JP5666574B2 - ポリオキサゾリンおよび生物活性物質を含む薬物送達システム - Google Patents
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Description
式(I)(CH2)2NCORAの繰り返し単位を含み、R4が式(I)の繰り返し単位が親水性となるように選択される少なくとも1のコポリマー;および
式(II)(CH2)2NCORBの繰り返し単位であって、式(II)の繰り返し単位が式(I)の繰り返し単位よりも疎水性となるようにRBが選択される式(II)(CH2)2NCORBの繰り返し単位;並びに
1または1以上の活性物質。
本発明者らは、生物活性物質が高脂溶性、実質的に水不溶性であったとしても、水およびと接触したときに、その中に含まれるこれらの生物活性物質を容易に放出する薬物送達システムを設計した。本発明の薬物送達システムは、更に、それらが、そこに含まれる生物活性物質を分解、特に酸素により誘導される分解から保護する点で効果を提供する。
・ その水溶解度のために、ポリオキサゾリンはポリオキサゾリン系ポリマーマトリックスに取り込まれた生物活性物質を容易に放出する;
・ ポリオキサゾリンポリマーは、エタノールなどの有機溶媒に容易に溶解するときに加工が容易である。従って、ポリオキサゾリン、生物活性物質および他の賦形剤、例えば、可塑剤などは、例えば、溶媒キャスティングにより薄フィルムを製造するために有機溶媒中に溶解できる;
・ その両親媒性特質および可溶化容量のために、ポリオキサゾリンは、非晶質の生物活性物質の(再)結晶化を効果的に防ぐことが可能である;
・ ポリオキサゾリンポリマーマトリックスは、例えば、酸化および加水分解などから生物活性物質を極めて効果的に保護する;
・ ポリオキサゾリンは、非プロトン性であり、且つ化学的に不活性である(例えば、ユードラジット(Eudragit)Eのジメチルアミノ基がセフロキシム・アキセチル(cefuroxime axetil)と相互作用して、カルボン酸塩形態を生ずるときに、セフロキシム・アキセチルを分解するユードラジットとは異なる);
・ ポリオキサゾリンポリマーマトリックスは強い粘膜付着性特性を有する。
(CH2)mNCOR1
R1は、H、C1−22アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールから選択され;mは2または3である。本発明はまた、ポリオキサゾリンコポリマーの使用を含み、それは、式(I)により示される2または2以上の異なる繰り返し単位を含む。
・ 溶媒、ポリオキサゾリンおよび生物活性物質を組み合わせて、溶媒中のポリオキサゾリンの溶液を形成すること、前記溶液は分散および/または溶解された生物活性物質を含む;および
・ 溶液から溶媒を除去すること。
・ 生物活性物質およびポリオキサゾリンを組み合わせて、その混合物のガラス転移温度よりも高い温度を有する混合物を形成すること;
・ 前記ガラス転移温度よりも低い温度にまで混合物を冷却すること。
スピン熱融解;
熱融解顆粒化;
カプセルの融解充填;
マイクロ波(US2006/051422);
融解押出し/射出成型。
THC (Δ9-テトラヒドロカンナビノール)を用いる3つの異なるフィルム製剤を製造し、安定性データの比較のために40℃で7日に亘り純粋酸素による調査を行った。
フィルム2Aを例1のフィルム3と同様の処方および手順を用いて製造した。加えて、フィルム2Bを、トリアセチンがグリセロールにより置き換えられたことを除いて、フィルムAと等しく作製した。最後に、フィルム2Cを、可塑剤を含まないことを除いて、フィルム2Aおよび2Bと等しく作製した。
THC負荷が10%(フィルム3A)、15%(フィルム3B)および20%(フィルム3C)にまで増大されたことを除いて、フィルム3A−3Cを例1のフィルム3と同じ処方と手順を用いて製造した。フィルムを暗所、40℃、3ヶ月の貯蔵に供した。製剤を環境湿気でフィルムの形態において試験した。結果を表3に示す。
粉砕フィルム4A−4Eを、プラズドン(登録商標)K90(フィルム4A)、ソルプラス(登録商標)(フィルム4B)、ユードラジット(登録商標)100カチオンコポリマー(フィルム4C)、アクアゾール-200(登録商標)(フィルム4D)およびアクアゾール-500(登録商標)(フィルム4E)を処方のために用いることを除いて、例1のフィルム3と同様の手順を用いて製造した。粉砕フィルムを、試料を酸素の最大透過率を得るために1日に1回振盪すること、および酸素を毎日補給することを追加して、例1に記述されるのと同様な加速貯蔵試験に供した。結果を表4に示す。
インドメタシンおよびフルコナゾールを含む異なるフィルム製剤を製造した。インドメタシンフィルムをアクアゾール-200(登録商標)またはアクアゾール-500(登録商標)、トリアセチン(1〜10%)およびインドメタシン(10〜50%)をエタノール中に溶解することによって製造した。フルコナゾールフィルムをアクアゾール-200(登録商標)またはアクアゾール-500(登録商標)、グリセロール(1〜10%)およびフルコナゾール(10〜50%)をエタノール中に溶解することによって製造した。清澄な溶液をテフロン(登録商標)皿にキャストし、オーブン内で40℃、真空下で乾燥した(フィルムにおける活性薬学的成分の最終濃度(APIの最終濃度)は10〜50重量%の範囲であった)。
