JP2024012681A - 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 - Google Patents
癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024012681A JP2024012681A JP2023199214A JP2023199214A JP2024012681A JP 2024012681 A JP2024012681 A JP 2024012681A JP 2023199214 A JP2023199214 A JP 2023199214A JP 2023199214 A JP2023199214 A JP 2023199214A JP 2024012681 A JP2024012681 A JP 2024012681A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cbd
- seizures
- use according
- syndrome
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 title description 32
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 title description 26
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 title description 26
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 title description 22
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims abstract description 118
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 111
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims abstract description 111
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims abstract description 111
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 111
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims abstract description 111
- 206010003628 Atonic seizures Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 208000036572 Myoclonic epilepsy Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 201000006792 Lennox-Gastaut syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 201000007547 Dravet syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010073677 Severe myoclonic epilepsy of infancy Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000024341 Aicardi syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 102100034746 Cyclin-dependent kinase-like 5 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 101000945692 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase-like 5 Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 208000026911 Tuberous sclerosis complex Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037004 Myoclonic-astatic epilepsy Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000016313 myoclonic-astastic epilepsy Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N Cannabidivarin Chemical compound OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 5
- CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N clobazam Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=CC=CC=C1 CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001403 clobazam Drugs 0.000 claims description 5
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 4
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 4
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 claims description 4
- REOZWEGFPHTFEI-UHFFFAOYSA-N cannabidivarine Natural products OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 claims description 3
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002623 lacosamide Drugs 0.000 claims description 3
- VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N lacosamide Chemical compound COC[C@@H](NC(C)=O)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 claims description 3
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 claims description 3
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001897 stiripentol Drugs 0.000 claims description 3
- IBLNKMRFIPWSOY-FNORWQNLSA-N stiripentol Chemical compound CC(C)(C)C(O)\C=C\C1=CC=C2OCOC2=C1 IBLNKMRFIPWSOY-FNORWQNLSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 claims description 3
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N Fosphenytoin Chemical compound O=C1N(COP(O)(=O)O)C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000693 fosphenytoin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005198 perampanel Drugs 0.000 claims description 2
- PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N perampanel Chemical compound O=C1C(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=CC(C=2N=CC=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001471082 Colocasia bobone disease-associated cytorhabdovirus Species 0.000 claims 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 claims 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 claims 1
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 13
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 13
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 10
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 7
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 7
- 208000002877 Epileptic Syndromes Diseases 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001654 Drug Resistant Epilepsy Diseases 0.000 description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 4
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 3
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 description 3
- 208000024658 Epilepsy syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 3
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N Cannabidiolic acid Natural products OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@@H]1[C@@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 2
- 208000003078 Generalized Epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 150000001200 N-acyl ethanolamides Chemical class 0.000 description 2
- 244000010815 Phlomis lychnitis Species 0.000 description 2
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N cannabidiolic acid Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003179 convulsant agent Substances 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 201000001993 idiopathic generalized epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 2
- 229940000673 orphan drug Drugs 0.000 description 2
