JP2024012179A - ヘアサイクル制御因子発現調節剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】本発明は、安全性の高い天然物由来成分の中から、ヘアサイクル制御因子の発現を調節する作用を有するものを見出し、それを有効成分とするヘアサイクル制御因子発現調節剤を提供する。【解決手段】本発明のヘアサイクル制御因子発現調節剤の有効成分として、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物、センブリ抽出物、酵母加水分解物、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、ボタン抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、およびスギナ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を用いる。【選択図】なし
Description
本発明は、ヘアサイクル制御因子発現調節剤に関するものであり、特に、天然物由来成分を有効成分とするＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤およびＩＧＦ－１発現促進剤に関するものである。
毛髪は、成長期、退行期、休止期からなる周期的なヘアサイクル（毛周期）に従って成長および脱落を繰り返している。このヘアサイクルのうち、休止期から成長期へかけての新たな毛包が形成されるステージが、発毛に最も重要であると考えられている。そして、このステージにおける細胞の増殖および分化に重要な役割を果たしているのが、毛乳頭細胞であると考えられている。毛乳頭細胞は、毛根の根幹部分に位置し、毛根近傍の毛包上皮系細胞へ働きかけてその増殖を促す等、毛髪の分化に重要な役割を担っている（例えば、非特許文献１参照）。
これらの毛髪の分化や発毛のメカニズムに関与する因子として、例えば、線維芽細胞増殖因子－７（ＦＧＦ－７）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）、骨形成因子－２（ＢＭＰ－２）、インスリン様増殖因子－１（ＩＧＦ－１）などが知られている。
線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）は、線維芽細胞に対する増殖活性を有するだけではなく、様々な細胞に対する細胞増殖・分化活性を有する形態形成因子、組織障害のときに働く組織修復因子、生体の恒常性を維持するための代謝調節因子等として重要な役割を果たしている多機能性分泌因子である。ＦＧＦには、２０種類以上のファミリーが存在することが知られており、このうち、線維芽細胞増殖因子－７（ＦＧＦ－７）および線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）は、ヘアサイクルへの関与が知られている。
線維芽細胞増殖因子－７（ＦＧＦ－７）は、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）のファミリーのうちの１つであり、ＫＧＦ（keratinocyte growth factor）とも呼ばれる。毛包の毛乳頭細胞において、ＦＧＦ－７が発現していることが示され（例えば、非特許文献２参照）、ＦＧＦ－７が毛根の活発化を介した育毛効果を有することが明らかになった。また、ノックアウトマウスを用いた研究により、ＦＧＦ－７は、毛の伸びる方向に関与することが示唆されている。
これまでに、ＦＧＦ－７の発現を促進する成分として、アシタバ抽出物（特許文献１参照）、ε－ビニフェリン（特許文献２参照）等が知られている。
これまでに、ＦＧＦ－７の発現を促進する成分として、アシタバ抽出物（特許文献１参照）、ε－ビニフェリン（特許文献２参照）等が知られている。
線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）は、毛包において、ヘアサイクルにおける成長期の後期に発現が最大となり、毛乳頭に作用して、成長期から退行期へ移行させる作用を有していることが知られている（非特許文献３参照）。ヘアサイクルにおいて成長期が短くなると、毛髪は十分に成長せず細く短いまま脱落してしまい、さらに一度成長期が短くなると、次の成長期も短くなり、毛髪はますます細く短くなってしまうと考えられている。そのため、ＦＧＦ－５の機能を抑制することができれば、ヘアサイクルにおける成長期から退行期への移行を阻害して毛髪の成長期を延長し、薄毛の予防、脱毛の予防・改善をすることができ、育毛・養毛用途に有用であると考えられている。
これまでに、ＦＧＦ－５の発現を抑制する成分として、サンザシ抽出物（特許文献３参照）等が知られている。
これまでに、ＦＧＦ－５の発現を抑制する成分として、サンザシ抽出物（特許文献３参照）等が知られている。
血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）は、正常細胞や腫瘍細胞等のあらゆる細胞において発現している分子量３４ｋＤａ～４６ｋＤａの糖蛋白質であり、血管内皮細胞に働きかけ、細胞の増殖や遊走を促進し、個体の発達や組織形成に関与することが知られている。ＶＥＧＦは、体毛の形成に重要な働きをする外毛根鞘細胞および毛乳頭細胞においても発現しており（例えば、非特許文献４，５参照）、発現が阻害されるとヘアサイクルの成長期の遅れや毛包サイズの矮小化に繋がることから、毛髪の成長に深く関与することが知られている（例えば、非特許文献６参照）。
これまでに、ＶＥＧＦの発現を促進する成分として、ε－ビニフェリン（特許文献２参照）、甘草葉抽出物（特許文献４参照）等が知られている。
これまでに、ＶＥＧＦの発現を促進する成分として、ε－ビニフェリン（特許文献２参照）、甘草葉抽出物（特許文献４参照）等が知られている。
肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）は、肝細胞をはじめ、各臓器由来の上皮細胞、内皮細胞、造血系細胞等の増殖を促進することが知られており、臓器の障害や線維化を抑制し、臓器の再生を促進する作用を有している。ＨＧＦは、毛乳頭細胞においても発現し、毛根を活発化させ育毛効果を有することが報告されている（例えば、非特許文献２参照）。
これまでに、ＨＧＦの発現を促進する成分として、アシタバ抽出物（特許文献１参照）、ε－ビニフェリン（特許文献２参照）等が知られている。
これまでに、ＨＧＦの発現を促進する成分として、アシタバ抽出物（特許文献１参照）、ε－ビニフェリン（特許文献２参照）等が知られている。
骨形成タンパク質（ＢＭＰ）は、骨芽細胞等の分化を誘導し、骨、軟骨、腱、および骨中に存在するその他の組織を形成させるタンパク質である。このタンパク質には特有の誘導活性があり、骨中に存在していることから、ＢＭＰが骨修復過程の重要な制御因子であり、骨組織の正常な維持に関与しているということが示唆されている。そのため、ＢＭＰの発現を促進することができれば、骨や軟骨等の組織が形成・再生・修復等されることにより、骨折や手術等により生じた骨・軟骨等の傷害・欠損の治療または改善、歯周病等に伴う骨欠損に対する歯周組織再建、骨粗鬆症の予防、治療または改善等に有用であるものと期待されている。
ＢＭＰとしては約２０のファミリーが知られており、このうち、骨形成タンパク質－２（ＢＭＰ－２）は、ＴＧＦ－βスーパーファミリーに属する骨形成タンパク質である。ＢＭＰ－２は、近年、毛包形成との関わりが指摘され、このＢＭＰ－２の育毛・養毛作用に関心がもたれている（特許文献５参照）。
これまでに、ＢＭＰ－２の発現を促進する成分として、例えば、チライト抽出物（特許文献６参照）、甘草葉抽出物（特許文献４参照）等が知られている。
これまでに、ＢＭＰ－２の発現を促進する成分として、例えば、チライト抽出物（特許文献６参照）、甘草葉抽出物（特許文献４参照）等が知られている。
インスリン様増殖因子－１（ＩＧＦ－１）は、インスリンに非常に良く似た構造および作用を持つ分子量約７，５００のペプチドホルモンであり、細胞の分化および増殖の促進、細胞の健康的な状態の維持（例えば、非特許文献７，８参照）、細胞の老化進行の阻止に関与することが知られている（例えば、非特許文献９参照）。
ＩＧＦ－１は、毛乳頭細胞にて発現し、毛根を活発化させ育毛効果を有することが報告されており（例えば、非特許文献１０参照）、ＩＧＦ－１を有効成分とする育毛剤が提案されている（例えば、特許文献７参照）。しかし、ＩＧＦ－１は分子量が大きく、外用塗布による経皮吸収が困難であるという問題がある。このほか、ＩＧＦ－１の発現を促進する成分として、アシタバ抽出物（特許文献１参照）、ε－ビニフェリン（特許文献２参照）等が知られている。
ＩＧＦ－１は、毛乳頭細胞にて発現し、毛根を活発化させ育毛効果を有することが報告されており（例えば、非特許文献１０参照）、ＩＧＦ－１を有効成分とする育毛剤が提案されている（例えば、特許文献７参照）。しかし、ＩＧＦ－１は分子量が大きく、外用塗布による経皮吸収が困難であるという問題がある。このほか、ＩＧＦ－１の発現を促進する成分として、アシタバ抽出物（特許文献１参照）、ε－ビニフェリン（特許文献２参照）等が知られている。
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J. Invest. Dermatol.，1992年，vol.99，pp.343-349
本発明は、安全性の高い天然物由来成分の中から、ヘアサイクル制御因子の発現を調節する作用を有するものを見出し、それを有効成分とするヘアサイクル制御因子発現調節剤を提供することを目的とする。
本発明者らは上記課題を解決すべく研究を行った結果、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物、センブリ抽出物、酵母加水分解物、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、ボタン抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、およびスギナ抽出物が、優れたヘアサイクル制御因子発現調節作用を有することを見出し、本発明を完成させた。具体的には、本発明は以下のとおりである。
〔１〕 ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする線維芽細胞増殖因子－７（ＦＧＦ－７）発現促進剤。
〔２〕 センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物、および酵母加水分解物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤。
〔３〕 酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）発現促進剤。
〔４〕 テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）発現抑制剤。
〔５〕 スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする骨形成因子－２（ＢＭＰ－２）発現促進剤。
〔６〕 酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とするインスリン様増殖因子－１（ＩＧＦ－１）発現促進剤。
〔２〕 センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物、および酵母加水分解物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤。
〔３〕 酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）発現促進剤。
〔４〕 テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）発現抑制剤。
〔５〕 スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする骨形成因子－２（ＢＭＰ－２）発現促進剤。
〔６〕 酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とするインスリン様増殖因子－１（ＩＧＦ－１）発現促進剤。
本発明によれば、上記の天然物由来成分を有効成分とすることにより、作用効果に優れ、かつ安全性の高いＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤を提供することができる。
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態の線維芽細胞増殖因子－７（ＦＧＦ－７）発現促進剤は、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤は、センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物、および酵母加水分解物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）発現促進剤は、酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）発現抑制剤は、テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の骨形成因子－２（ＢＭＰ－２）発現促進剤は、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態のインスリン様増殖因子－１（ＩＧＦ－１）発現促進剤は、酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の線維芽細胞増殖因子－７（ＦＧＦ－７）発現促進剤は、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤は、センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物、および酵母加水分解物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）発現促進剤は、酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）発現抑制剤は、テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態の骨形成因子－２（ＢＭＰ－２）発現促進剤は、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
