JP2024060053A - 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 - Google Patents
糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024060053A JP2024060053A JP2024038449A JP2024038449A JP2024060053A JP 2024060053 A JP2024060053 A JP 2024060053A JP 2024038449 A JP2024038449 A JP 2024038449A JP 2024038449 A JP2024038449 A JP 2024038449A JP 2024060053 A JP2024060053 A JP 2024060053A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glycation
- inhibitor
- decline
- caused
- moisturizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 84
- 230000036252 glycation Effects 0.000 title claims abstract description 83
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 33
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 77
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 title abstract description 15
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 93
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract description 78
- 235000005158 Thymus praecox ssp. arcticus Nutrition 0.000 claims abstract description 72
- 235000004054 Thymus serpyllum Nutrition 0.000 claims abstract description 72
- 241000754257 Thymus praecox Species 0.000 claims abstract description 59
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 55
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 claims description 22
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 claims description 22
- 108010058734 transglutaminase 1 Proteins 0.000 claims description 18
- 102100030944 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase K Human genes 0.000 claims description 17
- 102000015785 Serine C-Palmitoyltransferase Human genes 0.000 claims description 14
- 108010024814 Serine C-palmitoyltransferase Proteins 0.000 claims description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 230000008717 functional decline Effects 0.000 abstract description 83
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 10
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract description 4
- 244000238515 Thymus pulegioides Species 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 20
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N D-glyceraldehyde Chemical compound OC[C@@H](O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 11
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 11
- 244000158526 Thymus praecox ssp arcticus Species 0.000 description 11
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101000823949 Homo sapiens Serine palmitoyltransferase 2 Proteins 0.000 description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 9
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 etc. Substances 0.000 description 8
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 7
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 7
- 102100022059 Serine palmitoyltransferase 2 Human genes 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 4
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 2
- 101100215371 Homo sapiens ACTB gene Proteins 0.000 description 2
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229940119217 chamomile extract Drugs 0.000 description 2
- 235000020221 chamomile extract Nutrition 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000051620 human SPTLC2 Human genes 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- FIKAKWIAUPDISJ-UHFFFAOYSA-L paraquat dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=C[N+](C)=CC=C1C1=CC=[N+](C)C=C1 FIKAKWIAUPDISJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000972672 Phellodendron Species 0.000 description 1
- 241000972673 Phellodendron amurense Species 0.000 description 1
