JP2023533588A

JP2023533588A - 一酸化窒素療法に反応する状態を治療する方法

Info

Publication number: JP2023533588A
Application number: JP2023502576A
Authority: JP
Inventors: レゲーブ、ギリー; シー．ミラー、クリストファー
Original assignee: サノタイズリサーチアンドディベロップメントコープ．
Priority date: 2020-07-16
Filing date: 2021-07-16
Publication date: 2023-08-03
Also published as: BR112023000788A2; MX2023000714A; CA3186075A1; WO2022013614A4; EP4125941A1; US20230285447A1; AU2021307675A1; EP4125941A4; CN116615188A; WO2022013614A1

Abstract

【解決手段】一酸化窒素（ＮＯ）処理に反応する対象における状態を治療する組成物および方法が開示され、記載される。そのような組成物は、化学発光検出器に結合された、毎分１リットルの流量および１気圧の圧力で実質的に不活性なキャリアガスの流れに３０分間組成物からＮＯを放出することによって測定した時、組成物の１ｍＬに基づいて約１ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ～約５００ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬのＮＯを放出する量の一酸化窒素放出化合物と酸性化剤と担体の組み合わせが含まれることが可能である。【選択図】なし

Description

本出願は、２０２０年７月１６日に出願された米国仮出願番号６３／０５２，８０５の利益を主張し、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。

一酸化窒素（ＮＯ）は、窒素原子１個と酸素原子１個を含む２原子分子である。ＮＯ分子は非常に不安定で、フリーラジカルのような性質を有する。ＮＯは容易に酸化され、二酸化窒素（ＮＯ_２）になる。従って、ＮＯを製造し、制御された量で保存または使用することは困難である。人体内では、一酸化窒素は一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）により生成される。体内の多くの生理的プロセスおよび病理学的プロセスには、ＮＯが関与し得る。例えば、血中のＮＯ濃度が低いと、虚血障害を防ぐために血管拡張を促し、創傷治癒を助け、効果的な抗菌剤となることができる。逆に、血中のＮＯ濃度が高いと、組織毒性につながり、敗血症性ショック、糖尿病、関節炎などの炎症状態を引き起こす可能性がある。

本開示の特徴および利点は、本開示の特徴を例として共に示す添付の図面と共に取られる、以下の詳細な説明から明らかになるだろう、および、

図１実施例による自然発生ＮＯ呼吸、ＩＮＯｍａｘ、一酸化窒素点鼻薬（ＮＯＮＳ）予防、ＮＯＮＳ治療の曝露量の違いを表した図表である。図２ａは、実施例による豚の被検体への細菌混合物の適用を示す図である。図２ｂは、実施例によるコントロール、一酸化窒素放出ゲル（ＮＯＲＧ）処理、一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）＋ＮＯＲＧ処理における各種細菌の濃度を示す図である。図３ａは、一実施例による治療開始前の足のイボを示す。図３ｂは、実施例による治療後の足裏のイボの解消を示す。図３ｃは、実施例による治療開始後１日目の足裏のイボを示す。図３ｄは、実施例による治療開始後７日目の足裏のイボを示す。図３ｅは、実施例による治療開始後１４日目の足裏のイボを示す。図３ｆは、実施例による治療開始後２８日目の足裏のイボを示す。図４ａは、一実施例による治療開始前の爪真菌を示す。図４ｂは、実施例による治療後の爪真菌の解消を示す。図４ｃは、実施例による治療開始前の足爪真菌を示す。図４ｄは、実施例による治療１日後の足爪真菌を示す。図４ｅは、実施例による治療開始後３週間経過後の足爪真菌を示す。図４ｆは、実施例による治療開始２ヶ月後の足爪真菌を示す。図４ｇは、実施例による治療開始後４２ヶ月目の足爪真菌を示す。図４ｈは、実施例による治療開始９ヶ月後の足爪真菌を示す。図４ｉは、実施例による治療１日後の足爪真菌を示す。図４ｊは、実施例による治療開始後２８日目の足爪真菌を示す。図４ｋは、実施例による治療開始後６３日目の足爪真菌を示す。図４ｌは、実施例による治療開始後７７日目の足爪真菌を示す、および図４ｍは、実施例による、治療開始から１２０日後の足爪真菌の解消状況を示す。次に、図示された例示的な実施形態を参照し、本明細書において特定の言語を用いて同じものを説明する。それにもかかわらず、本発明の範囲の限定は、それによって意図されないことが理解されるだろう。

以下の詳細な説明には、説明のために多くの具体的な内容が含まれているが、当業者であれば、以下の詳細に対する多くの変形および変更が可能であることを理解し、本書に含まれると考えられる。そのため、以下の実施形態は、規定された請求項に対する一般性を損なうことなく、また、制限を課すことなく規定される。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的だけのものであり、限定することを意図したものではないことを理解されるものとする。他に定義されない限り、使用される全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野における通常の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。

この記述では、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでない場合を除き、複数の参照語を明示的に支持するものである。したがって、例えば、「粒子」への言及は、複数の粒子を含む。

本願において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」および「有する（ｈａｖｉｎｇ）」等は、米国特許法においてそれらに付与される意味を有することができ、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」等を意味し、一般にオープンエンド用語であると解釈される。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆ）」または「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓｏｆ）」という用語は、閉じた用語であり、かかる用語と関連して具体的に列挙された構成要素、構造、工程等のみを含むとともに、米国特許法に従ったものである。「実質的にからなる（Ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｏｆ）」または「実質的にからなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｏｆ）」は、米国特許法によって一般的に付与される意味を有する。特に、このような用語は一般に閉じた用語であり、それに関連して使用される項目の基本的かつ新規な特性または機能に重大な影響を与えない追加の項目、材料、構成要素、工程、または要素を含めることを許可するという例外がある。例えば、組成物中に存在するが、組成物の性質または特性に影響を与えない微量元素は、そのような用語に続く項目のリストに明示的に記載されていなくても、「本質的にからなる（Ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｏｆ）」という用語の下で存在すれば許容されるだろう。本書において「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」のようなオープンエンドの用語を使用する場合、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆ）」言語と同様に「実質的にからなる（Ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｏｆ）」言語にも、明示的に記載されているかのように直接的な支持が与えられるべきであることが理解され、その逆もまた然りである。

本明細書および特許請求の範囲における「第１」、「第２」、「第３」、「第４」などの用語は、類似の要素を区別するために使用され、必ずしも特定の連続的または時系列的順序を説明するために使用されているわけではない。そのように使用される任意の用語は、本明細書に記載される実施形態が、例えば、本明細書に図示またはその他の方法で記載されるもの以外の順序で動作可能であるような適切な状況下で交換可能であることが理解されるものとする。同様に、ある方法が一連の工程を含むものとして記載されている場合、提示されたそのような工程の順序は、そのような工程が実行され得る唯一の順序であるとは限らず、記載された工程のうちのあるものはおそらく省略され得る、および／または本明細書に記載されていない他のある工程はおそらくその方法に追加され得る。

本明細書における「一実施形態において」または「一態様において」の語句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態または態様を指すとは限らない。

本明細書で使用される場合、「対象」は、ＮＯＲＳまたはＮＯの投与から利益を得る可能性のある哺乳類を指す。一態様では、哺乳類はヒトであっても良い。

本明細書で使用される場合、その組成物および剤形を含むＮＯＲＳまたはＮＯの投与と関連して使用される場合、用語「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、無症状または症状を有する対象への投与を意味する。言い換えれば、「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、または「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、対象に存在する状態に関連する症状を軽減、改善または除去することであり得、または予防的であり得る（すなわち、対象の症状の発生を予防または低減すること）。このような予防的な治療は、状態の予防とも呼ばれ得る。

本明細書で使用される場合、「製剤」および「組成物」という用語は互換的に使用され、２つ以上の化合物、要素、または分子の混合物を指す。いくつかの態様では、「製剤」および「組成物」という用語は、１つ以上の活性剤と担体または他の賦形剤との混合物を指すために使用され得る。組成物は、固体、液体（すなわち溶液）、または気体を含む、ほぼあらゆる物理的状態をとることができる。さらに、用語「剤形」は、対象への投与のための様式で提供される１つ以上の製剤（複数可）または組成物（複数可）を含むことができる。一実施例において、組成物は、一酸化窒素を放出する溶液であり得る。

「キット」とは、組成物または剤形と、１つまたはそれ以上の特定の適応症を治療するために所定のレジメンに従って、または所定の時間および量のパラメーター内で組成物または剤形を適用または投与することに関する説明書を含むパッケージまたは容器を意味し得る。例えば、キットは特定の容積または量の薬物送達システム組成物またはその成分を、所定の条件（例えば適応症）を治療するために対象に薬物を適切に投与するための一連の指示書とともに含むことができる。指示は、単一のタイプの投与または適応症に対する指示、または複数のタイプの投与または適応症に対する指示を含むことができる。さらに、キット中のＮＯＲＳ組成物の量および形態は、単一の適応症の治療のための単一投与、１つの適応症のためのレジメンを作成する複数回の投与、または複数の適応症のための単一または複数の投与に適したものとすることができる。例えば、ニキビなどの皮膚症状、または創傷治癒、または呼吸療法、更には副鼻腔や喉の免疫力向上など、複数の適応症の治療に適した量や量の投与形態を適用するための説明書と共に、キットにＮＯＲＳ組成物または投与形態を提供することができる。

本明細書で使用する「ＮＯＲＳ」は、一酸化窒素（ＮＯ）を放出する溶液、組成物または物質を指し、ＮＯを放出することができる酸性化亜硝酸塩を含む。一態様では、ＮＯＲＳから放出されるＮＯは気体であり得る。ＮＯＲＳは、液体、クリーム、ゲルなど、様々な物理的形態であることができる。

本明細書で使用される場合、「一酸化窒素放出化合物」および「一酸化窒素放出剤」は互換的に使用することができ、本書記述における一方のフレーズの暗唱は、他方を明示的に支持するものと理解される。このような用語は、酸などの別の化合物または薬剤との反応時に一酸化窒素を遊離させることができる化合物、薬剤、または分子を指す。一酸化窒素（ＮＯ）は、ガス（例えば、ｇＮＯ）として遊離され得る。さらに、この書面の説明における「亜硝酸塩」という用語の使用は、一般的に「一酸化窒素放出化合物」または「一酸化窒素放出剤」のいずれかを指すために用いることができ、または化学技術において従来知られているように特にＮＯ_２の化合物を指すことができ、用語を交換可能に用いるための明示のサポートがここに含まれる。

本明細書で使用される「治療薬」とは、適切な量または有効な量で対象に投与された場合に、対象に有益なまたは肯定的な効果をもたらすことができる薬剤をいう。１つの態様において、ＮＯは治療剤であり得る。別の態様では、治療剤は、抗生物質、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、生物学的分子、例えばｓｉＲＮＡ、ｃＤＮＡ、ステロイド、血管拡張剤、血管収縮剤、鎮痛剤、抗炎症剤などの生理的活性を有する非ＮＯＲＳ薬剤を含むことができる。いくつかの態様において、治療薬は、「活性剤」または「薬剤」と互換的に使用することができる。

本明細書で使用する場合、薬剤の「有効量」は、薬剤に望まれる特定のタスクまたは機能を達成するのに十分な量である。組成物、薬剤、または薬剤の「治療有効量」とは、組成物、薬剤、または薬剤が有効であることが知られている状態を治療または予防する際に治療結果を得るための、無毒であるが十分な量の組成物、薬剤、または薬剤のことを指す。様々な生物学的要因が、物質がその意図する任務を遂行する能力に影響を及ぼす可能性があることが理解される。したがって、「有効量」または「治療上有効な量」は、場合によっては、そのような生物学的要因に依存することがある。さらに、治療効果の達成度は、医師、獣医師、またはその他の資格を有する医療関係者が、当該技術分野で知られる評価を用いて測定することができるが、個体差や治療に対する反応によって、治療効果の達成度はやや主観的に決定される可能性があると認識されている。有効量または治療上有効量の決定は、薬学および医学の技術分野における通常の技能の範囲内である。例えば、ＭｅｉｎｅｒａｎｄＴｏｎａｓｃｉａ，"ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ"：Ｄｅｓｉｇｎ，Ｃｏｎｄｕｃｔ，ａｎｄＡｎａｌｙｓｉｓ，"ＭｏｎｏｇｒａｐｈｓｉｎＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．８（１９８６）を参照されたい。

本明細書で使用される場合、「投与レジメン」または「レジメン」、例えば「治療投与レジメン」、または「予防投与レジメン」は、意図する治療または効果を達成するために、組成物の用量を対象にどのように、いつ、どのくらい、およびどのくらいの期間投与することができるか、または投与すべきかを意味する。

本明細書で使用される場合、「放出」および「放出速度」という用語は、物質を含む剤形または組成物からの、限定されないがＮＯなどの治療剤を含む物質の排出または解放、またはその速度を指すために交換可能に使用される。一実施例において、治療薬はインビトロで放出されても良い。別の態様では、治療薬は、インビボで放出されても良い。

本明細書で使用する場合、「即時放出」または「瞬時放出」は互換的に使用でき、組成物または製剤からの、ＮＯなどの治療剤を含む薬剤または物質の即時またはほぼ即時（すなわち、抑制されないまたは制限されない）放出を意味する。

本明細書で使用される場合、用語「制御放出」は、組成物または製剤からの、ＮＯなどの治療剤を含む薬剤または物質の非即時放出を指す。制御放出の特定のタイプの実施例には、限定されないが、延長または持続放出および遅延放出が含まれる。製剤成分または構成要素、ｐＨなどの製剤特性または状態、製剤が置かれる環境、または製剤成分と製剤が置かれる環境との組み合わせなど、任意の数の制御機構または構成要素を使用して、制御放出効果を作り出すことができる。一実施例において、徐放は、治療効果を提供するのに十分なレベルでの治療剤の放出、または非即時に指定または意図された期間中の治療を含み得る。

本明細書において、「調節する」という用語は、生物学的状態のあらゆる変化、すなわち、増加、減少などを意味する。

本明細書において、混合ガスを説明するために使用される場合、単位「百万分の一」、「ｐｐｍ」、「十億分の一」、「ｐｐｂ」などは、体積基準である。従って、１００万分の１は、総量１００万分の１のうち体積で１分に相当する。

