JP2023527366A - 流体を内耳に送達するためのデバイス、システム、及び方法 - Google Patents
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Abstract
本開示の実施形態は、流体を内耳に送達するためのデバイス、システム、及び方法を含む。流体を耳に送達するためのデバイス（１０）は、近位端及び遠位端を含むハンドル部（１２）と、ハンドル部（１２）の遠位端に結合され、曲針（３８）を含む、針サブアセンブリ（２６）と、ハンドル部（１２）の近位端に結合されたチューブ（３６）と、を含む。曲針（３８）は、ハンドル部（１２）を通って延在し、チューブ（３６）に直接流体接続する。【選択図】図１
Description
関連出願の相互参照
本願は、米国仮特許出願第６３／０３０，５１９号（２０２０年５月２７日出願）、第６３／１２６，２７０号（２０２０年１２月１６日出願）、及び第６３／１５１，６１０号（２０２１年２月１９日出願）に対する優先権及び利益を主張し、これらの特許文献は全て「ＤＥＶＩＣＥＳ， ＳＹＳＴＥＭＳ， ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＤＥＬＩＶＥＲＩＮＧ ＦＬＵＩＤ ＴＯ ＴＨＥ ＩＮＮＥＲ ＥＡＲ」と題されており、それらの開示は全体として参照により本明細書に組み込まれる。
本願は、米国仮特許出願第６３／０３０，５１９号（２０２０年５月２７日出願）、第６３／１２６，２７０号（２０２０年１２月１６日出願）、及び第６３／１５１，６１０号（２０２１年２月１９日出願）に対する優先権及び利益を主張し、これらの特許文献は全て「ＤＥＶＩＣＥＳ， ＳＹＳＴＥＭＳ， ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＤＥＬＩＶＥＲＩＮＧ ＦＬＵＩＤ ＴＯ ＴＨＥ ＩＮＮＥＲ ＥＡＲ」と題されており、それらの開示は全体として参照により本明細書に組み込まれる。
内耳への治療薬の送達では、重大な課題が提示される。関連する器官は頭蓋骨内の奥深くに埋もれ、骨に包まれ、血液蝸牛関門によって血液循環系から隔離される。コルチ器官を含む内耳の器官の一部は、特に、アクセスできず、壊れやすい。
治療薬を含む液体は、正円窓膜（ＲＷＭ）を横断して内耳に拡散することを期待して、中耳腔に送達できる。しかしながら、投与された流体及び治療薬のうち、実際に内耳の流体空間に入る割合はごくわずかである。内耳全体への分布は、概して、単純な拡散に依存しており、これにより、送達された流体及び治療薬が内耳の標的作用部位に到達するまでに高度に希釈される。
本開示の実施形態は、流体を内耳に送達するためのデバイス、システム、及び方法を含む。本明細書に説明されるデバイス、システム、及び方法は、流体を内耳の外リンパ液に投与するデバイスを含む。いくつかの実施形態では、説明されるデバイス、システム、及び方法は、蝸牛内経路を介して投与された治療薬を含む流体の安全性及び有効性の両方に関して、利用可能なデバイス、システム、及び方法よりも潜在的な利点をもたらす。
いくつかの実施形態では、説明されるデバイス及びシステムの設計要素は、注入された流体の無菌性の維持と、内耳に導入された気泡の最小化と、（例えば、標準ポンプの使用と組み合わせたとき）制御流量で少量を正確に送達する能力と、外科医による外耳道を通した送達中の正円窓膜（ＲＷＭ）の可視化の許容と、ＲＷＭ、またはＲＷＭを超えた内耳構造への損傷の最小化と、ＲＷＭを通る被験物質の漏れの最小化と、を含む。
一態様では、本開示は、流体を耳に送達するためのデバイスを提供し、本デバイスは、近位端及び遠位端を含むハンドル部と、ハンドル部の遠位端に結合され、曲針を含む、針サブアセンブリと、ハンドル部の近位端に結合されたチューブと、を含む。曲針は、ハンドル部を通って延在し、チューブに直接流体接続する。
いくつかの実施形態では、本デバイスは、針サブアセンブリの近位端に結合された伸縮式支持体を含む。
いくつかの実施形態では、ハンドルの遠位端は、伸縮式支持体の近位端に結合される。
いくつかの実施形態では、伸縮式支持体は、複数の入れ子式ハイポチューブを含む。
いくつかの実施形態では、曲針は、少なくとも１つの膜を突き刺すための傾斜先端と、曲げ部と、を含む。
いくつかの実施形態では、本デバイスは、ハンドル部の近位端に結合された張力緩和機構を含む。
いくつかの実施形態では、本デバイスはカメラ（例えば、遠位先端カメラ）を含む。遠位先端カメラは、針サブアセンブリ内に位置付けられる。
いくつかの実施形態では、チューブは、ハンドル部の中空内部で曲針に結合する。
いくつかの実施形態では、本デバイスは、約０．００５インチ～約０．０１インチの内径を含む。
いくつかの実施形態では、曲げ部は、約０．５ｍｍ～約５ｍｍ（例えば、約１ｍｍ～約３ｍｍ、例えば、約１．４ｍｍ）の長さを有する。
いくつかの実施形態では、角度は、約２０度～約７０度（例えば、約２０度～約６０度、例えば、約２０度～約５０度、例えば、約２０度～約４０度、例えば、約３０度、例えば、約３０度～約７０度、例えば、約４０度～約６０度、例えば、約５５度）である。
いくつかの実施形態では、角度は約３０度である。
いくつかの実施形態では、角度は約５５度である。
いくつかの実施形態では、曲針は、約１０～約３５、例えば、約２０～約３５、例えば、約３０～約３５の範囲内のゲージ、例えば、３３ゲージを含む。
いくつかの実施形態では、曲針は、少なくとも部分的にステンレス鋼から成る。
いくつかの実施形態では、本デバイスは、ハンドル部の近位端及び遠位端に配置された接着剤を含む。
いくつかの実施形態では、本デバイスは、曲針に結合されたストッパーを含む。ストッパーは、内耳内に位置付け、傾斜先端が蝸牛内に突出する距離を制御するように成形及びサイズ決定されている。
いくつかの実施形態では、ストッパーは円柱ディスク型を含む。
いくつかの実施形態では、ストッパーは、曲針の適所に成型され、ストッパーは、曲針が所望の量を超えて少なくとも１つの膜に挿入されることを防止する。
いくつかの実施形態では、ストッパーは、傾斜先端の先端から、約０．２ｍｍ～約１．２ｍｍ（例えば、約０．４ｍｍ～約１．０ｍｍ、例えば、約０．６ｍｍ～約０．９ｍｍ、例えば、約０．８５ｍｍ）の距離に位置付けられる。
いくつかの実施形態では、ストッパーは、約０．２ｍｍ～約１．２ｍｍ（例えば、約０．４ｍｍ～約１．０ｍｍ、例えば、約０．６ｍｍ～約０．９ｍｍ、例えば、約０．８５ｍｍ）の直径を含む。
いくつかの実施形態では、ストッパーは、約０．２ｍｍ～約１．０ｍｍ（例えば、約０．３ｍｍ～約０．７ｍｍ、例えば、約０．４ｍｍ～約０．６ｍｍ、例えば、約０．５ｍｍ）の高さを含む。
いくつかの実施形態では、複数の入れ子式ハイポチューブの各ハイポチューブは、約１０～約３０のゲージ（例えば、１４ＸＨ、２０ＴＷ、２３ＸＴＷ、及び／または２７ＴＷ）を含む。
いくつかの実施形態では、複数の入れ子式ハイポチューブの各ハイポチューブはステンレス鋼を含む。
いくつかの実施形態では、ハンドル部は、さらに、ハンドルの遠位端に配置された先細部を含み、伸縮式支持体は先細部に結合する。ハンドルは、（例えば、伸縮式支持体の第２の近位端が第１の遠位端に結合されるように）第１の遠位端に向かって先細りになる。
いくつかの実施形態では、伸縮式支持体は、近位端で約０．２インチ以下の外径から遠位端で約０．０１インチ以上の外径まで先細りになる。
いくつかの実施形態では、ハンドル部は、触覚及び制御のための機械加工溝を含む。
いくつかの実施形態では、ハンドル部は、内耳への留置を容易にするように成形及びサイズ決定されている。
いくつかの実施形態では、張力緩和機構は、層状押出型材（例えば、層状Ｐｅｂａｘ押出型材）を含む。
いくつかの実施形態では、張力緩和機構がチューブのよじれ及び／または変形を防止する。
いくつかの実施形態では、チューブは、圧縮嵌めによって曲針に結合される。
いくつかの実施形態では、チューブは、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）を含む。
いくつかの実施形態では、チューブは、約０．００３インチ～約０．０１インチ（例えば、約０．００７インチ）の内径を含む。
いくつかの実施形態では、チューブは、約１／６４インチ～約１／１６インチ（例えば、約１／３２インチ）の外径を含む。
いくつかの実施形態では、チューブは、２０インチよりも大きい長さ、例えば３０インチよりも大きい長さ、例えば４０インチよりも大きい長さ、例えば５０インチよりも大きい長さ、例えば６０インチよりも大きい長さ、例えば、約６０インチの長さを含む。
いくつかの実施形態では、本デバイスは滅菌されている、及び／または生体適合性がある。
いくつかの実施形態では、傾斜先端は、曲針の曲げ部から突出して、流体を分配するための出口を形成する。
別の態様では、本開示は、デバイスと、チューブに流体結合された滅菌シリンジとを含むシステムを提供する。
いくつかの実施形態では、本システムはポンプを含む。
いくつかの実施形態では、ポンプは、（例えば、約１０μＬ／分～約６０μＬ／分、例えば、約１５μＬ／分～約５５μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約５０μＬ／分、例えば、約２５μＬ／分～約４５μＬ／分、例えば、約２５μＬ／分～約４０μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約３５μＬ／分、例えば、約３０μＬ／分の速度で）（例えば、約１０μＬ／分～約２００μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約１８０μＬ／分、例えば、約３０μＬ／分～約１８０μＬ／分、例えば、約４０μＬ／分～約１５０μＬ／分、例えば、約５０μＬ／分～約１５０μＬ／分、例えば、約６０μＬ／分～約１４０μＬ／分、例えば、約７０μＬ／分～約１３０μＬ／分、例えば、約８０μＬ／分～約１２０μＬ／分、例えば、約９０μＬ／分～約１１０μＬ／分、例えば、約１００μＬ／分の速度で）デバイスのいずれか１つを通る流体の流量を制御する。
いくつかの実施形態では、ストッパーは、曲針内に配置されたストッパー固定溝の周りに着座する。
いくつかの実施形態では、本デバイスは、伸縮式支持体とハンドル部との間の接触面に配置された環状ブレースを含む。
いくつかの実施形態では、本デバイスは、ハンドル部の近位端に配置された少なくとも１つの機械加工バーブを含む。
いくつかの実施形態では、機械加工バーブは、張力緩和機構とインターフェースし、ハンドル部と張力緩和機構との間の軸方向の動きを防止する。
別の態様では、本開示は送達システムを提供し、送達システムは、遠位端と送達デバイスの遠位端に配置されたストッパーとを含む、送達デバイスと、送達デバイスの遠位端に配置された遠位先端カメラであって、画像センサーを含む、遠位先端カメラと、遠位先端カメラに動作可能に結合されたモニターと、を含む。モニターは、遠位先端カメラから受信した情報を表示する。
いくつかの実施形態では、ストッパーは透明である。
いくつかの実施形態では、ストッパーは、遠位先端カメラがストッパーを通して見るための透明部を含む。
いくつかの実施形態では、遠位先端カメラは、ストッパーの前面の上に配置され、ストッパーの前面は標的を向いている。
いくつかの実施形態では、標的は耳の一部である。
いくつかの実施形態では、遠位先端カメラはストッパー内に埋め込まれる（例えば、統合される）。
いくつかの実施形態では、遠位先端カメラはストッパーの後ろに配置される。
いくつかの実施形態では、送達システムは、遠位先端カメラとモニターとの間で動作可能に結合されるワイヤを含む。
いくつかの実施形態では、遠位先端カメラはオートフォーカス機能を含む。
いくつかの実施形態では、遠位先端カメラは、直方体形状、チップ形状、円筒形状、及びそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む。
いくつかの実施形態では、画像センサーは約９０°～約１５０°の視野を含む。
いくつかの実施形態では、画像センサーは、最大１０ｍｍ×１０ｍｍの寸法を伴い、最大１００ｍｍの高さを伴う直方体形状、及び／または最大１０ｍｍの外径を含み、最大１００ｍｍの長さを伴う円筒形状を含む。
いくつかの実施形態では、画像センサーは、少なくとも５フレーム／秒（ｆｐｓ）のフレームレートで少なくとも１０×１０ピクセル解像度のビデオをキャプチャすることが可能なイメージアレイを含む。
いくつかの実施形態では、画像センサーは最大１０ｍｍ×１０ｍｍの画像エリアを含む。
いくつかの実施形態では、画像センサーは、最大１０ｍｍの光学フォーマットと、最大１０μｍのピクセルサイズとを含む。
いくつかの実施形態では、送達システムは、画像センサーに動作可能に結合されたプロセッサを含む。
いくつかの実施形態では、送達システムはドライバーパッケージ及び／またはソフトウェアパッケージを含む。
いくつかの実施形態では、送達システムは少なくとも１つの光源を含む。
いくつかの実施形態では、送達システムは光ファイバーを含む。
別の態様では、本開示は遠位先端カメラシステムを提供し、遠位先端カメラシステムは、ストッパーを含む針の遠位端に配置された画像センサーと、画像センサーに動作可能に結合されたワイヤと、画像センサーに動作可能に結合されたプロセッサと、画像センサーによってキャプチャされ、プロセッサによって処理された情報を表示するために、プロセッサに動作可能に結合されたモニターと、を含む。
別の態様では、本開示は、（例えば、本明細書に開示されるデバイスのいずれか１つを使用して）治療液を内耳の一部に送達するための外科処置を提供し、外科処置は、後部鼓膜弁を展開することと、アブミ骨底板に開口部を作成することと、流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、正円窓内の所望の挿入深度に流体送達デバイスを位置付けることと、流体送達デバイスによって治療液を内耳に流すことと、を含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、正円窓に突き刺す前に、遠位先端カメラ、内視鏡、及び／または手術用顕微鏡をアクティブにすることと、正円窓を突き刺す前に、遠位先端カメラ、内視鏡、及び／または手術用顕微鏡によって、内耳を横断する治療液の流量及び／または治療液の分布を監視することと、を含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、正円窓を突き刺す前に遠位先端カメラをアクティブにすることを含む。遠位先端カメラは、処置中に外科医が見える少なくとも１つのモニターに通信可能に結合される。
いくつかの実施形態では、後部鼓膜弁を展開することは、マイクロキュレット及び／またはドリルを使用して後部鼓膜弁を切断することを含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、後部鼓膜弁を展開する前に、耳を前処理してドレープすることと、耳を前処理してドレープする前に、患者を位置付けることと、患者を位置付ける前に、麻酔を導入することと、麻酔を導入する前に耳にマーキングすることと、を含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、後部鼓膜弁を展開する前に、流体送達デバイスと上流ポンプとの間のチューブを接続することと、後部鼓膜弁を展開する前に、流体送達デバイスを滅菌することと、後部鼓膜弁を展開する前に、システムをプライミングすることと、を含む。
いくつかの実施形態では、治療液は、少なくとも１つのウイルス遺伝子治療を含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、流体送達デバイスによって治療液を流した後、内耳から流体送達デバイスを取り外すことと、流体送達デバイスを取り外した後、少なくとも１回のスキントリートメントを正円窓膜及び／またはアブミ骨底板に適用することと、を含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、少なくとも１回のスキントリートメントを適用した後、後部鼓膜弁を元の位置に戻すことを含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、後部鼓膜弁を展開した後、骨管及び鼓膜の接合部から骨及び／または偽膜張り出し骨を除去することを含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、ダイヤモンドドリル及び／または耳科用ドリルを使用して、骨を除去することを含む。
いくつかの実施形態では、アブミ骨底板に開口部を作成することは、レーザーを使用してアブミ骨底板に開口部を作成することを含む。
いくつかの実施形態では、レーザーは耳科レーザーを含む。
いくつかの実施形態では、本処置は、後部鼓膜弁を展開する前に、麻酔及びアドレナリンのうちの少なくとも１つを患者の外耳道に適用することを含む。
いくつかの実施形態では、耳を前処理することは、さらに、少なくとも１つの消毒剤を耳に適用することを含む。
いくつかの実施形態では、消毒剤は、ポビドンヨード、ヨードポビドン、ベタジン、ウォカジン、及び／またはピオジンを含む。
いくつかの実施形態では、スキントリートメントは、ヒアルロン酸ナトリウム及び／またはヒアルロン酸を含む。
別の態様では、本開示は、（例えば、本明細書に開示されるデバイスまたはシステムのいずれか１つを使用して）治療液を内耳の一部に送達するための方法を提供し、本方法は、アブミ骨底板に開口部を作成することと、流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、正円窓内の所望の挿入深度に流体送達デバイスを位置付けることと、流体送達デバイスによって治療液を内耳に流すことと、を含む。治療液は、少なくとも１つのウイルス遺伝子治療を含む。
別の態様では、本開示は、（例えば、本明細書に開示されるデバイスまたはシステムのいずれか１つを使用して）治療液を内耳の一部に送達するための方法を提供し、本方法は、アブミ骨底板に開口部を作成することと、流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、正円窓内の所望の挿入深度に流体送達デバイスを位置付けることと、流体送達デバイスによって治療液を内耳に流すことと、を含む。所望の挿入深度は、約０．７ｍｍ～約１．０ｍｍの深度を含む。
いくつかの実施形態では、流体送達デバイスによって治療液を内耳に流すことは、約２０μＬ／分～約１００μＬ／分の流量で治療液を流すことを含む。
いくつかの実施形態では、流体送達デバイスによって治療液を内耳に流すことは、約０．０７ｍＬ～約０．１１ｍＬの範囲の治療液の総量を流すことを含む。
いくつかの実施形態では、流体送達デバイスによって治療液を内耳に流すことは、約１分～約５分の範囲の持続時間中、治療液を流すことを含む。
別の態様では、本開示は、流体を耳に送達するためのデバイスを提供し、本デバイスは、近位端及び遠位端を含むハンドル部と、ハンドル部の遠位端に結合された伸縮式支持体と、伸縮式支持体の遠位端に結合された針サブアセンブリであって、曲針を含む、針サブアセンブリと、ハンドル部の近位端に結合されたチューブと、を含む。
別の態様では、本開示は、遠位端と、送達デバイスの遠位端に配置されたストッパーとを含む送達デバイスを保持するためのパッケージシステムを提供する。パッケージシステムは、取付面と、送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含む。デバイス入れ子部は取付面に搭載される。
別の態様では、本開示は、送達デバイスを保持するためのパッケージシステムを提供し、パッケージシステムは、取付面と、送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含む。デバイス入れ子部は取付面に搭載される。
いくつかの実施形態では、本システムは、取付面内に配置された少なくとも一対の反対向きのスリットを含む。
いくつかの実施形態では、一対の反対向きのスリットは、送達デバイスの近位端に流体結合されたチューブを保持する。
いくつかの実施形態では、本システムは、デバイス入れ子部内に配置された複数の入れ子式ノッチを含み、入れ子式ノッチは、送達デバイスの近位端、遠位端、及び本体部のうちの少なくとも１つを保持する。
いくつかの実施形態では、本システムは、取付面内に配置された少なくとも１つの取り付けスリットと、デバイス入れ子部を横断して延在し、取り付けスリットに取り付けられる、少なくとも１つのロック部と、を含む。
いくつかの実施形態では、デバイス入れ子部はフィドル型である。
いくつかの実施形態では、本システムは、送達デバイスをデバイス入れ子部に固定するための少なくとも１つのツイストタイを含む。
いくつかの実施形態では、一対の反対向きのスリットは、いずれかの端に一対の湾曲端を含み、一対の反対向きのスリットが取付面に損傷を与えることを防止する。
いくつかの実施形態では、送達デバイスは、遠位先端及び近位端を含むデバイス本体と、近位端に流体結合されたチューブと、を含む。
別の態様では、本開示は、治療液を内耳に送達するために使用される送達デバイスを保持するためのパッケージシステムを提供し、パッケージシステムは、取付面と、送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含む。デバイス入れ子部は取付面に搭載される。
いくつかの実施形態では、本システムは、送達デバイスの上流に流体結合されたＰＥＥＫチューブと、ＰＥＥＫチューブの周りに配置されたスリーブと、を含む。
いくつかの実施形態では、本システムは、チューブのよじれを防止するために、チューブの周りに同心円状に配置されたスリーブを含む。
いくつかの実施形態では、スリーブはポリマー材料から成る。
別の態様では、本開示は、治療液を患者の内耳の一部に送達するための外科処置を提供し、外科処置は、本明細書に説明される送達デバイスを用いて治療液を内耳に注入することを含む。
いくつかの実施形態では、外科処置は、経管的鼓膜切開術を行うことと、レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、本明細書に説明される送達デバイスを用いて治療液を内耳に注入することと、を含む。
いくつかの実施形態では、外科処置は、経管的鼓膜切開術を行うことと、レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、本明細書に説明される送達デバイスを用いて治療液を内耳に注入することと、患者の正円窓及び／または卵円窓の周りに密閉剤を塗布することと、患者の鼓膜弁を解剖学的位置に下げることと、を含む。
いくつかの実施形態では、外科処置は、経管的鼓膜切開術を行うことと、患者の正円窓を前処理することと、レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、内耳に送達するために、本明細書に説明される送達デバイス及び治療液の両方を前処理することと、送達デバイスを用いて治療液を内耳に注入することと、患者の正円窓及び／または卵円窓の周りに密閉剤を塗布することと、患者の鼓膜弁を解剖学的位置に下げることと、を含む。
いくつかの実施形態では、レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことは、ＫＴＰ耳科レーザー及び／またはＣＯ２耳科レーザーを使用することを含む。
