JP2023538815A - カルボキサミドおよびカルボキサミド誘導体とハロアカノールからのヘテロ環化合物の合成 - Google Patents
カルボキサミドおよびカルボキサミド誘導体とハロアカノールからのヘテロ環化合物の合成 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023538815A JP2023538815A JP2023504762A JP2023504762A JP2023538815A JP 2023538815 A JP2023538815 A JP 2023538815A JP 2023504762 A JP2023504762 A JP 2023504762A JP 2023504762 A JP2023504762 A JP 2023504762A JP 2023538815 A JP2023538815 A JP 2023538815A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- formula
- group
- cycloalkyl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229940053202 antiepileptics carboxamide derivative Drugs 0.000 title abstract description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical class [H]N([H])C(*)=O 0.000 title abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 8
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 72
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 33
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 56
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 54
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 51
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 49
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 47
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 47
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 34
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 26
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 25
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 22
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 claims description 13
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- ZVHNBENRSIJABS-UHFFFAOYSA-N 2-(phenoxymethyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine Chemical compound C(C1=NCCCO1)OC1=CC=CC=C1 ZVHNBENRSIJABS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- LTWKDIYJKPEANG-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)C=1OCCCN=1 Chemical compound C1(CCCCC1)C=1OCCCN=1 LTWKDIYJKPEANG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 101100294115 Caenorhabditis elegans nhr-4 gene Proteins 0.000 claims description 5
- QFNBILUHFFLVDR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-iodophenyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine Chemical compound IC(C=CC=C1)=C1C1=NCCCO1 QFNBILUHFFLVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BLMLJIPIRKMSPL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine Chemical compound CC(C)CC1=NCCCO1 BLMLJIPIRKMSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FINOCACAHVVBOK-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine Chemical compound ClCC1=NCCCO1 FINOCACAHVVBOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CAVHEFPCQYKCTM-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-5,6-dihydro-4h-1,3-oxazine Chemical compound CCCCC1=NCCCO1 CAVHEFPCQYKCTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUXASSGFGULBAX-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-5,6-dihydro-4h-1,3-oxazine Chemical compound C1CCOC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GUXASSGFGULBAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LLRNYKKVBIRYRB-UHFFFAOYSA-N 2-prop-1-en-2-yl-5,6-dihydro-4h-1,3-oxazine Chemical compound CC(=C)C1=NCCCO1 LLRNYKKVBIRYRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VERASNNVDWRBCR-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-5,6-dihydro-4h-1,3-oxazine Chemical compound CC(C)C1=NCCCO1 VERASNNVDWRBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VHIULQFGRFNFIN-UHFFFAOYSA-N 2-propyl-5,6-dihydro-4h-1,3-oxazine Chemical compound CCCC1=NCCCO1 VHIULQFGRFNFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HNDSHXGFPNKTRU-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-yl-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine Chemical compound S1C(=CC=C1)C=1OCCCN=1 HNDSHXGFPNKTRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WNVQFGDIQMISEY-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-5,6-dihydro-1,4,2-dioxazine Chemical compound O1CCOC(C=2C=CC=CC=2)=N1 WNVQFGDIQMISEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 4
- KDGKTJGPFXIBEB-UHFFFAOYSA-N n-hydroxyformamide Chemical compound ONC=O KDGKTJGPFXIBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LXXARKOHTGCNBR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromophenyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine Chemical compound BrC1=C(C=CC=C1)C=1OCCCN=1 LXXARKOHTGCNBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YNNSYQOOCNUXNN-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-5,6-dihydro-4h-1,3,4-oxadiazine Chemical compound N1CCOC(C=2C=CC=CC=2)=N1 YNNSYQOOCNUXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WCYQJMNIHNLWAE-UHFFFAOYSA-N 2-(furan-2-yl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazine Chemical compound C1COC(=NC1)c1ccco1 WCYQJMNIHNLWAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 41
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 36
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 32
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 31
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 17
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- -1 carboxylic acid compounds Chemical class 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 3
- 150000000376 2-oxazolines Chemical class 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000006210 cyclodehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005926 1,2-dimethylbutyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanol Chemical compound OCCBr LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSECPQCFCWVBKM-UHFFFAOYSA-N 2-iodoethanol Chemical compound OCCI QSECPQCFCWVBKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 3-Bromo-1-propanol Chemical compound OCCCBr RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- AAMATCKFMHVIDO-UHFFFAOYSA-N azane;1h-pyrrole Chemical compound N.C=1C=CNC=1 AAMATCKFMHVIDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 150000005125 dioxazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- OCVXZQOKBHXGRU-UHFFFAOYSA-N iodine(1+) Chemical compound [I+] OCVXZQOKBHXGRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- BAMUPQJDKBGDPU-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)formamide Chemical compound OCCNC=O BAMUPQJDKBGDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000005063 oxadiazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004893 oxazines Chemical class 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings
- C07D265/08—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings
- C07D265/08—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D265/10—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/01—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having one nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
- C07D273/04—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、一段階単一容器の反応機構において、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と様々な置換または非置換ハロアルカノールとの反応により様々な化合物を合成する方法を提供する。好ましくは、排他的ではないが、反応は、あらゆる溶媒、触媒、塩基または更なる試薬の非存在下で進行する。
Description
本発明は、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と様々なハロアカノールとの反応によるヘテロ環化合物の合成方法に関する。特に、しかし排他的ではないが、本発明は、一段階単一容器の反応機構において、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と様々な置換または非置換ハロアルカノールとの反応による、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)および(VI)で示される化合物の合成に関する。
ヘテロ環化合物、例えば、オキサゾリン;オキサジン;オキサジアジン;およびジオキサジンは、いくつか例を挙げると、生物医学化学および生体材料、医薬品開発、高分子化学、農業化学などの分野でいくつかの用途で重要な役割を果たしている。
これらのヘテロ環化合物を合成する現在の方法はそれぞれ、次の欠点の1つ以上に悩まされている:望ましくない有機溶媒の使用、触媒の使用、高温、高圧、低収率および/または選択性、多段階反応機構、および他の一般的に望ましくない反応条件。
例えば、オキサゾリンは、19世紀から知られている5員ヘテロ環化合物である。2-オキサゾリンは、有機合成において官能基、ならびにヒドロキシル、アミン、カルボン酸化合物の保護基として、および不斉触媒作用における配位子として極めて重要であることもよく知られている。また、2-オキサゾリンは、医薬およびポリマー化学において広い範囲の用途を有する。最近、2-オキサゾリンポリマーは、様々な治療分野における標的化薬物送達および薬物開発の分野で効率的な巨大分子として台頭してきている。しかしながら、このヘテロ環化合物の重要性は明らかであるにもかかわらず、既知の合成アプローチは完全に望ましいものではない。
例えば、1つの既知の方法では、合成は、カルボン酸と1,2-アルカノールアミンとの反応を介して進行し、中間体N-(β-ヒドロキシエチル)-カルボキサミドを得た後、脱水環化が続く。別の既知の方法は、N-(β-ハロエチル)-カルボキサミドの製造とそれに続くデヒドロハロゲン化を介して進行する。これらのプロセスは、2段階、すなわち、カルボキサミドの形成とそれに続く環化を経る。これらの方法において、中間体カルボキサミドは、ニトリル、カルボン酸、カルボン酸の低級アルキルエステルまたはその酸塩化物誘導体と、1,2-アルカノールアミンまたは2-ハロエタノールとの反応から合成される。一方、環化は、脱水剤(硫酸、酸化アルミニウム、酸化鉄、SOCl2、PPh3/CCl4、TsCl/Et3N、カルボジイミド、PPh3-DEADまたはPPh3-DDQを含む)または金属触媒(カドミウム、有機/無機亜鉛塩または鉄化合物を含む)を利用した脱水環化またはシクロデヒドロハロゲン化により生じる。また、シクロデヒドロハロゲン化は、溶媒の存在下で、NaCO3、NaOH、および/またはKOHなどの無機塩基を利用する。
