JP2023530083A - Hla-g及び別の抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャー - Google Patents
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Abstract
本明細書においては、HLA-G及びさらなる抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャーを、医薬組成物、診断組成物、及びキットを含めて、提供するものである。【選択図】なし
Description
本明細書においては、HLA-G及びさらなる抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャーを、医薬組成物、診断組成物、及びキットを含めて、提供するものである。
二重特異性抗体は、二つの異なる抗原に結合可能なタンパク質である。二重特異性抗体は、がん免疫療法で広く使用されており、免疫細胞エンゲージャーとして機能する二重特異性抗体は、細胞傷害性細胞と、死滅させようとする腫瘍細胞などの標的とに同時に結合するように設計される。例えばT細胞及び腫瘍細胞間の結合が、T細胞に、パーフォリン及びグランザイム等のタンパク質を産生することにより腫瘍細胞で細胞傷害活性を発揮するようにさせる。これらタンパク質は、腫瘍細胞に進入し、細胞のアポトーシスプロセスを開始する。
二重特異性抗体は、がん細胞に向けて宿主の免疫系を方向付けることができる。例えば二重特異性抗体は、T細胞においてCD3に、そして腫瘍細胞の第二の抗原に結合するように作製することができる。T細胞及び腫瘍細胞を結合して腫瘍細胞を死滅させることが、結果として、悪性度の劇的な後退を誘発させ得る。一部の症例では、このことが、寛解につながることさえあり得る。
二重特異性T細胞エンゲージャー(BiTE)は、特に抗がん化合物として有用な、二重特異性抗体の一種である。BiTE及び他の二重特異性免疫細胞エンゲージャーは、通常、例えば二つの異なる単鎖可変断片(scFv)などである二つの異なる抗体又はアミノ酸配列からなる融合タンパク質である。このscFvの一方は、例えばT細胞上のCD3である免疫細胞上の活性化受容体に結合し、またもう一方は、特異的な分子を介して腫瘍細胞を標的にする。すなわち二重特異性T細胞エンゲージャーは、活性化したT細胞により、標的が発現している腫瘍細胞を排除するために使用することができる。
ヒト白血球抗原-G(HLA-G)は、受容体の非古典的HLAクラスIファミリーに属する免疫調節分子であり、またHLA-G遺伝子によってコードされる。HLA-Gは、重鎖及び軽鎖からなるヘテロ二量体である(ベータ-2ミクログロブリン)。膜結合性形態及び可溶性形態のHLA-Gが存在する。
HLA-Gははじめに、胎盤試料中で特定された。HLA-Gは通常、母体-胎児間の界面及び他の免疫特権部位において発現する。HLA-Gは、妊娠中の免疫寛容において役割を果たし得、これは絨毛外栄養膜細胞により胎盤中で発現する一方で、古典的MHCクラスI遺伝子(HLA-A及びHLA-B)は発現しない。
HLA-Gは、免疫抑制遺伝子であることがわかっている。HLA-Gは、種々の骨髄系細胞及びリンパ系細胞において発現する受容体を結合することによって、NK細胞、細胞傷害性T-リンパ球、B細胞、好中球、単核球、マクロファージ、及び樹状細胞の機能を直接抑制し得る。HLA-Gはまた、T細胞及びNK細胞の増殖及び細胞溶解活性を抑制する。HLA-Gは、食作用を抑制して、調節性T細胞の生成又は拡大を誘発する。
HLA-Gは、少なくとも三種のITIM含有抑制性受容体ILT2、ILT4及びKIR2DL4を介して免疫機能を介在する。例えばリンパ系細胞においては、HLA-Gは、ILT2を介して機能を介在する。骨髄系細胞においては、HLA-Gは、ILT2及びILT4を介して機能を介在する。脱落膜NK細胞においては、HLA-Gは、KIR2DL4及びILT2を介して免疫機能を介在する。
HLA-Gは、免疫チェックポイントの標的である。HLA-Gは、受容体結合及び/又はトロゴサイトーシス及びケモタキシスの機能障害を介して、免疫細胞機能を直接抑制することが可能である。HLA-Gは、腫瘍細胞により高い侵襲性及び転移能を与え得る。HLA-Gは、腫瘍の免疫サーベイランスの回避を促進して、転移反応及び悪性度の進行を促進する。HLA-Gは、腫瘍進行中、例えば免疫細胞溶解の阻害、免疫細胞アポトーシスの誘発、ならびに/又は受容体結合及び/もしくはトロゴサイトーシスを介した調節性細胞の生成などである他の効果を有する。
HLA-Gは、二重特異性抗体にとって理想的な抗原である。HLA-G発現は、腫瘍の広い範囲において発現増加して、予後不良及び疾患進行と関連している。HLA-Gの血清中濃度は、例えば限定するものではないが、乳がん、肺がん、結腸直腸がん(CRC)、胃がん、食道がん、神経芽細胞腫、子宮頸がん、及び血液がんにおいて増加する。HLA-Gはまた、例えば腫瘍転移、予後不良、免疫回避、及び腫瘍浸潤性など、進行した疾患で臨床的パラメータと相関性があることがわかっている。
例えばT細胞などである免疫細胞とHLA-Gとに結合する二重特異性抗体は、有用となるであろう。例えば、CD3及びHLA-Gの両者に結合することができる二重特異性T細胞エンゲージャーは、特に有用となるであろう。
第一の態様は、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインと、第二のエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインとを含む二重特異性抗原結合コンストラクトを提供する。一部の実施形態においては、第二のエピトープは、CD3εエピトープを含む又はCD3εエピトープからなる。一部の実施形態においては、CD3εエピトープは、配列番号629で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含む又は重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)からなり、VH及び/又はVLは、以下のうちの1、2、3、4、5、又は6を含む:
a)配列番号346~349又は354~357のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR1、
b)配列番号362~365又は371~375のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR2、
c)配列番号379~382のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR3、
d)配列番号388~392のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR1、
e)配列番号396~400のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR2、及び
f)配列番号404~408のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR3。
a)配列番号346~349又は354~357のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR1、
b)配列番号362~365又は371~375のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR2、
c)配列番号379~382のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR3、
d)配列番号388~392のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR1、
e)配列番号396~400のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR2、及び
f)配列番号404~408のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR3。
一部の実施形態においては、さらなる結合ドメインは、NK細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、もしくはマクロファージエンゲージャーを含む又はNK細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、もしくはマクロファージエンゲージャーからなる。一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、CD16エピトープに対する抗体を含む又は該抗体からなる。一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、NKp46に対する抗体を含む又は該抗体からなる。一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、NKp30に対する抗体を含む又は該抗体からなる。一部の実施形態においては、単核球又はマクロファージエンゲージャーは、CD16エピトープに対する抗体を含む又は該抗体からなる。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープは、配列番号342で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含む又は重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)からなり、VH及び/又はVLは、以下のうちの1、2、3、4、5、又は6を含む:
a)配列番号1~14又は18~34のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR1、
b)配列番号38~50又は54~71のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR2、
c)配列番号76~101のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR3、
d)配列番号105~124のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR1、
e)配列番号128~145のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR2、及び
f)配列番号149~166のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR3。
a)配列番号1~14又は18~34のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR1、
b)配列番号38~50又は54~71のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR2、
c)配列番号76~101のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR3、
d)配列番号105~124のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR1、
e)配列番号128~145のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR2、及び
f)配列番号149~166のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR3。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含み、VHは、配列番号170~200で記載する配列を有するVHを含む又は該VHからなる又は実質的に該VHからなり、またVLは、配列番号204~228で記載する配列を有するVLを含む又は該VLからなる又は実質的に該VLからなるものであり、またCD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含み、VHは、配列番号413~418で記載する配列を有するVHを含む又は該VHからなる又は実質的に該VHからなり、またVLは、配列番号422~427で記載する配列を有するVLを含む又は該VLからなる又は実質的に該VLからなるものである。
一部の実施形態により、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかを含む又は当該コンストラクトのいずれかからなる医薬組成物を提供する。一部の実施形態においては、医薬組成物は、
a)抗PD-L1抗体又は小分子阻害剤、
b)抗PD-1抗体又は小分子阻害剤、
c)抗CD38抗体又は小分子阻害剤、
d)抗CD39抗体又は小分子阻害剤、
e)抗CD73抗体又は小分子阻害剤、
f)抗A2A受容体抗体又は小分子阻害剤、
g)抗A2B受容体抗体又は小分子阻害剤、
h)抗A2A/A2B二重受容体抗体又は小分子阻害剤、
i)抗CD47抗体又は小分子阻害剤、
j)抗CTLA-4抗体又は小分子阻害剤、
k)抗LAG-3抗体又は小分子阻害剤、
l)抗TIM-3抗体又は小分子阻害剤、
m)抗TIGIT抗体又は小分子阻害剤、
n)抗VISTA抗体又は小分子阻害剤、
o)抗CD94抗体又は小分子阻害剤、
p)小分子阻害剤、
q)腫瘍崩壊ウイルス、
r)化学療法剤、
s)例えば抗CD19、抗CD20、抗EGFR、抗Her2、抗SLAMF7、抗CD52、抗BCMA、抗GD2及び/又は抗CCR4などのエフェクターコンピテント抗体を用いたADCC療法剤、のうちの一又は複数を有効量でさらに含む。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、
a)免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、及び/又は
b)免疫刺激受容体もしくはリガンドに対する抗体、のうちの一方又は両方をさらに含む。
a)抗PD-L1抗体又は小分子阻害剤、
b)抗PD-1抗体又は小分子阻害剤、
c)抗CD38抗体又は小分子阻害剤、
d)抗CD39抗体又は小分子阻害剤、
e)抗CD73抗体又は小分子阻害剤、
f)抗A2A受容体抗体又は小分子阻害剤、
g)抗A2B受容体抗体又は小分子阻害剤、
h)抗A2A/A2B二重受容体抗体又は小分子阻害剤、
i)抗CD47抗体又は小分子阻害剤、
j)抗CTLA-4抗体又は小分子阻害剤、
k)抗LAG-3抗体又は小分子阻害剤、
l)抗TIM-3抗体又は小分子阻害剤、
m)抗TIGIT抗体又は小分子阻害剤、
n)抗VISTA抗体又は小分子阻害剤、
o)抗CD94抗体又は小分子阻害剤、
p)小分子阻害剤、
q)腫瘍崩壊ウイルス、
r)化学療法剤、
s)例えば抗CD19、抗CD20、抗EGFR、抗Her2、抗SLAMF7、抗CD52、抗BCMA、抗GD2及び/又は抗CCR4などのエフェクターコンピテント抗体を用いたADCC療法剤、のうちの一又は複数を有効量でさらに含む。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、
a)免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、及び/又は
b)免疫刺激受容体もしくはリガンドに対する抗体、のうちの一方又は両方をさらに含む。
第二の態様は、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかをコードする一又は複数の核酸を提供する。一部の実施形態においては、一又は複数の核酸は、一又は複数のベクターを含む。一部の実施形態では、一又は複数のベクターで形質転換した宿主を提供する。
一部の実施形態では、一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを産生する方法であって、原核宿主細胞又は真核宿主細胞において本明細書で提供する一又は複数の核酸のいずれかを発現するステップと、細胞又は細胞培養上清から一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを回収するステップとを含む、当該方法を提供する。
第三の態様は、がんに罹患した対象を治療する方法であって、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物のいずれかを治療有効量で対象に投与することを含む、当該方法を提供する。
一部の実施形態においては、がんは、固形がんである。一部の実施形態においては、がんは、血液がんである。一部の実施形態においては、がんは、造血器がん(hematopeietic cancer)、肝細胞がん、白血病、結腸直腸がん(CRC)、乳がん、胃がん、食道がん、子宮体がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がん、肝がん、膵がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮がん、膣がん、外陰部がん、肺がん、頭頸部がん、黒色腫、腎細胞がん、皮膚扁平上皮がん、ホジキンリンパ腫、脳の転移、肺の転移、肝臓の転移、及び/又は骨の転移、又はDNAミスマッチ修復欠損もしくはマイクロサテライト不安定性が高い状態を伴う切除不能もしくは転移性の固形腫瘍、からなる群から選択される。一部の実施形態においては、がんは、HLA-Gを発現するがんである。
一部の実施形態においては、方法は、
a)対象に化学療法を施与すること、
b)対象に放射線療法を施与すること、及び/又は
c)対象に一又は複数の追加的な治療薬を投与すること、のうちの一又は複数をさらに含む。
一部の実施形態においては、一又は複数の追加的な治療薬は、一又は複数の免疫調節薬を含む。例えば、これら薬剤は、阻害性のシグナル及び相互作用を相殺する又は妨害する薬剤であり得る。当該薬剤は、免疫細胞に対して活性シグナル又は同時刺激を与え得る。
a)対象に化学療法を施与すること、
b)対象に放射線療法を施与すること、及び/又は
c)対象に一又は複数の追加的な治療薬を投与すること、のうちの一又は複数をさらに含む。
一部の実施形態においては、一又は複数の追加的な治療薬は、一又は複数の免疫調節薬を含む。例えば、これら薬剤は、阻害性のシグナル及び相互作用を相殺する又は妨害する薬剤であり得る。当該薬剤は、免疫細胞に対して活性シグナル又は同時刺激を与え得る。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の阻害性受容体に対する拮抗物質を含む。一部の実施形態においては、阻害性受容体は、LILRB1、LILRB2、LILRB4、KIR2DL4、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、Tim3、TIGIT、B7-H3、B7-H4、ニューリチン(neuritin)、BTLA、CECAM-1、CECAM-5、VISTA、LAIR1、CD160、2B4、TGF-B受容体、NKG2A、及び/又はキラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)のうちの少なくとも一つである。一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の共刺激受容体の拮抗物質を含む。一部の実施形態においては、共刺激受容体は、OX40、CD2、CD27、ICAM-1、LFA-1、ICOS(CD278)、4-1BB(CD137)、GITR、CD28、CD30、CD40、BAFFR、HVEM、CD7、LIGHT、NKG2C、SLAMF7、NKp30、NKp46、NKp80、CD160、及び/又はCD83のうちの少なくとも一つである。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数のサイトカインである。一部の実施形態においては、一又は複数のサイトカインは、G-CSF、GM-CSF、IFN-アルファ、IFN-ベータ、IFN-ガンマ、FLt3リガンド、IL-1、IL-2、IL-5、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18、IL-21、及び/又はIL-27のうちの少なくとも一つである。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスである。一部の実施形態においては、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水疱性口炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、及び/又はマラバウイルスである。
本明細書においては、HLA-G及び別の抗原に対して結合特異性を有する二重特異性免疫細胞エンゲージャーを、医薬組成物、診断組成物、及びキットを含めて、提供するものである。特に、HLA-Gと、例えばCD3などである別の抗原とに特異的に結合する、例えば完全長抗体又はその抗原結合断片であるヘテロ多量体抗体を提供する。当該ヘテロ多量体抗体を含む組成物、当該ヘテロ二量体抗体を産生及び精製する方法、ならびに診断及び治療的なそれらの使用もまた提供する。
I.定義
別段に規定しない限り、本明細書で使用する全ての技術な語、表記、及び他の科学的用語は、この発明が属する技術分野の当業者により通常理解される意味を有するものであることを意図する。一部の場合においては、通常理解される意味をもつ語は、明確性のため及び/又は即時の参照のために本明細書において規定されているが、本明細書における当該定義の包含は、必ずしも当技術分野で通常理解されるものを超える相違を表すと解釈されるべきではない。本明細書において記載又は参照する技術及び手順は、概して、当業者により従来の方法論を用いて充分理解されて通常採用されるものであり、例えばSambrook et al.,Molecular Cloning:A Laboratory Manual 2nd ed.(1989) Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NYなどに記載の分子クローニング的方法が広く利用されている。必要に応じて、別段に記載されない限り製造業者が規定するプロトコル及び/又はパラメータに従って、市販のキット及び試薬を使用する手順が概して実施される。
別段に規定しない限り、本明細書で使用する全ての技術な語、表記、及び他の科学的用語は、この発明が属する技術分野の当業者により通常理解される意味を有するものであることを意図する。一部の場合においては、通常理解される意味をもつ語は、明確性のため及び/又は即時の参照のために本明細書において規定されているが、本明細書における当該定義の包含は、必ずしも当技術分野で通常理解されるものを超える相違を表すと解釈されるべきではない。本明細書において記載又は参照する技術及び手順は、概して、当業者により従来の方法論を用いて充分理解されて通常採用されるものであり、例えばSambrook et al.,Molecular Cloning:A Laboratory Manual 2nd ed.(1989) Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NYなどに記載の分子クローニング的方法が広く利用されている。必要に応じて、別段に記載されない限り製造業者が規定するプロトコル及び/又はパラメータに従って、市販のキット及び試薬を使用する手順が概して実施される。
本明細書において使用する場合、単数形「a」、「an」及び「the」は、別段に文脈で明示されない限り、複数形を含める。
「約」の語は、明示した値と、当該値の上下の領域とを示唆し、包含する。ある実施形態においては、「約」の語は、記載した値±10%、±5%、又は±1%を示唆する。ある実施形態においては、「約」の語は、記載した値±その値の一つの標準偏差を示唆する。
「それらの組み合わせ」の語は、当該語が指す要素の全てのあり得る組み合わせを含める。
「HLA-G」、「MHC-G」及び「主要組織適合遺伝子複合体クラスI、G」の語ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。HLA-Gは、HLAクラスI重鎖のパラログに属する。HLA-GクラスI分子は、重鎖及び軽鎖からなるヘテロ二量体である(ベータ-2ミクログロブリン)。当該重鎖は、細胞膜に係留する。HLA-Gは、胎児由来の胎盤細胞において発現する。重鎖は、約45kDaであり、またその遺伝子は、8種のエキソンを含有する。エキソン1はリーダーペプチドをコードし、エキソン2及び3は、いずれもペプチドに結合するアルファ1ドメイン及びアルファ2ドメインをコードし、エキソン4はアルファ3ドメインをコードし、エキソン5は細胞膜貫通領域をコードし、またエキソン6は細胞質側末端をコードする。
別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はHLA-G遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトHLA-Gの任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。
「CD3」又は「分化抗原群3」の語ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はCD3遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトCD3の任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。一部の実施形態においては、CD3タンパク質は、マウスCD3を含める。一部の実施形態においては、CD3タンパク質は、カニクイザルCD3を含める。
「CD16」、「分化抗原群16」および「FcγRIII」の語、ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はCD16遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトCD16の任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。一部の実施形態においては、CD16タンパク質は、マウスCD16を含める。一部の実施形態においては、CD16タンパク質は、カニクイザルCD16を含める。
「NKp46」、「NCR1」、「細胞傷害誘発受容体1(natural cytotoxicity triggering receptor 1)」、「CD335」、「NKP46」、「NK-p46」及び「LY94」の語、ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はNCR1遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトNKp46の任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。一部の実施形態においては、NKp46タンパク質は、マウスNKp46を含める。一部の実施形態においては、NKp46タンパク質は、カニクイザルNKp46を含める。
「NKp30」、「細胞傷害誘発受容体3(natural cytotoxicity triggering receptor 3)」、「CD337」、「分化抗原群337」の語、ならびに当業者に公知のあらゆる語は、本明細書において区別なく使用する。別段に特定しない限り、当該語は、細胞で天然に発現する、又はNCR1遺伝子でトランスフェクトされた細胞で発現する、ヒトNKp30の任意のバリアント、アイソフォーム、及び種の相同体を含める。一部の実施形態においては、NKp30タンパク質は、マウスNKp30を含める。一部の実施形態においては、NKp30タンパク質は、カニクイザルNKp30を含める。
「免疫グロブリン」の語は、一対の軽鎖(L)及び一対の重鎖(H)である二対のポリペプチド鎖を概して含む、構造上関連するタンパク質のクラスを指す。「インタクトな免疫グロブンリン」においては、四つのこれら鎖の全てが、ジスルフィド結合で相互に結合している。免疫グロブリンのこの構造は、充分に特徴決定されてきた。例えば、Paul,Fundamental Immunology 7th ed.,Ch.5(2013) Lippincott Williams&Wilkins,Philadelphia,PAを参照されたい。簡潔には、各重鎖は典型的に、重鎖可変領域(VH)及び重鎖定常領域(CH)を含む。重鎖定常領域は典型的に、三つのドメインCH1、CH2及びCH3を含む。各軽鎖は典型的に、軽鎖可変領域(VL)及び軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は典型的に、一つのドメイン、短縮してCL、を含む。
「抗体」の語は、一種の免疫グロブリン分子を記述し、本明細書においてはその広義の意味で使用する。抗体は、特に、インタクトな抗体(例えば、インタクトな免疫グロブリン)及び抗体断片を含む。
VH領域及びVL領域は、より保存されている領域が分散した超可変性の領域(「超可変領域(HVR)」であり、「相補性決定領域」(CDR)とも称する)にさらに細分することができる。このより保存されている領域は、フレームワーク領域(FR)と称する。VH及びVLはそれぞれ、概して三つのCDR及び四つのFRを含み、以下の順(N-末端からC-末端へ)、FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4、で配置される。CDRは、抗原結合に関与して、抗体に抗原特異性及び結合親和性を与える。Kabat et al.,Sequences of Proteins of Immunological Interest 5th ed.(1991)Public Health Service,National Institutes of Health,Bethesda,MDを参照されたく、当該文献はその全体として参照により組み込まれる。
任意の脊椎動物種由来の軽鎖は、その定常ドメインの配列に基づいて、kappa及びlambdaと呼ばれる二つのタイプの一方に割り当てることができる。
任意の脊椎動物種由来の重鎖は、五つの異なるクラス(又はアイソタイプ)、IgA、IgD、IgE、IgG、及びIgM、のうちのひとつに割り当てることができる。これらクラスはまた、それぞれα、δ、ε、γ、及びμとも示す。IgGクラス及びIgAクラスは、配列及び機能の違いに基づいて、さらにサブクラスに分けられる。ヒトでは、以下のサブクラス、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、及びIgA2を表す。
CDRのアミノ酸配列の境界は、上記のKabatらにより記載されたもの(「Kabat」番号スキーム)、Al-Lazikani et al.,1997,J.Mol.Biol.,273:927-948(「Chothia」番号スキーム)、MacCallum et al.,1996,J.Mol.Biol.262:732-745(「Contact」番号スキーム)、Lefranc et al.,Dev.Comp.Immunol.,2003,27:55-77(「IMGT」番号スキーム)、およびHonegge and Pluckthun,J.Mol.Biol.,2001,309:657-70(「AHo」番号スキーム)、を含めていくつかの既知の番号スキームのいずれかを用いて当業者が決定することができるが、これら文献のそれぞれはその全体として参照により組み込まれる。
表1に、Kabatスキーム及びChothiaスキームで特定したCDR-L1、CDR-L2、CDR-L3、CDR-H1、CDR-H2、及びCDR-H3の位置を与える。CDR-H1に関しては、残基の番号付けを、Kabat番号スキーム及びChothia番号スキームの両方を用いて与えている。
別段に特定しない限り、本明細書において特定のCDRを特定するために使用した番号付けスキームは、Kabat番号スキームである。Chothia番号スキームでのバリアント及び同等の抗体は、本発明の範囲内にあるものとして意図する。
「EU番号スキーム」は概して、抗体の重鎖定常領域にある残基に言及する場合に用いる(例えば、上記のKabatらにより報告されるとおり)。別段に記載しない限り、EU番号スキームは、本明細書に記載の抗体の重鎖定常領域にある残基に言及するために使用する。
「抗体断片」は、例えばインタクトな抗体の抗原結合領域又は可変領域などである、インタクトな抗体の一部分を含む。抗体断片は、例えば、Fv断片、Fab断片、F(ab’)2断片、Fab’断片、scFv(sFv)断片、及びscFv-Fc断片を含める。一部の実施形態においては、HLA-Gに結合する抗体又は抗原結合断片ならびに例えばCD3などであるさらなる結合ドメインに結合する抗体又は抗原結合断片は、HLA-Gに結合する結合ドメイン及びさらなる結合ドメインに結合する結合ドメインの抗体断片を含める。
「Fv」断片は、一つの重鎖可変ドメイン及び一つの軽鎖可変ドメインの非共有結合で結合した二量体を含む。
「Fab」断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインに加えて、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第一の定常ドメイン(CH1)を含む。Fab断片は、例えば完全長抗体のパパイン消化によって、生成することができる。
「F(ab’)2」断片は、ヒンジ領域付近でジスルフィド結合により結合した二つのFab’断片を含有する。F(ab’)2断片は、例えばインタクトな抗体のペプシン消化によって、生成することができる。F(ab’)断片は、例えばβ-メルカプトエタノールでの処理によって、分離することができる。
「単鎖Fv」又は「sFv」又は「scFv」抗体断片は、単一のポリペプチド鎖の中にVHドメイン及びVLドメインを含む。VH及びVLは概して、ペプチドリンカーにより結合する。Pluckthun A.(1994).Antibodies from Escherichia coli.In Rosenberg M.&Moore G.P.(Eds.),The Pharmacology of Monoclonal Antibodies vol.113(pp.269-315).Springer-Verlag,New Yorkを参照されたく、その全体として参照により組み込まれる。「scFv-Fc」断片は、Fcドメインに結合したscFvを含む。例えばFcドメインは、scFvのC-末端に結合することができる。Fcドメインは、scFvにおける可変ドメインの配向に応じて(すなわち、VH-VL又はVL-VH)、VH又はVLに続き得る。当技術分野で公知の又は本明細書に記載の任意の好適なFcドメインを使用することができる。
「ミニボディ」は、従来の大きい抗体の分子量よりも小さい分子量を特徴とする抗体を含む。
「モノクローナル抗体」の語は、実質的に均一の抗体の集団からの抗体を指す。実質的に均一の抗体の集団には、実質的に同様である抗体及び同一のエピトープに結合する抗体が含まれるが、モノクローナル抗体の産生中に通常生じ得るバリアントは除外する。当該バリアントは概して、少量存在するのみである。モノクローナル抗体は、典型的には、複数の抗体から単一の抗体を選択することを含むプロセスによって取得される。例えば、この選択プロセスは、例えばハイブリドーマクローン、ファージクローン、酵母クローン、細菌クローン、又は他の組換えDNAクローンのプールなどである、複数のクローンから固有のクローンを選択することであり得る。選択された抗体は、例えば標的に対する親和性を向上するように(「親和性成熟」)、抗体をヒト化するように、細胞培養におけるその産生を向上するように、及び/又は対象におけるその免疫原性を減少するように、さらに改変させることができる。
「キメラ抗体」の語は、その重鎖及び/又は軽鎖の一部分が、ある特定の源又は種に由来する一方で、重鎖及び/又は軽鎖の残りの部分は、別の源又は種に由来するものである抗体を指す。
「二重特異性抗原結合コンストラクト」もしくは「二重特異性抗体」の語又は当業者に公知もしくは当業者が使用するあらゆる関連の語は、少なくとも二つの異なる抗原に結合することができる一種の免疫グロブリンを記述する。例えば、限定するものではないが、二重特異性抗原結合コンストラクトは、HLA-GとCD3とに結合することができる。
非ヒト抗体の「ヒト化」形態は、非ヒト抗体に由来する最小の配列を含有するキメラ抗体である。ヒト化抗体は概して、ヒト免疫グロブリン(レシピエント側の抗体)であって、一又は複数のCDRからの残基が、非ヒト抗体(ドナー側の抗体)の一又は複数のCDRからの残基で置換されているヒト免疫グロブリン(レシピエント側の抗体)である。ドナー側の抗体は、所望の特異性、親和性、又は生物学的な作用を有する、例えばマウス、ラット、ウサギ、ニワトリ、ラマなどの任意の好適な非ヒト抗体、又は非ヒト霊長類の抗体であり得る。一部の例においては、レシピエント側の抗体の選択されたフレームワーク領域の残基は、ドナー側の抗体よりの対応するフレームワーク領域の残基で置換される。ヒト化抗体はまた、レシピエント側の抗体又はドナー側の抗体のいずれにも存在しない残基も含み得る。当該修飾は、抗体機能をさらに改善するようにさせることができる。さらなる詳細は、Jones et al.,Nature,1986,321:522-525、Riechmann et al.,Nature,1988,332:323-329、及びPresta,Curr.Op.Struct.Biol.,1992,2:593-596を参照されたく、これら文献のそれぞれはその全体として参照により組み込まれる。
「ヒト抗体」は、ヒトもしくはヒト細胞により産生される抗体又はヒト抗体レパートリーもしくはヒト抗体コード配列を利用する非ヒトの源に由来する(例えば、ヒトである源から取得される又はデノボで設計される)抗体のものに対応するアミノ酸配列を所有する抗体である。ヒト抗体は、特に、ヒト化抗体を除外する。
「単離された抗体」は、その天然環境の成分から分離及び/又は回収された抗体である。天然環境の成分には、酵素、ホルモン、及び他のタンパク様物質もしくはタンパク質由来でない物質が含まれ得る。一部の実施形態においては、単離された抗体は、例えばスピニングカップ配列決定装置を用いることによって、N末端又は内側のアミノ酸配列の少なくとも15残基を取得するのに十分な程度まで精製される。一部の実施形態においては、単離された抗体は、クマシーブルー又は銀染色による検出を伴う、還元条件下又は非還元条件下でのゲル電気泳動(例えば、SDS-PAGE)によって均一に精製される。単離された抗体は、組換え細胞内においてin situの抗体を含むが、これはこの抗体の天然環境の少なくとも一つの成分が存在しないことを理由とする。一部の実施形態においては、単離された抗体は、少なくとも一の精製ステップにより調製される。
「親和性(アフィニティ)」とは、分子(例えば、抗体)の単一の結合部位とその結合相手(例えば、抗原)との間の非共有結合性の相互作用の合計の強度を指す。別段に明示しない限り、本明細書において使用する場合、「結合親和性」は、固有の結合親和性を指すものであり、これは結合対のメンバー間(例えば、抗体と抗原)の1:1の相互作用を反映する。分子Xのその相手方Yに対する親和性は、概して、解離定数(KD)で表され得る。親和性は、本明細書に記載するものを含めて、当技術分野で公知である通常の方法によって測定することができる。親和性は、例えばBiacore(登録商標)機器など表面プラズモン共鳴(SPR)技術を用いて、決定することができる。
標的分子に対する抗体の結合に関して、特定の抗原(例えば、ポリペプチド標的)又は特定の抗原上のエピトープに「結合すること」又は「に結合する」の語は、非選択的な相互作用とは測定可能な程度に異なる結合を意味する。結合は、例えば対照分子の結合と比較して分子の結合を決定することによって、測定可能である。結合はまた、例えば過剰な非標識の標的などである、標的に類似の対照分子との競合によって決定することもできる。その場合においては、プローブへの標識された標的の結合が過剰な非標識の標的によって競合的に阻害されるならば、結合が示唆される。
本明細書において使用する場合、「kd」(sec-1)の語は、特定の抗体-抗原間の相互作用の解離速度定数を指す。この値はまた、koff値とも称する。
本明細書において使用する場合、「ka」(M-1×sec-1)の語は、特定の抗体-抗原間の相互作用の会合速度定数を指す。この値はまた、kon値とも称する。
本明細書において使用する場合、「KD」(M)の語は、特定の抗体-抗原間の相互作用の解離平衡定数を指す。KD=kd/kaである。
本明細書において使用する場合、「KA」(M-1)の語は、特定の抗体-抗原間の相互作用の会合平衡定数を指す。KA=ka/kdである。
ポリペプチド配列及び参照配列間の「一致」率は、最大の割合の配列同一性を得るように配列同士を整列させ、必要であればギャップを導入した後で、参照配列内のアミノ酸残基と一致するポリペプチド配列内のアミノ酸残基の百分率として規定される。アミノ酸配列の一致率を決定するためのアラインメントは、例えばBLAST、BLAST-2、ALIGN、MEGALIGN(DNASTAR)、CLUSTALW、又はCLUSTAL OMEGAソフトウェアなどの公に利用可能なコンピュータソフトウェアを用いて、当技術分野の技術の範囲内である様々な手法で達成することができる。当業者は、比較している配列の完全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要なあらゆるアルゴリズムを含めて、配列の整列のために適切なパラメータを決定することができる。
「保存的置換」又は「保存的アミノ酸置換」は、一又は複数のアミノ酸を、一又は複数の化学的に又は機能的に類似するアミノ酸で置換することを指す。類似するアミノ酸を提供する保存的置換の一覧は、当技術分野で周知である。当該置換を有するポリペプチド配列は、「保存的修飾バリアント」として知られる。当該保存的に修飾されたバリアントは、加えて、多型変異体、種間相同体、及び対立遺伝子を除外しない。例として、以下のアミノ酸の群は、互いに保存的な置換であるとみなされる。
さらなる保存的置換は、例えばCreighton,Proteins:Structures and Molecular Properties 2nd ed.(1993)W.H.Freeman&Co.,New York,NYで見ることができる。親抗体においてアミノ酸残基のうちの一又は複数を保存的置換することで生成される抗体を、「保存的修飾バリアント」と称する。
「アミノ酸」の語は、二十種の通常の天然アミノ酸を指す。天然アミノ酸には、アラニン(Ala;A)、アルギニン(Arg;R)、アスパラギン(Asn;N)、アスパラギン酸(Asp;D)、システイン(Cys;C)、グルタミン酸(Glu;E)、グルタミン(Gln;Q)、グリシン(Gly;G)、ヒスチジン(His;H)、イソロイシン(Ile;I)、ロイシン(Leu;L)、リジン(Lys;K)、メチオニン(Met;M)、フェニルアラニン(Phe;F)、プロリン(Pro;P)、セリン(Ser;S)、トレオニン(Thr;T)、トリプトファン(Trp;W)、チロシン(Tyr;Y)、及びバリン(Val;V)が含まれる。
何らかのがんを「治療すること」又は何らかのがんの「治療」は、ある実施形態においては、対象に存在するがんを緩和することを指す。別の実施形態においては、「治療すること」又は「治療」は、対象が識別できないものであり得る、少なくとも一の物理的パラメータを改善することを含む。さらに別の実施形態においては、「治療すること」又は「治療」は、肉体的(例えば、識別可能な症状の安定化)又は生理学的(例えば、物理的パラメータの安定化)のいずれか、又はその両方で、がんを制御することを含む。
本明細書において使用する場合、「治療有効量」又は「有効量」の語は、対象に投与したときにがんを治療する効果がある抗体又は組成物の量を指す。一部の実施形態においては、治療的に有効であることは、好適な用量で各抗体を含む、又は好適な用量の各抗体からなる。一部の実施形態においては、治療有効量は、臨床的エンドポイントに従う反応を達成するのに使用される量を決定することを含む又は当該決定することからなる。一部の実施形態においては、臨床的エンドポイントには、客観的奏効率(ORR)、無増悪生存期間(PFS)、及び/又は固形がんの治療効果判定(「RECIST」)が含まれる。
本明細書において使用する場合、「対象」の語は、哺乳類又はヒトを意味する。一部の実施形態においては、対象としては、サル、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウシ、ウマ、ラクダ、トリ、ヤギ、及びヒツジが挙げられるがこれに限定されない。
第一の態様は、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインと、第二のエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインとを含む二重特異性抗原結合コンストラクトを提供する。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、軽鎖を含む。一部の態様においては、軽鎖は、kappa軽鎖である。一部の実施形態においては、軽鎖は、lambda軽鎖である。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、重鎖を含む。一部の実施形態においては、重鎖は、IgAである。一部の実施形態においては、重鎖は、IgDである。一部の実施形態においては、重鎖は、IgEである。一部の実施形態においては、重鎖は、IgGである。一部の実施形態においては、重鎖は、IgMである。一部の実施形態においては、重鎖は、IgG1である。一部の実施形態においては、重鎖は、IgG2である。一部の実施形態においては、重鎖は、IgG3である。一部の実施形態においては、重鎖は、IgG4である。一部の実施形態においては、重鎖は、IgA1である。一部の実施形態においては、重鎖は、IgA2である。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、抗体断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、Fv断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、Fab断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、F(ab’)2断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、Fab’断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、scFv(sFv)断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、scFv-Fc断片である。一部の実施形態においては、抗体断片は、ミニボディである。一部の実施形態においては、抗体断片は、単一ドメイン抗体である。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、キメラ抗体である。一部の実施形態においては、結合ドメインは、ヒト化抗体である。一部の実施形態においては、結合ドメインは、ヒト抗体である。
一部の実施形態においては、結合ドメインは、親和性成熟抗体である。一部の実施形態においては、結合ドメインは、本開示で提供する例示的な配列由来の親和性成熟抗体である。
HLA-Gに結合することができる結合ドメイン
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープは、配列番号342で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープは、配列番号342で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。
例示的なCDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一もしくは複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一もしくは複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