- 239000002859 orphan drug Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- -1 tiagabineor Chemical compound 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- WBRXESQKGXYDOL-DLBZAZTESA-N 5-butyl-2-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WBRXESQKGXYDOL-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 206010052075 Acquired epileptic aphasia Diseases 0.000 description 1
- 206010070530 Benign rolandic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000023476 Bilateral polymicrogyria Diseases 0.000 description 1
- 208000014912 Central Nervous System Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000033001 Complex partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010051998 Febrile infection Diseases 0.000 description 1
- 208000011893 Febrile infection-related epilepsy syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 206010021750 Infantile Spasms Diseases 0.000 description 1
- 208000035899 Infantile spasms syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010071082 Juvenile myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 201000005802 Landau-Kleffner Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010028923 Neonatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 1
- 206010034759 Petit mal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000004974 Rolandic Epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 241000207961 Sesamum Species 0.000 description 1
- 206010040703 Simple partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004183 Synaptosomal-Associated Protein 25 Human genes 0.000 description 1
- 108010057722 Synaptosomal-Associated Protein 25 Proteins 0.000 description 1
- 201000006791 West syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000028311 absence seizure Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 201000008916 benign epilepsy with centrotemporal spikes Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 208000033205 childhood epilepsy with centrotemporal spikes Diseases 0.000 description 1
- 208000017888 childhood-onset epilepsy syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000537 electroencephalography Methods 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 208000028329 epileptic seizure Diseases 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028316 focal seizure Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028326 generalized seizure Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000034287 idiopathic generalized susceptibility to 7 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000010365 information processing Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000002151 myoclonic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000216 proconvulsive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960003014 rufinamide Drugs 0.000 description 1
- POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N rufinamide Chemical compound N1=NC(C(=O)N)=CN1CC1=C(F)C=CC=C1F POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 239000005418 vegetable material Substances 0.000 description 1
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
【課題】本開示は、無緊張発作の治療のためのカンナビジオール(CBD)の使用に関する。【解決手段】具体的には、CBDは、他の発作型と比べて、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、Doose症候群、アイカルディ症候群、CDKL5、およびDup15qを含む病因を有する患者の無緊張発作の減少に特に有効であると思われる。本開示は、1つまたは複数の抗癲癇薬(AED)と組み合わせたCBDの使用に更に関する。【選択図】なし
Description
本発明は、無緊張発作の治療におけるカンナビジオール(CBD)の使用に関する。一実施形態では、無緊張発作を患っている患者は、子供および若年成人である。CBDは、他の発作型と比べて、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、Doose症候群、アイカルディ症候群、CDKL5、およびDup15qを含む病因を有する患者の無緊張発作の減少に特に有効であると思われる。
これらの患者において、CBDによる治療は、高い比率、すなわち63%の患者において無緊張発作の発現を50%超減少させた。これは、治療される全対象では、発作総数で50%超の減少から恩恵を受ける患者の比率が有意に低くかった(46%)ことを考えると、驚くべきことであった。
好ましくは、使用されるCBDは、そのCBDが全抽出物の98%(w/w)を超えて存在し、かつ抽出物の他の成分が下記で特徴付けられるような、高度に精製された大麻の抽出物の形態である。具体的には、カンナビノイドであるテトラヒドロカンナビノール(THC)が0.15%(w/w)以下のレベルまで実質的に除去されており、かつCBDのプロピル類似体であるカンナビジバリン(CBDV)が最高で1%の量で存在する。あるいは、CBDは、合成的に作られるCBDであることもできる。
使用において、CBDは、1つまたは複数の他の抗癲癇薬(AED)と同時に与えられ得る。あるいは、CBDは、1つまたは複数のAEDと別個に、その後に、または同時に投与するように処方することができ、またはその組合せを単一剤形で提供することができる。CBDが別個に、その後に、または同時に投与するように処方される場合、それは、指示された方法でその1つまたは複数の成分を投与するためにキットとして、または使用説明書と一緒に提供することができる。それはまた、単独の薬物療法として、すなわち単剤療法として使用することもできる。
癲癇は、世界的に人口の約1%で起こっており(Thurman et al.,2011)、そのうちの70%は、利用可能な既存の抗癲癇薬(AED)により症状を十分に制御することができる。しかしながら、この患者群の30%(Eadie et al.,2012)は、利用可能なAEDにより発作からの解放を得ることができず、したがって難治性癲癇、すなわち「治療抵抗性癲癇」(TRE)に罹患していると称される。
難治性、すなわち治療抵抗性癲癇は、国際抗癲癇連盟(International League Against Epilepsy)(ILAE)により、「持続的な発作からの解放を達成するための2つの容認されたかつ適切に選択および使用されたAED
計画(単剤療法としてであろうと、または併用であろうと)の適正な試行の失敗」として2009年に定義された(Kwan et al.,2009)。
計画(単剤療法としてであろうと、または併用であろうと)の適正な試行の失敗」として2009年に定義された(Kwan et al.,2009)。
生涯の最初の数年間に癲癇を発症する個体は、治療が困難であることが多く、したがって多くの場合、治療抵抗性と呼ばれる。幼児期に頻繁に発作を経験する子供は、多くの場合、認知的遅れ、行動的遅れ、および運動遅延を引き起こす可能性のある神経障害が残る。
幼児期の癲癇は、100,000人当たり約700人の患者数である、子供および若年成人における比較的一般的な神経障害である。これは人口当たりの癲癇の成人数の2倍である。
子供および若年成人が発作を示す場合、その原因を調べるために通常は検査が行われる。小児期の癲癇は、多くの異なる症候群および遺伝子の突然変異によって引き起こされる可能性があり、したがって、これらの子供の診断はある程度の時間を要する。
癲癇の主な症状は、発作の繰返しである。患者が患っている癲癇のタイプまたは癲癇性症候群を判定するために、その患者が経験している発作型の検査が行われる。臨床的観察および脳波検査(EEG)が行われ、発作型が下記に述べかつ図1に示すILEA分類に従って分類される。
ILAEによって提案された発作型の国際分類は1981年に採用され、改定提案が2010年にILAEによって公表されたが、1981年分類は依然として破棄されていない。図1は、改定された用語法の2010年提案から改変され、部分性という用語法を焦点性に置き換える提案の変更を含む。加えて、用語「単純部分発作」は、用語「意識/反応が損なわれない焦点発作」によって置き換えられ、および用語「複雑部分発作」は、用語「意識/反応が損なわれる焦点発作」によって置き換えられた。
図1から、発作が両側に分布したネットワーク内で生じ、急速にネットワーク全域に展開する全般発作は、6つのサブタイプ:強直間代発作(大発作)、欠神発作(小発作)、間代発作、強直発作、無緊張発作、およびミオクローヌス発作に分け得ることが分かる。
発作が片側の大脳半球のみに限定されたネットワーク内で生じる焦点(部分)発作もサブカテゴリーに分けられる。この場合、発作は、前兆、運動、自律神経、および意識/反応を含む発作の1つまたは複数の特徴に従って特徴付けられる。発作が限局性発作として始まり、急速に進展して両側のネットワーク内に分布するようになる場合、この発作は両側性痙攣性発作として知られる。これは、二次性全般発作(焦点発作から進展し、もはや限局性に留まらない全般発作)に置き換えることが提案された用語法である。
対象の意識/反応が変容する焦点発作は、機能障害を伴う焦点発作と呼ばれ、および対象の意識または反応が損なわれない焦点発作は、機能障害のない焦点発作と呼ばれる。
無緊張発作は、その人を転倒させる筋緊張の喪失を伴う。これらは、「倒れ発作」と呼ばれることもあり、一般には短時間(15秒未満)である。無緊張発作は、立っている、座っている、または歩いている間に前兆なしで起こる可能性があり、この患者は転倒が原因の心的外傷を患うことが多い。
