JP2023532331A - 核酸をスプライシングするため及び増殖性疾患を処置するための修飾因子としての５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール誘導体及び関連する化合物並びにスプライシングを調節するための化合物及び方法 - Google Patents

核酸をスプライシングするため及び増殖性疾患を処置するための修飾因子としての５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール誘導体及び関連する化合物並びにスプライシングを調節するための化合物及び方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2023532331A
JP2023532331A JP2022581470A JP2022581470A JP2023532331A JP 2023532331 A JP2023532331 A JP 2023532331A JP 2022581470 A JP2022581470 A JP 2022581470A JP 2022581470 A JP2022581470 A JP 2022581470A JP 2023532331 A JP2023532331 A JP 2023532331A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
heteroaryl
heterocyclyl
alkyl
aryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022581470A
Other languages
English (en)
Inventor
ドミニク レイノルズ，
マイケル ダブリュー． サイラー，
アナント エー． アグラワル，
フレデリック ヴァイランコート，
ピーター スミス，
アレン ティー． ホッパー，
スディープ プラジャパティ，
ステパン ヴィスコシル，
Original Assignee
リミックス セラピューティクス インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by リミックス セラピューティクス インコーポレイテッド filed Critical リミックス セラピューティクス インコーポレイテッド
Publication of JP2023532331A publication Critical patent/JP2023532331A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本開示は、例えば式（Ｉ－ａ）の化合物、並びに、本明細書に開示されている、例えば、類似の式（ｌ－ｇ）、（ｌ－ｉ）、（ｌ－ｊ）、（ＩＩＩ）、（ｌｌｌ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）及び（ＩＶ）の化合物、並びに、他の関連する化合物、並びに、その薬学組成物を特徴とする。本開示はさらに、核酸スプライシングの調節方法に使用される前記化合物及びその組成物、並びに、例えば：・増殖性疾患、例えば癌、良性新生物又は血管形成など、・神経系疾患若しくは障害、例えばハンチントン病など、・自己免疫疾患若しくは障害、免疫不全疾患若しくは障害、リソソーム蓄積症若しくは障害、心血管系疾患若しくは障害、代謝疾患若しくは障害、呼吸器疾患若しくは障害、腎疾患若しくは障害、又は、感染性疾患の処置方法に使用される前記化合物を開示する。TIFF2023532331000494.tif28167

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年７月２日に出願の米国特許出願第６３／０４７，９００号明細書；２０２０年８月３１日に出願の米国特許出願第６３／０７２，８７１号明細書；及び、２０２０年１２月１６日に出願の米国特許出願第６３／１２６，３２０号明細書、及び、２０２１年１月８日に出願の米国特許出願第６３／１３５，３３２号明細書に対する優先権を主張する。前述の出願の各々に係る開示は、本明細書において参照によりその全体が援用される。
選択的スプライシングは、高等真核生物におけるタンパク質多様性の主要な原因であり、組織固有又は発生段階固有の方法で頻繁に制御されている。プレｍＲＮＡにおける疾患関連の選択的スプライシングパターンは、多くの場合、スプライス部位シグナル又は配列モチーフ及び制御スプライシング因子の変化に対してマッピングされる（Ｆａｕｓｔｉｎｏ ａｎｄ Ｃｏｏｐｅｒ（２００３），Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ １７（４）：４１９－３７）。ＲＮＡ発現を調節する現在の治療法には、オリゴヌクレオチド標的化及び遺伝子治療が含まれるが、これらのモダリティは、それぞれ現在提示されているように独自の課題を示している。そのため、スプライシングを標的とする低分子化合物の開発を含む、ＲＮＡ発現を調節する新しい技術が必要とされている。
Ｆａｕｓｔｉｎｏ ａｎｄ Ｃｏｏｐｅｒ（２００３），Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ １７（４）：４１９－３７
本開示は、とりわけ、核酸スプライシング、例えばプレｍＲＮＡのスプライシングを調節する化合物及び関連する組成物並びにそれらの使用方法を特徴とする。一実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体又は立体異性体である。本開示は、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＶ）の化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体）及びその組成物を例えば標的に対して使用する方法をさらに提供し、実施形態では、核酸（例えば、プレｍＲＮＡ又は小型核リボ核タンパク質（ｓｎＲＮＰ）若しくはスプライソソームの核酸成分）、タンパク質（例えば、ｓｎＲＮＰ又はスプライソソームのタンパク質成分、例えばスプライシング機構のメンバー、例えばＵ１、Ｕ２、Ｕ４、Ｕ５、Ｕ６、Ｕ１１、Ｕ１２、Ｕ４ａｔａｃ、Ｕ６ａｔａｃ ｓｎＲＮＰの１つ以上）又はそれらの組み合わせと結合又は複合体を形成する。別の態様では、本明細書に記載の化合物を使用して、例えばスプライス部位でスプライシングを増加又は減少させることにより、核酸（例えば、プレｍＲＮＡ又はｍＲＮＡ（例えば、プレｍＲＮＡ及びプレｍＲＮＡから生じるｍＲＮＡ）の組成を改変し得る。いくつかの実施形態では、スプライシングを増加又は減少させると、産生される遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ又はタンパク質）のレベルが調節される。
別の態様では、本明細書に記載の化合物は、疾患、障害又は状態、例えばスプライシング、例えば選択的スプライシングに関連する疾患、障害又は状態の予防及び／又は処置に使用され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）の化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体）及びその組成物は、対象における増殖性疾患、障害又は状態（例えば、望ましくない細胞増殖を特徴とする疾患、障害又は状態、例えば癌又は良性新生物）の予防及び／又は処置に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）の化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体）及びその組成物は、非増殖性疾患、障害又は状態の予防及び／又は処置に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）の化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体）及びその組成物は、対象における神経学的疾患若しくは障害、自己免疫疾患若しくは障害、免疫不全疾患若しくは障害、リソソーム蓄積疾患若しくは障害、心血管疾患若しくは障害、代謝性疾患若しくは障害、呼吸器疾患若しくは障害、腎疾患若しくは障害又は感染症の予防及び／又は処置に使用される。
一態様において、本開示は式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023532331000002
 、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を提供するものであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ２及びそのサブ変数の各々は、本明細書に記載のとおり定義されている。
他の態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2023532331000003
 、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を提供するものであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ２及びそのサブ変数の各々は、本明細書に記載のとおり定義されている。
他の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2023532331000004
 、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を提供するものであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ２及びそのサブ変数の各々は、本明細書に記載のとおり定義されている。
他の態様において、本開示は、式（ＩＶ）の化合物：
Figure 2023532331000005
 、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を提供するものであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ２、Ｒ５及びそのサブ変数の各々は、本明細書に記載のとおり定義されている。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体及び任意に薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を含む。
別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体により、スプライシング、例えば核酸（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）のスプライシングを調節する方法を提供する。別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体による、スプライシング、例えば核酸（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）のスプライシングの調節における使用のための組成物を提供する。スプライシングの調節は、スプライシングに関与する任意のステップに影響を与えることを含み得、スプライシング現象の上流又は下流の事象を含み得る。例えば、いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、標的、例えば標的核酸（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ、例えば前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）、標的タンパク質又はそれらの組み合わせ（例えば、ｓｎＲＮＰ及びプレｍＲＮＡ）に結合する。標的は、プレｍＲＮＡ中のスプライス部位又はＵ１ｓｎＲＮＰなどのスプライシング機構の構成要素を含み得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、標的核酸（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ、例えば前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）、標的タンパク質又はそれらの組み合わせを改変する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えば前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）上のスプライス部位でのスプライシングを、例えば参照（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物の不存在、例えば健康な又は疾患の細胞又は組織）に対して約０．５％以上（例えば、約１％、２％、３％、４％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、７５％、９０％、９５％又はそれを超えて）増加又は減少させる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物の存在は、標的核酸（例えば、ＲＮＡ）の転写の参照（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物の不存在、例えば健康な又は疾患の細胞又は組織）に対する約０．５％以上（例えば、約１％、２％、３％、４％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、７５％、９０％、９５％又はそれを超える）の増加又は減少を生じる。
別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体或いは関連する組成物を投与することにより、対象の疾患、障害又は状態を予防及び／又は処置するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、望ましくない又は異常なスプライシングを伴う。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、増殖性の疾患、障害又は状態である。例示的な増殖性疾患には、癌、良性新生物又は血管新生が含まれる。他の実施形態では、本開示は、非増殖性疾患、障害又は状態を処置及び／又は予防する方法を提供する。さらに他の実施形態では、本開示は、神経学的疾患若しくは障害、自己免疫疾患若しくは障害、免疫不全疾患若しくは障害、リソソーム蓄積疾患若しくは障害、心血管疾患若しくは障害、代謝性疾患若しくは障害、呼吸器疾患若しくは障害、腎疾患若しくは障害又は感染症を処置及び／又は予防する方法を提供する。
別の態様では、本開示は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体により、生体試料又は対象における標的タンパク質の発現（例えば、産生のレベル又は速度）を下方制御する方法を提供する。別の態様では、本開示は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体により、生体試料又は対象における標的タンパク質の発現（例えば、産生のレベル又は速度）を上方制御する方法を提供する。別の態様では、本開示は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体により、生体試料又は対象における標的タンパク質のアイソフォームを改変する方法を提供する。本開示の別の態様は、生体試料又は対象における標的タンパク質の活性を阻害する方法に関する。いくつかの実施形態では、生体試料、細胞又は対象への式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物の投与は、細胞成長の阻害又は細胞死の誘導を含む。
別の態様では、本開示は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体或いは関連する組成物を投与することによる、対象の疾患、障害又は状態の予防及び／又は処置における使用のための組成物を提供する。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、望ましくない又は異常なスプライシングを伴う。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、増殖性の疾患、障害又は状態である。例示的な増殖性疾患には、癌、良性新生物又は血管新生が含まれる。他の実施形態では、本開示は、非増殖性疾患、障害又は状態を処置及び／又は予防する方法を提供する。さらに他の実施形態では、本開示は、神経学的疾患若しくは障害、自己免疫疾患若しくは障害、免疫不全疾患若しくは障害、リソソーム蓄積疾患若しくは障害、心血管疾患若しくは障害、代謝性疾患若しくは障害、呼吸器疾患若しくは障害、腎疾患若しくは障害又は感染症の処置及び／又は予防における使用のための組成物を提供する。
別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体による、生体試料又は対象における標的タンパク質の発現（例えば、産生のレベル又は速度）の下方制御における使用のための組成物を提供する。別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体による、生体試料又は対象における標的タンパク質の発現（例えば、産生のレベル又は速度）の上方制御における使用のための組成物を提供する。別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体による、生体試料又は対象における標的タンパク質のアイソフォームの改変における使用のための組成物を提供する。本開示の別の態様は、生体試料又は対象における標的タンパク質の活性の阻害における使用のための組成物に関する。いくつかの実施形態では、生体試料、細胞又は対象への式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物の投与は、細胞成長の阻害又は細胞死の誘導を含む。
別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体又はその医薬組成物を有する容器を含むキットを特徴とする。特定の実施形態では、本明細書に記載のキットは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体又はその医薬組成物を投与するための説明書をさらに含む。
本開示に係る態様のいずれか、及び、その全てにおいて、いくつかの実施形態においては、本明細書に記載の化合物、標的核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えば、プレｍＲＮＡ）又は標的タンパク質は、その各々が本明細書において参照によりその全体が援用される、米国特許第８，７２９，２６３号明細書、米国特許出願公開第２０１５／０００５２８９号明細書、国際公開第２０１４／０２８４５９号パンフレット、国際公開第２０１６／１２８３４３号パンフレット、国際公開第２０１６／１９６３８６号パンフレット、国際公開第２０１７／１００７２６号パンフレット、国際公開第２０１８／２３２０３９号パンフレット、国際公開第２０１８／０９８４４６号パンフレット、国際公開第２０１８／２２６６２２号パンフレット、国際公開第２０１９／０２８４４０号パンフレット、国際公開第２０１９／０６０９１７号パンフレット、国際公開第２０１９／１９９９７２号パンフレット、国際公開第２０１９／００５９９３号パンフレット、国際公開第２０１９／００５９８０号パンフレット、国際公開第２０２０／００５８８２号パンフレット、国際公開第２０２０／００５８７７号パンフレット、国際公開第２０２０／００５８７３号パンフレット、及び、国際公開第２０２０／００４５９４号パンフレットの一つに記載されている、化合物、標的核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えば、プレｍＲＮＡ）又は標的タンパク質以外の化合物、標的核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えば、プレｍＲＮＡ）又は標的タンパク質である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、標的核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）又は標的タンパク質は、米国特許第８，７２９，２６３号明細書、米国特許出願公開第２０１５／０００５２８９号明細書、国際公開第２０１４／０２８４５９号パンフレット、国際公開第２０１６／１２８３４３号パンフレット、国際公開第２０１６／１９６３８６号パンフレット、国際公開第２０１７／１００７２６号パンフレット、国際公開第２０１８／２３２０３９号パンフレット、国際公開第２０１８／０９８４４６号パンフレット、国際公開第２０１８／２２６６２２号パンフレット、国際公開第２０１９／０２８４４０号パンフレット、国際公開第２０１９／０６０９１７号パンフレット、国際公開第２０１９／１９９９７２号パンフレット、国際公開第２０１９／００５９９３号パンフレット、国際公開第２０１９／００５９８０号パンフレット、国際公開第２０２０／００５８８２号パンフレット、国際公開第２０２０／００５８７７号パンフレット、国際公開第２０２０／００５８７３号パンフレット、及び国際公開第２０２０／００４５９４号パンフレットの１つに記載される化合物、標的核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）又は標的タンパク質であり、これらは、それぞれ参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、本明細書に記載されている。本発明の他の特徴、目的及び利点は、詳細な説明、実施例及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
選択される化学的定義
特定の官能基及び化学用語の定義は、以下でより詳細に説明される。化学元素は、元素の周期表、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．、表紙内側に従って識別され、特定の官能基は、一般にそれに記載されているように定義される。さらに、有機化学の一般原理並びに特定の官能部分及び反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９；及びＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
本明細書で使用される略語は、化学及び生物学の分野における従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造及び式は、化学分野で公知の化学原子価の標準規則に従って構築される。
値の範囲が列挙されている場合、範囲内の各値及び部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１～Ｃ６、Ｃ１～Ｃ５、Ｃ１～Ｃ４、Ｃ１～Ｃ３、Ｃ１～Ｃ２、Ｃ２～Ｃ６、Ｃ２～Ｃ５、Ｃ２～Ｃ４、Ｃ２～Ｃ３、Ｃ３～Ｃ６、Ｃ３～Ｃ５、Ｃ３～Ｃ４、Ｃ４～Ｃ６、Ｃ４～Ｃ５及びＣ５～Ｃ６アルキルを包含することを意図している。
以下の用語は、以下に示される意味を有することを意図しており、本発明の説明及び意図された範囲を理解するのに役立つ。
本明細書で使用される場合、「アルキル」は、１～２４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝飽和炭化水素基（「Ｃ１～Ｃ２４アルキル」）のラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ１２アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ８アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ６アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ６アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。Ｃ１～Ｃ６アルキル基の例には、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、第三級アミル（Ｃ５）及びｎ－ヘキシル（Ｃ６）が含まれる。アルキル基のさらなる例には、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）などが含まれる。アルキル基の各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換アルキル」）であるか又は１つ以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基又は１個の置換基で置換（「置換アルキル」）され得る。特定の実施形態では、アルキル基は、非置換Ｃ１～Ｃ１０アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。特定の実施形態では、アルキル基は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」は、２～２４個の炭素原子、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有し、三重結合を有しない、直鎖又は分枝炭化水素基のラジカル（「Ｃ２に～Ｃ２４アルケニル」）を指す。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ１０アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ８アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つ以上の炭素－炭素二重結合は、内部（２－ブテニルなど）又は末端（１－ブテニルなど）であり得る。Ｃ２～Ｃ４アルケニル基の例には、エテニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが含まれる。Ｃ２～Ｃ６アルケニル基の例には、前述のＣ２～４アルケニル基並びにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが含まれる。アルケニルのさらなる例には、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが含まれる。アルケニル基の各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換アルケニル」）であるか又は１つ以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基又は１個の置換基で置換（「置換アルケニル」）され得る。特定の実施形態では、アルケニル基は、非置換Ｃ１～Ｃ１０アルケニルである。特定の実施形態では、アルケニル基は、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニルである。
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、２～２４個の炭素原子、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する直鎖又は分枝炭化水素基のラジカル（「Ｃ２～Ｃ２４アルケニル」）を指す。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ１０アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ８アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ６アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つ以上の炭素－炭素三重結合は、内部（２－ブチニルなど）又は末端（１－ブチニルなど）であり得る。Ｃ２～Ｃ４アルキニル基の例には、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）などが含まれる。アルキニル基の各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換アルキニル」）であるか又は１つ以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基又は１個の置換基で置換（「置換アルキニル」）され得る。特定の実施形態では、アルキニル基は、非置換Ｃ２～１０アルキニルである。特定の実施形態では、アルキニル基は、置換Ｃ２～６アルキニルである。
本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子並びにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から選択される少なくとも１つのハロゲンを含む非環式の安定な直鎖若しくは分枝鎖又はそれらの組み合わせを指す。ハロゲンＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩは、ハロアルキル基の任意の位置に配置され得る。例示的なハロアルキル基には、－ＣＦ３、－ＣＣｌ３、－ＣＨ２－ＣＦ３、－ＣＨ２－ＣＣｌ３、－ＣＨ２－ＣＢｒ３、－ＣＨ２－ＣＩ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＦ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ（Ｂｒ）－ＣＨ３及び－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－ＣＦ３が含まれるが、これらに限定されない。ハロアルキル基の各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換ハロアルキル」）であるか又は１つ以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基又は１個の置換基で置換（「置換ハロアルキル」）され得る。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアルキル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子並びにＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ及びＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む非環式の安定な直鎖若しくは分枝鎖又はそれらの組み合わせを指し、窒素及び硫黄原子は、任意に酸化され得、窒素ヘテロ原子は任、意選択により四級化され得る。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ及びＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の位置に配置され得る。例示的なヘテロアルキル基には、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－Ｓｉ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ３及び－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ３が含まれるが、これらに限定されない。例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３及び－ＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３のように、最大で２個又は３個のヘテロ原子が連続し得る。「ヘテロアルキル」が引用され、その後に－ＣＨ２Ｏ、－ＮＲＣＲＤなどの特定のヘテロアルキル基が引用される場合、ヘテロアルキル及び－ＣＨ２Ｏ又は－ＮＲＣＲＤという用語は、冗長でも相互排他的でもないことが理解されるであろう。むしろ、明確性を加えるために特定のヘテロアルキル基が列挙されている。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書では、特定のヘテロアルキル基、例えば－ＣＨ２Ｏ、－ＮＲＣＲＤなどを除外すると解釈されるべきではない。ヘテロアルキル基の各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換ヘテロアルキル」）であるか又は１つ以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基又は１個の置換基で置換（「置換ヘテロアルキル」）され得る。
本明細書で使用される場合、「アリール」は、６～１４個の環炭素原子を有し、芳香族環系に提供されるヘテロ原子を有しない、単環式又は多環式（例えば、二環式又は三環式）の４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状アレイで共有される６、１０又は１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６～Ｃ１４アリール」）。いくつかの実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えばフェニル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば１－ナフチル及び２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えばアントラシル）。アリール基は、例えば、Ｃ６～Ｃ１０員アリールとして記載され得、「員」という用語は、部分内の非水素環原子を指す。アリール基には、フェニル、ナフチル、インデニル及びテトラヒドロナフチルが含まれる。アリール基の各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換アリール」）であるか又は１つ以上の置換基で置換（「置換アリール」）され得る。特定の実施形態では、アリール基は、非置換Ｃ６～Ｃ１４アリールである。特定の実施形態では、アリール基は、置換Ｃ６～Ｃ１４アリールである。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、芳香族環系に提供される環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する、５～１０員の単環式又は二環式の４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状アレイで共有される６又は１０個のπ電子を有する）のラジカルを指し、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロアリール基では、原子価が許すとき、結合点は炭素又は窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方又は両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロアリール」には、上記で定義したヘテロアリール環が、結合点がアリール又はヘテロアリール環上にある１つ以上のアリール基と縮合している環系も含まれ、そのような場合、環員の数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系の環員の数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）では、結合点がいずれかの環、すなわちヘテロ原子を含む環（例えば、２－インドリル）又はヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）のいずれかの環上に存在し得る。ヘテロアリール基は、例えば、６～１０員ヘテロアリールとして記載され得、「員」という用語は、部分内の非水素環原子を指す。ヘテロアリール基の各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換ヘテロアリール」）であるか又は１つ以上の置換基、例えば１～５個の置換基、１～３個の置換基又は１個の置換基で置換（「置換ヘテロアリール」）され得る。
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基には、ピロリル、フラニル及びチオフェニルが含まれるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基には、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル及びイソチアゾリルが含まれるが、これらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基には、トリアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルが含まれるが、これらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基には、テトラゾリルが含まれるが、これに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基には、ピリジニルが含まれるが、これに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基には、ピリダジニル、ピリミジニル及びピラジニルが含まれるが、これらに限定されない。３個又は４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基には、それぞれトリアジニル及びテトラジニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基には、アゼピニル、オキセピニル及びチエピニルが含まれるが、これらに限定されない。５，６－二環式ヘテロアリール基の例には、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアジアゾリル、インドリジニル及びプリニルが含まれるが、これらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基には、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル及びキナゾリニルが含まれるが、これらに限定されない。他の例示的なヘテロアリール基には、ヘム及びヘム誘導体が含まれる。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、３～１０個の環炭素原子（「Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル」）を有し、非芳香族環系にヘテロ原子を有しない非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～Ｃ１０シクロアルキル」）。シクロアルキル基は、例えば、Ｃ４～Ｃ７員シクロアルキルとして記載され得、「員」という用語は、部分内の非水素環原子を指す。例示的なＣ３～Ｃ６シクロアルキル基には、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが含まれるが、これらに限定されない。例示的なＣ３～Ｃ８シクロアルキル基には、前述のＣ３～Ｃ６シクロアルキル基及びシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、キュバニル（Ｃ８）、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル（Ｃ５）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル（Ｃ６）、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル（Ｃ７）などが含まれるが、これらに限定されない。例示的なＣ３～Ｃ１０シクロアルキル基には、前述のＣ３～Ｃ８シクロアルキル基及びシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが含まれるが、これらに限定されない。前述の例が示すように、特定の実施形態では、シクロアルキル基は、単環式（「単環式シクロアルキル」）であるか、又は二環系などの縮合環、架橋又はスピロ環系（「二環式シクロアルキル」）を含み、飽和又は部分不飽和であり得る。「シクロアルキル」には、上記で定義したシクロアルキル環が、結合点がシクロアルキル環上にある１つ以上のアリール基と縮合している環系も含まれ、そのような場合、炭素の数は、シクロアルキル環系の炭素の数を引き続き指定する。シクロアルキル基の各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換シクロアルキル」）であるか又は１つ以上の置換基で置換（「置換シクロアルキル」）され得る。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、置換Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルである。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する、３～１０員非芳香族環系のラジカルを指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン及びケイ素から選択される（「３～１０員ヘテロシクリル」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基では、原子価が許すとき、結合点は炭素又は窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）又は二環系などの縮合、架橋又はスピロ環系（「二環式ヘテロシクリル」）のいずれかであり得、飽和又は部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方又は両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロシクリル」には、上記で定義したヘテロシクリル環が、結合点がシクロアルキル又はヘテロシクリル環上にある１つ以上のシクロアルキル基と縮合している環系又は上記で定義したヘテロシクリル環が、結合点がヘテロシクリル環上にある１つ以上のアリール又はヘテロアリール基と縮合している環系も含まれ、そのような場合、環員の数は、ヘテロシクリル環系の環員の数を引き続き指定する。ヘテロシクリル基は、例えば、３～７員ヘテロシクリルとして記載され得、「員」という用語は、部分内の非水素環原子、すなわち炭素、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン及びケイ素を指す。ヘテロシクリルの各例は、独立して任意に置換され得、すなわち非置換（「非置換ヘテロシクリル」）であるか又は１つ以上の置換基で置換（「置換ヘテロシクリル」）され得る。特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換３～１０員ヘテロシクリルである。特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３～１０員ヘテロシクリルである。
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基には、アジリジニル、オキシラニル、チオレニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基には、アゼチジニル、オキセタニル及びチエタニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル及びピロリル－２，５－ジオンが含まれるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む５員ヘテロシクリル基の例には、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル及びオキサゾリジン－２－オンが挙げられるが、これらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基には、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル及びチアジアゾリニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、ピリジノニル及びチアニルが含まれるが、これらに限定されない。２つのヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが含まれるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、トリアジナニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基には、アゼパニル、オキセパニル及びチエパニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基には、アゾカニル、オキセカニル及びチオカニルが含まれるが、これらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合した例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書では５，６－二環式ヘテロシクリル環とも呼ばれる）には、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル環に縮合した例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書では５，５－二環式ヘテロシクリル環とも呼ばれる）には、オクタヒドロピロロピロリル（例えば、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロリル）などが含まれるが、これらに限定されない。
「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、「ハロアルキレン」、「ヘテロアルキレン」、「シクロアルキレン」又は「ヘテロシクリレン」という用語は、単独で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、それぞれアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキル又はヘテロシクリルから誘導される二価ラジカルである。例えば、「アルケニレン」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルケンから誘導される二価の基を意味する。アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ハロアルキレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン又はヘテロシクリレン基は、例えば、Ｃ１～Ｃ６員アルキレン、Ｃ２～Ｃ６員アルケニレン、Ｃ２～Ｃ６員アルキニレン、Ｃ１～Ｃ６員ハロアルキレン、Ｃ１～Ｃ６員ヘテロアルキレン、Ｃ３～Ｃ８員シクロアルキレン又はＣ３～Ｃ８員ヘテロシクリレンとして記載され得、「員」という用語は、部分内の非水素原子を指す。ヘテロアルキレン及びヘテロシクリレン基の場合、ヘテロ原子は、鎖末端のいずれか又は両方を占めることもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらに、連結基の式が書かれている方向により、連結基の配向性が示されるものではない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－と－Ｒ’Ｃ（Ｏ）２－との両方を表し得る。アリール環に縮合した例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書においては、６，６－二環式ヘテロシクリル環とも称される）としては、特に限定されないが、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「シアノ」又は「－ＣＮ」という用語は、三重結合によって窒素原子に結合した炭素原子を有する置換基、例えばＣ≡Ｎを指す。
本明細書で使用される場合、「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨを指す。
本明細書で使用される場合、「ニトロ」という用語は、窒素原子に結合した２つの酸素原子を有する置換基、例えば－ＮＯ２を指す。
本明細書で使用される場合、「核酸塩基」という用語は、ヌクレオシド内の糖に連結していることが見出される窒素含有生体化合物であり、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）及びリボ核酸（ＲＮＡ）の基本構成要素である。主要な又は天然の核酸塩基は、シトシン（ＤＮＡ及びＲＮＡ）、グアニン（ＤＮＡ及びＲＮＡ）、アデニン（ＤＮＡ及びＲＮＡ）、チミン（ＤＮＡ）及びウラシル（ＲＮＡ）であり、それぞれＣ、Ｇ、Ａ、Ｔ及びＵと略される。Ａ、Ｇ、Ｃ及びＴは、ＤＮＡ中に出現するため、これらの分子はＤＮＡ塩基と呼ばれる。Ａ、Ｇ、Ｃ及びＵは、ＲＮＡ塩基と呼ばれる。アデニン及びグアニンは、プリン（Ｒと略される）と呼ばれる分子の二環クラスに属する。シトシン、チミン、ウラシルは、全てピリミジンである。遺伝子コードの正常部分として機能しない他の核酸塩基は、非天然型と呼ばれる。一実施形態では、核酸塩基は、例えば、アルキル（例えば、メチル）、ハロ、－Ｏ－アルキル又は他の修飾で化学的に修飾され得る。
本明細書で使用される場合、「核酸」という用語は、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）又はリボ核酸（ＲＮＡ）及び一本鎖又は二本鎖形態のそのポリマーを指す。「核酸」という用語には、遺伝子、ｃＤＮＡ、プレｍＲＮＡ又はｍＲＮＡが含まれる。一実施形態では、核酸分子は、合成（例えば、化学合成）又は組換えである。特に限定されない限り、この用語は、参照核酸と同様の結合特性を有し、天然ヌクレオチドと同様の方法で代謝される、天然ヌクレオチドの類似体又は誘導体を含む核酸を包含する。別段の指示のない限り、特定の核酸配列は、明示的に示された配列だけでなく、その保存的に修飾されたバリアント（例えば、縮重コドン置換）、対立遺伝子、オルソログ、ＳＮＰ及び相補配列も暗示的に包含する。
本明細書で使用される「オキソ」は、カルボニル、すなわち－Ｃ（Ｏ）－を指す。
式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物に関して本明細書で使用される記号
Figure 2023532331000006
 は、化合物内の別の部分又は官能基への結合点を指す。
本明細書で定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール基は、任意に置換されている。一般に、「置換された」という用語は、「任意に」という用語が先行するかどうかにかかわらず、基（例えば、炭素又は窒素原子）上に存在する少なくとも１つの水素が、許容される置換基、例えば置換により安定な化合物、例えば転位、環化、脱離又は他の反応などによる自発的な変換を受けない化合物をもたらす置換基で置換されることを意味する。特に明記しない限り、「置換された」基は、基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、所与の構造中の２つ以上の位置が置換されている場合、置換基は各位置で同じであるか又は異なっている。「置換された」という用語は、安定な化合物の形成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかなどの、有機化合物の全ての許容可能な置換基による置換を含むことが企図される。本開示は、安定な化合物に到達するために、ありとあらゆるそのような組み合わせを企図している。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基及び／又はヘテロ原子の原子価を満たし、安定部分の形成をもたらす本明細書に記載の任意の適切な置換基を有し得る。
２つ以上の置換基が任意に結合して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基を形成し得る。そのようないわゆる環形成置換基は、典型的には、必ずしもではないが、環状塩基構造に結合していることが見出される。一実施形態では、環形成置換基は、基本構造の隣接メンバーに結合している。例えば、環状基本構造の隣接メンバーに結合した２つの環形成置換基は、縮合環構造を作る。別の実施形態では、環形成置換基は、基本構造の単一メンバーに結合している。例えば、環状基本構造の単一メンバーに結合した２つの環形成置換基は、スピロ環構造を作る。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基本構造の非隣接メンバーに結合している。
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことができ、したがって様々な異性体形態、例えば鏡像異性体及び／又はジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー又は幾何異性体の形態であり得るか、又はラセミ混合物及び１つ以上の立体異性体が濃縮された混合物を含む立体異性体の混合物の形態であり得る。一実施形態では、化合物において示される立体化学は、絶対的ではなく相対的である。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及びキラル塩の形成及び結晶化を含む、当業者に公知の方法によって混合物から単離することができ；又は好ましい異性体は、不斉合成によって調製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照されたい。本開示は、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として及び代わりに様々な異性体の混合物として、本明細書に記載の化合物をさらに包含する。
本明細書で使用される場合、純粋なエナンチオマー化合物は、化合物の他の鏡像異性体又は立体異性体を実質的に含まない（すなわち鏡像異性体過剰）。換言すれば、化合物の「Ｓ」形態は、化合物の「Ｒ」形態を実質的に含まず、したがって「Ｒ」形態のエナンチオマー過剰である。「鏡像異性体的に純粋な」又は「純粋な鏡像異性体」という用語は、化合物が、７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、９７重量％超、９８重量％超、９９重量％超、９９．５重量％超又は９９．９重量％超の鏡像異性体を含む化合物を指す。特定の実施形態では、重量は、化合物の全ての鏡像異性体又は立体異性体の総重量に基づく。
本明細書で提供される組成物において、鏡像異性体的に純粋な化合物は、他の活性成分又は不活性成分と共に存在することができる。例えば、鏡像異性体的に純粋なＲ化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％の鏡像異性体的に純粋なＲ化合物を含み得る。特定の実施形態では、そのような組成物中の鏡像異性体的に純粋なＲ化合物は、例えば、化合物の総重量に対して、少なくとも約９５重量％のＲ化合物及び最大で約５重量％のＳ化合物を含み得る。例えば、鏡像異性体的に純粋なＳ化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％の鏡像異性体的に純粋なＳ化合物を含み得る。特定の実施形態では、そのような組成物中の鏡像異性体的に純粋なＳ化合物は、例えば、化合物の総重量に対して、少なくとも約９５重量％のＳ化合物及び最大で約５重量％のＲ化合物を含み得る。
いくつかの実施形態では、ジアステレオマー的に純粋な化合物は、他の活性成分又は不活性成分と共に存在することができる。例えば、ジアステレオマー的に純粋なエキソ化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％のジアステレオマー的に純粋なエキソ化合物を含み得る。特定の実施形態では、そのような組成物中のジアステレオマー的に純粋なエキソ化合物は、例えば、化合物の総重量に対して、少なくとも約９５重量％のエキソ化合物及び最大で約５重量％のエンド化合物を含み得る。例えば、ジアステレオマー的に純粋なエンド化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％のジアステレオマー的に純粋なエンド化合物を含み得る。特定の実施形態では、そのような組成物中のジアステレオマー的に純粋なエンド化合物は、例えば、化合物の総重量に対して、少なくとも約９５重量％のエンド化合物及び最大で約５重量％のエキソ化合物を含み得る。
いくつかの実施形態では、異性体的に純粋な化合物は、他の活性成分又は不活性成分と共に存在することができる。例えば、異性体的に純粋なエキソ化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％の異性体的に純粋なエキソ化合物を含み得る。特定の実施形態では、そのような組成物中の異性体的に純粋なエキソ化合物は、例えば、化合物の総重量に対して、少なくとも約９５重量％のエキソ化合物及び最大で約５重量％のエンド化合物を含み得る。例えば、異性体的に純粋なエンド化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％の異性体的に純粋なエンド化合物を含み得る。特定の実施形態では、そのような組成物中の異性体的に純粋なエンド化合物は、例えば、化合物の総重量に対して、少なくとも約９５重量％のエンド化合物及び最大で約５重量％のエキソ化合物を含み得る。
特定の実施形態では、活性成分は、賦形剤又は担体をほとんど又は全く含まずに製剤化することができる。
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の同位体置換も含み得る。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ又は重水素）及び３Ｈ（Ｔ又はトリチウム）を含む任意の同位体形態であり得；Ｃは、１１Ｃ、１２Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃを含む任意の同位体形態であり得；Ｏは、１６Ｏ及び１８Ｏを含む任意の同位体形態であり得；Ｎは、１４Ｎ及び１５Ｎを含む任意の同位体形態であり得；Ｆは、１８Ｆ、１９Ｆを含む任意の同位体形態であり得るなどである。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的毒性のない酸又は塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本開示の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基と、そのまま又は適切な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ若しくはマグネシウム塩又は類似の塩が含まれる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の酸とそのまま又は適切な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸又は亜リン酸などの無機酸から誘導されるもの並びに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの有機酸から誘導される塩が含まれる。また、アルギネートなどのアミノ酸の塩及びグルクロン酸又はガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６：１－１９（１９７７）を参照）。本発明のある特定の化合物は、化合物が塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする塩基性官能性及び酸性官能性の両方を含む。これらの塩は、当業者に公知の方法によって調製され得る。当業者に公知の他の薬学的に許容される担体は、本発明に適している。
塩形態に加えて、本開示は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学変化を容易に受けて本発明の化合物を提供する化合物である。さらに、エクスビボ環境で化学的又は生化学的方法により、プロドラッグを本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグは、適切な酵素又は化学試薬と共に経皮パッチリザーバーに入れられると、ゆっくりと本発明の化合物に変換され得る。
「溶媒和物」という用語は、通常、加溶媒分解反応によって溶媒と会合した化合物の形態を指す。この物理的結合には、水素結合が含まれ得る。従来の溶媒には、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが含まれる。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、例えば、結晶形態で調製され得、溶媒和され得る。適切な溶媒和物には、薬学的に許容される溶媒和物が含まれ、さらに化学量論的溶媒和物及び非化学量論的溶媒和物の両方が含まれる。特定の例では、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、単離することができる。「溶媒和物」は、溶液相及び単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物には、水和物、エタノレート及びメタノレートが含まれる。
「水和物」という用語は、水と会合した化合物を指す。典型的には、化合物の水和物に含まれる水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定の比率になる。したがって、化合物の水和物は、例えば、一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏによって表すことができ、式中、Ｒは、化合物であり、ｘは、０より大きい数である。所与の化合物は、例えば、一水和物（ｘは、１である）、低級水和物（ｘは、０より大きく、１より小さい数であり、例えば半水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））及び多水和物（ｘは、１より大きい数であり、例えば二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）及び六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を含む２つ以上のタイプの水和物を形成し得る。
「互変異性体」という用語は、特定の化合物構造の交換可能な形態であり、水素原子と電子の置換が異なる化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常はＨ）の移動によって平衡状態にあり得る。例えば、エノールとケトンは、酸又は塩基で処理することにより急速に相互変換されるため、互変異性体である。互変異性の別の例は、酸又は塩基で処理することにより同様に形成されるフェニルニトロメタンの酸型及びニトロ型である。互変異性体は、目的の化合物の最適な化学反応性及び生物学的活性の達成に関連し得る。
他の定義
以下の定義は、本開示を通して使用されるより一般的な用語である。
冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、冠詞の文法的目的語の１つ以上（例えば、少なくとも１つ）を指す。例として、「要素」は、１つの要素又は２つ以上の要素を意味する。「及び／又は」という用語は、別段の指示がない限り、「及び」又は「又は」のいずれかを意味する。
「約」という用語は、本明細書では、当技術分野における典型的な許容範囲内を意味するために使用される。例えば、「約」は、平均から約２標準偏差として理解できる。特定の実施形態では、約は、＋１０％を意味する。特定の実施形態では、約は、＋５％を意味する。一連の数又は範囲の前に約がある場合、「約」が一連の数又は範囲の各数を修飾できることが理解される。
本明細書で使用される場合、「取得する」又は「取得すること」は、値、例えば数値、画像又は物理的実体（例えば、試料）を、値又は物理的実体を「直接取得する」又は「間接的に取得する」ことによって取得することを指す。「直接取得する」とは、価値又は物理的実体を取得するためにプロセスを実行すること（例えば、分析方法又はプロトコルを実施すること）を意味する。「間接的に取得する」とは、別の当事者又は情報源（例えば、物理的実体又は値を直接取得した第三者研究所）から値又は物理的実体を受け取ることを指す。値又は物理的実体を直接取得することには、物理的物質の物理的変化又は機械若しくは装置の使用を含むプロセスの実施が含まれる。値を直接取得する例には、ヒト対象から試料を取得することが含まれる。値を直接取得することは、機械又はデバイス、例えば質量分析計を使用して、質量分析データを取得するプロセスを実施することを含む。
本明細書で使用される場合、「投与する」、「投与すること」又は「投与」という用語は、本発明の化合物又はその医薬組成物を埋め込むか、吸収するか、摂取するか、注射するか、吸入するか又は別の方法で導入することを指す。
本明細書で使用される場合、「状態」、「疾患」及び「障害」という用語は、互換的に使用される。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を誘発する、すなわち状態を処置するのに十分な量を指す。当業者によって理解されるように、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置される状態、投与の様式並びに対象の年齢及び健康などの要因に応じて変化し得る。有効量には、治療的及び予防的処置が包含される。例えば、癌の処置において、有効量の本発明の化合物は、腫瘍量を減少させるか、又は腫瘍の増殖若しくは拡散を停止させ得る。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物の「治療有効量」は、状態の処置において治療上の利益を提供するか、又は状態に関連する１つ以上の症状を遅延させる若しくは最小限に抑えるのに十分な量である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、状態の処置において治療上の利益を提供するか、又は状態に関連する１つ以上の症状を最小限に抑えるのに十分な量である。化合物の治療有効量とは、状態の処置において治療上の利点を提供する、単独又は他の療法と組み合わせた治療剤の量を意味する。「治療有効量」という用語は、治療全体を改善するか、症状又は状態の原因を軽減又は回避するか、又は別の治療剤の治療効果を高める量を包含することができる。
「ペプチド」、「ポリペプチド」及び「タンパク質」という用語は互換的に使用され、ペプチド結合によって共有結合されたアミノ酸残基から構成される化合物を指す。タンパク質又はペプチドは、少なくとも２つのアミノ酸を含まなければならず、それに含むことができるアミノ酸の最大数に制限はない。ポリペプチドには、ペプチド結合によって互いに結合された２つ以上のアミノ酸を含む任意のペプチド又はタンパク質が含まれる。本明細書で使用される場合、この用語は、例えば、当技術分野で一般にペプチド、オリゴペプチド及びオリゴマーとも呼ばれる短鎖と、当技術分野で一般にタンパク質と呼ばれる長鎖との両方を指し、多くの種類がある。
本明細書で使用される「予防」、「予防する」及び「予防すること」は、治療を施すこと、例えば疾患、障害又は状態の身体的徴候を排除するために、疾患、障害又は状態の発症前に本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物）を投与することを含む処置を指す。いくつかの実施形態では、「予防」、「予防する」及び「予防すること」は、疾患、障害又は状態の徴候又は症状が依然として発生していないか又は依然として観察されていないことを必要とする。いくつかの実施形態では、処置は、予防を含み、他の実施形態では、それは、予防を含まない。
投与が意図される「対象」には、ヒト（すなわち任意の年齢層の男性又は女性、例えば小児対象（例えば、幼児、小児、青年）又は成人対象（例えば、若年成人、中年成人又は高齢成人））及び／又は他の非ヒト動物、例えば哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）；ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ及び／又はイヌなどの商業的に関連する哺乳動物）及び鳥類（例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウ及び／又はシチメンチョウなどの商業的に関連する鳥類）が含まれるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、動物は、哺乳動物である。動物は、雄又は雌であり得、発達の任意の段階であり得る。非ヒト動物は、トランスジェニック動物であり得る。
本明細書で使用される場合、「処置」、「処置する」及び「処置すること」という用語は、例えば、療法を施すことにより、例えば本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物）を投与することにより、疾患、障害又は状態（例えば、本明細書に記載）の症状、徴候又は根本的な原因の１つ以上を逆転、緩和、発症を遅延又は進行を阻害することを指す。一実施形態では、処置は、疾患、障害又は状態の症状を軽減、逆転、緩和、発症を遅延又は進行を阻害することを含む。一実施形態では、処置は、疾患、障害又は状態の発現を軽減、逆転、緩和、発症を遅延又は進行を阻害することを含む。一実施形態では、処置は、疾患、障害又は状態の根底にある原因を軽減、逆転、緩和、低減又は発症を遅延させることを含む。いくつかの実施形態では、「処置」、「処置する」及び「処置すること」は、疾患、障害又は状態の徴候又は症状が発生したか又は観察されたことを必要とする。他の実施形態では、例えば予防的処置において、疾患又は状態の徴候又は症状の不存在下で処置が施され得る。例えば、処置は、症状の発症前に（例えば、症状の病歴に照らして且つ／又は遺伝的又は他の感受性因子に照らして）感受性のある個体に施され得る。例えば、再発を遅らせる又は予防するために、症状が回復した後に処置を継続し得る。例えば、再発を遅らせる又は予防するために、症状が回復した後に処置を継続し得る。いくつかの実施形態では、処置は、予防を含み、他の実施形態では、それは、予防を含まない。
「増殖性疾患」とは、細胞の増殖による異常拡大によって生じる疾患を指す（Ｗａｌｋｅｒ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｙ；Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ：Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ，１９９０）。増殖性疾患は、１）正常静止細胞の病的増殖；２）正常位置からの細胞の病的移動（例えば、腫瘍細胞の転移）；３）マトリックスメタロプロテイナーゼ（例えば、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、エラスターゼ）などのタンパク質分解酵素の病的発現；４）増殖性網膜症及び腫瘍転移などの病的血管新生；又は５）宿主免疫監視の回避及び新生細胞の排除に関連し得る。例示的な増殖性疾患には、癌（すなわち「悪性新生物」）、良性新生物及び血管新生が含まれる。
「非増殖性疾患」とは、主に細胞の異常増殖によって拡大するものではない疾患を指す。非増殖性疾患は、対象の任意の細胞型又は組織型に関連し得る。例示的な非増殖性疾患には、神経学的疾患又は障害（例えば、反復拡大疾患）；自己免疫疾患又は障害；免疫不全疾患又は障害；リソソーム蓄積疾患又は障害；炎症性疾患又は障害；心血管の状態、疾患又は障害；代謝性疾患又は障害；呼吸器の状態、疾患又は障害；腎疾患又は障害；及び感染症が含まれる。
化合物
一態様において、本開示は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023532331000007
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｗ及びＹは、各々独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり、並びに、Ｗ、Ｘ及びＹを含む環中の破線は、原子価が許すとき、単結合又は二重結合であり得；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル又は－ＯＲＡであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各ＲＢ及びＲＣは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、－ＯＲＡであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を特徴とする。
他の態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2023532331000008
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；ＹはＣ（Ｒ５）又はＮであり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；Ｒ５は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各ＲＢ及びＲＣは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、－ＯＲＡであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を特徴とする。
他の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2023532331000009
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各ＲＢ及びＲＣは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、－ＯＲＡであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を特徴とする。
他の態様において、本開示は、式（ＩＶ）の化合物：
Figure 2023532331000010
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各ＲＢ及びＲＣは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、－ＯＲＡであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を特徴とする。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物に関して本明細書に一般的に記載されるように、Ａ又はＢは、それぞれ独立して、それぞれ１つ以上のＲ１で任意に置換されているシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールである。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）のそれぞれに関して、いくつかの実施形態では、Ａ及びＢは独立して、単環式環、例えば単環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式アリール又は単環式ヘテロアリールである。単環式環は、飽和、部分不飽和又は完全不飽和（例えば、芳香族）であり得る。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、３～１０個の環原子（例えば、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の環原子）を含む単環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、４員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、４員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、５員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、５員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、６員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、６員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、７員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、７員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、８員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、８員の単環式環である。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換された単環式環である。
いくつかの実施形態では、Ａ及びＢは、独立して、二環式環、例えば二環式シクロアルキル、二環式ヘテロシクリル、二環式アリール又は二環式ヘテロアリールである。二環式環は、飽和、部分不飽和又は完全不飽和（例えば、芳香族）であり得る。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、縮合、架橋又はスピロ環系を含む二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、４～１８個の環原子（例えば、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７又は１８個の環原子）を含む二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、６員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、６員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、７員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、７員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、８員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、８員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、９員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、９員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、１０員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、１０員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、１１員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、１１員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、１２員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、１２員の二環式環である。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換された二環式環である。
いくつかの実施形態では、Ａ及びＢは、独立して、三環式環、例えば三環式シクロアルキル、三環式ヘテロシクリル、三環式アリール又は三環式ヘテロアリールである。三環式環は、飽和、部分不飽和又は完全不飽和（例えば、芳香族）であり得る。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、縮合、架橋若しくはスピロ環系又はそれらの組み合わせを含む三環式環である。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、６～２４個の環原子（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３又は２４個の環原子）を含む三環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、８員の三環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、８員の三環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、９員の三環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、９員の三環式環である。いくつかの実施形態では、Ａは、１０員の三環式環である。いくつかの実施形態では、Ｂは、１０員の三環式環である。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換された三環式環である。
いくつかの実施形態では、Ａ及びＢは、独立して、単環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式アリール又は単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、二環式シクロアルキル、二環式ヘテロシクリル、二環式アリール又は二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、三環式シクロアルキル、三環式ヘテロシクリル、三環式アリール又は三環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａは、単環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、単環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、二環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、二環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａは、二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、二環式ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ａ及びＢは、独立して、窒素含有ヘテロシクリル、例えば１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリルである。窒素含有ヘテロシクリルの１個以上の窒素原子は、環の任意の位置に存在し得る。いくつかの実施形態では、窒素含有ヘテロシクリルは、単環式、二環式又は三環式の環である。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個又は少なくとも６個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、１個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、１個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、２個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、２個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、３個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、３個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、４個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、４個の窒素原子を含むヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、１つ以上のさらなるヘテロ原子、例えば１つ以上の酸素、硫黄、ホウ素、ケイ素又はリンを含む窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、窒素含有ヘテロシクリルの１つ以上の窒素は、例えば、Ｒ１で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ａ及びＢは、独立して、窒素含有ヘテロアリール、例えば１つ以上の窒素原子を含むヘテロアリールである。窒素含有ヘテロアリールの１個以上の窒素原子は、環の任意の位置に存在し得る。いくつかの実施形態では、窒素含有ヘテロアリールは、単環式、二環式又は三環式である。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個又は少なくとも６個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａは、１個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、１個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａは、２個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、２個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａは、３個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、３個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａは、４個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、４個の窒素原子を含むヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ａ又はＢは、独立して、１つ以上のさらなるヘテロ原子、例えば１つ以上の酸素、硫黄、ホウ素、ケイ素又はリンを含む窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、窒素含有ヘテロアリールの１つ以上の窒素は、例えば、Ｒ１で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ａは、６員窒素含有ヘテロシクリル、例えば１つ以上の窒素を含む６員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、１個の窒素原子を含む６員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、２個の窒素原子を含む６員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、３個の窒素原子を含む６員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ａは、４個の窒素原子を含む６員ヘテロシクリルである。６員窒素含有ヘテロシクリルの１つ以上の窒素原子は、環の任意の位置に存在し得る。いくつかの実施形態では、Ａは、１つ以上のＲ１で任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、６員窒素含有ヘテロシクリルの１つ以上の窒素は、例えば、Ｒ１で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、１つ以上のさらなるヘテロ原子、例えば１つ以上の酸素、硫黄、ホウ素、ケイ素又はリンを含む６員窒素含有ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｂは、５員の窒素含有ヘテロシクリル又はヘテロアリール、例えば１つ以上の窒素を含む５員のヘテロシクリル又はヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、１個の窒素原子を含む５員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、１個の窒素原子を含む５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、２個の窒素原子を含む５員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、２個の窒素原子を含む５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｂは、３個の窒素原子を含む５員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、３個の窒素原子を含む５員ヘテロアリールである。５員の窒素含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールの１つ以上の窒素原子は、環の任意の位置に存在し得る。いくつかの実施形態では、Ｂは、１つ以上のＲ１で任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｂは、１つ以上のＲ２で任意に置換された５員窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、５員の窒素含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールの１つ以上の窒素は、例えば、Ｒ１で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｂは、１つ以上のさらなるヘテロ原子、例えば１つ以上の酸素、硫黄、ホウ素、ケイ素又はリンを含む５員の窒素含有ヘテロシクリル又はヘテロアリールである。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の各々について、いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの各々は：
Figure 2023532331000011
Figure 2023532331000012
Figure 2023532331000013
Figure 2023532331000014
Figure 2023532331000015
Figure 2023532331000016
Figure 2023532331000017
Figure 2023532331000018
Figure 2023532331000019
 （式中、各Ｒ１は、本明細書において定義されているとおりである）から独立して選択される。一実施形態において、Ａ及びＢは、各々独立して、上記の環の一つの飽和、部分飽和又は不飽和（例えば芳香族）誘導体である。一実施形態において、Ａ及びＢは、各々独立して、上記の環の一つの立体異性体である。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの各々は：
Figure 2023532331000020
Figure 2023532331000021
 （式中、各Ｒ１は、本明細書において定義されているとおりである）から独立して選択される。一実施形態において、Ａ及びＢは、各々独立して、上記の環の一つの飽和、部分飽和又は不飽和（例えば芳香族）誘導体である。一実施形態において、Ａ及びＢは、各々独立して、上記の環の一つの立体異性体である。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の各々について、いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は
Figure 2023532331000022
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は
Figure 2023532331000023
 から独立して選択される。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、単環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロシクリルであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている４～８員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は
Figure 2023532331000024
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、
Figure 2023532331000025
 から選択される。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の各々について、いくつかの実施形態において、Ａは単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ａは、１つ以上のＲ１で任意に置換されている二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａは、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000026
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000027
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ａは
Figure 2023532331000028
 （式中、各Ｒ１ａは独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり、並びに、各アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ７で任意に置換されている）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａの少なくとも１つは、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ又は－ＯＲＡである。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａは－ＯＲＡであり、及び、ＲＡはＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａはハロである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000029
 から選択される。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000030
 から選択される。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000031
 である。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000032
 である。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000033
 である。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000034
 である。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000035
 である。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000036
 である。
いくつかの実施形態において、Ａは、単環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロシクリルであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ａは、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ａは、１つ以上のＲ１で任意に置換されている４～８員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000037
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000038
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000039
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）である。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000040
 から選択される。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000041
 （式中、Ｒ１は、本明細書において定義されているとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000042
 である。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000043
 である。いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000044
 である。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 2023532331000045
 から選択される。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の各々について、いくつかの実施形態において、Ｂは単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ｂは、１つ以上のＲ１で任意に置換されている二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｂは、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000046
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000047
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000048
 （式中、各Ｒ１ａは独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり、並びに、各アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ７で任意に置換されている）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａの少なくとも１つは、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ又は－ＯＲＡである。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａは－ＯＲＡであり、及び、ＲＡはＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ１ａはハロである。
いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000049
 から選択される。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000050
 から選択される。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000051
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000052
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000053
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000054
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000055
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000056
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000057
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000058
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000059
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000060
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000061
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000062
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000063
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000064
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000065
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000066
 である。
いくつかの実施形態において、Ｂは、単環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロシクリルであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ｂは、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｂは、１つ以上のＲ１で任意に置換されている４～８員ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000067
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000068
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000069
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）である。
いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000070
 から選択される。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000071
 （式中、Ｒ１は、本明細書において定義されているとおりである）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000072
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000073
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000074
 である。
いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000075
 から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000076
 から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000077
 である。いくつかの実施形態において、Ｂは、
Figure 2023532331000078
 である。
いくつかの実施形態において、Ａは、０又は１つのＲ１で置換される。いくつかの実施形態において、Ｂは、０、１又は２つのＲ１で置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、－ＯＲＡ又はハロ（例えば、ＣＨ３、ＯＨ又はＦ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＦである。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）について一般に記載されているとおり、Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり得、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されている。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の各々について、いくつかの実施形態において、Ｌ１は、不在又は－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）である。いくつかの実施形態において、Ｌ１は不在である。いくつかの実施形態において、Ｌ１は、－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）である。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）について一般に記載されているとおり、Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり得、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、不在、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン又はＣ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ２は不在である。いくつかの実施形態において、Ｌ２はＣ６～Ｃ１２－アリーレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ２はＣ６～Ｃ１２－ヘテロアリーレンである。
式（Ｉ）について一般に記載されているとおり、Ｗ及びＹは各々、独立して、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり得、並びに、ＸはＣ又はＮであり得、ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮである。いくつかの実施形態において、ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）である。いくつかの実施形態において、ＷはＮである。いくつかの実施形態において、ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）である。いくつかの実施形態において、ＹはＮである。いくつかの実施形態において、ＸはＣである。いくつかの実施形態において、ＸはＮである。いくつかの実施形態において、Ｗ及びＹの各々は、独立して、Ｃ（Ｒ５）（例えばＣＨ）である。いくつかの実施形態において、Ｗ及びＹの各々は、独立して、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｙ及びＸの各々は、独立して、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｘ及びＷの各々は、独立して、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｘ及びＹの１つは、独立してＮであり、及び、ＷはＮである。いくつかの実施形態において、Ｘ及びＷは、独立してＮであり、及び、ＹはＮである。いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ及びＷの各々は、独立して、Ｎである。
式（ＩＩ）について一般に記載されているとおり、Ｙは、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり得る。いくつかの実施形態において、ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）である。いくつかの実施形態において、ＹはＮである。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）について一般に記載されているとおり、Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２はハロゲン（例えばクロロ）である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ａ）の化合物：
Figure 2023532331000079
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｗ及びＹは各々独立して、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｎ及びＹを含む環中の破線は、原子価が許すとき、単結合又は二重結合であり得；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル又は－ＯＲＡであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各ＲＢ及びＲＣは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、－ＯＲＡであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；
各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｂ）の化合物：
Figure 2023532331000080
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｗ及びＹは、各々独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり、並びに、Ｗ、Ｘ及びＹを含む環中の破線は、原子価が許すとき、単結合又は二重結合であり得；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；
各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｃ）の化合物：
Figure 2023532331000081
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｗ及びＹは、各々独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり、並びに、Ｗ、Ｘ及びＹを含む環中の破線は、原子価が許すとき、単結合又は二重結合であり得；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；Ｒ５は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；
各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｄ）の化合物：
Figure 2023532331000082
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｅ）の化合物：
Figure 2023532331000083
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｆ）の化合物：
Figure 2023532331000084
 （式中、Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｂ’は二環式ヘテロアリールであり；Ｗ及びＹは、各々独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｇ）の化合物：
Figure 2023532331000085
 （式中、Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｗ及びＹは、各々独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；ｐは、０、１、２又は３であり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｈ）の化合物：
Figure 2023532331000086
 （式中、Ａ’は二環式ヘテロアリールであり；Ｂは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｗ及びＹは、各々独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｉ）の化合物：
Figure 2023532331000087
 （式中、Ｂは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｗ及びＹは、各々独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；ｐは、０、１、２又は３であり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｊ）の化合物：
Figure 2023532331000088
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｗ及びＹは各々独立して、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり、並びに、Ｗ、Ｘ及びＹを含む環中の破線は、原子価が許すとき、単結合又は二重結合であり得；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；Ｒ５は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；ｍは、０、１、２、３又は４であり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｋ）の化合物：
Figure 2023532331000089
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｗ及びＹは各々独立して、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；ＸはＣ又はＮであり；ここで、Ｗ、Ｘ及びＹの少なくとも１つはＮであり、並びに、Ｗ、Ｘ及びＹを含む環中の破線は、原子価が許すとき、単結合又は二重結合であり得；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；Ｒ５は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；ｍは、０、１、２、３又は４であり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１に列挙されている化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
Figure 2023532331000090
Figure 2023532331000091
Figure 2023532331000092
Figure 2023532331000093
Figure 2023532331000094
Figure 2023532331000095
Figure 2023532331000096
Figure 2023532331000097
Figure 2023532331000098
Figure 2023532331000099
Figure 2023532331000100
Figure 2023532331000101
Figure 2023532331000102
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１００、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは、二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１０１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１０４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１０５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは、二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１１０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、単環式ヘテロシクリル（例えば２，２，６，６－テトラメチルピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１は－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は、１つのＲ４で置換されたＣ６～Ｃ１２アリーレン（例えばフェニル）であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；Ｒ２は水素であり；並びに、Ｒ４は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ｃ）及び（Ｉ－ｄ）の化合物は、化合物１１６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、単環式ヘテロシクリル（例えば２，２，６，６－テトラメチルピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１は－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は、１つのＲ４で置換されたＣ６～Ｃ１２アリーレン（例えばフェニル）であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；Ｒ２は水素であり；並びに、Ｒ４は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ｃ）及び（Ｉ－ｄ）の化合物は、化合物１１７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１２１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１２２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば８－アザビシクロ［３．２．１］オクタニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１は－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は、１つのＲ４で置換されたＣ６～Ｃ１２アリーレン（例えばフェニル）であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；Ｒ２は水素であり；並びに、Ｒ４は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ｃ）及び（Ｉ－ｄ）の化合物は、化合物１４８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えばエチル）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１４９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えばメチル）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１５０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１５５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１５６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１５７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１５８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピロリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１５９、１６０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばテトラヒドロピラニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１６１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１６２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば６，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１６３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１６４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば８－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１６５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１６６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１６７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１６８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１６９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば６，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１７０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１７１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば８－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１７２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１７３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１７４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１７５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１７６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えば３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１７７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば６－ヒドロキシ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１７８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１７９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１８０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えば６，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１８１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えば３－フルオロピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１８２、１８３、１８７、１９０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばアゼチジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１８４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１８５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えば１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＷはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物１８６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば２－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１８８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピロリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＷはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｘ及びＹはＮであり；Ｒ１は－ＮＲＢＲＣ（例えば－ＮＨ（ｔ－Ｂｕ））であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｅ）の化合物は、化合物１８９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは１つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２０７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；一方のＲ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であると共に、他方のＲ１は－ＯＲＡ（例えば－ＯＣＨ３）；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２０８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；一方のＲ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であると共に、他方のＲ１は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２０９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；一方のＲ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であると共に、他方のＲ１はハロ（例えば－Ｆ）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；一方のＲ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であると共に、他方のＲ１はシアノであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｂは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）及びハロ（例えば－Ｆ）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、３つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばピラゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）及び－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、３つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）、ハロ（例えば－Ｆ）及び－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばイミダゾ［１，２－ａ］ピリジル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）、ハロ（例えば－Ｆ）及び－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、３つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）、ハロ（例えば－Ｆ）及び－ＯＲＡ（例えば－ＯＣＨ３）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１８、２２４であり、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、３つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばピラゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）及び－ＯＲＡ（例えば－ＯＣＨ３）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２１９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；一方のＲ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であると共に、他方のＲ１は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、３つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）及び－ＯＲＡ（例えば－ＯＣＨ３）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばピラゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばイミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えば２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばイミダゾ［１，２－ａ］ピリジル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）及びハロ（例えば－Ｃｌ）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばイミダゾ［１，２－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばイミダゾ［１，２－ａ］ピラジル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロアリール（例えばイミダゾ［１，２－ａ］ピリジル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｗ及びＸはＮであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）及びハロ（例えば－Ｆ）から独立して選択され；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）及び（Ｉ－ｆ）の化合物は、化合物２２９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ａ）の化合物：
Figure 2023532331000103
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは、１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａ及びＢの一方は、独立して、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、
Figure 2023532331000104
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、
Figure 2023532331000105
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）から独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、単環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロシクリルであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して
Figure 2023532331000106
 （式中、Ｒ１は、本明細書に記載のとおりである）である。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、
Figure 2023532331000107
 から選択される。いくつかの実施形態において、Ａ及びＢの一方は、独立して、
Figure 2023532331000108
 である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２は各々、独立して、不在、－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）又はＣ６～Ｃ１２－アリーレンであり、ここで、アリーレンは１つ以上のＲ１で任意に置換されている。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の一方は、独立して、不在である。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２は各々、独立して、不在である。いくつかの実施形態において、ＹはＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｂ）の化合物：
Figure 2023532331000109
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは、１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｃ）の化合物：
Figure 2023532331000110
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｄ）の化合物：
Figure 2023532331000111
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは、１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；ｍは、０、１、２、３又は４であり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、表２中の化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体から選択される。
Figure 2023532331000112
Figure 2023532331000113
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは、二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩ－ｂ）及び（ＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１０２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩ－ｂ）及び（ＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１０３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）及び（ＩＩ－ａ）の化合物は、化合物１０７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは、二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩ－ｂ）及び（ＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１０９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは、二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）及び（ＩＩ－ａ）の化合物は、化合物１１３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＮであり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩ－ｂ）及び（ＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１１４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは、単環式ヘテロシクリル（例えば２，２，６，６－テトラメチルピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１は－ＮＲ３－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は、１つのＲ４で置換されたＣ６～Ｃ１２アリーレンであり；ＹはＮであり；Ｒ２は水素であり；及び、Ｒ４は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩ－ｂ）及び（ＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１１５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは、単環式ヘテロシクリル（例えば２，２，６，６－テトラメチルピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１は－ＮＲ３－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は、１つのＲ４で置換されたＣ６～Ｃ１２アリーレンであり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；Ｒ２は水素であり；及び、Ｒ４は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）及び（ＩＩ－ａ）の化合物は、化合物１１９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）について、Ａは、二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；ＹはＣ（Ｒ５）（例えばＣＨ）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）及び（ＩＩ－ａ）の化合物は、化合物１２３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（ＩＩＩ－ａ）の化合物：
Figure 2023532331000114
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を特徴とする。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ－ｂ）の化合物：
Figure 2023532331000115
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは、１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；ｍは、０、１、２、３又は４であり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（ＩＩＩ－ｃ）の化合物：
Figure 2023532331000116
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を特徴とする。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、表３中の化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体から選択される。
Figure 2023532331000117
Figure 2023532331000118
Figure 2023532331000119
Figure 2023532331000120
Figure 2023532331000121
Figure 2023532331000122
Figure 2023532331000123
Figure 2023532331000124
Figure 2023532331000125
Figure 2023532331000126
Figure 2023532331000127
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１０６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは、二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１１２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、単環式ヘテロシクリル（例えば２，２，６，６－テトラメチルピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１は－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は、１つのＲ４で置換されたＣ６～Ｃ１２アリーレンであり；Ｒ２は水素であり；及び、Ｒ４は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ－ｂ）の化合物は、化合物１１８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１２４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１２５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１２６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１２７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば１，２－ジメチルピペラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１２８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、単環式ヘテロシクリル（例えば２，２，６，６－テトラメチルピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１は－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は不在であり；及び、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、化合物１２９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４－フルオロ－２－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば２－メチルピペラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｒ１は－ＮＲＢＲＣ（例えば－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３））であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，７－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば８－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１３９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１４０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば１－メチルピペラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１４１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば２，２－ジメチルピペラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１４２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピロリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｒ１は－ＮＲＢＲＣ（例えば－ＮＨ（ｔＢｕ））であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１４３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］ピラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１４４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば１－メチルピペラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１は－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は不在であり；及び、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、化合物１４５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば２－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１４６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２はハロ（例えば－Ｃｌ）である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１４７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば１－メチルピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１５１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１５２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｒ１は－ＮＲＢＲＣ（例えば－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３））であり；並びに、Ｒ２はハロ（例えば－Ｃｌ）である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１５３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｒ１は－ＮＲＢＮＣ（例えば－Ｎ（ＣＨ３）２）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１５４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば８－アザビシクロ［３．２．１］オクタニル）であり；Ｂは単環式ヘテロアリール（例えばピラゾリル）であり；Ｌ１は－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）であり；Ｌ２は、１つのＲ４で置換されたＣ６～Ｃ１２アリーレンであり；Ｒ２は水素であり；及び、Ｒ４は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ－ｂ）の化合物は、化合物１９１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば２－メチルピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１９２、１９３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペラジル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２はＣ１～Ｃ６アルキル（ＣＨ３）である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１９４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１９５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばテトラヒドロピラニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１９６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピロリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１９７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えば１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１９８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２－メチル－６－ヒドロキシ－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物１９９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２００、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２０１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば１，６－ジアザスピロ［３．５］ノナニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２０２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば６－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．５］ノナニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２０３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば７－メチル－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２０４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えばエチル）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２－メチル－４－ヒドロキシ－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば３－ヒドロキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３２、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えば１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３３、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された二環式ヘテロシクリル（例えば１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキル（例えば－ＣＨ３）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３４、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは単環式ヘテロシクリル（例えばアゼチジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３５、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された二環式ヘテロシクリル（例えば、ピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｒ１は－ＯＲＡ（例えば－ＯＨ）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３６、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－４－メトキシ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３７、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば２，７－ジメチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３８、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは二環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば、６，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２３９、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、１つのＲ１で置換された二環式ヘテロシクリル（例えば、ピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；Ｒ１はハロ（例えば－Ｆ）であり；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２４０、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）について、Ａは、２つのＲ１で置換された二環式ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）であり；Ｂは二環式ヘテロアリール（例えば７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾリル）であり；Ｌ１及びＬ２は各々不在であり；各Ｒ１は、独立して、ハロ（例えば－Ｆ）；並びに、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ－ａ）及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物は、化合物２４１、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（ＩＶ－ａ）の化合物：
Figure 2023532331000128
 （式中、Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を特徴とする。
いくつかの実施形態において、本開示は、式（ＩＶ－ｂ）の化合物：
Figure 2023532331000129
 （式中、Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；Ｌ１は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；Ｌ２は、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；各Ｒ１、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は、２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり；ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又は－ＯＲＡであり；又は、ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり；各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに、ｘは、０、１又は２である）
又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体を特徴とする。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、表４中の化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体から選択される。
Figure 2023532331000130
医薬組成物、キット及び投与