したがって、本発明の目的は、カルボキサミドまたはその誘導体と様々なハロアカノールとの反応から様々なヘテロ環化合物を合成するための、当業者に知られている方法の欠点の少なくともいくつかに対処することである。
本発明の第1態様によれば、式(I)
式(I)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(Ia)
式(Ia)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(Ib)
式(Ib)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
nが0、1または2であり;
Rが、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R3およびR3'が、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Xが、水素、NH2、OH、SH、NHR4からなる群より選択され;
X1が、NH、O、S、NR4および直接結合からなる群より選択され;
R4が、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;そして
Zが、シロキシ、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはハロゲンであり、
該方法が、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(I)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(Ia)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(Ib)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
nが0、1または2であり;
Rが、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R3およびR3'が、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Xが、水素、NH2、OH、SH、NHR4からなる群より選択され;
X1が、NH、O、S、NR4および直接結合からなる群より選択され;
R4が、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;そして
Zが、シロキシ、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはハロゲンであり、
該方法が、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(I)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
本発明の第2態様によれば、式(II)
式(II)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IIa)
式(IIa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IIb)
式(IIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
Xが、水素、NH2、NHR4、OHおよびSHからなる群より選択され;
X1が、NH、O、NR4およびSからなる群より選択され;
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
R4が、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
該方法が、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(II)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IIa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
Xが、水素、NH2、NHR4、OHおよびSHからなる群より選択され;
X1が、NH、O、NR4およびSからなる群より選択され;
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
R4が、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
該方法が、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(II)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
本発明の第3態様によれば、式(III)
式(III)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IIIa)
式(IIIa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IIIb)
式(IIIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(III)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IIIa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IIIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(III)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
本発明の更なる態様によれば、式(IV)
式(IV)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IVa)
式(IVa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IVb)
式(IVb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R3およびR3'が、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(IV)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IVa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IVb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R3およびR3'が、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(IV)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
本発明の更なる態様によれば、式(V)
式(V)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(Va)
式(Va)
で示されるヒドラジドまたはヒドラジド誘導体を、式(Vb)
式(Vb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(V)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(Va)
で示されるヒドラジドまたはヒドラジド誘導体を、式(Vb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(V)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
本発明の更なる態様によれば、式(VI)
式(VI)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(VIa)
式(VIa)
で示されるN-ヒドロキシカルボキサミドまたはヒドロキシカルボキサミド誘導体を、式(VIb)
式(VIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(VI)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(VIa)
で示されるN-ヒドロキシカルボキサミドまたはヒドロキシカルボキサミド誘導体を、式(VIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(VI)で示される化合物を得る工程を含む、
方法を提供する。
一実施態様において、R1、R2、R3およびR3'は、独立して、H、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、または置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキルからなる群より選択される。
一実施態様において、R1、R2、R3およびR3'は、独立して、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルより選択される。
好ましい実施態様において、Rは、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C2-C10アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルコキシ、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、置換されていてもよいC3-C6ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC3-C6アリール、および置換されていてもよいC3-C6ヘテロアリールからなる群より選択される。
好ましい実施態様において、反応は、あらゆる溶媒、触媒、塩基または他の試薬の非存在下で進行する。
一実施態様において、Rは、ハロゲン、CNまたはOHからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換された直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルである。
別の実施態様において、Rは、ハロゲン、CNまたはOHからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換された直鎖または分岐鎖C2-C10アルケニルである。
別の実施態様において、Rは、ハロゲン、CNまたはOHからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換された直鎖または分岐鎖C1-C10アルコキシである。
更に別の実施態様において、Rは、独立して、直鎖または分岐鎖C1-C10アルコキシ、ハロゲン、NO2、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換C3-C6シクロアルキル、置換C3-C6ヘテロシクロアルキル、置換C3-C6アリールまたは置換C3-C6ヘテロアリールである。
更に別の実施態様において、Rは、ハロゲン、NO2、直鎖または分岐鎖C1-C10アルコキシ、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換C3-C6アリールである。
特に好ましい実施態様において、式(I)で示される化合物は:
2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(プロパ-1-エン-2-イル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-プロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(クロロメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)アセトニトリル;
2-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(tert-ブチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-ブチル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(トリクロロメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-シクロヘキシル-2,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ヨードフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(フェノキシメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(チオフェン-2-イル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-フルオロフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ニトロフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2,5-ジブロモフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-5-メトキシフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-4-メチルフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
5-メチル-2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-フェニル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(プロパ-1-エン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-プロピル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(クロロメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-イソブチル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-ブチル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-シクロヘキシル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(2-ヨードフェニル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(2-ブロモフェニル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(フェノキシメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(フラン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(チオフェン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
3-フェニル-5,6-ジヒドロ-1,4,2-ジオキサジン;および
2-フェニル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3,4-オキサジアジン
からなる群より選択される化合物である。
2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(プロパ-1-エン-2-イル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-プロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(クロロメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)アセトニトリル;
2-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(tert-ブチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-ブチル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(トリクロロメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-シクロヘキシル-2,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ヨードフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(フェノキシメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(チオフェン-2-イル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-フルオロフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ニトロフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2,5-ジブロモフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-5-メトキシフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-4-メチルフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
