JPH03197430A - 呼吸器管感染症用スプレー剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は普通の風邪の治療・予防に使用する亜鉛化合物
の医薬組成物に関する。

亜鉛やその関連化合物は長い間ある治療効果を有する旨
認識されていた。特に収斂剤及び傷治療剤としてその利
点は広く認識されている。傷治療剤としての用途は塩化
亜鉛や硫酸亜鉛に限定されがちで、塩化亜鉛は異臭を放
つ傷や潰瘍に適用され、硫酸亜鉛は治療促進用に内用と
して提供されている。

硫酸亜鉛は腸性先端皮膚炎の治療に有利であることも証
明され、また酢酸亜鉛と共通して、任意にはアドレナリ
ン又はホウ酸（医薬的には推奨されない）と併用し°（
点眼薬に使われ、結膜炎による角膜の慢性的炎症を緩和
している。塩化亜鉛とともに、硫亜鉛も轍口剤とし−（
使ねれ、以前はその刺激性や胃腸粘膜への悪影響（Ｈｅ
ｒｃｈ　Ｉｎｄｅｘ　。

９９６６参照）により、反射吐剤として使われていた。

亜鉛化合物は各種の成功度で座癒、アフタ性腫瘍、小児
脂肪便症、嚢胞性線維症、老人性痴呆、瘤癒症、胃潰瘍
、甲状腺機能几進症、足腫瘍、ポリフィリン症、リュウ
マチ関節炎、鎌状赤血球貧面、及び潰瘍性大腸炎の治療
にし使われていた。

通常の風邪の約４０％はリノウィルスの感染に起因して
いる。正確な作用機構は不明であるが、ウィルス性ゲノ
ムの主な転写産物である大分子のポリペプチドの分割を
１１コツキングしてピリオンの成熟を阻害覆ることが亜
鉛で分かっている。この作用はプロアアーゼ阻害剤とし
て作用する亜鉛あるいは前駆体ポリペプチドが主にコー
トタン自配列を含むしのであるという観察により支持さ
れる。亜鉛は精製リノウィルスに容易に結合し、通常の
結晶化を防止する。

更に、亜鉛の存在−１・継代培養されたリノウィルス（
亜鉛耐性変異菌）は変異抗原を示すことが分かった。こ
の観察が示唆することは、ピリオンを一層抗体攻撃を受
けやすくしかつ透過ｉｉＪ能なウィルスの放出を下げる
ことにより、亜鉛はこのウィルスのｉｎ　Ｖ＋ｔｒＯ病
原性に影響を及ぼし得るということである。

経１」投与した亜鉛（上記する）のリノウイルス感染に
及ぼす影響に関Ｊる２つのレポートのうち、１つは健康
なボランティアにＩＰｉ製ウィルスを感染させるもので
あり、他は自然に１得した感染者のものである。両方と
も、症状の酷しざに及ぼＪ紅口投ちしたグルコン酸亜鉛
（２３ｍｇ亜鉛を含む［ｌゼンジ）の影響を試験した。

症状期間のイラ為な効果、全体の症状の酷しさ及び鼻汁
の分泌量を調べた。

そういう状況から、亜鉛化合物のω（究は普通の風邪を
予防し、治療するのに使う可能性に集中している。例え
ば［ｂｙらの［Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎ
ｔａｎｄ　ＣｈｃｍｏｔｈｅｒａｐＬｌ　　［１９８４
］　、２５、ｆｌ１２０２４には、普通の風邪の治療に
グル」ンＭ仙鉛ロゼンジを使うことが開示されている。

それらの研究が指摘するところでは、１ト鉛−処理ス・
ｊ象では７日後、ブラシーボー処理対象と比較して、無
症候性であった。しかし、観察各の知見で警よ、患者に
とって「異味がありかつ［−１内刺酒」があった。

１つの例外で・は、［ｂｙの結果の追試では一率にネガ
アイブであった。上記したように、ｃｂｙの当初の結果
では、亜鉛イオンは金属味を呈し、吐き気と口の傷みの
原因となる。史に、Ｈｅｒｃｈ　１ｎｄｅｘ（１０版）
によれば、（が１酸亜鉛は皮膚と粘豚に刺激的であり、
硫酸亜鉛溶液のｐｌ＋は４．．５であると記述する。グ
ルコン酸亜鉛で１Ｇｋ結果につい−Ｃは、八ｎｔｉｍｉ
ｃｒｏｂｉａｌ　　Ａｇｅｎｔ　　ａｎｄ　　ｃｈｅｍ
ｏｔｈｅｒａｐｙ　［１９８４１，３２，６０５−７参
照。

