JP2024516927A - ヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、ヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物に関し、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むことを特徴とする。【選択図】図７

Description

本発明は、脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物に関し、より詳細には、ヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物に関する。

脱毛とは、正常に毛髪が存在しなければならない部位に毛髪がない状態をいい、一般的に頭皮の硬毛（太くて黒い髪、ｔｅｒｍｉｎａｌ ｈａｉｒ）が抜けることを意味する。硬毛は、色がなく、太さの細い軟毛とは異なり、抜ける場合、美容上の問題を起こす可能性がある。西洋人と比較し、毛髪密度が低い我が国（大韓民国）国民の場合、約１０万本程度の髪の毛があり、１日に約５０～８０本の髪の毛が抜けるのは正常な現象とみられる。したがって、寝起きや洗髪するときに抜ける髪の毛の数が１００本を超えると、病的な原因によるものである可能性が高いと考えられる。

脱毛は、臨床的に瘢痕が形成されるもの（瘢痕性脱毛）と形成されないもの（非瘢痕性脱毛）の二種類に分けられ、瘢痕性脱毛は、毛包が破壊されるため毛髪が再生されない反面、非瘢痕性脱毛は、毛包が維持されるため症状部位がなくなった後、毛髪が再生されることがある。瘢痕が形成される瘢痕性脱毛としては、ループス（Ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ）による脱毛、毒性毛包炎、毛孔性扁平苔癬、やけどおよび外傷による脱毛などが挙げられ、瘢痕が形成されない非瘢痕性脱毛としては、遺伝性アンドロゲン性脱毛（ハゲ）、円形脱毛、真菌感染による頭部白癬、休止期脱毛、抜毛癖、毛髪生成障害疾患などが挙げられる。

脱毛症の中で頻度が最も高いのは、男性型脱毛症（アンドロゲン性）、女性型脱毛症と円形脱毛症（Ａｌｏｐｅｃｉａ ａｒｅａｔａ）であり、これらはいずれも瘢痕が発生しない非瘢痕性脱毛である。

脱毛の原因は様々である。

男性型脱毛症の発生には、遺伝的原因と男性ホルモンであるアンドロゲン（ａｎｄｒｏｇｅｎ）が重要な因子と考えられており、女性型脱毛でも、一部は男性型脱毛と同じ経路で起こるものと推定されているが、臨床的にその様相に違いがある。円形脱毛症は、一般的に極端なストレスによる自己免疫疾患と考えられている。休止期脱毛症は、内分泌疾患、栄養欠乏、薬物使用、出産、発熱、手術などの重度の身体的かつ精神的ストレス後に発生する一時的な脱毛で、毛髪の一部が生長期間を満たせずに休止期状態に移行し、脱落して発生する。

男性型脱毛は、ハゲの家族歴がある人で２０代や３０代から髪の毛が徐々に細くなり、脱毛が進行する。額と髪の毛の境界線が後方に押されながら、両側の側頭部にＭ字型に額が広がり、頭の脳天部にも脱毛が徐々に進行する。

女性型脱毛は、男性型脱毛と比較し、額の上の毛髪線が維持され、頭の中心部の毛髪が細くなり、髪の毛が少なくなる特徴を有する。脱毛の程度が弱く、男性型脱毛のように額が剥がれて完全なハゲになることはまれである。

円形脱毛症は、様々な大きさのコイン型の円形または楕円形の脱毛班（毛髪が消失して班のように見えること）が発生する点が特徴である。主に頭部に発生し、まれにひげ、眉毛やまつげにも発生することがあり、症状部位が拡大し、大きな脱毛斑が形成されることもある。髪の毛全体が抜ければ頭全体の脱毛症（全頭脱毛症）、全身の毛が抜ければ全身脱毛症と区分することもある。休止期脱毛症は、原因刺激発生後２～４ヶ月後から脱毛が始まり、全体的に髪の毛が減少し、原因刺激が除去されると、数ヶ月にわたって休止期毛髪が正常に回復するにつれ、毛髪脱落は減少することになる。正常的に毛髪が存在しなければならない部位に毛髪がない状態、一般的に頭皮の硬毛（太くて黒い髪）が抜けること、脱毛症の中で頻度が最も高いのは円形脱毛症とハゲであり、これらはいずれも瘢痕が発生しない。

男性型脱毛、女性型脱毛の治療のためにミノキシジルなどの塗り薬、フィナステリド、デュタステリドなどの飲み薬、毛髪移植術などが用いられており、円形脱毛症の治療のためには局所ステロイド製剤や全身ステロイド製剤、免疫療法などが用いられている。

ミノキシジル（ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）は、そのメカニズムが明瞭に究明されないまま使用されているが、概して頭皮の血行改善を通じて毛根をなす細胞に栄養分と酸素供給を円滑にして改善するものと一般的に推定されており、使用開始４～６ヶ月後に毛髪が再成長し、治療を中止すると、効果は再び４～６ヶ月にわたって消失し、皮膚の乾燥、鱗屑、 痒症、発赤などの頭皮刺激、アレルギー接触皮膚炎、光アレルギー接触皮膚炎などの副作用を示す。

フィナステリド（ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）が男性型脱毛症（アンドロゲン脱毛症）と良性前立腺肥大症（ＢＰＨ：ｂｅｎｉｇｎ ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）治療に使用される原理は、この疾患を引き起こすジヒドロテストステロン（ＤＨＴ：ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）というホルモンの産生を減らすことである。ＤＨＴは、毛包を縮小させて男性型脱毛を起こし、前立腺を成長させるため、ＤＨＴを減少させると、男性型脱毛と前立腺肥大症を治療することができる。ＤＨＴは、５α－還元酵素（５α－ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）によってテストステロンから産生されるが、フィナステリドは、５α－還元酵素を抑制することによってＤＨＴの産生を減少させる。男性型脱毛症に使用される場合、成人男性でのみ使用することができ、女性では使用することができない。妊婦がフィナステリドに曝露される場合、男子胎児の外部生殖器が異常になる可能性があるため、妊婦または妊娠可能性のある女性は、この成分を含む薬物との接触を避けるべき程度の深刻な副作用を示す。また、男性への投薬時の性的副作用（性欲減退、射精量減少、勃起硬直度低下など）およびうつ病などの副作用をも示す。

デュタステリド（ｄｕｔａｓｔｅｒｉｄｅ）は、フィナステリドと比較し、より強い薬理作用を示すが、これも男性ホルモンであるＤＨＴの産生を抑制する薬物として良性前立腺肥大症と男性型脱毛症の治療に使用され、同じ目的で使用されるフィナステリドと同一系列の薬物で薬理作用が同じであり、違いは、デュタステリドは、５α－還元酵素の１、２型（ｔｙｐｅ）をすべて遮断するが、フィナステリドは、２型のみを遮断するということである。したがって、デュタステリドがフィナステリドよりもＤＨＴ濃度をさらに低下させることが示された。したがって、男性型脱毛症に使用される場合、成人男性でのみ使用することができ、女性では使用することができない。妊婦がデュタステリドに曝露される場合、男子胎児で奇形が引き起こされる可能性があるため、妊婦または妊娠可能性のある女性は、この成分を含む薬物との接触を避けるべき程度の深刻な副作用を示す。また、男性への投薬時の性的副作用（性欲減退、射精量減少、勃起硬直度低下など）およびうつ病などの副作用も示す。

しかしながら、未だに前立腺肥大症と脱毛を同時に引き起こし得るＤＨＴが、前立腺では細胞分裂を促進して前立腺組織を肥大化させる一方、何故毛包をなす組織は逆に萎縮させて髪の毛が細くなり、結局脱毛に至るようにするかについて明確な根拠がない状況である。

