JP2024036398A - 大員環化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
特に明記しないかぎり、本明細書および特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に記載する以下の意味を有する。
1、2または3環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたベンゼン環、
1、2または3環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたピリジン環、
1、または2環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたピリミジン環、
1、2または3環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたピロール環、
1、または2環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたピラゾール環、
1、または2環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたピラジン環、
1、または2環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたイミダゾール環、
1、または2環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたオキサゾール環、
1、または2環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたイソオキサゾール環、
1、または2環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたチアゾール環、
1、または2環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたイソチアゾール環、
1、2または3環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたチオフェン環、
1、2または3環のヘテロ原子を含む5員または6員環に融合されたフラン環、
1、2または3環のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロ芳香族環に融合されたシクロヘキシル環、
1、2または3環のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロ芳香族環に融合されたシクロペンチル環、
本発明の化合物
結合b1およびb2は、独立して、単結合または二重結合から選択され、
R1a、R1b、R2aおよびR2bは独立して、水素、カルボニル、(1-8C)アルキル、(3-10C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、水素およびカルボニルを除くそれぞれが、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、および親水性置換基から選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換され、または
R1aおよびR1bは、以下の式の基を形成するように連結され、
結合b1およびb2は、上記の通りであり、
環AおよびBは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
R1およびR2は、(1-6C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-6C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
aおよびbは、0~2から独立して選択される整数であり、
mおよびnは、0~2から独立して選択される整数であり、
Z1およびZ2は、親水性置換基から独立して選択される)
CおよびDは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、および以下の式の基から独立して選択され、
s、t、およびvは、1または2から独立して選択される整数であり、
R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
(式中、
L1は、存在しないか、または(1-2C)アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-5C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)、N(Rb)C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)O、OC(O)N(Ra)、S(O)2N(Ra)、およびN(Ra)SO2の一つから選択され、RaおよびRbは、それぞれ水素および(1-4C)アルキルから独立して選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、任意選択で、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、N(Rd)C(O)Rc、S(O)yRc(yは0、1または2)、SO2N(Rd)Rc、N(Rd)SO2Rc、Si(Re)(Rd)Rcおよび(CH2)zNRdRc(zは1、2または3)から独立して選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、Rc、RdおよびReは、それぞれ独立して水素、(1-6C)アルキル、および(3-6C)シクロアルキルから選択され、ならびにRcおよびRdは、付着した窒素原子と共に、それらが(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される4~7員の複素環を形成するように連結することができる)、または
二つのR3基および/または二つのR4基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
Rxは、水素、およびハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、NRfRg、ORf、C(O)Rf、C(O)ORf、OC(O)Rf、C(O)N(Rg)RfおよびN(Rg)C(O)Rfから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-6C)アルキルから選択され、RfおよびRgは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
破線は、Cおよび/またはDへの付着点を表す)、
W1、W2、W3およびW4は、CRhRiから独立して選択され、RhおよびRiは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
X1、X2、X3およびX4は独立して、以下の式の基から選択され、
Wxは、OまたはNHから選択され、および
QはO、SおよびNRjから選択され、Rjは、水素、(1-4C)アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択される)、
Z3およびZ4は、親水性置換基から独立して選択され、
Lは存在しないか、または親水性置換基Z5を任意で有するリンカーであり、
cおよびdは、0~4から独立して選択される整数であり、
oおよびpは、0~2から独立して選択される整数であり、
i)式Iの化合物は、R1、R2、R3、R4、Z1、Z2、Z3、Z4および/またはZ5に関連した一つまたは複数の置換基を介して、移動可能なレポーター分子に任意で付着し、および/または
ii)式Iの化合物は、一つまたは複数の置換基R1a、R1b、R2a、R2b、R1、R2、R3、R4、Z1、Z2、Z3、Z4および/またはZ5に関連した位置で、以下に示す式A1の置換基に任意で付着し、
X2a-L2a-Z2a
(式A1)
[式中、
X2aは存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Rx2)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rx2)、N(Rx2)C(O)、N(Rx2)C(O)N(Rx3)、N(Rx2)C(O)O、OC(O)N(Rx2)、S(O)2N(Rx2)およびN(Rx2)SO2から選択され、Rx2およびRx3は、それぞれ独立して、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、存在しないか、または(1-20C)アルキレン、(1-20C)アルキレンオキシド、(1-20C)アルケニル、および(1-20C)アルキニルから選択され、それぞれが、(1-2C)アルキル、アリール、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Z2aは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、(1-4C)アルケニル、(1-4C)アルキニル、NRxcRxd、ORxc、ONRxcRxd、C(O)Xa、C(Qz)ORxf、N=C=O、NRxcC(O)CH2Xb、C(O)N(Rxe)NRXcRXd、S(O)yXa(yは0、1または2)、SO2N(Rxe)NRxcRxd、Si(Rxg)(Rxh)Rxi、S-S-Xcアミノ酸および以下の式から選択される
Xaは、脱離基(例えば、ハロまたはCF3)であり、
Xbは、ハロであり(例えば、ヨード)であり、
Xcは、ハロ、シアノ、およびニトロから選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換される、アリールまたはヘテロアリールであり、
Rxc、RxdおよびRxeは、それぞれ独立して、水素および(1-6C)アルキルから選択され、
Rxfは、水素または(1-6C)アルキルから選択され、またはRxfは、C(O)ORxfを、全体として、活性化エステル(例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ-3-スルホ-スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル)とする置換基であり、
Qzは、Oまたは+NRQ1RQ2から選択され、RQ1およびRQ2は、水素およびメチルから独立して選択され、
Rxg、RxhおよびRxiは、それぞれ独立して、(1-4C)アルキル、ヒドロキシ、ハロ、および(1-4C)アルコキシから選択される)]、
ただし、式Iの化合物は、少なくとも一つの親水性置換基(例えば、Z1、Z2、Z3、Z4またはZ5)を含むことを前提としている。
結合b1およびb2は、独立して、単結合または二重結合から選択され、
R1a、R1b、R2aおよびR2bは独立して、水素、カルボニル、(1-8C)アルキル、(3-10C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、水素およびカルボニルを除くそれぞれが、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、および親水性置換基から選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換され、または
R1aおよびR1bは、以下の式の基を形成するように連結され、
結合b1およびb2は、上記の通りであり、
環AおよびBは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
R1およびR2は、(1-6C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-6C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
aおよびbは、0~2から独立して選択される整数であり、
mおよびnは、0~2から独立して選択される整数であり、
Z1およびZ2は、親水性置換基から独立して選択される)、
CおよびDは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、および以下の式の基から独立して選択され、
s、t、およびvは、1または2から独立して選択される整数であり、
R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
(式中、
L1は、存在しないか、または(1-2C)アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-5C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)、N(Rb)C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)O、OC(O)N(Ra)、S(O)2N(Ra)、およびN(Ra)SO2の一つから選択され、RaおよびRbは、それぞれ水素および(1-4C)アルキルから独立して選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、任意選択で、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、N(Rd)C(O)Rc、S(O)yRc(yは0、1または2)、SO2N(Rd)Rc、N(Rd)SO2Rc、Si(Re)(Rd)Rcおよび(CH2)zNRdRc(zは1、2または3)から独立して選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、Rc、RdおよびReは、それぞれ独立して水素、(1-6C)アルキル、および(3-6C)シクロアルキルから選択され、ならびにRcおよびRdは、付着した窒素原子と共に、それらが(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される4~7員の複素環を形成するように連結することができる)、または