いくつかの実施形態では、治療液はＡＡＶベクターを含む。いくつかの実施形態では、ＡＡＶベクターはＡｎｃ８０ＡＡＶベクターである。いくつかの実施形態では、ＡＡＶベクターはｈＯＴＯＦをコードするコーディング領域を含む。
説明全体を通して、デバイス、システム、処置、及び／または方法が特定の構成要素を有する、含む、もしくは備えると説明する場合、または方法が特定のステップを有する、含む、もしくは備えると説明する場合、さらに、列挙した構成要素から本質的に成るまたは列挙した構成要素から成る本開示のデバイス、システム、処置、及び／または方法が存在することと、列挙した処理ステップから本質的に成るまたは列挙した処理ステップから成る本開示に従った方法が存在することと、が企図される。
ステップの順序または特定の動作を行うための順序は、本方法が動作可能である限りは、重要でないことを理解されたい。さらに、２つ以上のステップまたは動作は、同時に実行され得る。
以下の説明は、本開示の説明及び例示だけのためであり、説明される特定の実施形態に本開示を限定することを意図するものではない。
いずれかの刊行物の本明細書における言及、例えば背景技術のセクションにおける言及は、その刊行物が本発明の請求項のいずれかに関する先行技術の代わりになることを認めるものではない。背景技術のセクションは、明確にする目的で提示されており、いずれかの請求項に関しても先行技術の説明を意味するものではない。
当業者に向けられた、最良の様態を含む、本開示の実施形態の完全及び有効な開示は、添付の図面を参照する明細書に記載されている。
ここで、本開示の実施形態について詳細に言及するが、その１つ以上の例は添付の図面に示される。詳細な説明は、数値及び／または文字指定を使用して、図面内の機構を指す。図面及び説明における類似または同様の名称は、本実施形態の類似または同様の部分を指すために使用されている。
本明細書に説明されるデバイス、システム、及び方法は、治療薬の安全性及び有効性の両方に関して、市販の材料及び他の送達システムよりも潜在的な利点をもたらす。例えば、説明されるデバイス及びシステムは、蝸牛内の投与経路のために特別に設計されたものである。いくつかの実施形態では、説明されるデバイスの設計要素は、注入された流体の無菌性の維持、内耳に導入された気泡の最小化、制御された速度で少量を正確に送達する能力、外科医による外耳道を通る送達、正円窓膜（ＲＷＭ）または内耳（ＲＷＭを超えた蝸牛構造等）への損傷の最小化、ＲＷＭを通る注入された流体の漏れの最小化、を含み得る。
本明細書に提供されるデバイス、システム、及び方法は、また、限定ではないが、聴覚及び平衡障害、または前庭神経鞘腫等の頭蓋内腫瘍を含む、内耳への流体の送達から恩恵を受ける疾患及び障害を治療するために、流体を内耳に安全及び効率的に送達する可能性についても説明する。別の例として、アブミ骨底板にベントを留置し、ＲＷＭを通して注入することによって、治療薬は蝸牛全体に分散され、作用部位における希釈は最小になる。説明されるデバイスの開発により、人間の外耳道を通して外科的投与処置を行うことが可能になる。説明されるデバイスは、蝸牛の外リンパにある量の流体を注入した後、耳から取り外すことができる。患者の場合、外科用顕微鏡によって制御された状態で、または内視鏡と一緒に、のいずれかで、外耳道を通してデバイスを前進し得る。
デバイス
図１は、流体を内耳に送達するための例示的なデバイス１０を示す。デバイス１０は、刻み付きハンドル１２と、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４に結合する遠位ハンドル接着剤１４（例えば、ロックタイト４０１４等のエポキシ）とを含む。刻み付きハンドル１２（またはハンドル部）は、グリップ力を高めるカーリング機構及び／または溝を含み得る。刻み付きハンドル１２（またはハンドル部）は、約５ｍｍ～約１５ｍｍの厚さ、または約５ｍｍ～約１２ｍｍの厚さ、または約６ｍｍ～約１０ｍｍの厚さ、または約６ｍｍ～約９ｍｍの厚さ、または約７ｍｍ～約８ｍｍの厚さであり得る。刻み付きハンドル１２（またはハンドル部）が中空であり得ることにより、使用中に流体がデバイス１０を通過し得る。デバイス１０は、また、刻み付きハンドル１２の近位端１８に近位ハンドル接着剤１６と、デバイス１０の遠位端２０にストッパー２８（図２に示される）を伴う針サブアセンブリ２６（図２に示される）と、張力緩和機構２２とを含み得る。張力緩和機構２２は、サントプレン材料、ペバックス材料、ポリウレタン材料、シリコーン材料、ナイロン材料、及び／または熱可塑性エラストマーから成り得る。
図１は、流体を内耳に送達するための例示的なデバイス１０を示す。デバイス１０は、刻み付きハンドル１２と、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４に結合する遠位ハンドル接着剤１４（例えば、ロックタイト４０１４等のエポキシ）とを含む。刻み付きハンドル１２（またはハンドル部）は、グリップ力を高めるカーリング機構及び／または溝を含み得る。刻み付きハンドル１２（またはハンドル部）は、約５ｍｍ～約１５ｍｍの厚さ、または約５ｍｍ～約１２ｍｍの厚さ、または約６ｍｍ～約１０ｍｍの厚さ、または約６ｍｍ～約９ｍｍの厚さ、または約７ｍｍ～約８ｍｍの厚さであり得る。刻み付きハンドル１２（またはハンドル部）が中空であり得ることにより、使用中に流体がデバイス１０を通過し得る。デバイス１０は、また、刻み付きハンドル１２の近位端１８に近位ハンドル接着剤１６と、デバイス１０の遠位端２０にストッパー２８（図２に示される）を伴う針サブアセンブリ２６（図２に示される）と、張力緩和機構２２とを含み得る。張力緩和機構２２は、サントプレン材料、ペバックス材料、ポリウレタン材料、シリコーン材料、ナイロン材料、及び／または熱可塑性エラストマーから成り得る。
伸縮式ハイポチューブ針支持体２４は、その中に配置された曲針３８（図２に示される）を囲んで支持する。
引き続き図１を参照すると、ストッパー２８は、熱可塑性材料またはプラスチックポリマー（ＵＶ硬化ポリマー等）、及び他の適切な材料から成り得、曲針３８が外耳道の奥まで挿入されることを防止するために使用され得る（例えば、曲針３８が側壁または他の内耳構造に挿入されることを防止するために使用される）。デバイス１０はまた先細部２３を含み得、先細部２３は、刻み付きハンドル１２と、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４に結合される遠位ハンドル接着剤１４との間に配置される。刻み付きハンドル１２（またはハンドル部）は、ハンドル部１２の遠位端に先細部２３を含み得る。デバイス１０はまたチューブ３６を含み得、チューブ３６は、デバイス１０の近位端１６に流体接続され、デバイスを上流の構成要素（例えば、ポンプ、シリンジ、及び／またはいくつかの実施形態では、制御システム及び／または電源（図示しない）に結合され得る上流の構成要素）に接続する流体入口ラインとして働く。いくつかの実施形態では、曲針３８（図２に示される）は、遠位端２０から、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４を通って、先細部２３を通って、刻み付きハンドル１２を通って、及び張力緩和機構２２を通って延在し、チューブ３６に直接流体接続する。他の実施形態では、曲針３８は、（例えば、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４を介して）刻み付きハンドルの中空内部と流体接続し、次に、近位端１６でチューブ３６と流体接続する。曲針３８がデバイス１０の内部を完全に貫通しない実施形態では、接触エリア（例えば、重なる入れ子式ハイオチューブ４２の間のエリア）、許容値、及び／または相互作用構成要素間の密閉剤は、治療液がデバイス１０から漏出することを防止するのに十分である必要がある（デバイス１０は、比較的低い圧力（例えば、約１パスカル～約５０Ｐａ、または約２Ｐａ～約２０Ｐａ、または約３Ｐａ～約１０Ｐａ）で動作する）。
図２は、本開示の実施形態の態様による、曲針サブアセンブリ２６の側面図を示す。曲針サブアセンブリ２６は、曲げ部３２を有する針３８を含む。曲針サブアセンブリ２６は、また、曲げ部３２に結合されたストッパー２８を含み得る。曲げ部３２は、耳の膜（例えば、ＲＷＭ）を突き刺すためのデバイス１０の遠位端２０に傾斜先端３４を含む。針３８、曲げ部３２、及び傾斜上部３４が中空であることにより、流体はそれらを通って流れ得る。曲げ部３２の角度４６（図４に示される）は変化し得る。ストッパー２８の形状は、環状、ディスク型、アニュラス型、ドーム型、及び／または他の適切な形状であり得る。ストッパー２８は、曲げ部３２の適所に成型され得る。例えば、ストッパー２８は、接着剤または圧縮嵌合を使用して、曲げ部３２の周りに同心円状に位置付けられ得る。接着剤の例は、ＵＶ硬化接着剤（Ｄｙｍａｘ ２０３Ａ－ＣＴＨ－Ｆ－Ｔ等）、エラストマー接着剤、熱硬化性接着剤（エポキシまたはポリウレタン等）、またはエマルジョン接着剤（ポリ酢酸ビニル等）を含む。ストッパー２８が曲げ部３２の周りに同心円状に嵌合することにより、傾斜先端３４は所望の挿入深度で耳に挿入される。曲針３８は、逐次成形及び他の適切な技術を使用して、直針から形成され得る。
図３は、流体を内耳に送達するための例示的なデバイス１０の斜視図を示す。チューブ３６の長さ（図３の寸法１１）は、約１３００ｍｍ～約１６００ｍｍ、または約１４００ｍｍ～約１５００ｍｍ、または約１４３０ｍｍ～約１４５０ｍｍであり得る。張力緩和機構２２の長さ（図３の寸法１５）は、約２５ｍｍ～約３０ｍｍ、または約２０ｍｍ～約３５ｍｍの長さであり得る。ハンドル１２の長さ（図３の寸法１３）は、約１５５．４ｍｍ、または約１５０ｍｍ～約１６０ｍｍ、または約１４０ｍｍ～約１７０ｍｍであり得る。伸縮式ハイポチューブ針支持体２４は、２つ以上の入れ子式ハイポチューブ、例えば、３つの入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、及び４２Ｃ、または４つの入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、及び４２Ｄ（図９に示される）を有し得る。ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ及び先端アセンブリ２６の全長（図３の寸法１７）は、約２５ｍｍ～約４５ｍｍ、または約３０ｍｍ～約４０ｍｍ、または約３５ｍｍであり得る。さらに、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４は、約３６ｍｍ、または約２５ｍｍ～約４５ｍｍ、または約３０ｍｍ～約４０ｍｍの長さを有し得る。３つの入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、及び４２Ｃは、それぞれ、３．５ｍｍ、８．０ｍｍ、及び１９．８ｍｍの長さを有し得、各々、±約２０％増減することがある。伸縮式ハイポチューブ針支持体２４の最内部の入れ子式ハイポチューブ（または最も狭い部分）は、針３８（図７に示される）の周りに同心円状に配置され得る。
図４は、本開示の実施形態の態様による、デバイス１０の遠位端２０に結合された曲針サブアセンブリ２６の斜視図を示す。図４に示されるように、曲針サブアセンブリ２６は、曲げ部３２に結合された針３８を含み得る。他の実施形態では、曲針３８は、単一の針（例えば、そのとき、所望の角度４６を含むように曲げられる直針）であり得る。針３８は３３ゲージの針であり得、または約３２～約３４もしくは約３１～３５のゲージを含み得る。より細かいゲージでは、チューブ３６がよじれないまたは損傷しないことを確実にするように注意する必要がある。針３８を内耳に安全及び正確に留置するために、針３８はハンドル１２に取り付けられ得る。図４に示されるように、曲針サブアセンブリ２６は、また、曲げ部３２の周りに配置されたストッパー２８を含み得る。図４は、また、曲げ部３２が、耳の膜（例えば、ＲＷＭ）を突き刺すための傾斜先端３４を含み得ることを示す。ストッパー２８は、約０．５ｍｍ、または約０．４ｍｍ～約０．６ｍｍ、または約０．３ｍｍ～約０．７ｍｍの高さ４８を有し得る。曲げ部３２は、約１．４５ｍｍ、または約１．３５ｍｍ～約１．５５ｍｍ、または約１．２ｍｍ～約１．７ｍｍの長さ５２を有し得る。他の実施形態では、曲げ部３２は２．０ｍｍよりも大きい長さを有し得、その結果、ストッパー２８の遠位端と傾斜先端３４の遠位端との間の距離は、約０．５ｍｍ～約１．７ｍｍ、または０．６ｍｍ～約１．５ｍｍ、または約０．７ｍｍ～約１．３ｍｍ、または約０．８ｍｍ～約１．２ｍｍになる。図４は、ストッパー２８が、環状、ディスク型、及び／またはドーム型である幾何学形状を有し得ることを示す。当業者は、他の幾何学形状を使用できることを理解するであろう。
人間以外の霊長類（ＮＨＰ）のＲＷＭにアクセスするための蝸牛への流体の送達は、人間の患者で使用されるアプローチとは異なる。例えば、デバイス１０（図１に示される）は、外科用顕微鏡によって制御された状態で、または内視鏡と一緒に、のいずれかで、より大きなＮＨＰ（ヒヒ等）にさえも実行不可能なアプローチによって、人間の患者の外耳道を通って前進し得る。
ＮＨＰでは、ＲＷＭにアクセスするためのアプローチは、患者の人工内耳手術に通常使用されるアプローチとさらに同様であり、結果的に、ＲＷＭを標的にする角度４６がわずかに異なる。例えば、人間の患者に使用するために、図４に示される角度４６は約５５度であり得る。代替として、図４に示される角度４６は、ＮＨＰでは約３０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約１度～約７０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約５度～約７０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約２０度～約７０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約２０度～約６０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約２０度～約５０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約２０度～約４０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約３０度～約７０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約４０度～約６０度であり得る。他の実施形態では、角度４６は約５５度であり得る。いくつかの実施形態では、角度４６は、デバイス１０の使用中に角度範囲にわたって調整可能である。
図５は、よじれ、またはそうでなければ損傷を受けることから保護するために、（図６に示される）チューブ３６の周りに保護チューブケーシング（またはスリーブ）５６を伴う例示的なデバイス１０を示す。図５に示されるように、デバイス１０は、保護デバイスケーシング５４内に位置付けられ得る。デバイスケーシング５４を使用して、流体送達に使用する前に、デバイス１０の保管または取り扱いを容易にし得る。チューブケーシング５６は、耐久性を高め、チューブケーシング５６（ひいては、チューブ３６）のよじれ及び変形を減らすために、チューブケーシング５６に結合された１つ以上の円筒片５８を含み得る。円筒片５８は、また、輸送中にチューブケーシング５６（ひいては、チューブ３６）をらせん構成に保つのを助け得る。いくつかの実施形態では、チューブケーシング（またはスリーブ）５６は、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）から成り得る。いくつかの実施形態では、チューブケーシング５６は、熱可塑性材料から成り得る。
図６は、張力緩和機構２２に結合された例示的なデバイス１０を示す。針３８（図１に示される）は、ハンドル１２（図１に示される）を通して、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４（図１に示される）を介して、またはそれを通して、チューブ３６の固定長に取り付けられ得、チューブ３６は、デバイス１０を保持するために使用されたシリンジ６０（図１５に示される）に取り付けられ得る。
図７は、本開示の実施形態の態様による、デバイス１０の伸縮式ハイポチューブ針支持体２４、針３８、及びストッパー２８の斜視図を示す。いくつかの実施形態では、針３８は、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４の最も狭い部分の内部に同心円状に配置され得る。
図８は、本開示の実施形態の態様による、針３８の側面図を示す。針３８は曲げ部３２を含み得る。曲げ部３２は、耳の膜（例えば、ＲＷＭ）を突き刺すための傾斜先端３４を含み得る。針３８は３３ゲージの針であり得る。また、約３２～約３４、または約３１～約３５のゲージ等、他のゲージも使用し得る。より細かいゲージでは、針３８が損傷しないように注意する必要がある。針３８は、ステンレス鋼（例えば、３０４ステンレス鋼）で作られ得る。針３８は、また、ステンレス鋼と同様の材料特性（強度または他の機械的特性等）を有するいずれかの材料から作られ得る。例えば、針３８はチタンから成り得る。針３８は、約１．４５ｍｍ、または約１．２ｍｍ～約１．７ｍｍ（図４に示される）の曲げ長さ、及び約５５度、または約４０度～約７０度（図４に示される）、または約２０度～約７０度の角度を有し得、それらの間の他の部分的範囲は、約２５度～約４５度を含む。
図９は、本開示の実施形態の態様による、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４の斜視図を示す。いくつかの実施形態では、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４は、２つ以上の入れ子式ハイポチューブ、例えば、４つの入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、及び４２Ｄを含み得る（また、３つの入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、及び４２Ｃを有する実施形態を示す図３も参照されたい）。針３８は、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４の最も狭い部分であり得る。他の実施形態では、針３８は、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４の最も狭い部分４２Ｄ内に配置される。伸縮式ハイポチューブ針支持体２４は、ステンレス鋼（例えば、３０４ステンレス鋼）で作られ得る。伸縮式ハイポチューブ針支持体２４は、また、ステンレス鋼と同様の材料特性（強度または他の機械的特性等）を有するいずれかの材料から作られ得る。例えば、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４はチタンから成り得る。入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、４２Ｄは、各々、１４ＸＨ、２０ＴＷ、２３ＴＷ、及び２７ＴＷのゲージを含み得る。したがって、入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、４２Ｄは、各々、０．０８３インチ、０．０３５５インチ、０．０２５インチ、及び０．０１４インチの外径と、各々、０．０３９インチ、０．０２５５インチ、０．０１７インチ、及び０．００９インチの内径とを含み得る。他の実施形態では、入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、４２Ｄは、約０．２インチ～約０．０１インチの範囲の外径と、０．０８インチ～０．００４インチの範囲の内径とを含み得る。同様に、入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、４２Ｄは、約０．０２２インチ～約０．００３インチ、または約０．０５インチ～約０．００１インチの範囲の壁厚を含み得る。
引き続き図９を参照すると、針３８は、約０．０１インチ～約０．００５インチの対応する外径を伴う、約３２～約３４、または約３１～約３５のゲージを含み得、それによって、針３８は、ハイポチューブの数に応じて、その外径が最内部の入れ子式ハイポチューブ４２Ｃ及び／または４２Ｄと適合することが可能になる。入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、４２Ｄのそれぞれは、例えば、人間の患者の外耳道内の特定の解剖学的構成要素に引っ掛かる可能性を減らすために、それ自体と、隣接するハイポチューブのうちの１つ以上との間に平滑縁も含み得る。入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、４２Ｄのそれぞれは、また、近位端で外側に半径方向に延在するリップと、遠位端で内側に半径方向に延在するリップとを含み得、それによって、隣接する入れ子式ハイポチューブとの干渉が生じ、入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、４２Ｄのいずれかがデバイス１０から外れることを防止する。他の実施形態では、伸縮自在である代わりに、針支持体２４は、複数の入れ子式ハイポチューブ４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、及び４２Ｄの代わりに、半径が徐々に先細りになる（例えば、最外部のハイポチューブ４２Ａの半径から最内部のハイポチューブ４２Ｄの半径まで先細りになる）単一のモノリシック円錐部材を含み得る。伸縮式ハイポチューブ針支持体２４は、（ハイポチューブ４２Ｂがハイポチューブ４２Ａの遠位端まで延在するように、図９に示されるように）隣の幅広いハイポチューブのそれぞれを完全に貫通する入れ子式ハイポチューブ４２Ｂ、４２Ｃ、及び４２Ｄを含み得る。
図１０は、本開示の実施形態の態様による、張力緩和機構２２の斜視図を示す。張力緩和機構２２は、層状押出型材５８Ａ及び５８Ｂを含み得る。層状押出型材５８Ａ及び５８Ｂは、層状Ｐｅｂａｘ押出型材を含み得る。層状押出型材５８Ａ及び５８Ｂは、刻み付きハンドル１２（図１に示される）の近位端１８におけるＰＥＥＫチューブ３６（図５～図６に示される）のよじれ及び／または変形を防止し得る。
図１１は、本開示の実施形態の態様による、チューブ３６の斜視図を示す。チューブ３６は、ＰＥＥＫで作られ得る。チューブ３６は、また、熱可塑性樹脂等の他の材料から成り得る。チューブ３６は、約０．００７インチ、または約０．００５インチ～０．０１インチの内径を有し得る。チューブ３６は、約１／３２インチ、または約０．０２インチ～約０．０５インチの外径を有し得る。チューブ３６は、約６０インチ、または約３０インチ～約１００インチの長さを有し得る。曲針３８が刻み付きハンドル１２を完全に貫通し、チューブ３６に直接流体接続するデバイス１０の実施形態では、曲針３８の近位端は、圧縮嵌め、接着剤、リングクランプ、及び他の適切な接続によって、チューブ３６に結合され得る（例えば、曲針３８はチューブ３６に挿入される）。