5-メチル-2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-フェニル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(プロパ-1-エン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-プロピル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(クロロメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-イソブチル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-ブチル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-シクロヘキシル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(2-ヨードフェニル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(2-ブロモフェニル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(フェノキシメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(フラン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(チオフェン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
3-フェニル-5,6-ジヒドロ-1,4,2-ジオキサジン;および
2-フェニル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3,4-オキサジアジン
からなる群より選択される化合物である。
ここで、下記の非限定的な実施態様および図を参照して、本発明をより詳細に説明する。
ここで、本発明の非限定的な実施態様のいくつかが示されている添付の図面を参照して、本発明を以下により完全に説明する。
以下に記載する本発明は、開示される特定の実施態様に限定されると解釈されるべきではなく、わずかな改変および他の実施態様が本発明の範囲内に含まれることが意図される。
特定の用語が本明細書で使用されるが、それらは一般的かつ説明的な意味でのみ使用され、限定の目的のために使用されていない。
本明細書および特許請求の範囲の全体にわたって本願で用いる単数形「ある(a)」、「ある(an)」および「その(the)」は、文脈で他に明確に示されない限り、複数形を含む。
本明細書で用いる用語および表現は、説明の目的ためのものであり、限定するものとみなされるべきではない。本明細書で用いる用語「含む(comprising)」、「含有する(containing)」、「有する(having)」、「含む(including)」およびそれらの変形の使用は、その後に列挙される項目およびその等価物、ならびに更なる項目を包含することを意味する。
本発明を説明するとき、以下の用語は、存在する場合、他に断らない限り、以下の意味を有する。本明細書で説明されるとき、以下に定義される部分のいずれかは、様々な置換基で置換されてもよく、それぞれの定義は、以下で示されるそれらの範囲内のそのような置換された部分を含むことを意図することも理解されるべきである。これに関して、他に断らない限り、用語「置換されている」は、以下に示されるとおり定義されるものである。用語「基」および「ラジカル」は、本明細書で用いるとき、相互交換可能とみなすことができるとさらに理解すべきである。
「アルキル」は、特定される炭素原子の数を有する直鎖または分岐鎖の脂肪族炭化水素を意味する。特定のアルキル基は、1~10個の炭素原子を有する。より特定のものは、1~8個の炭素原子を有する低級アルキルである。更なる特定の基は、1~6個の炭素原子を有する。例示的な直鎖基は、メチル、エチルn-プロピルおよびn-ブチルを含む。分岐は、1つ以上のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピルまたはブチルが、直鎖状アルキル基に結合していることを意味する。例示的な分岐鎖は、イソプロピルおよびイソ-ブチルを含む。
「アルコキシ」は、-ORx基を指し、式中、Rxが特定される炭素原子の数を有するアルキルである。特定のアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、sec-ブトキシ、n-ペントキシ、n-ヘキソキシおよび1,2-ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち1~6個の炭素原子を有する。更なる特定のアルコキシ基は、1~4個の炭素原子を有する。
「アルキレン」は、直鎖または分岐鎖であり得る、特定される炭素原子の数を有し、特に1~10個の炭素原子、より具体的には1~8個の炭素原子を有する、二価のアルケンラジカル基を指す。この用語は、メチレン(-CH2-)、エチレン(-CH2-CH2-)、または-CH(CH3)-などの基により例示される。
「アルケニル」は、特定される炭素原子の数を有する一価のオレフィン性不飽和炭化水素基を指す。特定のアルケニルは、2~10個の炭素原子、より具体的には2~8個の炭素原子を有し、直鎖または分岐鎖であり得て、少なくとも1個、特に2~2個のオレフィン性不飽和部位を有する。特定のアルケニル基は、エテニル(-CH=CH2)、n-プロペニル(-CH2CH=CH2)、イソプロペニル(-C(CH3)=CH2)などを含む。
「アミノ」は、ラジカル-NH2を指す。
「アリール」は、親芳香環系の1つの炭素原子から1つの水素原子を除去することにより誘導される一価の芳香族性炭化水素基を指す。特にアリールは、特定される環原子の数を有する芳香環構造の単環または多環を指す。具体的には、5~10個の環構成要素を含む基を含む。アリール基が単環系である場合、好ましくは5~8個の炭素原子を含む。特にアリール基は、フェニルおよびナフチルを含む。用語「フェニル」および「Ph」は、他に断らない限り、本明細書で相互交換可能に用いる。
「シクロアルキル」は、特定される環原子の数を有する非芳香族ヒドロカルビル環構造の単環または多環を指す。シクロアルキルは、3~10個の炭素原子、特に3~8個の炭素原子を有し得る。このようなシクロアルキル基は、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどの単環構造を含む。
「シアノ」は、ラジカル-CNを指す。
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ(F)、クロロ(Cl)、ブロモ(Br)およびヨード(I)を指す。
「ヘテロ」は、化合物または化合物上に存在する基を記載するために用いるとき、化合物または基における1つ以上の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄のヘテロ原子によって置き換えられていることを意味する。ヘテロは、上記ヒドロカルビル基のいずれか、例えばアルキル、例えばヘテロアルキル、シクロアルキル、例えばヘテロシクロアルキル;アリール、例えばヘテロアリールなどに適用され得て、1~4個、特に1、2または3個のヘテロ原子、より典型的には1または2個のヘテロ原子、例えば1個のヘテロ原子を有する。
「ヘテロアリール」は、独立してO、NおよびSより選択される1つ以上のヘテロ原子を含み、特定される環原子の数を有する、芳香族構造の単環または縮合多環を意味する。特に、芳香環構造は、5~10個の環構成要素を含む。ヘテロアリール基は、例えば、5もしくは6員の単環、または縮合5もしくは6員環または2つの縮合6員環または更なる例として2つの縮合5員環から形成される縮合二環構造であり得る。各環は、典型的に窒素、硫黄および酸素より選択される、4個までのヘテロ原子を含み得る。典型的には、ヘテロアリール環は、4個までのヘテロ原子、より典型的には3個までのヘテロ原子、より通常には2個まで、例えば1個のヘテロ原子を含む。一実施態様において、ヘテロアリール環は、少なくとも1つの環窒素原子を含む。ヘテロアリール環上の窒素原子は、イミダゾールまたはピリジンの場合、塩基性であり得て、あるいはインドールまたはピロール窒素の場合、本質的に非塩基性であり得る。一般的に、環のあらゆるアミノ基置換基を含むヘテロアリール環に存在する塩基性窒素原子の数は、5未満である。
本明細書で用いる用語「ヘテロシクロアルキル」は、独立してO、NおよびSより選択される1つ以上のヘテロ原子を含む、安定な非芳香環構造の単環または多環を意味する。非芳香環構造は、3~10個の環構成要素、特に3~8個の環構成要を含み得る。縮合ヘテロ環系は、炭素環を含み得て、1つのヘテロ環を含むことのみを必要とする。本明細書で用いる用語「ヘテロシクロアルケニル」は、環の1つの結合が還元されている「ヘテロシクロアルキル」を意味し、したがって、環は二重結合を含む。
「ヒドロキシル」は、ラジカル-OHを指し、一方「オキソ」は、ラジカル=Oを指す。
「置換されている」は、1つ以上の水素原子が各々独立して同一または異なる置換基で置き換えられている基を指す。
「スルホ」または「スルホン酸」は、-SO3Hなどのラジカルを指す。「チオール」は、-SH基指す。
本明細書で用いる用語「1つ以上で置換されている」は、1~4個の置換基を指す。一実施態様において、1~3個の置換基を指す。更なる実施態様において、1または2個の置換基を指す。また更なる実施態様において、1個の置換基を指す。
本明細書で範囲を言及する場合(例えばC1-10アルキル)、範囲の引用は、当該範囲の各構成要素を表わすものとみなされるべきである。
本発明は、広く、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と様々な置換または非置換ハロアルカノールとの反応によるヘテロ環化合物の合成方法に関する。
より具体的には、一段階単一容器の反応機構において、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と様々な置換または非置換ハロアルカノールとの反応による、本明細書に記載の式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)および(VI)で示される化合物の合成に関する。好ましくは、反応は、あらゆる溶媒、触媒、塩基または更なる試薬の非存在下で進行する。
本発明の発明者らは、驚くべきことに、予想外の収率および純度で所望のヘテロ環反応生成物を得る、カルボキサミドおよびカルボキサミド誘導体と様々な置換または非置換ハロアルカノールとの一段階単一容器の反応を開発した。いかなる理論にも拘束されること望むものではないが、本発明者らは、反応がデヒドロハロゲン化、続いて脱水環化の同時プロセスにより進行して、所望の生成物を生成すると仮定する。一段階単一容器の反応であることに加えて、本発明の方法は、有利には溶媒、塩基または触媒のいずれも非存在下で進行する。また、反応は、比較的穏やかな温度および比較的低い圧力で進行する。
一実施態様において、例えば、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体(例えばヒドラジドまたはN-ヒドロキシカルボキサミド)の、ハロアルカノール(例えば2-ブロモエタノール、2-クロロエタノール、2-ヨードエタノール、3-ブロモプロパノールまたは1-ブロモ-2-プロパノール)との反応は、一段階単一容器の反応においてマイクロ波加熱または熱的加熱により進行する。マイクロ波加熱は、約100℃~約160℃の温度にて約10分~約60時間の時間適用され得る。熱的加熱は、約100℃~約160℃の温度にて約8時間~約15時間の時間適用され得る。
マイクロ波加熱および熱的加熱の温度範囲は、好適には、約100℃~約160℃、好ましくは約110℃~約150℃、より好ましくは約120℃~約140℃、最も好ましくは約130℃であり得る。
加熱は、約10分間~約60分間、好ましくは約20分間~約50分間、より好ましくは約30分間~約40分間、最も好ましくは約40分間のマイクロ波加熱により適用され得る。
加熱は、約8時間~約20時間、好ましくは約9時間~約18時間、より好ましくは約10時間~約16時間、より好ましくは約10時間~約14時間、最も好ましくは約12時間の熱的加熱により適用され得る。
一実施態様において、上記式(Ib)中のnは、0、1または2より選択される。
好ましくは、本発明の方法は、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と置換アルカノールを単一反応容器中で提供して、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約110℃~約150℃の温度にて加熱して、一段階の反応で所望の化合物を得る工程を含む。
一実施態様において、Rは、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される。
置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキルは、C1-C10アルキルであり得て、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニルは、C2-C10アルケニルであり得て、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシは、C1-C10アルコキシであり得て、置換されていてもよいシクロアルキルは、C3-C6シクロアルキルであり得て、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルは、C3-C6ヘテロシクロアルキルであり得て、置換されていてもよいアリールは、C3-C6アリールであり得て、置換されていてもよいヘテロアリールは、C3-C6ヘテロアリールであり得て、置換されている場合、上記基は、ハロゲン、CNまたはOHの1つ以上の存在で置換されていてもよい。上記炭素数の範囲、例えばC1-C10アルキルは、その範囲の各構成要素の表すものであると理解されるべきである。
R1およびR2は、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリールからなる群より選択される。特定の実施態様において、R1およびR2は、独立して、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルより選択され得る。
R3は、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される。
R3'は、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される。
Xは、水素、OH、SHおよびNHR4からなる群より選択され得て、一方、X1は、O、S、NR4および直接結合からなる群より選択され得る。
R4は、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される。
Zは、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネートまたはハロゲンである。ハロゲン原子は、臭素(Br)、塩素(Cl)、ヨウ素(I)またはフッ素(F)であり得る。
本発明の例示的な化合物は、下記表1に示す化学構造により表すことができる。
一般的合成法
カルボキサミド、ヒドラジド、またはN-ヒドロキシカルボキサミド(1当量)およびハロアルカノール(2当量)を、単一反応容器に加えた。得られた混合物を、130℃に40分間マイクロ波中で100Wにて加熱した。あるいは、得られた混合物を、130℃に12時間熱的加熱により加熱した。反応の進行を、薄層クロマトグラフィーでモニターした。粗製化合物を、ヘキサン:酢酸エチルの混合溶媒中でシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な化合物を、約40%~約90%の中等度から優れた収率で得た。
カルボキサミド、ヒドラジド、またはN-ヒドロキシカルボキサミド(1当量)およびハロアルカノール(2当量)を、単一反応容器に加えた。得られた混合物を、130℃に40分間マイクロ波中で100Wにて加熱した。あるいは、得られた混合物を、130℃に12時間熱的加熱により加熱した。反応の進行を、薄層クロマトグラフィーでモニターした。粗製化合物を、ヘキサン:酢酸エチルの混合溶媒中でシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な化合物を、約40%~約90%の中等度から優れた収率で得た。
化合物を、FT-IR、NMR(1Hおよび13C)分光、および/または質量分析により特性評価した。
実験データ
2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール(1)
黄色の粘性液体, 収率90%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 3065.31 (C-H, Ar), 2960.16 (C-H, CH2), 2929.34 (C-H, CH2), 1719.19 (C=N), 1449.89 (C=C, Ar), 1271.43 (C-N), 1105.60 (C-O), 707.43 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 8.07 (d, J = 7.9 Hz, 2H, 7-H), 7.58 (t, J = 7.5 Hz, 1H, 9-H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 2H, 8-H), 4.63 (t, J = 6.2 Hz, 2H, 5-H), 3.65 (t, J = 6.2 Hz, 2H, 4-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 167.10 (C2), 133.43 (C9), 129.91 (C7), 129.61 (C6), 128.60 (C8), 64.36 (C5), 28.90 (C4) ppm.