したがって、本発明では、まず毛包で髪の毛をつくるケラチノサイト（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ）と基質細胞（ｍａｔｒｉｘ ｃｅｌｌ）の成長と分化を助けるヒト毛乳頭細胞（Ｈｕｍａｎ Ｄｅｒｍａｌ Ｐａｐｉｌｌａ Ｃｅｌｌ）を培養した後、ここにテストステロンやＤＨＴを添加してみた。ヒト毛乳頭細胞において、これらのアンドロゲン性ホルモンの影響により、特に炎症誘発性サイトカイン（Ｐｒｏ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅ）であるＩＬ－６が約２～４倍程度増加することを見出した。さらに、ＤＨＴだけでなく、テストステロンも長時間ヒト毛乳頭細胞に曝露すると、ＤＨＴのようにヒト毛乳頭細胞から大量のＩＬ－６を産生放出されることが分かった。もともとＩＬ－６は、血液や組織に存在するマクロファージで外部侵入に対応して主に産生分泌される炎症誘発性サイトカインの一種で、最も強力な炎症反応を引き起こす。したがって、本発明では、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、女性型脱毛症も、毛包で毛髪生成に最も重要な役割を果たす毛乳頭細胞、および血液やその他の周辺組織に存在するマクロファージで過剰産生、分泌される炎症誘導因子であるＩＬ－６あるいはＴＮＦ－αの影響で炎症を引き起こし、徐々に毛包を含む周辺細胞を疲弊させ、結局脱毛に至らしめると判断した。

このために、本発明では、まず毛乳頭細胞にＤＨＴあるいはテストステロンを添加して、ＩＬ－６をできるだけ多く産生分泌される条件で、ＩＬ－６産生分泌を効果的に抑制する物質を探索した。

次いで、周辺組織でＩＬ－６を最も多く産生分泌して、毛包組織に影響を及ぼし得るマクロファージ細胞株を使用し、ここに脂質多糖類（ＬＰＳ：ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）という強力な炎症誘導物質を添加し、ＩＬ－６あるいはＴＮＦ－αをできるだけ多く産生分泌するように条件をつくった後、これらの炎症誘発性サイトカインの産生および分泌を最も効率的に抑制する物質を探索した。さらに、一般的にプロスタグランジン類のように炎症を直接引き起こす物質の生成に関与するＣＯＸ－２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ２）と、炎症を初めて誘導するときに使用する一酸化窒素の生成に関与するｉＮＯＳ（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ Ｓｙｎｔｈａｓｅ、誘導型一酸化窒素合成酵素）という炎症酵素の発現を効果的に抑制する物質も探索した。これに加えて、多くの炎症細胞を容易に炎症部位に召集するために血管を緩める一酸化窒素の生成を実際に効率的に抑制するかをも探索および定量的に試験した。

また、ほとんどの脱毛治療剤が、テストステロンからＤＨＴに変換を触媒する５α－還元酵素（５α－ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の活性をフィナステリド（Ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）のようにテストステロンと分子構造的に類似した物質で、一種の競合的阻害剤機能を用いて抑制することに焦点を当てて開発したのに対し、本発明では、初めからこの５α－還元酵素の発現を抑制する物質を探索した。

これに加えて、肥満細胞（ｍａｓｔ ｃｅｌｌ）という炎症細胞が外部刺激を受けて分泌するヒスタミン（ｈｉｓｔａｍｉｎｅ）とロイコトリエン（ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ）のようなアレルギー誘発物質とともに頭皮を含む毛包に炎症を引き起こし、結局脱毛に至る可能性があるという仮定の下で肥満細胞を鎮静させ、ヒスタミン分泌が効率的に抑制できたり、強力なアレルギー誘発物質であるロイコトリエンの生成に関与する代表的な炎症酵素である５－ＬＯ（Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ５）の発現する効果的に抑制したりする物質を探索した。

最後に、微生物による感染やストレス、その他の環境物質によって多くつくられる活性酸素が慢性炎症をよく引き起こすという事実に起因して、活性酸素がよく消去できる抗酸化能に優れた物質を探索した。

現在使用されている脱毛治療剤は、大幅な血行改善を通じて毛包に栄養分と酸素を供給するミノキシジルのように頭皮に直接塗布する方式、フィナステリドやデュタステリドのように５α－還元酵素を抑制して、テストステロンからＤＨＴに変換を防ぎ、結局血中ＤＨＴの濃度を下げる方式、およびトリアムシノロンやデスオキシメタゾン、ベタメタゾンのようなステロイド剤、そして光療法などが使用されている。しかしながら、フィナステリドを用いたプロペシアのような薬物が性機能低下ないし他の様々な副作用を懸念する患者が増えており、特に女性脱毛症には、その使用が非常に難しいという点で副作用がまったくないか、非常に少ない天然物質由来の脱毛治療剤または機能性食品の開発が切実に求められる状況である。また、コルチコイドのようなステロイド剤は、長期使用時に人体に各種の副作用を引き起こし、医師の短期的処方としてのみ使用が推奨されている。また、塗布剤として比較的に他の薬物に比べて副作用が少ないミノキシジルは、絶えずに４～６ヶ月以上使用してこそ効果が期待される煩わしさが伴う。したがって、このような総体的な問題を解決するためには、アンドロゲン性ホルモンの持続的な刺激やストレス、環境ホルモンおよび汚染物質や疾病感染などによる刺激で毛包を含む周辺組織で発生する炎症を源泉的に除去し、ＤＨＴの産生を触媒する５α－還元酵素の発現抑制、活性酸素を効果的に消去するなどの複合的機能を有しながら、長期間使用しても人体に害がまったくないか、非常に少ない天然由来物質を探索し、これを脱毛治療剤または機能性食品、化粧品などで開発することが極めて急を要する実情である。

本発明者らは、副作用なしに脱毛が防止したり発毛または育毛が促進できたりする天然由来化合物を発掘するために鋭意研究を行った。約３０種類程度の天然由来物質を探索した結果、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含む組成物が効果的に発毛および育毛を増進し、脱毛を防止するという事実を確認することにより、本発明を完成することになった。

したがって、本発明の目的は、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善（アレルギー含む）および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物；および脱毛緩和または治療用医薬品（部外品）、化粧料組成物または機能性食品組成物を提供することにある。

本発明の一実施形態によれば、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物を提供する。

本発明の他の一実施形態によれば、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用医薬（部外）品を提供する。

本発明の別の一実施形態によれば、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用化粧料組成物を提供する。

本発明の別の一実施形態によれば、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用機能性食品組成物を提供する。

本発明によれば、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用機能性食品組成物を提供し、慢性疾患である脱毛において長期投与にも副作用がないか、ほとんどない天然化合物を有効成分として含んでいるだけでなく、発毛および育毛に優れ、安定した効能を示し、効率的な脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物；脱毛緩和または治療用医薬（部外）品；脱毛緩和または治療用化粧料組成物；あるいは脱毛緩和または治療用機能性食品組成物を提供する。

