JP2023530231A - 転写増強アソシエートドメイン（ｔｅａｄ）阻害剤及びその使用 - Google Patents

転写増強アソシエートドメイン（ｔｅａｄ）阻害剤及びその使用 Download PDF

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Abstract

本明細書に提供されるのは、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、及び式（ＩＩ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、及びプロドラッグである。対象における、疾患（例えば、増殖性疾患（例えば、がん）、炎症性疾患（例えば、線維症）、自己免疫疾患（例えば、硬化症））を治療及び／または予防するための、開示された化合物及びその医薬組成物を含む方法、使用、及びキットもまた提供される。転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する、及び／または、対象における遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する、方法が提供される。

Description

関連出願
本出願は、３５ＵＳＣ§１１９（ｅ）に基づいて、２０２０年６月３日に出願された米国仮出願第ＵＳＳＮ６３／０３４，２４８号、及び２０２１年５月３日に出願された米国仮出願第ＵＳＳＮ６３／１８３，０９４号に対する優先権を主張し、そのそれぞれが参照により本明細書に組み込まれる。
Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路は、器官サイズの制御と腫瘍抑制において重要な役割を果たす。ＹＡＰ及び転写増強アソシエートドメイン（ＴＥＡＤ）は、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の主要なエフェクターである。シグナル伝達には、ＹＡＰ（Ｙｅｓ１関連タンパク質）／ＴＡＺ（ＰＤＺ結合モチーフを持つ転写コアクチベーター）リン酸化を導くコアキナーゼカスケードが含まれる。生理学的または病理学的な不活性化は、脱リン酸化と核蓄積をもたらす。核のＹＡＰ／ＴＡＺは、ＴＥＡＤに結合して、標的遺伝子の発現を仲介する。ＴＥＡＤ－ＹＡＰ複合体は、器官の発生と多くのがん（例えば、肉腫、肺癌、甲状腺癌、皮膚癌、卵巣癌、大腸癌、前立腺癌、膵臓癌、食道癌、肝臓癌、乳癌）における発がん因子の増幅を調節する。Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路のいくつかの遺伝子は腫瘍抑制因子として同定されており、これらの遺伝子における変異はさまざまなヒトのがんと関連している。さらに、ＹＡＰレベルの上昇は、特定のヒトのがんと関連している。
脂肪酸パルミテートのシステイン残基への結合は、タンパク質輸送、膜局在化、及びシグナル伝達活動を調節する。ＴＥＡＤ転写因子は、固有のパルミトイル化酵素様活性を有し、自己パルミトイル化を受けることがわかっている。ＴＥＡＤ転写因子は、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）変異型ＮＳＣＬＣにおけるＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）への耐性を含む、いくつかの状況で標的療法への耐性と関連している、Ｈｉｐｐｏ経路エフェクターＹＡＰの標準的なパートナーとして機能する（Ｃｈａｉｂ，Ｉ．ｅｔ ａｌ．“Ｃｏ－ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＴＡＴ３ ａｎｄ ＹＥＳ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ １（ＹＡＰ１）Ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ＥＧＦＲ－Ｍｕｔａｎｔ ＮＳＣＬＣ”Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．２０１７，１０９，１－１２．；Ｈｓｕ ｅｔ ａｌ．“ＹＡＰ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ”Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ５．２０１６）。ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）は、進行したＥＧＦＲ変異型非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者の標準治療である（Ｍｏｋ，Ｔ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ．“Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｏｒ Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ－Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｉｎ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．”Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００９ ３６１，９４７－９５７；Ｒｏｓｅｌｌ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．“Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｖｅｒｓｕｓ ｓｔａｎｄａｒｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｓ ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ＥＧＦＲ ｍｕｔａｔｉｏｎ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＥＵＲＴＡＣ）：ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｐｈａｓｅ ３ ｔｒｉａｌ．”Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ．２０１２ １３，２３９－２４６；Ｓｏｒｉａ，Ｊ．－Ｃ．，ｅｔ ａｌ．“Ｏｓｉｍｅｒｔｉｎｉｂ ｉｎ Ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ＥＧＦＲ －Ｍｕｔａｔｅｄ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｎｏｎ－Ｓｍａｌｌ－Ｃｅｌｌ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ”Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１８，３７８，１１３－１２５）。しかしながら、数か月から数年以内に、獲得された耐性メカニズムが不可避的に発達し、ＥＧＦＲ阻害剤治療の臨床的有効性が制限される（Ｃｏｒｔｏｔ，Ａ．Ｂ．，ａｎｄ Ｊａｎｎｅ，Ｐ．Ａ．“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｕｔａｎｔ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ．”Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｒｅｖ．２０１４ ２３，３５６－３６６）。ほとんどの場合、ＥＧＦＲ標的化療法に対する薬物耐性は、初期の劇的な臨床応答の後、非増殖性微小残存病変（ＭＲＤ）または休眠状態が長期間続き、その後、薬物耐性腫瘍が徐々に出現して増殖した後に発生する。以前の前臨床研究では、ＥＧＦＲのＴＫＩ治療後、ＥＧＦＲ変異型腫瘍細胞が患者の休眠状態を暗示する薬物耐性状態に入り、細胞がアポトーシスを回避して薬物治療下で生き残ることができることが示唆されている（Ｈａｔａ，Ａ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．“Ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｃａｎ ｆｏｌｌｏｗ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ ｐａｔｈｓ ｔｏ ｂｅｃｏｍｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｏ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ．”Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０１６ ２２，２６２－２６９；Ｓｈａｒｍａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．“Ａ Ｃｈｒｏｍａｔｉｎ－Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｄｒｕｇ－Ｔｏｌｅｒａｎｔ Ｓｔａｔｅ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ．”Ｃｅｌｌ ２０１０，１４１，６９－８０）。時間の経過とともに、薬物耐性細胞は、変異メカニズムまたは非変異メカニズムのいずれかを介して薬物耐性を獲得できる（Ｈａｔａ ｅｔ ａｌ．，２０１６）。この状態の確立は大部分が確率論的であり、ほとんどの場合エピジェネティックなメカニズムによって決定されることが提案されているが（Ｇｕｌｅｒ，Ｇ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ．“Ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｔｒｅｓｓ－Ｉｎｄｕｃｅｄ ＬＩＮＥ－１ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｓ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ Ｌｅｔｈａｌ Ｄｒｕｇ Ｅｘｐｏｓｕｒｅ．”Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２０１７，３２，２２１－２３７．ｅ１３．；Ｓｈａｒｍａ ｅｔ ａｌ．，２０１０）、がん細胞が薬物治療に応答して最初のアポトーシスを回避する方法（薬物耐性状態に入るための絶対要件）、または薬物治療の存在下で耐性を維持する方法のメカニズムの基礎はよくわかっていない。以前の研究では、ＥＧＦＲ変異型細胞のＥＧＦＲのＴＫＩ処理後の持続的なＥＧＦＲ阻害にもかかわらず、わずか数日で発生するＥＲＫ１／２の再活性化が実証された（Ｅｒｃａｎ，Ｄ．，ｅｔ ａｌ．“Ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＥＲＫ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃａｕｓｅｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ＥＧＦＲ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．”Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１２，２，９３４－９４７；Ｔｒｉｃｋｅｒ，Ｅ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．“Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ＥＧＦＲ／ＭＥＫ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅ Ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ ｏｆ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ＥＧＦＲ－Ｍｕｔａｎｔ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ．”Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１５，５，９６０－９７１）。ＭＥＫの同時阻害は、ＥＲＫ１／２の再活性化を効果的に防ぎ、より大きな初期アポトーシス応答をもたらし、単剤ＥＧＦＲ阻害よりもインビトロ及びインビボでより持続的な腫瘍制御をもたらす（Ｅｒｃａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１２；Ｔｒｉｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１５）。ＥＧＦＲ阻害剤（オシメルチニブ）とＭＥＫ阻害剤（セルメチニブ）の組み合わせは、以前のＥＧＦＲのＴＫＩに耐性のある患者で研究されており、第ＩＩ相臨床試験で進行したＥＧＦＲ変異型ＮＳＣＬＣの初期治療としても評価されている（ＮＣＴ０３３９２２４６；Ｒａｍａｌｉｎｇａｍ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．“Ｏｓｉｍｅｒｔｉｎｉｂ ｐｌｕｓ ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＥＧＦＲ－ｍｕｔａｎｔ（ＥＧＦＲｍ）ＮＳＣＬＣ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ａｎ ＥＧＦＲ－ＴＫＩ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｐｈａｓｅ Ｉｂ ＴＡＴＴＯＮ ｓｔｕｄｙ．Ｉｎ ＡＡＣＲ”Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ２０１９，（Ａｔｌａｎｔａ（ＧＡ）：ＡＡＣＲ）。しかしながら、この組み合わせを使用しても、獲得された耐性は、ＥＧＦＲ／ＭＥＫ阻害のバイパスを通じて、またはＥＧＦＲ下流シグナル伝達の再活性化を含まない未知のメカニズムによってのいずれかでも発生する（Ｔｒｉｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，２０１５）。転写因子ＴＥＡＤ、ＹＡＰ、及びＴＥＡＤ－ＹＡＰ複合体の発生、細胞成長及び増殖、組織の恒常性、及び再生における重要な調節機能のために、研究ツール及びこれらの転写因子に関連するさまざまな疾患の治療における治療剤として使用するための、選択的調節因子（例えば、選択的阻害剤）を含む、これらの転写因子（例えば、ＴＥＡＤ、ＹＡＰ）の活性の調節因子を開発することが重要である。転写因子ＴＥＡＤ、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、及び／またはＭＥＫの調節因子を使用する併用療法を介して、特定の抗増殖剤に耐性であり得るこれらの転写因子（例えば、ＴＥＡＤ、ＹＡＰ）に関連する増殖性疾患（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤に耐性のあるがん）を治療するための治療剤を開発することも重要である。
本開示は、がん、例えば肺癌（例えば、ＥＧＦＲ変異型非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ））の上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）治療を含む、腫瘍遺伝子標的化治療後に発生する腫瘍の休眠状態を根絶することが魅力的な治療戦略であるという発見に部分的に基づく。しかしながら、腫瘍休眠の確立を支配するメカニズムはよくわかっていない。併用でのＥＧＦＲ／ＭＥＫ阻害によるＥＧＦＲのＴＫＩ治療後のＥＲＫ１／２再活性化の遮断が、広範なエピジェネティックなリモデリングと高いＹＡＰ／ＴＥＡＤ活性を特徴とする、老化様の休眠状態に入ることによって生き残る細胞を明らかにすることが最近観察された。ＹＡＰ／ＴＥＡＤは、上皮間葉転換（ＥＭＴ）プログラムを誘起し、ＥＭＴ転写因子ＳＬＵＧを関与させてアポトーシス促進性ＢＭＦを直接抑制し、薬物誘導アポトーシスを制限する。ＹＡＰまたはＴＥＡＤの薬理学的共阻害、またはＹＡＰ１の遺伝子欠失はすべて、ＥＧＦＲ／ＭＥＫ阻害剤誘導アポトーシスを強化することにより休眠細胞を枯渇させる。したがって、ＹＡＰ活性化は、ＥＧＦＲシグナル伝達の慢性的な非存在下でＥＧＦＲ変異型ＮＳＣＬＣ細胞の生存を促進することができる。例えば、ＴＥＡＤ及び／またはＹＡＰを阻害することにより、この生き残った細胞集団を根絶することは、標的化療法の有効性を高め、最終的にがん患者における治療応答を長期化させる可能性がある。
本明細書に記載されるのは、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、及び式（ＩＩ）の化合物、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、及びプロドラッグ、ならびにそれらの混合物である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、及び式（ＩＩ）の化合物は、転写因子ＴＥＡＤの活性を阻害する。
式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、及び式（ＩＩ）の化合物、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、プロドラッグ、及び組成物は、例えば生体試料中または対象中などのインビトロまたはインビボで、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の活性を阻害し得る。特定の実施形態では、転写因子は、転写増強アソシエートドメイン（ＴＥＡＤ）である。特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、または式（ＩＩ）の化合物は、他のＴＥＡＤと比較して、特定のＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）に対して選択的である。本明細書に記載されるのは、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の阻害を研究するために、開示される化合物、薬学的に許容されるそれらの塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、プロドラッグ、及び組成物を使用する方法である。本明細書に記載の開示化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の過剰発現、増加した活性、及び／または異常な（例えば、増加した、調節されていない、または望ましくない）活性に関連する疾患の予防及び／または治療のための治療薬として使用することもできる。本明細書に記載の化合物は、疾患または状態を治療すること及び／または予防すること、例えば、それを必要とする対象における疾患（例えば、増殖性疾患（例えば、がん、良性新生物）、炎症性疾患（例えば、線維症）、自己免疫疾患（例えば、硬化症））を治療すること及び／または予防することにおいて有用であり得る。本明細書に記載の疾患（例えば、増殖性疾患（例えば、がん、良性新生物、例えば、別の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子に耐性のがん））、炎症性疾患（例えば、線維症）、自己免疫疾患（例えば、硬化症））を治療及び／または予防するために、本明細書に記載の化合物は、任意選択で、追加の医薬品、例えば、対象及び／または生体試料における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を阻害するための、ならびに、対象及び／または生体試料における遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害するための、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。本明細書に記載の化合物を含む使用、医薬組成物、及びキットも提供される。
一態様では、本開示は、式（Ｉ’’）の化合物：
Figure 2023530231000001
 ならびに、薬学的に許容されるその塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、及びプロドラッグを提供し、式中、Ｒ１、Ｖ１、Ｘ１、環Ａ、環Ｂ、及びＤ１は、本明細書で定義されるとおりである。Ｄ１は、いくつかの実施形態では、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）に結合する弾頭である。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４に非共有結合する。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４に共有結合する。
一態様では、本開示は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023530231000002
ならびに、薬学的に許容されるその塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、及びプロドラッグを提供し、式中、Ｒ１、Ｖ１、Ｘ１、環Ａ、環Ｂ、及びＤ１は、本明細書で定義されるとおりである。Ｄ１は、いくつかの実施形態では、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）に結合する弾頭である。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４に非共有結合する。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４に共有結合する。
一態様では、本開示は、式（Ｉ’）の化合物：
Figure 2023530231000003
 ならびに、薬学的に許容されるその塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、及びプロドラッグを提供し、式中、Ｒ１、Ｖ１、Ｘ１、環Ａ、環Ｂ、及びＤ１は、本明細書で定義されるとおりである。Ｄ１は、いくつかの実施形態では、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）に結合する弾頭である。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４に非共有結合する。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４に共有結合する。
式（Ｉ’’）の例示的な化合物としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
Figure 2023530231000004
 ならびに、薬学的に許容されるそれらの塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、及びプロドラッグ。
一態様では、本開示は、式（ＩＩ’）の化合物：
Figure 2023530231000005
 ならびに、薬学的に許容されるその塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、及びプロドラッグを提供し、式中、Ｒ２、Ｘ２、環Ａ、環Ｂ、及びＤ１は、本明細書で定義されるとおりである。Ｄ１は、いくつかの実施形態では、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）に結合する弾頭である。特定の実施形態では、弾頭は、ＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４に非共有結合する。特定の実施形態では、弾頭は、ＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４に共有結合する。
式（ＩＩ’）の例示的な化合物としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
Figure 2023530231000006
 ならびに、薬学的に許容されるそれらの塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、及びプロドラッグ。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載の化合物と、任意選択で薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、治療有効量または予防上有効な量の本明細書に記載の化合物を含む。医薬組成物は、それを必要とする対象における疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療及び／または予防するのに、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害するのに、または、対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）における、遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御もしくは調節される遺伝子））の転写を阻害するのに有用であり得る。特定の実施形態では、増殖性疾患はがん（例えば、肉腫、肺癌、甲状腺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌、がん腫）である。特定の実施形態では、がんは肉腫（例えば、カポジ肉腫）である。特定の実施形態では、がんはがん腫である。特定の実施形態では、がんは肺癌（例えば、非小細胞肺癌、中皮腫）である。特定の実施形態では、がんは、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の遺伝子に変異を有する。特定の実施形態では、がんはＥＧＦＲに変異を有する。特定の実施形態では、がんはＭＥＫに変異を有する。特定の実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異型非小細胞肺癌である。特定の実施形態では、がんは、特定の抗増殖剤に対して耐性である（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤に対して耐性のあるがん）。特定の実施形態では、がんは、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）に対して耐性である。特定の実施形態では、がんは、ＥＧＦＲの阻害剤（例えば、オシメルチニブ）及び／またはＭＥＫの阻害剤（例えば、トラメチニブ）に対して耐性である。特定の実施形態では、疾患は炎症性疾患（例えば線維症）である。特定の実施形態では、疾患は自己免疫疾患（例えば、硬化症）である。
別の態様では、本明細書に記載されるのは、本明細書に記載の化合物を用いる、疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療及び／または予防する方法であり、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。治療され得る代表的な増殖性疾患としては、ＴＥＡＤの過剰発現または活性の増加に関連する疾患、例えば、がん、または別の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子（例えば、阻害剤）に対して抵抗性のがんなどの増殖性疾患が挙げられる。特定の実施形態では、がんは、肉腫、肺癌、甲状腺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌、及びがん腫からなる群から選択される。
別の態様は、生体試料（例えば、細胞、組織）における、本明細書に記載の化合物を使用して、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法に関し、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与または使用され得る。別の態様では、本明細書に記載されるのは、対象において、本明細書に記載の化合物を用いて転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法である。特定の実施形態では、この方法は、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ２）の阻害を含む。別の態様は、本明細書に記載の化合物を用いる、遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する方法に関し、化合物は、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。
本明細書に記載されているのは、それを必要とする対象に有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬組成物を投与する方法であり、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。本明細書に記載されているのはまた、生体試料（例えば、組織、細胞）を、有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬組成物と接触させる方法であり、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。特定の実施形態では、本明細書に記載の方法は、追加の医薬品を対象に投与することをさらに含む。特定の実施形態では、本明細書に記載の方法は、生体試料（例えば、組織、細胞）を追加の医薬品（例えば、抗増殖剤）と接触させることをさらに含む。特定の実施形態では、追加の医薬品は、別の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子である。特定の実施形態では、追加の医薬品は転写阻害剤（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤）である。特定の実施形態では、追加の医薬品はキナーゼ阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、肺癌（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ））を治療するための薬剤である。
さらに別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、及び式（ＩＩ）の化合物、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、及び組成物を提供し、それらは、任意選択で、対象における疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）の治療における使用のための追加の医薬品と組み合わせて投与され得る。特定の実施形態では、追加の医薬品は、別の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子である。さらに別の態様では、本開示は、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、及び式（ＩＩ）の化合物、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、及び組成物を提供し、それらは、任意選択で、追加の医薬品、例えば、対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）における、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ））の活性を阻害するために、または遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御もしくは調節される遺伝子）の転写を阻害するために使用する他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。
本開示の別の態様は、本明細書に記載の化合物またはその医薬組成物を含む容器を含むキットに関する。本明細書に記載のキットは、当該化合物または医薬組成物の単回投与または複数回投与を含み得る。キットは、本開示の方法において有用であり得る。特定の実施形態では、キットは、当該化合物または医薬組成物を使用するための使用説明書をさらに含む。本明細書に記載のキットはまた、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制機関によって必要とされる情報（例えば、処方情報）を含み得る。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、本明細書に記載されている。本発明の他の特徴、目的、及び利点は、発明を実施するための形態、実施例、及び特許請求の範囲から明らかであろう。
定義
特定の官能基及び化学用語の定義は、以下でより詳細に説明されている。化学元素は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．の見返しの元素周期表、ＣＡＳバージョンに従って特定され、特定の官能基は一般にそこに記載されているように定義される。さらに、有機化学の一般原理、ならびに特定の官能基及び反応性については、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９；及びＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。本開示は、本明細書に記載の置換基の例示的なリストによっていかなる方法でも限定されることを意図するものではない。
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことができるため、例えばエナンチオマー及び／またはジアステレオマーなどのさまざまな異性体形態で存在することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体の形態であり得るか、またはラセミ混合物及び１つ以上の立体異性体が濃縮された混合物を含む立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及びキラル塩の形成及び結晶化を含む、当業者に知られている方法によって混合物から単離することができる。または好ましい異性体は、不斉合成によって調製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照されたい。本発明はさらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、及び代替的に、さまざまな異性体の混合物として、本明細書に記載の化合物を包含する。
値の範囲がリストされている場合、範囲内のそれぞれの値と部分範囲を包含することを意図している。例えば、「Ｃ１－６」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１－６、Ｃ１－５、Ｃ１－４、Ｃ１－３、Ｃ１－２、Ｃ２－６、Ｃ２－５、Ｃ２－４、Ｃ２－３、Ｃ３－６、Ｃ３－５、Ｃ３－４、Ｃ４－６、Ｃ４－５、及びＣ５－６を包含することを意図している。
「炭化水素鎖」は、置換または非置換の二価のアルキル、アルケニル、またはアルキニル基を指す。炭化水素鎖は、少なくとも１つの鎖を含み、そのそれぞれのノード（「炭素単位」）は、炭化水素鎖の２つのラジカルの間に少なくとも１つの炭素原子を含む。例えば、炭化水素鎖－ＣＡＨ（ＣＢＨ２ＣＣＨ３）－は、１つの炭素単位ＣＡのみを含む。ｘが正の整数である「Ｃｘ炭化水素鎖」という用語は、炭化水素鎖の２つのラジカルの間にｘ個の炭素単位（複数可）を含む炭化水素鎖を指す。ｘの可能な値が２つ以上ある場合、ｘの可能な最小の値が炭化水素鎖の定義に使用される。例えば、－ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－はＣ１炭化水素鎖であり、
Figure 2023530231000007
 はＣ３炭化水素鎖である。値の範囲、例えばＣ１－６炭化水素鎖が使用される場合、範囲の意味は本明細書に記載されている通りである。炭化水素鎖は飽和していてもよい（例えば、－（ＣＨ２）４－）。炭化水素鎖は不飽和であってもよく、炭化水素鎖の任意の場所に１つ以上のＣ＝Ｃ及び／またはＣ≡Ｃの結合を含んでもよい。例えば、－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）２－、－ＣＨ２－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－、及び－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ＝ＣＨ－はすべて、非置換及び不飽和の炭化水素鎖の例である。特定の実施形態では、炭化水素鎖は非置換である（例えば、－（ＣＨ２）４－）。特定の実施形態では、炭化水素鎖は置換されている（例えば、－ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－及び－ＣＦ２－）。炭化水素鎖上の任意の２つの置換基が結合して、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリール環を形成することができる。例えば、
Figure 2023530231000008
 はすべて炭化水素鎖の例である。対照的に、特定の実施形態では、
Figure 2023530231000009
 は、本明細書に記載の炭化水素鎖の範囲内ではない。
「アルキル」は、１～２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ１－２０アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１－１０アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～９個の炭素原子を有する（「Ｃ１－９アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ１－８アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～７個の炭素原子を有する（「Ｃ１－７アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子を有する（「Ｃ１－６アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～５個の炭素原子を有する（「Ｃ１－５アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～４個の炭素原子を有する（「Ｃ１－４アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～３個の炭素原子を有する（「Ｃ１－３アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～２個の炭素原子を有する（「Ｃ１－２アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２－６アルキル」）。Ｃ１－６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、イソ－ブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、第三級アミル（Ｃ５）、及びｎ－ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基の追加の例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の定めがない限り、アルキル基のそれぞれの例は、独立して任意選択で置換されている、すなわち、非置換（「非置換アルキル」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルキル」）。特定の実施形態では、アルキル基は非置換Ｃ１－１０アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。特定の実施形態では、アルキル基は置換Ｃ１－１０アルキルである。
「アルケニル」は、２～２０個の炭素原子、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有し、三重結合を有しない直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２－２０アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２－１０アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２－９アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２－８アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２－７アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２－６アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２－５アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２－４アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２－３アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つ以上の炭素－炭素二重結合は、内部（２－ブテニルにおけるものなど）または末端（１－ブテニルにおけるものなど）であることができる。Ｃ２－４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２－６アルケニル基の例としては、前述のＣ２－４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の定めがない限り、アルケニル基のそれぞれの例は、独立して任意選択で置換されている、すなわち、非置換（「非置換アルケニル」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。特定の実施形態では、アルケニル基は非置換Ｃ２－１０アルケニルである。特定の実施形態では、アルケニル基は置換Ｃ２－１０アルケニルである。
「アルキニル」は、２～２０個の炭素原子、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有し、任意選択で１つ以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２－２０アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２－１０アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２－９アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２－８アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２－７アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２－６アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２－５アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２－４アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２－３アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つ以上の炭素－炭素三重結合は、内部（２－ブチニルにおけるものなど）または末端（１－ブチニルにおけるものなど）であることができる。Ｃ２－４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）などが挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ２－６アルケニル基の例としては、前述のＣ２－４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の定めがない限り、アルキニル基のそれぞれの例は、独立して任意選択で置換されている、すなわち、非置換（「非置換アルキニル」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。特定の実施形態では、アルキニル基は非置換Ｃ２－１０アルキニルである。特定の実施形態では、アルキニル基は置換Ｃ２－１０アルキニルである。
「カルボシクリル」または「炭素環式」という用語は、非芳香族環系に３～１４個の環炭素原子（「Ｃ３－１４カルボシクリル」）及びゼロのヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－１４カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～１３個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－１３カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～１２個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－１２カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～１１個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－１１カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５－１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３－６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられる。例示的なＣ３－８カルボシクリル基としては、前述のＣ３－６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられる。例示的なＣ３－１０カルボシクリル基としては、前述のＣ３－８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられるが、これらに限定されない。前述の例が示すように、特定の実施形態では、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または二環系（「二環式カルボシクリル」）などの縮合、架橋、もしくはスピロ環系のいずれかであり、飽和であり得るか、または部分的に不飽和であり得る。「カルボシクリル」としてはまた、上記で定義した炭素環が、結合点が炭素環上にある１つ以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合している環系も含まれ、そのような場合、炭素数は引き続き炭素環系の炭素数を示す。別段の定めがない限り、カルボシクリル基のそれぞれの例は、独立して任意選択で置換されている、すなわち、非置換（「非置換カルボシクリル」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。特定の実施形態では、カルボシクリル基は非置換Ｃ３－１０カルボシクリルである。特定の実施形態では、カルボシクリル基は置換Ｃ３－１０カルボシクリルである。特定の実施形態では、カルボシクリル基は非置換Ｃ３－１４カルボシクリルである。特定の実施形態では、カルボシクリル基は置換Ｃ３－１４カルボシクリルである。特定の実施形態では、カルボシクリルは、原子価が許す限り、炭素環系中に０、１、または２個のＣ＝Ｃ二重結合を含む。
いくつかの実施形態では、「カルボシクリル」は、３～１０個の環炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３－１０シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３－６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５－６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５－１０シクロアルキル」）。Ｃ５－６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）及びシクロヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。Ｃ３－６シクロアルキル基の例としては、前述のＣ５－６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）及びシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３－８シクロアルキル基の例としては、前述のＣ３－６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）及びシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段の定めがない限り、シクロアルキル基のそれぞれの例は、独立して、非置換（「非置換シクロアルキル」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。特定の実施形態では、シクロアルキル基は非置換Ｃ３－１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、シクロアルキル基は置換Ｃ３－１０シクロアルキルである。特定の実施形態では、カルボシクリル基は非置換Ｃ３－１４カルボシクリルである。特定の実施形態では、カルボシクリル基は置換Ｃ３－１４カルボシクリルである。
「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する３～１０員の非芳香族環系のラジカルを指し、ここでそれぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素からなる群から独立して選択される（「３～１０員ヘテロシクリル」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基では、原子価が許す限り、結合点は炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）、または二環系（「二環式ヘテロシクリル」）などの縮合、架橋、もしくはスピロ環系のいずれかであり得、飽和であり得るか、または部分的に不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、１つまたは両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロシクリル」としてはまた、上で定義した複素環が、結合点がカルボシクリルまたは複素環上にある１つ以上のカルボシクリル基と縮合している環系、または上で定義した複素環が、結合点が複素環上にある１つ以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合している環系が挙げられ、そのような場合、環員数は引き続き複素環系の環員数を示す。別段の定めがない限り、ヘテロシクリルのそれぞれの例は、独立して任意選択で置換されている、すなわち、非置換（「非置換ヘテロシクリル」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、非置換の３～１０員ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、置換の３～１０員ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、ヘテロシクリルは、原子価が許す限り、置換または非置換の、３～７員の単環式ヘテロシクリルであり、複素環系の１、２、または３個の原子は、独立して、酸素、窒素、または硫黄である。
いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員の非芳香環系であり、それぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素からなる群から独立して選択される（「５～１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員の非芳香環系であり、それぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から独立して選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員の非芳香環系であり、それぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から独立して選択される（「５～６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジリジニル、オキシラニル、及びチイラニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタニル、及びチエタニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、及びピロリル－２，５－ジオンが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル、及びオキサゾリジン－２－オンが挙げられるが、これらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、及びチアジアゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、及びチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、及びジオキサニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、オキセパニル、及びチエパニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニル、及びチオカニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な、Ｃ６アリール環に縮合した５員ヘテロシクリル基（本明細書では５，６－二環式複素環とも呼ばれる）としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な、アリール環に縮合した６員ヘテロシクリル基（本明細書では６，６－二環式複素環とも呼ばれる）としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アリール」は、芳香環系に提供される６～１４個の環炭素原子とゼロのヘテロ原子を有する単環または多環（例えば、二環または三環）４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状配列で共有される６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを意味する（「Ｃ６－１４アリール」）。いくつかの実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１－ナフチル及び２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラセニル）。「アリール」としてはまた、上記で定義したアリール環が、ラジカルまたは結合点がアリール環上にある１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合している環系も含まれ、そのような場合、炭素原子の数は引き続きアリール環系における炭素原子の数を示す。別段の定めがない限り、アリール基のそれぞれの例は、独立して任意選択で置換されている、すなわち、非置換（「非置換アリール」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。特定の実施形態では、アリール基は非置換Ｃ６－１４アリールである。特定の実施形態では、アリール基は置換Ｃ６－１４アリールである。
「アラルキル」は、アルキル及びアリールのサブセットであり、任意選択で置換されたアリール基によって置換された、任意選択で置換されたアルキル基を指す。特定の実施形態では、アラルキルは、任意選択で置換されたベンジルである。特定の実施形態では、アラルキルはベンジルである。特定の実施形態では、アラルキルは、任意選択で置換されたフェネチルである。特定の実施形態では、アラルキルはフェネチルである。
「ヘテロアリール」は、芳香環系に提供される炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する、５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香族環系（例えば、６または１０個のπ電子を環状配列で共有する）のラジカルを指し、それぞれのヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロアリール基では、原子価が許す限り、結合点は炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、１つまたは両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロアリール」としては、上記で定義したヘテロアリール環が、結合点がヘテロアリール環上にある１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合している環系が含まれ、そのような場合、環員数は引き続きヘテロアリール環系の環員数を示す。「ヘテロアリール」としてはまた、上記で定義したヘテロアリール環が、結合点がアリールまたはヘテロアリール環のいずれかの上にある１つ以上のアリール基と縮合している環系が含まれ、そのような場合、環員数は縮合した（アリール／ヘテロアリール）環系の環員数を示す。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）は、結合点が、いずれの環、すなわち、ヘテロ原子を担持する環（例えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５－インドリル）であってもよい。
いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供される環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員の芳香環系であり、それぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から独立して選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供される環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員の芳香環系であり、それぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から独立して選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供される環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員の芳香環系であり、それぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から独立して選択される（「５～６員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の定めがない限り、ヘテロアリール基のそれぞれの例は、独立して任意選択で置換されている、すなわち、非置換（「非置換ヘテロアリール」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、非置換の５～１４員ヘテロアリールである。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、置換の５～１４員ヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル、及びチオフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、及びイソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるが、これに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニルが挙げられるが、これに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。３個または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、それぞれトリアジニル及びテトラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニル、及びチエピニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、及びキナゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアラルキル」は、アルキル及びヘテロアリールのサブセットであり、任意選択で置換されたヘテロアリール基によって置換された、任意選択で置換されたアルキル基を指す。
「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む基を指す。「部分的に不飽和」な環系はさらに、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書で定義される芳香族基（例えば、アリールまたはヘテロアリール基）を包含することを意図しない。同様に、「飽和」は、二重結合または三重結合を含まない、すなわちすべて単結合を含む基を指す。
二価の架橋基であるアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基は、接尾辞－ｅｎｅ使用して、例えば、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、及びヘテロアリーレン、とさらに言及される。
「任意選択で置換された」という用語は、置換または非置換を指す。
アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの基は、任意選択で置換されている（例えば、「置換」もしくは「非置換」のアルキル、「置換」もしくは「非置換」のアルケニル、「置換」もしくは「非置換」のアルキニル、「置換」もしくは「非置換」のカルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」のヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」のアリール、または「置換」もしくは「非置換」のヘテロアリール基）。一般に、「置換された」という用語は、「任意選択で」という用語が先行するか否かにかかわらず、基（例えば、炭素または窒素の原子）上に存在する少なくとも１つの水素が、許容される置換基、例えば、置換により、安定な化合物、例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによる変換を自発的に受けない化合物がもたらされる、置換基で置き換えられることを意味する。別途示されない限り、「置換された」基は、基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造中の１つを超える位置が置換されている場合、置換基はそれぞれの位置で同じかまたは異なる。「置換（された）」という用語は、有機化合物のすべての許容可能な置換基、安定な化合物の形成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかによる置換を含むと考えられる。本発明は、安定な化合物に到達するために、あらゆるそのような組み合わせを企図する。本発明の目的で、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子の原子価を満たし、安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の水素置換基及び／または任意の適切な置換基を有し得る。
例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－ＯＮ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲａａ、－ＳＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（Ｒｃｃ）４、－Ｐ（ＯＲｃｃ）４、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ－、－ＯＰ（ＯＲｃｃ）２、－ＯＰ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ－、－ＯＰ（Ｒｃｃ）４、－ＯＰ（ＯＲｃｃ）４、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ペルハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され、Ｘ－は対イオンであり；
または炭素原子上の２つのジェミナル水素が基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃで置き換えられており；
Ｒａａのそれぞれが、独立して、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ペルハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａが結合して、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｂｂのそれぞれが、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ペルハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が結合して、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され；Ｘ－は対イオンであり；
Ｒｃｃのそれぞれが、独立して、水素、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ペルハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃが結合して、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｄｄのそれぞれは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ペルハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ヘテロＣ１－６アルキル、ヘテロＣ２－６アルケニル、ヘテロＣ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されるか、または、２つのジェミナルＲｄｄ置換基が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；Ｘ－は対イオンであり；