黄色の粘性液体, 収率90%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 3065.31 (C-H, Ar), 2960.16 (C-H, CH2), 2929.34 (C-H, CH2), 1719.19 (C=N), 1449.89 (C=C, Ar), 1271.43 (C-N), 1105.60 (C-O), 707.43 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 8.07 (d, J = 7.9 Hz, 2H, 7-H), 7.58 (t, J = 7.5 Hz, 1H, 9-H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 2H, 8-H), 4.63 (t, J = 6.2 Hz, 2H, 5-H), 3.65 (t, J = 6.2 Hz, 2H, 4-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 167.10 (C2), 133.43 (C9), 129.91 (C7), 129.61 (C6), 128.60 (C8), 64.36 (C5), 28.90 (C4) ppm.
2-(プロパ-1-エン-2-イル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(2)
無色の液体, 収率76.59%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 6.10 (s, 1H, 7-Ha), 5.54 (p, J = 1.56 Hz, 1H, 7-Hb), 4.38 (t, J = 6.12 Hz, 2H, 5-H), 3.48 (t, J = 6.12 Hz, 2H, 4-H), 1.89 (t, J = 1.26 Hz, 3H, 8-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 167.26 (C2), 135.10 (C6), 126.40 (C7), 64.20 (C5), 28.90 (C4), 18.53 (C8) ppm.
無色の液体, 収率76.59%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 6.10 (s, 1H, 7-Ha), 5.54 (p, J = 1.56 Hz, 1H, 7-Hb), 4.38 (t, J = 6.12 Hz, 2H, 5-H), 3.48 (t, J = 6.12 Hz, 2H, 4-H), 1.89 (t, J = 1.26 Hz, 3H, 8-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 167.26 (C2), 135.10 (C6), 126.40 (C7), 64.20 (C5), 28.90 (C4), 18.53 (C8) ppm.
2-プロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール(3)
黄色の液体, 収率39.66%; NMR: 1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, 25℃) δ 4.38 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J =7.4 Hz, 2H), 1.67 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.29 (C), 63.73 (CH2), 36.14 (CH2), 28.84 (CH2), 18.53 (CH2), 13.74 (CH3) ppm.
黄色の液体, 収率39.66%; NMR: 1H-NMR (400MHz, DMSO-d6, 25℃) δ 4.38 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J =7.4 Hz, 2H), 1.67 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.29 (C), 63.73 (CH2), 36.14 (CH2), 28.84 (CH2), 18.53 (CH2), 13.74 (CH3) ppm.
2-(クロロメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(4)
淡黄色の液体, 収率45.07%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2958.56 (C-H, CH2), 2922.89 (C-H, CH2), 2853.57 (CH, CH2), 1740.75 (C=N), 1265.00 (C-H), 1129.78 (C-O). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.48 (dt, J = 6.4, 1.3 Hz, 2H, 5-H), 3.87 (s, 2H, 6-H), 3.53 (t, J = 6.2 Hz, 2H, 4-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.83 (C2), 65.28 (C5), 41.07 (C6), 29.91 (C4) ppm.
淡黄色の液体, 収率45.07%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2958.56 (C-H, CH2), 2922.89 (C-H, CH2), 2853.57 (CH, CH2), 1740.75 (C=N), 1265.00 (C-H), 1129.78 (C-O). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.48 (dt, J = 6.4, 1.3 Hz, 2H, 5-H), 3.87 (s, 2H, 6-H), 3.53 (t, J = 6.2 Hz, 2H, 4-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.83 (C2), 65.28 (C5), 41.07 (C6), 29.91 (C4) ppm.
2-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)アセトニトリル(5)
無色の液体, 収率28.4%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2967.76 (C-H, CH2), 2929.11 (C-H, CH2), 2264.39 (ニトリル), 1745.61 (C=N), 1192.30 (C-O). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.47 (t, J = 6.0 Hz, 2H, 5-H), 3.52 (s, 2H, 6-H), 3.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H, 4-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 162.80 (C2), 112.91 (C7), 65.72 (C5), 27.89 (C4), 24.63 (C6) ppm.
無色の液体, 収率28.4%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2967.76 (C-H, CH2), 2929.11 (C-H, CH2), 2264.39 (ニトリル), 1745.61 (C=N), 1192.30 (C-O). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.47 (t, J = 6.0 Hz, 2H, 5-H), 3.52 (s, 2H, 6-H), 3.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H, 4-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 162.80 (C2), 112.91 (C7), 65.72 (C5), 27.89 (C4), 24.63 (C6) ppm.
2-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール(6)
黄色の液体 (350 mg); NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ 4.35 (t, J = 6.25 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.83 Hz, 2H), 2.60 - 2.53 (m, 1H), 1.17 (d, J = 7.06 Hz, 6H). 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 176.7, 63.6, 33.9, 28.9, 18.9 ppm.
黄色の液体 (350 mg); NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ 4.35 (t, J = 6.25 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.83 Hz, 2H), 2.60 - 2.53 (m, 1H), 1.17 (d, J = 7.06 Hz, 6H). 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 176.7, 63.6, 33.9, 28.9, 18.9 ppm.
2-(tert-ブチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(7)
淡黄色の液体, 収率68.80%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.35 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.20 (s, 9H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 178.18 (C), 63.71 (CH2), 38.94 (C), 29.04 (CH2), 27.22 (CH3)3 ppm.
淡黄色の液体, 収率68.80%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.35 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.20 (s, 9H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 178.18 (C), 63.71 (CH2), 38.94 (C), 29.04 (CH2), 27.22 (CH3)3 ppm.
2-ブチル-4,5-ジヒドロオキサゾール(8)
黄色の液体, 収率50.22%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 4.36 (t, J = 6.16 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.33 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 7.88 Hz, 2H), 1.65 - 1.57 (m, 2H), 1.39 - 1.30 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.50 Hz, 3H). 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.4, 63.6, 33.8, 28.8, 27.0, 22.2, 13.7.
黄色の液体, 収率50.22%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 4.36 (t, J = 6.16 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.33 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 7.88 Hz, 2H), 1.65 - 1.57 (m, 2H), 1.39 - 1.30 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.50 Hz, 3H). 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.4, 63.6, 33.8, 28.8, 27.0, 22.2, 13.7.
2-(トリクロロメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(9)
黄色の液体, 収率37.30%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 4.65 (t, J = 5.68 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 5.52 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, DMSO d6, 25℃) δ = 161.7, 89.5, 67.9, 26.9 ppm.
黄色の液体, 収率37.30%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 4.65 (t, J = 5.68 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 5.52 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, DMSO d6, 25℃) δ = 161.7, 89.5, 67.9, 26.9 ppm.
2-シクロヘキシル-2,5-ジヒドロオキサゾール(10)
黄色の液体, 収率66.73%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 4.35 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.36 - 2.28 (tt, J = 11.2, 3.6 Hz, 1H), 1.90 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.62 (m, 1H), 1.44 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 1.32-1.18 (m, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 175.63 (C), 63.51 (CH2), 43.08 (CH2), 29.06 (C), 29.03 (CH2)2, 25.78 (CH2), 25.44 (CH2)2 ppm.
黄色の液体, 収率66.73%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 4.35 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.36 - 2.28 (tt, J = 11.2, 3.6 Hz, 1H), 1.90 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.62 (m, 1H), 1.44 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 1.32-1.18 (m, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 175.63 (C), 63.51 (CH2), 43.08 (CH2), 29.06 (C), 29.03 (CH2)2, 25.78 (CH2), 25.44 (CH2)2 ppm.
2-(2-ヨードフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(11)
無色の液体, 収率58.80%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2926.14 (C-H, CH2), 2892.53 (C-H, CH2), 1729.85 (C=N), 1289.37 (C-O), 1248.91 (C-O), 1089.39 (C-N), 1045.30 (C-N), 741.17 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 8.00 (dd, J = 8.10, 1.42 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.99 Hz, 1.62 Hz, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 1H), 7.19 - 7.15 (m, 1H), 4.64 (t, J = 6.17 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 6.37 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 165.9, 141.5, 134.4, 133.1, 131.3, 129.8, 128.1, 64.9, 28.5 ppm.
