JP2023522711A - Ｓａｒｓ－ｃｏｖ－２に対する中和抗体の検出のためのラテラルフローデバイス - Google Patents

Ｓａｒｓ－ｃｏｖ－２に対する中和抗体の検出のためのラテラルフローデバイス Download PDF

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Abstract

本開示は、対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を正確かつ迅速に検出するための、ラテラルフローデバイス、およびデバイスの使用方法を提供する。本明細書に記載されているラテラルフローデバイスは、対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよびＩｇＧ型としての中和および非中和抗Ｓ１スパイク抗体の存在または非存在を検出する。抗Ｓ１抗体中和抗体（例えば、ＩｇＭおよびＩｇＧの両方）は、ラテラルフローデバイスの設計のための基盤である、ＡＣＥ２抗原とＳ１スパイクタンパク質との間の結合を遮断することができる。

Description

関連出願
本出願は、２０２０年４月２４日に出願した米国仮特許出願第６３／０１４，９６２号、および２０２０年６月１９日に出願した米国仮特許出願第６３／０４１，６４５号に基づく優先権を主張しており、これらの出願のそれぞれの内容全体が、参考として本明細書に明示して援用される。
本出願全体を通して様々な刊行物、特許、および／または特許出願が参照される。刊行物、特許、および／または特許出願の開示は、本開示が属する技術分野の現状をより十分に説明するために、それらの全体がこれにより参照により本出願に組み込まれる。参照により本明細書に組み込まれるいずれかの材料が、本出願の明確な内容と矛盾する限りにおいて、明確な内容が優先される。
序文および概要
本開示は、対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を正確かつ迅速に検出するための、ラテラルフローデバイス、およびデバイスの使用方法を提供する。本明細書に記載されているラテラルフローデバイスは、ＡＣＥ２抗原とＳ１スパイクタンパク質との間の結合を遮断する、ＩｇＧ抗Ｓ１スパイク抗体、ＩｇＭ抗Ｓ１抗体、および中和抗体（例えば、ＩｇＭおよびＩｇＧの両方）の存在を検出する。
本開示は、次の実施形態を含む。実施形態１は、ラテラルフローデバイスであって、次の順序で配置された複数のラテラルフロー領域：
ａ）その上に液体試料を分注するための試料付与ゾーン（１１０）であって、吸収性材料を含む試料付与ゾーン（１１０）と、
ｂ）吸収性材料、ならびに（ｉ）複数のコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲートおよび（ｉｉ）複数のビオチン－金コンジュゲートを含む複数のプリセット金コンジュゲートを含むコンジュゲートパッド（１４０）と、
ｃ）複数のテストラインおよび対照ラインを含む吸収性材料を含むラテラルフロー膜（１６０）を含む検出ゾーン（１５０）であって、複数のテストラインが、（ｉ）複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン（１７０ａ）、（ｉｉ）複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｂ）、（ｉｉｉ）複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｃ）を含み、対照ライン（１８０）が、ビオチンに結合する複数のプリセット固定化捕捉試薬を含む、検出ゾーン（１５０）と、
ｄ）第２の吸収性材料を含む吸収性パッド（１９０）と
を含み、
ラテラルフロー膜（１６０）が、吸収性パッド（１９０）と流体連通しており、（ｉ）試料付与ゾーン（１１０）が、コンジュゲートパッド（１４０）と流体連通しており、コンジュゲートパッド（１４０）が、ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通しているか、または（ｉｉ）試料パッド（１３０）が、ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通している、ラテラルフローデバイスである。
実施形態２は、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートと、検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートと、ラテラルフローデバイスとを含むキットであって、ラテラルフローデバイスが、次の順序で配置された複数のラテラルフロー領域：
ａ）その上に液体試料を分注するための試料付与ゾーン（１１０）であって、吸収性材料を含む試料付与ゾーン（１１０）と、
ｂ）（ｉ）吸収性材料、ならびに（ｉ）複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび（ｉｉ）複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを含む複数のプリセット検出可能に標識されたコンジュゲートを含むコンジュゲートパッド（１４０）、または（ｉｉ）試料パッド（１３０）のうちの少なくとも１つと、
ｃ）複数のテストラインおよび対照ラインを含む吸収性材料を含むラテラルフロー膜（１６０）を含む検出ゾーン（１５０）であって、複数のテストラインが、（ｉ）複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン（１７０ａ）、（ｉｉ）複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｂ）、（ｉｉｉ）複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｃ）を含み、対照ライン（１８０）が、ビオチンに結合する複数のプリセット固定化捕捉試薬を含む、検出ゾーン（１５０）と、
ｄ）第２の吸収性材料を含む吸収性パッド（１９０）と
を含み、
ラテラルフロー膜（１６０）が、吸収性パッド（１９０）と流体連通しており、（ｉ）試料付与ゾーン（１１０）が、コンジュゲートパッド（１４０）と流体連通しており、コンジュゲートパッド（１４０）が、ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通しているか、または（ｉｉ）試料パッド（１３０）が、ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通している、キットである。
実施形態３は、検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチド金コンジュゲートを含む、実施形態１に記載のラテラルフローデバイスまたは実施形態２に記載のキットである。
実施形態４は、検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートが、ビオチン金コンジュゲートを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態５は、試料付与ゾーンからの距離が増加する順序で、複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン（１７０ａ）が、第１のテストラインであり、複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｂ）が、第２のテストラインであり、複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｃ）が、第３のテストラインである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態６は、試料付与ゾーン（１１０）が、試料パッド（１３０）と、必要に応じた試料ポート（１２０）とを含み、試料ポート（１２０）が、存在する場合、試料パッド（１３０）と流体連通している、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態７は、複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおけるコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列を有する、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクポリペプチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態８は、複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおけるコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、テストライン（１７０ａ）においてプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態９は、複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおけるコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体に結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含むか、または受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体に結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１０は、複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおけるコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含み、受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体に結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１１は、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）とヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体との間の結合が、テストライン（１７０ａ）においてコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）とプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断する、実施形態１０に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１２は、複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおけるコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含み、受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体に結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１３は、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）とヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体との間の結合が、テストライン（１７０ａ）においてコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）とプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断する、実施形態１２に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１４は、複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおけるコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＭ抗体に結合する非受容体結合ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１５は、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの非受容体結合ドメインとヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＭ抗体との間の結合が、テストライン（１７０ａ）においてコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）とプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断しない、実施形態１４に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１６は、複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおけるコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＧ抗体に結合する非受容体結合ドメインを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１７は、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの非受容体結合ドメインとヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＧ抗体との間の結合が、テストライン（１７０ａ）においてコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）とプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断しない、実施形態１６に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１８は、複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドにコンジュゲートされた金ナノ粒子を含み、金ナノ粒子が、検出可能な色を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態１９は、複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートが、ビオチンにコンジュゲートされた金ナノ粒子を含み、金ナノ粒子が、検出可能な色を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２０は、テストライン（１７０ａ）におけるプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合するエピトープを含み、プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドが、配列番号３のアミノ酸配列またはその部分を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２１は、テストライン（１７０ｂ）におけるプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体が、ヒト抗Ｓ１ ＩｇＭ抗体（例えば、中和および非中和抗体）に結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２２は、テストライン（１７０ｂ）におけるプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体が、検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートに結合したヒト抗Ｓ１ ＩｇＭ抗体を含む複数の複合体に結合する、実施形態２１に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２３は、第３のテストライン（１７０ｂ）におけるプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体が、ヒト抗Ｓ１ ＩｇＧ抗体（例えば、中和および非中和抗体）に結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２４は、第３のテストライン（１７０ｃ）におけるプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体が、検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートに結合したヒト抗Ｓ１ ＩｇＧ抗体を含む複数の複合体に結合する、実施形態２３に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２５は、対照ライン（１８０）においてビオチンに結合するプリセット固定化捕捉試薬が、複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートに結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２６は、底部、蓋、２つの端壁および２つの側壁を含む筺体に設置されている、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２７は、筺体の蓋が、液体試料分注のために、試料ポート（１２０）または試料パッド（１３０）の位置に第１の切り欠き領域を含み、蓋が、観察窓としての使用のために、検出ゾーン（１５０）に第２の切り欠き領域を含む、実施形態２６に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２８は、ビオチンに結合する捕捉試薬が、アビジン、ストレプトアビジン、ＮＥＵＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＥＸＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＣＡＰＴＡＶＩＤＩＮ、もしくはＮＥＵＴＲＡＬＩＴＥ ＡＶＩＤＩＮ、またはビオチン結合活性を保持するそのトランケート型を含み、必要に応じて、アビジン、ストレプトアビジン、ＮＥＵＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＥＸＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＣＡＰＴＡＶＩＤＩＮ、またはＮＥＵＴＲＡＬＩＴＥ ＡＶＩＤＩＮが、グリコシル化されている、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態２９は、ラテラルフローデバイスが、次の順序で配置された第２の複数のラテラルフロー領域：