無緊張発作は、多くの場合、レノックス・ガストー症候群に関連しているが、また、結節性硬化症、ドラベ症候群、Doose症候群、アイカルディ症候群、CDKL5、およびDup15qを含む他の型の癲癇症候群を起こすか、その症状を示すことがある。
癲癇症候群は、多くの異なる型の発作を示すことが多く、標準的なAEDの多くは所定の発作型/サブタイプの治療を目的にしているか、それに対してのみ有効であるため、患者が患っている発作の型を特定することが重要である。
そのような1つの幼児期癲癇症候群は、レノックス・ガストー症候群である。レノックス・ガストー症候群は、癲癇の重症の形態である。発作は、一般に4歳前に始まる。患者間で異なるそれらの発作型には、強直(体の硬直、眼球上転、瞳孔拡大、および呼吸パターンの変化)、無緊張(筋緊張および知覚の短時間の喪失、突然的転倒の原因)、非定型欠神(意識障害(staring spells))、およびミオクローヌス(突然的な筋肉の攣縮)発作が挙げられる。比較的発作がない短い期間に混ざって発作が頻発する期間が存在することもある。
レノックス・ガストー症候群を有する大部分の子供は、発育遅延に加えて、ある程度の知的機能および情報処理障害と行動障害とを経験する。
レノックス・ガストー症候群は、脳形成異常、周産期仮死、重症頭部損傷、中枢神経系感染症、および遺伝性変性または代謝性の病気によって引き起こされる可能性がある。症例の30~35%において原因を見つけることができない。
レノックス・ガストー症候群を有する患者における無緊張発作の治療を含む無緊張発作の第一選択治療は、一般に広域AED、例えばラモトリギンと併用することが多いバルプロ酸ナトリウムを含む。考えられる他のAEDには、ルフィナミド、フェルバメート、クロバザム、およびトピラマートが挙げられる。
カルバメザピン、ガバペンチン、オクスカルバゼピン、プレガバリン、チアガビネオール(tiagabineor)、およびビガバトリンなどのAEDは、無緊張発作において禁忌である。
それらの作用の機序によって規定される一般的なAEDを下記の表に示す。
これらの一覧表から無緊張発作の治療用に現在承認されている唯一の薬物、すなわちクロナゼパムが存在することが分かる。この薬物治療は、GABA機序によって機能する。
過去40年にわたり、発作の治療のための非精神活性カンナビノイドであるカンナビジオール(CBD)の使用について動物およびヒトでの複数の研究が存在している。
1978年の研究は、4人の成人の患者に200mg/日の純粋なCBDを与えた。それら4人の患者のうちの2人が発作から解放されるようになり、一方、残りでは発作頻度が変わらなかった(Mechoulam and Carlini,1978)。
Cunha et al.は、全般性癲癇を有する8人の成人の患者へのCBDの投与が、それらの患者のうちの4人で発作の顕著な減少をもたらしたと報告した(Cunha et al.,1980)。また、Consroe et al.(1982)は、CBDが痙攣誘発薬または電流の施用後のマウスの発作を予防することができると判定した。
上記の研究とは対照的に、オープンラベル研究では200mg/日の純粋なCBDが、12人の成人入院患者の発作の制御に効果がなかったと報告した(Ames and Cridland,1986)。
上記のすべての研究は全般性癲癇を患っている対象の治療に焦点を当てており、特定の発作サブタイプの治療を考えなかった。
最近では、国際公開第2011/001169号パンフレットは、焦点発作の治療におけるCBDの使用について記述しており、国際公開第2012/093255号パンフレットは、癲癇の治療における標準的な抗癲癇薬と併用するCBDの使用について記述しており、および国際公開第2013/045891号パンフレットは、癲癇の治療に使用されるCBDとCBDVとを含む組成物について記述している。
2013年11月に企業のGW Pharmaceuticalsは、CBDがオーファンドラッグ指定を受けたため、CBDでドラベ症候群を治療することを意図していると述べるプレスリリースを行った。この企業は、2014年2月にCBDがまたオーファンドラッグ指定を受けたため、CBDでレノックス・ガストー症候群を治療することを意図しているという更なるプレスリリースを行った。
この場合もまた、その根本的理由は、対象が経験した発作の型と異なる疾患を治療することであった。
加えて、CBDを多く含む大麻が癲癇の治療に有効であり得ることが示唆されている。レノックス・ガストー症候群を有する子供が、油性溶液に溶かしたCBDによる治療後に発作頻度の改善を示したという事例研究が、2005年に報告された(Pelliccia et al.,2005)。
Porter and Jacobson(2013)は、あるFacebookグループを介して行われた、治療抵抗性癲癇を有する子供に対するCBDを多く含む大麻の使用について調査した両親調査を報告している。調査された19組の親のうちの16組は、その子供の癲癇が改善されたことを報告したことが分かった。この報告書で調査された子供は、すべて高濃度でCBDを含有すると称される大麻を摂取していたが、これらの事例の多くについて、存在するCBDの量およびTHCを含む他の成分の量は分からなかった。実際には、そのCBDレベルは0.5~28.6mg/kg/日の範囲(テストされたこれらの抽出物において)であったが、0.8mg/kg/日程度のTHCレベルが報告された。TREを有する子供に、痙攣誘発剤と呼ばれるTHCを含む大麻抽出物(Consroe et al.,1977)を、0.8mg/kg/日の潜在的な精神活性用量で与えたことが懸念される。
更に2014年6月に公開された研究論文は、ドラベ症候群を有する患者の治療のための高CBD株の使用について述べており、その患者の発作頻度がこの治療によって減少したと述べている(Maa et al.,2014)。
優先権出願が出願された後に公表された文献は、焦点発作が始まった患者の結節性硬化症の治療における難治癲癇の治療においてCBDを使用することを開示している(Geffrey et al.,2014)。
癲癇の治療のためのCBDを含む大麻およびカンナビノイドの可能性に再び注目が集まっているが、患者でその効能を立証する実データとしては今日までほとんど存在していない。
本出願人は、CBDが無緊張発作を高い比率、すなわち63%の患者において無緊張発作の発現を50%超減少させるのに顕著な効果を示すことを見出した。比較として、治療される全対象では、発作総数の50%超の減少から恩恵を受ける患者の比率は有意に低くかった(46%)。
加えて、治療される患者が既存のAEDに対して治療抵抗性であったことは注目に値し、したがって、これらの数字は更に一層注目すべきである。
本発明の第一の態様によれば、無緊張発作の治療に使用するためのカンナビジオール(
CBD)が提供される。
CBD)が提供される。
好ましくは、この無緊張発作は治療抵抗性である。
好ましくは、この無緊張発作は、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、Doose症候群、アイカルディ症候群、CDKL5、またはDup15qと関連している。
一実施形態では、CBDは、1つまたは複数の附随抗癲癇薬(AED)と組み合わせて使用される。
更なる実施形態では、CBDは、少なくとも95%(w/w)のCBD、より好ましくは98%(w/w)のCBDを含む高度に精製された大麻の抽出物として存在する。好ましくは、その抽出物は0.15%未満のTHCを含む。より好ましくは、この抽出物は最高で1%のCBDVを更に含む。
代替の実施形態では、このCBDは合成化合物として存在する。
本発明の更なる実施形態では、この1つまたは複数のAEDは、クロバザム、クロナゼパム、レベチラセタム、トピラマート、スチリペントール、フェノバルビタール、ラコサミド、バルプロ酸、ゾニサミド、ペランパネル、およびホスフェニトインからなる群から選択される。
好ましくは、CBDと組み合わせて使用される異なる抗癲癇薬の数は低減される。あるいは、CBDと組み合わせて使用されるその1つまたは複数の抗癲癇薬の用量は低減される。
好ましくは、CBDの用量は5mg/kg/日を超える。
本発明の第二の態様によれば、無緊張発作を治療する方法であって、カンナビジオール(CBD)を対象に投与することを含む、方法が提供される。
本発明の第三の態様によれば、カンナビジオール(CBD)、溶媒、補助溶媒、甘味料、および着香料を含む、無緊張発作を特徴とする無緊張発作の治療に使用される組成物が提供される。
好ましくは、溶媒はゴマ油であり、補助溶媒はエタノールであり、甘味料はスクラロースであり、着香料はイチゴ味であり、およびCBDは25mg/ml~100mg/mlの濃度で存在する。
より好ましくは、この組成物は、25~100mg/mlの濃度のカンナビジオール(CBD)、79mg/mlの濃度のエタノール、0.5mg/mlの濃度のスクラロース、0.2mg/mlの濃度のイチゴ着香料、および1.0mlまでの適量のゴマを含む。
定義
本発明を説明するために使用される用語の幾つかの定義を下記に詳述する。
本発明を説明するために使用される用語の幾つかの定義を下記に詳述する。
本出願において述べるカンナビノイドを、それらの標準的な省略形と共に下記に列挙する。
上記の表は網羅的ではなく、本出願において参照のために特定されるカンナビノイドを単に詳述するに過ぎない。これまでに60種類を超える様々なカンナビノイドが同定されており、それらのカンナビノイドは、異なるグループ、すなわち植物性カンナビノイド、内在性カンナビノイド、および合成カンナビノイド(新規なカンナビノイド、または合成的に作られる植物性カンナビノイドもしくは内在性カンナビノイドであることができる)に分けることができる。
「植物性カンナビノイド」は、天然由来のカンナビノイドであり、大麻植物中に見出すことができる。植物性カンナビノイドは、植物から単離して高度に精製された抽出物を取り出すか、または合成的に複製することができる。
「高度に精製されたカンナビノイド」は、大麻植物から抽出され、かつその高度に精製
されたカンナビノイドが純度95%(w/w)以上になるようにカンナビノイドと一緒に共抽出される他のカンナビノイドおよび非カンナビノイド成分が除去される程度まで精製されたカンナビノイドと定義される。
されたカンナビノイドが純度95%(w/w)以上になるようにカンナビノイドと一緒に共抽出される他のカンナビノイドおよび非カンナビノイド成分が除去される程度まで精製されたカンナビノイドと定義される。
「合成カンナビノイド」は、カンナビノイドの構造またはカンナビノイドに類似した構造を有し、かつ植物によるのではなく化学的手段を使用して製造される化合物である。
植物性カンナビノイドは、そのカンナビノイドを抽出するために使用される方法に応じて中性(脱炭酸形態)またはカルボン酸の形態のいずれかとして得ることができる。例えばカルボン酸の形態を加熱することにより、そのカルボン酸の形態の大部分を脱炭酸して中性の形態にすることが知られている。
「治療抵抗性癲癇」(TRE)または「難治性癲癇」は、2009年のILAEの指導により、1つまたは複数のAEDの試用によって十分に制御されない癲癇と定義される。
「小児期の癲癇」とは、それが原因で小児期の癲癇を起こす可能性のある多くの異なる症候群および遺伝子の突然変異を指す。これらの幾つかの例は、ドラベ症候群、ミオクロニー-欠神癲癇、レノックス・ガストー症候群、原因不明の全般発作、CDKL5突然変異、アイカルディ症候群、両側性多小脳回症、Dup15q、SNAP25、および熱性感染症関連癲癇症候群(FIRES)、良性ローランド癲癇、若年性ミオクロニー癲癇、乳児点頭癲癇(ウェスト症候群)、およびランドウ・クレフナー症候群である。多くの異なる小児期癲癇が存在するため、上記リストは非網羅的である。
「無緊張発作」は、筋肉を弛緩させ、かつ患者に膝をつかせえる(flop)か、または転倒させる痙攣型の癲癇発作と定義される。
「混合発作」は、同一の患者における全般および焦点発作の両方の存在と定義される。
用語「50%のレスポンダー」および「発作の50%減少」は、両方とも臨床試験で使用される用語である。本出願では、この用語は、CBDを投与する前のベースライン期間中に経験した発作の回数と比較して、CBDによる治療中に回数で50%以上の減少を経験した対象の割合を定義する。
高度に精製されたCBD抽出物の調製
下記の実施例で述べる拡大アクセス臨床試験(expanded access trial)に使用された既知の一定の組成を有する高度に精製された(>98%w/w)カンナビジオール抽出物の生産について述べる。
下記の実施例で述べる拡大アクセス臨床試験(expanded access trial)に使用された既知の一定の組成を有する高度に精製された(>98%w/w)カンナビジオール抽出物の生産について述べる。
要約すると、この臨床試験で使用される原薬は大麻草(Cannabis sativa L.)の高CBD含有化学種の液体二酸化炭素抽出物であり、これを溶媒結晶化法によって更に精製してCBDを得る。この結晶化過程は、具体的には、他のカンナビノイドおよび植物性成分を特定して除去して95%(w/w)を超える、一般には98%(w/w)を超えるCBDを得る。
大麻草(Cannabis sativa L.)植物を成長、収穫、処理して植物抽
出物(中間体)を取り出し、次いで結晶化により精製してCBD(原薬)を得る。
出物(中間体)を取り出し、次いで結晶化により精製してCBD(原薬)を得る。