米国特許第４５０３０７０号明細書には、亜鉛溶液を鼻
腔噴霧して、普通の風邪を治療することが開示されてい
る。しかし、その用途について具体的な開示がないだり
′Ｃなく、その噴霧制限潤度は患者に実質的な不快感を
与えるＪ、うな大ぎなものである。従来技術にはホウ酸
亜鉛のサスベンジ」ンを使うことが記載され″（いる。

このサスベンジ」ンは多量の！ｉｌＩ鉛を含むが、本質
的に無効である。さらにその粒子は肺胞を塞ぐし、ぞの
結果気腫に似た状態をデし得る。

未公開の論文で、１ａｎｃｅｔへの書簡に載せｌこ結論
では、Ｌｂｙらにグル」ン酸亜鉛の轡に噴’Ｂ　（１０
ｍＨ）に僅かぎりぎりで有効であるにづぎず、追及の価
値はなかった。また１９８４年に提出されたＤＬ３／１
３１７２７Ａ１号に１ま、２％溶液のグルコン酸亜鉛を
含む鼻腔噴霧が記述されている。結果は小され一層いな
く、出願の継続も４１い。

八ｎｔｉｍ＋ｃｒｏｂｉａｌ　　Ａｇｅｎｔ　　ａｎｄ
　　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｌ）Ｖ　　（［１９８７Ｊ、
３１．１１８３−７ど１２６３−５）の他の２つの論文
には、グルー１ン酸！ｌｌｉ鉛も酢酸亜鉛もリノウィル
ス風邪の有能なγｈ療について記述はない１、 上記の指摘とは反対に、実質的にキレートされでいない
亜鉛イオン溶液を呼吸器管に経鼻的に、又は経口的にス
プレーの形で投与した場合、普通の風邪の治療、予防に
有効であることが分かった。

本発明の第１のし１的によれば、風邪の治療、予防に実
質的にキレートされていない亜鉛含有溶液を含む医薬を
製造するのにイオン性亜鉛化合物を使うことにある。

別の特徴Ｃは、Ｊアロゾル放出′ＩＡ置に関し、それは
実質的キレートされていないイΔン性亜鉛含有溶液、望
ましくは水溶液の貯蔵部を供え、その機器は人体の鼻腔
に溶液のスプレー・を放出するのに適したものとなって
いる。

ここで用いる「イオン性」という詔はイオン性亜鉛の溶
液をつくるのに用いることができる適当な亜鉛化合物に
関する。

「かぜ１という語はその症状、たとえば頭痛、のどの痛
み、はなみず、充血した鼻及びせきを含むその語に一般
に関係のある状態を意味する。特に本発明の製剤は、か
ぜの症状の原因として、あるいはそれに関連があるもの
として・一般に認識されているウィルスによる感染の治
療に適している。かぜに関連している最も普通のタイプ
のウィルスはＲｈ１ｎｏｖｉｒｉｄａｅとしＣ知られて
いる群、特にＨＲＶ−２である。

「治療」及び「予防」という語は広い意味で用いられて
おり、症状の軽減から一般的な治療、特に冬における、
あるいは特定のかぜをひきやすい個人に対する感染の治
療を意味する。

本発明の製剤は実際に静ウィルス的あるいは殺ウイルス
的であると考えられているが、これは未知の部分があり
症状の軽減が得られるということは確実である。特に本
発明の製剤は、患者がかぜの徴候を感じてから症状が明
確になるまでに使用するのが適当である。実際ある場合
には、たとえばこじれた症状の患者に対して、あるいは
看者個人の希望により不都合がない限り治療を無制限に
続けることが適当である。一般にかぜの疑いがあったら
すぐ治療を始めると良好なようだ。間断なく数同の投与
たとえば１時間につき２〜１０回、望ましくは４〜６回
の投りが最もひどい症状に対しでさえもそれを冶ずのに
充分である。この最初のかぜの期間を過ぎてもなお症状
が残っているとしたら以下に述べるレベルに投与回数を
減らすことが望ましい。