２ａ）その上に液体試料を分注するための第２の試料付与ゾーンであって、吸収性材料を含む試料付与ゾーンと、
２ｂ）（ｉ）吸収性材料、ならびに（１）複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび（２）複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを含む複数のプリセット検出可能に標識されたコンジュゲートを含む第２のコンジュゲートパッド、または（ｉｉ）第２の試料パッドのうちの少なくとも１つと、
２ｃ）複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン、およびビオチンに結合する複数のプリセット固定化捕捉試薬を含む対照ラインを含む吸収性材料を含むラテラルフロー膜を含む第２の検出ゾーンと、
２ｄ）吸収性材料を含む第２の吸収性パッドと
をさらに含み、
ラテラルフロー膜が、吸収性パッドと流体連通しており、（ｉ）試料付与ゾーンが、第２のコンジュゲートパッドと流体連通しており、第２のコンジュゲートパッドが、第２の検出ゾーンのラテラルフロー膜と流体連通しているか、または（ｉｉ）第２の試料パッド（１３０）が、第２の検出ゾーンのラテラルフロー膜と流体連通している、先行する実施形態のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態３０は、ラテラルフローデバイスが、次の順序で配置された第２の複数のラテラルフロー領域：
２ａ）その上に液体試料を分注するための第２の試料付与ゾーンであって、吸収性材料を含む試料付与ゾーンと、
２ｂ）（ｉ）吸収性材料、ならびに（１）複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび（２）複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを含む複数のプリセット検出可能に標識されたコンジュゲートを含む第２のコンジュゲートパッド、または（ｉｉ）第２の試料パッドのうちの少なくとも１つと、
２ｃ）複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン、およびビオチンに結合する複数のプリセット固定化捕捉試薬を含む対照ラインを含む吸収性材料を含むラテラルフロー膜を含む第２の検出ゾーンと、
２ｄ）吸収性材料を含む第２の吸収性パッドと
をさらに含み、
ラテラルフロー膜が、吸収性パッドと流体連通しており、（ｉ）試料付与ゾーンが、第２のコンジュゲートパッドと流体連通しており、第２のコンジュゲートパッドが、第２の検出ゾーンのラテラルフロー膜と流体連通しているか、または（ｉｉ）第２の試料パッド（１３０）が、第２の検出ゾーンのラテラルフロー膜と流体連通している、実施形態２～２９のいずれか１つに記載のキットである。
実施形態３１は、第２の試料付与ゾーンが、第２の試料パッドと、必要に応じた試料ポートとを含み、必要に応じた試料ポートが、存在する場合、第２の試料パッドと流体連通している、実施形態２９に記載のラテラルフローデバイスもしくはキット、または実施形態３０に記載のキットである。
実施形態３２は、第２のコンジュゲートパッドにおける検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、配列番号２のアミノ酸配列を有する、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクポリペプチドを含む、実施形態２９～３１のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態３３は、第２のコンジュゲートパッドにおける検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、テストライン（１７０ｄ）においてプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む、実施形態２９～３２のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態３４は、第２のコンジュゲートパッドにおける検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体に結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含むか、または受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体に結合する、実施形態２９～３３のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態３５は、第２のコンジュゲートパッドにおける検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、テストライン（１７０ｄ）においてプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含み、受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体に結合する、実施形態２９～３４のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態３６は、第２の複数のラテラルフロー領域の複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおけるコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、テストライン（１７０ｄ）においてプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含み、受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体に結合する、実施形態２９～３５のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態３７は、第２のコンジュゲートパッドにおける検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＭ抗体に結合する非受容体結合ドメインを含む、実施形態２９～３６のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態３８は、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの非受容体結合ドメインとヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＭ抗体との間の結合が、テストラインにおいてコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）とプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断しない、実施形態３７に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態３９は、第２のコンジュゲートパッドにおける検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＧ抗体に結合する非受容体結合ドメインを含む、実施形態２９～３８のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態４０は、検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチド金コンジュゲートを含む、実施形態２９～３９のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態４１は、第２のコンジュゲートパッドにおける検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートが、ビオチン－金コンジュゲートを含む、実施形態２９～４０のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態４２は、ビオチン－金コンジュゲートが、ビオチンにコンジュゲートされた金ナノ粒子を含み、金ナノ粒子が、検出可能な色を有する、直前の実施形態に記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態４３は、第２の検出ゾーンのテストラインにおけるプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合するエピトープを含み、プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドが、配列番号３のアミノ酸配列またはその部分を含む、実施形態２９～４２のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態４４は、底部、蓋、２つの端壁および２つの側壁を含む筺体に設置されている、ラテラルフローデバイスまたはキットであって、筺体の蓋が、液体試料分注のために、試料ポートまたは試料パッドの位置に第３の切り欠き領域を含み、蓋が、観察窓としての使用のために、検出ゾーンに第４の切り欠き領域を含み、
第３および第４の切り欠き領域が、第２の複数のラテラルフロー領域にわたり位置する、
実施形態２９～４３のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスまたはキットである。
実施形態４５は、対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の抗Ｓ１抗体分析物の存在または非存在を検出するための方法であって、
ａ）対象由来の液体試料を用意するステップであって、液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物を含有すると疑われ、液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１中和抗体分析物を含有すると疑われる、ステップと、
ｂ）（ｉ）液体試料、ならびにその中に含有され得るヒト抗Ｓ１非中和および中和抗体分析物のラテラルフローに適した条件であって、ラテラルフローが、試料付与ゾーン（１１０）から、コンジュゲートパッド（１４０）を通って、検出ゾーン（１５０）を通って、および吸収性パッド（１９０）を通って、液体試料またはアリコート、ならびに存在する場合はヒト抗Ｓ１非中和および中和抗体分析物を移動させる、条件下で、かつ（ｉｉ）コンジュゲートパッド（１４０）からの、検出ゾーン（１５０）を通った、および吸収性パッド（１９０）を通った、プリセット検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよびプリセット検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートのラテラルフローに適した条件下で、かつ（ｉｉｉ）流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物（存在する場合）に結合させて、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を形成するのに適し、かつ流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをヒト抗Ｓ１中和抗体分析物（存在する場合）に結合させるのに適した条件であって、Ｓ１ポリペプチドのＲＢＤが中和抗体に結合して、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体を形成する、条件下で、かつ（ｉｖ）流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬に結合させるのに適し、かつ検出可能に標識されたＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体をプリセット固定化抗ヒトＩｇＭおよびＩｇＧ捕捉抗体に結合させるのに適し、かつＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体をプリセット固定化抗ヒトＩｇＭおよびＩｇＧ捕捉抗体に結合させるのに適し、かつ流動する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを、ビオチンに結合するプリセット固定化捕捉試薬に結合させるのに適した条件下で、実施形態１～４４のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスの試料付与ゾーン（１１０）上に液体試料を分注するステップと、
ｃ）テストライン（１７０ａ）、テストライン（１７０ｂ）、テストライン（１７０ｃ）、および対照ライン（１８０）において色の変化が生じるのに十分な時間待つステップ、または１つもしくは複数のテストおよび／もしくは対照ラインにおいて色の変化が生じることを可能にするステップと、
ｄ）テストライン（１７０ａ）、テストライン（１７０ｂ）、テストライン（１７０ｃ）、および／または対照ライン（１８０）における色の変化を検出するステップと
を含む方法である。
実施形態４６は、対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の抗Ｓ１抗体分析物の存在または非存在を検出するための方法であって、
ａ）対象由来の液体試料を用意するステップであって、液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物を含有すると疑われ、液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１中和抗体分析物を含有すると疑われる、ステップと、液体試料を、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートと混合するステップと、
ｂ）（ｉ）液体試料、ならびにその中に含有され得るヒト抗Ｓ１非中和および中和抗体分析物のラテラルフローに適した条件であって、ラテラルフローが、試料付与パッド（１３０）または試料ポート（１２０）から、検出ゾーン（１５０）を通って、および吸収性パッド（１９０）を通って、液体試料またはアリコート、ならびに存在する場合はヒト抗Ｓ１非中和および中和抗体分析物を移動させる、条件下で、かつ（ｉｉ）コンジュゲートパッド（１４０）からの、検出ゾーン（１５０）を通った、および吸収性パッド（１９０）を通った、検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートのラテラルフローに適した条件下で、かつ（ｉｉｉ）検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物（存在する場合）に結合させて、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を形成するのに適し、かつ検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをヒト抗Ｓ１中和抗体分析物（存在する場合）に結合させるのに適した条件であって、Ｓ１ポリペプチドのＲＢＤが中和抗体に結合して、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体を形成する、条件下で、かつ（ｉｖ）流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬に結合させるのに適し、かつ検出可能に標識されたＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体をプリセット固定化抗ヒトＩｇＭおよびＩｇＧ捕捉抗体に結合させるのに適し、かつＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体をプリセット固定化抗ヒトＩｇＭおよびＩｇＧ捕捉抗体に結合させるのに適し、かつ流動する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを、ビオチンに結合するプリセット固定化捕捉試薬に結合させるのに適した条件下で、実施形態２～４４のいずれか１つに記載のキットのラテラルフローデバイスの試料付与パッド（１３０）または試料ポート（１２０）上に液体試料を分注するステップと、
ｃ）テストライン（１７０ａ）、テストライン（１７０ｂ）、テストライン（１７０ｃ）、および対照ライン（１８０）において色の変化が生じるのに十分な時間待つステップ、または１つもしくは複数のテストおよび／もしくは対照ラインにおいて色の変化が生じることを可能にするステップと、
ｄ）テストライン（１７０ａ）、テストライン（１７０ｂ）、テストライン（１７０ｃ）、および／または対照ライン（１８０）における色の変化を検出するステップと
を含む方法である。
実施形態４７は、対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の抗Ｓ１抗体分析物の存在または非存在を検出するための方法であって、
ａ）対象由来の第１の液体試料および公知組成の第２の液体試料を用意するステップであって、第１の液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物を含有すると疑われ、第１の液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１中和抗体分析物を含有すると疑われる、ステップと、