二つのR3基および/または二つのR4基は一緒になって、以下の式の基を形成し、
Rxは、水素、およびハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、NRfRg、ORf、C(O)Rf、C(O)ORf、OC(O)Rf、C(O)N(Rg)RfおよびN(Rg)C(O)Rfから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-6C)アルキルから選択され、RfおよびRgは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
破線は、Cおよび/またはDへの付着点を表す)、
W1、W2、W3およびW4は、CRhRiから独立して選択され、RhおよびRiは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
X1、X2、X3およびX4は独立して、以下の式の基から選択され、
Wxは、OまたはNHから選択され、および
QはO、SおよびNRjから選択され、Rjは、水素、(1-4C)アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択される)、
Z3およびZ4は、親水性置換基から独立して選択され、
Lは存在しないか、または親水性置換基Z5を任意で有するリンカーであり、
cおよびdは、0~4から独立して選択される整数であり、および
oおよびpは、0~2から独立して選択される整数であり、
式Iの化合物は、R1、R2、R3、R4、Z1、Z2、Z3、Z4および/またはZ5に関連した一つまたは複数の置換基を介して、移動可能なレポーター分子に任意で付着し、
ただし、式Iの化合物が、少なくとも一つの親水性置換基(例えば、Z1、Z2、Z3、Z4またはZ5)を含むことを前提としている。
(1)結合b1およびb2単結合であり、
(2)結合b1およびb2二重結合であり、
(3)R1a、R1b、R2aおよびR2bは、独立して、(1-8C)アルキル、(3-10C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれが、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、および親水性置換基から選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換され、または
R1aおよびR1bは、以下の式の基を形成するように連結され、
結合b1およびb2は、上記の通りであり、
環AおよびBは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
R1およびR2は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
aおよびbは、0~2から独立して選択される整数であり、
mおよびnは、0~2から独立して選択される整数であり、
Z1およびZ2は、親水性置換基から独立して選択され、
(4)R1a、R1b、R2aおよびR2bは、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、それぞれが、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)アルコキシ、アミノまたはヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換され、または
R1aおよびR1bは、以下の式の基を形成するように連結され、
結合b1およびb2は、上記の通りであり、
環AおよびBは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
R1およびR2は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
aおよびbは、0~2から独立して選択される整数であり、
mおよびnは、0~2から独立して選択される整数であり、
Z1およびZ2は、親水性置換基から独立して選択され、
(5)R1aおよびR1bは、以下の式の基を形成するように連結され、
結合b1およびb2は、上記の通りであり、
環AおよびBは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、またはシクロアルケニルから独立して選択され、
R1およびR2は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
aおよびbは、0~2から独立して選択される整数であり、
mおよびnは、0~2から独立して選択される整数であり、
Z1およびZ2は、親水性置換基から独立して選択され、
(6)環AおよびBは、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル(例えば、ピロリジニル)から独立して選択され、
(7)環AおよびBは、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、
(8)環AおよびBはアリールであり、
(9)環AおよびBは、フェニル、ピリジル、ナフチル、およびピロリジニルから独立して選択され、
(10)環AおよびBはフェニルまたはピロリジニル、好ましくはフェニルであり、
(11)R1およびR2は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、およびヒドロキシルから独立して選択され、
(12)R1およびR2は、(1-4C)アルキル、ハロ、アミノ、シアノおよびヒドロキシルから独立して選択され、
(13)CおよびDは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、および以下の式の基から独立して選択され、
(14)CおよびDは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルから独立して選択され、
(15)CおよびDは、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、
(16)CおよびDは、フェニル、ナフテニルおよびアントラセニルから独立して選択され、
(17)CおよびDはフェニルであり、
(18)CおよびDはアントラセニルであり、
(19)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
式中、
L1は、存在しないか、または(1-5C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)、N(Rb)C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)O、OC(O)N(Ra)、S(O)2N(Ra)、およびN(Ra)SO2の一つから選択され、RaおよびRbは、それぞれ水素および(1-4C)アルキルから独立して選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、N(Rd)C(O)Rc、S(O)yRc(yは0、1または2)、SO2N(Rd)Rc、N(Rd)SO2Rc、Si(Re)(Rd)Rc、および(CH2)zNRdRc(zは1、2または3)から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Rc、RdおよびReは、それぞれ独立して、水素、(1-6C)アルキル、または(3-6C)シクロアルキルから選択され、
二つのR3基および/または二つのR4基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
Rxは、水素、およびハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、NRfRg、ORf、C(O)Rf、C(O)ORf、OC(O)Rf、C(O)N(Rg)RfおよびN(Rg)C(O)Rfから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-6C)アルキルから選択され、RfおよびRgは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
破線は、Cおよび/またはDへの付着点を表し、
(20)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
式中、
L1は、存在しないか、または(1-5C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)およびN(Ra)C(O)の一つから選択され、Raは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、およびN(Rd)C(O)Rcから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、RcおよびRdは、それぞれ独立して水素および(1-6C)アルキルから選択され、および
二つのR3基および/または二つのR4基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
Rxは、水素、およびハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、NRfRg、ORf、C(O)Rf、C(O)ORf、OC(O)Rf、C(O)N(Rg)RfおよびN(Rg)C(O)Rfから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-6C)アルキルから選択され、RfおよびRgは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
破線は、Cおよび/またはDへの付着点を表し、
(21)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
式中、
L1は、存在しないか、または(1-5C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)およびN(Ra)C(O)の一つから選択され、Raは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、およびN(Rd)C(O)Rcから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、RcおよびRdは、それぞれ独立して水素および(1-6C)アルキルから選択され、および
二つのR3基および/または二つのR4基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
Rxは、水素、およびハロ、(1-4C)ハロアルキル、NRfRg、ORf、C(O)Rf、C(O)ORfおよびC(O)N(Rg)Rfから選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換される(1-6C)アルキルから選択され、RfおよびRgは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、および
破線は、Cおよび/またはDへの付着点を表し、
(22)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
式中、
L1は、存在しないか、または(1-2C)アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-5C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)、N(Rb)C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)O、OC(O)N(Ra)、S(O)2N(Ra)、およびN(Ra)SO2の一つから選択され、RaおよびRbは、それぞれ水素および(1-4C)アルキルから独立して選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、任意選択で、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、N(Rd)C(O)Rc、S(O)yRc(yは0、1または2)、SO2N(Rd)Rc、N(Rd)SO2Rc、Si(Re)(Rd)Rcおよび(CH2)zNRdRc(zは1、2または3)から独立して選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、Rc、RdおよびReは、それぞれ独立して水素、(1-6C)アルキル、および(3-6C)シクロアルキルから選択され、ならびにRcおよびRdは、付着した窒素原子と共に、それらが(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノおよびヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される4~7員の複素環を形成するように連結することができ、
(23)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
式中、