フルコナゾールフィルムをアクアゾール(登録商標)200(35重量%)、グリセロール(30重量%)およびフルコナゾール(35重量%)をエタノール中に溶解することによって製造した。そのように得られた清澄な溶液をキャストし、かつ例5と同様な方法で乾燥した。このフィルムに含まれるフルコナゾールは、グリセロールを殆ど含まない同様なフィルム(例5)に含まれるフルコナゾールに比べて結晶化する、より強い傾向を示した。
インドメタシンフィルムを、それぞれ等しい量のアクアゾール(登録商標)200(フィルム6A)、アクアゾール(登録商標)500(フィルム6B)およびソルプラス(登録商標)(フィルム6C)と共にインドメタシンをエタノール中に溶解することによって製造した。清澄な溶液をテフロン(登録商標)皿にキャストし、そしてオーブン内で40℃、真空下で乾燥した(澄んだ透明黄色フィルムにおけるインドメタシン最終濃度は50重量%であった)。残ったエタノール残渣は800ppm以下であり、薬局方ガイダンスに示される通りの5000ppmの制限をはるかに下回った。
異なる分子量のポリオキサリンにおける胃液に対する暴露の影響を試験した。重量平均分子量5,000、50,000、200,000および500,000を有する10グラムのポリエチルオキサゾリン(アクアゾール、Aquazol(登録商標))の試料を500mLの擬似胃液(pH1.0)および500mLの擬似腸液(pH6.8)にそれぞれ溶解した。
[1] 水溶性ポリマーマトリックス中の非晶質の生物活性物質の固体分散体を含む薬物送達システムであって、前記水溶性ポリマーマトリックスが、少なくとも40,000g/molのモル質量を有する少なくとも50重量%のポリオキサゾリンを含み、および前記非晶質の生物活性物質が水溶性ポリマーマトリックスの少なくとも0.5重量%の濃度で固体分散体中に含まれる薬物送達システム。
[2]
前記[1]に記載の薬物送達システムであって、当該固体分散体が固溶体である薬物送達システム。
[3] 前記[2]に記載の薬物送達システムであって、前記固溶体が少なくとも45℃のガラス転移温度(T g )を有する薬物送達システム。
[4] 前記[2]または[3]に記載の薬物送達システムであって、前記生物活性物質が、40℃未満のT g を有する薬物送達システム。
[5] 前記[4]に記載の薬物送達システムであって、前記生物活性物質が−30℃〜40℃のT g を有し、前記生物活性物質が当該水溶性ポリマーマトリックスの0.5〜30重量%の濃度で当該薬物送達システムにおいて含まれる薬物送達システム。
[6] 前記[1]に記載の薬物送達システムであって、当該固体分散体が、100nm未満の容積重量平均径を有するナノ粒子の形態にある非晶質の生物活性物質を含む薬物送達システム。
[7] 前記[1]〜[6]の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、前記薬物送達システムが0.1〜250μmの質量重量平均径を有する粉末である薬物送達システム。
[8] 0.1〜250μmの質量重量平均径を有する粉末の形態にある薬物送達システムであって、
前記薬物送達システムは、
40〜99.999重量%の水溶性ポリマーマトリックス;および
当該水溶性ポリマーマトリックスの0.001〜95重量%の送達媒体であり、前記ポリマーマトリックス内に取り込まれ、且つ0.001〜100重量%の生物活性物質を含む送達媒体;
を含み、前記水溶性ポリマーマトリックスは、少なくとも40,000g/molのモル質量を有する少なくとも30重量%、好ましくは少なくとも50重量%のポリオキサゾリンを含み、前記生物活性物質は過酸化物ではない、薬物送達システム。
[9] 前記[8]に記載の薬物送達システムであって、前記送達媒体は薬学的に許容される溶媒中の生物活性物質の溶液を含む薬物送達システム。
[10] 前記[9]に記載の薬物送達システムであって、前記送達媒体が、少なくとも0.001重量%、好ましくは少なくとも0.1重量%の生物活性物質;および少なくとも50重量%、好ましくは少なくとも70重量%の薬学的に許容される媒体を含む、薬物送達システム。
[11] 前記[9]または[10]に記載の薬物送達システムであって、前記薬学的に許容される媒体が、ポリオール;ポリオールのエステルおよび単鎖カルボン酸;およびその組み合わせの群から選択される薬物送達システム。
[12] 前記[11]に記載の薬物送達システムであって、前記薬学的に許容される溶媒が、グリセロール、トリアセチンおよびその組み合わせから選択される薬物送達システム。
[13] 前記[1]〜[12]の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、前記薬物送達システムが1〜100μm、好ましくは10〜100μmの質量重量平均径を有する薬物送達システム。
[14] 錠剤およびカプセルから選択される経口投与単位であって、前記経口投与単位が前記[7]〜[13]の何れか1項に記載の粉状薬物送達システムを含む経口投与単位。
[15] 前記[14]に記載の経口投与単位であって、前記投与単位が10〜80重量%の粉状薬物送達システム、20〜90重量%の賦形剤および0〜20重量%の他の薬学的に許容される成分を含む薬物送達システム。
[16] 前記[14]または[15]に記載の経口投与単位であって、前記経口投与単位が腸溶コーティングでコーティングされている経口投与単位。
[17] 薄フィルムの形態にある少なくとも20重量%の水溶性ポリマーマトリックス;