例示的なKabat CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一もしくは複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一もしくは複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76を含む、配列番号76からなる、又は実質的に配列番号76からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号77を含む、配列番号77からなる、又は実質的に配列番号77からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号78を含む、配列番号78からなる、又は実質的に配列番号78からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号79を含む、配列番号79からなる、又は実質的に配列番号79からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号80を含む、配列番号80からなる、又は実質的に配列番号80からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号81を含む、配列番号81からなる、又は実質的に配列番号81からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号82を含む、配列番号82からなる、又は実質的に配列番号82からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号83を含む、配列番号83からなる、又は実質的に配列番号83からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号84を含む、配列番号84からなる、又は実質的に配列番号84からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号85を含む、配列番号85からなる、又は実質的に配列番号85からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号86を含む、配列番号86からなる、又は実質的に配列番号86からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号87を含む、配列番号87からなる、又は実質的に配列番号87からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号88を含む、配列番号88からなる、又は実質的に配列番号88からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号89を含む、配列番号89からなる、又は実質的に配列番号89からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号90を含む、配列番号90からなる、又は実質的に配列番号90からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号91を含む、配列番号91からなる、又は実質的に配列番号91からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号92を含む、配列番号92からなる、又は実質的に配列番号92からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号94を含む、配列番号94からなる、又は実質的に配列番号94からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号95を含む、配列番号95からなる、又は実質的に配列番号95からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号96を含む、配列番号96からなる、又は実質的に配列番号96からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号97を含む、配列番号97からなる、又は実質的に配列番号97からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号98を含む、配列番号98からなる、又は実質的に配列番号98からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号99を含む、配列番号99からなる、又は実質的に配列番号99からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号100を含む、配列番号100からなる、又は実質的に配列番号100からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号101を含む、配列番号101からなる、又は実質的に配列番号101からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76を含む、配列番号76からなる、又は実質的に配列番号76からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号77を含む、配列番号77からなる、又は実質的に配列番号77からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号78を含む、配列番号78からなる、又は実質的に配列番号78からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号79を含む、配列番号79からなる、又は実質的に配列番号79からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号80を含む、配列番号80からなる、又は実質的に配列番号80からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号81を含む、配列番号81からなる、又は実質的に配列番号81からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号82を含む、配列番号82からなる、又は実質的に配列番号82からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号83を含む、配列番号83からなる、又は実質的に配列番号83からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号84を含む、配列番号84からなる、又は実質的に配列番号84からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号85を含む、配列番号85からなる、又は実質的に配列番号85からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号86を含む、配列番号86からなる、又は実質的に配列番号86からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号87を含む、配列番号87からなる、又は実質的に配列番号87からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号88を含む、配列番号88からなる、又は実質的に配列番号88からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号89を含む、配列番号89からなる、又は実質的に配列番号89からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号90を含む、配列番号90からなる、又は実質的に配列番号90からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号91を含む、配列番号91からなる、又は実質的に配列番号91からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号92を含む、配列番号92からなる、又は実質的に配列番号92からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号94を含む、配列番号94からなる、又は実質的に配列番号94からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号95を含む、配列番号95からなる、又は実質的に配列番号95からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号96を含む、配列番号96からなる、又は実質的に配列番号96からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号97を含む、配列番号97からなる、又は実質的に配列番号97からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号98を含む、配列番号98からなる、又は実質的に配列番号98からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号99を含む、配列番号99からなる、又は実質的に配列番号99からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号100を含む、配列番号100からなる、又は実質的に配列番号100からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号101を含む、配列番号101からなる、又は実質的に配列番号101からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号54~71から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号54を含む、配列番号54からなる、又は実質的に配列番号54からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号55を含む、配列番号55からなる、又は実質的に配列番号55からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号56を含む、配列番号56からなる、又は実質的に配列番号56からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号57を含む、配列番号57からなる、又は実質的に配列番号57からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号58を含む、配列番号58からなる、又は実質的に配列番号58からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号59を含む、配列番号59からなる、又は実質的に配列番号59からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号60を含む、配列番号60からなる、又は実質的に配列番号60からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号61を含む、配列番号61からなる、又は実質的に配列番号61からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号62を含む、配列番号62からなる、又は実質的に配列番号62からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号63を含む、配列番号63からなる、又は実質的に配列番号63からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号64を含む、配列番号64からなる、又は実質的に配列番号64からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号65を含む、配列番号65からなる、又は実質的に配列番号65からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号66を含む、配列番号66からなる、又は実質的に配列番号66からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号67を含む、配列番号67からなる、又は実質的に配列番号67からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号68を含む、配列番号68からなる、又は実質的に配列番号68からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号69を含む、配列番号69からなる、又は実質的に配列番号69からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号70を含む、配列番号70からなる、又は実質的に配列番号70からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号71を含む、配列番号71からなる、又は実質的に配列番号71からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号54~71から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号54を含む、配列番号54からなる、又は実質的に配列番号54からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号55を含む、配列番号55からなる、又は実質的に配列番号55からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号56を含む、配列番号56からなる、又は実質的に配列番号56からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号57を含む、配列番号57からなる、又は実質的に配列番号57からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号58を含む、配列番号58からなる、又は実質的に配列番号58からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号59を含む、配列番号59からなる、又は実質的に配列番号59からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号60を含む、配列番号60からなる、又は実質的に配列番号60からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号61を含む、配列番号61からなる、又は実質的に配列番号61からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号62を含む、配列番号62からなる、又は実質的に配列番号62からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号63を含む、配列番号63からなる、又は実質的に配列番号63からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号64を含む、配列番号64からなる、又は実質的に配列番号64からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号65を含む、配列番号65からなる、又は実質的に配列番号65からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号66を含む、配列番号66からなる、又は実質的に配列番号66からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号67を含む、配列番号67からなる、又は実質的に配列番号67からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号68を含む、配列番号68からなる、又は実質的に配列番号68からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号69を含む、配列番号69からなる、又は実質的に配列番号69からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号70を含む、配列番号70からなる、又は実質的に配列番号70からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号71を含む、配列番号71からなる、又は実質的に配列番号71からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18~34から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18を含む、配列番号18からなる、又は実質的に配列番号18からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号19を含む、配列番号19からなる、又は実質的に配列番号19からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号20を含む、配列番号20からなる、又は実質的に配列番号20からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含む、配列番号21からなる、又は実質的に配列番号21からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号22を含む、配列番号22からなる、又は実質的に配列番号22からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含む、配列番号23からなる、又は実質的に配列番号23からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含む、配列番号24からなる、又は実質的に配列番号24からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含む、配列番号25からなる、又は実質的に配列番号25からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号26を含む、配列番号26からなる、又は実質的に配列番号26からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号27を含む、配列番号27からなる、又は実質的に配列番号27からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号28を含む、配列番号28からなる、又は実質的に配列番号28からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号29を含む、配列番号29からなる、又は実質的に配列番号29からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号30を含む、配列番号30からなる、又は実質的に配列番号30からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号31を含む、配列番号31からなる、又は実質的に配列番号31からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号32を含む、配列番号32からなる、又は実質的に配列番号32からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号33を含む、配列番号33からなる、又は実質的に配列番号33からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号34を含む、配列番号34からなる、又は実質的に配列番号34からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18~34から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18を含む、配列番号18からなる、又は実質的に配列番号18からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号19を含む、配列番号19からなる、又は実質的に配列番号19からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号20を含む、配列番号20からなる、又は実質的に配列番号20からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含む、配列番号21からなる、又は実質的に配列番号21からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号22を含む、配列番号22からなる、又は実質的に配列番号22からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含む、配列番号23からなる、又は実質的に配列番号23からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含む、配列番号24からなる、又は実質的に配列番号24からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含む、配列番号25からなる、又は実質的に配列番号25からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号26を含む、配列番号26からなる、又は実質的に配列番号26からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号27を含む、配列番号27からなる、又は実質的に配列番号27からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号28を含む、配列番号28からなる、又は実質的に配列番号28からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号29を含む、配列番号29からなる、又は実質的に配列番号29からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号30を含む、配列番号30からなる、又は実質的に配列番号30からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号31を含む、配列番号31からなる、又は実質的に配列番号31からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号32を含む、配列番号32からなる、又は実質的に配列番号32からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号33を含む、配列番号33からなる、又は実質的に配列番号33からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号34を含む、配列番号34からなる、又は実質的に配列番号34からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号54~71から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号54~71から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号18~34から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号18~34から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18~34から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号54~71から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18~34から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号54~71から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2+Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18~34から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号54~71から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列と配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18~34から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号54~71から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列と配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18を含むKabat CDR-H1配列と配列番号54を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号19を含むKabat CDR-H1配列と配列番号55を含むKabat CDR-H2配列と配列番号77を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号20を含むKabat CDR-H1配列と配列番号56を含むKabat CDR-H2配列と配列番号78を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号79を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号22を含むKabat CDR-H1配列と配列番号58を含むKabat CDR-H2配列と配列番号80を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号60を含むKabat CDR-H2配列と配列番号81を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号82を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号81を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号83を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号84を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号85を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号86を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号62を含むKabat CDR-H2配列と配列番号87を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号26を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号88を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号26を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号89を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号90を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号27を含むKabat CDR-H1配列と配列番号64を含むKabat CDR-H2配列と配列番号90を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号28を含むKabat CDR-H1配列と配列番号62を含むKabat CDR-H2配列と配列番号91を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号29を含むKabat CDR-H1配列と配列番号64を含むKabat CDR-H2配列と配列番号92を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号65を含むKabat CDR-H2配列と配列番号93を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号30を含むKabat CDR-H1配列と配列番号66を含むKabat CDR-H2配列と配列番号94を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号31を含むKabat CDR-H1配列と配列番号67を含むKabat CDR-H2配列と配列番号95を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号32を含むKabat CDR-H1配列と配列番号68を含むKabat CDR-H2配列と配列番号96を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号33を含むKabat CDR-H1配列と配列番号69を含むKabat CDR-H2配列と配列番号97を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号34を含むKabat CDR-H1配列と配列番号70を含むKabat CDR-H2配列と配列番号98を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18を含むKabat CDR-H1配列と配列番号54を含むKabat CDR-H2配列と配列番号99を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号31を含むKabat CDR-H1配列と配列番号71を含むKabat CDR-H2配列と配列番号100を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号101を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。
例示的なKabat CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なChothia CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76を含む、配列番号76からなる、又は実質的に配列番号76からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号77を含む、配列番号77からなる、又は実質的に配列番号77からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号78を含む、配列番号78からなる、又は実質的に配列番号78からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号79を含む、配列番号79からなる、又は実質的に配列番号79からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号80を含む、配列番号80からなる、又は実質的に配列番号80からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号81を含む、配列番号81からなる、又は実質的に配列番号81からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号82を含む、配列番号82からなる、又は実質的に配列番号82からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号83を含む、配列番号83からなる、又は実質的に配列番号83からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号84を含む、配列番号84からなる、又は実質的に配列番号84からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号85を含む、配列番号85からなる、又は実質的に配列番号85からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号86を含む、配列番号86からなる、又は実質的に配列番号86からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号87を含む、配列番号87からなる、又は実質的に配列番号87からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号88を含む、配列番号88からなる、又は実質的に配列番号88からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号89を含む、配列番号89からなる、又は実質的に配列番号89からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号90を含む、配列番号90からなる、又は実質的に配列番号90からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号91を含む、配列番号91からなる、又は実質的に配列番号91からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号92を含む、配列番号92からなる、又は実質的に配列番号92からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号93を含む、配列番号93からなる、又は実質的に配列番号93からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号94を含む、配列番号94からなる、又は実質的に配列番号94からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号95を含む、配列番号95からなる、又は実質的に配列番号95からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号96を含む、配列番号96からなる、又は実質的に配列番号96からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号97を含む、配列番号97からなる、又は実質的に配列番号97からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号98を含む、配列番号98からなる、又は実質的に配列番号98からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号99を含む、配列番号99からなる、又は実質的に配列番号99からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号100を含む、配列番号100からなる、又は実質的に配列番号100からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号101を含む、配列番号101からなる、又は実質的に配列番号101からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76を含む、配列番号76からなる、又は実質的に配列番号76からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号77を含む、配列番号77からなる、又は実質的に配列番号77からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号78を含む、配列番号78からなる、又は実質的に配列番号78からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号79を含む、配列番号79からなる、又は実質的に配列番号79からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号80を含む、配列番号80からなる、又は実質的に配列番号80からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号81を含む、配列番号81からなる、又は実質的に配列番号81からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号82を含む、配列番号82からなる、又は実質的に配列番号82からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号83を含む、配列番号83からなる、又は実質的に配列番号83からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号84を含む、配列番号84からなる、又は実質的に配列番号84からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号85を含む、配列番号85からなる、又は実質的に配列番号85からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号86を含む、配列番号86からなる、又は実質的に配列番号86からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号87を含む、配列番号87からなる、又は実質的に配列番号87からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号88を含む、配列番号88からなる、又は実質的に配列番号88からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号89を含む、配列番号89からなる、又は実質的に配列番号89からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号90を含む、配列番号90からなる、又は実質的に配列番号90からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号91を含む、配列番号91からなる、又は実質的に配列番号91からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号92を含む、配列番号92からなる、又は実質的に配列番号92からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号93を含む、配列番号93からなる、又は実質的に配列番号93からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号94を含む、配列番号94からなる、又は実質的に配列番号94からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号95を含む、配列番号95からなる、又は実質的に配列番号95からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号96を含む、配列番号96からなる、又は実質的に配列番号96からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号97を含む、配列番号97からなる、又は実質的に配列番号97からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号98を含む、配列番号98からなる、又は実質的に配列番号98からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号99を含む、配列番号99からなる、又は実質的に配列番号99からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号100を含む、配列番号100からなる、又は実質的に配列番号100からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号101を含む、配列番号101からなる、又は実質的に配列番号101からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号38~50から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号38を含む、配列番号38からなる、又は実質的に配列番号38からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号39を含む、配列番号39からなる、又は実質的に配列番号39からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号40を含む、配列番号40からなる、又は実質的に配列番号40からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号41を含む、配列番号41からなる、又は実質的に配列番号41からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号42を含む、配列番号42からなる、又は実質的に配列番号42からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号43を含む、配列番号43からなる、又は実質的に配列番号43からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号44を含む、配列番号44からなる、又は実質的に配列番号44からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号45を含む、配列番号45からなる、又は実質的に配列番号45からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号46を含む、配列番号46からなる、又は実質的に配列番号46からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号47を含む、配列番号47からなる、又は実質的に配列番号47からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号48を含む、配列番号48からなる、又は実質的に配列番号48からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号49を含む、配列番号49からなる、又は実質的に配列番号49からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号50を含む、配列番号50からなる、又は実質的に配列番号50からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号38~50から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号38を含む、配列番号38からなる、又は実質的に配列番号38からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号39を含む、配列番号39からなる、又は実質的に配列番号39からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号40を含む、配列番号40からなる、又は実質的に配列番号40からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号41を含む、配列番号41からなる、又は実質的に配列番号41からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号42を含む、配列番号42からなる、又は実質的に配列番号42からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号43を含む、配列番号43からなる、又は実質的に配列番号43からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号44を含む、配列番号44からなる、又は実質的に配列番号44からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号45を含む、配列番号45からなる、又は実質的に配列番号45からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号46を含む、配列番号46からなる、又は実質的に配列番号46からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号47を含む、配列番号47からなる、又は実質的に配列番号47からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号48を含む、配列番号48からなる、又は実質的に配列番号48からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号49を含む、配列番号49からなる、又は実質的に配列番号49からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号50を含む、配列番号50からなる、又は実質的に配列番号50からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1~14から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1を含む、配列番号1からなる、又は実質的に配列番号1からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含む、配列番号2からなる、又は実質的に配列番号2からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含む、配列番号3からなる、又は実質的に配列番号3からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号4を含む、配列番号4からなる、又は実質的に配列番号4からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号5を含む、配列番号5からなる、又は実質的に配列番号5からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含む、配列番号6からなる、又は実質的に配列番号6からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号7を含む、配列番号7からなる、又は実質的に配列番号7からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号8を含む、配列番号8からなる、又は実質的に配列番号8からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号9を含む、配列番号9からなる、又は実質的に配列番号9からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号10を含む、配列番号10からなる、又は実質的に配列番号10からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号11を含む、配列番号11からなる、又は実質的に配列番号11からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号12を含む、配列番号12からなる、又は実質的に配列番号12からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号13を含む、配列番号13からなる、又は実質的に配列番号13からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号14を含む、配列番号14からなる、又は実質的に配列番号14からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1~14から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1を含む、配列番号1からなる、又は実質的に配列番号1からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含む、配列番号2からなる、又は実質的に配列番号2からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含む、配列番号3からなる、又は実質的に配列番号3からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号4を含む、配列番号4からなる、又は実質的に配列番号4からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号5を含む、配列番号5からなる、又は実質的に配列番号5からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含む、配列番号6からなる、又は実質的に配列番号6からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号7を含む、配列番号7からなる、又は実質的に配列番号7からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号8を含む、配列番号8からなる、又は実質的に配列番号8からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号9を含む、配列番号9からなる、又は実質的に配列番号9からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号10を含む、配列番号10からなる、又は実質的に配列番号10からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号11を含む、配列番号11からなる、又は実質的に配列番号11からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号12を含む、配列番号12からなる、又は実質的に配列番号12からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号13を含む、配列番号13からなる、又は実質的に配列番号13からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号14を含む、配列番号14からなる、又は実質的に配列番号14からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号38~50から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号38~50から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号1~14から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号1~14から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1~14から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号38~50から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1~14から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号38~50から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2+Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1~14から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号38~50から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列と配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とChothia CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia CDR-H3とは全て、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1~14から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号38~50から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列と配列番号76~101から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とChothia CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia CDR-H3とは全て、配列番号170~200から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1を含むChothia CDR-H1配列と配列番号38を含むChothia CDR-H2配列と配列番号76を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号39を含むChothia CDR-H2配列と配列番号77を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号40を含むChothia CDR-H2配列と配列番号78を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号79を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号4を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号80を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号76を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号42を含むChothia CDR-H2配列と配列番号76を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号43を含むChothia CDR-H2配列と配列番号81を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号42を含むChothia CDR-H2配列と配列番号82を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号5を含むChothia CDR-H1配列と配列番号42を含むChothia CDR-H2配列と配列番号76を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号42を含むChothia CDR-H2配列と配列番号81を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号83を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号84を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号85を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号86を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号7を含むChothia CDR-H1配列と配列番号45を含むChothia CDR-H2配列と配列番号87を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号8を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号88を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号8を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号89を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号7を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号90を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号9を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号90を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号45を含むChothia CDR-H2配列と配列番号91を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号8を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号92を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号7を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号93を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号10を含むChothia CDR-H1配列と配列番号46を含むChothia CDR-H2配列と配列番号94を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号11を含むChothia CDR-H1配列と配列番号47を含むChothia CDR-H2配列と配列番号95を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号12を含むChothia CDR-H1配列と配列番号48を含むChothia CDR-H2配列と配列番号96を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号13を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号97を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号14を含むChothia CDR-H1配列と配列番号49を含むChothia CDR-H2配列と配列番号98を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1を含むChothia CDR-H1配列と配列番号38を含むChothia CDR-H2配列と配列番号99を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号11を含むChothia CDR-H1配列と配列番号50を含むChothia CDR-H2配列と配列番号100を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号101を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。
例示的なChothia CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH配列