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物、例えば式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又は本明細書に記載の薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体及び任意に薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩及び任意に薬学的に許容される賦形剤を含む。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体は、医薬組成物中に有効量で提供される。特定の実施形態では、有効量は、治療有効量である。特定の実施形態では、有効量は、予防有効量である。
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の分野で公知の任意の方法によって調製することができる。一般に、そのような調製方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物（「活性成分」）を担体及び／又は１つ以上の他の補助成分と会合させるステップと、必要及び／又は望ましい場合、次に産物を所望の単回又は複数回投与単位に成形及び／又は包装するステップとを含む。
医薬組成物は、単一単位用量として且つ／又は複数の単一単位用量としてバルクで調製、包装及び／又は販売することができる。本明細書で使用される場合、「単位用量」は、活性成分の所定量を含む医薬組成物の個別の量である。有効成分の量は、一般に、対象に投与されるであろう有効成分の投与量及び／又はそのような投与量の都合のよい割合、例えばそのような投与量の半分又は３分の１に等しい。
本発明の医薬組成物中の活性成分、薬学的に許容される賦形剤及び／又は任意のさらなる成分の相対量は、処置される対象のアイデンティティ、サイズ及び／又は状態に応じて、さらに組成物が投与される経路に応じて異なる。例として、組成物は、０．１％～１００％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得る。
「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、製剤化される化合物の薬理学的活性を破壊しない非毒性の担体、アジュバント、希釈剤又はビヒクルを指す。本発明の医薬組成物の製造に有用な薬学的に許容される賦形剤は、医薬製剤の分野で周知のもののいずれかであり、不活性希釈剤、分散剤及び／又は造粒剤、界面活性剤及び／又は乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝剤、潤滑剤及び／又は油を含む。本発明の医薬組成物の製造に有用な薬学的に許容される賦形剤には、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン塩又は電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベース物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が含まれるが、これらに限定されない。
本発明の組成物は、経口、非経口（皮下、筋肉内、静脈内及び皮内を含む）、吸入スプレー、局所、直腸、鼻腔、口腔、膣又は埋入されたリザーバーを介して投与され得る。いくつかの実施形態では、提供される化合物又は組成物は、静脈内及び／又は経口で投与することができる。
本明細書で使用される「非経口」という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、眼内、硝子体内、関節内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、肝内、腹腔内、病変内及び頭蓋内注射又は注入技術を含む。好ましくは、組成物は、経口、皮下、腹腔内又は静脈内で投与される。本発明の組成物の無菌注射可能な形態は、水性又は油性懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、適切な分散又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して、当技術分野で公知の技術に従って製剤化され得る。無菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の無菌注射用溶液又は懸濁液、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液でもあり得る。使用され得る許容可能なビヒクル及び溶媒には、水、リンゲル液及び等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、溶媒又は懸濁媒体として無菌の固定油が従来から使用されている。
本発明の薬学的に許容される組成物は、カプセル、錠剤、水性懸濁液又は溶液を含むが、これらに限定されない任意の経口的に許容される剤形で経口投与され得る。経口のための錠剤の場合、一般的に使用される担体には、ラクトース及びコーンスターチが含まれる。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も典型的に添加される。カプセル形態での経口投与について、有用な希釈剤には、ラクトース及び乾燥コーンスターチが含まれる。経口のために水性懸濁液が必要な場合、活性成分は乳化及び懸濁剤と組み合わされる。必要に応じて、特定の甘味料、香味料又は着色料を添加し得る。いくつかの実施形態では、提供される経口製剤は、即時放出又は持続／遅延放出のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、口腔又は舌下投与に適しており、錠剤、ロゼンジ剤、トローチ剤を含む。提供される化合物は、マイクロカプセル化された形態であり得る。
代わりに、本発明の薬学的に許容される組成物は、直腸投与のための坐剤の形態で投与され得る。本発明の薬学的に許容される組成物は、特に処置の標的が、眼、皮膚又は下部腸管の疾患を含む、局所適用によって容易にアクセスできる領域又は臓器を含む場合、局所投与され得る。これらの領域又は臓器のそれぞれについて、適切な局所製剤が容易に調製される。
眼に使用するために、提供される薬学的に許容される組成物は、微粉化懸濁液として又はワセリンなどの軟膏中に処方され得る。
薬物の効果を持続させるために、多くの場合、皮下又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水への溶解度が低い結晶性又は非晶質物質の液体懸濁液を使用することによって達成できる。次に、薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、それは、結晶サイズ及び結晶形にも依存し得る。代わりに、非経口投与された薬物剤形の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解又は懸濁することによって達成される。
本明細書で提供される医薬組成物の説明は、主にヒトへの投与に適した医薬組成物を対象としているが、そのような組成物は一般にあらゆる種類の動物への投与に適していることが当業者に理解されるであろう。様々な動物への投与に適した組成物にするための、ヒトへの投与に適した医薬組成物の改変は、十分に理解されており、通常の技術を有する獣医薬理学者は、通常の実験でそのような改変を設計及び／又は実施することができる。
本明細書で提供される化合物は、典型的には、投与の容易さ及び投与量の均一性のために、投与単位形態、例えば単一単位剤形で製剤化される。しかし、本発明の組成物の１日の総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解されるであろう。任意の特定の対象又は生物に対する特定の治療有効用量レベルは、処置される疾患及び障害の重症度；使用される特定の活性成分の活性；使用される特定の構成；対象の年齢、体重、一般的な健康状態、性別及び食事；使用される特定の活性成分の投与時間、投与経路及び排泄速度；処置期間；使用される特定の活性成分と組み合わせて又は同時に使用される薬物；及び医療分野で周知の同様の要因を含む様々な要因に依存する。
有効量を達成するために必要な化合物の正確な量は、例えば、対象の種、年齢及び全身状態、副作用又は障害の重症度、特定の化合物の同一性、投与様式などに応じて、対象ごとに異なる。所望の用量は、１日３回、１日２回、１日１回、１日おき、３日おき、毎週、２週間おき、３週間おき又は４週間おきに送達することができる。特定の実施形態では、複数回の投与（例えば、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、１１回、１２回、１３回、１４回又はそれを超える投与）を使用して、所望の投与量を送達することができる。
特定の実施形態では、７０ｋｇの成人ヒトに１日１回以上投与するための化合物の有効量は、単位剤形あたり、約０．０００１ｍｇ～約３０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ～約２０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．０１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇ又は約１００ｍｇ～約１０００ｍｇの化合物を含み得る。
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日１回以上、１日あたり対象の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ～約４０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ～約２５ｍｇ／ｋｇを送達するのに十分な投与量レベルであり得る。
本明細書に記載の用量範囲は、提供される医薬組成物を成人に投与するための指針を提供することが理解されるであろう。例えば、小児又は青年に投与される量は、医師又は当業者が決定することができ、成人に投与される量よりも低いか又は同じであり得る。
本明細書に記載の化合物又は組成物は、１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて投与できることも理解されるであろう。化合物又は組成物は、それらのバイオアベイラビリティを改善し、それらの代謝を低下及び／又は変更し、それらの排泄を阻害し、且つ／又はそれらの体内分布を変更する、さらなる薬剤と組み合わせて投与することができる。採用される治療法は、同じ障害に対して所望の効果を達成し得ること及び／又は異なる効果を達成し得ることも理解されるであろう。
化合物又は組成物は、例えば、組み合わせ療法として、有用であり得る１つ以上のさらなる薬剤と同時に、その前に又はその後に投与することができる。薬剤には、治療活性剤が含まれる。薬剤には、予防活性剤も含まれる。各追加の薬剤は、その薬剤について決定された用量及び／又は時間スケジュールで投与され得る。さらなる薬剤は、一緒に及び／又は本明細書に記載の化合物若しくは組成物と共に単一用量でも投与され得るか、又は異なる用量で別々にも投与され得る。レジメンで使用する特定の組み合わせは、本発明の化合物とさらなる薬剤との適合性並びに／又は達成される所望の治療及び／若しくは予防効果を考慮する。一般に、組み合わせて使用される追加の薬剤は、それらが個別に使用されるレベルを超えないレベルで使用されることが期待される。いくつかの実施形態では、組み合わせて使用されるレベルは、個別に使用されるレベルよりも低くなる。
例示的なさらなる薬剤には、抗増殖剤、抗癌剤、抗糖尿病剤、抗炎症剤、免疫抑制剤及び鎮痛剤が含まれるが、これらに限定されない。薬剤には、薬物化合物（例えば、連邦規則集（ＣＦＲ）に記載される、米国食品医薬品局によって承認された化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチド又はタンパク質、タンパク質に結合した小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン及び細胞などの有機小分子が含まれる。
キット（例えば、医薬品パック）も本発明に包含される。本発明のキットは、例えば、本明細書に記載されるように、増殖性疾患又は非増殖性疾患を予防及び／又は処置するために有用であり得る。提供されるキットは、本発明の医薬組成物又は化合物及び容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ及び／又はディスペンサーパッケージ又は他の適切な容器）を含み得る。いくつかの実施形態では、提供されるキットは、任意に、本発明の医薬組成物又は化合物の希釈又は懸濁のための医薬賦形剤を含む第２の容器をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、容器及び第２の容器中に提供される本発明の医薬組成物又は化合物を組み合わせて１単位剤形が形成される。
したがって、一態様では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体又はその医薬組成物を含む第１の容器を含むキットが提供される。特定の実施形態では、本開示のキットは、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはその医薬組成物を含む第１の容器を含む。特定の実施形態では、キットは、対象における本明細書に記載の疾患、障害又は状態（例えば、増殖性疾患又は非増殖性疾患）の予防及び／又は処置に有用である。特定の実施形態では、キットは、化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体又はその医薬組成物を増殖性疾患又は非増殖性疾患を予防及び／又は処置するために対象に投与するための説明書をさらに含む。
使用方法
スプライシングを調節するために有用な化合物が本明細書に記載される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を使用して、スプライス部位でのスプライシングを増加又は減少させることにより、核酸（例えば、前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ又は得られるｍＲＮＡ）の量、構造又は組成が改変され得る。いくつかの実施形態では、スプライシングを増加又は減少させると、産生される遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ又はタンパク質）のレベル又は構造が調節される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、例えば、スプライシング機構の成分と別の実体（例えば、核酸、タンパク質又はそれらの組み合わせ）との相互作用を調節することにより、スプライシング機構の成分を調節し得る。本明細書で言及されるスプライシング機構は、１つ以上のスプライソソーム成分を含む。スプライソソーム成分は、例えば、主要スプライソソームメンバー（Ｕ１、Ｕ２、Ｕ４、Ｕ５、Ｕ６ｓｎＲＮＰ）又はマイナースプライソソームメンバー（Ｕ１１、Ｕ１２、Ｕ４ａｔａｃ、Ｕ６ａｔａｃｓｎＲＮＰ）及びそれらの補助スプライシング因子の１つ以上を含み得る。
別の態様では、本開示は、標的にスプライス部位を含めることによって標的（例えば前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）を修飾する方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供することを含む方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、標的（例えば、前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ又は得られるｍＲＮＡ）におけるスプライス部位の包含は、標的に対する１つ以上の核酸の付加又は欠失をもたらす（例えば、新しいエクソン、例えばスキップされたエクソン）。標的に対する１つ以上の核酸の付加又は欠失は、遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ、例えばｍＲＮＡ又はタンパク質）のレベルの増加をもたらし得る。
別の態様では、本開示は、標的にスプライス部位を排除することによって標的（例えば、前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ又は得られるｍＲＮＡ）を修飾する方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供することを含む方法を特徴とする。いくつかの実施形態では、標的（例えば前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）におけるスプライス部位の排除は、標的からの１つ以上の核酸の欠失又は付加をもたらす（例えば、スキップされたエクソン、例えば新しいエクソン）。標的に対する１つ以上の核酸の欠失又は付加は、遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ、例えばｍＲＮＡ又はタンパク質）のレベルの減少をもたらし得る。他の実施形態では、標的（例えば、前駆体ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ又は得られるｍＲＮＡ）を修飾する方法は、例えば、参照（例えば、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物の不存在又は健康な若しくは疾患の細胞若しくは組織）と比較して、スプライス部位でのスプライシングの抑制又はスプライス部位でのスプライシングの増強（例えば、約０．５％超、例えば１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれを超える）を含む。
本明細書に記載の方法は、例えば、特定の配列（例えば、標的配列）を含む核酸の、スプライシングを調節するために使用することができる。標的配列（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡを含む標的配列）をコードする例示的な遺伝子としては、とりわけ、ＡＢＣＡ４、ＡＢＣＡ９、ＡＢＣＢ１、ＡＢＣＢ５、ＡＢＣＣ９、ＡＢＣＤ１、ＡＣＡＤＬ、ＡＣＡＤＭ、ＡＣＡＤＳＢ、ＡＣＳＳ２、ＡＣＴＢ、ＡＣＴＧ２、ＡＤＡ、ＡＤＡＬ、ＡＤＡＭ１０、ＡＤＡＭ１５、ＡＤＡＭ２２、ＡＤＡＭ３２、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＡＤＡＭＴＳ１３、ＡＤＡＭＴＳ２０、ＡＤＡＭＴＳ６、ＡＤＡＭＴＳ９、ＡＤＡＲ、ＡＤＣＹ３、ＡＤＣＹ１０、ＡＤＣＹ８、ＡＤＮＰ、ＡＤＲＢＫ２、ＡＦＰ、ＡＧＬ、ＡＧＴ、ＡＨＣＴＦ１、ＡＨＲ、ＡＫＡＰ１０、ＡＫＡＰ３、ＡＫＮＡ、ＡＬＡＳ１、ＡＬＳ２ＣＬ、ＡＬＢ、ＡＬＤＨ３Ａ２、ＡＬＧ６、ＡＭＢＲＡ１、ＡＮＫ３、ＡＮＴＸＲ２、ＡＮＸＡ１０、ＡＮＸＡ１１、ＡＮＧＰＴＬ３、ＡＰ２Ａ２、ＡＰ４Ｅ１、ＡＰＣ、ＡＰＯＡ１、ＡＰＯＢ、ＡＰＯＣ３、ＡＰＯＨ、ＡＲ、ＡＲＩＤ２、ＡＲＩＤ３Ａ、ＡＲＩＤ３Ｂ、ＡＲＦＧＥＦ１、ＡＲＦＧＥＦ２、ＡＲＨＧＡＰ１、ＡＲＨＧＡＰ８、ＡＲＨＧＡＰ１８、ＡＲＨＧＡＰ２６、ＡＲＨＧＥＦ１８、ＡＲＨＧＥＦ２、ＡＲＰＣ３、ＡＲＳ２、ＡＳＨ１Ｌ、ＡＳＨ１Ｌ－ＩＴ１、ＡＳＮＳＤ１、ＡＳＰＭ、ＡＴＡＤ５、ＡＴＦ１、ＡＴＧ４Ａ、ＡＴＧ１６Ｌ２、ＡＴＭ、ＡＴＮ１、ＡＴＰ１１Ｃ、ＡＴＰ６Ｖ１Ｇ３、ＡＴＰ１３Ａ５、ＡＴＰ７Ａ、ＡＴＰ７Ｂ、ＡＴＲ、ＡＴＸＮ２、ＡＴＸＮ３、ＡＴＸＮ７、ＡＴＸＮ１０、ＡＸＩＮ１、Ｂ２Ｍ、Ｂ４ＧＡＬＮＴ３、ＢＢＳ４、ＢＣＬ２、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２様１１（ＢＩＭ）、ＢＣＬ１１Ｂ、ＢＢＯＸ１、ＢＣＳ１Ｌ、ＢＥＡＮ１、ＢＨＬＨＥ４０、ＢＭＰＲ２、ＢＭＰ２Ｋ、ＢＰＴＦ、ＢＲＡＦ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＢＲＣＣ３、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＢＴＡＦ１、ＢＴＫ、Ｃ２ｏｒｆ５５、Ｃ４ｏｒｆ２９、Ｃ６ｏｒｆ１１８、Ｃ９ｏｒｆ４３、Ｃ９ｏｒｆ７２、Ｃ１０ｏｒｆ１３７、Ｃ１１ｏｒｆ３０、Ｃ１１ｏｒｆ６５、Ｃ１１ｏｒｆ７０、Ｃ１１οｒｆ８７、Ｃ１２ｏｒｆ５１、Ｃ１３ｏｒｆ１、Ｃ１３ｏｒｆ１５、Ｃ１４ｏｒｆ１０ｌ、Ｃ１４ｏｒｆ１１８、Ｃ１５ｏｒｆ２９、Ｃ１５ｏｒｆ４２、Ｃ１５ｏｒｆ６０、Ｃ１６ｏｒｆ３３、Ｃ１６ｏｒｆ３８、Ｃ１６ｏｒｆ４８、Ｃ１８ｏｒｆ８、Ｃ１９ｏｒｆ４２、Ｃ１ｏｒｆ１０７、Ｃ１ｏｒｆ１１４、Ｃ１ｏｒｆ１３０、Ｃ１ｏｒｆ１４９、Ｃ１ｏｒｆ２７、Ｃ１ｏｒｆ７１、Ｃ１ｏｒｆ９４、Ｃ１Ｒ、Ｃ２０ｏｒｆ７４、Ｃ２１ｏｒｆ７０、Ｃ３ｏｒｆ２３、Ｃ４ｏｒｆ１８、Ｃ５ｏｒｆ３４、Ｃ８Ｂ、Ｃ８ｏｒｆ３３、Ｃ９ｏｒｆ１１４、Ｃ９ｏｒｆ８６、Ｃ９ｏｒｆ９８、Ｃ３、ＣＡ１１、ＣＡＢ３９、ＣＡＣＨＤ１、ＣＡＣＮＡ１Ａ、ＣＡＣＮＡ１Ｂ、ＣＡＣＮＡ１Ｃ、ＣＡＣＮＡ２Ｄ１、ＣＡＣＮＡ１Ｇ、ＣＡＣＮＡ１Ｈ、ＣＡＬＣＡ、ＣＡＬＣＯＣＯ２、ＣＡＭＫ１Ｄ、ＣＡＭＫＫ１、ＣＡＰＮ３、ＣＡＰＮ９、ＣＡＰＳＬ、ＣＡＲＤ１１、ＣＡＲＫＤ、ＣＡＳＺ１、ＣＡＴ、ＣＢＬＢ、ＣＢＸ１、ＣＢＸ３、ＣＣＤＣ１０２Ｂ、ＣＣＤＣ１１、ＣＣＤＣ１５、ＣＣＤＣ１８、ＣＣＤＣ５、ＣＣＤＣ８１、ＣＣＤＣ１３１、ＣＣＤＣ１４６、ＣＤ４、ＣＤ２７４、ＣＤ１Ｂ、ＣＤＣ１４Ａ、ＣＤＣ１６、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＣ４２ＢＰＢ、ＣＤＣＡ８、ＣＤＨ１０、ＣＤＨ１１、ＣＤＨ２４、ＣＤＨ８、ＣＤＨ９、ＣＤＫ５ＲＡＰ２、ＣＤＫ６、ＣＤＫ８、ＣＤＫ１１Ｂ、ＣＤ３３、ＣＤ４６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ２３、ＣＤＫ６、ＣＤＫ１１Ｂ、ＣＤＫ１３、ＣＥＢＰＺ、ＣＥＬ、ＣＥＬＳＲ３、ＣＥＮＰＡ、ＣＥＮＰＩ、ＣＥＮＰＴ、ＣＥＮＴＢ２、ＣＥＮＴＧ２、ＣＥＰ１１０、ＣＥＰ１７０、ＣＥＰ１９２、ＣＥＴＰ、ＣＦＢ、ＣＦＴＲ、ＣＦＨ、ＣＧＮ、ＣＧＮＬ１、ＣＨＡＦ１Ａ、ＣＨＤ９、ＣＨＩＣ２、ＣＨＬ１、ＣＨＮ１、ＣＨＭ、ＣＬＥＣ１６Ａ、ＣＬ１Ｃ２、ＣＬＣＮ１、ＣＬＩＮＴ１、ＣＬＫ１、ＣＬＰＢ、ＣＬＰＴＭ１、ＣＭＩＰ、ＣＭＹＡ５、ＣＮＧＡ３、ＣＮＯＴ１、ＣＮＯＴ７、ＣＮＴＮ６、ＣＯＧ３、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１１Ａ２、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＯＬ１９Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ１Ａ２、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ４Ａ５、ＣＯＬ４Ａ６、ＣＯＬ５Ａ２、ＣＯＬ６Ａ１、ＣＯＬ７Ａ１、ＣＯＬ９Ａ１、ＣＯＬ９Ａ２、ＣＯＬ２２Ａ１、ＣＯＬ２４Ａ１、ＣＯＬ２５Ａ１、ＣＯＬ２９Ａ１、ＣＯＬＱ、ＣＯＭＴＤ１、ＣＯＰＡ、ＣＯＰＢ２、ＣＯＰＳ７Ｂ、ＣＯＰＺ２、ＣＰＳＦ２、ＣＰＸＭ２、ＣＲ１、ＣＲＢＮ、ＣＲＹＺ、ＣＲＥＢＢＰ、ＣＲＫＲＳ、ＣＳＥ１Ｌ、ＣＳＴＢ、ＣＳＴＦ３、ＣＴ４５－６、ＣＴＮＮＢ１、ＣＵＢＮ、ＣＵＬ４Ｂ、ＣＵＬ５、ＣＸｏｒｆ４１、ＣＸＸＣ１、ＣＹＢＢ、ＣＹＦＩＰ２、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ４３、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ１７、ＣＹＰ１９、ＣＹＰ２４Ａ１、ＣＹＰ２７Ａ１、ＤＡＢ１、ＤＡＺ２、ＤＣＢＬＤ１、ＤＣＣ、ＤＣＴＮ３、ＤＣＵＮ１Ｄ４、ＤＤＡ１、ＤＤＥＦ１、ＤＤＸ１、ＤＤＸ２４、ＤＤＸ４、ＤＥＮＮＤ２Ｄ、ＤＥＰＤＣ２、ＤＥＳ、ＤＧＡＴ２、ＤＨＦＲ、ＤＨＲＳ７、ＤＨＲＳ９、ＤＨＸ８、ＤＩＰ２Ａ、ＤＭＤ、ＤＭＴＦ１、ＤＮＡＨ３、ＤＮＡＨ８、ＤＮＡＩ１、ＤＮＡＪＡ４、ＤＮＡＪＣ１３、ＤＮＡＪＣ７、ＤＮＭＴ１、ＤＮＴＴＩＰ２、ＤＯＣＫ４、ＤＯＣＫ５、ＤＯＣＫ１０、ＤＯＣＫ１１、ＤＯＴ１Ｌ、ＤＰＰ３、ＤＰＰ４、ＤＰＹ１９Ｌ２Ｐ２、ＤＲ１、ＤＳＣＣ１、ＤＶＬ３、ＤＵＸ４、ＤＹＮＣ１Ｈ１、ＤＹＳＦ、Ｅ２Ｆ１、Ｅ２Ｆ３、Ｅ２Ｆ８、Ｅ４Ｆ１、ＥＢＦ１、ＥＢＦ３、ＥＣＭ２、ＥＤＥＭ３、ＥＦＣＡＢ３、ＥＦＣＡＢ４Ｂ、ＥＦＮＡ４、ＥＦＴＵＤ２、ＥＧＦＲ、ＥＩＦ３Ａ、ＥＬＡ１、ＥＬＡ２Ａ、ＥＬＦ２、ＥＬＦ３、ＥＬＦ４、ＥＭＣＮ、ＥＭＤ、ＥＭＬ５、ＥＮＯ３、ＥＮＰＰ３、ＥＰ３００、ＥＰＡＳ１、ＥＰＢ４１Ｌ５、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ３、ＥＰＳ１５、ＥＲＢＢ４、ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ８、ＥＲＧＩＣ３、ＥＲＭＮ、ＥＲＭＰ１、ＥＲＮ１、ＥＲＮ２、ＥＳＲ１、ＥＳＲＲＧ、ＥＴＳ２、ＥＴＶ３、ＥＴＶ４、ＥＴＶ５、ＥＴＶ６、ＥＶＣ２、ＥＷＳＲ１、ＥＸＯ１、ＥＸＯＣ４、Ｆ３、Ｆ１１、Ｆ１３Ａ１、Ｆ５、Ｆ７、Ｆ８、ＦＡＨ、ＦＡＭ１３Ａ１、ＦＡＭ１３Ｂ１、ＦＡＭ１３Ｃ１、ＦＡＭ１３４Ａ、ＦＡＭ１６１Ａ、ＦＡＭ１７６Ｂ、ＦＡＭ１８４Ａ、ＦＡＭ１９Ａ１、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ２３Ｂ、ＦＡＭ６５Ｃ、ＦＡＮＣＡ、ＦＡＮＣＣ、ＦＡＮＣＧ、ＦＡＮＣＭ、ＦＡＮＫ１、ＦＡＲ２、ＦＢＮ１、ＦＢＸＯ１５、ＦＢＸＯ１８、ＦＢＸＯ３８、ＦＣＧＢＰ、ＦＥＣＨ、ＦＥＺ２、ＦＧＡ、ＦＧＤ６、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１ＯＰ、ＦＧＦＲ１ＯＰ２、ＦＧＦＲ２、ＦＧＧ、ＦＧＲ、ＦＩＸ、ＦＫＢＰ３、ＦＬＩ１、ＦＬＪ３５８４８、ＦＬＪ３６０７０、ＦＬＮＡ、ＦＮ１、ＦＮＢＰ１Ｌ、ＦＯＬＨ１、ＦＯＳＬ１、ＦＯＳＬ２、ＦＯＸＫ１、ＦＯＸＭ１、ＦＯＸＯ１、ＦＯＸＰ４、ＦＲＡＳ１、ＦＵＴ９、ＦＸＮ、ＦＺＤ３、ＦＺＤ６、ＧＡＢ１、ＧＡＢＰＡ、ＧＡＬＣ、ＧＡＬＮＴ３、ＧＡＰＤＨ、ＧＡＲＴ、ＧＡＳ２Ｌ３、ＧＡＴＡ３、ＧＡＴＡＤ２Ａ、ＧＢＡ、ＧＢＧＴ１、ＧＣＧ、ＧＣＧＲ、ＧＣＫ、ＧＦＩ１、ＧＦＭ１、ＧＨ１、ＧＨＲ、ＧＨＶ、ＧＪＡ１、ＧＬＡ、ＧＬＴ８Ｄ１、ＧＮＡ１１、ＧＮＡＱ、ＧＮＡＳ、ＧＮＢ５、ＧＯＬＧＢ１、ＧＯＬＴ１Ａ、ＧＯＬＴ１Ｂ、ＧＰＡＴＣＨ１、ＧＰＲ１５８、ＧＰＲ１６０、ＧＰＸ４、ＧＲＡＭＤ３、ＧＲＨＬ１、ＧＲＨＬ２、ＧＲＨＰＲ、ＧＲＩＡ１、ＧＲＩＡ３、ＧＲＩＡ４、ＧＲＩＮ２Ｂ、ＧＲＭ３、ＧＲＭ４、ＧＲＮ、ＧＳＤＭＢ、ＧＳＴＣＤ、ＧＳＴＯ２、ＧＴＦ２Ｉ、ＧＴＰＢＰ４、ＨＡＤＨＡ、ＨＡＮＤ２、ＨＢＡ２、ＨＢＢ、ＨＣＫ、ＨＤＡＣ３、ＨＤＡＣ５、ＨＤＸ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＥＲＣ１、ＨＥＳ７、ＨＥＸＡ、ＨＥＸＢ、ＨＨＥＸ、ＨＩＰＫ３、ＨＬＡ－ＤＰＢ１、ＨＬＡ－Ｇ、ＨＬＣＳ、ＨＬＴＦ、ＨＭＢＳ、ＨＭＧＡ１、ＨＭＧＣＬ、ＨＮＦ１Ａ、ＨＮＦ１Ｂ、ＨＮＦ４Ａ、ＨＮＦ４Ｇ、ＨＮＲＮＰＨ１、ＨＯＸＣ１０、ＨＰ１ＢＰ３、ＨＰＧＤ、ＨＰＲＴ１、ＨＰＲＴ２、ＨＳＦ１、ＨＳＦ４、ＨＳＦ２ＢＰ、ＨＳＰＡ９、ＨＳＰＧ２、ＨＴＴ、ＨＸＡ、ＩＣＡ１、ＩＤＨ１、ＩＤＳ、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＫＢＫＡＰ、ＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ３、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ５ＲＡ、ＩＬ７ＲＡ、ＩＭＭＴ、ＩＮＰＰ５Ｄ、ＩＮＳＲ、ＩＮＴＳ３、ＩＮＴＵ、ＩＰ０４、ＩＰ０８、ＩＱＧＡＰ２、ＩＲＦ２、ＩＲＦ４、ＩＲＦ８、ＩＲＸ３、ＩＳＬ１、ＩＳＬ２、ＩＴＦＧ１、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、１ＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＩＨ１、ＩＴＰＲ２、ＩＷＳ１、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＧ１、ＪＭＪＤ１Ｃ、ＪＰＨ３、ＫＡＬＲＮ、ＫＡＴ６Ａ、ＫＡＴＮＡＬ２、ＫＣＮＮ２、ＫＣＮＴ２、ＫＤＭ２Ａ、ＫＩＡＡ０２５６、ＫＩＡＡ０５２８、ＫＩＡＡ０５６４、ＫＩＡＡ０５８６、ＫＩＡＡ１０３３、ＫＩＡＡ１１６６、ＫＩＡＡ１２１９、ＫＩＡＡ１４０９、ＫＩＡＡ１６２２、ＫＩＡＡ１７８７、ＫＩＦ３Ｂ、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ１６Ｂ、ＫＩＦ５Ａ、ＫＩＦ５Ｂ、ＫＩＦ９、ＫＩＮ、ＫＩＲ２ＤＬ５Ｂ、ＫＩＲ３ＤＬ２、ＫＩＲ３ＤＬ３、ＫＩＴ、ＫＬＦ３、ＫＬＦ５、ＫＬＦ７、ＫＬＦ１０、ＫＬＦ１２、ＫＬＦ１６、ＫＬＨＬ２０、ＫＬＫ１２、ＫＬＫＢ１、ＫＭＴ２Ａ、ＫＭＴ２Ｂ、ＫＰＮＡ５、ＫＲＡＳ、ＫＲＥＭＥＮ１、ＫＲＩＴ１、ＫＲＴ５、ＫＲＴＣＡＰ２、ＫＹＮＵ、Ｌ１ＣＡＭ、Ｌ３ＭＢＴＬ、Ｌ３ＭＢＴＬ２、ＬＡＣＥ１、ＬＡＭＡ１、ＬＡＭＡ２、ＬＡＭＡ３、ＬＡＭＢ１、ＬＡＲＰ７、ＬＤＬＲ、ＬＥＦ１、ＬＥＮＧ１、ＬＧＡＬＳ３、ＬＧＭＮ、ＬＨＣＧＲ、ＬＨＸ３、ＬＨＸ６、ＬＩＭＣＨ１、ＬＩＭＫ２、ＬＩＮ２８Ｂ、ＬＩＮ５４、ＬＭＢＲＤ１、ＬＭＢＲＤ２、ＬＭＬＮ、ＬＭＮＡ、ＬＭＯ２、ＬＭＯ７、ＬＯＣ３８９６３４、ＬＯＣ３９０１１０、ＬＰＡ、ＬＰＣＡＴ２、ＬＰＬ、ＬＲＰ４、ＬＲＰＰＲＣ、ＬＲＲＫ２、ＬＲＲＣ１９、ＬＲＲＣ４２、ＬＲＷＤ１、ＬＵＭ、ＬＶＲＮ、ＬＹＮ、ＬＹＳＴ、ＭＡＤＤ、ＭＡＧＩ１、ＭＡＧＴ１、ＭＡＬＴ１、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫ８ＩＰ３、ＭＡＰＫ９、ＭＡＰＴ、ＭＡＲＣ１、ＭＡＲＣＨ５、ＭＡＴＮ２、ＭＢＤ３、ＭＣＦ２Ｌ２、ＭＣＭ６、ＭＤＧＡ２、ＭＤＭ４、ＡＳＸＬ１、ＦＵＳ、ＳＰＲ５４、ＭＥＣＯＭ、ＭＥＦ２Ｃ、ＭＥＦ２Ｄ、ＭＥＧＦ１０、ＭＥＧＦ１１、ＭＥＭＯ１、ＭＥＴ、ＭＧＡ、ＭＧＡＭ、ＭＧＡＴ４Ａ、ＭＧＡＴ５、ＭＧＣ１６１６９、ＭＧＣ３４７７４、ＭＫＫＳ、ＭＩＢ１、ＭＩＥＲ２、ＭＩＴＦ、ＭＫＬ２、ＭＬＡＮＡ、ＭＬＨ１、ＭＬＬ５、ＭＬＸ、ＭＭＥ、ＭＰＤＺ、ＭＰＩ、ＭＲＡＰ２、ＭＲＰＬ１１、ＭＲＰＬ３９、ＭＲＰＳ２８、ＭＲＰＳ３５、ＭＳ４Ａ１３、ＭＳＨ２、ＭＳＨ３、ＭＳＭＢ、ＭＳＴ１Ｒ、ＭＴＤＨ、ＭＴＥＲＦ３、ＭＴＦ１、ＭＴＦ２、ＭＴＩＦ２、ＭＴＨＦＲ、ＭＵＣ２、ＭＵＴ、ＭＶＫ、ＭＹＢ、ＭＹＢＬ２、ＭＹＣ、ＭＹＣＢＰ２、ＭＹＨ２、ＭＹＲＦ、ＭＹＴ１、ＭＹ０１９、ＭＹ０３Ａ、ＭＹ０９Ｂ、ＭＹＯＭ２、ＭＹＯＭ３、ＮＡＧ、ＮＡＲＧ１、ＮＡＲＧ２、ＮＣＯＡ１、ＮＤＣ８０、ＮＤＦＩＰ２、ＮＥＢ、ＮＥＤＤ４、ＮＥＫ１、ＮＥＫ５、ΝΕΚ１１、ＮＦ１、ＮＦ２、ＮＦＡＴＣ２、ＮＦＥ２Ｌ２、ＮＦＩＡ、ＮＦＩＢ、ＮＦＩＸ、ＮＦＫＢ１、ＮＦＫＢ２、ＮＦＫＢＩＬ２、ＮＦＲＫＢ、ＮＦＹＡ、ＮＦＹＢ、ＮＩＰＡ２、ＮＫＡＩＮ２、ＮＫＡＰ、ＮＬＲＣ３、ＮＬＲＣ５、ＮＬＲＰ３、ＮＬＲＰ７、ＮＬＲＰ８、ＮＬＲＰ１３、ＮＭＥ１、ＮＭＥ１－ＮＭＥ２、ＮＭＥ２、ＮＭＥ７、ＮＯＬ１０、ＮＯＰ５６１、ＮＯＳ１、ＮＯＳ２Ａ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＰＡＳ４、ＮＰＭ１、ＮＲ１Ｄ１、ＮＲ１Ｈ３、ＮＲ１Ｈ４、ＮＲ４Ａ３、ＮＲ５Ａ１、ＮＲＸＮ１、ＮＳＭＡＦ、ＮＳＭＣＥ２、ＮＴ５Ｃ、ＮＴ５Ｃ２、ＮＴ５Ｃ３、ＮＵＢＰ１、ＮＵＢＰＬ、ＮＵＤＴ５、ＮＵＭＡ１、ＮＵＰ８８、ＮＵＰ９８、Ｎ
ＵＰ１６０、ＮＵＰＬ１、ＯＡＴ、ＯＡＺ１、ＯＢＦＣ２Ａ、ＯＢＦＣ２Ｂ、ＯＬＩＧ２、ＯＭＡ１、ＯＰＡ１、ＯＰＮ４、ＯＰＴＮ、ＯＳＢＰＬ１１、ＯＳＢＰＬ８、ＯＳＧＥＰＬ１、ＯＴＣ、ＯＴＸ２、ＯＶＯＬ２、ＯＸＴ、ＰＡ２Ｇ４、ＰＡＤＩ４、ＰＡＨ、ＰＡＮ２、ＰＡＯＸ、ＰＡＰＯＬＧ、ＰＡＲＤ３、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＶＢ、ＰＡＷＲ、ＰＡＸ３、ＰＡＸ８、ＰＢＧＤ、ＰＢＲＭ１、ＰＢＸ２、ＰＣＢＰ４、ＰＣＣＡ、ＰＣＧＦ２、ＰＣＮＸ、ＰＣＯＴＨ、ＰＤＣＤ４、ＰＤＥ４Ｄ、ＰＤＥ８Ｂ、ＰＤＥ１０Ａ、ＰＤ１Ａ３、ＰＤＨ１、ＰＤＬＩＭ５、ＰＤＸＫ、ＰＤＺＲＮ３、ＰＥＬＩ２、ＰＤＫ４、ＰＤＳ５Ａ、ＰＤＳ５Ｂ、ＰＧＫ１、ＰＧＭ２、ＰＨＡＣＴＲ４、ＰＨＥＸ、ＰＨＫＢ、ＰＨＬＤＢ２、ＰＨＯＸ２Ｂ、ＰＨＴＦ１、ＰＩＡＳ１、ＰＩＥＺＯ１、ＰＩＧＦ、ＰＩＧＮ、ＰＩＧＴ、ＰＩＫ３Ｃ２Ｇ、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＲＩ、ＰＩＰ５Ｋ１Ａ、ＰＩＴＲＭ１、ＰＩＷＩＬ３、ＰＫＤ１、ＰＫＨＤ１Ｌ１、ＰＫＤ２、ＰＫＩＢ、ＰＫＬＲ、ＰＫＭ１、ＰＫＭ２、ＰＬＡＧＬ２、ＰＬＣＢ１、ＰＬＣＢ４、ＰＬＣＧ１、ＰＬＤ１、ＰＬＥＫＨＡ５、ＰＬＥＫＨＡ７、ＰＬＥＫＨＭ１、ＰＬＫＲ、ＰＬＸＮＣ１、ＰＭＦＢＰ１、ＰＯＬＮ、ＰＯＬＲ３Ｄ、ＰＯＭＴ２、ＰＯＳＴＮ、ＰＯＵ２ＡＦ１、ＰＯＵ２Ｆ２、ＰＯＵ２Ｆ３、ＰＰＡＲＡ、ＰＰＦＩＡ２、ＰＰＰ１Ｒ１２Ａ、ＰＰＰ３ＣＢ、ＰＰＰ４Ｃ、ＰＰＰ４Ｒ１Ｌ、ＰＰＰ４Ｒ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＲＣ１、ＰＲＤＭ１、ＰＲＥＸ１、ＰＲＥＸ２、ＰＲＩＭ１、ＰＲＩＭ２、ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＰＲＫＣＡ、ＰＲＫＧ１、ＰＲＭＴ７、ＰＲＯＣ、ＰＲＯＣＲ、ＰＲＯＳＣ、ＰＲＯＤＨ、ＰＲＯＸ１、ＰＲＰＦ４０Ｂ、ＰＲＰＦ４Ｂ、ＰＲＲＧ２、ＰＲＵＮＥ２、ＰＳＤ３、ＰＳＥＮ１、ＰＳＭＡＬ、ＰＴＣＨ１、ＰＴＥＮ、ＰＴＫ２、ＰＴＫ２Ｂ、ＰＴＰＮ２、ＰＴＰＮ３、ＰＴＰＮ４、ＰＴＰＮ１１、ＰＴＰＮ２２、ＰＴＰＲＤ、ＰＴＰＲＫ、ＰＴＰＲＭ、ＰＴＰＲＮ２、ＰＴＰＲＴ、ＰＵＳ１０、ＰＶＲＬ２、ＰＹＧＭ、ＱＲＳＬ１、ＲＡＢ１１ＦＩＰ２、ＲＡＢ２３、ＲＡＦ１、ＲＡＬＢＰ１、ＲＡＬＧＤＳ、ＲＢ１ＣＣ１、ＲＢＬ２、ＲＢＭ３９、ＲＢＭ４５、ＲＢＰＪ、ＲＢＳＮ、ＲＥＣ８、ＲＥＬＢ、ＲＦＣ４、ＲＦＴ１、ＲＦＴＮ１、ＲＨＯＡ、ＲＨＰＮ２、ＲＩＦ１、ＲＩＴ１、ＲＬＮ３、ＲＭＮＤ５Ｂ、ＲＮＦ１１、ＲＮＦ３２、ＲＮＦＴ１、ＲＮＧＴＴ、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、ＲＯＲＡ、ＲＰ１、ＲＰ６ＫＡ３、ＲＰ１１－２６５Ｆ１、ＲＰ１３－３６Ｃ９、ＲＰＡＰ３、ＲＰＮ１、ＲＰＧＲ、ＲＰＬ２２、ＲＰＬ２２Ｌ１、ＲＰＳ６ＫＡ６、ＲＲＥＢ１、ＲＲＭ１、ＲＲＰ１Ｂ、ＲＳＫ２、ＲＴＥＬ１、ＲＴＦ１、ＲＵＦＹ１、ＲＵＮＸ１、ＲＵＮＸ２、ＲＸＲＡ、ＲＹＲ３、ＳＡＡＬ１、ＳＡＥ１、ＳＡＬＬ４、ＳＡＴ１、ＳＡＴＢ２、ＳＢＣＡＤ、ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ２Ａ、ＳＣＮ３Ａ、ＳＣＮ４Ａ、ＳＣＮ５Ａ、ＳＣＮ８Ａ、ＳＣＮＡ、ＳＣＮ１１Ａ、ＳＣＯ１、ＳＣＹＬ３、ＳＤＣ１、ＳＤＫ１、ＳＤＫ２、ＳＥＣ２４Ａ、ＳＥＣ２４Ｄ、ＳＥＣ３１Ａ、ＳＥＬ１Ｌ、ＳＥＮＰ３、ＳＥＮＰ６、ＳＥＮＰ７、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＴＤ３、ＳＥＴＤ４、ＳＥＴＤＢ１、ＳＥＺ６、ＳＦＲＳ１２、ＳＧＣＥ、ＳＧＯＬ２、ＳＧＰＬ１、ＳＨ２Ｄ１Ａ、ＳＨ３ＢＧＲＬ２、ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ、ＳＨ３ＰＸＤ２Ｂ、ＳＨ３ＲＦ２、ＳＨ３ＴＣ２、ＳＨＯＣ２、ＳＩＰＡ１Ｌ２、ＳＩＰＡ１Ｌ３、ＳＩＶＡ１、ＳＫＡＰ１、ＳＫＩＶ２Ｌ２、ＳＬＣ６Ａ１１、ＳＬＣ６Ａ１３、ＳＬＣ６Ａ６、ＳＬＣ７Ａ２、ＳＬＣ１２Ａ３、ＳＬＣ１３Ａ１、ＳＬＣ２２Ａ１７、ＳＬＣ２５Ａ１４、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３３Ａ１、ＳＬＣ３５Ｆ６、ＳＬＣ３８Ａ１、ＳＬＣ３８Ａ４、ＳＬＣ３９Ａ１０、ＳＬＣ４Ａ２、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＭＡＲＣＡ１、ＳＭＡＲＣＡ２、ＳＭＡＲＣＡ５、ＳＭＡＲＣＣ２、ＳＭＣ５、ＳＭＮ２、ＳＭＯＸ、ＳＭＳ、ＳＭＴＮ、ＳＮＣＡＩＰ、ＳＮＯＲＤ８６、ＳＮＲＫ、ＳＮＲＰ７０、ＳＮＸ５、ＳＮＸ６、ＳＯＤ１、ＳＯＤ１０、ＳＯＳ、ＳＯＳ２、ＳＯＸ５、ＳＯＸ６、ＳＯＸ８、ＳＰ１、ＳＰ２、ＳＰ３、ＳＰ１１０、ＳＰＡＧ９、ＳＰＡＴＡ１３、ＳＰＡＴＡ４、ＳＰＡＴＳ１、ＳＰＥＣＣ１Ｌ、ＳＰＤＥＦ、ＳＰＩ１、ＳＰＩＮＫ５、ＳＰＰ２、ＳＰＴＡ１、ＳＲＦ、ＳＲＭ、ＳＲＰ７２、ＳＳＸ３、ＳＳＸ５、ＳＳＸ９、ＳＴＡＧ１、ＳＴＡＧ２、ＳＴＡＭＢＰＬＩ、ＳＴＡＲＤ６、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＳＴＡＴ６、ＳＴＫ１７Ｂ、ＳＴＸ３、ＳＴＸＢＰ１、ＳＵＣＬＧ２、ＳＵＬＦ２、ＳＵＰＴ６Ｈ、ＳＵＰＴ１６Ｈ、ＳＶ２Ｃ、ＳＹＣＰ２、ＳＹＴ６、ＳＹＣＰＩ、ＳＹＴＬ３、ＳＹＴＬ５、ＴＡＦ２、ＴＡＲＤＢＰ、ＴＢＣ１Ｄ３Ｇ、ＴＢＣ１Ｄ８Ｂ、ＴＢＣ１Ｄ２６、ＴＢＣ１Ｄ２９、ＴＢＣＥＬ、ＴＢＫ１、ＴＢＰ、ＴＢＰＬ１、ＴＢＲ１、ＴＢＸ、ＴＣＥＢ３、ＴＣＦ３、ＴＣＦ４、ＴＣＦ７Ｌ２、ＴＣＦＬ５、ＴＣＦ１２、ＴＣＰ１１Ｌ２、ＴＤＲＤ３、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４、ＴＥＣＴＢ、ＴＥＫ、ＴＥＲＦ１、ＴＥＲＦ２、ＴＥＴ２、ＴＦＡＰ２Ａ、ＴＦＡＰ２Ｂ、ＴＦＡＰ２Ｃ、ＴＦＡＰ４、ＴＦＤＰ１、ＴＦＲＣ、ＴＧ、ＴＧＭ７、ＴＧＳ１、ＴＨＡＰ７、ＴＨＡＰ１２、ＴＨＯＣ２、ＴＩＡＬ１、ＴＩＡＭ２、ＴＩＭＭ５０、ＴＬＫ２、ＴＭ４ＳＦ２０、ＴＭ６ＳＦ１、ＴＭＥＭ２７、ＴＭＥＭ７７、ＴＭＥＭ１５６、ＴＭＥＭ１９４Ａ、ＴＭＦ１、ＴＭＰＲＳＳ６、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ８、ＴＮＫ２、ＴＮＫＳ、ＴＮＫＳ２、ＴＯＭ１Ｌ１、ＴＯＭ１Ｌ２、ＴＯＰ２Ｂ、ＴＰ５３、ＴＰ５３ＩＮＰ１、ＴＰ５３ＢＰ２、ＴＰ５３Ｉ３、ＴＰ６３、ＴＲＡＦ３ＩＰ３、ＴＲＡＰＰＣ２、ＴＲＩＭ４４、ＴＲＩＭ６５、ＴＲＩＭＬ１、ＴＲＩＭＬ２、ＴＲＰＭ３、ＴＲＰＭ５、ＴＲＰＭ７、ＴＲＰＳ１、ＴＳＣ１、ＴＳＣ２、ＴＳＨＢ、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ１７、ＴＴＦ１、ＴＴＬＬ５、ＴＴＬＬ９、ＴＴＮ、ＴＴＰＡＬ、ＴＴＲ、ＴＵＳＣ３、ＴＸＮＤＣ１０、ＵＢＥ３Ａ、ＵＣＫ１、ＵＧＴ１Ａ１、ＵＨＲＦ１ＢＰ１、ＵＮＣ４５Ｂ、ＵＮＣ５Ｃ、ＵＳＨ２Ａ、ＵＳＦ２、ＵＳＰ１、ＵＳＰ６、ＵＳＰ１８、ＵＳＰ３８、ＵＳＰ３９、ＵＴＰ２０、ＵＴＰ１５、ＵＴＰ１８、ＵＴＲＮ、ＵＴＸ、ＵＴＹ、ＵＶＲＡＧ、ＵＸＴ、ＶＡＰＡ、ＶＥＧＦＡ、ＶＰＳ２９、ＶＰＳ３５、ＶＰＳ３９、ＶＴ１１Ａ、ＶＴ１１Ｂ、ＶＷＡ３Ｂ、ＷＤＦＹ２、ＷＤＲ１６、ＷＤＲ１７、ＷＤＲ２６、ＷＤＲ４４、ＷＤＲ６７、ＷＤＴＣ１、ＷＲＮ、ＷＲＮＩＰ１、ＷＴ１、ＷＷＣ３、ＸＢＰ１、ＸＲＮ１、ＸＲＮ２、ＸＸ－ＦＷ８８２７７、ＹＡＰ１、ＹＡＲＳ、ＹＢＸ１、ＹＧＭ、ＹＹ１、ＺＢＴＢ１８、ＺＢＴＢ２０、ＺＣ３ＨＡＶ１、ＺＣ３ＨＣ１、ＺＣ３Ｈ７Ａ、ＺＤＨＨＣ１９、ＺＥＢ１、ＺＥＢ２、ＺＦＰＭ１、ＺＦＹＶＥ１、ＺＦＸ、ＺＩＣ２、ＺＮＦ３７Ａ、ＺＮＦ９１、ＺＮＦ１１４、ＺＮＦ１５５、ＺＮＦ１６９、ＺＮＦ２０５、ＺＮＦ２３６、ＺＮＦ３１７、ＺＮＦ３２０、ＺＮＦ３２６、ＺＮＦ３３５、ＺＮＦ３６５、ＺＮＦ３６７、ＺＮＦ４０７、ＺＮＦ４６８、ＺＮＦ５０６、ＺＮＦ５１１、ＺＮＦ５１１－ＰＲＡＰ１、ＺＮＦ５１９、ＺＮＦ５２１、ＺＮＦ５９２、ＺＮＦ６１８、ＺＮＦ７６３及びＺＷＩＮＴが含まれる。
標的配列（例えば、ＤＮＡ又はＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡを含む標的配列）をコードするさらなる例示的な遺伝子には、Ａ１ＣＦ、Ａ４ＧＡＬＴ、ＡＡＲ２、ＡＢＡＴ、ＡＢＣＡ１１Ｐ、ＺＮＦ７２１、ＡＢＣＡ５、ＡＢＨＤ１０、ＡＢＨＤ１３、ＡＢＨＤ２、ＡＢＨＤ６、ＡＣ０００１２０．３、ＫＲＩＴ１、ＡＣ００４０７６．１、ＺＮＦ７７２、ＡＣ００４０７６．９、ＺＮＦ７７２、ＡＣ００４２２３．３、ＲＡＤ５１Ｄ、ＡＣ００４３８１．６、ＡＣ００６４８６．１、ＥＲＦ、ＡＣ００７３９０．５、ＡＣ００７７８０．１、ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＡＣ００７９９８．２、ＩＮＯ８０Ｃ、ＡＣ００９０７０．１、ＣＭＣ２、ＡＣ００９８７９．２、ＡＣ００９８７９．３、ＡＤＨＦＥ１、ＡＣ０１０４８７．３、ＺＮＦ８１６－ＺＮＦ３２１Ｐ、ＺＮＦ８１６、ＡＣ０１０３２８．３、ＡＣ０１０５２２．１、ＺＮＦ５８７Ｂ、ＡＣ０１０５４７．４、ＺＮＦ１９、ＡＣ０１２３１３．３、ＺＮＦ４９７、ＡＣ０１２６５１．１、ＣＡＰＮ３、ＡＣ０１３４８９．１、ＤＥＴ１、ＡＣ０１６７４７．４、Ｃ２ｏｒｆ７４、ＡＣ０２０９０７．６、ＦＸＹＤ３、ＡＣ０２１０８７．５、ＰＤＣＤ６、ＡＨＲＲ、ＡＣ０２２１３７．３、ＺＮＦ７６１、ＡＣ０２５２８３．３、ＮＡＡ６０、ＡＣ０２７６４４．４、ＲＡＢＧＥＦ１、ＡＣ０５５８１１．２、ＦＬＣＮ、ＡＣ０６９３６８．３、ＡＮＫＤＤ１Ａ、ＡＣ０７３６１０．３、ＡＲＦ３、ＡＣ０７４０９１．１，ＧＰＮ１、ＡＣ０７９４４７．１、ＬＩＰＴ１、ＡＣ０９２５８７．１、ＡＣ０７９５９４．２、ＴＲＩＭ５９、ＡＣ０９１０６０．１，Ｃ１８ｏｒｆ２１、ＡＣ０９２１４３．３、ＭＣ１Ｒ、ＡＣ０９３２２７．２、ＺＮＦ６０７、ＡＣ０９３５１２．２、ＡＬＤＯＡ、ＡＣ０９８５８８．１、ＡＮＡＰＣ１０、ＡＣ１０７８７１．１、ＣＡＬＭＬ４、ＡＣ１１４４９０．２、ＺＭＹＭ６、ＡＣ１３８６４９．１、ＮＩＰＡ１、ＡＣ１３８８９４．１、ＣＬＮ３、ＡＣ１３９７６８．１、ＡＣ２４２４２６．２、ＣＨＤ１Ｌ、ＡＣＡＤＭ、ＡＣＡＰ３、ＡＣＫＲ２，ＲＰ１１－１４１Ｍ３．５、ＫＲＢＯＸ１、ＡＣＭＳＤ、ＡＣＯＴ９、ＡＣＰ５、ＡＣＰＬ２、ＡＣＳＢＧ１、ＡＣＳＦ２、ＡＣＳＦ３、ＡＣＳＬ１、ＡＣＳＬ３、ＡＣＶＲ１、ＡＤＡＬ、ＡＤＡＭ２９、ＡＤＡＭＴＳ１０、ＡＤＡＭＴＳＬ５、ＡＤＡＲＢ１、ＡＤＡＴ２、ＡＤＣＫ３、ＡＤＤ３、ＡＤＧＲＧ１、ＡＤＧＲＧ２、ＡＤＨ１Ｂ、ＡＤＩＰＯＲ１、ＡＤＮＰ、ＡＤＰＲＨ、ＡＧＢＬ５、ＡＧＰＡＴ１、ＡＧＰＡＴ３、ＡＧＲ２、ＡＧＴＲ１、ＡＨＤＣ１、ＡＨＩ１、ＡＨＮＡＫ、ＡＩＦＭ１、ＡＩＦＭ３、ＡＩＭＰ２、ＡＫ４、ＡＫＡＰ１、ＡＫＮＡＤ１、ＣＬＣＣ１、ＡＫＲ１Ａ１、ＡＫＴ１、ＡＫＴ１Ｓ１、ＡＫＴ２、ＡＬ１３９０１１．２、ＰＥＸ１９、ＡＬ１５７９３５．２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ６、ＡＬ３５８１１３．１，ＴＪＰ２、ＡＬ４４１９９２．２、ＫＹＡＴ１、ＡＬ４４９２６６．１，ＣＬＣＣ１、ＡＬ５９０５５６．３、ＬＩＮＣ００３３９、ＣＤＣ４２、ＡＬＡＳ１、ＡＬＢ、ＡＬＤＨ１６Ａ１、ＡＬＤＨ１Ｂ１、ＡＬＤＨ３Ａ１、ＡＬＤＨ３Ｂ２、ＡＬＤＯＡ、ＡＬＫＢＨ２、ＡＬＰＬ、ＡＭＤ１、ＡＭＩＣＡ１、ＡＭＮ１、ＡＭＯＴＬ２、ＡＭＹ１Ｂ、ＡＭＹ２Ｂ、ＡＮＡＰＣ１０、ＡＮＡＰＣ１１、ＡＮＡＰＣ１５、ＡＮＧ、ＲＮＡＳＥ４、ＡＬ１６３６３６．２、ＡＮＧＥＬ２、ＡＮＧＰＴＬ１、ＡＮＫＭＹ１、ＡＮＫＲＤ１１、ＡＮＫＲＤ２８、ＡＮＫＲＤ４６、ＡＮＫＲＤ９、ＡＮＫＳ３、ＡＮＫＳ３，ＲＰ１１－１２７Ｉ２０．７、ＡＮＫＳ６、ＡＮＫＺＦ１、ＡＮＰＥＰ、ＡＮＸＡ１１、ＡＮＸＡ２、ＡＮＸＡ８Ｌ２、ＡＬ６０３９６５．１、ＡＯＣ３、ＡＰ０００３０４．１２、ＣＲＹＺＬ１、ＡＰ０００３１１．１、ＣＲＹＺＬ１、ＡＰ０００８９３．２，ＲＡＢ３０、ＡＰ００１２６７．５、ＡＴＰ５ＭＧ、ＡＰ００２４９５．２、ＡＰ００３１７５．１、ＯＲ２ＡＴ４、ＡＰ００３４１９．１、ＣＬＣＦ１、ＡＰ００５２６３．１、ＡＮＫＲＤ１２、ＡＰ００６６２１．５、ＡＰ００６６２１．１、ＡＰ１Ｇ１、ＡＰ３Ｍ１、ＡＰ３Ｍ２、ＡＰＢＡ２、ＡＰＢＢ１、ＡＰＬＰ２、ＡＰＯＡ２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ３、ＡＰＴＸ、ＡＲＡＰ１，ＳＴＡＲＤ１０、ＡＲＦ４、ＡＲＦＩＰ１、ＡＲＦＩＰ２、ＡＲＦＲＰ１、ＡＲＨＧＡＰ１１Ａ、ＡＲＨＧＡＰ３３、ＡＲＨＧＡＰ４、ＡＲＨＧＥＦ１０、ＡＲＨＧＥＦ３、ＡＲＨＧＥＦ３５、ＯＲ２Ａ１－ＡＳ１、ＡＲＨＧＥＦ３５、ＯＲ２Ａ１－ＡＳ１、ＡＲＨＧＥＦ３４Ｐ、ＡＲＩＤ１Ｂ、ＡＲＨＧＥＦ３５、ＯＲ２Ａ２０Ｐ、ＯＲ２Ａ１－ＡＳ１、ＡＲＨＧＥＦ９、ＡＲＬ１、ＡＲＬ１３Ｂ、ＡＲＬ１６、ＡＲＬ６、ＡＲＭＣ６、ＡＲＭＣ８、ＡＲＭＣＸ２、ＡＲＭＣＸ５、ＲＰ４－７６９Ｎ１３．６、ＡＲＭＣＸ５－ＧＰＲＡＳＰ２、ＢＨＬＨＢ９、ＡＲＭＣＸ５－ＧＰＲＡＳＰ２，ＧＰＲＡＳＰ１、ＡＲＭＣＸ５－ＧＰＲＡＳＰ２，ＧＰＲＡＳＰ２、ＡＲＭＣＸ６、ＡＲＮＴ２、ＡＲＰＰ１９、ＡＲＲＢ２、ＡＲＳＡ、ＡＲＴ３、ＡＳＢ３，ＧＰＲ７５－ＡＳＢ３、ＡＳＣＣ２、ＡＳＮＳ、ＡＳＮＳ、ＡＣ０７９７８１．５、ＡＳＰＳＣＲ１、ＡＳＳ１、ＡＳＵＮ、ＡＴＥ１、ＡＴＦ１、ＡＴＦ７ＩＰ２、ＡＴＧ１３、ＡＴＧ４Ｄ、ＡＴＧ７、ＡＴＧ９Ａ、ＡＴＭ、ＡＴＯＸ１、ＡＴＰ１Ｂ３、ＡＴＰ２Ｃ１、ＡＴＰ５Ｆ１Ａ、ＡＴＰ５Ｇ２、ＡＴＰ５Ｊ、ＡＴＰ５ＭＤ、ＡＴＰ５ＰＦ、ＡＴＰ６ＡＰ２、ＡＴＰ６Ｖ０Ｂ、ＡＴＰ６Ｖ１Ｃ１、ＡＴＰ６Ｖ１Ｄ、ＡＴＰ７Ｂ、ＡＴＸＮ１、ＡＴＸＮ１Ｌ，ＩＳＴ１、ＡＴＸＮ３、ＡＴＸＮ７Ｌ１、ＡＵＲＫＡ、ＡＵＲＫＢ、ＡＸＤＮＤ１、Ｂ３ＧＡＬＮＴ１、Ｂ３ＧＡＬＴ５，ＡＦ０６４８６０．１、Ｂ３ＧＡＬＴ５，ＡＦ０６４８６０．５、Ｂ３ＧＮＴ５、Ｂ４ＧＡＬＴ３、Ｂ４ＧＡＬＴ４、Ｂ９Ｄ１、ＢＡＣＨ１、ＢＡＩＡＰ２、ＢＡＮＦ１、ＢＡＮＦ２、ＢＡＸ、ＢＡＺ２Ａ、ＢＢＩＰ１、ＢＣＨＥ、ＢＣＬ２Ｌ１４、ＢＣＬ６、ＢＣＬ９Ｌ、ＢＣＳ１Ｌ、ＢＤＨ１、ＢＤＫＲＢ２，ＡＬ３５５１０２．２、ＢＥＳＴ１、ＢＥＳＴ３、ＢＥＸ４、ＢＨＬＨＢ９、ＢＩＤ、ＢＩＮ３、ＢＩＲＣ２、ＢＩＶＭ、ＢＩＶＭ－ＥＲＣＣ５、ＢＩＶＭ、ＢＬＣＡＰ、ＢＬＫ、ＢＬＯＣ１Ｓ１、ＲＰ１１－６４４Ｆ５．１０、ＢＬＯＣ１Ｓ６、ＡＣ０９０５２７．２、ＢＬＯＣ１Ｓ６、ＲＰ１１－９６Ｏ２０．４、ＢＬＶＲＡ、ＢＭＦ、ＢＯＬＡ１、ＢＯＲＣＳ８－ＭＥＦ２Ｂ、ＢＯＲＣＳ８、ＢＲＣＡ１、ＢＲＤ１、ＢＲＤＴ、ＢＲＩＮＰ３、ＢＲＯＸ、ＢＴＢＤ１０、ＢＴＢＤ３、ＢＴＢＤ９、ＢＴＤ、ＢＴＦ３Ｌ４、ＢＴＮＬ９、ＢＵＢ１Ｂ－ＰＡＫ６、ＰＡＫ６、ＢＵＢ３、Ｃ１０ｏｒｆ６８、Ｃ１１ｏｒｆ１、Ｃ１１ｏｒｆ４８、Ｃ１１ｏｒｆ５４、Ｃ１１ｏｒｆ５４，ＡＰ００１２７３．２、Ｃ１１ｏｒｆ５７、Ｃ１１ｏｒｆ６３、Ｃ１１ｏｒｆ８２、Ｃ１２ｏｒｆ２３、Ｃ１２ｏｒｆ４、Ｃ１２ｏｒｆ６５、Ｃ１２ｏｒｆ７９、Ｃ１４ｏｒｆ１５９、Ｃ１４ｏｒｆ９３、Ｃ１７ｏｒｆ６２、Ｃ１８ｏｒｆ２１、Ｃ１９ｏｒｆ１２、Ｃ１９ｏｒｆ４０、Ｃ１９ｏｒｆ４７、Ｃ１９ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５４、Ｃ１Ｄ、Ｃ１ＧＡＬＴ１、Ｃ１ＱＢ、Ｃ１ＱＴＮＦ１、Ｃ１Ｓ、Ｃ１ｏｒｆ１０１、Ｃ１ｏｒｆ１１２、Ｃ１ｏｒｆ１１６、Ｃ１ｏｒｆ１５９、Ｃ１ｏｒｆ６３、Ｃ２、Ｃ２，ＣＦＢ、Ｃ２０ｏｒｆ２７、Ｃ２１ｏｒｆ５８、Ｃ２ＣＤ４Ｄ、Ｃ２ｏｒｆ１５、ＬＩＰＴ１、ＭＲＰＬ３０、Ｃ２ｏｒｆ８０、Ｃ２ｏｒｆ８１、Ｃ３ｏｒｆ１４、Ｃ３ｏｒｆ１７、Ｃ３ｏｒｆ１８、Ｃ３ｏｒｆ２２、Ｃ３ｏｒｆ３３，ＡＣ１０４４７２．３、Ｃ４ｏｒｆ３３、Ｃ５ｏｒｆ２８、Ｃ５ｏｒｆ３４、Ｃ６ｏｒｆ１１８、Ｃ６ｏｒｆ２０３、Ｃ６ｏｒｆ２１１、Ｃ６ｏｒｆ４８、Ｃ７ｏｒｆ５０、Ｃ７ｏｒｆ５５、Ｃ７ｏｒｆ５５－ＬＵＣ７Ｌ２、ＬＵＣ７Ｌ２、Ｃ８ｏｒｆ４４－ＳＧＫ３、Ｃ８ｏｒｆ４４、Ｃ８ｏｒｆ５９、Ｃ９，ＤＡＢ２、Ｃ９ｏｒｆ１５３、Ｃ９ｏｒｆ９、ＣＡ５ＢＰ１，ＣＡ５Ｂ、ＣＡＢＹＲ、ＣＡＬＣＡ、ＣＡＬＣＯＣＯ１、ＣＡＬＣＯＣＯ２、ＣＡＬＭ１、ＣＡＬＭ３、ＣＡＬＭＬ４、ＲＰ１１－３１５Ｄ１６．２、ＣＡＬＮ１、ＣＡＬＵ、ＣＡＮＴ１、ＣＡＮＸ、ＣＡＰ１、ＣＡＰＮ１２、ＣＡＰＳ２、ＣＡＲＤ８、ＣＡＲＨＳＰ１、ＣＡＲＮＳ１、ＣＡＳＣ１、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ７、ＣＢＦＡ２Ｔ２、ＣＢＳ、ＣＢＹ１、ＣＣＢＬ１、ＣＣＢＬ２、ＲＢＭＸＬ１、ＣＣＤＣ１２、ＣＣＤＣ１２６、ＣＣＤＣ１４、ＣＣＤＣ１４９、ＣＣＤＣ１５０、ＣＣＤＣ１６９－ＳＯＨＬＨ２、ＣＣＤＣ１６９、ＣＣＤＣ１７１、ＣＣＤＣ３７、ＣＣＤＣ４１、ＣＣＤＣ５７、ＣＣＤＣ６３、ＣＣＤＣ７、ＣＣＤＣ７４Ｂ、ＣＣＤＣ７７、ＣＣＤＣ８２、ＣＣＤＣ９０Ｂ、ＣＣＤＣ９１、ＣＣＤＣ９２、ＣＣＮＥ１、ＣＣＨＣＲ１、ＣＣＬ２８、ＣＣＮＢ１ＩＰ１、ＣＣＮＣ、ＣＣＮＤ３、ＣＣＮＧ１、ＣＣＰ１１０、ＣＣＲ９、ＣＣＴ７、ＣＣＴ８、ＣＤ１５１、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ２００、ＣＤ２２、ＣＤ２２６、ＣＤ２７６、ＣＤ３６、ＣＤ５９、ＣＤＣ２６、ＣＤＣ４２、ＣＤＣ４２ＳＥ１、ＣＤＣ４２ＳＥ２、ＣＤＨＲ３、ＣＤＫ１０、ＣＤＫ１６、ＣＤＫ４、ＣＤＫＡＬ１、ＣＤＫＬ３，ＣＴＤ－２４１０Ｎ１８．４、ＣＤＫＮ１Ａ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＤＮＦ、ＣＥＢＰＺＯＳ、ＣＥＬＦ１、ＣＥＭＩＰ、ＣＥＮＰＫ、ＣＥＰ１７０Ｂ、ＣＥＰ２５０、ＣＥＰ５７、ＣＥＰ５７Ｌ１、ＣＥＰ６３、ＣＥＲＳ４、ＣＦＬ１、ＣＦＬ２、ＣＦＬＡＲ、ＣＧＮＬ１、ＣＨＣＨＤ７、ＣＨＤ１Ｌ、ＣＨＤ８、ＣＨＦＲ，ＺＮＦ６０５、ＣＨＩＡ、ＣＨＩＤ１、ＣＨＬ１、ＣＨＭ、ＣＨＭＰ１Ａ、ＣＨＭＰ３、ＲＮＦ１０３－ＣＨＭＰ３、ＣＨＲＮＡ２、ＣＩＤＥＣ、ＣＩＲＢＰ、ＣＩＴＥＤ１、ＣＫＬＦ－ＣＭＴＭ１、ＣＭＴＭ１、ＣＫＭＴ１Ｂ、ＣＬＤＮ１２，ＣＴＢ－１３Ｌ３．１、ＣＬＤＮＤ１，ＡＣ０２１６６０．３、ＣＬＤＮＤ１，ＣＰＯＸ、ＣＬＨＣ１、ＣＬＩＰ１、ＣＬＵＬ１、ＣＭＣ４、ＭＴＣＰ１、ＣＮＤＰ２、ＣＮＦＮ、ＣＮＯＴ１、ＣＮＯＴ６、ＣＮＯＴ７、ＣＮＯＴ８、ＣＮＲ１、ＣＮＲ２、ＣＮＴＦＲ、ＣＮＴＲＬ、ＣＯＡ１、ＣＯＡＳＹ、ＣＯＣＨ、ＣＯＬ８Ａ１、ＣＯＬＣＡ１、ＣＯＬＥＣ１１、ＣＯＭＭＤ３－ＢＭＩ１、ＢＭＩ１、ＣＯＰＳ５、ＣＯＰＳ７Ｂ、ＣＯＱ８Ａ、ＣＯＲＯ６、ＣＯＴＬ１、ＣＯＸ１４，ＲＰ４－６０５Ｏ３．４、ＣＯＸ７Ａ２、ＣＯＸ７Ａ２Ｌ、ＣＯＸ７Ｂ２、ＣＰＡ４、ＣＰＡ５、ＣＰＥＢ１、ＣＰＮＥ１、ＡＬ１０９８２７．１、ＲＢＭ１２、ＣＰＮＥ１、ＲＰ１－３０９Ｋ２０．６、ＲＢＭ１２、ＣＰＮＥ３、ＣＰＳＦ３Ｌ、ＣＰＴ１Ｃ、ＣＲＥＢ３Ｌ２、ＣＲＥＭ、ＣＲＰ、ＣＲＹＺ、ＣＳ，ＡＣ０７３８９６．１、ＣＳ、ＲＰ１１－９７７Ｇ１９．１０、ＣＳＡＤ、ＣＳＤＥ１、ＣＳＦ２ＲＡ、ＣＳＧＡＬＮＡＣＴ１、ＣＳＫ、ＣＳＮＫ２Ａ１、ＣＳＲＮＰ２、ＣＴ４５Ａ４、ＣＴ４５Ａ４、ＣＴ４５Ａ５、ＣＴ４５Ａ６、ＣＴＢＰ２、ＣＴＣＦＬ、ＣＴＤ－２１１６Ｎ１７．１、ＫＩＡＡ０１０１、ＣＴＤ－２３４９Ｂ８．１、ＳＹＴ１７、ＣＴＤ－２５２８Ｌ１９．４、ＺＮＦ６０７、ＣＴＤ－２６１９Ｊ１３．８、ＺＮＦ４９７、ＣＴＮＮＡ１、ＣＴＮＮＢＩＰ１、ＣＴＮＮＤ１、ＣＴＰＳ２、ＣＴＳＢ、ＣＴＳＬ、ＣＴＴＮ、ＣＵＬ２、ＣＵＬ９、ＣＷＣ１５、ＣＸｏｒｆ４０Ｂ、ＣＹＢ５６１Ａ３、ＣＹＢＣ１、ＣＹＬＤ、ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＤＡＧ１、ＤＡＧＬＢ，ＫＤＥＬＲ２、ＤＡＲＳ、ＤＢＮＬ、ＤＣＡＦ１１、ＤＣＡＦ８，ＰＥＸ１９、ＤＣＬＲＥ１Ｃ、ＤＣＴＤ、ＤＣＴＮ１、ＤＣＴＮ４、ＤＣＵＮ１Ｄ２、ＤＤＲ１、ＤＤＸ１１、ＤＤＸ１９Ｂ、ＡＣ０１２１８４．２、ＤＤＸ１９Ｂ、ＲＰ１１－５２９Ｋ１．３、ＤＤＸ２５、ＤＤＸ３９Ｂ、ＡＴＰ６Ｖ１Ｇ２－ＤＤＸ３９Ｂ、ＳＮＯＲＤ８４、ＤＤＸ４２、ＤＤＸ６０Ｌ、ＤＥＤＤ、ＤＥＤＤ２、ＤＥＦＡ１、ＤＥＦＡ１Ｂ、ＤＥＦＡ１Ｂ、ＤＥＦＡ３、ＤＥＮＮＤ１Ｃ、ＤＥＮＮＤ２Ａ、ＤＥＮＮＤ４Ｂ、ＤＥＴ１、ＤＧＫＡ、ＤＧＫＺ、ＤＧＬＵＣＹ、ＤＨＲＳ４Ｌ２、ＤＨＲＳ９、ＤＨＸ４０、ＤＩＡＢＬＯ、ＡＣ０４８３３８．１、ＤＩＡＰＨ１、ＤＩＣＥＲ１、ＤＫＫＬ１、ＤＬＧ１、ＤＬＧ３、ＤＬＳＴ、ＤＭＣ１、
ＤＭＫＮ、ＤＭＴＦ１、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ１４、ＤＮＡＪＣ１９、ＤＮＡＬ１、ＤＮＡＳＥ１Ｌ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＤＯＣ２Ａ、ＤＯＣＫ８、ＤＯＫ１、ＤＯＰＥＹ１、ＤＰＡＧＴ１、ＤＰＰ８、ＤＲＡＭ２、ＤＲＤ２、ＤＲＯＳＨＡ、ＤＳＮ１、ＤＴＮＡ、ＤＴＸ２、ＤＴＸ３、ＤＵＯＸ１、ＤＵＯＸＡ１、ＤＵＳ２、ＤＵＳＰ１０、ＤＵＳＰ１３、ＤＵＳＰ１８、ＤＵＳＰ２２、ＤＹＤＣ１、ＤＹＤＣ２、ＤＹＮＬＬ１、ＤＹＮＬＴ１、ＤＹＲＫ１Ａ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ４、ＲＰ１１－５００Ｍ８．７、ＤＺＩＰ１Ｌ、Ｅ２Ｆ６、ＥＣＨＤＣ１、ＥＣＳＩＴ、ＥＣＴ２、ＥＤＣ３、ＥＤＥＭ１、ＥＤＥＭ２、ＭＭＰ２４－ＡＳ１、ＲＰ４－６１４Ｏ４．１１、ＥＥＦ１ＡＫＮＭＴ、ＥＥＦ１Ｄ、ＥＦＥＭＰ１、ＥＦＨＣ１、ＥＧＦＬ７、ＥＨＦ、ＥＩ２４、ＥＩＦ１ＡＤ、ＥＩＦ２Ｂ５、ＥＩＦ４Ｇ１、ＥＩＦ２Ｂ５、ＰＯＬＲ２Ｈ、ＥＩＦ３Ｅ、ＥＩＦ３Ｋ、ＥＩＦ４Ｅ３、ＥＩＦ４Ｇ１、ＥＬＦ１、ＥＬＭＯ２、ＥＬＭＯＤ１、ＡＰ０００８８９．３、ＥＬＭＯＤ３、ＥＬＯＣ、ＥＬＯＦ１、ＥＬＯＶＬ１、ＥＬＯＶＬ７、ＥＬＰ１、ＥＬＰ６、ＥＭＬ３、ＥＭＰ３、ＥＮＣ１、ＥＮＤＯＶ、ＥＮＯ１、ＥＮＰＰ５、ＥＮＴＨＤ２、ＥＮＴＰＤ６、ＥＰ４００ＮＬ、ＥＰＢ４１Ｌ１、ＥＰＤＲ１，ＮＭＥ８、ＥＰＨＸ１、ＥＰＭ２Ａ、ＥＰＮ１、ＥＰＮ２、ＥＰＮ３、ＥＰＳ８Ｌ２、ＥＲＢＢ３、ＥＲＣ１、ＥＲＣＣ１、ＥＲＧ、ＥＲＩ２、ＥＲＩ２、ＤＣＵＮ１Ｄ３、ＥＲＬＩＮ２、ＥＲＭＡＲＤ、ＥＲＲＦＩ１、ＥＳＲ２，ＲＰ１１－５４４Ｉ２０．２、ＥＳＲＲＡ、ＥＳＲＲＢ、ＥＳＲＲＧ、ＥＴＦＡ、ＥＴＦＲＦ１、ＥＴＶ１、ＥＴＶ４、ＥＴＶ７、ＥＶＡ１Ａ、ＥＶＣ２、ＥＶＸ１、ＥＸＤ２、ＥＸＯ５、ＥＸＯＣ１、ＥＸＯＣ２、ＦＡＡＰ２４、ＦＡＢＰ６、ＦＡＤＳ１、ＦＡＤＳ２、ＦＡＨＤ２Ｂ、ＦＡＭ１０７Ｂ、ＦＡＭ１１１Ａ、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＦＡＭ１１４Ａ１、ＦＡＭ１１４Ａ２、ＦＡＭ１１５Ｃ、ＦＡＭ１１５Ｃ、ＦＡＭ１１５Ｄ、ＦＡＭ１２０Ｂ、ＦＡＭ１３３Ｂ、ＦＡＭ１３５Ａ、ＦＡＭ１５３Ａ、ＦＡＭ１５３Ｂ、ＦＡＭ１５４Ｂ、ＦＡＭ１５６Ａ、ＦＡＭ１５６Ｂ、ＦＡＭ１６８Ｂ、ＦＡＭ１７２Ａ、ＦＡＭ１８２Ｂ、ＦＡＭ１９２Ａ、ＦＡＭ１９Ａ２、ＦＡＭ２００Ｂ、ＦＡＭ２２０Ａ、ＦＡＭ２２０Ａ、ＡＣ００９４１２．１、ＦＡＭ２２２Ｂ、ＦＡＭ２２７Ｂ、ＦＡＭ２３４Ａ、ＡＣ００４７５４．１、ＦＡＭ３Ｃ、ＦＡＭ４５Ａ、ＦＡＭ４９Ｂ、ＦＡＭ６０Ａ、ＦＡＭ６３Ａ、ＦＡＭ８１Ａ、ＦＡＭ８６Ｂ１、ＦＡＭ８６Ｂ２、ＦＡＮＣＩ、ＦＡＮＫ１、ＦＡＲ２、ＦＡＸＣ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＢＦ１、ＦＢＨ１、ＦＢＸＬ４、ＦＢＸＯ１８、ＦＢＸＯ２２、ＦＢＸＯ３１、ＦＢＸＯ４１、ＦＢＸＯ４４、ＦＢＸＯ４５、ＦＢＸＷ９、ＦＣＨＯ１、ＦＣＨＳＤ２、ＦＤＦＴ１、ＦＤＰＳ、ＦＥＲ、ＦＥＴＵＢ、ＦＧＤ４、ＦＧＦ１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲＬ１、ＦＧＬ１、ＦＨＬ２、ＦＩＢＣＤ１、ＦＩＧＮＬ１、ＦＩＧＮＬ１，ＤＤＣ、ＦＫＢＰ５、ＦＫＲＰ、ＦＬＲＴ２、ＦＬＲＴ３、ＦＭＣ１、ＬＵＣ７Ｌ２、ＦＭＣ１－ＬＵＣ７Ｌ２、ＦＮＤＣ３Ｂ、ＦＯＬＨ１、ＦＯＬＲ１、ＦＯＸＰ１、ＦＯＸＫ１、ＦＯＸＭ１、ＦＯＸＯ１、ＦＯＸＰ４、ＡＣ０９７６３４．４、ＦＯＸＲＥＤ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、ＦＲＧ１Ｂ、ＦＲＳ２、ＦＴＯ、ＦＴＳＪ１、ＦＵＫ、ＦＵＴ１０、ＦＵＴ３、ＦＵＴ６、ＦＸＹＤ３、ＦＺＤ３、Ｇ２Ｅ３、ＧＡＡ、ＧＡＢＡＲＡＰＬ１、ＧＡＢＰＢ１、ＧＡＢＲＡ５、ＧＡＬ３ＳＴ１、ＧＡＬＥ、ＧＡＬＮＴ１１、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＡＬＮＴ６、ＧＡＰＶＤ１、ＧＡＲＮＬ３、ＧＡＳ２Ｌ３、ＧＡＳ８、ＧＡＴＡ１、ＧＡＴＡ２、ＧＡＴＡ４、ＧＢＡ、ＧＣＮＴ１、ＧＤＰＤ２、ＧＤＰＤ５、ＧＥＭＩＮ７，ＭＡＲＫ４、ＧＥＭＩＮ８、ＧＧＡ３、ＧＧＡＣＴ、ＡＬ３５６９６６．１、ＧＧＰＳ１、ＧＨＲＬ、ＧＩＤ８、ＧＩＧＹＦ２、ＧＩＭＡＰ８、ＧＩＰＣ１、ＧＪＢ１、ＧＪＢ６、ＧＬＢ１Ｌ、ＧＬＩ１、ＧＬＴ８Ｄ１、ＧＭＦＧ、ＧＭＰＲ２、ＧＮＡＩ２、ＧＮＡＱ、ＧＮＢ１、ＧＮＢ２、ＧＮＥ、ＧＮＧ２、ＧＮＧＴ２、ＧＮＰＤＡ１、ＧＮＰＤＡ２、ＧＯＬＧＡ３，ＣＨＦＲ、ＧＯＬＧＡ４、ＧＯＬＰＨ３Ｌ、ＧＯＬＴ１Ｂ、ＧＰＢＰ１Ｌ１、ＧＰＥＲ１、ＧＰＲ１１６、ＧＰＲ１４１，ＥＰＤＲ１、ＧＰＲ１５５、ＧＰＲ１６１、ＧＰＲ５６、ＧＰＲ６３、ＧＰＲ７５－ＡＳＢ３，ＡＳＢ３、ＧＰＲ８５、ＧＰＳＭ２、ＧＲＡＭＤ１Ｂ、ＧＲＢ１０、ＧＲＢ７、ＧＲＥＭ２、ＧＲＩＡ２、ＧＳＤＭＢ、ＧＳＥ１、ＧＳＮ、ＧＳＴＡ４、ＧＳＴＺ１、ＧＴＤＣ１、ＧＴＦ２Ｈ１、ＧＴＦ２Ｈ４、ＶＡＲＳ２、ＧＴＦ３Ｃ２、ＧＵＣＹ１Ａ３、ＧＵＣＹ１Ｂ３、ＧＵＫ１、ＧＵＬＰ１、ＧＹＰＣ、ＧＹＳ１、ＧＺＦ１、ＨＡＧＨ、ＨＡＯ２、ＨＡＰＬＮ３、ＨＡＶＣＲ１、ＨＡＸ１、ＨＢＧ２、ＡＣ１０４３８９．４、ＨＢＧ２、ＡＣ１０４３８９．４、ＨＢＥ１、ＨＢＧ２、ＡＣ１０４３８９．４、ＨＢＥ１，ＯＲ５１Ｂ５、ＨＢＧ２，ＨＢＥ１、ＡＣ１０４３８９．２８、ＨＢＳ１Ｌ、ＨＣＦＣ１Ｒ１、ＨＣＫ、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＬＢＰ、ＨＥＡＴＲ４、ＨＥＣＴＤ４、ＨＥＸＩＭ２、ＨＨＡＴ、ＨＨＡＴＬ、ＣＣＤＣ１３、ＨＩＮＦＰ、ＨＩＲＡ、Ｃ２２ｏｒｆ３９、ＨＩＶＥＰ３、ＨＪＶ、ＨＫＲ１、ＨＬＦ、ＨＭＢＯＸ１、ＨＭＧＡ１、ＨＭＧＢ３、ＨＭＧＣＲ、ＨＭＧＮ４、ＨＭＯＸ２、ＨＮＲＮＰＣ、ＨＮＲＮＰＤ、ＨＮＲＮＰＨ１、ＨＮＲＮＰＨ３、ＨＮＲＮＰＲ、ＨＯＭＥＲ３、ＨＯＰＸ、ＨＯＸＡ３、ＨＯＸＢ３、ＨＯＸＢ３，ＨＯＸＢ４、ＨＯＸＣ４、ＨＯＸＤ３、ＨＯＸＤ３，ＨＯＸＤ４、ＨＰＣＡＬ１、ＨＰＳ４、ＨＰＳ５、ＨＲＨ１、ＨＳ３ＳＴ３Ａ１、ＨＳＨ２Ｄ、ＨＳＰ９０ＡＡ１、ＨＳＰＤ１、ＨＴＴ、ＨＵＷＥ１、ＨＹＯＵ１、ＩＡＨ１、ＩＣＡ１Ｌ、ＩＣＡＭ２、ＩＣＥ２、ＩＣＫ、ＩＤＨ２、ＩＤＨ３Ｇ、ＩＤＳ、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＴ２０、ＩＦＴ２２、ＩＦＴ８８、ＩＧＦ２、ＩＮＳ－ＩＧＦ２、ＩＧＦ２ＢＰ３、ＩＧＦＢＰ６、ＩＫＢＫＡＰ、ＩＫＢＫＢ、ＩＬ１１、ＩＬ１８ＢＰ、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１ＲＡＰ、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＬ１８Ｒ１、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ３２、ＩＬ４Ｉ１，ＮＵＰ６２，ＡＣ０１１４５２．１、ＩＬ４Ｉ１，ＮＵＰ６２，ＣＴＣ－３２６Ｋ１９．６、ＩＬ６ＳＴ、ＩＬＶＢＬ、ＩＭＭＰ１Ｌ、ＩＭＰＤＨ１、ＩＮＣＡ１、ＩＮＧ１、ＩＮＩＰ、ＩＮＰＰ１、ＩＮＰＰ５Ｊ、ＩＮＰＰ５Ｋ、ＩＮＳＩＧ２、ＩＮＴＳ１１、ＩＮＴＳ１２、ＩＮＴＳ１４、ＩＰ６Ｋ２、ＩＰ６Ｋ３、ＩＰＯ１１、ＬＲＲＣ７０、ＩＱＣＥ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＲＡＫ４、ＩＲＦ３、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＳＧ２０、ＩＳＴ１、ＩＳＹＮＡ１、ＩＴＦＧ２、ＩＴＧＢ１ＢＰ１、ＩＴＧＢ７、ＩＴＩＨ４、ＲＰ５－９６６Ｍ１．６、ＩＴＰＲＩＰＬ１、ＪＡＤＥ１、ＪＡＫ２、ＪＡＲＩＤ２、ＪＤＰ２、ＫＡＮＫ１、ＫＡＮＫ１，ＲＰ１１－３１Ｆ１９．１、ＫＡＮＫ２、ＫＡＮＳＬ１Ｌ、ＫＡＴ６Ａ、ＫＢＴＢＤ２、ＫＢＴＢＤ３、ＫＣＮＡＢ２、ＫＣＮＥ３、ＫＣＮＧ１、ＫＣＮＪ１６、ＫＣＮＪ９、ＫＣＮＭＢ２，ＡＣ１１７４５７．１，ＬＩＮＣ０１０１４、ＫＣＴＤ２０、ＫＣＴＤ７，ＲＡＢＧＥＦ１、ＫＤＭ１Ｂ、ＫＤＭ４Ａ，ＡＬ４５１０６２．３、ＫＨＮＹＮ、ＫＩＡＡ００４０、ＫＩＡＡ０１２５、ＫＩＡＡ０１９６、ＫＩＡＡ０２２６Ｌ、ＰＰＰ１Ｒ２Ｐ４、ＫＩＡＡ０３９１、ＫＩＡＡ０３９１、ＡＬ１２１５９４．１、ＫＩＡＡ０３９１、ＰＳＭＡ６、ＫＩＡＡ０７５３、ＫＩＡＡ０８９５、ＫＩＡＡ０８９５Ｌ、ＫＩＡＡ１１９１、ＫＩＡＡ１４０７、ＫＩＡＡ１８４１、Ｃ２ｏｒｆ７４、ＫＩＦ１２、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ２７、ＫＩＦ９、ＫＩＦＣ３、ＫＩＮ、ＫＩＲＲＥＬ１、ＫＩＴＬＧ、ＫＬＣ１、ＡＰＯＰＴ１、ＡＬ１３９３００．１、ＫＬＣ４、ＫＬＨＤＣ４、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＬＨＬ１３、ＫＬＨＬ１８、ＫＬＨＬ２、ＫＬＨＬ２４、ＫＬＨＬ７、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＮＯＰ１、ＫＲＢＡ２、ＡＣ１３５１７８．２、ＫＲＢＡ２、ＲＰ１１－８４９Ｆ２．７、ＫＲＩＴ１、ＫＲＴ１５、ＫＲＴ８、ＫＴＮ１、ＫＸＤ１、ＫＹＡＴ３、ＲＢＭＸＬ１、ＫＹＮＵ、Ｌ３ＭＢＴＬ１、ＬＡＣＣ１、ＬＡＲＧＥ、ＬＡＲＰ４、ＬＡＲＰ７、ＬＡＴ２、ＬＢＨＤ１、ＬＣＡ５、ＬＣＡ５Ｌ、ＬＣＴＬ、ＬＥＰＲＯＴＬ１、ＬＧＡＬＳ８、ＬＧＡＬＳ９Ｃ、ＬＧＭＮ、ＬＨＦＰＬ２、ＬＩＧ４、ＬＩＭＣＨ１、ＬＩＭＫ２、ＬＩＭＳ２、ＬＩＮＣ００９２１、ＺＮＦ２６３、ＬＩＰＦ、ＬＬＧＬ２、ＬＭＡＮ２Ｌ、ＬＭＣＤ１、ＬＭＦ１、ＲＰ１１－１６１Ｍ６．２、ＬＭＯ１、ＬＭＯ３、ＬＯＸＨＤ１、ＬＰＡＲ１、ＬＰＡＲ２、ＬＰＡＲ４、ＬＰＡＲ５、ＬＰＡＲ６、ＬＰＨＮ１、ＬＰＩＮ２、ＬＰＩＮ３、ＬＰＰ、ＬＲＦＮ５、ＬＲＩＦ１、ＬＲＭＰ、ＬＲＲＣ１４、ＬＲＲＣ２０、ＬＲＲＣ２４、Ｃ８ｏｒｆ８２、ＬＲＲＣ３９、ＬＲＲＣ４２、ＬＲＲＣ４８、ＬＲＲＣ４Ｃ、ＬＲＲＣ８Ａ、ＬＲＲＣ８Ｂ、ＬＲＲＤ１、ＬＲＴＯＭＴ、ＬＲＴＯＭＴ、ＡＰ０００８１２．５、ＬＳＭ７、ＬＴＢ４Ｒ、ＬＴＢＰ３、ＬＵＣ７Ｌ２、ＦＭＣ１－ＬＵＣ７Ｌ２、ＬＵＣ７Ｌ３、ＬＵＺＰ１、ＬＹＧ１、ＬＹＬ１、ＬＹＰＤ４、ＬＹＰＤ６Ｂ、ＬＹＲＭ１、ＬＹＲＭ５、ＬＹＳＭＤ４、ＭＡＣＣ１、ＭＡＤ１Ｌ１、ＭＡＤ１Ｌ１、ＡＣ０６９２８８．１、ＭＡＥＡ、ＭＡＦＦ、ＭＡＦＧ、ＭＡＦＫ、ＭＡＧＥＡ１２，ＣＳＡＧ４、ＭＡＧＥＡ２、ＭＡＧＥＡ２Ｂ、ＭＡＧＥＡ４、ＭＡＧＥＢ１、ＭＡＧＯＨＢ、ＭＡＮ２Ａ２、ＭＡＮＢＡＬ、ＭＡＯＢ、ＭＡＰ２Ｋ３、ＭＡＰ３Ｋ７ＣＬ、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＡＰ７、ＭＡＰ９、ＭＡＰＫ６、ＭＡＰＫ７、ＭＡＰＫ８、ＭＡＰＫＡＰ１、１０－Ｍａｒ、７－Ｍａｒ、８－Ｍａｒ、ＭＡＲＫ２、ＭＡＳＰ１、ＭＡＴＫ、ＭＡＴＲ３、ＭＡＴＲ３，ＳＮＨＧ４、ＭＢ、ＭＢＤ５、ＭＢＮＬ１、ＭＢＯＡＴ７、ＭＣＣ、ＭＣＦＤ２、ＭＣＭ９、ＭＣＯＬＮ３、ＭＣＲＳ１、ＭＤＣ１、ＭＤＧＡ２、ＭＤＨ２、ＭＤＭ２、ＭＥ１、ＭＥＡＫ７、ＭＥＣＲ、ＭＥＤ４、ＭＥＦ２Ａ、ＭＥＦ２Ｂ，ＢＯＲＣＳ８－ＭＥＦ２Ｂ、ＭＥＦ２ＢＮＢ－ＭＥＦ２Ｂ、ＭＥＦ２Ｂ、ＭＥＦ２ＢＮＢ、ＭＥＦ２Ｃ、ＭＥＦ２Ｄ、ＭＥＧＦ１０、ＭＥＩ１、ＭＥＩＳ２、ＭＥＬＫ、ＭＥＴ、ＭＥＴＴＬ１３、ＭＥＴＴＬ２３、ＭＦＦ、ＭＦＮ２、ＭＦＳＤ２Ａ、ＭＧＳＴ３、ＭＩＢ２、ＭＩＣＡＬ１、ＭＩＣＡＬ３、ＭＩＣＯＳ１０、ＮＢＬ１，ＭＩＣＯＳ１０－ＮＢＬ１、ＭＩＤ１、ＭＩＮＡ、ＭＩＮＯＳ１－ＮＢＬ１，ＭＩＮＯＳ１、ＭＩＯＳ、ＭＩＰＯＬ１、ＭＩＳ１２、ＭＫＬＮ１、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ１，ＭＯＢ３Ｃ、ＭＬＦ２、ＭＬＨ１、ＭＭＰ１７、ＭＯＢＰ、ＭＯＣＳ１、ＭＯＧＳ、ＭＯＫ、ＭＯＲＦ４Ｌ１、ＭＰＣ１、ＭＰＣ２、ＭＰＧ、ＭＰＩ、ＭＰＰ１、ＭＰＰ２、ＭＰＰＥ１、ＭＰＳＴ、ＭＲＡＳ、ＭＲＯ、ＭＲＯＨ１、ＭＲＯＨ７－ＴＴＣ４、ＭＲＯＨ７、ＭＲＰＬ１４、ＭＲＰＬ２４、ＭＲＰＬ３３，ＢＡＢＡＭ２、ＭＲＰＬ３３、ＢＲＥ、ＭＲＰＬ４７、ＭＲＰＬ４８、ＭＲＰＬ５５、ＭＲＲＦ、ＭＲＴＦＡ、ＭＲＴＦＢ、ＭＲＶＩ１、ＭＳ４Ａ１、ＭＳ４Ａ１５、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ６Ｅ、ＭＳ４Ａ７、ＭＳ４Ａ１４、ＭＳＡＮＴＤ３、ＭＳＡＮＴＤ４、ＭＳＨ５、ＭＳＨ５－ＳＡＰＣＤ１、ＭＳＬ２、ＭＳＲＢ３、ＭＳＳ５１、ＭＴＣＰ１，ＣＭＣ４、ＭＴＥＲＦ、ＭＴＥＲＦ１、ＭＴＥＲＦ３、ＭＴＥＲＦＤ２、ＭＴＥＲＦＤ３、ＭＴＦ２、ＭＴＧ２、ＭＴＨＦＤ２、ＭＴＨＦＤ２Ｌ、ＭＴＩＦ２、ＭＴＩＦ３、ＭＴＭＲ１０、ＭＴＲＦ１、ＭＴＲＲ、ＭＴＵＳ２、ＭＵＴＹＨ、ＭＶＫ、ＭＸ１、ＭＸ２、ＭＹＨ１０、ＭＹＬ１２Ａ、ＭＹＢ、ＭＹＤ８８、ＭＹＬ５、ＭＹＬＩＰ、ＭＹＮＮ、ＭＹＯ１５Ａ、ＭＹＯ１Ｂ、ＭＹＯＭ２、ＭＺＦ１、Ｎ４ＢＰ２Ｌ２、ＮＡＡ６０、ＮＡＢ１、ＮＡＥ１、ＮＡＧＫ、ＮＡＰ１Ｌ１、ＮＡＰ１Ｌ４、ＮＡＰＧ、ＮＡＲＦＬ、ＮＡＲＧ２、ＮＡＴ１、ＮＡＴ１０、ＮＢＰＦ１１、ＷＩ２－３６５８Ｎ１６．１、ＮＢＰＦ１２、ＮＢＰＦ１５、ＮＢＰＦ２４、ＮＢＰＦ６、ＮＢＰＦ９、ＮＢＲ１、ＮＣＡＰＧ２、ＮＣＢＰ２、ＮＣＥＨ１、ＮＣＯＡ１、ＮＣＯＡ４、ＮＤＣ１、ＮＤＲＧ１、ＮＤＲＧ２
、ＮＤＲＧ４、ＮＤＳＴ１、ＮＤＵＦＡＦ６、ＮＤＵＦＢ２、ＮＤＵＦＣ１、ＮＤＵＦＳ１、ＮＤＵＦＳ８、ＮＤＵＦＶ１、ＮＥＤＤ１、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＫ１０、ＮＥＫ１１、ＮＥＫ６、ＮＥＫ９、ＮＥＬＦＡ、ＮＥＵ４、ＮＦＡＴ５、ＮＦＥ２、ＮＦＥ２Ｌ２、ＡＣ０１９０８０．１、ＮＦＲＫＢ、ＮＦＹＡ、ＮＦＹＣ、ＮＩＦ３Ｌ１、ＮＩＰＡ２、ＮＫＩＲＡＳ１、ＮＫＸ２－１、ＮＬＲＣ３、ＮＭＥ１、ＮＭＥ１－ＮＭＥ２、ＮＭＥ２、ＮＭＥ１－ＮＭＥ２、ＮＭＥ２、ＮＭＥ４、ＮＭＥ６、ＮＭＥ９、ＮＯＤ１、ＮＯＬ１０、ＮＯＬ８、ＮＯＮＯ、ＮＰＡＳ１、ＮＰＩＰＡ８、ＲＰ１１－１２１２Ａ２２．１、ＮＰＩＰＢ３、ＮＰＩＰＢ４、ＮＰＩＰＢ９、ＮＰＬ、ＮＰＭ１、ＮＰＰＡ、ＮＱＯ２、ＮＲ１Ｈ３、ＮＲ２Ｃ２、ＮＲ２Ｆ２、ＮＲ４Ａ１、ＮＲＤＣ、ＮＲＥＰ、ＮＲＦ１、ＮＲＧ４、ＮＲＩＰ１、ＮＳＤ２、ＮＳＤＨＬ、ＮＳＧ１、ＮＳＭＣＥ２、ＮＳＲＰ１、ＮＴ５Ｃ２、ＮＴＦ４、ＮＴＭＴ１、ＮＴＮＧ２、ＮＵＢＰ２、ＮＵＣＢ２、ＮＵＤＴ１、ＮＵＤＴ２、ＮＵＤＴ４、ＮＵＦ２、ＮＵＭＢＬ、ＮＵＰ５０、ＮＵＰ５４、ＮＵＰ８５、ＮＶＬ、ＮＸＦ１、ＮＸＰＥ１、ＮＸＰＥ３、ＯＡＲＤ１、ＯＡＴ、ＯＡＺ２、ＯＣＩＡＤ１、ＯＣＬＮ、ＯＤＦ２、ＯＧＤＨＬ、ＯＧＦＯＤ２、ＡＣ０２６３６２．１、ＯＧＦＯＤ２、ＲＰ１１－１９７Ｎ１８．２、ＯＬＡ１、ＯＰＲＬ１、ＯＰＴＮ、ＯＲ２Ｈ１、ＯＲＡＩ２、ＯＲＭＤＬ１、ＯＲＭＤＬ２、ＯＲＭＤＬ３、ＯＳＢＰＬ２、ＯＳＢＰＬ３、ＯＳＢＰＬ５、ＯＳＢＰＬ９、ＯＳＥＲ１、ＯＳＧＩＮ１、ＯＳＲ２、Ｐ２ＲＸ４、Ｐ２ＲＹ２、Ｐ２ＲＹ６、Ｐ４ＨＡ２、ＰＡＢＰＣ１、ＰＡＣＲＧＬ、ＰＡＣＳＩＮ３、ＰＡＤＩ１、ＰＡＩＰ２、ＰＡＫ１、ＰＡＫ３、ＰＡＫ４、ＰＡＫ７、ＰＡＬＢ２、ＰＡＮＫ２、ＰＡＱＲ６、ＰＡＲＰ１１、ＰＡＲＶＧ、ＰＡＳＫ、ＰＡＸ６、ＰＢＲＭ１、ＰＢＸＩＰ１、ＰＣＢＰ３、ＰＣＢＰ４，ＡＣ１１５２８４．１、ＰＣＢＰ４、ＲＰ１１－１５５Ｄ１８．１４、ＲＰ１１－１５５Ｄ１８．１２、ＰＣＧＦ３、ＰＣＧＦ５、ＰＣＮＰ、ＰＣＳＫ９、ＰＤＣＤ１０、ＰＤＣＤ６、ＡＨＲＲ、ＰＤＤＣ１、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＩＡ６、ＰＤＩＫ１Ｌ、ＰＤＬＩＭ７、ＰＤＰ１、ＰＤＰＫ１、ＰＤＰＮ、ＰＤＺＤ１１、ＰＥＡ１５、ＰＥＸ２、ＰＥＸ５、ＰＥＸ５Ｌ、ＰＦＫＭ、ＰＦＮ４、ＰＧＡＰ２、ＰＧＡＰ２、ＡＣ０９０５８７．２、ＰＧＡＰ３、ＰＧＭ３、ＰＧＰＥＰ１、ＰＨＢ、ＰＨＣ２、ＰＨＦ２０、ＰＨＦ２１Ａ、ＰＨＦ２３、ＰＨＫＢ、ＰＨＬＤＢ１、ＰＨＯＳＰＨＯ１、ＰＨＯＳＰＨＯ２、ＫＬＨＬ２３、ＰＩ４ＫＢ、ＰＩＡＳ２、ＰＩＣＡＬＭ、ＰＩＦ１、ＰＩＧＮ、ＰＩＧＯ、ＰＩＧＴ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＬＲＢ、ＳＴＡＧ３Ｌ５Ｐ－ＰＶＲＩＧ２Ｐ－ＰＩＬＲＢ、ＰＩＰ５Ｋ１Ｂ、ＰＩＲ、ＰＩＳＤ、ＰＩＷＩＬ４，ＦＵＴ４、ＰＫＤ２、ＰＫＩＡ、ＰＫＩＧ、ＰＫＭ、ＰＫＮ２、ＰＬＡ１Ａ、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ、ＰＬＡ２Ｇ５、ＰＬＡ２Ｇ７、ＰＬＡＣ８、ＰＬＡＧＬ１、ＰＬＤ１、ＰＬＤ３、ＰＬＥＫＨＡ１、ＰＬＥＫＨＡ２、ＰＬＥＫＨＡ６、ＰＬＥＫＨＧ５、ＰＬＩＮ１、ＰＬＳ１、ＰＬＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＰＬＳＣＲ２、ＰＬＳＣＲ４、ＰＬＸＮＢ１、ＰＬＸＮＢ２、ＰＭＰ２２、ＰＭＳ１、ＰＮＩＳＲ、ＰＮＫＰ，ＡＫＴ１Ｓ１、ＰＮＭＴ、ＰＮＰＬＡ４、ＰＮＰＬＡ８、ＰＮＰＯ、ＰＮＲＣ１、ＰＯＣ１Ｂ、ＰＯＦＵＴ１、ＰＯＬＢ、ＰＯＬＤ１、ＰＯＬＨ、ＰＯＬＩ、ＰＯＬＬ、ＰＯＬＲ１Ｂ、ＰＯＭ１２１、ＰＯＭ１２１Ｃ，ＡＣ００６０１４．７、ＰＯＭ１２１Ｃ、ＡＣ２１１４２９．１、ＰＯＭＣ、ＰＯＭＴ１、ＰＯＰ１、ＰＯＲＣＮ、ＰＯＵ５Ｆ１、ＰＳＯＲＳ１Ｃ３、ＰＰＡＲＤ、ＰＰＡＲＧ、ＰＰＨＬＮ１、ＰＰＩＬ３、ＰＰＩＬ４、ＰＰＭ１Ａ、ＰＰＭ１Ｂ，ＡＣ０１３７１７．１、ＰＰＰ１ＣＢ、ＰＰＰ１Ｒ１１、ＰＰＰ１Ｒ１３Ｌ、ＰＰＰ１Ｒ２６、ＰＰＰ１Ｒ９Ａ、ＰＰＰ２Ｒ２Ｂ、ＰＰＰ３ＣＡ、ＰＰＰ６Ｒ１、ＰＰＰ６Ｒ３、ＰＰＴ２、ＰＰＴ２－ＥＧＦＬ８、ＥＧＦＬ８、ＰＰＷＤ１、ＰＲＤＭ２、ＰＲＤＭ８、ＰＲＥＬＩＤ３Ａ、ＰＲＥＰＬ、ＰＲＩＣＫＬＥ１、ＰＲＫＡＧ１、ＰＲＭＴ２、ＰＲＭＴ５、ＰＲＭＴ７、ＰＲＯＭ１、ＰＲＰＳ１、ＰＲＰＳＡＰ２、ＰＲＲ１４Ｌ、ＰＲＲ１５Ｌ、ＰＲＲ５、ＰＲＲ５－ＡＲＨＧＡＰ８、ＰＲＲ５Ｌ、ＰＲＲ７、ＰＲＲＣ２Ｂ、ＰＲＲＴ４、ＰＲＳＳ５０、ＰＲＳＳ４５、ＰＲＳＳ４４、ＰＲＵＮＥ、ＰＲＵＮＥ１、ＰＳＥＮ１、ＰＳＭＡ２、ＰＳＭＦ１、ＰＳＯＲＳ１Ｃ１、ＰＳＰＨ、ＰＳＲＣ１、ＰＴＢＰ３、ＰＴＨＬＨ、ＰＴＫ２、ＰＴＰＤＣ１、ＰＴＰＲＭ、ＰＵＦ６０、ＰＵＭ２、ＰＵＳ１、ＰＵＳ１０、ＰＸＮ、ＰＸＹＬＰ１、ＰＹＣＲ１、ＱＲＩＣＨ１、Ｒ３ＨＣＣ１Ｌ、Ｒ３ＨＤＭ２、ＲＡＢ１７、ＲＡＢ２３、ＲＡＢ３Ａ、ＲＡＢ３Ｄ，ＴＭＥＭ２０５、ＲＡＢ４Ｂ－ＥＧＬＮ２、ＥＧＬＮ２、ＡＣ００８５３７．１、ＲＡＢ５Ｂ、ＲＡＢ７Ｌ１、ＲＡＢＬ２Ａ、ＲＡＢＬ２Ｂ、ＲＡＢＬ５、ＲＡＣＧＡＰ１、ＲＡＤ１７、ＲＡＤ５１Ｌ３－ＲＦＦＬ、ＲＡＤ５１Ｄ、ＲＡＤ５２、ＲＡＥ１、ＲＡＩ１４、ＲＡＩ２、ＲＡＬＢＰ１、ＲＡＮ、ＲＡＮＧＡＰ１、ＲＡＰ１Ａ、ＲＡＰ１Ｂ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＡＰＧＥＦ４、ＲＡＰＧＥＦＬ１、ＲＡＳＧＲＰ２、ＲＡＳＳＦ１、ＲＢＣＫ１、ＲＢＭ１２Ｂ、ＲＢＭ１４、ＲＢＭ４、ＲＢＭ１４－ＲＢＭ４、ＲＢＭ２３、ＲＢＭ４、ＲＢＭ１４－ＲＢＭ４、ＲＢＭ４７、ＲＢＭ７，ＡＰ００２３７３．１、ＲＢＭ７、ＲＰ１１－２１２Ｄ１９．４、ＲＢＭＳ２、ＲＢＭＹ１Ｅ、ＲＢＰＪ、ＲＢＰＭＳ、ＲＢＳＮ、ＲＣＢＴＢ２、ＲＣＣ１、ＲＣＣ１、ＳＮＨＧ３、ＲＣＣＤ１、ＲＥＣＱＬ、ＲＥＬＬ２、ＲＥＰＩＮ１、ＡＣ０７３１１１．３、ＲＥＰＩＮ１、ＺＮＦ７７５、ＲＥＲ１、ＲＥＲＥ、ＲＦＷＤ３、ＲＦＸ３、ＲＧＬ２、ＲＧＭＢ、ＲＧＳ１１、ＲＧＳ３、ＲＧＳ５、ＡＬ５９２４３５．１、ＲＨＢＤＤ１、ＲＨＮＯ１、ＴＵＬＰ３、ＲＨＯＣ、ＡＬ６０３８３２．３、ＲＨＯＣ，ＲＰ１１－４２６Ｌ１６．１０、ＲＨＯＨ、ＲＩＣ８Ｂ、ＲＩＭＫＬＢ、ＲＩＮ１、ＲＩＰＫ２、ＲＩＴ１、ＲＬＩＭ、ＲＮＡＳＥ４，ＡＮＧ，ＡＬ１６３６３６．６、ＲＮＡＳＥＫ、ＲＮＡＳＥＫ－Ｃ１７ｏｒｆ４９、ＲＮＦ１１１、ＲＮＦ１２３、ＲＮＦ１３、ＲＮＦ１４、ＲＮＦ１８５、ＲＮＦ２１６、ＲＮＦ２４、ＲＮＦ３２、ＲＮＦ３４、ＲＮＦ３８、ＲＮＦ４、ＲＮＦ４４、ＲＮＨ１、ＲＮＭＴ、ＲＮＰＳ１、ＲＯ６０、ＲＯＰＮ１、ＲＯＰＮ１Ｂ、ＲＯＲ２、ＲＰ１－１０２Ｈ１９．８、Ｃ６ｏｒｆ１６３、ＲＰ１－２８３Ｅ３．８，ＣＤＫ１１Ａ、ＲＰ１１－１２０Ｍ１８．２，ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＲＰ１１－１３３Ｋ１．２、ＰＡＫ６、ＲＰ１１－１６４Ｊ１３．１，ＣＡＰＮ３、ＲＰ１１－２１Ｊ１８．１、ＡＮＫＲＤ１２、ＲＰ１１－３２２Ｅ１１．６，ＩＮＯ８０Ｃ、ＲＰ１１－３３７Ｃ１８．１０，ＣＨＤ１Ｌ、ＲＰ１１－４３２Ｂ６．３、ＴＲＩＭ５９、ＲＰ１１－４６８Ｅ２．４，ＩＲＦ９、ＲＰ１１－４８４Ｍ３．５，ＵＰＫ１Ｂ、ＲＰ１１－５１７Ｈ２．６、ＣＣＲ６、ＲＰ１１－６１３Ｍ１０．９、ＳＬＣ２５Ａ５１、ＲＰ１１－６５９Ｇ９．３、ＲＡＢ３０、ＲＰ１１－６９１Ｎ７．６，ＣＴＮＮＤ１、ＲＰ１１－８４９Ｈ４．２、ＲＰ１１－８９６Ｊ１０．３、ＮＫＸ２－１、ＲＰ１１－９６Ｏ２０．４，ＳＱＲＤＬ、ＲＰ１１－９８６Ｅ７．７、ＳＥＲＰＩＮＡ３、ＲＰ４－７６９Ｎ１３．６、ＧＰＲＡＳＰ１、ＲＰ４－７６９Ｎ１３．６，ＧＰＲＡＳＰ２、ＲＰ４－７９８Ｐ１５．３、ＳＥＣ１６Ｂ、ＲＰ５－１０２１Ｉ２０．４、ＺＮＦ４１０、ＲＰ６－１０９Ｂ７．３、ＦＬＪ２７３６５、ＲＰＥ、ＲＰＨ３ＡＬ、ＲＰＬ１５、ＲＰＬ１７、ＲＰＬ１７－Ｃ１８ｏｒｆ３２，ＲＰＬ１７、ＲＰＬ２３Ａ、ＲＰＬ３６，ＨＳＤ１１Ｂ１Ｌ、ＲＰＰ３８、ＲＰＳ２０、ＲＰＳ２７Ａ、ＲＰＳ３Ａ、ＲＰＳ６ＫＡ３、ＲＰＳ６ＫＣ１、ＲＰＳ６ＫＬ１、ＲＰＵＳＤ１、ＲＲＡＧＤ、ＲＲＡＳ２、ＲＲＢＰ１、ＲＳＬ１Ｄ１、ＲＳＲＣ２、ＲＳＲＰ１、ＲＵＢＣＮＬ、ＲＵＮＸ１Ｔ１、ＲＵＶＢＬ２、ＲＷＤＤ１、ＲＷＤＤ４、Ｓ１００Ａ１３，ＡＬ１６２２５８．１、Ｓ１００Ａ１３，ＲＰ１－１７８Ｆ１５．５、Ｓ１００Ａ１６、Ｓ１００Ａ４、Ｓ１００Ａ３、Ｓ１００Ａ６、Ｓ１００ＰＢＰ、ＳＡＡ１、ＳＡＣＭ１Ｌ、ＳＡＭＤ４Ｂ、ＳＡＲ１Ａ、ＳＡＲＡＦ、ＳＡＲＮＰ，ＲＰ１１－７６２Ｉ７．５、ＳＣＡＭＰ５、ＳＣＡＰ、ＳＣＡＰＥＲ、ＳＣＦＤ１、ＳＣＧＢ３Ａ２、ＳＣＩＮ、ＳＣＭＬ１、ＳＣＮＮ１Ｄ、ＳＣＯ２、ＳＣＯＣ、ＳＣＲＮ１、ＳＤＣ２、ＳＤＣ４、ＳＥＣ１３、ＳＥＣ１４Ｌ１、ＳＥＣ１４Ｌ２、ＳＥＣ２２Ｃ、ＳＥＣ２３Ｂ、ＳＥＣ２４Ｃ、ＳＥＣ６１Ｇ、ＳＥＭＡ４Ａ、ＳＥＭＡ４Ｃ、ＳＥＭＡ４Ｄ、ＳＥＭＡ６Ｃ、ＳＥＮＰ７、ＳＥＰＰ１、１１－Ｓｅｐ、２－Ｓｅｐ、ＳＥＲＧＥＦ、ＡＣ０５５８６０．１、ＳＥＲＰ１、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＡ５、ＳＥＲＰＩＮＢ６、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＳＥＲＴＡＤ３、ＳＥＴＤ５、ＳＦＭＢＴ１、ＡＣ０９６８８７．１、ＳＦＴＰＡ１、ＳＦＴＰＡ２、ＳＦＸＮ２、ＳＧＣＤ、ＳＧＣＥ、ＳＧＫ３、ＳＧＫ３，Ｃ８ｏｒｆ４４、ＳＨ２Ｂ１、ＳＨ２Ｄ６、ＳＨ３ＢＰ１，Ｚ８３８４４．３、ＳＨ３ＢＰ２、ＳＨ３ＢＰ５、ＳＨ３Ｄ１９、ＳＨ３ＹＬ１、ＳＨＣ１、ＳＨＩＳＡ５、ＳＨＭＴ１、ＳＨＭＴ２、ＳＨＯＣ２、ＳＨＲＯＯＭ１、ＳＩＧＬＥＣ５，ＳＩＧＬＥＣ１４、ＳＩＬ１、ＳＩＮ３Ａ、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ６、ＳＫＰ１、ＳＴＡＴ４、ＡＣ１０４１０９．３、ＳＬＡＩＮ１、ＳＬＣ１０Ａ３、ＳＬＣ１２Ａ９、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１６Ａ６、ＳＬＣ１Ａ２、ＳＬＣ１Ａ６、ＳＬＣ２０Ａ２、ＳＬＣ２５Ａ１８、ＳＬＣ２５Ａ１９、ＳＬＣ２５Ａ２２、ＳＬＣ２５Ａ２５、ＳＬＣ２５Ａ２９、ＳＬＣ２５Ａ３０、ＳＬＣ２５Ａ３２、ＳＬＣ２５Ａ３９、ＳＬＣ２５Ａ４４、ＳＬＣ２５Ａ４５、ＳＬＣ２５Ａ５３、ＳＬＣ２６Ａ１１、ＳＬＣ２６Ａ４、ＳＬＣ２８Ａ１、ＳＬＣ２９Ａ１、ＳＬＣ２Ａ１４、ＳＬＣ２Ａ５、ＳＬＣ２Ａ８、ＳＬＣ３５Ｂ２、ＳＬＣ３５Ｂ３、ＳＬＣ３５Ｃ２、ＳＬＣ３７Ａ１、ＳＬＣ３８Ａ１、ＳＬＣ３８Ａ１１、ＳＬＣ３９Ａ１３、ＳＬＣ３９Ａ１４、ＳＬＣ４１Ａ３、ＳＬＣ４４Ａ３、ＳＬＣ４Ａ７、ＳＬＣ４Ａ８、ＳＬＣ５Ａ１０、ＳＬＣ５Ａ１１、ＳＬＣ６Ａ１、ＳＬＣ６Ａ１２、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ２、ＳＬＣ７Ａ６、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＬＣＯ１Ａ２、ＳＬＣＯ１Ｃ１、ＳＬＣＯ２Ｂ１、ＳＬＦＮ１１、ＳＬＦＮ１２、ＳＬＦＮＬ１、ＳＬＭＯ１、ＳＬＴＭ、ＳＬＵ７、ＳＭＡＤ２、ＳＭＡＰ２、ＳＭＡＲＣＡ２、ＳＭＡＲＣＥ１、ＡＣ０７３５０８．２、ＳＭＡＲＣＥ１、ＫＲＴ２２２、ＳＭＣ６、ＳＭＧ７、ＳＭＩＭ２２、ＳＭＯＸ、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＭＴＮ、ＳＭＵ１、ＳＭＵＧ１、ＳＮＡＰ２５、ＳＮＣＡ、ＳＮＲＫ、ＳＮＲＰＣ、ＳＮＲＰＤ１、ＳＮＲＰＤ２、ＳＮＲＰＮ、ＳＮＲＰＮ，ＳＮＵＲＦ、ＳＮＵＰＮ、ＳＮＸ１１、ＳＮＸ１６、ＳＮＸ１７、ＳＯＡＴ１、ＳＯＨＬＨ２，ＣＣＤＣ１６９－ＳＯＨＬＨ２，ＣＣＤＣ１６９、ＳＯＲＢＳ１、ＳＯＲＢＳ２、ＳＯＸ５、ＳＰ２、ＳＰＡＲＴ、ＳＰＡＴＡ２０、ＳＰＡＴＡ２１、ＳＰＡＴＳ２、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＳＰＤＹＥ２、ＳＰＥＣＣ１、ＳＰＥＣＣ１Ｌ、ＳＰＥＣＣ１Ｌ－ＡＤＯＲＡ２Ａ、ＳＰＥＣＣ１Ｌ－ＡＤＯＲＡ２Ａ、ＡＤＯＲＡ２Ａ、ＳＰＥＧ、ＳＰＧ２０、ＳＰＧ２１、ＳＰＩＤＲ、ＳＰＩＮ１、ＳＰＯＣＤ１、ＳＰＯＰ、ＳＰＲＲ２Ａ、ＳＰＲＲ２Ｂ、ＳＰＲＲ２Ｅ、ＳＰＲＲ２Ｂ、ＳＰＲＲ２Ｆ、ＳＰＲＲ２Ｄ、ＳＰＲＲ３、ＳＰＲＹ１、ＳＰＲＹ４、ＳＰＴＢＮ２、ＳＲＣ、ＳＲＧＡＰ１、ＳＲＰ６８、ＳＲＳＦ１１、ＳＳＸ１、ＳＳＸ２ＩＰ、ＳＴ３ＧＡＬ４、ＳＴ３ＧＡＬ６、ＳＴ５、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ６、ＳＴ７Ｌ、ＳＴＡＣ３、ＳＴＡＧ１、ＳＴＡＧ２、ＳＴＡＭＢＰ、ＳＴＡＭＢＰＬ１、ＳＴＡＲＤ３ＮＬ、ＳＴＡＴ６、ＳＴＡＵ１、ＳＴＡＵ２、ＡＣ０２２８２６．２、ＳＴＡＵ２、ＲＰ１１－４６３Ｄ１９．２、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＥＡＰ３、ＳＴＩＬ、ＳＴＫ２５、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３８Ｌ、ＳＴＫ４０、ＳＴＭＮ１、ＳＴＯＮ１、Ｓ
ＴＯＮ１－ＧＴＦ２Ａ１Ｌ、ＳＴＲＡＰ、ＳＴＲＢＰ、ＳＴＲＣ、ＡＣ０１１３３０．５、ＳＴＲＣ、ＣＡＴＳＰＥＲ２、ＳＴＲＣ、ＣＡＴＳＰＥＲ２、ＡＣ０１１３３０．５、ＳＴＲＣ、ＳＴＲＣＰ１、ＳＴＴ３Ａ、ＳＴＸ１６－ＮＰＥＰＬ１、ＮＰＥＰＬ１、ＳＴＸ５、ＳＴＸ６、ＳＴＸ８、ＳＴＸＢＰ６、ＳＴＹＫ１、ＳＵＬＴ１Ａ１、ＳＵＬＴ１Ａ２、ＳＵＭＦ２、ＳＵＮ１、ＳＵＮ２、ＳＵＮ２、ＤＮＡＬ４、ＳＵＯＸ、ＳＵＰＴ６Ｈ、ＳＵＶ３９Ｈ２、ＳＶ２Ｂ、ＳＹＢＵ、ＳＹＮＣＲＩＰ、ＳＹＮＪ２、ＳＹＴ１、ＳＹＴＬ４、ＴＡＢ２、ＴＡＣＣ１、ＴＡＤＡ２Ｂ、ＴＡＦ１Ｃ、ＴＡＦ６，ＡＣ０７３８４２．２、ＴＡＦ６、ＲＰ１１－５０６Ｍ１２．１、ＴＡＦ９、ＴＡＧＬＮ、ＴＡＮＫ、ＴＡＰＳＡＲ１，ＰＳＭＢ９、ＴＡＰＴ１、ＴＡＴＤＮ１、ＴＡＺ、ＴＢＣ１Ｄ１、ＴＢＣ１Ｄ１２、ＨＥＬＬＳ、ＴＢＣ１Ｄ１５、ＴＢＣ１Ｄ３Ｈ、ＴＢＣ１Ｄ３Ｇ、ＴＢＣ１Ｄ５、ＴＢＣ１Ｄ５，ＳＡＴＢ１、ＴＢＣＡ、ＴＢＣＥＬ、ＴＢＣＥＬ、ＡＰ０００６４６．１、ＴＢＬ１ＸＲ１、ＴＢＰ、ＴＢＸ５、ＴＢＸＡＳ１、ＴＣＡＦ１、ＴＣＥＡ２、ＴＣＥＡＬ４、ＴＣＥＡＬ８、ＴＣＥＡＬ９、ＴＣＥＡＮＣ、ＴＣＥＢ１、ＴＣＦ１９、ＴＣＦ２５、ＴＣＦ４、ＴＣＰ１、ＴＣＰ１０Ｌ、ＡＰ０００２７５．６５、ＴＣＰ１１、ＴＣＰ１１Ｌ２、ＴＣＴＮ１、ＴＤＧ、ＴＤＰ１、ＴＤＲＤ７、ＴＥＡＤ２、ＴＥＣＲ、ＴＥＮＣ１、ＴＥＮＴ４Ａ、ＴＥＸ２６４、ＴＥＸ３０、ＴＥＸ３７、ＴＦＤＰ１、ＴＦＤＰ２、ＴＦＥＢ、ＴＦＧ、ＴＦＰ１，ＴＦ、ＴＦＰＩ、ＴＧＩＦ１、ＴＨＡＰ６、ＴＨＢＳ３、ＴＨＯＣ５、ＴＨＲＡＰ３、ＴＨＵＭＰＤ３、ＴＩＡＬ１、ＴＩＭＭ９、ＴＩＭＰ１、ＴＩＲＡＰ、ＴＪＡＰ１、ＴＪＰ２、ＴＫ２、ＴＬＤＣ１、ＴＬＥ３、ＴＬＥ６、ＴＬＮ１、ＴＬＲ１０、ＴＭ９ＳＦ１、ＴＭＢＩＭ１、ＴＭＢＩＭ４、ＴＭＢＩＭ６、ＴＭＣ６、ＴＭＣＣ１、ＴＭＣＯ４、ＴＭＥＭ１２６Ａ、ＴＭＥＭ１３９、ＴＭＥＭ１５０Ｂ、ＴＭＥＭ１５５、ＴＭＥＭ１６１Ｂ、ＴＭＥＭ１６４、ＴＭＥＭ１６８、ＴＭＥＭ１６９、ＴＭＥＭ１７５、ＴＭＥＭ１７６Ｂ、ＴＭＥＭ１８２、ＴＭＥＭ１９９，ＣＴＢ－９６Ｅ２．３、ＴＭＥＭ２１６、ＴＭＥＭ２１８、ＴＭＥＭ２３０、ＴＭＥＭ２６３、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ｂ、ＴＭＥＭ６２、ＴＭＥＭ６３Ｂ、ＴＭＥＭ６６、ＴＭＥＭ６８、ＴＭＥＭ９８、ＴＭＥＭ９Ｂ、ＴＭＰＲＳＳ１１Ｄ、ＴＭＰＲＳＳ５、ＴＭＳＢ１５Ｂ、ＴＭＴＣ４、ＴＭＵＢ２、ＴＭＸ２－ＣＴＮＮＤ１、ＲＰ１１－６９１Ｎ７．６，ＣＴＮＮＤ１、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ２、ＳＣＮＭ１、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ１９、ＴＮＦＲＳＦ８、ＴＮＦＳＦ１２－ＴＮＦＳＦ１３、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＮＦＳＦ１３、ＴＮＦＳＦ１２－ＴＮＦＳＦ１３、ＴＮＦＳＦ１３、ＴＮＩＰ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＴ１、ＴＮＲＣ１８、ＴＮＳ３、ＴＯＢ２、ＴＯＭ１Ｌ１、ＴＯＰ１ＭＴ、ＴＯＰ３Ｂ、ＴＯＸ２、ＴＰ５３，ＲＰ１１－１９９Ｆ１１．２、ＴＰ５３Ｉ１１、ＴＰ５３ＩＮＰ２、ＴＰＣＮ１、ＴＰＭ３Ｐ９，ＡＣ０２２１３７．３、ＴＰＴ１、ＴＲＡ２Ｂ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＰＰＣ１２、ＴＲＡＰＰＣ３、ＴＲＥＨ、ＴＲＥＸ１、ＴＲＥＸ２、ＴＲＩＢ２、ＴＲＩＭ３、ＴＲＩＭ３６、ＴＲＩＭ３９、ＴＲＩＭ４６、ＴＲＩＭ６、ＴＲＩＭ６－ＴＲＩＭ３４、ＴＲＩＭ６－ＴＲＩＭ３４、ＴＲＩＭ３４、ＴＲＩＭ６６、ＴＲＩＭ７３、ＴＲＩＴ１、ＴＲＭＴ１０Ｂ、ＴＲＭＴ２Ｂ、ＴＲＭＴ２Ｂ－ＡＳ１、ＴＲＮＴ１、ＴＲＯ、ＴＲＯＶＥ２、ＴＲＰＳ１、ＴＲＰＴ１、ＴＳＣ２、ＴＳＧＡ１０、ＴＳＰＡＮ１４、ＴＳＰＡＮ３、ＴＳＰＡＮ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＡＮ６、ＴＳＰＡＮ９、ＴＳＰＯ、ＴＴＣ１２、ＴＴＣ２３、ＴＴＣ３、ＴＴＣ３９Ａ、ＴＴＣ３９Ｃ、ＴＴＬＬ１、ＴＴＬＬ７、ＴＴＰＡＬ、ＴＵＢＤ１、ＴＷＮＫ、ＴＸＮＬ４Ａ、ＴＸＮＬ４Ｂ、ＴＸＮＲＤ１、ＴＹＫ２、Ｕ２ＡＦ１、ＵＢＡ２、ＵＢＡ５２、ＵＢＡＰ２、ＵＢＥ２Ｄ２、ＵＢＥ２Ｄ３、ＵＢＥ２Ｅ３、ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＥ２Ｊ２、ＵＢＥ３Ａ、ＵＢＬ７、ＵＢＸＮ１１、ＵＢＸＮ７、ＵＧＤＨ、ＵＧＧＴ１、ＵＧＰ２、ＵＭＡＤ１，ＡＣ００７１６１．３、ＵＮＣ４５Ａ、ＵＱＣＣ１、ＵＲＧＣＰ－ＭＲＰＳ２４，ＵＲＧＣＰ、ＵＳＭＧ５、ＵＳＰ１６、ＵＳＰ２１、ＵＳＰ２８、ＵＳＰ３、ＵＳＰ３３、ＵＳＰ３５、ＵＳＰ５４、ＵＳＰ９Ｙ、ＵＳＰＬ１、ＵＴＰ１５、ＶＡＲＳ２、ＶＡＳＨ２、ＶＡＶ３、ＶＤＡＣ１、ＶＤＡＣ２、ＶＤＲ、ＶＥＺＴ、ＶＧＦ、ＶＩＬ１、ＶＩＬＬ、ＶＩＰＲ１、ＶＰＳ２９、ＶＰＳ３７Ｃ、ＶＰＳ８、ＶＰＳ９Ｄ１、ＶＲＫ２、ＶＷＡ１、ＶＷＡ５Ａ、ＷＡＲＳ、ＷＡＳＦ１、ＷＡＳＨＣ５、ＷＢＰ５、ＷＤＨＤ１、ＷＤＰＣＰ、ＷＤＲ３７、ＷＤＲ５３、ＷＤＲ６、ＷＤＲ７２、ＷＤＲ７４、ＷＤＲ８１、ＷＤＲ８６、ＷＤＹＨＶ１、ＷＦＤＣ３、ＷＨＳＣ１、ＷＩＰＦ１、ＷＳＣＤ２、ＷＷＰ２、ＸＡＧＥ１Ａ、ＸＡＧＥ１Ｂ、ＸＫＲ９、ＸＰＮＰＥＰ１、ＸＲＣＣ３、ＸＲＮ２、ＸＸＹＬＴ１、ＹＩＦ１Ａ、ＹＩＦ１Ｂ、ＹＩＰＦ１、ＹＩＰＦ５、ＹＰＥＬ５、ＹＷＨＡＢ、ＹＷＨＡＺ、ＹＹ１ＡＰ１、ＺＢＴＢ１、ＺＢＴＢ１４、ＺＢＴＢ１８、ＺＢＴＢ２０、ＺＢＴＢ２１、ＺＢＴＢ２５、ＺＢＴＢ３３、ＺＢＴＢ３４、ＺＢＴＢ３８、ＺＢＴＢ４３、ＺＢＴＢ４９、ＺＢＴＢ７Ｂ、ＺＢＴＢ７Ｃ、ＺＢＴＢ８ＯＳ、ＺＣ３Ｈ１１Ａ、ＺＢＥＤ６、ＺＣ３Ｈ１３、ＺＣＣＨＣ１７、ＺＣＣＨＣ７、ＺＤＨＨＣ１１、ＺＤＨＨＣ１３、ＺＥＢ２、ＺＦＡＮＤ５、ＺＦＡＮＤ６、ＺＦＰ１、ＺＦＰ６２、ＺＦＸ、ＺＦＹＶＥ１６、ＺＦＹＶＥ１９、ＺＦＹＶＥ２０、ＺＦＹＶＥ２７、ＺＨＸ２、ＡＣ０１６４０５．１、ＺＨＸ３、ＺＩＫ１、ＺＩＭ２，ＰＥＧ３、ＺＫＳＣＡＮ１、ＺＫＳＣＡＮ３、ＺＫＳＣＡＮ８、ＺＭＡＴ３、ＺＭＡＴ５、ＺＭＩＺ２、ＺＭＹＭ６、ＺＭＹＮＤ１１、ＺＮＦ１０，ＡＣ０２６７８６．１、ＺＮＦ１３３、ＺＮＦ１４６、ＺＮＦ１６、ＺＮＦ１７７、ＺＮＦ１８、ＺＮＦ２００、ＺＮＦ２０２、ＺＮＦ２１１、ＺＮＦ２１９、ＺＮＦ２２６、ＺＮＦ２２７、ＺＮＦ２３、ＡＣ０１０５４７．４、ＺＮＦ２３、ＡＣ０１０５４７．９、ＺＮＦ２３９、ＺＮＦ２４８、ＺＮＦ２５、ＺＮＦ２５３、ＺＮＦ２５４、ＺＮＦ２５４、ＡＣ０９２２７９．１、ＺＮＦ２６３、ＺＮＦ２７４、ＺＮＦ２７５、ＺＮＦ２８、ＺＮＦ４６８、ＺＮＦ２８３、ＺＮＦ２８７、ＺＮＦ３、ＺＮＦ３２０、ＺＮＦ３２２、ＺＮＦ３２４Ｂ、ＺＮＦ３３１、ＺＮＦ３３４、ＺＮＦ３４、ＺＮＦ３５０、ＺＮＦ３８５Ａ、ＺＮＦ３９５、ＦＢＸＯ１６、ＺＮＦ４１５、ＺＮＦ４１８、ＺＮＦ４３、ＺＮＦ４３３－ＡＳ１、ＡＣ００８７７０．４、ＺＮＦ４３８、ＺＮＦ４４４、ＺＮＦ４４５、ＺＮＦ４６７、ＺＮＦ４８０、ＺＮＦ４９３、ＺＮＦ４９３，ＣＴＤ－２５６１Ｊ２２．３、ＺＮＦ５０２、ＺＮＦ５０７、ＺＮＦ５１２、ＡＣ０７４０９１．１、ＺＮＦ５１２，ＲＰ１１－１５８Ｉ１３．２、ＺＮＦ５１２Ｂ、ＺＮＦ５１２Ｂ、ＳＡＭＤ１０、ＺＮＦ５２１、ＺＮＦ５３２、ＺＮＦ５４４、ＡＣ０２０９１５．５、ＺＮＦ５４４、ＣＴＤ－３１３８Ｂ１８．４、ＺＮＦ５５９，ＺＮＦ１７７、ＺＮＦ５６２、ＺＮＦ５６７、ＺＮＦ５６９、ＺＮＦ５７０、ＺＮＦ５７１－ＡＳ１，ＺＮＦ５４０、ＺＮＦ５７７、ＺＮＦ５８０，ＺＮＦ５８１、ＺＮＦ５８０、ＺＮＦ５８１，ＣＣＤＣ１０６、ＺＮＦ６００、ＺＮＦ６１１、ＺＮＦ６１３、ＺＮＦ６１５、ＺＮＦ６１９，ＺＮＦ６２０、ＺＮＦ６３９、ＺＮＦ６５２、ＺＮＦ６６５、ＺＮＦ６６７、ＺＮＦ６６８、ＺＮＦ６７１、ＺＮＦ６８２、ＺＮＦ６８７、ＺＮＦ６９１、ＺＮＦ６９６、ＺＮＦ７０１、ＺＮＦ７０６、ＺＮＦ７０７、ＺＮＦ７１４、ＺＮＦ７１７、ＺＮＦ７１８、ＺＮＦ７２０、ＺＮＦ７２１、ＺＮＦ７３０、ＺＮＦ７６３、ＺＮＦ７８０Ｂ，ＡＣ００５６１４．５、ＺＮＦ７８２、ＺＮＦ７８６、ＺＮＦ７９、ＺＮＦ７９１、ＺＮＦ８１、ＺＮＦ８３、ＺＮＦ８３７、ＺＮＦ８３９、ＺＮＦ８４、ＺＮＦ８４５、ＺＮＦ８４６、ＺＮＦ８６５、ＺＮＦ９１、ＺＮＦ９２、ＺＮＨＩＴ３、ＺＳＣＡＮ２１、ＺＳＣＡＮ２５、ＺＳＣＡＮ３０及びＺＳＣＡＮ３２を含む遺伝子が含まれる。
いくつかの実施形態では、標的配列をコードする遺伝子は、ＨＴＴ遺伝子を含む。いくつかの実施形態において、標的配列をコードする遺伝子は、ＳＭＮ２遺伝子を含む。
本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物によって調節され得る例示的な遺伝子には、とりわけ、ＡＣ００５２５８．１、ＡＣ００５９４３．１、ＡＣ００７８４９．１、ＡＣ００８７７０．２、ＡＣ０１０４８７．３、ＡＣ０１１４７７．４、ＡＣ０１２６５１．１、ＡＣ０１２５３１．３、ＡＣ０３４１０２．２、ＡＣ０７３８９６．４、ＡＣ１０４４７２．３、ＡＬ１０９８１１．３、ＡＬ１３３３４２．１、ＡＬ１３７７８２．１、ＡＬ１５７８７１．５、ＡＦ２４１７２６．２、ＡＬ３５５３３６．１、ＡＬ３５８１１３．１、ＡＬ３６０１８１．３、ＡＬ４４５４２３．２、ＡＬ６９１４８２．３、ＡＰ００１２６７．５、ＲＦ０１１６９及びＲＦ０２２７１も含まれ得る。
本明細書に記載の化合物は、特定のスプライス部位配列、例えば、ＲＮＡ配列（例えば、プレｍＲＮＡ配列）を含む配列の調節にさらに使用され得る。いくつかの実施形態において、スプライス部位配列は、５’スプライス部位配列を含む。いくつかの実施形態において、スプライス部位配列は３’スプライス部位配列を含む。例示的な遺伝子配列及びスプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）としては、ＡＡＡｇｃａａｇｕｕ（配列番号１）、ＡＡＡｇｕａａａａａ（配列番号２）、ＡＡＡｇｕａａａａｕ（配列番号３）、ＡＡＡｇｕａａａｇｕ（配列番号４）、ＡＡＡｇｕａａａｕａ（配列番号５）、ＡＡＡｇｕａａａｕｇ（配列番号６）、ＡＡＡｇｕａａａｕｕ（配列番号７）、ＡＡＡｇｕａａｃａｃ（配列番号８）、ＡＡＡｇｕａａｃｃａ（配列番号９）、ＡＡＡｇｕａａｃｕｕ（配列番号１０）、ＡＡＡｇｕａａｇａａ（配列番号１１）、ＡＡＡｇｕａａｇａｃ（配列番号１２）、ＡＡＡｇｕａａｇａｇ（配列番号１３）、ＡＡＡｇｕａａｇａｕ（配列番号１４）、ＡＡＡｇｕａａｇｃａ（配列番号１５）、ＡＡＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号１６）、ＡＡＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号１７）、ＡＡＡｇｕａａｇｇａ（配列番号１８）、ＡＡＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号１９）、ＡＡＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号２０）、ＡＡＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２１）、ＡＡＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２２）、ＡＡＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２３）、ＡＡＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２４）、ＡＡＡｇｕａａｕｃｕ（配列番号２５）、ＡＡＡｇｕａａｕｕａ（配列番号２６）、ＡＡＡｇｕａｃａａａ（配列番号２７）、ＡＡＡｇｕａｃｃｇｇ（配列番号２８）、ＡＡＡｇｕａｃｕａｇ（配列番号２９）、ＡＡＡｇｕａｃｕｇｇ（配列番号３０）、ＡＡＡｇｕａｃｕｕｃ（配列番号３１）、ＡＡＡｇｕａｃｕｕｇ（配列番号３２）、ＡＡＡｇｕａｇｃｕｕ（配列番号３３）、ＡＡＡｇｕａｇｇａｇ（配列番号３４）、ＡＡＡｇｕａｇｇａｕ（配列番号３５）、ＡＡＡｇｕａｇｇｇｇ（配列番号３６）、ＡＡＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号３７）、ＡＡＡｇｕａｇｕａａ（配列番号３８）、ＡＡＡｇｕａｕａｕｕ（配列番号３９）、ＡＡＡｇｕａｕｃｃｕ（配列番号４０）、ＡＡＡｇｕａｕｃｕｃ（配列番号４１）、ＡＡＡｇｕａｕｇｇａ（配列番号４２）、ＡＡＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号４３）、ＡＡＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号４４）、ＡＡＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号４５）、ＡＡＡｇｕａｕｕｇｇ（配列番号４６）、ＡＡＡｇｕａｕｕｕｕ（配列番号４７）、ＡＡＡｇｕｃａｇａｕ（配列番号４８）、ＡＡＡｇｕｃｕｇａｇ（配列番号４９）、ＡＡＡｇｕｇａａｕａ（配列番号５０）、ＡＡＡｇｕｇａｇａａ（配列番号５１）、ＡＡＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号５２）、ＡＡＡｇｕｇａｇａｇ（配列番号５３）、ＡＡＡｇｕｇａｇａｕ（配列番号５４）、ＡＡＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号５５）、ＡＡＡｇｕｇａｇｃｕ（配列番号５６）、ＡＡＡｇｕｇａｇｇｇ（配列番号５７）、ＡＡＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号５８）、ＡＡＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号５９）、ＡＡＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号６０）、ＡＡＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号６１）、ＡＡＡｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号６２）、ＡＡＡｇｕｇｃｕｇａ（配列番号６３）、ＡＡＡｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号６４）、ＡＡＡｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号６５）、ＡＡＡｇｕｇｇｕａａ（配列番号６６）、ＡＡＡｇｕｇｕａｕｇ（配列番号６７）、ＡＡＡｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号６８）、ＡＡＡｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号６９）、ＡＡＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号７０）、ＡＡＡｇｕｕａｃｕｕ（配列番号７１）、ＡＡＡｇｕｕａｇｕｇ（配列番号７２）、ＡＡＡｇｕｕａｕｇｕ（配列番号７３）、ＡＡＡｇｕｕｇａｇｕ（配列番号７４）、ＡＡＡｇｕｕｕｇｕａ（配列番号７５）、ＡＡＣｇｕａａａａｃ（配列番号７６）、ＡＡＣｇｕａａａｇｃ（配列番号７７）、ＡＡＣｇｕａａａｇｇ（配列番号７８）、ＡＡＣｇｕａａｇｃａ（配列番号７９）、ＡＡＣｇｕａａｇｇｇ（配列番号８０）、ＡＡＣｇｕａａｇｕｃ（配列番号８１）、ＡＡＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号８２）、ＡＡＣｇｕａａｕｇｇ（配列番号８３）、ＡＡＣｇｕａｇｕｇａ（配列番号８４）、ＡＡＣｇｕａｕｇｕａ（配列番号８５）、ＡＡＣｇｕａｕｇｕｕ（配列番号８６）、ＡＡＣｇｕｇａｇｃａ（配列番号８７）、ＡＡＣｇｕｇａｇｇａ（配列番号８８）、ＡＡＣｇｕｇａｕｕｕ（配列番号８９）、ＡＡＣｇｕｇｇｇａｕ（配列番号９０）、ＡＡＣｇｕｇｇｇｕａ（配列番号９１）、ＡＡＣｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号９２）、ＡＡＣｇｕｕｇｇｕａ（配列番号９３）、ＡＡＧｇｃａａａｕｕ（配列番号９４）、ＡＡＧｇｃａａｇａｇ（配列番号９５）、ＡＡＧｇｃａａｇａｕ（配列番号９６）、ＡＡＧｇｃａａｇｃｃ（配列番号９７）、ＡＡＧｇｃａａｇｇａ（配列番号９８）、ＡＡＧｇｃａａｇｇｇ（配列番号９９）、ＡＡＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号１００）、ＡＡＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号１０１）、ＡＡＧｇｃａｃｕｇｃ（配列番号１０２）、ＡＡＧｇｃａｇａａａ（配列番号１０３）、ＡＡＧｇｃａｇｇａｕ（配列番号１０４）、ＡＡＧｇｃａｇｇｃａ（配列番号１０５）、ＡＡＧｇｃａｇｇｇａ（配列番号１０６）、ＡＡＧｇｃａｇｇｇｇ（配列番号１０７）、ＡＡＧｇｃａｇｇｕａ（配列番号１０８）、ＡＡＧｇｃａｇｇｕｇ（配列番号１０９）、ＡＡＧｇｃａｕｃｕｃ（配列番号１１０）、ＡＡＧｇｃａｕｇｃｕ（配列番号１１１）、ＡＡＧｇｃａｕｇｇａ（配列番号１１２）、ＡＡＧｇｃａｕｇｕｕ（配列番号１１３）、ＡＡＧｇｃａｕｕａｕ（配列番号１１４）、ＡＡＧｇｃｇａｇｃｕ（配列番号１１５）、ＡＡＧｇｃｇａｇｕｃ（配列番号１１６）、ＡＡＧｇｃｇａｇｕｕ（配列番号１１７）、ＡＡＧｇｃｕａｇｃｃ（配列番号１１８）、ＡＡＧｇｕａａａａａ（配列番号１１９）、ＡＡＧｇｕａａａａｃ（配列番号１２０）、ＡＡＧｇｕａａａａｇ（配列番号１２１）、ＡＡＧｇｕａａａａｕ（配列番号１２２）、ＡＡＧｇｕａａａｃａ（配列番号１２３）、ＡＡＧｇｕａａａｃｃ（配列番号１２４）、ＡＡＧｇｕａａａｃｕ（配列番号１２５）、ＡＡＧｇｕａａａｇａ（配列番号１２６）、ＡＡＧｇｕａａａｇｃ（配列番号１２７）、ＡＡＧｇｕａａａｇｇ（配列番号１２８）、ＡＡＧｇｕａａａｇｕ（配列番号１２９）、ＡＡＧｇｕａａａｕａ（配列番号１３０）、ＡＡＧｇｕａａａｕｃ（配列番号１３１）、ＡＡＧｇｕａａａｕｇ（配列番号１３２）、ＡＡＧｇｕａａａｕｕ（配列番号１３３）、ＡＡＧｇｕａａｃａａ（配列番号１３４）、ＡＡＧｇｕａａｃａｕ（配列番号１３５）、ＡＡＧｇｕａａｃｃｃ（配列番号１３６）、ＡＡＧｇｕａａｃｕａ（配列番号１３７）、ＡＡＧｇｕａａｃｕｃ（配列番号１３８）、ＡＡＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号１３９）、ＡＡＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号１４０）、ＡＡＧｇｕａａｇａａ（配列番号１４１）、ＡＡＧｇｕａａｇａｃ（配列番号１４２）、ＡＡＧｇｕａａｇａｇ（配列番号１４３）、ＡＡＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１４４）、ＡＡＧｇｕａａｇｃａ（配列番号１４５）、ＡＡＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１４６）、ＡＡＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号１４７）、ＡＡＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号１４８）、ＡＡＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１４９）、ＡＡＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１５０）、ＡＡＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号１５１）、ＡＡＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号１５２）、ＡＡＧｇｕａａｇｕａ（配列番号１５３）、ＡＡＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号１５４）、ＡＡＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号１５５）、ＡＡＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号１５６）、ＡＡＧｇｕａａｕａａ（配列番号１５７）、ＡＡＧｇｕａａｕａｃ（配列番号１５８）、ＡＡＧｇｕａａｕａｇ（配列番号１５９）、ＡＡＧｇｕａａｕａｕ（配列番号１６０）、ＡＡＧｇｕａａｕｃａ（配列番号１６１）、ＡＡＧｇｕａａｕｃｃ（配列番号１６２）、ＡＡＧｇｕａａｕｃｕ（配列番号１６３）、ＡＡＧｇｕａａｕｇａ（配列番号１６４）、ＡＡＧｇｕａａｕｇｃ（配列番号１６５）、ＡＡＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号１６６）、ＡＡＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号１６７）、ＡＡＧｇｕａａｕｕａ（配列番号１６８）、ＡＡＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号１６９）、ＡＡＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号１７０）、ＡＡＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１７１）、ＡＡＧｇｕａｃａａａ（配列番号１７２）、ＡＡＧｇｕａｃａａｇ（配列番号１７３）、ＡＡＧｇｕａｃａａｕ（配列番号１７４）、ＡＡＧｇｕａｃａｃｃ（配列番号１７５）、ＡＡＧｇｕａｃａｃｕ（配列番号１７６）、ＡＡＧｇｕａｃａｇｇ（配列番号１７７）、ＡＡＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号１７８）、ＡＡＧｇｕａｃａｕａ（配列番号１７９）、ＡＡＧｇｕａｃａｕｇ（配列番号１８０）、ＡＡＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号１８１）、ＡＡＧｇｕａｃｃａａ（配列番号１８２）、ＡＡＧｇｕａｃｃａｇ（配列番号１８３）、ＡＡＧｇｕａｃｃｃａ（配列番号１８４）、ＡＡＧｇｕａｃｃｃｕ（配列番号１８５）、ＡＡＧｇｕａｃｃｕｃ（配列番号１８６）、ＡＡＧｇｕａｃｃｕｇ（配列番号１８７）、ＡＡＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号１８８）、ＡＡＧｇｕａｃｇａａ（配列番号１８９）、ＡＡＧｇｕａｃｇｇｇ（配列番号１９０）、ＡＡＧｇｕａｃｇｇｕ（配列番号１９１）、ＡＡＧｇｕａｃｇｕｃ（配列番号１９２）、ＡＡＧｇｕａｃｇｕｕ（配列番号１９３）、ＡＡＧｇｕａｃｕａａ（配列番号１９４）、ＡＡＧｇｕａｃｕａｕ（配列番号１９５）、ＡＡＧｇｕａｃｕｃｕ（配列番号１９６）、ＡＡＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号１９７）、ＡＡＧｇｕａｃｕｇｃ（配列番号１９８）、ＡＡＧｇｕａｃｕｇｕ（配列番号１９９）、ＡＡＧｇｕａｃｕｕｃ（配列番号２００）、ＡＡＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号２０１）、ＡＡＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号２０２）、ＡＡＧｇｕａｇａａａ（配列番号２０３）、ＡＡＧｇｕａｇａａｃ（配列番号２０４）、ＡＡＧｇｕａｇａｃａ（配列番号２０５）、ＡＡＧｇｕａｇａｃｃ（配列番号２０６）、ＡＡＧｇｕａｇａｃｕ（配列番号２０７）、ＡＡＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号２０８）、ＡＡＧｇｕａｇａｕａ（配列番号２０９）、ＡＡＧｇｕａｇｃａａ（配列番号２１０）、ＡＡＧｇｕａｇｃａｇ（配列番号２１１）、ＡＡＧｇｕａｇｃｃａ（配列番号２１２）、ＡＡＧｇｕａｇｃｃｕ（配列番号２１３）、ＡＡＧｇｕａｇｃｕａ（配列番号２１４）、ＡＡＧｇｕａｇｃｕｇ（配列番号２１５）、ＡＡＧｇｕａｇｃｕｕ（配列番号２１６）、ＡＡＧｇｕａｇｇａａ（配列番号２１７）、ＡＡＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号２１８）、ＡＡＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号２１９）、ＡＡＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号２２０）、ＡＡＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号２２１）、ＡＡＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号２２２）、ＡＡＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２２３）、ＡＡＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号２２４）、ＡＡＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号２２５）、ＡＡＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号２２６）、ＡＡＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号２２７）、ＡＡＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２２８）、ＡＡＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２２９）、ＡＡＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２３０）、ＡＡＧｇｕａｇｕａａ（配列番号２３１）、ＡＡＧｇｕａｇｕａｇ（配列番号２３２）、ＡＡＧｇｕａｇｕｃｕ（配列番号２３３）、ＡＡＧｇｕａｇｕｇｃ（配列番号２３４）、ＡＡＧｇｕａｇｕｇｇ（配列番号２３５）、ＡＡＧｇｕａｇｕｕｃ（配列番号２３６）、ＡＡＧｇｕａｇｕｕｕ（配列番号２３７）、ＡＡＧｇｕａｕａａａ（配列番号２３８）、ＡＡＧｇｕａｕａａｕ（配列番号２３９）、ＡＡＧｇｕａｕａｃａ（配列番号２４０）、ＡＡＧｇｕａｕａｃｕ（配列番号２４１）、ＡＡＧｇｕａｕａｕａ（配列番号２４２）、ＡＡＧｇｕａｕａｕｃ（配列番号２４３）、ＡＡＧｇｕａｕａｕｇ（配列番号２４４）、ＡＡＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号２４５）、ＡＡＧｇｕａｕｃａｃ（配列番号２４６）、ＡＡＧｇｕａｕｃａｇ（配列番号２４７）、ＡＡＧｇｕａｕｃｃｃ（配列番号２４８）、ＡＡＧｇｕａｕｃｃｕ（配列番号２４９）、ＡＡＧｇｕａｕｃｕｃ（配列番号２５０）、ＡＡＧｇｕａｕｃｕｇ（配列番号２５１）、ＡＡＧｇｕａｕｃｕｕ（配列番号２５２）
、ＡＡＧｇｕａｕｇａａ（配列番号２５３）、ＡＡＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号２５４）、ＡＡＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号２５５）、ＡＡＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号２５６）、ＡＡＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号２５７）、ＡＡＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号２５８）、ＡＡＧｇｕａｕｇｃｕ（配列番号２５９）、ＡＡＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号２６０）、ＡＡＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号２６１）、ＡＡＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号２６２）、ＡＡＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２６３）、ＡＡＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号２６４）、ＡＡＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２６５）、ＡＡＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２６６）、ＡＡＧｇｕａｕｕａａ（配列番号２６７）、ＡＡＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号２６８）、ＡＡＧｇｕａｕｕａｇ（配列番号２６９）、ＡＡＧｇｕａｕｕａｕ（配列番号２７０）、ＡＡＧｇｕａｕｕｃｃ（配列番号２７１）、ＡＡＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号２７２）、ＡＡＧｇｕａｕｕｇｕ（配列番号２７３）、ＡＡＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号２７４）、ＡＡＧｇｕａｕｕｕｃ（配列番号２７５）、ＡＡＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号２７６）、ＡＡＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号２７７）、ＡＡＧｇｕｃａａａｕ（配列番号２７８）、ＡＡＧｇｕｃａａｇａ（配列番号２７９）、ＡＡＧｇｕｃａａｇｕ（配列番号２８０）、ＡＡＧｇｕｃａｃａｇ（配列番号２８１）、ＡＡＧｇｕｃａｇａａ（配列番号２８２）、ＡＡＧｇｕｃａｇａｃ（配列番号２８３）、ＡＡＧｇｕｃａｇａｇ（配列番号２８４）、ＡＡＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号２８５）、ＡＡＧｇｕｃａｇｃｃ（配列番号２８６）、ＡＡＧｇｕｃａｇｃｇ（配列番号２８７）、ＡＡＧｇｕｃａｇｃｕ（配列番号２８８）、ＡＡＧｇｕｃａｇｇａ（配列番号２８９）、ＡＡＧｇｕｃａｇｇｃ（配列番号２９０）、ＡＡＧｇｕｃａｇｇｇ（配列番号２９１）、ＡＡＧｇｕｃａｇｇｕ（配列番号２９２）、ＡＡＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号２９３）、ＡＡＧｇｕｃａｇｕｃ（配列番号２９４）、ＡＡＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号２９５）、ＡＡＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号２９６）、ＡＡＧｇｕｃａｕａｇ（配列番号２９７）、ＡＡＧｇｕｃａｕｃｕ（配列番号２９８）、ＡＡＧｇｕｃｃａｃａ（配列番号２９９）、ＡＡＧｇｕｃｃａｇａ（配列番号３００）、ＡＡＧｇｕｃｃａｕａ（配列番号３０１）、ＡＡＧｇｕｃｃｃａｇ（配列番号３０２）、ＡＡＧｇｕｃｃｃｕｃ（配列番号３０３）、ＡＡＧｇｕｃｃｕｕｃ（配列番号３０４）、ＡＡＧｇｕｃｇａｇｇ（配列番号３０５）、ＡＡＧｇｕｃｕａａｕ（配列番号３０６）、ＡＡＧｇｕｃｕａｃｃ（配列番号３０７）、ＡＡＧｇｕｃｕａｕａ（配列番号３０８）、ＡＡＧｇｕｃｕｃｃｕ（配列番号３０９）、ＡＡＧｇｕｃｕｃｕｇ（配列番号３１０）、ＡＡＧｇｕｃｕｃｕｕ（配列番号３１１）、ＡＡＧｇｕｃｕｇａａ（配列番号３１２）、ＡＡＧｇｕｃｕｇａｇ（配列番号３１３）、ＡＡＧｇｕｃｕｇｇａ（配列番号３１４）、ＡＡＧｇｕｃｕｇｇｇ（配列番号３１５）、ＡＡＧｇｕｃｕｇｕａ（配列番号３１６）、ＡＡＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号３１７）、ＡＡＧｇｕｃｕｕｃｕ（配列番号３１８）、ＡＡＧｇｕｃｕｕｕｕ（配列番号３１９）、ＡＡＧｇｕｇａａａｃ（配列番号３２０）、ＡＡＧｇｕｇａａａｇ（配列番号３２１）、ＡＡＧｇｕｇａａａｕ（配列番号３２２）、ＡＡＧｇｕｇａａｃｕ（配列番号３２３）、ＡＡＧｇｕｇａａｇｃ（配列番号３２４）、ＡＡＧｇｕｇａａｇｇ（配列番号３２５）、ＡＡＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号３２６）、ＡＡＧｇｕｇａａｕａ（配列番号３２７）、ＡＡＧｇｕｇａａｕｇ（配列番号３２８）、ＡＡＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号３２９）、ＡＡＧｇｕｇａｃａａ（配列番号３３０）、ＡＡＧｇｕｇａｃａｇ（配列番号３３１）、ＡＡＧｇｕｇａｃａｕ（配列番号３３２）、ＡＡＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号３３３）、ＡＡＧｇｕｇａｃｕｕ（配列番号３３４）、ＡＡＧｇｕｇａｇａａ（配列番号３３５）、ＡＡＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号３３６）、ＡＡＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号３３７）、ＡＡＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号３３８）、ＡＡＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号３３９）、ＡＡＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号３４０）、ＡＡＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号３４１）、ＡＡＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号３４２）、ＡＡＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号３４３）、ＡＡＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号３４４）、ＡＡＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号３４５）、ＡＡＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号３４６）、ＡＡＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号３４７）、ＡＡＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３４８）、ＡＡＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号３４９）、ＡＡＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３５０）、ＡＡＧｇｕｇａｕａａ（配列番号３５１）、ＡＡＧｇｕｇａｕｃａ（配列番号３５２）、ＡＡＧｇｕｇａｕｃｃ（配列番号３５３）、ＡＡＧｇｕｇａｕｇａ（配列番号３５４）、ＡＡＧｇｕｇａｕｇｃ（配列番号３５５）、ＡＡＧｇｕｇａｕｇｕ（配列番号３５６）、ＡＡＧｇｕｇａｕｕａ（配列番号３５７）、ＡＡＧｇｕｇａｕｕｇ（配列番号３５８）、ＡＡＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号３５９）、ＡＡＧｇｕｇｃａｃａ（配列番号３６０）、ＡＡＧｇｕｇｃａｕｃ（配列番号３６１）、ＡＡＧｇｕｇｃｃｃｕ（配列番号３６２）、ＡＡＧｇｕｇｃｃｕｇ（配列番号３６３）、ＡＡＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号３６４）、ＡＡＧｇｕｇｃｇｕｕ（配列番号３６５）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｃｃ（配列番号３６６）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｇａ（配列番号３６７）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｇｃ（配列番号３６８）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｇｇ（配列番号３６９）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｕａ（配列番号３７０）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号３７１）、ＡＡＧｇｕｇｇａｕａ（配列番号３７２）、ＡＡＧｇｕｇｇｃｕａ（配列番号３７３）、ＡＡＧｇｕｇｇｃｕｇ（配列番号３７４）、ＡＡＧｇｕｇｇｃｕｕ（配列番号３７５）、ＡＡＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号３７６）、ＡＡＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号３７７）、ＡＡＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号３７８）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号３７９）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｃｃ（配列番号３８０）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号３８１）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号３８２）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号３８３）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号３８４）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号３８５）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号３８６）、ＡＡＧｇｕｇｇｕａａ（配列番号３８７）、ＡＡＧｇｕｇｇｕａｃ（配列番号３８８）、ＡＡＧｇｕｇｇｕａｕ（配列番号３８９）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｇｇ（配列番号３９０）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｕａ（配列番号３９１）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｕｃ（配列番号３９２）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｕｕ（配列番号３９３）、ＡＡＧｇｕｇｕａａｇ（配列番号３９４）、ＡＡＧｇｕｇｕｃａａ（配列番号３９５）、ＡＡＧｇｕｇｕｃａｇ（配列番号３９６）、ＡＡＧｇｕｇｕｃｕｇ（配列番号３９７）、ＡＡＧｇｕｇｕｇａａ（配列番号３９８）、ＡＡＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号３９９）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｃａ（配列番号４００）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号４０１）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号４０２）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号４０３）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号４０４）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号４０５）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号４０６）、ＡＡＧｇｕｇｕｕｃｕ（配列番号４０７）、ＡＡＧｇｕｇｕｕｇｃ（配列番号４０８）、ＡＡＧｇｕｇｕｕｇｇ（配列番号４０９）、ＡＡＧｇｕｇｕｕｕｇ（配列番号４１０）、ＡＡＧｇｕｕａａａａ（配列番号４１１）、ＡＡＧｇｕｕａａｃａ（配列番号４１２）、ＡＡＧｇｕｕａａｇｃ（配列番号４１３）、ＡＡＧｇｕｕａａｕｕ（配列番号４１４）、ＡＡＧｇｕｕａｃａｕ（配列番号４１５）、ＡＡＧｇｕｕａｇａａ（配列番号４１６）、ＡＡＧｇｕｕａｇａｕ（配列番号４１７）、ＡＡＧｇｕｕａｇｃａ（配列番号４１８）、ＡＡＧｇｕｕａｇｃｃ（配列番号４１９）、ＡＡＧｇｕｕａｇｇａ（配列番号４２０）、ＡＡＧｇｕｕａｇｇｃ（配列番号４２１）、ＡＡＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号４２２）、ＡＡＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号４２３）、ＡＡＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号４２４）、ＡＡＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号４２５）、ＡＡＧｇｕｕａｕａｇ（配列番号４２６）、ＡＡＧｇｕｕａｕｇａ（配列番号４２７）、ＡＡＧｇｕｕｃａａａ（配列番号４２８）、ＡＡＧｇｕｕｃａａｇ（配列番号４２９）、ＡＡＧｇｕｕｃｃｕｕ（配列番号４３０）、ＡＡＧｇｕｕｃｇｇｃ（配列番号４３１）、ＡＡＧｇｕｕｃｇｕｕ（配列番号４３２）、ＡＡＧｇｕｕｃｕａａ（配列番号４３３）、ＡＡＧｇｕｕｃｕｇａ（配列番号４３４）、ＡＡＧｇｕｕｃｕｕａ（配列番号４３５）、ＡＡＧｇｕｕｇａａｕ（配列番号４３６）、ＡＡＧｇｕｕｇａｃｕ（配列番号４３７）、ＡＡＧｇｕｕｇａｇｇ（配列番号４３８）、ＡＡＧｇｕｕｇａｇｕ（配列番号４３９）、ＡＡＧｇｕｕｇａｕａ（配列番号４４０）、ＡＡＧｇｕｕｇｃａｃ（配列番号４４１）、ＡＡＧｇｕｕｇｃｕｇ（配列番号４４２）、ＡＡＧｇｕｕｇｇａａ（配列番号４４３）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｃａ（配列番号４４４）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｇａ（配列番号４４５）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｇｇ（配列番号４４６）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号４４７）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号４４８）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号４４９）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号４５０）、ＡＡＧｇｕｕｇｕａａ（配列番号４５１）、ＡＡＧｇｕｕｇｕｃｃ（配列番号４５２）、ＡＡＧｇｕｕｇｕｇｃ（配列番号４５３）、ＡＡＧｇｕｕｇｕｕａ（配列番号４５４）、ＡＡＧｇｕｕｕａｃｃ（配列番号４５５）、ＡＡＧｇｕｕｕａｕａ（配列番号４５６）、ＡＡＧｇｕｕｕａｕｕ（配列番号４５７）、ＡＡＧｇｕｕｕｃｃｕ（配列番号４５８）、ＡＡＧｇｕｕｕｃｇｕ（配列番号４５９）、ＡＡＧｇｕｕｕｇａｇ（配列番号４６０）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｃａ（配列番号４６１）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｃｃ（配列番号４６２）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｃｕ（配列番号４６３）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｇａ（配列番号４６４）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｇｕ（配列番号４６５）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号４６６）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号４６７）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号４６８）、ＡＡＧｇｕｕｕｕａａ（配列番号４６９）、ＡＡＧｇｕｕｕｕｃａ（配列番号４７０）、ＡＡＧｇｕｕｕｕｃｇ（配列番号４７１）、ＡＡＧｇｕｕｕｕｇｃ（配列番号４７２）、ＡＡＧｇｕｕｕｕｇｕ（配列番号４７３）、ＡＡＧｇｕｕｕｕｕｕ（配列番号４７４）、ＡＡＵｇｃａａｇｕａ（配列番号４７５）、ＡＡＵｇｃａａｇｕｃ（配列番号４７６）、ＡＡＵｇｕａａａｃａ（配列番号４７７）、ＡＡＵｇｕａａａｕａ（配列番号４７８）、ＡＡＵｇｕａａａｕｃ（配列番号４７９）、ＡＡＵｇｕａａａｕｇ（配列番号４８０）、ＡＡＵｇｕａａａｕｕ（配列番号４８１）、ＡＡＵｇｕａａｃｕａ（配列番号４８２）、ＡＡＵｇｕａａｇａａ（配列番号４８３）、ＡＡＵｇｕａａｇａｇ（配列番号４８４）、ＡＡＵｇｕａａｇａｕ（配列番号４８５）、ＡＡＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号４８６）、ＡＡＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号４８７）、ＡＡＵｇｕａａｇｇａ（配列番号４８８）、ＡＡＵｇｕａａｇｕａ（配列番号４８９）、ＡＡＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号４９０）、ＡＡＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号４９１）、ＡＡＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号４９２）、ＡＡＵｇｕａａｕｃａ（配列番号４９３）、ＡＡＵｇｕａａｕｇａ（配列番号４９４）、ＡＡＵｇｕａａｕｇｕ（配列番号４９５）、ＡＡＵｇｕａｃａｕｃ（配列番号４９６）、ＡＡＵｇｕａｃａｕｇ（配列番号４９７）、ＡＡＵｇｕａｃｇａｕ（配列番号４９８）、ＡＡＵｇｕａｃｇｕａ（配列番号４９９）、ＡＡＵｇｕａｃｇｕｃ（配列番号５００）、ＡＡＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号５０１）、ＡＡＵｇｕａｃｕｃｕ（配列番号５０２）、ＡＡＵｇｕａｇｇｃａ（配列番号５０３）、ＡＡＵｇｕａｇｇｕｕ（配列番号５０４）、ＡＡＵｇｕａｕｃｕａ（配列番号５０５）、ＡＡＵｇｕａｕｇａａ（配列番号５０６）、ＡＡＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号５０７）、ＡＡＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号５０８）、
ＡＡＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号５０９）、ＡＡＵｇｕｃａｇａｇ（配列番号５１０）、ＡＡＵｇｕｃａｇａｕ（配列番号５１１）、ＡＡＵｇｕｃａｇｃｕ（配列番号５１２）、ＡＡＵｇｕｃａｇｕａ（配列番号５１３）、ＡＡＵｇｕｃａｇｕｃ（配列番号５１４）、ＡＡＵｇｕｃａｇｕｇ（配列番号５１５）、ＡＡＵｇｕｃａｇｕｕ（配列番号５１６）、ＡＡＵｇｕｃｇｇｕａ（配列番号５１７）、ＡＡＵｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号５１８）、ＡＡＵｇｕｇａｇａａ（配列番号５１９）、ＡＡＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号５２０）、ＡＡＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５２１）、ＡＡＵｇｕｇａｇｇａ（配列番号５２２）、ＡＡＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号５２３）、ＡＡＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号５２４）、ＡＡＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号５２５）、ＡＡＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号５２６）、ＡＡＵｇｕｇａｕａｕ（配列番号５２７）、ＡＡＵｇｕｇｃａｕａ（配列番号５２８）、ＡＡＵｇｕｇｃｇｕａ（配列番号５２９）、ＡＡＵｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号５３０）、ＡＡＵｇｕｇｇｇａｃ（配列番号５３１）、ＡＡＵｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号５３２）、ＡＡＵｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号５３３）、ＡＡＵｇｕｇｇｕｕｕ（配列番号５３４）、ＡＡＵｇｕｇｕｇｕａ（配列番号５３５）、ＡＡＵｇｕｕａａｇｕ（配列番号５３６）、ＡＡＵｇｕｕａｇａａ（配列番号５３７）、ＡＡＵｇｕｕａｇａｕ（配列番号５３８）、ＡＡＵｇｕｕａｇｕａ（配列番号５３９）、ＡＡＵｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号５４０）、ＡＣＡｇｃａａｇｕａ（配列番号５４１）、ＡＣＡｇｕａａａｕａ（配列番号５４２）、ＡＣＡｇｕａａａｕｇ（配列番号５４３）、ＡＣＡｇｕａａｇａａ（配列番号５４４）、ＡＣＡｇｕａａｇｃａ（配列番号５４５）、ＡＣＡｇｕａａｇｕａ（配列番号５４６）、ＡＣＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号５４７）、ＡＣＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号５４８）、ＡＣＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号５４９）、ＡＣＡｇｕａｃｇｕａ（配列番号５５０）、ＡＣＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号５５１）、ＡＣＡｇｕａｕａａｃ（配列番号５５２）、ＡＣＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号５５３）、ＡＣＡｇｕｃａｇｕｕ（配列番号５５４）、ＡＣＡｇｕｇａｇａａ（配列番号５５５）、ＡＣＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５５６）、ＡＣＡｇｕｇａｇｃｕ（配列番号５５７）、ＡＣＡｇｕｇａｇｇａ（配列番号５５８）、ＡＣＡｇｕｇａｇｇｕ（配列番号５５９）、ＡＣＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号５６０）、ＡＣＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号５６１）、ＡＣＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号５６２）、ＡＣＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号５６３）、ＡＣＡｇｕｇｇｇｕａ（配列番号５６４）、ＡＣＡｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号５６５）、ＡＣＡｇｕｇｕａａａ（配列番号５６６）、ＡＣＡｇｕｕａａｇｃ（配列番号５６７）、ＡＣＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号５６８）、ＡＣＡｇｕｕａｕｇｕ（配列番号５６９）、ＡＣＡｇｕｕｇａｇｕ（配列番号５７０）、ＡＣＡｇｕｕｇｕｇａ（配列番号５７１）、ＡＣＣｇｕａａｇｕａ（配列番号５７２）、ＡＣＣｇｕｇａｇａａ（配列番号５７３）、ＡＣＣｇｕｇａｇｃａ（配列番号５７４）、ＡＣＣｇｕｇａｇｕｕ（配列番号５７５）、ＡＣＣｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号５７６）、ＡＣＧｇｕａａａａｃ（配列番号５７７）、ＡＣＧｇｕａａｃｕａ（配列番号５７８）、ＡＣＧｇｕａａｇｕａ（配列番号５７９）、ＡＣＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号５８０）、ＡＣＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号５８１）、ＡＣＧｇｕａａｕｕａ（配列番号５８２）、ＡＣＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号５８３）、ＡＣＧｇｕａｃａａｕ（配列番号５８４）、ＡＣＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号５８５）、ＡＣＧｇｕａｃｃａｇ（配列番号５８６）、ＡＣＧｇｕａｃｇｇｕ（配列番号５８７）、ＡＣＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号５８８）、ＡＣＧｇｕａｇｇａａ（配列番号５８９）、ＡＣＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号５９０）、ＡＣＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号５９１）、ＡＣＧｇｕａｇｕａａ（配列番号５９２）、ＡＣＧｇｕａｕａａｕ（配列番号５９３）、ＡＣＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号５９４）、ＡＣＧｇｕａｕｇｃｇ（配列番号５９５）、ＡＣＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号５９６）、ＡＣＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号５９７）、ＡＣＧｇｕｇａａａｃ（配列番号５９８）、ＡＣＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号５９９）、ＡＣＧｇｕｇａａｕｃ（配列番号６００）、ＡＣＧｇｕｇａｃａｇ（配列番号６０１）、ＡＣＧｇｕｇａｃｃａ（配列番号６０２）、ＡＣＧｇｕｇａｇａａ（配列番号６０３）、ＡＣＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号６０４）、ＡＣＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号６０５）、ＡＣＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号６０６）、ＡＣＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号６０７）、ＡＣＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号６０８）、ＡＣＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号６０９）、ＡＣＧｇｕｇｇｃａｃ（配列番号６１０）、ＡＣＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号６１１）、ＡＣＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号６１２）、ＡＣＧｇｕｇｕａｇｕ（配列番号６１３）、ＡＣＧｇｕｇｕｃａｃ（配列番号６１４）、ＡＣＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号６１５）、ＡＣＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号６１６）、ＡＣＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号６１７）、ＡＣＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号６１８）、ＡＣＧｇｕｕｃａａｕ（配列番号６１９）、ＡＣＵｇｕａａａｕａ（配列番号６２０）、ＡＣＵｇｕａａｇａａ（配列番号６２１）、ＡＣＵｇｕａａｇａｃ（配列番号６２２）、ＡＣＵｇｕａａｇｃａ（配列番号６２３）、ＡＣＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号６２４）、ＡＣＵｇｕａａｇｕａ（配列番号６２５）、ＡＣＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号６２６）、ＡＣＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号６２７）、ＡＣＵｇｕａｃｇｕｕ（配列番号６２８）、ＡＣＵｇｕａｃｕｇｃ（配列番号６２９）、ＡＣＵｇｕａｇｇｃｕ（配列番号６３０）、ＡＣＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号６３１）、ＡＣＵｇｕａｕａｕｕ（配列番号６３２）、ＡＣＵｇｕａｕｇａａ（配列番号６３３）、ＡＣＵｇｕａｕｇｃｕ（配列番号６３４）、ＡＣＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号６３５）、ＡＣＵｇｕａｕｕｃｃ（配列番号６３６）、ＡＣＵｇｕｃａｇｃｕ（配列番号６３７）、ＡＣＵｇｕｃａｇｕｇ（配列番号６３８）、ＡＣＵｇｕｇａａｃｇ（配列番号６３９）、ＡＣＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号６４０）、ＡＣＵｇｕｇａｇｃｇ（配列番号６４１）、ＡＣＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号６４２）、ＡＣＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号６４３）、ＡＣＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号６４４）、ＡＣＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号６４５）、ＡＣＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号６４６）、ＡＣＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号６４７）、ＡＣＵｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号６４８）、ＡＣＵｇｕｕａａｇｕ（配列番号６４９）、ＡＧＡｇｃａａｇｕａ（配列番号６５０）、ＡＧＡｇｕａａａａｃ（配列番号６５１）、ＡＧＡｇｕａａａｃｇ（配列番号６５２）、ＡＧＡｇｕａａａｇａ（配列番号６５３）、ＡＧＡｇｕａａａｇｕ（配列番号６５４）、ＡＧＡｇｕａａａｕｃ（配列番号６５５）、ＡＧＡｇｕａａａｕｇ（配列番号６５６）、ＡＧＡｇｕａａｃａｕ（配列番号６５７）、ＡＧＡｇｕａａｃｕａ（配列番号６５８）、ＡＧＡｇｕａａｇａａ（配列番号６５９）、ＡＧＡｇｕａａｇａｃ（配列番号６６０）、ＡＧＡｇｕａａｇａｇ（配列番号６６１）、ＡＧＡｇｕａａｇａｕ（配列番号６６２）、ＡＧＡｇｕａａｇｃａ（配列番号６６３）、ＡＧＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号６６４）、ＡＧＡｇｕａａｇｇａ（配列番号６６５）、ＡＧＡｇｕａａｇｇｃ（配列番号６６６）、ＡＧＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号６６７）、ＡＧＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号６６８）、ＡＧＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号６６９）、ＡＧＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号６７０）、ＡＧＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号６７１）、ＡＧＡｇｕａａｕａａ（配列番号６７２）、ＡＧＡｇｕａａｕｇｕ（配列番号６７３）、ＡＧＡｇｕａａｕｕｃ（配列番号６７４）、ＡＧＡｇｕａａｕｕｕ（配列番号６７５）、ＡＧＡｇｕａｃａｃｃ（配列番号６７６）、ＡＧＡｇｕａｃｃｕｇ（配列番号６７７）、ＡＧＡｇｕａｃｇｕｇ（配列番号６７８）、ＡＧＡｇｕａｃｕｃｕ（配列番号６７９）、ＡＧＡｇｕａｃｕｇａ（配列番号６８０）、ＡＧＡｇｕａｃｕｕｕ（配列番号６８１）、ＡＧＡｇｕａｇｃｕｇ（配列番号６８２）、ＡＧＡｇｕａｇｇａａ（配列番号６８３）、ＡＧＡｇｕａｇｇｇａ（配列番号６８４）、ＡＧＡｇｕａｇｇｇｕ（配列番号６８５）、ＡＧＡｇｕａｇｇｕｃ（配列番号６８６）、ＡＧＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号６８７）、ＡＧＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号６８８）、ＡＧＡｇｕａｕａｕａ（配列番号６８９）、ＡＧＡｇｕａｕａｕｕ（配列番号６９０）、ＡＧＡｇｕａｕｇａａ（配列番号６９１）、ＡＧＡｇｕａｕｇａｃ（配列番号６９２）、ＡＧＡｇｕａｕｇａｕ（配列番号６９３）、ＡＧＡｇｕａｕｇｕｃ（配列番号６９４）、ＡＧＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号６９５）、ＡＧＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号６９６）、ＡＧＡｇｕａｕｕａａ（配列番号６９７）、ＡＧＡｇｕａｕｕａｕ（配列番号６９８）、ＡＧＡｇｕｃａｇｕｇ（配列番号６９９）、ＡＧＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号７００）、ＡＧＡｇｕｇａｇａｇ（配列番号７０１）、ＡＧＡｇｕｇａｇａｕ（配列番号７０２）、ＡＧＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号７０３）、ＡＧＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号７０４）、ＡＧＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号７０５）、ＡＧＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号７０６）、ＡＧＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号７０７）、ＡＧＡｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号７０８）、ＡＧＡｇｕｇｇｇｇａ（配列番号７０９）、ＡＧＡｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号７１０）、ＡＧＡｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号７１１）、ＡＧＡｇｕｇｕｕｕｃ（配列番号７１２）、ＡＧＡｇｕｕａｇｕａ（配列番号７１３）、ＡＧＡｇｕｕｇａｇａ（配列番号７１４）、ＡＧＡｇｕｕｇａｇｕ（配列番号７１５）、ＡＧＡｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号７１６）、ＡＧＡｇｕｕｕｇａｕ（配列番号７１７）、ＡＧＣｇｕａａｇｃｕ（配列番号７１８）、ＡＧＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号７１９）、ＡＧＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号７２０）、ＡＧＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号７２１）、ＡＧＣｇｕｕｇｕｕｃ（配列番号７２２）、ＡＧＧｇｃａｇａｇｕ（配列番号７２３）、ＡＧＧｇｃａｇｃｃｕ（配列番号７２４）、ＡＧＧｇｃｕａｇｕａ（配列番号７２５）、ＡＧＧｇｕａａａｇａ（配列番号７２６）、ＡＧＧｇｕａａａｕａ（配列番号７２７）、ＡＧＧｇｕａａａｕｃ（配列番号７２８）、ＡＧＧｇｕａａａｕｕ（配列番号７２９）、ＡＧＧｇｕａａｃｃａ（配列番号７３０）、ＡＧＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号７３１）、ＡＧＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号７３２）、ＡＧＧｇｕａａｇａａ（配列番号７３３）、ＡＧＧｇｕａａｇａｇ（配列番号７３４）、ＡＧＧｇｕａａｇａｕ（配列番号７３５）、ＡＧＧｇｕａａｇｃａ（配列番号７３６）、ＡＧＧｇｕａａｇｇａ（配列番号７３７）、ＡＧＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号７３８）、ＡＧＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号７３９）、ＡＧＧｇｕａａｇｕａ（配列番号７４０）、ＡＧＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号７４１）、ＡＧＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号７４２）、ＡＧＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号７４３）、ＡＧＧｇｕａａｕａｃ（配列番号７４４）、ＡＧＧｇｕａａｕｇａ（配列番号７４５）、ＡＧＧｇｕａａｕｕａ（配列番号７４６）、ＡＧＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号７４７）、ＡＧＧｇｕａｃａｃｃ（配列番号７４８）、ＡＧＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号７４９）、ＡＧＧｇｕａｃｇｇｕ（配列番号７５０）、ＡＧＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号７５１）、ＡＧＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号７５２）、ＡＧＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号７５３）、ＡＧＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号７５４）、ＡＧＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号７５５）、ＡＧＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号７５６）、ＡＧＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号７５７）、ＡＧＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号７５８）、ＡＧＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号７５９）、ＡＧＧｇｕａｕａｕａ（配列番号７６０）、ＡＧＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号７６１）、ＡＧＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号７６２）、ＡＧＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号７６３）、ＡＧＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号７６４）、Ａ
ＧＧｇｕａｕｇｃｕ（配列番号７６５）、ＡＧＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号７６６）、ＡＧＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号７６７）、ＡＧＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号７６８）、ＡＧＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号７６９）、ＡＧＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号７７０）、ＡＧＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号７７１）、ＡＧＧｇｕａｕｕｃｕ（配列番号７７２）、ＡＧＧｇｕａｕｕｕｃ（配列番号７７３）、ＡＧＧｇｕｃａｇａｇ（配列番号７７４）、ＡＧＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号７７５）、ＡＧＧｇｕｃａｇｇａ（配列番号７７６）、ＡＧＧｇｕｃａｇｇｇ（配列番号７７７）、ＡＧＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号７７８）、ＡＧＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号７７９）、ＡＧＧｇｕｃｃｃｃｕ（配列番号７８０）、ＡＧＧｇｕｃｇｇｇａ（配列番号７８１）、ＡＧＧｇｕｃｕｇｃａ（配列番号７８２）、ＡＧＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号７８３）、ＡＧＧｇｕｇａａｇａ（配列番号７８４）、ＡＧＧｇｕｇａｃｕａ（配列番号７８５）、ＡＧＧｇｕｇａｇａａ（配列番号７８６）、ＡＧＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号７８７）、ＡＧＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号７８８）、ＡＧＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号７８９）、ＡＧＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号７９０）、ＡＧＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号７９１）、ＡＧＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号７９２）、ＡＧＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号７９３）、ＡＧＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号７９４）、ＡＧＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号７９５）、ＡＧＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号７９６）、ＡＧＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号７９７）、ＡＧＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号７９８）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号７９９）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号８００）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号８０１）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号８０２）、ＡＧＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号８０３）、ＡＧＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号８０４）、ＡＧＧｇｕｕａａｕｇ（配列番号８０５）、ＡＧＧｇｕｕａｇａａ（配列番号８０６）、ＡＧＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号８０７）、ＡＧＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号８０８）、ＡＧＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号８０９）、ＡＧＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号８１０）、ＡＧＵｇｕａａａａｇ（配列番号８１１）、ＡＧＵｇｕａａａｕａ（配列番号８１２）、ＡＧＵｇｕａａａｕｕ（配列番号８１３）、ＡＧＵｇｕａａｇａａ（配列番号８１４）、ＡＧＵｇｕａａｇａｇ（配列番号８１５）、ＡＧＵｇｕａａｇａｕ（配列番号８１６）、ＡＧＵｇｕａａｇｃａ（配列番号８１７）、ＡＧＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号８１８）、ＡＧＵｇｕａａｇｕａ（配列番号８１９）、ＡＧＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号８２０）、ＡＧＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号８２１）、ＡＧＵｇｕａａｕｕｇ（配列番号８２２）、ＡＧＵｇｕａｇｇａｃ（配列番号８２３）、ＡＧＵｇｕａｇｇｕｃ（配列番号８２４）、ＡＧＵｇｕａｕｇａｇ（配列番号８２５）、ＡＧＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号８２６）、ＡＧＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号８２７）、ＡＧＵｇｕａｕｕｇｕ（配列番号８２８）、ＡＧＵｇｕａｕｕｕａ（配列番号８２９）、ＡＧＵｇｕｃａｇｕｃ（配列番号８３０）、ＡＧＵｇｕｇａｇａｇ（配列番号８３１）、ＡＧＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号８３２）、ＡＧＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号８３３）、ＡＧＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号８３４）、ＡＧＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号８３５）、ＡＧＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号８３６）、ＡＧＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号８３７）、ＡＧＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号８３８）、ＡＧＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号８３９）、ＡＧＵｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号８４０）、ＡＧＵｇｕｇｕｇｕａ（配列番号８４１）、ＡＧＵｇｕｕｃｃｕａ（配列番号８４２）、ＡＧＵｇｕｕｇｇｇｇ（配列番号８４３）、ＡＧＵｇｕｕｕｃａｇ（配列番号８４４）、ＡＵＡｇｕａａａｕａ（配列番号８４５）、ＡＵＡｇｕａａｇａｃ（配列番号８４６）、ＡＵＡｇｕａａｇａｕ（配列番号８４７）、ＡＵＡｇｕａａｇｃａ（配列番号８４８）、ＡＵＡｇｕａａｇｕａ（配列番号８４９）、ＡＵＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号８５０）、ＡＵＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号８５１）、ＡＵＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号８５２）、ＡＵＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号８５３）、ＡＵＡｇｕｃｕｃａｃ（配列番号８５４）、ＡＵＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号８５５）、ＡＵＡｇｕｇａｇａｇ（配列番号８５６）、ＡＵＡｇｕｇａｇａｕ（配列番号８５７）、ＡＵＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号８５８）、ＡＵＡｇｕｇａｇｇｃ（配列番号８５９）、ＡＵＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号８６０）、ＡＵＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号８６１）、ＡＵＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号８６２）、ＡＵＡｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号８６３）、ＡＵＡｇｕｇｕｇｕａ（配列番号８６４）、ＡＵＡｇｕｕｃａｇｕ（配列番号８６５）、ＡＵＣｇｕａａｇｃｃ（配列番号８６６）、ＡＵＣｇｕａａｇｕｕ（配列番号８６７）、ＡＵＣｇｕａｕｕｃｃ（配列番号８６８）、ＡＵＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号８６９）、ＡＵＧｇｃａａｇｃｇ（配列番号８７０）、ＡＵＧｇｃａａｇｇａ（配列番号８７１）、ＡＵＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号８７２）、ＡＵＧｇｃａｇｇｕａ（配列番号８７３）、ＡＵＧｇｃａｕｇｕｇ（配列番号８７４）、ＡＵＧｇｃｇｃｃａｕ（配列番号８７５）、ＡＵＧｇｃｕｕｇｕｇ（配列番号８７６）、ＡＵＧｇｕａａａａｃ（配列番号８７７）、ＡＵＧｇｕａａａａｕ（配列番号８７８）、ＡＵＧｇｕａａａｃｃ（配列番号８７９）、ＡＵＧｇｕａａａｇａ（配列番号８８０）、ＡＵＧｇｕａａａｕａ（配列番号８８１）、ＡＵＧｇｕａａａｕｇ（配列番号８８２）、ＡＵＧｇｕａａａｕｕ（配列番号８８３）、ＡＵＧｇｕａａｃａｇ（配列番号８８４）、ＡＵＧｇｕａａｃａｕ（配列番号８８５）、ＡＵＧｇｕａａｃｕａ（配列番号８８６）、ＡＵＧｇｕａａｃｕｃ（配列番号８８７）、ＡＵＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号８８８）、ＡＵＧｇｕａａｇａａ（配列番号８８９）、ＡＵＧｇｕａａｇａｃ（配列番号８９０）、ＡＵＧｇｕａａｇａｇ（配列番号８９１）、ＡＵＧｇｕａａｇａｕ（配列番号８９２）、ＡＵＧｇｕａａｇｃａ（配列番号８９３）、ＡＵＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号８９４）、ＡＵＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号８９５）、ＡＵＧｇｕａａｇｇａ（配列番号８９６）、ＡＵＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号８９７）、ＡＵＧｇｕａａｇｕａ（配列番号８９８）、ＡＵＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号８９９）、ＡＵＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号９００）、ＡＵＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号９０１）、ＡＵＧｇｕａａｕａａ（配列番号９０２）、ＡＵＧｇｕａａｕａｕ（配列番号９０３）、ＡＵＧｇｕａａｕｇａ（配列番号９０４）、ＡＵＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号９０５）、ＡＵＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号９０６）、ＡＵＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号９０７）、ＡＵＧｇｕａｃａｇｃ（配列番号９０８）、ＡＵＧｇｕａｃａｕｃ（配列番号９０９）、ＡＵＧｇｕａｃｃａｇ（配列番号９１０）、ＡＵＧｇｕａｃｃｕｇ（配列番号９１１）、ＡＵＧｇｕａｃｇａｇ（配列番号９１２）、ＡＵＧｇｕａｃｇｇｕ（配列番号９１３）、ＡＵＧｇｕａｇａｕｃ（配列番号９１４）、ＡＵＧｇｕａｇｃａｇ（配列番号９１５）、ＡＵＧｇｕａｇｃｕｇ（配列番号９１６）、ＡＵＧｇｕａｇｇａａ（配列番号９１７）、ＡＵＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号９１８）、ＡＵＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号９１９）、ＡＵＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号９２０）、ＡＵＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号９２１）、ＡＵＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号９２２）、ＡＵＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号９２３）、ＡＵＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号９２４）、ＡＵＧｇｕａｇｕｕｕ（配列番号９２５）、ＡＵＧｇｕａｕａｇｕ（配列番号９２６）、ＡＵＧｇｕａｕａｕａ（配列番号９２７）、ＡＵＧｇｕａｕｃａｇ（配列番号９２８）、ＡＵＧｇｕａｕｃｕｕ（配列番号９２９）、ＡＵＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号９３０）、ＡＵＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号９３１）、ＡＵＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号９３２）、ＡＵＧｇｕａｕｇｃｇ（配列番号９３３）、ＡＵＧｇｕａｕｇｃｕ（配列番号９３４）、ＡＵＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号９３５）、ＡＵＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号９３６）、ＡＵＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号９３７）、ＡＵＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号９３８）、ＡＵＧｇｕａｕｕａｕ（配列番号９３９）、ＡＵＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号９４０）、ＡＵＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号９４１）、ＡＵＧｇｕｃａｇｇｇ（配列番号９４２）、ＡＵＧｇｕｃａｇｕｃ（配列番号９４３）、ＡＵＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号９４４）、ＡＵＧｇｕｃａｕｕｕ（配列番号９４５）、ＡＵＧｇｕｇａａａａ（配列番号９４６）、ＡＵＧｇｕｇａａａｃ（配列番号９４７）、ＡＵＧｇｕｇａａａｕ（配列番号９４８）、ＡＵＧｇｕｇａａｃｕ（配列番号９４９）、ＡＵＧｇｕｇａａｇａ（配列番号９５０）、ＡＵＧｇｕｇａｃｇｕ（配列番号９５１）、ＡＵＧｇｕｇａｇａａ（配列番号９５２）、ＡＵＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号９５３）、ＡＵＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号９５４）、ＡＵＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号９５５）、ＡＵＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号９５６）、ＡＵＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号９５７）、ＡＵＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号９５８）、ＡＵＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号９５９）、ＡＵＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号９６０）、ＡＵＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号９６１）、ＡＵＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号９６２）、ＡＵＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号９６３）、ＡＵＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号９６４）、ＡＵＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号９６５）、ＡＵＧｇｕｇｃｇａｕ（配列番号９６６）、ＡＵＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号９６７）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号９６８）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号９６９）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号９７０）、ＡＵＧｇｕｇｇｕｕａ（配列番号９７１）、ＡＵＧｇｕｇｕａａｇ（配列番号９７２）、ＡＵＧｇｕｇｕｇａａ（配列番号９７３）、ＡＵＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号９７４）、ＡＵＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号９７５）、ＡＵＧｇｕｕａｃｕｃ（配列番号９７６）、ＡＵＧｇｕｕａｇｃａ（配列番号９７７）、ＡＵＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号９７８）、ＡＵＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号９７９）、ＡＵＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号９８０）、ＡＵＧｇｕｕｃａｇｕ（配列番号９８１）、ＡＵＧｇｕｕｃｇｕｃ（配列番号９８２）、ＡＵＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号９８３）、ＡＵＧｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号９８４）、ＡＵＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号９８５）、ＡＵＧｇｕｕｇｕｕｕ（配列番号９８６）、ＡＵＧｇｕｕｕｇｃａ（配列番号９８７）、ＡＵＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号９８８）、ＡＵＵｇｃａａｇｕａ（配列番号９８９）、ＡＵＵｇｕａａａｕａ（配列番号９９０）、ＡＵＵｇｕａａｇａｕ（配列番号９９１）、ＡＵＵｇｕａａｇｃａ（配列番号９９２）、ＡＵＵｇｕａａｇｇａ（配列番号９９３）、ＡＵＵｇｕａａｇｇｃ（配列番号９９４）、ＡＵＵｇｕａａｇｕａ（配列番号９９５）、ＡＵＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号９９６）、ＡＵＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号９９７）、ＡＵＵｇｕａａｕｕａ（配列番号９９８）、ＡＵＵｇｕａａｕｕｕ（配列番号９９９）、ＡＵＵｇｕａｃａａａ（配列番号１０００）、ＡＵＵｇｕａｃｃｕｃ（配列番号１００１）、ＡＵＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号１００２）、ＡＵＵｇｕａｃｕｕｇ（配列番号１００３）、ＡＵＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号１００４）、ＡＵＵｇｕａｕｇａｇ（配列番号１００５）、ＡＵＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号１００６）、ＡＵＵｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号１００７）、ＡＵＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号１００８）、ＡＵＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号１００９）、ＡＵＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１０１０）、ＡＵＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１０１１）、ＡＵＵｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号１０１２）、ＡＵＵｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号１０１３）、ＡＵＵｇｕｕａｇｕｇ（配列番号１０１４）、ＣＡＡｇｕａａａａａ（配列番号１０１５）、ＣＡＡｇｕａａａｕａ（配列番号１０１６）、ＣＡＡｇｕａａａｕｃ（配列番号１０１７）、ＣＡＡｇｕａａａｕｇ（配列番号１０１８）、ＣＡＡｇｕａａｃｃｃ（配列番号１０１９）、ＣＡ