ｂ）（ｉ）液体試料のラテラルフローに適した条件であって、ラテラルフローが、試料付与ゾーンから、コンジュゲートパッドを通って、検出ゾーンを通って、および吸収性パッドを通って、第１の液体試料を移動させ、第２の試料付与ゾーンから、第２のコンジュゲートパッドを通って、第２の検出ゾーンを通って、および第２の吸収性パッドを通って、第２の液体試料を移動させる、条件下で、かつ（ｉｉ）コンジュゲートパッドおよび第２のコンジュゲートパッドからの、検出ゾーンおよび第２の検出ゾーンを通った、ならびに吸収性パッドおよび第２の吸収性パッドを通った、プリセット検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよびプリセット検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートのラテラルフローに適した条件下で、かつ（ｉｉｉ）流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物（存在する場合）に結合させて、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を形成するのに適し、かつ流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをヒト抗Ｓ１中和抗体分析物（存在する場合）に結合させるのに適した条件であって、Ｓ１ポリペプチドのＲＢＤが中和抗体に結合して、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体を形成し、条件が、第２の検出ゾーンのテストラインにおいて流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬に結合させるのに適し、かつ第２の検出ゾーンの対照ラインにおいて流動する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを、ビオチンに結合するプリセット固定化捕捉試薬に結合させるのに適する、条件下で、実施形態２９～４４のいずれか１つに記載のラテラルフローデバイスの試料付与ゾーン上に第１の液体試料を分注し、第２の試料付与ゾーン上に第２の液体試料を分注するステップと、
ｃ）テストラインおよび対照ラインにおいて色の変化が生じるのに十分な時間待つステップ、または１つもしくは複数のテストおよび／もしくは対照ラインにおいて色の変化が生じることを可能にするステップと、
ｄ）テストラインおよび／または対照ラインの１つまたは複数における色の変化を検出するステップと
を含む方法である。
実施形態４８は、対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の抗Ｓ１抗体分析物の存在または非存在を検出するための方法であって、
ａ）対象由来の第１の液体試料および公知組成の第２の液体試料を用意するステップであって、第１の液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物を含有すると疑われ、第１の液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１中和抗体分析物を含有すると疑われる、ステップと、
ｂ）第１の液体試料を、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートと混合し、第２の液体試料を、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートと混合するステップと、
ｃ）（ｉ）液体試料のラテラルフローに適した条件であって、ラテラルフローが、試料付与ゾーンから、検出ゾーンを通っておよび吸収性パッドを通って、第１の液体試料を移動させ、第２の試料付与ゾーンから、第２の検出ゾーンを通って、および第２の吸収性パッドを通って、第２の液体試料を移動させる、条件下で、かつ（ｉｉ）検出ゾーンおよび第２の検出ゾーンを通った、ならびに吸収性パッドおよび第２の吸収性パッドを通った、検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートのラテラルフローに適した条件下で、かつ（ｉｉｉ）検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物（存在する場合）に結合させて、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を形成するのに適し、かつ検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをヒト抗Ｓ１中和抗体分析物（存在する場合）に結合させるのに適した条件であって、Ｓ１ポリペプチドのＲＢＤが中和抗体に結合して、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体を形成し、条件が、第２の検出ゾーンのテストラインにおいて流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートをプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬に結合させるのに適し、かつ第２の検出ゾーンの対照ラインにおいて流動する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを、ビオチンに結合するプリセット固定化捕捉試薬に結合させるのに適する、条件下で、実施形態３０～４４のいずれか１つに記載のキットのラテラルフローデバイスの試料パッドまたは試料ポート上に第１の液体試料を分注し、第２の試料パッドまたは第２の試料ポート上に第２の液体試料を分注するステップと、
ｄ）テストラインおよび対照ラインにおいて色の変化が生じるのに十分な時間待つステップ、または１つもしくは複数のテストおよび／もしくは対照ラインにおいて色の変化が生じることを可能にするステップと、
ｅ）テストラインおよび／または対照ラインの１つまたは複数における色の変化を検出するステップと
を含む方法である。
実施形態４９は、複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｂ）における色の変化を検出するステップが、液体試料がヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＭ抗体を含有し、対象が活動性ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２感染を有し、伝染性である可能性があることを指し示す、実施形態４７または４８に記載の方法である。
実施形態５０は、複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｃ）における色の変化を検出するステップが、液体試料がヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＧ抗体を含有し、対象が過去にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染したことがあるが、現在は伝染性ではない可能性があることを指し示す、実施形態４７～４９のいずれか１つに記載の方法である。
実施形態５１は、複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン（１７０ａ）における色の変化を検出するステップが、液体試料が検出可能なヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＭ中和抗体を含有せず、検出可能なヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＧ中和抗体を含有しないことを指し示す、実施形態４７～５０のいずれか１つに記載の方法である。
実施形態５２は、複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン（１７０ａ）における色の変化の欠如が、液体試料が検出可能なヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＭ中和抗体を含有する、および／または液体試料が検出可能なヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＧ中和抗体を含有することを指し示す、実施形態４７～５１のいずれか１つに記載の方法である。
図１は、ラテラルフローデバイス（１００）の側面図の非限定的な実施形態を示す概略図である。概略図の下部にある太い矢印は、ラテラルフローの方向を示す。
図２は、図１に示す同じラテラルフローデバイス（１００）の上面図の非限定的な実施形態を示す概略図である。概略図の下部にある太い矢印は、ラテラルフローの方向を示す。
図３は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス由来のＳ１スパイクサブユニットに対する中和（遮断）抗体の検出に有用なラテラルフローデバイスの上面図の非限定的な実施形態を示す概略図である。複数テストラインおよび対照ライン（それぞれ下部から上部へと示す）は、異なる色として検出可能であり得る。矢印は、キャピラリーフローの方向を指し示す。
図４は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有し得るまたは有し得ない対象由来の液体試料による、３つの可能な結果を示す概略図である。
図５は、プリセット金コンジュゲートおよびプリセット固定化捕捉試薬を有するラテラルフローデバイスの部分を示す概略図である。ラテラルフローは起こっていない。
図６は、分注された液体試料が、ラテラルフローを受けており、ヒト抗Ｓ１抗体を含有しない、ラテラルフローデバイスの部分を示す概略図である。
図７は、分注された液体試料が、ラテラルフローを受けており、ヒト抗Ｓ１抗体非中和抗体を含有する、ラテラルフローデバイスの部分を示す概略図である。
図８は、分注された液体試料が、ラテラルフローを受けており、ヒト抗Ｓ１抗体中和および非中和抗体を含有する、ラテラルフローデバイスの部分を示す概略図である。
図９は、Ｓ１およびＳ２サブユニット配列を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のアミノ酸配列を示す。Ｓ１サブユニット配列に下線が引かれており、Ｓ２サブユニット配列には下線が引かれていない。
図１０は、Ｓ１サブユニットＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２配列のアミノ酸配列を示す。
図１１は、ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドのアミノ酸配列を示す。変異Ｈ３７４ＮおよびＨ３７８Ｎは、太字で下線が引かれている。
図１２は、２つのテスト条片を含む例示的なラテラルフローデバイスの部分を図解する。デバイスは、２つの条片を含む。左側の条片は、陰性対照条片であり、対照ライン（Ｃ）およびＡＣＥ２受容体ポリペプチドライン（ＡＣ）を有する。右側の条片は、試料テスト条片であり、対照ライン（Ｃ）、ならびにＩｇＧ（Ｇ）、ＩｇＭ（Ｍ）、およびＡＣＥ２受容体ポリペプチド（ＡＣ）のためのテストラインを有する。
説明
定義：
別段の定義がない限り、本明細書で使用される技術用語および科学用語は、別段の定義がない限り当業者によって一般に理解される意味を有する。一般的に、本明細書に記載されている細胞および組織培養、分子生物学、免疫学、微生物学、遺伝学、トランスジェニック細胞産生、タンパク質化学および核酸化学ならびにハイブリダイゼーションの手法に関する用語は、当技術分野で周知であり、一般に使用されている。本明細書に提供されている方法および手法は一般的に、特に指示のない限り、当技術分野で周知の、ならびに本明細書に引用され、論じられている様々な一般的およびより具体的な参考文献に記載されている従来の手順に従って行われる。例えば、Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989)、およびAusubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing Associates (1992)を参照のこと。Borrebaeck (ed) Antibody Engineering, 2nd Edition Freeman and Company, NY, 1995；McCafferty et al. Antibody Engineering, A Practical Approach, IRL at Oxford Press, Oxford, England, 1996；およびPaul (1995) Antibody Engineering Protocols Humana Press, Towata, N.J., 1995；Paul (ed.)，Fundamental Immunology，Raven Press, N.Y, 1993；Coligan (1991) Current Protocols in Immunology Wiley/Greene, NY；Harlow and Lane (1989) Antibodies: A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Press, NY；Stites et al. (eds.) Basic and Clinical Immunology (4th ed.) Lange Medical Publications, Los Altos, Calif.、およびその中に引用された参考文献；Coding Monoclonal Antibodies: Principles and Practice (2nd ed.) Academic Press, New York, N.Y., 1986、およびKohler and Milstein Nature 256:495-497, 1975を含むいくつかの基本テキストが標準的な抗体産生方法を記載している。本明細書に引用されている参考文献は全て、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。酵素反応および濃縮／精製法もまた周知であり、当技術分野で一般に達成され、または本明細書に記載されているように製造者の仕様書に従って行われる。本明細書に記載されている分析化学、合成有機化学、ならびに医薬品化学および製薬化学に関連して使用される用語、ならびにこの実験手順および手法は、当技術分野で周知であり、一般に使用されている。標準的な手法は、化学合成、化学分析、医薬品の調製、製剤化、および送達、ならびに患者の処置に使用することができる。
本明細書に提供される見出しは、本開示の様々な態様を限定するものではなく、該態様は全体として本明細書を参照することによって理解することができる。
本明細書では文脈によって特に必要とされない限り、単数用語は複数形を含むものとし、複数用語は単数形を含むものとする。単数形「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」、ならびに任意の単語の単数使用は、明示的および明白に１つの指示対象に限定されない限り、複数の指示対象を含む。
本明細書では代替物（例えば、「または」）の使用は、代替物の一方もしくは両方またはその任意の組合せを意味すると解釈されることが理解される。
本明細書で使用される用語「および／または」は、他方の有無にかかわらず、指定された特徴または構成要素のそれぞれの具体的な開示を意味すると解釈されるべきである。例えば、用語「および／または」は、本明細書で「Ａおよび／またはＢ」などの句で使用される場合、「ＡおよびＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」（単独）、および「Ｂ」（単独）を含むことが意図される。同様に、用語「および／または」は、「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」などの句で使用される場合、以下の態様：Ａ、Ｂ、およびＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；ＡおよびＣ；ＡおよびＢ；ＢおよびＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；ならびにＣ（単独）のそれぞれを包含することが意図される。
本明細書で使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、ならびにそれらの文法的変形は、本明細書で使用される場合、リスト中の１つの項目または複数の項目が、置換され得るまたはリストされた項目に追加され得る他の項目を排除しないように、非限定的であることが意図される。態様が、語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」と共に本明細書に記載される場合は常に、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および／または「～から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」に関して記載されたその他の類似の態様も提供されることが理解される。
本明細書で使用される場合、用語「約（ａｂｏｕｔ）」は、当業者によって決定される特定の値または組成の許容される誤差範囲内にある値または組成を指し、これは値または組成がどのように測定または決定されるか、すなわち、測定システムの限界に部分的に依存することになる。例えば、「約（ａｂｏｕｔ）」または「本質的に～を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」は、当技術分野の慣例により１標準偏差または１標準偏差を超える値以内を意味し得る。あるいは、「約」または「本質的に～を含む」は、測定システムの限界に応じて最大１０％（すなわち、±１０％）またはそれよりも大きい範囲を意味し得る。例えば、約５ｍｇは、４．５ｍｇ～５．５ｍｇの間の任意の数を含み得る。さらに、特に生物システムまたはプロセスに関して、該用語は、値の１桁分までまたは５倍までを意味し得る。特定の値または組成が本開示で示される場合、特に明記されない限り、「約」または「本質的に～を含む」の意味は、その特定の値または組成の許容される誤差範囲内にあると想定されるべきである。
本明細書で使用される用語「ペプチド」、「ポリペプチド」および「タンパク質」ならびに他の関連する用語は、互換的に使用され、アミノ酸のポリマーを指し、任意の特定の長さに限定されない。ポリペプチドは、天然および非天然アミノ酸を含んでもよい。ポリペプチドには、組換え形態または化学的に合成された形態が含まれる。これらの用語は、天然および人工のタンパク質、タンパク質断片およびタンパク質配列のポリペプチドアナログ（ムテイン、バリアント、キメラタンパク質および融合タンパク質など）、ならびに翻訳後修飾タンパク質、または他の方法で共有結合的もしくは非共有結合的に修飾されたタンパク質を包含する。
用語「変異」、「改変」もしくは「変形形態」または関連する用語は、それぞれ参照核酸配列または参照アミノ酸配列とは異なる、核酸配列またはアミノ酸配列の変化を指す。変異の例としては、点変異、挿入、欠失、アミノ酸置換、逆位、再編成、スプライス、配列融合（例えば、遺伝子融合またはＲＮＡ融合）、トランケーション、トランスバージョン、転座、ナンセンス変異、配列反復、一塩基多型（ＳＮＰ）、または他の遺伝的再編成が挙げられる。