L1は、存在しないか、または(1-5C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)およびN(Ra)C(O)の一つから選択され、Raは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、N(Rd)C(O)Rc、S(O)yRc(yは0、1または2)、SO2N(Rd)Rc、N(Rd)SO2Rc、Si(Re)(Rd)Rc、および(CH2)zNRdRc(zは1、2または3)から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Rc、RdおよびReは、それぞれ独立して、水素、(1-6C)アルキル、および(3-6C)シクロアルキルから選択され、
(24)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
式中、
L1は、存在しないか、または(1-2C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)およびN(Ra)C(O)の一つから選択され、Raは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、およびN(Rd)C(O)Rcから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、RcおよびRdは、それぞれ独立して水素および(1-6C)アルキルから選択され、
(25)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
式中、
L1は、存在しないか、または(1-2C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、N(Ra)、C(O)O、およびC(O)N(Ra)の一つから選択され、Raは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、および
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、アリール、およびヘテロアリールであり、Q1は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、およびN(Rd)C(O)Rcから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、RcおよびRdは、それぞれ独立して水素および(1-6C)アルキルから選択され、
(26)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
式中、
L1は、存在しないか、または(1-2C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、N(Ra)、C(O)O、およびC(O)N(Ra)の一つから選択され、Raは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、および
Q1は、水素または(1-8C)アルキルであり、ここで該(1-8C)アルキルは、ハロ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、ヒドロキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、およびC(O)N(Rd)Rcから独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意でさらに置換され、RcおよびRdは、それぞれ独立して水素および(1-2C)アルキルから選択され、
(27)R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、およびシアノから独立して選択され、
(28)R3およびR4は、(1-4C)アルキル、および(1-4C)アルコキシから独立して選択され、
(29)W1、W2、W3およびW4は、CRhRiから独立して選択され、RhおよびRiは、水素およびメチルから選択され、
(30)W1、W2、W3およびW4は、それぞれCH2であり、
(31)X1、X2、X3およびX4は独立して、以下の式の基から選択され、
QはO、SおよびNRjから選択され、Rjは、水素、(1-4C)アルキル、およびアリールから選択され、
(32)X1、X2、X3およびX4は独立して、以下の式の基から選択され、
Qは、OおよびSから選択され、
(33)X1、X2、X3およびX4は、それぞれ以下の式の基であり、
(34)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、親水性置換基から独立して選択され、ここで該親水性置換基は、カルボン酸、カルボン酸イオン、カルボン酸エステル、ヒドロキシル、アミン、アミド、エーテル、ケトンおよびアルデヒド基、尿素、ニトロ基、スルフェート、スルホナート、ホスフェート、ホスホネート、およびこれらの組み合わせから選択される一つまたは複数の親水性官能基を含み、
(35)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、親水性置換基から独立して選択され、ここで該親水性置換基は、カルボン酸、カルボン酸イオン、カルボン酸エステル、ヒドロキシル、アミン、アミド、エーテル、ケトン基、アルデヒド基、およびこれらの組み合わせから選択される一つまたは複数の親水性官能基を含み、
(36)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、親水性置換基から独立して選択され、ここで該親水性置換基は、カルボン酸、カルボン酸イオン、ヒドロキシル、アミン、およびこれらの組み合わせから選択される一つまたは複数の親水性官能基を含み、
(37)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、親水性ポリマー(例えば、ポリエチレングリコール)、親水性樹状基またはC(O)OM1から独立して選択され、M1は、水素またはカチオン(例えば、Na、Li、NH4)であり、
(38)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、親水性ポリマー(例えば、ポリエチレングリコール)または親水性樹状基から独立して選択され、
(39)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、親水性ポリマー(例えば、ポリエチレングリコール)または1~5世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、O、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rr)、N(Rr)C(O)、N(Rs)C(O)N(Rr)、N(Rr)C(O)O、OC(O)N(Rr)、S(O)2N(Rr)、およびN(Rr)SO2から選択され、RrおよびRsは、それぞれ独立して、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-4C)アルキレンであり、
Vは、存在しないか、または以下の式の基であり、
V1、V2、V3、V4およびV5は、O、SおよびNRtから選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される(1-6C)アルキレンから独立して選択され、Rtは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
末端官能基T1は、NH2、OH、C(O)OMx、C(O)ORuおよびC(O)NHRuから選択され、Ruは、水素、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、エチレングリコール、およびポリエチレングリコールから選択され、Mxはカチオンであり(例えば、Na、Li、NH4)、
(40)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、親水性ポリマー(例えば、ポリエチレングリコール)または1~5世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、O、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rr)およびN(Rr)C(O)から選択され、Rrは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-4C)アルキレンであり、
Vは、存在しないか、または以下の式の基であり、
V1、V2、V3、V4およびV5は、O、SおよびNRtから選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される(1-6C)アルキレンから独立して選択され、Rtは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
末端官能基T1は、OH、C(O)OMx、C(O)ORuおよびC(O)NHRuから選択され、Ruは、水素、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、エチレングリコール、およびポリエチレングリコールから選択され、Mxはカチオンであり(例えば、Na、Li、NH4)、
(41)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、1~4世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、O、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rr)およびN(Rr)C(O)から選択され、Rrは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-4C)アルキレンであり、
Vは、存在しないか、または以下の式の基であり、
V1、V2、V3、V4およびV5は、(1-6C)アルキレンから独立して選択され、O、およびNRtから選択される一つまたは複数の基によって任意で中断され、Rtは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
末端官能基T1は、OH、C(O)OMx、C(O)ORuおよびC(O)NHRuから選択され、Ruは、水素、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、およびヒドロキシ(1-4C)アルキルから選択され、Mxはカチオンであり(例えば、Na、Li、NH4)、
(42)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、親水性ポリマー、または1~4世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、O、C(O)、C(O)O、およびC(O)N(Rr)から選択され、Rrは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-4C)アルキレンであり、
Vは、存在しないか、または以下の式の基であり、
V1、V2、およびV3は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される(1-6C)アルキレンから独立して選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
末端官能基T1は、OH、C(O)OMx、C(O)ORuおよびC(O)NHRuから選択され、Ruは、水素、(1-4C)アルコキシ、およびヒドロキシ(1-4C)アルキルから選択され、Mxはカチオンであり(例えば、Na、Li、NH4)、
(43)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、1~4世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、O、C(O)O、およびC(O)N(Rr)から選択され、Rrは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-4C)アルキレンであり、
Vは、以下の式の基であり、
V1、V2、およびV3は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される(1-6C)アルキレンから独立して選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
末端官能基T1は、OHおよびC(O)OMxから選択され、Mxはカチオンであり(例えば、Na、Li、NH4)、
(44)Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、1~3世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、C(O)N(Rr)であり、Rrは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-2C)アルキレンであり、
Vは、以下の式の基であり、
V1、V2、およびV3は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される(1-4C)アルキレンから独立して選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
末端官能基T1は、C(O)OMxであり、Mxはカチオンであり(例えば、Na、Li、NH4)、