本明細書で使用される場合、「増加」、「減少」、「より良い」、「より悪い」、「より高い」、「より低い」、「強化」、「改善」、「最大化」、「最小化」などの比較用語は、オリジナル（例えば、未処理のもの）もしくはベースライン状態、または当技術分野の既知の状態と比較して、周辺または隣接領域にある、類似した状況下である、単一の装置または組成物にある、または複数の比較可能な装置または組成物にある、グループまたはクラスにある、複数のグループまたはクラスにある、または元の（例えば未治療）またはベースラインと比較される、他の装置、コンポーネント、組成物、生物学的反応、生物学的状態、または活動から測定可能に異なる、装置、コンポーネント、組成物、生物学的反応、生物学的状態、または活動の特性を指す。例えば、免疫応答を「増加」させる組成物は、ベースラインレベル（例えば、治療前）のような以前の時点におけるレベルと比較して、または異なる（例えば、より低い用量での）以前の治療と比較して上昇する被験体における応答レベルを提供する。

本明細書で使用する場合、「実質的に」という用語は、作用、特性、性質、状態、構造、項目、または結果の完全なまたはほぼ完全な範囲または程度を意味する。例えば、「実質的に」囲まれているオブジェクトは、そのオブジェクトが完全に囲まれているか、またはほぼ完全に囲まれていることを意味することになる。絶対的な完全性からの正確な逸脱がどの程度許容されるかは、場合によっては特定の文脈に依存することがある。しかし、一般的には、絶対的な完全性が得られる場合と同じ全体的な結果が得られるように、ほぼ完全であることを意味する。実質的に」の使用は、ある作用、特性、性質、状態、構造、項目、または結果を完全にまたはほぼ完全に欠いていることを意味する否定的な意味合いで使用する場合にも同様に適用される。例えば、粒子を「実質的に含まない」組成物は、粒子を完全に欠いているか、または粒子を完全に欠いているのと同じ効果が得られるほど粒子をほぼ完全に欠いているかのいずれかである。言い換えれば、成分または要素を「実質的に含まない」組成物は、測定可能な影響がない限り、実際にそのような項目を含んでいても良い。

本明細書で使用されるように、用語「約」は、所定の値が終点より「少し上」または「少し下」であっても良いことを提供することによって、数値範囲の終点に柔軟性を与えるために使用される。特に断らない限り、特定の数値または数値範囲に従って用語「約」を使用することは、用語「約」なしでそのような数値用語または範囲に対する支持を提供するとも理解されるべきである。例えば、便宜上および簡潔さのために、「約５０ｍｌ～約８０ｍｌ」の数値範囲も、「５０ｍｌ～８０ｍｌ」の範囲に対する支持を提供するものと理解されるべきである。さらに、本明細書では、「約」という用語がそれとともに使用される場合であっても、実際の数値に対するサポートが提供されることが理解される。例えば、「約」３０の記載は、３０より少し上と少し下の値に対するサポートを提供するだけでなく、同様に３０の実際の数値に対するサポートも提供すると解釈されるべきである。

本明細書で使用されるように、複数のアイテム、構造要素、構成要素、および／または材料は、便宜上、共通のリストで示されることがある。しかしながら、これらのリストは、リストの各メンバーが個別にユニークなメンバーとして識別されるかのように解釈されるべきである。したがって、そのようなリストの個々のメンバーは、反対の指示なしに、共通のグループにおけるそれらの提示にのみ基づいて、同じリストの他のメンバーの事実上の同等物と解釈されるべきではない。

濃度、量、および他の数値データは、本明細書では範囲形式で表現または提示される場合がある。このような範囲フォーマットは、単に便宜上および簡潔さのために使用され、したがって、範囲の限界として明示的に唱えられた数値だけでなく、各数値および小範囲が明示的に唱えられるかのようにその範囲内に包含される全ての個々の数値または小範囲も含むように柔軟に解釈されるべきであることが理解されよう。実施例として、「約１～約５」という数値範囲は、明示的に言及された約１～約５の値だけでなく、示された範囲内の個々の値および下位範囲も含むと解釈されるべきである。したがって、この数値範囲に含まれるのは、１、２、３、４、および５と同様に、２、３、および４などの個々の値および１～３から、２～４から、および３～５などのサブレンジであり、さらに１．８、２．３、３．７、および４．２などの小数値または分数を含むものである。

この原則は、最小値または最大値として１つの数値のみが記載される範囲にも適用される。さらに、このような解釈は、範囲の広さや記述されている特性に関係なく適用されるべきである。

本明細書を通じての「一実施例」への言及は、例に関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書中の様々な場所での「実施例において」という表現の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指しているわけではない。

次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に参照する。本発明は、好ましい実施形態と関連して説明されるが、本発明をそれらの好ましい実施形態に限定することを意図していないことは理解されるだろう。それどころか、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲内に含まれ得る代替物、変形物、修正物、および等価物をカバーすることが意図される。

具体的な実施形態の例
以下に、本発明の実施形態の最初の概要を提供し、その後、特定の実施形態をさらに詳細に説明する。この初期の概要は、読者が技術的概念をより迅速に理解するのを助けることを意図しているが、その重要なまたは必須の特徴を特定することを意図しておらず、また請求された主題の範囲を制限することを意図していない。

本開示は、ＮＯ処理に反応する状態を治療するために使用することができる方法および組成物を記載する。方法および組成物は、いくつかの特定の適応症を治療するために使用することができる。適応症には、創傷、皮膚感染症、真菌感染症、呼吸器感染症、細菌感染症、ウイルス感染症、水虫、爪白癬、インフルエンザ、副鼻腔炎、喉感染症、ニキビ、糖尿病性足潰瘍、いぼ、風邪、呼吸同期ウイルス、コロナウイルス、およびその他が含まれるが、それらに限定されない。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳは、真菌、細菌、およびウイルスなどの病原体を殺傷および／または不活性化できるＮＯガスを提供するために投与され得る。さらなる実施例において、ＮＯガスはさらなる治療効果を提供することができる。

特定の実施例において、対象の一酸化窒素（ＮＯ）治療に反応する状態を治療する方法は、治療有効量のＮＯを提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）の量を、対象の投与部位に治療持続時間にわたって投与することを含み得る。言い換えれば、ＮＯガスは、治療の期間中、投与部位に接触することができる。いくつかの実施例において、投与部位は、対象の身体上または身体内の場所であり得る。特定の実施例において、投与部位は、患部部位とすることができる。さらなる実施例において、投与部位は、対象の鼻腔、副鼻腔、口、喉、肺、またはその呼吸器系の他の部位の領域などの粘膜とすることができる。さらなる実施例において、投与部位は、対象の皮膚の領域、対象の足、または足の爪もしくは指の爪などの対象の爪とすることができる。

さらに、ＮＯＲＳは、その使用目的に応じて任意の数の投与形態をとることができる。一実施形態では、ＮＯＲＳは、鼻腔スプレー、副鼻腔スプレー、喉スプレー、皮膚に使用するための局所スプレーなどのスプレーとすることができる。別の実施形態では、ＮＯＲＳは、鼻腔スプレーは、洗口液またはうがい用の溶液とすることができる。更なる実施形態において、ＮＯＲＳは、鼻腔洗浄剤とすることができる。別の実施形態では、ＮＯＲＳは、フットバスのような投与部位を浸漬するための液体バスであり得る。さらに別の実施形態では、ＮＯＲＳは、鼻腔洗浄液を布または基材に染み込ませて拭き取り材として使用することができる。さらに別の実施形態では、ＮＯＲＳは、エアロゾルでありえる。更なる実施形態では、ＮＯＲＳはゲルまたはクリームとすることができる。具体的に指定された部位への投与に適したほぼ全ての形態が使用可能である。

いくつかの実施形態において、ＮＯＲＳは、部位に投与されたときにガス状一酸化窒素（ｇＮＯ）の徐放を提供することができる。「拡張放出」によって、有効量のＮＯガスが、ｇＮＯの治療上有益なレベル（しかし毒性レベル以下）が長期間にわたって維持されるように、制御された速度で製剤から放出されることを意味する。徐放性ＮＯＲＳを含む様々なＮＯＲＳの具体例は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第９，７３０，９５６号に見出すことができる。徐放性ＮＯＲＳは、溶液からのＮＯの放出が投与後に継続する一方で、溶液を短期間にわたって部位に投与することができる点で有益である。

本明細書に記載されるＮＯＲＳは、亜硝酸塩と酸の溶液を含むことができる。特定の実施例において、溶液のｐＨが４．０未満である塩水または水中で亜硝酸塩および酸が混合すると溶液は活性化し、長期間にわたって一酸化窒素ガスの増加または増強された生成レベルを示すことができる。一実施形態において、一酸化窒素放出溶液の活性状態のｐＨは、約１．０のｐＨと約４．０のｐＨの間である。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液の活性状態のｐＨは、約３．０のｐＨと約４．０のｐＨの間である。一実施形態では、ｐＨは約３．２である。別の実施形態では、ｐＨは約３．６である。別の実施形態では、ｐＨは約３．７である。一実施形態では、ｐＨは約４．０である。別の実施形態では、ｐＨは約４．０より下である。本発明の一酸化窒素放出溶液は、酸が液体中の亜硝酸塩と相互作用するまで活性化しないので、亜硝酸塩溶液は、評価できる量の一酸化窒素ガスを生成することなく、または有効量の一酸化窒素ガスを生成する能力を失わずに、その休止状態（ｐＨ４．０より大きい）にある間に予め製造し、輸送し、投与用にセットアップすることが可能である。次に、ユーザーがヒト対象の治療のために溶液を送達または投与する準備ができた時、溶液は、酸の添加によってヒト対象に投与する直前に活性化され（ｐＨは４．０未満に駆動）、それによって、溶液の投与量によって生じる一酸化窒素ガスの量を最大化することが可能である。

一実施形態では、溶液のｐＨは、溶液中への少なくとも１つの酸性化剤の添加を介して低下させることができる。酸性化剤の導入は、溶液反応を反応物の方へ駆動し、したがってｐＨを下げ（より多くの酸を生成し）、その結果、より多くの一酸化窒素ガスが生成される。

例えば、亜硝酸ナトリウム（または亜硝酸塩の他の塩）を生理食塩水に導入することによって、それは非常にゆっくりと一酸化窒素ガスを生成するが、検出不可能な量（化学発光分析方法（ｐｐｂ感度）で測定した場合）である。溶液から生成されるＮＯの速度は、ｐＨが低下するにつれて、特にｐＨ４．０より下に低下するにつれて増加する。ＮＯは、以下の平衡式に基づいて生成される。

したがって、酸性化剤、例えば酸は、Ｈ^＋を亜硝酸塩（ＮＯ_２ ^－）に供与することができる。Ｈ^＋が多く存在するほど、反応はＨＮＯ_２へと速く進み、より多くのＮＯが生成されることになる。

一実施形態において、一酸化窒素放出溶液は、亜硝酸塩、亜硝酸塩、または亜硝酸金属などの少なくとも１つの一酸化窒素放出化合物を含む。一実施形態では、溶液は、生理食塩水系溶液である。一実施形態では、一酸化窒素放出化合物は、亜硝酸塩、その塩、およびそれらの任意の組み合わせである。亜硝酸塩の非限定的な実施例としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸バリウム、および亜硝酸カルシウムなどの亜硝酸塩の塩、亜硝酸オロテートなどの亜硝酸の混合塩、亜硝酸アミルなどの亜硝酸エステル、亜硝酸銀または亜硝酸銅などの金属亜硝酸塩が挙げられる。一実施形態では、一酸化窒素放出化合物は、亜硝酸ナトリウムおよび亜硝酸カリウム、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。別の実施形態では、一酸化窒素放出化合物は亜硝酸ナトリウムである。一実施形態では、溶液は、生理食塩水中の亜硝酸ナトリウムを含んでいる。別の実施形態では、溶液は、生理食塩水中の亜硝酸カリウムで構成される。

一実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約０．１％ｗ／ｖ～約１．５％ｗ／ｖとすることができる。別の実施形態では、亜硝酸塩の濃度は、０．０７％ｗ／ｖ～約０．５％ｗ／ｖとすることができる。一実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約０．５％ｗ／ｖより大きくない。別の実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約０．８％ｗ／ｖより大きくない。別の実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約１％ｗ／ｖより大きくない。さらに別の実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約０．０７～０．５％ｗ／ｖである。別の実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約０．２％～約０．４％ｗ／ｖである。さらに別の実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約０．４％～約０．７％ｗ／ｖである。別の実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約０．７％～約０．９％ｗ／ｖである。さらに別の実施形態では、溶液中の亜硝酸塩の濃度は、約０．９％～約１．３％ｗ／ｖである。本明細書で使用する場合、用語「ｗ／ｖ」は、（グラム単位の溶質の重量／ミリリットル単位の溶液の体積）×１００％を指す。

本発明の溶液はまた、少なくとも１つの酸性化剤を含んでもよい。ここで、他の場所に記載されているように、本発明の溶液への少なくとも１つの酸性化剤の添加は、ＮＯの生成の増加に向けて寄与する。ＮＯの産生の増加をもたらす任意の酸性化剤が、本発明によって企図される。一実施形態では、酸性化剤は酸である。いくつかの実施例において、酸は弱酸であることができる。他の実施例において、酸は強酸であり得る。さらなる実施例において、酸は、強酸と弱酸の混合物を含むことができる。さらにさらなる実施例において、酸は有機酸であり得る。他の実施例において、酸は無機酸であり得る。さらなる実施例において、酸は、有機酸および無機酸の組み合わせを含み得る。酸の非限定的な実施例としては、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、およびリン酸が挙げられる。一実施形態では、酸は、アスコルビン酸、クエン酸、リンゴ酸、塩酸、および硫酸、並びにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。一実施形態では、酸はクエン酸である。

上述したように、溶液中に存在する酸性化剤の量は、ＮＯを生成する反応の速度に影響を及ぼし得る。いくつかの実施形態において、酸性化剤の量は、約０．１％～約４％ｗ／ｖである。ある実施形態において、酸性化剤の量は、約０．５％ｗ／ｖ以下である。別の実施形態では、酸性化剤の量は、約０．５％ｗ／ｖである。別の実施形態において、酸性化剤の量は、約０．２％ｗ／ｖである。一実施形態では、酸性化剤の量は約０．０７％ｗ／ｖである。別の実施形態において、酸性化剤の量は、約０．０７～０．５％ｗ／ｖである。さらに別の実施形態において、酸性化剤の量は、約０．２％～約０．４％ｗ／ｖである。別の実施形態において、酸性化剤の量は、約０．４％～約０．７％ｗ／ｖである。別の実施形態において、酸性化剤の量は、約０．７％～約０．９％である。さらに別の実施形態において、酸性化剤の量は、約０．９％～約１．３％ｗ／ｖである。別の実施形態において、酸性化剤の量は、約１．３％～約２％ｗ／ｖである。別の実施形態において、酸性化剤の量は、約２％～約３％ｗ／ｖである。さらに別の実施形態において、酸性化剤の量は、約３％～約４％ｗ／ｖである。

