CN116829547A - 因子XIIa抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供式(I)化合物：
Description
本发明涉及作为因子XIIa(FXIIa)的抑制剂的酶抑制剂，并且涉及包含此类抑制剂的药物组合物和此类抑制剂的用途。
发明背景
本发明化合物为因子XIIa(FXIIa)的抑制剂并且因此具有多种可能的治疗性应用，尤其用于治疗与因子XIIa抑制有关的疾病或疾患。
FXIIa为丝氨酸蛋白酶(EC 3.4.21.38)，所述蛋白酶衍生自由F12基因表达的它的酶原前体因子XII(FXII)。单链FXII具有低水平的酰胺水解活性，所述活性在与带负电表面相互作用后增大并且与其激活有关(参见Invanov等人，Blood.2017年3月16日；129(11)：1527-1537.doi：10.1182/blood-2016-10-744110)。FXII蛋白水解裂解成FXIIa重链和轻链使催化活性急剧增大。保留其完整重链的FXIIa为αFXIIa。保留其重链的小片段的FXIIa为βFXIIa。αFXIIa和βFXIIa的单独催化活性促成FXIIa的激活和生物化学功能。F12基因的突变和多态现象可改变FXII和FXIIa的裂解。
FXIIa具有不同于许多其他丝氨酸蛋白酶的独特并且特定的结构。举例说来，FXIIa中的Tyr99指向活性位点，从而部分地封闭S2囊袋并且赋予其封闭特征。含有Tyr99残基的其他丝氨酸蛋白酶(例如FXa、tPA和FIXa)具有更敞开的S2囊袋。此外，在数种胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶中，P4囊袋内衬有负责对应抑制剂的P4驱动活性和选择性的“芳族盒”。然而，FXIIa具有不完整的“芳族盒”，产生更敞开的P4囊袋。参见例如“Crystal structuresof the recombinantβ-factorXIIa protease with bound Thr-Arg and Pro-Argsubstrate mimetics”M.Pathak等人，Acta.Cryst.2019，D75，1-14；“Structures of humanplasmaβ-factor XIIa cocrystallized with potent inhibitors”A Dementiev等人，Blood Advances 2018，2(5)，549-558；“Design of Small-MoleculeActive-SiteInhibitors of the S1A Family Proteases as Procoagulant andAnticoagulantDrugs”P.M.Fischer，J.Med.Chem.，2018，61(9)，3799-3822；“Assessment of the proteininteraction between coagulation factorXII and corn trypsin inhibitor bymolecular docking and biochemicalvalidation”B.K.Hamad等人Journal ofThrombosis and Haemostasis，15：1818-1828。
FXIIa使血浆前激肽释放酶(prekallikrein；PK)转化成血浆激肽释放酶(PKa)，从而使得FXII正向反馈激活为FXIIa。FXII、PK和高分子量激肽原(HK)共同代表接触系统。FXIIa介导的血浆前激肽释放酶至血浆激肽释放酶转化可引起HK的后续裂解以产生缓激肽，一种也可增加血管通透性的强炎症性激素，它与诸如遗传性血管性水肿(HAE)的病症有关。接触系统是经由多种机制激活，所述机制包括与带负电表面、带负电分子、展开的蛋白质、人工表面、外来组织(例如生物学移植体，包括生物假体心脏瓣膜，和器官/组织移植体)、细菌和生物表面(包括内皮和细胞外基质)的相互作用，其介导接触系统组分的组装。另外，接触系统由纤维蛋白溶酶激活，并且FXII由其他酶裂解可促进其激活。
接触系统的激活引起激肽释放酶-激肽系统(KKS)、补体系统和内在凝血途径的激活(参见https：//www.genome.jp/kegg-bin/show_pathway？map04610)。另外，FXIIa直接地和经由PKa间接地具有其他底物，包括蛋白酶激活受体(PAR)、纤维蛋白溶酶原和神经肽Y(NPY)，所述底物可促成FXIIa的生物活性。FXIIa的抑制可能通过治疗与这些系统、途径、受体和激素相关的疾病和疾患来提供临床益处。
PKa激活PAR2会介导神经炎症并且可造成神经炎症病症，包括多发性硬化症(参见等人，Proc Natl Acad Sci U S A.2019年1月2日；116(1)：271-276.doi：10.1073/pnas.1810020116)。PKa激活血管平滑肌细胞上的PAR1和PAR2已与血管肥大和动脉粥样硬化有关(参见Abdallah等人，J Biol Chem.2010年11月5日；285(45)：35206-15.doi：10.1074/jbc.M110.171769)。FXIIa将纤维蛋白溶酶原激活为纤维蛋白溶酶促成纤维蛋白溶解(参见Konings等人，Thromb Res.2015年8月；136(2)：474-80.doi：10.1016/j.thromres.2015.06.028)。PKa蛋白水解裂解NPY并且由此改变其与NPY受体的结合(Abid等人，J BiolChem.2009年9月11日；284(37)：24715-24.doi：10.1074/jbc.M109.035253)。FXIIa的抑制可能通过治疗由PAR信号传导、NPY代谢和纤维蛋白溶酶原激活引起的疾病和疾患来提供临床益处。
FXIIa介导的KKS激活使得产生缓激肽(BK)，其可介导例如血管性水肿、疼痛、炎症、血管高通透性和血管舒张(参见Kaplan等人，Adv Immunol.2014；121：41-89.doi：10.1016/B978-0-12-800100-4.00002-7；和Hopp等人，J Neuroinflammation.2017年2月20日；14(1)：39.doi：10.1186/s12974-017-0815-8)。近期完成了一种抑制FXIIa的单克隆抗体加达西单抗(garadacimab)(CSL-312)的2期研究，其中据报导，每月的预防性皮下治疗具有良好耐受性并且有效预防I型/II型遗传性血管性水肿(HAE)患者的发作，I型/II型遗传性血管性水肿会导致面部、手部、咽喉、胃肠道和生殖器的间歇性肿胀(参见https：//www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03712228和Craig等人，1451，Allergy.2020；75(增刊109)：5-99.doi：10.1111/all.14504)。已鉴别FXII中促进其激活成FXIIa的突变为HAE的病因(参见等人，J ClinInvest.2015年8月3日；125(8)：3132-46.doi：10.1172/JCI77139；和deMaat等人，J Allergy Clin Immunol.2016年11月；138(5)：1414-1423.e9.doi：10.1016/j.jaci.2016.02.021)。由于FXIIa介导PK生成PKa，因此FXIIa抑制剂可能提供对BK介导的血管性水肿的所有形式(包括HAE和非遗传性缓激肽介导的血管性水肿(BK-AEnH))的防护作用。
“遗传性血管性水肿”可定义为以缓激肽介导的血管性水肿(例如重度肿胀)的反复发作为特征的任何病症，所述血管性水肿是由遗传的基因功能异常/缺陷/突变引起。当前存在三种已知类别的HAE：(i)HAE 1型、(ii)HAE 2型和(iii)正常C1抑制剂HAE(正常C1-InhHAE)。然而，关于表征HAE病源学的工作正在进行中，因此预期未来可能有HAE的其他类型被定义。
不希望受理论所束缚，认为HAE 1型是由SERPING1基因中的突变引起，所述突变引起血液中的C1抑制剂水平降低。不希望受理论所束缚，认为2型HAE是由SERPING1基因中的突变引起，所述突变引起血液中的C1抑制剂功能异常。不希望受理论所束缚，正常C1-InhHAE病因的定义不太明确并且潜在的基因功能异常/缺陷/突变有时可能仍未知。已知的是，正常C1-Inh HAE的病因与C1抑制剂的水平降低或功能异常无关(与1型和2型HAE相比)。正常C1-Inh HAE可通过查核家族史并且发现血管性水肿是从上一代遗传下来的(并且因此，它为遗传性血管性水肿)来诊断。正常C1-Inh HAE也可通过确定基因中存在除与C1抑制剂有关的那些以外的功能异常/缺陷/突变来诊断。举例说来，已报导纤维蛋白溶酶原的功能异常/缺陷/突变可引起正常C1-Inh HAE(参见例如Veronez等人，FrontMed(Lausanne).2019年2月21日；6：28.doi：10.3389/fmed.2019.00028；或Recke等人，Clin TranslAllergy.2019年2月14日；9：9.doi：10.1186/s13601-019-0247-x.)。还报导因子XII的功能异常/缺陷/突变可引起正常C1-Inh HAE(参见例如Mansi等人2014The Associationforthe Publication of the Journal of Internal Medicine Journal ofInternalMedicine，2015，277；585-593；或Maat等人J Thromb Haemost.2019年1月；17(1)：183-194.doi：10.1111/jth.14325)。
然而，血管性水肿未必为遗传的。实际上，另一类血管性水肿为缓激肽介导的非遗传性血管性水肿(BK-AEnH)，其并非由遗传的基因功能异常/缺陷/突变引起。BK-AEnH的潜在病因通常为未知的和/或未定义的。然而，BK-AEnH的病征和症状类似于HAE的病征和症状，不受理论束缚，这被认为是由于HAE与BK-AEnH之间共用缓激肽介导的途径。特别地，BK-AEnH的特征在于反复急性发作，其中体液积聚于血管外部，阻断血液或淋巴液的正常流动并且引起组织(诸如手部、足部、肢体、面部、肠道、气道或生殖器中)快速肿胀。
BK-AEnH的特定类型包括：存在正常C1抑制剂的非遗传性血管性水肿(AE-nC1Inh)，其可为环境、激素或药物诱发的；后天性血管性水肿；过敏性相关血管性水肿；血管收缩素转化酶(ACE)抑制剂诱发的血管性水肿；二肽基肽酶4抑制剂诱发的血管性水肿；以及tPA诱发的血管性水肿(组织纤维蛋白溶酶原激活因子诱发的血管性水肿)。然而，这些因素和条件为何仅在相对较小比例的个体中引起血管性水肿的原因未知。
可诱发AE-nC1的环境因素包括空气污染(Kedarisetty等人，Otolaryngol HeadNeck Surg.2019年4月30日：194599819846446.doi：10.1177/0194599819846446)和银纳米粒子，诸如用作医疗、生物医学和消费型产品中的抗菌组分的那些银纳米粒子(Long等人，Nanotoxicology.2016；10(4)：501-11.doi：10.3109/17435390.2015.1088589)。
各种出版物提出缓激肽和接触系统途径与BK-AEnH之间存在关联以及治疗的潜在功效，参见例如：Bas等人(N Engl J Med 2015；Leibfried和Kovary.J Pharm Pract2017)；van den Elzen等人(ClinicRev Allerg Immunol 2018)；Han等人(JCI 2002)。
举例说来，经BK治疗的AE可由血栓溶解疗法所致。tPA诱发的血管性水肿在各种出版物中被论述为在急性中风受害者的血栓溶解疗法之后潜在地危及生命的并发症(参见例如等人，Blood.2017年4月20日；129(16)：2280-2290.doi：10.1182/blood-2016-09-740670；/>等人，Stroke.2019年6月11日：STROKEAHA119025260.doi：10.1161/STROKEAHA.119.025260；Rathbun，Oxf Med Case Reports.2019年1月24日；2019(1)：omy112.doi：10.1093/omcr/omy112；Lekoubou等人，Neurol Res.2014年7月；36(7)：687-94.doi：10.1179/1743132813Y.0000000302；Hill等人，Neurology.2003年5月13日；60(9)：1525-7)。
Stone等人(Immunol Allergy Clin North Am.2017年8月；37(3)：483-495.)报导某些药物可引起血管性水肿。
Scott等人(Curr Diabetes Rev.2018；14(4)：327-333.doi：10.2174/1573399813666170214113856)报导二肽基肽酶-4抑制剂诱发血管性水肿的病例。
Hermanrud等人(BMJ Case Rep.2017年1月10日；2017.pii：bcr2016217802)报导与二肽基肽酶IV的药理学抑制相关的复发性血管性水肿，并且还论述与血管收缩素转化酶抑制剂(ACEI-AAE)相关的后天性血管性水肿。Kim等人(Basic Clin PharmacolToxicol.2019年1月；124(1)：115-122.doi：10.1111/bcpt.13097)报导血管收缩素II受体阻断剂(ARB)相关的血管性水肿。Reichman等人(Pharmacoepidemiol Drug Saf.2017年10月；26(10)：1190-1196.doi：10.1002/pds.4260)还报导使用ACE抑制剂、ARB抑制剂和β阻断剂的患者的血管性水肿风险。Diestro等人(J Stroke Cerebrovasc Dis.2019年5月；28(5)：e44-e45.doi：10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.01.030)还报导某些血管性水肿与ARB之间的可能关联性。
Giard等人(Dermatology.2012；225(1)：62-9.doi：10.1159/000340029)报导缓激肽介导的血管性水肿可由雌激素避孕药诱发，故称为“雌激素相关血管性水肿”。
接触系统介导的KKS激活还与视网膜水肿和糖尿病性视网膜病变有关(参见Liu等人，Biol Chem.2013年3月；394(3)：319-28.doi：10.1515/hsz-2012-0316)。患有晚期糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿(DME)的患者的玻璃体液的FXIIa浓度增大(参见Gao等人，Nat Med.2007年2月；13(2)：181-8.2007年1月28日电子出版和Gao等人，J ProteomeRes.2008年6月；7(6)：2516-25.doi：10.1021/pr800112g)。FXIIa与介导非血管内皮生长因子(VEGF)依赖性DME(参见Kita等人，Diabetes.2015年10月；64(10)：3588-99.doi：10.2337/db15-0317)和VEGF介导的DME(参见Clermont等人，Invest Ophthalmol VisSci.2016年5月1日；57(6)：2390-9.doi：10.1167/iovs.15-18272)两者有关。FXII缺乏可预防小鼠的VEGF诱发的视网膜水肿(Clermont等人，ARVO talk 2019)。因此，已提出FXIIa抑制将针对糖尿病性视网膜病变和因视网膜血管高通透性引起的视网膜水肿(包括DME、视网膜静脉阻塞、年龄相关性黄斑变性(AMD))提供治疗效果。
如上文所提及，接触系统可通过与细菌相互作用而被激活，并且因此，FXIIa与治疗败血症和细菌性败血症有关(参见Morrison等人，J Exp Med.1974年9月1日；140(3)：797-811)。因此，FXIIa抑制剂可在治疗败血症、细菌性败血症和弥漫性血管内凝血(DIC)中提供治疗益处。
FXIIa介导的KKS激活和BK产生与神经变性疾病有关，包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer′s disease)、多发性硬化症、癫痫和偏头痛(参见Zamolodchikov等人，ProcNatl Acad Sci U S A.2015年3月31日；112(13)：4068-73.doi：10.1073/pnas.1423764112；等人，JNeurochem.2019年8月；150(3)：296-311.doi：10.1111/jnc.14793；/>等人，Nat Commun.2016年5月18日；7：11626.doi：10.1038/ncomms11626；和https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03108469)。因此，FXIIa抑制剂可在减少这些神经变性疾病的进展和临床症状中提供治疗益处。
FXIIa还与过敏性有关(参见Bender等人，Front Immunol.2017年9月15日；8：1115.doi：10.3389/fimmu.2017.01115；和Sala-Cunill等人，J Allergy ClinImmunol.2015年4月；135(4)：1031-43.e6.doi：10.1016/j.jaci.2014.07.057)。因此，FXIIa抑制剂可能在减少过敏反应的临床严重程度和发病率中提供治疗益处。
在50年前已使用生物化学、药理学、遗传学和分子研究鉴别出FXIIa在凝血中的作用，并且已将其广泛记录于出版物中(参见Davie等人，Science.1964年9月18日；145(3638)：1310-2)。FXIIa介导的因子XI(FXI)激活触发内在的凝血途径。另外，FXIIa可以非FXI依赖性方式增加凝血(参见Radcliffe等人，Blood.1977年10月；50(4)：611-7；和Puy等人，J Thromb Haemost.2013年7月；11(7)：1341-52.doi：10.1111/jth.12295)。对人类和实验动物模型两者的研究证实，FXII缺乏会延长激活的部分凝血酶原时间(APTT)而不会不利地影响止血(参见Renné等人，J Exp Med.2005年7月18日；202(2)：271-81；和等人，Front Med(Lausanne).2017年7月31日；4：121.doi：10.3389/fmed.2017.00121)。FXIIa的药理学抑制也延长APTT而不会增加出血(参见Worm等人，Ann Transl Med.2015年10月；3(17)：247.doi：10.3978/j.issn.2305-5839.2015.09.07)。这些资料表明，抑制FXIIa可能提供针对血栓的治疗效果而不会抑制出血。因此，FXIIa抑制剂可能用于治疗广范围的血栓前疾患，包括静脉血栓栓塞(VTE)；癌症相关血栓；机械和生物假体心脏瓣膜、导管、体外膜式氧合(ECMO)、左心室辅助装置(LVAD)、透析、心肺分流术(CPB)引起的并发症；镰状细胞疾病、关节造形术、tPA诱发的血栓、佩吉特-施罗特氏综合征(Paget-Schroetter syndrome)和布德-查理综合征(Budd-Chari syndrome)。FXIIa抑制剂可能用于治疗和/或预防血栓、水肿和与这些疾患相关的炎症。
医学装置的表面与血液接触可引起血栓。FXIIa抑制剂也可通过降低与血液接触的装置使血液凝结的倾向而适用于治疗或预防血栓栓塞。与血液接触的装置的实例包括血管移植物、支架、留置导管、外部导管、整形外科假体、心脏假体和体外循环系统。
临床前研究已显示，FXIIa已显示会造成中风和其在缺血性中风和出血性意外两者之后的并发症(参见Barbieri等人，J Pharmacol ExpTher.2017年3月；360(3)：466-475.doi：10.1124/jpet.116.238493；Krupka等人，PLoS One.2016年1月27日；11(1)：e0146783.doi：10.1371/joumal.pone.0146783；Leung等人，Transl Stroke Res.2012年9月；3(3)：381-9.doi：10.1007/s12975-012-0186-5；等人，Blood.2017年4月20日；129(16)：2280-2290.doi：10.1182/blood-2016-09-740670；和Liu等人，Nat Med.2011年2月；17(2)：206-10.doi：10.1038/nm.2295)。因此，FXIIa抑制可改进中风患者的治疗的临床神经学结果。
FXII缺乏已显示会减少Apoe-/-小鼠中动脉粥样硬化病变的形成(Didiasova等人，Cell Signal.2018年11月；51：257-265.doi：10.1016/j.cellsig.2018.08.006)。因此，FXIIa抑制剂可能用于治疗动脉粥样硬化。
FXIIa已显示直接或经由PKa间接激活补体系统(Ghebrehiwet等人，ImmunolRev.2016年11月；274(1)：281-289.doi：10.1111/imr.12469)。BK增加视网膜中的补体C3，并且补体C3在玻璃体中的增加与DME相关(Murugesan等人，Exp Eye Res.2019年7月24日；186：107744.doi：10.1016/j.exer.2019.107744)。FXIIa和PKa两者激活补体系统(参见Irmscher等人，J Innate Immun.2018；10(2)：94-105.doi：10.1159/000484257；和Ghebrehiwet等人，J Exp Med.1981年3月1日；153(3)：665-76)。
评估FXIIa抑制剂CSL312在COVID-19治疗中的安全性和功效的2期研究已指派clinicaltrials.gov识别码NCT04409509。Shatzel等人(Res Pract Thromb Haemost，2020年5月15日；4(4)：500-505.doi：10.1002/rth2.12349)还涉及研究接触系统在COVID-19中的作用。
Wygrecka等人(“Coagulation factor XII regulates inflammatoryresponsesin human lungs”，European Respiratory Journal 201750：PA339；doi：10.1183/1393003.congress-2017.PA339)涉及FXII积聚在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺中的影响。
Wong等人(“CSL312，a Novel Anti-FXII Amibody，Blocks FXII-Induced IL-6Production from Primary Non-Diseased and IdiopathicPulmonary FibrosisFibroblasts”，American Joumal of Respiratory andCritical Care Medicine 2020；201：A6363)报导，激活的FXII可通过直接刺激纤维母细胞产生促纤维化细胞因子IL-6而造成肺纤维化(例如特发性肺纤维化)。
等人(The Coagulation Factors Fibrinogen，Thrombin，andFactor XIIin Inflammatory Disorders-A Systematic Review，Front.Immunol.，2018年7月26日|https：//doi.org/10.3389/fimmu.2018.01731)涉及FXII在类风湿性关节炎(RA)中的作用。
Schefiel等人(Cold-induced urticarial autoinflammatory syndromerelatedtofactor XII activation，Nature Communications第11卷，论文编号：179(2020))报导，接触系统激活与细胞因子介导的炎症(诸如冷诱发的荨麻疹性自身炎症综合征之间存在关联。
Peyrou等人(The kallikrein-kinin pathway as a mechanism for auto-control of brown adipose tissue activity，NATURE COMMUNICATIONS，(2020)11：2132，https：//doi.org/10.1038/s41467-020-16009-x)报导用于控制由激肽释放酶-激肽系统介导的棕色脂肪组织(BAT)产热活性的途径，其可促成扩大针对肥胖症和相关疾病的治疗策略中的潜在药理学候选者的范围，所述策略经设计以通过激活BAT改进能量消耗并且去除过量血液代谢物。受损BAT活性与肥胖症和胰岛素抗性相关。
据称为FXIIa抑制剂的化合物已由Rao等人(“Factor XIIaInhibitors”WO2018/093695)、Hicks等人(“Factor XIIa Inhibitors”WO2018/093716)、Breslow等人(“Aminotriazole immunomodulatorsfor treating autoimmune diseases”WO2017/123518)以及Ponda等人(“Aminacylindazole immunomodulators for treatment ofautoimmunediseases”WO2017/205296和“Pyranopyrazole and pyrazolopyridineimmunomodulatorsfor treatment of autoimmune diseases”WO2019/108565)描述。FXII/FXIIa抑制剂据称已由Nolte等人(“Factor XIIinhibitorsfor the administration withmedical procedures comprisingcontact with artificial surfaces”WO2012/120128)描述。
据称为FXIIa调节剂的化合物已由Philippou等人(“Factor XIIaInhibitors”WO2019/211585和WO 2019/186164)描述。据称为FXIIa抑制剂的大环肽已由Wilbs等人(NatCommun 11，3890(2020).doi：10.1038/s41467-020-17648-w)描述。
迄今为止，尚无FXIIa抑制剂被批准用于医疗用途，并且临床研发中不存在小分子FXIIa抑制剂。尽管某些已知化合物被称为FXIIa的调节剂或抑制剂，但这些化合物可存在局限性，诸如作为非可逆或共价结合剂、相对于其他相关酶对FXIIa的选择性不良或未展现适合于口服疗法的药物动力学特性。举例说来，具有酰化反应性的化合物(例如酰化氨基三唑)通常为非可逆共价结合剂并且有时也可归因于其固有反应性而在水和/或血浆中不稳定。相对于其他丝氨酸蛋白酶(诸如凝血酶、FXa、FXIa、KLK1、纤维蛋白溶酶、胰蛋白酶)对FXIIa的选择性不良会增加脱靶效应的风险，如果抑制剂为共价结合剂，那么可能甚至更糟(即，通常存在较高的不良选择性和脱靶效应的可能性)。因此，仍需要研发并非共价抑制剂和/或对FXIIa具高选择性以便例如减轻非选择性和细胞毒性风险的新FXIIa抑制剂。尤其需要研发作为口服疗法的小分子FXIIa抑制剂。
鉴于以上因素，还需要研发将有效治疗广泛范围的病症的新FXIIa抑制剂，所述病症尤其是血管性水肿；HAE，包括：(i)HAE 1型，(ii)HAE 2型，和(iii)正常C1抑制剂HAE(正常C1-Inh HAE)；BK-AEnH，包括AE-nC1 Inh、ACE和tPA诱发的血管性水肿；血管高通透性；中风，包括缺血性中风和出血性意外；视网膜水肿；糖尿病性视网膜病变；视力受损；DME；视网膜静脉阻塞；AMD；神经炎症；神经炎症性/神经变性病症，诸如MS(多发性硬化症)；其他神经变性疾病，诸如阿尔茨海默氏病、癫痫和偏头痛；败血症；细菌性败血症；炎症；过敏症；血栓；由医疗装置接触血液而使血液凝结的倾向增加引起的血栓栓塞；血栓前疾患，包括弥漫性血管内凝血(DIC)、静脉血栓栓塞(VTE)、癌症相关血栓、由机械和生物假体心脏瓣膜引起的并发症、由导管引起的并发症、由ECMO引起的并发症、由LVAD引起的并发症、由透析引起的并发症、由CPB引起的并发症、镰状细胞疾病、关节造形术、tPA诱发的血栓、佩吉特-施罗特氏综合征和布德-查理综合征；动脉粥样硬化；COVID-19；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)；特发性肺纤维化(IPF)；类风湿性关节炎(RA)；冷诱发的荨麻疹性自身炎症综合征；肥胖症；和糖尿病。特别地，仍需要研发新的FXIIa抑制剂。
发明内容
本发明涉及一系列因子XIIa(FXIIa)的抑制剂。本发明化合物潜在地适用于治疗涉及因子XIIa抑制的疾病或疾患。本发明还涉及所述抑制剂的药物组合物、所述组合物用作治疗剂的用途以及使用这些组合物的治疗方法。
特别地，本发明提供式(I)化合物
其中：
U不存在、为-C(R16)(R17)-、CH2C(R16)(R17)或C(R16)(R17)CH2；
-V-Z-：
不存在、为-CH2-或-CH2-O-CH2；或
V是选自CH2、O和NR18，并且Z是选自-C(R16)(R17)-CH2-和-C(R16)(R17)-；或者，
V是选自-CH2-C(R16)(R17)-和-C(R16)(R17)-，并且Z是选自CH2、O和NR18；
其中R18是选自H、烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19；
其中R19是选自烷基、环烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X是选自一键、O、CR1R2、C＝O和NR12；
Y在可能时选自O、CR1R2、CR1、C＝O、N和NR12；
R1是选自H、烷基、烷氧基、OH、卤基和NR13R14；
R2是选自H和小烷基；
其中当X或Y中的一者为C＝O时，另一者在可能时为O、CR1R2、CR1、N或NR12；
其中当X为NR12时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O；
其中当Y在可能时为NR12或N时，X为一键、CR1R2或C＝O；
其中当X为O时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O；
其中当Y在可能时为O时，X为一键、CR1R2或C＝O；
其中当X为一键时，Y在可能时为O、N或NR12；
其中当U存在时，-V-Z-不存在；
其中当-V-Z-存在时，U不存在；
其中B是选自：
(i)杂芳基a；
(ii)芳基；
(iii)含有一个N环成员的5至6元非芳族杂环，其具有1或2个双键而不饱和，其中所述非芳族杂环任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、芳基b、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3；和
(iv)含有稠合于非芳族环的芳族环的稠合5，5-、6，5-或6，6-双环，其中所述双环任选地含有一个或两个N环成员，其中所述稠合5，5-、6，5-或6，6-双环可任选地经1、2或3个取代，经至多三个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3，其中所述6，5-双环可经由所述6或5元环连接；
AW-是选自：
-(CH2)0-6-(CHR15)-(CH2)0-6-A、-(CHR12)-A、-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NH-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NR12-(CH2)1-6-C(＝O)-A、-(CH2)0-6-NH-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-C(＝O)NR12-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-(苯基)-(CH2)0-6-A、-NH-SO2-A和-SO2-NH-A；
A为4至15元单环、双环或三环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；
其中当A为三环系统时，所述三环系统中的三个环中的每一者稠合、桥接或螺接至所述三环系统中的其他环中的至少一者；
其中当-V-Z-为-CH2-，U不存在并且AW-为A-(C＝O)-时，A可不经-(CH2)0-杂芳基取代；
烷基为具有至多10个碳原子的直链饱和烃(C1-C10)或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃(C3-C10)；烷基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、-NR13R14、-C(＝O)OR13、-C(＝O)NR13R14、CN、CF3、卤基；
烷基b为具有至多10个碳原子的直链饱和烃(C1-C10)或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃(C3-C10)；烷基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
小烷基为具有至多4个碳原子的直链饱和烃(C1-C4)或具有3至4个碳原子的分支链饱和烃(C3-C4)；小烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、NR13R14、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、CN、CF3、卤基；
芳基为苯基、联苯基或萘基；芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、OH、卤基、CN、-(CH2)0-3-O-杂芳基a、芳基b、-O-芳基b、-(CH2)1-3-芳基b、-(CH2)0-3-杂芳基a、-C(＝O)OR13、-C(＝O)NR13R14、-(CH2)0-3-NR13R14、OCF3和CF3；
芳基b为苯基、联苯基或萘基；芳基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基b、烷氧基、OH、卤基、CN和CF3；
环烷基为具有3至6个碳原子的单环饱和烃环(C3-C6)；环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
烷氧基为具有1至6个碳原子的直链O-连接烃(C1-C6)或具有3至6个碳原子的分支链O-连接烃(C3-C6)；烷氧基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、CF3和氟；
卤基为F、Cl、Br或I；
杂芳基为5或6元含碳芳族环，其含有一个、两个或三个选自N、NR8、S和O的环成员；杂芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN和CF3；
杂芳基a为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；杂芳基a可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3；
杂芳基b为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中杂芳基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基b、烷氧基、OH、卤基、CN、芳基b、-(CH2)1-3-芳基b和CF3；
R8独立地选自H、烷基、环烷基和杂环烷基；
杂环烷基为含有3、4、5或6个环成员的非芳族含碳单环，其中至少一个环成员独立地选自N、NR12、S和O；杂环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
R12独立地选自H、烷基和环烷基；
R13和R14独立地选自H、烷基b、芳基b和杂芳基b，或R13和R14与其所连接的氮原子一起形成4、5、6或7元含碳杂环，所述杂环任选地含有另一选自N、NR12、S、SO、SO2和O的杂原子，其可为饱和的或具有1或2个双键而不饱和，并且其可任选地经选自以下的取代基单取代或二取代：氧代基、烷基b、烷氧基、OH、卤基和CF3；
R15是选自烷基、卤基、CF3、CN、OH、烷氧基、NR13R14和CONR13R14；
R16和R17独立地选自H和小烷基；
和其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物；
其中所述化合物不为N-(2-氯苯基)-3-((5-氰基-1H-吲唑-1-基)-甲基)-N-甲基双环-[1.1.1]戊烷-1-甲酰胺。
如上文所指出的已研发作为FXIIa抑制剂的式(I)化合物具有独特并且特异性结合位点，并且需要小分子FXIIa抑制剂。式(I)化合物可具有可被视为适合于口服递送的特征，例如适合的口服可用性概况。式(I)化合物也可避免包括与共价结合特性相关的基团，例如具有酰化反应性的基团，诸如酰化氨基三唑，并且因此可提供作为可逆抑制剂的化合物，以进一步降低脱靶效应和细胞毒性的风险。
本发明还提供如本文所定义的化合物的前药或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明还提供如本文所定义的化合物的N-氧化物，或其前药或药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
应理解，“其药学上可接受的盐和/或溶剂化物”意指“其药学上可接受的盐”、“其药学上可接受的溶剂化物”和“其盐的药学上可接受的溶剂化物”。
本发明化合物可以超过一种立体异构体的混合物形式提供。当以立体异构体的混合物形式提供时，一种立体异构体可相对于剩余立体异构体以＞90％的纯度存在。更特别地，当以立体异构体的混合物形式提供时，一种立体异构体可相对于剩余立体异构体以>95％的纯度存在。
应理解，取代基可根据其游离非键结结构(例如哌啶)或根据其键结结构(例如哌啶基)命名。旨在无差异。
应理解，本发明化合物包含若干取代基。当这些取代基中的任一者在本文中更具体定义时，除非另有说明，否则上文所描述的这些基团的取代基/任选的取代基也适用。举例说来，B可为杂芳基a，其更特别地可为异喹啉基。在这种情况下，异喹啉基可以与“杂芳基a”相同的方式任选地经取代。
应理解，术语“在可能时”意指如果在化学上有可能，例如不超过化学稳定化合物的价数，那么相关基团、原子或取代基可存在。举例说来，Y在可能时可为N，但仅在其中U存在的情况下。这是因为当U存在时，由于连接于所有X、U和B，N已呈三价，并且因此对于另一取代基(诸如R12基团)没有多余的价数。同样，Y在可能时可为NR12，但仅在其中U不存在的情况下。这是因为当U不存在时，NR12的N连接于X和B，并且因此对于R12基团取代基具有一个可用价数。
应理解，当U存在时，-V-Z-不存在，并且因此本发明不涵盖五价碳原子。同样，应理解，当-V-Z-存在时，U不存在，并且因此本发明不涵盖五价碳原子。应理解，当U不存在时，U与Y之间和U与连接于X和Z的碳之间的共价键也不存在。根据技术方案1应理解，对于连接于所有U、X和Z的碳，所述技术方案中并无配置考虑五价碳。举例说来，如果-V-Z-为-CH2-CH2-，那么U不可为CH2，因为这将导致连接于所有U、X和Z的碳具有五个共价键，这在所述技术方案的任何配置中都是不允许的。因此，U或-V-Z-和连接它们的共价键必须不存在(或U或-V-Z-和连接它们的共价键均可不存在)。
应理解，“X为一键”意指X不含原子，并且提供直接从Y至连接于所有U、X和Z的碳的共价键。举例说来，当X为一键(即，Y通过作为共价键的X连接于相邻碳)时，式(I)化合物为(其中A、W、V、Z、U、Y和B如技术方案1中所定义)。
应理解，稠环系统是指环系统中的两个环共用两个相邻原子(即，一个共同共价键)的环系统。举例说来，是可被视为共用共同键的咪唑环和哌啶环的稠环系统(特别地，稠合双环系统)。
应理解，桥接环系统是指两个环共用三个或更多个原子的环系统。举例说来，是可被视为在桥上接合并且共用三个共同原子的四氢呋喃环和吡咯烷环的桥接环系统(特别地，桥接双环系统)。
应理解，螺环系统是指环系统中的两个环共用一个共同原子的环系统。举例说来，是可被视为共用共同碳原子的环丁烷环和氮杂环丁烷环的螺环系统(特别地，螺接双环系统)。
应理解，如式(I)中所定义的环系统A可为完全饱和的或具有任何不饱和度。举例说来，环系统可为完全饱和、部分不饱和、芳族、非芳族的，或具有与非芳族环桥接、稠合或螺接的芳族环。
应理解，环系统A可含有非碳环成员，并且这些非碳环成员在可能时本身(与碳环成员同样或相反)可任选地经A的定义中包括的任选的取代基取代。
应理解，当任何变量(例如烷基)出现超过一次时，其在每次出现时的定义独立于其他每次出现。
应理解，取代基与变量的组合仅在此类组合产生稳定化合物时才为容许的。
如本文所用，术语“缓激肽介导的血管性水肿”意指遗传性血管性水肿和任何非遗传性缓激肽介导的血管性水肿。举例说来，“缓激肽介导的血管性水肿”涵盖遗传性血管性水肿和未知来源的急性缓激肽介导的血管性水肿。
如本文所用，术语“遗传性血管性水肿”意指由遗传的基因功能异常、缺陷或突变引起的任何缓激肽介导的血管性水肿。因此，术语“HAE”至少包括HAE 1型、HAE 2型和正常C1抑制剂HAE(正常C1-Inh HAE)。
更特别地，本发明提供式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中R18是选自烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19。
更特别地，本发明还提供式(I)化合物，其中U不存在，所述化合物为式(1a)化合物
本发明还提供式(I)化合物，其中-V-Z-不存在，所述化合物为式(1b)化合物
特别地，本发明提供式(I)化合物，其中当-V-Z-不存在并且U不存在，并且AW-和-XYB彼此呈反式时
所述化合物为式(1c)化合物
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-，或
V是选自CH2、O和NR18，并且Z是选自-C(R16)(R17)-CH2-和-C(R16)(R17)-；或者，
V是选自-CH2-C(R16)(R17)-和-C(R16)(R17)-，并且Z是选自CH2、O和NR18；或
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、
-C(CH3)2-O-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、
-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；其中R18是选自：
烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；其中R18是选自：
烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2-、CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
/>
或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-N(COCH3)-CH2、
-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
或者，
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-N(COCH3)-CH2、
-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
/>
或
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或者，
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-。
更优选地，-V-Z-是选自-O-CH2-和-CH2-O-。
更特别地，本发明提供式(I)化合物，其中U不存在；
X和Y独立地选自O、CR1R2、C＝O和NR12；
其中当X或Y中的一者为C＝O时，另一者为O、CR1R2或NR12；
其中当X或Y中的一者为NR12时，另一者为CR1R2或C＝O；
其中当X或Y中的一者为O时，另一者为CR1R2或C＝O；
-V-Z-为-CH2-，或；
V为O并且Z为CR16R17；
所述化合物为式(1d)化合物
更特别地，本发明提供式(I)化合物，其中U不存在并且-V-Z-为-CH2-，所述化合物为式(1e)化合物
和其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
替代地，本发明提供式(I)化合物，其中U不存在，V为O并且Z为CR16R17，所述化合物为式(1f)化合物
和其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
优选地，R16和R17均为H，或R16和R17均为-CH3。更优选地，R16和R17均为H。
X可如上文所定义。特别是，X可选自一键和CR1R2。优选地，X可选自一键和CH2。优选地，X为CR1R2。更优选地，X为CH2。
Y可如上文所定义。特别是，Y在可能时可选自O、CR1R2、N和NR12。优选地，Y在可能时选自O、CH2、N和NH。
优选地，-V-Z-为-CH2-，X为CH2并且Y为NH；-V-Z-为-O-CH2-，X为CH2并且Y为NH；-V-Z-为-CH2-O-，X为CH2并且Y为NH；-V-Z-为-CH2-CH2-O-，X为CH2并且Y为NH；或-V-Z-为-CH2-N(R18)-，X为CH2并且Y为NH；或V-Z-为-N(R18)-CH2-，X为CH2并且Y为NH；其中R18是选自：
优选地，-V-Z-为-CH2-，X为CH2并且Y为NH；-V-Z-为-O-CH2-，X为CH2并且Y为NH；-V-Z-为-CH2-O-，X为CH2并且Y为NH；或-V-Z-为-CH2-CH2-O-，X为CH2并且Y为NH。
如上文所指出，X是选自一键、O、CR1R2、C＝O和NR12。Y在可能时可选自O、CR1R2、CR1、C＝O、N和NR12。当X或Y中的一者为C＝O时，另一者在可能时为O、CR1R2、CR1、N或NR12。当X为NR12时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O。当Y在可能时为NR12或N时，X为一键、CR1R2或C＝O。当X为O时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O。当Y在可能时为O时，X为一键、CR1R2或C＝O。当X为一键时，Y在可能时为O、N或NR12。
X可为CR1R2。Y可为CR1R2。X和Y可为CR1R2。
R1可为H。R1可为烷基，例如小烷基，诸如甲基或乙基，其可任选地如烷基经取代。R1可为烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，其可任选地如烷氧基经取代。R1可为OH。R1可为卤基，例如氯。R1可为NR13R14，例如NH2。
R2可为H。R2可为烷基，例如小烷基，诸如甲基或乙基，其可任选地如烷基经取代。R2可为烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，其可任选地如烷基经取代。R2可为OH。R2可为卤基，例如氯。R2可为NR13R14，例如NH2。
R1可为H并且R2可为烷基，例如小烷基，诸如甲基或乙基，其可任选地如烷基经取代。R2可为烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，其可任选地如烷基经取代。R2可为OH。R2可为卤基，例如氯。R2可为NR13R14，例如NH2。
R1和R2中的至少一者可不为H。R1和R2中的至少一者可为H。优选地，R1和R2均为H。
X可为NR12。Y可为NR12或N。当X为NR12时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O。当Y在可能时为NR12或N时，X为一键、CR1R2或C＝O。X可为NR12并且Y在可能时可为CR1R2(如上文所定义)。替代地，X可为CR1R2(如上文所定义)并且Y在可能时可为NR12或N。X可为NR12并且Y在可能时可为C＝O。替代地，Y在可能时可为NR12或N并且X可为C＝O。
R12可为烷基，例如小烷基，诸如甲基或乙基，其可任选地如烷基经取代。R12可为环烷基，例如环丙基，其可如环烷基经取代。优选地，R12为H。
X可为C＝O。Y在可能时可为C＝O。当X或Y中的一者为C＝O时，另一者在可能时为O、CR1R2、CR1、N或NR12。X可为C＝O并且Y在可能时可为CR1R2(如上文所定义)。替代地，X可为CR1R2(如上文所定义)并且Y在可能时可为C＝O。
X可为O。Y在可能时可为O。当X为O时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O。当Y在可能时为O时，X为一键、CR1R2或C＝O。X可为O并且Y在可能时可为CR1R2(如上文所定义)。替代地，X可为CR1R2(如上文所定义)并且Y在可能时可为O。X可为O并且Y在可能时可为C＝O。替代地，X可为C＝O并且Y在可能时可为O。X可为O并且Y在可能时可为CR1。X可为一键并且Y在可能时可为O。
X可为一键。当X为一键时，Y在可能时为O、N或NR12。当X为一键时，Y在可能时可为O。当X为一键时，Y在可能时可为N。当X为一键时，Y在可能时可为NR12。优选地，当X为一键时，Y在可能时为N或NR12。更优选地，当X为一键时，Y在可能时为N或NH。
优选地，X为CH2，并且Y在可能时为N或NR12。
优选地，X为CH2，Y在可能时为N或NH。
优选地，X为CH2，Y为NR12，并且U不存在。
优选地，X为CH2并且Y为NH。
优选地，X为CH2，Y为NH并且U不存在。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；其中R18是选自：
烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；其中18是选自：
烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和一N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
/>
或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
/>
或者，
当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CH2；并且Y为NH或N。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CH2；并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
X为CH2；并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CH2；并且Y为NH。
替代地，对于式(1d)化合物，X和Y独立地选自O、CR1R2、C＝O和NR12。当X或Y中的一者为C＝O时，另一者为O、CR1R2或NR12。当X或Y中的一者为NH时，另一者为CR1R2或C＝O。当X或Y中的一者为O时，另一者为CR1R2或C＝O。
X可为CR1R2。Y可为CR1R2。X和Y可为CR1R2。
R1可为H。R1可为烷基，例如小烷基，诸如甲基或乙基，其可任选地如烷基经取代。R1可为烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，其可任选地如烷氧基经取代。R1可为OH。R1可为卤基，例如氯。R1可为NR13R14，例如NH2。
R2可为H。R2可为烷基，例如小烷基，诸如甲基或乙基，其可任选地如烷基经取代。R2可为烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，其可任选地如烷基经取代。R2可为OH。R2可为卤基，例如氯。R2可为NR13R14，例如NH2。
R1可为H并且R2可为烷基，例如小烷基，诸如甲基或乙基，其可任选地如烷基经取代。R2可为烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，其可任选地如烷基经取代。R2可为OH。R2可为卤基，例如氯。R2可为NR13R14，例如NH2。
R1和R2中的至少一者可不为H。R1和R2中的至少一者可为H。优选地，R1和R2均为H。
X可为NR12。Y可为NR12。当X或Y中的一者为NR12时，另一者为CR1R2或C＝O。X可为NR12并且Y可为CR1R2(如上文所定义)。替代地，X可为CR1R2(如上文所定义)并且Y可为NR12。X可为NR12并且Y可为C＝O。替代地，Y可为NR12并且X可为C＝O。
R12可为烷基，例如小烷基，诸如甲基或乙基，其可任选地如烷基经取代。R12可为环烷基，例如环丙基，其可如环烷基经取代。优选地，R12为H。
X可为C＝O。Y可为C＝O。当X或Y中的一者为C＝O时，另一者为O、CR1R2或NR12。X可为C＝O并且Y可为CR1R2(如上文所定义)。替代地，X可为CR1R2(如上文所定义)并且Y可为C＝O。
X可为O。Y可为O。当X或Y中的一者为O时，另一者为CR1R2或C＝O。X可为O并且Y可为CR1R2(如上文所定义)。替代地，X可为CR1R2(如上文所定义)并且Y可为O。X可为O并且Y可为C＝O。替代地，X可为C＝O并且Y可为O。
优选地，X为CH2并且Y为NH。
如上文所指出，B可选自：
(i)杂芳基a；
(ii)芳基；
(iii)含有一个N环成员的5至6元非芳族杂环，其具有1或2个双键而不饱和，其中所述非芳族杂环任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、芳基b、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3；和
(iv)含有稠合于非芳族环的芳族环的稠合5，5-、6，5-或6，6-双环，其中所述双环任选地含有一个或两个N环成员，其中所述稠合5，5-、6，5-或6，6-双环可任选地经1、2或3个取代，经至多三个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3，其中所述6，5-双环可经由所述6或5元环连接。
B可选自杂芳基a和芳基。
B可为杂芳基a并且Y可在杂芳基a环上的碳原子处连接于B。
B可为杂芳基a并且Y可在杂芳基a环上的碳原子处连接于B，并且与Y所连接的杂芳基a环上的碳原子相邻的两个环原子可均为碳。
优选地，B为杂芳基a。当B为杂芳基a时，B可经NH2取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。当B为杂芳基a时，B可经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。B可经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
