意の直鎖アルキル基を含む。分枝アルキル基の非限定的な例としては、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔ－ブチルが挙げられる。
置換アルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、１－クロロエチル、２－ヒドロキシエチル、１，２－ジフルオロエチル、及び３－カルボキシプロピルが挙げられる。
シクロアルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチル基が挙げられる。シクロアルキル基には、縮合二環、架橋二環、及びスピロ二環、ならびにより高い縮合系、架橋系、及びスピロ系も含まれる。シクロアルキル基は、任意の数の直鎖、分枝、または環状アルキル基で置換され得る。環状アルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、２－メチル－シクロプロプ－１－イル、シクロプロプ－２－エン－１－イル、シクロブチル、２，３－ジヒドロキシシクロブタ－１－イル、シクロブタ－２－エン－１－イル、シクロペンチル、シクロペンタ－２－エン－１－イル、シクロペンタ－２，４－ジエン－１－イル、シクロヘキシル、シクロヘキシ－２－エン－１－イル、シクロヘプチル、シクロオクタニル、２，５－ジメチルシクロペンタ－１－イル、３，５－ジクロロシクロヘキサ－１－イル、４－ヒドロキシシクロヘキサ－１－イル、３，３，５－トリメチルシクロヘキサ－１－イル、オクタヒドロペンタレニル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｐｅｎｔａｌｅｎｙｌ）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル、３ａ、４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－３Ｈ－インデン－４－イル、デカヒドロアズレニル、ビシクロ－［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、１，３－ジメチル［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、及びビシクロ［３．３．３］ウンデカニルが挙げられる。
アルケニル基の非限定的な例としては、直鎖、分枝、及び環状アルケニル基が挙げられる。アルケニル基の１つまたは複数のオレフィンは、例えば、Ｅ、Ｚ、シス、トランス、末端、またはエキソ－メチレンであり得る。アルケニル基は、例えば、置換または非置換のＣ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、またはＣ５０基であり得る。アルケニル基及びアルケニレン基の非限定的な例としては、エテニル、プロパ－１－エン－１－イル、イソプロペニル、ブタ－１－エン－４－イル；２－クロロエテニル、４－ヒドロキシブテン－１－イル、７－ヒドロキシ－７－メチルオクタ－４－エン－２－イル、及び７－ヒドロキシ－７－メチルオクタ－３，５－ジエン－２－イルが挙げられる。
アルキニル基の非限定的な例としては、直鎖、分枝、及び環状アルキニル基が挙げられる。アルキルニル基の三重結合は、内部または末端であり得る。アルキニル基またはアルキニレン基は、例えば、置換または非置換のＣ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、またはＣ５０基であり得る。アルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロパ－２－イン－１－イル、プロパ－１－イン－１－イル、及び２－メチル－ヘキサ－４－イン－１－イル；５－ヒドロキシ－５－メチルヘキサ－３－イン－１－イル、６－ヒドロキシ－６－メチルヘプタ－３－イン－２－イル、及び５－ヒドロキシ－５－エチルヘプタ－３－イン－１－イルが挙げられる。
ハロ－アルキル基は、任意の数のハロゲン原子、例えば、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子で置換された任意のアルキル基であり得る。ハロ－アルケニル基は、任意の数のハロゲン原子で置換された任意のアルケニル基であり得る。ハロ－アルキニル基は、任意の数のハロゲン原子で置換された任意のアルキニル基であり得る。
アルコキシ基は、例えば、任意のアルキル、アルケニル、またはアルキニル基で置換された酸素原子であり得る。エーテルまたはエーテル基は、アルコキシ基を含む。アルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、及びイソブトキシが挙げられる。
複素環は、炭素ではない環原子、例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｂ、または任意の他のヘテロ原子を含有する任意の環であり得る。複素環は、任意の数の置換基、例えば、アルキル基及びハロゲン原子で置換され得る。複素環は、芳香族（ヘテロアリール）または非芳香族であり得る。複素環の非限定的な例としては、ピロール、ピロリジン、ピリジン、ピペリジン、スクシンアミド、マレイミド、モルホリン、イミダゾール、チオフェン、フラン、テトラヒドロフラン、ピラン、及びテトラヒドロピランが挙げられる。
複素環の非限定的な例としては、１つ以上のヘテロ原子を含有する単環を有する複素環式単位（その非限定的な例としては、ジアジリニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリニル、オキサチアゾリジノニル、オキサゾリジノニル、ヒダントイニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジン－２－オンイル、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール、及び１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが挙げられる）、ならびにｉｉ）２つ以上の環（そのうちの１つは、複素環式環である）を有する複素環式単位（その非限定的な例としては、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロリジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－インドリル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、及びデカヒドロ－１Ｈ－シクロオクタ［ｂ］ピロリルが挙げられる）が挙げられる。
ヘテロアリールの非限定的な例としては、ｉ）単環を含有するヘテロアリール環（その非限定的な例としては、１，２，３，４－テトラゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、トリアジニル、チアゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、ピリミジニル、２－フェニルピリミジニル、ピリジニル、３－メチルピリジニル、及び４－ジメチルアミノピリジニルが挙げられる）、ならびにｉｉ）２つ以上の縮合環（そのうちの１つは、ヘテロアリール環である）を含有するヘテロアリール環（その非限定的な例としては、７Ｈ－プリニル、９Ｈ－プリニル、６－アミノ－９Ｈ－プリニル、５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジニル、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３－ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７－テトラヒドロ－１－Ｈ－インドリル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、８－ヒドロキシ－キノリニル、及びイソキノリニルが挙げられる）が挙げられる。
「アルキル」は、１～約１０個の炭素原子、または１～６個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖、または任意に置換された分枝鎖飽和炭化水素を指し、アルキル残基のｓｐ３－ハイブリダイゼーション炭素は、単結合によって分子の残りに結合される。例として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、２－メチル－１－プロピル、２－メチル－２－プロピル、２－メチル－１－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－３－ブチル、２，２－ジメチル－１－プロピル、２－メチル－１－ペンチル、３－メチル－１－ペンチル、４－メチル－１－ペンチル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、２，２－ジメチル－１－ブチル、３，３－ジメチル－１－ブチル、２－エチル－１－ブチル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－アミル、及びヘキシル、ならびにより長いアルキル基、例えば、ヘプチル、オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に現れるときはいつでも、「Ｃ１－Ｃ６アルキル」などの数値範囲は、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子または６個の炭素原子からなることを意味するが、本定義はまた、数値範囲が指定されていない「アルキル」という用語の出現も包含する。いくつかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ９アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ７アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ５アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ２アルキル、またはＣ１アルキルである。本明細書で特に明記しない限り、アルキル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、ハロゲンで任意に置換されている。
「アルケニル」は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有し、２～約１０個の炭素原子、より好ましくは２～約６個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖、または任意に置換された分枝鎖炭化水素を指し、アルケニル残基のｓｐ２－ハイブリダイゼーション炭素は、単結合によって分子の残りに結合される。基は、二重結合（複数可）についてのシスまたはトランスコンフォメーションのいずれかであり得、両方の異性体を含むと理解されるべきである。例としては、エテニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、１－プロペニル（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル［－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２］、ブテニル、１，３－ブタジエニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に現れるときはいつでも、「Ｃ２－Ｃ６アルケニル」などの数値範囲は、アルケニル基が２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、または６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義はまた、数値範囲が指定されていない「アルケニル」という用語の出現も包含する。いくつかの実施形態において、アルケニルは、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ９アルケニル、Ｃ２－Ｃ８アルケニル、Ｃ２－Ｃ７アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ５アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ３アルケニル、またはＣ２アルケニルである。本明細書で特に明記しない限り、アルケニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルケニルは、ハロゲンで任意に置換されている。
「アルキニル」は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有し、２～約１０個の炭素原子、より好ましくは２～約６個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖、または任意に置換された分枝鎖炭化水素を指す。例としては、エチニル、２－プロピニル、２－ブチニル、１，３－ブタジイニル（ｂｕｔａｄｉｙｎｙｌ）などが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に現れるときはいつでも、「Ｃ２－Ｃ６アルキニル」などの数値範囲は、アルキニル基が２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子、または６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義はまた、数値範囲が指定されていない「アルキニル」という用語の出現も包含する。いくつかの実施形態において、アルキニルは、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、Ｃ２－Ｃ９アルキニル、Ｃ２－Ｃ８アルキニル、Ｃ２－Ｃ７アルキニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ２－Ｃ５アルキニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ２－Ｃ３アルキニル、またはＣ２アルキニルである。本明細書で特に明記しない限り、アルキニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルキニルは、ハロゲンで任意に置換されている。
「アルコキシ」は、式－ＯＲａのラジカルを指し、式中、Ｒａは、定義されるアルキルラジカルである。本明細書で特に明記しない限り、アルコキシ基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換され得る。いくつかの実施形態において、アルコキシは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルコキシは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アルコキシは、ハロゲンで任意に置換されている。
「アミノアルキル」は、１つ以上のアミンによって置換されている、上記で定義されるアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つのアミンで置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つ、２つ、または３つのアミンで置換されている。ヒドロキシアルキルとしては、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、またはアミノペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態において、ヒドロキシアルキルは、アミノメチルである。
「アリール」は、水素、６～３０個の炭素原子、及び少なくとも１つの芳香族環を含む炭化水素環系に由来するラジカルを指す。アリールラジカルは、縮合（シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキル環と縮合した場合、アリールは芳香族環原子を介して結合する）または架橋環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であり得る。いくつかの実施形態において、アリールは、６～１０員のアリールである。いくつかの実施形態において、アリールは、６員のアリールである。アリールラジカルとしては、アントリレン、ナフチレン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、及びトリフェニレンの炭化水素環系から誘導されたアリールラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アリールは、フェニルである。本明細書で特に明記しない限り、アリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換され得る。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲンで任意に置換されている。
「シクロアルキル」は、縮合（アリールもしくはヘテロアリール環と縮合した場合、シクロアルキルは、非芳香族環原子を介して結合される）、架橋、またはスピロ環系を含み得る、安定した、部分的または完全に飽和した単環式または多環式の炭素環を指す。代表的なシクロアルキルとしては、３～１５個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１５シクロアルキル）、３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル）、３～８個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、３～５個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル）、または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル）を有するシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、３～６員のシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、５～６員のシクロアルキルである。単環式シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルまたは炭素環として、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス－デカリン、トランス－デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、及びビシクロ［３．３．２］デカン、及び７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。部分的に飽和したシクロアルキルとしては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルが挙げられる。本明細書で特に明記しない限り、シクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、ハロゲンで任意に置換されている。
「重水素アルキル」は、１つ以上の重水素によって置換されている、上記で定義されるアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つの重水素で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つ、２つ、または３つの重水素で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの重水素で置換されている。重水素アルキルとしては、例えば、ＣＤ３、ＣＨ２Ｄ、ＣＨＤ２、ＣＨ２ＣＤ３、ＣＤ２ＣＤ３、ＣＨＤＣＤ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｄ、またはＣＨ２ＣＨＤ２が挙げられる。いくつかの実施形態において、重水素アルキルは、ＣＤ３である。
「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲンによって置換されている、上記で定義されるアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つ、２つ、または３つのハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのハロゲンで置換されている。ハロアルキルとしては、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－ブロモ－２－フルオロプロピル、１，２－ジブロモエチルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、ハロアルキルは、トリフルオロメチルである。
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。いくつかの実施形態において、ハロゲンは、フルオロまたはクロロである。いくつかの実施形態において、ハロゲンは、フルオロである。
「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、またはそれらの組み合わせから選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子において分子の残りに結合される。一態様において、ヘテロアルキルは、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり、該ヘテロアルキルは、１～６個の炭素原子、及び炭素以外の１個以上の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、またはそれらの組み合わせで構成され、該ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子において分子の残りに結合される。そのようなヘテロアルキルの例は、例えば、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３である。本明細書で特に明記しない限り、ヘテロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、ハロゲンで任意に置換されている。
「ヒドロキシアルキル」は、１つ以上のヒドロキシルによって置換されている、上記で定義されるアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つのヒドロキシルで置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つ、２つ、または３つのヒドロキシルで置換されている。ヒドロキシアルキルとしては、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、またはヒドロキシペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態において、ヒドロキシアルキルは、ヒドロキシメチルである。
「ヘテロシクリルアルキル」は、２～２３個の炭素原子、ならびに窒素、酸素、リン、及び硫黄からなる群から選択される１～８個のヘテロ原子を含む安定な３～２４員の部分的または完全に飽和した環ラジカルを指す。本明細書で特に明記しない限り、ヘテロシクリルアルキルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であり得、これは、縮合（アリール環もしくはヘテロアリール環と縮合した場合、ヘテロシクリルアルキルは、非芳香族環原子を介して結合される）または架橋環系を含み得、ヘテロシクリルアルキルラジカル中の窒素、炭素、または硫黄原子は、任意に酸化され得、窒素原子は、任意に四級化され得る。
代表的なヘテロシクリルアルキルとしては、２～１５個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ１５ヘテロシクリルアルキル）、２～１０個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクリルアルキル）、２～８個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ８ヘテロシクリルアルキル）、２～６個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ６ヘテロシクリルアルキル）、２～５個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ５ヘテロシクリルアルキル）、または２～４個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ４ヘテロシクリルアルキル）を有するヘテロシクリルアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルアルキルは、３～６員のヘテロシクリルアルキルである。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、５～６員のヘテロシクリルアルキルである。そのようなヘテロシクリルアルキルラジカルの例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル、１，１－ジオキソ－チオモルホリニル、１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、３－オキソ－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル、及び２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリルアルキルという用語には、単糖、二糖、及びオリゴ糖を含むがこれらに限定されない、炭水化物の全ての環形態も含まれる。ヘテロシクリルアルキルの炭素原子の数に言及する場合、ヘテロシクリルアルキルの炭素原子の数は、ヘテロシクリルアルキル（すなわち、ヘテロシクリルアルキル環の骨格原子）を構成する原子（ヘテロ原子を含む）の総数と同じではないことが理解される。本明細書で特に明記しない限り、ヘテロシクリルアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルアルキルは、ハロゲンで任意に置換されている。
「ヘテロアリール」は、水素原子；１～１３個の炭素原子；窒素、酸素、リン、及び硫黄からなる群から選択される１～６個のヘテロ原子；ならびに少なくとも１つの芳香環を含む５～１４員環系基を指す。ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であり得、これは、縮合（シクロアルキルもしくはヘテロシクリルアルキル環と縮合した場合、ヘテロアリールは、芳香環原子を介して結合される）または架橋環系を含み得、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄原子は、任意に酸化され得、窒素原子は、任意に四級化され得る。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、５～１０員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、５～６員のヘテロアリールである。例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１－オキシドピリジニル、１－オキシドピリミジニル、１－オキシドピラジニル、１－オキシドピリダジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で特に明記しない限り、ヘテロアリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールなどで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意に置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲンで任意に置換されている。
いくつかの実施形態において、本開示は、本明細書に開示される任意の化合物の重水素化類似体を提供する。重水素化類似体は、１つ以上の１Ｈ原子が重水素原子と置き換えられる本明細書の化合物を含むことができる。化合物１の重水素化類似体：
であり得る。