上述したように、ＮＯガスは不安定であり、比較的短い半減期を有し得る。従って、いくつかの実施例において、ＮＯガスは、ＮＯがＮＯＲＳから放出された後、限られた時間だけ利用可能である可能性がある。様々な例において、ＮＯＲＳは二液型組成物とすることができます。特定の実施例において、休眠溶液への酸性化剤の投与を通じて、部位への投与の直前に、ＮＯＲＳを調製することができる。例えば、本明細書の他の箇所に記載されるように、休眠溶液への酸性化剤の投与は、休眠溶液のｐＨの低下をもたらし、それによって、治療部位に投与される一酸化窒素放出溶液を活性化することができる。一酸化窒素放出溶液は、一酸化窒素の生成の延長を提供する。一実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、１分～２４時間の期間、一酸化窒素を生成する。一実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、１０分～４５分の期間、一酸化窒素を生成する。一実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、少なくとも１５分間、一酸化窒素を生成する。一実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、少なくとも３０分間、一酸化窒素を生成する。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、少なくとも１時間、一酸化窒素を生成する。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、少なくとも４時間、一酸化窒素を生成する。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、少なくとも８時間、一酸化窒素を生成する。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、少なくとも１２時間、一酸化窒素を生成する。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、少なくとも２４時間、一酸化窒素を生成する。したがって、投与された一酸化窒素放出溶液は、対象の治療部位への一酸化窒素の連続的な送達を提供する。

ある種の実施例において、ＮＯＲＳがＮＯを生成する速度は時間と共に変化し得る。例えば、酸性化剤を休止溶液と混合することにより、放熱器は調製され、直ちに特定の速度でＮＯガスを放出し始めることができる。場合によっては、ＮＯガスを形成する反応は、ＮＯが生成される速度がピーク速度まで増加し得る最初のランプアップ期間を有し得る。ピーク速度の後、ＮＯ生成速度は、最終的に反応が実質的に終了するまで、時間と共に減少し得る。ＮＯ生成の初期速度、ＮＯ生成のピーク、およびＮＯ生成の速度が低下する時間は、ＮＯＲＳの処方に応じて変化し得る。

ある実施例において、ＮＯＲＳによって生成されたＮＯの量は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開番号２０２０／０１１００６７として公開された米国特許出願連続番号１６／５４１，０８４に記載の方法およびデバイスを用いて測定および定量化することが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳによって生成されたＮＯは、ＮＯＲＳからキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定され得る。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ＮＯガス検出器を用いて定量することができる。化学発光検出器、電気化学検出器、蛍光検出器、質量分析計など、任意の適切な検出器タイプを使用することができる。特定の実施例において、ＮＯ検出器は、化学発光検出器とすることができる。化学発光は、一般に、化学反応の結果としての発光を含む分析技術である。より具体的には、励起状態にある分子の低エネルギー状態への崩壊が発光を引き起こし、この発光は化学発光分析器／検出器によって検出されることができる。一例として、一酸化窒素（ＮＯ）は、オゾン（Ｏ_３）と反応して、励起状態のＮＯを生成することができ、それはその後、低エネルギー状態に減衰し、光電的に検出可能な電磁放射を放出する。いくつかの実施例において、検出器は、キャリアガスストリーム中のＮＯガスの濃度を測定することができる。濃度の単位は、例えば、１００万分の１（ｐｐｍ）または１０億分の１（ｐｐｂ）であることができる。ある実施例において、検出器は、Ｚｙｓｅｎｓｅ社（米国）から入手可能なＳｉｅｖｅｒｓ（商標）ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＡｎａｌｙｚｅｒ２８０ｉまたはＺｙｓｅｎｓｅ（商標）ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＡｎａｌｙｚｅｒ２８０ｉとすることができる。

ＮＯＲＳから放出されるＮＯを測定する際、いくつかのパラメータを調整することができる。例えば、キャリアガスの流量や圧力を調整することができる。放熱器からのＮＯの生成速度が一定でも、キャリアガスの流量を増加させると、ＮＯがより大量のキャリアガスと混合されるため、検出器で測定されるＮＯの濃度が減少することになる。逆に、キャリアガスの流量を減少させると、逆の効果が得られる。いくつかの実施例において、キャリアガスの流量は、約０．０２５リットル／分（Ｌ／ｍｉｎ）～約１０Ｌ／ｍｉｎとすることができる。特定の実施例において、異なるＮＯＲＳ製剤のＮＯ放出率を互いに比較できるように、標準流量を選択することができる。一実施例において、流量は１Ｌ／ｍｉｎとすることができる。他の実施例において、流量は０．５Ｌ／ｍｉｎ、２Ｌ／ｍｉｎ、３Ｌ／ｍｉｎ、または５Ｌ／ｍｉｎとすることができる。

さらに、いくつかの実施例において、キャリアガスは、ＮＯに関して不活性であるガスから選択することができる。いくつかの実施例において、キャリアガスは、酸素または他の反応性ガス種を含まないか、または実質的に含まないことができる。さらなる実施例において、キャリアガスは、窒素ガス、希ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、ネオンガス、クリプトンガス、キセノンガス、ラドンガスまたはそれらの組合せを含むことができる。

さらなる実施例において、時間の経過とともに生成されるＮＯガスの量は、様々な時点でＮＯガスの濃度を測定し、次にその濃度にその濃度のＮＯが生成された時間量を乗じることによって定量化することができる。キャリアガスの流量が一定であれば、キャリアガス中のＮＯガス濃度は、ＮＯＲＳからＮＯガスが生成される速度に比例することができる。例えば、濃度が１００ｐｐｍとなるような量のＮＯガスを生成し、３０分間１００ｐｐｍで安定した濃度を保つ場合、生成されたＮＯの総量は１００ｐｐｍに３０分を掛けて３，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎと定量化することができる。ｐｐｍ^＊ｍｉｎ」の単位は、キャリアガスの流量が分かれば、実際のＮＯの発生量に対応させることができる。

実際には、ＮＯＲＳの製剤はしばしば連続的に変化する速度でＮＯを生成することができる。したがって、ＮＯＲＳが３０分間１００ｐｐｍの定常濃度でＮＯを生成することはあり得ない。生成されるＮＯガスの量を正確に定量化するために、キャリアガス中のＮＯの濃度を多くの時点で測定することができる。これらの測定値は、時間の経過に伴う濃度データ点からなる曲線を形成することができる。この曲線の下の面積（ＡＵＣ）を積分することによって、ｐｐｍ＊ｍｉｎの単位でＮＯの総量を決定することができる。他の実施例において、使用される単位は、濃度の異なる尺度および時間の異なる尺度など、異なるものとすることができる。単位の他の例は、例えば、ｐｐｂ^＊ｍｉｎまたはｐｐｂ^＊ｓまたはｐｐｂ^＊ｈｒを含むことができる。ＡＵＣは、各濃度データ点にデータ点間の時間間隔を乗算し、積の合計を取るなど、数値積分法を用いて濃度データ点の曲線を積分することによって算出することができる。様々な例において、データポイント間の時間間隔は、例えば１秒の１／１０００^ｔｈから１分以上まで、任意の適切な時間期間とすることができる。測定値間の時間間隔が小さいほど、より多くのデータ点を得ることができ、これは、ある実施例において、より正確なＡＵＣを提供することができる。特定の実施例において、測定は、ＮＯ検出器に接続されたコンピュータを使用して行うことができ、コンピュータは、ＡＵＣを計算するようにプログラムされることができる。

特定の実施例において、標準的な手順に従って、ＮＯＲＳから生成されるＮＯの濃度を測定することができる。標準的な方法は、一定期間に生成されたＮＯのｐｐｍ^＊ｍｉｎ数、またはピークＮＯ濃度など、様々な量を計算するために使用することも可能である。異なるＮＯＲＳ製剤によって生成されたＮＯを定量するために同じ標準方法を使用することにより、異なるＮＯＲＳ製剤を互いに比較することができる。特定の実施例において、ある体積の自然蒸散剤がサンプルチャンバーに導入され得る。任意の体積の人工放射性物質を使用することができる。ある実施例において、体積は１ｍＬ、２ｍＬ、３ｍＬ、５ｍＬ、または別の量とすることができる。サンプルチャンバーは、いくつかの実施例において、ＮＯに対して不活性な材料で作ることができる。他の実施例において、サンプルチャンバーは、ＮＯに関して不活性である内張りを有することができる。キャリアガスは、固定された流量でサンプルチャンバを流れることができる。一実施例において、流量は、標準温度および圧力で１Ｌ／分とすることができる。別の実施例において、キャリアガスは窒素であり得る。ＮＯＲＳはＮＯを流れるキャリアガス中に放出し、キャリアガスとＮＯガスの混合物は出口からサンプルチャンバを出ることができる。化学発光検出器は、出口から流れてくるＮＯと混合されたキャリアガスの流れに接続することができる。化学発光検出器は、混合ガス中のＮＯの濃度を測定することができる。測定は、１分間に１回、１秒間に１回、１／１０^ｔｈ秒間に１回、または他の時間間隔など、指定された時間間隔で行うことができる。これらの測定値は、３０分の時間期間にわたるデータポイントとして記録することができる。ＡＵＣは、データポイントから算出することができる。この量はｐｐｍ^＊ｍｉｎの単位とすることができ、これは３０分の間にＮＯＲＳサンプルによって放出されたＮＯガスの総量を表すことができる。さらなる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳから放出されたＮＯの量をｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの単位で計算することができる。サンプルチャンバーに導入された自然蒸散器の体積が１ｍＬであったなら、ＡＵＣはｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの単位で同じ値となる。もし、５ｍＬのような大容量のＮＯＲＳを使用した場合は、ＡＵＣを使用したｍＬ数で割って、ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ単位のＮＯ放出量を出すことができる。

同じ測定手順で、化学発光検出器から返される最大測定値を取ることによって、ＮＯ濃度のピークを求めることができる。いくつかの実施例において、化学発光検出器は、ｐｐｍの単位で測定値を返すことができる。したがって、ピークＮＯ濃度は、３０分の間に測定されるｐｐｍ単位の最も高い瞬間的な値とすることができる。

ある実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳは、上記のように１ａｔｍの圧力で１Ｌ／ｍｉｎのキャリアガス流速で、３０分の経過で測定すると、所望の量のＮＯガスを放出することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳによって放出されるＮＯの量は、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。他の実施例において、ＮＯの量は、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ、または約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ、または約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ、または約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約１００ｐｐｍ^＊ｍＬ、または約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約１００ｐｐｍ^＊ｍＬであることが可能である。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、１ｍＬのＮＯＲＳを使用して、１気圧のキャリアガス１Ｌ／ｍｉｎ中に３０分間ＮＯガスを放出する場合、約０．１ｐｐｍ／ｍＬ～約２０ｐｐｍ／ｍＬであるＮＯガスのピーク濃度を放出することができる、上述したように。特定の実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳから放出されるＮＯのピーク濃度は、約０．３ｐｐｍ／ｍＬ～約１５ｐｐｍ／ｍＬまたは約０．５ｐｐｍ／ｍＬ～約１２ｐｐｍ／ｍＬとすることができる。

本剤は様々な形態で投与することができる。ＮＯＲＳは、液体、スプレー、蒸気、微小液滴、ミスト、うがい、洗浄、エアロゾル、ゲル、クリーム、または溶液からの一酸化窒素の放出を提供する任意の形態として投与され得る。一実施形態では、一酸化窒素はスプレーとして投与される。投与された一酸化窒素放出溶液の量または投与量は、一酸化窒素の生成および送達の期間を最適化するために変化させることができる。一実施形態では、投与される一酸化窒素放出溶液の量は、約０．１ｍＬ～５０００ｍＬとの間である。別の実施形態では、投与される一酸化窒素放出溶液の量は、約１０ｍＬ～１０００ｍＬとの間である。さらなる実施形態では、投与されるＮＯＲＳの量は、約０．１ｍＬ～約１ｍＬ、または約０．１ｍＬ～約２ｍＬ、または約０．１ｍＬ～約５ｍＬ、または約０．５ｍＬ～約１ｍＬ、または約０．５ｍＬ～約２ｍＬ、または約５ｍＬ～約５００ｍＬ、または約１００ｍＬ～３００ｍＬ、または約５００ｍＬ～約５０００ｍＬであって良い。ある種のＮＯＲＳ製剤は、浴用、洗浄用などとして使用される製剤のように比較的多量に投与することができる。他のタイプの鼻腔用製剤は、小さな局所領域に適用されるゲルまたはクリーム、または鼻腔用スプレーのように、より少量で使用することができる。また、洗口液、副鼻腔洗浄剤など、中容量で使用されるものもある。

上記のように、１Ｌ／ｍｉｎ、１ａｔｍで３０分間、キャリアガスの流れに放熱器からＮＯを放出して、放熱器の全用量を測定すると、放出されたＮＯの総量はｐｐｍ^＊ｍｉｎの単位で定量化することができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。さらなる実施例において、ＮＯの量は、投与量およびＮＯＲＳの製剤に応じて、約２５０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約５０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約２００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約１０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１０，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎであることが可能である。更なる実施例において、投与されたＮＯＲＳは３０分の測定期間中にピークＮＯ濃度を放出することができる。ピーク濃度は、約１ｐｐｍ～約２５，０００ｐｐｍ、または約２ｐｐｍ～約１０ｐｐｍ、または約２ｐｐｍ～約２０ｐｐｍ、または約２０ｐｐｍ～約１００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ～約２００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ～約５００ｐｐｍ、または約１０００ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍ、または約１５０００ｐｐｍ～約２５０００ｐｐｍであって良い。

特定の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、対象の上気道内に直接投与される。例えば、ある実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、対象の上気道内に噴霧される。溶液は、対象を治療するために使用されるように、１時間に１回、１日に１回、週に１回、２週間に１回、月に１回、２ヶ月に１回、年に１回、およびその間の任意のおよび全ての範囲で対象の上気道に投与され得る。一実施形態では、溶液は、１週間に１回噴霧される。別の実施形態では、溶液は、１週間に１回、４週間連続して噴霧される。一酸化窒素放出溶液は、延長された一酸化窒素生成を提供し、それによって、対象の上気道感染への治療用一酸化窒素の連続的な送達を提供する。