当B为杂芳基a时，B可为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中B可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中B可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，任选地如杂芳基a经取代。B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，其中B可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，其中B可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1或2个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，任选地如杂芳基a经取代。B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1或2个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，其中B可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1或2个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，其中B可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1或2个独立地选自N和NR12的环成员，任选地如杂芳基a经取代。B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1或2个独立地选自N和NR12的环成员，其中B可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1或2个独立地选自N和NR12的环成员，其中B可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B优选为异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。B优选为异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B优选为异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。B优选为异喹啉基或氮杂吲哚，其可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、卤基和-(CH2)0-3-NR13R14。
当B为杂芳基a时，B优选为异喹啉基或氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。B优选为异喹啉基或氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B优选为异喹啉基或氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B优选为经-(CH2)0-3-NR13R14取代的异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。B优选为经-NR13R14取代的异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。B优选为经-NH2取代的异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。B优选为经-NH2取代的异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B优选为经-NH2取代的异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。B优选为经-NH2取代的异喹啉基或氮杂吲哚，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B优选为经-(CH2)0-3-NR13R14取代的异喹啉基或氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。B优选为经-NR13R14取代的异喹啉基或7-氮杂吲哚，任选地如杂芳基a。B优选为经-NH2取代的异喹啉基或氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。B优选为经-NH2取代的异喹啉基或氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B优选为经-NH2取代的异喹啉基或氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B可选自异喹啉基其任选地如杂芳基a经取代；6-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代；和7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。B可为异喹啉基/>其任选地如杂芳基a经取代。B可为6-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。B可为7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。
当B为杂芳基a时，B优选选自异喹啉基其任选地如杂芳基a经取代；和7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。
当B为杂芳基a时，B优选为异喹啉基或氮杂吲哚，其中Y在杂芳基a环上的碳原子处连接于B。当B为杂芳基a时，B优选为异喹啉基或氮杂吲哚，其中Y在杂芳基a环上的碳原子处连接于B，并且与Y所连接的杂芳基a环上的碳原子相邻的两个环原子均为碳。
当B为杂芳基a时，B优选为异喹啉基或氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其中Y在杂芳基a环上的碳原子处连接于B。当B为杂芳基a时，B优选为异喹啉基或氮杂吲哚，其中Y在杂芳基a环上的碳原子处连接于B，并且与Y所连接的杂芳基a环上的碳原子相邻的两个环原子均为碳。
应理解，在Y在杂芳基a环上的碳原子处连接于B的情况下，Y与B的连接可在杂芳基a环上的任何碳处，只要环的剩余部分仍为杂芳环即可。举例说来，如果B为7-氮杂吲哚，那么与Y的连接可在以下环原子中的任一者处： 但不在氮环原子处：/>
应理解，在当Y在杂芳基a环上的碳原子处连接于B，并且与Y所连接的杂芳基a环上的碳原子相邻的两个环原子均为碳时的情况下，这些相邻环原子在可能时可如实施方案或权利要求书中所定义经取代或未经取代。此外，举例说来，如果B为7-氮杂吲哚，那么与Y的连接可在以下环原子中的任一者处：
但不在以下环原子处：
B可选自：
异喹啉基，其选自其任选地如杂芳基a经取代；
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代；和
6-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
B可优选选自：
异喹啉基，其选自其任选地如杂芳基a经取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
当B为异喹啉基或氮杂吲哚时，B可选自
其任选地如杂芳基a经取代。
当B为异喹啉基或氮杂吲哚时，B优选选自
其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为异喹啉基或氮杂吲哚时，B优选选自
其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、卤基和-(CH2)0-3-NR13R14。
当B为异喹啉基或氮杂吲哚时，B优选选自
其任选地经1、2或3个独立地选自烷基、卤基和-NH2的取代基取代。
更特别地，B是选自异喹啉基，其选自其经NH2取代，任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；6-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代；和7-氮杂吲哚基，其选自/>其任选地如杂芳基a经取代。B可为异喹啉基，其选自/>其经NH2取代，任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。B可为6-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。B可为7-氮杂吲哚基，其选自/>其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，B是选自异喹啉基，其选自其经NH2取代，任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，B是选自：在1位处经NH2取代的异喹啉基任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；6-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代；和7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。B可为在1位处经NH2取代的异喹啉基任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。B可为6-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。B可为7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，B是选自：在1位处经NH2取代的异喹啉基任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。
优选地，当B为杂芳基a时，B是选自：在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；6-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代；和7-氮杂吲哚基，其选自其任选地如杂芳基a经取代。
优选地，当B为杂芳基a时，B是选自：在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和7-氮杂吲哚基，其选自/> 其任选地如杂芳基a经取代。
优选地，当B为杂芳基a时，B是选自：在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。
特别地，B可为在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。B可为在1位处经NH2取代的异喹啉基，/>任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。B可为在1位处经NH2取代的异喹啉基/>任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。B可为6-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。B可为7-氮杂吲哚基/>其任选地如杂芳基a经取代。
当B为异喹啉基或氮杂吲哚时，B可选自
当B为异喹啉基时，B可选自
其任选地如杂芳基a经取代。B可选自/> 其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可选自/>其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为异喹啉基时，B可选自
其任选地如杂芳基a经取代。B可选自其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可选自/> 其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为异喹啉基时，B可为其任选地如杂芳基a经取代。B可为其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为/>其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。/>
当B为异喹啉基时，B可为其任选地如杂芳基a经取代。B可为其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为其任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B优选为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。B优选为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地经1或2个独立地选自以下的其他取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B优选为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地经1或2个独立地选自以下的其他取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可选自 任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。B可选自/>其任选地经1或2个独立地选自以下的其他取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可选自/>其任选地经1或2个独立地选自以下的其他取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可为任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。B可为/>其任选地经1或2个独立地选自以下的其他取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为/>其任选地经1或2个独立地选自以下的其他取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可为任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。B可为/>其任选地经1或2个独立地选自以下的其他取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为/>其任选地经1或2个独立地选自以下的其他取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可选自 其任选地经选自卤基的另一取代基取代。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可为其任选地经选自卤基(例如氯)的另一取代基取代。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可为其任选地经选自卤基(例如氯)的另一取代基取代。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可选自 其任选地在标记为4的碳处经选自卤基(例如氯)的另一取代基取代。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可为其任选地在标记为4的碳处经选自卤基(例如氯)的另一取代基取代。
当B为经NH2取代的异喹啉基时，B可为其任选地在标记为4的碳处经选自卤基(例如氯)的另一取代基取代。
优选地，B是选自：
更优选地，B是选自：/>
当B为杂芳基a时，B可为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，所述芳族环经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，所述芳族环经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，所述芳族环经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，所述芳族环经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，所述芳族环经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，所述芳族环经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为喹啉基或异喹啉基，其经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、CN、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为喹啉基或异喹啉基，其经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为喹啉基或异喹啉基，其经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。当B为杂芳基a时，B可为异喹啉基，其经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、CN、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为异喹啉基，其经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。B可为异喹啉基，其经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
当B为杂芳基a时，B可为经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的异喹啉基：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN、芳基b、-(CH2)1-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3。
当B为杂芳基a时，B可为异喹啉基，其经1、2或3个独立地选自烷氧基的取代基取代。
当B为杂芳基a时，B可为异喹啉基，其经1、2或3个选自-OMe的取代基取代。
当B为杂芳基a时，B可为经-OMe取代的异喹啉基。B可选自：其在标记为3、4、5、7或8的碳中的一者处经-OMe取代；和/>其在标记为3、4、6、7或8的碳中的一者处经-OMe取代。B可选自/> 其在标记为8的碳处经-OMe取代。B可为/>其在标记为3、4、6、7或8的碳中的一者处经-OMe取代。B可为/>其在标记为8的碳处经-OMe取代。B可为/>其在标记为3、4、5、7或8的碳中的一者处经-OMe取代。B可为其在标记为8的碳处经-OMe取代。
当B为杂芳基a时，B可为经-Me取代的异喹啉基。B可选自：其在标记为3、4、5、7或8的碳中的一者处经-Me取代；和/>其在标记为3、4、6、7或8的碳中的一者处经-Me取代。B可选自/>其在标记为8的碳处经-Me取代。B可为/>其在标记为3、4、6、7或8的碳中的一者处经-Me取代。B可为/>其在标记为8的碳处经-Me取代。B可为其在标记为3、4、5、7或8的碳中的一者处经-Me取代。B可为其在标记为8的碳处经-Me取代。
当B为杂芳基a时，B可为9元双环芳族环，其含有1或2个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中B可任选地如杂芳基a经取代。
当B为杂芳基a时，B可为9元双环芳族环，其含有1或2个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中B经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3；其中B上的取代基仅连接于碳环成员。
如上文所指出，B可优选为氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。特别地，B可选自4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚和7-氮杂吲哚，各自任选地如杂芳基a经取代。优选地，B为7-氮杂吲哚。
B可为7-氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。
当B为氮杂吲哚时，B可选自 其任选地如杂芳基a经取代。
当B为7-氮杂吲哚时，B可选自其任选地如杂芳基a经取代。
当B为7-氮杂吲哚时，B可为其任选地如杂芳基a经取代。
当B为氮杂吲哚时，B可选自 其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
当B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)时，B可经NH2取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。当B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)时，B可经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。举例说来，当B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)时，B可经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。当B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)时，B可经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。当B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)时，B可经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。举例说来，B可选自：/>
当B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)时，B可经NH2取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。当B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)时，B可经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。当B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)时，B可经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。例如，B可选自：
当B为7-氮杂吲哚时，B可经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
当B为7-氮杂吲哚时，B可选自 其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
当B为7-氮杂吲哚时，B可为其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
当B为7-氮杂吲哚时，B可经氯取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
当B为7-氮杂吲哚时，B可选自其经氯取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
当B为7-氮杂吲哚时，B可为其经氯取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
当B为氮杂吲哚时，B可选自/>
优选地，当B为7-氮杂吲哚时，B可选自
当B为杂芳基a时，B可选自/>
/>
当B为杂芳基a时，B可选自/>
/>
当B为杂芳基a时，B可选自
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B可选自
B可选自
B可为芳基。B可为苯基或萘基，其中B可任选地如芳基经取代。当B为芳基时，优选地，B为苯基，其中B可任选地如芳基经取代。
B可选自：
B可选自：
/>
B可为含有一个N环成员的5至6元非芳族杂环，其具有1或2个双键而不饱和，其中所述非芳族杂环任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、芳基b、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3。
当B为含有一个N环成员的5至6元非芳族杂环，所述杂环具有1或2个双键而不饱和时，其优选为吡啶酮(例如2-吡啶酮或4-吡啶酮)。B可为具有2个双键而不饱和的吡啶酮，其可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、芳基b、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3。B可为具有2个双键而不饱和的吡啶酮，其经两个烷基取代。
B可为：
B可为含有稠合于非芳族环的芳族环的稠合5，5-、6，5-或6，6-双环，其中所述双环任选地含有一个或两个N环成员，其中所述稠合5，5-、6，5-或6，6-双环可任选地经1、2或3个取代，经至多三个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3，其中所述6，5-双环可经由所述6或5元环连接。
B可选自：
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-o-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-o-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为N或NH；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。更特别地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。更特别地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。更特别地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH或N；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自--CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为杂芳基a。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。更特别地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为NH；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2取代并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。更特别地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为异喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为°；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-°-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为经NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。更特别地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为喹啉基，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
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X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经烷基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。更特别地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：--CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝°)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：--CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：--CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：--CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为杂芳基a。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。更优选地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2取代，并且任选地如杂芳基b经1或2个其他取代基取代。更特别地，X为CR1R2；R1为H；R2为H；Y为O；并且B为氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经NH2和卤基(例如氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1个其他取代基取代。
AW-可选自：
-(CH2)0-6-(CHR15)-(CH2)0-6-A、-(CHR12)-A、-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NH-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NR12-(CH2)1-6-C(＝O)-A、-(CH2)0-6-NH-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-C(＝O)NR12-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-(苯基)-(CH2)0-6-A、-NH-SO2-A和-SO2-NH-A。
R15是选自烷基、卤基、CF3、CN、OH、烷氧基、NR13R14和CONR13R14。R15可为烷基(例如甲基或乙基)。R15可为卤基(例如氟或氯)。R15可为CF3。R15可为CN。R15可为OH。R15可为烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)。R15可为NR13R14，尤其NH2。R15可为CONR13R14，尤其CONH2。
AW-可选自：
-(CHR12)-A、-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-5-A、-(CH2)0-5-O-(CH2)0-5-A、-(CH2)0-5-NH-(CH2)0-5-A、-(CH2)0-5-NR12-(CH2)1-5-C(＝O)-A、-(CH2)0-5-NH-C(＝O)-(CH2)0-5-A、-C(＝O)NR12-(CH2)0-5-A、-(CH2)0-5-C(＝O)-(CH2)0-5-A、-(CH2)0-5-(苯基)-(CH2)0-5-A、-NH-SO2-A和-SO2-NH-A。
AW-可选自：
-(CHR12)-A、-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-4-A、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-A、-(CH2)0-4-NH-(CH2)0-4-A、-(CH2)0-4-NR12-(CH2)1-4-C(＝O)-A、-(CH2)0-4-NH-C(＝O)-(CH2)0-4-A、-C(＝O)NR12-(CH2)0-4-A、-(CH2)0-4-C(＝O)-(CH2)0-4-A、-(CH2)0-4-(苯基)-(CH2)0-4-A、-NH-SO2-A和-SO2-NH-A。
AW-可选自：
-(CHR12)-A、-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A、-(CH2)0-3-NH-C(＝O)-(CH2)0-3-A、-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-(苯基)-(CH2)0-3-A、-NH-SO2-A和-SO2-NH-A。
优选地，AW-可选自-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NH-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-3-(苯基)-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-6-NH-C(＝O)-(CH2)0-6-A。AW-可选自-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NH-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-3-(苯基)-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-6-NH-C(＝O)-(CH2)0-6-A。
优选地，AW-可选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A。
更特别地，AW-可选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A。
优选地，AW-是选自-(CHR12)0-6-A和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。AW-可选自-(CHR12)0-3-A和-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A。
优选地，AW-是选自-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。AW-可选自-(CHR12)0-3-A、-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A。
优选地，AW-是选自-(CHR12)-A和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。AW-可选自-(CHR12)0-3-A和-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A。
优选地，AW-可为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。
优选地，AW-可为-CH2-O-A。
AW-可为-(CHR12)-A。AW-可为-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-6-NH-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-6-NH-C(＝O)-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-3-(苯基)-(CH2)0-3-A。
AW-可为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。
AW-可为-CH2-O-A。
AW-可为-(CHR12)0-6-A。AW-可为-(CHR12)0-3-A。AW-可为-(CHR12)-A。AW-可为-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)-A。
AW-可为-(CHR12)-A。AW-可为-C(＝O)-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-6-C(＝O)-A。AW-可为-C(＝O)-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)0-3-C(＝O)-A。AW-可为-C(＝O)-A。AW-可为-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)-A。
AW-可为-(CHR12)-A。AW-可为-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)-A。
AW-可为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-3-O-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A。AW可为-(CH2)-O-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-6-O-A。AW可为-(CH2)0-6-O-(CH2)-A。AW可为-O-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-3-O-A。AW-可为-O-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)-O-(CH2)-A。AW-可为-O-(CH2)-A。优选地，AW-为-(CH2)-O-A。
AW-可为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-3-O-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)0-6-O-A。AW可为-O-(CH2)0-6-A。AW-可为-(CH2)0-3-O-A。AW-可为-O-(CH2)0-3-A。AW-可为-(CH2)-O-(CH2)-A。AW-可为-O-(CH2)-A。优选地，AW-为-(CH2)-O-A。
A可为4至15元单环、双环或三环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；其中当A为三环系统时，所述三环系统中的三个环中的每一者稠合、桥接或螺接至所述三环系统中的其他环中的至少一者。
A可为4至15元单环、双环或三环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；其中当A为三环系统时，所述三环系统中的三个环中的每一者稠合、桥接或螺接至所述三环系统中的其他环中的至少一者。
A可为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
A可为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。A可为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。A可为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝o)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。
A可为含有一个N环成员的6元单环系统，其中所述环系统是经1个选自烷基和环烷基的取代基取代。更优选地，A为含有一个N环成员的6元单环系统，其中所述环系统是经1个选自甲基、乙基、异丙基和环丙基的烷基取代基取代。优选地，含有一个N环成员的6元单环系统在与氮对位的碳处连接于W。
A可为6元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个选自N和O的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。优选地，A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。更优选地，A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时用1或2个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。最优选地，A为含有一个N环成员的6元单环系统，其中所述环系统是经2个独立地选自烷基和氧代基的取代基取代。例如，A可为
A可为4至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝o)R12、C(＝O)oR13、C(＝o)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
A可为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
A可为稠合6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，其中所述稠环系统是由稠合于非芳族环的芳族环组成，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为稠合6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，其中所述稠环系统是由稠合于非芳族环的芳族环组成，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和CF3。
A可为稠合6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，其中所述稠环系统是由稠合于6元非芳族环的5元芳族环组成，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为稠合6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，其中所述稠环系统是由稠合于6元非芳族环的5元芳族环组成，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和CF3。
A可为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
A可为稠合9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，其中所述稠环系统是由稠合于非芳族环的芳族环组成，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为稠合9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，其中所述稠环系统是由稠合于非芳族环的芳族环组成，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和CF3。
A可为稠合9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，其中所述稠环系统是由稠合于6元非芳族环的5元芳族环组成，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为稠合9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，其中所述稠环系统是由稠合于6元非芳族环的5元芳族环组成，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和CF3。
A可为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NRl3R14、NR13R14、CF3、CN。稠合双环系统中的环中的一者可为芳族环。稠合双环系统中的两个环可均为芳族环。
A可为稠合9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。稠合双环系统中的环中的一者可为芳族环。稠合双环系统中的两个环可均为芳族环。
A可选自：
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优选地，A可选自：
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更优选地，A可选自：
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更优选地，A可选自：
优选地.A可为
替代地，A可选自：
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A可选自：
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A可选自：
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A可选自：
A可选自：
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A可选自：
A可选自：
A可选自：
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A可选自：
优选地，A是选自：
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优选地，A是选自：
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优选地，A是选自：
优选地，A是选自：
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优选地，A是选自：
优选地，A是选自：
更优选地，A是选自：
更优选地，A是选自：
更优选地，A是选自：
更优选地，A是选自：
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更优选地，A是选自：
更优选地，A是选自：
最优选地，A是选自：
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最优选地，A是选自：
最优选地，A是选自：
甚至更优选地，A是选自：
替代地，A是选自：
特别地，A可为特别地，A可为/>
优选地，A不为：
(i)其可任选地在J1、J2或A上的任何其他环位置处经取代；或
(ii)其可任选地在J1、J2或A上的任何其他环位置处经取代。/>
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
优选地，AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
更特别地，AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：
-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、
-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：
-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、
-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。
替代地，AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)0-6-A(例如-(CHR12)0-3-A，特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族的。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
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AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH或N。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
优选地，AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
更特别地，AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；并且X为CH2并且Y为NH。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH或N。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH或N。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH或N。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)oR13、C(＝o)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-o-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH。
替代地，AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)0-6-A(例如-(CHR12)0-3-A，特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为O。
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、
-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a。
优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a。
优选地，-V-Z-是选自CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a。
优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a。
优选地，AW-是选自：
-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A和-C(＝O)NR12-(CH2)0-3-A；并且A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更特别地，AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为6至12元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-o-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-o-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH，并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
替代地，AW-是选自：
-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-A、-(CH2)0-3-NH-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-3-NR12-(CH2)1-3-C(＝O)-A；并且A为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基。A可为4至7元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个独立地选自N的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：烷基和环烷基；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a并且选自异喹啉基和氮杂吲哚(特别地，7-氮杂吲哚)，其任选地如杂芳基a经取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)0-6-A(例如-(CHR12)0-3-A，特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，AW-是选自：-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-o-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-o-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-o-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，AW-是选自：-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝°)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
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AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，AW-是选自：-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为9或10元双环系统(尤其9元)，其含有一个N环成员和任选的一个或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中所述双环系统中的环中的一者可为芳族的，或所述双环系统中的环中的两者可为芳族环；X为CH2并且Y为°；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，AW-是选自：-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH或N；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，AW-是选自：-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为NH；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-o-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-o-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，AW-是选自：-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-C(＝O)-(CH2)0-3-A，特别地，-C(＝O)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH或N；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，当存在时，-V-Z-是选自：-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或当-V-Z-不存在时：U不存在、为CH2或-CH2CH2-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