用語「単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ）」は、他の細胞物質を実質的に含まないタンパク質（例えば、抗体またはその抗原結合性部分）またはポリヌクレオチドを指す。タンパク質は、当技術分野で周知のタンパク質精製法を使用する単離によって、天然において付随する成分（または抗体を産生するのに使用される細胞発現系もしくは化学合成方法に付随する成分）を実質的に含まなくなるようにされ得る。用語、単離された、は、一部の実施形態では、同じ種の他の分子を実質的に含まないタンパク質またはポリヌクレオチド、例えば、それぞれ異なるアミノ酸配列またはヌクレオチド配列を有する他のタンパク質またはポリヌクレオチドも指す。所望の分子の均一性の純度は、ゲル電気泳動などの低分解能方法およびＨＰＬＣまたは質量分光光度法などの高分解能方法を含む、当技術分野で周知の手法を使用してアッセイすることができる。
本明細書で使用される「抗原結合性タンパク質」および関連する用語は、抗原に結合する部分、および必要に応じて、抗原結合性部分が、抗原への抗原結合性タンパク質の結合を促進するコンフォメーションをとることを可能にする足場部分またはフレームワーク部分を含むタンパク質を指す。抗原結合性タンパク質の例としては、抗体、抗体断片（例えば、抗体の抗原結合性部分）、抗体誘導体、および抗体アナログが挙げられる。抗原結合性タンパク質は、例えば、移植ＣＤＲまたはＣＤＲ誘導体を含む代替のタンパク質足場または人工足場を含んでもよい。そのような足場には、これらに限定されないが、例えば抗原結合性タンパク質の三次元構造を安定化するために導入された変異を含む抗体由来足場、および例えば生体適合性ポリマーを含む完全合成足場が含まれる。例えば、Korndorfer et al., 2003, Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, Volume 53, Issue 1: 121-129；Roque et al., 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-654を参照のこと。さらに、ペプチド抗体模倣体（「ＰＡＭ」）だけでなく、フィブロネクチン（fibronection）成分を足場として利用する抗体模倣体に基づく足場も使用され得る。
抗原結合性タンパク質は、例えば、免疫グロブリンの構造を有してもよい。一実施形態では、「免疫グロブリン」は、２つの同一のポリペプチド鎖対から構成され、各対が一本の「軽」鎖（約２５ｋＤａ）および一本の「重」鎖（約５０～７０ｋＤａ）を有する、四量体分子を指す。各鎖のアミノ末端部分は、主に抗原認識に関与する約１００～１１０個またはそれより多いアミノ酸の可変領域を含む。各鎖のカルボキシ末端部分は、主にエフェクター機能に関与する定常領域を規定する。ヒト軽鎖は、カッパまたはラムダ軽鎖として分類される。重鎖は、ミュー、デルタ、ガンマ、アルファ、またはイプシロンとして分類され、それぞれＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＡ、およびＩｇＥとして抗体のアイソタイプを規定する。軽鎖および重鎖内では、可変および定常領域は、約１２個またはそれより多いアミノ酸の「Ｊ」領域によって連結され、重鎖は約１０個またはそれより多いアミノ酸の「Ｄ」領域も含む。一般的に、Fundamental Immunology Ch. 7（Paul, W., ed.，2nd ed. Raven Press, N.Y.（1989））（あらゆる目的でその全体が参照により組み込まれる）を参照のこと。各軽鎖／重鎖対の可変領域は、インタクトな免疫グロブリンが２つの抗原結合性部位を有するように抗体結合性部位を形成する。一実施形態では、抗原結合性タンパク質は、四量体免疫グロブリン分子とは異なるが、依然として１個の標的抗原に結合する、または２個もしくはそれより多い標的抗原に結合する構造を有する合成分子であってもよい。例えば、合成抗原結合性タンパク質は、抗体断片、１～６もしくはそれより多いポリペプチド鎖、ポリペプチドの非対称アセンブリー、または他の合成分子を含んでもよい。
免疫グロブリン鎖の可変領域は、相補性決定領域またはＣＤＲとも呼ばれる３つの超可変領域によって連結された比較的保存されたフレームワーク領域（ＦＲ）の同じ一般構造を示す。Ｎ末端からＣ末端へ、軽鎖および重鎖は両方とも、ドメインＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３およびＦＲ４を含む。
１つまたは複数のＣＤＲは、分子を抗原結合性タンパク質にするために共有結合的または非共有結合的に分子に組み込まれてもよい。抗原結合性タンパク質は、ＣＤＲをより大きなポリペプチド鎖の一部として組み込んでもよく、ＣＤＲを別のポリペプチド鎖に共有結合させてもよく、またはＣＤＲを非共有結合的に組み込んでもよい。ＣＤＲにより、抗原結合性タンパク質は、目的の特定の抗原に特異的に結合できるようになる。
各ドメインへのアミノ酸の割り当ては、Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., US Dept. of Health and Human Services, PHS, NIH, NIH Publication no. 91-3242，1991のKabatらの定義に従う。免疫グロブリン鎖のアミノ酸に対する他のナンバリングシステムには、ＩＭＧＴ．ＲＴＭ．（ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ；Lefranc et al, Dev. Comp. Immunol. 29:185-203; 2005）およびＡＨｏ（Honegger and Pluckthun, J. Mol. Biol. 309(3):657-670; 2001）；Ｃｈｏｔｈｉａ（Al-Lazikani et al., 1997 Journal of Molecular Biology 273:927-948；Ｃｏｎｔａｃｔ（Maccallum et al., 1996 Journal of Molecular Biology 262:732-745、およびＡｈｏ（Honegger and Pluckthun 2001 Journal of Molecular Biology 309:657-670が含まれる。
本明細書で使用される「抗体（ａｎｔｉｂｏｄｙ）」および「抗体（ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）」ならびに関連する用語は、抗原に特異的に結合するインタクトな免疫グロブリンまたはその抗原結合性部分（またはその抗原結合性断片）を指す。抗原結合性部分（または抗原結合性断片）は、組換えＤＮＡ法またはインタクトな抗体の酵素的もしくは化学的切断によって産生されてもよい。抗原結合性部分（または抗原結合性断片）には、特に、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ドメイン抗体（ｄＡｂ）、および相補性決定領域（ＣＤＲ）断片、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、キメラ抗体、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、トリアボディ（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、テトラボディ（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）、およびポリペプチドに特異的抗原結合を付与するのに十分な免疫グロブリンの少なくとも一部を含有するポリペプチドが含まれる。
抗体には、組換え的に産生された抗体および抗原結合性部分が含まれる。抗体には、非ヒト、キメラ、ヒト化および完全ヒト抗体が含まれる。抗体には、単一特異性抗体、多特異性抗体（例えば、二重特異性、三重特異性および高次の特異性）が含まれる。抗体には、四量体抗体、軽鎖単量体、重鎖単量体、軽鎖二量体、重鎖二量体が含まれる。抗体には、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ’断片およびＦａｂ断片が含まれる。抗体には、単一ドメイン抗体、一価抗体、一本鎖抗体、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ラクダ化抗体（ｃａｍｅｌｉｚｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、アフィボディ（ａｆｆｉｂｏｄｙ）、ジスルフィド結合Ｆｖ（ｓｄＦｖ）、抗イディオタイプ抗体（抗Ｉｄ）、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）が含まれる。抗体には、モノクローナルおよびポリクローナル集団が含まれる。
「中和抗体」および関連する用語は、その標的抗原（例えば、コロナウイルススパイクタンパク質）の中和エピトープに特異的に結合し、標的抗原（例えば、コロナウイルススパイクタンパク質）の生物活性を実質的に阻害または排除することができる抗体を指す。中和抗体は、標的抗原の生物活性を、少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれよりも大幅に低下させることができる。
本明細書で使用される「抗原結合性ドメイン」、「抗原結合性領域」、または「抗原結合性部位」および他の関連する用語は、抗原と相互作用し、抗原に対する抗原結合性タンパク質の特異性および親和性に寄与するアミノ酸残基（または他の部分）を含有する抗原結合性タンパク質の一部を指す。その抗原に特異的に結合する抗体に関して、これは、そのＣＤＲドメインのうちの少なくとも１つの少なくとも一部を含むことになる。
用語「特異的結合」、「特異的に結合する」または「特異的に結合すること」および他の関連する用語は、抗体または抗原結合性タンパク質または抗体断片の文脈において本明細書で使用される場合、他の分子または部分と比較して抗原への非共有結合的または共有結合的な優先的結合を指す（例えば、抗体は、他の利用可能な抗原と比較して特定の抗原に特異的に結合する）。一実施形態では、抗体が、１０－５Ｍもしくはそれより少ない、または１０－６Ｍもしくはそれより少ない、または１０－７Ｍもしくはそれより少ない、または１０－８Ｍもしくはそれより少ない、または１０－９Ｍもしくはそれより少ない、または１０－１０Ｍもしくはそれより少ない解離定数ＫＤで抗原に結合するならば、抗体は標的抗原に特異的に結合する。
一実施形態では、解離定数（ＫＤ）は、ＢＩＡＣＯＲＥ表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイを使用して測定することができる。表面プラズモン共鳴は、例えばＢＩＡＣＯＲＥシステム（ＧＥ ＨｅａｌｔｈｃａｒｅのＢｉａｃｏｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ部、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）を使用して、バイオセンサーマトリックス内のタンパク質濃度の変化を検出することによりリアルタイム相互作用の分析を可能にする光学現象を指す。
本明細書で使用される場合、「エピトープ」および関連する用語は、抗原結合性タンパク質が（例えば、抗体またはその抗原結合性部分が）結合する抗原の一部を指す。エピトープは、抗原結合性タンパク質が結合する２個またはそれより多い抗原の一部を含んでもよい。エピトープは、１個の抗原または２個もしくはそれより多い抗原の非隣接部分を含んでもよい（例えば、抗原の一次配列では隣接しないが、抗原の三次および四次構造の文脈では、抗原結合性タンパク質が結合するのに互いに十分近いアミノ酸残基）。一般的に、抗体の可変領域、特にＣＤＲは、エピトープと相互作用する。
本明細書で使用される「抗体断片」、「抗体部分」、「抗体の抗原結合性断片」、または「抗体の抗原結合性部分」および他の関連する用語は、インタクトな抗体が結合する抗原に結合するインタクトな抗体の一部を含む、インタクトな抗体以外の分子を指す。抗体断片の例としては、これらに限定されないが、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２；Ｆｄ；およびＦｖ断片、ならびにｄＡｂ；ダイアボディ；直鎖状抗体；一本鎖抗体分子（例えばｓｃＦｖ）；ポリペプチドに特異的抗原結合を付与するのに十分な抗体の少なくとも一部を含有するポリペプチドが挙げられる。抗体の抗原結合性部分は、組換えＤＮＡ法またはインタクトな抗体の酵素的もしくは化学的切断によって産生されてもよい。抗原結合性部分には、特に、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ドメイン抗体（ｄＡｂ）、および相補性決定領域（ＣＤＲ）断片、キメラ抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、および抗体断片に抗原結合性特性を付与するのに十分な免疫グロブリンの少なくとも一部を含有するポリペプチドが含まれる。
用語「Ｆａｂ」、「Ｆａｂ断片」および他の関連する用語は、可変軽鎖領域（ＶＬ）、定常軽鎖領域（ＣＬ）、可変重鎖領域（ＶＨ）、および第１の定常領域（ＣＨ１）を含む一価の断片を指す。Ｆａｂは、抗原に結合することができる。Ｆ（ａｂ’）２断片は、ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された２個のＦａｂ’断片を含む二価の断片である。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合能を有する。Ｆｄ断片は、ＶＨおよびＣＨ１領域を含む。Ｆｖ断片は、ＶＬおよびＶＨ領域を含む。Ｆｖは、抗原に結合することができる。ｄＡｂ断片は、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、またはＶＨもしくはＶＬドメインの抗原結合性断片を有する（米国特許第６，８４６，６３４号および第６，６９６，２４５号；米国特許出願公開第２００２／０２５１２号、第２００４／０２０２９９５号、第２００４／００３８２９１号、第２００４／０００９５０７号、第２００３／００３９９５８号；ならびにWard et al., Nature 341:544-546，1989）。
用語「ヒト抗体」は、ヒト免疫グロブリン配列に由来する１つまたは複数の可変領域および定常領域を有する抗体を指す。一実施形態では、可変および定常ドメインの全てが、ヒト免疫グロブリン配列（例えば、完全ヒト抗体）に由来する。これらの抗体は様々な方法で調製することができ、組換え方法または、ヒト重鎖および／もしくは軽鎖コード遺伝子に由来する抗体を発現するように遺伝子改変されたマウスの目的の抗原を用いた免疫化を含め、その例が以下に記載されている。
「ヒト化」抗体は、ヒト被験体に投与される場合、非ヒト種抗体と比べて免疫応答を誘導する可能性が低い、および／またはより重度でない免疫応答をヒト化抗体が誘導するように、１つまたは複数のアミノ酸置換、欠失、および／または付加によって非ヒト種に由来する抗体の配列とは異なる配列を有する抗体を指す。一実施形態では、非ヒト種抗体の重鎖および／または軽鎖のフレームワークおよび定常ドメイン中のある特定のアミノ酸が、ヒト化抗体を産生するように変異を導入される。別の実施形態では、ヒト抗体由来の定常ドメインが非ヒト種の可変ドメインに融合される。別の実施形態では、ヒト被験体に投与される場合、非ヒト抗体の可能性のある免疫原性を低減するために、非ヒト抗体の１つまたは複数のＣＤＲ配列の１つまたは複数のアミノ酸残基が変更される。変更されたアミノ酸残基はいずれも、抗体のその抗原への免疫特異的結合に重要でなく、または抗原へのヒト化抗体の結合が抗原への非ヒト抗体の結合より著しく悪くならないように、行われるアミノ酸配列の変更は保存的変更である。ヒト化抗体の作製方法の例は、米国特許第６，０５４，２９７号、第５，８８６，１５２号および第５，８７７，２９３号に見出すことができる。
本明細書で使用される用語「キメラ抗体」および関連する用語は、第１の抗体由来の１つまたは複数の領域、および１つまたは複数の他の抗体由来の１つまたは複数の領域を含有する抗体を指す。一実施形態では、ＣＤＲの１つまたは複数はヒト抗体に由来する。別の実施形態では、ＣＤＲの全てがヒト抗体に由来する。別の実施形態では、１つより多いヒト抗体由来のＣＤＲがキメラ抗体において混合され、マッチングされる。例えば、キメラ抗体は、第１のヒト抗体の軽鎖由来のＣＤＲ１と、第２のヒト抗体の軽鎖由来のＣＤＲ２およびＣＤＲ３と、第３の抗体からの重鎖由来のＣＤＲとを含んでもよい。別の例では、ＣＤＲは、ヒトおよびマウス、またはヒトおよびウサギ、またはヒトおよびヤギなどの異なる種に由来する。当業者は、他の組合せが可能であることを理解するであろう。
さらに、フレームワーク領域は、同じ抗体のうちの１つ、ヒト抗体などの１つもしくは複数の異なる抗体、またはヒト化抗体に由来してもよい。キメラ抗体の一例では、重鎖および／または軽鎖の一部分は、特定の種由来の抗体または特定の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体と同一であり、相同であり、またはこれに由来するが、該鎖の残りの部分は、別の種由来の抗体または別の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体と同一であり、相同であり、またはこれに由来する。また、所望の生物活性（すなわち、標的抗原に特異的に結合する能力）を示すそのような抗体の断片も含まれる。
本明細書で使用される場合、用語「バリアント」ポリペプチドおよびポリペプチドの「バリアント」は、参照ポリペプチド配列と比較して、１つまたは複数のアミノ酸残基がアミノ酸配列に挿入され、該配列から欠失されおよび／または該配列へと置換により導入されているアミノ酸配列を含むポリペプチドを指す。ポリペプチドバリアントには、融合タンパク質が含まれる。同様に、バリアントポリヌクレオチドは、別のポリヌクレオチド配列と比較して、１つまたは複数のヌクレオチドがヌクレオチド配列に挿入され、該配列から欠失されおよび／または該配列へと置換により導入されているヌクレオチド配列を含む。ポリヌクレオチドバリアントには、融合ポリヌクレオチドが含まれる。
本明細書で使用される場合、用語ポリペプチドの「誘導体」は、例えば、ポリエチレングリコール、アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）などの別の化学的部分へのコンジュゲーション、リン酸化、およびグリコシル化を例えば介して、化学的に改変されているポリペプチド（例えば、抗体）である。特に指示のない限り、用語「抗体」には、２本の完全長重鎖と２本の完全長軽鎖とを含む抗体に加えて、その誘導体、バリアント、断片、およびムテインが含まれ、その例が以下に記載される。