一酸化窒素放出溶液を対象に投与する時間は、送達を最適化するために変化させることができる。一実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、５秒未満の時間期間にわたって投与される。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、約５秒の時間期間にわたって投与される。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、約３０秒の時間期間にわたって投与される。別の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、約１分～約２０分の時間期間にわたって投与される。一酸化窒素放出溶液はまた、特定の時間に与えられる単回投与または複数回の投与を含むことができる投与レジメンに従って投与することができる。いくつかの実施例において、用量は、１日１回～１日５回程度、または１日１回～５０日に１回程度、または１日１回～１週間に１回程度の頻度で投与することができる。

対象にＮＯＲＳを投与する期間は、ＮＯＲＳ製剤を特徴付けるためにＮＯＲＳから放出されるＮＯガスの濃度を測定するために使用する期間とは異なることができることに留意されたい。上述したように、ある実施例において、標準的な手順を用いて、放熱器製剤を特徴付け、放熱器によって放出されるＮＯガスの量を定量化することができる。標準手順は、３０分などの時間期間にわたってＮＯ放出を測定することを求めることができる。しかし、対象に納涼床製剤を投与する場合、納涼床を投与する時間は異なることがある。同様に、対象に投与する体積は、体内から放出されるＮＯの量を定量するための測定手順で使用する体積とは異なる場合がある。従って、対象に実際に投与されるＮＯの量は、標準的な測定手順で放出される量と異なることがある。

本発明の方法による呼吸器疾患の治療は、治療される対象の上気道への一酸化窒素放出溶液の送達を含んでなる。例えば、特定の実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、対象の呼吸器に注射、噴霧、吸入、または植え込みされても良い。一酸化窒素放出溶液は、対象の鼻腔または口腔を介して対象の呼吸器に投与されても良い。一実施形態では、一酸化窒素放出溶液は、対象の上気道に噴霧される。一実施形態では、溶液は、対象に経鼻的に投与される。一実施形態では、溶液は、副鼻腔に投与される。一酸化窒素放出溶液は、延長された一酸化窒素の生成を提供し、それによって、対象の上気道への治療用一酸化窒素の連続的な送達を提供する。

他の実施例において、対象の皮膚は、一酸化窒素放出溶液を皮膚の領域に適用することによって治療することができる。一酸化窒素放出溶液は、液体浴、スプレー、クリーム、ゲル、または皮膚に適用できる他の形態とすることができる。特定の実施例において、足の皮膚は、一酸化窒素放出溶液を足の皮膚に適用することによって治療することができる。さらなる実施例において、指の爪または足の爪、および周囲の皮膚は、一酸化窒素放出溶液を指の爪、足の爪、または周囲の皮膚に適用することによって治療することができる。様々な実施例において、特定の投与量の一酸化窒素を特定の投与部位に提供することができる。一酸化窒素は、この特定の用量の一酸化窒素を提供するように配合された一酸化窒素放出溶液によって提供することができる。

一実施例において、水虫を治療するために、ＮＯＲＳを使用することができる。水虫は、水虫を治療するための治療上有効な量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の足である投与部位に提供され得る。特定の実施例において、ＮＯＲＳは液体溶液の形態であり得る。液体溶液は、足浴として使用することができる。対象の足は、治療時間の間、足浴中に浸漬されることができる。

特定の実施例において、水虫の治療に使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間、不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定した時に、特定量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約２５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。さらなる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳから放出されるＮＯの量は、約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。さらに別の実施例において、一回分の薬液の量は約５００ｍＬ～約１０，０００ｍＬであり得る。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約５，０００ｐｐｍ～約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

ＮＯＲＳは水虫の治療に必要な治療量のＮＯを提供するよう処方することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、鼻水飲用液は、鼻水飲用液１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、水虫を治療する方法は、ノールを含むフットバスに３０分間足を浸すという投与法に従ってＮＯＲＳを投与することを含み得る。さらなる実施例において、投与法は４日に１回足をフットバスに浸すことを含むことができる。

別の実施例において、爪白癬を治療するために、ＮＯＲＳを使用することができる。爪白癬は、爪白癬を治療するための治療有効量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の足の爪または指の爪にある投与部位に提供され得る。特定の例において、ＮＯＲＳは、液体溶液、ゲル、またはクリームの形態であり得る。液体溶液、ゲル、またはクリームは、治療期間中、対象の爪に適用することができる。

特定の実施例において、爪白癬の治療に使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定される時、特定の量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約２５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。さらなる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳから放出されるＮＯの量は、約２５ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬから約７５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。さらに別の実施例において、一回分のＮＯＲＳの量は約０．１ｍＬ～約２ｍＬであり得る。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約５ｐｐｍ～約２０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

ＮＯＲＳは爪白癬を治療するために治療量のＮＯを提供するように処方することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、本浸透注剤は、本浸透注剤１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌ～約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、爪白癬の治療方法は、５日から３０日の期間、毎日爪に塗布する投与レジメンに従って、ＮＯＲＳを投与することを含むことができる。

別の実施例において、インフルエンザを治療するために自然免疫測定法を使用することができる。インフルエンザは、インフルエンザを治療するための治療上有効な量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の鼻腔内の部位に投与され得る。特定の実施例において、ＮＯＲＳは、鼻腔スプレーの形態であり得る。鼻腔用スプレーは、治療期間中、対象の鼻腔に適用することができる。

特定の実施例において、インフルエンザの治療に使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間、不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定されるとき、特定量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。更なる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳからのＮＯ放出量は、約２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬから約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。さらに別の実施例において、一回分のＮＯＲＳの量は約０．１ｍＬ～約２ｍＬまたは約０．１ｍＬ～約１ｍＬとすることができる。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約０．５ｐｐｍ～約５ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

ＮＯＲＳはインフルエンザを治療するための治療量のＮＯを提供するように処方することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、本濃縮液は、本濃縮液１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の例において、インフルエンザを治療する方法は、必要に応じて鼻腔スプレーを投与する投与レジメンに従って、鼻腔スプレーを投与することを含むことができる。

別の実施例において、呼吸器系ウイルス感染症を治療するために、ＮＯＲＳを使用することができます。感冒、呼吸器合胞体ウイルス、およびコロナウイルスなどの呼吸器ウイルス感染症は、呼吸器ウイルス感染症を治療するための治療有効量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の鼻腔内の部位に投与され得る。特定の実施例において、ＮＯＲＳは、鼻腔スプレーの形態であり得る。鼻腔用スプレーは、治療期間中、対象の鼻腔に適用することができる。

特定の実施例において、呼吸器ウイルス感染を治療するために使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間、不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定した時に、特定量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。更なる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳから放出されるＮＯの量は、約２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬから約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。さらに別の実施例において、一回分のＮＯＲＳの量は約０．１ｍＬから約２ｍＬまたは約０．１ｍＬから約１ｍＬとすることができる。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約０．５ｐｐｍから約５ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

呼吸器系ウイルス感染症を治療するための治療量のＮＯを提供するために、ＮＯＲＳは処方され得る。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳの１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、呼吸器系ウイルス感染症を治療する方法は、必要に応じて鼻腔スプレーを投与する投与レジメンに従って、鼻腔スプレーを投与することを含むことができる。

別の実施例において、副鼻腔炎を治療するために、ＮＯＲＳを使用することができる。副鼻腔炎は、副鼻腔炎を治療するための治療有効量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の副鼻腔内の部位に投与され得る。特定の例において、ＮＯＲＳは、液体洗浄または灌流溶液の形態であり得る。特定の実施例において、液体洗浄または灌流溶液は、約２４０ｍＬ以下の体積を有することができる。

特定の実施例において、副鼻腔炎を治療するために使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定される時、特定の量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約２０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約２０００～約５０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎであることが可能である。さらなる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳからのＮＯ放出量は、約０．５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ、または約１ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ～約４ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ、または約４ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ～約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ、または約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬであっても良い。さらにさらなる実施例において、投与される薬液の量は、約１５０ｍＬ～約３００ｍＬとすることができる。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約５０ｐｐｍ～約１，５００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

副鼻腔炎を治療するための治療量のＮＯを提供するために、ＮＯＲＳを配合することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、鼻汁類は、鼻汁類１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、インフルエンザを治療する方法は、約１０日間から約５０日間の期間、毎日本剤を投与する投与レジメンに従って本剤を投与することを含むことができる。

別の実施例において、のどの感染症を治療するために、ＮＯＲＳを使用することができます。喉の感染症は、喉の感染症を治療するための治療有効量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の喉の部位に投与され得る。特定の実施例において、ＮＯＲＳは、うがい用液体溶液の形態であり得る。この溶液は、治療期間中、対象によってうがいをさせることができる。

特定の実施例において、喉の感染症を治療するために使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／分の流量および１気圧の圧力で３０分間、不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定したときに、特定の量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約２００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約８００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６００ｐｐｍ＊ｍｉｎとすることができる。更なる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳからのＮＯ放出量は、約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約４０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。さらに別の実施例において、一回分の薬液の量は約５ｍＬ～約４０ｍＬ、または約１０ｍＬ～約３０ｍＬでありえる。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約１００ｐｐｍ～約２００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

のどの感染症を治療するための治療量のＮＯを提供するために、ＮＯＲＳを配合することができます。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、本浸透注は、本浸透注の１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌ～約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、喉の感染症を治療する方法は、約１日～約５日の期間、１日あたり１回～３回まで薬物を投与する投薬レジメンに従って薬物を投与することを含むことができる。

別の実施例において、ＮＯＲＳはニキビを治療するために使用することができます。ニキビは、ニキビを治療するための治療上有効な量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の皮膚の部位に投与することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは、ゲルまたはクリームの形態であり得る。該浸漬剤は、治療期間中、対象の皮膚に適用することができる。

特定の実施例において、アクネの治療に使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間、不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定されるとき、特定量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。さらなる実施例において、１ｍＬの本ＯＲＳからのＮＯ放出量は、約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬから約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。さらにさらなる実施例において、一回分のＮＯＲＳの量は、約１ｍＬ～約５ｍＬとすることができる。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約５ｐｐｍ～約２０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

ＮＯＲＳは、ニキビを治療するための治療量のＮＯを提供するように処方することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、本浸透注は、本浸透注の１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌ～約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、ニキビを治療する方法は、約１０日～約５０日の期間、１日１回～３回、皮膚に塗布する投与法に従って、塗布剤を投与することを含むことができる。

別の実施例において、糖尿病性足潰瘍を治療するために、ＮＯＲＳを使用することができる。糖尿病性足潰瘍は、糖尿病性足潰瘍を治療するための治療有効量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することにより治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の足の部位に投与され得る。特定の実施例において、ＮＯＲＳはフットバス中の液体溶液またはゲルの形態とすることができる。該浸漬剤は、治療期間中、対象の足に適用することができる。

特定の実施例において、糖尿病性足潰瘍の治療に使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定される時、特定の量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約２５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎであることが可能である。さらなる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳからのＮＯ放出量は、約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約８０ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ、または約１０ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ～約６０ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬであり得る。さらに別の実施例において、薬注の投与量は、約５ｍＬ～約１０，０００ｍＬとすることができる。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約５０ｐｐｍ～約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

ＮＯＲＳは糖尿病性足潰瘍を治療するために、治療量のＮＯを提供するように処方することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、ＮＯＲＳの１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌ～約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、糖尿病性足潰瘍の治療方法は、約１０日～約３０日の期間、１日当たり１～３回、対象の足に塗布する投与レジメンに従って、塗布剤を投与することを含むことができる。

別の実施例において、ＮＯＲＳはイボの治療に使用することができます。いぼは、いぼを治療するための治療上有効な量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって治療することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の皮膚の部位に投与され得る。特定の実施例において、ＮＯＲＳはゲルまたは液体溶液の形態とすることができる。該浸漬剤は、治療期間中、対象の皮膚に適用することができる。

特定の実施例において、イボの治療に使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間、不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定されるとき、特定量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約８０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ、または約２００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。さらなる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳからのＮＯ放出量は、約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。さらに別の実施例において、一回分の薬液の量は約０．５ｍＬ～約１０ｍＬであり得る。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約１ｐｐｍ～約６０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

ＮＯＲＳは、イボを治療するための治療量のＮＯを提供するように処方することができます。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、本浸透注は、本浸透注の１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、いぼの治療方法は、約１日～約１０日の期間、１日当たり１～３回、皮膚に塗布する投与法に従って、ＮＯＲＳを投与することを含むことができる。

別の実施例において、対象の皮膚を消毒するために、自然免疫測定法を使用することができる。皮膚を消毒するための治療上有効な量のＮＯを提供するように配合されたＮＯＲＳを投与することによって、皮膚を消毒することができる。いくつかの実施例において、ＮＯは、対象の皮膚の部位に投与することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳはゲルまたはクリームの形態とすることができる。ＮＯＲＳは治療期間中、対象の皮膚に適用することができる。

特定の実施例において、皮膚を消毒するために使用されるＮＯＲＳは、１Ｌ／ｍｉｎの流量および１気圧の圧力で３０分間不活性キャリアガスの流れにＮＯガスを放出することによって測定される時、特定の量のＮＯガスを放出することができる。キャリアガス中のＮＯの濃度は、ｐｐｍ単位で濃度を測定する化学発光検出器を用いて、定期的に測定することができる。３０分の間に放出されたＮＯの総量は、ＮＯ濃度測定値の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算することによって求めることができる。いくつかの実施例において、ＮＯＲＳの投与量から放出されるＮＯの量は、約４５０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５０ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。さらなる実施例において、１ｍＬのＮＯＲＳから放出されるＮＯの量は、約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約２５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬとすることができる。さらにさらなる実施例において、一回分の薬液の量は約５０ｍＬ～約２０ｍＬとすることができる。さらなる実施例において、投与されたＮＯＲＳは、約１ｐｐｍ～約２０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

ＮＯＲＳは皮膚の殺菌のために治療量のＮＯを提供するように処方することができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができる。ある実施例において、ＮＯＲＳ１リットル中の亜硝酸塩のグラムに換算して、約０．１ｇ／Ｌ～約２０ｇ／Ｌの濃度で亜硝酸塩を含むことができる。さらなる実施例において、ＮＯＲＳは、約０．１ｇ／Ｌ～約６０ｇ／Ｌの濃度で酸性化剤を含むことができる。