エピガロカテキンガレート、ゲニステインおよびケンペロールのｉＮＯＳおよびＣＯＸ－２発現抑制効果を測定した結果を示す電気泳動写真（ウエスタンブロット）である。 エピガロカテキンガレート、ゲニステインおよびケンペロールの一酸化窒素（ＮＯ）分泌抑制効果を測定した結果を示すグラフである。 エピガロカテキンガレート、ゲニステインおよびケンペロールのテストステロンおよびＤＨＴで産生されるＩＬ－６分泌抑制効果を測定した結果を示すグラフである。 エピガロカテキンガレート、ゲニステインおよびケンペロールの５α－還元酵素ＩＩ型の発現抑制効果を測定した結果を示す電気泳動写真（ウエスタンブロット）である。 エピガロカテキンガレート、ゲニステインおよびケンペロールの５－ＬＯ発現抑制効果を測定した結果を示す電気泳動写真（ウエスタンブロット）である。 本発明の一具体例としての脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ：ケンペロール４０重量％、ゲニステイン３０重量％およびエピガロカテキンガレート３０重量％）の経口投与開始直前（０日）、経口投与７日、１２日、１７日、２２日、２７日にすべてのマウスの背中の皮膚をデジタルカメラで撮影し、毛の生長速度を目視評価した結果を示す図である。 本発明の一具体例としての脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ：ケンペロール４０重量％、ゲニステイン３０重量％およびエピガロカテキンガレート３０重量％）の経口投与開始直前（０日）、経口投与７日、１２日、１７日、２２日、２７日にすべてのマウスの背中の皮膚をデジタルカメラで撮影し、毛の生長速度を目視評価した結果を示す図である。 本発明の一具体例としての脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ：ケンペロール４０重量％、ゲニステイン３０重量％およびエピガロカテキンガレート３０重量％）のマウスへの経口投与試験終了（２７日目）後、発毛された毛髪の長さを測定した結果を示すグラフである。 本発明の一具体例としての脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ：ケンペロール４０重量％、ゲニステイン３０重量％およびエピガロカテキンガレート３０重量％）のマウスへの経口投与試験終了（２７日目）後、発毛された毛髪の重さを測定した結果を示すグラフである。 各経口投与群別の目視評価結果を示すグラフである。 各経口投与群別の実際のマウスの毛髪生長状態をカメラで撮影したものを日付別に配列した写真である。 各経口投与群別のマウスの毛の長さを測定した結果を示すグラフである。 各経口投与群別のマウスの毛の総重量を測定した結果を示すグラフである。 本発明の一具体例としての脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ：ケンペロール４０重量％、ゲニステイン３０重量％およびエピガロカテキンガレート３０重量％）のヒトへの経口投与前および投与８週間後の毛髪密度を撮影した写真である。 本発明の一具体例としての脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ：ケンペロール４０重量％、ゲニステイン３０重量％およびエピガロカテキンガレート３０重量％）のヒトへの経口投与前および投与８週間後の毛髪の厚さを撮影した写真である。

本発明は、最善の形態で、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むことを特徴とする、脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物を提示する。

そして、脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物を含むことを特徴とする、脱毛緩和または治療用医薬品（部外品）を提示する。

そして、脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物を含むことを特徴とする、脱毛緩和または治療用化粧料組成物を提示する。

そして、脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物を含むことを特徴とする、脱毛緩和または治療用機能性食品組成物を提示する。

そして、ゲニステインを５～９５０ｍｇ／日、単独有効成分として使用して毛包をはじめ、周辺組織および細胞の炎症を緩和して脱毛を治療または改善する組成物を提示する。

以下、本発明の具体的な実施形態を添付の図を参照して詳細に説明する。

本発明の一実施形態による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物は、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むことを特徴とし、このような本発明による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物は、ヒト毛乳頭細胞とマクロファージを含む周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制によって脱毛を緩和または治療する効果を提供することを特徴とする。

上記ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）は、エルシーラボラトリーズ（ＬＣ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、米国マサチューセッツ州ウォバーン所在）をはじめとする数多くの供給先から市中で入手可能なＢＣＳクラスＩＩイソフラボンであり、植物系のエストロゲン類似体として強力な抗酸化効果、抗炎症効果、抗がん効果、エストロゲン類似体としてのホルモン効果、細胞再生効果とともに正常細胞の複製を促進する。最近には光老化を抑制する物質としても臨床結果が報告されている。ゲニステインに対する細胞標的およびゲニステインによって制御されるシグナル伝達経路は明らかになっており、癌に関連するものとしては細胞成長および分裂、アポトーシス、血管新生、腫瘍浸潤および転移に重要な標的および経路がある。ゲニステイン自体の内在する抗腫瘍効果に加えて、研究によれば、ゲニステインはまた、ヒト癌細胞株におけるインビトロ、および癌の動物モデルにおけるインビボの両方で臨床的に使用されるいくつかの化学療法剤の抗腫瘍効果を増強したり強化したりすることが示された。ポリフェノールの一種であるゲニステインは、たとえば、ルパン（ｌｕｐｉｎ）、空豆（ｆａｖａ ｂｅａｎｓ）、大豆（ｓｏｙ ｂｅａｎｓ）、葛根およびエンジュの実から分離抽出することができるが、これらに限定されるものではなく、合成することも可能である。本発明におけるゲニステインは、そのまままたは薬学的に許容可能な塩の形態、たとえば、結晶性ゲニステインのナトリウム、カリウム、マグネシウム、Ｎ－メチルグルカミン（メグルミン）、カルシウム、Ｌ－リジン、Ｎ－エチルグルカミン（エグルミン）およびジエチルアミン塩、およびこれらだけでなく、ゲニステインの結晶性水和物、たとえば、一水和物および二水和物を含む薬剤学的に許容可能な非毒性塩であれば、特に限定されない。上記ゲニステインは、１～９５０ｍｇ／日の範囲内の量で服用可能である。

上記ケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）は、フラボノイドのうち１つであるフラボノール（ｆｌａｖｏｎｏｌ）の代表的な成分の１つであり、植物の花や葉に広く分布している。フラボノールは、１００種類以上がすでに知られており、ケンペロール、クエルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）およびミリセチン（ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ）の３種類が最も多く存在すると知られている。特に、ケンペロールは、抗酸化、抗炎などの生理活性に優れた物質で、様々な効能が研究されており、様々な分野への適用がなされている。本発明では、ケンペロールは、そのまままたは薬学的に許容可能な塩の形態で使用することができる。本発明で使用した塩としては、薬剤学的に許容可能な非毒性塩であれば、特に限定されない。たとえば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、ギ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸などの塩形態で使用することができる。また、ケンペロールは、天然植物であるケーパー、 サフラン、ケール、ショウガ、中国キャベツ、柿の葉などから抽出濃縮分離して使用することができ、これらに必ずしも限定されるものではない。上記ケンペロールは、５～９，５００ｍｇ／日の範囲内の量で服用可能である。

本発明の一実施形態による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物は、ゲニステイン５～９５重量％およびケンペロール５～９５重量％、好ましくはゲニステイン２０～６０重量％およびケンペロール４０～８０重量％の範囲内の量で含むことができる。

本発明による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物は、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ：ｅｐｉｇａｌｌｏｃａ－ｔｅｃｈｉｎ ｇａｌｌａｔｅ）をさらに含むことができる。

エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）は、没食子酸塩－３－エピガロカテキンとも呼ばれ、緑茶葉の抽出物であるポリフェノールの一種の成分である。緑茶の抽出物には重量基準で約３～４％程度のカフェインが存在し、カテキンと知られているポリフェノール系成分が０～１８％程度含まれており、カフェインとカテキンは、緑茶の主成分として知られている。上記カテキン成分は、カテキン（Ｃ：ｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピカテキン（ＥＣ：ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ：ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ ｇａｌｌａｔｅ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ：Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピカテキンガレート（ＥＣＧ：ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ ｇａｌｌａｔｅ）などからなっており、このうちＥＧＣＧが全カテキンの半分以上を占めている。エピガロカテキンガレートは強い抗酸化作用を有し、インフルエンザウイルスおよびインフルエンザに対する抗ウイルス能力をも有しており、前立腺がんの成長を阻害し、白血病治療効果があることが報告されている。また、主な成人疾患である糖尿病、高脂血症および動脈硬化を遅らせたり防いだりする効果があるという報告がなされている。

本発明による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物は、ゲニステイン２０～６０重量％、ケンペロール４０～８０重量％、および残量としてエピガロカテキンガレートを含むことができ、好ましくはゲニステイン２５～４５重量％、ケンペロール３５～５５重量％、および残量としてエピガロカテキンガレートを含むことができる。

