JP2023552747A - 酵素阻害剤 - Google Patents
酵素阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023552747A JP2023552747A JP2023533297A JP2023533297A JP2023552747A JP 2023552747 A JP2023552747 A JP 2023552747A JP 2023533297 A JP2023533297 A JP 2023533297A JP 2023533297 A JP2023533297 A JP 2023533297A JP 2023552747 A JP2023552747 A JP 2023552747A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- heteroaryl
- independently selected
- ring
- alkyl
- halo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 title description 2
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 322
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 26
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 465
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 310
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 308
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 281
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 244
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 231
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 213
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 210
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 203
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 196
- -1 methylenedioxy, ethylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 162
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 155
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 148
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 143
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 142
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 140
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 137
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 137
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 133
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 131
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 105
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 105
- 108010071241 Factor XIIa Proteins 0.000 claims description 101
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 99
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 86
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 80
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 76
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 66
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 56
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 206010019860 Hereditary angioedema Diseases 0.000 claims description 47
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 claims description 46
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 46
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 38
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 38
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 35
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 claims description 34
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 34
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 33
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 claims description 32
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 32
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 claims description 32
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 31
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 30
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 23
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 22
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 19
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 17
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 17
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims description 12
- GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyridine Chemical compound OC1=CC=NC=C1 GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 10
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 abstract description 123
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 abstract description 94
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 165
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 123
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 67
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 60
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 51
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 47
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 39
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 25
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 108090000113 Plasma Kallikrein Proteins 0.000 description 20
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 102100034869 Plasma kallikrein Human genes 0.000 description 17
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 15
- 206010012688 Diabetic retinal oedema Diseases 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 12
- 201000011190 diabetic macular edema Diseases 0.000 description 12
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 11
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 10
- 108050007539 Plasma protease C1 inhibitor Proteins 0.000 description 10
- 102100027637 Plasma protease C1 inhibitor Human genes 0.000 description 10
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 10
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 10
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 10
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 10
- 229940009550 c1 esterase inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 8
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 8
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 8
- 108700040183 Complement C1 Inhibitor Proteins 0.000 description 7
- 102000055157 Complement C1 Inhibitor Human genes 0.000 description 7
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 7
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 7
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 7
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 7
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 6
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 5
- 201000010183 Papilledema Diseases 0.000 description 5
- 206010038886 Retinal oedema Diseases 0.000 description 5
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 5
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 5
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 5
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 5
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 5
- 201000005008 bacterial sepsis Diseases 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 5
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 5
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- 201000011195 retinal edema Diseases 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical group C1=CN=C2NC=CC2=C1 MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000022715 Autoinflammatory syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000007257 Budd-Chiari syndrome Diseases 0.000 description 4
- 229940124213 Dipeptidyl peptidase 4 (DPP IV) inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 4
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 4
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 4
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 4
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 4
- 238000011882 arthroplasty Methods 0.000 description 4
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 239000003603 dipeptidyl peptidase IV inhibitor Substances 0.000 description 4
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000002618 extracorporeal membrane oxygenation Methods 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 4
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 4
- 230000009437 off-target effect Effects 0.000 description 4
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 4
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 4
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 3
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 3
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 3
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 3
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 3
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 3
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 3
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXNXMBYCBRBRFD-MUUNZHRXSA-N 2-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[5-[(R)-(3-cyanophenyl)-(cyclopropylmethylamino)methyl]-2-fluorophenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide Chemical compound NCc1cccc(c1)-n1nc(cc1C(=O)Nc1cc(ccc1F)[C@H](NCC1CC1)c1cccc(c1)C#N)C(F)(F)F UXNXMBYCBRBRFD-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 2
- JSIAIROWMJGMQZ-UHFFFAOYSA-N 2h-triazol-4-amine Chemical class NC1=CNN=N1 JSIAIROWMJGMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 101100421200 Caenorhabditis elegans sep-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 108010028774 Complement C1 Proteins 0.000 description 2
- 102100025406 Complement C1s subcomponent Human genes 0.000 description 2
- 102000016918 Complement C3 Human genes 0.000 description 2
- 108010028780 Complement C3 Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 101150072419 F12 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000026769 Factor XII activation Effects 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000005139 Hereditary Angioedema Types I and II Diseases 0.000 description 2
- 101000603877 Homo sapiens Nuclear receptor subfamily 1 group I member 2 Proteins 0.000 description 2
- 101001098560 Homo sapiens Proteinase-activated receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000713170 Homo sapiens Solute carrier family 52, riboflavin transporter, member 1 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010077861 Kininogens Proteins 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- HMNSRTLZAJHSIK-YUMQZZPRSA-N Pro-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 HMNSRTLZAJHSIK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- 102000002020 Protease-activated receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050009310 Protease-activated receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100037132 Proteinase-activated receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 2
- 241000220221 Rosales Species 0.000 description 2
- 101150097162 SERPING1 gene Proteins 0.000 description 2
- HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N Thr-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 2
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 2
- 108010059382 Zea mays trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 208000005707 acquired angioedema Diseases 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 2
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010009869 cold urticaria Diseases 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 229940124446 critical care medicine Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000002329 esterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 208000030407 hereditary angioedema with normal C1Inh Diseases 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N icatibant Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2SC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@H](CC3=CC=CC=C3C2)C(=O)N2[C@@H](C[C@@H]3CCCC[C@@H]32)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C[C@@H](O)C1 QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 2
- 231100000623 nanotoxicology Toxicity 0.000 description 2
- 230000002314 neuroinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000009038 pharmacological inhibition Effects 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 230000006916 protein interaction Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002568 urticarial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=C1 AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLDQAMYCGOIJDV-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(O)=C1O GLDQAMYCGOIJDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012909 Chemical validation Methods 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102100030556 Coagulation factor XII Human genes 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108700036031 EC 3.4.21.38 Proteins 0.000 description 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 1
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 1
- 229940123849 Factor IXa inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940082863 Factor VIIa inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000295146 Gallionellaceae Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000605522 Homo sapiens Kallikrein-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001081555 Homo sapiens Plasma protease C1 inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 101001098529 Homo sapiens Proteinase-activated receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000713169 Homo sapiens Solute carrier family 52, riboflavin transporter, member 2 Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042918 Integrin alpha5beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 229940127379 Kallikrein Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 102100038297 Kallikrein-1 Human genes 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 229940126217 Orladeyo Drugs 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 102100037136 Proteinase-activated receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010072810 Vascular wall hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003024 amidolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940075791 berinert Drugs 0.000 description 1
- 229940121533 berotralstat Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940088949 cinryze Drugs 0.000 description 1
- 108700005721 conestat alfa Proteins 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071221 dihydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 108010011867 ecallantide Proteins 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000002319 fibrinogen receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229940050762 firazyr Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- VUWZPRWSIVNGKG-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound F[CH2] VUWZPRWSIVNGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229940121565 garadacimab Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 102000044507 human SERPING1 Human genes 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108700023918 icatibant Proteins 0.000 description 1
- 229960001062 icatibant Drugs 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007915 intraurethral administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- VBGWSQKGUZHFPS-VGMMZINCSA-N kalbitor Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]2C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC=CC=3)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=4NC=NC=4)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC3=O)CSSC2)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=2NC=NC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1)[C@@H](C)CC)[C@H](C)O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 VBGWSQKGUZHFPS-VGMMZINCSA-N 0.000 description 1
- 229940018902 kalbitor Drugs 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229950005287 lanadelumab Drugs 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000007479 molecular analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- BPGXUIVWLQTVLZ-OFGSCBOVSA-N neuropeptide y(npy) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 BPGXUIVWLQTVLZ-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000033885 plasminogen activation Effects 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002206 pro-fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940009560 ruconest Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011421 subcutaneous treatment Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003856 thrombin receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 108010036927 trypsin-like serine protease Proteins 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 108020005087 unfolded proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、式（Ｉ）の化合物：TIFF2023552747001115.tif57170そのような化合物を含む組成物；医薬品におけるそのような化合物の使用；及びそのような化合物を用いて患者を治療する方法を提供する［式中、Ａ、Ｗ、Ｒ５、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｙ及びＢは、本明細書で定義されているとおりである］。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の合成中間体として有用な化合物に関する。
Description
本発明は、第ＸＩＩａ因子（ＦＸＩＩａ）の阻害剤である酵素阻害剤、ならびにそのような阻害剤を含む医薬組成物、及びそのような阻害剤の使用に関する。
本発明の化合物は、第ＸＩＩａ因子（ＦＸＩＩａ）の阻害剤であるため、特に、第ＸＩＩａ因子阻害が関与する疾患または状態の治療において、可能な治療用途が多数ある。
ＦＸＩＩａは、そのチモーゲン前駆体の、Ｆ１２遺伝子により発現される第ＸＩＩ因子（ＦＸＩＩ）から誘導されるセリンプロテアーゼ（ＥＣ３．４．２１．３８）である。一本鎖ＦＸＩＩは、アミド分解活性のレベルが低く、負に帯電した表面との相互作用時に増大するため、その活性化に関与することが示唆されている（Ｉｎｖａｎｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．２０１７ Ｍａｒ １６；１２９（１１）：１５２７－１５３７．ｄｏｉ：１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ－２０１６－１０－７４４１１０を参照のこと）。タンパク質分解によりＦＸＩＩが切断されてＦＸＩＩａの重鎖及び軽鎖になると触媒活性が劇的に増大する。ＦＸＩＩａの完全重鎖を保持しているのがαＦＸＩＩａである。ＦＸＩＩａの重鎖の小断片を保持しているのがβＦＸＩＩａである。αＦＸＩＩａ及びβＦＸＩＩａの別々の触媒活性が、ＦＸＩＩａの活性化及び生化学的機能に寄与する。Ｆ１２遺伝子における変異及び多型は、ＦＸＩＩ及びＦＸＩＩａの切断を変化させ得る。
ＦＸＩＩａは、他の多くのセリンプロテアーゼとは異なる、特有かつ特異的な構造を有する。例えば、ＦＸＩＩａのＴｙｒ９９は活性部位の方を向いており、Ｓ２ポケットを部分的に遮断して閉の特性を与えている。Ｔｙｒ９９残基を含有する他のセリンプロテアーゼ（例えば、ＦＸａ、ｔＰＡ及びＦＩＸａ）は、より開いたＳ２ポケットを有している。さらに、いくつかのトリプシン様セリンプロテアーゼでは、Ｐ４ポケットが「芳香族ボックス（ａｒｏｍａｔｉｃ ｂｏｘ）」に覆われており、対応する阻害剤のＰ４駆動性の活性及び選択性を担っている。しかしながら、ＦＸＩＩａは、「芳香族ボックス」が不完全であるため、Ｐ４ポケットがより開いている。例えば、“Ｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ β－ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩａ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｂｏｕｎｄ Ｔｈｒ－Ａｒｇ ａｎｄ Ｐｒｏ－Ａｒｇ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｍｉｍｅｔｉｃｓ” Ｍ．Ｐａｔｈａｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｃｔａ．Ｃｒｙｓｔ．２０１９，Ｄ７５，１－１４、“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍａ β ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩａ ｃｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｚｅｄ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ” Ａ Ｄｅｍｅｎｔｉｅｖ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ Ａｄｖａｎｃｅｓ ２０１８，２（５），５４９－５５８、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｓｍａｌｌ－Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ａｃｔｉｖｅ－Ｓｉｔｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓ１Ａ Ｆａｍｉｌｙ Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ ａｓ Ｐｒｏｃｏａｇｕｌａｎｔ ａｎｄ Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ Ｄｒｕｇｓ” Ｐ．Ｍ．Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１８，６１（９），３７９９－３８２２、“Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ａｎｄ ｃｏｒｎ ｔｒｙｐｓｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｂｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｏｃｋｉｎｇ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ” Ｂ．Ｋ．Ｈａｍａｄ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ，１５：１８１８－１８２８を参照のこと。
ＦＸＩＩａは、血漿プレカリクレイン（ＰＫ）を血漿カリクレイン（ＰＫａ）に変換し、これが、ＦＸＩＩａへのＦＸＩＩの正のフィードバック活性化をもたらす。ＦＸＩＩ、ＰＫ、及び高分子キニノーゲン（ＨＫ）は一緒になって接触系を表す。ＦＸＩＩａに媒介された血漿プレカリクレインの血漿カリクレインへの変換は、その後のＨＫの切断を引き起こして、遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）等の障害に関与することが示唆されている、強力な炎症ホルモンであるとともに血管透過性も増大させ得るブラジキニンを生じさせ得る。接触系は、多数の機序を介して活性化され、これには、負に帯電した表面、負に帯電した分子、折り畳まれていないタンパク質、人工表面、異組織（例えば、生体弁心臓弁が含まれる生物学的移植、及び器官／組織の移植）、細菌、及び接触系成分の集合を媒介する生物学的表面（内皮及び細胞外マトリックスを含む）との相互作用が含まれる。さらに、接触系はプラスミンによって活性化され、他の酵素によるＦＸＩＩの切断がその活性化を促進し得る。
接触系の活性化は、カリクレイン・キニン系（ＫＫＳ）、補体系、及び内因系凝固経路の活性化をもたらす（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｏｍｅ．ｊｐ／ｋｅｇｇ－ｂｉｎ／ｓｈｏｗ＿ｐａｔｈｗａｙ？ｍａｐ０４６１０を参照のこと）。さらに、ＦＸＩＩａは、直接的にも、またＰＫａを介して間接的にも追加の基質を有し、これには、ＦＸＩＩａの生物学的活性に寄与し得る、プロテイナーゼ活性化型受容体（ＰＡＲ）、プラスミノーゲン、及び神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）が含まれる。ＦＸＩＩａが阻害されれば、これらの系、経路、受容体、及びホルモンと関連する疾患及び状態を治療することによる臨床的利益が提供され得る
ＰＫａによるＰＡＲ２の活性化は神経炎症を媒介し、多発性硬化症を含め、神経炎症性疾患に寄与し得る（Ｇｏｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１９ Ｊａｎ ２；１１６（１）：２７１－２７６．ｄｏｉ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．１８１００２０１１６を参照のこと）。ＰＫａによる血管平滑筋細胞上のＰＡＲ１及びＰＡＲ２の活性化は、血管肥大及びアテローム性動脈硬化に関与することが示唆されている（Ａｂｄａｌｌａｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１０ Ｎｏｖ ５；２８５（４５）：３５２０６－１５．ｄｏｉ：１０．１０７４／ｊｂｃ．Ｍ１１０．１７１７６９を参照のこと）。ＦＸＩＩａによるプラスミノーゲンのプラスミンへの活性化は、線維素溶解に寄与する（Ｋｏｎｉｎｇｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ．２０１５ Ａｕｇ；１３６（２）：４７４－８０．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｔｈｒｏｍｒｅｓ．２０１５．０６．０２８を参照のこと）。ＰＫａはタンパク質分解によりＮＰＹを切断し、それによりＮＰＹ受容体へのＮＰＹの結合を変化させる（Ａｂｉｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００９ Ｓｅｐ １１；２８４（３７）：２４７１５－２４．ｄｏｉ：１０．１０７４／ｊｂｃ．Ｍ１０９．０３５２５３）。ＦＸＩＩａが阻害されれば、ＰＡＲシグナル伝達、ＮＰＹ代謝、及びプラスミノーゲン活性化により引き起こされる疾患及び状態を治療することによる臨床的利益が提供され得る。
ＦＸＩＩａ媒介性のＫＫＳの活性化は、例えば、血管性浮腫、疼痛、炎症、血管透過性亢進、及び血管拡張を媒介し得るブラジキニン（ＢＫ）の産生をもたらす（Ｋａｐｌａｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１４；１２１：４１－８９．ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｂ９７８－０－１２－８００１００－４．００００２－７、及びＨｏｐｐ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．２０１７ Ｆｅｂ ２０；１４（１）：３９．ｄｏｉ：１０．１１８６／ｓ１２９７４－０１７－０８１５－８を参照のこと）。ＦＸＩＩａに対して抑制性のモノクローナル抗体であるＧａｒａｄａｃｉｍａｂ（ＣＳＬ－３１２）は、最近、第２相試験が終了し、月１回の予防的皮下投与治療は忍容性が高く、かつ顔、手、喉、胃腸管及び性器の間欠的な腫脹をもたらすＩ／ＩＩ型遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）の患者の発作予防において有効であることが報告された（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ｃｔ２／ｓｈｏｗ／ＮＣＴ０３７１２２２８及びＣｒａｉｇ ｅｔ ａｌ．，１４５１，Ａｌｌｅｒｇｙ．２０２０；７５（Ｓｕｐｐｌ．１０９）：５－９９．ｄｏｉ：１０．１１１１／ａｌｌ．１４５０４を参照のこと）。ＦＸＩＩａへのＦＸＩＩの活性化を促進するＦＸＩＩにおける変異が、ＨＡＥの原因として特定されている（Ｂｊｏｒｋｑｖｉｓｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１５ Ａｕｇ ３；１２５（８）：３１３２－４６．ｄｏｉ：１０．１１７２／ＪＣＩ７７１３９、及びｄｅ Ｍａａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１６ Ｎｏｖ；１３８（５）：１４１４－１４２３．ｅ９．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２０１６．０２．０２１を参照のこと）。ＦＸＩＩａは、ＰＫからＰＫａへの生成を媒介するため、ＦＸＩＩａの阻害剤は、ＨＡＥ及び非遺伝性ブラジキニン媒介性血管性浮腫（ＢＫ－ＡＥｎＨ）を含め、あらゆる形態のＢＫ媒介性血管性浮腫の防御効果をもたらし得る。
「遺伝性血管性浮腫」は、遺伝性の遺伝子の機能障害／異常／変異により引き起こされるブラジキニン媒介性血管性浮腫（例えば、重度の腫脹）の反復エピソードを特徴とする任意の障害と定義することができる。現在知られているＨＡＥのカテゴリーには、（ｉ）ＨＡＥ１型、（ｉｉ）ＨＡＥ２型、及び（ｉｉｉ）正常Ｃ１インヒビターＨＡＥ（正常Ｃ１‐Ｉｎｈ ＨＡＥ）の３つがある。しかしながら、ＨＡＥの病因の特徴付けに関する研究は進行中であるため、今後、ＨＡＥのさらなる型が定義され得ることが予想される。
理論に拘束されることは望まないが、ＨＡＥ１型は、血液中のＣ１インヒビター量の低下を引き起こすＳＥＲＰＩＮＧ１遺伝子変異により引き起こされると考えられている。理論に拘束されることは望まないが、ＨＡＥ２型は、血液中のＣ１インヒビターの機能障害を引き起こすＳＥＲＰＩＮＧ１遺伝子変異により引き起こされると考えられている。理論に拘束されることは望まないが、正常Ｃ１－Ｉｎｈ ＨＡＥの原因はあまり明らかにされておらず、基礎にある遺伝子の機能障害／異常／変異が、時には不明のままであり得る。分かっているのは、正常Ｃ１－Ｉｎｈ ＨＡＥの原因が、（ＨＡＥの１型及び２型とは対照的に）Ｃ１インヒビターの低量または機能障害に関連していないということである。正常Ｃ１－Ｉｎｈ ＨＡＥは、家族歴を検討し、血管性浮腫が前世代から遺伝している（したがって、それが遺伝性血管性浮腫である）ことに注目することによって診断され得る。正常Ｃ１－Ｉｎｈ ＨＡＥはまた、Ｃ１インヒビターに関連する遺伝子以外の遺伝子に機能障害／異常／変異があることを決定することによっても診断され得る。例えば、プラスミノーゲンに関する機能障害／異常／変異は、正常Ｃ１－Ｉｎｈ ＨＡＥを引き起こし得ることが報告されている（例えば、Ｖｅｒｏｎｅｚ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｍｅｄ（Ｌａｕｓａｎｎｅ）．２０１９ Ｆｅｂ ２１；６：２８．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｍｅｄ．２０１９．０００２８、またはＲｅｃｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ Ａｌｌｅｒｇｙ．２０１９ Ｆｅｂ １４；９：９．ｄｏｉ：１０．１１８６／ｓ１３６０１－０１９－０２４７－ｘ．を参照のこと）。第ＸＩＩ因子に関する機能障害／異常／変異が正常Ｃ１－Ｉｎｈ ＨＡＥを引き起こし得ることもまた報告されている（例えば、Ｍａｎｓｉ ｅｔ ａｌ．２０１４ Ｔｈｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，２７７；５８５５９３、またはＭａａｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ．２０１９ Ｊａｎ；１７（１）：１８３－１９４．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｔｈ．１４３２５を参照のこと）。
但し、血管性浮腫が必ずしも遺伝するわけではない。事実、別のクラスの血管性浮腫は、非遺伝性ブラジキニン媒介性血管性浮腫（ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ ｍｅｄｉａｔｅｄ ａｎｇｉｏｅｄｅｍａ ｎｏｎ－ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ）（ＢＫ－ＡＥｎＨ）であり、これは、遺伝性の遺伝子の機能障害／異常／変異により引き起こされるものではない。ＢＫ－ＡＥｎＨの基礎原因は多くの場合、不明及び／または不明確である。しかしながら、ＢＫ－ＡＥｎＨの徴候及び症状はＨＡＥの場合と同様であり、これは、理論に拘束されることなく、ＨＡＥとＢＫ－ＡＥｎＨの間でブラジキニン媒介性経路が共有されることによるものと考えられている。具体的には、ＢＫ－ＡＥｎＨは、血管の外側に体液が蓄積して血液またはリンパ液の正常な流れを遮断し、手、足、四肢、顔、腸管、気道または性器等での組織の急速な腫脹を引き起こす反復性急性発作を特徴とする。
ＢＫ－ＡＥｎＨの特定の種類としては、環境、ホルモン、または薬物により誘発され得る、Ｃ１インヒビターが正常な非遺伝性血管性浮腫（ＡＥ－ｎＣ１ Ｉｎｈ）；後天性血管性浮腫；アナフィラキシー関連血管性浮腫；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤誘発性血管性浮腫；ジペプチジルペプチダーゼ４阻害剤誘発性血管性浮腫；及びｔＰＡ誘発性血管性浮腫（組織プラスミノーゲン活性化因子誘発性血管性浮腫）が挙げられる。しかしながら、これらの因子及び状態が比較的少数の個人にのみ血管性浮腫を引き起こす理由は不明である。
ＡＥ－ｎＣ１ Ｉｎｈを誘発し得る環境因子としては、大気汚染（Ｋｅｄａｒｉｓｅｔｔｙ ｅｔ ａｌ，Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇ．２０１９ Ａｐｒ ３０：１９４５９９８１９８４６４４６．ｄｏｉ：１０．１１７７／０１９４５９９８１９８４６４４６）ならびに医療、生物医学及び消費者用の製品の抗菌成分として使用される銀ナノ粒子のような銀ナノ粒子（Ｌｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ．２０１６；１０（４）：５０１－１１．ｄｏｉ：１０．３１０９／１７４３５３９０．２０１５．１０８８５８９）が含まれる。
ブラジキニン及び接触系経路とＢＫ－ＡＥｎＨｓとの間の関連性のほか、治療の有効性の可能性が様々な刊行物で示唆されており、例えば、Ｂａｓ ｅｔ ａｌ．（Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２０１５；Ｌｅｉｂｆｒｉｅｄ ａｎｄ Ｋｏｖａｒｙ．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｒａｃｔ ２０１７）、ｖａｎ ｄｅｎ Ｅｌｚｅｎ ｅｔ ａｌ．（Ｃｌｉｎｉｃ Ｒｅｖ Ａｌｌｅｒｇ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１８）、Ｈａｎ ｅｔ ａｌ（ＪＣＩ ２００２）を参照されたい。
例えば、ＢＫ媒介性ＡＥは、血栓溶解療法により引き起こされ得る。例えば、ｔＰＡ誘発性血管性浮腫は、急性期脳梗塞の犠牲者の血栓溶解療法に続く、生命を脅かす可能性のある合併症であるとして、様々な刊行物で考察されている（例えば、Ｓｉｍａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．２０１７ Ａｐｒ ２０；１２９（１６）：２２８０－２２９０．ｄｏｉ：１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ－２０１６－０９－７４０６７０、Ｆｒｏｈｌｉｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｏｋｅ．２０１９ Ｊｕｎ １１：ＳＴＲＯＫＥＡＨＡ１１９０２５２６０．ｄｏｉ：１０．１１６１／ＳＴＲＯＫＥＡＨＡ．１１９．０２５２６０、Ｒａｔｈｂｕｎ，Ｏｘｆ Ｍｅｄ Ｃａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔｓ．２０１９ Ｊａｎ ２４；２０１９（１）：ｏｍｙ１１２．ｄｏｉ：１０．１０９３／ｏｍｃｒ／ｏｍｙ１１２、Ｌｅｋｏｕｂｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｌ Ｒｅｓ．２０１４ Ｊｕｌ；３６（７）：６８７－９４．ｄｏｉ：１０．１１７９／１７４３１３２８１３Ｙ．０００００００３０２、Ｈｉｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３ Ｍａｙ １３；６０（９）：１５２５－７を参照のこと）。
Ｓｔｏｎｅ ｅｔ ａｌ．（Ｉｍｍｕｎｏｌ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．２０１７ Ａｕｇ；３７（３）：４８３－４９５．）は、ある特定の薬物が血管性浮腫を引き起こし得ることを報告している。
Ｓｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ．（Ｃｕｒｒ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｖ．２０１８；１４（４）：３２７－３３３．ｄｏｉ：１０．２１７４／１５７３３９９８１３６６６１７０２１４１１３８５６）は、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤誘発性血管性浮腫の症例を報告している。
Ｈｅｒｍａｎｒｕｄ ｅｔ ａｌ．，（ＢＭＪ Ｃａｓｅ Ｒｅｐ．２０１７ Ｊａｎ １０；２０１７．ｐｉｉ：ｂｃｒ２０１６２１７８０２）は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶの薬理学的阻害と関連する反復性血管性浮腫について報告しており、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥＩ－ＡＡＥ）に関連した後天性血管性浮腫についても考察している。Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．（Ｂａｓｉｃ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ．２０１９ Ｊａｎ；１２４（１）：１１５－１２２．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｂｃｐｔ．１３０９７）は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）関連血管性浮腫について報告している。Ｒｅｉｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．，（Ｐｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｄｒｕｇ Ｓａｆ．２０１７ Ｏｃｔ；２６（１０）：１１９０－１１９６．ｄｏｉ：１０．１００２／ｐｄｓ．４２６０）も、ＡＣＥ阻害薬、ＡＲＢ阻害剤及びβ遮断薬を服用している患者の血管性浮腫のリスクについて報告している。Ｄｉｅｓｔｒｏ ｅｔ ａｌ．（Ｊ Ｓｔｒｏｋｅ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ Ｄｉｓ．２０１９ Ｍａｙ；２８（５）：ｅ４４－ｅ４５．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｓｔｒｏｋｅｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｄｉｓ．２０１９．０１．０３０）もまた、ある特定の血管性浮腫とＡＲＢとの関連性の可能性について報告している。
Ｇｉａｒｄ ｅｔ ａｌ．（Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２０１２；２２５（１）：６２－９．ｄｏｉ：１０．１１５９／０００３４００２９）は、ブラジキニン媒介性血管性浮腫がエストロゲン避妊法によって引き起こされ得ること、いわゆる「エストロゲン関連性血管性浮腫」について報告している。
接触系に媒介されるＫＫＳの活性化もまた、網膜浮腫及び糖尿病網膜症において関与することが示唆されている（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１３ Ｍａｒ；３９４（３）：３１９－２８．ｄｏｉ：１０．１５１５／ｈｓｚ－２０１２－０３１６を参照のこと）。進行糖尿病網膜症の患者の硝子体液及び糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）ではＦＸＩＩａ濃度が上昇している（Ｇａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｍｅｄ．２００７ Ｆｅｂ；１３（２）：１８１－８．Ｅｐｕｂ ２００７ Ｊａｎ ２８及びＧａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｒｏｔｅｏｍｅ Ｒｅｓ．２００８ Ｊｕｎ；７（６）：２５１６－２５．ｄｏｉ：１０．１０２１／ｐｒ８００１１２ｇを参照のこと）。ＦＸＩＩａは、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）非依存性ＤＭＥ（Ｋｉｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ．２０１５ Ｏｃｔ；６４（１０）：３５８８－９９．ｄｏｉ：１０．２３３７／ｄｂ１５－０３１７を参照のこと）及びＶＥＧＦ媒介性ＤＭＥ（Ｃｌｅｒｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．２０１６ Ｍａｙ １；５７（６）：２３９０－９．ｄｏｉ：１０．１１６７／ｉｏｖｓ．１５－１８２７２を参照のこと）の両方の媒介に関与することが示唆されている。ＦＸＩＩ欠乏症は、マウスにおいてＶＥＧＦ誘導性網膜浮腫を予防する（Ｃｌｅｒｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ．，ＡＲＶＯ ｔａｌｋ ２０１９）。したがって、ＦＸＩＩａの阻害が、ＤＭＥ、網膜静脈閉塞、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）等の網膜血管透過性亢進により引き起こされる糖尿病網膜症及び網膜浮腫に対する治療効果を提供すると提案されている。
上述のように、接触系は細菌との相互作用によって活性化され得るため、ＦＸＩＩａは、敗血症及び細菌性敗血症の治療に関与することが示唆されている（Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．１９７４ Ｓｅｐ １；１４０（３）：７９７－８１１を参照のこと）。したがって、ＦＸＩＩａ阻害剤は、敗血症、細菌性敗血症及び播種性血管内血液凝固（ＤＩＣ）の治療において治療的利益をもたらし得る。
ＦＸＩＩａ媒介性のＫＫＳの活性化及びＢＫ産生は、アルツハイマー病、多発性硬化症、てんかん及び片頭痛を含め、神経変性疾患に関与することが示唆されている（Ｚａｍｏｌｏｄｃｈｉｋｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１５ Ｍａｒ ３１；１１２（１３）：４０６８－７３．ｄｏｉ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．１４２３７６４１１２、Ｓｉｍｏｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２０１９ Ａｕｇ；１５０（３）：２９６－３１１．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｎｃ．１４７９３、Ｇｏｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１６ Ｍａｙ １８；７：１１６２６．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｃｏｍｍｓ１１６２６、及びｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ｃｔ２／ｓｈｏｗ／ＮＣＴ０３１０８４６９を参照のこと）。したがって、ＦＸＩＩａ阻害剤は、これらの神経変性疾患の進行及び臨床症状の軽減において治療的利益をもたらし得る。
ＦＸＩＩａはまた、アナフィラキシーに関与することも示唆されている（Ｂｅｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１７ Ｓｅｐ １５；８：１１１５．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１７．０１１１５、及びＳａｌａ－Ｃｕｎｉｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１５ Ａｐｒ；１３５（４）：１０３１－４３．ｅ６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２０１４．０７．０５７を参照のこと）。したがって、ＦＸＩＩａ阻害剤は、アナフィラキシー反応の臨床的重症度及び発生率の低減において治療的利益をもたらし得る。
凝固におけるＦＸＩＩａの役割は５０年以上前に確認されており、生化学的、薬理学的、遺伝子及び分子の研究を利用した刊行物で広く確認されている（Ｄａｖｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．１９６４ Ｓｅｐ １８；１４５（３６３８）：１３１０－２を参照のこと）。ＦＸＩＩａ媒介性の第ＸＩ因子（ＦＸＩ）の活性化は内因系凝固経路を作動させる。さらに、ＦＸＩＩａは、ＦＸＩ非依存的に凝固を増大させ得る（Ｒａｄｃｌｉｆｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．１９７７ Ｏｃｔ；５０（４）：６１１－７、及びＰｕｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ．２０１３ Ｊｕｌ；１１（７）：１３４１－５２．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｔｈ．１２２９５を参照のこと）。ヒト及び実験動物モデルのいずれの研究でも、ＦＸＩＩ欠乏症が、止血に悪影響を及ぼすことなく活性化部分プロトロンビン時間（ＡＰＴＴ）を延長することが実証されている（Ｒｅｎｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．２００５ Ｊｕｌ １８；２０２（２）：２７１－８１、及びＳｉｍａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｍｅｄ（Ｌａｕｓａｎｎｅ）．２０１７ Ｊｕｌ ３１；４：１２１．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｍｅｄ．２０１７．００１２１を参照のこと）。ＦＸＩＩａの薬理学的阻害はまた、出血を増加させることなくＡＰＴＴを延長する（Ｗｏｒｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ．２０１５ Ｏｃｔ；３（１７）：２４７．ｄｏｉ：１０．３９７８／ｊ．ｉｓｓｎ．２３０５－５８３９．２０１５．０９．０７を参照のこと）。これらのデータは、ＦＸＩＩａの阻害が、出血を抑制することなく血栓症に対する治療効果をもたらし得ることを示唆している。したがって、ＦＸＩＩａ阻害剤は、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）；がん関連血栓症；機械的及び生体弁心臓弁、カテーテル、体外式膜型人工肺（ＥＣＭＯ）、左室補助人工心臓（ＬＶＡＤ）、透析、人工心肺（ＣＰＢ）により引き起こされる合併症；鎌状赤血球症、関節形成術、ｔＰＡに誘発される血栓症、パジェット・シュロッター症候群及びバッド－キアリ症候群、を含め、一連の血栓を生じさせる状態を治療するために使用され得る。ＦＸＩＩａ阻害剤は、血栓症、浮腫、及びこれらの状態と関連する炎症の治療及び／または予防に使用され得る。
血液と接触する医療機器の表面は血栓症を生じさせる可能性がある。ＦＸＩＩａ阻害剤は、血液と接触するデバイスが血液を凝固させる傾向を低下させることによって血栓塞栓症を治療または予防するのに有用な場合もある。血液と接触するデバイスの例としては、移植血管、ステント、留置カテーテル、体外式カテーテル、整形外科用人工関節、心臓人工弁、及び体外循環装置が挙げられる。
非臨床試験では、ＦＸＩＩａが脳卒中及び虚血性脳卒中の後にも出血発作の後にも起こる脳卒中の合併症に寄与することを示すことが示されている（Ｂａｒｂｉｅｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２０１７ Ｍａｒ；３６０（３）：４６６－４７５．ｄｏｉ：１０．１１２４／ｊｐｅｔ．１１６．２３８４９３、Ｋｒｕｐｋａ ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１６ Ｊａｎ ２７；１１（１）：ｅ０１４６７８３．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１４６７８３、Ｌｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｌ Ｓｔｒｏｋｅ Ｒｅｓ．２０１２ Ｓｅｐ；３（３）：３８１－９．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１２９７５－０１２－０１８６－５、Ｓｉｍａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．２０１７ Ａｐｒ ２０；１２９（１６）：２２８０－２２９０．ｄｏｉ：１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ－２０１６－０９－７４０６７０、及びＬｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｍｅｄ．２０１１ Ｆｅｂ；１７（２）：２０６－１０．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｍ．２２９５を参照のこと）。したがって、ＦＸＩＩａの阻害は、脳卒中患者の治療における神経学的臨床転帰を改善する可能性がある。
ＦＸＩＩ欠乏症は、Ａｐｏｅ－／－マウスにおいてアテローム硬化病変の形成を減少させることが示されている（Ｄｉｄｉａｓｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ．２０１８ Ｎｏｖ；５１：２５７－２６５．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｃｅｌｌｓｉｇ．２０１８．０８．００６）。したがって、ＦＸＩＩａ阻害剤は、アテローム性動脈硬化の治療に使用され得る。
ＦＸＩＩａ、直接的またはＰＫａを介して間接的に補体系を活性化することが示されている（Ｇｈｅｂｒｅｈｉｗｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．２０１６ Ｎｏｖ；２７４（１）：２８１－２８９．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｉｍｒ．１２４６９）。ＢＫは網膜の補体Ｃ３を増加させ、硝子体中での補体Ｃ３の増加はＤＭＥと関連している（Ｍｕｒｕｇｅｓａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐ Ｅｙｅ Ｒｅｓ．２０１９ Ｊｕｌ ２４；１８６：１０７７４４．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｅｘｅｒ．２０１９．１０７７４４）。ＦＸＩＩａ及びＰＫａの両方が補体系を活性化する（Ｉｒｍｓｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｎｎａｔｅ Ｉｍｍｕｎ．２０１８；１０（２）：９４－１０５．ｄｏｉ：１０．１１５９／０００４８４２５７、及びＧｈｅｂｒｅｈｉｗｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．１９８１ Ｍａｒ １；１５３（３）：６６５－７６を参照のこと）。
ＣＯＶＩＤ－１９の治療におけるＦＸＩＩａ阻害剤ＣＳＬ３１２の安全性及び有効性を評価するための第２相試験がｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒ ＮＣＴ０４４０９５０９に割り付けられた。Ｓｈａｔｚｅｌ ｅｔ ａｌ．（Ｒｅｓ Ｐｒａｃｔ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２０２０ Ｍａｙ １５；４（４）：５００－５０５．ｄｏｉ：１０．１００２／ｒｔｈ２．１２３４９）もまた、ＣＯＶＩＤ－１９での接触系の役割を検討することに関連している。
Ｗｙｇｒｅｃｋａ ｅｔ ａｌ．（“Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇｓ”，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１７ ５０：ＰＡ３３９；ＤＯＩ：１０．１１８３／１３９３００３．ｃｏｎｇｒｅｓｓ－２０１７．ＰＡ３３９）は、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）の肺におけるＦＸＩＩの蓄積の影響に関連している。
Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．（“ＣＳＬ３１２，ａ Ｎｏｖｅｌ Ａｎｔｉ－ＦＸＩＩ Ａｎｔｉｂｏｄｙ，Ｂｌｏｃｋｓ ＦＸＩＩ－Ｉｎｄｕｃｅｄ ＩＬ－６ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｎｏｎ－Ｄｉｓｅａｓｅｄ ａｎｄ Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ”，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０；２０１：Ａ６３６３）は、活性化ＦＸＩＩが、線維芽細胞を直接刺激して繊維化促進性サイトカインのＩＬ－６を産生させることにより肺線維症（例えば、特発性肺線維症）に寄与する可能性があることを報告している。
Ｇｏｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（Ｔｈｅ Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒｓ Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，Ｔｈｒｏｍｂｉｎ，ａｎｄ Ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ｉｎ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ－－Ａ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｒｅｖｉｅｗ，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２６ Ｊｕｌｙ ２０１８｜ ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１７３１）は、関節リウマチ（ＲＡ）におけるＦＸＩＩの役割に関連している。
Ｓｃｈｅｆｆｅｌ ｅｔ ａｌ．（Ｃｏｌｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｕｒｔｉｃａｒｉａｌ ａｕｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ｖｏｌｕｍｅ １１，Ａｒｔｉｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ：１７９（２０２０））は、接触系の活性化と、寒冷誘発性蕁麻疹様自己炎症性症候群等のサイトカイン媒介性の炎症との関連性を報告している。
ＦＸＩＩａ阻害剤であると言われている化合物が、Ｒａｏ ｅｔ ａｌ．（“Ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩａ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ” ＷＯ２０１８／０９３６９５）、Ｈｉｃｋｓ ｅｔ ａｌ．（“Ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩａ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ” ＷＯ２０１８／０９３７１６）、Ｂｒｅｓｌｏｗ ｅｔ ａｌ．（“Ａｍｉｎｏｔｒｉａｚｏｌｅ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ” ＷＯ２０１７／１２３５１８）ならびにＰｏｎｄａ ｅｔ ａｌ．（“Ａｍｉｎａｃｙｌｉｎｄａｚｏｌｅ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ” ＷＯ２０１７／２０５２９６及び“Ｐｙｒａｎｏｐｙｒａｚｏｌｅ ａｎｄ ｐｙｒａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｅ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ” ＷＯ２０１９／１０８５６５）により記載されている。ＦＸＩＩ／ＦＸＩＩａ阻害剤は、Ｎｏｌｔｅ ｅｔ ａｌ．（“Ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍｅｄｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｃｏｎｔａｃｔ ｗｉｔｈ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｓｕｒｆａｃｅｓ” ＷＯ２０１２／１２０１２８）により記載されていると言われる。
ＦＸＩＩａのモジュレーターであると言われている化合物が、Ｐｈｉｌｉｐｐｏｕ ｅｔ ａｌ．（“Ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩａ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ” ＷＯ ２０１９／２１１５８５及びＷＯ ２０１９／１８６１６４）により記載されている。ＦＸＩＩａの阻害剤であると言われている巨大環状ペプチドが、Ｗｉｌｂｓ ｅｔ ａｌ．（Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ １１，３８９０（２０２０）により記載されている。Ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１４６７－０２０－１７６４８－ｗ）。
現在までのところ、医学的使用に承認されているＦＸＩＩａ阻害剤はなく、また臨床開発中の小分子ＦＸＩＩａ阻害剤もない。既知のある種の化合物はＦＸＩＩａのモジュレーターまたは阻害剤であると言われているが、これらの化合物は、非可逆性または共有結合性の結合剤であること、他の関連酵素に対するよりもＦＸＩＩａに対する選択性が低いこと、または経口療法に好適な薬物動態学的特性が実証されていないこと等の限界が問題になる可能性がある。例えば、反応性がアシル化を伴う化合物、例えば、アシル化アミノトリアゾールは典型的には非可逆性の共有結合性の結合剤であり、時として、それらの固有の反応性のため、時として水及び／または血漿中で不安定な可能性もある。他のセリンプロテアーゼ（トロンビン、ＦＸａ、ＦＸＩａ、ＫＬＫ１、プラスミン、トリプシン等）に対するよりもＦＸＩＩａに対する選択性の低さはオフターゲット効果のリスクを上昇させ、これは、阻害剤が共有結合性の結合剤である場合にはさらに悪化する可能性がある、（すなわち、典型的には、低選択性及びオフターゲット効果の可能性がより高い）。したがって、例えば、非選択性及び細胞毒性のリスクを軽減するために、共有結合性の阻害剤ではない、及び／またはＦＸＩＩａに対して高選択的である、新たなＦＸＩＩａ阻害剤を開発する必要性が依然として存在する。経口療法薬としての小分子ＦＸＩＩａ阻害剤を開発することが特に必要とされている。
上記を考慮して、広範囲な障害、特に、血管性浮腫；（ｉ）ＨＡＥ１型、（ｉｉ）ＨＡＥ２型、及び（ｉｉｉ）正常Ｃ１インヒビターＨＡＥ（正常Ｃ１‐Ｉｎｈ ＨＡＥ）等のＨＡＥ；ＡＥ－ｎＣ１ Ｉｎｈ、ＡＣＥ及びｔＰＡ誘発性血管性浮腫等のＢＫ－ＡＥｎＨ；血管透過性亢進；虚血性脳卒中及び出血発作等の脳卒中；網膜浮腫；糖尿病網膜症；ＤＭＥ；網膜静脈閉塞；ＡＭＤ；神経炎症；ＭＳ（多発性硬化症）等の神経炎症性／神経変性疾患；アルツハイマー病、てんかん及び片頭痛等の他の神経変性疾患；敗血症；細菌性敗血症；炎症；アナフィラキシー；血栓症；血液と接触する医療機器が血液を凝固させる傾向が高いことにより引き起こされる血栓塞栓症；血栓を生じさせる状態、例えば、播種性血管内血液凝固（ＤＩＣ）、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、がん関連血栓症、機械的及び生体弁心臓弁により引き起こされる合併症、カテーテルにより引き起こされる合併症、ＥＣＭＯにより引き起こされる合併症、ＬＶＡＤにより引き起こされる合併症、透析により引き起こされる合併症、ＣＰＢにより引き起こされる合併症、鎌状赤血球症、関節形成術、ｔＰＡに誘発される血栓症、パジェット・シュロッター症候群ならびにバッド－キアリ症候群；アテローム性動脈硬化；ＣＯＶＩＤ－１９；急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）；特発性肺線維症（ＩＰＦ）；関節リウマチ（ＲＡ）；ならびに寒冷誘発性蕁麻疹様自己炎症性症候群を治療するために有用性のある、新たなＦＸＩＩａ阻害剤を開発する必要性も依然としてある。特に、新たなＦＸＩＩａ阻害剤を開発する必要性が依然として存在する。
Ｉｎｖａｎｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．２０１７ Ｍａｒ １６；１２９（１１）：１５２７－１５３７．ｄｏｉ：１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ－２０１６－１０－７４４１１０
"Ｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ β－ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩａ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｂｏｕｎｄ Ｔｈｒ－Ａｒｇ ａｎｄ Ｐｒｏ－Ａｒｇ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｍｉｍｅｔｉｃｓ" Ｍ．Ｐａｔｈａｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｃｔａ．Ｃｒｙｓｔ．２０１９，Ｄ７５，１－１４
"Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍａ β ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩａ ｃｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｚｅｄ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ" Ａ Ｄｅｍｅｎｔｉｅｖ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ Ａｄｖａｎｃｅｓ ２０１８，２（５），５４９－５５８
"Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｓｍａｌｌ－Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ａｃｔｉｖｅ－Ｓｉｔｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓ１Ａ Ｆａｍｉｌｙ Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ ａｓ Ｐｒｏｃｏａｇｕｌａｎｔ ａｎｄ Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ Ｄｒｕｇｓ" Ｐ．Ｍ．Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１８，６１（９），３７９９－３８２２
"Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ａｎｄ ｃｏｒｎ ｔｒｙｐｓｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｂｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｏｃｋｉｎｇ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ" Ｂ．Ｋ．Ｈａｍａｄ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ，１５：１８１８－１８２８
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｏｍｅ．ｊｐ／ｋｅｇｇ－ｂｉｎ／ｓｈｏｗ＿ｐａｔｈｗａｙ？ｍａｐ０４６１０
Ｇｏｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１９ Ｊａｎ ２；１１６（１）：２７１－２７６．ｄｏｉ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．１８１００２０１１６
Ａｂｄａｌｌａｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１０ Ｎｏｖ ５；２８５（４５）：３５２０６－１５．ｄｏｉ：１０．１０７４／ｊｂｃ．Ｍ１１０．１７１７６９
Ｋｏｎｉｎｇｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ．２０１５ Ａｕｇ；１３６（２）：４７４－８０．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｔｈｒｏｍｒｅｓ．２０１５．０６．０２８
Ａｂｉｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００９ Ｓｅｐ １１；２８４（３７）：２４７１５－２４．ｄｏｉ：１０．１０７４／ｊｂｃ．Ｍ１０９．０３５２５３）
Ｋａｐｌａｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１４；１２１：４１－８９．ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｂ９７８－０－１２－８００１００－４．００００２－７
Ｈｏｐｐ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．２０１７ Ｆｅｂ ２０；１４（１）：３９．ｄｏｉ：１０．１１８６／ｓ１２９７４－０１７－０８１５－８
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ｃｔ２／ｓｈｏｗ／ＮＣＴ０３７１２２２８
Ｃｒａｉｇ ｅｔ ａｌ．，１４５１，Ａｌｌｅｒｇｙ．２０２０；７５（Ｓｕｐｐｌ．１０９）：５－９９．ｄｏｉ：１０．１１１１／ａｌｌ．１４５０４
Ｂｊｏｒｋｑｖｉｓｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１５ Ａｕｇ ３；１２５（８）：３１３２－４６．ｄｏｉ：１０．１１７２／ＪＣＩ７７１３９
ｄｅ Ｍａａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１６ Ｎｏｖ；１３８（５）：１４１４－１４２３．ｅ９．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２０１６．０２．０２１
Ｖｅｒｏｎｅｚ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｍｅｄ（Ｌａｕｓａｎｎｅ）．２０１９ Ｆｅｂ ２１；６：２８．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｍｅｄ．２０１９．０００２８
Ｒｅｃｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ Ａｌｌｅｒｇｙ．２０１９ Ｆｅｂ １４；９：９．ｄｏｉ：１０．１１８６／ｓ１３６０１－０１９－０２４７－ｘ．
Ｍａｎｓｉ ｅｔ ａｌ．２０１４ Ｔｈｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，２７７；５８５５９３
Ｍａａｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ．２０１９ Ｊａｎ；１７（１）：１８３－１９４．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｔｈ．１４３２５
Ｋｅｄａｒｉｓｅｔｔｙ ｅｔ ａｌ，Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇ．２０１９ Ａｐｒ ３０：１９４５９９８１９８４６４４６．ｄｏｉ：１０．１１７７／０１９４５９９８１９８４６４４６
Ｌｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ．２０１６；１０（４）：５０１－１１．ｄｏｉ：１０．３１０９／１７４３５３９０．２０１５．１０８８５８９
Ｂａｓ ｅｔ ａｌ．（Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２０１５；Ｌｅｉｂｆｒｉｅｄ ａｎｄ Ｋｏｖａｒｙ．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｒａｃｔ ２０１７）
ｖａｎ ｄｅｎ Ｅｌｚｅｎ ｅｔ ａｌ．（Ｃｌｉｎｉｃ Ｒｅｖ Ａｌｌｅｒｇ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１８）
Ｈａｎ ｅｔ ａｌ（ＪＣＩ ２００２）
Ｓｉｍａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．２０１７ Ａｐｒ ２０；１２９（１６）：２２８０－２２９０．ｄｏｉ：１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ－２０１６－０９－７４０６７０
Ｆｒｏｈｌｉｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｏｋｅ．２０１９ Ｊｕｎ １１：ＳＴＲＯＫＥＡＨＡ１１９０２５２６０．ｄｏｉ：１０．１１６１／ＳＴＲＯＫＥＡＨＡ．１１９．０２５２６０
Ｒａｔｈｂｕｎ，Ｏｘｆ Ｍｅｄ Ｃａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔｓ．２０１９ Ｊａｎ ２４；２０１９（１）：ｏｍｙ１１２．ｄｏｉ：１０．１０９３／ｏｍｃｒ／ｏｍｙ１１２
Ｌｅｋｏｕｂｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｌ Ｒｅｓ．２０１４ Ｊｕｌ；３６（７）：６８７－９４．ｄｏｉ：１０．１１７９／１７４３１３２８１３Ｙ．０００００００３０２
Ｈｉｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．２００３ Ｍａｙ １３；６０（９）：１５２５－７
Ｓｔｏｎｅ ｅｔ ａｌ．（Ｉｍｍｕｎｏｌ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．２０１７ Ａｕｇ；３７（３）：４８３－４９５．）
Ｓｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ．（Ｃｕｒｒ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｖ．２０１８；１４（４）：３２７－３３３．ｄｏｉ：１０．２１７４／１５７３３９９８１３６６６１７０２１４１１３８５６）
Ｈｅｒｍａｎｒｕｄ ｅｔ ａｌ．，（ＢＭＪ Ｃａｓｅ Ｒｅｐ．２０１７ Ｊａｎ １０；２０１７．ｐｉｉ：ｂｃｒ２０１６２１７８０２）
Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．（Ｂａｓｉｃ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ．２０１９ Ｊａｎ；１２４（１）：１１５－１２２．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｂｃｐｔ．１３０９７
Ｒｅｉｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．，（Ｐｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｄｒｕｇ Ｓａｆ．２０１７ Ｏｃｔ；２６（１０）：１１９０－１１９６．ｄｏｉ：１０．１００２／ｐｄｓ．４２６０）
Ｄｉｅｓｔｒｏ ｅｔ ａｌ．（Ｊ Ｓｔｒｏｋｅ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ Ｄｉｓ．２０１９ Ｍａｙ；２８（５）：ｅ４４－ｅ４５．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｓｔｒｏｋｅｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｄｉｓ．２０１９．０１．０３０）
Ｇｉａｒｄ ｅｔ ａｌ．（Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２０１２；２２５（１）：６２－９．ｄｏｉ：１０．１１５９／０００３４００２９）
Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１３ Ｍａｒ；３９４（３）：３１９－２８．ｄｏｉ：１０．１５１５／ｈｓｚ－２０１２－０３１６
Ｇａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｍｅｄ．２００７ Ｆｅｂ；１３（２）：１８１－８．Ｅｐｕｂ ２００７ Ｊａｎ ２８
Ｇａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｒｏｔｅｏｍｅ Ｒｅｓ．２００８ Ｊｕｎ；７（６）：２５１６－２５．ｄｏｉ：１０．１０２１／ｐｒ８００１１２ｇ
Ｋｉｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ．２０１５ Ｏｃｔ；６４（１０）：３５８８－９９．ｄｏｉ：１０．２３３７／ｄｂ１５－０３１７
Ｃｌｅｒｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．２０１６ Ｍａｙ １；５７（６）：２３９０－９．ｄｏｉ：１０．１１６７／ｉｏｖｓ．１５－１８２７２
Ｃｌｅｒｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ．，ＡＲＶＯ ｔａｌｋ ２０１９
Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．１９７４ Ｓｅｐ １；１４０（３）：７９７－８１１
Ｚａｍｏｌｏｄｃｈｉｋｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２０１５ Ｍａｒ ３１；１１２（１３）：４０６８－７３．ｄｏｉ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．１４２３７６４１１２
Ｓｉｍｏｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２０１９ Ａｕｇ；１５０（３）：２９６－３１１．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｎｃ．１４７９３
Ｇｏｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１６ Ｍａｙ １８；７：１１６２６．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｃｏｍｍｓ１１６２６
ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ｃｔ２／ｓｈｏｗ／ＮＣＴ０３１０８４６９
Ｂｅｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１７ Ｓｅｐ １５；８：１１１５．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１７．０１１１５
Ｓａｌａ－Ｃｕｎｉｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１５ Ａｐｒ；１３５（４）：１０３１－４３．ｅ６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２０１４．０７．０５７
Ｄａｖｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．１９６４ Ｓｅｐ １８；１４５（３６３８）：１３１０－２
Ｒａｄｃｌｉｆｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ．１９７７ Ｏｃｔ；５０（４）：６１１－７
Ｐｕｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ．２０１３ Ｊｕｌ；１１（７）：１３４１－５２．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｔｈ．１２２９５
Ｒｅｎｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．２００５ Ｊｕｌ １８；２０２（２）：２７１－８１
Ｓｉｍａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｍｅｄ（Ｌａｕｓａｎｎｅ）．２０１７ Ｊｕｌ ３１；４：１２１．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｍｅｄ．２０１７．００１２１
Ｗｏｒｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ．２０１５ Ｏｃｔ；３（１７）：２４７．ｄｏｉ：１０．３９７８／ｊ．ｉｓｓｎ．２３０５－５８３９．２０１５．０９．０７
Ｂａｒｂｉｅｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２０１７ Ｍａｒ；３６０（３）：４６６－４７５．ｄｏｉ：１０．１１２４／ｊｐｅｔ．１１６．２３８４９３
Ｋｒｕｐｋａ ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１６ Ｊａｎ ２７；１１（１）：ｅ０１４６７８３．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１４６７８３
Ｌｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｌ Ｓｔｒｏｋｅ Ｒｅｓ．２０１２ Ｓｅｐ；３（３）：３８１－９．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１２９７５－０１２－０１８６－５
Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｍｅｄ．２０１１ Ｆｅｂ；１７（２）：２０６－１０．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｍ．２２９５
Ｄｉｄｉａｓｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ．２０１８ Ｎｏｖ；５１：２５７－２６５．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｃｅｌｌｓｉｇ．２０１８．０８．００６
Ｇｈｅｂｒｅｈｉｗｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．２０１６ Ｎｏｖ；２７４（１）：２８１－２８９．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｉｍｒ．１２４６９
Ｍｕｒｕｇｅｓａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐ Ｅｙｅ Ｒｅｓ．２０１９ Ｊｕｌ ２４；１８６：１０７７４４．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｅｘｅｒ．２０１９．１０７７４４
Ｉｒｍｓｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｎｎａｔｅ Ｉｍｍｕｎ．２０１８；１０（２）：９４－１０５．ｄｏｉ：１０．１１５９／０００４８４２５７
Ｇｈｅｂｒｅｈｉｗｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．１９８１ Ｍａｒ １；１５３（３）：６６５－７６
Ｓｈａｔｚｅｌ ｅｔ ａｌ．（Ｒｅｓ Ｐｒａｃｔ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２０２０ Ｍａｙ １５；４（４）：５００－５０５．ｄｏｉ：１０．１００２／ｒｔｈ２．１２３４９）
Ｗｙｇｒｅｃｋａ ｅｔ ａｌ．（"Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇｓ"，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１７ ５０：ＰＡ３３９；ＤＯＩ：１０．１１８３／１３９３００３．ｃｏｎｇｒｅｓｓ－２０１７．ＰＡ３３９）
Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．（"ＣＳＬ３１２，ａ Ｎｏｖｅｌ Ａｎｔｉ－ＦＸＩＩ Ａｎｔｉｂｏｄｙ，Ｂｌｏｃｋｓ ＦＸＩＩ－Ｉｎｄｕｃｅｄ ＩＬ－６ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｎｏｎ－Ｄｉｓｅａｓｅｄ ａｎｄ Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ"，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０；２０１：Ａ６３６３）
Ｇｏｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（Ｔｈｅ Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒｓ Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，Ｔｈｒｏｍｂｉｎ，ａｎｄ Ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ｉｎ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ－－Ａ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｒｅｖｉｅｗ，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２６ Ｊｕｌｙ ２０１８｜ ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１７３１）
Ｓｃｈｅｆｆｅｌ ｅｔ ａｌ．（Ｃｏｌｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｕｒｔｉｃａｒｉａｌ ａｕｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｆａｃｔｏｒ ＸＩＩ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ｖｏｌｕｍｅ １１，Ａｒｔｉｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ：１７９（２０２０））
Ｗｉｌｂｓ ｅｔ ａｌ．（Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ １１，３８９０（２０２０）Ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１４６７－０２０－１７６４８－ｗ）
本発明は、第ＸＩＩａ因子（ＦＸＩＩａ）の一連の阻害剤に関する。本発明の化合物は、第ＸＩＩａ因子の阻害が関与する疾患または状態の治療の有用である可能性がある。本発明はさらに、阻害剤の医薬組成物、治療剤としてのかかる組成物の使用、及びこれらの組成物を使用する治療方法に関する。本発明はまた、本明細書に記載される本発明のＦＸＩＩａ阻害剤の合成時の中間体として有用な化合物に関する。
本発明の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物
［式中、
Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルであるか、あるいは、
Ｚは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり、
Ｘは、ＳＯ２及びＣＲ１Ｒ２から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＮＲ１３Ｒ１４から選択され、かつ
Ｒ２は、Ｈ及び低分子アルキルから選択されるか、または
Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成し、
Ｙは、ＮＲ１２、Ｏ、及びＣＲ３Ｒ４から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ及びアルキルから独立して選択されるか、あるいは
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＣＲ３Ｒ４であり、Ｒ１とＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成するか、または
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＮＲ１２であり、Ｒ１とＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和複素環を形成し、
Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環、ならびに
（ｉｖ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、６，５－二環式環が、６員環または５員環を介して結合していてよい、５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環、から選択され、
ｎは、０、１または２であり、
存在する場合、各Ｒ５は、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、及びＣＦ３から独立して選択され、
ＡＷ－は、
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－６－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－（フェニル）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ、から選択され、
Ａは、１個の環員Ｎを含有し、任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個もしくは３個のさらなる環員を含有する、４～１５員の単環系、二環系、または三環系であり、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、
Ａが二環式環系の場合、前記二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型であり、
Ａが三環式環系の場合、前記三環式環系の３つの環の各々が、前記三環式環系の他の環のうちの少なくとも１つに縮合しているか、架橋しているか、またはスピロであるかのいずれかであり、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
低分子アルキルは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
低分子アルキルｂは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルキレンは、１～５個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ５）二価の直鎖飽和炭化水素であり、アルキレンは、任意選択で、アルキルｂ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アリールは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールは、アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－ヘテロアリールａ、アリールｂ、－Ｏ－アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ヘテロアリールａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ＯＣＦ３及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。
Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルであるか、あるいは、
Ｚは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり、
Ｘは、ＳＯ２及びＣＲ１Ｒ２から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＮＲ１３Ｒ１４から選択され、かつ
Ｒ２は、Ｈ及び低分子アルキルから選択されるか、または
Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成し、
Ｙは、ＮＲ１２、Ｏ、及びＣＲ３Ｒ４から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ及びアルキルから独立して選択されるか、あるいは
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＣＲ３Ｒ４であり、Ｒ１とＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成するか、または
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＮＲ１２であり、Ｒ１とＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和複素環を形成し、
Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環、ならびに
（ｉｖ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、６，５－二環式環が、６員環または５員環を介して結合していてよい、５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環、から選択され、
ｎは、０、１または２であり、
存在する場合、各Ｒ５は、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、及びＣＦ３から独立して選択され、
ＡＷ－は、
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－６－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－（フェニル）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ、から選択され、
Ａは、１個の環員Ｎを含有し、任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個もしくは３個のさらなる環員を含有する、４～１５員の単環系、二環系、または三環系であり、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、
Ａが二環式環系の場合、前記二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型であり、
Ａが三環式環系の場合、前記三環式環系の３つの環の各々が、前記三環式環系の他の環のうちの少なくとも１つに縮合しているか、架橋しているか、またはスピロであるかのいずれかであり、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
低分子アルキルは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
低分子アルキルｂは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルキレンは、１～５個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ５）二価の直鎖飽和炭化水素であり、アルキレンは、任意選択で、アルキルｂ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アリールは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールは、アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－ヘテロアリールａ、アリールｂ、－Ｏ－アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ヘテロアリールａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ＯＣＦ３及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。
式（Ｉ）の化合物は、ＦＸＩＩａの阻害剤となるよう開発されており、これは、上述のように、特有かつ特異的な結合部位を有し、小分子ＦＸＩＩａ阻害剤が必要とされている。さらに、式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）他のセリンプロテアーゼに対するよりもＦＸＩＩａに対して選択性を示して、オフターゲットの効果及び細胞毒性のリスクを低減するよう、及び（ｉｉ）経口送達に好適である、例えば、好適な経口利用可能性プロファイルであると考えることができる特性を有するよう、慎重に開発されている。式（Ｉ）の化合物はまた、オフターゲットの効果及び細胞毒性のリスクをさらに低減するために、共有結合特性と関連する基、例えば、アシル化アミノトリアゾール等の反応性がアシル化を伴う基を含めることを回避することもできるため、可逆的阻害剤である化合物を提供することができる。
本発明はまた、本明細書で定義されるような化合物のプロドラッグ、あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明はまた、本明細書で定義されるような化合物のＮ－オキシド、あるいはそのプロドラッグまたは薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
「その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物」とは、「その薬学的に許容される塩」、「その薬学的に許容される溶媒和物」、及び「その薬学的に許容される塩の溶媒和物」を意味することが理解されるであろう。
本発明の化合物は、複数の立体異性体の混合物として提供され得る。立体異性体の混合物として提供される場合、１つの立体異性体が残りの立体異性体と比べて９０％超の純度で存在し得る。より具体的には、立体異性体の混合物として提供される場合、１つの立体異性体が残りの立体異性体と比べて９５％超の純度で存在し得る。
置換基は、その遊離未結合構造として命名される場合（例えば、ピペリジン）もあれば、その結合構造により命名される場合（例えば、ピペリジニル）もあることが理解されるであろう。その違いに意図はない。
本発明の化合物がいくつかの置換基を含むことが理解されるであろう。これらの置換基のいずれかが本明細書でより具体的に定義される場合、特に断らない限り、上述のこれらの基に対する置換基／任意選択の置換基もまた適用される。例えば、Ｂはヘテロアリールａであり得、より具体的にはイソキノリニルであり得る。この場合、イソキノリニルは、「ヘテロアリールａ」の場合と同様に任意選択で置換され得る。
「アルキレン」は、２つの自由原子価を有する、すなわち、二価であり、２倍結合される能力があることを意味すると理解されるであろう。例えば、Ｒ１とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になってアルキレンにより連結されて４員飽和環を形成する場合、アルキレンは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり得る。
置換基から環系内へ引かれた線は、示されている結合が、置換され得る環原子のいずれかに結合可能であることを表すことが理解されるであろう。例えば、式（Ｉ）では、ＡＷ－、Ｘ、及びＲ５（存在する場合）は、置換され得るＺ上の環原子のいずれかに結合可能である。
ｎが０の場合、Ｚ上にＲ５置換基はなく、ＡＷ－置換基及びＸ置換基のみがＺに結合していることが理解されるであろう。
Ｚが２－ピリドンまたは４－ピリドンである場合、ピリドンは、いかなる配向にあってもよく、式（Ｉ）により許容される任意の置換可能な環原子にて置換され得ることが理解されるであろう。
縮合環系とは、ある環系において２つの環が２つの隣接する原子（すなわち、１つの共通する共有結合）を共有している環系を指すことが理解されるであろう。例えば、
は縮合環系（具体的には、縮合二環式環系）であり、イミダゾール環とピペリジン環が共通の結合を共有していると考えることができる。
架橋環系とは、３つ以上の原子を共有する２つの環を有する環系を指すことが理解されるであろう。例えば、
は架橋環系（具体的には、架橋二環式環系）であり、テトラヒドロフラン環とピロリジン環が架橋で連結され、３個の共通原子を共有していると考えることができる。
スピロ環系とは、ある環系において２つの環が１個の共通原子を共有している環系を指すことが理解されるであろう。例えば、
はスピロ環系（具体的には、スピロ二環式環系）であり、シクロブタン環とアゼチジン環が共通の炭素原子を共有していると考えることができる。
式（Ｉ）で定義される環系Ａが、完全飽和であっても、または、任意の不飽和度であってもよいことが理解されるであろう。例えば、環系は、完全飽和、部分的不飽和、芳香族、非芳香族であっても、または非芳香環に架橋しているか、縮合しているか、もしくはスピロである芳香環を有していてもよい。
環系Ａが炭素ではない環員を含有可能であること、及びこれらの炭素ではない環員は、可能な場合に、それ自体が（環員炭素と同様、またはそれとは対照的に）、Ａの定義に含まれる任意選択の置換基で任意選択で置換され得ることが理解されるであろう。
Ｙが、ヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合している場合の例では、ＢへのＹの結合は、ヘテロアリールａ環上のどの炭素におけるものであっても、環の残部が依然としてヘテロアリール環である限りは可能であることが理解されるであろう。例えば、Ｂが７－アザインドールである場合、Ｙへの結合は以下の環原子のうちのいずれか：
にて可能であるが、窒素環原子にての結合：
は不可である。
Ｙがヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合しており、かつ、Ｙが結合するヘテロアリールａ環上の炭素原子に隣接する２個の環原子がいずれも炭素である場合の例では、これらの隣接する環原子が、可能な場合に、実施形態または特許請求の範囲で定義されるように置換されているかまたは非置換であり得ることが理解されるであろう。さらに、例えば、Ｂが７－アザインドールである場合、Ｙへの結合は以下の環原子のうちのいずれか：
にて可能であるが、以下の環原子にての結合：
は不可である。
任意の可変要素（例えば、アルキル）が複数回出現する場合、各出現でのその定義は、他のすべての出現とは独立していることが理解されるであろう。
置換基及び可変要素の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合に限り許容されることが理解されるであろう。
本明細書で使用される場合、用語「ブラジキニン媒介性血管性浮腫」とは、遺伝性血管性浮腫、及び任意の非遺伝性ブラジキニン媒介性血管性浮腫を意味する。例えば、「ブラジキニン媒介性血管性浮腫」は、遺伝性血管性浮腫及び原因不明の急性ブラジキニン媒介性血管性浮腫を包含する。
本明細書で使用される場合、用語「遺伝性血管性浮腫」とは、遺伝性の遺伝子の機能障害、異常、または変異により引き起こされる任意のブラジキニン媒介性血管性浮腫を意味する。結果として、用語「ＨＡＥ」には、少なくともＨＡＥ１型、ＨＡＥ２型、及び正常Ｃ１インヒビターＨＡＥ（正常Ｃ１－Ｉｎｈ ＨＡＥ）が含まれる。
式（Ｉ）の化合物の特定の好ましい部分式には、以下に示すような、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、及び式（Ｉｅ）の化合物が含まれる：
式（Ｉａ）、
式（Ｉｂ）、
式（Ｉｃ）、
式（Ｉｄ）、及び
式（Ｉｅ）。
Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルであり得るか、あるいはＺは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり得る。より具体的には、Ｚは、フェニル、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、２－ピリドン及び４－ピリドンから選択され得る。
Ｚは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり得る。Ｚは２－ピリドンであり得る。Ｚは４－ピリドンであり得る。
Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルである。より具体的には、Ｚは、フェニル、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン及びトリアジンから選択され得る。
Ｚは、Ｎ及びＳから独立して選択される１個もしくは２個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルであり得る。より具体的には、Ｚは、フェニル、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン及びピラジンから選択され得る。
Ｚは、Ｎから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員ヘテロ芳香環、またはフェニルであり得るか、あるいはＺは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり得る。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、２－ピリドン及び４－ピリドンから選択され得る。
Ｚは、Ｎから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有する６員ヘテロ芳香環であり得る。より具体的には、Ｚは、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、及びトリアジンから選択され得る。
Ｚは、Ｎである１個または２個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環；またはフェニルであり得る。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン及びピラジンから選択され得る。好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され得る。好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択される。より好ましくは、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択される。
Ｚはフェニルであり得る。
Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員ヘテロ芳香環であり得る。より具体的には、Ｚは、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、及びチアジアゾールから選択される。
Ｘは、ＳＯ２及びＣＲ１Ｒ２から選択され得る。ＸはＳＯ２であり得る。ＸがＳＯ２の場合、ＹはＮＨであり得る。好ましくは、ＸはＣＲ１Ｒ２である。
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＮＲ１３Ｒ１４から選択され得る。Ｒ１は、Ｈ及びアルキルから選択され得る。Ｒ１は、Ｈ、メチル及びＣＨ（ＣＨ２Ｆ）から選択され得る。好ましくは、Ｒ１はＨである。
Ｒ２は、Ｈ及び低分子アルキルから選択され得る。Ｒ２は、Ｈ及びメチルから選択され得る。好ましくは、Ｒ２はＨである。
別法として、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、または５員の飽和環を形成することができる。好ましくは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員または４員の飽和環を形成する。
Ｙは、ＮＲ１２、Ｏ、及びＣＲ３Ｒ４から選択され得る。Ｙは、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、Ｎ（シクロアルキル）、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ（アルキル）及びＣ（アルキル）（アルキル）から選択され得る。Ｙは、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、Ｏ、及びＣＨ２から選択され得る。Ｙは、ＮＨ及びＮ（ＣＨ３）から選択され得る。好ましくは、ＹはＮＨである。
別法として、ＸはＣＲ１Ｒ２であり得、ＹはＣＲ３Ｒ４であり得、Ｒ１とＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、または５員の飽和環を形成することができる。例えば、ＸはＣＲ１Ｒ２であり得、ＹはＣＲ３Ｒ４であり得、Ｒ１とＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員飽和環を形成することができる。例えば、ＸはＣＲ１Ｒ２であり得、ＹはＣＲ３Ｒ４であり得、Ｒ１とＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて４員飽和環を形成することができる。例えば、ＸはＣＲ１Ｒ２であり得、ＹはＣＲ３Ｒ４であり得、Ｒ１とＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて５員飽和環を形成することができる。
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ及びアルキルから独立して選択され得る。好ましくは、Ｒ３及びＲ４のうちの少なくとも一方はＨである。より好ましくは、Ｒ３及びＲ４の両方がＨである。
別法として、ＸはＣＲ１Ｒ２であり得、ＹはＮＲ１２であり得、Ｒ１とＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、または５員の飽和複素環を形成することができる。例えば、ＸはＣＲ１Ｒ２であり得、ＹはＮＲ１２であり得、Ｒ１とＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員飽和複素環を形成することができる。例えば、ＸはＣＲ１Ｒ２であり得、ＹはＮＲ１２であり得、Ｒ１とＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて４員飽和複素環を形成することができる。例えば、ＸはＣＲ１Ｒ２であり得、ＹはＮＲ１２であり得、Ｒ１とＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて５員飽和複素環を形成することができる。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、かつＹはＮＨである。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、かつＹはＮＨである。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、かつＹはＮＨである。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、かつＹはＮＨである。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、かつＹはＮＨである。
Ｂは、以下から選択され得る：
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環、ならびに
（ｉｖ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、６，５－二環式環が、６員環または５員環を介して結合していてよい、５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環。
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環、ならびに
（ｉｖ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、６，５－二環式環が、６員環または５員環を介して結合していてよい、５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環。
Ｂは、以下から選択され得る：
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環、ならびに
（ｉｉｉ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、６，５－二環式環が、６員環または５員環を介して結合していてよい、５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環。
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環、ならびに
（ｉｉｉ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、６，５－二環式環が、６員環または５員環を介して結合していてよい、５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環。
Ｂは、以下から選択され得る：
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、ならびに
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環。
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、ならびに
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環。
具体的には、Ｂは、以下から選択される：
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環。
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、非芳香族複素環。
好ましくは、Ｂはヘテロアリールａである。好ましくは、Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、好ましくはＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。Ｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ及びＮＲ１２から独立して選択される１個または２個の環員を含有し、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ及びＮＲ１２から独立して選択される１個または２個の環員を含有し、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ及びＮＲ１２から独立して選択される１個または２個の環員を含有し、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｙは、好ましくは、ヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合している。具体的には、Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｙは、好ましくは、ヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合しており、かつ、Ｙが結合するヘテロアリールａ環上の炭素原子に隣接する２個の環原子はいずれも炭素である。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、好ましくは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニル
であり得る。Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
であり得る。Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
であり得る。Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
であり得る。
より具体的には、Ｂは、
から選択される、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。Ｂはイソキノリニルであり得、
から選択される。Ｂは６－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは７－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂはピリジル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。
より具体的には、Ｂは、ＮＨ２で置換されている、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。Ｂは、ＮＨ２で置換されている、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル
であり得る。Ｂは６－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは７－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂはピリジル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。
より具体的には、Ｂは、ＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。Ｂは、ＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニルであり得る。Ｂは６－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは７－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂはピリジル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。
よりさらに具体的には、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニルであり得る。Ｂは６－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは７－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂはピリジル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。
好ましくは、Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。
具体的には、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニルであり得る。Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニルであり得る。Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニルであり得る。Ｂは６－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは７－アザインドリル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂはピリジル
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、好ましくはイソキノリニルであり、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは、好ましくは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されているイソキノリニルである。Ｂは、好ましくは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されているイソキノリニルである。
Ｂがイソキノリニルである場合、Ｂは、
から選択され得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは、
から選択され得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されている。Ｂは、
から選択され得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されている。
Ｂがイソキノリニルである場合、Ｂは
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは
であり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されている。Ｂは
であり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されている。
Ｂがイソキノリニルである場合、Ｂは
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。Ｂは
であり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されている。Ｂは
であり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、好ましくは、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルであり、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。Ｂは、好ましくは、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルであり、任意選択で、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、または２つのさらなる置換基で置換されている。Ｂは、好ましくは、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルであり、任意選択で、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、または２つのさらなる置換基で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは、
から選択され得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。Ｂは、
から選択され得、任意選択で、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、または２つのさらなる置換基で置換されている。Ｂは、
から選択され得、任意選択で、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、または２つのさらなる置換基で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは、
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。Ｂは、
であり得、任意選択で、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、または２つのさらなる置換基で置換されている。Ｂは
であり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つまたは２つのさらなる置換基で任意選択で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは、
であり得、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。Ｂは、
であり得、任意選択で、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、または２つのさらなる置換基で置換されている。Ｂは
であり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つまたは２つのさらなる置換基で任意選択で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは、
から選択され得、任意選択で、ハロから選択されるさらなる置換基で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは
であり得、任意選択で、ハロから選択されるさらなる置換基で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは
であり得、任意選択で、ハロから選択されるさらなる置換基で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは、
から選択され得、任意選択で、４と付された炭素にてハロから選択されるさらなる置換基で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは
であり得、任意選択で、４と付された炭素にてハロから選択されるさらなる置換基で置換されている。
Ｂが、ＮＨ２で置換されているイソキノリニルである場合、Ｂは
であり得、任意選択で、４と付された炭素にて、ハロから選択されるさらなる置換基で置換されている。
好ましくは、Ｂは、以下から選択される：
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、９員または１０員の二環式芳香環であり得、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、キノリニルまたはイソキノリニルであり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。Ｂは、キノリニルまたはイソキノリニルであり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。Ｂは、キノリニルまたはイソキノリニルであり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、イソキノリニルであり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。Ｂは、好ましくは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されているイソキノリニルである。Ｂは、イソキノリニルであり得、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルであり得る。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、アルコキシから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルであり得る。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、－ＯＭｅから選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルであり得る。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、－ＯＭｅで置換されているイソキノリニルであり得る。Ｂは、以下の、
であって、３、４、５、７または８と付された炭素のうちの１つにて－ＯＭｅで置換されているもの；及び
であって、３、４、６、７または８と付された炭素のうちの１つにて－ＯＭｅで置換されているものから選択され得る。Ｂは、
から選択され得、８と付された炭素にて－ＯＭｅで置換されている。Ｂは
であり得、３、４、６、７または８と付された炭素のうちの１つにて－ＯＭｅで置換されている。Ｂは
であり得、８と付された炭素にて－ＯＭｅで置換されている。Ｂは
であり得、３、４、５、７または８と付された炭素のうちの１つにて－ＯＭｅで置換されている。Ｂは
であり得、８と付された炭素にて－ＯＭｅで置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、－Ｍｅで置換されているイソキノリニルであり得る。Ｂは、以下の、
であって、３、４、５、７または８と付された炭素のうちの１つにて－Ｍｅで置換されているもの；及び
であって、３、４、６、７または８と付された炭素のうちの１つにて－Ｍｅで置換されているものから選択され得る。Ｂは、
から選択され得、８と付された炭素にて－Ｍｅで置換されている。Ｂは
であり得、３、４、６、７または８と付された炭素のうちの１つにて－Ｍｅで置換されている。Ｂは
であり得、８と付された炭素にて－Ｍｅで置換されている。Ｂは
であり得、３、４、５、７または８と付された炭素のうちの１つにて－Ｍｅで置換されている。Ｂは
であり得、８と付された炭素にて－Ｍｅで置換されている。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有する９員の二環式芳香環であり得、ここで、Ｂは、ヘテロアリールａの場合のように任意選択で置換されていてよい。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有する９員の二環式芳香環であり得、ここで、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されており、Ｂ上の置換基は環員炭素にのみ結合している。
好ましくは、Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂ上の任意選択の置換基は、可能な場合に、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、
から選択され得る。
Ｂがヘテロアリールａである場合、Ｂは、
から選択され得る。
好ましくは、Ｂは、
から選択される。
好ましくは、Ｂは、
から選択される。
Ｂは、アリールであり得る。Ｂは、フェニルまたはナフチルであり得、ここで、Ｂは、アリールの場合のように任意選択で置換されていてよい。Ｂがアリールの場合、好ましくはＢはフェニルであり、ここで、Ｂは、アリールの場合のように任意選択で置換されていてよい。
Ｂは、以下から選択され得る：
Ｂは、以下から選択され得る：
Ｂは、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であり得、可能な場合に、飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得、ここで、非芳香族複素環は、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている。
Ｂは、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つもしくは３つの置換基により任意選択で置換されていてよいピロリジンであり得る。
Ｂは、１つのアリールｂで任意選択で置換されていてよいピロリジンであり得る。
Ｂは、２つの二重結合をもつ不飽和であるピリドンであり得、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つもしくは３つの置換基により任意選択で置換されていてよい。
Ｂは、２つの二重結合をもつ不飽和であるピリドンであり得、２つのアルキル基により置換されている。
Ｂは、以下から選択され得る：
Ｂは、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であり得、二環式環が、任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有し、５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環が、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されていてよく、６，５－二環式環が、６員環または５員環を介して結合していてよい。
Ｂは、以下から選択され得る：
Ｂは、以下から選択され得る：
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはヘテロアリールａである。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはヘテロアリールａである。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはヘテロアリールａである。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはイソキノリニルであり、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはイソキノリニルであり、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはイソキノリニルであり、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはヘテロアリールａである。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはイソキノリニルであり、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されている。
Ｂが、ヘテロアリールａであり、６員環に縮合した５員環を含有する９員の二環式芳香環であり、かつ、Ｂが、かかる６員環を介してＹに結合している場合、９員の二環式芳香環は、好ましくは、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている。
Ｂが、ヘテロアリールａであり、６－アザインドリル
及び７－アザインドリル
から選択される場合、Ｂは、好ましくは、ヘテロアリールａの場合のように任意選択で置換されており、任意選択の任意の置換基は、可能な場合に、＃の付いた環員とは別の任意の環員にある。＃の付いた環員は、「ＮＨ」、すなわち、縮合５員ピロール環の一部としての窒素として示される環員であることが理解されるであろう。
ｎは０、１または２であり得る。ｎは０であり得る。ｎは１であり得る。ｎは２であり得る。ｎは１または２であり得る。好ましくは、ｎは０または１である。
ｎが０の場合、Ｒ５は存在しない。
存在する場合、（すなわち、ｎが０ではない場合）、Ｒ５は、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、及びＣＦ３から独立して選択され得る。
Ｒ５は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、及びＣＦ３から独立して選択され得る。
Ｒ５は、ＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＨ３及び
から独立して選択され得る。
Ｒ５は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ及びＣＦ３から独立して選択され得る。
Ｒ５は、低分子アルキル、Ｏ－（低分子アルキル）、ハロ、ＣＮ及びＣＦ３から独立して選択され得る。
好ましくは、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
好ましくは、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ及びＣｌから独立して選択される。
Ｒ５はＣＨ３であり得る。Ｒ５はＣＨ２ＯＨであり得る。Ｒ５はＯＣＨ３であり得る。Ｒ５はＯｉＰｒであり得る。Ｒ５はＣＦ３であり得る。Ｒ５はＦであり得る。Ｒ５はＣＮであり得る。Ｒ５はＣｌであり得る。
Ｚが６員環の場合、Ｒ５は、好ましくは、Ｘ置換基を基準にしてオルトまたはメタでの置換にある。
好ましくは、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
及び
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
及び
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、かつ、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択される。
ＡＷ－は、以下から選択され得る：
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－６－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－（フェニル）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ。
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－６－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－（フェニル）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ。
Ａ－が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、または－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａである場合、ＡＷ－は、好ましくは、Ｚの環員炭素にて結合している。
ＡＷ－は、以下から選択され得る：
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－Ｏ－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－ＮＨ－（ＣＨ２）０－５－Ａ、
－（ＣＨ２）０－５－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－５－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－５－Ａ、
－（ＣＨ２）０－５－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－（フェニル）－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ。
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－Ｏ－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－ＮＨ－（ＣＨ２）０－５－Ａ、
－（ＣＨ２）０－５－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－５－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－５－Ａ、
－（ＣＨ２）０－５－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－（ＣＨ２）０－５－（フェニル）－（ＣＨ２）０－５－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ。
ＡＷ－は、以下から選択され得る：
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－Ｏ－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－Ａ、
－（ＣＨ２）０－４－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－４－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－４－Ａ、
－（ＣＨ２）０－４－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－（フェニル）－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ。
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－Ｏ－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－ＮＨ－（ＣＨ２）０－４－Ａ、
－（ＣＨ２）０－４－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－４－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－４－Ａ、
－（ＣＨ２）０－４－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－（ＣＨ２）０－４－（フェニル）－（ＣＨ２）０－４－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ。
ＡＷ－は、以下から選択され得る：
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、
－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａ、
－（ＣＨ２）０－３－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－（フェニル）－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ。
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、
－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａ、
－（ＣＨ２）０－３－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－（フェニル）－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ。
好ましくは、ＡＷ－は、以下から選択され得る：
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、
－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａ。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、
－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａ。
より具体的には、ＡＷ－は、以下から選択され得る：
－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ及び－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ。
－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ及び－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ。
より好ましくは、ＡＷ－は、－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ、
－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択される。
－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択される。
より具体的には、ＡＷ－は、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択される。
Ａは、４員～１５員の単環系、二環系、または三環系であり得、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型であり、Ａが三環式環系の場合、三環式環系の３つの環の各々が、三環式環系の他の環のうちの少なくとも１つに縮合しているか、架橋しているか、もしくはスピロであるかのいずれかである。
Ａは、４員～１５員の単環系、二環系、または三環系であり得、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、独立してＮから選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型であり、Ａが三環式環系の場合、三環式環系の３つの環の各々が、三環式環系の他の環のうちの少なくとも１つに縮合しているか、架橋しているか、もしくはスピロであるかのいずれかである。
Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり得、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり得、１個の環員Ｎ、及び任意選択で、独立してＮから選択される１個または２個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり得、１個の環員Ｎ、及び任意選択で、独立してＮから選択される１個または２個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、アルキル及びシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり得、１個の環員Ｎ、及び任意選択で、独立してＮから選択される１個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、アルキル及びシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
Ａは、４員～７員の単環式環系であり得、１個の環員Ｎ、及び任意選択で、独立してＮから選択される１個または２個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている。Ａは、４員～７員の単環式環系であり得、１個の環員Ｎ、及び任意選択で、独立してＮから選択される１個または２個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、アルキル及びシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている。Ａは、４員～７員の単環式環系であり得、１個の環員Ｎ、及び任意選択で、独立してＮから選択される１個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、アルキル及びシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている。
Ａは、１個の環員Ｎを含有する６員の単環式環系であり、かかる環系は、アルキル及びシクロアルキルから選択される１つの置換基で置換されている。より好ましくは、Ａは、１個の環員Ｎを含有する６員の単環式環系であり、かかる環系は、メチル、エチル、イソプロピル及びシクロプロピルから選択される１つのアルキル置換基で置換されている。好ましくは、１個の環員Ｎを含有する６員の単環式環系は、窒素に対してパラにある炭素にてＷに連結されている。
Ａは、４員～１２員の二環式環系であり得、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、
ここで、二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
ここで、二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
Ａは、６員～１２員の二環式環系であり得、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、
ここで、二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
ここで、二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
Ａは、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有する６員～１２員の縮合二環式環系であり得、かかる縮合環系は、非芳香環に縮合した芳香環からなり、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている。Ａは、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有する６員～１２員の縮合二環式環系であり得、かかる縮合環系は、非芳香環に縮合した芳香環からなり、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、アルキル及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている。
Ａは、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有する６員～１２員の縮合二環式環系であり得、かかる縮合環系は、６員非芳香環に縮合した５員芳香環からなり、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている。Ａは、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有する６員～１２員の縮合二環式環系であり得、かかる縮合環系は、６員非芳香環に縮合した５員芳香環からなり、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、アルキル及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている。
Ａは、以下から選択され得る：
Ａは、以下から選択され得る：
Ａは、以下から選択され得る：
Ａは、以下から選択され得る：
好ましくは、Ａは、以下から選択される：
好ましくは、Ａは、以下から選択される：
より好ましくは、Ａは、以下から選択される：
より好ましくは、Ａは、以下から選択される：
好ましくは、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２０であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２０であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、ヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、ヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、かつ、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、ヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、ヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、及び
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
より好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
よりさらに好ましくは、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、Ｚは、フェニル、ピリミジン、及びピリジンから選択され、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＨ－（ＣＨ２）０－３－Ａ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－３－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－３－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはヘテロアリールａであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択され、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルであり、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）の化合物であり、ＸはＣＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨであり、ＹはＮＨであり、Ｂはイソキノリニルであり、ＮＨ２で置換されており、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されており、ｎは０または１であり、Ｒ５は、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、ＣＮ、及びＣｌから独立して選択され、ＡＷ－は、
－Ｏ－（ＣＨ（ＣＨ３））－Ａ、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）－Ａ－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択され、かつ、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、かかる環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、かかる二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である。
立体化学が示されている以下の表１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６、７、８ａ、８ｂ、８ｃ、９、及び１０に記載の化合物の場合、その化合物は、そのあらゆる可能な立体異性体が対象となることが意図される。
したがって、本発明は、表１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６、７、８ａ、８ｂ、８ｃ、９、及び１０の以下の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。したがって、本発明はまた、表１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６、７、８ａ、８ｂ、８ｃ、９、及び１０の以下の化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
したがって、本発明は、表１ａ、２ａ、３、４ａ、５ａ、６、７、及び８ａの以下の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。したがって、本発明はまた、表１ａ、２ａ、３、４ａ、５ａ、６、７、及び８ａの以下の化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表１ａから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表１ａから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表１ｂから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表１ｂから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表２ａから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表２ａから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表２ｂから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表２ｂから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表３から選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表３から選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表４ａから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表４ａから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表４ｂから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表４ｂから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表５ａから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表５ａから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表５ｂから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表５ｂから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表６から選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表６から選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表７から選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表７から選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表８ａから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表８ａから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表８ｂから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表８ｂから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表８ｃから選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表８ｃから選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表９から選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表９から選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
本発明は、表１０から選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。本発明はまた、表１０から選択される化合物の立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物も提供する。
下記表１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６、７、８ａ、８ｂ、８ｃ、９、及び１０の化合物を読む際に、置換基を左から右へ読むことが理解されるであろう。例えば、表２ａの化合物例２１８５は、Ｑ１基：
及びＱ２基「ＯＣＨ２」を有する。したがって、Ｑ１基は、以下のように、Ｑ２基の「ＯＣＨ２」の「Ｏ」に結合している：
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
１０３３、１２４３、１２５１、１２８２、１２９５、１２９９、１３０３、１３０５、１３０９、１３１１、１３１４、１３１６、１３１９、１３４２、１３４４、１３４５、２１７８、２１９７、２１９９、２２０１、２２５６、４２６１、４２６７、４２６８、４２７０、４２８５、４２９８、４４３０、４４４６、９００５、９００７、９００８、１００２、１００５、１００６、１００９、１０１０、１０１２、１０１３、１０１６、１０２３、１０２４、１０２７、１０２９、１０４２、１０４４、１１９３、１１９５、１２０２、１２７９、１３００、１３０１、１３１３、１３２１、１３３１、１３３３、２１７７、２１８５、２１８６、２１９１、２１９２、２１９８、２２０２、２２１２、２２１３、２２１６、２２５４、２２５７、４２６０、４２６５、４２６９、４２７７、４２７８、４２８４、４２９７、４２９９、４３００、４３０３、４３０９、４３１９、４３２０、４４０８、４４１２、４４１４、４４２４、４４３１、４４３４、４４３７、４４３８、４４３９、４４４１、４４４３、４４４４、４４４５、４４５０、４４６７、８４５９、９００１、及び９００６から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
１０３３、１２４３、１２５１、１２８２、１２９５、１２９９、１３０３、１３０５、１３０９、１３１１、１３１４、１３１６、１３１９、１３４２、１３４４、１３４５、２１７８、２１９７、２１９９、２２０１、２２５６、４２６１、４２６７、４２６８、４２７０、４２８５、４２９８、４４３０、４４４６、９００５、９００７、９００８、１００２、１００５、１００６、１００９、１０１０、１０１２、１０１３、１０１６、１０２３、１０２４、１０２７、１０２９、１０４２、１０４４、１１９３、１１９５、１２０２、１２７９、１３００、１３０１、１３１３、１３２１、１３３１、１３３３、２１７７、２１８５、２１８６、２１９１、２１９２、２１９８、２２０２、２２１２、２２１３、２２１６、２２５４、２２５７、４２６０、４２６５、４２６９、４２７７、４２７８、４２８４、４２９７、４２９９、４３００、４３０３、４３０９、４３１９、４３２０、４４０８、４４１２、４４１４、４４２４、４４３１、４４３４、４４３７、４４３８、４４３９、４４４１、４４４３、４４４４、４４４５、４４５０、４４６７、８４５９、９００１、及び９００６から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
１０３３、２１７８、２１９７、２１９９、２２０１、４２６１、４２６７、４２６８、４２７０、４２８５、４２９８、４４３０、１００２、１００５、１００６、１００９、１０１０、１０１２、１０１３、１０１６、１０２３、１０２４、１０２７、１０２９、１０４２、１０４４、２１７７、２１８５、２１８６、２１９１、２１９２、２１９８、２２０２、２２１２、２２１３、２２１６、４２６０、４２６５、４２６９、４２７７、４２７８、４２８４、４２９７、４２９９、４３００、４３０３、４３０９、４３１９、４３２０、４４０８、４４１２、４４１４、４４２４及び４４３１から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
１０３３、２１７８、２１９７、２１９９、２２０１、４２６１、４２６７、４２６８、４２７０、４２８５、４２９８、４４３０、１００２、１００５、１００６、１００９、１０１０、１０１２、１０１３、１０１６、１０２３、１０２４、１０２７、１０２９、１０４２、１０４４、２１７７、２１８５、２１８６、２１９１、２１９２、２１９８、２２０２、２２１２、２２１３、２２１６、４２６０、４２６５、４２６９、４２７７、４２７８、４２８４、４２９７、４２９９、４３００、４３０３、４３０９、４３１９、４３２０、４４０８、４４１２、４４１４、４４２４及び４４３１から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
より好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
１２０２、１０９６、１２７４、１２１９、１２７８、１２５１、１２８２、１２９９、１３０５、１３０９、９００５、１３１１、１３１４、２２５６、４２６５、２１８５、２１８６、２１９１、２１９２、２１７７、１０１０、１０１３、２１９７、４２６０、４２６１、２１９９、２１９８、１０２７、１０２９、４２６７、２２１２、４２９８、４３００、４３２０、４３１９、４４３０、４３０７及び４３０９から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
１２０２、１０９６、１２７４、１２１９、１２７８、１２５１、１２８２、１２９９、１３０５、１３０９、９００５、１３１１、１３１４、２２５６、４２６５、２１８５、２１８６、２１９１、２１９２、２１７７、１０１０、１０１３、２１９７、４２６０、４２６１、２１９９、２１９８、１０２７、１０２９、４２６７、２２１２、４２９８、４３００、４３２０、４３１９、４４３０、４３０７及び４３０９から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
より好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
４２６５、２１８５、２１８６、２１９１、２１９２、２１７７、１０１０、１０１３、２１９７、４２６０、４２６１、２１９９、２１９８、１０２７、１０２９、４２６７、２２１２、４２９８、４３００、４３２０、４３１９、４４３０、４３０７及び４３０９から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
４２６５、２１８５、２１８６、２１９１、２１９２、２１７７、１０１０、１０１３、２１９７、４２６０、４２６１、２１９９、２１９８、１０２７、１０２９、４２６７、２２１２、４２９８、４３００、４３２０、４３１９、４４３０、４３０７及び４３０９から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
より好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
１２０２、１０９６、１２７４、１２１９、１２７８、１２５１、１２８２、１２９９、１３０５、１３０９、９００５、１３１１、１３１４、及び２２５６から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
１２０２、１０９６、１２７４、１２１９、１２７８、１２５１、１２８２、１２９９、１３０５、１３０９、９００５、１３１１、１３１４、及び２２５６から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
よりさらに好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
１０３３、１２４３、１２５１、１２８２、１２９５、１２９９、１３０３、１３０５、１３０９、１３１１、１３１４、１３１６、１３１９、１３４２、１３４４、１３４５、２１７８、２１９７、２１９９、２２０１、２２５６、４２６１、４２６７、４２６８、４２７０、４２８５、４２９８、４４３０、４４４６、９００５、９００７、及び９００８から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
１０３３、１２４３、１２５１、１２８２、１２９５、１２９９、１３０３、１３０５、１３０９、１３１１、１３１４、１３１６、１３１９、１３４２、１３４４、１３４５、２１７８、２１９７、２１９９、２２０１、２２５６、４２６１、４２６７、４２６８、４２７０、４２８５、４２９８、４４３０、４４４６、９００５、９００７、及び９００８から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
よりさらに好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
１０３３、２１７８、２１９７、２１９９、２２０１、４２６１、４２６７、４２６８、４２７０、４２８５、４２９８、及び４４３０から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
１０３３、２１７８、２１９７、２１９９、２２０１、４２６１、４２６７、４２６８、４２７０、４２８５、４２９８、及び４４３０から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
よりさらに好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
１０２９、１２４３、１２７４、１２７７、１２８２、１３０５、２１８６、２１９１、２１９７、２２１２、４２６０、４２６８、４２９９、及び４３０１から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
１０２９、１２４３、１２７４、１２７７、１２８２、１３０５、２１８６、２１９１、２１９７、２２１２、４２６０、４２６８、４２９９、及び４３０１から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
よりさらに好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
４２９２、２１８６、２１９１、２１９７、４２６０及び４２６８から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
４２９２、２１８６、２１９１、２１９７、４２６０及び４２６８から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
よりさらに好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、例番号：
１０２９、２１８６、２１９１、２１９７、４２６０及び４２６８から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
１０２９、２１８６、２１９１、２１９７、４２６０及び４２６８から選択される化合物、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物である。
治療用途
上述のように、本発明の化合物（あるいはそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）、ならびにかかる化合物（あるいはそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）を含む医薬組成物は、ＦＸＩＩａの阻害剤である。したがって、それらはＦＸＩＩａが原因となっている病態の治療に有用である。
上述のように、本発明の化合物（あるいはそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）、ならびにかかる化合物（あるいはそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）を含む医薬組成物は、ＦＸＩＩａの阻害剤である。したがって、それらはＦＸＩＩａが原因となっている病態の治療に有用である。
したがって、本発明は、医薬品に使用するための、本発明の化合物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）、あるいは本発明の化合物を含む医薬組成物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）を提供する。
本発明はまた、ＦＸＩＩａ活性が関与する疾患または状態の治療または予防のための薬物の製造における、本発明の化合物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）、あるいは本発明の化合物を含む医薬組成物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）の使用も提供する。
本発明はまた、ＦＸＩＩａ活性が関与する疾患または状態の治療を必要とする対象への治療的有効量の本発明の化合物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）あるいは本発明の化合物を含む医薬組成物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）の投与を含む治療法も提供する。
上述のように、ＦＸＩＩａは、血漿プレカリクレインから血漿カリクレインへの変換を媒介し得る。血漿カリクレインはその後、高分子キニノーゲンの切断を引き起こして強力な炎症ホルモンであるブラジキニンを生じさせ得る。ＦＸＩＩａを阻害することが、血漿カリクレイン産生を阻害する（または予防する）可能性がある。したがって、ＦＸＩＩａ活性が関与する疾患または状態は、ブラジキニン媒介性血管性浮腫であり得る。
ブラジキニン媒介性血管性浮腫は非遺伝性であり得る。例えば、非遺伝性ブラジキニン媒介性血管性浮腫は、環境、ホルモン、または薬物により誘発され得る、Ｃ１インヒビターが正常な非遺伝性血管性浮腫（ＡＥ－ｎＣ１ Ｉｎｈ）；後天性血管性浮腫；アナフィラキシー関連血管性浮腫；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥまたはａｃｅ）阻害剤誘発性血管性浮腫；ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤誘発性血管性浮腫；及びｔＰＡ誘発性血管性浮腫（組織プラスミノーゲン活性化因子誘発性血管性浮腫）から選択され得る。
別法として、及び好ましくは、ブラジキニン媒介性血管性浮腫は、遺伝性の機能障害／異常／変異により引き起こされる血管性浮腫である遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）であり得る。本発明による化合物で治療可能なＨＡＥの型としては、ＨＡＥ１型、ＨＡＥ２型、及び正常Ｃ１インヒビターＨＡＥ（正常Ｃ１ Ｉｎｈ ＨＡＥ）が挙げられる。
ＦＸＩＩａ活性が関与する疾患または状態は、血管透過性亢進、虚血性脳卒中及び出血発作等の脳卒中；網膜浮腫；糖尿病網膜症；ＤＭＥ；網膜静脈閉塞；ならびにＡＭＤから選択され得る。これらの状態も、ブラジキニン媒介性であり得る。
上述のように、ＦＸＩＩａは、ＦＸＩａを活性化して凝固カスケードを引き起こし得る。血栓性疾患は、このカスケードと関連している。したがって、ＦＸＩＩａ活性が関与する疾患または状態は血栓性疾患であり得る。より具体的には、血栓性疾患は、血栓症；血液と接触する医療機器が血液を凝固させる傾向が高いことにより引き起こされる血栓塞栓症；血栓を生じさせる状態、例えば、播種性血管内血液凝固（ＤＩＣ）、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、がん関連血栓症、機械的及び生体弁心臓弁により引き起こされる合併症、カテーテルにより引き起こされる合併症、ＥＣＭＯにより引き起こされる合併症、ＬＶＡＤにより引き起こされる合併症、透析により引き起こされる合併症、ＣＰＢにより引き起こされる合併症、鎌状赤血球症、関節形成術、ｔＰＡに誘発される血栓症、パジェット・シュロッター症候群ならびにバッド－キアリ症候群；アテローム性動脈硬化；ＣＯＶＩＤ－１９；急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）；特発性肺線維症（ＩＰＦ）；関節リウマチ（ＲＡ）；ならびに寒冷誘発性蕁麻疹様自己炎症性症候群であり得る。
血液と接触する医療機器の表面は血栓症を生じさせる可能性がある。本発明の化合物（あるいはそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）ならびに医薬組成物は、血液と接触するデバイスが血栓症を生じさせるリスクを軽減するために、デバイス表面にコートすることができる。例えば、それらは、これらのデバイスが血液を凝固させて血栓症を生じさせる傾向を低下させることができる。血液と接触するデバイスの例としては、移植血管、ステント、留置カテーテル、体外式カテーテル、整形外科用人工関節、心臓人工弁、及び体外循環装置が挙げられる。
ＦＸＩＩａが原因要素となっている他の病態には、神経炎症；ＭＳ（多発性硬化症）等の神経炎症性／神経変性疾患；アルツハイマー病、てんかん及び片頭痛等の他の神経変性疾患；敗血症；細菌性敗血症；炎症；血管透過性亢進；ならびにアナフィラキシーが含まれる。
併用療法
本発明の化合物（あるいはそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）は、他の治療剤と組み合わせて投与され得る。好適な併用療法には、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インテグリンアルファ５ベータ１、ステロイドを阻害する薬剤、ＦＸＩＩａを阻害する他の薬剤及び他の炎症阻害剤から選択される１つ以上の薬剤との本発明の任意の化合物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）の併用が含まれる。
本発明の化合物（あるいはそれらの薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）は、他の治療剤と組み合わせて投与され得る。好適な併用療法には、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インテグリンアルファ５ベータ１、ステロイドを阻害する薬剤、ＦＸＩＩａを阻害する他の薬剤及び他の炎症阻害剤から選択される１つ以上の薬剤との本発明の任意の化合物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）の併用が含まれる。
本発明の化合物と併用され得る治療剤のいくつかの具体例としては、ＥＰ２２８１８８５Ａ１内及びＳ．Ｐａｔｅｌ ｉｎ Ｒｅｔｉｎａ，２００９ Ｊｕｎ；２９（６ Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ４５－８により開示されているものが挙げられる。
他の好適な併用療法には、ＨＡＥ（本明細書の一般定義のとおり）を治療する薬剤、例えば、イカチバント（Ｆｉｒａｚｙｒ（登録商標））のようなブラジキニンＢ２拮抗薬；エカランチド（Ｋａｌｂｉｔｏｒ（登録商標））、ラナデルマブ（Ｔａｋｈｚｙｒｏ（登録商標））及びベロトラルスタット（ＯＲＬＡＤＥＹＯ（商標））等の血漿カリクレイン阻害剤；またはＣｉｎｒｙｚｅ（登録商標）ならびにＨａｅｇａｒｄａ（登録商標）及びＢｅｒｉｎｅｒｔ（登録商標）ならびにＲｕｃｏｎｅｓｔ（登録商標）等のＣ１エステラーゼ阻害剤、から選択される１つ以上の薬剤との本発明の化合物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）の併用が含まれる。
他の好適な併用療法には、抗血栓薬（上記概説のとおり）である薬剤、例えば、他の第ＸＩＩａ因子阻害剤、トロンビン受容体拮抗薬、トロンビン阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤、第Ｘａ因子阻害剤、第ＸＩａ因子阻害剤、第ＩＸａ因子阻害剤、アデノシン二リン酸抗血小板薬（例えば、Ｐ２Ｙ１２拮抗薬）、フィブリノーゲン受容体拮抗薬（例えば、不安定狭心症を治療もしくは予防するため、または血管形成術後再閉塞及び再狭窄を予防するため）及びアスピリン）ならびに血小板凝集抑制薬から選択される、１つ以上の薬剤との本発明の化合物（あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物）の併用が含まれる。
併用療法を採用する場合、本発明の化合物及び前記の併用薬剤は、同じ医薬組成物中に存在する場合もあれば、異なる医薬組成物中に存在する場合もあり、別々、順次、または同時のいずれで投与してもよい。
本発明の化合物は、網膜のレーザー治療と組み合わせて投与可能である。糖尿病黄斑浮腫の治療のための、レーザー治療とＶＥＧＦ阻害剤の硝子体内注射との組み合わせが知られている（Ｅｌｍａｎ Ｍ，Ａｉｅｌｌｏ Ｌ，Ｂｅｃｋ Ｒ，ｅｔ ａｌ．“Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂ ｐｌｕｓ ｐｒｏｍｐｔ ｏｒ ｄｅｆｅｒｒｅｄ ｌａｓｅｒ ｏｒ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ｐｌｕｓ ｐｒｏｍｐｔ ｌａｓｅｒ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍａｃｕｌａｒ ｅｄｅｍａ” Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ．２７ Ａｐｒｉｌ ２０１０）。
中間体
本発明の別の態様では、式（Ｉ）の化合物の合成時の中間体である式（ＩＩ）の化合物：
［式中、
Ｅは、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｇ１は、
または
のいずれかであり、
Ｇ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｇ３は、存在する場合、アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、アリールｂ、ヘテロアリールｂ、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｎ（Ｇ４）（Ｇ５）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びハロから独立して選択されるが、但し、ｍが１の場合はＧ３がメチルではないことを条件とし、
Ｇ４及びＧ５は、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＧ４とＧ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよく、
Ｇ６及びＧ７は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｉ－プロピル、から独立して選択され、
Ｇ８は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択され、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。
本発明の別の態様では、式（Ｉ）の化合物の合成時の中間体である式（ＩＩ）の化合物：
Ｅは、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｇ１は、
Ｇ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｇ３は、存在する場合、アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、アリールｂ、ヘテロアリールｂ、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｎ（Ｇ４）（Ｇ５）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びハロから独立して選択されるが、但し、ｍが１の場合はＧ３がメチルではないことを条件とし、
Ｇ４及びＧ５は、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＧ４とＧ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよく、
Ｇ６及びＧ７は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｉ－プロピル、から独立して選択され、
Ｇ８は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択され、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。
「その塩及び／または溶媒和物」とは、「その塩」、「その溶媒和物」、及び「その塩の溶媒和物」を意味することが理解されるであろう。
好ましくは、ｍが０の場合、Ｇ２は、＊＊の付いた環員とは別の任意の環員にて置換されている
この例では、ｍが０の場合、Ｇ２は、＊＊の付いた環員とは別の任意の環員にて置換されている
すなわち、Ｇ２は、可能な場合に、以下の環員：
のうちのいずれかにて置換されている場合があるが、以下の環員：
にてではないことが理解されるであろう。
好ましくは、Ｇ８は、メチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択される。
Ｇ２は、Ｃｌ及びＢｒから選択され得る。Ｇ２はＣｌであり得る。Ｇ２はＢｒであり得る。
ｍは０または１であり得る。ｍは１であり得る。ｍは０であり得る。
Ｇ３は、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から選択され得る。好ましくは、Ｇ３はハロである。Ｇ３がハロの場合、Ｇ３は、Ｃｌ及びＦから選択され得る。Ｇ３はＣｌであり得る。Ｇ３はＦであり得る。
ＥはＣＨであり得る。ＥはＮであり得る。
好ましくは、Ｇ１は、
から選択される。Ｇ１は
であり得る。Ｇ１は
であり得る。
好ましくは、式（ＩＩ）の化合物は、
から選択されるか、またはその塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物である。
定義
上述のように、用語「アルキル」は、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよい。上述のように、用語「アルキルｂ」は、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよい。そのようなアルキル基またはアルキルｂ基の例としては、任意選択で上述のように置換されている、Ｃ１－メチル、Ｃ２－エチル、Ｃ３－プロピルならびにＣ４－ｎ－ブチル、Ｃ３－イソプロピル、Ｃ４－ｓｅｃ－ブチル、Ｃ４－イソブチル、Ｃ４－ｔｅｒｔ－ブチル及びＣ５－ネオ－ペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。より具体的には、「アルキル」または「アルキルｂ」は、最大６個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ６）直鎖飽和炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐飽和炭化水素であり得、任意選択で上述のように置換されている。さらに具体的には、「アルキル」または「アルキルｂ」は、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり得、任意選択で上記のように置換されており、本明細書ではそれぞれ、「低分子アルキル」または「低分子アルキルｂ」と呼ばれる。好ましくは、「アルキル」または「アルキルｂ」は、「低分子アルキル」または「低分子アルキルｂ」と定義され得る。
上述のように、用語「アルキル」は、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよい。上述のように、用語「アルキルｂ」は、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよい。そのようなアルキル基またはアルキルｂ基の例としては、任意選択で上述のように置換されている、Ｃ１－メチル、Ｃ２－エチル、Ｃ３－プロピルならびにＣ４－ｎ－ブチル、Ｃ３－イソプロピル、Ｃ４－ｓｅｃ－ブチル、Ｃ４－イソブチル、Ｃ４－ｔｅｒｔ－ブチル及びＣ５－ネオ－ペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。より具体的には、「アルキル」または「アルキルｂ」は、最大６個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ６）直鎖飽和炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐飽和炭化水素であり得、任意選択で上述のように置換されている。さらに具体的には、「アルキル」または「アルキルｂ」は、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり得、任意選択で上記のように置換されており、本明細書ではそれぞれ、「低分子アルキル」または「低分子アルキルｂ」と呼ばれる。好ましくは、「アルキル」または「アルキルｂ」は、「低分子アルキル」または「低分子アルキルｂ」と定義され得る。
上述のように、用語「アルキレン」は、１～５個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ５）二価の直鎖飽和炭化水素であり、アルキレンは、任意選択で、アルキルｂ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよい。より具体的には、「アルキレン」は、２～４個の炭素原子を有する（Ｃ２－Ｃ４）、より具体的には、２～３個の炭素原子を有する（Ｃ２－Ｃ３）二価の直鎖飽和炭化水素であり得、任意選択で上述のように置換されている。
「アリール」及び「アリールｂ」は上記で定義されるとおりである。典型的には、「アリール」または「アリールｂ」は、任意選択で１つ、２つまたは３つの置換基で置換される。任意選択の置換基は、上述のものから選択される。好適なアリール基またはアリールｂ基の例としては、フェニル、ビフェニル及びナフチル（それぞれ任意選択で上述のように置換されている）が挙げられる。好ましくは「アリール」は、フェニル、置換フェニル（ここで、前記置換基は上述のものから選択される）及びナフチルから選択される。最も好ましくは「アリール」は、フェニル及び置換フェニル（ここで、前記置換基は上述のものから選択される）から選択される。
上述のように、用語「シクロアルキル」は、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよい。好適な単環式シクロアルキル基の例としては、任意選択で上述のように置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられる。より具体的には、「シクロアルキル」は、３～５個の炭素原子、より具体的には３～４個の炭素原子の単環式飽和炭化水素環であり得、任意選択で上述のように置換されている。
上述のように、用語「アルコキシ」は、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよ。そのようなアルコキシ基の例としては、直鎖アルコキシの場合はＣ１－メトキシ、Ｃ２－エトキシ、Ｃ３－ｎ－プロポキシ及びＣ４－ｎ－ブトキシ、また分岐アルコキシの場合はＣ３－イソ－プロポキシ、及びＣ４－ｓｅｃ－ブトキシ及びｔｅｒｔ－ブトキシが挙げられるが、これらに限定されず、任意選択で上述のように置換されている。より具体的には、「アルコキシ」は、１～４個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ４）、より具体的には、１～３個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ３）の直鎖基であり得る。より具体的には、「アルコキシ」は、３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐基であり得、任意選択で上述のように置換されている。
「ハロ」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ及びＩから選択され得る。より具体的には、ハロは、Ｃｌ及びＦから選択され得る。
上述のように、「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよい。例えば、ヘテロアリールは、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、及びピラジンから選択され得、任意選択で上述のように置換されている。
「ヘテロアリールａ」及び「ヘテロアリールｂ」は上記で定義されるとおりである。典型的には、「ヘテロアリールａ」または「ヘテロアリールｂ」は、任意選択で１つ、２つまたは３つの置換基で置換される。任意選択の置換基は、上述のものから選択される。好適なヘテロアリールａ基またはヘテロアリールｂ基の例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾイル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、５－アザチアナフテニル、インドリジニル、イソインドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８－ナプチリジニル及びフタラジニル（任意選択で上述のように置換されている）が挙げられる。好適なヘテロアリールａ基またはヘテロアリールｂ基の例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾイル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、５－アザチアナフテニル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８－ナプチリジニル及びフタラジニル（任意選択で上述のように置換されている）が挙げられる。より具体的には、「ヘテロアリールａ」または「ヘテロアリールｂ」は、定義されているような９員または１０員の二環式環であり得、任意選択で上述のように置換されている。好適な９員または１０員のヘテロアリールａ基またはヘテロアリールｂ基の例としては、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、５－アザチアナフテニル、インドリジニル、イソインドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８－ナプチリジニル及びフタラジニルが挙げられる。好適な９員または１０員のヘテロアリールａ基またはヘテロアリールｂ基の例としては、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、５－アザチアナフテニル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８－ナプチリジニル及びフタラジニルが挙げられる。
好ましくは、ヘテロアリールｂはヘテロアリールｃである。ヘテロアリールｃは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよい。
上述のように、「ヘテロシクロアルキル」は、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されていてよい。より具体的には、「ヘテロシクロアルキル」は、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり得、ここで、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、及びＯから独立して選択され、任意選択で上述のように置換されている。より具体的には、「ヘテロシクロアルキル」は、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり得、ここで、１個または２個の環員が、ＮまたはＮＲ８から独立して選択される。
上述のように、「ヘテロシクロアルキルａ」は、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよい。より具体的には、「ヘテロシクロアルキルａ」は、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり得、ここで、少なくとも１個の環員が、ＮＲ１２、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよい。
「Ｏ－結合型炭化水素残基」でのような「Ｏ－結合型」という用語は、炭化水素残基が、分子の残部に酸素原子を介して連結されていることを意味する。
「Ｎ－結合型ピロリジニル」でのような「Ｎ－結合型」という用語は、ヘテロシクロアルキル基が、分子の残部に環の窒素原子を介して連結されていることを意味する。
－（ＣＨ２）０－６－Ａ等の基では、「－」は、分子の残部への置換基の結合点を表す。
上記定義から明らかなように、また何らかの疑問を回避するために、「Ｙ」は上記のように定義され、イットリウムを包含しないことが理解されるであろう。
上記定義から明らかなように、また何らかの疑問を回避するために、「Ｂ」は上記のように定義され、ホウ素を包含しないことが理解されるであろう。
上記定義から明らかなように、また何らかの疑問を回避するために、「Ｗ」は上記のように定義され、タングステンを包含しないことが理解されるであろう。
「塩」とは、本明細書で使用される場合（「薬学的に許容される塩」を含む）、生理学的または毒性学的に許容される塩を意味し、これには、適切な場合、薬学的に許容される塩基付加塩及び薬学的に許容される酸付加塩が含まれる。例えば（ｉ）本発明の化合物が、１つ以上の酸性基、例えば、カルボキシ基を含有する場合、形成され得る塩基付加塩（薬学的に許容される塩基付加塩を含む）としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩及びアンモニウム塩、または有機アミンを有する塩、例えば、ジエチルアミン、Ｎ－メチル－グルカミン、ジエタノールアミンもしくはアミノ酸（例えば、リジン）等が挙げられ、（ｉｉ）本発明の化合物が、アミノ基等の塩基性基を含有する場合、形成され得る酸付加塩（薬学的に許容される酸付加塩を含む）としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、エシラート、トシル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ナフタレンジスルホン酸塩、マレイン酸塩、アジピン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ショウノウ酸塩、キシナホ酸塩、ｐ－アセトアミド安息香酸塩、ジヒドロキシ安息香酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、コハク酸塩、アスコルビン酸塩、オレイン酸塩、重硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩等が挙げられる。
酸及び塩基のヘミ塩、例えば、ヘミスルファート及びヘミカルシウム塩もまた形成され得る。
好適な塩の概説については、“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ” ｂｙ Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，２００２）を参照のこと。
「プロドラッグ」とは、代謝的手段によって（例えば、加水分解、還元または酸化によって）生体内で本発明の化合物に変換可能な化合物を指す。プロドラッグを形成するための好適な基は、‘Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ’，２ｎｄ Ｅｄ．ｐｐ５６１－５８５（２００３）及びＦ．Ｊ．Ｌｅｉｎｗｅｂｅｒ，Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｓ．，１９８７，１８，３７９に記載されている。
本発明の化合物は、非溶媒和形態及び溶媒和形態のいずれでも存在することができる。用語「溶媒和物」は、本明細書では、本発明の化合物、及び化学量論量の１つ以上の薬学的に許容される溶媒分子、例えば、エタノールを含む分子複合体を表すために使用される。「水和物」という用語は、溶媒が水である場合に用いられる。
その場合、本発明の化合物は、１つ以上の幾何学的形態、光学的形態、鏡像体、ジアステレオマー及び互変異体で存在し、これには、シス型及びトランス型、Ｅ体及びＺ体、Ｒ体、Ｓ体及びメソ体、ケト形、ならびにエノール形が含まれるが、これらに限定されない。特に明記しない限り、特定の化合物への言及には、そのような異性体すべてが含まれ、そのラセミ混合物及び他の混合物が含まれる。適切な場合、そのような異性体は、それらの混合物から、公知の方法（例えば、クロマトグラフィー手法及び再結晶手法）の適用または適応によって分離され得る。適切な場合、そのような異性体は、公知の方法（例えば、不斉合成）の適用または適応によって調製され得る。例えば、本発明の化合物が立体異性体の混合物として存在する場合、１つの立体異性体が、残りの立体異性体と比べて９０％超の純度で、またはより具体的には、残りの立体異性体と比べて９５％超の純度で、またはよりさらに具体的には、残りの立体異性体と比べて９９％超の純度で存在し得る。例えば、本発明の化合物が鏡像異性体で存在する場合、その化合物は、９０％超の鏡像体過剰率（ｅｅ）、またはより具体的には９５％超の鏡像体過剰率（ｅｅ）、またはよりさらに具体的には、９９％超のｅｅであり得る。
特に明記しない限り、本発明の化合物には、１つ以上の同位体濃縮原子の存在の点だけが異なる化合物が含まれる。例えば、水素が重水素もしくは三重水素に置き換えられているか、または炭素が、１３Ｃもしくは１４Ｃに置き換えられている化合物は、本発明の範囲内である。そのような化合物は、例えば、バイオアッセイにおける分析用のツールまたはプローブとして有用である。
本発明との関連において、本明細書での「治療」への言及には、根治的治療、緩和治療及び予防治療への言及が含まれる。例えば、治療には、ＦＸＩＩａが原因となっている病態の症状を予防することが含まれる。
方法
本発明の化合物は、単独で投与されても、または１つ以上の本発明の他の化合物と組み合わせて、もしくは１つ以上の他の薬物と組み合わせて（もしくはそれらの任意の組み合わせとして）投与されてもよい。一般に、それらは、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と関連する製剤として投与される。用語「賦形剤」は、本明細書では、製剤に機能的（すなわち、薬物放出速度を制御する）及び／または非機能的（すなわち、加工助剤または希釈剤の）特性を付与し得る、本発明の化合物（複数可）以外の任意の成分を表すために使用される。賦形剤の選択は、特定の投与方法、賦形剤が溶解性及び安定性に及ぼす影響、ならびに剤形の性質等の要因に応じて大きく異なる。
本発明の化合物は、単独で投与されても、または１つ以上の本発明の他の化合物と組み合わせて、もしくは１つ以上の他の薬物と組み合わせて（もしくはそれらの任意の組み合わせとして）投与されてもよい。一般に、それらは、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と関連する製剤として投与される。用語「賦形剤」は、本明細書では、製剤に機能的（すなわち、薬物放出速度を制御する）及び／または非機能的（すなわち、加工助剤または希釈剤の）特性を付与し得る、本発明の化合物（複数可）以外の任意の成分を表すために使用される。賦形剤の選択は、特定の投与方法、賦形剤が溶解性及び安定性に及ぼす影響、ならびに剤形の性質等の要因に応じて大きく異なる。
薬学的用途を意図した本発明の化合物は、固体または液体、例えば、錠剤、カプセルもしくは溶液として投与され得る。本発明の化合物の送達に好適な医薬組成物及びそれらの調製のための方法は、当業者に容易に明らかとなるであろう。そのような組成物及びそれらの調製のための方法は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）に見出され得る。
したがって、本発明は、本発明の化合物及び薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
糖尿病網膜症及び糖尿病黄斑浮腫と関連する網膜血管透過性等の状態の治療の場合、本発明の化合物は、患者の眼球領域内への注射に好適な形態、特に、硝子体内注射に好適な形態で投与され得る。そのような使用に好適な製剤は、好適な水性ビヒクルに入った本発明の化合物の無菌溶液の形態を取ることが想定される。組成物は、主治医の監督下で患者に投与され得る。
本発明の化合物はまた、血流中に直接投与される場合もあれば、皮下組織内、筋肉内、または内臓内へ直接投与される場合もある。非経口投与のための好適な手段としては、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、滑膜内及び皮下が挙げられる。非経口投与のための好適なデバイスとしては、針（マイクロニードルを含む）注射器、無針注射器及び注入手法が挙げられる。
非経口製剤は典型的には、水性または油性の溶液である。その場合、溶液は水性であり、賦形剤は、糖（グルコース、マニトール（ｍａｎｉｔｏｌ）、ソルビトール等が含まれるが、これらに限定されない）、塩、炭水化物及び緩衝剤（好ましくはｐＨ３～９まで）等であるが、いくつかの用途では、それらは、無菌の非水溶液として、または無菌の発熱性物質不含水等の好適なビヒクルと併せて使用される乾燥形態として、より好適に製剤化され得る。
非経口製剤には、ポリエステル（すなわち、ポリ乳酸、ポリラクチド、ポリラクチド－コ－グリコリド、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸）、ポリオルトエステル及びポリ無水物等の分解性ポリマーに由来するインプラントが含まれ得る。これらの製剤は、皮下組織内、筋組織内または直接特定の器官内への外科的切開により投与され得る。
無菌条件下での、例えば、凍結乾燥による非経口製剤の調製は、当業者に周知の標準的製薬技術を使用して容易に達成され得る。
注射剤溶液の調製に使用される本発明の化合物の溶解性は、適切な製剤手法、例えば、共溶媒及び／または界面活性剤等の溶解性促進剤の組み込み、ミセル構造ならびにシクロデキストリンの使用により増大され得る。
好ましくは、本発明の化合物は経口投与される。経口投与には、化合物が胃腸管に入るようにする嚥下、及び／または化合物が直接口から血流に入る頬側、舌、もしくは舌下投与を伴い得る。
経口投与に好適な製剤としては、固体プラグ（ｓｏｌｉｄ ｐｌｕｇ）、固体微粒子、半固体及び液体（複数の相または分散系を含む）が挙げられる。経口投与に好適な例示的製剤としては、錠剤；多微粒子もしくはナノ微粒子、液剤、エマルジョンまたは粉末を含有する軟カプセルもしくは硬カプセル；薬用ドロップ（液体充填型を含む）；チューズ（ｃｈｅｗｓ）；ゲル；速分散性（ｆａｓｔ ｄｉｓｐｅｒｓｉｎｇ）剤形；フィルム；オビュール；スプレー；及び頬側／粘膜付着パッチが挙げられる。
液体（複数の相及び分散系を含む）製剤としては、エマルジョン、溶液、シロップ及びエリキシル剤が挙げられる。そのような製剤は、軟カプセルまたは硬カプセル（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースからできている）の増量剤として提示されてよく、典型的には、担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、または好適な油、ならびに１つ以上の乳化剤及び／または懸濁剤を含み得る。液体製剤は、例えば小袋からの固体の再構成によって調製されてもよい。
本発明の化合物はまた、Ｌｉａｎｇ ａｎｄ Ｃｈｅｎ， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ， ２００１， １１ （６）， ９８１－９８６に記載のもの等の速溶解性、速崩壊性の剤形でも使用され得る。
錠剤の製剤は、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｖｏｌ．１，ｂｙ Ｈ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ ａｎｄ Ｌ．Ｌａｃｈｍａｎ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８０）で考察されている。
ヒト患者への投与の場合、本発明の化合物の１日総用量は典型的には、０．１ｍｇ～１０，０００ｍｇ、または１ｍｇ～５０００ｍｇ、または１０ｍｇ～１０００ｍｇの範囲であり、もちろん投与方法に応じて異なる。
総投与量は、単一用量で投与されても分割量で投与されてもよく、医師の自由裁量で、本明細書で記載される典型的な範囲から外れる場合がある。これらの投与量は、体重が約６０ｋｇ～７０ｋｇの平均的ヒト対象に基づいている。医師は、乳児及び高齢者のような、体重がこの範囲から外れる対象についての用量を容易に決定することができるであろう。
番号付き実施形態
本発明はまた、以下の番号付き実施形態によっても説明される。
本発明はまた、以下の番号付き実施形態によっても説明される。
１．式Ｉ
［式中、
Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルであるか、あるいは、
Ｚは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり、
Ｘは、ＳＯ２及びＣＲ１Ｒ２から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＮＲ１３Ｒ１４から選択され、かつ
Ｒ２は、Ｈ及び低分子アルキルから選択されるか、または
Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成し、
Ｙは、ＮＲ１２、Ｏ、及びＣＲ３Ｒ４から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ及びアルキルから独立して選択されるか、あるいは
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＣＲ３Ｒ４であり、Ｒ１とＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成するか、または
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＮＲ１２であり、Ｒ１とＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和複素環を形成し、
Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、ならびに
（ｉｖ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、前記６，５－二環式環が、前記６員環または前記５員環を介して結合していてよい、前記５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環、から選択され、
ｎは、０、１または２であり、
存在する場合、各Ｒ５は、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、及びＣＦ３から独立して選択され、
ＡＷ－は、
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－６－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－（フェニル）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ、から選択され、
Ａは、１個の環員Ｎを含有し、任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個もしくは３個のさらなる環員を含有する、４～１５員の単環系、二環系、または三環系であり、任意選択で、前記環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、
Ａが二環式環系の場合、前記二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型であり、
Ａが三環式環系の場合、前記三環式環系の３つの環の各々が、前記三環式環系の他の環のうちの少なくとも１つに縮合しているか、架橋しているか、またはスピロであるかのいずれかであり、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
低分子アルキルは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
低分子アルキルｂは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルキレンは、１～５個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ５）二価の直鎖飽和炭化水素であり、アルキレンは、任意選択で、アルキルｂ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アリールは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールは、アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－ヘテロアリールａ、アリールｂ、－Ｏ－アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ヘテロアリールａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ＯＣＦ３及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルであるか、あるいは、
Ｚは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり、
Ｘは、ＳＯ２及びＣＲ１Ｒ２から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＮＲ１３Ｒ１４から選択され、かつ
Ｒ２は、Ｈ及び低分子アルキルから選択されるか、または
Ｒ１とＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成し、
Ｙは、ＮＲ１２、Ｏ、及びＣＲ３Ｒ４から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ及びアルキルから独立して選択されるか、あるいは
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＣＲ３Ｒ４であり、Ｒ１とＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成するか、または
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＮＲ１２であり、Ｒ１とＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和複素環を形成し、
Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、ならびに
（ｉｖ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、前記６，５－二環式環が、前記６員環または前記５員環を介して結合していてよい、前記５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環、から選択され、
ｎは、０、１または２であり、
存在する場合、各Ｒ５は、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、及びＣＦ３から独立して選択され、
ＡＷ－は、
－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－６－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、
－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－（フェニル）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａ、から選択され、
Ａは、１個の環員Ｎを含有し、任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個もしくは３個のさらなる環員を含有する、４～１５員の単環系、二環系、または三環系であり、任意選択で、前記環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、
Ａが二環式環系の場合、前記二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型であり、
Ａが三環式環系の場合、前記三環式環系の３つの環の各々が、前記三環式環系の他の環のうちの少なくとも１つに縮合しているか、架橋しているか、またはスピロであるかのいずれかであり、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
低分子アルキルは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
低分子アルキルｂは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルキレンは、１～５個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ５）二価の直鎖飽和炭化水素であり、アルキレンは、任意選択で、アルキルｂ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アリールは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールは、アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－ヘテロアリールａ、アリールｂ、－Ｏ－アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ヘテロアリールａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ＯＣＦ３及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
２．番号付き実施形態１に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ＡＷ－が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、または－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａである場合、
ＡＷ－は、Ｚの環員炭素にて結合している］。
［式中、ＡＷ－が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、または－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａである場合、
ＡＷ－は、Ｚの環員炭素にて結合している］。
３．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルである］。
［式中、Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルである］。
４．番号付き実施形態３に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、
［式中、Ｚは、Ｎ及びＳから独立して選択される１個もしくは２個の環員を含有する６員もしくは５６員のヘテロ芳香環、またはフェニルである］。
［式中、Ｚは、Ｎ及びＳから独立して選択される１個もしくは２個の環員を含有する６員もしくは５６員のヘテロ芳香環、またはフェニルである］。
５．番号付き実施形態１～２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、
Ｚは、Ｎから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員ヘテロ芳香環、またはフェニルであり得るか、あるいはＺは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり得る。
Ｚは、Ｎから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員ヘテロ芳香環、またはフェニルであり得るか、あるいはＺは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり得る。
６．番号付き実施形態１～３、または５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、
［式中、Ｚは、Ｎから独立して選択される１個、２個、または３個の環員を含有する６員ヘテロ芳香環である］。
［式中、Ｚは、Ｎから独立して選択される１個、２個、または３個の環員を含有する６員ヘテロ芳香環である］。
７．番号付き実施形態１～３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、
［式中、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択される］。
［式中、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択される］。
８．番号付き実施形態７に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択される］。
［式中、Ｚは、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン及びチアゾールから選択される］。
９．番号付き実施形態８に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｚは、フェニル、ピリミジン及びピリジンから選択される］。
［式中、Ｚは、フェニル、ピリミジン及びピリジンから選択される］。
１０．番号付き実施形態１～４、または７～９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｚはフェニルである］。
［式中、Ｚはフェニルである］。
１１．番号付き実施形態１～３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員ヘテロ芳香環である］。
［式中、Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員ヘテロ芳香環である］。
１２．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物であって、
から選択される、前記化合物。
１３．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ＸはＣＲ１Ｒ２である］。
［式中、ＸはＣＲ１Ｒ２である］。
１４．番号付き実施形態１３に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ＸはＣＨ２である］。
［式中、ＸはＣＨ２である］。
１５．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ＹはＮＲ１２である］。
［式中、ＹはＮＲ１２である］。
１６．番号付き実施形態１５に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ＹはＮＨである］。
［式中、ＹはＮＨである］。
１７．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、ならびに
（ｉｉｉ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、前記６，５－二環式環が、前記６員環または前記５員環を介して結合していてよい、前記５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環、から選択される］。
［式中、Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、ならびに
（ｉｉｉ）任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有する、非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－の二環式縮合環であって、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されてよく、前記６，５－二環式環が、前記６員環または前記５員環を介して結合していてよい、前記５，５－、６，５－または６，６－の二環式縮合環、から選択される］。
１８．番号付き実施形態１～１６のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、ならびに
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、から選択される］。
［式中、Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、ならびに
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、から選択される］。
１９．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、から選択される］。
［式中、Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であり得る、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、から選択される］。
２０．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂはヘテロアリールａである］。
［式中、Ｂはヘテロアリールａである］。
２１．番号付き実施形態２０に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｙは、前記ヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合している］。
［式中、Ｙは、前記ヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合している］。
２２．番号付き実施形態２１に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｙは、前記ヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合しており、かつ、Ｙが結合する前記ヘテロアリールａ環上の前記炭素原子に隣接する２個の環原子はいずれも炭素である］。
［式中、Ｙは、前記ヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合しており、かつ、Ｙが結合する前記ヘテロアリールａ環上の前記炭素原子に隣接する２個の環原子はいずれも炭素である］。
２３．番号付き実施形態２０～２２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される］。
［式中、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニル
２４．番号付き実施形態２３に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、
から選択される、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される］。
［式中、Ｂは、
２５．番号付き実施形態２０～２３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、ＮＨ２で置換されている、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される］。
［式中、Ｂは、ＮＨ２で置換されている、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル
２６．番号付き実施形態２５に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、
から選択される、ＮＨ２で置換されている、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される］。
［式中、Ｂは、
２７．番号付き実施形態２０～２３、または２５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される］。
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
２８．番号付き実施形態２７に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニル；任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
及び任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
から選択される］。
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
２９．番号付き実施形態２８に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
から選択される、任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている、
３０．番号付き実施形態２９に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
３１．番号付き実施形態２９に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
任意選択でさらにヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
［式中、Ｂは、１位にてＮＨ２で置換されている
３２．番号付き実施形態２８に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、
［式中、Ｂは、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
である］。
［式中、Ｂは、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている６－アザインドリル
３３．番号付き実施形態２８に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
である］。
［式中、Ｂは、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されている７－アザインドリル
３４．番号付き実施形態２８に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
である］。
［式中、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されているピリジル
３５．番号付き実施形態２０～２２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルである］。
［式中、Ｂは、任意選択で、ヘテロアリールａの場合のように置換されているイソキノリニルである］。
３６．番号付き実施形態３５に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
［式中、Ｂは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
３７．番号付き実施形態３６に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、アルコキシから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
［式中、Ｂは、アルコキシから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
３８．番号付き実施形態３７に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、－ＯＭｅから選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
［式中、Ｂは、－ＯＭｅから選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているイソキノリニルである］。
３９．番号付き実施形態３８に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、ＮＨ２で置換されている、任意選択でヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されているイソキノリニルである］。
［式中、Ｂは、ＮＨ２で置換されている、任意選択でヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つのさらなる置換基で置換されているイソキノリニルである］。
４０．番号付き実施形態２０～２２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物［式中、Ｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有しており、これは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい］。
４１．番号付き実施形態２０～４０のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂ上の前記任意選択の置換基は、可能な場合に、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される］。
［式中、Ｂ上の前記任意選択の置換基は、可能な場合に、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される］。
４２．番号付き実施形態２０～４１のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、
から選択される］。
［式中、Ｂは、
４３．番号付き実施形態４２に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂは、
から選択される］。
［式中、Ｂは、
４４．番号付き実施形態２０～２８、３２～３３、または４０～４２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂが、ヘテロアリールａであり、かつ、６員環に縮合している５員環を含有する９員の二環式芳香環であり、さらにＢが、前記６員環を介してＹに結合している場合、前記９員の二環式芳香環は、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている］。
［式中、Ｂが、ヘテロアリールａであり、かつ、６員環に縮合している５員環を含有する９員の二環式芳香環であり、さらにＢが、前記６員環を介してＹに結合している場合、前記９員の二環式芳香環は、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている］。
４５．番号付き実施形態２０～２８、３２～３３、または４０～４２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｂが、ヘテロアリールａであり、かつ、６－アザインドリル
及び７－アザインドリル
から選択される場合、Ｂは、任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されており、任意選択の任意の置換基は、可能な場合に、＃の付いた環員とは別の任意の環員にある］。
［式中、Ｂが、ヘテロアリールａであり、かつ、６－アザインドリル
４６．番号付き実施形態１～４５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ｎは０または１である］。
［式中、ｎは０または１である］。
４７．番号付き実施形態１～４５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ｎは１または２である］。
［式中、ｎは１または２である］。
４８．番号付き実施形態４６に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ｎは０である］。
［式中、ｎは０である］。
４９．番号付き実施形態４６または４７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ｎは１である］。
［式中、ｎは１である］。
５０．番号付き実施形態１～４９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、
［式中、Ｒ５は、ＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＨ３及び
から独立して選択される］。
［式中、Ｒ５は、ＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯｉＰｒ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＨ３及び
５１．番号付き実施形態５０に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｒ５は、Ｆ、ＣＨ２ＯＨ及び
から独立して選択される］。
［式中、Ｒ５は、Ｆ、ＣＨ２ＯＨ及び
５２．番号付き実施形態５１に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｒ５はＦである］。
［式中、Ｒ５はＦである］。
５３．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ＡＷは、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択される］。
［式中、ＡＷは、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択される］。
５４．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、前記環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、
Ａが二環式環系の場合、前記二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である］。
［式中、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有し、任意選択で、前記環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、
Ａが二環式環系の場合、前記二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である］。
５５．番号付き実施形態５４に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、［式中、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ及びＯから独立して選択される１個または２個のさらなる環員を含有し、任意選択で、前記環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、前記二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である］。
５６．番号付き実施形態５５に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、［式中、Ａは、４員～１２員の単環系または二環系であり、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で１個または２個のさらなる環員Ｎを含有し、任意選択で、前記環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、ここで、Ａが二環式環系の場合、前記二環式環系は、縮合型、架橋型またはスピロ型である］。
５７．番号付き実施形態５４に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ａは、
から選択される］。
［式中、Ａは、
５８．番号付き実施形態５７に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物［式中、Ａは、
から選択される］。
５９．番号付き実施形態５６に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ａは、
から選択される］。
［式中、Ａは、
６０．番号付き実施形態５９に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ａは、
から選択される］。
［式中、Ａは、
６１．番号付き実施形態５９に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ａは、
から選択される］。
［式中、Ａは、
６２．番号付き実施形態６１に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、Ａは、
から選択される］。
［式中、Ａは、
６３．任意の先行番号付き実施形態に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
［式中、ヘテロアリールｂはヘテロアリールｃであり、ヘテロアリールｃは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい］。
［式中、ヘテロアリールｂはヘテロアリールｃであり、ヘテロアリールｃは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個または２個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよい］。
６４．表１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６、７、８ａ、８ｂ、８ｃ、９、及び１０から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物。
６５．表１ａ、２ａ、３、４ａ、５ａ、６、７、及び８ａから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物。
６６．番号付き実施形態１～６５のいずれかに記載の、化合物あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
６７．医薬品に使用するための、番号付き実施形態１～６５のいずれかにおいて定義されている、化合物あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは番号付き実施形態６６に記載の医薬組成物。
６８．第ＸＩＩａ因子の活性が関与する疾患または状態の治療または予防のための薬物の製造における、番号付き実施形態１～６５のいずれかにおいて定義されている、化合物あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは番号付き実施形態６６に記載の医薬組成物、の使用。
６９．第ＸＩＩａ因子の活性が関与する疾患または状態の治療を必要とする対象への、番号付き実施形態１～６５のいずれかにおいて定義されている、化合物あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは番号付き実施形態６６に記載の医薬組成物の、治療的有効量での投与を含む、治療法。
７０．第ＸＩＩａ因子の活性が関与する疾患または状態の治療法において使用するための、番号付き実施形態１～６５のいずれかにおいて定義されている、化合物あるいはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは番号付き実施形態６６に記載の医薬組成物。
７１．前記第ＸＩＩａ因子の活性が関与する疾患または状態がブラジキニン媒介性血管性浮腫である、番号付き実施形態６８に記載の使用、番号付き実施形態６９に記載の方法、あるいは番号付き実施形態７０において定義されている使用のための、化合物、その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは医薬組成物。
７２．前記ブラジキニン媒介性血管性浮腫が遺伝性血管性浮腫である、番号付き実施形態７１に記載の使用、番号付き実施形態７１に記載の方法、あるいは番号付き実施形態７１において定義されている使用のための、化合物、その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは医薬組成物。
７３．前記ブラジキニン媒介性血管性浮腫が非遺伝性である、番号付き実施形態７１に記載の使用、番号付き実施形態７１に記載の方法、あるいは番号付き実施形態７１において定義されている使用のための、化合物、その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは医薬組成物。
７４．前記第ＸＩＩａ因子の活性が関与する疾患または状態が、血管透過性亢進；虚血性脳卒中及び出血発作等の脳卒中；網膜浮腫；糖尿病網膜症；ＤＭＥ；網膜静脈閉塞；ならびにＡＭＤから選択される、番号付き実施形態６８に記載の使用、番号付き実施形態６９に記載の方法、あるいは番号付き実施形態７０において定義されている使用のための、化合物、その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは医薬組成物。
７５．前記第ＸＩＩａ因子の活性が関与する疾患または状態が血栓性疾患である、番号付き実施形態６８に記載の使用、番号付き実施形態６９に記載の方法、あるいは番号付き実施形態７０において定義されている使用のための、化合物、その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは医薬組成物。
７６．前記血栓性疾患が、血栓症；血液と接触する医療機器が血液を凝固させる傾向が高いことにより引き起こされる血栓塞栓症；血栓を生じさせる状態、例えば、播種性血管内血液凝固（ＤＩＣ）、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、がん関連血栓症、機械的及び生体弁心臓弁により引き起こされる合併症、カテーテルにより引き起こされる合併症、ＥＣＭＯにより引き起こされる合併症、ＬＶＡＤにより引き起こされる合併症、透析により引き起こされる合併症、ＣＰＢにより引き起こされる合併症、鎌状赤血球症、関節形成術、ｔＰＡに誘発される血栓症、パジェット・シュロッター症候群ならびにバッド－キアリ症候群；アテローム性動脈硬化；ＣＯＶＩＤ－１９；急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）；特発性肺線維症（ＩＰＦ）；関節リウマチ（ＲＡ）；ならびに寒冷誘発性蕁麻疹様自己炎症性症候群である、番号付き実施形態７５に記載の使用、番号付き実施形態７５に記載の方法、あるいは番号付き実施形態７５において定義されている使用のための、化合物、その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは医薬組成物。
７７．前記第ＸＩＩａ因子の活性が関与する疾患または状態が、神経炎症；ＭＳ（多発性硬化症）等の神経炎症性／神経変性疾患；アルツハイマー病、てんかん及び片頭痛等の他の神経変性疾患；敗血症；細菌性敗血症；炎症；血管透過性亢進；ならびにアナフィラキシーから選択される、番号付き実施形態６８に記載の使用、番号付き実施形態６９に記載の方法、あるいは番号付き実施形態７０において定義されている使用のための、化合物、その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは医薬組成物。
７８．前記化合物がＦＸＩＩａを標的にする、番号付き実施形態６８または７１～７７のいずれかに記載の使用、番号付き実施形態６９または７１～７７のいずれかに記載の方法、あるいは番号付き実施形態７０または７１～７７のいずれかにおいて定義されている使用のための、化合物、その薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物、あるいは医薬組成物。
７９．式（ＩＩ）の化合物、
［式中、
Ｅは、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｇ１は、
のいずれかであり、
Ｇ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｇ３は、存在する場合、アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、アリールｂ、ヘテロアリールｂ、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｎ（Ｇ４）（Ｇ５）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びハロから独立して選択されるが、但し、ｍが１の場合はＧ３がメチルではないことを条件とし、
Ｇ４及びＧ５は、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＧ４とＧ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよく、
Ｇ６及びＧ７は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｉ－プロピル、から独立して選択され、
Ｇ８は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択され、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。
Ｅは、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｇ１は、
Ｇ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｇ３は、存在する場合、アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、アリールｂ、ヘテロアリールｂ、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｎ（Ｇ４）（Ｇ５）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びハロから独立して選択されるが、但し、ｍが１の場合はＧ３がメチルではないことを条件とし、
Ｇ４及びＧ５は、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＧ４とＧ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよく、
Ｇ６及びＧ７は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｉ－プロピル、から独立して選択され、
Ｇ８は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択され、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。
８０．番号付き実施形態７９に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、ｍが０の場合、Ｇ２は、＊＊の付いた環員とは別の任意の環員にて置換されている］
［式中、ｍが０の場合、Ｇ２は、＊＊の付いた環員とは別の任意の環員にて置換されている］
８１．番号付き実施形態７９または８０のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ８は、メチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択される］。
［式中、Ｇ８は、メチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択される］。
８２．番号付き実施形態７９～８１のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ２は、Ｃｌ及びＢｒから選択される］。
［式中、Ｇ２は、Ｃｌ及びＢｒから選択される］。
８３．番号付き実施形態８２に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ２はＣｌである］。
［式中、Ｇ２はＣｌである］。
８４．番号付き実施形態８２に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ２はＢｒである］。
［式中、Ｇ２はＢｒである］。
８５．番号付き実施形態７９～８４のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、ｍは０または１である］。
［式中、ｍは０または１である］。
８６．番号付き実施形態７９～８５のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、ｍは１である］。
［式中、ｍは１である］。
８７．番号付き実施形態７９～８６のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ３は、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から選択される］。
［式中、Ｇ３は、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から選択される］。
８８．番号付き実施形態８７に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ３はハロである］。
［式中、Ｇ３はハロである］。
８９．番号付き実施形態８８に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ３は、Ｃｌ及びＦから選択される］。
［式中、Ｇ３は、Ｃｌ及びＦから選択される］。
９０．番号付き実施形態８９に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ３はＣｌである］。
［式中、Ｇ３はＣｌである］。
９１．番号付き実施形態８９に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ３はＦである］。
［式中、Ｇ３はＦである］。
９２．番号付き実施形態７９～８５のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、ｍは０である］。
［式中、ｍは０である］。
９３．番号付き実施形態７９～９２のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、ＥはＣＨである］。
［式中、ＥはＣＨである］。
９４．番号付き実施形態７９～９２のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、ＥはＮである］。
［式中、ＥはＮである］。
９５．番号付き実施形態７９～９４のいずれかに記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ１は、
から選択される］。
［式中、Ｇ１は、
９６．番号付き実施形態９５に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ１は
である］。
［式中、Ｇ１は
９７．番号付き実施形態９５に記載の式（ＩＩ）の化合物あるいはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物
［式中、Ｇ１は
である］。
［式中、Ｇ１は
９８．
から選択される化合物、
またはその塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物。
またはその塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物。
合成方法
本発明の化合物は、適切な材料を使用して、以下のスキーム及び実施例の手順に従って調製可能であり、それらは本明細書で以下に提供される具体例によってさらに例示されている。さらに、本明細書に記載される手順を用いることによって、当業者は、本発明の特許請求の範囲内に含まれる追加の化合物を容易に調製することができる。但し、例で例示されている化合物が、本発明として見なされる唯一の属を形成すると解釈されるべきではない。当業者は、これらの化合物を調製するために、以下の調製方法において合成ステップが実施される条件、工程及び順序の既知の変形を使用することができることを容易に理解するであろう。
本発明の化合物は、適切な材料を使用して、以下のスキーム及び実施例の手順に従って調製可能であり、それらは本明細書で以下に提供される具体例によってさらに例示されている。さらに、本明細書に記載される手順を用いることによって、当業者は、本発明の特許請求の範囲内に含まれる追加の化合物を容易に調製することができる。但し、例で例示されている化合物が、本発明として見なされる唯一の属を形成すると解釈されるべきではない。当業者は、これらの化合物を調製するために、以下の調製方法において合成ステップが実施される条件、工程及び順序の既知の変形を使用することができることを容易に理解するであろう。
本発明の化合物及び中間体は、本明細書でこれまでに記載されているような、それらの薬学的に許容される塩の形態で単離され得る。遊離形態と塩形態の間の相互変換は当業者には容易に知られる。
本発明の化合物の調製に使用される中間体における反応性官能基（例えば、ヒドロキシ、アミノ、チオまたはカルボキシ）を保護して、それらが、化合物の形成をもたらす反応において不必要に関与するのを回避することが必要な場合がある。従来の保護基、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ｉｎ “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００６により記載されているものを使用してよい。例えば、本明細書での使用に好適な一般的アミノ保護基はｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（ｂｏｃ）であり、トリフルオロ酢酸または塩化水素等の酸の、ジクロロメタン等の有機溶媒溶液での処理により容易に除去される。別の方法では、アミノ保護基は、水素雰囲気下でパラジウム触媒を用いた水素化により除去可能なベンジルオキシカルボニル（ＣｂｚまたはＺ）基であっても、またはジエチルアミンもしくはピペリジン等の第二級有機アミンの有機溶媒溶液により除去可能な９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基であってもよい。カルボキシル基は典型的には、メチルエステル、エチルエステル、ベンジルエステルまたはｔｅｒｔ－ブチルエステル等のエステルとして保護され、これらはいずれも、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウム等の塩基の存在下で加水分解により除去が可能である。ベンジル保護基は、水素雰囲気下でのパラジウム触媒を用いた水素化によっても除去が可能であり、ｔｅｒｔ－ブチル基は、トリフルオロ酢酸によっても除去が可能である。別の方法では、トリクロロエチルエステル保護基は、酢酸に入れた亜鉛で除去される。本明細書での使用に好適な一般的ヒドロキシ保護基はメチルエーテルであり、脱保護条件は、４８％水性ＨＢｒ中で還流すること、または三臭化ホウ素のＤＣＭ等の有機溶媒溶液を用いて撹拌することを含む。ヒドロキシ基がベンジルエーテルとして保護されている別の方法では、脱保護条件は、水素雰囲気下でのパラジウム触媒を用いた水素化を含む。
本明細書で使用されるラセミ化合物、アンビスカレミック（ａｍｂｉｓｃａｌｅｍｉｃ）及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）な化合物または鏡像異性的に純粋な化合物の図式表記はＭａｅｈｒ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄ．６２，１１４－１２０（１９８５）から取ったものであり、塗りつぶした楔形
及び破線の楔形
はキラル要素の絶対配置を表すために使用され、波線
は、それが表している結合で生成し得る任意の立体化学の示唆の否定を示し、太い実線
及び太い破線
は、図示されている相対配置を示すがラセミ特性を表す幾何学的記述子であり、白抜きの楔形
及び破線
は、絶対配置が不確定の鏡像異性的に純粋な化合物を表す。白抜きの楔形
及び破線
に対応する本文中の術語の場合、Ｒ＊及びＳ＊を、絶対配置が不明な単一鏡像異性体を示すと定義する。
したがって、例えば、以下の例４２６７及び例４４１２では、６－Ｎ－（｛２－［（７Ｓ＊）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ］ピリジン－４－イル｝メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン及び６－Ｎ－（｛２－［（７Ｒ＊）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ］ピリジン－４－イル｝メチル）イソキノリン－１，６－ジアミンの合成が記載される。（Ｒ＊）及び（Ｓ＊）は、その生成物が、記載されている特性（当量、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、保持時間等）を処理する単一の鏡像異性体であり、それぞれのキラル中心は、状況証拠に基づいて、図示の立体配置のものであると考えられるが、その絶対配置は確認されていないことを示すことが意図される。したがって、例えば、化合物４２６７の場合、以下の描写：
は、化合物が、以下の２つの立体異性体のうちの１つであり、恐らく１つ目のものであることを意味する。
本明細書で使用される場合、楔形または破線が含まれている描写（例えば、
は、その構造が、少なくとも８０％のｅｅ、好ましくは９０％超のｅｅである、その相対配置または絶対配置の純度を包含することを示す。
本明細書で使用される際、化合物が不斉中心を有する場合、その単線での描写（例えば、
は、その構造にはあらゆる立体異性体が含まれ、鏡像異性的な純度は問わないことを示す。
本発明は、以下の略語及び定義が使用される以下の非限定的な例により例示される。
他に明記しない限り、反応はすべて窒素の雰囲気下で行われた。
水素化は典型的には、Ｈ－Ｃｕｂｅ（登録商標）リアクター（Ｔｈａｌｅｓｎａｎｏ，Ｉｎｃ，Ｈｕｎｇａｒｙ製）を使用して行った。
マイクロ波、マイクロ波リアクター、マイクロ波加熱及びマイクロ波照射の使用への言及はすべて、ＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ Ｒｅａｃｔｏｒの使用を指す。
相分離器の使用への言及は、重力下で有機相から水相を分離する、選択的に透過性の最適化されたフリット材料を取り付けたカラムを指す。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ（５００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚ）分光計で記録され、化学シフト（ｐｐｍ）として報告された。
分子イオンを、以下から選択される適切な条件でＬＣＭＳを使用して得た。
－ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｓｐｅｅｄｒｏｄ ＲＰ－１８ｅカラム、５０×４．６ｍｍ、０．１％ＨＣＯ２Ｈ／ＭｅＣＮから０．１％ＨＣＯ２Ｈ／Ｈ２Ｏへ１３分かけて１０％から９０％までの線形勾配、流速１．５ｍＬ／分；
－ Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ、酸性、４分かけて５－９５％ ＭｅＣＮ／水。データを、Ｔｈｅｒｍｏｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳＱ質量分析計を使用して、エレクトロスプレーイオン化法にＴｈｅｒｍｏｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＬＣシステムを併用して収集した；
－ ＬＣＭＳ（Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ，Ｃ１８，Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ ＵＰＬＣ Ｃ１８、１．７μｍ、２．１×３０ｍｍ、塩基性（０．１％重炭酸アンモニウム）３分方法；
－ ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ，Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ Ｃ１８、２．５μｍ、４．６×３０ｍｍ、酸性４分方法、９５－５ ＭｅＣＮ／水）；
－ ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｂａｓｉｃ，Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、２．５μｍ、４．６×３０ｍｍ、塩基性４分方法、５－９５ ＭｅＣＮ／水；
－ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μＭカラム、５０×２．１ｍｍ、０．１％ＨＣＯ２Ｈ／ＭｅＣＮから０．１％ＨＣＯ２Ｈ／Ｈ２Ｏへ３分かけて１０％から９０％までの線形勾配、流速１ｍＬ／分。データを、四重極ダルトン、フォトダイオードアレイ及びエレクトロスプレーイオン化検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ 質量分析計を使用して収集した。
－ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｓｐｅｅｄｒｏｄ ＲＰ－１８ｅカラム、５０×４．６ｍｍ、０．１％ＨＣＯ２Ｈ／ＭｅＣＮから０．１％ＨＣＯ２Ｈ／Ｈ２Ｏへ１３分かけて１０％から９０％までの線形勾配、流速１．５ｍＬ／分；
－ Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ、酸性、４分かけて５－９５％ ＭｅＣＮ／水。データを、Ｔｈｅｒｍｏｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳＱ質量分析計を使用して、エレクトロスプレーイオン化法にＴｈｅｒｍｏｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＬＣシステムを併用して収集した；
－ ＬＣＭＳ（Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ，Ｃ１８，Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ ＵＰＬＣ Ｃ１８、１．７μｍ、２．１×３０ｍｍ、塩基性（０．１％重炭酸アンモニウム）３分方法；
－ ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ，Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ Ｃ１８、２．５μｍ、４．６×３０ｍｍ、酸性４分方法、９５－５ ＭｅＣＮ／水）；
－ ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｂａｓｉｃ，Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、２．５μｍ、４．６×３０ｍｍ、塩基性４分方法、５－９５ ＭｅＣＮ／水；
－ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μＭカラム、５０×２．１ｍｍ、０．１％ＨＣＯ２Ｈ／ＭｅＣＮから０．１％ＨＣＯ２Ｈ／Ｈ２Ｏへ３分かけて１０％から９０％までの線形勾配、流速１ｍＬ／分。データを、四重極ダルトン、フォトダイオードアレイ及びエレクトロスプレーイオン化検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ 質量分析計を使用して収集した。
フラッシュクロマトグラフィーは典型的には、「シリカ」（クロマトグラフィー用シリカゲル、０．０３５～０．０７０ｍｍ（２２０～４４０メッシュ）（例えば、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０））で行い、最大１０ｐ．ｓ．ｉの加圧窒素でカラム溶出を加速した。別法として、調製済みカートリッジのシリカゲルを使用した。
用語「ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ」とは、逆相分取ＨＰＬＣ精製を指す。