(45)Lは、存在しないか、または長さ(例えば、長さ10原子)8~12原子のリンカーであり、これは親水性置換基Z5を任意で有し、
(46)Lは、存在せず、
(47)Lは、長さ(例えば、長さ10原子)8~12原子のリンカーであり、これは親水性置換基Z5を任意で有し、
(48)Lは、存在しないか、または以下の式の基から選択され、
W5およびW6は、CRkRlから独立して選択され、RkおよびRlは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
X5およびX6は独立して、以下の式の基から選択され、
Q2は、O、SおよびNRmから選択され、Rmは、水素、(1-4C)アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択され、
結合b3は、単結合または二重結合であり、
環Eは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから選択され、
R5は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Z5は、本明細書に定義される親水性置換基であり、
qは、0~2の整数であり、
eは、0~2の整数であり、
(49)Lは、存在しないか、または以下の式の基から選択され、
W5およびW6は、CH2であり、
X5およびX6は独立して、以下の式の基から選択され、
Q2は、OまたはSから選択され、
結合b3は、単結合または二重結合であり、
環Eは、アリールおよびヘテロアリールから選択され、および
R5は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Z5は、本明細書に定義される親水性置換基であり、
qは、0~1の整数であり、
eは、0~1の整数であり、
(50)Lは、存在しないか、または以下の式の基から選択され、
R5は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Z5は、本明細書に定義される親水性置換基であり、
qは、0~1の整数であり、
eは、0~1の整数であり、
(51)Lは、存在しないか、または以下の式の基から選択され、
R5は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Z5は、本明細書に定義される親水性置換基であり、および
qは1であり、
(52)cおよびdは、0~4(例えば、0~3)から独立して選択される整数であり、
(53)cおよびdは、1~3から独立して選択される整数であり、
(54)cおよびdのうちの一つが3であり、もう一方は0~3で選択される整数であり、
(55)cおよびdのうちの一つが3であり、もう一方は1~3で選択される整数であり、
(56)cとdの両方が3であり、
(57)aおよびbは、0~1から独立して選択される整数であり、
(58)aおよびbが0であり、
(59)m、n、oおよびpは、0~1から独立して選択される整数であり、
(60)mおよびnは1であり、oおよびpは0である。
X2a-L2a-Z2a
(式A1)
式中
X2aは、存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Rx2)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rx2)およびN(Rx2)C(O)から選択され、Rx2は、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、存在しないか、または(1-20C)アルキレン、(1-20C)アルキレンオキシド、(1-20C)アルケニル、および(1-20C)アルキニルから選択され、それぞれが、(1-2C)アルキル、アリール、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Z2aは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、(1-4C)アルケニル、(1-4C)アルキニル、NRxcRxd、ORxc、ONRxcRxd、C(O)Xa、C(O)ORxf、N=C=O、NRxcC(O)CH2Xb、C(O)N(Rxe)NRXcRXd、S(O)yXa(yは0、1または2)、SO2N(Rxe)NRxcRxd、Si(Rxg)(Rxh)Rxi、およびアミノ酸から選択され、
式中、
Xaは、水素または脱離基(例えば、ハロまたはCF3)であり、
Xbは、ハロであり(例えば、ヨード)であり、
Rxc、RxdおよびRxeは、それぞれ独立して、水素および(1-6C)アルキルから選択され、
Rxfは、水素および(1-6C)アルキルから選択され、またはRxfは、C(O)ORxfを、全体として、活性化エステル(例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ-3-スルホ-スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル)とする置換基であり、
Rxg、RxhおよびRxiは、それぞれ独立して、(1-4C)アルキル、ヒドロキシ、ハロ、および(1-4C)アルコキシから選択される。
X2a-L2a-Z2a
(式A1)
式中
X2aは、存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Rx2)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rx2)およびN(Rx2)C(O)から選択され、Rx2は、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、存在しないか、または(1-20C)アルキレン、(1-20C)アルキレンオキシド、(1-20C)アルケニル、および(1-20C)アルキニルから選択され、それぞれが、(1-2C)アルキル、アリール、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Z2aは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、(1-4C)アルケニル、(1-4C)アルキニル、NRxcRxd、ORxc、C(O)Xa、C(O)ORxf、N=C=O、NRxcC(O)CH2XbおよびC(O)N(Rxe)NRXcRXdから選択され、
式中、
Xaは、水素または脱離基(例えば、ハロまたはCF3)であり、
Xbは、ハロであり(例えば、ヨード)であり、
Rxc、RxdおよびRxeは、それぞれ独立して、水素および(1-6C)アルキルから選択され、
Rxfは、水素および(1-6C)アルキルから選択され、またはRxfは、C(O)ORxfを、全体として、活性化エステル(例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ-3-スルホ-スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル)とする置換基であり、
Rxg、RxhおよびRxiは、それぞれ独立して、(1-4C)アルキル、ヒドロキシ、ハロ、および(1-4C)アルコキシから選択される。
X2a-L2a-Z2a
(式A1)
式中
X2aは、存在しないか、またはO、N(Rx2)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rx2)およびN(Rx2)C(O)から選択され、Rx2は、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、存在しないか、または(1-20C)アルキレン、(1-20C)アルキレンオキシド、(1-20C)アルケニル、および(1-20C)アルキニルから選択され、それぞれが、(1-2C)アルキル、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Z2aは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、(1-4C)アルケニル、(1-4C)アルキニル、NRxcRxd、ORxc、C(O)ORxf、およびN=C=Oから選択され、
式中、
Rxc、およびRxdは、それぞれ独立して、水素および(1-6C)アルキルから選択され、
Rxfは、水素および(1-6C)アルキルから選択され、またはRxfは、C(O)ORxfを、全体として、活性化エステル(例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ-3-スルホ-スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル)とする置換基である。
X2a-L2a-Z2a
(式A1)
式中
X2aは、存在しないか、またはO、N(Rx2)、C(O)O、およびC(O)N(Rx2)から選択され、Rx2は、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、存在しないか、または(1-10C)アルキレン、(1-10C)アルキレンオキシド、(1-10C)アルケニル、および(1-10C)アルキニルから選択され、それぞれが、(1-2C)アルキル、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Z2aは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、(1-4C)アルケニル、(1-4C)アルキニル、NRxcRxd、ORxc、C(O)ORxf、およびN=C=Oから選択され、
式中、
Rxc、およびRxdは、それぞれ独立して、水素および(1-6C)アルキルから選択され、
Rxfは、水素、(1-6C)アルキル、スクシンイミド、3-スルホ-スクシンイミド、およびペンタフルオロフェニルから選択される。
結合b1およびb2は、上記のパラグラフ(1)または(2)のいずれか一つで定義されるものであり、
環AおよびBは、上記のパラグラフ(6)~(10)のいずれか一つで定義されるものであり、
R1およびR2は、上記のパラグラフ(11)~(12)のいずれか一つで定義されるものであり、
CおよびDは、上記のパラグラフ(13)~(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(19)~(28)のいずれか一つで定義されるものであり、
W1、W2、W3、およびW4は、上記のパラグラフ(29)~(30)のいずれか一つで定義されるものであり、
X1、X2、X3およびX4は、上記のパラグラフ(31)~(33)のいずれか一つで定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(34)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
Lは、上記のパラグラフ(45)~(51)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
結合b1およびb2は、上記のパラグラフ(2)で定義されるものであり、
環AおよびBは、上記のパラグラフ(10)で定義されるものであり、
R1およびR2は、上記のパラグラフ(12)で定義されるものであり、
CおよびDは、上記のパラグラフ(17)または(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(28)で定義されるものであり、
W1、W2、W3、およびW4は、上記のパラグラフ(30)で定義されるものであり、
X1、X2、X3およびX4は、上記のパラグラフ(33)で定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(42)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
Lは、上記のパラグラフ(51)で定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
結合b1およびb2は、上記のパラグラフ(1)または(2)のいずれか一つで定義されるものであり、
環AおよびBは、上記のパラグラフ(6)~(10)のいずれか一つで定義されるものであり、
R1およびR2は、上記のパラグラフ(11)~(12)のいずれか一つで定義されるものであり、
CおよびDは、上記のパラグラフ(13)~(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(19)~(28)のいずれか一つで定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(34)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
Lは、上記のパラグラフ(45)~(51)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
結合b1およびb2は、上記のパラグラフ(2)で定義されるものであり、
環AおよびBは、上記のパラグラフ(10)で定義されるものであり、
R1およびR2は、上記のパラグラフ(12)で定義されるものであり、
CおよびDは、上記のパラグラフ(17)または(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(28)で定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(40)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
Lは、上記のパラグラフ(51)で定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