特定の実施例において、皮膚を消毒する方法は、約１０日～約２０日の期間、１日当たり１～３回、皮膚に塗布する投与法に従って、ＮＯＲＳを投与することを含むことができる。

上述したように、様々な例において、具体的な適応症や治療方法に応じて、様々な形態で薬液を調製することができる。調製可能なＮＯＲＳの形態には、水中溶液や生理食塩水中溶液などの液体溶液、うがい液、液体浴、液体洗浄液、鼻腔スプレーや喉スプレーなどのスプレー、副鼻腔洗浄、ゲル、クリーム、フォーム、軟膏、ローション、ペースト、エマルジョン、エアゾール、およびその他がある。様々な形態において、ＮＯＲＳ組成物は、上述した成分の組み合わせを含むことができる。特定の実施例において、ＮＯＲＳは亜硝酸塩、および酸性化剤、水、および任意に不活性成分のような追加成分を含むことができます。亜硝酸塩および酸性化剤は、所望の量のＮＯガスを生成するのに必要な量で含むことができる。様々な不活性成分には、安定化剤、担体、防腐剤、エモリエント剤、アジュバントなどを含めることができる。

ＮＯＲＳは、いくつかの実施例において、液体溶液として調製することができる。上述したように、液体溶液は、水中溶液、生理食塩水中溶液、うがい液、液体浴、液体洗浄液、スプレー、副鼻腔洗浄など、様々な具体的形態を有することができる。特定の実施例において、亜硝酸塩と酸性化剤を水中で混合することにより、ＮＯＲＳを調製することができる。亜硝酸塩および酸性化剤は、所望の量のＮＯガスを生成するのに必要な量で含まれ得る。亜硝酸塩および酸性化剤の実施例、ならびにこれらの成分の例示的な量は、上述される。いくつかの実施例において、液体溶液の形態のＮＯＲＳは、安定化剤、担体、保存剤、エモリエント剤、アジュバント、またはそれらの組み合わせも含むことができる。

安定化剤を含む実施例において、安定化剤は、ＮＯＲＳの総重量に関して約０．１ｗｔ％～約５０ｗｔ％の量で含むことができる。さらなる実施例において、安定化剤の量は、約１ｗｔ％～約５０ｗｔ％、または約１ｗｔ％～約３０ｗｔ％、または約１ｗｔ％～約１５ｗｔ％、または約１ｗｔ％～約８ｗｔ％であることができる。特定の実施例において、安定化剤は、酸素捕捉剤、脂質、合成ポリマー、天然ポリマー、共重合体、またはそれらの組み合わせを含むことができる。

さらなる実施例において、液体溶液の形態のＮＯＲＳは担体を含むことができ、この担体は、脱イオン水および／または脱酸素水を含む水、界面活性剤、ポリマー、またはそれらの組合せを含むことができる。界面活性剤は、親油性界面活性剤および親水性界面活性剤を含むことができる。いくつかの実施例において、親油性界面活性剤は、モノリノール酸グリセリルのような脂肪酸のモノ－、ジ－、グリセリド（例えば、Ｍａｉｓｉｎｅ（登録商標）３５－１）、カプリル、カプリン酸のモノ－、ジ－グリセリド（例えば、Ｃａｐｍｕｌ（登録商標）ＭＣＭ）、モノオレイン酸グリセリル、アルコールまたは多価アルコールと、ＰＥＧ－５水添ヒマシ油、ＰＥＧ－７水添ヒマシ油、ＰＥＧ－９水添ヒマシ油、ＰＥＧ－６コーン油（例：Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ．Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ２１２５ＣＳなど）、ＰＥＧ－６アーモンドオイル（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ１９６６ＣＳなど）、ＰＥＧ－６アプリコットカーネルオイル（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ１９４４ＣＳなど）、ＰＥＧ－６オリーブオイル（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ１９８０ＣＳなど）、ＰＥＧ－６ピーナツ油（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ１９６９ＣＳなど）、ＰＥＧ－６硬化ヤシ核油（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ２１３０ＢＳ）、ＰＥＧ－６パーム核油（例えばＬａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ２１３０ＣＳ）、ＰＥＧ－６トリオレイン（例えばＬａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ２７３５ＣＳ）、ＰＥＧ－８コーン油（例えばＬａｂｒａｆｉｌ（登録商標）ＷＬ２６０９ＢＳ）、ＰＥＧ－２０コーングリセリド（例えば．クロボル（登録商標）Ｍ４０など）、ＰＥＧ－２０アーモンドグリセリド（クロボル（登録商標）Ａ４０など）、親油性ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー（プルロニック（登録商標）Ｌ９２、Ｌ１０１、Ｌ１２１など）、プロピレングリコール脂肪酸エステル、例えばプロピレングリコールモノラウレート（例えばラウログリコールＦＣＣ）、プロピレングリコールリシノレート（例えばプロピムルス）、プロピレングリコールモノオレート（例えば、マイベロールＰ－Ｏ６）、ジカプリル酸プロピレングリコール／ジカプレート（例：キャプテックス（登録商標）２００）、ジオクタン酸プロピレングリコール（例：キャプテックス（登録商標）８００）、モノカプリル酸プロピレングリコール（例：キャプロール（登録商標）９０）、オレイン酸プロピレングリコール（例：ＬｕｔｒｏｌＯＰ２０００）、ミリスチン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ヒドロキシステアリン酸プロピレングリコール、リシノール酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、モノオレイン酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール／デカプレート、ジオクタン酸プロピレングリコール、カプリル酸プロピレングリコール－カプリン酸塩、ジラウリン酸プロピレングリコール、ジステアリン酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプレート酸プロピレングリコール；プロピレングリコールのオレイン酸エステルおよびグリセロールからなる混合物等のプロピレングリコールエステルおよびグリセロールエステルの混合物（例：Ａｒｌａｃｅｌ（登録商標）１８６）、コレステロール、シトステロール、フィトステロール、フィトステロール脂肪酸エステル、ＰＥＧ－５大豆ステロール、ＰＥＧ－１０大豆ステロール、ＰＥＧ－２０大豆ステロールなどのステロールおよびステロール誘導体、パルミトステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリルまたはこれらの組み合わせ、ソルビタンモノラウレートなどのソルビタン脂肪酸エステル（例：Ａｒｌａｃｅｌ２０など）、モノパルミチン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ－４０など）、モノオレイン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ－８０など）、ソルビタン脂肪酸エステル（Ｓｐａｎ－８０など）など、Ｓｐａｎ－８０）、モノステアリン酸ソルビタン、およびトリステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、およびセスキステアリン酸ソルビタンを挙げることができ、例えば、モノラル酸ソルビタン、モノラル酸ソルビタン、モノラル酸ソルビタン、カプリン酸、カプリル酸、オレイン酸、リノール酸、ミリスチン酸、メントール、メントール誘導体、レシチン、ホスファチジルコリン、胆汁酸塩などの脂肪酸、およびこれらの混合物などが挙げられる。

他の実施例において、担体は、親水性界面活性剤を含むことができる。例示的な親水性界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤および双性イオン性界面活性剤を含むことができる。具体的には、親水性界面活性剤としては、アルコール－油トランスエステル化生成物、ポリオキシエチレン水素添加植物油、ポリオキシエチレン植物油、アルキル硫酸塩、ジオクチルスルホサクシネート塩、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸モノおよびジエステル混合物、ポリソルベート、トコフェロールのポリエチレングリコール誘導体などが挙げられるが、それだけに限定されるわけではない。なお、同一または異なるクラスの２種以上の親水性界面活性剤の組み合わせは、本発明の範囲内であり、明示的に指定しない限り、一緒に親水性界面活性剤と称することができる。親水性界面活性剤のさらなる実施例としては、ＰＥＧ－８カプリル／カプリン酸グリセリド、ラウロイルマクロゴール－３２グリセリド、ステアロイルマクロゴールグリセリド、ＰＥＧ－４０水添ヒマシ油、ＰＥＧ－３５ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム、ポリエチレングリコール脂肪酸モノおよびジエステル混合物、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、ポリエチレングリコール１０００トコフェロールサクシネート、フィトステロール、フィトステロール脂肪酸エステル、およびこれらの混合物などを含むことができる。

いくつかの実施形態において、界面活性剤は、ステロールおよびステロールの誘導体を含むことができる。様々な実施形態において、これらの界面活性剤は、親水性または親油性であり得る。親水性ステロール界面活性剤の例は、ラノステロールＰＥＧ－２４コレステロールエーテル（例えば、ＳｏｌｕｌａｎＣ－２４、Ａｍｅｒｃｈｏｌ）、ＰＥＧ－３０大豆ステロール（例えば、ＮｉｋｋｏｌＢＰＳ－３０、Ｎｉｋｋｏ）、ＰＥＧ－２５フィトステロール（例えば、ＮｉｋｋｏｌＢＰＳＨ－２５、Ｎｉｋｋｏ）、ＰＥＧ－３０コレスタノール（例えば、ＮｉｋｋｏｌＤＨＣ、Ｎｉｋｋｏ）である。親油性ステロール界面活性剤の例としては、コレステロール、シトステロール、フィトステロール（例えば、ヘンケルのＧＥＮＥＲＯＬシリーズ）、ＰＥＧ－５大豆ステロール（例えば、ニッコールＢＰＳ－Ｓ、Ｎｉｋｋｏ）、ＰＥＧ－１０大豆ステロール（例えば、ニッコールＢＰＳ－１０、Ｎｉｋｋｏ）、ＰＥＧ－２０大豆ステロール（例えば、ニッコールＢＰＳ－２０、Ｎｉｋｋｏ）等が挙げられる。

いくつかの実施例において、界面活性剤は、担体の約１ｗｔ％～約２０ｗｔ％を構成することができる。他の実施例において、界面活性剤は、担体の少なくとも２０ｗｔ％とすることができる。さらなる実施例において、界面活性剤は、担体の約１ｗｔ％～約１０ｗｔ％、または担体の約１ｗｔ％～約５ｗｔ％から構成され得る。

さらなる実施例において、ＮＯＲＳ液体溶液組成物は防腐剤を含むことができる。防腐剤の非限定的な例としては、アスコルビン酸、アセチルシステイン、重亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、モノチオグリセロール、フェノール、メタクレゾール、ベンジルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ブチルヒドロキシトルエン、塩化ミリスチルγ－ピコリミウム、２－フェノキシエタノール、硝酸フェニル水銀、クロロブタノール、チメロサール、トコフェロール等、またはそれらの組合せが挙げられる。

ＮＯＲＳ液体溶液はまた、いくつかの実施例においてエモリエントを含むことができる。エモリエント剤の非限定的な実施例としては、アロエベラ、ラノリン、尿素、ペトロラタム、シアバター、ココアバター、ミネラルオイル、パラフィン、ミツロウ、スクワレン、ホホバ油、ココナッツオイル、ゴマ油、アーモンド油、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オリーブ油、オレイン酸、トリエチルヘキサノイン、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、シクロメチコン、ジメチコンなど、またはそれらの組合せを含むことができるがこれらに限定されない。特定の実施例において、エモリエントは、ＮＯＲＳ液剤の総重量に関して約０．１ｗｔ％～約２０ｗｔ％の量で含まれ得る。更なる実施例において、エモリエントは、約０．１ｗｔ％～約１０ｗｔ％、または約０．１ｗｔ％～約５ｗｔ％の量で含まれ得る。

さらなる実施例において、ＮＯＲＳ液体溶液はまた、アジュバントを含むことができる。アジュバントのいくつかの実施例は、鎮痛アジュバント、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化リン酸カルシウム、パラフィン油、洗剤、植物サポニン、サイトカイン、およびそれらの組合せを含むことができる。特定の実施例において、アジュバントは、ＮＯＲＳ液体溶液の総重量に関して約０．１ｗｔ％～約２０ｗｔ％の量で含まれ得る。さらなる実施例において、アジュバントは、約０．１ｗｔ％～約１０ｗｔ％または約０．１ｗｔ％～約５ｗｔ％の量で含まれることができる。

他の実施例において、ＮＯＲＳ組成物はゲル、クリーム、軟膏、ローション、リニメント、またはペーストの形態であり得る。上記のＮＯＲＳ液体溶液組成物と同様に、これらの製剤はまた、所望の量のＮＯガスを生成するのに必要な量の亜硝酸塩および酸性化剤を含むことができる。さらに、これらのＮＯＲＳ製剤は、安定化剤、担体、保存剤、エモリエント剤、アジュバント、またはそれらの組み合わせを含むことも可能である。これらの成分は、上述したような量で、上述した例を含むことができる。

さらなる実施例において、ゲル、クリーム、軟膏、ローション、リニメント、またはペーストの形態のＮＯＲＳは、増粘剤、浸透促進剤、またはそれらの組み合わせも含むことができる。いくつかの実施例において、増粘剤は、増粘性を有するポリマーを含むことができる。増粘特性を有するポリマーの非限定的な例としては、疎水的に修飾された架橋アクリレートコポリマー（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒｅｚ２０）が挙げられ得るが、これらに限定されるものではない。また、同様の特性を有する他のポリマーを用いても良い。増粘特性を有するポリマーの非限定的な実施例としては、ＰＥＧ－１５０ジステアレート、ＰＥＧ－７グリセリルココエート、ＰＥＧ－２００水素化グリセリルパルミテート、ＰＥＧ－１２０メチルグルコースジオレート、カルボキシメチレンポリマー、カルボキシビニルポリマー、アクリレート、Ｃ１０－Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポイラーおよびこれらの組み合わせを挙げることができる。他の例示的な増粘剤は、ポリアクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌｓなど）、ゼラチン、ペクチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＨＰＭＣ、ＣＭＣ、アルギン酸、スターチ、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのコポリマー、ポリエチレングリコールなどまたはそれらの組合せなどを含むことができる。いくつかの実施例において、増粘剤は、ＮＯＲＳ組成物の総重量を基準にして、約１ｗｔ％～約２０ｗｔ％、または約１ｗｔ％～約１０ｗｔ％、または約５ｗｔ％～約１５ｗｔ％の量で含むことができる。

他の実施例において、ＮＯＲＳは浸透促進剤を含むことができる。浸透促進剤の非限定的な例としては、エタノール、プロピレングリコール、オレイン酸および他の脂肪酸、アゾン、テルペン、テルペノイド、胆汁酸、ミリスチン酸イソプロピルおよび他の脂肪エステル、ジメチルスルフォキシド、Ｎ－メチル－２－ピロリドンおよび他のピロリドン、等またはそれらの組み合わせがあり得るが、それだけに限られるわけではない。特定の実施例において、浸透促進剤は、ＮＯＲＳ組成物の総重量を基準にして、約０．１ｗｔ％～約５ｗｔ％、または約０．１ｗｔ％～約３ｗｔ％、または約０．１ｗｔ％～約２ｗｔ％の量で含むことができる。