用語「Ｆｃ」または「Ｆｃ領域」は、本明細書で使用される場合、ヒンジ領域中またはその後で始まり、重鎖のＣ末端で終わる抗体重鎖定常領域の部分を指す。Ｆｃ領域は、ＣＨおよびＣＨ３領域の少なくとも一部を含み、ヒンジ領域の一部を含んでも含まなくてもよい。それぞれが半分のＦｃ領域を有する２本のポリペプチド鎖は、二量体化して完全Ｆｃドメインを形成することができる。Ｆｃドメインは、Ｆｃ細胞表面受容体および免疫補体系の一部のタンパク質に結合することができる。Ｆｃドメインは、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性ファゴサイトーシス（ＡＤＰ）、オプソニン化および／または細胞結合を含む、２つまたはそれより多い活性のいずれか１つまたは任意の組合せを含むエフェクター機能を示す。Ｆｃドメインは、ＦｃγＲＩ（例えば、ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩ（例えば、ＣＤ３２）および／またはＦｃγＲＩＩＩ（例えば、ＣＤ１６ａ）を含むＦｃ受容体に結合することができる。
用語「標識された」、「検出可能に標識された」または関連する用語は、本明細書で使用される場合、検出のための検出可能な標識または部分の存在を指し、例えば、検出可能な標識または部分は、放射性、比色、抗原性、酵素性、検出可能なビーズ（磁気または高電子密度（electrodense）（例えば、金）ビーズなど）、ビオチン、ストレプトアビジンまたはプロテインＡである。放射性核種、蛍光体（fluorescer）、酵素、酵素基質、酵素補因子、酵素阻害剤およびリガンド（例えば、ビオチン、ハプテン）を含むがこれらに限定されない様々な標識が用いられ得る。
本明細書で使用される「同一性パーセント」または「相同性パーセント」および関連する用語は、２つのポリペプチド配列間または２つのポリヌクレオチド配列間の類似性の定量的測定値を指す。２つのポリペプチド配列間の同一性パーセントは、２つのポリペプチド配列のアライメントを最適化するために導入する必要があり得るギャップの数、および各ギャップの長さを考慮した、２つのポリペプチド配列間で共有される、アライメントされた位置における同一のアミノ酸の数の関数である。同様の方法で、２つのポリヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、２つのポリヌクレオチド配列のアライメントを最適化するために導入する必要があり得るギャップの数、および各ギャップの長さを考慮した、２つのポリヌクレオチド配列間で共有される、アライメントされた位置における同一のヌクレオチドの数の関数である。２つのポリペプチド配列間、または２つのポリヌクレオチド配列間の配列の比較および同一性パーセントの決定は、数学アルゴリズムを使用して達成することができる。例えば、２つのポリペプチド配列または２つのポリヌクレオチド配列の「同一性パーセント」または「相同性パーセント」は、デフォルトパラメータを使用するＧＡＰコンピュータプログラム（ＧＣＧ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｐａｃｋａｇｅ、ｖｅｒｓｉｏｎ １０．３（Ａｃｃｅｌｒｙｓ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆ．）の一部）を使用して配列を比較することによって決定されてもよい。
一実施形態では、テスト抗体のアミノ酸配列は、本明細書に記載されている抗Ｓタンパク質抗体のいずれか、またはその抗原結合性タンパク質を構成するポリペプチドのアミノ酸配列のいずれかと類似し得るが、同一でなくてもよい。テスト抗体とポリペプチドとの間の類似性は、本明細書に記載されている抗スパイクタンパク質抗体のいずれか、またはその抗原結合性タンパク質を構成するポリペプチドのいずれかに対して、少なくとも９５％、または少なくとも９６％同一、または少なくとも９７％同一、または少なくとも９８％同一、または少なくとも９９％同一であってもよい。一実施形態では、類似のポリペプチドは、重鎖および／または軽鎖内にアミノ酸置換を含有してもよい。一実施形態では、アミノ酸置換は、１つまたは複数の保存的アミノ酸置換を含む。「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基が、化学的特性（例えば、電荷または疎水性）が類似している側鎖（Ｒ基）を有する別のアミノ酸残基によって置換されているものである。一般に、保存的アミノ酸置換は、実質的にタンパク質の機能特性を変更させることはない。２つまたはそれよりも多いアミノ酸配列が保存的置換によって互いに異なる場合、配列同一性パーセントまたは類似度は、置換の保存的性質について補正するために上方調整され得る。この調整を行う手段は当業者に周知である。例えば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Pearson (1994) Methods Mol. Biol. 24: 307-331を参照のこと。化学的特性が類似している側鎖を有するアミノ酸の群の例としては、以下が挙げられる。（１）脂肪族側鎖：グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、およびイソロイシン；（２）脂肪族－ヒドロキシル側鎖：セリンおよびスレオニン；（３）アミド含有側鎖：アスパラギンおよびグルタミン；（４）芳香族側鎖：フェニルアラニン、チロシン、およびトリプトファン；（５）塩基性側鎖：リシン、アルギニン、およびヒスチジン；（６）酸性側鎖：アスパラギン酸およびグルタミン酸、ならびに（７）硫黄含有側鎖はシステインおよびメチオニンである。
抗体は、様々な抗原特異性を有する免疫グロブリンを含有する血清または血漿などの供給源から得ることができる。そのような抗体が親和性精製に供される場合、抗体は特定の抗原特異性を濃縮することができる。抗体のそのような濃縮された調製物は、通常、特定の抗原に対して特異的結合活性を有する約１０％未満の抗体で作製されている。これらの調製物を数回の親和性精製に供すると、抗原に対して特異的結合活性を有する抗体の割合を増加させることができる。このようにして調製された抗体は、しばしば「単一特異性」であると言及される。単一特異性抗体調製物は、特定の抗原に対して特異的結合活性を有する約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９９％、または９９．９％の抗体で構成され得る。抗体は、下記のように組換え核酸技術を使用して産生されてもよい。
本開示のポリペプチド（例えば、抗体および抗原結合性タンパク質）は、当技術分野で公知の任意の方法を使用して産生され得る。１つの例では、ポリペプチドは、宿主細胞に導入され、発現を促進する条件下で宿主細胞によって発現される組換え発現ベクターに、ポリペプチドをコードする核酸配列（例えば、ＤＮＡ）を挿入することによる組換え核酸方法によって産生される。
組換え核酸操作の一般的な手法は、例えば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Vols. 1-3, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2 ed., 1989、またはF. Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology（Green PublishingおよびWiley-Interscience: New York, 1987）および定期的更新版に記載されている。ポリペプチドをコードする核酸（例えば、ＤＮＡ）は、哺乳動物、ウイルス、または昆虫遺伝子に由来する１つまたは複数の適切な転写または翻訳調節エレメントを有する発現ベクターに作動可能に連結される。そのような調節エレメントには、転写プロモーター、転写を制御するための必要に応じたオペレーター配列、適切なｍＲＮＡリボソーム結合部位をコードする配列、ならびに転写および翻訳の終結を制御する配列が含まれる。発現ベクターは、宿主細胞における複製能を付与する複製起点を含んでもよい。発現ベクターは、トランスジェニック宿主細胞（例えば、形質転換体）の認識を容易にするための選択を付与する遺伝子を含んでもよい。
組換えＤＮＡは、タンパク質の精製に有用であり得る任意のタイプのタンパク質タグ配列もコードすることができる。タンパク質タグの例には、これらに限定されないが、ヒスチジンタグ、ＦＬＡＧタグ、ｍｙｃタグ、ＨＡタグ、またはＧＳＴタグが含まれる。細菌、真菌、酵母、および哺乳動物細胞宿主と使用するための妥当なクローニングおよび発現ベクターは、Cloning Vectors: A Laboratory Manual, （Elsevier, N.Y., 1985）に見出すことができる。
本明細書に開示されている抗体および抗原結合性タンパク質はまた、細胞翻訳系を使用して産生することもできる。そのような目的のために、ポリペプチドをコードする核酸は、ｍＲＮＡを産生するためのｉｎ ｖｉｔｒｏ転写を可能にする、および利用される特定の無細胞系（哺乳動物もしくは酵母無細胞翻訳系などの真核生物無細胞翻訳系、または細菌無細胞翻訳系などの原核生物無細胞翻訳系）でのｍＲＮＡの無細胞翻訳を可能にするように修飾されなければならない。
本明細書に開示されている様々なポリペプチドのいずれかをコードする核酸は、化学的に合成されてもよい。コドン使用頻度は、細胞における発現を改善するように選択され得る。そのようなコドン使用頻度は、選択される細胞タイプに依存することになる。特殊化されたコドン使用頻度パターンが、Ｅ．ｃｏｌｉおよび他の細菌、ならびに哺乳動物細胞、植物細胞、酵母細胞および昆虫細胞に関して開発されている。例えば、Mayfield et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003 100(2):438-42；Sinclair et al. Protein Expr. Purif. 2002(1):96-105；Connell N D. Curr. Opin. Biotechnol. 2001 12(5):446-9；Makrides et al. Microbiol. Rev. 1996 60(3):512-38；およびSharp et al. Yeast. 1991 7(7):657-78を参照のこと。
本明細書に記載されている抗体および抗原結合性タンパク質はまた、化学合成によって（例えば、Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd ed., 1984, The Pierce Chemical Co., Rockford, Ill.に記載されている方法によって）産生することもできる。タンパク質に対する修飾も、化学合成によってもたらされ得る。
本明細書に記載されている抗体および抗原結合性タンパク質は、タンパク質化学の分野で一般的に公知のタンパク質の単離／精製方法によって精製することができる。非限定的な例としては、抽出、再結晶、塩析（例えば、硫酸アンモニウムまたは硫酸ナトリウムを用いた）、遠心分離、透析、限外濾過、吸着クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、順相クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、ゲル濾過、ゲル浸透クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィー、電気泳動、向流分配またはこれらの任意の組合せが含まれる。精製後、ポリペプチドは、濾過および透析を含むがこれらに限定されない当技術分野に公知の様々な方法のいずれかによって、異なる緩衝液に交換および／または濃縮され得る。
本明細書に記載されている精製された抗体および抗原結合性タンパク質は、好ましくは少なくとも６５％純粋、少なくとも７５％純粋、少なくとも８５％純粋、より好ましくは少なくとも９５％純粋、および最も好ましくは少なくとも９８％純粋である。純度の正確な数値とは関係なく、ポリペプチドは、医薬製品としての使用のために十分に純粋である。
ある特定の実施形態では、本明細書における抗体および抗原結合性タンパク質は、翻訳後修飾をさらに含んでもよい。例示的な翻訳後タンパク質修飾には、リン酸化、アセチル化、メチル化、ＡＤＰ－リボシル化、ユビキチン化、グリコシル化、カルボニル化、ＳＵＭＯ化、ビオチン化またはポリペプチド側鎖もしくは疎水性基の付加が含まれる。結果として、修飾されたポリペプチドは、脂質、多糖または単糖、およびリン酸塩などの非アミノ酸エレメントを含有することができる。グリコシル化の好ましい形態は、１つまたは複数のシアル酸部分をポリペプチドにコンジュゲートするシアリル化である。シアル酸部分は、溶解度および血清半減期を改善するが、タンパク質の免疫原性の可能性も低減する。Raju et al. Biochemistry. 2001 31; 40(30):8868-76を参照のこと。
用語「被験体」は、本明細書で使用される場合、脊椎動物、哺乳動物および非哺乳動物を含むヒトおよび非ヒト動物を指す。一実施形態では、被験体は、ヒト、非ヒト霊長類、サル、類人猿、マウス（ｍｕｒｉｎｅ）（例えば、マウス（ｍｉｃｅ）およびラット）、ウシ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、ヤギ、オオカミ、カエルまたは魚類であってもよい。
用語「試料」は、本明細書で使用される場合、陰性対照対象、またはコロナウイルス感染を有する対象もしくはこれを有していたことが疑われる対象由来の生体試料を指す。生体試料としては、血液、血清、血漿、全血、尿、鼻スワブ液、気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）液、または脳脊髄液（ＣＳＦ）が挙げられる。血液試料は、指先穿刺（fingerstick）によって、または静脈血（全血、血清または血漿）から得ることができる。
用語「Ｓ１スパイク」または関連する用語は、本明細書で使用される場合、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２ウイルス由来のスパイクタンパク質のＳ１サブユニットを指す。一実施形態では、Ｓ１スパイクサブユニットは、配列番号２のアミノ酸配列を含む（図６を参照のこと）。
用語「流体連通」は、本明細書で使用される場合、ラテラルフローデバイスの作製に使用される、本明細書に記載されている様々な吸収性材料を指し、吸収性材料は、ラテラルまたはキャピラリーフローにおける液体試料の移動を容易にするように互いに構成される。吸収性材料は、末端から末端への（end-to-end）流体接続、上部から下部への流体接続、または重複流体接続において構成することができる。
ラテラルフローデバイス
本開示は、使用が容易であり、対象由来の少ない体積の液体試料がテストされる必要があり、対象が循環する抗Ｓ１スパイク抗体（例えば、ＩｇＧおよび／またはＩｇＭ抗体）を有するか否か、および循環する抗体が抗Ｓ１スパイク中和抗体（例えば、中和ＩｇＧおよび／またはＩｇＭ抗体）も含むか否かについて指し示す視覚的結果（例えば、比色分析）を生じる、ラテラルフローデバイスを提供する。一実施形態では、ラテラルフローデバイスは、コロナウイルスによる感染を有しているかまたはこれを有したことがあると疑われる対象由来の液体試料における、循環する抗Ｓ１スパイク抗体および中和抗体の存在または非存在を指し示す、定性的な「はい」または「いいえ」シグナルを生じる。
本開示は、対象におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を正確かつ迅速に検出するための、ラテラルフローデバイス、およびデバイスの使用方法を提供する。一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗Ｓ１スパイク非中和抗体、ならびにＡＣＥ２受容体抗原とＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクタンパク質との間の結合を遮断する中和抗体の存在を検出する。一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、非中和抗体の存在を指し示す、色の変化を生じ、ＡＣＥ２受容体抗原とＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクタンパク質との間の結合を遮断する中和抗体の存在を指し示す、色の変化の欠如を生じる。テストラインにおける色の変化は、陽性結果を指し示し、一方、テストラインにおける色の変化の欠如は、陰性結果を指し示す。
一実施形態では、循環するヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＭ抗体に関するテストライン（例えば、テストライン２）における陽性結果は、対象が、活動性ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２感染を有し、伝染性である可能性があることを指し示す。一実施形態では、循環するヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＧ抗体に関するテストライン（例えば、テストライン３）における陽性結果は、対象が、過去にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染したことがあるが、現在は伝染性ではない可能性があることを指し示す。一実施形態では、テストライン１における陽性結果は、対象が、循環するヒト抗Ｓ１スパイク中和抗体（ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ中和抗体）を有しないこと、または対象が、検出レベルを下回る中和抗体を有することを指し示す。一実施形態では、テストライン１における陰性結果は、対象が、循環するヒト抗Ｓ１スパイク中和抗体（例えば、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ中和抗体）を有することを指し示す。
ラテラルフローデバイスの使用から得られる結果は、活動性感染を有しており、隔離または医学的処置に付すべきである対象を同定することができる。結果を使用して、活動性感染を有しておらず、もはや伝染性でない対象を同定することもできる。最後に、ラテラルフローデバイスから得た結果を使用して、抗Ｓ１スパイク中和抗体を有しており、活動性ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２感染を有する他の対象を処置するための治療使用の回復期血漿を供与する候補となることができる対象を同定することができる。