凍結乾燥（またはフリーズドライ）の方法は一般に当該技術分野において周知である。典型的には、物質を水に取り、必要に応じて溶解を助けるために最小限のＭｅＣＮを加え、典型的には、－７８℃の冷浴で急速冷却させることにより凍結する。得られた凍結固体混合物を真空中で蒸発乾固させる。
用語「濃縮された」とは、必要に応じて加熱し、ロータリーエバポレーターを使用する減圧下での溶媒の蒸発を指す。
すべての溶媒及び市販試薬は、受け取ったままで使用した。
ＩＵＰＡＣ化学名は、Ｄｏｔｍａｔｉｃｓ Ｓｔｕｄｉｅｓ Ｎｏｔｅｂｏｏｋのコンポーネントとして提供されるＯｐｅｎＥｙｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ製Ｌｅｘｉｃｈｅｍ等の化学名自動命名ソフトウェアを使用して生成された。命名に使用される他の自動ソフトウェアとしては、ＣｈｅｍＤｒａｗ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）またはＭａｒｖｉｎＳｋｅｔｃｈのコンポーネントもしくはＩＤＢＳ Ｅ－ＷｏｒｋＢｏｏｋのコンポーネントとして提供されるＣｈｅｍａｘｏｎソフトウェアが挙げられる。
本明細書に記載される化合物例は、従来の合成方法、例えば、非限定的に、例えば以下の一般方法を使用する、以下の一般スキームで概説される経路を使用して調製可能である。
一般方法
１．一般方法１（ＧＭ１）：ＳＮＡｒのアルキル化（Ｏ及びＮ）
ａ．一般方法１ａ（ＧＭ１ａ）：ＮａＨを使用したＳＮＡｒのＯ－アルキル化
氷／水浴でＮａＨ（鉱油に対して６０重量％）（１．０４当量）のＤＭＦ懸濁液にアルコール（１．０２当量）のＤＭＦ溶液を２分かけて滴加した。混合物を５分間室温まで昇温させてから氷／水浴で再び冷却し、ピリジルハロゲン化物（１．０当量）で処理した。反応混合物を氷／水浴で１時間維持し、その後、１８時間室温まで温めた。反応混合物を氷／水浴で冷却し、飽和Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）を加え、続いて水を加えた。これをＥｔＯＡｃで（３回）抽出し、有機相を合わせ、水／ブライン（１：１）及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
１．一般方法１（ＧＭ１）：ＳＮＡｒのアルキル化（Ｏ及びＮ）
ａ．一般方法１ａ（ＧＭ１ａ）：ＮａＨを使用したＳＮＡｒのＯ－アルキル化
氷／水浴でＮａＨ（鉱油に対して６０重量％）（１．０４当量）のＤＭＦ懸濁液にアルコール（１．０２当量）のＤＭＦ溶液を２分かけて滴加した。混合物を５分間室温まで昇温させてから氷／水浴で再び冷却し、ピリジルハロゲン化物（１．０当量）で処理した。反応混合物を氷／水浴で１時間維持し、その後、１８時間室温まで温めた。反応混合物を氷／水浴で冷却し、飽和Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）を加え、続いて水を加えた。これをＥｔＯＡｃで（３回）抽出し、有機相を合わせ、水／ブライン（１：１）及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｂ．一般方法１ｂ（ＧＭ１ｂ）：Ｃｓ２ＣＯ３を使用したＳＮＡｒのＯ－アルキル化
アルコール（１．０当量）及びピリジルハロゲン化物（１．０当量）のＭｅＣＮ溶液にＣｓ２ＣＯ３（２．０当量）を加え、混合物を密封バイアルに入れて５０℃で１８～７２時間撹拌した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した。
ｉ）反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈した。粗生成物をＤＣＭに抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｉｉ）反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これを、それ以上精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ｉｉｉ）粗反応混合物をＭｅＯＨのＳＣＸに直接通した。ＳＣＸをＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
アルコール（１．０当量）及びピリジルハロゲン化物（１．０当量）のＭｅＣＮ溶液にＣｓ２ＣＯ３（２．０当量）を加え、混合物を密封バイアルに入れて５０℃で１８～７２時間撹拌した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した。
ｉ）反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈した。粗生成物をＤＣＭに抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｉｉ）反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これを、それ以上精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ｉｉｉ）粗反応混合物をＭｅＯＨのＳＣＸに直接通した。ＳＣＸをＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｃ．一般方法１ｃ（ＧＭ１ｃ）：ＮａＯｔＢｕを使用したＳＮＡｒのＯ－アルキル化
アルコール（１．０当量）、臭化アリール（１．０当量）及びＮａＯｔＢｕ（３．０当量）のＮＭＰ溶液をマイクロ波内で１４０℃にて４時間撹拌した。粗反応混合物をＭｅＯＨのＳＣＸに添加してＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）で溶出させた。生成物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより精製した。
アルコール（１．０当量）、臭化アリール（１．０当量）及びＮａＯｔＢｕ（３．０当量）のＮＭＰ溶液をマイクロ波内で１４０℃にて４時間撹拌した。粗反応混合物をＭｅＯＨのＳＣＸに添加してＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）で溶出させた。生成物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより精製した。
ｄ．一般方法１ｄ（ＧＭ１ｄ）：ＳＮＡｒのＮ－アルキル化
アミン（１．０当量）（１０６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びハロピリジン（１．０当量）（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（３．０当量）（３４０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を熱による（ｔｈｅｒｍａｌ）加熱（ｈｅａｔｉｎｇ）下またはマイクロ波照射下で６０～１２０℃にて６０～９０分間撹拌した。反応物を水で希釈し、イソプロパノール／ＣＨＣｌ３（１：１０）で抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）濃縮した。生成物を単離し、直接使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
アミン（１．０当量）（１０６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びハロピリジン（１．０当量）（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（３．０当量）（３４０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を熱による（ｔｈｅｒｍａｌ）加熱（ｈｅａｔｉｎｇ）下またはマイクロ波照射下で６０～１２０℃にて６０～９０分間撹拌した。反応物を水で希釈し、イソプロパノール／ＣＨＣｌ３（１：１０）で抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）濃縮した。生成物を単離し、直接使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
２．一般方法２（ＧＭ２）：シアノ化
臭化アリール（１．０当量）及びＺｎ（ＣＮ）２（１．５当量）及びをＮＭＰに懸濁させた。混合物を窒素で１０分間脱気してからＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５当量）を加え、３回の真空窒素サイクルにより混合物をさらに脱気した。反応物を、Ｎ２下、８０℃に１６～９０時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２回）及びブライン（３回）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
臭化アリール（１．０当量）及びＺｎ（ＣＮ）２（１．５当量）及びをＮＭＰに懸濁させた。混合物を窒素で１０分間脱気してからＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５当量）を加え、３回の真空窒素サイクルにより混合物をさらに脱気した。反応物を、Ｎ２下、８０℃に１６～９０時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２回）及びブライン（３回）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
３．一般方法３（ＧＭ３）：還元
ａ．一般方法３ａ（ＧＭ３ａ）：ニトリルの還元；Ｐｄ／ＣまたはラネーＮｉ（Ｒａｎｅｙ Ｎｉ）カートリッジを用いたＨ－ｃｕｂｅ（登録商標）
ニトリルを０．５Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ溶液に溶解し、Ｈ－ｃｕｂｅ（登録商標）リアクター（Ｐｄ／ＣまたはラネーＮｉカートリッジ）に通し、以下の典型的な条件で行った：５０℃、「最大」水素送達モード（５０ｂａｒ）、流量：１ｍＬ／分。反応物を濃縮して生成物を得、それをそれ以上精製せずに使用した。
ａ．一般方法３ａ（ＧＭ３ａ）：ニトリルの還元；Ｐｄ／ＣまたはラネーＮｉ（Ｒａｎｅｙ Ｎｉ）カートリッジを用いたＨ－ｃｕｂｅ（登録商標）
ニトリルを０．５Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ溶液に溶解し、Ｈ－ｃｕｂｅ（登録商標）リアクター（Ｐｄ／ＣまたはラネーＮｉカートリッジ）に通し、以下の典型的な条件で行った：５０℃、「最大」水素送達モード（５０ｂａｒ）、流量：１ｍＬ／分。反応物を濃縮して生成物を得、それをそれ以上精製せずに使用した。
ｂ．一般方法３ｂ（ＧＭ３ｂ）：ニトリル、アミド及びエステルの還元；ＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ溶液
氷／水浴でアミド、ニトリル、またはエステル（１．０当量）のＴＨＦ溶液にＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中２Ｍ）（２．０当量）を滴加し、混合物を室温まで昇温させた後、４～１８時間撹拌した。反応混合物を氷／水浴で冷却し、Ｎａ２ＳＯ４．１０Ｈ２Ｏ（３．５当量）で少しずつ処理し、３０分間撹拌してから乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過してＴＨＦ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗生成物を得、それを、精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
氷／水浴でアミド、ニトリル、またはエステル（１．０当量）のＴＨＦ溶液にＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中２Ｍ）（２．０当量）を滴加し、混合物を室温まで昇温させた後、４～１８時間撹拌した。反応混合物を氷／水浴で冷却し、Ｎａ２ＳＯ４．１０Ｈ２Ｏ（３．５当量）で少しずつ処理し、３０分間撹拌してから乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過してＴＨＦ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗生成物を得、それを、精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｃ．一般方法３ｃ：ボラン－ＴＨＦ
ニトリル（１．０当量）のＴＨＦ溶液を氷／水浴で冷却してからボラン（ＴＨＦ中１Ｍ、２．０当量）を滴加した。反応物を室温まで昇温させた後、６０℃℃に１６～９６時間加熱した。ＭｅＯＨを加え、引き続き６０℃で２４時間加熱してから室温に冷却し、濃縮した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した：
ｉ）粗生成物をＭｅＯＨのＳＣＸに添加してＭｅＯＨで洗浄した。生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。
ｉｉ）粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ｉｉｉ）Ｂｏｃ２Ｏ（１．２当量）を粗反応混合物に加え、一晩撹拌した。溶媒を真空蒸発させた。生成物をＤＣＭに取り、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。ｂｏｃ保護されたアミンをそれ以上精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ニトリル（１．０当量）のＴＨＦ溶液を氷／水浴で冷却してからボラン（ＴＨＦ中１Ｍ、２．０当量）を滴加した。反応物を室温まで昇温させた後、６０℃℃に１６～９６時間加熱した。ＭｅＯＨを加え、引き続き６０℃で２４時間加熱してから室温に冷却し、濃縮した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した：
ｉ）粗生成物をＭｅＯＨのＳＣＸに添加してＭｅＯＨで洗浄した。生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。
ｉｉ）粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ｉｉｉ）Ｂｏｃ２Ｏ（１．２当量）を粗反応混合物に加え、一晩撹拌した。溶媒を真空蒸発させた。生成物をＤＣＭに取り、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。ｂｏｃ保護されたアミンをそれ以上精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ｄ．一般方法３ｄ：ＮｉＣｌ２
ニトリル（１．０当量）、ＮｉＣｌ２．６Ｈ２Ｏ（１．０当量）及びＢｏｃ２Ｏ（３．０当量）のＭｅＯＨ溶液を氷／水浴で冷却し、ＮａＢＨ４（５．０当量）を少しずつ加えた。反応物を室温まで昇温させ、１８時間撹拌した。水を加え、反応混合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ニトリル（１．０当量）、ＮｉＣｌ２．６Ｈ２Ｏ（１．０当量）及びＢｏｃ２Ｏ（３．０当量）のＭｅＯＨ溶液を氷／水浴で冷却し、ＮａＢＨ４（５．０当量）を少しずつ加えた。反応物を室温まで昇温させ、１８時間撹拌した。水を加え、反応混合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｅ．一般方法３ｅ：水素化；Ｐｄ／Ｃ
不活性雰囲気下、ニトリル（１．０当量）のＭｅＯＨまたはＥｔＯＨ溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１～０．２当量）を加えた。ＨＣｌ、硫酸、またはＢｏｃ２Ｏ等の添加物を任意選択で加えてよい。反応物をＨ２（気）の雰囲気下で２～７２時間撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）での濾過により除去し、それをＥｔＯＨで洗浄した。濾液の濃縮に続いて生成物を単離し、直接使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
不活性雰囲気下、ニトリル（１．０当量）のＭｅＯＨまたはＥｔＯＨ溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１～０．２当量）を加えた。ＨＣｌ、硫酸、またはＢｏｃ２Ｏ等の添加物を任意選択で加えてよい。反応物をＨ２（気）の雰囲気下で２～７２時間撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）での濾過により除去し、それをＥｔＯＨで洗浄した。濾液の濃縮に続いて生成物を単離し、直接使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｆ．一般方法３ｆ：環の飽和還元
ビアリール環（１．０当量）を、ＥｔＯＨに溶解し、Ｈ－Ｃｕｂｅ（登録商標）で、１０％Ｐｄ／Ｃ ＣａｔＣａｒｔを使用して７０℃、５０ｂａｒ、１ｍＬ／分にて水素化に供し、必要に応じて再循環させた。溶媒を減圧留去して生成物を得、それを、精製せずに使用した。
ビアリール環（１．０当量）を、ＥｔＯＨに溶解し、Ｈ－Ｃｕｂｅ（登録商標）で、１０％Ｐｄ／Ｃ ＣａｔＣａｒｔを使用して７０℃、５０ｂａｒ、１ｍＬ／分にて水素化に供し、必要に応じて再循環させた。溶媒を減圧留去して生成物を得、それを、精製せずに使用した。
４．一般方法４（ＧＭ４）：Ｂｕｃｈｗａｌｄ
ベンジルアミンまたはヘテロアリールアミン（１．０当量）、ハロゲン化アリール（１．１当量）及びＣｓ２ＣＯ３またはＮａＯｔＢｕ等の塩基（２．０当量）の、ＴＨＦまたは１，４－ジオキサン等の脱気溶媒懸濁液をＮ２（気）でパージした。ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（０．１１当量）を加え（または他に示されている場合にはＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、混合物を脱気し、Ｎ２（気）で５分間パージした。反応物を密封バイアルに入れて、必要に応じて室温～８０℃で３０分～３日間加熱した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した：
ｉ）反応をＡｃＯＨ（２．０当量）でクエンチし、濃縮した。粗化合物を、ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させるＳＣＸで精製し、続いてフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによる精製を行った。
ｉｉ）反応をＡｃＯＨ（２．０当量）でクエンチし、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過して、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ｉｉｉ）反応混合物をＡｃＯＨ（２．０当量）で酸性化して５分間撹拌し、１Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液を加え、反応混合物をシリカ上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｉｖ）反応混合物をシリカ上にドライロード（ｄｒｙ ｌｏａｄｅｄ）し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ベンジルアミンまたはヘテロアリールアミン（１．０当量）、ハロゲン化アリール（１．１当量）及びＣｓ２ＣＯ３またはＮａＯｔＢｕ等の塩基（２．０当量）の、ＴＨＦまたは１，４－ジオキサン等の脱気溶媒懸濁液をＮ２（気）でパージした。ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（０．１１当量）を加え（または他に示されている場合にはＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、混合物を脱気し、Ｎ２（気）で５分間パージした。反応物を密封バイアルに入れて、必要に応じて室温～８０℃で３０分～３日間加熱した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した：
ｉ）反応をＡｃＯＨ（２．０当量）でクエンチし、濃縮した。粗化合物を、ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させるＳＣＸで精製し、続いてフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによる精製を行った。
ｉｉ）反応をＡｃＯＨ（２．０当量）でクエンチし、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過して、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ｉｉｉ）反応混合物をＡｃＯＨ（２．０当量）で酸性化して５分間撹拌し、１Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液を加え、反応混合物をシリカ上で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｉｖ）反応混合物をシリカ上にドライロード（ｄｒｙ ｌｏａｄｅｄ）し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
５．一般方法５（ＧＭ５）：ＳＮ２のアルキル化（Ｏ及びＮ）
ａ．一般方法５ａ：ＳＮ２のアルキル化：ＮａＨ
氷／水浴で、ＮａＨ（鉱油に対して６０重量％）（１．１当量）のＤＭＦ懸濁液にアルコール（１．０当量）のＤＭＦ溶液を２分かけて滴加した。混合物を５分間室温まで昇温させてから氷／水浴で再び冷却し、ハロゲン化アルキル（１．０当量）のＤＭＦ溶液で２分かけて処理した。混合物を氷／水浴で１時間維持してから室温まで昇温させ、２～１８時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）または飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ａ．一般方法５ａ：ＳＮ２のアルキル化：ＮａＨ
氷／水浴で、ＮａＨ（鉱油に対して６０重量％）（１．１当量）のＤＭＦ懸濁液にアルコール（１．０当量）のＤＭＦ溶液を２分かけて滴加した。混合物を５分間室温まで昇温させてから氷／水浴で再び冷却し、ハロゲン化アルキル（１．０当量）のＤＭＦ溶液で２分かけて処理した。混合物を氷／水浴で１時間維持してから室温まで昇温させ、２～１８時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）または飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｂ．一般方法５ｂ：ＳＮ２のアルキル化；Ｃｓ２ＣＯ３またはＫ２ＣＯ３
ハロゲン化アルキル（１～２当量）（１．２０ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）、ピラゾール（１．０当量）及びＫ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３等の塩基（２．５当量）の、ＮＭＰ等の溶媒溶液をマイクロ波内で１３０℃にて２時間撹拌した。反応をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、水（５０ｍＬ）で希釈した。生成物をＴＢＭＥに抽出し（５０ｍＬで２回）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。生成物は、直接使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
ハロゲン化アルキル（１～２当量）（１．２０ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）、ピラゾール（１．０当量）及びＫ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３等の塩基（２．５当量）の、ＮＭＰ等の溶媒溶液をマイクロ波内で１３０℃にて２時間撹拌した。反応をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、水（５０ｍＬ）で希釈した。生成物をＴＢＭＥに抽出し（５０ｍＬで２回）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。生成物は、直接使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
６．一般方法６：（ＧＭ６）：塩素化
ａ．一般方法６ａ（ＧＭ６ａ）：メシル酸塩による塩素化
メタンスルホニルクロリド（２．５当量）（０．６ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）を、氷／水浴で冷却しながらＴＥＡ（２．８当量）及びアルコール（１．０当量）のＤＣＭ溶液（２０ｍＬ）に加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で洗浄した。水層をＤＣＭで抽出し（２５ｍＬで３回）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ａ．一般方法６ａ（ＧＭ６ａ）：メシル酸塩による塩素化
メタンスルホニルクロリド（２．５当量）（０．６ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）を、氷／水浴で冷却しながらＴＥＡ（２．８当量）及びアルコール（１．０当量）のＤＣＭ溶液（２０ｍＬ）に加えた。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で洗浄した。水層をＤＣＭで抽出し（２５ｍＬで３回）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｂ．一般方法６ｂ（ＧＭ６ｂ）：ＮＣＳによる塩素化
インドールまたはアザインドール（１．０当量）のジクロロエタン溶液を遮光し、ＮＣＳ（３．７５当量）で室温にて１２～４８時間処理した。混合物を１Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）で処理し、相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）て濾過し、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
インドールまたはアザインドール（１．０当量）のジクロロエタン溶液を遮光し、ＮＣＳ（３．７５当量）で室温にて１２～４８時間処理した。混合物を１Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）で処理し、相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）て濾過し、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
７．一般方法７（ＧＭ７）：ｂｏｃ脱保護；ＨＣｌまたはＴＦＡ
ａ．一般方法７ａ：ｂｏｃ脱保護；ＨＣｌ／ジオキサン
ｂｏｃ保護されたアミン（１．０当量）の１，４－ジオキサン懸濁液を、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（１０．０当量）を加えて処理し、反応物を室温で２～２４時間撹拌した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した：
Ｉ．反応混合物を濃縮し、任意選択でＥｔ２Ｏまたはトルエンとの共沸を行い、生成物を塩酸塩として得た。
ＩＩ．反応混合物を濃縮し、ＭｅＯＨでロードした重炭酸塩カートリッジを使用して生成物を遊離塩基に変換した。濾液を濃縮し、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートして、生成物を得た。
ａ．一般方法７ａ：ｂｏｃ脱保護；ＨＣｌ／ジオキサン
ｂｏｃ保護されたアミン（１．０当量）の１，４－ジオキサン懸濁液を、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（１０．０当量）を加えて処理し、反応物を室温で２～２４時間撹拌した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した：
Ｉ．反応混合物を濃縮し、任意選択でＥｔ２Ｏまたはトルエンとの共沸を行い、生成物を塩酸塩として得た。
ＩＩ．反応混合物を濃縮し、ＭｅＯＨでロードした重炭酸塩カートリッジを使用して生成物を遊離塩基に変換した。濾液を濃縮し、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートして、生成物を得た。
ｂ．一般方法７ｂ：ｂｏｃ脱保護；ＴＦＡ
ｂｏｃ保護されたアミン（１．０当量）の混合物のＤＣＭ溶液をＴＦＡ（１０．０当量）で処理し、室温で２時間撹拌した。混合物をＳＣＸに直接通し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより精製した。
ｂｏｃ保護されたアミン（１．０当量）の混合物のＤＣＭ溶液をＴＦＡ（１０．０当量）で処理し、室温で２時間撹拌した。混合物をＳＣＸに直接通し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより精製した。
８．一般方法８（ＧＭ８）：アミドカップリング
氷／水浴で、カルボン酸（１．０３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（１．１当量）、ＥＤＣ（１．３当量）及びＴＥＡ（５．０当量）を加えた。１０分後、アミン（１．０当量）を加え、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（１０ｍＬ）、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
氷／水浴で、カルボン酸（１．０３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（１．１当量）、ＥＤＣ（１．３当量）及びＴＥＡ（５．０当量）を加えた。１０分後、アミン（１．０当量）を加え、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（１０ｍＬ）、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
９．一般方法９（ＧＭ９）：還元的アルキル化
アミン（１．０当量）の、ＴＨＦ、ＤＣＭまたはＤＭＦ等の溶媒懸濁液に、アルデヒドまたはケトン（５．０当量）及びＡｃＯＨ（２当量）を加えた。反応物を１５分間撹拌してからトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．０当量）の添加を行った。混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃまたはＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）とに分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
アミン（１．０当量）の、ＴＨＦ、ＤＣＭまたはＤＭＦ等の溶媒懸濁液に、アルデヒドまたはケトン（５．０当量）及びＡｃＯＨ（２当量）を加えた。反応物を１５分間撹拌してからトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．０当量）の添加を行った。混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃまたはＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）とに分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
１０．一般方法１０（ＧＭ１０）：タンデムｂｏｃ脱保護及びエシュバイラー－クラーク（Ｅｓｃｈｗｅｉｌｅｒ－Ｃｌａｒｋｅ）メチル化
ｂｏｃ保護されたアミン（１．０当量）のギ酸（１０．０当量）溶液を５０℃で３０分間撹拌してからホルムアルデヒド（水中３７％）（２．５当量）を加え、反応混合物を９０℃℃に１～３時間加熱した。反応混合物を濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨに溶解し、ＳＣＸに直接通し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）で溶出させ、濃縮した。粗生成物を、それ以上精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ｂｏｃ保護されたアミン（１．０当量）のギ酸（１０．０当量）溶液を５０℃で３０分間撹拌してからホルムアルデヒド（水中３７％）（２．５当量）を加え、反応混合物を９０℃℃に１～３時間加熱した。反応混合物を濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨに溶解し、ＳＣＸに直接通し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）で溶出させ、濃縮した。粗生成物を、それ以上精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
１１．一般方法１１（ＧＭ１１）：ピリドン塩素化
ピリドン（１．０当量）をオキシ塩化リン（大過剰）に懸濁させ、４時間加熱還流した。反応混合物を蒸発させ、その後、トルエン共沸を行った（２回）。残渣を直ちに次のステップで使用し、湿気を排除するよう注意した。
ピリドン（１．０当量）をオキシ塩化リン（大過剰）に懸濁させ、４時間加熱還流した。反応混合物を蒸発させ、その後、トルエン共沸を行った（２回）。残渣を直ちに次のステップで使用し、湿気を排除するよう注意した。
１２．一般方法１２（ＧＭ１２）：２，４－ジメトキシベンジルの脱保護
２，４－ジメトキシベンジル保護されたアミン（１．０当量）のＴＦＡ溶液（１０当量）を室温～５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に懸濁させ、ＳＣＸにロードし、それをＭｅＯＨでフラッシュした（５ｍＬで４回）。生成物を１Ｎ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた（５ｍＬで４回）。溶媒を減圧留去した。粗生成物を、それ以上精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーもしくは分取ＨＰＬＣにより精製した。
２，４－ジメトキシベンジル保護されたアミン（１．０当量）のＴＦＡ溶液（１０当量）を室温～５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に懸濁させ、ＳＣＸにロードし、それをＭｅＯＨでフラッシュした（５ｍＬで４回）。生成物を１Ｎ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた（５ｍＬで４回）。溶媒を減圧留去した。粗生成物を、それ以上精製せずに使用するか、またはフラッシュクロマトグラフィーもしくは分取ＨＰＬＣにより精製した。
１３．一般方法１３（ＧＭ１３）：カルバマート保護
氷／水浴で、アミノピリジン（１．０当量）及びＴＥＡ（２．０当量）のＤＣＭ（１２ｍＬ）溶液にクロロギ酸メチル（３．０当量）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。水相をＤＣＭで抽出し（８０ｍＬで３回）、合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃでトリチュレートした。
氷／水浴で、アミノピリジン（１．０当量）及びＴＥＡ（２．０当量）のＤＣＭ（１２ｍＬ）溶液にクロロギ酸メチル（３．０当量）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。水相をＤＣＭで抽出し（８０ｍＬで３回）、合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃでトリチュレートした。
１４．一般方法１４（ＧＭ１４）：カルバマート脱保護
ａ．一般方法１４ａ：ＫＯＨ
カルバミン酸メチル（１当量）及びＫＯＨ（６当量）の混合物のＭｅＯＨ溶液を６０℃で１２～４８時間撹拌した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した：
ｉ）反応をＡｃＯＨ（６．０当量）でクエンチし、混合物撹拌したまま５分間放置してから濃縮した。残渣をＭｅＯＨのＳＣＸに直接通した。ＳＣＸをＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、凍結乾燥した。
ｉｉ）反応をＡｃＯＨ（６．０当量）でクエンチし、混合物撹拌したまま５分間放置してから濃縮した。残渣をＭｅＯＨのＳＣＸに直接通した。ＳＣＸをＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより精製した
ｉｉｉ）反応をＡｃＯＨ（６．０当量）でクエンチして濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した。
ａ．一般方法１４ａ：ＫＯＨ
カルバミン酸メチル（１当量）及びＫＯＨ（６当量）の混合物のＭｅＯＨ溶液を６０℃で１２～４８時間撹拌した。以下の方法のうちの１つを使用して生成物を単離し、精製した：
ｉ）反応をＡｃＯＨ（６．０当量）でクエンチし、混合物撹拌したまま５分間放置してから濃縮した。残渣をＭｅＯＨのＳＣＸに直接通した。ＳＣＸをＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、凍結乾燥した。
ｉｉ）反応をＡｃＯＨ（６．０当量）でクエンチし、混合物撹拌したまま５分間放置してから濃縮した。残渣をＭｅＯＨのＳＣＸに直接通した。ＳＣＸをＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより精製した
ｉｉｉ）反応をＡｃＯＨ（６．０当量）でクエンチして濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した。
ｂ．一般方法１４ｂ：ＬｉＯＨ
カルバミン酸メチル（１当量）のＴＨＦ／水（１０：１）溶液に水酸化リチウム一水和物（３～５当量）を加え、反応物を６０℃で１８時間～４日間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより精製した
カルバミン酸メチル（１当量）のＴＨＦ／水（１０：１）溶液に水酸化リチウム一水和物（３～５当量）を加え、反応物を６０℃で１８時間～４日間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣにより精製した
１５．一般方法１５：ＳＥＭ脱保護
メタンスルホン酸（３９．０当量））及び水（０．１ｍＬ）の混合物を、急速に撹拌したインドールまたはアザインドール（１．０当量）のＤＣＭ溶液に滴加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、氷／水浴で冷却してからエチレンジアミン（１０．０当量）を滴加してクエンチし、混合物を２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
メタンスルホン酸（３９．０当量））及び水（０．１ｍＬ）の混合物を、急速に撹拌したインドールまたはアザインドール（１．０当量）のＤＣＭ溶液に滴加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、氷／水浴で冷却してからエチレンジアミン（１０．０当量）を滴加してクエンチし、混合物を２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般スキーム
中心環が、６員のアリール環またはヘテロ芳香環（例えば、一般スキーム１においてＵ及びＶを含む環により示されるような、例えば、フェニル、ピリジン及びピラジン）である場合、中心環上の非Ｒ置換基（Ｒ置換基が存在する場合）が互いにパラであるかメタであるかにかかわらず、以下の一般スキームに記載の経路及び方法と同じものを適用することができる。例えば、一般スキーム３では、非Ｒ置換基は、ＲｇＡ－Ｏ－及び－ＣＨ２ＮＨ－ＲｇＤと定義されるものであり、一般スキーム１では、「Ｒ置換基」はないため、「非Ｒ置換基」は、例えば、Ｒｇ－Ａ－Ｑ－及び－ＣＨ２ＮＨ－ＲｇＤで定義される基である。
中心環が、６員のアリール環またはヘテロ芳香環（例えば、一般スキーム１においてＵ及びＶを含む環により示されるような、例えば、フェニル、ピリジン及びピラジン）である場合、中心環上の非Ｒ置換基（Ｒ置換基が存在する場合）が互いにパラであるかメタであるかにかかわらず、以下の一般スキームに記載の経路及び方法と同じものを適用することができる。例えば、一般スキーム３では、非Ｒ置換基は、ＲｇＡ－Ｏ－及び－ＣＨ２ＮＨ－ＲｇＤと定義されるものであり、一般スキーム１では、「Ｒ置換基」はないため、「非Ｒ置換基」は、例えば、Ｒｇ－Ａ－Ｑ－及び－ＣＨ２ＮＨ－ＲｇＤで定義される基である。
一般スキーム１は、ある特定の化合物例、例えば、以下で定義される６員中心環を有する化合物の合成経路の概略を示し、ＲｇＡ、ＲｇＢ及びＲｇＤは、その例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム１
アリールまたはハロゲン化ヘテロアリール１ａを、ＭｅＣＮ、１，４－ジオキサン、ＤＭＦまたはＮＭＰ等の溶媒に溶解させた適切な塩基を使用して、ＳＮＡｒ条件下で（一般方法１）５０～１００℃の高温にてアルコールまたはアミン２のいずれかと反応させる。アルコールは典型的には、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の塩基を使用して反応させ、アミンは典型的には、炭酸カリウム、炭酸セシウムまたはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を使用して反応させる。臭化アリールまたは塩化アリール３は、当該技術分野で周知の条件を使用してパラジウム触媒によるシアノ化（一般方法２）、例えば、Ｚｎ（ＣＮ）２及びＰｄ（ＰＰｈ３）４をＮＭＰ等の溶媒中で加熱しながら用いるパラジウム触媒シアノ化によるものが可能である。ニトリル４は、当該技術分野で周知の様々な標準文献に記載の条件下でアミン５への還元（一般方法３）が可能であり、例えば、ラネーＮｉ存在下での水素化下、別の方法ではＰｄ／Ｃ存在下での水素化、または別の方法ではＢｏｃ２Ｏ存在下でＮｉＣｌ２及びＮａＢＨ４を用いて、または別の方法ではボランを用いて可能である。アミン５を、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング条件下（一般方法４）で臭化アリールまたは塩化アリール６と反応させる。このＢｕｃｈｗａｌｄカップリングは、１，４－ジオキサンまたはＴＨＦ等の溶媒中で、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸セシウム、またはカリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）のような塩基の存在下、例えば、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４またはＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３触媒を使用して行われる。臭化アリールまたは塩化アリール６は、当該技術分野で公知の方法、または本明細書に記載される方法を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製可能である。ＲｇＤの同一性に応じて、化合物例を得るために脱保護ステップ（上記で詳述）が必要な場合がある。
別法として、出発物質が、所定の位置に、例えば一般スキーム２の１ｂのようにニトリルを有して市販されている場合は、それを前述のＳＮＡｒ条件（一般方法１）で反応させて化合物４を実現することができる。
一般スキーム２
一般スキーム３～５は、ある特定の化合物例、例えば、以下で定義される６員中心環を有する化合物の合成経路の概略を示し、ＲｇＡ、ＲｇＢ、ＲｇＤ、ＲｇＥ及びＲｇＦは、その例により必要とされる様々な置換基を指す。ＲｇＥ及びＲｇＦは、一緒に連結して、その例により必要とされる環構造を形成する場合がある。
一般スキーム３では、ハロゲン化ベンジル８（ＬＧ＝ＢｒまたはＣｌの場合）をアルコール２ａと典型的なアルキル化条件下で（一般方法５、例えば、ＫＯｔＢｕもしくはＮａＨのＤＭＦ溶液、またはＣｓ２ＣＯ３もしくはＫ２ＣＯ３のＮＭＰ溶液（必要に応じ加熱））反応させる。別法として、ベンジルアルコール８（ＬＧ＝ＯＨの場合）を、光延（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）条件下でアルコール２ａと反応させることができる。典型的には、経路では、一般スキーム１の場合のような方法を使用してシアノ化、還元及びＢｕｃｈｗａｌｄカップリングが続く。ＲｇＤの同一性に応じて、化合物例を得るために脱保護ステップ（上記で詳述）が必要な場合がある。
一般スキーム３
別法として、例えば、一般スキーム４に示すように、出発物質が、すでに所定の位置にニトリルを有して利用可能な場合（例えば、化合物１３）、アミンは、一般方法３を使用するニトリルの還元によって調製可能である。アミンを、カルバマート、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルバマート等の保護基で段階的に保護して、ｔｅｒｔ－ブトキシカルバマート１４を得てよい。また、一般スキーム４に示すように、（例えば、一般方法３ｄまたは３ｅに従って）その場でアミン基の保護を実施することも可能である。アミン基の保護は、例えば、中間化合物１４のクロマトグラフィーによる精製を可能にする上で役立つ場合がある。また、アミンの保護により、その後の合成ステップが容易になる。そのため、一般方法５に従い、化合物１４を、ＰＰｈ３の存在下、光延（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）条件下でアルコール２と直接反応させることができる。別法として、好適な脱離基、例えば、ハロゲン化物またはメシル酸塩を、当該技術分野で周知の条件、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦもしくはＣＣｌ４等の好適な溶媒を使用する（一般方法６）、メシル酸塩による塩素化、ＰＢｒ３での臭素化、またはＣＢｒ４及びＰＰｈ３での臭素化等を使用して生成し、化合物１５を得ることができる。その後、アルキル化（一般方法５、例えば、ＫＯｔＢｕもしくはＮａＨのＤＭＦ溶液、またはｓ２ＣＯ３もしくはＫ２ＣＯ３のＮＭＰ溶液（必要に応じ加熱））を行うことができる。ｔｅｒｔ－ブトキシカルバマート保護基は、ＴＦＡ、またはＨＣｌの１，４－ジオキサン溶液（一般方法７）等の標準条件を使用して中間体１６から除去される。最後に、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング（一般方法４）で経路が完了する。
一般スキーム４
化合物１１ｂ及び１１ｃ等の化合物１１の他の類似体は、一般スキーム５に従って合成可能である。
一般スキーム５
当該技術分野で周知の条件を使用する、例えば、ＨＡＴＵを使用するアミドカップリング（一般方法８）を行ってアミド１８を形成させる。その後、全体的還元が可能であり、例えば、ＬｉＡｌＨ４またはボランのＴＨＦ溶液を使用して、アミド及びニトリルの両方を１度のステップで還元させ、１１ｂを得る。別法として、ニトリルを水素化条件（一般方法３）下で還元させ、アミドをそのまま残して化合物１１ｃを得ることができる。
ある特定の化合物例、例えば、ＲｇＡ、ＲｇＥまたはＲｇＦが第三級アミンを含有しているものでは、この第三級アミンは、一般経路の前（一般スキーム６）または一般経路中（一般スキーム７）に形成可能である。
購入または合成される化合物２ｃ等のアミンは、一般スキーム６により例示されるような経路及び一般方法に従って反応させることができる。
一般スキーム６
別法として、第一級または第二級アミンを、カルバマート２ｄ（一般スキーム７）に示すように標準的保護基、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルバマートを用いて保護し、ニトリル還元ステップ（一般方法３）の前に操作することができる。
一般スキーム７
化合物２ｄは、アルキル化（一般方法１）及びシアノ化（一般方法２）を受けて化合物２２を形成することができる。その後、アミンを脱保護及びアルキル化することができ、酸（一般方法７、例えば、ＨＣｌまたはＴＦＡ）での脱保護、その後の還元的アルキル化（一般方法９）を順次行っても、またはワンポットタンデム式エシュバイラー－クラーク反応（一般方法１０）で行ってもよい。
一般スキーム８～１０は、ある特定の化合物例、例えば、以下で定義されるような５員中心環を有する化合物例の合成経路の概略を示し、ＲｇＤ、ＲｇＧ及びＲｇＨは、その例により必要とされる様々な置換基を指す。
Ｎ置換５員中心環を有する化合物は、一般スキーム８に概説される一般経路に従って合成可能である。
一般スキーム８
ハロゲン化アルキル２４を、そのような変換のための一般的アルキル化条件下で複素環１ｃと反応させ、その際、ＭｅＣＮ、１，４－ジオキサン、ＤＭＦまたはＮＭＰ等の溶媒に溶解させたＫ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３等の塩基を、高温で、または必要に応じマイクロ波条件下で使用する（一般方法５）。一般方法３を、例えば、ＬｉＡｌＨ４を用いて使用して、ニトリル２５をアミン２６に還元させ、次いで、それを臭化アリールまたは塩化アリール６とＢｕｃｈｗａｌｄ条件下（一般方法４）で反応させる。ＲｇＤの同一性に応じて、化合物例を得るために脱保護ステップ（上記で詳述）が必要な場合がある。ある特定の化合物例、例えば、ＲｇＧが第三級アミンを含有しているものでは、この第三級アミンは、先に記載の、例えば、一般スキーム６及び７のように、一般経路の前に形成することも、または一般経路中に操作することも可能である。
一般スキーム９では、ハロゲン化ヘテロアリール２８ａを、ＭｅＣＮ、１，４－ジオキサン、ＤＭＦまたはＮＭＰ等の溶媒に溶解させた適切な塩基、例えば、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを使用して、ＳＮＡｒ条件下で（一般方法１）必要に応じて５０～１００℃の高温にて、例えば、アルコール（一般スキーム９において化合物２ｅで例示）と反応させ、エーテル２９を得る。合成は、先に記載のように（例えば、一般スキーム１及び３）、シアノ化（一般方法２）、還元（水素化、一般方法３）及びＢｕｃｈｗａｌｄカップリング（一般方法４）を経て完了する。
一般スキーム９
一般スキーム１０は、ある特定の化合物例、例えば、以下で定義されるような５員中心環を有する化合物例の合成経路の概略を示す。
ヘテロアリール２８ｂを、例えば、ＣＣｌ４等の好適な溶媒（一般方法６）を使用してＮ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）を用いるような、当該技術分野で周知の条件を使用して臭素化し、臭化物３３を得ることができる。その後、アルキル化（一般方法５、例えば、ＫＯｔＢｕもしくはＮａＨのＤＭＦ溶液、またはＣｓ２ＣＯ３もしくはＫ２ＣＯ３のＮＭＰ溶液（必要に応じ加熱））を行って化合物３４を得、続いて、先に記載のように（例えば、一般スキーム１及び３）、還元（水素化、一般方法３）及びＢｕｃｈｗａｌｄカップリング（一般方法４）を行う。
一般スキーム１０
Ｇｅｍ－ジメチル基、シクロプロピル基及びシクロブチル基には、一般スキーム１１～１４に示すように文献に記載の方法を使用して適切なニトリルから到達可能である。ＲｇＢ、ＲｇＪ、ＲｇＫ、ＲｇＬ及びＲｇＭは、本明細書に記載される化合物例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム１１
例えば、ニトリル３７を、ＴＨＦまたは１，４－ジオキサン等の溶媒に溶解させた塩化セリウム（ＩＩＩ）の存在下で－７８℃にてメチルリチウムと反応させ、ｇｅｍ－ジメチルアミン３８を形成させることができる（一般スキーム１１）。
チタンアルコキシドの存在下で芳香族ニトリルからシクロプロピルアミンを形成させる文献記載の条件がいくつかある。例えば、芳香族ニトリル３９を、チタンイソプロポキシド及び臭化エチルマグネシウムと－７０℃で反応させ、次いで、三フッ化ホウ素エーテラート（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８，１８，７１３３－７１３６）等のルイス酸の添加を行い、シクロプロピルアミン４０を得ることができる（一般スキーム１２）。別の方法では、シクロプロピルアミン４０は、室温にてＭｅＴｉ（ＯｉＰｒ）３、ＬｉＯｉＰｒ、ＬｉＩのＴＨＦ溶液の存在下、芳香族ニトリル３９へのジエチル亜鉛の添加により（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３，５，５，７５３－７５５）形成可能である。
一般スキーム１２
シクロブチル基はまた、文献で報告されている方法及び一般スキーム１３～１４で概説されている方法によっても合成可能である。
一般スキーム１３
一般スキーム１４
一般スキーム１５は、例えば、－ＣＨ２ＣＨ２－リンカーを有する化合物を提供するよう、アルキンを介した本明細書に記載される化合物例の合成の概略を示す。例えば、フルオロピリジン４６を、標準的ＳＮＡｒ条件（例えば、塩基Ｃｓ２ＣＯ３を用いる一般方法１）を使用して反応させることができる。次いで、アルキン４７を、パラジウム触媒による薗頭カップリング（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）の下、ヘテロアリールブロミド４８と反応させることができる。アルキン４９を水素化（一般方法３）により還元することができる。ＲｇＡは、その例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム１５
シモンズ・スミスのシクロプロパン化を用いて、一般スキーム１６に例示されるようにアルケン５１を経て、シクロプロピル環５２を形成させる場合がある。ＲｇＢ、ＲｇＤ及びＲｇＮは、その化合物例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム１６
例えば、以下の一般スキーム１７に概説されるように、前述の一般方法により、例えば－ＣＨ２Ｏ－エーテルリンカーを有する、化合物例の合成がもたらされる。これらの例には、アルコールを経て、例えば、合成を通じて保護アルコールを取ることにより到達可能である。ベンジルアルコール５６をエーテル５７に変換するための最終ステップでは典型的には、ＮａＯｔＢｕのＮＭＰ溶液等の強塩基との高温での反応またはマイクロ波リアクター内での反応を必要とする。ＲｇＰは、その化合物例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム１７
別法として、アルコール６０は、臭化アリール５８から、一般スキーム１８に概説されているようなカルボニル化及び還元を経て合成され得る。アルコール６０をエーテル６１に変換するための最終ステップでは典型的には、ＮａＯｔＢｕのＮＭＰ溶液等の強塩基との高温での反応またはマイクロ波リアクター内での反応を必要とする。ＲｇＳは、その化合物例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム１８
第一級または第二級アミンを含有する本明細書に記載される化合物例では、保護基戦略が必要な場合がある。オルトゴナル保護基の戦略を適用することができるよう、代替的保護基を異なる脱保護条件で使用することができる。
例えば、一般スキーム１９に示すように、６，６環系を含有する本明細書で定義される化合物では、保護されたアミンは、一般方法１を使用して塩化物６３と２，４－ジメトキシベンジルアミンとの反応により導入可能であり、熱及びマイクロ波のいずれの条件下でも、例えば、ＮＭＰ等の溶媒に溶解させた炭酸カリウムまたはピリジン等の塩基性条件を使用して行う。ＲｇＴは、その化合物例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム１９
典型的には、合成順序の最後に、未希釈ＴＦＡを５０℃で使用して２，４－ジメトキシベンジル保護基を除去する（一般スキーム２０）。ＲｇＴ、ＲｊＡ及びＲｊＢは、その例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム２０
別法として、出発物質が、アミンがすでに導入された状態で利用可能な場合、カルバマート保護基を使用することができる。例えば、一般スキーム２１に概説されているように、アミンを、ＤＣＭ等の溶媒に溶解させたＴＥＡまたはＤＩＰＥＡ等の有機塩基を用いる塩基性条件下でクロロギ酸メチルと反応させ、カルバミン酸メチル６９を得る。ＲｇＣは、その例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム２１
典型的には、合成順序の最後に、カルバミン酸メチル保護基を脱保護し、その際、１，４－ジオキサン、ＭｅＣＮ、ＴＨＦ及び任意選択で１０％水等の溶媒に溶解させたＫＯＨまたはＬｉＯＨ等の塩基性条件を高温で、典型的には５０℃で使用して行う（一般スキーム２２）。ＲｊＣ及びＲｊＤは、その例により必要とされる様々な置換基を指す。
一般スキーム２２
本明細書に記載される化合物例が６，６環系を含有する場合に使用され得る別の保護基はｂｏｃである。また、特に、例えば、本明細書に記載される化合物例が５，６環系を含有する場合、保護基はＳＥＭ、ｂｏｃ及びスルホニルが典型的には使用され得る。その後、標準の文献記載の手順、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ｉｎ “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００６により記載されているものを使用して保護基を脱保護してよい。
ＳＥＭ保護基の導入の一例は、一般スキーム２３に示されており、インドール７２を、ＤＭＦ等の溶媒に溶解させたＮａＨ等の塩基で処理し、続いて２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドの添加を行う（一般方法１５）。
一般スキーム２３
中間体の合成
中間体１
（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル
２－アミノイソニコチン酸メチル（１１．０ｇ、０．７２ｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（１２ｇ、０．１４ｍｏｌ）の撹拌したＥｔＯＨ懸濁液（３０ｍＬ）に、２－クロロアセトアルデヒド（水中５０％）（１４ｍＬ、０．１１ｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を８０℃に５時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。得られた固体を水（５０ｍＬ）とＤＣＭ（５０ｍＬ）とに分配して相分離器に通し、濃縮して、生成物（１３ｇ、収率９３％）を橙色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １７７．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ３．９０ （３Ｈ， ｓ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， １．７ Ｈｚ）， ７．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ８．１７ （２Ｈ， ｍ）， ８．６７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１，０．９ Ｈｚ）
中間体１
（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １７７．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ３．９０ （３Ｈ， ｓ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， １．７ Ｈｚ）， ７．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ８．１７ （２Ｈ， ｍ）， ８．６７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１，０．９ Ｈｚ）
５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル
一般方法３ｅを、１２Ｍ ＨＣｌ水溶液（３．５ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（９０ｍＬ）の存在下、５ｂａｒ、Ｈ２下で８０℃にて１時間使用して、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル（７．３ｇ、４１ｍｍｏｌ）の水素化を完了させた。粗反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）に取り、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬで２回）。有機物を回収して濃縮し、生成物（７．０ｇ、収率７１％）を褐色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １８１．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １８１．２
（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
一般方法３ｂを１時間にわたり使用して、５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル（５．２５ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）の還元を行った。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、濾液を濃縮して、生成物（３．８ｇ、収率８３％）を褐色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １５３．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １５３．１
中間体２
（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル
２－ブロモ－１，１－ジエトキシプロパン（２０８１ｍｇ、９．８６ｍｍｏｌ）及び２Ｍ ＨＣｌ（４．９ｍＬ、９．８６ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃に加熱し、６０分間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、Ｎａ２ＣＯ３（８２８ｍｇ、９．８６ｍｍｏｌ）で中和した。２－アミノピリジン－４－カルボン酸メチル（１０００ｍｇ、６．５７ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（７ｍＬ）を順次加え、反応物を９０℃に１８時間加熱した。溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ３０～１００％含有石油エーテル、その後、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物（４６３ｍｇ、収率３７％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９１．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ２．５１ － ２．５３ （３Ｈ， ｍ）， ３．９０ （３Ｈ， ｓ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， １．７ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ）， ８．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， １．０ Ｈｚ）
（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９１．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ２．５１ － ２．５３ （３Ｈ， ｍ）， ３．９０ （３Ｈ， ｓ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， １．７ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ）， ８．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， １．０ Ｈｚ）
３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル
３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル（４６３ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を一般方法３ｅに従って反応させた。溶媒を除去し、生成物（４４１ｍｇ、収率９３％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９５．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．０４ － ２．１３ （１Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ２．３１ － ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．８１ － ２．９１ （１Ｈ， ｍ）， ２．９９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １０．２ Ｈｚ）， ３．１９ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ５．４， １．５ Ｈｚ）， ３．６４ － ３．７２ （１Ｈ， ｍ）， ３．７４ （３Ｈ， ｓ）， ３．８７ － ４．００ （１Ｈ， ｍ）， ６．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９５．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．０４ － ２．１３ （１Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ２．３１ － ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．８１ － ２．９１ （１Ｈ， ｍ）， ２．９９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １０．２ Ｈｚ）， ３．１９ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ５．４， １．５ Ｈｚ）， ３．６４ － ３．７２ （１Ｈ， ｍ）， ３．７４ （３Ｈ， ｓ）， ３．８７ － ４．００ （１Ｈ， ｍ）， ６．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）
（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
エステルである３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル（４４１ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の還元を、一般方法３ｂを使用して７０分かけて実施した。生成物を白色固体として単離し（２２７ｍｇ、収率６０％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １６７．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．６５ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， ２．００ － ２．２９ （６Ｈ， ｍ）， ２．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １０．７ Ｈｚ）， ３．０１ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ５．１， １．６ Ｈｚ）， ３．５９ － ３．７４ （３Ｈ， ｍ）， ３．８４ － ３．９６ （１Ｈ， ｍ）， ６．６６ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １６７．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．６５ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， ２．００ － ２．２９ （６Ｈ， ｍ）， ２．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １０．７ Ｈｚ）， ３．０１ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ５．１， １．６ Ｈｚ）， ３．５９ － ３．７４ （３Ｈ， ｍ）， ３．８４ － ３．９６ （１Ｈ， ｍ）， ６．６６ （１Ｈ， ｓ）
中間体３
（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル
２－アミノピリジン－４－カルボン酸メチル（２．０ｇ、１３．１４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、１－クロロプロパン－２－オン（３．６ｇ、３９．４３ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（２．８０ｇ、３２．８６ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を８０℃で４８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却して濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ２０～１００％含有石油エーテル、その後、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＥｔＯＡｃ）、生成物（７５５ｍｇ、収率３０％）を茶色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９１．０
（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９１．０
２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル
２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル（４４３ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ ＣａｔＣａｒｔを使用して７０℃にて一般方法３ｅに従って４５分かけて半飽和させた（ｓｅｍｉ－ｓａｔｕｒａｔｅｄ）。溶媒を減圧留去して生成物（３７６ｍｇ、収率８３％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９５．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９５．１
（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
エステルである２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸メチル（３７６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を、一般方法３ｂを使用して９０分かけて還元させた。生成物を無色油状物として単離した（３１８ｍｇ、収率９９％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １６７．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．６５ － １．７６ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ）， ２．４２ － ２．５２ （１Ｈ， ｍ）， ２．９８ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．６， ５．０， １．５ Ｈｚ）， ３．５８ － ３．７１ （３Ｈ， ｍ）， ３．７７ － ３．８７ （１Ｈ， ｍ）， ３．９９ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ５．６， ２．９ Ｈｚ）， ６．４８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １６７．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．６５ － １．７６ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ）， ２．４２ － ２．５２ （１Ｈ， ｍ）， ２．９８ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．６， ５．０， １．５ Ｈｚ）， ３．５８ － ３．７１ （３Ｈ， ｍ）， ３．７７ － ３．８７ （１Ｈ， ｍ）， ３．９９ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ５．６， ２．９ Ｈｚ）， ６．４８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）
中間体４
（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）フェニル）メタンアミン
４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンゾニトリル
一般方法１ａに従って、１－メチルピペリジン－４－オール（０．９５ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を、４－フルオロベンゾニトリル（１．００ｇ、８．２６ｍｍｏｌと反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（１．６０ｇ、収率８７％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２１７．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５８ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － １．９６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ － ２．２１ （５Ｈ， ｍ）， ２．５６ － ２．６５ （２Ｈ， ｍ）， ４．５１ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．６， ４．１ Ｈｚ）， ７．０９ － ７．１５ （２Ｈ， ｍ）， ７．７０ － ７．７６ （２Ｈ， ｍ）．
（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）フェニル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２１７．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５８ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － １．９６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ － ２．２１ （５Ｈ， ｍ）， ２．５６ － ２．６５ （２Ｈ， ｍ）， ４．５１ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．６， ４．１ Ｈｚ）， ７．０９ － ７．１５ （２Ｈ， ｍ）， ７．７０ － ７．７６ （２Ｈ， ｍ）．
（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）フェニル）メタンアミン
４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンゾニトリル（１．５９ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）のニトリル還元を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び硫酸（１．６ｍＬ、３０．０２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（２５ｍＬ）を使用して、３ｂａｒのＨ２下で室温にて６４時間、一般方法３ｅに従って実施した。粗生成物を、氷／水浴で冷却しながら飽和Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）でｐＨ１０に塩基性化し、次いで、ＮａＯＨ（２Ｍ）でｐＨ１４に塩基性化した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬで３回）、ＤＣＭ（４０ｍＬで２回）及びＴＨＦ（４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮し、生成物（８２０ｍｇ、収率４３％）を黄色油状物を得、それを、それ以上精製せずに次のステップに用いた。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５５ － １．６４ （２Ｈ， ｍ）， １．７１ （２Ｈ， ｂｒ． ｓ）， １．８５ － １．９３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．２０ （５Ｈ， ｍ）， ２．５５ － ２．６４ （２Ｈ， ｍ）， ３．６２ （２Ｈ， ｓ）， ４．３０ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝ ８．２， ４．０ Ｈｚ）， ６．８４ －６．８８ （２Ｈ， ｍ）， ７．１８ － ７．２３ （２Ｈ， ｍ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５５ － １．６４ （２Ｈ， ｍ）， １．７１ （２Ｈ， ｂｒ． ｓ）， １．８５ － １．９３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．２０ （５Ｈ， ｍ）， ２．５５ － ２．６４ （２Ｈ， ｍ）， ３．６２ （２Ｈ， ｓ）， ４．３０ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ＝ ８．２， ４．０ Ｈｚ）， ６．８４ －６．８８ （２Ｈ， ｍ）， ７．１８ － ７．２３ （２Ｈ， ｍ）
中間体５
（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
４－（（４－シアノベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法５ａに従って、４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．７６ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）を、４－（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１．７ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）と、ＮａＨ（鉱油に対して６０重量％）（０．３５ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）の存在下で１８時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、生成物（１．６５ｇ、収率５７％）を静置で固化した無色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．４０ － １．４６ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ３．００ － ３．１０ （２Ｈ， ｍ）， ３．５５ － ３．６７ （３Ｈ， ｍ）， ４．６２ （２Ｈ， ｓ）， ７．５２ － ７．５５ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８３ （２Ｈ， ｍ）．
（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．４０ － １．４６ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ３．００ － ３．１０ （２Ｈ， ｍ）， ３．５５ － ３．６７ （３Ｈ， ｍ）， ４．６２ （２Ｈ， ｓ）， ７．５２ － ７．５５ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８３ （２Ｈ， ｍ）．
４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル
一般方法１０に従って、４－（（４－シアノベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．６０ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）含有ギ酸（２．０ｍＬ、５２．１ｍｍｏｌ）を、ホルムアルデヒド（水中３７％）（０．８０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）と９０℃で２時間反応させた。反応混合物を濃縮して粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（９８０ｍｇ、収率８２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４７ － １．５６ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， １．９７ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．３８ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．６， ４．１ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ， ｓ）， ７．５１ － ７．５４ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８３ （２Ｈ， ｍ）．
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４７ － １．５６ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， １．９７ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．３８ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．６， ４．１ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ， ｓ）， ７．５１ － ７．５４ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８３ （２Ｈ， ｍ）．
（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
ニトリルである４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（３８０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を１８時間、一般方法３ｂに従って還元させた。生成物（３８０ｍｇ、収率９３％）を無色固体として単離し、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３５．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９４ － ２．０１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３８ － ３．４３ （１Ｈ，ｍ）， ３．６９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ７．２２ － ７．２５ （２Ｈ， ｍ）， ７．２７ － ７．３０ （２Ｈ， ｍ）．ＮＨ２は観察されず。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３５．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９４ － ２．０１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３８ － ３．４３ （１Ｈ，ｍ）， ３．６９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ７．２２ － ７．２５ （２Ｈ， ｍ）， ７．２７ － ７．３０ （２Ｈ， ｍ）．ＮＨ２は観察されず。
中間体６
（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
４－（（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法５ａを使用して、４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．７６ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）を、１－ブロモ－４－（ブロモメチル）－２－フルオロベンゼン（１．７ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）と室温で２時間反応させた。飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（１００ｍＬ）を加え、次いで、反応混合物をＴＢＭＥで抽出した（１００ｍＬで２回）。有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、生成物（１．１ｇ、収率５６％）を粘度のある無色油状物として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ３３２．３／３３４．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．４１ － １．４４ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．１１ （２Ｈ， ｍ）， ３．５２ － ３．５９ （１Ｈ， ｍ）， ３．５９ － ３．６８（２Ｈ， ｍ）， ４．５２ （２Ｈ， ｓ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．８， １．９ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１０８．６２．
（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ３３２．３／３３４．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．４１ － １．４４ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．１１ （２Ｈ， ｍ）， ３．５２ － ３．５９ （１Ｈ， ｍ）， ３．５９ － ３．６８（２Ｈ， ｍ）， ４．５２ （２Ｈ， ｓ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．８， １．９ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１０８．６２．
４－（（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）オキシ）－１－メチルピペリジン
一般方法１０に従って、４－（（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．１０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を９０℃で３時間反応させた。生成物を、ＳＣＸによる溶出後に無色ゴム状物として単離した（６９６ｍｇ、収率７９％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０２．２／３０４．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４５ －１．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．４１ （１Ｈ，ｍ）， ４．４９ （２Ｈ， ｓ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．８， １．９ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１０８．６８．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０２．２／３０４．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４５ －１．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．４１ （１Ｈ，ｍ）， ４．４９ （２Ｈ， ｓ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．８， １．９ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１０８．６８．
２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル
一般方法２を使用して、４－（（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）オキシ）－１－メチルピペリジン（３５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を１６時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（２３０ｍｇ、収率７９％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４９．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４７ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．９０ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．５６ － ２．６４ （２Ｈ， ｍ）， ３．３５ － ３．４５（１Ｈ， ｍ）， ４．６１ （２Ｈ， ｓ）， ７．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．４ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， １．３ Ｈｚ）， ７．８８ － ７．９３ （１Ｈ， ｍ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４９．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４７ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．９０ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．５６ － ２．６４ （２Ｈ， ｍ）， ３．３５ － ３．４５（１Ｈ， ｍ）， ４．６１ （２Ｈ， ｓ）， ７．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．４ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， １．３ Ｈｚ）， ７．８８ － ７．９３ （１Ｈ， ｍ）．
（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
ニトリルである２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（２２０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、室温で３時間、一般方法３ｂに従って還元させた。生成物を無色固体として単離し（２０６ｍｇ、収率８８％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５３．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ －１．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ （２Ｈ， ｓ）， １．７８ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９３ － ２．０３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３ －３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ３．７２ （２Ｈ， ｓ）， ４．４７ （２Ｈ， ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， １．６ Ｈｚ）， ７．０９ － ７．１４ （１Ｈ， ｍ）， ７．４４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５３．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ －１．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ （２Ｈ， ｓ）， １．７８ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９３ － ２．０３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３ －３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ３．７２ （２Ｈ， ｓ）， ４．４７ （２Ｈ， ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， １．６ Ｈｚ）， ７．０９ － ７．１４ （１Ｈ， ｍ）， ７．４４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）．
中間体７
（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ニコチノニトリル
一般方法１ａを使用して、（１－メチルピペリジン－４－イル）メタノール（３００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を６－フルオロニコチノニトリル（２８４ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）と２０時間反応させた。粗反応混合物をＳＣＸに直接通し、ＭｅＯＨで洗浄した。必要生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。得られた混合物を濃縮して粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（２５０ｍｇ、収率４２％）を黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１８ － １．３６ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７３ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．９１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．７２ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ４．１９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．８ Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ）．
（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１８ － １．３６ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７３ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．９１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．７２ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ４．１９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．８ Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ）．
（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
ニトリルの６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ニコチノニトリル（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の還元を、ラネーＮｉカートリッジを２時間使用して、一般方法３ａを使用して行った。生成物を白色固体として単離した（７８ｍｇ、収率７４％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３６．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１６ － １．３４ （２Ｈ， ｍ）， １．６１ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．７０ － ２．８１ （２Ｈ， ｍ）， ３．６４ （２Ｈ， ｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５，２．５ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ） （ＮＨ２は観察されず）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３６．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１６ － １．３４ （２Ｈ， ｍ）， １．６１ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．７０ － ２．８１ （２Ｈ， ｍ）， ３．６４ （２Ｈ， ｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５，２．５ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ） （ＮＨ２は観察されず）．
中間体８
５－（アミノメチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピリジン－２－アミン
６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ニコチノニトリル
一般方法１ｄに従って、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を塩基として使用して、６－フルオロニコチノニトリル（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を（１－メチルピペリジン－４－イル）メタンアミン（１２０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）と８０℃で３０分間反応させた。混合物を室温に冷却し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＥｔＯＡｃ）、生成物（１５４ｍｇ、収率７８％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３１．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．１０ － １．２４ （２Ｈ， ｍ）， １．４３ － １．５２ （１Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ － １．８３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．６８ － ２．７８ （２Ｈ， ｍ）， ３．１２ － ３．２５ （２Ｈ， ｍ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ０．８ Ｈｚ）， ７．５７ － ７．７０ （２Ｈ， ｍ）， ８．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．７ Ｈｚ）．
５－（アミノメチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピリジン－２－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３１．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．１０ － １．２４ （２Ｈ， ｍ）， １．４３ － １．５２ （１Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ － １．８３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．６８ － ２．７８ （２Ｈ， ｍ）， ３．１２ － ３．２５ （２Ｈ， ｍ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ０．８ Ｈｚ）， ７．５７ － ７．７０ （２Ｈ， ｍ）， ８．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．７ Ｈｚ）．
５－（アミノメチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピリジン－２－アミン
一般方法３ａに従って、６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ニコチノニトリル（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを２時間にわたり使用して還元させた。混合物を濃縮して、生成物（７７ｍｇ、収率７２％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．０９ － １．２０ （２Ｈ， ｍ）， １．４１ － １．５２ （１Ｈ， ｍ）， １．６１ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．７３ － １．８１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．６８ － ２．７８ （２Ｈ， ｍ）， ３．０５ － ３．１２ （２Ｈ， ｍ）， ３．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．３２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ２個の交換可能なプロトンは観察されなかった。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．０９ － １．２０ （２Ｈ， ｍ）， １．４１ － １．５２ （１Ｈ， ｍ）， １．６１ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．７３ － １．８１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．６８ － ２．７８ （２Ｈ， ｍ）， ３．０５ － ３．１２ （２Ｈ， ｍ）， ３．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．３２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ２個の交換可能なプロトンは観察されなかった。
中間体９
（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル
一般方法１ａに従って、ＫＯｔＢｕ（９１９ｍｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を塩基として使用して、（１－メチルピペリジン－４－イル）メタノール（５２９ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）を２－フルオロイソニコチノニトリル（５００ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）と１８時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％、ＤＣＭ）、生成物（４５１ｍｇ、収率４５％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２１ － １．３５ （２Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．７２ － ２．８０（２Ｈ， ｍ）， ４．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３５ － ７．３８ （１Ｈ， ｍ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．３ Ｈｚ）， ８．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝５．２， ０．９ Ｈｚ）．
（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２１ － １．３５ （２Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．７２ － ２．８０（２Ｈ， ｍ）， ４．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３５ － ７．３８ （１Ｈ， ｍ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．３ Ｈｚ）， ８．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝５．２， ０．９ Ｈｚ）．
（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
ニトリルである２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル（２００ｍｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを２時間使用して一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を真空中で除去し、生成物（２０５ｍｇ、収率９７％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３６．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１８ － １．３５ （２Ｈ， ｍ）， １．６８ － １．７２ （３Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．９１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．５９ （２Ｈ， ｓ）， ２．７０ － ２．８３（２Ｈ， ｍ）， ３．７０ （２Ｈ， ｓ）， ４．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．７３ － ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３６．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１８ － １．３５ （２Ｈ， ｍ）， １．６８ － １．７２ （３Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．９１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．５９ （２Ｈ， ｓ）， ２．７０ － ２．８３（２Ｈ， ｍ）， ３．７０ （２Ｈ， ｓ）， ４．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．７３ － ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ）， ８．０２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）．
中間体１０
４－（アミノメチル）－Ｎ－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチル］ピリジン－２－アミン
２－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチルアミノ］ピリジン－４－カルボニトリル
一般方法１ｂに従って、（１－メチルピペリジン－４－イル）メタンアミン（２３１ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を２－フルオロピリジン－４－カルボニトリル（２００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）と６０℃で４８時間反応させた。水性作業に続き、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（アミノ－Ｄ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有石油エーテル）、生成物（１９０ｍｇ、収率４４％）を静置で固化した黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝ ２３１．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．２９ － １．４５ （２Ｈ， ｍ）， １．５２ － １．６３ （１Ｈ， ｍ）， １．７４ － １．８１ （３Ｈ，ｍは２Ｈのはずであり、水により部分的に不明瞭）， １．９２ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ２．６ Ｈｚ）， ２．２７ （３Ｈ， ｓ）， ２．８７ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １２．１， ３．８ Ｈｚ）， ３．１９ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ６．０ Ｈｚ）， ４．８８ （１Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ６．７２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．３ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ０．９ Ｈｚ）．
４－（アミノメチル）－Ｎ－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチル］ピリジン－２－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋＝ ２３１．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．２９ － １．４５ （２Ｈ， ｍ）， １．５２ － １．６３ （１Ｈ， ｍ）， １．７４ － １．８１ （３Ｈ，ｍは２Ｈのはずであり、水により部分的に不明瞭）， １．９２ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ２．６ Ｈｚ）， ２．２７ （３Ｈ， ｓ）， ２．８７ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １２．１， ３．８ Ｈｚ）， ３．１９ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ６．０ Ｈｚ）， ４．８８ （１Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ６．７２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．３ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ０．９ Ｈｚ）．
４－（アミノメチル）－Ｎ－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチル］ピリジン－２－アミン
ニトリルである２－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチルアミノ］ピリジン－４－カルボニトリル（１２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、炭素に担持させた水酸化パラジウム（７０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（９８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の存在下で７時間、一般方法３ｅに従って還元させた。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過して濃縮し、生成物（１１０ｍｇ、収率７２％）を透明な半固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３５．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３５．１
中間体１１
４－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
４－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法１ｂに従って、４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３５３ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を２－フルオロイソニコチノニトリル（２００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）と１８時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈した。粗生成物をＤＣＭに抽出し（２５ｍＬで２回）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ５～１００％含有石油エーテル）、生成物（５００ｍｇ、収率９６％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２１８．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２１ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ）， １．８０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， １．９２ － ２．０２ （１Ｈ， ｍ）， ２．７５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ）， ４．０９ － ４．２０ （４Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．３ Ｈｚ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ） ｐｐｍ．
４－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２１８．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２１ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ）， １．８０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， １．９２ － ２．０２ （１Ｈ， ｍ）， ２．７５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ）， ４．０９ － ４．２０ （４Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．３ Ｈｚ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ） ｐｐｍ．
４－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法３ａに従って、ニトリルである４－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを使用して還元させた。溶媒を真空中で除去し、生成物（４９７ｍｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２２．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．２５ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ １２．４， ４．４ Ｈｚ）， １．４６ （９Ｈ， ｓ）， １．７３ － １．８３ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － ２．００ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．７３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ３．８６ （２Ｈ， ｓ）， ４．０４ － ４．１９ （４Ｈ， ｍ）， ６．６５ － ６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７７ － ６．８８ （１Ｈ， ｍ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ） ｐｐｍ
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２２．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．２５ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ １２．４， ４．４ Ｈｚ）， １．４６ （９Ｈ， ｓ）， １．７３ － １．８３ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － ２．００ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．７３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ３．８６ （２Ｈ， ｓ）， ４．０４ － ４．１９ （４Ｈ， ｍ）， ６．６５ － ６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７７ － ６．８８ （１Ｈ， ｍ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ） ｐｐｍ
中間体１２
１－（５－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
５－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法１ｂに従って、５－（ヒドロキシメチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を２－フルオロイソニコチノニトリル（２６９ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）と７２時間反応させた。反応混合物を濾過し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～６０％含有イソヘキサン）により精製して、生成物（１．０１ｇ、収率６５％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｎａ］＋ ＝ ３５２．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１０ － １．１９ （１Ｈ， ｍ）， １．３９ （９Ｈ， ｓ）， １．５１ － １．６１ （１Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７３ （１Ｈ， ｍ），１．８０ － １．９１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．４９ （１Ｈ， ｍ）， ２．５４ － ２．５８ （１Ｈ， ｍ）， ３．０１ － ３．１１ （１Ｈ， ｍ）， ３．２０ － ３．２５ （１Ｈ， ｍ）， ４．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ）， ４．１２ － ４．２０ （１Ｈ， ｍ）， ４．３２ － ４．４２ （１Ｈ， ｍ）， ７．３６ － ７．３８ （１Ｈ， ｍ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝５．２， １．４ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．８ Ｈｚ）．
１－（５－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
［Ｍ＋Ｎａ］＋ ＝ ３５２．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１０ － １．１９ （１Ｈ， ｍ）， １．３９ （９Ｈ， ｓ）， １．５１ － １．６１ （１Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７３ （１Ｈ， ｍ），１．８０ － １．９１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．４９ （１Ｈ， ｍ）， ２．５４ － ２．５８ （１Ｈ， ｍ）， ３．０１ － ３．１１ （１Ｈ， ｍ）， ３．２０ － ３．２５ （１Ｈ， ｍ）， ４．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ）， ４．１２ － ４．２０ （１Ｈ， ｍ）， ４．３２ － ４．４２ （１Ｈ， ｍ）， ７．３６ － ７．３８ （１Ｈ， ｍ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝５．２， １．４ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．８ Ｈｚ）．
２－（（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル
５－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３３７ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＢｏｃ脱保護を一般方法７ｂに従って行った。ＳＣＸによる溶出後、生成物を単離し（２３３ｍｇ、収率９４％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３０．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．９５ － １．０３ （１Ｈ， ｍ）， １．４１ － １．５１ （２Ｈ， ｍ）， １．７２ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， ２．２７ － ２．４０ （２Ｈ， ｍ）， ２．５７ － ２．６２ （１Ｈ， ｍ），２．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ）， ３．２４ － ３．２７ （１Ｈ， ｍ）， ４．２８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ９．１ Ｈｚ）， ４．４０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ６．６ Ｈｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｓ）， ７．３９ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ＮＨは観察されず
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３０．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．９５ － １．０３ （１Ｈ， ｍ）， １．４１ － １．５１ （２Ｈ， ｍ）， １．７２ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， ２．２７ － ２．４０ （２Ｈ， ｍ）， ２．５７ － ２．６２ （１Ｈ， ｍ），２．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ）， ３．２４ － ３．２７ （１Ｈ， ｍ）， ４．２８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ９．１ Ｈｚ）， ４．４０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ６．６ Ｈｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｓ）， ７．３９ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ＮＨは観察されず
２－（（２－アセチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル
２－（（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル（２３３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）を、ＤＩＰＥＡ（４００μＬ、２．３０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１００μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、室温で１８時間撹拌した。混合物を１Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で処理し、層を分離した。水相をＤＣＭで抽出した（５ｍＬで２回）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、生成物（２８０ｍｇ、収率９９％）を黄色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７２．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７２．１
１－（５－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
ニトリルである２－（（２－アセチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル（２８０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の還元を、ラネーＮｉを使用して一般方法３ａに従って３時間実施した。得られた溶液を濃縮し、生成物（２５０ｍｇ、収率８６％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７６．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７６．２
中間体１３
（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン
４－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法５ｂに従って、４－（２－ブロモエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２５５ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７２０ｍｇ、５．２１ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（４ｍＬ）と反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有イソヘキサン）、生成物（７４０ｍｇ、収率８０％）を無色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４８．２
（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４８．２
１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
４－（２－（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（０．８５ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を、一般方法１０を使用して９０℃で２時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（２５４ｍｇ、収率４０％）を無色ゴム状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０４ － １．２０ （３Ｈ， ｍ）， １．５７ － １．６５ （２Ｈ， ｍ）， １．６８ － １．７４ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ － １．８１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．６９ －２．７４ （２Ｈ， ｍ）， ４．２０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｓ）， ８．５９ （１Ｈ， ｓ）
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０４ － １．２０ （３Ｈ， ｍ）， １．５７ － １．６５ （２Ｈ， ｍ）， １．６８ － １．７４ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ － １．８１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．６９ －２．７４ （２Ｈ， ｍ）， ４．２０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｓ）， ８．５９ （１Ｈ， ｓ）
（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン
ニトリルである１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５４ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を一般方法３ｂに従って還元させ、１８時間反応させた。生成物（１３５ｍｇ、８０％）を無色ゴム状物として単離し、それ以上精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０４ － １．１９ （３Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．６９ （６Ｈ， ｍ）， １．６９ － １．７９ （２Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．６６ － ２．７３ （２Ｈ， ｍ）， ３．５５（２Ｈ， ｓ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｓ）， ７．５１ － ７．５５ （１Ｈ， ｍ）．
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０４ － １．１９ （３Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．６９ （６Ｈ， ｍ）， １．６９ － １．７９ （２Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．６６ － ２．７３ （２Ｈ， ｍ）， ３．５５（２Ｈ， ｓ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｓ）， ７．５１ － ７．５５ （１Ｈ， ｍ）．
中間体１４
（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル
一般方法１ｂに従って、（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール（２００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を２－フルオロイソニコチノニトリル（３２１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）と１８時間反応させた。水性作業に続き、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２１４ｍｇ、収率６１％）を橙色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．０
（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．０
（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
ニトリルである２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル（２１４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを３時間にわたり使用して一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を真空中で除去し、生成物（２１６ｍｇ、収率９９％）を橙色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｎａ］＋ ＝ ２５９．０
［Ｍ＋Ｎａ］＋ ＝ ２５９．０
中間体１５
（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ニコチノニトリル
一般方法１ｂに従って、（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール（８９０ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）を６－フルオロニコチノニトリル（７１４ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）と５時間反応させた。ＳＣＸによる溶出後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（７２３ｍｇ、収率４４％）を淡褐色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６８ － １．８０ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．３５ － ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．５１ － ２．５５ （１Ｈ， ｍ）， ２．９４ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．０， １．５ Ｈｚ）， ３．８４ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４ － ４．１３ （１Ｈ， ｍ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．６ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．８ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．７１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ）
（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６８ － １．８０ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．３５ － ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．５１ － ２．５５ （１Ｈ， ｍ）， ２．９４ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．０， １．５ Ｈｚ）， ３．８４ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４ － ４．１３ （１Ｈ， ｍ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．６ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．８ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．７１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ）
（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ニコチノニトリル（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の還元を、ラネーＮｉを２時間にわたり使用して、一般方法３ａを使用して行った。反応混合物を濃縮して、生成物（１９０ｍｇ、収率８７％）を澄明な黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５９．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６５ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．０９ － ２．１７ （１Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．４３ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５３ （１Ｈ， ｍ）， ２．９３ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．１， １．６ Ｈｚ）， ３．６５ （２Ｈ， ｓ）， ３．８４ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４ － ４．１３ （１Ｈ， ｍ）， ４．２２ － ４．２７ （２Ｈ， ｍ）， ６．７８ － ６．８３ （２Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．６９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ２．５ Ｈｚ）， （ＮＨ２ ｎｏｔ ｓｅｅｎ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５９．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６５ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．０９ － ２．１７ （１Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．４３ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５３ （１Ｈ， ｍ）， ２．９３ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．１， １．６ Ｈｚ）， ３．６５ （２Ｈ， ｓ）， ３．８４ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４ － ４．１３ （１Ｈ， ｍ）， ４．２２ － ４．２７ （２Ｈ， ｍ）， ６．７８ － ６．８３ （２Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．６９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ２．５ Ｈｚ）， （ＮＨ２ ｎｏｔ ｓｅｅｎ）．