更なる実施例において、ＮＯＲＳ組成物は、ヒュームドシリカ、マイカ、タルク、二酸化チタン、カオリン、グリシン酸アルミニウム、エチレンジアミン四酢酸、香料、着色料、またはそれらの組合せも含むことができる。これらの追加成分は、いくつかの実施例において、約１ｗｔ％～約２０ｗｔ％、または約１ｗｔ％～約１０ｗｔ％、または約１ｗｔ％～約５ｗｔ％の量で含むことができる。

実施例１：ＮＯ放出量の測定
一連の例示的な一酸化窒素放出溶液製剤を調製した。個々の製剤は、特定の状態を治療するために処方された。治療すべき状態は、水虫、爪白癬、インフルエンザ、風邪などの呼吸器系ウイルス感染、副鼻腔炎、喉の感染、ニキビ、糖尿病性足潰瘍、およびいぼを含む。また、皮膚消毒用に処方されたＮＯＲＳも用意された。

実施例のＮＯＲＳ製剤は、製剤から放出されるＮＯガスの量を測定することにより、ＮＯ放出について試験した。ＮＯガスの測定には、以下の手順を用いた。５ｍＬのＮＯＲＳ製剤を、ＮＯに関して不活性な内面を有するサンプルチャンバーに導入した。キャリアガスとして窒素を使用した。窒素は１Ｌ／ｍｉｎの流量でサンプルチャンバー内の流入口から流入し、流出口から流出した。出口は、ガス流中のＮＯの濃度をｐｐｍ単位で測定する化学発光検出器に通じていた。化学発光検出器は、３０分間に渡って一定時間間隔で濃度測定値を記録するようにプログラムされたコンピュータに濃度測定値を提供する。この３０分間は、ＮＯＲＳ試料がサンプルチャンバーに導入された時点から始まる。コンピュータは濃度データ点の曲線下面積（ＡＵＣ）を計算し、放出されたＮＯの総量をｐｐｍ＊ｍｉｎの単位で求めるようプログラムもされた。この値を５ｍＬの容量で割って、１ｍＬのＮＯＲＳから放出されるＮＯの量をｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの単位で求めた。また、最大ｐｐｍ濃度の測定値を、３０分間に発生したＮＯ濃度のピーク値として選択した。測定されたピークＮＯ濃度を５ｍＬで割ると、鼻腔用剤１ｍＬあたりのピークＮＯ濃度が得られる。ｍＬ当たり」の数値の計算は、放出されるＮＯの量が試料室内のノルズの量に比例すると仮定したものである。

表１は、例示された投与量およびピークＮＯ濃度と共に、１ｍＬの自然吸着剤に基づく、および自然吸着剤の全投与に基づく、例示された自然吸着剤によって放出されたＮＯの量を示す。

実施例２：ＮＯＮＳの曝露、安全性、および有効性
図１の表に描かれているように、ＮＯＮＳの予防とＮＯＮＳの治療を天然のＮＯとＩＮＯｍａｘと比較して測定することにより、ＮＯの非臨床薬物動態（ＰＫ）と毒性試験が実施された。

様々な生理的条件下で決定される呼気中のＮＯ濃度を測定した。患者層は、呼気を含む投与経路を持つ成人であった。ＮＯ濃度は０．０２ｐｐｍ～０．１ｐｐｍの範囲で測定された。呼気時間は全呼吸時間の約１／３であるため、１日あたりの曝露時間は約８時間であった。ＡＵＣ（ＡｒｅａＵｎｄｅｒｔｈｅＣｕｒｖｅ）を用いてｐｐｍ^＊ｈｒの単位で計算した１日あたりのＮＯ曝露量は、０．１６～０．８ｐｐｍ^＊ｈｒの範囲にあると算出された。この１日の曝露量の計算は、範囲の下限では８時間の継続時間で０．０２ｐｐｍ、範囲の上限では８時間の継続時間で０．１ｐｐｍに基づいて行われた。患者集団の呼気は自然界に存在するものであるため、暴露量と安全性のレベルは、様々な治療法の暴露量、安全性、有効性を比較するためのベースラインを提供する。

ＩＮＯｍａｘは、新生児の患者集団に対して、投与経路が吸入である治療薬である。ＮＯは、５～２０ｐｐｍの濃度範囲で気体として投与される。曝露時間は２４時間までとすることができる。５～２０ｐｐｍの投与範囲と２４時間の曝露時間から、ｐｐｍ^＊ｈｒの単位でＡＵＣを用いて計算した１日当たりのＮＯ曝露量は、１２０ｐｐｍ^＊ｈｒ～４８０ｐｐｍ^＊ｈｒの範囲にあることが算出された。ＩＮＯｍａｘの治療期間は、カナダでは最大４日間、米国では最大１４日間である。

ＮＯＮＳ（例えば、点鼻薬として提供されるＮＯＲＳ）は、成人に２８日間投与可能な点鼻薬として予防治療として使用することができる。投与されるＮＯ濃度の量は、ＮＯＮＳの各０．５ｍＬ量に対して最大１．５ｐｐｍのＮＯピーク濃度とすることができる。曝露の持続時間は、各処理に０．５ｍＬの容量を使用する、各５分間の６回の処理に基づいて最大３０分とすることができる。５ｍＬのＮＯＮＳの最大総曝露量は５４ｐｐｍ＊ｍｉｎと測定され、これは０．５ｍＬの処理量に対して５．４ｐｐｍ＊ｍｉｎと計算されることができる。したがって，１回の処理時間が５分の場合，最大総曝露量は０．５ｍＬの処理量に対して５．４ｐｐｍ^＊ｍｉｎとなり，５．４ｐｐｍ^＊ｍｉｎを６０ｍｉｎ／ｈｒで割ると０．１ｐｐｍ^＊ｈｒと算出される．１回の処理で最大５分、１日に２回処理する場合、１日の総曝露時間は１０分となります。１回の処理で０．１ｐｐｍ^＊ｈｒのＮＯ曝露を行うとして、１日に２回の処理で０．２ｐｐｍ^＊ｈｒのＮＯ曝露を行うことになる。したがって、投与濃度１．５ｐｐｍ、曝露時間１０分に基づき、ＡＵＣを用いてｐｐｍ＊ｈｒの単位で計算した１日あたりのＮＯ曝露量は、０．２ｐｐｍ＊ｈｒと算出された。

ＮＯＮＳは、成人に１日６回に分けて７日間投与できる点鼻薬として使用することができる。したがって、前記で計算したように、１回の治療時間が５分の場合、最大総曝露量は０．５ｍＬの治療量に対して５．４ｐｐｍ^＊ｍｉｎであり、５．４ｐｐｍ^＊ｍｉｎを６０分／時間で割ると０．１ｐｐｍ^＊ｈｒと算出できる。１回の処理で最大５分、１日に６回処理する場合、１日の総露出時間は３０分となる。１回の治療で０．１ｐｐｍ^＊ｈｒのＮＯ曝露を行うとして、１日６回の治療で０．６ｐｐｍ^＊ｈｒのＮＯ曝露を行うことになる。したがって、投与濃度１．５ｐｐｍ、曝露時間３０分に基づき、ＡＵＣを用いてｐｐｍ^＊ｈｒの単位で計算した１日あたりのＮＯ曝露量は、０．６ｐｐｍ^＊ｈｒと算出された。

図１の表に示すように、ＩＮＯｍａｘと比較したＮＯＮＳ予防およびＮＯＮＳ治療の安全マージンは、投与されるＮＯ濃度（ｐｐｍ）で測定すると、ＮＯＮＳ予防およびＮＯＮＳ治療で３．３～１３倍安全であると算出されました。ＮＯＮＳの予防と治療の安全マージンは、ＩＮＯｍａｘと比較して、ＮＯＮＳの予防と治療の安全マージンは、１日あたりのＮＯ曝露時間では５７倍と算出された。ＮＯＮＳ予防とＮＯＮＳ治療の安全性は、ＩＮＯｍａｘと比較して、ＮＯＮＳ予防では約６００倍、ＮＯＮＳ治療では約２００倍と算出された（ＡＵＣ、単位：ｐｐｍ^＊ｈｒ）。ＩＮＯｍａｘと比較したＮＯＮＳ予防およびＮＯＮＳ治療の治療期間は、ある場合には短く、ある場合には長くなる可能性がある。

実施例３ａ：豚の感染傷口
図２ａおよび図２ｂに示すように、ブタ試験を実施し、一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）および一酸化窒素放出ゲル（ＮＯＲＧ）の抗菌活性を、非処置対照創傷と比較して評価した。

約５５ｋｇ（±５ｋｇ）からの体重を有する、病原体を含まない、雌の、商業的に飼育されたヨークシャークロスが、研究の対象であった。図２ａに示されるように、特注の２．０ｃｍの直径を有する部分的な厚さの創傷が作られた。細菌混合物の接種物（例えば、フソバクテリウム属、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ６５３８）、および緑膿菌（豚分離株））を、６０～８０ｍＬの接種物を充填した滅菌潅注バルブで投与し、ガーゼが細菌混合物で飽和状態になるまでガーゼに殺到させるために使用した。ガーゼ片を閉塞層（Ｓ．Ｃ．ＪｏｈｎｓｏｎａｎｄＳｏｎｓ，Ｂｒａｎｔｆｏｒｄ，ＯＮ）で覆い、１時間放置した。

傷の介入は、治療１または治療２を含んでいた。処置１では、１０４～２１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎおよび５２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの曝露に相当する約２～５ｍＬのＮＯＲＧを使用した。このＮＯＲＧ処理に続いて、２６～６５ｐｐｍ^＊ｍｉｎおよび１３ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬに相当する２～５ｍＬ量のＮＯＲＳ飽和ガーゼを使用した。このＮＯＲＳ処理に続いて、透明な閉塞性ドレッシングで覆い、７時間インキュベートした。

処理２では、１３ｐｐｍ^＊ｍｉｎの曝露に相当する１ｍＬのＮＯＲＳリンスを行った。これに続いて、１０４～２１０ｐｐｍ＊ｍｉｎおよび５２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの曝露に相当する約２～５ｍＬの容量のＮＯＲＧが行われた。このＮＯＲＧ処理に続いて、２６～６５ｐｐｍ^＊ｍｉｎおよび１３ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬに相当する２～５ｍＬ量のＮＯＲＳ飽和ガーゼが行われた。このＮＯＲＳ処理に続いて、透明な閉塞性ドレッシングで覆い、７時間インキュベートした。

コントロールは、滅菌した生理食塩水を含ませた非接着ドレッシング（Ｃｕｒａｄ）で傷口を覆い、Ｔｒａｎｓｐｏｒｅテープで固定して７時間インキュベートするものであった。

図２ｂは、ＮＯＲＧ単独、またはＮＯＲＳとＮＯＲＧによる洗浄のいずれかによる処理の７．５時間後の創傷内の異なる細菌（ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐ．、黄色ブドウ球菌、および緑膿菌）の濃度（ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬ）を示す結果のグラフを提供する。

ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐ．の場合、コントロールでは約７．２ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬ、ＮＯＲＧ単独では約３．８ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬ、ＮＯＲＳとＮＯＲＧを併用した洗浄では約３．７ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬであった。これらの結果は、ＮＯＲＧ単独あるいはＮＯＲＳとＮＯＲＧの併用により、コントロールと比較して有意にｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐの濃度を減少させることを示す。

黄色ブドウ球菌の場合、コントロールでは約７．２ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬ、ＮＯＲＧ単独では約３．９ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬ、ＮＯＲＳとＮＯＲＧを併用した洗浄では約４．１ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬであった。これらの結果から、ＮＯＲＧ単独あるいはＮＯＲＳ、さらにＮＯＲＧを併用した場合、コントロールに比べ黄色ブドウ球菌の濃度を有意に低下させることがわかった。

緑膿菌の場合、コントロールでは約６．０ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬ、ＮＯＲＧ単独では約３．５ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬ、ＮＯＲＳとＮＯＲＧを併用した洗浄では約２．２ＬｏｇＣＦＵ／ｍＬであった。これらの結果は、ＮＯＲＧ単独またはＮＯＲＳとその後にＮＯＲＧを使用した場合、コントロールと比較して黄色ブドウ球菌の濃度を有意に減少させることを示しています。また、ＮＯＲＧ単独よりもＮＯＲＳ、ＮＯＲＧの順で処理した方がより黄色ブドウ球菌の濃度を低下させることが示された。

実施例３ｂ：イボ
図３Ａ～図３Ｆに示すように、一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）および一酸化窒素放出ゲル（ＮＯＲＧ）のイボに対する効果を評価するために、ヒトを対象とした試験を実施した。対象の足には、（ａ）母趾の裏側、（ｂ）左足の甲の裏側、（ｃ）母趾の下の裏側の一部、の３箇所にイボが認められた。患部には週３回、合計３０分のＮＯＲＳ足浴（１２．８５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ）を２週間実施した。また、ＮＯＲＧ（５２ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ）を１日１回、１週間塗布した。

図３ａに図示するように、足の裏側左側部分のイボは、治療前に相当なものであり、図３ｂに図示するように、治療開始後２８日目に完全に除去された。図３ｃ～図３ｆは、１日目（図３ｃ）、７日目（図３ｄ）、１４日目（図３ｅ）、２８日目（図３ｆ）の治療経過を示したものである。これらの結果は、ＮＯＲＳとＮＯＲＧによる治療が、２８日間かけて足のイボを除去できることを示す。

実施例３ｃ：爪真菌
ケーススタディ３ｃ－１
図４ａおよび図４ｂに示すように、一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）および一酸化窒素放出ゲル（ＮＯＲＧ）の爪真菌に対する効果を評価するために、ヒトを対象とした試験が実施された。ヒト対象の指に爪カビが発生した。その指にＮＯＲＧ（５２ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ）を毎日１ｍＬずつ、計２週間塗布した。

図４ａに示すように、治療開始前の爪カビは指の爪の約１／３を覆っており、図４ｂに示すように、治療開始から６０日後には完全に除去される。この結果から、ＮＯＲＳとＮＯＲＧで治療することにより、６０日間かけて指の爪のカビを除去することができることがわかる。