Ａｇｕａａｃｕａ（配列番号１０２０）、ＣＡＡｇｕａａｃｕｇ（配列番号１０２１）、ＣＡＡｇｕａａｇａａ（配列番号１０２２）、ＣＡＡｇｕａａｇａｃ（配列番号１０２３）、ＣＡＡｇｕａａｇａｕ（配列番号１０２４）、ＣＡＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号１０２５）、ＣＡＡｇｕａａｇｕａ（配列番号１０２６）、ＣＡＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号１０２７）、ＣＡＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号１０２８）、ＣＡＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号１０２９）、ＣＡＡｇｕａａｕｃｃ（配列番号１０３０）、ＣＡＡｇｕａａｕｃｕ（配列番号１０３１）、ＣＡＡｇｕａａｕｕａ（配列番号１０３２）、ＣＡＡｇｕａａｕｕｃ（配列番号１０３３）、ＣＡＡｇｕａａｕｕｇ（配列番号１０３４）、ＣＡＡｇｕａａｕｕｕ（配列番号１０３５）、ＣＡＡｇｕａｃａｃａ（配列番号１０３６）、ＣＡＡｇｕａｃｇｕｕ（配列番号１０３７）、ＣＡＡｇｕａｃｕｕｕ（配列番号１０３８）、ＣＡＡｇｕａｇｃｕｇ（配列番号１０３９）、ＣＡＡｇｕａｇｇａｕ（配列番号１０４０）、ＣＡＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号１０４１）、ＣＡＡｇｕａｇｇｕｃ（配列番号１０４２）、ＣＡＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１０４３）、ＣＡＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号１０４４）、ＣＡＡｇｕａｇｕｕｕ（配列番号１０４５）、ＣＡＡｇｕａｕａａｃ（配列番号１０４６）、ＣＡＡｇｕａｕａｕｇ（配列番号１０４７）、ＣＡＡｇｕａｕｃｕｕ（配列番号１０４８）、ＣＡＡｇｕａｕｇａｇ（配列番号１０４９）、ＣＡＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号１０５０）、ＣＡＡｇｕａｕｇｕｃ（配列番号１０５１）、ＣＡＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１０５２）、ＣＡＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１０５３）、ＣＡＡｇｕａｕｕｇａ（配列番号１０５４）、ＣＡＡｇｕａｕｕｕｃ（配列番号１０５５）、ＣＡＡｇｕｃａｇａｃ（配列番号１０５６）、ＣＡＡｇｕｃａｇｕａ（配列番号１０５７）、ＣＡＡｇｕｃｕａｕａ（配列番号１０５８）、ＣＡＡｇｕｃｕｇａｕ（配列番号１０５９）、ＣＡＡｇｕｇａｃｕｕ（配列番号１０６０）、ＣＡＡｇｕｇａｇａａ（配列番号１０６１）、ＣＡＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号１０６２）、ＣＡＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号１０６３）、ＣＡＡｇｕｇａｇｇｃ（配列番号１０６４）、ＣＡＡｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１０６５）、ＣＡＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号１０６６）、ＣＡＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１０６７）、ＣＡＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１０６８）、ＣＡＡｇｕｇａｕｃｃ（配列番号１０６９）、ＣＡＡｇｕｇａｕｃｕ（配列番号１０７０）、ＣＡＡｇｕｇａｕｕｃ（配列番号１０７１）、ＣＡＡｇｕｇａｕｕｇ（配列番号１０７２）、ＣＡＡｇｕｇａｕｕｕ（配列番号１０７３）、ＣＡＡｇｕｇｃｃｕｕ（配列番号１０７４）、ＣＡＡｇｕｇｇｇｕａ（配列番号１０７５）、ＣＡＡｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号１０７６）、ＣＡＡｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号１０７７）、ＣＡＡｇｕｇｕｇａｇ（配列番号１０７８）、ＣＡＡｇｕｕａａａａ（配列番号１０７９）、ＣＡＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号１０８０）、ＣＡＡｇｕｕａａｕｃ（配列番号１０８１）、ＣＡＡｇｕｕａｇａａ（配列番号１０８２）、ＣＡＡｇｕｕａｇｕｕ（配列番号１０８３）、ＣＡＡｇｕｕｃａａｇ（配列番号１０８４）、ＣＡＡｇｕｕｃｃｇｕ（配列番号１０８５）、ＣＡＡｇｕｕｇｇｕａ（配列番号１０８６）、ＣＡＡｇｕｕｕａｇｕ（配列番号１０８７）、ＣＡＡｇｕｕｕｃｃａ（配列番号１０８８）、ＣＡＡｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号１０８９）、ＣＡＣｇｕａａｇａｇ（配列番号１０９０）、ＣＡＣｇｕａａｇｃａ（配列番号１０９１）、ＣＡＣｇｕａａｕｕｇ（配列番号１０９２）、ＣＡＣｇｕａｇｇａｃ（配列番号１０９３）、ＣＡＣｇｕａｕｃｇａ（配列番号１０９４）、ＣＡＣｇｕｃａｇｕｕ（配列番号１０９５）、ＣＡＣｇｕｇａｇｃｕ（配列番号１０９６）、ＣＡＣｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１０９７）、ＣＡＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１０９８）、ＣＡＧｇｃａａｇａａ（配列番号１０９９）、ＣＡＧｇｃａａｇａｃ（配列番号１１００）、ＣＡＧｇｃａａｇａｇ（配列番号１１０１）、ＣＡＧｇｃａａｇｇａ（配列番号１１０２）、ＣＡＧｇｃａａｇｕａ（配列番号１１０３）、ＣＡＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号１１０４）、ＣＡＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号１１０５）、ＣＡＧｇｃａｃｇｃａ（配列番号１１０６）、ＣＡＧｇｃａｇａｇｇ（配列番号１１０７）、ＣＡＧｇｃａｇｇｕｇ（配列番号１１０８）、ＣＡＧｇｃａｕｃａｕ（配列番号１１０９）、ＣＡＧｇｃａｕｇａａ（配列番号１１１０）、ＣＡＧｇｃａｕｇａｇ（配列番号１１１１）、ＣＡＧｇｃａｕｇｃａ（配列番号１１１２）、ＣＡＧｇｃａｕｇｃｇ（配列番号１１１３）、ＣＡＧｇｃａｕｇｕｇ（配列番号１１１４）、ＣＡＧｇｃｇａｇａｇ（配列番号１１１５）、ＣＡＧｇｃｇｃｃｕｇ（配列番号１１１６）、ＣＡＧｇｃｇｕｇｕｇ（配列番号１１１７）、ＣＡＧｇｕａａａａａ（配列番号１１１８）、ＣＡＧｇｕａａａａｇ（配列番号１１１９）、ＣＡＧｇｕａａａｃａ（配列番号１１２０）、ＣＡＧｇｕａａａｃｃ（配列番号１１２１）、ＣＡＧｇｕａａａｇａ（配列番号１１２２）、ＣＡＧｇｕａａａｇｃ（配列番号１１２３）、ＣＡＧｇｕａａａｇｕ（配列番号１１２４）、ＣＡＧｇｕａａａｕａ（配列番号１１２５）、ＣＡＧｇｕａａａｕｃ（配列番号１１２６）、ＣＡＧｇｕａａａｕｇ（配列番号１１２７）、ＣＡＧｇｕａａａｕｕ（配列番号１１２８）、ＣＡＧｇｕａａｃａｇ（配列番号１１２９）、ＣＡＧｇｕａａｃａｕ（配列番号１１３０）、ＣＡＧｇｕａａｃｃａ（配列番号１１３１）、ＣＡＧｇｕａａｃｃｇ（配列番号１１３２）、ＣＡＧｇｕａａｃｇｕ（配列番号１１３３）、ＣＡＧｇｕａａｃｕａ（配列番号１１３４）、ＣＡＧｇｕａａｃｕｃ（配列番号１１３５）、ＣＡＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号１１３６）、ＣＡＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号１１３７）、ＣＡＧｇｕａａｇａａ（配列番号１１３８）、ＣＡＧｇｕａａｇａｃ（配列番号１１３９）、ＣＡＧｇｕａａｇａｇ（配列番号１１４０）、ＣＡＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１１４１）、ＣＡＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１１４２）、ＣＡＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１１４３）、ＣＡＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１１４４）、ＣＡＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号１１４５）、ＣＡＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号１１４６）、ＣＡＧｇｕａａｇｕａ（配列番号１１４７）、ＣＡＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号１１４８）、ＣＡＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号１１４９）、ＣＡＧｇｕａａｕａａ（配列番号１１５０）、ＣＡＧｇｕａａｕａｕ（配列番号１１５１）、ＣＡＧｇｕａａｕｃｃ（配列番号１１５２）、ＣＡＧｇｕａａｕｇｃ（配列番号１１５３）、ＣＡＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号１１５４）、ＣＡＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号１１５５）、ＣＡＧｇｕａａｕｕａ（配列番号１１５６）、ＣＡＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号１１５７）、ＣＡＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号１１５８）、ＣＡＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１１５９）、ＣＡＧｇｕａｃａａａ（配列番号１１６０）、ＣＡＧｇｕａｃａａｇ（配列番号１１６１）、ＣＡＧｇｕａｃａａｕ（配列番号１１６２）、ＣＡＧｇｕａｃａｃａ（配列番号１１６３）、ＣＡＧｇｕａｃａｃｇ（配列番号１１６４）、ＣＡＧｇｕａｃａｇａ（配列番号１１６５）、ＣＡＧｇｕａｃａｇｇ（配列番号１１６６）、ＣＡＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号１１６７）、ＣＡＧｇｕａｃａｕａ（配列番号１１６８）、ＣＡＧｇｕａｃａｕｇ（配列番号１１６９）、ＣＡＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号１１７０）、ＣＡＧｇｕａｃｃａｃ（配列番号１１７１）、ＣＡＧｇｕａｃｃｃａ（配列番号１１７２）、ＣＡＧｇｕａｃｃｃｇ（配列番号１１７３）、ＣＡＧｇｕａｃｃｃｕ（配列番号１１７４）、ＣＡＧｇｕａｃｃｇｃ（配列番号１１７５）、ＣＡＧｇｕａｃｃｇｇ（配列番号１１７６）、ＣＡＧｇｕａｃｃｕｃ（配列番号１１７７）、ＣＡＧｇｕａｃｃｕｇ（配列番号１１７８）、ＣＡＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号１１７９）、ＣＡＧｇｕａｃｇａｇ（配列番号１１８０）、ＣＡＧｇｕａｃｇｃａ（配列番号１１８１）、ＣＡＧｇｕａｃｇｃｃ（配列番号１１８２）、ＣＡＧｇｕａｃｇｇｕ（配列番号１１８３）、ＣＡＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号１１８４）、ＣＡＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号１１８５）、ＣＡＧｇｕａｃｕａａ（配列番号１１８６）、ＣＡＧｇｕａｃｕａｇ（配列番号１１８７）、ＣＡＧｇｕａｃｕａｕ（配列番号１１８８）、ＣＡＧｇｕａｃｕｃｃ（配列番号１１８９）、ＣＡＧｇｕａｃｕｃｕ（配列番号１１９０）、ＣＡＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号１１９１）、ＣＡＧｇｕａｃｕｇｃ（配列番号１１９２）、ＣＡＧｇｕａｃｕｇｕ（配列番号１１９３）、ＣＡＧｇｕａｃｕｕａ（配列番号１１９４）、ＣＡＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号１１９５）、ＣＡＧｇｕａｇａａａ（配列番号１１９６）、ＣＡＧｇｕａｇａａｃ（配列番号１１９７）、ＣＡＧｇｕａｇａａｇ（配列番号１１９８）、ＣＡＧｇｕａｇａｃａ（配列番号１１９９）、ＣＡＧｇｕａｇａｃｃ（配列番号１２００）、ＣＡＧｇｕａｇａｇａ（配列番号１２０１）、ＣＡＧｇｕａｇａｕｕ（配列番号１２０２）、ＣＡＧｇｕａｇｃａａ（配列番号１２０３）、ＣＡＧｇｕａｇｃａｃ（配列番号１２０４）、ＣＡＧｇｕａｇｃａｇ（配列番号１２０５）、ＣＡＧｇｕａｇｃｃａ（配列番号１２０６）、ＣＡＧｇｕａｇｃｇｕ（配列番号１２０７）、ＣＡＧｇｕａｇｃｕａ（配列番号１２０８）、ＣＡＧｇｕａｇｃｕｃ（配列番号１２０９）、ＣＡＧｇｕａｇｃｕｇ（配列番号１２１０）、ＣＡＧｇｕａｇｃｕｕ（配列番号１２１１）、ＣＡＧｇｕａｇｇａａ（配列番号１２１２）、ＣＡＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号１２１３）、ＣＡＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号１２１４）、ＣＡＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号１２１５）、ＣＡＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号１２１６）、ＣＡＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号１２１７）、ＣＡＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号１２１８）、ＣＡＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号１２１９）、ＣＡＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号１２２０）、ＣＡＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号１２２１）、ＣＡＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１２２２）、ＣＡＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号１２２３）、ＣＡＧｇｕａｇｕａａ（配列番号１２２４）、ＣＡＧｇｕａｇｕａｕ（配列番号１２２５）、ＣＡＧｇｕａｇｕｃａ（配列番号１２２６）、ＣＡＧｇｕａｇｕｃｃ（配列番号１２２７）、ＣＡＧｇｕａｇｕｇａ（配列番号１２２８）、ＣＡＧｇｕａｇｕｇｕ（配列番号１２２９）、ＣＡＧｇｕａｇｕｕｃ（配列番号１２３０）、ＣＡＧｇｕａｇｕｕｇ（配列番号１２３１）、ＣＡＧｇｕａｇｕｕｕ（配列番号１２３２）、ＣＡＧｇｕａｕａａｇ（配列番号１２３３）、ＣＡＧｇｕａｕａｃａ（配列番号１２３４）、ＣＡＧｇｕａｕａｇａ（配列番号１２３５）、ＣＡＧｇｕａｕａｕｃ（配列番号１２３６）、ＣＡＧｇｕａｕａｕｇ（配列番号１２３７）、ＣＡＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号１２３８）、ＣＡＧｇｕａｕｃａｇ（配列番号１２３９）、ＣＡＧｇｕａｕｃａｕ（配列番号１２４０）、ＣＡＧｇｕａｕｃｃｕ（配列番号１２４１）、ＣＡＧｇｕａｕｃｇａ（配列番号１２４２）、ＣＡＧｇｕａｕｃｇｃ（配列番号１２４３）、ＣＡＧｇｕａｕｃｕａ（配列番号１２４４）、ＣＡＧｇｕａｕｃｕｇ（配列番号１２４５）、ＣＡＧｇｕａｕｃｕｕ（配列番号１２４６）、ＣＡＧｇｕａｕｇａａ（配列番号１２４７）、ＣＡＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号１２４８）、ＣＡＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号１２４９）、ＣＡＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号１２５０）、ＣＡＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号１２５１）、ＣＡＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号１２５２）、ＣＡＧｇｕａｕｇｃｇ（配列番号１２５３）、ＣＡＧｇｕａｕｇｃｕ（配列番号１２５４）、ＣＡＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号１２５５）、ＣＡＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号１２５６）、ＣＡＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号１２５７）、ＣＡＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号１２５８）、ＣＡＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号１２５９）、ＣＡＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１２６０）、ＣＡＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１２６１）、ＣＡＧｇｕａｕｕａｕ（配列番号１２６２）、ＣＡＧｇｕａｕｕｃａ（配列番号１２６３）
、ＣＡＧｇｕａｕｕｃｕ（配列番号１２６４）、ＣＡＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号１２６５）、ＣＡＧｇｕａｕｕｇｇ（配列番号１２６６）、ＣＡＧｇｕａｕｕｇｕ（配列番号１２６７）、ＣＡＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号１２６８）、ＣＡＧｇｕａｕｕｕｃ（配列番号１２６９）、ＣＡＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号１２７０）、ＣＡＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号１２７１）、ＣＡＧｇｕｃａａｃａ（配列番号１２７２）、ＣＡＧｇｕｃａａｕｇ（配列番号１２７３）、ＣＡＧｇｕｃａｃｇｕ（配列番号１２７４）、ＣＡＧｇｕｃａｇａａ（配列番号１２７５）、ＣＡＧｇｕｃａｇａｃ（配列番号１２７６）、ＣＡＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号１２７７）、ＣＡＧｇｕｃａｇｃｃ（配列番号１２７８）、ＣＡＧｇｕｃａｇｃｇ（配列番号１２７９）、ＣＡＧｇｕｃａｇｇａ（配列番号１２８０）、ＣＡＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号１２８１）、ＣＡＧｇｕｃａｇｕｃ（配列番号１２８２）、ＣＡＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号１２８３）、ＣＡＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号１２８４）、ＣＡＧｇｕｃａｕｃｃ（配列番号１２８５）、ＣＡＧｇｕｃａｕｇｃ（配列番号１２８６）、ＣＡＧｇｕｃａｕｕａ（配列番号１２８７）、ＣＡＧｇｕｃａｕｕｕ（配列番号１２８８）、ＣＡＧｇｕｃｃａｃｃ（配列番号１２８９）、ＣＡＧｇｕｃｃａｃｕ（配列番号１２９０）、ＣＡＧｇｕｃｃａｇｕ（配列番号１２９１）、ＣＡＧｇｕｃｃａｕｃ（配列番号１２９２）、ＣＡＧｇｕｃｃａｕｕ（配列番号１２９３）、ＣＡＧｇｕｃｃｃａｇ（配列番号１２９４）、ＣＡＧｇｕｃｃｃｕｇ（配列番号１２９５）、ＣＡＧｇｕｃｃｕｇａ（配列番号１２９６）、ＣＡＧｇｕｃｃｕｇｃ（配列番号１２９７）、ＣＡＧｇｕｃｃｕｇｇ（配列番号１２９８）、ＣＡＧｇｕｃｇｇｃｃ（配列番号１２９９）、ＣＡＧｇｕｃｇｇｕｇ（配列番号１３００）、ＣＡＧｇｕｃｇｕｕｇ（配列番号１３０１）、ＣＡＧｇｕｃｕｃｕｃ（配列番号１３０２）、ＣＡＧｇｕｃｕｃｕｕ（配列番号１３０３）、ＣＡＧｇｕｃｕｇａｇ（配列番号１３０４）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｃｃ（配列番号１３０５）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｃｇ（配列番号１３０６）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｇａ（配列番号１３０７）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｇｕ（配列番号１３０８）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｕａ（配列番号１３０９）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｕｃ（配列番号１３１０）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号１３１１）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号１３１２）、ＣＡＧｇｕｃｕｕｃｃ（配列番号１３１３）、ＣＡＧｇｕｃｕｕｕｃ（配列番号１３１４）、ＣＡＧｇｕｇａａａｇ（配列番号１３１５）、ＣＡＧｇｕｇａａａｕ（配列番号１３１６）、ＣＡＧｇｕｇａａｃａ（配列番号１３１７）、ＣＡＧｇｕｇａａｇａ（配列番号１３１８）、ＣＡＧｇｕｇａａｇｇ（配列番号１３１９）、ＣＡＧｇｕｇａａｕａ（配列番号１３２０）、ＣＡＧｇｕｇａａｕｃ（配列番号１３２１）、ＣＡＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号１３２２）、ＣＡＧｇｕｇａｃａａ（配列番号１３２３）、ＣＡＧｇｕｇａｃａｕ（配列番号１３２４）、ＣＡＧｇｕｇａｃｃａ（配列番号１３２５）、ＣＡＧｇｕｇａｃｃｃ（配列番号１３２６）、ＣＡＧｇｕｇａｃｃｇ（配列番号１３２７）、ＣＡＧｇｕｇａｃｃｕ（配列番号１３２８）、ＣＡＧｇｕｇａｃｇｇ（配列番号１３２９）、ＣＡＧｇｕｇａｃｕａ（配列番号１３３０）、ＣＡＧｇｕｇａｃｕｃ（配列番号１３３１）、ＣＡＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号１３３２）、ＣＡＧｇｕｇａｇａａ（配列番号１３３３）、ＣＡＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号１３３４）、ＣＡＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号１３３５）、ＣＡＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号１３３６）、ＣＡＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号１３３７）、ＣＡＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号１３３８）、ＣＡＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号１３３９）、ＣＡＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号１３４０）、ＣＡＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号１３４１）、ＣＡＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号１３４２）、ＣＡＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１３４３）、ＣＡＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号１３４４）、ＣＡＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号１３４５）、ＣＡＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１３４６）、ＣＡＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１３４７）、ＣＡＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１３４８）、ＣＡＧｇｕｇａｕａａ（配列番号１３４９）、ＣＡＧｇｕｇａｕｃｃ（配列番号１３５０）、ＣＡＧｇｕｇａｕｃｕ（配列番号１３５１）、ＣＡＧｇｕｇａｕｇｃ（配列番号１３５２）、ＣＡＧｇｕｇａｕｇｇ（配列番号１３５３）、ＣＡＧｇｕｇａｕｇｕ（配列番号１３５４）、ＣＡＧｇｕｇａｕｕａ（配列番号１３５５）、ＣＡＧｇｕｇａｕｕｃ（配列番号１３５６）、ＣＡＧｇｕｇａｕｕｇ（配列番号１３５７）、ＣＡＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号１３５８）、ＣＡＧｇｕｇｃａａａ（配列番号１３５９）、ＣＡＧｇｕｇｃａａｇ（配列番号１３６０）、ＣＡＧｇｕｇｃａｃａ（配列番号１３６１）、ＣＡＧｇｕｇｃａｃｇ（配列番号１３６２）、ＣＡＧｇｕｇｃａｇａ（配列番号１３６３）、ＣＡＧｇｕｇｃａｇｇ（配列番号１３６４）、ＣＡＧｇｕｇｃａｕａ（配列番号１３６５）、ＣＡＧｇｕｇｃａｕｃ（配列番号１３６６）、ＣＡＧｇｕｇｃａｕｇ（配列番号１３６７）、ＣＡＧｇｕｇｃｃａａ（配列番号１３６８）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｃａ（配列番号１３６９）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｃｃ（配列番号１３７０）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｃｇ（配列番号１３７１）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｕａ（配列番号１３７２）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｕｇ（配列番号１３７３）、ＣＡＧｇｕｇｃｇａａ（配列番号１３７４）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｃａ（配列番号１３７５）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｃｃ（配列番号１３７６）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｃｇ（配列番号１３７７）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｇａ（配列番号１３７８）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｇｕ（配列番号１３７９）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｕａ（配列番号１３８０）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号１３８１）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号１３８２）、ＣＡＧｇｕｇｃｕａｇ（配列番号１３８３）、ＣＡＧｇｕｇｃｕａｕ（配列番号１３８４）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｃａ（配列番号１３８５）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｃｃ（配列番号１３８６）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｃｇ（配列番号１３８７）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｇｃ（配列番号１３８８）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｇｇ（配列番号１３８９）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｕａ（配列番号１３９０）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｕｃ（配列番号１３９１）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｕｇ（配列番号１３９２）、ＣＡＧｇｕｇｇａａｃ（配列番号１３９３）、ＣＡＧｇｕｇｇａａｇ（配列番号１３９４）、ＣＡＧｇｕｇｇａａｕ（配列番号１３９５）、ＣＡＧｇｕｇｇａｇａ（配列番号１３９６）、ＣＡＧｇｕｇｇａｇｕ（配列番号１３９７）、ＣＡＧｇｕｇｇａｕｕ（配列番号１３９８）、ＣＡＧｇｕｇｇｃｃａ（配列番号１３９９）、ＣＡＧｇｕｇｇｃｕｃ（配列番号１４００）、ＣＡＧｇｕｇｇｃｕｇ（配列番号１４０１）、ＣＡＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号１４０２）、ＣＡＧｇｕｇｇｇａｃ（配列番号１４０３）、ＣＡＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号１４０４）、ＣＡＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号１４０５）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号１４０６）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｃｃ（配列番号１４０７）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号１４０８）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号１４０９）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号１４１０）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号１４１１）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号１４１２）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号１４１３）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号１４１４）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号１４１５）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１４１６）、ＣＡＧｇｕｇｇｕｃｕ（配列番号１４１７）、ＣＡＧｇｕｇｇｕｇｇ（配列番号１４１８）、ＣＡＧｇｕｇｇｕｕｇ（配列番号１４１９）、ＣＡＧｇｕｇｕａｃａ（配列番号１４２０）、ＣＡＧｇｕｇｕａｇｇ（配列番号１４２１）、ＣＡＧｇｕｇｕａｕｃ（配列番号１４２２）、ＣＡＧｇｕｇｕｃａｃ（配列番号１４２３）、ＣＡＧｇｕｇｕｃａｇ（配列番号１４２４）、ＣＡＧｇｕｇｕｃｃａ（配列番号１４２５）、ＣＡＧｇｕｇｕｃｃｕ（配列番号１４２６）、ＣＡＧｇｕｇｕｃｕａ（配列番号１４２７）、ＣＡＧｇｕｇｕｃｕｃ（配列番号１４２８）、ＣＡＧｇｕｇｕｃｕｇ（配列番号１４２９）、ＣＡＧｇｕｇｕｇａａ（配列番号１４３０）、ＣＡＧｇｕｇｕｇａｃ（配列番号１４３１）、ＣＡＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号１４３２）、ＣＡＧｇｕｇｕｇａｕ（配列番号１４３３）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｃａ（配列番号１４３４）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｃｃ（配列番号１４３５）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｃｇ（配列番号１４３６）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｃｕ（配列番号１４３７）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号１４３８）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｇｃ（配列番号１４３９）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号１４４０）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号１４４１）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号１４４２）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号１４４３）、ＣＡＧｇｕｇｕｕｕａ（配列番号１４４４）、ＣＡＧｇｕｕａａａａ（配列番号１４４５）、ＣＡＧｇｕｕａａｕａ（配列番号１４４６）、ＣＡＧｇｕｕａａｕｃ（配列番号１４４７）、ＣＡＧｇｕｕａｃｃｕ（配列番号１４４８）、ＣＡＧｇｕｕａｇａａ（配列番号１４４９）、ＣＡＧｇｕｕａｇａｇ（配列番号１４５０）、ＣＡＧｇｕｕａｇａｕ（配列番号１４５１）、ＣＡＧｇｕｕａｇｃｃ（配列番号１４５２）、ＣＡＧｇｕｕａｇｇｇ（配列番号１４５３）、ＣＡＧｇｕｕａｇｇｕ（配列番号１４５４）、ＣＡＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号１４５５）、ＣＡＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号１４５６）、ＣＡＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号１４５７）、ＣＡＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号１４５８）、ＣＡＧｇｕｕａｕｃａ（配列番号１４５９）、ＣＡＧｇｕｕａｕｇｕ（配列番号１４６０）、ＣＡＧｇｕｕａｕｕａ（配列番号１４６１）、ＣＡＧｇｕｕａｕｕｇ（配列番号１４６２）、ＣＡＧｇｕｕｃａａａ（配列番号１４６３）、ＣＡＧｇｕｕｃａａｃ（配列番号１４６４）、ＣＡＧｇｕｕｃａａｇ（配列番号１４６５）、ＣＡＧｇｕｕｃａｃａ（配列番号１４６６）、ＣＡＧｇｕｕｃａｃｇ（配列番号１４６７）、ＣＡＧｇｕｕｃａｇｇ（配列番号１４６８）、ＣＡＧｇｕｕｃａｕｇ（配列番号１４６９）、ＣＡＧｇｕｕｃｃａｇ（配列番号１４７０）、ＣＡＧｇｕｕｃｃｃａ（配列番号１４７１）、ＣＡＧｇｕｕｃｃｃｇ（配列番号１４７２）、ＣＡＧｇｕｕｃｇａａ（配列番号１４７３）、ＣＡＧｇｕｕｃｇａｇ（配列番号１４７４）、ＣＡＧｇｕｕｃｕａｕ（配列番号１４７５）、ＣＡＧｇｕｕｃｕｇｃ（配列番号１４７６）、ＣＡＧｇｕｕｃｕｕａ（配列番号１４７７）、ＣＡＧｇｕｕｃｕｕｃ（配列番号１４７８）、ＣＡＧｇｕｕｃｕｕｕ（配列番号１４７９）、ＣＡＧｇｕｕｇａａｃ（配列番号１４８０）、ＣＡＧｇｕｕｇａａｇ（配列番号１４８１）、ＣＡＧｇｕｕｇａｇｕ（配列番号１４８２）、ＣＡＧｇｕｕｇａｕａ（配列番号１４８３）、ＣＡＧｇｕｕｇｇａｇ（配列番号１４８４）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｃａ（配列番号１４８５）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｃｃ（配列番号１４８６）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号１４８７）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号１４８８）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号１４８９）、ＣＡＧｇｕｕｇｕａａ（配列番号１４９０）、ＣＡＧｇｕｕｇｕａｃ（配列番号１４９１）、ＣＡＧｇｕｕｇｕａｕ（配列番号１４９２）、ＣＡＧｇｕｕｇｕｃａ（配列番号１４９３）、ＣＡＧｇｕｕｇｕｇａ（配列番号１４９４）、ＣＡＧｇｕｕｇｕｕｇ（配列番号１４９５）、ＣＡＧｇｕｕｕａａｇ（配列番号１４９６）、ＣＡＧｇｕｕｕａｃｃ（配列番号１４９７）、ＣＡＧｇｕｕｕａｇｃ（配列番号１４９８）、ＣＡＧｇｕｕｕａｇｕ（配列番号１４９９）、ＣＡＧｇｕｕｕｃｕｕ（配列番号１５００）、ＣＡＧｇｕｕｕｇａａ（配列番号１５０１）、ＣＡＧｇｕｕｕｇａｇ（配列番号１５０２）、ＣＡＧｇｕｕｕｇａｕ（配列番号１５０３）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｃｃ（配列番号１５０４）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｃｕ（配列番号１５０５）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｇｇ（配列番号１５０６）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｇｕ（配列番号１５
０７）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号１５０８）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号１５０９）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号１５１０）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｃｕ（配列番号１５１１）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｇｇ（配列番号１５１２）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｕｃ（配列番号１５１３）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｕｕ（配列番号１５１４）、ＣＡＵｇｃａｇｇｕｕ（配列番号１５１５）、ＣＡＵｇｕａａａａｃ（配列番号１５１６）、ＣＡＵｇｕａａｃｕａ（配列番号１５１７）、ＣＡＵｇｕａａｇａａ（配列番号１５１８）、ＣＡＵｇｕａａｇａｇ（配列番号１５１９）、ＣＡＵｇｕａａｇａｕ（配列番号１５２０）、ＣＡＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号１５２１）、ＣＡＵｇｕａａｇｕａ（配列番号１５２２）、ＣＡＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号１５２３）、ＣＡＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号１５２４）、ＣＡＵｇｕａａｕｕａ（配列番号１５２５）、ＣＡＵｇｕａｃａｕａ（配列番号１５２６）、ＣＡＵｇｕａｃｃａｃ（配列番号１５２７）、ＣＡＵｇｕａｃｇｕｕ（配列番号１５２８）、ＣＡＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号１５２９）、ＣＡＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１５３０）、ＣＡＵｇｕａｇｇｕｕ（配列番号１５３１）、ＣＡＵｇｕａｕｇａａ（配列番号１５３２）、ＣＡＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号１５３３）、ＣＡＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１５３４）、ＣＡＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１５３５）、ＣＡＵｇｕｇａｇａａ（配列番号１５３６）、ＣＡＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号１５３７）、ＣＡＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号１５３８）、ＣＡＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号１５３９）、ＣＡＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１５４０）、ＣＡＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１５４１）、ＣＡＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１５４２）、ＣＡＵｇｕｇｃｇｕａ（配列番号１５４３）、ＣＡＵｇｕｇｇｇａａ（配列番号１５４４）、ＣＡＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１５４５）、ＣＡＵｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号１５４６）、ＣＡＵｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号１５４７）、ＣＡＵｇｕｕａａｕａ（配列番号１５４８）、ＣＡＵｇｕｕａｇｃｃ（配列番号１５４９）、ＣＣＡｇｕａａｇａｕ（配列番号１５５０）、ＣＣＡｇｕａａｇｃａ（配列番号１５５１）、ＣＣＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号１５５２）、ＣＣＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号１５５３）、ＣＣＡｇｕａａｇｇａ（配列番号１５５４）、ＣＣＡｇｕａａｇｕａ（配列番号１５５５）、ＣＣＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号１５５６）、ＣＣＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号１５５７）、ＣＣＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号１５５８）、ＣＣＡｇｕａａｕｕｇ（配列番号１５５９）、ＣＣＡｇｕａｃｇｇｇ（配列番号１５６０）、ＣＣＡｇｕａｇｇｕｃ（配列番号１５６１）、ＣＣＡｇｕａｕｕｇｕ（配列番号１５６２）、ＣＣＡｇｕｇａｇｇｃ（配列番号１５６３）、ＣＣＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号１５６４）、ＣＣＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１５６５）、ＣＣＡｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号１５６６）、ＣＣＡｇｕｕａｇｕｕ（配列番号１５６７）、ＣＣＡｇｕｕｇａｇｕ（配列番号１５６８）、ＣＣＣｇｕａａｇａｕ（配列番号１５６９）、ＣＣＣｇｕａｕｇｕｃ（配列番号１５７０）、ＣＣＣｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１５７１）、ＣＣＣｇｕｃｃｕｇｃ（配列番号１５７２）、ＣＣＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１５７３）、ＣＣＧｇｕａａａｇａ（配列番号１５７４）、ＣＣＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１５７５）、ＣＣＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１５７６）、ＣＣＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１５７７）、ＣＣＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１５７８）、ＣＣＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号１５７９）、ＣＣＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号１５８０）、ＣＣＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号１５８１）、ＣＣＧｇｕａｕｕｃｃ（配列番号１５８２）、ＣＣＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号１５８３）、ＣＣＧｇｕｇａａａａ（配列番号１５８４）、ＣＣＧｇｕｇａｇａａ（配列番号１５８５）、ＣＣＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１５８６）、ＣＣＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１５８７）、ＣＣＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１５８８）、ＣＣＧｇｕｇｃｇｃｇ（配列番号１５８９）、ＣＣＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号１５９０）、ＣＣＧｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号１５９１）、ＣＣＵｇｕａａａｕｇ（配列番号１５９２）、ＣＣＵｇｕａａａｕｕ（配列番号１５９３）、ＣＣＵｇｕａａｇａａ（配列番号１５９４）、ＣＣＵｇｕａａｇａｃ（配列番号１５９５）、ＣＣＵｇｕａａｇａｇ（配列番号１５９６）、ＣＣＵｇｕａａｇｃａ（配列番号１５９７）、ＣＣＵｇｕａａｇｃｇ（配列番号１５９８）、ＣＣＵｇｕａａｇｇａ（配列番号１５９９）、ＣＣＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号１６００）、ＣＣＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号１６０１）、ＣＣＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１６０２）、ＣＣＵｇｕａｕｃｕｕ（配列番号１６０３）、ＣＣＵｇｕａｕｇｇｕ（配列番号１６０４）、ＣＣＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１６０５）、ＣＣＵｇｕｇａｇａａ（配列番号１６０６）、ＣＣＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号１６０７）、ＣＣＵｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１６０８）、ＣＣＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１６０９）、ＣＣＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１６１０）、ＣＣＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１６１１）、ＣＣＵｇｕｇｇｃｕｃ（配列番号１６１２）、ＣＣＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号１６１３）、ＣＣＵｇｕｇｕｇｕａ（配列番号１６１４）、ＣＣＵｇｕｕａｇａａ（配列番号１６１５）、ＣＧＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号１６１６）、ＣＧＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号１６１７）、ＣＧＡｇｕａｇｃｕｇ（配列番号１６１８）、ＣＧＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１６１９）、ＣＧＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号１６２０）、ＣＧＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号１６２１）、ＣＧＣｇｕａａｇａｇ（配列番号１６２２）、ＣＧＧｇｃａｇｇｃａ（配列番号１６２３）、ＣＧＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１６２４）、ＣＧＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号１６２５）、ＣＧＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号１６２６）、ＣＧＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号１６２７）、ＣＧＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１６２８）、ＣＧＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号１６２９）、ＣＧＧｇｕａｃｇｇｇ（配列番号１６３０）、ＣＧＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号１６３１）、ＣＧＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号１６３２）、ＣＧＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１６３３）、ＣＧＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号１６３４）、ＣＧＧｇｕｃｕｇａｇ（配列番号１６３５）、ＣＧＧｇｕｇａｃｃｇ（配列番号１６３６）、ＣＧＧｇｕｇａｃｕｃ（配列番号１６３７）、ＣＧＧｇｕｇａｇａａ（配列番号１６３８）、ＣＧＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１６３９）、ＣＧＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号１６４０）、ＣＧＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号１６４１）、ＣＧＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１６４２）、ＣＧＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１６４３）、ＣＧＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号１６４４）、ＣＧＧｇｕｇｃｃｕｕ（配列番号１６４５）、ＣＧＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号１６４６）、ＣＧＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号１６４７）、ＣＧＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１６４８）、ＣＧＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号１６４９）、ＣＧＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号１６５０）、ＣＧＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号１６５１）、ＣＧＧｇｕｕｃａａｇ（配列番号１６５２）、ＣＧＧｇｕｕｃａｕｇ（配列番号１６５３）、ＣＧＧｇｕｕｕｇｃｕ（配列番号１６５４）、ＣＧＵｇｕａｇｇｇｕ（配列番号１６５５）、ＣＧＵｇｕａｕｇｃａ（配列番号１６５６）、ＣＧＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号１６５７）、ＣＧＵｇｕｃｕｇｕａ（配列番号１６５８）、ＣＧＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１６５９）、ＣＧＵｇｕｕｕｕｃｕ（配列番号１６６０）、ＣＵＡｇｕａａａｕｇ（配列番号１６６１）、ＣＵＡｇｕａａｇｃｇ（配列番号１６６２）、ＣＵＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号１６６３）、ＣＵＡｇｕａａｇｕａ（配列番号１６６４）、ＣＵＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号１６６５）、ＣＵＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号１６６６）、ＣＵＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号１６６７）、ＣＵＡｇｕａａｕｕｕ（配列番号１６６８）、ＣＵＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号１６６９）、ＣＵＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号１６７０）、ＣＵＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号１６７１）、ＣＵＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１６７２）、ＣＵＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号１６７３）、ＣＵＣｇｕａａｇｃａ（配列番号１６７４）、ＣＵＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号１６７５）、ＣＵＣｇｕａａｇｕｕ（配列番号１６７６）、ＣＵＣｇｕａｕｃｕｇ（配列番号１６７７）、ＣＵＣｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号１６７８）、ＣＵＣｇｕｇａａｕａ（配列番号１６７９）、ＣＵＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号１６８０）、ＣＵＣｇｕｇａｕｕａ（配列番号１６８１）、ＣＵＧｇｕａａａａａ（配列番号１６８２）、ＣＵＧｇｕａａａａｕ（配列番号１６８３）、ＣＵＧｇｕａａａｃｃ（配列番号１６８４）、ＣＵＧｇｕａａａｃｇ（配列番号１６８５）、ＣＵＧｇｕａａａｇｃ（配列番号１６８６）、ＣＵＧｇｕａａａｕａ（配列番号１６８７）、ＣＵＧｇｕａａａｕｃ（配列番号１６８８）、ＣＵＧｇｕａａａｕｇ（配列番号１６８９）、ＣＵＧｇｕａａａｕｕ（配列番号１６９０）、ＣＵＧｇｕａａｃａｃ（配列番号１６９１）、ＣＵＧｇｕａａｃａｇ（配列番号１６９２）、ＣＵＧｇｕａａｃｃｃ（配列番号１６９３）、ＣＵＧｇｕａａｃｃｇ（配列番号１６９４）、ＣＵＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号１６９５）、ＣＵＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号１６９６）、ＣＵＧｇｕａａｇａａ（配列番号１６９７）、ＣＵＧｇｕａａｇａｇ（配列番号１６９８）、ＣＵＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１６９９）、ＣＵＧｇｕａａｇｃａ（配列番号１７００）、ＣＵＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１７０１）、ＣＵＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号１７０２）、ＣＵＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１７０３）、ＣＵＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１７０４）、ＣＵＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号１７０５）、ＣＵＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号１７０６）、ＣＵＧｇｕａａｇｕａ（配列番号１７０７）、ＣＵＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号１７０８）、ＣＵＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号１７０９）、ＣＵＧｇｕａａｕｇａ（配列番号１７１０）、ＣＵＧｇｕａａｕｇｃ（配列番号１７１１）、ＣＵＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号１７１２）、ＣＵＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１７１３）、ＣＵＧｇｕａｃａａｃ（配列番号１７１４）、ＣＵＧｇｕａｃａａｕ（配列番号１７１５）、ＣＵＧｇｕａｃａｇａ（配列番号１７１６）、ＣＵＧｇｕａｃａｕａ（配列番号１７１７）、ＣＵＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号１７１８）、ＣＵＧｇｕａｃｃａｕ（配列番号１７１９）、ＣＵＧｇｕａｃｇｕｕ（配列番号１７２０）、ＣＵＧｇｕａｃｕａａ（配列番号１７２１）、ＣＵＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号１７２２）、ＣＵＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号１７２３）、ＣＵＧｇｕａｇａｇａ（配列番号１７２４）、ＣＵＧｇｕａｇａｕａ（配列番号１７２５）、ＣＵＧｇｕａｇｃｇｕ（配列番号１７２６）、ＣＵＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号１７２７）、ＣＵＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号１７２８）、ＣＵＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号１７２９）、ＣＵＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号１７３０）、ＣＵＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１７３１）、ＣＵＧｇｕａｕｃａａ（配列番号１７３２）、ＣＵＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号１７３３）、ＣＵＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号１７３４）、ＣＵＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号１７３５）、ＣＵＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号１７３６）、ＣＵＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１７３７）、ＣＵＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１７３８）、ＣＵＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号１７３９）、ＣＵＧｇｕａｕｕｕｃ（配列番号１７４０）、ＣＵＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号１７４１）、ＣＵＧｇｕｃａａｃａ（配列番号１７４２）、ＣＵＧｇｕｃａｇａｇ（配列番号１７４３）、ＣＵＧｇｕｃｃｃｇｃ（配列番号１７４４）、ＣＵＧｇｕｃｇｇｕａ（配列番号１７４５）、ＣＵＧｇｕｃｕｇｇｇ（配列番号１７４６）、ＣＵＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号１７４７）、ＣＵＧｇｕｇａａｕａ（配列番号１７４８）、ＣＵＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号１７４９）、ＣＵＧｇｕｇａｃｕａ（配列番号１７５０）、ＣＵＧｇｕｇａｇａａ（配列番
号１７５１）、ＣＵＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号１７５２）、ＣＵＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号１７５３）、ＣＵＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号１７５４）、ＣＵＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号１７５５）、ＣＵＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号１７５６）、ＣＵＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１７５７）、ＣＵＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号１７５８）、ＣＵＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号１７５９）、ＣＵＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１７６０）、ＣＵＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１７６１）、ＣＵＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１７６２）、ＣＵＧｇｕｇａｕｕａ（配列番号１７６３）、ＣＵＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号１７６４）、ＣＵＧｇｕｇｃａｇａ（配列番号１７６５）、ＣＵＧｇｕｇｃｇｃｕ（配列番号１７６６）、ＣＵＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号１７６７）、ＣＵＧｇｕｇｃｕｇａ（配列番号１７６８）、ＣＵＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号１７６９）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号１７７０）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号１７７１）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号１７７２）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号１７７３）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１７７４）、ＣＵＧｇｕｇｕｇａａ（配列番号１７７５）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｃａ（配列番号１７７６）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｃｕ（配列番号１７７７）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号１７７８）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号１７７９）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号１７８０）、ＣＵＧｇｕｕａｇｃｕ（配列番号１７８１）、ＣＵＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号１７８２）、ＣＵＧｇｕｕｃｇｕｇ（配列番号１７８３）、ＣＵＧｇｕｕｇｇｃｕ（配列番号１７８４）、ＣＵＧｇｕｕｇｕｕｕ（配列番号１７８５）、ＣＵＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号１７８６）、ＣＵＧｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号１７８７）、ＣＵＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号１７８８）、ＣＵＵｇｕａａａｕｇ（配列番号１７８９）、ＣＵＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号１７９０）、ＣＵＵｇｕａａｇｇａ（配列番号１７９１）、ＣＵＵｇｕａａｇｇｃ（配列番号１７９２）、ＣＵＵｇｕａａｇｕａ（配列番号１７９３）、ＣＵＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号１７９４）、ＣＵＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号１７９５）、ＣＵＵｇｕａｃｇｕｃ（配列番号１７９６）、ＣＵＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号１７９７）、ＣＵＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号１７９８）、ＣＵＵｇｕａｇｕｇｃ（配列番号１７９９）、ＣＵＵｇｕａｕａｇｇ（配列番号１８００）、ＣＵＵｇｕｃａｇｕａ（配列番号１８０１）、ＣＵＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号１８０２）、ＣＵＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１８０３）、ＣＵＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１８０４）、ＣＵＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１８０５）、ＣＵＵｇｕｇｕｇｕａ（配列番号１８０６）、ＣＵＵｇｕｕａｇｕｇ（配列番号１８０７）、ＣＵＵｇｕｕｕｇａｇ（配列番号１８０８）、ＧＡＡｇｕａａａａｃ（配列番号１８０９）、ＧＡＡｇｕａａａｇｃ（配列番号１８１０）、ＧＡＡｇｕａａａｇｕ（配列番号１８１１）、ＧＡＡｇｕａａａｕａ（配列番号１８１２）、ＧＡＡｇｕａａａｕｕ（配列番号１８１３）、ＧＡＡｇｕａａｇａａ（配列番号１８１４）、ＧＡＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号１８１５）、ＧＡＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号１８１６）、ＧＡＡｇｕａａｇｇａ（配列番号１８１７）、ＧＡＡｇｕａａｇｕａ（配列番号１８１８）、ＧＡＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号１８１９）、ＧＡＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号１８２０）、ＧＡＡｇｕａａｕａｕ（配列番号１８２１）、ＧＡＡｇｕａａｕｇｃ（配列番号１８２２）、ＧＡＡｇｕａａｕｕａ（配列番号１８２３）、ＧＡＡｇｕａａｕｕｕ（配列番号１８２４）、ＧＡＡｇｕａｃｃａｕ（配列番号１８２５）、ＧＡＡｇｕａｃｇｕａ（配列番号１８２６）、ＧＡＡｇｕａｃｇｕｃ（配列番号１８２７）、ＧＡＡｇｕａｇｇｃａ（配列番号１８２８）、ＧＡＡｇｕａｇｇｕｃ（配列番号１８２９）、ＧＡＡｇｕａｕａａａ（配列番号１８３０）、ＧＡＡｇｕａｕｇｃｕ（配列番号１８３１）、ＧＡＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１８３２）、ＧＡＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１８３３）、ＧＡＡｇｕａｕｕａａ（配列番号１８３４）、ＧＡＡｇｕｃａｇｕｇ（配列番号１８３５）、ＧＡＡｇｕｇａｇａｇ（配列番号１８３６）、ＧＡＡｇｕｇａｇｃｇ（配列番号１８３７）、ＧＡＡｇｕｇａｇｇｕ（配列番号１８３８）、ＧＡＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１８３９）、ＧＡＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１８４０）、ＧＡＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１８４１）、ＧＡＡｇｕｇａｕａａ（配列番号１８４２）、ＧＡＡｇｕｇａｕｕｃ（配列番号１８４３）、ＧＡＡｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号１８４４）、ＧＡＡｇｕｇｕｇｇｇ（配列番号１８４５）、ＧＡＡｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号１８４６）、ＧＡＡｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号１８４７）、ＧＡＣｇｕａａａｇｕ（配列番号１８４８）、ＧＡＣｇｕａａｇｃｕ（配列番号１８４９）、ＧＡＣｇｕａａｇｕａ（配列番号１８５０）、ＧＡＣｇｕａａｕｇｇ（配列番号１８５１）、ＧＡＣｇｕａｕｇｃｃ（配列番号１８５２）、ＧＡＣｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１８５３）、ＧＡＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号１８５４）、ＧＡＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１８５５）、ＧＡＧｇｃａａａｕｇ（配列番号１８５６）、ＧＡＧｇｃａａｇａｇ（配列番号１８５７）、ＧＡＧｇｃａａｇｕａ（配列番号１８５８）、ＧＡＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号１８５９）、ＧＡＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号１８６０）、ＧＡＧｇｃａｃｇａｇ（配列番号１８６１）、ＧＡＧｇｃａｇｇｇａ（配列番号１８６２）、ＧＡＧｇｃａｕｇｕｇ（配列番号１８６３）、ＧＡＧｇｃｇａａｇｇ（配列番号１８６４）、ＧＡＧｇｕａａａａａ（配列番号１８６５）、ＧＡＧｇｕａａａａｃ（配列番号１８６６）、ＧＡＧｇｕａａａａｇ（配列番号１８６７）、ＧＡＧｇｕａａａａｕ（配列番号１８６８）、ＧＡＧｇｕａａａｃｃ（配列番号１８６９）、ＧＡＧｇｕａａａｇａ（配列番号１８７０）、ＧＡＧｇｕａａａｇｃ（配列番号１８７１）、ＧＡＧｇｕａａａｇｕ（配列番号１８７２）、ＧＡＧｇｕａａａｕａ（配列番号１８７３）、ＧＡＧｇｕａａａｕｃ（配列番号１８７４）、ＧＡＧｇｕａａａｕｇ（配列番号１８７５）、ＧＡＧｇｕａａａｕｕ（配列番号１８７６）、ＧＡＧｇｕａａｃａａ（配列番号１８７７）、ＧＡＧｇｕａａｃａｇ（配列番号１８７８）、ＧＡＧｇｕａａｃｃａ（配列番号１８７９）、ＧＡＧｇｕａａｃｃｕ（配列番号１８８０）、ＧＡＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号１８８１）、ＧＡＧｇｕａａｇａａ（配列番号１８８２）、ＧＡＧｇｕａａｇａｇ（配列番号１８８３）、ＧＡＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１８８４）、ＧＡＧｇｕａａｇｃａ（配列番号１８８５）、ＧＡＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１８８６）、ＧＡＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号１８８７）、ＧＡＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号１８８８）、ＧＡＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１８８９）、ＧＡＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１８９０）、ＧＡＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号１８９１）、ＧＡＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号１８９２）、ＧＡＧｇｕａａｇｕａ（配列番号１８９３）、ＧＡＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号１８９４）、ＧＡＧｇｕａａｕａａ（配列番号１８９５）、ＧＡＧｇｕａａｕａｃ（配列番号１８９６）、ＧＡＧｇｕａａｕａｕ（配列番号１８９７）、ＧＡＧｇｕａａｕｃａ（配列番号１８９８）、ＧＡＧｇｕａａｕｃｕ（配列番号１８９９）、ＧＡＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号１９００）、ＧＡＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号１９０１）、ＧＡＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号１９０２）、ＧＡＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１９０３）、ＧＡＧｇｕａｃａａａ（配列番号１９０４）、ＧＡＧｇｕａｃａａｃ（配列番号１９０５）、ＧＡＧｇｕａｃａｇａ（配列番号１９０６）、ＧＡＧｇｕａｃａｇｃ（配列番号１９０７）、ＧＡＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号１９０８）、ＧＡＧｇｕａｃａｕａ（配列番号１９０９）、ＧＡＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号１９１０）、ＧＡＧｇｕａｃｃａｇ（配列番号１９１１）、ＧＡＧｇｕａｃｃｇａ（配列番号１９１２）、ＧＡＧｇｕａｃｃｕｇ（配列番号１９１３）、ＧＡＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号１９１４）、ＧＡＧｇｕａｃｕａｇ（配列番号１９１５）、ＧＡＧｇｕａｃｕａｕ（配列番号１９１６）、ＧＡＧｇｕａｃｕｃｃ（配列番号１９１７）、ＧＡＧｇｕａｃｕｇｃ（配列番号１９１８）、ＧＡＧｇｕａｃｕｇｇ（配列番号１９１９）、ＧＡＧｇｕａｃｕｇｕ（配列番号１９２０）、ＧＡＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号１９２１）、ＧＡＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号１９２２）、ＧＡＧｇｕａｇａａｇ（配列番号１９２３）、ＧＡＧｇｕａｇａｇａ（配列番号１９２４）、ＧＡＧｇｕａｇａｇｇ（配列番号１９２５）、ＧＡＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号１９２６）、ＧＡＧｇｕａｇａｕｃ（配列番号１９２７）、ＧＡＧｇｕａｇｃｕａ（配列番号１９２８）、ＧＡＧｇｕａｇｃｕｇ（配列番号１９２９）、ＧＡＧｇｕａｇｇａａ（配列番号１９３０）、ＧＡＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号１９３１）、ＧＡＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号１９３２）、ＧＡＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号１９３３）、ＧＡＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号１９３４）、ＧＡＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号１９３５）、ＧＡＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号１９３６）、ＧＡＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号１９３７）、ＧＡＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１９３８）、ＧＡＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号１９３９）、ＧＡＧｇｕａｇｕａａ（配列番号１９４０）、ＧＡＧｇｕａｇｕａｇ（配列番号１９４１）、ＧＡＧｇｕａｇｕａｕ（配列番号１９４２）、ＧＡＧｇｕａｇｕｃｕ（配列番号１９４３）、ＧＡＧｇｕａｇｕｇｃ（配列番号１９４４）、ＧＡＧｇｕａｇｕｇｇ（配列番号１９４５）、ＧＡＧｇｕａｇｕｕａ（配列番号１９４６）、ＧＡＧｇｕａｇｕｕｇ（配列番号１９４７）、ＧＡＧｇｕａｕａａｇ（配列番号１９４８）、ＧＡＧｇｕａｕａｃｕ（配列番号１９４９）、ＧＡＧｇｕａｕａｇｃ（配列番号１９５０）、ＧＡＧｇｕａｕａｕｇ（配列番号１９５１）、ＧＡＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号１９５２）、ＧＡＧｇｕａｕｃａｕ（配列番号１９５３）、ＧＡＧｇｕａｕｃｕｇ（配列番号１９５４）、ＧＡＧｇｕａｕｃｕｕ（配列番号１９５５）、ＧＡＧｇｕａｕｇａａ（配列番号１９５６）、ＧＡＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号１９５７）、ＧＡＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号１９５８）、ＧＡＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号１９５９）、ＧＡＧｇｕａｕｇｃｇ（配列番号１９６０）、ＧＡＧｇｕａｕｇｃｕ（配列番号１９６１）、ＧＡＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号１９６２）、ＧＡＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号１９６３）、ＧＡＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号１９６４）、ＧＡＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号１９６５）、ＧＡＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号１９６６）、ＧＡＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１９６７）、ＧＡＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１９６８）、ＧＡＧｇｕａｕｕｃｃ（配列番号１９６９）、ＧＡＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号１９７０）、ＧＡＧｇｕａｕｕｇｕ（配列番号１９７１）、ＧＡＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号１９７２）、ＧＡＧｇｕａｕｕｕｃ（配列番号１９７３）、ＧＡＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号１９７４）、ＧＡＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号１９７５）、ＧＡＧｇｕｃａａｃａ（配列番号１９７６）、ＧＡＧｇｕｃａａｇｇ（配列番号１９７７）、ＧＡＧｇｕｃａａｕｇ（配列番号１９７８）、ＧＡＧｇｕｃａｃｕｇ（配列番号１９７９）、ＧＡＧｇｕｃａｇａａ（配列番号１９８０）、ＧＡＧｇｕｃａｇａｇ（配列番号１９８１）、ＧＡＧｇｕｃａｇｃｕ（配列番号１９８２）、ＧＡＧｇｕｃａｇｇａ（配列番号１９８３）、ＧＡＧｇｕｃａｇｇｃ（配列番号１９８４）、ＧＡＧｇｕｃａｇｇｇ（配列番号１９８５）、ＧＡＧｇｕｃａｇｇｕ（配列番号１９８６）、ＧＡＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号１９８７）、ＧＡＧｇｕｃａｕａｕ（配列番号１９８８）、ＧＡＧｇｕｃａｕｇｕ（配列番号１９８９）、ＧＡＧｇｕｃａｕｕｕ（配列番号１９９０）、ＧＡＧｇｕｃｃａｕａ（配列番号１９９１）、ＧＡＧｇｕｃｃａｕｃ（配列番号１９９２）、ＧＡＧｇｕｃｃｇｇｇ（配列番号１９９３）、ＧＡＧｇｕｃｃｇｇｕ（配列番号１９９４）、ＧＡＧｇｕｃｃｕｕｇ（
配列番号１９９５）、ＧＡＧｇｕｃｇｇｇｇ（配列番号１９９６）、ＧＡＧｇｕｃｕｃｇｕ（配列番号１９９７）、ＧＡＧｇｕｃｕｇａｇ（配列番号１９９８）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｇｕ（配列番号１９９９）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｕｃ（配列番号２０００）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号２００１）、ＧＡＧｇｕｃｕｕｕｕ（配列番号２００２）、ＧＡＧｇｕｇａａａａ（配列番号２００３）、ＧＡＧｇｕｇａａａｕ（配列番号２００４）、ＧＡＧｇｕｇａａｃａ（配列番号２００５）、ＧＡＧｇｕｇａａｇｇ（配列番号２００６）、ＧＡＧｇｕｇａａｕａ（配列番号２００７）、ＧＡＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号２００８）、ＧＡＧｇｕｇａｃａｕ（配列番号２００９）、ＧＡＧｇｕｇａｃｃａ（配列番号２０１０）、ＧＡＧｇｕｇａｃｃｕ（配列番号２０１１）、ＧＡＧｇｕｇａｃｕａ（配列番号２０１２）、ＧＡＧｇｕｇａｃｕｕ（配列番号２０１３）、ＧＡＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２０１４）、ＧＡＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号２０１５）、ＧＡＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号２０１６）、ＧＡＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号２０１７）、ＧＡＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２０１８）、ＧＡＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２０１９）、ＧＡＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号２０２０）、ＧＡＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２０２１）、ＧＡＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２０２２）、ＧＡＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２０２３）、ＧＡＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号２０２４）、ＧＡＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号２０２５）、ＧＡＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２０２６）、ＧＡＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２０２７）、ＧＡＧｇｕｇａｕａｕ（配列番号２０２８）、ＧＡＧｇｕｇａｕｃｃ（配列番号２０２９）、ＧＡＧｇｕｇａｕｃｕ（配列番号２０３０）、ＧＡＧｇｕｇａｕｇａ（配列番号２０３１）、ＧＡＧｇｕｇａｕｇｇ（配列番号２０３２）、ＧＡＧｇｕｇａｕｇｕ（配列番号２０３３）、ＧＡＧｇｕｇａｕｕｃ（配列番号２０３４）、ＧＡＧｇｕｇｃａｃａ（配列番号２０３５）、ＧＡＧｇｕｇｃａｇａ（配列番号２０３６）、ＧＡＧｇｕｇｃａｇｃ（配列番号２０３７）、ＧＡＧｇｕｇｃａｇｇ（配列番号２０３８）、ＧＡＧｇｕｇｃｃａｇ（配列番号２０３９）、ＧＡＧｇｕｇｃｃｃａ（配列番号２０４０）、ＧＡＧｇｕｇｃｃｕｕ（配列番号２０４１）、ＧＡＧｇｕｇｃｇｇｇ（配列番号２０４２）、ＧＡＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号２０４３）、ＧＡＧｇｕｇｃｕｃｃ（配列番号２０４４）、ＧＡＧｇｕｇｃｕｇｇ（配列番号２０４５）、ＧＡＧｇｕｇｃｕｕａ（配列番号２０４６）、ＧＡＧｇｕｇｃｕｕｇ（配列番号２０４７）、ＧＡＧｇｕｇｇａａａ（配列番号２０４８）、ＧＡＧｇｕｇｇａａｕ（配列番号２０４９）、ＧＡＧｇｕｇｇａｃｃ（配列番号２０５０）、ＧＡＧｇｕｇｇａｃｇ（配列番号２０５１）、ＧＡＧｇｕｇｇａｇｇ（配列番号２０５２）、ＧＡＧｇｕｇｇｃｕｇ（配列番号２０５３）、ＧＡＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号２０５４）、ＧＡＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号２０５５）、ＧＡＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号２０５６）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号２０５７）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号２０５８）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号２０５９）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号２０６０）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号２０６１）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号２０６２）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２０６３）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号２０６４）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２０６５）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２０６６）、ＧＡＧｇｕｇｇｕａｕ（配列番号２０６７）、ＧＡＧｇｕｇｇｕｕｃ（配列番号２０６８）、ＧＡＧｇｕｇｕｃａｕ（配列番号２０６９）、ＧＡＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号２０７０）、ＧＡＧｇｕｇｕｇａｕ（配列番号２０７１）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｃａ（配列番号２０７２）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｃｕ（配列番号２０７３）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号２０７４）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｇｇ（配列番号２０７５）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号２０７６）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号２０７７）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号２０７８）、ＧＡＧｇｕｕａａａｕ（配列番号２０７９）、ＧＡＧｇｕｕａａｇａ（配列番号２０８０）、ＧＡＧｇｕｕａａｕａ（配列番号２０８１）、ＧＡＧｇｕｕａｃｃｇ（配列番号２０８２）、ＧＡＧｇｕｕａｇａａ（配列番号２０８３）、ＧＡＧｇｕｕａｇａｃ（配列番号２０８４）、ＧＡＧｇｕｕａｇａｇ（配列番号２０８５）、ＧＡＧｇｕｕａｇｇｕ（配列番号２０８６）、ＧＡＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号２０８７）、ＧＡＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号２０８８）、ＧＡＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号２０８９）、ＧＡＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号２０９０）、ＧＡＧｇｕｕａｕｇｕ（配列番号２０９１）、ＧＡＧｇｕｕａｕｕｃ（配列番号２０９２）、ＧＡＧｇｕｕｃａａａ（配列番号２０９３）、ＧＡＧｇｕｕｃａｕａ（配列番号２０９４）、ＧＡＧｇｕｕｃｕｇａ（配列番号２０９５）、ＧＡＧｇｕｕｇａａｇ（配列番号２０９６）、ＧＡＧｇｕｕｇｃａｇ（配列番号２０９７）、ＧＡＧｇｕｕｇｃｕｇ（配列番号２０９８）、ＧＡＧｇｕｕｇｇａａ（配列番号２０９９）、ＧＡＧｇｕｕｇｇａｇ（配列番号２１００）、ＧＡＧｇｕｕｇｇａｕ（配列番号２１０１）、ＧＡＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号２１０２）、ＧＡＧｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号２１０３）、ＧＡＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号２１０４）、ＧＡＧｇｕｕｇｕａｇ（配列番号２１０５）、ＧＡＧｇｕｕｕｃｕｇ（配列番号２１０６）、ＧＡＧｇｕｕｕｇａｇ（配列番号２１０７）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｇａ（配列番号２１０８）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｇｇ（配列番号２１０９）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号２１１０）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号２１１１）、ＧＡＧｇｕｕｕｕｃａ（配列番号２１１２）、ＧＡＧｇｕｕｕｕｇａ（配列番号２１１３）、ＧＡＧｇｕｕｕｕｇｇ（配列番号２１１４）、ＧＡＧｇｕｕｕｕｕａ（配列番号２１１５）、ＧＡＧｇｕｕｕｕｕｃ（配列番号２１１６）、ＧＡＵｇｕａａａａｕ（配列番号２１１７）、ＧＡＵｇｕａａｇｃａ（配列番号２１１８）、ＧＡＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号２１１９）、ＧＡＵｇｕａａｇｇｕ（配列番号２１２０）、ＧＡＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２１２１）、ＧＡＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２１２２）、ＧＡＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２１２３）、ＧＡＵｇｕａｃａｕｃ（配列番号２１２４）、ＧＡＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号２１２５）、ＧＡＵｇｕａｕｇｇｃ（配列番号２１２６）、ＧＡＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号２１２７）、ＧＡＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２１２８）、ＧＡＵｇｕｃａｇｕｇ（配列番号２１２９）、ＧＡＵｇｕｇａｇａｇ（配列番号２１３０）、ＧＡＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２１３１）、ＧＡＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２１３２）、ＧＡＵｇｕｇａｇｇａ（配列番号２１３３）、ＧＡＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２１３４）、ＧＡＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２１３５）、ＧＡＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２１３６）、ＧＡＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２１３７）、ＧＡＵｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２１３８）、ＧＡＵｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号２１３９）、ＧＡＵｇｕｕａｇｃｕ（配列番号２１４０）、ＧＡＵｇｕｕｃａｇｕ（配列番号２１４１）、ＧＡＵｇｕｕｃｇｕｇ（配列番号２１４２）、ＧＡＵｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号２１４３）、ＧＣＡｇｕａａａｇｇ（配列番号２１４４）、ＧＣＡｇｕａａｇａａ（配列番号２１４５）、ＧＣＡｇｕａａｇｇａ（配列番号２１４６）、ＧＣＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２１４７）、ＧＣＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２１４８）、ＧＣＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２１４９）、ＧＣＡｇｕａｇａｕｇ（配列番号２１５０）、ＧＣＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号２１５１）、ＧＣＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２１５２）、ＧＣＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２１５３）、ＧＣＡｇｕｃａｇｕａ（配列番号２１５４）、ＧＣＡｇｕｃａｇｕｇ（配列番号２１５５）、ＧＣＡｇｕｃｃｇｇｕ（配列番号２１５６）、ＧＣＡｇｕｇａｃｕｕ（配列番号２１５７）、ＧＣＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２１５８）、ＧＣＡｇｕｇａｇｃｇ（配列番号２１５９）、ＧＣＡｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２１６０）、ＧＣＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２１６１）、ＧＣＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２１６２）、ＧＣＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２１６３）、ＧＣＡｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２１６４）、ＧＣＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号２１６５）、ＧＣＡｇｕｕｇａｇｕ（配列番号２１６６）、ＧＣＣｇｕａａｇｕｃ（配列番号２１６７）、ＧＣＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号２１６８）、ＧＣＧｇｕａａａｇｃ（配列番号２１６９）、ＧＣＧｇｕａａａｕａ（配列番号２１７０）、ＧＣＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２１７１）、ＧＣＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号２１７２）、ＧＣＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２１７３）、ＧＣＧｇｕａａｕｃａ（配列番号２１７４）、ＧＣＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号２１７５）、ＧＣＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号２１７６）、ＧＣＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号２１７７）、ＧＣＧｇｕａｇｕｇｕ（配列番号２１７８）、ＧＣＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２１７９）、ＧＣＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２１８０）、ＧＣＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２１８１）、ＧＣＧｇｕｇｇｃｕｃ（配列番号２１８２）、ＧＣＧｇｕｇｕｇｃａ（配列番号２１８３）、ＧＣＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号２１８４）、ＧＣＧｇｕｕａａｇｕ（配列番号２１８５）、ＧＣＧｇｕｕｕｇｃａ（配列番号２１８６）、ＧＣＵｇｃｕｇｕａａ（配列番号２１８７）、ＧＣＵｇｕａａａｕａ（配列番号２１８８）、ＧＣＵｇｕａａｇａｃ（配列番号２１８９）、ＧＣＵｇｕａａｇａｇ（配列番号２１９０）、ＧＣＵｇｕａａｇｃａ（配列番号２１９１）、ＧＣＵｇｕａａｇｇａ（配列番号２１９２）、ＧＣＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２１９３）、ＧＣＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２１９４）、ＧＣＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２１９５）、ＧＣＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２１９６）、ＧＣＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２１９７）、ＧＣＵｇｕａｕｇｇｕ（配列番号２１９８）、ＧＣＵｇｕｃａｇｕｇ（配列番号２１９９）、ＧＣＵｇｕｃｃｕｕｇ（配列番号２２００）、ＧＣＵｇｕｇａｇａａ（配列番号２２０１）、ＧＣＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２２０２）、ＧＣＵｇｕｇａｇｇａ（配列番号２２０３）、ＧＣＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２２０４）、ＧＣＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２２０５）、ＧＣＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２２０６）、ＧＣＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２２０７）、ＧＣＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２２０８）、ＧＧＡｇｕａａｇａｇ（配列番号２２０９）、ＧＧＡｇｕａａｇｃａ（配列番号２２１０）、ＧＧＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号２２１１）、ＧＧＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号２２１２）、ＧＧＡｇｕａａｇｇａ（配列番号２２１３）、ＧＧＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２２１４）、ＧＧＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２２１５）、ＧＧＡｇｕａａｕｕｕ（配列番号２２１６）、ＧＧＡｇｕａｃｕｇｕ（配列番号２２１７）、ＧＧＡｇｕａｇｇａａ（配列番号２２１８）、ＧＧＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号２２１９）、ＧＧＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２２２０）、ＧＧＡｇｕａｇｕａｕ（配列番号２２２１）、ＧＧＡｇｕａｕｇａｃ（配列番号２２２２）、ＧＧＡｇｕａｕｇｇｕ（配列番号２２２３）、ＧＧＡｇｕｃａａｇｕ（配列番号２２２４）、ＧＧＡｇｕｇａｇｇｇ（配列番号２２２５）、ＧＧＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２２２６）、ＧＧＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２２２７）、ＧＧＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２２２８）、ＧＧＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２２２９）、ＧＧＡｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号２２３０）、ＧＧＡｇｕｇｇｇｃａ（配列番号２２３１）、ＧＧＡｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２２３２）、ＧＧＡｇｕｕａａｇｇ（配列番号２２３３）、ＧＧＡｇｕｕｇａｇａ（配列番号２２３４）、ＧＧＣｇｕａａｇｃｃ（配列番号２２３５）、ＧＧＣｇｕａｇｇｕａ（配列番号２２３６）、ＧＧＣｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２２３７）、ＧＧＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２２３８）、ＧＧＣｇｕｇａｇ
ｕｃ（配列番号２２３９）、ＧＧＧｇｕａａａｃａ（配列番号２２４０）、ＧＧＧｇｕａａａｃｃ（配列番号２２４１）、ＧＧＧｇｕａａａｃｕ（配列番号２２４２）、ＧＧＧｇｕａａｇａａ（配列番号２２４３）、ＧＧＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２２４４）、ＧＧＧｇｕａａｇａｕ（配列番号２２４５）、ＧＧＧｇｕａａｇｃａ（配列番号２２４６）、ＧＧＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号２２４７）、ＧＧＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２２４８）、ＧＧＧｇｕａａｇｇａ（配列番号２２４９）、ＧＧＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号２２５０）、ＧＧＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２２５１）、ＧＧＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２２５２）、ＧＧＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２２５３）、ＧＧＧｇｕａｇａｃａ（配列番号２２５４）、ＧＧＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号２２５５）、ＧＧＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号２２５６）、ＧＧＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２２５７）、ＧＧＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号２２５８）、ＧＧＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２２５９）、ＧＧＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２２６０）、ＧＧＧｇｕａｇｕｇｃ（配列番号２２６１）、ＧＧＧｇｕａｕｃｕｇ（配列番号２２６２）、ＧＧＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号２２６３）、ＧＧＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号２２６４）、ＧＧＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２２６５）、ＧＧＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号２２６６）、ＧＧＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２２６７）、ＧＧＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２２６８）、ＧＧＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号２２６９）、ＧＧＧｇｕｃｃｇｕｇ（配列番号２２７０）、ＧＧＧｇｕｃｇｇａｇ（配列番号２２７１）、ＧＧＧｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号２２７２）、ＧＧＧｇｕｇａａｃａ（配列番号２２７３）、ＧＧＧｇｕｇａａｇａ（配列番号２２７４）、ＧＧＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２２７５）、ＧＧＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号２２７６）、ＧＧＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２２７７）、ＧＧＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号２２７８）、ＧＧＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２２７９）、ＧＧＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２２８０）、ＧＧＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２２８１）、ＧＧＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号２２８２）、ＧＧＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２２８３）、ＧＧＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２２８４）、ＧＧＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２２８５）、ＧＧＧｇｕｇｃｇｕａ（配列番号２２８６）、ＧＧＧｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号２２８７）、ＧＧＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２２８８）、ＧＧＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２２８９）、ＧＧＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２２９０）、ＧＧＧｇｕｇｕｇｃｇ（配列番号２２９１）、ＧＧＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号２２９２）、ＧＧＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号２２９３）、ＧＧＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号２２９４）、ＧＧＧｇｕｕａｃａｇ（配列番号２２９５）、ＧＧＧｇｕｕｇｇａｃ（配列番号２２９６）、ＧＧＧｇｕｕｇｇｇａ（配列番号２２９７）、ＧＧＧｇｕｕｕｇｃｃ（配列番号２２９８）、ＧＧＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号２２９９）、ＧＧＵｇｕａａｇａａ（配列番号２３００）、ＧＧＵｇｕａａｇａｕ（配列番号２３０１）、ＧＧＵｇｕａａｇｃａ（配列番号２３０２）、ＧＧＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号２３０３）、ＧＧＵｇｕａａｇｃｇ（配列番号２３０４）、ＧＧＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２３０５）、ＧＧＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２３０６）、ＧＧＵｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２３０７）、ＧＧＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２３０８）、ＧＧＵｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２３０９）、ＧＧＵｇｕｃｃｇｕａ（配列番号２３１０）、ＧＧＵｇｕｇａｇａｇ（配列番号２３１１）、ＧＧＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２３１２）、ＧＧＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２３１３）、ＧＧＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２３１４）、ＧＧＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２３１５）、ＧＧＵｇｕｇｃｕｕｃ（配列番号２３１６）、ＧＧＵｇｕｇｇｃｕｇ（配列番号２３１７）、ＧＧＵｇｕｇｇｕｇａ（配列番号２３１８）、ＧＧＵｇｕｇｕｃｕｇ（配列番号２３１９）、ＧＧＵｇｕｕｇａａａ（配列番号２３２０）、ＧＧＵｇｕｕｇｃｕｇ（配列番号２３２１）、ＧＵＡｇｕａａｇａｕ（配列番号２３２２）、ＧＵＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２３２３）、ＧＵＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２３２４）、ＧＵＡｇｕａｇｃｕｕ（配列番号２３２５）、ＧＵＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号２３２６）、ＧＵＡｇｕｃａｇｕａ（配列番号２３２７）、ＧＵＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２３２８）、ＧＵＡｇｕｇｇｕｇｇ（配列番号２３２９）、ＧＵＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号２３３０）、ＧＵＡｇｕｕｕｃｕｇ（配列番号２３３１）、ＧＵＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号２３３２）、ＧＵＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２３３３）、ＧＵＣｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２３３４）、ＧＵＧｇｃａａｇｕａ（配列番号２３３５）、ＧＵＧｇｃｕｕｇｕａ（配列番号２３３６）、ＧＵＧｇｕａａａａｕ（配列番号２３３７）、ＧＵＧｇｕａａａｇａ（配列番号２３３８）、ＧＵＧｇｕａａａｕｕ（配列番号２３３９）、ＧＵＧｇｕａａｃａｕ（配列番号２３４０）、ＧＵＧｇｕａａｃｕａ（配列番号２３４１）、ＧＵＧｇｕａａｇａａ（配列番号２３４２）、ＧＵＧｇｕａａｇａｃ（配列番号２３４３）、ＧＵＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２３４４）、ＧＵＧｇｕａａｇａｕ（配列番号２３４５）、ＧＵＧｇｕａａｇｃａ（配列番号２３４６）、ＧＵＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号２３４７）、ＧＵＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２３４８）、ＧＵＧｇｕａａｇｇａ（配列番号２３４９）、ＧＵＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号２３５０）、ＧＵＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２３５１）、ＧＵＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号２３５２）、ＧＵＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２３５３）、ＧＵＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２３５４）、ＧＵＧｇｕａａｕｇａ（配列番号２３５５）、ＧＵＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号２３５６）、ＧＵＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号２３５７）、ＧＵＧｇｕａｃａｕｇ（配列番号２３５８）、ＧＵＧｇｕａｃｇａｕ（配列番号２３５９）、ＧＵＧｇｕａｃｕａｕ（配列番号２３６０）、ＧＵＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号２３６１）、ＧＵＧｇｕａｇａｕａ（配列番号２３６２）、ＧＵＧｇｕａｇｃｇｃ（配列番号２３６３）、ＧＵＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２３６４）、ＧＵＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２３６５）、ＧＵＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２３６６）、ＧＵＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２３６７）、ＧＵＧｇｕａｕａａａ（配列番号２３６８）、ＧＵＧｇｕａｕｃｕｃ（配列番号２３６９）、ＧＵＧｇｕａｕｇａａ（配列番号２３７０）、ＧＵＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号２３７１）、ＧＵＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号２３７２）、ＧＵＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２３７３）、ＧＵＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２３７４）、ＧＵＧｇｕｃｃｇｕｇ（配列番号２３７５）、ＧＵＧｇｕｃｕｇｇｃ（配列番号２３７６）、ＧＵＧｇｕｇａａａｃ（配列番号２３７７）、ＧＵＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２３７８）、ＧＵＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号２３７９）、ＧＵＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２３８０）、ＧＵＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２３８１）、ＧＵＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２３８２）、ＧＵＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２３８３）、ＧＵＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２３８４）、ＧＵＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２３８５）、ＧＵＧｇｕｇａｕｕａ（配列番号２３８６）、ＧＵＧｇｕｇａｕｕｃ（配列番号２３８７）、ＧＵＧｇｕｇｃｇａｕ（配列番号２３８８）、ＧＵＧｇｕｇｃｕｕａ（配列番号２３８９）、ＧＵＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号２３９０）、ＧＵＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２３９１）、ＧＵＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号２３９２）、ＧＵＧｇｕｇｕｃｃｇ（配列番号２３９３）、ＧＵＧｇｕｕａｇｃａ（配列番号２３９４）、ＧＵＧｇｕｕａｇｇｕ（配列番号２３９５）、ＧＵＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号２３９６）、ＧＵＧｇｕｕｕｇｃａ（配列番号２３９７）、ＧＵＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号２３９８）、ＧＵＵｇｕａａｇｇｕ（配列番号２３９９）、ＧＵＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２４００）、ＧＵＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２４０１）、ＧＵＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２４０２）、ＧＵＵｇｕａｃｃａｃ（配列番号２４０３）、ＧＵＵｇｕａｇｃｇｕ（配列番号２４０４）、ＧＵＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２４０５）、ＧＵＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２４０６）、ＧＵＵｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号２４０７）、ＧＵＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２４０８）、ＧＵＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２４０９）、ＧＵＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２４１０）、ＧＵＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２４１１）、ＧＵＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２４１２）、ＵＡＡｇｕａａａｕｇ（配列番号２４１３）、ＵＡＡｇｕａａｃｕａ（配列番号２４１４）、ＵＡＡｇｕａａｇａａ（配列番号２４１５）、ＵＡＡｇｕａａｇａｇ（配列番号２４１６）、ＵＡＡｇｕａａｇａｕ（配列番号２４１７）、ＵＡＡｇｕａａｇｃａ（配列番号２４１８）、ＵＡＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号２４１９）、ＵＡＡｇｕａａｇｇａ（配列番号２４２０）、ＵＡＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号２４２１）、ＵＡＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２４２２）、ＵＡＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２４２３）、ＵＡＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２４２４）、ＵＡＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２４２５）、ＵＡＡｇｕａａｕａａ（配列番号２４２６）、ＵＡＡｇｕａｃｕａｇ（配列番号２４２７）、ＵＡＡｇｕａｇｕｕｕ（配列番号２４２８）、ＵＡＡｇｕａｕａａａ（配列番号２４２９）、ＵＡＡｇｕａｕａｃａ（配列番号２４３０）、ＵＡＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号２４３１）、ＵＡＡｇｕａｕｕａｕ（配列番号２４３２）、ＵＡＡｇｕａｕｕｕｕ（配列番号２４３３）、ＵＡＡｇｕｃｕｕｕｕ（配列番号２４３４）、ＵＡＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号２４３５）、ＵＡＡｇｕｇａｇｇａ（配列番号２４３６）、ＵＡＡｇｕｇａｇｇｇ（配列番号２４３７）、ＵＡＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２４３８）、ＵＡＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２４３９）、ＵＡＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２４４０）、ＵＡＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２４４１）、ＵＡＡｇｕｇａｕｃｃ（配列番号２４４２）、ＵＡＡｇｕｇａｕｕｃ（配列番号２４４３）、ＵＡＡｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号２４４４）、ＵＡＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号２４４５）、ＵＡＡｇｕｕｃｃａｇ（配列番号２４４６）、ＵＡＡｇｕｕｃｕｕｕ（配列番号２４４７）、ＵＡＡｇｕｕｇｕａａ（配列番号２４４８）、ＵＡＡｇｕｕｇｕａｕ（配列番号２４４９）、ＵＡＡｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号２４５０）、ＵＡＣｇｕａａｃｕｇ（配列番号２４５１）、ＵＡＣｇｕａａｇａａ（配列番号２４５２）、ＵＡＣｇｕａａｇａｕ（配列番号２４５３）、ＵＡＣｇｕａａｇｕａ（配列番号２４５４）、ＵＡＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号２４５５）、ＵＡＣｇｕａｕｃｃｕ（配列番号２４５６）、ＵＡＣｇｕｃｕｇｇｃ（配列番号２４５７）、ＵＡＣｇｕｇａｃｃａ（配列番号２４５８）、ＵＡＧｇｃａａｇａｃ（配列番号２４５９）、ＵＡＧｇｃａａｇｕｃ（配列番号２４６０）、ＵＡＧｇｃａｇｇｕｃ（配列番号２４６１）、ＵＡＧｇｃｇｕｇｕｇ（配列番号２４６２）、ＵＡＧｇｕａａａａａ（配列番号２４６３）、ＵＡＧｇｕａａａａｃ（配列番号２４６４）、ＵＡＧｇｕａａａａｇ（配列番号２４６５）、ＵＡＧｇｕａａａａｕ（配列番号２４６６）、ＵＡＧｇｕａａａｃａ（配列番号２４６７）、ＵＡＧｇｕａａａｇａ（配列番号２４６８）、ＵＡＧｇｕａａａｕａ（配列番号２４６９）、ＵＡＧｇｕａａａｕｃ（配列番号２４７０）、ＵＡＧｇｕａａａｕｇ（配列番号２４７１）、ＵＡＧｇｕａａａｕｕ（配列番号２４７２）、ＵＡＧｇｕａａｃａｃ（配列番号２４７３）、ＵＡＧｇｕａａｃａｇ（配列番号２４７４）、ＵＡＧｇｕａａｃａｕ（配列番号２４７５）、ＵＡＧｇｕａａｃｃａ（配列番号２４７６）、ＵＡＧｇｕａａｃｇｇ（配列番号２４７７）、ＵＡＧｇｕａａｃｕａ（配列番号２４７８）、ＵＡＧｇｕａａｃｕｃ（配列番号２４７９）、ＵＡＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号２４８０）、ＵＡＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号２４８１）、ＵＡＧｇｕａａｇａｃ（配列番号２４８２）、ＵＡＧｇｕ
ａａｇａｇ（配列番号２４８３）、ＵＡＧｇｕａａｇａｕ（配列番号２４８４）、ＵＡＧｇｕａａｇｃａ（配列番号２４８５）、ＵＡＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号２４８６）、ＵＡＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２４８７）、ＵＡＧｇｕａａｇｇａ（配列番号２４８８）、ＵＡＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号２４８９）、ＵＡＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号２４９０）、ＵＡＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２４９１）、ＵＡＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号２４９２）、ＵＡＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２４９３）、ＵＡＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２４９４）、ＵＡＧｇｕａａｕａｇ（配列番号２４９５）、ＵＡＧｇｕａａｕａｕ（配列番号２４９６）、ＵＡＧｇｕａａｕｃｕ（配列番号２４９７）、ＵＡＧｇｕａａｕｇａ（配列番号２４９８）、ＵＡＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号２４９９）、ＵＡＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号２５００）、ＵＡＧｇｕａａｕｕａ（配列番号２５０１）、ＵＡＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号２５０２）、ＵＡＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号２５０３）、ＵＡＧｇｕａｃａｇｃ（配列番号２５０４）、ＵＡＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号２５０５）、ＵＡＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号２５０６）、ＵＡＧｇｕａｃｃａｇ（配列番号２５０７）、ＵＡＧｇｕａｃｃｕａ（配列番号２５０８）、ＵＡＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号２５０９）、ＵＡＧｇｕａｃｇａｇ（配列番号２５１０）、ＵＡＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号２５１１）、ＵＡＧｇｕａｃｇｕｕ（配列番号２５１２）、ＵＡＧｇｕａｃｕａｕ（配列番号２５１３）、ＵＡＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号２５１４）、ＵＡＧｇｕａｃｕｇｇ（配列番号２５１５）、ＵＡＧｇｕａｃｕｕｃ（配列番号２５１６）、ＵＡＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号２５１７）、ＵＡＧｇｕａｇｃｇｇ（配列番号２５１８）、ＵＡＧｇｕａｇｇａａ（配列番号２５１９）、ＵＡＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号２５２０）、ＵＡＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号２５２１）、ＵＡＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２５２２）、ＵＡＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号２５２３）、ＵＡＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号２５２４）、ＵＡＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２５２５）、ＵＡＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２５２６）、ＵＡＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２５２７）、ＵＡＧｇｕａｇｕａａ（配列番号２５２８）、ＵＡＧｇｕａｇｕｃｕ（配列番号２５２９）、ＵＡＧｇｕａｇｕｇｇ（配列番号２５３０）、ＵＡＧｇｕａｇｕｇｕ（配列番号２５３１）、ＵＡＧｇｕａｇｕｕｕ（配列番号２５３２）、ＵＡＧｇｕａｕａａａ（配列番号２５３３）、ＵＡＧｇｕａｕａａｃ（配列番号２５３４）、ＵＡＧｇｕａｕａａｇ（配列番号２５３５）、ＵＡＧｇｕａｕａａｕ（配列番号２５３６）、ＵＡＧｇｕａｕａｃａ（配列番号２５３７）、ＵＡＧｇｕａｕａｃｕ（配列番号２５３８）、ＵＡＧｇｕａｕａｕａ（配列番号２５３９）、ＵＡＧｇｕａｕａｕｃ（配列番号２５４０）、ＵＡＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号２５４１）、ＵＡＧｇｕａｕｃａｇ（配列番号２５４２）、ＵＡＧｇｕａｕｃｕａ（配列番号２５４３）、ＵＡＧｇｕａｕｃｕｃ（配列番号２５４４）、ＵＡＧｇｕａｕｇａａ（配列番号２５４５）、ＵＡＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号２５４６）、ＵＡＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号２５４７）、ＵＡＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号２５４８）、ＵＡＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号２５４９）、ＵＡＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号２５５０）、ＵＡＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２５５１）、ＵＡＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号２５５２）、ＵＡＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２５５３）、ＵＡＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２５５４）、ＵＡＧｇｕａｕｕａａ（配列番号２５５５）、ＵＡＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号２５５６）、ＵＡＧｇｕａｕｕａｕ（配列番号２５５７）、ＵＡＧｇｕａｕｕｃａ（配列番号２５５８）、ＵＡＧｇｕａｕｕｃｃ（配列番号２５５９）、ＵＡＧｇｕａｕｕｃｕ（配列番号２５６０）、ＵＡＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号２５６１）、ＵＡＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号２５６２）、ＵＡＧｇｕａｕｕｕｃ（配列番号２５６３）、ＵＡＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号２５６４）、ＵＡＧｇｕｃａｃｕｃ（配列番号２５６５）、ＵＡＧｇｕｃａｇｃｕ（配列番号２５６６）、ＵＡＧｇｕｃａｇｇｕ（配列番号２５６７）、ＵＡＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号２５６８）、ＵＡＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号２５６９）、ＵＡＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号２５７０）、ＵＡＧｇｕｃａｕｃｕ（配列番号２５７１）、ＵＡＧｇｕｃａｕｕｇ（配列番号２５７２）、ＵＡＧｇｕｃｃａａｕ（配列番号２５７３）、ＵＡＧｇｕｃｃｕｇｕ（配列番号２５７４）、ＵＡＧｇｕｃｕｃａａ（配列番号２５７５）、ＵＡＧｇｕｃｕｃｇｃ（配列番号２５７６）、ＵＡＧｇｕｃｕｇｇｃ（配列番号２５７７）、ＵＡＧｇｕｃｕｇｕｃ（配列番号２５７８）、ＵＡＧｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号２５７９）、ＵＡＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号２５８０）、ＵＡＧｇｕｇａａｕａ（配列番号２５８１）、ＵＡＧｇｕｇａａｕｇ（配列番号２５８２）、ＵＡＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号２５８３）、ＵＡＧｇｕｇａｃａｕ（配列番号２５８４）、ＵＡＧｇｕｇａｃｃａ（配列番号２５８５）、ＵＡＧｇｕｇａｃｕａ（配列番号２５８６）、ＵＡＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２５８７）、ＵＡＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号２５８８）、ＵＡＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号２５８９）、ＵＡＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号２５９０）、ＵＡＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２５９１）、ＵＡＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２５９２）、ＵＡＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２５９３）、ＵＡＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２５９４）、ＵＡＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号２５９５）、ＵＡＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号２５９６）、ＵＡＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２５９７）、ＵＡＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２５９８）、ＵＡＧｇｕｇａｕｃａ（配列番号２５９９）、ＵＡＧｇｕｇａｕｕｃ（配列番号２６００）、ＵＡＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号２６０１）、ＵＡＧｇｕｇｃａｕａ（配列番号２６０２）、ＵＡＧｇｕｇｃａｕｃ（配列番号２６０３）、ＵＡＧｇｕｇｃｃｇｕ（配列番号２６０４）、ＵＡＧｇｕｇｃｃｕｇ（配列番号２６０５）、ＵＡＧｇｕｇｃｇｃａ（配列番号２６０６）、ＵＡＧｇｕｇｃｇｕａ（配列番号２６０７）、ＵＡＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号２６０８）、ＵＡＧｇｕｇｃｕｇａ（配列番号２６０９）、ＵＡＧｇｕｇｇａｕａ（配列番号２６１０）、ＵＡＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号２６１１）、ＵＡＧｇｕｇｇｇａｃ（配列番号２６１２）、ＵＡＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号２６１３）、ＵＡＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号２６１４）、ＵＡＧｇｕｇｇｇｃｃ（配列番号２６１５）、ＵＡＧｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号２６１６）、ＵＡＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２６１７）、ＵＡＧｇｕｇｇｕｇｕ（配列番号２６１８）、ＵＡＧｇｕｇｕａａａ（配列番号２６１９）、ＵＡＧｇｕｇｕｇａａ（配列番号２６２０）、ＵＡＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号２６２１）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｃａ（配列番号２６２２）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｃｃ（配列番号２６２３）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｃｇ（配列番号２６２４）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号２６２５）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号２６２６）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号２６２７）、ＵＡＧｇｕｇｕｕｇｇ（配列番号２６２８）、ＵＡＧｇｕｕａａｇｃ（配列番号２６２９）、ＵＡＧｇｕｕａｇａｃ（配列番号２６３０）、ＵＡＧｇｕｕａｇｃｃ（配列番号２６３１）、ＵＡＧｇｕｕａｇｇｃ（配列番号２６３２）、ＵＡＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号２６３３）、ＵＡＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号２６３４）、ＵＡＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号２６３５）、ＵＡＧｇｕｕｃｃｃｃ（配列番号２６３６）、ＵＡＧｇｕｕｃｕａｃ（配列番号２６３７）、ＵＡＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号２６３８）、ＵＡＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号２６３９）、ＵＡＧｇｕｕｇｕｃｃ（配列番号２６４０）、ＵＡＧｇｕｕｕａｕｕ（配列番号２６４１）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｃｃ（配列番号２６４２）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号２６４３）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号２６４４）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号２６４５）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号２６４６）、ＵＡＧｇｕｕｕｕｕｃ（配列番号２６４７）、ＵＡＧｇｕｕｕｕｕｇ（配列番号２６４８）、ＵＡＵｇｕａａｇａａ（配列番号２６４９）、ＵＡＵｇｕａａｇａｕ（配列番号２６５０）、ＵＡＵｇｕａａｇｃａ（配列番号２６５１）、ＵＡＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号２６５２）、ＵＡＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２６５３）、ＵＡＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２６５４）、ＵＡＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２６５５）、ＵＡＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２６５６）、ＵＡＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号２６５７）、ＵＡＵｇｕａｃｇｕｕ（配列番号２６５８）、ＵＡＵｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２６５９）、ＵＡＵｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２６６０）、ＵＡＵｇｕａｕｃｃｕ（配列番号２６６１）、ＵＡＵｇｕａｕｃｕｃ（配列番号２６６２）、ＵＡＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号２６６３）、ＵＡＵｇｕａｕｇｕｃ（配列番号２６６４）、ＵＡＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２６６５）、ＵＡＵｇｕａｕｕａｕ（配列番号２６６６）、ＵＡＵｇｕｃａｇａａ（配列番号２６６７）、ＵＡＵｇｕｃｕｇｕａ（配列番号２６６８）、ＵＡＵｇｕｇａａｕａ（配列番号２６６９）、ＵＡＵｇｕｇａｃａｇ（配列番号２６７０）、ＵＡＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２６７１）、ＵＡＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２６７２）、ＵＡＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２６７３）、ＵＡＵｇｕｇｇｇｃａ（配列番号２６７４）、ＵＡＵｇｕｇｕｇｕａ（配列番号２６７５）、ＵＡＵｇｕｇｕｕｕａ（配列番号２６７６）、ＵＡＵｇｕｕｕｕｇｕ（配列番号２６７７）、ＵＣＡｇｃｇａｃａｕ（配列番号２６７８）、ＵＣＡｇｕａａａａｕ（配列番号２６７９）、ＵＣＡｇｕａａａｕａ（配列番号２６８０）、ＵＣＡｇｕａａｃｕｇ（配列番号２６８１）、ＵＣＡｇｕａａｇａａ（配列番号２６８２）、ＵＣＡｇｕａａｇａｇ（配列番号２６８３）、ＵＣＡｇｕａａｇａｕ（配列番号２６８４）、ＵＣＡｇｕａａｇｃａ（配列番号２６８５）、ＵＣＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号２６８６）、ＵＣＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号２６８７）、ＵＣＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号２６８８）、ＵＣＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２６８９）、ＵＣＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２６９０）、ＵＣＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２６９１）、ＵＣＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２６９２）、ＵＣＡｇｕａｕｃｕｕ（配列番号２６９３）、ＵＣＡｇｕａｕｇｇａ（配列番号２６９４）、ＵＣＡｇｕａｕｇｇｕ（配列番号２６９５）、ＵＣＡｇｕｃｃｃｃａ（配列番号２６９６）、ＵＣＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号２６９７）、ＵＣＡｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２６９８）、ＵＣＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２６９９）、ＵＣＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２７００）、ＵＣＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２７０１）、ＵＣＡｇｕｇａｕｕｇ（配列番号２７０２）、ＵＣＡｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２７０３）、ＵＣＡｇｕｕｇａｇｃ（配列番号２７０４）、ＵＣＡｇｕｕｇａｕｕ（配列番号２７０５）、ＵＣＡｇｕｕｕａｇｕ（配列番号２７０６）、ＵＣＣｇｕａａｇｃａ（配列番号２７０７）、ＵＣＣｇｕａａｇｃｕ（配列番号２７０８）、ＵＣＣｇｕａａｇｕｃ（配列番号２７０９）、ＵＣＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号２７１０）、ＵＣＣｇｕａａｕａｇ（配列番号２７１１）、ＵＣＣｇｕａｃｕｕａ（配列番号２７１２）、ＵＣＣｇｕａｕｇｕａ（配列番号２７１３）、ＵＣＣｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２７１４）、ＵＣＣｇｕｇａｇａｕ（配列番号２７１５）、ＵＣＣｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２７１６）、ＵＣＧｇｕａａａｕｕ（配列番号２７１７）、ＵＣＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２７１８）、ＵＣＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２７１９）、ＵＣＧｇｕａｃａｕｃ（配列番号２７２０）、ＵＣＧｇｕａｃｕｃｃ（配列番号２７２１）、ＵＣＧｇｕａｇａｃｃ（配列番号２７２２）、ＵＣＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２７２３）、ＵＣＧｇｕａｇｕａａ（配列番号２７２４）、ＵＣＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２７２５）、ＵＣＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２７２６）、ＵＣ