図１２は、伸縮式ハイポチューブ針支持体２４と、デバイス１０の遠位端２０に曲針３８とを含む、流体を内耳に送達するための例示的なデバイス１０を示す。図１２に示されるように、デバイス１０は、チューブ３６とデバイスの近位端１８との間の接触面に柔軟性を加え得る張力緩和機構２２の代替実施形態を含み得る。図１２の張力緩和機構２２の実施形態は、また、チューブ３６のよじれまたは変形を減らし得る。張力緩和機構２２は、また、チューブケーシング５６（図５に示される）がハンドル１２の近位端１８とインターフェースする場合、耐久性をもたらし得る。
図１３は、本開示の実施形態の態様による、曲針サブアセンブリ２６の斜視図を示す。デバイス１０の遠位端２０に位置する針サブアセンブリ２６は傾斜先端３４を含み得る。ストッパー２８が針３８の周りに配置され得ることにより、ストッパー近位端３３が針３８の曲げ部３２に隣接する。ストッパー２８は、ストッパー近位端３３からストッパー遠位端３５に向かって徐々に半径が増加するストッパー先細部２９を含み得る。ストッパーは、また、１つ以上の面取り（例えば、ストッパー遠位端３５の面取り３１）を含み得る。
図１３Ａは、本開示の実施形態の態様による、代替のストッパー７０の構造を含む曲針サブアセンブリ２６の斜視図を示す。図１３Ａの代替のストッパー７０は、図１３のストッパー２８と比較してより丸くなり得、よりディスク型またはドーナツ型であり得る。例えば、代替のストッパー７０は、その最大長にほぼ等しい、またはその最大長の約０．７５倍～約１．５倍である最大外径を含み得る。対照的に、図１３に示されるストッパー２８は、最大長さの約２倍、または最大長さの約１．５倍～約２．５倍の最大直径を含み得る。代替のストッパー７０は、また、曲針サブアセンブリ２６の遠位端に向かって丸くなる、または湾曲する（すなわち、凸状の）柔軟部７２を含み得る。代替のストッパー７０は、また、柔軟部７２に近接して位置する剛性部７４を含み得る。剛性部７４は、柔軟部７２の外径よりも小さい外径を含み得る。
図１３Ｂは、本開示の実施形態による、代替のストッパー７１の構造を含む曲針サブアセンブリ２６の斜視図を示す。図１３Ｂの代替のストッパー７１は、針からストッパー外周７９まで徐々に先細りになる先細部７７を含む。代替のストッパー７１は、また、針３４の遠位先端に向かってわずかに延在するリップ部７５を含み得る。代替のストッパー７１は、また、（例えば、図１３及び図１３Ａのストッパーと比較して）より薄い縦横比を含み得、その結果、ストッパー７１の最大直径（例えば、外周７９で測定された直径）がストッパー７１の最小厚さよりも約１０倍大きくなる。他の実施形態では、ストッパー７１の最大直径は、ストッパー７１の最小厚さよりも約７倍～約１２倍大きくなり得る、またはストッパー７１の最小厚さよりも約５倍～約１５倍大きくなり得る。
図１３Ｃは、本実施形態の態様による、デバイス１０の遠位端２０（針先３４を含む）の実施形態を示す。図１３Ｃに示される実施形態では、デバイス１０は、遠位端２０でデバイス１０内に配置されたストッパー固定溝２００を含む。ストッパー固定溝２００を使用して、遠位端２０で針３８の周りにストッパー２８、７０、７１（図２、図４、図１３、図１３Ａ、図１３Ｂ、及び図１５～図１８に示される）を固定するのを助け得る。
図１３Ｄは、本実施形態の態様による、ストッパー固定溝２００の拡大図である。ストッパー固定溝２００は、第１の傾斜部２０２（例えば、ストッパー固定溝２００の遠位端２０に隣接する）、第２の傾斜部２０４（例えば、ストッパー固定溝２００の近位端１８に隣接する）、及び第１の傾斜部２０２と第２の傾斜部２０４の間に軸方向に配置された凹部２０６（または平坦部２０６）（それによって、ストッパー固定溝２００を形成する）を含み得る。凹部２０６は、針３８の残りの部分よりも小さい直径を含む。第１の傾斜部２０２及び第２の傾斜部２０４のそれぞれは、針３８の外周から凹部２０６まで直線的に移行し得る、及び／または丸くなり得る（それによって、１つ以上のフィレットを形成する）。
図１３Ｅは、本実施形態の態様による、デバイスハンドル１２と伸縮式ハイポチューブ２４との間の移行部の拡大図である。図１３Ｅに示される実施形態では、本デバイスは、デバイスハンドル１２と伸縮式ハイポチューブ２４との間の移行部を補強するリップジョイント２１０（またはブレース、例えば環状ブレース）を含み得る。したがって、リップジョイント２１０（またはブレース）は、ハンドル部１２と伸縮式ハイポチューブ２４（または支持体）との間の接触面に配置され得る。リップジョイント２１０がハンドル部１２の外径よりも大きい外径を含み得ることにより、リップジョイント２１０の一部がハンドル部１２の周りに配置される。リップジョイント２１０は、また、複数の伸縮式ハイポチューブ２４の最厚部材の外径の周りにぴったりと適合する内径を含み得る。
図１３Ｆは、本実施形態の態様による、デバイス１０の実施形態を示す。図１３Ｆに示される実施形態では、デバイス１０は、デバイスハンドル１２の近位端１８に統合された機械加工バーブ２１２を含む。機械加工バーブ２１２は、張力緩和機構２２がデバイスハンドル１２から軸方向に外れないようにするために、張力緩和機構２２（図１、図３、図１２、及び図１３Ｈに示される）に関連して使用され得る。
図１３Ｇは、本実施形態の態様による、機械加工バーブ２１２の拡大図である。機械加工バーブ２１２は、第１の傾斜部２１４（例えば、デバイスハンドル１２の近位端１８にある）、第２の傾斜部２１６、及び第１の傾斜部２１４と第２の傾斜部２１６との間に配置されたプラトー部を含み得る。
図１３Ｈは、本実施形態の態様による、張力緩和機構２２の拡大図である。（図１３Ｈに示されるデバイスは、図１３Ｆ及び図１３Ｇのデバイスとは反対向きに示される。）ＰＥＥＫチューブ３６は、（例えば、エポキシ２２０を介して）接合され得る、またはそうでなければ、デバイスハンドル１２に結合され得る。張力緩和機構２２は、ＰＥＥＫチューブ３６の周りに配置され得、針３８のよじれ（及び／または針３８に対する他の損傷）を防止するために、ＰＥＥＫチューブ３６自体が針３８の周りに配置され得る。さらに、機械加工バーブ２１２は、張力緩和機構２２がデバイスハンドル２１２から外れる、または分離することを防止するのを助ける。いくつかの実施形態では、張力緩和機構は、他の適切な材料の中でも、成型されたサントプレンから成り得る。いくつかの実施形態では、ＰＥＥＫチューブ３６を針３８の周りに配置するために、ＰＥＥＫチューブ３６は針３８の周りに分割され得る。熱収縮スリーブ（図示しない）は、ＰＥＥＫチューブ３６と針３８との間の接合部の上に設置され得る。次に、接合部は熱に露出され得る。熱に露出された後、接合部が滑らかな最終的な外形を残すようにリフローまたは再成形され得る。
パッケージシステム
図１４は、デバイスケーシング５４に包まれ、チューブケーシング５６に結合されたデバイス１０を含むパッケージ５５を示す。例えば、パッケージ５５は、外耳道を通じてＲＷＭに流体を送達するための滅菌デバイス１０を提供し得る。デバイス１０は１回だけ使用される使い捨て製品であり得る。本実施形態では、本デバイスは（例えば、バイオハザード鋭利物容器内に）適切に廃棄される。いくつかの実施形態では、パッケージ５５、チューブケーシング５６、デバイスケーシング５４、デバイス１０、及びそれらの構成要素は、全て、ガンマ線滅菌（例えば、微生物及び病原菌を殺すために、コバルト６０の放射線を使用するガンマ線照射）に耐えるのに十分なロバストがある材料で構築される。いくつかの実施形態では、パッケージ５５、チューブケーシング５６、デバイスケーシング５４、デバイス１０、及びそれらの構成要素は、全て、蒸気滅菌に耐えるのに十分な温度耐性のある材料で構築される。
図１４は、デバイスケーシング５４に包まれ、チューブケーシング５６に結合されたデバイス１０を含むパッケージ５５を示す。例えば、パッケージ５５は、外耳道を通じてＲＷＭに流体を送達するための滅菌デバイス１０を提供し得る。デバイス１０は１回だけ使用される使い捨て製品であり得る。本実施形態では、本デバイスは（例えば、バイオハザード鋭利物容器内に）適切に廃棄される。いくつかの実施形態では、パッケージ５５、チューブケーシング５６、デバイスケーシング５４、デバイス１０、及びそれらの構成要素は、全て、ガンマ線滅菌（例えば、微生物及び病原菌を殺すために、コバルト６０の放射線を使用するガンマ線照射）に耐えるのに十分なロバストがある材料で構築される。いくつかの実施形態では、パッケージ５５、チューブケーシング５６、デバイスケーシング５４、デバイス１０、及びそれらの構成要素は、全て、蒸気滅菌に耐えるのに十分な温度耐性のある材料で構築される。
図１４Ａは、本実施形態の態様による、代替のパッケージ１００（またはパッケージシステム１００）に入れ子にされたデバイス１０の上面斜視図を示す。パッケージ（またはパッケージシステム）１００は、デバイス１０の安全及び滅菌の輸送及び／または発送を可能にする。パッケージ１００は、取付面８０と、取付面８０に配置されたデバイス入れ子部９０とを含み得る。取付面８０は、ボード紙、硬い厚紙、またはポリマー材料から成り得る。取付面８０は、また、ポリマーコーティングを施したボード紙または硬い厚紙から成り得る。デバイス入れ子部９０は、取付面８０と同様の材料から成り得る。デバイス入れ子部９０は、取付面８０の平面から突出し得る。取付面８０は、反対向きのスリット１１４のいくつかの対を含み得る。スリットは、ＰＥＥＫチューブ３６を適所に保持するのを助けるために取付面８０に切り込まれ得、それによって、ＰＥＥＫチューブ３６（及びその中の金属チューブ）がよじれる、ねじれる、壊れる、及び／またはそうでなければ損傷を受けることを防止する。反対向きのスリット１１４の各対の各スリットは、スリット１１４が反対向きのスリット１１４に作用する外力による取付面８０に裂け目及び／または割れ目が生じることを防止するために、いずれかの端に一対の湾曲端１１８を含み得る。反対向きのスリット１１４は、ＰＥＥＫチューブ３６（及びその中の金属チューブ）が過度なよじれ及び／または過少なよじれを防止する。この理由は、ＰＥＥＫチューブ３６がコイル状に巻かれている間、スリットがＰＥＥＫチューブ３６のいずれかの側（すなわち、半径方向の内側及び外側）に配置されることによって、ＰＥＥＫチューブ３６の所望の半径が確実に維持されるためである。図１４Ａの実施形態では、取付面８０は、合計で５対の反対向きのスリット１１４を含む。しかしながら、他の実施形態では、取付面８０は、必要に応じて、１、２、３、４、６、７、８、９、１０及び／または１１以上を含む、他の数の対の反対向きのスリット１１４を含み得る。
引き続き図１４Ａを参照すると、代替のパッケージ（またはパッケージシステム）１００は、ルアーロック６１を支持し、それが損傷することを防止するために、ルアーロック６１に隣接する反対向きのスライド１１６の少なくとも１つの対を含み得る。デバイス入れ子部９０は、デバイス１０を支持するために使用され得、デバイス１０がデバイス入れ子部９０内で横方向または縦方向に移動することを防止する入れ子式ノッチ８４、８６、８８、９２、９４、９６のいくつかの対を含み得る。例えば、入れ子式ノッチ対８４は、張力緩和機構２２（図１及び図１２に示される）を保持するように位置付けられ、入れ子式ノッチ対８６、８８、及び９２はデバイス１０の本体の近位端に位置付けられ、入れ子式ノッチ対９４及び９６はデバイス１０の遠位端に向かって位置付けられる。デバイス入れ子部９０は、デバイスをデバイス入れ子部９０に固定するために使用される半柔軟性ツイストタイ７６を収容するために、デバイス１０の本体の中間セクションの近くに第１の輪郭部１１４を含み得る。デバイス入れ子部９０は、また、第１のツイストタイ穴７８及び第２のツイストタイ穴８２を含み得、それらの穴により、ツイストタイ７６がデバイス入れ子部９０の下に延在することを可能にし、それによって、デバイス入れ子部９０及びデバイス１０を密接に一緒に保持するために、デバイス入れ子部９０の一部の底部の周りに延在する。デバイス入れ子部９０は、また、デバイス１０の先端及び曲針サブアセンブリを保護するために、遠位端に先端穴１０４を含み得る。したがって、デバイス１０の先端が先端穴１０４内に静止し得ることによって、先端がいずれかの構造と接触することによって、損傷のリスクを最小にする。
引き続き図１４Ａを参照すると、デバイス入れ子部９０は、デバイス１０の先端及び先端穴１０４を収容するために、遠位端に第２の輪郭部１０２を含み得る。デバイス入れ子部９０は、第１の輪郭部１１４及び第２の輪郭部１０２のそれぞれにおいて、デバイス中心線（すなわち、入れ子式ノッチ８４、８６、８８、９２、９４、及び９６の対の中心）から徐々に離れて延在し、その結果、デバイス入れ子部９０はフィドル型またはバイオリン型を形成し、このデバイス入れ子部９０は第１の輪郭部１１４と第２の輪郭部１０２との間に縦方向に配置された首部１２０を含む。取付面８０の平面から突出するデバイス入れ子部９０の壁は、例えば、首部１２０の隆起した突出部（または壁）から取付面８０の平面まで下向きに徐々に移行する先細部９８に示されるように、徐々にそのようになり得る。図１４Ａの実施形態におけるパッケージ（またはパッケージシステム）１００は、また、チューブケーシング（またはスリーブ）５６（図５及び図１４に示される）を含み得る。チューブケーシング（またはスリーブ）５６は、ＰＥＥＫチューブ３６の周りに同心円状に配置され得、ＰＥＥＫチューブ３６を保護するのを助け、ＰＥＥＫチューブ３６が、よじれ、曲がり、及び／またはそうでなければ損傷を受けることを防止する。チューブケーシング（またはスリーブ）５６は、（例えば、デバイス１０及び／またはシステム１００の発送または輸送の前に）ＰＥＥＫチューブ３６の周りに設置され得、ルアーロック６１をＰＥＥＫチューブ３６から外すことによって及び／またはルアーロック６１をＰＥＥＫチューブ３６に接続する前に、取り外され得る。チューブケーシング（またはスリーブ）５６は、ＰＥＥＫ等のポリマー、複合材料、金属材料、及び他の適切な材料等のいずれかの適切な材料から成り得る。
引き続き図１４Ａを参照すると、パッケージ（またはパッケージシステム）１００は１つ以上のロック機構を含み得、ロック機構は、デバイス１０の近位端及びデバイス入れ子部９０の近くの第１のロック部１０６と、デバイス１０の遠位端の近くの第２のロック部１０８とを含む。第２のロック部１０８は、デバイス入れ子部９０のネック１２０を横断して延在し得る。第１のロック部１０６及び第２のロック部１０８のそれぞれは、取付面８０の一方の側からデバイス入れ子部９０を横断して（すなわち、デバイス１０がデバイス入れ子部９０内に設置された後）、デバイス入れ子部９０の反対側の取付面８０まで延在する。第１のロック部１０６及び第２のロック部１０８は、第１の取り付けスリット１１０及び第２の取り付けスリット１１２に取り付けられ得、第１の取り付けスリット１１０はデバイス入れ子部９０の近位端における取付面８０内に配置され、第２の取り付けスリット１１２はデバイス入れ子部９０の遠位端に配置される。第１のロック部１０６は第１の取り付けスリット１１０とインターフェースしそれに取り付けられる一方、第２のロック部１０８は第２の取り付けスリット１１２とインターフェースしそれに取り付けられる。デバイス入れ子部９０は、エポキシ、融着、接着、接着剤、及び他の適切な手段を含むいずれかの適切なメカニズムを使用して、取付面８０に結合され得る。さらに、いくつかの実施形態では、デバイス入れ子部９０は、３Ｄ印刷によって（例えば、溶融堆積モデリング（ＦＤＭ）、ステレオリソグラフィ（ＳＬＡ）、及び他のモダリティによって）形成され得る。いくつかの実施形態では、パッケージ１００、デバイス入れ子部９０、取付面８０、及びそれらの構成要素は、全て、蒸気滅菌、ガンマ線照射（コバルト６０の放射線を使用して微生物及び病原菌を殺す）、及び他の滅菌法に耐えるのに十分な温度耐性がある材料（例えば、ポリマー、熱硬化性プラスチック、熱可塑性プラスチック、複合材料、及び他の材料）で構築される。
システム
本開示のシステムは、標的（例えば、外耳、中耳、及び／または内耳）への流体の送達を可視化及び／または監視するための少なくとも１つの遠位先端カメラ（ＤＴＣ）を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラはデバイス１０に動作可能に結合され得る一方、他の実施形態では、遠位先端カメラはデバイス１０の一部（つまり、オールインワンデバイス）として設置され得る。遠位先端カメラは、電荷結合素子（ＣＣＤ）及び相補型金属酸化物半導体（ＣＭＯＳ）のうちの少なくとも１つを含み得る。遠位先端カメラは少なくとも１つの画像センサー（例えば、レンズ）を含み得、画像センサーは、標的（例えば、外耳、中耳、及び／または内耳）からの信号（例えば、アナログ信号またはデジタル信号）を受信、搬送、及び／または変換する。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラは、さらに、画像を処理するために及び／または遠位先端カメラを制御するために、少なくとも１つのプロセッサ（例えば、ビデオプロセッサまたは遠位先端カメラプロセッサ）を含み得る一方、他の実施形態では、プロセッサは遠位先端カメラとは別に配置され得る。先端カメラ及び／または画像センサーは、直方体形状、チップ形状、平坦な立方体形状、円筒形状、及びそれらの組み合わせを含み得る。
本開示のシステムは、標的（例えば、外耳、中耳、及び／または内耳）への流体の送達を可視化及び／または監視するための少なくとも１つの遠位先端カメラ（ＤＴＣ）を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラはデバイス１０に動作可能に結合され得る一方、他の実施形態では、遠位先端カメラはデバイス１０の一部（つまり、オールインワンデバイス）として設置され得る。遠位先端カメラは、電荷結合素子（ＣＣＤ）及び相補型金属酸化物半導体（ＣＭＯＳ）のうちの少なくとも１つを含み得る。遠位先端カメラは少なくとも１つの画像センサー（例えば、レンズ）を含み得、画像センサーは、標的（例えば、外耳、中耳、及び／または内耳）からの信号（例えば、アナログ信号またはデジタル信号）を受信、搬送、及び／または変換する。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラは、さらに、画像を処理するために及び／または遠位先端カメラを制御するために、少なくとも１つのプロセッサ（例えば、ビデオプロセッサまたは遠位先端カメラプロセッサ）を含み得る一方、他の実施形態では、プロセッサは遠位先端カメラとは別に配置され得る。先端カメラ及び／または画像センサーは、直方体形状、チップ形状、平坦な立方体形状、円筒形状、及びそれらの組み合わせを含み得る。
図１５は、本実施形態の態様による、システム１０００内でストッパー２８の上に配置された遠位先端カメラ１００４の斜視図を示す。ストッパー２８は、針３８の曲げ部３２の外面１０２０に取り付けられ得る。遠位先端カメラ１００４は、ワイヤ１００２と動作可能に結合され得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は、ストッパー２８の前面１００６に配置され得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は、ストッパー２８の前面１００６に埋め込まれ得る。前面１００６は、標的（例えば、外耳、中耳、及び／または内耳）に向き得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は、ストッパー２８の前面１００８に配置され得る（図示しない）。
図１６は、本実施形態の態様による、システム１０００内でストッパー２８内のキャビティ１０１０に配置された遠位先端カメラ１００４の斜視図を示す。ストッパー２８は、針３８の曲げ部３２の外面１０２０に取り付けられ得る。遠位先端カメラ１００４は、ワイヤ１００２と動作可能に結合され得る。キャビティ１０１０は、ストッパー２８の一部（例えば、最大３０％）を切断することによって作成され得る。いくつかの実施形態では、キャビティ１０１０は、デバイス１０の外面１０２０の近くまたは横にあり得る。
図１７は、本実施形態の態様による、システム１０００内でストッパー２８の後ろに配置された遠位先端カメラ１００４の斜視図を示す。ストッパー２８は、針３８の曲げ部３２の外面１０２０に取り付けられ得る。遠位先端カメラ１００４は、ワイヤ１００２と動作可能に結合され得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４はストッパー２８の背面１０１２に配置され得（図１７に示される）、一方、いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は、ストッパー２８の背面１０１２の後ろに配置され得る（図２３Ｄ及び図２３Ｆに示される）。
図１８は、本実施形態の態様による、システム１０００内に配置された遠位先端カメラ１００４の斜視図を示す。ストッパー２８は、針３８の曲げ部３２の外面１０２０に取り付けられ得る。遠位先端カメラ１００４は、ワイヤ１００２と動作可能に結合され得る。遠位先端カメラ１００４は、光源１０２２（例えば、ＬＥＤ光源）を含み得る、または光源１０２２に動作可能に結合され得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４及び／または光源１０２２は、ストッパー２８の上に配置され得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４及び／または光源１０２２は、ストッパー２８に配置され得る、または埋め込まれ得る（図示しない）。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４及び／または光源１０２２は、ストッパー２８の後ろにあり得る（図示しない）。
図１５～図１８を参照すると、遠位先端カメラ１００４は、針３８の曲げ部３２の外面１０２０に動作可能に結合され得る。１つ以上の実施形態では、ストッパー２８は透明であり得る、ならびに／または遠位先端カメラ１００４が標的（例えば、外耳、中耳、及び／または内耳）を監視及び／もしくは可視化するために、ストッパー２８を通して見るための透明部１０１４を含み得る。透明部１０１４は、少なくとも透明材料（例えば、プラスチック、熱可塑性樹脂、ポリマー、または及び／または他の適切な材料）を含み得る。いくつかの実施形態では、透明部１０１４はキャビティ１０１０の一部であり得る。１つ以上の実施形態では、先端カメラ１００４が針サブアセンブリ２６に統合され得る及び／または含まれ得るように、ストッパー２８の約３０％（または約２０％～約４０％）は取り外され得る（図２及び図１３）。