ケーススタディ３ｃ－２
図４ｃ～図４ｈに示すように、一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）および一酸化窒素放出ゲル（ＮＯＲＧ）の足指の爪カビに対する効果を評価するために、ヒト対象を対象とした試験が実施された。ヒト対象の足指に爪カビが発生しました。この足指にＮＯＲＧ（５２ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬ）を１日１ｍＬ、合計３週間塗布した。

図４ｃに図示するように、治療開始前の爪真菌は足の爪の約１／２を覆い、図４ｈに図示するように、治療開始の９ヶ月後に完全に除去された。図４ｃ～図４ｇは、１日目（図４ｄ）、２１日目（図４ｅ）、２ヶ月目（図４ｆ）、４ヶ月目（図４ｇ）の治療経過を示したものである。これらの結果は、ＮＯＲＳおよびＮＯＲＧによる治療が、９ヶ月間にわたって指の爪の菌を除去できることを示す。

ケーススタディ３ｃ－３
図４ｉおよび図４ｍに示されるように、一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）および一酸化窒素放出ゲル（ＮＯＲＧ）の人差し指および第４指の爪真菌に対する効果を評価するために、ヒト対象を対象とした試験が実施された。対象の人差し指と第４指に爪カビが認められた。ＮＯＲＧを１日１ｍＬ（５２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ）、合計４週間投与したところ、人差し指と第４指に爪カビが発生した。

図４ｉに図示するように、治療開始１日目の爪カビは、人差し指と第４指の爪全体を覆い、図４ｍに図示するように、治療開始後１２０日目に完全に除去された。図４ｊ～図４ｌは、２８日目（図４ｊ）、６３日目（図４ｋ）、７７日目（図４ｌ）の治療経過を示したものである。これらの結果は、ＮＯＲＳおよびＮＯＲＧによる治療が、１２０日間の経過で足指の爪カビを除去できることを示す。

具体的な実施形態例
以下の例は、特定の技術の実施形態に関するものであり、そのような実施形態を達成するために使用され得るか、または他の方法で組み合わされ得る特定の特徴、要素、またはステップを指摘するものである。

一実施例において、対象において一酸化窒素（ＮＯ）治療／療法に反応する状態を治療する方法が提供される。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、治療有効量のＮＯを提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）の容量を、治療期間中、対象の投与部位に投与することを含むことができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は亜硝酸塩と酸性化剤を含むことができるＮＯＲＳであり得る。一実施例において、化学発光検出器に結合された、毎分１リットルの流量および１気圧の圧力で実質的に不活性なキャリアガスの流れに３０分間ＮＯを放出して測定すると、ＮＯＲＳはＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約０．０５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５００ｐｐｍ＊ｍｉｎの量でＮＯを放出しうる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約０．０５ｐｐｍ＊ｍｉｎ～約１０ｐｐｍ＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができるＮＯＲＳであり得る。一実施例において、ＮＯＲＳの体積は約０．１ｍＬ～約１０，０００ｍＬとすることができる。一実施例において、投与された体積のＮＯＲＳによって放出されるＮＯの総量は、約０．１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、創傷、皮膚感染、真菌感染、呼吸器感染、細菌感染、またはウイルス感染であり得る状態を含むことができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、水虫であり得る状態を含むことができる。一実施例において、水虫を治療する方法が提供される。一実施例において、投与部位は、対象の足であり得る。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約０．２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与された体積のＮＯＲＳによって放出されるＮＯの総量は、約１，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎであり得る。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約５００ｍＬ～約１０，０００ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積は、約５，０００ｐｐｍ～約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、爪白癬を含み得る状態を提供することができる。一実施例において、爪白癬を含むことができる状態を治療する方法が提供される。一実施例において、投与部位は、対象の爪であり得る。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約２ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約４ｐｐｍ^＊ｍｉｎであり得る。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約０．５ｍＬ～約２ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約５ｐｐｍ～約３０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、インフルエンザであり得る状態を含み得る。一実施例において、インフルエンザであり得る状態を治療する方法が提供される。一実施例において、治療方法は、対象の鼻腔であり得る投与部位を含むことができる。一実施例において、鼻腔は、鼻腔１ｍＬ当たり約０．１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎであり得る。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約０．５ｍＬ～約１ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約１ｐｐｍ～約４ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、呼吸器系ウイルス感染症であり得る状態を含み得る。一実施例において、呼吸器系ウイルス感染症であり得る状態を治療する方法が提供され、投与部位は対象の鼻腔または肺であり得る。一実施例において、鼻腔は、鼻腔１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎである。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約０．５ｍＬ～約１ｍＬであり得る。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約１ｐｐｍ～約４ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、副鼻腔炎であり得る状態を含み得る。一実施例において、副鼻腔炎であり得る状態を治療する方法が提供され、投与部位は対象の副鼻腔であり得る。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与された鼻腔の体積によって放出されるＮＯの総量は、約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３，２００ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約１５０ｍＬ～約３００ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積は、約１００ｐｐｍ～約１，２００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、咽頭感染症であり得る状態を含むことができる。一実施例において、咽頭感染症であり得る状態を治療する方法が提供され、投与部位は対象の咽頭であり得る。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６００ｐｐｍ^＊ｍｉｎであり得る。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約１０ｍＬ～約２０ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積は、約１００ｐｐｍ～約２００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、ニキビであり得る状態を含み得る。一実施例において、ニキビであり得る状態を治療する方法が提供され、投与部位は対象の皮膚領域であり得る。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約１０ｐｐｍ＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎであり得る。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約１ｍＬ～約５ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約５ｐｐｍ～約２０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、糖尿病性足潰瘍であり得る状態を含むことができる。一実施例において、糖尿病性足潰瘍であり得る状態を治療する方法が提供され、投与部位は、対象の足であり得る。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約８０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの量によって放出されるＮＯの総量は、約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約２００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約５ｍＬから約１０，０００ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約５０ｐｐｍから約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、イボであり得る状態を含み得る。一実施例において、イボを治療する方法が提供され、投与部位は対象の皮膚領域であり得る。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約４５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５ｐｐｍ^＊ｍｉｎであり得る。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積によって放出されるＮＯの総量は、約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は約０．５ｍＬ～約１０ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約１ｐｐｍ～約６０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、少なくとも１つのＮＯ放出化合物と少なくとも１つの酸性化剤とを含むことができるＮＯＲＳであり得る。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組合せであり得る。さらなる実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはこれらの組み合わせを含む。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、ＮＯの徐放を提供することができるＮＯＲＳであり得る。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、ＮＯＲＳによって放出されるＮＯの量を以下：キャリアガスの流れをガス入口を介してサンプル保持チャンバに導入する工程と、キャリアガスの連続的な流れと接触するように、サンプル入口を介してサンプル保持チャンバにＮＯＲＳを導入する工程と、キャリアガスおよび任意の放出されたＮＯを出口を介してサンプル保持チャンバの外にＮＯ検出器に向ける工程と、およびＮＯ検出器を用いて放出されたＮＯの量を定量化する工程と、の方法で測定できるＮＯＲＳを含むことができる。一実施例において、サンプル保持チャンバーは、ＮＯに対して不活性である内面を含むことができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、鼻腔内スプレー、浸漬用開放容器浴、液体副鼻腔洗浄、液体うがい液、呼吸用吸入器、エアゾール、ゲル、フォーム、乳剤、液体溶液、クリーム、またはそれらの組み合わせとして投与されうるＮＯＲＳを含みうる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、薬学的に許容されるキャリアを含むことができるＮＯＲＳであり得る。一実施例において、薬学的に許容される担体は、水、生理食塩水、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、またはそれらの組合せを含むことができる。

一実施例において、一酸化窒素（ＮＯ）処理に反応する状態を治療するための組成物は、一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を含むことができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、少なくとも１つのＮＯ放出化合物および少なくとも１つの酸性化剤を含むことができる。一実施例において、化学発光検出器に結合された、毎分１リットルの流量および１気圧の圧力で実質的に不活性なキャリアガスの流れに３０分間ＮＯＲＳからＮＯを放出することによって測定すると、ＮＯＲＳはＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約０．０５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出しうる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、水虫を治療するために対象の足に投与されるように配合することができ、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、爪真菌症を治療するために対象の爪に投与されるように配合することができ、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約４５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、インフルエンザを治療するために対象の鼻腔に投与されるように配合することができ、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、呼吸器ウイルス感染を治療するために対象の鼻腔または肺に投与されるように配合することができ、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、副鼻腔炎を治療するために対象の副鼻腔に投与されるように配合することができ、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、喉の感染症を治療するために対象の喉に投与されるように配合することができ、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、ニキビを治療するために対象の皮膚領域に投与されるように配合することができ、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、糖尿病性足潰瘍を治療するために対象の足に投与されるように配合され得、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、イボを治療するために対象の皮膚領域に投与されるように製剤化することができ、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、組成物は、イボを治療するために対象の皮膚領域に投与されるように製剤化することができ、ノーズは、ノーズ１ｍＬ当たり約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約８０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量のＮＯを放出することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、亜硝酸塩を含むことができるＮＯ放出性化合物であり得る。一実施例において、亜硝酸塩は、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組合せであり得る。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、酸性化剤を含むことができる。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組合せを含むことができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。ある実施例において、組成物はＮＯＲＳを含むことができ、ＮＯＲＳによって放出されるＮＯの量は、以下：キャリアガスの流れをガス入口を介してサンプル保持チャンバに導入すること；キャリアガスの連続した流れに接触するようにサンプル入口を介してサンプル保持チャンバにＮＯＲＳを導入すること；キャリアガスおよび任意の放出されたＮＯを出口を介してサンプル保持チャンバの外にＮＯ検出器に向けること；およびＮＯ検出器を用いて放出されたＮＯの量を定量化することによって測定され得る。一実施例において、サンプル保持チャンバーは、ＮＯに対して不活性である内面を含むことができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、鼻腔内スプレー、浸漬用開放容器浴、液体副鼻腔洗浄、液体うがい液、呼吸用吸入器、エアゾール、ゲル、泡、乳剤、液体溶液、クリーム、またはそれらの組み合わせとして投与されるように配合することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、組成物を含むことができる。一実施例において、組成物は、薬学的に許容される担体を含むことができる。一実施例において、薬学的に許容される担体は、水、生理食塩水、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、またはそれらの組合せを含むことができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、水虫であり得る状態を含むことができる。一例において、対象における水虫を治療する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを対象の足に治療期間中投与する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）であって、化学発光検出器によって３０分間定量化するために、１リットル／分の流量および１気圧の圧力で実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると、ＮＯＲＳが約５０，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出する、ＮＯＲＳを投与する工程と、治療期間中に一酸化窒素ガスを放出する工程と、がある。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約１，０００ｍＬ～約１０，０００ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳはＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、放熱器は、放熱器１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約２５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積は、約５，０００ｐｐｍ～約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約１５，０００ｐｐｍ～約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、足浴中の液体溶液として投与することができる。一実施例において、本方法は、４日に１回、足をフットバスに３０分間浸すという投与レジメンに従って、ＮＯＲＳを投与することを含む。一実施例において、本ＯＲＳは少なくとも１種のＮＯ放出化合物と少なくとも１種の酸性化剤とを含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組合せであり得る。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、対象の爪の爪白癬であり得る状態を含み得る。一実施例において、本方法は、治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを治療持続時間にわたって対象の爪に提供できる一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与することであって、化学発光検出器によって定量化するために１リットル／分の流速および１気圧の圧力で実質的に不活性のキャリアガスの流れ中にＮＯＲＳから３０分間ＮＯを放出させて測定すると、前記ＮＯＲＳは約４５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出させる、こととを含むことができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約０．５ｍＬ～約２ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約２５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約４５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの量は、約５ｐｐｍ～約１５ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、液体溶液、ゲル、またはクリームとして投与することができる。一例において、本方法は、２１日に１回爪に塗布するという投与レジメンに従って、塗布剤を投与することを含むことができる。一実施例において、本ＯＲＳは少なくとも一つのＮＯ放出化合物と少なくとも一つの酸性化剤を含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組み合わせからなることができる。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、インフルエンザであり得る状態を含むことができる。一実施例において、対象においてインフルエンザを治療する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを対象の鼻腔に治療持続時間にわたって提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与することであって、化学発光検出器によって定量化するために１リットル／分の流速および１気圧の圧力で実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると３０分間にわたり前記ＮＯＲＳが約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出する、ことを含む。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約０．５ｍＬ～約１ｍＬとすることができる。一実施例において、ノルズは、ノルズの１ｍＬ当たり約２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与される薬液の量は、約１ｐｐｍから約４ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは鼻腔スプレーとして投与することができる。一実施例において、本方法は、必要に応じて鼻腔スプレーを投与する投与レジメンに従って、ＮＯＲＳを投与することを含むことができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、少なくとも１つのＮＯ放出化合物と少なくとも１つの酸性化剤とを含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロチン酸、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはこれらの組み合わせであり得る。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、呼吸器ウイルス感染症であり得る状態を含むことができる。一実施例において、対象における呼吸器ウイルス感染を治療する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを対象の鼻腔または肺に治療持続時間にわたって提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与し、化学発光検出器によって３０分間定量化するために１リットル／分の流量および１気圧の圧力でＮＯＲＳから実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると、前記ＮＯＲＳは約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することを含む。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約０．５ｍＬ～約１ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約０．５ｍＬ～約５ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与される薬液の量は、約１ｐｐｍ～約４ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは鼻腔用スプレーとして投与され得る。一実施例において、本方法は、必要に応じて鼻腔スプレーを投与する投与レジメンに従って、ＮＯＲＳを投与することを含むことができる。一実施例において、呼吸器ウイルス感染症は、感冒、呼吸器シンシチアルウイルス、またはコロナウイルスであり得る。一実施例において、ＮＯＲＳは、少なくとも１つのＮＯ放出化合物と少なくとも１つの酸性化剤とを含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロチン酸、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはこれらの組み合わせであり得る。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、副鼻腔炎であり得る状態を含むことができる。一実施例において、対象における副鼻腔炎を治療する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを対象の副鼻腔に治療持続時間にわたって提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与することであって、化学発光検出器によって定量化するために１リットル／分の流速および１気圧の圧力で実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると３０分間にわたり前記ＮＯＲＳが約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３，２００ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出する、ことを含む。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約１５０ｍＬ～約３００ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積は、約５０ｐｐｍ～約５００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約１００ｐｐｍ～約１，２００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約１００ｐｐｍ～約５，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳはリンス、ラベッジ、またはスプレーとして投与することができる。一実施例において、本方法は、約４２日毎に１回、ＮＯＲＳを投与する投与レジメンに従ってＮＯＲＳを投与することを含むことができる。一実施例において、本方法は、約１０日～約５０日の期間、毎日本剤を投与する投与レジメンに従って本剤を投与することを含むことができる。一実施例において、ＮＯＲＳは少なくとも１つのＮＯ放出化合物と少なくとも１つの酸性化剤とを含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組合せであり得る。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、咽頭感染症であり得る状態を含むことができる。一実施例において、対象における咽頭感染症を治療する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを対象の喉に治療持続時間にわたって提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与することであって、化学発光検出器によって定量化するために１リットル／分の流速および１気圧の圧力で実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると３０分の期間にわたって前記ＮＯＲＳが約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６００ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出する、ことを含む。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約１０ｍＬから約２０ｍＬとすることができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約５ｍＬ～約４０ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約４０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの体積は、約１００ｐｐｍ～約２００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの体積は、約２００ｐｐｍ～約８００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、うがい液として投与することができる。一実施例において、方法は、３日毎に１．５分間うがいをするという投与レジメンに従って、ＮＯＲＳを投与することを含むことができる。一実施例において、ＮＯＲＳは少なくとも一つのＮＯ放出化合物と少なくとも一つの酸性化剤とを含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組み合わせから成ることができる。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、ニキビであり得る状態を含み得る。一実施例において、対象におけるニキビを治療する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを対象の皮膚領域に治療持続時間にわたって提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与し、化学発光検出器によって定量化するために１リットル／分の流速および１気圧の圧力でＮＯＲＳから実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると３０分の期間にわたって前記ＮＯＲＳが約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出する、ことを含む。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約１ｍＬ～約５ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの量は、約５ｐｐｍ～約２０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳはクリームとして投与することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは少なくとも１つのＮＯ放出化合物と少なくとも１つの酸性化剤とを含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはこれらの組み合わせからなることができる。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に応答する状態を治療する方法は、糖尿病性足潰瘍であり得る状態を含むことができる。一実施例において、対象の糖尿病性足潰瘍を治療する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを対象の足に治療期間中投与する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与することであって、化学発光検出器によって定量化するために１リットル／分の流速および１気圧の圧力で実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると３０分間にわたり前記ＮＯＲＳが約２００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出する、ことを含む。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約５ｍＬから約１０，０００ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの量は、約５０ｐｐｍ～約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは足浴中の液体溶液として投与することができる。一実施例において、本方法は、１２日に一度、足をフットバスに３０分間浸すという投与レジメンに従って、ＮＯＲＳを投与することを含むことができる。一実施例において、本ＯＲＳは少なくとも１種のＮＯ放出化合物と少なくとも１種の酸性化剤とを含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロチン酸、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組み合わせから成ることができる。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、いぼであり得る状態を含み得る。一実施例において、対象におけるイボを治療する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを対象の皮膚領域に治療持続時間にわたって提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与することであって、化学発光検出器によって定量化するために１リットル／分の流量および１気圧の圧力で実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると３０分の期間にわたって前記ＮＯＲＳが約４５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出する、ことを含む。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約０．５ｍＬ～約１０ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの量は、約１ｐｐｍ～約６０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは浴中の液体溶液として投与され得る。一実施例において、本方法は、６日に１回、皮膚を浴槽に３０分間浸すという投与レジメンに従って、ＮＯＲＳを投与することを含むことができる。一実施例において、本方法は、約１日～約１０日の期間、毎日３０分間皮膚を浴槽に浸すという投与レジメンに従って、本ＯＲＳを投与することを含むことができる。一実施例において、ＮＯＲＳは少なくとも１つのＮＯ放出化合物と少なくとも１つの酸性化剤を含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一実施例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組合せであり得る。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、感染の危険性のある皮膚となり得る状態を含むことができる。一実施例において、対象の皮膚を消毒する方法は、以下を含むことができる。治療有効量の一酸化窒素（ＮＯ）ガスを治療持続時間の間、対象の皮膚領域に提供することができる一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を投与し、化学発光検出器によって定量化するために１リットル／分の流量および１気圧の圧力で実質的に不活性のキャリアガスの流れにＮＯを放出することによって測定すると、３０分の間前記ＮＯＲＳは約４５０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することを含む。一実施例において、投与されるＮＯＲＳの量は約５０ｍＬから約２００ｍＬとすることができる。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯＲＳ１ｍＬ当たり約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約２５ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出することができる。一実施例において、投与されたＮＯＲＳの量は、約１ｐｐｍ～約２０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出することができる。一実施例において、ＮＯＲＳは少なくとも１つのＮＯ放出化合物と少なくとも１つの酸性化剤とを含むことができる。一実施例において、ＮＯ放出化合物は亜硝酸塩を含むことができる。一例において、亜硝酸塩は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロチン酸塩、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはこれらの組み合わせであり得る。一実施例において、酸性化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはそれらの組み合わせからなることが可能である。一実施例において、ＮＯＲＳは、ＮＯの徐放を提供することができる。