Ｒｅｅのそれぞれが、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ペルハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ヘテロＣ１－６アルキル、ヘテロＣ２－６アルケニル、ヘテロＣ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、及び３～１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており；
Ｒｆｆのそれぞれが、独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ペルハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ヘテロＣ１－６アルキル、ヘテロＣ２－６アルケニル、ヘテロＣ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６－１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が結合して、３～１０員ヘテロシクリルまたは５～１０員ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており；
Ｒｇｇのそれぞれが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＯＮ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１－６アルキル）＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１－６アルキル）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１－６アルキル、－ＳＳ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１－６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ２ＯＣ１－６アルキル、－ＯＳＯ２Ｃ１－６アルキル、－ＳＯＣ１－６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ１－６アルキル）３、－ＯＳｉ（Ｃ１－６アルキル３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１－６アルキル）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ペルハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ヘテロＣ１－６アルキル、ヘテロＣ２－６アルケニル、ヘテロＣ２－６アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであるか、または２つのジェミナルＲｇｇ置換基が結合して＝Ｏまたは＝Ｓを形成でき；Ｘ－が対イオンである。
「対イオン」または「陰イオン対イオン」は、電子的中性を維持するために、正に荷電した基に結合した負に荷電した基である。陰イオン対イオンは、一価（すなわち、形式的な負電荷を１つ含む）であってもよい。アニオン性対イオンはまた、二価または三価などの多価（すなわち、１つを超える形式的負電荷を含む）であってもよい。例示的な対イオンとしては、ハライドイオン（例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－）、ＮＯ３ －、ＣｌＯ４ －、ＯＨ－、Ｈ２ＰＯ４ －、ＨＣＯ３ － 、ＨＳＯ４ －、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、ナフタレン－１－スルホン酸－５－スルホン酸、エタン－１－スルホン酸－２－スルホン酸など）、カルボン酸イオン（例えば、酢酸、プロパン酸、安息香酸、グリセリン酸、乳酸、酒石酸、グリコール酸、グルコン酸など）、ＢＦ４ －、ＰＦ４ －、ＰＦ６ －、ＡｓＦ６ －、ＳｂＦ６ －、Ｂ［３，５－（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］－、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４ －、ＢＰｈ４ －、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４ －、及びカルボラン陰イオン（例えば、ＣＢ１１Ｈ１２ －または（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）－）が挙げられる。多価であり得る例示的な対イオンとしては、ＣＯ３ ２－、ＨＰＯ４ ２－、ＰＯ４ ３－ 、Ｂ４Ｏ７ ２－、ＳＯ４ ２－、Ｓ２Ｏ３ ２－、カルボン酸アニオン（例えば、酒石酸、クエン酸、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、グルコン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、ピメリン酸塩、スベラ酸塩、アゼリン酸塩、セバシン酸塩、サリチル酸塩、フタル酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など）、及びカルボラン類が挙げられる。
「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、－Ｆ）、塩素（クロロ、－Ｃｌ）、臭素（ブロモ、－Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、－Ｉ）を指す。
「アシル」という用語は、一般式－Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、－Ｃ（＝Ｓ）ＲＸ１、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＸ１）２、及び－Ｃ（＝Ｓ）Ｓ（ＲＸ１）、－Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＲＸ１、－Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＯＲＸ１、－Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＳＲＸ１、及び－Ｃ（＝ＮＲＸ１）Ｎ（ＲＸ１）２を有する基を指し、式中、ＲＸ１は水素；ハロゲン；置換または非置換のヒドロキシル；置換または非置換のチオール；置換または非置換のアミノ；置換または非置換のアシル、環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分枝の脂肪族；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分枝のヘテロ脂肪族；環式または非環式の、置換または非置換の、分岐または非分岐のアルキル；環式または非環式の、置換または非置換の、分岐または非分岐のアルケニル；置換または非置換のアルキニル；置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、モノ－またはジ－脂肪族アミノ、モノ－またはジ－ヘテロ脂肪族アミノ、モノ－またはジ－アルキルアミノ、モノ－またはジ－ヘテロアルキルアミノ、モノ－またはジ－アリールアミノ、あるいはモノ－またはジ－ヘテロアリールアミノであるか；または２つのＲＸ１基が一緒になって、５員～６員の複素環を形成する。例示的なアシル基としては、アルデヒド（－ＣＨＯ）、カルボン酸（－ＣＯ２Ｈ）、ケトン、ハロゲン化アシル、エステル、アミド、イミン、カーボネート、カルバメート、及び尿素が挙げられる。アシル置換基には、安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のいずれかが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシなどであり、これらはそれぞれさらに置換されていてもいなくてもよい）。
「アルコキシ」または「アルコキシル」は、式：－Ｏ－アルキルのラジカルを指す。
窒素原子は、原子価が許す限り、置換されていても置換されていなくてもよく、第一級、第二級、第三級、及び第四級の窒素原子を含む。例示的な窒素原子置換基としては、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ペルハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、ヘテロＣ１－１０アルキル、ヘテロＣ２－１０アルケニル、ヘテロＣ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールが挙げられるがこれらに限定されず、またはＮ原子に結合した２つのＲｃｃ基が結合して３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、及びＲｄｄは上で定義されるとおりである。
特定の実施形態では、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基（アミノ保護基とも呼ばれる）である。窒素保護基としては、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１－１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６－１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリール基が挙げられるがこれらに限定されず、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、及びＲｄｄは上で定義されるとおりである。窒素保護基は当該技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。
例えば、アミド基などの窒素保護基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）としては、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３－フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３－ピリジルカルボキサミド、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ－フェニルベンズアミド、ｏ－ニトフェニルアセトアミド、ｏ－ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセタミド、（Ｎ’－ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３－（ｐ－ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３－（ｏ－ニトロフェニル）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４－クロロブタンアミド、３－メチル－３－ニトロブタンアミド、ｏ－ニトロシンナミド、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、ｏ－ニトロベンズアミド、及びｏ－（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられるが、これらに限定されない。
カルバメート基などの窒素保護基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）としては、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９－フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９－（２－スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９－（２，７－ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７－ジ－ｔ－ブチル－［９－（１０，１０－ジオキソ－１０，１０，１０，１０－テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ－Ｔｍｏｃ）、４－メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２－トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２－フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１－（１－アダマンチル）－１－メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－ハロエチルカルバメート、１，１－ジメチル－２，２－ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ－ｔ－ＢＯＣ）、１，１－ジメチル－２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１－メチル－１－（４－ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１－（３，５－ジ－ｔ－ブチルフェニル）－１－メチルエチルカルバメート（ｔ－Ｂｕｍｅｏｃ）、２－（２’－及び４’－ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２－（Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ－ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１－アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１－イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４－ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８－キノリルカルバメート、Ｎ－ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ－メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ－ニトロベンジルカルバメート、ｐ－ブロモベンジルカルバメート、ｐ－クロロベンジルカルバメート、２，４－ジクロロベンジルカルバメート、４－メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９－アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２－メチルチオエチルカルバメート、２－メチルスルホニルエチルカルバメート、２－（ｐ－トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２－（１，３－ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４－メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４－ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２－ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２－トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－シアノエチルカルバメート、ｍ－クロロ－ｐ－アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ－（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５－ベンズイソオキサゾリルメチルカルバメート、２－（トリフルオロメチル）－６－クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ－ニトロフェニルカルバメート、３，５－ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ－ニトロベンジルカルバメート、３，４－ジメトキシ－６－ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ－ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ－アミルカルバメート、Ｓ－ベンジルチオカルバメート、ｐ－シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ－デシルオキシベンジルカルバメート、２，２－ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１－ジメチル－３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１－ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２－ピリジル）メチルカルバメート、２－フラニルメチルカルバメート、２－ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ－（ｐ’－メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１－メチルシクロブチルカルバメート、１－メチルシクロヘキシルカルバメート、１－メチル－１－シクロプロピルメチルカルバメート、１－メチル－１－（３，５－ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－（ｐ－フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－フェニルエチルカルバメート、１－メチル－１－（４－ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ－（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６－トリ－ｔ－ブチルフェニルカルバメート、４－（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、及び２，４，６－トリメチルベンジルカルバメートが挙げられるが、これらに限定されない。
スルホンアミド基などの窒素保護基（例えば、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）としては、ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６－トリメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６－トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６－ジメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６－テトラメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６－ジメトキシ－４－メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β－トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９－アントラセンスルホンアミド、４－（４’，８’－ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、及びフェナシルスルホンアミドが挙げられるが、これらに限定されない。
他の窒素保護基としては、フェノチアジニル－（１０）－アシル誘導体、Ｎ’－ｐ－トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’－フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、４，５－ジフェニル－３－オキサゾリン－２－オン、Ｎ－フタルイミド、Ｎ－ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ－２，３－ジフェニルマレイミド、Ｎ－２，５－ジメチルピロール、Ｎ－１，１，４，４－テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５－置換１，３－ジメチル－１，３，５トリアザシクロヘキサン－２－オン、５－置換１，３－ジベンジル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、１－置換３，５－ジニトロ－４－ピリドン、Ｎ－メチルアミン、Ｎ－アリルアミン、Ｎ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ－３－アセトキシプロピルアミン、Ｎ－（１－イソプロピル－４－ニトロ－２－オキソ－３－ピロリン－３－イル）アミン、第四級アンモニウム塩、Ｎ－ベンジルアミン、Ｎ－ジ（４－メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ－５－ジベンゾスベリルアミン、Ｎ－トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ－［（４－メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ－９－フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ－２，７－ジクロロ－９－フルオレニルメチレンアミン、Ｎ－フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ－２－ピコリルアミノＮ’－オキシド、Ｎ－１，１－ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ－ベンジリデンアミン、Ｎ－ｐ－メトキシベンジリデンアミン、Ｎ－ジフェニルメチレンアミン、Ｎ－［（２－ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’－イソプロピリデンジアミン、Ｎ－ｐ－ニトロベンジリデンアミン、Ｎ－サリチリデンアミン、Ｎ－５－クロロサリチリデンアミン、Ｎ－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ－シクロヘキシリデンアミン、Ｎ－（５，５－ジメチル－３－オキソ－１－シクロヘキセニル）アミン、Ｎ－ボラン誘導体、Ｎ－ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ－［フェニル（ペンタアシルクロム－またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ－銅キレート、Ｎ－亜鉛キレート、Ｎ－ニトロアミン、Ｎ－ニトロソアミン、アミンＮ－オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ－ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４－ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２－ニトロ－４－メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、及び３－ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態では、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（本明細書では「ヒドロキシル保護基」とも呼ばれる）である。酸素保護基としては、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２が挙げられるがこれらに限定されず、式中、Ｘ－、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは、本明細書で定義されるとおりである。酸素保護基は当該技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。
酸素保護基の例としては、メチル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ－ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ－メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４－メトキシフェノキシ）メチル（ｐ－ＡＯＭ）、グアイアコルメチル（ＧＵＭ）、ｔ－ブトキシメチル、４－ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２－トリクロロエトキシメチル、ビス（２－クロロエトキシ）メチル、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３－ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１－メトキシシクロヘキシル、４－メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４－メトキシテトラヒドロチオピラニル、４－メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ－ジオキシド、１－［（２－クロロ－４－メチル）フェニル］－４－メトキシピペラジン－４－イル（ＣＴＭＰ）、１，４－ジオキサン－２－イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロ－７，８，８－トリメチル－４，７－メタノベンゾフラン－２－イル、１－エトキシエチル、１－（２－クロロエトキシ）エチル、１－メチル－１－メトキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－トリメチルシリルエチル、２－（フェニルセレニル）エチル、ｔ－ブチル、アリル、ｐ－クロロフェニル、ｐ－メトキシフェニル、２，４－ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、ｏ－ニトロベンジル、ｐ－ニトロベンジル、ｐ－ハロベンジル、２，６－ジクロロベンジル、ｐ－シアノベンジル、ｐ－フェニルベンジル、２－ピコリル、４－ピコリル、３－メチル－２－ピコリルＮ－オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’－ジニトロベンズヒドリル、５－ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α－ナフチルジフェニルメチル、ｐ－メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ－メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ－メトキシフェニル）メチル、４－（４’－ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’－トリス（４，５－ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３－（イミダゾール－１－イル）ビス（４’，４’’－ジメトキシフェニル）メチル、１，１－ビス（４－メトキシフェニル）－１’－ピレニルメチル、９－アントリル、９－（９－フェニル）キサンテニル、９－（９－フェニル－１０－オキソ）アントリル、１，３－ベンゾジスルフラン－２－イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ－ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ－ｐ－キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ－クロロフェノキシアセテート、３－フェニルプロピオネート、４－オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４－（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４－メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ－フェニルベンゾエート、２，４，６－トリメチルベンゾエート（メシトエート）、アルキルメチルカーボネート、９－フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル２，２，２－トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２－（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２－（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２－（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボネート、アルキルビニルカーボネート、アルキルアリルカーボネート、アルキルｐ－ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキルｐ－メトキシベンジルカーボネート、アルキル３，４－ジメトキシベンジルカーボネート、アルキルｏ－ニトロベンジルカーボネート、アルキルｐ－ニトロベンジルカーボネート、アルキルＳ－ベンジルチオカーボネート、４－エトキシ－１－ナフチルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２－ヨードベンゾエート、４－アジドブチレート、４－ニトロ－４－メチルペンタノエート、ｏ－（ジブロモメチル）ベンゾエート、２－ホルミルベンゼンスルホネート、２－（メチルチオメトキシ）エチル、４－（メチルチオメトキシ）ブチレート、２－（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６－ジクロロ－４－メチルフェノキシアセテート、２，６－ジクロロ－４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４－ビス（１，１－ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）－２－メチル－２－ブテノエート、ｏ－（メトキシアシル）ベンゾエート、α－ナフトエート、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ－フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４－ジニトロフェニルスルフェネート、サルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、及びトシラート（Ｔｓ）が挙げられるがこれらに限定されない。
特定の実施形態では、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（「チオール保護基」とも呼ばれる）である。硫黄保護基としては、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２が挙げられるがこれらに限定されず、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは、本明細書で定義されるとおりである。硫黄保護基は当該技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。
本明細書で使用される場合、「脱離基」（ＬＧ）は、ヘテロリティック結合開裂において電子対とともに離脱する分子フラグメント（分子フラグメントは陰イオンまたは中性分子である）を指す当該技術分野で理解される用語である。本明細書で使用される場合、脱離基は、求核剤によって置換され得る原子または基であり得る。例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍａｒｃｈ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ６ｔｈ ｅｄ．（５０１－５０２）を参照されたい。例示的な脱離基としては、ハロ（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）及び活性化置換ヒドロキシル基（例えば、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは本明細書で定義される通りである）が挙げられるがこれらに限定されない。適切な脱離基の例としては、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ（ヨウ素）など）、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキルカルボニルオキシ（例えば、アセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミノ、ピクシル、及びハロホルメートが挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、脱離基は、トルエンスルホネート（トシレート、－ＯＴｓ）、メタンスルホネート（メシレート、－ＯＭｓ）、ｐ－ブロモベンゼンスルホニルオキシ（ブロシレート、－ＯＢｓ）、またはトリフルオロメタンスルホネート（トリフレート、－ＯＴｆ）などのスルホン酸エステルである。場合によっては、脱離基は、ｐ－ブロモベンゼンスルホニルオキシなどのブロシレートである。場合によっては、脱離基は、２－ニトロベンゼンスルホニルオキシなどのノシレートである。いくつかの実施形態では、脱離基はスルホネート含有基である。いくつかの実施形態では、脱離基はトシレート基である。脱離基はまた、ホスフィンオキシド（例えば、ミツノブ反応中に形成される）またはエポキシドもしくは環状スルフェートなどの内部脱離基であってもよい。脱離基の他の非限定的な例は、水、アミン、アンモニア、アルコール、エーテル部分、硫黄含有部分、チオエーテル部分、ハロゲン化亜鉛、マグネシウム部分、ジアゾニウム塩、及び銅部分である。
「薬学的に許容される塩」という用語は、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答などを有さず、及び、合理的なベネフィット／リスク比に見合って、健全な医学的判断の範囲内においてヒト及び下等動物の組織に接触させて使用するのに適している塩を指す。薬学的に許容される塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に許容される塩を、参照により本明細書に組み込まれる、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１－１９に詳細に記載する。本発明の化合物の薬学的に許容される塩には、適切な無機及び有機の酸及び塩基に由来するものが含まれる。薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、及び過塩素酸のような無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸のような有機酸と形成されるか、あるいは、イオン交換などの、当該技術分野において知られている他の方法を用いることによって形成される、アミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基に由来する塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、及びＮ＋（Ｃ１－４アルキル）４ －塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらに薬学的に許容される塩としては、適宜、ハライド、水酸化物、カルボキシレート、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキル酸スルホン酸塩、及びアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成される非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム及びアミンカチオンが挙げられる。
「溶媒和物」という用語は、通常加溶媒分解反応によって、溶媒と結合した化合物の形態を指す。この物理的会合は、水素結合を含み得る。従来の溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが挙げられる。式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）または式（ＩＩ）の化合物は、例えば結晶形態で調製することができ、溶媒和することができる。適切な溶媒和物としては、薬学的に許容される溶媒和物が挙げられ、さらに化学量論的溶媒和物及び非化学量論的溶媒和物の両方が挙げられる。ある場合には、溶媒和物は、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれているときに、単離することができるであろう。「溶媒和物」は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物としては、水和物、エタノレート、及びメタノレートが挙げられるが、これらに限定されない。
「水和物」という用語は、水に結合する化合物を指す。典型的には、化合物の水和物に含まれる水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定の比率になる。したがって、化合物の水和物は、例えば、一般式Ｒ・ｘ Ｈ２Ｏによって表すことができ、式中、Ｒは化合物であり、ｘは０より大きい数である。所定の化合物は、例えば、一水和物（ｘが１である）、低級水和物（ｘが０より大きく１より小さい数、例えば半水和物（Ｒ・０．５ Ｈ２Ｏ））、及び多水和物（ｘが１を超える数である、例えば、二水和物（Ｒ・２ Ｈ２Ｏ及び六水和物（Ｒ・６ Ｈ２Ｏ））を含む１種を超える種類の水和物を形成し得る。
「互変異性体」という用語は、特定の化合物構造の交換可能な形態であり、水素原子と電子の置換が異なる化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子と原子（通常はＨ）の移動によって平衡状態にあり得る。例えば、エノールとケトンは、酸または塩基のいずれかで処理すると急速に相互変換されるため、互変異性体である。互変異性の別の例は、酸または塩基で処理することによって同様に形成されるフェニルニトロメタンの酸型及びニトロ型である。
互変異性体は、目的の化合物の最適な化学反応性及び生物学的活性の達成に関連し得る。
同じ分子式を有するが、その原子の結合の性質もしくは配列、または空間内におけるその原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と称される。空間内におけるその原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。
互いに鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有するとき、例えば、化合物が４個の異なる基に結合している場合、１対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、そして、Ｃａｈｎ及びＰｒｅｌｏｇのＲ－及びＳ－配列ルールによって、または分子が偏光面を回転させる方式によって記載され、右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ（＋）または（－）異性体）と表される。キラル化合物は、いずれかの個々のエナンチオマーとして、またはその混合物として存在し得る。等比率のエナンチオマーを含有する混合物を「ラセミ混合物」と呼ぶ。
「多形体」という用語は、特定の結晶充填配置における化合物（またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物）の結晶形を指す。すべての多形体は同じ元素組成を有している。異なる結晶形は、通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的及び電気的特性、安定性、ならびに溶解度を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、保存温度、及びその他の因子により、１つの結晶形が支配的になる場合がある。化合物のさまざまな結晶多形は、異なる条件下での結晶化によって調製することができる。
「プロドラッグ」という用語は、開裂可能な基を有し、加溶媒分解によって、または生理学的条件下で、インビボで薬学的に活性である式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、及び式（ＩＩ）の化合物になる、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、及び式（ＩＩ）の化合物の誘導体を含む、化合物を指す。そのような例としては、エステル誘導体などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の他の誘導体は、それらの酸形態と酸誘導体形態の両方で活性を有するが、酸感受性形態では、哺乳動物生物における溶解性、組織適合性、または遅延放出の利点を提供することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｐｐ．７－９，２１－２４，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５を参照されたい）。プロドラッグとしては、当業者に周知の酸誘導体、例えば、親酸と適切なアルコールとの反応により調製されるエステル、または親酸化合物と置換もしくは非置換のアミン、または酸無水物、または混合無水物との反応により調製されるアミドが挙げられる。本発明の化合物にぶら下がっている酸性基から誘導される単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、及び無水物は、特定のプロドラッグである。
投与が企図される「対象」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢層の男性または女性、例えば、小児対象（例えば、幼児、小児、青年）または成人対象（例えば、若年成人、中年成人、または高齢成人））、及び／または他の非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）；ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、及び／またはイヌなどの市販の適切な哺乳動物）、ならびに鳥類（例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、及び／若しくはシチメンチョウなどの市販の適切な鳥類）が挙げられるがこれらに限定されない。特定の実施形態では、動物は哺乳動物である。動物は、発生のどの段階のオスでもメスでもよい。非ヒト動物はトランスジェニック動物であり得る。
「投与する」、「投与すること」、または「投与」という用語は、本発明の化合物またはその医薬組成物を埋め込む、吸収する、摂取する、注射する、吸入する、または別の方法で導入することを指す。
「治療」、「治療する」、及び「治療すること」という用語は、本明細書に記載の「病態」（例えば、疾患、障害、もしくは状態、またはそれらの１つ以上の徴候もしくは症状）の逆転、緩和、発症の遅延、または進行の阻害を指す。いくつかの実施形態では、治療は、１つ以上の徴候または症状が発現または観察された後に施され得る。他の実施形態では、疾患または状態の徴候または症状がなくても治療を施すことができる。例えば、症状の発症前に（例えば、症状の病歴に照らして、及び／または遺伝的または他の感受性因子に照らして）感受性のある個体に治療を施してもよい。症状が治まった後も、例えば、再発を遅らせたり予防したりするために、治療を続けることもできる。
「予防する」、「予防すること」、または「予防」という用語は、疾患を有していない、または有していなかったが、疾患を発症するリスクがある、または疾患が再発するリスクがある対象の予防的治療を指す。特定の実施形態では、対象は、集団の平均的な健康な構成員よりも、疾患を発症するリスクが高いか、または疾患が再発するリスクが高い。
「状態」、「疾患」、及び「障害」という用語は、交換可能に使用される。
「阻害」、「阻害すること」、「阻害する」、または「阻害剤」という用語は、ビヒクルと比較して、細胞における特定の生物学的プロセス（例えば、転写因子）の活性を低減、遅延、停止、または防止する化合物の能力を指す。
式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、または式（ＩＩ）の化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答、すなわち、状態を治療すること、例えばＴＥＡＤを阻害することを誘発するのに十分な量を指す。当業者によって理解されるように、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、または式（ＩＩ）の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、治療される状態、投与方法、及び対象の年齢と健康などの因子に応じて変動し得る。有効量には、治療的及び予防的治療が包含される。例えば、がんの治療において、有効量の本発明の化合物は、腫瘍量を減少させ得るか、または腫瘍の増殖または拡散を停止させ得る。
式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、または式（ＩＩ）の化合物の「治療有効量」は、状態の治療における治療効果を提供するのに、または状態に関連する１つ以上の症状を遅らせるか最小限に抑えるのに十分な量である。化合物の治療有効量とは、単独での、または状態の治療において治療上の利益を提供する他の療法と組み合わせた治療薬の量を意味する。「治療有効量」という用語は、全体的な療法を改善するか、状態の症状もしくは病因を軽減もしくは回避するか、または別の治療薬の治療効力を増強する量を包含し得る。
本明細書に記載の化合物の「予防上有効な量」とは、状態または状態に関連する１つ以上の徴候もしくは症状を予防するのに、またはその再発を防ぐのに十分な量である。化合物の予防上有効な量とは、単独での、または状態の予防に予防上の利益を提供する他の薬剤と組み合わせた治療剤の量を意味する。「予防上有効な量」という用語は、全体的な予防法を改善するか、または別の予防薬の予防効力を増強する量を包含し得る。特定の実施形態では、予防上有効な量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に結合するのに、及び／または転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を阻害するのに十分な量である。特定の実施形態では、予防上有効な量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に結合するのに、及び／または転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を阻害するのに十分な量である。特定の実施形態では、予防上有効な量は、疾患及び／または状態（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を予防するのに十分な量である。特定の実施形態では、予防上有効な量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に結合するのに、ならびに、疾患及び／または状態（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療及び／または予防するのに十分な量である。特定の実施形態では、予防上有効な量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に結合するのに、及び／または転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を阻害するのに十分な量である。
「生体試料」という用語は、組織試料（組織切片及び組織の針生検など）；細胞試料（例えば、細胞学的スメア（Ｐａｐスメアまたは血液スメアなど）、または顕微解剖によって得られた細胞の試料）；生物全体の試料（酵母や細菌の試料など）；または細胞画分、断片、オルガネラ（細胞を溶解し、遠心分離などによってその成分を分離することによって得られるものなど）を含む任意の試料を指す。生体試料の他の例としては、血液、血清、尿、精液、糞便、脳脊髄液、間質液、粘液、涙、汗、膿、生検組織（例えば、外科的生検または針生検によって得られる）、乳頭吸引液、母乳、膣液、唾液、スワブ（頬スワブなど）、または第１の生体試料に由来する生体分子を含む任意の材料が挙げられる。生体試料としては、トランスジェニック卵母細胞、精子細胞、胚盤胞、胚、胎児、ドナー細胞、もしくは細胞核、または生体試料に由来する細胞もしくは細胞株などのトランスジェニックである生体試料も挙げられる。
「組織」という用語は、本発明の化合物、粒子、及び／または組成物が送達される対象である、対象の任意の生物学的組織（細胞群、体の一部、もしくは器官を含む）、または血管及び／またはリンパ管を含むその一部を指す。組織は異常または不健康な組織であってよく、治療が必要であってもよい。組織はまた、異常または不健康になる危険性が通常よりも高い正常または健康な組織であってよく、予防する必要がある場合もある。特定の実施形態では、組織は中枢神経系である。特定の実施形態では、組織は脳である。
「増殖性疾患」とは、細胞の増殖による異常な増殖または伸長によって起こる疾患を指す（Ｗａｌｋｅｒ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｙ；Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ：Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ，１９９０）。増殖性疾患は、以下に関連している可能性がある：１）通常静止細胞の病理学的増殖；２）正常な位置からの細胞の病理学的遊走（例えば、腫瘍細胞の転移）；３）マトリックスメタロプロテイナーゼ（例えば、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、及びエラスターゼ）などのタンパク質分解酵素の病理学的発現；または４）増殖性網膜症及び腫瘍転移などの病理学的血管新生。例示的な増殖性疾患としては、がん（すなわち、「悪性新生物」）、良性新生物、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ＭＹＤ８８変異型ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、活性化Ｂ細胞びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、白血病、肉腫、肺癌、甲状腺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌、及び癌腫が挙げられる。例示的な増殖性疾患には、がん（すなわち「悪性新生物」、肉腫、肺癌、甲状腺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌；癌腫）、良性新生物、血管新生、炎症性疾患、自己炎症性疾患、及び自己免疫疾患が含まれる。
「新生物」及び「腫瘍」という用語は、本明細書では交換可能に使用され、塊の増殖が正常組織の増殖を上回り、正常組織と協調しない組織の異常な塊を指す。新生物または腫瘍は、次の特性に応じて「良性」または「悪性」であり得る：細胞分化の程度（形態及び機能を含む）、増殖速度、局所浸潤、及び転移。「良性新生物」は一般に十分に分化しており、特徴的に悪性新生物よりも増殖が遅く、発生部位に局在したままである。さらに、良性新生物は、遠隔部位に浸潤、浸入、または転移する能力がない。例示的な良性新生物としては、脂肪腫、軟骨腫、腺腫、先端索、老人性血管腫、脂漏性角化症、黒子、及び皮脂過形成が挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、特定の「良性」腫瘍が後に悪性新生物を引き起こす可能性があるこれは、腫瘍の新生物細胞の亜集団における追加の遺伝子変化に起因する可能性があり、これらの腫瘍は「前悪性新生物」と呼ばれる。例示的な前悪性新生物は奇形腫である。対照的に、「悪性新生物」は一般に分化が不十分であり（退形成）、進行性の浸潤、浸入、及び周囲組織の破壊を伴う特徴的な急速な増殖を示す。さらに、悪性新生物は、一般に遠隔部位に転移する能力を有する。「転移」、「転移性」、または「転移する」という用語は、原発性の元の腫瘍から別の器官または組織へのがん細胞の拡散または遊走を指し、典型的には、二次（転移性）腫瘍が位置する器官または組織の組織型ではなく、原発性元の腫瘍の組織型の「二次腫瘍」または「二次細胞塊」の存在によって識別可能である。例えば、骨に転移した前立腺癌は転移性前立腺癌と呼ばれ、骨組織で増殖するがん性前立腺癌細胞が含まれる。
「がん」という用語は、悪性新生物を指す（Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，２５ｔｈ ｅｄ．；Ｈｅｎｓｙｌ ｅｄ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９０）。例示的ながんとしては、聴神経腫；腺癌；副腎癌；肛門癌；血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、血管肉腫）；虫垂癌；良性単クローン性免疫グロブリン血症；胆道癌（例えば、胆管細胞癌）；膀胱癌；乳癌（例えば、乳房の腺癌、乳房の乳頭状癌、乳癌、乳房の髄様癌）；脳癌（例えば、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例えば、星状細胞腫、乏突起膠腫）、髄芽腫）；気管支癌；カルチノイド腫瘍；子宮頸癌（例えば、子宮頸部腺癌）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；大腸癌（例えば、結腸癌、直腸癌、大腸腺癌）；結合組織癌；上皮癌；上衣腫；内皮肉腫（例えば、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜癌（例えば、子宮癌、子宮肉腫）；食道癌（例えば、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼のがん（例えば、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫）；家族性好酸球増加症；胆嚢癌；胃癌（例えば、胃腺癌）；消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；生殖細胞癌；頭頸部癌（例えば、頭頸部扁平上皮癌、口腔癌（例えば、口腔扁平上皮癌）、喉癌（例えば、喉頭癌、咽頭癌、鼻咽頭癌、中咽頭癌））；造血癌（例えば、白血病、例えば、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）、及び慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ））；リンパ腫、例えば、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）（例えば、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）、及び非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、Ｂ細胞ＮＨＬ、例えば、びまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、ＭＹＤ８８変異型ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞性リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（すなわち、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症）、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、及び原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；Ｔ細胞ＮＨＬ、例えば、前駆体Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例えば、菌状息肉腫、セザリー症候群））、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、結節外ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸障害型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、及び未分化大細胞リンパ腫）；上記の１つ以上の白血病／リンパ腫の複合；ならびに多発性骨髄腫（ＭＭ））、重鎖疾患（例えば、アルファ鎖疾患、ガンマ鎖疾患、ミュー鎖疾患）；血管芽腫；下咽頭癌；炎症性筋線維芽細胞性腫瘍；免疫細胞性アミロイドーシス；腎臓癌（例えば、腎芽腫、別名ウィルムス腫瘍、腎細胞癌）；肝臓癌（例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性肝細胞癌）；肺癌（例えば、気管支原性癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）；平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）；筋肉癌；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；中皮腫；骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例えば、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、病因性骨髄異形成（ＡＭＭ）、別名、骨髄線維症（ＭＦ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増多症候群（ＨＥＳ））；神経芽細胞腫；神経線維腫（例えば、神経線維腫症（ＮＦ）１型または２型、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例えば、胃腸膵臓神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ－ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例えば、骨の癌）；卵巣癌（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）；乳頭状腺癌；膵臓癌（例えば、膵臓腺癌、管内乳頭状粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；陰茎癌（例えば、陰茎及び陰嚢のパジェット病）；松果体腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞腫瘍；腫瘍随伴症候群；上皮内腫瘍；前立腺癌（例えば、前立腺腺癌）；直腸癌；横紋筋肉腫；唾液腺癌；皮膚癌（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、ケラトアカントーマ（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸癌（例えば、虫垂癌）；軟部組織肉腫（例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；皮脂腺癌；小腸癌；汗腺癌；滑膜腫；精巣癌（例えば、セミノーマ、精巣胚性癌）；甲状腺癌（例えば、甲状腺乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様癌）；尿道癌；膣癌；ならびに外陰癌（例えば、外陰部のパジェット病）が挙げられるが、これらに限定されない。
「血管新生」という用語は、新しい血管の形成と増殖を指す。正常な血管新生は、傷を治癒するため、及び損傷後に組織への血流を回復するために、対象の健康な身体で発生する。健康な身体は、多くの手段、例えば、血管新生刺激増殖因子及び血管新生阻害因子を通じて血管新生を制御する。がん、糖尿病性失明、加齢性黄斑変性症、関節リウマチ、及び乾癬などの多くの疾患状態は、異常な（すなわち、増加したまたは過剰な）血管新生を特徴としている。異常または病的な血管新生とは、正常な身体における血管新生よりも大きい血管新生、特に正常な血管新生（例えば、月経または創傷治癒）とは関係のない成人における血管新生を指す。異常な血管新生は、疾患の組織に栄養を与え、及び／または正常な組織を破壊する新しい血管を提供することができ、がんの場合、新しい血管が腫瘍細胞を循環に逃がし、他の器官にとどまらせることができる（腫瘍転移）。特定の実施形態では、血管新生は病理学的な血管新生である。
「炎症性疾患」という用語は、炎症によって引き起こされる、炎症に起因する、または炎症をもたらす疾患を指す。「炎症性疾患」という用語は、異常な組織損傷を及び／または細胞死を引き起こす、マクロファージ、顆粒球、及び／またはＴリンパ球による過剰な応答を引き起こす調節不全の炎症反応を指し得る。炎症性疾患は、急性または慢性の炎症状態のいずれかであり得、感染症または非感染性の原因に起因し得る。炎症性疾患としては、非限定的に、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、自己免疫疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛（ＰＭＲ）、痛風性関節炎、変性関節炎、腱炎、滑液包炎、乾癬、嚢胞性線維症、関節炎、関節リウマチ、炎症性関節炎、シェーグレン症候群、巨細胞性動脈炎、進行性全身性硬化症（強皮症）、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、天疱瘡、類天疱瘡、糖尿病（例えば、Ｉ型）、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、バセドウ病、グッドパスチャー病、混合性結合組織病、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、悪性貧血、炎症性皮膚疾患、通常型間質性肺炎（ＵＩＰ）、石綿症、珪肺症、気管支拡張症、ベリリウム症、タルク肺、じん肺、サルコイドーシス、落屑性間質性肺炎、リンパ性間質性肺炎、巨細胞間質肺炎、細胞性間質性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、ウェゲナー肉芽腫症及び関連する血管炎（側頭動脈炎及び結節性多発動脈炎）、炎症性皮膚疾患、肝炎、遅延型過敏症反応（例えば、ツタウルシ皮膚炎）、肺炎、気道炎症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、脳炎、即時性過敏反応、喘息、花粉症、アレルギー、急性アナフィラキシー、リウマチ熱、糸球体腎炎、腎盂腎炎、蜂窩織炎、膀胱炎、慢性胆嚢炎、虚血（虚血性損傷）、再灌流障害、同種移植拒絶反応、宿主対移植片拒絶、虫垂炎、動脈炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、子宮頸管炎、胆管炎、絨毛膜羊膜炎、結膜炎、涙腺炎、皮膚筋炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、線維炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、回腸炎、虹彩炎、喉頭炎、脊髄炎、心筋炎、腎炎、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、精巣炎、扁桃炎、尿道炎、尿嚢炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、外陰炎、外陰膣炎、血管炎、慢性気管支炎、骨髄炎、視神経炎、側頭動脈炎、横断性脊髄炎、壊死性筋膜炎、及び壊死性腸炎が挙げられる。眼の炎症性疾患としては、手術後の炎症が挙げられるが、これに限定されない。特定の実施形態では、炎症性障害は線維症であり、線維症は、特発性肺線維症、肝硬変、嚢胞性線維症、全身性硬化症、進行性腎疾患、または心血管線維症である。
「自己免疫疾患」とは、体内に通常存在する物質及び組織に対する対象の体の不適切な免疫応答から生じる疾患を指す。換言すると、免疫系が体の一部を病原体と誤認し、自身の細胞を攻撃する。これは、特定の器官に限定される場合（例えば、自己免疫性甲状腺炎）、またはさまざまな場所の特定の組織が関与する場合（例えば、肺と腎臓の両方の基底膜に影響を及ぼし得るグッドパスチャー病など）がある。自己免疫疾患の治療は、典型的には、免疫抑制、例えば免疫応答を低下させる薬物によるものである。例示的な自己免疫疾患としては、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、壊死性血管炎、リンパ節炎、結節性動脈周囲炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、乾癬、潰瘍性大腸炎、全身性硬化症、皮膚筋炎／多発性筋炎、抗リン脂質抗体症候群、強皮症、尋常性天疱瘡、ＡＮＣＡ関連血管炎（例えば、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎）、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群、クローン病、ライター症候群、強直性脊椎炎、ライム病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、及び心筋症が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、自己免疫障害は硬化症である。特定の実施形態では、硬化症は全身性硬化症（強皮症）または多発性硬化症である。
「治療剤」という用語は、所望の、通常は有益な効果をもたらす治療特性を有する任意の物質を指す。例えば、治療剤は、疾患を、治療、改善、及び／または予防できる。本明細書に開示される治療剤は、生物製剤または低分子治療薬であり得る。