本実施形態のインスリン様増殖因子－１（ＩＧＦ－１）発現促進剤は、酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とするものである。
〔植物抽出物〕
本実施形態において、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物、センブリ抽出物、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、ボタン抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、およびスギナ抽出物を製造するために使用する抽出原料は、ショウキョウ（学名：Zingiber officinale）、マジョラム（学名：Origanum majorana）、トルメンチラ（学名：Potentilla tormentilla vulgaris）、ワイルドタイム（学名：Thymus serpyllum）、ジオウ（生薬名）、ヤグルマギク（学名：Centaurea cyanus Linne）、ゲンチアナ（学名：Gentiana lutea L）、ゲンノショウコ（学名：Geranium thunbergii）、ショウブ（学名：Acorus calamus）、トウニン（生薬名）、センブリ（学名：Swertia japonica）、スターフルーツ（学名：Averrhoa carambola）、月桃（学名：Alpinia speciosa (Wendl.) K. Schum.）、テンニンカ（学名：Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）、ボタン（学名：Paeonia suffruticosa）、シャクヤク（学名：Paeonia lactiflora）、サンショウ（学名：Zanthoxylum piperitum De Candolle）、およびスギナ（学名：Equisetum arvense）である。
本実施形態において、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物、センブリ抽出物、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、ボタン抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、およびスギナ抽出物を製造するために使用する抽出原料は、ショウキョウ（学名：Zingiber officinale）、マジョラム（学名：Origanum majorana）、トルメンチラ（学名：Potentilla tormentilla vulgaris）、ワイルドタイム（学名：Thymus serpyllum）、ジオウ（生薬名）、ヤグルマギク（学名：Centaurea cyanus Linne）、ゲンチアナ（学名：Gentiana lutea L）、ゲンノショウコ（学名：Geranium thunbergii）、ショウブ（学名：Acorus calamus）、トウニン（生薬名）、センブリ（学名：Swertia japonica）、スターフルーツ（学名：Averrhoa carambola）、月桃（学名：Alpinia speciosa (Wendl.) K. Schum.）、テンニンカ（学名：Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）、ボタン（学名：Paeonia suffruticosa）、シャクヤク（学名：Paeonia lactiflora）、サンショウ（学名：Zanthoxylum piperitum De Candolle）、およびスギナ（学名：Equisetum arvense）である。
ショウキョウまたはショウガ（Zingiber officinale）は、ショウガ科ショウガ属に属する球根性の常緑の多年草草木であって、熱帯アジア原産で、東アジアから日本全土に広く分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば葉部、茎部、花部、蕾部、種子部等の地上部；根部、根茎部等の地下部；またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも根茎部が好ましい。
マジョラム（Origanum majorana，別名：マヨラナ、オレガノ）は、シソ科ハナハッカ属に属する多年生草本であって、地中海沿岸、北アフリカ、西アジア等に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、茎部、花部、蕾部等の地上部；根部等の地下部；またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも葉部が好ましい。
トルメンチラ（Potentilla tormentilla vulgaris，またはPotentilla erecta）は、バラ科キジムシロ属に属する多年草であり、ヨーロッパ、西アジア、シベリアに分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、茎部、花部、蕾部、種子部等の地上部；根部等の地下部；またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも根部が好ましい。
ワイルドタイム（Thymus serpyllum，別名：ヨウシュイブキジャコウソウ）は、シソ科イブキジャコウソウ属に属する植物であって、ヨーロッパから北西アジアを原産とし、広い地域で生育しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、茎部、花部等の地上部；根部等の地下部；またはこれらの混合物等が挙げられ、これらの中でも地上部が好ましい。
ジオウ（生薬名）は、ゴマノハグサ科ジオウ属に属する多年生草本であるアカヤジオウ（学名：Rehmannia glutinosa）の根部である。アカヤジオウは中国遼寧、河北、江蘇、湖北等の各省に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。ジオウは、従来、補血、強壮、解熱、止瀉、緩下、止血薬等として使用されている。
ヤグルマギク（Centaurea cyanus Linne；別名：ヤグルマソウ，ケンタウレア，セントーレア）は、キク科ヤグルマギク属に属する一年生草本であって、ヨーロッパを原産とし、日本国内においても自生または栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、花部（頭花部）、蕾部、果実部、果皮部、種子部、種皮部、茎部、葉部、枝部の地上部；根部等の地下部などが挙げられ、これらの中でも花部（頭花部）が好ましい。
ゲンチアナ（Gentiana lutea L）は、リンドウ科リンドウ属に属する多年生草本であり、高さ１ｍ以上にまで達し、山地に生える多年生草本である。ゲンチアナは、ヨーロッパのアルプス山麓に自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、枝部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部；根茎部、根部等の地下部；またはこれらの部位の混合物等が挙げられ、これらの中でも根部および根茎部が好ましい。
ゲンノショウコ（Geranium thunbergii）は、フウロソウ科フウロソウ属に属する多年生草本であり、北海道南部から本州、四国、九州等に自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、枝部、茎部、花部、果実部等の地上部；根部等の地下部；またはこれらの混合物等が挙げられ、これらの中でも地上部が好ましい。
ショウブ（Acorus calamus）は、サトイモ科ショウブ属に属する多年生草本であって、北海道から九州および東アジア、インドに分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、茎部、花部等の地上部；根部、根茎等の地下部；またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも根茎部が好ましい。
トウニン（生薬名）は、中国や日本で古くから栽培されているバラ科サクラ属に属するモモ（学名：Prunus persica）の種子であり、これらの地域から容易に入手することができる。モモは、多くの品種が分化しており、花は観賞用として、果実は食用として利用されている。トウニンは、古くから民間薬として利用されており、浄血、鎮咳、消炎等の作用を有することが知られている。
センブリ（Swertia japonica）は、リンドウ科センブリ属に属する植物であって、九州から北海道までの山野で自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、茎部、花部等の地上部；地下部；全草；またはこれらの混合物等が挙げられ、これらの中でも全草が好ましい。
スターフルーツ（Averrhoa carambola）は、カタバミ科ゴレンシ属に属し、新鮮な果実は食用にされる。スターフルーツは、沖縄、中国東南部や雲南その他熱帯各地で栽培されており、これらの地域から容易に入手され得る。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、幹部、花部、蕾部、果実部、種子部、根部、またはこれらの混合物等が挙げられ、これらの中でも葉部が好ましい。
月桃（Alpinia speciosa (Wendl.) K. Schum.）は、ショウガ科ハナミョウガ属に属する多年生常緑草本であり、九州南部からインドにまで分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。月桃は、沖縄ではサンニンと呼ばれ、琉球王朝以来の伝統菓子であるムーチーに利用されるほか、ハーブとしても利用されている。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、種子部等の地上部；根茎部、根部等の地下部；全草；またはこれらの部位の混合物等が挙げられ、これらの中でも葉部が好ましい。
テンニンカ（Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）は、フトモモ科テンニンカ属に属する常緑低木であって、東南アジアの熱帯から亜熱帯域等の地域に分布し、日本では沖縄等に自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、果実部、花部等の地上部；根部等の地下部；またはこれらの部位の混合物等が挙げられ、これらの中でも果実部が好ましい。
ボタン（Paeonia suffruticosa）は、別名ハツカグサ、フカミグサ、ナトリグサ等とも呼ばれ、ボタン科ボタン属の落葉低木であって、中国北西部原産部原産であり、一般に観賞用として庭木に植栽されており、容易に入手可能である。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、幹部、枝部、花部、種子部、根部、根皮部、またはこれらの部位の混合物等が挙げられ、これらの中でも根皮部が好ましく、生薬名でボタンピと呼ばれる。
シャクヤク（Paeonia lactiflora，またはPaeonia Albiflora）は、ボタン科ボタン属に属する多年草であって、中国、シベリア等のアジア大陸北東部等に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、花部、根部、葉部、枝部等が挙げられるが、好ましくは根部である。
サンショウ（Zanthoxylum piperitum De Candolle）は、ミカン科サンショウ属に属する落葉高木であって、日本列島や朝鮮半島に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、枝部、花部、蕾部、果実部、果皮部、果核部等の地上部；またはこれらの混合物が挙げられ、これらの中でも果皮部が好ましい。
スギナ（Equisetum arvense）は、トクサ科トクサ属に属する植物であり、北半球の暖帯に広く分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、地上部、地下部、全草、またはこれらの部位の混合物等が挙げられ、これらの中でも全草が好ましい。
上記植物からの抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまままたは粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独でまたは２種以上を組み合わせて、室温または溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１～５の低級脂肪族アルコール；１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２～５の多価アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の炭素数３～４の低級脂肪族ケトン等が挙げられる。