水不溶性バッキング材;および
当該水溶性ポリマーマトリックスの0.001〜95重量%の送達媒体であり、当該ポリマーマトリックス内に取り込まれ且つ少なくとも0.001重量%の水不溶性生物活性物質とポリオール、ポリオールのエステルおよび単鎖カルボン酸並びにその組み合わせから選択される少なくとも50重量%の薬学的に許容される溶媒とを含む送達媒体;
を含む粘膜付着性シートの形態にある薬物送達システムであって、当該水溶性ポリマーマトリックスは少なくとも40,000g/mlのモル質量を有する少なくとも30重量%のポリオキサゾリンを含み、当該生物活性物質は過酸化物ではない薬物送達システム。
[18] 前記[1]〜[17]の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、前記ポリオキサゾリンが少なくとも80,000g/mol、好ましくは少なくとも150,000g/mol、最も好ましくは少なくとも200,000g/molのモル質量を有する薬物送達システム。
[19] 前記[1]〜[18]の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、前記ポリマーマトリックスが、5重量%未満の水、好ましくは1重量%未満の水を含む薬物送達システム。
[20] 前記[1]〜[19]の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、前記ポリオキサゾリンが、ポリ(N−アシルアルキレンイミン)であり、当該繰り返し単位が式(CH 2 ) m NCOR 1 を有し、R 1 は、H、C 1−22 アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールから選択され、mは2または3である、薬物送達システム。
[21] 前記[20]に記載の薬物送達システムであって、前記ポリオキサゾリンが2−アルキル−オキサゾリンのホモポリマーであり、前記2−アルキル−オキサゾリンは、2−メチル−オキサゾリン、2−エチル−オキサゾリン、2−プロピル−オキサゾリン、2−ブチル−オキサゾリンおよびその組み合わせから選択される薬物送達システム。
[22] 前記[1]〜[21]の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、前記生物活性物質は、カンナビノイド、ステロイド、免疫抑制剤、ニトログリセリンおよびセロトニン5−HT3受容体アンタゴニストから選択される薬物送達システム。
[23] 前記[1]〜[22]の何れか1項に記載の薬物送達システムを製造する方法であって、
・ 溶媒、当該ポリオキサゾリンおよび当該生物活性物質を組み合わせて、溶媒中のポリオキサゾリンの溶液を形成すること、前記溶液は、分散および/または溶解された生物活性物質を含み;および
・ 前記溶液から溶媒を除去すること
を含む方法。
[24] 前記[1]〜[22]の何れか1項に記載の薬物送達システムを製造する方法であって、
・ 当該生物活性物質およびポリオキサゾリンを組み合わせることにより、ガラス転移温度よりも高い温度を有する混合物を形成することと;
・ 当該混合物を前記ガラス転移温度よりも低い温度に冷却することと;
を含む方法。
[25] 前記[24]に記載の方法であって、当該混合物が、非晶質状態にある生物活性物質およびポリオキサゾリンを凝固するために十分に高速で、ガラス転移温度よりも高い温度から、前記ガラス転移温度よりも低い温度に冷却される方法。
Claims (17)
- 水溶性ポリマーマトリックス中の非晶質のカンナビノイドの固体分散体を含む薬物送達システムであって、水溶性ポリマーマトリックスが、少なくとも40,000g/molのモル質量を有する少なくとも50重量%のポリオキサゾリンを含み、および非晶質のカンナビノイドが水溶性ポリマーマトリックスの少なくとも0.5重量%の濃度で固体分散体中に含まれる薬物送達システム。
- 請求項1に記載の薬物送達システムであって、固体分散体が固溶体である薬物送達システム。
- 請求項2に記載の薬物送達システムであって、固溶体が少なくとも45℃のガラス転移温度(Tg)を有する薬物送達システム。
- 請求項2または3に記載の薬物送達システムであって、カンナビノイドが、40℃未満のTgを有する薬物送達システム。
- 請求項4に記載の薬物送達システムであって、カンナビノイドが−30℃〜40℃のTgを有し、カンナビノイドが水溶性ポリマーマトリックスの0.5〜30重量%の濃度で薬物送達システムに含まれる薬物送達システム。
- 請求項1に記載の薬物送達システムであって、固体分散体が、100nm未満の容積重量平均径を有するナノ粒子の形態にある非晶質のカンナビノイドを含む薬物送達システム。
- 請求項1〜6の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、ポリオキサゾリンが少なくとも80,000g/molのモル質量を有する薬物送達システム。
- 請求項7に記載の薬物送達システムであって、ポリオキサゾリンが少なくとも150,000g/molのモル質量を有する薬物送達システム。
- 請求項8に記載の薬物送達システムであって、ポリオキサゾリンが少なくとも200,000g/molのモル質量を有する薬物送達システム。