無色の液体, 収率58.80%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2926.14 (C-H, CH2), 2892.53 (C-H, CH2), 1729.85 (C=N), 1289.37 (C-O), 1248.91 (C-O), 1089.39 (C-N), 1045.30 (C-N), 741.17 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 8.00 (dd, J = 8.10, 1.42 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.99 Hz, 1.62 Hz, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 1H), 7.19 - 7.15 (m, 1H), 4.64 (t, J = 6.17 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 6.37 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 165.9, 141.5, 134.4, 133.1, 131.3, 129.8, 128.1, 64.9, 28.5 ppm.
2-(フェノキシメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(12)
無色の液体, 収率48%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.01 (tt, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 6.93 (td, J = 7.8, 1.4 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.51 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.1 Hz, 2H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 168.60 (C), 157.71 (C), 129.65 (CH), 121.92 (CH), 114.71 (CH), 65.15 (CH2), 64.37 (CH2), 28.31 (CH2) ppm.
無色の液体, 収率48%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.01 (tt, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 6.93 (td, J = 7.8, 1.4 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.51 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.1 Hz, 2H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 168.60 (C), 157.71 (C), 129.65 (CH), 121.92 (CH), 114.71 (CH), 65.15 (CH2), 64.37 (CH2), 28.31 (CH2) ppm.
2-(チオフェン-2-イル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(13)
黄色の液体, 収率80.24%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.84 (dd, J = 3.7Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 5.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 5.0 Hz, 5.0 Hz, 1H), 4.59 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 6.2 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 161.7, 134.1, 133.0, 133.1, 127.9, 64.3, 28.6 ppm.
黄色の液体, 収率80.24%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.84 (dd, J = 3.7Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 5.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 5.0 Hz, 5.0 Hz, 1H), 4.59 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 6.2 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 161.7, 134.1, 133.0, 133.1, 127.9, 64.3, 28.6 ppm.
2-(2-フルオロフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(14)
無色の液体, 収率60.23%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.95 (dt, J = 7.6Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.20 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 163.8, 163.7, 160.8, 134.9, 134.8, 132.2, 124.1, 124.0, 118.2, 118.1, 117.2, 117.0, 64.5, 28.5 ppm.
無色の液体, 収率60.23%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.95 (dt, J = 7.6Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.20 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 163.8, 163.7, 160.8, 134.9, 134.8, 132.2, 124.1, 124.0, 118.2, 118.1, 117.2, 117.0, 64.5, 28.5 ppm.
2-(2-ニトロフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(15)
淡黄色の液体, 収率59.16%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.95 (dd, J = 7.8 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.5 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (dt, J = 7.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 7.6 Hz, 1.7 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.2 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.1, 148.2, 133.2, 132.1, 130.0, 127.3, 124.1, 65.5, 27.8 ppm.
淡黄色の液体, 収率59.16%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.95 (dd, J = 7.8 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.5 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (dt, J = 7.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 7.6 Hz, 1.7 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.2 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.1, 148.2, 133.2, 132.1, 130.0, 127.3, 124.1, 65.5, 27.8 ppm.
2-(2,5-ジブロモフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(16)
白色の固体, 収率80.10%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.5 Hz, 2.4 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 6.1 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 164.3, 135.9, 134.4 133.0, 121.2, 120.7, 65.1, 28.2 ppm.
白色の固体, 収率80.10%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.5 Hz, 2.4 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 6.1 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 164.3, 135.9, 134.4 133.0, 121.2, 120.7, 65.1, 28.2 ppm.
2-(2-ブロモ-5-メトキシフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(17)
淡黄色の液体, 収率85.10%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H) ) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.43 (C), 158.66 (C), 135.25 (CH), 132.08 (C), 119.36 (CH), 116.73 (CH), 112.22 (C), 64.85 (CH2), 55.76 (CH2), 28.55 (CH3) ppm.
淡黄色の液体, 収率85.10%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H) ) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.43 (C), 158.66 (C), 135.25 (CH), 132.08 (C), 119.36 (CH), 116.73 (CH), 112.22 (C), 64.85 (CH2), 55.76 (CH2), 28.55 (CH3) ppm.
2-(2-ブロモ-4-メチルフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(18)
淡黄色の液体, 収率85.55%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 6.10, 2H), 2.37 (s, 3H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.47 (C), 144.23 (C), 135.27 (CH), 131.89 (CH), 128.23 (CH), 128.18 (C), 122.25 (C), 64.70 (CH2), 28.67 (CH3), 21.27 (CH3) ppm.
淡黄色の液体, 収率85.55%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 6.10, 2H), 2.37 (s, 3H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.47 (C), 144.23 (C), 135.27 (CH), 131.89 (CH), 128.23 (CH), 128.18 (C), 122.25 (C), 64.70 (CH2), 28.67 (CH3), 21.27 (CH3) ppm.
2-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール(19)
淡黄色の液体, 収率78.52%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.75 (C), 140.03 (C), 133.62 (CH), 133.39 (C), 128.36 (CH), 127.04 (CH), 123.43 (C), 64.88 (CH2), 28.54 (CH2), 23.93 (CH3) ppm.
淡黄色の液体, 収率78.52%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.75 (C), 140.03 (C), 133.62 (CH), 133.39 (C), 128.36 (CH), 127.04 (CH), 123.43 (C), 64.88 (CH2), 28.54 (CH2), 23.93 (CH3) ppm.
5-メチル-2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール(20)
黄色の液体, 収率51.10% メジャー: NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 8.08-8.04 (m, 2H, 7-H), 7.58- 7.52 (m, 1H, 9-H), 7.45-7.41 (m, 2H, 8-H), 5.35-5.27 (m, 1H, 5-H), 3.60-3.53 (m, 2H, 4-H), 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H, 5-CH3) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.95 (C2), 133.18 (C9), 130.08 (C6), 129.71 (C7), 128.44 (C8), 69.80 (C5), 35.50 (C4), 18.78 (5-CH3) ppm. マイナー: NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 8.08-8.04 (m, 2H, 7-H), 7.58-7.52 (m, 1H, 9-H), 7.45-7.41 (m, 2H, 8-H), 4.53-4.42 (m, 2H, 4-H), 4.38-4.29 (m, 1H, 5-H), 1.76 (d, J = 6.7 Hz, 3H, 5-CH3) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.72 (C2), 133.31 (C9), 130.08 (C6), 129.78 (C7), 128.51 (C8), 69.29 (C4), 44.88 (C5), 22.61 (5-CH3) ppm.
黄色の液体, 収率51.10% メジャー: NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 8.08-8.04 (m, 2H, 7-H), 7.58- 7.52 (m, 1H, 9-H), 7.45-7.41 (m, 2H, 8-H), 5.35-5.27 (m, 1H, 5-H), 3.60-3.53 (m, 2H, 4-H), 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H, 5-CH3) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.95 (C2), 133.18 (C9), 130.08 (C6), 129.71 (C7), 128.44 (C8), 69.80 (C5), 35.50 (C4), 18.78 (5-CH3) ppm. マイナー: NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 8.08-8.04 (m, 2H, 7-H), 7.58-7.52 (m, 1H, 9-H), 7.45-7.41 (m, 2H, 8-H), 4.53-4.42 (m, 2H, 4-H), 4.38-4.29 (m, 1H, 5-H), 1.76 (d, J = 6.7 Hz, 3H, 5-CH3) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 165.72 (C2), 133.31 (C9), 130.08 (C6), 129.78 (C7), 128.51 (C8), 69.29 (C4), 44.88 (C5), 22.61 (5-CH3) ppm.
2-フェニル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(21)
無色の液体, 収率60%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 3063.22 (C-H, Ar), 2962.84 (C-H, CH2), 2867.63 (C-H, CH2), 1717.02 (C=N), 1451.19 (C=C, Ar), 1269.43 (C-N), 1110.18 (C-O), 705.43 (CH, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H, 8-H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H, 10-H), 7.34 (t, J = 7.7 Hz, 2H, 9-H), 4.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H, 6-H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H, 4-H), 2.21 (m, 2H, 5-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.18 (C2), 132.97 (C10), 129.93 (C7), 129.47 (C8), 128.32 (C9), 62.58 (C6), 31.75 (C5), 29.45 (C4) ppm.