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は任意であり、適宜調整することができる。例えば、水と親水性有機溶媒との混合液を抽出溶媒として使用する場合には、任意の比率、すなわち０：１００超、１００：０未満（容量比，以下同様に表記）の間で混和して用いることができ、適宜調整することができる。
例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、当該混合液における低級脂肪族アルコールの割合（容量％）を１０％以上とすることができ、さらには３０％以上とすることができ、あるいは上記混合液における低級脂肪族アルコールの割合（容量％）を９０％以下、さらには８０％以下とすることができる。また、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、当該混合液における多価アルコールの割合（容量％）を２０％以上、あるいは９０％以下とすることができ、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、当該混合液における低級脂肪族ケトンの割合（容量％）を１０％以上、あるいは８０％以下とすることができる。
例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、当該混合液における低級脂肪族アルコールの割合（容量％）を１０％以上とすることができ、さらには３０％以上とすることができ、あるいは上記混合液における低級脂肪族アルコールの割合（容量％）を９０％以下、さらには８０％以下とすることができる。また、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、当該混合液における多価アルコールの割合（容量％）を２０％以上、あるいは９０％以下とすることができ、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、当該混合液における低級脂肪族ケトンの割合（容量％）を１０％以上、あるいは８０％以下とすることができる。
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５～１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温または還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
なお、本実施形態における「抽出物」には、上記植物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
なお、本実施形態における「抽出物」には、上記植物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
〔酵母加水分解物〕
本実施形態において用いる酵母加水分解物は、酵母を加水分解して得られる加水分解物である。
本実施形態において用いる酵母加水分解物は、酵母を加水分解して得られる加水分解物である。
酵母は、直径５～１０μｍ程度の球形または楕円形の単細胞生物である真菌類の総称である。本実施形態で使用し得る酵母としては、サッカロミセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae，パン酵母）、サッカロミセス・ヴェローナ（Saccharomyces veronae）等のサッカロミセス（Saccharomyces）属；シゾサッカロミセス・ポンベ（Schizosaccharomyces pombe）等のシゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces）属；クルイヴェロミセス・サーモトレランス（Kluyveromyces thermotolerans）等のクルイヴェロミセス（Kluyveromyces）属；ジゴサッカロミセス・サーモトレランス（Zygosaccharomyces thermotolerans）等のジゴサッカロミセス（Zygosaccharomyces）属；ラカンセア・サーモトレランス（Lachancea thermotolerans）等のラカンセア属；カンディダ・ウティリス（Candida utilis，トルラ酵母）等のカンディダ（Candida）属；などの酵母が好ましく例示される。これらの酵母は１種を単独でまたは２種以上を併用して用いることができる。これらの中でも、サッカロミセス属またはラカンセア属の酵母が好ましく、サッカロミセス・ヴェローナ（Saccharomyces veronae）（別名：ラカンセア・サーモトレランス（Lachancea thermotolerans））が特に好ましい。
上記の加水分解は、常法に従って行うことができ、例えば、酸・アルカリ処理、酵素処理、自己消化等の方法が挙げられ、これらは適宜組み合わせて行ってもよい。これらの中でも酸処理（酸加水分解）が好ましい。
上記加水分解により得られた処理液は、そのまま用いてもよいし、濾過して残渣等を除去してもよい。さらに、得られた処理液を適宜希釈または濃縮してもよく、濃縮物をさらに乾燥してもよい。
なお、本実施形態における「酵母加水分解物」には、酵母を加水分解して得られる処理液、当該処理液の希釈液若しくは濃縮液、当該処理液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
なお、本実施形態における「酵母加水分解物」には、酵母を加水分解して得られる処理液、当該処理液の希釈液若しくは濃縮液、当該処理液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
〔真珠タンパク質加水分解物〕
本実施形態において用いる真珠タンパク質加水分解物は、真珠層を有する貝の貝殻および／または真珠を脱灰処理に付し、これにより得られる真珠タンパク質（コンキオリン）を加水分解してなるものである。
本実施形態において用いる真珠タンパク質加水分解物は、真珠層を有する貝の貝殻および／または真珠を脱灰処理に付し、これにより得られる真珠タンパク質（コンキオリン）を加水分解してなるものである。
真珠層を有する貝としては、例えば、ウグイスガイ科に属するアコヤ貝（学名：Pinctada fucata）；イガイ科に属するイガイ（学名：Mytilus coruscum）、ムラサキイガイ（学名：Mytilus edulis）；イシガイ科に属するイケチョウガイ（学名：Hyriopsis schlegelii）、カラスガイ（学名：Cristaria plicata）等が挙げられ、これらのうちアコヤ貝を用いるのが好ましい。
真珠層を有する貝の貝殻および／または真珠は、そのまま、または粉砕して脱灰処理に付せられる。貝殻および／または真珠の脱灰処理は、常法により行えばよく、例えば、貝殻および／または真珠に酸またはその水溶液を添加して攪拌する。
脱灰処理に使用し得る酸としては、貝殻および／または真珠に含まれる炭酸カルシウム等の無機成分を十分に溶出させ得るものであれば特に限定されるものではないが、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸；シュウ酸、炭酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、酢酸、ギ酸等の有機酸等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で使用してもよいし、２種以上の混酸を使用してもよい。
酸またはその水溶液の添加量は、貝殻および／または真珠に含まれる炭酸カルシウム等の無機成分を十分に溶出させ得る量であればよく、使用する酸の種類等に応じて適宜設定すればよい。
脱灰処理に使用し得る酸としては、貝殻および／または真珠に含まれる炭酸カルシウム等の無機成分を十分に溶出させ得るものであれば特に限定されるものではないが、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸；シュウ酸、炭酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、酢酸、ギ酸等の有機酸等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で使用してもよいし、２種以上の混酸を使用してもよい。
酸またはその水溶液の添加量は、貝殻および／または真珠に含まれる炭酸カルシウム等の無機成分を十分に溶出させ得る量であればよく、使用する酸の種類等に応じて適宜設定すればよい。
脱灰処理により得られた処理液を遠心分離、濾過、デカンテーション等の固液分離手段に付して不溶物を回収し、必要に応じて回収した不溶物に精製水を添加して再度遠心分離、濾過等の洗浄操作を繰り返し、不溶物を回収する。そして、得られる不溶物を、所望により粉砕機等を用いて微粉砕し、常法により乾燥して真珠タンパク質（コンキオリン）を得ることができる。
そして、得られた真珠タンパク質（コンキオリン）を酸またはアルカリの水溶液を用いて加水分解する。
真珠タンパク質（コンキオリン）の加水分解処理に使用し得る酸としては、例えば、塩酸、硫酸等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
また、真珠タンパク質（コンキオリン）の加水分解処理に使用し得るアルカリとしては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
真珠タンパク質（コンキオリン）の加水分解処理に使用し得る酸としては、例えば、塩酸、硫酸等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
また、真珠タンパク質（コンキオリン）の加水分解処理に使用し得るアルカリとしては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
酸またはアルカリの水溶液を使用して加水分解する場合、酸またはアルカリの水溶液の添加量や当該水溶液における酸またはアルカリの濃度は、貝殻および／または真珠に含まれる真珠タンパク質（コンキオリン）を加水分解し得るが、完全にアミノ酸にまで分解し得ない量であればよく、使用する酸またはアルカリの種類等に応じて当該水溶液の添加量や当該水溶液における酸またはアルカリの濃度を適宜変更することができる。
また、加水分解処理は、０～１３０℃、好ましくは５０～１１０℃の温度条件の下、３０分～１０日間程度、好ましくは５時間～５日間程度行うことができる。
また、加水分解処理は、０～１３０℃、好ましくは５０～１１０℃の温度条件の下、３０分～１０日間程度、好ましくは５時間～５日間程度行うことができる。
このようにして加水分解処理により得られた溶液から酸またはアルカリを除去し、必要に応じて限外濾過処理に付して高分子ペプタイドを除去し、さらに濃縮、乾燥等の処理に付することで、真珠タンパク質加水分解物を得ることができる。
酸またはアルカリは、加水分解処理により得られた溶液から常法により除去することができ、例えば、凍結乾燥、溶液中の酸またはアルカリを中和して脱塩する方法等が挙げられる。
なお、本実施形態における「真珠タンパク質加水分解物」には、真珠タンパク質を加水分解して得られる処理液、当該処理液から酸、アルカリ、高分子ペプタイド等を除去した溶液または固形物、これらの処理液もしくは溶液の希釈液もしくは濃縮液、これらの処理液もしくは溶液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
酸またはアルカリは、加水分解処理により得られた溶液から常法により除去することができ、例えば、凍結乾燥、溶液中の酸またはアルカリを中和して脱塩する方法等が挙げられる。
なお、本実施形態における「真珠タンパク質加水分解物」には、真珠タンパク質を加水分解して得られる処理液、当該処理液から酸、アルカリ、高分子ペプタイド等を除去した溶液または固形物、これらの処理液もしくは溶液の希釈液もしくは濃縮液、これらの処理液もしくは溶液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
〔ＦＧＦ－７発現促進剤，ＶＥＧＦ発現促進剤，ＨＧＦ発現促進剤，ＦＧＦ－５発現抑制剤，ＢＭＰ－２発現促進剤，ＩＧＦ－１発現促進剤〕
以上のようにして得られる、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物、センブリ抽出物、酵母加水分解物、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、ボタン抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、およびスギナ抽出物は、優れたヘアサイクル制御因子発現調節作用を有しているため、ヘアサイクル制御因子発現調節剤の有効成分として用いることができる。
なお、以下において、ヘアサイクル制御因子発現調節剤の有効成分として使用できる上記成分を、「本実施形態の天然物由来成分」あるいは「上記天然物由来成分」等と略記することがある。
以上のようにして得られる、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物、センブリ抽出物、酵母加水分解物、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、ボタン抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、およびスギナ抽出物は、優れたヘアサイクル制御因子発現調節作用を有しているため、ヘアサイクル制御因子発現調節剤の有効成分として用いることができる。