- 請求項1〜9の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、ポリオキサゾリンが、ポリ(N−アシルアルキレンイミン)であり、繰り返し単位が式(CH2)mNCOR1を有し、R1は、H、C1−22アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールから選択され、mは2または3である、薬物送達システム。
- 請求項1〜10の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、水溶性ポリマーマトリックスが、薬物送達システムの20〜99.999重量%に相当する薬物送達システム。
- 請求項1〜11の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、粉末、錠剤、カプセルおよび粘膜付着性シートから選択される薬物送達システム。
- 請求項1〜12の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、0.1〜250μmの質量重量平均径を有する粉末である薬物送達システム。
- 請求項1〜12の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、薬物送達システムが錠剤およびカプセルから選択される経口投与単位であり、経口投与単位が請求項13に記載される粉状薬物送達システムを含む薬物送達システム。
- 請求項1〜12の何れか1項に記載の薬物送達システムであって、少なくとも20重量%の薄フィルムの形態の水溶性ポリマーマトリックスを含む粘膜付着性シートである薬物送達システム。
- 請求項1〜15の何れか1項に記載の薬物送達システムを製造する方法であって、
・ 溶媒、ポリオキサゾリンおよびカンナビノイドを組み合わせて、溶媒中のポリオキサゾリンの溶液を形成すること、前記溶液は、分散および/または溶解された形態にあるカンナビノイドを含み;および
・ 前記溶液から溶媒を除去すること
を含む方法。 - 請求項1〜15の何れか1項に記載の薬物送達システムを製造する方法であって、
・ カンナビノイドおよびポリオキサゾリンを組み合わせて、ガラス転移温度よりも高い温度を有する混合物を形成することと;
・ 当該混合物をガラス転移温度よりも低い温度に冷却することと;
を含む方法。
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US10842147B2 (en) | 2014-11-26 | 2020-11-24 | Microban Products Company | Surface disinfectant with residual biocidal property |
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GB2539472A (en) | 2015-06-17 | 2016-12-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
GB2541191A (en) | 2015-08-10 | 2017-02-15 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
US20180271827A1 (en) * | 2015-09-24 | 2018-09-27 | Pasenture, Inc. | Cannabinoid compositions and methods of making |
MX2018006391A (es) * | 2015-11-23 | 2019-02-14 | Microban Products | Desinfectante de superficie con propiedad biocida residual. |
JP7005492B2 (ja) * | 2015-11-23 | 2022-01-21 | マイクロバン プロダクツ カンパニー | 残留殺菌特性を有する表面殺菌剤 |
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GB2551985B (en) * | 2016-07-01 | 2019-01-30 | Gw Res Ltd | Novel formulation |
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GB2569961B (en) * | 2018-01-03 | 2021-12-22 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2572126B (en) * | 2018-01-03 | 2021-01-13 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
GB2572125B (en) * | 2018-01-03 | 2021-01-13 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
EP3764994A1 (en) | 2018-03-16 | 2021-01-20 | Universiteit Gent | Drug formulations comprising polyoxazolines as matrix excipient |