「実質的に非キレート化」という詔は大部分の亜鉛が遊
離溶液状態にある亜鉛イオンの溶液を意味する。医薬用
途にはイオン性亜鉛の溶液が必要である。この目的のた
めには亜鉛イオンを溶液中に放出するどんな化合物を用
いてもよい。ある化合物は通常キレート化亜鉛の溶液を
提供覆るかもしれないけれど、選択した溶媒がキレート
化を妨げろならば、あるいはキレート化部分が亜鉛をキ
レート化するのを妨げているならばなお使用幅能である
。最終溶液がある量の亜鉛キレート化剤を含有すること
があるかもしれない。しかしこの場合もそのキレート化
剤が化学量論量よりも少ない、望ましくは非常に少ない
量で存在するならば使用可能である。そのような場合に
はキレート化亜鉛の吊は投与量を計算する前に全量が差
し引かれるべきである。

而して、亜鉛が少なくとも部分的に化学量論量のキレー
ト化剤と結合している場合、たとえばグルコネートの場
合とは対照的である。遊離のイオン性亜鉛の溶液は実質
的な刺激及びその他の望ましくない副作用を引き起こす
ことなく投与することはできない。特に有効量において
投与することはできないと以前は考えられていた。この
事実に反し本発明の噴霧剤で治療した患者は味がひどい
とか、不都合な副作用が生じたとか、全く報告していな
い。

「溶液」という詔は投与した場合に遊離の亜鉛イオンを
提供するのに適当なイオン性亜鉛の溶液を意味する。本
発明は遊離の亜鉛イオンを形成することができるが、別
な形態の亜鉛を含む亜鉛の溶液を包含するが一般に、実
質的に非キレート化亜鉛イオンを含む溶液が望ましい。

而して、当技術分野における強い禁忌にもかかわらず、
イオン性亜鉛溶液を刺激を生じさせない充分低い濃度で
、かつ効果を発揮させる充分高い１１度で使用できるこ
とが見い出された。実際、亜鉛化合物、特に、硫酸亜鉛
は０．２５％以）の濃度で臨床使用にすすめられている
。本発明の噴霧剤は０．１％以下の濃度で有効である。

一方従来技術の噴霧を含むそれらの溶液は約２％であり
、有効であるという証明さえもない。症状たとえば鼻水
分泌の軽減はしばしば実際に瞬時になされるる（しばし
ば投与後数分以内に）。それはしばしばかぜをひいた初
期であればかぜをとめることも可能である。治癒もしく
は症状の実質的な軽減は０ 実質的な攻撃中にさえもなされる。

治療の揚台に噴霧剤を鼻腔経由で投与するのが望ましい
。症状がひどい場合には鼻腔と口腔の両方から投与する
と効果が高まる。

粘膜組織に対する亜鉛イオンの親和性によって効果が多
分高められる。而して、亜鉛イオンは投与複数時間にわ
たり感染領域に存在し続ける。本発明の利点はかなり少
量の亜鉛化合物（オーダーのレベルで）が効果を発揮し
、刺激も金属的な味もその他の望ましくない副作用も見
られないということである。

更にまた、本発明の溶液は従来技術の知識とは対照的に
顕著である。

加えて、本発明の溶液は充分に薄いＩＩ磨であるので酸
度の問題はない。硫酸亜鉛へブタヒトレートの脱塩水中
の０．１％溶液は代表的にはｐＨ５，１で、たとえば、
二酸化炭素除去のための沸とう後に約５．７に上昇する
。これは汚染されていない雨水と同じである。

特に優れｌｃ結果は硫酸亜鉛によって得られてい１す るが、その他のイオン性非鉛化合物、特にその塩化物も
使用できる。一般に適当なアニオンとは、溶液に自由に
ｉ　ｌｌｉ　するもの、即ち亜鉛イオンと化合してキレ
ートを形成しないようなものである。

低溶解性であるものもしくは溶けは覆るが困難であるも
のは使用にあまり利するというわけぐはないが、効果が
ある程度に亜鉛の濃度が得られるのであれば、この発明
から除外されるものではない。

−・般に、好ましい化合物は鉱酸の塩である。無機化合
物又は、酢酸亜鉛のような単純な有機化合物は−・般に
は好ましいが、亜鉛と化合してキレ−１〜を形成するグ
ル」ン酸塩あるいｔまクエン酸塩のようなものは十分少
ない分量でないならばさけるべぎである。