本発明による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物は、酵母抽出物をさらに含むことができる。

酵母抽出物は、酵母の水抽出物を意味し、上記酵母は、特別な種類に限定されるものではなく、たとえば、サッカロミセスセレビジエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロミセスエリプソイデウス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｓ）、サッカロミセスサケ（Ｓａｃｃａｒｏｍｙｃｅｓ ｓａｋｅ）、サッカロミセスホルモセンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｆｏｒｍｏｓｅｎｓｉｓ）、サッカロミセスコレアヌス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｏｒｅａｎｕｓ）、サッカロミセスブラウディ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒｄｉｉ）などが挙げられ、好ましくはサッカロミセスセレビジエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）である。酵母はアルギニン、グルタミン酸、イソロイシン、ルイシン、バリンなどの多種のアミノ酸を含んでおり、皮膚や毛髪に不足したタンパク質を補う役割をする。また、酵母はビタミンＢ１（ｔｈｉａｍｉｎｅ）、ビタミンＢ２（ｒｉｂｏｆｌａｖｉｎ）、パントテン酸、ナイアシン、ビオチンなどの多種のビタミンを含んでいると知られており、このような特性により、人体の健康にも様々な効果を示すものと期待されている。本発明では、このような酵母の水抽出物が用いられるが、このとき、利用可能な酵母抽出物は、酵母を水に溶解させた後、濾過により溶解した部分と溶解しない部分を分離し、溶解した部分を別に取り濃縮させた後、濾過して得られた酵母抽出物または、熱もしくは塩またはその両方を同時に使用する破砕法で破砕して抽出物を得て、これを５０～７０％のエタノールで沈殿させた沈殿体を再溶解して不溶性部分を除去した酵母抽出物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。酵母抽出物は、本発明による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物１００重量部に基づいて１０～５０重量部の範囲内の量で含むことができる。

上記のような本発明による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物は、ヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制により脱毛症を治療および／または緩和し、発毛と育毛を促進することができる。

本発明による脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物は、経口および非経口の様々な剤形に剤形化することができ、剤形化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を使用して調製することができる。このような組成物の投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率および疾患の重症度によってその範囲が異なり、１日用量は、組成物の量に基づいて約０．０００１～１ｇ／ｋｇ体重（ｋｇ ｏｆ Ｂｏｄｙ Ｗｅｉｇｈｔ）の場合があり、１日１～６回投与する場合がある。この組成物を有効成分として含む経口投与用組成物で製造することができる。すなわち、有効成分として、上記組成物の他に、微結晶セルロース、乳糖、糖類、デンプン、変性デンプン、マンニトール、ソビトールおよび他のポリオール類、デキストリン、デキストランおよびマルトデキストリン、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムおよび／またはリン酸水素、硫酸などの１つ以上の賦形剤（ｆｉｌｌｅｒ）、乳糖、デンプン、変形デンプン、デキストリン、デキストランおよびマルトデキストリン、微結晶セルロース、糖類、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、アカシアガム、トラガント（ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）、ポリビニルピロリドン、ケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの１つ以上の結合剤（ｂｉｎｄｅｒｓ）、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース、架橋ポリビニルピロリジン、架橋カルボキシメチルデンプン、デンプンおよび微結晶セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ポリアクリル酸カリウムなどの１つ以上の崩壊剤（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、マグネシウム、カルシウムおよびステアリン酸亜鉛、ベヘン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、三ケイ酸マグネシウム、ステアリン酸、パルミチン酸、カルナウバロウ（ｃａｒｎａｕｂａ ｗａｘ）、二酸化ケイ素などの１つ以上の互いに異なる滑剤（ｇｌｉｄａｎｔｓ）、クエン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸水素、リン酸塩、硫酸塩、炭酸マグネシウム、クエン酸カリウム、ソルビン酸カリウム、アスコルビン酸ナトリウム、ベンゾエート、炭酸水素、リン酸水素などの１つ以上の緩衝剤（ｂｕｆｆｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）またはＭｇＯ、ＭｇＯＨ、ＮａＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）_２、トロメタミン（ｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラウリル硫酸（ｌａｕｒｙｌ ｓｕｌｆａｔｅ）などの１つ以上の塩基物質を含むことができる。必要に応じて、上記剤形は、界面活性剤（ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ）および固形の薬剤学的剤形のための他の有用な成分、たとえば、色素（ｃｏｌｏｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、顔料（ｌａｋｅｓ）、香料（ａｒｏｍａｓ）および吸着剤（ａｄｓｏｒｂｅｎｔｓ）などを含むこともできる。界面活性剤としては、以下のようなものを使用することができる：ラウリル硫酸ナトリウムなどのイオン性界面活性剤、互いに異なるポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒｓ）（ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレン重合体）、または合成レシチン（ｌｅｃｉｔｈｉｎｓ）、ソルビタン脂肪酸エステル（たとえば、Ａｔｌａｓ Ｃｈｅｍｉｅ社製のスパン（Ｓｐａｎ ））、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（たとえば、Ａｔｌａｓ Ｃｈｅｍｉｅ社製のツイン（Ｔｗｅｅｎ ））、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（たとえば、ＢＡＳＦ社製のクレモフォール（ＣｒｅｍｏｐＨｏｒ ））、ポリオキシエチレンステアレート（たとえば、ＡｔｌａｓＣｈｅｍｉｅ社製のＭｙｒｊ ）などの非イオン性界面活性剤または塩化セチルピリジニウムなどの陽イオン性界面活性剤、または上記界面活性剤の混合物。本発明の薬剤学的剤形は、散剤、顆粒剤、錠剤またはカプセル剤などの固形の薬剤学的剤形あるいは液形の薬剤学的剤形、好ましくはカプセルに充填した形態で製造することができる。本発明による固形の薬剤学的剤形は、以下のように製造することができる。

有効成分、賦形剤、結合剤、アルカリ化または緩衝物質、崩壊剤および必要に応じ、界面活性剤および固形の薬剤学的剤形に有用な他の成分の混合物を適切な混合器を用いて均質化し、上記混合物を適切な圧搾機を用いて圧搾するか、またはスラギングマシン（ｓｌｕｇｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅｓ）上でスラギングし、上記圧搾物またはスラグを研磨および／またはふるいにかけ、賦形剤、崩壊剤、緩衝物質、滑剤、潤滑剤および錠剤またはカプセルのために有用な他の成分を添加して再均質化する。得られた混合物を錠剤に圧縮するか、軟質カプセルまたは硬質カプセルに充填する。

有効成分、賦形剤、結合剤、アルカリ化または緩衝物質、崩壊剤および必要に応じ、界面活性剤および固形の薬剤学的剤形に有用な他の成分の混合物を適切な混合器を用いて均質化し、滑剤および潤滑剤を添加して再均質化する。得られた混合物を錠剤で圧縮するか、軟質カプセルまたは硬質カプセルに充填する。

有効成分、賦形剤、結合剤、アルカリ化または緩衝物質、崩壊剤および必要に応じ、界面活性剤および固形の薬剤学的剤形に有用な他の成分の混合物を適切な混合器を用いて均質化し、水、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、ｎ－ブチルアルコール、アセトン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、ジクロロメタン、クロロホルム、エタノールとアセトン、メタノールとアセトン、ジクロロメタンとメタノールなどのこれらの溶媒の混合物、およびこれらの混合物のような適切な溶媒で造粒する。得られた顆粒を標準トレイ乾燥機、流動床乾燥機、真空および電磁波乾燥機などの適切な乾燥機内で乾燥する。上記乾燥した顆粒に、滑剤、崩壊剤、アルカリ化または緩衝物質、滑剤および潤滑剤を添加し、必要に応じ、固形の薬剤学的剤形に有用な他の成分を添加する。上記得られた混合物を再均質化し、錠剤に圧縮するか、軟質カプセルまたは硬質カプセルに充填することができる。選択的に、錠剤をさらにフィルムコーティングすることができる。