無色の液体, 収率60%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 3063.22 (C-H, Ar), 2962.84 (C-H, CH2), 2867.63 (C-H, CH2), 1717.02 (C=N), 1451.19 (C=C, Ar), 1269.43 (C-N), 1110.18 (C-O), 705.43 (CH, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H, 8-H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H, 10-H), 7.34 (t, J = 7.7 Hz, 2H, 9-H), 4.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H, 6-H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H, 4-H), 2.21 (m, 2H, 5-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.18 (C2), 132.97 (C10), 129.93 (C7), 129.47 (C8), 128.32 (C9), 62.58 (C6), 31.75 (C5), 29.45 (C4) ppm.
2-(プロパ-1-エン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(22)
無色の液体, 収率38.48%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2960.69 (C-H, CH2), 2927.17 (C-H, CH2), 2857.59 (C-H, CH2), 1716.86 (C=N), 1156.02 (C-H). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 6.09 (s, 1H, 8-Ha), 5.56 (p, J = 1.6 Hz, 1H, 8-Hb), 4.27 (t, J = 6.0 Hz, 2H, 6-H), 3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H, 4-H), 2.22 (m, 2H, 5-H), 1.93 (t, J = 1.2 Hz, 3H, 9-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 167.28 (C2), 136.27 (C7), 125.77 (C8), 62.49 (C6), 31.87 (C5), 29.47 (C4), 18.38 (C9) ppm.
無色の液体, 収率38.48%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2960.69 (C-H, CH2), 2927.17 (C-H, CH2), 2857.59 (C-H, CH2), 1716.86 (C=N), 1156.02 (C-H). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 6.09 (s, 1H, 8-Ha), 5.56 (p, J = 1.6 Hz, 1H, 8-Hb), 4.27 (t, J = 6.0 Hz, 2H, 6-H), 3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H, 4-H), 2.22 (m, 2H, 5-H), 1.93 (t, J = 1.2 Hz, 3H, 9-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 167.28 (C2), 136.27 (C7), 125.77 (C8), 62.49 (C6), 31.87 (C5), 29.47 (C4), 18.38 (C9) ppm.
2-プロピル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(23)
淡黄色の液体, 収率64.85%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2963.76 (C-H, CH2), 2933.67 (C-H, CH2), 2875.46 (CH, CH2), 1734.70 (C=N), 1172.56 (C-H). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.20 (dt, J = 6.1, 1.8 Hz, 2H, 6-H), 3.45 (dt, J = 6.6, 1.8 Hz, 2H, 4-H), 2.29 (dt, J = 7.3, 1.8 Hz, 2H, 7-H), 2.17 (dt, J = 6.2, 1.8 Hz, 2H, 5-H), 1.65 (dq, J = 7.4, 1.8 Hz, 2H, 8-H), 0.95 (dt, J = 7.4, 1.8 Hz, 3H, 9-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 173.51 (C), 68.32 (C), 61.97 (CH2), 36.16 (CH2), 31.81 (CH2), 29.44 (CH2), 18.49 (CH2), 13.71 (CH3) ppm.
淡黄色の液体, 収率64.85%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2963.76 (C-H, CH2), 2933.67 (C-H, CH2), 2875.46 (CH, CH2), 1734.70 (C=N), 1172.56 (C-H). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.20 (dt, J = 6.1, 1.8 Hz, 2H, 6-H), 3.45 (dt, J = 6.6, 1.8 Hz, 2H, 4-H), 2.29 (dt, J = 7.3, 1.8 Hz, 2H, 7-H), 2.17 (dt, J = 6.2, 1.8 Hz, 2H, 5-H), 1.65 (dq, J = 7.4, 1.8 Hz, 2H, 8-H), 0.95 (dt, J = 7.4, 1.8 Hz, 3H, 9-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 173.51 (C), 68.32 (C), 61.97 (CH2), 36.16 (CH2), 31.81 (CH2), 29.44 (CH2), 18.49 (CH2), 13.71 (CH3) ppm.
2-(クロロメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(24)
淡黄色の液体, 収率37.75%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2964.19 (C-H, CH2), 1736.12 (C=N), 1279.20 (CH), 1109.41 (C-O). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.31 (q, J = 5.7 Hz, 2H, 6-H), 3.82 (s, 2H, 7-H), 3.46 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 4-H) 2.20 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 5-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 167.14 (C2), 63.92 (C6), 31.45 (C5), 29.05 (C4), 25.67 (C7) ppm.
淡黄色の液体, 収率37.75%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2964.19 (C-H, CH2), 1736.12 (C=N), 1279.20 (CH), 1109.41 (C-O). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.31 (q, J = 5.7 Hz, 2H, 6-H), 3.82 (s, 2H, 7-H), 3.46 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 4-H) 2.20 (t, J = 6.5 Hz, 2H, 5-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 167.14 (C2), 63.92 (C6), 31.45 (C5), 29.05 (C4), 25.67 (C7) ppm.
2-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(25)
黄色の液体, 収率62%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.18 (t, J = 5.34 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 6.72 Hz, 2H), 2.57 - 2.50 (m, 1 H), 2.20 - 2.13 (m, 2H), 1.15 (d, J = 7.03 Hz, 6H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.4, 63.6, 33.8, 28.8, 27.0, 22.2, 13.7. MS (ESI) m/z: 510.5 [M+H]+.
黄色の液体, 収率62%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.18 (t, J = 5.34 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 6.72 Hz, 2H), 2.57 - 2.50 (m, 1 H), 2.20 - 2.13 (m, 2H), 1.15 (d, J = 7.03 Hz, 6H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.4, 63.6, 33.8, 28.8, 27.0, 22.2, 13.7. MS (ESI) m/z: 510.5 [M+H]+.
2-イソブチル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(26)
黄色の液体, 収率59%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.20 (t, J = 5.59 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.45 Hz, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 4 H), 2.13 - 2.05 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.60 Hz, 6H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.4, 63.6, 33.8, 28.8, 27.0, 22.2, 13.7 ppm.
黄色の液体, 収率59%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.20 (t, J = 5.59 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.45 Hz, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 4 H), 2.13 - 2.05 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.60 Hz, 6H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.4, 63.6, 33.8, 28.8, 27.0, 22.2, 13.7 ppm.
2-ブチル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(27)
無色の液体, 収率48%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.20 (t, J = 6.10 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.61 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 7.85 Hz, 2 H), 2.18 - 2.15 (m, 2H), 1.64 - 1.56 (m, 2H), 1.37 - 1.29 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.10 Hz, 3H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.4, 63.6, 33.8, 28.8, 27.0, 22.2, 13.7 ppm.
無色の液体, 収率48%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 4.20 (t, J = 6.10 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.61 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 7.85 Hz, 2 H), 2.18 - 2.15 (m, 2H), 1.64 - 1.56 (m, 2H), 1.37 - 1.29 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.10 Hz, 3H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 173.4, 63.6, 33.8, 28.8, 27.0, 22.2, 13.7 ppm.
2-シクロヘキシル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(28)
黄色の液体, 収率43%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 4.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.43 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 - 2.24 (tt, J = 11.3, 3.7 Hz, 1H), 2.1 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.62 (m, 1H), 1.41 (m, 2H), 1.31 - 1.18 (m, 4H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 175.92 (C), 61.84 (CH2), 43.18 (CH), 31.81 (CH2), 29.48 (CH2), 29.05 (CH2), 25.78 (CH2), 25.46 (CH2) ppm.
黄色の液体, 収率43%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 4.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.43 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 - 2.24 (tt, J = 11.3, 3.7 Hz, 1H), 2.1 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.62 (m, 1H), 1.41 (m, 2H), 1.31 - 1.18 (m, 4H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 175.92 (C), 61.84 (CH2), 43.18 (CH), 31.81 (CH2), 29.48 (CH2), 29.05 (CH2), 25.78 (CH2), 25.46 (CH2) ppm.
2-(2-ヨードフェニル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(29)
無色の液体, 収率43.02%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2958.04 (C-H, CH2), 2921.01 (C-H, CH2), 2851.10 (C-H, CH2), 1726.65 (C=N), 1286.84 (C-O), 1246.07 (C-O), 1127.08 (C-N), 1102.66 (C-N), 739.24 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.7 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 1H), 4.47 (t, J = 6.00 Hz, 2H), 3.51-3.47 (m, 1H), 2.33 (p, J = 6.2 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.43, 141.33, 135.25, 132.75, 130.98, 128.00, 93.97, 68.45, 30.63, 29.60 ppm.
無色の液体, 収率43.02%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2958.04 (C-H, CH2), 2921.01 (C-H, CH2), 2851.10 (C-H, CH2), 1726.65 (C=N), 1286.84 (C-O), 1246.07 (C-O), 1127.08 (C-N), 1102.66 (C-N), 739.24 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.7 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 1H), 4.47 (t, J = 6.00 Hz, 2H), 3.51-3.47 (m, 1H), 2.33 (p, J = 6.2 Hz, 2H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.43, 141.33, 135.25, 132.75, 130.98, 128.00, 93.97, 68.45, 30.63, 29.60 ppm.