替代地，-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-；
AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
更优选地，AW-是选自：
-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，经-NH2取代的异喹啉基，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代，或B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经卤基(尤其氯)取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。替代地，AW-是选自：-(CHR12)-A(特别地，-(CH2)-A)和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A(例如-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-A，特别地，-(CH2)-O-A)；并且A为含有一个N环成员的6元单环系统，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；并且X为CH2并且Y为NH；X为CH2并且Y为O；并且B为杂芳基a，特别地，氮杂吲哚(尤其7-氮杂吲哚)，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
对于其中已指示立体化学的提供于下表1a、表1b、表2a、表2b、表3a、表4a、表5b、表6a、表6b、表7a、表7b、表8a、表8b、表9b、表10a、表10b、表11b、表12b和表13b中的化合物，所述化合物意图涵盖其所有可能的立体异构体。
本发明因此提供表1a中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表1a中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表2a中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表2a中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表2b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表2b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表3a中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表3a中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表4a中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表4a中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表5b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表5b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表6a中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表6a中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表6b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表6b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表7a中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表7a中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表7b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表7b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表8a中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表8a中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表8b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表8b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表9b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表9b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表10a中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表10a中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表10b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表10b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表11b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表11b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表12b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表12b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
本发明因此提供表13b中的以下化合物和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明因此还提供表13b中的以下化合物的立体异构体和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
应理解，当读取下表1a、表1b、表2a、表2b、表3a、表4a、表5b、表6a、表6b、表7a、表7b、表8a、表8b、表9b、表10a、表10b、表11b、表12b和表13b中的化合物时，取代基是从左至右读取。举例说来，表1a中的实施例化合物1003具有Q1基团：和Q2基团“OCH2”。因此，Q1基团连接于Q2基团的“OCH2”的“O”，下：/>
表1a
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表1b
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表2a
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表2b
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表3a
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表4a
表5b
表6a
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表6b
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表7a
表7b
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表8a
表8b
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表9b
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表10a
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表10b
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表11b
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表12b
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表13b
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/>
/>
优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002、1002.1、1002.2、1004、1005.1、1006、1009、1010、1011、1012、1013、1014、1015、1016、1017、1018、1019、1101、1105、1109、1110、1113、1118、1125、1126、1127、1129、1130、1131、1132、1133、1134、1135、2020、2022、2204、2205、2206、2207、2208、2210、2211、2212、4401、5003、6601、6602、6605、6606、6608、6609、6610、6611、6612、6613、6614、6615、6616、6617、6618、6619、6620、6621、6622、6623、6624、6625、6626、6627、6628、6629、6630、6631、6633、6634、6635、6636、6637、6638、6639、6640、6641、6642、6643、6644、6645、6646、6647、6648、6649、6650、6651、6653、6654、6656、6658、6659、6660、6661、6663、7702、7703、7704、8801、8803、8804、8805、8806、8807、8808、9001、9002、9003、10901、10903、10904、10906、10907、10908、10909、10910、10911、10912、10914、10915、10918、10919、10920、10921、10922、10923、10924、10925、10926、10928、10929、10930、10931、10932、10933、10934、10936、10937、10938、10939、10940、10941、10942、10943、10944、10945、10946、10948、10949、10951、10952、10953、10954、10955、10956、10957、10958、10961、10962、10963、10964、10965、10966、10968、10969、10970、10971、10972、10973、10974、10975、10976、11001、12001、12007、12008、12009、12010、12011、12012、12013、12014、12015、12016、12017、12018、12019、12020、12021、12022、12023、12024、12025、12026、12027、12028、12031、12034、12035、12036、12038、12039、12040、12041、12042、12044、12045、12046、12047、12048、12049、12050、12051、12052、12053、12054、12055、12056、12057、12058、12059、12060、12061、12062、12063、12064、12065、12067、12068、12069、12070、12071、12072、13001、13002、13003、13004、13005、13006、13007、13008、13009、13010、13011、13012、13013、13014、13015、13016、13017、13018、13019、13020、13021和13022，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：12036、12038、12041、12057、12060、12061、12065、12068、2020、2212、6601、6602、6617、6618、6622、6624、6626、6629、6639、10901、10904、10925、10926、10928、10930、10931、10964、10972、12001、12007、12008、12009、12014、12015、12016、12017、12018、12019、12021、12022、12023、12028、12034、12035、12039、12040、12042、12044、12047、12048、12049、12050、12051、12052、12053、12054、12055、12056、12058、12059、12062、12064、12067、12069、12070、12071、13001、13006、13009、13012、13020、13022、1001、1002、1002.1、1006、1017、1133、1134、2022、2211、5003、6609、6614、6621、6628、6630、6631、6633、6637、6640、6641、6642、6650、7703、8806、10906、10910、10920、10923、10924、10932、10940、10942、10953、11001、12010、12012、12020、12024、12026、12027、12031、13003、13004、13005、13007、13010、13013、13014和13015，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。甚至更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：12036、12038、12041、12057、12060、12061、12065、12068、2020、2212、6601、6602、6617、6618、6622、6624、6626、6629、6639、10901、10904、10925、10926、10928、10930、10931、10964、10972、12001、12007、12008、12009、12014、12015、12016、12017、12018、12019、12021、12022、12023、12028、12034、12035、12039、12040、12042、12044、12047、12048、12049、12050、12051、12052、12053、12054、12055、12056、12058、12059、12062、12064、12067、12069、12070、12071、13001、13006、13009、13012、13020和13022，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：12036、12038、12041、12057、12060、12061、12065和12068，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002.1、2020、2022、6602、6624、10901、10906、12001和12016，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002.1、2020、2022、6602、6624、10901、10906和12001，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002、1002.1、1002.2、1004、1005.1、1006、1009、1011、1012、1013、1014、1015、1016、1017、1018、1019、2020、2022、1101、1105、1109、1110、1113、1118、4401、6601、6602、7702和10901，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002、1002.1、1006、1017、2020、2022、6601、6602和10901，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。甚至更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002和1005.1，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001和1002，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002.1和2020，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002、1002.1、1002.2、1004、1005.1、1012、1013、1014、11151016、1017、1018、1019、2020和2022，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002、1002.1、1017、2020和2022，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。甚至更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002和1005.1，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001和1002，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001、1002和1005.1，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。更优选地，式(I)化合物为选自以下实施例编号的化合物：1001和1002，和其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
治疗应用
如上文所提及，本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)和包含所述化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)的药物组合物为FXIIa抑制剂。因此，它们适用于治疗FXIIa为致病因子的疾病状况。
因此，本发明提供一种本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)，或包含本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)的药物组合物，其用于药物中。
本发明还提供本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)或包含本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)的药物组合物的用途，其用于制造用以治疗或预防与FXIIa活性有关的疾病或疾患的药物。
本发明还提供一种治疗与FXIIa活性有关的疾病或疾患的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)或包含本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)的药物组合物。
如上文所论述，FXIIa可介导血浆前激肽释放酶转化为血浆激肽释放酶。血浆激肽释放酶随后可引起高分子量激肽原裂解生成缓激肽，缓激肽为强效炎症激素。抑制FXIIa具有抑制(或甚至防止)血浆激肽释放酶产生的潜力。因此，与FXIIa活性有关的疾病或疾患可为缓激肽介导的血管性水肿。
缓激肽介导的血管性水肿可为非遗传性的。举例说来，非遗传性缓激肽介导的血管性水肿可选自具有正常C1抑制剂(AE-nC1 Inh)的非遗传性血管性水肿，其可为环境、激素或药物诱发的；后天性血管性水肿；过敏性相关血管性水肿；血管收缩素转化酶(ACE或ace)抑制剂诱发的血管性水肿；二肽基肽酶-4抑制剂诱发的血管性水肿；和tPA诱发的血管性水肿(组织纤维蛋白溶酶原激活因子诱发的血管性水肿)。
或者并且优选地，缓激肽介导的血管性水肿可为遗传性血管性水肿(HAE)，它是由遗传的功能异常/缺陷/突变引起的血管性水肿。可用根据本发明的化合物治疗的HAE类型包括HAE 1型、HAE 2型和正常C1抑制剂HAE(正常C1 Inh HAE)。
与FXIIa活性有关的疾病或疾患可选自血管高通透性、中风(包括缺血性中风和出血性意外)；视网膜水肿；糖尿病性视网膜病变；视力受损；DME；视网膜静脉阻塞；和AMD。这些疾患也可为缓激肽介导的。
如上文所论述，FXIIa可激活FXIa而引起凝血级联。血栓性病症与这一级联相关。因此，与FXIIa活性有关的疾病或疾患可为血栓性病症。更特别地，血栓性病症可为血栓；由医疗装置接触血液而使血液凝结的倾向增加引起的血栓栓塞；血栓前疾患，诸如弥漫性血管内凝血(DIC)、静脉血栓栓塞(VTE)、癌症相关血栓、由机械和生物假体心脏瓣膜引起的并发症、由导管引起的并发症、由ECMO引起的并发症、由LVAD引起的并发症、由透析引起的并发症、由CPB引起的并发症、镰状细胞疾病、关节造形术、tPA诱发的血栓、佩吉特-施罗特氏综合征和布德-查理综合征；动脉粥样硬化；COVID-19；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)；特发性肺纤维化(IPF)；类风湿性关节炎(RA)；和冷诱发的荨麻疹性自身炎症综合征。
医学装置的表面与血液接触可引起血栓。可将本发明化合物((或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)和药物组合物涂布于装置与血液接触的表面上以减轻装置引起血栓的风险。举例说来，它们可降低这些装置使血液凝结并且因此引起血栓的倾向。与血液接触的装置的实例包括血管移植物、支架、留置导管、外部导管、整形外科假体、心脏假体和体外循环系统。
FXIIa为致病因子的其他疾病状况包括：神经炎症；神经炎症性/神经变性病症，诸如MS(多发性硬化症)；其他神经变性疾病，诸如阿尔茨海默氏病、癫痫和偏头痛；败血症；细菌性败血症；炎症；血管高通透性；和过敏症。
棕色脂肪组织(BAT)产热活性可由激肽释放酶-激肽系统介导，并且受损BAT活性是与肥胖症和胰岛素抗性相关。抑制FXIIa具有抑制(或甚至预防)由激肽释放酶-激肽系统介导的BAT活性的可能。因此，本发明化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物和药物组合物可治疗诸如肥胖症和糖尿病的疾病状况。
组合疗法
本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)可与其他治疗剂组合施用。适合的组合疗法包括本发明的任何化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)与一种或多种剂的组合，所述一种或多种剂选自抑制血小板衍生生长因子(PDGF)、内皮生长因子(VEGF)、整合素α5β1、类固醇的剂、抑制FXIIa的其他剂和其他炎症抑制剂。
可与本发明化合物组合的治疗剂的一些特定实例包括EP2281885A1中和S.Patel在Retina，2009年6月；29(增刊6)：S45-8中所公开的那些治疗剂。
其他适合的组合疗法包括本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物)与一种或多种剂的组合，所述一种或多种剂选自治疗HAE的剂(如本文大体定义)，例如缓激肽B2拮抗剂，如艾替班特(icatibant)血浆激肽释放酶抑制剂，诸如艾卡拉肽(ecallantide)/>拉那鲁单抗(lanadelumab)/>和贝罗司他(berotralstat)(ORLADEYOTTM)；或C1酯酶抑制剂，诸如/>和/>和和/>
其他适合的组合疗法包括本发明化合物(或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、)与一种或多种剂的组合，所述一种或多种剂选自作为抗血栓药(如上文所概述)的剂，例如其他因子XIIa抑制剂、凝血酶受体拮抗剂、凝血酶抑制剂、因子VIIa抑制剂、因子Xa抑制剂、因子XIa抑制剂、因子IXa抑制剂、二磷酸腺苷抗血小板剂(例如P2Y12拮抗剂)、纤维蛋白原受体拮抗剂(例如，以治疗或预防不稳定心绞痛或预防血管成形术后再闭塞和再狭窄)和阿司匹林)和血小板凝集抑制剂。
当采用组合疗法时，本发明化合物和所述组合剂可以相同或不同药物组合物形式存在，并且可分开、依次或同时施用。
本发明化合物可与视网膜的激光疗法组合施用。已知激光疗法与玻璃体内注射VEGF抑制剂的组合用于治疗糖尿病性黄斑水肿(Elman M、Aiello L、Beck R等人“Randomized trial evaluating ranibizumab plus prompt or deferred laser ortriamcinolone plus prompt laser for diabetic macular edema”Ophthalmology.2010年4月27日)。
定义
如上文所指出，术语“烷基”为具有至多10个碳原子的直链饱和烃(C1-C10)或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃(C3-C10)；烷基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、-NR13R14、-C(＝O)OR13、-C(＝O)NR13R14、CN、CF3、卤基。如上文所指出，“烷基b”为具有至多10个碳原子的直链饱和烃(C1-C10)或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃(C3-C10)；烷基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基。此类烷基或烷基b基团的实例包括但不限于C1-甲基、C2-乙基、C3-丙基和C4-正丁基、C3-异丙基、C4-仲丁基、C4-异丁基、C4-叔丁基和C5-新戊基，任选地如上文所指出经取代。更特别地，“烷基”或“烷基b”可为具有至多6个碳原子的直链饱和烃(C1-C6)或具有3至6个碳原子的分支链饱和烃(C3-C6)，任选地如上文所指出经取代。更特别地，“烷基”或“烷基b”可为具有至多4个碳原子的直链饱和烃(C1-C4)或具有3至4个碳原子的分支链饱和烃(C3-C4)，任选地如上文所指出经取代，其在本文中分别称作“小烷基”或“小烷基b”。优选地，“烷基”或“烷基b”可定义为“小烷基”或“小烷基b”。
“芳基”和“芳基b”是如上文所定义。通常，“芳基”或“芳基b”将任选地经1、2或3个取代基取代。任选的取代基是选自上述取代基。适合的芳基或芳基b的实例包括苯基、联苯基和萘基(各自任选地如上文所陈述经取代)。优选地，“芳基”是选自苯基、经取代苯基(其中所述取代基是选自上述取代基)和萘基。最优选地，“芳基”是选自苯基和经取代苯基(其中所述取代基是选自上述取代基)。
如上文所指出，术语“环烷基”为具有3至6个碳原子的单环饱和烃(C3-C6)；环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基。适合的单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基，任选地如上文所指出经取代。更特别地，“环烷基”可为具有3至5个碳原子，更特别地3至4个碳原子的单环饱和烃，任选地如上文所指出经取代。
如上文所指出，术语“烷氧基”为具有1至6个碳原子的直链O-连接烃(C1-C6)或具有3至6个碳原子的分支链O-连接烃(C3-C6)；烷氧基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、CF3和氟。此类烷氧基的实例包括但不限于C1-甲氧基、C2-乙氧基、C3-正丙氧基和C4-正丁氧基(就直链烷氧基来说)，以及C3-异丙氧基和C4-仲丁氧基与C4-叔丁氧基(就分支链烷氧基来说)，任选地如上文所指出经取代。更特别地，“烷氧基”可为具有1至4个碳原子(C1-C4)，更特别地1至3个碳原子(C1-C3)的直链基团。更特别地，“烷氧基”可为具有3至4个碳原子(C3-C4)的分支链基团，任选地如上文所指出经取代。
“卤基”可选自Cl、F、Br和I。更特别地，卤基可选自C1和F。
如上文所指出，“杂芳基”为含有一个、两个或三个选自N、NR8、S和O的环成员的5元或6元含碳芳族环；杂芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN和CF3。举例说来，杂芳基可选自噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、三唑、噁二唑、噻二唑、吡啶、哒嗪、嘧啶和吡嗪，任选地如上文所指出经取代。
“杂芳基a”和“杂芳基b”是如上文所定义。通常，“杂芳基a”和“杂芳基b”将任选地经1、2或3个取代基取代。任选的取代基是选自上述取代基。适合的杂芳基a或杂芳基b基团的实例包括噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、5-氮杂硫茚基、吲嗪基、异吲哚基、吲唑基、苯并噻唑基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-萘啶基和酞嗪基(任选地如上文所陈述经取代)。更特别地，“杂芳基a”或“杂芳基b”可为如所定义并且任选地如上文所陈述经取代的9或10元双环环。适合的9或10元杂芳基a或杂芳基b基团的实例包括吲哚基、苯并咪唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、5-氮杂硫茚基、吲嗪基、异吲哚基、吲唑基、苯并噻唑基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-萘啶基和酞嗪基。
如上文所指出，“杂环烷基”为含有3、4、5或6个环成员的非芳族含碳单环，其中至少一个环成员独立地选自N、NR12、S和O；杂环烷基可任选地经1或2个独立地选自烷基、(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基的取代基取代。更特别地，“杂环烷基”可为含有3、4、5或6个环成员的非芳族含碳单环，其中至少一个环成员独立地选自NR12和O；杂环烷基可任选地经1或2个独立地选自烷基(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基的取代基取代。
术语“O-连接”(诸如“O-连接的烃残基”)意指烃残基经由氧原子接合至分子的剩余部分。
在诸如-(CH2)0-6-A的基团中，“-”表示取代基与分子剩余部分的连接点。
如根据上述定义显而易见，并且为避免任何疑虑，应理解，“Y”是如上文所定义并且不涵盖钇。
如根据上述定义显而易见，并且为避免任何疑虑，应理解，“B”是如上文所定义并且不涵盖硼。
如根据上述定义显而易见，并且为避免任何疑虑，应理解，“W”是如上文所定义并且不涵盖钨。
如根据上述定义显而易见，并且为避免任何疑虑，应理解，“V”是如上文所定义并且不涵盖钒。
如根据上述定义显而易见，并且为避免任何疑虑，应理解，“U”是如上文所定义并且不涵盖铀。
如本文所用，“盐”(包括“药学上可接受的盐”)意指生理学或毒理学上可耐受的盐并且在适当时包括药学上可接受的碱加成盐和药学上可接受的酸加成盐。举例说来，(i)在本发明化合物含有一个或多个酸基，例如羧基的情况下，可形成的碱加成盐(包括药学上可接受的碱加成盐)包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐和铵盐，或与有机胺的盐，诸如二乙胺、N-甲基-葡糖胺、二乙醇胺或氨基酸(例如赖氨酸)等；(ii)在本发明化合物含有碱基，诸如氨基的情况下，可形成的酸加成盐(包括药学上可接受的酸加成盐)包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丁二酸盐、草酸盐、磷酸盐、乙磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、萘二磺酸盐、顺丁烯二酸盐、己二酸盐、反丁烯二酸盐、马尿酸盐、樟脑酸盐、羟萘甲酸盐、对乙酰氨基苯甲酸盐、二羟基苯甲酸盐、羟基萘甲酸盐、丁二酸盐、抗坏血酸盐、油酸盐、硫酸氢盐、三氟乙酸盐等。
也可形成酸和碱的半盐，例如半硫酸盐和半钙盐。
关于适合盐的综述，参见Stahl和Wermuth的“Handbook of PharmaceuticalSalts：Properties，Selection and Use”(Wiley-VCH，Weinheim，Germany，2002)。
“前药”是指通过代谢手段(例如通过水解、还原或氧化)可在体内转化为本发明化合物的化合物。适用于形成前药的基团描述于‘The Practice of Medicinal Chemistry，第2版第561-585页(2003)和F.J.Leinweber，Drug Metab.Res.，1987，18，379中。
本发明化合物可呈非溶剂化与溶剂化形式存在。本文所用的术语‘溶剂化物’描述包含本发明化合物和化学计算量的一种或多种药学上可接受的溶剂分子(例如乙醇)的分子复合物。当溶剂为水时，采用术语‘水合物’。
本发明化合物以一种或多种几何、光学、对映异构体、非对映异构体和互变异构体形式存在，包括但不限于顺式和反式形式、E-和Z-形式、R-、S-和内消旋形式、酮基和烯醇形式。除非另有说明，否则提及特定化合物包括所有此类异构体形式，包括其外消旋体和其他混合物。适当时，此类异构体可通过应用或改编已知方法(例如色谱技术和再结晶技术)而从其混合物中分离。适当时，此类异构体可通过应用或改编已知方法(例如不对称合成)来制备。举例说来，在本发明化合物以立体异构体混合物形式存在的情况下，一种立体异构体可相对于剩余立体异构体以＞90％的纯度存在，或更特别地相对于剩余立体异构体以＞95％的纯度存在，或更特别地相对于剩余立体异构体以＞99％的纯度存在。举例说来，在本发明化合物以对映异构体形式存在的情况下，所述化合物可为＞90％对映异构体过量(ee)，或更特别地＞95％对映异构体过量(ee)，或更特别地＞99％ee。
除非另有说明，否则本发明化合物包括区别仅在于存在一个或多个同位素富集原子的化合物。举例说来，其中氢经氘或氚置换或其中碳经13C或14C置换的化合物在本发明的范畴内。此类化合物适用作例如生物分析中的分析工具或探针。
用于制备氘化同位素的方法将为本领域技术人员显而易见的。举例说来，方法可包括在本文所述的化合物的合成中使用氘化起始物质。氘化起始物质将容易由熟练人员从标准商业来源获得。用于制造氘化同位素和氘化起始物质的方法也可包括氘交换。举例说来，氘交换可通过使所述化合物与D2O混合来达成。
在本发明的上下文中，本文中提及“治疗”包括提及治愈性、姑息性和预防性治疗。举例说来，治疗包括预防FXIIa为致病因子的疾病状况的症状。
方法
本发明化合物可单独施用，或与本发明的一种或多种其他化合物组合施用，或与一种或多种其他药物组合施用(或呈其任何组合)。一般来说，它们将以与一种或多种药学上可接受的赋形剂结合的制剂形式施用。术语‘赋形剂’在本文中用于描述除本发明化合物以外的可赋予制剂以功能性(即药物释放速率控制)和/或非功能性(即处理助剂或稀释剂)特征的任何成分。赋形剂的选择在很大程度上将视诸如特定施用模式、赋形剂对溶解性和稳定性的影响和剂型性质的因素而定。
意图用于药物用途的本发明化合物可呈固体或液体形式施用，诸如片剂、胶囊或溶液。适于递送本发明化合物的药物组合物和其制备方法对于本领域技术人员来说将为显而易见的。此类组合物和其制备方法可见于例如Retmington′n′s PharmaceuticalSciences，第19版(Mack Publishing Company，1995)中。
因此，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含本发明化合物和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
为治疗诸如与糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿相关的视网膜血管通透性的疾患，本发明化合物可以适合于注射至患者眼部区域的形式、尤其以适合于玻璃体内注射的形式施用。设想适合于此类用途的制剂将呈本发明化合物在适合水性媒剂中的无菌溶液形式。所述组合物可在主治医师监督下向患者施用。
本发明化合物也可直接施用于血流中、皮下组织中、肌肉中或内部器官中。适合于肠胃外施用的方式包括静脉内、动脉内、腹膜内、鞘内、心室内、尿道内、胸骨内、颅内、肌肉内、滑膜内和皮下。适合于肠胃外施用的装置包括针头(包括微针)注射器、无针注射器和输注技术。
肠胃外制剂通常为水溶液或油溶液。在溶液为水溶液的情况下，诸如糖类(包括但不限于葡萄糖、甘露醇、山梨醇等)、盐、碳水化合物和缓冲剂(优选达到3至9的pH)的赋形剂，但在一些应用中，它们可能更宜配制成无菌非水溶液或配制成待与适合媒剂(诸如无菌无热原质水)结合使用的干燥形式。
肠胃外制剂可包括来源于可降解聚合物的植入物，所述可降解聚合物诸如聚酯(即，聚乳酸、聚丙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯、聚己内酯、聚羟基丁酸酯)、聚原酸酯和聚酸酐。这些制剂可经由手术切开施用于皮下组织、肌肉组织或直接施用于特定器官中。
在无菌条件下例如通过冻干来制备肠胃外制剂可使用本领域技术人员众所周知的标准药物技术容易地实现。
用于制备肠胃外溶液的本发明化合物的溶解性可通过使用适当配制技术来增加，诸如并入共溶剂和/或溶解增强剂(诸如表面活性剂、微胞结构和环糊精)。
优选地，本发明化合物是口服施用。口服施用可涉及吞咽，使得所述化合物进入胃肠道，和/或经颊、经舌或舌下施用，由此使得所述化合物直接从口腔进入血流中。
适于口服施用的制剂包括固体塞、固体微颗粒、半固体和液体(包括多相或分散系统)。适于口服施用的示例性制剂包括片剂；含有多微粒或纳米微粒、液体、乳液或粉末的软或硬胶囊；口含锭(包括填充液体的口含锭)；咀嚼片；凝胶；快速分散剂型；膜；卵形栓剂；喷雾剂；和经颊/粘膜粘附贴片。
液体(包括多相和分散系统)制剂包括乳液、溶液、糖浆和酏剂。此类制剂可呈现为软或硬胶囊(例如由明胶或羟丙基甲基纤维素制得)中的填充剂，并且通常包含载体(例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甲基纤维素或适合的油)，和一种或多种乳化剂和/或悬浮剂。液体制剂也可通过将固体(例如来自药囊)重构来制备。
本发明化合物也可呈快速溶解、快速崩解剂型使用，诸如描述于Liang和Chen，Expert Opinion in Therapeutic Patents，2001，11(6)，981-986中的那些剂型。
片剂的配制论述于H.Lieberman和L.Lachman的Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets，第1卷，(Marcel Dekker，New York，1980)中。
为向人类患者施用，本发明化合物的总日剂量通常在0.1mg与10,000mg的范围内，或在1mg与5000mg之间，或在10mg与1000mg之间，当然，视施用模式而定。
总剂量可呈单次剂量或分次剂量施用，并且根据医师的判断可能会超出本文所给出的典型范围。这些剂量是基于体重为约60kg至70kg的普通人类受试者。医师将能够容易地确定重量超出这一范围的受试者(诸如婴儿和老人)的剂量。
编号实施方案
本发明还通过以下编号实施方案进行描述：
1.一种式(I)化合物，
/>
其中：
U不存在、为-C(R16)(R17)-、CH2C(R16)(R17)或C(R16)(R17)CH2；
-V-Z-：
不存在、为-CH2-或-CH2-O-CH2；或
V是选自CH2、O和NR18，并且Z是选自-C(R16)(R17)-CH2-和-C(R16)(R17)-；或者，
V是选自-CH2-C(R16)(R17)-和-C(R16)(R17)-，并且Z是选自CH2、O和NR18；
其中R18是选自H、烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19；
其中R19是选自烷基、环烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X是选自一键、O、CR1R2、C＝O和NR12；
Y在可能时选自O、CR1R2、CR1、C＝O、N和NR12；
R1是选自H、烷基、烷氧基、OH、卤基和NR13R14；
R2是选自H和小烷基；
其中当X或Y中的一者为C＝O时，另一者在可能时为O、CR1R2、CR1、N或NR12；
其中当X为NR12时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O；
其中当Y在可能时为NR12或N时，X为一键、CR1R2或C＝O；
其中当X为O时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O；
其中当Y在可能时为O时，X为一键、CR1R2或C＝O；
其中当X为一键时，Y在可能时为O、N或NR12；
其中当U存在时，-V-Z-不存在；
其中当-V-Z-存在时，U不存在；
其中B是选自：
(i)杂芳基a；
(ii)芳基；
(iii)含有一个N环成员的5至6元非芳族杂环，其具有1或2个双键而不饱和，其中所述非芳族杂环任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、芳基b、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3；和
(iv)含有稠合于非芳族环的芳族环的稠合5，5-、6，5-或6，6-双环，其中所述双环任选地含有一个或两个N环成员，其中所述稠合5，5-、6，5-或6，6-双环可任选地经1、2或3个取代，经至多三个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3，其中所述6，5-双环可经由所述6或5元环连接；
AW-是选自：
-(CH2)0-6-(CHR15)-(CH2)0-6-A、-(CHR12)-A、-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NH-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NR12-(CH2)1-6-C(＝O)-A、-(CH2)0-6-NH-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-C(＝O)NR12-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-(苯基)-(CH2)0-6-A、-NH-SO2-A和-SO2-NH-A；
A为4至15元单环、双环或三环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的；
其中当A为三环系统时，所述三环系统中的三个环中的每一者稠合、桥接或螺接至所述三环系统中的其他环中的至少一者；
其中当-V-Z-为-CH2-，U不存在并且AW-为A-(C＝O)-时，A可不经-(CH2)0-杂芳基取代；
烷基为具有至多10个碳原子的直链饱和烃(C1-C10)或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃(C3-C10)；烷基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、-NR13R14、-C(＝O)OR13、-C(＝O)NR13R14、CN、CF3、卤基；
烷基b为具有至多10个碳原子的直链饱和烃(C1-C10)或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃(C3-C10)；烷基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
小烷基为具有至多4个碳原子的直链饱和烃(C1-C4)或具有3至4个碳原子的分支链饱和烃(C3-C4)；小烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、NR13R14、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、CN、CF3、卤基；
芳基为苯基、联苯基或萘基；芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、OH、卤基、CN、-(CH2)0-3-O-杂芳基a、芳基b、-O-芳基b、-(CH2)1-3-芳基b、-(CH2)0-3-杂芳基a、-C(＝O)OR13、-C(＝O)NR13R14、-(CH2)0-3-NR13R14、OCF3和CF3；
芳基b为苯基、联苯基或萘基；芳基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基b、烷氧基、OH、卤基、CN和CF3；
环烷基为具有3至6个碳原子的单环饱和烃环(C3-C6)；环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
烷氧基为具有1至6个碳原子的直链O-连接烃(C1-C6)或具有3至6个碳原子的分支链O-连接烃(C3-C6)；烷氧基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、CF3和氟；
卤基为F、Cl、Br或I；
杂芳基为5或6元含碳芳族环，其含有一个、两个或三个选自N、NR8、S和O的环成员；杂芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN和CF3；
杂芳基a为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；杂芳基a可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3；
杂芳基b为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中杂芳基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基b、烷氧基、OH、卤基、CN、芳基b、-(CH2)1-3-芳基b和CF3；
R8独立地选自H、烷基、环烷基和杂环烷基；
杂环烷基为含有3、4、5或6个环成员的非芳族含碳单环，其中至少一个环成员独立地选自N、NR12、S和O；杂环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
R12独立地选自H、烷基和环烷基；
R13和R14独立地选自H、烷基b、芳基b和杂芳基b，或R13和R14与其所连接的氮原子一起形成4、5、6或7元含碳杂环，所述杂环任选地含有另一选自N、NR12、S、SO、SO2和O的杂原子，其可为饱和的或具有1或2个双键而不饱和，并且其可任选地经选自以下的取代基单取代或二取代：氧代基、烷基b、烷氧基、OH、卤基和CF3；
R15是选自烷基、卤基、CF3、CN、OH、烷氧基、NR13R14和CONR13R14；
R16和R17独立地选自H和小烷基；
和其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物；
其中所述化合物不为N-(2-氯苯基)-3-((5-氰基-1H-吲唑-1-基)-甲基)-N-甲基双环-[1.1.1]戊烷-1-甲酰胺。
2.根据编号实施方案1的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中R18是选自烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19。
3.根据编号实施方案1至2中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中U不存在，
所述化合物为式(1a)化合物
4.根据编号实施方案1至2中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-不存在，
所述化合物为式(1b)化合物
5.根据编号实施方案1至4中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中当-V-Z-不存在并且U不存在，并且AW-和-XYB彼此呈反式时
所述化合物为式(1c)化合物
6.根据编号实施方案1至3中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-，或
V是选自CH2、O和NR18，并且Z是选自-C(R16)(R17)-CH2-和-C(R16)(R17)-；或者，
V是选自-CH2-C(R16)(R17)-和-C(R16)(R17)-，并且Z是选自CH2、O和NR18；或其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
7.根据编号实施方案1至3中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
8.根据编号实施方案1至3中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
9.根据编号实施方案1至3中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
10.根据编号实施方案1至3中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
11.根据编号实施方案1至3中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
或
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
12.根据编号实施方案1至3中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
/>
或
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
13.根据编号实施方案1至2中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或者，
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
14.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
15.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
16.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
或
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
17.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
或
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
18.根据编号实施方案13的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-是选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或者，
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
19.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
20.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
/>
21.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19是选自(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a。
22.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18是选自：
23.根据编号实施方案18的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-是选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-。
24.根据编号实施方案6的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-是选自-O-CH2-和-CH2-O-。
25.根据编号实施方案1、2或3中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中：
U不存在；
X和Y独立地选自O、CR1R2、C＝O和NR12；
其中当X或Y中的一者为C＝O时，另一者为O、CR1R2或NR12；
其中当X或Y中的一者为NR12时，另一者为CR1R2或C＝O；
其中当X或Y中的一者为O时，另一者为CR1R2或C＝O；
-V-Z-为-CH2-，或；
V为O并且Z为CR16R17；
所述化合物为式(1d)化合物
26.根据编号实施方案1至3或6至23或25中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中U不存在并且-V-Z-为-CH2-
所述化合物为式(1e)化合物
27.根据编号实施方案1至3或25中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中U不存在，V为O并且Z为CR16R17
所述化合物为式(1f)化合物
28.根据编号实施方案27的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中R16和R17均为H，或R16和R17均为-CH3。
29.根据编号实施方案28的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中R16和R17均为H。
30.根据编号实施方案1至24或6至29中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X是选自一键和CR1R2。
31.根据编号实施方案30的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X是选自一键和CH2。