本発明の他の一実施形態によれば、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用医薬（部外）品を提供する。本発明による脱毛緩和または治療用医薬品（部外品）組成物として使用する場合、上記脱毛緩和または治療用組成物は、そのまままたは他の医薬品（部外品）成分とともに使用することができ、通法にしたがい、適宜使用することができる。有効成分の混合量は、使用目的（予防、健康または治療的処置）に応じ、適切に決定することができる。本発明によれば、本発明の医薬品（部外品）品組成物は、消毒清浄剤、シャワーフォーム、ガーグル、ウェットティッシュ、洗剤石鹸、ハンドウォッシュ、加湿器充填剤、マスク、軟膏剤またはフィルタ充填剤であり得る。

本発明の別の一実施形態によれば、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用化粧料組成物を提供する。本発明による脱毛緩和または治療用化粧料組成物として使用する場合、上記脱毛緩和または治療用組成物に加えて、化粧品組成物に通常用いられる成分を含み、たとえば、抗酸化剤、安定化剤、溶解化剤、ビタミン、顔料および香料などの通常的な補助剤、および担体を含むことができる。本発明の化粧料組成物は、当技術分野で通常製造される任意の剤形でも製造することができ、たとえば、溶液、懸濁液、エマルジョン、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、シャンプー、石鹸、界面活性剤－含有クレンザー、オイル、スキャルプアンプルあるいはトナー、粉末ファンデーション、エマルジョンファンデーション、ワックスファンデーションおよびスプレーなどに剤形化することができるが、これらに限定されるものではない。

本発明の剤形がペースト、クリームまたはゲルである場合には、担体成分として動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクまたは酸化亜鉛などを用いることができる。

本発明の剤形がパウダーまたはスプレーである場合には、担体成分としてラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムまたはポリアミドパウダーを使用することができ、特にスプレーである場合には、さらにクロロフルオロハイドロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルなどの噴射剤を含むことができる。

本発明の剤形が溶液またはエマルジョンである場合には、担体成分として溶媒、溶解化剤または抗乳化剤が用いられ、たとえば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチレン、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコールオイル、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールまたはソルビタンの脂肪酸エステルがある。

本発明の剤形が懸濁液である場合には、担体成分として水、エタノールまたはプロピレングリコールなどの液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステルなどの懸濁剤、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガーまたはトラガントなどを用いることができる。

本発明の剤形が界面活性剤含有のクレンザーである場合には、担体成分として脂肪族アルコール硫酸塩、脂肪族アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル、イセチオン酸、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体またはエトキシル化グリセロール脂肪酸エステルなどを用いることができる。

本発明の別の一実施形態によれば、ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むヒト毛乳頭細胞と周辺細胞の炎症改善および５α－還元酵素の発現抑制による脱毛緩和または治療用機能性食品組成物を提供する。

本発明の組成物が、機能性食品組成物または食品組成物で製造される場合、有効成分として上記のような脱毛緩和または治療用組成物に加えて、機能性食品または食品製造時に通常添加される成分を含み、たとえば、タンパク質、炭水化物、脂肪、栄養素、調味剤および香味剤を含むことができる。上記炭水化物の例としては、単糖類、たとえばグルコース、フルクトースなど；二糖類、たとえばマルトース、スクロース、オリゴ糖など；および多糖類、たとえばデキストリン、シクロデキストリンなどの通常的な糖およびキシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールである。香味剤として天然香味剤（タウマチン、ステビア抽出物（たとえば、レバウジオシドＡ、グリチルリジンなど））および合成香味剤（サッカリン、アスパルテームなど）を用いることができる。本発明の機能性食品組成物が、ドリンク剤として製造される場合には、上記のような脱毛緩和または治療用組成物に加えて、クエン酸、液状果糖、砂糖、グルコース、酢酸、リンゴ酸、果汁、トチュウ抽出液、ナツメ抽出液または甘草抽出液などをさらに含むことができる。

本発明の医薬（部外）品、化粧料組成物および機能性食品組成物は、上述の薬剤学的組成物と有効成分および用途を共通とするため、上記薬剤学的組成物との関係で共通する内容は、本明細書の過度の複雑さを避けるために、その記載を省略する。

以下に、本発明の好ましい実施例および比較例について説明する。

以下の実施例は、本発明を実証するためのものであり、本発明の範囲を限定するものと理解されるべきではない。

抗炎症試験
１．誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ：ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ Ｓｙｎｔｈａｓｅ）、シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２：ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２）発現抑制
マウスマクロファージＲＡＷ２６４．７を６×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ（ウェル当たり細胞数）の濃度で６－ウェルプレートに分注し、２４時間、摂氏３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターでＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ，Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ７７７７）培地を用いて培養した後、試料を濃度別に添加した。

試料添加３０分後に脂質多糖類（ＬＰＳ：Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，１００ｎｇ／ｍｌ）を添加し、さらに２０時間培養した。その後、培地を除去し、リン酸塩緩衝塩水（ＰＢＳ：ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ）で洗浄して細胞を回収した。タンパク質を抽出するために、放射性免疫沈降分析（ＲＩＰＡ：ｒａｄｉｏ ｉｍｍｕｎｏ ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ）用の溶解緩衝剤（ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ；塩化ナトリウム１５０ｍＭ、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）０．１％、トリス－塩酸（Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ：ｐＨ７．５）５０ｍＭ、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）２ｍＭ、ジオキシコール酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ）０．５％、トリトンＸ－１００（Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００）１％）を添加して反応させた後、１０，０００ｒｐｍ、４℃で１５分間遠心分離した後、上澄液を取った。次いで、５９５ｎｍで上澄液の吸光度を測定し、各試料のタンパク質濃度を決定した。その後、細胞タンパク質試料をドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）および染色剤と混合し、１２％ＳＤＳポリアクリルアミドゲル（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅ ｇｅｌ）で電気泳動を行った。分離されたタンパク質をフッ化ポリビニリデン（ＰＶＤＦ）膜に転移させ、１０％スキムミルク（ｓｋｉｍ ｍｉｌｋ）で１時間常温でブロック（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）した後、１、２次抗体を付着させた後、増強化学発光（ＥＣＬ：ｅｎｈａｎｃｅｄ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ）溶液で発色させ、ｉＮＯＳおよびＣＯＸ－２の発現を測定した。

その結果を図１に示し、ケンペロールが２５μｇ／ｍｌの濃度でｉＮＯＳの発現を対照（ＣＯＮ）水準に抑制し、同じ濃度（２５μｇ／ｍｌ）でゲニステインがＣＯＸ－２の発現を最も多く抑制することを確認した。

２．マクロファージにおける一酸化窒素の生成抑制効果
マウスマクロファージ細胞株であるＲＡＷ２６４．７細胞を２×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で２４－ウェルプレートに分注し、２４時間、摂氏３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターで培養した。ここでＤＭＳＯに溶かした試料であるエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）、およびケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）を濃度別に添加した。このとき、ＤＭＳＯの最終濃度はすべて０．１％に合わせた。３０分後に炎症誘導物質であるＬＰＳ（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）を１μｇ／ｍｌになるように添加した。その後、これらを再び摂氏３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターで２４時間培養した。