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 241000207929 Scutellaria Species 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000219784 Sophora Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 240000006001 Thymus serpyllum Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- QQFYLZXBFWWJHR-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[P+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 QQFYLZXBFWWJHR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229940008396 carrot extract Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 108010006161 conchiolin Proteins 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000015897 energy drink Nutrition 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 108091005996 glycated proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 230000005722 itchiness Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNIFXKPDILJURQ-JKPOUOEOSA-N octadecyl (2s,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12as,14br)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1h-picene-2-carboxylate Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@](C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)C[C@H]5C4=CC(=O)[C@@H]3[C@]21C WNIFXKPDILJURQ-JKPOUOEOSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 235000012046 side dish Nutrition 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N stearyl glycyrrhizinate Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)CC5C4=CC(=O)C3C21C WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 235000013547 stew Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000002349 well water Substances 0.000 description 1
- 235000020681 well water Nutrition 0.000 description 1
- 239000008256 whipped cream Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
Abstract
【課題】安全性の高い天然物由来成分の中から、糖化に起因した保湿機能低下の抑制作用、または糖化に起因した表皮機能低下の抑制作用を有するものを見出し、それを有効成分とする、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、または糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤、ならびに当該天然物由来成分を配合した皮膚化粧料および飲食品を提供する。【解決手段】本発明に係る、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤の有効成分として、ワイルドタイム抽出物を用いる。また、本発明の皮膚化粧料および飲食品に、ワイルドタイム抽出物を配合する。【選択図】なし
Description
本発明は、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤に関するものである。さらに、本発明は、糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途などに用いられる皮膚化粧料および飲食品にも関する。
糖質は、ヒトを初めとする生物においてエネルギー源として非常に重要である。しかし一方で、糖質はタンパク質と糖化反応（グリケーション）を起こすことが知られている。糖化反応は、糖質のカルボニル基とタンパク質等のアミノ基との非酵素的な反応を第一段階とし、シッフ塩基からアマドリ化合物を経て最終的に最終糖化産物（以下、「ＡＧＥｓ」ということがある。）を形成する一連の反応である。糖化反応により、タンパク質が非酵素的に糖により修飾されるため、これにより当該タンパク質の変性やタンパク質間の架橋等が起こり、その結果タンパク質の機能を低下させる。糖化反応は、コラーゲン等の細胞外マトリックス構成タンパク質を修飾・構造変化させることにより直接的な障害を引き起こすほか、糖化タンパク質をリガンドとする受容体により認識されることで細胞応答を引き起こす等の影響をもたらす。
例えば、コラーゲンを初めとする細胞外マトリックス成分は、皮膚や骨などの組織における乾燥重量の過半を占めている。そのため、例えば、コラーゲンが糖化され異常に架橋された状態となると、皮膚においては保湿機能や弾力性の低下、黄色化等によるくすみ等を生じ、骨や軟骨組織においては骨粗鬆症や変形性関節症等の発症を引き起こす。さらに、異常に架橋したコラーゲン等はコラゲナーゼ等による分解を受けにくくなるため、コラゲナーゼ等の発現が誘導され、正常なコラーゲンまで分解されてしまうなどの問題が生じてしまう。このように、タンパク質の糖化を受けると、皮膚、骨・軟骨などといった組織の機能低下を引き起こすと考えられている。
このため、糖化に起因した機能低下を抑制することができれば、皮膚の弾力性低下やくすみ等の予防又は改善に有用であると期待される。
従来、抗糖化作用を有する化合物として、Ｎ－フェナシルチアゾリウムブロミドが知られている（非特許文献１）。しかし、この化合物は安全性に問題があり、医薬品や皮膚外用剤として適していない。また、抗糖化作用を有する天然物由来の成分として、例えば、ヨモギからの抽出物が知られている（特許文献１）。
Vasan S. et al.，Nature，１９９６年７月１８日，Vol. 82，No. 6588，p.275-278
本発明は、安全性の高い天然物由来成分の中から、糖化に起因した保湿機能低下の抑制作用、または糖化に起因した表皮機能低下の抑制作用を有するものを見出し、それを有効成分とする、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、または糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤、ならびに当該天然物由来成分を配合した皮膚化粧料および飲食品を提供することを目的とする。
本発明者らは上記問題を解決すべく研究を行った結果、ワイルドタイム抽出物が、糖化に起因した保湿機能低下の抑制作用、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制作用において優れた作用を有することを見出し、本発明を完成させた。具体的には、本発明は以下のとおりである。