「転写因子」は、ＤＮＡをＲＮＡに転写するプロセス、及び／または１つ以上の遺伝子の転写を調節するプロセスに関与するタンパク質の一種である。転写因子は、独立して、または複合体で他のタンパク質と一緒に機能し、転写を促進または抑制する。転写因子には、ＤＮＡの特定の配列に結合する能力を与えるＤＮＡ結合ドメインが少なくとも１つ含まれている。コアクチベーター、クロマチンリモデラー、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ、ヒストンデアセチラーゼ、キナーゼ、及びメチラーゼなどの他のタンパク質も遺伝子調節に不可欠であるが、ＤＮＡ結合ドメインを欠いているため、転写因子ではない。これらの例示的なヒト転写因子としては、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）、ＡＣ００８７７０．３、ＡＣ０２３５０９．３、ＡＣ０９２８３５．１、ＡＣ１３８６９６．１、ＡＤＮＰ、ＡＤＮＰ２、ＡＥＢＰ１、ＡＥＢＰ２、ＡＨＣＴＦ１、ＡＨＤＣ１、ＡＨＲ、ＡＨＲＲ、ＡＩＲＥ、ＡＫＡＰ８、ＡＫＡＰ８Ｌ、ＡＫＮＡ、ＡＬＸ１、ＡＬＸ３、ＡＬＸ４、ＡＮＨＸ、ＡＮＫＺＦ１、ＡＲ、ＡＲＧＦＸ、ＡＲＨＧＡＰ３５、ＡＲＩＤ２、ＡＲＩＤ３Ａ、ＡＲＩＤ３Ｂ、ＡＲＩＤ３Ｃ、ＡＲＩＤ５Ａ、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＡＲＮＴ、ＡＲＮＴ２、ＡＲＮＴＬ、ＡＲＮＴＬ２、ＡＲＸ、ＡＳＣＬ１、ＡＳＣＬ２、ＡＳＣＬ３、ＡＳＣＬ４、ＡＳＣＬ５、ＡＳＨ１Ｌ、ＡＴＦ１、ＡＴＦ２、ＡＴＦ３、ＡＴＦ４、ＡＴＦ５、ＡＴＦ６、ＡＴＦ６Ｂ、ＡＴＦ７、ＡＴＭＩＮ、ＡＴＯＨ１、ＡＴＯＨ７、ＡＴＯＨ８、ＢＡＣＨ１、ＢＡＣＨ２、ＢＡＲＨＬ１、ＢＡＲＨＬ２、ＢＡＲＸ１、ＢＡＲＸ２、ＢＡＴＦ、ＢＡＴＦ２、ＢＡＴＦ３、ＢＡＺ２Ａ、ＢＡＺ２Ｂ、ＢＢＸ、ＢＣＬ１１Ａ、ＢＣＬ１１Ｂ、ＢＣＬ６、ＢＣＬ６Ｂ、ＢＨＬＨＡ１５、ＢＨＬＨＡ９、ＢＨＬＨＥ２２、ＢＨＬＨＥ２３、ＢＨＬＨＥ４０、ＢＨＬＨＥ４１、ＢＮＣ１、ＢＮＣ２、ＢＯＲＣＳ－ＭＥＦ２Ｂ、ＢＰＴＦ、ＢＲＦ２、ＢＳＸ、Ｃ１１ｏｒｆ９５、ＣＡＭＴＡ１、ＣＡＭＴＡ２、ＣＡＲＦ、ＣＡＳＺ１、ＣＢＸ２、ＣＣ２Ｄ１Ａ、ＣＣＤＣ１６９－ＳＯＨＬＨ２、ＣＣＤＣ１７、ＣＤＣ５Ｌ、ＣＤＸ１、ＣＤＸ２、ＣＤＸ４、ＣＥＢＰＡ、ＣＥＢＰＢ、ＣＥＢＰＤ、ＣＥＢＰＥ、ＣＥＢＰＧ、ＣＥＢＰＺ、ＣＥＮＰＡ、ＣＥＮＰＢ、ＣＥＮＰＢＤ１、ＣＥＮＰＳ、ＣＥＮＰＴ、ＣＥＮＰＸ、ＣＧＧＢＰ１、ＣＨＡＭＰ１、ＣＨＣＨＤ３、ＣＩＣ、ＣＬＯＣＫ、ＣＰＥＢ１、ＣＰＸＣＲ１、ＣＲＥＢ１、ＣＲＥＢ３、ＣＲＥＢ３Ｌ１、ＣＲＥＢ３Ｌ２、ＣＲＥＢ３Ｌ３、ＣＲＥＢ３Ｌ４、ＣＲＥＢ５、ＣＲＥＢＬ２、ＣＲＥＢＺＦ、ＣＲＥＭ、ＣＲＸ、ＣＳＲＮＰ１、ＣＳＲＮＰ２、ＣＳＲＮＰ３、ＣＴＣＦ、ＣＴＣＦＬ、ＣＵＸ１、ＣＵＸ２、ＣＸＸＣ１、ＣＸＸＣ４、ＣＸＸＣ５、ＤＡＣＨ１、ＤＡＣＨ２、ＤＢＰ、ＤＢＸ１、ＤＢＸ２、ＤＤＩＴ３、ＤＥＡＦ１、ＤＬＸ１、ＤＬＸ２、ＤＬＸ３、ＤＬＸ４、ＤＬＸ５、ＤＬＸ６、ＤＭＢＸ１、ＤＭＲＴ１、ＤＭＲＴ２、ＤＭＲＴ３、ＤＭＲＴＡ１、ＤＭＲＴＡ２、ＤＭＲＴＢ１、ＤＭＲＴＣ２、ＤＭＴＦ１、ＤＮＭＴ１、ＤＮＴＴＩＰ１、ＤＯＴ１Ｌ、ＤＰＦ１、ＤＰＦ３、ＤＰＲＸ、ＤＲ１、ＤＲＡＰ１、ＤＲＧＸ、ＤＵＸ１、ＤＵＸ３、ＤＵＸ４、ＤＵＸＡ、ＤＺＩＰ１、Ｅ２Ｆ１、Ｅ２Ｆ２、Ｅ２Ｆ３、Ｅ２Ｆ４、Ｅ２Ｆ５、Ｅ２Ｆ６、Ｅ２Ｆ７、Ｅ２Ｆ８、Ｅ４Ｆ１、ＥＢＦ１、ＥＢＦ２、ＥＢＦ３、ＥＢＦ４、ＥＥＡ１、ＥＧＲ１、ＥＧＲ２、ＥＧＲ３、ＥＧＲ４、ＥＨＦ、ＥＬＦ１、ＥＬＦ２、ＥＬＦ３、ＥＬＦ４、ＥＬＦ５、ＥＬＫ１、ＥＬＫ３、ＥＬＫ４、ＥＭＸ１、ＥＭＸ２、ＥＮ１、ＥＮ２、ＥＯＭＥＳ、ＥＰＡＳ１、ＥＲＦ、ＥＲＧ、ＥＳＲ１、ＥＳＲ２、ＥＳＲＲＡ、ＥＳＲＲＢ、ＥＳＲＲＧ、ＥＳＸ１、ＥＴＳ１、ＥＴＳ２、ＥＴＶ１、ＥＴＶ２、ＥＴＶ３、ＥＴＶ３Ｌ、ＥＴＶ４、ＥＴＶ５、ＥＴＶ６、ＥＴＶ７、ＥＶＸ１、ＥＶＸ２、ＦＡＭ１７０Ａ、ＦＡＭ２００Ｂ、ＦＢＸＬ１９、ＦＥＲＤ３Ｌ、ＦＥＶ、ＦＥＺＦ１、ＦＥＺＦ２、ＦＩＧＬＡ、ＦＩＺ１、ＦＬＩ１、ＦＬＹＷＣＨ１、ＦＯＳ、ＦＯＳＢ、ＦＯＳＬ１、ＦＯＳＬ２、ＦＯＸＡ１、ＦＯＸＡ２、ＦＯＸＡ３、ＦＯＸＢ１、ＦＯＸＢ２、ＦＯＸＣ１、ＦＯＸＣ２、ＦＯＸＤ１、ＦＯＸＤ２、ＦＯＸＤ３、ＦＯＸＤ４、ＦＯＸＤ４Ｌ１、ＦＯＸＤ４Ｌ３、ＦＯＸＤ４Ｌ４、ＦＯＸＤ４Ｌ５、ＦＯＸＤ４Ｌ６、ＦＯＸＥ１、ＦＯＸＥ３、ＦＯＸＦ１、ＦＯＸＦ２、ＦＯＸＧ１、ＦＯＸＨ１、ＦＯＸＩ１、ＦＯＸＩ２、ＦＯＸＩ３、ＦＯＸＪ１、ＦＯＸＪ２、ＦＯＸＪ３、ＦＯＸＫ１、ＦＯＸＫ２、ＦＯＸＬ１、ＦＯＸＬ２、ＦＯＸＭ１、ＦＯＸＮ１、ＦＯＸＮ２、ＦＯＸＮ３、ＦＯＸＮ４、ＦＯＸＯ１、ＦＯＸＯ３、ＦＯＸＯ４、ＦＯＸＯ６、ＦＯＸＰ１、ＦＯＸＰ２、ＦＯＸＰ３、ＦＯＸＰ４、ＦＯＸＱ１、ＦＯＸＲ１、ＦＯＸＲ２、ＦＯＸＳ１、ＧＡＢＰＡ、ＧＡＴＡ１、ＧＡＴＡ２、ＧＡＴＡ３、ＧＡＴＡ４、ＧＡＴＡ５、ＧＡＴＡ６、ＧＡＴＡＤ２Ａ、ＧＡＴＡＤ２Ｂ、ＧＢＸ１、ＧＢＸ２、ＧＣＭ１、ＧＣＭ２、ＧＦＩ１、ＧＦＩ１Ｂ、ＧＬＩ１、ＧＬＩ２、ＧＬＩ３、ＧＬＩ４、ＧＬＩＳ１、ＧＬＩＳ２、ＧＬＩＳ３、ＧＬＭＰ、ＧＬＹＲ１、ＧＭＥＢ１、ＧＭＥＢ２、ＧＰＢＰ１、ＧＰＢＰ１Ｌ１、ＧＲＨＬ１、ＧＲＨＬ２、ＧＲＨＬ３、ＧＳＣ、ＧＳＣ２、ＧＳＸ１、ＧＳＸ２、ＧＴＦ２Ｂ、ＧＴＦ２Ｉ、ＧＴＦ２ＩＲＤ１、ＧＴＦ２ＩＲＤ２、ＧＴＦ２ＩＲＤ２Ｂ、ＧＴＦ３Ａ、ＧＺＦ１、ＨＡＮＤ１、ＨＡＮＤ２、ＨＢＰ１、ＨＤＸ、ＨＥＬＴ、ＨＥＳ１、ＨＥＳ２、ＨＥＳ３、ＨＥＳ４、ＨＥＳ５、ＨＥＳ６、ＨＥＳ７、ＨＥＳＸ１、ＨＥＹ１、ＨＥＹ２、ＨＥＹＬ、ＨＨＥＸ、ＨＩＣ１、ＨＩＣ２、ＨＩＦ１Ａ、ＨＩＦ３Ａ、ＨＩＮＦＰ、ＨＩＶＥＰ１、ＨＩＶＥＰ２、ＨＩＶＥＰ３、ＨＫＲ１、ＨＬＦ、ＨＬＸ、ＨＭＢＯＸ１、ＨＭＧ２０Ａ、ＨＭＧ２０Ｂ、ＨＭＧＡ１、ＨＭＧＡ２、ＨＭＧＮ３、ＨＭＸ１、ＨＭＸ２、ＨＭＸ３、ＨＮＦ１Ａ、ＨＮＦ１Ｂ、ＨＮＦ４Ａ、ＨＮＦ４Ｇ、ＨＯＭＥＺ、ＨＯＸＡ１、ＨＯＸＡ１０、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１３、ＨＯＸＡ２、ＨＯＸＡ３、ＨＯＸＡ４、ＨＯＸＡ５、ＨＯＸＡ６、ＨＯＸＡ７、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＢ１、ＨＯＸＢ１３、ＨＯＸＢ２、ＨＯＸＢ３、ＨＯＸＢ４、ＨＯＸＢ５、ＨＯＸＢ６、ＨＯＸＢ７、ＨＯＸＢ８、ＨＯＸＢ９、ＨＯＸＣ１０、ＨＯＸＣ１１、ＨＯＸＣ１２、ＨＯＸＣ１３、ＨＯＸＣ４、ＨＯＸＣ５、ＨＯＸＣ６、ＨＯＸＣ８、ＨＯＸＣ９、ＨＯＸＤ１、ＨＯＸＤ１０、ＨＯＸＤ１１、ＨＯＸＤ１２、ＨＯＸＤ１３、ＨＯＸＤ３、ＨＯＸＤ４、ＨＯＸＤ８、ＨＯＸＤ９、ＨＳＦ１、ＨＳＦ２、ＨＳＦ４、ＨＳＦ５、ＨＳＦＸ１、ＨＳＦＸ２、ＨＳＦＹ１、ＨＳＦＹ２、ＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ２、ＩＫＺＦ３、ＩＫＺＦ４、ＩＫＺＦ５、ＩＮＳＭ１、ＩＮＳＭ２、ＩＲＦ１、ＩＲＦ２、ＩＲＦ３、ＩＲＦ４、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＩＲＸ１、ＩＲＸ２、ＩＲＸ３、ＩＲＸ４、ＩＲＸ５、ＩＲＸ６、ＩＳＬ１、ＩＳＬ２、ＩＳＸ、ＪＡＺＦ１、ＪＤＰ２、ＪＲＫ、ＪＲＫＬ、ＪＵＮ、ＪＵＮＢ、ＪＵＮＤ、ＫＡＴ７、ＫＣＭＦ１、ＫＣＮＩＰ３、ＫＤＭ２Ａ、ＫＤＭ２Ｂ、ＫＤＭ５Ｂ、ＫＩＮ、ＫＬＦ１、ＫＬＦ１０、ＫＬＦ１１、ＫＬＦ１２、ＫＬＦ１３、ＫＬＦ１４、ＫＬＦ１５、ＫＬＦ１６、ＫＬＦ１７、ＫＬＦ２、ＫＬＦ３、ＫＬＦ４、ＫＬＦ５、ＫＬＦ６、ＫＬＦ７、ＫＬＦ８、ＫＬＦ９、ＫＭＴ２Ａ、ＫＭＴ２Ｂ、Ｌ３ＭＢＴＬ１、Ｌ３ＭＢＴＬ３、Ｌ３ＭＢＴＬ４、ＬＢＸ１、ＬＢＸ２、ＬＣＯＲ、ＬＣＯＲＬ、ＬＥＦ１、ＬＥＵＴＸ、ＬＨＸ１、ＬＨＸ２、ＬＨＸ３、ＬＨＸ４、ＬＨＸ５、ＬＨＸ６、ＬＨＸ８、ＬＨＸ９、ＬＩＮ２８Ａ、ＬＩＮ２８Ｂ、ＬＩＮ５４、ＬＭＸ１Ａ、ＬＭＸ１Ｂ、ＬＴＦ、ＬＹＬ１、ＭＡＦ、ＭＡＦＡ、ＭＡＦＢ、ＭＡＦＦ、ＭＡＦＧ、ＭＡＦＫ、ＭＡＸ、ＭＡＺ、ＭＢＤ１、ＭＢＤ２、ＭＢＤ３、ＭＢＤ４、ＭＢＤ６、ＭＢＮＬ２、ＭＥＣＯＭ、ＭＥＣＰ２、ＭＥＦ２Ａ、ＭＥＦ２Ｂ、ＭＥＦ２Ｃ、ＭＥＦ２Ｄ、ＭＥＩＳ１、ＭＥＩＳ２、ＭＥＩＳ３、ＭＥＯＸ１、ＭＥＯＸ２、ＭＥＳＰ１、ＭＥＳＰ２、ＭＧＡ、ＭＩＴＦ、ＭＩＸＬ１、ＭＫＸ、ＭＬＸ、ＭＬＸＩＰ、ＭＬＸＩＰＬ、ＭＮＴ、ＭＮＸ１、ＭＳＡＮＴＤ１、ＭＳＡＮＴＤ３、ＭＳＡＮＴＤ４、ＭＳＣ、ＭＳＧＮ１、ＭＳＸ１、ＭＳＸ２、ＭＴＥＲＦ１、ＭＴＥＲＦ２、ＭＴＥＲＦ３、ＭＴＥＲＦ４、ＭＴＦ１、ＭＴＦ２、ＭＸＤ１、ＭＸＤ３、ＭＸＤ４、ＭＸＩ１、ＭＹＢ、ＭＹＢＬ１、ＭＹＢＬ２、ＭＹＣ、ＭＹＣＬ、ＭＹＣＮ、ＭＹＦ５、ＭＹＦ６、ＭＹＮＮ、ＭＹＯＤ１、ＭＹＯＧ、ＭＹＰＯＰ、ＭＹＲＦ、ＭＹＲＦＬ、ＭＹＳＭ１、ＭＹＴ１、ＭＹＴ１Ｌ、ＭＺＦ１、ＮＡＣＣ２、ＮＡＩＦ１、ＮＡＮＯＧ、ＮＡＮＯＧＮＢ、ＮＡＮＯＧＰ８、ＮＣＯＡ１、ＮＣＯＡ２、ＮＣＯＡ３、ＮＥＵＲＯＤ１、ＮＥＵＲＯＤ２、ＮＥＵＲＯＤ４、ＮＥＵＲＯＤ６、ＮＥＵＲＯＧ１、ＮＥＵＲＯＧ２、ＮＥＵＲＯＧ３、ＮＦＡＴ５、ＮＦＡＴＣ１、ＮＦＡＴＣ２、ＮＦＡＴＣ３、ＮＦＡＴＣ４、ＮＦＥ２、ＮＦＥ２Ｌ１、ＮＦＥ２Ｌ２、ＮＦＥ２Ｌ３、ＮＦＥ４、ＮＦＩＡ、ＮＦＩＢ、ＮＦＩＣ、ＮＦＩＬ３、ＮＦＩＸ、ＮＦＫＢ１、ＮＦＫＢ２、ＮＦＸ１、ＮＦＸＬ１、ＮＦＹＡ、ＮＦＹＢ、ＮＦＹＣ、ＮＨＬＨ１、ＮＨＬＨ２、ＮＫＲＦ、ＮＫＸ１－１、ＮＫＸ１－２、ＮＫＸ２－１、ＮＫＸ２－２、ＮＫＸ２－３、ＮＫＸ２－４、ＮＫＸ２－５、ＮＫＸ２－６、ＮＫＸ２－８、ＮＫＸ３－１、ＮＫＸ３－２、ＮＫＸ６－１、ＮＫＸ６－２、ＮＫＸ６－３、ＮＭＥ２、ＮＯＢＯＸ、ＮＯＴＯ、ＮＰＡＳ１、ＮＰＡＳ２、ＮＰＡＳ３、ＮＰＡＳ４、ＮＲ０Ｂ１、ＮＲ１Ｄ１、ＮＲ１Ｄ２、ＮＲ１Ｈ２、ＮＲ１Ｈ３、ＮＲ１Ｈ４、ＮＲ１Ｉ２、ＮＲ１Ｉ３、ＮＲ２Ｃ１、ＮＲ２Ｃ２、ＮＲ２Ｅ１、ＮＲ２Ｅ３、ＮＲ２Ｆ１、ＮＲ２Ｆ２、ＮＲ２Ｆ６、ＮＲ３Ｃ１、ＮＲ３Ｃ２、ＮＲ４Ａ１、ＮＲ４Ａ２、ＮＲ４Ａ３、ＮＲ５Ａ１、ＮＲ５Ａ２、ＮＲ６Ａ１、ＮＲＦ１、ＮＲＬ、ＯＬＩＧ１、ＯＬＩＧ２、ＯＬＩＧ３、ＯＮＥＣＵＴ１、ＯＮＥＣＵＴ２、ＯＮＥＣＵＴ３、ＯＳＲ１、ＯＳＲ２、ＯＴＰ、ＯＴＸ１、ＯＴＸ２、ＯＶＯＬ１、ＯＶＯＬ２、ＯＶＯＬ３、ＰＡ２Ｇ４、ＰＡＴＺ１、ＰＡＸ１、ＰＡＸ２、ＰＡＸ３、ＰＡＸ４、ＰＡＸ５、ＰＡＸ６、ＰＡＸ７、ＰＡＸ８、ＰＡＸ９、ＰＢＸ１、ＰＢＸ２、ＰＢＸ３、ＰＢＸ４、ＰＣＧＦ２、ＰＣＧＦ６、ＰＤＸ１、ＰＥＧ３、ＰＧＲ、ＰＨＦ１、ＰＨＦ１９、ＰＨＦ２０、ＰＨＦ２１Ａ、ＰＨＯＸ２Ａ、ＰＨＯＸ２Ｂ、ＰＩＮ１、ＰＩＴＸ１、ＰＩＴＸ２、ＰＩＴＸ３、ＰＫＮＯＸ１、ＰＫＮＯＸ２、ＰＬＡＧ１、ＰＬＡＧＬ１、ＰＬＡＧＬ２、ＰＬＳＣＲ１、ＰＯＧＫ、ＰＯＵ１Ｆ１、ＰＯＵ２ＡＦ１、ＰＯＵ２Ｆ１、ＰＯＵ２Ｆ２、ＰＯＵ２Ｆ３、ＰＯＵ３Ｆ１、ＰＯＵ３Ｆ２、ＰＯＵ３Ｆ３、ＰＯＵ３Ｆ４、ＰＯＵ４Ｆ１、ＰＯＵ４Ｆ２、ＰＯＵ４Ｆ３、ＰＯＵ５Ｆ１、ＰＯＵ５Ｆ１Ｂ、ＰＯＵ５Ｆ２、ＰＯＵ６Ｆ１、ＰＯＵ６Ｆ２、ＰＰＡＲＡ、ＰＰＡＲＤ、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＤＭ１、ＰＲＤＭ１０、ＰＲＤＭ１２、ＰＲＤＭ１３、ＰＲＤＭ１４、ＰＲＤＭ１５、ＰＲＤＭ１６、ＰＲＤＭ２、ＰＲＤＭ４、ＰＲＤＭ５、ＰＲＤＭ６、ＰＲＤＭ８、ＰＲＤＭ９、ＰＲＥＢ、ＰＲＭＴ３、ＰＲＯＰ１、ＰＲＯＸ１、ＰＲＯＸ２、ＰＲＲ１２、ＰＲＲＸ１、ＰＲＲＸ２、ＰＴＦ１Ａ、ＰＵＲＡ、ＰＵＲＢ、ＰＵＲＧ、ＲＡＧ１、ＲＡＲＡ、ＲＡＲＢ、ＲＡＲＧ、ＲＡＸ、ＲＡＸ２、ＲＢＡＫ、ＲＢＣＫ１、ＲＢＰＪ、ＲＢＰＪＬ、ＲＢＳＮ、ＲＥＬ、ＲＥＬＡ、ＲＥＬＢ、ＲＥＰＩＮ１、ＲＥＳＴ、ＲＥＸＯ４、ＲＦＸ１、ＲＦＸ２、ＲＦＸ３、ＲＦＸ４、ＲＦＸ５、ＲＦＸ６、ＲＦＸ７、ＲＦＸ８、ＲＨＯＸＦ１、ＲＨＯＸＦ２、ＲＨＯＸＦ２Ｂ、ＲＬＦ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＢ、ＲＯＲＣ、ＲＲＥＢ１、ＲＵＮＸ１、ＲＵＮＸ２、ＲＵＮＸ３、ＲＸＲＡ、ＲＸＲＢ、ＲＸＲＧ、ＳＡＦＢ、ＳＡＦＢ２、ＳＡＬＬ１、ＳＡＬＬ２、ＳＡＬＬ３、ＳＡＬＬ４、ＳＡＴＢ１、ＳＡＴＢ２、ＳＣＭＨ１、ＳＣＭＬ４、ＳＣＲＴ１、ＳＣＲＴ２、ＳＣＸ、ＳＥＢＯＸ、ＳＥＴＢＰ１、ＳＥＴＤＢ１、ＳＥＴＤＢ２、ＳＧＳＭ２、ＳＨＯＸ、ＳＨＯＸ２、ＳＩＭ１、

ＳＩＭ２、ＳＩＸ１、ＳＩＸ２、ＳＩＸ３、ＳＩＸ４、ＳＩＸ５、ＳＩＸ６、ＳＫＩ、ＳＫＩＬ、ＳＫＯＲ１、ＳＫＯＲ２、ＳＬＣ２Ａ４ＲＧ、ＳＭＡＤ１、ＳＭＡＤ３、ＳＭＡＤ４、ＳＭＡＤ５、ＳＭＡＤ９、ＳＭＹＤ３、ＳＮＡＩ１、ＳＮＡＩ２、ＳＮＡＩ３、ＳＮＡＰＣ２、ＳＮＡＰＣ４、ＳＮＡＰＣ５、ＳＯＨＬＨ１、ＳＯＨＬＨ２、ＳＯＮ、ＳＯＸ１、ＳＯＸ１０、ＳＯＸ１１、ＳＯＸ１２、ＳＯＸ１３、ＳＯＸ１４、ＳＯＸ１５、ＳＯＸ１７、ＳＯＸ１８、ＳＯＸ２、ＳＯＸ２１、ＳＯＸ３、ＳＯＸ３０、ＳＯＸ４、ＳＯＸ５、ＳＯＸ６、ＳＯＸ７、ＳＯＸ８、ＳＯＸ９、ＳＰ１、ＳＰ１００、ＳＰ１１０、ＳＰ１４０、ＳＰ１４０Ｌ、ＳＰ２、ＳＰ３、ＳＰ４、ＳＰ５、ＳＰ６、ＳＰ７、ＳＰ８、ＳＰ９、ＳＰＤＥＦ、ＳＰＥＮ、ＳＰＩ１、ＳＰＩＢ、ＳＰＩＣ、ＳＰＺ１、ＳＲＣＡＰ、ＳＲＥＢＦ１、ＳＲＥＢＦ２、ＳＲＦ、ＳＲＹ、ＳＴ１８、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡ５Ｂ、ＳＴＴ６、Ｔ、ＴＡＬ１、ＴＡＬ２、ＴＢＰ、ＴＢＰＬ１、ＴＢＰＬ２、ＴＢＲ１、ＴＢＸ１、ＴＢＸ１０、ＴＢＸ１５、ＴＢＸ１８、ＴＢＸ１９、ＴＢＸ２、ＴＢＸ２０、ＴＢＸ２１、ＴＢＸ２２、ＴＢＸ３、ＴＢＸ４、ＴＢＸ５、ＴＢＸ６、ＴＣＦ１２、ＴＣＦ１５、ＴＣＦ２０、ＴＣＦ２１、ＴＣＦ２３、ＴＣＦ２４、ＴＣＦ３、ＴＣＦ４、ＴＣＦ７、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、ＴＣＦＬ５、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４、ＴＥＦ、ＴＥＲＢ１、ＴＥＲＦ１、ＴＥＲＦ２、ＴＥＴ１、ＴＥＴ２、ＴＥＴ３、ＴＦＡＰ２Ａ、ＴＦＡＰ２Ｂ、ＴＦＡＰ２Ｃ、ＴＦＡＰ２Ｄ、ＴＦＡＰ２Ｅ、ＴＦＡＰ４、ＴＦＣＰ２、ＴＦＣＰ２Ｌ１、ＴＦＤＰ１、ＴＦＤＰ２、ＴＦＤＰ３、ＴＦＥ３、ＴＦＥＢ、ＴＦＥＣ、ＴＧＩＦ１、ＴＧＩＦ２、ＴＧＩＦ２ＬＸ、ＴＧＩＦ２ＬＹ、ＴＨＡＰ１、ＴＨＡＰ１０、ＴＨＡＰ１１、ＴＨＡＰ１２、ＴＨＡＰ２、ＴＨＡＰ３、ＴＨＡＰ４、ＴＨＡＰ５、ＴＨＡＰ６、ＴＨＡＰ７、ＴＨＡＰ８、ＴＨＡＰ９、ＴＨＲＡ、ＴＨＲＢ、ＴＨＹＮ１、ＴＩＧＤ１、ＴＩＧＤ２、ＴＩＧＤ３、ＴＩＧＤ４、ＴＩＧＤ５、ＴＩＧＤ６、ＴＩＧＤ７、ＴＬＸ１、ＴＬＸ２、ＴＬＸ３、ＴＭＦ１、ＴＯＰＯＲＳ、ＴＰ５３、ＴＰ６３、ＴＰ７３、ＴＰＲＸ１、ＴＲＡＦＤ１、ＴＲＥＲＦ１、ＴＲＰＳ１、ＴＳＣ２２Ｄ１、ＴＳＨＺ１、ＴＳＨＺ２、ＴＳＨＺ３、ＴＴＦ１、ＴＷＩＳＴ１、ＴＷＩＳＴ、ＵＢＰ１、ＵＮＣＸ、ＵＳＦ１、ＵＳＦ２、ＵＳＦ３、ＶＡＸ１、ＶＡＸ２、ＶＤＲ、ＶＥＮＴＸ、ＶＥＺＦ１、ＶＳＸ１、ＶＳＸ２、ＷＩＺ、ＷＴ１、ＸＢＰ１、ＸＰＡ、ＹＢＸ１、ＹＢＸ２、ＹＢＸ３、ＹＹ１、ＹＹ２、ＺＢＥＤ１、ＺＢＥＤ２、ＺＢＥＤ３、ＺＢＥＤ４、ＺＢＥＤ５、ＺＢＥＤ６、ＺＢＥＤ９、ＺＢＴＢ１、ＺＢＴＢ１０、ＺＢＴＢ１１、ＺＢＴＢ１２、ＺＢＴＢ１４、ＺＢＴＢ１６、ＺＢＴＢ１７、ＺＢＴＢ１８、ＺＢＴＢ２、ＺＢＴＢ２０、ＺＢＴＢ２１、ＺＢＴＢ２２、ＺＢＴＢ２４、ＺＢＴＢ２５、ＺＢＴＢ２６、ＺＢＴＢ３、ＺＢＴＢ３２、ＺＢＴＢ３３、ＺＢＴＢ３４、ＺＢＴＢ３７、ＺＢＴＢ３８、ＺＢＴＢ３９、ＺＢＴＢ４、ＺＢＴＢ４０、ＺＢＴＢ４１、ＺＢＴＢ４２、ＺＢＴＢ４３、ＺＢＴＢ４４、ＺＢＴＢ４５、ＺＢＴＢ４６、ＺＢＴＢ４７、ＺＢＴＢ４８、ＺＢＴＢ４９、ＺＢＴＢ５、ＺＢＴＢ６、ＺＢＴＢ７Ａ、ＺＢＴＢ７Ｂ、ＺＢＴＢ７Ｃ、ＺＢＴＢ８Ａ、ＺＢＴＢ８Ｂ、ＺＢＴＢ９、ＺＣ３Ｈ８、ＺＥＢ１、ＺＥＢ２、ＺＦＡＴ、ＺＦＨＸ２、ＺＦＨＸ３、ＺＦＨＸ４、ＺＦＰ１、ＺＦＰ１４、ＺＦＰ２、ＺＦＰ２８、ＺＦＰ３、ＺＦＰ３０、ＺＦＰ３７、ＺＦＰ４１、ＺＦＰ４２、ＺＦＰ５７、ＺＦＰ６２、ＺＦＰ６４、ＺＦＰ６９、ＺＦＰ６９Ｂ、ＺＦＰ８２、ＺＦＰ９０、ＺＦＰ９１、ＺＦＰ９２、ＺＦＰＭ１、ＺＦＰＭ２、ＺＦＸ、ＺＦＹ、ＺＧＬＰ１、ＺＧＰＡＴ、ＺＨＸ１、ＺＨＸ２、ＺＨＸ３、ＺＩＣ１、ＺＩＣ２、ＺＩＣ３、ＺＩＣ４、ＺＩＣ５、ＺＩＫ１、ＺＩＭ２、ＺＩＭ３、ＺＫＳＣＡＮ１、ＺＫＳＣＡＮ２、ＺＫＳＣＡＮ３、ＺＫＳＣＡＮ４、ＺＫＳＣＡＮ５、ＺＫＳＣＡＮ７、ＺＫＳＣＡＮ８、ＺＭＡＴ１、ＺＭＡＴ４、ＺＮＦ１０、ＺＮＦ１００、ＺＮＦ１０１、ＺＮＦ１０７、ＺＮＦ１１２、ＺＮＦ１１４、ＺＮＦ１１７、ＺＮＦ１２、ＺＮＦ１２１、ＺＮＦ１２４、ＺＮＦ１３１、ＺＮＦ１３２、ＺＮＦ１３３、ＺＮＦ１３４、ＺＮＦ１３５、ＺＮＦ１３６、ＺＮＦ１３８、ＺＮＦ１４、ＺＮＦ１４０、ＺＮＦ１４１、ＺＮＦ１４２、ＺＮＦ１４３、ＺＮＦ１４６、ＺＮＦ１４８、ＺＮＦ１５４、ＺＮＦ１５５、ＺＮＦ１５７、ＺＮＦ１６、ＺＮＦ１６０、ＺＮＦ１６５、ＺＮＦ１６９、ＺＮＦ１７、ＺＮＦ１７４、ＺＮＦ１７５、ＺＮＦ１７７、ＺＮＦ１８、ＺＮＦ１８０、ＺＮＦ１８１、ＺＮＦ１８２、ＺＮＦ１８４、ＺＮＦ１８９、ＺＮＦ１９、ＺＮＦ１９５、ＺＮＦ１９７、ＺＮＦ２、ＺＮＦ２０、ＺＮＦ２００、ＺＮＦ２０２、ＺＮＦ２０５、ＺＮＦ２０７、ＺＮＦ２０８、ＺＮＦ２１１、ＺＮＦ２１２、ＺＮＦ２１３、ＺＮＦ２１４、ＺＮＦ２１５、ＺＮＦ２１７、ＺＮＦ２１９、ＺＮＦ２２、ＺＮＦ２２１、ＺＮＦ２２２、ＺＮＦ２２３、ＺＮＦ２２４、ＺＮＦ２２５、ＺＮＦ２２６、ＺＮＦ２２７、ＺＮＦ２２９、ＺＮＦ２３、ＺＮＦ２３０、ＺＮＦ２３２、ＺＮＦ２３３、ＺＮＦ２３４、ＺＮＦ２３５、ＺＮＦ２３６、ＺＮＦ２３９、ＺＮＦ２４、ＺＮＦ２４８、ＺＮＦ２５、ＺＮＦ２５０、ＺＮＦ２５１、ＺＮＦ２５３、ＺＮＦ２５４、ＺＮＦ２５６、ＺＮＦ２５７、ＺＮＦ２６、ＺＮＦ２６０、ＺＮＦ２６３、ＺＮＦ２６４、ＺＮＦ２６６、ＺＮＦ２６７、ＺＮＦ２６８、ＺＮＦ２７３、ＺＮＦ２７４、ＺＮＦ２７５、ＺＮＦ２７６、ＺＮＦ２７７、ＺＮＦ２８、ＺＮＦ２８０Ａ、ＺＮＦ２８０Ｂ、ＺＮＦ２８０Ｃ、ＺＮＦ２８０Ｄ、ＺＮＦ２８１、ＺＮＦ２８２、ＺＮＦ２８３、ＺＮＦ２８４、ＺＮＦ２８５、ＺＮＦ２８６Ａ、ＺＮＦ２８６Ｂ、ＺＮＦ２８７、ＺＮＦ２９２、ＺＮＦ２９６、ＺＮＦ３、ＺＮＦ３０、ＺＮＦ３００、ＺＮＦ３０２、ＺＮＦ３０４、ＺＮＦ３１１、ＺＮＦ３１６、ＺＮＦ３１７、ＺＮＦ３１８、ＺＮＦ３１９、ＺＮＦ３２、ＺＮＦ３２０、ＺＮＦ３２２、ＺＮＦ３２４、ＺＮＦ３２４Ｂ、ＺＮＦ３２６、ＺＮＦ３２９、ＺＮＦ３３１、ＺＮＦ３３３、ＺＮＦ３３４、ＺＮＦ３３５、ＺＮＦ３３７、ＺＮＦ３３Ａ、ＺＮＦ３３Ｂ、ＺＮＦ３４、ＺＮＦ３４１、ＺＮＦ３４３、ＺＮＦ３４５、ＺＮＦ３４６、ＺＮＦ３４７、ＺＮＦ３５、ＺＮＦ３５０、ＺＮＦ３５４Ａ、ＺＮＦ３５４Ｂ、ＺＮＦ３５４Ｃ、ＺＮＦ３５８、ＺＮＦ３６２、ＺＮＦ３６５、ＺＮＦ３６６、ＺＮＦ３６７、ＺＮＦ３７Ａ、ＺＮＦ３８２、ＺＮＦ３８３、ＺＮＦ３８４、ＺＮＦ３８５Ａ、ＺＮＦ３８５Ｂ、ＺＮＦ３８５Ｃ、ＺＮＦ３８５Ｄ、ＺＮＦ３９１、ＺＮＦ３９４、ＺＮＦ３９５、ＺＮＦ３９６、ＺＮＦ３９７、ＺＮＦ３９８、ＺＮＦ４０４、ＺＮＦ４０７、ＺＮＦ４０８、ＺＮＦ４１、ＺＮＦ４１０、ＺＮＦ４１４、ＺＮＦ４１５、ＺＮＦ４１６、ＺＮＦ４１７、ＺＮＦ４１８、ＺＮＦ４１９、ＺＮＦ４２０、ＺＮＦ４２３、ＺＮＦ４２５、ＺＮＦ４２６、ＺＮＦ４２８、ＺＮＦ４２９、ＺＮＦ４３、ＺＮＦ４３０、ＺＮＦ４３１、ＺＮＦ４３２、ＺＮＦ４３３、ＺＮＦ４３６、ＺＮＦ４３８、ＺＮＦ４３９、ＺＮＦ４４、ＺＮＦ４４０、ＺＮＦ４４１、ＺＮＦ４４２、ＺＮＦ４４３、ＺＮＦ４４４、ＺＮＦ４４５、ＺＮＦ４４６、ＺＮＦ４４９、ＺＮＦ４５、ＺＮＦ４５１、ＺＮＦ４５４、ＺＮＦ４６０、ＺＮＦ４６１、ＺＮＦ４６２、ＺＮＦ４６７、ＺＮＦ４６８、ＺＮＦ４６９、ＺＮＦ４７０、ＺＮＦ４７１、ＺＮＦ４７３、ＺＮＦ４７４、ＺＮＦ４７９、ＺＮＦ４８、ＺＮＦ４８０、ＺＮＦ４８３、ＺＮＦ４８４、ＺＮＦ４８５、ＺＮＦ４８６、ＺＮＦ４８７、ＺＮＦ４８８、ＺＮＦ４９０、ＺＮＦ４９１、ＺＮＦ４９２、ＺＮＦ４９３、ＺＮＦ４９６、ＺＮＦ４９７、ＺＮＦ５００、ＺＮＦ５０１、ＺＮＦ５０２、ＺＮＦ５０３、ＺＮＦ５０６、ＺＮＦ５０７、ＺＮＦ５１０、ＺＮＦ５１１、ＺＮＦ５１２、ＺＮＦ５１２Ｂ、ＺＮＦ５１３、ＺＮＦ５１４、ＺＮＦ５１６、ＺＮＦ５１７、ＺＮＦ５１８Ａ、ＺＮＦ５１８Ｂ、ＺＮＦ５１９、ＺＮＦ５２１、ＺＮＦ５２４、ＺＮＦ５２５、ＺＮＦ５２６、ＺＮＦ５２７、ＺＮＦ５２８、ＺＮＦ５２９、ＺＮＦ５３０、ＺＮＦ５３２、ＺＮＦ５３４、ＺＮＦ５３６、ＺＮＦ５４０、ＺＮＦ５４１、ＺＮＦ５４３、ＺＮＦ５４４、ＺＮＦ５４６、ＺＮＦ５４７、ＮＦ５４８、ＺＮＦ５４９、ＺＮＦ５５０、ＺＮＦ５５１、ＺＮＦ５５２、ＺＮＦ５５４、ＺＮＦ５５５、ＺＮＦ５５６、ＺＮＦ５５７、ＺＮＦ５５８、ＺＮＦ５５９、ＺＮＦ５６０、ＺＮＦ５６１、ＺＮＦ５６２、ＺＮＦ５６３、ＺＮＦ５６４、ＺＮＦ５６５、ＺＮＦ５６６、ＺＮＦ５６７、ＺＮＦ５６８、ＺＮＦ５６９、ＺＮＦ５７、ＺＮＦ５７０、ＺＮＦ５７１、ＺＮＦ５７２、ＺＮＦ５７３、ＺＮＦ５７４、ＺＮＦ５７５、ＺＮＦ５７６、ＺＮＦ５７７、ＺＮＦ５７８、ＺＮＦ５７９、ＺＮＦ５８０、ＺＮＦ５８１、ＺＮＦ５８２、ＺＮＦ５８３、ＺＮＦ５８４、ＺＮＦ５８５Ａ、ＺＮＦ５８５Ｂ、ＺＮＦ５８６、ＺＮＦ５８７、ＺＮＦ５８７Ｂ、ＺＮＦ５８９、ＺＮＦ５９２、ＺＮＦ５９４、ＺＮＦ５９５、ＺＮＦ５９６、ＺＮＦ５９７、ＺＮＦ５９８、ＺＮＦ５９９、ＺＮＦ６００、ＺＮＦ６０５、ＺＮＦ６０６、ＺＮＦ６０７、ＺＮＦ６０８、ＺＮＦ６０９、ＺＮＦ６１０、ＺＮＦ６１１、ＺＮＦ６１３、ＺＮＦ６１４、ＺＮＦ６１５、ＺＮＦ６１６、ＺＮＦ６１８、ＺＮＦ６１９、ＺＮＦ６２０、ＺＮＦ６２１、ＺＮＦ６２３、ＺＮＦ６２４、ＺＮＦ６２５、ＺＮＦ６２６、ＺＮＦ６２７、ＺＮＦ６２８、ＺＮＦ６２９、ＺＮＦ６３０、ＺＮＦ６３９、ＺＮＦ６４１、ＺＮＦ６４４、ＺＮＦ６４５、ＺＮＦ６４６、ＺＮＦ６４８、ＺＮＦ６４９、ＺＮＦ６５２、ＺＮＦ６５３、ＺＮＦ６５４、ＺＮＦ６５５、ＺＮＦ６５８、ＺＮＦ６６、ＺＮＦ６６０、ＺＮＦ６６２、ＺＮＦ６６４、ＺＮＦ６６５、ＺＮＦ６６７、ＺＮＦ６６８、ＺＮＦ６６９、ＺＮＦ６７０、ＺＮＦ６７１、ＺＮＦ６７２、ＺＮＦ６７４、ＺＮＦ６７５、ＺＮＦ６７６、ＺＮＦ６７７、ＺＮＦ６７８、ＺＮＦ６７９、ＺＮＦ６８０、ＺＮＦ６８１、ＺＮＦ６８２、ＺＮＦ６８３、ＺＮＦ６８４、ＺＮＦ６８７、ＺＮＦ６８８、ＺＮＦ６８９、ＺＮＦ６９、ＺＮＦ６９１、ＺＮＦ６９２、ＺＮＦ６９５、ＺＮＦ６９６、ＺＮＦ６９７、ＺＮＦ６９９、ＺＮＦ７、ＺＮＦ７０、ＺＮＦ７００、ＺＮＦ７０１、ＺＮＦ７０３、ＺＮＦ７０４、ＺＮＦ７０５Ａ、ＺＮＦ７０５Ｂ、ＺＮＦ７０５Ｄ、ＺＮＦ７０５Ｅ、ＺＮＦ７０５Ｇ、ＺＮＦ７０６、ＺＮＦ７０７、ＺＮＦ７０８、ＺＮＦ７０９、ＺＮＦ７１、ＺＮＦ７１０、ＺＮＦ７１１、ＺＮＦ７１３、ＺＮＦ７１４、ＺＮＦ７１６、ＺＮＦ７１７、ＺＮＦ７１８、ＺＮＦ７２１、ＺＮＦ７２４、ＺＮＦ７２６、ＺＮＦ７２７、ＺＮＦ７２８、ＺＮＦ７２９、ＺＮＦ７３０、ＺＮＦ７３２、ＺＮＦ７３５、ＺＮＦ７３６、ＺＮＦ７３７、ＺＮＦ７４、ＺＮＦ７４０、ＺＮＦ７４６、ＺＮＦ７４７、ＺＮＦ７４９、ＺＮＦ７５０、ＺＮＦ７５Ａ、ＺＮＦ７５Ｄ、ＺＮＦ７６、ＺＮＦ７６１、ＺＮＦ７６３、ＺＮＦ７６４、ＺＮＦ７６５、ＺＮＦ７６６、ＺＮＦ７６８、ＺＮＦ７７、ＺＮＦ７７０、ＺＮＦ７７１、ＺＮＦ７７２、ＺＮＦ７７３、ＺＮＦ７７４、ＺＮＦ７７５、ＺＮＦ７７６、ＺＮＦ７７７、ＺＮＦ７７８、ＺＮＦ７８０Ａ、ＺＮＦ７８０Ｂ、ＺＮＦ７８１、ＺＮＦ７８２、ＺＮＦ７８３、ＺＮＦ７８４、ＺＮＦ７８５、ＺＮＦ７８６、ＺＮＦ７８７、ＺＮＦ７８８、ＺＮＦ７８９、ＺＮＦ７９、ＺＮＦ７９０、ＺＮＦ７９１、ＺＮＦ７９２、ＺＮＦ７９３、ＺＮＦ７９９、ＺＮＦ８、ＺＮＦ８０、ＺＮＦ８００、ＺＮＦ８０４Ａ、ＺＮＦ８０４Ｂ、ＺＮＦ８０５、ＺＮＦ８０８、ＺＮＦ８１、ＺＮＦ８１３、ＺＮＦ８１４、ＺＮＦ８１６、ＺＮＦ８２１、ＺＮＦ８２３、ＺＮＦ８２７、ＺＮＦ８２９、ＺＮＦ８３、ＺＮＦ８３０、ＺＮＦ８３１、ＺＮＦ８３５、ＺＮＦ８３６、ＺＮＦ８３７、ＺＮＦ８４、ＺＮＦ８４１、ＺＮＦ８４３、ＺＮＦ８４４、ＺＮＦ８４５、ＺＮＦ８４６、ＺＮＦ８５、ＺＮＦ８５０

、ＺＮＦ８５２、ＺＮＦ８５３、ＺＮＦ８６０、ＺＮＦ８６５、ＺＮＦ８７８、ＺＮＦ８７９、ＺＮＦ８８０、ＺＮＦ８８３、ＺＮＦ８８８、ＺＮＦ８９１、ＺＮＦ９０、ＺＮＦ９１、ＺＮＦ９２、ＺＮＦ９３、ＺＮＦ９８、ＺＮＦ９９、ＺＳＣＡＮ１、ＺＳＣＡＮ１０、ＺＳＣＡＮ１２、ＺＳＣＡＮ１６、ＺＳＣＡＮ１８、ＺＳＣＡＮ２、ＺＳＣＡＮ２０、ＺＳＣＡＮ２１、ＺＳＣＡＮ２２、ＺＳＣＡＮ２３、ＺＳＣＡＮ２５、ＺＳＣＡＮ２６、ＺＳＣＡＮ２９、ＺＳＣＡＮ３０、ＺＳＣＡＮ３１、ＺＳＣＡＮ３２、ＺＳＣＡＮ４、ＺＳＣＡＮ５Ａ、ＺＳＣＡＮ５Ｂ、ＺＳＣＡＮ５Ｃ、ＺＳＣＡＮ９、ＺＵＦＳＰ、ＺＸＤＡ、ＺＸＤＢ、ＺＸＤＣ、及びＺＺＺ３が挙げられるが、これらに限定されない。
「ＴＥＡＤ」という用語は、転写増強アソシエートドメイン（ＴＥＡＤ）転写因子を指す。ＴＥＡＤは、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路のＹｅｓ関連タンパク質（ＹＡＰ）／ＰＤＺ結合ドメイン（ＴＡＺ）転写コアクチベーターに関する主要な転写因子である。ＴＥＡＤの例としては、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、及びＴＥＡＤ４が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＥＡＤ２の場合、例示的なＧｅｎＢａｎｋのＮＣＢＩ配列は次のとおりである：ＮＭ＿００１２５６６６０．２（Ｈｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓ）及びＮＭ＿００１２５６６５９．２（Ｈｏｍｏ ｓａｐｉｅｎｓ）。ＴＥＡＤによって制御または調節される例示的な遺伝子としては、ＴＧＦ、ＣＹＲ６１、ＷＮＴ５Ａ／Ｂ、ＤＫＫ１、ＴＧＦＢ２、ＢＭＰ４、ＡＲＥＧ、ＥＧＦＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＭＹＣ、ＬＡＴＳ２、アミノ酸トランスポーターＳＬＣ３８Ａ１／ＳＬＣ７Ａ５、グルコーストランスポーターＧＬＵＴ３が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＥＡＤは、ＭＣＡＴ ＤＮＡ配列及び５’－ＧＧＡＡＴＧ－３’コンセンサス配列を含むがこれらに限定されないＤＮＡ配列に結合する。
ＴＥＡＤ４タンパク質を用いた抗パルミトイル化アッセイを示す。 式（Ｉ’’）のいくつかの例示的化合物のＩＣ５０値、及びＮＣＩ－Ｈ２２６細胞を用いた抗増殖アッセイを示す。
本開示の特定の態様は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する、本明細書に記載の化合物に関する。本明細書に記載の化合物は、対象における疾患（例えば、増殖性疾患（例えば、がん）、炎症性疾患（例えば、線維症）、自己免疫疾患（例えば、硬化症）、または転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性に関連する疾患）を治療及び／または予防するのに、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害するのに、または対象もしくは生体試料における、遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害するのに、有用であり得る。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、もしくは式（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体（例えば、重水素化形態）、プロドラッグ、組成物、もしくは混合物である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’’）、式（ＩＩ’）、もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’’）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩ’）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
化合物
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’）：
Figure 2023530231000010
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグであり、式中：
環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり；
環Ｂは、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
Ｘ１は、－Ｃ（Ｒｃ）２Ｏ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
Ｖ１は、＝Ｎ－または＝Ｃ（Ｒ１）－であり；
Ｒａのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｄ１は、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
Figure 2023530231000011
Figure 2023530231000012
 式中、
Ｌ３は、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
Ｌ４は結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ４が脱離基であり；
ＲＥ５がハロゲンであり；
Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態では、式（Ｉ’）の化合物は、式（Ｉ’－ａ）：
Figure 2023530231000013
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ’）の化合物は、式（Ｉ’－ｂ）：
Figure 2023530231000014
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｃ）：
Figure 2023530231000015
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ’）の化合物は、式（Ｉ’－ｄ）：
Figure 2023530231000016
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’’）の化合物：
Figure 2023530231000017
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグであり、式中：
環Ａは、任意選択で置換された５員または６員の、任意選択で置換されたヘテロアリール、または任意選択で置換された少なくとも１個の窒素原子を含むヘテロシクリル、または二環式ヘテロアリールであり；
環Ｂは、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
Ｘ１は、－Ｃ（Ｒｃ）２Ｏ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
Ｘ２は、結合、－Ｃ（Ｒｃ）２－；－ＣＯ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
Ｖ１は、＝Ｎ－または＝Ｃ（Ｒｄ）－であり；
Ｒａのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
Ｒｄのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｄ１は、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
Figure 2023530231000018
Figure 2023530231000019
 式中、
Ｌ３は、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
Ｌ４は結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ４が脱離基であり；
ＲＥ５がハロゲンであり；
Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態では、Ｘ２は結合である。特定の実施形態では、Ｘ２は－ＣＨ２Ｏ－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－ＯＣＨ２－である。特定の実施形態では、Ｘ２は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｏ－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｓ－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｃ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－ＯＣ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｎ（Ｒｃ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｎ（Ｈ）－である。特定の実施形態では、Ｘは－Ｎ（Ｍｅ）－である。
特定の実施形態では、式（Ｉ’’）の化合物は、式（Ｉ’－１）の化合物：
Figure 2023530231000020
 またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグとして本明細書に記載され、式中：
環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり；
環Ｂは、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
Ｘ１は、－Ｃ（Ｒｃ）２Ｏ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
Ｖ１は、＝Ｎ－または＝Ｃ（Ｒｄ）－であり；
Ｒａのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
Ｒｄのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｄ１は、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
Figure 2023530231000021
Figure 2023530231000022
 式中、
Ｌ３は、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
Ｌ４は結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ４が脱離基であり；
ＲＥ５がハロゲンであり；
Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態では、式（Ｉ’’）の化合物は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023530231000023
 またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグとして本明細書に記載され、式中：
環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリールであり；
環Ｂは、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
Ｘ１は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
Ｖ１は、＝Ｎ－または＝Ｃ（Ｒｄ）－であり；
Ｒａのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
Ｒｄのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｄ１は、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
Figure 2023530231000024
Figure 2023530231000025
 式中、
Ｌ３は、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
Ｌ４は結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ４が脱離基であり；
ＲＥ５がハロゲンであり；
Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ａ）：
Figure 2023530231000026
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｂ）：
Figure 2023530231000027
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｃ）：
Figure 2023530231000028
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｄ）：
Figure 2023530231000029
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｅ）：
Figure 2023530231000030
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｆ）：
Figure 2023530231000031
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｇ）：
Figure 2023530231000032
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｈ）：
Figure 2023530231000033
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｉ）：
Figure 2023530231000034
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｊ）：
Figure 2023530231000035
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
本明細書で一般的に定義されるように、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、または式（Ｉ）は、環Ａを含む。特定の実施形態では、環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたピロールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたフランである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたチオフェンである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたイミダゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたピラゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたオキサゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたイソキサゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたチアゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたイソチアゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたトリアゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたオキサジアゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたチアジアゾールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたテトラゾリルである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたピリジンである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたピリダジンである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたピリミジンである。特定の実施形態では、環Ａは、または任意選択で置換されたピラジンである。
特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000036
 のものであり、
式中、Ｒｅのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、
－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＯ２Ｒｇ、－ＮＲｇＳＯ２Ｒｇ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
ＲｆまたはＲｇのそれぞれは、独立して、Ｄ１、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ｐは、０、１、２、３、または４である。
特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000037
 のものであり、
式中、Ｒｅのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＯ２Ｒｇ、－ＮＲｇＳＯ２Ｒｇ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
ＲｆまたはＲｇのそれぞれは、独立して、Ｄ１、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ｐは、０、１、２、３、または４である。
特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000038
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000039
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000040
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000041
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000042
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000043
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000044
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000045
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000046
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000047
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000048
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000049
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000050
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000051
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000052
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000053
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000054
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000055
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000056
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000057
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000058
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000059
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000060
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000061
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000062
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000063
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000064
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000065
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000066
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000067
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000068
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000069
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000070
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000071
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000072
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000073
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000074
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000075
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000076
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000077
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000078
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000079
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000080
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000081
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000082
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000083
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000084
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000085
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000087
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000088
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000089
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000090
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000091
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000092
 のものである。
本明細書で一般的に定義されるように、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、または式（Ｉ）の化合物は、置換基Ｒ１を含む。特定の実施形態では、Ｒ１は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１はハロゲンである。特定の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＯ２Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＮＲｂＳＯ２Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１は、－ＣＮまたは－ＳＣＮである。特定の実施形態では、Ｒ１は－ＮＯ２である。
特定の実施形態では、置換基Ｒ１は置換基Ｒａを含む。特定の実施形態では、Ｒａのそれぞれは、存在する場合、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基である。特定の実施形態では、Ｒａは水素である。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒａは、酸素原子に結合する場合の酸素保護基である。特定の実施形態では、Ｒａは、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基である。
特定の実施形態では、置換基Ｒ１は置換基Ｒｂを含む。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができる。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して水素である。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒｂのそれぞれは、存在する場合、独立して、窒素保護基である。特定の実施形態では、２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒に結合して、任意選択で置換された複素環を形成することができる。
本明細書で一般的に定義されるように、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、または式（Ｉ）は、置換基Ｘ１を含む。特定の実施形態では、Ｘ１は－ＣＨ２Ｏ－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－ＯＣＨ２－である。特定の実施形態では、Ｘ１は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｏ－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｓ－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｃ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－ＯＣ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｎ（Ｒｃ）－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｎ（Ｈ）－である。特定の実施形態では、Ｘ１は－Ｎ（Ｍｅ）－である。
特定の実施形態では、置換基Ｘ１は置換基Ｒｃを含む。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、または窒素保護基である。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して水素である。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、窒素保護基である。
本明細書で一般的に定義されるように、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、または式（Ｉ）の化合物は、置換基Ｖ１を含む。特定の実施形態では、Ｖ１は、＝Ｎ－または＝Ｃ（Ｒ１）－である。特定の実施形態では、Ｖ１は＝Ｎ－である。特定の実施形態では、Ｖ１は、＝Ｃ（Ｒ１）－である。特定の実施形態では、Ｖ１は、＝Ｃ（Ｈ）－である。
特定の実施形態では、ｎは０である。特定の実施形態では、ｎは１である。特定の実施形態では、ｎは２である。特定の実施形態では、ｎは３である。
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩ’）：
Figure 2023530231000093
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグであり、式中：
環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり；
環Ｂは、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
Ｘ２は、結合、－Ｃ（Ｒｃ）２－；－ＣＯ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
Ｒａのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
Ｄ１は、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
Figure 2023530231000094
Figure 2023530231000095
 式中、
Ｌ３は、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
Ｌ４は結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ４が脱離基であり；
ＲＥ５がハロゲンであり；
Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態では、式（ＩＩ’）の化合物は、式（ＩＩ’－ａ）：
Figure 2023530231000096
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ’）の化合物は、式（ＩＩ’－ｂ）：
Figure 2023530231000097
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、本明細書に記載の式（ＩＩ’）の化合物は、式（ＩＩ）：
Figure 2023530231000098
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグであり、式中：
環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリールであり；
環Ｂは、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
Ｘ２は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
Ｒａのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
Ｄ１は、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
Figure 2023530231000099
Figure 2023530231000100
 式中、
Ｌ３は、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
Ｌ４は結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ４が脱離基であり；
ＲＥ５がハロゲンであり；
Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６－であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ａ）：
Figure 2023530231000101
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｂ）：
Figure 2023530231000102
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
式（ＩＩ’）は、環Ａを含む。特定の実施形態では、環Ａは、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリールである。特定の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換されたピロール、任意選択で置換されたフラン、任意選択で置換されたチオフェン、任意選択で置換されたイミダゾール、任意選択で置換されたピラゾール、任意選択で置換されたオキサゾール、任意選択で置換されたイソオキサゾール、任意選択で置換されたチアゾール、任意選択で置換されたイソチアゾール、任意選択で置換されたトリアゾール、任意選択で置換されたオキサジアゾール、任意選択で置換されたチアジアゾール、任意選択で置換されたテトラゾリル、任意選択で置換されたピリジン、任意選択で置換されたピリダジン、任意選択で置換されたピリミジン、または任意選択で置換されたピラジンである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000103
 のものであり、
式中、Ｒｅのそれぞれは、独立して、Ｄ１、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＯ２Ｒｇ、－ＮＲｇＳＯ２Ｒｇ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
ＲｆまたはＲｇのそれぞれは、独立して、Ｄ１、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ｐは、０、１、２、３、または４である。
特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000104
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000105
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000106
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000107
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000108
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000109
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000110
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000111
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000112
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000113
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000114
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000115
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000116
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000117
 のものである。特定の実施形態では、環Ａは、式：
Figure 2023530231000118
 のものである。
式（ＩＩ’）は置換基Ｒ２を含む。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは水素である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つはハロゲンである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＯ２Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つの少なくとも１つは、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２である。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＣＮである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＳＣＮである。特定の実施形態では、Ｒ２の少なくとも１つは－ＮＯ２である。
特定の実施形態では、置換基Ｒ２は置換基Ｒａを含む。特定の実施形態では、Ｒａのそれぞれは、存在する場合、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基である。特定の実施形態では、Ｒａは水素である。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、Ｒａは、任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒａは、酸素原子に結合する場合の酸素保護基である。特定の実施形態では、Ｒａは、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基である。
本明細書で一般的に定義されるように、式（ＩＩ’）は、置換基Ｘ２を含む。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｏ－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｎ（Ｒｃ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｓ－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｃ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－ＯＣ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－である。特定の実施形態では、Ｘ２は－Ｎ（Ｈ）－である。
特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができる。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して水素である。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、存在する場合、独立して、窒素保護基である。特定の実施形態では、２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒に結合して、任意選択で置換された複素環を形成することができる。
特定の実施形態では、ｍは０である。特定の実施形態では、ｍは１である。特定の実施形態では、ｍは２である。特定の実施形態では、ｍは３である。特定の実施形態では、ｍは４である。
本明細書で一般的に定義されるように、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、及び式（ＩＩ）は環Ｂを含む。特定の実施形態では、環Ｂは、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環である。特定の実施形態では、環Ｂは、任意選択で置換された、二環式または単環式のアリールである。特定の実施形態では、環Ｂは、任意選択で置換された炭素環である。特定の実施形態では、環Ｂは、任意選択で置換されたフェニルである。
特定の実施形態では、環Ｂは式：
Figure 2023530231000119
 のものであり、式中、Ｒｈのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｉ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＳＯ２Ｒｉ、－ＮＲｉＳＯ２Ｒｉ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
Ｒｉのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ｒは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である。
特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して水素である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立してハロゲンである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して、任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して、任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して、任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して、任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して、任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して、任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＯ２Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＮＲｉＳＯ２Ｒｉである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）２である。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＣＮである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＳＣＮである。特定の実施形態では、Ｒｈの少なくとも１つは、独立して－ＮＯ２である。
特定の実施形態では、Ｒｈは置換基Ｒｉを含む。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して水素である。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルキルである。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルケニルである。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたアリールである。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、酸素原子に結合する場合の酸素保護基である。特定の実施形態では、Ｒｉのそれぞれは、存在する場合、独立して、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基である。
特定の実施形態では、ｒは０である。特定の実施形態では、ｒは１である。特定の実施形態では、ｒは２である。特定の実施形態では、ｒは３である。特定の実施形態では、ｒは４である。特定の実施形態では、ｒは５である。特定の実施形態では、ｒは６である。特定の実施形態では、ｒは７である。特定の実施形態では、ｒは８である。
特定の実施形態では、環Ｂは、式：
Figure 2023530231000120
 のものである。特定の実施形態では、環Ｂは、式：
Figure 2023530231000121
 のものである。
特定の実施形態では、環Ｂは、任意選択で置換された炭素環である。特定の実施形態では、環Ｂは、任意選択で置換されたシクロヘキシル環である。特定の実施形態では、環Ｂは式：
Figure 2023530231000122
 のものであり、式中、Ｒｈのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｉ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＳＯ２Ｒｉ、－ＮＲｉＳＯ２Ｒｉ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
Ｒｉのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