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号170~200から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号170を含む、配列番号170からなる、又は実質的に配列番号170からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号171を含む、配列番号171からなる、又は実質的に配列番号171からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号172を含む、配列番号172からなる、又は実質的に配列番号172からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号173を含む、配列番号173からなる、又は実質的に配列番号173からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号174を含む、配列番号174からなる、又は実質的に配列番号174からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号175を含む、配列番号175からなる、又は実質的に配列番号175からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号176を含む、配列番号176からなる、又は実質的に配列番号176からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号177を含む、配列番号177からなる、又は実質的に配列番号177からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号178を含む、配列番号178からなる、又は実質的に配列番号178からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号179を含む、配列番号179からなる、又は実質的に配列番号179からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号180を含む、配列番号180からなる、又は実質的に配列番号180からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号181を含む、配列番号181からなる、又は実質的に配列番号181からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号182を含む、配列番号182からなる、又は実質的に配列番号182からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号183を含む、配列番号183からなる、又は実質的に配列番号183からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号184を含む、配列番号184からなる、又は実質的に配列番号184からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号185を含む、配列番号185からなる、又は実質的に配列番号185からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号186を含む、配列番号186からなる、又は実質的に配列番号186からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号187を含む、配列番号187からなる、又は実質的に配列番号187からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号188を含む、配列番号188からなる、又は実質的に配列番号188からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号189を含む、配列番号189からなる、又は実質的に配列番号189からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号190を含む、配列番号190からなる、又は実質的に配列番号190からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号191を含む、配列番号191からなる、又は実質的に配列番号191からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号192を含む、配列番号192からなる、又は実質的に配列番号192からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号193を含む、配列番号193からなる、又は実質的に配列番号193からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号194を含む、配列番号194からなる、又は実質的に配列番号194からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号195を含む、配列番号195からなる、又は実質的に配列番号195からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号196を含む、配列番号196からなる、又は実質的に配列番号196からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号197を含む、配列番号197からなる、又は実質的に配列番号197からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号198を含む、配列番号198からなる、又は実質的に配列番号198からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号199を含む、配列番号199からなる、又は実質的に配列番号199からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号200を含む、配列番号200からなる、又は実質的に配列番号200からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号170~200から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号170を含む、配列番号170からなる、又は実質的に配列番号170からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号171を含む、配列番号171からなる、又は実質的に配列番号171からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号172を含む、配列番号172からなる、又は実質的に配列番号172からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号173を含む、配列番号173からなる、又は実質的に配列番号173からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号174を含む、配列番号174からなる、又は実質的に配列番号174からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号175を含む、配列番号175からなる、又は実質的に配列番号175からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号176を含む、配列番号176からなる、又は実質的に配列番号176からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号177を含む、配列番号177からなる、又は実質的に配列番号177からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号178を含む、配列番号178からなる、又は実質的に配列番号178からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号179を含む、配列番号179からなる、又は実質的に配列番号179からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号180を含む、配列番号180からなる、又は実質的に配列番号180からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号181を含む、配列番号181からなる、又は実質的に配列番号181からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号182を含む、配列番号182からなる、又は実質的に配列番号182からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号183を含む、配列番号183からなる、又は実質的に配列番号183からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号184を含む、配列番号184からなる、又は実質的に配列番号184からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号185を含む、配列番号185からなる、又は実質的に配列番号185からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号186を含む、配列番号186からなる、又は実質的に配列番号186からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号187を含む、配列番号187からなる、又は実質的に配列番号187からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号188を含む、配列番号188からなる、又は実質的に配列番号188からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号189を含む、配列番号189からなる、又は実質的に配列番号189からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号190を含む、配列番号190からなる、又は実質的に配列番号190からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号191を含む、配列番号191からなる、又は実質的に配列番号191からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号192を含む、配列番号192からなる、又は実質的に配列番号192からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号193を含む、配列番号193からなる、又は実質的に配列番号193からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号194を含む、配列番号194からなる、又は実質的に配列番号194からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号195を含む、配列番号195からなる、又は実質的に配列番号195からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号196を含む、配列番号196からなる、又は実質的に配列番号196からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号197を含む、配列番号197からなる、又は実質的に配列番号197からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号198を含む、配列番号198からなる、又は実質的に配列番号198からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号199を含む、配列番号199からなる、又は実質的に配列番号199からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号200を含む、配列番号200からなる、又は実質的に配列番号200からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号170~200のうちのひとつで記載する配列を有するVHのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.5%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
CDR-L3配列
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149を含む、配列番号149からなる、又は実質的に配列番号149からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号150を含む、配列番号150からなる、又は実質的に配列番号150からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号151を含む、配列番号151からなる、又は実質的に配列番号151からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号152を含む、配列番号152からなる、又は実質的に配列番号152からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号153を含む、配列番号153からなる、又は実質的に配列番号153からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号154を含む、配列番号154からなる、又は実質的に配列番号154からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号155を含む、配列番号155からなる、又は実質的に配列番号155からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号156を含む、配列番号156からなる、又は実質的に配列番号156からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号157を含む、配列番号157からなる、又は実質的に配列番号157からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号158を含む、配列番号158からなる、又は実質的に配列番号158からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号159を含む、配列番号159からなる、又は実質的に配列番号159からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号160を含む、配列番号160からなる、又は実質的に配列番号160からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号161を含む、配列番号161からなる、又は実質的に配列番号161からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号162を含む、配列番号162からなる、又は実質的に配列番号162からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号163を含む、配列番号163からなる、又は実質的に配列番号163からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号164を含む、配列番号164からなる、又は実質的に配列番号164からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号165を含む、配列番号165からなる、又は実質的に配列番号165からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号166を含む、配列番号166からなる、又は実質的に配列番号166からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149を含む、配列番号149からなる、又は実質的に配列番号149からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号150を含む、配列番号150からなる、又は実質的に配列番号150からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号151を含む、配列番号151からなる、又は実質的に配列番号151からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号152を含む、配列番号152からなる、又は実質的に配列番号152からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号153を含む、配列番号153からなる、又は実質的に配列番号153からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号154を含む、配列番号154からなる、又は実質的に配列番号154からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号155を含む、配列番号155からなる、又は実質的に配列番号155からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号156を含む、配列番号156からなる、又は実質的に配列番号156からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号157を含む、配列番号157からなる、又は実質的に配列番号157からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号158を含む、配列番号158からなる、又は実質的に配列番号158からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号159を含む、配列番号159からなる、又は実質的に配列番号159からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号160を含む、配列番号160からなる、又は実質的に配列番号160からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号161を含む、配列番号161からなる、又は実質的に配列番号161からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号162を含む、配列番号162からなる、又は実質的に配列番号162からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号163を含む、配列番号163からなる、又は実質的に配列番号163からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号164を含む、配列番号164からなる、又は実質的に配列番号164からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号165を含む、配列番号165からなる、又は実質的に配列番号165からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号166を含む、配列番号166からなる、又は実質的に配列番号166からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なCDRを含むVL配列
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
CDR-L3
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149を含む、配列番号149からなる、又は実質的に配列番号149からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号150を含む、配列番号150からなる、又は実質的に配列番号150からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号151を含む、配列番号151からなる、又は実質的に配列番号151からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号152を含む、配列番号152からなる、又は実質的に配列番号152からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号153を含む、配列番号153からなる、又は実質的に配列番号153からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号154を含む、配列番号154からなる、又は実質的に配列番号154からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号155を含む、配列番号155からなる、又は実質的に配列番号155からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号156を含む、配列番号156からなる、又は実質的に配列番号156からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号157を含む、配列番号157からなる、又は実質的に配列番号157からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号158を含む、配列番号158からなる、又は実質的に配列番号158からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号159を含む、配列番号159からなる、又は実質的に配列番号159からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号160を含む、配列番号160からなる、又は実質的に配列番号160からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号161を含む、配列番号161からなる、又は実質的に配列番号161からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号162を含む、配列番号162からなる、又は実質的に配列番号162からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号163を含む、配列番号163からなる、又は実質的に配列番号163からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号164を含む、配列番号164からなる、又は実質的に配列番号164からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号165を含む、配列番号165からなる、又は実質的に配列番号165からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号166を含む、配列番号166からなる、又は実質的に配列番号166からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149を含む、配列番号149からなる、又は実質的に配列番号149からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号150を含む、配列番号150からなる、又は実質的に配列番号150からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号151を含む、配列番号151からなる、又は実質的に配列番号151からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号152を含む、配列番号152からなる、又は実質的に配列番号152からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号153を含む、配列番号153からなる、又は実質的に配列番号153からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号154を含む、配列番号154からなる、又は実質的に配列番号154からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号155を含む、配列番号155からなる、又は実質的に配列番号155からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号156を含む、配列番号156からなる、又は実質的に配列番号156からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号157を含む、配列番号157からなる、又は実質的に配列番号157からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号158を含む、配列番号158からなる、又は実質的に配列番号158からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号159を含む、配列番号159からなる、又は実質的に配列番号159からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号160を含む、配列番号160からなる、又は実質的に配列番号160からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号161を含む、配列番号161からなる、又は実質的に配列番号161からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号162を含む、配列番号162からなる、又は実質的に配列番号162からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号163を含む、配列番号163からなる、又は実質的に配列番号163からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号164を含む、配列番号164からなる、又は実質的に配列番号164からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号165を含む、配列番号165からなる、又は実質的に配列番号165からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号166を含む、配列番号166からなる、又は実質的に配列番号166からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
CDR-L2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号128~145から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号128を含む、配列番号128からなる、又は実質的に配列番号128からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号129を含む、配列番号129からなる、又は実質的に配列番号129からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号130を含む、配列番号130からなる、又は実質的に配列番号130からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号131を含む、配列番号131からなる、又は実質的に配列番号131からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号132を含む、配列番号132からなる、又は実質的に配列番号132からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号133を含む、配列番号133からなる、又は実質的に配列番号133からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号134を含む、配列番号134からなる、又は実質的に配列番号134からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号135を含む、配列番号135からなる、又は実質的に配列番号135からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号136を含む、配列番号136からなる、又は実質的に配列番号136からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号137を含む、配列番号137からなる、又は実質的に配列番号137からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号138を含む、配列番号138からなる、又は実質的に配列番号138からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号139を含む、配列番号139からなる、又は実質的に配列番号139からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号140を含む、配列番号140からなる、又は実質的に配列番号140からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号141を含む、配列番号141からなる、又は実質的に配列番号141からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号142を含む、配列番号142からなる、又は実質的に配列番号142からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号143を含む、配列番号143からなる、又は実質的に配列番号143からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号144を含む、配列番号144からなる、又は実質的に配列番号144からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号145を含む、配列番号145からなる、又は実質的に配列番号145からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号128~145から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号128を含む、配列番号128からなる、又は実質的に配列番号128からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号129を含む、配列番号129からなる、又は実質的に配列番号129からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号130を含む、配列番号130からなる、又は実質的に配列番号130からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号131を含む、配列番号131からなる、又は実質的に配列番号131からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号132を含む、配列番号132からなる、又は実質的に配列番号132からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号133を含む、配列番号133からなる、又は実質的に配列番号133からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号134を含む、配列番号134からなる、又は実質的に配列番号134からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号135を含む、配列番号135からなる、又は実質的に配列番号135からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号136を含む、配列番号136からなる、又は実質的に配列番号136からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号137を含む、配列番号137からなる、又は実質的に配列番号137からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号138を含む、配列番号138からなる、又は実質的に配列番号138からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号139を含む、配列番号139からなる、又は実質的に配列番号139からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号140を含む、配列番号140からなる、又は実質的に配列番号140からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号141を含む、配列番号141からなる、又は実質的に配列番号141からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号142を含む、配列番号142からなる、又は実質的に配列番号142からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号143を含む、配列番号143からなる、又は実質的に配列番号143からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号144を含む、配列番号144からなる、又は実質的に配列番号144からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号145を含む、配列番号145からなる、又は実質的に配列番号145からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
CDR-L1
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105~124から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105を含む、配列番号105からなる、又は実質的に配列番号105からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号106を含む、配列番号106からなる、又は実質的に配列番号106からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号107を含む、配列番号107からなる、又は実質的に配列番号107からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号108を含む、配列番号108からなる、又は実質的に配列番号108からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号109を含む、配列番号109からなる、又は実質的に配列番号109からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号110を含む、配列番号110からなる、又は実質的に配列番号110からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号111を含む、配列番号111からなる、又は実質的に配列番号111からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号112を含む、配列番号112からなる、又は実質的に配列番号112からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号113を含む、配列番号113からなる、又は実質的に配列番号113からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号114を含む、配列番号114からなる、又は実質的に配列番号114からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号115を含む、配列番号115からなる、又は実質的に配列番号115からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号116を含む、配列番号116からなる、又は実質的に配列番号116からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号117を含む、配列番号117からなる、又は実質的に配列番号117からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号118を含む、配列番号118からなる、又は実質的に配列番号118からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号119を含む、配列番号119からなる、又は実質的に配列番号119からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号120を含む、配列番号120からなる、又は実質的に配列番号120からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号121を含む、配列番号121からなる、又は実質的に配列番号121からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号122を含む、配列番号122からなる、又は実質的に配列番号122からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号123を含む、配列番号123からなる、又は実質的に配列番号123からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号124を含む、配列番号124からなる、又は実質的に配列番号124からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105~124から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105を含む、配列番号105からなる、又は実質的に配列番号105からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号106を含む、配列番号106からなる、又は実質的に配列番号106からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号107を含む、配列番号107からなる、又は実質的に配列番号107からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号108を含む、配列番号108からなる、又は実質的に配列番号108からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号109を含む、配列番号109からなる、又は実質的に配列番号109からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号110を含む、配列番号110からなる、又は実質的に配列番号110からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号111を含む、配列番号111からなる、又は実質的に配列番号111からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号112を含む、配列番号112からなる、又は実質的に配列番号112からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号113を含む、配列番号113からなる、又は実質的に配列番号113からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号114を含む、配列番号114からなる、又は実質的に配列番号114からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号115を含む、配列番号115からなる、又は実質的に配列番号115からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号116を含む、配列番号116からなる、又は実質的に配列番号116からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号117を含む、配列番号117からなる、又は実質的に配列番号117からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号118を含む、配列番号118からなる、又は実質的に配列番号118からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号119を含む、配列番号119からなる、又は実質的に配列番号119からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号120を含む、配列番号120からなる、又は実質的に配列番号120からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号121を含む、配列番号121からなる、又は実質的に配列番号121からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号122を含む、配列番号122からなる、又は実質的に配列番号122からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号123を含む、配列番号123からなる、又は実質的に配列番号123からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号124を含む、配列番号124からなる、又は実質的に配列番号124からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
CDR-L3+CDR-L2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号128~145から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号204~228から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号128~145から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号204~228から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L3+CDR-L1
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号105~124から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号204~228から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号105~124から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号204~228から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105~124から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号128~145から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号204~228から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105~124から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号128~145から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号204~228から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105~124から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号128~145から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列と配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列は全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号204~228から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105~124から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号128~145から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列と配列番号149~166から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列は全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号204~228から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号106を含むCDR-L1配列と配列番号129を含むCDR-L2配列と配列番号150を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号107を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号108を含むCDR-L1配列と配列番号130を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号109を含むCDR-L1配列と配列番号131を含むCDR-L2配列と配列番号152を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号107を含むCDR-L1配列と配列番号132を含むCDR-L2配列と配列番号153を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号110を含むCDR-L1配列と配列番号132を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号111を含むCDR-L1配列と配列番号133を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号154を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号112を含むCDR-L1配列と配列番号134を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号113を含むCDR-L1配列と配列番号135を含むCDR-L2配列と配列番号156を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号114を含むCDR-L1配列と配列番号136を含むCDR-L2配列と配列番号157を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号115を含むCDR-L1配列と配列番号135を含むCDR-L2配列と配列番号157を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号116を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号117を含むCDR-L1配列と配列番号137を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号118を含むCDR-L1配列と配列番号137を含むCDR-L2配列と配列番号158を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号118を含むCDR-L1配列と配列番号138を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号119を含むCDR-L1配列と配列番号139を含むCDR-L2配列と配列番号159を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号120を含むCDR-L1配列と配列番号140を含むCDR-L2配列と配列番号160を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号121を含むCDR-L1配列と配列番号141を含むCDR-L2配列と配列番号161を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号122を含むCDR-L1配列と配列番号142を含むCDR-L2配列と配列番号162を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号163を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号164を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号123を含むCDR-L1配列と配列番号144を含むCDR-L2配列と配列番号165を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号124を含むCDR-L1配列と配列番号145を含むCDR-L2配列と配列番号166を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
例示的なCDR-Lを含むVL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L2配列のいずれかを含む、当該CDR-L2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L1配列のいずれかを含む、当該CDR-L1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VL配列