2-(2-ブロモフェニル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(30)
黄色の油, 収率72%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2962.17 (C-H, CH2), 2865.22 (C-H, CH2), 1729.85 (C=N), 1289.68 (C-O), 1246.47 (C-O), 1109 (C-N), 743.31 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.77 (d, J = 7.35 Hz, 1H, 9-H), 7.65 (d, J = 7.35 Hz, 1H, 12-H), 4.24 (m, 2H, 10-H, 11-H), 4.48 (t, J = 5.96 Hz, 2H, 6-H), 3.56 (t, J = 6.47 Hz, 2H, 4-H), 2.35-2.28 (m, 2H, 5-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.43 (C2), 134.69 (C7), 132.99 (C9), 132.53 (C12), 131.68 (C10), 127.56 (C11), 121.88 (C8), 68.60 (C-4), 63.69 (C-6), 33.10 (C-5) ppm.
黄色の油, 収率72%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2962.17 (C-H, CH2), 2865.22 (C-H, CH2), 1729.85 (C=N), 1289.68 (C-O), 1246.47 (C-O), 1109 (C-N), 743.31 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.77 (d, J = 7.35 Hz, 1H, 9-H), 7.65 (d, J = 7.35 Hz, 1H, 12-H), 4.24 (m, 2H, 10-H, 11-H), 4.48 (t, J = 5.96 Hz, 2H, 6-H), 3.56 (t, J = 6.47 Hz, 2H, 4-H), 2.35-2.28 (m, 2H, 5-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.43 (C2), 134.69 (C7), 132.99 (C9), 132.53 (C12), 131.68 (C10), 127.56 (C11), 121.88 (C8), 68.60 (C-4), 63.69 (C-6), 33.10 (C-5) ppm.
2-(フェノキシメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(31)
黄色の液体, 収率48%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.33 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.35 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.17 (m, 2H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ 169.0 (C), 157.88 (C), 129.71 (CH), 121.94 (CH), 114.67 (CH), 65.36 (CH2), 63.06 (CH2), 31.55 (CH2), 29.12 (CH2) ppm.
黄色の液体, 収率48%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.33 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.35 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.17 (m, 2H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ 169.0 (C), 157.88 (C), 129.71 (CH), 121.94 (CH), 114.67 (CH), 65.36 (CH2), 63.06 (CH2), 31.55 (CH2), 29.12 (CH2) ppm.
2-(フェノキシメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(32)
黄色の液体, 収率46%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 7.57 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 3.5, 0.9 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 3.5, 1.8 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29 (m, 2H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 158.56 (C), 146.51 (CH), 144.51 (C), 118.21 (CH), 111.95 (CH), 62.67 (CH2), 31.84 (CH2), 29.29 (CH2) ppm.
黄色の液体, 収率46%; NMR: 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 7.57 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 3.5, 0.9 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 3.5, 1.8 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29 (m, 2H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ = 158.56 (C), 146.51 (CH), 144.51 (C), 118.21 (CH), 111.95 (CH), 62.67 (CH2), 31.84 (CH2), 29.29 (CH2) ppm.
2-(チオフェン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン(33)
茶色の油: 506 mg, 収率77%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2966.06 (C-H, CH2), 2923.78 (C-H, CH2), 1707.17 (C=N), 1257.56 (C-O), 1220.60 (C-O), 1095.48 (C-N), 747.31-721.26 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.81 (d, 1H, J = 2.34 10-H), 7.56 (d, J = 2.34 Hz, 1H, 8-H), 7.10 (t, J = 6.35 Hz, 2H, 9-H), 4.44 (t, J = 6.03 Hz, 2H, 6-H), 3.53 (t, J = 6.03 Hz, 2H, 4-H), 2.33-2.26 (m, 2H, 5-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 162.31 (C2), 133.91 (C8), 133.81 (C7), 132.89 (C9), 128.14 (C10), 68.59 (C4), 63.13 (C6), 33.09 (C5) ppm.
茶色の油: 506 mg, 収率77%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2966.06 (C-H, CH2), 2923.78 (C-H, CH2), 1707.17 (C=N), 1257.56 (C-O), 1220.60 (C-O), 1095.48 (C-N), 747.31-721.26 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 7.81 (d, 1H, J = 2.34 10-H), 7.56 (d, J = 2.34 Hz, 1H, 8-H), 7.10 (t, J = 6.35 Hz, 2H, 9-H), 4.44 (t, J = 6.03 Hz, 2H, 6-H), 3.53 (t, J = 6.03 Hz, 2H, 4-H), 2.33-2.26 (m, 2H, 5-H) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 162.31 (C2), 133.91 (C8), 133.81 (C7), 132.89 (C9), 128.14 (C10), 68.59 (C4), 63.13 (C6), 33.09 (C5) ppm.
3-フェニル-5,6-ジヒドロ-1,4,2-ジオキサジン(34)
無色の液体; 収率: 72.27%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2957.91 (C-H, CH2), 2926.66 (C-H, CH2), 1718.47 (C=N), 1451.55 (C-H, Ar), 1264.74 (C-O), 1109.85 (C-O), 707.72 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H, 8-H), 7.56 (t, J = 7.5 Hz, 1H, 10-H), 7.4 (t, J = 7.8 Hz, 2H, 9-H), 4.61 (t, J = 6.1 Hz, 2H, 5-H), 3.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H, 6-H), ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.06 (C3), 133.29 (C10), 129.76 (C8), 129.65 (C7), 128.47 (C9), 64.24 (C5), 28.85 (C6) ppm.
無色の液体; 収率: 72.27%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 2957.91 (C-H, CH2), 2926.66 (C-H, CH2), 1718.47 (C=N), 1451.55 (C-H, Ar), 1264.74 (C-O), 1109.85 (C-O), 707.72 (C-H, Ar). NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H, 8-H), 7.56 (t, J = 7.5 Hz, 1H, 10-H), 7.4 (t, J = 7.8 Hz, 2H, 9-H), 4.61 (t, J = 6.1 Hz, 2H, 5-H), 3.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H, 6-H), ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.06 (C3), 133.29 (C10), 129.76 (C8), 129.65 (C7), 128.47 (C9), 64.24 (C5), 28.85 (C6) ppm.
2-フェニル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3,4-オキサジアジン(35)
無色の液体, 収率: 65.00%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 3461.01 (C-H), 2955.46 (C-H, CH2), 2928.29 (C-H, CH2), 1718.26 (C=N), 1264.13 (C-N), 1109.71 (C-O), 708.33 (C-H, Ar); NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H, 8-H), 7.56 (t, J = 7.5 Hz, 1H, 10-H), 7.4 (t, J = 7.7 Hz, 2H, 9-H), 4.61 (t, J = 6.1 Hz, 2H, 6-H), 3.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H, 5-H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.11 (C2), 133.33 (C10), 129.80 (C8), 129.69 (C7), 128.51 (C9), 64.28 (C6), 28.87 (C5) ppm.
無色の液体, 収率: 65.00%; FTIR: (KBrに吸着, νmax, cm-1): 3461.01 (C-H), 2955.46 (C-H, CH2), 2928.29 (C-H, CH2), 1718.26 (C=N), 1264.13 (C-N), 1109.71 (C-O), 708.33 (C-H, Ar); NMR: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃): δ 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H, 8-H), 7.56 (t, J = 7.5 Hz, 1H, 10-H), 7.4 (t, J = 7.7 Hz, 2H, 9-H), 4.61 (t, J = 6.1 Hz, 2H, 6-H), 3.63 (t, J = 6.1 Hz, 2H, 5-H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25℃): δ = 166.11 (C2), 133.33 (C10), 129.80 (C8), 129.69 (C7), 128.51 (C9), 64.28 (C6), 28.87 (C5) ppm.