ｒは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である。
特定の実施形態では、環Ｂは、式：
Figure 2023530231000123
 のものである。
本明細書で一般的に定義されるように、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、及び式（ＩＩ）は置換基Ｄ１を含み、ここでＤ１は式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
Figure 2023530231000124
Figure 2023530231000125
 式中、
Ｌ３は、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｃ＝Ｏ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリールであるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
Ｌ４は、結合、または任意選択で置換された分岐もしくは非分岐のＣ１－６炭化水素鎖であり、
ＲＥ１、ＲＥ２、及びＲＥ３のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥＥ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥＥ）２、－ＣＨ２ＳＲＥＥ、－ＯＲＥＥ、－Ｎ（ＲＥＥ）２、－Ｓｉ（ＲＥＥ）３、または－ＳＲＥＥであり、式中、ＲＥＥのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリールであるか、または２つのＲＥＥ基が結合して任意選択で置換された複素環を形成し；または、ＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
ＲＥ４が脱離基であり；
ＲＥ５がハロゲンであり；
ＲＥ６が水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｙのそれぞれは独立してＯ、Ｓ、またはＮＲＥ７であり、ＲＥ７は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは１または２であり；
ｚのそれぞれが、原子価が許す限り、独立して０、１、２、３、４、５、または６である。
特定の実施形態では、Ｄ１は、式
Figure 2023530231000126
 の弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000127
 の弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000128
 の弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000129
 の弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000130
 のものである。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000131
 のものである。
特定の実施形態では、Ｌ３は結合である。特定の実施形態では、Ｌ３は－ＮＨ－である。特定の実施形態では、ＲＥ１及びＲＥ２は水素である。特定の実施形態では、ＲＥ１、ＲＥ２、及びＲＥ３はすべて水素である。特定の実施形態では、ＲＥ３は－ＣＨ２ＮＭｅ２である。
特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000132
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000133
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000134
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000135
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000136
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000137
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000138
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000139
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000140
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000141
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000142
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000143
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000144
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000145
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000146
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000147
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000148
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000149
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000150
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000151
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は
Figure 2023530231000152
 である。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000153
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000154
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000155
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000156
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000157
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000158
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000159
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000160
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000161
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000162
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000163
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000164
 のものである。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000165
 のものである弾頭である。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000166
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000167
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000168
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000169
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000170
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000171
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000172
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000173
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000174
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000175
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000176
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000177
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000178
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は
Figure 2023530231000179
 である。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000180
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000181
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000182
 のものである。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000183
 （例えば、
Figure 2023530231000184
 ）のものである。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000185
 のものである弾頭である。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000186
 のものである。
特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000187
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000188
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000189
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000190
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000191
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000192
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000193
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000194
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000195
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000196
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000197
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000198
 のものである。
特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000199
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000200
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000201
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000202
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000203
 のものである。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000204
 （例えば、
Figure 2023530231000205
 ）のものである弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000206
 のものである弾頭である。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000207
 のものである。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000208
 のものである弾頭である。特定の実施形態では、弾頭は式
Figure 2023530231000209
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000210
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000211
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000212
 のものである。特定の実施形態では、弾頭は式：
Figure 2023530231000213
 のものである。
特定の実施形態では、Ｌ３は結合（例えば、単結合、二重結合、または三重結合）である。特定の実施形態では、Ｌ３は単結合である。特定の実施形態では、Ｌ３は二重結合である。特定の実施形態では、Ｌ３は三重結合である。特定の実施形態では、Ｌ３は、任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｃ＝Ｏ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリールであるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成する。特定の実施形態では、Ｌ４は結合（例えば、単結合、二重結合、または三重結合）である。特定の実施形態では、Ｌ４は、任意選択で置換された分岐Ｃ１－６炭化水素鎖（例えば、ｉ－Ｐｒ）である。特定の実施形態では、Ｌ４は、任意選択で置換された非分岐Ｃ１－６炭化水素鎖（例えば、ｎ－Ｐｒまたはｎ－Ｂｕ）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つはＨである。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルキル（例えば、ＭｅまたはＥｔ）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは、任意選択で置換されたアルケニル（例えば、任意選択で置換されたビニル）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは、置換または非置換のカルボシクリル（例えば、炭素環系に０個、１個、または２個の二重結合を含む、置換または非置換の、３員～７員の単環式カルボシクリル）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは、置換または非置換のヘテロシクリル（例えば、ヘテロ環系に０個、１個、または２個の二重結合を含み、複素環系の１つ、２つまたは３つの原子が、独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の３員～７員の単環式ヘテロシクリル）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは、置換または非置換のアリール（例えば、置換または非置換の６員～１０員のアリール）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは、置換または非置換のヘテロアリール（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４個の原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の５員～６員の単環式ヘテロアリール）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは－ＣＮである。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは－ＣＨ２ＯＲＥＥであり、ＲＥＥのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは－ＣＨ２Ｎ（ＲＥＦ）２または－Ｎ（ＲＥＦ）２であり、ＲＥＦのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、任意選択で２つのＲＥＦが結合して、任意選択で置換された複素環を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは、－ＣＨ２ＳＲＥＥまたは－ＳＲＥＥ（例えば、－ＣＨ２ＳＭｅまたは－ＳＭｅ）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは－ＯＲＥＥ（例えば、－ＯＭｅ）である。特定の実施形態では、ＲＥ１の少なくとも１つは－Ｓｉ（ＲＥＧ）３であり、ＲＥＧのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリール（例えば、－Ｓｉ（Ｍｅ）３）である。
特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つはＨである。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルキル（例えば、ＭｅまたはＥｔ）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは、任意選択で置換されたアルケニル（例えば、任意選択で置換されたビニル）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは、置換または非置換のカルボシクリル（例えば、炭素環系に０個、１個、または２個の二重結合を含む、置換または非置換の、３員～７員の単環式カルボシクリル）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは、置換または非置換のヘテロシクリル（例えば、ヘテロ環系に０個、１個、または２個の二重結合を含み、複素環系の１つ、２つまたは３つの原子が、独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の３員～７員の単環式ヘテロシクリル）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは、置換または非置換のアリール（例えば、置換または非置換の６員～１０員のアリール）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは、置換または非置換のヘテロアリール（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４個の原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の５員～６員の単環式ヘテロアリール）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは－ＣＮである。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは－ＣＨ２ＯＲＥＥであり、ＲＥＥのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは－ＣＨ２Ｎ（ＲＥＦ）２またはＮ（ＲＥＦ）２であり、ＲＥＦのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、任意選択で２つのＲＥＦが結合して、任意選択で置換された複素環を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは、－ＣＨ２ＳＲＥＥまたは－ＳＲＥＥ（例えば、－ＣＨ２ＳＭｅまたは－ＳＭｅ）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは－ＯＲＥＥ（例えば、－ＯＭｅ）である。特定の実施形態では、ＲＥ２の少なくとも１つは－Ｓｉ（ＲＥＧ）３であり、ＲＥＧのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリール（例えば、－Ｓｉ（Ｍｅ）３）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つはＨである。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルキル（例えば、ＭｅまたはＥｔ）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは、任意選択で置換されたアルケニル（例えば、任意選択で置換されたビニル）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは任意選択で置換されたアルキニルである。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは、置換または非置換のカルボシクリル（例えば、炭素環系に０個、１個、または２個の二重結合を含む、置換または非置換の、３員～７員の単環式カルボシクリル）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは、置換または非置換のヘテロシクリル（例えば、ヘテロ環系に０個、１個、または２個の二重結合を含み、複素環系の１つ、２つまたは３つの原子が、独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の３員～７員の単環式ヘテロシクリル）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは、置換または非置換のアリール（例えば、置換または非置換の６員～１０員のアリール）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは、置換または非置換のフェニルである。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは、置換または非置換のヘテロアリール（例えば、ヘテロアリール環系中の１、２、３、または４個の原子が独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の５員～６員の単環式ヘテロアリール）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは－ＣＮである。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは－ＣＨ２ＯＲＥＥであり、ＲＥＥのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは－ＣＨ２Ｎ（ＲＥＦ）２または－Ｎ（ＲＥＦ）２であり、ＲＥＦのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、任意選択で２つのＲＥＦが結合して、任意選択で置換された複素環を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは、－ＣＨ２ＳＲＥＥまたは－ＳＲＥＥ（例えば、－ＣＨ２ＳＭｅまたは－ＳＭｅ）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは－ＯＲＥＥ（例えば、－ＯＭｅ）である。特定の実施形態では、ＲＥ３の少なくとも１つは－Ｓｉ（ＲＥＧ）３であり、ＲＥＧのそれぞれは独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリール（例えば、－Ｓｉ（Ｍｅ）３）である。特定の実施形態では、ＲＥ１とＲＥ３が結合して、任意選択で置換された炭素環（例えば、炭素環系に０個、１個、または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３員～７員の単環式カルボシクリル）を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ１とＲＥ３が結合して、任意選択で置換された複素環（例えば、ヘテロ環系に０個、１個、または２個の二重結合を含み、複素環系の１つ、２つまたは３つの原子が、独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の３員～７員の単環式ヘテロシクリル）を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ２とＲＥ３が結合して、任意選択で置換された炭素環（例えば、炭素環系に０個、１個、または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３員～７員の単環式カルボシクリル）を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ２とＲＥ３が結合して、任意選択で置換された複素環（例えば、ヘテロ環系に０個、１個、または２個の二重結合を含み、複素環系の１つ、２つまたは３つの原子が、独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の３員～７員の単環式ヘテロシクリル）を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環（例えば、炭素環系に０個、１個、または２個の二重結合を含む、置換または非置換の３員～７員の単環式カルボシクリル）を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された複素環（例えば、ヘテロ環系に０個、１個、または２個の二重結合を含み、複素環系の１つ、２つまたは３つの原子が、独立して窒素、酸素、または硫黄である、置換または非置換の３員～７員の単環式ヘテロシクリル）を形成する。特定の実施形態では、ＲＥ４は、脱離基（例えば、ハロゲン、またはスルホン酸エステル、例えば、－Ｏ（トシレート）もしくは－Ｏ（メシレート））である。特定の実施形態では、ＲＥ５はハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）である。特定の実施形態では、ＲＥ６はＨである。特定の実施形態では、ＲＥ６は置換または非置換のＣ１－６アルキル（例えば、－ＣＦ３であるＭｅ、Ｂｎ、Ｅｔ、パーフルオロエチル、Ｐｒ、パーフルオロプロピル、Ｂｕ、またはパーフルオロブチル）である。特定の実施形態では、ＲＥ６は窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）である。特定の実施形態では、Ｙの少なくとも１つはＯである。特定の実施形態では、Ｙの少なくとも１つはＳである。特定の実施形態では、Ｙの少なくとも１つはＮＲＥ７であり、ＲＥ７は水素、置換または非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基（例えば、ＮＭｅ）である。特定の実施形態では、ａは１である。特定の実施形態では、ａは２である。特定の実施形態では、ｚの少なくとも１つは０である。特定の実施形態では、ｚの少なくとも１つは１である。特定の実施形態では、ｚの少なくとも１つは２である。特定の実施形態では、ｚの少なくとも１つは３である。特定の実施形態では、ｚの少なくとも１つは４である。特定の実施形態では、ｚの少なくとも１つは５である。特定の実施形態では、ｚの少なくとも１つは６である。
特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000214
 の弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000215
 の弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000216
 の弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000217
 の弾頭である。特定の実施形態では、Ｄ１は、式：
Figure 2023530231000218
 の弾頭である。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｉ）：
Figure 2023530231000219
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｉ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000220
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｊ）：
Figure 2023530231000221
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｊ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000222
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｋ）：
Figure 2023530231000223
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｋ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000224
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｌ）：
Figure 2023530231000225
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｌ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000226
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｍ）：
Figure 2023530231000227
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｍ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000228
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｍ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000229
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｍ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000230
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｎ）：
Figure 2023530231000231
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｎ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000232
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｎ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000233
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｎ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000234
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｏ）：
Figure 2023530231000235
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｏ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000236
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｏ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000237
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｏ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000238
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｐ）：
Figure 2023530231000239
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｐ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000240
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｐ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000241
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ－ｐ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000242
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｃ）：
Figure 2023530231000243
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｃ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000244
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｃ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000245
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｃ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000246
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｄ）：
Figure 2023530231000247
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｄ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000248
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｄ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000249
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｄ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000250
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ－ｅ）：
Figure 2023530231000251
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｅ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000252
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｅ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000253
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（ＩＩ－ｅ）の化合物は、式：
Figure 2023530231000254
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ’）の化合物は、式：
Figure 2023530231000255
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである。
特定の実施形態では、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、または式（ＩＩ）の化合物は、以下の実施例のいずれか１つで提供される化合物である。
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、もしくは式（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形体、同位体濃縮誘導体、もしくはプロドラッグである。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’’）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩ’）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
本明細書に記載の特定の化合物は、転写因子に結合し、転写因子を共有結合的に修飾し、及び／または転写因子を阻害する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子を不可逆的に阻害する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子を可逆的に阻害する。特定の実施形態では、転写因子はＴＥＡＤである。特定の実施形態では、転写因子はＴＥＡＤ１である。特定の実施形態では、転写因子はＴＥＡＤ２である。特定の実施形態では、転写因子はＴＥＡＤ３である。特定の実施形態では、転写因子はＴＥＡＤ４である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に共有結合する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に可逆的に結合する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に不可逆的に結合する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を調節する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を阻害する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を可逆的に阻害する。
転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に対する本明細書に記載の化合物の結合親和性は、当該技術分野で知られている方法（例えば、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ））を使用して、化合物とＴＥＡＤの付加物の解離定数（Ｋｄ）値によって測定することができる。特定の実施形態では、付加物のＫｄ値は、約１００μＭ以下、約１０μＭ以下、約１μＭ以下、約１００ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、または約１ｎＭ以下である。
特定の実施形態では、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性は、本明細書に記載の化合物によって阻害される。本明細書に記載の化合物による転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性の阻害は、化合物またはその医薬組成物を転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）と接触させた場合の、化合物の５０％最大阻害濃度（ＩＣ５０）を決定することによって測定できる。ＩＣ５０値は、当該技術分野で知られている方法を使用して（例えば、競合結合アッセイによって）得ることができる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、約１ｍＭ以下、約１００μＭ以下、約１０μＭ以下、約１μＭ以下、約１００ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、または約１ｎＭ以下である。
本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を選択的に調節し得る。特定の実施形態では、化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を選択的に阻害する。特定の実施形態では、化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を選択的に阻害する。特定の実施形態では、化合物は、２つ以上の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を同程度に阻害する。
第１の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を、第１の転写因子とは異なる第２の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）よりも阻害することにおける、本明細書に記載の化合物の選択性は、第１の転写因子とは異なる第２の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）の活性を阻害する化合物のＩＣ５０値を、第１の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の活性を阻害する化合物のＩＣ５０値で割った商によって測定し得る。第１の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）とは異なる第２の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）よりも第１の転写因子の活性を調節することにおける、本明細書に記載の化合物の選択性は、化合物と第１の転写因子とは異なる第２の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）との付加物のＫｄ値を、化合物と第１の転写因子とは異なる第１の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）との付加物のＫｄ値で割った商によって測定し得る。特定の実施形態では、選択性は、少なくとも約１倍、少なくとも約３倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約３００倍、少なくとも約１，０００倍、少なくとも約３，０００倍、少なくとも約１０，０００倍、少なくとも約３０，０００倍、または少なくとも約１００，０００倍である。特定の実施形態では、選択性は、少なくとも約２倍、約５倍、約１０倍、またはそれ以上である。
本明細書に記載の化合物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性（例えば、増加した活性、望ましくない活性、異常な活性）に関連する疾患を治療及び／または予防することにおいて有用であり得ることが予想される。転写因子は、増殖性疾患、炎症性疾患、及び自己免疫疾患などの広範囲の疾患及び状態に関与することが当該技術分野で知られている。したがって、本明細書に記載の化合物は、疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療及び／または予防することにおいて有用であると予想される。
特定の実施形態では、式（Ｉ’’）の化合物は、式：
Figure 2023530231000256
Figure 2023530231000257
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、組成物、もしくは混合物である。
特定の実施形態では、式（Ｉ’’）の化合物は、式：
Figure 2023530231000258
Figure 2023530231000259
Figure 2023530231000260
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、組成物、もしくは混合物である。
特定の実施形態では、式（Ｉ’’）の化合物は、式：
Figure 2023530231000261
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、組成物、もしくは混合物である。
特定の実施形態では、式（ＩＩ’）の化合物は、式：
Figure 2023530231000262
 のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、組成物、もしくは混合物である。
医薬組成物、キット、及び投与
本開示はまた、本明細書に記載の化合物と、任意選択で薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、である。
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物中に有効量で提供される。特定の実施形態では、有効量は、治療有効量である。特定の実施形態では、有効量は、予防上有効な量である。特定の実施形態では、治療有効量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性を阻害するのに有効な量である。特定の実施形態では、治療有効量は、疾患（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の異常な活性に関連する疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患））を治療するのに有効な量である。特定の実施形態では、治療有効量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性を阻害し、疾患（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性に関連する疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患））を治療するのに有効な量である。特定の実施形態では、治療有効量は、対象及び／または生体試料における遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害するのに有効な量である。特定の実施形態では、予防上有効な量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性を阻害するのに有効な量である。特定の実施形態では、予防上有効な量は、疾患（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の異常な活性に関連する疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患））を予防するのに、またはそれを必要とする対象をその疾患の寛解状態に保つのに有効な量である。特定の実施形態では、予防上有効な量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性を阻害し、疾患（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性に関連する疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患））を予防するのに、またはそれを必要とする対象をその疾患の寛解状態に保つのに有効な量である。特定の実施形態では、予防上有効な量は、対象及び／または生体試料における遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害するのに有効な量である。
特定の実施形態では、有効量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９８％阻害するのに有効な量である。特定の実施形態では、有効量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を１０％以下、２０％以下、３０％以下、４０％以下、５０％以下、６０％以下、７０％以下、８０％以下、９０％以下、９５％以下、または９８％以下阻害するのに有効な量である。特定の実施形態では、有効量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９８％増加させるのに有効な量である。特定の実施形態では、有効量は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を１０％以下、２０％以下、３０％以下、４０％以下、５０％以下、６０％以下、７０％以下、８０％以下、９０％以下、９５％以下、または９８％以下増加させるのに有効な量である。
特定の実施形態では、対象は、動物である。動物は、いずれの性別のものであってもよく、いずれの発生段階であってもよい。特定の実施形態では、本明細書に記載の対象は、ヒトである。特定の実施形態では、対象は非ヒト動物である。特定の実施形態では、対象は哺乳動物である。特定の実施形態では、対象は非ヒト哺乳動物である。特定の実施形態では、対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギなどの飼育動物である。特定の実施形態では、対象は、伴侶動物、例えば、イヌまたはネコである。特定の実施形態では、対象は、家畜動物、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。特定の実施形態では、対象は、動物園の動物である。別の実施形態では、対象は、研究動物、例えば、げっ歯動物（例えば、マウス、ラット）、イヌ、ブタ、または非ヒト霊長類である。特定の実施形態では、動物は、遺伝子操作された動物である。特定の実施形態では、動物は、トランスジェニック動物（例えば、トランスジェニックマウス及びトランスジェニックブタ）である。特定の実施形態では、対象は魚類または爬虫類である。
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞はインビトロである。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞はインビボである。
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の分野で知られている任意の方法によって調製することができる。一般に、そのような調製方法には、本明細書に記載の化合物（すなわち、「活性成分」）を担体または賦形剤、及び／または１つ以上の他の副成分と会合させ、次いで、必要に応じて、及び／または望ましい場合、製品を所望の単回用量単位または複数回用量単位に成形及び／または包装することが含まれる。
医薬組成物は、単回単位用量として、及び／または複数の単回単位用量として、大量に調製、包装、及び／または販売することができる。「単位用量」は、所定量の活性成分を含む医薬組成物の個別の量である。活性成分の量は、一般に、対象に投与される活性成分の投与量及び／またはそのような投与量の半分もしくは３分の１などのそのような投与量の切りの良い画分に等しい。
本明細書に記載の医薬組成物における活性成分、医薬的に許容される賦形剤、及び／または任意のさらなる成分の相対量は、治療される対象の特性、サイズ、及び／または状態に応じて、ならびにさらに、組成物が投与される経路に応じて変動する。組成物は、０．１％～１００％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得る。
提供される医薬組成物の製造に使用される薬学的に許容される賦形剤としては、不活性な希釈剤、分散剤、及び／または造粒剤、界面活性剤及び／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝剤、滑沢剤、及び／または油が挙げられる。ココアバター及び座薬ワックス、着色剤、コーティング剤、甘味料、香味料、及び芳香剤などの賦形剤も組成物中に存在し得る。
例示的な希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウムラクトース、スクロース、セルロース、微結晶セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、コーンスターチ、粉砂糖、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
例示的な造粒剤及び／または分散剤としては、ジャガイモデンプン、コーンスターチ、タピオカデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、粘土、アルギン酸、グアーガム、柑橘パルプ、寒天、ベントナイト、セルロース及び木質産物、天然スポンジ、陽イオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニルピロリドン）（クロスポビドン）、デンプンカルボキシメチルナトリウム（デンプングリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、アルファ化デンプン（デンプン１５００）、微結晶デンプン、水不溶性デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ）、ラウリル硫酸ナトリウム、第４級アンモニウム化合物、及びそれらの混合物が挙げられる。
例示的な界面活性剤及び／または乳化剤としては、天然乳化剤（例えば、アカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コンドラックス、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂肪、コレステロール、ワックス、及びレシチン）、コロイド粘土（例えば、ベントナイト（ケイ酸アルミニウム）及びＶｅｅｇｕｍ（ケイ酸アルミニウムマグネシウム））、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（例えば、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、モノステアリン酸トリアセチン、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、及びモノステアリン酸プロピレングリコール、ポリビニルアルコール）、カルボマー（例えば、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、及びカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０）、ポリオキシエチレンソルビタン（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０）、ポリオキシエチレンモノオレイン酸ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）、モノパルミチン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標）４０）、モノステアリン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標）６０）、トリステアリン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標）６５）、モノオレイン酸グリセリル、モノオレイン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標）８０）、ポリオキシエチレンエステル（例えば、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（Ｍｙｒｊ（登録商標）４５）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアレート、及びＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標））、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例えば、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標））、ポリオキシエチレンエーテル（例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ（登録商標）３０））、ポリ（ビニルピロリドン）、モノラウリン酸ジエチレングリコール、オレイン酸トリエタノールアミン、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－６８、ポロキサマーＰ－１８８、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドキュセートナトリウム、及び／またはそれらの混合物が挙げられる。
例示的な結合剤としては、デンプン（例えば、コーンスターチ及びデンプンペースト）、ゼラチン、糖（例えば、スクロース、グルコース、デキストロース、デキストリン、糖蜜、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど）、天然及び合成ゴム（アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュコケの抽出物、パンワールガム、ガッティガム、イサポール殻の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、酢酸セルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））、及びカラマツアラボガラクタン）、アルギン酸塩、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリレート、ワックス、水、アルコール、及びそれらの混合物が挙げられる。
例示的な防腐剤としては、抗酸化剤、キレート剤、抗菌防腐剤、抗真菌防腐剤、抗原虫防腐剤、アルコール防腐剤、酸性防腐剤、及び他の防腐剤が挙げられる。特定の実施形態では、防腐剤は、抗酸化剤である。他の実施形態では、防腐剤は、キレート剤である。
例示的な抗酸化剤としては、アルファトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及び亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
例示的なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩及び水和物（例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウムなど）、クエン酸及びその塩及び水和物（例えば、クエン酸一水和物）、フマル酸及びその塩及び水和物、リンゴ酸及びその塩及び水和物、リン酸及びその塩及び水和物、ならびに酒石酸及びその塩及び水和物が挙げられる。例示的な抗菌性防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、及びチメロサールが挙げられる。
例示的な抗真菌防腐剤としては、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、及びソルビン酸が挙げられる。
例示的なアルコール防腐剤としては、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、安息香酸ヒドロキシ、及びフェニルエチルアルコールが挙げられる。
例示的な酸性防腐剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、及びフィチン酸が挙げられる。
他の防腐剤としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、メシル酸デテロキシム、セトリミド、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Ｇｌｙｄａｎｔ（登録商標）Ｐｌｕｓ、Ｐｈｅｎｏｎｉｐ（登録商標）、メチルパラベン、Ｇｅｒｍａｌｌ（登録商標）１１５、Ｇｅｒｍａｂｅｎ（登録商標）ＩＩ、Ｎｅｏｌｏｎｅ（登録商標）、Ｋａｔｈｏｎ（登録商標）、及びＥｕｘｙｌ（登録商標）が挙げられる。
例示的な緩衝剤としては、クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、リン酸緩衝液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプト酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ－グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、水酸化リン酸カルシウム、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、パイロジェンフリー水、等張食塩水、リンガー溶液、エチルアルコール、及びそれらの混合物が挙げられる。
例示的な潤滑剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸グリセリル、硬化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物が挙げられる。
例示的な天然油としては、アーモンド、アプリコットカーネル、アボカド、ババス、ベルガモット、ブラックカレントシード、ルリヂサ、ケイド、カモミール、キャノーラ、キャラウェイ、カルナウバ、ヒマシ、シナモン、ココアバター、ココナッツ、タラ肝、コーヒー、トウモロコシ、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、亜麻仁、ゲラニオール、ヒョウタン、グレープシード、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイナッツ、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リトアキューブバ、マカデミアナッツ、ゼニアオイ、マンゴー種子、メドウフォーム種子、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジラフィー、パーム、パームカーネル、ピーチカーネル、ピーナッツ、ケシの実、パンプキンシード、ナタネ、米ぬか、ローズマリー、ベニバナ、サンダルウッド、サスカナ、サボリー、シーバックソーン、ゴマ、シアバター、シリコーン、大豆、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、ツバキ、ベチバー、クルミ、及び小麦胚芽油が挙げられる。例示的な合成油としては、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、ジエチルセバケート、ジメチコン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーンオイル、及びそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
経口及び非経口の投与用の液体剤形としては、薬学的に許容される乳濁液、微乳濁液、溶剤、懸濁液、シロップ剤、及びエリキシル剤が挙げられる。活性成分に加えて、液体剤形は、例えば水または他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、ゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、及びそれらの混合物などの可溶化剤及び乳化剤など、当該技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤を含んでもよい。不活性希釈剤以外に、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、甘味剤、香味剤、及び香料などのアジュバントを含むことができる。非経口投与のための特定の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲートは、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）、アルコール、油、改質油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマー、及びそれらの混合物などの可溶化剤と混合される。
注射用製剤、例えば、滅菌注射用の水性または油性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤、及び懸濁剤を使用して、公知の技術に従って製剤化することができる。無菌の滅菌注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液として、無菌の注射用溶液、懸濁剤、または乳剤であり得る。使用され得る許容可能なビヒクル及び溶媒は、水、リンガー液、Ｕ．Ｓ．Ｐ、及び生理食塩液である。加えて、滅菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として慣習的に使用される。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸も同様に注射剤の調製に使用される。
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通しての濾過により、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌注射用媒体に溶解もしくは分散できる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより滅菌することができる。
薬物の効果を持続させるために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることがしばしば望ましい。これは、水への溶解度が低い結晶性またはアモルファス材料の液体懸濁液を使用することで実現できる。したがって、薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、結果として、結晶サイズと結晶形に依存し得る。代替的に、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油性ビヒクルに溶解または懸濁することにより達成され得る。