なお、以下において、ヘアサイクル制御因子発現調節剤の有効成分として使用できる上記成分を、「本実施形態の天然物由来成分」あるいは「上記天然物由来成分」等と略記することがある。
本実施形態の天然物由来成分は、具体的には以下のように用いることができる。
（１）ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、およびトウニン抽出物は、優れたＦＧＦ－７発現促進作用を有しているため、ＦＧＦ－７発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（２）センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物および酵母加水分解物は、優れたＶＥＧＦ発現促進作用を有しているため、ＶＥＧＦ発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（３）酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物は、優れたＨＧＦ発現促進作用を有しているため、ＨＧＦ発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（４）テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物は、優れたＦＧＦ－５発現抑制作用を有しているため、ＦＧＦ－５発現抑制剤の有効成分として用いることができる。
（５）スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物は、優れたＢＭＰ－２発現促進作用を有しているため、ＢＭＰ－２発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（６）酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物は、優れたＩＧＦ－１発現促進作用を有しているため、ＩＧＦ－１発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（１）ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、およびトウニン抽出物は、優れたＦＧＦ－７発現促進作用を有しているため、ＦＧＦ－７発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（２）センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物および酵母加水分解物は、優れたＶＥＧＦ発現促進作用を有しているため、ＶＥＧＦ発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（３）酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物は、優れたＨＧＦ発現促進作用を有しているため、ＨＧＦ発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（４）テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物は、優れたＦＧＦ－５発現抑制作用を有しているため、ＦＧＦ－５発現抑制剤の有効成分として用いることができる。
（５）スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物は、優れたＢＭＰ－２発現促進作用を有しているため、ＢＭＰ－２発現促進剤の有効成分として用いることができる。
（６）酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物は、優れたＩＧＦ－１発現促進作用を有しているため、ＩＧＦ－１発現促進剤の有効成分として用いることができる。
また、本実施形態を言い換えると、上記天然物由来成分は、ヘアサイクル制御因子発現調節剤を製造する用途に用いることができ、具体的には以下のように用いることができる。
（１’）ＦＧＦ－７発現促進剤を製造するために、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（２’）ＶＥＧＦ発現促進剤を製造するために、センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物、および酵母加水分解物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（３’）ＨＧＦ発現促進剤を製造するために、酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（４’）ＦＧＦ－５発現抑制剤を製造するために、テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（５’）ＢＭＰ－２発現促進剤を製造するために、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（６’）ＩＧＦ－１発現促進剤を製造するために、酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（１’）ＦＧＦ－７発現促進剤を製造するために、ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（２’）ＶＥＧＦ発現促進剤を製造するために、センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物、および酵母加水分解物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（３’）ＨＧＦ発現促進剤を製造するために、酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（４’）ＦＧＦ－５発現抑制剤を製造するために、テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（５’）ＢＭＰ－２発現促進剤を製造するために、スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
（６’）ＩＧＦ－１発現促進剤を製造するために、酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上の天然物由来成分を使用することができる。
本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品、経口組成物等の幅広い用途に使用することができる。
本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤は、上記天然物由来成分のみからなるものでもよいし、上記天然物由来成分を製剤化したものでもよい。
本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。ＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤は、他の組成物（例えば、頭皮頭髪化粧料、皮膚化粧料、経口組成物等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤を製剤化した場合、上記天然物由来成分の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。
なお、本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤は、必要に応じて、それぞれＦＧＦ－７発現促進作用、ＶＥＧＦ発現促進作用、ＨＧＦ発現促進作用、ＦＧＦ－５発現抑制作用、ＢＭＰ－２発現促進作用、またはＩＧＦ－１発現促進作用を有する他の天然抽出物等を、上記天然物由来成分とともに配合して有効成分として用いることができる。
本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。
本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤は、有効成分である上記天然物由来成分が有する作用を通じて、毛乳頭細胞等においてＦＧＦ－７の発現を促進することができ、これにより毛根の活性化を介して育毛を促進し、脱毛症等を予防、治療または改善することができる。
ただし、本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤は、これらの用途以外にもＦＧＦ－７発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤は、発現したＦＧＦ－７の作用を通じて、表皮細胞、肺胞上皮細胞、肝細胞、膵島細胞等の上皮細胞の分裂・成長を誘導することができ、創傷治癒；肺、肝臓、膵臓等の再生；等の用途に使用することができる。
ただし、本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤は、これらの用途以外にもＦＧＦ－７発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤は、発現したＦＧＦ－７の作用を通じて、表皮細胞、肺胞上皮細胞、肝細胞、膵島細胞等の上皮細胞の分裂・成長を誘導することができ、創傷治癒；肺、肝臓、膵臓等の再生；等の用途に使用することができる。
本実施形態のＶＥＧＦ発現促進剤は、有効成分である上記天然物由来成分が有する作用を通じて、毛乳頭細胞での血管内皮増殖因子の発現を促進し、毛乳頭の近傍において毛細血管を新生することができる。これにより、毛髪の成長を促進し、脱毛症等を予防、治療又は改善することができる。
ただし、本実施形態のＶＥＧＦ発現促進剤は、これらの用途以外にもＶＥＧＦ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＶＥＧＦ発現促進剤は、血管内皮細胞の増殖・遊走促進因子、血管新生促進因子、血液凝固因子、血圧調節因子、皮膚におけるリンパ管の成長因子等としても利用することができる。
ただし、本実施形態のＶＥＧＦ発現促進剤は、これらの用途以外にもＶＥＧＦ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＶＥＧＦ発現促進剤は、血管内皮細胞の増殖・遊走促進因子、血管新生促進因子、血液凝固因子、血圧調節因子、皮膚におけるリンパ管の成長因子等としても利用することができる。
本実施形態のＨＧＦ発現促進剤は、有効成分である上記天然物由来成分が有する作用を通じて、毛乳頭細胞においてＨＧＦの発現を促進することができ、これにより、毛根を活発化させて育毛を促進し、脱毛症等を予防、治療または改善することができる。
ただし、本実施形態のＨＧＦ発現促進剤は、これらの用途以外にもＨＧＦ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＨＧＦ発現促進剤は、各臓器由来の上皮細胞、内皮細胞、造血系細胞等の増殖を促進したり、臓器の障害や線維化を抑制し、再生を促進したりすることができ、肝臓疾患；肺炎、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患等の呼吸器疾患；閉塞性動脈硬化症等；等の治療または改善、再生医療などの用途に適用することができる。
ただし、本実施形態のＨＧＦ発現促進剤は、これらの用途以外にもＨＧＦ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＨＧＦ発現促進剤は、各臓器由来の上皮細胞、内皮細胞、造血系細胞等の増殖を促進したり、臓器の障害や線維化を抑制し、再生を促進したりすることができ、肝臓疾患；肺炎、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患等の呼吸器疾患；閉塞性動脈硬化症等；等の治療または改善、再生医療などの用途に適用することができる。
本実施形態のＦＧＦ－５発現抑制剤は、有効成分である上記天然物由来成分が有する作用を通じて、ＦＧＦ－５の発現を抑制することができる。これにより、毛周期において成長期から退行期へと移行するのを防ぎ、成長期を延長させることができ、薄毛や脱毛を予防、治療または改善し、育毛・養毛のために用いることができる。
ただし、本実施形態のＦＧＦ－５発現抑制剤は、これらの用途以外にもＦＧＦ－５発現抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
ただし、本実施形態のＦＧＦ－５発現抑制剤は、これらの用途以外にもＦＧＦ－５発現抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
本実施形態のＢＭＰ－２発現促進剤は、有効成分である上記天然物由来成分が有する作用を通じて、毛包や毛乳頭においてＢＭＰ－２の発現を促進することができ、これにより、毛髪の成長を促進し、これにより男性型脱毛症等の脱毛症等を予防、治療又は改善することができる。
ただし、本実施形態のＢＭＰ－２発現促進剤は、これらの用途以外にもＢＭＰ－２発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＢＭＰ－２発現促進剤は、骨・軟骨等の傷害・欠損におけるこれらの組織の形成・再生・修復等を誘導することにより、骨折、手術、歯周病等による骨や軟骨の欠損を治療・改善できるとともに、骨粗鬆症を予防、治療又は改善することができる。