結合b1およびb2は、上記のパラグラフ(1)または(2)のいずれか一つで定義されるものであり、
環AおよびBは、上記のパラグラフ(6)~(10)のいずれか一つで定義されるものであり、
R1およびR2は、上記のパラグラフ(11)~(12)のいずれか一つで定義されるものであり、
CおよびDは、上記のパラグラフ(13)~(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(19)~(28)のいずれか一つで定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(34)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
結合b3、環E、R5ならびに整数eおよびqは、上記のパラグラフ(48)~(49)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
結合b1およびb2は、上記のパラグラフ(2)で定義されるものであり、
環AおよびBは、上記のパラグラフ(10)で定義されるものであり、
R1およびR2は、上記のパラグラフ(12)で定義されるものであり、
CおよびDは、上記のパラグラフ(17)~(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(28)で定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(40)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
結合b3、環E、R5ならびに整数eおよびqは、上記のパラグラフ(49)で定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
環CおよびDは、上記のパラグラフ(13)~(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(19)~(28)のいずれか一つで定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(34)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(42)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
-L1a-Y1a-Q1a
式中、
L1aは、存在しないか、または(1-2C)アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-2C)アルキレンであり、
Y1aは、存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Rn)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rn)およびN(Rn)C(O)であり、Rnは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、および
Q1aは、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1aは、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、NRoRp、ORo、C(O)Ro、C(O)ORo、OC(O)Ro、C(O)N(Rp)Ro、N(Rp)C(O)Ro、S(O)y1Ro(y1は、0、1または2)、SO2N(Rp)Ro、N(Rp)SO2Ro、Si(Rq)(Rp)Roおよび(CH2)z1NRoRp(z1は、1、2または3)から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Ro、RpおよびRqはそれぞれ独立して、水素および(1-6C)アルキルから選択される。
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(34)~(42)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、およびR4cは、水素、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1a-Y1a-Q1a
式中、
L1aは、存在しないか、または(1-2C)アルキレンであり、
Y1aは、存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Rl)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rn)およびN(Rn)C(O)であり、Rnは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、および
Q1aは、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、Q1aは、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択される一つまたは複数の置換基により任意で置換される。
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(42)で定義されるものであり、
R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、およびR4cは、水素、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、および(2-4C)アルキニルから独立して選択され、
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(42)で定義されるものであり、
R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、およびR4cは、水素、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、および(2-4C)アルキニルから独立して選択され、
ただし、R3a、R3bおよびR3cのすべてが水素になることはできない。
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(42)で定義されるものであり、
R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、およびR4cは、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、および(2-4C)アルキニルから独立して選択される。
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(44)で定義されるものであり、
R3a、R3b、R3c、R4a、R4bおよびR4cは、独立して、水素および(1-4C)アルキルから選択される。
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(44)で定義されるものであり、
R3a、R3b、R3c、R4a、R4bおよびR4cは、独立して、水素、(1-4C)アルコキシ、および(1-4C)アルキルから選択される。
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(44)で定義されるものであり、
R3a、R3b、R3c、R4a、R4bおよびR4cは、独立して、(1-4C)アルコキシ、および(1-4C)アルキルから選択される。
Z1、Z2、Z3、Z4およびZ5は、上記のパラグラフ(44)で定義されるものであり、
R3a、R3b、R3c、R4a、R4bおよびR4cは、独立して(1-4C)アルキル(例えば、エチル)である。
結合b1およびb2は、上記のパラグラフ(1)または(2)のいずれか一つで定義されるものであり、
環AおよびBは、上記のパラグラフ(6)~(10)のいずれか一つで定義されるものであり、
R1およびR2は、上記のパラグラフ(11)~(12)のいずれか一つで定義されるものであり、
CおよびDは、上記のパラグラフ(13)~(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(19)~(28)のいずれか一つで定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、およびZ4は、上記のパラグラフ(34)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
結合b1およびb2は、上記のパラグラフ(2)で定義されるものであり、
環AおよびBは、上記のパラグラフ(10)で定義されるものであり、
R1およびR2は、上記のパラグラフ(12)で定義されるものであり、
CおよびDは、上記のパラグラフ(17)~(18)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(28)で定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、およびZ4は、上記のパラグラフ(38)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)~(56)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(52)~(53)のいずれか一つで定義されるものである。
R1およびR2は、上記のパラグラフ(11)~(12)のいずれか一つで定義されるものであり、
R3およびR4は、上記のパラグラフ(19)~(28)のいずれか一つで定義されるものであり、
Z1、Z2、Z3、およびZ4は、上記のパラグラフ(34)~(44)のいずれか一つで定義されるものであり、
整数cおよびdは、上記のパラグラフ(52)で定義されるものであり、
整数aおよびbは、上記のパラグラフ(57)~(58)のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数m、n、o、およびpは、上記のパラグラフ(59)~(60)のいずれか一つで定義されるものである。
i)
Z1、Z2およびZ5のそれぞれは、独立して、以下の基の一つから選択され、
Z3およびZ4のそれぞれは、以下の式の基であり、
式中、
i)
Z1、Z2およびZ5のそれぞれは、独立して、以下の基の一つから選択され、
式中、
i)
ii)
iii)
iv)
v)
i)
ii)
iii)
固定化
合成
方法A
以下に示すように、式IIIの化合物と、
式IVの化合物とを反応させる。
Y1は、O、SまたはNRjから選択され、Rjは本明細書に定義される。
および以後は、必要に応じて、随意に。
i)存在する保護基を除去すること
ii)式(I)の化合物を式(I)の別の化合物に変換すること、および/または
iii)その塩、水和物、または溶媒和物を形成すること
方法B
以下に示すように、式Vの化合物と、
Y2は、O、SまたはNRjから選択され、Rjは本明細書に定義される。
式VIの化合物とを反応させる。
および以後は、必要に応じて、随意に。
i)存在する保護基を除去すること
ii)式(I)の化合物を式(I)の別の化合物に変換すること、および/または
iii)その塩、水和物、または溶媒和物を形成すること。
- 塩基
- テンプレート
- 触媒、および/または
- 活性化剤
中間体
Rzは、-OCH2C(O)ONa、-OCH2C(O)OC(CH3)3または-OCH2C(O)OCH3から選択され、
R1は、以下の式の基である。
Rzは、-OCH2C(O)ONa、-OCH2C(O)OC(CH3)3または-OCH2C(O)OCH3から選択され、および
Z1、Z2およびZ5のそれぞれは、以下の式の基である。
Rzは、-OCH2C(O)ONa、-OCH2C(O)OC(CH3)3または-OCH2C(O)OCH3から選択され、および
Z1、Z2およびZ5のそれぞれは、以下の式の基である。
糖類認識
複合体および組成物
用途、装置およびキット
実施例
市販試薬はSigma-Aldrich、Alfa-AesarまたはAcros Organicsから購入され、別段の指定がない限り、さらなる精製なしに使用された。すべての空気および感水操作は、標準真空ラインおよびSchlenk技術を使用して、または精製アルゴン雰囲気を含む乾燥ボックス内で実施された。空気および感水操作のための溶媒は、Anhydrous Engineering Solvent Purification Systemから入手するか、または活性化した分子ふるい上で蒸留し、乾燥させた。
合成手順
二環式受容体合成
スキーム1-1,3,5-トリエチル-2,4,6-トリス(イソシアナトメチル)ベンゼン(化合物103)の調製に使用される合成手順
1,3,5-トリエチル-2,4,6-トリス(アミノメチル)ベンゼン(化合物106)
1,3,5-トリエチル-2,4,6-トリス(イソシアナトメチル)ベンゼン(化合物103)
方法B
Fmoc 保護tert-ブチルG2リンカー(化合物84)
方法B
トリアミノG2MM tert-ブチル保護トリエチルベンゼン半受容体(化合物108)
* 低強度の非常に幅広い信号をもたらす107の低速の配座交換のため、限定的NMR研究のみが可能であった。
tert-ブチル保護トリエチルベンゼン受容体(化合物1a)
方法B
トリエチルベンゼン受容体(受容体 1)
化合物8d
化合物8e-受容体 2
化合物9-受容体 3
主要な中間体
化合物A1
化合物2
*Carter、T.S.;Mooibroek、T.J.;Stewart、P.F.N.;Crump、M.P.;Galan、M.C.& Davis、A.P.Angewandte Chemie International Edition、2016、55、9311-9315.