本明細書における任意の化合物を精製することができる。本明細書における化合物は、少なくとも１％純粋、少なくとも２％純粋、少なくとも３％純粋、少なくとも４％純粋、少なくとも５％純粋、少なくとも６％純粋、少なくとも７％純粋、少なくとも８％純粋、少なくとも９％純粋、少なくとも１０％純粋、少なくとも１１％純粋、少なくとも１２％純粋、少なくとも１３％純粋、少なくとも１４％純粋、少なくとも１５％純粋、少なくとも１６％純粋、少なくとも１７％純粋、少なくとも１８％純粋、少なくとも１９％純粋、少なくとも２０％純粋、少なくとも２１％純粋、少なくとも２２％純粋、少なくとも２３％純粋、少なくとも２４％純粋、少なくとも２５％純粋、少なくとも２６％純粋、少なくとも２７％純粋、少なくとも２８％純粋、少なくとも２９％純粋、少なくとも３０％純粋、少なくとも３１％純粋、少なくとも３２％純粋、少なくとも３３％純粋、少なくとも３４％純粋、少なくとも３５％純粋、少なくとも３６％純粋、少なくとも３７％純粋、少なくとも３８％純粋、少なくとも３９％純粋、少なくとも４０％純粋、少なくとも４１％純粋、少なくとも４２％純粋、少なくとも４３％純粋、少なくとも４４％純粋、少なくとも４５％純粋、少なくとも４６％純粋、少なくとも４７％純粋、少なくとも４８％純粋、少なくとも４９％純粋、少なくとも５０％純粋、少なくとも５１％純粋、少なくとも５２％純粋、少なくとも５３％純粋、少なくとも５４％純粋、少なくとも５５％純粋、少なくとも５６％純粋、少なくとも５７％純粋、少なくとも５８％純粋、少なくとも５９％純粋、少なくとも６０％純粋、少なくとも６１％純粋、少なくとも６２％純粋、少なくとも６３％純粋、少なくとも６４％純粋、少なくとも６５％純粋、少なくとも６６％純粋、少なくとも６７％純粋、少なくとも６８％純粋、少なくとも６９％純粋、少なくとも７０％純粋、少なくとも７１％純粋、少なくとも７２％純粋、少なくとも７３％純粋、少なくとも７４％純粋、少なくとも７５％純粋、少なくとも７６％純粋、少なくとも７７％純粋、少なくとも７８％純粋、少なくとも７９％純粋、少なくとも８０％純粋、少なくとも８１％純粋、少なくとも８２％純粋、少なくとも８３％純粋、少なくとも８４％純粋、少なくとも８５％純粋、少なくとも８６％純粋、少なくとも８７％純粋、少なくとも８８％純粋、少なくとも８９％純粋、少なくとも９０％純粋、少なくとも９１％純粋、少なくとも９２％純粋、少なくとも９３％純粋、少なくとも９４％純粋、少なくとも９５％純粋、少なくとも９６％純粋、少なくとも９７％純粋、少なくとも９８％純粋、少なくとも９９％純粋、少なくとも９９．１％純粋、少なくとも９９．２％純粋、少なくとも９９．３％純粋、少なくとも９９．４％純粋、少なくとも９９．５％純粋、少なくとも９９．６％純粋、少なくとも９９．７％純粋、少なくとも９９．８％純粋、または少なくとも９９．９％純粋であり得る。
薬学的に許容される塩。
本開示は、本明細書に記載の任意の化合物の薬学的に許容される塩の使用を提供する。薬学的に許容される塩としては、例えば、酸付加塩及び塩基付加塩が挙げられる。酸付加塩を形成するために化合物に添加される酸は、有機酸または無機酸であり得る。塩基付加塩を形成するために化合物に添加される塩基は、有機塩基または無機塩基であり得る。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される塩は、金属塩である。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される塩は、アンモニウム塩である。
本開示は、本明細書に記載の任意の化合物の薬学的に許容される塩の使用を提供する。薬学的に許容される塩としては、例えば、酸付加塩及び塩基付加塩が挙げられる。酸付加塩を形成するために化合物に添加される酸は、有機酸または無機酸であり得る。塩基付加塩を形成するために化合物に添加される塩基は、有機塩基または無機塩基であり得る。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される塩は、金属塩である。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される塩は、アンモニウム塩である。
金属塩は、本開示の化合物への無機塩基の付加から生じ得る。無機塩基は、例えば、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、またはリン酸塩などの塩基性対イオンと対合した金属カチオンからなる。金属は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、または典型金属であり得る。いくつかの実施形態において、金属は、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、セリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、カルシウム、ストロンチウム、コバルト、チタン、アルミニウム、銅、カドミウム、または亜鉛である。
いくつかの実施形態において、金属塩は、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、セリウム塩、マグネシウム塩、マンガン塩、鉄塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、コバルト塩、チタン塩、アルミニウム塩、銅塩、カドミウム塩、または亜鉛塩である。
アンモニウム塩は、アンモニアまたは有機アミンを本開示の化合物に添加することから生じ得る。いくつかの実施形態において、有機アミンは、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、Ｎ－メチルモルホリン、ピペリジン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、ジベンジルアミン、ピペラジン、ピリジン、ピラゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピリダジン、ピリミジン、イミダゾール、またはピラジンである。
いくつかの実施形態において、アンモニウム塩は、トリエチルアミン塩、トリメチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、Ｎ－メチルモルホリン塩、ピペリジン塩、Ｎ－メチルピペリジン塩、Ｎ－エチルピペリジン塩、ジベンジルアミン塩、ピペラジン塩、ピリジン塩、ピラゾール塩、ピリダジン塩、ピリミジン塩、イミダゾール塩、またはピラジン塩である。
酸付加塩は、本開示の化合物への酸の付加から生じ得る。いくつかの実施形態において、酸は、有機である。いくつかの実施形態において、酸は、無機である。いくつかの実施形態において、酸は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、亜硝酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、イソニコチン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、ゲンチジン酸、グルコン酸、グルクロン酸、糖酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、パントテン酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、フマル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、クエン酸、シュウ酸、またはマレイン酸である。
いくつかの実施形態において、塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、亜硝酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、ゲンチジン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、パントテン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、またはマレイン酸塩である。
薬学的組成物。
別の実施形態によれば、本開示は、本開示の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルと、を含む、組成物を提供する。組成物中の化合物の量は、それを必要とする患者における関連する疾患、障害、または状態を治療するのに有効な量（「有効量」）である。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、患者への経口投与のために製剤化される。
別の実施形態によれば、本開示は、本開示の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルと、を含む、組成物を提供する。組成物中の化合物の量は、それを必要とする患者における関連する疾患、障害、または状態を治療するのに有効な量（「有効量」）である。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、患者への経口投与のために製剤化される。
「薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクル」という用語は、それが製剤化される薬剤の薬理学的活性を破壊しない非毒性の担体、アジュバント、またはビヒクルを指す。本開示の組成物に使用してもよい薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとしては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウムなどのステアリン酸塩、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、硫酸プロタミンなどの飽和植物脂肪酸、水、塩または電解質の部分グリセリド混合物、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。
本開示の組成物は、経口的に、非経口的に、経腸的に、嚢内に、腹腔内に、吸入噴霧によって、局所的に、直腸的に、経鼻的に、頬側に、膣に、または移植されたリザーバを介して投与され得る。本明細書で使用される「非経口」という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、髄腔内、肝内、病巣内及び頭蓋内注射または注入技術を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、経口的、腹腔内、または静脈内に投与される。いくつかの実施形態において、組成物は、経粘膜製剤である。本開示の組成物の無菌の注射可能形態は、水性または油性の懸濁液であってもよい。これらの懸濁液は、好適な分散または湿潤剤及び懸濁化剤を使用して、当該技術分野で既知の技術に従って製剤化され得る。無菌の注射可能製剤は、非経口的に許容される非毒性の希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能溶液または懸濁液、例えば、１，３－ブタンジオール溶液としてもよい。利用されてもよい許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油が、溶媒または懸濁培地として従来的に用いられる。
組成物の送達を助けるために、合成モノまたはジグリセリドを含む、任意の無菌性固定油が利用されてもよい。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、注射可能物の調製に有用であり、同様に、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油は、特にそれらのポリオキシエチル化バージョンで有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた、乳剤または懸濁液を含む、薬学的に許容される剤形の製剤化で一般的に使用される、カルボキシメチルセルロースまたは同様の分散剤などの長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含有し得る。薬学的に許容される固体、液体、または他の剤形の製造で一般的に使用される、他の一般的に使用される界面活性剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ、及び他の乳化剤、またはバイオアベイラビリティ強化剤もまた、製剤化の目的で使用され得る。
薬学的に許容される組成物は、限定されないが、カプセル、錠剤、水溶性懸濁液または溶液を含む、任意の経口的に許容される剤形で経口投与され得る。経口使用のための錠剤の場合、一般的に使用される担体には、ラクトース及びコーンスターチが含まれる。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤も添加され得る。カプセル形態での経口投与では、有用な希釈剤には、ラクトース及び乾燥コーンスターチが含まれる。水溶性懸濁液が経口使用のために要求されるとき、活性成分は、乳化剤及び懸濁化剤と組み合わされる。所望の場合、ある特定の甘味剤、香味剤、または着色剤もまた、添加され得る。
代替的に、薬学的に許容される組成物は、直腸投与用の坐薬の形態で投与され得る。これらは、薬剤を、室温では固体であるが、直腸温度では液体であり、それにより直腸内で溶解して薬物を放出する好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製され得る。そのような物質は、カカオバター、みつろう、及びポリエチレングリコールを含む。
いくつかの実施形態において、薬学的に許容される組成物は、経口投与用に製剤化される。そのような製剤は、食物とともに、または食物なしで投与してもよい。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される組成物は、食物なしで投与される。他の実施形態において、薬学的に許容される組成物は、食物とともに投与される。
任意の特定の患者に対する特定の投薬量及び治療レジメンは、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、排泄速度、薬物の組み合わせ、及び治療する医師の判断、及び治療されている特定の疾患の重症度を含む、様々な要因に依存することもまた、理解されるべきである。
経口投与のための液体剤形は、薬学的に許容される乳剤、マイクロ乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤を含むが、これに限定されない。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒などの当該技術分野において一般的に使用される不活性希釈剤、可溶化剤ならびにエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン（ｃｏｍ）油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及び脂肪酸エステルソルビタンなどの乳化剤、ならびにこれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤以外に、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、甘味剤、香味剤、及び芳香剤などのアジュバントを含み得る。
注射可能調製物、例えば、無菌の注射可能水性または油性懸濁剤は、好適な分散剤または湿潤剤及び懸濁剤を使用して既知の技術に従って製剤化され得る。無菌の注射可能調製物はまた、非経口的に許容される非毒性の希釈剤または溶媒中、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液として、無菌の注射可能溶液、懸濁剤、または乳剤であり得る。利用されてもよい許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．及び等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油が、溶媒または懸濁培地として従来用いられる。この目的のために、合成モノ－またはジグリセリドを含む、任意の無菌性固定油が用いられ得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製において使用され得る。
注射可能製剤は、例えば、細菌保持濾過器に通して濾過することにより、または使用前に無菌水もしくは他の無菌注射可能培養液中に溶解または分散され得る無菌固体組成物の形態で無菌剤を組み込むことにより滅菌され得る。
本開示の化合物の効果を延長するためには、皮下注射または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅延させることが望ましい場合が多い。これは、難水溶性の結晶質または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。化合物の吸収速度は、その溶出速度によって異なり、この溶出速度は、結晶サイズ及び結晶形態によって異なり得る。代替的に、非経口投与された化合物形態の吸収遅延は、化合物を油性ビヒクルに溶解または懸濁させることにより達成される。注射可能デポー形態は、ポリラクチド－ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製される。化合物対ポリマーの比率及び用いられる特定のポリマーの性質に応じて、化合物の放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能製剤はまた、化合物を体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルション中に封入することにより調製される。
直腸または膣投与用の組成物は、好ましくは、本開示の化合物を、環境温度では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸または膣腔内で溶解し、活性化合物を放出する好適な非刺激性賦形剤または担体、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、または坐剤ワックスと混合することにより調製することができる坐剤である。
経口投与のための固形剤形は、カプセル、錠剤、丸剤、粉末、及び顆粒剤を含む。そのような固形剤形では、活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性な薬学的に許容される賦形剤または担体、及び／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤または増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの湿潤剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒｅｔａｒｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、ｆ）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイトクレイなどの吸収剤、ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びこれらの混合物などの滑沢剤と混合される。カプセル、錠剤、及び丸剤の場合、剤形は緩衝剤も含んでもよい。
類似した型の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量のポレチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられ得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、及び顆粒剤の固形剤形は、薬学的製剤分野において既知の腸溶コーティング及び他のコーティングなどのコーティング及びシェルを用いて調製され得る。それらは、任意に不透明化剤を含有し得、活性成分（複数可）のみを、またはそれを優先的に、腸管の特定の部分に、任意に、遅延された様式で放出する組成物であり得る。使用され得る埋封組成物の例は、ポリマー物質及びワックスを含む。類似した型の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量のポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用して、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられ得る。
治療剤はまた、上述の１つ以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化形態であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、及び顆粒剤の固形剤形は、薬学的製剤分野で周知の腸溶コーティング、放出制御コーティング、及び他のコーティングなどのコーティング及びシェルを用いて調製され得る。そのような固形剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１つの不活性希釈剤と混合されてもよい。常法のように、そのような剤形はまた、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウム及びマイクロ結晶性セルロースなどの錠剤化滑沢剤及び他の錠剤化補助剤を含み得る。カプセル、錠剤、及び丸剤の場合、剤形はまた、緩衝剤も含み得る。それらは、任意に不透明化剤を含有し得、活性成分（複数可）のみを、またはそれを優先的に、腸管の特定の部分に、任意に、遅延された様式で放出する組成物であり得る。使用され得る埋封組成物の例は、ポリマー物質及びワックスを含む。
本開示の化合物の局所または経皮投与のための剤形は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧、吸入剤、またはパッチを含む。活性成分は、薬学的に許容される担体及び必要に応じて任意の必要な保存剤または緩衝剤と無菌条件下で混合される。眼科用製剤、点耳薬、及び点眼薬もまた、本開示の範囲内にあることが企図される。さらに、本開示は、身体への化合物の制御された送達を提供するさらなる利点を有する経皮パッチの使用を企図する。そのような剤形は、適切な培地内に化合物を溶解または分配することによって作製され得る。吸収増強剤もまた、皮膚を横切る化合物の流動を増加させるために使用され得る。速度は、速度制御膜を提供すること、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中に化合物を分散させることのいずれかにより、制御され得る。
対応する単純化分子入力ラインエントリシステム（ＳＭＩＬＥＳ）文字列を有する本開示の選択された化合物を表１に提供する。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、表１から選択される化合物である。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、以下の表１Ａから選択される化合物である。
別の態様において、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－１ａ）、（ＶＩ－１ｂ）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２ａ）、（ＶＩ－２ｂ）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．１ａ）、（ＶＩ－２．１ｂ）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－２．２ａ）、（ＶＩ－２．２ｂ）、（ＶＩ－３）、（ＶＩ－３ａ）、（ＶＩ－３ｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－１ａ）、（ＶＩＩ－１ｂ）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２ａ）、（ＶＩＩ－２ｂ）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．１ａ）、（ＶＩＩ－２．１ｂ）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－２．２ａ）、（ＶＩＩ－２．２ｂ）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩ－３ａ）、（ＶＩＩ－３ｂ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、もしくは（ＩＸｂ）のうちのいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤、担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、薬学的に許容される組成物を提供する。
本開示の薬学的組成物は、本明細書に記載の任意の化合物のラセミ、スカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）、またはジアステレオマー的に（ｄｉａｓｔｅｒｏｍｅｒｉｃａｌｌｙ）濃縮された混合物を含むことができる。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－３）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩＩ）、もしくは（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に許容される塩のジアステレオマーの混合物を含む薬学的組成物を提供し、混合物中の分子の少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％、または少なくとも約９９．９％は、（（Ｓ）－１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル）（メチル）アミノ部分を含む。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－３）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩＩ）、もしくは（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に許容される塩のジアステレオマーの混合物を含む薬学的組成物を提供し、混合物中の分子の少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．５％、または少なくとも約９９．９％は、（（Ｒ）－１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル）（メチル）アミノ部分を含む。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－３）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩＩ）、もしくは（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に許容される塩のジアステレオマーの混合物を含む薬学的組成物を提供し、混合物中の分子の約５０％は、（（Ｒ）－１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル）（メチル）アミノ部分を含む。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－３）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩＩ）、もしくは（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に許容される塩のジアステレオマーの混合物を含む薬学的組成物を提供し、混合物中の分子の約４８％～約５２％は、（（Ｒ）－１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル）（メチル）アミノ部分を含む。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－３）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩＩ）、もしくは（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に許容される塩のジアステレオマーの混合物を含む薬学的組成物を提供し、混合物中の分子の約５５％～約９９．９９％、約６０％～約９９．９９％、約７０％～約９９．９９％、約８０％～約９９．９９％、約９０％～約９９．９９％、約９５％～約９９．９９％、約９８％～約９９．９９％、約９９％～約９９．９９％、約９９．５％～約９９．９９％、または約９９．９％～約９９．９９％は、（（Ｒ）－１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル）（メチル）アミノ部分を含む。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－３）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩＩ）、もしくは（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に許容される塩のジアステレオマーの混合物を含む薬学的組成物を提供し、混合物中の分子の約５５％～約９９．９９％、約６０％～約９９．９９％、約７０％～約９９．９９％、約８０％～約９９．９９％、約９０％～約９９．９９％、約９５％～約９９．９９％、約９８％～約９９．９９％、約９９％～約９９．９９％、約９９．５％～約９９．９９％、または約９９．９％～約９９．９９％は、（（Ｓ）－１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル）（メチル）アミノ部分を含む。
治療の方法。