ただし、本実施形態のＢＭＰ－２発現促進剤は、これらの用途以外にもＢＭＰ－２発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＢＭＰ－２発現促進剤は、骨・軟骨等の傷害・欠損におけるこれらの組織の形成・再生・修復等を誘導することにより、骨折、手術、歯周病等による骨や軟骨の欠損を治療・改善できるとともに、骨粗鬆症を予防、治療又は改善することができる。
本実施形態のＩＧＦ－１発現促進剤は、有効成分である上記天然物由来成分が有する作用を通じて、毛乳頭細胞においてＩＧＦ－１の発現を促進することができ、これにより毛根を活発化させ育毛を促進し、脱毛症等を予防、治療または改善することができる。
ただし、本実施形態のＩＧＦ－１発現促進剤は、これらの用途以外にもＩＧＦ－１発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＩＧＦ－１発現促進剤は、細胞全般の分化・増殖・成長を促進し、あるいは細胞の老化進行を阻止し、皮膚のツヤ・ハリ・柔軟性の回復、骨密度上昇、筋肉細胞の増殖、タンパク同化、糖代謝改善、降圧、炎症抑制、認知機能改善、免疫機能活性化等の用途に適用することもできる。
ただし、本実施形態のＩＧＦ－１発現促進剤は、これらの用途以外にもＩＧＦ－１発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＩＧＦ－１発現促進剤は、細胞全般の分化・増殖・成長を促進し、あるいは細胞の老化進行を阻止し、皮膚のツヤ・ハリ・柔軟性の回復、骨密度上昇、筋肉細胞の増殖、タンパク同化、糖代謝改善、降圧、炎症抑制、認知機能改善、免疫機能活性化等の用途に適用することもできる。
本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤は、それぞれ優れたＦＧＦ－７発現促進作用、ＶＥＧＦ発現促進作用、ＨＧＦ発現促進作用、ＦＧＦ－５発現抑制作用、ＢＭＰ－２発現促進作用、およびＩＧＦ－１発現促進作用を有するため、例えば、皮膚外用剤や経口組成物に配合するのに好適である。この場合に、上記天然物由来成分をそのまま配合してもよいし、上記天然物由来成分から製剤化したＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、もしくはＩＧＦ－１発現促進剤を配合してもよい。
ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、後述する頭皮頭髪化粧料のほか、皮膚化粧料、経皮的に使用される医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。
また、経口組成物とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口または消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「経口組成物」は、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品（特定保健用食品，栄養機能食品，機能性表示食品）、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。本実施形態に係る経口組成物は、当該経口組成物またはその包装に、上記天然物由来成分が有する好ましい作用を表示することのできる経口組成物であることが好ましく、保健機能食品（特定保健用食品，機能性表示食品、栄養機能食品）、医薬部外品および医薬品であることが特に好ましい。
〔頭皮頭髪化粧料〕
上記天然物由来成分は、ヘアサイクル制御因子の発現調節作用に優れており、具体的には優れたＦＧＦ－７発現促進作用、ＶＥＧＦ発現促進作用、ＨＧＦ発現促進作用、ＦＧＦ－５発現抑制作用、ＢＭＰ－２発現促進作用、またはＩＧＦ－１発現促進作用をそれぞれ有しているため、特に頭皮への適用が好適であり、頭皮頭髪化粧料に配合するのに好適である。この場合、上記天然物由来成分をそのまま配合してもよいし、上記天然物由来成分から製剤化したＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、もしくはＩＧＦ－１発現促進剤を配合してもよい。
上記天然物由来成分は、ヘアサイクル制御因子の発現調節作用に優れており、具体的には優れたＦＧＦ－７発現促進作用、ＶＥＧＦ発現促進作用、ＨＧＦ発現促進作用、ＦＧＦ－５発現抑制作用、ＢＭＰ－２発現促進作用、またはＩＧＦ－１発現促進作用をそれぞれ有しているため、特に頭皮への適用が好適であり、頭皮頭髪化粧料に配合するのに好適である。この場合、上記天然物由来成分をそのまま配合してもよいし、上記天然物由来成分から製剤化したＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、もしくはＩＧＦ－１発現促進剤を配合してもよい。
上記天然物由来成分または上記ＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、もしくはＩＧＦ－１発現促進剤を配合することにより、それぞれＦＧＦ－７発現促進用途、ＶＥＧＦ発現促進用途、ＨＧＦ発現促進用途、ＦＧＦ－５発現抑制用途、ＢＭＰ－２発現促進用途、またはＩＧＦ－１発現促進用途に好適な頭皮頭髪化粧料とすることができる。
上記天然物由来成分、または製剤化したＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、もしくはＩＧＦ－１発現促進剤を配合し得る頭皮頭髪化粧料の種類は特に限定されるものではなく、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンス、ヘアトリートメント、ヘアスプレー、パーマ剤、染毛剤等が挙げられる。また、剤形としては、液状、クリーム状、ペースト状、泡状、霧状、粉末状等を採用することができる。
上記天然物由来成分、または製剤化したＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、もしくはＩＧＦ－１発現促進剤を頭皮頭髪化粧料に配合する場合、その配合量は、頭皮頭髪化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、上記天然物由来成分の固形分に換算して約０．０００１～１０質量％であり、特に好適な配合率は、約０．００１～１質量％である。
本実施形態の頭皮頭髪化粧料は、上記天然物由来成分が有するＦＧＦ－７発現促進作用、ＶＥＧＦ発現促進作用、ＨＧＦ発現促進作用、ＦＧＦ－５発現抑制作用、ＢＭＰ－２発現促進作用、またはＩＧＦ－１発現促進作用を妨げない限り、通常の頭皮頭髪化粧料の製造に用いられる主剤、助剤またはその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。
本実施形態の頭皮頭髪化粧料は、上記天然物由来成分が有するＦＧＦ－７発現促進作用、ＶＥＧＦ発現促進作用、ＨＧＦ発現促進作用、ＦＧＦ－５発現抑制作用、ＢＭＰ－２発現促進作用、またはＩＧＦ－１発現促進作用を通じて、脱毛症の予防、治療または改善用途（育毛用途）；などに用いることができる。
本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤は、それぞれ優れたＦＧＦ－７発現促進作用、ＶＥＧＦ発現促進作用、ＨＧＦ発現促進作用、ＦＧＦ－５発現抑制作用、ＢＭＰ－２発現促進作用、およびＩＧＦ－１発現促進作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。
なお、本実施形態のＦＧＦ－７発現促進剤、ＶＥＧＦ発現促進剤、ＨＧＦ発現促進剤、ＦＧＦ－５発現抑制剤、ＢＭＰ－２発現促進剤、およびＩＧＦ－１発現促進剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。
以下、製造例および試験例等を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。
〔製造例１〕ショウキョウ抽出物の製造
ショウガ根茎の乾燥物１００ｇに７０容量％エタノール１５００mLを加え、還流器で８０～９０℃にて２時間加熱を行い熱時濾過した。得られた液を乾燥し、ショウキョウ抽出物（５ｇ，試料１）を得た。
ショウガ根茎の乾燥物１００ｇに７０容量％エタノール１５００mLを加え、還流器で８０～９０℃にて２時間加熱を行い熱時濾過した。得られた液を乾燥し、ショウキョウ抽出物（５ｇ，試料１）を得た。
〔製造例２〕マジョラム抽出物の製造
マジョラムの葉部の乾燥物１００ｇに８５容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、マジョラム抽出物（１０ｇ，試料２）を得た。
マジョラムの葉部の乾燥物１００ｇに８５容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、マジョラム抽出物（１０ｇ，試料２）を得た。
〔製造例３〕トルメンチラ抽出物の製造
トルメンチラの根部の乾燥物１００ｇに精製水１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、トルメンチラ抽出物（８ｇ，試料３）を得た。
トルメンチラの根部の乾燥物１００ｇに精製水１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、トルメンチラ抽出物（８ｇ，試料３）を得た。
〔製造例４〕ワイルドタイム抽出物の製造
ワイルドタイム（ヨウシュイブキジャコウソウ）の地上部の乾燥物１００ｇに５０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ワイルドタイム抽出物（４ｇ，試料４）を得た。
ワイルドタイム（ヨウシュイブキジャコウソウ）の地上部の乾燥物１００ｇに５０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ワイルドタイム抽出物（４ｇ，試料４）を得た。
〔製造例５〕ジオウ抽出物の製造
アカヤジオウの根部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ジオウ抽出物（１５ｇ，試料５）を得た。
アカヤジオウの根部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ジオウ抽出物（１５ｇ，試料５）を得た。
〔製造例６〕ヤグルマギク抽出物の製造
ヤグルマギクの頭花部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ヤグルマギク抽出物（７ｇ，試料６）を得た。
ヤグルマギクの頭花部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ヤグルマギク抽出物（７ｇ，試料６）を得た。
〔製造例７〕ゲンチアナ抽出物の製造
ゲンチアナの根部および根茎部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ゲンチアナ抽出物（３０ｇ，試料７）を得た。
ゲンチアナの根部および根茎部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ゲンチアナ抽出物（３０ｇ，試料７）を得た。
〔製造例８〕ゲンノショウコ抽出物の製造
ゲンノショウコの地上部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００ｍLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ゲンノショウコ抽出物（９ｇ，試料８）を得た。
ゲンノショウコの地上部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００ｍLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ゲンノショウコ抽出物（９ｇ，試料８）を得た。
〔製造例９〕ショウブ抽出物の製造
ショウブの根茎部の乾燥物１００ｇに３０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ショウブ抽出物（３ｇ，試料９）を得た。
ショウブの根茎部の乾燥物１００ｇに３０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ショウブ抽出物（３ｇ，試料９）を得た。
〔製造例１０〕トウニン抽出物の製造
モモの種子部の乾燥物１００ｇに５０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、トウニン抽出物（７．５ｇ，試料１０）を得た。
モモの種子部の乾燥物１００ｇに５０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、トウニン抽出物（７．５ｇ，試料１０）を得た。
〔製造例１１〕センブリ抽出物の製造
センブリの全草の乾燥物１００ｇにエタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、センブリ抽出物（２．７ｇ，試料１１）を得た。
センブリの全草の乾燥物１００ｇにエタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、センブリ抽出物（２．７ｇ，試料１１）を得た。
〔使用例１２〕酵母加水分解物の使用
酵母加水分解物（ceravure（登録商標），丸善製薬社製，試料１２）を使用した。なお、当該酵母加水分解物は、酵母（Saccharomyces veronae）を酸加水分解し得られたものである。
酵母加水分解物（ceravure（登録商標），丸善製薬社製，試料１２）を使用した。なお、当該酵母加水分解物は、酵母（Saccharomyces veronae）を酸加水分解し得られたものである。