一酸化窒素を定量するために、細胞培養液５０μｌにＧｒｉｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ Ａ（５％リン酸、１％スルファニルアミド）５０μｌを添加した後、暗所で５分間静置した。ここでＧｒｉｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ Ｂ（０．１％Ｎ－（１－ナフチル）エチレンジアミン二塩酸塩）（Ｎ－（１－Ｎａｐｈｔｈｙｌ）ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ ｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ））５０μｌをさらに添加し、暗所で５分間反応させた。この反応物の吸光度を５４０ｎｍで測定し、これを標準曲線と比較し、最終一酸化窒素の濃度を計算した。標準曲線のためには、亜硝酸ナトリウムを細胞培養液の代わりに用いて上記と同様の方法で反応した後、吸光度を測定して得た。この結果を図２に示し、ケンペロールは２０μｇ／ｍｌの濃度でほぼ対照水準に抑制し、次にはＥＧＣＧがよく抑制し、ゲニステインはやや抑制力が低下した。

３．マクロファージにおけるインターロイキン－６（ＩＬ－６）、腫瘍壊死因子－α（ＴＮＦ－α）分泌抑制
マウスマクロファージＲＡＷ２６４．７を２×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で２４－ウェルプレートに分注し、２４時間ＤＭＥＭ培地を用いて３７℃、５％ＣＯ^２インキュベーターで培養した後、試料を濃度別に添加した。試料添加３０分後にＬＰＳ（１００ｎｇ／ｍｌ）を添加して摂氏３７℃で２０時間培養し、培地を回収して分泌されたＩＬ－６およびＴＮＦ－αを各々Ｍｏｕｓｅ ＩＬ－６ ＥＬＩＳＡ ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｍｏｕｓｅ ＴＮＦ－α ＥＬＩＳＡ ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて定量した。

その結果を表１に示し、マクロファージでは、ケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）がＩＬ－６とＴＮＦ－αの両方を効果的に抑制し、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）およびケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）の中で最も高い抑制効果を示すことを確認した。

４．ヒト毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ：Ｈｕｍａｎ Ｆｏｌｌｉｃｌｅ Ｄｅｒｍａｌ Ｐａｐｉｌｌａ Ｃｅｌｌ）におけるＩＬ－６分泌抑制
ヒト毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ）を１×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で１２－ウェルプレートに分注し、２４時間培養した。その後、ウシ胎児血清（ＦＢＳ：ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ）を含有しないダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ：Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｅａｇｌｅ’ｓ ｍｅｄｉｕｍ）に交換し、２４時間節食（Ｓｔａｒｖａｔｉｏｎ）させた後、試料を濃度別（２，５，１０，２０μｇ／ｍｌ）で添加し、試料添加１時間後、テストステロン（ＴＳＴ：Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ、１０μＭ）またはジヒドロテストステロン（ＤＨＴ：ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ、１０μＭを添加し、７２時間培養した。その後、培地を回収し、培地中に分泌されたＩＬ－６をＨｕｍａｎ ＩＬ－６ ＥＬＩＳＡ ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて定量した。

その結果を図３に示し、ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）が５μｇ／ｍｌ、ケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）が１０μｇ／ｍｌの濃度でＤＨＴあるいはＴＳＴによるＩＬ－６の放出をほぼ完璧に抑制することを確認した。

ヒト毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ）における５α－還元酵素ＩＩ型（５α－ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ｔｙｐｅＩＩ）発現抑制
ヒト毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ）を６－ウェルプレートに３×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で分注し、２４時間ＤＭＥＭ培地で培養した後、ＦＢＳを含有しないＤＭＥＭ培地に交換し、２４時間絶食させた。試料を濃度別（１０，２０μｇ／ｍｌ）に添加し、３０分後にテストステロン（１０μＭ）を添加して７２時間培養後、培地を除去し、タンパク質を抽出するためにＰＢＳで洗浄して細胞を回収した。タンパク質を抽出するために、放射性免疫沈降分析（ＲＩＰＡ：ｒａｄｉｏ ｉｍｍｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ）用の溶解緩衝剤（ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ；塩化ナトリウム１５０ｍＭ、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）０．１％、トリス－塩酸（Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ：ｐＨ７．５）５０ｍＭ、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）２ｍＭ、ジオキシコール酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ）０．５％、トリトンＸ－１００（Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００）１％）を添加して反応させた後、１０，０００ｒｐｍ、４℃で１５分間遠心分離した後、上澄液を取った。その後、５９５ｎｍで吸光度を測定し、各試料のタンパク質濃度を決定した。これらの細胞タンパク質試料をドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）および染色剤と混合し、１２％ＳＤＳポリアクリルアミドゲル（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅ ｇｅｌ）で電気泳動を行った。分離されたタンパク質をフッ化ポリビニリデン（ＰＶＤＦ：ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ）膜に転移させ、１０％スキムミルク（ｓｋｉｍ ｍｉｌｋ）で１時間常温でブロック（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）した後、５α－還元酵素ＩＩ型に結合する１次抗体、そしてこの１次抗体に結合する２次抗体を順次付着させた後、増強化学発光（ＥＣＬ：ｅｎｈａｎｃｅｄ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ）溶液で発色させ、５α－還元酵素ＩＩ型の発現を測定した。

その結果を図４に示し、ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）、ケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）およびエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）の順で５α－還元酵素ＩＩ型の発現を効果的に抑制することを確認した。

抗アレルギー効果
１．５－リポキシゲナーゼ（５－ＬＯ：５－ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ）発現抑制
白ネズミ好塩基性白血病細胞（ＲＢＬ－２Ｈ３）を３×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で６－ウェルプレートに分注し、２４時間、摂氏３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターでＤＭＥＭ培地を用いて培養した。試料を濃度別に添加して２４時間培養した後、アレルギー反応を引き起こす物質である化合物４８／８０（１ｍｇ／ｍｌ）を添加して１時間培養した。その後、培地を除去し、ＰＢＳで洗浄して細胞を回収した後、タンパク質を抽出した。タンパク質を抽出するために、放射性免疫沈降分析（ＲＩＰＡ：ｒａｄｉｏ ｉｍ ｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ）用の溶解緩衝剤（ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ；塩化ナトリウム１５０ｍＭ、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）０．１％、トリス－塩酸（Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ：ｐＨ７．５）５０ｍＭ、エチレンジアミン四酢酸塩（ＥＤＴＡ）２ｍＭ、ジオキシコール酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ）０．５％、トリトンＸ－１００（Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００）１％）を添加して反応させた後、１０，０００ｒｐｍ、４℃で１５分間遠心分離した後、上澄液を取った。これらを５９５ｎｍで吸光度を測定し、各試料のタンパク質濃度を決定した。その後、細胞タンパク質試料をドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）および染色剤と混合し、１２％ＳＤＳポリアクリルアミドゲルで電気泳動を行った。分離されたタンパク質をポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）膜に転移させ、常温で１０％スキムミルクで１時間ブロックした後、５－リポキシゲナーゼを認識して結合する１次抗体、そして再びこの１次抗体を認識して結合する２次抗体を付着させた後、増強化学発光（ＥＣＬ）溶液で発色させ、５－ＬＯの発現を測定した。

その結果を図５に示し、ケンペロールが最も低い濃度で効果的に５－ＬＯ発現を抑制する効果を示すことを確認した。

２．ヒスタミン（ｈｉｓｔａｍｉｎｅ）放出抑制
白ネズミ好塩基性白血病細胞（ＲＢＬ－２Ｈ３）を１×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で２４－ウェルプレートに分注し、２４時間培養した。試料を濃度別に添加し、１時間後、アレルギー反応を引き起こす化合物４８／８０（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ ４８／８０；１ｍｇ／ｍｌ）を添加し、２０分間培養した。ウェルプレートを４℃冷蔵庫に１０分間静置した後、培地を回収し、培地に放出されたヒスタミンの量をＨｉｓｔａｍｉｎｅ ＥＬＩＳＡ ｋｉｔ（Ｎｅｏｇｅｎ）を用いて定量し、その結果を表２に示した。