引き続き図１５～図１８を参照すると、遠位先端カメラ１００４は、先端カメラ１００４に電力を供給するために及び／または先端カメラ１００４と通信するために、電源の少なくとも１つにワイヤ１００２を介して動作可能に結合され得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２のセクションは、針３８の外面１０２０に動作可能に取り付けられ得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２のセクションは、デバイス１０の一部の内部に動作可能に埋め込まれ得る。例えば、１つ以上の実施形態では、ワイヤ１００２は、曲針３８及び伸縮式ハイポチューブ針支持体２４の外側に配置され得る一方、デバイス１０のハンドル１２の少なくとも部分的に内部にも延在する。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大１０ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大５ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大３ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大１ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大０．８ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大０．６ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大０．４ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大０．２ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大０．１ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態では、ワイヤ１００２は最大０．０５ｍｍの直径を有し得る。
図１９は、本実施形態の態様による、遠位先端カメラ１００４Ａの側面図を示す。遠位先端カメラ１００４Ａは画像センサー１１０２Ａを含み得、画像センサー１１０２Ａは、標的（例えば、外耳、中耳、及び／または内耳）からの信号（例えば、アナログ信号またはデジタル信号）を受信、搬送し、及び／または画像に変換する。画像センサー１１０２Ａは、直方体形状を含み得る。
図２０は、本実施形態の態様による、遠位先端カメラ１００４Ｂの側面図を示す。遠位先端カメラ１００４Ｂは、画像センサー１１０２Ａを含む遠位先端カメラモジュール１１０４Ａ、プロセッサ（例えば、ビデオプロセッサ、または遠位先端カメラ１００４に埋め込まれたプロセッサ）、及び／または先端カメラ１００４Ｂが画像（例えば、画像センサー１１０２Ａからの画像）にアクセスして、その画像を操作及び／または処理するための他の要素（例えば、ドライバー及び／またはソフトウェアパッケージ）を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラモジュール１１０４Ａは、最大１．２ｍｍの高さｚを伴う最大０．７ｍｍ×０．７ｍｍのパッケージ寸法を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラモジュール１１０４Ａは、最大２．４ｍｍの高さｚを伴う最大１．１ｍｍ×１．１ｍｍのパッケージ寸法を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラモジュール１１０４Ａは、最大３ｍｍの高さｚを伴う最大１．５ｍｍ×１．５ｍｍのパッケージ寸法を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラモジュール１１０４Ａは、最大５ｍｍの高さｚを伴う最大２ｍｍ×２ｍｍのパッケージ寸法を含み得る。
図１９～図２０を参照すると、画像センサー１１０２Ａは、最大で、１０ｍｍ×１０ｍｍ、５ｍｍ×５ｍｍ、２ｍｍ×２ｍｍ、１．８ｍｍ×１．８ｍｍ、１．６ｍｍ×１．６ｍｍ、１．４ｍｍ×１．４ｍｍ、１．２ｍｍ×１．２ｍｍ、１ｍｍ×１ｍｍ、０．８ｍｍ×０．８ｍｍ、０．６ｍｍ×０．６ｍｍ、０．４ｍｍ×０．４ｍｍ、０．２ｍｍ×０．２ｍｍ、０．１ｍｍ×０．１ｍｍ、または０．０５ｍｍ×０．０５ｍｍであり得、最大で、１００、２０、１０、５、３、２、１、０．８、０．６、０．４、０．２、または０．１ｍｍの高さを伴う。
引き続き図１９～図２０を参照すると、画像センサー１１０２Ａは、少なくとも５、１０、２０、３０、５０、１００、５００、または１０００フレーム／秒（ｆｐｓ）のフレームレートで、少なくとも１０×１０、５０×５０、１００×１００、２００×２００、４００×４００、５００×５００、または１０００×１０００ピクセルの解像度のビデオをキャプチャすることが可能なイメージアレイを含み得る。
引き続き図１９～図２０を参照すると、画像センサー１１０２Ａは、最大で、１０ｍｍ×１０ｍｍ、５ｍｍ×５ｍｍ、２ｍｍ×２ｍｍ、１．８ｍｍ×１．８ｍｍ、１．６ｍｍ×１．６ｍｍ、１．４ｍｍ×１．４ｍｍ、１．２ｍｍ×１．２ｍｍ、１ｍｍ×１ｍｍ、０．８ｍｍ×０．８ｍｍ、０．６ｍｍ×０．６ｍｍ、０．４ｍｍ×０．４ｍｍ、０．２ｍｍ×０．２ｍｍ、０．１ｍｍ×０．１ｍｍ、または０．０５ｍｍ×０．０５ｍｍの画像エリアを含み得る。画像センサー１１０２Ａは、最大で、１０、１００、５００、８００、１０００、１２００、１５００、２０００、３０００、または１０，０００ｍＶ／ｌｕｘ－ｓｅｃの低光感度を含み得る。
引き続き図１９～図２０を参照すると、画像センサー１１０２Ａは、最大１０、５、２、１．８、１．６、１．４、１．２、１、０．８、０．６、０．４、０．２、０．１、または０．０５ｍｍの光学フォーマットと、最高１０、８、６、４、３、２．５、２．２、２、１．８、１．６、１．４、１．２、または１μｍのピクセルサイズとを含み得る。
図２１は、本実施形態の態様による、遠位先端カメラ１００４Ｃの側面図を示す。遠位先端カメラ１００４Ｃは画像センサー１１０２Ｃを含み得、画像センサー１１０２Ｃは、標的（例えば、外耳、中耳、及び／または内耳）からの信号（例えば、アナログ信号またはデジタル信号）を受信、搬送し、及び／または画像に変換する。図２１の画像センサー１１０２Ｃは、チップまたはシリンダーの形状を含み得る。
図２２は、本実施形態の態様による、遠位先端カメラ１００４Ｄの側面図を示す。遠位先端カメラ１００４Ｄは、画像センサー１１０２Ｃを含む遠位先端カメラモジュール１１０４Ｃ、プロセッサ（例えば、ビデオプロセッサ、または内蔵遠位先端カメラプロセッサ）、及び／または先端カメラ１００４Ｄが画像（例えば、画像センサー１１０２Ｃからの画像）にアクセスして、その画像を操作及び／または処理するための他の要素（例えば、ドライバー及び／またはソフトウェアパッケージ）を含み得る。
図２１～図２２を参照すると、画像センサー１１０２Ｃは、最大で、１０ｍｍ、５ｍｍ、２ｍｍ、１．８ｍｍ、１．６ｍｍ、１．４ｍｍ、１．２ｍｍ、１ｍｍ、０．８ｍｍ、０．６ｍｍ、０．４ｍｍ、０．２、ｍｍ、０．１ｍｍ、または０．０５ｍｍの外径を含み得、最大で、１００、２０、１０、５、３、２、１、０．８、０．６、０．４、０．２、または０．１ｍｍの長さを伴う。
引き続き図２１～図２２を参照すると、画像センサー１１０２Ｃは、少なくとも５、１０、２０、３０、５０、１００、５００、または１０００フレーム／秒（ｆｐｓ）のフレームレートで、少なくとも１０×１０、５０×５０、１００×１００、２００×２００、４００×４００、５００×５００、または１０００×１０００ピクセルの解像度のビデオをキャプチャすることが可能なイメージアレイを含み得る。
引き続き図２１～図２２を参照すると、画像センサー１１０２Ａは、最大で、１０ｍｍ×１０ｍｍ、５ｍｍ×５ｍｍ、２ｍｍ×２ｍｍ、１．８ｍｍ×１．８ｍｍ、１．６ｍｍ×１．６ｍｍ、１．４ｍｍ×１．４ｍｍ、１．２ｍｍ×１．２ｍｍ、１ｍｍ×１ｍｍ、０．８ｍｍ×０．８ｍｍ、０．６ｍｍ×０．６ｍｍ、０．５ｍｍ×０．５ｍｍ、０．４ｍｍ×０．４ｍｍ、０．２ｍｍ×０．２ｍｍ、０．１ｍｍ×０．１ｍｍ、または０．０５ｍｍ×０．０５ｍｍの画像エリアを含み得る。画像センサー１１０２Ａは、最大で、１０、１００、５００、８００、１０００、１２００、１５００、２０００、３０００、または１０，０００ｍＶ／ｌｕｘ－ｓｅｃの低光感度を含み得る。
図１９～図２２を参照すると、画像センサー１１０２Ａ、Ｃは、最大で、０．１ｍｍ×０．１ｍｍ、０．３ｍｍ×０．３ｍｍ、０．６ｍｍ×０．６ｍｍ、０．９ｍｍ×０．９ｍｍ、１．２ｍｍ×１．２ｍｍ、または２ｍｍ×２ｍｍのエリアを有する集積回路パッケージ（例えば、チップスケールパッケージ（ＣＳＰ））を使用して組み立てられ得る。
引き続き図１９～図２２を参照すると、遠位先端カメラ１００４Ａ～Ｄは、シャッター（例えば、ローリングシャッター）（図示しない）を含み得る。遠位先端カメラ１００４Ａ～Ｄは、－２０℃～７０℃の温度で動作し得る。遠位先端カメラ１００４Ａ～Ｄは、少なくとも９０、１００、１２０、１３０、または１５０度の視野を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４Ａ～Ｄは少なくとも１つの内部光源を含み得る一方、いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４Ａ～Ｄは少なくとも１つの光源（例えば、ＬＥＤ光源１０２２）に外部的に結合され得る。
図２３は、本実施形態の態様による、光ファイバー１３０２の側面図である。本開示では、光ファイバー１３０２は、光源、画像センサー１００４Ｅ、またはその両方として使用され得る。光ファイバー１３０２は、少なくとも単一の光ファイバーを含み得る。いくつかの実施形態では、光ファイバー１３０２は、最大５ｍｍの直径及び最大１０ｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態では、光ファイバー１３０２は、最大１ｍｍの直径及び最大１０ｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態では、光ファイバー１３０２は、最大０．５ｍｍの直径及び最大１０ｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態では、光ファイバー１３０２は、最大０．４ｍｍの直径及び最大１０ｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態では、光ファイバー１３０２は、最大０．３ｍｍの直径及び最大１ｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態では、光ファイバー１３０２は、最大０．２ｍｍの直径及び最大１ｍの長さを有し得る。いくつかの実施形態では、光ファイバー１３０２は、最大０．１ｍｍの直径及び最大０．１ｍの長さを有し得る。
図１９～図２３を参照すると、遠位先端カメラ１００４Ａ～Ｅ及び／または光ファイバー１３０２は、最大で、０．０１ｍｍ×０．０１ｍｍ×０．０１ｍｍ、０．１ｍｍ×０．１ｍｍ×０．１ｍｍ、０．２ｍｍ×０．１ｍｍ×０．２ｍｍ、０．３ｍｍ×０．１ｍｍ×０．４ｍｍ、０．３ｍｍ×０．３ｍｍ×０．４ｍｍ、０．４ｍｍ×０．４ｍｍ×０．４ｍｍ、または１ｍｍ×１ｍｍ×１ｍｍの寸法を伴うプロセッサ（例えば、ビデオプロセッサ）（図示しない）を含み得る、またはそれとインターフェースし得る。いくつかの実施形態では、画像センサー１１０２Ａ、Ｃは、遠位先端カメラモジュール１１０４Ａ、Ｃよりも大きくない場合がある、または長くない場合がある。
引き続き図１５～図２３を参照すると、遠位先端カメラ１００４は、遠位先端カメラ１００４Ａ～Ｄのうちの少なくとも１つ、光ファイバー１３０２、及び／またはそれらの組み合わせを含み得る。画像センサー１１０２は、画像センサー１１０２Ａ、Ｃのうちの少なくとも１つ、光ファイバー１３０２、及び／またはそれらの組み合わせを含み得る。
引き続き図１５～図２３を参照すると、１つ以上の実施形態では、遠位先端カメラ１００４は、利便性のために、生体適合性、鉛フリー、オートフォーカス、使い捨て、再利用可能、低ノイズ、低消費電力、低熱、及び／または低ノイズの特徴を含み得る。遠位先端カメラ１００４は、カラー画像、グレー画像、及び／またはそれらの組み合わせを生成し得る。
引き続き図１５～図２３を参照すると、いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は最大１００ｍｍの作動距離を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は最大５０ｍｍの作動距離を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は最大２０ｍｍの作動距離を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は最大１０ｍｍの作動距離を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４は最大５ｍｍの作動距離を含み得る。
図２３Ａ、図２３Ｂ、及び図２３Ｃは、ストッパー２８に統合された遠位先端カメラ１００４を含むデバイス１０を示す。図２３Ａは、Ａにおいて丸で囲まれた先端部を伴うデバイス１０を示し、図２３Ｂ及び図２３Ｃの詳細のエリアを示す。図２３Ｂは先端部の斜視図を示す一方、図２３Ｃは先端部の側面図を示す。図２３Ａ、図２３Ｂ、及び図２３Ｃの実施形態では、デバイス１０は、ストッパー２８に統合されたレンズまたはセンサー１１０２及びカメラユニット（例えば、遠位先端カメラ１００４）を含み得る。いくつかの実施形態では、ストッパー２８は、遠位先端カメラ１００４の周りに成型され得る。遠位先端カメラ１００４は、また、接着剤、エポキシ、及び／または他の適切なメカニズムによってストッパー２８に取り付けられ得る。ワイヤ１００２は、電力及び通信リンクを遠位先端カメラ１００４に提供する。いくつかの実施形態では、ワイヤ１０２は、伸縮式ハイポチューブのうちの２つの間（例えば、図９の部材４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、または４２Ｄのうちの２つの間）を伸びる、またはルーティングされるようにサイズ決定され得る。
図２３Ｄ、図２３Ｅ、及び図２３Ｆは、ストッパー２８から軸方向に分離された（例えば、ストッパー２８の後ろに）遠位先端カメラ１００４を含むデバイス１０を示す。図２３Ｄ、図２３Ｅ、及び図２３Ｆの実施形態では、デバイス１０は、伸縮式ハイポチューブ（例えば、図９の部材４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、または４２Ｄ）のうちの１つに搭載される遠位先端カメラ１００４及びレンズ１１０２を含み得、それらが針の先端で代表的なビューをキャプチャするように位置付けられ得る及び／または傾斜され得る。遠位先端カメラ１００４は、接着剤、エポキシ、溶接、及び／または他の適切なメカニズムによってハイポチューブに取り付けられ得る。図２３Ｅは、傾斜構成１１０３に遠位先端カメラ１００４及びレンズまたはセンサー１１０２を含む。
図２３Ｇ及び図２３Ｈは、伸縮式ハイポチューブ（例えば、図９の部材４２Ａ、４２Ｂ、４２Ｃ、または４２Ｄ）のうちの１つに沿って搭載された、遠位先端カメラ１００４、レンズ１１０２、及びワイヤ１００２を含む、デバイス１０を示す。遠位先端カメラ１００４は、接着剤、エポキシ、溶接、及び／または他の適切なメカニズムによってハイポチューブに取り付けられ得る。図２３Ｇ及び図２３Ｈ（及び図２３Ａ～図２３Ｆ）の実施形態では、デバイス１０は、遠位先端カメラ１００４、レンズ１１０２、及びワイヤ１００２を外部から包むカメラモジュールケーシング１１０６を含み得る。
図１５～図２３（図２３Ａ～図２３Ｈを含む）を参照すると、いくつかの実施形態では、本デバイス（カメラを含む）は、約１０ｍｍ未満、もしくは約１ｍｍ～約１０ｍｍ、もしくは約１ｍｍ～約８ｍｍ、もしくは約１ｍｍ～約５ｍｍ、もしくは約１ｍｍ～約４ｍｍ、もしくは約２ｍｍ～約４ｍｍ、もしくは約１ｍｍ～約３ｍｍ、もしくは約１．５ｍｍ～約３ｍｍ、もしくは約１ｍｍ～約２．５ｍｍ、及び／または約３ｍｍ未満の有効全径を含む。
図２４は、本開示の実施形態の態様による、デバイス１０を含むシステム２４００を示す。システム２４００は、また、本明細書に説明されるような遠位先端カメラ１００４、ワイヤ１００２、光源１０２２、及び／またはモニター２４０２を含み得る。モニター２４０２は、遠位先端カメラ１００４に動作可能に結合され得る。いくつかの実施形態では、システム２４００は、さらに、流体を注入するための１つ以上のシリンジ６０、シリンジ（複数可）またはチューブ３６（図３～図５に示される）に流体接続された１つ以上のポンプ２４０８、電源２４１０、滅菌装置、鋭利物容器（例えば、バイオハザード鋭利物容器等）、ドリル２４０４（例えば、耳科用ドリル、及び／またはダイヤモンドドリル）、及び／またはレーザー２４０６（例えば、ＫＴＰまたはＣＯ２耳科レーザー）（図示しない）を含み得る。いくつかの実施形態では、システム２４００は、（例えば、システム２４００が遠位先端カメラ１００４を有さない場合）顕微鏡、内視鏡、及び／またはファイバースコープ（図示しない）を含み得る。シリンジ６０は、「Ｌｕｅｒ－Ｌｏｋ（商標）シリンジ」を含み得、約１ｍＬ～約１００ｍＬの容量を含み得、これは、それらの間の様々な容量及び部分的範囲を含み、これは、約２ｍＬ、約２．５ｍＬ、約５ｍＬ、約１０ｍＬ、約２０ｍＬ、約３０ｍＬ、約５０ｍＬ、及び／または約６０ｍｌを含む。シリンジ６０は、約０．００２ｍＬ～約２．０ｍＬ、または約０．００５ｍＬ～約１．０ｍＬ、または約０．０１ｍＬ～約０．５ｍＬ、または約０．０５ｍＬ～約０．２ｍＬ、または約０．１ｍＬの目盛りを含み得る。シリンジ６０は、好ましくは及び／またはオプションで、ＩＳＯ１３４８５ならびに適用できる他の安全基準及び品質基準を満たす。
引き続き図２４を参照すると、ポンプ２４０８は、本開示に従って、所望の流動状態及び圧力状態を発生させることが可能であり、シリンジ６０と統合され得る。ポンプ２４０８は、Ｍｅｄｆｕｓｉｏｎ（登録商標）３５００シリンジポンプ及び／もしくはハーバード装置７０－２０００を含み得、ならびに／または本開示に従って、ポンプ２４０８が所望の流動状態及び圧力状態を発生させることが可能である限り、他の設計、構成、及び配置（他のＯＥＭ製のポンプを含む）も含み得る。ポンプ２４０８は、約１ｍＬ～約１００ｍＬを含む様々なシリンジ容量に適応し得る。ポンプ２４０８は、また、約１ｍＬ／時～約５０ｍＬ／時、または約２ｍＬ／時～約４０ｍＬ／時、または約３ｍＬ／時～約２５ｍＬ／時、または約４ｍＬ／時～約２０ｍＬ／時、または約５ｍＬ／時～約１５ｍＬ／時、または約８ｍＬ／時～約１２ｍＬ／時、または約０．５ｍＬ／時～約１５ｍＬ／時、または約１ｍＬ／時～約１２ｍＬ／時、または約２ｍＬ／時～約１０ｍＬ／時、または約２．５ｍＬ／時～約８ｍＬ／時、または約３ｍＬ／時～約７ｍＬ／時、または約４ｍＬ／時～約６ｍＬ／時を含む様々な流量に適応し得る。ポンプ２４０８は、約０ｐｓｉ～約５０ｐｓｉの相対圧力またはゲージ圧の動作範囲を含み得、デバイスに所望の流量を同時に送達しながら、約－３００ｍｍＨｇ～約＋９００ｍｍＨｇの範囲の背圧に適応し得る。
引き続き図２４を参照すると、デバイス１０は、ルアーロック６１（例えば、シリンジ６０及び／またはポンプ２４０８と統合され得る「Ｌｕｅｒ－Ｌｏｋ（商標）シリンジ」）を介してシリンジ６０に結合され、耳への流体の送達中の空気の導入を最小にし、チューブ３６（例えば、図１、図３、図６、及び／または図１２）との適切な接続を確実にし得る。ルアーロック６１（またはルアーフィッティング）は、システムの脱気を助けるために使用された（すなわち、システムから空気を除去するのを助けるために使用された）カスタムブッシングインサートを含み得る。カスタムブッシングは、成型シリコン（または他の適切な材料）であり得、ルアーロック６１（またはフィッティング）の内側に挿入され得る。カスタムブッシングは、ＰＥＥＫチューブ３６の端が配置され得る中央ボアホール（またはルーメン）を有するほぼ円筒形の形状であり得る。中央ボアホール（またはルーメン）は円錐形の入口を含み得る。カスタムブッシングがルアーロック６１（またはフィッティング）内の「デッドスペース」を占めるのを助けることにより、ルアーロック６１（またはフィッティング）の内部の空気量は最小になる。ルアーロック６１はルアーロック及び／またはルアースリップ型コネクタを含み得、スリップ先端を含み得る。さらに、ルアーロック６１は、針３８に結合された雌ねじとインターフェースするシリンジ６０に結合された雄ねじ、ならびに他の適切なリークフリーコネクタ及び／またはカップリング構成を含み得る。シリンジ６０は、流体、例えば小分子または生物製剤、例えば抗体またはウイルス遺伝子治療のためのものであり得る治療薬を含む治療液を注入するために使用され得る。シリンジ６０は、デバイスの前処理に適応するために、他のデバイス構成要素とは別にパッケージ化され得る。シリンジ６０は滅菌され得る。デバイスの前処理は手術室の外（例えば、薬局等）で行われ得る。デバイスの前処理は手術室内で行われ得る。滅菌野及び／または殺菌装置を使用して、デバイスの前処理を行い得る。デバイス１０に遠位先端カメラ１００４を含むことによって、外科医が隅々まで見ることができることによって、張り出し骨等の障害物を除去する必要がなくなる。さらに、埋め込まれた遠位先端カメラ１００４を伴う送達デバイス１０（またはマイクロカテーテル）を使用して、外科医が、正円窓を突き刺し、治療液を送達し、外耳、中耳、及び／または内耳を可視化するために、単一のツールを用いて手術することが可能になる。
方法
図２５は、本実施形態の態様による、デバイス１０（またはマイクロカテーテル）を設置し、流体、例えば治療液を内耳に送達するために使用され得る方法２５００を示す。いくつかの実施形態では、本開示は、外耳道を通って中耳及び／または内耳にアクセスするための広く受け入れられている低侵襲外科技術を利用する送達アプローチを説明する。本処置は、卵円窓で中耳と内耳との間の物理的障壁の１つを開くこと、その後、送達デバイス１０（またはマイクロカテーテル）を使用して、制御流量で及び一定量で、正円窓膜を介して治療液（例えば、聴覚障害を治療するためのウイルス遺伝子治療等の１つ以上の生物製剤を含む）を送達すること、を含む。図２５は、概して、人間に適用される外科処置を説明する。しかしながら、以下の段落で説明されるように、同様の方法論及び処置はマウス、齧歯類、及び人間以外の霊長類にも適用される。
図２５は、本実施形態の態様による、デバイス１０（またはマイクロカテーテル）を設置し、流体、例えば治療液を内耳に送達するために使用され得る方法２５００を示す。いくつかの実施形態では、本開示は、外耳道を通って中耳及び／または内耳にアクセスするための広く受け入れられている低侵襲外科技術を利用する送達アプローチを説明する。本処置は、卵円窓で中耳と内耳との間の物理的障壁の１つを開くこと、その後、送達デバイス１０（またはマイクロカテーテル）を使用して、制御流量で及び一定量で、正円窓膜を介して治療液（例えば、聴覚障害を治療するためのウイルス遺伝子治療等の１つ以上の生物製剤を含む）を送達すること、を含む。図２５は、概して、人間に適用される外科処置を説明する。しかしながら、以下の段落で説明されるように、同様の方法論及び処置はマウス、齧歯類、及び人間以外の霊長類にも適用される。