〔製造例１３〕スターフルーツ抽出物の製造
スターフルーツ葉部の乾燥物１００ｇに８０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器を用いて８０～９０℃にて２時間還流抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、スターフルーツ抽出物（１０ｇ，試料１３）を得た。
スターフルーツ葉部の乾燥物１００ｇに８０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器を用いて８０～９０℃にて２時間還流抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、スターフルーツ抽出物（１０ｇ，試料１３）を得た。
〔製造例１４〕月桃抽出物の製造
月桃の葉部の乾燥物１００ｇに８０％容量エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、月桃抽出物（３ｇ，試料１４）を得た。
月桃の葉部の乾燥物１００ｇに８０％容量エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、月桃抽出物（３ｇ，試料１４）を得た。
〔製造例１５〕テンニンカ果実抽出物の製造
テンニンカの果実部の乾燥物１００ｇに８０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、テンニンカ抽出物（２ｇ，試料１５）を得た。
テンニンカの果実部の乾燥物１００ｇに８０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、テンニンカ抽出物（２ｇ，試料１５）を得た。
〔使用例１６〕真珠タンパク質加水分解物の使用
真珠タンパク質加水分解物（真珠たん白抽出液，丸善製薬社製，試料１６）を使用した。なお、当該真珠タンパク質加水分解物は、真珠母貝（アコヤガイ）の真珠層に含まれる硬たん白質であるコンキオリンを加水分解し得られたものである。
真珠タンパク質加水分解物（真珠たん白抽出液，丸善製薬社製，試料１６）を使用した。なお、当該真珠タンパク質加水分解物は、真珠母貝（アコヤガイ）の真珠層に含まれる硬たん白質であるコンキオリンを加水分解し得られたものである。
〔製造例１７〕ボタン抽出物の製造
ボタン根皮部の乾燥物１００ｇに９０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ボタン抽出物（１０ｇ，試料１７）を得た。
ボタン根皮部の乾燥物１００ｇに９０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、ボタン抽出物（１０ｇ，試料１７）を得た。
〔製造例１８〕シャクヤク抽出物の製造
シャクヤクの根部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、シャクヤク抽出物（２０ｇ，試料１８）を得た。
シャクヤクの根部の乾燥物１００ｇに５０容量％１，３－ブチレングリコール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、シャクヤク抽出物（２０ｇ，試料１８）を得た。
〔製造例１９〕サンショウ抽出物の製造
サンショウの果皮部の乾燥物１００ｇに７０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、サンショウ抽出物（７ｇ，試料１９）を得た。
サンショウの果皮部の乾燥物１００ｇに７０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、サンショウ抽出物（７ｇ，試料１９）を得た。
〔製造例２０〕スギナ抽出物の製造
スギナの全草の乾燥物１００ｇに５０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、スギナ抽出物（３．５ｇ，試料２０）を得た。
スギナの全草の乾燥物１００ｇに５０容量％エタノール１５００mLを加え、還流抽出器で８０～９０℃にて２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、スギナ抽出物（３．５ｇ，試料２０）を得た。
〔試験例１〕線維芽細胞増殖因子－７（ＦＧＦ－７）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
ショウキョウ抽出物（試料１）、マジョラム抽出物（試料２）、トルメンチラ抽出物（試料３）、ワイルドタイム抽出物（試料４）、ジオウ抽出物（試料５）、ヤグルマギク抽出物（試料６）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、ゲンノショウコ抽出物（試料８）、ショウブ抽出物（試料９）、およびトウニン抽出物（試料１０）について、以下のようにしてＦＧＦ－７ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
ショウキョウ抽出物（試料１）、マジョラム抽出物（試料２）、トルメンチラ抽出物（試料３）、ワイルドタイム抽出物（試料４）、ジオウ抽出物（試料５）、ヤグルマギク抽出物（試料６）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、ゲンノショウコ抽出物（試料８）、ショウブ抽出物（試料９）、およびトウニン抽出物（試料１０）について、以下のようにしてＦＧＦ－７ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
ヒト正常毛乳頭細胞（男性頭頂部由来，東洋紡社より購入）を６０mmシャーレに播種し、ヒト正常毛乳頭細胞用培地（ＰＣＧＭ，東洋紡社より購入）を用いて培養した。細胞がコンフルエントになった後、培地を１０％ ＦＢＳ含有のＤＭＥＭへ交換し２時間培養した。
培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１，試料濃度は下記表１を参照）を溶解した無血清のＤＭＥＭを各シャーレに３mL添加して６時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の無血清ＤＭＥＭを用いて同様に培養した。培養終了後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出した。それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ng/μLになるように総ＲＮＡを調製した。
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＦＧＦ－７および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｓｍａｒｔ Ｃｙｃｌｅｒ(R)（Ｃｅｐｈｅｉｄ社製）を用い、ＴａＫａＲａ ＳＹＢＲ(R) ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔTM ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Ｓｔｅｐ ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。またプライマーはPerfect Real Time Primer（タカラバイオ社製）を使用した。
ＦＧＦ－７ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＦＧＦ－７ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＦＧＦ－７ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＦＧＦ－７ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＦＧＦ－７ ｍＲＮＡ発現率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表１に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表１に示す。
表１に示すように、ショウキョウ抽出物（試料１）、マジョラム抽出物（試料２）、トルメンチラ抽出物（試料３）、ワイルドタイム抽出物（試料４）、ジオウ抽出物（試料５）、ヤグルマギク抽出物（試料６）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、ゲンノショウコ抽出物（試料８）、ショウブ抽出物（試料９）、およびトウニン抽出物（試料１０）は、いずれも優れたＦＧＦ－７ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
〔試験例２〕血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
センブリ抽出物（試料１１）、ショウキョウ抽出物（試料１）、ゲンノショウコ抽出物（試料８）、ジオウ抽出物（試料５）、および酵母加水分解物（試料１２）について、以下のようにしてＶＥＧＦ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
センブリ抽出物（試料１１）、ショウキョウ抽出物（試料１）、ゲンノショウコ抽出物（試料８）、ジオウ抽出物（試料５）、および酵母加水分解物（試料１２）について、以下のようにしてＶＥＧＦ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
ヒト正常毛乳頭細胞（男性頭頂部由来，東洋紡社より購入）を６０mmシャーレに播種し、ヒト正常毛乳頭細胞用培地（ＰＣＧＭ，東洋紡社より購入）を用いて培養した。細胞がコンフルエントになった後、培地を１０％ ＦＢＳ含有のＤＭＥＭへ交換し２時間培養した。
培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１，試料濃度は下記表２を参照）を溶解した無血清のＤＭＥＭを各シャーレに３mL添加して６時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の無血清ＤＭＥＭを用いて同様に培養した。培養終了後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出した。それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ng/μLになるように総ＲＮＡを調製した。
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＶＥＧＦおよび内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｓｍａｒｔ Ｃｙｃｌｅｒ(R)（Ｃｅｐｈｅｉｄ社製）を用い、ＴａＫａＲａ ＳＹＢＲ(R) ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔTM ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Ｓｔｅｐ ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。またプライマーはPerfect Real Time Primer（タカラバイオ社製）を使用した。
ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ発現率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表２に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表２に示す。
表２に示すように、センブリ抽出物（試料１１）、ショウキョウ抽出物（試料１）、ゲンノショウコ抽出物（試料８）、ジオウ抽出物（試料５）、および酵母加水分解物（試料１２）は、いずれも優れたＶＥＧＦ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
〔試験例３〕肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
酵母加水分解物（試料１２）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、トウニン抽出物（試料１０）、およびショウブ抽出物（試料９）について、以下のようにしてＨＧＦ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
酵母加水分解物（試料１２）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、トウニン抽出物（試料１０）、およびショウブ抽出物（試料９）について、以下のようにしてＨＧＦ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
ヒト正常毛乳頭細胞（男性頭頂部由来，東洋紡社より購入）を６０mmシャーレに播種し、ヒト正常毛乳頭細胞用培地（ＰＣＧＭ，東洋紡社より購入）を用いて培養した。細胞がコンフルエントになった後、培地を１０％ ＦＢＳ含有のＤＭＥＭへ交換し２時間培養した。
培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１，試料濃度は下記表３を参照）を溶解した無血清のＤＭＥＭを各シャーレに３mL添加して６時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の無血清ＤＭＥＭを用いて同様に培養した。培養終了後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出した。それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ng/μLになるように総ＲＮＡを調製した。