Ｇｇｕａｕｕｇａ（配列番号２７２７）、ＵＣＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号２７２８）、ＵＣＧｇｕｃｕｕａｇ（配列番号２７２９）、ＵＣＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号２７３０）、ＵＣＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２７３１）、ＵＣＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２７３２）、ＵＣＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２７３３）、ＵＣＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号２７３４）、ＵＣＧｇｕｇｃｇｃｕ（配列番号２７３５）、ＵＣＧｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号２７３６）、ＵＣＧｇｕｇｇｕｕｕ（配列番号２７３７）、ＵＣＧｇｕｕａｇｃｕ（配列番号２７３８）、ＵＣＵｇｕａａａａｇ（配列番号２７３９）、ＵＣＵｇｕａａｇａａ（配列番号２７４０）、ＵＣＵｇｕａａｇａｕ（配列番号２７４１）、ＵＣＵｇｕａａｇｃａ（配列番号２７４２）、ＵＣＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号２７４３）、ＵＣＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２７４４）、ＵＣＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２７４５）、ＵＣＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２７４６）、ＵＣＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２７４７）、ＵＣＵｇｕａａｕａａ（配列番号２７４８）、ＵＣＵｇｕａａｕｇａ（配列番号２７４９）、ＵＣＵｇｕａａｕｇｕ（配列番号２７５０）、ＵＣＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号２７５１）、ＵＣＵｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２７５２）、ＵＣＵｇｕａｕａｕａ（配列番号２７５３）、ＵＣＵｇｕａｕｇａｃ（配列番号２７５４）、ＵＣＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号２７５５）、ＵＣＵｇｕｃｃｕｃｇ（配列番号２７５６）、ＵＣＵｇｕｇａｇａｇ（配列番号２７５７）、ＵＣＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２７５８）、ＵＣＵｇｕｇａｇｇａ（配列番号２７５９）、ＵＣＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２７６０）、ＵＣＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２７６１）、ＵＣＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２７６２）、ＵＣＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２７６３）、ＵＣＵｇｕｇｃｇｕａ（配列番号２７６４）、ＵＣＵｇｕｇｕｇａｇ（配列番号２７６５）、ＵＧＡｇｕａａｃｕｕ（配列番号２７６６）、ＵＧＡｇｕａａｇａｕ（配列番号２７６７）、ＵＧＡｇｕａａｇｃａ（配列番号２７６８）、ＵＧＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号２７６９）、ＵＧＡｇｕａａｇｇｃ（配列番号２７７０）、ＵＧＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号２７７１）、ＵＧＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２７７２）、ＵＧＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２７７３）、ＵＧＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２７７４）、ＵＧＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２７７５）、ＵＧＡｇｕａａｕｃｃ（配列番号２７７６）、ＵＧＡｇｕａａｕｕａ（配列番号２７７７）、ＵＧＡｇｕａｃａｇｕ（配列番号２７７８）、ＵＧＡｇｕａｃｇｕａ（配列番号２７７９）、ＵＧＡｇｕａｃｇｕｕ（配列番号２７８０）、ＵＧＡｇｕａｃｕｇｕ（配列番号２７８１）、ＵＧＡｇｕａｇｃｕｇ（配列番号２７８２）、ＵＧＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号２７８３）、ＵＧＡｇｕａｕａａａ（配列番号２７８４）、ＵＧＡｇｕａｕｇｃｕ（配列番号２７８５）、ＵＧＡｇｕａｕｇｇａ（配列番号２７８６）、ＵＧＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号２７８７）、ＵＧＡｇｕａｕｇｕｃ（配列番号２７８８）、ＵＧＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２７８９）、ＵＧＡｇｕｃａｇａｇ（配列番号２７９０）、ＵＧＡｇｕｃｕａｃｇ（配列番号２７９１）、ＵＧＡｇｕｇａａｕａ（配列番号２７９２）、ＵＧＡｇｕｇａａｕｕ（配列番号２７９３）、ＵＧＡｇｕｇａｇａａ（配列番号２７９４）、ＵＧＡｇｕｇａｇａｕ（配列番号２７９５）、ＵＧＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号２７９６）、ＵＧＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２７９７）、ＵＧＡｇｕｇａｇｇａ（配列番号２７９８）、ＵＧＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２７９９）、ＵＧＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２８００）、ＵＧＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２８０１）、ＵＧＡｇｕｇｇｇａａ（配列番号２８０２）、ＵＧＡｇｕｕａａｇａ（配列番号２８０３）、ＵＧＡｇｕｕａａｕｇ（配列番号２８０４）、ＵＧＡｇｕｕａｃｇｇ（配列番号２８０５）、ＵＧＡｇｕｕａｇｇｕ（配列番号２８０６）、ＵＧＡｇｕｕｃｕａｕ（配列番号２８０７）、ＵＧＡｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号２８０８）、ＵＧＡｇｕｕｇｕａｇ（配列番号２８０９）、ＵＧＡｇｕｕｕａｕｃ（配列番号２８１０）、ＵＧＣｇｕａａｇｕｃ（配列番号２８１１）、ＵＧＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号２８１２）、ＵＧＣｇｕａｃｇｇｃ（配列番号２８１３）、ＵＧＣｇｕａｃｇｇｇ（配列番号２８１４）、ＵＧＣｇｕａｕｇｕａ（配列番号２８１５）、ＵＧＧｇｃａａｇｕｃ（配列番号２８１６）、ＵＧＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号２８１７）、ＵＧＧｇｃａｃａｕｃ（配列番号２８１８）、ＵＧＧｇｃｃａｃｇｕ（配列番号２８１９）、ＵＧＧｇｃｃｃｃｇｇ（配列番号２８２０）、ＵＧＧｇｕａａａａｕ（配列番号２８２１）、ＵＧＧｇｕａａａｇｃ（配列番号２８２２）、ＵＧＧｇｕａａａｇｇ（配列番号２８２３）、ＵＧＧｇｕａａａｇｕ（配列番号２８２４）、ＵＧＧｇｕａａａｕａ（配列番号２８２５）、ＵＧＧｇｕａａａｕｇ（配列番号２８２６）、ＵＧＧｇｕａａａｕｕ（配列番号２８２７）、ＵＧＧｇｕａａｃａｇ（配列番号２８２８）、ＵＧＧｇｕａａｃａｕ（配列番号２８２９）、ＵＧＧｇｕａａｃｕａ（配列番号２８３０）、ＵＧＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号２８３１）、ＵＧＧｇｕａａｇａａ（配列番号２８３２）、ＵＧＧｇｕａａｇａｃ（配列番号２８３３）、ＵＧＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２８３４）、ＵＧＧｇｕａａｇａｕ（配列番号２８３５）、ＵＧＧｇｕａａｇｃａ（配列番号２８３６）、ＵＧＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号２８３７）、ＵＧＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２８３８）、ＵＧＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号２８３９）、ＵＧＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号２８４０）、ＵＧＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２８４１）、ＵＧＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号２８４２）、ＵＧＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２８４３）、ＵＧＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２８４４）、ＵＧＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号２８４５）、ＵＧＧｇｕａａｕｕａ（配列番号２８４６）、ＵＧＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号２８４７）、ＵＧＧｇｕａｃａａａ（配列番号２８４８）、ＵＧＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号２８４９）、ＵＧＧｇｕａｃｕａｃ（配列番号２８５０）、ＵＧＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２８５１）、ＵＧＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２８５２）、ＵＧＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２８５３）、ＵＧＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２８５４）、ＵＧＧｇｕａｇｕｕａ（配列番号２８５５）、ＵＧＧｇｕａｕａｇｕ（配列番号２８５６）、ＵＧＧｇｕａｕｇａａ（配列番号２８５７）、ＵＧＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号２８５８）、ＵＧＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号２８５９）、ＵＧＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２８６０）、ＵＧＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号２８６１）、ＵＧＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２８６２）、ＵＧＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２８６３）、ＵＧＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号２８６４）、ＵＧＧｇｕｃｕｕｕｇ（配列番号２８６５）、ＵＧＧｇｕｇａｃｃｕ（配列番号２８６６）、ＵＧＧｇｕｇａｃｕａ（配列番号２８６７）、ＵＧＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号２８６８）、ＵＧＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号２８６９）、ＵＧＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２８７０）、ＵＧＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２８７１）、ＵＧＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２８７２）、ＵＧＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２８７３）、ＵＧＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号２８７４）、ＵＧＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号２８７５）、ＵＧＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２８７６）、ＵＧＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２８７７）、ＵＧＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２８７８）、ＵＧＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号２８７９）、ＵＧＧｇｕｇｇａｇｇ（配列番号２８８０）、ＵＧＧｇｕｇｇｃｕｕ（配列番号２８８１）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号２８８２）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２８８３）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号２８８４）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２８８５）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２８８６）、ＵＧＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号２８８７）、ＵＧＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号２８８８）、ＵＧＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号２８８９）、ＵＧＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号２８９０）、ＵＧＧｇｕｇｕｕｕａ（配列番号２８９１）、ＵＧＧｇｕｕａａｕｇ（配列番号２８９２）、ＵＧＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号２８９３）、ＵＧＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号２８９４）、ＵＧＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号２８９５）、ＵＧＧｇｕｕｃａａｇ（配列番号２８９６）、ＵＧＧｇｕｕｃｇｕａ（配列番号２８９７）、ＵＧＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号２８９８）、ＵＧＧｇｕｕｕａａｇ（配列番号２８９９）、ＵＧＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号２９００）、ＵＧＵｇｃａａｇｕａ（配列番号２９０１）、ＵＧＵｇｕａａａｕａ（配列番号２９０２）、ＵＧＵｇｕａａｇａａ（配列番号２９０３）、ＵＧＵｇｕａａｇａｃ（配列番号２９０４）、ＵＧＵｇｕａａｇａｇ（配列番号２９０５）、ＵＧＵｇｕａａｇｇｕ（配列番号２９０６）、ＵＧＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２９０７）、ＵＧＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２９０８）、ＵＧＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２９０９）、ＵＧＵｇｕａｃｕｕｃ（配列番号２９１０）、ＵＧＵｇｕａｇｇｃｇ（配列番号２９１１）、ＵＧＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号２９１２）、ＵＧＵｇｕａｇｕｕａ（配列番号２９１３）、ＵＧＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２９１４）、ＵＧＵｇｕｃａｇｕａ（配列番号２９１５）、ＵＧＵｇｕｃｕｇｕａ（配列番号２９１６）、ＵＧＵｇｕｃｕｇｕｃ（配列番号２９１７）、ＵＧＵｇｕｇａｃｃｃ（配列番号２９１８）、ＵＧＵｇｕｇａｇａｕ（配列番号２９１９）、ＵＧＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号２９２０）、ＵＧＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２９２１）、ＵＧＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２９２２）、ＵＧＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２９２３）、ＵＧＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２９２４）、ＵＧＵｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号２９２５）、ＵＧＵｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２９２６）、ＵＧＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２９２７）、ＵＧＵｇｕｇｕｇａｇ（配列番号２９２８）、ＵＧＵｇｕｇｕｕｃｕ（配列番号２９２９）、ＵＧＵｇｕｕｕａｇａ（配列番号２９３０）、ＵＵＡｇｕａａａｕａ（配列番号２９３１）、ＵＵＡｇｕａａｇａａ（配列番号２９３２）、ＵＵＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２９３３）、ＵＵＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２９３４）、ＵＵＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２９３５）、ＵＵＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２９３６）、ＵＵＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号２９３７）、ＵＵＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２９３８）、ＵＵＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号２９３９）、ＵＵＣｇｕａａｇｕｃ（配列番号２９４０）、ＵＵＣｇｕａａｇｕｕ（配列番号２９４１）、ＵＵＣｇｕａａｕｕａ（配列番号２９４２）、ＵＵＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号２９４３）、ＵＵＣｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２９４４）、ＵＵＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号２９４５）、ＵＵＧｇｃｃｇａｇｕ（配列番号２９４６）、ＵＵＧｇｕａａａａａ（配列番号２９４７）、ＵＵＧｇｕａａａａｕ（配列番号２９４８）、ＵＵＧｇｕａａａｇａ（配列番号２９４９）、ＵＵＧｇｕａａａｇｇ（配列番号２９５０）、ＵＵＧｇｕａａａｇｕ（配列番号２９５１）、ＵＵＧｇｕａａａｕｃ（配列番号２９５２）、ＵＵＧｇｕａａａｕｇ（配列番号２９５３）、ＵＵＧｇｕａａａｕｕ（配列番号２９５４）、ＵＵＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号２９５５）、ＵＵＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号２９５６）、ＵＵＧｇｕａａｇａａ（配列番号２９５７）、ＵＵＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２９５８）、ＵＵＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２９５９）、ＵＵＧｇｕａａｇｇａ（配列番号２９６０）、ＵＵＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号２９６１）、ＵＵＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２９６２）、ＵＵＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２９６３）、ＵＵＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２９６４）、ＵＵＧｇｕａａｕａｃ（配列番号２９６５）、ＵＵＧｇｕａａｕｃａ（配列番号２９６６）、ＵＵＧｇｕａａｕｇｃ（配列番号２９６７）、ＵＵＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号２９６８）、ＵＵＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号２９６９）、ＵＵＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号２９７０）
、ＵＵＧｇｕａｃａｕａ（配列番号２９７１）、ＵＵＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号２９７２）、ＵＵＧｇｕａｇａｇｇ（配列番号２９７３）、ＵＵＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号２９７４）、ＵＵＧｇｕａｇｇｃｇ（配列番号２９７５）、ＵＵＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号２９７６）、ＵＵＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２９７７）、ＵＵＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号２９７８）、ＵＵＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２９７９）、ＵＵＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２９８０）、ＵＵＧｇｕａｕａａａ（配列番号２９８１）、ＵＵＧｇｕａｕａｃａ（配列番号２９８２）、ＵＵＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号２９８３）、ＵＵＧｇｕａｕｃｕａ（配列番号２９８４）、ＵＵＧｇｕａｕｃｕｃ（配列番号２９８５）、ＵＵＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号２９８６）、ＵＵＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２９８７）、ＵＵＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２９８８）、ＵＵＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２９８９）、ＵＵＧｇｕａｕｕｇｕ（配列番号２９９０）、ＵＵＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号２９９１）、ＵＵＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号２９９２）、ＵＵＧｇｕｃａｇａａ（配列番号２９９３）、ＵＵＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号２９９４）、ＵＵＧｇｕｃｕｃｕｇ（配列番号２９９５）、ＵＵＧｇｕｃｕｇｃａ（配列番号２９９６）、ＵＵＧｇｕｇａａａａ（配列番号２９９７）、ＵＵＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号２９９８）、ＵＵＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号２９９９）、ＵＵＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号３０００）、ＵＵＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号３００１）、ＵＵＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号３００２）、ＵＵＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号３００３）、ＵＵＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号３００４）、ＵＵＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３００５）、ＵＵＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号３００６）、ＵＵＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３００７）、ＵＵＧｇｕｇａｕｇｇ（配列番号３００８）、ＵＵＧｇｕｇａｕｕａ（配列番号３００９）、ＵＵＧｇｕｇａｕｕｇ（配列番号３０１０）、ＵＵＧｇｕｇｃａｃａ（配列番号３０１１）、ＵＵＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号３０１２）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号３０１３）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号３０１４）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号３０１５）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号３０１６）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号３０１７）、ＵＵＧｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号３０１８）、ＵＵＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号３０１９）、ＵＵＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号３０２０）、ＵＵＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号３０２１）、ＵＵＧｇｕｕａａｇｕ（配列番号３０２２）、ＵＵＧｇｕｕａｇｃａ（配列番号３０２３）、ＵＵＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号３０２４）、ＵＵＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号３０２５）、ＵＵＧｇｕｕｇｇｇａ（配列番号３０２６）、ＵＵＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号３０２７）、ＵＵＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号３０２８）、ＵＵＧｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号３０２９）、ＵＵＵｇｃａａｇｕｇ（配列番号３０３０）、ＵＵＵｇｕａａａｕａ（配列番号３０３１）、ＵＵＵｇｕａａａｕｇ（配列番号３０３２）、ＵＵＵｇｕａａｇａａ（配列番号３０３３）、ＵＵＵｇｕａａｇａｃ（配列番号３０３４）、ＵＵＵｇｕａａｇａｇ（配列番号３０３５）、ＵＵＵｇｕａａｇｃａ（配列番号３０３６）、ＵＵＵｇｕａａｇｇｕ（配列番号３０３７）、ＵＵＵｇｕａａｇｕａ（配列番号３０３８）、ＵＵＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号３０３９）、ＵＵＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号３０４０）、ＵＵＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号３０４１）、ＵＵＵｇｕａａｕｕｕ（配列番号３０４２）、ＵＵＵｇｕａｃａｇｇ（配列番号３０４３）、ＵＵＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号３０４４）、ＵＵＵｇｕａｃｕａｇ（配列番号３０４５）、ＵＵＵｇｕａｃｕｇｕ（配列番号３０４６）、ＵＵＵｇｕａｇｇｕｕ（配列番号３０４７）、ＵＵＵｇｕａｕｃｃｕ（配列番号３０４８）、ＵＵＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号３０４９）、ＵＵＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号３０５０）、ＵＵＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号３０５１）、ＵＵＵｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号３０５２）、ＵＵＵｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号３０５３）及びｕＧＧｇｕａｃｃｕｇ（配列番号３０５４）が挙げられる。
追加の例示的な遺伝子配列及びスプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）としては、ＡＡＧｇｃａａｇａｕ（配列番号９６）、ＡＵＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号９３７）、ＧＧＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２２８１）、ＣＡＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１２２２）、ＡＡＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号２９３）、ＡＡＧｇｕｕａｇａｇ（配列番号３０５５）、ＡＵＧｇｃａｃｕｕａ（配列番号３０５６）、ＵＡＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２４２３）、ＵＧＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号３０５７）、ＣＧＡｇｃｕｇｇｇｃ（配列番号３０５８）、ＡＡＡｇｃａｃｃｃｃ（配列番号３０５９）、ＵＡＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号３０６０）、ＡＧＡｇｕａａｃｇｕ（配列番号３０６１）、ＵＣＧｇｕｇａｕｇｕ（配列番号３０６２）、ＡＡＵｇｕｃａｇｕｕ（配列番号５１６）、ＡＧＧｇｕｃｕｇａｇ（配列番号３０６３）、ＧＡＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号３０６４）、ＡＵＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号３０６５）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｕｃ（配列番号２０００）、ＣＡＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１２６０）、ＣＡＡｇｕａｃｕｇｃ（配列番号３０６６）、ＣＡＣｇｕｇｃｇｕａ（配列番号３０６７）、ＣＣＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号３０６８）、ＣＡＧｇｕａｃｕｕｃ（配列番号３０６９）、ＣＡＧｇｃｇａｇａｇ（配列番号１１１５）、ＧＡＡｇｃａａｇｕａ（配列番号３０７０）、ＡＧＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号７８９）、ＣＡＧｇｃａａｇｕｃ（配列番号３０７１）、ＡＡＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号３４４）、ＣＡＧｇｕａａｇｕａ（配列番号１１４７）、ＣＣＡｇｕｕｇｇｇｕ（配列番号３０７２）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｇｇ（配列番号３０７３）、ＣＡＧｇｕｕｇｇａｇ（配列番号１４８４）、ＣＣＧｇｕａｕｇａａ（配列番号３０７４）、ＵＧＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号２８４５）、ＣＡＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号１３４４）、ＡＧＡｇｕａａｕａｇ（配列番号３０７５）、ＣＡＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号１２４９）、ＡＵＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号９０１）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号３０１５）、ＵＵＵｇｕａａｇｃａ（配列番号３０３６）、ＣＵＣｇｕａｕｇｃｃ（配列番号３０７６）、ＵＡＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２４８３）、ＵＡＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号３０７７）、ＧＧＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号３０７８）、ＧＡＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号１９５９）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号４０２）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号１４１５）、ＵＵＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２９３３）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｃｕ（配列番号３０７９）、ＵＧＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号３０８０）、ＣＣＡｇｃｃｕｕｃｃ（配列番号３０８１）、ＣＣＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号３０８２）、ＣＣＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号１６０１）、ＣＡＧｇｕａｃｇｃｕ（配列番号３０８３）、ＧＡＧｇｕｕｃｕｕｃ（配列番号３０８４）、ＡＡＧｇｕｕｇｃｃｕ（配列番号３０８５）、ＣＧＵｇｕｕｃａｃｕ（配列番号３０８６）、ＣＧＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号３０８７）、ＵＡＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号２６１４）、ＣＧＧｇｕａａｇｇａ（配列番号３０８８）、ＡＡＧｇｕａｃｕａｕ（配列番号１９５）、ＧＧＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２２４８）、ＡＣＧｇｕａｇａｇｃ（配列番号３０８９）、ＣＡＧｇｕｇａａｇａ（配列番号１３１８）、ＧＣＧｇｕａａｇａｇ（配列番号３０９０）、ＣＡＧｇｕｇｕｕｇｕ（配列番号３０９１）、ＧＡＡｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号３０９２）、ＡＵＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号９５５）、ＣＧＧｇｕｕｃｇｕｇ（配列番号３０９３）、ＡＵＵｇｕｃｃｇｇｃ（配列番号３０９４）、ＧＡＵｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号３０９５）、ＡＵＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号３０９６）、ＡＡＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号２１９）、ＣＣＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１５７５）、ＡＡＧｇｕａａａｇａ（配列番号１２６）、ＧＧＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２２８５）、ＡＧＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号８０８）、ＧＧＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２２２８）、ＡＧＵｇｕａａｇｇａ（配列番号３０９７）、ＵＡＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号２４８０）、ＡＡＧｇｕｇａａｇａ（配列番号３０９８）、ＵＧＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２８４３）、ＣＡＧｇｕａａｇａｇ（配列番号１１４０）、ＵＡＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号３０９９）、ＧＡＧｇｕａａａａａ（配列番号１８６５）、ＧＣＣｇｕａａｇｕｕ（配列番号３１００）、ＡＡＧｇｕｕｕｕｇｕ（配列番号４７３）、ＣＡＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号１３４１）、ＡＣＡｇｃｃｃａｕｇ（配列番号３１０１）、ＧＣＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号３１０２）、ＣＡＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号１２５１）、ＡＵＧｇｕａｃｃｕａ（配列番号３１０３）、ＣＡＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号１０５０）、ＡＵＧｇｕｇｇｕｇｃ（配列番号３１０４）、ＵＡＡｇｕｇｇｃａｇ（配列番号３１０５）、ＵＡＧｇｕａｕａｇｕ（配列番号３１０６）、ＣＵＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号３１０７）、ＡＧＧｇｕａａａｃｇ（配列番号３１０８）、ＡＵＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号８５０）、ＵＵＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号３１０９）、ＧＧＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号２３０３）、ＧＡＧｇｕｇｇａｕａ（配列番号３１１０）、ＧＡＵｇｕａａｇａａ（配列番号３１１１）、ＡＣＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号３１１２）、ＵＡＡｇｕａａａｃａ（配列番号３１１３）、ＡＡＧｇｕａｕｃｕｇ（配列番号２５１）、ＡＧＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号３１１４）、ＡＡＧｇｕｇａａｕｇ（配列番号３２８）、ＣＵＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号１７４９）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｕｕ（配列番号１５１４）、ＣＡＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１５３４）、ＵＵＧｇｕａｇａｇｇ（配列番号２９７３）、ＡＡＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号２５８）、ＣＡＧｇｕｇｃｃａｃ（配列番号３１１５）、ＵＣＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号２７２７）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号４６８）、ＡＡＵｇｕａｃａｇｇ（配列番号３１１６）、ＣＡＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１５４５）、ＣＡＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１５４２）、ＵＵＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号２９６８）、ＡＧＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号３１１７）、ＧＡＧｇｕａａｃｕｃ（配列番号３１１８）、ＧＡＧｇｕｇｇｃｇｃ（配列番号３１１９）、ＣＵＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号３１２０）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｃｕ（配列番号３１２１）、ＵＧＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号３１２２）、ＵＡＧｇｕａａａｇａ（配列番号２４６８）、ＣＵＡｇｕａｇｇｃａ（配列番号３１２３）、ＵＣＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２７６１）、ＵＣＵｇｕａａｇｇｃ（配列番号３１２４）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号１５０９）、ＧＡＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号１９３５）、ＡＡＧｇｕａａｃｃａ（配列番号３１２５）、ＡＣＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号６４６）、ＵＡＧｇｕａａｕａｇ（配列番号２４９５）、ＡＡＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号１７）、ＡＵＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号９６３）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号２６４５）、ＡＡＣｇｕａｇｇａｃ（配列番号３１２６）、ＧＵＡｇｃａｇｇｕａ（配列番号３１２７）、ＧＡＧｇｕｃａｇａｃ（配列番号３１２８）、ＡＧＧｇｕａｕｇａａ（配列番号３１２９）、ＧＡＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号２０８９）、ＣＡＧｇｃａｃｇｕｇ（配列番号３１３０）、ＧＧＧｇｃａａｇａｃ（配列番号３１３１）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号１４４１）、ＣＡＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号１２６５）、ＣＡＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号１２５９）、ＡＡＧｇｃａａｇｇｕ（配列番号３１３２）、ＵＵＧｇｕｇａｇａａ（配列番号３１３３）、ＡＡＧｇｕａａａａｕ（配列番号１２２）、ＧＧＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２２５１）、ＡＡＧｇｕａｕｃｕｕ（配列番号２５２）、ＧＡＣｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３１３４）、ＵＡＵｇｕａｕｇｃｕ（配列番号３１３５）、ＡＡＧｇｕａｃｕｇｕ（配列番号１９９）、ＣＡＧｇｕｇａａｃｕ（配列番号３１３６）、ＣＡＣｇｕａａａｕｇ（配列番号３１３７）、ＡＡＧｇｕｇｕｇａｕ（配列番号３１３８）、ＧＡＡｇｕａｕｕｕｇ（配列番号３１３９）、ＡＡＧｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号３１４０）、ＡＡＧｇｕｇｇａｇｇ（配列番号３１４１）、ＡＡＧｇｕａｕａｕｇ（配列番号２４４）、ＣＡＧｇｕｕｃｕｕａ（配列番号１４７７）、ＡＧＧｇｕａａｃｃａ（配列番号７３０）、ＣＡＧｇｕｇｕｃａｃ（配列番号１４２３）、ＡＡＡｇｕｕｃｕｇｕ（配列番号３１４２）、ＵＵＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３００７）、ＣＡＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１０６７）、ＵＡＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２５２５）、ＧＣＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２１８０）、ＡＵＵｇｕｇａｇｇａ（配列番号３１４３）、ＣＡＧｇｕｇｃａｃａ（配列番号１３６１）、ＣＡＧｇｕｕｇｇａａ（配列番号３１４４）、ＣＵＧｇｕｃａｃｕｕ（配列番号３１４５）、ＧＧＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２２１４）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号２０５９）、ＡＡＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号２０１）、ＡＧＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号３１４６）、ＡＡＵｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号３１４７）、ＡＣＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号５６８）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号２０７８）、ＡＡＧｇｃｇｇｇｃｕ（配列番号３１４８）、ＡＵＡｇｃａａｇｕａ（配列番号３１４９）、ＡＡＧｇｕｕｇｕｕａ（配列番号４５４）、ＣＡＡｇｃａａｇｇｃ（配列番号３１５０）、ＧＵＧｇｕａａｕｕａ（配列番号３１５１）、ＵＣＵｇｕｕｃａｇｕ（配列番号３１５２）、ＡＧＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号７５４）、ＡＡＧｇｕａｕｃａｕ（配列番号３１５３）、ＵＡＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号２５０９）、ＡＡＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号２５４）、ＧＧＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号２２１９）、ＵＡＡｇｕｕｇｇｃａ（配列番号３１５４）、ＡＧＵｇｕｇａｇｇｃ（配列番号３１５５）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号３１５６）、ＵＧＧｇｕｃｕｇｃｕ（配列番号３１５７）、ＣＡＧｇｕｇａｕｃｃ（配列番号１３５０）、ＣＡＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号１２８３）、ＡＡＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号１５１）、ＣＡＧｇｕｇｃａｇｕ（配列番号３１５８）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号２０６４）、ＧＣＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２２０６）、ＡＡＧｇｕｇｇａｇｕ（配列番号３１５９）、ＧＧＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号３１６０）、ＡＧＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号７１９）、ＡＧＡｇｕａｕｇａａ（配列番号６９１）、ＧＧＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号３１６１）、ＡＡＧｇｃｃａｇｃａ（配列番号３１６２）、ＣＧＡｇｕａｕｇｃｃ（配列番号３１６３）、ＧＵＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号３１６４）、ＡＡＵｇｕａａａｕｕ（配列番号４８１）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｃａ（配列番号１３７５）、ＧＧＵｇｕａｕｇａａ（配列番号３１６５）、ＣＵＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１８０４）、ＡＡＧｇｕａｕｃｕｃ（配列番号２５０）、ＡＧＡｇｕａａｇｇａ（配列番号６６５）、ＵＡＧｇｕａａｇａｃ（配列番号２４８２）、ＧＡＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２０２６）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号１４４３）、ＵＵＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号３００４）、ＡＧＧｇｃｇａｇｕｕ（配列番号３１６６）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｇｃ（配列番号３１６７）、ＵＵＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３１６８）、ＡＧＧｇｕａａｇｃａ（配列番号７３６）、ＧＡＧｇｕｃｃｕｃｕ（配列番号３１６９）、ＣＣＡｇｃａｇｇｕａ（配列番号３１７０）、ＧＡＧｇｕｕｃｇｃｇ（配列番号３１７１）、ＣＡＧｇｕｇａｕｃｕ（配列番号１３５１）、ＡＣＵｇｕａａｇｕａ（配列番号６２５）、ＡＡＧｇｕａａａｕｃ（配列番号１３１）、ＣＡＧｇｃａａａｕａ（配列番号３１７２）、ＧＵＧｇｕａａｇｃａ（配列番号２３４６）、ＣＡＧｇｕｕａａａｕ（配列番号３１７３）、ＵＵＧｇｕａａｕａａ（配列番号３１７４）、ＵＡＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号３１７５）、ＣＡＧｇｕａｇｕａｕ（配列番号１２２５）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｃｃ（配列番号３１７６）、ＵＧＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２８３４）、ＣＡＧｇｃａａｇｃａ（配列番号３１７７）、ＵＵＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号２９６１）、ＡＡＧｇｃａｇｇｕｇ（配列番号１０９）、ＡＣＧｇｕａａａｕｇ（配列番号３
１７８）、ＧＣＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号３１７９）、ＡＵＧｇｕａｃａｃａ（配列番号３１８０）、ＧＵＡｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号３１８１）、ＡＣＵｇｕａａｇａｇ（配列番号３１８２）、ＣＣＣｇｃａｇｇｕｃ（配列番号３１８３）、ＧＡＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２０１９）、ＧＡＧｇｕｇｃｕｇｕ（配列番号３１８４）、ＵＡＡｇｕａｕｇｃｕ（配列番号３１８５）、ＧＡＧｇｃｃａｕｃｕ（配列番号３１８６）、ＵＣＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２７００）、ＣＡＧｇｕｇｃｕａｃ（配列番号３１８７）、ＡＡＵｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号５３３）、ＧＡＧｇｕｇｕｇａａ（配列番号３１８８）、ＣＵＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号１７３０）、ＧＵＧｇｃｇｃｇｃｇ（配列番号３１８９）、ＣＡＧｇｕｇｃａａａ（配列番号１３５９）、ＵＡＡｇｕｇｇａｇｇ（配列番号３１９０）、ＣＡＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号３１９１）、ＧＡＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号３１９２）、ＡＡＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号６１）、ＡＧＧｇｕｕｃｕａｇ（配列番号３１９３）、ＵＧＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号３１９４）、ＡＧＧｇｕｇａａｕｃ（配列番号３１９５）、ＣＡＧｇｕｃａｇｇｇ（配列番号３１９６）、ＡＡＧｇｕｃｃｃｕｇ（配列番号３１９７）、ＣＵＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号３１９８）、ＵＡＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号２５７０）、ＡＡＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号１９）、ＣＡＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１０５２）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号３１９９）、ＡＡＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号１６９）、ＧＧＧｇｕｇｃａｃｇ（配列番号３２００）、ＡＣＵｇｕｇｃｕａｃ（配列番号３２０１）、ＣＡＧｇｕａｃｃｕａ（配列番号３２０２）、ＣＡＧｇｕａｇｃｕｕ（配列番号１２１１）、ＵＧＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２８７３）、ＣＵＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号１７１８）、ＡＧＧｇｕａａｕｃｕ（配列番号３２０３）、ＣＡＧｇｕａｃａａｇ（配列番号１１６１）、ＣＡＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号１１５７）、ＡＧＧｇｃａｃｕｕｇ（配列番号３２０４）、ＵＡＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２５８７）、ＧＡＧｇｕａａｕｇｃ（配列番号３２０５）、ＣＣＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３２０６）、ＡＡＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号４４）、ＣＵＧｇｕｇａａｕｃ（配列番号３２０７）、ＵＡＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号２６６３）、ＣＣＵｇｃａｇｇｕｇ（配列番号３２０８）、ＣＡＧｇｕａｕｃｕｇ（配列番号１２４５）、ＧＡＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号３２０９）、ＣＵＧｇｕａａａａｃ（配列番号３２１０）、ＵＧＵｇｕｇｕｇｃｕ（配列番号３２１１）、ＣＡＧｇｕｕａａｇｕ（配列番号３２１２）、ＣＡＧｇｕａａｕｃｃ（配列番号１１５２）、ＵＡＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号３２１３）、ＵＧＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２８５２）、ＣＡＧｇｕａａｃａｇ（配列番号１１２９）、ＡＧＣｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号３２１４）、ＡＡＧｇｕｃａｇｇａ（配列番号２８９）、ＧＧＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２３１２）、ＣＵＧｇｕａａｇｕａ（配列番号１７０７）、ＧＧＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号３２１５）、ＡＡＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号３７６）、ＣＡＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１３４７）、ＣＵＧｇｕｕｇｕｕａ（配列番号３２１６）、ＣＡＧｇｕａａｕａｇ（配列番号３２１７）、ＵＡＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３２１８）、ＡＧＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号６７１）、ＵＡＧｇｕａａｕｃｃ（配列番号３２１９）、ＣＣＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号３２２０）、ＧＵＣｇｕｇａｕｕａ（配列番号３２２１）、ＣＵＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号１７９４）、ＵＡＧｇｕａｇｕｃａ（配列番号３２２２）、ＣＵＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号３２２３）、ＡＧＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号３２２４）、ＣＡＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号１２５５）、ＡＵＵｇｕｇａｃｃａ（配列番号３２２５）、ＧＵＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２４１１）、ＡＡＧｇｕａｃａａｇ（配列番号１７３）、ＣＵＡｇｃａａｇｕｇ（配列番号３２２６）、ＣＵＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号３２２７）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号１４０６）、ＡＵＧｇｃｕｃｇａｇ（配列番号３２２８）、ＣＵＧｇｕａｃｇｕｕ（配列番号１７２０）、ＵＵＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号３２２９）、ＧＡＧｇｕｇｕｃｕｇ（配列番号３２３０）、ＧＡＧｇｕｇｇｇａｃ（配列番号３２３１）、ＧＧＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号３２３２）、ＧＣＡｇｃｇｕｇａｇ（配列番号３２３３）、ＧＡＧｇｕａａａｇａ（配列番号１８７０）、ＧＡＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号１９６５）、ＡＡＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号３３６）、ＡＡＧｇｕａｃａａｕ（配列番号１７４）、ＣＵＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号３２３４）、ＡＡＣｇｕａａａａｕ（配列番号３２３５）、ＧＵＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２３６４）、ＣＵＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号１７３７）、ＣＵＵｇｕａａｇｃａ（配列番号３２３６）、ＡＡＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２２３）、ＡＵＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号３２３７）、ＡＵＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号８９５）、ＣＡＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号１３２２）、ＵＡＧｇｕｇａａｕａ（配列番号２５８１）、ＣＡＡｇｕａｕｇｇａ（配列番号３２３８）、ＡＵＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号９３６）、ＧＡＧｇｕｃａｕｇｃ（配列番号３２３９）、ＣＡＧｇｕａｃｃｃｕ（配列番号１１７４）、ＡＣＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号３２４０）、ＣＡＧｇｕｃｕｇａｕ（配列番号３２４１）、ＧＡＡｇｕｕｇｇｇｕ（配列番号３２４２）、ＣＵＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号１７６７）、ＣＡＧｇｕａｃｇａｇ（配列番号１１８０）、ＡＣＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５５６）、ＡＡＧｇｕａａｇｕａ（配列番号１５３）、ＧＧＡｇｕａａｇｇｃ（配列番号３２４３）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号２０７７）、ＡＡＧｇｕｃａｕｕｕ（配列番号３２４４）、ＣＡＧｇｕａｇｕｃｕ（配列番号３２４５）、ＡＵＧｇｕａｕｃｕｇ（配列番号３２４６）、ＡＡＧｇｕａａａｃｕ（配列番号１２５）、ＧＡＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１９３８）、ＣＵＧｇｕａａｇｃａ（配列番号１７００）、ＡＧＧｇｕａａｇａｇ（配列番号７３４）、ＡＡＡｇｕａａａｇｃ（配列番号３２４７）、ＣＡＧｇｕｕｕｇａｇ（配列番号１５０２）、ＧＡＧｇｃｇｇｇｕａ（配列番号３２４８）、ＣＧＡｇｕａｃｇａｕ（配列番号３２４９）、ＣＡＧｇｕｕｇｕｕｇ（配列番号１４９５）、ＡＡＡｇｕａｕｇｇｇ（配列番号３２５０）、ＵＡＧｇｃｕｇｇｕｃ（配列番号３２５１）、ＡＡＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１４９）、ＡＡＧｇｕｕｕｃｃｕ（配列番号４５８）、ＵＵＧｇｕａａａａｃ（配列番号３２５２）、ＧＡＧｇｕａａｇｕａ（配列番号１８９３）、ＣＡＧｇｕｕｃａａｇ（配列番号１４６５）、ＵＧＧｇｕｕａｕｇｕ（配列番号３２５３）、ＧＡＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２０２７）、ＡＣＧｇｕｇａａａｃ（配列番号５９８）、ＧＡＵｇｕａａｃｃａ（配列番号３２５４）、ＡＡＧｇｕｇｃｇｇｇ（配列番号３２５５）、ＣＣＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号３２５６）、ＧＡＵｇｕｇａｇａａ（配列番号３２５７）、ＧＵＧｇｃｇｇｕｇａ（配列番号３２５８）、ＣＡＧｇｕａｕｕａｇ（配列番号３２５９）、ＧＡＧｇｕｕｇｇｇａ（配列番号３２６０）、ＡＡＧｇｃｕａｇｕａ（配列番号３２６１）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号３８１）、ＣＡＧｇｃａｇｇｇａ（配列番号３２６２）、ＡＡＵｇｕｕａｇｕｕ（配列番号３２６３）、ＧＡＧｇｕａａａｇｇ（配列番号３２６４）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｃｕ（配列番号１４３７）、ＣＵＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号１７３３）、ＡＵＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号９７８）、ＣＵＧｇｕｇａｇａａ（配列番号１７５１）、ＣＡＧｇｃｃｇｇｃｇ（配列番号３２６５）、ＣＡＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号１３３２）、ＡＡＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号２０）、ＵＡＡｇｕａｃｕｕｇ（配列番号３２６６）、ＡＡＧｇｕａａａｇｃ（配列番号１２７）、ＵＣＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号３２６７）、ＣＡＧｇｕａｇｇａａ（配列番号１２１２）、ＡＧＵｇｕａａｇｃａ（配列番号８１７）、ＣＣＣｇｕｇａｇａｕ（配列番号３２６８）、ＧＵＧｇｕｕｇｕｕｕ（配列番号３２６９）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｃｃ（配列番号１５０４）、ＡＧＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号７６６）、ＵＡＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２４２４）、ＧＡＧｇｕａａｇａｃ（配列番号３２７０）、ＧＡＵｇｕａｇｇｕｃ（配列番号３２７１）、ＣＡＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１０４３）、ＡＵＡｇｕａａａｕａ（配列番号８４５）、ＧＡＧｇｕｕｇｇｇｇ（配列番号３２７２）、ＧＡＧｇｃｇａｇｕａ（配列番号３２７３）、ＣＡＧｇｕａｇｕｇｕ（配列番号１２２９）、ＧＵＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２３６６）、ＣＡＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１０６８）、ＡＡＧｇｕｇａｃａａ（配列番号３３０）、ＣＣＡｇｃｇｕａａｕ（配列番号３２７４）、ＡＣＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号３２７５）、ＧＧＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号３２７６）、ＣＡＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号１３４５）、ＡＡＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号３６４）、ＵＡＵｇｕａａａｕｕ（配列番号３２７７）、ＣＡＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号１２８１）、ＡＣＧｇｕａｃｕｕａ（配列番号３２７８）、ＧＡＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号３２７９）、ＵＡＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号２４３１）、ＧＧＧｇｕｃａｇａｃ（配列番号３２８０）、ＡＡＵｇｕｇｕｇａｇ（配列番号３２８１）、ＵＣＣｇｕｃａｇｕａ（配列番号３２８２）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｕｃ（配列番号１３９１）、ＣＣＡｇｕｕａｇｕｇ（配列番号３２８３）、ＣＣＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号１５９０）、ＡＧＧｇｕｇｃａｕｇ（配列番号３２８４）、ＧＧＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号３２８５）、ＵＡＧｇｕｇｇｇｃｃ（配列番号２６１５）、ＧＡＧｇｕｇｕｕｃｇ（配列番号３２８６）、ＵＵＧｇｃａａｇａａ（配列番号３２８７）、ＵＣＣｇｕａａｇｕａ（配列番号３２８８）、ＣＡＧｇｕｇｕａａｇ（配列番号３２８９）、ＣＵＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号１６８０）、ＧＡＧｇｕｇｕｕｕｕ（配列番号３２９０）、ＧＡＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２０１８）、ＧＡＧｇｕａａａｇｕ（配列番号１８７２）、ＡＡＧｇｕａｃｇｕｕ（配列番号１９３）、ＣＡＧｇｕｃｃａｇｕ（配列番号１２９１）、ＡＵＧｇｕｇａａａｃ（配列番号９４７）、ＧＵＡｇｕｇａｇｃｕ（配列番号３２９１）、ＣＡＧｇｕｇａａａａ（配列番号３２９２）、ＡＧＧｇｕａｃａｇｇ（配列番号３２９３）、ＡＡＧｇｕａａｃｇｃ（配列番号３２９４）、ＡＡＧｇｕａｕａｃｃ（配列番号３２９５）、ＣＣＵｇｕｇａｇａｕ（配列番号３２９６）、ＧＧＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号３２９７）、ＧＡＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号１９６４）、ＵＡＧｇｕａｕｕａｕ（配列番号２５５７）、ＧＡＡｇｕａｇｇａｇ（配列番号３２９８）、ＵＣＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号３２９９）、ＣＣＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号３３００）、ＧＡＡｇｕａａｕｕａ（配列番号１８２３）、ＣＡＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１３４６）、ＡＡＧｇｕｃａａｇａ（配列番号２７９）、ＡＵＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号８９９）、ＣＡＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号１３４０）、ＣＣＡｇｕｕｕｕｕｇ（配列番号３３０１）、ＣＡＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号１４０４）、ＡＡＧｇｕａｕｕａｕ（配列番号２７０）、ＡＡＧｇｕａａａｕａ（配列番号１３０）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｇｕ（配列番号３３０２）、ＡＡＡｇｕａｃａｃｃ（配列番号３３０３）、ＣＵＧｇｕｕｃｇｕｇ（配列番号１７８３）、ＵＣＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２６９０）、ＧＡＡｇｕａｃｇｕｇ（配列番号３３０４）、ＣＡＧｇｕｇａｃａａ（配列番号１３２３）、ＵＧＧｇｕａａｇａａ（配列番号２８３２）、ＵＧＵｇｕａｇｇｇｇ（配列番号３３０５）、ＧＡＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号１９３２）、ＵＵＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号３３０６）、ＡＵＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号９７４）、ＣＡＧｇｕｃｃｕｃｃ（配列番号３３０７）、ＵＵＧｇｕａａａｕｇ（配列番号２９５３）、ＧＣＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２２０７）、ＡＵＧｇｕｃｕｇｕａ（配列番号３３０８）、ＣＡＵｇｃａｇｇｕｇ（配列番号３３０９）、ＣＵＧｇｕａｃａｃｃ（配列番号３３１０）、ＣＡＧｇｕｃｃｕｕａ（配
列番号３３１１）、ＣＡＡｇｕａａｕｃｕ（配列番号１０３１）、ＡＵＧｇｃａｇｃｃｕ（配列番号３３１２）、ＡＡＧｇｕｃａｇａａ（配列番号２８２）、ＡＡＣｇｕｇａｇｇｃ（配列番号３３１３）、ＣＡＧｇｃａｃｇｃａ（配列番号１１０６）、ＡＣＧｇｕｃｃａｇｇ（配列番号３３１４）、ＵＣＵｇｕａｃａｕａ（配列番号３３１５）、ＧＡＧｇｕｇａｕｕａ（配列番号３３１６）、ＡＣＧｇｕａａａｕａ（配列番号３３１７）、ＡＵＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号３３１８）、ＣＡＧｇｃｇｃｇｕｕ（配列番号３３１９）、ＣＡＧｇｕａｕａｇａ（配列番号１２３５）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号３３２０）、ＣＡＧｇｕａｕｇａａ（配列番号１２４７）、ＵＡＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号２６３８）、ＣＵＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号１７５２）、ＣＡＧｇｕｕａｇｇａ（配列番号３３２１）、ＡＵＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号３３２２）、ＵＵＧｇｕａｕｃｃｃ（配列番号３３２３）、ＣＵＵｇｕａｇｇａｃ（配列番号３３２４）、ＡＡＡｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号６９）、ＣＡＧｇｕｕｕｃｕｕ（配列番号１５００）、ＧＧＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号３３２５）、ＧＧＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号３３２６）、ＡＣＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号６２６）、ＡＵＣｇｕａａｇｃｕ（配列番号３３２７）、ＵＡＧｇｕｕｃｃｃｃ（配列番号２６３６）、ＧＧＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号３３２８）、ＣＵＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号３３２９）、ＧＧＧｇｕｕａｇｇｇ（配列番号３３３０）、ＵＧＡｇｕａａｇａａ（配列番号３３３１）、ＧＡＧｇｕａｕｕｃｃ（配列番号１９６９）、ＵＧＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号２８９３）、ＣＡＧｇｃｕｃｇｕｇ（配列番号３３３２）、ＵＡＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号３３３３）、ＵＡＧｇｕｇｃｃｃｕ（配列番号３３３４）、ＡＡＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号５８）、ＧＡＧｇｕｕｃａｕａ（配列番号２０９４）、ＵＵＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２９５８）、ＡＣＣｇｕｇｕｇｕａ（配列番号３３３５）、ＵＡＵｇｕａｇｕａｕ（配列番号３３３６）、ＵＧＧｇｕａａｕａｇ（配列番号３３３７）、ＣＡＧｇｕｃｕｇａａ（配列番号３３３８）、ＡＡＡｇｕａｕａａａ（配列番号３３３９）、ＧＵＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３３４０）、ＡＧＵｇｕｇａｕｕａ（配列番号３３４１）、ＵＵＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号３０２０）、ＣＡＧｇｕｇａｕｇｇ（配列番号１３５３）、ＧＣＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２２０４）、ＣＡＧｇｕａｃａｕｇ（配列番号１１６９）、ＡＡＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号１７８）、ＧＡＡｇｕｕｇｕａｇ（配列番号３３４２）、ＣＡＧｇｕｇａｕｕａ（配列番号１３５５）、ＵＡＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号２５８３）、ＧＧＵｇｕｕａａｕａ（配列番号３３４３）、ＣＡＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号１２６８）、ＣＡＡｇｕａｃｕｃｇ（配列番号３３４４）、ＣＡＡｇｕａａｇａａ（配列番号１０２２）、ＡＡＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号１８８）、ＡＣＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号３３４５）、ＵＧＡｇｃａｇｇｃａ（配列番号３３４６）、ＧＧＧｇｕｇａｃｃｇ（配列番号３３４７）、ＧＡＧｇｕａａａｕｇ（配列番号１８７５）、ＣＧＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号３３４８）、ＡＡＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号３４１）、ＧＵＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号３３４９）、ＣＵＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１７０３）、ＧＡＧｇｕａｃｃａｇ（配列番号１９１１）、ＣＣＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１５８７）、ＡＡＧｇｕｕａｇａａ（配列番号４１６）、ＧＡＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号１９２１）、ＡＧＡｇｕａａａａｃ（配列番号６５１）、ＵＣＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２７６０）、ＡＡＧｇｃｇｇｇａａ（配列番号３３５０）、ＣＡＧｇｕａｕｇｃｇ（配列番号１２５３）、ＡＧＧｇｕａａａａｃ（配列番号３３５１）、ＡＡＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号３３３）、ＡＧＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号３３５２）、ＡＡＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２６３）、ＣＡＧｇｕｃｕｃｕｃ（配列番号１３０２）、ＣＡＧｇｃａｕｇｕａ（配列番号３３５３）、ＣＵＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号１７２９）、ＡＡＧｇｕｃａｕｇｃ（配列番号３３５４）、ＣＡＧｇｕａｃａｃａ（配列番号１１６３）、ＧＡＵｇｕａｃｇｕｕ（配列番号３３５５）、ＡＣＡｇｕａｃｇｕｇ（配列番号３３５６）、ＡＣＧｇｕａｃｃｃａ（配列番号３３５７）、ＣＡＧｇｕａｇｕｇｃ（配列番号３３５８）、ＡＣＡｇｕａａｇａｇ（配列番号３３５９）、ＧＧＵｇｃａｃａｃｃ（配列番号３３６０）、ＧＡＧｇｕｇｕａａｃ（配列番号３３６１）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号４０３）、ＵＡＧｇｕａｃｕｕａ（配列番号３３６２）、ＧＣＧｇｕａｃｕｇｃ（配列番号３３６３）、ＵＧＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号２８４２）、ＣＡＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号１５２９）、ＣＡＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号３３６４）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｇｃ（配列番号３３６５）、ＧＵＧｇｕｕｕｕａａ（配列番号３３６６）、ＣＡＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号１４０２）、ＵＧＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号２８７５）、ＣＧＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号３３６７）、ＡＡＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号２６１）、ＡＧＵｇｕｕｇｕｃａ（配列番号３３６８）、ＣＡＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号１３５８）、ＵＡＧｇｕａｕｃｕｃ（配列番号２５４４）、ＵＡＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号３３６９）、ＡＡＧｇｕｕｇａｇｃ（配列番号３３７０）、ＡＧＡｇｕａａａｇａ（配列番号６５３）、ＧＧＵｇｕａａｇｕａ（配列番号３３７１）、ＧＧＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２２７９）、ＣＡＧｇｕａｕａａｕ（配列番号３３７２）、ＧＡＧｇｕａｃａａａ（配列番号１９０４）、ＡＵＧｇｕａｃｃａａ（配列番号３３７３）、ＵＡＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号２５２３）、ＵＧＡｇｕｃａｇａａ（配列番号３３７４）、ＡＡＧｇｃａａｕｕａ（配列番号３３７５）、ＵＵＧｇｕａａｇａｕ（配列番号３３７６）、ＣＡＧｇｕａｃａｇａ（配列番号１１６５）、ＡＧＡｇｕｕａｇａｇ（配列番号３３７７）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号１３８１）、ＧＡＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号３３７８）、ＡＣＧｇｕａｃａｇａ（配列番号３３７９）、ＣＡＧｇｕｃｕｕｃｃ（配列番号１３１３）、ＡＡＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号１５２）、ＧＡＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１９０３）、ＡＧＵｇｕａｇｇｃｕ（配列番号３３８０）、ＡＡＡｇｕａａｇｃｇ（配列番号３３８１）、ＣＣＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号３３８２）、ＡＧＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号３３８３）、ＵＧＵｇｕａｕｇａａ（配列番号３３８４）、ＣＵＧｇｕａｃａｃａ（配列番号３３８５）、ＡＧＧｇｕａｇａｇａ（配列番号３３８６）、ＡＵＡｇｕａａｇｃａ（配列番号８４８）、ＡＧＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号３３８７）、ＵＵＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号３３８８）、ＣＡＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号１１０５）、ＡＡＧｇｕａｕａｕａ（配列番号２４２）、ＡＡＧｇｕｃｕｇｇａ（配列番号３１４）、ＣＡＧｇｕａｃｇｃａ（配列番号１１８１）、ＡＧＧｇｕｇｃｇｇｇ（配列番号３３８９）、ＡＵＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号９００）、ＡＡＡｇｕｇａｕｇａ（配列番号３３９０）、ＵＧＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号３３９１）、ＡＧＡｇｕａｇｇｇａ（配列番号６８４）、ＵＧＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号２９１２）、ＵＡＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号２５２１）、ＵＡＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２４４０）、ＧＣＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２１９３）、ＧＡＡｇｕａａｇａａ（配列番号１８１４）、ＵＣＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２７３３）、ＵＡＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号２５６４）、ＡＡＧｇｕａｃａｃａ（配列番号３３９２）、ＡＡＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号２２７）、ＵＧＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２８５４）、ＡＣＡｇｃａａｇｕａ（配列番号５４１）、ＧＡＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号１９３１）、ＵＧＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２８７８）、ＧＣＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号３３９３）、ＣＣＵｇｕａｇｇｕｕ（配列番号３３９４）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号１４４０）、ＣＵＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１７０１）、ＡＡＧｇｕｇａｕｕｃ（配列番号３３９５）、ＣＡＧｇｕａｇｃｕａ（配列番号１２０８）、ＧＵＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号３３９６）、ＡＵＧｇｕａａｇｃａ（配列番号８９３）、ＡＵＡｇｕａｇｇｇａ（配列番号３３９７）、ＧＧＧｇｕｕｃｇｃｕ（配列番号３３９８）、ＣＣＧｇｕｃａｇａｇ（配列番号３３９９）、ＧＵＡｇｕａｕｇａｇ（配列番号３４００）、ＣＧＵｇｕａａｇａｕ（配列番号３４０１）、ＵＧＡｇｕａｇｇｃａ（配列番号３４０２）、ＵＣＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号３４０３）、ＧＡＧｇｕａｕｃｕｇ（配列番号１９５４）、ＡＧＡｇｕａｕｕｕｕ（配列番号３４０４）、ＡＡＧｇｕｕｇｕａｇ（配列番号３４０５）、ＡＧＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号８２１）、ＣＧＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号１６２６）、ＵＣＧｇｕｇｃｇｇａ（配列番号３４０６）、ＵＡＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２４９１）、ＧＡＡｇｕｕａｇａｕ（配列番号３４０７）、ＧＣＵｇｕｇａｇａｃ（配列番号３４０８）、ＣＡＧｇｃａｇｇｕａ（配列番号３４０９）、ＣＡＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号１２１８）、ＵＡＡｇｕｕａａｇａ（配列番号３４１０）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号９７０）、ＵＡＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２４９４）、ＣＵＧｇｕａａａｕｕ（配列番号１６９０）、ＣＣＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１５７７）、ＧＡＧｇｃａｇｇｃａ（配列番号３４１１）、ＣＡＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号１５２３）、ＡＡＧｇｕｇｃｃｕａ（配列番号３４１２）、ＵＵＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２９７７）、ＡＡＧｇｕａａａｃａ（配列番号１２３）、ＣＧＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号３４１３）、ＧＧＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号３４１４）、ＵＣＣｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号３４１５）、ＡＣＧｇｕａａａｕｃ（配列番号３４１６）、ＵＣＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号３４１７）、ＣＡＧｇｕｃａｇｃｃ（配列番号１２７８）、ＣＡＧｇｃｇｇｕｇｇ（配列番号３４１８）、ＣＧＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号３４１９）、ＣＣＣｇｕｇａｇｃａ（配列番号３４２０）、ＡＡＡｇｕａａｕｇａ（配列番号３４２１）、ＣＵＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号１７０２）、ＣＧＧｇｕａａｃｃａ（配列番号３４２２）、ＣＡＧｇｕｃｇｃａｃ（配列番号３４２３）、ＧＡＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号３４２４）、ＵＡＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２５９１）、ＵＡＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号３４２５）、ＧＣＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号３４２６）、ＡＵＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号９６１）、ＧＧＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号２２８２）、ＧＡＧｇｕｃａｃａｃ（配列番号３４２７）、ＣＡＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号３４２８）、ＣＡＡｇｕｇｃｕｇａ（配列番号３４２９）、ＧＵＣｇｕｃｕｕｃａ（配列番号３４３０）、ＣＡＵｇｕａａｇａａ（配列番号１５１８）、ＧＵＡｇｕａａｇｇａ（配列番号３４３１）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号２６４３）、ＣＡＡｇｕｕａｇａｇ（配列番号３４３２）、ＡＡＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号２０８）、ＡＡＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号３３８）、ＡＡＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号３７）、ＡＣＡｇｕｇａａｕｃ（配列番号３４３３）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｃｇ（配列番号１４３６）、ＣＡＧｇｕｃｇｇｃｃ（配列番号１２９９）、ＡＡＧｇｕａｇｕａｕ（配列番号３４３４）、ＡＣＵｇｕｃａｇｕｃ（配列番号３４３５）、ＵＣＵｇｃａｇｃｃｕ（配列番号３４３６）、ＣＧＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号３４３７）、ＡＧＡｇｕａａｕｕａ（配列番号３４３８）、ＡＧＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号８３７）、ＣＣＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号３４３９）、ＡＡＧｇｕａａｃｃｕ（配列番号３４４０）、ＡＡＧｇｕｕｇｕｇｇ（配列番号３４４１）、ＡＡＧｇｃａｕｇｇｇ（配列番号３４４２）、ＡＡＧｇｕｃａｇａｇ（配列番号２８４）、ＡＣＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号３４４３）、ＧＧＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号３４４４）、ＧＡＧｇｕｕｇｃｕｕ（配列番号３４４５）、ＡＡＧｇｕａｕｃｇｃ（配列番号３４４６）、ＣＣＧｇｕａａａｇｇ（配列番号３４４７）、ＡＡＡｇｕｕａａｕｇ（配列番号３４４８）、ＵＡＧｇｕａｃｇａｇ（配列番号２５１０）、ＡＣ
Ｃｇｕａａｕｕａ（配列番号３４４９）、ＧＧＧｇｕａａｇｇａ（配列番号２２４９）、ＣＣＧｇｕａａｃｇｃ（配列番号３４５０）、ＣＡＧｇｕｃａｇａａ（配列番号１２７５）、ＡＡＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号１９７）、ＧＡＧｇｕｇａｃｃａ（配列番号２０１０）、ＧＧＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２２７７）、ＡＡＧｇｕａｃａｇｇ（配列番号１７７）、ＡＵＧｇｕａａｕｕａ（配列番号３４５１）、ＣＡＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号１３３５）、ＡＡＧｇｕｇａｃｕｃ（配列番号３４５２）、ＡＵＡｇｕａａｇｕａ（配列番号８４９）、ＧＡＧｇｕａａａｃｃ（配列番号１８６９）、ＣＡＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号１４０５）、ＣＡＧｇｕｇａｇａａ（配列番号１３３３）、ＡＧＧｇｕａａａａａ（配列番号３４５３）、ＧＡＧｇｕｇｕｇａｃ（配列番号３４５４）、ＣＡＣｇｕａａｇｃｕ（配列番号３４５５）、ＣＡＧｇｕｃｃｃｃｃ（配列番号３４５６）、ＣＡＧｇｕｃａｇｇｕ（配列番号３４５７）、ＣＧＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号３４５８）、ＡＣＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号３４５９）、ＧＡＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２１２３）、ＣＡＡｇｕａａｕａｕ（配列番号３４６０）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｇｇ（配列番号３４６１）、ＣＣＵｇｕｇｃｕｇｇ（配列番号３４６２）、ＡＡＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号２５６）、ＡＧＧｇｕａｇａｇｇ（配列番号３４６３）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号３８６）、ＣＡＧｇｕｇｕｇａａ（配列番号１４３０）、ＵＵＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２９８８）、ＵＵＧｇｕａｕｃｕｃ（配列番号２９８５）、ＧＧＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２２８４）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号１７７９）、ＡＧＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号３４６４）、ＧＵＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号３４６５）、ＣＡＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号１２５８）、ＡＡＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号１８１）、ＵＵＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２９３４）、ＡＡＵｇｕａｕａｕｃ（配列番号３４６６）、ＣＵＵｇｕａａｇｕａ（配列番号１７９３）、ＧＡＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号２０８７）、ＣＡＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号１１４６）、ＣＡＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号１１５５）、ＡＧＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号３４６７）、ＣＡＧｇｕａｕｕｕｃ（配列番号１２６９）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｇａ（配列番号１３０７）、ＧＧＧｇｕｇｕｇｃｕ（配列番号３４６８）、ＵＡＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２５９８）、ＡＡＵｇｕａａｃｃｕ（配列番号３４６９）、ＵＡＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２４３９）、ＣＡＧｇｕｇｃａｃｕ（配列番号３４７０）、ＡＣＧｇｕａａｇｕａ（配列番号５７９）、ＧＡＧｇｕａｕｃｃｕ（配列番号３４７１）、ＵＣＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２７４５）、ＣＡＧｇｕａｕｕｃａ（配列番号１２６３）、ＵＧＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号３４７２）、ＣＣＡｇｃａａｇｇｃ（配列番号３４７３）、ＧＡＧｇｕｇａａｇｇ（配列番号２００６）、ＡＡＵｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号３４７４）、ＵＣＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号３４７５）、ＵＵＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号３４７６）、ＧＡＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号３４７７）、ＡＡＡｇｕａａｇａｕ（配列番号１４）、ＵＡＧｇｕｃｕｕｕｕ（配列番号３４７８）、ＧＡＧｇｕｃｕｇａｕ（配列番号３４７９）、ＣＣＡｇｕｕａｇａｇ（配列番号３４８０）、ＵＧＧｇｕｇａａａａ（配列番号３４８１）、ＡＧＡｇｕａａｇａｕ（配列番号６６２）、ＣＡＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号１１５８）、ＣＡＧｇｃｃｇｇｕｃ（配列番号３４８２）、ＣＣＧｇｕａａｇａｇ（配列番号３４８３）、ＧＡＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２０２１）、ＣＵＧｇｕａａｇａｃ（配列番号３４８４）、ＣＡＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号１３３６）、ＣＵＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号３４８５）、ＵＧＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号３４８６）、ＣＡＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号１４５７）、ＣＡＧｇｕｇｕｕｃｇ（配列番号３４８７）、ＣＧＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号３４８８）、ＧＵＧｇｕａｃａｕａ（配列番号３４８９）、ＡＡＧｇｕａｃｕａａ（配列番号１９４）、ＧＡＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号３４９０）、ＵＧＵｇｕａａｇａｃ（配列番号２９０４）、ＧＡＧｇｕａｇｃｃｇ（配列番号３４９１）、ＵＡＧｇｕｇａｕｃｕ（配列番号３４９２）、ＣＡＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号１１８５）、ＣＵＵｇｕｃａｇｕｃ（配列番号３４９３）、ＧＡＧｇｕａｕｃａｃ（配列番号３４９４）、ＧＡＧｇｕａａｕｇａ（配列番号３４９５）、ＡＡＧｇｕａａｃａｃ（配列番号３４９６）、ＣＡＧｇｕａａａｇｃ（配列番号１１２３）、ＡＡＧｇｃａａｇｕａ（配列番号３４９７）、ＣＧＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号３４９８）、ＡＧＵｇｕｇｃｇｕｕ（配列番号３４９９）、ＧＡＵｇｕａａｇｃａ（配列番号２１１８）、ＡＡＧｇｕａａｕａｇ（配列番号１５９）、ＧＧＡｇｃａｇｕｕｇ（配列番号３５００）、ＡＧＣｇｕａａｇａｕ（配列番号３５０１）、ＡＡＧｇｕｃａｇｇｃ（配列番号２９０）、ＧＡＧｇｕａｕｕｃａ（配列番号３５０２）、ＡＡＵｇｕａａａｇｕ（配列番号３５０３）、ＣＡＧｇｕａａｃａａ（配列番号３５０４）、ＵＣＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号３５０５）、ＡＡＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２２）、ＣＧＧｇｕｇｃａｇｕ（配列番号３５０６）、ＧＧＵｇｕｇｕｇｃａ（配列番号３５０７）、ＵＧＡｇｕｇａｇａａ（配列番号２７９４）、ＣＡＣｇｕｇｕａａｇ（配列番号３５０８）、ＧＵＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号３５０９）、ＧＣＡｇｃｃｕｕｇａ（配列番号３５１０）、ＣＧＡｇｕｇｕｇａｕ（配列番号３５１１）、ＣＡＧｇｕａｕａｕａ（配列番号３５１２）、ＵＡＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２６６５）、ＣＣＣｇｕｇｇｕｃａ（配列番号３５１３）、ＡＵＧｇｕａａｇａｃ（配列番号８９０）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号２０７４）、ＡＧＵｇｕａｕｃｃｕ（配列番号３５１４）、ＵＧＡｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号３５１５）、ＵＧＧｇｕａａｕｃｕ（配列番号３５１６）、ＡＵＧｇｃａｇｇｕｕ（配列番号３５１７）、ＧＡＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１８８４）、ＵＣＡｇｃａｇｃｇｕ（配列番号３５１８）、ＡＡＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号３７８）、ＣＧＧｇｕｇｃｇｃｕ（配列番号３５１９）、ＣＡＧｇｕｇｕｃｕｇ（配列番号１４２９）、ＡＧＣｇｕｇｇｕａａ（配列番号３５２０）、ＡＡＵｇｕｇａａｕｇ（配列番号３５２１）、ＵＣＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号３５２２）、ＵＡＧｇｕａａａｇｃ（配列番号３５２３）、ＣＵＧｇｕａａａａｇ（配列番号３５２４）、ＣＣＧｇｕｇｃｇｇａ（配列番号３５２５）、ＣＡＧｇｕａｃｕｃａ（配列番号３５２６）、ＣＡＧｇｕａｇｃａａ（配列番号１２０３）、ＧＡＡｇｕｕｇａｇｕ（配列番号３５２７）、ＧＡＧｇｕｇｇａｇｇ（配列番号２０５２）、ＡＧＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号７６２）、ＵＡＧｇｕａｕｇｃｕ（配列番号３５２８）、ＵＡＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号２５８８）、ＣＡＧｇｕａａｕｕａ（配列番号１１５６）、ＣＧＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号３５２９）、ＣＵＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号１７９５）、ＡＡＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号１４０）、ＵＣＧｇｃａａｇｇｃ（配列番号３５３０）、ＧＡＧｇｕｕｃｕｃｇ（配列番号３５３１）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号２０５８）、ＡＡＧｇｃａｕｇｕｇ（配列番号３５３２）、ＣＵＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１７３８）、ＵＡＡｇｕｃａｕｕｕ（配列番号３５３３）、ＣＡＵｇｕａａｕｕａ（配列番号１５２５）、ＡＡＵｇｕａａａｇａ（配列番号３５３４）、ＵＡＧｇｕｇｃｕｃａ（配列番号３５３５）、ＡＡＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号１６６）、ＧＡＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号３５３６）、ＵＧＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２８４１）、ＵＧＧｇｕａａａａａ（配列番号３５３７）、ＡＡＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号３４２）、ＵＡＣｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３５３８）、ＡＧＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号７９０）、ＣＧＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号３５３９）、ＵＧＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号２８６９）、ＧＧＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号３５４０）、ＣＧＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１６４８）、ＣＣＡｇｃｕａａｇｕ（配列番号３５４１）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号４６７）、ＧＡＧｇｕｕａｇａｃ（配列番号２０８４）、ＧＡＧｇｕａｃｃｕｃ（配列番号３５４２）、ＵＵＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号３０４１）、ＧＡＧｇｕｕａｇｇａ（配列番号３５４３）、ＣＡＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号１２１６）、ＡＧＧｇｕａａｕａｃ（配列番号７４４）、ＵＧＣｇｕｇｕｇｕａ（配列番号３５４４）、ＣＣＡｇｕａａｃｃａ（配列番号３５４５）、ＡＧＧｇｕｃｕｇｕｃ（配列番号３５４６）、ＵＧＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２８６０）、ＧＵＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２３４８）、ＣＡＧｇｕａａｃｃｕ（配列番号３５４７）、ＡＡＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３５０）、ＵＡＧｇｕｕｃｇｕｇ（配列番号３５４８）、ＡＡＡｇｕｕａｇｕａ（配列番号３５４９）、ＵＧＧｇｃａａｇｕｃ（配列番号２８１６）、ＡＡＧｇｃａｃａｇｕ（配列番号３５５０）、ＧＵＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２４０１）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｃｃ（配列番号４６２）、ＣＵＵｇｃａｕｇｇｇ（配列番号３５５１）、ＧＣＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号３５５２）、ＧＧＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号３５５３）、ＧＣＣｇｕａａｇａａ（配列番号３５５４）、ＧＡＧｇｕｃｇｇｇａ（配列番号３５５５）、ＵＵＧｇｕａｕｕｇｕ（配列番号２９９０）、ＡＧＵｇｕｇａｇａｃ（配列番号３５５６）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号１７７０）、ＡＧＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号６６８）、ＣＣＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号３５５７）、ＣＡＧｇｕａｕｕｃｕ（配列番号１２６４）、ＵＧＧｇｕａａｃｇｕ（配列番号３５５８）、ＵＵＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号３５５９）、ＵＡＧｇｕａｃｃｃｕ（配列番号３５６０）、ＧＧＧｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号３５６１）、ＡＡＧｇｃａｇｇａｇ（配列番号３５６２）、ＡＣＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号３５６３）、ＧＡＧｇｕａｇｕｕａ（配列番号１９４６）、ＣＡＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号１２５６）、ＵＵＵｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号３０５３）、ＣＡＧｇｕａｃｕｕａ（配列番号１１９４）、ＡＵＧｇｕａｕａｃｕ（配列番号３５６４）、ＡＧＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号８３３）、ＡＣＡｇｕａａｃｇａ（配列番号３５６５）、ＣＵＧｇｕａｃｃｃａ（配列番号３５６６）、ＣＡＧｇｕａａｃｃｃ（配列番号３５６７）、ＧＧＡｇｕａａｇｕａ（配列番号３５６８）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２０６５）、ＡＣＵｇｕａｕｇｕｃ（配列番号３５６９）、ＡＣＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号６０６）、ＣＵＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号３５７０）、ＡＡＧｇｕａｕｃａｇ（配列番号２４７）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｃｃ（配列番号１３７０）、ＡＧＵｇｕｃａｇｕｇ（配列番号３５７１）、ＡＡＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号２１８）、ＧＧＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号３５７２）、ＵＵＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号２９９２）、ＣＣＵｇｕｕｇｕｇａ（配列番号３５７３）、ＵＵＵｇｕａａｇａａ（配列番号３０３３）、ＵＡＧｇｕａａｃａｕ（配列番号２４７５）、ＣＡＧｇｕａａｇｃａ（配列番号３５７４）、ＣＡＧｇｕｃａｃａｇ（配列番号３５７５）、ＣＡＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号１４３２）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｃｇ（配列番号３５７６）、ＣＵＧｇｕａａｇａａ（配列番号１６９７）、ＡＣＧｇｕｕｇｕａｕ（配列番号３５７７）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｇｇ（配列番号４４６）、ＡＡＧｇｕｇａａｕｕ（配列番号３２９）、ＧＧＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号３５７８）、ＡＣＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号３５７９）、ＣＡＧｇｕｕｕａａｇ（配列番号１４９６）、ＣＵＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号１７０９）、ＧＧＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号３５８０）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２８８６）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号２１１１）、ＵＧＧｇｕａａａｕｇ（配列番号２８２６）、ＣＡＧｇｃａｇｇｃｃ（配列番号３５８１）、ＣＡＣｇｕｇｃａｇｇ（配列番号３５８２）、ＡＡＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号３４０）、ＣＡＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号１０２８）、ＣＡＧｇｕｃａｇｕｃ（配列番号１２８２）、ＧＣＧｇｕａｕａａｕ（配
列番号３５８３）、ＵＡＧｇｕａａａｇｕ（配列番号３５８４）、ＵＡＧｇｕｇｇａｕｕ（配列番号３５８５）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｇａ（配列番号３５８６）、ＵＣＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号３５８７）、ＵＧＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号３５８８）、ＡＡＧｇｕｕｕｇａｕ（配列番号３５８９）、ＵＧＵｇｃｕｇｇｕｇ（配列番号３５９０）、ＵＧＵｇｕａｃｃｕｃ（配列番号３５９１）、ＵＧＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号２８４９）、ＡＵＣｇｕｃａｇｃｇ（配列番号３５９２）、ＣＡＧｇｕｃｕｕｇｇ（配列番号３５９３）、ＧＡＡｇｕｕｇｇｕａ（配列番号３５９４）、ＧＡＡｇｕａａａｇａ（配列番号３５９５）、ＵＵＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２９５９）、ＵＡＧｇｕａｃｃａｇ（配列番号２５０７）、ＡＧＧｇｕａｕｃａｕ（配列番号３５９６）、ＣＡＧｇｕａａａａａ（配列番号１１１８）、ＡＣＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号５８３）、ＡＵＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号９９７）、ＧＡＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号１９０８）、ＣＡＧｇｕｇａａａｇ（配列番号１３１５）、ＵＧＧｇｕｕｇｕｕｕ（配列番号３５９７）、ＧＧＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２２５９）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｃａ（配列番号１３６９）、ＡＧＣｇｕｇａｇａｕ（配列番号３５９８）、ＣＣＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１５６５）、ＡＧＧｇｕａｇａｕｇ（配列番号３５９９）、ＵＧＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号２８８８）、ＡＵＣｇｃｇｕｇａｇ（配列番号３６００）、ＡＧＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号３６０１）、ＡＧＧｇｕａｇｃａｇ（配列番号３６０２）、ＵＵＣｇｕｕｕｃｃｇ（配列番号３６０３）、ＡＡＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号１４７）、ＵＧＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号２８３７）、ＣＡＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号３６０４）、ＵＧＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２９０７）、ＡＡＧｇｕａｇａｇａ（配列番号３６０５）、ＡＣＧｇｕａａｕａａ（配列番号３６０６）、ＣＵＧｇｕａｃｇｇｕ（配列番号３６０７）、ＧＡＧｇｕｃａｃａｇ（配列番号３６０８）、ＵＡＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２６５６）、ＣＵＧｇｕａｃｇｃｃ（配列番号３６０９）、ＣＡＡｇｕａａｇａｕ（配列番号１０２４）、ＣＵＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号１６７３）、ＣＣＧｇｕａａｃｃｇ（配列番号３６１０）、ＣＵＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号３６１１）、ＧＵＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２３７８）、ＡＣＣｇｕａｕｇｕａ（配列番号３６１２）、ＧＵＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２３２４）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号３０１４）、ＣＧＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号３６１３）、ＵＧＧｇｕａａａｕａ（配列番号２８２５）、ＡＧＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号７０４）、ＡＡＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２３０）、ＡＡＧｇｕａｕｇｃｇ（配列番号３６１４）、ＣＣＵｇｕａｇｇｃｕ（配列番号３６１５）、ＡＣＡｇｕａｇａａａ（配列番号３６１６）、ＣＣＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号３６１７）、ＣＧＧｇｕａｇｇｃｇ（配列番号３６１８）、ＧＣＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２１６２）、ＧＡＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３６１９）、ＣＵＧｇｕａｇｃｃｕ（配列番号３６２０）、ＣＡＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号１５３３）、ＧＡＡｇｕａａｃｕｕ（配列番号３６２１）、ＧＡＡｇｕａａｇａｕ（配列番号３６２２）、ＡＡＧｇｕｕａｇａｕ（配列番号４１７）、ＡＡＧｇｕａａｕｃａ（配列番号１６１）、ＡＡＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号５０７）、ＵＧＡｇｕａａｇａｕ（配列番号２７６７）、ＡＧＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号７０３）、ＧＵＡｇｕｕｃｕａｕ（配列番号３６２３）、ＧＡＧｇｕａａｕｃａ（配列番号１８９８）、ＵＡＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号２５４８）、ＵＡＧｇｕｇｇｇａｃ（配列番号２６１２）、ＧＡＧｇｕａｃａｕｇ（配列番号３６２４）、ＵＧＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号３６２５）、ＣＡＧｇｕａｃｇｃｃ（配列番号１１８２）、ＣＣＡｇｕｕａｃｇｃ（配列番号３６２６）、ＡＣＵｇｕｇｇｕｇａ（配列番号３６２７）、ＧＡＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号１８９４）、ＡＵＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号３６２８）、ＡＣＣｇｕｃａｇｕｇ（配列番号３６２９）、ＡＡＵｇｕｇａｇｇｇ（配列番号３６３０）、ＡＣＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号６４５）、ＵＧＧｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号３６３１）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｇａ（配列番号４４５）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｇａ（配列番号４６４）、ＵＣＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号３６３２）、ＣＧＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１６４２）、ＡＧＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号６６４）、ＣＡＧｇｃａａｇｃｕ（配列番号３６３３）、ＵＡＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号２５４１）、ＡＡＡｇｕａｇｃａｇ（配列番号３６３４）、ＧＡＧｇｕａａｃｃｕ（配列番号１８８０）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号３７９）、ＡＧＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号７９５）、ＵＧＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号２８４０）、ＣＵＵｇｕｃａｇｕｇ（配列番号３６３５）、ＵＡＧｇｕｇｃｇｃｕ（配列番号３６３６）、ＧＡＧｇｃａａａｕｕ（配列番号３６３７）、ＡＧＧｇｕａｃｃｕｃ（配列番号３６３８）、ＣＡＡｇｕｇｃｇｕａ（配列番号３６３９）、ＡＧＡｇｕａａｇａｃ（配列番号６６０）、ＧＵＧｇｕａａａｕａ（配列番号３６４０）、ＧＡＵｇｕａａｇｃｇ（配列番号３６４１）、ＧＡＧｇｕａａａｇｃ（配列番号１８７１）、ＵＡＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号２５９６）、ＣＡＧｇｕａａｃａｕ（配列番号１１３０）、ＣＣＵｇｕａｃｇｇｃ（配列番号３６４２）、ＵＡＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号２５５２）、ＵＡＧｇｕｃｃａｕａ（配列番号３６４３）、ＧＡＧｇｕｇａａａａ（配列番号２００３）、ＡＡＡｇｕａｃｕｇａ（配列番号３６４４）、ＵＵＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号３６４５）、ＣＡＧｇｃａａｇｃｇ（配列番号３６４６）、ＵＵＵｇｃａｇｇｕｕ（配列番号３６４７）、ＣＡＧｇｕｕｕａｕａ（配列番号３６４８）、ＣＵＧｇｕａａａｇｃ（配列番号１６８６）、ＡＵＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号９５８）、ＣＡＧｇｕｇｇｕｕｇ（配列番号１４１９）、ＧＵＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号３６４９）、ＣＡＧｇｕａａｕａｃ（配列番号３６５０）、ＣＡＧｇｃａａｇｇｃ（配列番号３６５１）、ＡＡＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１７１）、ＵＵＵｇｕｃｃｇｕｇ（配列番号３６５２）、ＧＡＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号１９３９）、ＡＣＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号３６５３）、ＣＡＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号３６５４）、ＡＣＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号５６０）、ＵＵＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号３０００）、ＡＡＧｇｕａｇｕｃｕ（配列番号２３３）、ＣＡＧｇｕａａａｇｇ（配列番号３６５５）、ＧＧＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号２２６４）、ＵＵＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号３０４０）、ＧＵＧｇｕａａｇａｇ（配列番号２３４４）、ＡＧＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号８３８）、ＡＡＧｇｃａａｇｃｇ（配列番号３６５６）、ＵＡＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２４３８）、ＡＧＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号７９７）、ＡＧＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号３６５７）、ＡＧＧｇｕｇｃｇｕａ（配列番号３６５８）、ＧＧＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２２３８）、ＣＧＡｇｕｕａｕｇａ（配列番号３６５９）、ＣＡＧｇｕａａａｇａ（配列番号１１２２）、ＵＵＧｇｕｇａａｇａ（配列番号３６６０）、ＡＧＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号３６６１）、ＡＡＧｇｕｃｃａｇａ（配列番号３００）、ＡＧＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号８３６）、ＣＡＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１１５９）、ＣＡＧｇｕａａｃｇｃ（配列番号３６６２）、ＣＵＧｇｕａｃａｃｕ（配列番号３６６３）、ＣＵＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号１７８２）、ＣＡＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号３６６４）、ＣＡＣｇｕａａｇｕａ（配列番号３６６５）、ＧＵＧｇｕｇｃｇｇｃ（配列番号３６６６）、ＧＡＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号３６６７）、ＡＵＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号９３２）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号４０５）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号１７７２）、ＣＡＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号１３４２）、ＡＡＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号４２３）、ＡＡＧｇｕａｇｃｕｇ（配列番号２１５）、ＧＡＧｇｕｃａｇｇａ（配列番号１９８３）、ＧＵＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号３６６８）、ＵＧＧｇｕａｃａａｇ（配列番号３６６９）、ＡＵＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号９２４）、ＧＡＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１８８６）、ＡＵＧｇｃａａｇｕａ（配列番号３６７０）、ＡＡＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号２４５）、ＧＣＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号３６７１）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｕｃ（配列番号３６７２）、ＵＡＧｇｕａｃａｕｃ（配列番号３６７３）、ＡＣＵｇｕｇｇｕａａ（配列番号３６７４）、ＧＡＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号１９３３）、ＧＡＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号３６７５）、ＡＧＧｇｕａｇｕｕｃ（配列番号３６７６）、ＣＡＧｇｕａｕｃｃｕ（配列番号１２４１）、ＡＧＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号７４１）、ＡＧＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号７７９）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｇａ（配列番号３６７７）、ＣＡＧｇｕｇｇａｕａ（配列番号３６７８）、ＧＧＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２２２０）、ＧＡＧｇｕａｇｇａｕ（配列番号３６７９）、ＧＧＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号３６８０）、ＵＡＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号３６８１）、ＡＡＧｇｕａａｃｃｃ（配列番号１３６）、ＡＣＧｇｕａａｇａａ（配列番号３６８２）、ＧＡＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号１９３６）、ＣＧＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１６１９）、ＵＣＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号２７１０）、ＵＣＧｇｕａｃａｇｇ（配列番号３６８３）、ＣＡＡｇｕａａｇｃｇ（配列番号３６８４）、ＡＡＧｇｕｃｃｇｃｇ（配列番号３６８５）、ＡＡＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号５２３）、ＣＡＧｇｕｇａａｕｇ（配列番号３６８６）、ＧＵＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号２３５０）、ＡＧＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号７０６）、ＵＣＵｇｕａｕｇｕｃ（配列番号３６８７）、ＵＧＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２８７６）、ＵＣＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号３６８８）、ＧＡＵｇｕａｕｇｃａ（配列番号３６８９）、ＧＡＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号３６９０）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号２０６１）、ＵＧＧｇｕｃａｇｕｃ（配列番号３６９１）、ＧＣＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２１６１）、ＣＡＧｇｕｕｇｃｕｕ（配列番号３６９２）、ＡＧＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号３６９３）、ＵＡＧｇｕｃａｇｇｕ（配列番号２５６７）、ＣＧＣｇｕａｕｇｕａ（配列番号３６９４）、ＧＡＧｇｕａｕｕａａ（配列番号３６９５）、ＣＡＧｇｕａａａｃｕ（配列番号３６９６）、ＡＡＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２４）、ＧＧＧｇｕｃｕｇｇｃ（配列番号３６９７）、ＧＣＵｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号３６９８）、ＵＵＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号３６９９）、ＡＡＧｇｕａｇａａｇ（配列番号３７００）、ＡＡＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号５２４）、ＡＡＧｇｕｃａｇｃｕ（配列番号２８８）、ＡＡＧｇｕａａｇａｇ（配列番号１４３）、ＡＵＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号３７０１）、ＡＡＧｇｕａｃｕｕｃ（配列番号２００）、ＡＡＧｇｕａａｇａａ（配列番号１４１）、ＣＣＧｇｕａｃａｇｃ（配列番号３７０２）、ＧＣＧｇｕｇｃｇｇａ（配列番号３７０３）、ＣＡＧｇｕａｃａｕａ（配列番号１１６８）、ＣＵＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号１７５５）、ＣＵＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号１７３１）、ＡＡＣｇｕａｇｇｕｕ（配列番号３７０４）、ＡＵＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号９７５）、ＵＵＧｇｕａｃｕａｕ（配列番号３７０５）、ＣＡＧｇｕｃｇｇｕｇ（配列番号１３００）、ＣＡＧｇｃａｕｇｇｇ（配列番号３７０６）、ＡＵＧｇｕａｕｃｕｕ（配列番号９２９）、ＡＡＧｇｕａａｃｕａ（配列番号１３７）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号３７０７）、ＣＡＣｇｕｇａｇｇａ（配列番号３７０８）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｕｃ（配列番号３９２）、ＵＧＧｇｃａｕｕｃｕ（配列番号３７０９）、ＡＵＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号８９４）、ＡＧＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号７７８）、ＡＧＡｇｕａｃｇｕａ（配列番号３７１０）、ＡＡＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号２２０）、ＡＡＧｇｕａｕｕｃａ（配列番号３７１１）、ＣＡＧｇｕａｇａｕｕ（配列番号１２０２）、ＧＡＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号１９７２）、ＧＡＧｇｕｃｕａｃａ（配列番号３
７１２）、ＧＵＵｇｕａｇｇｕｃ（配列番号３７１３）、ＣＡＧｇｕａｃｕｃｇ（配列番号３７１４）、ＧＵＣｇｕａｕｇｕｕ（配列番号３７１５）、ＡＡＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号２０２）、ＡＧＡｇｕｇａｇａｕ（配列番号７０２）、ＡＧＵｇｕｕｇｇｕａ（配列番号３７１６）、ＡＡＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号５２５）、ＡＡＧｇｕａｇａｕｕ（配列番号３７１７）、ＡＵＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号９８８）、ＧＡＧｇｃｃｃｃａｇ（配列番号３７１８）、ＡＵＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号３７１９）、ＵＣＵｇｕａａｇｇａ（配列番号３７２０）、ＣＡＧｇｕｃｇｇｇｃ（配列番号３７２１）、ＣＡＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１１４２）、ＵＡＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号２５６９）、ＡＧＡｇｕａｇｇａａ（配列番号６８３）、ＣＵＧｇｕａｃｕｕｃ（配列番号３７２２）、ＣＵＣｇｕａａｇｃａ（配列番号１６７４）、ＣＡＧｇｕａａｃｕａ（配列番号１１３４）、ＣＡＧｇｕｇｇｃｕｇ（配列番号１４０１）、ＵＧＧｇｕｃｃｇｕａ（配列番号３７２３）、ＧＡＧｇｕｕｇｕｇｃ（配列番号３７２４）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｃｇ（配列番号１３７７）、ＡＡＡｇｕａｕｇｇｃ（配列番号３７２５）、ＵＧＡｇｕａｃｇｕａ（配列番号２７７９）、ＣＵＧｇｕａｃｇｇａ（配列番号３７２６）、ＣＡＡｇｕｇａｃｃｕ（配列番号３７２７）、ＡＡＧｇｕｇａｕｇｕ（配列番号３５６）、ＡＡＧｇｕｃｕｇｃａ（配列番号３７２８）、ＡＡＡｇｕｕｕｇｕａ（配列番号７５）、ＡＡＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号３３９）、ＧＡＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号２１１９）、ＣＡＡｇｕａａｕｕｕ（配列番号１０３５）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号１４４２）、ＵＧＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号２８７４）、ＡＡＧｇｕｇａｃｃｕ（配列番号３７２９）、ＵＡＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号２６２１）、ＣＡＧｇｃａｇｇｕｃ（配列番号３７３０）、ＵＣＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２６９２）、ＵＣＡｇｃａｇｕｇａ（配列番号３７３１）、ＡＡＧｇｕａｃｃａｃ（配列番号３７３２）、ＵＡＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号３７３３）、ＡＡＧｇｕｃａｇｃｃ（配列番号２８６）、ＣＡＧｇｕａａｃｕｃ（配列番号１１３５）、ＡＡＡｇｕａａｇａｇ（配列番号１３）、ＡＡＧｇｕａｇａｕａ（配列番号２０９）、ＡＡＧｇｃａａｇｇｇ（配列番号９９）、ＣＡＧｇｕｇｕｃｇｇ（配列番号３７３４）、ＣＡＧｇｕｇｇｃｕａ（配列番号３７３５）、ＧＡＧｇｕｕｇｃｃａ（配列番号３７３６）、ＣＡＧｇｃｃｇｕｇｇ（配列番号３７３７）、ＵＵＧｇｕａｕａｕｇ（配列番号３７３８）、ＧＡＧｇｕｕｇａｇｕ（配列番号３７３９）、ＧＡＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号３７４０）、ＧＵＧｇｕａａｇａｃ（配列番号２３４３）、ＵＡＧｇｕｃｃｕｕｃ（配列番号３７４１）、ＧＡＧｇｃａａｇｕｃ（配列番号３７４２）、ＧＡＧｇｕａａｃａｕ（配列番号３７４３）、ＣＡＧｇｕａｕａｕｃ（配列番号１２３６）、ＵＣＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号３７４４）、ＣＡＧｇｕｇａａｃｃ（配列番号３７４５）、ＣＡＧｇｕｃｕｕｕｕ（配列番号３７４６）、ＣＡＧｇｃａｕｇｇｃ（配列番号３７４７）、ＡＡＡｇｕａｃｕｕｇ（配列番号３２）、ＣＡＧｇｕｇａｕｕｃ（配列番号１３５６）、ＵＵＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号３７４８）、ＵＡＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号３７４９）、ＣＡＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号１３３９）、ＡＡＵｇｕａａｕａａ（配列番号３７５０）、ＡＡＡｇｕａａｇｇｃ（配列番号３７５１）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号２６４４）、ＵＡＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号２６１３）、ＧＡＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号３７５２）、ＡＡＧｇｕａｇｃｃｇ（配列番号３７５３）、ＣＡＧｇｕｇｇｕｇｃ（配列番号３７５４）、ＵＧＡｇｕｃａｇｕｕ（配列番号３７５５）、ＣＵＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号３７５６）、ＣＡＡｇｕａａｇｇａ（配列番号３７５７）、ＣＧＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号３７５８）、ＡＡＧｇｃｇａｇｇａ（配列番号３７５９）、ＣＡＧｇｕａｇｕｕｃ（配列番号１２３０）、ＣＡＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１１４３）、ＣＣＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１６１０）、ＡＡＧｇｕａａａｕｇ（配列番号１３２）、ＣＣＧｇｕａａｕｕａ（配列番号３７６０）、ＣＡＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号１１４９）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｃａ（配列番号３７６１）、ＣＡＧｇｕａｃｃｕｃ（配列番号１１７７）、ＡＵＣｇｕａａｇｕａ（配列番号３７６２）、ＣＣＧｇｕａｃａｕａ（配列番号３７６３）、ＧＣＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号３７６４）、ＧＡＧｇｕｇｇｕａｕ（配列番号２０６７）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号３７６５）、ＧＡＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号３７６６）、ＣＡＡｇｕａｃｇｕａ（配列番号３７６７）、ＵＣＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２７４６）、ＡＡＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号４９１）、ＡＧＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号７８３）、ＧＡＧｇｕａｃｕｇｃ（配列番号１９１８）、ＡＧＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号７３８）、ＡＡＧｇｃａａｇａｇ（配列番号９５）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１４１６）、ＵＡＧｇｕｕａｇｇａ（配列番号３７６８）、ＵＧＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号２７６９）、ＡＧＡｇｕａａｇａｇ（配列番号６６１）、ＡＵＧｇｃａｇｇｕｇ（配列番号３７６９）、ＵＡＧｇｃａａｇｕａ（配列番号３７７０）、ＡＵＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号９２３）、ＧＣＡｇｃｃｃｇｃａ（配列番号３７７１）、ＡＣＧｇｕａａａｃｕ（配列番号３７７２）、ＡＧＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号７９８）、ＧＵＡｇｕａｇｕｃｕ（配列番号３７７３）、ＧＵＧｇｃｕｇａａａ（配列番号３７７４）、ＣＡＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号１４５６）、ＣＵＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号１７５３）、ＵＣＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２６９１）、ＡＡＡｇｕｇａｕｕｇ（配列番号３７７５）、ＵＡＧｇｕｃｕｇｇａ（配列番号３７７６）、ＧＡＧｇｕｇｕｕｕｃ（配列番号３７７７）、ＡＡＧｇｕａａａｕｕ（配列番号１３３）、ＣＡＵｇｕａｃａｕｃ（配列番号３７７８）、ＡＡＧｇｕｕｕｇａａ（配列番号３７７９）、ＣＣＡｇｃａａｇｕｇ（配列番号３７８０）、ＵＡＧｇｕａａｕａａ（配列番号３７８１）、ＧＡＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号１８５９）、ＣＡＡｇｕｇａｕｕｃ（配列番号１０７１）、ＣＡＧｇｕｃｇｕｇｇ（配列番号３７８２）、ＧＡＡｇｕａｕｇｃｃ（配列番号３７８３）、ＵＣＧｇｕｇｃｃｃｕ（配列番号３７８４）、ＧＡＧｇｕｃａｇｕｃ（配列番号３７８５）、ＣＡＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号１３３４）、ＵＵＵｇｕｃｕｇｕａ（配列番号３７８６）、ＣＡＧｇｕａｇａｕａ（配列番号３７８７）、ＵＧＧｇｕａｕｃａｇ（配列番号３７８８）、ＵＡＧｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号２６１６）、ＡＵＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号３７８９）、ＣＡＧｇｕａａｃａｃ（配列番号３７９０）、ＣＣＧｇｕａｕｃｃｕ（配列番号３７９１）、ＵＡＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号２４８７）、ＵＣＡｇｕａｃａｕｃ（配列番号３７９２）、ＵＡＧｇｕｕｕｇｃｃ（配列番号２６４２）、ＡＵＧｇｕａａｇａａ（配列番号８８９）、ＵＵＧｇｕａａｇａｃ（配列番号３７９３）、ＣＣＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号３７９４）、ＧＡＧｇｕａａｇａａ（配列番号１８８２）、ＵＧＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２８４４）、ＣＣＧｇｕｇａｇａａ（配列番号１５８５）、ＣＣＵｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１６０８）、ＡＣＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号５９０）、ＡＣＡｇｕａｕｇｕｃ（配列番号３７９５）、ＣＡＧｇｕａｕｕａａ（配列番号３７９６）、ＣＡＧｇｕｇｇａｕｃ（配列番号３７９７）、ＡＧＡｇｕｇｃｇｕａ（配列番号３７９８）、ＡＡＧｇｕｇａｃｃｇ（配列番号３７９９）、ＡＧＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号６８７）、ＡＣＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号３８００）、ＵＡＧｇｕｃａａｕｕ（配列番号３８０１）、ＡＧＵｇｕｇｕａａｇ（配列番号３８０２）、ＣＧＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号３８０３）、ＣＵＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３８０４）、ＣＵＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号１６６６）、ＣＡＧｇｕａｃａａｃ（配列番号３８０５）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号２６２７）、ＣＡＵｇｕａｃｇｇｃ（配列番号３８０６）、ＡＵＧｇｕｇｕｇａｇ（配列番号３８０７）、ＡＧＧｇｕｇｇａａｇ（配列番号３８０８）、ＣＡＧｇｕｇｃｇａｇ（配列番号３８０９）、ＵＡＧｇｕｇｃｕｃｃ（配列番号３８１０）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｇｇ（配列番号３９０）、ＡＡＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号３１７）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｃｃ（配列番号１４０７）、ＡＡＧｇｕｃａｇｕｃ（配列番号２９４）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｕａ（配列番号３８１１）、ＡＡＣｇｕｇａｇｇｕ（配列番号３８１２）、ＣＧＧｇｕａａｇａｇ（配列番号３８１３）、ＵＵＵｇｕｃｇｇｕａ（配列番号３８１４）、ＵＡＧｇｕｕａａｇｕ（配列番号３８１５）、ＧＵＧｇｕａａｇａａ（配列番号２３４２）、ＣＡＧｇｕａｕｕｇｇ（配列番号１２６６）、ＧＣＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２１９６）、ＣＵＡｇｕａａｇｕａ（配列番号１６６４）、ＵＣＧｇｕａａａｕａ（配列番号３８１６）、ＣＡＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号１１３７）、ＣＣＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号３８１７）、ＣＡＧｇｕｕａｕａｕ（配列番号３８１８）、ＣＵＧｇｕｇａａｃａ（配列番号３８１９）、ＡＡＧｇｕａｕａａａ（配列番号２３８）、ＧＡＧｇｕａａｇｃａ（配列番号１８８５）、ＡＡＧｇｕｇａａｇｃ（配列番号３２４）、ＣＡＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１３４８）、ＵＵＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号３８２０）、ＣＵＵｇｕａｃｇｃｃ（配列番号３８２１）、ＡＧＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号６７０）、ＵＧＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２８５３）、ＵＧＡｇｃｃｃｕｇｃ（配列番号３８２２）、ＵＧＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号３８２３）、ＡＡＧｇｕａｇａｇｇ（配列番号３８２４）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号２０６２）、ＵＡＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号２５０２）、ＡＡＧｇｃａｕｇｇｕ（配列番号３８２５）、ＡＧＡｇｕａａｇｃａ（配列番号６６３）、ＡＡＧｇｕａｇｇａａ（配列番号２１７）、ＣＡＡｇｕａａｇｕａ（配列番号１０２６）、ＡＣＵｇｕａａｕｕｇ（配列番号３８２６）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号１３１１）、ＵＣＧｇｕａｃｃｇａ（配列番号３８２７）、ＣＵＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号３８２８）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｃｕ（配列番号４６３）、ＡＵＧｇｕａｃｃａｃ（配列番号３８２９）、ＵＡＡｇｕｕａｇｕｕ（配列番号３８３０）、ＣＡＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号１２１３）、ＡＧＡｇｕｇａｇｇｃ（配列番号３８３１）、ＣＧＡｇｕｃａｇｕａ（配列番号３８３２）、ＣＡＧｇｕｃｕｇａｇ（配列番号１３０４）、ＧＡＧｇｕｇｇｕｇｇ（配列番号３８３３）、ＡＣＧｇｕａｕｕｇｇ（配列番号３８３４）、ＧＣＵｇｃｇａｇｕａ（配列番号３８３５）、ＣＵＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号１７０８）、ＧＵＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号２３７９）、ＧＧＧｇｕｕｕｇａｕ（配列番号３８３６）、ＵＣＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２７６２）、ＣＵＵｇｕｃａｇｕａ（配列番号１８０１）、ＧＡＧｇｕａａａａｃ（配列番号１８６６）、ＵＣＵｇｕａａｇａｕ（配列番号２７４１）、ＣＣＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号１５５８）、ＣＡＧｇｕａａａｇｕ（配列番号１１２４）、ＧＣＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２１７９）、ＵＡＡｇｕａａｇａｇ（配列番号２４１６）、ＣＵＧｇｃａｇｇｕｇ（配列番号３８３７）、ＧＡＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号１８９１）、ＵＧＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２７７５）、ＧＡＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号２０１５）、ＧＣＵｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号３８３８）、ＡＡＧｇｕａａｃａａ（配列番号１３４）、ＧＡＧｇｕａａｃｇｇ（配列番号３８３９）、ＣＵＧｇｕａｕｕｃｕ（配列番号３８４０）、ＣＡＡｇｕａａｃｕｇ（配列番号１０２１）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号３８３）、ＵＡＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号２５４９）、ＣＡＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号１２７１）、ＧＵＧｇｕａａａｃｕ（配列番号３８４１）、ＧＡＧｇｕｃｕｇａｇ（配列番号１９９８）、ＣＵＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号１７０６）、ＣＡＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号１０２９）、ＡＡＧｇｕａｇａｃｃ（配列番号２０６）、ＧＡＧｇｃｇａｇｃｇ（配列