中間体１６
５－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール
一般方法５ａに従って、５－ブロモ－１Ｈ－インドール（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）をＳＥＭ－Ｃｌ（５．７ｍｍｏｌ）と室温で１時間反応させた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）を加え、ＴＢＭＥ（３０ｍＬ）で抽出した。有機物を、ブライン／水（１：１、３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬで２回）で洗浄してから乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＴＢＭＥ０～１０％／ヘキサン）、生成物（１．１３ｇ、収率６４％）を無色ゴム状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） －０．１０ （９Ｈ， ｓ）， ０．７７ － ０．８３ （２Ｈ， ｍ）， ３．４０ － ３．４６ （２Ｈ， ｍ）， ５．５５ （２Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ０．８ Ｈｚ）， ７．２９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．０ Ｈｚ）， ７．５２ － ７．５５ （２Ｈ， ｍ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ）．
５－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール
中間体１７
５－ブロモ－３－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール
一般方法６ｂに従って、５－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール（１．１３ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２５ｍＬ）を、ＮＣＳ（５００ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）と室温で１８時間反応させた。水性作業の後、粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５％／イソヘキサン）、生成物（８３０ｍｇ、収率６０％）を黄色ゴム状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） －０．１０ （９Ｈ， ｓ）， ０．７７ － ０．８２ （２Ｈ， ｍ）， ３．４２ － ３．４７ （２Ｈ， ｍ）， ５．５４ （２Ｈ， ｓ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．０ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．６ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ０．５ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｓ）．
５－ブロモ－３－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） －０．１０ （９Ｈ， ｓ）， ０．７７ － ０．８２ （２Ｈ， ｍ）， ３．４２ － ３．４７ （２Ｈ， ｍ）， ５．５４ （２Ｈ， ｓ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．０ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．６ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ０．５ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｓ）．
中間体１８
５－ブロモ－３－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
一般方法５ａに従って、５－ブロモ－３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（４８０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．４ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ）と２時間反応させた。反応を水（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を、水（２０ｍＬ）、１Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）（２０ｍＬ）、１：１水／ブライン（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有イソヘキサン）、生成物（４８５ｍｇ、収率６０％）を橙色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６３．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ －０．１０ （９Ｈ， ｓ）， ０．８１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ３．５１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ５．６０ （２Ｈ， ｓ）， ７．９８ －８．０１ （１Ｈ， ｍ）， ８．２０ －８．２４ （１Ｈ， ｍ）， ８．４４ －８．４７ （１Ｈ， ｍ）
５－ブロモ－３－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６３．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ －０．１０ （９Ｈ， ｓ）， ０．８１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ３．５１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ５．６０ （２Ｈ， ｓ）， ７．９８ －８．０１ （１Ｈ， ｍ）， ８．２０ －８．２４ （１Ｈ， ｍ）， ８．４４ －８．４７ （１Ｈ， ｍ）
中間体１９
（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
４０℃の６－ブロモイソキノリン－１－アミン（０．５０ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のｔＢｕＯＨ溶液（１０ｍＬ）をＢｏｃ２Ｏ（０．４９ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃に１８時間加熱した。反応混合物を濃縮して粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有イソヘキサン）、生成物（４５７ｍｇ、収率６０％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２２．９
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４８ （９Ｈ， ｓ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２７ （１Ｈ， ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ９．８５ （１Ｈ， ｓ）．
（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２２．９
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４８ （９Ｈ， ｓ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２７ （１Ｈ， ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ９．８５ （１Ｈ， ｓ）．
中間体２０
（６－ブロモイソキノリン－１－イル）（メチル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（３５μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を氷／水浴で冷却した。ＮａＨ（鉱油中６０％）（２３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで温め、１８時間撹拌した。反応をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。粗混合物を水（２０ｍＬ）中に取り、ＥｔＯＡｃに抽出し（２０ｍＬで２回）、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、生成物（１０４ｍｇ、収率６４％）をクリーム色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８１．１／２８３．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２２ （９Ｈ， ｓ）， ３．２９ （３Ｈ， ｓ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．８１ － ７．８８ （２Ｈ， ｍ）， ８．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝５．７ Ｈｚ）．
（６－ブロモイソキノリン－１－イル）（メチル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８１．１／２８３．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２２ （９Ｈ， ｓ）， ３．２９ （３Ｈ， ｓ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．８１ － ７．８８ （２Ｈ， ｍ）， ８．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝５．７ Ｈｚ）．
中間体２１
（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
５－ブロモイソキノリン－１－アミン（７００ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）のｔＢｕＯＨ懸濁液（６ｍＬ）をＢｏｃ２Ｏ（１．５ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃に１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、次いでＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に取り、Ｋ２ＣＯ３（８６０ｍｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱した。これを室温に冷却させ、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、１００％ＤＣＭ）、生成物（７００ｍｇ、収率５２％）を黄色固体として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ３２３．０
（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ３２３．０
中間体２２
（６－ブロモイソキノリン－３－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
６－ブロモイソキノリン－３－アミン（１．０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）のｔＢｕＯＨ溶液（１０ｍＬ）をＢｏｃ２Ｏ（１．４７ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃に１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＴＨＦ５～１００％含有イソヘキサン）により精製して、生成物（８２５ｍｇ、収率５４％）を黄褐色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２３．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５１ （９Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．９ Ｈｚ）， ７．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ８．１２ －８．１３ （１Ｈ， ｍ）， ８．１７ － ８．１８ （１Ｈ， ｍ）， ９．０９ － ９．１０ （１Ｈ， ｍ）， ９．９６ （１Ｈ， ｓ）．
（６－ブロモイソキノリン－３－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２３．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５１ （９Ｈ， ｓ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．９ Ｈｚ）， ７．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ８．１２ －８．１３ （１Ｈ， ｍ）， ８．１７ － ８．１８ （１Ｈ， ｍ）， ９．０９ － ９．１０ （１Ｈ， ｍ）， ９．９６ （１Ｈ， ｓ）．
中間体２３
（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法１３に従って、６－ブロモイソキノリン－１－アミン（１．５０ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を保護した。粗化合物を水（１００ｍＬ）に懸濁させ、３０分間撹拌してから濾過により回収し、真空オーブン中で一晩乾燥させ、生成物（１．１２ｇ、収率４４％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ３．７０ （３Ｈ， ｓ）， ７．５８ － ７．７２ （１Ｈ， ｍ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．０ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．２５ － ８．３０ （１Ｈ， ｍ）， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， １０．１８ （１Ｈ， ｓ）
（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ３．７０ （３Ｈ， ｓ）， ７．５８ － ７．７２ （１Ｈ， ｍ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．０ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．２５ － ８．３０ （１Ｈ， ｍ）， ８．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， １０．１８ （１Ｈ， ｓ）
中間体２４
（６－ブロモ－４－クロロイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
Ｎ－（６－ブロモ－１－イソキノリル）カルバミン酸メチル（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解し、ＮＣＳ（５２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１８時間還流撹拌した。反応物に飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ．）（３０ｍＬ）を加え、それを、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～８０％含有石油エーテル）、生成物（７４ｍｇ、収率５９％）を淡いベージュ色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１６．８／３１８．７
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ７．３６ （１Ｈ， ｓ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， １．９ Ｈｚ）， ７．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）
（６－ブロモ－４－クロロイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１６．８／３１８．７
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ３．８４ （３Ｈ， ｓ）， ７．３６ （１Ｈ， ｓ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， １．９ Ｈｚ）， ７．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）
中間体２５
（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法１３に従って、５－ブロモイソキノリン－１－アミン（１．１２ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）を保護した。生成物を高真空下で乾燥させ、（８３８ｍｇ、収率５６％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８１．１
（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８１．１
中間体２６
６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２，７－ナフチリジン－１－アミン
一般方法１ｃに従って、１，６－ジクロロ－２，７－ナフチリジン（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）にＮＭＰ（１ｍＬ）中で１００℃にて１時間保護を行った。この反応混合物を水（２０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に取って濾過し、生成物（２１２ｍｇ、収率４５％）を橙色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３０．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ３．７３ （３Ｈ， ｓ）， ３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ４．６３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｓ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ９．５０ （１Ｈ， ｓ）
６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２，７－ナフチリジン－１－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３０．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ３．７３ （３Ｈ， ｓ）， ３．８３ （３Ｈ， ｓ）， ４．６３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｓ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ９．５０ （１Ｈ， ｓ）
中間体２７
５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１－アミン
５－ブロモ－１－クロロイソキノリン（０．５ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（３ｍＬ）に２，４－ジメトキシベンジルアミン（０．６９ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＣＥＭマイクロ波内で１５０℃にて１時間加熱した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＤＣＭで再抽出し（１０ｍＬで３回）、合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、粗生成物を得た。精製をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ２０～５０％含有石油エーテル）により実施し、生成物（２７６ｍｇ、収率５０％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７３．０／３７５．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ３．７１ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ３．８２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， ４．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ６．９４ － ７．１４ （２Ｈ， ｍ）， ７．４２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．９６ （３Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ７．１， ３．２ Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）．
５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７３．０／３７５．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ３．７１ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ３．８２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， ４．６２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ６．９４ － ７．１４ （２Ｈ， ｍ）， ７．４２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．９６ （３Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ７．１， ３．２ Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）．
中間体２８
６－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－フルオロイソキノリン－１－アミン
６－ブロモ－１－クロロ－４－フルオロイソキノリン
６－ブロモ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン（８．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）及びＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（１５．２ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）を溶解させた、ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）とＭｅＯＨ（１００ｍＬ）との溶液を、５０℃で１時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、１，２－ジクロロエタン（２００ｍＬ）中、一般方法１１を使用して、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（８２０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（５０ｍＬ）と反応させた。反応混合物を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）とに分配した。有機層を水（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ５％含有石油エーテル）、生成物をクリーム色の固体（６．８８ｇ、収率７４％）として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６０．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ － ８．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ －１３９．８ （ｓ）．
６－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－フルオロイソキノリン－１－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６０．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ － ８．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ －１３９．８ （ｓ）．
６－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－フルオロイソキノリン－１－アミン
一般方法１ｃに従って、６－ブロモ－１－クロロ－４－フルオロイソキノリン（６．８８ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を２，４－ジメトキシベンジルアミン（５．９５ｍＬ、３９．６ｍｍｏｌ）の１－メチル－２－ピロリジノン溶液（１００ｍＬ）と１００℃で４８時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～２０％含有石油エーテル）、生成物（３．２ｇ、収率３１％）をオフホワイトの固体として得た
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ３８９．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１５７．４ （ｓ）．
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ３８９．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１５７．４ （ｓ）．
中間体２９
５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－フルオロイソキノリン－１－アミン
５－ブロモ－１－クロロ－４－フルオロイソキノリン
５－ブロモ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン（９．０ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）及びＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（１７．１ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）を溶解させた、ＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）と溶液を５０℃で３時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、１，２－ジクロロエタン（２００ｍＬ）中、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（９１５ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（４５ｍＬ）を使用して、一般方法１１を使用して９０℃で２４時間反応させた。反応混合物を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）とに分配した。有機層を水（３００ｍＬ）及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～３０％含有石油エーテル）、生成物をクリーム色の固体（５．７０ｇ、収率５５％）として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６１．９
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３９ － ８．３３ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ －８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）．
５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－フルオロイソキノリン－１－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６１．９
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．３９ － ８．３３ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ －８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）．
５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－４－フルオロイソキノリン－１－アミン
一般方法１ｃに従って、５－ブロモ－１－クロロ－４－フルオロイソキノリン（５．７０ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）を、２，４－ジメトキシベンジルアミン（４．９３ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）１－メチル－２－ピロリジノン溶液（８０ｍＬ）と１００℃で４８時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～３０％含有石油エーテル）、生成物を白色固体（１．０５ｇ、収率１２％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄｄ， Ｊ＝ ７．６， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１４９．９（ｓ）
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ３８９．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄｄ， Ｊ＝ ７．６， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１４９．９（ｓ）
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ３８９．２
中間体３０
４－ブロモ－２－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
１－（ベンゼンスルホニル）－４－ブロモピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５．００ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１３０ｍＬ）に、ベンゼンスルホニルクロリド（４．８６ｍＬ、３８．１ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（３１０ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１０．６ｍＬ、７６．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。完了時、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をＤＣＭ（５０ｍＬ）に懸濁させ、シリカ上で濃縮した。材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有石油エーテル）により精製し、生成物（８．３９ｇ、収率９８％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３８．９
４－ブロモ－２－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３８．９
１－（ベンゼンスルホニル）－４－ブロモ－２－クロロピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
乾燥したフラスコに１－（ベンゼンスルホニル）－４－ブロモピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（３．５０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を投入し、密封してＮ２（気）でパージした。ＴＨＦ（５６ｍＬ）を加え、混合物を－４１℃に冷却した。リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ中２Ｍ）（１２．５ｍＬ、２４．９ｍｍｏｌ）をＮ２（気）下、ゆっくり加えた。混合物を－４１℃で３０分間撹拌してからベンゼンスルホニルクロリド（２．６５ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を－４１℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を水（３５ｍＬ）クエンチし、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～６０％含有石油エーテル）により、生成物（３．９２ｇ、収率７１％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７２．９
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７２．９
４－ブロモ－２－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン
１－（ベンゼンスルホニル）－４－ブロモ－２－クロロピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（３．９２ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）に取り、ＮａＯｔＢｕ（１．６６ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、真空濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～２５％含有石油エーテル）により精製した。生成物をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、ＥｔＯＡｃに取って真空濃縮し、生成物（１．０３ｇ、６０％）を薄ベージュ色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．９
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ６．４７ （１Ｈ， ｓ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ８．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．９
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ６．４７ （１Ｈ， ｓ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ８．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）．
中間体３１
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１－アミン（４．００ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、２，２，２－トリフルオロアセトアミド（１．８２ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．９６ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１８９ｍｇ、２４１μＬ、２．１４ｍｍｏｌ）の混合物を無水１，４－ジオキサン（１０．６ｍＬ）に取り、混合物をＮ２でパージした後、７５℃に２４時間加熱した。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）を加え、混合物を７５℃で３．５時間加熱した。有機溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬで２回）、合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％／イソヘキサン、次いで（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～５％含有ＤＣＭ）で生成物（１．７４ｇ、５２％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１０．２
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６ ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ５．６０ （２Ｈ， ｓ）， ６．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．７７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．９ Ｈｚ）， ６．９８ － ７．０５ （２Ｈ， ｍ）， ７．１７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）．
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１０．２
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６ ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ５．６０ （２Ｈ， ｓ）， ６．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．７７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．９ Ｈｚ）， ６．９８ － ７．０５ （２Ｈ， ｍ）， ７．１７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）．
中間体３２
８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン
３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（２．１２ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解し、次いで、Ｂｏｃ２Ｏ（３．６１ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の添加を行った。混合物を１８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～７０％／イソヘキサン）により、生成物（２．６６ｇ、８１％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９３．２
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６ ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．４４ （９Ｈ， ｓ）， ３．８３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．１７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．７７ （２Ｈ， ｓ）．
８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９３．２
１Ｈ ＮＭＲ （ｄ６ ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．４４ （９Ｈ， ｓ）， ３．８３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．１７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．７７ （２Ｈ， ｓ）．
８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３．４ｇ、１２ｍｍｏｌ）をトルエン（４０ｍＬ）に溶解した。テトラメチルエチレンジアミン（１．５ｇ、１．９ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２（気）下で－７８℃に冷却した。ｎＢｕＬｉ（６．５ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を－７８℃で１０分間撹拌した。ＭｅＩ（８．３ｇ、３．６ｍＬ、５８ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１０分間撹拌してから室温まで温め、１８時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２５ｍＬで３回）。有機層を合わせて、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～８５％含有イソヘキサン）で生成物（２．２ｇ、６２％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０７．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０７．２
８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン
８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３９７ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９ｍＬ）に溶解した。ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。混合物を１．５時間撹拌してから減圧下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨと共にＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄し、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。真空濃縮で生成物（２０１ｍｇ、７５％）を黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０７．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） δ １．６８ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ３．２２ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， １０．３， ４．６ Ｈｚ）， ３．４７ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ４．８， ２．６ Ｈｚ）， ４．０４ － ４．１８ （２Ｈ， ｍ）， ４．２９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０７．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） δ １．６８ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ３．２２ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， １０．３， ４．６ Ｈｚ）， ３．４７ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ４．８， ２．６ Ｈｚ）， ４．０４ － ４．１８ （２Ｈ， ｍ）， ４．２９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）．
中間体３３
（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メタンアミン
６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ニコチノニトリル
２－フルオロピリジン－５－カルボニトリル（２２９ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（３ｍＬ）を、３－（ジフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（３４３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４９７ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（３ｍＬ）で処理した。混合物を８５℃で２０時間加熱した。冷却後、溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～３．５％含有ＤＣＭ）により、生成物（３６６ｍｇ、収率７０％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ４．１７ － ４．２９ （４Ｈ， ｍ）， ５．０９ （２Ｈ， ｓ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ０．８ Ｈｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５１．８Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ８．６０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．７ Ｈｚ）
（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ４．１７ － ４．２９ （４Ｈ， ｍ）， ５．０９ （２Ｈ， ｓ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ０．８ Ｈｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５１．８Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ８．６０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．７ Ｈｚ）
（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メタンアミン
６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ニコチノニトリル（３６３ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを４．５時間使用して、一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１４％含有ＤＣＭ）により、生成物（２１７ｍｇ、収率５８％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．７５ （２Ｈ， ｓ）， ３．６０ （２Ｈ， ｓ）， ４．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．９２ （２Ｈ，ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５１．９ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．７５ （２Ｈ， ｓ）， ３．６０ （２Ｈ， ｓ）， ４．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．９２ （２Ｈ，ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５１．９ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
本発明の具体例
例番号２１８５
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（１３０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、一般方法４及びＮａＯｔＢｕ（８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）を使用して、（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（８５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と６０℃で１時間反応させた。反応混合物をクエンチし、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）により精製し、生成物（１７０ｍｇ、収率９３％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７７．３
例番号２１８５
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７７．３
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＢｏｃ脱保護を、一般方法７ｂを使用して行った。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（８２ｍｇ、収率６６％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９４ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６１ （２Ｈ， ｍ）， ３．２９ － ３．３６ （１Ｈ， ｍ）， ４．３５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ６．２８ （２Ｈ， ｓ）， ６．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．２５ － ７．３０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３３ － ７．３７ （２Ｈ， ｍ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９４ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６１ （２Ｈ， ｍ）， ３．２９ － ３．３６ （１Ｈ， ｍ）， ４．３５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ６．２８ （２Ｈ， ｓ）， ６．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．２５ － ７．３０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３３ － ７．３７ （２Ｈ， ｍ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）
例番号１００３
Ｎ７－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンジル）イソキノリン－１，７－ジアミン
Ｎ７－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンジル）イソキノリン－１，７－ジアミン
一般方法４に従って、７－ブロモイソキノリン－１－アミン（５１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、ＮａＯｔＢｕ（ＴＨＦ中２Ｍ）（０．２３ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）の無水１，４－ジオキサン溶液（３ｍＬ）を使用して、（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）フェニル）メタンアミン（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と５０℃で２時間反応させた。反応をクエンチし、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）により精製して生成物を得、それを分取ＨＰＬＣ（塩基性移動相を５～５０％で）によりさらに精製し、生成物（５ｍｇ、収率６％）を薄褐色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５３ － １．６４ （２Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１８ （５Ｈ， ｍ）， ２．５６ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ４．２６ － ４．３５ （３Ｈ， ｍ）， ６．２６ （２Ｈ， ｓ）， ６．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．８９ － ６．９２ （２Ｈ， ｍ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．２ Ｈｚ）， ７．３２ － ７．３５ （２Ｈ， ｍ）， ７．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）．
Ｎ７－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンジル）イソキノリン－１，７－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５３ － １．６４ （２Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１８ （５Ｈ， ｍ）， ２．５６ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ４．２６ － ４．３５ （３Ｈ， ｍ）， ６．２６ （２Ｈ， ｓ）， ６．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．８９ － ６．９２ （２Ｈ， ｍ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．２ Ｈｚ）， ７．３２ － ７．３５ （２Ｈ， ｍ）， ７．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）．
例番号３２５３
Ｎ６－（（１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
４－（（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法５ｂに従って、４－（ブロモメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．２０ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２５０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（９２１ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ）の溶液をＮＭＰ（５ｍＬ）中、マイクロ波内で１３０℃にて２時間撹拌した。反応をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、水（５０ｍＬ）で希釈した。生成物をＴＢＭＥに抽出し（５０ｍＬで２回）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、生成物（７５６ｍｇ、収率８９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．００ －１．１０ （２Ｈ， ｍ）， １．３９ （９Ｈ， ｓ）， １．９４ －２．０５ （１Ｈ， ｍ）， ２．０８ －２．２１ （２Ｈ， ｍ）， ２．６５ － ２．７５ （２Ｈ， ｍ）， ３．９１ （２Ｈ， ｓ）， ４．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｓ）．
Ｎ６－（（１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．００ －１．１０ （２Ｈ， ｍ）， １．３９ （９Ｈ， ｓ）， １．９４ －２．０５ （１Ｈ， ｍ）， ２．０８ －２．２１ （２Ｈ， ｍ）， ２．６５ － ２．７５ （２Ｈ， ｍ）， ３．９１ （２Ｈ， ｓ）， ４．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｓ）．
１－（ピペリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
４－（（４－シアノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９００ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）のＢｏｃ脱保護を、一般方法７ｂを使用して行い、生成物（５１７ｍｇ、収率７６％）を薄橙色の油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ０．９９ － １．１２ （２Ｈ， ｍ）， １．３０ － １．４０ （２Ｈ， ｍ）， １．８３ － １．９４ （１Ｈ，ｍ）， ２．３４ － ２．４４ （２Ｈ， ｍ）， ２．８７ － ２．９８ （２Ｈ， ｍ）， ４．０４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｓ）．ＮＨは観察されず。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ０．９９ － １．１２ （２Ｈ， ｍ）， １．３０ － １．４０ （２Ｈ， ｍ）， １．８３ － １．９４ （１Ｈ，ｍ）， ２．３４ － ２．４４ （２Ｈ， ｍ）， ２．８７ － ２．９８ （２Ｈ， ｍ）， ４．０４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｓ）．ＮＨは観察されず。
１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
一般方法９に従って、１－（ピペリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（４９８ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を、パラホルムアルデヒド（３１４ｍｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）を溶解させた、ＤＣＭ（６．５ｍＬ）とＤＭＦ（０．５ｍＬ）との溶液と４０℃で５時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（３５２ｍｇ、収率６３％）を澄明な無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１２ －１．２６ （２Ｈ， ｍ）， １．３４ －１．４５ （２Ｈ， ｍ）， １．６８ －１．８２ （３Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．６８ －２．７６ （２Ｈ， ｍ）， ４．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｓ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１２ －１．２６ （２Ｈ， ｍ）， １．３４ －１．４５ （２Ｈ， ｍ）， １．６８ －１．８２ （３Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．６８ －２．７６ （２Ｈ， ｍ）， ４．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｓ）．
（１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン
ニトリルである１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉ ＣａｔＣａｒｔを４時間使用して一般方法３ａに従って還元させた。粗残渣をＭｅＯＨに溶解し、ＳＣＸに直接通した。生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ（１８０ｍｇ、収率５０％）、無色油状物として単離した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０９．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１０ － １．２３ （２Ｈ， ｍ）， １．３７ － １．４６ （２Ｈ， ｍ）， １．６２ － １．７１ （１Ｈ， ｍ）， １．７３ － １．８０ （２Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．６７ － ２．７５ （２Ｈ， ｍ）， ３．５６ （２Ｈ， ｓ）， ３．９１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２， ４．０ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｓ）．ＮＨ２が水のピーク下に隠された。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０９．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１０ － １．２３ （２Ｈ， ｍ）， １．３７ － １．４６ （２Ｈ， ｍ）， １．６２ － １．７１ （１Ｈ， ｍ）， １．７３ － １．８０ （２Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．６７ － ２．７５ （２Ｈ， ｍ）， ３．５６ （２Ｈ， ｓ）， ３．９１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２， ４．０ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｓ）．ＮＨ２が水のピーク下に隠された。
Ｎ６－（（１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
一般方法４に従って、（１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ＮａＯｔＢｕ（３７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の無水１，４－ジオキサン溶液（３ｍＬ）を使用して、６－ブロモイソキノリン－１－アミン（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と５０℃で１８時間反応させた。ＳＣＸによる溶出後、粗生成物を分取ＨＰＬＣによりさらに精製し（塩基性移動相を１０～４０％で）、生成物（９．０ｍｇ、収率１３％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３５１．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１０ － １．２２ （２Ｈ， ｍ）， １．３７ － １．４４ （２Ｈ， ｍ）， １．６２ － １．７８ （３Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ），２．６６ － ２．７３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ４．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．２８ （２Ｈ， ｓ）， ６．３６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｓ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｓ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３５１．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１０ － １．２２ （２Ｈ， ｍ）， １．３７ － １．４４ （２Ｈ， ｍ）， １．６２ － １．７８ （３Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ），２．６６ － ２．７３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ４．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．２８ （２Ｈ， ｓ）， ６．３６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｓ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｓ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
例番号３２５４
Ｎ６－（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４に従って、（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン（７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ溶液（３ｍＬ）中、ＮａＯｔＢｕ（８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の存在下で、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と６０℃で１時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１２１ｍｇ、収率６９％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１８ － １．４３ （３Ｈ， ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ），１．６４ － １．７７ （２Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， ２．６６ － ２．８２ （６Ｈ， ｍ）， ３．３０ －３．３８ （１Ｈ， ｍ）， ４．１１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．７０ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０ － ６．９６ （１Ｈ， ｍ）， ６．９５ － ７．１２ （１Ｈ， ｍ）， ７．１２ － ７．３０ （１Ｈ， ｍ）， ７．４６ （１Ｈ， ｓ）， ７．７３ （１Ｈ， ｓ）， ７．７５ － ８．０１ （２Ｈ， ｍ）． ８．１７ － ８．３０ （１Ｈ， ｍ）
Ｎ６－（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１８ － １．４３ （３Ｈ， ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ），１．６４ － １．７７ （２Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， ２．６６ － ２．８２ （６Ｈ， ｍ）， ３．３０ －３．３８ （１Ｈ， ｍ）， ４．１１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．７０ （１Ｈ， ｓ）， ６．８０ － ６．９６ （１Ｈ， ｍ）， ６．９５ － ７．１２ （１Ｈ， ｍ）， ７．１２ － ７．３０ （１Ｈ， ｍ）， ７．４６ （１Ｈ， ｓ）， ７．７３ （１Ｈ， ｓ）， ７．７５ － ８．０１ （２Ｈ， ｍ）． ８．１７ － ８．３０ （１Ｈ， ｍ）
Ｎ６－（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を一般方法７ｂに従って脱保護した。ＳＣＸによる溶出後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（３５ｍｇ、収率４３％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６５．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．０４ － １．１８ （２Ｈ， ｍ）， １．５４ － １．７４ （７Ｈ， ｍ）， ２．０９ （３Ｈ， ｓ）， ２．６２ － ２．７０ （２Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ４．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．２８ （２Ｈ， ｓ）， ６．３７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．６９ （１Ｈ， ｓ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６５．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．０４ － １．１８ （２Ｈ， ｍ）， １．５４ － １．７４ （７Ｈ， ｍ）， ２．０９ （３Ｈ， ｓ）， ２．６２ － ２．７０ （２Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ４．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．２８ （２Ｈ， ｓ）， ６．３７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．６９ （１Ｈ， ｓ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）
例番号１００４
３－クロロ－Ｎ－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンジル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミン
一般方法４に従って、（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）フェニル）メタンアミン（６１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、２Ｍ ＮａＯｔＢｕのＴＨＦ溶液（０．２８ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の存在下で５－ブロモ－３－クロロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と室温で１時間反応させた。ＳＣＸによる溶出後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（１％ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（６５ｍｇ、収率３８％）を黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ －０．１０ （９Ｈ， ｓ）， ０．７６ － ０．８２ （２Ｈ， ｍ）， １．５５ － １．６５ （２Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９４ （２Ｈ， ｍ），２．１３ － ２．２４ （５Ｈ， ｍ）， ２．５７ － ２．６７ （２Ｈ， ｍ）， ３．４２ － ３．５３ （２Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．２７ － ４．３６ （１Ｈ，ｍ）， ５．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．２０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８７ － ６．９３ （３Ｈ， ｍ）， ７．２８ － ７．３１ （２Ｈ， ｍ）， ７．６３ （１Ｈ， ｓ）， ７．９４ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）
３－クロロ－Ｎ－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンジル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ －０．１０ （９Ｈ， ｓ）， ０．７６ － ０．８２ （２Ｈ， ｍ）， １．５５ － １．６５ （２Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９４ （２Ｈ， ｍ），２．１３ － ２．２４ （５Ｈ， ｍ）， ２．５７ － ２．６７ （２Ｈ， ｍ）， ３．４２ － ３．５３ （２Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．２７ － ４．３６ （１Ｈ，ｍ）， ５．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．２０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８７ － ６．９３ （３Ｈ， ｍ）， ７．２８ － ７．３１ （２Ｈ， ｍ）， ７．６３ （１Ｈ， ｓ）， ７．９４ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）
３－クロロ－Ｎ－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミン
３－クロロ－Ｎ－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）ベンジル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－アミン（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の氷／水浴で冷却したＤＣＭ溶液（１ｍＬ）に、ＴＦＡ（０．１０ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を１時間撹拌した。反応物を室温まで昇温させ、１８時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）で希釈し、ＳＣＸに直接通し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄した。必要化合物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）で溶出させて濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（１％ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、次いで分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ５～５０％含有水、塩基性移動相）により精製し、生成物（７．０ｍｇ、収率２３％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５７ － １．６７ （２Ｈ， ｍ）， １．８８ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ － ２．２４ （５Ｈ， ｍ）， ２．５９ － ２．６７ （２Ｈ， ｍ）， ４．２３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．２８ － ４．３６ （１Ｈ， ｍ）， ６．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ６．８９ － ６．９３ （２Ｈ， ｍ）， ７．２８ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， １１．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５７ － １．６７ （２Ｈ， ｍ）， １．８８ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ － ２．２４ （５Ｈ， ｍ）， ２．５９ － ２．６７ （２Ｈ， ｍ）， ４．２３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．２８ － ４．３６ （１Ｈ， ｍ）， ６．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ６．８９ － ６．９３ （２Ｈ， ｍ）， ７．２８ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， １１．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ １．８ Ｈｚ）
例番号３２５５
Ｎ５－（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４に従って、（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタンアミン（７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、ＮａＯｔＢｕ（８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）の存在下で（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と６０℃で５時間反応させた。反応混合物をＡｃＯＨ（４０μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）で５分間クエンチした後、１Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液（２０ｍＬ）を加え、反応混合物を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（３５ｍｇ、収率２２％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６５．２
Ｎ５－（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６５．２
Ｎ５－（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（（１－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（３５ｍｇ、０，０７５ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して脱保護した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（５．０ｍｇ、収率１７％）を赤色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６５．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０４ － １．２１ （３Ｈ， ｍ）， １．５７ － １．６８ （４Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．２０ （３Ｈ， ｓ）， ２．７４ － ２．８１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．３２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）， ７．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６５．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０４ － １．２１ （３Ｈ， ｍ）， １．５７ － １．６８ （４Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．２０ （３Ｈ， ｓ）， ２．７４ － ２．８１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．３２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）， ７．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
例番号２１８６
Ｎ５－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４に従って、（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（３ｍＬ）と６０℃で３時間反応させた。反応混合物をクエンチして真空濃縮した後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（５０ｍｇ、収率４０％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７７．３
Ｎ５－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７７．３
Ｎ５－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を一般方法７ｂに従って脱保護した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２１ｍｇ、収率４９％）を黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４３ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．１４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ）， ２．５９ － ２．６６ （２Ｈ， ｍ）， ３．３７ －３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ４．４４ （２Ｈ， ｓ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．７６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０７ － ７．１３ （１Ｈ， ｍ）， ７．２１ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２３ － ７．２８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．３２ － ７．３６ （２Ｈ， ｍ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４３ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．１４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ）， ２．５９ － ２．６６ （２Ｈ， ｍ）， ３．３７ －３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ４．４４ （２Ｈ， ｓ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．７６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０７ － ７．１３ （１Ｈ， ｍ）， ７．２１ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２３ － ７．２８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．３２ － ７．３６ （２Ｈ， ｍ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
例番号２１８９
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－３，６－ジアミン
（６－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－３－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４に従って、（６－ブロモイソキノリン－３－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ溶液（３ｍＬ）中、２Ｍ ＮａＯｔＢｕのＴＨＦ溶液（０．２ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）の存在下で（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と６０℃で１時間反応させた。ＳＣＸによる溶出の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（６４ｍｇ、収率６２％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７７．３
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－３，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７７．３
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－３，６－ジアミン
（６－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－３－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（６４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して脱保護した。ＳＣＸによる溶出後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し（ＭｅＣＮ５～５０％含有水、塩基性移動相）、生成物（２３ｍｇ、収率４４％）を淡いピンク色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ － １．５２ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６１ （２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．３７ （１Ｈ， ｍ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ５．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．１７ － ６．２３ （２Ｈ， ｍ）， ６．６７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．２ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．３５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．３７ （１Ｈ， ｓ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ － １．５２ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６１ （２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．３７ （１Ｈ， ｍ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ５．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．１７ － ６．２３ （２Ｈ， ｍ）， ６．６７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．２ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．３５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．３７ （１Ｈ， ｓ）．
例番号２１８７
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）キノリン－２，６－ジアミン
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）キノリン－２，６－ジアミン
一般方法４に従って、６－ブロモキノリン－２－アミン（１０６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ溶液（３ｍＬ）中、２Ｍ ＮａＯｔＢｕのＴＨＦ溶液（０．４８ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）の存在下で（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（１１１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と６０℃で２時間反応させた。ＳＣＸによる溶出の後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し（ＭｅＣＮ５～５０％含有水、塩基性移動相）、生成物（１１ｍｇ、収率６％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ － １．５２ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３ － ３．３７ （１Ｈ， ｍ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ５．３５ （２Ｈ， ｓ）， ６．２４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｓ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ）， ７．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ７．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．４４ （１Ｈ， ｓ）．
Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）キノリン－２，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ － １．５２ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３ － ３．３７ （１Ｈ， ｍ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｓ）， ５．３５ （２Ｈ， ｓ）， ６．２４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｓ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ）， ７．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ７．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．４４ （１Ｈ， ｓ）．
例番号２１９０
Ｎ６－メチル－Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（メチル（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法９に従って、（６－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、パラホルムアルデヒド（２４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を溶解させた、ＤＣＭ（３ｍＬ）とＤＭＦ（０．３ｍＬ）との溶液と４０℃で３時間反応させた。反応混合物を０．７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１５％含有ＤＣＭ）、生成物（５０ｍｇ、収率３６％）を無色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９１．５
Ｎ６－メチル－Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９１．５
Ｎ６－メチル－Ｎ６－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（メチル（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して室温で４８時間脱保護した。ＳＣＸによる溶出後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１５ｍｇ、収率３９％）をクリーム色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９１．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４２ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５３ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．１０ （３Ｈ， ｓ）， ３．２９ － ３．３３ （１Ｈ， ｍ）， ４．４４ （２Ｈ， ｓ）， ４．７０ （２Ｈ， ｓ）， ６．４０ （２Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ）， ６．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ２．７ Ｈｚ）， ７．１６ － ７．２１ （２Ｈ， ｍ）， ７．２３ － ７．２８ （２Ｈ， ｍ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９１．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４２ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５３ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．１０ （３Ｈ， ｓ）， ３．２９ － ３．３３ （１Ｈ， ｍ）， ４．４４ （２Ｈ， ｓ）， ４．７０ （２Ｈ， ｓ）， ６．４０ （２Ｈ， ｓ）， ６．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ）， ６．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ２．７ Ｈｚ）， ７．１６ － ７．２１ （２Ｈ， ｍ）， ７．２３ － ７．２８ （２Ｈ， ｍ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ）．
例番号２１９１
Ｎ６－（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４に従って、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバマートカルバミン酸（１４１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（１１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（８４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（３ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。クエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１７２ｍｇ、収率７２％）をクリーム色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９５．５
Ｎ６－（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９５．５
Ｎ６－（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（１４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して脱保護した。ＳＣＸによる溶出の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（９６ｍｇ、収率９３％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９５．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４２ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６１（２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．３７ （１Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４７ （２Ｈ， ｓ）， ６．３０ （２Ｈ， ｓ）， ６．４７ － ６．５０ （１Ｈ， ｍ），６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６７ － ６．７２ （１Ｈ， ｍ）， ６．８６ － ６．９０ （１Ｈ， ｍ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ７．３４ － ７．３９ （１Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９５．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４２ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６１（２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．３７ （１Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４７ （２Ｈ， ｓ）， ６．３０ （２Ｈ， ｓ）， ６．４７ － ６．５０ （１Ｈ， ｍ），６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６７ － ６．７２ （１Ｈ， ｍ）， ６．８６ － ６．９０ （１Ｈ， ｍ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ７．３４ － ７．３９ （１Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
例番号１００５
Ｎ６－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（７５．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン溶液（４ｍＬ）中、１Ｍ ＫＯｔＢｕの１，４－ジオキサン溶液（０．６４ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）の存在下で、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１０３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と６０℃で１時間反応させた。反応混合物を濃縮して粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（１０４ｍｇ、収率４９％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３６．５
Ｎ６－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３６．５
Ｎ６－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、一般方法１４ａを使用して４時間脱保護した。反応混合物を濃縮して粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）２～２０％含有ＤＣＭ）。生成物を凍結乾燥し、生成物（４９ｍｇ、収率６０％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１９ － １．３４ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．８３ － １．９２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ），２．７４ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．２９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４０ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６８ － ６．７４ （１Ｈ， ｍ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ），７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１９ － １．３４ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．８３ － １．９２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ），２．７４ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．２９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４０ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６８ － ６．７４ （１Ｈ， ｍ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ），７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
例番号１００６
Ｎ６－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ニコチノニトリル
一般方法１ｂに従って、（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール（８９０ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）を６－フルオロニコチノニトリル（７１４ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）と５時間反応させた。粗反応混合物をＳＣＸに直接通した。ＳＣＸをＭｅＯＨで洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（７２３ｍｇ、収率４４％）を淡褐色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６８ － １．８０ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．３５ － ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．５１ － ２．５５ （１Ｈ， ｍ）， ２．９４ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．０， １．５ Ｈｚ）， ３．８４ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４ － ４．１３ （１Ｈ， ｍ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．６ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．８ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．７１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ）
Ｎ６－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６８ － １．８０ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．３５ － ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．５１ － ２．５５ （１Ｈ， ｍ）， ２．９４ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．０， １．５ Ｈｚ）， ３．８４ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４ － ４．１３ （１Ｈ， ｍ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．６ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．８ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．７１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ）
（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－ｙｌ）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法３ｄに従って、ニトリルである６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－ｌ）メトキシ）ニコチノニトリル（４００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１４ｍＬ）とＴＨＦ（９．０ｍＬ）との溶液中で還元させた。１８時間後、水（２ｍＬ）を加え、反応混合物を濾過し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（３１５ｍｇ、収率４５％）を粘着性の無色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３５９．４
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３５９．４
（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１７０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＢｏｃ脱保護を、一般方法７ｂを使用して実施した。ＳＣＸによる溶出の後、生成物を淡黄色油状物として単離した（１２４ｍｇ、収率９０％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５９．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６６ － １．８０ （１Ｈ， ｍ）， ２．０８ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１ － ２．４４ （１Ｈ， ｍ）， ２．４７ － ２．５０ （１Ｈ，ｍ， ＤＭＳＯにより不明瞭）， ２．９３ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， ５．１， １．５ Ｈｚ）， ３．７６ （２Ｈ， ｓ）， ３．８３ － ３．９６ （１Ｈ， ｍ）， ４．０３ － ４．１４（１Ｈ， ｍ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １．４ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝１．２ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ８．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， （ＮＨ２は観察されず）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５９．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６６ － １．８０ （１Ｈ， ｍ）， ２．０８ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１ － ２．４４ （１Ｈ， ｍ）， ２．４７ － ２．５０ （１Ｈ，ｍ， ＤＭＳＯにより不明瞭）， ２．９３ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， ５．１， １．５ Ｈｚ）， ３．７６ （２Ｈ， ｓ）， ３．８３ － ３．９６ （１Ｈ， ｍ）， ４．０３ － ４．１４（１Ｈ， ｍ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １．４ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝１．２ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ８．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， （ＮＨ２は観察されず）
（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（１０８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１１８ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（８ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応混合物をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（６０ｍｇ、収率２８％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
Ｎ６－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（５７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して１８時間実施した。クエンチに続き、ＳＣＸによる溶出及び凍結乾燥をし、生成物をオフホワイトの固体として単離した（４５ｍｇ、収率８９％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６７ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５１ （１Ｈ， ｍ， ＤＭＳＯにより部分的に不明瞭）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， ５．０， １．５ Ｈｚ）， ３．８４ － ３．９２ （１Ｈ， ｍ）， ４．０５ －４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．５２ － ６．５８ （３Ｈ， ｍ）， ６．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ）， ６．７７ － ６．８２ （２Ｈ， ｍ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６７ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５１ （１Ｈ， ｍ， ＤＭＳＯにより部分的に不明瞭）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， ５．０， １．５ Ｈｚ）， ３．８４ － ３．９２ （１Ｈ， ｍ）， ４．０５ －４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．５２ － ６．５８ （３Ｈ， ｍ）， ６．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ）， ６．７７ － ６．８２ （２Ｈ， ｍ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
例１０２３及び例１０２４（鏡像異性体）
Ｎ６－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（１０８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１１８ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（８ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応混合物をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）。２つの鏡像異性体を、逆相キラルＧｉｌｓｏｎ分取によってキラルにより分離し（２６０ｎｍでのＵＶ検出、周囲温度カラム、ＣｈｉｒａｌＰＡＫ ＩＣ ２０×２５０ｍｍ、７０％のＭｅＣＮを３０％の０．１％アンモニア水と使用した５ｕｍカラムの流量１５ｍＬ／分）、以下を得た：
鏡像異性体１：
（Ｒ＊）－（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（６１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２６％、９９％の純度）、１．０３分、純度９９％（ダイオードアレイ）。
生成物を分析用ＲＰキラルＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣ，ＣｈｉｒａｌＰＡＫ ＩＣ ２．１×１５０、３ｕｍカラムの流量０．４ｍＬ／分、ＭｅＣＮ／０．１％アンモニア水を７０／３０にして溶出；５．９分、純度１００％（２４０ｎｍでのＵＶ）により分析した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ４５７．３
鏡像異性体２：
（Ｓ＊）－（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（６１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２５％、９７％の純度）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ４５７．３、１．０３分、純度９７％（ダイオードアレイ）。
生成物を分析用ＲＰキラルＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣ，ＣｈｉｒａｌＰＡＫ ＩＣ ２．１×１５０、３ｕｍカラムの流量０．４ｍＬ／分、ＭｅＣＮ／０．１％アンモニア水を７０／３０にして溶出；７．５分、純度１００％（２４０ｎｍでのＵＶ）により分析した。
Ｎ６－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
鏡像異性体１：
（Ｒ＊）－（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（６１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２６％、９９％の純度）、１．０３分、純度９９％（ダイオードアレイ）。
生成物を分析用ＲＰキラルＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣ，ＣｈｉｒａｌＰＡＫ ＩＣ ２．１×１５０、３ｕｍカラムの流量０．４ｍＬ／分、ＭｅＣＮ／０．１％アンモニア水を７０／３０にして溶出；５．９分、純度１００％（２４０ｎｍでのＵＶ）により分析した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ４５７．３
鏡像異性体２：
（Ｓ＊）－（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（６１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２５％、９７％の純度）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ４５７．３、１．０３分、純度９７％（ダイオードアレイ）。
生成物を分析用ＲＰキラルＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣ，ＣｈｉｒａｌＰＡＫ ＩＣ ２．１×１５０、３ｕｍカラムの流量０．４ｍＬ／分、ＭｅＣＮ／０．１％アンモニア水を７０／３０にして溶出；７．５分、純度１００％（２４０ｎｍでのＵＶ）により分析した。
６－Ｎ－（｛６－［（７Ｒ＊）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ］ピリジン－３－イル｝メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン（鏡像異性体１、例番号１０２３）
鏡像異性体１、（Ｒ＊）－（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌを、一般方法１４ａを使用して１８時間脱保護した。クエンチに続き、ＳＣＸによる溶出及び凍結乾燥をし、生成物を白色固体として単離した（２４ｍｇ、収率４５％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６６ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０９ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５０（１Ｈ， ｍ）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ５．０ Ｈｚ）， ３．８８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．７ Ｈｚ）， ４．０４ － ４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．３５ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６６ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０９ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５０（１Ｈ， ｍ）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ５．０ Ｈｚ）， ３．８８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．７ Ｈｚ）， ４．０４ － ４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．３５ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７０（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
６－Ｎ－（｛６－［（７Ｓ＊）－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ］ピリジン－３－イル｝メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン（鏡像異性体２、例番号１０２４）
鏡像異性体２、（Ｓ＊）－（６－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、一般方法１４ａを使用して１８時間脱保護した。クエンチに続き、ＳＣＸによる溶出及び凍結乾燥をし、生成物をオフホワイトの固体として単離した（２９ｍｇ、収率５４％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６６ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０９ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．４２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．４９（１Ｈ， ｍ）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．０ Ｈｚ）， ３．８８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．７ Ｈｚ）， ４．０３ － ４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．３３ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６６ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０９ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．４２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．４９（１Ｈ， ｍ）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．０ Ｈｚ）， ３．８８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．７ Ｈｚ）， ４．０３ － ４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．３３ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６９（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ， ｓ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝２．４ Ｈｚ）
例番号２１９２
Ｎ６－（２－クロロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
４－（（４－ブロモ－３－クロロベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法１ａを使用して、４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７０８ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を１－ブロモ－４－（ブロモメチル）－２－クロロベンゼン（１．００ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有イソヘキサン）、生成物（９９０ｍｇ、収率６８％）を無色固体として得た。
［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋ ＝ ３４７．８
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．３５ － １．４４ （１１Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．０９ （２Ｈ， ｍ）， ３．５６ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．１， ３．７ Ｈｚ）， ３．５９ － ３．６７（２Ｈ， ｍ）， ４．５１ （２Ｈ， ｓ）， ７．２５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）．
Ｎ６－（２－クロロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋ ＝ ３４７．８
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．３５ － １．４４ （１１Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．０９ （２Ｈ， ｍ）， ３．５６ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．１， ３．７ Ｈｚ）， ３．５９ － ３．６７（２Ｈ， ｍ）， ４．５１ （２Ｈ， ｓ）， ７．２５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）．
４－（（４－ブロモ－３－クロロベンジル）オキシ）－１－メチルピペリジン
４－（（４－ブロモ－３－クロロベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（９９０ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を、一般方法１０を使用して２時間反応させた。反応混合物を濃縮した後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に取り、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮し、生成物（７８０ｍｇ、収率９５％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１８．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４６ － １．５８ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．５， ４．０ Ｈｚ）， ４．４８ （２Ｈ， ｓ）， ７．２４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１８．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４６ － １．５８ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３６（１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．５， ４．０ Ｈｚ）， ４．４８ （２Ｈ， ｓ）， ７．２４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．０ Ｈｚ）， ７．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）．
２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル
一般方法２を使用して、４－（（４－ブロモ－３－クロロベンジル）オキシ）－１－メチルピペリジン（４００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を８０℃で１６時間反応させた。濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（２０３ｍｇ、収率８３％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５６．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４７ － １．５９ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．９１ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．５６ － ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．３９ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．５， ４．１ Ｈｚ）， ４．６０ （２Ｈ， ｓ）， ７．４８ － ７．５１ （１Ｈ， ｍ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４Ｈｚ）， ７．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５６．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４７ － １．５９ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．９１ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．５６ － ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．３９ （１Ｈ， ｔｔ， Ｊ ＝ ８．５， ４．１ Ｈｚ）， ４．６０ （２Ｈ， ｓ）， ７．４８ － ７．５１ （１Ｈ， ｍ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４Ｈｚ）， ７．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）
（２－クロロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
ニトリルである２－クロロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（１８５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、一般方法３ｂに従って、１６時間還元させた。生成物を黄色ゴム状物として単離した（１６２ｍｇ、収率８２％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６９．０
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６９．０
（６－（（２－クロロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４を使用して、（２－クロロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ溶液（４ｍＬ）中、１Ｍ ＫＯｔＢｕのＴＨＦ溶液（０．７４ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）の存在下で（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と６０℃で８時間反応させた。反応をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（３８ｍｇ、収率１９％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１１．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１１．２
Ｎ６－（２－クロロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（２－クロロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（３８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して脱保護した。ＳＣＸによる溶出後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）。生成物を凍結乾燥し、生成物（１２ｍｇ、収率３８％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６１ （２Ｈ， ｍ）， ３．３２ － ３．３８ （１Ｈ， ｍ）， ４．４１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４７ （２Ｈ， ｓ）， ６．３０ （２Ｈ， ｓ）， ６．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．２３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．７ Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６１ （２Ｈ， ｍ）， ３．３２ － ３．３８ （１Ｈ， ｍ）， ４．４１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４７ （２Ｈ， ｓ）， ６．３０ （２Ｈ， ｓ）， ６．４１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．２３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．７ Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
例番号２１７７
Ｎ６－（４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
４－（（４－シアノフェニル）エチニル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
４－ブロモベンゾニトリル（１．０４ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）、４－エチニルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．００ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＮＥｔ３懸濁液（１０ｍＬ）をＮ２でパージしてからＰｄ（ＰＰｈ３）４（５５２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、Ｎ２でさらに３０分間パージした。反応物を９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応物を冷却させ、水を加えてから（３０ｍＬ）、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有イソヘキサン）、生成物（１．５９ｇ、収率９６％）を橙色固体として得た。
［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．４８ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．８７ － ２．９４ （１Ｈ， ｍ），３．０９ － ３．２０ （２Ｈ， ｍ）， ３．６１ － ３．６７ （２Ｈ， ｍ）， ７．５５ － ７．６１ （２Ｈ， ｍ）， ７．７９ － ７．８５ （２Ｈ， ｍ） ｐｐｍ．
Ｎ６－（４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．４８ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．８７ － ２．９４ （１Ｈ， ｍ），３．０９ － ３．２０ （２Ｈ， ｍ）， ３．６１ － ３．６７ （２Ｈ， ｍ）， ７．５５ － ７．６１ （２Ｈ， ｍ）， ７．７９ － ７．８５ （２Ｈ， ｍ） ｐｐｍ．
４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）エチニル）ベンゾニトリル
一般方法１０に従って、４－（（４－シアノフェニル）エチニル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．００ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を２時間反応させた。反応混合物を濃縮した後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に取り、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）及びブラインで（３０ｍＬで３回）洗浄した。有機相を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物（４５１ｍｇ、収率５９％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５７ － １．７０ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．９１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ － ２．２５ （５Ｈ， ｍ）， ２．６０ － ２．７２ （３Ｈ， ｍ）， ７．５４ － ７．５９ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８４ （２Ｈ， ｍ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５７ － １．７０ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．９１ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ － ２．２５ （５Ｈ， ｍ）， ２．６０ － ２．７２ （３Ｈ， ｍ）， ７．５４ － ７．５９ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８４ （２Ｈ， ｍ） ｐｐｍ．
４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）ベンゾニトリル