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＨＧＦおよび内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｓｍａｒｔ Ｃｙｃｌｅｒ(R)（Ｃｅｐｈｅｉｄ社製）を用い、ＴａＫａＲａ ＳＹＢＲ(R) ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔTM ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Ｓｔｅｐ ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。またプライマーはPerfect Real Time Primer（タカラバイオ社製）を使用した。
ＨＧＦ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＨＧＦ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＨＧＦ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＨＧＦ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＨＧＦ ｍＲＮＡ発現率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表３に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表３に示す。
表３に示すように、酵母加水分解物（試料１２）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、トウニン抽出物（試料１０）、およびショウブ抽出物（試料９）は、いずれも優れたＨＧＦ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
〔試験例４〕線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）ｍＲＮＡ発現抑制作用試験
テンニンカ抽出物（試料１５）、マジョラム抽出物（試料２）、ボタン抽出物（試料１７）、ジオウ抽出物（試料５）、シャクヤク抽出物（試料１８）、サンショウ抽出物（試料１９）、ワイルドタイム抽出物（試料４）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、およびスギナ抽出物（試料２０）について、以下のようにしてＦＧＦ－５ ｍＲＮＡ発現抑制作用を試験した。
テンニンカ抽出物（試料１５）、マジョラム抽出物（試料２）、ボタン抽出物（試料１７）、ジオウ抽出物（試料５）、シャクヤク抽出物（試料１８）、サンショウ抽出物（試料１９）、ワイルドタイム抽出物（試料４）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、およびスギナ抽出物（試料２０）について、以下のようにしてＦＧＦ－５ ｍＲＮＡ発現抑制作用を試験した。
ヒト正常毛乳頭細胞（男性頭頂部由来，東洋紡社より購入）を６０mmシャーレに播種し、ヒト正常毛乳頭細胞用培地（ＰＣＧＭ，東洋紡社より購入）を用いて培養した。細胞がコンフルエントになった後、培地を１０％ ＦＢＳ含有のＤＭＥＭへ交換し２時間培養した。
培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１，試料濃度は下記表４を参照）を溶解した無血清のＤＭＥＭを各シャーレに３mL添加して６時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の無血清ＤＭＥＭを用いて同様に培養した。培養終了後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出した。それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ng/μLになるように総ＲＮＡを調製した。
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＦＧＦ－５および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｓｍａｒｔ Ｃｙｃｌｅｒ(R)（Ｃｅｐｈｅｉｄ社製）を用い、ＴａＫａＲａ ＳＹＢＲ(R) ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔTM ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Ｓｔｅｐ ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。またプライマーはPerfect Real Time Primer（タカラバイオ社製）を使用した。
ＦＧＦ－５ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＦＧＦ－５ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＦＧＦ－５ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＦＧＦ－５ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＦＧＦ－５ ｍＲＮＡ発現率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表４に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表４に示す。
表４に示すように、テンニンカ抽出物（試料１５）、マジョラム抽出物（試料２）、、ボタン抽出物（試料１７）、ジオウ抽出物（試料５）、シャクヤク抽出物（試料１８）、サンショウ抽出物（試料１９）、ワイルドタイム抽出物（試料４）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、およびスギナ抽出物（試料２０）は、いずれも優れたＦＧＦ－５ ｍＲＮＡ発現抑制作用を有することが確認された。
〔試験例５〕骨形成因子－２（ＢＭＰ－２）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
スターフルーツ抽出物（試料１３）、月桃抽出物（試料１４）、テンニンカ抽出物（試料１５）、真珠タンパク質加水分解物（試料１６）、およびジオウ抽出物（試料５）について、以下のようにしてＢＭＰ－２ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
スターフルーツ抽出物（試料１３）、月桃抽出物（試料１４）、テンニンカ抽出物（試料１５）、真珠タンパク質加水分解物（試料１６）、およびジオウ抽出物（試料５）について、以下のようにしてＢＭＰ－２ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
ヒト正常毛乳頭細胞（男性頭頂部由来，東洋紡社より購入）を６０mmシャーレに播種し、ヒト正常毛乳頭細胞用培地（ＰＣＧＭ，東洋紡社より購入）を用いて培養した。細胞がコンフルエントになった後、培地を１０％ ＦＢＳ含有のＤＭＥＭへ交換し２時間培養した。
培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１，試料濃度は下記表５を参照）を溶解した無血清のＤＭＥＭを各シャーレに３mL添加して６時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の無血清ＤＭＥＭを用いて同様に培養した。培養終了後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出した。それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ng/μLになるように総ＲＮＡを調製した。
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＢＭＰ－２および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｓｍａｒｔ Ｃｙｃｌｅｒ(R)（Ｃｅｐｈｅｉｄ社製）を用い、ＴａＫａＲａ ＳＹＢＲ(R) ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔTM ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Ｓｔｅｐ ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。またプライマーはPerfect Real Time Primer（タカラバイオ社製）を使用した。
ＢＭＰ－２ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＢＭＰ－２ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＢＭＰ－２ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＢＭＰ－２ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＢＭＰ－２ ｍＲＮＡ発現率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表５に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表５に示す。
表５に示すように、スターフルーツ抽出物（試料１３）、月桃抽出物（試料１４）、テンニンカ抽出物（試料１５）、真珠タンパク質加水分解物（試料１６）、およびジオウ抽出物（試料５）は、いずれも優れたＢＭＰ－２ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
〔試験例６〕インスリン様増殖因子－１（ＩＧＦ－１）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
酵母加水分解物（試料１２）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、およびトウニン抽出物（試料１０）について、以下のようにしてＩＧＦ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
酵母加水分解物（試料１２）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、およびトウニン抽出物（試料１０）について、以下のようにしてＩＧＦ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
ヒト正常毛乳頭細胞（男性頭頂部由来，東洋紡社より購入）を６０mmシャーレに播種し、ヒト正常毛乳頭細胞用培地（ＰＣＧＭ，東洋紡社より購入）を用いて培養した。細胞がコンフルエントになった後、培地を１０％ ＦＢＳ含有のＤＭＥＭへ交換し２時間培養した。
培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１，試料濃度は下記表６を参照）を溶解した無血清のＤＭＥＭを各シャーレに３mL添加して６時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の無血清ＤＭＥＭを用いて同様に培養した。培養終了後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出した。それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ng/μLになるように総ＲＮＡを調製した。
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＩＧＦ－１および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｓｍａｒｔ Ｃｙｃｌｅｒ(R)（Ｃｅｐｈｅｉｄ社製）を用い、ＴａＫａＲａ ＳＹＢＲ(R) ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔTM ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Ｓｔｅｐ ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。またプライマーはPerfect Real Time Primer（タカラバイオ社製）を使用した。
ＩＧＦ－１ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＩＧＦ－１ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＩＧＦ－１ ｍＲＮＡ発現量は、被験試料無添加、被験試料添加にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式により、ＩＧＦ－１ ｍＲＮＡ発現率（％）を算出した。
ＩＧＦ－１ ｍＲＮＡ発現率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表６に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加（コントロール）での補正値