さらに別の態様において、本開示は、ＭＤＭＡなどのフェネチルアミン幻覚剤のレベルの増加が有益である疾患、障害、または状態を治療または予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－１ａ）、（ＶＩ－１ｂ）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２ａ）、（ＶＩ－２ｂ）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．１ａ）、（ＶＩ－２．１ｂ）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－２．２ａ）、（ＶＩ－２．２ｂ）、（ＶＩ－３）、（ＶＩ－３ａ）、（ＶＩ－３ｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－１ａ）、（ＶＩＩ－１ｂ）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２ａ）、（ＶＩＩ－２ｂ）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．１ａ）、（ＶＩＩ－２．１ｂ）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－２．２ａ）、（ＶＩＩ－２．２ｂ）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩ－３ａ）、（ＶＩＩ－３ｂ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、もしくは（ＩＸｂ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、状態は、心的外傷後ストレス障害、大うつ病、統合失調症、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、認知症、レビー体認知症、多系萎縮症、または薬物乱用を含む。いくつかの実施形態において、状態は、線維筋痛、筋肉痛、関節こわばり、変形性関節症、関節リウマチ、筋けいれんを含む筋骨格系疼痛障害を含む。いくつかの実施形態において、本開示は、月経前不整脈（ＰＭＤＤ）、月経前症候群（ＰＭＳ）、分娩後うつ病、及び閉経期を含む女性の生殖的健康の疾患を治療する方法を提供する。本発明の化合物は、任意の脳疾患を治療するために使用することもできる。
さらに別の態様において、本開示は、ＭＤＭＡなどのフェネチルアミン幻覚剤のレベルの増加が有益である疾患、障害、または状態を治療または予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の式（Ｉ）、（Ｉ－１）、（Ｉ－１－１）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩ－１）、（ＶＩ－１ａ）、（ＶＩ－１ｂ）、（ＶＩ－２）、（ＶＩ－２ａ）、（ＶＩ－２ｂ）、（ＶＩ－２．１）、（ＶＩ－２．１ａ）、（ＶＩ－２．１ｂ）、（ＶＩ－２．２）、（ＶＩ－２．２ａ）、（ＶＩ－２．２ｂ）、（ＶＩ－３）、（ＶＩ－３ａ）、（ＶＩ－３ｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩ－１）、（ＶＩＩ－１ａ）、（ＶＩＩ－１ｂ）、（ＶＩＩ－２）、（ＶＩＩ－２ａ）、（ＶＩＩ－２ｂ）、（ＶＩＩ－２．１）、（ＶＩＩ－２．１ａ）、（ＶＩＩ－２．１ｂ）、（ＶＩＩ－２．２）、（ＶＩＩ－２．２ａ）、（ＶＩＩ－２．２ｂ）、（ＶＩＩ－３）、（ＶＩＩ－３ａ）、（ＶＩＩ－３ｂ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、もしくは（ＩＸｂ）、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、状態は、心的外傷後ストレス障害、大うつ病、統合失調症、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、認知症、レビー体認知症、多系萎縮症、または薬物乱用を含む。いくつかの実施形態において、状態は、線維筋痛、筋肉痛、関節こわばり、変形性関節症、関節リウマチ、筋けいれんを含む筋骨格系疼痛障害を含む。いくつかの実施形態において、本開示は、月経前不整脈（ＰＭＤＤ）、月経前症候群（ＰＭＳ）、分娩後うつ病、及び閉経期を含む女性の生殖的健康の疾患を治療する方法を提供する。本発明の化合物は、任意の脳疾患を治療するために使用することもできる。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、５－ＨＴ２Ａ調節剤としての活性を有する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、５－ＨＴ２Ａ受容体を活性化することによって生物学的応答を誘発する（例えば、５－ＨＴ２Ａ受容体を活性化する生物学的標的のアロステリック調節または調節）。５－ＨＴ２Ａアゴニズムは、神経可塑性の促進と相関している。５－ＨＴ２Ａアンタゴニストは、５－ＨＴ２Ａアゴニスト活性を有する幻覚誘発性化合物、例えば、ＤＭＴ、ＬＳＤ、及びＤＯＩの神経突起生成及びスパイン形成効果を無効にする。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、５－ＨＴ２Ａ調節剤であり、神経可塑性（例えば、皮質構造可塑性）を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、選択的５－ＨＴ２Ａ調節剤であり、神経可塑性（例えば、皮質構造可塑性）を促進する。神経可塑性の促進は、例えば、増加した樹状突起スパイン成長、増加したシナプスタンパク質の合成、強化されたシナプス応答、増加した樹状突起棘の複雑性、増加した樹状突起分枝含有量、増加したスパイン形成、増加した神経突起生成、またはそれらの任意の組み合わせを含むことができる。いくつかの実施形態において、増加した神経可塑性は、脳の前部における増加した皮質構造可塑性を含む。
いくつかの実施形態において、５－ＨＴ２Ａ調節剤（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、非幻覚誘発性である。いくつかの実施形態において、非幻覚誘発性５－ＨＴ２Ａ調節剤（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、調節剤が解離性副作用を誘発しない神経疾患を治療するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物の幻覚誘発能は、インビトロで評価される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物のインビトロで評価された幻覚誘発能は、幻覚誘発性相同体のインビトロで評価された幻覚誘発能と比較される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、幻覚誘発性相同体よりもインビトロでより少ない幻覚誘発能を誘発する。
いくつかの実施形態において、セロトニン受容体２Ａの調節剤（５－ＨＴ２Ａ調節剤、例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）などのセロトニン受容体調節剤は、脳障害を治療するために使用される。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、５－ＨＴ２Ａアゴニストとして単独で、または５－ＨＴ２Ａ調節剤でもある第２の治療剤と組み合わせて機能する。そのような場合、第２の治療剤は、アゴニストまたはアンタゴニストであり得る。いくつかの場合において、潜在的な幻覚誘発効果などの５－ＨＴ２Ａアゴニズムの望ましくない効果を軽減するために、５－ＨＴ２Ａアンタゴニストを本開示の化合物と組み合わせて投与することが有用であり得る。本明細書に記載の併用療法のための第２の治療剤として有用なセロトニン受容体調節剤は、当業者に既知であり、限定されないが、ＭＤＬ－１１，９３９、エプリバンセリン（ＳＲ－４６，３４９）、ケタンセリン、リタンセリン、アルタンセリン、アセプロマジン、ミアンセリン、ミルタザピン、ケチアピン、ＳＢ２０４７４１、ＳＢ２０６５５３、ＳＢ２４２０８４、ＬＹ２７２０１５、ＳＢ２４３２１３、ブロナンセリン、ＳＢ２００６４６、ＲＳ１０２２２１、ネファゾドン、ＭＤＬ－１００，９０７、ピマバンセリン、フリバンセリン、ネロタンセリン、及びロルカセリンが挙げられる。いくつかの実施形態において、第２の治療剤として使用されるセロトニン受容体調節剤は、ピマバンセリンまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、代謝物、誘導体、もしくはプロドラッグである。いくつかの実施形態において、セロトニン受容体調節剤は、本明細書に開示される化合物の投与前、例えば、化合物の投与の約３時間前または約数時間前に投与される。いくつかの実施形態において、セロトニン受容体調節剤は、化合物の約１時間前までに投与される。いくつかの実施形態において、第２の治療剤は、セロトニン受容体調節剤である。いくつかの実施形態において、セロトニン受容体調節剤は、約１０ｍｇ～約３５０ｍｇの用量で提供される。いくつかの実施形態において、セロトニン受容体調節剤は、約２０ｍｇ～約２００ｍｇの用量で提供される。いくつかの実施形態において、セロトニン受容体調節剤は、約１０ｍｇ～約１００ｍｇの用量で提供される。特定のそのような実施形態において、本開示の化合物は、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、または約２０～約２００ｍｇ、または約１５～約３００ｍｇの用量で提供され、セロトニン受容体調節剤は、約１０ｍｇ～約１００ｍｇの用量で提供される。
いくつかの実施形態において、非幻覚誘発性５－ＨＴ２Ａ調節剤（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、神経疾患を治療するために使用される。いくつかの実施形態において、神経疾患は、低下した神経可塑性、低下した皮質構造可塑性、減少した５－ＨＴ２Ａ受容体含有量、低下した樹状突起棘の複雑性、樹状スパインの喪失、減少した樹状分枝含有量、低下したスパイン形成、低下した神経突起生成、神経突起の後退、またはそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態において、非幻覚誘発性５－ＨＴ２Ａ調節剤（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、神経可塑性を増加させるために使用される。いくつかの実施形態において、非幻覚誘発性５－ＨＴ２Ａ調節剤（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、脳障害を治療するために使用される。いくつかの実施形態において、非幻覚誘発性５－ＨＴ２Ａ調節剤（例えば、５－ＦＩＴ２Ａアゴニスト）は、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌のうちの少なくとも１つを増加させるために使用される。
いくつかの実施形態において、本明細書における化合物は、顕著な幻覚作用を生じる場合よりも低いが、治療上の利益を提供するのに十分な高用量で患者に与えられる。この用量範囲は、２００μｇ（マイクログラム）～２ｍｇの間であると予測される。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、神経疾患を治療するために使用される。例えば、本明細書に提供される化合物は、抗依存性特性、抗うつ性特性、抗不安性特性、またはそれらの組み合わせを示すことができる。いくつかの実施形態において、神経疾患は、神経精神疾患である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患は、気分障害または不安障害である。いくつかの実施形態において、神経疾患は、片頭痛、頭痛（例えば、群発性頭痛）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、不安、うつ病、神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、心理的障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、脳卒中、外傷性脳損傷、及び依存症（例えば、物質使用障害）である。いくつかの実施形態において、神経疾患は、片頭痛または群発性頭痛である。いくつかの実施形態において、神経疾患は、神経変性障害、アルツハイマー病、またはパーキンソン病である。いくつかの実施形態において、神経疾患は、心理的障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、依存症（例えば、物質使用障害）、うつ病、または不安である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患は、心理的障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、依存症（例えば、物質使用障害）、うつ病、または不安である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患または神経疾患は、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、依存症（例えば、物質使用障害）、統合失調症、うつ病、または不安である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患または神経疾患は、依存症（例えば、物質使用障害）である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患または神経疾患は、うつ病である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患または神経疾患は、不安である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患または神経疾患は、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である。いくつかの実施形態において、神経疾患は、脳卒中または外傷性脳損傷である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患または神経疾患は、統合失調症である。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、神経可塑性を増加させるために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、脳障害を治療するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌を増加させるために使用される。
本明細書に開示される化合物はまた、対象における神経可塑性を増加させるのにも有用であり得る。本明細書で使用される場合、「神経可塑性」は、対象の生涯にわたって構造及び／または機能を変化させる脳の能力を指すことができる。新しいニューロンを産生し、対象の生涯を通じて中枢神経系に組み込むことができる。神経可塑性を増加させることには、神経細胞成長を促進すること、神経突起生成を促進すること、シナプス生成を促進すること、樹状突起生成を促進すること、樹状突起棘の複雑性を増加させること、樹状スパイン密度を増加させること、及び脳内の興奮性シナプスを増加させることが含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、神経可塑性を増加させることは、神経細胞成長を促進すること、神経突起生成を促進すること、シナプス生成を促進すること、樹状突起生成を促進すること、樹状突起棘の複雑性を増加させること、及び樹状スパイン密度を増加させることを含む。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物で対象を治療することによって神経可塑性を増加させることは、神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、心理的障害、うつ病、依存症、不安、心的外傷後ストレス障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、脳卒中、外傷性脳損傷、または物質使用障害を治療することができる。
いくつかの実施形態において、本開示は、神経細胞を本開示の化合物と接触させることを含む、神経可塑性を増加させるための方法を提供する。いくつかの実施形態において、神経可塑性を増加させることは、本明細書に記載の脳障害を改善する。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、神経可塑性を増加させるために使用され、例えば、抗依存性特性、抗うつ性特性、抗不安性特性、またはそれらの組み合わせを有する。いくつかの実施形態において、低下した神経可塑性は、神経精神疾患に関連する。いくつかの実施形態において、神経精神疾患は、気分障害または不安障害である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患は、例えば、片頭痛、群発性頭痛、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、統合失調症、不安、うつ病、及び依存症（例えば、薬物乱用障害）を含む。脳障害は、例えば、片頭痛、依存症（例えば、物質使用障害）、うつ病、及び不安を含むことができる。
いくつかの実施形態において、本開示の任意の化合物の投与に由来する神経可塑性の増加を決定するための実験またはアッセイは、表現型アッセイ、樹状突起生成アッセイ、スパイン形成アッセイ、シナプス生成アッセイ、ショール分析、濃度応答実験、５－ＨＴ２Ａアゴニストアッセイ、５－ＨＴ２Ａアンタゴニストアッセイ、５－ＨＴ２Ａ結合アッセイ、または５－ＨＴ２Ａ遮断実験（例えば、ケタンセリン遮断実験）である。いくつかの実施形態において、本開示の任意の化合物の幻覚誘発能を決定するための実験またはアッセイは、マウス首振り運動反応（ＨＴＲ）アッセイである。
いくつかの実施形態において、状態は、線維筋痛、筋肉痛、関節こわばり、変形性関節症、関節リウマチ、筋けいれんを含む筋骨格系疼痛障害である。いくつかの実施形態において、本開示は、月経前不整脈（ＰＭＤＤ）、月経前症候群（ＰＭＳ）、分娩後うつ病、及び閉経期を含む女性の生殖的健康の疾患を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本開示は、脳障害を治療する方法であって、治療有効量の本開示の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、本開示は、脳障害を併用療法で治療する方法であって、治療有効量の本開示の化合物と、少なくとも１つの追加の治療剤とを、それを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、脳障害を治療するために使用される。いくつかの実施形態において、化合物は、例えば、抗依存性特性、抗うつ性特性、抗不安性特性、またはそれらの組み合わせを有する。いくつかの実施形態において、脳障害は、神経精神疾患である。いくつかの実施形態において、神経精神疾患は、気分障害または不安障害である。いくつかの実施形態において、脳障害は、例えば、片頭痛、群発性頭痛、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、不安、うつ病、パニック障害、自殺傾向、統合失調症、及び依存症（例えば、薬物乱用障害）を含む。いくつかの実施形態において、脳障害は、例えば、片頭痛、依存症（例えば、物質使用障害）、うつ病、及び不安を含む。
いくつかの実施形態において、本開示は、脳障害を治療する方法であって、治療有効量の本明細書に開示される化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、脳障害は、神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、心理的障害、うつ病、依存症、不安、心的外傷後ストレス障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、脳卒中、外傷性脳損傷、または物質使用障害である。
いくつかの実施形態において、脳障害は、神経変性障害、アルツハイマー病、またはパーキンソン病である。いくつかの実施形態において、脳障害は、心理的障害、うつ病、依存症、不安、または心的外傷後ストレス障害である。いくつかの実施形態において、脳障害は、うつ病である。いくつかの実施形態において、脳障害は、依存症である。いくつかの実施形態において、脳障害は、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、脳卒中、外傷性脳損傷または物質使用障害である。いくつかの実施形態において、脳障害は、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、または物質使用障害である。いくつかの実施形態において、脳障害は、脳卒中または外傷性脳損傷である。いくつかの実施形態において、脳障害は、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、または物質使用障害である。いくつかの実施形態において、脳障害は、統合失調症である。いくつかの実施形態において、脳障害は、アルコール使用障害である。
いくつかの実施形態において、方法は、１つ以上の追加の治療剤を投与することをさらに含む。本開示の化合物との投与に好適な追加の治療薬の非限定的な例としては、リチウム、オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ）、クエチアピン（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、アリピプラゾール（Ａｂｉｌｉｆｙ）、ジプラシドン（Ｇｅｏｄｏｎ）、クロザピン（Ｃｌｏｚａｒｉｌ）、ジバルプロエックスナトリウム（Ｄｅｐａｋｏｔｅ）、ラモトリギン（Ｌａｍｉｃｔａｌ）、バルプロ酸（Ｄｅｐａｋｅｎｅ）、カルバマゼピン（Ｅｑｕｅｔｒｏ）、トピラメート（Ｔｏｐａｍａｘ）、レボミルナシプラン（Ｆｅｔｚｉｍａ）、デュロキセチン（Ｃｙｍｂａｌｔａ、Ｙｅｎｔｒｅｖｅ）、ベンラファキシン（Ｅｆｆｅｘｏｒ）、シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ）、フルボキサミン（Ｌｕｖｏｘ）、エスシタロプラム（Ｌｅｘａｐｒｏ）、フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ）、パロキセチン（Ｐａｘｉｌ）、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ）、クロミプラミン（Ａｎａｆｒａｎｉｌ）、アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ）、デシプラミン（Ｎｏｒｐｒａｍｉｎ）、イミプラミン（Ｔｏｆｒａｎｉｌ）、ノルトリプチリン（Ｐａｍｅｌｏｒ）、フェネルジン（Ｎａｒｄｉｌ）、トラニルシプロミン（Ｐａｒｎａｔｅ）、ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ）、アルプラゾラム（Ｘａｎａｘ）、ＧＨＢもしくはガンマヒドロキシブチラートもしくはナトリウムオキシベート、またはクロナゼパム（Ｋｌｏｎｏｐｉｎ）を挙げることができる。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、本明細書に記載の神経疾患に対する標準治療と組み合わせて使用される。標準治療の非限定的な例としては、例えば、リチウム、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、アリプラゾール、ジプラシドン、クロザピン、ジバルプロエックスナトリウム、ラモトリギン、バルプロ酸、カルバマゼピン、トピラメート、レボミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラファキシン、シタロプラム、フルボキサミン、エスシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、クロミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、ジアゼパム、アルプラゾラム、クロナゼパム、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられ得る。うつ病の標準治療の非限定的な例は、セルトラリン、フルオキセチン、エスシタロプラム、ベンラファキシン、またはアリピプラゾールである。うつ病の標準治療の非限定的な例は、シトラロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、ジアゼパム、またはセルトラリンである。標準治療の追加の例は、当業者に既知である。
神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌のうちの少なくとも１つを増加させる方法。
本明細書で使用される場合、「神経栄養因子」という用語は、発生しているニューロン及び成熟したニューロンの生存、成長、及び分化をサポートする可溶性ペプチドまたはタンパク質のファミリーを指すことができる。神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌のうちの少なくとも１つを増加させることは、例えば、神経可塑性を増加させる、神経細胞成長を促進する、神経突起生成を促進する、シナプス生成を促進する、樹状突起生成を促進する、樹状突起棘の複雑性を増加させる、樹状スパイン密度を増加させる、及び脳内の興奮性シナプスを増加させるために有用であり得る。いくつかの実施形態において、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌のうちの少なくとも１つを増加させることは、神経可塑性を増加させる。いくつかの実施形態において、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌のうちの少なくとも１つを増加させることは、神経細胞成長を促進する、神経突起生成を促進する、シナプス生成を促進する、樹状突起生成を促進する、樹状突起棘の複雑性を増加させる、及び／または樹状スパイン密度を増加させる。
いくつかの実施形態において、５－ＨＴ２Ａ調節剤（例えば、５－ＨＴ２Ａアゴニスト）は、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌のうちの少なくとも１つを増加させるために使用される。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌を増加させるために使用される。いくつかの実施形態において、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌を増加させることは、片頭痛、頭痛（例えば、群発性頭痛）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、不安、うつ病、神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、心理的障害、治療抵抗性うつ病、自殺念慮、大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、脳卒中、外傷性脳損傷、または依存症（例えば、物質使用障害）の治療に十分である。
実験またはアッセイを使用して、例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、免疫蛍光アッセイ、プロテオミクス実験、及び質量分析を含むことができる、神経栄養因子の翻訳の増加を検出することができる。いくつかの実施形態において、増加した神経栄養因子の転写を検出するために使用される実験またはアッセイは、遺伝子発現アッセイ、ＰＣＲ、またはマイクロアレイである。いくつかの実施形態において、神経栄養因子の分泌の増加を検出するために使用される実験またはアッセイは、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、免疫蛍光アッセイ、プロテオミクス実験、または質量分析アッセイである。
いくつかの実施形態において、本開示は、神経栄養因子の翻訳、転写、または分泌を増加させるための方法を提供し、この方法は、神経細胞を本明細書に開示される化合物と接触させることを含む。
以下の実施例は、本発明を例示することを意図しており、それを限定するものとして解釈されるべきではない。温度は、摂氏で示される。特に明記しない場合、全ての蒸発は、真空中、好ましくは約１５ｍｍＨｇ～１００ｍｍＨｇ（＝２０～１３３ｍｂａｒ）で行われる。最終生成物、中間体及び出発物質の構造は、標準分析方法、例えば、ＭＳ及びＮＭＲによって確認される。使用される略語は、当該技術分野において従来のものである。定義されていない場合、用語は、一般に受け入れられている意味を有する。
特性評価のための一般条件：
質量スペクトルを、エレクトロスプレーイオン化を使用して、ＬＣ－ＭＳシステム上で実行した。これらは、ＰＤＡ及びＳＱ質量検出を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｃｌａｓｓｉｃ ＵＰＬＣ、またはＰＤＡ及びＱＤＡ質量検出を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ－Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣを使用して実行した。［Ｍ＋Ｈ］＋は、モノアイソトピック分子量を指す。
質量スペクトルを、エレクトロスプレーイオン化を使用して、ＬＣ－ＭＳシステム上で実行した。これらは、ＰＤＡ及びＳＱ質量検出を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｃｌａｓｓｉｃ ＵＰＬＣ、またはＰＤＡ及びＱＤＡ質量検出を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ－Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣを使用して実行した。［Ｍ＋Ｈ］＋は、モノアイソトピック分子量を指す。
ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ ４００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚ ＮＭＲスペクトロメーター上で実行した。別段の記載がない限り、スペクトルを２９８Ｋで記録し、溶媒ピークを使用して参照した。
以下の実施例を参照すると、好ましい実施形態の化合物は、本明細書に記載の方法、または当該技術分野で知られている他の方法を使用して合成された。
好ましい実施形態の様々な出発物質、中間体、及び化合物は、必要に応じて、沈殿、濾過、結晶化、蒸発、蒸留、及びクロマトグラフィーなどの従来技術を使用して単離及び精製され得る。塩は、既知の塩形成手順によって化合物から調製してもよい。別段の記載がない限り、全ての出発物質は、商業的な供給業者から入手し、さらに精製することなく使用する。合成に必要なより具体的な化合物を以下に列挙する。
Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ（カタログ番号ＳＹ３Ｈ３Ｄ６７８５８６）から購入した５－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－５－オキソペンタン酸（ＣＡＳ番号：６３１２８－５１－８）
ＢＬＤｐｈａｒｍ（カタログ番号ＢＤ００７５９７２９）から購入した６－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－６－オキソヘキサン酸（ＣＡＳ番号：５２２２１－０７－５）
Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ（カタログ番号７５６３７７）から購入した３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチル酪酸（ＣＡＳ番号：１３４０９８－６８－３）
Ｅｎａｍｉｎｅ（カタログ番号ＥＮ３００－２２２６９６）から購入した２－メトキシエチルクロロホルメート（ＣＡＳ番号：６２８－１２－６）
Ｅｎａｍｉｎｅ（カタログ番号ＥＮ３００－３７１）から購入した［（クロロカルボニル）オキシ］メチル２，２－ジメチルプロパノエート（ＣＡＳ番号：１３３２１７－７４－０）
ＨＰＬＣ条件
別段の指示がない場合、分析ＨＰＬＣ条件は以下のとおりである。
器具：ＬＣ－ＭＳ－１：
方法２Ａ
方法２Ｂ
器具：ＬＣ－ＭＳ－２：
方法２Ａ
方法２Ｂ
別段の指示がない場合、分析ＨＰＬＣ条件は以下のとおりである。
器具：ＬＣ－ＭＳ－１：
方法２Ａ
方法２Ａ
一般的な合成方法
スキーム１に示されるように、本明細書に記載の３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン誘導体は、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンまたはその塩を、塩基性条件下で適切な酸塩化物またはクロロホルメートでアシル化することによって合成することができる。代替的に、本明細書に開示される化合物は、酸（カルボン酸ＲＣＯＯ２Ｈ）を、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＣＯＭＵ、Ｔ３Ｐ、ＢＯＰ、ＢＯＰ－Ｃｌなどの周知のカップリング（活性化）試薬を用いて、標準アミドカップリング条件下で、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンまたはその塩と反応させることによって合成することができる。そのような反応のための溶媒は、ＤＭＦ、ＤＣＭ、１，２－ＤＣＥ、ＡＣＮ、ＴＨＦなどであり得る。
スキーム１に示されるように、本明細書に記載の３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン誘導体は、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンまたはその塩を、塩基性条件下で適切な酸塩化物またはクロロホルメートでアシル化することによって合成することができる。代替的に、本明細書に開示される化合物は、酸（カルボン酸ＲＣＯＯ２Ｈ）を、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＣＯＭＵ、Ｔ３Ｐ、ＢＯＰ、ＢＯＰ－Ｃｌなどの周知のカップリング（活性化）試薬を用いて、標準アミドカップリング条件下で、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンまたはその塩と反応させることによって合成することができる。そのような反応のための溶媒は、ＤＭＦ、ＤＣＭ、１，２－ＤＣＥ、ＡＣＮ、ＴＨＦなどであり得る。
実施例１：Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物４９）
ＤＩＰＥＡ（１８０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、２４３μＬ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩（１Ａ、９７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（５１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、４８μＬ）、３－（エチルイミノメチレンアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－プロパン－１－アミン塩酸塩（ＥＤＣｌ、１２１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、室温で２分間かけて滴下添加した。混合物を４０℃に加熱し、２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（４５ｍＬ）で希釈し、次いで有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×５０ｍＬ）及びブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル（ヘキサン中０～６０％ＥｔＯＡｃ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物４９、８０ｍｇ、７９％）を油状物として得た。表題化合物の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ－２：方法２Ａ）：ｒｔ＝１．３１分；ＭＳ ｍ／ｚ ２３６．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７５ － ６．６７ （ｍ， １．５Ｈ）， ６．６５ － ６．５３ （ｍ， １．５Ｈ）， ５．９５ － ５．９２ （ｍ， １Ｈ）， ５．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９４ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．０４ － ３．９３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．８２ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．７９ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．７６ － ２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １．５Ｈ）， １．８４ （ｓ， １．５Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）．
表２に列挙される以下の化合物を、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩を使用し、酢酸の代わりに適切なカルボン酸を使用して、化合物４９を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例２：Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ，２－ジメチル－プロパンアミド（化合物５１）
２－メチルプロパノイルクロリド（５７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、５６μＬ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩（１Ａ、１０３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２７ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、１７２μＬ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で２分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、室温に温め、次いで１５分間撹拌した。混合物を２Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（ヘキサン中０～６０％ＥｔＯＡｃ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ，２－ジメチル－プロパンアミド（化合物５１、１１０ｍｇ、９１％）を油状物として得た。表題化合物の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ－２：方法２Ｂ）：ｒｔ＝１．４５分；ＭＳ ｍ／ｚ ２６４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７９ － ６．６７ （ｍ， １．５Ｈ）， ６．６７ － ６．４９ （ｍ， １．５Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９８ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．２２ － ３．９６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．８５ － ２．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７５ － ２．６０ （ｍ， ２．５Ｈ）， ２．６０ － ２．４３ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）， ０．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）， ０．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）．
表３に列挙される以下の化合物を、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩を使用し、２－メチルプロパノイルクロリドの代わりに適切な酸塩化物を使用して、化合物５１を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例３：エチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物１６）
エチルクロロホルメート（６８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、６０μＬ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩（１２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１４９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、２００μＬ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で２分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、室温に温め、次いで１５分間撹拌した。混合物を２Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（ヘキサン中０～２０％ ＥｔＯＡｃ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、エチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物１６、１１０ｍｇ、７７％）を油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ－２：方法２Ａ）：ｒｔ＝１．６２分；ＭＳ ｍ／ｚ ２６６．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｂｒ． ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ － ４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９ － ２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， １．１４ － ０．９９ （ｍ， ６Ｈ）．
表４に列挙される以下の化合物を、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩を使用し、エチルクロロホルメートの代わりに適切なクロロホルメートを使用して、化合物１６を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例４：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物１８）
ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１０１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩（１Ａ、１０６ｍｇ、０．４６μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、８０μＬ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で一度に添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、室温に温め、次いで１５分間撹拌した。混合物を２Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（ヘキサン中０～２０％ＥｔＯＡｃ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物１８、９２ｍｇ、６６％）を油状物として得た。化合物１８の分光データを、２９８Ｋで２つの回転異性体の混合物として得て、これは３４３Ｋで共融した。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ－２：方法２Ａ）：ｒｔ＝１．８０分；ＭＳ ｍ／ｚ ２３８．０＝［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， Ｔ ＝ ２９８ Ｋ） δ ６．７９ （ｂｒ． ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｂｒ． ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ － ４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， １．３０ （ｂｒ． ｓ， ３．５Ｈ）， １．２３ （ｂｒ． ｓ， ５．５Ｈ）， １．１２ － １．０１ （ｍ， ３Ｈ）； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， Ｔ ＝ ３４３ Ｋ） δ ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２４ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｓ， ９Ｈ）， １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例５：１－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－１，３，３－トリメチルウレア（化合物３１２）
Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイルクロリド（５９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、５１μＬ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩（１Ａ、１０５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１７５μＬ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で２分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、室温まで温め、次いで１５分間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲル（石油エーテル中０～１００％ ＥｔＯＡｃ）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、１－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－１，３，３－トリメチルウレア（化合物３１２、１０１ｍｇ、８３）を油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ－２：方法２Ａ）：ｒｔ＝１．４４分；ＭＳ ｍ／ｚ ２６５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ６Ｈ）， ２．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
表５に列挙される化合物２５を、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩を使用し、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイルクロリドの代わりに適切なカルバモイルクロリドを使用して、化合物２４を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例６：３－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝プロピオン酸（化合物３１４）
ｔｅｒｔ－ブチル３－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝プロピオネート（３１４Ａ、１８７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をギ酸（３．０５ｇ、６６．３ｍｍｏｌ、２．５０ｍＬ）中に溶解させ、得られた混合物を、Ｎ２の雰囲気下、室温で４時間撹拌した。混合物を４５℃で真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解させ、混合物を４５℃で真空中で濃縮した。このプロセスをさらに２回繰り返して、３－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝プロピオン酸（化合物３１４、１５０ｍｇ、９３％）をガムとして得た。化合物３１４の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ－２：方法２Ａ）：ｒｔ＝１．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ ２９４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７４ － ６．６５ （ｍ， １．５Ｈ）， ６．６２ － ６．５２ （ｍ， １．５Ｈ）， ５．９３ （ｓ， １Ｈ）， ５．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９１ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．１１ － ３．９６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．８７ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．８１ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．７３ － ２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６１ － ２．４６ （ｍ， ２．５Ｈ）， ２．２２ － ２．１０ （ｍ， ０．５Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １．５Ｈ）．ＣＯ２Ｈプロトンは観察されなかった。
表６に列挙される以下の化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル３－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝プロピオネート（３１４Ａ）の代わりに適切なｔｅｒｔ－ブチルエステルを使用して、化合物３１４を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例７：（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－プロパンアミド塩酸塩（化合物３１７）
ジオキサン（１．９６ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌを、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｓ）－１－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル）（メチル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（３１７Ａ、１６６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、室温で添加した。混合物を、４０℃に加熱し、２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－プロパンアミド塩酸塩（化合物３１７、９６ｍｇ、６９％）を固体として得た。化合物３１７の分光データを、回転異性体及びジアステレオ異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ－２：方法２Ａ）：ｒｔ＝１．０２分；ＭＳ ｍ／ｚ ２６５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．０３ （ｂｒ． ｓ， ３Ｈ）， ６．９７ － ６．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０２ － ５．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９２ － ４．８２ （ｍ， ０．３Ｈ）， ４．５５ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ０．２Ｈ）， ４．３１ － ３．９６ （ｍ， １．５Ｈ）， ２．８９ － ２．５６ （ｍ， ５Ｈ）， １．３０ － ０．８５ （ｍ， ６Ｈ）．
表７に列挙される以下の化合物を、ｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｓ）－１－（（１－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）プロパン－２－イル）（メチル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（３１７Ａ）の代わりに適切なＢｏｃ保護アミンを使用して、化合物３１７を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例８：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３２３）
ＨＡＴＵ（１．８９ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）及び次いでＢｏｃ－Ｓａｒ－ＯＨ（３２３Ａ、１．２５ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を、各試薬について、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（１Ａ、７６０ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．１４ｇ、１６．５ｍｍｏｌ、２．８８ｍＬ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、室温で一度に添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）で希釈した。有機相を、９０％ブライン水溶液（１２５ｍＬ）、次いで５０％ブライン水溶液（３×１２５ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（イソヘキサン中のＥｔＯＡｃ、０：１～１：０）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、ガムを得た。粗物質を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、０：１～５：９５）によりさらに精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３２３、７９７ｍｇ、６３）をガムとして得た。化合物３２３の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．５６分；ＭＳ ｍ／ｚ ３６５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７５ － ６．６７ （ｍ， １．５Ｈ）， ６．６６ － ６．５４ （ｍ， １．５Ｈ）， ５．９５ － ５．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９６ － ４．８３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．２８ － ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４ － ３．１３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．８７ － ２．５７ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８ － １．３８ （ｍ， ９Ｈ）， １．２７ － １．１９ （ｍ， １．５Ｈ）， １．１４ － １．０７ （ｍ， １．５Ｈ）．
実施例９：Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－２－（メチルアミノ）アセトアミド塩酸塩（化合物３２４）
１，４－ジオキサン（５．２４ｍＬ）中の４Ｍ ＨＣｌ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（３２３、７９５ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下、０℃で１．５時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いで残渣をクロロホルム（３×１０ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（３×１０ｍＬ）と共蒸発させた。固体を高真空下で乾燥させて、Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－２－（メチルアミノ）アセトアミドＨＣｌ（化合物３２４、６４４ｍｇ、９７％）を固体として得た。表題化合物の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ ０．９７分；ＭＳ ｍ／ｚ ２６５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．７６ （ｂｒ． ｓ， ２Ｈ）， ６．９１ － ６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ － ６．６１ （ｍ， １Ｈ）， ５．９９ － ５．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．０５ － ３．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ － ３．３８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．７８ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．７７ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．７３ － ２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．４３ （ｓ， １．５Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １．５Ｈ）．