〔１〕 ワイルドタイム抽出物を有効成分とすることを特徴とする、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤。
〔２〕 フィラグリン、セリンパルミトイルトランスフェラーゼおよびトランスグルタミナーゼ－１からなる群より選択される１種または２種以上の、糖化に起因した発現低下を抑制する、〔１〕に記載の糖化に起因した保湿機能低下抑制剤。
〔３〕 ワイルドタイム抽出物を有効成分とすることを特徴とする、糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤。
〔４〕 ワイルドタイム抽出物を配合し、糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および／または、糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に用いられることを特徴とする皮膚化粧料。
〔５〕 ワイルドタイム抽出物を配合し、糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および／または、糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に用いられることを特徴とする飲食品。
〔２〕 フィラグリン、セリンパルミトイルトランスフェラーゼおよびトランスグルタミナーゼ－１からなる群より選択される１種または２種以上の、糖化に起因した発現低下を抑制する、〔１〕に記載の糖化に起因した保湿機能低下抑制剤。
〔３〕 ワイルドタイム抽出物を有効成分とすることを特徴とする、糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤。
〔４〕 ワイルドタイム抽出物を配合し、糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および／または、糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に用いられることを特徴とする皮膚化粧料。
〔５〕 ワイルドタイム抽出物を配合し、糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および／または、糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に用いられることを特徴とする飲食品。
本発明によれば、ワイルドタイム抽出物を有効成分とすることにより、作用効果に優れかつ安全性の高い、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤を提供することができる。さらに、ワイルドタイム抽出物を配合することにより、糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に好適な皮膚化粧料、および飲食品を提供することができる。
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態の糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤は、ワイルドタイム抽出物を有効成分とするものである。
また、本実施形態の皮膚化粧料、および飲食品は、糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および／または、糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に用いられるものであって、ワイルドタイム抽出物が配合されるものである。
本実施形態の糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤は、ワイルドタイム抽出物を有効成分とするものである。
また、本実施形態の皮膚化粧料、および飲食品は、糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および／または、糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に用いられるものであって、ワイルドタイム抽出物が配合されるものである。
ここで、本実施形態における「抽出物」には、ワイルドタイムを抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
本実施形態において使用する抽出原料は、ワイルドタイム（学名：Thymus serphyllum）である。
ワイルドタイム（Thymus serphyllum，別名：ヨウシュイブキジャコウソウ）は、シソ科イブキジャコウソウ属に属する植物であって、ヨーロッパから北西アジアを原産とし、広い地域で生育しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉、茎、花、地上部又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部である。
ワイルドタイム（Thymus serphyllum，別名：ヨウシュイブキジャコウソウ）は、シソ科イブキジャコウソウ属に属する植物であって、ヨーロッパから北西アジアを原産とし、広い地域で生育しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉、茎、花、地上部又はこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部である。
上記ワイルドタイムからの抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまままたは粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、上記抽出原料の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１～５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２～５の多価アルコール等が挙げられる。
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比が９：１～１：９（容量比）であることが好ましく、７：３～２：８（容量比）であることがさらに好ましい。また、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比が９：１～２：８（容量比）であることが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比が８：２～１：９（容量比）であることが好ましい。
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５～１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
〔糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤，糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤〕
以上のようにして得られるワイルドタイムからの抽出物（以下、単に「ワイルドタイム抽出物」ということがある。）は、糖化に起因した保湿機能低下の抑制作用、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制作用において優れた作用を有しているため、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤の有効成分として用いることができる。本実施形態に係る、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。