送達デバイス１０は手術室の滅菌野に置かれ得、チューブ３６の端は滅菌野から除去され、治療液が装填されポンプに搭載されたシリンジ６０に接続され得る。空気を除去するためにシステム２４００を適切にプライミングした後、針３８は、可視化（外科用顕微鏡、内視鏡、及び／または遠位先端カメラ１００４）の状態で、中耳を通過し得る。針３８（または極微針）を使用して、ＲＷＭを穿刺し得る。ストッパー２８がＲＷＭに接触するまで、針３８が挿入され得る。次に、デバイス１０はその位置に保持され得、その間、治療液は制御流量で内耳に送達される。送達が完了すると、デバイス１０は取り外され得る。デバイス１０は、１回だけ使用される使い捨て製品として構成され得る。他の実施形態では、デバイス１０は、例えば、交換可能及び／または滅菌可能な針サブアセンブリ２６を伴う複数回使用可能な滅菌可能製品として構成され得る。単回使用デバイス１０は、投与が完了した後、（例えば、バイオハザード鋭利物容器に）適切に廃棄され得る。
図２５を参照すると、治療液を患者の内耳に送達する外科処置または方法２５００は、ステップ２５０２において、消えないマーカーで治療される耳にマーキングすることを含み得る。ステップ２５０４において、方法２５００は、患者に全身麻酔を導入することを含み得る。ステップ２５０６において、方法２５００は、マーキングされた耳が上を向くように患者の頭を横に向けて、患者を仰臥位（すなわち、仰向け）に位置付けることを含み得る。ステップ２５０８において、方法２５００は、消毒剤（ポビドンヨード、ヨードポビドン、ベタジン、ウォカジン、ピオジン、及び／または他の適切な消毒剤等）を耳に施すことを前処理することと、耳及び周囲エリアをドレープすること（例えば、耳の周囲のすぐ近くのエリアを覆うこと、ならびに／またはそうでなければ、感染及び／もしくは汚染のリスクを最小にするために耳へのアクセスを可能にしながら、耳を囲む滅菌バリアを作成すること）とを含み得る。ステップ２５１０において、方法２５００は、リドカイン、エピネフリン、ならびに／または４象限ブロック内の他の麻酔及びアドレナリンを外耳道に適用することを含む。リドカイン及びエピネフリンを正確に適用するために、手術用顕微鏡、内視鏡、及び／または遠位先端カメラ１００４を使用し得る。限定ではないが、リドカイン及びエピネフリンの適用は、８，０００分の１（１：８，０００）で希釈された約１％のリドカイン及びエピネフリンの組成物を含み得る。いくつかの実施形態では、内視鏡外科医は、組成物の量、及び注射１回あたりのリドカインまたはエピネフリンの所望の総用量に応じて、高濃度または低濃度のリドカインまたはエピネフリンを使用し得る。いくつかの実施形態では、組成物の量は、注射１回あたり１ｍＬ未満である。
引き続き図２５を参照すると、ステップ２５１２、２５１４、及び２５１６は、システム２４００を前処理するためのステップを説明する。システム前処理ステップ（２５１２、２５１４、及び２５１６）は、患者前処理ステップ（つまり、ステップ２５０２、２５０４、２５０６、２５０８、及び２５１０）と同時に、その前及び／またはその後に行われ得る。ステップ２５１２において、方法２５００は、例えば滅菌野を介して（または、例えば、デバイスをパッケージ化する前にガンマ線照射または蒸気滅菌によって）デバイス１０を滅菌することを含み得る。ステップ２５１４において、方法２５００は、チューブ３６をデバイス１０の近位端１６に接続することを含み得る。ステップ２５１６において、方法２５００は、全てのラインから気泡が除去されていることを確実にし、ポンプ内で流体吸引が確立されることを確実するために、システム２４００をプライミング及びパージすることを含み得る。システム２４００は、パージ流体として治療液を使用してプライミング及びパージされ得る。一実施形態では、第１の量の治療液（例えば、約８μＬ～約２４μＬ、または約１２μＬ～約２０μＬ、または約１６μＬ）が、液滴がデバイスの遠位端２０から出現するまで、デバイス１０を通して押し出される。次に、第２の量の治療液（例えば、約３μＬ～約７μＬ、または約５μＬ）がデバイス１０を通して押し出され、デバイスが十分にパージされることを確実にする。ステップ２５１８において、システム及び患者の両方が前処理されると、方法２５００は、デバイス１０が中耳の卵円窓及び正円窓に到達し得るように後部鼓膜弁を展開することを含み得る。ステップ２５２０において、方法２５００は、マイクロキュレットまたはドリルを使用して、骨管及び鼓膜の接合部で有限量の骨を除去することを含み得る。ステップ２５２２において、方法２５００は、正円窓として蝸牛の反対側に位置するアブミ骨底板に穴を形成する（またはアブミ骨底板に開窓する）ことを含み得、それによって、内耳への溶液送達中に適切な通気を可能にする。アブミ骨底板の穴は、耳科レーザー（例えば、ＫＴＰまたはＣＯ２耳科レーザー）を使用して形成され得る。ステップ２５２４において、方法２５００は、正円窓を露出させるために、必要に応じて張り出し骨（例えば、張り出し骨の偽膜または突起）を除去することを含み得る。１ｍｍのダイヤモンドドリルを使用して、張り出し骨を除去し得る。ステップ２５２６において、方法２５００は、遠位先端カメラ１００４（デバイス１０に埋め込まれ得る）をアクティブにし、外耳道内へのデバイス１０の挿入及び外耳道に沿ったデバイス１０の移動を補助することを含み得る。
引き続き図２５を参照すると、ステップ２５２８において、方法２５００は、デバイス１０を外耳道に挿入することを含み得る。ステップ２５２８において、方法２５００は、デバイス１０の遠位端２０が正円窓を突き刺し（ステップ２５３０）、約１ｍｍ以下の深度まで（例えば、約０．７ｍｍ～約１ｍｍ、または約０．８ｍｍ～約０．９５ｍｍ、または約０．８５ｍｍ～約１．０ｍｍ、または約０．８５ｍｍ～約０．９５ｍｍの挿入深度まで）正円窓を通過させることを含み得る。ストッパー２８は、適切な位置に、針３８（または極微針）の曲げ部３２の周りに同心円状に位置付けられて、正円窓への針３８の正確な挿入深度を確実にし得る。いくつかの実施形態では、遠位先端カメラ１００４（または内視鏡及び／もしくは手術用顕微鏡）は、外科医によって（例えば、遠位先端カメラ１００４に通信可能に結合されるモニター２４０２または表示画面に関連して）使用され、デバイスが正確な挿入深度まで挿入されることを確実にし得る（ステップ２５３２）。したがって、ストッパー２８は、主に、１．０ｍｍの挿入深度を超えないことを確実にするために使用され得る一方、遠位先端カメラ１００４は、正円窓への針３８（または極微針）の挿入前（及び挿入中）にデバイス１０を正確に位置付けるために使用され得る。他の実施形態では、挿入深度は１．０ｍｍより大きくなり得、例えば、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．６ｍｍ、約１．７ｍｍの深度、及びそれらの間の他の部分的範囲を含み得る。ステップ２５２８、２５３０、及び／または２５３２において、方法２５００は、処置中に必要に応じて、デバイス１０の角度または向きをオンザフライで調整することを含み得る。したがって、デバイス１０の先端３４の角度がハンドル部１２に対して固定されていても、ＲＷＭに対する先端３４の向きは、外科医がデバイス１０を方向付ける角度、または角度の範囲に基づいて、オンザフライで調整され得る。ステップ２５３４において、方法２５００は、選択された持続時間中、選択された流量でデバイス１０を通して治療液を流すことを含み得る。
引き続き図２５を参照すると、いくつかの実施形態では、流量（または注入速度）は、約３０μＬ／分、または約２５μＬ／分～約３５μＬ／分、または約２０μＬ／分～約４０μＬ／分、または約２０μＬ／分～約７０μＬ／分、または約２０μＬ／分～約９０μＬ／分、または約２０μＬ／分～約１００μＬ／分の速度を含み得る。いくつかの実施形態では、選択された持続時間（つまり、治療液が流れている時間）は、約３分、または約２．５分～約３．５分、または約２分～約４分、または約１．５分～約４．５分、または約１分～約５分であり得る。いくつかの実施形態では、内耳に流れる治療液の総量は、約０．０９ｍＬ、または約０．０８ｍＬ～約０．１０ｍＬ、または約０．０７ｍＬ～約０．１１ｍＬであり得る。いくつかの実施形態では、治療期間は、１分未満（例えば、約２５秒～約５９秒、または約３０秒～約５５秒、または約３１秒～約４５秒）であり得る。いくつかの実施形態では、治療液の総量は、内耳の体積の約４０％～約５０％と同等である。ステップ２５３６において、方法２５００は、（例えば、遠位先端カメラ１００４、内視鏡、及び／または手術用顕微鏡によって）蝸牛の基部、中間部、及び頂点を含む内耳内の治療液（または治療薬）の分布を監視して、正円窓内のデバイス１０の挿入深度を調整するべきかどうか（例えば、より深くするまたはより浅くすること）を決定することを含み得る。例えば、１つ以上の実施形態では、累積量を監視できる一方、他の実施形態では、蛍光剤を治療液に添加し得、次に、光ファイバーまたは遠位先端カメラ１００４によって励起及び／または活性化され得ることにより、内耳への治療液の分布は可視化され得る。ステップ２５３８において、方法２５００は、デバイス１０を取り外すことを含み得る。ステップ２５４０において、方法２５００は、スキントリートメント（例えば、ヒーロン（ヒアルロン酸ナトリウム）またはヒアルロン酸）を正円窓膜及びアブミ骨底板の両方（またはいずれか）に適用して、両方のエリア（またはいずれかのエリア）の機能的密封を生じさせ、後続の期間にわたって、例えば、約２４時間～約４８時間にわたって治癒が起こる。ステップ２５４２において、方法２５００は、後部鼓膜弁をその元の（生物学的）位置に戻すことを含み得る。本開示に従ったいくつかの実施形態では、方法２５００は、図２５に示される順序とは異なる順序で１つ以上のステップと、図２５に示されない追加ステップとを行うことを含み得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のステップが省略され得る及び／または少なくとも１つの他のステップと同時に行われ得る。
特定の定義
本開示をより容易に理解するために、最初に、特定の用語を下記に定義する。以下の用語及び他の用語の追加定義は、本明細書全体にわたって記載される。
本開示をより容易に理解するために、最初に、特定の用語を下記に定義する。以下の用語及び他の用語の追加定義は、本明細書全体にわたって記載される。
１つ以上の指定の要素またはステップを「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」として本明細書に説明されるデバイス、構成、または方法は非制限的であり、指定の要素またはステップは必須であるが、他の要素またはステップは構成または方法の範囲内に追加され得ることを意味する。冗長性を避けるために、１つ以上の指定の要素またはステップを「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」）と説明されるいずれかのデバイス、構成、または方法は、また、より限定された対応する構成または方法を説明し、同じ指定の要素またはステップ「から本質的に成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」（または「から本質的に成る（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」）も説明し、構成または方法が指定の必須要素または必須ステップを含み得、基本的及び新規の特徴（複数可）に実質的に影響を与えない追加要素または追加ステップも含み得ることを意味することも理解される。１つ以上の指定の要素またはステップを「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「から本質的に成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」と本明細書に説明されるいずれかのデバイス、構成、または方法は、また、いずれかの他の不特定の要素またはステップを除外して、指定の要素またはステップ「から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」（または「で構成される（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｏｆ）」）、より限定された、制限的（ｃｌｏｓｅｄ－ｅｎｄｅｄ）な対応する構成または方法も説明することも理解される。本明細書に開示されるいずれかの構成または方法では、いずれかの指定された必須要素または必須ステップの既知のまたは開示された同等物は、その要素またはステップと置き換わり得る。
本明細書で使用される場合、特許請求の範囲の特徴に関連する「ａ」または「ａｎ」は、「１つ以上」または「少なくとも１つ」を意味する。
本明細書で使用される場合、「生体適合性」は、例えばインビボで生体組織と接触したとき、生体組織に重大な害を及ぼさない材料を指す。いくつかの実施形態では、材料が内耳への投与に適している場合、材料は「生体適合性」がある。いくつかの実施形態では、材料が細胞に対して毒性がない場合、材料は「生体適合性」がある。特定の実施形態では、インビトロでの細胞への添加が２０％以下の細胞死をもたらす場合、材料は「生体適合性」があり、及び／またはインビボでのその材料の投与は、重大な炎症またはそのような他の悪影響を誘発しない。いくつかの実施形態では、説明されるデバイス及びシステムに使用される材料は生体適合性があり、クラスＩＩの生体適合性要件（例えば、短期間の滞留時間（２４時間未満）及び間接的な血液経路を伴うデバイス）を満たすように検査される。
本明細書で使用される場合、「病気」、「障害」、及び／または「疾患」は、内耳にアクセスすることによって治療され得る病気、障害、及び／または疾患のいずれかを指す。いくつかの実施形態では、病気、障害、及び／または疾患は聴覚障害（難聴等）である。いくつかの実施形態では、病気、障害、及び／または疾患は平衡障害である。いくつかの実施形態では、病気、障害、及び／または疾患は内耳腫瘍等の腫瘍である。いくつかの実施形態では、病気、障害、及び／または疾患は前庭神経鞘腫等の腫瘍である。他の病気、障害、及び／または疾患は、限定ではないが、聴神経腫、加齢に関連する目まい及び平衡異常、自己免疫性内耳疾患、良性発作性頭位目まい症、両側前庭機能低下、ＣＡＮＶＡＳ症候群、及び真珠腫を含む。
本明細書で使用される場合、「治療液」は、治療薬、または治療薬を内耳に提供するための送達モダリティ、例えば、治療薬をコードする核酸ベクターを含む流体成分を指す。治療薬は、例えば、聴覚疾患、障害、及び／または疾患、腫瘍等の疾患または障害を治療する働きがある小分子または生物製剤等のいずれかのモダリティであり得る。いくつかの実施形態では、治療薬はウイルス遺伝子治療のためのものである。いくつかの実施形態では、治療薬は治療用抗体である。いくつかの実施形態では、治療薬は治療用アンチセンスオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、治療薬は治療用核酸（ＲＮＡまたはＤＮＡ等）である。いくつかの実施形態では、治療薬は治療用ｍｉＲＮＡである。いくつかの実施形態では、治療薬は治療用ｓｈＲＮＡである。いくつかの実施形態では、治療薬はＣａｓタンパク質及びガイド分子、例えばガイドＲＮＡを含む治療用ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ系である。いくつかの実施形態では、治療薬は、治療液中で、内耳に送達される。いくつかの実施形態では、治療薬は、送達モダリティ、例えば、治療液中で、内耳に送達される核酸ベクターによってコードされる。いくつかの実施形態では、治療薬は、１つ以上の薬学的に許容できる担体と一緒に処方される。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、適切な母集団に投与されたときに所定の治療効果を達成する統計的に有意な確率を示す治療レジメンでの投与に適した単位用量で存在する。いくつかの実施形態では、治療液は、注射による投与、つまり、例えば、水性または非水性の溶液または懸濁液に特に適応し得る。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容できる」という用語は、例えば、本明細書に開示される治療液を処方するために使用された担体に関連して使用され得、その用語は、担体が流体成分の他の成分と適合性があり、そのレシピエントに有害でないことを意味する。
本明細書で使用される場合、「治療」（また「手当て」または「処置」）という用語は、部分的または完全に、特定の病気、障害、及び／または疾患の１つ以上の症状、特徴、及び／または原因を軽減、改善、除去、回復、緩和、抑制し、それらの発病を遅延させ、それらの重症度を低下させる、及び／またはそれらの発生率を低下させる、治療薬（また「療法」）のいずれかの投与を指す。いくつかの実施形態では、そのような治療は、関連の病気、障害、及び／もしくは疾患の兆候を示さない患者のためのものであり得る、ならびに／または病気、障害、及び／もしくは疾患の初期兆候だけを示す患者のためのものであり得る。代替的にまたは付加的に、そのような治療は、関連の病気、障害、及び／または疾患のうちの１つ以上の罹患した兆候を示す患者のためのものであり得る。いくつかの実施形態では、治療は、関連する病気、障害、及び／または疾患を患っていると診断されている患者のためであり得る。いくつかの実施形態では、治療は、所与の病気、障害、及び／または疾患の発症リスクの増加と統計的に相関のある１つ以上の感受性因子を有することが知られている患者のためのものであり得る。いくつかの実施形態では、患者は人間であり得る。
本明細書で使用される場合、「実質的に」という用語は、対象の特徴または特性の全体またはほぼ全体の範囲もしくは程度を示す質的条件を指す。
均等物
本開示はその詳細な説明に関連して説明されているが、前述の説明は特許請求の範囲を例示し、特許請求の範囲を限定しないことを意図していると理解されたい。他の態様、利点、及び変更は以下の特許請求の範囲内にある。
本開示はその詳細な説明に関連して説明されているが、前述の説明は特許請求の範囲を例示し、特許請求の範囲を限定しないことを意図していると理解されたい。他の態様、利点、及び変更は以下の特許請求の範囲内にある。
本明細書では、例を使用して、最良の様態を含む本発明を開示し、また、当業者が、いずれかのデバイスまたはシステムを作成及び使用することと、いずれかの取り入れられた方法を行うこととを含む、本実施形態を実践することも可能になる。特許性のある本実施形態の範囲は、特許請求の範囲によって定義され、当業者が思い付く他の例を含み得る。そのような他の例は、それが特許請求の範囲の文言と異ならない構造的要素を含む場合、またはそれが特許請求の範囲の文言とわずかな差がある同等の構造的要素を含む場合、特許請求の範囲内であることが意図される。
当業者に向けられた、最良の様態を含む、本開示の実施形態の完全及び有効な開示は、添付の図面を参照する明細書に記載されている。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
流体を耳に送達するためのデバイスであって、
近位端及び遠位端を含むハンドル部と、
前記ハンドル部の前記遠位端に結合された針サブアセンブリであって、曲針を含む、前記針サブアセンブリと、
前記ハンドル部の前記近位端に結合されたチューブと、を備え、
前記曲針は、前記ハンドル部を通って延在し、前記チューブに直接流体接続する、前記デバイス。
（項目２）
前記針サブアセンブリの近位端に結合された伸縮式支持体をさらに備える、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記ハンドルの前記遠位端は、前記伸縮式支持体の近位端に結合される、項目１及び２に記載のデバイス。
（項目４）
前記伸縮式支持体は複数の入れ子式ハイポチューブを含む、項目２または３に記載のデバイス。
（項目５）
前記曲針は、
少なくとも１つの膜を突き刺すための傾斜先端と、
曲げ部と、
を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目６）
前記ハンドル部の前記近位端に結合された張力緩和機構を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目７）
カメラ（例えば、遠位先端カメラであり、前記遠位先端カメラは前記針サブアセンブリ内に位置付けられる）を備える、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目８）
前記チューブは、前記ハンドル部の中空内部で前記曲針に結合する、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目９）
前記チューブは、約０．００５インチ～約０．０１インチの内径を含む、項目８に記載のデバイス。
（項目１０）
前記曲げ部は、約０．５ｍｍ～約５ｍｍ（例えば、約１ｍｍ～約３ｍｍ、例えば、約１．４ｍｍ）の長さを有する、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１１）
前記角度は、約２０度～約７０度（例えば、約２０度～約６０度、例えば、約２０度～約５０度、例えば、約２０度～約４０度、例えば、約３０度、例えば、約３０度～約７０度、例えば、約４０度～約６０度、例えば、約５５度）である、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１２）
前記角度は約３０度である、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１３）
前記角度は約５５度である、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１４）
前記曲針は、約１０～約３５、例えば、約２０～約３５、例えば、約３０～約３５の範囲内のゲージ、例えば、３３ゲージを含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１５）
前記曲針はステンレス鋼を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１６）
前記ハンドル部の前記近位端及び前記遠位端に配置された接着剤を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１７）
前記曲針に結合されたストッパーを備え、
前記ストッパーは、内耳内に位置付け、前記傾斜先端が蝸牛内に突出する距離を制御するように成形及びサイズ決定されている、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１８）
前記ストッパーは円柱ディスク型を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１９）
前記ストッパーは前記曲針の適所に成型され、
前記ストッパーは、前記曲針が所望の量を超えて少なくとも１つの膜に挿入されることを防止する、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２０）
前記ストッパーは、前記傾斜先端の遠位端から、約０．２ｍｍ～約１．２ｍｍ（例えば、約０．４ｍｍ～約１．０ｍｍ、例えば、約０．６ｍｍ～約０．９ｍｍ、例えば、約０．８５ｍｍ）の距離に位置付けられる、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２１）