実施例１０：ｔｅｒｔ－ブチル［（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝メチル）－Ｎ－メチルカルバモイル］アセテート（化合物３２５）
ＨＡＴＵ（３６２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（７ｍＬ）中のＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－２－（メチルアミノ）アセトアミド塩酸塩（３２４、２０１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、３－ｔｅｒｔ－ブトキシ－３－オキソ－プロパン酸（３２５Ａ、２０３ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４９２ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ、６６３μＬ）の撹拌溶液に、Ｎ２の雰囲気下、室温で一度に添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を、９０％ブライン水溶液（５０ｍＬ）、次いで５０％ブライン水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（ＤＣＭ中０～２％ ＭｅＯＨの勾配で溶出する）上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル［（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝メチル）－Ｎ－メチルカルバモイル］アセテート（化合物３２５、２２０ｍｇ、８４％）を得た。化合物３２５の分光データを、回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．４７分；ＭＳ ｍ／ｚ ４２９．０＝［Ｍ＋Ｎａ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７８ － ６．６６ （ｍ， １．５Ｈ）， ６．６６ － ６．５０ （ｍ， １．５Ｈ）， ５．９８ － ５．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０８ － ４．７８ （ｍ， ０．６Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ４．２７ － ３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ － ３．３０ （ｍ， １．５Ｈ）， ３．１８ － ３．０６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．９６ － ２．５９ （ｍ， ８Ｈ）， １．４７ （ｓ， ４．５Ｈ）， １．４６ （ｓ， ４．５Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．１Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．１Ｈ）．
表８に列挙した以下の化合物を、化合物３２４を使用して、また３－ｔｅｒｔ－ブトキシ－３－オキソ－プロパン酸（３２５Ａ）の代わりに適切なカルボン酸を使用して、化合物３２５を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例１１：アンモニウム３－［［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－メチル－アミノ］－３－オキソ－プロピオネート（化合物３２８）
ギ酸（３．６６ｇ、７９．５ｍｍｏｌ、３．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル［（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝メチル）－Ｎ－メチルカルバモイル］アセテート（３２５、１６６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いで残渣をクロロホルム（３×５ｍＬ）及びＤＣＭ（３×５ｍＬ）で共沸した後、真空下、４５℃で一晩乾燥させた。残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の７Ｍ ＮＨ３中に溶解させ、次いで逆相クロマトグラフィー（０．１％のアンモニア水溶液を含む水中で１０～５０％のＭｅＣＮの勾配で溶出する）により精製した。合わせた生成物画分を凍結乾燥させて、アンモニウム３－［［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－メチル－アミノ］－３－オキソ－プロピオネート（化合物３２８、９３ｍｇ、６３％）をガラス質固体として得た。化合物３２８の分光データを、回転異性体の混合物として、及びケトエノール互変異性体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．１６分；ＭＳ ｍ／ｚ ３５１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ６．８８ － ６．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９９ － ５．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８３ － ４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ － ３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｂｒ． ｓ， ４Ｈ）， ３．３０ － ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７ － ２．５８ （ｍ， ８Ｈ）， １．２２ － １．１２ （ｍ， １．５Ｈ）， １．１０ － ０．９８ （ｍ， １．５Ｈ）．
実施例１２：（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－３－フェニル－プロパンアミド塩酸塩（３２８Ａ）
１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の４Ｍ ＨＣｌ中の（Ｓ）－１－［（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝メチル）－Ｎ－メチルカルバモイル］－２－フェニルエチルアミノ－ｔｅｒｔ－ブチルホルミレート（３２６、１６４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下、０℃で４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いで残渣をクロロホルム（３×５ｍＬ）及びＤＣＭ（３×５ｍＬ）と共蒸発させた後、真空下、４５℃で一晩乾燥させて、（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－３－フェニル－プロパンアミドＨＣｌ（化合物３２８Ａ、１４３ｍｇ、９９％）を固体として得た。化合物３２８の分光データを、回転異性体及びジアステレオ異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．１６分；ＭＳ ｍ／ｚ ４１２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１８ （ｂｒ． ｓ， ３Ｈ）， ７．３６ － ７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９１ － ６．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０３ － ５．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８２ － ３．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２３ － ２．５２ （ｍ， １０Ｈ）， １．２４ － １．０２ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例１３：クロロメチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３２９）
クロロメチルクロロホルメート（５６９ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ、３９３μＬ）を、ＤＣＭ（４．５ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（１Ａ、５０７ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（６７０ｍｇ、６．６２ｍｍｏｌ、７２８μＬ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、－１０℃で２分間かけて滴下添加した。混合物を－１０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温し、２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、０：１～１：３）上のクロマトグラフィーにより精製して、クロロメチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３２９、５２０ｍｇ、８２％）を油状物として得た。化合物３２９の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．７５分；ＭＳ ｍ／ｚ ２８６．０及び２８８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ － ６．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７６ － ５．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ － ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．７８ － ２．５９ （ｍ， ３．５Ｈ）， １．１９ － １．１４ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例１４：｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルｔｅｒｔ－ブチルスクシネート（化合物３３０）
酸化銀（Ｉ）（２５３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及び４－ｔｅｒｔ－ブトキシ－４－オキソ－ブタン酸（３３０Ａ、１９０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を、各試薬について、トルエン（２０ｍＬ）中のクロロメチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（３２９、２６０ｍｇ、９１０μｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、室温で一度に添加した。混合物を、６５℃に加熱し、一晩撹拌した。混合物を室温に冷却した後、セライトのプラグを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、０：１～１：０）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルｔｅｒｔ－ブチルスクシネート（化合物３３０、２３５ｍｇ、６０）を油状物として得た。化合物３３０の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．９２分；ＭＳ ｍ／ｚ ４４６．２＝［Ｍ＋Ｎａ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７５ － ６．６６ （ｍ， １．５Ｈ）， ６．６６ － ６．５２ （ｍ， １．５Ｈ）， ５．９２ （ｂｒ． ｓ， ２Ｈ）， ５．７６ － ５．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ － ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ － ２．５２ （ｍ， ９Ｈ）， １．４４ （ｂｒ． ｓ， ９Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
表９に列挙した以下の化合物を、化合物３２９を使用して、また４－ｔｅｒｔ－ブトキシ－４－オキソ－ブタン酸（３３０Ａ）の代わりに適切なカルボン酸を使用して、化合物３３０を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例１５：４－［［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシメトキシ］－４－オキソ－ブタン酸（化合物３３３）
ギ酸（１０．８８ｇ、２３６．４ｍｍｏｌ、８．９２ｍＬ）中の｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルｔｅｒｔ－ブチルスクシネート（３３０、１７９ｍｇ、４２３μｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下、室温で一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いでクロロホルム（５ｍＬ）を残渣に添加した。混合物を真空中で濃縮して、４－［［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシメトキシ］－４－オキソ－ブタン酸（化合物３３３、１５３ｍｇ、９８％）を油状物として得た。化合物３３３の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．５８分；ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８４ － ６．６６ （ｍ， １．６Ｈ）， ６．６６ － ６．５３ （ｍ， １．４Ｈ）， ５．９７ － ５．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７８ － ５．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ － ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．５７ （ｍ， ９Ｈ）， １．２１ － １．１２ （ｍ， ３Ｈ）．
表１０に列挙した以下の化合物を、化合物３３１または化合物３３２を使用し、化合物３３３を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例１６：（１－メチル－４－ピペリジル）Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３３６）
トリクロロメチルクロロホルメート（８９３ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ、５４５μＬ）を、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の１－メチルピペリジン－４－オール（０．４０ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で２分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温し、一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、１－メチル－４－ピペリジニルクロロホルメートＨＣｌ（中間体３３６Ａ、７４４ｍｇ、１００％と仮定）を油状物として得て、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。
１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（１Ａ、２５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－メチル－４－ピペリジニルクロロホルメートＨＣｌ（３３６Ａ、２９２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で１０分間かけて数回添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌した後、ピリジン（２３７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、２４２μＬ）を１０分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで室温に加温し、１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフ（０．１％ｗ／ｗアンモニアを含む水中０～５０％ＭｅＣＮの勾配で溶出する）により精製して、（１－メチル－４－ピペリジル）Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３３６、１２５ｍｇ、３４）を油状物として得た。化合物３３６の分光データを、２９８Ｋで２つの回転異性体の混合物として得て、これは３４３Ｋで共融した。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．１１分；ＭＳ ｍ／ｚ ３３５．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， Ｔ ＝ ２９８ Ｋ） δ ６．８５ － ６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９４ （ｂｒ． ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ － ２．０１ （ｍ， ５Ｈ）， １．７８ － １．４７ （ｍ， ３Ｈ）， １．４３ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．１４ － １．０１ （ｍ， ３Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， Ｔ ＝ ３４３ Ｋ） δ ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．６， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ － ４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ － ２．５９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４６ － ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ － ２．１２ （ｍ， ５Ｈ）， １．７９ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１７：テトラヒドロピラン－４－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３３７）
トリクロロメチルクロロホルメート（５８１ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ、３５４μＬ）を、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中のテトラヒドロピラン－４－オール（０．２０ｇ、１．９６ｍｍｏｌ、１８７μＬ）及びＤＩＰＥＡ（５５７ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ、７５０μＬ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で２分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温し、一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、３２２ｍｇ（１００％収率と仮定）のテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル－４－クロロホルメート（中間体３３７Ａ）を油状物として得て、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。
１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（１Ａ、２５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル－４－クロロホルメート（３３７Ａ、２１１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で１０分間かけて数回添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌した後、ピリジン（２３７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、２４２μＬ）を１０分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温に加温し、次いで１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィー（０．１％ｗ／ｗアンモニアを含む水中０～５０％ ＭｅＣＮの勾配で溶出する）により精製して、テトラヒドロピラン－４－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３３７、３０５ｍｇ、６８％）を油状物として得た。化合物３３７の分光データを、２９８Ｋで２つの回転異性体の混合物として得て、これは３４３Ｋで共融した。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．６１分；ＭＳ ｍ／ｚ ３２２．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， Ｔ ＝ ２９８ Ｋ） δ ６．８３ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｂｒ． ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ － ４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３７ － ４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ － ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６６ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．１６ － １．０３ （ｍ， ３Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， Ｔ ＝ ３４３ Ｋ） δ ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９ － ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ － ２．５９ （ｍ， ５Ｈ）， １．８２ － １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１８：［３－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシ－２，２－ジメチル－プロピル］２，２－ジメチルプロパノエート（化合物３３８）
（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロピル）２，２－ジメチルプロパノエート（３３８Ａ）
ピバロイルクロリド（２．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ、２．０３ｍＬ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２，２－ジメチルプロパン－１，３－ジオール（５．１８ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．６２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ、２．６８ｍＬ）及びＤＭＡＰ（４０５ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で１５分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで室温に加温し、一晩撹拌した。混合物を０℃に冷却し、次いで１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、０：１～２：３）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロピル）２，２－ジメチルプロパノエート（中間体３３８Ａ、２．５７ｇ、８２％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．２２ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９２ （ｓ， ６Ｈ）．
ピバロイルクロリド（２．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ、２．０３ｍＬ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２，２－ジメチルプロパン－１，３－ジオール（５．１８ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．６２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ、２．６８ｍＬ）及びＤＭＡＰ（４０５ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で１５分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで室温に加温し、一晩撹拌した。混合物を０℃に冷却し、次いで１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、０：１～２：３）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロピル）２，２－ジメチルプロパノエート（中間体３３８Ａ、２．５７ｇ、８２％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．２２ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９２ （ｓ， ６Ｈ）．
トリクロロメチルクロロホルメート（７７５ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ、４７３μＬ）を、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－プロピル）２，２－ジメチルプロパノエート（３３８Ａ、１７７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で滴下添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温に加温し、一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、２３６ｍｇ（収率１００％と仮定）の３－クロロホルメート－２，２－ジメチルプロピル２，２－ジメチルプロピオネート（中間体３３８Ｂ）を油状物として得て、それをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。