ある化合物を他の化合物の溶液に溶解して、必ずしも予
期した特性を発現する溶液を生成しないことがあっても
構わない。例えば、塩化亜鉛を炭酸塩の溶液に溶解する
と炭酸亜鉛を沈澱する傾向にあって、そのため溶液中の
亜鉛が減少したりなくなってしまう。

２ イオン性非鉛化合物を溶解させる溶媒は生理学的に許容
されるものから選ばれよう。例えば、硫酸亜鉛はフルコ
ールには事実上不溶であるが水には自由に溶ける、塩化
亜鉛はどちらにも溶解Ｊる。

実際、化合物を水に直接溶かした溶液が好ましいものを
形成する。しかし、その他の溶液、塩水及び／又は水性
グリセロールをベースとしたしの、あるいは鼻腔服用に
適当なその他の混合剤も同じように好ましい。

試験では試験のパラメータを若干変動させてみたが、硫
酸亜鉛の水溶液が特に効果的であり、塩水中の硫酸亜鉛
それはと効果的ではないことが、判明した。特にかぜの
段階において、効能に関して違いがはっきり坦れる。つ
まりかぜの後期にだｔノ装置されると応答のよさが低下
する。しかし、これは、亜鉛がウィルスに直接作用する
ことと符合する。即ち、ウィルスが感染において後の方
の段階で広範に広がるが、初ＩＵＪ段階では、ウィルス
が鼻腔粘膜にまｌ（だ局在していて、さらに反復増殖り
ることに、効果的に先制処蓚をする良い機会３ である。こうして、かぜは、早期に捕らえられ、その後
は、患者はもう感染されていないの【゛あるから症状に
対する処置は不要になる。

本発明について使用される溶液は、又、許容できないほ
どにキレート形成を起こさない限り、望ましいどされる
その他の成分を含有することができる。このような成分
には、例えば、緩衝剤、香料及び／又は匂い増強剤、表
面活性剤、分散剤欝血除去剤、等々が含まれる。本発明
について使用される溶液は、又、抗菌性剤、抗ヒスタミ
ン剤のようなもので鼻腔スプレー式服用に適した、その
他の薬物を含有又は組み合わけることができる。

ある、好ましい調整では、約０．１％のメントールと約
３％のエタノール（メントールを溶解さけるため）を含
有する。このような組成は、亜鉛のそのままの溶液では
特に鼻腔の障害の患者には実際上認識されにくく、メン
トールあるいはカンファ等のその他の適当な化合物は、
患者にその溶液の存在に気がつくようにできることから
、好ましいものである。

４ この発明の溶液はイオン性の亜鉛化合物を、適当などの
ような濃度でも含有できる。しかし、０．０１から１％
の濃度に化合物を調剤することが好ましく、０．０５か
ら０．３％が特に好ましい。１％を越える溶液は粘膜に
何らかの刺激を起こす可能性を増してしまう。

この発明の溶液は０．０５から０．５−の服用量が好ま
しく、１鼻腔当たりＯ，，７であるとより好ましい。服
用は必要に応じた頻度で、しかし、約６時間の間隔で１
鼻腔当たり２服用量の服用が効果的であることが実証さ
れた。その他の用法についても当業者には明らかなこと
である。

患者が、鼻水又は鼻づまりであれば、服用前に鼻をかん
で、溶液が粘膜に受（プ入れられやづ−くしたほうがよ
い。スプレー中に吸入することも勧められる。

この発明の溶液は適当などのような様式でも調剤できる
。一般には、これは溶媒に化合物を溶解するだけのこと
であろう。これは通常無菌条件下に環境温度か高温で行
われる。この発明の使用に、５ エア１コゾル放出器（ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ　）が適当で
あろうことは当業者に当然であり、単純な香水瓶に類似
のものから加圧式スプレー化まで又病院で使用されるよ
うな複雑な器具にさえわたる。

どのような器具を使用しても一般に、−回に服用される
溶液の量をコントロールづ゛るドシメータの類を備える
ことが好ましい。好ましい器具は、ノズルのついた香水
瓶に対応し、ドシメータが何の特別のアダプタの必要も
なしに効果的に配され、減圧スプレーヘッドのリミット
ストップが一時に噴出できる溶液の１回分の最大量にあ
わせたものである。