この植物出発原料は植物性原料(BRM)と呼ばれ、その植物抽出物が中間体であり、およびその活性医薬成分(API)がCBD、すなわち原薬である。
植物出発原料および植物抽出物の両方が仕様書によって制御される。原薬の仕様を下記の表5に示す。
得られるCBD原薬の純度は98%を超える。抽出物中に生じる可能性のある他のカンナビノイドは、CBDA、CBDV、CBD-C4、およびTHCである。
大麻草(Cannabis sativa L.)植物の明確に区別できる化学種は、特定の化学成分、すなわちカンナビノイド類のアウトプットを最大にするように処理された。1つの植物が主にCBDをもたらす。(-)トランス異性体のみが天然に産出され、精製中にCBDの立体化学は更なる影響を受けない。
中間体の生産
植物抽出物である中間体を生産するためのステップの全体像は、
1)成長
2)脱炭酸
3)第一抽出(液体CO2を使用)
4)第二抽出(エタノールを使用する「脱蝋」)
5)濾過
6)蒸発
である。
植物抽出物である中間体を生産するためのステップの全体像は、
1)成長
2)脱炭酸
3)第一抽出(液体CO2を使用)
4)第二抽出(エタノールを使用する「脱蝋」)
5)濾過
6)蒸発
である。
高CBD化学変種を成長させ、収穫し、乾燥し、必要になるまで乾燥室中に保管した。1mm篩を取り付けたアペックス(Apex)ミルを使用してこの植物性原料(BRM)を細かく刻んだ。粉砕されたBRMを、抽出に先立って最長3ヶ月にわたり冷凍庫中で保管した。
CBDAのCBDへの脱炭酸は、大型のヘレウス(Heraeus)トレイオーブンを使用して行った。そのヘレウス中での脱炭酸のバッチサイズは、約15kgである。トレイをオーブン内に置き、105℃に加熱した。BRMは105℃に達するのに96.25分を要し、105℃に15分間置かれた。次いでオーブンを150℃に設定した。BRMが150℃に達するのに75.7分を要し、BRMは150℃に130分間置かれた。オーブン中での総時間は、45分間の冷却および15分間の排気を含めて380分であった。
液体CO2を使用して60バール/10℃で第一抽出を行って植物性原薬(BDS)を取り出し、これを結晶化に使用して試験材料を作製した。
その粗CBDであるBDSを第二抽出において標準的な条件(-20℃の2倍量のエタノール、約50時間)下で脱蝋した。沈殿したワックスを濾過によって除去し、ロータリーエバポレータ(最高60℃の水浴)を使用して溶媒を蒸発させてBDSを得た。
原薬の生産
中間体の植物抽出物から原薬を生産するための製造ステップは、
1)C5~C12直鎖または分岐アルカンを使用した結晶化
2)濾過
3)C5~C12直鎖または分岐アルカンからの任意選択の再結晶化
4)真空乾燥
である。
中間体の植物抽出物から原薬を生産するための製造ステップは、
1)C5~C12直鎖または分岐アルカンを使用した結晶化
2)濾過
3)C5~C12直鎖または分岐アルカンからの任意選択の再結晶化
4)真空乾燥
である。
上記方法論を使用して生産した中間体の植物抽出物(12kg)を、30リットルのステンレス鋼製容器中でC5~C12直鎖または分岐アルカン(9000ml、0.75分量)中に分散させた。
この混合物を手作業で撹拌して塊を粉砕し、次いでその密閉した容器を冷凍庫中に約48時間置いた。
結晶を真空濾過によって単離し、冷C5~C12直鎖または分岐アルカンの分割量(合計12000ml)で洗浄し、その原薬を分析のために提出する前に、乾燥するまで<10mbの真空下において温度60℃で乾燥した。この乾燥生成物を、FDA食品グレードの認可されたシリコーンシールおよびクランプを備えた医薬用ステンレス鋼製容器中で-
20℃の冷凍庫中に保管した。
20℃の冷凍庫中に保管した。
医薬品の生産
この医薬品は、経口液剤として提供される。経口液剤の提供物は、25mg/mlまたは100mg/mlのCBDを賦形剤のゴマ油、エタノール、スクラロース、および着香料と共に含有する。これら2つの製品濃度は、広い用量範囲にわたって用量設定を可能にするために利用できる。
この医薬品は、経口液剤として提供される。経口液剤の提供物は、25mg/mlまたは100mg/mlのCBDを賦形剤のゴマ油、エタノール、スクラロース、および着香料と共に含有する。これら2つの製品濃度は、広い用量範囲にわたって用量設定を可能にするために利用できる。
25mg/ml液剤はより低い用量に適しており、および100mg/ml液剤はより高い用量に適している。
この医薬品の処方は下記の表6に示すようなものである。
原薬CBDは水に不溶性である。ゴマ油は、この原薬を可溶化するための賦形剤として選択された。
甘味料および果実着香料は、ゴマ油溶液の嗜好性を改善するために必要である。
エタノールは、甘味料および着香料を可溶化するために必要である。
組成はほぼ均等であることができ、それは機能性成分が表6で指定される量的組成と最高10%の量だけ異なり得ることを意味する。
下記の実施例1は、TREを有する子供での拡大アクセス治療プログラムにおけるカンナビジオール(CBD)を含む高度に精製された大麻抽出物の使用について述べる。
実施例1:カンナビジオールの難治性癲癇を有する子供および若年成人における無緊張発作減少の有効性
材料および方法
小児期に発症した重症の治療抵抗性癲癇(TRE)を有する137人の子供および若年成人のうち、27人が無緊張発作を特徴とする癲癇を患っていた。これらの対象が、大麻植物から得られた高度に精製されたカンナビジオール(CBD)抽出物でテストされた。すべての対象は、多くの場合、他の発作に加えて無緊張型発作を示した。この検討の参加
者は、CBDの拡大アクセス人道的使用プログラム(expanded access compassionate use program)の一部であった。
材料および方法
小児期に発症した重症の治療抵抗性癲癇(TRE)を有する137人の子供および若年成人のうち、27人が無緊張発作を特徴とする癲癇を患っていた。これらの対象が、大麻植物から得られた高度に精製されたカンナビジオール(CBD)抽出物でテストされた。すべての対象は、多くの場合、他の発作に加えて無緊張型発作を示した。この検討の参加
者は、CBDの拡大アクセス人道的使用プログラム(expanded access compassionate use program)の一部であった。
これらの患者が患っていた癲癇症候群は、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、Doose症候群、アイカルディ症候群、CDKL5、およびDup15qであった。
すべての患者が4週間のベースライン期間に入り、その場合、親/介護者が予想される発作の日誌を預かり、すべての数えられる発作の型を記録した。
次いで患者は、そのベースラインの抗癲癇薬(AED)処方計画に加えて、既知の一定の組成の、ゴマ油に溶かした高度に精製されたCBD抽出物(98%w/wを超えるCBD)を5mg/kg/日で与えられた。
毎日の用量を、過敏症(intolerance)が起こるか、25mg/kg/日の最高用量に達するまで2~5mg/kg刻みで徐々に増加させた。
患者は2~4週間の規則的な間隔で調べられた。血液、肝臓、腎臓の機能および附随AEDのレベルの実験室試験を、ベースラインでおよびCBD治療の4週間後に行った。
すべての患者が少なくとも2つの附随抗癲癇薬を服用していた。これらには、クロバザム、レベチラセタム、トピラマート、スチリペントール、フェノバルビタール、ラコサミド、バルプロ酸、およびゾニサミドが挙げられる。服用される附随抗癲癇薬の平均数は2.7であった。大多数がクロバザムおよび/またはバルプロ酸のいずれかを服用していた。
結果
その全員が無緊張発作を患っている27人の子供および若年成人が、少なくとも12週間のCBDによる治療を受けた。
その全員が無緊張発作を患っている27人の子供および若年成人が、少なくとも12週間のCBDによる治療を受けた。
12週間の治療に基づく50%レスポンダーの概要を下記の表7に要約する。
表7は、治療の3ヶ月後に患者の63%が注目すべきことに無緊張発作の>50%以上の減少を示し、これらのデータは、CBDがこの型の発作を減少させるのにきわめて効果的であることを示す。
結論
これらのデータは、既存のAEDに満足に応答しない高い比率の患者においてCBDが無緊張発作の回数を有意に減少させることを示している。
これらのデータは、既存のAEDに満足に応答しない高い比率の患者においてCBDが無緊張発作の回数を有意に減少させることを示している。
治療抵抗性であるこの患者群において、このような多くの人数が効果を得ることができたことは驚くべきことであった。これら患者のほぼ三分の二(63%)は、患っていた無緊張発作の回数の少なくとも50%の減少によって利益を得たという事実は注目すべきことであった。更に、これらのデータを全般発作の他のサブタイプと比較した場合、CBDが無緊張発作の発生を選択的に減少できたことが明確に分かる。下記の表8は、これらの結果の詳細を示す。
表8から、記録された無緊張発作の回数を他の全般発作の型、例えば強直発作(患者の49%が発作の50%を超える減少を経験した)、強直間代発作(患者の43%が発作の50%を超える減少を経験した)、およびミオクローヌス発作(患者の43%が発作の50%を超える減少を経験した)と比べた場合、無緊張発作を経験していた患者のほぼ三分の二(63%)が、発生した発作の回数の50%を超える減少を示したという事実はきわめて驚くべきことである。
参考文献
Ames FR and Cridland S(1986).“Anticonvulsant effects of cannabidiol.”S Afr Med J 69:14.
Consroe P,Martin P,Eisenstein D.(1977).“Anticonvulsant drug antagonism of delta-9-tetrahydrocannabinol induced seizures in rabbits.”Res Commun Chem Pathol Pharmacol.16:1-13
Consroe P,Benedicto MA,Leite JR,Carlini
EA,Mechoulam R.(1982).“Effects of cannabidiol on behavioural seizures caused by convulsant drugs or current in mice.”Eur J Pharmaco.83:293-8
Cunha JM,Carlini EA,Pereira AE,Ramos OL,Pimental C,Gagliardi R et al.(1980).“Chronic administration of cannabidiol to healthy volunteers and epileptic patient.”Pharmacology.21:175-85
Dravet C.The core Dravet syndrome phenotype.Epilepsia.2011 Apr;52 Suppl 2:3-9.
Eadie,MJ(December 2012).“Shortcomings in the current treatment of epilepsy.”Expert Review of Neurotherapeutics 12(12):1419-27.
Geffrey A,Pollack S,Paolini J,Bruno P,Thiele E(2014)“Cannabidiol(CBD)treatment for refractory epilepsy in Tuberous Sclerosis Complex(TSC).”American Epilepsy Society Annual Meeting.5-9 December 2014.
Kwan P,Arzimanoglou A,Berg AT,Brodie MJ,Hauser WA,Mathern G,Moshe SL,Perucca E,Wiebe S,French J.(2009)“Definition of drug resistant epilepsy:Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies.”Epilepsia.
Maa E and Figi P(2014).“The case for medical marijuana in epilepsy”,Epilepsia 55(6):783-786
Mechoulam R and Carlini EA(1978).“Toward drugs derived from cannabis.”Die naturwissenschaften 65:174-9.
Pelliccia A,Grassi G,Romano A,Crocchialo P(2005).“Treatment with CBD in oily solution of drug resistant paediatric epilepsies”.Congress of Cannabis and the Cannabinoids,Leiden,The Netherlands.International Association for Cannabis as a Medicine.p14.