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号204~228から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号204を含む、配列番号204からなる、又は実質的に配列番号204からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号205を含む、配列番号205からなる、又は実質的に配列番号205からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号206を含む、配列番号206からなる、又は実質的に配列番号206からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号207を含む、配列番号207からなる、又は実質的に配列番号207からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号208を含む、配列番号208からなる、又は実質的に配列番号208からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号209を含む、配列番号209からなる、又は実質的に配列番号209からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号210を含む、配列番号210からなる、又は実質的に配列番号210からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号211を含む、配列番号211からなる、又は実質的に配列番号211からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号212を含む、配列番号212からなる、又は実質的に配列番号212からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号213を含む、配列番号213からなる、又は実質的に配列番号213からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号214を含む、配列番号214からなる、又は実質的に配列番号214からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号215を含む、配列番号215からなる、又は実質的に配列番号215からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号216を含む、配列番号216からなる、又は実質的に配列番号216からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号217を含む、配列番号217からなる、又は実質的に配列番号217からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号218を含む、配列番号218からなる、又は実質的に配列番号218からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号219を含む、配列番号219からなる、又は実質的に配列番号219からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号220を含む、配列番号220からなる、又は実質的に配列番号220からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号221を含む、配列番号221からなる、又は実質的に配列番号221からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号222を含む、配列番号222からなる、又は実質的に配列番号222からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号223を含む、配列番号223からなる、又は実質的に配列番号223からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号224を含む、配列番号224からなる、又は実質的に配列番号224からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号225を含む、配列番号225からなる、又は実質的に配列番号225からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号226を含む、配列番号226からなる、又は実質的に配列番号226からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号227を含む、配列番号227からなる、又は実質的に配列番号227からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号228を含む、配列番号228からなる、又は実質的に配列番号228からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号204~228から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号204を含む、配列番号204からなる、又は実質的に配列番号204からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号205を含む、配列番号205からなる、又は実質的に配列番号205からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号206を含む、配列番号206からなる、又は実質的に配列番号206からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号207を含む、配列番号207からなる、又は実質的に配列番号207からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号208を含む、配列番号208からなる、又は実質的に配列番号208からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号209を含む、配列番号209からなる、又は実質的に配列番号209からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号210を含む、配列番号210からなる、又は実質的に配列番号210からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号211を含む、配列番号211からなる、又は実質的に配列番号211からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号212を含む、配列番号212からなる、又は実質的に配列番号212からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号213を含む、配列番号213からなる、又は実質的に配列番号213からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号214を含む、配列番号214からなる、又は実質的に配列番号214からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号215を含む、配列番号215からなる、又は実質的に配列番号215からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号216を含む、配列番号216からなる、又は実質的に配列番号216からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号217を含む、配列番号217からなる、又は実質的に配列番号217からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号218を含む、配列番号218からなる、又は実質的に配列番号218からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号219を含む、配列番号219からなる、又は実質的に配列番号219からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号220を含む、配列番号220からなる、又は実質的に配列番号220からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号221を含む、配列番号221からなる、又は実質的に配列番号221からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号222を含む、配列番号222からなる、又は実質的に配列番号222からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号223を含む、配列番号223からなる、又は実質的に配列番号223からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号224を含む、配列番号224からなる、又は実質的に配列番号224からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号225を含む、配列番号225からなる、又は実質的に配列番号225からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号226を含む、配列番号226からなる、又は実質的に配列番号226からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号227を含む、配列番号227からなる、又は実質的に配列番号227からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号228を含む、配列番号228からなる、又は実質的に配列番号228からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号204~228のうちのひとつで記載する配列を有するVLのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号76~101を含む、配列番号76~101からなる、又は実質的に配列番号76~101からなるCDR-H3配列であり、またCDR-L3配列は、配列番号149~166を含む、配列番号149~166からなる、又は実質的に配列番号149~166からなるCDR-L3配列である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号76であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号77であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号78であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号79であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号80であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号81であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号82であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号83であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号84であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号85であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号86であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号87であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号88であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号89であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号90であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号91であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号92であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号93であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号94であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号95であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号96であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号97であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号98であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号99であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号100であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号101であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号149~166から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号149である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号150である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号151である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号152である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号153である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号154である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号155である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号156である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号157である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号158である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号159である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号160である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号161である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号162である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号163である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号164である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号165である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号166である。
1.1.1.1.CDR-H3-CDR-L3対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH-VL対
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、VH配列及び/又はVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、VH配列及び/又はVL配列を含む。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号170~200を含む、配列番号170~200からなる、又は実質的に配列番号170~200からなるVH配列であり、またVL配列は、配列番号204~228を含む、配列番号204~228からなる、又は実質的に配列番号204~228からなるVL配列である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号170であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号171であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号172であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号173であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号174であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号175であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号176であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号177であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号178であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号179であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号180であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号181であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号182であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号183であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号184であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号185であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号186であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号187であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号188であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号189であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号190であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号191であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号192であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号193であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号194であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号195であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号196であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号197であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号198であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号199であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号200であり、そしてVL配列は、配列番号204~228から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号204である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号205である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号206である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号207である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号208である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号209である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号210である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号211である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号212である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号213である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号214である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号215である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号216である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号217である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号218である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号219である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号220である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号221である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号222である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号223である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号224である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号225である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号226である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号227である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号228である。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、上記で記載するVH-VL対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、表Sで記載するVH-VL対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
CDR-H1+CDR-H2+CDR-H3+CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18を含むKabat CDR-H1配列と配列番号54を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号19を含むKabat CDR-H1配列と配列番号55を含むKabat CDR-H2配列と配列番号77を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号20を含むKabat CDR-H1配列と配列番号56を含むKabat CDR-H2配列と配列番号78を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号79を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号22を含むKabat CDR-H1配列と配列番号58を含むKabat CDR-H2配列と配列番号80を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号106を含むCDR-L1配列と配列番号129を含むCDR-L2配列と配列番号150を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号107を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号60を含むKabat CDR-H2配列と配列番号81を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号108を含むCDR-L1配列と配列番号130を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号82を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号109を含むCDR-L1配列と配列番号131を含むCDR-L2配列と配列番号152を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号107を含むCDR-L1配列と配列番号132を含むCDR-L2配列と配列番号153を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号81を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号110を含むCDR-L1配列と配列番号132を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号83を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号111を含むCDR-L1配列と配列番号133を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号84を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号85を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号154を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号86を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号154を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号62を含むKabat CDR-H2配列と配列番号87を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号112を含むCDR-L1配列と配列番号134を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号26を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号88を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号113を含むCDR-L1配列と配列番号135を含むCDR-L2配列と配列番号156を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号26を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号89を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号114を含むCDR-L1配列と配列番号136を含むCDR-L2配列と配列番号157を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号90を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号115を含むCDR-L1配列と配列番号135を含むCDR-L2配列と配列番号157を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号27を含むKabat CDR-H1配列と配列番号64を含むKabat CDR-H2配列と配列番号90を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号116を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号28を含むKabat CDR-H1配列と配列番号62を含むKabat CDR-H2配列と配列番号91を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号117を含むCDR-L1配列と配列番号137を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号29を含むKabat CDR-H1配列と配列番号64を含むKabat CDR-H2配列と配列番号92を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号118を含むCDR-L1配列と配列番号137を含むCDR-L2配列と配列番号158を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号65を含むKabat CDR-H2配列と配列番号93を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号118を含むCDR-L1配列と配列番号138を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号30を含むKabat CDR-H1配列と配列番号66を含むKabat CDR-H2配列と配列番号94を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号119を含むCDR-L1配列と配列番号139を含むCDR-L2配列と配列番号159を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号31を含むKabat CDR-H1配列と配列番号67を含むKabat CDR-H2配列と配列番号95を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号120を含むCDR-L1配列と配列番号140を含むCDR-L2配列と配列番号160を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号32を含むKabat CDR-H1配列と配列番号68を含むKabat CDR-H2配列と配列番号96を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号121を含むCDR-L1配列と配列番号141を含むCDR-L2配列と配列番号161を含むCDR-L
3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号33を含むKabat CDR-H1配列と配列番号69を含むKabat CDR-H2配列と配列番号97を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号122を含むCDR-L1配列と配列番号142を含むCDR-L2配列と配列番号162を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号34を含むKabat CDR-H1配列と配列番号70を含むKabat CDR-H2配列と配列番号98を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号163を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18を含むKabat CDR-H1配列と配列番号54を含むKabat CDR-H2配列と配列番号99を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号164を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号31を含むKabat CDR-H1配列と配列番号71を含むKabat CDR-H2配列と配列番号100を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号123を含むCDR-L1配列と配列番号144を含むCDR-L2配列と配列番号165を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号101を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号124を含むCDR-L1配列と配列番号145を含むCDR-L2配列と配列番号166を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18を含むKabat CDR-H1配列と配列番号54を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号19を含むKabat CDR-H1配列と配列番号55を含むKabat CDR-H2配列と配列番号77を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号20を含むKabat CDR-H1配列と配列番号56を含むKabat CDR-H2配列と配列番号78を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号79を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号22を含むKabat CDR-H1配列と配列番号58を含むKabat CDR-H2配列と配列番号80を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号106を含むCDR-L1配列と配列番号129を含むCDR-L2配列と配列番号150を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号107を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号60を含むKabat CDR-H2配列と配列番号81を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号108を含むCDR-L1配列と配列番号130を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号82を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号109を含むCDR-L1配列と配列番号131を含むCDR-L2配列と配列番号152を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号76を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号107を含むCDR-L1配列と配列番号132を含むCDR-L2配列と配列番号153を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号23を含むKabat CDR-H1配列と配列番号59を含むKabat CDR-H2配列と配列番号81を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号110を含むCDR-L1配列と配列番号132を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号83を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号111を含むCDR-L1配列と配列番号133を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号21を含むKabat CDR-H1配列と配列番号57を含むKabat CDR-H2配列と配列番号84を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号85を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号154を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号86を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号154を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号62を含むKabat CDR-H2配列と配列番号87を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号112を含むCDR-L1配列と配列番号134を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号26を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号88を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号113を含むCDR-L1配列と配列番号135を含むCDR-L2配列と配列番号156を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号26を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号89を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号114を含むCDR-L1配列と配列番号136を含むCDR-L2配列と配列番号157を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号63を含むKabat CDR-H2配列と配列番号90を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号115を含むCDR-L1配列と配列番号135を含むCDR-L2配列と配列番号157を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号27を含むKabat CDR-H1配列と配列番号64を含むKabat CDR-H2配列と配列番号90を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号116を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号28を含むKabat CDR-H1配列と配列番号62を含むKabat CDR-H2配列と配列番号91を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号117を含むCDR-L1配列と配列番号137を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号29を含むKabat CDR-H1配列と配列番号64を含むKabat CDR-H2配列と配列番号92を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号118を含むCDR-L1配列と配列番号137を含むCDR-L2配列と配列番号158を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号25を含むKabat CDR-H1配列と配列番号65を含むKabat CDR-H2配列と配列番号93を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号118を含むCDR-L1配列と配列番号138を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号30を含むKabat CDR-H1配列と配列番号66を含むKabat CDR-H2配列と配列番号94を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号119を含むCDR-L1配列と配列番号139を含むCDR-L2配列と配列番号159を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号31を含むKabat CDR-H1配列と配列番号67を含むKabat CDR-H2配列と配列番号95を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号120を含むCDR-L1配列と配列番号140を含むCDR-L2配列と配列番号160を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号32を含むKabat CDR-H1配列と配列番号68を含むKabat CDR-H2配列と配列番号96を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号121を含むCDR-L1配列と配列番号141を含むCDR-L2配列と配列番号161を含むCDR-L
3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号33を含むKabat CDR-H1配列と配列番号69を含むKabat CDR-H2配列と配列番号97を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号122を含むCDR-L1配列と配列番号142を含むCDR-L2配列と配列番号162を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号34を含むKabat CDR-H1配列と配列番号70を含むKabat CDR-H2配列と配列番号98を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号163を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号18を含むKabat CDR-H1配列と配列番号54を含むKabat CDR-H2配列と配列番号99を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号164を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号31を含むKabat CDR-H1配列と配列番号71を含むKabat CDR-H2配列と配列番号100を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号123を含むCDR-L1配列と配列番号144を含むCDR-L2配列と配列番号165を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号24を含むKabat CDR-H1配列と配列番号61を含むKabat CDR-H2配列と配列番号101を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号124を含むCDR-L1配列と配列番号145を含むCDR-L2配列と配列番号166を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1を含むChothia CDR-H1配列と配列番号38を含むChothia CDR-H2配列と配列番号76を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号39を含むChothia CDR-H2配列と配列番号77を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号40を含むChothia CDR-H2配列と配列番号78を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号79を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号4を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号80を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号76を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号106を含むCDR-L1配列と配列番号129を含むCDR-L2配列と配列番号150を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号42を含むChothia CDR-H2配列と配列番号76を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号107を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号43を含むChothia CDR-H2配列と配列番号81を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号108を含むCDR-L1配列と配列番号130を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号42を含むChothia CDR-H2配列と配列番号82を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号109を含むCDR-L1配列と配列番号131を含むCDR-L2配列と配列番号152を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号5を含むChothia CDR-H1配列と配列番号42を含むChothia CDR-H2配列と配列番号76を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号107を含むCDR-L1配列と配列番号132を含むCDR-L2配列と配列番号153を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号2を含むChothia CDR-H1配列と配列番号42を含むChothia CDR-H2配列と配列番号81を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号110を含むCDR-L1配列と配列番号132を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号83を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号111を含むCDR-L1配列と配列番号133を含むCDR-L2配列と配列番号151を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号3を含むChothia CDR-H1配列と配列番号41を含むChothia CDR-H2配列と配列番号84を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号149を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号85を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号154を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号86を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号154を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号7を含むChothia CDR-H1配列と配列番号45を含むChothia CDR-H2配列と配列番号87を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号112を含むCDR-L1配列と配列番号134を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号8を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号88を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号113を含むCDR-L1配列と配列番号135を含むCDR-L2配列と配列番号156を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号8を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号89を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号114を含むCDR-L1配列と配列番号136を含むCDR-L2配列と配列番号157を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号7を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号90を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号115を含むCDR-L1配列と配列番号135を含むCDR-L2配列と配列番号157を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号9を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号90を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号116を含むCDR-L1配列と配列番号128を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号45を含むChothia CDR-H2配列と配列番号91を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号117を含むCDR-L1配列と配列番号137を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号8を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号92を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号118を含むCDR-L1配列と配列番号137を含むCDR-L2配列と配列番号158を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号7を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号93を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号118を含むCDR-L1配列と配列番号138を含むCDR-L2配列と配列番号155を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号10を含むChothia CDR-H1配列と配列番号46を含むChothia CDR-H2配列と配列番号94を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号119を含むCDR-L1配列と配列番号139を含むCDR-L2配列と配列番号159を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号11を含むChothia CDR-H1配列と配列番号47を含むChothia CDR-H2配列と配列番号95を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号120を含むCDR-L1配列と配列番号140を含むCDR-L2配列と配列番号160を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号12を含むChot
hia CDR-H1配列と配列番号48を含むChothia CDR-H2配列と配列番号96を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号121を含むCDR-L1配列と配列番号141を含むCDR-L2配列と配列番号161を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号13を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号97を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号122を含むCDR-L1配列と配列番号142を含むCDR-L2配列と配列番号162を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号14を含むChothia CDR-H1配列と配列番号49を含むChothia CDR-H2配列と配列番号98を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号163を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1を含むChothia CDR-H1配列と配列番号38を含むChothia CDR-H2配列と配列番号99を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号164を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号11を含むChothia CDR-H1配列と配列番号50を含むChothia CDR-H2配列と配列番号100を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号123を含むCDR-L1配列と配列番号144を含むCDR-L2配列と配列番号165を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号101を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号124を含むCDR-L1配列と配列番号145を含むCDR-L2配列と配列番号166を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
hia CDR-H1配列と配列番号48を含むChothia CDR-H2配列と配列番号96を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号121を含むCDR-L1配列と配列番号141を含むCDR-L2配列と配列番号161を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号13を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号97を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号122を含むCDR-L1配列と配列番号142を含むCDR-L2配列と配列番号162を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号14を含むChothia CDR-H1配列と配列番号49を含むChothia CDR-H2配列と配列番号98を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号163を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号1を含むChothia CDR-H1配列と配列番号38を含むChothia CDR-H2配列と配列番号99を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号105を含むCDR-L1配列と配列番号143を含むCDR-L2配列と配列番号164を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号11を含むChothia CDR-H1配列と配列番号50を含むChothia CDR-H2配列と配列番号100を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号123を含むCDR-L1配列と配列番号144を含むCDR-L2配列と配列番号165を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号6を含むChothia CDR-H1配列と配列番号44を含むChothia CDR-H2配列と配列番号101を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号124を含むCDR-L1配列と配列番号145を含むCDR-L2配列と配列番号166を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号170~200のうちの一つで記載する配列を有するVHと配列番号204~228のうちの一つで記載する配列を有するVLを伴う、VH-VL対のCDR配列を含む、当該VH-VL対のCDR配列からなる、又は実質的に当該VH-VL対のCDR配列からなる。
VH-VL対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.1%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
HC+LC