本開示は、開示されている主題の説明目的で非限定的な実施形態である、図１および図２に示すラテラルフローデバイス（１００）を提供する。当業者は、ラテラルフローデバイスの他の実施形態が、対象におけるコロナウイルス感染の検出における使用に適することを認識するであろう。
一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、イムノアッセイを行うためのデバイスとして使用される固相を形成する吸収性および非吸収性材料の両方を有する、自己完結的（self-contained）な多層状構造を含む。
液体試料：
液体試料は、ヒトまたは非ヒト対象から得ることができ、生体液体試料、例えば、血液、血清、血漿、全血、または尿である。血液試料は、指先穿刺によって、または静脈血（全血、血清、または血漿）から得ることができる。液体試料は、コロナウイルスに感染したことがない陰性対照対象から得ることができるか、または液体試料は、コロナウイルス感染を有する対象もしくはこれを有していたことが疑われる対象から得ることができる。対象は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスに現在感染していてもよいか、またはこれに最近感染したことがあってもよい。
コロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）に感染したヒトまたは非ヒト対象において、対象におけるＩｇＭ抗体のレベルは、感染のおよそ１週間後に増加し、時には、２～４ヶ月間にわたり高いままとなり、一方、ＩｇＧ抗体のレベルは、感染のおよそ１４日後に増加し、対象が感染から回復してから最大６ヶ月またはおそらく数年後まで検出可能であり得る。よって、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ抗体の存在は、活動性または以前のコロナウイルス感染の指標として機能することができる。
一実施形態では、ヒトまたは非ヒト対象由来の液体試料は、ラテラルフローデバイスによって検出され得る力価レベルで、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む分析物を含有することができる。液体試料は、検出するには低すぎる抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の低い力価を含有することができるか、または抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を欠くことができる。
一実施形態では、ヒトまたは非ヒト対象由来の液体試料は、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の非中和および／または中和抗体の形態で分析物を含有することができる。
非中和抗体は、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２ウイルス由来のＳ１スパイクタンパク質におけるエピトープに特異的に結合することができる。一実施形態では、非中和抗体は、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２ウイルス由来のＳ１スパイクタンパク質における非受容体結合ドメイン（非ＲＢＤ）に結合する。一実施形態では、非中和抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクタンパク質とその標的受容体ヒトＡＣＥ２との間の結合を遮断することができない。一実施形態では、液体試料中に存在する非中和抗体は、ヒト抗Ｓ１ ＩｇＭおよび／またはヒト抗Ｓ１ ＩｇＧ抗体を含む。
中和抗体は、その標的抗原（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス由来のＳ１スパイクタンパク質）の中和エピトープに特異的に結合し、標的抗原の生物活性を実質的に阻害または排除することができる。一実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ１スパイクタンパク質に結合する中和抗体は、Ｓ１スパイクサブユニットにおけるエピトープに結合することができ、Ｓ１スパイクサブユニットにおけるエピトープは、標的細胞における標的受容体ヒトＡＣＥ２に結合する。中和抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に位置する受容体結合モチーフに結合することができ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ１サブユニットとその標的受容体ヒトＡＣＥ２との間の結合を遮断する。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ１サブユニットにおけるエピトープに結合することにより、中和抗体は、標的細胞へのコロナウイルスの結合を遮断し、標的細胞へのウイルス侵入を防止することができる。
一実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ１サブユニットに結合する中和抗体は、アミノ酸残基３１８～５６５、または３１８～５１０、または３１８～５１０および５６５、または４２６～４９２、または４９０～５１０、または４６０～４７６、または３５９～３６２、または３３１～５２４を含む、Ｓ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）のいずれかの領域またはいずれかのアミノ酸残基に結合することができる（Wanbo Tai, et al., 2020 Cellular and Molecular Immunologyを参照のこと）（https://doi.org/10.1038/s41423-020-0400-4）。
一実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ１サブユニットに結合する中和抗体は、アミノ酸残基３１８～５６５、または３１８～５１０、または３１８～５１０および５６５、または４２６～４９２、または４９０～５１０、または４６０～４７６、または３５９～３６２、または３３１～５２４を含む、Ｓ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）のいずれかの領域またはいずれかのアミノ酸残基と重複する領域に結合することができる。
ラテラルフローデバイス：
ラテラルフローデバイスは、単一の型または異なる型の吸収性材料（複数可）に一側面において取り付けられた平面支持体（２００）を含むことで、次の順序で配置され得る複数ラテラルフロー領域を形成することができる：必要に応じた試料ポート（１２０）；試料パッド（１３０）；コンジュゲートパッド（１４０）；ラテラルフロー膜（１６０）；および吸収性パッド（１９０）（図１および図２を参照のこと）。一実施形態では、支持体（２００）は、非吸収性材料で作られている。一実施形態では、ラテラルフロー領域の構成に使用される吸収性材料（複数可）は、ラテラルまたはキャピラリーフローを可能にする。一実施形態では、隣接するラテラルフロー領域は、互いと流体連通しており、末端から末端への流体接続、上部から下部への流体接続、または重複流体接続のうちのいずれか１つまたはいずれかの組合せで配置することができる。一実施形態では、試料ポート（１２０）、試料パッド（１３０）、コンジュゲートパッド（１４０）、ラテラルフロー膜（１６０）、および／または吸収性パッド（１９０）のいずれかは、液体のラテラルフローを可能にする材料で作られてもよく、材料は、ニトロセルロース、セルロースもしくはポリエステルとのニトロセルロースブレンド、ポリエチレン膜、ナイロン膜、ＰＶＤＦ膜、または紙（例えば、無処置または多孔性紙）、レーヨン、ガラス繊維、アクリロニトリルコポリマー、プラスチック、ガラス、またはナイロンを含む。
一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、１組、２組またはそれよりも多い、複数のラテラルフロー領域を含む。一部の実施形態では、２組またはそれよりも多い、複数のラテラルフロー領域は、互いに平行である。一部の実施形態では、２組またはそれよりも多い、複数のラテラルフロー領域は、対照としての使用のための複数物、およびテストのための使用のための複数物を含む。図１２は、２組の、複数のラテラルフロー領域が関与する構成を図解し、それによると、左側の複数物は、対照としての使用のためのものであり、右側の複数物は、テストのための使用のためのものである。一部の実施形態では、対照としての使用のための複数物は、複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｂ）および複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｃ）の省略を除いて、本質的に図１に示す通りである。
一部の実施形態では、複数のラテラルフロー領域は、テスト条片を形成する。一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、１つ、２つまたはそれよりも多いテスト条片を含む。一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、試料テスト条片を含む。一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、試料テスト条片および対照条片を含む。これらの実施形態の一部では、対照条片は、陽性対照条片である。他の実施形態では、対照条片は、陰性対照条片である。一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、例えば、試料テスト条片に加えて、１つ、２つまたはそれよりも多い対照条片を含む。
試料パッド：
ラテラルフローデバイスは、試料パッド（１３０）、および必要に応じて、試料ポート（１２０）を有する試料付与ゾーン（１１０）を含む。
一実施形態では、試料付与ゾーンが、試料ポート（１２０）および試料パッド（１３０）を含む場合、液体試料は、試料ポート（１２０）に分注される（または液体試料の少なくともアリコートが分注される）。一実施形態では、試料付与ゾーンが、試料ポート（１２０）を欠如するが、試料パッド（１３０）を含む場合、液体試料は、試料パッド（１３０）上に分注される。いずれの場合においても、液体試料は、緩衝剤ありまたはなしで、試料付与ゾーンに分注することができる。
一実施形態では、試料パッド（１３０）は、コンジュゲートパッド（１４０）と流体連通している。試料パッド（１３０）は、液体試料を吸収することができる材料を含み、コンジュゲートパッド（１４０）に向かった液体試料のラテラルまたはキャピラリーフローを容易にする。一実施形態では、試料パッド（１３０）は、固定化された金コンジュゲートも固定化された検出体分子（例えば、捕捉抗体）も含有しない。一実施形態では、試料パッド（１３０）は、血液分離体材料を含む。試料パッド（１３０）の作製に適した材料は、吸収性材料、例えば、ニトロセルロース、ポリエチレン膜、ナイロン膜、ＰＶＤＦ膜、または紙を含む。
一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、例えば、第２の複数のラテラルフロー領域の一部である、第２の試料付与ゾーンを含む。第２の試料付与ゾーンおよびその構成成分は、試料付与ゾーンおよびその構成成分についての先行する段落または他の箇所における本明細書に記載されている特色のいずれかを有することができる。一部の実施形態では、２つまたはそれよりも多い試料パッドは、互いに平行である、および／または平行した複数のラテラルフロー領域の一部である。
コンジュゲートパッド：
一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、液体試料中の分析物（例えば、対象由来の抗体）に特異的に結合する、および／または検出ゾーンに固定化された検出体分子に特異的に結合する、少なくとも１つの型の検出可能に標識されたコンジュゲート（例えば、金コンジュゲート）を含むコンジュゲートパッド（１４０）を含む。コンジュゲートは、コンジュゲートパッド上に、またはコンジュゲートパッドのマトリックス内に適所にプリセットされている。一実施形態では、乾燥形態でのコンジュゲートが、コンジュゲートパッド上にプリセットされている。一実施形態では、コンジュゲートパッド（１４０）を構築するために選択された材料は、吸収性であり、コンジュゲートパッド（１４０）が乾燥している場合、乾燥コンジュゲートが、適所に保持されることを可能にする（例えば、乾燥コンジュゲートは移動しない）。一実施形態では、コンジュゲートパッド（１４０）を構築するために選択された材料は、液体試料（および液体試料内の分析物）を吸収することができ、検出ゾーン（１５０）に向かった液体試料（および分析物）のラテラルまたはキャピラリーフローを容易にする。試料ポート（１２０）またはコンジュゲートパッド（１４０）を経由した試料付与ゾーン（１１０）への液体試料（またはそのアリコート）の分注後に、液体試料およびその中に含有された分析物は、試料付与ゾーンから、コンジュゲートパッド（１４０）を通って移動し、これは、乾燥コンジュゲートを放出して、検出ゾーンに向かった液体試料、分析物、および金コンジュゲートのラテラルフローを可能にする。ラテラルフローにおいて、液体試料中の分析物は、コンジュゲートパッド（１４０）中に存在するコンジュゲートと混ざる。一実施形態では、コンジュゲートパッド（１４０）を構築するために選択された材料は、液体試料中の分析物とコンジュゲートとの間の選択的な結合を可能にする。
コンジュゲートパッド（１４０）における乾燥コンジュゲートは、検出可能に標識されたＳ１スパイクタンパク質コンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートの混合物を含む。一部の実施形態では、検出可能に標識されたＳ１スパイクタンパク質コンジュゲートは、Ｓ１スパイクタンパク質－金コンジュゲートである、および／または検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートは、ビオチン－金コンジュゲートである。
一実施形態では、Ｓ１スパイクサブユニットは、配列番号２のアミノ酸配列を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスポリペプチド、またはＳ１スパイクサブユニットの断片を含む。一実施形態では、検出可能な標識（例えば、金粒子）にコンジュゲートされた、Ｓ１スパイクポリペプチドまたはその断片は、ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドに結合する。
一実施形態では、検出可能に標識されたビオチンコンジュゲート（例えば、ビオチン－金コンジュゲート）は、アビジン、ストレプトアビジン、ニュートラアビジン、またはこれらの化合物の誘導体に結合することができる。
一実施形態では、金コンジュゲートが使用される場合、コンジュゲートの金粒子は、金マイクロスフェアまたは金ナノスフェアを含むコロイド金（例えば、コロイド金粒子）を含む。金ナノ粒子が、サイズ、形状、界面化学または凝集状態を変化させることによって調節可能な、光学的および電子工学的特性（例えば、表面プラズモン）を有することは周知である。例えば、およそ３０ｎｍのサイズの単分散金ナノ粒子は、赤色またはピンク色として検出可能となるであろう。金ナノ粒子は、そのサイズが増加するにつれて（例えば、およそ４０ｎｍ）、青色または紫色として検出可能となるであろう。一実施形態では、金コンジュゲートの産生に使用される金粒子の形状およびサイズは、テストライン（１７０ａ、１７０ｂ、および１７０ｃ）および対照ライン（１８０）における色検出のために、１つの色としてまたは異なる色として検出可能となるように選択される。一実施形態では、金粒子は、受動的吸着または共有結合的コンジュゲーションを含む周知方法を使用して、Ｓ１スパイクポリペプチド（またはその断片）またはビオチンにコンジュゲートされる。一実施形態では、Ｓ１スパイクポリペプチド（またはその断片）は、第１の型の金ナノ粒子にコンジュゲートされ、ビオチンは、第２の型の金ナノ粒子にコンジュゲートされ、第１および第２の型の金ナノ粒子は、同じ色または異なる色を有する。
４０ｎｍ金ナノ粒子に受動的にコンジュゲートされたビオチンは、Ｅｘｐｅｄｅｏｎ（ＳＫＵ ２４０－０２００）から入手できる。４０ｎｍ金ナノ粒子に共有結合的にコンジュゲートされたビオチンは、Ａｂｃａｍ（カタログ番号ａｂ１８６９２２）から入手できる。
一実施形態では、コンジュゲートパッド（１４０）を通った液体試料（抗体分析物を有する）のラテラルフローにおいて、抗体分析物は、Ｓ１スパイク－金コンジュゲートに結合することができる。一実施形態では、抗体分析物は、検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）に特異的に結合する非中和抗Ｓ１スパイクＩｇＭおよび／またはＩｇＧ抗体を含むことができる。一実施形態では、抗体分析物は、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲートに特異的に結合する中和抗Ｓ１スパイクＩｇＭおよび／またはＩｇＧ抗体を含むことができる。
一実施形態では、コンジュゲートパッド（１４０）を通った液体試料（抗体分析物を有する）のラテラルフローにおいて、ビオチン－金コンジュゲートは、検出ゾーンに向かって移動する。一実施形態では、液体試料中の抗体分析物は、検出可能に標識されたビオチンコンジュゲート（例えば、ビオチン－金コンジュゲート）に結合しない、または非常に低い結合を示す。
一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、コンジュゲートパッドについて本明細書に記載されている特色のいずれかを有することができる、１つ、２つまたはそれよりも多いコンジュゲートパッドを含む。一部の実施形態では、２つまたはそれよりも多いコンジュゲートパッドは、互いに平行である。一部の実施形態では、２つまたはそれよりも多い試料パッドは、互いに平行である、および／または平行した複数のラテラルフロー領域の一部である。
一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、例えば、第２の複数のラテラルフロー領域の一部である、第２の試料コンジュゲートパッドを含む。第２の試料コンジュゲートパッドおよびその構成成分は、コンジュゲートパッドおよびその構成成分についての先行する段落または他の箇所における本明細書に記載されている特色のいずれかを有することができる。