化合物3b
*Rosien、J.;Seichter、W.;Mazik、M.,Organic and Biomolecular Chemistry、2013、11(38)、6569-6579。
化合物3c
化合物3d
化合物4a
*Rosien、J.、Seichter、W.、Mazik、M.、Organic and Biomolecular Chemistry、2013、11(38)、6569-6579。
化合物4b
化合物4c
化合物4d
化合物5a
化合物5b
化合物5c
化合物5d
化合物5e
化合物5f
化合物6b
化合物6c
化合物6d
化合物6h-1、および6h-2
化合物6h-1
化合物6h-2
化合物6h-1
化合物6h-2
化合物6i
化合物7b
化合物7c
化合物7d
化合物7e
化合物11
化合物12
化合物13
*Newkome、George R.;Weis、Claus D.Organic Preparation and Procedures International、1996、vol.28、#4 p.495~498
化合物14
化合物15
化合物15a
化合物16
化合物200-1,3,5-トリス(ブロモメチル)-2-ブロモ-4,6-ジメチルベンゼン
化合物201-1,3,5-トリス(アジドメチル)-2-ブロモ-4,6-ジメチルベンゼン
化合物202-1,3,5-トリス(アミノメチル)-2-ブロモ-4,6-ジメチルベンゼン三塩酸塩
化合物203-ジ-tert-ブチル((2-ブロモ-5-(((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)メチル)-4,6-ジメチル-1,3-フェニレン)ビス(メチレン))ジカルバメート
化合物204-1-ブロモ-2,4,6-トリス(イソシアナトメチル)-3,5-ジメチルベンゼン
化合物205
化合物206
化合物207
化合物208-受容体4
化合物209
化合物210aおよび210b
化合物210a
化合物211
化合物212
化合物213
化合物214-受容体5
化合物215
化合物216-受容体6
化合物217
化合物218
化合物219
化合物220
化合物221
化合物222-受容体7
化合物223
化合物224
化合物225
化合物226-受容体8
化合物227
化合物228
化合物229-受容体9
化合物230
化合物231
化合物232
化合物233-受容体10
ヘキサカルボキシレート大環状分子(化合物H8-受容体11)
N-(4,5-ジメチル-2-ニトロフェニル)アセトアミド(化合物H2)
4-アミノ-5-ニトロフタル酸(化合物H3)
4-アミノ-5-ニトロフタル酸ジメチル(化合物H4)
4-アミノ-5-ニトロフタル酸ジメチル(化合物H5)
ヘキサエステルアミノ半受容体(化合物H6)
ヘキサエステル ヘキサウレア大環状分子(化合物H7)
ヘキサカルボキシレート ヘキサウレア大環状分子(化合物H8-受容体11)
化合物234
化合物235
化合物236
化合物237
化合物238-受容体12
化合物239
化合物240
化合物241
化合物242
化合物243
化合物244
化合物245-受容体13
化合物246
化合物247-受容体14
2,3:4,5-ビス-O-(1-メチルエチリデン)-1-O-2-プロピニル-L-アラビニトール(化合物248)
1-O-2-プロピニル-L-アラビニトール(化合物249)
化合物250
単環式受容体合成
スキーム2-アントラセンジアミン37の調製に使用される合成手順
テトラ-tert-ブチル-2,2’,2’’,2’’’-((9,10-ジメチルアントラセン-2,3,6,7-テトライル)テトラキス(オキシ))テトラアセテート(34)
テトラ-tert-ブチル-2,2’,2’’,2’’’-((9,10-ビス(ブロモメチル)アントラセン-2,3,6,7-テトライル)テトラキス(オキシ))テトラアセテート(35)
テトラ-tert-ブチル-2,2’,2’’,2’’’-((9,10-ビス(アジドメチル)アントラセン-2,3,6,7-テトライル)テトラキス(オキシ))テトラアセテート(36)
テトラ-tert-ブチル-2,2’,2’’,2’’’-((9,10-ビス(アミノメチル)アントラセン-2,3,6,7-テトライル)テトラキス(オキシ))テトラアセテート(37)
スキーム3-単環式受容体40の調製に使用される合成手順
テトラ-tert-ブチル-2,2’,2’’,2’’’-((9,10-ビス(イソシアナトメチル)アントラセン-2,3,6,7-テトライル)テトラキス(オキシ))テトラアセテート(38)
tert-ブチル保護半受容体(39)
tert-ブチル保護テトラウレア大環状分子(40)
スキーム4-単環式受容体89の調製に使用される合成手順
9,10-ビス(イソシアナトメチル)アントラセン(55)
*Org.Biomol.Chem.、2005、3、48.に記載される文献手順に記載される合成手順にしたがって調製された。
ジアミノtert-ブチル保護アントラセン半受容体(88)
*低強度の非常に幅広い信号をもたらす86の低速の配座交換が信じられていたため、限定的NMR研究のみが可能であった。
tert-ブチル保護G2アントラセンテトラウレア大環状分子(89)
Fmoc保護メチルエステルG2リンカー(94)
ジアミノメチルエステル保護アントラセン半受容体(97)
*低強度の非常に幅広い信号をもたらす97aの低速の配座交換が信じられていたため、限定的NMR研究のみが可能であった。
メチルエステル保護G2アントラセンテトラウレア大環状分子(98)
脱保護アントラセンテトラウレア大環状分子(90)
テトラメトキシアントラセンイソシアネートのスキーム(95)
2,3,6,7-テトラメトキシ-9,10-ビス(ブロモメチル)アントラセン、(92)
2,3,6,7-テトラメトキシ-9,10-ビス(アジドメチル)アントラセン、(93)
2,3,6,7-テトラメトキシ-9,10-ビス(アミノメチル)アントラセン、(94)
9,10-ビス(イソシアナトメチル)-2,3,6,7-テトラメトキシアントラセン(95)
オクタメトキシアントラセンビスウレア受容体のスキーム
ジアミノtert-ブチル保護メトキシアントラセン半受容体(96)
*低強度の非常に幅広い信号をもたらす95の低速の配座交換が信じられていたため、限定的NMR研究のみが可能であった。
tert-ブチル保護オクタメトキシアントラセンテトラウレア大環状分子(97)
結合試験
1 H NMR滴定
表1-NMR滴定中のα-H1およびβ-H2の相対積分
表2-受容体1(0.2mM)が存在する場合と存在しない場合の、純粋なα-D-グルコースからの経時的なα-H1およびβ-H2の相対積分。
表3 -受容体1(0.11mM)に対してセロビオース(250mM)を滴定する場合のKaの計算値。8.02ppmでのピークの積分(・で表示される、図31を参照のこと)は、すべての受容体がゲストで飽和されるとみなされる場合(すなわち、滴定での最終添加、黄色で表示された行)、同じピーク(8.02ppm)の積分と比較して作成された。次に、これらの相対積分を使用して、ホスト-ゲスト[HG]の量を決定する。この[HG]の値は、遊離ホスト[H]freeおよび遊離ゲスト[G]freeに対して計算された値と共に、滴定の各時点でのKaを計算するために使用できる。次に、得られた値の平均(青色で表示)は、関連する標準偏差と誤差と共に、全体的なKa(31.1M-1)として使用された。計算された全てのKa値が、平均Ka値に含まれたわけではない。8.02ppmでのピークの強度が非常に小さいため、以前の積分は信頼性が低い。その後の積分も、ゲストの過剰存在のため、スペクトルのベースラインの大きな偏差により、信頼できないとみなされた。平均計算に使用されるKaの選択された値および平均化されたKa自体は、ITCから得られた結果を実証する。
等温滴定マイクロカロリメトリー(ITC)滴定法
表4-受容体1に対する様々な基質の結合親和性T=298Kでリン酸緩衝液(10mM、pH=7.4)を含有するD2O(NMR)またはH2O(ITC)で親和性(Kd)を測定した。N.d.=基質の添加時にNMR信号が広がるため決定されない
別段の記載がない限り、10mMのリン酸緩衝液中のpH7.4のすべての溶液。ヒト血清および細胞培養培地を10k MWCOで透析によって分離し、次いで10mMのリン酸緩衝液でpH7.4で緩衝した。DMEM塩制御組成:硝酸第二鉄(0.2μM)、塩化カルシウム(1.8mM)、硫酸マグネシウム(0.81mM)、塩化カリウム(5.3mM)、重炭酸ナトリウム(44mM)、塩化ナトリウム(110mM)および塩基性リン酸ナトリウム(0.9mM)。PBS=pH7.4でのリン酸緩衝生理食塩水、組成:塩化ナトリウム(137mM)、塩化カリウム(2.7mM)、2ナトリウムリン酸塩(10mM)、1カリウムリン酸塩(1.8mM)。a Kaは、複雑な広域スペクトルをもたらすNMRタイムスケールでの中間交換速度のため決定されず、結合の証拠は関係なく示された。b D-グルコノ-δ-ラクトンを10mMのリン酸緩衝液、pH7.4に溶解することにより調製された。4時間後、1H NMRは、ラクトンを加水分解して非環式のグルコン酸を得たことを示した。
表5-アントラセン受容体90の結合結果の概要
表6-D-グルコースに対する受容体2 ~ 14 によって表示される測定された結合親和性
Claims (55)
- 以下に示す式(I)の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物であって、
結合b1およびb2は、独立して、単結合または二重結合から選択され、
R1a、R1b、R2aおよびR2bは独立して、水素、カルボニル、(1-8C)アルキル、(3-10C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、水素およびカルボニルを除くそれぞれが、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプトおよび親水性置換基から選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換され、または
R1aおよびR1bは、以下の式の基を形成するように連結され、
結合b1およびb2は、上記の通りであり、
環AおよびBは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
R1およびR2は、(1-6C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-6C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
aおよびbは、0~2から独立して選択される整数であり、
mおよびnは、0~2から独立して選択される整数であり、
Z1およびZ2は、親水性置換基から独立して選択される)
CおよびDは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、および以下の式の基から独立して選択され、
s、t、およびvは、1または2から独立して選択される整数であり、