前記ストッパーは、約０．２ｍｍ～約１．２ｍｍ（例えば、約０．４ｍｍ～約１．０ｍｍ、例えば、約０．６ｍｍ～約０．９ｍｍ、例えば、約０．８５ｍｍ）の直径を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２２）
前記ストッパーは、約０．２ｍｍ～約１．０ｍｍ（例えば、約０．３ｍｍ～約０．７ｍｍ、例えば、約０．４ｍｍ～約０．６ｍｍ、例えば、約０．５ｍｍ）の高さを含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２３）
前記複数の入れ子式ハイポチューブの各ハイポチューブは、約１０～約３０のゲージ（例えば、１４ＸＨ、２０ＴＷ、２３ＸＴＷ、及び／または２７ＴＷ）を含む、項目４に記載のデバイス。
（項目２４）
前記複数の入れ子式ハイポチューブの各ハイポチューブはステンレス鋼を含む、項目４に記載のデバイス。
（項目２５）
前記ハンドル部は、さらに、前記ハンドルの前記遠位端に配置された先細部を含み、前記伸縮式支持体は前記先細部に結合し、前記ハンドルは第１の遠位端まで先細りになる（例えば、前記伸縮式支持体の第２の近位端は前記第１の遠位端に結合する）、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２６）
前記伸縮式支持体は、近位端で約０．２インチ以下の外径から、遠位端で約０．０１インチ以上の外径まで先細りになる、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２７）
前記ハンドル部は、触覚及び制御のための機械加工溝を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２８）
前記ハンドル部は、前記内耳への留置を容易にするように成形及びサイズ決定されている、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２９）
前記張力緩和機構は、層状押出型材（例えば、層状Ｐｅｂａｘ押出型材）を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３０）
前記張力緩和機構は前記チューブのよじれ及び／または変形を防止する、項目６～２９のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３１）
前記チューブは、圧縮嵌めによって前記曲針に結合される、項目８～３０のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３２）
前記チューブはポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）を含む、項目８～３１のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３３）
前記チューブは、約０．００３インチ～約０．０１インチ（例えば、約０．００７インチ）の内径を含む、項目８～３２のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３４）
前記チューブは、約１／６４インチ～約１／１６インチ（例えば、約１／３２インチ）の外径を含む、項目８～３３のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３５）
前記チューブは、２０インチよりも大きい長さ、例えば３０インチよりも大きい長さ、例えば４０インチよりも大きい長さ、例えば５０インチよりも大きい長さ、例えば６０インチよりも大きい長さ、例えば、約６０インチの長さを含む、項目８～３４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３６）
前記デバイスは滅菌されている、及び／または生体適合性がある、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３７）
前記傾斜先端は、前記曲針の前記曲げ部から突出して、流体を分配するための出口を形成する、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３８）
先行項目のいずれか１項に記載のデバイスと、前記チューブに流体結合された滅菌シリンジとを備えるシステム。
（項目３９）
ポンプを備える、項目３８に記載のシステム。
（項目４０）
前記ポンプは、（例えば、約１０μＬ／分～約６０μＬ／分、例えば、約１５μＬ／分～約５５μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約５０μＬ／分、例えば、約２５μＬ／分～約４５μＬ／分、例えば、約２５μＬ／分～約４０μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約３５μＬ／分、例えば、約３０μＬ／分の速度で）（例えば、約１０μＬ／分～約２００μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約１８０μＬ／分、例えば、約３０μＬ／分～約１８０μＬ／分、例えば、約４０μＬ／分～約１５０μＬ／分、例えば、約５０μＬ／分～約１５０μＬ／分、例えば、約６０μＬ／分～約１４０μＬ／分、例えば、約７０μＬ／分～約１３０μＬ／分、例えば、約８０μＬ／分～約１２０μＬ／分、例えば、約９０μＬ／分～約１１０μＬ／分、例えば、約１００μＬ／分の速度で）前記デバイスのいずれか１つを通る流体の流量を制御する、項目３９に記載のシステム。
（項目４１）
送達システムであって、
送達デバイスであって、
遠位端と、
前記送達デバイスの前記遠位端に配置されたストッパーと、
を備える、前記送達デバイスと、
前記送達デバイスの前記遠位端に配置された遠位先端カメラであって、画像センサーを備える、前記遠位先端カメラと、
前記遠位先端カメラに動作可能に結合されたモニターであって、前記遠位先端カメラから受信した情報を表示する、前記モニターと、
と備える、前記送達システム。
（項目４２）
前記ストッパーは透明である、項目４１に記載のシステム。
（項目４３）
前記ストッパーは、前記遠位先端カメラが前記ストッパーを通して見るための透明部を含む、項目４１に記載のシステム。
（項目４４）
前記遠位先端カメラは前記ストッパーの前面の上に配置され、前記ストッパーの前記前面は標的を向いている、項目４１に記載のシステム。
（項目４５）
前記標的は耳の一部である、項目４４に記載のシステム。
（項目４６）
前記遠位先端カメラは前記ストッパー内に埋め込まれている（例えば、統合されている）、項目４３に記載のシステム。
（項目４７）
前記遠位先端カメラは前記ストッパーの後ろに配置される、項目４３に記載のシステム。
（項目４８）
前記遠位先端カメラと前記モニターとの間に動作可能に結合されるワイヤをさらに備える、項目４１に記載のシステム。
（項目４９）
前記遠位先端カメラはオートフォーカス機能を備える、項目４１に記載のシステム。
（項目５０）
前記遠位先端カメラは、直方体形状、チップ形状、円筒形状、及びそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５１）
前記画像センサーは約９０°～約１５０°の視野を含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５２）
前記画像センサーは、最大１０ｍｍ×１０ｍｍの寸法を伴い、最大１００ｍｍの高さを伴う直方体形状、及び最大１０ｍｍの外径を含み、最大１００ｍｍの長さを伴う円筒形状のうちの少なくとも１つを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５３）
前記画像センサーは、少なくとも５フレーム／秒（ｆｐｓ）のフレームレートで少なくとも１０×１０ピクセルの解像度のビデオをキャプチャすることが可能なイメージアレイを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５４）
前記画像センサーは、最大１０ｍｍ×１０ｍｍの画像エリアを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５５）
前記画像センサーは、最大１０ｍｍの光学フォーマットと、最大１０μｍのピクセルサイズとを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５６）
前記画像センサーに動作可能に結合されたプロセッサを備える、項目４１に記載のシステム。
（項目５７）
ドライバーパッケージ及び／またはソフトウェアパッケージを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５８）
少なくとも１つの光源を備える、項目４１に記載のシステム。
（項目５９）
光ファイバーを備える、項目４１に記載のシステム。
（項目６０）
遠位先端カメラシステムであって、
針の遠位端に配置された画像センサーであって、前記針の前記遠位端はストッパーを備える、前記画像センサーと、
前記画像センサーに動作可能に結合されたワイヤと、
前記画像センサーに動作可能に結合されたプロセッサと、
前記画像センサーによってキャプチャされ、前記プロセッサによって処理された情報を表示するために、前記プロセッサに動作可能に結合されたモニターと、
を備える、前記遠位先端カメラシステム。
（項目６１）
治療液を内耳の一部に送達するための外科処置（例えば、項目１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または項目３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
後部鼓膜弁を展開することと、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、
を含む、前記外科処置。
（項目６２）
前記正円窓を突き刺す前に、遠位先端カメラ、内視鏡、及び手術用顕微鏡のうちの少なくとも１つをアクティブにすることと、
前記正円窓を突き刺す前に、前記遠位先端カメラ、前記内視鏡、及び前記手術用顕微鏡のうちの少なくとも１つによって、前記内耳を横断する前記治療液の流量及び前記治療液の分布のうちの少なくとも１つを監視することと、
をさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目６３）
前記正円窓を突き刺す前に前記遠位先端カメラをアクティブにすることを含み、
前記遠位先端カメラは、前記処置中に外科医によって見える少なくとも１つのモニターに通信可能に結合される、項目６２に記載の処置。
（項目６４）
前記後部鼓膜弁を展開することは、マイクロキュレット及びドリルのうちの少なくとも１つを使用して前記後部鼓膜弁を切断することを含む、項目６１に記載の処置。
（項目６５）
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記耳を前処理してドレープすることと、
前記耳を前処理してドレープする前に患者を位置付けることと、
前記患者を位置付ける前に麻酔を導入することと、
麻酔を導入する前に前記耳にマーキングすることと、
をさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目６６）
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記流体送達デバイスと上流ポンプとの間のチューブを接続することと、
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記流体送達デバイスを滅菌することと、
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記システムをプライミングすることと、
をさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目６７）
前記治療液は少なくとも１つのウイルス遺伝子治療を含む、項目６１に記載の処置。
（項目６８）
前記流体送達デバイスによって前記治療液を流した後、前記内耳から前記流体送達デバイスを取り外すこと、
前記流体送達デバイスを取り外した後、少なくとも１回のスキントリートメントを前記正円窓の膜及び前記アブミ骨底板の少なくとも１つに適用することと、
をさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目６９）
少なくとも１回のスキントリートメントを適用した後、前記後部鼓膜弁を元の位置に戻すことをさらに含む、項目６８に記載の処置。
（項目７０）
前記後部鼓膜弁を展開した後、骨管及び鼓膜の接合部から骨及び／または偽膜張り出し骨を除去することをさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目７１）
ダイヤモンドドリル及び耳科ドリルのうちの少なくとも１つを使用して骨を除去することをさらに含む、項目７０に記載の処置。
（項目７２）
前記アブミ骨底板に開口部を作成することは、レーザーを使用して前記アブミ骨底板に開口部を作成することを含む、項目６１に記載の処置。
（項目７３）
前記レーザーは耳科レーザーを含む、項目６２に記載の処置。
（項目７４）
前記後部鼓膜弁を展開する前に、麻酔及びアドレナリンのうちの少なくとも１つを前記患者の外耳道に適用することをさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目７５）
前記耳を前処理することは、さらに、少なくとも１つの消毒剤を前記耳に適用することを含む、項目６１に記載の処置。
（項目７６）
前記少なくとも１つの消毒剤は、ポビドンヨード、ヨードポビドン、ベタジン、ウォカジン、及びピオジンのうちの少なくとも１つを含む、項目７５に記載の処置。
（項目７７）
前記少なくとも１回のスキントリートメントは、ヒアルロン酸ナトリウム及びヒアルロン酸のうちの少なくとも１つを含む、項目６８に記載の処置。
（項目７８）
治療液を内耳の一部に送達するための方法（例えば、項目１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または項目３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、を含み、
前記治療液は少なくとも１つのウイルス遺伝子治療を含む、前記方法。
（項目７９）
治療液を内耳の一部に送達するための方法（例えば、項目１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または項目３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、を含み、
前記所望の挿入深度は、約０．７ｍｍ～約１．０ｍｍの深度を含む、前記方法。
（項目８０）
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約２０μＬ／分～約１００μＬ／分の流量で前記治療液を流すことを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約０．０７ｍＬ～約０．１１ｍＬの範囲の治療液の総量を流すことを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約０．５分～約５分の範囲の持続時間中、治療液を流すことを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８３）
流体を耳に送達するためのデバイスであって、
近位端及び遠位端を含むハンドル部と、
前記ハンドル部の前記遠位端に結合された伸縮式支持体と、
前記伸縮式支持体の遠位端に結合された針サブアセンブリであって、曲針を含む、前記針サブアセンブリと、
前記ハンドル部の前記近位端に結合されたチューブと、
を備える、前記デバイス。
（項目８４）
遠位端と、送達デバイスの前記遠位端に配置されたストッパーとを含む前記送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。
（項目８５）
送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。
（項目８６）
前記取付面内に配置された少なくとも一対の反対向きのスリットを含む、項目８５に記載のシステム。
（項目８７）
前記少なくとも一対の反対向きのスリットは、前記送達デバイスの近位端に流体結合されたチューブを保持する、項目８６に記載のシステム。
（項目８８）
前記デバイス入れ子部内に配置された複数の入れ子式ノッチを含み、前記入れ子式ノッチは、前記送達デバイスの近位端、遠位端、本体部のうちの少なくとも１つを保持する、項目８５に記載のシステム。
（項目８９）
前記取付面内に配置された少なくとも１つの取り付けスリットと、
前記デバイス入れ子部を横断して延在し、前記少なくとも１つの取り付けスリットに取り付けられる、少なくとも１つのロック部と、
を含む、項目８５に記載のシステム。
（項目９０）
前記デバイス入れ子部はフィドル型である、項目８５に記載のシステム。
（項目９１）
前記送達デバイスを前記デバイス入れ子部に固定するための少なくとも１つのツイストタイをさらに含む、項目８５に記載のシステム。
（項目９２）
前記少なくとも一対の反対向きのスリットは、前記少なくとも一対の反対向きのスリットが前記取付面に損傷を与えることを防止するために、いずれかの端に一対の湾曲端を含む、項目８６に記載のシステム。
（項目９３）
前記送達デバイスは、
遠位先端及び近位端を含むデバイス本体と、
前記近位端に流体結合されたチューブと、
を備える、項目８５に記載のシステム。
（項目９４）
治療液を内耳に送達するために使用される送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。
（項目９５）
前記送達デバイスの上流に流体結合されたＰＥＥＫチューブと、
前記ＰＥＥＫチューブの周りに配置されたスリーブと、
をさらに含む、項目９４に記載のシステム。
（項目９６）
前記チューブのよじれを防止するために前記チューブの周りに同心円状に配置されたスリーブをさらに含む、項目９３に記載のシステム。
（項目９７）
前記スリーブはポリマー材料から成る、項目９６に記載のシステム。
（項目９８）
治療液を患者の内耳の一部に送達するための外科処置であって、
本明細書に説明される送達デバイスを用いて前記治療液を前記内耳に注入することを含む、前記外科処置。
（項目９９）
経管的鼓膜切開術を行うことと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
をさらに含む、項目９８に記載の処置。
（項目１００）
外科処置であって、
経管的鼓膜切開術を行うことと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
本明細書に説明される送達デバイスを用いて治療液を患者の内耳に注入することと、
前記患者の正円窓及び卵円窓の少なくとも１つの周りに密閉剤を塗布することと、
前記患者の鼓膜弁を解剖学的位置に下げることと、
を含む、前記外科処置。
（項目１０１）
治療液を患者の内耳の一部に送達するための外科処置であって、
経管的鼓膜切開術を行うことと、
前記患者の正円窓を前処理することと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
前記内耳に送達するために、送達デバイス及び前記治療液の両方を前処理することと、
前記送達デバイスを用いて前記内耳に前記治療液を注入することと、
前記患者の前記正円窓及び卵円窓の少なくとも１つの周りに密閉剤を塗布することと、
前記患者の鼓膜弁を解剖学的位置に下げることと、
を含む、前記外科処置。
（項目１０２）
前記レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことは、ＫＴＰ耳科レーザー及びＣＯ ２ 耳科レーザーのうちの少なくとも１つを使用することを含む、項目１０１に記載の処置。
（項目１０３）
前記治療液はＡＡＶベクターを含む、項目９９に記載の処置。
（項目１０４）
前記ＡＡＶベクターはＡｎｃ８０ＡＡＶベクターを含む、項目１０３に記載の処置。
（項目１０５）
前記ＡＡＶベクターはｈＯＴＯＦをコードするコーディング領域を含む、項目１０３に記載の処置。
（項目１０６）
前記ストッパーは、前記曲針内に配置されたストッパー固定溝の周りに着座する、項目１７に記載のデバイス。
（項目１０７）
前記伸縮式支持体と前記ハンドル部との間の接触面に配置された環状ブレースをさらに含む、項目２に記載のデバイス。
（項目１０８）
前記ハンドル部の前記近位端に配置された少なくとも１つの機械加工バーブをさらに備え、
前記少なくとも１つの機械加工バーブは前記張力緩和機構とインターフェースし、前記ハンドル部と前記張力緩和機構との間の軸方向の動きを防止する、項目６に記載のデバイス。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
流体を耳に送達するためのデバイスであって、
近位端及び遠位端を含むハンドル部と、
前記ハンドル部の前記遠位端に結合された針サブアセンブリであって、曲針を含む、前記針サブアセンブリと、
前記ハンドル部の前記近位端に結合されたチューブと、を備え、
前記曲針は、前記ハンドル部を通って延在し、前記チューブに直接流体接続する、前記デバイス。
（項目２）
前記針サブアセンブリの近位端に結合された伸縮式支持体をさらに備える、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記ハンドルの前記遠位端は、前記伸縮式支持体の近位端に結合される、項目１及び２に記載のデバイス。
（項目４）
前記伸縮式支持体は複数の入れ子式ハイポチューブを含む、項目２または３に記載のデバイス。
（項目５）
前記曲針は、
少なくとも１つの膜を突き刺すための傾斜先端と、
曲げ部と、
を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目６）
前記ハンドル部の前記近位端に結合された張力緩和機構を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目７）
カメラ（例えば、遠位先端カメラであり、前記遠位先端カメラは前記針サブアセンブリ内に位置付けられる）を備える、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目８）
前記チューブは、前記ハンドル部の中空内部で前記曲針に結合する、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目９）
前記チューブは、約０．００５インチ～約０．０１インチの内径を含む、項目８に記載のデバイス。
（項目１０）
前記曲げ部は、約０．５ｍｍ～約５ｍｍ（例えば、約１ｍｍ～約３ｍｍ、例えば、約１．４ｍｍ）の長さを有する、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１１）
前記角度は、約２０度～約７０度（例えば、約２０度～約６０度、例えば、約２０度～約５０度、例えば、約２０度～約４０度、例えば、約３０度、例えば、約３０度～約７０度、例えば、約４０度～約６０度、例えば、約５５度）である、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１２）