４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）エチニル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（５ｍＬ）に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、鋼製オートクレーブ内でＨ２（３ｂａｒ）下、１６時間撹拌した。粗反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄してから真空濃縮し、生成物（９９ｍｇ、収率９２％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２９．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１２ － １．２０ （３Ｈ， ｍ）， １．４６ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．６４ － ２．７０ （２Ｈ， ｍ）， ２．７１ － ２．７７ （２Ｈ， ｍ）， ７．４０ － ７．４４ （２Ｈ， ｍ）， ７．７２ － ７．７５ （２Ｈ， ｍ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２９．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１２ － １．２０ （３Ｈ， ｍ）， １．４６ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．６４ － ２．７０ （２Ｈ， ｍ）， ２．７１ － ２．７７ （２Ｈ， ｍ）， ７．４０ － ７．４４ （２Ｈ， ｍ）， ７．７２ － ７．７５ （２Ｈ， ｍ） ｐｐｍ．
（４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）フェニル）メタンアミン
ニトリルである４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）ベンゾニトリル（１６５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、一般方法３ｂに従って、１６時間還元させた。生成物を黄色ゴム状物として単離し（１７５ｍｇ、収率８９％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１０ － １．１９ （３Ｈ， ｍ）， １．４４ － １．５１ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．６７ （２Ｈ， ｍ）， １．７３ － １．７９（２Ｈ， ｍ）， １．８５ － ２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．５３ － ２．５８ （２Ｈ， ｍ）， ２．６８ － ２．７４ （２Ｈ， ｍ）， ３．６６ （２Ｈ， ｓ）， ７．０８ －７．１２ （２Ｈ， ｍ）， ７．１９ － ７．２３ （２Ｈ， ｍ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１０ － １．１９ （３Ｈ， ｍ）， １．４４ － １．５１ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．６７ （２Ｈ， ｍ）， １．７３ － １．７９（２Ｈ， ｍ）， １．８５ － ２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．５３ － ２．５８ （２Ｈ， ｍ）， ２．６８ － ２．７４ （２Ｈ， ｍ）， ３．６６ （２Ｈ， ｓ）， ７．０８ －７．１２ （２Ｈ， ｍ）， ７．１９ － ７．２３ （２Ｈ， ｍ） ｐｐｍ．
（６－（（４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４に従って、（４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）フェニル）メタンアミン（８５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ溶液（４ｍＬ）中、２Ｍ ＫＯｔＢｕのＴＨＦ溶液（０．３７ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）の存在下で（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と６０℃で１時間反応させた。ＳＣＸによる溶出後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物を得た（６２ｍｇ、収率３２％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７５．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７５．３
Ｎ６－（４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン二塩酸塩
（６－（（４－（２－（１－メチルピペリジン－４－イル）エチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（６２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を一般方法７ｂに従って脱保護した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（３５ｍｇ、収率５７％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．３５ － １．４５ （３Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．５５ － ２．６１ （５Ｈ， ｍ）， ２．６１ － ２．７０ （２Ｈ， ｍ）， ３．１５ － ３．２２ （２Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．３ Ｈｚ）， ７．１８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３０ （２Ｈ， ｍ）， ７．４４ － ７．４９ （２Ｈ， ｍ）， ７．８８ （２Ｈ， ｓ）， ８．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ）， １１．３４ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ． １個の交換可能なプロトンは観察されず。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．３５ － １．４５ （３Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．５５ － ２．６１ （５Ｈ， ｍ）， ２．６１ － ２．７０ （２Ｈ， ｍ）， ３．１５ － ３．２２ （２Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．３ Ｈｚ）， ７．１８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３０ （２Ｈ， ｍ）， ７．４４ － ７．４９ （２Ｈ， ｍ）， ７．８８ （２Ｈ， ｓ）， ８．１１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ）， １１．３４ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ． １個の交換可能なプロトンは観察されず。
例番号２１９３
Ｎ－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－６－アミン
Ｎ－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－６－アミン
一般方法４に従って、（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＮａＯｔＢｕ（４１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）の存在下で６－ブロモイソキノリン（４４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と９０℃で１８時間反応させた。反応混合物をクエンチした後、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して凍結乾燥し（Ｗａｔｅｒｓ，Ｂａｓｉｃ（０．１％重炭酸アンモニウム）、Ｂａｓｉｃ，Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ－Ｃ１８、５μｍ、１９×５０ｍｍカラム、ＭｅＣＮ１０～４０％含有水）、生成物（１４ｍｇ、収率１８％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６２．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４０ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９１ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ，ｓ）， ２．５４ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．３７ （１Ｈ， ｍ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４６ （２Ｈ， ｓ）， ６．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ）， ７．２６ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８Ｈｚ）， ７．３５ － ７．４０ （２Ｈ， ｍ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．８５ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ．
Ｎ－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－６－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６２．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４０ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９１ － ２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ，ｓ）， ２．５４ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．３７ （１Ｈ， ｍ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ４．４６ （２Ｈ， ｓ）， ６．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ）， ７．２６ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８Ｈｚ）， ７．３５ － ７．４０ （２Ｈ， ｍ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．８５ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ．
例番号２１９４
Ｎ６－（４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
４－（（４－シアノベンジル）オキシ）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法１ａを使用して、３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を４－（ブロモメチル）ベンゾニトリル（４１３ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、生成物（４９０ｍｇ、収率６３％）を粘度のある無色油状物として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２５３．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．６７ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， １．８５ － １．９５ （１Ｈ， ｍ）， ３．４７ － ３．５６ （１Ｈ， ｍ）， ３．５５ － ３．６５ （１Ｈ，ｍ）， ３．７３ － ３．８６ （１Ｈ， ｍ）， ３．８８ － ４．００ （１Ｈ， ｍ）， ４．７０ － ４．８５ （２Ｈ， ｍ）， ７．５０ － ７．５９ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８７ （２Ｈ，ｍ）．ＣＨ２は水により不明瞭。
Ｎ６－（４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２５３．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．６７ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， １．８５ － １．９５ （１Ｈ， ｍ）， ３．４７ － ３．５６ （１Ｈ， ｍ）， ３．５５ － ３．６５ （１Ｈ，ｍ）， ３．７３ － ３．８６ （１Ｈ， ｍ）， ３．８８ － ４．００ （１Ｈ， ｍ）， ４．７０ － ４．８５ （２Ｈ， ｍ）， ７．５０ － ７．５９ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８７ （２Ｈ，ｍ）．ＣＨ２は水により不明瞭。
４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル
一般方法１０に従って、４－（（４－シアノベンジル）オキシ）－３，３－ジフルオロピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を１８時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（２１１ｍｇ、収率６７％）を粘度のある無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６７．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６９ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９６ （１Ｈ， ｍ）， ２．２２ （３Ｈ， ｓ）， ２．２４ （１Ｈ， ｓ）， ２．７３ － ２．８４ （１Ｈ，ｍ）， ３．７１ － ３．８１ （１Ｈ， ｍ）， ４．６９ － ４．８３ （２Ｈ， ｍ）， ７．５０ － ７．５８ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８７ （２Ｈ， ｍ）．ＣＨ２はＤＭＳＯにより不明瞭。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６７．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６９ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９６ （１Ｈ， ｍ）， ２．２２ （３Ｈ， ｓ）， ２．２４ （１Ｈ， ｓ）， ２．７３ － ２．８４ （１Ｈ，ｍ）， ３．７１ － ３．８１ （１Ｈ， ｍ）， ４．６９ － ４．８３ （２Ｈ， ｍ）， ７．５０ － ７．５８ （２Ｈ， ｍ）， ７．８０ － ７．８７ （２Ｈ， ｍ）．ＣＨ２はＤＭＳＯにより不明瞭。
（４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
ニトリルである４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（２００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を一般方法３ｂに従って還元させた。生成物を無色固体として単離し（２００ｍｇ、収率９４％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７１．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．３１ － １．３９ （２Ｈ， ｍ）， １．６７ － １．８９ （４Ｈ， ｍ）， ２．２０ （３Ｈ， ｓ）， ２．２２ － ２．２６ （１Ｈ， ｍ）， ２．６７ － ２．８０ （１Ｈ，ｍ）， ３．６０ － ３．６６ （１Ｈ， ｍ）， ３．７０ （２Ｈ， ｓ）， ４．６１ （２Ｈ， ｓ）， ７．２５ － ７．２９ （２Ｈ， ｍ）， ７．２９ － ７．３３ （２Ｈ， ｍ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７１．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．３１ － １．３９ （２Ｈ， ｍ）， １．６７ － １．８９ （４Ｈ， ｍ）， ２．２０ （３Ｈ， ｓ）， ２．２２ － ２．２６ （１Ｈ， ｍ）， ２．６７ － ２．８０ （１Ｈ，ｍ）， ３．６０ － ３．６６ （１Ｈ， ｍ）， ３．７０ （２Ｈ， ｓ）， ４．６１ （２Ｈ， ｓ）， ７．２５ － ７．２９ （２Ｈ， ｍ）， ７．２９ － ７．３３ （２Ｈ， ｍ）．
（６－（（４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４を使用して、（４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（１９７ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２３６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１４０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（３ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応混合物をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２１２ｍｇ、収率５４％）をクリーム色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１３．５
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１３．５
Ｎ６－（４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（４－（（（３，３－ジフルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（４２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して脱保護した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、凍結乾燥し、無色固体としての生成物（２６ｍｇ、収率７５％）にした。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６６ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１６ － ２．２４ （４Ｈ， ｍ）， ２．４２ － ２．５１ （２Ｈ， ｍ）， ２．６８ － ２．８０ （１Ｈ， ｍ），３．６２ － ３．７１ （１Ｈ， ｍ）， ４．３６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．６１ （２Ｈ， ｓ）， ６．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ），６．７８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．２７ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．３５ － ７．３９ （２Ｈ， ｍ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）， ＤＭＳＯによる不明瞭な２つのＣ－ＨシグナルがＣＯＳＹ及びＨＳＱＣにより観察された。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６６ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， １．８０ － １．８９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１６ － ２．２４ （４Ｈ， ｍ）， ２．４２ － ２．５１ （２Ｈ， ｍ）， ２．６８ － ２．８０ （１Ｈ， ｍ），３．６２ － ３．７１ （１Ｈ， ｍ）， ４．３６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．６１ （２Ｈ， ｓ）， ６．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ）， ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ），６．７８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．２７ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．３５ － ７．３９ （２Ｈ， ｍ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）， ＤＭＳＯによる不明瞭な２つのＣ－ＨシグナルがＣＯＳＹ及びＨＳＱＣにより観察された。
例番号１００８
Ｎ－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－６－アミン
Ｎ－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－６－アミン
一般方法４に従って、（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、６－ブロモイソキノリン（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（３５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（４ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（３９ｍｇ、収率６２％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２２ － １．３１ （２Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．７２ （３Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．９０ （２Ｈ， ｍ）， ２．１６ （３Ｈ， ｓ）， ２．７４ － ２．８１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０８（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝８．９， ２．３ Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝２．５ Ｈｚ）， ８．８６ （１Ｈ， ｓ）．
Ｎ－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－６－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２２ － １．３１ （２Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．７２ （３Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．９０ （２Ｈ， ｍ）， ２．１６ （３Ｈ， ｓ）， ２．７４ － ２．８１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０８（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．６８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝８．９， ２．３ Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝２．５ Ｈｚ）， ８．８６ （１Ｈ， ｓ）．
例番号１００９
５－Ｎ－（｛６－［（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ］ピリジン－３－イル｝メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４を使用して、（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（５８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応混合物をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（５９ｍｇ、収率４９％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７８．３
５－Ｎ－（｛６－［（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ］ピリジン－３－イル｝メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７８．３
５－Ｎ－（｛６－［（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ］ピリジン－３－イル｝メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（５９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して脱保護した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、凍結乾燥し、生成物（３５ｍｇ、収率７４％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２１ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．７３ （３Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ）， ２．７４ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ４．０６（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ），７．１２ － ７．１８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．６９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２１ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．７３ （３Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ）， ２．７４ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ４．０６（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ），７．１２ － ７．１８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．６９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
例番号１０１１
６－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）オキシ）イソキノリン－１－アミン
Ｔｅｒｔ－ブチル（（４－（クロロメチル）ベンジル）オキシ）ジメチルシラン
Ｔｅｒｔ－ブチルクロロジメチルシラン（５２９ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を、（４－（クロロメチル）フェニル）メタノール（５００ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２８３ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を溶解させたＤＣＭ溶液（５ｍＬ）に氷／水浴で冷却しながら加えた。反応物を室温まで昇温させ、１時間撹拌した。反応をＫＨＳＯ４（ａｑ）（１０ｍＬ）でクエンチし、層を分離した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、生成物（８６１ｍｇ、収率９５％）を澄明な無色の液体として得、それを、それ以上精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．０８ （６Ｈ， ｓ）， ０．９１ （９Ｈ， ｓ）， ４．７２ （２Ｈ， ｓ）， ４．７５ （２Ｈ， ｓ）， ７．２９ － ７．３３ （２Ｈ， ｍ），７．３９ － ７．４２ （２Ｈ， ｍ）．
６－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）オキシ）イソキノリン－１－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．０８ （６Ｈ， ｓ）， ０．９１ （９Ｈ， ｓ）， ４．７２ （２Ｈ， ｓ）， ４．７５ （２Ｈ， ｓ）， ７．２９ － ７．３３ （２Ｈ， ｍ），７．３９ － ７．４２ （２Ｈ， ｍ）．
４－（（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法５ａに従って、４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６３９ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル（（４－（クロロメチル）ベンジル）オキシ）ジメチルシラン（８６０ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）と２０時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有イソヘキサン）、生成物（４６６ｍｇ、収率２８％）を澄明な無色油状物として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ３３６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．０８ （６Ｈ， ｓ）， ０．９０ （９Ｈ， ｓ）， １．３５ － １．４３ （１１Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ３．０１ －３．０８ （２Ｈ， ｍ）， ３．５１ － ３．５７ （１Ｈ， ｍ）， ３．５９ － ３．６６ （２Ｈ， ｍ）， ４．５０ （２Ｈ， ｓ）， ４．７０ （２Ｈ， ｓ）， ７．２６ － ７．３１ （４Ｈ， ｍ）．
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ３３６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．０８ （６Ｈ， ｓ）， ０．９０ （９Ｈ， ｓ）， １．３５ － １．４３ （１１Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ３．０１ －３．０８ （２Ｈ， ｍ）， ３．５１ － ３．５７ （１Ｈ， ｍ）， ３．５９ － ３．６６ （２Ｈ， ｍ）， ４．５０ （２Ｈ， ｓ）， ４．７０ （２Ｈ， ｓ）， ７．２６ － ７．３１ （４Ｈ， ｍ）．
４－（（４－（（（Ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンジル）オキシ）－１－メチルピペリジン
一般方法１０を使用して、４－（（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４６０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を３時間反応させた。反応混合物を室温に冷却して、Ｎａ２ＣＯ３（飽和水溶液、３０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮し、生成物（２３８ｍｇ、収率２５％）を黄色油状物として得た。粗生成物を、それ以上精製せずに次のステップに用いた。
［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋ ＝ ３９２．２
［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋ ＝ ３９２．２
４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタノール
ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を、４－（（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンジル）オキシ）－１－メチルピペリジン（２３８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に加え、室温で１８時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、濃縮した。粗混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１）に溶解し、濾過して濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１０８ｍｇ、収率５５％）を澄明な無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３６．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ－ｄ４） １．６４ － １．７７ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．２３ － ２．３３ （５Ｈ， ｍ）， ２．７１ － ２．８０ （２Ｈ， ｍ）， ３．４６ － ３．５５ （１Ｈ， ｍ）， ４．５５ （２Ｈ， ｓ）， ４．６１ （２Ｈ， ｓ）， ７．３４ （４Ｈ， ｓ）． １個の交換可能なプロトン。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３６．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ－ｄ４） １．６４ － １．７７ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．２３ － ２．３３ （５Ｈ， ｍ）， ２．７１ － ２．８０ （２Ｈ， ｍ）， ３．４６ － ３．５５ （１Ｈ， ｍ）， ４．５５ （２Ｈ， ｓ）， ４．６１ （２Ｈ， ｓ）， ７．３４ （４Ｈ， ｓ）． １個の交換可能なプロトン。
６－（（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）オキシ）イソキノリン－１－アミン
一般方法１ｃを使用して、（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタノール、（９８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を６－ブロモイソキノリン－１－アミン（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と４時間反応させた。生成物を分取ＨＰＬＣ（質量分析、塩基性移動相５～５０％）で精製して凍結乾燥し（Ｗａｔｅｒｓ，Ｂａｓｉｃ（０．１％重炭酸アンモニウム）、Ｂａｓｉｃ，Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ－Ｃ１８、５μｍ、１９×５０ｍｍカラム、ＭｅＣＮ５～５０％含有水）、生成物（４ｍｇ、収率３％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］ ＝ ３７８．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４４ － １．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ），２．５７ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３ － ３．３８ （１Ｈ， ｍ）， ４．５０ （２Ｈ， ｓ）， ５．２１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６１ （２Ｈ， ｓ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．６ Ｈｚ）， ７．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ７．３４ － ７．３８ （２Ｈ， ｍ）， ７．４４ － ７．４９ （２Ｈ， ｍ）， ７．７２ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］ ＝ ３７８．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４４ － １．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ），２．５７ － ２．６２ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３ － ３．３８ （１Ｈ， ｍ）， ４．５０ （２Ｈ， ｓ）， ５．２１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６１ （２Ｈ， ｓ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．６ Ｈｚ）， ７．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ）， ７．３４ － ７．３８ （２Ｈ， ｍ）， ７．４４ － ７．４９ （２Ｈ， ｍ）， ７．７２ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）．
例番号１０１２
Ｎ６－（（６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ニコチノニトリル
一般方法１ｂを使用して、（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メタノール（３００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を６－フルオロニコチノニトリル（２３３ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）と室温で１８時間反応させた。反応混合物をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドにより濾過した。濾液を濃縮して粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（２２５ｍｇ、収率４４％）を黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６０．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．９６（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， １．２０ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６５ － １．７８ （２Ｈ， ｍ）， ２．０６ － ２．１８ （２Ｈ， ｍ）， ２．６２ － ２．７３ （１Ｈ， ｍ）， ２．７５ －２．８６ （２Ｈ， ｍ）， ３．２６ － ３．３１ （１Ｈ， ｍ）， ４．１８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ８．０８ － ８．２０ （１Ｈ， ｍ）， ８．６２ － ８．７２ （１Ｈ， ｍ）．
Ｎ６－（（６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６０．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．９６（６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， １．２０ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６５ － １．７８ （２Ｈ， ｍ）， ２．０６ － ２．１８ （２Ｈ， ｍ）， ２．６２ － ２．７３ （１Ｈ， ｍ）， ２．７５ －２．８６ （２Ｈ， ｍ）， ３．２６ － ３．３１ （１Ｈ， ｍ）， ４．１８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ８．０８ － ８．２０ （１Ｈ， ｍ）， ８．６２ － ８．７２ （１Ｈ， ｍ）．
（６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
ニトリルである６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ニコチノニトリル（２１５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉカートリッジを９０分間使用して一般方法３ａに従って還元させた。得られた溶液を濃縮して、生成物（２１５ｍｇ、収率９６％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６４．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， １．１４ － １．２８ （２Ｈ， ｍ）， １．６８ － １．７４ （２Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．１４ （２Ｈ， ｍ）， ２．６２ － ２．７１ （１Ｈ， ｍ）， ２．７３ －２．８３ （２Ｈ， ｍ）， ２．８１ － ３．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．６７ （２Ｈ， ｓ）， ４．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．ＮＨは観察されず。
（６－（（（６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４を使用して、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、（６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（７３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１３７ｍｇ、収率６８％）をクリーム色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５０６．５
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６４．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， １．１４ － １．２８ （２Ｈ， ｍ）， １．６８ － １．７４ （２Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．１４ （２Ｈ， ｍ）， ２．６２ － ２．７１ （１Ｈ， ｍ）， ２．７３ －２．８３ （２Ｈ， ｍ）， ２．８１ － ３．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．６７ （２Ｈ， ｓ）， ４．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．ＮＨは観察されず。
（６－（（（６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５０６．５
Ｎ６－（（６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（６－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（１３３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して脱保護した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（６３ｍｇ、収率５８％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， １．１５ － １．２８ （２Ｈ， ｍ）， １．５９ － １．７５ （３Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．１３ （２Ｈ， ｍ）， ２．６１－ ２．７０ （１Ｈ， ｍ）， ２．７２ － ２．８１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．２６ － ６．３２ （２Ｈ，ｍ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ），６．８４ － ６．８８ （１Ｈ， ｍ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．６６ － ７．７３ （１Ｈ， ｍ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） ０．９５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， １．１５ － １．２８ （２Ｈ， ｍ）， １．５９ － １．７５ （３Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．１３ （２Ｈ， ｍ）， ２．６１－ ２．７０ （１Ｈ， ｍ）， ２．７２ － ２．８１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．２６ － ６．３２ （２Ｈ，ｍ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．６７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ），６．８４ － ６．８８ （１Ｈ， ｍ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．６６ － ７．７３ （１Ｈ， ｍ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
例番号２２１０
Ｎ－（１－アミノイソキノリン－６－イル）－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
４－（（４－ブロモベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法５ａに従って、４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．００ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）を１－ブロモ－４－（ブロモメチル）ベンゼン（１．２４ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）と１６時間反応させた。飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）を反応混合物に加え、生成物をＴＢＭＥに抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、生成物（１．４４ｇ、収率７５％）を無色固体として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ］＋ ＝ ２７０．２／２７１．９
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．３４ － １．４５ （１１Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．１０ （２Ｈ， ｍ）， ３．５２ － ３．５８ （１Ｈ， ｍ）， ３．５８ － ３．６６ （２Ｈ， ｍ）， ４．５０ （２Ｈ， ｓ）， ７．２７ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．５１ － ７．５５ （２Ｈ， ｍ）．
Ｎ－（１－アミノイソキノリン－６－イル）－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
［Ｍ－ｂｏｃ］＋ ＝ ２７０．２／２７１．９
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．３４ － １．４５ （１１Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．１０ （２Ｈ， ｍ）， ３．５２ － ３．５８ （１Ｈ， ｍ）， ３．５８ － ３．６６ （２Ｈ， ｍ）， ４．５０ （２Ｈ， ｓ）， ７．２７ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．５１ － ７．５５ （２Ｈ， ｍ）．
４－（（４－ブロモベンジル）オキシ）－１－メチルピペリジン
一般方法１０を使用して、４－（（４－ブロモベンジル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．８５ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を１６時間反応させた。ＳＣＸによる溶出の後、生成物を澄明な橙色液体として単離した（１．３１ｇ、収率８８％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８４．２／２８６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．４３ － １．５８ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９３ － ２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６７ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３ － ３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ４．４７ （２Ｈ， ｓ）， ７．２２ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．４８ － ７．５８ （２Ｈ， ｍ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８４．２／２８６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．４３ － １．５８ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９３ － ２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６７ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３ － ３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ４．４７ （２Ｈ， ｓ）， ７．２２ － ７．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．４８ － ７．５８ （２Ｈ， ｍ）
４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
４－（（４－ブロモベンジル）オキシ）－１－メチルピペリジン（１．３０ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の混合物のＴＨＦ溶液（６ｍＬ）をドライアイス／アセトン浴で冷却し、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ）（１．８３ｍＬ、４．５７ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を、ドライアイス／アセトン浴で引き続き冷却しながら１時間撹拌した。塩化スルフリル（３７１μＬ、４．５７ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物をドライアイス／アセトン浴で１５分間撹拌した。ＮＨ３（１，４－ジオキサン中０．５Ｍ）（２７ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を溶液に滴加し、次いでそれを室温まで温めて、２時間撹拌した。１Ｍ ＨＣｌ（ａｑ．）（１８ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を濃縮した。混合物を飽和Ｋ２ＣＯ３（ａｑ）（６０ｍＬ）に取り、ＥｔＯＡｃに抽出した（６０ｍＬで６回）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２７２ｍｇ、収率２０％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．４６ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．４１ （１Ｈ， ｍ）， ４．５７ （２Ｈ， ｓ）， ７．３３ （２Ｈ， ｓ）， ７．４３ － ７．５７ （２Ｈ， ｍ）， ７．７５ － ７．８５ （２Ｈ， ｍ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．４６ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．８２ － １．８９ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．５４ － ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．３４ － ３．４１ （１Ｈ， ｍ）， ４．５７ （２Ｈ， ｓ）， ７．３３ （２Ｈ， ｓ）， ７．４３ － ７．５７ （２Ｈ， ｍ）， ７．７５ － ７．８５ （２Ｈ， ｍ）．
Ｎ－（１－アミノイソキノリン－６－イル）－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
一般方法４に従って、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンゼンスルホンアミド（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（４１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を溶解させたＤＭＦと、［ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ（アリル）］ＯＴｆ（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をリガンドとして使用して４０℃で１８時間反応させた。反応物を８０℃で１２時間撹拌し、ｂｏｃ保護基を切断した。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２０ｍｇ、収率８％）をクリーム色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４２７．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４０ － １．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．５５ － ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．２５ － ３．４２ （１Ｈ， ｍ）， ４．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６９ （２Ｈ， ｓ）， ６．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．２ Ｈｚ）， ７．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４３ － ７．５０ （２Ｈ， ｍ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．７４ － ７．８２ （２Ｈ， ｍ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４２７．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４０ － １．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．７６ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．０６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．５５ － ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ３．２５ － ３．４２ （１Ｈ， ｍ）， ４．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６９ （２Ｈ， ｓ）， ６．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．２ Ｈｚ）， ７．２７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．４３ － ７．５０ （２Ｈ， ｍ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．７４ － ７．８２ （２Ｈ， ｍ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， １０．６０ （１Ｈ， ｂｒ．ｓ）．
例番号２１９７
Ｎ５－（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバマートカルバミン酸（１２１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（８３．０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（４５ｍｇ、収率２１％）をクリーム色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５３．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８５ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６０ （３Ｈ，ｍ）， ３．６６ （３Ｈ， ｓ）， ４．４６ （２Ｈ， ｓ）， ４．５３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ）， ７．２５ － ７．２８ （１Ｈ， ｍ）， ７．３０ － ７．３４ （２Ｈ， ｍ）， ７．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ９．８６ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ．
Ｎ５－（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５３．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４４ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８５ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６０ （３Ｈ，ｍ）， ３．６６ （３Ｈ， ｓ）， ４．４６ （２Ｈ， ｓ）， ４．５３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．１Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ）， ７．２５ － ７．２８ （１Ｈ， ｍ）， ７．３０ － ７．３４ （２Ｈ， ｍ）， ７．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ９．８６ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ．
Ｎ５－（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（２－フルオロ－４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（４２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを２時間にわたり使用して完了させた。クエンチ及びＳＣＸによる溶出二続き、生成物を凍結乾燥し、生成物（３１ｍｇ、収率８３％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９５．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ － １．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９４ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６０ （２Ｈ， ｍ）， ３．３２ － ３．３８ （１Ｈ， ｍ）， ４．４６ （２Ｈ， ｓ）， ４．４８ （２Ｈ， ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．０４ － ７．０７ （１Ｈ， ｍ）， ７．１２ － ７．１６ （２Ｈ， ｍ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２７ － ７．３１ （１Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９５．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．４３ － １．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９４ － ２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５ － ２．６０ （２Ｈ， ｍ）， ３．３２ － ３．３８ （１Ｈ， ｍ）， ４．４６ （２Ｈ， ｓ）， ４．４８ （２Ｈ， ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．０４ － ７．０７ （１Ｈ， ｍ）， ７．１２ － ７．１６ （２Ｈ， ｍ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２７ － ７．３１ （１Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ） ｐｐｍ．
例番号４２６０
Ｎ５－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
４－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法１ｂを使用して、４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３５３ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を２－フルオロイソニコチノニトリル（２００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）と１８時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈した。粗生成物をＤＣＭに抽出し（２５ｍＬで２回）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ５～１００％含有石油エーテル）、生成物（５００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、収率９６％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２１８．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２１ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ）， １．８０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， １．９２ － ２．０２ （１Ｈ， ｍ）， ２．７５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ）， ４．０９ － ４．２０ （４Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．３ Ｈｚ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ） ｐｐｍ．
Ｎ５－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２１８．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２１ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ）， １．８０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， １．９２ － ２．０２ （１Ｈ， ｍ）， ２．７５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ）， ４．０９ － ４．２０ （４Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．３ Ｈｚ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ） ｐｐｍ．
４－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
ニトリルである４－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを２時間使用して、一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を真空中で除去し、生成物（４９７ｍｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２２．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ４００ ＭＨｚ） δ １．２５ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ １２．４， ４．４ Ｈｚ）， １．４６ （９Ｈ， ｓ）， １．７３ － １．８３ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － ２．００ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．７３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ３．８６ （２Ｈ， ｓ）， ４．０４ － ４．１９ （４Ｈ， ｍ）， ６．６５ － ６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７７ － ６．８８ （１Ｈ， ｍ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ） ｐｐｍ
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２２．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ４００ ＭＨｚ） δ １．２５ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ １２．４， ４．４ Ｈｚ）， １．４６ （９Ｈ， ｓ）， １．７３ － １．８３ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － ２．００ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．７３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ３．８６ （２Ｈ， ｓ）， ４．０４ － ４．１９ （４Ｈ， ｍ）， ６．６５ － ６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７７ － ６．８８ （１Ｈ， ｍ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ） ｐｐｍ
４－（（（４－（（（１－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）イソキノリン－５－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４に従って、４－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４９７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１－アミン（６３５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１０１４ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（６ｍＬ）と、６０℃で１８時間反応させた。反応物を室温に冷却し、ＡｃＯＨ（１７７μＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ１０～１００％含有石油エーテル）、生成物（８００ｍｇ、収率８４％）を淡黄色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６１４．３
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．８３ － ０．９７ （２Ｈ， ｍ）， １．４５ （９Ｈ， ｓ）， １．５９ （３Ｈ， ｓ）， １．７７ － １．９９ （３Ｈ， ｍ）， ２．７２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．７２ － ４．７８ （３Ｈ， ｍ）， ５．６３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．４４ － ６．５５ （３Ｈ， ｍ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８５ － ６．９０ （２Ｈ， ｍ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．２０ － ７．３２ （３Ｈ， ｍ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ） ｐｐｍ
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６１４．３
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．８３ － ０．９７ （２Ｈ， ｍ）， １．４５ （９Ｈ， ｓ）， １．５９ （３Ｈ， ｓ）， １．７７ － １．９９ （３Ｈ， ｍ）， ２．７２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．７２ － ４．７８ （３Ｈ， ｍ）， ５．６３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．４４ － ６．５５ （３Ｈ， ｍ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８５ － ６．９０ （２Ｈ， ｍ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．２０ － ７．３２ （３Ｈ， ｍ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ） ｐｐｍ
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（２－（ピペリジン－４－イルメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
４－（（（４－（（（１－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）イソキノリン－５－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（８００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を一般方法７ａに従って２５時間脱保護した。反応混合物を濃縮し、重炭酸塩カートリッジを使用して遊離塩基に変換し、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）でトリチュレートして、生成物（７０８ｍｇ、収率９７％）を橙色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１４．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１４．２
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法９に従って、Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（２－（ピペリジン－４－イルメトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（１５３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド（水中３７％）（１５３μＬ、１．４９ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ（３：３：１）溶液）０～１００％含有石油エーテル）、生成物（９５ｍｇ、収率５４％）を淡黄色ゴム状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．３５ － １．４５ （２Ｈ， ｍ）， １．７０ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９４ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ２．５ Ｈｚ）， ２．２７ （３Ｈ， ｓ）， ２．８６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ４．１２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ４．４６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．７４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ５．６３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．４ Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．８ Ｈｚ）， ６．８４ － ６．８７ （１Ｈ， ｍ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．５ Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ３．９ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ） ｐｐｍ．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．３５ － １．４５ （２Ｈ， ｍ）， １．７０ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， １．９４ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ２．５ Ｈｚ）， ２．２７ （３Ｈ， ｓ）， ２．８６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ４．１２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ４．４６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．７４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ５．６３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．４ Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．８ Ｈｚ）， ６．８４ － ６．８７ （１Ｈ， ｍ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．５ Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ３．９ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ） ｐｐｍ．
Ｎ５－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（９５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の脱保護を一般方法１２に従って室温で１時間行った。生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、凍結乾燥して、生成物（３９ｍｇ、収率５７％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．１６ － １．２９ （２Ｈ， ｍ）， １．５７ － １．７０ （３Ｈ， ｍ）， １．８０ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ２．３ Ｈｚ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．７２ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １１．７， ３．２ Ｈｚ）， ４．０４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１７ － ７．２１ （１Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．６ Ｈｚ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．１６ － １．２９ （２Ｈ， ｍ）， １．５７ － １．７０ （３Ｈ， ｍ）， １．８０ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ２．３ Ｈｚ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．７２ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １１．７， ３．２ Ｈｚ）， ４．０４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１７ － ７．２１ （１Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．６ Ｈｚ） ｐｐｍ．
例番号４２６１
Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４を使用して、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバマートカルバミン酸（１１９ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を、（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（８２．０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。クエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１３４ｍｇ、収率６９％）をクリーム色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３６．４
Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３６．４
Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、一般方法１４ａを使用して２時間かけて脱保護した。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（５５ｍｇ、収率６６％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１７ － １．３０ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．７０ （３Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．７０ － ２．７８（２Ｈ， ｍ）， ４．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．８５ － ６．９０ （１Ｈ， ｍ）， ６．９４ － ６．９９ （１Ｈ， ｍ）， ７．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１７ － １．３０ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．７０ （３Ｈ， ｍ）， １．７７ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．７０ － ２．７８（２Ｈ， ｍ）， ４．０６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．８５ － ６．９０ （１Ｈ， ｍ）， ６．９４ － ６．９９ （１Ｈ， ｍ）， ７．５４（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）．
例番号１０１７
１－（４－（（（５－（（（１－アミノイソキノリン－６－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール
４－（（（５－ブロモピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ベンジル
一般方法１ａを使用して、４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ベンジル（１．００ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）を５－ブロモ－２－フルオロピリジン（４１３μＬ、４．０１ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～３０％含有イソヘキサン）、生成物（１．２２ｇ、収率７１％）を静置で固化した無色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０５．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．１１ － １．２２ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ）， １．９９ （２Ｈ， ｓ）， ２．７２ － ２．９３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９９ － ４．０７ （１Ｈ， ｍ）， ４．１０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ５．０７ （２Ｈ， ｓ）， ６．８０ － ６．８４ （１Ｈ， ｍ）， ７．２８ － ７．４１ （５Ｈ， ｍ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ）， ８．２４ － ８．２８ （１Ｈ， ｍ）
１－（４－（（（５－（（（１－アミノイソキノリン－６－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０５．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．１１ － １．２２ （２Ｈ， ｍ）， １．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ）， １．９９ （２Ｈ， ｓ）， ２．７２ － ２．９３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９９ － ４．０７ （１Ｈ， ｍ）， ４．１０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ５．０７ （２Ｈ， ｓ）， ６．８０ － ６．８４ （１Ｈ， ｍ）， ７．２８ － ７．４１ （５Ｈ， ｍ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ）， ８．２４ － ８．２８ （１Ｈ， ｍ）
４－（（（５－ホルミルピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ベンジル
４－（（（５－ブロモピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ベンジル（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４１ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（０．４７ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２付加体（８０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を溶解させたＤＭＦ溶液（６ｍＬ）をＣＯ（１．５ｂａｒ）の雰囲気下で密封し、９０℃で４時間加熱してから冷却させた。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に取り、次いで、１Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）（４０ｍＬ）、水／ブライン（１：１、４０ｍＬ）及びブライン（４０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～４０％含有イソヘキサン）、生成物（２８２ｍｇ、収率７９％）を静置で固化した無色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３５５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１５ － １．２６ （２Ｈ， ｍ）， １．７１ － １．８１ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０７ （１Ｈ， ｍ）， ２．７３ － ２．９５ （２Ｈ， ｍ）， ４．０２ － ４．０９ （２Ｈ， ｍ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ５．０８ （２Ｈ， ｓ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．３０ － ７．４０ （５Ｈ， ｍ）， ８．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ８．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ９．９６ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３５５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１５ － １．２６ （２Ｈ， ｍ）， １．７１ － １．８１ （２Ｈ， ｍ）， １．９５ － ２．０７ （１Ｈ， ｍ）， ２．７３ － ２．９５ （２Ｈ， ｍ）， ４．０２ － ４．０９ （２Ｈ， ｍ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ５．０８ （２Ｈ， ｓ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ７．３０ － ７．４０ （５Ｈ， ｍ）， ８．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ８．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ９．９６ （１Ｈ， ｓ）
４－（（（５－（（（１－（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）イソキノリン－６－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ベンジル
４－（（（５－ホルミルピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ベンジル（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、（６－アミノイソキノリン－１－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（２３．９μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を溶解させたＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）を、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）で処理し、その後、７０℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に取り、ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄してから乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、真空濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有イソヘキサン）、生成物（１３２ｍｇ、収率４５％）を黄色泡状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６９８．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．１０ － １．２２ （２Ｈ， ｍ）， １．３１ （１８Ｈ， ｓ）， １．６７ － １．７９ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － １．９９ （１Ｈ， ｍ）， ２．７０ － ２．９３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９９ － ４．０６ （２Ｈ， ｍ）， ４．０９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ５．０７ （２Ｈ， ｓ）， ６．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．１１ － ７．１６ （２Ｈ， ｍ）， ７．２９ － ７．３９ （５Ｈ， ｍ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６９８．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．１０ － １．２２ （２Ｈ， ｍ）， １．３１ （１８Ｈ， ｓ）， １．６７ － １．７９ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － １．９９ （１Ｈ， ｍ）， ２．７０ － ２．９３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９９ － ４．０６ （２Ｈ， ｍ）， ４．０９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ５．０７ （２Ｈ， ｓ）， ６．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．１１ － ７．１６ （２Ｈ， ｍ）， ７．２９ － ７．３９ （５Ｈ， ｍ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（６－（（（６－（ピペリジン－４－イルメトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
４－（（（５－（（（１－（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）イソキノリン－６－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ベンジル（１２２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（４ｍＬ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）で処理し、Ｈ２（２．５ｂａｒ）の雰囲気下で密封した。反応物を５０℃で２時間（４ｂａｒ）加熱した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（６５ｍｇ、収率６５％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５６４．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１２ － １．２３ （２Ｈ， ｍ）， １．３１ （１８Ｈ， ｓ） １．６５ － １．７１ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８８ （１Ｈ， ｍ）， ２．５１ － ２．５５ （２Ｈ， ｍ）， ２．９５ －３．０１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ６．７６ － ６．８０ （２Ｈ， ｍ）， ７．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．１４ － ７．１７ （１Ｈ， ｍ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．５ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ＮＨは観察されず。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５６４．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１２ － １．２３ （２Ｈ， ｍ）， １．３１ （１８Ｈ， ｓ） １．６５ － １．７１ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８８ （１Ｈ， ｍ）， ２．５１ － ２．５５ （２Ｈ， ｍ）， ２．９５ －３．０１ （２Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ６．７６ － ６．８０ （２Ｈ， ｍ）， ７．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．１４ － ７．１７ （１Ｈ， ｍ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．５ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ＮＨは観察されず。
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（６－（（（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（６－（（（６－（ピペリジン－４－イルメトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を溶解させた、撹拌したＤＭＦ懸濁液（１ｍＬ）に、２，２－ジメチルオキシラン（２０３ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃で４日加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）（２０ｍＬ）、ブライン／水（１：１）（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄してから乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２１ｍｇ、収率３９％）を無色ガラスとして得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６３６．６
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６３６．６
１－（４－（（（５－（（（１－アミノイソキノリン－６－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－２－オール
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（６－（（（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を、一般方法７ｂを使用して脱保護した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物を凍結乾燥して、生成物（１３ｍｇ、収率８９％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０７ （６Ｈ， ｓ）， １．２２ － １．３４ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．７０ （３Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （２Ｈ， ｓ）， ２．８９ － ２．９６ （２Ｈ，ｍ）， ４．０１ （１Ｈ， ｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．２９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．３６ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．７０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７５ － ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．０７ （６Ｈ， ｓ）， １．２２ － １．３４ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．７０ （３Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （２Ｈ， ｓ）， ２．８９ － ２．９６ （２Ｈ，ｍ）， ４．０１ （１Ｈ， ｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．２９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．３６ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．７０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７５ － ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）．
例番号１０１８
６－（２－（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）エチル）イソキノリン－１－アミン
５－エチニル－２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン
一般方法１ｂに従って、５－エチニル－２－フルオロピリジン（２８１ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を、（１－メチルピペリジン－４－イル）メタノール（３００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）と室温で１８時間反応させた。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで溶出させるＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（２６６ｍｇ、収率４９％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２２ － １．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．６５ － １．７３ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．７３ － ２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ４．１２（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．２４ （１Ｈ， ｓ）， ６．８３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ０．８ Ｈｚ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）．
６－（２－（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）エチル）イソキノリン－１－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２２ － １．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．６５ － １．７３ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８８ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．７３ － ２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ４．１２（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．２４ （１Ｈ， ｓ）， ６．８３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ０．８ Ｈｚ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ８．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）．
６－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）エチニル）イソキノリン－１－アミン
５－エチニル－２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン（１２５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、６－ブロモイソキノリン－１－アミン（１４５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を溶解させたＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を３回の真空Ｎ２（気）サイクルで脱気してから、窒素をバブリングで１０分間吹き込んだ。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を再度、３回の真空Ｎ２（気）サイクルで脱気し、Ｎ２（気）でさらに１０分間パージした。反応物を８０℃に加熱し、６５時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、水（２ｍＬ）とＤＣＭ（５ｍＬ）との溶液を加えた。粗反応混合物をＭｅＯＨのＳＣＸに添加した。ＳＣＸをＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄し、生成物を７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）で溶出させた。得られた混合物を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１３６ｍｇ、収率６３％）を橙色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２２ － １．３６ （２Ｈ， ｍ）， １．６６ － １．７８ （３Ｈ， ｍ）， １．８３ － １．９２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ），２．７５ － ２．８３ （２Ｈ， ｍ）， ４．１６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．８７ （２Ｈ， ｓ）， ６．９２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６，１．７ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８８ － ７．９４ （２Ｈ， ｍ）， ８．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ８．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２２ － １．３６ （２Ｈ， ｍ）， １．６６ － １．７８ （３Ｈ， ｍ）， １．８３ － １．９２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ），２．７５ － ２．８３ （２Ｈ， ｍ）， ４．１６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．８７ （２Ｈ， ｓ）， ６．９２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．５５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６，１．７ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８８ － ７．９４ （２Ｈ， ｍ）， ８．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ８．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
６－（２－（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）エチル）イソキノリン－１－アミン
６－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）エチニル）イソキノリン－１－アミン（１３５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（５ｍＬ）に１０％Ｐｄ／Ｃ（６０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を鋼製オートクレーブ内でＨ２（１ｂａｒ）下、室温で３時間撹拌した。粗反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄してから真空濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（５８ｍｇ、収率４１％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２０ － １．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．６２ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１８ （３Ｈ， ｓ）， ２．７６ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ２．８８ － ２．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．９５ － ３．０２ （２Ｈ， ｍ）， ４．０４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．６５ － ６．７２ （３Ｈ，ｍ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ）， ７．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５，２．５ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２０ － １．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．６２ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１８ （３Ｈ， ｓ）， ２．７６ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ２．８８ － ２．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．９５ － ３．０２ （２Ｈ， ｍ）， ４．０４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．６５ － ６．７２ （３Ｈ，ｍ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ）， ７．４６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５，２．５ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）．
例番号２１９８及び２１９９
Ｎ６－（２－フルオロ－４－（（（（４Ｓ＊、５Ｒ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン及びＮ６－（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｒ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
５－（（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）オキシ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法５ａに従って、５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８００ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を１－ブロモ－４－（ブロモメチル）－２－フルオロベンゼン（１．００ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）と室温で１６時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、生成物（８０５ｍｇ、収率４７％）を粘度のある無色油状物として得た。
［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋ ＝ ３４４．０／３４６．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．３４ － １．４１ （９Ｈ， ｍ）， １．４３ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．６６ （１Ｈ， ｍ）， １．８５ － １．９３（１Ｈ， ｍ）， ２．６２ － ２．６７ （１Ｈ， ｍ）， ２．７０ － ２．７８ （１Ｈ， ｍ）， ３．０６ － ３．１６ （１Ｈ， ｍ）， ３．６９ － ３．７４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０２ － ４．０８（１Ｈ， ｍ）， ４．４２ － ４．５２ （２Ｈ， ｍ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， １．９ Ｈｚ）， ７．６４ － ７．７０ （１Ｈ，ｍ）．Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） －１０８．６０
Ｎ６－（２－フルオロ－４－（（（（４Ｓ＊、５Ｒ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン及びＮ６－（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｒ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋ ＝ ３４４．０／３４６．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．３４ － １．４１ （９Ｈ， ｍ）， １．４３ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．６０ － １．６６ （１Ｈ， ｍ）， １．８５ － １．９３（１Ｈ， ｍ）， ２．６２ － ２．６７ （１Ｈ， ｍ）， ２．７０ － ２．７８ （１Ｈ， ｍ）， ３．０６ － ３．１６ （１Ｈ， ｍ）， ３．６９ － ３．７４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０２ － ４．０８（１Ｈ， ｍ）， ４．４２ － ４．５２ （２Ｈ， ｍ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， １．９ Ｈｚ）， ７．６４ － ７．７０ （１Ｈ，ｍ）．Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） －１０８．６０
５－（（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）オキシ）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
一般方法１０を使用して、５－（（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）オキシ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を３時間反応させた。室温に冷却した後、反応物を飽和Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）（５０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで３回）。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、生成物（４２８ｍｇ、収率６５％）をオフホワイトの固体として得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１４．０／３１６．０
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２１ － １．２９ （１Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．５２ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ２．０１ － ２．０９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．４０ － ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ４．４ Ｈｚ）， ３．００ － ３．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．４８ － ３．５４ （１Ｈ， ｍ）， ４．５０ － ４．４０ （２Ｈ， ｍ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， １．９ Ｈｚ）， ７．６４ －
７．７０ （１Ｈ， ｍ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） －１０８．６６．
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２１ － １．２９ （１Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．５２ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ２．０１ － ２．０９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．４０ － ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ４．４ Ｈｚ）， ３．００ － ３．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．４８ － ３．５４ （１Ｈ， ｍ）， ４．５０ － ４．４０ （２Ｈ， ｍ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， １．９ Ｈｚ）， ７．６４ －
７．７０ （１Ｈ， ｍ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） －１０８．６６．
２－フルオロ－４－（（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル
一般方法２を使用して、５－（（４－ブロモ－３－フルオロベンジル）オキシ）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４８０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を８８時間反応させた。濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（１７７ｍｇ、収率２９％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２３ － １．３１ （１Ｈ， ｍ）， １．４６ － １．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ２．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ６．９ Ｈｚ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．４２ － ２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ４．５ Ｈｚ）， ３．０１ － ３．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ４．５２ － ４．６２ （２Ｈ， ｍ）， ７．３４ － ７．３７ （１Ｈ， ｍ）， ７．４１ － ７．４６ （１Ｈ， ｍ）， ７．８８ － ７．９３ （１Ｈ， ｍ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１０８．７９．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６１．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２３ － １．３１ （１Ｈ， ｍ）， １．４６ － １．５５ （２Ｈ， ｍ）， １．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ２．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ６．９ Ｈｚ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．４２ － ２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ４．５ Ｈｚ）， ３．０１ － ３．０５ （１Ｈ， ｍ）， ３．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ４．５２ － ４．６２ （２Ｈ， ｍ）， ７．３４ － ７．３７ （１Ｈ， ｍ）， ７．４１ － ７．４６ （１Ｈ， ｍ）， ７．８８ － ７．９３ （１Ｈ， ｍ）．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ －１０８．７９．
（２－フルオロ－４－（（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン
ニトリルである２－フルオロ－４－（（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉカートリッジを１時間にわたり使用して、一般方法３ａを使用して還元させた。得られた溶液を濃縮し、生成物（４５ｍｇ、収率７５％）を淡褐色油状物として得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２１ － １．２８ （１Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ）， ２．０１ － ２．０９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．４２ － ２．４６ （１Ｈ， ｍ）， ２．６３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ４．４ Ｈｚ）， ３．０１ － ３．０６ （１Ｈ， ｍ）， ３．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．４ Ｈｚ）， ３．７３ （２Ｈ， ｓ）， ４．３５ － ４．５０ （２Ｈ， ｍ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， １．６ Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．６ Ｈｚ）， ７．４１ － ７．４７ （１Ｈ， ｍ）． ２個の交換可能なプロトン．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） －１２０．５０．
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２１ － １．２８ （１Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ）， ２．０１ － ２．０９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．４２ － ２．４６ （１Ｈ， ｍ）， ２．６３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ４．４ Ｈｚ）， ３．０１ － ３．０６ （１Ｈ， ｍ）， ３．５０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ２．４ Ｈｚ）， ３．７３ （２Ｈ， ｓ）， ４．３５ － ４．５０ （２Ｈ， ｍ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， １．６ Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．６ Ｈｚ）， ７．４１ － ７．４７ （１Ｈ， ｍ）． ２個の交換可能なプロトン．
１９Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） －１２０．５０．
（６－（（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
及び
（６－（（２－フルオロ－４－（（（（４Ｓ＊、５Ｓ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（２－フルオロ－４－（（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）フェニル）メタンアミン（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（４８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（ＴＨＦ中２Ｍ）（０．１７ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ（３ｍＬ）と６０℃で２時間反応させた。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、２つの別個のジアステレオマーを単離した：
（６－（（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１３ｍｇ、収率１６％）を澄明な無色油状物として単離した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６５．２
及び
（６－（（２－フルオロ－４－（（（（４Ｓ＊、５Ｓ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
（６－（（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１３ｍｇ、収率１６％）を澄明な無色油状物として単離した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６５．２
（６－（（２－フルオロ－４－（（（（４Ｓ＊、５Ｓ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（２０ｍｇ、収率２４％）を澄明な無色油状物として単離した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６５．２
立体化学はどちらのジアステレオマーにも任意に割り付けられ、相対配置及び絶対配置は不明である。
Ｎ６－（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン（例番号２１９９）
一般方法１４ａに従って、（６－（（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－ｌ）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を２０時間かけて脱保護した。クエンチに続き、ＳＣＸによる溶出及び凍結乾燥をし、生成物を無色固体として得た（１０ｍｇ、収率８４％）。立体化学は任意に割り付けられ；相対配置及び絶対配置は不明である。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝４０７．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２３ － １．３１ （１Ｈ， ｍ）， １．４７ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．８９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．０９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ）， ２．４３ － ２．４６ （１Ｈ， ｍ）， ２．６０ － ２．６９ （１Ｈ， ｍ）， ３．０４ － ３．１１ （１Ｈ， ｍ）， ３．４９ － ３．５４ （１Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ４．３９ － ４．４８ （２Ｈ， ｍ）， ６．３２ （２Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．６ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， １．６ Ｈｚ）， ７．３４ － ７．３９ （１Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）．
Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） －１１９．１２．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝４０７．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２３ － １．３１ （１Ｈ， ｍ）， １．４７ － １．５４ （２Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．８９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．０９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１７ （３Ｈ， ｓ）， ２．４３ － ２．４６ （１Ｈ， ｍ）， ２．６０ － ２．６９ （１Ｈ， ｍ）， ３．０４ － ３．１１ （１Ｈ， ｍ）， ３．４９ － ３．５４ （１Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ４．３９ － ４．４８ （２Ｈ， ｍ）， ６．３２ （２Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．６ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， １．６ Ｈｚ）， ７．３４ － ７．３９ （１Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）．
Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） －１１９．１２．
Ｎ６－（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｒ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）イソキノリン－１，６－ジアミン（例番号２１９９）
ＫＯＨ （６－（（２－フルオロ－４－（（（（４Ｒ＊，５Ｒ＊）－２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）オキシ）メチル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して２０時間行った。生成物をＳＣＸによる溶出に続いて単離し、生成物（１８ｍｇ、収率９８％）を無色固体として得た。立体化学は任意に割り付けられ；相対配置及び絶対配置は不明である。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０７．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２１ － １．２７ （１Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８４ （１Ｈ， ｍ）， ２．０１ － ２．０８（１Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．４２ － ２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．６２ （１Ｈ， ｓ）， ３．０２ － ３．０７ （１Ｈ， ｍ）， ３．４７ － ３．５３ （１Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ４．３９ － ４．４８ （２Ｈ， ｍ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．６ Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１，１．６ Ｈｚ）， ７．３４ － ７．３９ （１Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） －１１９．１３．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０７．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２１ － １．２７ （１Ｈ， ｍ）， １．４５ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８４ （１Ｈ， ｍ）， ２．０１ － ２．０８（１Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．４２ － ２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．６２ （１Ｈ， ｓ）， ３．０２ － ３．０７ （１Ｈ， ｍ）， ３．４７ － ３．５３ （１Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ４．３９ － ４．４８ （２Ｈ， ｍ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７１（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．６ Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１，１．６ Ｈｚ）， ７．３４ － ７．３９ （１Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
Ｆ ＮＭＲ （４７１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） －１１９．１３．
例番号４４０８
Ｎ６－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４を使用して、（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（７５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（５６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と６０℃で３時間反応させた。反応混合物をクエンチした後、粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（９０ｍｇ、収率６６％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ４５７．２
Ｎ６－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ４５７．２
Ｎ６－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して３時間実施した。クエンチ、ＳＣＸによる溶出及び凍結乾燥した後、生成物をオフホワイトの固体として単離した（３４ｍｇ、収率７６％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．６３ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０６ － ２．１５ （１Ｈ， ｍ）， ２．２９ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４３ － ２．４９ （１Ｈ， ｍ）， ２．８４ － ２．９６ （１Ｈ， ｍ）， ３．７９ － ３．９２ （１Ｈ， ｍ）， ４．０１ － ４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３９ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７８ － ６．８２ （２Ｈ， ｍ）， ６．８５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ６．９５ － ７．０９ （２Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．６３ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０６ － ２．１５ （１Ｈ， ｍ）， ２．２９ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４３ － ２．４９ （１Ｈ， ｍ）， ２．８４ － ２．９６ （１Ｈ， ｍ）， ３．７９ － ３．９２ （１Ｈ， ｍ）， ４．０１ － ４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３９ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．７８ － ６．８２ （２Ｈ， ｍ）， ６．８５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ６．９５ － ７．０９ （２Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）
例番号１０２１
Ｎ７－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）キナゾリン－４，７－ジアミン
Ｎ７－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）キナゾリン－４，７－ジアミン
一般方法４に従って、（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（７５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、７－ブロモキナゾリン－４－アミン（７０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（６０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（４ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。クエンチに続き、粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカＣ１８、（ＭｅＣＮ中１０ｍＭの重炭酸アンモニウム）５～５０％含有水）、フリーズドライ後に生成物（１９ｍｇ、収率１５％）を無色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２１ － １．３１ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７１ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．７２ － ２．７７ （２Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ）， ６．９２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．２０ （２Ｈ， ｓ）， ７．６９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｓ）， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７９．２
Ｎ７－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）キナゾリン－４，７－ジアミン
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．２１ － １．３１ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７１ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．７２ － ２．７７ （２Ｈ， ｍ）， ４．０７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ）， ６．９２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．２０ （２Ｈ， ｓ）， ７．６９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｓ）， ８．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７９．２