直腸投与用または膣投与用の組成物は、典型的には、本明細書に記載のコンジュゲートを、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸または膣腔で溶解して有効成分を放出するカカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックスなどの適切な非刺激性の賦形剤または担体と混合することによって調製できる坐薬である。
経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が挙げられる。そのような固形形態において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性な薬学的に許容される賦形剤または担体、及び／または（ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤または増量剤、（ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、（ｃ）グリセロールなどの湿潤剤、（ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤、（ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、（ｇ）例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、（ｈ）カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、ならびに（ｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びこれらの混合物などの滑沢剤と混合される。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、剤形はまた、緩衝剤を含んでもよい。
類似した種類の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量のポリエチレングリコール、及び同様物の賦形剤を使用して、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられ得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、及び顆粒剤の固形投薬形態は、薬理学の技術分野において既知の腸溶コーティング及び他のコーティングなどのコーティング及びシェルで調製することができる。それらは、任意選択で乳白剤を含んでもよく、腸管の特定の部分でのみまたは好適に、任意選択で遅延様式で活性成分（複数可）を放出する組成物であってもよい。使用され得る埋封組成物の例としては、ポリマー物質及びワックスが挙げられる。類似した種類の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量のポリエチレングリコール、及び同様物の賦形剤を使用して、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられ得る。
活性成分は、上記の１つ以上の賦形剤を有するマイクロ－カプセル化形態であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、及び顆粒剤の固形剤形は、薬学的製剤分野で周知の腸溶コーティング、放出制御コーティング、及び他のコーティングなどのコーティング及びシェルで調製され得る。そのような固体剤形では、活性成分は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１つの不活性な希釈剤と混和され得る。常法に従って、そのような剤形は、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウム及びマイクロ結晶性セルロースなどの錠剤化滑沢剤及び他の錠剤化補助剤を含み得る。カプセル、錠剤及び丸薬の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。それらは、任意選択で乳白剤を含んでもよく、腸管の特定の部分でのみまたは好適に、任意選択で遅延様式で活性成分（複数可）を放出する組成物であってもよい。使用され得るカプセル化剤の例としては、ポリマー物質及びワックスが挙げられる。
本明細書に記載の化合物の局所投与及び／または経皮投与のための剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤、及び／またはパッチが挙げられ得る。一般に、活性成分は、滅菌条件下で、薬学的に許容される担体もしくは賦形剤及び／または必要に応じて必要な防腐剤及び／または緩衝液と混合される。さらに、本開示は、経皮パッチの使用を企図しており、これは、身体への活性成分の制御された送達を提供するという追加の利点をしばしば有する。そのような剤形は、例えば、適切な媒体中で有効成分を溶解及び／または調合することによって、調製することができる。代替的または追加的に、速度制御膜を提供することにより、及び／または活性成分をポリマーマトリックス及び／またはゲルに分散させることにより、速度を制御することができる。
本明細書に記載される薬学的に許容される真皮内医薬組成物の送達において使用するための好適なデバイスとしては、短針デバイスが挙げられる。真皮内組成物は、針の皮膚への有効貫通長を限定するデバイスにより投与され得る。代替的または追加的に、従来の注射器を皮内投与の古典的なマントー法で使用してもよい。液体ジェット注射器及び／または角質層を突き刺して真皮に到達するジェットを生成する針を介して真皮に液体製剤を送達するジェット注射デバイスが適切である。圧縮ガスを使用して粉末形態の化合物を皮膚の外層から真皮まで加速する弾道粉末／粒子送達デバイスが適切である。
局所投与に適した製剤としては、リニメント、ローション、水中油及び／または油中水エマルション（クリーム、軟膏及び／またはペーストなど）、及び／または溶液及び／または懸濁液などの液体及び／または半液体製剤が挙げられるが、これらに限定されない。局所投与可能な製剤は、例えば、約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含んでもよいが、活性成分の濃度は、溶媒中の活性成分の溶解限度と同じくらい高くてもよい。局所投与用の製剤は、本明細書に記載の１つ以上の追加の成分をさらに含んでもよい。
本明細書に記載の医薬組成物は、口腔を介した経肺投与に適した製剤で調製、包装、及び／または販売することができる。そのような製剤は、活性成分を含み、約０．５～約７ナノメートル、または約１～約６ナノメートルの範囲の直径を有する乾燥粒子を含むことができる。そのような組成物は、噴射剤の流れが粉末を分散するように向けられ得る乾燥粉末リザーバーを含むデバイスを使用するか、及び／または密封容器内の低沸点噴射剤に溶解及び／または懸濁した活性成分を含むデバイスなどの自己推進溶媒／粉末分配容器を使用する投与用の乾燥粉末の形態である。そのような粉末は、重量で少なくとも９８％の粒子が０．５ナノメートルを超える直径を有し、数で少なくとも９５％の粒子が７ナノメートル未満の直径を有する粒子を含む。代替的に、重量で少なくとも９５％の粒子が１ナノメートルを超える直径を有し、数で少なくとも９０％の粒子が６ナノメートル未満の直径を有する。乾燥粉末組成物には、糖などの固体微粉末希釈剤を含むことができ、単位用量形態で便利に提供される。
低沸点噴射剤としては、一般に、大気圧で沸点が６５°Ｆ未満の液体噴射剤が挙げられる。一般に、推進剤は組成物の５０～９９．９％（ｗ／ｗ）を構成してもよく、活性成分は組成物の０．１～２０％（ｗ／ｗ）を構成してもよい。噴射剤は、液体非イオン性及び／または固体陰イオン性界面活性剤及び／または固体希釈剤（活性成分を含む粒子と同程度の粒径を有し得る）などの追加成分をさらに含み得る。
肺送達用に製剤化された本明細書に記載の医薬組成物は、溶液及び／または懸濁液の液滴の形態で活性成分を提供し得る。そのような製剤は、活性成分を含む、任意選択で滅菌された水性及び／または希釈アルコール溶液及び／または懸濁液として調製、包装、及び／または販売され得、任意の噴霧及び／または霧化デバイスを使用して都合よく投与され得る。そのような製剤は、サッカリンナトリウムなどの香味剤、揮発性油、緩衝剤、界面活性剤、及び／またはメチルヒドロキシベンゾエートなどの保存剤を含むがこれらに限定されない１つ以上の追加成分をさらに含んでもよい。この投与経路により提供される液滴は、約０．１～約２００ナノメートルの範囲の平均直径を有し得る。
本明細書で肺送達に有用であると記載されている製剤は、本明細書に記載の医薬組成物の鼻腔内送達に有用である。鼻腔内投与に適した別の製剤は、活性成分を含み、約０．２～５００μメートルの平均粒子を有する粗い粉末である。そのような製剤は、鼻孔の近くに保持された粉末の容器から鼻腔を介して急速に吸入することによって投与される。
経鼻投与用の製剤は、例えば、約０．１％（ｗ／ｗ）という少量から約１００％（ｗ／ｗ）という多量までの有効成分を含んでもよく、本明細書に記載の１つ以上の追加成分を含んでもよい。本明細書に記載の医薬組成物は、口腔投与用の製剤で調製、包装、及び／または販売することができる。そのような製剤は、例えば、従来の方法を使用して作られた錠剤及び／またはロゼンジの形態であり得、例えば、０．１～２０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得、残りは経口溶解性及び／または分解性組成物、及び任意選択で、本明細書に記載の１つ以上の追加成分を含む。代替的に、口腔投与用の製剤は、活性成分を含む粉末及び／またはエアロゾル化及び／または噴霧化された溶液及び／または懸濁液を含み得る。そのような粉末、エアロゾル化、及び／またはエアロゾル化された製剤は、分散されるとき、約０．１～約２００ナノメートルの範囲の平均粒子及び／または液滴サイズを有し、さらに本明細書に記載の１つ以上の追加成分を含んでもよい。
本明細書に記載の医薬組成物は、点眼用の製剤で調製、包装、及び／または販売することができる。そのような製剤は、例えば、水性または油性の液体の担体または賦形剤中の活性成分の０．１～１．０％（ｗ／ｗ）溶液及び／または懸濁液を含む点眼薬の形態であってもよい。そのような液滴は、緩衝剤、塩、及び／または本明細書に記載の任意の追加の成分のうちの１つ以上をさらに含み得る。有用な他の眼科的に投与可能な製剤には、微結晶形態及び／またはリポソーム製剤中の活性成分を含むものが含まれる。点耳薬及び／または点眼薬はまた、本開示の範囲内であると考えられる。
本明細書で提供される医薬組成物の説明は、主にヒトへの投与に適した医薬組成物を対象としているが、そのような組成物は一般にあらゆる種類の動物への投与に適していることが当業者には理解されるであろう。さまざまな動物への投与に適した組成物にするための、ヒトへの投与に適した医薬組成物の改変はよく理解されており、当業者の獣医薬理学者は通常の実験でそのような変更を、設計及び／または実施することができる。
本明細書で提供される化合物は、典型的には、投与の容易性及び投与量の均一性のために、単位剤形で製剤化される。しかしながら、本明細書に記載の組成物の一日の総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で医師によって決定されることが理解されるであろう。任意の特定の対象または生物についての具体的な治療有効量レベルは、治療される疾患、障害の重症度、使用される活性成分の活性、使用される特定の組成物、対象の年齢、体重、全身状態、性別、及び食事、使用される特定の活性成分の投与の時間、投与経路、及び排出率、治療期間、使用される特定の活性成分と併用してまたは同時に使用される薬物を含めたさまざまな因子、ならびに医学分野で周知の同様の因子に依存する。
本明細書で提供される化合物及び組成物は、以下を含む任意の経路によって投与することができる：経腸（例えば、経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、くも膜下腔内、皮下、脳室内、経皮、皮間、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、クリーム、及び／または点滴として）、粘膜、鼻、頬、舌下；気管内注入、気管支注入、及び／または吸入；及び／または経口スプレー、鼻スプレーとして、及び／またはエアロゾルとして。具体的に考えられる経路は、経口投与、静脈内投与（例えば、全身静脈内注射）、血液及び／またはリンパ供給による局所投与、及び／または影響を受ける部位への直接投与である。一般に、最も適切な投与経路は、薬剤の性質（例えば、胃腸管の環境におけるその安定性）、及び／または対象の状態（例えば、対象が経口投与に耐えられるかどうか）を含むさまざまな因子に依存するであろう。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、対象の眼への局所投与に適している。
有効量を達成するために必要な化合物の正確な量は、例えば、対象の種、年齢、及び全体的な状態、副作用または障害の重症度、特定の化合物の特性、投与方法などに応じて、対象ごとに異なる。有効量は、単回投与（例えば、単回経口投与）または複数回投与（例えば、複数回経口投与）に含めることができる。特定の実施形態では、複数回用量が対象に投与されるか、または生体試料（例えば、組織、細胞）に適用される場合、複数回用量のうちの任意の２つの用量は、異なる量または実質的に同じ量の本明細書に記載の化合物を含む。特定の実施形態では、複数回用量が対象に投与されるか、または生体試料（例えば、組織、細胞）に適用される場合、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を生体試料（例えば、組織、細胞）に適用する頻度は、１日に３回投与、１日に２回投与、１日に１回投与、１日おきに１回投与、３日に１回投与、１週間に１回投与、２週間に１回投与、３週間に１回投与、または４週間に１回投与である。特定の実施形態では、複数回用量を対象に投与する頻度、または複数回用量を生体試料（例えば、組織、細胞）に適用する頻度は、１日に１回投与である。特定の実施形態では、複数回用量を対象に投与する頻度、または複数回用量を生体試料（例えば、組織、細胞）に適用する頻度は、１日に２回投与である。特定の実施形態では、複数回用量を対象に投与する頻度、または複数回用量を生体試料（例えば、組織、細胞）に適用する頻度は、１日に３回投与である。特定の実施形態では、複数回用量が対象に投与されるか、または生体試料（例えば、組織、細胞）に適用される場合、複数回用量の最初の投与と最後の投与との間の期間は、１日間、２日間、４日間、１週間、２週間、３週間、１か月間、２か月間、３か月間、４か月間、６か月間、９か月間、１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、７年間、１０年間、１５年間、２０年間、または対象、組織、もしくは細胞の生涯の間である。特定の実施形態では、複数回投与の最初の投与と最後の投与との間の期間は、３か月間、６か月間、または１年間である。特定の実施形態では、複数回投与の最初の投与と最後の投与との間の期間は、対象、組織、または細胞の生涯の間である。特定の実施形態では、本明細書に記載の用量（例えば、単回用量、または複数回用量のうちの任意の用量）としては、独立して、本明細書に記載の化合物の０．１μｇ～１μｇ、０．００１ｍｇ～０．０１ｍｇ、０．０１ｍｇ～０．１ｍｇ、０．１ｍｇ～１ｍｇ、１ｍｇ～３ｍｇ、３ｍｇ～１０ｍｇ、１０ｍｇ～３０ｍｇ、３０ｍｇ～１００ｍｇ、１００ｍｇ～３００ｍｇ、３００ｍｇ～１，０００ｍｇ、または１ｇ～１０ｇ（両端を含む）が挙げられる。特定の実施形態では、本明細書に記載の用量としては、独立して、本明細書に記載の化合物の１ｍｇ～３ｍｇ（両端を含む）が挙げられる。特定の実施形態では、本明細書に記載の用量としては、独立して、本明細書に記載の化合物の３ｍｇ～１０ｍｇ（両端を含む）が挙げられる。特定の実施形態では、本明細書に記載の用量としては、独立して、本明細書に記載の化合物の１０ｍｇ～３０ｍｇ（両端を含む）が挙げられる。特定の実施形態では、本明細書に記載の用量としては、独立して、本明細書に記載の化合物の３０ｍｇ～１００ｍｇ（両端を含む）が挙げられる。
本明細書に記載の用量範囲は、提供される医薬組成物を成人に投与するための指針を提供する。例えば、小児または青年に投与される量は、医師または当業者によって決定され得、成人に投与される量よりも低いかまたは同じであり得る。
本明細書に記載の化合物またはその医薬組成物は、１つ以上の追加の医薬品（例えば、治療的に、及び／または予防的に活性な薬剤）と組み合わせて投与することができる。化合物または組成物は、それらの活性（例えば、それを必要とする対象において疾患を治療することにおける、それを必要とする対象において疾患を予防することにおける、対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）において転写因子（例えば、ＴＥＡＤ、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害することにおける、活性（例えば、効力及び／または有効性））を改善する、バイオアベイラビリティを向上する、安全性を向上する、薬物耐性を低下させる、代謝を低下させる、及び／または代謝を調節する、排泄を抑制する、及び／または対象内及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）内の分布を改変する、追加の医薬品と組み合わせて投与することができる。使用される治療法が、同じ障害に対して所望の効果を達成し得ること、及び／またはそれは異なる効果を達成し得ることも理解されるであろう。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物と追加の医薬品とを含む本明細書に記載の医薬組成物は、本明細書に記載の化合物と追加の医薬品とのうちの１つを含むが両方ともを含むのではない医薬組成物には存在しない相乗効果を示す。
化合物またはその医薬組成物は、例えば併用療法として有用であり得る１つ以上の追加の医薬品と同時に、その前に、またはそれに続いて投与することができる。医薬品としては、治療活性剤が挙げられる。医薬品としてはまた、予防活性剤も挙げられる。医薬品としては、例えば、小さな有機分子、例えば、薬物化合物（例えば、連邦規則集（ＣＦＲ）で提供されるように米国食品医薬品局によってヒトまたは動物への使用が承認された化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖類、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に結合した小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、及び細胞が挙げられる。特定の実施形態では、追加の医薬品は、疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療及び／または予防するのに有用な医薬品である。それぞれの追加の医薬品はその医薬品について決定された用量及び／またはタイムスケジュールで投与されてもよい。追加の医薬品は、互いに、及び／または本明細書に記載の化合物もしくはその医薬組成物とともに、単回用量で一緒に投与され得るか、または異なる用量で別々に投与され得る。あるレジメンで使用する特定の組み合わせは、本明細書に記載の化合物と追加の医薬品（複数可）との適合性、及び／または達成されるべき所望の治療効果及び／または予防効果を考慮に入れるであろう。一般に、組み合わせにおける追加の医薬品（複数可）は、それらが個々に利用されるレベルを超えないレベルで利用されることが期待される。いくつかの実施形態では、組み合わせて利用されるレベルは、個別に利用されるレベルよりも低いであろう。
追加の医薬品としては、抗増殖剤、抗がん剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、心血管剤、コレステロール低下剤、抗糖尿病剤、抗アレルギー剤、避妊剤、鎮痛剤、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、追加の医薬品は、抗増殖剤（例えば、抗がん剤）である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、アビトレキサート（メトトレキサート）、ＡＤＥ、アドリアマイシンＲＤＦ（ドキソルビシン塩酸塩）、アンボクロリン（クロラムブシル）、アラノン（ネララビン）、アーゼラ（オファツムマブ）、ボシュリフ（ボスチニブ）、ブスルフェクス（ブスルファン）、キャンパス（アレムツズマブ）、セルビジン（ダウノルビシン塩酸塩）、ＣＬＡＦＥＮ（シクロホスファミド）、ＣＬＯＦＡＲＥＸ（クロファラビン）、クロラール（クロファラビン）、ＣＶＰ、サイトサール－Ｕ（シタラビン）、シトキサン（シクロホスファミド）、エルウィナーゼ（アスパラギナーゼ Ｅｒｗｉｎｉａ Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ）、フルダラ（リン酸フルダラビン）、フォレックス（メトトレキサート）、フォレックスＰＦＳ（メトトレキサート）、ガザイバ（オビヌツズマブ）、グリベック（メシル酸イマチニブ）、Ｈｙｐｅｒ－ＣＶＡＤ、アイクルシグ（ポナチニブ塩酸塩）、イムブルビカ（イブルチニブ）、リューケラン（クロラムブシル）、ＬＩＮＦＯＬＩＺＩＮ（クロラムブシル）、マーキボ（ビンクリスチン硫酸リポソーム）、メトトレキサートＬＰＦ（メトレキサート）、ＭＥＸＡＴＥ（メトトレキサート）、ＭＥＸＡＴＥ－ＡＱ（メトトレキサート）、塩酸ミトキサントロン、マスタージェン（塩酸メクロレタミン）、マイレラン（ブスルファン）、ＮＥＯＳＡＲ（シクロホスファミド）、オンキャスパー（ペグアスパラガーゼ）、ピュリネソール（メルカプトプリン）、ＰＵＲＩＸＡＮ（メルカプトプリン）、ルビドマイシン（ダウノルビシン塩酸塩）、スプリセル（ダサチニブ）、シンリボ（メペコハク酸オマセタキシン）、タラビンＰＦＳ（シタラビン）、タシグナ（ニロチニブ）、トレアンダ（ベンダムスチン塩酸塩）、トリセノックス（三酸化ヒ素）、ビンカサーＰＦＳ（硫酸ビンクリスチン）、ザイデリグ（イデラリシブ）、またはそれらの組み合わせである。特定の実施形態では、追加の医薬品は抗リンパ腫剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、アビトレキサート（メトトレキサート）、ＡＢＶＤ、ＡＢＶＥ、ＡＢＶＥ－ＰＣ、アドセトリス（ブレンツキシマブベドチン）、アドリアマイシンＰＦＳ（ドキソルビシン塩酸塩）、アドリアマイシンＲＤＦ（ドキソルビシン塩酸塩）、アンボクロリン（クロラムブシル）、アンボクロリン（クロラムブシル）、アラノン（ネララビン）、ＢＥＡＣＯＰＰ、ベセナム（カルムスチン）、ベレオダック（ベリノスタット）、ベキサール（トシツモマブ及びヨウ素Ｉ １３１ トシツモマブ）、ＢＩＣＮＵ（カルムスチン）、ブレノキサン（ブレオマイシン）、ＣＡＲＭＵＢＲＩＳ（カルムスチン）、ＣＨＯＰ、ＣＬＡＦＥＮ（シクロホスファミド）、ＣＯＰＰ、ＣＯＰＰ－ＡＢＶ、ＣＶＰ、シトキサン（シクロホスファミド）、デポサイト（リポソームシタラビン）、ＤＴＩＣ－ＤＯＭＥ（ダカルバジン）、ＥＰＯＣＨ、フォレックス（メトトレキサート）、フォレックスＰＦＳ（メトトレキサート）、フォロチン（プララトレキサート）、ＨＹＰＥＲ－ＣＶＡＤ、ＩＣＥ、イムブルビカ（イブルチニブ）、イントロンＡ（組換えインターフェロンα－２ｂ）、イストダックス（ロミデプシン）、リューケラン（クロラムブシル）、ＬＩＮＦＯＬＩＺＩＮ（クロラムブシル）、ロムスチン、マツラン（塩酸プロカルバジン）、メトトレキサートＬＰＦ（メトトレキサート）、ＭＥＸＡＴＥ（メトトレキサート）、ＭＥＸＡＴＥ－ＡＱ（メトトレキサート）、ＭＯＰＰ、モゾビル（プレリキサホル）、マスタージェン（メクロレタミン塩酸塩）、ＮＥＯＳＡＲ（シクロホスファミド）、ＯＥＰＡ、ＯＮＴＡＫ（デニロイキンジフチトックス）、ＯＰＰＡ、Ｒ－ＣＨＯＰ、レブラミド（レナリドミド）、リツキサン（リツキシマブ）、スタンフォードＶ、トレンダ（ベンダムスチン塩酸塩）、ＶＡＭＰ、ＶＥＬＢＡＮ（硫酸ビンブラスチン）、ベルケイド（ボルテゾミブ）、ＶＥＬＳＡＲ（硫酸ビンブラスチン）、ビンカサーＰＦＳ（硫酸ビンクリスチン）、ゼヴァリン（イブリツモマブチウキセタン）、ゾリンザ（ボリノスタット）、ザイデリグ（イデラリシブ）、またはそれらの組み合わせである。特定の実施形態では、追加の医薬品は、レブラミド（レナリドミド）、ダコゲン（デシタビン）、ビダザ（アザシチジン）、サイトサール－Ｕ（シタラビン）、イダマイシン（イダルビシン）、セルビジン（ダウノルビシン）、ロイケラン（クロラムブシル）、ネオサール（シクロホスファミド）、フルダラ（フルダラビン）、ロイスタチン（クラドリビン）、またはそれらの組み合わせである。特定の実施形態では、追加の医薬品は、アビトレキサート（メトトレキサート）、アブラキサン（パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤）、ＡＣ、ＡＣ－Ｔ、ＡＤＥ、アドリアマイシンＰＦＳ（ドキソルビシン塩酸塩）、ＡＤＲＵＣＩＬ（フルオロウラシル）、アフィニトール（エベロリムス）、アフィニトール分散錠（エベロリムス）、アルダラ（イミキモド）、アリムタ（ペメトレキセド二ナトリウム）、アレディア（パミドロン酸二ナトリウム）、アリミデックス（アナストロゾール）、アロマシン（エキセメスタン）、アバスチン（ベバシズマブ）、ベセナム（カルムスチン）、ＢＥＰ、ＢＩＣＮＵ（カルムスチン）、ブレノキサン（ブレオマイシン）、ＣＡＦ、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（イリノテカン塩酸塩）、ＣＡＰＯＸ、カプレルサ（バンデタニブ）、カルボプラチン－タキソール、ＣＡＲＭＵＢＲＩＳ（カルムスチン）、カソデックス（ビカルタミド）、シーヌ（ロムスチン）、セルビジン（ダウノルビシン塩酸塩）、サーバリックス（組換えＨＰＶ二価ワクチン）、ＣＬＡＦＥＮ（シクロホスファミド）、ＣＭＦ、ＣＯＭＥＴＲＩＱ（カボザンチニブ－ｓ－リンゴ酸）、コスメゲン（ダクチノマイシン）、ＣＹＦＯＳ（イホスファミド）、サイラムザ（ラムシルマブ）、サイトサール－Ｕ（シタラビン）、シトキサン（シクロホスファミド）、ダコゲン（デシタビン）、デガレリクス、ドキシル（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＯＸ－ＳＬ（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、ＤＴＩＣ－ＤＯＭＥ（ダカルバジン）、エフデックス（フルオロウラシル）、ＥＬＬＥＮＣＥ（エピルビシン塩酸塩）、エロキサチン（オキサリプラチン）、アービタックス（セツキシマブ）、ＥＲＩＶＥＤＧＥ（ビスモデギブ）、ＥＴＯＰＯＰＨＯＳ（リン酸エトポシド）、ＥＶＡＣＥＴ（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、フェアストン（トレミフェン）、フェソロデックス（フルベストラント）、ＦＥＣ、フェマーラ（レトロゾール）、フルオロプレクス（フルオロウラシル）、フォレックス（メトトレキサート）、フォレックスＰＦＳ（メトトレキサート）、フォルフィリ、フォルフィリ－ベバシズマブ、フォルフィリ－セツキシマブ、フォルフィリノックス、フォルフォックス、ＦＵ－ＬＶ、ガーダシル（組換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）４価ワクチン）、ゲムシタビン－シスプラチン、ゲムシタビン－オキサリプラチン、ゲムザール（ゲムシタビン塩酸塩）、ジロトリフ（ジマレイン酸アファチニブ）、グリベック（メシル酸イマチニブ）、ギリアデル（カルムスチンインプラント）、ギリアデルウエハー（カルムスチンインプラント）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ハイカムチン（塩酸トポテカン）、ＩＦＥＸ（イホスファミド）、ＩＦＯＳＦＡＭＩＤＵＭ（イホスファミド）、インライタ（アキシチニブ）、イントロンＡ（組換えインターフェロンα－２ｂ）、イレッサ（ゲフィチニブ）、イグゼンプラ（イキサベピロン）、ジャカフィ（リン酸ルキソリチニブ）、ジェブタナ（カバジタキセル）、カドサイラ（アドトラスツズマブエムタンシン）、キイトルーダ（ペンブロリズマブ）、カイプロリス（カルフィルゾミブ）、リポドックス（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、リュープロン（酢酸ロイプロリン）、リュープロンデポ（酢酸ロイプロリド）、リュープロンデポ－３か月（酢酸ロイプロリド）、リュープロンデポ－４か月（酢酸ロイプロリド）、リュープロンデポ－ＰＥＤ（酢酸ロイプロリド）、ＭＥＧＡＣＥ（酢酸メゲストロール）、メキニスト（トラメチニブ）、メタゾラストン（テモゾロミド）、メトトレキサートＬＰＦ（メトトレキサート）、ＭＥＸＡＴＥ（メトトレキサート）、ＭＥＸＡＴＥ－ＡＱ（メトトレキサート）、ミトキサントロン塩酸塩、マイトザイトレックス（マイトマイシンｃ）、モゾビル（プレリキサホル）、マスタージェン（塩酸メクロレタミン）、ＭＵＴＡＭＹＣＩＮ（マイトマイシンｃ）、ＭＹＬＯＳＡＲ（アザシチジン）、ナベルビン（酒石酸ビノレルビン）、ＮＥＯＳＡＲ（シクロホスファミド）、ネクサバール（トシル酸ソラフェニブ）、ノルバデックス（クエン酸タモキシフェン）、ノヴァルデックス（クエン酸タモキシフェン）、ＯＦＦ、ＰＡＤ、ＰＡＲＡＰＬＡＴ（カルボプラチン）、パラプラチン（カルボプラチン）、ＰＥＧ－イントロン（ペグインターフェロンα－２ｂ）、ペメトレキセド二ナトリウム、パージェタ（ペルツズマブ）、ＰＬＡＴＩＮＯＬ（シスプラチン）、ＰＬＡＴＩＮＯＬ－ＡＱ（シスプラチン）、ポマリスト（ポマリドミド）、プレドニゾン、プロロイキン（アルデスロイキン）、プラリア（デノスマブ）、プロベンジ（シプロイセル－ｔ）、レブラミド（レナリドミド）、ルビドマイシン（ダウノルビシン塩酸塩）、スプリセル（ダサチニブ）、スチバーガ（レゴラフェニブ）、スーテント（リンゴ酸スニチニブ）、ＳＹＬＡＴＲＯＮ（ペグインターフェロンα－２ｂ）、シルヴァント（シルツキシマブ）、ＳＹＮＯＶＩＲ（サリドマイド）、ＴＡＣ、タフィンラー（ダブラフェニブ）、タラビンＰＦＳ（シタラビン）、タルセバ（エルロチニブ塩酸塩）、タシグナ（ニロチニブ）、タキソール（パクリタキセル）、タキソテール（ドセタキセル）、テモダール（テモゾロミド）、サロミド（サリドマイド）、トポサール（エトポシド）、トーリセル（テムシロリムス）、ＴＰＦ、トリセノックス（三酸化ヒ素）、タイケルブ（ラパチニブジトシル酸塩）、ベクティビックス（パニツムマブ）、ＶＥＩＰ、ＶＥＬＢＡＮ（硫酸ビンブラスチン）、ベルケイド（ボルテゾミブ）、ＶＥＬＳＡＲ（硫酸ビンブラスチン）、ベプシド（エトポシド）、ＶＩＡＤＵＲ（酢酸ロイプロリド）、ビダーザ（アザシチジン）、ＶＩＮＣＡＳＡＲ ＰＦＳ（硫酸ビンクリスチン）、ヴォトリエント（パゾパニブ塩酸塩）、ＷＥＬＬＣＯＶＯＲＩＮ（ロイコボリンカルシウム）、ザーコリ（クリゾチニブ）、ゼローダ（カペシタビン）、ゼロックス、ザイゲバ（デノスマブ）、ゾーフィゴ（二塩化ラジウム２２３）、イクスタンジ（エンザルタミド）、ヤーボイ（イピリムマブ）、ザルトラップ（ジブアフリベルセプト）、ゼルボラフ（ベムラフェニブ）、ゾラデックス（酢酸ゴセレリン）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ジカディア（セリチニブ）、ザイティガ（酢酸アビラテロン）、ＥＮＭＤ－２０７６、ＰＣＩ－３２７６５、ＡＣ２２０、ドビチニブ乳酸（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ－２５８）、ＢＩＢＷ２９９２（ＴＯＶＯＫ（商標））、ＳＧＸ５２３、ＰＦ－０４２１７９０３、ＰＦ－０２３４１０６６、ＰＦ－２９９８０４、ＢＭＳ－７７７６０７、ＡＢＴ－８６９、ＭＰ４７０、ＢＩＢＦ１１２０（ＶＡＲＧＡＴＥＦ（登録商標））、ＡＰ２４５３４、ＪＮＪ－２６４８３３２７、ＭＧＣＤ２６５、ＤＣＣ－２０３６、ＢＭＳ－６９０１５４、ＣＥＰ－１１９８１、チボザニブ（ＡＶ－９５１）、ＯＳＩ－９３０、ＭＭ－１２１、ＸＬ－１８４、ＸＬ－６４７、及び／またはＬ２２８）、プロテアソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ（ベルケイド））、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン、テムシロリムス（ＣＣＩ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ－００１）、リ

ダフォロリムス、ＡＰ２３５７３（Ａｒｉａｄ）、ＡＺＤ８０５５（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＢＥＺ２３５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＢＧＴ２２６（Ｎｏｒｖａｒｔｉｓ）、ＸＬ７６５（Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ）、ＰＦ－４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＳＦ１１２６（Ｓｅｍａｆｏｅ）、及びＯＳＩ－０２７（ＯＳＩ））、オブリメルセン、ゲムシタビン、カルミノマイシン、ロイコボリン、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ダカルバジン、プロカルバジン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、カンパテシン、プリカマイシン、アスパラギナーゼ、アミノプテリン、メトプテリン、ポルフィロマイシン、メルファラン、ロイロシジン、ロイロシン、クロラムブシル、トラベクテジン、プロカルバジン、ディスコデルモリド、カルミノマイシン、アミノプテリン、及びヘキサメチルメラミン、またはそれらの組み合わせである。特定の実施形態では、追加の医薬品はイブルチニブである。特定の実施形態では、追加の医薬品は転写因子阻害剤（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤）である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路内の遺伝子及び／またはタンパク質の阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＥＧＦＲの阻害剤（例えば、オシメルチニブ、ゲフィチニブ）及び／またはＭＥＫの阻害剤（例えば、トラメチニブ、セルメチニブ）である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＥＧＦＲの阻害剤（例えば、オシメルチニブ、ゲフィチニブ）である。特定の実施形態では、追加の医薬品としては、ＭＥＫの阻害剤（例えば、トラメチニブ、セルメチニブ）が挙げられる。特定の実施形態では、追加の医薬品としては、タンキラーゼ阻害剤及び／またはＹＡＰの間接的阻害剤（例えば、化合物ＸＡＶ９３９）の阻害剤が挙げられる。特定の実施形態では、追加の医薬品は、抗増殖剤（例えば、ＥＧＦＲの阻害剤、ＭＥＫの阻害剤、またはＥＧＦＲの阻害剤及びＭＥＫの阻害剤などの抗がん剤）である。特定の実施形態では、追加の医薬品は転写因子阻害剤（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤）である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、肺癌（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ））を治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路内の遺伝子及び／またはタンパク質に変異（例えば、ＥＧＦＲの変異）を有するＮＳＣＬＣなどの肺癌（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ））を治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はキナーゼ阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の遺伝子に変異を有するがんを治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＥＧＦＲに変異を有するがんを治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＭＥＫに変異を有するがんを治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＥＧＦＲ変異型非小細胞肺癌であるがんを治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、特定の抗増殖剤に耐性であるがん（例えば、オシメルチニブなどのＥＧＦＲの阻害剤、及び／またはトラメチニブなどのＭＥＫの阻害剤に耐性であるがん）を治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤に耐性であるがんを治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、オシメルチニブ及びトラメチニブに耐性であるがんを治療するための薬剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）に耐性であるがんを治療するための薬剤である。
特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤの結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ１の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ２の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ３の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ４の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、エピジェネティック及び転写の調節因子（例えば、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ阻害剤）、リジンメチルトランスフェラーゼ阻害剤）、抗有糸分裂薬（例えば、タキサン及びビンカアルカロイド）、ホルモン受容体調節因子（例えば、エストロゲン受容体調節因子及びアンドロゲン受容体調節因子）、細胞シグナル伝達経路阻害剤（例えば、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤）、タンパク質安定性の調節因子（例えば、プロテアソーム阻害剤）、Ｈｓｐ９０阻害剤、グルココルチコイド、全トランス型レチノイン酸、及び分化を促進するその他の薬剤からなる群から選択される。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、手術、放射線療法、移植（例えば、幹細胞移植、骨髄移植）、免疫療法、及び化学療法を含むがこれらに限定されない抗がん療法と組み合わせて投与することができる。
キット（例えば、医薬品パック）も本開示に包含される。提供されるキットは、本明細書に記載の医薬組成物または化合物と容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、注射器、及び／またはディスペンサーパッケージ、または他の適切な容器）とを含み得る。いくつかの実施形態では、提供されるキットは、本明細書に記載の医薬組成物または化合物の希釈または懸濁のための医薬賦形剤を含む第２の容器を任意選択でさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１の容器及び第２の容器で提供される本明細書に記載の医薬組成物または化合物を組み合わせて、１つの単位剤形を形成する。
したがって、一態様では、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を含む第１の容器を含むキットが提供される。特定の実施形態では、キットは、それを必要とする対象において疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療するのに有用である。特定の実施形態では、キットは、それを必要とする対象において疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を予防するのに有用である。特定の実施形態では、キットは、対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性（例えば、増加した活性などの異常なまたは望ましくない活性）を阻害するのに有用である。特定の実施形態では、キットは、対象及び／または生体試料における遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害するのに有用である。
特定の実施形態では、本明細書に記載のキットは、キットに含まれる化合物または医薬組成物を使用するための使用説明書をさらに含む。本明細書に記載のキットはまた、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制機関によって必要とされる情報を含み得る。特定の実施形態では、キットに含まれる情報は処方情報である。特定の実施形態では、キット及び使用説明書は、それを必要とする対象において疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療することを提供する。特定の実施形態では、キット及び使用説明書は、それを必要とする対象において疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を予防することを提供する。特定の実施形態では、キット及び使用説明書は、対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性（例えば、増加した活性などの異常な活性）を調節すること（例えば、阻害すること）を提供する。特定の実施形態では、キット及び使用説明書は、対象及び／または生体試料における遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害することを提供する。本明細書に記載のキットは、別個の組成物として本明細書に記載の１つ以上の追加の医薬品を含み得る。
治療方法及び使用
本開示は、本明細書に記載の化合物を用いる、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性（例えば、増加した活性または減少した活性などの異常な活性）を調節する（例えば、阻害または増加させる）方法を提供し、化合物は、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。本開示は、本明細書に記載の化合物を用いる、対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）において、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性（例えば、増加した活性または減少した活性などの異常な活性）を調節する（例えば、阻害または増加させる）方法を提供し、化合物は、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。本開示はまた、本明細書に記載の化合物を用いる、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患などの広範囲の疾患の治療方法を提供し、化合物は、例えば、それを必要とする対象における増殖性疾患、炎症性疾患、及び／または自己免疫疾患を治療するための、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子などの追加の医薬品と組み合わせて任意に投与することができる。本開示は、本明細書に記載の化合物を用いる、増殖性疾患（例えば、がん（例えば、がん腫、肉腫）；肺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌））、炎症疾患（例えば、線維症）、または自己免疫疾患（例えば、硬化症）の治療及び／または予防のための方法を提供し、化合物は、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。本開示は、本明細書に記載の化合物を用いる、対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）において、遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する方法を提供し、化合物は、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。
本開示はまた、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、もしくは式（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは医薬組成物を提供し、それらは任意選択で、それを必要とする対象において、増殖性疾患、炎症性疾患、及び自己免疫疾患などの疾患の治療に使用するための、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。
本開示はまた、それを必要とする対象における増殖性疾患、炎症性疾患、及び自己免疫疾患などのさまざまな疾患の治療のための医薬の製造において、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’）、式（Ｉ）、式（ＩＩ’）、もしくは式（ＩＩ）の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは医薬組成物の使用を提供し、それらは任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて施され得る。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載の化合物を用いる、対象及び／または生体試料（例えば、細胞、組織）における、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を調節する方法を提供し、化合物は、任意選択で、追加の医薬品、例えば、他の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子と組み合わせて投与され得る。特定の実施形態では、対象における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法が提供される。特定の実施形態では、細胞における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法が提供される。特定の実施形態では、対象における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を増加させる方法が提供される。本明細書に記載の化合物は、転写因子阻害活性；ＴＥＡＤを阻害する能力；別の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）を阻害することなく、ＴＥＡＤ１を阻害する能力；別の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）を阻害することなく、ＴＥＡＤ２を阻害する能力；別の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）を阻害することなく、ＴＥＡＤ３を阻害する能力；別の転写因子（例えば、異なるＴＥＡＤ）を阻害することなく、ＴＥＡＤ４を阻害する能力；がんの治療における治療効果及び／または予防効果；増殖性疾患、炎症性疾患、及び／または自己免疫疾患の治療における治療効果及び／または予防効果；及び／または、炎症性疾患及び／または自己免疫疾患を治療するための既存の化学療法剤または薬剤よりも優れた治療プロファイル（例えば、最適な安全性と治療効果）を示すことができる。
特定の実施形態では、本明細書に記載される方法によって、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％、対象または生体試料（例えば、細胞、組織）中の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を低下させる方法が提供される。特定の実施形態では、対象または生体試料（例えば、細胞、組織）中の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性は、本明細書に記載される方法によって、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％低下する。いくつかの実施形態では、対象または生体試料（例えば、細胞、組織）における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性は、化合物によって選択的に阻害される。いくつかの実施形態では、対象または生体試料（例えば、細胞、組織）における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性は、化合物によって選択的に低下する。
特定の理論に束縛されることを望むものではないが、本明細書に記載の化合物は、阻害される転写因子に結合する（例えば、共有結合的に修飾する）ことができる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子に結合する（例えば、共有結合的に修飾する）ことができる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、転写因子のシステイン残基に共有結合することができる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＴＥＡＤのシステイン残基に共有結合することができる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＴＥＡＤ１のシステイン残基に共有結合することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ１のシステイン３５９に共有結合することができる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＴＥＡＤ２のシステイン残基に共有結合することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ２のシステイン３８０に共有結合することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ１に共有結合することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ２に共有結合することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ３に共有結合することができる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＴＥＡＤ４のシステイン残基に共有結合することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ４に共有結合することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤファミリー転写因子のＹＡＰ／ＴＡＺドメインに結合することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ１（例えば、ＴＥＡＤ１のＣ３５９）を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ２（例えば、ＴＥＡＤ２のＣ３８０）を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ１のＣ３５９（システイン３５９）を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ２のＣ３８０（システイン３８０）を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ３を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ４を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ１を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ２を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ３を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ４を共有結合的に修飾することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ１を非共有結合的に阻害することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ２を非共有結合的に阻害することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ３を非共有結合的に阻害することができる。特定の実施形態では、化合物は、ＴＥＡＤ４を非共有結合的に阻害することができる。
別の態様では、本開示は、対象において転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を阻害する方法であって、有効量（例えば、治療有効量）の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。別の態様では、本開示は、対象において転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法であって、有効量（例えば、治療有効量）の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。別の態様では、本開示は、生体試料中の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法であって、生体試料を有効量の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物と接触させることを含む方法を提供する。別の態様では、本開示は、生体試料（例えば、組織、細胞）中の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法であって、生体試料（例えば、組織、細胞）を有効量の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物と接触させることを含む方法を提供する。
別の態様では、本開示は、細胞中の転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法であって、細胞を有効量の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物と接触させることを含む方法を提供する。
別の態様では、本開示は、対象において遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する方法であって、有効量（例えば、治療有効量）の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。別の態様では、本開示は、対象において遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する方法であって、有効量（例えば、治療有効量）の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。別の態様では、本開示は、生体試料中の遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する方法であって、生体試料を有効量の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物と接触させることを含む方法を提供する。別の態様では、本開示は、生体試料（例えば、組織、細胞）中の遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する方法であって、生体試料（例えば、組織、細胞）を有効量の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物と接触させることを含む方法を提供する。別の態様では、本開示は、細胞中の遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する方法であって、細胞を有効量の本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物と接触させることを含む方法を提供する。
特定の実施形態では、治療される対象は哺乳動物である。特定の実施形態では、対象はヒトである。特定の実施形態では、対象は、飼育動物、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。特定の実施形態では、対象は、伴侶動物、例えば、イヌまたはネコである。特定の実施形態では、対象は、家畜動物、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。特定の実施形態では、対象は動物園の動物である。別の実施形態では、対象は、げっ歯類、イヌ、または非ヒト霊長類などの研究動物である。特定の実施形態では、対象は、トランスジェニックマウスまたはトランスジェニックブタなどの非ヒトトランスジェニック動物である。
特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる生体試料は、乳房組織、骨髄、リンパ節、リンパ組織、脾臓、または血液である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる生体試料は、腫瘍またはがん組織である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる生体試料は、血清、脳脊髄液、間質液、粘液、涙、汗、膿、生検組織（例えば、外科的生検または針生検によって得られる）、乳頭吸引液、母乳、膣液、唾液、スワブ（頬スワブなど）、または生体試料に由来する生体分子を含む任意の材料である。
特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞または組織は、インビトロに存在する。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞または組織は、インビボに存在する。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞または組織は、エクスビボに存在する。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞または組織は、悪性細胞（例えば、悪性血液細胞）である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞は、悪性造血幹細胞（例えば、悪性骨髄細胞または悪性リンパ球）である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞は、悪性リンパ球（例えば、悪性Ｔ細胞または悪性Ｂ細胞）である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞は、悪性白血球である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞は、悪性好中球、悪性マクロファージ、または悪性形質細胞である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞は、がん細胞である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞は、乳癌細胞である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞は、肉腫細胞である。特定の実施形態では、化合物またはその医薬組成物と接触させる細胞は、乳房組織由来の肉腫細胞である。特定の実施形態では、生体試料は、がん（例えば、肉腫、肺癌、甲状腺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌、がん腫）を有する組織または細胞に由来する。特定の実施形態では、生体試料は、炎症性疾患または自己免疫疾患を有する組織または細胞に由来する。特定の実施形態では、生体試料は、がん（例えば、肉腫、肺癌、甲状腺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌、がん腫）、炎症性疾患、または自己免疫疾患を有する組織または細胞に由来する。
本明細書に記載の化合物を使用して治療または予防される疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）は、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）などの転写因子の増加した活性と関連していてもよい。本明細書に記載の化合物を使用して治療または予防される疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）は、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）などの転写因子の過剰発現と関連していてもよい。
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物を使用して治療または予防される疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の過剰発現と関連していてもよい。疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性に関連していてもよい。転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の上昇した活性及び／または不適切もしくは望ましくない活性であってよい。本明細書に記載の化合物、及び薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、及び組成物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害し得、疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療及び／または予防するのに有用であり得る。本明細書に記載の化合物、及び薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、及び組成物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の活性を阻害し得、疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療及び／または予防するのに有用であり得る。本明細書に記載の化合物、及び薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、及び組成物は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の活性を阻害し得、疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）を治療及び／または予防するのに有用であり得る。