番号３８４２）、ＣＵＧｇｕａａａｕａ（配列番号１６８７）、ＵＧＵｇｕａａｇｃｇ（配列番号３８４３）、ＣＡＧｇｕｕａｇｇｇ（配列番号１４５３）、ＧＧＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２２８０）、ＡＣＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号３８４４）、ＣＣＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号３８４５）、ＧＡＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号３８４６）、ＡＧＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号３８４７）、ＡＣＡｇｕａａｇｕａ（配列番号５４６）、ＧＧＵｇｕａａｇｇｕ（配列番号３８４８）、ＧＡＧｇｕａａｕａａ（配列番号１８９５）、ＣＡＧｇｕａｕｕｃｃ（配列番号３８４９）、ＣＵＧｇｕａｕａａａ（配列番号３８５０）、ＣＣＧｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号３８５１）、ＣＡＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号１１３６）、ＧＣＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２１４７）、ＡＡＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号２２５）、ＣＡＡｇｕｃｃａｃｃ（配列番号３８５２）、ＣＡＡｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号３８５３）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｇｕ（配列番号１３７９）、ＣＡＧｇｕａａａａｕ（配列番号３８５４）、ＡＣＧｇｕａａｇｇａ（配列番号３８５５）、ＵＧＧｇｕａａｕａａ（配列番号３８５６）、ＵＡＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２４９３）、ＣＣＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号３８５７）、ＡＧＡｇｕａｕｇｇａ（配列番号３８５８）、ＣＵＣｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３８５９）、ＡＡＡｇｃｃｇｇｕｇ（配列番号３８６０）、ＵＵＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号２９７０）、ＧＡＧｇｕａａａａｇ（配列番号１８６７）、ＣＣＵｇｕｇｕｇａｇ（配列番号３８６１）、ＡＡＡｇｕａａｇｇａ（配列番号１８）、ＵＧＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２８００）、ＡＡＧｇｕａｃａｕｇ（配列番号１８０）、ＣＣＧｇｕａａａｕｇ（配列番号３８６２）、ＣＡＧｇｕｇａａｇｃ（配列番号３８６３）、ＣＡＧｇｕａｃｃｃｇ（配列番号１１７３）、ＧＡＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１８９０）、ＵＵＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号３０４９）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｃｃ（配列番号１３８６）、ＵＣＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号３８６４）、ＣＧＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号３８６５）、ＡＡＧｇｕａａｕｕａ（配列番号１６８）、ＡＣＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号６４４）、ＡＡＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号２８５）、ＧＵＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２３８４）、ＣＡＵｇｕｃｃａｃｃ（配列番号３８６６）、ＡＡＧｇｕｇａｃｃｃ（配列番号３８６７）、ＣＧＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号３８６８）、ＧＣＧｇｕａｇｕａａ（配列番号３８６９）、ＧＣＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号３８７０）、ＣＣＵｇｕｕｇａｇｕ（配列番号３８７１）、ＵＡＧｇｕｃｕｇｇｃ（配列番号２５７７）、ＧＡＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２１３１）、ＣＵＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号１８０２）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号１７８０）、ＧＡＧｇｃａｕｇｕｇ（配列番号１８６３）、ＣＡＧｇｃａａｇａｇ（配列番号１１０１）、ＵＵＧｇｕａａｇａａ（配列番号２９５７）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｇｇ（配列番号２０７５）、ＧＡＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号１９７５）、ＣＡＧｇｕａｇｕａａ（配列番号１２２４）、ＡＧＧｇｕａａｇａｃ（配列番号３８７２）、ＵＵＵｇｕａｇｇｃａ（配列番号３８７３）、ＡＧＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号３８７４）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号２１１０）、ＡＡＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号３４９）、ＧＡＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号２０５５）、ＡＡＧｇｕｇａｇａａ（配列番号３３５）、ＣＵＧｇｕａａｇａｇ（配列番号１６９８）、ＡＵＡｇｕａａａｇａ（配列番号３８７５）、ＧＡＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２１３４）、ＡＡＧｇｕｇｃａｇｇ（配列番号３８７６）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｕｃ（配列番号１３１０）、ＧＡＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号３８７７）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｃｕ（配列番号３８７８）、ＣＧＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号３８７９）、ＡＵＧｇｕｃｃａｕｃ（配列番号３８８０）、ＣＣＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号３８８１）、ＧＧＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号３８８２）、ＡＡＵｇｕａａｇｇａ（配列番号４８８）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号１５１０）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号２６２６）、ＵＡＵｇｕｃｕｕｕｇ（配列番号３８８３）、ＡＣＧｇｕａｃｕｕｃ（配列番号３８８４）、ＡＡＧｇｃａｃｇｃｇ（配列番号３８８５）、ＣＵＧｇｕａａａｃｃ（配列番号１６８４）、ＣＵＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号３８８６）、ＵＧＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号２７７３）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号１７７３）、ＧＡＧｇｕｇｇａｇａ（配列番号３８８７）、ＧＵＧｇｕｇｇｃｕｇ（配列番号３８８８）、ＧＵＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２３５３）、ＡＡＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号３８８９）、ＧＡＡｇｃｕｇｕａａ（配列番号３８９０）、ＣＧＧｇｕａｕｃｕｕ（配列番号３８９１）、ＣＡＧｇｕｇｕｃａｇ（配列番号１４２４）、ＡＡＵｇｕａｃｇｃａ（配列番号３８９２）、ＣＣＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号３８９３）、ＵＧＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号３８９４）、ＡＡＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２６６）、ＣＡＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１２６１）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｃｕ（配列番号１５０５）、ＵＵＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２９６４）、ＣＡＧｇｕａｇｕｕｇ（配列番号１２３１）、ＣＣＵｇｕｇａａｕａ（配列番号３８９５）、ＧＣＵｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号３８９６）、ＣＡＡｇｕａａｕｕｃ（配列番号１０３３）、ＡＧＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号３８９７）、ＧＣＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２２０５）、ＡＣＣｇｕａａｇｕｕ（配列番号３８９８）、ＣＧＵｇｕａａｇｕａ（配列番号３８９９）、ＧＧＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号３９００）、ＡＡＵｇｕａｕｇａｕ（配列番号３９０１）、ＡＡＵｇｕｇａｕｕａ（配列番号３９０２）、ＵＣＡｇｕａａｇａａ（配列番号２６８２）、ＣＡＧｇｕｃｃｇｕｃ（配列番号３９０３）、ＧＡＡｇｕａｕｕｇａ（配列番号３９０４）、ＵＵＧｇｕａａｇｇａ（配列番号２９６０）、ＣＡＧｇｕｃｇｇｕｕ（配列番号３９０５）、ＵＡＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号２６３５）、ＡＣＧｇｕａａａａｃ（配列番号５７７）、ＡＡＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号２２８）、ＵＡＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号３９０６）、ＵＵＧｇｕａａｇｃａ（配列番号３９０７）、ＧＣＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３９０８）、ＧＡＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号３９０９）、ＣＧＣｇｕｇａｇｕｕ（配列番号３９１０）、ＣＡＧｇｕａｃｃｃｃ（配列番号３９１１）、ＵＣＵｇｕａａｇａｃ（配列番号３９１２）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号２０５７）、ＡＡＵｇｕａａｇａｃ（配列番号３９１３）、ＣＡＧｇｃａａｇｇｇ（配列番号３９１４）、ＣＡＡｇｕａａｃｕａ（配列番号１０２０）、ＡＡＡｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号３９１５）、ＣＡＧｇｕａｃｕｇｕ（配列番号１１９３）、ＡＡＧｇｕｃｃｃｕｃ（配列番号３０３）、ＵＣＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号３９１６）、ＵＧＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２８７７）、ＣＵＵｇｕｇａｇａｕ（配列番号３９１７）、ＡＧＡｇｕｇａｇｃｕ（配列番号３９１８）、ＵＡＡｇｕｇｇｇｇａ（配列番号３９１９）、ＵＡＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２５２２）、ＣＡＧｇｕｕａｇｃｃ（配列番号１４５２）、ＡＧＧｇｕａａｕｃａ（配列番号３９２０）、ＡＡＧｇｕｕｃａｇｃ（配列番号３９２１）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号２８８５）、ＣＡＧｇｕｕｇｕｇａ（配列番号１４９４）、ＡＡＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号１５５）、ＣＡＵｇｕｇｃｇｕａ（配列番号１５４３）、ＣＣＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号３９２２）、ＡＣＣｇｕａｕｇｕｇ（配列番号３９２３）、ＣＡＧｇｕａｕａｇｕ（配列番号３９２４）、ＣＡＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号３９２５）、ＣＡＧｇｕｇｃａｇｇ（配列番号１３６４）、ＧＵＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２３８１）、ＡＡＧｇｕａａｃａｕ（配列番号１３５）、ＣＵＧｇｕｇａｕｇｇ（配列番号３９２６）、ＡＵＧｇｕａａａｕｇ（配列番号８８２）、ＣＣＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号３９２７）、ＡＡＧｇｕａａａｃｃ（配列番号１２４）、ＡＡＧｇｕａｃｕｇｇ（配列番号３９２８）、ＧＣＧｇｕｃａｇｇａ（配列番号３９２９）、ＣＵＧｇｕｃａｇｇｇ（配列番号３９３０）、ＡＡＡｇｕａｃｇｕｕ（配列番号３９３１）、ＡＧＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号６８８）、ＡＧＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号３９３２）、ＡＵＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号１００９）、ＣＣＧｇｃｃａｃｃａ（配列番号３９３３）、ＧＡＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号１８８１）、ＧＡＧｇｕａｕｇａａ（配列番号１９５６）、ＣＡＧｇｕｃａｇａｃ（配列番号１２７６）、ＵＡＧｇｃｇｕｇｕｇ（配列番号２４６２）、ＡＧＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号７４３）、ＣＡＧｇｃａｕｇａｇ（配列番号１１１１）、ＣＡＧｇｕａａｃｇｕ（配列番号１１３３）、ＣＡＧｇｃｇａｇｃａ（配列番号３９３４）、ＵＡＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号２５５０）、ＡＧＡｇｕａｇｇａｕ（配列番号３９３５）、ＣＵＧｇｕｕｕｃａａ（配列番号３９３６）、ＧＡＧｇｕａａａｃｕ（配列番号３９３７）、ＣＡＧｇｃａｕｇｃａ（配列番号１１１２）、ＵＵＧｇｕａａｕｃｕ（配列番号３９３８）、ＡＧＧｇｃａｇａａｕ（配列番号３９３９）、ＡＵＧｇｕａａａａｃ（配列番号８７７）、ＧＣＵｇｃａｇｇｕｇ（配列番号３９４０）、ＧＡＡｇｃａｃｇｕｇ（配列番号３９４１）、ＣＡＵｇｕａａａｃａ（配列番号３９４２）、ＵＧＧｇｕａａｇａｕ（配列番号２８３５）、ＡＧＧｇｕａｇｃｕａ（配列番号３９４３）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号８００）、ＣＣＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号１６００）、ＵＧＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２８０１）、ＧＧＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号３９４４）、ＣＡＧｇｕｇａｃｃｕ（配列番号１３２８）、ＡＡＡｇｕａｃｇｇａ（配列番号３９４５）、ＧＡＧｇｕａｃａｇａ（配列番号１９０６）、ＧＡＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号２１２５）、ＧＧＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号３９４６）、ＵＡＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２６１７）、ＧＵＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号３９４７）、ＡＡＧｇｕａｃａｇｃ（配列番号３９４８）、ＧＡＧｇｕｇａａｇａ（配列番号３９４９）、ＧＧＧｇｕａａｇｃａ（配列番号２２４６）、ＵＧＡｇｕａｇｇｕｃ（配列番号３９５０）、ＧＧＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２２５３）、ＡＵＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１０１１）、ＵＣＡｇｕａａｇａｃ（配列番号３９５１）、ＡＧＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号８３４）、ＡＡＧｇｃａａａａｃ（配列番号３９５２）、ＣＵＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１７６０）、ＡＡＧｇｕｃｕｃｕｇ（配列番号３１０）、ＧＡＧｇｃｕｇｕｇｃ（配列番号３９５３）、ＡＧＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号７００）、ＧＡＧｇｕｇａｕｇｕ（配列番号２０３３）、ＡＧＡｇｕａｕｇｇｕ（配列番号３９５４）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号２８８４）、ＧＣＵｇｃｕｇａｇｃ（配列番号３９５５）、ＣＡＧｇｕａｇｃｕｇ（配列番号１２１０）、ＵＡＧｇｕｃａｇａａ（配列番号３９５６）、ＣＣＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号３９５７）、ＧＣＡｇｕａｕｇａｕ（配列番号３９５８）、ＣＡＧｇｕｕｕｃａｇ（配列番号３９５９）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｃｃ（配列番号３９６０）、ＧＧＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号３９６１）、ＡＡＧｇｕａｃａｕａ（配列番号１７９）、ＵＧＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号２８９０）、ＡＧＡｇｕａａｇｇｃ（配列番号６６６）、ＧＣＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号３９６２）、ＡＡＧｇｕｇａｃｕｕ（配列番号３３４）、ＡＵＧｇｕａａｇａｕ（配列番号８９２）、ＡＵＧｇｕａｇｕｕｇ（配列番号３９６３）、ＣＡＵｇｕａａｇａｃ（配列番号３９６４）、ＣＵＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号１７３６）、ＵＵＣｇｕａａｇｇａ（配列番号３９６５）、ＧＡＡｇｕａｕｇａｃ（配列番号３９６６）、ＣＧＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号１６２７）、ＵＧＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号２８３１）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｕａ（配列番号１３７２）、ＣＡＵｇｕａｇｇｇｃ（配列番号３９６７）、ＡＣＣｇｕｃａｇｇａ（配列番号３９６８）、ＣＧＵｇｕｕｃｇａｕ（配列番号３９６９）、ＧＡＧｇｃａｇｇａｃ（配列番号３９７０）、ＵＡＧｇｕａａｕａｕ（配列番号２４９６）、ＵＣＧｇｕａｕａｃｕ（配列番号３９７１
）、ＵＡＧｇｕｕｇｕｇｃ（配列番号３９７２）、ＣＣＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３９７３）、ＣＡＧｇｕｇｃｃａａ（配列番号１３６８）、ＣＡＧｇｕｇａｕｇｃ（配列番号１３５２）、ＡＡＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号３４３）、ＧＵＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号３９７４）、ＵＧＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号３９７５）、ＧＡＧｇｕｃａｇｇｇ（配列番号１９８５）、ＵＡＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号２５１１）、ＧＡＧｇｃａａｇａｇ（配列番号１８５７）、ＣＣＵｇｕｕｇｇｕａ（配列番号３９７６）、ＧＡＧｇｕａｕｃｃａ（配列番号３９７７）、ＵＡＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号２４１９）、ＡＡＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号２９６）、ＡＡＡｇｕｕａａａｇ（配列番号３９７８）、ＧＡＧｇｕｇｃｕａｕ（配列番号３９７９）、ＡＣＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号５８１）、ＣＵＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１７５７）、ＧＡＧｇｕｕａｕｇｕ（配列番号２０９１）、ＣＵＵｇｕｇｕｇｃａ（配列番号３９８０）、ＵＧＡｇｃｕｇｇｇｇ（配列番号３９８１）、ＡＡＧｇｕａｕａｇｕ（配列番号３９８２）、ＵＡＧｇｕａａａａｃ（配列番号２４６４）、ＧＧＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号３９８３）、ＧＡＧｇｃａａｇｃａ（配列番号３９８４）、ＧＧＡｇｕａａｃｇｕ（配列番号３９８５）、ＡＧＡｇｕａａｇｕａ（配列番号３９８６）、ＡＡＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２１）、ＧＡＧｇｃａａｃｃａ（配列番号３９８７）、ＵＧＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２９０９）、ＵＡＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２５９４）、ＡＣＡｇｕａａｇａａ（配列番号５４４）、ＵＧＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２７７４）、ＣＡＡｇｕｃａｇｕａ（配列番号１０５７）、ＡＧＧｇｕａａａｕｇ（配列番号３９８８）、ＡＡＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号２５７）、ＧＣＵｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号３９８９）、ＧＡＧｇｕｕｃｇｃｃ（配列番号３９９０）、ＡＡＧｇｃｕｕｇｃａ（配列番号３９９１）、ＣＡＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号１１０４）、ＡＵＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号３９９２）、ＵＵＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号２９７８）、ＧＣＡｇｃａｇｇｕａ（配列番号３９９３）、ＡＡＧｇｕａｕａｕｃ（配列番号２４３）、ＡＧＣｇｕａａｇｃｃ（配列番号３９９４）、ＣＵＧｇｕｕｃｇａａ（配列番号３９９５）、ＡＣＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号６１２）、ＣＵＧｇｕｃａｕｕｇ（配列番号３９９６）、ＣＡＧｇｕｃａｇｇａ（配列番号１２８０）、ＣＡＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号１０６２）、ＧＡＧｇｕａｃｕｇｇ（配列番号１９１９）、ＧＡＧｇｕｇｕａｇｕ（配列番号３９９７）、ＧＡＧｇｕｇｕｃｃｕ（配列番号３９９８）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｕａ（配列番号１３８０）、ＡＧＵｇｃｃｃｕｇａ（配列番号３９９９）、ＡＵＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号９６２）、ＵＧＵｇｕｇｕｇｕａ（配列番号４０００）、ＣＡＧｇｕａｕｇｃｕ（配列番号１２５４）、ＣＵＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号４００１）、ＵＵＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号４００２）、ＵＣＵｇｕａｃｇｕａ（配列番号４００３）、ＵＡＡｇｕａａｕｕｃ（配列番号４００４）、ＣＡＣｇｕａｕｇｕｇ（配列番号４００５）、ＣＡＧｇｃａａｇｕａ（配列番号１１０３）、ＵＣＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号４００６）、ＧＧＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２３１５）、ＵＣＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号２７４３）、ＡＡＧｇｕｕｃａｇａ（配列番号４００７）、ＡＧＧｇｕａｃｕｕｃ（配列番号４００８）、ＧＣＧｇｃａｇｇｕｕ（配列番号４００９）、ＧＡＧｇｃｃｃｇｕｇ（配列番号４０１０）、ＣＡＧｇｕａｕａａａ（配列番号４０１１）、ＡＵＧｇｕｃａａｇｕ（配列番号４０１２）、ＡＡＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号３４７）、ＧＵＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号４０１３）、ＡＧＡｇｕｇａｇｇａ（配列番号４０１４）、ＧＡＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号１９５７）、ＵＡＧｇｃｇｕｇａｇ（配列番号４０１５）、ＡＡＧｇｕａｃｕｃｃ（配列番号４０１６）、ＵＧＡｇｕｇａｇｇａ（配列番号２７９８）、ＧＡＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号４０１７）、ＧＧＧｇｕｃｇｇｕａ（配列番号４０１８）、ＡＣＧｇｕａｕｇｃａ（配列番号４０１９）、ＣＡＧｇｕａｃｃａｃ（配列番号１１７１）、ＵＡＡｇｕａｃｃｕｇ（配列番号４０２０）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号４０２１）、ＣＵＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号４０２２）、ＵＡＧｇｕｃａｇａｇ（配列番号４０２３）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号４０６）、ＣＵＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号４０２４）、ＡＡＧｇｕｇｇｇａｃ（配列番号４０２５）、ＧＵＧｇｕａｇｕａｇ（配列番号４０２６）、ＣＵＡｇｕｕｕａｇｇ（配列番号４０２７）、ＣＣＣｇｃｃｃｃａｕ（配列番号４０２８）、ＧＣＵｇｕａｃｕｇｃ（配列番号４０２９）、ＧＡＧｇｕａａｕａｕ（配列番号１８９７）、ＵＡＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号４０３０）、ＡＡＧｇｕｃｃａａｃ（配列番号４０３１）、ＵＡＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２５９３）、ＧＵＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号２３５４）、ＡＧＵｇｕｇａｇａｇ（配列番号８３１）、ＡＡＵｇｕａｃａｕｇ（配列番号４９７）、ＵＵＧｇｃａｇｇｕｇ（配列番号４０３２）、ＵＡＧｇｕｕａｕｕｇ（配列番号４０３３）、ＣＡＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号１１９１）、ＧＣＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号４０３４）、ＵＧＵｇｕａａｇａｕ（配列番号４０３５）、ＧＡＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号２０２５）、ＧＣＡｇｃｃｃｃｇｇ（配列番号４０３６）、ＣＡＧｇｕｇｃｕａａ（配列番号４０３７）、ＡＧＵｇｕａａｇａｇ（配列番号８１５）、ＣＡＧｇｕａｃａｕｃ（配列番号４０３８）、ＣＡＧｇｕｇｇｇａｃ（配列番号１４０３）、ＡＧＧｇｕａａａｕａ（配列番号７２７）、ＵＡＡｇｕａａｕｕａ（配列番号４０３９）、ＣＡＧｇｕａａｃｃｇ（配列番号１１３２）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｃａ（配列番号４６１）、ＵＡＧｇｕｇｇｕｕｕ（配列番号４０４０）、ＣＡＧｇｕｇａｃｃｇ（配列番号１３２７）、ＵＧＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号４０４１）、ＧＧＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２２２７）、ＡＧＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号７５２）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号８０２）、ＡＡＧｇｕｃｕｇａｇ（配列番号３１３）、ＧＡＵｇｕａａｕａｕ（配列番号４０４２）、ＧＧＧｇｕａａｕｕａ（配列番号４０４３）、ＵＡＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号２５２４）、ＧＡＧｇｃａａｇｕａ（配列番号１８５８）、ＧＡＧｇｕａａｇｇａ（配列番号１８８９）、ＵＡＧｇｕａｃｕａｃ（配列番号４０４４）、ＵＣＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号４０４５）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号４０１）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｃｃ（配列番号１３０５）、ＵＡＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号４０４６）、ＧＡＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号１８２０）、ＧＡＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号１８１５）、ＵＡＧｇｕｇｃｇａｃ（配列番号４０４７）、ＧＡＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号４０４８）、ＧＣＡｇｕａａｇａａ（配列番号２１４５）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号１４３８）、ＵＵＧｇｕａａｃｇｕ（配列番号４０４９）、ＧＣＵｇｕａａａａａ（配列番号４０５０）、ＵＵＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号４０５１）、ＡＵＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号４０５２）、ＵＵＧｇｕａｃｕａｇ（配列番号４０５３）、ＣＧＧｇｃａｇｃｃｇ（配列番号４０５４）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｇｇ（配列番号１３８９）、ＵＡＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２６７３）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｇｇ（配列番号４０５５）、ＵＡＡｇｕａａｇａａ（配列番号２４１５）、ＡＡＧｇｕｕａｕｕａ（配列番号４０５６）、ＡＧＡｇｕａａａｇｃ（配列番号４０５７）、ＡＧＡｇｕｇｕｇａｇ（配列番号４０５８）、ＵＡＧｇｕｇｃｇａｇ（配列番号４０５９）、ＣＡＡｇｕａａａｃｇ（配列番号４０６０）、ＡＡＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号４０６１）、ＣＵＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号１７５９）、ＣＣＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号４０６２）、ＵＵＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号３００６）、ＵＧＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２７７２）、ＧＡＧｇｕｕａｇｃａ（配列番号４０６３）、ＧＵＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号４０６４）、ＣＵＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号１７３４）、ＡＡＡｇｕａａｃａｃ（配列番号８）、ＣＡＧｇｕａｃｕａａ（配列番号１１８６）、ＵＣＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号２７４７）、ＧＡＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号２０２４）、ＡＣＵｇｕｇｇｇｕａ（配列番号６４７）、ＧＡＵｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号４０６５）、ＣＡＧｇｕｇｕｃａａ（配列番号４０６６）、ＣＡＧｇｕｃａｃｃａ（配列番号４０６７）、ＣＣＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号４０６８）、ＵＵＧｇｕａａａｕａ（配列番号４０６９）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号１４１１）、ＡＣＵｇｃａｇｇｕｇ（配列番号４０７０）、ＵＡＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２５５４）、ＧＧＡｇｃａａｇｕｇ（配列番号４０７１）、ＵＣＧｇｕｇｃｃｕｃ（配列番号４０７２）、ＣＡＡｇｕａａｃｕｕ（配列番号４０７３）、ＧＡＧｇｕａａｃｃａ（配列番号１８７９）、ＣＡＧｇｕａａｕａｕ（配列番号１１５１）、ＧＧＡｇｕａａｇａａ（配列番号４０７４）、ＧＡＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号１９１４）、ＡＧＧｇｕａａｇｇａ（配列番号７３７）、ＣＣＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１６０９）、ＧＡＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号１９００）、ＡＵＧｇｕｇｕｇｕｃ（配列番号４０７５）、ＧＧＧｇｕｇａｇｕａ（配列番号４０７６）、ＡＧＧｇｕｃａｇｇｕ（配列番号４０７７）、ＵＧＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号２８３９）、ＡＧＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号７５９）、ＡＵＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号４０７８）、ＣＣＣｇｕａｇｇｃｕ（配列番号４０７９）、ＡＣＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号５５３）、ＧＡＣｇｕｇｕｇｕａ（配列番号４０８０）、ＧＣＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号４０８１）、ＣＡＧｇｕｇａｃｃｃ（配列番号１３２６）、ＵＡＡｇｕｕｕａｇｕ（配列番号４０８２）、ＡＣＡｇｕｕｇａｇｕ（配列番号５７０）、ＣＧＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１６３９）、ＣＡＧｇｕｇｇａｕｕ（配列番号１３９８）、ＣＧＧｇｕａｇａｇｇ（配列番号４０８３）、ＵＡＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号２６０８）、ＧＧＧｇｕａａｇａａ（配列番号２２４３）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号４０８４）、ＣＡＣｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号４０８５）、ＡＣＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号４０８６）、ＡＧＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号７０５）、ＵＵＧｇｃｕｃｃａａ（配列番号４０８７）、ＡＡＧｇｕｇａｕｇｃ（配列番号３５５）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号４４８）、ＡＧＣｇｕａａｇｕｕ（配列番号４０８８）、ＡＵＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号１００６）、ＵＣＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号４０８９）、ＣＡＡｇｕａｃｇｕｇ（配列番号４０９０）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号１３８２）、ＣＡＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号１２２０）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｇｕ（配列番号４０９１）、ＡＵＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号９６４）、ＣＡＧｇｕａａｕｃａ（配列番号４０９２）、ＡＡＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号２２６）、ＣＡＧｇｃｃａａｇｇ（配列番号４０９３）、ＧＵＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号４０９４）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号４４９）、ＣＡＧｇｕａｃｕｃｕ（配列番号１１９０）、ＵＡＧｇｃａｕｇｕｇ（配列番号４０９５）、ＵＵＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号４０９６）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｃｃ（配列番号４０９７）、ＡＣＡｇｕｕｇｃｃａ（配列番号４０９８）、ＵＵＧｇｕａａｕａｕ（配列番号４０９９）、ＧＡＧｇｕｇｃａｕｇ（配列番号４１００）、ＵＵＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号３０２８）、ＵＵＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２９６３）、ＵＧＵｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号４１０１）、ＧＵＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号２３９８）、ＧＣＧｇｕａｃａｃａ（配列番号４１０２）、ＡＧＡｇｕａｕｇｃｕ（配列番号４１０３）、ＵＵＵｇｕａａｇｕａ（配列番号３０３８）、ＵＣＵｇｕｇｃｇｇｇ（配列番号４１０４）、ＡＡＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号２９５）、ＧＡＧｇｕａｇｇａａ（配列番号１９３０）、ＧＣＧｇｕｕａｇｃａ（配列番号４１０５）、ＡＧＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号７９３）、ＧＡＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号４１０６）、ＣＡＧｇｕｇａｃａｇ（配列番号４１０７）、ＡＡＧｇｕｇａｕｕａ（
配列番号３５７）、ＧＡＧｇｃｃａｇｃｃ（配列番号４１０８）、ＧＡＧｇｕｃｕｃｃｕ（配列番号４１０９）、ＵＡＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号２５５６）、ＣＡＵｇｕａａｇａｇ（配列番号１５１９）、ＣＵＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号４１１０）、ＧＡＡｇｕａａｇｕａ（配列番号１８１８）、ＣＧＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号４１１１）、ＣＡＧｇｕａａｕｃｕ（配列番号４１１２）、ＧＵＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号４１１３）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号１４１３）、ＡＡＧｇｃｃａｇｕｇ（配列番号４１１４）、ＡＡＡｇｕｇａａｕｃ（配列番号４１１５）、ＡＣＧｇｕｕａｃｇｕ（配列番号４１１６）、ＡＵＧｇｕａｇｇａａ（配列番号９１７）、ＣＧＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号４１１７）、ＧＡＧｇｕｕｇｇａａ（配列番号２０９９）、ＵＧＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２８７１）、ＣＣＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号１５６４）、ＣＵＡｇｕａｃｇａｇ（配列番号４１１８）、ＣＡＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号１２４８）、ＧＣＵｇｕｇａｇｇｕ（配列番号４１１９）、ＣＵＧｇｕａｕｇａａ（配列番号４１２０）、ＧＧＵｇｕａｃｇａｃ（配列番号４１２１）、ＣＵＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号４１２２）、ＧＵＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２３８０）、ＣＵＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号１６９６）、ＣＡＧｇｕａｃｕａｕ（配列番号１１８８）、ＡＧＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号７３９）、ＵＵＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号３０２５）、ＧＧＵｇｕａａｇｃａ（配列番号２３０２）、ＵＣＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号４１２３）、ＵＧＧｇｕａａａｃａ（配列番号４１２４）、ＵＣＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号４１２５）、ＵＡＧｇｕａｇｃａｇ（配列番号４１２６）、ＣＵＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１７０４）、ＧＵＧｇｕａａｇｇａ（配列番号２３４９）、ＵＡＡｇｕａａｇｃａ（配列番号２４１８）、ＧＡＧｇｕｕｃｃａａ（配列番号４１２７）、ＣＵＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号４１２８）、ＧＧＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２２８８）、ＣＡＧｇｕｕｕｃｃｃ（配列番号４１２９）、ＣＡＧｇｕｃｕｃｕｇ（配列番号４１３０）、ＧＡＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２０２２）、ＣＵＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１８０５）、ＡＵＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号９５３）、ＣＡＧｇｕｇａａｇｇ（配列番号１３１９）、ＧＣＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号４１３１）、ＧＵＵｇｕｕｕｃｃｃ（配列番号４１３２）、ＡＡＡｇｃａｕｃｃａ（配列番号４１３３）、ＧＵＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号２３６７）、ＡＡＧｇｕｇｕｇａａ（配列番号３９８）、ＣＡＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号１１６７）、ＡＡＧｇｕａｃｃａａ（配列番号１８２）、ＵＵＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号２９６９）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｃａ（配列番号４１３４）、ＡＡＧｇｕｕｃａａｃ（配列番号４１３５）、ＣＡＧｇｕｕｕａｃａ（配列番号４１３６）、ＧＣＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２１９５）、ＡＧＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号７６９）、ＧＡＧｇｕｃｇｇｇｇ（配列番号１９９６）、ＡＡＧｇｕｇｃｃｕｇ（配列番号３６３）、ＡＡＧｇｕａａａａａ（配列番号１１９）、ＧＵＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２３８５）、ＵＡＧｇｕａａｇａａ（配列番号４１３７）、ＡＧＧｇｕａｕｃｃｕ（配列番号４１３８）、ＧＵＧｇｕａａｕａｕ（配列番号４１３９）、ＵＣＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２７４４）、ＵＧＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号４１４０）、ＡＵＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号９３５）、ＧＡＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号１８５４）、ＣＵＧｇｕｕｕｇｇｃ（配列番号４１４１）、ＡＵＧｇｕａｕａｕｃ（配列番号４１４２）、ＡＡＡｇｕａａａｃｕ（配列番号４１４３）、ＡＧＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号７２１）、ＣＵＧｇｕａｕａｇａ（配列番号４１４４）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号１４０９）、ＡＧＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号６９６）、ＵＡＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号４１４５）、ＧＣＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号４１４６）、ＡＧＵｇｕａｕｇｕｃ（配列番号４１４７）、ＡＡＧｇｕｕａａｇｃ（配列番号４１３）、ＣＵＧｇｕｇｇｃｃｕ（配列番号４１４８）、ＧＡＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１８３９）、ＵＵＧｇｕｇｕａａｇ（配列番号４１４９）、ＣＡＧｇｕａａｇａａ（配列番号１１３８）、ＣＧＧｇｕｃｕｃｇｇ（配列番号４１５０）、ＧＡＧｇｕｇｃａｃａ（配列番号２０３５）、ＣＵＣｇｕｕａｇｕｕ（配列番号４１５１）、ＡＡＧｇｕｇａｕｃａ（配列番号３５２）、ＵＡＵｇｕａａｇａａ（配列番号２６４９）、ＧＡＧｇｕｇｃｕｕｇ（配列番号２０４７）、ＣＡＧｇｕｇｇｕｃａ（配列番号４１５２）、ＡＣＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号４１５３）、ＡＣＡｇｕａａｕｇｕ（配列番号４１５４）、ＣＣＵｇｕａａｇｇｕ（配列番号４１５５）、ＧＡＧｇｕｕａａｇｕ（配列番号４１５６）、ＵＣＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２７２５）、ＵＧＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２８６３）、ＡＡＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号２６８）、ＣＡＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号１３４３）、ＵＵＧｇｕａａａｃａ（配列番号４１５７）、ＡＡＧｇｕａｇｕｇｕ（配列番号４１５８）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｇｃ（配列番号４１５９）、ＣＡＧｇｕａｃｇｇａ（配列番号４１６０）、ＡＡＧｇｕｃａｕｃａ（配列番号４１６１）、ＣＡＡｇｕａｇｇｃａ（配列番号４１６２）、ＣＡＧｇｕｇａａａｃ（配列番号４１６３）、ＣＡＧｇｕａｃｕｇｃ（配列番号１１９２）、ＡＡＵｇｃａａｇｕｇ（配列番号４１６４）、ＣＡＵｇｕａａｕｕｃ（配列番号４１６５）、ＡＡＧｇｕａｕｇｃｕ（配列番号２５９）、ＣＵＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１７６２）、ＣＡＧｇｕｇｇｕｕｕ（配列番号４１６６）、ＵＧＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２９２２）、ＡＡＧｇｕｃｇｇｕｇ（配列番号４１６７）、ＡＵＧｇｕａａａｕｕ（配列番号８８３）、ＡＧＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号７７１）、ＡＧＵｇｕａｕｇｇａ（配列番号４１６８）、ＡＡＣｇｕａａｇａｕ（配列番号４１６９）、ＧＵＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号４１７０）、ＡＣＵｇｕｕａｇｕａ（配列番号４１７１）、ＣＡＧｇｕａｕｃａｇ（配列番号１２３９）、ＡＡＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号４２５）、ＣＵＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号１７５４）、ＵＵＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号４１７２）、ＵＧＵｇｕａｃｇｕａ（配列番号４１７３）、ＧＡＧｇｕｃａｇｃｃ（配列番号４１７４）、ＧＡＧｇｕａｇａａｕ（配列番号４１７５）、ＡＡＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号２５５）、ＵＡＧｇｕａｕｕｕｃ（配列番号２５６３）、ＵＧＵｇｕａａｃａｃ（配列番号４１７６）、ＡＧＵｇｕａａｇｇｃ（配列番号４１７７）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｃｕ（配列番号４１７８）、ＡＡＧｇｕｕａｇｃａ（配列番号４１８）、ＣＡＧｇｕａａａｕｇ（配列番号１１２７）、ＡＡＣｇｕａａｇｃｕ（配列番号４１７９）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｃａ（配列番号４１８０）、ＣＡＧｇｕａｕｕｇｕ（配列番号１２６７）、ＧＵＧｇｕａａｕｕｃ（配列番号２３５６）、ＧＡＧｇｕａｕａｕｇ（配列番号１９５１）、ＧＣＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号４１８１）、ＧＡＧｇｕａａｇａｇ（配列番号１８８３）、ＵＧＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号２７８７）、ＣＡＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号１１４５）、ＧＡＧｇｕａａａｕｕ（配列番号１８７６）、ＣＡＧｇｃａａｃｕｕ（配列番号４１８２）、ＵＧＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２９０８）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｃｕ（配列番号４１８３）、ＣＧＧｇｕａａａｃｃ（配列番号４１８４）、ＣＣＧｇｕｃａｇｕｃ（配列番号４１８５）、ＵＡＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号４１８６）、ＧＣＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号４１８７）、ＧＧＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号４１８８）、ＡＧＣｇｕａａｕａｇ（配列番号４１８９）、ＡＣＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号４１９０）、ＣＵＧｇｕａｃｕｕｇ（配列番号１７２２）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号４１９１）、ＡＧＡｇｕａｕｇｕｇ（配列番号６９５）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号１７７１）、ＧＡＧｇｕｇｇｃｕｕ（配列番号４１９２）、ＡＵＡｇｕａｕｕｇａ（配列番号４１９３）、ＵＧＡｇｕｃｇｕｃｃ（配列番号４１９４）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｃｕ（配列番号４１９５）、ＵＡＣｇｕａａｕａｕ（配列番号４１９６）、ＧＣＵｇｕｃｃｕｇａ（配列番号４１９７）、ＣＡＧｇｃｕｇｃａｃ（配列番号４１９８）、ＣＵＧｇｕｇｃｇｃｕ（配列番号１７６６）、ＧＣＧｇｕａａｇａａ（配列番号４１９９）、ＵＡＡｇｕｕａｃｕｕ（配列番号４２００）、ＧＡＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１８４０）、ＵＡＧｇｃａａｇｕｃ（配列番号２４６０）、ＵＡＡｇｕａａａｕａ（配列番号４２０１）、ＡＣＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号６０７）、ＣＡＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号１２２３）、ＧＧＧｇｕａｕａａｃ（配列番号４２０２）、ＧＵＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２４１０）、ＣＡＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号１５３９）、ＧＡＧｇｕｇｃａｕｕ（配列番号４２０３）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号４６６）、ＵＣＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号４２０４）、ＣＧＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号１６１６）、ＧＡＧｇｃａｃｇｇａ（配列番号４２０５）、ＡＧＧｇｕｇｕｇｇａ（配列番号４２０６）、ＣＡＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号１２５７）、ＡＡＧｇｕａｇａａａ（配列番号２０３）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｕｇ（配列番号１３７３）、ＵＧＧｇｕａｕａｕｇ（配列番号４２０７）、ＵＧＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号４２０８）、ＵＧＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号２８４７）、ＡＵＧｇｕａａａｕａ（配列番号８８１）、ＡＡＧｇｃａａａｇｇ（配列番号４２０９）、ＡＧＵｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号４２１０）、ＡＵＧｇｕａｕｕｇｇ（配列番号４２１１）、ＣＵＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号１７５６）、ＵＵＧｇｕａａａａｕ（配列番号２９４８）、ＡＣＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号５６３）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｇｕ（配列番号４２１２）、ＧＡＧｇｕｕａａｇａ（配列番号２０８０）、ＡＧＡｇｕａａｇａａ（配列番号６５９）、ＧＡＧｇｕｃｃｇｃｇ（配列番号４２１３）、ＧＵＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２３８２）、ＣＡＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号１３３８）、ＣＡＧｇｕｇａｃａｕ（配列番号１３２４）、ＡＵＧｇｃａａｇｃｕ（配列番号４２１４）、ＵＣＧｇｕａａｕａｕ（配列番号４２１５）、ＣＡＧｇｃａａｃａａ（配列番号４２１６）、ＧＧＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号２２５７）、ＣＵＧｇｕｃｕｃｇｃ（配列番号４２１７）、ＵＡＧｇｕａａｃｇａ（配列番号４２１８）、ＣＧＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号４２１９）、ＵＡＧｇｕａａｕｇｃ（配列番号４２２０）、ＣＡＧｇｃａａｇａａ（配列番号１０９９）、ＡＣＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号４２２１）、ＣＡＡｇｕａｕｇａｇ（配列番号１０４９）、ＧＣＵｇｕｕｃｇａａ（配列番号４２２２）、ＡＡＧｇｕｕａｕｇｃ（配列番号４２２３）、ＧＡＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号２１３６）、ＣＡＧｇｕｇｇａｇａ（配列番号１３９６）、ＡＧＡｇｕｕａｇｕｕ（配列番号４２２４）、ＵＧＡｇｕｇｕｇｃｇ（配列番号４２２５）、ＧＡＧｇｕａｃａｇｃ（配列番号１９０７）、ＣＡＧｇｕａａｇａｃ（配列番号１１３９）、ＣＡＵｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号４２２６）、ＡＧＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号４２２７）、ＡＣＡｇｕｕａａｇｇ（配列番号４２２８）、ＡＣＡｇｕｇａｇｇｇ（配列番号４２２９）、ＧＡＵｇｕａｕａｃｃ（配列番号４２３０）、ＵＵＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号４２３１）、ＣＡＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１１４１）、ＡＧＡｇｃｕｇｃｇｕ（配列番号４２３２）、ＧＡＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号１８６０）、ＧＡＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号１８１９）、ＡＡＧｇｕｇａａａａ（配列番号４２３３）、ＡＡＧｇｕａｃｃｕａ（配列番号４２３４）、ＧＡＧｇｕａｕｃａｇ（配列番号４２３５）、ＡＵＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号４２３６）、ＡＡＧｇｕａｕｇａａ（配列番号２５３）、ＵＵＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号４２３７）、ＡＡＧｇｕｕａｇｇａ（配列番号４２０）、ＡＧＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号７６８）、ＣＡＧｇｕａｃｃｇａ（配列番号４２３８）、ＡＧＡｇｕａａａｃｕ（配列番号４２３９）、ＡＡＧｇｕｇｃａｕａ（配列番号４２４０）、ＡＡＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号１６７）、ＣＣＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号４２４１
）、ＡＧＧｇｕａａａｕｕ（配列番号７２９）、ＧＧＧｇｕｕｕｇｇｃ（配列番号４２４２）、ＣＡＧｇｕａｃａｃｇ（配列番号１１６４）、ＵＵＧｇｕａａｃｃａ（配列番号４２４３）、ＧＡＧｇｕｃａｇｇｕ（配列番号１９８６）、ＵＣＵｇｕｕｇｇｕａ（配列番号４２４４）、ＣＡＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号１４５８）、ＵＵＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号４２４５）、ＡＡＧｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号４２４６）、ＡＧＧｇｕａａｇａａ（配列番号７３３）、ＵＵＵｇｕａａｇｃｃ（配列番号４２４７）、ＡＡＧｇｕｃａｇｇｕ（配列番号２９２）、ＣＵＧｇｕａａａｃｕ（配列番号４２４８）、ＵＣＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号４２４９）、ＣＵＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号４２５０）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｕａ（配列番号４２５１）、ＧＡＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号１９２２）、ＣＵＧｇｕａａａｇｇ（配列番号４２５２）、ＣＧＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号１６５０）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号４２５３）、ＵＣＧｇｕａｃｇｕｃ（配列番号４２５４）、ＣＡＧｇｕｇｃｃａｇ（配列番号４２５５）、ＧＧＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２２７５）、ＡＣＡｇｃｕａｇｕａ（配列番号４２５６）、ＡＡＧｇｕａｕａｇｃ（配列番号４２５７）、ＣＵＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号４２５８）、ＧＣＵｇｕａｃｇｕａ（配列番号４２５９）、ＡＡＧｇｕａａａｇｇ（配列番号１２８）、ＣＡＡｇｃａｃｇａｇ（配列番号４２６０）、ＣＵＡｇｕａａｇａｃ（配列番号４２６１）、ＣＣＣｇｕａａｇｃｇ（配列番号４２６２）、ＣＡＡｇｕｇｕｇａｇ（配列番号１０７８）、ＡＵＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号８９７）、ＡＡＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号３４５）、ＣＡＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号１０４１）、ＧＧＵｇｕｕｇｃｕｇ（配列番号２３２１）、ＧＡＧｇｕａｃｕｇｕ（配列番号１９２０）、ＵＡＧｇｕａａｇａｕ（配列番号２４８４）、ＣＡＧｇｕｇｃｇａａ（配列番号１３７４）、ＧＡＧｇｕｃｃａｇｇ（配列番号４２６３）、ＵＵＧｇｕａｕａｃａ（配列番号２９８２）、ＧＧＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２２２６）、ＧＡＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号２０１７）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号４２６４）、ＣＡＧｇｕａａａｃｇ（配列番号４２６５）、ＵＣＧｇｕａａｃｕｕ（配列番号４２６６）、ＣＡＧｇｕａａａｕｕ（配列番号１１２８）、ＧＡＧｇｕｇｃｇｃａ（配列番号４２６７）、ＡＣＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号６４３）、ＡＣＧｇｕｇｕｇａｃ（配列番号４２６８）、ＧＵＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号２３５２）、ＣＡＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号１２１５）、ＣＡＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号１２７７）、ＧＵＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号４２６９）、ＡＡＡｇｕａｕｃｕｇ（配列番号４２７０）、ＣＧＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号４２７１）、ＡＡＧｇｕａａｕａａ（配列番号１５７）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号２０６０）、ＧＣＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２１９７）、ＧＡＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１８４１）、ＡＡＡｇｕａｕｕｕａ（配列番号４２７２）、ＵＡＵｇｕａａｇｕａ（配列番号２６５３）、ＡＣＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号４２７３）、ＣＵＧｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１７６１）、ＡＧＡｇｕａａａａｕ（配列番号４２７４）、ＧＣＵｇｕａｕｇｇｃ（配列番号４２７５）、ＡＵＧｇｕａａａｃｃ（配列番号８７９）、ＧＣＡｇｕａａｕａａ（配列番号４２７６）、ＵＡＡｇｕａｕｕｕａ（配列番号４２７７）、ＡＡＵｇｕｃａｇｕｇ（配列番号５１５）、ＡＵＵｇｃａｇｇａｇ（配列番号４２７８）、ＣＣＧｇｕａａｇａａ（配列番号４２７９）、ＡＡＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号１０１）、ＧＡＧｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号４２８０）、ＡＡＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号１３９）、ＡＡＡｇｕａｕｇａｇ（配列番号４２８１）、ＧＡＵｇｕｕａｇｕａ（配列番号４２８２）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号１４１４）、ＡＡＧｇｕａｃｃｇａ（配列番号４２８３）、ＣＣＡｇｕａａｕｕａ（配列番号４２８４）、ＧＵＧｇｕａｕｇｃｇ（配列番号４２８５）、ＡＵＧｇｕｇｃｇｃｕ（配列番号４２８６）、ＣＡＧｇｕｃｕａｕｇ（配列番号４２８７）、ＡＡＧｇｕａｕｕｕａ（配列番号２７４）、ＣＵＡｇｕａａｇａｕ（配列番号４２８８）、ＡＧＡｇｕａａｕｕｕ（配列番号６７５）、ＧＡＧｇｕａａｃｇｕ（配列番号４２８９）、ＡＡＧｇｕａｇｃｃａ（配列番号２１２）、ＣＵＧｇｕｃｃｃｇｇ（配列番号４２９０）、ＧＡＧｇｕｃｃｕｕｃ（配列番号４２９１）、ＡＣＧｇｕｃａｃｃｃ（配列番号４２９２）、ＡＡＧｇｕａａｕａｃ（配列番号１５８）、ＣＡＧｇｕｇｃａｕｇ（配列番号１３６７）、ＡＵＧｇｕａａｕａｇ（配列番号４２９３）、ＵＵＵｇｕａａｃａｃ（配列番号４２９４）、ＵＧＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号４２９５）、ＣＡＧｇｃｃｃｃｃｃ（配列番号４２９６）、ＡＧＡｇｕａｇｕａａ（配列番号４２９７）、ＡＧＵｇｕａａｇａａ（配列番号８１４）、ＧＡＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１８３３）、ＣＡＧｇｕｇｕｇｃａ（配列番号１４３４）、ＵＵＧｇｕｇａｇｇｇ（配列番号３００３）、ＵＧＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号４２９８）、ＣＡＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号１１８４）、ＧＡＧｇｕｇｃｇｇｃ（配列番号４２９９）、ＵＣＵｇｕａｃｇｇｇ（配列番号４３００）、ＣＧＧｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号４３０１）、ＵＡＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号２４５５）、ＣＡＵｇｕａａｇｇａ（配列番号４３０２）、ＣＡＧｇｕｇａｃｇｇ（配列番号１３２９）、ＧＡＵｇｕａｕｇｃｕ（配列番号４３０３）、ＵＣＵｇｃａａｕｕｃ（配列番号４３０４）、ＵＧＡｇｕａａｇｇｃ（配列番号２７７０）、ＧＡＧｇｕａｕａｕｕ（配列番号１９５２）、ＡＧＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号７０７）、ＡＡＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号１４８）、ＵＡＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号２５８０）、ＣＡＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号１４５５）、ＵＡＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２６５５）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号４３０５）、ＵＧＡｇｃｕｃａａａ（配列番号４３０６）、ＵＣＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号４３０７）、ＵＡＡｇｕａｕｇｃｃ（配列番号４３０８）、ＡＡＵｇｕａａｇｕａ（配列番号４８９）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｃａ（配列番号４３０９）、ＡＣＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号４３１０）、ＣＡＧｇｕｇｕｕｕｕ（配列番号４３１１）、ＧＵＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号４３１２）、ＡＧＧｇｕａｃａｕａ（配列番号４３１３）、ＵＡＧｇｕａａｃｃｃ（配列番号４３１４）、ＧＵＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号４３１５）、ＣＵＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号４３１６）、ＣＡＧｇｕｇｃｕｕａ（配列番号１３９０）、ＡＵＡｇｕｃｇｕｇａ（配列番号４３１７）、ＡＵＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号８６２）、ＧＡＧｇｕｃａａａａ（配列番号４３１８）、ＣＧＵｇｕａｇｃｕｕ（配列番号４３１９）、ＣＡＧｇｕｇｕｕｕｇ（配列番号４３２０）、ＣＡＧｇｕｕｇｇａｃ（配列番号４３２１）、ＣＡＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号４３２２）、ＡＧＧｇｕｃａｇａａ（配列番号４３２３）、ＣＡＣｇｕａｕｇｕｃ（配列番号４３２４）、ＣＡＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１０９８）、ＧＧＧｇｕａｃｇｇａ（配列番号４３２５）、ＡＡＧｇｃａｇｇａｃ（配列番号４３２６）、ＧＡＧｇｕｇａａｇｃ（配列番号４３２７）、ＧＡＧｇｕｕｕｇａａ（配列番号４３２８）、ＣＡＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号１１４８）、ＣＡＧｇｕａａｃｃａ（配列番号１１３１）、ＣＡＧｇｕａｃｕｃｃ（配列番号１１８９）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号３７１）、ＧＡＧｇｕａａａｕａ（配列番号１８７３）、ＧＡＧｇｃａｇｇｕｇ（配列番号４３２９）、ＧＡＧｇｕｕｃｇｇａ（配列番号４３３０）、ＣＡＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号１２７０）、ＣＡＧｇｕａａａｕａ（配列番号１１２５）、ＣＡＧｇｕｇａｕｇｕ（配列番号１３５４）、ＣＡＧｇｕｇａｕａｃ（配列番号４３３１）、ＧＡＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号２０２３）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号４３３２）、ＵＡＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号２４２５）、ＵＧＧｇｕｇａａｃａ（配列番号４３３３）、ＵＡＧｇｕａｃｕｇｃ（配列番号４３３４）、ＣＡＧｇｃｕｃｃｕｇ（配列番号４３３５）、ＡＧＧｇｕａｇｇｃａ（配列番号７５３）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｃｇ（配列番号１３７１）、ＧＡＧｇｕａｃａｕｃ（配列番号４３３６）、ＡＧＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号８０４）、ＡＡＧｇｕａｇｕａａ（配列番号２３１）、ＵＧＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号２８５９）、ＧＧＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号２２９４）、ＣＵＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号４３３７）、ＧＡＧｇｃａａｇｇａ（配列番号４３３８）、ＡＡＧｇｃａａｇａｃ（配列番号４３３９）、ＡＡＡｇｕｇｃｇｇｕ（配列番号４３４０）、ＡＡＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号４５０）、ＧＡＧｇｕｕａａｕｇ（配列番号４３４１）、ＵＵＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３００５）、ＵＣＧｇｕｕａｇｃｕ（配列番号２７３８）、ＧＣＡｇｕａａｇｃａ（配列番号４３４２）、ＡＡＧｇｃａａｇｃａ（配列番号４３４３）、ＡＣＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号４３４４）、ＧＡＧｇｕａａｃａｇ（配列番号１８７８）、ＡＡＡｇｕａｃｇｕａ（配列番号４３４５）、ＧＡＧｇｕａａｕａｃ（配列番号１８９６）、ＵＵＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２９８０）、ＣＵＧｇｕｕａｇｕｃ（配列番号４３４６）、ＧＡＧｇｕｇａｃｇｃ（配列番号４３４７）、ＡＣＡｇｕａａｇｇａ（配列番号４３４８）、ＡＡＵｇｕａｃｕｕａ（配列番号４３４９）、ＧＧＧｇｕａｃａｇｕ（配列番号４３５０）、ＣＧＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号４３５１）、ＵＣＣｇｕａｇｇｕｕ（配列番号４３５２）、ＧＡＧｇｕｇｇｕｃｇ（配列番号４３５３）、ＵＣＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号４３５４）、ＡＡＡｇｕａａｇｃａ（配列番号１５）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｇｕ（配列番号１９９９）、ＧＡＧｇｕａａｕｕａ（配列番号４３５５）、ＧＵＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２３２３）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号３８２）、ＵＣＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号４３５６）、ＧＡＡｇｕｕｃｇｕｇ（配列番号４３５７）、ＡＣＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号４３５８）、ＵＣＡｇｕｇａｇｕａ（配列番号２６９９）、ＵＡＧｇｕａｇｕｕｇ（配列番号４３５９）、ＧＧＵｇｕｃｕｇｇｇ（配列番号４３６０）、ＧＧＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号２２５２）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号２０６６）、ＵＧＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号４３６１）、ＣＡＵｇｕａａｇｕａ（配列番号１５２２）、ＡＡＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号２２９）、ＡＡＵｇｕａｇｇａｇ（配列番号４３６２）、ＧＡＧｇｃａｃｇｕｃ（配列番号４３６３）、ＣＡＡｇｕａｃａｕｕ（配列番号４３６４）、ＵＵＧｇｕａｃａｇａ（配列番号４３６５）、ＧＡＧｇｕａｇｕａｇ（配列番号１９４１）、ＡＡＡｇｕｇａｇｇｇ（配列番号５７）、ＵＵＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号４３６６）、ＡＧＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号７９６）、ＣＡＧｇｕｇａａｃａ（配列番号１３１７）、ＧＧＵｇｕｇｇｇｃｃ（配列番号４３６７）、ＣＧＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号４３６８）、ＧＧＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号２２８３）、ＡＣＡｇｕｇａｇａｇ（配列番号４３６９）、ＡＧＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号７９４）、ＧＣＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号２１９４）、ＡＵＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号４３７０）、ＣＡＧｇｃａｕｇｕｇ（配列番号１１１４）、ＡＡＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号１５６）、ＣＡＧｇｕｃｃｇｕｇ（配列番号４３７１）、ＧＡＧｇｃａｇｇｕａ（配列番号４３７２）、ＡＵＧｇｕｇｇａａｇ（配列番号４３７３）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号４３７４）、ＧＡＧｇｕｇａｇａａ（配列番号２０１４）、ＡＧＵｇｕｇａｇｃａ（配列番号８３２）、ＵＵＧｇｕａａｇｕａ（配列番号２９６２）、ＣＡＡｇｕａａｇｃａ（配列番号４３７５）、ＧＧＵｇｕｇａｇｃｕ（配列番号２３１３）、ＣＣＣｇｕｇｇｇｕａ（配列番号４３７６）、ＣＡＧｇｕａｇａａｕ（配列番号４３７７）、ＣＡＧｇｃｕｇａｇｃ（配列番号４３７８）、ＣＵＧｇｕｇｇｃｃｃ（配列番号４３７９）、ＵＧＡｇｕａａｇａｇ（配列番号４３８０）、ＣＡＣｇｕｕａｇｃｕ（配列番号４３８１）、ＡＡＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号３４８）、ＡＡＧｇｕａｇｃｕｃ（
配列番号４３８２）、ＵＣＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号４３８３）、ＧＡＧｇｃｃｃｕｕｃ（配列番号４３８４）、ＣＡＧｇｕｕａｕｇｃ（配列番号４３８５）、ＣＣＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号４３８６）、ＣＡＧｇｕｃｕｃｃｕ（配列番号４３８７）、ＵＡＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号４３８８）、ＧＧＧｇｕａｇｇｇｇ（配列番号４３８９）、ＡＡＧｇｕａｇｕｇａ（配列番号４３９０）、ＧＡＧｇｕｕｇｕｕｇ（配列番号４３９１）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号１４８９）、ＡＡＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号１６）、ＡＣＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号５６２）、ＵＧＧｇｕｇｕｇａｕ（配列番号４３９２）、ＣＣＣｇｕａａｃｕａ（配列番号４３９３）、ＡＡＧｇｕｇｕｕｇｃ（配列番号４０８）、ＡＡＡｇｃｕｇｇｕｇ（配列番号４３９４）、ＧＡＧｇｕａｕａｇｕ（配列番号４３９５）、ＡＣＧｇｕａａｇａｇ（配列番号４３９６）、ＡＵＧｇｕａｃｇｇｕ（配列番号９１３）、ＧＡＧｇｃｃａｇｕｕ（配列番号４３９７）、ＧＡＧｇｕａｕｇｃｇ（配列番号１９６０）、ＵＣＧｇｕｇｇｇａｇ（配列番号４３９８）、ＡＡＧｇｕｇｇａｕａ（配列番号３７２）、ＣＣＡｇｕｇｕｇｇｃ（配列番号４３９９）、ＡＧＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号７４２）、ＵＣＵｇｕａｇｇｕｃ（配列番号４４００）、ＣＡＧｇｃａａｇｇａ（配列番号１１０２）、ＣＧＧｇｕａａｕｕｕ（配列番号１６２８）、ＡＵＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号１０１０）、ＣＡＧｇｕａａａｃｃ（配列番号１１２１）、ＡＡＧｇｕｃａａｕｕ（配列番号４４０１）、ＡＡＧｇｕｇａａｕａ（配列番号３２７）、ＧＵＣｇｕａａｇａａ（配列番号４４０２）、ＧＣＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号４４０３）、ＣＵＧｇｕａｇａｇｃ（配列番号４４０４）、ＧＡＧｇｕｃｇｇｕｃ（配列番号４４０５）、ＣＡＧｇｕａａａｃａ（配列番号１１２０）、ＡＡＧｇｃａａｇｇａ（配列番号９８）、ＣＡＧｇｕｃｇｕｃｕ（配列番号４４０６）、ＧＧＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号４４０７）、ＣＵＧｇｕａｃｕａａ（配列番号１７２１）、ＧＡＧｇｕａｇｃｕｇ（配列番号１９２９）、ＣＵＵｇｕｃａｇｃｕ（配列番号４４０８）、ＵＡＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号２４８９）、ＣＵＧｇｕａｕｕａｃ（配列番号４４０９）、ＵＡＡｇｕａｃｇｕｃ（配列番号４４１０）、ＡＡＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号１４６）、ＡＣＧｇｕｇａａａｇ（配列番号４４１１）、ＣＣＡｇｃｃａａｕａ（配列番号４４１２）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｕｃ（配列番号４４１３）、ＡＡＧｇｕａｕａａｕ（配列番号２３９）、ＡＡＧｇｕｃｕｕａｇ（配列番号４４１４）、ＡＧＧｇｕｇａｇｃｕ（配列番号７９１）、ＡＡＧｇｕｕａｇｇｇ（配列番号４４１５）、ＣＧＧｇｕａａａｕｕ（配列番号４４１６）、ＣＡＧｇｕａａｃｇｇ（配列番号４４１７）、ＡＧＡｇｕｇｕｇｕａ（配列番号４４１８）、ＡＣＡｇｕａａｇｕｕ（配列番号５４９）、ＧＡＵｇｕａａｕｕｕ（配列番号４４１９）、ＧＡＧｇｕａｇｇｇａ（配列番号１９３４）、ＵＵＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号２９４５）、ＡＡＡｇｕｇａｇｇａ（配列番号４４２０）、ＡＡＧｇｕａｇｕｇｃ（配列番号２３４）、ＡＧＡｇｕａａｕｕｃ（配列番号６７４）、ＧＧＡｇｕａａａｕａ（配列番号４４２１）、ＧＵＧｇｕａｃｃｃａ（配列番号４４２２）、ＣＡＧｇｕａｕｕｇｃ（配列番号４４２３）、ＧＡＵｇｕｇａｇｇｇ（配列番号４４２４）、ＣＡＡｇｕａａａｕｃ（配列番号１０１７）、ＣＡＧｇｕｇｕｃｕｃ（配列番号１４２８）、ＡＡＧｇｕａａｃａｇ（配列番号４４２５）、ＵＵＧｇｕａａａａｇ（配列番号４４２６）、ＣＡＧｇｕａｕｃａｕ（配列番号１２４０）、ＡＣＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号４４２７）、ＣＵＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号４４２８）、ＣＡＧｇｕｕｃａｃｕ（配列番号４４２９）、ＧＡＧｇｕｇａｕｃａ（配列番号４４３０）、ＡＧＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号４４３１）、ＡＡＣｇｕａａｇｕａ（配列番号４４３２）、ＡＡＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号６０）、ＧＡＧｇｕａｃａｇｇ（配列番号４４３３）、ＣＡＡｇｕａａｕｇａ（配列番号４４３４）、ＧＡＵｇｕａａｇｇａ（配列番号４４３５）、ＵＣＡｇｕｕｃｃｃｃ（配列番号４４３６）、ＧＣＧｇｕａａｇｇａ（配列番号４４３７）、ＵＡＧｇｕａｃｕａａ（配列番号４４３８）、ＡＡＧｇｕｇａａａｇ（配列番号３２１）、ＡＣＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号４４３９）、ＵＧＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２８６２）、ＡＵＧｇｕａａｃａｇ（配列番号８８４）、ＣＡＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号１２１９）、ＡＣＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号５４８）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｃｃ（配列番号３６６）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｃｕ（配列番号４４４０）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｇａ（配列番号４４４１）、ＡＣＧｇｕｇｃｇｃｃ（配列番号４４４２）、ＡＡＧｇｕａｕｕｇｃ（配列番号４４４３）、ＧＧＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２２６７）、ＣＡＧｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号１４０８）、ＧＡＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号１９６８）、ＡＡＣｇｕｇａａｕａ（配列番号４４４４）、ＣＡＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号１１５４）、ＵＡＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号４４４５）、ＣＡＧｇｃａｇｇｕｇ（配列番号１１０８）、ＧＧＧｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号４４４６）、ＡＡＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号２６２）、ＵＡＡｇｕｇａｇｇｃ（配列番号４４４７）、ＣＡＡｇｕｇａｕｃｇ（配列番号４４４８）、ＡＡＡｇｕａｃｇｇｇ（配列番号４４４９）、ＡＧＡｇｃｕａｃａｇ（配列番号４４５０）、ＧＡＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号２０５４）、ＣＡＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号１１９５）、ＧＡＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号２０１６）、ＣＡＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号１２２１）、ＵＧＧｇｕａｃａｇｃ（配列番号４４５１）、ＡＡＧｇｕｇｕｃａｇ（配列番号３９６）、ＡＡＧｇｃａａｇａａ（配列番号４４５２）、ＧＡＧｇｕａａａｃａ（配列番号４４５３）、ＡＡＧｇｕａａａｇｕ（配列番号１２９）、ＡＡＧｇｕａｇｕｃａ（配列番号４４５４）、ＣＵＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号４４５５）、ＧＡＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号１９６３）、ＡＡＧｇｕａｕｕｇｕ（配列番号２７３）、ＣＵＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号４４５６）、ＧＡＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号１８８８）、ＵＧＧｇｕｇｇｇｕａ（配列番号２８８３）、ＣＡＧｇｕｕｃｇｕｇ（配列番号４４５７）、ＡＡＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号４４５８）、ＣＡＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号１３３７）、ＵＧＧｇｕａａａｕｕ（配列番号２８２７）、ＵＧＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号４４５９）、ＵＧＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号２９２１）、ＣＵＧｇｕａａｕａｕ（配列番号４４６０）、ＡＡＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号４５）、ＵＧＵｇｕａａｇａａ（配列番号２９０３）、ＣＵＡｇｕｇａｇａａ（配列番号４４６１）、ＡＧＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号７５７）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号３８５）、ＵＣＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号４４６２）、ＡＧＵｇｕａａａｕａ（配列番号８１２）、ＧＡＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号２１２２）、ＡＡＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号４２４）、ＵＡＧｇｕａａｇｃａ（配列番号２４８５）、ＣＡＡｇｕｇａｇａａ（配列番号１０６１）、ＡＧＵｇｕａａｇｕａ（配列番号８１９）、ＣＡＧｇｕｇａａｕｃ（配列番号１３２１）、ＵＧＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号２８６８）、ＡＡＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号２２４）、ＣＵＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号１７８８）、ＧＣＧｇｕａｇｇｇｃ（配列番号４４６３）、ＧＡＧｇｕａａｕｃｃ（配列番号４４６４）、ＡＵＵｇｕａａｕａａ（配列番号４４６５）、ＣＵＧｇｕｇａａｕａ（配列番号１７４８）、ＡＡＧｇｕｕｕａａａ（配列番号４４６６）、ＣＣＵｇｕａｃｕｇｕ（配列番号４４６７）、ＧＣＧｇｕｇａｇｃｇ（配列番号４４６８）、ＡＡＧｇｕａａｕｃｃ（配列番号１６２）、ＵＡＵｇｕｇａｇｕａ（配列番号２６７１）、ＣＣＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１５７３）、ＣＡＧｇｕｇｃａｇａ（配列番号１３６３）、ＣＡＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号１２８４）、ＣＡＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号４４６９）、ＡＡＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号２３）、ＵＡＧｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号４４７０）、ＣＡＧｇｕｕｇｃｃｕ（配列番号４４７１）、ＡＡＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号２６０）、ＧＧＵｇｕｇｇａｃｇ（配列番号４４７２）、ＡＡＡｇｕｇａｇａａ（配列番号５１）、ＡＧＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号７８８）、ＧＡＵｇｕｇｇｃａｕ（配列番号４４７３）、ＵＣＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号４４７４）、ＧＡＧｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号４４７５）、ＣＧＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号４４７６）、ＡＡＧｇｕａｃｇｇｇ（配列番号１９０）、ＧＡＧｇｕｕｃｕｕｇ（配列番号４４７７）、ＡＡＧｇｕｇｃｕｕｇ（配列番号４４７８）、ＵＡＧｇｕａｕｇｕａ（配列番号２５５１）、ＡＵＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号４４７９）、ＣＧＧｇｕａｃｕｃａ（配列番号４４８０）、ＡＧＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号７９２）、ＡＵＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号８６９）、ＵＣＡｇｕａａｇｕａ（配列番号２６８９）、ＵＡＧｇｕａａａｕａ（配列番号２４６９）、ＡＡＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号１７０）、ＧＡＡｇｕｃａｇｕｇ（配列番号１８３５）、ＣＡＧｇｕａｃａａａ（配列番号１１６０）、ＡＡＡｇｕｕａａｕｃ（配列番号４４８１）、ＡＧＣｇｕｇａｇｃｇ（配列番号４４８２）、ＣＣＧｇｃｕｇｇｕｇ（配列番号４４８３）、ＡＧＵｇｕａａｕｕｕ（配列番号４４８４）、ＵＧＡｇｃｃａｃｕｃ（配列番号４４８５）、ＧＧＧｇｕｃｕｇｕａ（配列番号４４８６）、ＡＵＧｇｃａｕｇｕｃ（配列番号４４８７）、ＣＧＧｇｕａａａｇａ（配列番号４４８８）、ＡＧＧｇｕａｇｃａｕ（配列番号４４８９）、ＣＧＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号１６３１）、ＧＡＧｇｕｕｃｇｕｇ（配列番号４４９０）、ＵＡＡｇｕｕａｕｕｃ（配列番号４４９１）、ＵＡＵｇｕａａｇａｕ（配列番号２６５０）、ＡＡＧｇｕａｇｕｕｕ（配列番号２３７）、ＣＡＧｇｕｇｇｕａｕ（配列番号４４９２）、ＧＵＧｇｕａａｕｇａ（配列番号２３５５）、ＡＡＧｇｕｇａｕｕｕ（配列番号３５９）、ＣＡＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号４４９３）、ＧＵＡｇｕａａｕｕａ（配列番号４４９４）、ＡＵＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号４４９５）、ＣＣＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号１５５７）、ＵＡＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号２５８９）、ＡＵＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号９５９）、ＡＡＡｇｕｕａｇｕｇ（配列番号７２）、ＡＡＧｇｕｇｃｃｕｕ（配列番号４４９６）、ＵＡＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号２５４６）、ＣＡＧｇｕｇｕｇａｃ（配列番号１４３１）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号１７７４）、ＡＵＧｇｕａａｇｇａ（配列番号８９６）、ＵＣＵｇｕａａｇａａ（配列番号２７４０）、ＵＣＣｇｕｇａｇｕｕ（配列番号４４９７）、ＡＡＡｇｃａｇｇｕａ（配列番号４４９８）、ＵＡＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号２６７２）、ＣＡＧｇｕｇｇａｇｇ（配列番号４４９９）、ＣＡＧｇｕｕａｇａｃ（配列番号４５００）、ＡＵＡｇｕａａｇａｃ（配列番号８４６）、ＡＡＧｇｕｇｕｕｇｕ（配列番号４５０１）、ＧＡＧｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号４５０２）、ＡＡＧｇｕａａｇａｕ（配列番号１４４）、ＣＡＵｇｕａａｇｕｕ（配列番号１５２４）、ＣＵＧｇｕａａｕｕａ（配列番号４５０３）、ＣＡＧｇｕａｇｇｃｇ（配列番号４５０４）、ＡＧＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号６６９）、ＵＧＧｇｕｇａｇｇａ（配列番号２８７２）、ＡＡＵｇｕａｇｇｕａ（配列番号４５０５）、ＵＡＧｇｕｕａｇｃａ（配列番号４５０６）、ＧＧＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号２２５８）、ＧＡＧｇｕａｕｕｇｃ（配列番号４５０７）、ＡＵＵｇｕａｃａｃａ（配列番号４５０８）、ＧＡＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号４５０９）、ＧＧＡｇｕａａｇｃｕ（配列番号２２１２）、ＵＡＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号２５５３）、ＧＡＧｇｕｇａａｕａ（配列番号２００７）、ＧＡＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号２０５６）、ＡＡＧｇｕａａｕｃｕ（配列番号１６３）、ＧＧＵｇｕｇａｇｕｕ（配列番号４５１０）、ＡＡＣｇｕｇａｇｕｕ（配列番号４５１１）、ＧＡＧｇｕａａｃｃｇ（配列番号４５１２）、ＵＡＧｇｕａａｇｇａ（配列番号２４８８）、ＡＵＵｇｕａａｇａａ（配列番号４５１３）、
ＵＧＧｇｕｇａｇｃａ（配列番号２８７０）、ＡＡＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１５０）、ＣＣＡｇｕａｕｃｇｕ（配列番号４５１４）、ＣＣＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号４５１５）、ＧＡＧｇｕａｇｕｇｕ（配列番号４５１６）、ＡＣＧｇｕｇｇｇａａ（配列番号４５１７）、ＧＡＧｇｕｇａｃｃｕ（配列番号２０１１）、ＣＡＣｇｕａｕｇｕａ（配列番号４５１８）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｇａ（配列番号７９９）、ＡＡＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号４９０）、ＡＡＡｇｕｕａａｇｕ（配列番号７０）、ＣＡＵｇｕｇａｇｕｇ（配列番号１５４１）、ＡＧＡｇｕａｕｇｕｃ（配列番号６９４）、ＧＣＧｇｕａｕｇａｃ（配列番号４５１９）、ＣＧＧｇｕｇａｇｕｕ（配列番号１６４３）、ＣＣＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号４５２０）、ＧＡＧｇｕａｇａａｃ（配列番号４５２１）、ＵＡＧｇｕａｕｇａａ（配列番号２５４５）、ＣＡＧｇｃｇｃｇｕｇ（配列番号４５２２）、ＣＡＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号１０２７）、ＡＧＵｇｕａａｇａｕ（配列番号８１６）、ＡＡＧｇｕｕｃｕａｃ（配列番号４５２３）、ＣＣＡｇｕａａｇｕａ（配列番号１５５５）、ＧＡＧｇｕａｇｃａｇ（配列番号４５２４）、ＣＡＧｇｕｃｕｇｕｕ（配列番号１３１２）、ＣＡＧｇｕａｃａａｕ（配列番号１１６２）、ＣＣＧｇｕａａａｇａ（配列番号１５７４）、ＵＡＡｇｕｇｃｕｇｕ（配列番号４５２５）、ＡＧＧｇｕｇａｇａａ（配列番号７８６）、ＣＵＣｇｕａａｇｇｕ（配列番号４５２６）、ＣＡＧｇｕｃａｇｃｕ（配列番号４５２７）、ＣＡＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号１１４４）、ＡＧＧｇｕｇｃａｇｇ（配列番号４５２８）、ＧＡＧｇｕｇａａａｃ（配列番号４５２９）、ＡＧＧｇｕａａｇｕａ（配列番号７４０）、ＡＡＵｇｕａｕｇｃｃ（配列番号４５３０）、ＡＡＧｇｕａａｇｃａ（配列番号１４５）、ＡＣＧｇｕａｃｇｇｕ（配列番号５８７）、ＡＡＧｇｕａａｕｇａ（配列番号１６４）、ＵＣＵｇｃｕｃａａｕ（配列番号４５３１）、ＡＣＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号４５３２）、ＡＡＧｇｕａｇｕｕｇ（配列番号４５３３）、ＡＣＧｇｕａａｇｕｇ（配列番号５８０）、ＣＡＧｇｕｇａｕｇａ（配列番号４５３４）、ＧＡＧｇｕａａｃａｃ（配列番号４５３５）、ＧＡＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号１９３７）、ＣＡＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号１１７９）、ＣＡＧｇｕａａｕａａ（配列番号１１５０）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号３０１６）、ＣＵＧｇｕａａｕｇａ（配列番号１７１０）、ＵＡＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号２４９２）、ＡＧＧｇｕｇｕｇａｃ（配列番号４５３６）、ＧＡＧｇｃａａｕａａ（配列番号４５３７）、ＧＵＧｇｕａａａｇｃ（配列番号４５３８）、ＣＵＧｇｕｇｇｇｃｇ（配列番号４５３９）、ＧＡＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号２１２８）、ＡＧＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号７８７）、ＵＣＧｇｕｃａｇｃａ（配列番号４５４０）、ＡＵＧｇｕｇａｕｕａ（配列番号４５４１）、ＣＧＡｇｕｇｕｇｕａ（配列番号４５４２）、ＣＡＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号１４８８）、ＡＧＣｇｃａａｇｕａ（配列番号４５４３）、ＵＧＧｇｕａｃｇｕｕ（配列番号４５４４）、ＧＡＧｇｕａｕｕｕｇ（配列番号１９７４）、ＡＧＵｇｕａｃａｕａ（配列番号４５４５）、ＡＵＧｇｕａａｇｕａ（配列番号８９８）、ＡＣＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号４５４６）、ＡＡＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号３３７）、ＵＵＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号４５４７）、ＡＡＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号４３）、ＵＧＧｇｕａａｇｇａ（配列番号４５４８）、ＵＡＧｇｕｇｃｃｕｕ（配列番号４５４９）及びＣＣＵｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号４５５０）が挙げられる。
追加の例示的な遺伝子配列及びスプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）としては、ＵＣＣｇｕａａｇｕｕ（配列番号４５５１）、ＧＵＧｇｕａａａｃｇ（配列番号４５５２）、ＣＧＧｇｕｇｃｇｇｕ（配列番号４５５３）、ＣＡＵｇｕａｃｕｕｃ（配列番号４５５４）、ＡＧＡｇｕａａａｇｇ（配列番号４５５５）、ＣＧＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号４５５６）、ＡＧＡｇｕｇｇｇｃａ（配列番号４５５７）、ＡＧＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号４５５８）、ＡＧＡｇｕａａａｃａ（配列番号４５５９）、ＧＵＧｇｕｕａｕｇａ（配列番号４５６０）、ＡＧＧｇｕａａｕａａ（配列番号４５６１）、ＵＧＡｇｕａａｇａｃ（配列番号４５６２）、ＡＧＡｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号４５６３）、ＣＧＧｇｕｃｕｇｃａ（配列番号４５６４）、ＣＡＧｇｕａａｇｕｃ（配列番号４５６５）、ＡＡＧｇｕａｇａａｕ（配列番号４５６６）、ＣＡＧｇｕｃｃｃｕｃ（配列番号４５６７）、ＡＧＡｇｕａａｕｇｇ（配列番号４５６８）、ＧＡＧｇｕｃｕａａｇ（配列番号４５６９）、ＡＧＡｇｕａｇａｇｕ（配列番号４５７０）、ＡＵＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号４５７１）、ＧＡＧｇｃｃｕｇｇｇ（配列番号４５７２）、ＡＡＧｇｕｇｕｇｇｃ（配列番号４５７３）、ＡＧＡｇｕｇａｕｃｕ（配列番号４５７４）、ＡＡＧｇｕａｕｃｃａ（配列番号４５７５）、ＵＵＣｇｕａａｇｕａ（配列番号４５７６）、ＵＡＡｇｕｇｇｇｕｇ（配列番号４５７７）、ＧＣＣｇｕｇａａｃｇ（配列番号４５７８）、ＧＡＧｇｕｕｇｕｇｇ（配列番号４５７９）、ＵＡＵｇｕａｕｇｃａ（配列番号４５８０）、ＵＧＵｇｕａａｃａａ（配列番号４５８１）、ＡＧＧｇｕａｕｕａｇ（配列番号４５８２）、ＵＧＡｇｕａｕａｕｃ（配列番号４５８３）、ＡＧＡｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号４５８４）、ＧＡＧｇｕｃｇｃｕｇ（配列番号４５８５）、ＧＡＧｇｕｃａｕｃｇ（配列番号４５８６）、ＡＣＧｇｕａａａｇｃ（配列番号４５８７）、ＵＧＡｇｕａｃｕｕｇ（配列番号４５８８）、ＣＧＡｇｕｃｇｃｃｇ（配列番号４５８９）、ＣＵＧｇｕａｃｇｕｃ（配列番号４５９０）、ＡＧＧｇｕａｕｕｇｃ（配列番号４５９１）、ＧＡＡｇｕｇａａｕｇ（配列番号４５９２）、ＣＡＧａｕｇａｇｕｃ（配列番号４５９３）、ＵＧＧｇｕａｕｕｇｇ（配列番号４５９４）、ＵＧＡｇｕａａａｇａ（配列番号４５９５）、ＧＵＧｇｕｕｃｃｕｇ（配列番号４５９６）、ＵＧＡｇｃａａｇｕａ（配列番号４５９７）、ＵＡＵｇｕａａｇａｇ（配列番号４５９８）、ＡＡＧｇｕｃｕｕｇｃ（配列番号４５９９）、ＡＡＡｇｃａｕｇｕｇ（配列番号４６００）、ＡＧＡｇｕａｃａｇｕ（配列番号４６０１）、ＧＵＧｇｕａａｕｃｃ（配列番号４６０２）、ＣＡＧｇｕａｇａｇｇ（配列番号４６０３）、ＡＡＧｇｕａｃａａｃ（配列番号４６０４）、ＵＧＧｇｃａｇｃａｕ（配列番号４６０５）、ＣＣＧｇｕｃａｕｃａ（配列番号４６０６）、ＣＣＧｇｕｕｕｇｕａ（配列番号４６０７）、ＵＧＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号４６０８）、ＧＡＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号４６０９）、ＧＧＧｇｕａｇｃｕｃ（配列番号４６１０）、ＧＣＵｇｕａｃａｕａ（配列番号４６１１）、ＣＵＧｇｕｃｕｃｕｕ（配列番号４６１２）、ＧＵＧｇｕａａａｕｇ（配列番号４６１３）、ＡＵＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号４６１４）、ＧＡＧｇｃａｕｇｕａ（配列番号４６１５）、ＡＡＧｇｕｃｕｃｃｃ（配列番号４６１６）、ＵＧＧｇｕｇｃｇｕｕ（配列番号４６１７）、ＵＧＵｇｕａｇｇｕｕ（配列番号４６１８）、ＧＡＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号４６１９）、ＧＧＵｇｕａａｕｕｕ（配列番号４６２０）、ＣＵＧｇｕｇａａａｕ（配列番号４６２１）、ＡＵＣｇｕａａｇｕｃ（配列番号４６２２）、ＡＧＡｇｕａａｕｃｃ（配列番号４６２３）、ＧＧＡｇｕａｇｇｕｃ（配列番号４６２４）、ＧＡＧｇｕａｃｃａａ（配列番号４６２５）、ＣＵＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号４６２６）、ＡＡＧｇｕａｕａａｇ（配列番号４６２７）、ＡＧＡｇｕｕｇｇｕａ（配列番号４６２８）、ＡＵＧｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号４６２９）、ＵＧＧｇｕｃａｇａｕ（配列番号４６３０）、ＡＧＡｇｕａｇｇａｃ（配列番号４６３１）、ＡＧＡｇｕａｇｕｇｕ（配列番号４６３２）、ＡＧＡｇｕａｇｇａｇ（配列番号４６３３）、ＣＡＧｇｕｃｕｃｕａ（配列番号４６３４）、ＡＡＧｇｕｇｇａｕｇ（配列番号４６３５）、ＵＧＧｇｕａｕｃａａ（配列番号４６３６）、ＧＡＵｇｕａｕｇｇａ（配列番号４６３７）、ＡＡＧｇｕｇｕｕｕｃ（配列番号４６３８）、ＧＣＡｇｕｇｕａａａ（配列番号４６３９）、ＵＵＡｇｕａｕｇｕａ（配列番号４６４０）、ＵＣＵｇｕａｕｇｃａ（配列番号４６４１）、ＡＡＵｇｕａａａａｕ（配列番号４６４２）、ＡＧＡｇｕａａａｕｕ（配列番号４６４３）、ＧＧＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号４６４４）、ＧＡＡｇｕｕｕｇａｕ（配列番号４６４５）、ＡＡＡｇｕａｇａｕｕ（配列番号４６４６）、ＵＧＵｇｕａｇａｇｕ（配列番号４６４７）、ＵＧＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号４６４８）、ＣＧＧｇｕｕｃａｇｇ（配列番号４６４９）、ＡＧＧｇｕａｃｇａｃ（配列番号４６５０）、ＵＣＧｇｕａａｇａａ（配列番号４６５１）、ＡＧＧｇｕｕｇｇｃａ（配列番号４６５２）、ＡＡＡｇｕａｃａｇｕ（配列番号４６５３）、ＵＡＡｇｕｕａａｇｇ（配列番号４６５４）、ＡＵＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号４６５５）、ＧＵＧｇｕｕｕｕａｃ（配列番号４６５６）、ＡＧＡｇｕａａｃａａ（配列番号４６５７）、ＡＡＧｇｕａｇｃｃｃ（配列番号４６５８）、ＧＣＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号４６５９）、ＡＵＧｇｕｕｃａｇｃ（配列番号４６６０）、ＡＡＧｇｕａｃｕｕａ（配列番号４６６１）、ＡＡＧｇｕｃｃｇｕｇ（配列番号４６６２）、ＵＡＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号４６６３）、ＡＵＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号４６６４）、ＧＣＣｇｕｇｇｕｇｇ（配列番号４６６５）、ＣＵＧｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号４６６６）、ＣＡＧｇｕｇｇａａａ（配列番号４６６７）、ＡＡＡｇｕｃｕｇｕａ（配列番号４６６８）、ＧＡＧｇｕａａｃｃｃ（配列番号４６６９）、ＡＧＡｇｕａｕｇｇｇ（配列番号４６７０）、ＵＡＵｇｃｃｃｃｕｇ（配列番号４６７１）、ＡＡＧｇｕｇｃｃａｇ（配列番号４６７２）、ＡＣＧｇｕｇｃｇｇｃ（配列番号４６７３）、ＡＧＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号４６７４）、ＡＧＡｇｕａａｇｃｇ（配列番号４６７５）、ＣＵＧｇｃａａｇｇｇ（配列番号４６７６）、ＣＣＡｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号４６７７）、ＧＡＧｇｕａｇａｃｇ（配列番号４６７８）、ＣＧＧｇｕｇｃｇｇｇ（配列番号４６７９）、ＧＡＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号４６８０）、ＡＵＵｇｕａｕｕｕａ（配列番号４６８１）、ＵＧＣｇｕｇａｇｕｇ（配列番号４６８２）、ＣＵＧｇｕｃｕａｕａ（配列番号４６８３）、ＧＡＧｇｕｇｃｕａｇ（配列番号４６８４）、ＧＡＧｇｕｇｃｃａｕ（配列番号４６８５）、ＣＡＧｇｕａｃｇｕｃ（配列番号４６８６）、ＧＡＧｇｕｕｃａｇｃ（配列番号４６８７）、ＡＡＣｇｕａａｇａａ（配列番号４６８８）、ＡＧＡｇｕａｇｕａｃ（配列番号４６８９）、ＡＡＧｇｕａａｃｇｇ（配列番号４６９０）、ＵＡＧｇｕｇｕｇａｃ（配列番号４６９１）、ＣＣＧｇｕａａｕａｇ（配列番号４６９２）、ＣＡＧｇｕａｃｃａｇ（配列番号４６９３）、ＵＵＵｇｕａａｕｕｇ（配列番号４６９４）、ＡＡＵｇｕａｃｇａａ（配列番号４６９５）、ＣＡＧｇｕａａｕｇａ（配列番号４６９６）、ＡＵＣｇｕｃａａｇｇ（配列番号４６９７）、ＣＵＧｇｕａｇａｕｇ（配列番号４６９８）、ＧＧＧｇｕｇｃａｇｕ（配列番号４６９９）、ＡＧＵｇｕｇａｇａａ（配列番号４７００）、ＧＧＧｇｕｕｕｕａｕ（配列番号４７０１）、ＣＣＵｇｕｃｃｃｃｕ（配列番号４７０２）、ＡＵＵｇｕｇａａｇｕ（配列番号４７０３）、ＡＡＧｇｕａａａｃｇ（配列番号４７０４）、ＵＡＣｇｕｃｇｕｇｇ（配列番号４７０５）、ＡＡＧｇｕｇｃｃａｕ（配列番号４７０６）、ＧＧＧｇｕｃｃｃａｇ（配列番号４７０７）、ＵＡＵｇｕａｕｇｇｕ（配列番号４７０８）、ＣＧＧｇｕａａｕｕａ（配列番号４７０９）、ＣＧＧｇｕａｃｕｃｃ（配列番号４７１０）、ＣＡＧｇｕｇａｃｕｕ（配列番号４７１１）、ＡＧＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号４７１２）、ＡＧＡｇｕａｕｇｇｃ（配列番号４７１３）、ＡＡＧｇｃｃａａｃａ（配列番号４７１４）、ＡＡＡｇｃａａｇｕａ（配列番号４７１５）、ＵＣＡｇｕａｇｇｕｃ（配列番号４７１６）、ＧＵＧｇｕｇｇｃｇｇ（配列番号４７１７）、ＣＡＵｇｕａｕｃｃｕ（配列番号４７１８）、ＵＣＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号４７１９）、ＡＵＡｇｕｕｇｇｇｕ（配列番号４７２０）、ＡＡＵｇｕｕａｇｃｕ（配列番号４７２１）、ＡＵＧｇｕｇａａｕｇ（配列番号４７２２）、ＣＧＧｇｕａａｕｇｕ（配列番号４７２３）、ＵＣＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号４７２４）、ＣＣＧｇｕｇａｇｇｃ（配列番号４７２５）、ＵＧＡｇｕｃｃａｃｕ（配列番号４７２６）、ＣＵＡｇｕａａｇａｇ（配列番号４７２７）、ＣＧＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号４７２８）、ＣＧＡｇｕａａｇｃａ（配列番号４７２９）、ＵＧＵｇｃｃａａｕｕ（配列番号４７３０）、ＵＣＧｇｕａａｇｃｃ（配列番号４７３１）、ＵＡＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号４７３２）、ＵＵＧｇｕｇｇｇｃｃ（配列番号４７３３）、ＧＡＧｇｃｕｇｇｇｃ（配列番号４７３４）、ＡＧＡｇｕａａｃｕｕ（配列番号４７３５）、ＡＣＧｇｕａｇｇｕｃ（配列番号４７３６）、ＣＡＧｇｃｃｃａｇａ（配列番号４７３７）、ＣＣＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号４７３８）、ＡＡＧｇｕｇａｃｇｇ（配列番号４７３９）、ＧＧＧｇｕａｃａｇｃ（配列番号４７４０）、ＣＡＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号４７４１）、ＡＵＵｇｕｇａｇａａ（配列番号４７４２）、ＵＧＵｇｕａａｇｇａ（配列番号４７４３）、ＵＵＵｇｕａａｇａｕ（配列番号４７４４）、ＡＧＧｇｕｃａｕｕｕ（配列番号４７４５）、ＵＧＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号４７４６）、ＣＧＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号４７４７）、ＧＵＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号４７４８）、ＡＵＧｇｕａｕａａｃ（配列番号４７４９）、ＵＧＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号４７５０）、ＡＡＡｇｕａｇａｇｕ（配列番号４７５１）、ＵＣＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号４７５２）、ＡＧＡｇｕａａｕｇａ（配列番号４７５３）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号４７５４）、ＡＧＡｇｕａａｕａｕ（配列番号４７５５）、ＣＡＧｇｕａｃｕｇｇ（配列番号４７５６）、ＵＡＡｇｕｃａｇｕｕ（配列番号４７５７）、ＧＣＧｇｕａｇａｇａ（配列番号４７５８）、ＡＡＧｇｕｇａｕｇｇ（配列番号４７５９）、ＡＣＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号４７６０）、ＧＡＵｇｕａｃｇｕｃ（配列番号４７６１）、ＵＡＧｇｕｕｕｃｕｃ（配列番号４７６２）、ＧＡＧｇｃａｕｇｇｇ（配列番号４７６３）、ＡＵＡｇｃｕａａｇｕ（配列番号４７６４）、ＧＵＡｇｕｃｕｇｕａ（配列番号４７６５）、ＡＡＧｇｕｇａａｃｇ（配列番号４７６６）、ＧＵＧｇｕｇｇｕｃｇ（配列番号４７６７）、ＧＡＧｇｕｕｇａｕｃ（配列番号４７６８）、ＵＧＡｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号４７６９）、ＡＣＵｇｕａｃｇｕｇ（配列番号４７７０）、ＣＵＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号４７７１）、ＣＡＡｇｕｕａａｇｃ（配列番号４７７２）、ＧＡＧｇｕａｃｃｃａ（配列番号４７７３）、ＡＡＣｇｕａａｃｕｕ（配列番号４７７４）、ＣＡＧｇｕｕａｃｕａ（配列番号４７７５）、ＡＧＡｇｕｕａｇｕｃ（配列番号４７７６）、ＵＧＧｇｃａｃｇｕｃ（配列番号４７７７）、ＡＧＵｇｕａｕｇｇｕ（配列番号４７７８）、ＡＡＧｇｕｕｇｃａａ（配列番号４７７９）、ＣＡＧｇｕｕｇｕｕａ（配列番号４７８０）、ＡＡＧｇｃａｕｃｃｃ（配列番号４７８１）、ＧＡＵｇｕａａｇｇｃ（配列番号４７８２）、ＡＧＧｇｕａｃｇｇｇ（配列番号４７８３）、ＧＡＧｇｕｃａａａｇ（配列番号４７８４）、ＣＡＡｇｕｇａｇｃｇ（配列番号４７８５）、ＡＧＡｇｕａａｕｃｕ（配列番号４７８６）、ＵＣＧｇｕａｇｃｕｇ（配列番号４７８７）、ＡＡＡｇｕａｇｕａｇ（配列番号４７８８）、ＣＡＧｇｕｕｃｇｕｃ（配列番号４７８９）、ＣＧＵｇｕａｕｇａａ（配列番号４７９０）、ＡＧＵｇｕａａａａａ（配列番号４７９１）、ＡＡＧｇｕｃｕｃａｃ（配列番
号４７９２）、ＵＡＧｇｕｇｇａｇｃ（配列番号４７９３）、ＵＧＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号４７９４）、ＡＧＡｇｕａｕｇｃｃ（配列番号４７９５）、ＧＡＧｇｕｕｇｃａｕ（配列番号４７９６）、ＣＡＡｇｕａａｇａｇ（配列番号４７９７）、ＵＣＵｇｕｇｕｇｃｃ（配列番号４７９８）、ＧＡＧｇｕｇａｕｇｃ（配列番号４７９９）、ＧＧＧｇｕｇａｕａａ（配列番号４８００）、ＣＣＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号４８０１）、ＡＧＡｇｕａａｃｕｇ（配列番号４８０２）、ＧＣＧｇｕａａｇｕａ（配列番号４８０３）、ＡＧＡｇｕａｃａｕｃ（配列番号４８０４）、ＵＣＧｇｕｃｕｇｇｇ（配列番号４８０５）、ＵＡＡｇｕａｕｃｕｃ（配列番号４８０６）、ＧＧＣｇｕａｇｇｕｕ（配列番号４８０７）、ＡＧＡｇｕａｃｇｃｃ（配列番号４８０８）、ＧＡＵｇｕｃｕｕｃｕ（配列番号４８０９）、ＡＧＧｇｃａａｇｇｕ（配列番号４８１０）、ＣＧＡｇｕａｕｇａｕ（配列番号４８１１）、ＡＵＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号４８１２）、ＣＡＡｇｕａｃｇａｇ（配列番号４８１３）、ＵＣＧｇｕａｕｇａｕ（配列番号４８１４）、ＣＣＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号４８１５）、ＡＧＧｇｕｃｕｇｕｇ（配列番号４８１６）、ＧＧＡｇｕａｇｇｃｕ（配列番号４８１７）、ＡＡＧｇｕｃｕａｕｇ（配列番号４８１８）、ＧＣＡｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号４８１９）、ＵＧＧｇｕｇａｇａａ（配列番号４８２０）、ＡＧＧｇｕａａａｇｕ（配列番号４８２１）、ＧＡＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号４８２２）、ＣＵＡｇｕａａｇｃａ（配列番号４８２３）、ＵＵＡｇｕａｇｇｃｕ（配列番号４８２４）、ＣＵＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号４８２５）、ＣＵＧｇｕｕａｇｕａ（配列番号４８２６）、ＡＡＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号４８２７）、ＣＧＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号４８２８）、ＡＡＧｇｕｇｃａｕｇ（配列番号４８２９）、ＡＡＵｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号４８３０）、ＣＡＧｇｕｕｇａｃｕ（配列番号４８３１）、ＣＡＧｇｕｕａｃａｇ（配列番号４８３２）、ＧＣＧｇｕａａｃａｕ（配列番号４８３３）、ＡＵＵｇｕｃａｇｕｃ（配列番号４８３４）、ＣＡＡｇｕａｕａｃａ（配列番号４８３５）、ＧＡＵｇｕｃｃｇｃｃ（配列番号４８３６）、ＡＡＧｇｕｇｃｇｇａ（配列番号４８３７）、ＡＡＣｇｕａａｇａｇ（配列番号４８３８）、ＵＧＧｇｕｕｇｇｕａ（配列番号４８３９）、ＣＡＡｇｕｇｕａａｇ（配列番号４８４０）、ＧＵＧｇｕａａｃｇｕ（配列番号４８４１）、ＣＵＧｇｕｇａｕｃａ（配列番号４８４２）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号４８４３）、ＵＣＧｇｕａａａｇａ（配列番号４８４４）、ＣＡＧｇｕａｃａｃｃ（配列番号４８４５）、ＣＧＧｇｕａａｇｇｇ（配列番号４８４６）、ＣＡＡｇｕｕｕｇｃｕ（配列番号４８４７）、ＡＣＡｇｕｇｃｇｕｇ（配列番号４８４８）、ＵＵＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号４８４９）、ＧＡＧｇｃｕｃａｕｃ（配列番号４８５０）、ＣＵＧｇｕａａｕａｇ（配列番号４８５１）、ＡＵＧｇｕｇｇａｕａ（配列番号４８５２）、ＵＣＡｇｕｇａａｕｕ（配列番号４８５３）、ＡＡＵｇｕａａｕｕａ（配列番号４８５４）、ＧＣＡｇｕｃｕａａａ（配列番号４８５５）、ＡＡＧｇｕａｕｕｃｕ（配列番号４８５６）、ＧＡＧｇｕｃａｕｃａ（配列番号４８５７）、ＵＧＧｇｕｃｃａｕｇ（配列番号４８５８）、ＡＧＡｇｕｕｕｇｕａ（配列番号４８５９）、ＡＧＧｇｕａｇａｃｕ（配列番号４８６０）、ＡＡＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号４８６１）、ＵＧＵｇｕｇｕｕｇａ（配列番号４８６２）、ＵＣＡｇｕａｃｇｕｇ（配列番号４８６３）、ＡＵＧｇｕｃｕｃｕｃ（配列番号４８６４）、ＵＧＡｇｕｕａｇｕａ（配列番号４８６５）、ＵＧＡｇｕａａａｇｕ（配列番号４８６６）、ＧＡＧｇｕｇａｃｃｇ（配列番号４８６７）、ＧＡＧｇｕａｕａｕｃ（配列番号４８６８）、ＣＡＧｇｕｇｃｃａｕ（配列番号４８６９）、ＡＧＡｇｕｇｇｕｇａ（配列番号４８７０）、ＧＵＵｇｕａａｇａａ（配列番号４８７１）、ＡＧＡｇｕａａａｕａ（配列番号４８７２）、ＡＧＧｇｕｇａａｇｇ（配列番号４８７３）、ＣＵＧｇｕａｇａｕｕ（配列番号４８７４）、ＧＡＧｇｕｕｃａｇｇ（配列番号４８７５）、ＡＧＧｇｕｃｕｕｃａ（配列番号４８７６）、ＣＵＧｇｕａａｃｃｕ（配列番号４８７７）、ＡＣＡｇｕａｃｕｇａ（配列番号４８７８）、ＡＧＡｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号４８７９）、ＡＵＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号４８８０）、ＡＡＧｇｕｕａｕａｕ（配列番号４８８１）、ＡＧＡｇｕａｕａｇｕ（配列番号４８８２）、ＡＡＡｇｕａｕｇａａ（配列番号４８８３）、ＵＡＧｇｕｇｇｃｕａ（配列番号４８８４）、ＡＣＣｇｕａｕｇｇｇ（配列番号４８８５）、ＡＡＡｇｕａｕａａｕ（配列番号４８８６）、ＵＵＵｇｕａｕｇｇｃ（配列番号４８８７）、ＧＧＧｇｕｃｇｃｇｕ（配列番号４８８８）、ＧＵＧｇｕｇｇｕｕｕ（配列番号４８８９）、ＣＡＧｇｕｕｕｇａｃ（配列番号４８９０）、ＧＧＡｇｕａｇｇｃｇ（配列番号４８９１）、ＧＡＧｇｕａｃｃｃｕ（配列番号４８９２）、ＡＵＧｇｕｇｕｇｃａ（配列番号４８９３）、ＧＵＧｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号４８９４）、ＡＡＡｇｕａｕｇｃｕ（配列番号４８９５）、ＵＡＡｇｕｕａｃａｕ（配列番号４８９６）、ＡＣＡｇｕａｕｇａｇ（配列番号４８９７）、ＧＧＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号４８９８）、ＵＵＵｇｕｇａｇａａ（配列番号４８９９）、ＡＡＵｇｕｇｃｇｕｕ（配列番号４９００）、ＣＡＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号４９０１）、ＡＵＧｇｕｇｕｕａａ（配列番号４９０２）、ＣＡＵｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号４９０３）、ＡＵＡｇｕｕｇｇａｕ（配列番号４９０４）、ＧＡＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号４９０５）、ＧＵＵｇｕｇａｇａａ（配列番号４９０６）、ＣＡＡｇｕａｃａｕｃ（配列番号４９０７）、ＧＡＧｇｕａｇｕｕｕ（配列番号４９０８）、ＡＣＵｇｕａｃａｇａ（配列番号４９０９）、ＣＣＧｇｕｕｇｕｇａ（配列番号４９１０）、ＵＧＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号４９１１）、ＧＵＡｇｕａａｇａａ（配列番号４９１２）、ＧＡＣｇｕａｃｕｕｕ（配列番号４９１３）、ＡＧＡｇｕｃａｇｕｃ（配列番号４９１４）、ＵＡＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号４９１５）、ＡＧＧｇｃａｇｃａｇ（配列番号４９１６）、ＡＡＧｇｕｃｃｕａｃ（配列番号４９１７）、ＡＡＵｇｕａａｕｕｇ（配列番号４９１８）、ＣＡＧｇｕｇｃｇｇｇ（配列番号４９１９）、ＣＵＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号４９２０）、ＣＡＡｇｕａｇｃｃｃ（配列番号４９２１）、ＧＡＡｇｕｃａｇｕｕ（配列番号４９２２）、ＡＣＡｇｕａａｕｕｇ（配列番号４９２３）、ＵＵＡｇｕｕａｇｕａ（配列番号４９２４）、ＣＣＵｇｕａｕｕｕｕ（配列番号４９２５）、ＡＵＣｇｕａａｇａａ（配列番号４９２６）、ＣＣＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号４９２７）、ＧＡＡｇｕａａｇｇｃ（配列番号４９２８）、ＵＧＡｇｕｇｇｇｕａ（配列番号４９２９）、ＵＣＡｇｕｇｇｕａｇ（配列番号４９３０）、ＵＣＵｇｕａｃａｇｇ（配列番号４９３１）、ＣＧＡｇｕｇａｇｕｇ（配列番号４９３２）、ＵＣＣｇｕａｕｇｕｇ（配列番号４９３３）、ＣＡＵｇｃｃｇｕｕｕ（配列番号４９３４）、ＡＡＡｇｕｇａｃｕｕ（配列番号４９３５）、ＡＧＡｇｕａｇｇｃａ（配列番号４９３６）、ＧＡＡｇｕａａｇａｇ（配列番号４９３７）、ＣＡＧｇｃａｇｇｕｕ（配列番号４９３８）、ＵＵＧｇｕａｇａｇｃ（配列番号４９３９）、ＡＡＧｇｕｇｇａａａ（配列番号４９４０）、ＧＡＧｇｃａｇｇｕｃ（配列番号４９４１）、ＡＵＧｇｕａｃｇａｃ（配列番号４９４２）、ＡＧＧｇｕａｇｇａａ（配列番号４９４３）、ＡＧＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号４９４４）、ＵＵＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号４９４５）、ＡＵＧｇｕａｃａｇａ（配列番号４９４６）、ＣＡＧｇｕａｇａｇｃ（配列番号４９４７）、ＵＡＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号４９４８）、ＧＧＧｇｕｕａｇａｇ（配列番号４９４９）、ＡＡＧｇｕａｕｃａａ（配列番号４９５０）、ＧＡＧｇｕａｇｃｃｃ（配列番号４９５１）、ＣＡＧｇｕｇｃｃｕｃ（配列番号４９５２）、ＧＣＡｇｕａａｇａｇ（配列番号４９５３）、ＡＣＧｇｕａｇａｇｕ（配列番号４９５４）、ＵＧＧｇｕａａｕｇｇ（配列番号４９５５）、ＣＵＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号４９５６）、ＧＵＧｇｕａｃａｕｕ（配列番号４９５７）、ＡＡＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号４９５８）、ＡＡＧｇｃｃａａｇａ（配列番号４９５９）、ＣＧＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号４９６０）、ＡＣＧｇｕｃｃｇｇｇ（配列番号４９６１）、ＣＧＡｇｕａｕｇａｇ（配列番号４９６２）、ＣＵＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号４９６３）、ＧＡＧｇｕｇｇａｕｇ（配列番号４９６４）、ＣＡＧｇｃｃｕｕｕｃ（配列番号４９６５）、ＡＡＡｇｕａｃａｕｃ（配列番号４９６６）、ＡＡＡｇｕａａｕｃａ（配列番号４９６７）、ＧＡＧｇｕａａｃｕｇ（配列番号４９６８）、ＣＵＧｇｕａａａｇａ（配列番号４９６９）、ＣＧＵｇｕａａｇｃａ（配列番号４９７０）、ＵＧＧｇｃａａｇｕａ（配列番号４９７１）、ＧＣＧｇｕｇｇｃｇａ（配列番号４９７２）、ＧＡＧｇｕｇｇｃｃｇ（配列番号４９７３）、ＡＵＵｇｃａｕｇｃａ（配列番号４９７４）、ＡＣＧｇｕｇａｃｕｇ（配列番号４９７５）、ＣＡＧｇｕｃａｇａｕ（配列番号４９７６）、ＡＧＡｇｕａａｃｕｃ（配列番号４９７７）、ＵＧＡｇｕａａｃａｇ（配列番号４９７８）、ＡＡＧｇｕａｃｃｃｇ（配列番号４９７９）、ＡＧＧｇｕａｇｇｃｕ（配列番号４９８０）、ＧＧＧｇｃａｇｇａｃ（配列番号４９８１）、ＣＣＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号４９８２）、ＡＵＵｇｕａａｇｕｇ（配列番号４９８３）、ＡＣＵｇｕａｃｇａｇ（配列番号４９８４）、ＧＵＡｇｕａｇｕｇｕ（配列番号４９８５）、ＡＧＡｇｕａｕｇａｇ（配列番号４９８６）、ＵＣＡｇｕｇｕｇｇｇ（配列番号４９８７）、ＵＧＧｇｕａｕａｕａ（配列番号４９８８）、ＵＡＧｇｕａｇｃｕａ（配列番号４９８９）、ＧＧＧｇｕａａａｇａ（配列番号４９９０）、ＡＧＧｇｕｕａｃｕｕ（配列番号４９９１）、ＣＡＵｇｕａａａｕｇ（配列番号４９９２）、ＧＧＡｇｕａｇｕａａ（配列番号４９９３）、ＣＡＧｇｕｃａａｕｃ（配列番号４９９４）、ＣＧＧｇｕｕａｇｕｇ（配列番号４９９５）、ＵＡＧｇｕａｃａｕｇ（配列番号４９９６）、ＵＡＧｇｕｕａａｇａ（配列番号４９９７）、ＵＧＧｇｕａｃｃｕｕ（配列番号４９９８）、ＣＧＧｇｕｇｇａｃａ（配列番号４９９９）、ＣＡＧｇｕｃｕｕａｃ（配列番号５０００）、ＡＡＧｇｕｇｇａｇｃ（配列番号５００１）、ＡＵＧｇｕａａｃｃａ（配列番号５００２）、ＵＣＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号５００３）、ＵＡＵｇｕａｃａａａ（配列番号５００４）、ＡＡＵｇｕａｇａｕｕ（配列番号５００５）、ＧＵＡｇｃｕａｇｕａ（配列番号５００６）、ＡＡＧｇｕａｕｕｇｇ（配列番号５００７）、ＧＡＧｇｕｃｕｕｕｇ（配列番号５００８）、ＧＡＡｇｕｕｃａｇｇ（配列番号５００９）、ＵＧＧｇｕａｕｃａｃ（配列番号５０１０）、ＡＧＡｇｕａｃｕｇｇ（配列番号５０１１）、ＣＡＧｇｕｕａａｕｇ（配列番号５０１２）、ＡＧＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号５０１３）、ＡＧＧｇｃａｃａｇｇ（配列番号５０１４）、ＣＵＧｇｕｕａｇｕｕ（配列番号５０１５）、ＵＵＧｇｕａｃｇａｇ（配列番号５０１６）、ＡＣＧｇｕｇａｕｃａ（配列番号５０１７）、ＣＣＵｇｕｇａｇａｇ（配列番号５０１８）、ＧＡＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号５０１９）、ＡＡＧｇｕａｃａｕｃ（配列番号５０２０）、ＵＣＵｇｕａｕｇｕｇ（配列番号５０２１）、ＵＵＧｇｕｇｇａａｇ（配列番号５０２２）、ＵＧＧｇｃａｇｇｕｕ（配列番号５０２３）、ＧＡＡｇｕｇｇａｇｃ（配列番号５０２４）、ＡＣＡｇｕａａｇａｃ（配列番号５０２５）、ＣＧＧｇｕａｃｃａａ（配列番号５０２６）、ＣＡＡｇｕａｃｇｕｃ（配列番号５０２７）、ＡＧＡｇｕｇａｇｇｇ（配列番号５０２８）、ＣＧＧｇｕａａｇａａ（配列番号５０２９）、ＡＡＵｇｕａｇｇｕｇ（配列番号５０３０）、ＡＵＣｇｕｇｕｇｃｕ（配列番号５０３１）、ＵＡＧｇｕｃａｕｇｇ（配列番号５０３２）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｇａ（配列番号５０３３）、ＡＡＧｇｃａｕｇｃａ（配列番号５０３４）、ＧＡＧｇｕｇｃｕｇｃ（配列番号５０３５）、ＡＡＧｇｕｕａａｕａ（
配列番号５０３６）、ＣＡＧｇｕｕｃａｕｃ（配列番号５０３７）、ＧＣＧｇｕａｇｇｕｇ（配列番号５０３８）、ＧＡＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号５０３９）、ＣＡＧｇｕｃｕａｃｕ（配列番号５０４０）、ＵＵＧｇｕａｕｇａｇ（配列番号５０４１）、ＡＧＣｇｕｇｇｇｃａ（配列番号５０４２）、ＡＵＧｇｕａａｇｇｕ（配列番号５０４３）、ＡＵＧｇｕａｃｃｕｃ（配列番号５０４４）、ＵＵＧｇｕａｕｇｇｕ（配列番号５０４５）、ＵＡＵｇｕａｕｇａａ（配列番号５０４６）、ＵＧＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号５０４７）、ＧＡＵｇｕａａａｕａ（配列番号５０４８）、ＣＣＧｇｕａａｇｕｕ（配列番号５０４９）、ＧＡＧｇｕｃｕｇａａ（配列番号５０５０）、ＧＡＧｇｕｇｃｇａｇ（配列番号５０５１）、ＣＵＧｇｕｃａｇｃｃ（配列番号５０５２）、ＣＡＧｇｕｕｕｕｇｕ（配列番号５０５３）、ＣＧＧｇｕｇｇｕｇｕ（配列番号５０５４）、ＵＡＡｇｕｕａｇｕａ（配列番号５０５５）、ＵＵＵｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号５０５６）、ＣＡＧｇｕｕａａｃｃ（配列番号５０５７）、ＵＵＧｇｕａｃｕｕｕ（配列番号５０５８）、ＧＣＵｇｕａａｇｇｃ（配列番号５０５９）、ＡＧＧｇｕｇｇｃｕｇ（配列番号５０６０）、ＧＡＵｇｕａａａａａ（配列番号５０６１）、ＡＡＧｇｕｃａａａａ（配列番号５０６２）、ＣＡＧｇｕａｇｃｇｃ（配列番号５０６３）、ＣＡＧｇｕｕｕｇｇｃ（配列番号５０６４）、ＧＡＧｇｕｇｇｕｕｕ（配列番号５０６５）、ＣＧＧｇｕａａａｕａ（配列番号５０６６）、ＣＵＧｇｕｕｃｇｇｕ（配列番号５０６７）、ＧＧＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５０６８）、ＡＡＧｇｕｇｃｇｃｇ（配列番号５０６９）、ＧＡＡｇｕａｃａｕｃ（配列番号５０７０）、ＡＧＵｇｕｃｕｇｕａ（配列番号５０７１）、ＣＣＣｇｕｇａｇｃｕ（配列番号５０７２）、ＧＡＧｇｕｕｃａｃａ（配列番号５０７３）、ＣＵＡｇｕｇｇｇｕａ（配列番号５０７４）、ＧＡＧｇｕａａｃｕａ（配列番号５０７５）、ＵＣＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号５０７６）、ＵＡＡｇｕａｕｕｕｇ（配列番号５０７７）、ＣＡＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号５０７８）、ＧＡＧｇｕｇｇｕａａ（配列番号５０７９）、ＣＧＡｇｕａａｇａｇ（配列番号５０８０）、ＣＣＧｇｕａａｇｃｕ（配列番号５０８１）、ＧＡＧｇｕｃｕｕｇｕ（配列番号５０８２）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号５０８３）、ＣＡＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号５０８４）、ＡＧＵｇｕａａｕｇａ（配列番号５０８５）、ＡＡＡｇｕｇｕｇｕａ（配列番号５０８６）、ＧＧＡｇｕｇｃｃａａ（配列番号５０８７）、ＣＡＣｇｕｇａｇｕｕ（配列番号５０８８）、ＡＡＧｇｕｕｇｇａｕ（配列番号５０８９）、ＵＡＵｇｕａａａｕａ（配列番号５０９０）、ＣＵＧｇｕａｇｇａａ（配列番号５０９１）、ＵＡＵｇｕａａａｃｕ（配列番号５０９２）、ＡＡＵｇｕａｕｕｕｕ（配列番号５０９３）、ＣＵＧｇｃａａｇｕｇ（配列番号５０９４）、ＵＧＵｇｕｇｇｕａｕ（配列番号５０９５）、ＵＡＵｇｕａｕｇｕｕ（配列番号５０９６）、ＵＵＧｇｕｇａｃｕｃ（配列番号５０９７）、ＧＧＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号５０９８）、ＡＡＧｇｕａｇａｕｇ（配列番号５０９９）、ＵＧＧｇｕａｇｇｇｕ（配列番号５１００）、ＡＡＵｇｕａａｕｕｃ（配列番号５１０１）、ＧＵＧｇｕａｕｇｇｃ（配列番号５１０２）、ＧＧＡｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号５１０３）、ＡＧＧｇｕａｃｃａｃ（配列番号５１０４）、ＵＡＧｇｕｇａｃａｇ（配列番号５１０５）、ＡＣＡｇｕａｇｇｃａ（配列番号５１０６）、ＡＵＧｇｕｕｕｇａａ（配列番号５１０７）、ＧＣＡｇｕａａｃｕａ（配列番号５１０８）、ＣＣＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号５１０９）、ＡＧＡｇｕａｇｇｃｃ（配列番号５１１０）、ＡＡＧｇｕｕｇａｃａ（配列番号５１１１）、ＣＵＧｇｕｇｕｇｕａ（配列番号５１１２）、ＧＡＡｇｕｃｕｇｕｃ（配列番号５１１３）、ＵＧＧｇｃｕｃｇｇａ（配列番号５１１４）、ＣＡＧｇｕａｇｃｃｕ（配列番号５１１５）、ＡＧＡｇｕａｇｇｕａ（配列番号５１１６）、ＵＡＡｇｕａｕｇｕｃ（配列番号５１１７）、ＣＵＧｇｕａｕａｕｃ（配列番号５１１８）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号５１１９）、ＡＵＧｇｕｇｃａｕｇ（配列番号５１２０）、ＡＡＧｇｕａｃｇｃｃ（配列番号５１２１）、ＵＧＡｇｕａａｃｕａ（配列番号５１２２）、ＧＡＧｇｕｇａｃａｇ（配列番号５１２３）、ＧＵＵｇｕｃｃｕｇｕ（配列番号５１２４）、ＵＵＧｇｕｇｕｃｕｕ（配列番号５１２５）、ＡＡＵｇｕｇａａｇｇ（配列番号５１２６）、ＵＵＧｇｕｇｇａｕａ（配列番号５１２７）、ＵＡＧｇｕｇｕｇｕｕ（配列番号５１２８）、ＣＵＧｇｃａａｇｕｕ（配列番号５１２９）、ＧＣＡｇｕａａｇａｕ（配列番号５１３０）、ＧＣＧｇｕｇｇａａａ（配列番号５１３１）、ＵＧＣｇｕｃｃａｇｃ（配列番号５１３２）、ＡＡＡｇｕｇｇａｇｕ（配列番号５１３３）、ＣＧＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５１３４）、ＡＧＡｇｕａｃｕｇｕ（配列番号５１３５）、ＣＡＧｇｕａｕａｇｃ（配列番号５１３６）、ＵＡＣｇｕａａｇｇａ（配列番号５１３７）、ＡＡＧｇｕｃｕｕｕａ（配列番号５１３８）、ＡＡＧｇｕｇｇｕｃｕ（配列番号５１３９）、ＧＧＧｇｕａａａｕｕ（配列番号５１４０）、ＵＣＡｇｕｇａｇｇａ（配列番号５１４１）、ＡＧＡｇｕａｃｇｕｕ（配列番号５１４２）、ＧＡＧｇｕｃｇｕｃａ（配列番号５１４３）、ＵＡＧｇｕｕｕｇａｕ（配列番号５１４４）、ＣＡＵｇｕａａａｃｃ（配列番号５１４５）、ＡＡＧｇｕｇｇｃａｃ（配列番号５１４６）、ＣＡＧｇｕａｇａｕｇ（配列番号５１４７）、ＡＡＣｇｕａａａａｇ（配列番号５１４８）、ＵＡＧｇｕｃｕｃｕｇ（配列番号５１４９）、ＡＵＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号５１５０）、ＵＡＧｇｃａａｇａｇ（配列番号５１５１）、ＵＡＧｇｃａｃｇｇｃ（配列番号５１５２）、ＡＡＧｇｕｃｕｕｃａ（配列番号５１５３）、ＣＣＡｇｕａｕｇｃｕ（配列番号５１５４）、ＣＡＡｇｕｇａｇｕｕ（配列番号５１５５）、ＣＡＧｇｕｃｕｃａａ（配列番号５１５６）、ＣＡＧｇｕｕａｃａｕ（配列番号５１５７）、ＧＧＡｇｕｇａｇｃａ（配列番号５１５８）、ＡＧＡｇｕａｃｇｃａ（配列番号５１５９）、ＣＵＧｇｕｇｕｕｇｇ（配列番号５１６０）、ＡＡＧｇｕａｃｕｃａ（配列番号５１６１）、ＣＵＡｇｕａａｇｇｇ（配列番号５１６２）、ＡＧＡｇｕａａａａｇ（配列番号５１６３）、ＡＡＧｇｕａａｃｇａ（配列番号５１６４）、ＣＵＧｇｕｃｃｃｃｇ（配列番号５１６５）、ＵＡＡｇｕａｕｇｇｇ（配列番号５１６６）、ＧＡＧｇｕｃｇａｇｃ（配列番号５１６７）、ＵＵＧｇｕａｕａｕａ（配列番号５１６８）、ＡＡＡｇｕｃａａｇｇ（配列番号５１６９）、ＡＡＧｇｕｃｕａｇｇ（配列番号５１７０）、ＣＧＡｇｕａｇｇｕｃ（配列番号５１７１）、ＡＧＧｇｕｕｃｇｕｕ（配列番号５１７２）、ＧＡＧｇｃａｇｇｃｃ（配列番号５１７３）、ＣＵＡｇｕａｕｕａｃ（配列番号５１７４）、ＡＣＧｇｕａｕｇｕｇ（配列番号５１７５）、ＵＡＧｇｕｇｇｕｕｃ（配列番号５１７６）、ＡＧＡｇｕａｕａａｃ（配列番号５１７７）、ＵＵＧｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号５１７８）、ＡＣＣｇｕｕａｕｃｕ（配列番号５１７９）、ＣＣＡｇｕｇａｕｇａ（配列番号５１８０）、ＧＡＡｇｕａｕｇｃａ（配列番号５１８１）、ＧＡＡｇｕａｕｇｇｃ（配列番号５１８２）、ＣＣＧｇｕａｇｇａｃ（配列番号５１８３）、ＡＡＵｇｕａａｇｃａ（配列番号５１８４）、ＡＧＡｇｕａａｕｕｇ（配列番号５１８５）、ＡＧＧｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号５１８６）、ＧＵＧｇｕａｇｇａｇ（配列番号５１８７）、ＡＡＧｇｃａｇｕｕｕ（配列番号５１８８）、ＣＡＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号５１８９）、ＣＵＧｇｃａａｇｕａ（配列番号５１９０）、ＣＡＧｇｃａｕｇａｕ（配列番号５１９１）、ＡＧＧｇｕａａｕｕｇ（配列番号５１９２）、ＧＧＧｇｕａａｃｃｕ（配列番号５１９３）、ＡＡＡｇｕａａｃｕａ（配列番号５１９４）、ＵＡＧｇｕｃｕｇｃｃ（配列番号５１９５）、ＡＣＧｇｕａｕｇａａ（配列番号５１９６）、ＡＧＵｇｕａｕｇｇｇ（配列番号５１９７）、ＵＧＧｇｕｕｇｇｃａ（配列番号５１９８）、ＵＡＧｇｕａａａｃｕ（配列番号５１９９）、ＡＧＡｇｕｇｇｇｕａ（配列番号５２００）、ＡＧＡｇｕａｕｕｕｇ（配列番号５２０１）、ＡＧＵｇｕａｇｇａａ（配列番号５２０２）、ＣＵＵｇｕａｃｇｕａ（配列番号５２０３）、ＧＡＵｇｕｇａｇａｕ（配列番号５２０４）、ＣＡＧｇｃａｇｃｃａ（配列番号５２０５）、ＡＡＧｇｕｃａｃｕｇ（配列番号５２０６）、ＡＡＧｇｕｃｕｇａｃ（配列番号５２０７）、ＵＡＧｇｕｕｃｃｕｕ（配列番号５２０８）、ＣＵＧｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号５２０９）、ＵＧＡｇｕｕｇｇｕｇ（配列番号５２１０）、ＵＵＧｇｕｇｇｇａｕ（配列番号５２１１）、ＵＧＡｇｕａｇｇｇｕ（配列番号５２１２）、ＵＣＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号５２１３）、ＡＡＡｇｕａａａｇａ（配列番号５２１４）、ＡＡＧｇｃａａｇｕｃ（配列番号５２１５）、ＣＧＧｇｕａａａｇｃ（配列番号５２１６）、ＡＡＡｇｕｕａｇｕｕ（配列番号５２１７）、ＵＵＡｇｕａａｇｃａ（配列番号５２１８）、ＧＡＧｇｕｃａｃａｕ（配列番号５２１９）、ＵＡＡｇｕｇｇｕａｕ（配列番号５２２０）、ＵＡＧｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号５２２１）、ＧＧＡｇｕａｇｇｃａ（配列番号５２２２）、ＵＧＡｇｕａａｇｇａ（配列番号５２２３）、ＣＡＧｇｕｇｇａｇｃ（配列番号５２２４）、ＧＡＵｇｕａｇａａｇ（配列番号５２２５）、ＡＡＵｇｃｃｕｇｃｃ（配列番号５２２６）、ＡＵＧｇｕａａｇｇｃ（配列番号５２２７）、ＵＧＧｇｕａａｕａｕ（配列番号５２２８）、ＣＵＧｇｕａｃｃｕｃ（配列番号５２２９）、ＣＡＣｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５２３０）、ＵＧＡｇｕｕｕｇｕｇ（配列番号５２３１）、ＣＣＧｇｕａｇｕｇｕ（配列番号５２３２）、ＡＡＡｇｕｇａｃａａ（配列番号５２３３）、ＧＡＡｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号５２３４）、ＣＡＧｇｕｇｃａｇｃ（配列番号５２３５）、ＧＡＧｇｕｇｇｇｃｃ（配列番号５２３６）、ＵＡＵｇｕｇｃｇｕｃ（配列番号５２３７）、ＧＧＧｇｕａｃｕｇｇ（配列番号５２３８）、ＣＵＧｇｕａｇｇｕｕ（配列番号５２３９）、ＵＵＧｇｃａｕｇｕｕ（配列番号５２４０）、ＡＡＵｇｕａａｕａｃ（配列番号５２４１）、ＵＡＧｇｃｃｇｇｕｇ（配列番号５２４２）、ＡＧＡｇｕｃａｇｕａ（配列番号５２４３）、ＵＡＡｇｕａａａｕｃ（配列番号５２４４）、ＣＡＧｇｕｕｃｃｕｃ（配列番号５２４５）、ＵＡＧｇｕａｃｇａｕ（配列番号５２４６）、ＡＧＡｇｕｕａｇｕｇ（配列番号５２４７）、ＧＣＡｇｕａａｇｕｇ（配列番号５２４８）、ＡＧＧｇｕｇｇｕａｇ（配列番号５２４９）、ＧＧＡｇｕａａｕｇｕ（配列番号５２５０）、ＧＡＵｇｕａａｇｕｃ（配列番号５２５１）、ＣＣＡｇｕｕｕｃｇｕ（配列番号５２５２）、ＡＡＧｇｕｕｃｇｇｇ（配列番号５２５３）、ＡＵＧｇｕｇｇａｇｕ（配列番号５２５４）、ＡＡＧｇｕａｃｃｇｇ（配列番号５２５５）、ＧＡＡｇｕｇｃｇａａ（配列番号５２５６）、ＵＧＧｇｕｃａｇｕｕ（配列番号５２５７）、ＡＡＧｇｕｇｕａｇａ（配列番号５２５８）、ＵＧＧｇｕａｇｇｃｃ（配列番号５２５９）、ＣＣＡｇｕｇａｇｕｃ（配列番号５２６０）、ＡＡＧｇｕｃａｃｕｕ（配列番号５２６１）、ＡＧＣｇｕｇａｇｇｃ（配列番号５２６２）、ＵＣＣｇｕｇｇｕａａ（配列番号５２６３）、ＡＧＡｇｕａｃｕｕａ（配列番号５２６４）、ＧＧＧｇｕｃａｇａｕ（配列番号５２６５）、ＡＡＧｇｕｇｇａｃｃ（配列番号５２６６）、ＡＧＡｇｕｇａｇｃｇ（配列番号５２６７）、ＡＧＡｇｕｃａｇａｕ（配列番号５２６８）、ＵＡＡｇｕａｕｕａｃ（配列番号５２６９）、ＡＧＡｇｕａｕｕｕｃ（配列番号５２７０）、ＡＧＡｇｕｕｃａｇｃ（配列番号５２７１）、ＡＵＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号５２７２）、ＵＡＧｇｕｇａｕｃｃ（配列番号５２７３）、ＧＧＡｇｕａａｇａｕ（配列番号５２７４）、ＵＡＧｇｕａｃｃａａ（配列番号５２７５）、ＡＧＡｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号５２７６）、ＧＡＡｇｕｇａｇａｃ（配列番号５２７７）、ＡＵＣｇｕａｇｇｕｕ（配列番号５２７８）、ＧＡＧｇｕａｃｇｃｕ（配列番号５２７９）、ＡＣＧｇｕａａｇ
ｇｇ（配列番号５２８０）、ＣＡＧｇｃａｕｇｕｃ（配列番号５２８１）、ＵＵＡｇｕａａｇａｕ（配列番号５２８２）、ＵＧＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号５２８３）、ＡＧＧｇｕａｃｇａａ（配列番号５２８４）、ＡＣＧｇｕａｕｇｕｕ（配列番号５２８５）、ＡＧＧｇｕａｃｕｇｕ（配列番号５２８６）、ＵＵＧｇｕａｕｇｇａ（配列番号５２８７）、ＵＡＡｇｕａａｃｕｇ（配列番号５２８８）、ＧＣＧｇｕｃａｇｃｃ（配列番号５２８９）、ＵＵＵｇｕｇａｇｕｃ（配列番号５２９０）、ＧＵＧｇｕｃａｇｕｇ（配列番号５２９１）、ＣＵＧｇｕｃｕｇｕａ（配列番号５２９２）、ＧＡＧｇｕｕｃｕｕａ（配列番号５２９３）、ＡＵＧｇｕａｃｕｇａ（配列番号５２９４）、ＡＡＵｇｕｇｃｕｕｕ（配列番号５２９５）、ＡＧＧｇｕｇｇｃｇｕ（配列番号５２９６）、ＣＣＧｇｃａｇｇａａ（配列番号５２９７）、ＣＡＵｇｕｇｇｇｕｃ（配列番号５２９８）、ＵＵＧｇｕｕｕｇｕｕ（配列番号５２９９）、ＣＡＧｇｕｕｃｕｇｕ（配列番号５３００）、ＡＣＧｇｕａａｇｃｇ（配列番号５３０１）、ＣＵＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号５３０２）、ＵＣＡｇｕａｇｇｃｕ（配列番号５３０３）、ＵＧＡｇｕａｇｇａｃ（配列番号５３０４）、ＣＡＧｇｕｕｕｕａａ（配列番号５３０５）、ＧＡＧｇｕｇｕｃｃｃ（配列番号５３０６）、ＡＧＧｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号５３０７）、ＧＵＧｇｕｇａｇａｃ（配列番号５３０８）、ＣＡＣｇｕａｇｇｇａ（配列番号５３０９）、ＧＵＧｇｕａｕｕｕｕ（配列番号５３１０）、ＧＡＧａｕａｕｃｃｕ（配列番号５３１１）、ＡＡＧｇｕｇａａｃａ（配列番号５３１２）、ＵＡＡｇｕａｇｇｇｃ（配列番号５３１３）、ＣＵＧｇｕｇｃｇｇｇ（配列番号５３１４）、ＣＵＧｇｕｃａａｕａ（配列番号５３１５）、ＡＧＡｇｕａａａａａ（配列番号５３１６）、ＡＡＧｇｕｇｃａｇｕ（配列番号５３１７）、ＣＧＧｇｕａａｇｃａ（配列番号５３１８）、ＡＡＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５３１９）、ＡＵＧｇｕａａｕｃａ（配列番号５３２０）、ＧＣＡｇｕａｃｇｕｇ（配列番号５３２１）、ＡＵＧｇｕａｃａｕｇ（配列番号５３２２）、ＡＡＧｇｕｕａａｇａ（配列番号５３２３）、ＣＧＧｇｕａａａｕｇ（配列番号５３２４）、ＧＡＧｇｕｕｃｇｃａ（配列番号５３２５）、ＧＡＧｇｃｕｃｕｇｇ（配列番号５３２６）、ＡＵＧｇｕｇｇｇａｃ（配列番号５３２７）、ＡＡＣｇｕｇｇｕａｇ（配列番号５３２８）、ＡＡＧｇｕｇａｕａｇ（配列番号５３２９）、ＧＧＧｇｕｕｕｇｃａ（配列番号５３３０）、ＣＡＵｇｕａａｇｇｇ（配列番号５３３１）、ＵＣＡｇｕｕｇａｇｕ（配列番号５３３２）、ＡＡＡｇｕｇｃｇｇｃ（配列番号５３３３）、ＡＧＡｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５３３４）、ＡＵＧｇｃａａｇａａ（配列番号５３３５）、ＡＣＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号５３３６）、ＡＡＧｇｕｃｕｃｕａ（配列番号５３３７）、ＧＵＧｇｕａａａａａ（配列番号５３３８）、ＡＡＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号５３３９）、ＵＡＧｇｕｇｃａｃｕ（配列番号５３４０）、ＧＵＣｇｕｇｇｕａｕ（配列番号５３４１）、ＣＡＧｇｕａｕａｇｇ（配列番号５３４２）、ＵＧＡｇｕｇａｇａｇ（配列番号５３４３）、ＡＣＵｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５３４４）、ＡＵＣｇｕｕａｇｕｕ（配列番号５３４５）、ＵＵＵｇｕａｃｃａａ（配列番号５３４６）、ＵＧＧｇｕｇａｇａｕ（配列番号５３４７）、ＡＧＡｇｕｇａｇａａ（配列番号５３４８）、ＡＧＡｇｕａｇｇｇｇ（配列番号５３４９）、ＡＧＧｇｃａａｇｕａ（配列番号５３５０）、ＣＧＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号５３５１）、ＵＵＧｇｕａｕｇｃｃ（配列番号５３５２）、ＣＧＧｇｕｕａｇａｕ（配列番号５３５３）、ＧＧＧｇｕｇａａｇｕ（配列番号５３５４）、ＣＣＣｇｕｇｕｇａａ（配列番号５３５５）、ＧＣＡｇｕｕｕｇｇａ（配列番号５３５６）、ＵＧＣｇｕａａｇａｃ（配列番号５３５７）、ＡＧＡｇｕｃｕｇｕａ（配列番号５３５８）、ＣＡＣｇｕｇａｇｃａ（配列番号５３５９）、ＡＧＧｇｕａａａａｇ（配列番号５３６０）、ＣＡＧｇｃｕｇｇｇｕ（配列番号５３６１）、ＧＡＡｇｕｃｕｕｃａ（配列番号５３６２）、ＡＡＧｇｃａａａａａ（配列番号５３６３）、ＧＵＡｇｕａａａｕａ（配列番号５３６４）、ＣＵＡｇｕｇａｇａｇ（配列番号５３６５）、ＧＡＡｇｕｕｕｃｕｇ（配列番号５３６６）、ＣＣＵｇｕａｃｇｕａ（配列番号５３６７）、ＧＡＧｇｕｇｃｇｃｇ（配列番号５３６８）、ＡＡＧｇｕｇｕａａａ（配列番号５３６９）、ＣＣＡｇｕａｕｇｕｕ（配列番号５３７０）、ＣＣＧｇｕｃａｇｃｕ（配列番号５３７１）、ＡＵＧｇｕｕｃｃｕｇ（配列番号５３７２）、ＣＡＡｇｕｕａａａｕ（配列番号５３７３）、ＡＧＡｇｕａｇｇｃｕ（配列番号５３７４）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｃａ（配列番号５３７５）、ＧＧＡｇｕａａｇａｃ（配列番号５３７６）、ＡＧＧｇｕｃａｃｇａ（配列番号５３７７）、ＵＡＧｇｕｇａｕａｕ（配列番号５３７８）、ＧＡＡｇｕａａｇｕｃ（配列番号５３７９）、ＣＧＧｇｕａａｇａｕ（配列番号５３８０）、ＣＡＡｇｕａｇｃｕａ（配列番号５３８１）、ＵＧＡｇｕａａａａｕ（配列番号５３８２）、ＧＵＣｇｕａｃｇｕｇ（配列番号５３８３）、ＡＵＧｇｕａｃｇｕａ（配列番号５３８４）、ＣＡＧｇｕｃｕｃｇｇ（配列番号５３８５）、ＧＡＧｇｃａｕｇｕｃ（配列番号５３８６）、ＡＧＡｇｕｇｇｇａｕ（配列番号５３８７）、ＧＵＧｇｕｕａｇａｇ（配列番号５３８８）、ＵＧＧｇｕｇｇｕｇａ（配列番号５３８９）、ＡＡＧｇｕｕａａａｃ（配列番号５３９０）、ＣＵＵｇｕｕａｇｃｕ（配列番号５３９１）、ＡＡＡｇｕａｇｇａａ（配列番号５３９２）、ＵＡＧｇｕｕｇｕａｕ（配列番号５３９３）、ＡＧＧｇｕｇｃｇｃｃ（配列番号５３９４）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号５３９５）、ＵＡＡｇｕａｕｃｕｇ（配列番号５３９６）、ＡＡＧｇｕａａｃｇｕ（配列番号５３９７）、ＡＵＧｇｕｇｇｇｇｃ（配列番号５３９８）、ＣＡＡｇｕａｃａｃｇ（配列番号５３９９）、ＧＧＣｇｕａａｇｕｇ（配列番号５４００）、ＡＵＡｇｕａｇｇａｃ（配列番号５４０１）、ＡＧＡｇｕｇａｇｇｕ（配列番号５４０２）、ＵＵＵｇｕａａａａａ（配列番号５４０３）、ＧＡＡｇｕｕｕｇｕａ（配列番号５４０４）、ＣＵＡｇｕａａｕｃｕ（配列番号５４０５）、ＡＡＧｇｕｕｕｕｕａ（配列番号５４０６）、ＧＡＧｇｕｇｃｇｕｕ（配列番号５４０７）、ＵＡＧｇｃｇａｇｕａ（配列番号５４０８）、ＡＣＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号５４０９）、ＣＡＧｇｕｃｃｃｇａ（配列番号５４１０）、ＡＵＧｇｕａｃｕｇｇ（配列番号５４１１）、ＵＧＡｇｕｕｃａｇｕ（配列番号５４１２）、ＡＡＵｇｕｇｕｇｇｕ（配列番号５４１３）、ＵＣＣｇｕｕｇｇｕｕ（配列番号５４１４）、ＣＡＧｇｕｃａｇａｇ（配列番号５４１５）、ＣＡＧｇｕｃｃｃｕａ（配列番号５４１６）、ＵＡＧｇｕａｇａｃｕ（配列番号５４１７）、ＣＡＡｇｕｕａａｇｇ（配列番号５４１８）、ＧＡＧｇｕｇｕｇｃｇ（配列番号５４１９）、ＧＡＡｇｃｕｇｃｃｃ（配列番号５４２０）、ＣＧＡｇｕａｃｇｕｇ（配列番号５４２１）、ＣＧＧｇｕａｇｇｕａ（配列番号５４２２）、ＵＵＧｇｕａｕｕｇａ（配列番号５４２３）、ＡＵＵｇｕａｕｇａｕ（配列番号５４２４）、ＵＵＧｇｕａｕｇａａ（配列番号５４２５）、ＧＡＧｇｕｇｇｕｃａ（配列番号５４２６）、ＧＣＵｇｕａｕｇａａ（配列番号５４２７）、ＣＡＧｇｕｇｕｕｇｃ（配列番号５４２８）、ＣＡＧｇｕａａａａｃ（配列番号５４２９）、ＡＵＡｇｕａａｇｇｕ（配列番号５４３０）、ＣＵＧｇｕｕａｇａｇ（配列番号５４３１）、ＡＧＣｇｕｇｕｇａｇ（配列番号５４３２）、ＡＡＧｇｕｕａｕｃｕ（配列番号５４３３）、ＣＡＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号５４３４）、ＡＧＧｇｕｃａｇｕａ（配列番号５４３５）、ＧＡＧｇｕａｕａａｕ（配列番号５４３６）、ＣＡＧｇｕｕａｕｕｕ（配列番号５４３７）、ＡＧＧｇｕｇｇａｃｕ（配列番号５４３８）、ＡＵＵｇｕａａｕｕｃ（配列番号５４３９）、ＵＵＵｇｕｇｇｇｕｕ（配列番号５４４０）、ＡＵＧｇｕａｃｇｕｇ（配列番号５４４１）、ＡＡＧｇｕｇｕｕｃｃ（配列番号５４４２）、ＣＡＧｇｕｇａｃｇｃ（配列番号５４４３）、ＧＡＧｇｕａｃｕａａ（配列番号５４４４）、ＡＣＡｇｕｕｃａｇｕ（配列番号５４４５）、ＧＡＧｇｕｃａｃｇｇ（配列番号５４４６）、ＣＡＡｇｕａａｇｇｃ（配列番号５４４７）、ＡＡＧｇｕｕｕｇｇｇ（配列番号５４４８）、ＡＡＡｇｕｇｇｇｃｕ（配列番号５４４９）、ＧＣＧｇｕｕｃｕｕｇ（配列番号５４５０）、ＧＡＧｇｕｇｇａｇｃ（配列番号５４５１）、ＵＧＡｇｕｃａｇｕｇ（配列番号５４５２）、ＣＡＧｇｕｃａａｇｇ（配列番号５４５３）、ＡＧＵｇｕａａｇｃｕ（配列番号５４５４）、ＧＡＧｇｃａｇａａａ（配列番号５４５５）、ＡＡＧｇｕｃａｃａｃ（配列番号５４５６）、ＧＡＡｇｕａｇｇｕｕ（配列番号５４５７）、ＧＵＣｇｕａａｇｕｕ（配列番号５４５８）、ＡＧＡｇｕａｕｇｃａ（配列番号５４５９）、ＣＣＵｇｕｇｃａａａ（配列番号５４６０）、ＡＣＧｇｕｇａａａａ（配列番号５４６１）、ＣＡＧｇｕａｃｇａａ（配列番号５４６２）、ＣＡＵｇｕｇａｇｇａ（配列番号５４６３）、ＡＧＣｇｕｇａｇｕａ（配列番号５４６４）、ＧＧＵｇｕｇｕａｇｇ（配列番号５４６５）、ＡＡＣｇｕｇａｇｃｕ（配列番号５４６６）、ＧＡＧｇｕｇａａｃｕ（配列番号５４６７）、ＡＧＡｇｕｕｃａｇｕ（配列番号５４６８）、ＡＡＣｇｕｇｕｇｕａ（配列番号５４６９）、ＣＡＧｇｕｕｇｕｇｇ（配列番号５４７０）、ＡＡＧｇｕａｃｕａｇ（配列番号５４７１）、ＵＣＡｇｕｇａａａａ（配列番号５４７２）、ＡＡＵｇｕｃｕｇｇｕ（配列番号５４７３）、ＡＣＧｇｕａａａａｕ（配列番号５４７４）、ＣＵＧｇｕｇｕａａｇ（配列番号５４７５）、ＧＡＧｇｕｇｃｇａａ（配列番号５４７６）、ＡＧＧｇｕｕｕｃｕｃ（配列番号５４７７）、ＣＡＧｇｕａｇｃｃｃ（配列番号５４７８）、ＡＵＵｇｕａｕｕｇｇ（配列番号５４７９）、ＡＵＧｇｕａｃｕｕａ（配列番号５４８０）、ＧＡＧｇｃｃｃｇａｃ（配列番号５４８１）、ＵＣＧｇｕａａｇａｃ（配列番号５４８２）、ＣＧＧｇｃｕｇｕａｇ（配列番号５４８３）、ＵＡＵｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号５４８４）、ＵＡＧｇｕａｇａａａ（配列番号５４８５）、ＧＵＧｇｕｃａｕｕａ（配列番号５４８６）、ＵＡＧｇｕｇａａａｇ（配列番号５４８７）、ＡＣＵｇｕａａｕｕｃ（配列番号５４８８）、ＧＣＡｇｕａｃａｇｇ（配列番号５４８９）、ＵＣＧｇｕｇａｇｕｃ（配列番号５４９０）、ＵＡＵｇｕａｇｇｇａ（配列番号５４９１）、ＡＵＧｇｕａｕｇｕｃ（配列番号５４９２）、ＧＵＧｇｕｇｕｇｕｇ（配列番号５４９３）、ＣＵＧｇｕｇａｃｃｕ（配列番号５４９４）、ＡＡＵｇｕｇａａｕａ（配列番号５４９５）、ＵＡＧｇｕｃｕｃａｃ（配列番号５４９６）、ＧＡＧｇｕｕａｕｕｇ（配列番号５４９７）、ＵＧＡｇｕａｇｇｃｕ（配列番号５４９８）、ＣＧＧｇｃａｃｇｕａ（配列番号５４９９）、ＧＣＡｇｕａａａｕａ（配列番号５５００）、ＣＣＧｇｕｇａｇａｇ（配列番号５５０１）、ＵＡＡｇｕｕｇｇｕｃ（配列番号５５０２）、ＣＣＧｇｕｇａｇｃｃ（配列番号５５０３）、ＡＡＧｇｕｕｇｕｃａ（配列番号５５０４）、ＣＵＧｇｕａｕｕａｕ（配列番号５５０５）、ＧＧＧｇｕａｕｇｇｇ（配列番号５５０６）、ＡＡＡｇｕｃａｇｕａ（配列番号５５０７）、ＵＵＵｇｕａｕｇｕａ（配列番号５５０８）、ＵＡＡｇｕａｃｕｇｃ（配列番号５５０９）、ＣＡＧｇｕａｃｃａａ（配列番号５５１０）、ＧＡＡｇｕｕｃａｇａ（配列番号５５１１）、ＡＵＧｇｕｇｃｇｇｕ（配列番号５５１２）、ＧＵＧｇｕｇａｇｇｕ（配列番号５５１３）、ＵＧＡｇｕａａｇｃｃ（配列番号５５１４）、ＵＡＵｇｕａａｇｇｇ（配列番号５５１５）、ＧＵＧｇｕｇｇａａａ（配列番号５５１６）、ＧＡＧｇｕｇａｕｕｇ（配列番号５５１７）、ＧＧＡｇｕｕｕｇｕａ（配列番号５５１８）、ＡＡＧｇｕｃａｃｇａ（配列番号５５１９）、ＧＵＧｇｕａｇａｇｇ（配列番号５５２０）、ＵＡＡｇｕａｕａｕｃ（配列番号５５２１）、ＡＡＧｇｕｇｕｃｃａ（配列番号５５２２）、ＵＡＵｇｕｇｇｕａｕ（配列番号５５２３）、ＧＡＧｇｕ