32.根据编号实施方案31的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CH2。
33.根据编号实施方案31的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CH2，并且Y在可能时为N或NR12。
34.根据编号实施方案31的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CH2，Y在可能时为N或NH。
35.根据编号实施方案31的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CH2，Y为NR12，并且U不存在。
36.根据编号实施方案31的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CH2，Y为NH并且U不存在。
37.根据编号实施方案1至24或26至32中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时选自O、CR1R2、N和NR12。
38.根据编号实施方案37的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时选自O、CH2、N和NH。
39.根据编号实施方案1至3、13至24或30至38中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中：
-V-Z-为-CH2-，X为CH2并且Y为NH；
-V-Z-为-O-CH2-，X为CH2并且Y为NH；
-V-Z-为-CH2-O-，X为CH2并且Y为NH；或
-V-Z-为-CH2-CH2-O-，X为CH2并且Y为NH。
40.根据编号实施方案1至29或37至38中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为C＝O。
41.根据编号实施方案1至29或37至38中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为NR12。
42.根据编号实施方案1至30或37至38中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CR1R2。
43.根据编号实施方案1至29或37至38中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为O。
44.根据编号实施方案1至23、26至31或37至38中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为一键。
45.根据编号实施方案1至29、32或41至43中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为C＝O。
46.根据编号实施方案1至37、40、42或44中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为NR12或N。
47.根据编号实施方案1至37、40、42或44中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为NR12。
48.根据编号实施方案1至30、32至37、40至44中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为CR1R2。
49.根据编号实施方案中1至38、40、42或44任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为O。
50.根据编号实施方案1、28至38、40、42或44中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为N。
51.根据编号实施方案41或47的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中NR12为NH。
52.根据编号实施方案41的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为NH。
53.根据编号实施方案47的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为NH。
54.根据编号实施方案42或48中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中R1为H。
55.根据编号实施方案42的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CHR2。
56.根据编号实施方案48的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为CHR2。
57.根据编号实施方案42、48或54中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中R2为H。
58.根据编号实施方案42的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CR1H。
59.根据编号实施方案48的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为CR1H。
60.根据编号实施方案55或58中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CH2。
61.根据编号实施方案56或59中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为CH2。
62.根据任一个前述编号实施方案的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自杂芳基a和芳基。
63.根据编号实施方案62的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为杂芳基a。
64.根据编号实施方案63的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在杂芳基a环上的碳原子处连接于B。
65.根据编号实施方案63的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在杂芳基a环上的碳原子处连接于B，并且与Y所连接的杂芳基a环上的碳原子相邻的两个环原子均为碳。
66.根据编号实施方案63至65中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为9或10元双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员，任选地如杂芳基a经取代。
67.根据编号实施方案63至66中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为9或10元双环芳族环，其含有1或2个独立地选自N或NR12的环成员，任选地如杂芳基a经取代。
68.根据编号实施方案67的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为：
异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代，或
氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。
69.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
异喹啉基其任选地如杂芳基a经取代；
6-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
70.根据编号实施方案69的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
异喹啉基其任选地如杂芳基a经取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
71.根据编号实施方案69的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
在1位处经NH2取代的异喹啉基任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；/>
6-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
72.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
在1位处经NH2取代的异喹啉基任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
73.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
异喹啉基，其选自其任选地如杂芳基a经取代；
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代；和
6-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
74.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
异喹啉基，其选自其任选地如杂芳基a经取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
75.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自 并且任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；
6-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代；和
7-氮杂吲哚基，其选自其任选地如杂芳基a经取代。
76.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自 任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和
7-氮杂吲哚基，其选自其任选地如杂芳基a经取代。
77.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是选自：
在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自 任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
78.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代。
79.根据编号实施方案78的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中B为异喹啉基，其中B可选自
其任选地如杂芳基a经取代。
80.根据编号实施方案79的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中B为异喹啉基，其中B可选自
其任选地如杂芳基a经取代。
81.根据编号实施方案79的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中B为异喹啉基，其中B可为
其任选地如杂芳基a经取代。
82.根据编号实施方案79的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为：
在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自 任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。
83.根据编号实施方案79的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为：
在1位处经NH2取代的异喹啉基任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。
84.根据编号实施方案79的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为：
在1位处经NH2取代的异喹啉基任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代。
85.根据编号实施方案68的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。
86.根据编号实施方案85的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为氮杂吲哚，其选自 其任选地如杂芳基a经取代。
87.根据编号实施方案85的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。
88.根据编号实施方案87的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氛杂吲哚，其选自其任选地如杂芳基a经取代。
89.根据编号实施方案87的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氮杂吲哚其任选地如杂芳基a经取代。
90.根据编号实施方案87的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氮杂吲哚，其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
91.根据编号实施方案85的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为氮杂吲哚，其选自 其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
92.根据编号实施方案87的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氮杂吲哚，其选自其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。/>
93.根据编号实施方案87的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氮杂吲哚其经甲基取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
94.根据编号实施方案87的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氮杂吲哚，其经氯取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
95.根据编号实施方案87的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氮杂吲哚，B可选自 其经氯取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
96.根据编号实施方案87的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为7-氮杂吲哚其经氯取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
97.根据编号实施方案62至87中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是经NH2取代，并且任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
98.根据编号实施方案66至97中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B是经卤基取代，并且在可能时任选地如杂芳基a经1或2个其他取代基取代。
99.根据编号实施方案98的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中所述卤基为Cl。
100.根据任一个前述编号实施方案的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-是选自-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NH-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-3-(苯基)-(CH2)0-3-A和-(CH2)0-6-NH-C(＝O)-(CH2)0-6-A。
101.根据任一个前述编号实施方案的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-是选自-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。
102.根据任一个前述编号实施方案的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。
103.根据任一个前述编号实施方案的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-CH2-O-A。
104.根据编号实施方案101的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-是选自-(CHR12)-A和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。
105.根据编号实施方案104的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-(CHR12)-A。
106.根据编号实施方案105的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-(CHR12)-A为-(CH2)-A。
107.根据编号实施方案104的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。
108.根据编号实施方案107的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-(CH2)-O-(CH2)0-6-A。
109.根据编号实施方案107的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-(CH2)0-6-O-A。
110.根据编号实施方案104或107至58中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-(CH2)-O-A。
111.根据编号实施方案107的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-(CH2)0-6-O-(CH2)-A。
112.根据编号实施方案107的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-O-(CH2)0-6-A。
113.根据编号实施方案104、107或110至111中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-为-O-(CH2)-A。
114.根据任一个前述编号实施方案的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A不为：
(iii)其可任选地在J1、J2或A上的任何其他环位置处经取代；或
(iv)其可任选地在J1、J2或A上的任何其他环位置处经取代。
115.根据任一个前述编号实施方案的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
116.根据编号实施方案115的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为4至12元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
117.根据编号实施方案116的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为9至10元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中形成所述双环系统的所述环中的至少一者为芳族环。
118.根据编号实施方案117的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为9至10元双环系统，其含有一个N环成员和任选的一或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中形成所述双环系统的所述环中的两者为芳族环。
119.根据编号实施方案117至118中任一项的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为9元双环。
120.根据编号实施方案116的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为6或7元单环或双环系统，其含有一个N环成员和任选的一或两个独立地选自N和O的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中当A为双环系统时，所述双环系统为稠合、桥接或螺接的。
121.根据编号实施方案120的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为6元单环系统，其含有一个N环成员和任选的另一个选自N和O的环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN。
122.根据编号实施方案115的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
/>
/>
123.根据编号实施方案115的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
/>
124.根据编号实施方案115的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
125.根据编号实施方案116的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
/>
126.根据编号实施方案125的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
/>
127.根据编号实施方案126的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
128.根据编号实施方案116的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
129.根据编号实施方案128的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
130.根据编号实施方案129的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
131.根据编号实施方案125的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A是选自：
132.根据编号实施方案131的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为：
133.根据编号实施方案131的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为：
134.一种化合物，所述化合物选自表1a、表1b、表2a、表2b、表3a、表4a、表5b、表6a、表6b、表7a、表7b、表8a、表8b、表9b、表10a、表10b、表11b、表12b或表13b，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或盐的溶剂化物。
135.一种化合物，所述化合物选自表1a、表2a、表3a、表4a、表6a、表7a、表8a或表10a，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或盐的溶剂化物。
136.一种化合物，所述化合物选自实施例编号1001、1002、1002.1、1002.2、1003、1004、1005、1005.1、1005.2、1006、1007、1008、1009、1010、1011、1012、1013、1014、1015、1016、1017、1018、1019、2020、2021、2022、3023或3024，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或盐的溶剂化物。
137.一种化合物，所述化合物选自实施例编号1001、1002、1002.1、1002.2、1003、1004、1005、1005.1、1005.2、1006、1007、1008、1009、1010或1011，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或盐的溶剂化物。
138.一种药物组合物，所述药物组合物包含：根据编号实施方案1至137中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
139.如编号实施方案1至137中任一项所定义的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，或根据编号实施方案138的药物组合物，其用于药物中。
140.如编号实施方案1至137中任一项所定义的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，或根据编号实施方案138的药物组合物，其用于治疗与因子XIIa活性有关的疾病或疾患的方法中。
141.如编号实施方案140中所定义供使用的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或药物组合物，其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患为缓激肽介导的血管性水肿，其中所述缓激肽介导的血管性水肿为遗传性血管性水肿。
142.如编号实施方案140中所定义供使用的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或药物组合物，其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患为缓激肽介导的血管性水肿，其中所述缓激肽介导的血管性水肿为非遗传性的。
143.如编号实施方案140中所定义供使用的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或药物组合物，其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患是选自血管高通透性；中风(包括缺血性中风和出血性意外)；视网膜水肿；糖尿病性视网膜病变；视力受损；DME；视网膜静脉阻塞；和AMD。
144.如编号实施方案140中所定义供使用的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或药物组合物，其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患为血栓性病症。
145.如编号实施方案144中所定义供使用的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或药物组合物，其中所述血栓性病症为血栓；由医疗装置接触血液而使血液凝结的倾向增加引起的血栓栓塞；血栓前疾患，诸如弥漫性血管内凝血(DIC)、静脉血栓栓塞(VTE)、癌症相关血栓、由机械和生物假体心脏瓣膜引起的并发症、由导管引起的并发症、由ECMO引起的并发症、由LVAD引起的并发症、由透析引起的并发症、由CPB引起的并发症、镰状细胞疾病、关节造形术、tPA诱发的血栓、佩吉特-施罗特氏综合征和布德-查理综合征；动脉粥样硬化；COVID-19；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)；特发性肺纤维化(IPF)；类风湿性关节炎(RA)；和冷诱发的荨麻疹性自身炎症综合征。
146.如编号实施方案144中所定义供使用的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或药物组合物，其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患为神经炎症；神经炎症性/神经变性病症，诸如多发性硬化症(MS)；其他神经变性疾病，诸如阿尔茨海默氏病、癫痫和偏头痛；败血症；细菌性败血症；炎症；血管高通透性；和过敏症。
147.如编号实施方案140中所定义供使用的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或药物组合物，其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患为肥胖症或糖尿病。
合成方法
本发明化合物可根据以下方案和实施例的程序使用适当物质来制备，并且进一步由下文所提供的特定实施例举例说明。此外，通过利用本文所描述的程序，一般技术人员可容易地制备属于本文要求保护的本发明的范畴内的额外化合物。然而，实施例中所说明的化合物不应解释为形成被视为本发明的唯一种类。本领域技术人员将容易理解，在以下制备程序中执行合成步骤的条件、过程和顺序的已知变化形式可用于制备这些化合物。
本发明化合物和中间体可以它们的药学上可接受的盐(诸如上文先前描述的那些盐)形式加以分离。游离形式与盐形式之间的相互转化将容易为本领域技术人员获知。
可能必需保护制备本发明化合物时所使用的中间体中的反应性官能团(例如羟基、氨基、硫基或羧基)以在得以形成所述化合物的反应中避免其不当参与。可使用常规保护基，例如T.W.Greene和P.G.M.Wuts在“Protective groups in organic chemistry”JohnWiley and Sons，第4版，2006中所描述的那些保护基。举例说来，适用于本文的常见氨基保护基为叔丁氧羰基(Boc)，其易于通过以诸如三氟乙酸或盐酸的酸在诸如二氯甲烷的有机溶剂中处理来去除。或者，氨基保护基可为苯甲氧羰基(Cbz或Z)，其可通过用钯催化剂在氢气气氛下氢化来去除；或9-芴基甲氧羰基(Fmoc)，其可由有机仲胺(诸如二乙胺或哌啶)于有机溶剂中的溶液去除。羧基通常经保护为酯，诸如甲酯、乙酯、苯甲酯或叔丁酯，所述酯皆可通过在诸如氢氧化锂或氢氧化钠的碱存在下水解来去除。苯甲基保护基也可通过在钯催化剂存在下在氢气气氛下氢化来去除，而叔丁基也可通过三氟乙酸去除。或者，用锌在乙酸中去除三氯乙酯保护基。适用于本文中的常见羟基保护基为甲基醚，脱保护条件包含在48％HBr水溶液中回流，或通过在诸如DCM的有机溶剂中与三溴化硼烷一起搅拌。或者，在羟基经保护为苯甲醚的情况下，脱保护条件包含用钯催化剂在氢气气氛下氢化。
本文所用的外消旋体、双非外消旋体(ambiscalemic)和非外消旋体或对映异构体纯化合物的图形表示获自Maehr J.Chem.Ed.62，114-120(1985)：实心楔形和间断楔形/>用于表示手性元素的绝对构型；波浪线/>指示否认可能产生它所表示的键的任何立体化学暗示；实心粗线/>和间断粗线/>是指示所示相对构型但表示外消旋体特性的几何描述符；并且楔形轮廓/>和虚线/>表示不确定绝对构型的对映异构体纯化合物。对于本文中对应于楔形轮廓/>和虚线/>的命名法，我们将R*和S*定义为指示不确定绝对构型的单一对映异构体。另外，对于本文中对应于楔形轮廓/>和虚线的命名法，其产生关于受限环系统的顺式和反式异构体，我们将顺式*和反式*定义为指示不确定构型的异构体。
因此，举例说来，在下文实施例1002.1和1002.2中，描述(S*)-N5-((3-(((5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺和(R*)-N5-((3-(((5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺的合成。(R*)和(S*)意图指示产物为具有所描述特征(例如NMR、HPLC、保留时间等)的单一对映异构体，其中基于间接证据认为各手性中心具有所示构型，但尚未确认绝对构型。因此，对于实施例化合物1002.1，描述：
意指所述化合物为以下两种立体异构体中的单一种，并且很可能为第一个：
另外，举例说来，在下文实施例8806和8807中，描述5-(反*-2-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1-胺和5-(顺*-2-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1-胺的合成。反式*和顺式*意图指示产物为具有所描述特征(例如NMR、HPLC、保留时间等)的单一异构体，其中基于间接证据认为各手性中心具有所示构型，但尚未确认所述构型。因此，对于实施例化合物8806，描述：
意指所述化合物为以下两种异构体中的单一种，并且很可能为第一个：
如本文所用，包括楔形或虚线的描述(例如 )指示结构涵盖的所述相对或绝对构型的纯度为至少80％ee，优选地＞90％ee。/>
如本文所用，当化合物具有不对称中心时，它的含简单线条的描述(例如)指示结构包括任何和所有立体异构体，而不考虑对映异构体纯度。
本发明由以下非限制性实施例说明，其中使用以下缩写和定义：
/>
/>
除非另外规定，否则所有反应均在氮气气氛下进行。
氢化通常使用反应器(由Thalesnano，Inc，Hungary制造)进行。
提及使用微波、微波反应器、微波加热和微波照射均指代使用CEM Discover微波反应器。
提及使用相分离器是指装配有在重力下使水相与有机相分离的选择性可渗透、最佳化熔块物质的柱。
1H NMR光谱是使用选自以下的仪器记录：
-具有Bruker Avance II或Avance III控制台的Bruker(500MHz或400MHz)光谱仪
-具有Inova控制台的Oxford(400MHz)AS400磁体
并且以化学位移(ppm)报导。应理解，在可交换质子存在于任何化合物中的情况下，1H NMR光谱中的质子数可能不会准确对应于本文中所合成的任何化合物的结构中的质子数。
使用LCMS、利用选自以下的适当条件获得分子离子：
-Chromolith Speedrod RP-18e柱，50×4.6mm，线性梯度10％至90％0.1％HCO2H/MeCN于0.1％HCO2H/H2O中，历时13min，流动速率1.5mL/min；
-Agilent，X-Select，酸性，5-95％MeCN/水，历时4min。使用具有电喷雾电离的Thermofinnigan Surveyor MSQ质谱仪结合Thermofinnigan Surveyor LC系统收集资料；
-LCMS(Waers Acquity UPLC，C18，Waers X-Bridge UPLC C18，1.7μm，2.1×30mm，碱性(0.1％碳酸氢铵)3min方法；
-LCMS(Agilent，X-Select，Waters X-Select C18，2.5μm，4.6×30mm，酸性4min方法，95-5MeCN/水)；
-LCMS(Agilent，碱性，Waters X-Bridge C18，2.5μm，4.6×30mm，碱性4min方法，5-95MeCN/水；
-Acquity UPLC BEH C18 1.7μM柱，50×2.1mm，线性梯度10％至90％0.1％HCO2H/MeCN于0.1％HCO2H/H2O中，历时3min，流动速率1mL/min。使用具有四极杆道尔顿(quadropole dalton)、光电二极管阵列和电喷雾电离检测器的Waers Acquity UPLC质谱仪收集资料；
-具有5μm EVO C18/>LC 50×4.6mm和/>5μm NX-C18LC 50×4.6mm柱的Agilent 1100LC/MSD。酸性流动相使用5-95％10mM NH4HCO2/MeCN水溶液的线性梯度，并且碱性流动相使用5-95％10mM NH4HCO3/MeCN水溶液的线性梯度。使用2.2mL/min的流动速率和0-200巴的压力范围，历经3分钟运作样品。使用Waters 3100质量检测器收集资料，所述检测器具有单一高分辨率四极杆和光电倍增管检测器，以及用于标准ESI或多模式/>的高效能ZsprayTM双正交API源。
-UPLC(CSH C18柱，1.7μm，2.1mm×30mm，3min方法，0.1％甲酸，2-100％MeCN/水)
-LCMS(Cortecs C18+，2.7μm，2.1mm×30mm，3min方法，0.1％甲酸，5-100％MeCN/水)
-UPLC(BEH C18柱，1.7μm，2.1mm×30mm，3min方法，0.1％氢氧化铵，2-100％MeCN/水)
-LCMS(Kinetex Evo C18，2.5μm，2.1mm×30mm，3min方法，0.1％氢氧化铵，5-100％MeCN/水)
通常在‘二氧化硅’(色谱用硅胶，0.035至0.070mm(220至440目)(例如Merck硅胶60))上进行快速色谱，并且施加高达10p.s.i的氮气压力加快柱洗脱。替代地，使用预制备的二氧化硅滤筒，例如来自Silicycle的预填充SiliaSepTM柱或来自Biotage的C18 D-Duo/>30μm柱。典型条件包括例如18至200mL/min的流动速率范围，施加压力范围为0-225PSI。己烷、EtOAc、DCM、MeOH用作正相色谱纯化的流动相。MeOH、MeCN、含10mM甲酸铵pH4的H2O和含10mM碳酸氢钠pH 10的H2O缓冲液用作逆相色谱的流动相。应理解，可将替代条件(诸如流动速率范围、施加压力、溶剂和pH)用于快速色谱以便分离并纯化本文所合成的化合物。
术语“制备型HPLC”是指逆相制备型HPLC纯化。典型的仪器和条件包括例如具有MWD/DAD和MSD的Agilent 1100/1200系列制备型HPLC，使用5-100％乙腈/甲醇和含10mMNH4HCO3 pH 10的H2O缓冲液作为碱性流动相，并且使用5-100％乙腈/甲醇和含10mM NH4HCO2pH 4的H2O、含0.1％TFA的H2O或含HFBA缓冲液的H2O作为酸性流动相。应理解，替代条件(诸如柱选择、流动速率范围、溶剂和pH)可用于制备型HPLC以便分离并纯化本文所合成的化合物。
冻干(或冷冻干燥)程序一般为本领域中众所周知的。通常将物质溶解于水中，必要时添加最少量MeCN辅助溶解，并且通常通过在-78℃下的冷浴中快速冷却来冷冻。将所得冷冻固体混合物真空蒸发至干燥。
术语“浓缩”是指使用旋转式蒸发器在减压下蒸发溶剂，必要时加热。
所有溶剂和商业试剂均按原样使用。
使用自动化软件，诸如Dotmatics Studies Notebook或ChemDraw(PerkinElmer)产生IUPAC化学名称。通过下文方法产生的化合物可以盐形式进行分离。然而，本文所用的化合物命名通常是指无任何盐相对离子的化合物。
本文所描述的实施例化合物可使用常规合成方法制备，所述方法例如但不限于在使用例如以下通用方法的以下通用方案中所概述的途径。
通用方法
1.通用方法1：(GM1)：甲磺酰化和氯化
a.通用方法1a(GM1a)：甲磺酰化
将醇(1.0eq)于DCM(20mL)中的溶液在冰/水浴中冷却并且逐滴添加甲烷磺酰氯(1.2eq)，之后添加TEA(1.4eq)，维持冷却。将反应物在rt下搅拌2-18h。反应物用DCM稀释并且用水洗涤。用DCM(3×25mL)萃取水层，并且将合并的有机物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物。
b.通用方法1b(GM1b)：经由甲磺酸酯氯化
将甲烷磺酰氯(2.5eq)(0.6mL，8.32mmol)添加至TEA(2.8eq)和醇(1.0eq)于DCM(20mL)中的溶液中，同时在冰/水浴中冷却。将反应物在rt下搅拌18h。将反应物用DCM稀释并且用饱和NaHCO3(水溶液)洗涤。用DCM(3×25mL)萃取水层，并且将合并的有机物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物。
c.通用方法1c(GM1c)：经由NCS氯化
使吲哚或氮杂吲哚(1.0eq)于DCM中的溶液避光并且在rt下用NCS(3.75eq)处理12-48h。用1M HCl(aq)处理混合物并且分离各相。将有机相用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩并且通过快速色谱法纯化。
2.通用方法2(GM2)：SN2烷基化(O和N)
a.通用方法2a：SN2烷基化：NaH
在冰/水浴中，历经2min向NaH(60％wt.在矿物油上)(1.1eq)于DMF中的悬浮液中逐滴添加醇、吡咯或吲哚(1.0eq)于DMF中的溶液。使混合物升温至rt，保持5min，之后再次在冰/水浴中冷却，并且历经2min用烷基卤化物或甲磺酸酯(1.0eq)于DMF中的溶液处理。将混合物维持于冰/水浴中持续1h，随后升温至It，或在高温下加热并且搅拌2-18h。添加饱和NH4Cl(水溶液)(50mL)或饱和NaHCO3(水溶液)并且用EtOAc(×3)萃取。合并有机相，干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物。
b.通用方法2b：SN2烷基化；Cs2CO3或K2CO3
在80℃下搅拌烷基卤化物或甲磺酸酯(1-2eq)、胺(1.0eq)和碱(诸如K2CO3或Cs2CO3)(2.5eq)于溶剂(诸如DMF、DMSO或MeCN)中的溶液持续2-18h。添加MeOH(5mL)并且用水(50mL)稀释混合物。将产物萃取至EtOAc(2×50mL)中并且用盐水(50mL)洗涤。干燥(Na2SO4)有机层，过滤并且浓缩。产物直接使用或通过快速色谱法纯化。
3.通用方法3(GM3)：还原
a.通用方法3a(GM3a)：腈还原；具有Pd/C或雷尼镍滤筒的 />
将腈溶解于0.5M NH3/MeOH溶液中，穿过反应器(Pd/C或雷尼镍滤筒)，典型条件：50℃，‘满’氢递送模式(50巴)，流动速率：1mL/min。浓缩反应物，得到产物，其未经进一步纯化即使用。
b.通用方法3b(GM3b)：腈、酰胺和酯还原；含LiAlH4的THF
在冰/水浴中，向酰胺、腈或酯(1.0eq)于THF中的溶液中逐滴添加LiAlH4(2M于THF中)(2.0eq)并且使反应混合物升温至rt，随后搅拌4-18h。将反应混合物在冰/水浴中冷却，用Na2SO4.10H2O(3.5eq)逐份处理并且搅拌30min，之后干燥(MgSO4)，过滤并且用THF(10mL)洗涤。浓缩滤液，得到粗产物，其未经纯化即使用或通过快速色谱法纯化。
c.通用方法3c：硼烷-THF
将腈(1.0eq)于THF中的溶液在冰/水浴中冷却，之后逐滴添加硼烷(1M于THF中，2.0eq)。使反应物升温至rt，随后加热至60℃，持续16-96h。添加MeOH并且在60℃下继续加热24h，之后冷却至rt并且浓缩。使用以下方法中的一种分离并纯化产物：
i)将粗产物装载至MeOH中的SCX上并且用MeOH洗涤。用7M NH3的MeOH溶液洗脱产物，并且浓缩洗脱液。
ii)通过快速色谱法纯化粗产物
iii)将Boc2O(1.2eq)添加至粗反应混合物中并且搅拌过夜。真空蒸发溶剂。将产物溶解于DCM中，用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。经boc保护的胺未经进一步纯化即使用或通过快速色谱法纯化
d.通用方法3d：NiCl2
将腈(1.0eq)、NiCl2.6H2O(1.0eq)和Boc2O(3.0eq)于MeOH中的溶液在冰/水浴中冷却，并且逐份添加硼氢化钠(NaBH4)(5.0eq)。使反应物升温至rt并且搅拌18h。添加水并且过滤反应混合物，用THF洗涤并且浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物。
e.通用方法3e：氢化；Pd/C
在惰性气氛下向腈(1.0eq)于MeOH或EtOH中的溶液中添加10％Pd/C(0.1-0.2eq)。可任选地添加诸如HCl、硫酸或Boc2O的添加剂。在H2(g)气氛下搅拌反应物持续2-72h。通过经过滤去除催化剂，/>用EtOH洗涤。浓缩滤液后分离产物，并且直接使用或通过快速色谱法纯化。
f.通用方法3f：环饱和还原
将联芳环(1.0eq)溶解于EtOH中并且在中以70℃、50巴、1mL/min使用10％Pd/C CatCart进行氢化，必要时再循环。真空去除溶剂，得到产物，其未经纯化即使用。
4.通用方法4(GM4)：布赫瓦尔德(Buchwald)
用N2(g)净化胺或醇(1.0eq)、芳基卤化物(1.1eq)和诸如Cs2CO3、NaOtBu(2.0eq)或LiHMDS(2.0eq)的碱于诸如THF或1，4-二噁烷的脱气溶剂中的悬浮液。添加布赫瓦尔德钯预催化剂，诸如BrettPhosPd G3(0.11eq)，并且使混合物脱气并且用N2(g)净化5min。视需要在密封小瓶中在rt-60℃下加热反应物持续30min-3天。使用以下方法中的一种分离并纯化产物：
i)将反应物用AcOH(2.0eq)淬灭并且浓缩。通过SCX，用含NH3的MeOH洗脱而纯化粗物质，之后通过快速色谱法或制备型HPLC纯化。
ii)将反应物用AcOH(2.0eq)淬灭，通过过滤，用EtOAc洗涤，并且浓缩滤液。通过快速色谱法纯化粗产物
iii)将反应混合物用AcOH(2.0eq)酸化并且搅拌5min，添加含1M NH3的MeOH，并且将反应混合物浓缩至二氧化硅上并且通过快速色谱法纯化。
iv)将反应混合物干式装载至二氧化硅上并且通过快速色谱法纯化。
5.通用方法5(GM5)：boc脱保护；HCl或TFA
a.通用方法5a：boc脱保护；HCl/二噁烷
用含4M HCl的二噁烷(10.0eq)处理经boc保护的胺(1.0eq)于1，4-二噁烷中的悬浮液。所述反应在rt下搅拌2-24h。使用以下方法中的一种分离并纯化产物：
i)浓缩反应混合物，任选地与Et2O或甲苯共沸，得到呈盐酸盐形式的产物。
ii)浓缩反应混合物并且使用碳酸氢盐滤筒PL-HCO3 MP SPE(Agilent)将产物转化为游离碱，所述滤筒装载于MeOH中。浓缩滤液并且用Et2O湿磨，得到产物。
b.通用方法5b：boc脱保护；TFA
用TFA(10.0eq)处理经boc保护的胺(1.0eq)于DCM中的混合物并且在rt下搅拌2h。使混合物直接穿过SCX，并且用MeOH洗涤。用7M NH3于MeOH中的溶液洗脱产物并且浓缩。通过快速色谱法或制备型HPLC纯化粗产物。
6.通用方法6(GM6)：吡啶酮氯化
使吡啶酮(1.0eq)悬浮于氧氯化磷(大量过量)中并且在回流下加热4h。蒸发反应混合物，随后使其与甲苯(×2)共沸。残留物立即用于下一步骤，注意排除水分。
7.通用方法7(GM7)：SNAr烷基化(O和N)
a.通用方法7a(GM7a)：使用NaH进行SNAr O-烷基化
在冰/水浴中，历经2min向NaH(60％wt.在矿物油上)(1.04eq)于DMF中的悬浮液中逐滴添加醇(1.02eq)于DMF中的溶液。使混合物升温至rt持续5min，之后再次在冰/水浴中冷却并且用吡啶基卤化物或芳基卤化物(1.0eq)处理。将反应混合物维持于冰/水浴中持续1h，随后升温至rt持续18h。将反应混合物在冰/水浴中冷却，并且添加饱和Na2CO3(水溶液)，之后加水。用EtOAc(×3)萃取这一混合物，并且合并有机相，用1∶1水/盐水和盐水洗涤。将有机相干燥(MgSO4)、过滤并且浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物。
b.通用方法7b(GM7b)：使用Cs2CO3进行SNAr O-烷基化
向醇(1.0eq)和吡啶基卤化物(1.0eq)于MeCN中的溶液中添加Cs2CO3(2.0eq)，并且在50℃下在密封小瓶中搅拌混合物持续18-72h。使用以下方法中的一种分离并纯化产物：
i)将反应混合物冷却至rt并且用水(10mL)稀释。将粗产物萃取至DCM中，干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩。通过快速色谱法纯化残留物
ii)反应混合物经过滤，并且浓缩滤液得到粗产物，其未经进一步纯化即使用或通过快速色谱法纯化
iii)使粗反应混合物直接穿过MeOH中的SCX。用MeOH洗涤SCX并且用含7M NH3的MeOH洗脱产物。通过快速色谱法纯化粗产物。
c.通用方法7c(GM7c)：使用NaOtBu进行SNAr O-烷基化
在微波中在140℃下搅拌醇(1.0eq)、芳基溴化物(1.0eq)和NaOtBu(3.0eq)于NMP中的溶液持续4h。将粗反应混合物装载至MeOH中的SCX上并且用MeOH洗涤，并且用含7M NH3的MeOH(50mL)洗脱产物。将产物浓缩并且通过快速色谱法或制备型HPLC纯化。
d.通用方法7d(GM7d)：SNAr N-烷基化
将胺(1.0eq)和卤吡啶(1.0eq)溶解于MeCN(3mL)中。添加K2CO3(3.0eq)并且在加热或微波照射下在60-120℃下搅拌反应物持续60-90min。将反应物用水稀释并且用异丙醇/CHCl3(1∶10)(×3)萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩。产物分离并且直接使用或通过快速色谱法纯化。
8.通用方法8(GM8)：2，4-二甲氧基苯甲基脱保护
在rt-50℃下搅拌经2，4-二甲基氧苯甲基保护的胺(1.0eq)于TFA(10eq.)中的溶液持续60min。浓缩反应混合物。将所得残留物悬浮于MeOH(2mL)中并且装载至SCX上，SCX用MeOH(4×5mL)冲洗。用1N NH3于MeOH中的溶液(4×5mL)洗脱产物。真空去除溶剂。粗产物未经进一步纯化即使用或通过快速色谱法或制备型HPLC纯化。
9.通用方法9(GM9)：氨基甲酸酯保护
在冰/水浴下向氨基吡啶(1.0eq)和TEA(2.0eq)于DCM(12mL)中的溶液中添加氯甲酸甲酯(3.0eq)并且在rt下搅拌反应物持续48h。将反应混合物用DCM稀释并且用水(20mL)洗涤。用DCM(3×80mL)萃取水溶液，并且将合并的有机物干燥(Na2SO4)、过滤并且浓缩。用EtOAc湿磨粗产物。
10.通用方法10(GM10)：氨基甲酸酯脱保护
a.通用方法10a：KOH
在60℃下搅拌氨基甲酸甲酯(1eq)和KOH(6eq)于MeOH中的混合物持续12-48h。使用以下方法中的一种分离并纯化产物：
i)用AcOH(6.0eq)淬灭反应物并且搅拌混合物持续5min，之后浓缩。使残留物直接穿过MeOH中的SCX。用MeOH洗涤SCX并且用含7M NH3的MeOH洗脱产物并且冻干。
ii)用AcOH(6.0eq)淬灭反应物并且搅拌混合物持续5min，之后浓缩。使残留物直接穿过MeOH中的SCX。用MeOH洗涤SCX并且用含7M NH3的MeOH洗脱产物。通过快速色谱法或制备型HPLC纯化产物
iii)用AcOH(6.0eq)淬灭反应物，浓缩，并且通过制备型HPLC纯化。
b.通用方法10b：LiOH
向氨基甲酸甲酯(1eq)于THF/水(10∶1)中的溶液中添加单水合氢氧化锂(3-5eq)，并且在60℃下搅拌反应物持续18h-4天。将混合物冷却至rt并且浓缩。经由快速色谱法或制备型HPLC纯化粗残留物
11.通用方法11：SEM脱保护
将TFA酸(10eq)的混合物逐滴添加至吲哚或氮杂吲哚(1.0eq)于DCM中的快速搅拌溶液中。将混合物在rt下搅拌18h。使反应混合物直接穿过MeOH中的SCX。用MeOH洗涤SCX并且用含2.5MNH3的MeOH洗脱产物并且浓缩。通过快速色谱法或制备型HPLC纯化粗产物。
12.通用方法12：烷基化和环化
在适用时，向氨基取代的杂芳基(例如吡啶)(1eq)于EtOH(3mL)中的溶液中添加NaHCO3(2eq)和氯甲基醛或氯甲基酮(2eq)。在75℃下搅拌混合物持续20h。随后使混合物冷却至rt，通过硅藻土过滤，用EtOAc(50mL)洗涤并且浓缩。通过快速色谱法纯化产物。
13.通用方法13：羟基化
用N2(g)净化芳基溴化物或杂芳基溴化物(1.0eq)、双(频哪醇基)二硼(2.0eq)和[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(0.1eq)于无水、脱气1，4-二噁烷的溶液持续5min。添加KOAc(3.0eq)并且在90℃下搅拌反应物持续2-18h。添加AcOH(2.0eq)和水(1mL)并且在rt下搅拌反应物持续15min-18h。添加H2O2于水(30％w/w，2eq)中的溶液并且搅拌反应混合物持续1-18h。
i)通常，对于碱性化合物：添加固体Na2S2O3并且将反应物在rt下搅拌5min，随后用EtOAc稀释，通过硅藻土过滤并且浓缩。通过SCX和快速色谱法纯化残留物。
ii)通常，对于非碱性化合物：添加饱和Na2S2O3(水溶液)和饱和NaHCO3(水溶液)并且用EtOAc萃取水溶液。用盐水洗涤合并的有机物，干燥(MgSO4)，浓缩并且通过快速色谱法纯化
通用方案
通用方案1-6概述某些实施例化合物的合成途径，并且RgA、RgB、RgC和RgD是指如实施例所需的各种取代基。为清楚起见，用双环戊基中央核心基团绘制通用方案1-6。相似化学方法可应用于具有不同核心基团(诸如氧杂双环己基和氧杂双环庚基)的实施例。
诸如1a的醇通常反应形成适合离去基，诸如卤化物或甲磺酸酯，并且可使用本领域中众所周知的条件产生，诸如经由甲磺酸酯氯化、用PBr3溴化或用CBr4和PPh3溴化，使用适合溶剂，诸如DCM、THF或CCl4(通用方法1)，得到化合物2a。随后在典型烷基化条件(通用方法2，例如含KOtBu或NaH的DMF或含Cs2CO3或K2CO3的MeCN或DMSO，视需要加热)下使化合物2a与醇或胺3反应。腈4可在本领域中众所周知的各种标准文献条件(通用方法3)下还原成胺5a；例如在雷尼镍存在下氢化，替代地，在Pd/C存在下氢化，或替代地在Boc2O存在下用NiCl2和硼氢化钠(NaBH4)，或替代地用硼烷氢化。使胺5a与芳基溴化物或氯化物6在布赫瓦尔德偶合条件(通用方法4)下反应。这一布赫瓦尔德偶合是例如使用布赫瓦尔德预催化剂，诸如BrettPhos Pd G3或BrettPhos Pd G4，在诸如叔丁醇钠、碳酸铯或双(三甲基硅烷)胺基锂(LiHMDS)存在下，在诸如1，4-二噁烷或THF的溶剂中进行。可使用本领域中已知或如本文所描述的方法由容易获得的起始物质制备芳基溴化物或氯化物6。视RgB的属性而定，可能需要脱保护步骤(上文详述)以获得实施例化合物。
替代地，例如如通用方案2中所示，当物质可提供有经保护的胺(例如化合物1b)时，可应用相似合成顺序。
形成离去基并且烷基化之后，使用标准条件，诸如含TFA或HCl的1，4-二噁烷(通用方法5)从化合物8a去除氨基甲酸叔丁氧酯保护基。最后，布赫瓦尔德偶合(通用方法4)完成所述途径。
步骤顺序也可颠倒，例如如通用方案3中所示。
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诸如1c的胺可进行布赫瓦尔德(通用方法4)，之后形成离去基(通用方法1)并且最后用化合物3(通用方法2)烷基化。
此外，布赫瓦尔德偶合(通用方法4)也可用醇进行。这需要如通用方案4和5中所示的适合保护基策略
在通用方案4中，经保护的醇是呈诸如1d的酯形式。根据通常的步骤顺序，形成离去基并且烷基化，使用诸如LiAlH4(通用方法3)的标准条件还原酯8b以展现醇。最后，醇5b的布赫瓦尔德偶合(通用方法4)完成所述途径。这通常需要高温(例如90℃或更高)，并且在一些情况下，替代性催化剂(诸如RockPhos Pd G3)更适合。