Porter BE,Jacobson C(December 2013).“Report of a parent survey of cannabidiol-enriched cannabis use in paediatric treatment resistant epilepsy”Epilepsy Behaviour.29(3)574-7
Thurman,DJ;Beghi,E;Begley,CE;Berg,AT;Buchhalter,JR;Ding,D;Hesdorffer,DC;Hauser,WA;Kazis,L;Kobau,R;Kroner,B;Labiner,D;Liow,K;Logroscino,G;Medina,MT;Newton,CR;Parko,K;Paschal,A;Preux,PM;Sander,JW;Selass
ie,A;Theodore,W;Tomson,T;Wiebe,S;ILAE Commission on,Epidemiology(September 2011).“Standards for epidemiologic studies and surveillance of epilepsy.”Epilepsia.52 Suppl 7:2-26
Ames FR and Cridland S(1986).“Anticonvulsant effects of cannabidiol.”S Afr Med J 69:14.
Consroe P,Martin P,Eisenstein D.(1977).“Anticonvulsant drug antagonism of delta-9-tetrahydrocannabinol induced seizures in rabbits.”Res Commun Chem Pathol Pharmacol.16:1-13
Consroe P,Benedicto MA,Leite JR,Carlini
EA,Mechoulam R.(1982).“Effects of cannabidiol on behavioural seizures caused by convulsant drugs or current in mice.”Eur J Pharmaco.83:293-8
Cunha JM,Carlini EA,Pereira AE,Ramos OL,Pimental C,Gagliardi R et al.(1980).“Chronic administration of cannabidiol to healthy volunteers and epileptic patient.”Pharmacology.21:175-85
Dravet C.The core Dravet syndrome phenotype.Epilepsia.2011 Apr;52 Suppl 2:3-9.
Eadie,MJ(December 2012).“Shortcomings in the current treatment of epilepsy.”Expert Review of Neurotherapeutics 12(12):1419-27.
Geffrey A,Pollack S,Paolini J,Bruno P,Thiele E(2014)“Cannabidiol(CBD)treatment for refractory epilepsy in Tuberous Sclerosis Complex(TSC).”American Epilepsy Society Annual Meeting.5-9 December 2014.
Kwan P,Arzimanoglou A,Berg AT,Brodie MJ,Hauser WA,Mathern G,Moshe SL,Perucca E,Wiebe S,French J.(2009)“Definition of drug resistant epilepsy:Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies.”Epilepsia.
Maa E and Figi P(2014).“The case for medical marijuana in epilepsy”,Epilepsia 55(6):783-786
Mechoulam R and Carlini EA(1978).“Toward drugs derived from cannabis.”Die naturwissenschaften 65:174-9.
Pelliccia A,Grassi G,Romano A,Crocchialo P(2005).“Treatment with CBD in oily solution of drug resistant paediatric epilepsies”.Congress of Cannabis and the Cannabinoids,Leiden,The Netherlands.International Association for Cannabis as a Medicine.p14.
Porter BE,Jacobson C(December 2013).“Report of a parent survey of cannabidiol-enriched cannabis use in paediatric treatment resistant epilepsy”Epilepsy Behaviour.29(3)574-7
Thurman,DJ;Beghi,E;Begley,CE;Berg,AT;Buchhalter,JR;Ding,D;Hesdorffer,DC;Hauser,WA;Kazis,L;Kobau,R;Kroner,B;Labiner,D;Liow,K;Logroscino,G;Medina,MT;Newton,CR;Parko,K;Paschal,A;Preux,PM;Sander,JW;Selass
ie,A;Theodore,W;Tomson,T;Wiebe,S;ILAE Commission on,Epidemiology(September 2011).“Standards for epidemiologic studies and surveillance of epilepsy.”Epilepsia.52 Suppl 7:2-26
Claims (21)
- 無緊張発作の治療に使用するためのカンナビジオール(CBD)。
- 前記無緊張発作が治療抵抗性である、請求項1に記載の使用のためのCBD。
- 前記無緊張発作が、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症、ドラベ症候群、Doose症候群、アイカルディ症候群、CDKL5、またはDup15qと関連している、請求項1または2に記載の使用のためのCBD。
- 前記無緊張発作がレノックス・ガストー症候群と関連している、請求項3に記載の使用のためのCBD。
- 1つまたは複数の附随抗癲癇薬(AED)と組み合わせて使用される、請求項1~4のいずれか一項に記載の使用のためのCBD。
- 少なくとも95%(w/w)のCBDを含む高度に精製された大麻の抽出物として存在する、請求項1~5のいずれか一項に記載の使用のためのCBD。
- 前記抽出物が0.15%未満のTHCを含む、請求項6に記載の使用のためのCBD。
- 前記抽出物が最高で1%のCBDVを更に含む、請求項6または7に記載の使用のためのCBD。
- 合成化合物として存在する、請求項1に記載の使用のためのCBD。
- 前記1つまたは複数のAEDが、クロバザム、クロナゼパム、レベチラセタム、トピラマート、スチリペントール、フェノバルビタール、ラコサミド、バルプロ酸、ゾニサミド、ペランパネル、およびホスフェニトインからなる群から選択される、請求項5に記載の使用のためのCBD。
- 前記CBDと組み合わせて使用される異なる抗癲癇薬の数が低減される、請求項1~10のいずれか一項に記載の使用のためのCBD。
- 前記CBDと組み合わせて使用される前記1つまたは複数の抗癲癇薬の用量が低減される、請求項1~11のいずれか一項に記載の使用のためのCBD。
- CBDの前記用量が5mg/kg/日を超える、請求項1~12のいずれか一項に記載の使用のためのCBD。
- 対象にカンナビジオール(CBD)を投与することを含む、無緊張発作を治療する方法。
- カンナビジオール(CBD)、溶媒、補助溶媒、甘味料、および着香料を含む、無緊張発作の治療に使用するための組成物。
- 前記溶媒がゴマ油である、請求項15に記載の組成物。
- 前記補助溶媒がエタノールである、請求項15に記載の組成物。
- 前記甘味料がスクラロースである、請求項15に記載の組成物。
- 前記着香料がイチゴ風味である、請求項15に記載の組成物。
- 前記CBDが25/mg/ml~100mg/mlの濃度で存在する、請求項15に記載の組成物。
- 25~100mg/mlの濃度のカンナビジオール(CBD)、79mg/mlの濃度のエタノール、0.5mg/mlの濃度のスクラロース、0.2mg/mlの濃度のイチゴ着香料、および1.0mlまでの適量のゴマを含む、請求項15~20のいずれか一項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1418171.3A GB2531282A (en) | 2014-10-14 | 2014-10-14 | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB1418171.3 | 2014-10-14 | ||
JP2020016193A JP2020073580A (ja) | 2014-10-14 | 2020-02-03 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
JP2022031730A JP2022066354A (ja) | 2014-10-14 | 2022-03-02 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022031730A Division JP2022066354A (ja) | 2014-10-14 | 2022-03-02 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2024012681A true JP2024012681A (ja) | 2024-01-30 |
Family
ID=52001393
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017520530A Active JP6656241B2 (ja) | 2014-10-14 | 2015-10-14 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
JP2020016193A Pending JP2020073580A (ja) | 2014-10-14 | 2020-02-03 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
JP2022031730A Pending JP2022066354A (ja) | 2014-10-14 | 2022-03-02 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
JP2023199214A Pending JP2024012681A (ja) | 2014-10-14 | 2023-11-24 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017520530A Active JP6656241B2 (ja) | 2014-10-14 | 2015-10-14 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
JP2020016193A Pending JP2020073580A (ja) | 2014-10-14 | 2020-02-03 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
JP2022031730A Pending JP2022066354A (ja) | 2014-10-14 | 2022-03-02 | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (12) | US10111840B2 (ja) |
EP (2) | EP3735964A1 (ja) |
JP (4) | JP6656241B2 (ja) |
AU (3) | AU2015332212B2 (ja) |
BR (1) | BR112017007777A2 (ja) |
CA (2) | CA2963208A1 (ja) |
CY (1) | CY1123229T1 (ja) |
DK (1) | DK3206716T3 (ja) |
ES (1) | ES2811327T3 (ja) |
GB (1) | GB2531282A (ja) |
HR (1) | HRP20201230T1 (ja) |
HU (1) | HUE053262T2 (ja) |
IL (3) | IL296865A (ja) |
LT (1) | LT3206716T (ja) |
MX (3) | MX2017004762A (ja) |
PL (1) | PL3206716T3 (ja) |
PT (1) | PT3206716T (ja) |
RS (1) | RS60767B1 (ja) |
SI (1) | SI3206716T1 (ja) |
WO (1) | WO2016059403A1 (ja) |
Families Citing this family (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0425248D0 (en) | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid |
GB2471523A (en) | 2009-07-03 | 2011-01-05 | Gw Pharma Ltd | Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy |
TWI583374B (zh) | 2010-03-30 | 2017-05-21 | Gw伐瑪有限公司 | 使用植物大麻素次大麻二酚(cbdv)來治療癲癇之用途 |
GB2514054A (en) | 2011-09-29 | 2014-11-12 | Gw Pharma Ltd | A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD) |
GB2530001B (en) | 2014-06-17 | 2019-01-16 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB2527599A (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Gw Pharma Ltd | Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy |
GB2531282A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2531281A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
GB2531278A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
WO2016118391A1 (en) * | 2015-01-25 | 2016-07-28 | India Globalization Capital, Inc. | Composition and method for treating seizure disorders |
CA2992427A1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | The Regents Of The University Of California | Uses of cannabidiol for treatment of infantile spasms |
GB2539472A (en) | 2015-06-17 | 2016-12-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2541191A (en) | 2015-08-10 | 2017-02-15 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
AU2016379345B2 (en) | 2015-12-22 | 2020-09-17 | Zogenix International Limited | Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same |
GB2548873B (en) | 2016-03-31 | 2020-12-02 | Gw Res Ltd | Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome |
WO2017218629A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | India Globalization Capital, Inc. | Method and composition for treating seizure disorders |
GB2551987A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB2551985B (en) * | 2016-07-01 | 2019-01-30 | Gw Res Ltd | Novel formulation |
GB2551986A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Parenteral formulations |
JP2019526544A (ja) | 2016-08-24 | 2019-09-19 | ゾゲニクス インターナショナル リミテッド | 5−ht2bアゴニストの形成を阻害するための製剤およびその使用方法 |
GB2553139A (en) | 2016-08-25 | 2018-02-28 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma |
US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
GB2557921A (en) * | 2016-12-16 | 2018-07-04 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome |
GB2559774B (en) | 2017-02-17 | 2021-09-29 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
US10682317B2 (en) | 2017-09-26 | 2020-06-16 | Zogenix International Limited | Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation |
GB201715919D0 (en) | 2017-09-29 | 2017-11-15 | Gw Res Ltd | use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2568471B (en) * | 2017-11-15 | 2022-04-13 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2568929A (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2572126B (en) * | 2018-01-03 | 2021-01-13 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2569961B (en) * | 2018-01-03 | 2021-12-22 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2572737A (en) * | 2018-01-24 | 2019-10-16 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US11202771B2 (en) | 2018-01-31 | 2021-12-21 | Treehouse Biotech, Inc. | Hemp powder |
GB201806953D0 (en) * | 2018-04-27 | 2018-06-13 | Gw Res Ltd | Cannabidiol Preparations |
EP3790537A1 (en) | 2018-05-11 | 2021-03-17 | Zogenix International Limited | Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death |
CA3119729A1 (en) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Treehouse Biotech, Inc. | Synthesis of cannabigerol |
GB2579179A (en) * | 2018-11-21 | 2020-06-17 | Gw Res Ltd | Cannabidiol-type cannabinoid compound |
GB2580881A (en) * | 2018-11-30 | 2020-08-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2580653A (en) * | 2019-01-21 | 2020-07-29 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of comorbidities associated with epilepsy |
GB2583526A (en) * | 2019-05-03 | 2020-11-04 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of tuberous sclerosis complex |
US20200397749A1 (en) * | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Opiant Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating acute cannabinoid overdose with a cannabinoid receptor antagonist |
US12016829B2 (en) | 2019-10-11 | 2024-06-25 | Pike Therapeutics Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders |
GB2588456B (en) * | 2019-10-25 | 2023-02-01 | Gw Res Ltd | Cannabinoid compound |
GB2588457B (en) * | 2019-10-25 | 2022-12-21 | Gw Res Ltd | Cannabinoid compound |
GB2589306A (en) * | 2019-10-25 | 2021-06-02 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol preparations in the treatment of fragile X syndrome |
GB201916977D0 (en) * | 2019-11-21 | 2020-01-08 | Gw Res Ltd | Cannibidol-type cannabinoid compound |
WO2021127674A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions containing inulin |
GB201918846D0 (en) * | 2019-12-19 | 2020-02-05 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB202002754D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Gw Res Ltd | Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus |
US11612574B2 (en) | 2020-07-17 | 2023-03-28 | Zogenix International Limited | Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) |
GB2597318A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597311A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597317A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597299A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597280A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with auriculotemporal syndrome |
GB2597304A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with shaken baby syndrome |
GB2597308A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597290A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2600077A (en) * | 2020-07-20 | 2022-04-27 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597313A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597312A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2599340A (en) * | 2020-07-20 | 2022-04-06 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597310A (en) | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597297A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597302A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with stroke or brain haemorrhage |
GB2597309A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597320A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597298A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with brain damage |
GB2597283A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
WO2022017936A1 (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-27 | GW Research Limited | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to structural abnormalities of the brain |
GB2597306A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities |
GB2597301A (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with herpes simplex virus |
US11160757B1 (en) | 2020-10-12 | 2021-11-02 | GW Research Limited | pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations |
EP4376820A1 (en) * | 2021-07-28 | 2024-06-05 | GW Research Limited | Use of cannabidiol in the treatment of epilepsy |
US11931369B1 (en) | 2023-07-24 | 2024-03-19 | Poviva Corp | Compositions and methods for treating epilepsy |
US11944635B1 (en) | 2023-07-24 | 2024-04-02 | Poviva Corp | Compositions and methods for treating epilepsy |
US11986485B1 (en) | 2023-07-24 | 2024-05-21 | Poviva Corp | Compositions and methods for treating epilepsy |
US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Family Cites Families (139)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1011184A (en) | 1909-10-18 | 1911-12-12 | Joseph H Godfrey | Bottle-filling device. |
US1009252A (en) | 1910-11-26 | 1911-11-21 | Michael E Mallo | Carbureter. |
US1013709A (en) | 1911-05-22 | 1912-01-02 | New Orleans Specialty Co | Game apparatus. |
US2304669A (en) | 1940-08-16 | 1942-12-08 | Adams Roger | Isolation of cannabidiol |
GB9726916D0 (en) | 1997-12-19 | 1998-02-18 | Danbiosyst Uk | Nasal formulation |
JP2002512188A (ja) * | 1998-04-21 | 2002-04-23 | ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | 抗酸化剤及び神経保護剤としてのカンナビノイド類 |
US6403126B1 (en) | 1999-05-26 | 2002-06-11 | Websar Innovations Inc. | Cannabinoid extraction method |
US6949582B1 (en) | 1999-05-27 | 2005-09-27 | Wallace Walter H | Method of relieving analgesia and reducing inflamation using a cannabinoid delivery topical liniment |
IL136839A (en) | 2000-06-16 | 2006-12-10 | Yissum Res Dev Co | Pharmaceutical compositions comprising cannabidiol derivatives, and processes for the preparation of same |
DE10051427C1 (de) | 2000-10-17 | 2002-06-13 | Adam Mueller | Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte |
AU2002231970B2 (en) | 2001-02-14 | 2007-08-16 | GW Research Limited | Mucoadhesive pharmaceutical formulations |
US7025992B2 (en) | 2001-02-14 | 2006-04-11 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulations |
GB2377633A (en) | 2001-05-11 | 2003-01-22 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical compositions comprising the cannabinoids THC and CBD |
GB2381194A (en) | 2001-09-07 | 2003-04-30 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical formulations |
GB2380129B (en) | 2001-02-14 | 2004-08-11 | Gw Pharma Ltd | Pharmaceutical formulations |
GB2377218A (en) | 2001-05-04 | 2003-01-08 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Process and apparatus for extraction of active substances and enriched extracts from natural products |
GB2381450B (en) | 2001-10-31 | 2006-05-31 | Gw Pharma Ltd | Compositions for administration of natural or synthetic cannabinoids by vaporisation |
GB0202385D0 (en) | 2002-02-01 | 2002-03-20 | Gw Pharma Ltd | Compositions for the treatment of nausea,vomiting,emesis,motion sicknes or like conditions |
ITPD20020138A1 (it) | 2002-05-24 | 2003-11-24 | Matteo Bevilacqua | Composizione di sostanze a base terpenica, metodo di preparazione e metodo di dispersione in ambiente della medesima. |
DE10226494A1 (de) | 2002-06-14 | 2004-01-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen |
US10538373B2 (en) | 2002-08-14 | 2020-01-21 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulation |
US6946150B2 (en) | 2002-08-14 | 2005-09-20 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulation |
ES2392510T3 (es) | 2002-08-14 | 2012-12-11 | Gw Pharma Limited | Extracción de canabinoides farmacéuticamente activos de materiales vegetales |
PT2314284T (pt) | 2002-08-14 | 2017-05-25 | Gw Pharma Ltd | Formulações líquidas de canabinoide para administração mucosal |
US6986748B2 (en) | 2002-08-15 | 2006-01-17 | Scimed Life Systems, Inc. | Multiple biopsy apparatus and related method of use |
GB0222077D0 (en) | 2002-09-23 | 2002-10-30 | Gw Pharma Ltd | Methods of preparing cannabinoids from plant material |