表２に示すように、ケンペロールが０．２μｇ／ｍｌの低い濃度でヒスタミンの放出を５０％以上抑制することが確認できた。

抗酸化活性測定
１．ＤＰＰＨラジカル消去能
９６－ウェルプレートに１００μｌ試料と同量のＤＰＰＨ（２，２－ジフェニル－１－ピクリルヒドラジル（２，２－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）、３００μＭ）溶液を混合し、暗所で３０分間反応させた後、５２０ｎｍで吸光度を測定した。試料の代わりにエタノールを同量で反応させ、ブランク（ｂｌａｎｋ）値として下記式で計算した。

エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）およびケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）のＩＣ_５０値（５０％消去濃度）でＤＰＰＨラジカルを５０％消去するときの試料濃度を表３に示した。表３に示すように、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）のＩＣ_５０値が３．４０μｇ／ｍｌで最も強力なＤＰＰＨラジカル消去能を示すことを確認した。

２．ＡＢＴＳラジカル消去能
ＡＢＴＳ（２，２－アジノビス－（３－エチルベンゾチアゾリン－６－スルホネート）（２，２－ａｚｉｎｏｂｉｓ－（３－ｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ－６－ｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ）（蒸留水中の７ｍＭ）と過硫酸カリウム（蒸留水中の２．４５ｍＭ）を同量で混合した後、暗所で１２時間以上静置してＡＢＴＳ陽イオンを形成させた。ＡＢＴＳ混合液を７３４ｎｍでの吸光度値が０．７００±０．０５０となるように蒸留水に希釈した後、反応液として使用した。測定のために、９６－ウェルプレートに試料２０μｌと上記で製造したＡＢＴＳ反応液１８０μｌを混合し、暗所で１０分間反応させた後、７３４ｎｍで吸光度を測定し、ＡＢＴＳラジカル消去能を下記式で計算した。

エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）およびケンペロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）のＩＣ_５０値（５０％抑制濃度）でＡＢＴＳラジカルを５０％消去するときの試料濃度を表４に示した。表４に示すように、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）のＩＣ_５０値が１．６５μｇ／ｍｌで最も強力なＡＢＴＳラジカル消去能を示すことを確認した。

脱毛改善動物試験
ケンペロール４０重量％、ゲニステイン３０重量％およびエピガロカテキンガレート３０重量％の割合で混合し、本発明による脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ）を製造した。

生後６週齢のＣ５７ＢＬ／６雌マウスを大韓民国所在の株式会社サムタコバイオコリア（ＳＡＭＴＡＫＯ ＢＩＯ ＫＯＲＥＡ ＣＯ．， ＬＴＤ．）から分譲を受け、７日間の順応期間を経た後、群当たり５匹にグループを分けて脱毛動物試験を行った。飼育室は、温度２２±２℃、相対湿度５０±１０％、照明周期１２時間に設定し、飼料と飲み水を自由摂取するようにした。マウスの背毛は、バリカン（ｈａｉｒ ｃｌｉｐｐｅｒ）を用いて一次的に除去した後、除毛クリーム（大韓民国所在のイルドン製薬株式会社製造、製品名：Ｎｉｃｌｅａｎ）を３０秒間適用して完全に除毛した。除毛２４時間後、毎日コーン油（ｃｏｒｎ ｏｉｌ）あるいはプロピオン酸テストステロン（ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）（コーン油中１ｍｇ／ｍｌ）を０．１ｍｌずつマウスの皮下に注射した。滅菌生理食塩水に溶かした本発明による脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ）を滅菌された生理食塩水に混合して溶かしたものを０．１ｍｌずつゾンデで毎日経口投与した。グループ別注射および経口投与量は、表５に示す。経口投与開始直前（０日）、経口投与７日、１２日、１７日、２２日、２７日にすべてのマウスの背中の皮膚をデジタルカメラで撮影して毛生長速度を目視評価し、その結果を図６（毛髪成長パターン点数表およびグループ別毛髪成長目視評価点数）および図７（マウスグループ別毛髪成長パターン）に示した。試験終了（２７日目）後、発毛された中央部および四辺部の毛をピンセットで採取し、解剖顕微鏡とマイクロメーター（ｍｉｃｒｏｍｅｔｅｒ）を用いて長さを測定し、その結果を図８（毛髪の長さ）に示した。除毛した背部の残った毛をバリカンで除毛した後、発毛された毛の総重量を測定して比較し、その結果を図９（毛髪の重さ）に示した。

２次脱毛改善動物試験
今回は、ケンペロールとゲニステインの相乗効果を調べるために合計６群を用意した。各群は６匹ずつであり、すべて生後６週齢のＣ５７ＢＬ／６雌マウスを上記株式会社サムタコバイオコリアから分譲を受け、７日間順応させた。飼育室の条件は、前と同様に温度は２２±２℃、相対湿度は５０±１０％、照明周期は１２時間に設定し、飼料と飲み水は自由に摂取するようにした。マウスの背毛は、バリカンを用いて一次的に除去し、ここに除毛クリーム（大韓民国所在のイルドン製薬株式会社製造、製品名： Ｎｉｃｌｅａｎ）を塗って３０秒間静置した後、ウェットティッシュできれいに拭き取りながら完全に除毛した。除毛して２４時間が経過した後、毎日コーン油（ｃｏｒｎ ｏｉｌ）（１群Ｎｏｒｍａｌ）、あるいはコーン油にプロピオン酸テストステロン（ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）を５ｍｇ／ｍｌになるように溶かしたものをマウスの皮下に０．１ｍｌずつ注射した（２群から６群まで）。１群はコーン油のみ０．１ｍｌずつ注射したＮｏｒｍａｌ群で、ゾンデで生理食塩水を０．１ｍｌずつ経口投与しており、２群はプロピオン酸テストステロンを皮下に注射した群で、この群も生理食塩水０．１ｍｌを経口摂取させた。３群から６群に属するすべてのマウスは、皮下に毎日コーン油にプロピオン酸テストステロン５ｍｇ／ｍｌで溶かしたものを０．１ｍｌずつ注射した。３群はフィナステリドを１ｍｇ／ｋｇ体重でマウスに毎日ゾンデで投与し、４群はケンペロールのみ生理食塩水に溶かし、１００ｍｇ／ｋｇ体重で投与した。５群はゲニステインのみ生理食塩水に溶かして１００ｍｇ／ｋｇ体重で投与し、６群は重量比でケンペロールとゲニステインを１：１で混合したものは１００ｍｇ／ｋｇ体重で投与した。各試料あるいは試料混合物は、投与時に０．１ｍｌの滅菌された生理食塩水によく混合して使用した。これを要約したものを以下の表６に示す。

経口投与を開始する直前（０日）、経口投与を開始して１１日、１６日、２１日、２８日、そして３５日に試験中のすべてのマウスの背中をデジタルカメラで撮影し、毛の生長速度と密度を図６の毛髪成長パターン点数表に基づいて、各グループ別毛髪成長に対する点数をつけた。この結果を図１０に示し、図１１は、実際のマウスの毛髪生長状態をカメラで撮影したものを日付別に配列したものを示したのである。経口投与を開始して３５日が経過した時点で写真撮影とともに最終観察後、３５日目に新たに毛が生えた部位の中央部および四辺部の毛をピンセットで採取し、解剖顕微鏡とマイクロメーターを用いて毛の長さを測定（図１２）し、残った毛をバリカンで刈り、新たに発毛した毛の総重量を測定（図１３）した。この結果を見ると、ケンペロール単独（ＴＰ＋Ｋ）あるいは、ゲニステイン単独（ＴＰ＋Ｇ）で経口投与したグループよりは、ケンペロールとゲニステインを重量比で１：１混合（ＴＰ＋ＫＧ）し、経口投与したグループが毛の生長面でより優れた結果を示し、これらのグループはいずれも陽性対照群で使用したフィナステリドを経口投与（ＴＰ＋Ｆ）したグループより毛生長面で類似しているか、あるいはより優れた結果を示した。