特別に向上したスプレー装置を作ることができようが、
一般に単純な、亜鉛溶液の貯蔵部を備えた手持ちの装置
が好ましい。スプレーの噴射に適当な手段は好ましくは
Ｔアロゾル形成が与えられる。加圧ガスを使用してチコ
ーブの開口部に賦勢して貯蔵器に導きエアロゾルを発生
する機器、押しボタン型の機器で、押されると貯蔵器内
の液体表面に圧力を生じ小さなノズルをとおして溶液を
６ エアロゾルスプレーの状態で放出する例等がある。

一般に気体がエアロゾルプロペラン１〜（推進剤）とし
て好ましいが、どのようなプロペラントでも適当に使用
できる。

以］・の実施例は単に説明のためのものでどのような意
味に４３いてもこの発明を限定するちのではない。

例１ 上部呼吸器管感染症関連症状に対する硫酸亜鉛含有ナー
ザルスプレーの効果、特に、鼻の充血及び分泌症状を有
する急性上部呼吸器管感染症の病状に対ＪるＶａ酸亜鉛
含有ナーザルスプレーの効果を評価するために、ランダ
ム抽出しＩＣシングルブラインド平行グループを用いた
臨床試験を実施しｌこ　。

硫酸亜鉛含有ナーザルスプレーの急性上部呼吸器管感染
関連症状の治療効果を調ベーＣ１硫酸亜鉛を含有しない
ナーザルスプレービークル及び市販されている抗分泌剤
（１ゝ旧ｎａｔｅｃ　ｌ’　ＢＯｅｈｒｉｎ（ｌｅｒｉ
ｎｇｅｌｈｅｉｍ　Ｌｔｄのトレードマーク］、イブラ
トロ７ ビウム（ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ　）プロミド）の効果
と比較した。

亜鉛はＺｎＳＯ４（７水和物）として通常の生理食塩水
ビークル中に調製したく０．１％Ｗ／Ｗ）。

本発明のスプレーと生理食塩水］ンＩ〜ロールとを、そ
れぞれ、スプレードーズメーターを備えた１５ｄ透明ガ
ラス容器に入れた。

ＲｉｎａｔｅＣは、市販されているナーザルアプリケー
ターを備えた１０ａｔ１２メータードーズインヘラに充
填されたものとして入手した。

臨床研究はＵ、に、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｅ
ａｌｔｈＣｌｉｎｉｃａｌ　Ｔｒｉａｌ　Ｅｘｅｍｐｔ
ｉｏｎ　Ｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｅの保護下で実施した。

症状の記録 各種のスケールで、鼻の充血及び鼻水の分泌程度をスコ
アー付けした。

鼻の充血程度のスケールは、パ非常に鼻がつまる″から
゛非常に鼻が快適である″までの間でスコアー付けした
。また鼻水の分泌程度は、゛非常８ に鼻水が出る″から゛非常に鼻が乾り″までの間でス」
アーイζ１けした。

また通常のスケールを用いて、鼻の充血及び分泌症状の
回復程度についてスーｌアー付りした。

他のスタンダードを考慮し、あらかじめ１５分間にわた
って評価した結果、鼻水の分泌量が１００■以下の対象
者は、９６時間以上あるいは６時間以下の期間で風邪を
ひいていたためテスト対象から除いた。

プロト」−ル 実験室での１２０分間にわたる鼻水の分泌重量をあらか
じめ測定する予備テストでは、１組のティシュペーパー
（プラスチックバック中に入れｌｃあらかじめ重量を測
定し枚数を調べたもの）を鼻にセットし、１５分間隔で
鼻を出させて用いたデイシュペーパーとバックとの重量
を測定した。

グループ化及び無作為化コードに基づき対象者を治療テ
ストに振り分り、単回投与で投与した。

対象者を立たせて、それぞれの鼻孔中に硫酸並鉛４００
μｊ！（４，００μｇ）またはイブラトロピ９ ウムブロミド１００μｍ（４０μ９）の投与量で２回の
スプレーで投与した。

鼻孔中にでなく鼻孔の直ぐＦにアプリケーターデツプを
セットしてスプレー投与しＩＣ９投与してから１５分間
後に、対象名はあらかじめ重量を測定し１こティシュペ
ーパー中に鼻水を出した。