GB2393182B (en) * | 2002-09-23 | 2007-03-14 | Gw Pharma Ltd | Method of preparing cannabidiol from plant material |
US20040110828A1 (en) | 2002-11-27 | 2004-06-10 | Chowdhury Dipak K. | Tetrahydrocannabinol compositions and methods of manufacture and use thereof |
IL160420A0 (en) | 2004-02-16 | 2004-07-25 | Yissum Res Dev Co | Treating or preventing diabetes with cannabidiol |
WO2006017892A1 (en) | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Northern Sydney And Central Coast Area Health Service | Methods for improving cognitive functioning |
WO2006054057A2 (en) | 2004-11-16 | 2006-05-26 | Gw Pharma Limited | New use for cannabinoid |
GB0425248D0 (en) | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid |
TWI366460B (en) | 2005-06-16 | 2012-06-21 | Euro Celtique Sa | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
US20070060638A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-15 | Olmstead Mary C | Methods and therapies for potentiating therapeutic activities of a cannabinoid receptor agonist via administration of a cannabinoid receptor antagonist |
GB2432312A (en) | 2005-11-01 | 2007-05-23 | Gw Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of pain |
GB2434312B (en) | 2006-01-18 | 2011-06-29 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents |
US9877928B2 (en) | 2006-05-30 | 2018-01-30 | Air Systems, Inc. | Gear drive damper |
GB2438682A (en) | 2006-06-01 | 2007-12-05 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoids |
US20080112895A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-05-15 | Insys Therapeutics Inc. | Aqueous dronabinol formulations |
WO2008021394A2 (en) | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Theraquest Biosciences, Llc | Pharmaceutical formulations of cannabinoids and method of use |
WO2008061160A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Pharmacyclics, Inc. | Uses of selective inhibitors of hdac8 for treatment of inflammatory conditions |
WO2008094181A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for detecting, preventing and treating seizures and seizure related disorders |
CN101040855A (zh) | 2007-04-12 | 2007-09-26 | 杨喜鸿 | 含有利莫那班和泊洛沙姆的组合物、固体分散体及其制备和药物应用 |
GB2448535A (en) | 2007-04-19 | 2008-10-22 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid-containing plant extracts |
US9084771B2 (en) | 2007-05-17 | 2015-07-21 | Sutter West Bay Hospitals | Methods and compositions for treating cancer |
GB2449691A (en) | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Gw Pharma Ltd | A reference plant lacking medicinal active compound expression |
GB2450753B (en) * | 2007-07-06 | 2012-07-18 | Gw Pharma Ltd | New Pharmaceutical formulation |
EP2023121A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-02-11 | Bp Oil International Limited | Optical cell |
WO2009018389A1 (en) * | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Alltranz Inc. | Prodrugs of cannabidiol, compositions comprising prodrugs of cannabidiol and methods of using the same |
US20090181080A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-07-16 | Insys Therapeutics Inc. | Oral cannabinnoid liquid formulations and methods of treatment |
GB2456183A (en) | 2008-01-04 | 2009-07-08 | Gw Pharma Ltd | Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament |
GB2459637B (en) | 2008-01-21 | 2012-06-06 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoids |
LT2280687T (lt) | 2008-03-26 | 2019-08-26 | Stichting Sanammad | Kramtomosios gumos kompozicijos, apimančios kanabinoidus |
GB2478072B (en) | 2008-06-04 | 2012-12-26 | Gw Pharma Ltd | Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations |
GB2478074B (en) | 2008-06-04 | 2012-12-26 | Gw Pharma Ltd | Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations |
WO2010012506A1 (en) | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Bionorica Research Gmbh | Cannabinoids for use in treating or preventing cognitive impairment and dementia |
AU2009308665B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-10-22 | The University Of Mississippi | Compositions containing delta-9-THC-amino acid esters and process of preparation |
MX2011011445A (es) | 2009-04-29 | 2011-11-18 | Univ Kentucky Res Found | Composiciones que contienen cannabinoides y metodos para su uso. |
JP5666574B2 (ja) | 2009-06-29 | 2015-02-12 | ベンデル・アナリティカル・ホールディング・ビー.ブイ.Bender Analytical Holding B.V. | ポリオキサゾリンおよび生物活性物質を含む薬物送達システム |
GB2471523A (en) | 2009-07-03 | 2011-01-05 | Gw Pharma Ltd | Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy |
US8735374B2 (en) | 2009-07-31 | 2014-05-27 | Intelgenx Corp. | Oral mucoadhesive dosage form |
GB2478595B (en) | 2010-03-12 | 2018-04-04 | Gw Pharma Ltd | Phytocannabinoids in the treatment of glioma |
TWI583374B (zh) | 2010-03-30 | 2017-05-21 | Gw伐瑪有限公司 | 使用植物大麻素次大麻二酚(cbdv)來治療癲癇之用途 |
GB2487183B (en) | 2011-01-04 | 2018-10-03 | Otsuka Pharma Co Ltd | Use of the phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) in the treatment of epilepsy |
GB2479153B (en) | 2010-03-30 | 2014-03-19 | Gw Pharma Ltd | The phytocannabinoid cannabidivarin (CBDV) for use in the treatment of epilepsy |
US20130143894A1 (en) | 2010-06-07 | 2013-06-06 | vadel Pharma Inc. | Oral spray formulations ad methods for administration of sildenafil |
BR112013002734A2 (pt) | 2010-08-04 | 2016-06-07 | Gruenenthal Gmbh | uso de agente farmacologicamente ativo e forma de dosagem farmacêutica |
WO2012033478A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | An improved oral dosage form of tetrahydrocannabinol and a method of avoiding and/or suppressing hepatic first pass metabolism via targeted chylomicron/lipoprotein delivery |
US8895537B2 (en) | 2010-10-29 | 2014-11-25 | Infirst Healthcare Ltd. | Compositions and methods for treating cardiovascular diseases |
GB2487712B (en) | 2011-01-04 | 2015-10-28 | Otsuka Pharma Co Ltd | Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy |
CA2737447A1 (en) | 2011-04-27 | 2012-10-27 | Antony Paul Hornby | Hayley's comet |
US9104993B2 (en) | 2011-04-28 | 2015-08-11 | Lantronix, Inc. | Asset management via virtual tunnels |
GB2524689B (en) | 2011-05-20 | 2016-01-27 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain |
GB201111261D0 (en) | 2011-07-01 | 2011-08-17 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders |
RU2639120C2 (ru) | 2011-08-26 | 2017-12-19 | Биал-Портела Энд Ка, С.А. | Лечение с использованием ацетата эсликарбазепина или эсликарбазепина |
GB2514054A (en) | 2011-09-29 | 2014-11-12 | Gw Pharma Ltd | A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD) |
GB2496687A (en) | 2011-11-21 | 2013-05-22 | Gw Pharma Ltd | Tetrahydrocannabivarin (THCV) in the protection of pancreatic islet cells |
US9254272B2 (en) | 2011-11-30 | 2016-02-09 | Sutter West Bay Hospitals | Resorcinol derivatives |
DE102012105063C5 (de) | 2012-06-12 | 2023-09-14 | Thc Pharm Gmbh The Health Concept | Stabilisierung von Cannabinoiden und deren pharmazeutischen Zubereitungen |
US9345771B2 (en) | 2012-10-04 | 2016-05-24 | Insys Development Company, Inc. | Oral cannabinoid formulations |
CN103110582A (zh) | 2013-03-04 | 2013-05-22 | 上海医药工业研究院 | 大麻酚类化合物微乳剂及其制备方法 |
MX2015013202A (es) | 2013-03-15 | 2016-04-07 | Biotech Inst Llc | Cultivo, produccion, procesamiento y uso de cannabis de especialidad. |
SI2976074T1 (sl) | 2013-03-19 | 2020-07-31 | Universitat Pompeu-Fabra Unitat d-Innovacio i Parcs de Recerca | Antagonisti kanabionidnega receptorja cb1 za uporabo pri tretiranju bolezni v povezavi z nevronskimi dendritičnimi anomalijami |
US9549909B2 (en) | 2013-05-03 | 2017-01-24 | The Katholieke Universiteit Leuven | Method for the treatment of dravet syndrome |
US20150181924A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-07-02 | Michael R. Llamas | Cannabidiol liquid composition for smoking |
US9259449B2 (en) | 2014-01-07 | 2016-02-16 | Joshua Michael Raderman | Method for modifying THC content in a lipid-based extract of cannabis |
WO2015142501A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Bodybio Inc. | Methods and compositions for treating symptoms of diseases related to imbalance of essential fatty acids |
JP6659933B2 (ja) | 2014-05-29 | 2020-03-04 | フレッシュ・カット・ディベロップメント・エル・エル・シー | 安定なカンナビノイド製剤 |
US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US20170224634A1 (en) | 2014-05-29 | 2017-08-10 | Insys Development Company, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
WO2015187988A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Intellimedix | Composition and methods of treating epilepsy and/or epilepsy-related disorders |