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、HC配列からなる一又は複数の重鎖及びLC配列からなる一又は複数の軽鎖を含む、又は当該重鎖及び当該軽鎖からなる。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、HC配列からなる二つの同一の重鎖及びLC配列からなる二つの同一の軽鎖を含む、又は当該重鎖及び当該軽鎖からなる。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、HC配列からなる一又は複数の重鎖及びLC配列からなる一又は複数の軽鎖を含む、又は当該重鎖及び当該軽鎖からなる。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、HC配列からなる二つの同一の重鎖及びLC配列からなる二つの同一の軽鎖を含む、又は当該重鎖及び当該軽鎖からなる。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号232~262から選択される配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330を含む、配列番号300~330からなる、又は実質的に配列番号300~330からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号232~262から選択される配列からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号266~296から選択される配列を含む、該配列からなる、又は実質的に該配列からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330を含む、配列番号300~330からなる、又は実質的に配列番号300~330からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号266~296から選択される配列からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号232からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号233からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号234からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号235からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号236からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号237からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号238からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号239からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号240からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号241からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号242からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号243からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号244からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号245からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号246からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号247からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号248からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号249からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号250からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号251からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号252からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号253からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号254からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号255からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号256からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号257からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号258からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号259からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号260からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号261からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号262からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号266からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号267からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号268からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号269からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号270からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号271からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号272からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号273からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号274からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号275からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号276からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号277からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号278からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号279からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号280からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号281からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号282からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号283からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号284からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号285からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号286からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号287からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号288からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号289からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号290からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号291からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号292からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号293からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号294からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号295からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号296からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300~330から選択される配列からなるLC配列である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号300である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号301である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号302である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号303である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号304である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号305である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号306である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号307である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号308である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号309である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号310である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号311である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号312である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号313である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号314である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号315である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号316である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号317である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号318である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号319である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号320である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号321である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号322である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号323である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号324である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号325である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号326である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号327である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号328である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号329である。一部の実施形態においては、LC配列は、配列番号330である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号232からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号233からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号301からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号234からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号302からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号235からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号303からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号236からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号304からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号237からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号305からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号238からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号306からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号239からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号307からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号240からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号308からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号241からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号309からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号242からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号310からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号243からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号311からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号244からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号312からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号245からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号313からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号246からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号314からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号247からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号315からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号248からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号316からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号249からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号317からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号250からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号318からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号251からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号319からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号252からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号320からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号253からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号321からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号254からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号322からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号255からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号323からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号256からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号324からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号257からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号325からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号258からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号326からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号259からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号327からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号260からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号328からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号261からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号329からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号262からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号330からなるLC配列である。
一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号266からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号300からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号267からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号301からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号268からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号302からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号269からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号303からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号270からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号304からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号271からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号305からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号272からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号306からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号273からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号307からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号274からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号308からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号275からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号309からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号276からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号310からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号277からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号311からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号278からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号312からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号279からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号313からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号280からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号314からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号281からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号315からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号282からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号316からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号283からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号317からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号284からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号318からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号285からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号319からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号286からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号320からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号287からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号321からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号288からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号322からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号289からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号323からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号290からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号324からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号291からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号325からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号292からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号326からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号293からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号327からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号294からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号328からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号295からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号329からなるLC配列である。一部の実施形態においては、HC配列は、配列番号296からなるHC配列であり、またLC配列は、配列番号330からなるLC配列である。
一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、上記で記載するHC-LC対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、表Sで記載するHC-LC対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
CD3に結合することができる結合ドメイン
一部の実施形態においては、第二のエピトープは、CD3εエピトープを含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープは、配列番号629で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。
一部の実施形態においては、第二のエピトープは、CD3εエピトープを含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープは、配列番号629で記載するアミノ酸配列を含む又は該アミノ酸配列からなる。
CD3は、タンパク質複合体であり、細胞傷害性T細胞(CD8+ T細胞)、Tヘルパー細胞(CD4+ T細胞)及びナチュラルキラーT細胞(NKT細胞)”の活性化に関与するT細胞共受容体である。CD3は、四つの別個の鎖から構成される。哺乳類においては、当該複合体は、CD3γ鎖、CD3δ鎖、及び二つのCD3ε鎖を含有する。これら鎖は、Tリンパ球において、T細胞受容体(TCR)及びζ-鎖(ゼータ鎖)と結合し、活性化シグナルを生じる。TCR、ζ-鎖、及びCD3分子は、一緒になってTCR複合体を構成する。
CD3γ鎖、CD3δ鎖、及びCD3ε鎖は、単一の細胞外免疫グロブリンドメインを含有する免疫グロブリンスーパーファミリーの、高度に関連する細胞表面タンパク質である。CD3γ分子、CD3ε分子、及びCD3δ分子の細胞内末端は、TCRのシグナル伝達能に不可欠である免疫受容活性化チロシンモチーフ、すなわち略してITAMとして知られる単一の保存モチーフをそれぞれ含有する。CD3ζの細胞内末端は、3つのITAMモチーフを含有する。CD3におけるITAMのリン酸化が、T細胞のシグナル伝達カスケードで重要なキナーゼである、ZAP70(ゼータ結合タンパク質)と呼ばれる酵素に結合することができるCD3鎖を与える。一部の実施形態においては、CD3タンパク質は、マウスCD3を含める。一部の実施形態においては、CD3タンパク質は、カニクイザルCD3を含める。
CDR-H3配列
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-H3配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379を含む、配列番号379からなる、又は実質的に配列番号379からなるCDR-H3配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-H3配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379を含む、配列番号379からなる、又は実質的に配列番号379からなるCDR-H3配列を含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なCDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
例示的なKabat CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379を含む、配列番号379からなる、又は実質的に配列番号379からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379を含む、配列番号379からなる、又は実質的に配列番号379からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号371~375から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号371を含む、配列番号371からなる、又は実質的に配列番号371からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号371~375から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号371を含む、配列番号371からなる、又は実質的に配列番号371からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354~357から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354を含む、配列番号354からなる、又は実質的に配列番号354からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354~357から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354を含む、配列番号354からなる、又は実質的に配列番号354からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号371~375から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号371~375から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号354~357から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号354~357から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354~357から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号371~375から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354~357から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号371~375から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2+Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354~357から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号371~375から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列と配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354~357から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号371~375から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列と配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354を含むKabat CDR-H1配列と配列番号371を含むKabat CDR-H2配列と配列番号379を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。
例示的なKabat CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なChothia CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413~418を含む、配列番号413~418からなる、又は実質的に配列番号413~418からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379を含む、配列番号379からなる、又は実質的に配列番号379からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413~418を含む、配列番号413~418からなる、又は実質的に配列番号413~418からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379を含む、配列番号379からなる、又は実質的に配列番号379からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号362~365から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413~418を含む、配列番号413~418からなる、又は実質的に配列番号413~418からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号362を含む、配列番号362からなる、又は実質的に配列番号362からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号362~365から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413~418を含む、配列番号413~418からなる、又は実質的に配列番号413~418からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号362を含む、配列番号362からなる、又は実質的に配列番号362からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346~349から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413~418を含む、配列番号413~418からなる、又は実質的に配列番号413~418からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346を含む、配列番号346からなる、又は実質的に配列番号346からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346~349から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413~418を含む、配列番号413~418からなる、又は実質的に配列番号413~418からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346を含む、配列番号346からなる、又は実質的に配列番号346からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号362~365から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号362~365から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号346~349から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号346~349から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346~349から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号362~365から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2+Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346~349から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号362~365から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2+Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346~349から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号362~365から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列と配列番号379~382から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とChothia CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia CDR-H3sとは全て、配列番号413~418から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346を含むChothia CDR-H1配列と配列番号362を含むChothia CDR-H2配列と配列番号379を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。
例示的なChothia CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH配列
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413~418から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413を含む、配列番号413からなる、又は実質的に配列番号413からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号414を含む、配列番号414からなる、又は実質的に配列番号414からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号415を含む、配列番号415からなる、又は実質的に配列番号415からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号416を含む、配列番号416からなる、又は実質的に配列番号416からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号417を含む、配列番号417からなる、又は実質的に配列番号417からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号418を含む、配列番号418からなる、又は実質的に配列番号418からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413~418から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号413を含む、配列番号413からなる、又は実質的に配列番号413からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号414を含む、配列番号414からなる、又は実質的に配列番号414からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号415を含む、配列番号415からなる、又は実質的に配列番号415からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号416を含む、配列番号416からなる、又は実質的に配列番号416からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号417を含む、配列番号417からなる、又は実質的に配列番号417からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号418を含む、配列番号418からなる、又は実質的に配列番号418からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号413~418のうちのひとつで記載する配列を有するVHのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.5%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
CDR-L3配列
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404を含む、配列番号404からなる、又は実質的に配列番号404からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404を含む、配列番号404からなる、又は実質的に配列番号404からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なCDRを含むVL配列
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
CDR-L3
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404を含む、配列番号404からなる、又は実質的に配列番号404からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404を含む、配列番号404からなる、又は実質的に配列番号404からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
CDR-L2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号396~400から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号396を含む、配列番号396からなる、又は実質的に配列番号396からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号396~400から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号396を含む、配列番号396からなる、又は実質的に配列番号396からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
CDR-L1
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388~392から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388を含む、配列番号388からなる、又は実質的に配列番号388からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388~392から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388を含む、配列番号388からなる、又は実質的に配列番号388からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
CDR-L3+CDR-L2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号396~400から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号422~427から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号396~400から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号422~427から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L3+CDR-L1
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号388~392から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号422~427から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号388~392から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号422~427から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388~392から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号396~400から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号422~427から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388~392から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号396~400から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号422~427から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388~392から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号396~400から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列と配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号422~427から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388~392から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号396~400から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列と配列番号404~408から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号422~427から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号388を含むCDR-L1配列と配列番号396を含むCDR-L2配列と配列番号404を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
例示的なCDR-Lを含むVL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L2配列のいずれかを含む、当該CDR-L2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L1配列のいずれかを含む、当該CDR-L1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VL配列