同样，步骤顺序也可颠倒，例如如通用方案5中所示。
诸如1d的醇可进行布赫瓦尔德(通用方法4)，之后还原酯，形成离去基(通用方法1)，并且最后用化合物3(通用方法2)烷基化。
在实施例中，当RgA含有双环芳族时，其可在合成期间部分饱和，如通用方案6中所示。
通常，诸如12的芳族环在高温(通用方法3)下使用H2、10％Pd/C进行氢化，得到化合物13。这一转化可在游离或经保护的胺上进行。
在本文所描述的含有伯胺或仲胺的实施例化合物中，可能需要保护基策略。可在不同脱保护条件下使用替代性保护基，即可应用正交保护基策略。通用方案7-12概述可用于实施例合成的可能保护基策略。
举例说来，对于本文所定义的含有6，6环系统的化合物，如通用方案7中所示，可安装经保护的胺。首先，可氯化吡啶酮14，通常使用氧氯化磷(通用方法6)。所得氯化物15可使用通用方法7，例如使用碱性条件(诸如碳酸钾或吡啶)在溶剂(诸如NMP或MeCN)中以热方式和/或在微波条件下与2，4-二甲氧基苯甲基胺反应。RgT是指实施例化合物所需的各种取代基。
通常，在合成顺序结束时，在50℃下使用未稀释的TFA去除2，4-二甲氧基苯甲基保护基(通用方案8，通用方法8)。RgT、RjA和RjB是指实施例所需的各种取代基。
替代地，当起始物质可提供有已安装的胺时，可使用氨基甲酸酯保护基。举例说来，如通用方案9中所概述，使用诸如TEA或DIPEA的有机碱，在诸如DCM的溶剂中，使胺与氯甲酸甲酯在碱性条件下反应，得到氨基甲酸甲酯21(通用方法9)。RjC是指实施例所需的各种取代基。
通常，在合成顺序结束时，在诸如KOH或LiOH的碱性条件下，在诸如1，4-二噁烷、MeCN、THF和任选的10％水的溶剂中，在高温(通常50℃)下脱除氨基甲酸甲酯保护基(通用方案10，通用方法10)。RjC和RjD是指实施例所需的各种取代基。
在本文所描述的实施例化合物含有6，6环系统的情况下可使用的另一保护基为boc。
在例如本文所描述的实施例化合物含有5，6环系统的情况下，通常可使用SEM、boc和磺酰基保护基。随后可使用标准文献程序，例如由T.W.Greene和P.G.M.Wuts在“Protective groups in organic chemistry”John Wiley and Sons，第4版，2006中描述的那些程序脱除保护基。
SEM保护基安装的一个实施例展示于通用方案11中，其中用诸如NaH的碱在诸如DMF的溶剂中处理吲哚24，之后添加2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基氯(通用方法2)。
通常，在合成顺序结束时，使用诸如TFA的酸性条件在DCM中脱除SEM保护基(通用方案12，通用方法11)。RjD是指实施例所需的各种取代基。
在RgA含有芳族或杂芳族双环的实施例中，其可例如如通用方案13中所描绘进行合成。
诸如3a的氨基吡啶可通过在诸如乙醇的溶剂中回流与氯甲基醛和酮28反应(通用方法12)。芳基溴化物3b至对应芳基醇3c的羟基化通常在一锅式串联方法中经由宫浦硼基化(Miyaura borylation)(Palladium(0)-Catalyzed Cross-Coupling Reaction ofAlkoxydiboron with Haloarenes：A Direct Procedure for ArylboronicEsters.T.Ishiyama，M.Murata，N.Miyaura，J.Org.Chem.，1995，60，7508-7510)，并且之后使用过氧化氢进行羟基化(通用方法13)来完成。
本文中的其他实施例可基于氮杂双环己基中央核心基团，如通用方案14-17中所示。这些通用方案也可适用于其他中央核心基团，诸如双环戊基、氧杂双环己基和氧杂双环庚基。起始物质可易于从商业来源购得或可在文献中已知。替代地，可能需要一些预先操作，例如如方案14中所示，甲酸(诸如1e)可使用本领域中通常已知的方法，例如经由在诸如甲醇的适当醇溶剂中形成酰氯来酯化。
当使用氮杂双环己基环时，其可经适合的氮保护基(诸如Boc或Cbz)保护。替代地，可使用本领域中通常已知的方法使氮反应，得到酰胺、脲、烷基和磺酰胺类似物，如通用方案15中所示。
如先前方案中所概述并且如通用方案16中重复，RgA可通过将醇转化为离去基，诸如甲磺酸酯或卤化物并且与芳基醇反应来安装。替代地，醇可与苯酚在光延(Mitsunobu)条件下直接反应。醇也可在SNAr下在NaH存在下(通用方法7a)或在布赫瓦尔德条件下(通用方法4)与芳基卤化物偶合，通常使用RockPhos Pd G3作为催化剂并且将温度升高至100℃。随后视化合物中所含的其他官能团而定，在本领域中众所周知的条件下，诸如硼氢化锂(LiBH4)或LiAlH4将酯8b还原成醇5c。通常使用诸如戴斯马丁高碘烷(Dess Martinperiodinane)的试剂来达成对醛5d的氧化。最后，用胺6a进行还原胺化完成所述途径。替代地(方案中未展示)，醇5c可使用本领域中通常已知的方法，诸如经由转化为离去基(通用方法1)，随后经由叠氮化物或加柏利(Gabriel)合成转化为胺以提供伯胺，并且最后经由如先前在通用方案1中所示的布赫瓦尔德偶合(通用方法4)完成所述途径。
当使用氮杂双环己基环时，其中氮经保护基保护(即7b，其中V＝NR1)，如通用方案17中所示，可进行后期官能化。使用适当条件去除氮保护基(例如经由通用方法5进行boc脱保护，或经由通用方法9进行2，4-二甲氧基苯甲基脱保护，或经由通用方法10进行氨基甲酸酯脱保护，或经由通用方法11进行SEM脱保护)。使用本领域中众所周知的化学方法操作7c可提供多种化合物类别。举例说来，7c与羧酸或酰氯的反应可用于提供酰胺，或与磺酰氯的反应可提供磺酰胺(suphonamide)。用醛进行还原性烷基化可产生烷基化化合物。与芳基卤化物的布赫瓦尔德反应(通用方法4)或SNAr烷基化(通用方法7)可安装芳族基。与CDI和醇的反应可提供氨基甲酸酯，并且与胺的反应可提供脲。
合成中间体
中间体1
(6-溴异喹啉-1-基)氨基甲酸甲酯
根据通用方法9，对6-溴异喹啉-1-胺(1.50g，6.72mmol)进行保护。将粗物质悬浮于水(100mL)中并且搅拌30min，之后通过过滤进行收集并且在真空烘箱中干燥过夜，得到产物(1.12g，44％产率)。
[M+H]+＝281.1
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)3.70(3H，s)，7.58-7.72(1H，m)，7.79(1H，d，J＝9.0，2.0Hz)，8.04(1H，d，J＝9.1Hz)，8.25-8.30(1H，m)，8.33(1H，d，J＝5.8Hz)，10.18(1H，s)
中间体2
(6-溴-4-氯异喹啉-1-基)氨基甲酸甲酯
将N-(6-溴-1-异喹啉基)氨基甲酸甲酯(100mg，0.36mmol)溶解于氯仿(5mL)中，添加NCS(52mg，0.39mmol)并且在回流下搅拌反应物18h。向反应物中添加饱和NaHCO3(水溶液)(30mL)，并且用DCM(30mL)洗涤、干燥(Na2SO4)并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-80％EtOAc/石油醚)纯化粗产物，得到产物(74mg，59％产率)。
[M+H]+＝316.8/318.7
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.84(3H，s)，7.36(1H，s)，7.75(1H，dd，J＝9.0，1.9Hz)，7.93(1H，d，J＝9.0Hz)，8.37(2H，d，J＝4.9Hz)
中间体3
(5-溴异喹啉-1-基)氨基甲酸甲酯
根据通用方法9，对5-溴异喹啉-1-胺(1.12g，5.02mmol)进行保护。在高真空下干燥产物，得到(838mg，56％产率)
[M+H]+＝281.1
中间体4
5-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)异喹啉-1-胺
向5-溴-1-氯异喹啉(0.5g，2.06mmol)于吡啶(3mL)中的溶液添加2，4-二甲氧基苯甲基胺(0.69g，4.12mmol)。反应物在CEM微波中在150℃下加热60min。用DCM(20mL)和水(20mL)稀释混合物。用DCM(3×10mL)再萃取水层并且用盐水(20mL)洗涤合并的有机物。将有机层干燥(Na2SO4)、过滤并且浓缩，得到粗产物。通过快速色谱法(二氧化硅，20-50％EtOAc/石油醚)进行纯化，得到产物(276mg，50％产率)。
[M+H]+＝373.0/375.0
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.71(3H，d，J＝2.6Hz)，3.82(3H，d，J＝2.8Hz)，4.62(2H，d，J＝5.4Hz)，6.41(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，6.56(1H，d，J＝2.6Hz)，6.94-7.14(2H，m)，7.42(1H，t，J＝8.0Hz)，7.96(3H，ddd，J＝16.4，7.1，3.2Hz)，8.38(1H，d，J＝8.2Hz)
中间体4a
N1-(2，4-二甲氧基苯甲基)异喹啉-1，5-二胺
将5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(746mg，2.0mmol)、2，2，2-三氟乙酰胺(339mg，3.0mmol)、CuI2(38mg，0.2mmol)、K2CO3(553mg，4.0mmol)和N，N′-二甲基乙二胺(35mg，0.4mmol)的混合物合并于反应小瓶中。添加无水1，4-二噁烷(7mL)，并且用N2净化悬浮液，之后封盖，并且随后加热至75℃持续24h。向反应物中再装入2，2，2-三氟乙酰胺(339mg，3.0mmol)、CuI2(38mg，0.2mmol)、K2CO3(553mg，4.0mmol)和N，N′-二甲基乙二胺(35mg，0.4mmol)。用N2使混合物脱气并且在70℃下加热18h。添加水(3ml)并且在80℃下加热反应物6h。将混合物分配于EtOAc(30mL)与水(10mL)之间。用另外的EtOAc(2×30mL)萃取水层并且用盐水(50mL)洗涤合并的有机物，干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/DCM)纯化产物，得到产物(492mg，72％产率)。
[M+H]+310.1
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.79(3H，s)，3.85(3H，s)，4.10(2H，br s)，4.72(2H，d，J＝5.3Hz)，5.58-5.67(1H，m)，6.44(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，6.78-6.86(2H，m)，7.12(1H，dt，J＝8.4，1.1Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.4，7.4Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，8.01(1H，d，J＝6.1Hz)
中间体5
4-溴-1-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
根据通用方法2a，使4-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(500mg，2.54mmol)与(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(494μL，2.79mmol)反应2h。通过小心添加水(10mL)淬灭反应混合物，之后用EtOAc(3×20mL)重复萃取。随后用饱和NaHCO3(30mL)、水(30mL)和盐水(30mL)洗涤合并的有机层，之后干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/异己烷)纯化粗产物，得到呈透明无色油状的产物(500mg，57％产率)
[M+H]+＝327.2
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ-0.11(s，9H)，0.75-0.86(m，2H)，3.43-3.56(m，2H)，5.63(s，2H)，6.52(d，J＝3.6Hz，1H)，7.43(d，J＝5.1Hz，1H)，7.79(d，J＝3.6Hz，1H)，8.16(d，J＝5.1Hz，1H)
中间体6
5-溴-3-氯-1-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
根据通用方法2a，使5-溴-3-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(480mg，2.07mmol)与(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(0.4mL，2.28mmol)反应2h。将反应物用水(2mL)淬灭并且用EtOAc(40mL)稀释。将有机层用水(20mL)、1M HCl(水溶液)(20mL)、1∶1水/盐水(20mL)和盐水(20mL)洗涤、干燥(MgSO4)、过滤并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/异己烷)纯化粗产物，得到产物(485mg，60％产率)。
[M+H]+＝363.0
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ-0.10(9H，s)，0.81(2H，t，J＝7.9Hz)，3.51(2H，t，J＝7.9Hz)，5.60(2H，s)，7.98-8.01(1H，m)，8.20-8.24(1H，m)，8.44-8.47(1H，m)
中间体7
6-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)-4-氟异喹啉-1-胺
6-溴-1-氯-4-氟异喹啉
将6-溴-2H-异喹啉-1-酮(8.0g，35.7mmol)和Selectfluor(15.2g，42.8mmol)于MeCN(100mL)和MeOH(100mL)中的溶液在50℃下加热60min。蒸发反应混合物，并且使用通用方法6在1，2-二氯乙烷(200mL)中与氯化苯甲基三乙铵(820mg，3.6mmol)和氧氯化磷(50mL)反应。蒸发反应混合物并且将残留物分配于DCM(500mL)与水(500mL)之间。将有机层用水(300mL)、盐水(300mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且蒸发。通过快速色谱法(二氧化硅，5％EtOAc/石油醚)纯化粗物质，得到产物(6.88g，74％产率)。
[M+H]+＝260.0
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝1.9Hz，1H)，8.21-8.16(m，2H)，7.84(dd，J＝9.1，1.9Hz，1H)
19F NMR(471MHz，CDCl3)δ-139.8(s)
6-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)-4-氟异喹啉-1-胺
根据通用方法7d，使6-溴-1-氯-4-氟异喹啉(6.88g，26.4mmol)与2，4-二甲氧基苯甲基胺(5.95mL，39.6mmol)在1-甲基-2-吡咯烷酮(100mL)中在100℃下反应48h。通过快速色谱法(二氧化硅，0-20％EtOAc/石油醚)纯化粗产物，得到产物(3.2g，31％产率)。
[M-H]-＝389.2
1H NMR(500MHz，DMSO)δ8.35(dd，J＝9.0，2.2Hz，1H)，7.98(d，J＝2.0Hz，1H)，7.90-7.70(m，3H)，7.07(d，J＝8.3Hz，1H)，6.55(d，J＝2.4Hz，1H)，6.41(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，4.56(d，J＝5.5Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.72(s，3H)
19F NMR(471MHz，DMSO)δ-157.4(s)
中间体8
5-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)-4-氟异喹啉-1-胺
5-溴-1-氯-4-氟异喹啉
将5-溴-2H-异喹啉-1-酮(9.0g，40.2mmol)和Selectfluor(17.1g，48.2mmol)于MeCN(120mL)和MeOH(120mL)中的溶液在50℃下加热3h。蒸发反应混合物，并且使用通用方法6在1，2-二氯乙烷(200mL)中使用氯化苯甲基三乙铵(915mg，4.0mmol)和氧氯化磷(45mL)在90℃下反应24h。蒸发反应混合物并且将残留物分配于DCM(500mL)与水(500mL)之间。将有机层用水(300mL)和盐水(300mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且蒸发。通过快速色谱法(二氧化硅，0-30％EtOAc/石油醚)纯化粗物质，得到产物(5.70g，55％产率)。
[M+H]+＝261.9
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.39-8.33(m，1H)，8.23(d，J＝4.0Hz，1H)，8.12-8.06(m，1H)，7.57(t，J＝8.0Hz，1H)
5-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)-4-氟异喹啉-1-胺
根据通用方法7d，使5-溴-1-氯-4-氟异喹啉(5.70g，21.9mmol)与2，4-二甲氧基苯甲基胺(4.93mL，32.8mmol)在1-甲基-2-吡咯烷酮(80mL)中在100℃下反应48h。通过快速色谱法(二氧化硅，0-30％EtOAc/石油醚)纯化粗产物，得到产物(1.05g，12％产率)。
1H NMR(500MHz，DMSO)δ8.43(dd，J＝8.1，2.3Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.6，0.9Hz，1H)，7.89(d，J＝5.1Hz，1H)，7.81(t，J＝5.6Hz，1H)，7.49(t，J＝8.0Hz，1H)，7.05(d，J＝8.3Hz，1H)，6.56(d，J＝2.4Hz，1H)，6.41(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，4.57(d，J＝5.5Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.72(s，3H)
19F NMR(471MHz，DMSO)δ-149.9(s)
[M-H]-＝389.2
中间体9
[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺
甲磺酸(3-氰基-1-双环[1.1.1]戊基)甲酯
根据通用方法1a，使3-(羟甲基)双环[1.1.1]戊烷-1-甲腈(320mg，2.6mmol)与甲烷磺酰氯(241μL，3.12mmol)和TEA(507μL，3.64mmol)反应。搅拌混合物，同时冷却90min，其后添加水(30mL)并且用DCM(2×50mL)萃取混合物，干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩，得到产物(597mg，100％产率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.30(s，6H)，3.03(s，3H)，4.19(s，2H)
3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)双环[1.1.1]戊烷-1-甲腈
根据通用方法2a，使咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇盐酸盐(445mg，2.61mmol)与甲烷磺酸(3-氰基-1-双环[1.1.1]戊基)甲酯(597mg，2.61mmol)在TEA(364μL，2.61mmol)存在下在rt下反应7天。添加水(30mL)并且用EtOAc(2×80mL)萃取混合物。用盐水(50mL)洗涤合并的有机物，干燥(MgSO4)并且浓缩。将残留物溶解于Et2O(5mL)中并且对所得浆液进行声波处理并且过滤并且真空干燥固体，得到产物(320mg，1.2mmol，46％产率)。
[M+H]+＝240.1
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.34(6H，s)，3.98(2H，s)，6.50(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.75-6.79(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝1.4，0.7Hz)，7.48(1H，d，J＝1.4Hz)，7.92-7.97(1H，m)
[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺
根据通用方法3a，使用雷尼镍CatCart对腈，即3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)双环[1.1.1]戊烷-1-甲腈(320mg，1.2mmol)进行还原。真空去除溶剂，得到产物(315mg，97％产率)。
[M+H]+＝244.1
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.72(6H，s)，2.76(2H，s)，4.01(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.83(1H，d，J＝2.5Hz)，7.37-7.41(1H，m)，7.47(1H，d，J＝1.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，未见NH2
中间体10
N-[[3-(氯甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]氨基甲酸叔丁酯
根据通用方法1b，使N-{[3-(羟甲基)双环[1.1.1]戊-1-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(170mg，0.75mmol)与三乙胺(188μL，1.35mmol)和甲烷磺酰氯(87μL，1.12mmol)在rt下反应20h。用饱和NaHCO3(水溶液)稀释反应混合物并且用DCM(3×30mL)萃取水溶液。用盐水(25mL)洗涤合并的有机物，干燥(MgSO4)，过滤并且真空浓缩，得到产物(290mg，95％产率)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.44(9H，s)，1.71(6H，s)，3.19(2H，d，J＝9.7Hz)，4.20(2H，s)，7.85(1H，s)
中间体11
3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯
根据通用方法4，使5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(389mg，1.04mmol)与3-(氨基甲基)双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯盐酸盐(200mg，1.04mmol)在1，4-二噁烷(5mL)中在Cs2CO3(1.03g，3.13mmol)存在下在密封小瓶中在60℃下反应2天。将反应物浓缩于二氧化硅上并且通过快速色谱法(二氧化硅，0至43％EtOAc/石油醚)纯化，得到产物(392mg，84％产率)。
[M+H]+＝448.2
中间体12
[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲醇
根据通用方法3b，历经75min使3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(946mg，2.11mmol)还原。产物(852mg，96％产率)未经纯化即使用。
[M+H]+＝420.2
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.74(6H，s)，3.33(2H，d，J＝5.3Hz)，3.63(2H，s)，3.72-3.76(1H，m)，3.80(3H，s)，3.85(3H，s)，4.21(1H，t，J＝5.5Hz)，4.72(2H，d，J＝5.3Hz)，5.62(1H，t，J＝5.3Hz)，6.44(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.67(1H，d，J＝7.7Hz)，6.80(1H，dd，J＝6.3，0.9Hz)，7.00-7.09(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，8.01(1H，d，J＝6.1Hz)
中间体13
甲烷磺酸[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯
使用通用方法1a，使[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲醇(450mg，1.07mmol)在0℃下反应90min，得到产物(510mg，86％产率)。
[M+H]+＝498.2
中间体14
[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲醇
根据通用方法4，使[4-(氨基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲醇(500mg，3.49mmol)、5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(1434mg，3.84mmol)和NaOtBu(503mg，5.24mmol)于1，4-二噁烷(5mL)中的悬浮液在Brettphos Pd G4(241mg，0.26mmol)存在下在密封小瓶中在40℃下反应18h并且在60℃下反应2h。进行快速色谱法(二氧化硅，20-100％EtOAc/石油醚)，得到产物(861mg，57％产率)。
[M+H]+＝436.2
中间体15
甲烷磺酸[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲酯
根据通用方法1a，使[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲醇(800mg，1.84mmol)的溶液与甲烷磺酰氯(252mg，2.2mmol)反应，得到产物(914mg，97％产率)，其未通过色谱法纯化即使用。
[M+H]+＝514.2
中间体16
2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇
2-甲基-7-苯基甲氧基咪唑并[1，2-a]吡啶
将4-(苯甲氧基)吡啶-2-胺(300mg，1.5mmol)溶解于EtOH(5mL)中。在冰/水浴中冷却时逐滴添加氯丙酮(131μL，1.65mmol)。将混合物在回流下加热24h。真空去除溶剂并且将残留物溶解于DCM(10mL)中。用饱和NaHCO3(水溶液)(2×10mL)、水(2×10mL)、盐水(10mL)洗涤有机相，干燥(MgSO4)并且浓缩。进行快速色谱法(SNAP KP-NH0-20％MeOH/DCM)，得到产物(131mg，37％产率)。
1H NMR(CD3CN，400MHz)δ2.32(3H，d，J＝0.9Hz)，5.14(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.81-6.85(1H，m)，7.31(1H，q，J＝0.9Hz)，7.36-7.41(1H，m)，7.44(2H，ddd，J＝8.0，7.0，1.1Hz)，7.47-7.52(2H，m)，8.06(1H，dd，J＝7.4，0.7Hz)ppm。
2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇
将2-甲基-7-苯基甲氧基咪唑并[1，2-a]吡啶(131mg，0.55mmol)溶解于MeOH(13mL)并且使用10％Pd/C CatCart在50℃下在H-Cube中以1mL/min下进行氢化。真空去除溶剂。进行快速色谱法(二氧化硅，0-20％(10％NH4OH于MeOH中)/DCM)，得到呈无色油状的2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇(39mg，48％产率)。
[M+H]+＝149.0
中间体17
[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲醇
根据通用方法4，使[1-(氨基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲醇盐酸盐(250mg，1.39mmol)、5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(571mg，1.53mmol)和NaOtBu(334mg，3.48mmol)于1，4-二噁烷(5mL)中的悬浮液在Brettphos Pd G4(96mg，0.1mmol)存在下在密封小瓶中在40a下反应18h。进行快速色谱法(二氧化硅，20-100％EtOAc/石油醚)，得到产物(429mg，71％产率)。
[M+H]+＝436.2
中间体18
甲烷磺酸[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲酯
根据通用方法1a，使[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲醇(429mg，0.99mmol)的溶液与甲烷磺酰氯(135mg，1.18mmol)反应，得到产物(440mg，87％产率)，其未通过色谱法纯化即使用。
LCMS：[M+H]+＝514.2
中间体19
[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲醇
根据通用方法4，使[1-(氨基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲醇盐酸盐(300mg，1.55mmol)、5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(578mg，1.55mmol)和NaOtBu(372mg，3.87mmol)于1，4-二噁烷(6mL)中的悬浮液在Brettphos Pd G4(107mg，0.12mmol)存在下在密封小瓶中在40℃下反应3天并且在60℃下反应18h。进行快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0-12％MeOH/EtOAc)，得到产物(190mg，27％产率)。
[M+H]+＝450.3
中间体20
甲烷磺酸[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲酯
根据通用方法1a，使[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲醇(160mg，0.36mmol)的溶液与甲烷磺酰氯(36μL，0.46mmol)反应，得到产物(190mg，91％产率)，其未通过色谱法纯化即使用。
[M+H]+＝528.2
中间体21
[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲胺
N-[[5-(羟甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯
在03C下向[1-(氨基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲醇盐酸盐(500mg，2.58mmol)和TEA(1260μL，9.04mmol)于THF(10mL)中的悬浮液中添加Boc2O(676mg，3.1mmol)并且在0℃下搅拌混合物10min。此后将反应物在rt下搅拌18h。用水(30mL)淬灭反应物，用EtOAc(2×50mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩，得到产物(760mg，92％产率)。
[M+Na]+＝280.2
1H NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.74-1.79(4H，m)，1.94(2H，t，J＝6.9Hz)，2.53(1H，d，J＝4.4Hz)，3.17(2H，d，J＝5.8Hz)，3.46(2H，d，J＝5.5Hz)，4.07(2H，t，J＝6.9Hz)，4.94(1H，s)
甲烷磺酸[1-[[(2-甲基丙-2-基)氧基羰基氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲酯
根据通用方法1a的修改，将N-[[5-(羟甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(760mg，2.36mmol)于DCM(25mL)中的溶液在冰浴中冷却并且逐滴添加MsCl(219μL，2.84mmol)，之后添加TEA(461μL，3.31mmol)，温度维持在0℃。将混合物在0℃下搅拌90min，其后将其用水(10mL)淬灭并且用DCM(2×10mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩，得到产物(950mg，96％产率)。
[M+Na]+＝358.3
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.81-1.89(4H，m)，2.00(2H，t，J＝6.8Hz)，3.02(3H，s)，3.18(2H，d，J＝6.0Hz)，4.06-4.10(4H，m)，4.90(1H，s)
N-[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯
根据通用方法2b的修改，在rt下向甲烷磺酸[1-[[(2-甲基丙-2-基)氧基羰基氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲酯(950mg，2.27mmol)和咪唑并[1，2-a]吡啶-6-醇(304mg，2.27mmol)于DMF(8mL)中的混合物添加K2CO3(939mg，6.8mmol)并且在60℃下加热混合物12h。使反应物冷却至rt，用水(20mL)淬灭并且萃取至EtOAc(2×40mL)中。合并有机层，用水(3×10mL)、盐水(10mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，10-100％EtOAc/石油醚和0-20％MeOH/EtOAc)纯化残留物，得到产物(425mg，50％产率)。
[M+H]+＝374.2
1H NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.92(4H，s)，2.07(2H，t，J＝6.9Hz)，3.23(2H，d，J＝5.9Hz)，3.74(2H，s)，4.09-4.14(2H，m)，5.03(1H，t，J＝5.9Hz)，6.96(1H，dd，J＝9.7，2.3Hz)，7.48-7.51(2H，m)，7.56(1H，d，J＝0.8Hz)，7.66(1H，d，J＝1.8Hz)
[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲胺
根据通用方法5b的修改，将N-[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(125mg，0.33mmol)于DCM(3mL)和TFA(494μL，6.46mmol)中的溶液在rt下搅拌2h，其后将其浓缩。使混合物溶解于MeOH中并且直接穿过SCX并且用MeOH洗涤。将产物用7M NH3于MeOH中的溶液洗脱并且浓缩，得到产物(85.0mg，93％产率)。
[M+H]+＝274.1
1H NMR(CDCl3)δ1.51(2H，s)，1.81-1.86(2H，m)，1.91-1.97(2H，m)，2.08(2H，t，J＝6.8Hz)，2.73(2H，s)，3.75(2H，s)，4.15(2H，t，J＝6.8Hz)，6.97(1H，dd，J＝9.8，2.3Hz)，7.48-7.51(2H，m)，7.56(1H，d，J＝0.9Hz)，7.66(1H，d，J＝2.4Hz)
中间体22
8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇
/>
7-溴-8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶
根据通用方法12的修改，向4-溴-3-甲基吡啶-2-胺(470mg，2.51mmol)于EtOH(3mL)中的溶液添加NaHCO3(422mg，5.03mmol)和氯乙醛(638μL，5.03mmol)。在75℃下搅拌混合物20h。使混合物冷却至rt，通过硅藻土过滤，用EtOAc(50mL)洗涤并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，50-100％EtOAc/石油醚)，得到产物(431mg，81％产率)。
[M+H]+＝211.0，213.0
8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇
根据通用方法13的修改，将7-溴-8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶(431mg，2.04mmol)、双(频哪醇基)二硼(1167mg，4.59mmol)和[1，1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(149mg，0.2mmol)添加至螺旋盖小瓶中。用N2(g)冲洗小瓶，之后添加1，4-二噁烷(5mL)。用N2(g)净化混合物持续5min，之后添加KOAc(607mg，6.13mmol)。将混合物再净化5min并且在100℃下搅拌18h。将混合物冷却至rt，之后添加AcOH(234μL，4.08mmol)和水(1mL)。搅拌混合物15min，之后添加H2O2于水(30％w/w，417μL，4.08mmol)中的溶液。搅拌混合物持续3h。添加Na2S2O3(5mg)并且混合物经硅藻土过滤并且浓缩。使产物直接穿过SCX，用MeOH洗涤。用1MNH3于MeOH中的溶液洗脱产物并且浓缩，得到呈棕色固体状的产物(92mg，30％)。
[M+H]+＝149.0
中间体23
3-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-醇
根据通用方法13的修改，将6-溴-3-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶(525mg，2.49mmol)双(频哪醇基)二硼(1.42g，5.6mmol)悬浮于1，4-二噁烷(5mL)中。用N2(g)净化混合物，随后添加[1，1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(181mg，0.25mmol)，随后添加KOAc(740mg，7.46mmol)。将混合物再净化5min并且在100℃下搅拌5h。将混合物冷却至rt，之后添加AcOH(285μL，4.97mmol)和水(1mL)。搅拌混合物持续15min，之后在0a下逐滴添加H2O2于水(30％w/w，508μL，4.97mmol)中的溶液。在3t下搅拌混合物持续90min，用固体Na2S2O3(5mg)淬灭，经过滤并且浓缩。使产物直接穿过SCX，并且用MeOH洗涤。用1M NH3于MeOH中的溶液洗脱产物并且浓缩，得到产物(160mg，33％产率)。
[M+H]+＝149.1
1H NMR(DMSO，400MHz)δ2.36(3H，s)，6.92(1H，dd，J＝9.6，2.3Hz)，7.25(1H，s)，7.40(1H，d，J＝9.5Hz)，7.59(1H，d，J＝1.9Hz)，9.45(1H，s)
中间体24
4-((4-(((1-((2，4-二甲氧基苯甲基)氨基)异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
4-(叠氮基甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯
在rt下向4-(甲磺酰氧基甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯(458mg，1.19mmol)于DMF(5mL)中的溶液中添加NaN3(155mg，2.39mmol)。在rt下搅拌混合物持续4天。用EtOAc(50mL)稀释混合物并且用水(4×10mL)和盐水(10mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩，得到产物(330mg，75％产率)。
[M+H]+＝331.1
1H NMR(CD3CN)δ1.73(2H，dd，J＝4.7，1.9Hz)，2.01(2H，dd，J＝4.6，1.4Hz)，3.38(2H，s)，3.56(5H，s)，5.04(2H，s)，7.28-7.37(5H，m)
4-(叠氮基甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯
将4-(叠氮基甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯(330mg，0.9mmol)溶解于THF(6mL)中。添加结合的三苯基膦聚合物(3mmol/1g树脂)(453mg，1.35mmol)并且在rt下搅拌反应物持续2h。添加水(162μL，8.99mmol)并且在回流下加热反应物3h。将混合物冷却至rt并且过滤，用10％MeOH/DCM(25mL、)洗涤树脂。浓缩滤液，得到产物(240mg，79％产率)。
[M+H]+＝305.1
1H NMR(CDCl3)δ1.29(2H，br s)，1.70(2H，dd，J＝4.6，1.7Hz)，1.90(2H，d，J＝4.6Hz)，2.85(2H，s)，3.34(2H，s)，3.53(3H，br s)，5.02(2H，s)，7.19-7.28(5H，m)
4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯
根据通用方法4，使5-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)异喹啉-1-胺(2239mg，6.00mmol)与4-(氨基甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯(1927mg，5.70mmol)、Cs2CO3(5610mg，17.0mmol)和Brettphos Pd G4(801mg，0.852mmol)在1，4-二噁烷(25mL)在氮气下反应。将反应混合物在密封小瓶中加热至65℃持续6h。冷却混合物，过滤(硅藻土)，用EtOAc(200mL)洗涤，并且浓缩滤液。通过快速色谱法(二氧化硅，0-70％EtOAc/己烷)纯化残留物，得到产物(2580mg，76％)。
[M+H]+＝597.3
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ1.91(2H，dd，J＝4.7，1.9Hz)，2.11(2H，d，J＝4.8Hz)，3.51-3.70(7H，m)，3.80(3H，s)，3.86(3H，s)，4.26(1H，s)，4.72(2H，d，J＝5.3Hz)，5.12(2H，s)，5.63(1H，t，J＝5.3Hz)，6.45(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.66(1H，d，J＝7.7Hz)，6.75(1H，d，J＝6.1Hz)，7.08(1H，d，J＝8.3Hz)，7.28-7.39(7H，m)，8.02(1H，d，J＝6.1Hz)。
4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-1-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯
在0℃下将三乙基硼氢化锂(1M于THF中，7.2mL，7.20mmol)添加至4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯(1713mg，2.87mm0l)于无水THF(15mL)中的混合物中。将混合物在0℃下搅拌2.5h，并且用水(10mL)、盐水(20mL)和EtOAc(90mL)稀释。分离各相，并且用EtOAc(2×50mL)萃取水相。干燥(MgSO4)并且浓缩合并的有机相。通过快速色谱法(二氧化硅，20-68％EtOAc/己烷)纯化残留物，得到产物(1096mg，67％产率)。
[M+H]+＝569.8
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.78(4H，s)，3.51(2H，s)，3.54(2H，s)，3.80(3H，s)，3.86(3H，s)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.24(1H，s)，4.54(1H，s)，4.72(2H，d，J＝5.3Hz)，5.14(2H，s)，5.63(1H，t，J＝5.4Hz)，6.45(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.67(1H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，6.76(1H，dd，J＝6.1，0.9Hz)，7.05-7.11(1H，m)，7.37(7H，d，J＝4.6Hz)，8.02(1H，d，J＝6.1Hz)。
4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-1-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯
在rt下将DIAD(550μL，2.74mmol)添加至4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-1-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯(1046mg，1.84mmol)、三苯基膦(730mg，2.75mmol)和4-羟基-1-甲基-吡啶-2-酮(254mg，1.93mmol)于无水THF(15mL)中的混合物中。将混合物在rt下搅拌23h并且浓缩。用NaOH(水溶液)(1M，20mL)和DCM(50mL)稀释残留物。分离各相，并且用DCM(2×50mL)萃取水相。将合并的有机相用饱和NaHCO3(水溶液)(25mL)和盐水(30mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并且真空浓缩。通过急骤柱色谱法(二氧化硅，0-20％MeOH/EtOAc)纯化残留物，得到产物(319mg，26％产率)。
[M+H]+＝676.4
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.73(2H，dd，J＝4.5，1.9Hz)，2.01-2.04(2H，m)，3.46(3H，s)，3.55(2H，s)，3.57(3H，s)，3.80(3H，s)，3.86(3H，s)，4.26(1H，s)，4.47-4.56(2H，m)，4.73(2H，d，J＝5.3Hz)，5.10(2H，s)，5.62(1H，d，J＝5.5Hz)，5.82-5.94(2H，m)，6.45(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，d，J＝7.7Hz)，6.77(1H，dd，J＝6.2，0.9Hz)，7.08(2H，dd，J＝8.0，4.4Hz)，7.28-7.39(6H，m)，8.03(1H，d，J＝6.1Hz)。
4-[[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮
将4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-1-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯(319mg，0.472mmol)于MeOH(3mL)中的溶液添加至Pd(OH)2/C(20wt％，82.0mg，0.0117mmol)于MeOH(1.8mL)中的混合物中。在1个大气压和rt下对混合物进行氢化持续4h。经硅藻土过滤混合物，用MeOH(2×25mL)洗涤，并且浓缩滤液，得到产物(234mg，91％)。
[M+H]+＝542.4
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ1.34(2H，dd，J＝4.0，1.7Hz)，1.62(2H，dd，J＝4.2，1.6Hz)，2.83(2H，s)，3.17(1H，d，J＝2.6Hz)，3.31(3H+H2O，s)，3.49(2H，d，J＝5.8Hz)，3.71(3H，s)，3.82(3H，s)，4.03(2H，s)，4.58(2H，d，J＝5.6Hz)，5.76(1H，d，J＝2.8Hz)，5.89(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，5.95(1H，t，J＝6.0Hz)，6.39(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.55(1H，d，J＝2.4Hz)，6.66(1H，d，J＝7.7Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，d，J＝6.2Hz)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz)，7.36(1H，t，J＝5.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.72(1H，d，J＝6.0Hz)。
中间体25
N1-(2，4-二甲氧基苯甲基)异喹啉-1，5-二胺
将5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(746mg，2.0mmol)、2，2，2-三氟乙酰胺(339mg，3.0mmol)、CuI2(38mg，0.2mmol)、K2CO3(553mg，4.0mmol)和N，N′-二甲基乙二胺(35mg，0.4mmol)的混合物合并于反应小瓶中。添加无水1，4-二噁烷(7mL)，并且用N2(g)净化悬浮液，之后封盖，并且随后加热至75℃持续24h。向反应物中再装入2，2，2-三氟乙酰胺(339mg，3.0mmol)、CuI2(38mg，0.2mmol)、K2CO3(553mg，4.0mmol)和N，N′-二甲基乙二胺(35mg，0.4mmol)。用N2(g)使混合物脱气并且在70℃下加热18h。添加水(3mL)并且在80℃下加热反应物6h。将混合物分配于EtOAc(30mL)与水(10mL)之间。用EtOAc(2×30mL)萃取水层并且用盐水(50mL)洗涤合并的有机物，干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/DCM)，得到产物(492mg，72％产率)。
[M+H]+＝310.1
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.79(3H，s)，3.85(3H，s)，4.10(2H，br s)，4.72(2H，d，J＝5.3Hz)，5.58-5.67(1H，m)，6.44(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，6.78-6.86(2H，m)，7.12(1H，dt，J＝8.4，1.1Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.4，7.4Hz)，7.30(1H，d，J＝8.2Hz)，8.01(1H，d，J＝6.1Hz)
中间体26
4-((1-(((1-((2，4-二-甲氧基苯甲基)氨基)异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
4-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-甲酸甲酯盐酸盐
由4-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-甲酸(CAS 1522098-73-2，Tetrahedron Letters 55(2014)466-468)，根据ChemistrySelect 2019，4，4933-493中所述的程序制备产物。
4-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯
将4-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1-甲酸甲酯盐酸盐(600mg，2.89mmol)溶解于DCM(15mL)中并且冷却至0℃。添加TEA(805μL，5.78mmol)，之后添加氯甲酸苯甲酯(407μL，2.89mmol)。在rt下搅拌反应物过夜，之后在0℃下用氯甲酸苯甲酯(200μL，1.42mmol)再处理并且在rt下再搅拌1h。添加DCM(30mL)和水(10mL)。干燥(MgSO4)有机层，过滤并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，20-100％EtOAc/石油醚)纯化粗产物，得到呈无色油状的产物(465mg，53％产率)。
[M+H]+＝306.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.56-1.66(2H，m)，1.89-1.97(2H，m)，3.32(2H，s)，3.50-3.65(5H，m)，4.74-4.78(1H，m)，5.04(2H，s)，7.30-7.42(5H，m)
4-(甲磺酰氧基甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯
根据通用方法1a的修改，使4-(羟甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯(1206mg，3.95mmol)与MsCl(367μL，4.74mmol)和TEA(771μL，5.53mmol)反应。搅拌混合物，同时冷却90min，其后添加水(20mL)并且用DCM(2×50mL)萃取混合物，干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩，得到产物(1480mg，98％产率)
[M+H]+＝384.1.