本明細書に記載された、または当該技術分野で知られているすべてのタイプの生体試料は、本発明の範囲内であると考えられる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物を使用して治療または予防される疾患（例えば、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患）はがんである。本明細書に開示された、または当該技術分野で知られているすべてのタイプのがんは、本発明の範囲内にあると考えられる。特定の実施形態では、増殖性疾患は血液悪性腫瘍である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、血液がんである。特定の実施形態では、増殖性疾患は血液悪性腫瘍である。特定の実施形態では、増殖性疾患は白血病である。特定の実施形態では、増殖性疾患は慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。特定の実施形態では、増殖性疾患は急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）である。特定の実施形態では、増殖性疾患はＴ細胞急性リンパ性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）である。特定の実施形態では、増殖性疾患は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である。特定の実施形態では、増殖性疾患は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である。特定の実施形態では、増殖性疾患は急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）である。特定の実施形態では、増殖性疾患はワルデンシュトレームマクログロブリン血症である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、ＭＹＤ８８ Ｌ２６５Ｐ体細胞変異に関連するワルデンシュトレームマクログロブリン血症である。特定の実施形態では、増殖性疾患は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である。特定の実施形態では、増殖性疾患はがん腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患はリンパ腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患はＴ細胞リンパ腫である。いくつかの実施形態では、増殖性疾患はバーキットリンパ腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患はホジキンリンパ腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患は非ホジキンリンパ腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患は多発性骨髄腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患は黒色腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、大腸癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、結腸癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、乳癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、再発性乳癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、変異性乳癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、ＨＥＲ２＋乳癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、ＨＥＲ２－乳癌である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）である。特定の実施形態では、増殖性疾患は、骨がんである。特定の実施形態では、増殖性疾患は骨肉腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患はユーイング肉腫である。特定の実施形態では、増殖性疾患は脳癌である。いくつかの実施形態では、増殖性疾患は神経芽細胞腫である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は肺癌である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である。特定の実施形態では、肺癌は中皮腫である。特定の実施形態では、がんは甲状腺癌である。特定の実施形態では、がんは肉腫である。特定の実施形態では、肉腫はカポジ肉腫である。特定の実施形態では、がんは卵管癌である。特定の実施形態では、がんはがん腫である。特定の実施形態では、がん腫は卵管癌である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は肝臓癌である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は前立腺癌である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は膵臓癌である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は胃癌である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は卵巣癌である。いくつかの実施形態では、増殖性障害は卵巣癌である。いくつかの実施形態では、がんは、皮膚癌である。いくつかの実施形態では、がんは、食道癌である。特定の実施形態では、がんは、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の遺伝子に変異を有する。特定の実施形態では、がんはＥＧＦＲに変異を有する。特定の実施形態では、がんはＭＥＫに変異を有する。特定の実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ変異型非小細胞肺癌である。特定の実施形態では、がんは、特定の抗増殖剤に対して耐性である（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤に対して耐性のあるがん）。特定の実施形態では、がんはＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤に対して耐性である。特定の実施形態では、がんは、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）に対して耐性である。いくつかの実施形態では、増殖性疾患は良性新生物である。本明細書に開示された、または当該技術分野で知られているすべてのタイプの良性新生物では、本発明の範囲内にあると考えられる。いくつかの実施形態では、増殖性疾患は血管新生に関連する。本明細書に開示された、または当該技術分野で知られているすべてのタイプの血管新生は、本発明の範囲内にあると考えられる。特定の実施形態では、がんは、肉腫、肺癌、甲状腺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌；がん腫；Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の遺伝子に変異がある（例えば、ＥＧＦＲ変異型非小細胞肺癌などのＥＧＦＲに変異がある、またはＭＥＫに変異がある）、特定の抗増殖剤に耐性であるがんである（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤に耐性であるがん）、またはチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）に耐性のあるがんである。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物と追加の医薬品、例えば、別の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子で治療されるがんは、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の遺伝子に変異を有する（例えば、ＥＧＦＲ変異型非小細胞肺癌などのＥＧＦＲに変異を有する、またはＭＥＫに変異を有する）がんである。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物と追加の医薬品、例えば、別の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子で治療されるがんは、特定の抗増殖剤に耐性であるがん（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤に耐性であるがん）である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物と追加の医薬品、例えば、別の転写因子（例えば、ＹＡＰ、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ）の調節因子で治療されるがんは、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）に耐性であるがんである。
特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物を使用して治療または予防される炎症性疾患は、線維症（例えば、特発性肺線維症、肝硬変、嚢胞性線維症、全身性硬化症、進行性腎疾患、または心血管線維症）である。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物を使用して治療または予防される自己免疫疾患は、硬化症（例えば、全身性硬化症（強皮症）または多発性硬化症）である。特定の実施形態では、自己免疫疾患は筋萎縮性側索硬化症である。
本開示の別の態様は、生体試料（例えば、組織、細胞）または対象における転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法に関する。特定の実施形態では、転写因子はＴＥＡＤである。特定の実施形態では、ＴＥＡＤはＴＥＡＤ１である。特定の実施形態では、ＴＥＡＤはＴＥＡＤ２である。特定の実施形態では、ＴＥＡＤはＴＥＡＤ３である。特定の実施形態では、ＴＥＡＤはＴＥＡＤ４である。特定の実施形態では、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の異常な活性である。特定の実施形態では、転写因子の活性は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の増加した活性である。特定の実施形態では、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性の阻害は不可逆的である。他の実施形態では、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性の阻害は可逆的である。特定の実施形態では、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害する方法は、本明細書に記載の化合物を転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）に結合させることを含む。特定の実施形態では、方法は、本明細書に記載の化合物を転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２などのＴＥＡＤ、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）に結合させることにより、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を共有結合的に修飾することを含む。特定の実施形態では、方法は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を共有結合的に阻害することを含む。特定の実施形態では、方法は、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）を可逆的に阻害することを含む。本発明は、生体試料（例えば、組織、細胞）または対象における細胞増殖を阻害する方法を提供する。本開示の別の態様は、生体試料（例えば、組織、細胞）または対象における遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害する方法に関する。
特定の実施形態では、本明細書に記載の方法は、有効量の本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、またはプロドラッグ、またはそれらの医薬組成物を対象に投与すること、または生体試料と接触させることを含む。特定の実施形態では、本明細書に記載の方法は、有効量の本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの医薬組成物を対象に投与すること、または生体試料と接触させることを含む。特定の実施形態では、化合物を生体試料と接触させる。特定の実施形態では、化合物は対象に投与される。特定の実施形態では、化合物は、本明細書に記載の１つ以上の追加の医薬品と組み合わせて投与される。追加の医薬品は抗増殖剤であり得る。特定の実施形態では、追加の医薬品は抗がん剤である。追加の医薬品は、転写因子阻害剤であってもよい。特定の実施形態では、追加の医薬品は転写因子阻害剤（例えば、ＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの阻害剤）である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＥＧＦＲの阻害剤及びＭＥＫの阻害剤を含む。特定の実施形態では、追加の医薬品は、ＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤの結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ１の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ２の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ３の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ４の結合剤または阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤの選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ１の選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ２の選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ３の選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ４の選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤの選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ１の選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ２の選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ３の選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ４の選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ１の非選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ２の非選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ３の非選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ４の非選択的結合剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤの非選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ１の非選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ２の非選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ３の非選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＴＥＡＤ４の非選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＥＧＦＲの選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＭＥＫの選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はＥＧＦＲ及び／またはＭＥＫの非選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品としては、抗がん剤（例えば、化学療法剤）、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、放射線療法、または他の薬剤が挙げられる。特定の実施形態では、追加の医薬品は抗増殖剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は、キナーゼの阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品はキナーゼの非選択的阻害剤である。特定の実施形態では、追加の医薬品は免疫療法剤（例えば、ＰＤ１阻害剤、ＰＤＬ１阻害剤）である。特定の実施形態では、追加の医薬品は免疫チェックポイント阻害剤である。
いくつかの実施形態では、追加の医薬品は、トポイソメラーゼ阻害剤、ＭＣＬ１阻害剤、ＢＣＬ－２阻害剤、ＢＣＬ－ｘＬ阻害剤、ＢＲＤ４阻害剤、ＢＲＣＡ１阻害剤、ＢＲＣＡ２阻害剤、ＨＥＲ１阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、十文字ヒストンデメチラーゼ阻害剤、またはＤＮＡ損傷誘導剤である。いくつかの実施形態では、追加の医薬品は、エトポシド、オバトクラクス、ナビトクラクス、ＪＱ１、４－（（（５’－クロロ－２’－（（（１Ｒ，４Ｒ）－４－（（（Ｒ）－１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）－［２，４’－ビピリジン］－６－イル）アミノ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボニトリル、ＪＩＢ０４、またはシスプラチンである。例示的な化学療法剤としては、窒素マスタード、エチレンイミン、メチルメラミン、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、及びトリアゼンなどのアルキル化剤；葉酸類似体、ピリミジン類似体、特にフルオロウラシル及びシトシンアラビノシド、ならびにプリン類似体などの代謝拮抗物質；ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、抗生物質、酵素、及び生物学的応答修飾物質などの天然物；ならびにアビトレキサート（メトトレキサート）、アブラキサン（パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤）、ＡＣ、ＡＣ－Ｔ、ＡＤＥ、アドリアマイシンＰＦＳ（ドキソルビシン塩酸塩）、ＡＤＲＵＣＩＬ（フルオロウラシル）、アフィニトール（エベロリムス）、アフィニトール分散錠（エベロリムス）、アルダラ（イミキモド）、アリムタ（ペメトレキセド二ナトリウム）、アレディア（パミドロン酸二ナトリウム）、アリミデックス（アナストロゾール）、アロマシン（エキセメスタン）、アバスチン（ベバシズマブ）、ベセナム（カルムスチン）、ＢＥＰ、ＢＩＣＮＵ（カルムスチン）、ブレノキサン（ブレオマイシン）、ＣＡＦ、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（イリノテカン塩酸塩）、ＣＡＰＯＸ、カプレルサ（バンデタニブ）、カルボプラチン－タキソール、ＣＡＲＭＵＢＲＩＳ（カルムスチン）、カソデックス（ビカルタミド）、シーヌ（ロムスチン）、セルビジン（ダウノルビシン塩酸塩）、サーバリックス（組換えＨＰＶ二価ワクチン）、ＣＬＡＦＥＮ（シクロホスファミド）、ＣＭＦ、ＣＯＭＥＴＲＩＱ（カボザンチニブ－ｓ－リンゴ酸）、コスメゲン（ダクチノマイシン）、ＣＹＦＯＳ（イホスファミド）、サイラムザ（ラムシルマブ）、サイトサール－Ｕ（シタラビン）、シトキサン（シクロホスファミド）、ダコゲン（デシタビン）、デガレリクス、ドキシル（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＯＸ－ＳＬ（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、ＤＴＩＣ－ＤＯＭＥ（ダカルバジン）、エフデックス（フルオロウラシル）、ＥＬＬＥＮＣＥ（エピルビシン塩酸塩）、エロキサチン（オキサリプラチン）、アービタックス（セツキシマブ）、ＥＲＩＶＥＤＧＥ（ビスモデギブ）、ＥＴＯＰＯＰＨＯＳ（リン酸エトポシド）、ＥＶＡＣＥＴ（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、フェアストン（トレミフェン）、フェソロデックス（フルベストラント）、ＦＥＣ、フェマーラ（レトロゾール）、フルオロプレクス（フルオロウラシル）、フォレックス（メトトレキサート）、フォレックスＰＦＳ（メトトレキサート）、フォルフィリ、フォルフィリ－ベバシズマブ、フォルフィリ－セツキシマブ、フォルフィリノックス、フォルフォックス、ＦＵ－ＬＶ、ガーダシル（組換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）４価ワクチン）、ゲムシタビン－シスプラチン、ゲムシタビン－オキサリプラチン、ゲムザール（ゲムシタビン塩酸塩）、ジロトリフ（ジマレイン酸アファチニブ）、グリベック（メシル酸イマチニブ）、ギリアデル（カルムスチンインプラント）、ギリアデルウエハー（カルムスチンインプラント）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ハイカムチン（塩酸トポテカン）、ＩＦＥＸ（イホスファミド）、ＩＦＯＳＦＡＭＩＤＵＭ（イホスファミド）、インライタ（アキシチニブ）、イントロンＡ（組換えインターフェロンα－２ｂ）、イレッサ（ゲフィチニブ）、イグゼンプラ（イキサベピロン）、ジャカフィ（リン酸ルキソリチニブ）、ジェブタナ（カバジタキセル）、カドサイラ（アドトラスツズマブエムタンシン）、キイトルーダ（ペンブロリズマブ）、カイプロリス（カルフィルゾミブ）、リポドックス（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、リュープロン（酢酸ロイプロリン）、リュープロンデポ（酢酸ロイプロリド）、リュープロンデポ－３か月（酢酸ロイプロリド）、リュープロンデポ－４か月（酢酸ロイプロリド）、リュープロンデポ－ＰＥＤ（酢酸ロイプロリド）、ＭＥＧＡＣＥ（酢酸メゲストロール）、メキニスト（トラメチニブ）、メタゾラストン（テモゾロミド）、メトトレキサートＬＰＦ（メトトレキサート）、ＭＥＸＡＴＥ（メトトレキサート）、ＭＥＸＡＴＥ－ＡＱ（メトトレキサート）、ミトキサントロン塩酸塩、マイトザイトレックス（マイトマイシンｃ）、モゾビル（プレリキサホル）、マスタージェン（塩酸メクロレタミン）、ＭＵＴＡＭＹＣＩＮ（マイトマイシンｃ）、ＭＹＬＯＳＡＲ（アザシチジン）、ナベルビン（酒石酸ビノレルビン）、ＮＥＯＳＡＲ（シクロホスファミド）、ネクサバール（トシル酸ソラフェニブ）、ノルバデックス（クエン酸タモキシフェン）、ノヴァルデクス（クエン酸タモキシフェン）、ＯＦＦ、ＰＡＤ、ＰＡＲＡＰＬＡＴ（カルボプラチン）、パラプラチン（カルボプラチン）、ＰＥＧ－イントロン（ペグインターフェロンα－２ｂ）、ペメトレキセド二ナトリウム、パージェタ（ペルツズマブ）、ＰＬＡＴＩＮＯＬ（シスプラチン）、ＰＬＡＴＩＮＯＬ－ＡＱ（シスプラチン）、ポマリスト（ポマリドミド）、プレドニゾン、プロロイキン（アルデスロイキン）、プラリア（デノスマブ）、プロベンジ（シプロイセル－ｔ）、レブラミド（レナリドミド）、ルビドマイシン（ダウノルビシン塩酸塩）、スプリセル（ダサチニブ）、スチバーガ（レゴラフェニブ）、スーテント（リンゴ酸スニチニブ）、ＳＹＬＡＴＲＯＮ（ペグインターフェロンα－２ｂ）、シルヴァント（シルツキシマブ）、ＳＹＮＯＶＩＲ（サリドマイド）、ＴＡＣ、タフィンラー（ダブラフェニブ）、タラビンＰＦＳ（シタラビン）、タルセバ（エルロチニブ塩酸塩）、タシグナ（ニロチニブ）、タキソール（パクリタキセル）、タキソテール（ドセタキセル）、テモダール（テモゾロミド）、サロミド（サリドマイド）、トポサール（エトポシド）、トーリセル（テムシロリムス）、ＴＰＦ、トリセノックス（三酸化ヒ素）、タイケルブ（ラパチニブジトシル酸塩）、ベクティビックス（パニツムマブ）、ＶＥＩＰ、ＶＥＬＢＡＮ（硫酸ビンブラスチン）、ベルケイド（ボルテゾミブ）、ＶＥＬＳＡＲ（硫酸ビンブラスチン）、ベプシド（エトポシド）、ＶＩＡＤＵＲ（酢酸ロイプロリド）、ビダーザ（アザシチジン）、ＶＩＮＣＡＳＡＲ ＰＦＳ（硫酸ビンクリスチン）、ヴォトリエント（パゾパニブ塩酸塩）、ＷＥＬＬＣＯＶＯＲＩＮ（ロイコボリンカルシウム）、ザーコリ（クリゾチニブ）、ゼローダ（カペシタビン）、ゼロックス、ザイゲバ（デノスマブ）、ゾーフィゴ（二塩化ラジウム２２３）、イクスタンジ（エンザルタミド）、ヤーボイ（イピリムマブ）、ザルトラップ（ジブアフリベルセプト）、ゼルボラフ（ベムラフェニブ）、ゾラデックス（酢酸ゴセレリン）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ジカディア（セリチニブ）、ザイティガ（酢酸アビラテロン）、ＥＮＭＤ－２０７６、ＰＣＩ－３２７６５、ＡＣ２２０、ドビチニブ乳酸（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ－２５８）、ＢＩＢＷ ２９９２（ＴＯＶＯＫ（商標））、ＳＧＸ５２３、ＰＦ－０４２１７９０３、ＰＦ－０２３４１０６６、ＰＦ－２９９８０４、ＢＭＳ－７７７６０７、ＡＢＴ－８６９、ＭＰ４７０、ＢＩＢＦ１１２０（ＶＡＲＧＡＴＥＦ（登録商標））、ＡＰ２４５３４、ＪＮＪ－２６４８３３２７、ＭＧＣＤ２６５、ＤＣＣ－２０３６、ＢＭＳ－６９０１５４、ＣＥＰ－１１９８１、チボザニブ（ＡＶ－９５１）、ＯＳＩ－９３０、ＭＭ－１２１、ＸＬ－１８４、ＸＬ－６４７、及び／またはＸＬ２２８）、プロテアソーム阻害剤（例えば，、ボルテゾミブ（ベルケイド））、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン、テムシロリムス（ＣＣＩ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ－００１）、リダフォロリムス、ＡＰ２３５７３（Ａｒｉａｄ）、ＡＺＤ８０５５（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＢＥＺ２３５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＢＧＴ２２６（Ｎｏｒｖａｒｔｉｓ）、ＸＬ７６５（Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ）、ＰＦ－４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＳＦ１１２６（Ｓｅｍａｆｏｅ）、及びＯＳＩ－０２７（ＯＳＩ））、オブリメルセン、ゲムシタビン、カルミノマイシン、ロイコボリン、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ダカルバジン、プロカルバジン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、カンパテシン、プリカマイシン、アスパラギナーゼ、アミノプテリン、メトプテリン、ポルフィロマイシン、メルファラン、ロイロシジン、ロイロシン、クロラムブシル、トラベクテジン、プロカルバジン、ディスコデルモリド、カルミノマイシン、アミノプテリン、及びヘキサメチルメラミンを含む、白金配位錯体、アントラセンジオン、ヒドロキシ尿素などの置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、アドレノコルチコイド抑制剤などのその他の製品が挙げられる。例示的な化学療法剤としてはまた、アントラサイクリン抗生物質、アクチノマイシンＤ、プリカマイシン、ピューロマイシン、グラミシジンＤ、パクリタキセル、コルヒチン、サイトカラシンＢ、エメチン、メイタンシン、アムサクリン、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、アルトレタミン、シクロホスファミド、ロムスチン、及びカルムスチンが挙げられる。特定の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、本明細書に記載の追加の医薬品の組み合わせをさらに含む。
追加の薬剤とともに使用される開示された化合物またはその医薬組成物は、生体試料または対象における、追加の医薬品（複数可）によって誘導される転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の阻害を相乗的に増強する（例えば、阻害の程度を増加させる）ことができる。例えば、開示された化合物またはその医薬組成物を追加の医薬品とともに使用すると、追加の医薬品のみによって誘導される転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の阻害の程度と比較して、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の阻害の程度を増加し得る。したがって、開示された化合物または組成物と追加の医薬品（複数可）との組み合わせは、開示された化合物または組成物を伴わずに追加の医薬品（複数可）を使用する治療に抵抗性の増殖性疾患を治療するのに有用であり得る。
いくつかの実施形態では、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物によって非選択的に阻害される。いくつかの実施形態では、阻害される転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物によって、異なるタンパク質（例えば、異なる転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ））の活性と比較して、選択的に阻害される。特定の実施形態では、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物によって、異なるタンパク質の活性と比較して、選択的に阻害される。特定の実施形態では、ＴＥＡＤ１の活性は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物によって、別のＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）の活性と比較して、選択的に阻害される。特定の実施形態では、ＴＥＡＤ２の活性は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物によって、別のＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４）の活性と比較して、選択的に阻害される。特定の実施形態では、ＴＥＡＤ３の活性は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物によって、別のＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ４）の活性と比較して、選択的に阻害される。特定の実施形態では、ＴＥＡＤ４の活性は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物によって、別のＴＥＡＤ（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３）の活性と比較して、選択的に阻害される。
異なるタンパク質（例えば、異なる転写因子（例えば、ＴＥＡＤ））と比べた、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性の阻害における、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の選択性は、異なるタンパク質の活性を阻害する化合物または医薬組成物のＩＣ５０値を、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）の活性を阻害する化合物または医薬組成物のＩＣ５０値で割った商によって測定することができる。異なるタンパク質と比べたタンパク質転写因子（例えば、ＴＥＡＤ）に対する本明細書に記載の化合物または医薬組成物の選択性は、化合物または医薬組成物と異なるタンパク質との付加物のＫｄ値を化合物または医薬組成物と転写因子（例えばＴＥＡＤ）との付加物のＫｄ値で割った商によって測定することもできる。特定の実施形態では、選択性は、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも３０倍、少なくとも１００倍、少なくとも３００倍、少なくとも１，０００倍、少なくとも３，０００倍、少なくとも１０，０００倍、少なくとも３０，０００倍、または少なくとも１００，０００倍である。特定の実施形態では、選択性は、１００，０００倍以下、１０，０００倍以下、１，０００倍以下、１００倍以下、１０倍以下、または２倍以下である。上で参照した範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも２倍かつ１０，０００倍以下）も、本開示の範囲内である。
特定の実施形態では、本明細書に記載のキットは、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を含む第１の容器を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載のキットは、それを必要とする対象において、増殖性疾患（例えば、がん（例えば、がん腫、肉腫）、肺癌、乳癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、食道癌））、炎症性疾患（例えば、線維症）、または自己免疫疾患（例えば、硬化症）を治療及び／または予防するのに、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害するのに、及び／または対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）における遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害するのに、有用である。
特定の実施形態では、本明細書に記載のキットは、キットに含まれる化合物または医薬組成物を使用するための使用説明書をさらに含む。本明細書に記載のキットはまた、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制機関によって必要とされる情報を含み得る。特定の実施形態では、キットに含まれる情報は処方情報である。特定の実施形態では、キット及び使用説明書は、それを必要とする対象における増殖性疾患を治療すること、それを必要とする対象における増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患などの疾患を予防すること、対象及び／または生体試料（例えば、組織、細胞）において転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）の活性を阻害すること、及び／または遺伝子（例えば、転写因子（例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、ＴＥＡＤ４などのＴＥＡＤ）によって制御または調節される遺伝子）の転写を阻害すること、を提供する。本明細書に記載のキットは、別個の組成物として本明細書に記載の１つ以上の追加の医薬品を含み得る。
本開示をより完全に理解できるように、以下の実施例が記載される。本出願に記載の合成例及び生物学的例は、本明細書で提供される化合物、医薬組成物、及び方法を説明するために提供され、決してそれらの範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
実施例１ 生物学的アッセイ
化合物をインビトロで評価した。抗パルミトイル化アッセイを実施し、その結果を図１に示す。さらに、ＮＣＩ－Ｈ２２６細胞を使用して抗増殖アッセイを実施した（図２）。特定の化合物のＩＣ５０値を以下の表１に示す。
Figure 2023530231000263
ゲルベースの抗パルミトイル化アッセイ
２－フルオロ－５－ニトロベンゾニトリル（１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（０．６１μＭ）、ＨｉｓタグＴＥＡＤ－ＹＢＤ組換えタンパク質の混合物を、指定された濃度の阻害剤とともに３７℃で２時間インキュベートした後、パルミトイルアルキン－コエンザイムＡ（Ｃａｙｍａｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ、番号１５９６８）を５０μＬの総量で添加した。３０分の反応後、５μＬの１０％ＳＤＳを添加し、クリック反応を開始するために５μＬのクリック試薬を添加した。さらに１時間後、４×ローディング緩衝液を反応混合物に添加し、試料をウエスタンブロット分析にかけた。ＩＲＤｙｅ ８００ＣＷストレプトアビジン（ＬＩ－ＣＯＲ、番号９２６３２２３０）及びＨｉｓ－タグマウスｍＡｂ（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、番号２３６６Ｓ）をビオチン検出及びＨｉｓタグ検出に使用した。ブロットはＯｄｙｓｓｅｙ ＣＬｘ Ｉｍａｇｅｒ（ＬＩ－ＣＯＲ）で画像化された。
抗増殖アッセイ
２－フルオロ－５－ニトロベンゾニトリル（１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（０．６）の混合物。２Ｄ接着細胞生存率実験では、細胞を３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、番号３５７０）に２００細胞／ウェルの密度で播種した。翌日、Ｊａｎｕｓワークステーション（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して化合物を追加した。５日間の処理後、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏキット（Ｐｒｏｍｅｇａ、番号Ｇ７５７０）によって、製造業者の推奨に従って、細胞生存率を測定した。
実施例２：化合物の合成
スキーム１．化合物（Ａ－１７）の合成
Figure 2023530231000264
ステップ１：２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾニトリル（化合物３）の合成
ＤＭＡｃ（５ｍＬ）中の２－フルオロ－５－ニトロベンゾニトリル（１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（０．６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（１．２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、すべての出発物質が消費されたことがＬＣＭＳによって示されるまで、Ｎ２下で１６時間、１２０℃で加熱した。次いで混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物３を固体として得た（１．４ｇ、収率９４．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）アニリン（化合物４）の合成
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾニトリル（１．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）及びＮａＮ３（０．５２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の混合物を、すべての出発物質が消費されたことがＬＣＭＳによって示されるまで、Ｎ２下で１６時間、１２０℃で加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝２０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物４を固体として得た（８００ｍｇ、収率５２．３％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－シクロヘキシル－２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－ニトロアニリン（化合物６）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）アニリン（７００ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、１－（ブロモメチル）－２－フルオロベンゼン（４５６ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６７０ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝４０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物６を固体として得た（６００ｍｇ、収率６２．３％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ１－シクロヘキシル－２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物７）の合成
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－ニトロアニリン（５００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、次いで、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（６３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗化合物７を油状物として残した（４００ｍｇ、収率８６．５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（４－（シクロヘキシルアミノ）－３－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）アクリルアミド（Ａ－１７）の合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ１－シクロヘキシル－２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（４５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２４９ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（１１０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製し、標的のＡ－１７を固体として得た（４９０ｍｇ、収率９５．０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．００（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），２．０－１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．７０－１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４７－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．１５（ｍ，３Ｈ）。１９Ｆ－ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１７．４３。
スキーム２．化合物（Ａ－１８）の合成
Figure 2023530231000265
ステップ１：２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロ安息香酸（化合物２．３）の合成
ピリジン（２０ｍＬ）中の２－フルオロ－５－ニトロ安息香酸（１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサンアミン（５３５ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１６時間、６０℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２．３を固体として得た（１．５ｇ、収率９９．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾヒドラジド（化合物２．４）の合成
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）及びＨ２ＳＯ４（３０ｍＬ）中の２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロ安息香酸（１．４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間１００℃で加熱した。得られた混合物を真空で濃縮し、残渣を濃アンモニア溶液でｐＨ９に調整し、エーテル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、残渣にヒドラジン水和物を加え（９８％、１ｍＬ）、得られた混合物を３時間１２０℃で加熱し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２．４を油状物として得た（７００ｍｇ、収率３６．６％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－ニトロアニリン（化合物２．６）の合成
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾヒドラジド（６５０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）及び１，１，１－トリエトキシエタン（３７９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間、１１０℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２．６を固体として得た（６００ｍｇ、収率８４．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ１－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物２．７）の合成
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－ニトロアニリン（５５０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（８８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、次いでＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（１１０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標的化合物２．７を油状物として得た（５００ｍｇ、収率９９．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（４－（シクロヘキシルアミノ）－３－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）アクリルアミド（化合物（Ａ－１８））の合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ１－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（４５０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（６４ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で１時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）で濃縮及びモニターし、標的化合物（Ａ－１８）を固体として得た（３１４ｍｇ、収率５８．２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．５０（ｂｒ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２６（ｍ，３Ｈ）。
スキーム３．化合物（Ａ－１９）の合成
Figure 2023530231000266
ステップ１：４－ヨード－１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール（化合物３．３）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－ヨード－１Ｈ－イミダゾール（１ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下でＮａＨ（２４８ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次いで１－（ブロモメチル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．２４ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）によって、精製し、標的化合物３．３を固体として得た（１．５ｇ、収率８２．８％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アニリン（化合物３．５）の合成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４－ヨード－１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール（３００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｎ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（３００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８２８ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６２．４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１６時間、１００℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物３．５を固体として得た（１２０ｍｇ、収率３１．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ１－シクロヘキシル－２－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物３．６）の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アニリン（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ラネーニッケル（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、続いてＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標的化合物３．６を油状物として得た（６０ｍｇ、収率７１．５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ－（４－（シクロヘキシルアミノ）－３－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）フェニル）アクリルアミド（化合物（Ａ－１９））の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ１－シクロヘキシル－２－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）によって精製し、標的化合物（Ａ－１９）を固体として得た（５ｍｇ、収率８．８％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．５４（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．２１（ｍ，６Ｈ）。
スキーム４．化合物（Ａ－２０）の合成
Figure 2023530231000267
ステップ１：５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンゾニトリル（化合物４．３）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４－（トリフルオロメチル）アニリン（０．９６ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（０．２９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ２下０℃で０．５時間撹拌した。次いで、２－フルオロ－５－ニトロベンゾニトリル（１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２０℃で１６時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物４．３を固体として得た（５００ｍｇ、収率２７．１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：４－ニトロ－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物４．４）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンゾニトリル（４００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）及びＮａＮ３（１２７ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間１２０℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物４．４を固体として得た（３００ｍｇ、収率６５．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－ニトロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物４．６）の合成
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４－ニトロ－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（２５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、１－（ブロモメチル）－２－フルオロベンゼン（１３４ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１９６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝４０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物４．６を固体として得た（３００ｍｇ、収率９１．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－Ｎ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物４．７）の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－ニトロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（２５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ラネーニッケル（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（２７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗化合物４．７を油状物として得た（２００ｍｇ、収率７１．４％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（３－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物（Ａ－２０））の合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（９７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（４２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製し、標的化合物（Ｉ－１３）を固体として得た（１７１ｍｇ、収率７６．０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．３２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．８Ｈｚ，５Ｈ），７．３４－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ－ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１７．５３。
スキーム５．Ａ－１の合成
ステップ１：２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（化合物５．２）の合成
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）及びＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の２－ブロモ－１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（２ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．８ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３３６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１４時間、９０℃で加熱した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗化合物５．２を油状物として得た（１．６ｇ、収率６５．６％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：質量なし。
ステップ２：２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）チアゾール（化合物５．３）の合成
Ｍｅ２ＣＨＯＨ（１０ｍＬ）、ＰｈＭｅ（６ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（６ｍＬ）中の、２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（８００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、２－ブロモピリミジン（４８６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１．９ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間８５℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝２５％ｖ／ｖ）により精製し、化合物５．３を固体として得た（１５０ｍｇ、収率２２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：２－（チアゾール－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物５．４）の合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）チアゾール（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＨ（６０％、５３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２下０℃で０．５時間撹拌し、次いで４－（トリフルオロメチル）アニリン（１０７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物５．４を固体として得た（３０ｍｇ、収率１２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：２－（チアゾール－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物５．５）の合成
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中の４－ニトロ－２－（チアゾール－２－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（３０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ラネーニッケル（１６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、次いでＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（２０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、減圧濃縮して粗化合物５．５を油状物として得た（２２ｍｇ、収率８０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（３－（チアゾール－２－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（Ａ－１）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（チアゾール－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ）により精製し、標的化合物（Ａ－１）を固体として得た（１５ｍｇ、収率６４％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．４８（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｑｄ，Ｊ＝１７．０，５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
スキーム６．Ａ－２の合成
Figure 2023530231000269
ステップ１：メチル２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンゾエート（化合物６．２）の合成
トルエン（２０ｍＬ）中の４－（トリフルオロメチル）アニリン（２ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、２－ブロモ安息香酸メチル（１．２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．３４ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０８５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、１００℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物６．２を固体として得た（２．４ｇ、収率７２．２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンゾヒドラジド（化合物６．３）の合成
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）安息香酸メチル（２．３ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（０．３９ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下８５℃で１６時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物６．３を油状物として得た（２ｇ、収率８３．３％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：５－（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン（化合物６．４）の合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンゾヒドラジド（１．９ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｒＣＮ（０．６８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（０．５４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をＮ２下室温で１６時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物６．４を固体として得た（８００ｍｇ、収率３８．８％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ－（５－（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アクリルアミド（化合物Ａ－２）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５－（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－アミン（７００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（４４２ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（１９６ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ）によって精製し、標的化合物Ａ－２を固体として得た（３５ｍｇ、収率３．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１２．１２（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｑｄ，Ｊ＝１７．０，５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
スキーム７．Ａ－３の合成
Figure 2023530231000270
ステップ１：５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（化合物７．３）の合成
ＤＭＡｃ（２０ｍＬ）中の２－フルオロ－５－ニトロベンゾニトリル（１ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメチル）フェノール（０．９７６ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（０．８３ｍｇ、１２．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１６時間攪拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して標的化合物７．３を個体として得た（１．７ｇ、収率９１．６％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：質量なし。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップ２：５－（５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）－２Ｈ－テトラゾール（化合物７．４）の合成
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（１．６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（０．６７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及びＺｎＢｒ２（０．５８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１００℃で１６時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物７．４を固体として得た（５００ｍｇ、収率２７．４％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：２－メチル－５－（５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）－２Ｈ－テトラゾール（化合物７．５）の合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５－（５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）－２Ｈ－テトラゾール（４００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（９１．２ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２下０℃で０．５時間撹拌し、次いでＣＨ３Ｉ（１６０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物７．５を固体として得た（１００ｍｇ、収率２４．０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アニリン（化合物７．６）の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－メチル－５－（５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）－２Ｈ－テトラゾール（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（１１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、真空で濃縮し、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物７．６を油状物として得た（５０ｍｇ、収率５４．５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－３）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アニリン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び塩化アクリロイル（１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製し、標的化合物Ａ－３を固体として得た（４．５ｍｇ、収率７．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５１－６．４０（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ）。