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号422~427から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号422を含む、配列番号422からなる、又は実質的に配列番号422からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号423を含む、配列番号423からなる、又は実質的に配列番号423からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号424を含む、配列番号424からなる、又は実質的に配列番号424からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号425を含む、配列番号425からなる、又は実質的に配列番号425からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号426を含む、配列番号426からなる、又は実質的に配列番号426からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号427を含む、配列番号427からなる、又は実質的に配列番号427からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号422~427から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号422を含む、配列番号422からなる、又は実質的に配列番号422からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号423を含む、配列番号423からなる、又は実質的に配列番号423からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号424を含む、配列番号424からなる、又は実質的に配列番号424からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号425を含む、配列番号425からなる、又は実質的に配列番号425からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号426を含む、配列番号426からなる、又は実質的に配列番号426からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号427を含む、配列番号427からなる、又は実質的に配列番号427からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号422~427のうちのひとつで記載する配列を有するVLのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号379~382を含む、配列番号379~382からなる、又は実質的に配列番号379~382からなるCDR-H3配列であり、またCDR-L3配列は、配列番号404~408を含む、配列番号404~408からなる、又は実質的に配列番号404~408からなるCDR-L3配列である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号379であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号404~408から選択される。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号404である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号405である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号406である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号407である。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、配列番号408である。
CDR-H3-CDR-L3対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH-VL対
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、VH配列及びVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、VH配列及びVL配列を含む。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号413~418を含む、配列番号413~418からなる、又は実質的に配列番号413~418からなるVH配列であり、またVL配列は、配列番号422~427を含む、配列番号422~427からなる、又は実質的に配列番号422~427からなるVL配列である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号413であり、そしてVL配列は、配列番号422~427から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号422である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号423である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号424である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号425である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号426である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号427である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号414であり、そしてVL配列は、配列番号422~427から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号422である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号423である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号424である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号425である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号426である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号427である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号415であり、そしてVL配列は、配列番号422~427から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号422である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号423である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号424である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号425である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号426である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号427である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号416であり、そしてVL配列は、配列番号422~427から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号422である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号423である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号424である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号425である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号426である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号427である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号417であり、そしてVL配列は、配列番号422~427から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号422である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号423である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号424である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号425である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号426である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号427である。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号418であり、そしてVL配列は、配列番号422~427から選択される。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号422である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号423である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号424である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号425である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号426である。一部の実施形態においては、VL配列は、配列番号427である。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、上記で記載するVH-VL対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、表Sで記載するVH-VL対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
CDR-H1+CDR-H2+CDR-H3+CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354を含むKabat CDR-H1配列と配列番号371を含むKabat CDR-H2配列と配列番号379を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号388を含むCDR-L1配列と配列番号396を含むCDR-L2配列と配列番号404を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号354を含むKabat CDR-H1配列と配列番号371を含むKabat CDR-H2配列と配列番号379を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号388を含むCDR-L1配列と配列番号396を含むCDR-L2配列と配列番号404を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD3εエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号346を含むChothia CDR-H1配列と配列番号362を含むChothia CDR-H2配列と配列番号379を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号388を含むCDR-L1配列と配列番号396を含むCDR-L2配列と配列番号404を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
VH-VL対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.1%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
CD16、NKp46、及び/又はNKp30に結合することができるさらなる結合ドメイン
CD16
一部の実施形態においては、さらなる結合ドメインは、NK細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、又はマクロファージエンゲージャーを含む。一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、CD16エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、単核球又はマクロファージエンゲージャーは、CD16エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、当該エピトープは、配列番号630~631における一又は複数のアミノ酸を含む。
CD16
一部の実施形態においては、さらなる結合ドメインは、NK細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、又はマクロファージエンゲージャーを含む。一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、CD16エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、単核球又はマクロファージエンゲージャーは、CD16エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、当該エピトープは、配列番号630~631における一又は複数のアミノ酸を含む。
一部の実施形態においては、当該エピトープは、配列番号630の多型における一又は複数のアミノ酸を含む。一部の実施形態においては、当該多型は、配列番号630を含む又は配列番号630からなるポリペプチド配列を含むものであり、176位におけるアミノ酸がVである。一部の実施形態においては、当該多型は、配列番号630を含む又は配列番号630からなるポリペプチド配列を含むものであり、176位におけるアミノ酸がFである。一部の実施形態においては、当該多型は、本明細書において表Sで記載する太字と下線をつけた位置においてFを有するもしくはVを有する又は配列番号630を有するポリペプチド配列を含む又は当該ポリペプチド配列からなる。
CD16は、ナチュラルキラー細胞、好中球、単核球、樹状細胞、及びマクロファージの表面上に存在する分化分子のクラスターである。CD16は、シグナル伝達に関与するFc受容体、FcγRIIIa(CD16a)及びFcγRIIIb(CD16b)、として特定されている。NK細胞による溶解を誘発する際に関与する最もよく研究されている細胞膜受容体であり、CD16は、抗体依存性細胞傷害(ADCC)で関与する免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)の分子である。CD16は、CD16に向けられる抗体を使用する蛍光活性化セルソーター(FACS)又は磁気活性化セルソーターを介して、特異的な免疫細胞の集団を単離するために使用することが可能である。
ヒトにおいては、CD16は、FcγRIIIa(CD16a)及びFcγRIIIb(CD16b)の二つの異なる形態で存在し、これらは細胞外免疫グロブリン結合領域において96%の配列類似性を有する。FcγRIIIaは、膜貫通受容体としてマスト細胞、マクロファージ及びナチュラルキラー細胞上で発現する一方、FcγRIIIbは、好中球でのみ発現する。さらにFcγRIIIbは、グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)リンカーによって細胞膜に係留する唯一のFC受容体であり、またカルシウム動員及び好中球の脱顆粒を誘発する重要な役割も担う。FcγRIIIa及びFcγRIIIbは一緒になって、脱顆粒、食作用及び酸化バーストを活性化することができるが、これが好中球に対してオプソニン化病原体を一掃することができるようにさせる。
CD16は、ヒト単核球によって実施されるADCCプロセスに必要である。ヒトにおいては、CD16を発現する単核球は、特異的な抗体の存在下で種々のADCC性能を有し、そして初期白血病細胞、がん細胞株、及びB型肝炎ウイルスに感染した細胞を死滅させることができる。さらにCD16は、抗体なしで、一部のウイルス感染した細胞及びがん細胞の直接の死滅を媒介することができる。
IgG抗体の保存部分などであるリガンドに結合した後で、ヒトNK細胞上のCD16は、例えばIL-2R(CD25)などである表面活性化分子ならびに例えばIFN-ガンマ及びTNFなどである炎症性サイトカインの遺伝子転写を誘発する。NK細胞におけるサイトカインmRNAのCD16誘発発現は、活性化T細胞核因子(NFATp)、種々のサイトカインの転写を調節するシクロスポリンA(CsA)-感受性因子、によって媒介される。CsA-感受性及びカルシウム依存性の機序を介して、特異的なサイトカイン遺伝子の発現上昇が生じる。
FcεRIα、FcγRIIa、FcγRIIb及びFcγRIIIの結晶構造は、実験により決定されている。これら構造が、保存された免疫グロブリン様(Ig-様)構造を明らかにした。さらにこれら構造により、既知のIgスーパーファミリーFc受容体の全てにおける共通の特徴、すなわちN-末端Igドメイン及びC-末端Igドメイン間における鋭角のヒンジ角度、が実証されている。特にCD16(FcγRIIIb)の構造は、ドメイン間が約50°のヒンジ角度である二つの免疫グロブリン様ドメインからなる。受容体のFc結合領域はまた、正味の正電荷を保持するものであり、これはFcにおける負に帯電した受容体結合領域と相補的である。
CDR-H3配列
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-H3配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-H3配列を含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なCDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
例示的なKabat CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号458~461から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号458~461から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号441~444から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号441~444から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号458~461から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号458~461から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号441~444から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号441~444から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号441~444から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号458~461から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号441~444から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号458~461から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2+Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号441~444から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号458~461から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列と配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができる結合ドメインは、配列番号441~444から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号458~461から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列と配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
例示的なKabat CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なChothia CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号448~454から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号448~454から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号431~437から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号431~437から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号448~454から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号448~454から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号431~437から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号431~437から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号431~437から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号448~454から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号431~437から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号448~454から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2+Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号431~437から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号448~454から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列と配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とChothia CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia CDR-H3とは全て、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号431~437から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号448~454から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列と配列番号465~472から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とChothia CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia CDR-H3とは全て、配列番号501~513から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
例示的なChothia CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH配列
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号501~513から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号501を含む、配列番号501からなる、又は実質的に配列番号501からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号502を含む、配列番号502からなる、又は実質的に配列番号502からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号503を含む、配列番号503からなる、又は実質的に配列番号503からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号504を含む、配列番号504からなる、又は実質的に配列番号504からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号505を含む、配列番号505からなる、又は実質的に配列番号505からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号506を含む、配列番号506からなる、又は実質的に配列番号506からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号507を含む、配列番号507からなる、又は実質的に配列番号507からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号508を含む、配列番号508からなる、又は実質的に配列番号508からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号509を含む、配列番号509からなる、又は実質的に配列番号509からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号510を含む、配列番号510からなる、又は実質的に配列番号510からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号511を含む、配列番号511からなる、又は実質的に配列番号511からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号512を含む、配列番号512からなる、又は実質的に配列番号512からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号513を含む、配列番号513からなる、又は実質的に配列番号513からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号501~513から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号501を含む、配列番号501からなる、又は実質的に配列番号501からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号502を含む、配列番号502からなる、又は実質的に配列番号502からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号503を含む、配列番号503からなる、又は実質的に配列番号503からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号504を含む、配列番号504からなる、又は実質的に配列番号504からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号505を含む、配列番号505からなる、又は実質的に配列番号505からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号506を含む、配列番号506からなる、又は実質的に配列番号506からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号507を含む、配列番号507からなる、又は実質的に配列番号507からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号508を含む、配列番号508からなる、又は実質的に配列番号508からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号509を含む、配列番号509からなる、又は実質的に配列番号509からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号510を含む、配列番号510からなる、又は実質的に配列番号510からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号511を含む、配列番号511からなる、又は実質的に配列番号511からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号512を含む、配列番号512からなる、又は実質的に配列番号512からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号513を含む、配列番号513からなる、又は実質的に配列番号513からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号501~513のうちのひとつで記載する配列を有するVHのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.5%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
CDR-L3配列
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なCDRを含むVL配列
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
CDR-L3
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
CDR-L2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号484~488から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号484~488から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
CDR-L1
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号476~480から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号476~480から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
CDR-L3+CDR-L2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号484~488から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号517~524から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号484~488から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号517~524から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L3+CDR-L1
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号476~480から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号517~524から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号476~480から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号517~524から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号476~480から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号484~488から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号517~524から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号476~480から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号484~488から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号517~524から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号476~480から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号484~488から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列と配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号517~524から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号476~480から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号484~488から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列と配列番号492~497から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号517~524から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
例示的なCDR-Lを含むVL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L2配列のいずれかを含む、当該CDR-L2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L1配列のいずれかを含む、当該CDR-L1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VL配列
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号517~524から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号517を含む、配列番号517からなる、又は実質的に配列番号517からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号518を含む、配列番号518からなる、又は実質的に配列番号518からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号519を含む、配列番号519からなる、又は実質的に配列番号519からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号520を含む、配列番号520からなる、又は実質的に配列番号520からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号521を含む、配列番号521からなる、又は実質的に配列番号521からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号522を含む、配列番号522からなる、又は実質的に配列番号522からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号523を含む、配列番号523からなる、又は実質的に配列番号523からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号524を含む、配列番号524からなる、又は実質的に配列番号524からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号517~524から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号517を含む、配列番号517からなる、又は実質的に配列番号517からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号518を含む、配列番号518からなる、又は実質的に配列番号518からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号519を含む、配列番号519からなる、又は実質的に配列番号519からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号520を含む、配列番号520からなる、又は実質的に配列番号520からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号521を含む、配列番号521からなる、又は実質的に配列番号521からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号522を含む、配列番号522からなる、又は実質的に配列番号522からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号523を含む、配列番号523からなる、又は実質的に配列番号523からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号524を含む、配列番号524からなる、又は実質的に配列番号524からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号517~524のうちのひとつで記載する配列を有するVLのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号465~472を含む、配列番号465~472からなる、又は実質的に配列番号465~472からなるCDR-H3配列であり、またCDR-L3配列は、配列番号492~497を含む、配列番号492~497からなる、又は実質的に配列番号492~497からなるCDR-L3配列である。
CDR-H3-CDR-L3対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH-VL対
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、VH配列及びVL配列を含む。
一部の実施形態においては、CD16エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、VH配列及びVL配列を含む。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号501~513を含む、配列番号501~513からなる、又は実質的に配列番号501~513からなるVH配列であり、またVL配列は、配列番号517~524を含む、配列番号517~524からなる、又は実質的に配列番号517~524からなるVL配列である。
VH-VL対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.1%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
NKp46
一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、NKp46エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、NKp46エピトープは、配列番号632~637のうちの少なくとも一つを含む。一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなる配列を含む。
一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、NKp46エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、NKp46エピトープは、配列番号632~637のうちの少なくとも一つを含む。一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなる配列を含む。
NKp46は、ヒトにおいてNCR1遺伝子によってコードされるタンパク質である。NKp46は、標的細胞の排除相で関与する主要NK細胞活性化受容体である。NK細胞は、独立した機能的な帰結、すなわち細胞傷害性、抑制性、及び調節性をもたらす、異なるタイプのシナプスを形成する。NKp46は、NCR(natural cytotoxicity receptor)ファミリーのメンバーである。
NK細胞におけるNKp46受容体のエンゲージメントにより、サイトカイン産生が増加することとして顕在する細胞活性化の増加、及び細胞傷害性顆粒の放出がもたらされる。当該受容体は、NK細胞による腫瘍細胞認識を授与し得、そしてウイルス赤血球凝集素を特異的に結合することができる。ヒト及びげっ歯類における正常なNK細胞は、NKp46を均一に発現するが、これはNK細胞系列への傾倒に次ぐNK細胞成熟中に発現上昇する。
NKp46はしばしば、基本的な免疫学においてNK細胞の特異的なマーカーとはいわないまでも、非常に選択的であると考えられている。NKp46はNK細胞の非常に特異的なマーカーであり、またNK細胞由来及び一部のT細胞由来の新生物の診断において有用である可能性がある。
例示的なCDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なKabat CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号540を含む、配列番号540からなる、又は実質的に配列番号540からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号540を含む、配列番号540からなる、又は実質的に配列番号540からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号532を含む、配列番号532からなる、又は実質的に配列番号532からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号532を含む、配列番号532からなる、又は実質的に配列番号532からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるKabat CDR-H3配列と配列番号540を含む、配列番号540からなる、又は実質的に配列番号540からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるKabat CDR-H3配列と配列番号540を含む、配列番号540からなる、又は実質的に配列番号540からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるKabat CDR-H3配列と配列番号532を含む、配列番号532からなる、又は実質的に配列番号532からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるKabat CDR-H3配列と配列番号532を含む、配列番号532からなる、又は実質的に配列番号532からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号532を含む、配列番号532からなる、又は実質的に配列番号532からなるKabat CDR-H1配列と配列番号540を含む、配列番号540からなる、又は実質的に配列番号540からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号532を含む、配列番号532からなる、又は実質的に配列番号532からなるKabat CDR-H1配列と配列番号540を含む、配列番号540からなる、又は実質的に配列番号540からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2+Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号532を含む、配列番号532からなる、又は実質的に配列番号532からなるKabat CDR-H1配列と配列番号540を含む、配列番号540からなる、又は実質的に配列番号540からなるKabat CDR-H2配列と配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号532を含む、配列番号532からなる、又は実質的に配列番号532からなるKabat CDR-H1配列と配列番号540を含む、配列番号540からなる、又は実質的に配列番号540からなるKabat CDR-H2配列と配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
例示的なKabat CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なChothia CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号536を含む、配列番号536からなる、又は実質的に配列番号536からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号536を含む、配列番号536からなる、又は実質的に配列番号536からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号528を含む、配列番号528からなる、又は実質的に配列番号528からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号528を含む、配列番号528からなる、又は実質的に配列番号528からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるChothia CDR-H3配列と配列番号536を含む、配列番号536からなる、又は実質的に配列番号536からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるChothia CDR-H3配列と配列番号536を含む、配列番号536からなる、又は実質的に配列番号536からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるChothia CDR-H3配列と配列番号528を含む、配列番号528からなる、又は実質的に配列番号528からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVHよりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号544を含む、配列番号544からなる、又は実質的に配列番号544からなるChothia CDR-H3配列と配列番号528を含む、配列番号528からなる、又は実質的に配列番号528からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号560を有する単一の例示的なVHよりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp46に結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号528を含む、配列番号528からなる、又は実質的に配列番号528からなるChothia CDR-H1配列と配列番号536を含む、配列番号536からなる、又は実質的に配列番号536からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、単一の例示的なVH配列、配列番号560、よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46に結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号528を含む、配列番号528からなる、又は実質的に配列番号528からなるChothia CDR-H1配列と配列番号536を含む、配列番号536からなる、又は実質的に配列番号536からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、単一の例示的なVH配列、配列番号560、よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2+Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号528を含むChothia CDR-H1配列と配列番号536を含むChothia CDR-H2配列と配列番号544を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia-H3とは全て、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号528を含むChothia CDR-H1配列と配列番号536を含むChothia CDR-H2配列と配列番号544を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia-H3とは全て、配列番号560を有する単一の例示的なVH配列よりのものである。
例示的なChothia CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH配列
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号560を含む、配列番号560からなる、又は実質的に配列番号560からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号560を含む、配列番号560からなる、又は実質的に配列番号560からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号560のうちのひとつで記載する配列を有するVHのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.5%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
CDR-L3配列
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号556を含む、配列番号556からなる、又は実質的に配列番号556からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号556を含む、配列番号556からなる、又は実質的に配列番号556からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なCDRを含むVL配列
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
CDR-L3
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号556を含む、配列番号556からなる、又は実質的に配列番号556からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号556を含む、配列番号556からなる、又は実質的に配列番号556からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
CDR-L2
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号552を含む、配列番号552からなる、又は実質的に配列番号552からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号552を含む、配列番号552からなる、又は実質的に配列番号552からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
CDR-L1
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号548を含む、配列番号548からなる、又は実質的に配列番号548からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号548を含む、配列番号548からなる、又は実質的に配列番号548からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
CDR-L3+CDR-L2
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号556を含む、配列番号556からなる、又は実質的に配列番号556からなるCDR-L3配列と配列番号552を含む、配列番号552からなる、又は実質的に配列番号552からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号564を有する単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号556を含む、配列番号556からなる、又は実質的に配列番号556からなるCDR-L3配列と配列番号552を含む、配列番号552からなる、又は実質的に配列番号552からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号564を有する単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L3+CDR-L1