前記角度は約３０度である、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１３）
前記角度は約５５度である、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１４）
前記曲針は、約１０～約３５、例えば、約２０～約３５、例えば、約３０～約３５の範囲内のゲージ、例えば、３３ゲージを含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１５）
前記曲針はステンレス鋼を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１６）
前記ハンドル部の前記近位端及び前記遠位端に配置された接着剤を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１７）
前記曲針に結合されたストッパーを備え、
前記ストッパーは、内耳内に位置付け、前記傾斜先端が蝸牛内に突出する距離を制御するように成形及びサイズ決定されている、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１８）
前記ストッパーは円柱ディスク型を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１９）
前記ストッパーは前記曲針の適所に成型され、
前記ストッパーは、前記曲針が所望の量を超えて少なくとも１つの膜に挿入されることを防止する、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２０）
前記ストッパーは、前記傾斜先端の遠位端から、約０．２ｍｍ～約１．２ｍｍ（例えば、約０．４ｍｍ～約１．０ｍｍ、例えば、約０．６ｍｍ～約０．９ｍｍ、例えば、約０．８５ｍｍ）の距離に位置付けられる、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２１）
前記ストッパーは、約０．２ｍｍ～約１．２ｍｍ（例えば、約０．４ｍｍ～約１．０ｍｍ、例えば、約０．６ｍｍ～約０．９ｍｍ、例えば、約０．８５ｍｍ）の直径を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２２）
前記ストッパーは、約０．２ｍｍ～約１．０ｍｍ（例えば、約０．３ｍｍ～約０．７ｍｍ、例えば、約０．４ｍｍ～約０．６ｍｍ、例えば、約０．５ｍｍ）の高さを含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２３）
前記複数の入れ子式ハイポチューブの各ハイポチューブは、約１０～約３０のゲージ（例えば、１４ＸＨ、２０ＴＷ、２３ＸＴＷ、及び／または２７ＴＷ）を含む、項目４に記載のデバイス。
（項目２４）
前記複数の入れ子式ハイポチューブの各ハイポチューブはステンレス鋼を含む、項目４に記載のデバイス。
（項目２５）
前記ハンドル部は、さらに、前記ハンドルの前記遠位端に配置された先細部を含み、前記伸縮式支持体は前記先細部に結合し、前記ハンドルは第１の遠位端まで先細りになる（例えば、前記伸縮式支持体の第２の近位端は前記第１の遠位端に結合する）、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２６）
前記伸縮式支持体は、近位端で約０．２インチ以下の外径から、遠位端で約０．０１インチ以上の外径まで先細りになる、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２７）
前記ハンドル部は、触覚及び制御のための機械加工溝を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２８）
前記ハンドル部は、前記内耳への留置を容易にするように成形及びサイズ決定されている、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目２９）
前記張力緩和機構は、層状押出型材（例えば、層状Ｐｅｂａｘ押出型材）を含む、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３０）
前記張力緩和機構は前記チューブのよじれ及び／または変形を防止する、項目６～２９のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３１）
前記チューブは、圧縮嵌めによって前記曲針に結合される、項目８～３０のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３２）
前記チューブはポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）を含む、項目８～３１のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３３）
前記チューブは、約０．００３インチ～約０．０１インチ（例えば、約０．００７インチ）の内径を含む、項目８～３２のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３４）
前記チューブは、約１／６４インチ～約１／１６インチ（例えば、約１／３２インチ）の外径を含む、項目８～３３のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３５）
前記チューブは、２０インチよりも大きい長さ、例えば３０インチよりも大きい長さ、例えば４０インチよりも大きい長さ、例えば５０インチよりも大きい長さ、例えば６０インチよりも大きい長さ、例えば、約６０インチの長さを含む、項目８～３４のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３６）
前記デバイスは滅菌されている、及び／または生体適合性がある、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３７）
前記傾斜先端は、前記曲針の前記曲げ部から突出して、流体を分配するための出口を形成する、先行項目のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３８）
先行項目のいずれか１項に記載のデバイスと、前記チューブに流体結合された滅菌シリンジとを備えるシステム。
（項目３９）
ポンプを備える、項目３８に記載のシステム。
（項目４０）
前記ポンプは、（例えば、約１０μＬ／分～約６０μＬ／分、例えば、約１５μＬ／分～約５５μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約５０μＬ／分、例えば、約２５μＬ／分～約４５μＬ／分、例えば、約２５μＬ／分～約４０μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約３５μＬ／分、例えば、約３０μＬ／分の速度で）（例えば、約１０μＬ／分～約２００μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約１８０μＬ／分、例えば、約３０μＬ／分～約１８０μＬ／分、例えば、約４０μＬ／分～約１５０μＬ／分、例えば、約５０μＬ／分～約１５０μＬ／分、例えば、約６０μＬ／分～約１４０μＬ／分、例えば、約７０μＬ／分～約１３０μＬ／分、例えば、約８０μＬ／分～約１２０μＬ／分、例えば、約９０μＬ／分～約１１０μＬ／分、例えば、約１００μＬ／分の速度で）前記デバイスのいずれか１つを通る流体の流量を制御する、項目３９に記載のシステム。
（項目４１）
送達システムであって、
送達デバイスであって、
遠位端と、
前記送達デバイスの前記遠位端に配置されたストッパーと、
を備える、前記送達デバイスと、
前記送達デバイスの前記遠位端に配置された遠位先端カメラであって、画像センサーを備える、前記遠位先端カメラと、
前記遠位先端カメラに動作可能に結合されたモニターであって、前記遠位先端カメラから受信した情報を表示する、前記モニターと、
と備える、前記送達システム。
（項目４２）
前記ストッパーは透明である、項目４１に記載のシステム。
（項目４３）
前記ストッパーは、前記遠位先端カメラが前記ストッパーを通して見るための透明部を含む、項目４１に記載のシステム。
（項目４４）
前記遠位先端カメラは前記ストッパーの前面の上に配置され、前記ストッパーの前記前面は標的を向いている、項目４１に記載のシステム。
（項目４５）
前記標的は耳の一部である、項目４４に記載のシステム。
（項目４６）
前記遠位先端カメラは前記ストッパー内に埋め込まれている（例えば、統合されている）、項目４３に記載のシステム。
（項目４７）
前記遠位先端カメラは前記ストッパーの後ろに配置される、項目４３に記載のシステム。
（項目４８）
前記遠位先端カメラと前記モニターとの間に動作可能に結合されるワイヤをさらに備える、項目４１に記載のシステム。
（項目４９）
前記遠位先端カメラはオートフォーカス機能を備える、項目４１に記載のシステム。
（項目５０）
前記遠位先端カメラは、直方体形状、チップ形状、円筒形状、及びそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５１）
前記画像センサーは約９０°～約１５０°の視野を含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５２）
前記画像センサーは、最大１０ｍｍ×１０ｍｍの寸法を伴い、最大１００ｍｍの高さを伴う直方体形状、及び最大１０ｍｍの外径を含み、最大１００ｍｍの長さを伴う円筒形状のうちの少なくとも１つを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５３）
前記画像センサーは、少なくとも５フレーム／秒（ｆｐｓ）のフレームレートで少なくとも１０×１０ピクセルの解像度のビデオをキャプチャすることが可能なイメージアレイを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５４）
前記画像センサーは、最大１０ｍｍ×１０ｍｍの画像エリアを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５５）
前記画像センサーは、最大１０ｍｍの光学フォーマットと、最大１０μｍのピクセルサイズとを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５６）
前記画像センサーに動作可能に結合されたプロセッサを備える、項目４１に記載のシステム。
（項目５７）
ドライバーパッケージ及び／またはソフトウェアパッケージを含む、項目４１に記載のシステム。
（項目５８）
少なくとも１つの光源を備える、項目４１に記載のシステム。
（項目５９）
光ファイバーを備える、項目４１に記載のシステム。
（項目６０）
遠位先端カメラシステムであって、
針の遠位端に配置された画像センサーであって、前記針の前記遠位端はストッパーを備える、前記画像センサーと、
前記画像センサーに動作可能に結合されたワイヤと、
前記画像センサーに動作可能に結合されたプロセッサと、
前記画像センサーによってキャプチャされ、前記プロセッサによって処理された情報を表示するために、前記プロセッサに動作可能に結合されたモニターと、
を備える、前記遠位先端カメラシステム。
（項目６１）
治療液を内耳の一部に送達するための外科処置（例えば、項目１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または項目３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
後部鼓膜弁を展開することと、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、
を含む、前記外科処置。
（項目６２）
前記正円窓を突き刺す前に、遠位先端カメラ、内視鏡、及び手術用顕微鏡のうちの少なくとも１つをアクティブにすることと、
前記正円窓を突き刺す前に、前記遠位先端カメラ、前記内視鏡、及び前記手術用顕微鏡のうちの少なくとも１つによって、前記内耳を横断する前記治療液の流量及び前記治療液の分布のうちの少なくとも１つを監視することと、
をさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目６３）
前記正円窓を突き刺す前に前記遠位先端カメラをアクティブにすることを含み、
前記遠位先端カメラは、前記処置中に外科医によって見える少なくとも１つのモニターに通信可能に結合される、項目６２に記載の処置。
（項目６４）
前記後部鼓膜弁を展開することは、マイクロキュレット及びドリルのうちの少なくとも１つを使用して前記後部鼓膜弁を切断することを含む、項目６１に記載の処置。
（項目６５）
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記耳を前処理してドレープすることと、
前記耳を前処理してドレープする前に患者を位置付けることと、
前記患者を位置付ける前に麻酔を導入することと、
麻酔を導入する前に前記耳にマーキングすることと、
をさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目６６）
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記流体送達デバイスと上流ポンプとの間のチューブを接続することと、
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記流体送達デバイスを滅菌することと、
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記システムをプライミングすることと、
をさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目６７）
前記治療液は少なくとも１つのウイルス遺伝子治療を含む、項目６１に記載の処置。
（項目６８）
前記流体送達デバイスによって前記治療液を流した後、前記内耳から前記流体送達デバイスを取り外すこと、
前記流体送達デバイスを取り外した後、少なくとも１回のスキントリートメントを前記正円窓の膜及び前記アブミ骨底板の少なくとも１つに適用することと、
をさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目６９）
少なくとも１回のスキントリートメントを適用した後、前記後部鼓膜弁を元の位置に戻すことをさらに含む、項目６８に記載の処置。
（項目７０）
前記後部鼓膜弁を展開した後、骨管及び鼓膜の接合部から骨及び／または偽膜張り出し骨を除去することをさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目７１）
ダイヤモンドドリル及び耳科ドリルのうちの少なくとも１つを使用して骨を除去することをさらに含む、項目７０に記載の処置。
（項目７２）
前記アブミ骨底板に開口部を作成することは、レーザーを使用して前記アブミ骨底板に開口部を作成することを含む、項目６１に記載の処置。
（項目７３）
前記レーザーは耳科レーザーを含む、項目６２に記載の処置。
（項目７４）
前記後部鼓膜弁を展開する前に、麻酔及びアドレナリンのうちの少なくとも１つを前記患者の外耳道に適用することをさらに含む、項目６１に記載の処置。
（項目７５）
前記耳を前処理することは、さらに、少なくとも１つの消毒剤を前記耳に適用することを含む、項目６１に記載の処置。
（項目７６）
前記少なくとも１つの消毒剤は、ポビドンヨード、ヨードポビドン、ベタジン、ウォカジン、及びピオジンのうちの少なくとも１つを含む、項目７５に記載の処置。
（項目７７）
前記少なくとも１回のスキントリートメントは、ヒアルロン酸ナトリウム及びヒアルロン酸のうちの少なくとも１つを含む、項目６８に記載の処置。
（項目７８）
治療液を内耳の一部に送達するための方法（例えば、項目１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または項目３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、を含み、
前記治療液は少なくとも１つのウイルス遺伝子治療を含む、前記方法。
（項目７９）
治療液を内耳の一部に送達するための方法（例えば、項目１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または項目３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、を含み、
前記所望の挿入深度は、約０．７ｍｍ～約１．０ｍｍの深度を含む、前記方法。
（項目８０）
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約２０μＬ／分～約１００μＬ／分の流量で前記治療液を流すことを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約０．０７ｍＬ～約０．１１ｍＬの範囲の治療液の総量を流すことを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約０．５分～約５分の範囲の持続時間中、治療液を流すことを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８３）
流体を耳に送達するためのデバイスであって、
近位端及び遠位端を含むハンドル部と、
前記ハンドル部の前記遠位端に結合された伸縮式支持体と、
前記伸縮式支持体の遠位端に結合された針サブアセンブリであって、曲針を含む、前記針サブアセンブリと、
前記ハンドル部の前記近位端に結合されたチューブと、
を備える、前記デバイス。
（項目８４）
遠位端と、送達デバイスの前記遠位端に配置されたストッパーとを含む前記送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。
（項目８５）
送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。
（項目８６）
前記取付面内に配置された少なくとも一対の反対向きのスリットを含む、項目８５に記載のシステム。
（項目８７）
前記少なくとも一対の反対向きのスリットは、前記送達デバイスの近位端に流体結合されたチューブを保持する、項目８６に記載のシステム。
（項目８８）
前記デバイス入れ子部内に配置された複数の入れ子式ノッチを含み、前記入れ子式ノッチは、前記送達デバイスの近位端、遠位端、本体部のうちの少なくとも１つを保持する、項目８５に記載のシステム。
（項目８９）
前記取付面内に配置された少なくとも１つの取り付けスリットと、
前記デバイス入れ子部を横断して延在し、前記少なくとも１つの取り付けスリットに取り付けられる、少なくとも１つのロック部と、
を含む、項目８５に記載のシステム。
（項目９０）
前記デバイス入れ子部はフィドル型である、項目８５に記載のシステム。
（項目９１）
前記送達デバイスを前記デバイス入れ子部に固定するための少なくとも１つのツイストタイをさらに含む、項目８５に記載のシステム。
（項目９２）
前記少なくとも一対の反対向きのスリットは、前記少なくとも一対の反対向きのスリットが前記取付面に損傷を与えることを防止するために、いずれかの端に一対の湾曲端を含む、項目８６に記載のシステム。
（項目９３）
前記送達デバイスは、
遠位先端及び近位端を含むデバイス本体と、
前記近位端に流体結合されたチューブと、
を備える、項目８５に記載のシステム。
（項目９４）
治療液を内耳に送達するために使用される送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。
（項目９５）
前記送達デバイスの上流に流体結合されたＰＥＥＫチューブと、
前記ＰＥＥＫチューブの周りに配置されたスリーブと、
をさらに含む、項目９４に記載のシステム。
（項目９６）
前記チューブのよじれを防止するために前記チューブの周りに同心円状に配置されたスリーブをさらに含む、項目９３に記載のシステム。
（項目９７）
前記スリーブはポリマー材料から成る、項目９６に記載のシステム。
（項目９８）
治療液を患者の内耳の一部に送達するための外科処置であって、
本明細書に説明される送達デバイスを用いて前記治療液を前記内耳に注入することを含む、前記外科処置。
（項目９９）
経管的鼓膜切開術を行うことと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
をさらに含む、項目９８に記載の処置。
（項目１００）
外科処置であって、
経管的鼓膜切開術を行うことと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
本明細書に説明される送達デバイスを用いて治療液を患者の内耳に注入することと、
前記患者の正円窓及び卵円窓の少なくとも１つの周りに密閉剤を塗布することと、
前記患者の鼓膜弁を解剖学的位置に下げることと、
を含む、前記外科処置。
（項目１０１）
治療液を患者の内耳の一部に送達するための外科処置であって、
経管的鼓膜切開術を行うことと、
前記患者の正円窓を前処理することと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
前記内耳に送達するために、送達デバイス及び前記治療液の両方を前処理することと、
前記送達デバイスを用いて前記内耳に前記治療液を注入することと、
前記患者の前記正円窓及び卵円窓の少なくとも１つの周りに密閉剤を塗布することと、
前記患者の鼓膜弁を解剖学的位置に下げることと、
を含む、前記外科処置。
（項目１０２）
前記レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことは、ＫＴＰ耳科レーザー及びＣＯ ２ 耳科レーザーのうちの少なくとも１つを使用することを含む、項目１０１に記載の処置。
（項目１０３）
前記治療液はＡＡＶベクターを含む、項目９９に記載の処置。
（項目１０４）
前記ＡＡＶベクターはＡｎｃ８０ＡＡＶベクターを含む、項目１０３に記載の処置。
（項目１０５）
前記ＡＡＶベクターはｈＯＴＯＦをコードするコーディング領域を含む、項目１０３に記載の処置。
（項目１０６）
前記ストッパーは、前記曲針内に配置されたストッパー固定溝の周りに着座する、項目１７に記載のデバイス。
（項目１０７）
前記伸縮式支持体と前記ハンドル部との間の接触面に配置された環状ブレースをさらに含む、項目２に記載のデバイス。
（項目１０８）
前記ハンドル部の前記近位端に配置された少なくとも１つの機械加工バーブをさらに備え、
前記少なくとも１つの機械加工バーブは前記張力緩和機構とインターフェースし、前記ハンドル部と前記張力緩和機構との間の軸方向の動きを防止する、項目６に記載のデバイス。
Claims (108)
- 流体を耳に送達するためのデバイスであって、
近位端及び遠位端を含むハンドル部と、
前記ハンドル部の前記遠位端に結合された針サブアセンブリであって、曲針を含む、前記針サブアセンブリと、
前記ハンドル部の前記近位端に結合されたチューブと、を備え、