なお、本実施形態に係る、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤を、それぞれ単に「保湿機能低下抑制剤」「表皮機能低下抑制剤」と記載することがある。作用および用途についても同様である。
以上のようにして得られるワイルドタイムからの抽出物（以下、単に「ワイルドタイム抽出物」ということがある。）は、糖化に起因した保湿機能低下の抑制作用、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制作用において優れた作用を有しているため、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤の有効成分として用いることができる。本実施形態に係る、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。
なお、本実施形態に係る、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、および糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤を、それぞれ単に「保湿機能低下抑制剤」「表皮機能低下抑制剤」と記載することがある。作用および用途についても同様である。
ここで、ワイルドタイム抽出物が有する上記保湿機能低下抑制作用は、例えば、糖化に起因した保湿関連因子の発現低下を抑制する作用に基づいて発揮される。糖化によって発現が低下し、ワイルドタイム抽出物によって当該発現低下が抑制される保湿関連因子には、例えば、フィラグリン、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ１）等が挙げられる。ただし、ワイルドタイム抽出物が有する上記保湿機能低下抑制作用は、上記保湿関連因子の発現低下抑制作用に基づいて発揮される保湿機能低下抑制作用に限定されるものではない。
また、ワイルドタイム抽出物が有する上記表皮機能低下抑制作用は、例えば、表皮機能関連因子における糖化に起因した発現低下を抑制する作用に基づいて発揮される。糖化によって発現が低下し、ワイルドタイム抽出物によって当該発現低下が抑制される表皮機能関連因子には、例えば、フィラグリン、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ１）等が挙げられる。ただし、ワイルドタイム抽出物が有する上記表皮機能低下抑制作用は、上記表皮機能関連因子の発現低下抑制作用に基づいて発揮される表皮機能低下抑制作用に限定されるものではない。
ワイルドタイム抽出物は、糖化に起因した保湿関連因子または表皮機能関連因子の発現低下抑制作用、中でも糖化に起因したフィラグリン発現低下抑制作用、糖化に起因したＳＰＴ発現低下抑制作用、または糖化に起因したＴＧＭ１発現低下抑制作用を利用して、糖化に起因したフィラグリン発現低下の抑制剤、糖化に起因したＳＰＴ発現低下の抑制剤、または糖化に起因したＴＧＭ１発現低下の抑制剤などの有効成分として使用してもよい。
本実施形態の保湿機能低下抑制剤、および表皮機能低下抑制剤は、ワイルドタイム抽出物のみからなるものでもよいし、ワイルドタイム抽出物を製剤化したものでもよい。
本実施形態の保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。保湿機能低下抑制剤、および表皮機能低下抑制剤は、他の組成物（例えば、皮膚化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
本実施形態の保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤を製剤化した場合、ワイルドタイム抽出物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。
なお、本実施形態の保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤は、必要に応じて、保湿機能低下抑制作用、または表皮機能低下抑制作用を有する他の天然抽出物等を、ワイルドタイム抽出物とともに配合して有効成分として用いることができる。
本実施形態の保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本実施形態の保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。
本実施形態の保湿機能低下抑制剤は、有効成分であるワイルドタイム抽出物の作用を通じて、糖化に起因して保湿関連因子の発現が低下するのを抑制することができる。かかる保湿関連因子には、特にフィラグリン、ＳＰＴ、ＴＧＭ１等が含まれる。本実施形態の保湿機能低下抑制剤は、かかるワイルドタイム抽出物の作用により、皮膚の保湿機能の低下を抑制することができ、乾燥肌、肌荒れ、小じわの形成、角層柔軟性の低下等の、糖化に起因した保湿機能の低下によって引き起こされる症状を予防、治療または改善することができ、ひいてはシワの形成、弾力性の低下等、糖化に起因した皮膚の老化症状を予防、治療または改善することができる。
ただし、本実施形態の保湿機能低下抑制剤は、これらの用途以外にも、糖化に起因した保湿関連因子の発現低下を抑制することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
ただし、本実施形態の保湿機能低下抑制剤は、これらの用途以外にも、糖化に起因した保湿関連因子の発現低下を抑制することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
本実施形態の表皮機能低下抑制剤は、有効成分であるワイルドタイム抽出物の作用を通じて、糖化に起因して表皮機能関連因子の発現が低下するのを抑制することができる。かかる表皮機能関連因子には、特にフィラグリン、ＳＰＴ、ＴＧＭ１等が含まれる。本実施形態の表皮機能低下抑制剤は、かかるワイルドタイム抽出物の作用により、皮膚の表皮機能の低下を抑制することができ、乾燥肌、肌荒れ、小じわの形成、角層柔軟性の低下等の、糖化に起因した表皮機能の低下によって引き起こされる症状を予防、治療または改善することができ、ひいてはシワの形成、弾力性の低下等、糖化に起因した皮膚の老化症状を予防、治療または改善することができる。
ただし、本実施形態の表皮機能低下抑制剤は、これらの用途以外にも、糖化に起因した表皮機能関連因子の発現低下を抑制することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
ただし、本実施形態の表皮機能低下抑制剤は、これらの用途以外にも、糖化に起因した表皮機能関連因子の発現低下を抑制することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
本実施形態の保湿機能低下抑制剤もしくは表皮機能低下抑制剤、または前述したフィラグリン発現低下抑制作用剤は、ワイルドタイム抽出物が有するフィラグリン発現低下抑制作用を通じて、表皮ケラチノサイトにおいて、糖化によるフィラグリン発現低下を抑制し、これにより角質層内のアミノ酸量を増大させることで、角質層の水分環境を本質的に改善することができる。これにより、アトピー性皮膚炎（湿疹、皮膚の炎症、皮膚のかゆみ等）、アレルギー、喘息等を包含するアトピー性疾患の発症リスクを低減させることで、これらの疾患を予防または治療することができる。
本実施形態の保湿機能低下抑制剤もしくは表皮機能低下抑制剤、または前述したＴＧＭ１発現低下抑制剤もしくはＳＰＴ発現低下抑制剤は、ワイルドタイム抽出物が有するＴＧＭ１発現低下抑制作用またはＳＰＴ発現低下抑制作用を通じて、糖化による皮膚のバリア機能の低下を抑制し、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）を予防、治療または改善することができる。
また、本実施形態の保湿機能低下抑制剤、および表皮機能低下抑制剤は、保湿機能低下抑制作用、または表皮機能低下抑制作用においてそれぞれ優れた作用を有するため、例えば、皮膚外用剤に配合するのに好適である。この場合に、ワイルドタイム抽出物をそのまま配合してもよいし、ワイルドタイム抽出物から製剤化した保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤を配合してもよい。
ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、後述する皮膚化粧料のほか、経皮的に使用される医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。
また、本実施形態の保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤は、優れた保湿機能低下抑制作用、または表皮機能低下抑制作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。
〔皮膚化粧料〕
ワイルドタイム抽出物は、保湿機能低下抑制作用、または表皮機能低下抑制作用において優れた作用を有しているため、皮膚化粧料に配合するのに好適である。この場合、ワイルドタイム抽出物をそのまま配合してもよいし、ワイルドタイム抽出物から製剤化した保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤を配合してもよい。
ワイルドタイム抽出物は、保湿機能低下抑制作用、または表皮機能低下抑制作用において優れた作用を有しているため、皮膚化粧料に配合するのに好適である。この場合、ワイルドタイム抽出物をそのまま配合してもよいし、ワイルドタイム抽出物から製剤化した保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤を配合してもよい。
ワイルドタイム抽出物または上記保湿機能低下抑制剤、もしくは表皮機能低下抑制剤を配合することにより、保湿機能低下抑制用途、または表皮機能低下抑制用途に好適な皮膚化粧料とすることができる。
ワイルドタイム抽出物、または上記保湿機能低下抑制剤、もしくは表皮機能低下抑制剤を配合し得る皮膚化粧料の種類は特に限定されるものではなく、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ローション、ジェル、美容オイル、パック、ファンデーション等が挙げられる。
ワイルドタイム抽出物、または上記保湿機能低下抑制剤、もしくは表皮機能低下抑制剤を皮膚化粧料に配合する場合、その配合量は、皮膚化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、約０．０００１～１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１～１質量％である。
本実施形態の皮膚化粧料は、ワイルドタイム抽出物が有する保湿機能低下抑制作用、または表皮機能低下抑制作用を妨げない限り、通常の皮膚化粧料の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。
本実施形態の皮膚化粧料は、ワイルドタイム抽出物が有する保湿機能低下抑制作用、および／または、表皮機能低下抑制作用を通じて、糖化に起因した保湿機能低下の予防、治療または改善；糖化に起因した表皮機能低下の予防、治療または改善；肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）の予防、治療または改善；などをすることができる。
〔飲食品〕
ワイルドタイム抽出物は、保湿機能低下抑制作用、または表皮機能低下抑制作用において優れた作用を有しているため、飲食品に配合するのに好適である。この場合、ワイルドタイム抽出物をそのまま配合してもよいし、ワイルドタイム抽出物から製剤化した保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤を配合してもよい。
ワイルドタイム抽出物または上記保湿機能低下抑制剤、もしくは表皮機能低下抑制剤を配合することにより、保湿機能低下抑制用途、または表皮機能低下抑制用途に好適な飲食品とすることができる。
ワイルドタイム抽出物は、保湿機能低下抑制作用、または表皮機能低下抑制作用において優れた作用を有しているため、飲食品に配合するのに好適である。この場合、ワイルドタイム抽出物をそのまま配合してもよいし、ワイルドタイム抽出物から製剤化した保湿機能低下抑制剤、または表皮機能低下抑制剤を配合してもよい。
ワイルドタイム抽出物または上記保湿機能低下抑制剤、もしくは表皮機能低下抑制剤を配合することにより、保湿機能低下抑制用途、または表皮機能低下抑制用途に好適な飲食品とすることができる。
ここで、飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「飲食品」は、経口的に摂取される一般食品、健康食品（機能性飲食品）、保健機能食品（特定保健用食品，栄養機能食品）、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。本実施形態に係る飲食品は、当該飲食品またはその包装に、ワイルドタイム抽出物が有する好ましい作用を表示することのできる飲食品であることが好ましく、保健機能食品（特定保健用食品，機能性表示食品、栄養機能食品）、医薬部外品および医薬品であることが特に好ましい。
ワイルドタイム抽出物、またはワイルドタイム抽出物から製剤化した保湿機能低下抑制剤、もしくは表皮機能低下抑制剤を飲食品に配合する場合、それらにおける有効成分の配合量は、使用目的、症状、性別等を考慮して適宜変更することができるが、添加対象となる飲食品の一般的な摂取量を考慮して、成人１日あたりの抽出物摂取量が約１～１０００ｍｇになるようにするのが好ましい。なお、添加対象飲食品が顆粒状、錠剤状又はカプセル状の飲食品の場合、ワイルドタイム抽出物、またはワイルドタイム抽出物から製剤化した保湿機能低下抑制剤、もしくは表皮機能低下抑制剤の添加量は、添加対象飲食品に対して通常０．１～１００質量％であり、好ましくは５～１００質量％である。
本実施形態の飲食品は、ワイルドタイム抽出物をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、ワイルドタイム抽出物を主成分とする栄養補助食品であってもよい。
本実施形態の飲食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類などの任意の助剤を添加して任意の形状の飲食品にすることができる。
ワイルドタイム抽出物を配合し得る飲食品は特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤などが挙げられる。これらの飲食品にワイルドタイム抽出物を配合するときには、通常用いられる補助的な原料や添加物を併用することができる。
なお、本実施形態の保湿機能低下抑制剤、表皮機能低下抑制剤、皮膚化粧料、および飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。
以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例においては、被験試料としてワイルドタイム抽出液ＢＧ（丸善製薬社製）の凍結乾燥品（試料１）を使用した。
〔試験例１〕糖化コラーゲン上でケラチノサイトにおける保湿関連遺伝子発現低下抑制作用
ワイルドタイム抽出物（試料１）について、以下のようにして、糖化コラーゲン上でのケラチノサイトにおける保湿関連遺伝子発現低下抑制作用を試験した。
ワイルドタイム抽出物（試料１）について、以下のようにして、糖化コラーゲン上でのケラチノサイトにおける保湿関連遺伝子発現低下抑制作用を試験した。
コラーゲン酸性溶液Ｉ－ＡＣ（Native collagen，Bovine dermis，３mg/mL，高研社製）５００μLを３５mmディッシュに加えて１時間風乾・静置した後、ＰＢＳを用いて調製したグリセルアルデヒド（ＧＡ）溶液（４．５mg/mL）を５００μL加えて３７℃のインキュベーターに４日間静置することにより、Ｉ型コラーゲンを糖化処理した。
ＰＢＳで３回洗浄後，ケラチノサイト（ＨａＣａＴ）をディッシュに１．５×１０5 cells/dishとなるよう播種し、１日培養後，ＤＭＳＯで溶解した被験試料（試料１，終濃度：４００μg/mL）を添加して、５日間培養した。培養後、培地を除去し、RNeasy Mini Kit（QIAGEN社製）を用いて、細胞から総ＲＮＡを抽出した。