コンジュゲートパッドなしのラテラルフローデバイスの実施形態：
一実施形態では、ラテラルフローデバイスは、コンジュゲートパッド（１４０）を欠如するが、試料パッド（１３０）を含み、必要に応じて、試料ポート（１２０）を含む。本実施形態では、試料パッド（１３０）は、ラテラルフロー膜と流体連通しており、試料ポート（１２０）は、存在する場合、試料パッド（１３０）と流体連通している。液体試料は、試料パッド（１３０）または存在する場合は、試料ポート（１２０）に分注することができる。一実施形態では、液体試料は、例えば、上に記述されているコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイク－金コンジュゲートおよび／またはビオチン－金コンジュゲートなど、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび／または検出可能に標識されたビオチンコンジュゲート）を含む、１つまたは複数の検出可能に標識された試薬と予め混合することができ、混合物は、試料パッド（１３０）または試料ポート（１２０）に分注することができる。一実施形態では、液体試料および１つまたは複数の検出可能に標識されたコンジュゲート試薬（例えば、金コンジュゲート試薬）は、別々にかつ任意の順序で、試料パッド（１３０）または試料ポート（１２０）に分注することができる。そのようなラテラルフローデバイスは、例えば、上に記述されているコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイク－金コンジュゲートおよび／またはビオチン－金コンジュゲートなど、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび／または検出可能に標識されたビオチンコンジュゲート）を含む、検出可能に標識された試薬と共に、キットにおいて提供することができる。
一実施形態では、第１の検出可能に標識されたコンジュゲート試薬は、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートを含む。一実施形態では、第２の検出可能に標識されたコンジュゲート試薬は、検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを含む。一実施形態では、第３の検出可能に標識されたコンジュゲート試薬は、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートの両方を含む。一実施形態では、第１の金コンジュゲート試薬は、Ｓ１スパイク－金コンジュゲートを含む。一実施形態では、第２の金コンジュゲート試薬は、ビオチン－金コンジュゲートを含む。一実施形態では、第３の金コンジュゲート試薬は、Ｓ１スパイク－金コンジュゲートおよびビオチン－金コンジュゲートの両方を含む。
一実施形態では、液体試料は、第１および第２の試薬と、または第３の試薬と予め混合することができ、その結果生じた混合物は、試料パッド（１３０）または試料ポート（１２０）に分注することができる。一実施形態では、液体試料ならびに第１および第２のコンジュゲート試薬は、別々にかつ任意の順序で、試料パッド（１３０）または試料ポート（１２０）に分注することができる。一実施形態では、液体試料および第３のコンジュゲート試薬は、別々にかつ任意の順序で、試料パッド（１３０）または試料ポート（１２０）に分注することができる。
一実施形態では、第１および第３のコンジュゲート試薬は、配列番号２のアミノ酸配列を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスポリペプチドを含むＳ１スパイクサブユニット、またはＳ１スパイクサブユニットの断片を含む。一実施形態では、Ｓ１スパイクポリペプチドまたはその断片は、ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドに結合し、必要に応じて、金粒子にコンジュゲートされている。
一実施形態では、第２および第３のコンジュゲート試薬は、アビジン、ストレプトアビジン、ニュートラアビジン、またはこれらの化合物の誘導体に結合することができる、ビオチンコンジュゲートを含む。
一実施形態では、第１、第２および第３のコンジュゲート試薬におけるコンジュゲートは、金マイクロスフェアまたは金ナノスフェアを含むコロイド金である金粒子を含む。一実施形態では、金コンジュゲートの産生に使用される金粒子の形状およびサイズは、テストライン（１７０ａ、１７０ｂ、１７０ｃ、および／または１７０ｄ）および対照ライン（１８０および／または１８０ｂ）における色検出のために、１つの色としてまたは異なる色として検出可能となるように選択される。一実施形態では、コロイド金粒子は、赤色、ピンク、青色または紫色として検出可能となるように選択される。一実施形態では、金粒子は、受動的吸着または共有結合的コンジュゲーションを含む周知方法を使用して、Ｓ１スパイクポリペプチド（またはその断片）またはビオチンにコンジュゲートされる。
４０ｎｍ金ナノ粒子に受動的にコンジュゲートされたビオチンは、Ｅｘｐｅｄｅｏｎ（ＳＫＵ ２４０－０２００）から入手できる。４０ｎｍ金ナノ粒子に共有結合的にコンジュゲートされたビオチンは、Ａｂｃａｍ（カタログ番号ａｂ１８６９２２）から入手できる。
検出ゾーン：
ラテラルフローデバイスは、複数のテストライン（例えば、１７０ａ、１７０ｂ、および１７０ｃ）および対照ライン（１８０）を有するラテラルフロー膜を含む検出ゾーン（１５０）を含む。
一実施形態では、ラテラルフロー膜は、ラテラルまたはキャピラリーフロー様式での液体試料（およびその中に含有された分析物）の移動を容易にする吸収性材料を含む。テストラインおよび対照ラインは、固定化された捕捉試薬を含む。一実施形態では、固定化された捕捉試薬は、ＡＣＥ２受容体ポリペプチド、またはＩｇＭもしくはＩｇＧ型の形態の抗ヒト抗体を含む。一実施形態では、抗ヒトＩｇＭまたはＩｇＧ捕捉抗体は、ヤギ、ウサギ、マウス、ラット、または他の哺乳動物において作製されたモノクローナルまたはポリクローナル抗体を含む。一実施形態では、抗ヒトＩｇＭまたはＩｇＧ捕捉抗体は、コンジュゲートされていない抗体を含む。一実施形態では、抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体は、ＩｇＧ－Ｆｃ断片を含む。抗ヒトＩｇＭまたはＩｇＧ捕捉抗体は、Ｂｅｔｈｙｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓを含む商業的実体から得ることができる（例えば、ヤギ由来の抗ヒトＩｇＭ、カタログ番号Ａ８０－１００Ａ；ウサギ由来の抗ヒトＩｇＭ抗体、カタログ番号Ａ８０－１０１Ａ；ヤギ由来の抗ヒトＩｇＧ－Ｆｃ断片抗体、カタログ番号Ａ８０－１０４Ａ；またはウサギ由来の抗ヒトＩｇＧ－Ｆｃ断片抗体、カタログ番号Ａ８０－１０５Ａ）。抗ヒトＩｇＭまたはＩｇＧ捕捉抗体は、ＳｅｒａＣａｒｅ、ａｂｃａｍ、およびＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒを含む他の商業的供給源から得ることができる。一実施形態では、ラテラルフロー膜は、ラテラルフローにおける固定化された捕捉試薬と液体試料中に含有される抗体分析物との間の結合に適した吸収性材料を含む。
ラテラルフロー膜上のテストライン１７０ａ、１７０ｂ、および１７０ｃの順序は、任意の順序で配置することができる。例えば、ラテラルフロー膜上のテストラインの順序付けされた配置（コンジュゲートパッドから吸収性パッドへと配向）は、（ｉ）１７０ａ、１７０ｂ、および１７０ｃ；（ｉｉ）１７０ａ、１７０ｃ、および１７０ｂ；（ｉｉｉ）１７０ｂ、１７０ａ、および１７０ｃ；（ｉｖ）１７０ｂ、１７０ｃ、および１７０ａ；（ｖ）１７０ｃ、１７０ａ、および１７０ｂ；または（ｖｉ）１７０ｃ、１７０ｂ、および１７０ａであり得る。第１、第２および第３としてのテストラインの記載は、単に例示的である。
一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、テストラインおよび対照ラインを有するラテラルフロー膜を含む第２の検出ゾーンを含む。第２の検出ゾーンは、第２の複数のラテラルフロー領域の一部であり得る。第２の試料検出ゾーンおよびその構成成分は、検出ゾーンおよびその構成成分についての先行する段落または他の箇所における本明細書に記載されている特色のいずれかを有することができる。一部の実施形態では、ラテラルフロー膜上のテストライン１７０ｄおよび対照ライン１８０ｂの順序は、任意の順序で配置することができる。例えば、テストラインおよび対照ラインの順序付けされた配置は、（ｉ）１７０ｄおよび１８０ｂ；または（ｉｉ）１８０ｂおよび１７０ｄであり得る。第４のテストラインおよび第２の対照ラインの記載は、単に例示的である。
第１のテストライン：
一実施形態では、第１のテストライン（１７０ａ）は、固定化されたＡＣＥ２受容体ポリペプチド（捕捉試薬）、またはＡＣＥ２受容体ポリペプチドの断片を含む。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチド（またはその断片）は、Ｓ１スパイクサブユニットポリペプチド、例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲートに結合する。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、Ｓ１スパイクサブユニットポリペプチドにおける受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合する。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、組換えポリペプチドを含む。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、例えば、配列番号３に従ったアミノ酸配列を有するヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドを含む（図７、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ｑ９ＢＹＦ１）。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、ＡＣＥ２酵素機能を示し、Ｓ１スパイクポリペプチドに結合するか、または固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、ＡＣＥ２酵素活性を消失させるように変異されているが、依然として、Ｓ１スパイクポリペプチドに結合する。例えば、ＡＣＥ２受容体ポリペプチドは、ＡＣＥ２酵素活性を消失させるＨ３７４ＮおよびＨ３７８Ｎ位置における変異を含むが、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、依然として、Ｓ１スパイクポリペプチドに結合する（例えば、図７においてＨ３７４ＮおよびＨ３７８Ｎの位置に下線を引き太字で示す）。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス由来のＳ１スパイクポリペプチドにおける受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合し、Ｓ１スパイクポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸配列を含む（ＧｅｎＢａｎｋ ＭＮ９０８９４７．３）。
一実施形態では、ラテラルフロー膜（１６０）を通った液体試料（非中和ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ抗体分析物を有する）のラテラルフローにおいて、テストライン（１０７ａ）に固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、移動している検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）に結合する。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドと検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）との間の結合は、検出可能な色の変化を生じる。
一実施形態では、ラテラルフロー膜（１６０）を通った液体試料（中和ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ抗体分析物を有する）のラテラルフローにおいて、中和抗体が、検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）における受容体結合ドメイン（またはＲＢＤと重複する部位）に結合するため、テストライン（１０７ａ）に固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、移動しているＳ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲートへの結合を遮断される。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドと検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）との間の結合の欠如は、検出可能な色の変化を生じない。
第２のテストライン：
一実施形態では、第２のテストライン（１７０ｂ）は、固定化された抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含む。一実施形態では、固定化された抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体は、ラテラルフロー動している液体試料中に存在し得る中和および／または非中和ヒト抗Ｓ１ ＩｇＭ抗体分析物に結合する。一実施形態では、ラテラルフロー膜（１６０）を通った液体試料のラテラルフローにおいて、ヒト抗Ｓ１ ＩｇＭ抗体分析物は、検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲートに結合して、分析物－Ｓ１コンジュゲート複合体を形成しており、複合体は、固定化された抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体に結合することができる。一実施形態では、固定化された抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体と複合体との間の結合は、検出可能な色の変化を生じる。
第３のテストライン：
一実施形態では、第３のテストライン（１７０ｃ）は、固定化された抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含む。一実施形態では、固定化された抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体は、ラテラルフロー動している液体試料中に存在し得る中和および／または非中和ヒト抗Ｓ１ ＩｇＧ抗体分析物に結合する。一実施形態では、ラテラルフロー膜（１６０）を通った液体試料のラテラルフローにおいて、ヒト抗Ｓ１ ＩｇＧ抗体分析物は、検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）に結合して、分析物－Ｓ１－金コンジュゲート複合体を形成しており、複合体は、固定化された抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体に結合することができる。一実施形態では、固定化された抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体と複合体との間の結合は、検出可能な色の変化を生じる。
第４のテストライン：
一部の実施形態では、第４のテストラインは、例えば、対照として機能する、第２の複数のラテラルフロー領域に存在する。第４のテストラインおよびその構成成分は、例えば、第１のテストラインに関する上の段落または他の箇所における、第１のテストラインおよびその構成成分について本明細書に記載されている特色のいずれかを有することができる。一実施形態では、第４のテストラインは、固定化されたＡＣＥ２受容体ポリペプチド（捕捉試薬）またはＡＣＥ２受容体ポリペプチドの断片を含む。
一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチド（またはその断片）は、Ｓ１スパイクサブユニットポリペプチド、例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲートに結合する。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、Ｓ１スパイクサブユニットポリペプチドにおける受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合する。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、組換えポリペプチドを含む。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、例えば、配列番号３に従ったアミノ酸配列を有するヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドを含む（図７、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ｑ９ＢＹＦ１）。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、ＡＣＥ２酵素機能を示し、Ｓ１スパイクポリペプチドに結合するか、または固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、ＡＣＥ２酵素活性を消失させるように変異されているが、依然として、Ｓ１スパイクポリペプチドに結合する。例えば、ＡＣＥ２受容体ポリペプチドは、ＡＣＥ２酵素活性を消失させるＨ３７４ＮおよびＨ３７８Ｎ位置における変異を含むが、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、依然として、Ｓ１スパイクポリペプチドに結合する（例えば、図７においてＨ３７４ＮおよびＨ３７８Ｎの位置に下線を引き太字で示す）。一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス由来のＳ１スパイクポリペプチドにおける受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合し、Ｓ１スパイクポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸配列を含む（ＧｅｎＢａｎｋ ＭＮ９０８９４７．３）。