例番号４２６５
Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
４－（（（４－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法１ａを使用して、４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５２１ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）イソニコチノニトリル（５００ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）と１．５時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、４－（（（４－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４９６ｍｇ、収率５３％）を無色油状物として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２８６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１２ － １．２４ （２Ｈ， ｍ）， １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．６６ － １．７８ （２Ｈ， ｍ）， １．９０ － ２．０５ （１Ｈ， ｍ）， ２．６６ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ３．９１ － ４．０５ （２Ｈ， ｍ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ７．８０ （１Ｈ， ｓ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）．
Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２８６．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１２ － １．２４ （２Ｈ， ｍ）， １．４０ （９Ｈ， ｓ）， １．６６ － １．７８ （２Ｈ， ｍ）， １．９０ － ２．０５ （１Ｈ， ｍ）， ２．６６ － ２．８２ （２Ｈ， ｍ）， ３．９１ － ４．０５ （２Ｈ， ｍ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ７．８０ （１Ｈ， ｓ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）．
２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）イソニコチノニトリル
４－（（（４－シアノ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（４８０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を、９０℃で１８時間、一般方法１０に従って反応させた。ＳＣＸによる溶出及び濃縮の後、生成物を澄明な橙色液体として単離した（２５５ｍｇ、収率７２％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３００．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２４ － １．３６ （２Ｈ， ｍ）， １．６７ － １．７８ （３Ｈ， ｍ）， １．８３ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１６ （３Ｈ， ｓ）， ２．７４ － ２．８３ （２Ｈ， ｍ）， ４．１９ （２Ｈ， ｄ，Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｓ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３００．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２４ － １．３６ （２Ｈ， ｍ）， １．６７ － １．７８ （３Ｈ， ｍ）， １．８３ － １．９４ （２Ｈ， ｍ）， ２．１６ （３Ｈ， ｓ）， ２．７４ － ２．８３ （２Ｈ， ｍ）， ４．１９ （２Ｈ， ｄ，Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｓ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）．
（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン
２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）イソニコチノニトリル（１１５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１０ｍＬ）の還元を、ラネーＮｉを１．５時間使用して、一般方法３ａに従って行った。得られた溶液を減圧下で濃縮し、生成物（１１２ｍｇ、収率９１％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０４．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２７ － １．４０ （２Ｈ， ｍ）， １．６７ － １．７６ （３Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１９ （３Ｈ， ｓ）， ２．７８ － ２．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．８２ （２Ｈ， ｓ）， ４．１３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｓ）， ７．４８ （１Ｈ， ｓ）．ＮＨ２は観察されず。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０４．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２７ － １．４０ （２Ｈ， ｍ）， １．６７ － １．７６ （３Ｈ， ｍ）， １．８６ － １．９７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１９ （３Ｈ， ｓ）， ２．７８ － ２．８６（２Ｈ， ｍ）， ３．８２ （２Ｈ， ｓ）， ４．１３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｓ）， ７．４８ （１Ｈ， ｓ）．ＮＨ２は観察されず。
（６－（（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４に従って、メチルｔｅｒｔ－ブチル（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバマート（１１８ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を、（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（６３ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（３ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１１５ｍｇ、収率５９％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５４６．４
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５４６．４
Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）の脱保護を、１８時間にわたり室温で、一般方法７ｂを使用して行った。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（７２ｍｇ、収率７９％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４６．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２０ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７１ （３Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．７１ － ２．７７ （２Ｈ， ｍ），４．１０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．４９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．３４ （２Ｈ， ｓ）， ６．４６ （１Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．８６ － ６．９２ （２Ｈ， ｍ）， ７．０５ （１Ｈ，ｓ）， ７．４８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５３ － ７．５６ （１Ｈ， ｍ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４６．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２０ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７１ （３Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１３ （３Ｈ， ｓ）， ２．７１ － ２．７７ （２Ｈ， ｍ），４．１０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．４９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．３４ （２Ｈ， ｓ）， ６．４６ （１Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．８６ － ６．９２ （２Ｈ， ｍ）， ７．０５ （１Ｈ，ｓ）， ７．４８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５３ － ７．５６ （１Ｈ， ｍ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
例番号１０２６
（６－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－４－イル）メタノール
６－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－４－カルボン酸メチル
一般方法４に従って、（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（２１５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、６－ブロモイソキノリン－４－カルボン酸メチル（２２４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、及びＮａＯｔＢｕ（ＴＨＦ中２Ｍ）（８４０μＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２００ｍｇ、収率４０％）を黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４２１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４３ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － １．９７ （２Ｈ， ｍ）， １．９７ － ２．０５ （１Ｈ， ｍ）， ２．７１ － ２．８１（３Ｈ， ｍ）， ２．９１ － ３．０２ （２Ｈ， ｍ）， ３．４２ － ３．４８ （２Ｈ， ｍ）， ３．９２ （３Ｈ， ｓ）， ４．１３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ４．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝５．６ Ｈｚ）， ６．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．２ Ｈｚ）， ７．７１ － ７．７５ （１Ｈ， ｍ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５，２．５ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０８ － ８．１３ （１Ｈ， ｍ）， ８．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）， ８．８０ （１Ｈ， ｓ）， ９．１３ （１Ｈ， ｓ），９．２９ （１Ｈ， ｓ）
（６－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－４－イル）メタノール
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４２１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４３ － １．５７ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － １．９７ （２Ｈ， ｍ）， １．９７ － ２．０５ （１Ｈ， ｍ）， ２．７１ － ２．８１（３Ｈ， ｍ）， ２．９１ － ３．０２ （２Ｈ， ｍ）， ３．４２ － ３．４８ （２Ｈ， ｍ）， ３．９２ （３Ｈ， ｓ）， ４．１３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ４．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝５．６ Ｈｚ）， ６．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．２ Ｈｚ）， ７．７１ － ７．７５ （１Ｈ， ｍ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５，２．５ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０８ － ８．１３ （１Ｈ， ｍ）， ８．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）， ８．８０ （１Ｈ， ｓ）， ９．１３ （１Ｈ， ｓ），９．２９ （１Ｈ， ｓ）
（６－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－４－イル）メタノール
エステルである６－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－４－カルボン酸メチル（４５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の還元を、一般方法３ｂを使用して３時間行った。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（９ｍｇ、収率２２％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２０ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．７２ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），
２．７２ － ２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ４．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ５．１８ （１Ｈ， ｔ，
Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．７７ － ６．８２ （２Ｈ， ｍ）， ７．０５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．１ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝
８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．１７ － ８．２３ （２Ｈ， ｍ）， ８．７９ （１Ｈ， ｓ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ ６） １．２０ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．７２ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），
２．７２ － ２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ４．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ５．１８ （１Ｈ， ｔ，
Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．７７ － ６．８２ （２Ｈ， ｍ）， ７．０５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．１ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝
８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ）， ８．１７ － ８．２３ （２Ｈ， ｍ）， ８．７９ （１Ｈ， ｓ）．
例番号１０２７
Ｎ６－（（２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ニコチノニトリル
一般方法１ａに従って、（１－メチルピペリジン－４－イル）メタノール（３８２ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を６－フルオロ―２－メトキシニコチノニトリル（４５０ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（２００ｍｇ、収率２５％）を橙色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６２．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２３ － １．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．９３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ），２．７２ － ２．８３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）．
Ｎ６－（（２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６２．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２３ － １．３３ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．９３ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ），２．７２ － ２．８３ （２Ｈ， ｍ）， ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）．
（２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
ニトリルである２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ニコチノニトリル（１９８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを１．５時間使用して、一般方法３ａに従って還元させた。得られた溶液を濃縮して、生成物（１８１ｍｇ、収率７８％）を無色固体として得、それを、精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６６．６
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２２ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６６ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．７３ － ２．８０ （２Ｈ， ｍ）， ３．１７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ３．３２ （２Ｈ， ｓ）， ３．８５ （３Ｈ， ｓ）， ４．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６６．６
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２２ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６６ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．７９ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．７３ － ２．８０ （２Ｈ， ｍ）， ３．１７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ３．３２ （２Ｈ， ｓ）， ３．８５ （３Ｈ， ｓ）， ４．０８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）．
（６－（（（２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４を使用して、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバマート（１５８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、（２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（１７８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１０８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。クエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、無色固体としての生成物（１８４ｍｇ、収率６７％）にした。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６６．４
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６６．４
Ｎ６－（（２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（２－メトキシ－６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１７５ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して、６０℃で１８時間行った。 ＳＣＸによる溶出に続き、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１３０ｍｇ、収率８３％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０８．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２０ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．７２ － ２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ３．９３ （３Ｈ， ｓ）， ４．０９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．２５ － ６．２９ （２Ｈ， ｍ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．８５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．５３ － ７．５６ （２Ｈ， ｍ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０８．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．２０ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．６３ － １．７４ （３Ｈ， ｍ）， １．７８ － １．８７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ），２．７２ － ２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ３．９３ （３Ｈ， ｓ）， ４．０９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．２５ － ６．２９ （２Ｈ， ｍ）， ６．３２（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．８５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．５３ － ７．５６ （２Ｈ， ｍ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）．
例番号１０２８
Ｎ６－（（６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸エチル
２－アミノイソニコチン酸メチル（３．０５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５．５４ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）の撹拌したＥｔＯＨ懸濁液（１２０ｍＬ）に、３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－オン（２．７ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を８０℃に７２時間加熱した。反応混合物を冷却し、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（１２Ｍ、１７０μＬ、２．０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～５％含有ＤＣＭ）、淡黄色固体として（１．３７ｇ、収率４１％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５９．３
Ｎ６－（（６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５９．３
２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸エチル
一般方法３ｅに従って、２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸エチル（１．３７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を、５ｂａｒのＨ２（気）下、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）とＨＣｌ（１２Ｍ、４７０μＬ、５．６４ｍｍｏｌ）の溶液中で７０℃にて３時間反応させた。粗化合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）と飽和水溶液ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）とに分配し、水相をさらなるＤＣＭで抽出し（１５０ｍＬ）、合わせた有機物を濃縮して生成物（１．４９ｇ、定量的収率）を淡黄色固体として得た。
（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール
一般方法３ｂに従って、２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸エチル（１．４１ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を３０分間反応させた。生成物を淡黄色固体として単離し（１．１８ｇ、収率９３％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．５３ － １．６９ （１Ｈ， ｍ）， １．９３ － ２．１０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， １０．６ Ｈｚ），２．８５ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， ５．２， １．６ Ｈｚ）， ３．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ３．３６ － ３．４８ （２Ｈ， ｍ）， ３．８４ － ３．９５ （１Ｈ， ｍ）， ４．０５ － ４．１８ （１Ｈ， ｍ）， ４．７５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．５３ － １．６９ （１Ｈ， ｍ）， １．９３ － ２．１０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， １０．６ Ｈｚ），２．８５ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．７， ５．２， １．６ Ｈｚ）， ３．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ３．３６ － ３．４８ （２Ｈ， ｍ）， ３．８４ － ３．９５ （１Ｈ， ｍ）， ４．０５ － ４．１８ （１Ｈ， ｍ）， ４．７５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）
６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ニコチノニトリル
一般方法１ｂを使用して、（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール（４００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を６－フルオロニコチノニトリル（２６６ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）と２２時間反応させた。固形物を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～５％含有ＤＣＭ）、６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ニコチノニトリル（１８２ｍｇ、収率３０％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝３２３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．７２ － １．８４ （１Ｈ， ｍ）， ２．１２ － ２．２０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．５９ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ １６．５， １０．９ Ｈｚ）， ２．９９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ５．１ Ｈｚ）， ３．９１ － ４．０１ （１Ｈ， ｍ）， ４．１２ － ４．２０ （１Ｈ， ｍ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｓ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ８．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝３２３．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．７２ － １．８４ （１Ｈ， ｍ）， ２．１２ － ２．２０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．５９ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ １６．５， １０．９ Ｈｚ）， ２．９９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ５．１ Ｈｚ）， ３．９１ － ４．０１ （１Ｈ， ｍ）， ４．１２ － ４．２０ （１Ｈ， ｍ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｓ）， ８．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ８．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
（６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン
ニトリルである６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ニコチノニトリル（１８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の還元を、ラネーＮｉカートリッジを２時間使用して、一般方法３ａを使用して行った。反応混合物を濃縮して、生成物（９２ｍｇ、収率４７％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２７．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．７０ － １．８５ （１Ｈ， ｍ）， ２．１１ － ２．２１ （１Ｈ， ｍ）， ２．３６ － ２．４６ （１Ｈ， ｍ）， ２．５６ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ １６．６， １０．８ Ｈｚ）， ２．９７ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．６， ５．２， １．５ Ｈｚ）， ３．６５ （２Ｈ， ｓ）， ３．９１ － ４．００ （１Ｈ， ｍ）， ４．１２ － ４．１９ （１Ｈ，ｍ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， （２個の交換可能なプロトンは認められず）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２７．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．７０ － １．８５ （１Ｈ， ｍ）， ２．１１ － ２．２１ （１Ｈ， ｍ）， ２．３６ － ２．４６ （１Ｈ， ｍ）， ２．５６ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ １６．６， １０．８ Ｈｚ）， ２．９７ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．６， ５．２， １．５ Ｈｚ）， ３．６５ （２Ｈ， ｓ）， ３．９１ － ４．００ （１Ｈ， ｍ）， ４．１２ － ４．１９ （１Ｈ，ｍ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， （２個の交換可能なプロトンは認められず）．
（６－（（（６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４を使用して、（６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（６６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びＮａＯｔＢｕ（４５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（２ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。クエンチ及び濃縮した後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（５４ｍｇ、収率４２％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝５２７．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝５２７．２
Ｎ６－（（６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（６－（（２－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して７２時間実施した。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１５ｍｇ、収率３２％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６９．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６９ － １．８１ （１Ｈ， ｍ）， ２．１１ － ２．２０ （１Ｈ， ｍ）， ２．３９ － ２．４７ （２Ｈ， ｍ）， ２．９６ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ １６．４， ５．０ Ｈｚ）， ３．９１ － ４．００ （１Ｈ， ｍ）， ４．１１ － ４．１８ （１Ｈ， ｍ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．７６ － ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８．５ Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝８．４， ２．５ Ｈｚ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６９．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６９ － １．８１ （１Ｈ， ｍ）， ２．１１ － ２．２０ （１Ｈ， ｍ）， ２．３９ － ２．４７ （２Ｈ， ｍ）， ２．９６ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ １６．４， ５．０ Ｈｚ）， ３．９１ － ４．００ （１Ｈ， ｍ）， ４．１１ － ４．１８ （１Ｈ， ｍ）， ４．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．７６ － ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８．５ Ｈｚ）， ６．８９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝８．４， ２．５ Ｈｚ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
例１０２９及び例１０３０（鏡像異性体）
Ｎ５－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メタンアミン（１９０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（２０７ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１４１ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（４ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。クエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、生成物（１７９ｍｇ、収率５３％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６４ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．０７ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１ － ２．４０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４４ － ２．５１ （１Ｈ， ｍ）， ２．８７ － ２．９５ （１Ｈ， ｍ）， ３．６６ （３Ｈ， ｓ）， ３．８３ － ３．９２ （１Ｈ， ｍ）， ４．０６ － ４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）， ４．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．７９ － ６．８３ （２Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０２ －７．０７ （１Ｈ， ｍ）， ７．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３０ － ７．３５ （１Ｈ， ｍ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ７．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．０ Ｈｚ）， ８．１６ － ８．２６ （２Ｈ， ｍ）， ９．８５ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６４ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．０７ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１ － ２．４０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４４ － ２．５１ （１Ｈ， ｍ）， ２．８７ － ２．９５ （１Ｈ， ｍ）， ３．６６ （３Ｈ， ｓ）， ３．８３ － ３．９２ （１Ｈ， ｍ）， ４．０６ － ４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６Ｈｚ）， ４．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．７９ － ６．８３ （２Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０２ －７．０７ （１Ｈ， ｍ）， ７．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３０ － ７．３５ （１Ｈ， ｍ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ）， ７．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．０ Ｈｚ）， ８．１６ － ８．２６ （２Ｈ， ｍ）， ９．８５ （１Ｈ， ｓ）
（５－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１１４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、Ｗａｔｅｒｓ ｐｒｅｐ １５でのキラルＳＦＣによるキラル分離に供し（ＤＡＤによる２１０～４００ｎｍでのＵＶ検出、４０℃、１２０ｂａｒ、５０％のＭｅＯＨ：ＭｅＣＮ（１：１）を０．１％アンモニアと使用して流量１５ｍＬ／分で）、（Ｒ＊）－（５－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバマート（３０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、収率８．５％）を白色固体として。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
及び（Ｓ＊）－（５－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（２８．５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、収率７．８％）と白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
及び（Ｓ＊）－（５－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（２８．５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、収率７．８％）と白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．４
（Ｒ＊）－Ｎ５－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（例番号１０２９）
（Ｒ＊）－（５－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（３０ｍｇ、０．０６５μｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを２０時間にわたり使用して行った。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、（Ｒ＊）－Ｎ５－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（２０ｍｇ、収率７３％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６６ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．４２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４７ － ２．５４ （１Ｈ， ｍ）， ２．８９ － ２．９８ （１Ｈ， ｍ）， ３．８５ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０５ － ４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．４０ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．６６ （２Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ，見かけのｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７０ － ７．７５ （２Ｈ， ｍ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６６ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．４２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４７ － ２．５４ （１Ｈ， ｍ）， ２．８９ － ２．９８ （１Ｈ， ｍ）， ３．８５ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０５ － ４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．４０ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．６６ （２Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ，見かけのｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７０ － ７．７５ （２Ｈ， ｍ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
（Ｓ＊）－Ｎ５－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（例番号１０３０）
（Ｓ＊）－（５－（（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（２５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを２０時間にわたり使用して行った。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、（Ｓ＊）－Ｎ５－（（６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（１９ｍｇ、収率８４％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６５ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１ － ２．４２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４６ － ２．５４ （１Ｈ， ｍ）， ２．８８ － ２．９７ （１Ｈ， ｍ）， ３．８３ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４ － ４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．４０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝５．７ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．６１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ，見かけのｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７０ － ７．７５ （２Ｈ， ｍ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６５ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３１ － ２．４２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４６ － ２．５４ （１Ｈ， ｍ）， ２．８８ － ２．９７ （１Ｈ， ｍ）， ３．８３ － ３．９４ （１Ｈ， ｍ）， ４．０４ － ４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．４０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝５．７ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．６１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８４ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ，見かけのｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７０ － ７．７５ （２Ｈ， ｍ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
例４２６７及び例４４１２（鏡像異性体）Ｎ６－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４を使用して、（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（１０８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１２９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（８０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と６０℃で３時間反応させた。反応混合物をクエンチした後、粗化合物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、ラセミ体をオフホワイトの固体として得た。ラセミ体を、Ｗａｔｅｒｓ ｐｒｅｐ １５でＳＦＣ逆相キラルＨＰＬＣにより精製した（ＤＡＤによる２１０～４００ｎｍでのＵＶ検出、４０℃、１２０ｂａｒ、ＬＵＸ Ａ２ １０×２５０ｍｍ、５０％のＭｅＯＨを使用した５ｕｍカラムの流量１５ｍＬ／分－１）。試料を凍結乾燥し、鏡像異性体１及び鏡像異性体２を無色固体として得た。絶対配置を任意に割り付けた。
鏡像異性体１：
（Ｒ＊）－（６－（（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（４３ｍｇ、収率２２％）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．０； １００ ％ ｅｅ （ダイオードアレイ）。
鏡像異性体１：
（Ｒ＊）－（６－（（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（４３ｍｇ、収率２２％）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．０； １００ ％ ｅｅ （ダイオードアレイ）。
鏡像異性体２：
（Ｓ＊）－（６－（（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
（４３ｍｇ、収率２２％）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．０； １００ ％ ｅｅ （ダイオードアレイ）。
（Ｓ＊）－（６－（（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
（４３ｍｇ、収率２２％）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５９．０； １００ ％ ｅｅ （ダイオードアレイ）。
（Ｓ＊）－Ｎ６－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン（鏡像異性体２、例番号４２６７）
（Ｓ＊）－（６－（（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（４３ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して２４時間実施した。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、生成物を凍結乾燥し、生成物（３０ｍｇ、収率８０％）をふわふわした白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６５ － １．７５ （１Ｈ， ｍ）， ２．０７ － ２．１５ （１Ｈ， ｍ）， ２．２９ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４３ － ２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．８６ － ２．９４ （１Ｈ， ｍ），３．８２ － ３．９１ （１Ｈ， ｍ）， ４．０２ － ４．１０ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ６．９４ － ７．０４ （２Ｈ， ｍ），７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．６５ － １．７５ （１Ｈ， ｍ）， ２．０７ － ２．１５ （１Ｈ， ｍ）， ２．２９ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４３ － ２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．８６ － ２．９４ （１Ｈ， ｍ），３．８２ － ３．９１ （１Ｈ， ｍ）， ４．０２ － ４．１０ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５３（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｓ）， ６．８５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ６．９４ － ７．０４ （２Ｈ， ｍ），７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）．
（Ｒ＊）－Ｎ６－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン（鏡像異性体１、例番号４４１２）
（Ｒ＊）－（６－（（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（４３ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して２４時間実施した。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、生成物を凍結乾燥し、生成物（４３ｍｇ、収率９３％）をふわふわした白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６３ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．３０ － ２．３９ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５０ （１Ｈ， ｍ）， ２．８５ － ２．９６ （１Ｈ， ｍ）， ３．７８ － ３．９３ （１Ｈ， ｍ）， ４．０１ － ４．１３ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．３９ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．２６ － ６．３５ （２Ｈ， ｍ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７８ － ６．９３ （４Ｈ， ｍ），６．９６ － ７．０４ （２Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．５
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６３ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．３０ － ２．３９ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５０ （１Ｈ， ｍ）， ２．８５ － ２．９６ （１Ｈ， ｍ）， ３．７８ － ３．９３ （１Ｈ， ｍ）， ４．０１ － ４．１３ （１Ｈ， ｍ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．３９ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．２６ － ６．３５ （２Ｈ， ｍ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７８ － ６．９３ （４Ｈ， ｍ），６．９６ － ７．０４ （２Ｈ， ｍ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）．
例番号１０３３
Ｎ６－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、５－（アミノメチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピリジン－２－アミン（７３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（６０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と６０℃で２時間反応させた。反応混合物をクエンチして濃縮した後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１２０ｍｇ、収率８６％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３５．４
Ｎ６－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３５．４
Ｎ６－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１２０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して２０時間行った。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、Ｃ１８、ＴＨＦ０～１００％含有１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）、生成物（２２ｍｇ、収率２２％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１０ － １．２０ （２Ｈ， ｍ）， １．４１ － １．５２ （１Ｈ， ｍ）， １．６１ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．７３ － １．８２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．６７ －２．７７ （２Ｈ， ｍ）， ３．０６ － ３．１２ （２Ｈ， ｍ）， ４．１２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．３４ （２Ｈ， ｓ）， ６．４２ － ６．４８ （２Ｈ， ｍ）， ６．５０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝２．３ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．３ Ｈｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝９．１ Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７７．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．１０ － １．２０ （２Ｈ， ｍ）， １．４１ － １．５２ （１Ｈ， ｍ）， １．６１ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， １．７３ － １．８２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１２ （３Ｈ， ｓ）， ２．６７ －２．７７ （２Ｈ， ｍ）， ３．０６ － ３．１２ （２Ｈ， ｍ）， ４．１２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．３４ （２Ｈ， ｓ）， ６．４２ － ６．４８ （２Ｈ， ｍ）， ６．５０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝２．３ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．３ Ｈｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝９．１ Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
例番号４２６８
４－クロロ－Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（４－クロロ－６－（（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４を使用して、（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモ－４－クロロイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（３６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びＮａＯｔＢｕ（４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と４０℃で反応させ、５時間撹拌した。反応混合物をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（３８ｍｇ、収率７１％）を黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７０．２／４７２．２
４－クロロ－Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７０．２／４７２．２
４－クロロ－Ｎ６－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン，ＨＣｌ
（４－クロロ－６－（（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（３５ｍｇ、０．０６ｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して４８時間実施した。反応物を冷却し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１９ｍｇ、６５％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１２．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４９ － １．６３ （２Ｈ， ｍ）， １．８５ － １．９２ （３Ｈ， ｍ）， １．９３ － ２．０３ （１Ｈ， ｍ）， ２．６９ （３Ｈ， ｓ），２．８０ － ３．０２ （３Ｈ， ｍ）， ４．１３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ４．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７５ － ６．８２（３Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ，ｓ）， ７．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １０．２０ （１Ｈ， ｓ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１２．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．４９ － １．６３ （２Ｈ， ｍ）， １．８５ － １．９２ （３Ｈ， ｍ）， １．９３ － ２．０３ （１Ｈ， ｍ）， ２．６９ （３Ｈ， ｓ），２．８０ － ３．０２ （３Ｈ， ｍ）， ４．１３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ４．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７５ － ６．８２（３Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ，ｓ）， ７．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １０．２０ （１Ｈ， ｓ）．
例番号４２７０
Ｎ６－（（２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
８－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法１ｂを使用して、－８－（ヒドロキシメチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を２－フルオロイソニコチノニトリル（１５２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）と７日間反応させた。反応物を濾過し、濾液をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～５０％含有イソヘキサン）、生成物（３５５ｍｇ、収率８１％）を無色結晶性固体として得た。
［Ｍ＋Ｎａ］＋ ＝ ３６６．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．３９ （９Ｈ， ｓ）， １．４２ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．６６ － １．７７ （２Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１２ （１Ｈ， ｍ）， ２．１３ － ２．２３ （２Ｈ， ｍ）， ３．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， ３．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ）， ３．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ）， ３．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ）， ４．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．３７ － ７．４３ （２Ｈ， ｍ）， ８．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ０．９ Ｈｚ） ｐｐｍ．
Ｎ６－（（２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｎａ］＋ ＝ ３６６．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．３９ （９Ｈ， ｓ）， １．４２ － １．５３ （２Ｈ， ｍ）， １．６６ － １．７７ （２Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１２ （１Ｈ， ｍ）， ２．１３ － ２．２３ （２Ｈ， ｍ）， ３．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， ３．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ）， ３．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ）， ３．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ）， ４．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．３７ － ７．４３ （２Ｈ， ｍ）， ８．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ０．９ Ｈｚ） ｐｐｍ．
２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル
８－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（３５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を一般方法１０に従って２時間反応させた。生成物を無色固体として単離した（２０５ｍｇ、収率７７％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５８．１
（２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
ニトリルである２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル（２０５ｍｇ、０．７９７ｍｍｏｌ）の還元を、３時間にわたりラネーＮｉを使用して一般方法３ａに従って実施した。反応物を濃縮して、生成物（１９０ｍｇ、収率８５％）を澄明な無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６２．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．５８ － １．７２ （４Ｈ， ｍ）， １．８８ － ２．０２ （３Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１６ （３Ｈ， ｓ）， ２．３１ － ２．３６ （２Ｈ， ｍ）， ２．４０ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ３．６ Ｈｚ）， ３．６８ （２Ｈ， ｓ）， ４．５３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｓ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５８．１
（２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６２．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．５８ － １．７２ （４Ｈ， ｍ）， １．８８ － ２．０２ （３Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．１６ （２Ｈ， ｍ）， ２．１６ （３Ｈ， ｓ）， ２．３１ － ２．３６ （２Ｈ， ｍ）， ２．４０ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ３．６ Ｈｚ）， ３．６８ （２Ｈ， ｓ）， ４．５３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｓ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ） ｐｐｍ．
（６－（（（２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（９７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、及びＮａＯｔＢｕ（６６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で３時間反応させた。反応をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（９９ｍｇ、収率５３％）を黄色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６２．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５８ － １．７０ （４Ｈ， ｍ）， １．９１ － １．９８ （１Ｈ， ｍ）， ２．０７ － ２．１２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．２８ － ２．３５ （２Ｈ， ｍ）， ２．３５ － ２．４５ （２Ｈ， ｍ）， ３．６５ （３Ｈ， ｓ）， ４．４２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．５２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．５２ － ６．６３ （１Ｈ， ｍ）， ６．７６ （１Ｈ， ｓ）， ６．９５ － ６．９９ （１Ｈ， ｍ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．１３ － ７．２６ （１Ｈ， ｍ）， ７．２９ －７．４７ （１Ｈ， ｍ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ７．９１ － ７．９９ （１Ｈ， ｍ）， ８．１０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ）， ９．７２ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６２．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １．５８ － １．７０ （４Ｈ， ｍ）， １．９１ － １．９８ （１Ｈ， ｍ）， ２．０７ － ２．１２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１５ （３Ｈ， ｓ）， ２．２８ － ２．３５ （２Ｈ， ｍ）， ２．３５ － ２．４５ （２Ｈ， ｍ）， ３．６５ （３Ｈ， ｓ）， ４．４２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．５２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．５２ － ６．６３ （１Ｈ， ｍ）， ６．７６ （１Ｈ， ｓ）， ６．９５ － ６．９９ （１Ｈ， ｍ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．１３ － ７．２６ （１Ｈ， ｍ）， ７．２９ －７．４７ （１Ｈ， ｍ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ７．９１ － ７．９９ （１Ｈ， ｍ）， ８．１０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ）， ９．７２ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ．
Ｎ６－（（２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（２－（（３－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（９５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して２０時間行った。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（９．０ｍｇ、収率１０％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０４．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．５５ － １．６９ （４Ｈ， ｍ）， １．９２ － １．９９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０８ － ２．１２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．２７ － ２．３３ （２Ｈ， ｍ）， ２．３８ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ３．６ Ｈｚ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．５１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．３２ （２Ｈ， ｓ）， ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０４．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．５５ － １．６９ （４Ｈ， ｍ）， １．９２ － １．９９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０８ － ２．１２ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ （３Ｈ， ｓ）， ２．２７ － ２．３３ （２Ｈ， ｍ）， ２．３８ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ３．６ Ｈｚ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．５１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．３２ （２Ｈ， ｓ）， ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ） ｐｐｍ．
例番号４２７５
１－（５－（（（４－（（（１－アミノイソキノリン－６－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
（６－（（（２－（（２－アセチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、１－（５－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（１２５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（２６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で２時間反応させた。反応をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１５％含有ＤＣＭ）、生成物（１４８ｍｇ、収率６５％）を無色ガラスとして得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７６．２
１－（５－（（（４－（（（１－アミノイソキノリン－６－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７６．２
１－（５－（（（４－（（（１－アミノイソキノリン－６－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
（６－（（（２－（（２－アセチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１４８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して１６時間実施した。反応混合物をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＩＰＡ（３：１）溶液）０～１００％含有ヘキサン）。凍結乾燥により、生成物（９１ｍｇ、収率６８％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１８．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．０５ － １．１１ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， １．１５ － １．２０ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， １．５０ － １．５５ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， １．５８ － １．６３ （１Ｈ， ｍ），１．６９ － １．７３ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， １．８２ （３Ｈ， ｓ， ｍｉｎｏｒ）， １．９２ （３Ｈ， ｓ， ｍａｊｏｒ）， １．７８ － １．９６ （１Ｈ， ｍ）， ２．４０ － ２．４９ （１Ｈ， ｍ）， ２．５４ － ２．６２ （１Ｈ， ｍ）， ２．９９－ ３．０３ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， ３．２３ － ３．２８ （２ ｘ Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， ３．３４ － ３．３８ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， ４．０３ － ４．１７ （１Ｈ， ｍ及び１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， ４．２０ － ４．２６（１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， ４．３２ － ４．３６ （１Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４２ － ６．４３ （１Ｈ， ｍ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ２．３ Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ， ｓ）， ６．８２ － ６．８６ （１Ｈ， ｍ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ）， ８．０６ － ８．０９ （１Ｈ， ｍ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１８．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．０５ － １．１１ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， １．１５ － １．２０ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， １．５０ － １．５５ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， １．５８ － １．６３ （１Ｈ， ｍ），１．６９ － １．７３ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， １．８２ （３Ｈ， ｓ， ｍｉｎｏｒ）， １．９２ （３Ｈ， ｓ， ｍａｊｏｒ）， １．７８ － １．９６ （１Ｈ， ｍ）， ２．４０ － ２．４９ （１Ｈ， ｍ）， ２．５４ － ２．６２ （１Ｈ， ｍ）， ２．９９－ ３．０３ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， ３．２３ － ３．２８ （２ ｘ Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， ３．３４ － ３．３８ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， ４．０３ － ４．１７ （１Ｈ， ｍ及び１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， ４．２０ － ４．２６（１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， ４．３２ － ４．３６ （１Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ６．３１ （２Ｈ， ｓ）， ６．４２ － ６．４３ （１Ｈ， ｍ）， ６．５３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ２．３ Ｈｚ）， ６．７５（１Ｈ， ｓ）， ６．８２ － ６．８６ （１Ｈ， ｍ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０Ｈｚ）， ８．０６ － ８．０９ （１Ｈ， ｍ）
例番号４２７４
１－（５－（（（４－（（（１－アミノイソキノリン－５－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
（５－（（（２－（（２－アセチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、１－（５－（（（４－（アミノメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（１２５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（９０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で５時間反応させた。反応をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１５％含有ＤＣＭ）。凍結乾燥により、生成物（１４０ｍｇ、収率６２％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７６．２
１－（５－（（（４－（（（１－アミノイソキノリン－５－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７６．２
１－（５－（（（４－（（（１－アミノイソキノリン－５－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
（５－（（（２－（（２－アセチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して１８時間実施した。反応混合物をクエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１５％含有ＤＣＭ）。凍結乾燥により、生成物（７０ｍｇ、収率５６％）を無色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１８．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．０４ － １．０９ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， １．１３ － １．１９ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， １．４９ － １．５４ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， １．５６ － １．６３ （１Ｈ， ｍ）， １．６８ － １．７３ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， １．８１ （３Ｈ， ｓ， ｍｉｎｏｒ）， １．９２ （３Ｈ， ｓ， ｍａｊｏｒ）， １．７８ － １．９６（１Ｈ， ｍ）， ２．４０ － ２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．５２ － ２．６１ （１Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．０３ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， ３．２２ － ３．２７ （１Ｈ， ｍ）， ３．２９ － ３．３７（１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， ４．０２ － ４．２４ （２Ｈ， ｍ）， ４．３０ － ４．３６ （１Ｈ， ｍ）， ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５３（２Ｈ， ｓ）， ６．７２ （１Ｈ， ｓ）， ６．７８ － ６．８３ （１Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ）， ７．０９ － ７．１４ （１Ｈ， ｍ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．１ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１８．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．０４ － １．０９ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， １．１３ － １．１９ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， １．４９ － １．５４ （１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， １．５６ － １．６３ （１Ｈ， ｍ）， １．６８ － １．７３ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， １．８１ （３Ｈ， ｓ， ｍｉｎｏｒ）， １．９２ （３Ｈ， ｓ， ｍａｊｏｒ）， １．７８ － １．９６（１Ｈ， ｍ）， ２．４０ － ２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．５２ － ２．６１ （１Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．０３ （１Ｈ， ｍ， ｍａｊｏｒ）， ３．２２ － ３．２７ （１Ｈ， ｍ）， ３．２９ － ３．３７（１Ｈ， ｍ， ｍｉｎｏｒ）， ４．０２ － ４．２４ （２Ｈ， ｍ）， ４．３０ － ４．３６ （１Ｈ， ｍ）， ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５３（２Ｈ， ｓ）， ６．７２ （１Ｈ， ｓ）， ６．７８ － ６．８３ （１Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ）， ７．０９ － ７．１４ （１Ｈ， ｍ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．１ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）
例番号４２７７
Ｎ６－（（２－（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
２－（（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル
５－（（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を一般方法１０に従って２時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２７２ｍｇ、収率５８％）を澄明な無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４４．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１４ － １．２１ （１Ｈ， ｍ）， １．２９ － １．３６ （１Ｈ， ｍ）， １．５９ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， ２．２１ （３Ｈ， ｓ）， ２．２６ － ２．３４ （２Ｈ， ｍ）， ２．３６ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．５７ － ２．６６ （１Ｈ， ｍ）， ２．９３ － ２．９９ （１Ｈ， ｍ）， ４．２０ － ４．２８ （１Ｈ， ｍ）， ４．３４ － ４．４２ （１Ｈ， ｍ）， ７．３３ － ７．４２ （２Ｈ， ｍ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）．
Ｎ６－（（２－（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４４．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１４ － １．２１ （１Ｈ， ｍ）， １．２９ － １．３６ （１Ｈ， ｍ）， １．５９ － １．６９ （２Ｈ， ｍ）， ２．２１ （３Ｈ， ｓ）， ２．２６ － ２．３４ （２Ｈ， ｍ）， ２．３６ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．５７ － ２．６６ （１Ｈ， ｍ）， ２．９３ － ２．９９ （１Ｈ， ｍ）， ４．２０ － ４．２８ （１Ｈ， ｍ）， ４．３４ － ４．４２ （１Ｈ， ｍ）， ７．３３ － ７．４２ （２Ｈ， ｍ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）．
（２－（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン
ニトリルである２－（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）イソニコチノニトリル（２７０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の還元を、２時間にわたりラネーＮｉを使用して一般方法３ａに従って行った。反応物を濃縮して、生成物（２８０ｍｇ、収率９７％）を澄明な無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４８．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１５ － １．２３ （１Ｈ， ｍ）， １．３１ － １．３８ （１Ｈ， ｍ）， １．５９ － １．７２ （２Ｈ， ｍ）， ２．２３ （３Ｈ， ｓ）， ２．２６ － ２．４０ （３Ｈ， ｍ）， ２．６２ － ２．６９ （１Ｈ， ｍ）， ２．９５ － ３．０３ （１Ｈ， ｍ）， ３．０６ － ３．４５ （２Ｈ， ｍ）， ３．６８ （２Ｈ， ｓ）， ４．１７ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ９．３ Ｈｚ）， ４．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ６．７ Ｈｚ）， ６．７６ （１Ｈ， ｓ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４８．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１５ － １．２３ （１Ｈ， ｍ）， １．３１ － １．３８ （１Ｈ， ｍ）， １．５９ － １．７２ （２Ｈ， ｍ）， ２．２３ （３Ｈ， ｓ）， ２．２６ － ２．４０ （３Ｈ， ｍ）， ２．６２ － ２．６９ （１Ｈ， ｍ）， ２．９５ － ３．０３ （１Ｈ， ｍ）， ３．０６ － ３．４５ （２Ｈ， ｍ）， ３．６８ （２Ｈ， ｓ）， ４．１７ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ９．３ Ｈｚ）， ４．３２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ６．７ Ｈｚ）， ６．７６ （１Ｈ， ｓ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）．
（６－（（（２－（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（２－（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（１３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、（６－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１４８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１０１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と６０℃で２時間反応させた。クエンチした後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１８９ｍｇ、収率７７％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４８．５
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４８．５
Ｎ６－（（２－（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
（６－（（（２－（（２－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１８０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して２４時間にわたり行った。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シリカ、（１０％ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１００％含有ＤＣＭ）。凍結乾燥により、生成物（７４ｍｇ、収率４５％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９０．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１１ － １．１８ （１Ｈ， ｍ）， １．２７ － １．３２ （１Ｈ， ｍ）， １．５６ － １．６７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１９ （３Ｈ， ｓ）， ２．２２ － ２．３２ （２Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．３６ （１Ｈ， ｍ）， ２．５６ － ２．６１ （１Ｈ， ｍ）， ２．９１ － ２．９６ （１Ｈ， ｍ）， ４．１１ － ４．１９ （１Ｈ， ｍ）， ４．３０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ６．７ Ｈｚ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．３２ （２Ｈ， ｓ）， ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ０．７ Ｈｚ）， ６．７２ － ６．７６ （１Ｈ， ｍ）， ６．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０５ － ８．０８ （１Ｈ， ｍ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９０．２
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１１ － １．１８ （１Ｈ， ｍ）， １．２７ － １．３２ （１Ｈ， ｍ）， １．５６ － １．６７ （２Ｈ， ｍ）， ２．１９ （３Ｈ， ｓ）， ２．２２ － ２．３２ （２Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．３６ （１Ｈ， ｍ）， ２．５６ － ２．６１ （１Ｈ， ｍ）， ２．９１ － ２．９６ （１Ｈ， ｍ）， ４．１１ － ４．１９ （１Ｈ， ｍ）， ４．３０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ６．７ Ｈｚ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ６．３２ （２Ｈ， ｓ）， ６．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５３ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ０．７ Ｈｚ）， ６．７２ － ６．７６ （１Ｈ， ｍ）， ６．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０５ － ８．０８ （１Ｈ， ｍ）．
例番号４２８５
４－クロロ－Ｎ６－（（２－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
Ｎ－［４－クロロ－６－［［２－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチルアミノ］－４－ピリジル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、Ｎ－（６－ブロモ－４－クロロ－１－イソキノリル）カルバミン酸メチル（４４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、４－（アミノメチル）－Ｎ－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチル］ピリジン－２－アミン（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１６８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と４０℃で９時間反応させた。反応物を室温に冷却してＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）、ＤＣＭ（５０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、生成物（２４ｍｇ、収率４０％）を褐色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６９．１
４－クロロ－Ｎ６－（（２－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６９．１
４－クロロ－Ｎ６－［［２－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチルアミノ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
Ｎ－［４－クロロ－６－［［２－［（１－メチル－４－ピペリジル）メチルアミノ］－４－ピリジル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ｂを使用して１２時間行った。クエンチ及びＳＣＸによる溶出の後、粗生成物を自動分取ＨＰＬＣにより精製した（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）。凍結乾燥により、生成物（５ｍｇ、収率２４％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１１．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．０３ － １．１７ （２Ｈ， ｍ）， １．３５ － １．４６ （１Ｈ， ｍ）， １．５９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ）， １．７０ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．６ Ｈｚ）， ２．０９ （３Ｈ， ｓ）， ２．６３ － ２．７２ （２Ｈ， ｍ）， ３．０５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．４２ （１Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．６ Ｈｚ）， ６．４９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．５４ （２Ｈ， ｓ）， ６．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ７．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１１．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．０３ － １．１７ （２Ｈ， ｍ）， １．３５ － １．４６ （１Ｈ， ｍ）， １．５９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ）， １．７０ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．６ Ｈｚ）， ２．０９ （３Ｈ， ｓ）， ２．６３ － ２．７２ （２Ｈ， ｍ）， ３．０５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ４．２５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．４２ （１Ｈ， ｓ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．６ Ｈｚ）， ６．４９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．５４ （２Ｈ， ｓ）， ６．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．９１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ７．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）
例番号２２０８
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ－［［２－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法３ｃに従って、２－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル（１．９ｇ、１２．５７ｍｍｏｌ）を７２時間にわたり還元させた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、濃縮し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に再溶解した。Ｂｏｃ２Ｏ（２．７ｇ、１２．５７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を６０℃で１８時間撹拌した。反応物を濃縮して粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～８％含有ＤＣＭ）、生成物（１．９ｇ、収率５９％）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．３９ （９Ｈ， ｓ）， ４．１４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ５．２６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ）， ７．２４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．３９ （９Ｈ， ｓ）， ４．１４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ５．２６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ）， ７．２４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）
Ｎ－［［４－（クロロメチル）－２－フルオロ－フェニル］メチル］カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
Ｎ－［［２－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の塩素化を、一般方法６ａを使用して行った。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ２０～８０％含有石油エーテル６０～８０）、生成物（７０５ｍｇ、収率７７％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋ ＝ ２１８．０
［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋ ＝ ２１８．０
Ｎ－［［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メチル］カルバミン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法５ａに従って、２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）エタン－１－オール（５５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、（Ｎ－［［４－（クロロメチル）－２－フルオロ－フェニル］メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と３時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～１２％含有ＤＣＭ）、生成物（５２ｍｇ、収率３９％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６４．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６４．１
［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メタンアミン
Ｎ－［［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＢｏｃ脱保護を、一般方法７ａに従って室温で４５分間行った。反応混合物を濃縮した。粗化合物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に取り、重炭酸塩樹脂に通して、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートし（１０ｍＬで２回）、生成物（３７ｍｇ、収率９８％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６４．０
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６４．０
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メタンアミン（２５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と６０℃で６時間反応させた。クエンチしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（１０％ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２４％含有ＤＣＭ）、黄色ゴム状物としての生成物にした（２１ｍｇ、収率４０％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５６．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５６．３
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法１２を使用して、Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）中で脱保護し、５０℃に２５分間加熱した。粗生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製した（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）。凍結乾燥により、生成物Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）エトキシメチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（１ｍｇ、収率５％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０６．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．９９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ３．５９ （３Ｈ， ｓ）， ３．８７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ４．５０ （２Ｈ， ｓ）， ４．５３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ４．６８ （１Ｈ， ｓ）， ５．１４ （２Ｈ， ｓ）， ６．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ６．９６ － ７．０６ （３Ｈ， ｍ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．３３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０６．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．９９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ３．５９ （３Ｈ， ｓ）， ３．８７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ）， ４．５０ （２Ｈ， ｓ）， ４．５３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ４．６８ （１Ｈ， ｓ）， ５．１４ （２Ｈ， ｓ）， ６．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ６．９６ － ７．０６ （３Ｈ， ｍ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．３３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．９３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
例番号２１８３
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－（２－モルホリノエチル）フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
２－フルオロ－４－（２－モルホリノ－２－オキソ－エチル）ベンゾニトリル
一般方法８に従って、２－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）酢酸（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）をモルホリン（８７μＬ、１．０ｍｍｏｌ）にカップリングさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１２３ｍｇ、収率５９％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４９．０
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－（２－モルホリノエチル）フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４９．０
［２－フルオロ－４－（２－モルホリノエチル）フェニル］メタンアミン
２－フルオロ－４－（２－モルホリノ－２－オキソ－エチル）ベンゾニトリル（１２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のアミドとニトリルの全体的還元を、２時間にわたり、一般方法３ｂを使用して実施した。生成物を黄色固体として単離し（１６５ｍｇ、定量的収率）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３９．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３９．１
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－フルオロ－４－（２－モルホリノエチル）フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って、２－フルオロ－４－（２－モルホリノエチル）フェニル］メタンアミン（５０．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（１１７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１３８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と６０℃で２時間反応させた。反応をＡｃＯＨ（４３μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）でクエンチし、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過して、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（５：１、６０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ０～６５％含有ＤＣＭ）により実施し、生成物（９３ｍｇ、収率８３％）を褐色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５３１．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５３１．３
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－（２－モルホリノエチル）フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法１２を使用して、Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－フルオロ－４－（２－モルホリノエチル）フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（９３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を脱保護した。粗生成物を自動分取ＨＰＬＣにより精製した（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）。凍結乾燥により、生成物（６ｍｇ、収率３０％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３８１．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ２．３６ － ２．４１ （４Ｈ， ｍ）， ２．４４ － ２．４９ （２Ｈ， ｍ）， ２．７０ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ６．６ Ｈｚ）， ３．５５ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ）， ４．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．６ Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， １．６ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１７ － ７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３８１．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ２．３６ － ２．４１ （４Ｈ， ｍ）， ２．４４ － ２．４９ （２Ｈ， ｍ）， ２．７０ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ６．６ Ｈｚ）， ３．５５ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ）， ４．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．６ Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， １．６ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１７ － ７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
例番号２１８４
４－クロロ－Ｎ６－［［２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－オキソ－エチル］ベンゾニトリル
一般方法８に従って、（４－シアノ－３－フルオロフェニル）酢酸（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を１－メチルピペラジン（０．１ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）にカップリングさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（１０％ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～５％含有ＤＣＭ）、生成物（４８ｍｇ、収率２２％）を褐色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６２．１
４－クロロ－Ｎ６－［［２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６２．１
［２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］フェニル］メタンアミン
２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－オキソ－エチル］ベンゾニトリル（４８．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のアミドとニトリルの全体的還元を、一般方法３ｂを使用して実施した。生成物をオフホワイトの固体として単離し（４６．０ｍｇ、収率１００％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝ ２５２．１
［Ｍ＋Ｈ］＋＝ ２５２．１
Ｎ－［４－クロロ－６－［［２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］フェニル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル
一般方法４を使用して、Ｎ－（６－ブロモ－４－クロロ－１－イソキノリル）カルバミン酸メチル（２１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、［２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］フェニル］メタンアミン（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（７８．ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と４０℃で１８時間反応させた。真空濃縮した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（（１０％ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＥｔＯＡｃ）、生成物（１０ｍｇ、収率２６％）を黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８６．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８６．１
４－クロロ－Ｎ６－［［２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
一般方法１４ａに従って、Ｎ－［４－クロロ－６－［［２－フルオロ－４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル］フェニル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を２４時間かけて脱保護した。反応混合物を濃縮し、自動分取ＨＰＬＣにより精製した（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）。凍結乾燥により、生成物（１ｍｇ、収率１２％）を白色固体として得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４２８．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．３０ （３Ｈ， ｓ）， ２．３５ － ２．８５ （１２Ｈ， ｍ）， ４．５０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ４．５６ － ４．６４ （１Ｈ， ｍ）， ４．９３ （２Ｈ， ｓ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ６．９２ － ７．００ （２Ｈ， ｍ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４２８．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．３０ （３Ｈ， ｓ）， ２．３５ － ２．８５ （１２Ｈ， ｍ）， ４．５０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ４．５６ － ４．６４ （１Ｈ， ｍ）， ４．９３ （２Ｈ， ｓ）， ６．８７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ）， ６．９２ － ７．００ （２Ｈ， ｍ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｓ）
例番号２２１２
５－Ｎ－［（２－フルオロ－４－｛２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル｝フェニル）メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－２－オキソ－エチル］ベンゾニトリル
一般方法８に従って、（１Ｓ，４Ｓ）－２－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；二塩酸塩（２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を２－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）酢酸（１８５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（１０％ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（２２５ｍｇ、収率８０％）を淡褐色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０２．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．０４－１．０７ （６Ｈ， ｍ）， １．６７－１．９９ （２Ｈ， ｍ）， ２．３３－２．６５ （２Ｈ， ｍ）， ３．０４－３．４３ （２Ｈ， ｍ）， ３．５７－３．８０ （４Ｈ， ｍ）， ４．２９及び４．７２ （１Ｈ， ｓ）， ７．１８ － ７．２３ （２Ｈ， ｍ）， ７．５５ － ７．６１ （１Ｈ， ｍ）
５－Ｎ－［（２－フルオロ－４－｛２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル｝フェニル）メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０２．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．０４－１．０７ （６Ｈ， ｍ）， １．６７－１．９９ （２Ｈ， ｍ）， ２．３３－２．６５ （２Ｈ， ｍ）， ３．０４－３．４３ （２Ｈ， ｍ）， ３．５７－３．８０ （４Ｈ， ｍ）， ４．２９及び４．７２ （１Ｈ， ｓ）， ７．１８ － ７．２３ （２Ｈ， ｍ）， ７．５５ － ７．６１ （１Ｈ， ｍ）
［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メタンアミン
２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－２－オキソ－エチル］ベンゾニトリル（２２５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のニトリルとアミドの全体的還元を、一般方法３ｂを使用して室温で実施し、１３時間撹拌した。生成物を黄色油状物として単離し（１７５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、収率８０％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９２．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９２．１
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って、［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メタンアミン（７１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１７６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（３ｍＬ）と６０℃で５日間反応させた。反応混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）で洗浄して、粗生成物（１０８ｍｇ、収率７６％）を褐色油状物として得、それを、精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５８４．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５８４．１
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法１２を使用して、Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（１０８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を脱保護した。粗生成物を自動分取ＨＰＬＣにより精製した。（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）。凍結乾燥により、生成物（５ｍｇ、収率６％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３４．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ０．９３ （６Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， ６．１ Ｈｚ）， １．５０ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ２．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）， ２．５２ － ２．６５ （６Ｈ， ｍ）， ２．６５ － ２．７４ （２Ｈ， ｍ）， ３．２０ （２Ｈ， ｓ）， ４．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．６ Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， １．６ Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１７ － ７．２４ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３４．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ０．９３ （６Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， ６．１ Ｈｚ）， １．５０ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ２．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）， ２．５２ － ２．６５ （６Ｈ， ｍ）， ２．６５ － ２．７４ （２Ｈ， ｍ）， ３．２０ （２Ｈ， ｓ）， ４．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．６ Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， １．６ Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１７ － ７．２４ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
例番号２２１３
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
（１Ｒ，４Ｒ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
（１Ｒ，４Ｒ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にアセトン（１．０ｍＬ、１３．６２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１５分間撹拌してから、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．６ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌してから、ＤＣＭ（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（飽和水溶液１５ｍＬ）で希釈した。水層をＤＣＭで再抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機物を追加のＮａＨＣＯ３（飽和水溶液１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮し、生成物（６０４ｍｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４１．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ０．９８ － １．１３ （６Ｈ， ｍ）， １．４５ （９Ｈ， ｓ）， １．６５ － １．７５ （１Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．８７ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５２．７， ９．６ Ｈｚ）， ２．５５ － ２．７０ （１Ｈ， ｍ）， ３．０１ － ３．１７ （２Ｈ， ｍ）， ３．５２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３４．８， １０．３ Ｈｚ）， ３．６８ （１Ｈ， ｓ）， ４．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４７．９ Ｈｚ） ｐｐｍ．
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４１．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ０．９８ － １．１３ （６Ｈ， ｍ）， １．４５ （９Ｈ， ｓ）， １．６５ － １．７５ （１Ｈ， ｍ）， １．８１ － １．８７ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５２．７， ９．６ Ｈｚ）， ２．５５ － ２．７０ （１Ｈ， ｍ）， ３．０１ － ３．１７ （２Ｈ， ｍ）， ３．５２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３４．８， １０．３ Ｈｚ）， ３．６８ （１Ｈ， ｓ）， ４．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４７．９ Ｈｚ） ｐｐｍ．