GB2530001B (en) | 2014-06-17 | 2019-01-16 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB2527599A (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Gw Pharma Ltd | Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy |
WO2016022936A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | An improved oral gastrointestinal dosage form delivery system of cannabinoids and/or standardized marijuana extracts |
CA2859934A1 (en) | 2014-09-22 | 2016-03-22 | A. Paul Hornby | Hayley's comet ii |
GB2531280A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
GB2531281A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
GB2531282A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2531278A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
EP3209312A1 (en) | 2014-10-21 | 2017-08-30 | United Cannabis Corp. | Cannabis extracts and methods of preparing and using same |
WO2016084075A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | One World Cannabis Ltd | Synergistic use of cannabis for treating multiple myeloma |
US9622145B2 (en) | 2014-12-05 | 2017-04-11 | At&T Intellectual Property I, L.P. | Wireless network architecture for providing media content |
US10172786B2 (en) | 2014-12-16 | 2019-01-08 | Axim Biotechnologies, Inc. | Oral care composition comprising cannabinoids |
WO2016118391A1 (en) | 2015-01-25 | 2016-07-28 | India Globalization Capital, Inc. | Composition and method for treating seizure disorders |
US10716766B2 (en) | 2015-03-02 | 2020-07-21 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoids |
US20160338974A1 (en) | 2015-03-02 | 2016-11-24 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro affective therapy with cannabinoid combination products |
CA2982250A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | One World Cannabis Ltd. | Preparations of cannabis emulsions and methods thereof |
CA2988869A1 (en) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | One World Cannabis Ltd | Novel cannabinoid combination therapies for multiple myeloma (mm) |
GB2539472A (en) | 2015-06-17 | 2016-12-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2541191A (en) | 2015-08-10 | 2017-02-15 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2548873B (en) | 2016-03-31 | 2020-12-02 | Gw Res Ltd | Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome |
GB2551985B (en) | 2016-07-01 | 2019-01-30 | Gw Res Ltd | Novel formulation |
GB2551987A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB2551986A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Parenteral formulations |
GB2553139A (en) | 2016-08-25 | 2018-02-28 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma |
GB2557921A (en) | 2016-12-16 | 2018-07-04 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome |
GB2559774B (en) | 2017-02-17 | 2021-09-29 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB2564383B (en) | 2017-06-23 | 2021-04-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of tumours assoicated with Tuberous Sclerosis Complex |
US10925525B2 (en) | 2017-08-18 | 2021-02-23 | Canon U.S.A., Inc. | Combined pulse oximetry and diffusing wave spectroscopy system and control method therefor |
GB201715919D0 (en) | 2017-09-29 | 2017-11-15 | Gw Res Ltd | use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2568471B (en) | 2017-11-15 | 2022-04-13 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2568929A (en) | 2017-12-01 | 2019-06-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2572125B (en) | 2018-01-03 | 2021-01-13 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2569961B (en) | 2018-01-03 | 2021-12-22 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2572126B (en) | 2018-01-03 | 2021-01-13 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2572737A (en) | 2018-01-24 | 2019-10-16 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB201806953D0 (en) | 2018-04-27 | 2018-06-13 | Gw Res Ltd | Cannabidiol Preparations |
GB2579179A (en) | 2018-11-21 | 2020-06-17 | Gw Res Ltd | Cannabidiol-type cannabinoid compound |
GB2580881A (en) | 2018-11-30 | 2020-08-05 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2580653A (en) | 2019-01-21 | 2020-07-29 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of comorbidities associated with epilepsy |
GB2581517A (en) | 2019-02-22 | 2020-08-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2581987B (en) | 2019-03-06 | 2021-11-17 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in combination with antibiotics |
GB2584140A (en) | 2019-05-23 | 2020-11-25 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of epileptic spasms |
GB2584341B (en) | 2019-05-31 | 2023-03-01 | Gw Res Ltd | Cannabinoid formulations |
GB2586026A (en) | 2019-07-29 | 2021-02-03 | Gw Res Ltd | Use of cannabidol in the treatment of Dravet syndrome |
GB201916977D0 (en) | 2019-11-21 | 2020-01-08 | Gw Res Ltd | Cannibidol-type cannabinoid compound |
GB202002754D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Gw Res Ltd | Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus |
US20220087951A1 (en) | 2020-09-18 | 2022-03-24 | GW Research Limited | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US11160757B1 (en) | 2020-10-12 | 2021-11-02 | GW Research Limited | pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations |
-
2014
- 2014-10-14 GB GB1418171.3A patent/GB2531282A/en not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-10-13 US US14/881,969 patent/US10111840B2/en active Active
- 2015-10-14 PT PT157841115T patent/PT3206716T/pt unknown
- 2015-10-14 JP JP2017520530A patent/JP6656241B2/ja active Active
- 2015-10-14 HU HUE15784111A patent/HUE053262T2/hu unknown
- 2015-10-14 EP EP20182071.9A patent/EP3735964A1/en active Pending
- 2015-10-14 MX MX2017004762A patent/MX2017004762A/es active IP Right Grant
- 2015-10-14 CA CA2963208A patent/CA2963208A1/en active Pending
- 2015-10-14 DK DK15784111.5T patent/DK3206716T3/da active
- 2015-10-14 RS RS20200940A patent/RS60767B1/sr unknown
- 2015-10-14 SI SI201531315T patent/SI3206716T1/sl unknown
- 2015-10-14 AU AU2015332212A patent/AU2015332212B2/en active Active
- 2015-10-14 IL IL296865A patent/IL296865A/en unknown
- 2015-10-14 LT LTEP15784111.5T patent/LT3206716T/lt unknown
- 2015-10-14 CA CA3232241A patent/CA3232241A1/en active Pending
- 2015-10-14 EP EP15784111.5A patent/EP3206716B1/en active Active
- 2015-10-14 ES ES15784111T patent/ES2811327T3/es active Active
- 2015-10-14 WO PCT/GB2015/053028 patent/WO2016059403A1/en active Application Filing
- 2015-10-14 IL IL281793A patent/IL281793B2/en unknown
- 2015-10-14 PL PL15784111T patent/PL3206716T3/pl unknown
- 2015-10-14 BR BR112017007777-9A patent/BR112017007777A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-03-03 US US15/449,402 patent/US10092525B2/en active Active
- 2017-03-03 US US15/449,535 patent/US10137095B2/en active Active
- 2017-04-03 IL IL251529A patent/IL251529B/en active IP Right Grant
- 2017-04-11 MX MX2020006951A patent/MX2020006951A/es unknown
- 2017-04-11 MX MX2023003337A patent/MX2023003337A/es unknown
-
2018
- 2018-11-21 US US16/198,141 patent/US10849860B2/en active Active
-
2019
- 2019-09-13 US US16/570,220 patent/US10709673B2/en active Active
- 2019-11-08 US US16/678,961 patent/US10709674B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-03 JP JP2020016193A patent/JP2020073580A/ja active Pending
- 2020-06-25 US US16/911,914 patent/US10966939B2/en active Active
- 2020-08-06 HR HRP20201230TT patent/HRP20201230T1/hr unknown
- 2020-08-10 CY CY20201100743T patent/CY1123229T1/el unknown
-
2021
- 2021-03-11 US US17/198,965 patent/US11096905B2/en active Active
- 2021-04-27 US US17/242,075 patent/US11154517B2/en active Active
- 2021-06-25 AU AU2021204353A patent/AU2021204353B2/en active Active
- 2021-09-16 US US17/477,172 patent/US11446258B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-02 JP JP2022031730A patent/JP2022066354A/ja active Pending
- 2022-08-11 US US17/819,046 patent/US11633369B2/en active Active
-
2023
- 2023-03-20 US US18/186,792 patent/US20230248664A1/en active Pending
- 2023-11-02 AU AU2023258400A patent/AU2023258400A1/en active Pending
- 2023-11-24 JP JP2023199214A patent/JP2024012681A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2024012681A (ja) | 癲癇の治療におけるカンナビノイドの使用 | |
JP6985449B2 (ja) | 結節性硬化症の治療におけるカンナビジオールの使用 | |
JP7238037B2 (ja) | てんかんの治療におけるカンナビジオールの使用 | |
JP6983076B2 (ja) | てんかんの治療におけるカンナビノイドの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231225 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20231225 |