一実施例において、ＮＯ治療／療法に反応する状態を治療する方法は、本明細書で提供されるような組成物の使用を含むことができる。一実施例において、一酸化窒素（ＮＯ）治療に反応する状態を治療するための医薬の製造のための本明細書で提供されるような組成物の使用は、以下：治療有効量の組成物を対象に投与することを含むことができる。一実施例において、一酸化窒素（ＮＯ）治療に反応する状態を治療するための使用のための組成物は、以下：治療上有効な量の組成物を対象に投与することを含むことができる。

一実施例において、一酸化窒素放出組成物などの組成物が提供される。

組成物の一実施例において、組成物は、化学発光検出器に結合された、毎分１リットルの流量および１気圧の圧力で実質的に不活性なキャリアガスの流れに３０分の期間組成物からＮＯを放出することによって測定すると、組成物の１ｍＬを基準として約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの一酸化窒素（ＮＯ）を放出する量の一酸化窒素放出化合物と酸性化剤と担体の組み合わせを含む。

組成物の一実施例において、薬学的に許容される担体は、水、生理食塩水、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせを含む。

組成物の一実施例において、組成物は、鼻腔内スプレー、浸漬用開放容器浴、液体副鼻腔洗浄、液体うがい液、呼吸用吸入器、エアゾール、ゲル、泡、乳液、クリーム、またはそれらの組み合わせとして投与されるように配合される。

組成物の一実施例において、放出されるＮＯの量は、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬである。

前述の実施例は、１つ以上の特定の用途における本技術の原理を例示するものであるが、当業者には、発明的能力を発揮することなく、また本技術の原理および概念から離れることなく、形態、用途および実施の詳細における多数の変更を行うことができることは明らかだろう。

Claims

対象の一酸化窒素（ＮＯ）処理に反応する状態を治療する方法であって、
治療有効量のＮＯを提供する一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）の容量を、治療期間中、前記対象の投与部位に投与する工程であって、前記ＮＯＲＳが一酸化窒素放出化合物と酸性化剤とを含み、化学発光検出器に連結された、毎分１リットルの流量および１気圧の圧力で実質的に不活性なキャリアガスの流れに、３０分の期間、前記ＮＯＲＳからＮＯを放出することによって測定される場合、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、前記投与する工程を含む、方法。
請求項１記載の方法において、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬ当たり約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎの量でＮＯを放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記ＮＯＲＳの前記容量が約０．１ｍＬ～約１０，０００ｍＬである、方法。
請求項１記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約６ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態が、創傷、皮膚感染、真菌感染、呼吸器感染、細菌感染、またはウイルス感染である、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態が水虫であり、前記投与部位が前記対象の足であり、および前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、方法。
請求項６記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約２５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項６記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約５００ｍＬ～約１０，０００ｍＬである、方法。
請求項６に記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約５，０００ｐｐｍ～約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態が爪真菌症であり、前記投与部位が前記対象の爪であり、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約２５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約７５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、方法。
請求項１０記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約２５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項１０記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約０．１ｍＬ～約２ｍＬである、方法。
請求項１０記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約５ｐｐｍ～約３０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態がインフルエンザであり、前記投与部位が前記対象の鼻腔であり、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量で前記ＮＯを放出する、方法。
請求項１４記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、請求項１４に記載の方法。
請求項１４記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約０．１ｍＬ～約２ｍＬである、方法。
請求項１４記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約０．５ｐｐｍ～約５ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態が呼吸器系ウイルス感染症であり、前記投与部位が前記対象の鼻腔または肺であり、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、方法。
請求項１８記載の方法において、投与されるＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約１５ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項１８記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約０．１ｍＬ～約２ｍＬである、方法。
請求項１８記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約０．５ｐｐｍ～約５ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態が副鼻腔炎であり、前記投与部位が前記対象の副鼻腔であり、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約０．５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、方法。
請求項２２記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項２２記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が約１５０ｍＬ～約３００ｍＬである、方法。
請求項２２記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約５０ｐｐｍ～約１，５００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態が咽頭感染症であり、前記投与部位が前記対象の咽頭であり、かつ、前記ＮＯＲＳが前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約４０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、方法。
請求項２６記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約２００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約８００ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項２６記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約５ｍＬ～約４０ｍＬである、方法。
請求項２６記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約１００ｐｐｍ～約２００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態がニキビであり、前記投与部位が前記対象の皮膚領域であり、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、方法。
請求項３０記載の方法において、投与された前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項３０記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約１ｍＬ～約５ｍＬである、方法。
請求項３０記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約５ｐｐｍ～約２０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態が糖尿病性足潰瘍であり、前記投与部位が前記対象の足であり、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約８０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、方法。
請求項３４記載の方法において、投与された前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が、約１００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約７５，０００ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項３４記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約５ｍＬ～約１０，０００ｍＬである、方法。
請求項３４記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約５０ｐｐｍ～約２０，０００ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記状態がいぼであり、前記投与部位が前記対象の皮膚領域であり、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、方法。
請求項３８記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量によって放出されるＮＯの総量が約２０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ～約４００ｐｐｍ^＊ｍｉｎである、方法。
請求項３８記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約０．５ｍＬ～約１０ｍＬである、方法。
請求項３８記載の方法において、投与される前記ＮＯＲＳの前記容量が、約１ｐｐｍ～約６０ｐｐｍのピークＮＯ濃度を放出する、方法。
請求項１記載の方法において、前記一酸化窒素放出化合物が、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはこれらの組み合わせを含む、方法。
請求項１記載の方法において、前記酸性化剤が、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはこれらの組み合わせを含む、方法。
前記ＮＯＲＳがＮＯの徐放を提供する、請求項１記載の方法。
請求項１記載の方法であって、ＮＯＲＳが、鼻腔内スプレー、浸漬用開放容器浴、液体副鼻腔洗浄、液体うがい液、呼吸用吸入器、エアゾール、ゲル、泡、乳剤、液体溶液、クリーム、またはそれらの組み合わせとして投与される、方法。
前記ＮＯＲＳが、薬学的に許容される担体を含む、請求項１記載の方法。
請求項４６記載の方法において、前記薬学的に許容される担体が、水、生理食塩水、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせを含む、方法。
一酸化窒素放出溶液（ＮＯＲＳ）を含む一酸化窒素（ＮＯ）処理に反応する状態を治療するための組成物であって、前記ＮＯＲＳが一酸化窒素放出化合物と酸性化剤とを含み、化学発光検出器によって３０分間定量されるように、毎分１リットルの流量および１気圧の圧力で実質的に不活性なキャリアガスの流れに前記ＮＯＲＳからＮＯを放出することによって測定される場合、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、水虫を治療するために対象の足に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約１５ｐｐｍ＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、爪白癬を治療するために対象の爪に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約２５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約７５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、インフルエンザを治療するために対象の鼻腔に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準にして約２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、呼吸器系ウイルス感染を治療するために対象の鼻腔または肺に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約２ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、副鼻腔炎を治療するために対象の副鼻腔に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準にして約０．５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、喉の感染症を治療するために対象の喉に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約４０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、ニキビを治療するために対象の皮膚領域に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準として約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約３０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、糖尿病性足潰瘍を治療するために対象の足に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準にして約５ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約８０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、いぼを治療するために対象の皮膚に投与されるように製剤化され、かつ、前記ＮＯＲＳが、前記ＮＯＲＳの１ｍＬを基準にして約１０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約６０ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの量でＮＯを放出する、組成物。
請求項４８記載の組成物において、一酸化窒素放出化合物が亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸オロテート、亜硝酸アミル、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀、亜硝酸銅、またはそれらの組み合わせを含む、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記酸性化剤が、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、サリチル酸、リンゴ酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、安息香酸、酒石酸、塩酸、硫酸、リン酸、またはこれらの組み合わせを含む、組成物。
前記ＮＯＲＳがＮＯの徐放を提供する、請求項４８記載の組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、鼻腔内スプレー、浸漬用開放容器浴、液体副鼻腔洗浄、液体うがい液、呼吸用吸入器、エアゾール、ゲル、泡、乳剤、液体溶液、クリーム、またはそれらの組み合わせとして投与されるように製剤化される、組成物。
請求項４８記載の組成物において、前記組成物が、薬学的に許容される担体をさらに含む、組成物。
請求項６２に記載の組成物において、前記薬学的に許容される担体が、水、生理食塩水、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせを含む、組成物。
請求項４８～６３のいずれか一項に記載の組成物の使用において、一酸化窒素（ＮＯ）治療に反応する状態を治療するための薬剤の製造のための組成物の使用であって、治療上有効な量の前記組成物を前記対象に投与する工程を含む、使用。
組成物であって、
化学発光検出器に結合された、毎分１リットルの流量および１気圧の圧力で実質的に不活性なキャリアガスの流れに３０分間前記組成物からＮＯを放出することによって測定される場合、前記組成物の１ｍＬを基準として約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬの一酸化窒素（ＮＯ）を放出する量の一酸化窒素放出化合物と、酸性化剤と、および担体の組合わせを含む、組成物。
請求項６５に記載の組成物において、前記薬学的に許容される担体が、水、生理食塩水、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせを含む、組成物。
請求項６５に記載の組成物において、前記組成物が、鼻腔内スプレー、浸漬用開放容器浴、液体副鼻腔洗浄、液体うがい液、呼吸用吸入器、エアゾール、ゲル、泡、乳剤、液体溶液、クリーム、またはそれらの組み合わせとして投与されるように製剤化される、組成物。
請求項６５に記載の組成物において、放出されるＮＯの前記容量が、約１ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬ～約５００ｐｐｍ^＊ｍｉｎ／ｍＬである、組成物。