１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（１Ａ、１８０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の３－クロロホルメート－２，２－ジメチルプロピル２，２－ジメチルプロピオネート（３３８Ｂ、２３６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で１０分間かけて数回添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌した後、ピリジン（３１０ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ、３１７μＬ）を１０分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで室温に加温し、一晩撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（２×２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン、０：１～１：３）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、［３－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシ－２，２－ジメチル－プロピル］２，２－ジメチルプロパノエート（化合物３３８、２２４ｍｇ、６９％）を油状物として得た。化合物３３８の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ｂ）：Ｒｔ １．９１分；ＭＳ ｍ／ｚ ４０８．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７２ － ６．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ － ４．３８ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．３７ － ４．２３ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．８９ － ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８０ － ２．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２０ （ｓ， ９Ｈ）， １．１６ － １．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例１９：テトラヒドロフラン－３－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３３９）
テトラヒドロフラン－３－オール（９１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、８３μＬ）及びＤＩＰＥＡ（４４１ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ、５９５μＬ）を、各試薬について、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４－ニトロフェニルクロロホルメート（中間体３３９Ａ、２０９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で２分間かけて逐次に滴下添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温に加温し、次いで１時間撹拌した。１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ塩（１Ａ、３００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を一度に添加し、続いてＤＩＰＥＡ（４４１ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ、５９５μＬ）を２分間かけて混合物に滴下添加した。混合物を４０℃に加温し、一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、０：１～１：０）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、テトラヒドロフラン－３－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３３９、６３ｍｇ、１９％）を油状物として得た。化合物３３９の分光データを、２つの回転異性体及びジアステレオ異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法１Ｂ）：Ｒｔ １．２９分；ＭＳ ｍ／ｚ ３３０．１＝［Ｍ＋Ｎａ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７７ － ６．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２４ － ５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１ － ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３ － ３．７８ （ｍ， ３．５Ｈ）， ３．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ０．２５Ｈ）， ３．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ０．２５Ｈ）， ２．８０ － ２．５５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．１５ － １．８７ （ｍ， １．７５Ｈ）， １．７５ － １．６８ （ｍ， ０．２５Ｈ）， １．１９ － １．０５ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例２０：Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチル－４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド（化合物３４０）
ＨＡＴＵ（７４５ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を一度に添加し、続いてＤＩＰＥＡ（５５７ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ、７５１μＬ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（１Ａ、３００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、４－メチルテトラヒドロピラン－４－カルボン酸（２０７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ２下、室温で５分間かけて滴下添加した。混合物を４０℃に加熱し、３時間撹拌し、次いで室温に冷却し、セライトのプラグを通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中０～１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド（化合物３４０、８６ｍｇ、収率２０％）を油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．９０分；ＭＳ ｍ／ｚ ３２０．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９４ － ５．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ３．７０ － ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２ － ３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７８ － ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ － ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１ （ｓ， ３Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
表１１に列挙される以下の化合物を、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩及び適切なカルボン酸を使用し、化合物３４０を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例２１：１－クロロエチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３４２）
１－クロロエチルクロロホルメート（１８８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１４２μＬ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（２５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３３３ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ、４５９μＬ）の撹拌溶液に、Ｎ２の雰囲気下、０℃で２分間かけて滴下添加した。混合物を０℃で１．５時間撹拌した後、石油エーテル中の０～１００％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより直接精製して、１－クロロエチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３４２、１５１ｍｇ、収率４６％）をガムとして得た。化合物３４２の分光データを、回転異性体及びジアステレオ異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．６４分；ＭＳ ｍ／ｚ ３００．１及び３０２．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７４ － ６．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．９５ － ５．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ － ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ － ２．５７ （ｍ， ５Ｈ）， １．８２ － １．７７ （ｍ， １．９Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， １．５３ － １．４９ （ｍ， ０．４Ｈ）， １．２２ － １．１２ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例２２：１－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝エチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキシレート（化合物３４３）
ＭｅＯＨ（０．７５ｍｍｏｌ、７５１μＬ）中の１Ｍ Ｂｕ４ＮＯＨの溶液を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のテトラヒドロピラン－４－カルボン酸（９８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ２の雰囲気下、室温で２分間かけて滴下添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１－クロロエチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（３４２、１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を残渣に添加し、次いで混合物を室温で一晩撹拌し、次いで真空中で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中に溶解させた。有機相をＨ２Ｏ（２×２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、イソヘキサン中の０～５０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、１－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝エチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキシレート（化合物３４３、１３６ｍｇ、収率６８％）をガムとして得た。化合物３４３の分光データを、回転異性体及びジアステレオ異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．６１分；ＭＳ ｍ／ｚ ４１６．２＝［Ｍ＋Ｎａ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８５ － ６．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．９９ － ５．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ － ４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９ － ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１ － ２．４５ （ｍ， ６Ｈ）， １．８７ － １．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１ － １．４１ （ｍ， ２．３Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， １．２０ － １．１０ （ｍ， ３Ｈ）．
表１２に列挙される以下の化合物を、１－クロロエチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート及び適切なカルボン酸を使用し、化合物３４３を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例２３：｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキシレート（化合物３４５）
ＭｅＯＨ（１．３２ｍｍｏｌ、１．３２ｍＬ）中の１Ｍ Ｂｕ４ＮＯＨの溶液を、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）中のテトラヒドロピラン－４－カルボン酸（１７２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ２下、室温で２分間かけて滴下添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のクロロメチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（３２９、２５２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液を残渣に添加し、次いで混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いで残渣をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中に溶解させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、イソヘキサン中の０～５０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するシリカ上のクロマトグラフィーにより精製して、｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキシレート（化合物３４５、２４２ｍｇ、収率７０％）をガムとして得た。化合物３４５の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ｂ）：Ｒｔ １．４４分；ＭＳ ｍ／ｚ ３８０．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７３ － ６．６５ （ｍ， １．５Ｈ）， ６．６５ － ６．５４ （ｍ， １．５Ｈ）， ５．９５ － ５．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７４ （ｓ， １Ｈ）， ５．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．３１ （ａｐｐ． ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ３．９９ － ３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６ － ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７９ （ｓ， １．５Ｈ）， ２．７６ － ２．５３ （ｍ， ４．５Ｈ）， １．８７ － １．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．１８ － １．１１ （ｍ， ３Ｈ）．
表１３に列挙される以下の化合物を、クロロメチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート及び適切なカルボン酸を使用し、化合物３４５を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例２４：オキセタン－３－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３４７）
オキセタン－３－オール（９９ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、８５μＬ）を、ＤＣＭ（４ｍＬ）中のビス（４－ニトロフェニル）カーボネート（４０７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ２の雰囲気下、室温で２分間かけて滴下添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（１Ａ、３２３ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を、混合物に室温で一度に添加し、続いてＤＩＰＥＡ（１５７ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、２１１μＬ）を５分間かけて滴下添加した。混合物を室温で１時間撹拌した後、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を混合物に添加した。分離した水相をＤＣＭ（５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、石油エーテル中の４０～５０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、オキセタン－３－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（化合物３４７、６２ｍｇ、収率１７％）を油状物として得た。化合物３４７の分光データを、２つの回転異性体の混合物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ ２９３．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．７６ － ６．６９ （ｍ， １Ｈ）， ６．６９ － ６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ６．６３ － ６．５５ （ｍ， １Ｈ）， ５．９２ （ｂｒ． ｓ， ２Ｈ）， ５．３１ （ａｐｐ． ｐ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．２０ （ａｐｐ． ｐ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．８９ － ４．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６７ － ４．６０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．５９ － ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ － ４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４ － ４．２６ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）， １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １．５Ｈ）．
表１４に列挙される以下の化合物を、１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン塩酸塩及び適切なアルコールを使用し、化合物３４５を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例２５：Ｎ－（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノ｝メチル）ベンズアミド（化合物３４９）
酢酸ベンジルアミノメチル（３４９Ａ）
Ａｃ２Ｏ（２．７０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ、２．５０ｍＬ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＮ－（ヒドロキシメチル）ベンズアミド（２．００ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（４．０２ｇ、３９．７ｍｍｏｌ、５．５３ｍＬ）の撹拌懸濁液に、Ｎ２の雰囲気下、室温で１０分間かけて滴下添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いでＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、有機相をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、石油エーテル中の０～５０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、ベンズアミドメチルアセテート（中間体３４９Ａ、１．２７ｇ、収率４９％）を油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．０４分；ＭＳ ｍ／ｚ ２１６．１＝［Ｍ＋Ｎａ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．８３ － ７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ５．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）．
Ａｃ２Ｏ（２．７０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ、２．５０ｍＬ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＮ－（ヒドロキシメチル）ベンズアミド（２．００ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（４．０２ｇ、３９．７ｍｍｏｌ、５．５３ｍＬ）の撹拌懸濁液に、Ｎ２の雰囲気下、室温で１０分間かけて滴下添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いでＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、有機相をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、石油エーテル中の０～５０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、ベンズアミドメチルアセテート（中間体３４９Ａ、１．２７ｇ、収率４９％）を油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ １．０４分；ＭＳ ｍ／ｚ ２１６．１＝［Ｍ＋Ｎａ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．８３ － ７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ５．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）．
アセチルアミノメチルアセテート（３４９Ｂ）
アセチルアミノメチルアセテート（３４９Ｂ）を、Ｎ－（ヒドロキシメチル）ベンズアミドの代わりにＮ－（ヒドロキシメチル）アセトアミドを使用して、ベンジルアミノメチルアセテート（３４９Ａ）と同様に調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８０ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ５．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）．
アセチルアミノメチルアセテート（３４９Ｂ）を、Ｎ－（ヒドロキシメチル）ベンズアミドの代わりにＮ－（ヒドロキシメチル）アセトアミドを使用して、ベンジルアミノメチルアセテート（３４９Ａ）と同様に調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８０ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ５．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）．
ＭｅＣＮ（７．５ｍＬ）中の１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミンＨＣｌ（１Ａ、２５３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ベンズアミドメチルアセテート（３４９Ａ、２５５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３８１ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ２の雰囲気下、４０℃で密閉チューブ内で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、次いでＭｅＣＮ（２０ｍＬ）で溶出するセライトを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ中のアンモニアで０～２％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、油状物内に含有される固体を得た。混合物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解させ、ＳＣＸ－２カートリッジを使用して再精製して、Ｎ－（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノ｝メチル）ベンズアミド（化合物３４９、８５ｍｇ、収率２２％）をガムとして得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣＭＳ２：方法２Ａ）：Ｒｔ ０．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ ３２７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７５ － ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ － ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｂｒ． ｓ， １Ｈ）， ５．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ － ４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ － ２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．
表１５に列挙した以下の化合物を、ベンズアミドメチルアセテート（３４９Ａ）の代わりにアセチルアミノメチルアセテート（３４９Ｂ）を使用し、化合物３４９を調製するための手順と同様の手順を使用して調製した。
実施例Ａ：ラットにおける単回静脈内または経口投与後の選択された化合物の薬物動態。
本明細書に記載の３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）及びその誘導体を、１ｍｇ／ｋｇ（ＩＶ）または１０ｍｇ／ｋｇ（ＰＯ）で静脈内（ＩＶ）または経口（ＰＯ）投与した後、３匹の雄Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットにおいて薬物動態（ＰＫ）試験を行った。
本明細書に記載の３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）及びその誘導体を、１ｍｇ／ｋｇ（ＩＶ）または１０ｍｇ／ｋｇ（ＰＯ）で静脈内（ＩＶ）または経口（ＰＯ）投与した後、３匹の雄Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットにおいて薬物動態（ＰＫ）試験を行った。
インビボ方法。
ラット系統。
Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットは、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ（Ｍａｒｇａｔｅ ＵＫ）によって供給され、特異的病原体を含まなかった。雄ラットは、受領時に１７５～２２５ｇの重さであり、投与前に５～７日間順応させた。
ラット系統。
Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットは、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ（Ｍａｒｇａｔｅ ＵＫ）によって供給され、特異的病原体を含まなかった。雄ラットは、受領時に１７５～２２５ｇの重さであり、投与前に５～７日間順応させた。
動物収容。
ラットは、滅菌された個々の換気ケージに収容され、常にＨＥＰＡ濾過滅菌空気に曝露された群であった。動物は、食物と水（滅菌）及び滅菌アスペンチップ寝具（少なくとも週に１回交換）に自由にアクセスした。室温を２２℃＋／－１℃に維持し、相対湿度を６０％、最大バックグラウンドノイズを５６ｄＢとした。ラットを１２時間の明／暗サイクルに曝露した。
ラットは、滅菌された個々の換気ケージに収容され、常にＨＥＰＡ濾過滅菌空気に曝露された群であった。動物は、食物と水（滅菌）及び滅菌アスペンチップ寝具（少なくとも週に１回交換）に自由にアクセスした。室温を２２℃＋／－１℃に維持し、相対湿度を６０％、最大バックグラウンドノイズを５６ｄＢとした。ラットを１２時間の明／暗サイクルに曝露した。
治療。
各試験化合物及び対照（ＭＤＭＡ）を１０％ｖ／ｖ ＤＭＳＯ、４０％ｖ／ｖ ＰＥＧ－４００、５０％ｖ／ｖ水で希釈した。試験化合物または対照（ＭＤＭＡ）を、静脈内投与（ＩＶ）の場合は２ｍＬ／ｋｇ、経口投与（ＰＯ）の場合は５ｍＬ／ｋｇの用量体積で投与した。
各試験化合物及び対照（ＭＤＭＡ）を１０％ｖ／ｖ ＤＭＳＯ、４０％ｖ／ｖ ＰＥＧ－４００、５０％ｖ／ｖ水で希釈した。試験化合物または対照（ＭＤＭＡ）を、静脈内投与（ＩＶ）の場合は２ｍＬ／ｋｇ、経口投与（ＰＯ）の場合は５ｍＬ／ｋｇの用量体積で投与した。
ラットにおける単回ＩＶ／ＰＯ用量薬物動態研究。
各試験化合物を、投与経路当たり３匹のラットのコホートにおいて、単回ＩＶボーラス（側方尾静脈を介して）または単回強制経口投与で投与した。用量投与後、１００μＬの全血試料（ＥＤＴＡ）を、表１６に記載の時点で尾静脈を介して収集した。血液試料を遠心分離して、血漿を分離した。およそ４０μＬの分離された血漿を、時点ごとに、９６ウェルプレート中で、ラットごとに分配し、分析まで凍結した。分離した血漿試料について、生体分析を実行した。
各試験化合物を、投与経路当たり３匹のラットのコホートにおいて、単回ＩＶボーラス（側方尾静脈を介して）または単回強制経口投与で投与した。用量投与後、１００μＬの全血試料（ＥＤＴＡ）を、表１６に記載の時点で尾静脈を介して収集した。血液試料を遠心分離して、血漿を分離した。およそ４０μＬの分離された血漿を、時点ごとに、９６ウェルプレート中で、ラットごとに分配し、分析まで凍結した。分離した血漿試料について、生体分析を実行した。
生体分析方法。
ＭＤＭＡ－ストック調製。
２．４ｍＬのＤＭＳＯを、２．４ｍｇの無塩ＭＤＭＡを含有する琥珀色のバイアルにピペットした。内容物をボルテックスにより混合して、ＤＭＳＯ中の約１０００μｇ／ｍＬの標準溶液を得た。
ＭＤＭＡ－ストック調製。
２．４ｍＬのＤＭＳＯを、２．４ｍｇの無塩ＭＤＭＡを含有する琥珀色のバイアルにピペットした。内容物をボルテックスにより混合して、ＤＭＳＯ中の約１０００μｇ／ｍＬの標準溶液を得た。
較正及び品質管理標準の調製。
分析中の多重反応モニタリング（ＭＲＭ）クロストークの可能性を最小限に抑えるために、個々の標準から別個の較正曲線及びＱＣ標準を調製した。表１７に詳述したように希釈を行った。
分析中の多重反応モニタリング（ＭＲＭ）クロストークの可能性を最小限に抑えるために、個々の標準から別個の較正曲線及びＱＣ標準を調製した。表１７に詳述したように希釈を行った。
全ての試料を、個々の１．５ｍＬのエッペンドルフ管中で５０：５０のメタノール／水（ｖ／ｖ）の体積に希釈し、ボルテックスにより混合した。
対照マトリックスは、ラット血漿（雄Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ、ＥＤＴＡ）であった。較正及び品質管理（ＱＣ）標準は、ＭＤＭＡを含有する標準溶液を用いて対照マトリックスをスパイクすることにより調製した。
用量製剤試料。
用量製剤試料を、５０：５０（ｖ／ｖ）のメタノール／水で２段階で適切な濃度に希釈し、次いで血漿中の較正標準に一致するように、対照マトリックスで１０：９０（ｖ／ｖ）希釈した。
用量製剤試料を、５０：５０（ｖ／ｖ）のメタノール／水で２段階で適切な濃度に希釈し、次いで血漿中の較正標準に一致するように、対照マトリックスで１０：９０（ｖ／ｖ）希釈した。
試料抽出手順。
較正及びＱＣ標準、発生した試料、ブランクマトリックス、ならびに用量製剤試料を、メトプロロール及びロスバスタチンを含む化合物を含有するオーダーメイドのアセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）ベースの内部標準（ＩＳ）溶液の添加を介して、タンパク質沈殿により抽出し、これらはいずれも分析中に監視した。遠心分離後、４０μＬのアリコートの上清を、８０μＬの水を添加することにより希釈した。調製した試料抽出物を、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより分析した。
例示的な生体分析方法及びアッセイ手順。
較正及びＱＣ標準、発生した試料、ブランクマトリックス、ならびに用量製剤試料を、メトプロロール及びロスバスタチンを含む化合物を含有するオーダーメイドのアセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）ベースの内部標準（ＩＳ）溶液の添加を介して、タンパク質沈殿により抽出し、これらはいずれも分析中に監視した。遠心分離後、４０μＬのアリコートの上清を、８０μＬの水を添加することにより希釈した。調製した試料抽出物を、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより分析した。
例示的な生体分析方法及びアッセイ手順。
分析は、表１８に記載の以下の溶媒系及び勾配を使用して行った。
化合物のＩＶまたは経口投与後のＭＤＭＡの濃度の測定
ラットモデルにおけるＩＶまたは経口投与後の合成されたＭＤＭＡ誘導体化合物の薬物動態特性を評価した。ラットへの合成されたＭＤＭＡ誘導体化合物のＩＶまたは経口投与後、様々な試料採取時点で各ラットにおけるＭＤＭＡの濃度を測定した。
ラットモデルにおけるＩＶまたは経口投与後の合成されたＭＤＭＡ誘導体化合物の薬物動態特性を評価した。ラットへの合成されたＭＤＭＡ誘導体化合物のＩＶまたは経口投与後、様々な試料採取時点で各ラットにおけるＭＤＭＡの濃度を測定した。
用量製剤を、化合物の分子量を調整した活性化合物（ＭＤＭＡ）の等価濃度で作製した。合成されたＭＤＭＡ誘導体化合物を、それぞれ１ｍｇ／ｋｇ ＩＶ及び１０ｍｇ／ｋｇ ＰＯの公称用量で投与した。ＩＶ用量製剤は、透明な溶液であり、ＰＯ用量製剤は、白色の均質な懸濁液であった。公称用量は、ＰＫパラメータの決定に使用される。
実施例２～実施例５８の結果を比較すると、本明細書に記載のＭＤＭＡの様々な誘導体形態が非常に異なる薬物動態特性を有することが明らかになる。実施例２～実施例５８で試験した化合物の経口投与は、異なるＭＤＭＡ誘導体化合物を比較したときに、数桁の範囲にわたるＭＤＭＡへの総測定体内血漿曝露をもたらした。これらの結果は予期せぬものであり、化合物の構造的知識のみに基づいて予測可能ではなかった。
実施例２－１．ＭＤＭＡ親化合物
化学名：ＭＤＭＡ ３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン［１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－メチル－プロパン－２－アミン］
構造クラス：親薬剤
機構的クラス：ｎ／ａ
図１．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡ（１及び１０ｍｇ／ｋｇ）のＩＶ及び経口投与後のＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－２．ＭＤＭＡのＮ－メチルピペリジン－４－イルカルバメートプロドラッグ
化学名：（１－メチル－４－ピペリジル）Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－１．ＭＤＭＡ親化合物
構造クラス：親薬剤
機構的クラス：ｎ／ａ
実施例２－２．ＭＤＭＡのＮ－メチルピペリジン－４－イルカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
図２．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのＮ－メチルピペリジン－４－イルカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－３．ＭＤＭＡのピラン－４－イルカルバメートプロドラッグ
化学名：テトラヒドロピラン－４－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
図３．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのピラン－４－イルカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－４．ＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチル－グルタレートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ
化学名：｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルｔｅｒｔ－ブチルグルタレート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋分子内環化＋化学分解
図４．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチル－グルタレートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－５．ＭＤＭＡのテトラヒドロフラン－３－イルアミドプロドラッグ
化学名：Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－テトラヒドロ－３－フラミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－６．ＭＤＭＡのグルタレートプロドラッグ
化学名：４－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝酪酸
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－７．ＭＤＭＡのピラン－アシルオキシ－置換メチレンプロドラッグ（（テトラヒドロピラン－４－カルボキシ）－１－エチレンオキシカルバメート）
化学名：１－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝エチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキシレート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
図５．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡ（（テトラヒドロピラン－４－カルボキシ）－１－エチレンオキシカルバメート）のピラン－アシルオキシ－置換メチレンプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－８．ＭＤＭＡのエチルカルバメートプロドラッグ
化学名：エチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－９．ＭＤＭＡのイソブチルカルバメートプロドラッグ
化学名：イソブチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－１０．ＭＤＭＡのリジンプロドラッグ
化学名：（２Ｓ）－２，６－ジアミノ－Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－ヘキサンアミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼまたはアミノペプチダーゼ
図６．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのリジンプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後のＭＤＭＡのリジンプロドラッグ及びＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－１１．ＭＤＭＡのメチルアミド（アセチル）プロドラッグ
化学名：Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアセトアミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－１２．ＭＤＭＡの（カルバモイルオキシ）メチルピバレートプロドラッグ
化学名：［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシメチル－２，２－ジメチルプロパノエート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
図７．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡの（カルバモイルオキシ）メチルピバレートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－１３．ＭＤＭＡのグルタレートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ
化学名：５－［［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシメトキシ］－５－オキソ－ペンタン酸
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化＋化学分解
図８．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのグルタレートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－１４．ＭＤＭＡのトリメチルロックプロドラッグ
化学名：２－（２－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝－１，１－ジメチルエチル）－３，５－キシリルアセテート
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋分子内環化
図９．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのトリメチルロックプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－１５．ＭＤＭＡの２，２－ジメチルプロピルピバレートカルバメートプロドラッグ
化学名：［３－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシ－２，２－ジメチル－プロピル］２，２－ジメチルプロパノエート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋環化
実施例２－１６．ＭＤＭＡのＳａｒｃＰｈｅプロドラッグ
化学名：（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－Ｎ－メチル－３－フェニル－プロパンアミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：ｐＨ依存性環化
実施例２－１７．ＭＤＭＡのジメチル尿素プロドラッグ
化学名：１－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－１，３，３－トリメチルウレア
構造クラス：尿素
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－１８．ＭＤＭＡのバリンプロドラッグ
化学名：（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ，３－ジメチル－ブタンアミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－１９．ＭＤＭＡのイソプロピルカルバメートプロドラッグ
化学名：イソプロピルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－２０．ＭＤＭＡのプロピルカルバメートプロドラッグ
化学名：プロピルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－２１．ＭＤＭＡのメトキシエチルカルバメートプロドラッグ
化学名：２－メトキシエチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
図１０．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのメトキシエチルカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－２２．ＭＤＭＡのメチレンオキシアジペートカルバメートプロドラッグ
化学名：６－［［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシメトキシ］－６－オキソ－ヘキサン酸
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化＋化学分解
図１１．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのメチレンオキシアジペートカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－２３．ＭＤＭＡのメチレンオキシスクシネートカルバメートプロドラッグ
化学名：４－［［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－カルバモイル］オキシメトキシ］－４－オキソ－ブタン酸
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化＋化学分解
図１２．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのメチレンオキシスクシネートカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－２４．ＭＤＭＡのジメチルグリシンプロドラッグ
化学名：Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル（ジメチルアミノ）アセトアミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
図１３．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのジメチルグリシンプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－２５．ＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチルアミドプロドラッグ
化学名：Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－２，２－ジメチルプロピオンアミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－２６．ＭＤＭＡのピランアミドプロドラッグ
化学名：Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－２７．ＭＤＭＡのスクシネートプロドラッグ
化学名：３－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝プロピオン酸
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化
図１４．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのスクシネートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－２８．ＭＤＭＡのフェニルアラニンプロドラッグ
化学名：（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－３－フェニル－プロパンアミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
図１５．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのフェニルアラニンプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－２９．ＭＤＭＡのＴＨＦカルバメートプロドラッグ
化学名：テトラヒドロフラン－３－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－３０．ＭＤＭＡの４－アセトキシ－３，３－ジメチルブタン酸アミドプロドラッグ
化学名：（３－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝－２，２－ジメチルプロピルアセテート
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋環化
実施例２－３１．ＭＤＭＡのＳａｒｃヒドロキシ酢酸ピバレートプロドラッグ
化学名：［（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝メチル）－Ｎ－メチルカルバモイル］メチル２，２－ジメチルプロピオネート
構造クラス：アミド。
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋環化
図１６．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのＳａｒｃヒドロキシ酢酸ピバレートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－３２．ＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチルカルバメートプロドラッグ
化学名：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－３３．ＭＤＭＡのピランアミドプロドラッグ（（４－メチルテトラヒドロピラン）－４－イル－アミド）
化学名：Ｎ－［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチル－４－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－３４．ＭＤＭＡのベンズアミドアミナルプロドラッグ
化学名：Ｎ－（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノ｝メチル）ベンズアミド
構造クラス：マンニッヒ塩基
機構的クラス：推定アミダーゼ＋化学分解
図１７．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのベンズアミドアミナルプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－３５．ＭＤＭＡのオキセタン－３－イルカルバメートプロドラッグ
化学名：オキセタン－３－イルＮ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－３６．ＭＤＭＡの（テトラヒドロピラン－４－カルボキシ）－メチレンオキシカルバメートプロドラッグ
化学名：｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキシレート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
図１８．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡの（テトラヒドロピラン－４－カルボキシ）－メチレンオキシカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－３７．ＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチル－アジペートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ
化学名：｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルｔｅｒｔ－ブチルアジペート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋ｐＨ依存性環化＋化学分解
図１９．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチル－アジペートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－３８．ＭＤＭＡのアセトアミドアミナルプロドラッグ
化学名：Ｎ－（｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノ｝メチル）アセトアミド
構造クラス：マンニッヒ塩基
機構的クラス：推定アミダーゼ＋化学分解
図２０．雄ＳＤラットへのアセトアミドアミナルＭＤＭＡプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－３９．ＭＤＭＡのメチレンオキシスクシネート（保護）カルバメートプロドラッグ
化学名：｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチルエチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチルｔｅｒｔ－ブチルスクシネート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋ｐＨ依存性環化＋化学分解
図２１．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのメチレンオキシスクシネート（保護）カルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－４０．ＭＤＭＡのアジペートプロドラッグ
化学名：５－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルカルバモイル｝吉草酸
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化
実施例２－４１．ＭＤＭＡのアラニンプロドラッグ
化学名：（２Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－プロパンアミド塩酸塩
構造クラス：アミノ酸
機構的クラス：推定アミダーゼまたはペプチダーゼ
図２２．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのアラニンプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－４２．ＭＤＭＡの３－メチル－オキセタン－３－イルカルバメートプロドラッグ
化学名：（３－メチルオキセタン－３－イル）Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチル－カルバメート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
図２３．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡの３－メチル－オキセタン－３－イルカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－４３．ＭＤＭＡの（オキセタン－３－カルボキシ）－１－エチレンオキシカルバメートプロドラッグ
化学名：１－｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝エチル３－オキセタンカルボキシレート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
図２４．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡの（オキセタン－３－カルボキシ）－１－エチレンオキシカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－４４．ＭＤＭＡの（オキセタン－３－カルボキシ）－メチレンオキシカルバメートプロドラッグ
化学名：｛［２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－Ｎ－メチルアミノカルボニルオキシ｝メチル３－オキセタンカルボキシレート
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