ａｃａａｕ（配列番号５５２４）、ＡＡＧｇｕｇｇｇｇｇ（配列番号５５２５）、ＧＧＡｇｕａｇｇｕｇ（配列番号５５２６）及びＵＡＧｇｕｇａｃｕｕ（配列番号５５２７）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＧＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＡＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＡＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＡＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＡＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＣＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＵＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＵＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＵＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＵＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＡＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＡＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＡＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＡＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＡＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＡＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＡＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＡＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＧＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＣＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＧＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＧＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＵＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＧＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＵＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＵＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＵＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＣＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＣＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＣＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＣＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＵＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＵＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＵＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＵＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＧＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＡＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＧＧＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＵＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＵＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＵＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＵＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＣＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＣＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＣＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＣＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＣＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＣＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＣＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＧＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＧＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＡＧＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＧＵを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＡＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＡＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＵＡＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＧＣを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＧＡを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列（例えば、５’スプライス部位配列）は、ＣＧＧを含む。いくつかの実施形態では、スプライス部位配列は、ＡＧＡｇｕａａｇｇｇを含む。
一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、増殖性疾患、障害又は状態（例えば、癌、良性新生物又は炎症性疾患）に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、非増殖性疾患、障害又は状態に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、対象における神経学的疾患若しくは障害；自己免疫疾患若しくは障害；免疫不全疾患若しくは障害；リソソーム蓄積疾患若しくは障害；心血管の状態、疾患若しくは障害；代謝性疾患若しくは障害；呼吸器の状態、疾患若しくは障害；腎疾患若しくは障害；又は感染症に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、神経学的疾患又は障害（例えば、ハンチントン病）に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、免疫不全疾患又は障害に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、リソソーム蓄積疾患又は障害に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、心血管の状態、疾患又は障害に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、代謝疾患又は障害に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、呼吸状態、疾患又は障害に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、腎疾患又は障害に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、感染症に関連する。
一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、精神遅滞障害に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、ＳＥＴＤ５遺伝子の変異に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列又はスプライス部位配列は、免疫不全障害に関連する。一実施形態では、本明細書で提供される遺伝子配列及びスプライス部位配列は、ＧＡＴＡ２遺伝子の変異に関連する。一実施形態において、本明細書において提供されている遺伝子配列又はスプライス部位配列は、リソソーム蓄積症に関する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、スプライシング複合体成分（例えば、核酸（例えば、ＲＮＡ）又はタンパク質）と相互作用する（例えば、結合する）。いくつかの実施形態では、スプライシング複合体成分は、９Ｇ８、Ａｌ ｈｎＲＮＰ、Ａ２ ｈｎＲＮＰ、ＡＳＤ－１、ＡＳＤ－２ｂ、ＡＳＦ、ＢＲＲ２、Ｂ１ ｈｎＲＮＰ、Ｃ１ ｈｎＲＮＰ、Ｃ２ ｈｎＲＮＰ、ＣＢＰ２０、ＣＢＰ８０、ＣＥＬＦ、Ｆ ｈｎＲＮＰ、ＦＢＰ１１、Ｆｏｘ－１、Ｆｏｘ－２、Ｇ ｈｎＲＮ 、Ｈ ｈｎＲＮＰ、ｈｎＲＮＰ１、ｈｎＲＮＰ３、ｈｎＲＮＰ Ｃ、ｈｎＲＮＰ Ｇ、ｈｎＲＮＰ Ｋ、ｈｎＲＮＰ Ｍ、ｈｎＲＮＰ Ｕ、Ｈｕ、ＨＵＲ、Ｉ ｈｎＲＮＰ、Ｋ ｈｎＲＮＰ、ＫＨ型スプライシング調節タンパク質（ＫＳＲＰ）、Ｌ ｈｎＲＮＰ、ＬＵＣ７Ｌ、Ｍ ｈｎＲＮＰ、ｍＢＢＰ、マッスルブラインド様（ＭＢＮＬ）、ＮＦ４５、ＮＦＡＲ、Ｎｏｖａ－１、Ｎｏｖａ－２、ｎＰＴＢ、Ｐ５４／ＳＦＲＳ１１、ポリピリミジントラクト結合タンパク質（ＰＴＢ）、ＰＲＰタンパク質（例えば、ＰＲＰ８、ＰＲＰ６、ＰＲＰ３１、ＰＲＰ４、ＰＲＰ３、ＰＲＰ２８、ＰＲＰ５、ＰＲＰ２、ＰＲＰ１９）、ＰＲＰ１９複合タンパク質、ＲＢＭ４２、Ｒ ｈｎＲＮＰ、ＲＮＰＣ１、ＳＡＤ１、ＳＡＭ６８、ＳＣ３５、ＳＦ、ＳＦ１／ＢＢＰ、ＳＦ２、ＳＦ３Ａ複合体、ＳＦ３Ｂ複合体、ＳＦＲＳ１０、Ｓｍタンパク質（Ｂ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｆ、Ｅ、Ｇなど）、ＳＮＵ１７、ＳＮＵ６６、ＳＮＵ１１４、ＳＲタンパク質、ＳＲｍ３００、ＳＲｐ２０、ＳＲｐ３０ｃ、ＳＲＰ３５Ｃ、ＳＲＰ３６、ＳＲＰ３８、ＳＲｐ４０、ＳＲｐ５５、ＳＲｐ７５、ＳＲＳＦ、ＳＴＡＲ、ＧＳＧ、ＳＵＰ－１２、ＴＡＳＲ－１、ＴＡＳＲ－２、ＴＩＡ、ＴＩＡＲ、ＴＲＡ２、ＴＲＡ２ａ／ｂ、Ｕ ｈｎＲＮＰ、Ｕ１ ｓｎＲＮＰ、Ｕ１１ ｓｎＲＮＰ、Ｕ１２ ｓｎＲＮＰ、Ｕ１－７０Ｋ、Ｕ１－Ａ、Ｕ１－Ｃ、Ｕ２ ｓｎＲＮＰ、Ｕ２ＡＦ１－ＲＳ２、Ｕ２ＡＦ３５、Ｕ２ＡＦ６５、Ｕ４ ｓｎＲＮＰ、Ｕ５ ｓｎＲＮＰ、Ｕ６ ｓｎＲＮＰ、Ｕｒｐ及びＹＢ１から選択される。
いくつかの実施形態では、スプライシング複合体成分は、ＲＮＡ（例えば、ｓｎＲＮＡ）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ｓｎＲＮＡを含むスプライシング複合体成分に結合する。ｓｎＲＮＡは、例えば、Ｕ１ｓｎＲＮＡ、Ｕ２ｓｎＲＮＡ、Ｕ４ｓｎＲＮＡ、Ｕ５ｓｎＲＮＡ、Ｕ６ｓｎＲＮＡ、Ｕ１１ｓｎＲＮＡ、Ｕ１２ｓｎＲＮＡ、Ｕ４ａｔａｃｓｎＲＮＡ及びそれらの任意の組み合わせから選択され得る。
いくつかの実施形態では、スプライシング複合体成分は、タンパク質、例えばｓｎＲＮＡに関連するタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、タンパク質は、ＳＣ３５、ＳＲｐ５５、ＳＲｐ４０、ＳＲｍ３００、ＳＦＲＳ１０、ＴＡＳＲ－１、ＴＡＳＲ－２、ＳＦ２／ＡＳＦ、９Ｇ８、ＳＲｐ７５、ＳＲｐ３０ｃ、ＳＲｐ２０及びＰ５４／ＳＦＲＳ１１を含む。いくつかの実施形態では、スプライシング複合体成分は、Ｕ２ ｓｎＲＮＡ補助因子（例えば、Ｕ２ＡＦ６５、Ｕ２ＡＦ３５）、Ｕｒｐ／Ｕ２ＡＦ１－ＲＳ２、ＳＦ１／ＢＢＰ、ＣＢＰ８０、ＣＢＰ２０、ＳＦ１又はＰＴＢ／ｈｎＲＮＰ１を含む。いくつかの実施形態では、ｈｎＲＮＰタンパク質は、Ａ１、Ａ２／Ｂ１、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｕ、Ｆ、Ｈ、Ｇ、Ｒ、Ｉ又はＣ１／Ｃ２を含む。ｈｎＲＮＰをコードするヒト遺伝子は、ＨＮＲＮＰＡ０、ＨＮＲＮＰＡ１、ＨＮＲＮＰＡ１Ｌ１、ＨＮＲＮＰＡ１Ｌ２、ＨＮＲＮＰＡ３、ＨＮＲＮＰＡ２Ｂ１、ＨＮＲＮＰＡＢ、ＨＮＲＮＰＢ１、ＨＮＲＮＰＣ、ＨＮＲＮＰＣＬ１、ＨＮＲＮＰＤ、ＨＮＲＰＤＬ、ＨＮＲＮＰＦ、ＨＮＲＮＰＨ１、ＨＮＲＮＰＨ２、ＨＮＲＮＰＨ３、ＨＮＲＮＰＫ、ＨＮＲＮＰＬ、ＨＮＲＰＬＬ、ＨＮＲＮＰＭ、ＨＮＲＮＰＲ、ＨＮＲＮＰＵ、ＨＮＲＮＰＵＬ１、ＨＮＲＮＰＵＬ２、ＨＮＲＮＰＵＬ３及びＦＭＲ１を含む。
一態様では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体及び組成物は、標的核酸配列（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ又はプレｍＲＮＡ）、例えば本明細書に記載の遺伝子をコードする核酸又は本明細書に記載のタンパク質をコードする核酸又は本明細書に記載のスプライス部位を含む核酸のスプライシング現象を調節（例えば、増加又は減少）し得る。一実施形態では、スプライシング事象は選択的スプライシング現象である。
一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体及び組成物は、例えば、当技術分野で公知の方法、例えばｑＰＣＲによって決定される、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）上のスプライス部位でのスプライシングを、約０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれを超えて増加させる。一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体及び組成物は、例えば、当技術分野で公知の方法、例えばｑＰＣＲによって決定される、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）上のスプライス部位でのスプライシングを、約０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれを超えて減少させる。
別の態様では、本開示は、スプライソソームの成分（例えば、主要なスプライソソーム成分又は少量のスプライソソーム成分）、核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）及び式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体又は組成物を含む複合体を形成する方法であって、核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）を式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の前記化合物と接触させることを含む方法を特徴とする。一実施形態では、スプライソソームの成分は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ４、Ｕ５、Ｕ６、Ｕ１１、Ｕ１２、Ｕ４ａｔａｃ、Ｕ６ａｔａｃ小核リボ核タンパク質（ｓｎＲＮＰ）又は関連補助因子から選択される。一実施形態では、スプライソソームの成分は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体若しくは組成物の存在下で核酸に動員される。
別の態様では、本開示は、核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）の立体構造を改変する方法であって、核酸を式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体又は組成物と接触させることを含む方法を特徴とする。一実施形態では、改変は、核酸にバルジ又はキンクを形成することを含む。一実施形態では、改変は、核酸にバルジ又はキンクを安定化することを含む。一実施形態では、改変は、核酸にバルジ又はキンクを低減させることを含む。一実施形態では、核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）は、スプライス部位を含む。一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）の核酸塩基、リボース又はリン酸部分と相互作用する。
本開示は、疾患、障害又は状態の処置又は予防のための方法も提供する。一実施形態では、疾患、障害又は状態は、望ましくない、異常な又は選択的スプライシング現象などのスプライシング現象に関連する（例えば、それによって引き起こされる）。一実施形態では、疾患、障害又は状態は、増殖性疾患（例えば、癌、良性新生物又は炎症性疾患）又は非増殖性疾患を含む。一実施形態では、疾患、障害又は状態は、対象における神経疾患、自己免疫障害、免疫不全障害、心血管状態、代謝障害、リソソーム蓄積症、呼吸器状態、腎疾患又は感染症を含む。別の実施形態では、疾患、障害又は状態は、ハプロ不全疾患、常染色体劣性疾患（例えば、残存機能を有する）又はパラログ活性化障害を含む。別の実施形態では、疾患、障害又は状態は、常染色体優性障害（例えば、残存機能を有する）を含む。そのような方法は、有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体又はその医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。特定の実施形態では、本明細書に記載の方法は、有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはその医薬組成物を対象に投与することを含む。
特定の実施形態では、処置される対象は、哺乳動物である。特定の実施形態では、対象は、ヒトである。特定の実施形態では、対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ又はヤギなどの家畜である。特定の実施形態において、対象は、イヌ又はネコなどのコンパニオンアニマルである。特定の実施形態では、対象は、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ又はヤギなどの家畜である。特定の実施形態では、対象は、動物園の動物である。別の実施形態では、対象は、げっ歯類、イヌ又は非ヒト霊長類などの研究動物である。特定の実施形態では、対象は、トランスジェニックマウス又はトランスジェニックブタなどの非ヒトトランスジェニック動物である。
増殖性疾患は、生体試料又は対象における細胞のアポトーシスの阻害にも関連し得る。本明細書に記載された又は当技術分野で公知の全てのタイプの生体試料は、本開示の範囲内にあることが企図されている。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体及び組成物は、アポトーシスを誘導する可能性があり、したがって増殖性疾患を処置及び／又は予防するのに有用である。
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物を使用して処置又は予防される増殖性疾患は、癌である。本明細書で使用される場合、「癌」という用語は、悪性新生物を指す（Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，２５ｔｈ ｅｄ．；Ｈｅｎｓｙｌ ｅｄ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９０）。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの癌は、本開示の範囲内にあることが企図されている。例示的な癌には、聴神経腫；腺癌；副腎癌；肛門癌；管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮細胞肉腫、血管肉腫）；虫垂癌；良性単クローン性免疫グロブリン血症；胆道癌（例えば、胆管癌）；膀胱癌；乳癌（例えば、乳腺癌、乳頭癌、乳癌、乳髄様癌）；脳癌（例えば、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例えば、星状細胞腫、乏突起神経膠腫）、髄芽腫）；気管支癌；カルチノイド腫瘍；子宮頸癌（子宮頸部腺癌など）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；結腸直腸癌（例えば、結腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌）；結合組織癌；上皮癌；上衣腫；内皮肉腫（例えば、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜癌（例えば、子宮癌、子宮肉腫）；食道癌（例えば、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼癌（眼内黒色腫、網膜芽細胞腫など）；家族性好酸球増加症；胆嚢癌；胃癌（例えば、胃腺癌）；消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；生殖細胞癌；頭頸部癌（例えば、頭頸部扁平上皮癌、口腔癌（例えば、口腔扁平上皮癌）、喉癌（例えば、喉頭癌、咽頭癌、鼻咽頭癌、中咽頭癌））；造血器癌（例えば、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）などの白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）及び慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）（例えば、Ｂ細胞 ＣＬＬ、Ｔ細胞 ＣＬＬ））；ホジキンリンパ腫（ＨＬ）（例えば、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）及び非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）などのＢ細胞ＮＨＬ（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（すなわちワルデンシュトレームマクログロブリン血症）、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫及び原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫などのリンパ腫；並びに前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例えば、菌状息肉腫、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、結節外ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫及び未分化大細胞型リンパ腫）などのＴ細胞ＮＨＬ；上記の白血病／リンパ腫の１つ以上の混合物；並びに多発性骨髄腫（ＭＭ）、重鎖疾患（例えば、アルファ鎖疾患、ガンマ鎖疾患、ミュー鎖疾患）；血管芽細胞腫；下咽頭癌；炎症性筋線維芽細胞性腫瘍；免疫細胞性アミロイドーシス；腎臓癌（例えば、腎芽腫、別名ウィルムス腫瘍、腎細胞癌）；肝臓癌（例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性肝細胞癌）；肺癌（例えば、気管支原性癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）；平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）；筋肉癌；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；中皮腫；骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、原発性骨髄線維症（ＡＭＭ）別名骨髄線維症（ＭＦ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ））；神経芽細胞腫；神経線維腫（例えば、神経線維腫症（ＮＦ）１型又は２型、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例えば、胃腸膵臓神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ－ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例えば、骨癌）；卵巣癌（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胚性癌、卵巣腺癌）；乳頭状腺癌；膵臓癌（例えば、膵臓腺癌、膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；陰茎癌（例えば、陰茎及び陰嚢のパジェット病）；松果体腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞腫瘍；腫瘍随伴症候群；上皮内腫瘍；前立腺癌（例えば、前立腺腺癌）；直腸癌；横紋筋肉腫；唾液腺癌；皮膚癌（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸癌（虫垂癌など）；軟部肉腫（例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；皮脂腺癌；小腸癌；汗腺癌；滑膜腫；精巣癌（例えば、精上皮腫、精巣胚性癌）；甲状腺癌（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様癌）；尿道癌；膣癌；並びに外陰癌（例えば、外陰部のパジェット病）が含まれるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、増殖性疾患は、良性新生物に関連する。例えば、良性新生物には、腺腫、線維腫、血管腫、結節性硬化症及び脂肪腫が含まれ得る。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの良性新生物は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
いくつかの実施形態では、増殖性疾患は、血管新生に関連する。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの血管新生は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、非増殖性疾患を予防又は処置するために使用される。例示的な非増殖性疾患には、神経疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、リソソーム蓄積症、心血管状態、代謝疾患、呼吸状態、炎症性疾患、腎疾患又は感染症が含まれる。
特定の実施形態では、非増殖性疾患は、神経疾患である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、神経疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。神経学的疾患、障害又は状態には、神経変性疾患、精神医学的状態又は筋骨格疾患が含まれ得る。神経学的疾患は、例えば、ゲノム中の核酸配列の拡大によって特徴付けられ得る、反復増殖疾患をさらに含み得る。例えば、反復拡張疾患には、筋強直性ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、トリヌクレオチド反復疾患又はポリグルタミン障害（例えば、運動失調症、脆弱Ｘ症候群）が含まれる。いくつかの実施形態では、神経疾患は、反復増殖疾患、例えばハンチントン病を含む。さらなる神経学的疾患、障害及び状態には、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、プリオン病（例えば、クロイツフェルト・ヤコブ病、ウシ海綿状脳症、クールー病又はスクレイピー）、精神遅滞障害（例えば、ＳＥＴＤ５遺伝子変異によって引き起こされる障害、例えば知的障害－顔面異形症候群、自閉症スペクトラム障害）、レビー小体病、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、認知症、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、進行性球麻痺（ＰＢＰ）、偽球麻痺、球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ）、原発性側索硬化症、ピック病、原発性進行性失語症、皮質基底核認知症、パーキンソン病、ダウン症、多系統萎縮症、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、進行性球脊髄性筋萎縮症（例えば、ケネディ病）、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）、脊髄小脳失調症、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症（ＰＡＮＫ）、脊髄変性疾患／運動ニューロン変性疾患、上位運動ニューロン障害、下位運動ニューロン障害、ハラーホルデン・スパッツ症候群、脳梗塞、脳外傷、慢性外傷性脳症、一過性脳虚血発作、リティコ・ボディグ病（筋萎縮性側索硬化症－パーキンソニズム認知症）、グアム－パーキンソニズム認知症、海馬硬化症、皮質基底核変性症、アレクサンダー病、アプラー病、クラッベ病、神経ボレリア症、神経梅毒、サンドホフ病、テイ・サックス病、シルダー病、バッテン病、コケイン症候群、カーンズ・セイヤー症候群、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群及び他の伝染性海綿状脳症、遺伝性痙性対麻痺、リー症候群、脱髄疾患、神経セロイドリポフスチン症、てんかん、振戦、うつ病、躁病、不安及び不安障害、睡眠障害（例えば、ナルコレプシー、致死性家族性不眠症）、急性脳損傷（例えば、脳卒中、頭部外傷）、自閉症、マチャド・ジョセフ病又はそれらの組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、神経疾患は、フリードライヒ運動失調症又はスタージ・ウェーバー症候群を含む。いくつかの実施形態では、神経疾患は、ハンチントン病を含む。いくつかの実施形態において、神経系疾患は脊髄性筋萎縮症を含む。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの神経疾患は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
特定の実施形態では、非増殖性疾患は、自己免疫疾患又は免疫不全疾患である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、自己免疫疾患、障害若しくは状態又は免疫不全疾患、障害若しくは状態を予防又は処置するために使用される。例示的な自己免疫及び免疫不全の疾患、障害及び状態には、関節炎（例えば、関節リウマチ、変形性関節症、痛風）、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、皮膚筋炎、１型糖尿病、子宮内膜症、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、化膿性汗腺炎、川崎病、強直性脊椎炎、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、便流変更性大腸炎、ベーチェット症候群、感染性大腸炎、不確定大腸炎、間質性膀胱炎、狼瘡（例えば、全身性エリテマトーデス、円板状狼瘡、薬剤誘発性狼瘡、新生児狼瘡）、混合性結合組織病、斑状強皮症、多発性硬化症、重症筋無力症、ナルコレプシー、神経性筋強直症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、乾癬、乾癬性関節炎、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、再発性多発軟骨炎、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、血管炎、白斑、ＧＡＴＡ２変異によって引き起こされる障害（例えば、ＧＡＴＡ２欠乏症；ＧＡＴＡ２ハプロ不全；エンバーガー症候群；単球減少症及びマイコバクテリウムアビウム複合体／樹状細胞、単球、Ｂ及びＮＫリンパ球欠乏症；家族性骨髄異形成症候群；急性骨髄性白血病；慢性骨髄単球性白血病）、好中球減少症、再生不良性貧血及びウェゲナー肉芽腫症が含まれる。いくつかの実施形態では、自己免疫又は免疫不全障害は、慢性皮膚粘膜カンジダ症を含む。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの自己免疫障害及び免疫不全障害は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
特定の実施形態では、非増殖性疾患は、心血管疾患である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、心血管疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。心血管疾患、障害又は状態には、動脈、静脈又は血液などの心臓又は血管系に関連する状態が含まれ得る。例示的な心血管疾患、障害又は状態には、狭心症、不整脈（心房若しくは心室又はその両方）、心不全、動脈硬化、アテローム、アテローム性動脈硬化症、心肥大、心臓又は血管の動脈瘤、心筋細胞の機能不全、頸動脈閉塞性疾患、ＰＴＣＡ（経皮経管冠動脈形成術）後の内皮損傷、本態性高血圧を含む高血圧、肺高血圧症及び二次性高血圧症（腎血管性高血圧症、慢性糸球体腎炎）、心筋梗塞、心筋虚血、四肢、器官又は組織の末梢閉塞性動脈症；末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、脳、心臓又は他の器官又は組織の虚血後の再灌流障害、再狭窄、脳卒中、血栓症、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、血管閉塞、血管炎及び血管収縮が含まれる。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの心血管疾患、障害又は状態は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
特定の実施形態では、非増殖性疾患は、代謝障害である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、代謝疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。代謝性疾患、障害又は状態は、食物及び水の消費、消化、栄養処理及び老廃物の除去に関連する障害などの、異常な代謝を特徴とする障害又は状態を含み得る。代謝疾患、障害又は状態は、酸塩基不均衡、ミトコンドリア病、消耗症候群、吸収障害、鉄代謝障害、カルシウム代謝障害、ＤＮＡ修復欠損障害、グルコース代謝障害、高乳酸血症、腸内細菌叢の障害を含み得る。例示的な代謝状態には、肥満、糖尿病（Ｉ型又はＩＩ型）、インスリン抵抗性、耐糖能異常、乳糖不耐症、湿疹、高血圧、ハンター症候群、クラッベ病、鎌状赤血球貧血、メープルシロップ尿症、ポンペ病及び異染性白質ジストロフィーが含まれる。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの代謝性疾患、障害又は状態は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
特定の実施形態では、非増殖性疾患は、呼吸状態である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、呼吸器疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。呼吸器疾患、障害又は状態は、肺、肺胞、気管、気管支、鼻腔又は鼻などの呼吸器系の任意の部分に関連する障害又は状態を含み得る。例示的な呼吸器疾患、障害又は状態には、喘息、アレルギー、気管支炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺癌、酸素中毒、肺気腫、慢性気管支炎及び急性呼吸窮迫症候群が含まれる。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの呼吸器疾患、障害又は状態は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
特定の実施形態では、非増殖性疾患は、腎疾患である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、腎疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。腎疾患、障害又は状態は、腎臓、尿管、膀胱、尿道、副腎及び骨盤を含む、老廃物の生成、貯蔵及び除去システムの任意の部分に関連する疾患、障害又は状態を含み得る。腎疾患の例には、急性腎不全、アミロイドーシス、アルポート症候群、アデノウイルス腎炎、急性葉腎症、尿細管壊死、糸球体腎炎、腎結石、尿路感染症、慢性腎疾患、多発性嚢胞腎及び巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）が含まれる。いくつかの実施形態では、腎疾患、障害又は状態は、ＨＩＶ関連腎症又は高血圧性腎症を含む。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの腎疾患、障害又は状態は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
特定の実施形態では、非増殖性疾患は、感染症である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、感染性疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。感染症は、ウイルス又は細菌などの病原体によって引き起こされ得る。例示的な感染症には、ヒト免疫不全症候群（ＨＩＶ）、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、髄膜炎、アフリカ睡眠病、放線菌症、肺炎、ボツリヌス中毒症、クラミジア、シャーガス病、コロラドダニ熱、コレラ、発疹チフス、ジアルジア症、食中毒、エボラ出血熱、ジフテリア、デング熱、淋病、連鎖球菌感染症（例えば、グループＡ又はグループＢ）、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペス、鉤虫感染症、インフルエンザ、エプスタイン・バー感染症、川崎病、クールー病、ハンセン病、リーシュマニア症、はしか、おたふくかぜ、ノロウイルス、髄膜炎菌性疾患、マラリア、ライム病、リステリア症、狂犬病、ライノウイルス、風疹、破傷風、帯状疱疹、猩紅熱、疥癬、ジカ熱、黄熱病、結核、トキソプラズマ症又は野兎病が含まれる。いくつかの実施形態では、感染症は、サイトメガロウイルスを含む。本明細書に開示されるか又は当技術分野で公知の全てのタイプの感染性疾患、障害又は状態は、本開示の範囲内にあることが企図されている。
特定の実施形態では、疾患、障害又は状態は、ハプロ不全疾患である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、ハプロ不全疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。ハプロ不全疾患、障害又は状態は、遺伝子の対立遺伝子が機能喪失病変、例えば完全な機能喪失病変を有する、単一遺伝子疾患を指し得る。一実施形態では、機能喪失病変は、常染色体優性遺伝パターンで存在するか又は散発的な事象に由来する。一実施形態では、改変された対立遺伝子による遺伝子産物の機能の低下は、機能的な対立遺伝子が残存しているにもかかわらず、疾患の表現型を駆動する（すなわち、前記疾患は、問題の遺伝子に関してハプロ不全である）。一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、ハプロ不全遺伝子座の発現を増加させる。一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、ハプロ不全遺伝子座で一方又は両方の対立遺伝子を増加させる。例示的なハプロ不全疾患、障害及び状態には、ロビノウ症候群、心筋症、小脳性運動失調症、褐色細胞腫、シャルコー・マリー・トゥース病、神経障害、竹之内・小崎症候群、コフィン・シリス症候群２、染色体１ｐ３５欠失症候群、脊髄小脳失調症４７、難聴、発作、ジストニア９、ＧＬＵＴ１欠乏症症候群１、ＧＬＵＴ１欠乏症症候群２、ストマチン欠乏性寒冷ハイドロサイトーシス、基底細胞癌、基底細胞母斑症候群、髄芽腫、体細胞性、脳奇形、黄斑変性、錐体杆体ジストロフィー、デジェリン・ソッタス病、低髄鞘形成性神経障害、ルシー・レビー症候群、緑内障、自己免疫性リンパ増殖症候群、下垂体ホルモン欠乏症、てんかん性脳症、早期乳児、膝窩部贅皮症候群、ファン・デル・ウーデ症候群、ロイス・ディーツ症候群、スクラバン・ディアドルフ症候群、赤血球増多症、巨脳症・多小脳回・多指症・水頭症症候群、精神遅滞、ＣＩＮＣＡ症候群、家族性風邪炎症症候群１、一過性遺伝性角膜内皮炎、マックル・ウェルズ症候群、ファインゴールド症候群１、急性骨髄性白血病、Ｈｅｙｎ－Ｓｐｒｏｕｌ－Ｊａｃｋｓｏｎ症候群、タトン・ブラウン・ラーマン症候群、Ｓｈａｓｈｉ－Ｐｅｎａ症候群、痙性対麻痺、常染色体優性、大眼球症、欠損症、小角膜を伴う、全前脳症、裂脳症、子宮内膜癌、家族性、結腸直腸癌、遺伝性非ポリポーシス、異形顔貌及び行動異常を伴う知的発達障害、卵巣過剰刺激症候群、統合失調症、Ｄｉａｓ－Ｌｏｇａｎ症候群、早発卵巣不全、ジストニア、ドーパ反応性、セピアプテリン還元酵素欠損症による、Ｂｅｃｋ－Ｆａｈｒｎｅｒ症候群、染色体２ｐ１２－ｐ１１．２欠失症候群、神経障害、痙性対麻痺、家族性成人ミオクローヌス、結腸直腸癌、甲状腺機能低下症、カラー・ジョーンズ症候群、全前脳症、骨髄性細胞貯留、ＷＨＩＭ症候群、モワット・ウィルソン症候群、精神遅滞、知的発達障害、自閉症スペクトラム障害、てんかん、てんかん性脳症、ドラベ症候群、片頭痛、精神遅滞障害（例えば、ＳＥＴＤ５遺伝子変異によって引き起こされる障害、例えば知的障害－顔面異形症候群、自閉症スペクトラム障害）、ＧＡＴＡ２変異によって引き起こされる障害（例えば、ＧＡＴＡ２欠乏症；ＧＡＴＡ２ハプロ不全；エンバーガー症候群；単球減少症及びマイコバクテリウムアビウム複合体／樹状細胞、単球、Ｂ及びＮＫリンパ球欠乏症；家族性骨髄異形成症候群；急性骨髄性白血病；慢性骨髄単球性白血病）及び熱性痙攣が含まれる。
特定の実施形態では、疾患、障害又は状態は、常染色体劣性疾患であり、例えば残存機能を有する。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、常染色体劣性疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。残存機能を有する常染色体劣性疾患は、ホモ接合性劣性遺伝性又は複合ヘテロ接合性遺伝性を有する単一遺伝子疾患を指し得る。これらの疾患は、不十分な遺伝子産物活性（例えば、０％を超える遺伝子産物のレベル）も特徴とし得る。一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、残存機能を有する常染色体劣性疾患に関連する標的（例えば、遺伝子）の発現を増加させ得る。残存機能を有する典型的な常染色体劣性疾患には、フリードライヒ運動失調症、シュタルガルト病、アッシャー症候群、クロリオデルマ（ｃｈｌｏｒｉｏｄｅｒｍａ）、脆弱Ｘ症候群、色覚異常３、ハーラー症候群、血友病Ｂ、アルファ－１－アンチトリプシン欠乏症、ゴーシェ病、Ｘ連鎖性網膜分離症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ムコ多糖症（サンフィリポＢ）、ＤＤＣ欠乏症、栄養障害型表皮水疱症、ファブリー病、異染性白質ジストロフィー及び歯軟骨異形成症が含まれる。
特定の実施形態では、疾患、障害又は状態は、常染色体優性疾患である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、常染色体優性疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。常染色体優性疾患は、変異遺伝子が優性遺伝子である単一遺伝子疾患を指し得る。これらの疾患は、不十分な遺伝子産物活性（例えば、０％を超える遺伝子産物のレベル）も特徴とし得る。一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、常染色体優性疾患に関連する標的（例えば、遺伝子）の発現を増加させ得る。典型的な常染色体優性疾患には、ハンチントン病、軟骨無形成症、アンチトロンビンＩＩＩ欠乏症、ギルバート病、エーラース・ダンロス症候群、遺伝性出血性毛細血管拡張症、腸ポリープ症、遺伝性エリプトーシス、遺伝性球状赤血球症、大理石骨病、マルファン症候群、プロテインＣ欠乏症、トリーチャー・コリンズ症候群、フォン・ヴィルブランド病、結節性硬化症、骨形成不全症、多発性嚢胞腎疾患、神経線維腫症及び特発性副甲状腺機能低下症が含まれる。
特定の実施形態では、疾患、障害又は状態は、パラログ活性化障害である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、パラログ活性化疾患、障害又は状態を予防又は処置するために使用される。パラログ活性化障害は、遺伝子産物の機能喪失をもたらす遺伝子座のホモ接合変異を含み得る。これらの障害では、機能が重複するタンパク質をコードする別の遺伝子座が存在する可能性があり（例えば、発達パラログ）、それ以外の場合、変異遺伝子を補うのに十分に発現されない。一実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、パラログ活性化障害に関連する遺伝子（例えば、パラログ遺伝子）を活性化する。
本明細書に記載の細胞は、異常細胞であり得る。細胞は、インビトロ又はインビボであり得る。特定の実施形態では、細胞は、増殖細胞である。特定の実施形態では、細胞は、癌細胞である。特定の実施形態では、細胞は、非増殖性細胞である。特定の実施形態では、細胞は、血液細胞である。特定の実施形態では、細胞は、リンパ球である。特定の実施形態では、細胞は、良性新生物細胞である。特定の実施形態では、細胞は、内皮細胞である。特定の実施形態では、細胞は、免疫細胞である。特定の実施形態では、細胞は、神経細胞である。特定の実施形態では、細胞は、グリア細胞である。特定の実施形態では、細胞は、脳細胞である。特定の実施形態では、細胞は、線維芽細胞である。特定の実施形態では、細胞は、初代細胞、例えば対象（例えば、ヒト対象）から単離された細胞である。
特定の実施形態では、本明細書に記載の方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物、その薬学的に許容される塩又はそのような化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む組成物と組み合わせて１つ以上のさらなる薬剤を投与するさらなるステップを含む。このようなさらなる薬剤には、抗増殖剤、抗癌剤、抗糖尿病剤、抗炎症剤、免疫抑制剤及び鎮痛剤が含まれるが、これらに限定されない。さらなる薬剤は、生体試料又は対象において、本開示の本発明の化合物又は組成物によって誘導されるスプライシングの調節を相乗的に増強し得る。したがって、本発明の化合物又は組成物とさらなる薬剤との組み合わせは、例えば、本発明の化合物又は組成物なしでさらなる薬剤を使用した処置に抵抗性の、癌又は他の疾患、障害又は状態を処置するのに有用であり得る。
本明細書に記載の発明をより詳細に理解できるようにするために、以下の実施例を記載する。本出願に記載される実施例は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物及び方法を説明するために提供され、決してそれらの範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
本明細書で提供される化合物は、当業者に周知である以下に示される特定の合成プロトコルへの変更を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製することができる。典型的又は好ましいプロセス条件（すなわち反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が与えられている場合、特に明記しない限り、他のプロセス条件も使用できることが理解されるであろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物又は溶媒によって異なり得るが、そのような条件は、日常的な最適化手順によって当業者が決定できる。
さらに、当業者にとって明らかであるように、特定の官能基が望ましくない反応を受けるのを防ぐために、従来の保護基が必要であり得る。特定の官能基に対する適切な保護基の選択並びに保護及び脱保護のための適切な条件は、当技術分野で周知である。例えば、多数の保護基並びにそれらの導入及び除去は、Ｇｒｅｅｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１及びそれに引用されている参考文献に記載されている。
反応は、当技術分野で公知の任意の適切な方法に従って精製又は分析することができる。例えば、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法（例えば、１Ｈ又は１３Ｃ）、赤外線（ＩＲ）分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ可視）、質量分析法（ＭＳ）などの分光学的手段又は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）若しくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィー法により、産物の形成を監視することができる。いくつかの実施形態において、本明細書において提供されているキラル化合物の絶対的立体化学は、任意に指定される。
プロトンＮＭＲ：１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、２４℃において、外径５ｍｍチューブ（Ｗｉｌｄｍａｄ）中のＣＤＣｌ３溶液で記録され、ＢＲＵＫＥＲ ＡＶＡＮＣＥ ＮＥＯ４００で１Ｈについて４００ＭＨｚにおいて収集した。化学シフト（δ）は、テトラメチルシラン（ＴＭＳ＝０．００ｐｐｍ）を基準にして報告され、ｐｐｍで表される。
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ／ＭＳ）は、ＥＳＩ（＋）イオン化モードで動作するカラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ（Ｃ１８、Φ４．６×５０ｍｍ、３μｍ、１２０Å、４０℃）を使用したＳｈｉｍａｄｚｕ－２０２０ＥＶ；流量＝１．２ｍＬ／分。移動相＝水又はＣＨ３ＣＮ中０．０５％ＴＦＡ；又はＥＳＩ（＋）イオン化モードで動作するカラム：Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ ＨＰＨ－Ｃ１８（Ｃ１８、Φ４．６×５０ｍｍ、３μｍ、１２０Å、４０℃）を使用したＳｈｉｍａｄｚｕ－２０２０ＥＶ；流量＝１．２ｍＬ／分。移動相Ａ＝水／５ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮで実施した。
分析用キラルＨＰＬＣ：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ－３、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ－３又はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＪ－３を使用して、流速＝１．２ｍＬ／分においてＡｇｉｌｅｎｔ１２６０で分析用キラルＨＰＬＣを実施した。移動相＝ＭＴＢＥ（ＤＥＡ）：ＥｔＯＨ＝５０：５０）。
分取ＨＰＬＣ精製：分取ＨＰＬＣ精製を、以下の条件の１つを使用して、Ｗａｔｅｒｓ－２５４５又はＳｈｉｍａｄｚｕで行った。
条件１：カラム：Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ＯＢＤ（１３０Å、５μｍ、３０ｍｍ×１５０ｍｍ）；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配１：８分間で５％Ｂから８５％Ｂまで；勾配２：８分間で１０％Ｂから４０％Ｂ；勾配３：８分間で５％Ｂから５５％Ｂまで；勾配４：８分間で５％Ｂから４０％Ｂまで。
条件２：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８（３０×１５０ｍｍ、５μｍ）；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配１：８分間で５％Ｂから６５％Ｂまで；勾配２：８分間で５％Ｂから４８％Ｂ；勾配３：８分間で１０％Ｂから５５％Ｂ；勾配３：８分間で５％Ｂから５５％Ｂ；勾配４：８分間で５％Ｂから４５％Ｂ；勾配５：８分間で５％Ｂから５０％Ｂ；勾配６：８分間で２５％Ｂから６５％Ｂ。
条件３：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（５ｕｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ）。
条件４：カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８（３０×１５０ｍｍ、５μｍ）；移動相Ａ：水（１０ｍＭギ酸アンモニウム）；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配１：８分間で１５％Ｂから９５％Ｂ。
条件５：カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８（３０×１５０ｍｍ、５μｍ）；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）；移動相Ｂ：アセトニトリル；流速：６０ｍＬ／分；勾配１：８分間で５５％Ｂから７７％Ｂ；勾配２：１０分間で１０％Ｂから３４％Ｂ；勾配３：８分間で１０％Ｂから７５％Ｂ；勾配４：８分間で４５％Ｂから８５％Ｂ；勾配５：８分間で２５％Ｂから８５％Ｂ；勾配６：８分間で５％Ｂから３５％Ｂまで；勾配７：８分間で５％Ｂから７５％Ｂ；勾配８：８分間で２５％Ｂから６１％Ｂ；勾配９：８分間で５％Ｂから８０％Ｂ；勾配１０：８分間で２０％Ｂから４７％Ｂ。
条件６：カラム：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８（３０×１５０ｍｍ、５μｍ）；移動相Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配１：８分間で５％Ｂから４５％Ｂ。
条件７：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ ＯＢＤカラム（３００×１５０ｍｍ、５μｍ、ｎ）；移動相Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）；移動相Ｂ：ＣＡＮ；勾配１：８分間で３％相Ｂから４０％相Ｂまで。
条件８：カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）、移動相Ｂ：アセトニトリル；流速：６０ｍＬ／分；勾配１：８分間で５％Ｂから４０％Ｂ。
フラッシュ分取ＨＰＬＣ精製：フラッシュ分取ＨＰＬＣ精製を以下の条件の１つを用いて行った。
条件１：カラム：Ｃ１８シリカゲル；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配１：４０％Ｂから８０％まで。
条件２：ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１、カラム：シリカゲル；移動相Ａ：水；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配１：３０分間で１０％Ｂから９０％Ｂまで；勾配２：８分間で５５％Ｂから７７％Ｂまで；検出器：ＵＶ ２５４ｎｍ。
分取キラルＨＰＬＣ：キラルＨＰＬＣによる精製を、Ｇｉｌｓｏｎ－ＧＸ ２８１で以下のカラムを用いて行った：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ－３、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ－３又はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＪ－３。
一般的なスキーム
本開示の化合物は、スキームＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨにおいて以下に例示されている合成プロトコルを用いて調製され得る。
Figure 2023532331000131
 スキームＡ．代表的な式（Ｉ－Ａ）の化合物の例示的な調製方法；ここで、Ａ及びＢは本明細書において定義されているとおりであり、ＬＧ１は、例えば、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｚｎ－ハロ（例えば、Ｚｎ－Ｉ）、スルホネート（例えば、メシレート）から選択される脱離基であり；並びに、－Ｂ（ＯＲ１２）２はボロン酸エステル（例えば、Ｂｐｉｎ）であり、ここで、各Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり得；、又は、２つのＲ１２基は、それらが結合されている原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成する。
Figure 2023532331000132
 スキームＢ．代表的な式（Ｉ－Ｂ）の化合物の例示的な調製方法；ここで、Ａ及びＢは本明細書において定義されているとおりであり、ＬＧ１は、例えば、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｚｎ－ハロ（例えば、Ｚｎ－Ｉ）、スルホネート（例えば、メシレート）から選択される脱離基であり；並びに、－Ｂ（ＯＲ１２）２はボロン酸エステル（例えば、Ｂｐｉｎ）であり、ここで、各Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり得；、又は、２つのＲ１２基は、それらが結合されている原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成する。
Figure 2023532331000133
 スキームＣ．代表的な式（Ｉ－Ｃ）の化合物の例示的な調製方法；ここで、Ａ及びＢは本明細書において定義されているとおりであり、ＬＧ１は、例えば、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｚｎ－ハロ（例えば、Ｚｎ－Ｉ）、スルホネート（例えば、メシレート）から選択される脱離基であり；並びに、－Ｂ（ＯＲ１２）２はボロン酸エステル（例えば、Ｂｐｉｎ）であり、ここで、各Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり得；、又は、２つのＲ１２基は、それらが結合されている原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成する。
Figure 2023532331000134
 スキームＤ．代表的な式（Ｉ－Ｄ）の化合物の例示的な調製方法；ここで、Ａ及びＢは本明細書において定義されているとおりであり、ＬＧ１は、例えば、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｚｎ－ハロ（例えば、Ｚｎ－Ｉ）、スルホネート（例えば、メシレート）から選択される脱離基であり；並びに、－Ｂ（ＯＲ１２）２はボロン酸エステル（例えば、Ｂｐｉｎ）であり、ここで、各Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり得；、又は、２つのＲ１２基は、それらが結合されている原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成する。
Figure 2023532331000135
 スキームＥ．代表的な式（Ｉ－Ｅ）の化合物の例示的な調製方法；ここで、Ａ及びＢは本明細書において定義されているとおりであり、ＬＧ１は、例えば、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｚｎ－ハロ（例えば、Ｚｎ－Ｉ）、スルホネート（例えば、メシレート）から選択される脱離基であり；並びに、－Ｂ（ＯＲ１２）２はボロン酸エステル（例えば、Ｂｐｉｎ）であり、ここで、各Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり得；、又は、２つのＲ１２基は、それらが結合されている原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成する。
Figure 2023532331000136
 スキームＦ．代表的な式（Ｉ－Ｆ）の化合物の例示的な調製方法；ここで、Ａ及びＢは本明細書において定義されているとおりであり、ＬＧ１は、例えば、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｚｎ－ハロ（例えば、Ｚｎ－Ｉ）、スルホネート（例えば、メシレート）から選択される脱離基であり；並びに、－Ｂ（ＯＲ１２）２はボロン酸エステル（例えば、Ｂｐｉｎ）であり、ここで、各Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり得；、又は、２つのＲ１２基は、それらが結合されている原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成する。
Figure 2023532331000137
 スキームＧ．代表的な式（Ｉ－Ｇ）の化合物の例示的な調製方法；ここで、Ａ及びＢは本明細書において定義されているとおりであり、ＬＧ１は、例えば、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｚｎ－ハロ（例えば、Ｚｎ－Ｉ）、スルホネート（例えば、メシレート）から選択される脱離基であり；並びに、－Ｂ（ＯＲ１２）２はボロン酸エステル（例えば、Ｂｐｉｎ）であり、ここで、各Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり得；、又は、２つのＲ１２基は、それらが結合されている原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成する。
Figure 2023532331000138
 スキームＨ．代表的な式（Ｉ－Ｈ）の化合物の例示的な調製方法；ここで、Ａ及びＢは本明細書において定義されているとおりであり、ＬＧ１は、例えば、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｚｎ－ハロ（例えば、Ｚｎ－Ｉ）、スルホネート（例えば、メシレート）から選択される脱離基であり；並びに、－Ｂ（ＯＲ１２）２はボロン酸エステル（例えば、Ｂｐｉｎ）であり、ここで、各Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり得；、又は、２つのＲ１２基は、それらが結合されている原子と共に、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成する。
式（Ｉ）の化合物の例示的な調製方法がスキームＡ～Ｈに提供されている。環Ａ又は環Ｂの核へのカップリングは、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２）又はクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２）などのパラジウム触媒を伴って実施し得る。カップリング反応は、ＤＭＡ、ＤＭＦ、トルエン、ジオキサン、水、又は、同様の溶剤若しくは溶剤の混合物中において、８０℃又は式（Ｉ）の化合物の提供に十分な温度、例えば、８０℃、９０℃、１００℃、１１０℃又は１２０℃で実施し得る。この反応は、マイクロ波反応器中において実施し得る。式（Ｉ）の化合物は、標準的な技術を用いて精製し得ると共に、核磁気共嗚分光法（ＮＭＲ）又は質量分光測定（ＭＳ）などの技術分野において公知であるいずれかの方法を用いて特徴付けし得る。
実施例１：化合物１０２の合成
中間体Ｂ２の合成
Figure 2023532331000139
 １－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（７．３ｇ、３８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（５．１ｇ、３８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１４．７ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を、１－［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン－４－カルボン酸（Ｂ１；１０ｇ、３８ｍｍｏｌ）及びチオセミカルバジド（３．４６ｇ、３８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の溶液に添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、得られる混合物を水で希釈し、１Ｍ ＨＣｌで酸性化してｐＨ５～６とした。析出した固形分をろ過により集め、水で洗浄して、ベンジル４－（カルバモチオイルアミノカルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ２；２ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ３の合成
Figure 2023532331000140
 ベンジル４－（カルバモチオイルアミノカルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ２；１２ｇ、３６ｍｍｏｌ）及び１Ｍ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）の混合物を、５０℃で１間撹拌した。残渣を１Ｍ ＨＣｌで酸性化してｐＨ５とし、ジクロロメタン（３×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をジクロロメタン／メタノール（５０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－（５－スルファニリデン－１，４－ジヒドロ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ３；７ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ４の合成
Figure 2023532331000141
 圧力タンク反応器中において、ベンジル４－（５－スルファニリデン－１，４－ジヒドロ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ３；７ｇ、２２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）中の溶液にクロロアセトアルデヒド（３．４５ｇ、４４ｍｍｏｌ）を滴下し、得られる混合物を１２０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン／メタノール（４０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－［［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４；１．３ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ５の合成
Figure 2023532331000142
 ベンジル４－［［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４；８００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド中の溶液に、室温で、Ｎ－ブロモスクシンイミド（６２３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）及び酢酸（２８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下し、得られる混合物を窒素雰囲気下に１００℃で１６時間撹拌した。この反応を室温で水で失活させ、得られる混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（４×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／酢酸エチル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－［５－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ５；３７０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４２２［Ｍ＋２］＋．
中間体Ｂ７の合成
Figure 2023532331000143
 ベンジル４－［５－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ５；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（Ｂ６；３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の溶液に、リン酸三カリウム（７５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、得られる混合物を窒素雰囲気下に８０℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（３０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ７；３５ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０２の合成
Figure 2023532331000144
 ベンジル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ７；３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の溶液に、室温で、ヨードトリメチルシラン（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を滴下し、得られる混合物を７０℃で１５分間撹拌した。この反応を室温で、メタノールで失活させ、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（３０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－５－イル］インダゾール（化合物１０８；１０．１ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｑｄ，Ｊ＝１１．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２：化合物１００の合成
中間体Ｂ９の合成
Figure 2023532331000145
 Ｂ８（３０．００ｇ、１９０．８５２ｍｍｏｌ、１．００当量）のジオキサン（３００．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１４．４４ｇ、３８１．７０４ｍｍｏｌ、２．００当量）を、室温で添加した。混合物を８０℃で２時時間撹拌した。この反応を、１４ｍＬの水、１４ｍＬの１５％ＮａＯＨ、４２ｍＬの水の添加により失活させ、得られる混合物をろ過し、フィルタケーキをＥＡで洗浄した。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を次のステップにおいて、さらに精製することなくそのまま用いた。
中間体Ｂ１１の合成
Figure 2023532331000146
 Ｂ９（２０．００ｇ、１７６．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）のＡｃＯＨ（２００．００ｍＬ、３４９０．３０８ｍｍｏｌ）中の撹拌溶液に、ＡｃＯＫ（１７．３４ｇ、１７６．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＡｃ２Ｏ（２７．０６ｇ、２６５．０６４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、０℃で滴下した。温度を８０℃に上げ、亜硝酸イソペンチル（３１．０６ｇ、２６５．０６４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。混合物を１００℃で１５時時間撹拌し、次いで、得られる混合物を減圧下で濃縮した。混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ８に塩基性化し、水性層を、ＥＡで抽出した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、生成物をＰＥ：ＥＡ（４：１）で溶出して、１－［チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－１－イル］エタノン（Ｂ１１、１３ｇ、４４．５５％）を油として得た。
中間体Ｂ１２の合成
Figure 2023532331000147
 Ｂ１１（８．００ｇ、４８．１３４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＡｃＯＨ（８０．００ｍＬ、１３９６．１２４ｍｍｏｌ）中の撹拌溶液に、ＮＢＳ（１２．８６ｇ、７２．２０２ｍｍｏｌ、１．５０当量）を７０℃で添加した。混合物を７０℃で１５時時間撹拌し、溶液を減圧下で濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ３でｐＨ８に塩基性化し、水性層をＥＡで抽出した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、生成物をＰＥ：ＥＡ（４：１）で溶出して、５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール（Ｂ１２、２．９０ｇ、２９．６５％）を油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２０３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｂ１３の合成
Figure 2023532331000148
 Ｂ１２（２．９０ｇ、１４．２８１ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（３０．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＮａＨ（５１４．０８ｍｇ、２１．４２２ｍｍｏｌ、１．５０当量）を０℃で添加した。混合物を３０分間撹拌し、次いで、［２－（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（２．８５７ｇ、１７．１３８ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、反応を水で失活させた。水性層をＥＡで抽出し、残渣を、ＰＥ：ＥＡ（４：１）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－ブロモ－１－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール（Ｂ１３、２．８０ｇ、５９．５７％）を油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｂ１４の合成
Figure 2023532331000149
 Ｂ１３（１．８０ｇ、５．４００ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（１．６７ｇ、５．４０１ｍｍｏｌ、１．００当量）のジオキサン（２０．００ｍＬ）及び水（４．００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３９５．１３ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ２ＣＯ３（２．２４ｇ、１６．２０１ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。窒素雰囲気下に８０℃で２時間撹拌した後、得られる混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、ＰＥ：ＥＡ（２：１）で溶出して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（Ｂ１４、１．６ｇ、６８．０１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｂ１５の合成
Figure 2023532331000150
 Ｂ１４（１．６０ｇ、３．６７３ｍｍｏｌ、１．００当量）のＭｅＯＨ（２０．００ｍＬ、４９３．９７８ｍｍｏｌ、１３４．５０当量）中の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１６０．２４ｍｇ、１．５０６ｍｍｏｌ、０．４１当量）を、室温で、Ｈ２雰囲気下に添加した。混合物を室温で１５時間撹拌した。得られる混合物をろ過し、フィルタケーキをＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ１５、１．３ｇ、８０．８８％）を油として得た。
中間体Ｂ１６の合成
Figure 2023532331000151
 Ｂ１５（１．６０ｇ、３．６５６ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（２０．００ｍＬ、２７７．３８３ｍｍｏｌ）中の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（１．９１ｇ、７．３１１ｍｍｏｌ、２．００当量）を室温で添加した。混合物を８０℃で２時時間撹拌し、溶液を酢酸エチル（ＥＡ）で抽出し、水で洗浄した。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ１６、３８０ｍｇ、３３．８１％）を油として得た。
中間体Ｂ１７の合成
Figure 2023532331000152
 Ｂ１６（１３０．００ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ、１．００当量）及び５－ブロモ－２－メチルインダゾール（８９．２６ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（４．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、（１Ｓ，２Ｓ）－（＋）－１，２－ジアミノシクロヘキサン（２４．１４ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ、０．５０当量）及びＣｕＩ（４０．２７ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ、０．５０当量）を、１００℃、Ｎ２雰囲気で添加した。混合物を１００℃で１５時時間撹拌し、次いで、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ１７、４０ｍｇ、２１．６２％）を固体として得、及び、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ１７－Ａ、３０ｍｇ、１６．２１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物１００の合成
Figure 2023532331000153
 Ｂ１７（３０．００ｍｇ、１当量）のＭｅＯＨ（４．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（１．００ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を室温で添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール（化合物１００、９．８ｍｇ、４２．３６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｓ，１Ｈ）．
実施例３：化合物１１１の合成
中間体Ｂ１８の合成
Figure 2023532331000154
 Ｂ１６（２００．００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ、１．００当量）及び６－ブロモ－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１４７．０９ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ、１．００当量）のジオキサン（５．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＣｕＩ（６１．９５ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ、０．５０当量）、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（４６．２７ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ、０．５０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（６３５．９３ｍｇ、１．９５２ｍｍｏｌ、３．００当量）を、１００℃、Ｎ２雰囲気下で添加した。混合物を１００℃で１５時時間撹拌し、次いで、残渣を、ＰＥ：ＥＡ（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、生成物を含む混合物を得た。混合物を、以下の条件で分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（８０ｍｇ）を固体として得、及び、ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ１８、６０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１１１の合成
Figure 2023532331000155
 Ｂ１８（８０．００ｍｇ、１当量）のＭｅＯＨ（５．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（２．００ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を室温で添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン（化合物１１１、６．４ｍｇ、５８．４２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６１（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４：化合物１２１の合成
中間体Ｂ２１の合成
Figure 2023532331000156
 Ｂ１９（１．００ｇ、４．３６６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１１ｇ、４．３７１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＯＡｃ（３２０．６９ｍｇ、３．２６８ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．３２ｇ、０．４３７ｍｍｏｌ、０．１０当量）のジオキサン（２０．００ｍＬ）中の混合物。得られる混合物を１１０℃で２時間撹拌したところ、この時点で、所望の生成物がＬＣＭＳで観察された。この混合物に、５－ブロモ－２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール（１．４６ｇ、４．３８０ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｋ２ＣＯ３（４５１．６０ｍｇ、３．２６８ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．３２ｇ、０．４３７ｍｍｏｌ、０．１０当量）、水（４．００ｍＬ）を添加した。得られる混合物を９０℃で３間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－（２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）インダゾール（Ｂ２１、９９０ｍｇ、５６．３３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ２２の合成
Figure 2023532331000157
 ４０ｍＬの丸底フラスコに、Ｂ２１（４００．００ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＴＦＡ（４．００ｍＬ）、ＤＣＭ（４．００ｍＬ）を、室温で添加した。得られる混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×４ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×３ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、次いで、減圧下で濃縮して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（Ｂ２２、２００ｍｇ、７３．９２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２７３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｂ２３の合成
Figure 2023532331000158
 ４０ｍＬの丸底フラスコに、Ｂ２２（２００．００ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２０５．１８ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ、１当量）、Ｋ２ＣＯ３（３０４．５３ｍｇ、２．２０３ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＤＭＦ（１０．００ｍＬ）を室温で。得られる混合物を窒素雰囲気下に１００℃で一晩撹拌し、次いで、混合物を室温に冷ました。粗生成物（１５０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；ｔｅｒｔ－ブチル－４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（３４ｍｇ）を固体として得、及び、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－２Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物１２１の合成
Figure 2023532331000159
 ８ｍＬの丸底フラスコに、Ｂ２３（２９．００ｍｇ）及び１，４－ジオキサン（６．００ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、室温で添加した。得られる混合物を室温で３０分間撹拌した。粗生成物（２０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣにより精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（化合物１２１、１２ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋ １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ｐｐｍ）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．１１－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔｄ，Ｊ＝１２．３，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｑｄ，Ｊ＝１２．０，４．１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５：化合物１０３の合成
中間体Ｂ２５の合成
Figure 2023532331000160
 ２，４－ジヒドロ－１，２，４－トリアゾール－３－チオン（Ｂ２４；４０ｇ、３８８ｍｍｏｌ）及びクロロアセトアルデヒド（７６ｇ、３８８ｍｍｏｌ、４０％）のジオキサン（４００ｍＬ）中の混合物を、シールした試験管中において１３０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を２０℃に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／メタノール（１０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、得られる溶液を減圧下で濃縮した。次いで、残渣を酢酸エチル／メタノール（１０：１；３００ｍＬ）から再結晶化して、［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール（Ｂ２５；９ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：１２６［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ２６の合成
Figure 2023532331000161
 ［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール（Ｂ２５；２ｇ、１６ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモスクシンイミド（５．５７ｇ、３１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで、２０℃に冷却した。得られる混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール（Ｂ２６；１ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２０４／２０６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
中間体Ｂ２８の合成
Figure 2023532331000162
 ４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（３８７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のジメチルアセタミド（２０ｍＬ）中の混合物を、ニッケル（ＩＩ）ブロミドエチレングリコールジメチルエーテル複合体（５０８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、２５℃、アルゴン雰囲気下で処理し、得られる混合物を２０分間撹拌した。次いで、亜鉛（１．５７ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（４４４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール（Ｂ２６；１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－ヨードピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ２７；２．２４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を２５℃で数回に分けて添加し、次いで、得られる混合物を５５℃で２時間加熱した。次いで、混合物を２５℃に冷却し、ろ過した。ろ液を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（５：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ２８；１４０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３０９［Ｍ＋Ｈ］．
中間体Ｂ３０の合成
Figure 2023532331000163
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ２８；１４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（Ｂ２９；１０２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ピバル酸（３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボレート（３３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３６９ｍｇ、２．６７０ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中の溶液を、窒素雰囲気下に１１０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を２５℃に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル－４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ３０；２５ｍｇ）を油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０３の合成
Figure 2023532331000164
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ３０；２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＨＣｌの１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の溶液を、２５℃で３０分間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配１）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（化合物１０３；５．９ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６４－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．５１（ｍ，１Ｈ）．
実施例６：化合物１１０の合成
中間体Ｂ３２の合成
Figure 2023532331000165
 ３－チオフェンカルボキシアルデヒド（Ｂ３１；１５ｇ、１３４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の溶液を、Ｎ－ブロモスクシンイミド（４７．６ｇ、２６７ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で処理し、得られる混合物を６０℃で２日間撹拌した。この反応を亜硫酸ナトリウムで、室温で失活させ、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、水中のメタノール（１０分間で６０％から８０％の勾配）で溶出するＣ１８シリカゲルカラムにおける逆相フラッシュクロマトグラフィにより精製して、２，５－ジブロモチオフェン－３－カルバルデヒド（Ｂ３２；３．５ｇ）を油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ３４の合成
Figure 2023532331000166
 ２，５－ジブロモチオフェン－３－カルバルデヒド（Ｂ３２；３．５ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍＬ）中の溶液を、室温、窒素雰囲気下で、滴下した４－トルエンスルホニルヒドラジド（Ｂ３３；２．１７ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）で処理し、得られる混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応を室温で、メタノールで失活させ、析出した固形分をろ過により集め、メタノール（２×５ｍＬ）で洗浄して、Ｎ－［（１Ｅ）－（２，５－ジブロモチオフェン－３－イル）メチリデン］－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｂ３４；４．５ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ３５の合成
Figure 2023532331000167
 Ｎ－［（１Ｅ）－（２，５－ジブロモチオフェン－３－イル）メチリデン］－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｂ３４；７ｇ、１６ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ－ブタノール（７０ｍＬ）中の溶液を、酸化銅（Ｉ）（２．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で処理し、得られる混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。この反応を室温で水で失活させ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（８：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－ブロモ－１－（４－メチルベンゼンスルホニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（Ｂ３５；４．９ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ３６の合成
Figure 2023532331000168
 ５－ブロモ－１－（４－メチルベンゼンスルホニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（Ｂ３５；９５０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中の溶液を、水酸化ナトリウム溶液（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で処理した。得られる混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、水で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（２×４ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を塩水（２×４ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（Ｂ３６；６２０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ３７の合成
Figure 2023532331000169
 ５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（Ｂ３６；２．５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）中の溶液を、水素化ナトリウム（９８５ｍｇ、４１ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、０℃、窒素雰囲気下で処理した。次いで、反応混合物にマイクロ波を、１時間、０℃で照射した。次いで、塩化２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（３．０８ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を、０℃で、窒素雰囲気下に、２時間かけて混合物に添加した。この反応を水／氷で、室温で失活させ、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（９：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－ブロモ－１－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（Ｂ３７；４ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ３９の合成
Figure 2023532331000170
 ５－ブロモ－１－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（Ｂ３７；４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（Ｂ３８；５５７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（４９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４９８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及び水（４ｍＬ）で、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で処理した。得られる混合物を８０℃で一晩撹拌し、次いで、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（１０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（Ｂ３９；４３０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ４０の合成
Figure 2023532331000171
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（Ｂ３９；４００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）中の溶液を、パラジウム炭素（４００ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で処理した。得られる混合物を、水素雰囲気下（４０ａｔｍ）に４０℃で３日間撹拌した。次いで、析出した固形分をろ過により回収し、メタノール（２×２ｍＬ）で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４０；３４０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ４１の合成
Figure 2023532331000172
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４０；３５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液を、テトラブチルアンモニウムフッ化物（４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で処理した。得られる混合物を２時間撹拌し、室温で水で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を水（７×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（５：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４１；２６０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ４３の合成
Figure 2023532331000173
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４１；１２５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び６－ブロモ－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（Ｂ４２；１３８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中の溶液を、ヨウ化銅（Ｉ）（７．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、トランス－Ｎ、Ｎ－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１１．６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３９７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で処理した。得られる混合物を１００℃で一晩撹拌し、次いで、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（３：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４３；６３ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１１０の合成
Figure 2023532331000174
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４３；２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＨＣｌの１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の溶液を、室温で、窒素雰囲気下に１時間撹拌した。次いで、混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１）により精製して、４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン（化合物１１０；７．４ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），２．６６（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｑｄ，Ｊ＝１２．１，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７：化合物１０４の合成
中間体Ｂ４４の合成
Figure 2023532331000175
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（実施例７由来のＢ４１；２６０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及び５－ブロモ－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（Ｂ２９；２９１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中の溶液を、ヨウ化銅（Ｉ）（１６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、トランス－Ｎ，Ｎ－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８２７ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）で、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で処理した。得られる混合物を１００℃で一晩撹拌し、次いで、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（３：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４４；１２８ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０４の合成
Figure 2023532331000176
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ４４；４３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＨＣｌの１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の溶液を、窒素雰囲気下に室温で１時間撹拌し、次いで、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配２）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール（Ｂ４５；６．３ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ）．
実施例８：化合物１０６の合成
中間体Ｂ４６の合成
Figure 2023532331000177
 ３－ブロモ－２－ニトロチオフェン（Ｂ４５；１９ｇ、９１．１ｍｍｏｌ）及びカリウムチオシアネート（７．４ｇ、２７３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１８０ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に６０℃で２時間撹拌し、次いで、ろ過し、濃縮して、２－ニトロ－３－チオシアナトチオフェン（Ｂ４６；１５．１ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：１８７［Ｍ＋Ｈ＋４１］＋．
中間体Ｂ４７の合成
Figure 2023532331000178
 ２－ニトロ－３－チオシアナトチオフェン（Ｂ４６；１５ｇ、８０．６ｍｍｏｌ）及び鉄（２６ｇ、４０３ｍｍｏｌ）の酢酸（３５０ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に２５℃で一晩撹拌した。次いで、水（１Ｌ）を添加し、溶液のｐＨ値を炭酸ナトリウムで８に調節した。得られる溶液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を濃縮して、チエノ［２，３－ｄ］チアゾール－２－アミン（Ｂ４７；１０ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：１５７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ４８の合成
Figure 2023532331000179
 チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（Ｂ４７；６．５ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ－ブロモスクシンイミド（７．４ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）及び酢酸（２００ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で２時間撹拌し、次いで、２５℃に冷却した。溶液のｐＨ値を炭酸ナトリウムで８に調節し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。次いで、組み合わせた有機層を濃縮し、残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１；１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（Ｂ４８；３．３ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２３５［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ４９の合成
Figure 2023532331000180
 ５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（Ｂ４８；６ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６０ｍＬ）及びＤＭＳＯ（０．２ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で、撹拌しながら滴下した亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（３．９５ｇ）で処理した。得られる溶液を３０℃で２時間撹拌し、次いで、濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（３；１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（Ｂ４９；２．６ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２２０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ５１の合成
Figure 2023532331000181
 ５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（Ｂ４９；１．２ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．４ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２１ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及び［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］（ヨード）亜鉛（Ｂ５０；１５ｍＬ）のジメチルアセタミド（２０ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で５時間撹拌した。次いで、反応混合物を２５℃に冷却し、水／氷で失活させた。得られる溶液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を濃縮し、水中のアセトニトリル（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＝３０分間以内で、３：７から７：３に増加）で溶出するＣ１８シリカゲルカラムにおけるフラッシュ分取ＨＰＬＣ（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ５１；２６０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３２５［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ５５の合成
Figure 2023532331000182
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（実施例９由来のＢ５１；９０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（Ｂ２９；９５．３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（６．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１８．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボレート（２０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２３０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に１１０℃で１６時間撹拌した。得られる混合物を濃縮し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ５５；５０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０６の合成
Figure 2023532331000183
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ５５；５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＨＣｌの１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中の混合物を２５℃で２時間撹拌し、次いで、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配３）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（化合物１０６；１１．８ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄｄｔ，Ｊ＝２０．３，１１．８，３．５Ｈｚ，３Ｈ），２．６１（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９：化合物１０７の合成
中間体Ｂ５７の合成
Figure 2023532331000184
 ５－ブロモ－１，３－チアゾール－２－アミン（Ｂ５６；２３ｇ、１２８ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ酢酸（１７．９ｇ、１２８ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２００ｍＬ）中の溶液を、９０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を２５℃に冷却し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（２－アミノ－５－ブロモ－２Ｈ－１，３－チアゾール－３－イル）酢酸（Ｂ５７；２７ｇ）を油として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２３７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ５８の合成
Figure 2023532331000185
 （２－アミノ－５－ブロモ－２Ｈ－１，３－チアゾール－３－イル）酢酸（Ｂ５７；２７ｇ、１１３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１４．６ｇ、１１３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍＬ）中の溶液を、２５℃で３０分間撹拌した。次いで、臭化ホスホリル（１２９．５ｇ、４５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌し、次いで、２５℃に冷却した。この反応を水性炭酸ナトリウム（２００ｍＬ）で、３０℃で失活させた。水性層を、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出し、減圧下で濃縮した。残渣を、水中のメタノール（１０分間で１０％から５０％の勾配）で溶出するシリカゲルカラムにおける逆相フラッシュクロマトグラフィにより精製して、２，６－ジブロモイミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール（Ｂ５８；２ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２８１［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ６０の合成
Figure 2023532331000186
 ２，６－ジブロモイミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール（Ｂ５８；５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＳＰｈｏｓ－Ｐｄ Ｇｅｎ－３（１３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のジメチルアセタミド中の溶液を、［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］亜鉛（Ｂ５９；４４３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）で、窒素雰囲気下で処理し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を２５℃に冷却し、析出した固形分をろ過により集め、酢酸エチル及びＨ２Ｏ（３×４０ｍＬ）で洗浄した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、水中のメタノール（１０分間で１０％から５０％の勾配）で溶出するシリカゲルカラムにおける逆相フラッシュクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－ブロモイミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６０；３０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ６１の合成
Figure 2023532331000187
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－ブロモイミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６０；４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（Ｂ６；３１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）中の溶液を、１００℃で３時間撹拌した。次いで、混合物を２５℃に冷却し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。得られる混合物を減圧下で濃縮し、水中のメタノール（１０分間で１０％から５０％の勾配）で溶出するシリカゲルカラムにおける逆相フラッシュクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６１；１８ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５５［Ｍ＋１］＋．
化合物１０７の合成
Figure 2023532331000188
 ｔｅｒｔ－ブチル－４－［６－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６０；１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中の溶液を、２５℃で３時間撹拌した。次いで、得られる混合物を減圧下で濃縮し、水中のメタノール（１０分間で１０％から５０％の勾配）で溶出するＣ１８シリカゲルカラムにおける逆相フラッシュクロマトグラフィにより精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル］インダゾール（化合物１０７；１．２ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ｐｐｍ）：δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ）．
実施例１０：化合物１１２の合成
中間体Ｂ６２の合成
Figure 2023532331000189
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（実施例９由来のＢ５１；９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（Ｂ４２；９４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（６．２ｍｇ、０．０２８）、ピバル酸（１８．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボレート（２０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２３０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に１１０℃で１６時間撹拌した。得られる混合物を濃縮し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６２；５０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１１２の合成
Figure 2023532331000190
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６２；５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＨＣｌの１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中の混合物を２５℃で２時間撹拌し、次いで、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配３）により精製して、４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン（化合物１１２；１１．７ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．８Ｈｚ，５Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１１：化合物１２２の合成
中間体Ｂ６３の合成
Figure 2023532331000191
 ５－ブロモ－２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール（Ｂ６３－ａ；５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（Ｂ６；４１４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６２２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）中の混合物を窒素で１分間パージし、次いで、２～５時間、９０℃に加熱した。得られる混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸／石油エーテル（２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、（７－フルオロ－２－メチル－５－（２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）インダゾール（Ｂ６３；３１０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ６４の合成
Figure 2023532331000192
 ７－フルオロ－２－メチル－５－（２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）インダゾール（Ｂ６３；３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中の混合物を室温で２～４時間撹拌し、次いで、不飽和水性炭酸ナトリウムで中和した。得られる混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を不飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（Ｂ６４；１８０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ６６の合成
Figure 2023532331000193
 ７－フルオロ－２－メチル－５－［２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（Ｂ６４；５７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６５；８７７ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の混合物を、炭酸カリウム（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で、室温で処理し、次いで、混合物を８０℃に、一晩、窒素雰囲気下に加熱した。得られる混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して固体として得、これをさらにキラルＨＰＬＣにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６６；７６４．４ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１２２の合成
Figure 2023532331000194
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－１－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６６；５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）中に溶解し、次いで、１，４－ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ）中のＨＣｌを添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、得られる混合物を減圧下で濃縮して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（化合物１２２；４２．７ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ｐｐｍ）δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｐ，Ｊ＝７．９，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｄｔ，Ｊ＝９．６，４．７Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例１２：化合物１２３の合成
中間体Ｂ６８の合成
Figure 2023532331000195
 ５－ブロモ－１，３－チアゾール－２－アミン（Ｂ５６；２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモアセチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（Ｂ６７；３７５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中の混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を２５℃に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、水中のメタノール（１０分間で１０％から５０％の勾配）で溶出するシリカゲルカラムにおける逆相フラッシュクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ブロモイミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６８；１５０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８６［Ｍ＋１］＋．
中間体Ｂ６９の合成
Figure 2023532331000196
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ブロモイミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６８；１３０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（Ｂ６；１１１．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の溶液を、窒素雰囲気下に８０℃で２間撹拌した。次いで、混合物を２５℃に冷却し、水性層を、酢酸エチル及びＨ２Ｏ（３×１５ｍＬ）で抽出した。得られる混合物を減圧下で濃縮し、水中のメタノール（１０分間で１０％から５０％の勾配）で溶出するシリカゲルカラムにおける逆相フラッシュクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）イミダゾール［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６９；８０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋１］＋．
化合物１２３の合成
Figure 2023532331000197
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ６９；８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（２ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）中の混合物を２５℃で３時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、水中のメタノール（１０分間で１０％から５０％の勾配）で溶出するＣ１８カラムにおける逆相フラッシュクロマトグラフィにより精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［６－（ピペリジン－４－イル）イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（化合物１２３；１４．２ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋１］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ｐｐｍ）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６７－２．５４（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑｄ，Ｊ＝１２．３，４．０Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ｐｐｍ）δ －１２８．３０．
実施例１３：化合物１２４の合成
中間体Ｂ７１の合成
Figure 2023532331000198
 ３－ブロモ－２－ニトロチオフェン（２０ｇ、９６．１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２００ｍＬ）及びカリウムチオシアネート（２８．０ｇ、２８８．４３ｍｍｏｌ）を、窒素の不活性雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、次いで、水及び氷の混合物（２００ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、１／２飽和水性ＮａＣｌ（３×２００ｍＬ）及び飽和水性ＮａＣｌ（１×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して、［（２－ニトロチオフェン－３－イル）スルファニル］ホルモニトリル（１７．７ｇ、９８．８％）を固体として得た。
中間体Ｂ７２の合成
Figure 2023532331000199
 ［（２－ニトロチオフェン－３－イル）スルファニル］ホルモニトリル（１５．５ｇ、８３．２４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（３１０ｍＬ）を窒素雰囲気下で組み合わせ、続いて、撹拌しながら、０℃で、数回に分けてＦｅ（２３．２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、水及び氷の混合物（３００ｍＬ）で失活させた。反応混合物をろ過して固形分を除去し、ろ液を減圧下で濃縮し、飽和水性Ｎａ２ＣＯ３でｐＨを８に調節し、３×５００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせ、飽和水性ＮａＣｌ（１×１０００ｍＬ）で洗浄し、ろ過し、減圧中で残渣に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテルによるシリカゲルカラムにより精製して、チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（１２．５ｇ、９６．１２％）を固体として得た。
中間体Ｂ７３の合成
Figure 2023532331000200
 チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（５．０ｇ、３２．００ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（１２５ｍＬ）中の溶液を、滴下したｔＢｕＮＯ２（４．９ｇ、４８．００ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ２（４．４ｇ、１９．８４ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（６５ｍＬ）中の溶液で、窒素雰囲気下で処理した。反応混合物を６５℃で１０分間撹拌し、次いで、ＨＣｌ（６Ｍ、１５０ｍＬ）で失活させ、エトキシエタン（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＨＣｌ（６Ｍ、１×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を、フラッシュ分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配１）により精製して、２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（２．５ｇ、２５．３４％）を固体として得た。
中間体Ｂ７４の合成
Figure 2023532331000201
 ２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（７５．０×１２ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１１４．６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（４４０．５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（７５．００ｍＬ）を組み合わせ、反応容器を排気し、窒素で３回フラッシュした。［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］（ヨード）亜鉛（Ｂ５０、１．３ｇ、３．６１２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、反応容器を排気し、窒素で３回フラッシュした。反応混合物を８０℃で一晩撹拌し、次いで、水の添加により失活させ、ろ過して固形分を除去し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、１／２飽和水性ＮａＣｌ（３×１５０ｍＬ）及び飽和水性ＮａＣｌ（１×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（９０ｍｇ、６．６７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ７５の合成
Figure 2023532331000202
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５ｍＬ）、７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（４１．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（６５．７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２（２０．２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を組み合わせた。反応混合物を排気し、窒素で３回フラッシュし、次いで、８０℃で一晩撹拌した。この反応を水（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和水性ＮａＣｌ（１×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、３４．１４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１２４の合成
Figure 2023532331000203
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１５．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５０ｍＬ）を組み合わせ、室温で３０分間撹拌し、次いで、減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配３）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］インダゾール（６．３ｍｇ、５３．２９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．２０（（ｄｄｔ，１Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６９－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｑｄ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１４：化合物１２５の合成
化合物Ｂ７６の合成
Figure 2023532331000204
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３ｍＬ）、２－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３０．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（５２．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（０．５０ｍＬ）及びＸＰｈｏｓパラジウム（ＩＩ）ビフェニル－２－アミンクロリド（１１．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を組み合わせ、反応容器を排気し、窒素で３回フラッシュした。反応混合物を８０℃で６時間撹拌し、次いで、水（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和水性ＮａＣｌ（１×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３０．０ｍｇ、６４．４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１２５の合成
Figure 2023532331000205
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２５．００ｍｇ）、ＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５０ｍＬ）を組み合わせた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配３）により精製して、４－（５－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）ピペリジン（１２．０ｍｇ、５０．８％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６７－２．５６（ｍ，５Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１５：化合物１０５の合成
中間体Ｂ７８及びＢ７９の合成
Figure 2023532331000206
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２８０．０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．０当量）、５－ブロモ－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（２５０．３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．２当量）、（１Ｒ，２Ｓ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（５１．８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、０．４当量）、ＣｕＩ（３４．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（８９０．３ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ、３．０当量）及び１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ、５９．０２ｍｍｏｌ、６４．８当量）を窒素雰囲気下とし、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、次いで、減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュ分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４５ｍｇ）を固体として得、及び、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０５の合成
Figure 2023532331000207
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４５．０ｍｇ）を、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中において、窒素雰囲気下で、１時間、２５℃で、１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）と組み合わせた。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配４）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール（１６．１ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．２３－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．９６－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．７３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６：化合物１３５の合成
中間体Ｂ８０の合成
Figure 2023532331000208
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（４０．７９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン、１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、シールした試験管中において、トルエン（３ｍＬ）中に、窒素雰囲気下で組み合わせ、１００℃で１０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、６０．４２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３５の合成
Figure 2023532331000209
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ及びＤＣＭの混合物（５ｍＬ）と組み合わせた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧中で残渣に濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配４）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（３－メチルピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（１９．１０ｍｇ、６０．０９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０２－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７１（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１７：化合物１２８の合成
Figure 2023532331000210
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１，２－ジメチルピペラジン（２３．２６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びトルエンを、シールした試験管中において、窒素雰囲気下で組み合わせ、１００℃で１０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、分取ＨＰＬＣ（条件４、勾配１）により精製して、５－［５－（３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１１．７０ｍｇ、２１．４６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１８：化合物１３６の合成
中間体Ｂ８１の合成
Figure 2023532331000211
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－カルボキシレート（４３．２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン）（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍＬ）を、シールした試験管中において、窒素雰囲気下で組み合わせ、１００℃で１０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル７－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－カルボキシレート（３７．００ｍｇ、５４．５４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３６の合成
Figure 2023532331000212
 ｔｅｒｔ－ブチル７－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－カルボキシレート（３７．００ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ及びＤＣＭの混合物（５ｍＬ）に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配２）により精製して、５－（５－［４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（６．６０ｍｇ、２２．３１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），０．５４（ｄｔ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例１９：化合物１２９の合成
化合物１２９の合成
Figure 2023532331000213
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｎ，２，２，６，６－メンタメチルピペリジン－４－アミン（３４．６９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン）（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍｌ）を、シールした試験管中において、窒素雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を１００℃で１０時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配１）により精製して、Ｎ－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－Ｎ，２，２，６，６－メンタメチルピペリジン－４－アミン（２ｍｇ、３．２２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）．
実施例２０：化合物１３７の合成
中間体Ｂ８２の合成
Figure 2023532331000214
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－エチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）カルバメート（４６．５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン）（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍＬ）を、シールした試験管中において、窒素雰囲気下で組み合わせ、１００℃で１０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－エチル－Ｎ－［１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－４－イル］カルバメート（４０．００ｍｇ、５７．１３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３７の合成
Figure 2023532331000215
 ｔｅｒｔ－ブチルＮ－エチル－Ｎ－［１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－４－イル］カルバメート（４０．００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ及びＤＣＭの混合物（５ｍＬ）に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配５）により精製して、Ｎ－エチル－１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－４－アミン（８．９０ｍｇ、２７．６１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．５７－３．４９（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２１：化合物１３１の合成
中間体Ｂ８３の合成
Figure 2023532331000216
 チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（３０．００ｇ、１９２．０４ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（９００ｍｌ）及びＮＢＳ（３４．１８ｇ、１９２．０４ｍｍｏｌ）を組み合わせ、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＮａ２ＣＯ３でｐＨを８に調節し、酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で残渣に濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（５．９０ｇ、１３．０７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２３５［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ８４の合成
Figure 2023532331000217
 ５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（５．９０ｇ、２５．０９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）、ｔ－ＢｕＮＯ２（３．８８ｇ、３７．６４ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１９６．０６ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を組み合わせ、室温で２時間撹拌し、次いで、減圧中で残渣に濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（２．３５ｇ、４２．５５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２２０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ８５の合成
Figure 2023532331000218
 ５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（１．３５ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４０ｍｌ）、ＣｕＩ（０．２３ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．５０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］（ヨード）亜鉛（４．６２ｇ、１２．２７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１０時間撹拌し、次いで、水及び氷の混合物（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で残渣に濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６９０ｍｇ、３４．６７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３２５［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ８６の合成