この総ＲＮＡを鋳型として、One Step SYBR(r) PrimeScriptTM RT-PCR Kit II（タカラバイオ社製）およびリアルタイムＰＣＲ装置（ABI PRISM(r) 7900HT Fast Real-Time PCR System，Applied Biosystems社製）を用いて、フィラグリン（ＦＬＧ）、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ２（ＳＰＴＬＣ２）、および内部標準であるβアクチン（ＡＣＴＢ）のｍＲＮＡ発現量を測定した。プライマーはQIAGEN社より購入した以下に示すものを用いた。ＦＬＧおよびＳＰＴＬＣ２の各ｍＲＮＡの発現量は、ＡＣＴＢ ｍＲＮＡの発現量で補正した。
ＦＬＧ：RT2 qPCR Primer Assay for Human FLG
ＳＰＴＬＣ２：RT2 qPCR Primer Assay for Human SPTLC2
ＡＣＴＢ：RT2 qPCR Primer Assay for Human ACTB
ＦＬＧ：RT2 qPCR Primer Assay for Human FLG
ＳＰＴＬＣ２：RT2 qPCR Primer Assay for Human SPTLC2
ＡＣＴＢ：RT2 qPCR Primer Assay for Human ACTB
得られた補正値から、下記式により、各ｍＲＮＡ発現低下抑制率（％）を算出した。
ｍＲＮＡ発現低下抑制率（％）＝｛（Ａ－Ｂ）－（Ａ－Ｃ）｝／（Ａ－Ｂ）×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：ＧＡ非処理（ＧＡ－）における補正値
Ｂ：試料無添加・ＧＡ処理（control）における補正値
Ｃ：被験試料添加・ＧＡ処理における補正値
結果を表１に示す。
ｍＲＮＡ発現低下抑制率（％）＝｛（Ａ－Ｂ）－（Ａ－Ｃ）｝／（Ａ－Ｂ）×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：ＧＡ非処理（ＧＡ－）における補正値
Ｂ：試料無添加・ＧＡ処理（control）における補正値
Ｃ：被験試料添加・ＧＡ処理における補正値
結果を表１に示す。
表１に示すように、ワイルドタイム抽出物（試料１）は、糖化コラーゲン上でのケラチノサイトにおける優れた保湿関連遺伝子発現低下抑制作用を有することが確認された。
〔試験例２〕糖化基底膜抽出物上でのケラチノサイトにおける保湿関連遺伝子発現低下抑制作用
ワイルドタイム抽出物（試料１）について、以下のようにして、糖化基底膜抽出物上でのケラチノサイトにおける保湿関連遺伝子発現低下抑制作用を試験した。
ワイルドタイム抽出物（試料１）について、以下のようにして、糖化基底膜抽出物上でのケラチノサイトにおける保湿関連遺伝子発現低下抑制作用を試験した。
ＰＢＳで１０倍希釈した基底膜抽出物（Cultrex(r) Reduced Growth Factor BME，PathClear(r)，R&D systems社製）５００μLを３５mmディッシュに加えて１時間風乾・静置した後、ＰＢＳを用いて調製したグリセルアルデヒド（ＧＡ）溶液（０．０９mg/mL）を５００μL加えて３７℃のインキュベーターに４日間静置することにより、基底膜抽出物を糖化処理した。
ＰＢＳで３回洗浄後、ケラチノサイト（ＨａＣａＴ）をディッシュに１．５×１０5 cells/dishとなるよう播種し、１日培養後、ＤＭＳＯで溶解した被験試料（試料１，終濃度：４００μg/mL）を添加して、２日間培養した。培養後、培地を除去し、RNeasy Mini Kit（QIAGEN社製）を用いて、細胞から総ＲＮＡを抽出した。
この総ＲＮＡを鋳型として、One Step SYBR(r) PrimeScriptTM RT-PCR Kit II（タカラバイオ社製）およびリアルタイムＰＣＲ装置（ABI PRISM(r) 7900HT Fast Real-Time PCR System，Applied Biosystems社製）を用いて、フィラグリン（ＦＬＧ）、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ２（ＳＰＴＬＣ２）、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ１）、および内部標準であるβアクチン（ＡＣＴＢ）のｍＲＮＡ発現量を測定した。プライマーはQIAGEN社より購入した以下に示すものを用いた。ＦＬＧ、ＳＰＴＬＣ２およびＴＧＭ１の各ｍＲＮＡの発現量は、ＡＣＴＢ ｍＲＮＡの発現量で補正した。
ＦＬＧ：RT2 qPCR Primer Assay for Human FLG
ＳＰＴＬＣ２：RT2 qPCR Primer Assay for Human SPTLC2
ＴＧＭ１：RT2 qPCR Primer Assay for Human TGM1
ＡＣＴＢ：RT2 qPCR Primer Assay for Human ACTB
ＦＬＧ：RT2 qPCR Primer Assay for Human FLG
ＳＰＴＬＣ２：RT2 qPCR Primer Assay for Human SPTLC2
ＴＧＭ１：RT2 qPCR Primer Assay for Human TGM1
ＡＣＴＢ：RT2 qPCR Primer Assay for Human ACTB
得られた補正値から、下記式により、各ｍＲＮＡ発現低下抑制率（％）を算出した。
ｍＲＮＡ発現低下抑制率（％）＝｛（Ａ－Ｂ）－（Ａ－Ｃ）｝／（Ａ－Ｂ）×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：ＧＡ非処理（ＧＡ－）における補正値
Ｂ：試料無添加・ＧＡ処理（control）における補正値
Ｃ：被験試料添加・ＧＡ処理における補正値
結果を表２に示す。
ｍＲＮＡ発現低下抑制率（％）＝｛（Ａ－Ｂ）－（Ａ－Ｃ）｝／（Ａ－Ｂ）×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：ＧＡ非処理（ＧＡ－）における補正値
Ｂ：試料無添加・ＧＡ処理（control）における補正値
Ｃ：被験試料添加・ＧＡ処理における補正値
結果を表２に示す。
表２に示すように、ワイルドタイム抽出物（試料１）は、糖化基底膜抽出物上でのケラチノサイトにおける優れた保湿関連遺伝子発現低下抑制作用を有することが確認された。
〔試験例３〕糖化基底膜抽出物上でのケラチノサイトにおける保湿関連タンパク発現低下抑制作用
ワイルドタイム抽出物（試料１）について、以下のようにして、糖化基底膜抽出物上でのケラチノサイトにおける保湿関連タンパク発現低下抑制作用を試験した。
ワイルドタイム抽出物（試料１）について、以下のようにして、糖化基底膜抽出物上でのケラチノサイトにおける保湿関連タンパク発現低下抑制作用を試験した。
ＰＢＳで１０倍希釈した基底膜抽出物（Cultrex(r) Reduced Growth Factor BME，PathClear(r)，R&D systems社製）５００μLを３５mmディッシュに加えて１時間風乾・静置した後、ＰＢＳを用いて調製したグリセルアルデヒド（ＧＡ）溶液（０．０９mg/mL）を５００μL加えて３７℃のインキュベーターに４日間静置することにより、基底膜抽出物を糖化処理した。
ＰＢＳで３回洗浄後、ケラチノサイト（ＨａＣａＴ）をディッシュに１．５×１０5 cells/dishとなるよう播種し、１日培養後、ＤＭＳＯで溶解した被験試料（試料１，終濃度：４００μg/mL）を添加して、３日間培養した。培養後、培地を除去し、プロテアーゼ阻害剤（Protease Inhibitor Cocktail Tablets，Roche社製）を添加したLaemmli Bufferを用いて、細胞からタンパク質を抽出した。
得られたタンパク質１０μgを電気泳動し、抗ＦＬＧ抗体（Cloud-Clone社製）、抗ＳＰＴＬＣ２抗体（GeneTex社製）および抗ＴＧＭ１抗体（Proteintech Group社製）を一次抗体として用い、Horseradish Peroxidase標識した二次抗体（ECL anti-rabbit IgG，GE Healthcare社製）を用いて発色させ、各バンドを検出した後、デンシトメトリーにてバンド強度を数値化し、ＦＬＧ、ＳＰＴＬＣ２およびＴＧＭ１の各タンパク発現量を算出した。