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号556を含む、配列番号556からなる、又は実質的に配列番号556からなるCDR-L3配列と配列番号548を含む、配列番号548からなる、又は実質的に配列番号548からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号564を有する単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号556を含む、配列番号556からなる、又は実質的に配列番号556からなるCDR-L3配列と配列番号548を含む、配列番号548からなる、又は実質的に配列番号548からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号564を有する単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号548を含む、配列番号548からなる、又は実質的に配列番号548からなるCDR-L1配列と配列番号552を含む、配列番号552からなる、又は実質的に配列番号552からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号564を有する単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号548を含む、配列番号548からなる、又は実質的に配列番号548からなるCDR-L1配列と配列番号552を含む、配列番号552からなる、又は実質的に配列番号552からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号564を有する単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号548を含むCDR-L1配列と配列番号552を含むCDR-L2配列と配列番号556を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号564を有する単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号548を含むCDR-L1配列と配列番号552を含むCDR-L2配列と配列番号556を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号564を有する単一の例示的なVL配列よりのものである。
例示的なCDR-Lを含むVL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L2配列のいずれかを含む、当該CDR-L2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L1配列のいずれかを含む、当該CDR-L1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VL配列
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号564を含む、配列番号564からなる、又は実質的に配列番号564からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号564を含む、配列番号564からなる、又は実質的に配列番号564からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号564のうちのひとつで記載する配列を有するVLのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号544であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号556から選択される。
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号544であり、そしてCDR-L3配列は、配列番号556から選択される。
CDR-H3-CDR-L3対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH-VL対
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、VH配列及びVL配列を含む。一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号560であり、そしてVL配列は、配列番号564である。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、VH配列及びVL配列を含む。一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号560であり、そしてVL配列は、配列番号564である。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、上記で記載するVH-VL対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、表Sで記載するVH-VL対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
CDR-H1+CDR-H2+CDR-H3+CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号532を含むKabat CDR-H1配列と配列番号540を含むKabat CDR-H2配列と配列番号544を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号548を含むCDR-L1配列と配列番号552を含むCDR-L2配列と配列番号556を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号532を含むKabat CDR-H1配列と配列番号540を含むKabat CDR-H2配列と配列番号544を含むKabat CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号548を含むCDR-L1配列と配列番号552を含むCDR-L2配列と配列番号556を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp46エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号528を含むChothia CDR-H1配列と配列番号536を含むChothia CDR-H2配列と配列番号544を含むChothia CDR-H3配列とを含むVH配列、及び配列番号548を含むCDR-L1配列と配列番号552を含むCDR-L2配列と配列番号556を含むCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。
VH-VL対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.1%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
NKp30
一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、NKp30エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、当該NKp30エピトープは、配列番号638~643における一又は複数のアミノ酸を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-H3配列を含む。
一部の実施形態においては、NK細胞エンゲージャーは、NKp30エピトープに対する抗体を含む。一部の実施形態においては、当該NKp30エピトープは、配列番号638~643における一又は複数のアミノ酸を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-H3配列を含む。
NKp30は、NCR3遺伝子によってコードされるタンパク質である。NKp30は、NCR3(natural cytotoxicity receptor 3)としても知られ、NKp46に類似して、全ての成熟静止細胞及び活性化NK細胞において発現する、30kDaのタンパク質として特定された。NKp30 cDNAの分子クローニングにより、一つの細胞外IgVドメイン、ならびにITAMアダプターCD3ζ及び/又はFcRγと結合することができる荷電アルギニン残基を伴う疎水性TMドメインをコードすることが予測されるオープンリーディングフレームが明らかになった。NKp30の結晶構造から、一部の構造がCTLA-4及びPD-1に類似であることが明らかになり、すなわちNKp30は、CD28受容体ファミリーのメンバーであると考えられている(83、89)。NKp30及びNKp46はいずれも、適応性のメモリーNK細胞上での表面発現が減少したが、これはおそらくこれら受容体の表面発現に必要とされるFcRγシグナル伝達鎖の発現減少に起因する。
六つの選択的スプライスによる転写物が、NKp30遺伝子から転写され、これはNKp30a~fと名付けられる。NKp30a及びNKp30bがNK細胞活性化を誘発する一方で、NKp30cアイソフォームは、NK細胞から免疫抑制性サイトカインIL-10の分泌を引き出すことが示された(93)。NKp30はまた、γδ T細胞によって(30)、CD8+ T細胞によって(94)、またIL-15において培養されたUCB T細胞によって、発現されることも示されている。
例示的なCDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-H配列を含む又は当該CDR-H配列からなる又は実質的に当該CDR-H配列からなる一又は複数のCDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
例示的なKabat CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なKabat CDR-H配列を含む又は当該Kabat CDR-H配列からなる又は実質的に当該Kabat CDR-H配列からなる一又は複数のKabat CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号586~588から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号586~588から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号574~576から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号574~576から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号586~588から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号586~588から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H3+Kabat CDR-H1
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号574~576から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列と配列番号574~576から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列とKabat CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3とKabat CDR-H1とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号574~576から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号586~588から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号574~576から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号586~588から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Kabat CDR-H1+Kabat CDR-H2+Kabat CDR-H3
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号574~576から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号586~588から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列と配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号574~576から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H1配列と配列番号586~588から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H2配列と配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるKabat CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列とKabat CDR-H2配列とKabat CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1とKabat CDR-H2とKabat CDR-H3とは全て、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
例示的なKabat CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列、Kabat CDR-H2配列、及び/又はKabat CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なKabat CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Kabat CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むKabat CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Kabat CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なChothia CDRを含むVH配列
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なChothia CDR-H配列を含む又は当該Chothia CDR-H配列からなる又は実質的に当該Chothia CDR-H配列からなる一又は複数のChothia CDR-H配列を含むVH配列及びそのバリアントを含む。
Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号580~582から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号580~582から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列を含むVH配列を含む。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号580~582から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号580~582から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H3+Chothia CDR-H1
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列と配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列とChothia CDR-H1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3とChothia CDR-H1とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号580~582から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号580~582から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とはいずれも、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
Chothia CDR-H1+Chothia CDR-H2+Chothia CDR-H3
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号580~582から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列と配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とChothia CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia CDR-H3とは全て、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号568~570から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H1配列と配列番号580~582から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H2配列と配列番号592~594から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるChothia CDR-H3配列とを含むVH配列を含む。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列とChothia CDR-H2配列とChothia CDR-H3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVH配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1とChothia CDR-H2とChothia CDR-H3とは全て、配列番号613~616から選択される単一の例示的なVH配列よりのものである。
例示的なChothia CDRを含むVH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列、Chothia CDR-H2配列、及び/又はChothia CDR-H1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H3配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H2配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的なChothia CDR-H1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、Chothia CDR-H1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むChothia CDR-H1配列のいずれかを含む、当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該Chothia CDR-H1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH配列
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号613~616から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号613を含む、配列番号613からなる、又は実質的に配列番号613からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号614を含む、配列番号614からなる、又は実質的に配列番号614からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号615を含む、配列番号615からなる、又は実質的に配列番号615からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号616を含む、配列番号616からなる、又は実質的に配列番号616からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号613~616から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号613を含む、配列番号613からなる、又は実質的に配列番号613からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号614を含む、配列番号614からなる、又は実質的に配列番号614からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号615を含む、配列番号615からなる、又は実質的に配列番号615からなるVH配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号616を含む、配列番号616からなる、又は実質的に配列番号616からなるVH配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号613~616のうちのひとつで記載する配列を有するVHのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VH配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.5%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
CDR-L3配列
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
例示的なCDRを含むVL配列
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、本開示で提供する一又は複数の例示的なCDR-L配列を含む又は当該CDR-L配列からなる又は実質的に当該CDR-L配列からなる一又は複数のCDR-L配列を含むVL配列及びそのバリアントを含む。
CDR-L3
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列を含むVL配列を含む。
CDR-L2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号603~604から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号603~604から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列を含むVL配列を含む。
CDR-L1
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号598~599から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号598~599から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列を含むVL配列を含む。
CDR-L3+CDR-L2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号603~604から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号624~625から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号603~604から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L2とはいずれも、配列番号624~625から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L3+CDR-L1
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号598~599から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号624~625から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列と配列番号598~599から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L3配列とCDR-L1配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L3とCDR-L1とはいずれも、配列番号624~625から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号598~599から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号603~604から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号624~625から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号598~599から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号603~604から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とはいずれも、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とはいずれも、配列番号624~625から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
CDR-L1+CDR-L2+CDR-L3
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号598~599から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号603~604から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列と配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号624~625から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号598~599から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L1配列と配列番号603~604から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L2配列と配列番号608~609から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるCDR-L3配列とを含むVL配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-L1配列とCDR-L2配列とCDR-L3配列とは全て、本開示で提供する単一の例示的なVL配列よりのものである。例えば、一部の実施形態においては、CDR-L1とCDR-L2とCDR-L3とは全て、配列番号624~625から選択される単一の例示的なVL配列よりのものである。
例示的なCDR-Lを含むVL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列、CDR-L2配列、及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L2配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L2配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L2配列のいずれかを含む、当該CDR-L2配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L2配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L1配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L1配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L1配列のいずれかを含む、当該CDR-L1配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L1配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VL配列
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号624~625から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号624を含む、配列番号624からなる、又は実質的に配列番号624からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号625を含む、配列番号625からなる、又は実質的に配列番号625からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号624~625から選択される配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号624を含む、配列番号624からなる、又は実質的に配列番号624からなるVL配列を含む。一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、配列番号625を含む、配列番号625からなる、又は実質的に配列番号625からなるVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、配列番号624~625のうちのひとつで記載する配列を有するVLのCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VL配列のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
対
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。
CDR-H3-CDR-L3対
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、CDR-H3配列及びCDR-L3配列を含む。一部の実施形態においては、CDR-H3配列はVHの一部であり、またCDR-L3配列はVLの一部である。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、配列番号592~594を含む、配列番号592~594からなる、又は実質的に配列番号592~594からなるCDR-H3配列であり、またCDR-L3配列は、配列番号608~609を含む、配列番号608~609からなる、又は実質的に配列番号608~609からなるCDR-L3配列である。
CDR-H3-CDR-L3対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するCDR-H3-CDR-L3対は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列及び/又はCDR-L1配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-H3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-H3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-H3配列のいずれかを含む、当該CDR-H3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-H3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的なCDR-L3配列のいずれかと、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、又は95%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。一部の実施形態においては、CDR-L3配列は、本開示で提供する例示的な、1、2又は3のアミノ酸置換を含むCDR-L3配列のいずれかを含む、当該CDR-L3配列のいずれかからなる、又は実質的に当該CDR-L3配列のいずれかからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
VH-VL対
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、VH配列及びVL配列を含む。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができるさらなる結合ドメインは、VH配列及びVL配列を含む。
一部の実施形態においては、VH配列は、配列番号613~616を含む、配列番号613~616からなる、又は実質的に配列番号613~616からなるVH配列であり、またVL配列は、配列番号624~625を含む、配列番号624~625からなる、又は実質的に配列番号624~625からなるVL配列である。
一部の実施形態においては、NKp30エピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、上記で記載するVH-VL対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。一部の実施形態においては、HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインは、三つの重鎖CDR及び三つの軽鎖CDRを含み、そのそれぞれが、表Sで記載するVH-VL対のCDR配列を含む、当該CDR配列からなる、又は実質的に当該CDR配列からなる。
VH-VL対のバリアント
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、本明細書で提供するVH-VL対は、本開示で提供する例示的なVH配列及び/又はVL配列のバリアントを含む。
一部の実施形態においては、当該VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.1%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VH配列は、本開示で提供する例示的なVH配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
一部の実施形態においては、当該VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のバリアントを含む、当該バリアントからなる、又は実質的に当該バリアントからなる。一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれかと、少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は99.05%の同一性を有する配列を含む、当該配列からなる、又は実質的に当該配列からなる。
一部の実施形態においては、VL配列は、本開示で提供する例示的なVL配列のいずれか、20以下、19以下、18以下、17以下、16以下、15以下、14以下、13以下、12以下、11以下、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下、4以下、3以下、2以下、又は1以下のアミノ酸置換、を含む、又はこれらからなる、又は実質的にこれらからなる。一部の実施形態においては、アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である。
医薬組成物
一部の実施形態により、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかを含む又は当該コンストラクトのいずれかからなる医薬組成物を提供する。好適な投与経路としては、吸入、動脈内、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、経鼻、非経口的、肺、及び皮下の経路が挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施形態により、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかを含む又は当該コンストラクトのいずれかからなる医薬組成物を提供する。好適な投与経路としては、吸入、動脈内、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、経鼻、非経口的、肺、及び皮下の経路が挙げられるが、これらに限定されない。
医薬組成物は、一又は複数の医薬品賦形剤を含み得る。任意の好適な医薬品賦形剤を用いることができ、また当業者であれば、好適な医薬品賦形剤を選択することができる。したがって、以下に提供する医薬品賦形剤は、例示を意図するものであり、限定を意図するものではない。例えば、追加的な医薬品賦形剤は、Handbook of Pharmaceutical Excipients,Rowe et al.(Eds.) 6th Ed.(2009)に記載されるものが挙げられ、当該文献はその全体として参照により組み込まれる。
本明細書ではさらに、水が一部の抗体の分解を促進する可能性があるという理由から、抗体を含む無水の医薬組成物及び剤形が包含される。本明細書で提供する無水の医薬組成物及び剤形は、無水又は低水分の成分及び低水分又は低湿の条件を用いて調製され得る。製造中、包装中及び/又は保存中に水分及び/又は湿気と実質的に接触することが予期されるならば、乳糖と、一級アミン又は二級アミンを含む少なくとも一の活性成分とを含む医薬組成物及び剤形は、無水のものとすることができる。
無水医薬組成物は、その無水性が維持されるように調製及び保存する必要がある。したがって、無水組成物は、それらが好適な処方キットに含められ得るように、水への曝露が防止されることがわかっている材料を用いて包装され得る。好適な包装の例としては、気密密閉されるフォイル、プラスチック、単位量容器(例えば、バイアル)、ブリスター包装、及びストリップ包装が挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、免疫抑制性受容体もしくはリガンドに対する抗体ならびに/又は免疫刺激受容体及び/もしくはリガンドに対する抗体の一方又は両方をさらに含む。一部の実施形態においては、医薬組成物は、抗ILT2抗体又は小分子阻害剤、抗ILT4抗体又は小分子阻害剤、抗KIR2DL4抗体又は小分子阻害剤、抗PD-L1抗体又は小分子阻害剤、抗PD-1抗体又は小分子阻害剤、抗CTLA4抗体又は小分子阻害剤、抗CD38抗体又は小分子阻害剤、抗CD73抗体又は小分子阻害剤、抗A2A受容体抗体又は小分子阻害剤、抗A2B受容体抗体又は小分子阻害剤、抗A2A/A2B二重受容体抗体又は小分子阻害剤、又はそれらの組み合わせ、抗CD39抗体又は小分子阻害剤、抗CD73抗体又は小分子阻害剤、抗CD47抗体又は小分子阻害剤、及び/又は又は小分子阻害剤、のうちの少なくとも一つを有効量でさらに含む。一部の実施形態においては、医薬組成物は、抗ILT2抗体又は小分子阻害剤、抗ILT4抗体又は小分子阻害剤、抗PD-L1抗体又は小分子阻害剤、及び/又は抗CD47抗体又は小分子阻害剤をさらに含む。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、
a)抗PD-L1抗体又は小分子阻害剤、
b)抗PD-1抗体もしくは小分子阻害剤、
c)抗CD38抗体又は小分子阻害剤、
d)抗CD39抗体又は小分子阻害剤、
e)抗CD73抗体又は小分子阻害剤、
f)抗A2A受容体抗体又は小分子阻害剤、
g)抗A2B受容体抗体又は小分子阻害剤、
h)抗A2A/A2B二重受容体抗体又は小分子阻害剤、
i)抗CD47抗体又は小分子阻害剤、
j)抗CTLA-4抗体又は小分子阻害剤、
k)抗LAG-3抗体又は小分子阻害剤、
l)抗TIM-3抗体又は小分子阻害剤、
m)抗TIGIT抗体又は小分子阻害剤、
n)抗VISTA抗体又は小分子阻害剤、
o)抗CD94抗体又は小分子阻害剤、
p)小分子阻害剤、
q)腫瘍崩壊ウイルス、
r)化学療法剤、
s)例えば抗CD19、抗CD20、抗EGFR、抗Her2、抗SLAMF7、抗CD52、抗BCMA、抗GD2及び/又は抗CCR4などのエフェクターコンピテント抗体を用いたADCC療法剤、のうちの一又は複数を有効量でさらに含む。
a)抗PD-L1抗体又は小分子阻害剤、
b)抗PD-1抗体もしくは小分子阻害剤、
c)抗CD38抗体又は小分子阻害剤、
d)抗CD39抗体又は小分子阻害剤、
e)抗CD73抗体又は小分子阻害剤、
f)抗A2A受容体抗体又は小分子阻害剤、
g)抗A2B受容体抗体又は小分子阻害剤、
h)抗A2A/A2B二重受容体抗体又は小分子阻害剤、
i)抗CD47抗体又は小分子阻害剤、
j)抗CTLA-4抗体又は小分子阻害剤、
k)抗LAG-3抗体又は小分子阻害剤、
l)抗TIM-3抗体又は小分子阻害剤、
m)抗TIGIT抗体又は小分子阻害剤、
n)抗VISTA抗体又は小分子阻害剤、
o)抗CD94抗体又は小分子阻害剤、
p)小分子阻害剤、
q)腫瘍崩壊ウイルス、
r)化学療法剤、
s)例えば抗CD19、抗CD20、抗EGFR、抗Her2、抗SLAMF7、抗CD52、抗BCMA、抗GD2及び/又は抗CCR4などのエフェクターコンピテント抗体を用いたADCC療法剤、のうちの一又は複数を有効量でさらに含む。
一部の実施形態においては、化学療法剤は、一又は複数の受容体チロシンキナーゼ阻害剤を含む。受容体チロシンキナーゼ阻害剤の例としては、アカラブルチニブ、アファチニブ、アレセンサ、アレクチニブ、アバプリチニブ、アキシチニブ、ボシュリフ、ボスチニブ、BRUKINSA、カボザンチニブ、カルケンス、カプレルサ、コメトリク(Cometriq)、クリゾチニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ、エルロチニブ、ジオトリフ、ギルテリチニブ、グリベック、イブルチニブ、アイクルシグ、イマチニブ、イムブルビカ、インライタ、ラパチニブ、ミドスタウリン、ネラチニブ、ネルリンクス(Nerlynx)、ネクサバール、ニロチニブ、パクリチニブ、パゾパニブ、ペキシダルチニブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、ロズリートレク、Rydapt、ソラフェニブ、スプリセル、スチバーガ、スニチニブ、スーテント、タルセバ、タシグナ、TURALIO、タイケルブ、バンデタニブ、ビジンプロ、ヴォトリエント、ザーコリ、ゾスパタ、ザルトラップ、ザヌブルチニブ、ジブ-アフリベルセプト(ziv-aflibercept)が挙げられる。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数の代謝拮抗剤を含む。代謝拮抗剤としては、限定するものではないが、ザシチジン(zacitidine)、5-フルオロウラシル(5-FU)、6-メルカプトプリン(6-MP)、カペシタビン(ゼローダ)、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン(Ara-C)、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン(ジェムザール)、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド(アリムタ)、ペントスタチン、プララトレキサート、チオグアニン、及び/又はトリフルリジン/チピラシルが挙げられる。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数のアルキル化剤を含む。アルキル化剤としては、限定するものではないが、アルトレタミン、ベンダムスチン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イオスファミド(iosfamide)、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、テモゾロミド、チオテパ、及び/又はトラベクテジンが挙げられる。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数のアントラサイクリンを含む。アントラサイクリンとしては、限定するものではないが、ダウノルビシン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、ドキソルビシンリポソーム、エピルビシン、イダルビシン、及び/又はバルルビシンが挙げられる。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数のトポイソメラーゼ阻害剤を含み、例えば、限定するものではないがイリノテカン、イリノテカンリポソーム、及び/又はトポテカンなどである。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数のタキサンを含み、例えば、限定するものではないがカバジタキセル、ドセタキセル、nab-パクリタキセル、及び/又はパクリタキセルなどである。
一部の実施形態においては、化学療法は、一又は複数の、ビンカアルカロイド、例えば限定するものではないがビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンクリスチンリポソームなど、及び/又はビノレルビンを含む。
一部の実施形態においては、化学療法は、オールトランスレチノイン酸、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、エリブリン、ヒドロキシ尿素、イクサベピロン、ミトタン、オマセタキシン、ペガスパルガーゼ、プロカルバジン、ロミデプシン、及び/又はボリノスタットのうちの一又は複数を含む。
一部の実施形態においては、医薬組成物は、
c)免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、及び/又は
d)免疫刺激受容体もしくはリガンドに対する抗体、のうちの一方又は両方をさらに含む。
c)免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、及び/又は
d)免疫刺激受容体もしくはリガンドに対する抗体、のうちの一方又は両方をさらに含む。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の阻害性受容体に対する拮抗物質を含む。一部の実施形態においては、阻害性受容体は、LILRB1、LILRB2、LILRB4、KIR2DL4、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、Tim3、TIGIT、B7-H3、B7-H4、ニューリチン(neuritin)、BTLA、CECAM-1、CECAM-5、VISTA、LAIR1、CD160、2B4、TGF-B受容体、NKG2A、及び/又はキラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)のうちの少なくとも一つである。一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の共刺激受容体の拮抗物質を含む。一部の実施形態においては、共刺激受容体は、OX40、CD2、CD27、ICAM-1、LFA-1、ICOS(CD278)、4-1BB(CD137)、GITR、CD28、CD30、CD40、BAFFR、HVEM、CD7、LIGHT、NKG2C、SLAMF7、NKp30、NKp46、NKp80、CD160、及び/又はCD83のうちの少なくとも一つである。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数のサイトカインである。一部の実施形態においては、一又は複数のサイトカインは、G-CSF、GM-CSF、IFN-アルファ、IFN-ベータ、IFN-ガンマ、FLt3リガンド、IL-1、IL-2、IL-5、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18、IL-21、及び/又はIL-27のうちの少なくとも一つである。
一部の実施形態においては、一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスである。一部の実施形態においては、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水疱性口炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、及び/又はマラバウイルスである。
核酸、ベクター、宿主、及び細胞株
第二の態様は、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかをコードする一又は複数の核酸を提供する。一部の実施形態においては、一又は複数の核酸は、一又は複数のベクターを含む。一部の実施形態では、一又は複数のベクターで形質転換した宿主を提供する。一部の実施形態では、一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを産生する方法であって、原核宿主細胞又は真核宿主細胞において本明細書で提供する一又は複数の核酸のいずれかを発現するステップと、細胞又は細胞培養上清から一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを回収するステップとを含む、当該方法を提供する。
第二の態様は、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクトのいずれかをコードする一又は複数の核酸を提供する。一部の実施形態においては、一又は複数の核酸は、一又は複数のベクターを含む。一部の実施形態では、一又は複数のベクターで形質転換した宿主を提供する。一部の実施形態では、一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを産生する方法であって、原核宿主細胞又は真核宿主細胞において本明細書で提供する一又は複数の核酸のいずれかを発現するステップと、細胞又は細胞培養上清から一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを回収するステップとを含む、当該方法を提供する。
抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクトの組換え体の産生に関して、それをコードする一又は複数の核酸を単離して、そしてさらなるクローニング(すなわち、DNAの増幅)又は発現のために一又は複数の複製可能なベクターの中に挿入することができる。一部の態様においては、一又は複数の核酸は、例えば米国特許第5,204,244号に記載されるとおりに、相同組換えによって産生することができ、当該特許は、本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
当技術分野で、多数の異なるベクターが公知である。ベクター成分としては、概して、限定するものではないが、例えば米国特許第5,534,615に記載されるように、シグナル配列、複製開始点、一又は複数のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、及び転写終結配列のうちの一つ又は複数が挙げられ、当該特許は、本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
好適な宿主細胞としては、任意の原核生物細胞(例えば、細菌細胞)、下等真核生物細胞(例えば、酵母細胞)、又は高等真核生物細胞(例えば、哺乳類細胞)が挙げられる。好適な原核生物としては、真正細菌、例えばグラム陰性菌又はグラム陽性菌などが挙げられ、例えば大腸菌(E.coli)、エンテロバクター、エルウィニア、クレブシエラ、プロテウス菌、サルモネラ菌(S.typhimurium)、セラチア(S.marcescans)、赤痢菌、桿菌(枯れ草菌(B.subtilis)及びB.リケニフォルミス(B.licheniformis))、シュードモナス(P.エルジノーサ(P.aeruginosa))、及びストレプトマイセスなどの腸内細菌である。有用な大腸菌クローニング宿主のひとつは、E.coli 294であるが、例えばE.coli B、E.coli X1776、及びE.coli W3110などの他の株が好適である。
原核生物に加えて、例えば糸状菌又は酵母などである真核生物微生物もまた、抗体コードベクターのための好適なクローニング宿主又は発現宿主である。出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)、すなわちよくあるパン酵母は、よく使用される下等真核生物の宿主微生物である。しかしながら、いくつかの他の属、種、及び株が利用可能であり有用であって、例えば分裂酵母(Schizosaccharomyces pombe)、クリベロマイセス属(K.ラクチス(K.lactis)、K フラギリス(K fragilis)、K ブルガリクス(K bulgaricus) K ウィケラミイ(K wickeramii)、K ワルティ(K waltii)、K ドロソフイラルム(K drosophilarum)、K サーモトレランス(K thermotolerans)、及びK.マルキシアヌス(K.marxianus))、ヤロウイア属(Yarrowia)、ピキア・パストリス(Pichia pastoris)、カンジダ属(C.albicans)、トリコデルマリーシア(Trichoderma reesia)、アカパンカビ(Neurospora crassa)、Schwanniomyces属(S.オクシデンタリス(S.occidentalis))、及び例えばPenicillittm、トリポクラジウム(Tolypocladium)、及びアスペルギルス(Aspergillus)(A.ニデュランス(A.nidulans)及びクロコウジカビ(A.niger))等の糸状菌などである。
有用な哺乳類宿主細胞としては、COS-7細胞、HEK293細胞、ベビーハムスター腎臓(BHK)細胞、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞、マウスセルトリ細胞、アフリカミドリザル腎臓細胞(VERO-76)などが挙げられる。