R3およびR4は、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1-Y1-Q1
(式中、
L1は、存在しないか、または(1-2C)アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される(1-5C)アルキレンであり、
Y1は、存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Ra)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)、N(Rb)C(O)N(Ra)、N(Ra)C(O)O、OC(O)N(Ra)、S(O)2N(Ra)、およびN(Ra)SO2の一つから選択され、RaおよびRbは、それぞれ水素および(1-4C)アルキルから独立して選択され、
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、NRcRd、ORc、C(O)Rd、C(O)ORc、OC(O)Rc、C(O)N(Rd)Rc、N(Rd)C(O)Rc、S(O)yRc(yは0、1または2)、SO2N(Rd)Rc、N(Rd)SO2Rc、Si(Re)(Rd)Rcおよび(CH2)zNRdRc(zは1、2または3)から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Rc、RdおよびReは、水素、(1-6C)アルキル、および(3-6C)シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、ならびにRcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と共に、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基により任意で置換される4~7員の複素環を形成するように、結合することができる)、および
二つのR3基および/または二つのR4基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
Rxは、水素および(1-6C)アルキルから選択され、(1-6C)アルキルは、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、NRfRg、ORf、C(O)Rf、C(O)ORf、OC(O)Rf、C(O)N(Rg)RfおよびN(Rg)C(O)Rfから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換され、RfおよびRgは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
前記破線が、Cおよび/またはDへの付着点を表す)、
W1、W2、W3およびW4は、CRhRiから独立して選択され、RhおよびRiは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
X1、X2、X3およびX4は独立して、以下の式の基から選択され、
Wxは、OまたはNHから選択され、および
QはO、SおよびNRjから選択され、Rjは、水素、(1-4C)アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択される)、
Z3およびZ4は、親水性置換基から独立して選択され、
Lは存在しないか、または親水性置換基Z5を任意で有するリンカーであり、
cおよびdは、0~4から独立して選択される整数であり、および
oおよびpは、0~2から独立して選択される整数であり、
i)式Iの化合物は、R1、R2、R3、R4、Z1、Z2、Z3、Z4および/またはZ5に関連した一つまたは複数の置換基を介して、移動可能なレポーター分子に任意で付着し、および/または
ii)式Iの化合物は、一つまたは複数の置換基R1a、R1b、R2a、R2b、R1、R2、R3、R4、Z1、Z2、Z3、Z4および/またはZ5に関連した位置で、以下に示す式A1の置換基に任意で付着し、
X2a-L2a-Z2a
(式A1)
[式中、
X2aは存在しないか、またはO、S、SO、SO2、N(Rx2)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rx2)、N(Rx2)C(O)、N(Rx2)C(O)N(Rx3)、N(Rx2)C(O)O、OC(O)N(Rx2)、S(O)2N(Rx2)およびN(Rx2)SO2から選択され、Rx2およびRx3は、それぞれ独立して、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、存在しないか、または(1-20C)アルキレン、(1-20C)アルキレンオキシド、(1-20C)アルケニル、および(1-20C)アルキニルから選択され、それぞれが、(1-2C)アルキル、アリール、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Z2aは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、(1-4C)アルケニル、(1-4C)アルキニル、NRxcRxd、ORxc、ONRxcRxd、C(O)Xa、C(Qz)ORxf、N=C=O、NRxcC(O)CH2Xb、C(O)N(Rxe)NRXcRXd、S(O)yXa(yは0、1または2)、SO2N(Rxe)NRxcRxd、Si(Rxg)(Rxh)Rxi、S-S-Xc、アミノ酸および以下の式から選択される
Xaは、脱離基(例えば、ハロまたはCF3)であり、
Xbは、ハロであり(例えば、ヨード)であり、
Xcは、ハロ、シアノ、およびニトロから選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換される、アリールまたはヘテロアリールであり、
Rxc、RxdおよびRxeは、それぞれ独立して、水素および(1-6C)アルキルから選択され、
Rxfは、水素および(1-6C)アルキルから選択され、またはRxfは、C(O)ORxfを、全体として、活性化エステル(例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ-3-スルホ-スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル)とする置換基であり、
Qzは、Oまたは+NRQ1RQ2から選択され、RQ1およびRQ2は、水素およびメチルから独立して選択され、
Rxg、RxhおよびRxiは、それぞれ独立して、(1-4C)アルキル、ヒドロキシ、ハロ、および(1-4C)アルコキシから選択される)]
式Iの化合物が、少なくとも一つの親水性置換基(例えば、Z1、Z2、Z3、Z4またはZ5)を含むことを前提としている、式(I)の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物。 - W1、W2、W3およびW4はCH2である、請求項1に記載の化合物。
- QがOまたはSから選択される、請求項1または2に記載の化合物。
- QがOである、請求項3に記載の化合物。
- 前記化合物が、以下に示される構造式Ibを有し、
- 環AおよびBがフェニル、ピリジル、ナフチル、およびピロリジニルから独立して選択される、請求項1~5のいずれかに一項に記載の化合物。
- 環AおよびBがフェニルである、請求項6に記載の化合物。
- Lが、以下の基から選択されるリンカーであり、
W5およびW6は、CRkRlから独立して選択され、RkおよびRlは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
X5およびX6は独立して、以下の式の基から選択され、
Q2は、O、SおよびNRmから選択され、Rmは、水素、(1-4C)アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択され、
結合b3は、単結合または二重結合であり、
環Eは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから選択され、
R5は、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、(1-4C)アルコキシ、(1-4C)アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Z5は、親水性置換基であり、
qは、0~2の整数であり、
eは、0~2の整数である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。 - W5およびW6はCH2である、請求項8に記載の化合物。
- Q2がOである、請求項8または9のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Eがフェニル、ピリジル、ナフチルおよびピロリジニルから選択される、請求項8~10のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Eがフェニルである、請求項11に記載の化合物。
- 整数aおよびbが0である、請求項8~12のいずれか一項に記載の化合物。
- 整数mおよびnが1である、請求項8~13のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、以下に示される構造式Ibを有し、
- CおよびDがフェニルおよびピリジルから独立して選択される、請求項8~15のいずれか一項に記載の化合物。
- CおよびDがフェニルである、請求項8~16のいずれか一項に記載の化合物。
- 整数oおよびpが0である、請求項8~17のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、以下に示される構造式Ieを有し、
Z1、Z2およびZ5は請求項1に定義する通りであり、および
R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、およびR4cは、水素、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1a-Y1a-Q1a
式中、
L1aは、存在しないか、または(1-2C)アルキルまたはオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される、(1~2C)アルキレンであり、
Y1aは存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Rn)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rn)およびN(Rn)C(O)の一つから選択され、Rnは水素および(1-4C)アルキルから選択され、