スキーム８．Ａ－４の合成
Figure 2023530231000271
ステップ１：２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロ安息香酸（化合物８．３）の合成
ピリジン（２０ｍＬ）中の２－フルオロ－５－ニトロ安息香酸（１０００ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサンアミン（５３５ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物８．３を固体として得た（１ｇ、収率７０．０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾヒドラジド（化合物８．４）の合成
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロ安息香酸（１ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の溶液にＨ２ＳＯ４（３０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で１６時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣にアンモニア溶液（３０ｍＬ）を加え、得られた溶液を強アルカリ性にした。混合物をエーテル（１００ｍＬ）で抽出し、有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣にＮ２Ｈ４Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）を加え、得られた混合物を１２０℃で３時間攪拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物８．４を油状物として得た（３００ｍｇ、収率２８．５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－ニトロアニリン（化合物８．６）の合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾヒドラジド（３００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）及び１，１，１－トリエトキシエタン（１７５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物８．６を固体として得た（２５０ｍｇ、収率７６．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ１－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物８．７）の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－ニトロアニリン（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（３３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（４１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、セライトを通して濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物８．７を油状物として得た（２００ｍｇ、収率８９．３％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（４－（シクロヘキシルアミノ）－３－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）プロピオンアミド（化合物Ａ－４）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ１－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１３３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の溶液に塩化プロピオニル（６１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ）によって精製し、標的化合物Ａ－４を固体として得た（６４ｍｇ、収率２９．４％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７６－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，１Ｈ），１．４２（ｄｄ，Ｊ＝２２．４，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３６－１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
スキーム９．Ａ－５の合成
Figure 2023530231000272
ステップ１：２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（化合物９．３）の合成
１，４－ジオキサン（２５ｍｌ）及びＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中の２－ブロモ－１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（１０００ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１２８０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（９００ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下９０℃で１６時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物９．３を油状物として得た（８００ｍｇ、収率６５．３％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）ピリミジン（化合物９．５）の合成
Ｍｅ２ＣＨＯＨ（５ｍｌ）、ＰｈＭｅ（５ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（８００ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ブロモピリミジン（４７３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１９０８ｍｇ、９．００ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下、８５℃で４時間攪拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物９．５を固体として得た（６００ｍｇ、収率９１．４％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－４－ニトロ－２－（ピリミジン－２－イル）アニリン（化合物９．７）の合成
ＡＣＮ（２０ｍＬ）中の２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）ピリミジン（５１３ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－４－ニトロ－２－（ピリミジン－２－イル）アニリン（４５０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（６０３ｍｇ、５．９４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２下８５℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物９．７を固体として得た（３００ｍｇ、収率４９．１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－（ピリミジン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物９．８）の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－４－ニトロ－２－（ピリミジン－２－イル）アニリン（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（３５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物９．８を油状物として得た（２００ｍｇ、収率８８．１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（４－（４，４－ジフルオロシクロヘキシルアミノ）－３－（ピリミジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－５）の合成
ＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）中のＮ１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－（ピリミジン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１８０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１１９ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（５３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ）によって精製し、標的化合物Ａ－５を固体として得た（４９ｍｇ、収率２３．２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．９９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，５．９Ｈｚ，６Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。
スキーム１０．Ａ－６の合成
Figure 2023530231000273
ステップ１：２－ブロモ－４－ニトロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物１０．３）の合成
ＤＭＡｃ（１５０．０ｍＬ）中の４－（トリフルオロメチル）アニリン（１１．０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、４ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで２－ブロモ－１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（８．０５５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１３０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中３０％ＥＡで溶出）により精製し、所望の生成物３（２．４３１ｇ、収率１３．５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－ブロモ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物１０．４）の合成
ＥｔＯＨ（５０．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５．０ｍＬ）中の化合物１０．３（２．４３１ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉末（３．７６９ｇ、６７．３ｍｍｏｌ）、及びＮＨ４Ｃｌ（１．７４０ｇ、３３．６５ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中３０％ＥＡで溶出）により精製して、所望の生成物４（２．１９７ｇ、収率９８．６％）を茶色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：２－クロロ－４－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン（化合物１０．６）の合成
三つ口フラスコに、化合物１０．４（４．０ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（８０ｍＬ）、続いて４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（３．３８５８ｇ、１３．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４９４．９ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（２．３７８９ｇ、２４．２４ｍｍｏｌ））を加えた。フラスコを排気し、Ｎ２を３回再充填した。得られた混合物を、１００℃で２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。反応が完了した後、混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中３０％ＥＡで溶出）により精製して、所望の生成物（３．５ｇ、収率７６％）を茶色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：２－ブロモ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物１０．１０）の合成
ＴＨＦ（１００．０ｍＬ）中の２，４－ジクロロピリミジン（２．２３５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）及びオキセタン－３－オール（１．１１２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（３．３６６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で１６時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。反応が完了した後、混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中３０％ＥＡで溶出）により精製して、所望の生成物（２．３０９ｇ、収率８２．８％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：２－（４－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物１０．１１）の合成
三つ口フラスコに、化合物１０．６（１．５１２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）を加え、続いて化合物１０．１０（７８１．２ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１６３．３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３（８６４．０ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気し、Ｎ２を３回再充填した。得られた混合物を１００℃で２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳでモニターした。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１％ＭｅＯＨで溶出）により精製し、所望の生成物１１（２１０ｍｇ、収率１３．１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：Ｎ－（３－（４－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン－２－イル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－６）の合成
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の化合物１０．１１（２００．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１０１．２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（４５．３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。得られた溶液を０℃で２０分間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を残し、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１％ＭｅＯＨで溶出）により精製し、所望の生成物Ａ－６（１３５．０ｍｇ、収率５９．２％）を淡黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．７９（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ），８．７４－８．７２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４－５．６７（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：－５９．７５
スキーム１１．Ａ－７の合成
Figure 2023530231000274
ステップ１：１－（２－クロロピリミジン－４－イル）ピロリジン－３－オール（化合物１１．３）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２，４－ジクロロピリミジン（５００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－オール（２９０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、及びＥｔ３Ｎ（６９０ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物１１．３を固体として得た（４００ｍｇ、収率５９．１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１－（２－（５－アミノ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）ピリミジン－４－イル）ピロリジン－３－オール（化合物１１．５）の合成
Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－（２－クロロピリミジン－４－イル）ピロリジン－３－オール（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１１１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ＝１５％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物１１．５を固体として得た（１００ｍｇ、収率６８．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－（３－（４－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－２－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（Ａ－７）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１－（２－（５－アミノ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）ピリミジン－４－イル）ピロリジン－３－オール（９０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（４５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製し、標的化合物Ａ－７を固体として得た（２０ｍｇ、収率１９．４％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．７７（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ），８．８０－８．６９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝３５．３，８．７Ｈｚ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８３－５．６３（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７６－４．５８（ｍ，２Ｈ）。
スキーム１２．Ａ－８の合成
Figure 2023530231000275
ステップ１：２－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物１２．３）の合成
三つ口フラスコに、化合物１２．１（４５．６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）、続いて２－クロロピリミジン（１５１．２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４０．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３（８４．８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気し、Ｎ２を３回再充填した。得られた混合物を、Ｎ２下、１００℃で１６時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで溶出）により精製して、所望の生成物（５０ｍｇ、収率３７．８％）を茶色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：（Ｅ）－４－ブロモ－Ｎ－（３－（ピリミジン－２－イル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）ブタ－２－エナミド（化合物１２．５）の合成
ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の化合物１２．３（３３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１２．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｅ）－４－ブロモブタ－２－エノイルクロリド（１２．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；ＤＣＭ中で１．０当量の（Ｅ）－４－ブロモブタ－２－エン酸及び２．０当量の塩化オキサリルを５０℃で２時間撹拌することにより調製）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨで溶出）により精製し、所望の生成物（３４ｍｇ、収率７１．４％）を茶色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（３－（ピリミジン－２－イル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）ブタ－２－エナミド（Ａ－８）の合成
ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の化合物１２．５（２４．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１００ｕＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３（１０．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物Ａ－８（１．６ｍｇ、収率７．３％）を粘性液体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋，１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．８２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，３Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：－６３．０８，－７６．９９。
スキーム１３．Ａ－９の合成
Figure 2023530231000276
ステップ１：２－クロロ－５－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン（化合物１３．３）の合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のオキセタン－３－オール（０．５５ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、０．５４ｇ、１３．５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２下０℃で０．５時間攪拌し、次いで２，５－ジクロロピリミジン（１ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物１３．３を油状物として得た（１．２ｇ、収率９５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－（５－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物１３．５）の合成
Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－クロロ－５－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン（１５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（３００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２５５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝１５％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物１３．５を固体として得た（１００ｍｇ、収率３１．１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－（３－（５－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン－２－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－９）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（５－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に塩化アクリロイル（２１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（４７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製し、標的化合物Ａ－９を固体として得た（２ｍｇ、収率２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．３１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．７Ｈｚ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６６－４．５２（ｍ，２Ｈ）。
スキーム１４．Ａ－１０の合成
Figure 2023530231000277
ステップ１：２－ブロモ－４－ニトロ－１－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）ベンゼン（化合物１４．３）の合成
アセトン（１０．０ｍＬ）中の２－ブロモ－４－ニトロフェノール（４．３６、２０．０ｍｍｏｌ）、１－（ブロモメチル）－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（５．００ｇ、２１ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（５．５２ｍｇ、４０．０ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で３時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を濾過し、濾過ケークを冷却したＨ２Ｏ及びＥｔＯＨで洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物を固体として得（７．１ｇ、９４．７％）、これは、さらに精製することなく次のステップに直接使用された。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－ニトロ－２－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロラン（化合物１４．５）の合成
三つ口フラスコに、化合物１４．３（３．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（６０．０ｍＬ）、続いてｆ４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（２．１３４ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３２７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（１．５６８ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気し、Ｎ２を３回再充填した。得られた混合物を、Ｎ２下、１００℃で１６時間攪拌した。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を残し、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中２０％ＥｔＯＡｃで溶出）により精製して、所望の生成物（２．８６５ｇ、収率８４．７％）を茶色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）アニリン（化合物１４．６）の合成
ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中の化合物１４．５（８４６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（５３５ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｆｅ粉末（１．１２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で２時間攪拌した。混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗化合物１４．６を得、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：３－（ピリミジン－２－イル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）アニリン（化合物１４．８）の合成
三つ口フラスコに、化合物１４．６（５００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）、続いて２－クロロピリミジン（１５２．８ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（５２．３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（２６９．２ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気し、Ｎ２を３回再充填した。得られた混合物を、Ｎ２下、１００℃で１６時間攪拌した。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を残し、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで溶出）により精製して、所望の生成物（０．２１ｇ、収率４６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（３－（ピリミジン－２－イル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１０）の合成
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の化合物１４．８（１５０．０ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（７７．２ｍｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（８４．５ｍｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間攪拌し、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。反応の完了後、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の純粋な生成物Ａ－１０（４５ｍｇ、３０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．２１（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６８（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：－６０．８７。
スキーム１５．Ａ－１１の合成
Figure 2023530231000278
ステップ１：２－クロロ－４－（メチルスルホニル）ピリミジン（化合物１５．２）の合成
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２－クロロ－４－（メチルチオ）ピリミジン（５００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（５４０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下、室温で１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、標的化合物１５．２を固体として得た（５００ｍｇ、収率８１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－（２－クロロピリミジン－４－イルオキシ）エタノール（化合物１５．４）の合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－クロロ－４－（メチルスルホニル）ピリミジン（４５０ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、エタン－１，２－ジオール（２９１ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４９６ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下、室温で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝２０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物１５．４を油状物として得た（２００ｍｇ、収率４９．２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：２－（２－（５－アミノ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）ピリミジン－４－イルオキシ）エタノール（化合物１５．６）の合成
Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－（２－クロロピリミジン－４－イルオキシ）エタノール（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝２０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物１５．６を固体として得た（１００ｍｇ、収率５１．３％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ－（３－（４－（２－ヒドロキシエトキシ）ピリミジン－２－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１１）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（２－（５－アミノ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）ピリミジン－４－イルオキシ）エタノール（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（２１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（４７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ）によって精製し、標的化合物Ａ－１１を固体として得た（５ｍｇ、収率５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．６９（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．５５－４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ）。
スキーム１６．Ａ－１２の合成
Figure 2023530231000279
ステップ１：３－ブロモ－５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン（化合物１６．３）の合成
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の３－ブロモ－２－クロロ－５－ニトリピリジン（１５００ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメチル）フェノール（１０９３ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（２４１３ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下１２０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機物を水（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物３を黄色の固体として得た（２ｇ、収率８２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：質量なし。
ステップ２：５－ブロモ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－アミン（化合物１６．４）の合成
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物１６．３（１０００ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（１５４６ｍｇ、２７．６ｍｍｏｌ）、及びＮＨ４Ｃｌ（１４６２ｍｇ、２７．６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下７０℃で５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物４を黄色の固体として得た（８００ｍｇ、収率８７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－アミン（化合物１６．６）の合成
１．４－ジキソアン（１０ｍＬ）中の化合物１６．４（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（２２８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１７６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して粗生成物１６．６（２００ｍｇ、収率８７％）を得、これをそれ以上精製せずに次のステップに直接使用した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：５－（ピリミジン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－アミン（化合物１６．８）の合成
１，４－ジキソアン（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の化合物１６．６（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２－ブロモピリミジン（４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物１６．８を白色の固体として得た（５０ｍｇ、収率６０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（５－（ピリミジン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）アクリルアミド（化合物Ａ－１２）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物１６．８（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、塩化アクリロイル（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望のＡ－１２を白色の固体として得た（１０ｍｇ、収率２２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．９０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝６０．５，２．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ）。
スキーム１７．Ａ－１３の合成
Figure 2023530231000280
ステップ１：２－（ピリダジン－３－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物１７．３）の合成
Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、３－ブロモピリダジン（８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下、１００℃で１時間攪拌した。室温に冷却したのち、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物１７．３を固体として得た（１００ｍｇ、収率５７．５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ－（３－（ピリダジン－３－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１３）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（ピリダジン－３－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（７５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び塩化アクリロイル（２５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製し、標的化合物Ａ－１３を固体として得た（２０ｍｇ、収率１９．１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．３４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３７（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
スキーム１８．Ａ－１４の合成
Figure 2023530231000281
ステップ１：４－（５－アミノ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン（化合物１８．３）の合成
Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、４－ブロモピリジン－２（１Ｈ）－オン（９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２下、１００℃で１時間攪拌した。室温に冷却したのち、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物１８．３を固体として得た（１００ｍｇ、収率５４．８％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ－（３－（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１４）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－（５－アミノ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び塩化アクリロイル（２４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製し、標的化合物Ａ－１４を固体として得た（３３ｍｇ、収率３１．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．２９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７－６．２１（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
スキーム１９．Ａ－１５の合成
Figure 2023530231000282
ステップ１：２－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物１９．３）の合成
三つ口フラスコに化合物１９．１（７５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、続いて２－ブロモ－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン２（４６６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３（４２６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気し、Ｎ２を３回再充填した。得られた混合物を、１００℃で２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を残し、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨで溶出）により精製して、所望の化合物１９．３（６００ｍｇ、収率７４．３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ－（３－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１５）の合成
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の化合物１９．３（２０２．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１０１．２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（４５．２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で２０分間攪拌し、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。反応終了後、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１％ＭｅＯＨで溶出）により精製し、所望の生成物Ａ－１５（５２．０ｍｇ、収率２２．７％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．３８（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）－５９．４６。
スキーム２０．Ａ－１６の合成
Figure 2023530231000283
ステップ１：２－（５－アミノ－２－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン（化合物２０．３）の合成
１，４－ジオキサン（８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の化合物２０．１（３７５．０ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ブロモ－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン（２０３．４ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３２．２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３（１８５．１ｍｇ、１．７４６ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気し、Ｎ２を３回再充填した。得られた混合物を、１００℃で２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を残し、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨで溶出）により精製して、所望の化合物２０．３（３１０ｍｇ、収率７６．７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ－（３－（４－オキソ－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１６）の合成
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の化合物２０．３（２０２．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１０１．２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（４５．２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を０℃で２０分間攪拌し、ＬＣ－ＭＳによってモニターした。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を残し、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨで溶出）により精製して、所望の生成物Ａ－１６（５６ｍｇ、収率２４．５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．４５（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）－５９．４５。
スキーム２１．Ａ－１７の合成
Figure 2023530231000284
ステップ１：２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾニトリル（化合物２１．３）の合成
ＤＭＡｃ（５ｍＬ）中の２－フルオロ－５－ニトロベンゾニトリル（１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（０．６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（１．２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、すべての出発物質が消費されたことがＬＣＭＳによって示されるまで、Ｎ２下で１６時間、１２０℃で加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２１．３を固体として得た（１．４ｇ、収率９４．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）アニリン（化合物２１．４）の合成
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾニトリル（１．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）及びＮａＮ３（０．５２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の混合物を、すべての出発物質が消費されたことがＬＣＭＳによって示されるまで、Ｎ２下で１６時間、１２０℃で加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝２０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２１．４を固体として得た（８００ｍｇ、収率５２．３％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－シクロヘキシル－２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－ニトロアニリン（化合物２１．６）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）アニリン（７００ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、１－（ブロモメチル）－２－フルオロベンゼン（４５６ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６７０ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝４０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２１．６を固体として得た（６００ｍｇ、収率６２．３％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ１－シクロヘキシル－２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物２１．７）の合成
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－ニトロアニリン（５００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、次いで、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（６３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗化合物２１．７を油状物として得た（４００ｍｇ、収率８６．５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（４－（シクロヘキシルアミノ）－３－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１７）の合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ１－シクロヘキシル－２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（４５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２４９ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（１１０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製し、標的の化合物Ａ－１７を固体として得た（４９０ｍｇ、収率９５．０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．００（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），２．０－１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．７０－１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４７－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．１５（ｍ，３Ｈ）。１９Ｆ－ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１７．４３。
スキーム２２．Ａ－１８の合成
Figure 2023530231000285
ステップ１：２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロ安息香酸（化合物２２．３）の合成
ピリジン（２０ｍＬ）中の２－フルオロ－５－ニトロ安息香酸（１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサンアミン（５３５ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１６時間、６０℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２２．３を固体として得た（１．５ｇ、収率９９．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾヒドラジド（化合物２２．４）の合成
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）及びＨ２ＳＯ４（３０ｍＬ）中の２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロ安息香酸（１．４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間１００℃で加熱した。得られた混合物を真空で濃縮し、残渣を濃アンモニア溶液でｐＨ９に調整し、エーテル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、残渣にヒドラジン水和物を加え（９８％、１ｍＬ）、得られた混合物を３時間１２０℃で加熱し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２２．４を油状物として得た（７００ｍｇ、収率３６．６％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－ニトロアニリン（化合物２２．６）の合成
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の２－（シクロヘキシルアミノ）－５－ニトロベンゾヒドラジド（６５０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）及び１，１，１－トリエトキシエタン（３７９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間、１１０℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝５０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２２．６を固体として得た（６００ｍｇ、収率８４．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ１－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物２２．７）の合成
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－４－ニトロアニリン（５５０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（８８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、次いでＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（１１０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標的化合物２２．７を油状物として得た（５００ｍｇ、収率９９．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（４－（シクロヘキシルアミノ）－３－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１８）の合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ１－シクロヘキシル－２－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（４５０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（６４ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）でモニターし、標的化合物Ａ－１８を固体として得た（３１４ｍｇ、収率５８．２％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．５０（ｂｒ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２６（ｍ，３Ｈ）。
スキーム２３．Ａ－１９の合成
Figure 2023530231000286
ステップ１：４－ヨード－１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール（化合物２３．３）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－ヨード－１Ｈ－イミダゾール（１ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下でＮａＨ（２４８ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次いで１－（ブロモメチル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．２４ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）によって精製し、標的化合物２３．３を固体として得た（１．５ｇ、収率８２．８％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アニリン（化合物２３．５）の合成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４－ヨード－１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール（３００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｎ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（３００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８２８ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６２．４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で１６時間、１００℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２３．５を固体として得た（１２０ｍｇ、収率３１．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ１－シクロヘキシル－２－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物２３．６）の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ－シクロヘキシル－４－ニトロ－２－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）アニリン（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ラネーニッケル（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、続いてＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標的化合物２３．６を油状物として得た（６０ｍｇ、収率７１．５％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ－（４－（シクロヘキシルアミノ）－３－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－１９）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ１－シクロヘキシル－２－（１－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）によって精製し、標的化合物Ａ－１９を固体として得た（５ｍｇ、収率８．８％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．５４（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．２１（ｍ，６Ｈ）。
スキーム２４．Ａ－２０の合成
Figure 2023530231000287