Figure 2023532331000219
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５２．９５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍＬ）を窒素雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３５ｍｇ、４８．０６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３０の合成
Figure 2023532331000220
 １，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３５ｍｇ）及びＨＣｌ（気体）を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件６、勾配１）により精製して、４－（２－［８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジンヒドロクロリド（１４．７０ｍｇ、４８．５４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１：化合物１３１の合成
中間体Ｂ８８の合成
Figure 2023532331000221
 窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持した８ｍＬのシールした試験管に、ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ８５、５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、６－ブロモ－４－フルオロ－２－メチルインダゾール（５２．９５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．６５当量）、ＰＣｙ３ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．２０当量）、Ｋ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、６．００当量）、トルエン（３．００ｍＬ）を仕込んだ。得られる溶液を１１０℃で１６時間撹拌した。得られる溶液を３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせた。得られる混合物を１×１０ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）と共にシリカゲルカラムに適用した。これにより、３５．００ｍｇ（４８．０６％）のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４－フルオロ－２－メチルインダゾール－６－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３１の合成
Figure 2023532331000222
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４－フルオロ－２－メチルインダゾール－６－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（３５．００ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ、８７．５９ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（気体）を組み合わせ、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧中で残渣に濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件６、勾配１）により精製して、４－フルオロ－２－メチル－６－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（９．５０ｍｇ、３４．４４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．４２－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．１－３．０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８１（ｍ，２Ｈ）．
実施例２２：化合物１３２の合成
中間体Ｂ８９の合成
Figure 2023532331000223
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－４－フルオロ－２－メチル－１，３－ベンゾキサゾール（Ｂ８５、５３．１７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）中に組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４－フルオロ－２－メチル－１，３－ベンズオキサゾール－６－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４２ｍｇ、５７．５５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３２の合成
Figure 2023532331000224
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４－フルオロ－２－メチル－１，３－ベンズオキサゾール－６－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ、８７．５９ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（気体）を組み合わせ、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配２）により精製して、４－フルオロ－２－メチル－６－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－１，３－ベンゾキサゾール（４．３０ｍｇ、１２．９８％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．７９－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｑｄ，Ｊ＝１２．３，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２３：化合物１２６の合成
中間体Ｂ９０の合成
Figure 2023532331000225
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ８５、５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－４－フルオロ－２－メチル－１，３－ベンゾチアゾール（５６．８９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を、トルエン中に組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４－フルオロ－２－メチル－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、５３．０１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１２６の合成
Figure 2023532331000226
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４－フルオロ－２－メチル－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（５．００ｍＬ、８７．５９ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（気体）と組み合わせた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件６、勾配１）により精製して、４－フルオロ－２－メチル－６－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－１，３－ベンゾチアゾールヒドロクロリド（２２．１０ｍｇ、６３．５１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８１（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４：化合物１３８の合成
中間体Ｂ９１の合成
Figure 2023532331000227
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ８５、５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－２，７－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５２．０３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３．ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍＬ）を窒素雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，７－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２０．０ｍｇ、２７．６９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３８の合成
Figure 2023532331000228
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，７－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）と組み合わせ、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配４）により精製して、４－（２－［２，７－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン（１．００ｍｇ、６．３６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ），３．２３－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔｄ，Ｊ＝１２．５，２．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１７－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｑｄ，Ｊ＝１２．３，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２５：化合物１３３の合成
中間体Ｂ９２の合成
Figure 2023532331000229
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ８５、５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（５２．２６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３．ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びトルエン（３．００ｍＬ）を、シールした試験管中において、窒素雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０．００ｍｇ、６９．０９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３３の合成
Figure 2023532331000230
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０．００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（５．００ｍＬ、８７．５９ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（気体）を組み合わせ、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配２）により精製して、４－（２－［４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン（６．１ｍｇ、１５．５１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８－２．９６（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），１．９９－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｑｄ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２６：化合物１３９の合成
中間体Ｂ９３の合成
Figure 2023532331000231
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ８５、５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－８－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５６．７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３．ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及びトルエン（３．００ｍＬ）を、シールした試験管中において、窒素雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［８－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３７．００ｍｇ、４９．１０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３９の合成
Figure 2023532331000232
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［８－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３７．００ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（５．００ｍＬ、８７．５８７ｍｍｏｌ、１１５７．６９当量）中のＨＣｌ（気体）を組み合わせ、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配３）により精製して、４－（２－［８－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン（７．２ｍｇ、２４．４７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄｔ，Ｊ＝１５．６，１１．５，３．４Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９８－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２７：化合物１４０の合成
中間体Ｂ９４の合成
Figure 2023532331000233
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ８５、５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５２．０３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びトルエン（３．００ｍＬ）を、シールした試験管中において、窒素雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、５５．３９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１４０の合成
Figure 2023532331000234
 ２５ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４－ジオキサン（５．００ｍＬ、８７．５９ｍｍｏｌ、１０２６．１５当量）中のＨＣｌ（気体）を仕込んだ。得られる溶液を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件７、勾配１）により精製して、４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジンヒドロクロリド（１０．１０ｍｇ、３２．１１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．７７（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９８－１．８３（ｍ，２Ｈ）．
実施例２８：化合物１２７の合成
中間体Ｂ９５の合成
Figure 2023532331000235
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ８５、５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－２－メチルインダゾール（４８．７９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３．ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及びトルエン（３．００ｍｌ）を、シールした試験管中において、窒素雰囲気下で組み合わせた。反応混合物を１１０℃で１６間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＮａＣｌ飽和溶液（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（２－メチルインダゾール－６－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（３７．００ｍｇ、５２．８１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１２７の合成
Figure 2023532331000236
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（２－メチルインダゾール－６－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（３７．００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（５．００ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を組み合わせ、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件６、勾配１）により精製して、２－メチル－６－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾールヒドロクロリド（６．６０ｍｇ、２２．８８％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２３－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，２Ｈ）．
実施例２９：化合物１４９の合成
Figure 2023532331000237
 ７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びアセトアルデヒド（２４．７９ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ、２当量）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液を、窒素雰囲気下に室温で１間撹拌した。次いで、ＮａＢＨ３ＣＮ（３５．３６ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で２間撹拌した。得られる混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配４）により精製して、５－［２－（１－エチルピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（２８．２ｍｇ、２６．１４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－２．００（ｍ，６Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３０：化合物１５０の合成
Figure 2023532331000238
 ７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ、１．００当量）及び（ＨＣＨＯ）Ｎ（０．５ｍＬ、無限ｍｍｏｌ、無限当量）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液を、窒素雰囲気下に室温で１間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（３５．３６ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ、２当量）を室温で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で２間撹拌した。得られる混合物を水（５ｍＬ）で希釈した。得られる混合物をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配４）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（１－メチルピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（４７．１ｍｇ、４５．３１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．０１（ｍ，６Ｈ）．
実施例３１：化合物１５２の合成
中間体Ｂ９６の合成
Figure 2023532331000239
 窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持した８ｍＬのシールした試験管に、ｔｅｒｔ－ブチル４－［チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ８５、５０．００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００当量）、４－ブロモ－１－（オキサン－２－イル）ピラゾール（５３．４２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ピバル酸（１０．２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．６５当量）、ＰＣｙ３．ＨＢＦ４（１１．３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．２０当量）、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（３．４６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｋ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、６．００当量）及びトルエン（３．００ｍＬ）を仕込んだ。得られる溶液を１００℃で１０時間撹拌し、次いで、３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を組み合わせ、１×１０ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）と共にシリカゲルカラムに適用した。これにより、３０．００ｍｇ（４１．０２％）のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－［１－（オキサン－２－イル）ピラゾール－４－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレートを固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１５２の合成
Figure 2023532331000240
 ２５ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－［１－（オキサン－２－イル）ピラゾール－４－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｂ９６、３０．００ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４－ジオキサン（３．００ｕｇ、０．０００ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（気体）を仕込んだ。得られる溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配６）により精製して、４－［２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン（２．３ｍｇ、１２．５３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３２：化合物１５１の合成
Figure 2023532331000241
 ８ｍＬのシールした試験管に、ＨＣＨＯ（５．６４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＮａＢＨ３ＣＮ（１１．８１ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＭｅＯＨ（２．００ｍＬ）及び７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（１３１、３５．００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）を仕込み、得られる溶液を室温で３時間撹拌した。次いで、溶液を３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、１×１０ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（１－メチルピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（６．００ｍｇ、１６．５２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．４０（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．７２（ｍ，２Ｈ）．
実施例３３：化合物１５３の合成
Figure 2023532331000242
 ２５ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－エチル－Ｎ－［１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－４－イル］カルバメート（Ｂ８２、５０．００ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４－ジオキサン（５．００ｍＬ、８７．５９ｍｍｏｌ、９０３．３２当量）中のＨＣｌ（気体）を仕込んだ。得られる溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配４）により精製して、１－［６－クロロ－２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－Ｎ－エチルピペリジン－４－アミン（１．９０ｍｇ、４．３５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３４：化合物１５４の合成
Figure 2023532331000243
 窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持した８ｍＬのシールした試験管に、５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１００．００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－アミン（５２．２３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（２２．８４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２６５．４４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（３．００ｍＬ）を仕込み、得られる溶液を１００℃で１０時間撹拌した。次いで、溶液を３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を組み合わせ、１×１０ｍｌの飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）と共にシリカゲルカラムに適用した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配５）により精製して、１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－４－アミン（１８．２０ｍｇ、１６．１３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑｄ，Ｊ＝１１．８，４．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３５：化合物２５０の合成
中間体Ｂ９７の合成
Figure 2023532331000244
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（８０．００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）及び６－ブロモ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン（５２．２８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．５４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びｔ－ＢｕＯＮａ（４７．３９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２５℃で１０日間撹拌した。得られる混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３０．００ｍｇ、２６．７１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２０５の合成
Figure 2023532331000245
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３０．００ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＣＭ／ＴＦＡ（３ｍＬ、６：１）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件２、勾配４）により精製して、４－（２－｛２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン（２．２０ｍｇ、９．４０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），２．６１（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３６：化合物１９９の合成
中間体Ｂ９８の合成
Figure 2023532331000246
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（６０．００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．００当量）及び５－ブロモ－６－（メトキシメトキシ）－２－メチルインダゾール（７５．２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．５０当量）のトルエン（３．００ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４．１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ＰＣｙ３ＨＢＦ４（４４．２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．６５当量）、ピバル酸（１２．２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．６５当量）及びＫ２ＣＯ３（７６．６７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２０℃で４日間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛２－［６－（メトキシメトキシ）－２－メチルインダゾール－５－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（３０．００ｍｇ、３１．５２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１９９の合成
Figure 2023532331000247
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛２－［６－（メトキシメトキシ）－２－メチルインダゾール－５－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（３０．００ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件８、勾配１）により精製して、２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール－６－オールヒドロクロリド（２．４０ｍｇ、１０．１２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３７：化合物２０６の合成
中間体Ｂ９９の合成
Figure 2023532331000248
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００．００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、５－ブロモ－７－フルオロ－６－メトキシ－２－メチルインダゾール（７９．８５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．９２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＰＣｙ３ＨＢＦ４（５６．１８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）のトルエン（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｋ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、３．０当量）及びピバル酸（２０．４６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．６５当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２５℃で５日間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－６－メトキシ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６５．００ｍｇ、４１．９６％）を茶色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２０６の合成
Figure 2023532331000249
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－６－メトキシ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６５．００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＢＢｒ３のＤＣＥ（５ｍＬ）中のＤＣＭ（１Ｍ、１．５当量）中の混合物を６０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温で水で失活させ、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件２、勾配４）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール－６－オール（５．３０ｍｇ、１０．５５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７１（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｑｄ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３８：化合物２００の合成
中間体Ｂ１００の合成
Figure 2023532331000250
 ５－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（６０．００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート（５１．８９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．５０当量）の、ジオキサン／水（３ｍＬ）の混合物中の混合物に、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（１３．７１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（３７．２２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１００℃で８時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート（６０ｍｇ、７３．７０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２００の合成
Figure 2023532331000251
 ｔｅｒｔ－ブチル１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート（６０．００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＦＡ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ／３ｍＬ）中の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件５、勾配７）により精製して、５－（５－｛１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５．６０ｍｇ、１１．６７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３９：化合物２０２の合成
中間体Ｂ１０１の合成
Figure 2023532331000252
 ５－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１５０．００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル１，６－ジアザスピロ［３．５］ノナン－６－カルボキシレート（１３８．２８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．５０当量）のトルエン（１０ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（３４．２６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（３９８．１６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、３．００当量）を、数回に分けて、１００℃、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を一晩撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，６－ジアザスピロ［３．５］ノナン－６－カルボキシレート（１３１．００ｍｇ、６２．６１％）を油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２０２の合成
Figure 2023532331000253
 ｔｅｒｔ－ブチル１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，６－ジアザスピロ［３．５］ノナン－６－カルボキシレート（６１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＴＦＡ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ／３ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件５、勾配８）により精製して、１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，６－ジアザスピロ［３．５］ノナン（１５．３０ｍｇ、３１．６７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．８１－３．６８（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，１Ｈ），２．３９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｔｄ，Ｊ＝１０．３，９．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９３－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例４０：化合物２０３の合成
化合物２０３の合成
Figure 2023532331000254
 １－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，６－－ジアザスピロ［３．５］ノナン（７０．００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣＨＯ（１０．１７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２．００当量）のメタノール（５ｍＬ）中の混合物を室温で４０分間撹拌した。この反応混合物に、ＳＴＡＢ（７１．７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。得られる混合物を室温でさらに２時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件５、勾配８）により精製して、１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－６－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．５］ノナン（３．４０ｍｇ、４．７０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，５Ｈ），２．１１（ｑ，Ｊ＝９．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｓ，４Ｈ），１．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ）．
実施例４１：化合物２０１の合成
中間体Ｂ１０２の合成
Figure 2023532331000255
 ５－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（２００．００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（１８４．３８ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．５０当量）のトルエン（５ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（４５．６８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１２４．０６ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１００℃で８時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（１０×ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（１９０．００ｍｇ、６８．１１％）を油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２０１の合成
Figure 2023532331000256
 ｔｅｒｔ－ブチル１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（６０．００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＴＦＡ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ／３ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件５、勾配９）により精製して、１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン（５．９０ｍｇ、１２．２１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．６，４．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４２：化合物２０４の合成
化合物２０４の合成
Figure 2023532331000257
 １－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン（８０．００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣＨＯ（１４５．２２ｍｇ、４．８３ｍｍｏｌ、２．００当量）のメタノール（５ｍＬ）中の混合物を室温で４０分間撹拌した。この反応混合物に、ＳＴＡＢ（８２．００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。得られる混合物を室温でさらに２時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件２、勾配６）により精製して、１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－７－メチル－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン（５．７０ｍｇ、６．８９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，５Ｈ），２．０２（ｔｄ，Ｊ＝１２．３，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６９（ｍ，２Ｈ）．
実施例４３：化合物１９７の合成
中間体Ｂ１０３の合成
Figure 2023532331000258
 ６－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（８０．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロピロール－１－カルボキシレート（９６．９８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．５０当量）のジオキサン／水（３ｍＬ）の混合物中の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２（１７．８４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ３ＰＯ４（１３９．４７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。得られる混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）－２，５－ジヒドロピロール－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、４０．２７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１０４の合成
Figure 2023532331000259
 ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）－２，５－ジヒドロピロール－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１０．００ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．８１当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物に、Ｈ２（４Ｍｐａ）を添加した。反応混合物を６０℃で３日間撹拌した。得られる混合物をろ過し、フィルタケーキを、ＴＨＦ（３×２ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（３０．００ｍｇ、７４．６７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１９７の合成
Figure 2023532331000260
 ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（３０．００ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣｌ（気体）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件５、勾配１０）により精製して、３－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピロリジン（３．８０ｍｇ、１６．２３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｄｑ，Ｊ＝１２．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４４：化合物１９８の合成
中間体Ｂ１０５の合成
Figure 2023532331000261
 ６－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００．００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（２５３．９６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．５０当量）のジオキサン／水（５ｍＬ）の混合物中の混合物に、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４６．３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ＸＰｈｏｓ（５２．２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＫ３ＰＯ４（３４８．６７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（８３．００ｍｇ、３２．４２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１９８の合成
Figure 2023532331000262
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（６３．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件８、勾配１）により精製して、４－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）－１，２、３，６－テトラヒドロピリジン（６．９０ｍｇ、１３．９４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｓ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
実施例４５：化合物１１０、１５５、１５６、１５７、１５８、１６３、１６４、１６５、１７４、１７９、１８０の合成
中間体Ｂ１０６の合成
Figure 2023532331000263
 ５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（６ｇ、２９．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＨＰ（４．９７ｇ、５９．０９ｍｍｏｌ、２当量）のＤＣＭ（６０ｍＬ、９４３．８０ｍｍｏｌ、３１．９４当量）中の撹拌混合物に、ＴＦＡ（２ｍＬ、２６．９２ｍｍｏｌ、０．９１当量）を数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で２時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ７に塩基性化した。得られる混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×６０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して、５－ブロモ－１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（８ｇ、９４％）を油として得た。
中間体Ｂ１０７の合成
Figure 2023532331000264
 ５－ブロモ－１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（８ｇ、２７．８５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（１２．９２ｇ、４１．７８ｍｍｏｌ、１．５当量）のジオキサン（８０ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２（１．１３ｇ、１．３９ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｋ２ＣＯ３（１１．５５ｇ、８３．５７ｍｍｏｌ、３当量）及び水（１５ｍＬ）を、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。得られる混合物を水（８０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（８ｇ、７３．７３％）を固体として得た。
中間体Ｂ１０８の合成
Figure 2023532331000265
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（８ｇ、２０．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）のメタノール中の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（８ｇ、２１．２６ｍｍｏｌ、１．０４当量）を、数回に分けて、室温、水素雰囲気で添加した。得られる混合物を水素雰囲気下（４０ａｔｍ）に４０℃で７日間撹拌し、次いで、ろ過し、フィルタケーキをメタノール（２×２０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（７ｇ、８７．０５％）を固体として得た。
中間体Ｂ１０９の合成
Figure 2023532331000266
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６ｇ、１５．３２４ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（６０ｍＬ、１９７４．７１ｍｍｏｌ、１２８．８６当量）中のＨＣｌ（気体）を、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で１時間撹拌し、次いで、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。この残渣に水（５０ｍＬ、２７７５．４１ｍｍｏｌ、１８１．１１当量）中のＮａＨＣＯ３（２．５７ｇ、３０．６４８ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。得られる混合物に、ＴＨＦ（５０ｍＬ、６１７．１５０ｍｍｏｌ、４０．２７当量）及び（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．６８ｇ、１６．８５ｍｍｏｌ、１．１当量）を、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加し、反応混合物を窒素雰囲気下に室温で２時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（２．８ｇ、５９．４４％）を固体として得た。
中間体Ｂ１１０の合成
Figure 2023532331000267
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ、１．００当量）、２－ブロモ－６，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン（１７７．２７ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＣｕＩ（１２．３９ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、０．１当量）、（１Ｒ，２Ｒ）－１－Ｎ，２－Ｎ－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１８．５１ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（６３５．９３ｍｇ、１．９５３ｍｍｏｌ、３当量）のジオキサン（１０ｍＬ、１１８．０４１ｍｍｏｌ、１８１．４３当量）中の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で１日間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：５）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、固体を得た。固体を、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で５％Ｂから５０％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．２３．）により、続いて、キラル－分取ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ、２×２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（０．１％ ＤＥＡ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１４分間で５０％Ｂから５０％Ｂ；波長：２２０／２５４ｎｍ；ＲＴ１（分間）：７．２；ＲＴ２（分間）：１２．１；試料溶剤：ＤＣＭ－－ＨＰＬＣ；注入量：０．４ｍＬ；実行回数：８；カラム温度：室温）によりさらに精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛６，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、１３．５６％）を固体として得た。
化合物１６３の合成
Figure 2023532331000268
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛６，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１．００当量）のジオキサン（２ｍＬ、２３．６０８ｍｍｏｌ、２６７．７０当量）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（２ｍＬ、６５．８ｍｍｏｌ、７４６当量）中のＨＣｌ（気体）を、室温、空気雰囲気下で、滴下した。得られる混合物を空気雰囲気下に室温で５時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で５％Ｂから４５％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．２２）により精製して、４－（２－｛６，８－ジメチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン（２１ｍｇ、６７．３７％）を固体として得た。
化合物１１０、１５５、１５６、１５７、１５８、１６３、１６４、１６５、１７４、１７９及び１８０を、本明細書に記載の手法、及び、本実施例４５に概説されている手法に従って調製した。以下の表には、これらの手法において用いた中間体、及び、最終化合物特徴付けデータが提供されている。
Figure 2023532331000269
Figure 2023532331000270
Figure 2023532331000271
Figure 2023532331000272
実施例４６：化合物１７７、１８２、１８３、１８４、１８６、１８７、１９０の合成
中間体Ｂ１１１の合成
Figure 2023532331000273
 ５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（２．００ｇ、９．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液を、２５℃で、窒素雰囲気下に５分間かけて添加したＤＨＰ（０．９１ｇ、１０．２９ｍｍｏｌ、１．１０当量）により処理した。この反応混合物にＴＦＡ（０．０６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を滴下し、反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。得られる混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩飽和溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮してＢ１１１（２．８０ｇ）を固体として得た。
中間体Ｂ１１２の合成
Figure 2023532331000274
 ５－ブロモ－１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（１．９０ｇ、６．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）及び７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（２．３７ｇ、８．６０ｍｍｏｌ、１．３０当量）の１，４－ジオキサン（１９ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．８０ｍＬ）中の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．４３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ３ＰＯ４（４．２１ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ、３．００当量）を、１００℃、Ｎ２雰囲気下で添加した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌し、次いで、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩飽和溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＥＡ及びＰＥ（５：２）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（１．８ｇ）を固体として得た。
中間体Ｂ１１３の合成
Figure 2023532331000275
 ７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（１．８ｇ、５．０５０ｍｍｏｌ、１．００当量）のジオキサン（１８ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（１８ｍＬ、５９２．４１４ｍｍｏｌ、１１７．３０当量）中のＨＣｌ（気体）を、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で２時間撹拌し、次いで、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して、７－フルオロ－２－メチル－５－｛２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾール（２ｇ、１４５．４４％）を固体として得た。
中間体Ｂ１１４の合成
Figure 2023532331000276
 ７－フルオロ－２－メチル－５－｛２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾール（２００ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イルボロン酸（２５０．１７ｍｇ、１．１０１ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の撹拌溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１３３．４１ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ、１当量）及びＴＥＡ（２２２．９７ｍｇ、２．２０２ｍｍｏｌ、３当量）を、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を、窒素雰囲気下に室温で一晩撹拌し、次いで、減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、キラルＨＰＬＣにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（２５ｍｇ）を固体として得た。
中間体Ｂ１１５の合成
Figure 2023532331000277
 ７－フルオロ－２－メチル－５－｛２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾール（２００ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル３－（メタンスルホニルオキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（２２１．４９ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ、１．２０当量）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の撹拌混合物に、Ｋ２ＣＯ３（３０４．５３ｍｇ、２．２０２ｍｍｏｌ、３当量）を、８０℃、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌し、次いで、減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］アゼチジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ）を固形分として得、及び、ｔｅｒｔ－ブチル３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－１－イル］アゼチジン－１－カルボキシレート（２５ｍｇ）を固体として得た。
化合物１７７、１８２、１８３、１８４、１８６、１８７及び１９０を、本明細書に記載の手法、及び、本実施例４６に概説されている手法に従って調製した。以下の表には、これらの手法において用いた中間体、及び、最終化合物特徴付けデータが提供されている。
Figure 2023532331000278
Figure 2023532331000279
実施例４７：化合物２３０の合成
化合物２３０の合成
Figure 2023532331000280
 ７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（１４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．００当量）及び２－グリオキシル酸水和物（６．９２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、２．００当量）のエタノール（２ｍＬ）中の混合物を室温で１時間撹拌し、この反応混合物にＳＴＡＢ（１５．９３ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、得られる混合物を室温でさらに２時間撹拌した。得られる混合物を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×２ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で４０％Ｂから８０％Ｂ、８０％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．０３）により精製して、５－［５－（１－エチルピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（２ｍｇ、１３．２９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｑｄ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４８：化合物２３１の合成
中間体Ｂ１１６の合成
Figure 2023532331000281
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、５－ブロモ－４－メトキシ－２－メチルインダゾール（１１１．４６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．９２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）、及びＫ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、３．００当量）のトルエン（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＰＣｙ３ＨＢＦ４（７０．３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．６５当量）及びピバル酸（２０．４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２５℃で５日間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４－メトキシ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、４０．１７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２３１の合成
Figure 2023532331000282
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（４－メトキシ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＡｌＣｌ３（１３．７６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＥ（５ｍＬ）中の混合物を、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温で水（１ｍＬ）で失活させ、次いで、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ ＯＢＤカラム３０×１５０ｍｍ ５ｕｍ、ｎ；移動相Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で３％Ｂから１８％Ｂ、１８％Ｂ；波長：２１０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：５．５３）により精製して、２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール－４－オール（３．５０ｍｇ、９．１６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０８（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７６－８．６８（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４９：化合物２３５の合成
中間体Ｂ１１７の合成
Figure 2023532331000283
 三つ首丸底フラスコ中に、ｔ－ＢｕＯＮＯ（８．９１ｇ、８６．４２ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＣｕＢｒ２（２５．７４ｇ、１１５．２２ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＡＣＮ（２７０ｍＬ）を、室温で組み合わせた。反応混合物を６５℃で１５分間撹拌した。得られる混合物に、チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（９．００ｇ、５７．６１ｍｍｏｌ、１．００当量）を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。得られる混合物をろ過し、フィルタケーキを、ＤＣＭで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（６．７ｇ、３８．９０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１１８の合成
Figure 2023532331000284
 ２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（６００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）及び２，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６０２．９２ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ、１．１０当量）のジオキサン（１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ３ＰＯ４（１２７７．８６ｍｇ、６．０２ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２３１．８８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．１０当量）を添加した。窒素雰囲気下に８０℃で１６時間撹拌した後、得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＴＬＣ／シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出して、６－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１４０ｍｇ、１９．１０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１１９の合成
Figure 2023532331000285
 ｔｅｒｔ－ブチル３－ヨードアゼチジン－１－カルボキシレート（５８．１３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ピリジン－２－カルボキシイミダミド（１．９９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１２当量）及びＮｉＣｌ２（２．３１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１３当量）のＤＭＡ（２ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に４０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に、６－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＺＮ（２６．８６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、３．００当量）を、数回に分けて、６０℃で添加した。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、２４．８２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２３５の合成
Figure 2023532331000286
 ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（０．６ｍＬ）及びＴＦＡ（０．１０ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧中で濃縮して残渣を得た。残渣を、キラル－分取ＨＰＬＣ（カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（８分間で５％ＡＣＮから４０％まで））により精製して、３－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）アゼチジン（３．４ｍｇ、３３．６９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１７－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例５０：化合物２３２の合成
中間体Ｂ１２０の合成
Figure 2023532331000287
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００．００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、２－ブロモ－３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（１１８．４０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．９２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、３．００当量）のトルエン（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＰＣｙ３ＨＢＦ４（５６．１８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）及びピバル酸（２０．４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２５℃で５日間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５５．００ｍｇ、３５．７２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２３２の合成
Figure 2023532331000288
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０．００ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＡｌＣｌ３（６６．７２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、５．００当量）のＤＣＥ（５ｍＬ）中の混合物を、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を、室温で水（１ｍＬ）で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ ＯＢＤカラム３０×１５０ｍｍ ５ｕｍ、ｎ；移動相Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で３％Ｂから１８％Ｂ、１８％Ｂ；波長：２１０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：５．５３）により精製して、４，６－ジメチル－２－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－３－オールヒドロクロリド（２．００ｍｇ、４．７４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９７－１．８２（ｍ，２Ｈ）．
実施例５１：化合物２３９の合成
中間体Ｂ１２１の合成
Figure 2023532331000289
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、２－ブロモ－６，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン（１０４．５２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．９２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＰＣｙ３ＨＢＦ４（７３．７７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）のトルエン（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、ピバル酸（２０．４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）及びＫ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２５℃で５日間撹拌した。得られる混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛６，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、２０．７３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２３９の合成
Figure 2023532331000290
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛６，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ＯＢＤカラム３０×１５０ｍｍ ５μｍ、ｎ；移動相Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：２分間で３％Ｂから３％Ｂ、８分間で３％Ｂから２８％Ｂ、２８％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．８５）により精製して、４－（２－｛６，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル）ピペリジン（５．５０ｍｇ、２３．３０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５２：化合物２３３の合成
中間体Ｂ１２２の合成
Figure 2023532331000291
 ５－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボキシレート（６９．１８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．２０当量）のトルエン（３ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン）（２２．８４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２６５．４４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に９０℃で一晩撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、４４．２２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２３３の合成
Figure 2023532331000292
 ｔｅｒｔ－ブチル６－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ及びＴＦＡ（３ｍＬ／０．５ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で２０％Ｂから６５％Ｂ、６５％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．５）により精製して、５－（５－｛１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５ｍｇ、２０．８４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｓ，４Ｈ），３．２５（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｍ，２Ｈ）．
実施例５３：化合物２３４の合成
化合物２３４の合成
Figure 2023532331000293
 ５－（５－｛１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣＨＯ（４．５１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、２．００当量）のメタノール（３ｍＬ）中の混合物を室温で４０分間撹拌した。この反応混合物に、ＳＴＡＢ（３１．８３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。得られる混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で４０％Ｂから７５％Ｂ、７５％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．０５）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－（５－｛１－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）インダゾール（１．５０ｍｇ、４．８３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ），δ ３．４４（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），２．０７（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．１，９．８，４．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５４：化合物２３６の合成
中間体Ｂ１２３の合成
Figure 2023532331000294
 ２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（３．００ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）及び７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（３．０５ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ、１．１当量）のジオキサン（６０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１２ｍＬ）中の混合物に、Ｋ３ＰＯ４（６．３９ｇ、３０．１０ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．１６ｇ、１．００ｍｍｏｌ、０．１０当量）を添加した。窒素雰囲気下に８０℃で１６時間撹拌した後、得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（８９０ｍｇ、２４．０９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１２４の合成
Figure 2023532331000295
 ５－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の撹拌溶液に、ブチルリチウム（１９．１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．１０当量）を、数回に分けて、－７８℃、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に－７８℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（８１．１６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、－７８℃で滴下した。得られる混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。反応混合物を室温で水で失活させた。組み合わせた有機層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、１５．０７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２３６の合成
Figure 2023532331000296
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＺｎＢｒ２（９２．１９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１０．００当量）及びＤＣＭ（１ｍＬ）を室温で組み合わせた。得られる混合物を窒素雰囲気下に４０℃で３０分間撹拌した。エタノール（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を４０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取ＨＰＬＣ（カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（８分間で５％ＡＣＮから３５％まで）により精製して、４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－４－オール（３．２ｍｇ、２０．０１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），２．９２－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８８－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５５：化合物２４０の合成
中間体Ｂ１２５の合成
Figure 2023532331000297
 ５－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（７００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（８８１．６８ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ、１．５０当量）のジオキサン（１５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の混合物に、Ｋ３ＰＯ４（１２１０．５１ｍｇ、５．７０ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２１９．６６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．１０当量）を添加した。窒素雰囲気下に８０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、４４．７２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１２６の合成
Figure 2023532331000298
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＢＨ３－Ｍｅ２Ｓ（６４．５７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）を、０℃、窒素雰囲気下で滴下した。得られる混合物を窒素雰囲気下に５０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に、ＮａＯＨ（５１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１．５０当量）及びＨ２Ｏ２（４３．３７ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、０℃で滴下した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で１６時間撹拌した。水性層を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１９０ｍｇ、４５．７５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１２７の合成
Figure 2023532331000299
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＡＳＴ（１８８．０４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、３．００当量）を、－４０℃、窒素雰囲気下で滴下した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で４時間撹拌した。反応混合物を０℃で水で失活させ、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、５２．４２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２４０の合成
Figure 2023532331000300
 ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を室温で組み合わせた。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取ＨＰＬＣ（２ ＳＨＩＭＡＤＺＵ（ＨＰＬＣ－０１）：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（８分間で２０％ＡＣＮから４５％まで）により精製して、７－フルオロ－５－｛５－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロピペリジン－４－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－２－メチルインダゾール（８．５ｍｇ、１１．８２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３９１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄｔｄ，Ｊ＝４９．５，１０．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．８，９．６，４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝１３．０，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７１－１．５８（ｍ，１Ｈ）．
実施例５６：化合物２４１の合成
中間体Ｂ１２８の合成
Figure 2023532331000301
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（３ｍＬ）及びＤＭＰ（２３４．３８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．５０当量）を０℃で組み合わせた。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、次のステップにおいて、さらに精製することなくそのまま用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１２９の合成
Figure 2023532331000302
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－３－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（１９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＣＭ（３ｍＬ）及びＤＡＳＴ（９４．４１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１．５０当量）を０℃で組み合わせた。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で４時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３，３－ジフルオロ－４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、３０．２１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２４１の合成
Figure 2023532331000303
 ｔｅｒｔ－ブチル３，３－ジフルオロ－４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＺｎＢｒ２（２４８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１０．００当量）のＤＣＭ（０．５０ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物にエタノール（０．５０ｍＬ）を添加し、得られる混合物をさらに１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取ＨＰＬＣ（２ ＳＨＩＭＡＤＺＵ（ＨＰＬＣ－０１）：カラム、ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（８分間で２５％ＡＣＮから７０％まで）により精製して、５－［５－（３，３－ジフルオロピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１．１ｍｇ、２．４３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５７：化合物２３７の合成
中間体Ｂ１３０の合成
Figure 2023532331000304
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、５－ブロモ－７－フルオロ－４－メトキシ－２－メチルインダゾール（１１９．７７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．９２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＰＣｙ３ＨＢＦ４（７３．７７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）のトルエン（３ｍｌ）中の撹拌混合物に、ピバル酸（２０．４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）及びＫ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２５℃で５日間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－４－メトキシ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、３８．７３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２３７の合成
Figure 2023532331000305
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－４－メトキシ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で１５％Ｂから７０％Ｂ、７０％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．１８）により精製して、７－フルオロ－４－メトキシ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（１０．１０ｍｇ、２１．０２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．００（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄｄｔ，Ｊ＝２４．０，１１．６，３．５Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９８－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５８：化合物２３８の合成
中間体Ｂ１３１の合成
Figure 2023532331000306
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、５－ブロモ－２，７－ジメチルインダゾール（１０４．０６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．９２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＰＣｙ３ＨＢＦ４（５６．１８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）のトルエン（３ｍｌ）中の撹拌混合物に、ピバル酸（２０．４６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．６５当量）及びＫ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２５℃で５日間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（２，７－ジメチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、３４．６２％）を固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２３８の合成
Figure 2023532331000307
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（２，７－ジメチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣｌ（気体）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で１０％Ｂから５０％Ｂ、５０％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．４２）により精製して、２，７－ジメチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（１６．４０ｍｇ、４１．７１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），３．０８－２．９４（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５９：化合物２４２の合成
化合物２４２の合成
Figure 2023532331000308
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－６－メトキシ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、逆相フラッシュクロマトグラフィ（カラム：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で１５％Ｂから７０％Ｂ、７０％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：６．０２）により精製して、７－フルオロ－６－メトキシ－２－メチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（１８．７０ｍｇ、４６．７０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），３．０８－２．９４（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６０：化合物２０８、２１０、２１１、２１４、２１６、２１８、２１９、２２１～２２６及び２２８の合成
中間体Ｂ１３２の合成
Figure 2023532331000309
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２９４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ヘキサメチルジスタナン（８４８．１０ｍｇ、２．５８８ｍｍｏｌ、２当量）及びＰｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（８４．３６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ、０．１当量）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ、１１３．４７１ｍｍｏｌ、８７．６９当量）中の混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、次いで、飽和ＫＦ（ａｑ．）（３０ｍＬ）で０℃で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣である（ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（トリメチルスタニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（９５０ｍｇ、７８．０５％））を次のステップにおいて、さらに精製することなくそのまま用いた。
中間体Ｂ１３３の合成
Figure 2023532331000310
 ２－ブロモ－３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（１００ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（トリメチルスタニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２０１．９７ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＰｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（２５．４５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、０．１当量）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ、５６．７５０ｍｍｏｌ、１４５．３４当量）中の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で一晩撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＤＣＭ／ＥＡ（２：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２５ｍｇ、６６．３３％）を固体として得た。
化合物２１９の合成
Figure 2023532331000311
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、１．００当量）のメタノール（１．２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（１．２５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、室温、空気雰囲気下で、滴下した。得られる混合物を空気雰囲気下に室温で４時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で５％Ｂから４０％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：７．３０）により精製して、４－（５－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン（１７．０ｍｇ、４２．５１％）を固体として得た。
化合物２０８、２１０、２１１、２１４、２１６、２１８、２１９、２２１～２２６及び２２８を、本明細書に記載の手法、及び、本実施例６０に概説されている手法に従って調製した。以下の表には、これらの手法において用いた中間体、及び、最終化合物特徴付けデータが提供されている。
Figure 2023532331000312
Figure 2023532331000313
Figure 2023532331000314
Figure 2023532331000315
Figure 2023532331000316
実施例６１：化合物２１３及び２１５の合成
中間体Ｂ１３４の合成
Figure 2023532331000317
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２９４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ヘキサメチルジスタナン（８４８．１０ｍｇ、２．５８８ｍｍｏｌ、２当量）及びＰｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（８４．３６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ、０．１当量）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ、１１３．４７１ｍｍｏｌ、８７．６９当量）中の混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、次いで、飽和ＫＦ（ａｑ．）（３０ｍＬ）で０℃で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣である（ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（トリメチルスタニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（９５０ｍｇ、７８．０５％））を、さらに精製することなく次のステップで用いた。
中間体Ｂ１３５の合成
Figure 2023532331000318
 ２－ブロモ－３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（１００ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（トリメチルスタニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２０１．９７ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＰｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（２５．４５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、０．１当量）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ、５６．７５０ｍｍｏｌ、１４５．３４当量）中の混合物を窒素雰囲気下に１００℃で一晩撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＤＣＭ／ＥＡ（２：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２５ｍｇ、６６．３３％）を固体として得た。
化合物２１３の合成
Figure 2023532331000319
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＥ（１ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＢＢｒ３（１２９．７８ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ、５当量）（１ｍＬのＤＣＥ中）を、室温、空気雰囲気下で、滴下した。得られる混合物を８０℃でさらに２時間撹拌し、次いで、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で０℃で失活させた。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ＯＢＤカラム３０×１５０ｍｍ ５μｍ、ｎ；移動相Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：８分間で３％Ｂから４３％Ｂ；波長：２２０ｎｍ；ＲＴ１（分間）：５．２４．）により精製して、４，６－ジメチル－２－［２－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－３－オールヒドロクロリド（２０．７ｍｇ、４８．９５％）を固体として得た。
化合物２１３及び２１５を、本明細書に記載の手法、及び、本実施例６１に概説されている手法に従って調製した。以下の表には、これらの手法において用いた中間体、及び、最終化合物特徴付けデータが提供されている。
Figure 2023532331000320
実施例６２：化合物１３４の合成
中間体Ｂ１３６の合成
Figure 2023532331000321
 ３－ブロモ－２－ニトロチオフェン（８０．００ｇ、３８４．５６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＤＭＳＯ（２５０．００ｍＬ）及びカリウムチオシアネート（１１２．００ｇ、３．００当量）の混合物を、８０℃で４時間撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、［（２－ニトロチオフェン－３－イル）スルファニル］ホルモニトリルを固体として得た（６８ｇ、９４．９７％）。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：１８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１３７の合成
Figure 2023532331000322
 ［（２－ニトロチオフェン－３－イル）スルファニル］ホルモニトリル（６８．００ｇ、３６５．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＡｃＯＨ（１．５０Ｌ）及びＦＥ（１０１．９７ｇ、１８２５．９９ｍｍｏｌ、５．００当量）の混合物を室温で８時間撹拌した。反応混合物をろ過して固形分を除去し、ろ液を酢酸エチル（３×１Ｌ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（５０．００ｇ、８７．６４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：１５７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１３８の合成
Figure 2023532331000323
 ｔ－ＢｕＮＯ２（９．９０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＣｕＢｒ２（１４．３０ｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＡＣＮ（２００．００ｍＬ）及びチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（１０．００ｇ、６４．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合物を６５℃で１時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（５０ｍＬ、６Ｍ）で失活させ、次いで、Ｅｔ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（８ｇ、４１．８０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１３９の合成
Figure 2023532331000324
 ２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（３．００ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｋ３ＰＯ４（６．３９ｇ、３０．１０ｍｍｏｌ、３．００当量）、ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５：１、３０．００ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．１６ｇ、１．００ｍｍｏｌ、０．１０当量）及び７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（３．０５ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ、１．１０当量）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾールを茶色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１４０の合成
Figure 2023532331000325
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（３７．９３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン）（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（３．００ｍＬ）の混合物を１００℃で１０時間撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）と共にシリカゲルカラムに適用して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、６２．２０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１３４の合成
Figure 2023532331000326
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＴＦＡ／ＤＣＭ（５．００ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１１）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（１１．１０ｍｇ、３５．１９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．９Ｈｚ，４Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．９Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例６３：化合物１４１の合成
化合物１４１の合成
Figure 2023532331000327
 窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持した８ｍＬのシールした試験管に、５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ピペラジン、１－メチル－（２０．４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン）（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエンを組み合わせた。得られる溶液を１００℃で１０時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１２）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（４－メチルピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（２．８０ｍｇ、５．３２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）．
実施例６４：化合物１４２の合成
中間体Ｂ１４１の合成
Figure 2023532331000328
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチル２，２－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート（４３．６５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（３．００ｍＬ）の混合物を１００℃で１０時間撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：４）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－２，２－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート（４２ｍｇ、６１．６６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１４２の合成
Figure 2023532331000329
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－２，２－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート（４２．００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＴＦＡ／ＤＣＭ（５．００ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１３）により精製して、５－［５－（３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１６．７０ｍｇ、４９．６８％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
実施例６５：化合物１４６の合成
化合物１４６の合成
Figure 2023532331000330
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）、２－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン（２２．８５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（３．００ｍＬ）の混合物を１００℃で１０時間撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１３）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－（５－［６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）インダゾール（２０．９０ｍｇ、３８．５３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，４Ｈ），３．３１（ｓ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．
実施例６６：化合物１４３の合成
化合物１４３の合成
Figure 2023532331000331
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１００．００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルピロリジン－３－アミン（５７．９４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（２２．８４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２６５．４４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で１０時間撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、分取ＨＰＬＣ条件１、勾配５）により精製して、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピロリジン－３－アミン（１３．００ｍｇ、１１．１４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔｄ，Ｊ＝８．９，７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例６７：化合物１４４の合成
化合物１４４の合成
Figure 2023532331000332
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１００．００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、オクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン（５１．４１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（２２．８４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２６５．４４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（３．００ｍＬ）の混合物を１００℃で１０時間撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１：４）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配５）により精製して、７－フルオロ－５－（５－［ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル）－２－メチルインダゾール（３５．７０ｍｇ、３１．７９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５４－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．１２－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｔｄ，Ｊ＝１１．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｑｄ，Ｊ＝１１．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６８：化合物１４５の合成
化合物１４５の合成
Figure 2023532331000333
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（５０．００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ，１－ジメチルピペリジン－４－アミン（２６．１１ｍｇ、０．００ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン（１１．４２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３２．７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、３．００当量）及びトルエン（３．００ｍＬ）の混合物。得られる溶液を１００℃で１０時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配１８）により精製して、Ｎ－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－Ｎ，１－ジメチルピペリジン－４－アミン（５．２０ｍｇ、９．２２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｓ，４Ｈ）．
実施例６９：化合物１９２及び１９３の合成
中間体Ｂ１４２の合成
Figure 2023532331000334
 ５－［５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１００．００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５．００ｍＬ）、Ｋ３ＰＯ４（１７２．９３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２（２２．１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びｔｅｒｔ－ブチル２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（９６．５６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．１０当量）の混合物を８０℃で８時間撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（１：５）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－２－メチル－５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（８７．００ｍｇ、６６．１１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体Ｂ１４３の合成
Figure 2023532331000335
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－２－メチル－５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（８７．００ｍｇ、１．００当量）、ＴＨＦ（５．００ｍＬ）及びＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０．００ｍｇ）の混合物を、Ｈ２（４ＭＰａ）下に７０℃で５日間撹拌した。反応混合物をろ過して固形分を除去した。ろ液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート（６５．００ｍｇ、７４．４０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１９３及び１９４の合成
Figure 2023532331000336
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート（６５．００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）］のＨＣｌ（５ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ．）でｐＨ８に塩基性化した。得られる混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取－キラル－ＨＰＬＣ（条件３、勾配１）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（２－メチルピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（８．１０ｍｇ、３２．１％）及び７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（２－メチルピペリジン－４－イル）チエノ２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（３．７０ｍｇ、１１．０９％）を固形分として得た。化合物１９３：ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５３－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｑ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．化合物１９４：ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｔｔ，Ｊ＝２０．９，８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔｔ，Ｊ＝２０．９，８．１，４．５Ｈｚ，２Ｈ）１．９０（ｔｔ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例７０：化合物２４７の合成
化合物２４７の合成
Figure 2023532331000337
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（４０．００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１，４－ジオキサン（３．００ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）の混合物を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１３）により精製して、４－クロロ－７－フルオロ－２－メチル－５－［５－（ピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（２．６０ｍｇ、７．５５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例７１：化合物１９４の合成
中間体Ｂ１４４の合成
Figure 2023532331000338
 ５－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（２００．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（１５１．７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．５０当量）のトルエン（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン－ｏ－ピコリン（４５．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（５３０．８ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１００℃で８時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（１６０ｍｇ、６２．２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１４５の合成
Figure 2023532331000339
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）の、１，４－ジオキサン（５ｍＬ、１６４．５６ｍｍｏｌ、４８７．０９当量）中のＨＣｌ（気体）中の溶液を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して、５－［６－クロロ－５－（ピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１００．０ｍｇ、７２．５６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４０８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１４６の合成
Figure 2023532331000340
 ５－［６－クロロ－５－（ピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－７－フルオロ－２－メチルインダゾール（１００．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＢｏｃ２Ｏ（８０．２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．５０当量）のＴＨＦ／水（１：１）（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（７７．９５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、３．００当量）を数回に分けて添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られる混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－クロロ－２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（８０．００ｍｇ、６４．２３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］
中間体Ｂ１４７の合成
Figure 2023532331000341
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－クロロ－２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（８０．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びクロロ（メチル）亜鉛（３６．５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、２．００当量）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の撹拌混合物に、ＣＰｈｏｓ（６．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（１６．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１０当量）を数回に分けて添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に６０℃で８時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：０１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）－６－メチルチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（２０．０ｍｇ、２６．０５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１９４の合成
Figure 2023532331000342
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）－６－メチルチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル］ピペラジン－１－カルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣｌ（気体）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ、３．３４当量）中の混合物を室温で２時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件７、勾配６）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［６－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール（２．２０ｍｇ、１３．８％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０２（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，４Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）
実施例７２：化合物１６６～１７３、１７５、１７６、１７８及び１８１の合成
中間体Ｂ１４８の合成
Figure 2023532331000343
 ２，５－ジブロモチオフェン（４０ｇ、１６５．３３７ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＬＤＡ（１９．４８ｇ、１８１．８７１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、－７８℃、窒素雰囲気下で滴下した。得られる混合物を窒素雰囲気下に－７８℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に、ＤＭＦ（１２７．９５ｍＬ、１６５３．３７０ｍｍｏｌ、１０当量）を、－７８℃で、５分間かけて滴下した。得られる混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物を水／氷（３０ｍＬ）で０℃で失活させ、次いで、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して、３，５－ジブロモチオフェン－２－カルバルデヒド（４４ｇ、９８．５９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１４９の合成
Figure 2023532331000344
 ３，５－ジブロモチオフェン－２－カルバルデヒド（５０ｇ、１８５．２２６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＴｓＮＨＮＨ２（２７．６０ｇ、１４８．１８１ｍｍｏｌ、０．８当量）及びメタノール（５００ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に７０℃で２時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮したところ、沈殿物が形成された。沈殿した固体をろ過により回収し、ヘキサン（２×１０ｍＬ）で洗浄して、Ｎ’－［（１Ｅ）－（３，５－ジブロモチオフェン－２－イル）メチリデン］－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（５０ｇ、６１．６１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１５０の合成
Figure 2023532331000345
 Ｎ’－［（１Ｅ）－（３，５－ジブロモチオフェン－２－イル）メチリデン］－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（５０ｇ、１１４．１１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｃｕ２Ｏ（１６．３３ｇ、１１４．１１６ｍｍｏｌ、１当量）及びｔ－ＢｕＯＨ（５００ｍＬ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。得られる混合物をろ過し、フィルタケーキをｔｅｒｔ－ブタノール（１×１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を室温に冷却し、形成した沈殿物をろ過により回収した。ろ液を減圧下で濃縮してさらなる沈殿物を得、沈殿した固体をろ過により回収して、５－ブロモ－１－（４－メチルベンゼンスルホニル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール（３３ｇ、８０．９５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１５１の合成
Figure 2023532331000346
 Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．０５ｇ、２．７９９ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＫ２ＣＯ３（１１．６１ｇ、８３．９７６ｍｍｏｌ、３当量）のジオキサン（１００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中の混合物に、５－ブロモ－１－（４－メチルベンゼンスルホニル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール（１０ｇ、２７．９９２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（９．５２ｇ、３０．７９１ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した後、得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（４－メチルベンゼンスルホニル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（９．５ｇ、７３．８５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１５２の合成
Figure 2023532331000347
 ２５０ｍＬのシールした試験管中において、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（４－メチルベンゼンスルホニル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシレート（９．５ｇ、２０．６７１ｍｍｏｌ、１．００当量）のメタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、を３ｇ）を、窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を、室温で８日間、水素雰囲気下に水素風船を用いて水素化し、セライトパッドでろ過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（４－メチルベンゼンスルホニル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（７．７ｇ、８０．７０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１５３の合成
Figure 2023532331000348
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［１－（４－メチルベンゼンスルホニル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（７．７ｇ、１６．６８１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＮａＯＨ（２Ｍ）（８０ｍＬ）、ＴＨＦ（８０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に５０℃で一晩撹拌した。得られる混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（２×８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件２、勾配３）により、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛１Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（３ｇ、５８．５０％）に固体として精製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１５４の合成
Figure 2023532331000349
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛１Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ、１．００当量）、６－ブロモ－８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１４９ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ、１当量）、ＣｕＩ（５０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ、０．４当量）、（１Ｒ，２Ｒ）－１－Ｎ，２－Ｎ－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（５５ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、０．６０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（６３６ｍｇ、１．９５３ｍｍｏｌ、３当量）及びジオキサン（２０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、水（２０ｍＬ）で希釈した。得られる混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１２：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件２、勾配３）及び分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１４）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、２０．２４％）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（１－｛８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、１６．８７％）を固形分として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１６６の合成
Figure 2023532331000350
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－｛８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）の混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解し、逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件２、勾配１４）により精製して、４－（２－｛８－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン）（１１．８ｍｇ、５０．４１％）を固体として得た。
化合物１６６～１７３、１７５、１７６、１７８及び１８１を、本明細書に記載の手法、及び、本実施例７２に概説されている手法に従って調製した。以下の表には、これらの手法において用いた中間体、及び、最終化合物特徴付けデータが提供されている。
Figure 2023532331000351
Figure 2023532331000352
Figure 2023532331000353
実施例７３：化合物１８５の合成
中間体Ｂ１５５の合成
Figure 2023532331000354
 ５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール（２．５０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１．００当量）、６－ブロモ－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２．７８ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｃｕ２Ｏ（１．７６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１．００当量）、（１Ｒ，２Ｒ）－１－Ｎ，２－Ｎ－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１．７５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１２．０３ｇ、３６．９ｍｍｏｌ、３．００当量）のｔ－ＢｕＯＨ（５０．０ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、次いで、水（５０．０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０．０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：５）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、キラル－分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配２）により精製して、６－｛５－ブロモチエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２７０．００ｍｇ、６．３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１５６の合成
Figure 2023532331000355
 ６－｛５－ブロモチエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４０．００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチル４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－カルボキシレート（３６．５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５．２６ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＢＩＮＡＰ（７．１５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１１２．２８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、３．００当量）のジオキサン（０．８ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、次いで、水（５０．０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０．０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：４）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル７－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－カルボキシレート（２５．００ｍｇ、４５．３％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１８５の合成
Figure 2023532331000356