Q1aは、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1aは、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、NRoRp、ORo、C(O)Ro、C(O)ORo、OC(O)Ro、C(O)N(Rp)Ro、N(Rp)C(O)Ro、S(O)y1Ro(y1は、0、1または2)、SO2N(Rp)Ro、N(Rp)SO2Ro、Si(Rq)(Rp)Roおよび(CH2)z1NRoRp(z1は、1、2または3)から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Ro、RpおよびRqはそれぞれ独立して、水素および(1-6C)アルキルから選択される、請求項8~18のいずれか一項に記載の化合物、その塩、水和物、または溶媒和物。 - R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、およびR4cは、水素、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
-L1a-Y1a-Q1a
式中、
L1aは、存在しないか、または(1-2C)アルキレンであり、
Y1aは存在しないか、または以下の基:O、S、SO、SO2、N(Rl)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rn)およびN(Rn)C(O)の一つから選択され、Rnは水素および(1-4C)アルキルから選択され、
Q1aは、水素、(1-8C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、アリール、(3-10C)シクロアルキル、(3-10C)シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Q1aは、(1-4C)アルキル、ハロ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、アミノ、(1-4C)アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換される、請求項19に記載の化合物。 - R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、およびR4cは、水素、ハロ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、アミノ、ニトロ、(1-4C)アルキルアミノ、(1-4C)ジアルキルアミノ、(1-4C)ハロアルキル、(1-4C)ハロアルコキシ、シアノ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニルから独立して選択される、請求項19または20のいずれか一項に記載の化合物。
- Lが存在しない、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。
- CおよびDがナフテニルまたはアントラセニルから独立して選択される、請求項22に記載の化合物。
- CおよびDがアントラセニルである、請求項23に記載の化合物。
- 前記化合物が、以下に示される構造式Igを有し、
- 整数mおよびnが0である、請求項22~25のいずれか一項に記載の化合物。
- 整数aおよびbが0である、請求項22~26のいずれか一項に記載の化合物。
- Z1、Z2、Z3およびZ4およびZ5が、カルボン酸、カルボン酸イオン、カルボン酸エステル、ヒドロキシル、アミン、アミド、エーテル、ケトンおよびアルデヒド基、ニトロ基、スルフェート、スルホナート、ホスフェート、ホスホネート、およびこれらの組み合わせから選択される一つまたは複数の親水性官能基を含む親水性置換基から独立して選択される、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物。
- Z1、Z2、Z3およびZ4およびZ5 が、親水性置換基から独立して選択され、前記親水性置換基は、親水性ポリマーまたは親水性樹状基である、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物。
- Z1、Z2、Z3およびZ4およびZ5は、親水性ポリマー、または1~5世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含む樹状基から独立して選択され、それぞれのビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、O、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rr)、N(Rr)C(O)、N(Rs)C(O)N(Rr)、N(Rr)C(O)O、OC(O)N(Rr)、S(O)2N(Rr)、およびN(Rr)SO2から選択され、RrおよびRsは、それぞれ独立して、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-4C)アルキレンであり、
Vは、存在しないか、または以下の式の基であり、
V1、V2、V3、V4およびV5は、O、SおよびNRtから選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される(1-6C)アルキレンから独立して選択され、Rtは、水素および(1-2C)アルキルから選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
末端官能基T1は、OH、C(O)OMx、C(O)ORuおよびC(O)NHRuから選択され、Ruは、水素、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-4C)アルキル、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、エチレングリコールおよびポリエチレングリコールから選択され、Mxはカチオン(例えば、Na、Li、NH4)である、請求項1~27のいずれか一項に記載の化合物。 - 前記樹状基が1~4世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含み、それぞれのビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、O、C(O)、C(O)O、およびC(O)N(Rr)から選択され、Rrは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-4C)アルキレンであり、
Vは、存在しないか、または以下の式の基であり、
V1、V2、およびV3は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される(1-6C)アルキレンから独立して選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
末端官能基T1は、OH、C(O)OMx、C(O)ORuおよびC(O)NHRuから選択され、Ruは、水素、(1-4C)アルコキシおよびヒドロキシ(1-4C)アルキルから選択され、Mxはカチオン(例えば、Na、Li、NH4)である、請求項30に記載の化合物。 - 前記樹状基が1~3世代のビルディングユニットおよび末端官能基T1を含み、それぞれのビルディングユニットは、式Aの基から独立して選択され、
-L2-L2a-V-
(式A)
式中、
L2は、C(O)N(Rr)であり、Rrは、水素および(1-4C)アルキルから選択され、
L2aは、結合または(1-2C)アルキレンであり、
Vは、以下の式の基であり、
V1、V2、およびV3は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される(1-4C)アルキレンから独立して選択され、
#は、L2aへの、またはL2aが結合である場合はL2への付着点を示し、
前記末端官能基T1は、C(O)OMxから選択され、Mxはカチオン(例えば、Na、Li、NH4)である、請求項30~31のいずれか一項に記載の化合物。 - 以下のいずれか一つから選択される化合物。
- 以下に示す式の化合物であって、
- 以下に示す式の化合物であって、
- 以下に示す式の化合物であって、
- 固体または半固体の支持体の上または中に固定されている、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記固体または半固体支持体が、高分子マトリクスおよび/またはヒドロゲルなどのゲルである、請求項37に記載の化合物。
- 前記高分子マトリクスおよび/またはゲルが、架橋ポリエチレングリコールおよび/またはポリアクリルアミドから選択されるポリマーである、請求項38に記載の化合物。
- 前記化合物が前記高分子マトリクスおよび/またはゲルに化学的に連結されている、請求項38または39に記載の化合物。
- 前記化合物が、非共有結合相互作用を介して前記高分子マトリクスおよび/またはゲル内に物理的に組み込まれる、請求項38または39に記載の化合物。
- 移動可能なレポーター分子と会合している、請求項1~41のいずれか一項に記載の化合物を含む複合体。
- 請求項1~41のいずれか一項に記載の化合物および移動可能なレポーター分子を含む組成物。
- 前記移動可能なレポーター分子が、芳香族分子または染料である、請求項42に記載の複合体、または請求項43に記載の組成物。
- 前記移動可能なレポーター分子が、蛍光芳香族分子である、請求項44に記載の複合体または組成物。
- 前記化合物が請求項15に定義されるものである、請求項44または45のいずれか一項に記載の複合体または組成物。
- 請求項41または43~45のいずれか一項に記載の複合体、請求項43~46のいずれか一項に記載の組成物、または請求項1~41のいずれか一項に記載の化合物を含む、糖類検出装置。
- 水性環境中の標的糖を検出するための、請求項42または44~46のいずれか一項に記載の複合体、請求項43~46のいずれか一項に記載の組成物、請求項1~40のいずれか一項に記載の化合物、または請求項47に記載の糖類検出装置の使用。
- 前記標的糖がグルコースである、請求項48に記載の使用。
- 前記水性環境が血液または血漿である、請求項48または49のいずれか一項に記載の使用。
- 前記水性環境が発酵培地である、請求項48~49のいずれか一項に記載の使用。
- 標的糖の異常濃度および/または濃度の変化をもたらす、あるいは、標的糖の異常濃度および/または濃度の変化関連する状態を診断するための、請求項42または44~46のいずれか一項に記載の複合体、請求項43~46のいずれか一項に記載の組成物、請求項1~40のいずれか一項に記載の化合物、または請求項47に記載の糖類検出装置の使用。
- 前記状態が糖尿病である、請求項52に記載の使用。
- グルコース応答インスリン系システムにおける、請求項1~41のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- インスリンに共有結合した、請求項1~41のいずれか一項に記載の化合物を含む複合体。
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