図２５．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡの（オキセタン－３－カルボキシ）－メチレンオキシカルバメートプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－４５．ＭＤＭＡのＳａｒｃＭａｌプロドラッグ
化学名：アンモニウム３－［［２－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１－メチル－エチル］－メチル－アミノ］－２－オキソ－エチル］－メチル－アミノ］－３－オキソ－プロピオネート
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化及び／または推定アミダーゼ
図２６．雄ＳＤラットへのＭＤＭＡのＳａｒｃＭａｌプロドラッグ（１０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与後の代謝物ＭＤＭＡの平均濃度－時間プロファイル
実施例２－３．ＭＤＭＡのピラン－４－イルカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－４．ＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチル－グルタレートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋分子内環化＋化学分解
実施例２－５．ＭＤＭＡのテトラヒドロフラン－３－イルアミドプロドラッグ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
実施例２－８．ＭＤＭＡのエチルカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼまたはアミノペプチダーゼ
実施例２－１１．ＭＤＭＡのメチルアミド（アセチル）プロドラッグ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
実施例２－１３．ＭＤＭＡのグルタレートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化＋化学分解
実施例２－１４．ＭＤＭＡのトリメチルロックプロドラッグ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋分子内環化
実施例２－１５．ＭＤＭＡの２，２－ジメチルプロピルピバレートカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋環化
構造クラス：アミド
機構的クラス：ｐＨ依存性環化
構造クラス：尿素
機構的クラス：推定アミダーゼ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－２２．ＭＤＭＡのメチレンオキシアジペートカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化＋化学分解
実施例２－２３．ＭＤＭＡのメチレンオキシスクシネートカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化＋化学分解
実施例２－２４．ＭＤＭＡのジメチルグリシンプロドラッグ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－２５．ＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチルアミドプロドラッグ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化
実施例２－２８．ＭＤＭＡのフェニルアラニンプロドラッグ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
実施例２－２９．ＭＤＭＡのＴＨＦカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋環化
構造クラス：アミド。
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋環化
実施例２－３２．ＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチルカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定アミダーゼ
構造クラス：マンニッヒ塩基
機構的クラス：推定アミダーゼ＋化学分解
実施例２－３５．ＭＤＭＡのオキセタン－３－イルカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
実施例２－３７．ＭＤＭＡのｔｅｒｔ－ブチル－アジペートメチレンオキシカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋ｐＨ依存性環化＋化学分解
実施例２－３８．ＭＤＭＡのアセトアミドアミナルプロドラッグ
構造クラス：マンニッヒ塩基
機構的クラス：推定アミダーゼ＋化学分解
実施例２－３９．ＭＤＭＡのメチレンオキシスクシネート（保護）カルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋ｐＨ依存性環化＋化学分解
実施例２－４０．ＭＤＭＡのアジペートプロドラッグ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化
構造クラス：アミノ酸
機構的クラス：推定アミダーゼまたはペプチダーゼ
実施例２－４２．ＭＤＭＡの３－メチル－オキセタン－３－イルカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ
実施例２－４３．ＭＤＭＡの（オキセタン－３－カルボキシ）－１－エチレンオキシカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
実施例２－４４．ＭＤＭＡの（オキセタン－３－カルボキシ）－メチレンオキシカルバメートプロドラッグ
構造クラス：カルバメート
機構的クラス：推定カルボキシエステラーゼ＋化学分解
実施例２－４５．ＭＤＭＡのＳａｒｃＭａｌプロドラッグ
構造クラス：アミド
機構的クラス：推定ｐＨ依存性環化及び／または推定アミダーゼ
本開示の好ましい実施形態を示し、本明細書に記載しているが、そのような実施形態が、例示として提供されるにすぎないことは当業者に明らかである。当業者は、多数の変化形、変更、及び置換を本開示から逸脱することなく想定するであろう。本明細書に記載される本開示の実施形態に対する種々の代替手段が、本開示の実施において採用され得ることを理解されたい。以下の特許請求の範囲が本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲に含まれる方法及び構造、ならびにそれらの均等物が、それにより包含されることが意図される。
Claims (84)
- 式（Ｉ’）の化合物、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｌが、結合、－Ｏ－、またはＮＲ’であり、
Ｒ及びＲ’が、各々、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、前記式（Ｉ’）の化合物、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩。 - 前記式（Ｉ’）の化合物が、式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物。 - 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項２に記載の化合物。
- 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項２に記載の化合物。
- Ｒ１が、置換アルキルである、請求項２～４のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１が、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアリールで置換されたアルキルであり、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロアリールの各々が、非置換または置換されている、請求項２～５のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである、請求項２～６のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである、請求項７に記載の化合物。
- Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである、請求項７に記載の化合物。
- 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－１）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
が、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々が、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙが、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する、請求項２に記載の化合物。 - 前記式（Ｉ－１）の化合物が、式（Ｉ－１ａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
が、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々が、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙが、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する、請求項１０に記載の化合物。 - 前記式（Ｉ－１）の化合物が、式（Ｉ－１ｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
が、シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒｘ及びＲｙの各々が、アルキルもしくは水素であるか、またはＲｘ及びＲｙが、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキル環を形成する、請求項１０に記載の化合物。 - 前記式（Ｉ’）の化合物が、式（ＩＩ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々が、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々が、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成し、
Ｒ５が、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ５が、Ｒ５が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成し、
各置換基Ｑが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物。 - 前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項１３に記載の化合物。
- 前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項１３に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、各々水素である、請求項１３～１５のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、アルキルである、請求項１３～１５のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、メチルである、請求項１７に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する、請求項１３～１５のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１及びＲ２が、各々水素である、請求項１３～１９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、アルキルであり、Ｒ１及びＲ２が、各々水素である、請求項１３～１５のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々が、水素である、請求項１３～１５のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されている、請求項１３～２２のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである、請求項１３～２２のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記式（Ｉ’）の化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物。 - 前記式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項２５に記載の化合物。
- 前記式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項２５に記載の化合物。
- Ｒ１が、非置換アルキルである、請求項２５～２７のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１が、置換アルキルである、請求項２５～２７のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１が、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアリールで置換されたアルキルであり、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロアリールの各々が、非置換または置換されている、請求項２５～２７及び２９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである、請求項２５～２７のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである、請求項３１に記載の化合物。
- Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ｃＰｒ、ビニル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである、請求項３１に記載の化合物。
- 前記式（Ｉ’）の化合物が、式（ＩＶ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々が、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々が、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ５が、Ｒ５が結合しているカルボニルと一緒になって、アミノ酸残基を形成し、
各置換基Ｑが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物。 - 前記式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＶａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項３４に記載の化合物。
- 前記式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＶｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項３４に記載の化合物。
- 前記式（Ｉ’）の化合物が、式（Ｖ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
Ｒ１及びＲ２の各々が、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ１及びＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３及びＲ４の各々が、独立して、水素、もしくは１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであるか、またはＲ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５及びＲ６の各々は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物。 - 前記式（Ｖ）の化合物が、式（Ｖａ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項３７に記載の化合物。
- 前記式（Ｖ）の化合物が、式（Ｖｂ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有する、請求項３７に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、各々水素である、請求項３７～３９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、アルキルである、請求項３７～３９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、メチルである、請求項４１に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成する、請求項３７～３９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１及びＲ２が、各々水素である、請求項３７～４３のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ３及びＲ４が、各々独立して、アルキルであり、Ｒ１及びＲ２が、各々水素である、請求項３７～３９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々が、水素である、請求項３７～３９のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されている、請求項３７～４６のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、フェニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ピリミジル、または６－ピリミジルである、請求項３７～４６のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ６が、水素またはアルキルである、請求項３７～４８のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ６が、水素である、請求項４９に記載の化合物。
- Ｒ６が、アルキルである、請求項４９に記載の化合物。
- Ｒ６が、メチルである、請求項５１に記載の化合物。
- 前記式（Ｉ’）の化合物が、式（ＶＩ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、
Ｒ１が、水素であるか、またはＲ１が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルが、アミノ酸残基を形成し、
Ｒ２が、水素、または１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルであり、
各置換基Ｑが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物。 - 前記式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ－１）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、ＲＡが、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、その各々が、置換または非置換であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、請求項５３に記載の化合物。 - ＲＡが、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項５４に記載の化合物。
- ＲＡが、メチルである、請求項５５に記載の化合物。
- 前記式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ－２）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、ＲＸ及びＲＹの各々が、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルアルキルが、置換もしくは非置換であるか、またはＲＸ及びＲＹが、それらが結合している原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル環を形成し、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル、または水素であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、請求項５３に記載の化合物。 - ＲＸ及びＲＹの各々が、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＣＦ３、または－ＣＨ２ｃＰｒである、請求項５７に記載の化合物。
- 前記式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩ－３）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
式中、Ｒ４が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、またはアミノ酸側鎖であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル、または水素である、請求項５３に記載の化合物。 - 前記式（Ｉ’）の化合物が、式（ＶＩＩＩ）の構造、またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩を有し、
Ｒ１が、水素であるか、またはＲ１が、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されているか、またはＲ１及びＲ１が結合しているカルボニルが、アミノ酸残基を形成する、請求項１に記載の化合物。
特定の実施形態において、Ｒ１は、水素である。 - Ｒ１が、アルキルまたはヘテロアルキルで任意に置換されている、請求項６０に記載の化合物。
- Ｒ１が、任意に置換されたアルキルである、請求項６０に記載の化合物。
- Ｒ１が、非置換アルキルである、請求項６０に記載の化合物。
- Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、またはｎ－ペンチルである、請求項６３に記載の化合物。
- Ｌが、結合である、請求項１に記載の化合物。
- Ｌが、－Ｏ－である、請求項１に記載の化合物。
- Ｌが、－ＮＲ’－である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒが、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その各々が、１つ以上のＱで任意に置換されており、
各置換基Ｑが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、－ＳＲａ、－Ｓ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルアルキル（その各々がさらに、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで任意に置換されている）であるか、または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルアルキルを形成し、これがさらに、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで任意に置換されており、
各Ｑａが、独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ、（ｂ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、ならびに（ｃ）－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、－ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、－ＳＲｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され、各Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈが、独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項６５～６７のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｒが、１つ以上のＱで任意に置換されたアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである、請求項６５～６７のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒが、１つ以上のＱで置換されたアルキルである、請求項６９に記載の化合物。
- Ｒが、ヘテロシクリルアルキルである、請求項６９に記載の化合物。
- Ｒが、任意に置換されたメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項６５～６７のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒが、任意に置換されたエチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、もしくはテトラヒドロピラニルであるか、またはＲが、置換メチルである、請求項６５～６７のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒが、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、－ＣＨ２ＣＨ２－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２－ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、－Ｃ［ＣＨ（ＣＨ３）２］ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、
である、請求項６５～６７のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｒが、任意に置換されたアルキルであり、Ｒ’が、水素または非置換アルキルである、請求項６５～６７のいずれか１項に記載の化合物。
- Ｒ’が、水素またはメチルである、請求項７５に記載の化合物。
- 前記化合物が、表１の化合物である、請求項１に記載の化合物。
- 前記化合物が、表１Ａの化合物である、請求項１に記載の化合物。
- 前記化合物が、表２～１５の化合物である、請求項１に記載の化合物。
- 前記化合物が、
またはその立体異性体、水和物、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。 - 請求項１～８０のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、薬学的組成物。
- ３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）のレベルの増加が有益である疾患、障害、または状態を治療または予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の請求項１～８０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその立体異性体、水和物、薬学的に許容される塩、または請求項８１に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
- 前記疾患、障害、または状態が、心的外傷後ストレス障害、大うつ病、統合失調症、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、認知症、レビー体認知症、多系萎縮症、または薬物乱用を含む、請求項８２に記載の方法。
- 前記疾患、障害、または状態が、線維筋痛、筋肉痛、関節こわばり、変形性関節症、関節リウマチ、筋けいれんを含む筋骨格系疼痛障害を含む、請求項８２に記載の方法。
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