前記曲針は、前記ハンドル部を通って延在し、前記チューブに直接流体接続する、前記デバイス。 - 前記針サブアセンブリの近位端に結合された伸縮式支持体をさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
- 前記ハンドルの前記遠位端は、前記伸縮式支持体の近位端に結合される、請求項１及び２に記載のデバイス。
- 前記伸縮式支持体は複数の入れ子式ハイポチューブを含む、請求項２または３に記載のデバイス。
- 前記曲針は、
少なくとも１つの膜を突き刺すための傾斜先端と、
曲げ部と、
を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。 - 前記ハンドル部の前記近位端に結合された張力緩和機構を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- カメラ（例えば、遠位先端カメラであり、前記遠位先端カメラは前記針サブアセンブリ内に位置付けられる）を備える、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記チューブは、前記ハンドル部の中空内部で前記曲針に結合する、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記チューブは、約０．００５インチ～約０．０１インチの内径を含む、請求項８に記載のデバイス。
- 前記曲げ部は、約０．５ｍｍ～約５ｍｍ（例えば、約１ｍｍ～約３ｍｍ、例えば、約１．４ｍｍ）の長さを有する、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記角度は、約２０度～約７０度（例えば、約２０度～約６０度、例えば、約２０度～約５０度、例えば、約２０度～約４０度、例えば、約３０度、例えば、約３０度～約７０度、例えば、約４０度～約６０度、例えば、約５５度）である、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記角度は約３０度である、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記角度は約５５度である、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記曲針は、約１０～約３５、例えば、約２０～約３５、例えば、約３０～約３５の範囲内のゲージ、例えば、３３ゲージを含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記曲針はステンレス鋼を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記ハンドル部の前記近位端及び前記遠位端に配置された接着剤を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記曲針に結合されたストッパーを備え、
前記ストッパーは、内耳内に位置付け、前記傾斜先端が蝸牛内に突出する距離を制御するように成形及びサイズ決定されている、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。 - 前記ストッパーは円柱ディスク型を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記ストッパーは前記曲針の適所に成型され、
前記ストッパーは、前記曲針が所望の量を超えて少なくとも１つの膜に挿入されることを防止する、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。 - 前記ストッパーは、前記傾斜先端の遠位端から、約０．２ｍｍ～約１．２ｍｍ（例えば、約０．４ｍｍ～約１．０ｍｍ、例えば、約０．６ｍｍ～約０．９ｍｍ、例えば、約０．８５ｍｍ）の距離に位置付けられる、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記ストッパーは、約０．２ｍｍ～約１．２ｍｍ（例えば、約０．４ｍｍ～約１．０ｍｍ、例えば、約０．６ｍｍ～約０．９ｍｍ、例えば、約０．８５ｍｍ）の直径を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記ストッパーは、約０．２ｍｍ～約１．０ｍｍ（例えば、約０．３ｍｍ～約０．７ｍｍ、例えば、約０．４ｍｍ～約０．６ｍｍ、例えば、約０．５ｍｍ）の高さを含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記複数の入れ子式ハイポチューブの各ハイポチューブは、約１０～約３０のゲージ（例えば、１４ＸＨ、２０ＴＷ、２３ＸＴＷ、及び／または２７ＴＷ）を含む、請求項４に記載のデバイス。
- 前記複数の入れ子式ハイポチューブの各ハイポチューブはステンレス鋼を含む、請求項４に記載のデバイス。
- 前記ハンドル部は、さらに、前記ハンドルの前記遠位端に配置された先細部を含み、前記伸縮式支持体は前記先細部に結合し、前記ハンドルは第１の遠位端まで先細りになる（例えば、前記伸縮式支持体の第２の近位端は前記第１の遠位端に結合する）、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記伸縮式支持体は、近位端で約０．２インチ以下の外径から、遠位端で約０．０１インチ以上の外径まで先細りになる、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記ハンドル部は、触覚及び制御のための機械加工溝を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記ハンドル部は、前記内耳への留置を容易にするように成形及びサイズ決定されている、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記張力緩和機構は、層状押出型材（例えば、層状Ｐｅｂａｘ押出型材）を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記張力緩和機構は前記チューブのよじれ及び／または変形を防止する、請求項６～２９のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記チューブは、圧縮嵌めによって前記曲針に結合される、請求項８～３０のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記チューブはポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）を含む、請求項８～３１のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記チューブは、約０．００３インチ～約０．０１インチ（例えば、約０．００７インチ）の内径を含む、請求項８～３２のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記チューブは、約１／６４インチ～約１／１６インチ（例えば、約１／３２インチ）の外径を含む、請求項８～３３のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記チューブは、２０インチよりも大きい長さ、例えば３０インチよりも大きい長さ、例えば４０インチよりも大きい長さ、例えば５０インチよりも大きい長さ、例えば６０インチよりも大きい長さ、例えば、約６０インチの長さを含む、請求項８～３４のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記デバイスは滅菌されている、及び／または生体適合性がある、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記傾斜先端は、前記曲針の前記曲げ部から突出して、流体を分配するための出口を形成する、先行請求項のいずれか１項に記載のデバイス。
- 先行請求項のいずれか１項に記載のデバイスと、前記チューブに流体結合された滅菌シリンジとを備えるシステム。
- ポンプを備える、請求項３８に記載のシステム。
- 前記ポンプは、（例えば、約１０μＬ／分～約６０μＬ／分、例えば、約１５μＬ／分～約５５μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約５０μＬ／分、例えば、約２５μＬ／分～約４５μＬ／分、例えば、約２５μＬ／分～約４０μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約３５μＬ／分、例えば、約３０μＬ／分の速度で）（例えば、約１０μＬ／分～約２００μＬ／分、例えば、約２０μＬ／分～約１８０μＬ／分、例えば、約３０μＬ／分～約１８０μＬ／分、例えば、約４０μＬ／分～約１５０μＬ／分、例えば、約５０μＬ／分～約１５０μＬ／分、例えば、約６０μＬ／分～約１４０μＬ／分、例えば、約７０μＬ／分～約１３０μＬ／分、例えば、約８０μＬ／分～約１２０μＬ／分、例えば、約９０μＬ／分～約１１０μＬ／分、例えば、約１００μＬ／分の速度で）前記デバイスのいずれか１つを通る流体の流量を制御する、請求項３９に記載のシステム。
- 送達システムであって、
送達デバイスであって、
遠位端と、
前記送達デバイスの前記遠位端に配置されたストッパーと、
を備える、前記送達デバイスと、
前記送達デバイスの前記遠位端に配置された遠位先端カメラであって、画像センサーを備える、前記遠位先端カメラと、
前記遠位先端カメラに動作可能に結合されたモニターであって、前記遠位先端カメラから受信した情報を表示する、前記モニターと、
と備える、前記送達システム。 - 前記ストッパーは透明である、請求項４１に記載のシステム。
- 前記ストッパーは、前記遠位先端カメラが前記ストッパーを通して見るための透明部を含む、請求項４１に記載のシステム。
- 前記遠位先端カメラは前記ストッパーの前面の上に配置され、前記ストッパーの前記前面は標的を向いている、請求項４１に記載のシステム。
- 前記標的は耳の一部である、請求項４４に記載のシステム。
- 前記遠位先端カメラは前記ストッパー内に埋め込まれている（例えば、統合されている）、請求項４３に記載のシステム。
- 前記遠位先端カメラは前記ストッパーの後ろに配置される、請求項４３に記載のシステム。
- 前記遠位先端カメラと前記モニターとの間に動作可能に結合されるワイヤをさらに備える、請求項４１に記載のシステム。
- 前記遠位先端カメラはオートフォーカス機能を備える、請求項４１に記載のシステム。
- 前記遠位先端カメラは、直方体形状、チップ形状、円筒形状、及びそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む、請求項４１に記載のシステム。
- 前記画像センサーは約９０°～約１５０°の視野を含む、請求項４１に記載のシステム。
- 前記画像センサーは、最大１０ｍｍ×１０ｍｍの寸法を伴い、最大１００ｍｍの高さを伴う直方体形状、及び最大１０ｍｍの外径を含み、最大１００ｍｍの長さを伴う円筒形状のうちの少なくとも１つを含む、請求項４１に記載のシステム。
- 前記画像センサーは、少なくとも５フレーム／秒（ｆｐｓ）のフレームレートで少なくとも１０×１０ピクセルの解像度のビデオをキャプチャすることが可能なイメージアレイを含む、請求項４１に記載のシステム。
- 前記画像センサーは、最大１０ｍｍ×１０ｍｍの画像エリアを含む、請求項４１に記載のシステム。
- 前記画像センサーは、最大１０ｍｍの光学フォーマットと、最大１０μｍのピクセルサイズとを含む、請求項４１に記載のシステム。
- 前記画像センサーに動作可能に結合されたプロセッサを備える、請求項４１に記載のシステム。
- ドライバーパッケージ及び／またはソフトウェアパッケージを含む、請求項４１に記載のシステム。
- 少なくとも１つの光源を備える、請求項４１に記載のシステム。
- 光ファイバーを備える、請求項４１に記載のシステム。
- 遠位先端カメラシステムであって、
針の遠位端に配置された画像センサーであって、前記針の前記遠位端はストッパーを備える、前記画像センサーと、
前記画像センサーに動作可能に結合されたワイヤと、
前記画像センサーに動作可能に結合されたプロセッサと、
前記画像センサーによってキャプチャされ、前記プロセッサによって処理された情報を表示するために、前記プロセッサに動作可能に結合されたモニターと、
を備える、前記遠位先端カメラシステム。 - 治療液を内耳の一部に送達するための外科処置（例えば、請求項１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または請求項３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
後部鼓膜弁を展開することと、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、
を含む、前記外科処置。 - 前記正円窓を突き刺す前に、遠位先端カメラ、内視鏡、及び手術用顕微鏡のうちの少なくとも１つをアクティブにすることと、
前記正円窓を突き刺す前に、前記遠位先端カメラ、前記内視鏡、及び前記手術用顕微鏡のうちの少なくとも１つによって、前記内耳を横断する前記治療液の流量及び前記治療液の分布のうちの少なくとも１つを監視することと、
をさらに含む、請求項６１に記載の処置。 - 前記正円窓を突き刺す前に前記遠位先端カメラをアクティブにすることを含み、
前記遠位先端カメラは、前記処置中に外科医によって見える少なくとも１つのモニターに通信可能に結合される、請求項６２に記載の処置。 - 前記後部鼓膜弁を展開することは、マイクロキュレット及びドリルのうちの少なくとも１つを使用して前記後部鼓膜弁を切断することを含む、請求項６１に記載の処置。
- 前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記耳を前処理してドレープすることと、
前記耳を前処理してドレープする前に患者を位置付けることと、
前記患者を位置付ける前に麻酔を導入することと、
麻酔を導入する前に前記耳にマーキングすることと、
をさらに含む、請求項６１に記載の処置。 - 前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記流体送達デバイスと上流ポンプとの間のチューブを接続することと、
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記流体送達デバイスを滅菌することと、
前記後部鼓膜弁を展開する前に、前記システムをプライミングすることと、
をさらに含む、請求項６１に記載の処置。 - 前記治療液は少なくとも１つのウイルス遺伝子治療を含む、請求項６１に記載の処置。
- 前記流体送達デバイスによって前記治療液を流した後、前記内耳から前記流体送達デバイスを取り外すこと、
前記流体送達デバイスを取り外した後、少なくとも１回のスキントリートメントを前記正円窓の膜及び前記アブミ骨底板の少なくとも１つに適用することと、
をさらに含む、請求項６１に記載の処置。 - 少なくとも１回のスキントリートメントを適用した後、前記後部鼓膜弁を元の位置に戻すことをさらに含む、請求項６８に記載の処置。
- 前記後部鼓膜弁を展開した後、骨管及び鼓膜の接合部から骨及び／または偽膜張り出し骨を除去することをさらに含む、請求項６１に記載の処置。
- ダイヤモンドドリル及び耳科ドリルのうちの少なくとも１つを使用して骨を除去することをさらに含む、請求項７０に記載の処置。
- 前記アブミ骨底板に開口部を作成することは、レーザーを使用して前記アブミ骨底板に開口部を作成することを含む、請求項６１に記載の処置。
- 前記レーザーは耳科レーザーを含む、請求項６２に記載の処置。
- 前記後部鼓膜弁を展開する前に、麻酔及びアドレナリンのうちの少なくとも１つを前記患者の外耳道に適用することをさらに含む、請求項６１に記載の処置。
- 前記耳を前処理することは、さらに、少なくとも１つの消毒剤を前記耳に適用することを含む、請求項６１に記載の処置。
- 前記少なくとも１つの消毒剤は、ポビドンヨード、ヨードポビドン、ベタジン、ウォカジン、及びピオジンのうちの少なくとも１つを含む、請求項７５に記載の処置。
- 前記少なくとも１回のスキントリートメントは、ヒアルロン酸ナトリウム及びヒアルロン酸のうちの少なくとも１つを含む、請求項６８に記載の処置。
- 治療液を内耳の一部に送達するための方法（例えば、請求項１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または請求項３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、を含み、
前記治療液は少なくとも１つのウイルス遺伝子治療を含む、前記方法。 - 治療液を内耳の一部に送達するための方法（例えば、請求項１～３７もしくは８３に記載のデバイスのいずれか１つ、または請求項３８～６０に記載のシステムのいずれか１つを使用する）であって、
アブミ骨底板に開口部を作成することと、
流体送達デバイスの遠位端に位置付けられた針で正円窓を突き刺すことと、
前記正円窓内の所望の挿入深度に前記流体送達デバイスを位置付けることと、
前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことと、を含み、
前記所望の挿入深度は、約０．７ｍｍ～約１．０ｍｍの深度を含む、前記方法。 - 前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約２０μＬ／分～約１００μＬ／分の流量で前記治療液を流すことを含む、請求項７９に記載の方法。
- 前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約０．０７ｍＬ～約０．１１ｍＬの範囲の治療液の総量を流すことを含む、請求項７９に記載の方法。
- 前記流体送達デバイスによって前記治療液を前記内耳に流すことは、約０．５分～約５分の範囲の持続時間中、治療液を流すことを含む、請求項７９に記載の方法。
- 流体を耳に送達するためのデバイスであって、
近位端及び遠位端を含むハンドル部と、
前記ハンドル部の前記遠位端に結合された伸縮式支持体と、
前記伸縮式支持体の遠位端に結合された針サブアセンブリであって、曲針を含む、前記針サブアセンブリと、
前記ハンドル部の前記近位端に結合されたチューブと、
を備える、前記デバイス。 - 遠位端と、送達デバイスの前記遠位端に配置されたストッパーとを含む前記送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。 - 送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。 - 前記取付面内に配置された少なくとも一対の反対向きのスリットを含む、請求項８５に記載のシステム。
- 前記少なくとも一対の反対向きのスリットは、前記送達デバイスの近位端に流体結合されたチューブを保持する、請求項８６に記載のシステム。
- 前記デバイス入れ子部内に配置された複数の入れ子式ノッチを含み、前記入れ子式ノッチは、前記送達デバイスの近位端、遠位端、本体部のうちの少なくとも１つを保持する、請求項８５に記載のシステム。
- 前記取付面内に配置された少なくとも１つの取り付けスリットと、
前記デバイス入れ子部を横断して延在し、前記少なくとも１つの取り付けスリットに取り付けられる、少なくとも１つのロック部と、
を含む、請求項８５に記載のシステム。 - 前記デバイス入れ子部はフィドル型である、請求項８５に記載のシステム。
- 前記送達デバイスを前記デバイス入れ子部に固定するための少なくとも１つのツイストタイをさらに含む、請求項８５に記載のシステム。
- 前記少なくとも一対の反対向きのスリットは、前記少なくとも一対の反対向きのスリットが前記取付面に損傷を与えることを防止するために、いずれかの端に一対の湾曲端を含む、請求項８６に記載のシステム。
- 前記送達デバイスは、
遠位先端及び近位端を含むデバイス本体と、
前記近位端に流体結合されたチューブと、
を備える、請求項８５に記載のシステム。 - 治療液を内耳に送達するために使用される送達デバイスを保持するためのパッケージシステムであって、
取付面と、
前記送達デバイスを保持するためのデバイス入れ子部と、を含み、
前記デバイス入れ子部は前記取付面に搭載される、前記パッケージシステム。 - 前記送達デバイスの上流に流体結合されたＰＥＥＫチューブと、
前記ＰＥＥＫチューブの周りに配置されたスリーブと、
をさらに含む、請求項９４に記載のシステム。 - 前記チューブのよじれを防止するために前記チューブの周りに同心円状に配置されたスリーブをさらに含む、請求項９３に記載のシステム。
- 前記スリーブはポリマー材料から成る、請求項９６に記載のシステム。
- 治療液を患者の内耳の一部に送達するための外科処置であって、
本明細書に説明される送達デバイスを用いて前記治療液を前記内耳に注入することを含む、前記外科処置。 - 経管的鼓膜切開術を行うことと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
をさらに含む、請求項９８に記載の処置。 - 外科処置であって、
経管的鼓膜切開術を行うことと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
本明細書に説明される送達デバイスを用いて治療液を患者の内耳に注入することと、
前記患者の正円窓及び卵円窓の少なくとも１つの周りに密閉剤を塗布することと、
前記患者の鼓膜弁を解剖学的位置に下げることと、
を含む、前記外科処置。 - 治療液を患者の内耳の一部に送達するための外科処置であって、
経管的鼓膜切開術を行うことと、
前記患者の正円窓を前処理することと、
レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことと、
前記内耳に送達するために、送達デバイス及び前記治療液の両方を前処理することと、
前記送達デバイスを用いて前記内耳に前記治療液を注入することと、
前記患者の前記正円窓及び卵円窓の少なくとも１つの周りに密閉剤を塗布することと、
前記患者の鼓膜弁を解剖学的位置に下げることと、
を含む、前記外科処置。 - 前記レーザーを利用したマイクロアブミ骨切開術を行うことは、ＫＴＰ耳科レーザー及びＣＯ２耳科レーザーのうちの少なくとも１つを使用することを含む、請求項１０１に記載の処置。
- 前記治療液はＡＡＶベクターを含む、請求項９９に記載の処置。
- 前記ＡＡＶベクターはＡｎｃ８０ＡＡＶベクターを含む、請求項１０３に記載の処置。
- 前記ＡＡＶベクターはｈＯＴＯＦをコードするコーディング領域を含む、請求項１０３に記載の処置。
- 前記ストッパーは、前記曲針内に配置されたストッパー固定溝の周りに着座する、請求項１７に記載のデバイス。
- 前記伸縮式支持体と前記ハンドル部との間の接触面に配置された環状ブレースをさらに含む、請求項２に記載のデバイス。
- 前記ハンドル部の前記近位端に配置された少なくとも１つの機械加工バーブをさらに備え、
前記少なくとも１つの機械加工バーブは前記張力緩和機構とインターフェースし、前記ハンドル部と前記張力緩和機構との間の軸方向の動きを防止する、請求項６に記載のデバイス。
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