結果を表６に示す。
表６に示すように、酵母加水分解物（試料１２）、ゲンチアナ抽出物（試料７）、およびトウニン抽出物（試料１０）は、いずれも優れたＩＧＦ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
〔配合例１〕
下記組成のヘアトニックを常法により製造した。
センブリ抽出物（製造例１１） １．０ｇ
ジオウ抽出物（製造例５） ０．４ｇ
サンショウ抽出物（製造例１９） ０．４ｇ
酢酸トコフェロール 適量
セファラチン ０．００２ｇ
イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
グリセリン １５．０ｇ
エタノール １５．０ｇ
香料 適量
キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
防腐剤（ヒノキチオール） 適量
可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のヘアトニックを常法により製造した。
センブリ抽出物（製造例１１） １．０ｇ
ジオウ抽出物（製造例５） ０．４ｇ
サンショウ抽出物（製造例１９） ０．４ｇ
酢酸トコフェロール 適量
セファラチン ０．００２ｇ
イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
グリセリン １５．０ｇ
エタノール １５．０ｇ
香料 適量
キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
防腐剤（ヒノキチオール） 適量
可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例２〕
下記組成のヘアトニックを常法により製造した。
ショウキョウ抽出物（製造例１） ０．５ｇ
ゲンチアナ抽出物（製造例７） ０．４ｇ
ゲンノショウコ抽出物（製造例８） ０．４ｇ
テンニンカ抽出物（製造例１５） ０．４ｇ
酢酸トコフェロール 適量
セファラチン ０．００２ｇ
イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
グリセリン １５．０ｇ
エタノール １５．０ｇ
香料 適量
キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
防腐剤（ヒノキチオール） 適量
可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のヘアトニックを常法により製造した。
ショウキョウ抽出物（製造例１） ０．５ｇ
ゲンチアナ抽出物（製造例７） ０．４ｇ
ゲンノショウコ抽出物（製造例８） ０．４ｇ
テンニンカ抽出物（製造例１５） ０．４ｇ
酢酸トコフェロール 適量
セファラチン ０．００２ｇ
イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
グリセリン １５．０ｇ
エタノール １５．０ｇ
香料 適量
キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
防腐剤（ヒノキチオール） 適量
可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例３〕
下記組成のシャンプーを常法により製造した。
酵母加水分解物（使用例１２） ０．５ｇ
ヤグルマギク抽出物（製造例６） ０．５ｇ
スターフルーツ抽出物（製造例１３） ０．５ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
プロピレングリコール ２．０ｇ
香料 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のシャンプーを常法により製造した。
酵母加水分解物（使用例１２） ０．５ｇ
ヤグルマギク抽出物（製造例６） ０．５ｇ
スターフルーツ抽出物（製造例１３） ０．５ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
プロピレングリコール ２．０ｇ
香料 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例４〕
下記組成のシャンプーを常法により製造した。
ショウキョウ抽出物（製造例１） ０．５ｇ
月桃抽出物（製造例１４） ０．５ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
プロピレングリコール ２．０ｇ
香料 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のシャンプーを常法により製造した。
ショウキョウ抽出物（製造例１） ０．５ｇ
月桃抽出物（製造例１４） ０．５ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
プロピレングリコール ２．０ｇ
香料 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例５〕
下記組成のシャンプー（クリームシャンプー）を常法により製造した。
ショウブ抽出物（製造例９） ０．２ｇ
シャクヤク抽出物（製造例１８） ０．２ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ３０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ６．０ｇ
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド ４．０ｇ
ジステアリン酸エチレングリコール ２．０ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３－ブチレングリコール ３．０ｇ
香料 ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のシャンプー（クリームシャンプー）を常法により製造した。
ショウブ抽出物（製造例９） ０．２ｇ
シャクヤク抽出物（製造例１８） ０．２ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ３０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ６．０ｇ
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド ４．０ｇ
ジステアリン酸エチレングリコール ２．０ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３－ブチレングリコール ３．０ｇ
香料 ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例６〕
下記組成のシャンプー（クリームシャンプー）を常法により製造した。
ワイルドタイム抽出物（製造例４） ０．２ｇ
トウニン抽出物（製造例１０） ０．２ｇ
センブリ抽出物（製造例１１） ０．２ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ３０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ６．０ｇ
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド ４．０ｇ
ジステアリン酸エチレングリコール ２．０ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３－ブチレングリコール ３．０ｇ
香料 ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のシャンプー（クリームシャンプー）を常法により製造した。
ワイルドタイム抽出物（製造例４） ０．２ｇ
トウニン抽出物（製造例１０） ０．２ｇ
センブリ抽出物（製造例１１） ０．２ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ３０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ６．０ｇ
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド ４．０ｇ
ジステアリン酸エチレングリコール ２．０ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３－ブチレングリコール ３．０ｇ
香料 ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例７〕
下記組成のリンスを常法により製造した。
トルメンチラ抽出物（製造例３） ０．２ｇ
真珠タンパク質加水分解物（使用例１６） ０．２ｇ
スギナ抽出物（製造例２０） ０．２ｇ
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム １．５ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．０ｇ
セチルアルコール ２．０ｇ
オクチルドデカノール １．０ｇ
カチオン化セルロース ０．５ｇ
プロピレングリコール ５．０ｇ
香料 ３．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のリンスを常法により製造した。
トルメンチラ抽出物（製造例３） ０．２ｇ
真珠タンパク質加水分解物（使用例１６） ０．２ｇ
スギナ抽出物（製造例２０） ０．２ｇ
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム １．５ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．０ｇ
セチルアルコール ２．０ｇ
オクチルドデカノール １．０ｇ
カチオン化セルロース ０．５ｇ
プロピレングリコール ５．０ｇ
香料 ３．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
〔配合例８〕
下記組成のリンスを常法により製造した。
ボタン抽出物（製造例１７） ０．２ｇ
マジョラム抽出物（製造例２） ０．２ｇ
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム １．５ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．０ｇ
セチルアルコール ２．０ｇ
オクチルドデカノール １．０ｇ
カチオン化セルロース ０．５ｇ
プロピレングリコール ５．０ｇ
香料 ３．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のリンスを常法により製造した。
ボタン抽出物（製造例１７） ０．２ｇ
マジョラム抽出物（製造例２） ０．２ｇ
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム １．５ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．０ｇ
セチルアルコール ２．０ｇ
オクチルドデカノール １．０ｇ
カチオン化セルロース ０．５ｇ
プロピレングリコール ５．０ｇ
香料 ３．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
Claims (6)
- ショウキョウ抽出物、マジョラム抽出物、トルメンチラ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ジオウ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ショウブ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする線維芽細胞増殖因子－７（ＦＧＦ－７）発現促進剤。
- センブリ抽出物、ショウキョウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ジオウ抽出物、および酵母加水分解物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤。
- 酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、トウニン抽出物、およびショウブ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）発現促進剤。
- テンニンカ抽出物、マジョラム抽出物、ボタン抽出物、ジオウ抽出物、シャクヤク抽出物、サンショウ抽出物、ワイルドタイム抽出物、ゲンチアナ抽出物、およびスギナ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする線維芽細胞増殖因子－５（ＦＧＦ－５）発現抑制剤。
- スターフルーツ抽出物、月桃抽出物、テンニンカ抽出物、真珠タンパク質加水分解物、およびジオウ抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とする骨形成因子－２（ＢＭＰ－２）発現促進剤。
- 酵母加水分解物、ゲンチアナ抽出物、およびトウニン抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分とすることを特徴とするインスリン様増殖因子－１（ＩＧＦ－１）発現促進剤。
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
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