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.91(2H，dd，J＝4.8，1.9Hz)，2.12(2H，dd，J＝5.0，1.9Hz)，3.04(3H，s)，3.51(2H，s)，3.67(3H，s)，4.40(2H，s)，5.11(2H，s)，7.27-7.44(5H，m)。
4-[(1-甲基-2-氧代基吡啶-4-基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯
根据通用方法2b的修改，使4-(甲磺酰氧基甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯(703mg，1.56mmol)与4-羟基-1-甲基-2-吡啶酮(195mg，1.56mmol)和K2CO3(646mg，4.68mmol)在DMF(10mL)中在90℃下反应17h。冷却反应混合物并且用水(10mL)淬灭。用EtOAc(3×20mL)萃取反应混合物。合并有机层，用水(3×20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-9％MeOH/DCM)纯化残留物，得到产物(620mg，96％产率)。
[M+H]+＝413.4.
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.74(2H，dd，J＝4.6，1.9Hz)，2.10(2H，dd，J＝4.7，1.8Hz)，3.32(3H，s)，3.45(2H，s)，3.57(3H，s)，4.19(2H，s)，5.06(2H，s)，5.79(1H，d，J＝2.8Hz)，5.93(1H，dd，J＝7.6，2.8Hz)，7.36(5H，m)，7.56(1H，d，J＝7.5Hz)
1-(羟甲基)-4-[(1-甲基-2-氧代基吡啶-4-基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯
将4-[(1-甲基-2-氧代基吡啶-4-基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-1，2-二甲酸2-O-苯甲基1-O-甲酯(582mg，1.41mmol)溶解于无水THF(10mL)中。将溶液在冰浴中冷却并且添加硼氢化锂(LiBH4)(2M于THF中的溶液)(776μL，1.55mmol)。在rt下搅拌反应混合物72h，其后添加水(10mL)和DCM(30mL)。分离有机层并且再用DCM(3×10mL)再萃取水层。将合并的有机层干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩，得到产物(464mg，86％产率)。
[M+H]+＝385.3
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.46(2H，dd，J＝4.4，1.8Hz)，1.83-1.95(2H，m)，3.33(3H，s)，3.41(2H，s)，3.90(2H，d，J＝6.1Hz)，4.17(2H，s)，4.70(1H，t，J＝6.2Hz)，5.06(2H，s)，5.80(1H，d，J＝2.8Hz)，5.93(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，7.27-7.36(1H，m)，7.37(4H，d，J＝3.7Hz)，7.56(1H，d，J＝7.6Hz)
1-甲酰基-4-[(1-甲基-2-氧代基吡啶-4-基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯
在0℃下将戴斯-马丁高碘烷(1986mg，4.68mmol)添加至1-(羟甲基)-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯(1200mg，3.12mmol)于DCM(30mL)中的溶液中。将混合物在rt下搅拌1h。将反应物用饱和NaHCO3(水溶液)(50mL)和饱和Na2S2O3(水溶液)(50mL)淬灭并且用DCM(2×50mL)萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩，得到产物(2000mg，99％产率)。
[M+H]+＝384.4
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.73(2H，dd，J＝4.4，1.8Hz)，2.05(2H，d，J＝5.7Hz)，3.32(3H，s)，3.50(2H，s)，4.20(2H，s)，5.12(2H，s)，5.80(1H，d，J＝2.7Hz)，5.94(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，7.27-7.44(5H，m)，7.56(1H，d，J＝7.6Hz)，9.77(1H，s)
1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯
将AcOH(269μL，4.71mmol)添加至1-甲酰基-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯(2000mg，60％纯度，3.14mmol)和N1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1，5-二胺(971mg，3.14mmol)于1，2-二氯乙烷(30mL)中的混合物中。将混合物在rt下搅拌30min，随后添加STAB(1663mg，7.84mmol)。将混合物在rt下搅拌24h。将反应物用饱和NaHCO3(水溶液)(100mL)淬灭并且用DCM(3×50mL)萃取。干燥(Na2SO4)合并的有机层，过滤并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-30％MeOH/EtOAc)纯化粗产物，得到产物(1600mg，67％产率)。
[M+H]+＝676.8
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.55(2H，d，J＝3.1Hz)，1.91(2H，s)，3.31(3H，s)，3.42(2H，d，J＝6.9Hz)，3.71(3H，s)，3.83(3H，s)，3.95(2H，d，J＝6.1Hz)，4.13(2H，s)，4.59(2H，d，J＝5.6Hz)，5.12(2H，s)，5.76(1H，d，J＝2.7Hz)，5.88(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，6.01(1H，s)，6.39(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.55(1H，d，J＝2.4Hz)，6.73(1H，d，J＝7.7Hz)，6.88(1H，d，J＝6.1Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(1H，t，J＝8.0Hz)，7.29-7.42(6H，m)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，d，J＝7.6Hz)，7.71(1H，d，J＝6.1Hz)。
4-((1-(((1-((2，4-二甲氧基苯甲基)氨基)异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
将1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸苯甲酯(1350mg，2.00mmol)于MeOH(10mL)中的溶液添加至Pd(OH)2/C(20wt％)(338mg，0.481mmol)于MeOH(10mL)中的混合物中。在1个大气压和rt下对混合物进行氢化持续66h。经硅藻土过滤混合物，用MeOH(3×20mL)洗涤，并且浓缩滤液，得到产物(1100mg，95％产率)。
[M+H]+＝542.4
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.41(2H，s)，1.65(2H，s)，2.87(2H，s)，3.35(3H，s)，3.44(2H，d，J＝5.1Hz)，3.71(3H，s)，3.82(3H，s)，4.14(2H，s)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，5.77(1H，d，J＝2.7Hz)，5.83-5.94(2H，m)，6.39(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，6.55(1H，d，J＝2.3Hz)，6.68(1H，d，J＝7.9Hz)，7.02(1H，d，J＝8.3Hz)，7.08(1H，d，J＝6.1Hz)，7.25(1H，s)，7.38(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.73(1H，d，J＝6.1Hz)，未观测到一个可交换质子。
中间体27
1-(苯磺酰基)-4-溴-2-氯吡咯并[2，3-b]吡啶
1-(苯磺酰基)-4-溴吡咯并[2，3-b]吡啶
向4-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(5.00g，25.4mmol)于DCM(130mL)中的溶液中添加苯磺酰氯(4.86mL，38.1mmol)、4-二甲氨基吡啶(310mg，2.54mmol)和TEA(10.6mL，76.1mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2h。完成后，浓缩反应混合物。将产物悬浮于DCM(50mL)中并且浓缩于二氧化硅上。经由快速色谱法(二氧化硅，0-50％EtOAc/石油醚)纯化物质，得到产物(8.39g，98％产率)。
[M+H]+＝338.9
1-(苯磺酰基)-4-溴-2-氯吡咯并[2，3-b]吡啶
1-(苯磺酰基)-4-溴吡咯并[2，3-b]吡啶(1.00g，2.97mmol)的无水THF(16mL)溶液冷却至-41℃并且缓慢添加二异丙氨基锂(2M于THF中)(356mL，7.12mmol)。在-41℃下搅拌所得沉淀30分钟，之后添加苯磺酰氯(757μL，5.93mmol)。在-41℃下搅拌反应混合物2.5h。
用10mL水淬灭反应混合物并且用20mL EtOAc稀释。分离各层并且水层用EtOAc(2×20mL)反萃取。合并有机层，用盐水(10mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩。经由快速色谱法(二氧化硅，0-60％EtOAc/石油醚)纯化产物，得到产物(895mg，49％产率)。
[M+H]+＝372.9
1-(苯磺酰基)-4-溴-2-氯吡咯并[2，3-b]吡啶
将1-(苯磺酰基)-4-溴-2-氯吡咯并[2，3-b]吡啶(895mg，1.44mmol)溶解于1，4-二噁烷(7mL)中并且添加NaOtBu(324mg，2.89mmol)。在80℃下搅拌反应混合物持续2h，用EtOAc(10mL)稀释并且用盐水(10mL)洗涤。分离各层并且干燥(MgSO4)有机层，过滤并且浓缩。经由快速色谱法(二氧化硅，0-25％EtOAc/石油醚)纯化粗物质，得到产物(295mg，88％产率)。
[M+H]+＝232.9
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ6.47(1H，s)，7.32(1H，d，J＝5.3Hz)，8.11(1H，d，J＝5.3Hz)未观测到NH质子
本发明的特定实施例
实施例编号1001
N5-((3-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺
N1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-N5-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
使用通用方法4，使[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺(100mg，0.37mmol)与5-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)异喹啉-1-胺(138mg，0.37mmol)和NaOtBu(71mg，0.74mmol)在1，4-二噁烷(5mL)中在BrettPhos Pd G3(34mg，0.04mmol)存在下在密封小瓶中在90℃下反应6h。将反应物冷却并且浓缩于二氧化硅上。通过快速色谱法(二氧化硅，0-15％MeOH/DCM)纯化残留物，得到产物(70mg，35％产率)。
[M+H]+＝536.3
N5-((3-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺(实施例1001)
根据通用方法8，使N1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-N5-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(70mg，0.13mmol)在TFA(1mL，8.63mmol)中在rt下脱保护持续60min。真空去除溶剂。将粗残留物悬浮于MeOH(2mL)中并且装载至2g SCX-2柱上，所述柱用MeOH(10mL)冲洗，之后用含1NNH3的MeOH(10mL)冲洗以洗脱粗产物。通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％MeCN/水，具有含0.1％NH3的水的碱性流动相，历时20min)纯化粗产物并且冻干，得到产物(20mg，39％产率)。
[M+H]+＝386.2
1H NMR(DMSO，400MHz)δ1.75(6H，s)，4.04(2H，s)，5.87(1H，t，J＝5.9Hz)，6.47(2H，s)，6.56(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.65(1H，d，J＝7.7Hz)，6.87(1H，d，J＝2.5Hz)，7.11-7.16(1H，m)，7.19(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(1H，d，J＝1.3Hz)，7.63-7.75(2H，m)，8.35(1H，dd，J＝7.4，0.6Hz)
实施例编号1002、1002.1和1002.2
N5-((3-(((5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺
[3-(5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺
将[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺(100mg，0.41mmol)溶解于EtOH(10mL)中并且在70℃、50巴、1mL/min下使用10％Pd/C CatCart在中进行氢化。6次通过之后，真空去除溶剂，得到产物(70mg，55％产率)。/>
[M+H]+＝248.1
N1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-N5-[[3-(5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
使用通用方法4，使[3-(5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺(64mg，0.21mmol)与5-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)异喹啉-1-胺(77mg，0.21mmol)在1，4-二噁烷(5mL)中在NaOtBu(40mg，0.41mmol)和BrettPhos Pd G4(19mg，0.02mmol)存在下在密封小瓶中在90℃下反应18h。此后，使反应物冷却，通过过滤，并且用EtOAc(50mL)和MeOH(5mL)洗涤过滤物并且真空浓缩合并的滤液。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％DCM/石油醚，之后0-20％MeOH/DCM)纯化残留物，得到产物(22mg，20％产率)。
[M+H]+＝540.3
N5-((3-(((5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺(实施例1002)
根据通用方法8，使N1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-N5-[[3-(5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(22mg，0.04mmol)在TFA(0.46mL，6.11mmol)中在rt下脱保护持续3h。真空去除溶剂。将粗残留物悬浮于MeOH(2mL)中并且装载至2g SCX-2柱上，所述柱用MeOH(10mL)冲洗，之后用含7N NH3的MeOH(2×10mL)冲洗以洗脱粗化合物。通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％MeCN/水，具有含0.1％NH3的水的碱性流动相，历时20min)纯化粗产物并且冻干，得到产物。
LCMS：[M+H]+＝390.2
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.74(6H，s)，2.04-2.17(2H，m)，2.96(1H，dd，J＝16.8，5.8Hz)，3.08(1H，dd，J＝16.7，4.7Hz)，3.32(2H，d，J＝3.6Hz)，3.47-3.59(2H，m)，3.84-3.96(2H，m)，4.05-4.14(1H，m)，4.22(1H，s)，5.18(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝7.7，0.8Hz)，6.79(1H，d，J＝1.3Hz)，6.93(1H，dd，J＝6.2，1.0Hz)，6.99(1H，d，J＝1.3Hz)，7.11(1H，dt，J＝8.5，1.0Hz)，7.34(1H，t，J＝8.0Hz)，7.91(1H，d，J＝6.2Hz)
(S*)-N5-((3-(((5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺(实施例1002.1)和(R*)-N5-((3-(((5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺(实施例1002.2)是通过外消旋体N5-((3-(((5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺(实施例1002)的手性分离来制备。
实施例编号1004
5-N-[[3-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
N-[[3-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]氨基甲酸叔丁酯
将N-{[3-(羟甲基)双环[1.1.1]戊-1-基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.44mmol)溶解于DCM(5mL)中，同时在冰/水浴中冷却。添加戴斯-马丁高碘烷(261mg，0.62mmol)并且在rt下搅拌混合物3h。添加饱和Na2S2O3(水溶液)(5mL)和饱和NaHCO3(水溶液)(5mL)并且搅拌混合物15min并且用DCM(3×20mL)萃取。用盐水(10mL)洗涤合并的有机物，干燥(MgSO4)并且浓缩。将残留物悬浮于THF(10mL)中。添加5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪(60mg，0.48mmol)并且搅拌反应物15min。添加STAB(278mg，1.32mmol)并且在rt下搅拌混合物持续18h。添加水(10mL)并且用DCM(3×10mL)萃取混合物。用盐水(10mL)洗涤合并的有机物，干燥(MgSO4)并且浓缩。使残留物直接穿过SCX，并且用MeOH洗涤。用1M NH3于MeOH中的溶液洗脱产物并且浓缩，得到产物(75mg，51％产率)。
[M+H]+＝333.2
[3-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺
根据通用方法5a，用含4M HCl的二噁烷处理N-[[3-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(75mg，0.23mmol)，并且根据方法(ii)纯化，得到产物(66mg，99％产率)。
[M+H]+＝233.1
5-N-[[3-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]-1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法4，使5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(106mg，0.28mmol)与[3-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺(66mg，0.28mmol)在Brettphos Pd G4和Cs2CO3存在下反应。进行快速色谱法(二氧化硅，0-20％(10％NH4OH于MeOH中)/EtOAc)，得到产物(53mg，36％)。
[M+H]+＝525.3
5-N-[[3-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例1004)
使用通用方法8，使5-N-[[3-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]-1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1，5-二胺(53mg，0.1mmol)脱保护。使混合物冷却至rt并且真空去除溶剂，与甲苯共沸。将残留物溶解于MeOH(3mL)中并且直接穿过SCX-2并且用MeOH(3×5mL)冲洗。产物用1M NH3的MeOH溶液(3×5mL)洗脱并且真空去除溶剂。通过快速色谱法(二氧化硅，0-20％(10％NH4OH于MeOH中)/DCM)纯化并且通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％MeCN/水，具有含0.1％NH3的水的碱性流动相，历时20min)进一步纯化产物，并且冻干，得到产物(15mg，40％产率)。
[M+H]+＝375.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.69(6H，s)，2.56(2H，s)，2.80(2H，dd，J＝6.3，4.7Hz)，3.28(2H，d，J＝5.6Hz)，3.56(2H，s)，3.91(2H，t，J＝5.5Hz)，5.81(1H，t，J＝5.9Hz)，6.47(2H，s)，6.63(1H，d，J＝7.6Hz)，6.80(1H，d，J＝1.2Hz)，7.00(1H，d，J＝1.2Hz)，7.13(1H，d，J＝6.1Hz)，7.19(1H，t，J＝8.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝6.1Hz)ppm。
实施例编号1005.1
N5-((3-(((1S，4S)-5-异丙基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺
N-[[3-[[(1S，4S)-5-丙-2-基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]氨基甲酸叔丁酯
根据通用方法2b，使(1S，4S)-2-(丙-2-基)-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷(51mg，0.37mmol)与N-[[3-(氯甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(90mg，0.37mmol)和K2CO3(103mg，0.73mmol)在MeCN(5mL)中在60℃下反应72h。用水(20mL)稀释反应物并且用DCM(3×20mL)萃取水溶液。用盐水(20mL)洗涤合并的有机物，干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩，得到产物(128mg，100％产率)。
[M+H]+＝350.1
[3-[[(1S，4S)-5-丙-2-基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺
根据通用方法5a，使N-[[3-[[(1S，4S)-5-丙-2-基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(128mg，0.37mmol)在1，4-二噁烷(4mL)中用含4M HCl的二噁烷(916μL，3.66mmol)脱保护。在rt下搅拌反应物20h并且随后浓缩。通过溶解于MeOH中并且穿过PL-HCO3 MP SPE(Agilent)来释放所得HCl盐的游离碱。真空去除溶剂，得到产物(91mg，100％产率)。
[M+H]+＝250.2
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[3-[[(1S，4S)-5-丙-2-基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
使用通用方法4，使5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(136mg，0.36mmol)与[3-[[(1S，4S)-5-丙-2-基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺(91mg，0.36mmol)在1，4-二噁烷(5mL)中在Cs2CO3(239mg，0.73mmol)和Brettphos Pd G4(33mg，0.04mmol)存在下在密封小瓶中在60℃下反应72h。将反应物冷却至rt并且通过过滤。通过快速色谱法(SNAP KP-NH/>0-20％MeOH/DCM)纯化粗产物，得到产物(100mg，51％产率)。
[M+H]+＝542.4
N5-((3-(((1S，4S)-5-异丙基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺(实施例1005.1)
使用通用方法8，使1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[3-[[(1S，4S)-5-丙-2-基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(101mg，0.19mmol)脱保护。将反应混合物冷却至rt并且去除溶剂，与甲苯(10mL)进行共沸。通过SCX，之后通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％MeCN/水，具有含0.1％NH3的水的碱性流动相，历时20min)纯化粗产物并且冻干，得到产物(34mg，47％产率)。
[M+H]+＝392.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ0.89(3H，d，J＝6.1Hz)，0.94(3H，d，J＝6.0Hz)，1.45(1H，d，J＝9.0Hz)，1.51(1H，d，J＝9.0Hz)，1.58(6H，s)，2.36-2.40(1H，m)，2.41(1H，d，J＝7.9Hz)，2.46-2.49(1H，m)，2.51-2.53(2H，m)，2.55(2H，d，J＝9.9Hz)，2.68(1H，dd，J＝9.3，2.6Hz)，3.13(1H，s)，3.27(2H，d，J＝5.7Hz)，5.80(1H，t，J＝5.8Hz)，6.48(2H，s)，6.61(1H，d，J＝7.7Hz)，7.09-7.15(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝6.0Hz)
实施例编号1006
N5-((3-(((2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[3-[(2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法2b，使甲烷磺酸[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯(120mg，0.24mmol)与2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇(39mg，0.26mmol)和K2CO3(146mg，1.05mmol)在MeCN(3mL)中在60℃下反应72h。用水(5mL)稀释混合物。用DCM(3×10mL)萃取水相。用盐水洗涤合并的有机物，干燥(MgSO4)并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，0-20％(10％NH4OH于MeOH中)/DCM)，得到产物(31mg，23％产率)。
[M+H]+＝550.1
N5-((3-(((2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺(实施例1006)
根据通用方法8，使1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[3-[(2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氧甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(31mg，0.06mmol)在TFA(6mg，0.06mmol)中在50℃下脱保护持续30min。真空去除溶剂，与甲苯(20mL)进行共沸。将残留物溶解于MeOH(3mL)中，过滤并且穿过SCX-2并且用MeOH(3×5mL)洗涤。用1M NH3于MeOH中的溶液(3×5mL)洗脱所需化合物并且去除溶剂。进行快速色谱法(二氧化硅，0-20％(10％NH4OH于MeOH中)/DCM)，得到产物(6mg，25％产率)。
[M+H]+＝400.2
1H NMR(CD3CN，400MHz)δ1.83(6H，s)，2.31(3H，d，J＝0.9Hz)，3.40(2H，d，J＝4.1Hz)，4.06(2H，s)，4.86(1H，s)，5.57(2H，s)，6.46(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.77-6.81(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝6.1，1.0Hz)，7.20(1H，dt，J＝8.3，1.0Hz)，7.30(1H，s)，7.34(1H，t，J＝8.0Hz)，7.83(1H，d，J＝6.2Hz)，8.03(1H，dd，J＝7.4，0.7Hz)ppm。
实施例编号1012
N-((3-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲基)-2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺
根据通用方法4，使(3-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)双环[1.1.1]戊-1-基)甲胺(233μmol)和4-氯-2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(228μmol)在BrettPhos Pd G3(11.4μmol)和LiHMDS(547μmol)存在下反应。用AcOH淬灭反应物。通过SCX，用含NH3的MeOH洗脱纯化，随后通过快速色谱法(二氧化硅，0-6％(0.7M含NH3的MeOH)/DCM)纯化，随后通过快速色谱法(二氧化硅，0-9％(0.7M含NH3的MeOH)/EtOAc)再纯化粗产物。通过自动化制备型HPLC(质量定向MeCN 15-45％水溶液，历经12.5min，在碱性流动相中)进一步纯化产物，获得产物(18mg，21％)。
[M+H]＝374.3
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.72(6H，s)，2.29(3H，s)，3.32(2H，s，被H2O遮蔽)，4.03(2H，s)，6.08(1H，d，J＝5.5Hz)，6.16-6.26(2H，m)，6.56(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝2.5Hz)，7.36(1H，s)，7.67(1H，d，J＝5.5Hz)，7.71(1H，s)，8.35(1H，d，J＝7.4Hz)，10.89(1H，s)。
实施例编号1013
5-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲氧基]异喹啉-1-胺
/>
3-[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氧甲基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯
根据通用方法4，使5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(478mg，1.28mmol)和3-(羟甲基)双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(200mg，1.28mmol)在1，4-二噁烷(10mL)中在Cs2CO3(2099mg，6.4mmol)和Brettphos Pd G4(147mg，0.16mmol)存在下在密封小瓶中在90℃下反应3天。通过快速色谱法(二氧化硅，0至80％EtOAc/石油醚)纯化，得到产物(230mg，40％产率)。
[M+H]+＝449.2
[3-[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氧甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲醇
根据通用方法3b，使3-[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氧甲基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(230mg，0.51mmol)与LiAlH4反应，得到产物(215mg，100％产率)。
[M+H]+＝421.2
甲烷磺酸[3-[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氧甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯
根据通用方法1a，使[3-[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氧甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲醇(105mg，0.25mmol)与甲烷磺酰氯(23μL，0.3mmol)反应，获得产物(120mg，87％产率)，其未经纯化即使用。
[M+H]+＝499.2
N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲氧基]异喹啉-1-胺
根据通用方法2a，使咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇盐酸盐(37mg，0.22mmol)与甲烷磺酸[3-[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氧甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯(120mg，0.22mmol)反应。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％(3∶3∶1 EtOAc∶MeCN∶EtOH+2％NH4OH)/石油醚)纯化，得到产物(23mg，18％产率)。
[M+H]+＝537
5-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲氧基]异喹啉-1-胺(实施例1013)
根据通用方法8，使N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲氧基]异喹啉-1-胺(23mg，0.04mmol)反应并且通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％MeCN/水，具有含0.1％NH3的水的碱性流动相，历时20min)并且冻干，得到产物(8mg，48％产率)。
[M+H]+＝387.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.88(6H，s)，4.12(2H，s)，4.16(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝7.4，2.4Hz)，6.76(2H，s)，6.92(1H，d，J＝2.3Hz)，7.07(1H，d，J＝7.7Hz)，7.13(1H，d，J＝5.8Hz)，7.35(1H，t，J＝8.1Hz)，7.38(1H，d，J＝0.6Hz)，7.70-7.74(2H，m)，7.80(1H，d，J＝5.9Hz)，8.38(1H，d，J＝7.4Hz
实施例编号1014
5-[2-[3-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]乙基]异喹啉-1-胺
3-[2-[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]乙炔基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯
向用N2冲洗的密封小瓶中添加5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(255mg，0.68mmol)、CuI(38mg，0.2mmol)和Pd(PPh3)4(77mg，0.07mmol)。添加TEA(186μL，1.33mmol)和1，4-二噁烷(5mL)并且在搅拌下用N2净化混合物10min。添加3-乙炔基双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(100mg，0.67mmol)并且在50℃下搅拌混合物2天。通过过滤混合物，用EtOAc洗涤并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，0-60％EtOAc/石油醚)，得到产物(182mg，62％产率)。
[M+H]+＝443.2
3-[2-[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]乙基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯
使用通用方法3a，在rt、1巴和1mL/min的流动速率下在乙醇溶液(20mL)中，使用10％Pd/C CatCart进行3-[2-[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]乙炔基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(182mg，0.41mmol)的还原。去除溶剂，得到产物(166mg，90％产率)。
[M+H]+＝447.2
[3-[2-[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]乙基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲醇
使用通用方法3b，历经1h进行3-[2-[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]乙基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(166mg，0.37mmol)的还原。用Et2O稀释反应物并且在冰/水浴中冷却，之后添加水(0.1mL)，之后添加2M NaOH(水溶液)(0.1mL)和水(0.3mL)。将混合物在rt下搅拌15min，随后添加Na2SO4。再搅拌混合物15min，过滤并且浓缩，得到产物(154mg，99％产率)。
[M+H]+＝419.2
甲烷磺酸[3-[2-[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]乙基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯
根据通用方法1a，使[3-[2-[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]乙基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲醇(154mg，0.37mmol)与甲烷磺酰氯(34μL，0.44mmol)反应，同时冷却于冰/水浴中持续90min，得到产物(183mg，100％产率)，其未经快速色谱法纯化即使用。
[M+H]+＝497.2
N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-[2-[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]乙基]异喹啉-1-胺
将甲烷磺酸3-[2-[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]乙基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯(100mg，0.2mmol)和咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇盐酸盐(34mg，0.2mmol)溶解于DMF(5mL)和TEA(28μL，0.2mmol)中。在冰/水浴中冷却混合物并且添加NaH(60％于矿物油中的分散液)(16mg，0.4mmol)。将反应混合物加热至50℃过夜。添加DCM(30mL)和水(10mL)。分离各层并且水层用DCM(3×10mL)反萃取。合并有机层，干燥(MgSO4)并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0至20％MeOH/DCM)，得到产物(29mg，27％产率)。
[M+H]+＝535.3
5-[2-[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]乙基]异喹啉-1-胺(实施例1014)
根据通用方法8，使N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-[2-[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]乙基]异喹啉-1-胺(29mg，0.05mmol)反应并且通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％MeCN/水，具有含0.1％NH3的水的碱性流动相，历时20min)并且冻干，得到产物(29mg，26％产率)。分析指示烯烃副产物的存在来自炔的钯催化的氢化。将这一混合物(14mg，0.04mmol)溶解于EtOH(5mL)中，并且在rt、1巴和1mL/min的流动速率下，使用10％Pd/C在中进行氢化。将混合物浓缩并且冻干，得到产物(7mg，50％产率)。
[M+H]+＝385.2
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.78(6H，s)，1.86-1.97(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，4.02(2H，s)，5.28(2H，d，J＝18.4Hz)，6.53(1H，dd，J＝7.4，2.4Hz)，6.84(1H，d，J＝2.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝6.2，1.0Hz)，7.36-7.45(2H，m)，7.48(2H，dd，J＝7.2，1.3Hz)，7.68(1H，dt，J＝8.3，1.3Hz)，7.93(1H，dd，J＝7.4，0.7Hz)，7.96(1H，d，J＝6.2Hz)
实施例编号1016
[3-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基)甲酮
3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸
向3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(100mg，0.22mmol)于THF(4mL)和水(1mL)中的溶液中添加单水合氢氧化锂(64mg，1.11mmol)并且在50℃下搅拌反应物3h。将混合物冷却至rt并且浓缩。使粗残留物分配于水与CHCl3之间。水层用2N HCl(水溶液)酸化至pH 1并且产物萃取至异丙醇：CHCl3(1∶3)(5×10mL)中。干燥(MgSO4)来自酸处理的合并的有机层，过滤并且浓缩，得到产物(80mg，83％产率)。
[M+H]+＝434.2
6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基-[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酮
将5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪(23mg，0.18mmol)和3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸(80mg，0.18mmol)溶解于DCM(10mL)中并且在冰/水浴中冷却。添加HOBt(34mg，0.22mmol)、TEA(129μL，0.92mmol)和EDC(50mg，0.26mmol)并且在rt下搅拌混合物6天。用DCM(25mL)和饱和NaHCO3(水溶液)(10mL)稀释混合物。将水层再萃取至DCM(25mL)中并且干燥(MgSO4)合并的有机层，过滤并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，0-20％MeOH/DCM)，得到产物(50mg，50％产率)。
[M+H]+＝539.3
[3-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]-(6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基)甲酮(实施例1016)
根据通用方法8，使6，8-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基-[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酮(50mg，0.09mmol)在DCM(1mL)中脱保护。SCX后，将所得残留物冻干，得到产物(35mg，97％产率)。
[M+H]+＝389.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ2.08(6H，s)，2.95-3.20(1H，m)，3.81-4.05(5H，m)，4.58-4.79(2H，m)，5.86-5.93(1H，m)，6.52(2H，s)，6.65(1H，d，J＝7.7Hz)，6.87(1H，d，J＝9.3Hz)，7.09-7.23(3H，m)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.72(1H，d，J＝6.2Hz)
实施例编号1017
5-N-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法2b，在90℃下使甲烷磺酸[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯(150mg，0.3mmol)与咪唑并[1，2-a]吡啶-6-醇(61mg，0.45mmol)和K2CO3(167mg，1.21mmol)在MeCN(5mL)中反应3天。通过快速色谱法(二氧化硅，0-20％(含10％NH3的MeOH)/DCM)纯化，得到产物(80mg，45％产率)。
[M+H]+＝536.3
5-N-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例1017)
根据通用方法8，使1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(19mg，0.04mmol)脱保护。在SCX之后，进行冻干，得到产物(13mg，92％产率)。
[M+H]+＝386.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.75(6H，s)，3.96(2H，s)，5.92(1H，t，J＝6.0Hz)，6.62(2H，s)，6.67(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝9.8，2.4Hz)，7.16(1H，d，J＝6.2Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1H，d，J＝9.7Hz)，7.48(1H，d，J＝1.2Hz)，7.70(1H，d，J＝6.2Hz)，7.79(1H，s)，8.23(1H，d，J＝2.4Hz)。2H被水峰遮蔽(经COSY证实)
实施例编号1018
5-N-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法2b，使甲烷磺酸[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯(70mg，0.14mmol)与咪唑并[1，2-a]吡啶-8-醇(28mg，0.21mmol)和K2CO3(78mg，0.56mmol)在MeCN(3mL)中在微波下反应，在120℃下加热90min。处理后，通过快速色谱法(二氧化硅，0-6％MeOH/DCM)纯化粗物质，得到产物(37mg，49％产率)。
[M+H]+＝536.3
5-N-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例1018)
根据通用方法8，使1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[3-(咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(37mg，0.07mmol)在50℃下脱保护持续60min。SCX之后，通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％MeCN/水，具有含0.1％NH3的水的碱性流动相，历时20min)纯化粗产物并且冻干，得到产物(10mg，38％产率)。
[M+H]+＝386.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.76(6H，s)，4.17(2H，s)，5.86(1H，t，J＝5.9Hz)，6.46(2H，s)，6.58(1H，d，J＝7.5Hz)，6.65(1H，d，J＝7.7Hz)，6.72(1H，t，J＝7.1Hz)，7.14(1H，d，J＝6.1Hz)，7.19(1H，t，J＝8.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1H，s)，7.71(1H，d，J＝6.0Hz)，7.89(1H，s)，8.11(1H，d，J＝6.7Hz)。2H被水峰遮蔽(经COSY证实)
实施例编号1019
4-[[3-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮
4-[[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮
根据通用方法2b，使甲烷磺酸[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲酯(100mg，0.2mmol)与4-羟基-1-甲基吡啶-2-酮(38mg，0.3mmol)和K2CO3(111mg，0.8mmol)在MeCN(5mL)中在密封小瓶中在90℃下反应3天。通过快速色谱法(二氧化硅，0至20％MeOH/DCM)纯化，得到产物(52mg，44％产率)。
[M+H]+＝527.3
4-[[3-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮(实施例1019)
/>
使用通用方法8，对4-[[3-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-1-双环[1.1.1]戊基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮(52mg，0.09mmol)进行脱保护。SCX并且通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％MeCN/水，具有含0.1％NH3的水的碱性流动相，历时20min)纯化之后，冻干，得到产物(6mg，18％产率)。