１５分後に鼻水をさらに伯のティシュペーパーに出し、
充血及び分泌を調べた、。

１５分毎の鼻水分泌量測定及び３０分毎ののの充血及び
分泌評価によるテストを投与後１２０分まで続けた。

実験室でのテスト期間中は、対象者が不快感を有するか
否かを３０分毎に調べた。

次いで、対象者に４［１間に必要なテスト薬剤を与え、
症状／コンプリアンス　ダイアリ−をイ・１りるように
した。４日間にわたって、ぞれぞれの日の最初及び最後
でのそれぞれの症状を記録１）、１スト薬剤の投与回数
も記録した。

対象者は、症状が続いている間は必要に応じて０ 上記し／ｊと同様にして鼻孔当り２回のスプレーで１日
当り最高４回の投与回数で投与し、４日後にダイアリ−
を戻しまた未使用にケス１〜薬剤を戻した。

結果 表１−テスト前の風邪の期間 第３図及び第４図は、以Ｆに示す表２及び３の結果を示
すグラフであり、テスト期間４日間にわたっての風邪の
進行度を示している。

生理食塩水 十亜鉛　　　生理食塩水　旧ｎａｔｅｃ１−２日間　　
　１５　　　１２　　　　１４２−４日間　　　１５　
　　１８　　　　１７第１図に、最初の１２０分間の鼻
水分泌量重量を示した。Ｚは生理食塩水／／ｎ５０４、
Ｓは生理食塩水、Ｒは旧ｎａｔｅｃである。この段階で
はそれぞれの治療間で実質的な差がないことが判る。

第２図では、１−２８間風邪をひいていた対象者につい
てのの水の分泌量を示した。本発明のスプレーにより有
意な利点が得られることが明確に示されている。

１ ２ 旦 時間 ＩＩｌ 旦羽 表２ ダイアリ−での鼻水の出−に回数 生理食塩水＋亜鉛 スコアー 生理食塩水 スコアー Ｒ＋ｎａｔｅｃ スコアー ２ １ １０ 生理食塩水＋亜鉛 スコアー 生理食塩水 スコアー Ｒｌ　ｎａｔｅＣ スコアー ３ ０＝なし １−マイルド ２−中間 ３−重い ４−非常に重い 本発明のスプレーを用いた対象者はテスト期間中に有意
に回復している。市販されているテスト薬剤は生理食塩
水に比べて特に優れているという効果は示さなかった。

使方、本発明のスプレーを用いた場合には直ぐに顕著な
回復が観察された。

例２ 脱イオン水を用いて亜鉛溶液（０，１％）の調製物を作
成し、ハンドデイスペンサー中に充填した。外見では無
症状の患者から鼻水が流れている患者までの各種の風邪
患者にこのアイスベンザ−を与えた。１回のスプレー当
り０．２ｄの投与量で鼻孔当り２回の最初のスプレー投
与後に、例外なくそれぞれの患者で早い回復が観察され
た。初期の感染患者では多くの場合、１回の投与量で十
分に治療可能であった。伯の患者の場合には、上４ ４゜ 記した如く、６時間の投与で実質的な治療効果が達成さ
れた。

【図面の簡単な説明】

第１図はテストの最初の１２０分間での鼻水の分泌量を
示すグラフである。 第２図は１−２日間風邪をひいた患者の鼻水の分泌量を
示すグラフである。 第３図及び第４図は風邪の進行麿を示すグラフである。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）実質的にキレート化していないイオン性亜鉛を含
   有する溶液のリザーバー（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）を有す
   るディスペンサーデバイスであつて、ヒトの鼻孔に該溶
   液のスプレーを投与するために用いられる上記ディスペ
   ンサーデバイス。
2. （２）該溶液が約０．００４と約０．４％との間の非キ
   レート化亜鉛イオンを有する請求項１のデバイス。
3. （３）該溶液が亜鉛の鉱酸塩を含有する請求項１または
   ２のデバイス。
4. （４）実質的にキレート化されていない亜鉛を含有する
   溶液を有する風邪の治療もしくは予防のための薬剤製造
   用のイオン性亜鉛化合物の使用。
5. （５）薬剤が請求項１から４のいずれかに定義された溶
   液を有する請求項４の使用。