 ｔｅｒｔ－ブチル７－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－４－カルボキシレート（２５．００ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１．００当量）のＴＦＡ（０．２ｍＬ）及びＤＣＭ（０．４ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をキラル－分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配１９）により精製して、７－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン（２．２０ｍｇ、１０．７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），０．５４（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例７４：化合物１８８の合成
化合物１８８の合成
Figure 2023532331000357
 ６－｛５－ブロモチエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２５．００ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）、２－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン（９．６６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．２０当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．２９ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＢＩＮＡＰ（４．４７ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（７０．１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、３．００当量）のジオキサン（０．８ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却した。得られる混合物を水（５０．０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０．０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：４）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、キラル－分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配３）により精製して、２－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）－６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン（５．４０ｍｇ、１９．７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，４Ｈ），３．２９（ｓ，４Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）．
実施例７５：化合物１８９の合成
化合物１８９の合成
Figure 2023532331000358
 ６－｛５－ブロモチエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４０．００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルピロリジン－３－アミン（２４．５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５．２６ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＢＩＮＡＰ（７．１５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１１２．２８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、３．００当量）のジオキサン（１．６ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、次いで、水（５０．０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０．０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：４）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配２０）により精製して、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－１－（２－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピロリジン－３－アミン（６．８０ｍｇ、１４．２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），１．７７（ｓ，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）．
実施例７６：化合物２４６の合成
中間体Ｂ１５７の合成
Figure 2023532331000359
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（トリメチルスタニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、１．００当量）、５－クロロ－２，７－ジメチルピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（６７．９８ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（２８．４６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、０．１当量）の１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で一晩撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件１、勾配２）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛２，７－ジメチルピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６５ｍｇ、２９．５５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２４６の合成
Figure 2023532331000360
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛２，７－ジメチルピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ、１当量）のメタノール（３．２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（３．２５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、室温、空気雰囲気下で、滴下した。得られる混合物を空気雰囲気下に室温で５時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配４）により精製して、４－（５－｛２，７－ジメチルピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジンヒドロクロリド（１２．１ｍｇ、２１．３６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｔｄ，Ｊ＝９．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝１２．５，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔｄ，Ｊ＝９．８，４．２Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例７７：化合物２４４及び２４５の合成
中間体Ｂ１５８の合成
Figure 2023532331000361
 ５－ブロモ－２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（４００ｍｇ、１．９７０ｍｍｏｌ、１当量）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（７０２．８６ｍｇ、２．３６４ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＭＦ（８ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｃｓ２ＣＯ３（１９２５．４６ｍｇ、５．９１０ｍｍｏｌ、３当量）を数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（３８０ｍｇ、４７．７１％）を固体として得た。
中間体Ｂ１５９及びＢ１６０の合成
Figure 2023532331000362
 ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ、１当量）及び２，７－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（２８２．７３ｍｇ、１．０３９ｍｍｏｌ、１．２当量）のジオキサン（３．５０ｍＬ）及び水（０．７０ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（５６．４２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＫ３ＰＯ４（５５１．２７ｍｇ、２．５９８ｍｍｏｌ、３当量）を、室温、窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を１００℃で２時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－４－［５－（２，７－ジメチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、６１．５０％）を固体として得た。残渣を分取－キラル－ＨＰＬＣ（条件４、勾配１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－４－［５－（２，７－ジメチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、６．００％）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｓ）－４－［５－（２，７－ジメチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、４．００％）を固形分として得た。
化合物２４４の合成
Figure 2023532331000363
 メタン；ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－４－［５－（２，７－ジメチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、１当量）のメタノール（０．５ｍＬ）中の撹拌混合物に、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、室温、窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を２５℃で２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配３）により精製して、５－｛２－［（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロピペリジン－４－イル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，７－ジメチルインダゾール（６．８ｍｇ、５９．５９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝５０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝３１．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物２４５の合成
Figure 2023532331000364
 ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｓ）－４－［５－（２，７－ジメチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、１当量）のメタノール（０．５ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ、１６．４５６ｍｍｏｌ、７７２．７４当量）中のＨＣｌ（気体）を、室温、窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を２５℃で２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配３）により精製して、５－｛２－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロピペリジン－４－イル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝－２，７－ジメチルインダゾール（７．９ｍｇ、１００．４１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝５０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝３０．８，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７８：化合物２１２の合成
中間体Ｂ１６１の合成
Figure 2023532331000365
 ５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（１５０ｍｇ、７３９ｕｍｏｌ）のトルエン（１５．０ｍＬ）中の溶液に、シス－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２４０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、続いて、シアノメチレントリ－ｎ－ブチルホスホラン（３９９ｕＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を、還流するトルエン中において、窒素雰囲気下で２時間、次いで、室温で一晩撹拌した。追加のシアノメチレントリ－ｎ－ブチルホスホラン（３９９ｕＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間還流した。シス－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２４０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、続いて、シアノメチレントリ－ｎ－ブチルホスホラン（３９９ｕＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに４時間還流した。反応混合物を室温に冷まし、減圧下で濃縮した。得られる残渣を、アセトン／ＤＣＭで溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（以下の１：１混合物：３Ｓ，４Ｓ及び３Ｒ，４Ｒ）－４－（５－ブロモ－２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（１５１ｍｇ、８４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３４８［Ｍ＋Ｈ－ｔ－Ｂｕ］＋．
中間体Ｂ１６２の合成
Figure 2023532331000366
 ５－ブロモ－７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール（６０ｍｇ、２６７ｕｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６９ｍｇ、２６７ｕｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６．３ｍｇ、２２．３ｕｍｏｌ）及び酢酸カリウム（５５ｍｇ、５５７ｕｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．４ｍＬ）中の混合物を１１５℃に２時間加熱した。この反応混合物に、炭酸カリウム（９２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の水（０．２９ｍＬ）中の溶液、続いて、ｔｅｒｔ－ブチル（以下の１：１混合物：３Ｓ，４Ｓ及び３Ｒ，４Ｒ）－４－（５－（２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（９０ｍｇ、２２３ｕｍｏｌ）のジオキサン（１．１ｍＬ）中の溶液をアルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を９０℃ｄ１時間加熱し、次いで、室温に冷却した。反応混合物を、溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２中の２０％メタノールを用いてセライトでろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させて残渣を得た。残渣をヘキサン中の０から１００％の酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（以下の１：１混合物：３Ｓ，４Ｓ及び３Ｒ，４Ｒ）－４－（５－（２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（３３．０ｍｇ、３２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２１２の合成
Figure 2023532331000367
 ｔｅｒｔ－ブチル（以下の１：１混合物：３Ｓ，４Ｓ及び３Ｒ，４Ｒ）－４－（５－（２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）－３－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（３０．０ｍｇ、６４μｍｏｌ）のメタノール（１．２ｍＬ）中の懸濁液に、ジオキサン（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌを添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、揮発物を減圧下で除去して残渣を得た。得られる残渣を、酢酸エチル（５ｍＬ）中に懸濁及び倍散させ、固体を減圧ろ過により回収し、酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた。固体をアセトニトリル及び水の混合物中に溶解し、次いで、凍結乾燥して、５－（２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－２－（（以下の１：１混合物：３Ｓ，４Ｓ及び３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロピペリジン－４－イル）－２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾールをＨＣｌ塩（２０．０ｍｇ、７７％）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δＨ ８．２２（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），５．３２－５．１６（１Ｈ，ｍ），４．９０－５．００（１Ｈ，ｍ），３．９７－３．８７（１Ｈ，ｍ），３．７６－３．３８（３Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．５５－２．４８（２Ｈ，ｍ）．
実施例７９：化合物１４８の合成
中間体Ｂ１６３の合成
Figure 2023532331000368
 ５－ブロモ－２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール（１．１ｇ、３．３０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（メチルアミノ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（０．９５ｇ、０．００４ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ ２－メチルピリジン（ｏ－ピコリン）（０．２８ｇ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．２３ｇ、０．０１ｍｍｏｌ、３．０当量）及び１，４－ジオキサン（１１．０ｍＬ、１２９．８４ｍｍｏｌ、３９．３５当量）の混合物を、１００℃で２時間撹拌した。得られる混合物を濃縮して残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１；１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－［メチル（２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）アミノ］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（１ｇ、６１．５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１６４の合成
Figure 2023532331000369
 ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－［メチル（２－［［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）アミノ］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（５００．０ｍｇ、１．０１５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴＢＡＦ（５３０．６２ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＴＨＦ（１０．０ｍＬ、１２３．４３ｍｍｏｌ、１２１．６４当量）の混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を水／氷（１０ｍＬ）で失活させた。得られる溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、濃縮して残渣を得た。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（１；１）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－［メチル（２Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）アミノ］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（２５０ｍｇ、６７．９％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１６５の合成
Figure 2023532331000370
 ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－［メチル（２Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）アミノ］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（２２０．０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．０当量）、４－［４－ブロモ－３－（メトキシメトキシ）フェニル］－１－（オキサン－２－イル）ピラゾール（２６７．４６ｍｇ、１．２当量）、（１Ｒ，２Ｓ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１７．２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．２当量）、ＣｕＩ（１１．５６ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（５９３．２３ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、３．０当量）及び１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ、４７．２１６ｍｍｏｌ、７７．８当量）の混合物を１００℃で２日間撹拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、ろ過して固形分を除去した。ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、分取ＨＰＬＣ 条件２、勾配１５）により、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（［２－［２－（メトキシメトキシ）－４－［１－（オキサン－２－イル）ピラゾール－４－イル］フェニル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］（メチル）アミノ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（６０ｍｇ、１５．２％）及びｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（［１－［２－（メトキシメトキシ）－４－［１－（オキサン－２－イル）ピラゾール－４－イル］フェニル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］（メチル）アミノ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（３５ｍｇ、８．８９％）に固体として精製した。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：６４９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１４８の合成
Figure 2023532331000371
 ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）－３－（［２－［２－（メトキシメトキシ）－４－［１－（オキサン－２－イル）ピラゾール－４－イル］フェニル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］（メチル）アミノ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（６０．０ｍｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）中の溶液に、１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）中のＨＣｌ（ｇ）に２５℃で添加した。得られる溶液を２５℃で１時間撹拌した。得られる混合物を濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配４）により精製して、２－［５－［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル（メチル）アミノ］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェノール（１１．９ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），１．５１－１．８６（ｍ，８Ｈ）．
実施例８０：化合物２０８、２１０、２１１、２１４、２１６、２１８、２１９、２２１～２２６、２２８及び２４８の合成
中間体Ｂ１６６の合成
Figure 2023532331000372
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２９４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ヘキサメチルジスタナン（８４８．１０ｍｇ、２．５８８ｍｍｏｌ、２当量）及びＰｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（８４．３６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ、０．１当量）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ、１１３．４７１ｍｍｏｌ、８７．６９当量）中の混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、飽和ＫＦ（ａｑ．）（３０ｍＬ）で０℃で失活させ、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（トリメチルスタニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（９５０ｍｇ、７８．０５％）を得た。
中間体Ｂ１６７の合成
Figure 2023532331000373
 ２－ブロモ－３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（１００ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（トリメチルスタニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２０１．９７ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＰｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（２５．４５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、０．１当量）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ、５６．７５０ｍｍｏｌ、１４５．３４当量）中の混合物を窒素雰囲気下に１００℃で一晩撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＤＣＭ／ＥＡ（２：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２５ｍｇ、６６．３３％）を固体として得た。
化合物２１９の合成
Figure 2023532331000374
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、１．００当量）のメタノール（１．２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（１．２５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、室温、空気雰囲気下で、滴下した。得られる混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１０）により精製して、４－（５－｛３－メトキシ－４，６－ジメチルピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン（１７．０ｍｇ、４２．５１％）を固体として得た。
化合物２０８、２１０、２１１、２１４、２１６、２１８、２１９、２２１～２２６、２２８及び２４８を、本明細書における手法、及び、本実施例８０に概説されている手法に従って調製した。以下の表には、これらの手法において用いた中間体、及び、最終化合物特徴付けデータが提供されている。
Figure 2023532331000375
Figure 2023532331000376
Figure 2023532331000377
Figure 2023532331000378
Figure 2023532331000379
Figure 2023532331000380
実施例８１：化合物２０７、２０９及び２２９の合成
中間体Ｂ１６の合成
Figure 2023532331000381
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ、１．００当量）、６－（メトキシメトキシ）－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（９８．８４ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（２１．０９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＫ３ＰＯ４（１６４．８４ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ、３当量）の、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ、２２．２０３ｍｍｏｌ、８５．７７当量）の混合物中の混合物を、窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＤＣＭ／ＥＡ（２：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛５－［６－（メトキシメトキシ）－２－メチルインダゾール－５－イル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、８５．４０％）を固体として得た。
化合物２０９の合成
Figure 2023532331000382
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛５－［６－（メトキシメトキシ）－２－メチルインダゾール－５－イル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣｌ（気体）の、メタノール（２．５０ｍＬ、６１．７５９ｍｍｏｌ、３０７．２６当量）中の１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ、８２．２８０ｍｍｏｌ、４０９．４３当量）中の混合物を空気雰囲気下に室温で８時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配１６）により精製して、２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール－６－オール（２８．７ｍｇ、３９．８１％）を固体として得た。
化合物２０７、２０９及び２２９を、本明細書に記載の手法、及び、本実施例８０に概説されている手法に従って調製した。以下の表には、これらの手法において用いた中間体、及び、最終化合物特徴付けデータが提供されている。
Figure 2023532331000383
実施例８２：化合物２１７の合成
中間体Ｂ１６９の合成
Figure 2023532331000384
 ５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（２．００ｇ、９．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液を、ＤＨＰ（０．９１ｇ、１０．２９ｍｍｏｌ、１．１０当量）で、２５℃、窒素雰囲気下で５分間処理した。この反応混合物に、ＴＦＡ（０．０６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を２５℃で滴下した。反応混合物を２時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩飽和溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して、５－ブロモ－１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（２．８０ｇ粗生成物）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１７０の合成
Figure 2023532331000385
 ５－ブロモ－１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（１．９０ｇ、６．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）及び７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（２．３７ｇ、８．６０ｍｍｏｌ、１．３０当量）の１，４－ジオキサン（１９ｍＬ）及び水（３．８０ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．４３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ３ＰＯ４（４．２１ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ、３．００当量）を、１００℃、Ｎ２雰囲気下で添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌し、次いで、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩飽和溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＥＡ及びＰＥ（５：２）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（１．８ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１７１の合成
Figure 2023532331000386
 ７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（１．８０ｇ）の、１，４－ジオキサン（１８ｍＬ）及びメタノール（１８ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）中の溶液をＮ２雰囲気下に２５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、７－フルオロ－２－メチル－５－｛２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾール（２ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１７２及びＢ１７３の合成
Figure 2023532331000387
 ７－フルオロ－２－メチル－５－｛２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾール（２００ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル７－オキサ－３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－３－カルボキシレート（１７５．６２ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７１７．９３ｍｇ、２．２０２ｍｍｏｌ、３当量）を、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に１００℃で一晩撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、キラル－分取ＨＰＬＣ（条件５、勾配１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、５．７７％）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、４．３３％）を固形分として得た。
化合物２４９の合成
Figure 2023532331000388
 ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、１．００当量）のメタノール（１ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、室温、窒素雰囲気下で滴下した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、（３Ｒ，４Ｒ）－４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－３－オール（９．６ｍｇ、６０．９４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９５（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，１０．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｔｔ，Ｊ＝１０．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物２１７の合成
Figure 2023532331000389
 ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－１－イル］－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１．００当量）のメタノール（０．５ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、室温、窒素雰囲気下で滴下した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配７）により精製して、（３Ｒ，４Ｒ）－３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－１－イル］ピペリジン－４－オール（１．９ｍｇ、１６．０８％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔｄ，Ｊ＝１０．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｑ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｐ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｑｄ，Ｊ＝１２．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８３：化合物２４６の合成
中間体Ｂ１７４の合成
Figure 2023532331000390
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（トリメチルスタニル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、１．００当量）、５－クロロ－２，７－ジメチルピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（６７．９８ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（２８．４６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、０．１当量）の１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で一晩撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件１、勾配２）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛２，７－ジメチルピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６５ｍｇ、２９．５５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２４６の合成
Figure 2023532331000391
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛２，７－ジメチルピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ、１当量）のメタノール（３．２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（３．２５ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、室温、空気雰囲気下で、滴下した。得られる混合物を空気雰囲気下に室温で５時間撹拌した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配４）により精製して、４－（５－｛２，７－ジメチルピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジンヒドロクロリド（１２．１ｍｇ、２１．３６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｔｄ，Ｊ＝９．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝１２．５，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔｄ，Ｊ＝９．８，４．２Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例８４：化合物２４３の合成
中間体Ｂ１７５の合成
Figure 2023532331000392
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、５－ブロモ－６－（メトキシメトキシ）－２，７－ジメチルインダゾール（１３１．８２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．５０当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６．９２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＰＣｙ３ＨＢＦ４（７３．７７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）のトルエン（３ｍＬ）中の撹拌混合物に、ピバル酸（２０．４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．６５当量）及びＫ２ＣＯ３（１２７．７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に１２５℃で５日間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－｛２－［６－（メトキシメトキシ）－２，７－ジメチルインダゾール－５－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、６１．３７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物２４３の合成
Figure 2023532331000393
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛２－［６－（メトキシメトキシ）－２，７－ジメチルインダゾール－５－イル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣｌ（気体）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件２、勾配１７）により精製して、２，７－ジメチル－５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］インダゾール－６－オール（４１．９０ｍｇ、５７．６１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ）２．９９（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，３．８Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例８５：化合物１０１の合成
中間体Ｂ１７６の合成
Figure 2023532331000394
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［２Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２００．００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ、１．００当量）及び６－ブロモ－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１４７．０９ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ、１．００当量）のジオキサン（５．００ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＣｕＩ（６１．９５ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ、０．５０当量）、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（４６．２７ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ、０．５０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（６３５．９３ｍｇ、１．９５２ｍｍｏｌ、３．００当量）を、１００℃、Ｎ２雰囲気下で添加した。反応混合物を１００℃で１５時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ：ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配３）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（８０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０１の合成
Figure 2023532331000395
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（８０．００ｍｇ、１当量）のメタノール（５．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（２．００ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１、勾配３）により精製して、４－（２－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－５－イル）ピペリジン（３６．４ｍｇ、５８．４２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６１（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８６：化合物１０２の合成
中間体Ｂ１７７の合成
Figure 2023532331000396
 １－［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン－４－カルボン酸（１０．００ｇ、３７．９８１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びチオセミカルバジド（３．４６ｇ、３７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（７．２８ｇ、３７．９８ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＯＢＴ（５．１３ｇ、３７．９８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＤＩＥＡ（１４．７３ｇ、１１３．９４ｍｍｏｌ、３．０当量）を室温で添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、水で希釈し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ５～６に酸性化して沈殿物を形成した。沈殿した固体をろ過により回収し、水で洗浄して、ベンジル４－（カルバモチオイルアミノカルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２ｇ、９３．９２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１７８の合成
Figure 2023532331000397
 ベンジル４－（カルバモチオイルアミノカルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２．０ｇ、３５．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＯＨ（１Ｍ）（１００ｍＬ）を室温で組み合わせた。得られる混合物を５０℃で１時間撹拌し、次いで、ＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ５に酸性化した。得られる混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（５０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－（５－スルファニリデン－１，４－ジヒドロ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（７ｇ、６１．６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１７９の合成
Figure 2023532331000398
 ベンジル４－（５－スルファニリデン－１，４－ジヒドロ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（７．０ｇ、２１．９８ｍｍｏｌ、１．０当量）及び１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）を、圧力タンク容器中において、室温で組み合わせた。この反応混合物に、クロロアセトアルデヒド（３．４５ｇ、４３．９７ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下した。得られる混合物を１２５℃で４時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－［［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１．３ｇ、１７．２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１８０の合成
Figure 2023532331000399
 ベンジル４－［［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（８００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＮＢＳ（６２３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＡｃＯＨ（２８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．２当量）を室温で滴下した。得られる混合物を窒素雰囲気下に１００℃で１６時間撹拌し、次いで、室温で水で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水（４×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－［５－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（３７０ｍｇ、３７．６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４２２［Ｍ＋２］＋．
中間体Ｂ１８１の合成
Figure 2023532331000400
 ベンジル４－［５－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の混合物に、Ｋ３ＰＯ４（７５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に８０℃で３時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（３０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（３５ｍｇ、２１．５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０２の合成
Figure 2023532331000401
 ベンジル４－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）のアセトニトリル（２．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＭＳＩ（２１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、１．５当量）を室温で滴下した。得られる混合物を７０℃で１５分間撹拌し、次いで、室温で、メタノールで失活させ、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（３０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（ピペリジン－４－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－５－イル］インダゾール（１０．１ｍｇ、３９．６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｑｄ，Ｊ＝１１．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例８７：化合物１１４の合成
中間体Ｂ１８２の合成
Figure 2023532331000402
 １－［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン－４－カルボン酸（１０．００ｇ、３７．９８１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びチオセミカルバジド（３．４６ｇ、３７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（７．２８ｇ、３７．９８ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＯＢＴ（５．１３ｇ、３７．９８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＤＩＥＡ（１４．７３ｇ、１１３．９４ｍｍｏｌ、３．０当量）を室温で添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、水で希釈し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ５～６に酸性化した。形成した沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄して、ベンジル４－（カルバモチオイルアミノカルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２ｇ、９３．９２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１８３の合成
Figure 2023532331000403
 ベンジル４－（カルバモチオイルアミノカルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２．０ｇ、３５．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＯＨ（１Ｍ）（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間撹拌し、次いで、ＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ５に酸性化した。得られる混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（５０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－（５－スルファニリデン－１，４－ジヒドロ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（７ｇ、６１．６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｂ１８４の合成
Figure 2023532331000404
 ベンジル４－（５－スルファニリデン－１，４－ジヒドロ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（７．０ｇ、２１．９８ｍｍｏｌ、１．０当量）及び１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）を、圧力タンク容器中において、室温で組み合わせた。この反応混合物に、クロロアセトアルデヒド（３．４５ｇ、４３．９７ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下した。得られる混合物を１２５℃で４時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－［［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１．３ｇ、１７．２％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１８５の合成
Figure 2023532331000405
 ベンジル４－［［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＮＢＳ（４６７．８０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＡｃＯＨ（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．０２当量）を室温で滴下した。得られる混合物を窒素雰囲気下に１００℃で１６時間撹拌し、次いで、室温で水で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（４×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（３：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－［５－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（２６０ｍｇ、３５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４２２［Ｍ＋２］＋．
中間体Ｂ１８６の合成
Figure 2023532331000406
 ベンジル４－［５－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（９７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の混合物に、Ｋ２ＣＯ３（９８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｄｐｐｆ（６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＰｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に７０℃で３時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。得られる混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、ベンジル４－（５－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、３４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１１４の合成
Figure 2023532331000407
 ベンジル４－（５－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＭＳＩ（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．５当量）を室温で滴下した。得られる混合物を７０℃で１５分間撹拌し、次いで、室温で、メタノールで失活させ、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（３０：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、４－（５－［２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－［１，２，４］トリアゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－イル）ピペリジン（２．１ｍｇ、７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ｐｐｍ）δ ８．９１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．０１（ｍ，５Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ）．
実施例８８：化合物１９１の合成
中間体Ｂ１８７の合成
Figure 2023532331000408
 ２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（３００．０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）及び４－［３－（メトキシ－メトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１－（オキサン－２－イル）ピラゾール（５０１．８ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１．２当量）の１，４－ジオキサンジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３３．３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＫ３ＰＯ４（６４２．４ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。反応混合物をＮ２雰囲気下に８０℃で２時間撹拌し、次いで、２５℃に冷却し、水（３０ｍＬ）で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和水性ＮａＣｌ（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（条件１、勾配２）により精製して、４－（４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－３－（メトキシメトキシ）フェニル）－１－（オキサン－２－イル）ピラゾール（９０．０ｍｇ、１７．６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１８８の合成
Figure 2023532331000409
 ４－（４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－３－（メトキシメトキシ）フェニル）－１－（オキサン－２－イル）－ピラゾール（９０．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（メチルアミノ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（５１．３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．２当量）のトルエン（１０ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔＣｌ２－メチルピリジン（オピコリン（ｏｐｉｃｏｌｉｎｅ））（３３．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１７３．７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。反応混合物をＮ２雰囲気下に１００℃で１６時間撹拌し、次いで、２５℃に冷却し、水（３０ｍＬ）で失活させた。得られる混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和水性ＮａＣｌ（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（｛２－［２－（メトキシメトキシ）－４－［１－（オキサン－２－イル）ピラゾール－４－イル］－フェニル］－チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝（メチル）アミノ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（４５．０ｍｇ、３８．１％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：６６６［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１９１の合成
Figure 2023532331000410
 ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（｛２－［２－（メトキシメトキシ）－４－［１－（オキサン－２－イル）ピラゾール－４－イル］フェニル］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－イル｝（メチル）アミノ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）及び３Ｍ ＨＣｌのＣＰＭＥ（０．５ｍＬ）中の混合物を室温で１時間撹拌した。形成した沈殿物を回収し、分取－ＨＰＬＣ（条件７、勾配６）により精製して、２－｛５－［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル（メチル）アミノ］チエノ［２，３－ｄ］［１，３］－チアゾール－２－イル｝－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェノール（５．９ｍｇ、４２．０６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．０６（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），８．０４－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，４Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例８９：化合物１５９及び１６０の合成
中間体Ｂ１８９の合成
Figure 2023532331000411
 ５－ブロモ－１Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（２．０ｇ、９．３６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（２０．０ｍｌ）中の溶液を、ＤＨＰ（０．９１ｇ、１０．２９ｍｍｏｌ、１．１当量）で処理した。反応混合物を窒素雰囲気下に２５℃で５分間撹拌し、次いで、ＴＦＡ（０．０６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を２５℃で滴下した。反応混合物を２５℃でさらに２時間撹拌した。得られる混合物を酢酸エチル（２×５０．０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和塩水（５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して固体（２．８０ｇ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２８７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｂ１９０の合成
Figure 2023532331000412
 ５－ブロモ－１－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール（１．９０ｇ、６．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）及び７－フルオロ－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダゾール（２．３７ｇ、８．６０ｍｍｏｌ、１．３０当量）の１，４－ジオキサン（１９．００ｍＬ）及び水（３．８０ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（０．４３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ３ＰＯ４（４．２１ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ、３．００当量）をＮ２雰囲気下で添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。得られる混合物を酢酸エチル（２×５０．００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、塩水飽和溶液（５０．００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＥＡ及びＰＥ（５：２）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、１．８ｇの７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾールを固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｂ１９１の合成
Figure 2023532331000413
 ７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（オキサン－２－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（１．８０ｇ）の、１，４－ジオキサン（１８．０ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）及び１，４－ジオキサン（１８．０ｍＬ）中の溶液をＮ２雰囲気下に２５℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、７－フルオロ－２－メチル－５－｛２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾール（２ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２７３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１９２及びＢ１９３の合成
Figure 2023532331000414
 ７－フルオロ－２－メチル－５－｛２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾール（２００．０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル３－（メタンスルホニルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（２３３．９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．２０当量）のＤＭＦ（４．００ｍＬ、５１．６ｍｍｏｌ、７０．３７当量）中の撹拌混合物に、Ｋ２ＣＯ３（３０４．５ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、３当量）を、２５℃、Ｎ２雰囲気下で添加した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＥＡ及びＰＥ（２：５）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、キラル－分取ＨＰＬＣ（条件６、勾配１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、９．２５％）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、１５．４％）を固形分として得た。
化合物１５９の合成
Figure 2023532331000415
 ｔｅｒｔ－ブチル３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（３０．０ｍｇ）のメタノール中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）を、２５℃、Ｎ２雰囲気下で添加した。この反応を２５℃で４時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、７－フルオロ－２－メチル－５－｛２－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾールヒドロクロリド（２．０ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６７（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｔｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物１６０の合成
Figure 2023532331000416
 ｔｅｒｔ－ブチル３－［５－（７－フルオロ－２－メチルインダゾール－５－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）のメタノール（２．００ｍＬ）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（０．５０ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を、２５℃、Ｎ２雰囲気下で添加した。反応混合物を２５℃で４時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、（Ｒ）－５－（７－フルオロ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－２－（ピロリジン－３－イル）－２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾールヒドロクロリド（７．７ｍｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８９（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｔｔ，Ｊ＝７．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｔｔ，Ｊ＝１０．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｐ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｑｄ，Ｊ＝１０．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．２８（ｍ，１Ｈ）．
実施例９０：化合物１６１の合成
化合物１６１の合成
Figure 2023532331000417
 ７－フルオロ－２－メチル－５－｛２Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル｝インダゾール（２００．０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．００当量）及びオキサン－４－イルメタンスルホン酸（１５８．８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．２０当量）のＤＭＦ（４．００ｍＬ、５１．６９ｍｍｏｌ、７０．３７当量）中の撹拌混合物に、Ｋ２ＣＯ３（３０４．５ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、３．００当量）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、続いて、キラル－分取ＨＰＬＣ（条件７、勾配１）により精製して、７－フルオロ－２－メチル－５－［２－（オキサン－４－イル）チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－５－イル］インダゾール（１７．８ｍｇ、６．８％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．６４－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５７－３．４２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔｄ，Ｊ＝９．０，８．０，４．２Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例９１：化合物１６２の合成
中間体Ｂ１９４の合成
Figure 2023532331000418
 ｔｅｒｔ－ブチル４－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ、１．００当量）及び２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イルボロン酸（２９６．６５ｍｇ、１．５５４ｍｍｏｌ、２当量）のジオキサン（３ｍＬ、３５．４１２ｍｍｏｌ、４５．６０当量）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３１．６３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｋ２ＣＯ３（３２１．９８ｍｇ、２．３３１ｍｍｏｌ、３当量）及び水（０．５ｍＬ、２７．７５４ｍｍｏｌ、３５．７４当量）を、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をキラル－分取ＨＰＬＣ（条件８、勾配１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、２８．４５％）を固体として得た。
化合物１６２の合成
Figure 2023532331000419
 ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ、１．００当量）のメタノール（２ｍＬ、４９．３９８ｍｍｏｌ、２２３．５６当量）中の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（２ｍＬ、６５．８２４ｍｍｏｌ、２９７．９１当量）中のＨＣｌ（気体）を、数回に分けて、室温、窒素雰囲気下で添加した。得られる混合物を窒素雰囲気下に室温で１時間撹拌し、次いで、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（条件２、勾配５）により精製して、４－（５－｛２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル｝チエノ［２，３－ｃ］ピラゾール－２－イル）ピペリジン（２０．６ｍｇ、２６．４５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｑ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例９２：化合物１９５及び１９６の合成
中間体Ｂ１９５の合成
Figure 2023532331000420
 ３－ブロモ－２－ニトロチオフェン（１４０．０ｇ、６７２．９８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＳＣＮ（１９６．８ｇ、２０２８．８７ｍｍｏｌ、３．０１当量）のＤＭＳＯ（４５０．００ｍＬ）中の撹拌混合物に、８０℃で４時間撹拌した。得られる混合物をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ（３×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮した。これにより、［（２－ニトロチオフェン－３－イル）スルファニル］ホルモニトリル（１２０．０ｇ、９５．７％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：１８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１９６の合成
Figure 2023532331000421
 ［（２－ニトロチオフェン－３－イル）スルファニル］ホルモニトリル（１２０．０ｇ、６４４．４７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＦＥ（１７９．９ｇ、３２２２．３４ｍｍｏｌ、５．００当量）のＡｃＯＨ（２．５０Ｌ）中の混合物を室温で８時間撹拌した。得られる混合物をろ過し、フィルタケーキをメタノール（１×２Ｌ）で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１０：０１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、２－アミノ－５－メチル－１，３－チアゾール－４－チオール（５０．０ｇ、５３．０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：１５７［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ｂ１９７の合成
Figure 2023532331000422
 ＣｕＢｒ２（２１．５ｇ、９６．０２ｍｍｏｌ、１．５０当量）及びｔ－ＢｕＯＮＯ（６．６ｇ、６４．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）のアセトニトリル（３００ｍＬ）中の撹拌混合物に、チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－アミン（１０．０ｇ、６４．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、数回に分けて、６５℃で添加した。得られる混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１２：０１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（４．３ｇ、２２．４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体Ｂ１９８の合成
Figure 2023532331000423
 ２，５－ジブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール（３．０ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ、１．００当量）及び２，８－ジメチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４．１ｇ、１５．０５ｍｍｏｌ、１．５０当量）のジオキサン／水（３０ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．２ｇ、１．００ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ２ＣＯ３（２．８ｇ、２０．０７ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に８０℃で４時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（５：０１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、６－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５００．０ｍｇ、１３．６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１９５の合成
Figure 2023532331000424
 ６－｛５－ブロモチエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル｝－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００．００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）及び２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１７２．５４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．５０当量）のジオキサン／水（５ｍＬ）中の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（４４．６０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ３ＰＯ４（３４８．６７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下に８０℃で８間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、飽和ＮａＣｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。ろ過の後、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（１：０１）で溶出したシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、６－［５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（８３．００ｍｇ、４１．１４％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）．
化合物１９６の合成
Figure 2023532331000425
 ６－［５－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］－２，８－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５３．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１５．００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．７４当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物を、水素雰囲気下（４ＭＰａ）に５５℃で８時間撹拌した。得られる混合物をろ過し、フィルタケーキを、ＴＨＦ（３×５ｍＬ）で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮して残渣を得た。得られる固体をメタノール（３×２ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、２，８－ジメチル－６－［５－（オキサン－４－イル）チエノ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－２－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０．４ｍｇ、１９．５％）を固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ，ｍ／ｚ）：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２７－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，４．３Ｈｚ，２Ｈ）
実施例９３：スプライス変異体の発現レベルを監視するための例示的なスプライシングアッセイ
本明細書に記載の化合物を用いて、細胞中におけるＲＮＡ転写物存在量を調節した。標的ｍＲＮＡの発現を、正準転写物（ＣＪ）におけるエキソン－エキソン接合部の形成を検出することにより計測した。化合物を介したエキソン包含イベントは、代替エキソン（ＡＪ）との新たな接合部の形成の増加を観察することにより検出した。リアルタイムｑＰＣＲアッセイを用いてこれらのスプライシングスイッチを検出して、異なる標的遺伝子に対する種々の化合物の効力を調べた。高スループットリアルタイム定量ＰＣＲ（ＲＴ－ｑＰＣＲ）アッセイを開発して、例示的な遺伝子であるＨＴＴのｍＲＮＡのこれらの２つのアイソフォーム（ＣＪ及びＡＪを、正規化に用いた対照構成遺伝子であるＧＡＰＤＨ又はＧＵＳＢ又はＰＰＩＡと共に計測した。簡潔には、Ａ６７３又はＫ５６２株細胞を、本明細書に記載の種々の化合物（例えば式（Ｉ）の化合物）で処理した。処理の後、ｃＤＮＡ合成とこれに続くｑＰＣＲによって、ＨＴＴ ｍＲＮＡ標的のレベルを細胞溶解物の各試料から測定した。
材料：
Ｃｅｌｌｓ－ｔｏ－ＣＴ１－ステップキット：ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ａ２５６０２、Ｃｅｌｌｓ－ｔｏ－ＣＴ溶解試薬：ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ４３９１８５１Ｃ、ＴａｑＭａｎ（商標）Ｆａｓｔ Ｖｉｒｕｓ １－Ｓｔｅｐ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ：ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ４４４４４３６
ＧＡＰＤＨ：ＶＩＣ－ＰＬ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ４３２６３１７Ｅ（アッセイ：Ｈｓ９９９９９９０５＿ｍ１）－Ｋ５６２／懸濁液株細胞に使用
ＧＵＳＢ：ＶＩＣ－ＰＬ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ４３２６３２０Ｅ（アッセイ：Ｈｓ９９９９９９０８＿ｍ１）－Ｋ５６２／懸濁液株細胞に使用
ＰＰＩＡ：ＶＩＣ－ＰＬ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ４３２６３１６Ｅ（アッセイ：Ｈｓ９９９９９９０４＿ｍ１）－Ａ６７３／付着株細胞に使用
プローブ／プライマー配列
正準接合部（ＣＪ）
ＨＴＴプライマー１：ＴＣＣＴＣＣＴＧＡＧＡＡＡＧＡＧＡＡＧＧＡＣ
ＨＴＴプライマー２：ＧＣＣＴＧＧＡＧＡＴＣＣＡＧＡＣＴＣＡ
ＨＴＴ ＣＹ５－プローブ：／５Ｃｙ５／ＴＧＧＣＡＡＣＣＣＴＴＧＡＧＧＣＣＣＴＧＴＣＣＴ／３ＩＡｂＲＱＳｐ／
代替接合部（ＡＪ）
ＨＴＴプライマー１：ＴＣＣＴＧＡＧＡＡＡＧＡＧＡＡＧＧＡＣＡＴＴＧ
ＨＴＴプライマー２：ＣＴＧＴＧＧＧＣＴＣＣＴＧＴＡＧＡＡＡＴＣ
ＨＴＴ ＦＡＭ－プローブ：／５６－ＦＡＭ／ＴＧＧＣＡＡＣＣＣ／ＺＥＮ／ＴＴＧＡＧＡＧＧＣＡＡＧＣＣＣＴ／３ＩＡＢｋＦＱ／
説明
Ａ６７３株細胞をＤＭＥＭにおいて１０％ＦＢＳで培養した。細胞を完全増殖培地で希釈し、９６ウェルプレートにプレーティングした（１ウェル当り１００ｕｌの培地中に１５，０００個の細胞）。プレートを３７℃、５％ＣＯ２で、２４時間インキュベートして、細胞を付着させた。化合物の１１点３倍段階希釈をＤＭＳＯで行い、次いで、中間プレートにおいて培地中に希釈した。化合物を、ウェル中において１０ｕＭの最終濃度の最大用量で中間プレートから細胞プレートに移した。最終ＤＭＳＯ濃度は０．２５％以下に維持した。細胞プレートを、３７℃、５％ ＣＯ２のインキュベータに、さらに２４時間戻した。
Ｋ５６２株細胞を１０％ ＦＢＳを含むＩＭＤＭで培養した。Ｋ５６２について、細胞は、完全増殖培地で希釈し、９６ウェルプレート（１ウェル当り５０ｕＬの培地中に５０，０００個の細胞）又は３８４ウェルプレート（１ウェル当り４５ｕＬの培地中に８，０００～４０，０００個の細胞）にプレーティングした。化合物の１１点３倍段階希釈をＤＭＳＯで行い、次いで、中間プレートにおいて培地中に希釈した。化合物を、ウェル中において１０ｕＭの最終濃度の最大用量で中間プレートから細胞プレートに移した。最終ＤＭＳＯ濃度は０．２５％以下に維持した。最終体積は、９６ウェルプレートでは１００ｕＬ、及び、３８４ウェルプレートでは５０ｕＬであった。次いで、細胞プレートを、３７℃、５％ ＣＯ２のインキュベータに、２４時間置いた。
次いで、細胞を５０ｕＬ～１００ｕＬの冷ＰＢＳで穏やかに洗浄し、その後、溶解緩衝剤の添加に進んだ。デオキシリボヌクレアーゼＩ（及び、任意にＲＮＡｓｉｎ）を含む３０ｕＬ～５０ｕＬの室温の溶解緩衝剤を各ウェルに添加した。細胞を室温で、５～１０分間かけて完全に振盪／混合して溶解させ、次いで、３ｕＬ～５ｕＬの室温の停止溶液を添加し、ウェルを再度振盪／混合した。２～５分後、細胞溶解物プレートをＲＴ－ｑＰＣＲ反応セットアップのために氷に移した。この溶解物はまた、後の使用のために、－８０℃で冷凍が可能であった。
いくつかの場合において、溶解緩衝剤をそのまま用いた。適切な体積の３×溶解緩衝剤（１０ｍＭトリス、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１．５％～２．５％ Ｉｇｅｐａｌ及び０．１～１Ｕ／ｕＬ ＲＮＡｓｉｎ、ｐＨ７．４）を培地中のＫ５６２又はＡ６７３細胞のいずれかにそのまま添加し、３回ピペッティングして混合した。次いで、プレートを２０～５０分間、室温で振盪／揺動しながらインキュベートして、溶解させた。その後、細胞溶解物プレートを、ＲＴ－ｑＰＣＲ反応のセットアップのために氷に移した。この溶解物はまた、後の使用のために、－８０℃で冷凍が可能であった。
１０ｕＬ ＲＴ－ｑＰＣＲ反応を設定するために、細胞溶解物を、以下の表に従ってマスターミックスを含む３８４ウェルｑＰＣＲプレートに移した。プレートをシールし、穏やかにボルテックスし、実行前に遠心沈降した。反応を２０μＬで実施するいくつかの事例では、それに応じて容量を調整した。以下の表に、ＲＴ－ｑＰＣＲ反応の成分が要約されている。
Figure 2023532331000426
ＲＴ－ｑＰＣＲ反応を、次の校則サイクル条件下でＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を用いて実施した。すべての試料及び標準物質は少なくとも２回分析した。いくつかの事例においては、ｑＰＣＲに進む前に、５～１０分間のバルク室温（ＲＴ）ステップをすべてのプレートについて完了した。以下の表に、ＰＣＲサイクルが要約されている。
Figure 2023532331000427
データ分析は、最初にハウスキーパー遺伝子に対するΔＣｔを決定することによって実施された。次に、このΔＣｔをＤＭＳＯ対照に対して正規化し（ΔΔＣｔ）、２＾（－ΔΔＣｔ）の式を使用してＲＱ（相対定量）に変換した。次に、ＨＴＴ－ＣＪに対して３．５ΔＣｔのアッセイウィンドウ及びＨＴＴ－ＡＪに対して９ΔＣｔのアッセイウィンドウを任意に設定することにより、ＲＱをパーセンテージ応答に変換した。これらのアッセイウィンドウは、最も活性な化合物の高濃度で観察される最大変調に対応する。次に、化合物処理の濃度依存性を評価するために、パーセンテージ反応を４パラメーターロジスティック方程式に当てはめた。ＡＪ ｍＲＮＡの増加は、ＡＣ５０（ＡＪ増加で５０％の応答を有する化合物濃度）として報告され、ＣＪ ｍＲＮＡレベルの減少は、ＩＣ５０（ＣＪ減少で５０％の応答を有する化合物濃度）として報告される。
これらの結果の要約を表５に示す。ここで、「Ａ」は、１００ｎＭ未満のＡＣ５０／ＩＣ５０を表し；「Ｂ」は、１００ｎＭ～１μＭのＡＣ５０／ＩＣ５０を表し；並びに、「Ｃ」は、１μＭ～１０μＭのＡＣ５０／ＩＣ５０を表し；並びに、「Ｄ」は、１０μＭを超えるＡＣ５０／ＩＣ５０を表す。
Figure 2023532331000428
Figure 2023532331000429
上記に提供されるプロトコルを使用して、より大きいパネルの遺伝子についてさらなる研究を実施した。隣接する上流及び下流のエクソン間のジャンクションを使用して、正準ジャンクションｑＰＣＲアッセイを設計した。フォワードプライマー、リバースプライマー又はＣＹ５標識５’ヌクレアーゼプローブ（ＺＥＮ／Ｉｏｗａ Ｂｌａｃｋ ＦＱなどの３’クエンチャーを含む）の少なくとも１つが、ＣＪ ｍＲＮＡ転写産物を捕捉するためにエクソンジャンクションとオーバーラップするように設計された。ＢＬＡＳＴを使用してプローブセットの特異性を確認し、設計中に融解温度、ＧＣ含有量、アンプリコンサイズ、プライマーダイマー形成などのパラメーターを考慮した。このパネルで分析された３つの例示的な遺伝子（ＨＴＴ、ＳＭＮ２及び標的Ｃ）のＣＪ ｍＲＮＡレベルの減少に関するデータは、ＩＣ５０（ＣＪ減少で５０％の応答を有する化合物濃度）として報告される。
パネルからの結果の要約を表９に示す。ここで、「Ａ」は、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を表し；「Ｂ」は、１００ｎＭ～１μＭのＩＣ５０を表し；「Ｃ」は、１μＭ～１０μＭのＩＣ５０を表し；「Ｄ」は、１０μＭを超えるＩＣ５０を表す。
Figure 2023532331000430
Figure 2023532331000431
Figure 2023532331000432
均等物及び範囲
本出願は、発行された様々な特許、公開された特許出願、学術論文及び他の刊行物に言及しており、それらは、全て参照により本明細書に組み込まれる。組み込まれた参考文献と本明細書との間に矛盾がある場合、本明細書が優先するものとする。さらに、従来技術の範囲内である本発明の特定の実施形態は、任意の１つ以上の請求項から明示的に除外することができる。そのような実施形態は、当業者に公知であるとみなされるため、除外が本明細書に明示的に記載されていなくても、それらは、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、先行技術の存在に関係するかどうかにかかわらず、任意の理由により、任意の請求項から除外することができる。
当業者は、日常的な実験のみを使用して、本明細書に記載の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識又は確認することができるであろう。本明細書に記載される本実施形態の範囲は、上記の説明、図面又は実施例に限定されることを意図するものではなく、添付の特許請求の範囲に記載される通りである。当業者は、以下の特許請求の範囲で定義されるように、本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更形態及び修正形態がなされ得ることを理解するであろう。

Claims (124)

  1. 式（Ｉ－ａ）の化合物：
    Figure 2023532331000433
     （式中：
    Ａ及びＢは、各々独立して、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；
    Ｌ１及びＬ２は各々独立して、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、式中、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；
    Ｗ及びＹは各々独立して、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；
    ここで、Ｗ及びＹの少なくとも一方はＮであり、並びに、Ｗ、Ｎ及びＹを含む環中の破線は、原子価が許すとき、単結合又は二重結合であり得；
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は
    ２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；
    Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル又は－ＯＲＡであり；
    各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；
    各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
    Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり；
    各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；
    各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；
    各ＲＢ及びＲＣは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、－ＯＲＡであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；又は
    ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；
    各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；
    各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；
    各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；
    各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに
    ｘは、０、１又は２である）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体。
  2. Ａ及びＢの一方が、独立して、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａ及びＢの一方が、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている二環式ヘテロアリールである、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ａ及びＢの一方が、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロアリールである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ａ及びＢの一方が、１つ以上のＲ１で任意に置換されている５～１０員ヘテロアリールである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000434
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000435
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000436
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000437
     （式中、各Ｒ１ａは独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり、並びに、各アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ７で任意に置換されている）
    から独立して選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ａ及びＢの一方が、独立して
    Figure 2023532331000438
     （式中、各Ｒ１ａは独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり、並びに、各アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ７で任意に置換されている）
    である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ１ａの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ又は－ＯＲＡである、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ１ａが－ＯＲＡであり、ＲＡがＨである、請求項１０又は１１に記載の化合物。
  13. Ａが
    Figure 2023532331000439
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ａが
    Figure 2023532331000440
     （式中、各Ｒ１ａは独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり、並びに、各アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ７で任意に置換されている）
    である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ｒ１ａの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ又は－ＯＲＡである、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｒ１ａが－ＯＲＡであり、及び、ＲＡがＨである、請求項１４又は１５に記載の化合物。
  17. Ｂが
    Figure 2023532331000441
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から選択される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｂが
    Figure 2023532331000442
     （式中、各Ｒ１ａは独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり、並びに、各アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ７で任意に置換されている）
    である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｒ１ａの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ又は－ＯＲＡである、請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ１ａが－ＯＲＡであり、及び、ＲＡがＨである、請求項１８又は１９に記載の化合物。
  21. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000443
     から独立して選択される、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物。
  22. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000444
     から独立して選択される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  23. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000445
     から独立して選択される、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物。
  24. Ａ及びＢの一方が、独立して
    Figure 2023532331000446
     である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物。
  25. Ａが
    Figure 2023532331000447
     である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の化合物。
  26. Ｂが
    Figure 2023532331000448
     である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
  27. Ａ及びＢの一方が、独立して、単環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロシクリルであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物。
  28. Ａ及びＢの一方が、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロシクリルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物。
  29. Ａ及びＢの一方が、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている４～８員ヘテロシクリルである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物。
  30. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000449
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物。
  31. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000450
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物。
  32. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000451
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    である、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物。
  33. Ａが
    Figure 2023532331000452
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    である、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物。
  34. Ｂが
    Figure 2023532331000453
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物。
  35. Ａが
    Figure 2023532331000454
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から選択される、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物。
  36. Ｂが
    Figure 2023532331000455
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から選択される、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物。
  37. Ａ及びＢの一方が、独立して、
    Figure 2023532331000456
     から選択される、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物。
  38. Ａ及びＢの一方が、独立して、
    Figure 2023532331000457
     から選択される、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物。
  39. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000458
     である、請求項１～３８のいずれか一項に記載の化合物。
  40. Ａが
    Figure 2023532331000459
     である、請求項１～３９のいずれか一項に記載の化合物。
  41. Ｂが
    Figure 2023532331000460
     である、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物。
  42. Ｌ１及びＬ２が各々、独立して、不在、－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）又はＣ６～Ｃ１２－アリーレンであり、ここで、アリーレンは１つ以上のＲ１で任意に置換されている、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物。
  43. Ｌ１及びＬ２の一方が、独立して、不在である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
  44. Ｌ１及びＬ２が各々、独立して、不在である、請求項１～４３のいずれか一項に記載の化合物。
  45. Ｗ及びＹの一方が、独立して、Ｎである、請求項１～４４のいずれか一項に記載の化合物。
  46. ＷがＮであり、及び、ＹがＣ（Ｒ５）である、請求項１～４５のいずれか一項に記載の化合物。
  47. ＹがＮであり、及び、ＷがＣ（Ｒ５）である、請求項１～４５のいずれか一項に記載の化合物。
  48. Ｗ及びＹが共にＮではない、請求項１～４７のいずれか一項に記載の化合物。
  49. Ｒ２が水素である、請求項１～４８のいずれか一項に記載の化合物。
  50. 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｄ）の化合物：
    Figure 2023532331000461
     （式中、Ａ、Ｂ、Ｒ２及びそのサブ変数は、請求項１に記載されているとおりである）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である、請求項１～４９のいずれか一項に記載の化合物。
  51. 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｅ）の化合物：
    Figure 2023532331000462
     （式中、Ａ、Ｂ、Ｒ２及びそのサブ変数は、請求項１に記載されているとおりである）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である、請求項１～５０のいずれか一項に記載の化合物。
  52. Ａが二環式ヘテロアリールであり、及び、Ｂが単環式ヘテロシクリルである、請求項５０又は５１に記載の化合物。
  53. Ｂが二環式ヘテロアリールであり、及び、Ａが単環式ヘテロシクリルである、請求項５０又は５１に記載の化合物。
  54. 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    Figure 2023532331000463
     （式中、ｐは、０、１、２又は３であり；Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；並びに、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｒ１及びそのサブ変数は請求項１に記載されているとおりである）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である、請求項１～５３のいずれか一項に記載の化合物。
  55. Ａが、二環式ヘテロアリールである、請求項５４に記載の化合物。
  56. 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｉ）の化合物：
    Figure 2023532331000464
     （式中、ｐは、０、１、２又は３であり；Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；並びに、Ｂ、Ｗ、Ｙ、Ｒ１及びそのサブ変数は請求項１に記載されているとおりである）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である、請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物。
  57. Ｂが二環式ヘテロアリールである、請求項５６に記載の化合物。
  58. 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｊ）の化合物：
    Figure 2023532331000465
     （式中、ｍは、０、１、２、３又は４であり；Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ５）又はＮであり；並びに、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｗ、Ｙ、Ｒ２及びそのサブ変数は請求項１に記載されているとおりである）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である、請求項１～３９のいずれか一項に記載の化合物。
  59. 式（ＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2023532331000466
     （式中：
    Ａ及びＢは、各々独立して、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；
    Ｌ１及びＬ２は、各々独立して、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は
    ２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；
    Ｒ２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；
    各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；
    各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
    各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；
    各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；
    各ＲＢ及びＲＣは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、－ＯＲＡであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；又は
    ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；
    各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；
    各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；
    各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；
    各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに
    ｘは、０、１又は２である）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体。
  60. Ａ及びＢの一方が、独立して、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている、請求項５９に記載の化合物。
  61. Ａ及びＢの一方が、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている二環式ヘテロアリールである、請求項５９又は６０に記載の化合物。
  62. Ａ及びＢの一方が、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロアリールである、請求項５９～６１のいずれか一項に記載の化合物。
  63. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000467
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項５９～６２のいずれか一項に記載の化合物。
  64. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000468
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項５９～６３のいずれか一項に記載の化合物。
  65. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000469
     （式中、Ｒ１は、請求項１に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項５９～６４のいずれか一項に記載の化合物。
  66. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000470
     （式中、各Ｒ１ａは独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり、並びに、各アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ７で任意に置換されている）
    から独立して選択される、請求項５９～６５のいずれか一項に記載の化合物。
  67. Ａ及びＢの一方が、独立して
    Figure 2023532331000471
     （式中、各Ｒ１ａは独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、ハロ、シアノ又は－ＯＲＡであり、並びに、各アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルは、１つ以上のＲ７で任意に置換されている）
    である、請求項５９～６６のいずれか一項に記載の化合物。
  68. Ｒ１ａの少なくとも１つが、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ又は－ＯＲＡである、請求項６７に記載の化合物。
  69. Ｒ１ａが－ＯＲＡであり、及び、ＲＡがＨである、請求項６７又は６８に記載の化合物。
  70. Ａが
    Figure 2023532331000472
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    である、請求項５９～６９のいずれか一項に記載の化合物。
  71. Ｂが
    Figure 2023532331000473
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    である、請求項５９～７０のいずれか一項に記載の化合物。
  72. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000474
     から独立して選択される、請求項５９～７１のいずれか一項に記載の化合物。
  73. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000475
     から独立して選択される、請求項５９～７２のいずれか一項に記載の化合物。
  74. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000476
     から独立して選択される、請求項５９～７３のいずれか一項に記載の化合物。
  75. Ａ及びＢの一方が、独立して
    Figure 2023532331000477
     である、請求項５９～７４のいずれか一項に記載の化合物。
  76. Ａが
    Figure 2023532331000478
     である、請求項５９～７５のいずれか一項に記載の化合物。
  77. Ｂが
    Figure 2023532331000479
     である、請求項５９～７５のいずれか一項に記載の化合物。
  78. Ａ及びＢの一方が、独立して、単環式ヘテロシクリル又は二環式ヘテロシクリルであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されている、請求項５９～７７のいずれか一項に記載の化合物。
  79. Ａ及びＢの一方が、独立して、１つ以上のＲ１で任意に置換されている窒素含有ヘテロシクリルである、請求項５９～７８のいずれか一項に記載の化合物。
  80. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000480
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項５９～７９のいずれか一項に記載の化合物。
  81. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000481
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    から独立して選択される、請求項５９～８０のいずれか一項に記載の化合物。
  82. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000482
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    である、請求項５９～８１のいずれか一項に記載の化合物。
  83. Ａが
    Figure 2023532331000483
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    である、請求項５９～８２のいずれか一項に記載の化合物。
  84. Ｂが
    Figure 2023532331000484
     （式中、Ｒ１は、請求項５９に記載されているとおりである）
    である、請求項５９～８２のいずれか一項に記載の化合物。
  85. Ａ及びＢの一方が、独立して
    Figure 2023532331000485
     から選択される、請求項５９～８４のいずれか一項に記載の化合物。
  86. Ａ及びＢの一方が、独立して、
    Figure 2023532331000486
     から選択される、請求項５９～８５のいずれか一項に記載の化合物。
  87. Ａ及びＢの一方が
    Figure 2023532331000487
     である、請求項５９～８６のいずれか一項に記載の化合物。
  88. Ａが
    Figure 2023532331000488
     である、請求項５９～８７のいずれか一項に記載の化合物。
  89. Ｂが
    Figure 2023532331000489
     である、請求項５９～８７のいずれか一項に記載の化合物。
  90. Ｌ１及びＬ２が各々、独立して、不在、－Ｎ（Ｒ３）－（例えば－Ｎ（ＣＨ３）－）又はＣ６～Ｃ１２－アリーレンであり、ここで、アリーレンは１つ以上のＲ１で任意に置換されている、請求項５９～８９のいずれか一項に記載の化合物。
  91. Ｌ１及びＬ２の一方が、独立して、不在である、請求項５９～９０のいずれか一項に記載の化合物。
  92. Ｌ１及びＬ２が各々、独立して、不在である、請求項５９～９１のいずれか一項に記載の化合物。
  93. Ｒ２が、水素又はハロ（例えば、水素）である、請求項５９～９２のいずれか一項に記載の化合物。
  94. 前記式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ－ａ）の化合物：
    Figure 2023532331000490
     （式中、Ａ、Ｂ及びそのサブ変数は請求項５９に記載されているとおりである）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である、請求項５９～９３のいずれか一項に記載の化合物。
  95. 前記式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ－ｂ）の化合物：
    Figure 2023532331000491
     （式中、ｍは、０、１、２、３又は４であり、並びに、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ４及びそのサブ変数は請求項５９に記載されているとおりである）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である、請求項５９～９４のいずれか一項に記載の化合物。
  96. 前記式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ－ｃ）の化合物：
    Figure 2023532331000492
     （式中、Ａ、Ｂ及びＲ２並びにそのサブ変数は、請求項６９に記載されているとおりである）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体である、請求項５９～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  97. 式（ＩＶ）の化合物：
    Figure 2023532331000493
     （式中：
    Ａ及びＢは、各々独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、その各々は、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；
    Ｌ１及びＬ２は各々独立して、不在、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキレン、Ｃ６～Ｃ１２－アリーレン、Ｃ５～Ｃ１２－ヘテロアリーレン、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ３）－、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）－であり、ここで、各アルキレン、ヘテロアルキレン、アリーレン及びヘテロアリーレンは１つ以上のＲ４で任意に置換されており；
    各Ｒ１は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルケニレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；又は
    ２つのＲ１基は、それらが結合されている原子と共に、３～７員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールを形成し、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ６で任意に置換されており；
    Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；
    各Ｒ３は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６－アルキル又はＣ１～Ｃ６－ハロアルキルであり；
    各Ｒ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
    各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、Ｃ１～Ｃ６－ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－ＮＯ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１つ以上のＲ７で任意に置換されており；
    各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－Ｓ（Ｏ）ｘＲＤであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；
    各ＲＢ及びＲＣは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロシクリル、－ＯＲＡであり、ここで、各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；又は
    ＲＢ及びＲＣは、それらが結合されている原子と共に、１つ以上のＲ８で任意に置換されている３～７員ヘテロシクリル環を形成し；
    各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキレン－アリール又はＣ１～Ｃ６アルキレン－ヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で任意に置換されており；
    各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡであり；
    各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、ハロ、シアノ、オキソ又は－ＯＲＡ１であり；
    各ＲＡ１は、水素又はＣ１～Ｃ６－アルキルであり；並びに
    ｘは、０、１又は２である）
    又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体。
  98. 前記化合物が、表１～４のいずれか一つに記載されている化合物のいずれか一つ、又は、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体若しくは立体異性体から選択される、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物。
  99. 請求項１～９８のいずれか一項に記載の化合物、及び、薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物。
  100. 前記化合物が、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）を改変する、請求項１～９８のいずれか一項に記載の化合物、又は、請求項９９に記載の薬学組成物。
  101. 前記化合物が、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）に結合する、請求項１～９８のいずれか一項に記載の化合物、又は、請求項９９に記載の薬学組成物。
  102. 前記化合物が、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）を安定化する、請求項１～９８のいずれか一項に記載の化合物、又は、請求項９９に記載の薬学組成物。
  103. 前記化合物が、例えば、ｑＰＣＲによって決定される、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）上のスプライス部位でのスプライシングを、約０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれを超えて増加させる、請求項１～９８のいずれか一項に記載の化合物又は請求項９９に記載の医薬組成物。
  104. 前記化合物が、例えば、ｑＰＣＲ％によって決定される、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）上のスプライス部位でのスプライシングを、約０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれを超えて減少させる、請求項１～９８のいずれか一項に記載の化合物又は請求項９９に記載の医薬組成物。
  105. 核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）のスプライシングを調節する方法であって、前記核酸を、請求項１～９８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）の化合物、又は、請求項９９に記載の薬学組成物と接触させることを含む方法。
  106. 前記化合物が、例えば、ｑＰＣＲによって決定される、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）上のスプライス部位でのスプライシングを、約０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれを超えて増加させる、請求項１０５に記載の方法。
  107. 前記化合物が、例えば、ｑＰＣＲによって決定される、標的核酸（例えば、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）上のスプライス部位でのスプライシングを、約０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれを超えて低減させる、請求項１０５に記載の方法。
  108. スプライソソームの成分（例えば、主要なスプライソソーム成分又は少量のスプライソソーム成分）、核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）及び式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物を含む複合体を形成する方法であって、
    前記核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）を、請求項１～９８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物、又は、請求項９９に記載の薬学組成物と接触させることを含む方法。
  109. 前記スプライソソームの成分が、前記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物の存在下で前記核酸に動員される、請求項１０８に記載の方法。
  110. 核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、例えばプレｍＲＮＡ）の立体構造を改変する方法であって、前記核酸を、請求項１～９８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又は請求項９９に記載の医薬組成物と接触させることを含む方法。
  111. 前記改変が、前記核酸にバルジを形成することを含む、請求項１１０に記載の方法。
  112. 前記改変が、前記核酸のバルジを安定化することを含む、請求項１１０に記載の方法。
  113. 前記改変が、前記核酸のバルジを低減させることを含む、請求項１１０に記載の方法。
  114. 前記核酸は、スプライス部位を含む、請求項１１０～１１３のいずれか一項に記載の方法。
  115. 対象の疾患又は障害の処置であって、請求項１～９８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又は請求項９９に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む処置における使用のための組成物。
  116. 前記疾患又は障害は、増殖性疾患（例えば、癌、良性新生物又は血管新生）を含む、請求項１１５に記載の使用のための組成物。
  117. 前記疾患又は障害は、神経学的疾患若しくは障害、自己免疫疾患若しくは障害、免疫不全疾患若しくは障害、リソソーム蓄積疾患若しくは障害、心血管疾患若しくは障害、代謝性疾患若しくは障害、呼吸器疾患若しくは障害、腎疾患若しくは障害又は感染症を含む、請求項１１５に記載の使用のための組成物。
  118. 前記疾患又は障害は、神経疾患又は障害を含む、請求項１１５に記載の使用のための組成物。
  119. 前記疾患又は障害は、ハンチントン病を含む、請求項１１５に記載の使用のための組成物。
  120. 対象における疾患若しくは障害を処置する方法であって、前記対象に、請求項１～９８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）の化合物、又は、請求項９９に記載の薬学組成物を投与するステップを含む方法。
  121. 前記疾患若しくは障害が、増殖性疾患（例えば、癌、良性新生物又は血管形成）を含む、請求項１２０に記載の方法。
  122. 前記疾患若しくは障害が、神経系疾患若しくは障害、自己免疫疾患若しくは障害、免疫不全疾患若しくは障害、リソソーム蓄積症若しくは障害、心血管系疾患若しくは障害、代謝疾患若しくは障害、呼吸器疾患若しくは障害、腎疾患若しくは障害又は感染性疾患を含む、請求項１２０に記載の方法。
  123. 前記疾患若しくは障害が、神経系疾患若しくは障害を含む、請求項１２０に記載の方法。
  124. 前記疾患若しくは障害がハンチントン病を含む、請求項１２０に記載の方法。
JP2022581470A 2020-07-02 2021-07-02 核酸をスプライシングするため及び増殖性疾患を処置するための修飾因子としての５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール誘導体及び関連する化合物並びにスプライシングを調節するための化合物及び方法 Pending JP2023532331A (ja)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063047900P 2020-07-02 2020-07-02
US63/047,900 2020-07-02
US202063072871P 2020-08-31 2020-08-31
US63/072,871 2020-08-31
US202063126320P 2020-12-16 2020-12-16
US63/126,320 2020-12-16
US202163135332P 2021-01-08 2021-01-08
US63/135,332 2021-01-08
PCT/US2021/040352 WO2022006543A1 (en) 2020-07-02 2021-07-02 5-[5-(piperidin-4-yl)thieno[3,2-c]pyrazol-2-yl]indazole derivatives and related compounds as modulators for splicing nucleic acids and for the treatment of proliferative diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023532331A true JP2023532331A (ja) 2023-07-27

Family

ID=77155882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022581470A Pending JP2023532331A (ja) 2020-07-02 2021-07-02 核酸をスプライシングするため及び増殖性疾患を処置するための修飾因子としての５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール誘導体及び関連する化合物並びにスプライシングを調節するための化合物及び方法

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP4178963A1 (ja)
JP (1) JP2023532331A (ja)
KR (1) KR20230118067A (ja)
AU (1) AU2021300260A1 (ja)
CA (1) CA3182952A1 (ja)
MX (1) MX2023000167A (ja)
TW (1) TW202216725A (ja)
WO (1) WO2022006543A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023133229A2 (en) * 2022-01-05 2023-07-13 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA108363C2 (uk) * 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
CN102127096A (zh) * 2009-12-31 2011-07-20 和记黄埔医药（上海）有限公司 三氮唑并吡啶和三氮唑并吡嗪化合物及其组合物和应用
EP3406252B1 (en) 2012-02-10 2020-05-13 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
US8729263B2 (en) 2012-08-13 2014-05-20 Novartis Ag 1,4-disubstituted pyridazine analogs there of and methods for treating SMN-deficiency-related conditions
CN107428729B (zh) 2015-02-09 2021-07-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的化合物
EP4249472A3 (en) 2015-05-30 2023-12-13 PTC Therapeutics, Inc. Methods for modulating rna splicing
MX2021001091A (es) 2015-12-10 2022-04-26 Ptc Therapeutics Inc Compuestos para usarse en el tratamiento o mejoramiento de la enfermedad de huntington.
EA201991309A1 (ru) 2016-11-28 2019-11-29 Способы модуляции сплайсинга рнк
EP3634953B1 (en) 2017-06-05 2024-01-03 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for treating huntington's disease
JP2020523365A (ja) 2017-06-14 2020-08-06 ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｒｎａスプライシングを改変する方法
MX2019015580A (es) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics Inc Metodos para tratar la enfermedad de huntington.
BR112019027717A2 (pt) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics, Inc. métodos para tratar a doença de huntington
RU2020105929A (ru) 2017-08-04 2021-09-06 Скайхоук Терапьютикс, Инк. Способы и композиции для модулирования сплайсинга
JP7195328B2 (ja) 2017-09-25 2022-12-23 スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド スプライシングモジュレーターのスクリーニングおよび特定を行うための方法および組成物
JP2021008407A (ja) * 2017-10-02 2021-01-28 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US11530207B2 (en) 2018-04-10 2022-12-20 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compounds for the treatment of cancer
AU2019272303A1 (en) * 2018-05-22 2021-01-14 Js Innomed Holdings Ltd. Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof
WO2020004594A1 (ja) 2018-06-27 2020-01-02 株式会社リボルナバイオサイエンス 脊髄性筋萎縮症の予防または治療剤
EP3814360A1 (en) 2018-06-27 2021-05-05 PTC Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating huntington's disease
MX2020014315A (es) 2018-06-27 2021-05-27 Ptc Therapeutics Inc Compuestos de heteroarilo para tratar la enfermedad de huntington.
EP3814357B1 (en) 2018-06-27 2024-05-01 PTC Therapeutics, Inc. Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating huntington's disease
WO2020033490A1 (en) * 2018-08-08 2020-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Substituted thienopyrroles as pad4 inhibitors
AU2019318538A1 (en) * 2018-08-08 2021-03-25 The General Hospital Corporation Polypeptide integrin antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
EP4178963A1 (en) 2023-05-17
TW202216725A (zh) 2022-05-01
WO2022006543A1 (en) 2022-01-06
CA3182952A1 (en) 2022-01-06
KR20230118067A (ko) 2023-08-10
AU2021300260A1 (en) 2023-02-09
MX2023000167A (es) 2023-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2023515618A (ja) 核酸スプライシングを調節するためのピリダジン誘導体
JP2023515620A (ja) スプライシングを調節するための化合物及び方法
JP2023520924A (ja) スプライシングを調節するための化合物及び方法
JP2023520916A (ja) スプライシングを調整するための化合物及び方法
JP2023515619A (ja) スプライシングを調節するための化合物及び方法
EP4110775A1 (en) Thiophenyl derivatives useful for modulating nucleic acid splicing
JP2023532331A (ja) 核酸をスプライシングするため及び増殖性疾患を処置するための修飾因子としての５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール誘導体及び関連する化合物並びにスプライシングを調節するための化合物及び方法
JP2023532332A (ja) 核酸のスプライシング及び増殖性疾患の処置のためのモジュレーターとしての２－（インダゾール－５－イル）－６－（ピペリジン－４－イル）－１，７－ナフチリジン誘導体及び関連する化合物
WO2023133229A2 (en) Compounds and methods for modulating splicing
US20240239811A1 (en) 5-(5-(piperidin-4-yl)thieno[3,2-c]pyrazol-2-yl]indazole derivatives and related compounds as modulators for splicing nucleic acids and for the t
WO2023064879A1 (en) Compounds and methods for modulating nucleic acid splicing
WO2023133225A1 (en) Compounds and methods for modulating splicing

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20240627