得られた各タンパク発現量から、下記式により、各タンパク発現低下抑制率（％）を算出した。
タンパク発現低下抑制率（％）＝｛（Ａ－Ｂ）－（Ａ－Ｃ）｝／（Ａ－Ｂ）×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：ＧＡ非処理（ＧＡ－）におけるタンパク発現量
Ｂ：試料無添加・ＧＡ処理（control）におけるタンパク発現量
Ｃ：被験試料添加・ＧＡ処理におけるタンパク発現量
結果を表３に示す。
タンパク発現低下抑制率（％）＝｛（Ａ－Ｂ）－（Ａ－Ｃ）｝／（Ａ－Ｂ）×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：ＧＡ非処理（ＧＡ－）におけるタンパク発現量
Ｂ：試料無添加・ＧＡ処理（control）におけるタンパク発現量
Ｃ：被験試料添加・ＧＡ処理におけるタンパク発現量
結果を表３に示す。
表３に示すように、ワイルドタイム抽出物（試料１）は、糖化基底膜抽出物上でのケラチノサイトにおける優れた保湿関連タンパク発現低下抑制作用を有することが確認された。
〔配合例１〕
下記組成に従い、乳液を常法により製造した。
ワイルドタイム抽出物 ０．０１ｇ
ホホバオイル ４．００ｇ
１，３－ブチレングリコール ３．００ｇ
アルブチン ３．００ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） ２．５０ｇ
オリーブオイル ２．００ｇ
スクワラン ２．００ｇ
セタノール ２．００ｇ
モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） ２．００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
グリチルレチン酸ステアリル ０．１０ｇ
黄杞エキス ０．１０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
コンキオリン ０．１０ｇ
オウバクエキス ０．１０ｇ
カミツレエキス ０．１０ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成に従い、乳液を常法により製造した。
ワイルドタイム抽出物 ０．０１ｇ
ホホバオイル ４．００ｇ
１，３－ブチレングリコール ３．００ｇ
アルブチン ３．００ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） ２．５０ｇ
オリーブオイル ２．００ｇ
スクワラン ２．００ｇ
セタノール ２．００ｇ
モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） ２．００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
グリチルレチン酸ステアリル ０．１０ｇ
黄杞エキス ０．１０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
コンキオリン ０．１０ｇ
オウバクエキス ０．１０ｇ
カミツレエキス ０．１０ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例２〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
ワイルドタイム抽出物 ０．０５ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
オウゴンエキス ０．１ｇ
流動パラフィン ５．０ｇ
サラシミツロウ ４．０ｇ
スクワラン １０．０ｇ
セタノール ３．０ｇ
ラノリン ２．０ｇ
ステアリン酸 １．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール ６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のクリームを常法により製造した。
ワイルドタイム抽出物 ０．０５ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
オウゴンエキス ０．１ｇ
流動パラフィン ５．０ｇ
サラシミツロウ ４．０ｇ
スクワラン １０．０ｇ
セタノール ３．０ｇ
ラノリン ２．０ｇ
ステアリン酸 １．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール ６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例３〕
下記組成の美容液を常法により製造した。
ワイルドタイム抽出物 ０．０１ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
ニンジンエキス ０．１ｇ
キサンタンガム ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール ４．０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
グリセリン ２．０ｇ
水酸化カリウム ０．２５ｇ
香料 ０．０１ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
エタノール ２．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成の美容液を常法により製造した。
ワイルドタイム抽出物 ０．０１ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
ニンジンエキス ０．１ｇ
キサンタンガム ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール ４．０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
グリセリン ２．０ｇ
水酸化カリウム ０．２５ｇ
香料 ０．０１ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
エタノール ２．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例４〕
常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。
ワイルドタイム抽出物 ５．０ｍｇ
ドロマイト（カルシウム20％、マグネシウム10％含有） ８３．４ｍｇ
カゼインホスホペプチド １６．７ｍｇ
ビタミンＣ ３３．４ｍｇ
マルチトール １３６．８ｍｇ
コラーゲン １２．７ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル １２．０ｍｇ
常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。
ワイルドタイム抽出物 ５．０ｍｇ
ドロマイト（カルシウム20％、マグネシウム10％含有） ８３．４ｍｇ
カゼインホスホペプチド １６．７ｍｇ
ビタミンＣ ３３．４ｍｇ
マルチトール １３６．８ｍｇ
コラーゲン １２．７ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル １２．０ｍｇ
〔配合例５〕
常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
ワイルドタイム抽出物 ０．３質量％
ソルビット １２．０質量％
安息香酸ナトリウム ０．１質量％
香料 １．０質量％
硫酸カルシウム ０．５質量％
精製水 残部（１００質量％）
常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
ワイルドタイム抽出物 ０．３質量％
ソルビット １２．０質量％
安息香酸ナトリウム ０．１質量％
香料 １．０質量％
硫酸カルシウム ０．５質量％
精製水 残部（１００質量％）