ステップ１：５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンゾニトリル（化合物２４．３）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４－（トリフルオロメチル）アニリン（０．９６ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（０．２９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ２下０℃で０．５時間撹拌した。次いで、２－フルオロ－５－ニトロベンゾニトリル（１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２０℃で１６時間攪拌し、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２４．３を固体として得た（５００ｍｇ、収率２７．１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：４－ニトロ－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物２４．４）の合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－ニトロ－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ベンゾニトリル（４００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）及びＮａＮ３（１２７ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間１２０℃で加熱した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２４．４を固体として得た（３００ｍｇ、収率６５．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－ニトロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物２４．６）の合成
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４－ニトロ－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（２５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、１－（ブロモメチル）－２－フルオロベンゼン（１３４ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１９６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝４０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２４．６を固体として得た（３００ｍｇ、収率９１．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物２４．７）の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－ニトロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（２５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ラネーニッケル（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（２７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗化合物２４．７を油状物として得た（２００ｍｇ、収率７１．４％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（３－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－２０）の合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－（２－（２－フルオロベンジル）－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（９７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（４２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製し、標的化合物Ａ－２０を固体として得た（１７１ｍｇ、収率７６．０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．３２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．８Ｈｚ，５Ｈ），７．３４－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ－ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：－５９．５２，－１１７．５３。
スキーム２５．Ａ－２１の合成
Figure 2023530231000288
ステップ１：２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（化合物２５．３）の合成
１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）及びＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中の２－ブロモ－１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（６４０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（４５０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、、混合物をＮ２下で１４時間、９０℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗化合物２５．３を油状物として得た（４００ｍｇ、収率６５．６％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６．１［Ｍ－８２］＋。
ステップ２：２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）ピリミジン（化合物２５．５）の合成
ｉＰｒＯＨ（５ｍＬ）、トルエン（５ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、２－ブロモピリミジン（２３７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（９５４ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５４ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２下で４時間、８５℃で加熱し、真空で濃縮し、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２５．５を固体として得た（３００ｍｇ、収率９１．４％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：４－ニトロ－２－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（化合物２５．７）の合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）ピリミジン（２５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＨ（５４ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２下０℃で０．５時間攪拌し、次いで４－（トリフルオロメチル）アニリン（１８３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２０℃で１６時間撹拌し、真空で濃縮し、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の酢酸エチル＝３０％ｖ／ｖ）により精製し、標的化合物２５．７を固体として得た（２００ｍｇ、収率４８．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：２－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（化合物２５．８）の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－ニトロ－２－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びラネーニッケル（１６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（８０ｍｇ、１．６８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌し、セライトを通して濾過し、濾液を減圧濃縮して、粗化合物２５．８を油状物として得た（１００ｍｇ、収率７２．９％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：Ｎ－（３－（ピリミジン－２－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）アクリルアミド（化合物Ａ－２１）の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（６２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アクリロイル（２８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ）により精製し、標的化合物Ａ－２１を固体として得た（４５ｍｇ、収率３８．７％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．７１（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ－ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：－５９．７４。
スキーム２６．Ａ－２２の合成
Figure 2023530231000289
ステップ１：Ｎ－（３－（ピリミジン－２－イル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）プロピオンアミド（化合物Ａ－２２）の合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－（ピリミジン－２－イル）－Ｎ１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１１１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び塩化プロピオニル（５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製し、標的化合物Ａ－２２を固体として得た（２１ｍｇ、収率１０．０％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．６０（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
均等物及び範囲
特許請求の範囲において、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」などの冠詞は、反対の指示がない限り、または文脈から明白でない限り、１つ以上を意味し得る。グループの１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または記載は、反対の指示がない限り、または文脈から明白でない限り、グループの１つ、１つを超える、またはすべてのメンバーが所与の製品またはプロセスに存在、採用、またはさもなくば関連する場合、満たされているとみなされる。本開示は、グループの厳密に１つのメンバーが、所与の製品またはプロセスに存在する、採用される、またはさもなくば関連する実施形態を含む。本開示は、グループの１つを超える、またはすべてのメンバーが、所与の製品またはプロセスに存在する、採用される、またはさもなくば関連する実施形態を含む。
さらに、本発明は、列挙された請求項のうちの１つ以上からの１つ以上の制限、要素、節、記述用語などが別の請求項に導入されるすべての変化形、組み合わせ、及び順列を包含することが理解されるべきである。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項は、同一の基本請求項に従属する任意の他の請求項に見出される１つ以上の制限を含むように修正され得る。要素が、一覧として、例えば、マーカッシュ群形式で提示される場合、要素のそれぞれの亜群も開示され、いずれの要素（複数可）もこの群から除去され得ることが理解されるべきである。一般に、本開示または本明細書に記載の態様が、特定の要素及び／または特徴を含むと言及される場合、本明細書に記載の特定の実施形態、または本明細書に記載の態様は、そのような要素及び／または特徴からなる、または本質的にそれらからなる。簡単にするために、これらの実施形態は、本明細書では逐語的に具体的に述べられていない。また、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」はオープンであり、追加の要素またはステップの包含を許容することが意図されることを留意されたい。範囲が指定されている場合、端点が含まれている。さらに、別段の指示がない限り、または文脈及び当業者の理解から明白でない限り、範囲として表される値は、本明細書に記載の異なる実施形態で述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲を、文脈による明確な別段の規定がない限り、範囲の下限の単位の１０分の１まで、とることができる。
本出願は、さまざまな発行された特許、公開された特許出願、雑誌の記事、及び他の刊行物に言及しており、それらはすべて参照により本明細書に組み込まれている。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合、明細書が優先するものとする。さらに、先行技術に含まれる本開示の任意の特定の実施形態は、特許請求の範囲のうちの任意の１つ以上から明示的に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に知られているとみなされるため、除外が本明細書に明示的に記載されていない場合でも、除外され得る。本明細書に記載のいずれの特定の実施形態も、先行技術の存在に関連するか否かに関わらず、いずれの理由であっても、任意の請求項から除外することができる。
当業者は、日常的な実験の範囲内のものを用いて、本明細書において記載される具体的な実施形態の多くの均等物を認識するか、またはそれを確かめることができるであろう。本明細書に記載の実施形態の範囲は、上記の説明に限定されることを意図するものではなく、添付した特許請求の範囲に記述されるようなものである。当業者は、以下の特許請求の範囲で定義されるように、本開示の趣旨または範囲から逸脱することなく、この記載に対するさまざまな変更及び修正を行うことができることを理解するであろう。

Claims (152)

  1. 本特許請求の範囲に記載の化合物は、式（Ｉ’’）：
    Figure 2023530231000290
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグであり、式中：
    環Ａは、任意選択で置換された５員または６員の、任意選択で置換されたヘテロアリール、または少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換されたヘテロシクリル、または二環式ヘテロアリールであり；
    環Ｂは、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
    Ｘ１は、－Ｃ（Ｒｃ）２Ｏ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
    Ｘ２は、結合、－Ｃ（Ｒｃ）２－；－ＣＯ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
    Ｖ１は、＝Ｎ－または＝Ｃ（Ｒｄ）－であり；
    Ｒａのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
    ＲｂまたはＲｃのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
    Ｒｄのそれぞれは、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
    ｎは、０、１、２、または３であり；
    Ｄ１は、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
    Figure 2023530231000291
    Figure 2023530231000292
     式中、
    Ｌ３は、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で、炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
    Ｌ４は結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
    ＲＥ１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ２は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ３は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ４が脱離基であり；
    ＲＥ５がハロゲンであり；
    Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
    ａは１または２であり；
    ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である、
    前記化合物。
  2. Ｘ２が、－Ｃ（Ｒｃ）２－である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘ２が、－Ｃ（Ｈ）２－である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｘ２が結合である、請求項１に記載の化合物。
  5. 式（Ｉ）：
    Figure 2023530231000293
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグであり、式中：
    環Ａが、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリールであり；
    環Ｂが、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
    Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
    Ｘ１が、－Ｃ（Ｒｃ）２Ｏ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
    Ｖ１が、＝Ｎ－または＝Ｃ（Ｒｄ）－であり；
    Ｒａのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
    ＲｂまたはＲｃのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
    Ｒｄのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
    ｎが、０、１、２、または３であり；
    Ｄ１が、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
    Figure 2023530231000294
    Figure 2023530231000295
     式中、
    Ｌ３が、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で、炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
    Ｌ４が結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
    ＲＥ１が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ２が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ３が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ４が脱離基であり；
    ＲＥ５がハロゲンであり；
    Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
    ａが１または２であり；
    ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である、
    請求項１または４に記載の化合物。
  6. 式（Ｉ－ａ）：
    Figure 2023530231000296
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１、４、または５に記載の化合物。
  7. 式（Ｉ－ｂ）：
    Figure 2023530231000297
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１、または４～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. 式（Ｉ－ｃ）：
    Figure 2023530231000298
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１、または４～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 式（Ｉ－ｄ）：
    Figure 2023530231000299
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１、または４～８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 式（Ｉ’）：
    Figure 2023530231000300
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグであり、式中：
    環Ａが、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり；
    環Ｂが、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
    Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
    Ｘ１が、－Ｃ（Ｒｃ）２Ｏ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
    Ｖ１が、＝Ｎ－または＝Ｃ（Ｒｄ）－であり；
    Ｒａのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
    ＲｂまたはＲｃのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
    Ｒｄのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり；
    ｎが、０、１、２、または３であり；
    Ｄ１が、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
    Figure 2023530231000301
    Figure 2023530231000302
     式中、
    Ｌ３が、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で、炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
    Ｌ４が結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
    ＲＥ１が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ２が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ３が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ４が脱離基であり；
    ＲＥ５がハロゲンであり；
    Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
    ａが１または２であり；
    ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である、
    前記化合物。
  11. 式（Ｉ’－ａ）：
    Figure 2023530231000303
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１０に記載の化合物。
  12. 式（Ｉ’－ｂ）：
    Figure 2023530231000304
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１０または１１に記載の化合物。
  13. 式（Ｉ－ｃ）：
    Figure 2023530231000305
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. 式（Ｉ’－ｄ）：
    Figure 2023530231000306
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｖ１が＝Ｎ－である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｖ１が＝Ｃ（Ｒｄ）－である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｖ１が＝Ｃ（Ｈ）－である、請求項１～１４または１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. 式（Ｉ－ｅ）：
    Figure 2023530231000307
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１、４～１４、または１６～１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. 式（Ｉ－ｆ）：
    Figure 2023530231000308
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１、４～１４、または１６～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. 式（Ｉ－ｇ）：
    Figure 2023530231000309
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１、４～１４、または１６～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  21. 式（Ｉ－ｈ）：
    Figure 2023530231000310
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項１、４～１４、または１６～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. 環Ａが、任意選択で置換されたピロール、任意選択で置換されたフラン、任意選択で置換されたチオフェン、任意選択で置換されたイミダゾール、任意選択で置換されたピラゾール、任意選択で置換されたオキサゾール、任意選択で置換されたイソオキサゾール、任意選択で置換されたチアゾール、任意選択で置換されたイソチアゾール、任意選択で置換されたトリアゾール、任意選択で置換されたオキサジアゾール、任意選択で置換されたチアジアゾール、任意選択で置換されたテトラゾリル、任意選択で置換されたピリジン、任意選択で置換されたピリダジン、任意選択で置換されたピリミジン、または任意選択で置換されたピラジンである、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000311
     のものであり、
    式中、Ｒｅのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＯ２Ｒｇ、－ＮＲｇＳＯ２Ｒｇ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
    ＲｆまたはＲｇのそれぞれが、独立して、Ｄ１、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
    ｐが、０、１、２、３、または４である、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物。
  24. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000312
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  25. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000313
     のものである、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物。
  26. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000314
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  27. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000315
     のものである、請求項１～２３、または２６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000316
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  29. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000317
     のものである、請求項１～２３、または２８のいずれか１項に記載の化合物。
  30. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000318
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  31. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000319
     のものである、請求項１～２３、または３０のいずれか１項に記載の化合物。
  32. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000320
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  33. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000321
     のものである、請求項１～２３、または３２のいずれか１項に記載の化合物。
  34. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000322
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  35. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000323
     のものである、請求項１～２３、または３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000324
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  37. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000325
     のものである、請求項１～２３、または３６のいずれか１項に記載の化合物。
  38. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000326
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  39. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000327
     のものである、請求項１～２３、または３８のいずれか１項に記載の化合物。
  40. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000328
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  41. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000329
     のものである、請求項１～２３、または４０のいずれか１項に記載の化合物。
  42. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000330
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  43. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000331
     のものである、請求項１～２３、または４２のいずれか１項に記載の化合物。
  44. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000332
     のものである、請求項１～２３、または４２のいずれか１項に記載の化合物。
  45. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000333
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  46. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000334
     のものである、請求項１～２３、または４５のいずれか１項に記載の化合物。
  47. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000335
     のものである、請求項１～２３、または４５のいずれか１項に記載の化合物。
  48. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000336
     のものである、請求項１～２３、または４５のいずれか１項に記載の化合物。
  49. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000337
     のものである、請求項１～２３、または４５のいずれか１項に記載の化合物。
  50. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000338
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  51. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000339
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  52. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000340
     のものである、請求項１～２３、または５１のいずれか１項に記載の化合物。
  53. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000341
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  54. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000342
     のものである、請求項１～２３、または５３のいずれか１項に記載の化合物。
  55. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000343
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  56. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000344
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  57. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000345
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  58. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000346
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  59. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000347
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  60. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000348
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  61. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000349
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  62. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000350
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  63. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000351
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  64. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000352
     のものである、請求項１～２３、または５５のいずれか１項に記載の化合物。
  65. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000353
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  66. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000354
     のものである、請求項１～２３、または６５のいずれか１項に記載の化合物。
  67. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000355
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  68. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000356
     のものである、請求項１～２３、または６７のいずれか１項に記載の化合物。
  69. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000357
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  70. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000358
     のものである、請求項１～２３、または６９のいずれか１項に記載の化合物。
  71. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000359
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  72. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000360
     のものである、請求項１～２３、または７１のいずれか１項に記載の化合物。
  73. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000361
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  74. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000362
     のものである、請求項１～２３、または７３のいずれか１項に記載の化合物。
  75. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000363
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  76. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000364
     のものである、請求項１～２３、または７５のいずれか１項に記載の化合物。
  77. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000365
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  78. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000366
     のものである、請求項１～２３、または７７のいずれか１項に記載の化合物。
  79. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000367
     のものである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  80. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000368
     のものである、請求項１～２３、または７９のいずれか１項に記載の化合物。
  81. Ｘ１が－Ｎ（Ｒｃ）－である、請求項１～８０のいずれか１項に記載の化合物。
  82. Ｘ１が－Ｎ（Ｈ）－である、請求項１～８１のいずれか１項に記載の化合物。
  83. Ｒ１が水素である、請求項１～８２のいずれか１項に記載の化合物。
  84. 式（ＩＩ’）：
    Figure 2023530231000369
     の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグであり、式中：
    環Ａが、少なくとも１個の窒素原子を含む任意選択で置換された５員もしくは６員のヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり；
    環Ｂが、任意選択で置換された二環式もしくは単環式のアリール、または任意選択で置換された炭素環であり；
    Ｒ２が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｒｂ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）ＳＲａ、－ＳＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＳＯ２Ｒａ、－ＮＲｂＳＯ２Ｒａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
    Ｘ２が、結合、－Ｃ（Ｒｃ）２－；－ＣＯ－、－ＯＣ（Ｒｃ）２－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒｃ）－、－Ｓ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）－であり；
    Ｒａのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
    ＲｂまたはＲｃのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲｂは、存在する場合、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成することができ；
    ｍが、０、１、２、３、または４であり；
    Ｄ１が、式（ｉ－１）～（ｉ－４３）のうちのいずれか１つの弾頭であり：
    Figure 2023530231000370
    Figure 2023530231000371
     式中、
    Ｌ３が、結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり、任意選択で、炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位が独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＳＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ－、トランス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、シス－ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ－、－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（＝Ｏ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ－、または－ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２－によって置き換えられ、式中、ＲＬ３ａは、水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり、ＲＬ３ｂのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲＬ３ｂ基が結合して、任意選択で置換された炭素環または任意選択で置換された複素環を形成し；
    Ｌ４が結合または任意選択で置換されたＣ１－４炭化水素鎖であり；
    ＲＥ１が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ１ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ１ａ、－ＯＲＥ１ａ、－Ｎ（ＲＥ１ａ）２、－Ｓｉ（ＲＥ１ａ）３、及び－ＳＲＥ１ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ１ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ１ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ２が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ２ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ２ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ２ａ、－ＯＲＥ２ａ、－Ｎ（ＲＥ２ａ）２、及び－ＳＲＥ２ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ２ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ２ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ３が、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＣＮ、－ＣＨ２ＯＲＥ３ａ、－ＣＨ２Ｎ（ＲＥ３ａ）２、－ＣＨ２ＳＲＥ３ａ、－ＯＲＥ３ａ、－Ｎ（ＲＥ３ａ）２、及び－ＳＲＥ３ａからなる群から選択され、式中、ＲＥ３ａのそれぞれは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、または２つのＲＥ３ａ基が結合して、任意選択で置換された複素環を形成し；
    またはＲＥ１とＲＥ３、もしくはＲＥ２とＲＥ３、もしくはＲＥ１とＲＥ２が結合して、任意選択で置換された炭素環もしくは任意選択で置換された複素環を形成し；
    ＲＥ４が脱離基であり；
    ＲＥ５がハロゲンであり；
    Ｙが－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲＥ６であり、ＲＥ６は水素、置換もしくは非置換のＣ１－６アルキル、または窒素保護基であり；
    ａが１または２であり；
    ｚのそれぞれが、独立して０、１、２、３、４、５、または６である、
    前記化合物。
  85. 式（ＩＩ’－ａ）：
    Figure 2023530231000372
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項８４に記載の化合物。
  86. 式（ＩＩ’－ｂ）：
    Figure 2023530231000373
     のもの、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識化合物、またはプロドラッグである、請求項８４または８５に記載の化合物。
  87. 環Ａが、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、テトラゾリル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、またはピラジンである、請求項８４～８６のいずれか１項に記載の化合物。
  88. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000374
     のものであり、
    式中、Ｒｅのそれぞれが、独立して、Ｄ１、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＯＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＯＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）ＳＲｇ、－ＳＣ（＝ＮＲｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｇ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｇ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、－ＳＯ２Ｒｇ、－ＮＲｇＳＯ２Ｒｇ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
    ＲｆまたはＲｇのそれぞれが、独立して、Ｄ１、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
    ｐが、０、１、２、３、または４である、
    請求項８４～８７のいずれか１項に記載の化合物。
  89. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000375
     のものである、請求項８４～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  90. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000376
     のものである、請求項８４～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  91. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000377
     のものである、請求項８４～８８、または９０のいずれか１項に記載の化合物。
  92. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000378
     のものである、請求項８４～８８、または９０～９１のいずれか１項に記載の化合物。
  93. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000379
     のものである、請求項８４～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  94. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000380
     のものである、請求項８４～８８、または９３のいずれか１項に記載の化合物。
  95. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000381
     のものである、請求項８４～８８、または９３～９４のいずれか１項に記載の化合物。
  96. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000382
     のものである、請求項８４～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  97. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000383
     のものである、請求項８４～８８、または９６のいずれか１項に記載の化合物。
  98. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000384
     のものである、請求項８４～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  99. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000385
     のものである、請求項８４～８８、または９８のいずれか１項に記載の化合物。
  100. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000386
     のものである、請求項８４～８８、または９８～９９のいずれか１項に記載の化合物。
  101. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000387
     のものである、請求項８４～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  102. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000388
     のものである、請求項８４～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  103. 環Ａが、式：
    Figure 2023530231000389
     のものである、請求項８４～８８のいずれか１項に記載の化合物。
  104. Ｘ２が－Ｎ（Ｒｃ）－である、請求項８４～１０３のいずれか１項に記載の化合物。
  105. Ｘ２が－Ｎ（Ｈ）－である、請求項８４～１０４のいずれか１項に記載の化合物。
  106. Ｒ２が水素である、請求項８４～１０５のいずれか１項に記載の化合物。
  107. 環Ｂが任意選択で置換された二環式または単環式のアリールである、請求項１～１０６のいずれか１項に記載の化合物。
  108. 環Ｂが任意選択で置換されたフェニルである、請求項１～１０７のいずれか１項に記載の化合物。
  109. 環Ｂが、式：
    Figure 2023530231000390
     のものであり、
    式中、Ｒｈのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｉ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＳＯ２Ｒｉ、－ＮＲｉＳＯ２Ｒｉ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
    Ｒｉのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
    ｒは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である、
    請求項１～１０８のいずれか１項に記載の化合物。
  110. 環Ｂが、式：
    Figure 2023530231000391
     のものである、請求項１～１０９のいずれか１項に記載の化合物。
  111. 環Ｂが、式：
    Figure 2023530231000392
     のものである、請求項１～１０９のいずれか１項に記載の化合物。
  112. 環Ｂが任意選択で置換された炭素環である、請求項１～１０６のいずれか１項に記載の化合物。
  113. 環Ｂが任意選択で置換されたシクロヘキシル環である、請求項１～１０６、または１１２のいずれか１項に記載の化合物。
  114. 環Ｂが、式：
    Figure 2023530231000393
     のものであり、
    式中、Ｒｈのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲｉ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－ＯＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＯＲｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）ＳＲｉ、－ＳＣ（＝ＮＲｉ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｉ、－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｉ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｉ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｉ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｉ、－ＳＯ２Ｒｉ、－ＮＲｉＳＯ２Ｒｉ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、または－ＮＯ２であり；
    Ｒｉのそれぞれが、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたカルボシクリル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合した場合の酸素保護基、または硫黄原子に結合した場合の硫黄保護基であり；
    ｒは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である、
    請求項１～１０６、または１１２～１１３のいずれか１項に記載の化合物。
  115. 環Ｂが、式：
    Figure 2023530231000394
     のものである、請求項１～１０６、または１１２～１１４のいずれか１項に記載の化合物。
  116. Ｄ１が
    Figure 2023530231000395
     である、請求項１～１１５のいずれか１項に記載の化合物。
  117. Ｄ１が
    Figure 2023530231000396
     である、請求項１～１１６のいずれか１項に記載の化合物。
  118. Ｄ１が
    Figure 2023530231000397
     である、請求項１～１１７のいずれか１項に記載の化合物。
  119. Ｄ１が
    Figure 2023530231000398
     である、請求項１～１１８のいずれか１項に記載の化合物。
  120. Ｄ１が
    Figure 2023530231000399
     である、請求項１～１１９のいずれか１項に記載の化合物。
  121. 式：
    Figure 2023530231000400
    Figure 2023530231000401
     の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物。
  122. 式：
    Figure 2023530231000402
    Figure 2023530231000403
    Figure 2023530231000404
     の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物。
  123. 式：
    Figure 2023530231000405
     の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物。
  124. 請求項１～１２３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物と、任意選択で薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
  125. 前記医薬組成物が、それを必要とする対象において増殖性疾患を治療するための治療有効量の化合物を含む、請求項１２４に記載の医薬組成物。
  126. それを必要とする対象において増殖性疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項１～１２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、あるいは、請求項１２４もしくは１２５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
  127. 前記増殖性疾患が、がんである、請求項１２６に記載の方法。
  128. 前記がんが、肉腫である、請求項１２７に記載の方法。
  129. 前記肉腫がカポジ肉腫である、請求項１２８に記載の方法。
  130. 前記がんが肺癌である、請求項１２７に記載の方法。
  131. 前記肺癌が甲状腺癌である、請求項１３０に記載の方法。
  132. 前記がんが乳癌である、請求項１２７に記載の方法。
  133. 前記がんが肝臓癌である、請求項１２７に記載の方法。
  134. 前記がんが前立腺癌である、請求項１２７に記載の方法。
  135. 前記がんが膵臓癌である、請求項１２７に記載の方法。
  136. 前記がんが大腸癌である、請求項１２７に記載の方法。
  137. 前記がんが卵巣癌である、請求項１２７に記載の方法。
  138. 前記がんが皮膚癌である、請求項１２７に記載の方法。
  139. 前記がんが食道癌である、請求項１２７に記載の方法。
  140. 前記がんが癌腫である、請求項１２７に記載の方法。
  141. 前記がんが卵管癌である、請求項１２７に記載の方法。
  142. それを必要とする対象における転写因子を阻害する方法であって、
    治療有効量の請求項１～１２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、あるいは、請求項１２４もしくは１２５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
  143. 前記転写因子がＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、またはＴＥＡＤ４である、請求項１４２記載の方法。
  144. 前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、または前記医薬組成物と組み合わせて、治療有効量の追加の医薬品を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１２６～１４３のいずれか１項に記載の方法。
  145. 生体試料中の転写因子を阻害する方法であって、
    前記細胞または生体試料を、有効量の請求項１～１２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、あるいは、請求項１２４もしくは１２５に記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
  146. 前記転写因子がＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、またはＴＥＡＤ４である、請求項１４５に記載の方法。
  147. 前記生体試料を、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、または前記医薬組成物と組み合わせて、追加の医薬品と接触させることをさらに含む、請求項１４５または１４６に記載の方法。
  148. 前記生体試料が細胞または組織である、請求項１４５～１４７のいずれか１項に記載の方法。
  149. 前記追加の医薬品が抗増殖剤である、請求項１４４または１４７に記載の方法。
  150. それを必要とする対象における増殖性疾患を治療するための、請求項１～１２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、あるいは、請求項１２４もしくは１２５に記載の医薬組成物の使用。
  151. それを必要とする対象における増殖性疾患を治療することにおける使用のための、請求項１～１２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、あるいは、請求項１２４もしくは１２５に記載の医薬組成物。
  152. 請求項１～１２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、あるいは、請求項１２４もしくは１２５に記載の医薬組成物と、
    前記化合物、または前記その薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、プロドラッグ、もしくは混合物、または前記医薬組成物を対象に投与するための、または生体試料と接触させるための、使用説明書と、を含むキット。
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