本発明の二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体を産生するために用いる宿主細胞は、種々の培地で培養することができる。市販されている培地としては、例えばハムF10、基礎培地(MEM)、RPMI-1640、及びダルベッコー修飾イーグル培地(DMEM)などが、宿主細胞の培養に好適である。さらに、Ham et al.,Meth.Enz.,1979,58:44、Barnes et al.,Anal.Biochem.,1980,102:255、及び米国特許第4,767,704号、第4,657,866号、第4,927,762号、第4,560,655号、及び第5,122,469号、又は国際公開第90/03430号及び国際公開第87/00195号に記載の培地のいずれかを使用することができ、上記参考文献のそれぞれは、その全体として本明細書において参照により組み込まれる。
これら培地のいずれも、必要であれば、ホルモン及び/又は他の増殖因子(例えばインスリン、トランスフェリン、又は上皮増殖因子など)、塩類(例えば塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及びリン酸塩など)、緩衝剤(例えばHEPESなど)、ヌクレオチド(例えばアデノシン及びチミジンなど)、抗生剤、微量成分(マイクロモル範囲の最終濃度で通常存在する無機化合物として規定される)、及びグルコース又は同等のエネルギー源で補足することができる。任意の他の必要な補足もまた、当業者に公知であるような適切な濃度で含み得る。
例えば温度、pHなどの培養条件は、発現に選択される宿主細胞と共にこれまで用いられたものであり、また当業者にとって自明であるであろう。
組換え技術を用いるとき、二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体は、細胞膜周辺腔において細胞内で産生する、又は培地に直接分泌することができる。抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクトが細胞内で産生される場合、最初のステップとして、宿主細胞又は溶解断片のいずれかである微粒子断片が、例えば遠心分離又は限外ろ過によって除去される。例えば、Carterら(BioTechnology,1992,10:163-167、本明細書にその全体として参照によって組み込まれる)は、大腸菌(E.coli.)の細胞膜周辺腔に分泌する抗体を単離するための手順を記載している。簡潔には、酢酸ナトリウム(pH3.5)、EDTA、及びフッ化フェニルメチルスルホニル(PMSF)の存在下で、約30分かけて、細胞ペーストを融解する。細胞片は、遠心分離によって除去することができる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体は、無細胞系で産生される。一部の実施形態においては、無細胞系は、Yin et al.,mAbs,2012,4:217-225に記載されるように、インビトロでの転写及び翻訳系であり、当該文献はその全体として参照により組み込まれる。一部の実施形態においては、無細胞系は、真核細胞又は原核細胞からの無細胞抽出物を利用する。一部の実施形態においては、原核細胞は大腸菌(E.coli.)である。抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクトの無細胞発現は、例えば抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクトが、不溶性の蓄積物として細胞中に蓄積する場合、又は周辺質発現よりの産物が少量である場合に、有用であり得る。
二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体が、培地中に分泌する場合、当該発現系からの上清を、概して、例えばAmicon(登録商標)、又はMillipore(登録商標)Pelicon(登録商標)限外ろ過ユニットである市販のタンパク質濃縮フィルターを用いて、はじめに濃縮する。タンパク質分解を阻害するために、例えばPMSFなどであるプロテアーゼ阻害剤が先述のステップのいずれかに含まれ得、そして外因性の夾雑物の増殖を防止するために、抗生剤が含まれ得る。
細胞から調製された二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体組成物は、例えばヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析及びアフィニティークロマトグラフィーを用いて精製することができ、ここでアフィニティークロマトグラフィーは、特に有用な精製技術である。アフィニティーリガンドとしてのプロテインAの好適性は、抗体に存在するいずれの免疫グロブリンFcドメインの種及びアイソタイプに依存する。プロテインAは、ヒトの71、y2、又はy4重鎖に基づく抗体を精製するために用いることができる(Lindmark et al.,J.Immunol.Meth.,1983,62:1-13)。プロテインGは、マウスの全てのアイソタイプと、ヒトのy3とに有用である(Guss et al.,EMBO J.,1986,5:1567-1575)。
アフィニティーリガンドが結合する基剤は、ほとんどの場合アガロースであるが、他の基剤が利用可能である。例えばCPG(controlled pore glass)又はポリ(スチレンジビニル)ベンゼンなどの構造的に安定である基剤は、アガロースで達成することができるよりもより速い流量とより短い処理時間を可能にする。二重特異性抗原結合コンストラクト又は抗体が、CH3ドメインを含む場合、精製にはBakerBond ABX(登録商標)樹脂が有用である。
例えばイオン交換カラムでの分取、エタノール沈殿、逆相HPLC、シリカでのクロマトグラフィー、ヘパリンセファロース(登録商標)でのクロマトグラフィー、等電点電気泳動(chromatofocusing)、SDS-PAGE、及び硫酸アンモニウム沈殿法などである、タンパク質精製に関する他の技術もまた有用であり、当業者によって適用され得る。
事前の任意の精製ステップに次いで、関心の抗体又は二重特異性抗原結合コンストラクト及び汚染物質を含む混合物を、低pH疎水性相互作用クロマトグラフィーに供し得るものであるが、これは約2.5~約4.5のpHの溶出緩衝液を使用し、概して、低塩濃度(例えば、約0~約0.25Mの塩)で実施される。
抗HLA-G二重特異性抗原結合コンストラクトの調製
二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体を生成する方法は、当技術分野で公知である(例えばSuresh et al.,Methods in Enzymology 121:210,1986を参照されたく、これはその全体として本明細書において参照により組み込まれる)。従来、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体の組換え体の産生は、二つのIgG重鎖と軽鎖との対の共発現に基づいており、ここでは二つの重鎖が異なる特異性を有していた(Millstein and Cuello,Nature 305:537-539,1983を参照されたく、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる)。
二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体を生成する方法は、当技術分野で公知である(例えばSuresh et al.,Methods in Enzymology 121:210,1986を参照されたく、これはその全体として本明細書において参照により組み込まれる)。従来、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体の組換え体の産生は、二つのIgG重鎖と軽鎖との対の共発現に基づいており、ここでは二つの重鎖が異なる特異性を有していた(Millstein and Cuello,Nature 305:537-539,1983を参照されたく、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる)。
例えば、一つのアプローチとしては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体は、複合型のIgG重鎖から構成され得、ここでは一方の腕に第一の結合特異性をもち、またもう一方の腕に複合型のIgG重鎖-軽鎖対(第二の結合特異性をもたらす)をもつ。二重特異性分子の一方側半分のみにIgG軽鎖をもつというこの非対称性の構造は、所望の二重特異性化合物の、所望でないIgG鎖の組み合わせからの分離を容易にする。このアプローチは、PCT出願公開公報である国際公開第94/04690に記載されており、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
別のアプローチとしては、例えば、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体が、IgG Fc界面に突起(「knob」)を導入するために一方の腕のCH3ドメインにおいて小分子アミノ酸をより大分子のアミノ酸で置換することと、対応するIgG Fc界面に孔(「hole」)を導入するために、もう一方の腕のCH3ドメインにおいて大分子の残基をより小分子の残基で置換することとによる、アミノ酸修飾から構成される。「knob」は、「hole」内に位置決めされるため、ヘテロ多量体形態を促進してホモ多量体形態を妨げることができる。この「knobs-into-holes」によるアプローチは、Ridgway et al Protein Engineering 9:617-621,1996、及び米国特許第8679785号公報(US8679785B2)に記載されており、これはその全体として本明細書において参照により組み込まれる。
別のアプローチとしては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体は、一方の腕の第一のヒンジ領域におけるアミノ酸修飾から構成され、当該第一のヒンジ領域において置換された/置き換えられたアミノ酸は、もう一方の腕の第二のヒンジ領域における対応するアミノ酸に対して逆の電荷を有する。二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体の形成は、第一のIgG Fc領域と第二のIgG Fc領域との間(例えば、ヒンジ領域及び/又はCH3領域)の界面を変更又は改変することによって増強される。このアプローチとしては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体は、CH3領域から構成され得、ここでCH3領域は、第一のCH3ポリペプチド及び第二のCH3ポリペプチドを含みこれらは互いに相互作用してCH3界面を形成するものであり、CH3界面内の一又は複数のアミノ酸が、ホモ二量体形成を不安定化させるため、ホモ二量体形成にとって静電気的に不利でない。このアプローチは、国際特許出願であるPCT/US2011/036419(国際公開第2011/143545号)及びStrop et al.JMB 420:204-219,2012に記載されており、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトは、一又は複数のダイアボディ(diabody)を含む又は当該ダイアボディ(diabody)からなる。ダイアボディは、二価の、二重特異性抗原結合コンストラクト又は二重特異性抗体であり、その重鎖可変(VH)ドメイン及び軽鎖可変(VL)ドメインは、単一のポリペプチド鎖上で発現するが、短すぎて同一鎖上の二つのドメイン間での対形成を可能にすることができないリンカーを使用するものであり、それによってこれらドメインに対して別の鎖の相補ドメインとの対形成を強制して、二つの抗原結合部位が形成される(例えば、Holliger,P.,et al.,Proc.Natl.Acad Sci.USA 90:6444-6448,1993、Poljak,R.J.,et al.,Structure 2:1121-1123,1994を参照されたく、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる)。この短い結合ペプチドは、一方の(例えばHLA-Gの)可変領域のカルボキシ末端と、もう一方の(例えばCD3の)可変領域のアミノ末端との間を架橋し、VL-VH配列を産生する。VL-VH配列は、IgG Fc領域にさらに結合することができる。一部の実施形態においては、IgG Fcは、ヒト又はマウス又はヒト/マウスのいずれかのIgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4のアイソタイプであり得る。
一部の実施形態においては、二重特異性ダイアボディ-Fc抗体は、IgG Fcドメインと融合したダイアボディを含む又は当該ダイアボディからなるものであり、当該ダイアボディの第一の抗体可変ドメインが、標的抗原(例えばHLA-G)に特異的に結合することができ、また当該ダイアボディの第二の抗体可変ドメインが、ヒト免疫エフェクター細胞の活性化を、該ヒト免疫エフェクター細胞上に位置するエフェクター抗原に特異的に結合することによって動員することができる。一部の実施形態においては、このエフェクター抗原はCD3である。一部の実施形態においては、ヒト免疫エフェクター細胞は、CD8+ T細胞である。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合断片は、scFv、ミニボディ、又はVHH単一ドメイン抗体のうちの一又は複数を含む又はこれらのうちの一又は複数からなる。scFvに関して、単鎖可変領域断片は、短い結合ペプチドを使用することによって軽鎖及び/又は重鎖の可変領域を結合することによって作製される(Bird et al.,Science 242:423-426,1988を参照されたく、これはその全体において参照により組み込まれる)。結合ペプチドの例としては、(GGGGS)4が挙げられ、これは一方の可変領域のカルボキシ末端と、もう一方の可変領域のアミノ末端との間を架橋する。他の配列のリンカーが設計され、使用されてきた(Bird et al.,Science 242:423-426,1988を参照)。例えば、二つの異なる抗原を標的とする二つのscFvは、別のリンカーによって連結されて二重特異性scFvを形成することができる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトは、ミニボディ(minibody)を含む又はミニボディ(minibody)からなる。ミニボディは、従来の大きい抗体の分子量よりも小さい分子量であるがそれでも結合を維持することを特徴とする抗体である。サイズがより小さいことを理由として、ミニボディは、対象の系からのより速いクリアランスを特徴とし、また腫瘍細胞を標的とする場合に浸透が増強されることも特徴とし得る。
ミニボディはまた、CH3ドメインを介して結合するscFv断片と、別個の特異性を有する、ヘテロ二量体化を経てscFv断片と対形成するFvとの対から構成され得る。ヘテロ二量体化効率を促進するために、各CH3ドメインに単一の残基の変異を導入して、knob and holeアプローチを達成することができる。それよりもずっと多く、追加的なシステイン残基もまたCH3ドメインに導入して、二重特異性ミニボディ構造を安定化することができる。
ミニボディはまた、免疫グロブリン分子のヒンジ領域及びCH3ドメインに融合する天然の抗体のVLドメイン及びVHドメインを含み得る。例えば米国特許第5,837,821号を参照されたく、これは本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトは、一又は複数のVHH単一ドメイン抗体を含む又は当該VHH単一ドメイン抗体からなる。VHH単一ドメイン抗体は、ラクダ科の動物に存在するVHドメインから操作されるものであり(Muyldermans and Lauwereys, Journal of Molecular Recognition,1999を参照されたく、これは本明細書において参照により組み込まれる)、またIgG Fcドメインに融合して二重特異性抗原結合コンストラクトVHH抗体を形成することができる。例示的な異種性配列としては、限定されるものではないが、例えばAviタグ又は8Hisタグなどである「タグ」が挙げられる。タグは、当技術分野で周知である。
治療方法
第三の態様は、がんに罹患した対象を治療する方法であって、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物のいずれかを治療有効量で対象に投与することを含む、当該方法を提供する。
第三の態様は、がんに罹患した対象を治療する方法であって、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物のいずれかを治療有効量で対象に投与することを含む、当該方法を提供する。
一部の実施形態においては、がんは、固形がんである。一部の実施形態においては、がんは、血液がんである。一部の実施形態においては、がんは、造血器がん(hematopeietic cancer)、肝細胞がん、白血病、結腸直腸がん(CRC)、乳がん、胃がん、食道がん、子宮体がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がん、肝がん、膵がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮がん、膣がん、外陰部がん、肺がん、頭頸部がん、黒色腫、腎細胞がん、皮膚扁平上皮がん、ホジキンリンパ腫、脳の転移、肺の転移、肝臓の転移、及び/又は骨の転移、又はDNAミスマッチ修復欠損もしくはマイクロサテライト不安定性が高い状態を伴う切除不能もしくは転移性の固形腫瘍、からなる群から選択される。一部の実施形態においては、がんは、HLA-Gを発現するがんである。
一部の実施形態においては、方法は、
a)対象に化学療法を施与すること、
b)対象に放射線療法を施与すること、及び/又は
c)対象に一又は複数の追加的な治療薬を投与すること、のうちの一又は複数をさらに含む。
一部の実施形態においては、一又は複数の追加的な治療薬は、一又は複数の免疫調節薬を含む。
a)対象に化学療法を施与すること、
b)対象に放射線療法を施与すること、及び/又は
c)対象に一又は複数の追加的な治療薬を投与すること、のうちの一又は複数をさらに含む。
一部の実施形態においては、一又は複数の追加的な治療薬は、一又は複数の免疫調節薬を含む。
剤形
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトの非経口的な剤形が提供される。非経口的な剤形は、限定するものではないが、例えば皮下、静脈内(ボーラス投与を含める)、筋肉内、及び動脈内を含める種々の経路により、対象に投与することができる。それらの投与は、典型的には夾雑物に対する対象がもつ自然防御能を迂回するという理由から、非経口的な剤形は、典型的には、無菌であるか又は対象への投与の前に滅菌可能である。非経口的な剤形の例としては、限定するものではないが、注射準備済み溶液剤、注射用の薬剤的に許容されるビヒクルに溶解又は分散するように準備済みの乾燥製剤、注射準備済み懸濁剤、及び分散剤が挙げられる。
一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクトの非経口的な剤形が提供される。非経口的な剤形は、限定するものではないが、例えば皮下、静脈内(ボーラス投与を含める)、筋肉内、及び動脈内を含める種々の経路により、対象に投与することができる。それらの投与は、典型的には夾雑物に対する対象がもつ自然防御能を迂回するという理由から、非経口的な剤形は、典型的には、無菌であるか又は対象への投与の前に滅菌可能である。非経口的な剤形の例としては、限定するものではないが、注射準備済み溶液剤、注射用の薬剤的に許容されるビヒクルに溶解又は分散するように準備済みの乾燥製剤、注射準備済み懸濁剤、及び分散剤が挙げられる。
非経口的な剤形を提供するために使用することができる好適なビヒクルは、当業者にとって周知である。例としては、限定するものではないが、注射用蒸留水、例えば塩化ナトリウム注射、リンゲル液注射、ブドウ糖注射、ブドウ糖及び塩化ナトリウム注射、乳酸加リンゲル液注射などであるがこれに限定されない水系ビヒクル、例えばエチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールなどであるがこれに限定されない水混和性ビヒクル、ならびに例えばトウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルなどであるがこれに限定されない非水性ビヒクル、が挙げられる。
本明細書に開示する二重特異性抗原結合コンストラクトのうちの一又は複数の溶解性を向上させる賦形剤もまた、非経口的な剤形に組み込むことができる。
ヒトの治療においては、医師は、予防的処置であるか治療的処置であるかに応じて、ならびに年齢、体重、症状、及び治療しようとする対象に特有の他の因子に応じて、医師自身が最も適切であると考える薬量を決定することとなる。
疾患又はその一もしくは複数の症状の予防又は治療において有効となるであろう二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の量は、疾患又は症状の性質及び重症度、ならびに抗体を投与する経路によって変動することとなる。その回数及び投与量もまた、施与される特有の療法(例えば、治療薬か予防薬か)、障害、疾患又は症状の重症度、投与経路、ならびに対象の年齢、体重、反応、及び過去の病歴に応じて、対象毎に特有のファクターに応じて変動することとなる。有効量は、インビトロでの又は動物モデルでの試験系に由来する用量反応曲線から推定され得る。
本発明に係る二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、任意の好適なスケジュールに従って投与することができる。二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、複数回且つ異なる投薬と同時に投与され得る。二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、その他の薬剤のいずれかに対して任意の順序で且つ任意の用量で投与され得る。一部の実施形態は、対象に二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物を、本明細書に提供するその他の薬剤と同時に又は連続的に投与することを含む又は当該投与することからなる。一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、他の薬剤の前に投与される。一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、他の薬剤の後に投与される。一部の実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物は、他の薬剤として、複数回且つ異なる投薬と同時に、またはそれらの組み合わせで、投与される。
ある実施形態においては、二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の例示的な用量は、対象又はサンプルの重量の1キログラム当たり、ミリグラム量又はマイクログラム量の抗体を含む(例えば、1キログラム当たり約10マイクログラム~1キログラム当たり約50ミリグラム、1キログラム当たり約100マイクログラム~1キログラム当たり約25ミリグラム、又は1キログラム当たり約100マイクログラム~1キログラム当たり約10ミリグラム)。ある実施形態においては、対象において障害又はその一又は複数の症状を予防、治療、管理又は改善するために投与される本明細書において提供する二重特異性抗原結合コンストラクトの投与量は、重量を基準として、対象の体重に対して0.1mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、又は15mg/kg又はそれ以上である。別の実施形態においては、対象において障害又はその一又は複数の症状を予防、治療、管理又は改善するために投与される本明細書において提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の投与量は、0.1mg~200mg、0.1mg~100mg、0.1mg~50mg、0.1mg~25mg、0.1mg~20mg、0.1mg~15mg、0.1mg~10mg、0.1mg~7.5mg、0.1mg~5mg、0.1~2.5mg、0.25mg~20mg、0.25~15mg、0.25~12mg、0.25~10mg、0.25mg~7.5mg、0.25mg~5mg、0.25mg~2.5mg、0.5mg~20mg、0.5~15mg、0.5~12mg、0.5~10mg、0.5mg~7.5mg、0.5mg~5mg、0.5mg~2.5mg、1mg~20mg、1mg~15mg、1mg~12mg、1mg~10mg、1mg~7.5mg、1mg~5mg、又は1mg~2.5mgである。
当該容量は、好適なスケジュールに従って投与され得、例えば週に一回、二回、三回、又は四回である。一部の場合においては、本明細書で開示する範囲から外れた投与量の二重特異性抗原結合コンストラクトを使用する必要があり得、これは当業者にとっては自明であるであろう。さらに、臨床家又は処置を行う医師は、対象の反応と関連して治療をいつどのように中断、調節又は終了するかをわかっているであろう。
ある実施形態においては、治療又は予防は、本明細書で提供する二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の一又は複数の初回負荷量で開始されて、その後に一又は複数の維持量が続き得る。
ある実施形態においては、本明細書で提供するある用量の二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物は、対象の血液又は血清中の二重特異性抗原結合コンストラクトの定常状態濃度を達成するように投与され得る。定常状態濃度は、当業者に利用可能な技術に従う測定により決定され得るか、又は例えば身長、体重及び年齢などである対象の身体的特徴に基づき得る。
ある実施形態においては、同一の二重特異性抗原結合コンストラクト又は組成物の投与は反復することができ、また当該投与は、少なくとも1日、2日、3日、5日、10日、15日、30日、45日、2ヶ月、75日、3ヶ月又は6ヶ月、期間を空けることができる。他の実施形態においては、同一の予防薬又は治療薬の投与は反復することができ、また当該投与は、少なくとも1日、2日、3日、5日、10日、15日、30日、45日、2ヶ月、75日、3ヶ月又は6ヶ月、期間を空けることができる。
一部の実施形態においては、治療有効量は、臨床的エンドポイントに従った応答を達成するのに使用される量を決定することを含む又は当該決定することからなる。一部の実施形態においては、臨床的エンドポイントには、客観的奏効率(ORR)、無増悪生存期間(PFS)、及び/又は固形がんの治療効果判定(「RECIST」)が含まれる。
実施例1:HLA-G抗体の選択
HLA-G抗体は、IgG形態で酵母細胞表面で提示されるヒト抗体の合成ライブラリから選択されるが、これは概して、例えば国際公開第2009036379号、国際公開第2010105256号、国際公開第2012009568号、及びXu et al.,Protein Eng.Des.Sel.,2013,26:663-670に記載され(それぞれ、その全体として参照により組み込まれる)、またより詳細には以下に提供するとおりである。組換えライブラリから単離された抗体の配列及び特徴は、表Sに提供する。
HLA-G抗体は、IgG形態で酵母細胞表面で提示されるヒト抗体の合成ライブラリから選択されるが、これは概して、例えば国際公開第2009036379号、国際公開第2010105256号、国際公開第2012009568号、及びXu et al.,Protein Eng.Des.Sel.,2013,26:663-670に記載され(それぞれ、その全体として参照により組み込まれる)、またより詳細には以下に提供するとおりである。組換えライブラリから単離された抗体の配列及び特徴は、表Sに提供する。
八つのnaiveヒト合成酵母ライブラリを、それぞれ約10E+09の多様性で、国際公開第2009036379号、国際公開第2010105256号、国際公開第2012009568号、及びXu et al.,Protein Eng.Des.Sel.,2013,26:663-670に記載されるとおりに増殖させたが、これら文献のそれぞれはその全体として参照により組み込まれる。選択の最初の二ラウンドでは、Miltenyi社MACS(登録商標)システムを利用した磁気ビーズ選別技術を実施したが、これはSiegel et al.,J.Immunol.Meth.,2004,286:141-153に記載されるとおりである。選択のその後のラウンドは、フローサイトメトリーによる選別を使用して実施した。選択の全てのラウンドで、抗原はビオチン化ヒトHLA-Gであり、選択のその後のラウンドそれぞれで減少していく濃度の抗原を用いた。抗原での選択に加えて、選択の一部のラウンドを、CHO細胞からの可溶性膜タンパク質を利用する非特異的なバインダーの数を減少するようにして用いた(国際公開第2014179363号及びXu et al.,Protein Eng.Des.Sel.,2013,26:663-670を参照されたく、そのそれぞれがその全体として参照により組み込まれる)。CHO細胞タンパク質に加えて、組換えHLA-A/B/Cタンパク質に対する除外を実行して、HLA-Gに対する特異的な結合を維持した。選別の最終ラウンドの後で、酵母を播種して、特徴決定のため及び親和性成熟のためのクローンの選出のために個々のコロニーを選んだ。
関心の抗体可変ドメインを、宿主細胞における一過性発現を最大化するコドン最適化によって合成した。可変領域は、ヒト免疫グロブリン定常ドメイン及び確認されたそれらの配列を含有する発現ベクターにクローニングされた。抗体の重鎖及び軽鎖のベクター対を、Expifectamineシステム(Invitrogen社)を使用してExpi293細胞内に形質導入した。4日目に一過性培養物を回収して、浄化した細胞培養上清のIgG力価を、標準とともにOctet(ForteBio社)を用いたバイオレイヤー干渉法(BLI)を用いて推定した。その後抗体を、プロテインAカラムで精製して、低pHのグリシンで溶出した。次いで精製した抗体サンプルを、バッファー交換した、又は下流のアッセイで互換性のあるバッファーに透析した。
サンプルをSDS-PAGE及び分析用分子ふるいクロマトグラフィーカラムにかけて、抗体の純度を調べた。
軽鎖のシャフリング: 重鎖プラスミドを、naive結果物(本明細書に記載)から抽出して、多様性が10E+06である予め作製したnaive軽鎖ライブラリに形質転換した。一ラウンドをMACS選別とし、三ラウンドをFACS選別として、各ラウンドで減少していく量のビオチン化HLA-G抗原を用いて上記の通り選択を行った。
実施例2:HLA-G抗体の親和性成熟
naiveクローンの最適化を、四つの変異戦略である、CDR-H1及びCDR-H2の多様化、CDR-H3の多様化、CDR-L1、CDR-L2及びCDR-L3の多様化、多様化した重鎖及び軽鎖のシャフリング、を利用して実行した。
naiveクローンの最適化を、四つの変異戦略である、CDR-H1及びCDR-H2の多様化、CDR-H3の多様化、CDR-L1、CDR-L2及びCDR-L3の多様化、多様化した重鎖及び軽鎖のシャフリング、を利用して実行した。
CDR-H1及びCDR-H2の選択: 軽鎖のバッチでの多様化、軽鎖の多様化、及びナイーブ発見(naive discovery)の取り組みから選択されたクローンよりのCDR-H3を、独立に、多様性を>10E+8としたCDR-H1バリアント及びCDR-H2バリアントで予め作製したライブラリに再び組み合わせた。選択は、HLA-G抗原を用いて実施した。減少していく濃度の抗原を用いて親和性圧力を適用し、HLA-A/B/C抗原に対しては除外しながらHLA-G特異性を維持した。
CDR-H3選択: CDR-H1バリアント及びCDR-H2バリアントの特徴決定後、HLA-Gの外側のHLA抗原に結合するクローンを除去した。該当する場合には、可変領域から化学的傾向もまた除去した。CDR-H1及びCDR-H2選択手順から得られた残りのクローンを、CDR-H3のwalking二量体変異導入を介して親和性成熟のさらなるラウンドに供した。全ての選択ラウンドでFACS選別を採用すること以外は概して上記に記載したとおりに、抗原としてHLA-Gを使用して選択を実施した。
CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3の選択: CDR-H1及びCDR-H2選択手順から得られたクローンを、軽鎖の変異導入を介して親和性成熟のさらなるラウンドに供した。CDR-L1及びCDR-L2の多様性は、予め作製したライブラリに由来したが、一方CDR-L3の多様性は、walking単量体変異導入に由来した。抗原としてHLA-Gを使用し、ここに記載したCDR-L1、L2、L3プロセスにおいて、一ラウンドのMACSから開始し、その後に三ラウンドのFACSが続くように、選択を実施した。
多様化された重鎖及び軽鎖のシャフリング:上記に記載したCDR-H3多様化及びCDR-L1、L2、L3の多様化からの結果物を再び組み合わせて、全ての選択ラウンドでFACS選別を採用すること以外は概して上記に記載したように、抗原としてHLA-Gを使用して選択を実施した。
実施例3:HLA-G×CD3の二重特異性抗体の生成
HLA-G×CD3の二重特異性抗体を、二つの単鎖VL-VH-Fcコンストラクトを使用して調製した。抗ヒトCD3 VL(配列番号422)ドメインを、そのC末端において、7-アミノ酸リンカーGGGSGGGを介して、抗ヒトHLA-G VHドメイン(配列番号192)のN-末端に連結した。このVL-VH配列を、ヒンジ領域及びCH3ドメイン内に「EEE」変異を含有する「effector-silent」ヒトFc領域に連結した。得られたコンストラクトを、Expi-293細胞内に「RRR」変異を伴う単鎖抗HLA-G VL(配列番号220)-抗CD3 VH(配列番号413)-Fcと共に一過性的に同時トランスフェクトし、二重特異性抗体-Fc融合分子を形成した。次いでこの二重特異性抗体を、プロテインAクロマトグラフィー、分子ふるいクロマトグラフィー及びイオン交換クロマトグラフィーを用いて精製した。この二重特異性抗体生成アプローチは、国際特許出願であるPCT/US2011/036419(国際公開第2011/143545号)及びStrop et al.JMB 420:204-219,2012に記載されており、これら文献は本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
HLA-G×CD3の二重特異性抗体を、二つの単鎖VL-VH-Fcコンストラクトを使用して調製した。抗ヒトCD3 VL(配列番号422)ドメインを、そのC末端において、7-アミノ酸リンカーGGGSGGGを介して、抗ヒトHLA-G VHドメイン(配列番号192)のN-末端に連結した。このVL-VH配列を、ヒンジ領域及びCH3ドメイン内に「EEE」変異を含有する「effector-silent」ヒトFc領域に連結した。得られたコンストラクトを、Expi-293細胞内に「RRR」変異を伴う単鎖抗HLA-G VL(配列番号220)-抗CD3 VH(配列番号413)-Fcと共に一過性的に同時トランスフェクトし、二重特異性抗体-Fc融合分子を形成した。次いでこの二重特異性抗体を、プロテインAクロマトグラフィー、分子ふるいクロマトグラフィー及びイオン交換クロマトグラフィーを用いて精製した。この二重特異性抗体生成アプローチは、国際特許出願であるPCT/US2011/036419(国際公開第2011/143545号)及びStrop et al.JMB 420:204-219,2012に記載されており、これら文献は本明細書においてその全体として参照により組み込まれる。
実施例4:HLA-G×CD3二重特異性抗体は、HLA-G発現がん細胞株ならびにヒトCD4 + T細胞及びヒトCD8 + T細胞に結合
HLA-G+腫瘍細胞への結合を評価するために、HLA-Gを発現するように操作したA549肺腺がん細胞又は内因的にHLA-Gを発現するJEG-3絨毛がん細胞を、HLA-G×CD3二重特異性抗体及びその親の抗HLA-Gモノクローナル抗体の漸増を伴って、染色緩衝液(リン酸緩衝食塩水(PBS)、2%ウシ胎児血清(FBS)、6%マウス血清、1:10ヒトFcブロック(Becton Dickinson社)及び2mM EDTA)中で、4℃で30分間インキュベートした。インキュベーション後、細胞を洗浄緩衝液(PBS、2% FBS、2mM EDTA)で洗浄し、その後PE-標識抗ヒトFc二次抗体(Biolegend社)と共に30分間インキュベーションした。最後の洗浄を行った後、BD Celestaフローサイトメーター(Becton Dickinson社)を用いてサンプルを取得した。サンプルデータをFCSファイルとしてエクスポートし、FlowJoソフトウェアv10(Tree Star, Inc.社)を用いて解析した。
HLA-G+腫瘍細胞への結合を評価するために、HLA-Gを発現するように操作したA549肺腺がん細胞又は内因的にHLA-Gを発現するJEG-3絨毛がん細胞を、HLA-G×CD3二重特異性抗体及びその親の抗HLA-Gモノクローナル抗体の漸増を伴って、染色緩衝液(リン酸緩衝食塩水(PBS)、2%ウシ胎児血清(FBS)、6%マウス血清、1:10ヒトFcブロック(Becton Dickinson社)及び2mM EDTA)中で、4℃で30分間インキュベートした。インキュベーション後、細胞を洗浄緩衝液(PBS、2% FBS、2mM EDTA)で洗浄し、その後PE-標識抗ヒトFc二次抗体(Biolegend社)と共に30分間インキュベーションした。最後の洗浄を行った後、BD Celestaフローサイトメーター(Becton Dickinson社)を用いてサンプルを取得した。サンプルデータをFCSファイルとしてエクスポートし、FlowJoソフトウェアv10(Tree Star, Inc.社)を用いて解析した。
その結果を図1A及び図1Bに示す。陰性対照として、CRISPR-Cas9遺伝子編集により生成したJEG-3 HLA-G KO細胞と、A549親細胞とを含めた。
初代ヒトT細胞における、HLA-G×CD3二重特異性抗体のCD3への結合を評価した。簡潔には、汎T細胞を、汎T細胞陰性単離キット(StemCell Technologies社)を使用して陰性選択により単離した。腫瘍細胞結合を評価するために用いた方法と同様に、T細胞を、HLA-G×CD3二重特異性抗体の漸増を伴ってインキュベートし、その後PE-標識抗ヒトFc二次抗体(Biolegend社)と共に30分間インキュベーションした。親である抗CD3抗体に関しては、PE-標識抗マウスFc二次抗体(Biolegend社)を用いた。その後細胞を、洗浄緩衝液で二回洗浄し、次いでCD4、CD8及びCD28に対する蛍光標識抗体で、4℃で30分間染色した。最終洗浄を行い、その後BD Celestaフローサイトメーター(Becton Dickinson社)を用いてサンプルを取得した。サンプルデータをFCSファイルとしてエクスポートし、FlowJoソフトウェアv10(Tree Star, Inc.社)を用いて解析した。CD28+CD4+ T細胞及びCD28+CD8+ T細胞に対してゲーティングを行った。2つの代表的なドナーからの結果を図2に示す。
実施例5:HLA-G×CD3二重特異性抗体はT-細胞介在性細胞傷害活性を誘発
HLA-G×CD3二重特異性抗体が、ヒトT細胞によってHLA-G+がん細胞死滅を誘発することができることを実証するため、A549-HLA-G+細胞又はJEG-3細胞を、ヒト末梢血単核球(PBMC)と共に共培養した。陰性対照としてJEG-3 HLA-G KO細胞及びA549親細胞を含めたが、いずれも、検出可能レベルでHLA-Gを発現しない。単離されたPBMC(エフェクター細胞)を、96-ウェル平底プレートに、400,000細胞/ウェルで完全RPMI(cRPMI)中に播種した。次いでエフェクター細胞を、HLA-G×CD3二重特異性抗体と共に、37℃、5%CO2で1時間インキュベートした。標的細胞(A549親細胞、A549-HLA-G+細胞、JEG-3細胞、又はJEG-3 HLA-G KO細胞)を、PBS中、37℃で、1:1000 CellTrace Violetを用いて染色し、洗浄して、10,000細胞/ウェルでcRPMI中に播種した。次いでエフェクター細胞及びHLA-G×CD3二重特異性抗体の混合物を、標的細胞と合わせて、37℃、5%CO2で48時間インキュベートした。PBMCの標的細胞に対する最終的な比は、40:1とした。
HLA-G×CD3二重特異性抗体が、ヒトT細胞によってHLA-G+がん細胞死滅を誘発することができることを実証するため、A549-HLA-G+細胞又はJEG-3細胞を、ヒト末梢血単核球(PBMC)と共に共培養した。陰性対照としてJEG-3 HLA-G KO細胞及びA549親細胞を含めたが、いずれも、検出可能レベルでHLA-Gを発現しない。単離されたPBMC(エフェクター細胞)を、96-ウェル平底プレートに、400,000細胞/ウェルで完全RPMI(cRPMI)中に播種した。次いでエフェクター細胞を、HLA-G×CD3二重特異性抗体と共に、37℃、5%CO2で1時間インキュベートした。標的細胞(A549親細胞、A549-HLA-G+細胞、JEG-3細胞、又はJEG-3 HLA-G KO細胞)を、PBS中、37℃で、1:1000 CellTrace Violetを用いて染色し、洗浄して、10,000細胞/ウェルでcRPMI中に播種した。次いでエフェクター細胞及びHLA-G×CD3二重特異性抗体の混合物を、標的細胞と合わせて、37℃、5%CO2で48時間インキュベートした。PBMCの標的細胞に対する最終的な比は、40:1とした。
48時間のインキュベーション後、細胞を4℃のPBSで一回洗浄し、次いでフェノールレッドを含む50μLのTrypLE Express Enzyme(1x)中に再懸濁させた。当該細胞を、TrypLEと共に、37℃、5%CO2で7分間インキュベートしてから、150μLのcRPMIでクエンチした。酵素をクエンチした後、細胞を4℃の洗浄緩衝液(リン酸緩衝食塩水、2% FBS、2mM EDTA)で一回洗浄し、次いで1:2000 Fixable Viability Dye eFluor(商標) 780(Invitrogen社)を用いて4℃で30分間染色した。細胞を4℃の洗浄緩衝液で再び洗浄してから、洗浄緩衝液中に再懸濁し、そしてBD LSRFortessaでのフローサイトメトリー解析によって標的細胞の死細胞率について解析した。標的細胞の死細胞率は、CTV陽性細胞に対してゲーティングして、次いでこれら細胞のうちFixable Viability Dye陽性の部分を合計CTV計数で除算することによって、決定した。
Claims (34)
- HLA-Gエピトープに結合することができる結合ドメインと、第二のエピトープに結合することができるさらなる結合ドメインとを含む、二重特異性抗原結合コンストラクト。
- 前記第二のエピトープは、CD3εエピトープを含む、請求項1に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- 前記CD3εエピトープは、配列番号629で記載するアミノ酸配列を含む又は配列番号629で記載するアミノ酸配列からなる、請求項2に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- CD3εエピトープに結合することができる前記さらなる結合ドメインは、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含む又は重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)からなり、VH及び/又はVLは、以下のうちの1、2、3、4、5、又は6を含む、請求項2から3のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト:
a)配列番号346~349又は354~357のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR1、
b)配列番号362~365又は371~375のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR2、
c)配列番号379~382のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR3、
d)配列番号388~392のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR1、
e)配列番号396~400のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR2、及び
f)配列番号404~408のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR3。 - 前記さらなる結合ドメインは、NK細胞エンゲージャー、樹状細胞エンゲージャー、単核球、又はマクロファージエンゲージャーを含む、請求項1に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- 前記NK細胞エンゲージャーは、CD16エピトープに対する抗体を含む、請求項5に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- 前記NK細胞エンゲージャーは、NKp46に対する抗体を含む、請求項5に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- 前記NK細胞エンゲージャーは、NKp30に対する抗体を含む、請求項5に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- 前記単核球又は前記マクロファージエンゲージャーは、CD16エピトープに対する抗体を含む、請求項5に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- 前記HLA-Gエピトープは、配列番号342で記載するアミノ酸配列を含む又は配列番号342で記載するアミノ酸配列からなる、請求項1に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- HLA-Gエピトープに結合することができる前記結合ドメインは、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含む又は重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)からなり、VH及び/又はVLは、以下のうちの1、2、3、4、5、又は6を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト:
a)配列番号1~14又は18~34のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR1、
b)配列番号38~50又は54~71のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR2、
c)配列番号76~101のいずれか一つで記載する配列を有するVHCDR3、
d)配列番号105~124のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR1、
e)配列番号128~145のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR2、及び
f)配列番号149~166のいずれか一つで記載する配列を有するVLCDR3。 - HLA-Gエピトープに結合することができる前記結合ドメインは、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含み、VHは、配列番号170~200で記載する配列を有するVHを含む又は該VHからなる又は実質的に該VHからなり、またVLは、配列番号204~228で記載する配列を有するVLを含む又は該VLからなる又は実質的に該VLからなるものであり、またCD3εエピトープに結合することができる前記さらなる結合ドメインは、重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含み、VHは、配列番号413~418で記載する配列を有するVHを含む又は該VHからなる又は実質的に該VHからなり、またVLは、配列番号422~427で記載する配列を有するVLを含む又は該VLからなる又は実質的に該VLからなるものである、請求項1から4のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト。
- 請求項1から12に記載の二重特異性抗原結合コンストラクトを含む又は請求項1から12に記載の二重特異性抗原結合コンストラクトからなる、医薬組成物。
- a)抗PD-L1抗体もしくは小分子阻害剤、
b)抗PD-1抗体もしくは小分子阻害剤、
c)抗CD38抗体もしくは小分子阻害剤、
d)抗CD39抗体もしくは小分子阻害剤、
e)抗CD73抗体もしくは小分子阻害剤、
f)抗A2A受容体抗体もしくは小分子阻害剤、
g)抗A2B受容体抗体もしくは小分子阻害剤、
h)抗A2A/A2B二重受容体抗体もしくは小分子阻害剤、
i)抗CD47抗体もしくは小分子阻害剤、
j)抗CTLA-4抗体もしくは小分子阻害剤、
k)抗LAG-3抗体もしくは小分子阻害剤、
l)抗TIM-3抗体もしくは小分子阻害剤、
m)抗TIGIT抗体もしくは小分子阻害剤、
n)抗VISTA抗体もしくは小分子阻害剤、
o)抗CD94抗体もしくは小分子阻害剤、
p)小分子阻害剤、
q)腫瘍崩壊ウイルス、
r)化学療法剤、
s)養子細胞療法剤、及び/又は
t)例えば抗CD19、抗CD20、抗EGFR、抗Her2、抗SLAMF7、抗CD52、抗BCMA、抗GD2及び/又は抗CCR4などのエフェクターコンピテント抗体を用いたADCC療法剤、のうちの一又は複数を有効量でさらに含む、請求項13に記載の医薬組成物。 - a)免疫阻害性受容体もしくはリガンドに対する抗体、及び/又は
b)免疫刺激受容体もしくはリガンドに対する抗体、のうちの一方又は両方をさらに含む、請求項13又は請求項14に記載の医薬組成物。 - 請求項1から15のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクトをコードする、一又は複数の核酸。
- 請求項16に記載の一又は複数の核酸を含む、一又は複数のベクター。
- 請求項17に記載のベクターで形質転換した、宿主。
- 一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを産生する方法であって、原核宿主細胞又は真核宿主細胞において請求項16から18のいずれかに記載の一又は複数の核酸を発現するステップと、細胞又は細胞培養上清から前記一又は複数の二重特異性抗原結合コンストラクトを回収するステップとを含む、方法。
- がんに罹患した対象を治療する方法であって、請求項1から15のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合コンストラクト又は医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
- 前記がんは、固形がんである、請求項20に記載の方法。
- 前記がんは、血液がんである、請求項20に記載の方法。
- 前記がんは、造血器がん(hematopeietic cancer)、肝細胞がん、白血病、結腸直腸がん(CRC)、乳がん、胃がん、食道がん、子宮体がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がん、肝がん、膵がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮がん、膣がん、外陰部がん、肺がん、頭頸部がん、黒色腫、腎細胞がん、皮膚扁平上皮がん、ホジキンリンパ腫、脳の転移、肺の転移、肝臓の転移、及び/もしくは骨の転移、又はDNAミスマッチ修復欠損もしくはマイクロサテライト不安定性が高い状態を伴う切除不能もしくは転移性の固形腫瘍、からなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
- 前記方法は、
a)前記対象に化学療法を施与すること、
b)前記対象に放射線療法を施与すること、及び/又は
c)前記対象に一もしくは複数の追加的な治療薬を投与すること、のうちの一又は複数をさらに含む、請求項19から23のいずれか一項に記載の方法。 - 前記一又は複数の追加的な治療薬は、一又は複数の免疫調節薬を含む、請求項24に記載の方法。
- 前記一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の阻害性受容体に対する拮抗物質を含む、請求項25に記載の方法。
- 前記阻害性受容体は、LILRB1、LILRB2、LILRB4、KIR2DL4、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、Tim3、TIGIT、B7-H3、B7-H4、ニューリチン(neuritin)、BTLA、CECAM-1、CECAM-5、VISTA、LAIR1、CD160、2B4、TGF-B受容体、NKG2A、及び/又はキラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)のうちの少なくとも一つである、請求項26に記載の方法。
- 前記一又は複数の免疫調節薬は、免疫細胞の共刺激受容体の拮抗物質を含む、請求項26に記載の方法。
- 前記共刺激受容体は、OX40、CD2、CD27、ICAM-1、LFA-1、ICOS(CD278)、4-1BB(CD137)、GITR、CD28、CD30、CD40、BAFFR、HVEM、CD7、LIGHT、NKG2C、SLAMF7、NKp30、NKp46、NKp80、CD160、及び/又はCD83のうちの少なくとも一つである、請求項28に記載の方法。
- 前記一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数のサイトカインである、請求項28に記載の方法。
- 前記一又は複数のサイトカインは、G-CSF、GM-CSF、IFN-アルファ、IFN-ベータ、IFN-ガンマ、FLt3リガンド、IL-1、IL-2、IL-5、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18、IL-21、及び/又はIL-27のうちの少なくとも一つである、請求項30に記載の方法。
- 前記一又は複数の免疫調節薬は、一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスである、請求項25に記載の方法。
- 前記一又は複数の腫瘍崩壊ウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水疱性口炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、及び/又はマラバウイルスである、請求項32に記載の方法。
- 前記一又は複数の免疫調節薬は、キメラ抗原の改変T細胞である、請求項25に記載の方法。
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