本発明に係る、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品は、糖化に起因した保湿機能低下の予防、治療または改善；糖化に起因した表皮機能低下の予防、治療または改善；肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）の予防、治療または改善；などに大きく貢献できる。
Claims (5)
- ワイルドタイム抽出物を有効成分とすることを特徴とする、糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤。
- フィラグリン、セリンパルミトイルトランスフェラーゼおよびトランスグルタミナーゼ－１からなる群より選択される１種または２種以上の、糖化に起因した発現低下を抑制する、請求項１に記載の糖化に起因した保湿機能低下抑制剤。
- ワイルドタイム抽出物を有効成分とすることを特徴とする、糖化に起因した表皮機能低下の抑制剤。
- ワイルドタイム抽出物を配合し、
糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および／または、糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に用いられることを特徴とする皮膚化粧料。 - ワイルドタイム抽出物を配合し、
糖化に起因した保湿機能低下の抑制用途、および／または、糖化に起因した表皮機能低下の抑制用途に用いられることを特徴とする飲食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2024038449A JP2024060053A (ja) | 2019-09-26 | 2024-03-12 | 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019175736A JP2021050178A (ja) | 2019-09-26 | 2019-09-26 | 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 |
| JP2024038449A JP2024060053A (ja) | 2019-09-26 | 2024-03-12 | 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019175736A Division JP2021050178A (ja) | 2019-09-26 | 2019-09-26 | 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2024060053A true JP2024060053A (ja) | 2024-05-01 |
Family
ID=75157047
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019175736A Pending JP2021050178A (ja) | 2019-09-26 | 2019-09-26 | 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 |
| JP2024038449A Pending JP2024060053A (ja) | 2019-09-26 | 2024-03-12 | 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019175736A Pending JP2021050178A (ja) | 2019-09-26 | 2019-09-26 | 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JP2021050178A (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4768238B2 (ja) * | 2004-07-01 | 2011-09-07 | 丸善製薬株式会社 | プロフィラグリンｍＲＮＡ発現促進剤 |
| JP5235439B2 (ja) * | 2008-02-06 | 2013-07-10 | 丸善製薬株式会社 | ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素産生促進剤 |
| JP2012162487A (ja) * | 2011-02-07 | 2012-08-30 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 美白剤、抗老化剤及び皮膚化粧料 |
| JP6054700B2 (ja) * | 2012-10-10 | 2016-12-27 | 株式会社ノエビア | 脱糖化剤及び皮膚外用剤 |
-
2019
- 2019-09-26 JP JP2019175736A patent/JP2021050178A/ja active Pending
-
2024
- 2024-03-12 JP JP2024038449A patent/JP2024060053A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021050178A (ja) | 2021-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6670166B2 (ja) | 化粧料 | |
| JP2009046465A (ja) | 皮膚化粧料及び飲食品 | |
| TW201210633A (en) | Agent for promoting hyaluronic acid production | |
| JP5403942B2 (ja) | グルタチオン産生促進剤およびグルタチオンの欠乏に起因する疾患の予防・治療剤 | |
| JP6482930B2 (ja) | 皮膚化粧料および飲食品 | |
| JP2003146837A (ja) | 皮膚化粧料及び美容用飲食品 | |
| JP5512067B2 (ja) | 皮膚化粧料 | |
| JP4420358B1 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| JP3933511B2 (ja) | 皮膚化粧料及び美容用飲食品 | |
| JP6055667B2 (ja) | コラーゲン産生促進剤 | |
| JP4420357B1 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| JP2009107965A (ja) | セラミド合成促進剤、並びに皮膚外用剤及び飲食品 | |
| JP2023118853A (ja) | 抗老化用組成物、抗老化用皮膚化粧料および抗老化用飲食品 | |
| JP5095893B2 (ja) | 活性酸素消去剤 | |
| JP2012162487A (ja) | 美白剤、抗老化剤及び皮膚化粧料 | |
| JP2022111283A (ja) | 新規コラーゲン再利用促進作用剤 | |
| JP2005220100A (ja) | 抗老化剤、血小板凝集抑制剤、抗酸化剤、抗アレルギー剤、皮膚化粧料及び飲食品 | |
| JP5300233B2 (ja) | 皮膚化粧料 | |
| JP2006008571A (ja) | 保湿剤、抗酸化剤、抗老化剤、皮膚化粧料及び美容用飲食品 | |
| JP2024060053A (ja) | 糖化に起因した保湿機能低下の抑制剤、皮膚化粧料および飲食品 | |
| JP2021143131A (ja) | 抗老化剤、皮膚化粧料および経口組成物 | |
| JP3935360B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤並びに皮膚化粧料及び美容用飲食品 | |
| JP7455350B2 (ja) | 大気汚染物質によるダメージ抑制剤、化粧料及び飲食品 | |
| JP6629036B2 (ja) | 皮膚化粧料および飲食品 | |
| JP2003212748A (ja) | コラーゲン産生促進剤並びに皮膚化粧料及び美容用飲食品 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240403 |