脱毛改善簡易臨床試験
ケンペロール４０重量％、ゲニステイン３０重量％およびエピガロカテキンガレート３０重量％の割合で混合し、本発明による脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ）を製造した。

脱毛症状を訴える３４歳～６７歳の間の自発的な参加者（女性：６人、男性：９人）を対象に簡易臨床試験を行った。

上記脱毛改善組成物（ＫＧＥ ｃｏｍｐｌｅｘ）をカプセルに８０ｍｇずつ充填した後、被験者に提供して１日２回（朝、夕方）、１回１カプセルを８週間飲むようにした。試験開始前に被験者の頭皮の健康状態を確認した後、４週間、８週間ごとに目視検査と毛髪皮膚診断器を通して脱毛改善効果を評価した。毛髪皮膚診断器（大韓民国所在、アラムヒューヴィス株式会社製造）を用いて毛髪数（本／ｃｍ^２）、毛髪太さ（ｍｍ）を以下の方法で測定して評価した：

１．毛髪密度評価
毛髪皮膚診断器を用いて測定した該当面積（０．２５ｃｍ^２）の毛髪数に４を掛けて単位面積（１ｃｍ^２）当たりの毛髪数で計算して表記した。

２．毛髪太さ
毛髪皮膚診断器を用いて毛髪１０本の太さを測定し、これらの平均値を毛髪太さ（ｍｍ）で表記した。

また、被験者自らが感じる脱毛改善の有無を把握するために、表７に示したように、質問項目を定めてアンケート調査を実施し、その結果も表７に示した。

表７に示すように、アンケート調査の結果、［脳天部の毛髪が豊かになった］項目でとてもよくなった（＋３点）を選択した被験者は２人、よくなった（＋２点）を選択した被験者は９人で合計２５点を示し、［脱落毛髪数が減った］項目でとてもよくなった（＋３点）を選択した被験者は３人、よくなった（＋２点）を選択した被験者は５人、少しよくなった（＋１点）を選択した被験者が５人で、合計２４点を示し、結果的に、試験に参加した被験者のほとんどが脱毛症状改善効果を感じたことが確認された。

８週間の簡易臨床試験後、毛髪数と毛髪太さの変化結果を表７、図１４および図１５に示した。

被験者の毛髪数は平均２１．０％増加し、毛髪太さは平均２９．５％増加したことを確認した。また、１５人の被験者のうち３人を除いた１２人は平均毛髪数がすべて１０％以上増加し、１４人の被験者の毛髪太さはすべて１０％以上増加したことを確認した。

以上、本発明は記載された実施形態についてのみ詳細に説明されているが、本発明の技術思想の範囲内で様々な変形および修正が可能であることは当業者にとって明らかであり、そのような変形および修正が添付の特許請求の範囲に属するのは当然のことである。

Claims (22)

1. ゲニステインとケンペロールを有効成分として含むことを特徴とする、脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物。
2. ゲニステイン１～９５重量％およびケンペロール５～９５重量％の範囲内の量で含むことを特徴とする、請求項１に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物。
3. エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ：ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎｇａｌｌａｔｅ）をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物。
4. ゲニステイン２～９０重量％、ケンペロール１０～９０重量％および残量としてエピガロカテキンガレートを含むことを特徴とする、請求項３に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物。
5. ゲニステインおよびケンペロールは合成または天然から抽出して濃縮されることを特徴とする、請求項１に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物。
6. ゲニステインが、ルパン（ｌｕｐｉｎ）、空豆（ｆａｖａ ｂｅａｎｓ）、大豆（ｓｏｙ ｂｅａｎｓ）、葛根またはエンジュの実から抽出して濃縮されることを特徴とする、請求項５に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物。
7. 酵母抽出物をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物。
8. 酵母抽出物が、前記脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物１００重量部に基づいて１０～５０重量部の範囲内の量で含まれることを特徴とする、請求項７に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物。
9. 請求項１～８のいずれか一項に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物を含むことを特徴とする、脱毛緩和または治療用医薬品（部外品）。
10. 前記脱毛緩和または治療用医薬品（部外品）が、消毒清浄剤、シャワーフォーム、洗剤石鹸、ハンドウォッシュ、ゲル、ヘアパック、シャンプー、スキャルプトナー、スキャルプアンプル、懸濁液、エマルジョン、ペースト、軟膏剤、オイルまたはシャワーフィルタ充填剤であることを特徴とする、請求項９に記載の脱毛緩和または治療用医薬品（部外品）。
11. 脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物を含むことを特徴とする、請求項１～８のいずれか一項に記載の脱毛緩和または治療用化粧料組成物。
12. 前記脱毛緩和または治療用化粧料組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョン、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、シャンプー、スキャルプトナー、スキャルプアンプル、石鹸、界面活性剤－含有クレンザー、オイル、粉末ファンデーション、エマルジョンファンデーション、ワックスファンデーションおよびスプレーに剤形化されることを特徴とする、請求項１１に記載の脱毛緩和または治療用医薬品（部外品）。
13. 請求項１～８のいずれか一項に記載の脱毛緩和または治療用薬剤学的組成物を含むことを特徴とする、脱毛緩和または治療用機能性食品組成物。
14. 毛乳頭細胞がアンドロゲン性ホルモンに長期曝露される場合、感染症因子であるＩＬ－６あるいはＴＮＦ－αが産生分泌され、毛包組織に炎症を起こし、最終的に毛包を構成する細胞および組織を全般的に衰弱させて脱毛を引き起こすことを阻害するメカニズムを用いる、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
15. 毛包および毛包周辺組織に散在するマクロファージが産生分泌するＩＬ－６あるいはＴＮＦ－αに長時間曝露されて脱毛が引き起こされるメカニズムを利用する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
16. 毛包および毛包周辺に散在する肥満細胞（ｍａｓｔ ｃｅｌｌ）がつくるアレルギー誘発物質であるヒスタミンの産生および分泌を抑制して脱毛が引き起こされるメカニズムを利用する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
17. 毛包および毛包周辺に散在する肥満細胞（ｍａｓｔ ｃｅｌｌ）がつくるアレルギー誘発物質であるロイコトリエンの合成に関与する５－リポキシゲナーゼの発現を抑制して脱毛を改善または治療する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
18. テストステロンをジヒドロテストステロンへの変換を触媒する５α－還元酵素の発現を抑制し、 最終的に血中のジヒドロテストステロンの濃度を下げて脱毛を緩和ないし治療する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
19. 極端なストレス、外部汚染物質、環境ホルモンなどによる頭皮または毛包と毛包周辺組織の炎症反応を引き起こすＩＬ－６あるいはＴＮＦ－αをはじめとする炎症誘発性サイトカインの産生分泌を抑制し、円形脱毛症または女性型脱毛症を改善ないし治療する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
20. 高い血中テストステロンや５ａ－還元酵素の触媒によりつくられるジヒドロテストステロンの高い血中濃度によって引き起こされるＩＬ－６あるいはＴＮＦ－αのような炎症誘発性サイトカインの産生および分泌を防ぐ、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
21. ケンペロールを５～９，５００ｍｇ／日、単独有効成分として使用して毛包をはじめ、周辺組織と細胞の炎症を緩和して脱毛を治療ないし改善する、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
22. ゲニステインを５～９５０ｍｇ／日、単独有効成分として使用して毛包をはじめ、周辺組織と細胞の炎症を緩和して脱毛を治療ないし改善する組成物。