本発明の例示的な実施態様のいくつかについての上記の説明は、本発明がどのように構成され、実施され得るかを示すものである。当業者は、様々な詳細および置換基が改変され、これにより更なる実施態様に到達することができるが、これらの実施態様の多くが本発明の範囲内のままであることを知っている。
Claims (17)
- 式(I)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(Ia)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(Ib)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
nが、0、1または2であり;
Rが、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R3およびR3'が、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Xが、水素、NH2、OH、SHおよびNHR4からなる群より選択され;
X1が、NH、O、S、NR4および直接結合からなる群より選択され;
R4が、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;そして
Zが、シロキシ、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはハロゲンであり、
該方法が、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(I)で示される化合物を得る工程を含む、
方法。 - 式(II)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IIa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
Xが、水素、NH2、NHR4、OH、およびSHからなる群より選択され;
X1が、NH、O、NR4およびSからなる群より選択され;
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、
R4が、独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;そして
該方法が、カルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体と置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(II)で示される化合物を得る工程を含む、
方法。 - 式(III)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IIIa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IIIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(III)で示される化合物を得る工程を含む、
方法。 - 式(IV)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(IVa)
で示されるカルボキサミドまたはカルボキサミド誘導体を、式(IVb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R3およびR3'が、独立して、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(IV)で示される化合物を得る工程を含む、
方法。 - 式(V)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(Va)
で示されるヒドラジドまたはヒドラジド誘導体を、式(Vb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(V)で示される化合物を得る工程を含む、
方法。 - 式(VI)
で示される化合物の合成方法であって、該方法が、式(VIa)
で示されるN-ヒドロキシカルボキサミドまたはヒドロキシカルボキサミド誘導体を、式(VIb)
で示される置換アルカノールと反応させる工程を含み、
式中、
R1が、水素、ハロゲン、ニトリルおよび置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R2が、水素、置換されていてもよいヒドロキシル、置換されていてもよいアミン、ハロゲン、ニトリル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
Rが、水素、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖アルコキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Zが、シロキシル、メタンスルホネート、パラ-トルエンスルホネート、またはBr、Cl、IおよびFからなる群より選択されるハロゲン原子であり、そして
該方法が、カルボキサミドと置換アルカノールを単一反応容器に入れて、反応混合物を形成させる工程、および反応混合物を約100℃~約160℃の温度にて加熱して、式(VI)で示される化合物を得る工程を含む、
方法。 - R1、R2、R3およびR3'が、独立して、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルより選択される、請求項1に記載の方法。
- R1、R2およびR3が、独立して、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルより選択される、請求項2~6のいずれか一項に記載の方法。
- Rが、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C2-C10アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルコキシ、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、置換されていてもよいC3-C6ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいC3-C6アリール、および置換されていてもよいC3-C6ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、あらゆる溶媒、触媒、塩基または他の試薬の非存在下で進行する、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- Rが、ハロゲン、CNまたはOHからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換された直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- Rが、ハロゲン、CNまたはOHからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換された直鎖または分岐鎖C2-C10アルケニルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- Rが、ハロゲン、CNまたはOHからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換された直鎖または分岐鎖C1-C10アルコキシである、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- Rが、独立して、直鎖または分岐鎖C1-C10アルコキシ、ハロゲン、NO2、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換C3-C6シクロアルキル、置換C3-C6ヘテロシクロアルキル、置換C3-C6アリールまたは置換C3-C6ヘテロアリールである、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- Rが、ハロゲン、NO2、直鎖または分岐鎖C1-C10アルコキシ、置換されていてもよい直鎖または分岐鎖C1-C10アルキルからなる群より選択される1つ以上の基で置換されている、置換C3-C6アリールである、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)で示される化合物が:
2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(プロパ-1-エン-2-イル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-プロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(クロロメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)アセトニトリル;
2-イソプロピル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(tert-ブチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-ブチル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(トリクロロメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-シクロヘキシル-2,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ヨードフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(フェノキシメチル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(チオフェン-2-イル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-フルオロフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ニトロフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2,5-ジブロモフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-5-メトキシフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-4-メチルフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-(2-ブロモ-3-メチルフェニル)-4,5-ジヒドロオキサゾール;
5-メチル-2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール;
2-フェニル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(プロパ-1-エン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-プロピル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(クロロメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-イソプロピル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-イソブチル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-ブチル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-シクロヘキシル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(2-ヨードフェニル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(2-ブロモフェニル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(フェノキシメチル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(フラン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
2-(チオフェン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-4H-1,3-オキサジン;
3-フェニル-5,6-ジヒドロ-1,4,2-ジオキサジン;および
2-フェニル-5,6-ジヒドロ-4H-1,3,4-オキサジアジン
からなる群より選択される化合物である、請求項1に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN202021031239 | 2020-07-21 | ||
IN202021031239 | 2020-07-21 | ||
PCT/IB2021/056583 WO2022018651A2 (en) | 2020-07-21 | 2021-07-21 | Synthesis of heterocyclic compounds from carboxamide and carboxamide derivatives with haloalkanols |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023538815A true JP2023538815A (ja) | 2023-09-12 |
Family
ID=77051103
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023504762A Pending JP2023538815A (ja) | 2020-07-21 | 2021-07-21 | カルボキサミドおよびカルボキサミド誘導体とハロアカノールからのヘテロ環化合物の合成 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230295139A1 (ja) |
EP (1) | EP4185571A2 (ja) |
JP (1) | JP2023538815A (ja) |
CN (1) | CN116057047A (ja) |
WO (1) | WO2022018651A2 (ja) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3420825A (en) * | 1966-09-28 | 1969-01-07 | Dow Chemical Co | Preparation of 2-substituted-5,6-dihydro-4h-1,3,4-oxadiazines |
JPH01221371A (ja) * | 1988-02-29 | 1989-09-04 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 環状オキシアミン誘導体の製造方法 |
CN105001175B (zh) * | 2015-06-04 | 2017-03-01 | 安阳师范学院 | 一种2‑芳基‑2‑噁唑啉的制备方法 |
-
2021
- 2021-07-21 JP JP2023504762A patent/JP2023538815A/ja active Pending
- 2021-07-21 US US18/017,201 patent/US20230295139A1/en active Pending
- 2021-07-21 CN CN202180051584.3A patent/CN116057047A/zh active Pending
- 2021-07-21 EP EP21746177.1A patent/EP4185571A2/en active Pending
- 2021-07-21 WO PCT/IB2021/056583 patent/WO2022018651A2/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4185571A2 (en) | 2023-05-31 |
WO2022018651A3 (en) | 2022-03-03 |
CN116057047A (zh) | 2023-05-02 |
US20230295139A1 (en) | 2023-09-21 |
WO2022018651A2 (en) | 2022-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Vorbrüggen et al. | A simple synthesis of Δ2-oxazines, Δ2-oxazines, Δ2-thiazolines and 2-substituted benzoxazoles | |
KR20090125195A (ko) | 오렉신 수용체 길항제로서의 티아졸리딘 유도체 | |
AU2015323702B2 (en) | Novel chiral synthesis of N-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines | |
FI76809B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5-(3-pyridyl)pyrrolo/1,2-c/tiazol-7- karboxamid-derivat. | |
JP2010512359A (ja) | 抗癌剤としてのc12−c13位で修飾されたエポチロン類似体 | |
KR101834228B1 (ko) | 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 및 이의 제조방법 | |
JP2023538815A (ja) | カルボキサミドおよびカルボキサミド誘導体とハロアカノールからのヘテロ環化合物の合成 | |
Danielec et al. | FeCl2-catalyzed intramolecular chloroamination reactions | |
JP5327794B2 (ja) | 1,2−ベンゾイソチアゾリン−3−オン化合物の製造方法 | |
KR20230043107A (ko) | 아미노푸란을 제조하는 방법 | |
Revelant et al. | Synthesis of Novel N-Substituted 2-(Hetero) arylimino-1, 3-thiazolidin-4-ones | |
CN109053631B (zh) | 一种通过异硫氰酸酯与2-磺酰烷基苯酚合成苯并[1,3]噁嗪-2-硫酮的合成方法 | |
KR101521092B1 (ko) | 유기아지드화합물과 이리튬 촉매를 이용한 아릴아미드와 엔아미드의 제조방법 | |
US3182063A (en) | Substituted 4-thiazolidinones and process therefor | |
Jyothi et al. | Synthesis and antifungal activity of diamidomethane linked oxazolyl/thiazolyl/imidazolyl isoxazoles | |
Potikha et al. | Synthesis of N-aryl-substituted pyrroles via γ-bromodypnone | |
WO2004069832A2 (en) | Antibacterial agents | |
CZ2003676A3 (cs) | Způsob přípravy imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepinů a meziproduktů při jejich přípravě | |
CN116655557A (zh) | 苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用 | |
US3155655A (en) | Dh chj | |
Abood | Synthesis and Characterization of Some NewBis-1, 3-Oxazepines-4, 7-Dione and Bis-1, 5-Disubstituted tetrazoles Linked to Benzothiazole and Thiadiazole Moieties and Containing Two Azo groups | |
US4551525A (en) | Process for preparing N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide | |
CN114560854A (zh) | 芳香胺基嘧啶唑类化合物的合成方法 | |
CA2619436A1 (en) | Chemical process for the preparation of benzoxazole derivatives used as pesticides | |
CN103232406A (zh) | 一种1,3-噻唑衍生物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240719 |