CA3098582A1 (en) * | 2018-04-27 | 2019-10-31 | Remy Biosciences, Inc. | New medical devices, delivery vehicles and manufacturing thereof |
EP3787695A1 (en) * | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Fenelon Holland Holding B.V. | Visualizing agent for visualizing hyaluronan |
US11602504B2 (en) | 2018-11-05 | 2023-03-14 | Intelgenx Corp. | Lipophilic active oral film formulation and method of making the same |
GB202002754D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Gw Res Ltd | Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus |
US11160757B1 (en) | 2020-10-12 | 2021-11-02 | GW Research Limited | pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations |
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Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US4990339A (en) * | 1987-11-16 | 1991-02-05 | H. B. Fuller Company | Dermal treatment film |
US5536505A (en) | 1993-12-15 | 1996-07-16 | Eastman Chemical Company | Controlled release matrix system using cellulose acetate/poly-2-ethyl-2-oxazoline blends |
DE19753299A1 (de) * | 1997-12-01 | 1999-06-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen |
US6372254B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-04-16 | Impax Pharmaceuticals Inc. | Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration |
US6716450B1 (en) | 2000-05-18 | 2004-04-06 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Enhancing protein activity through nanoencapsulation |
AU2001296909A1 (en) | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Ganado Research, L.L.C. | Pain relief implant pellet and method using same |
EP2292211A3 (en) | 2001-02-14 | 2014-01-01 | GW Pharma Limited | Mucoadhesive pharmaceutical formulations |
MXPA04011808A (es) | 2002-05-31 | 2005-09-12 | Univ Mississippi | Liberacion transmucosica de canabinoides. |
ITMI20022748A1 (it) | 2002-12-23 | 2004-06-24 | Eurand Int | Dispersioni solide stabilizzate di farmaco in un carrier organico e procedimento per la loro preparazione. |
TWI366460B (en) * | 2005-06-16 | 2012-06-21 | Euro Celtique Sa | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
US20070183987A1 (en) | 2006-02-08 | 2007-08-09 | Jensen Steven D | Peroxide Gel Compositions |
US20080026040A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-01-31 | Isaac Farr | Active agent-releasing dosage forms |
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