２－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；二塩酸塩
（１Ｒ，４Ｒ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６０４ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）のＢｏｃ脱保護を、一般方法７ａを使用して実施した。反応混合物を濃縮し、生成物（６０１ｍｇ、定量的収率）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １４１．０
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １４１．０
２－フルオロ－４－［２－［（１Ｒ，４Ｒ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－２－オキソ－エチル］ベンゾニトリル
一般方法８を使用して、（１Ｒ，４Ｒ）－２－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；二塩酸塩（３２５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を２－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）酢酸（３０１ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（１０％ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）、無色油状物として（２６７ｍｇ、収率５８％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０２．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０２．１
［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｒ，４Ｒ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メタンアミン
２－フルオロ－４－［２－［（１Ｒ，４Ｒ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－２－オキソ－エチル］ベンゾニトリル（２１８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の、アミドとニトリルの全体的還元を、一般方法３ｂを使用して１３時間実施した。生成物を黄色油状物（１８６ｍｇ、収率８８％）として単離し、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９２．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９２．１
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｒ，４Ｒ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って、［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｒ，４Ｒ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メタンアミン（７１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１７６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（３ｍＬ）と６０℃で１８時間反応させた。クエンチしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した後、生成物（２７１ｍｇ、収率１００％）を褐色油状物として得、直接した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５８４．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５８４．３
Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｓ，４Ｓ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法１２に従って、Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－フルオロ－４－［２－［（１Ｒ，４Ｒ）－５－イソプロピル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］エチル］フェニル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（１４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を脱保護した。粗物質を、自動分取ＨＰＬＣ（質量分析、酸性移動相を２０分かけて２～６０％）により精製し、生成物（２２ｍｇ、収率１７％）を茶色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３４．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．０６ （６Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．２， ６．２ Ｈｚ）， １．７２ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ）， ２．６２ － ２．９８ （９Ｈ， ｍ）， ３．４４ （１Ｈ， ｓ）， ３．８０ （１Ｈ， ｓ）， ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．６ Ｈｚ）， ７．０６ － ７．２７ （４Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．２５ （２Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３４．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．０６ （６Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．２， ６．２ Ｈｚ）， １．７２ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ）， ２．６２ － ２．９８ （９Ｈ， ｍ）， ３．４４ （１Ｈ， ｓ）， ３．８０ （１Ｈ， ｓ）， ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６１ （２Ｈ， ｓ）， ６．６８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．６ Ｈｚ）， ７．０６ － ７．２７ （４Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．２５ （２Ｈ， ｓ）
例番号１０４１
４－クロロ－Ｎ６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
６－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メトキシ）ニコチノニトリル
一般方法１ｂに従って、（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メタノール（６５０ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）を６－フルオロニコチノニトリル（６２６ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）と１８時間反応させた。固形物を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）１～５％含有ＤＣＭ）、生成物（６７６ｍｇ、収率５９％）を橙色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６２ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．１２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５０ （１Ｈ， ｍ）， ２．６６ － ２．７６（１Ｈ， ｍ）， ２．７９ － ２．９０ （１Ｈ， ｍ）， ３．６９ － ３．８０ （１Ｈ， ｍ）， ４．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ５．２ Ｈｚ）， ４．３５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７，７．３ Ｈｚ）， ４．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ６．０ Ｈｚ）， ６．７９ － ６．８３ （１Ｈ， ｍ）， ６．９７ － ７．０２ （１Ｈ， ｍ）， ７．０３ － ７．０８ （１Ｈ， ｍ），８．１５ － ８．２１ （１Ｈ， ｍ）， ８．６８ － ８．７３ （１Ｈ， ｍ）
４－クロロ－Ｎ６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５５．１
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．６２ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．１２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ － ２．５０ （１Ｈ， ｍ）， ２．６６ － ２．７６（１Ｈ， ｍ）， ２．７９ － ２．９０ （１Ｈ， ｍ）， ３．６９ － ３．８０ （１Ｈ， ｍ）， ４．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ５．２ Ｈｚ）， ４．３５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７，７．３ Ｈｚ）， ４．４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ６．０ Ｈｚ）， ６．７９ － ６．８３ （１Ｈ， ｍ）， ６．９７ － ７．０２ （１Ｈ， ｍ）， ７．０３ － ７．０８ （１Ｈ， ｍ），８．１５ － ８．２１ （１Ｈ， ｍ）， ８．６８ － ８．７３ （１Ｈ， ｍ）
［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－３－ピリジル］メタンアミン
ニトリルである６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリジン－３－カルボニトリル（１４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の還元を、ラネーＮｉを３０分にわたり使用して、一般方法３ａに従って実施した。溶媒を減圧留去して生成物（１３８ｍｇ、収率９７％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５９．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．７３ － １．８５ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．２２ （１Ｈ， ｍ）， ２．５０ － ２．６３ （１Ｈ， ｍ）， ２．７８ － ２．９２ （１Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．１１ （１Ｈ， ｍ）， ３．７１ － ３．７９ （１Ｈ， ｍ）， ３．８１ （２Ｈ， ｓ）， ４．２０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ５．２ Ｈｚ）， ４．２４ － ４．３０ （１Ｈ， ｍ）， ４．３９ － ４．４５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．７６ － ６．８１ （１Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．６ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５９．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．７３ － １．８５ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ － ２．２２ （１Ｈ， ｍ）， ２．５０ － ２．６３ （１Ｈ， ｍ）， ２．７８ － ２．９２ （１Ｈ， ｍ）， ２．９８ － ３．１１ （１Ｈ， ｍ）， ３．７１ － ３．７９ （１Ｈ， ｍ）， ３．８１ （２Ｈ， ｓ）， ４．２０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ５．２ Ｈｚ）， ４．２４ － ４．３０ （１Ｈ， ｍ）， ４．３９ － ４．４５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ６．７６ － ６．８１ （１Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．５９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．６ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）
Ｎ－［４－クロロ－６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－３－ピリジル］メタンアミン（１３５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、Ｎ－（６－ブロモ－４－クロロ－１－イソキノリル）カルバミン酸メチル（１４７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（３０５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と４０℃で１時間反応させた。混合物を室温に冷却し、ＡｃＯＨ（５３μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）でクエンチした、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（２％ ＮＨ４のＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ（３：１）溶液）０～８０％含有石油エーテル６０～８０）、生成物（２１９ｍｇ、収率９６％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９３．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９３．１
４－クロロ－Ｎ６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
Ｎ－［４－クロロ－６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル（２１９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の脱保護を一般方法１４ａに従って７２時間にわたり行った。反応物を室温に冷却し、ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）でクエンチし、７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させてＳＣＸにより精製した。凍結乾燥後に生成物を白色固体として単離した（９８ｍｇ、収率５１％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３５．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．５９ － １．７３ （１Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．１２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．６４ － ２．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．７７ － ２．８８ （１Ｈ， ｍ）， ３．７２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．１ Ｈｚ）， ４．１６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ５．２ Ｈｚ）， ４．２２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ７．４ Ｈｚ）， ４．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．５５ （２Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．８２ － ６．８６ （１Ｈ， ｍ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ６．９７ － ７．０２ （１Ｈ， ｍ）， ７．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３５．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．５９ － １．７３ （１Ｈ， ｍ）， １．９６ － ２．１２ （１Ｈ， ｍ）， ２．４５ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．６４ － ２．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．７７ － ２．８８ （１Ｈ， ｍ）， ３．７２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．１ Ｈｚ）， ４．１６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ５．２ Ｈｚ）， ４．２２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ７．４ Ｈｚ）， ４．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．５５ （２Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．８２ － ６．８６ （１Ｈ， ｍ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ６．９７ － ７．０２ （１Ｈ， ｍ）， ７．０６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
例番号４２９８
Ｎ５－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って、（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メタンアミン（１０８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１－アミン（１５６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（８０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、濃縮してからフラッシュクロマトグラフィーによる精製を行い（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３：１）溶液）０～８０％含有石油エーテル）、生成物（８５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率３２％）を黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５１．２
Ｎ５－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５１．２
Ｎ５－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（２－（（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ）ピリジン－４－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して実施した。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ（３：３：１）溶液）０～１００％含有石油エーテル）、次いで自動分取ＨＰＬＣにより実施した。（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）。凍結乾燥により、生成物（３０ｍｇ、収率２１％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．５７ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１５ （１Ｈ， ｍ）， ２．２６ － ２．４０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４１ － ２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．８９ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．０， １．４ Ｈｚ）， ３．８５ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．７ Ｈｚ）， ４．００ － ４．０９ （１Ｈ， ｍ）， ４．２２ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １．６ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ０．９ Ｈｚ）， ６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．７６ － ６．７８ （１Ｈ， ｍ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， ０．９ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０１．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．５７ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１５ （１Ｈ， ｍ）， ２．２６ － ２．４０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４１ － ２．４７ （１Ｈ， ｍ）， ２．８９ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ５．０， １．４ Ｈｚ）， ３．８５ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．７ Ｈｚ）， ４．００ － ４．０９ （１Ｈ， ｍ）， ４．２２ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １．６ Ｈｚ）， ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ０．９ Ｈｚ）， ６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．７６ － ６．７８ （１Ｈ， ｍ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， ０．９ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ） ｐｐｍ．
例番号４２９９
Ｎ５－［［２－［（１－イソプロピル－４－ピペリジル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
４－［（４－シアノ－２－ピリジル）オキシメチル］ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法１ｂに従って、Ｎ－ｂｏｃ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン（３５２３ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を４－シアノ－２－フルオロピリジン（２００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（４ｍＬ）と５０℃で１８時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈した。生成物をＤＣＭに抽出し（２５ｍＬで２回）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ５～１００％含有石油エーテル６０～８０）、生成物（５００ｍｇ、収率９６％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２１８．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２１ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ）， １．８０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， １．９２ － ２．０２ （１Ｈ， ｍ）， ２．７５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ）， ４．０９ － ４．２０ （４Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．３ Ｈｚ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）
Ｎ５－［［２－［（１－イソプロピル－４－ピペリジル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ－ｂｏｃ＋Ｈ］＋ ＝ ２１８．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．２１ － １．３２ （２Ｈ， ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ）， １．８０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ）， １．９２ － ２．０２ （１Ｈ， ｍ）， ２．７５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ）， ４．０９ － ４．２０ （４Ｈ， ｍ）， ６．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．３ Ｈｚ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）
４－［［４－（アミノメチル）－２－ピリジル］オキシメチル］ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
ニトリルである４－［（４－シアノ－２－ピリジル）オキシメチル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを１時間使用して、一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を減圧留去して生成物（４９７ｍｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２２．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．２５ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ １２．４， ４．４ Ｈｚ）， １．４６ （９Ｈ， ｓ）， １．７３ － １．８３ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － ２．００ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．７３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ３．８６ （２Ｈ， ｓ）， ４．０４ － ４．１９ （４Ｈ， ｍ）， ６．６５ － ６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７７ － ６．８８ （１Ｈ， ｍ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２２．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．２５ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ １２．４， ４．４ Ｈｚ）， １．４６ （９Ｈ， ｓ）， １．７３ － １．８３ （２Ｈ， ｍ）， １．８９ － ２．００ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．７３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ３．８６ （２Ｈ， ｓ）， ４．０４ － ４．１９ （４Ｈ， ｍ）， ６．６５ － ６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ６．７７ － ６．８８ （１Ｈ， ｍ）， ８．０７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ）
４－［［４－［［［１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルアミノ］－５－イソキノリル］アミノ］］－２－ピリジル］オキシメチル］ピペリジン－１－カルボン酸Ｔｅｒｔ－ブチル
一般方法４を使用して、４－［［４－（アミノメチル）－２－ピリジル］オキシメチル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４９７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（６３５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１０１４ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（６ｍＬ）と６０℃で１８時間反応させた。クエンチしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ１０～１００％含有石油エーテル６０～８０）、生成物（８００ｍｇ、収率８４％）を淡黄色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６１４．３
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．８３ － ０．９７ （２Ｈ， ｍ）， １．４５ （９Ｈ， ｓ）， １．５９ （３Ｈ， ｓ）， １．７７ － １．９９ （３Ｈ， ｍ）， ２．７２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．７２ － ４．７８ （３Ｈ， ｍ）， ５．６３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．４４ － ６．５５ （３Ｈ， ｍ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８５ － ６．９０ （２Ｈ， ｍ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．２０ － ７．３２ （３Ｈ， ｍ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６１４．３
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ０．８３ － ０．９７ （２Ｈ， ｍ）， １．４５ （９Ｈ， ｓ）， １．５９ （３Ｈ， ｓ）， １．７７ － １．９９ （３Ｈ， ｍ）， ２．７２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．７２ － ４．７８ （３Ｈ， ｍ）， ５．６３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ６．４４ － ６．５５ （３Ｈ， ｍ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．８５ － ６．９０ （２Ｈ， ｍ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．２０ － ７．３２ （３Ｈ， ｍ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－（４－ピペリジルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
４－［［４－［［［１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルアミノ］－５－イソキノリル］アミノ］］－２－ピリジル］オキシメチル］ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＢｏｃ脱保護を、一般方法７ｂを使用して行った。反応混合物を濃縮し、重炭酸塩カートリッジを使用して遊離塩基に変換し、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）でトリチュレートして、生成物（７０８ｍｇ、収率９７％）を橙色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１４．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１４．２
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－［（１－イソプロピル－４－ピペリジル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法９に従って、Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－（４－ピペリジルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、アセトン（５４μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～３０％含有ＤＣＭ）、淡黄色ゴム状物としての生成物にした（５５ｍｇ、収率６８％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５６．４
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５６．４
Ｎ５－［［２－［（１－イソプロピル－４－ピペリジル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－［（１－イソプロピル－４－ピペリジル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（６３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の脱保護を一般方法１２に従って行った。粗生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、凍結乾燥して、生成物（２７ｍｇ、収率５９％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０６．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ０．９３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， １．１３ － １．２３ （２Ｈ， ｍ）， １．５９ － １．６８ （３Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．０８ （２Ｈ， ｍ）， ２．６０ － ２．６７ （１Ｈ， ｍ）， ２．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ）， ４．０２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｓ）， ６．７９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ０．８ Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０６．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ０．９３ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， １．１３ － １．２３ （２Ｈ， ｍ）， １．５９ － １．６８ （３Ｈ， ｍ）， ２．０２ － ２．０８ （２Ｈ， ｍ）， ２．６０ － ２．６７ （１Ｈ， ｍ）， ２．７４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ）， ４．０２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．４３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．７１ （１Ｈ， ｓ）， ６．７９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ０．８ Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ７．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）
例番号４３００
４－クロロ－Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
Ｎ－［４－クロロ－６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メタンアミン（１０８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、Ｎ－（６－ブロモ－４－クロロ－１－イソキノリル）カルバミン酸メチル（１３２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１２１ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（６ｍＬ）と室温で４５分間反応させた。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ（３：３：１）溶液）０～１００％含有石油エーテル６０～８０）、生成物（８３ｍｇ、収率３８％）を淡橙色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９３．１
４－クロロ－Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９３．１
４－クロロ－Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
Ｎ－［４－クロロ－６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル（８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の脱保護を一般方法１４ａに従って１８時間実施した。反応物を室温に冷却し、濃縮した。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ（３：３：１）溶液）０～１００％含有石油エーテル６０～８０）、次いで自動分取ＨＰＬＣ（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）により実施した。凍結乾燥により、生成物（２５ｍｇ、収率３７％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３５．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．６１ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０１ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．２７ － ２．４０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４３ － ２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．９０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ４．９ Ｈｚ）， ３．８６ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．８ Ｈｚ）， ４．０６ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ５．５， ２．８ Ｈｚ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．４２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．５７ （２Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．８２ （１Ｈ， ｓ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３５．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．６１ － １．７７ （１Ｈ， ｍ）， ２．０１ － ２．１８ （１Ｈ， ｍ）， ２．２７ － ２．４０ （１Ｈ， ｍ）， ２．４３ － ２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．９０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ４．９ Ｈｚ）， ３．８６ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．８ Ｈｚ）， ４．０６ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ５．５， ２．８ Ｈｚ）， ４．２４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．４２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．５７ （２Ｈ， ｓ）， ６．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．８２ （１Ｈ， ｓ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｓ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ）
例番号４３０１
４－［［４－［［（１－アミノ－５－イソキノリル）アミノ］メチル］－２－ピリジル］オキシメチル］－１－メチル－ピリジン－２－オン
２－［（１－メチル－２－オキソ－４－ピリジル）メトキシ］ピリジン－４－カルボニトリル
一般方法１ｂに従って、４－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピリジン－２（１Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を４－シアノ－２－フルオロピリジン（８８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と６０℃で７日間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈し、生成物をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、相分離濾紙に通して濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物を得た（５６ｍｇ、収率３２％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４２．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ３．５４ （３Ｈ， ｓ）， ５．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ６．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， １．９ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．３ Ｈｚ）， ７．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．９ Ｈｚ）
４－［［４－［［（１－アミノ－５－イソキノリル）アミノ］メチル］－２－ピリジル］オキシメチル］－１－メチル－ピリジン－２－オン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４２．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ３．５４ （３Ｈ， ｓ）， ５．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ６．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， １．９ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．３ Ｈｚ）， ７．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．２８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．９ Ｈｚ）
４－［［４－（アミノメチル）－２－ピリジル］オキシメチル］－１－メチル－ピリジン－２－オン
ニトリルである２－［（１－メチル－２－オキソ－４－ピリジル）メトキシ］ピリジン－４－カルボニトリル（５６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の還元を、ラネーＮｉを１５分にわたり使用して、一般方法３ａを使用して行った。溶媒を減圧留去して生成物（５６ｍｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４６．０
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４６．０
４－［［４－［［［１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルアミノ］－５－イソキノリル］アミノ］メチル］－２－ピリジル］オキシメチル］－１－メチル－ピリジン－２－オン
一般方法４に従って、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（８７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、４－［［４－（アミノメチル）－２－ピリジル］オキシメチル］－１－メチル－ピリジン－２－オン（５７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）Ｃｓ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と６０℃で２０時間反応させた。クエンチしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ２０～１００％含有石油エーテル、その後、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＥｔＯＡｃ）、生成物（１０２ｍｇ、収率８２％）を橙色ガラスとして得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５３８．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５３８．２
４－［［４－［［（１－アミノ－５－イソキノリル）アミノ］メチル］－２－ピリジル］オキシメチル］－１－メチル－ピリジン－２－オン
４－［［４－［［［１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルアミノ］－５－イソキノリル］アミノ］メチル］－２－ピリジル］オキシメチル］－１－メチル－ピリジン－２－オン（１０２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、凍結乾燥して、生成物（２５ｍｇ、収率３４％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３８８．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ３．３７ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ５．１７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， １．９ Ｈｚ）， ６．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５２ （２Ｈ， ｓ）， ６．８２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３８８．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ３．３７ （３Ｈ， ｓ）， ４．４７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ５．１７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．１８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， １．９ Ｈｚ）， ６．２９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）， ６．４０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５２ （２Ｈ， ｓ）， ６．８２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．８７ （１Ｈ， ｓ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）
例番号１０４４
４－クロロ－Ｎ６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチルアミノ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチルアミノ）ピリジン－３－カルボニトリル
一般方法１ｄに従って、５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメタンアミン（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、５－シアノ－２－フルオロピリジン（８１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と９０℃で９０分間反応させた。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＤＣＭ）により精製し、生成物（１００ｍｇ、収率６０％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５４．１
４－クロロ－Ｎ６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチルアミノ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５４．１
５－（アミノメチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）ピリジン－２－アミン
ニトリルである６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチルアミノ）ピリジン－３－カルボニトリル（１６５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の還元を、ラネーＮｉを４５分にわたり使用して、一般方法３ａを使用して行った。溶媒を減圧留去して生成物（１４７ｍｇ、収率８８％）を黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５８．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５８．１
Ｎ－［４－クロロ－６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチルアミノ）－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、５－（アミノメチル）－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチル）ピリジン－２－アミン（１４７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、Ｎ－（６－ブロモ－４－クロロ－１－イソキノリル）カルバミン酸メチル（１８０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１１０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と４０℃で５時間反応させた。クエンチしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ（３：３：１）溶液）０～１００％含有石油エーテル６０～８０）、生成物（１３３ｍｇ、収率４７％）を淡黄色ゴム状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９２．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９２．２
４－クロロ－Ｎ６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチルアミノ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
Ｎ－［４－クロロ－６－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチルアミノ）－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル（１３３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４を使用して２４時間かけて実施した。反応物を冷却し、濃縮した。残渣を自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、凍結乾燥して、生成物（４０ｍｇ、収率３４％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３４．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．５４ － １．６９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ）， ２．１１ － ２．１９ （１Ｈ， ｍ）， ２．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， １０．６ Ｈｚ）， ２．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ５．１， １．５ Ｈｚ）， ３．２２ － ３．３１ （２Ｈ， ｍ）， ３．８１ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．３， １１．８， ４．７ Ｈｚ）， ４．００ － ４．１０ （１Ｈ， ｍ）， ４．１７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５， ０．７ Ｈｚ）， ６．５４ （２Ｈ， ｓ）， ６．６７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．８６ － ６．９８ （３Ｈ， ｍ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３４．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．５４ － １．６９ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ）， ２．１１ － ２．１９ （１Ｈ， ｍ）， ２．３７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， １０．６ Ｈｚ）， ２．８８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ５．１， １．５ Ｈｚ）， ３．２２ － ３．３１ （２Ｈ， ｍ）， ３．８１ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．３， １１．８， ４．７ Ｈｚ）， ４．００ － ４．１０ （１Ｈ， ｍ）， ４．１７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５， ０．７ Ｈｚ）， ６．５４ （２Ｈ， ｓ）， ６．６７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．７８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．８６ － ６．９８ （３Ｈ， ｍ）， ７．４１ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
例番号１１３１
２－［（３Ｓ）－１－［５－［［（１－アミノ－５－イソキノリル）アミノ］メチル］－２－ピリジル］ピロリジン－３－イル］プロパン－２－オール
（Ｓ）－６－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ニコチノニトリル
一般方法１ｄに従って、（Ｓ）－２－（３－ピロリジニル）－２－プロパノール（１０６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を、マイクロ波照射下で５－シアノ－２－フルオロピリジン（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）と１２０℃で６０分間反応させた。生成物を単離し（１９９ｍｇ、収率９８％）、それ以上精製せずに使用した。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．３１ （３Ｈ， ｓ）， １．３１ （３Ｈ， ｓ）， １．３７ （１Ｈ， ｓ）， １．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ２．０５ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ３．４０ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ２０．８， １０．２ Ｈｚ）， ３．６９ （２Ｈ， ｓ）， ６．３４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ０．８ Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ）
２－［（３Ｓ）－１－［５－［［（１－アミノ－５－イソキノリル）アミノ］メチル］－２－ピリジル］ピロリジン－３－イル］プロパン－２－オール
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ １．３１ （３Ｈ， ｓ）， １．３１ （３Ｈ， ｓ）， １．３７ （１Ｈ， ｓ）， １．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ）， ２．０５ － ２．１６ （１Ｈ， ｍ）， ２．３９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ３．４０ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ２０．８， １０．２ Ｈｚ）， ３．６９ （２Ｈ， ｓ）， ６．３４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ０．８ Ｈｚ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ）
２－［（３Ｓ）－１－［５－（アミノメチル）－２－ピリジル］ピロリジン－３－イル］プロパン－２－オール
ニトリルである（Ｓ）－６－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ニコチノニトリル（１９９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを３０分にわたり使用して、一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を減圧留去して、無色油状物としての生成物にした（１９０ｍｇ、定量的収率）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３６．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３６．１
２－［（３Ｓ）－１－［５－［［［１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルアミノ］－５－イソキノリル］アミノ］メチル］－２－ピリジル］ピロリジン－３－イル］プロパン－２－オール
一般方法４を使用して、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（１５１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、２－［（３Ｓ）－１－［５－（アミノメチル）－２－ピリジル］ピロリジン－３－イル］プロパン－２－オール（９５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２６５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と６０℃で２０時間反応させた。クエンチしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＥｔＯＡｃ）、生成物（７３ｍｇ、収率３４％）を無色ガラスとして得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５２８．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５２８．３
２－［（３Ｓ）－１－［５－［［（１－アミノ－５－イソキノリル）アミノ］メチル］－２－ピリジル］ピロリジン－３－イル］プロパン－２－オール
一般方法１２を使用して、２－［（３Ｓ）－１－［５－［［［１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルアミノ］－５－イソキノリル］アミノ］メチル］－２－ピリジル］ピロリジン－３－イル］プロパン－２－オール（７３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を脱保護した。生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、凍結乾燥して、生成物（１７ｍｇ、収率３３％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．１１ （３Ｈ， ｓ）， １．１２ （３Ｈ， ｓ）， １．７５ － １．９４ （３Ｈ， ｍ）， ２．２４ （１Ｈ， ｐ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ３．１３ － ３．２６ （２Ｈ， ｍ）， ３．５０ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ ８．８， ８．２， ４．７ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．５３ （１Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ４．９， ４．０ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７８．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．１１ （３Ｈ， ｓ）， １．１２ （３Ｈ， ｓ）， １．７５ － １．９４ （３Ｈ， ｍ）， ２．２４ （１Ｈ， ｐ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ３．１３ － ３．２６ （２Ｈ， ｍ）， ３．５０ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ ８．８， ８．２， ４．７ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．５３ （１Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ４．９， ４．０ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
例番号１０５２
４－クロロ－Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－イル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－カルボニトリル
一般方法１ａに従って、５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメタノール（２００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を、２－クロロ－５－ピリミジンカルボニトリル（１８３ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液と１８時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（９０ｍｇ、収率２７％）を茶色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５６．０
４－クロロ－Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－イル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２５６．０
［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－イル］メタンアミン
ニトリルである２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－カルボニトリル（９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の還元を、ラネーＮｉを１５分にわたり使用して、一般方法３ａを使用して行った。溶媒を減圧留去して、黄色油状物としての生成物にした（１００ｍｇ、定量的収率）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６０．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６０．１
Ｎ－［４－クロロ－６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－イル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル
一般方法４を使用して、［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－イル］メタンアミン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、Ｎ－（６－ブロモ－４－クロロ－１－イソキノリル）カルバミン酸メチル（１２２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１１１ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（５ｍＬ）と４０℃で１時間反応させた。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ（３：３：１）溶液）０～１００％含有石油エーテル６０～８０）、生成物（９１ｍｇ、収率３７％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９４．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９４．２
４－クロロ－Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－イル］メチル］イソキノリン－１，６－ジアミン
Ｎ－［４－クロロ－６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－イル］メチルアミノ］－１－イソキノリル］カルバミン酸メチル（９１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ｂを使用して６０℃で４日間行った。粗生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、凍結乾燥して、生成物（８ｍｇ、収率１０％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３６．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．６５ － １．８１ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１９ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ － ２．４４ （１Ｈ， ｍ）， ２．８６ － ２．９７ （１Ｈ， ｍ）， ３．８８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．７ Ｈｚ）， ４．０２ － ４．１４ （１Ｈ， ｍ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， １．５ Ｈｚ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．５８ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．９６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｓ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．６５ （２Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３６．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．６５ － １．８１ （１Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１９ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ － ２．４４ （１Ｈ， ｍ）， ２．８６ － ２．９７ （１Ｈ， ｍ）， ３．８８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．７ Ｈｚ）， ４．０２ － ４．１４ （１Ｈ， ｍ）， ４．３０ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， １．５ Ｈｚ）， ４．３７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．５８ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ６．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， ６．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．９６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｓ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．６５ （２Ｈ， ｓ）
例番号４３２０
Ｎ５－［［２－［（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
２－［（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］ピリジン－４－カルボニトリル
一般方法１ｄに従って、（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール（１３０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を４－シアノ－２－フルオロピリジン（１０５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と６０℃で１８時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水（５ｍＬ）で希釈した。粗生成物をＥｔＯＡｃに抽出し（２０ｍＬで３回）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（９３ｍｇ、収率４４％）を褐色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６９．０
Ｎ５－［［２－［（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６９．０
［２－［（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メタンアミン
ニトリルである２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）ピリミジン－５－カルボニトリル（１７６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを３０分にわたり使用して、一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を減圧留去し、生成物（９１ｍｇ、収率９６％）を黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７３．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７３．１
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（１２５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、［２－［（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メタンアミン（９１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（７５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と６０℃で１時間反応させた。クエンチしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（１０％ ＮＨ４ＯＨのＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、生成物（１１１ｍｇ、収率５９％）を橙色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５６５．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５６５．３
Ｎ５－［［２－［（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－［（３－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（１１１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。精製を、自動分取ＨＰＬＣにより実施し（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、生成物を凍結乾燥して、オフホワイトの固体としての生成物にした（３１ｍｇ、収率３８％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１５．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．６０ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．０８ （３Ｈ， ｓ）， ２．０９ － ２．１９ （１Ｈ， ｍ）， ２．２１ － ２．３４ （１Ｈ， ｍ）， ２．４３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．１， １０．８ Ｈｚ）， ２．８４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．１， ４．９， １．５ Ｈｚ）， ３．６６ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ４．９ Ｈｚ）， ３．８５ － ３．９５ （１Ｈ， ｍ）， ４．１５ － ４．２７ （２Ｈ， ｍ）， ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．５４ （２Ｈ， ｓ）， ６．７４ － ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１５．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ １．６０ － １．７８ （１Ｈ， ｍ）， ２．０８ （３Ｈ， ｓ）， ２．０９ － ２．１９ （１Ｈ， ｍ）， ２．２１ － ２．３４ （１Ｈ， ｍ）， ２．４３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．１， １０．８ Ｈｚ）， ２．８４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．１， ４．９， １．５ Ｈｚ）， ３．６６ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ４．９ Ｈｚ）， ３．８５ － ３．９５ （１Ｈ， ｍ）， ４．１５ － ４．２７ （２Ｈ， ｍ）， ４．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ６．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．５４ （２Ｈ， ｓ）， ６．７４ － ６．８０ （１Ｈ， ｍ）， ６．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．０６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）
例番号４４２９
Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］－２，７－ナフチリジン－１，６－ジアミン
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］－２，７－ナフチリジン－１，６－ジアミン
一般方法４に従って、６－クロロ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－２，７－ナフチリジン－１－アミン（１２７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メタンアミン（６８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２１６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（３ｍＬ）と６０℃で４８時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、濃縮してからフラッシュクロマトグラフィーによる精製を行い（シリカ、（２％ ＮＨ３のＥｔＯＡｃ／ＭｅＣＮ／ＥｔＯＨ（３：３：１）溶液）０～１００％含有石油エーテル）、生成物（１２０ｍｇ、収率８２％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５２．３
Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］－２，７－ナフチリジン－１，６－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５２．３
Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］－２，７－ナフチリジン－１，６－ジアミン
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ６－［［２－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメトキシ）－４－ピリジル］メチル］－２，７－ナフチリジン－１，６－ジアミン（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の脱保護を、３時間にわたり一般方法１２に従って行った。粗生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製した。（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、さらに凍結乾燥して、オフホワイトの固体としての生成物にした（２２ｍｇ、収率２６％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０２．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．６２ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ）， ２．２７ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４２ － ２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．９０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ４．８ Ｈｚ）， ３．８５ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １２．０， ５．８ Ｈｚ）， ４．００ － ４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．５０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ６．３３ （１Ｈ， ｓ）， ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．８２ （２Ｈ， ｓ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．３６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ９．０５ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４０２．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １．６２ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， ２．１０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ）， ２．２７ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．４２ － ２．４８ （１Ｈ， ｍ）， ２．９０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ４．８ Ｈｚ）， ３．８５ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １２．０， ５．８ Ｈｚ）， ４．００ － ４．１１ （１Ｈ， ｍ）， ４．２３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ４．５０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ６．３３ （１Ｈ， ｓ）， ６．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．７５ （１Ｈ， ｓ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ６．８２ （２Ｈ， ｓ）， ６．９５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．３６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ９．０５ （１Ｈ， ｓ） ｐｐｍ．
例番号１０４９
Ｎ５－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルオキシ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルメチルアミノ）ピリジン－３－カルボニトリル
一般方法１ｂに従って、５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－オール（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を５－シアノ－２－フルオロピリジン（８８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（５ｍＬ）と６０℃で５時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水（５ｍＬ）で希釈した。粗生成物をＤＣＭに抽出し（２０ｍＬで３回）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～２０％含有ＥｔＯＡｃ）、生成物（６８ｍｇ、収率３９％）を橙色ガラスとして得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４１．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．３１ （１Ｈ， ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ８．５， ５．８， ２．５ Ｈｚ）， ２．４０ （１Ｈ， ｄｄｔｄ， Ｊ ＝ １３．１， ６．５， ５．２， １．２ Ｈｚ）， ３．１７ － ３．３３ （２Ｈ， ｍ）， ４．０３ － ４．２０ （２Ｈ， ｍ）， ５．７４ （１Ｈ， ｄｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ４．８， ２．５ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．８ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．８０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ）
Ｎ５－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルオキシ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４１．１
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ２．３１ （１Ｈ， ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ８．５， ５．８， ２．５ Ｈｚ）， ２．４０ （１Ｈ， ｄｄｔｄ， Ｊ ＝ １３．１， ６．５， ５．２， １．２ Ｈｚ）， ３．１７ － ３．３３ （２Ｈ， ｍ）， ４．０３ － ４．２０ （２Ｈ， ｍ）， ５．７４ （１Ｈ， ｄｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ４．８， ２．５ Ｈｚ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．８ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．０３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ）， ７．８０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ）
［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルオキシ）－３－ピリジル］メタンアミン
ニトリルである６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルオキシ）ピリジン－３－カルボニトリル（６８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを３０分にわたり使用して、一般方法３ａを使用して還元させた。溶媒を減圧留去して生成物（６６ｍｇ、収率９５％）を淡黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４５．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４５．１
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルオキシ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４を使用して、［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルオキシ）－３－ピリジル］メタンアミン（６６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（１０１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１７７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と６０℃で２４時間反応させた。反応物を室温に冷却し、クエンチして、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～３０％含有ＥｔＯＡｃ）、生成物（５２ｍｇ、収率３６％）を無色ガラスとして得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５３７．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５３７．３
Ｎ５－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルオキシ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［６－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルオキシ）－３－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（５２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。粗生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を２０分かけて２～６０％）、凍結乾燥して、生成物（１５ｍｇ、収率４１％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３８７．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ２．１８ － ２．２６ （２Ｈ， ｍ）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ５．１ Ｈｚ）， ３．１５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ４．６ Ｈｚ）， ３．９４ － ４．０８ （２Ｈ， ｍ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ５．４７ － ５．５８ （１Ｈ， ｍ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ６．６６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．１２ － ７．１９ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３８７．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ ２．１８ － ２．２６ （２Ｈ， ｍ）， ２．９２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ５．１ Ｈｚ）， ３．１５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ４．６ Ｈｚ）， ３．９４ － ４．０８ （２Ｈ， ｍ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ５．４７ － ５．５８ （１Ｈ， ｍ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ６．６６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ７．１２ － ７．１９ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
例番号４３１９
Ｎ５－［［２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］ピリジン－４－カルボニトリル
一般方法１ｂに従って、（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノール（３１０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、４－シアノ－２－フルオロピリジン（４５５ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）と６５℃で４日間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、濾紙により濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～１００％含有石油エーテル、その後、ＭｅＯＨ０～３０％含有ＥｔＯＡｃ）、茶色固体としての生成物にした（２８５ｍｇ、収率５５％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６９．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．７６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ５．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ５．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ － ４．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）
Ｎ５－［［２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６９．１
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．７６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ５．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ５．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ － ４．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）
［２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メタンアミン
ニトリルである２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］ピリジン－４－カルボニトリル（２８５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを１時間使用して、一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を減圧留去して生成物（２７０ｍｇ、収率８６％）を黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７３．１
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７３．１
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４を使用して、５－ブロモ－Ｎ－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］イソキノリン－１－アミン（１３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、［２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メタンアミン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（４９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）と５０℃で５時間反応させた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ０～３０％含有ＤＣＭ）、生成物（１３４ｍｇ、収率６６％）を橙色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５６５．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５６５．３
Ｎ５－［［２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチル］－Ｎ５－［［２－［（２－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メトキシ］－４－ピリジル］メチル］イソキノリン－１，５－ジアミン（１３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、ＭｅＯＨ２２％含有ＤＣＭ）、生成物を凍結乾燥して、生成物（３１．０ｍｇ、収率３８％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１５．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１５．２
例番号９００５
Ｎ５－（（３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピコリノニトリル
一般方法４に従って（触媒としてＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３を使用）、３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（２２７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を、ＣｓＣＯ３（９６１ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）及びＲｕＰｈｏｓ（４５．９ｍｇ、９８．３μｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（３．５ｍＬ）の存在下で、５－クロロ－３－メチルピコリノニトリル（１５０ｍｇ、９８３μｍｏｌ）と８０℃で一晩反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～５％含有ＤＣＭ）、生成物（１７２ｍｇ、収率５７％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１３．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）
Ｎ５－（（３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１３．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）
（３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－２－イル）メタンアミン
３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピコリノニトリル（１６８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、ラネーＮｉを６時間使用して、一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を減圧留去して生成物（１０５ｍｇ、収率５７％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１３．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．８８ （２Ｈ， ｓ）， ２．２６ （３Ｈ， ｓ）， ３．７１ （２Ｈ， ｓ）， ３．８０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ）， ４．７０ （２Ｈ， ｓ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， ８．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１３．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．８８ （２Ｈ， ｓ）， ２．２６ （３Ｈ， ｓ）， ３．７１ （２Ｈ， ｓ）， ３．８０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ）， ４．７０ （２Ｈ， ｓ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， ８．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－２－イル）メタンアミン（１０２ｍｇ、３０４μｍｏｌ）及び５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１－アミン（１１３ｍｇ、３０４μｍｏｌ）を、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（１４．０ｍｇ、０．０５当量、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＣｓＣＯ３（１９８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（２ｍＬ）を使用して、一般方法４に従って反応させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、シリカ上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～５％含有ＤＣＭ）により、生成物（６０ｍｇ、収率３１％）をベージュ色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６０５．５
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３８ （３Ｈ， ｓ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．７８ － ３．８７ （５Ｈ， ｍ）， ４．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．４１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．７４ （２Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５１ － ６．６１ （２Ｈ， ｍ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝７．８ Ｈｚ）， ６．９７ － ７．０６ （２Ｈ， ｍ）， ７．２５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３７ － ７．５１ （３Ｈ， ｍ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝２．８ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６０５．５
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３８ （３Ｈ， ｓ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．７８ － ３．８７ （５Ｈ， ｍ）， ４．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．４１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ４．６ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．７４ （２Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５１ － ６．６１ （２Ｈ， ｍ）， ６．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝７．８ Ｈｚ）， ６．９７ － ７．０６ （２Ｈ， ｍ）， ７．２５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３７ － ７．５１ （３Ｈ， ｍ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝２．８ Ｈｚ）
Ｎ５－（（３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（３－メチル－５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（５７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）により、生成物（３３ｍｇ、収率８０％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５５．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．４０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．６Ｈｚ）， ４．７４ （２Ｈ， ｓ）， ６．４５ － ６．６０ （３Ｈ， ｍ）， ６．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５５．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３７ （３Ｈ， ｓ）， ３．８４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．４０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．６Ｈｚ）， ４．７４ （２Ｈ， ｓ）， ６．４５ － ６．６０ （３Ｈ， ｍ）， ６．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．３４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）
例番号１２８２
Ｎ５－（（４－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ５－（（６－クロロ－４－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
６－クロロ－４－メチルニコチンアルデヒド（４６８ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）及びＮ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（６２１ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロエタン溶液（２５ｍＬ）を酢酸（２４１ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を６５℃で２２時間、次いで室温で９６時間撹拌した。先行反応からの追加の材料を加え、合わせた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（５０ｍＬ）とに分配し、有機層を回収した。水層をさらなるＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機物を真空下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２１ｍＬ）に懸濁させ、６０℃に加熱してからＮａＢＨ４（１．４９ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）を少しずつゆっくりと加えた。添加及び２０分間の撹拌の完了後、さらなるＮａＢＨ４（７５９ｍｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加え、混合物をさらなるＮａＢＨ４（７５９ｍｇ、２０．１ｍｍｏｌ）で少しずつで処理した。１５分後、溶媒を真空下で除去し、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（５０ｍＬ）とに分配した。水層をさらなるＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～３％含有ＤＣＭ）、次いでさらなるフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～７０％／イソヘキサン）により、生成物（９８０ｍｇ、収率５１％）を白色泡状物として得た。混合画分を合わせ、フラッシュクロマトグラフィーにより再精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～７０％／イソヘキサン）、さらなる生成物を得た（１５６ｍｇ、収率９％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４９．４／４５１．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．４０ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ）， ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｓ）， ７．４２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（４－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４９．４／４５１．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．４０ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．４４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ）， ６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｓ）， ７．４２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．１４ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って（触媒としてＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３を使用）、３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（３５８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を、ＣｓＣＯ３（１．５２ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）及びＲｕＰｈｏｓ（７２．５ｍｇ、０．１当量、１５５μｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（１２ｍＬ）の存在下で、Ｎ５－（（６－クロロ－４－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（７５０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）と８０℃で２０時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～４％含有ＤＣＭ）、生成物（６９２ｍｇ、収率６９％）を茶色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６０５．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３５ （３Ｈ， ｓ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．９４ （２Ｈ， ｓ）， ６．３５ － ６．４２ （２Ｈ， ｍ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ，ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６０５．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３５ （３Ｈ， ｓ）， ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．９４ （２Ｈ， ｓ）， ６．３５ － ６．４２ （２Ｈ， ｍ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３９ （１Ｈ，ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．００ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（４－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（６８９ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。粗生成物を自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を１６分かけて３０～６０％）、その後、凍結乾燥して、生成物（３１５ｍｇ、収率６５％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５５．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３４ （３Ｈ， ｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３Ｈｚ）， ４．９４ （２Ｈ， ｓ）， ６．３３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．１４ － ７．２０ （２Ｈ， ｍ），７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５５．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３４ （３Ｈ， ｓ）， ４．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３Ｈｚ）， ４．９４ （２Ｈ， ｓ）， ６．３３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．９８ （１Ｈ， ｓ）， ７．１４ － ７．２０ （２Ｈ， ｍ），７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．０１ （１Ｈ， ｓ）
例番号１３０３、１３０４及び１３０５
Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って（触媒としてＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３を使用）、８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（１０９ｍｇ、５２７μｍｏｌ）を、ＣｓＣＯ３（４２９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及びＲｕＰｈｏｓ（２０．５ｍｇ、４３．９μｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（３．４ｍＬ）の存在下で、Ｎ５－（（６－クロロ－４－メチルピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（２１２ｍｇ、４３９μｍｏｌ）と８０℃で１８時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～４％含有ＤＣＭ）、生成物（２０１ｍｇ、収率６９％）を茶色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６１９．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．５１ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３４ （３Ｈ， ｓ）， ３．５１ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， １１．６， ３．９ Ｈｚ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．０８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．４ Ｈｚ）， ４．２３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ３．６ Ｈｚ）， ４．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ４．５９（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．６， ４．３ Ｈｚ）， ５．８９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．３０ － ６．４１ （２Ｈ， ｍ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．３９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６１９．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．５１ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３４ （３Ｈ， ｓ）， ３．５１ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， １１．６， ３．９ Ｈｚ）， ３．７１（３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．０８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．４ Ｈｚ）， ４．２３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ３．６ Ｈｚ）， ４．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ４．５９（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．６， ４．３ Ｈｚ）， ５．８９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．３０ － ６．４１ （２Ｈ， ｍ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．３９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミンの脱保護を、一般方法１２を使用して行った。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～８％含有ＤＣＭ）、ラセミ体生成物（例番号１３０３）（１３５ｍｇ、収率９３％）をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．５１ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３４ （３Ｈ， ｓ）， ３．４６ － ３．５６ （１Ｈ， ｍ）， ４．０６ － ４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．２０ －４．２６ （１Ｈ， ｍ）， ４．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ４．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ４．３ Ｈｚ）， ５．８９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ）， ６．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．１４ － ７．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．１ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．５１ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３４ （３Ｈ， ｓ）， ３．４６ － ３．５６ （１Ｈ， ｍ）， ４．０６ － ４．１２ （１Ｈ， ｍ）， ４．２０ －４．２６ （１Ｈ， ｍ）， ４．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ４．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ４．３ Ｈｚ）， ５．８９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ）， ６．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．１４ － ７．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝６．１ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
（Ｒ＊）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン及び（Ｓ＊）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
鏡像異性体をＳｅｐｉａｔｅｃでキラルＳＦＣにより分離した（ＤＡＤによる２２０ｎｍでのＵＶ検出、４０℃、１２０ｂａｒ）。カラムは、ＩＧ １０×２５０ｍｍ、５μｍであり、４０％ ＭｅＯＨ、６０％ＣＯ２で流量を２０ｍＬ／分とし、第１の溶出異性体の（Ｒ＊）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（例番号１３０４、立体化学は未確認）（５０．９ｍｇ、収率３６％）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６９．２
及び第２の溶出異性体の（Ｓ＊）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（例番号１３０５、立体化学は未確認）を得た（５５．１ｍｇ、収率３９％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６９．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ５００ ＭＨｚ） δ １．５１ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３４ （３Ｈ， ｓ）， ３．５１ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， １１．６， ３．８ Ｈｚ）， ４．０８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．４ Ｈｚ）， ４．２３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ３．６ Ｈｚ）， ４．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ４．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．６， ４．３ Ｈｚ）， ５．８９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．１３ － ７．２１ （２Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６９．２
及び第２の溶出異性体の（Ｓ＊）－Ｎ５－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（例番号１３０５、立体化学は未確認）を得た（５５．１ｍｇ、収率３９％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６９．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６， ５００ ＭＨｚ） δ １．５１ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３４ （３Ｈ， ｓ）， ３．５１ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， １１．６， ３．８ Ｈｚ）， ４．０８ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．４ Ｈｚ）， ４．２３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ３．６ Ｈｚ）， ４．３１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ４．６８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．６， ４．３ Ｈｚ）， ５．８９ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ６．４９ （２Ｈ， ｓ）， ６．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ， ｓ）， ７．１３ － ７．２１ （２Ｈ， ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｓ）
例番号１３１４、１３１５及び１３１６
２－クロロ－Ｎ－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メタンアミン（９７．１ｍｇ、２６２μｍｏｌ）、４－ブロモ－２－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（７７．０ｍｇ、２４９μｍｏｌ）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１１．３ｍｇ、１２．５μｍｏｌ）の混合物の脱気した１，４－ジオキサン溶液（１．３ｍＬ）に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）（５９９μＬ、５９９μｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２（気）でパージし、７０℃で１時間加熱した。追加のリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ）（２９９μＬ、２９９μｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃でさらに１時間加熱した。さらなるＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１１．３ｍｇ、１２．５μｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）を加え、混合物をさらに１時間加熱した。冷却時、ＡｃＯＨ（０．４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加えて溶液を形成した。粗溶液をＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～９％含有ＤＣＭ）により、ラセミ体生成物（例番号１３１４）（４３．５ｍｇ、３５％）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．５２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３０ （３Ｈ， ｓ）， ３．５２ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， １１．６， ３．８ Ｈｚ）， ４．０８（１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．４ Ｈｚ）， ４．２４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ３．６ Ｈｚ）， ４．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ４．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ４．３ Ｈｚ）， ５．９０ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．９５ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝５．６ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， １１．９７ （１Ｈ， ｓ）
２－クロロ－Ｎ－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．５２ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．３０ （３Ｈ， ｓ）， ３．５２ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， １１．６， ３．８ Ｈｚ）， ４．０８（１Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．４ Ｈｚ）， ４．２４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ３．６ Ｈｚ）， ４．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ４．７０ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ４．３ Ｈｚ）， ５．９０ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．９５ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝５．６ Ｈｚ）， ８．０２ （１Ｈ， ｓ）， １１．９７ （１Ｈ， ｓ）
（Ｒ＊）－２－クロロ－Ｎ－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン、及び（Ｓ＊）－２－クロロ－Ｎ－（（４－メチル－６－（８－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
鏡像異性体を、ＰＤＡ及びＱＤＡ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ ｐｒｅｐ １００でキラルＳＦＣにより４０℃、１２０ｂａｒで分離した。カラムは、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ａ１，５μＭ、２１ｍｍ×２５０ｍｍであり、４５％ＭｅＯＨ（中性）の流量６５ｍＬ／分、５５％ＣＯ２とし、第１の溶出異性体（１１．９ｍｇ、９．４％）及び第２の溶出異性体（１１．８ｍｇ、９．２％）を得て、例番号１３１５及び１３１６（立体化学は未確認）として同定した。
例番号１２７８
Ｎ－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メタンアミン（８８．３ｍｇ、３１５μｍｏｌ）、４－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５０．０ｍｇ、３００μｍｏｌ）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１３．６ｍｇ、１５．０μｍｏｌ）の混合物に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）（７２０μＬ、７２０μｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２（気）でパージし、７０℃で２時間加熱した。冷却時、ＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。これを５分間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で希釈した。溶液をＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～８％含有ＤＣＭ）により、生成物（２３．７ｍｇ、収率１９％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１１．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ２．３０ （３Ｈ， ｓ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ）， ４．９０ （２Ｈ， ｓ）， ６．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．２２ （１Ｈ， ｓ）， ６．８７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ，Ｊ ＝ ５１．９ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， １０．９７ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１１．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ２．３０ （３Ｈ， ｓ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０Ｈｚ）， ４．９０ （２Ｈ， ｓ）， ６．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．２２ （１Ｈ， ｓ）， ６．８７ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ，Ｊ ＝ ５１．９ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， １０．９７ （１Ｈ， ｓ）
例番号１０００２、１０００３及び１０００４
５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン
７－（５－（ピロリジン－２－イル）ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン
一般方法４に従って（触媒としてＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３を使用）、２－（６－クロロピリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６００ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を、ＮａＯｔＢｕ（４０８ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（１０ｍＬ）の存在下で、３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（４０８ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）と９０℃で２時間反応させた。冷却時、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）と共に加え、粗生成物をＭｅＯＨと共にＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。生成物を、ＤＣＭ（１０．５ｍＬ）とＴＦＡ（３．５ｍＬ）の混合液に再溶解し、室温で２時間撹拌した。粗生成物をＭｅＣＮと共にＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）により、生成物（５１３ｍｇ、収率６９％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３９．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．３７ － １．５０ （１Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．８２ （２Ｈ， ｍ）， １．９８ － ２．０９ （１Ｈ， ｍ）， ２．６３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ２．７８ －２．８７ （１Ｈ， ｍ）， ２．９３ － ３．０３ （１Ｈ， ｍ）， ３．９２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ４．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．９５ （２Ｈ，ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３９．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．３７ － １．５０ （１Ｈ， ｍ）， １．６４ － １．８２ （２Ｈ， ｍ）， １．９８ － ２．０９ （１Ｈ， ｍ）， ２．６３ （１Ｈ， ｂｒｓ）， ２．７８ －２．８７ （１Ｈ， ｍ）， ２．９３ － ３．０３ （１Ｈ， ｍ）， ３．９２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ４．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．９５ （２Ｈ，ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ８．１３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン
７－（５－（ピロリジン－２－イル）ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（３２６ｍｇ、９６５μｍｏｌ）、５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１－アミン（３００ｍｇ、８０４μｍｏｌ）、ＣｓＣＯ３（５５０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）（１６３ｍｇ、２８１μｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（９５．７ｍｇ、１０４μｍｏｌ）をフラスコで合わせ、フラスコの排気を行い、Ｎ２（気）でパージした。無水１，４－ジオキサン（７．５ｍＬ）を加え、混合物を排気してＮ２（気）でパージし、混合物を１００℃に１８時間加熱した。追加の（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）（９３．０ｍｇ、１６１μｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（７３．６ｍｇ、８０．４μｍｏｌ）を加え、混合物を排気してＮ２（気）でパージし、１００℃に２４時間加熱した。冷却時、混合物をＡｃＯＨ（１ｍＬ）で処理し、超音波処理した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加え、粗生成物をＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～６％含有ＤＣＭ）により、生成物（８５ｍｇ、収率１５％）を黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６３１．６
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．７９ － １．９７ （２Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１４ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．８８ － ２．９５ （１Ｈ， ｍ），３．７０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ３．９７ － ４．０８ （３Ｈ， ｍ）， ４．１８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．５４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １５．８， ５．６ Ｈｚ）， ４．６１ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ １５．８， ５．６ Ｈｚ）， ４．６８ － ４．７４ （１Ｈ， ｍ）， ４．８６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ）， ６．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．１７ － ７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．５１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝５．９ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ）， ７．７４ － ７．８３ （２Ｈ， ｍ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６３１．６
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．７９ － １．９７ （２Ｈ， ｍ）， ２．０５ － ２．１４ （１Ｈ， ｍ）， ２．３３ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．８８ － ２．９５ （１Ｈ， ｍ），３．７０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ３．９７ － ４．０８ （３Ｈ， ｍ）， ４．１８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．５４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １５．８， ５．６ Ｈｚ）， ４．６１ （１Ｈ， ｄｄ，Ｊ ＝ １５．８， ５．６ Ｈｚ）， ４．６８ － ４．７４ （１Ｈ， ｍ）， ４．８６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ）， ６．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ７．１７ － ７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．５１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝５．９ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ）， ７．７４ － ７．８３ （２Ｈ， ｍ）， ８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン
Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン（７８ｍｇ、９０重量％、１当量、０．１１ｍｍｏｌ）の脱保護を一般方法１２に従って行った。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）により、ラセミ体生成物（例番号１０００２）（５０．６ｍｇ、収率９０％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８１．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．７５ － １．９７ （２Ｈ， ｍ）， ２．０４ － ２．１４ （１Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．８６ － ２．９５ （１Ｈ， ｍ）， ３．９１ －４．０８ （３Ｈ， ｍ）， ４．１２ － ４．２２ （２Ｈ， ｍ）， ４．７０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ４．８０ － ４．９１ （２Ｈ， ｍ）， ６．５９ （２Ｈ， ｓ）， ６．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．１５ － ７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， １．７Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８１．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．７５ － １．９７ （２Ｈ， ｍ）， ２．０４ － ２．１４ （１Ｈ， ｍ）， ２．３２ － ２．４１ （１Ｈ， ｍ）， ２．８６ － ２．９５ （１Ｈ， ｍ）， ３．９１ －４．０８ （３Ｈ， ｍ）， ４．１２ － ４．２２ （２Ｈ， ｍ）， ４．７０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ）， ４．８０ － ４．９１ （２Ｈ， ｍ）， ６．５９ （２Ｈ， ｓ）， ６．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．１５ － ７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．６１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ）， ７．７８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， １．７Ｈｚ）， ８．１８ （１Ｈ， ｓ）
（Ｓ＊）－５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン及び（Ｒ＊）－５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン
鏡像異性体を、Ｇｉｌｓｏｎ ＵＶ型（ｄｉｒｅｃｔｅｄ）ｐｒｅｐを２２２ｎｍのＵＶ検出を用いて２５℃にてキラルＨＰＬＣにより分離した。カラムは、ｉＣ５ ２０×２５０ｍｍ、５ｕｍであり、２５％の水（０．１％ ＤＥＡ）、７５％のＭｅＣＮにて流量を２０ｍＬ／分として、第１の溶出異性体の（Ｓ＊）－５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン（例番号１０００３、立体化学は未確認）（１８．４ｍｇ、３３％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８１．２
及び第２の溶出異性体の（Ｒ＊）－５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン（例番号１０００４、立体化学は未確認）（１４．５ｍｇ、２７％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８１．２
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８１．２
及び第２の溶出異性体の（Ｒ＊）－５－（２－（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）ピロリジン－１－イル）イソキノリン－１－アミン（例番号１０００４、立体化学は未確認）（１４．５ｍｇ、２７％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８１．２
例番号８４５９
Ｎ５－（（４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）チオフェン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ５－（（４－ブロモチオフェン－２－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
４－ブロモチオフェン－２－カルバルデヒド（０．１９ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（０．３０ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロエタン溶液（１５ｍＬ）を、ＡｃＯＨ（０．１２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を６５℃で１８時間撹拌した。混合物を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（５０ｍＬ）とに分配し、有機層を回収した。水層をさらなるＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機物を真空濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）とＴＨＦ（５ｍＬ）との溶液に懸濁させ、６０℃に加熱してから、ＮａＢＨ４（０．３７ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を少しずつゆっくりと加えた。１５分後、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。水層をさらなるＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～７０％／イソヘキサン）により、生成物（０．４０ｇ、収率７２％）を澄明な褐色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．６１ （４Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １９．１， ５．７ Ｈｚ）， ６．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．６２ － ６．６７ （１Ｈ， ｍ）， ６．８４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．０７ － ７．１３ （２Ｈ， ｍ）， ７．２２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ）， ７．４０ － ７．４７ （２Ｈ， ｍ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
Ｎ５－（（４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）チオフェン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．６１ （４Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １９．１， ５．７ Ｈｚ）， ６．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．６２ － ６．６７ （１Ｈ， ｍ）， ６．８４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．０７ － ７．１３ （２Ｈ， ｍ）， ７．２２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ）， ７．４０ － ７．４７ （２Ｈ， ｍ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）チオフェン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って（触媒としてＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３を使用）、Ｎ５－（（４－ブロモチオフェン－２－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（４００ｍｇ、８２６μｍｏｌ）を、ＣｓＣＯ３（８０７ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）及びＲｕＰｈｏｓ（３８．５ｍｇ、８２．６μｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（５ｍＬ）の存在下で、３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（１９０ｍｇ、９９１μｍｏｌ）と８０℃で１８時間反応させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）により精製し、生成物（３００ｍｇ、収率４８％）を澄明な褐色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５９６．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） δ １．０１ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １３．４， ６．６ Ｈｚ）， １．０８ － １．２０ （２Ｈ， ｍ）， ３．５１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ４．１４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．４５ （１Ｈ， ｓ）， ４．５３ － ４．６３ （２Ｈ， ｍ）， ４．７２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ４．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ５．７２ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ６．４２ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．６０ － ６．７９ （１Ｈ， ｍ）， ６．７９ － ６．８８（２Ｈ， ｍ）， ７．０１ － ７．１２ （１Ｈ， ｍ）， ７．１７ － ７．２８ （１Ｈ， ｍ）， ７．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．０ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５９６．０
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） δ １．０１ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ １３．４， ６．６ Ｈｚ）， １．０８ － １．２０ （２Ｈ， ｍ）， ３．５１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ３．８３（３Ｈ， ｓ）， ４．１４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．４５ （１Ｈ， ｓ）， ４．５３ － ４．６３ （２Ｈ， ｍ）， ４．７２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ）， ４．８３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ５．７２ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， ６．４２ （１Ｈ， ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， １．９ Ｈｚ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．６０ － ６．７９ （１Ｈ， ｍ）， ６．７９ － ６．８８（２Ｈ， ｍ）， ７．０１ － ７．１２ （１Ｈ， ｍ）， ７．１７ － ７．２８ （１Ｈ， ｍ）， ７．２８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．９９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．０ Ｈｚ）
Ｎ５－（（４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）チオフェン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）チオフェン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（３５０ｍｇ、５８８μｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。粗生成物を、自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を１２．５分かけて２０～１００％）、生成物（１６０ｍｇ、収率６１％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４５．９
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．６３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．５０ － ４．５７ （４Ｈ， ｍ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ），６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．７３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．１１ － ７．１６ （２Ｈ， ｍ）， ７．１６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８．３ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４５．９
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．６３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．５０ － ４．５７ （４Ｈ， ｍ）， ６．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ），６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．７３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ７．１１ － ７．１６ （２Ｈ， ｍ）， ７．１６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８．３ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）
例番号１３１３
２－クロロ－Ｎ－（（４－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
（４－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メタンアミン（８５．７ｍｇ、２４２μｍｏｌ）、４－ブロモ－２－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（７１．０ｍｇ、２３０μｍｏｌ）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１０．４ｍｇ、１１．５μｍｏｌ）の混合物の脱気した１，４－ジオキサン溶液（１．２ｍＬ）に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ）（５５２μＬ、５５２μｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２（気）でパージし、７０℃で１時間加熱した。冷却時、ＡｃＯＨ（０．４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加えて溶液を形成した。溶液をＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～８％含有ＤＣＭ）により、生成物（５４ｍｇ、５０％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６３．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３１ （３Ｈ， ｓ）， ４．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３Ｈｚ）， ４．９６ （２Ｈ， ｓ）， ６．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｓ）， １１．９８ （１Ｈ， ｓ）
２－クロロ－Ｎ－（（４－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４６３．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３１ （３Ｈ， ｓ）， ４．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．３３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．３Ｈｚ）， ４．９６ （２Ｈ， ｓ）， ６．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．５８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ６．９９ （１Ｈ， ｓ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｓ）， １１．９８ （１Ｈ， ｓ）
例番号１３１１
Ｎ５－（（６－（６－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
６－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン
６－メチル－３－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（２２３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１１７ｍｇ、１１０μｍｏｌ）を溶解させたＭｅＯＨ溶液（８ｍＬ）を水素化装置の容器内に置き、Ｎ２（気）、続いてＨ２（気）でパージし、その後、２．５ｂａｒのＨ２（気）下、室温で６．５時間撹拌した。混合物を濾過し、先行バッチと合わせて真空濃縮し、生成物を淡黄色固体として得た（全体として収率７７％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０７．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） δ １．３７ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ３．２９ － ３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ３．７１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ）， ４．１７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝１２．３， ４．１ Ｈｚ）， ４．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ）， ４．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ） ［ＮＨプロトンは観察されず］
Ｎ５－（（６－（６－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０７．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ５００ ＭＨｚ） δ １．３７ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ３．２９ － ３．３９ （１Ｈ， ｍ）， ３．７１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ）， ４．１７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝１２．３， ４．１ Ｈｚ）， ４．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １６．６ Ｈｚ）， ４．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ） ［ＮＨプロトンは観察されず］
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（６－（６－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って（触媒としてＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３を使用）、６－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（９７．０ｍｇ、４７０μｍｏｌ）を、ＲｕＰｈｏｓ（２０．０ｍｇ、４２．８μｍｏｌ）及びＣｓＣＯ３（４１８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（４ｍＬ）の存在下で、Ｎ５－（（６－クロロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（２００ｍｇ、４２８μｍｏｌ）と８０℃で１７時間反応させた。反応混合物を室温に冷却して先行バッチと合わせ、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた溶液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（シリカ、２４ｇカートリッジ、（０．７Ｍ ＮＨのＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭで溶出）、生成物を褐色油状物として得た。これを、１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、０．１５ｍＬのＡｃＯＨを加え、混合物をＳＣＸカートリッジに通し、１０ｍＬのＭｅＯＨで洗浄し、３Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）で溶出させた。含アンモニア画分を真空濃縮し、生成物を茶色固体として得た（全体として収率６４％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６０５．０
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６０５．０
Ｎ５－（（６－（６－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ５－（（６－（６－メチル－３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン（２４９ｍｇ、４１２μｍｏｌ）の脱保護を一般方法１２に従って行った。反応混合物を真空濃縮し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈して、ＳＣＸカートリッジに通し、さらなるＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で洗浄した。生成物を３Ｍ ＮＨのＭｅＯＨ溶液（３０ｍＬ）で溶出させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１２ｇカートリッジ、（０．７Ｍ ＮＨのＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭで溶出）により、生成物（９３ｍｇ、収率４９％）を橙色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５５．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．０５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ４．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ）， ４．２９ － ４．３４ （１Ｈ， ｍ）， ４．３６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ）， ４．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ）， ５．２０ － ５．２７ （２Ｈ， ｍ）， ６．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５５．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ １．０５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ４．２１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ）， ４．２９ － ４．３４ （１Ｈ， ｍ）， ４．３６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９Ｈｚ）， ４．４３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ）， ５．２０ － ５．２７ （２Ｈ， ｍ）， ６．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．２６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）．
例番号１２５１
２－クロロ－Ｎ－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－４－アミン
５－（アミノメチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピリジン－２－アミン（９３．０ｍｇ、３８３μｍｏｌ）及び４－ブロモ－２－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン（１０８ｍｇ、４２１μｍｏｌ）の混合物のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３（１７．４ｍｇ、１９．１μｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２（気）で脱気し、その後、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ）（９１９μＬ、９１９μｍｏｌ）を滴加した。混合物を７０℃で３日加熱した。混合物を真空濃縮した。残渣を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に再懸濁させ、その後、ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１６．４ｍｇ、１９．１μｍｏｌ）で処理した。混合物をＮ２（気）で脱気し、その後、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ）（９１９μＬ、９１９μｍｏｌ）を滴加した。混合物をＮ２（気）下、８０℃で１．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）で処理した。それをＳＣＸ樹脂に添加して、ＭｅＯＨ、次いで７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨで溶出させた。粗生成物を自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、０．３％アンモニア含有水－ＭｅＣＮ、ＭｅＣＮを１０～１００％の勾配で１８．５分かけて）、生成物（１４．５ｍｇ、収率９．７％）を淡褐色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３８５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ １．２５ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ － １．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － ２．０６ （ｍ，２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ － ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９（ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ － ８．００ （ｍ， ２Ｈ）．
２－クロロ－Ｎ－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－４－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３８５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ １．２５ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ － １．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － ２．０６ （ｍ，２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ － ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９（ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ － ８．００ （ｍ， ２Ｈ）．
例番号１２０２
２－メチル－Ｎ－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
Ｎ２（気）下、５－（アミノメチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピリジン－２－アミン（１２８ｍｇ、５４７μｍｏｌ）、４－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（７６．０ｍｇ、４５６μｍｏｌ）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２０．７ｍｇ、２２．８μｍｏｌ）の混合物に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）（１．０９ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で６時間加熱し、その後、室温で１２時間放置した。ＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加え、５分後、混合物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で希釈した。粗溶液をＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。粗生成物を自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を１２．５分かけて１５～４５％）、生成物（１０５ｍｇ、６１％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） １．１３ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ １２．０， ３．９ Ｈｚ）， １．３８ － １．５０ （１Ｈ， ｍ）， １．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ）， １．７６ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ２．５ Ｈｚ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．２９ （３Ｈ， ｓ）， ２．６７ － ２．７５ （２Ｈ， ｍ）， ３．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ６．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．３８ － ６．４５ （２Ｈ， ｍ），６．６８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ）， １０．９１ （１Ｈ， ｓ）
２－メチル－Ｎ－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） １．１３ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ １２．０， ３．９ Ｈｚ）， １．３８ － １．５０ （１Ｈ， ｍ）， １．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．８Ｈｚ）， １．７６ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ２．５ Ｈｚ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．２９ （３Ｈ， ｓ）， ２．６７ － ２．７５ （２Ｈ， ｍ）， ３．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３Ｈｚ）， ４．２１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ６．０７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ６．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）， ６．３８ － ６．４５ （２Ｈ， ｍ），６．６８ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．３３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４Ｈｚ）， １０．９１ （１Ｈ， ｓ）
例番号１２１９
Ｎ２－メチル－Ｎ４－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）ピリジン－２，４－ジアミン
５－（アミノメチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピリジン－２－アミン（８６．９ｍｇ、３７１μｍｏｌ）、（４－クロロピリジン－２－イル）（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７５．０ｍｇ、３０９μｍｏｌ）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄ Ｇ３（１４．０ｍｇ、０．０５当量、１５．５μｍｏｌ）の混合物のＴＨＦ溶液（０．４ｍＬ）に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）（７４２μＬ、７４２μｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で２時間加熱した。ＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えて溶液を形成した。これを５分間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で希釈した。粗溶液をＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。残渣を、ＤＣＭ（３ｍＬ）とＴＦＡ（１ｍＬ）との混合液に溶解し、混合物を室温で１８時間撹拌した。粗生成物をＭｅＯＨと共にＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～４５％含有ＤＣＭ）により、生成物（３３ｍｇ、３０％）をオフホワイトの固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３４１．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．０９ － １．１９ （２Ｈ， ｍ）， １．３９ － １．５０ （１Ｈ， ｍ）， １．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ）， １．７６ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ２．５ Ｈｚ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．６５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ２．７２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ）， ３．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）， ３．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ５．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ５．７８ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ５．８５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝５．８， ２．０ Ｈｚ）， ６．３６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．４０ － ６．４７ （２Ｈ， ｍ）， ７．２９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
Ｎ２－メチル－Ｎ４－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）ピリジン－２，４－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３４１．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．０９ － １．１９ （２Ｈ， ｍ）， １．３９ － １．５０ （１Ｈ， ｍ）， １．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ）， １．７６ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ２．５ Ｈｚ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．６５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ２．７２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ）， ３．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ）， ３．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ５．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ５．７８ （１Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ５．８５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝５．８， ２．０ Ｈｚ）， ６．３６ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．４０ － ６．４７ （２Ｈ， ｍ）， ７．２９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）
例番号１２３２
２－メチル－Ｎ－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－４－アミン
Ｎ２（気）下、５－（アミノメチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ピリジン－２－アミン（７３．３ｍｇ、３１３μｍｏｌ）、４－ブロモ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン（５５．０ｍｇ、２６１μｍｏｌ）及びＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１１．８ｍｇ、１３．０μｍｏｌ）の混合物に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）（６２５μＬ、６２５μｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で１．５時間加熱した。ＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加え、５分後、混合物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で希釈した。粗溶液をＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。粗生成物を自動分取ＨＰＬＣにより精製し（質量分析、塩基性移動相を１７．５分かけて５～３５％）、生成物（２７．５ｍｇ、２９％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１３ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ ３．８， １２．０ Ｈｚ）， １．３８ － １．５０ （１Ｈ， ｍ）， １．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ）， １．７６ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ ２．５， １１．７ Ｈｚ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．３６ （３Ｈ， ｓ）， ２．７１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ）， ３．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．２０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）， ５．９０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．３２ （１Ｈ， ｓ）， ６．３６ － ６．４３ （２Ｈ， ｍ）， ７．３０ （１Ｈ， ｓ）， ７．３６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．６ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｓ）， ７．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， １０．９５ （１Ｈ， ｓ）
２－メチル－Ｎ－（（６－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－４－アミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６５．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） １．１３ （２Ｈ， ｑｄ， Ｊ ＝ ３．８， １２．０ Ｈｚ）， １．３８ － １．５０ （１Ｈ， ｍ）， １．６４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ）， １．７６ （２Ｈ， ｔｄ， Ｊ ＝ ２．５， １１．７ Ｈｚ）， ２．１１ （３Ｈ， ｓ）， ２．３６ （３Ｈ， ｓ）， ２．７１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ）， ３．０６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ４．２０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）， ５．９０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ６．３２ （１Ｈ， ｓ）， ６．３６ － ６．４３ （２Ｈ， ｍ）， ７．３０ （１Ｈ， ｓ）， ７．３６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．６ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｓ）， ７．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）， １０．９５ （１Ｈ， ｓ）
例番号１２７４
Ｎ５－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ５－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って、（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メタンアミン（９４５ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）を、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（１４８ｍｇ、１６１μｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（１３ｍＬ）を使用してＣｓＣＯ３（２．０９ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）の存在下で５－ブロモ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１－アミン（１．２０ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）と反応させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、シリカ上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～６％含有ＤＣＭ）により、生成物（１．５６ｇ、６８％）を淡黄色泡状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５７３．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ３．７０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．３６ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ４．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ４．９０ （２Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．６５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２３ － ７．４７ （３Ｈ， ｍ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３Ｈｚ）
Ｎ５－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５７３．４
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ３．７０ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．３６ （２Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ４．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ４．９０ （２Ｈ， ｓ）， ６．３８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．５７ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．６５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．１８（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．２３ － ７．４７ （３Ｈ， ｍ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３Ｈｚ）
Ｎ５－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ５－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（１．５６ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。混合物をＭｅＣＮ（１００ｍＬ）で希釈してＳＣＸに添加し、次いで、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１３％含有ＤＣＭ）により、生成物を得て、最小限の量のＭｅＣＮ中で１時間スラリー状にし、その後、濾過した。得られた固体を９：１のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）からフリーズドライし、生成物（９０３ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４２３．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ４．９０ （２Ｈ，ｓ）， ６．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５１．９ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４２３．３
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ４．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．１９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．３４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ４．９０ （２Ｈ，ｓ）， ６．４８ （２Ｈ， ｓ）， ６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）， ７．１３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５１．９ Ｈｚ）， ７．６４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．２２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）
例番号１２９９
Ｎ５－（（４－クロロ－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ５－（（６－ブロモ－４－クロロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
６－ブロモ－４－クロロニコチンアルデヒド（１２３ｍｇ、５５８μｍｏｌ）及びＮ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（１１５ｍｇ、３７２μｍｏｌ）の混合物のジクロロエタン溶液（５ｍＬ）を、ＡｃＯＨ（４４．６ｍｇ、７４３μｍｏｌ）で処理し、混合物を６５℃で２０時間、次いで室温で６日間撹拌した。混合物を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（１０ｍＬ）とに分配し、有機層を回収した。水層をさらなるＤＣＭ（５ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機物を真空濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）とＴＨＦ（２．０ｍＬ）との混合液に溶解し、その後、ＮａＢＨ４（１４１ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とに分配した。有機層を相分離カートリッジで回収し、水相をさらなるＤＣＭ（１０ｍＬで２回）で抽出した。有機相を合わせた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ０～６０％／イソヘキサン）により、生成物（１４０ｍｇ、６９％）を白色泡状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１３．０／５１５．０／５１７．０１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．５１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．３９ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．７１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．９５ （１Ｈ， ｓ）， ８．２６ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（４－クロロ－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１３．０／５１５．０／５１７．０１
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．７１ （３Ｈ， ｓ）， ３．８２ （３Ｈ， ｓ）， ４．５１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．５９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ６．３９ （１Ｈ，ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ）， ６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）， ６．７１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．０２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４５ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ７．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．９５ （１Ｈ， ｓ）， ８．２６ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（４－クロロ－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
一般方法４に従って（触媒としてＲｕｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３を使用）３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（１０．９ｍｇ、５６．８μｍｏｌ）を、ＲｕＰｈｏｓ（２．２１ｍｇ、４．７３μｍｏｌ）及びＣｓＣＯ３（４６．２ｍｇ、１４２μｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液（０．７５ｍＬ）の存在下で、Ｎ５－（（６－ブロモ－４－クロロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（２４．３ｍｇ、４７．３μｍｏｌ）と８０℃で１８時間反応させた。冷却時、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とに分配した。水層をさらなるＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～３％含有ＤＣＭ）により生成物（６．８ｍｇ、２１％）を橙色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６２５．５／６２７．４
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６２５．５／６２７．４
Ｎ５－（（４－クロロ－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
Ｎ５－（（４－クロロ－６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ１－（２，４－ジメトキシベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン（６．２ｍｇ、８．９μｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１２を使用して行った。粗生成物をＭｅＣＮと共にＳＣＸに添加し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物を、０．７Ｍ ＮＨのＭｅＯＨ溶液で溶出させ、溶離液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～６％含有ＤＣＭ）により、生成物（３．５ｍｇ、７８％）を薄黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７５．４／４７７．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．１０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．４２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．９９ （２Ｈ， ｓ），６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．７６ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．１６ － ７．２４ （２Ｈ， ｍ）， ７．２８ （１Ｈ， ｓ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８．３ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ８．１０ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７５．４／４７７．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．１０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．４２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ４．９９ （２Ｈ， ｓ），６．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ６．５９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ）， ６．７６ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．１６ － ７．２４ （２Ｈ， ｍ）， ７．２８ （１Ｈ， ｓ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝８．３ Ｈｚ）， ７．７３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ８．１０ （１Ｈ， ｓ）
例番号２２５６
Ｎ５－（２－フルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（２－フルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）フェニル）メタンアミン
２－フルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ベンゾニトリル（２７８ｍｇ、８９３μｍｏｌ）の還元を、一般方法３ａを使用して行った。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１２ｇカートリッジ、で溶出させｅｄ （０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）により生成物（２４９ｍｇ、８４％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１６．７
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．６４ （２Ｈ， ｓ）， ３．８０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．６８ （２Ｈ， ｓ）， ６．８８ － ６．９６ （２Ｈ，ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）
Ｎ５－（２－フルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１６．７
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．６４ （２Ｈ， ｓ）， ３．８０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．６８ （２Ｈ， ｓ）， ６．８８ － ６．９６ （２Ｈ，ｍ）， ７．３３ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ）
（５－（（２－フルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（２－フルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）フェニル）メタンアミン（１３６ｍｇ、４３０μｍｏｌ）を、（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１１０ｍｇ、３９１μｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（ＴＨＦ中２Ｍ）（３９１μＬ、７８３μｍｏｌ）を溶解させた１，４－ジオキサン溶液（２ｍＬ）と７５℃で４時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、先行バッチと合わせた。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈して、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、さらなるＥｔＯＡｃで洗浄した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１２ｇカートリッジで溶出させ（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）により、生成物（全体として収率３２％）を黄色油状物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１６．３
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１６．３
Ｎ５－（２－フルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ベンジル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（２－フルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ベンジル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（１０４．０ｍｇ、１４７．３μｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２ｍＬ）を、ＮａＯＨ（ａｑ）（２Ｍ）（２８０μＬ、５６０μｍｏｌ）で処理し、混合物を６５℃で１７時間撹拌した。混合物を室温に冷却してＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２０％含有ＤＣＭ）、続く凍結乾燥により、生成物（５７ｍｇ、８１％）をベージュ色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５８．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．７８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ４．６７ （２Ｈ，ｓ）， ６．４５ － ６．５１ （３Ｈ， ｍ）， ６．５９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．５ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４５８．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．７８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．３９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）， ４．６７ （２Ｈ，ｓ）， ６．４５ － ６．５１ （３Ｈ， ｍ）， ６．５９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．５ Ｈｚ）， ７．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ２．５ Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
例番号９００２
Ｎ５－（（５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－カルボニトリル
３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（３６１ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）及び５－クロロピラジン－２－カルボニトリル（２５０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を溶解させた無水ＭｅＣＮ（３ｍＬ）をＤＩＰＥＡ（６４０μＬ、３．６７ｍｍｏｌ）で処理し、混合物をマイクロ波リアクター内で１４０℃にて６時間加熱した。溶媒を減圧留去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～２．５％含有ＤＣＭ）により、生成物（４６４ｍｇ、８７％）を黄褐色固体として得た。
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ２９４．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．３０ （４Ｈ， ｓ）， ５．２２ （２Ｈ， ｓ）， ８．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ８．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）
Ｎ５－（（５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ－Ｈ］－ ＝ ２９４．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．３０ （４Ｈ， ｓ）， ５．２２ （２Ｈ， ｓ）， ８．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ８．６９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）
（５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－イル）メタンアミン
５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－カルボニトリル（２１１ｍｇ、７１６μｍｏｌ）を、４時間にわたりラネー－Ｎｉカートリッジを使用して、一般方法３ａに従って還元させた。溶媒を減圧留去し、生成物（２０３ｍｇ、９０％）を褐色ガラスとして得た。
［Ｍ－ＮＨ］＋ ＝ ２８３．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３１ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ３．７３ （２Ｈ， ｓ）， ４．１４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）
［Ｍ－ＮＨ］＋ ＝ ２８３．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３１ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ３．７３ （２Ｈ， ｓ）， ４．１４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ５．０３（２Ｈ， ｓ）， ８．２０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）
（５－（（（５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、３３４μｍｏｌ）を、（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（９３．９ｍｇ、３３４μｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（６４ｍｇ、６６８μｍｏｌ）を溶解させた無水ＴＨＦ（２．２ｍＬ）と６５℃で２２時間反応させた。冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とに分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（１０ｍＬで２回）、合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～９％含有ＤＣＭ）により、生成物（９０．５ｍｇ、４３％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５００．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．６５ （３Ｈ， ｓ）， ４．１３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．５１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ），５．０２ （２Ｈ， ｓ）， ６．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．２０ － ８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ９．８５ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５００．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．６５ （３Ｈ， ｓ）， ４．１３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ４．５１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ），５．０２ （２Ｈ， ｓ）， ６．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．９５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．２０ － ８．２４ （２Ｈ， ｍ）， ８．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ９．８５ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（（５－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（８８．０ｍｇ、１３８μｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して実施した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）（１５ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯＡｃ（７ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）により生成物（２４ｍｇ、３９％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４２．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．１３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．４６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ５．０２ （２Ｈ， ｓ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．１０ － ７．１９ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ８．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４２．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．１３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．４６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， ５．０２ （２Ｈ， ｓ）， ６．５０ （２Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．６９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．１０ － ７．１９ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， ８．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）
例番号９００４
Ｎ５－（（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－カルボニトリル
３－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン（３６１ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）及び６－クロロピリダジン－３－カルボニトリル（２５０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を溶解させた無水ＭｅＣＮ（３ｍＬ）を、ＤＩＰＥＡ（４７５ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）で処理し、混合物をマイクロ波リアクター内で１４０℃にて３時間加熱した。溶媒を減圧留去した。残渣を最小限の量のＭｅＣＮからトリチュレートして濾過し、生成物（４０６ｍｇ、７６％）を薄ベージュ色の固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９６．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．２７ － ４．３７ （４Ｈ， ｍ）， ５．２３ （２Ｈ， ｓ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ）
Ｎ５－（（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９６．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．２７ － ４．３７ （４Ｈ， ｍ）， ５．２３ （２Ｈ， ｓ）， ７．６２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ）， ８．０４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ）
（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－イル）メタンアミン
６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－カルボニトリル（１９７ｍｇ、６６７μｍｏｌ）を、ラネー－Ｎｉカートリッジを使用して一般方法３ａを使用して２４時間にわたり還元させた。溶媒を減圧留去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１８％含有ＤＣＭ）により、生成物（１４７ｍｇ、５２％）を白色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝ ３００．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３０ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ３．８４ （２Ｈ， ｓ）， ４．１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋＝ ３００．３
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ２．３０ （２Ｈ， ｂｒｓ）， ３．８４ （２Ｈ， ｓ）， ４．１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ５．０７（２Ｈ， ｓ）， ７．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）， ７．５８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ）
（５－（（（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル
一般方法４に従って、（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、３３４μｍｏｌ）を、（５－ブロモイソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（９３．９ｍｇ、３３４μｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（６４ｍｇ、６６８μｍｏｌ）を溶解させた無水ＴＨＦ（２．２ｍＬ）と６５℃で２２時間反応させた。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とに分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（１０ｍＬで２回）、合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～１０％含有ＤＣＭ）により生成物（６３ｍｇ、３３％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５００．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．６５ （３Ｈ， ｓ）， ４．１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．６３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ），５．０７ （２Ｈ， ｓ）， ６．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４４ －７．５２ （２Ｈ， ｍ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ９．８６ （１Ｈ， ｓ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５００．４
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ３．６５ （３Ｈ， ｓ）， ４．１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．６３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ），５．０７ （２Ｈ， ｓ）， ６．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ７．２０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．２５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４４ －７．５２ （２Ｈ， ｍ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ８．２３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ９．８６ （１Ｈ， ｓ）
Ｎ５－（（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）イソキノリン－１，５－ジアミン
（５－（（（６－（３－（トリフルオロメチル）－５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－イル）ピリダジン－３－イル）メチル）アミノ）イソキノリン－１－イル）カルバミン酸メチル（６０．０ｍｇ、１０６μｍｏｌ）の脱保護を、一般方法１４ａを使用して実施した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）と飽和ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）（１５ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（７ｍＬで２回）、合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、（０．７Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液）０～９％含有ＤＣＭ）により生成物（２７ｍｇ、５５％）を淡黄色固体として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４２．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ５．０７ （２Ｈ， ｓ），６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．８２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．０９ － ７．１８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４２ －７．５１ （２Ｈ， ｍ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４２．２
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ５００ ＭＨｚ） δ ４．１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．２８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ）， ５．０７ （２Ｈ， ｓ），６．５１ （２Ｈ， ｓ）， ６．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， ６．８２ （１Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ７．０９ － ７．１８ （２Ｈ， ｍ）， ７．３２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ）， ７．４２ －７．５１ （２Ｈ， ｍ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）
生物学的方法
ＦＸＩＩａ阻害の決定
標準的文献に記載の方法（例えば、Ｂａｅｒｉｓｗｙｌ ｅｔ ａｌ．，ＡＣＳ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２０１５，１０（８）１８６１、Ｂｏｕｃｋａｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １１０（２０１６）１８１を参照のこと）に基づいたＩＣ５０アッセイを使用して、インビトロでの第ＸＩＩａ因子の阻害を決定した。ヒト第ＸＩＩａ因子（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を、蛍光発光性基質Ｈ－ＤＰｒｏ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－ＡＦＣ（Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ）及び様々な濃度の被験化合物と共に２５℃でインキュベートした。基質から遊離した蛍光の蓄積を２５℃で５分間にわたりモニタリングすることにより、プロテアーゼ活性を測定した。１分あたりの蛍光線形増加率を活性パーセンテージ（％）として表した。ＦＸＩＩａによる基質の切断のＫｍを、ミカエリス・メンテンの式の標準変換により決定した。化合物阻害剤アッセイは基質のＫｍ濃度で実施された。ＩＣ５０値を、阻害されていない酵素活性（１００％）の５０％阻害を与える阻害剤の濃度（ＩＣ５０）として計算した。本アッセイから取得されたデータを、以下のスケールを使用して下表１３に示す：
ＦＸＩＩａ阻害の決定
標準的文献に記載の方法（例えば、Ｂａｅｒｉｓｗｙｌ ｅｔ ａｌ．，ＡＣＳ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２０１５，１０（８）１８６１、Ｂｏｕｃｋａｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １１０（２０１６）１８１を参照のこと）に基づいたＩＣ５０アッセイを使用して、インビトロでの第ＸＩＩａ因子の阻害を決定した。ヒト第ＸＩＩａ因子（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を、蛍光発光性基質Ｈ－ＤＰｒｏ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－ＡＦＣ（Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ）及び様々な濃度の被験化合物と共に２５℃でインキュベートした。基質から遊離した蛍光の蓄積を２５℃で５分間にわたりモニタリングすることにより、プロテアーゼ活性を測定した。１分あたりの蛍光線形増加率を活性パーセンテージ（％）として表した。ＦＸＩＩａによる基質の切断のＫｍを、ミカエリス・メンテンの式の標準変換により決定した。化合物阻害剤アッセイは基質のＫｍ濃度で実施された。ＩＣ５０値を、阻害されていない酵素活性（１００％）の５０％阻害を与える阻害剤の濃度（ＩＣ５０）として計算した。本アッセイから取得されたデータを、以下のスケールを使用して下表１３に示す：
５０％阻害が達成されなかった被験化合物には以下のスケールを使用する：
関連プロテアーゼ阻害の決定
インビトロでの関連プロテアーゼの阻害を、標準的文献に記載の方法（例えば、Ｓｈｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９２，４３，１２０９、Ｂｏｕｃｋａｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １１０（２０１６）１８１を参照のこと）に基づいたＩＣ５０アッセイを使用して決定した。ヒトセリンプロテアーゼ酵素の血漿カリクレイン、ＫＬＫ１、ＦＸａ、プラスミン、トロンビン及びトリプシンを、Ｋｍ濃度の適切な蛍光発光性基質、１００μＭの固定基質濃度のＦＸＩａ、及び様々な濃度の被験化合物を使用して酵素活性についてアッセイした。基質から遊離した蛍光の蓄積を２５℃で５分間にわたりモニタリングすることにより、プロテアーゼ活性を測定した。１分あたりの蛍光線形増加率を活性パーセンテージ（％）として表した。ＩＣ５０値を、阻害されていない酵素活性（１００％）の５０％阻害を与える阻害剤の濃度として計算した。本アッセイから取得されたデータを、表１５に示すスケールを使用して表１４に示す。
インビトロでの関連プロテアーゼの阻害を、標準的文献に記載の方法（例えば、Ｓｈｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９２，４３，１２０９、Ｂｏｕｃｋａｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １１０（２０１６）１８１を参照のこと）に基づいたＩＣ５０アッセイを使用して決定した。ヒトセリンプロテアーゼ酵素の血漿カリクレイン、ＫＬＫ１、ＦＸａ、プラスミン、トロンビン及びトリプシンを、Ｋｍ濃度の適切な蛍光発光性基質、１００μＭの固定基質濃度のＦＸＩａ、及び様々な濃度の被験化合物を使用して酵素活性についてアッセイした。基質から遊離した蛍光の蓄積を２５℃で５分間にわたりモニタリングすることにより、プロテアーゼ活性を測定した。１分あたりの蛍光線形増加率を活性パーセンテージ（％）として表した。ＩＣ５０値を、阻害されていない酵素活性（１００％）の５０％阻害を与える阻害剤の濃度として計算した。本アッセイから取得されたデータを、表１５に示すスケールを使用して表１４に示す。
薬物動態
表１６の化合物の薬物動態試験を実施し、雄Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットにおける単回静脈内投与及び単回経口投与の後の薬物動態を評価した。２匹のラットに、１０％ＤＭＳＯ／１０％Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ／８０％ＳＷＦＩビヒクルに溶解させた被験化合物の名目上の１ｍｇ／ｍＬ（１ｍｇ／ｋｇ）組成物を、１ｍＬ／ｋｇにて単回静脈内投与を行った。例２１９１は、同じビヒクルを使用した名目上の２ｍｇ／ｍＬ（２ｍｇ／ｋｇ）を１ｍＬ／ｋｇにて投与された。
表１６の化合物の薬物動態試験を実施し、雄Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットにおける単回静脈内投与及び単回経口投与の後の薬物動態を評価した。２匹のラットに、１０％ＤＭＳＯ／１０％Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ／８０％ＳＷＦＩビヒクルに溶解させた被験化合物の名目上の１ｍｇ／ｍＬ（１ｍｇ／ｋｇ）組成物を、１ｍＬ／ｋｇにて単回静脈内投与を行った。例２１９１は、同じビヒクルを使用した名目上の２ｍｇ／ｍＬ（２ｍｇ／ｋｇ）を１ｍＬ／ｋｇにて投与された。
２匹のラットに、１０％ＤＭＳＯ／１０％Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ／８０％ＳＷＦＩビヒクルに溶解させた被験化合物の名目上の１ｍｇ／ｍＬ（５ｍｇ／ｋｇ）組成物を、５ｍＬ／ｋｇにて単回経口投与を行った。例２１９１は、同じビヒクルを使用した名目上の２ｍｇ／ｍＬ（１０ｍｇ／ｋｇ）を５ｍＬ／ｋｇにて投与された。
静脈内投与の後、血液試料を１２時間の期間にわたり採取した。試料採取時間は、２分、５分、１５分及び３０分、その後は１時間、２時間、４時間、６時間、及び１２時間であった。経口投与の後、血液試料を２４時間の期間にわたり採取した。試料採取時間は、５分、１５分及び３０分、その後は１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、１２時間及び２４時間であった。
採取の後、血液試料を遠心分離にかけ、血漿画分を被験化合物の濃度についてＬＣＭＳにより分析した。これらの試験による経口でのバイオアベイラビリティ及び半減期の計算は、Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（ｖ８．０）を使用して取得され、以下に示される：
中間体
本発明の別の態様では、式（Ｉ）の化合物の合成時の中間体である式（ＩＩ）の化合物：
［式中、
Ｅは、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｇ１は、
または
のいずれかであり、
Ｇ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｇ３は、存在する場合、アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、アリールｂ、ヘテロアリールｂ、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｎ（Ｇ４）（Ｇ５）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びハロから独立して選択されるが、但し、ｍが１の場合はＧ３がメチルではないことを条件とし、
Ｇ４及びＧ５は、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＧ４とＧ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよく、
Ｇ６及びＧ７は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｉ－プロピル、から独立して選択され、
Ｇ８は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択され、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ １－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。
本発明の別の態様では、式（Ｉ）の化合物の合成時の中間体である式（ＩＩ）の化合物：
Ｅは、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｇ１は、
Ｇ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｇ３は、存在する場合、アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、アリールｂ、ヘテロアリールｂ、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｎ（Ｇ４）（Ｇ５）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びハロから独立して選択されるが、但し、ｍが１の場合はＧ３がメチルではないことを条件とし、
Ｇ４及びＧ５は、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＧ４とＧ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよく、
Ｇ６及びＧ７は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｉ－プロピル、から独立して選択され、
Ｇ８は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択され、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ １－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、任意選択で、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、任意選択で、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールａは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有し、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロアリールｂは、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個または３個の環員を含有し、ここで、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有する複素環を形成し、これは、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、任意選択で、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基でモノ置換またはジ置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物を提供する。
定義
上述のように、用語「アルキル」は、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよい。上述のように、用語「アルキルｂ」は、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ １－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよい。そのようなアルキル基またはアルキルｂ基の例としては、任意選択で上述のように置換されている、Ｃ１－メチル、Ｃ２－エチル、Ｃ３－プロピルならびにＣ４－ｎ－ブチル、Ｃ３－イソプロピル、Ｃ４－ｓｅｃ－ブチル、Ｃ４－イソブチル、Ｃ４－ｔｅｒｔ－ブチル及びＣ５－ネオ－ペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。より具体的には、「アルキル」または「アルキルｂ」は、最大６個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ６）直鎖飽和炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐飽和炭化水素であり得、任意選択で上述のように置換されている。さらに具体的には、「アルキル」または「アルキルｂ」は、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり得、任意選択で上記のように置換されており、本明細書ではそれぞれ、「低分子アルキル」または「低分子アルキルｂ」と呼ばれる。好ましくは、「アルキル」または「アルキルｂ」は、「低分子アルキル」または「低分子アルキルｂ」と定義され得る。
上述のように、用語「アルキル」は、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、任意選択で、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよい。上述のように、用語「アルキルｂ」は、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、任意選択で、（Ｃ １－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていてよい。そのようなアルキル基またはアルキルｂ基の例としては、任意選択で上述のように置換されている、Ｃ１－メチル、Ｃ２－エチル、Ｃ３－プロピルならびにＣ４－ｎ－ブチル、Ｃ３－イソプロピル、Ｃ４－ｓｅｃ－ブチル、Ｃ４－イソブチル、Ｃ４－ｔｅｒｔ－ブチル及びＣ５－ネオ－ペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。より具体的には、「アルキル」または「アルキルｂ」は、最大６個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ６）直鎖飽和炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐飽和炭化水素であり得、任意選択で上述のように置換されている。さらに具体的には、「アルキル」または「アルキルｂ」は、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり得、任意選択で上記のように置換されており、本明細書ではそれぞれ、「低分子アルキル」または「低分子アルキルｂ」と呼ばれる。好ましくは、「アルキル」または「アルキルｂ」は、「低分子アルキル」または「低分子アルキルｂ」と定義され得る。
Claims (25)
- 式（Ｉ）の化合物、
Ｚは、Ｎ、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個もしくは３個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルであるか、あるいは、
Ｚは、２－ピリドンまたは４－ピリドンであり、
Ｘは、ＳＯ２及びＣＲ１Ｒ２から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＮＲ１３Ｒ１４から選択され、かつ Ｒ２は、Ｈ及び低分子アルキルから選択されるか、または
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成し、
Ｙは、ＮＲ１２、Ｏ、及びＣＲ３Ｒ４から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ及びアルキルから独立して選択されるか、あるいは
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＣＲ３Ｒ４であり、Ｒ１及びＲ３は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ３が結合している炭素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和環を形成するか、または
ＸはＣＲ１Ｒ２であり、ＹはＮＲ１２であり、Ｒ１及びＲ１２は、Ｒ１が結合している炭素原子及びＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、アルキレンにより連結されて３員、４員、もしくは５員の飽和複素環を形成し、
Ｂは、
（ｉ）ヘテロアリールａ、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）可能な場合に飽和であるかまたは１つもしくは２つの二重結合を有する不飽和であってもよい、１個の環員Ｎを含有する５～６員の非芳香族複素環であって、アルキル、アルコキシ、アリールｂ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により任意選択で置換されている、前記非芳香族複素環、ならびに
（ｉｖ）非芳香環に縮合した芳香環を含有する５，５－、６，５－もしくは６，６－二環式縮合環であって、前記二環式環が、任意選択で１個または２個の環員Ｎを含有し、前記５，５－、６，５－または６，６－二環式縮合環が、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される最大３つの置換基により置換される、１つ、２つ、または３つで任意選択で置換されていてよく、前記６，５－二環式環が、前記６員環または前記５員環を介して結合していてよい、前記５，５－、６，５－または６，６－二環式縮合環
から選択され、
ｎは、０、１または２であり、
存在する場合、各Ｒ５は、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＨ、及びＣＦ３から独立して選択され、
ＡＷ－は、－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－Ｏ－（ＣＨＲ１２）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ｏ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＲ１２－（ＣＨ２）１－６－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－（ＣＨ２）０－６－（フェニル）－（ＣＨ２）０－６－Ａ、－ＮＨ－ＳＯ２－Ａ及び－ＳＯ２－ＮＨ－Ａから選択され、
Ａは、１個の環員Ｎを含有し、任意選択でＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個もしくは３個のさらなる環員を含有する、４～１５員の単環系、二環系、または三環系であり、任意選択で、前記環系は、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、Ａが二環系の場合、前記二環系は、縮合しているか、架橋しているか、またはスピロであり、Ａが三環系の場合、前記三環系の３つの環の各々が、前記三環系の他の環のうちの少なくとも１つに縮合しているか、架橋しているか、またはスピロであるかのいずれかであり、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
低分子アルキルは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルは、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
低分子アルキルｂは、最大４個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ４）直鎖飽和炭化水素または３～４個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ４）の分岐飽和炭化水素であり、低分子アルキルｂは、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
アルキレンは、１～５個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ５）二価直鎖飽和炭化水素であり、アルキレンは、アルキルｂ、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの任意選択で置換基で置換されていてよく、
アリールは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールは、アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｏ－ヘテロアリールａ、アリールｂ、－Ｏ－アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ヘテロアリールａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ＯＣＦ３及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルもしくはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
ヘテロアリールａは、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有する、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
ヘテロアリールｂは、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、または３個の環員を含有する、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、ここで、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、ここで、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、前記複素環は、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有し、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合を有する不飽和であってもよく、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基で任意選択で一置換または二置換されてもよい］、
ならびにその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。 - Ｚが、Ｎ及びＳから独立して選択される１個もしくは２個の環員を含有する６員もしくは５員のヘテロ芳香環、またはフェニルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- Ｚが、ピラゾール、フェニル、ピリミジン、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾール、チオフェン、及びチアゾールから選択される、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- 前記化合物が、
- Ｘが、ＣＲ１Ｒ２である、請求項１～４のいずれか一項にに記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- Ｙが、ＮＲ１２である、請求項１～５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- Ｙが、ＮＨである、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- Ｂが、ヘテロアリールａである、請求項１～７のいずれか一項にに記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- Ｙが、前記ヘテロアリールａ環上の炭素原子にてＢに結合しており、Ｙが結合する前記ヘテロアリールａ環上の前記炭素原子に隣接する２個の環原子が、いずれも炭素である、請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- Ｂが、
１位にてＮＨ２で置換されているイソキノリニルであって、任意選択でヘテロアリールａの場合のように１つまたは２つの置換基でさらに置換されている、前記イソキノリニル
- Ｂが、
任意選択でヘテロアリールａの場合のように置換されている、６－アザインドリル
- ｎが、０または１である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- ＡＷが、－Ａ、－ＯＣＨ２－Ａ、－ＣＨ２Ｏ－Ａ、－Ｏ－Ａ、－（ＣＨ２）２－Ａ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ａ及び－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（＝Ｏ）－Ａから選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物
。 - Ａが、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環員を含有する、４員～１２員の単環系または二環系であり、、任意選択で、前記環系が、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換され、Ａが二環式環系の場合、前記二環系が、縮合されているか、架橋されているか、またはスピロである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- Ａが、１個の環員Ｎ、ならびに任意選択で、Ｎ及びＯから独立して選択される１個または２個のさらなる環員を含有する、４員～１２員の単環系または二環系であり、任意選択で、前記環系が、可能な場合に、ハロ、アルキル、ＯＨ、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、－（ＣＨ２）０－２－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＦ３、ＣＮから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、Ａが二環系の場合、前記二環系が、縮合されているか、架橋されているか、またはスピロである、請求項１４に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物。
- Ａが、
- 表１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６、７、８ａ、８ｂ、８ｃ、９、及び１０から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物。
- 請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び／または溶媒和物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
- 医薬に使用するための、請求項１～１７のいずれか一項に記載のる化合物またはその薬学的に許容される塩及び／もしくは溶媒和物、あるいは請求項１８に記載の医薬組成物。
- 第ＸＩＩａ因子の活性が関与する疾患または状態の治療方法に使用するための、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び／もしくは溶媒和物、あるいは請求項１８に記載の医薬組成物。
- 前記第ＸＩＩａ因子の活性が関与する前記疾患または状態が、ブラジキニン媒介性血管性浮腫であり、前記ブラジキニン媒介性血管性浮腫が、遺伝性血管性浮腫である、請求項２０に記載の使用のための化合物、その薬学的に許容される塩及び／もしくは溶媒和物、または医薬組成物。
- 前記第ＸＩＩａ因子の活性が関与する前記疾患または状態が、ブラジキニン媒介性血管性浮腫であり、前記ブラジキニン媒介性血管性浮腫が、非遺伝性である、請求項２０に記載の使用のための化合物、その薬学的に許容される塩及び／もしくは溶媒和物、または医薬組成物。
- 前記第ＸＩＩａ因子の活性が関与する前記疾患または状態が、血栓性疾患である、請求項２０に記載の使用のための化合物、その薬学的に許容される塩及び／もしくは溶媒和物、または医薬組成物。
- 式（ＩＩ）の化合物、
Ｅは、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｇ１は、
Ｇ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｇ３は、存在する場合、アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、アリールｂ、ヘテロアリールｂ、アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、－（ＣＨ２）０－３－Ｎ（Ｇ４）（Ｇ５）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びハロから独立して選択されるが、但し、ｍが１の場合、Ｇ３がメチルではなく、
Ｇ４及びＧ５は、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＧ４とＧ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、前記複素環は、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有し、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合を有する不飽和であってもよく、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基で任意選択で一置換または二置換されていてよく、
Ｇ６及びＧ７は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｉ－プロピルから独立して選択され、
Ｇ８は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル及びｉ－ブチルから選択され、
アルキルは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルは、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、－ＮＲ１３Ｒ１４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
アルキルｂは、最大１０個の炭素原子を有する（Ｃ１－Ｃ１０）直鎖飽和炭化水素または３～１０個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ１０）の分岐飽和炭化水素であり、アルキルｂは、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
アリールｂは、フェニル、ビフェニルまたはナフチルであり、アリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
シクロアルキルは、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の単環式飽和炭化水素環であり、シクロアルキルは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
アルコキシは、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖Ｏ－結合型炭化水素または３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）の分岐Ｏ－結合型炭化水素であり、アルコキシは、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、及びフルオロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、及びＯから選択される１個、２個または３個の環員を含有する５員または６員の炭素含有芳香環であり、ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
ヘテロアリールａは、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、３個または４個の環員を含有する、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、ヘテロアリールａは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）０－３－ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロアリールｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
ヘテロアリールｂは、可能な場合に、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ及びＯから独立して選択される１個、２個、または３個の環員を含有する、５員、６員、９員または１０員の単環式もしくは二環式の芳香環であり、ヘテロアリールｂは、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、アリールｂ、－（ＣＨ２）１－３－アリールｂ、及びＣＦ３から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
ヘテロシクロアルキルは、５個、６個、または７個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、ここで、１個または２個の環員が、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ハロ、オキソ及びＣＮから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルａから独立して選択され、
ヘテロシクロアルキルａは、３個、４個、５個、または６個の環員を含有する非芳香族の炭素含有単環式環であり、ここで、少なくとも１個の環員が、Ｎ、ＮＲ１２、Ｓ、及びＯから独立して選択され、ヘテロシクロアルキルａは、アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｈ、アルキルｂ、アリールｂ及びヘテロアリールｂから独立して選択されるか、またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素を含有する４員、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、前記複素環は、任意選択でＮ、ＮＲ１２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、及びＯから選択される追加のヘテロ原子を含有し、飽和であっても、または１つもしくは２つの二重結合をもつ不飽和であってもよく、オキソ、アルキルｂ、アルコキシ、ＯＨ、ハロ及びＣＦ３から選択される置換基で任意選択で一置換または二置換されてよい］、
ならびにそれらの互変異性体、異性体、立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにそれらのラセミ混合物及びスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物を含む）、重水素化同位体、ならびに塩及び／または溶媒和物。 -
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202063120074P | 2020-12-01 | 2020-12-01 | |
| GBGB2018970.0A GB202018970D0 (en) | 2020-12-01 | 2020-12-01 | Enzyme inhibitors |
| US63/120,074 | 2020-12-01 | ||
| GB2018970.0 | 2020-12-01 | ||
| PCT/GB2021/053137 WO2022118016A2 (en) | 2020-12-01 | 2021-12-01 | Enzyme inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023552747A true JP2023552747A (ja) | 2023-12-19 |
Family
ID=78844690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023533297A Pending JP2023552747A (ja) | 2020-12-01 | 2021-12-01 | 酵素阻害剤 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240059691A1 (ja) |
| EP (1) | EP4255900A2 (ja) |
| JP (1) | JP2023552747A (ja) |
| KR (1) | KR20230128413A (ja) |
| AU (1) | AU2021393080A1 (ja) |
| BR (1) | BR112023010200A2 (ja) |
| CA (1) | CA3203922A1 (ja) |
| CL (1) | CL2023001565A1 (ja) |
| CO (1) | CO2023008475A2 (ja) |
| IL (1) | IL303267A (ja) |
| MX (1) | MX2023006231A (ja) |
| TW (1) | TW202237578A (ja) |
| WO (1) | WO2022118016A2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024038282A1 (en) * | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Kalvista Pharmaceuticals Limited | 2-aza- and 2-oxabicyclo[2.1.1]hexane derivatives as factor xiia enzyme inhibitors |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6878714B2 (en) * | 2001-01-12 | 2005-04-12 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
| US7759472B2 (en) | 2003-08-27 | 2010-07-20 | Ophthotech Corporation | Combination therapy for the treatment of ocular neovascular disorders |
| WO2008086462A2 (en) * | 2007-01-11 | 2008-07-17 | Wyeth | AMINO-SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF β-CANTENIN/TCF-4 PATHWAY AND CANCER TREATMENT AGENTS |
| US20130310379A1 (en) * | 2010-11-19 | 2013-11-21 | Constellation Pharmaceuticals | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
| CA2829037C (en) | 2011-03-09 | 2022-05-17 | Csl Behring Gmbh | Factor xii inhibitors for the administration with medical procedures comprising contact with artificial surfaces |
| US9815853B2 (en) * | 2015-06-12 | 2017-11-14 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Bridged bicyclic kallikrein inhibitors |
| CN106854207B (zh) * | 2015-12-08 | 2019-10-29 | 上海赛默罗生物科技有限公司 | 呔嗪类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途 |
| WO2017123518A1 (en) | 2016-01-11 | 2017-07-20 | The Rockefeller University | Aminotriazole immunomodulators for treating autoimmune diseases |
| KR102282673B1 (ko) | 2016-05-23 | 2021-07-27 | 더 락커펠러 유니버시티 | 자가면역 질병의 치료를 위한 아미노아실인다졸 면역조절제 |
| US20200262813A1 (en) * | 2016-11-11 | 2020-08-20 | Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | 1,5,7-trisubstituted isoquinoline derivatives, preparation thereof, and use thereof in medicines |
| WO2018093716A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | FACTOR XIIa INHIBITORS |
| EP3541375B1 (en) | 2016-11-18 | 2023-08-23 | Merck Sharp & Dohme LLC | Factor xiia inhibitors |
| KR20200106494A (ko) * | 2017-11-29 | 2020-09-14 | 더 락커펠러 유니버시티 | 자가면역 질환의 치료를 위한 피라노피라졸 및 피라졸로피리딘 면역조절제 |
| GB201805174D0 (en) | 2018-03-29 | 2018-05-16 | Univ Leeds Innovations Ltd | Compounds |
| GB201807014D0 (en) | 2018-04-30 | 2018-06-13 | Univ Leeds Innovations Ltd | Factor xlla inhibitors |
-
2021
- 2021-12-01 IL IL303267A patent/IL303267A/en unknown
- 2021-12-01 JP JP2023533297A patent/JP2023552747A/ja active Pending
- 2021-12-01 AU AU2021393080A patent/AU2021393080A1/en active Pending
- 2021-12-01 KR KR1020237022320A patent/KR20230128413A/ko unknown
- 2021-12-01 TW TW110144890A patent/TW202237578A/zh unknown
- 2021-12-01 MX MX2023006231A patent/MX2023006231A/es unknown
- 2021-12-01 WO PCT/GB2021/053137 patent/WO2022118016A2/en active Application Filing
- 2021-12-01 US US18/254,952 patent/US20240059691A1/en active Pending
- 2021-12-01 BR BR112023010200A patent/BR112023010200A2/pt unknown
- 2021-12-01 CA CA3203922A patent/CA3203922A1/en active Pending
- 2021-12-01 EP EP21824003.4A patent/EP4255900A2/en active Pending
-
2023
- 2023-06-01 CL CL2023001565A patent/CL2023001565A1/es unknown
- 2023-06-28 CO CONC2023/0008475A patent/CO2023008475A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20240059691A1 (en) | 2024-02-22 |
| IL303267A (en) | 2023-07-01 |
| EP4255900A2 (en) | 2023-10-11 |
| MX2023006231A (es) | 2023-08-24 |
| CL2023001565A1 (es) | 2023-11-17 |
| KR20230128413A (ko) | 2023-09-04 |
| WO2022118016A2 (en) | 2022-06-09 |
| AU2021393080A1 (en) | 2023-07-20 |
| CO2023008475A2 (es) | 2023-10-30 |
| TW202237578A (zh) | 2022-10-01 |
| WO2022118016A3 (en) | 2022-07-07 |
| CA3203922A1 (en) | 2022-06-09 |
| BR112023010200A2 (pt) | 2024-02-06 |
| AU2021393080A9 (en) | 2024-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102090780B1 (ko) | 혈전색전성 질환의 치료를 위한 인자 ｘｉａ 억제제로서 치환된 피롤리딘 | |
| JP2019509978A (ja) | Ｒｏｃｋ阻害剤としてのスピロヘプタンサリチルアミドおよび関連性化合物 | |
| KR20220050944A (ko) | 효소 저해제 | |
| CN114269431A (zh) | 酶抑制剂 | |
| WO2021032938A1 (en) | Enzyme inhibitors | |
| WO2021032937A1 (en) | Enzyme inhibitors | |
| JP2023552747A (ja) | 酵素阻害剤 | |
| KR20230051500A (ko) | Alk5 억제제로서 피리다진일 아미노 유도체 | |
| EP4294798A1 (en) | Factor xiia inhibitors | |
| CN116745278A (zh) | 酶抑制剂 | |
| CN116829547A (zh) | 因子XIIa抑制剂 | |
| TW202412765A (zh) | 酶抑制劑 | |
| WO2024038282A1 (en) | 2-aza- and 2-oxabicyclo[2.1.1]hexane derivatives as factor xiia enzyme inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231024 |