[M+H]+＝377.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.71(6H，s)，3.31(3H，s)，3.95(2H，s)，5.74(1H，d，J＝2.7Hz)，5.86-5.90(2H，m)，6.48(2H，s)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，7.14(1H，d，J＝6.2Hz)，7.20(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，d，J＝7.7Hz)，7.71(1H，d，J＝6.1Hz)。2H被水峰遮蔽。
实施例编号1130
2-氯-N-[[3-(5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺
2-氯-N-[[3-(5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺(实施例1130)
根据通用方法4的修改，向螺旋盖压力小瓶中添加[3-(5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-1-双环[1.1.1]戊基]甲胺(130mg，0.53mmol)和4-溴-2-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(122mg，0.53mmol)。添加THF(2mL)，随后添加LiHMDS(1M于THF中)(2.63mL，2.63mmol)。溶液用氮气净化5min，随后添加tert-BuBrettphos Pd G3(22mg，0.03mmol)。密封小瓶并且用氮气再净化混合物5分钟，随后在70℃下搅拌5天。添加1，4-二噁烷(5mL)、LiHMDS(1M于THF中)(2.63mL，2.63mmol)和Brettphos Pd G3(24mg，0.03mmol)，并且用氮气净化反应混合物10分钟。将反应混合物在70℃下搅拌过夜。将反应物用AcOH(2.0eq)淬灭并且浓缩。通过SCX，用含NH3的MeOH洗脱而纯化粗物质，之后通过快速色谱和制备型HPLC纯化。[M+H]+＝398.2
1H NMR(DMSO，400MHz)δ1.59(6H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.68(1H，dd，J＝16.6，5.6Hz)，2.94(1H，dd，J＝16.5，4.6Hz)，3.30(2H，d，J＝6.0Hz)，3.41-3.48(2H，m)，3.90(3H，td，J＝6.2，2.5Hz)，6.14(1H，d，J＝5.8Hz)，6.53(1H，s)，6.57(1H，s)，6.78(1H，d，J＝1.2Hz)，6.96(1H，d，J＝1.2Hz)，7.73(1H，d，J＝5.6Hz)，11.93(1H，s)
实施例编号2020
5-N-[[1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法2a，在冰/水浴中向咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇盐酸盐(100mg，0.59mmol)和甲烷磺酸[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲酯(250mg，0.49mmol)于DMF(6mL)中的溶液中添加NaH(60％于矿物油中)(70mg，1.75mmol)。搅拌混合物5min，随后升温至rt持续5min。将混合物在50℃下加热2天，用水(10mL)淬灭并且浓缩，与甲苯共沸。进行快速色谱法(二氧化硅，0-15％MeOH/EtOAc)，得到产物(173mg，64％产率)。
[M+H]+＝552.3
5-N-[[1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例2020)
根据通用方法8，使1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(137mg，0.25mmol)反应。通过快速色谱法(二氧化硅，50-100％EtOAc/石油醚，之后0-17％MeOH/EtOAc)纯化产物并且冻干，得到产物(57mg，57％产率)。
LCMS：[M+H]+＝402.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.61(2H，dd，J＝4.4，1.7Hz)，1.85(2H，dd，J＝4.4，1.7Hz)，3.58(2H，d，J＝5.9Hz)，3.71(2H，s)，4.25(2H，s)，5.99(1H，t，J＝5.9Hz)，6.48(2H，s)，6.59(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.68(1H，d，J＝7.7Hz)，6.93(1H，d，J＝2.5Hz)，7.17(1H，d，J＝6.1Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37(1H，d，J＝1.3Hz)，7.68-7.76(2H，m)，8.36(1H，d，J＝7.4Hz)
实施例编号2022
5-N-[[1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法2b，在90℃下使甲烷磺酸[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲酯(265mg，0.52mmol)与咪唑并[1，2-a]吡啶-6-醇(104mg，0.77mmol)和K2CO3(285mg，2.06mmol)在MeCN(7mL)中反应3天。使混合物冷却至rt并且通过滤纸过滤，用EtOAc(50mL)和MeOH(10mL)洗涤，并且浓缩滤液。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0-20％MeOH/EtOAc)纯化残留物，得到产物(186mg，65％产率)。
[M+H]+＝552.3
5-N-[[1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例2022)
根据通用方法8，使1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(186mg，0.34mmol)反应。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0-17％MeOH/EtOAc)纯化产物并且冻干，得到产物(50mg，37％产率)。
[M+H]+＝402.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.62(2H，dd，J＝4.5，1.7Hz)，1.85(2H，dd，J＝4.4，1.7Hz)，3.59(2H，d，J＝5.9Hz)，3.71(2H，s)，4.17(2H，s)，6.00(1H，t，J＝6.0Hz)，6.48(2H，s)，6.69(1H，d，J＝7.7Hz)，7.02(1H，dd，J＝9.7，2.4Hz)，7.13-7.27(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.51(2H，m)，7.72(1H，d，J＝6.1Hz)，7.81(1H，t，J＝0.9Hz)，8.24-8.30(1H，m)
实施例编号6601
5-N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法2a，使咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇盐酸盐(80mg，0.47mmol)与甲烷磺酸[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲酯(200mg，0.39mmol)在DMF(5mL)中伴随NaH(60％于矿物油中)(56mg，1.4mmol)反应18h。用水(10mL)和EtOAc(20mL)稀释反应混合物。分离各层，并且水层用EtOAc(3×10mL)反萃取。合并有机层，干燥(MgSO4)并且浓缩，与甲苯共沸。进行快速色谱法(二氧化硅，0-15％MeOH/EtOAc)，得到产物(125mg，58％产率)。
LCMS：[M+H]+＝552.3
5-N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例6601)
/>
根据通用方法8，使1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(125mg，0.23mmol)在TFA(2mL，26.12mmol)中在rt下脱保护持续60min。真空浓缩反应混合物，之后直接穿过SCX并且用MeOH洗涤。将产物用7M NH3于MeOH中的溶液洗脱并且浓缩。通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％，历经20min，在碱性流动相中)纯化残留物并且冻干，得到呈固体状的产物(52mg，57％产率)。
LCMS：[M+H]+＝402.2
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.82-1.97(4H，m)，3.63(2H，d，J＝5.2Hz)，3.91(2H，s)，4.28(2H，s)，4.66(1H，s)，5.10(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝7.4，2.4Hz)，6.75(1H，d，J＝7.7Hz)，6.86(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(1H，d，J＝6.1Hz)，7.15(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(1H，t，J＝8.0Hz)，7.42(1H，s)，7.49(1H，d，J＝1.4Hz)，7.94(2H，dd，J＝6.8，5.5Hz)ppm。
实施例编号6602
5-N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
N-[[4-(羟甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯
在0℃下向[1-(氨基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲醇盐酸盐(1000mg，5.57mmol)和TEA(2716μL，19.5mmol)于THF(30mL)中的溶液中添加Boc2O(1460mg，6.68mmol)并且在0℃下搅拌混合物10min。此后将反应物在rt下搅拌18h。用水(30mL)淬灭反应物，并且用EtOAc(2×50mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-20％MeOH/DCM)纯化粗产物，得到产物(1010mg，75％产率)。
[M+Na]+＝266.0
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.45(9H，s)，1.58(2H，dd，J＝4.6，1.7Hz)，1.68(2H，dd，J＝4.6，1.7Hz)，1.98-2.08(1H，m)，3.46(2H，d，J＝6.0Hz)，3.70(2H，s)，3.89(2H，d，J＝4.7Hz)，4.92(1H，s)
甲烷磺酸[1-[[2-甲基丙-2-基)氧基羰基氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲酯]
/>
根据通用方法1a的修改，将N-[[4-(羟甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(1010mg，4.16mmol)于DCM(30mL)中的溶液冷却于冰浴中。依序逐滴添加MsCl(100μL，1.29mmol)和TEA(547mg，5.4mmol)，同时维持温度在0℃。将混合物在rt下搅拌90min，其后将其用水(10mL)淬灭并且用DCM(2×25mL)洗涤。将合并的有机层用水(3×25mL)、盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩。产物在静置时结晶并且用Et2O(10mL)湿磨，得到产物(1010mg，76％产率)
[M+Na]+＝344.2
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.44(9H，s)，1.67(2H，dd，J＝4.7，1.7Hz)，1.76(2H，dd，J＝4.7，1.7Hz)，3.04(3H，s)，3.47(2H，d，J＝5.9Hz)，3.73(2H，s)，4.48(2H，s)，4.84(1H，s)
N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]氨基甲酸酯
根据通用方法2a的修改，将甲烷磺酸[1-[[(2-甲基丙-2-基)氧基羰基氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲酯(100mg，0.31mmol)和咪唑并[1，2-a]吡啶-6-醇(83.0mg，0.62mmol)溶解于DMF(3mL)中。添加NaH(60％w/w于矿物油中)(37.0mg，0.93mmol)和分子筛并且在50℃下搅拌反应物18h。将反应物冷却至rt，用盐水(10mL)淬灭，通过过滤并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-25％MeOH/EtOAc)纯化粗产物，得到产物(84.0mg，75％产率)。
[M+H]+＝360.2
[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲胺
根据通用方法5a的修改，向N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(84.0mg，0.23mmol)于DCM(5mL)中的溶液中添加含4M HCl的二噁烷(950μL，3.8mmol)。在rt下搅拌反应物3h，并且随后使用碳酸氢盐树脂浓缩和游离碱化，得到产物(60.0mg，99％产率)。
[M+H]+＝260.2
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法4的修改，使[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲胺(60mg，0.23mmol)与5-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)异喹啉-1-胺(130mg，0.35mmol)在1，4-二噁烷(2mL)中在Brettphos Pd G4(21mg，0.02mmol)和NaOtBu(67.0mg，0.69mmol)存在下在60℃下反应持续24h。通过快速色谱法(二氧化硅，0-20％MeOH/EtOAc)纯化粗残留物，得到产物(101mg，79％产率)。
[M+H]+＝552.3
5-N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例6602)
根据通用方法8，对1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(101mg，0.18mmol)进行脱保护。SCX后，通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％，历经20min，在碱性流动相中)纯化粗物质并且冻干，得到产物(34.0mg，47％产率)。
[M+H]+＝402.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.60(2H，dd，J＝4.5，1.7Hz)，1.86(2H，dd，J＝4.5，1.7Hz)，3.55(2H，d，J＝5.9Hz)，3.74(2H，s)，4.24(2H，s)，5.92(1H，t，J＝6.0Hz)，6.50(2H，s)，6.70(1H，d，J＝7.7Hz)，7.01(1H，dd，J＝9.7，2.4Hz)，7.11(1H，d，J＝6.1Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.45(1H，d，J＝9.8Hz)，7.49(1H，d，J＝1.1Hz)，7.72(1H，d，J＝6.1Hz)，7.80(1H，t，J＝0.9Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.5，0.8Hz)
实施例编号6618
5-[[1-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-2，3-二氢异吲哚-1-酮
5-[[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-2，3-二氢异吲哚-1-酮
根据通用方法2a的修改，在50℃下使甲烷磺酸[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲酯(400mg，0.78mmol)与5-羟基异吲哚啉-1-酮(128mg，0.86mmol)反应18h。反应混合物用1∶1盐水/水(15mL)淬灭并且用EtOAc(3×20mL)萃取。合并有机层，干燥(MgSO4)并且浓缩。通过与甲苯共沸来去除残留DMF。经由快速色谱法(二氧化硅，0-100％(2％NH4OH于3∶∶：1EtOAc/MeCN/EtOH中)/石油醚)纯化粗物质，得到产物(189mg，43％产率)。
[M+H]+＝567.5
5-[[1-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-2，3-二氢异吲哚-1-酮(实施例6618)
根据通用方法8的修改，在rt下使5-[[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-2，3-二氢异吲哚-1-酮(189mg，0.33mmol)脱保护持续2h。SCX之后，经由制备型HPLC(质量定向2-60％，在碱性流动相中)纯化，随后经由制备型HPLC(2-60％，在酸性流动相中)进一步纯化粗物质。冻干所述物质，得到产物(30mg，19％产率)。
[M+H]+＝417.4
1H NMR(DMSO，400MHz)δ1.58(2H，dd，J＝4.5，1.7Hz)，1.84(2H，dd，J＝4.6，1.7Hz)，3.54(2H，d，J＝5.6Hz)，3.72(2H，s)，4.28(2H，s)，4.33(2H，s)，5.94(1H，t，J＝6.0Hz)，6.59(2H，s)，6.70(1H，d，J＝7.7Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.08-7.16(2H，m)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，d，J＝6.1Hz)，8.27(1H，s)，8.31(1H，s)
实施例编号6624
5-N-[[4-[(3-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[4-[(3-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法2a的修改，在50℃下使3-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-醇(75mg，0.38mmol)与甲烷磺酸[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-4-基]甲酯(195mg，0.38mmol)反应18h。反应混合物用EtOAc(10mL)稀释并且用盐水(10mL)淬灭。分离各层并且水层用EtOAc(2×15mL)反萃取。合并有机层，干燥(MgSO4)并且浓缩。经由快速色谱法(二氧化硅，0-100％(2％NH4OH于3∶3∶1EtOAc/MeCN/EtOH+中)/石油醚)纯化残留物，得到产物(120mg，39％产率)。
[M+H]+＝566.6
5-N-[[4-[(3-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例6624)
根据通用方法8的修改，用TFA(2.10mL，27.26mmol)处理1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[4-[(3-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(120mg，0.15mmol)于DCM(1mL)中的溶液，并且在rt下搅拌2h并且浓缩反应混合物。在SCX处理之后，经由自动化制备型HPLC(质量定向2-60％，历经20min，在酸性流动相中)纯化粗产物，并且冻干，得到产物(41mg，54％产率)。(实施例6624)。
[M+H]+＝416.4
1H(DMSO-d6，400MHz)δ1.61(2H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，1.87(2H，d，J＝4.9Hz)，2.41(3H，s)，3.56(2H，d，J＝5.4Hz)，3.75(2H，s)，4.32(2H，s)，5.95(1H，t，J＝5.8Hz)，6.58(2H，s)，6.71(1H，d，J＝7.3Hz)，6.99(1H，dd，J＝9.7，2.3Hz)，7.11(1H，d，J＝6.2Hz)，7.22(1H，t，J＝8.0Hz)，7.29(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(1H，d，J＝9.7Hz)，7.72(1H，d，J＝6.1Hz)，7.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(2H，s)
实施例编号6644
5-N-[[4-[[3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
N-[[4-[[3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯
根据通用方法4的修改，将N-[[4-(羟甲基)-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(250mg，1.03mmol)和6-溴-3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶(254mg，1.03mmol)溶解于1，4-二噁烷(1028μL)中。溶液用N2(g)脱气5min，随后添加CsCO3(502mg，1.54mmol)和RockPhos Pd G3(17mg，0.02mmol)，随后用N2(g)脱气5min。对混合物进行声波处理并且涡旋，直至固体溶解或精细悬浮为止。在100℃下加热混合物60min。冷却混合物，用RockPhos Pd G3(17mg，0.02mmol)再处理，用N2(g)脱气并且在100℃下搅拌1h。冷却反应物，用RockPhos Pd G3(17mg，0.02mmol)再处理，用氮气脱气并且在100℃下搅拌1h。冷却反应物，用RockPhos Pd G3(17mg，0.02mmol)再处理，用氮气脱气并且在100℃下搅拌18h。冷却反应物，用EtOAc(10mL)稀释，通过硅藻土过滤并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，随后0-20％MeOH/EtOAc)纯化产物，得到呈固体状的产物(239mg，57％产率)。
[M+H]+＝410.2
[4-[[3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲胺
根据通用方法5a的修改，向N-[[4-[[3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯(230mg，0.56mmol)于DCM(1mL)中的溶液中添加含4M HCl的二噁烷(702μL，2.81mmol)。在rt下搅拌反应物18h并且浓缩。将HCl盐溶解于甲醇(5mL)中，穿过碳酸氢盐树脂滤筒两次并且浓缩，得到呈油状的产物(155mg，89％产率)
[M+H]+＝310.1
5-N-[[4-[[3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]-1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1，5-二胺
向配备有搅拌棒的螺旋盖压力小瓶中添加三(二苯亚甲基丙酮)二钯(0)(23mg，0.03mmol)、[4-[[3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲胺(155mg，0.5mmol)、[1-(2-二苯基磷烷基萘-1-基)萘-2-基]-二苯基磷烷(8mg，0.01mmol)、5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(206mg，0.55mmol)和NaOtBu(118mg，1.05mmol)。密封小瓶并且用N2(g)冲洗，之后添加1，4-二噁烷(5mL)。用N2(g)净化混合物5min，随后在100℃下搅拌18h。使混合物冷却至rt，用EtOAc(10mL)稀释，通过硅藻土过滤，用EtOAc(3×10mL)洗涤并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0-20％MeOH/EtOAc)，得到产物(193mg，64％产率)。
[M+H]+＝602.3
5-N-[[4-[[3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例6644)
根据通用方法8的修改，将5-N-[[4-[[3-(二氟甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基]氧甲基]-2-氧杂双环[2.1.1]己-1-基]甲基]-1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1，5-二胺(193mg，0.32mmol)于TFA(1220μL，16.0mmol)中的溶液在rt下搅拌60min。去除溶剂并且将所得固体溶解于meOH(3mL)中，过滤并且穿过SCX-2并且用MeOH(10mL)洗涤。用1M NH3于MeOH(10mL)中的溶液洗脱产物并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/MeCN，随后0-20％MeOH/EtOAc)，得到产物(119mg，82％产率)。
[M+H]+＝452.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.61(2H，dd，J＝4.5，1.7Hz)，1.87(2H，dd，J＝4.5，1.7Hz)，3.56(2H，d，J＝5.9Hz)，3.75(2H，s)，4.32(2H，s)，5.93(1H，t，J＝6.0Hz)，6.50(2H，s)，6.70(1H，d，J＝7.7Hz)，7.11(1H，d，J＝6.1Hz)，7.18-7.28(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1H，t，J＝53.3Hz)，7.61-7.64(1H，m)，7.72(1H，d，J＝6.1Hz)，7.85(1H，t，J＝2.0Hz)，8.07(1H，dd，J＝2.4，0.8Hz)。
实施例编号8806和8807
反式＊和顺式＊5-(2-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1-胺。
2-(甲磺酰氧基甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸叔丁酯
根据通用方法1a的修改，在0℃下向6-氮杂螺[3.4]辛烷-2-甲醇(200mg，1.42mmol)和TEA(987μL，7.08mmol)于DCM(12mL)中的溶液中添加Boc2O(371mg，1.7mmol)并且在0℃下搅拌混合物1h。此后，在0℃下添加MsCl(164μL，2.12mmol)并且搅拌反应物30min。用水(50mL)淬灭反应物，用DCM(2×70mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩。用Et2O湿磨物质，得到呈固体状的产物(452mg，100％产率)。
[M+Na]+＝342.1
2-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸叔丁酯
根据通用方法2b，在60℃下使2-(((甲磺酰基)氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸叔丁酯(250mg，783μmol)与咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇(157mg，1.17mmol)和K2CO3(324mg，2.35mmol)在DMF(10mL)中反应18h。通过色谱法(C18，0-95％MeCN/10mM NH4HCO3)纯化粗物质，得到呈油状的产物(100mg，34％)。
[M+H]+＝358.2
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ1.44(9H，d，J＝3.4Hz)，1.74-2.00(4H，m)，2.00-2.19(2H，m)，2.74(1H，p，J＝7.4Hz)，3.20-3.40(4H，m)，3.93(2H，d，J＝6.1Hz)，6.49(1H，dt，J＝7.4，2.6Hz)，6.83(1H，d，J＝2.7Hz)，7.39(1H，s)，7.45(1H，s)，7.92(1H，d，J＝7.3Hz)
7-((6-氮杂螺[3.4]辛-2-基)甲氧基)咪唑并[1，2-a]吡啶
根据通用方法5b的修改，将2-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸叔丁酯(100mg，280μmol)溶解于DCM(9mL)中，随后添加TFA(1g，0.01mol)。搅拌反应混合物1.5h，之后浓缩。SCX产生呈油状的产物(50mg，66％)。
[M+H]+＝258.2
N-(2，4-二甲氧基苯甲基)-5-(2-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1-胺
根据通用方法4的修改，在80℃下使7-((6-氮杂螺[3.4]辛-2-基)甲氧基)咪唑并[1，2-a]吡啶(50mg，0.19mmol)与5-溴-N-(2，4-二甲氧基苯甲基)异喹啉-1-胺(73mg，0.19mmol)、RuPhos Pd G3(8.1mg，9.7μmol)和NaOtBu(37mg，0.39mmol)在1，4-二噁烷(2mL)中反应18h。处理并且SCX，获得呈油状的产物(85mg，52％产率)。
[M+H]+＝550.2
5-(2-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1-胺(实施例8806和8807)
根据通用方法8的修改，将N-(2，4-二甲氧基苯甲基)-5-(2-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1-胺(85mg，0.12mmol)溶解于DCM(9mL)中，随后添加TFA(1mL)。使反应混合物升温至rt并且搅拌1.5h，随后浓缩。SCX之后，经由自动化制备型HPLC(质量定向20-100％，历经12.5min，在碱性流动相中)纯化，得到反式*和顺式*异构体。
实施例8806
1H NMR(CD3OD，500MHz)δ2.09(4H，td，J＝7.4，3.9Hz)，2.29-2.37(2H，m)，2.82(1H，tt，J＝8.5，6.3Hz)，3.42(2H，t，J＝6.8Hz)，3.51(2H，s)，4.09(2H，d，J＝6.4Hz)，6.66(1H，dd，J＝7.4，2.4Hz)，6.88(1H，d，J＝2.5Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.8，0.9Hz)，7.31(1H，dd，J＝6.3，1.0Hz)，7.36-7.44(2H，m)，7.62(1H，dt，J＝8.4，1.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.5，0.7Hz)，7.71(1H，d，J＝6.3Hz)，8.28(1H，dd，J＝7.4，0.7Hz)
[M+H]+＝400.2
实施例8807
1H NMR(CD3OD，500MHz)δ2.05-2.14(2H，m)，2.18(2H，t，J＝6.6Hz)，2.22-2.30(2H，m)，2.87(1H，tt，J＝8.3，6.1Hz)，3.43(2H，s)，3.48(2H，q，J＝7.2Hz)，4.05(2H，d，J＝6.2Hz)，6.59-6.69(1H，m)，6.85(1H，d，J＝2.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝7.8，0.9Hz)，7.29(1H，dd，J＝6.4，1.0Hz)，7.34-7.49(2H，m)，7.59(1H，dt，J＝8.4，1.0Hz)，7.61-7.73(2H，m)，8.22-8.31(1H，m)
[M+H]+＝400.2
实施例编号10901
N5-((5-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
根据通用方法2a，使咪唑并[1，2-a]吡啶-7-醇盐酸盐(55mg，0.32mmol)与甲烷磺酸[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲酯(190mg，0.32mmol)在DMF(4mL)中伴随NaH(32mg，0.81mmol)反应。通过滤纸过滤混合物，用EtOAc(50mL)和MeOH(10mL)洗涤，并且通过与甲苯共沸来浓缩滤液。将残留物溶解于DCM中并且浓缩于二氧化硅上，随后通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，随后0-20％MeOH/EtOAc)纯化，得到产物(91mg，50％产率)。
[M+H]+＝566.2
N5-((5-((咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基)甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基)甲基)异喹啉-1，5-二胺(实施例10901)
根据通用方法8，使1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(91mg，0.16mmol)在TFA(2601μL，33.76mmol)中在rt下脱保护持续60min。在SCX之后，冻干得到呈固体状的产物(52mg，78％产率)。[M+H]+＝416.2
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.03(2H，dd，J＝8.4，6.0Hz)，2.09(2H，td，J＝6.6，5.8，2.6Hz)，2.15(2H，t，J＝6.9Hz)，3.32(2H，d，J＝4.4Hz)，3.86(2H，s)，4.26(2H，t，J＝6.8Hz)，4.65(1H，s)，5.13(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.73(1H，d，J＝7.7Hz)，6.83(1H，d，J＝2.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝6.1，1.0Hz)，7.13(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(1H，t，J＝8.0Hz)，7.41(1H，d，J＝1.2Hz)，7.48(1H，d，J＝1.4Hz)，7.93(2H，dd，J＝6.8，3.8Hz)ppm。
实施例编号10907
N-[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]-2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺
N-[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]-2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺(实施例10907)
根据通用方法4的修改，使[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲胺(135mg，0.37mmol)与4-溴-2-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(77.0mg，0.37mmol)在THF(5mL)中在LiHMDS(1M于THF中)(183μl，1.83mmol)和Brettphos Pd G3(17mg，0.02mmol)存在下在密封小瓶中在60℃下反应6天。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0-15％MeOH/EtOAc)，之后通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％，历经20min，在碱性流动相中)纯化产物并且冻干，得到产物(22.0mg，15％产率)。
[M+H]+＝404.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.80(2H，dd，J＝7.0，2.5Hz)，1.95(2H，d，J＝7.8Hz)，2.02(2H，t，J＝6.8Hz)，2.30(3H，d，J＝1.0Hz)，3.25(2H，d，J＝6.2Hz)，3.86(2H，s)，4.07(2H，t，J＝6.8Hz)，6.09(1H，d，J＝5.6Hz)，6.14(1H，t，J＝6.2Hz)，6.25(1H，dd，J＝2.1，1.1Hz)，6.51(1H，dd，J＝7.4，2.5Hz)，6.87(1H，d，J＝2.5Hz)，7.35(1H，d，J＝1.3Hz)，7.68(1H，d，J＝5.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝1.3，0.7Hz)，8.34(1H，dd，J＝7.4，0.7Hz)，10.91(1H，s)
实施例编号10909
2-氯-N-[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺
2-氯-N-[[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺(实施例10909)
根据通用方法4的修改，使[5-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲胺(26.0mg，0.1mmol)与4-溴-2-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(20.0mg，0.09mmol)在THF(5mL)中在Brettphos Pd G3(4mg)和LiHMDS(1M于THF中)(207μL，0.21mmol)存在下在70℃下反应5h。在处理和SCX之后，通过快速色谱法(二氧化硅，0-24％(含10％NH3的MeOH)/DCM)纯化残留物并且冻干，得到产物(4mg，8％产率)。
[M+H]+＝424.1
1H NMR(CD3CN)δ1.82(2H，dd，J＝7.2，2.4Hz)，1.89-1.92(2H，m)，2.00(2H，t，J＝6.8Hz)，3.26(2H，d，J＝6.0Hz)，3.71(2H，s)，4.05(2H，t，J＝6.8Hz)，4.99(1H，s)，5.16(1H，t，J＝5.8Hz)，6.19(1H，t，J＝6.0Hz)，6.35(1H，s)，6.86(1H，dd，J＝9.8，2.3Hz)，7.31(1H，d，J＝9.7Hz)，7.38(1H，d，J＝0.8Hz)，7.55(1H，s)，7.77(1H，J＝5.7Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)
实施例编号10926
5-N-[[5-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-醇
根据通用方法13的修改，使7-溴[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶(525mg，2.65mmol)与4，4，5，5-四甲基-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)-1，3，2-二氧杂硼烷(1.52g，5.97mmol)在100℃下反应2h。将混合物冷却至0℃并且逐滴添加30w％H2O2(542μL，5.3mmol)。在rt下搅拌混合物5h。加以处理，之后SCX，得到产物(140mg，27％产率)。
[M+H]+＝136.0
1H NMR(d6-DMSO，400MHz)δ6.61(1H，dd，J＝7.5，2.1Hz)，6.73(1H，d，J+1.8Hz)，8.38(1H，d，J＝7.3Hz)，8.98(1H，s)，未见OH质子
1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[5-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺
/>
根据通用方法2b的修改，向[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-醇(80mg，0.41mmol)和甲烷磺酸[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲酯(219mg，0.41mmol)于DMSO(1mL)中的混合物添加K2CO3325目(172mg，1.24mmol)。在氮气下在100℃下加热混合物30min。将混合物分配于EtOAc(50mL)与水(25mL)之间。用水(4×20mL)洗涤有机层，干燥(MgSO4)并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0-20％MeOH/EtOAc)纯化产物，得到产物(120mg，46％产率)
[M+H]+＝567.3
5-N-[[5-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(实施例10926)
根据通用方法8的修改，用TFA(2.70mL，35.0mmol)处理1-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]-5-N-[[5-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-7-基氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲基]异喹啉-1，5-二胺(120mg，0.19mmol)于DCM(1mL)中的溶液，在rt下搅拌4h并且浓缩混合物。将残留物溶解于MeOH(2mL)中，装载至2g SCX-2柱上，用MeOH(15mL)冲洗，之后用含1M NH3的MeOH(15mL)冲洗。浓缩后者并且通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0-50％MeOH/EtOAc)纯化并且冻干，得到产物(66mg，83％产率)。
[M+H]+＝417.2
1H(DMSO-d6，400MHz)δ1.85(2H，dd，J＝7.1，2.1Hz)，1.97(2H，d，J＝8.8Hz)，2.04(2H，t，J＝6.8Hz)，3.24(2H，d，J＝5.7Hz)，3.93(2H，s)，4.10(2H，t，J＝6.8Hz)，5.78(1H，t，J＝5.8Hz)，6.52(2H，s)，6.59(1H，dd，J＝7.4，2.2Hz)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，7.02(1H，d，J＝2.2Hz)，7.11(1H，d，J＝6.1Hz)，7.20(1H，t，J＝8.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.73(1H，d，J＝6.1Hz)，8.38(1H，d，J＝7.5Hz)，8.45(1H，s)
实施例编号10928
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基)甲氧基)-1，6-二甲基吡啶-2(1H)-酮
4-((1-(((1-((2，4-二甲氧基苯甲基)氨基)异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基)甲氧基)-1，6-二甲基吡啶-2(1H)-酮
根据通用方法2b的修改，将甲烷磺酸[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基]甲酯(150mg，284μmol)溶解于DMF(5mL)中，之后添加4-羟基-1，6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(59.3mg，426μmol)和K2CO3(118mg，853μmol)。随后将反应混合物加热至60℃并且搅拌18h。使反应混合物冷却至rt并且通过添加水(30mL)来淬灭。混合物随后用EtOAc(30mL)稀释并且水相用EtOAc(2×30mL)萃取。依序用NaHCO3饱和水溶液、水和盐水(各30mL)洗涤合并的有机相，之后经MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过色谱法(二氧化硅，0-20％(0.7MNH3/MeOH)/DCM)纯化产物，得到产物(50mg，28％产率)
1H NMR(CDCl3，500MHz)δ1.22-1.33(2H，m)，1.91-1.97(2H，m)，1.98-2.10(4H，m)，2.27(3H，s)，3.27(2H，s)，3.43(3H，s)，3.47(1H，s)，3.79(3H，s)，3.85(3H，s)，4.21(2H，t，J＝6.8Hz)，4.60(1H，s)，4.74(2H，d，J＝5.2Hz)，5.77(2H，d，J＝1.5Hz)，6.44(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，d，J＝7.7Hz)，6.87(1H，d，J＝6.2Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.2Hz)，7.99(1H，d，J＝6.2Hz)
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基)甲氧基)-1，6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(实施例10928)
根据通用方法8的修改，将4-((1-(((1-((2，4-二甲氧基苯甲基)氨基)异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-5-基)甲氧基)-1，6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(50mg，88μmol)溶解于DCM(9mL)中，之后添加TFA(1g，0.01mol)。将反应混合物加热至40℃并且搅拌1h并且随后浓缩。将所述物质溶解于MeOH(2mL)中并且通过SCX柱，在含2.5M NH3的MeOH(25mL)中洗脱。浓缩含产物洗脱剂并且冻干，得到产物(28mg，97％产率)。
[M+H]+＝421.2
1H NMR(DMSO，500MHz)δ1.75-1.86(2H，m)，1.91(2H，dt，J＝8.4，4.2Hz)，1.96(2H，t，J＝6.9Hz)，2.25(3H，s)，3.22(2H，d，J＝5.9Hz)，3.29(3H，s)，3.74(2H，s)，4.06(2H，t，J＝6.8Hz)，5.64(1H，d，J＝2.8Hz)，5.73-5.81(2H，m)，6.64-6.71(3H，m)，7.13(1H，d，J＝6.3Hz)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.71(1H，d，J＝6.2Hz)
实施例编号11101
4-[[5-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮
5-(羟甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚烷-1-甲酸甲酯
在冰浴中向5-(羟甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚烷-1-甲酸钠盐(600mg，2.8mmol)于MeOH(4mL)中的搅拌悬浮液中逐滴添加亚硫酰氯(816μL，11.19mmol)。使反应物升温至rt并且搅拌22h。反应混合物用DCM(40mL)稀释并且用水(20mL)洗涤。用DCM(30mL)反萃取水层。将合并的有机部分干燥(Na2SO4)并且浓缩，得到产物(409mg，71％产率)。
[M+H]+＝187.1
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.94-2.05(4H，m)，2.33(2H，ddt，J＝7.2，2.3，1.0Hz)，3.54(2H，s)，3.77(3H，s)，4.19-4.27(2H，m)，未见OH。
5-(甲磺酰氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚烷-1-甲酸甲酯
根据通用方法1a的修改，将5-(羟甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚烷-1-甲酸甲酯(404mg，1.95mmol)和TEA(544μL，3.91mmol)于DCM(5mL)中的溶液冷却至0℃并且将MsCl(227μL，2.93mmol)添加至混合物中，并且使反应物升温至rt并且搅拌22h。用水(20mL)洗涤混合物并且用DCM(30ml)萃取水相。将合并的有机萃取物干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩，得到产物(372mg，58％产率)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.05-2.13(4H，m)，2.35-2.44(2H，m)，3.05(3H，s)，3.78(3H，s)，4.12(2H，s)，4.19-4.26(2H，m)
5-[(1，3-二氧代基异吲哚-2-基)甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚烷-1-甲酸甲酯
将5-(甲磺酰氧基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚烷-1-甲酸甲酯(100mg，0.303mmol)和邻苯二甲酰亚胺钾(62.0mg，0.333mmol)于DMF(4mL)中的悬浮液在100℃下搅拌3h。将混合物冷却至rt，溶解于水(20mL)中并且用EtOAc(2×30mL)洗涤。合并的有机层用盐水(10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并且浓缩，得到产物(98mg，82％产率)。
[M+H]+＝316.0
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ2.01-2.14(4H，m)，2.30-2.39(2H，m)，3.73(5H，s)，4.15-4.21(2H，m)，7.71-7.79(2H，m)，7.83-7.90(2H，m)
[5-(氨基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲醇
向5-[(1，3-二氧代基异吲哚-2-基)甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚烷-1-甲酸甲酯(98mg，0.25mmol)于IPA(4mL)和水(1mL)中的搅拌溶液中添加硼氢化钠(56mg，1.49mmol)。在搅拌24h之后，缓慢添加AcOH(256μL，4.48mmol)，并且当发泡消退时，将反应物加热至80℃持续22h。浓缩反应混合物，将残留物溶解于MeOH(1mL)中并且混合物直接穿过SCX并且用MeOH洗涤。将产物用1M NH3于MeOH中的溶液洗脱并且浓缩，得到产物(39mg，100％产率)。
[M+H]+＝158.1
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.60-1.67(2H，m)，1.82(2H，dd，J＝7.2，2.7Hz)，1.92-1.98(2H，m)，2.64(2H，s)，3.51(2H，s)，4.07-4.16(2H，m)未观测到三个可交换质子。
[5-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲醇
根据通用方法4的修改，将[5-(氨基甲基)-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲醇(40mg，0.25mmol)、5-溴-N-[(2，4-二甲氧基苯基)甲基]异喹啉-1-胺(104mg，0.28mmol)和NaOtBu(37mg，0.38mmol)于1，4-二噁烷(5mL)中的悬浮液用N2(g)净化5min。添加BrettPhosPd G4(23mg，0.03mmol)并且用N2(g)再净化混合物5min。在密封小瓶中在40℃下搅拌混合物20h并且在60℃下再搅拌18h。将反应物冷却并且浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-100％EtOAc/石油醚，之后0-5％MeOH/EtOAc)纯化残留物，得到产物(23mg，20％产率)。
[M+H]+＝450.4
甲烷磺酸[5-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲酯
根据通用方法1a的修改，将[5-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲醇(23mg，0.05mmol)和TEA(14μL，0.1mm0l)于DCM(4mL)中的溶液在冰/水浴中冷却。逐滴添加MsCl(8μL，0.1mmol)，维持温度在0℃。将混合物在0℃下搅拌60min，随后使其升温至rt并且搅拌3天。用水(30mL)淬灭混合物并且用DCM(2×50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并且浓缩，得到产物(40mg，99％产率)。
[M+H]+＝528.5
4-[[5-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮
根据通用方法2b的修改，向甲烷磺酸[5-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲酯(40mg，0.05mmol)和CsCO3(50mg，0.15mmol)于MeCN(5mL)中的混合物添加4-羟基-1-甲基-2-吡啶酮(10mg，0.08mmol)。在60℃下加热混合物20h。冷却混合物，过滤，用EtOAc∶MeOH 5∶1(20mL)洗涤并且浓缩滤液，得到产物(90mg，91％产率)。
[M+H]+＝557.6
4-[[5-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮(实施例11101)
根据通用方法8的修改，将4-[[5-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]异喹啉-5-基]氨基]甲基]-2-氧杂双环[3.1.1]庚-1-基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮(90mg，0.06mmol)溶解于TFA(990μL，12.9mmol)中并且在40℃下搅拌30min。在去除TFA之后，将残留物悬浮于MeOH(2ml)中并且装载至2g SCX-2柱上，用MeOH(10mL)、随后含3.5M NH3的MeOH(15mL)冲洗以洗脱产物。通过自动化制备型HPLC(质量定向2-60％，历经20min，在碱性流动相中)纯化，得到产物(5mg，19％产率)。
[M+H]+＝407.4
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.77-1.84(2H，m)，1.87-1.95(2H，m)，2.02(2H，t，J＝6.9Hz)，3.18(2H，d，J＝5.8Hz)，3.30(3H，s)，3.79(2H，s)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，5.72(1H，d，J＝2.8Hz)，5.85(1H，dd，J＝7.5，2.7Hz)，5.89(1H，t，J＝6.0Hz)，6.45-6.52(2H，m)，6.61(1H，d，J＝7.7Hz)，7.16-7.22(2H，m)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.51(1H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，d，J＝6.1Hz)
实施例编号12014
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(苯乙基磺酰基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
4-[[1-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-2-(2-苯乙基磺酰基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮(实施例12014)
在0℃下向4-[[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮(68mg，0.126mmol)和TEA(40μL，0.289mmol)于无水DCM(2mL)中的溶液中添加2-苯基乙烷磺酰氯(51.4mg，0.251mmol)。在0℃下搅拌混合物2h并且浓缩。在rt下将残留物溶解于无水DCM(2mL)中并且根据通用方法8的变化形式，添加TFA(811μL，10.9mmol)。将混合物在rt下搅拌2.5h并且浓缩。通过快速色谱法(Silica-C18，0-80％MeCN/水[10mM NH4HCO3])，之后通过自动化制备型HPLC(质量定向，35-45％MeCN/水[10mM NH4HCO3])纯化残留物并且冻干，得到产物。
[M+H]+＝560.2
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.65(2H，dd，J＝4.8，1.9Hz)，1.86-1.93(2H，m)，3.04-3.11(2H，m)，3.31(3H，s)，3.45-3.49(4H，m)，3.81(2h，d，J＝6.1Hz)，4.14(2H，s)，5.78(1H，d，J＝2.7Hz)，5.86-5.93(2h，m)，6.53(2h，d，J＝5.3Hz)，6.69(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99-7.04(1h，m)，7.22-7.29(6H，m)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，d，J＝7.6Hz)，7.74(1H，d，J＝6.1Hz)
实施例编号12019
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(3-苯基丙基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
4-((1-(((1-((2，4-二甲氧基苯甲基)氨基)异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(3-苯基丙基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
将3-苯基丙醛(22mg，0.16mmol)添加至4-[[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮(75mg，0.14mmol)和AcOH(12μL，0.21mmol)于二氯乙烷(1.5mL)中的混合物。将混合物在rt下搅拌30min，随后添加STAB(73mg，0.34mmol)。将混合物在rt下搅拌30分钟。反应物用饱和NaHCO3(水溶液)(5mL)淬灭并且用DCM(3×2mL)萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，0-40％MeOH/EtOAc)，得到产物(79mg，87％产率)。
[M+H]+＝660.5
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(3-苯基丙基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(实施例12019)
根据通用方法8，使4-((1-(((1-((2，4-二甲氧基苯甲基)氨基)异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(3-苯基丙基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(79mg，0.120mmol)在TFA(178μL，2.39mmol)和DCM(1200μL)中在rt下脱保护持续1h。通过快速色谱法(Silica-C18，10-30％MeCN/水[10mM NH4HCO3])纯化粗产物。将产物装载至PL-HCO3 MP SPE滤筒(250mg)上，用MeOH和MeCN的混合物(1∶1，5mL)洗脱。浓缩滤液，并且冻干得到产物(16mg，26％)。
[M+H]+＝510.4
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ1.61(4H，q，J＝5.9Hz)，1.72(2H，p，J＝7.1Hz)，2.52(2H，d，J＝5.7Hz)，2.64-2.68(2H，m)，2.72(2H，s)，3.31(3H，s)，3.36(2H，d，J＝5.2Hz)，4.09(2H，s)，5.58(1H，t，J＝5.3Hz)，5.76(1H，d，J＝2.8Hz)，5.89(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，6.52(2H，s)，6.57(1H，d，J＝7.7Hz)，6.98(1H，d，J＝5.9Hz)，7.09-7.14(1H，m)，7.15-7.24(5H，m)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.73(1H，d，J＝6.1Hz)。
实施例编号12034
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(2-(苯并呋喃-5-基)乙酰基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
4-[[2-[2-(苯并呋喃-5-基)乙酰基]-1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮
向4-[[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮(100mg，0.185mmol)于DCM(2mL)中的溶液中添加2-(苯并呋喃-5-基)乙酸(32.5mg，0.185mmol)、HATU(77.2mg，0.203mmol)和DIPEA(104μL，0.609mmol)。将混合物在rt下搅拌16h，随后用DCM(10mL)稀释，用水(3×10mL)洗涤，干燥(MgSO4)并且浓缩，得到产物。
[M+H]+＝700.0
4-[(1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(2-(苯并呋喃-5-基)乙酰基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(实施例12034)
根据通用方法8，使4-[[2-[2-(苯并呋喃-5-基)乙酰基]-1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮在rt下在无水DCM(2mL)和TFA(1.2mL，16.1mmol)中脱保护持续16h。浓缩混合物并且用NaOH(水溶液)(4M，10mL)稀释并且用CHCl3与IPA的混合物(3∶1，3×10mL)萃取。合并有机层，用盐水(15mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并且浓缩。通过自动化制备型HPLC(质量定向，32-42％MeCN/水[10mMNH4HCO3])纯化产物并且冻干，得到呈固体状的产物(57mg，56％，历经2个步骤)。
[M+H]+＝550.3
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ1.50(2H，d，J＝4.4Hz)，1.90(2H，d，J＝4.7Hz)，3.30(3H，s)，3.60(2H，s)，3.74(2H，s)，3.99(2H，d，J＝6.5Hz)，4.13(2H，s)，5.77(1H，d，J＝2.8Hz)，5.87(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，6.16(1H，t，J＝6.7Hz)，6.53(2H，s)，6.78(2H，dd，J＝13.3，7.0Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.19(1H，t，J＝7.9Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.55(2H，m)，7.57(1H，d，J＝1.8Hz)，7.67(1H，d，J＝6.1Hz)，7.97(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例编号12041
1-[[(1-氨基异喹啉-5-基)氨基]甲基]-N-苯甲基-N-甲基-4-[(1-甲基-2-氧代基吡啶-4-基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酰胺
N-苯甲基-1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-N-甲基-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酰胺
在0℃下历经30min将N-甲基-1-苯基-甲胺(1300μL，9.77mmol)和DIPEA(3400μL，19.8mmol)于无水DCM(20mL)中的混合物添加至光气于甲苯(20wt％，12mL，25.8mmol)中的溶液中。将混合物在0℃下搅拌3h并且浓缩。用Et2O(20mL)湿磨残留物。过滤固体，用Et2O(3×20mL)洗涤并且浓缩滤液，得到N-苯甲基-N-甲基-氨基甲酰氯(2136mg)。在rt下将含N-苯甲基-N-甲基-氨基甲酰氯(37.2mg，0.162mmol)的无水THF(1mL)添加至4-[[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮(79.3mg，0.139mmol)和TEA(50μL，0.36mmol)于THF(1mL)中的混合物中。搅拌混合物18h，并且在rt下添加另外的含N-苯甲基-N甲基-氨基甲酰氯(23mg，0.104mmol)的无水THF(500μL)。将混合物在rt下搅拌18h并且浓缩，得到呈固体状的产物。
[M+H]+＝689.2
1-[[(1-氨基-5-异喹啉基)氨基]甲基]-N-苯甲基-N-甲基-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酰胺(实施例12041)
根据通用方法8，使N-苯甲基-1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-N-甲基-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酰胺在rt下在DCM(750μL)和TFA(750μL，10.0mmol)中脱保护。搅拌混合物3h并且用NaOH(水溶液)(2M，10mL)稀释。搅拌混合物10min并且用DCM和MeOH的混合物(9∶1v/v，3×20mL)萃取水相。干燥(Na2SO4)合并的有机相，过滤并且浓缩。残留物用MeOH和MeCN的混合物(1∶1v/v，2mL)稀释并且装载至PL-HCO3 MP SPE滤筒(200mg)上。用MeOH和MeCN的混合物(1∶1v/v，3×2mL)洗涤滤筒并且浓缩滤液。通过快速色谱法(Silica-C18，25-50％MeCN/水[10mM NH4HCO3])纯化残留物并且冻干，得到呈固体状的产物(42.7mg，57％产率，历经两个步骤)。
[M+H]+＝539.4.
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.57-1.64(2H，m)，1.72-1.79(2H，m)，2.82(3H，s)，3.30(3H，s)，3.30(2H，s)，3.85(2H，d，J＝6.1Hz)，4.12(2H，s)，4.50(2H，s)，5.74(1H，d，J＝2.8Hz)，5.87(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，6.16(1H，t，J＝6.2Hz)，6.47(2H，s)，6.74(1H，d，J＝7.8Hz)，7.06-7.11(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.0Hz)，7.23-7.39(6H，m)，7.51(1H，d，J＝7.5Hz)，7.71(1H，d，J＝6.1Hz)。
实施例编号12057
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(苯并[d]噁唑-2-基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
4-[[2-(1，3-苯并噁唑-2-基)-1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮
将4-[[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮(75mg，0.138mmol)、2-氯-1，3-苯并噁唑(24mg，0.156mmol)和K2CO3(60mg，0.434mmol)于无水DMSO(1mL)中的混合物加热至140℃并且搅拌72h。使混合物冷却至rt并且用盐水(20mL)淬灭。水相用EtOAc(3×25mL)萃取并且合并的有机层用盐水(2×20mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。进行快速色谱法(二氧化硅，40％MeOH/DCM)，得到产物(66.7mg，70％产率)。
[M+H]+＝659.4
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.67(2H，dd，J＝4.7，1.8Hz)，1.95-1.99(2H，m)，3.27(3H，s)，3.66(5H，s)，3.78(3H，s)，4.12-4.23(4H，m)，4.54(2H，d，J＝5.7Hz)，5.75(1H，d，J＝2.8Hz)，5.86(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.46-6.53(2H，m)，6.80(1H，d，J＝7.8Hz)，6.95-6.99(3H，m)，7.02(1H，td，J＝7.8，1.3Hz)，7.14(1H，td，J＝7.7，1.1Hz)，7.22(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31-7.44(4H，m)，7.49(1H，d，J＝7.6Hz)，7.66(1H，d，J＝6.1Hz)
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(苯并[d]噁唑-2-基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(实施例12057)
根据通用方法8，使4-[[2-(1，3-苯并噁唑-2-基)-1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-1-甲基吡啶-2-酮(66.7mg，0.0962mmol)在rt下在无水DCM(1mL)和TFA(300μL，4.04mmol)中脱保护持续18h。混合物用1M NaOH(水溶液)(25mL)和DCM(25mL)淬灭。分离各层并且用1∶3 IPA∶CHCl3(2×20mL)萃取水层。合并的有机层用盐水(25mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。通过快速色谱法(Silica-C18，0-75％MeCN/水[10mM NH4HCO3])纯化产物并且冻干，得到产物(27.3mg，56％产率)。
[M+H]+＝509.2
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.67(2H，dd，J＝4.7，1.8Hz)，1.97(2H，d，J＝4.8Hz)，3.27(3H，s)，3.66(2H，s)，4.11-4.21(4H，m)，5.76(1H，d，J＝2.8Hz)，5.86(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，6.47(3H，s)，6.77(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97-7.00(1H，m)，7.02(1H，td，J＝7.7，1.3Hz)，7.13-7.17(1H，m)，7.20(1H，d，J＝7.9Hz)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32-7.35(1H，m)，7.39(1H，ddd，J＝7.9，1.2，0.6Hz)，7.49(1H，d，J＝7.6Hz)，7.66(1H，d，J＝6.0Hz)
实施例编号12060
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(5-苯基嘧啶-2-基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
4-[[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-(5-苯基嘧啶-2-基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮
在rt下将DIPEA(23μL，0.164mmol)添加至4-[[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮(60mg，0.111mmol)和2-氯-5-苯基-嘧啶(22mg，0.115mmol)于DMF(1000μL)中的混合物中。在100℃下搅拌混合物48h，随后浓缩。通过快速色谱法(二氧化硅，0-40％MeOH/EtOAc)纯化产物，得到产物(61mg，79％产率)。
[M+H]+＝696.4
4-((1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-(5-苯基嘧啶-2-基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(实施例12060)
根据通用方法8，使4-[[1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-(5-苯基嘧啶-2-基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-4-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮(61mg，0.0877mmol)在rt下在DCM(1000μL)和TFA(130μL，1.75mmoL)中脱保护持续18h，随后浓缩。将残留物装载至PL-HCO3 MP SPE滤筒上，用MeCN与MeOH的混合物(1∶1v/v，3×2mL)洗脱。通过快速色谱法(C18，5-80％MeCN/水[10mM NH4HCO3])纯化产物，随后冻干，得到产物(33mg，69％产率)。
[M+H]+＝546.3
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.68(2H，d，J＝3.0Hz)，2.02(2H，d，J＝4.3Hz)，3.31(3H，s)，3.61(2H，s)，4.22(2H，s)，4.26(2H，d，J＝6.4Hz)，5.81(1H，d，J＝2.8Hz)，5.91(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，6.31(1H，t，J＝6.4Hz)，6.50(2H，s)，6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，6.96(1H，d，J＝6.2Hz)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz)，7.30-7.38(2H，m)，7.46(2H，t，J＝7.7Hz)，7.54(1H，d，J＝7.6Hz)，7.64-7.73(3H，m)，8.75(2H，s)
实施例编号12061
1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-N-(4-甲氧苯基)-4-(((1-甲基-2-氧代基-1，2-二氢吡啶-4-基)氧基)甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酰胺，
/>
1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-N-(4-甲氧苯基)-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酰胺
在rt下将TEA(48μL，0.34mmol)添加至4-[[4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基]甲氧基]-1-甲基-吡啶-2-酮(60mg，0.11mmol)和1-(异氰酸基甲基)-4-甲氧基-苯(17μL，0.12mmol)于THF(1mL)中的混合物中。将混合物在rt下搅拌30min，随后浓缩，得到产物(101mg)。
[M+H]+＝691.4
1-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-N-(4-甲氧苯基)-4-(((1-甲基-2-氧代基-1，2-二氢吡啶-4-基)氧基)甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酰胺(实施例12061)
根据通用方法8，使1-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-N-(4-甲氧苯基)-4-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酰胺(101mg)在rt下在DCM(1.0mL)和TFA(165μL，2.22mL)中脱保护持续18h，随后浓缩。将所述物质装载至PL-HCO3 MP SPE滤筒上，用MeCN与MeOH的混合物(1∶1v/v，3×2mL)洗脱。通过快速色谱法(C18，5-65％MeCN/水[10mM NH4HCO3])纯化粗产物，随后冻干，得到产物(36mg，60％产率)。
[M+H]+＝541.3
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.57(2H，d，J＝3.0Hz)，1.85(2H，d，J＝4.2Hz)，3.31(3H，s)，3.50(2H，s)，3.71(3H，s)，3.99(2H，d，J＝6.1Hz)，4.17(2H，s)，5.78(1H，d，J＝2.8Hz)，5.89(1H，dd，J＝7.5，2.8Hz)，6.23(1H，t，J＝6.5Hz)，6.49(2H，s)，6.75(1H，d，J＝7.6Hz)，6.80-6.88(2H，m)，6.97(1H，d，J＝6.0Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37-7.45(2H，m)，7.53(1H，d，J＝7.6Hz)，7.71(1H，d，J＝6.1Hz)，8.35(1H，s)
实施例编号13009
4-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-1-(((1-甲基-2-氧代基-1，2-二氢吡啶-4-基)氧基)甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸吡啶-3-基甲酯，
4-(((1-氨基异喹啉-5-基)氨基)甲基)-1-(((1-甲基-2-氧代基-1，2-二氢吡啶-4-基)氧基)甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸吡啶-3-基甲酯(实施例13009)
将CDI(65mg，0.381mmol)添加至3-吡啶基甲醇(45.3mg，0.407mmol)于MeCN(1mL)中的混合物中。将混合物在rt下搅拌1h并且在rt下添加4-((4-(((1-((2，4-二甲氧基苯甲基)氨基)异喹啉-5-基)氨基)甲基)-2-氮杂双环[2.1.1]己-1-基)甲氧基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(81.8mg，0.151mmol)和DBU(10μL，0.0775mmol)于MeCN(1mL)中的溶液。将混合物在rt下搅拌18h并且浓缩。根据通用方法8，使中间体4-[[[1-[(2，4-二甲氧基苯基)甲氨基]-5-异喹啉基]氨基]甲基]-1-[(1-甲基-2-氧代基-4-吡啶基)氧甲基]-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-甲酸3-吡啶基甲酯在rt下在DCM(750μL)和TFA(750μL，10.0mmol)中脱保护持续6h。添加2M NaOH(水溶液)(10mL)并且搅拌混合物10分钟。水相用DCM和MeOH的混合物(9∶1v/v，3×20mL)萃取。干燥(Na2SO4)合并的有机相，过滤并且浓缩。残留物用MeOH和MeCN的混合物(1∶1v/v，2mL)稀释并且装载至PL-HCO3 MP SPE滤筒(250mg)上。用MeOH和MeCN的混合物(1∶1v/v，3×2mL)洗涤滤筒并且浓缩滤液。通过快速色谱法(Silica-C18，25-38％MeCN/水[10mM NH4HCO3])纯化残留物并且冻干，得到产物(50.2mg，63％产率，历经两个步骤)。
[M+H]+＝527.3.
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.53-1.61(2H，m)，1.83-1.90(2H，m)，3.26(3H，s)，3.40(2H，s)，3.47(2H，d，J＝5.8Hz)，4.42(2H，s)，5.00(2H，s)，5.60(1H，s)，5.80(1H，d，J＝7.5Hz)，5.94(1H，t，J＝6.0Hz)，6.43(2H，s)，6.63(1H，d，J＝7.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝6.4，0.8Hz)，7.15(1H，t，J＝8.0Hz)，7.24-7.34(2H，m)，7.45(1H，d，J＝7.6Hz)，7.64-7.72(2H，m)，8.45(1H，d，J＝4.8Hz)，8.49(1H，s)。
实施例
表14：化合物名称
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表15：实施例的1H NMR资料(除非另外指明，否则为溶剂d6DMSO)
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生物学方法
测定FXIIa抑制
使用基于标准文献方法的IC50分析来测定因子XIIa的体外抑制(参见例如Baeriswyl等人，ACS Chem.Biol.，2015，10(8)1861；Bouckaert等人，European Journal ofMedicinal Chemistry 110(2016)181)。在25℃下将人类因子XIIa(Enzyme ResearchLaboratories)与荧光底物H-DPro-Phe-Arg-AFC(Peptide Protein Science)和各种浓度的测试化合物一起孵育。通过监测在25℃下从底物释放的荧光历经5min的积聚来测量蛋白酶活性。每分钟荧光增加的线性速率是表述为活性百分比(％)。通过米氏方程式(Michaelis-Menten equation)的标准转化来测定FXIIa裂解底物的Km。在底物Km浓度下进行化合物抑制剂分析。IC50值经计算为生成不受抑制的酶活性(100％)的50％抑制(IC50)的抑制剂浓度。从这一分析获取的资料在使用以下量表的下表16中示出：
| 类别 | IC50(nM) |
| AA | 1-10 |
| A | 10-100 |
| B | 100-300 |
| C | 300-1,000 |
| D | 1,000-3,000 |
| E | 3,000-10,000 |
| F | 10,000-40,000 |
| G | 40,000-100,000 |
对于未达成50％抑制的测试化合物，使用以下量表：
| 类别 | |
| H1 | ＞20％抑制，在40μM下 |
| H2 | ＞20％抑制，在100μM下 |
| H3 | ＞20％抑制，在400μM下 |
表16：人类FXIIa资料、分子量和LCMS资料
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测定相关蛋白酶抑制
使用基于标准文献方法的IC50分析来测定相关蛋白酶的体外抑制(参见例如Shori等人，Biochem.Pharmacol.，1992，43，1209；Bouckaert等人，European Journal ofMedicinal Chemistry 110(2016)181)。使用Km浓度下的适当荧光底物、固定底物浓度100μM下的FXIa和各种浓度的测试化合物来分析人类丝氨酸蛋白酶血浆激肽释放酶、KLK1、FXa、纤维蛋白溶酶、凝血酶和胰蛋白酶的酶活性。通过监测在25℃下从底物释放的荧光历经5min的积聚来测量蛋白酶活性。每分钟荧光增加的线性速率是表述为活性百分比(％)。IC50值经计算为生成不受抑制的酶活性(100％)的50％抑制的抑制剂浓度。
从这一分析获取的资料使用表18中所示的量表在表17中示出。
表17：酶选择性资料
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表18：用于呈现酶选择性资料的量表
| 类别 | IC50(nM) |
| A | 10-100 |
| B | 100-300 |
| C | 300-1,000 |
| D | 1,000-3,000 |
| E | 3,000-10,000 |
| F | 10,000-40,000 |
| G1 | ＞4,000 |
| G2 | ＞20,000 |
| G3 | ＞40,000 |
| G4 | ＞100,000 |
药物动力学
进行表19中的化合物的药物动力学研究以评定雄性史泊格-多利大鼠(Sprague-Dawley rat)中单次静脉内剂量和单次口服剂量之后的药物动力学。向两只大鼠给予单次静脉内剂量1mL/kg的标称1mg/mL(1mg/kg)的含测试化合物的10％DMSO/10％CremophorEL/80％SWFI媒剂的组合物。向两只大鼠给予单次口服剂量5mL/kg的标称1mg/mL(5mg/kg)的含测试化合物的10％DMSO/10％Cremophor EL/80％SWFI媒剂的组合物。
静脉内给药后，在12h的时段内收集血液样品。样品时间为2、5、15和30min，随后为1、2、4、6和12h。口服给药后，在24h的时段内收集血液样品。样品时间为5、15和30min，随后为1、2、4、6、8、12和24h。
在收集后，使血液样品离心，并且通过LCMS分析血浆部分的测试化合物浓度。使用Phoenix WinNonlin(v8.0)从这些研究获得口服生物可用性和半衰期计算值，并且展示如下：
表19：口服暴露资料
| 实施例编号 | iv剂量(mg/kg) | po剂量(mg/kg) | F％ | T1/2(min) |
| 1001 | 0.88 | 4.45 | 30.4％ | 469.5 |
| 1002.1 | 1.1 | 5.7 | 41.0％ | 441.3 |
| 2020 | 1.0 | 5.3 | 19.9％ | 632.1 |
| 2022 | 1.06 | 5.3 | 42.6％ | 188.0 |
| 6602 | 1.11 | 5.7 | 33.5％ | 342.2 |
| 6624 | 1.04 | 5.2 | 14.8％ | 398.1 |
| 10901 | 0.95 | 4.8 | 9.3％ | 715.3 |
| 10906 | 0.54 | 2.7 | 40.5％ | 152.9 |
| 12001 | 1.59 | 8.1 | 8.2％ | 68.2 |
| 12016 | 0.48 | 5.2 | 0.4％ | 64.8 |
Claims (30)
1.一种式(I)化合物，
其中：
U不存在、为-C(R16)(R17)-、CH2C(R16)(R17)或C(R16)(R17)CH2；
-V-Z-：
不存在、为-CH2-或-CH2-O-CH2；或
V选自CH2、O和NR18，并且Z选自-C(R16)(R17)-CH2-和-C(R16)(R17)-；或者，
V选自-CH2-C(R16)(R17)-和-C(R16)(R17)-，并且Z选自CH2、O和NR18；
其中R18选自H、烷基、(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)、C(＝O)SR19和SO2R19；
其中R19选自烷基、环烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；
X选自键、O、CR1R2、C＝O和NR12；
Y在可能时选自O、CR1R2、CR1、C＝O、N和NR12；
R1选自H、烷基、烷氧基、OH、卤基和NR13R14；
R2选自H和小烷基；
其中当X或Y中的一者为C＝O时，另一者在可能时为O、CR1R2、CR1、N或NR12；
其中当X为NR12时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O；
其中当Y在可能时为NR12或N时，X为键、CR1R2或C＝O；
其中当X为O时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O；
其中当Y在可能时为O时，X为键、CR1R2或C＝O；
其中当X为键时，Y在可能时为O、N或NR12；
其中当U存在时，-V-Z-不存在；
其中当-V-Z-存在时，U不存在；
B选自：
(i)杂芳基a；
(ii)芳基；
(iii)含有一个N环成员的5至6元非芳族杂环，其具有1或2个双键而不饱和，其中所述非芳族杂环任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、芳基b、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3；和
(iv)含有稠合于非芳族环的芳族环的稠合5,5-、6,5-或6,6-双环，其中所述双环任选地含有一个或两个N环成员，其中所述稠合5,5-、6,5-或6,6-双环可任选地经1、2或3个取代，经至多三个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3，其中所述6,5-双环可经由所述6或5元环连接；
AW-选自：
-(CH2)0-6-(CHR15)-(CH2)0-6-A、-(CHR12)-A、-O-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NH-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-NR12-(CH2)1-6-C(＝O)-A、-(CH2)0-6-NH-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-C(＝O)NR12-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A、-(CH2)0-6-(苯基)-(CH2)0-6-A、-NH-SO2-A和-SO2-NH-A；
A为4至15元单环、双环或三环环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中当A为双环环系统时，所述双环环系统为稠合、桥接或螺接的；
其中当A为三环环系统时，所述三环环系统中的三个环中的每一者稠合、桥接或螺接至所述三环环系统中的其他环中的至少一者；
其中当-V-Z-为-CH2-、U不存在并且AW-为A-(C＝O)-时，A可不经-(CH2)0-杂芳基取代；
烷基为具有至多10个碳原子的直链饱和烃(C1-C10)或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃(C3-C10)；烷基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、-NR13R14、-C(＝O)OR13、-C(＝O)NR13R14、CN、CF3、卤基；
烷基b为具有至多10个碳原子的直链饱和烃(C1-C10)或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃(C3-C10)；烷基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
小烷基为具有至多4个碳原子的直链饱和烃(C1-C4)或具有3至4个碳原子的分支链饱和烃(C3-C4)；小烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：(C1-C6)烷氧基、OH、NR13R14、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、CN、CF3、卤基；
芳基为苯基、联苯基或萘基；芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、OH、卤基、CN、-(CH2)0-3-O-杂芳基a、芳基b、-O-芳基b、-(CH2)1-3-芳基b、-(CH2)0-3-杂芳基a、-C(＝O)OR13、-C(＝O)NR13R14、-(CH2)0-3-NR13R14、OCF3和CF3；
芳基b为苯基、联苯基或萘基；芳基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基b、烷氧基、OH、卤基、CN和CF3；
环烷基为具有3至6个碳原子的单环饱和烃环(C3-C6)；环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
烷氧基为具有1至6个碳原子的直链O-连接烃(C1-C6)或具有3至6个碳原子的分支链O-连接烃(C3-C6)；烷氧基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、CF3和氟；
卤基为F、Cl、Br或I；
杂芳基为5或6元含碳芳族环，其含有一个、两个或三个选自N、NR8、S和O的环成员；杂芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN和CF3；
杂芳基a为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；杂芳基a可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN、芳基b、-(CH2)0-3-NR13R14、杂芳基b、-C(＝O)OR12、-C(＝O)NR13R14和CF3；
杂芳基b为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中杂芳基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基b、烷氧基、OH、卤基、CN、芳基b、-(CH2)1-3-芳基b和CF3；
R8独立地选自H、烷基、环烷基和杂环烷基；
杂环烷基为含有3、4、5或6个环成员的非芳族含碳单环，其中至少一个环成员独立地选自N、NR12、S和O；杂环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、(C1-C6)烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；
R12独立地选自H、烷基和环烷基；
R13和R14独立地选自H、烷基b、芳基b和杂芳基b，或R13和R14与其所连接的氮原子一起形成4、5、6或7元含碳杂环，所述杂环任选地含有另外的选自N、NR12、S、SO、SO2和O的杂原子，其可为饱和的或具有1或2个双键而不饱和，并且其可任选地经选自以下的取代基单取代或二取代：氧代基、烷基b、烷氧基、OH、卤基和CF3；
R15选自烷基、卤基、CF3、CN、OH、烷氧基、NR13R14和CONR13R14；
R16和R17独立地选自H和小烷基；
和其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物；
其中所述化合物不为N-(2-氯苯基)-3-((5-氰基-1H-吲唑-1-基)-甲基)-N-甲基双环-[1.1.1]戊烷-1-甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
3.根据权利要求1所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中，当存在时，-V-Z-选自：
-CH2-、-O-CH2-、-O-C(CH3)2-、-CH2-O-、-C(CH3)2-O-、-NH-CH2-、-CH2-NH-、-N(COCH3)-CH2、-CH2-N(COCH3)、-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2、-CH2-O-CH2、-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-；或者，
其中当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
4.根据权利要求2至3所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(R18)-和-N(R18)-CH2-，其中R18选自：
(CH2)0-6-芳基、(CH2)0-6-杂芳基a、C(＝O)R19、C(＝O)OR19、C(＝O)NHR19、C(＝O)N(烷基)(R19)和SO2R19；
其中R19选自烷基、(CH2)0-6-芳基和(CH2)0-6-杂芳基a；或
当-V-Z-不存在时：
U不存在、为CH2或-CH2CH2-。
5.根据权利要求2至4所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中-V-Z-选自-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-和-CH2-CH2-O-。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X选自键和CR1R2。
7.根据权利要求6所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中X为CH2。
8.根据前述权利要求中任一项所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时选自O、CR1R2、N和NR12。
9.根据权利要求8所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时选自N和NR12。
10.根据权利要求9所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时选自N和NH。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y在可能时为NR12。
12.根据权利要求11所述所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中Y为NH。
13.根据前述权利要求中任一项所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B选自杂芳基a和芳基。
14.根据权利要求13所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为杂芳基a。
15.根据权利要求14所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为9或10元双环芳族环，其含有1或2个独立地选自N或NR12的环成员，任选地如杂芳基a经取代。
16.根据权利要求15所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B为：
异喹啉基，其任选地如杂芳基a经取代，或
氮杂吲哚，其任选地如杂芳基a经取代。
17.根据权利要求16所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B选自：
在1位处经NH2取代的异喹啉基任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
18.根据权利要求16所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B选自：
异喹啉基，其选自其任选地如杂芳基a经取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
19.根据权利要求17所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中B选自：
在1位处经NH2取代的异喹啉基，其选自 任选地如杂芳基a进一步经1或2个取代基取代；和
7-氮杂吲哚基其任选地如杂芳基a经取代。
20.根据前述权利要求中任一项所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-选自-(CHR12)-A、-(CH2)0-6-C(＝O)-(CH2)0-6-A和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。
21.根据权利要求20所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中AW-选自-(CHR12)-A和-(CH2)0-6-O-(CH2)0-6-A。
22.根据前述权利要求中任一项所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A为4至12元单环或双环环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-(CH2)0-2-杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R12、C(＝O)OR13、C(＝O)NR13R14、NR13R14、CF3、CN；
其中当A为双环环系统时，所述双环环系统为稠合、桥接或螺接的。
23.根据权利要求22所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A选自：
24.根据权利要求22所述的式(I)化合物，或其互变异构体、异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物)、氘化同位素和药学上可接受的盐和/或溶剂化物，
其中A选自：
25.一种化合物，所述化合物选自表1a、表1b、表2a、表2b、表3a、表4a、表5b、表6a、表6b、表7a、表7b、表8a、表8b、表9b、表10a、表10b、表11b、表12b或表13b，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或盐的溶剂化物。
26.一种药物组合物，所述药物组合物包含：根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
27.如权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，或根据权利要求26所述的药物组合物，其用于药物中。
28.如权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，或根据权利要求26所述的药物组合物，其用于治疗与因子XIIa活性有关的疾病或疾患的方法中；其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患为缓激肽介导的血管性水肿，其中所述缓激肽介导的血管性水肿为遗传性血管性水肿。
29.如权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，或根据权利要求26所述的药物组合物，其用于治疗与因子XIIa活性有关的疾病或疾患的方法中；其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患为缓激肽介导的血管性水肿，其中所述缓激肽介导的血管性水肿为非遗传性的。
30.如权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，或根据权利要求26所述的药物组合物，其用于治疗与因子XIIa活性有关的疾病或疾患的方法中；其中所述与因子XIIa活性有关的疾病或疾患为血栓性病症。
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