一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドと検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）との間の結合は、検出可能な色の変化を生じる。
一実施形態では、固定化されたＡＣＥ２受容体捕捉ポリペプチドと検出可能に標識されたＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲート（例えば、Ｓ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲート）との間の結合の欠如は、検出可能な色の変化を生じない。
対照ライン：
一実施形態では、対照ライン（１８０）は、ビオチンに結合する固定化された捕捉試薬を含む。一実施形態では、固定化された捕捉試薬は、グリコシル化もしくは非グリコシル化形態、組換えもしくはネイティブ形態、または全長もしくはトランケート形態を含む、アビジンポリペプチドまたはアビジンポリペプチドの誘導体を含む。一実施形態では、固定化された捕捉試薬は、アビジン、ストレプトアビジン、ＮＥＵＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＥＸＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＣＡＰＴＡＶＩＤＩＮ、またはＮＥＵＴＲＡＬＩＴＥ ＡＶＩＤＩＮを含む。一実施形態では、固定化された捕捉試薬は、ラテラルフロー中に存在する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲート（例えば、ビオチン－金コンジュゲート）に結合する、アビジンポリペプチドまたはアビジンポリペプチドの誘導体を含む。一実施形態では、ラテラルフロー膜（１６０）を通った液体試料のラテラルフローにおいて、検出可能に標識されたビオチンコンジュゲート（例えば、ビオチン－金コンジュゲート）は、固定化されたアビジン捕捉試薬に結合することができる。一実施形態では、固定化されたアビジン捕捉試薬と検出可能に標識されたビオチンコンジュゲート（例えば、ビオチン－金コンジュゲート）との間の結合は、検出可能な色の変化を生じる。
一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、１つ、２つまたはそれよりも多い対照ラインを含む。第２の対照ラインは、存在する場合、例えば、第２の複数のラテラルフロー領域における第２の検出ゾーンの一部であり得る。第２の対照ラインおよびその構成成分は、例えば、先行する段落または他の箇所における対照ラインおよびその構成成分について本明細書に記載されている特色のいずれかを有することができる。
吸収性パッド：
ラテラルフローデバイスは、ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通している吸収性パッド（１９０）を含む。吸収性パッド（１９０）は、液体試料を吸収することができる材料を含み、ラテラルフロー膜（１６０）からの液体試料（およびその中に含有された分析物）、金コンジュゲート、および緩衝剤のラテラルまたはキャピラリーフローを容易にする。一実施形態では、吸収性パッド（１９０）は、プリセット金コンジュゲートも、固定化された検出体分子（例えば、捕捉抗体）も含有しない。一実施形態では、吸収性パッド（１９０）は、捕捉抗体または固定化されたストレプトアビジンと反応／結合しなかった、過剰な液体、過剰な金コンジュゲート、および過剰な分析物を吸収する。一実施形態では、吸収性パッド（１９０）を通った液体試料およびその中に含有された分析物のラテラルフローは、検出可能な色の変化を産生しない。一実施形態では、吸収性パッド（１９０）は、ラテラルフローデバイスの長さを通して、液体、分析物、および金コンジュゲートを引き寄せることができる。吸収性パッド（１９０）の作製に適した材料は、吸収性材料、例えば、ニトロセルロース、セルロースもしくはポリエステルとのニトロセルロースブレンド、ポリエチレン膜、ナイロン膜、ＰＶＤＦ膜、または紙（例えば、無処置または多孔性紙）、レーヨン、ガラス繊維、アクリロニトリルコポリマー、プラスチック、ガラス、またはナイロンを含む。一部の実施形態では、ラテラルフローデバイスは、１つ、２つまたはそれよりも多い吸収性パッドを含む。第２の吸収性パッドは、存在する場合、例えば、第２の複数のラテラルフロー領域の一部であり得る。第２の吸収性パッドおよびその構成成分は、例えば、先行する段落または他の箇所における吸収性パッドおよびその構成成分について本明細書に記載されている特色のいずれかを有することができる。
支持体：
ラテラルフローデバイスは、単一の型または異なる型の吸収性材料（複数可）に一側面において取り付けられた平面支持体（２００）を含むことで、ラテラルフローデバイスの複数ラテラルフロー領域を形成することができる。一実施形態では、支持体（２００）の作製に使用される材料の一方または両方の側面は、流体に対して実質的に不浸透性である。一実施形態では、支持体（２００）を構築するために選択された材料は、それに取り付けられた、複数ラテラルフロー領域を構成する吸収性材料（複数可）のラテラルフローへの干渉が最小である。
筺体：
ラテラルフローデバイスは、筺体（図１にも図２にも示されていない）を含むことができる。筺体は、ラテラルフロー領域を含む吸収性材料のための囲いであり得る。一実施形態では、筺体は、底部および蓋と、端壁および側壁を含む。一実施形態では、蓋は、液体試料分注（例えば、試料ポート（１２０）または試料パッド（１３０）の位置に）および観察窓（例えば、検出ゾーン（１５０）を観察するために）のための１つまたは複数の切り欠き領域を含むことができる。一実施形態では、筺体は、ラテラルフロー領域へのアクセスを可能にするために取り外し可能であってもよく、または筺体は、取り外し不能であってもよい。一実施形態では、筺体は、液体に対して実質的に不浸透性の材料でできており、所望の形状および厚さへと成形することができる。一実施形態では、筺体は、プラスチックを含む。一部の実施形態では、例えば、第２の複数のラテラルフロー領域が存在する場合、筺体は、例えば、液体試料分注（例えば、第２の複数のラテラルフロー領域の試料ポートまたは試料パッドの位置に）、および例えば、第２の複数のラテラルフロー領域の検出ゾーンを観察するための観察窓のための切り欠き領域を含む、切り欠き領域のセットを含む。
テスト結果：
ラテラルフローデバイスは、４本の、テストライン（図１および図２を参照のこと、１７０ａ、１７０ｂ、１７０ｃ）および対照ライン（１８０）を含有する検出ゾーン（１５０）を含む。テストライン１（１７０ａ）は、固定化されたヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド（例えば、組換えヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド）を含有する。テストライン２（１７０ｂ）は、固定化された抗ヒトＩｇＭ抗体を含有する。テストライン３（１７０ｃ）は、固定化された抗ヒトＩｇＧ抗体を含有する。対照ライン（１８０）は、固定化されたストレプトアビジンを含有する。
検出ゾーン（１５０）は、テストされている対象の液体試料における循環する抗Ｓ１スパイク抗体の存在または非存在に応じて、３種の異なる結果を生じることができる。
一実施形態では、いかなる循環する抗Ｓ１スパイク抗体も欠如する（または検出するには低すぎる循環する抗体力価を有する）対象由来の液体試料は、次のテスト結果を生じることができる：陽性（テストライン１（１７０ａ））；陰性（テストライン２（１７０ｂ））；陰性（テストライン３（１７０ｃ））；および陽性（対照ライン（１８０））。
一実施形態では、循環する抗Ｓ１スパイク抗体を有するが、中和抗体を欠如する対象由来の液体試料は、次のテスト結果を生じることができる：陽性（テストライン１（１７０ａ））；陽性（テストライン２（１７０ｂ））；陽性（テストライン３（１７０ｃ））；および陽性（対照ライン（１８０））。
一実施形態では、少なくともいくつかの中和抗体を含む循環する抗Ｓ１スパイク抗体を有する対象由来の液体試料は、次のテスト結果を生じることができる：陰性（テストライン１（１７０ａ））；陽性（テストライン２（１７０ｂ））；陽性（テストライン３（１７０ｃ））；および陽性（対照ライン（１８０））。
一実施形態では、対象由来の液体試料が、ラテラルフローデバイスに分注され、この事例で使用されたラテラルフローデバイスが適切に機能しなかったことを指し示す、対照ライン（１８０）における陰性結果を生じる場合、テスト結果は、無効であるとみなされる。
一実施形態では、液体試料（例えば、中和ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ抗体分析物なし）が、陰性対照条片の付与ゾーンに分注され、固定化されたＡＣＥ２受容体ポリペプチド（捕捉試薬）またはＡＣＥ２受容体ポリペプチドの断片を含むテストラインにおける検出可能な色の変化を生じない場合、テスト結果は、無効であるとみなされる。

Claims (52)

  1. ラテラルフローデバイスであって、次の順序で配置された複数のラテラルフロー領域：
    ａ）その上に液体試料を分注するための試料付与ゾーン（１１０）であって、吸収性材料を含む試料付与ゾーン（１１０）と、
    ｂ）吸収性材料、ならびに（ｉ）複数のコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチド－金コンジュゲートおよび（ｉｉ）複数のビオチン－金コンジュゲートを含む複数のプリセット金コンジュゲートを含むコンジュゲートパッド（１４０）と、
    ｃ）複数のテストラインおよび対照ラインを含む吸収性材料を含むラテラルフロー膜（１６０）を含む検出ゾーン（１５０）であって、前記複数のテストラインが、（ｉ）複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン（１７０ａ）、（ｉｉ）複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｂ）、（ｉｉｉ）複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｃ）を含み、前記対照ライン（１８０）が、ビオチンに結合する複数のプリセット固定化捕捉試薬を含む、検出ゾーン（１５０）と、
    ｄ）第２の吸収性材料を含む吸収性パッド（１９０）と
    を含み、
    前記ラテラルフロー膜（１６０）が、前記吸収性パッド（１９０）と流体連通しており、（ｉ）前記試料付与ゾーン（１１０）が、前記コンジュゲートパッド（１４０）と流体連通しており、前記コンジュゲートパッド（１４０）が、前記ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通しているか、または（ｉｉ）試料パッド（１３０）が、前記ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通している、ラテラルフローデバイス。
  2. 検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートと、検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートと、ラテラルフローデバイスとを含むキットであって、前記ラテラルフローデバイスが、次の順序で配置された複数のラテラルフロー領域：
    ａ）その上に液体試料を分注するための試料付与ゾーン（１１０）であって、吸収性材料を含む試料付与ゾーン（１１０）と、
    ｂ）（ｉ）吸収性材料、ならびに（ｉ）複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび（ｉｉ）複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを含む複数のプリセット検出可能に標識されたコンジュゲートを含むコンジュゲートパッド（１４０）、または（ｉｉ）試料パッド（１３０）のうちの少なくとも１つと、
    ｃ）複数のテストラインおよび対照ラインを含む吸収性材料を含むラテラルフロー膜（１６０）を含む検出ゾーン（１５０）であって、前記複数のテストラインが、（ｉ）複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン（１７０ａ）、（ｉｉ）複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｂ）、（ｉｉｉ）複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含むテストライン（１７０ｃ）を含み、前記対照ライン（１８０）が、ビオチンに結合する複数のプリセット固定化捕捉試薬を含む、検出ゾーン（１５０）と、
    ｄ）第２の吸収性材料を含む吸収性パッド（１９０）と
    を含み、
    前記ラテラルフロー膜（１６０）が、前記吸収性パッド（１９０）と流体連通しており、（ｉ）前記試料付与ゾーン（１１０）が、前記コンジュゲートパッド（１４０）と流体連通しており、前記コンジュゲートパッド（１４０）が、前記ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通しているか、または（ｉｉ）前記試料パッド（１３０）が、前記ラテラルフロー膜（１６０）と流体連通している、キット。
  3. 前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチド金コンジュゲートを含む、請求項１に記載のラテラルフローデバイスまたは請求項２に記載のキット。
  4. 前記検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートが、ビオチン金コンジュゲートを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  5. 前記試料付与ゾーンからの距離が増加する順序で、前記複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含む前記テストライン（１７０ａ）が、第１のテストラインであり、前記複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含む前記テストライン（１７０ｂ）が、第２のテストラインであり、前記複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含む前記テストライン（１７０ｃ）が、第３のテストラインである、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  6. 前記試料付与ゾーン（１１０）が、試料パッド（１３０）と、必要に応じた試料ポート（１２０）とを含み、前記試料ポート（１２０）が、存在する場合、前記試料パッド（１３０）と流体連通している、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  7. 前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおける前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクポリペプチドを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  8. 前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおける前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、前記テストライン（１７０ａ）において前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  9. 前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおける前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体に結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含むか、または前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体に結合する、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  10. 前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおける前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含み、前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体に結合する、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  11. 前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）と前記ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体との間の結合が、前記テストライン（１７０ａ）において前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）と前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断する、請求項１０に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  12. 前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおける前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含み、前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体に結合する、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  13. 前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）と前記ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体との間の結合が、前記テストライン（１７０ａ）において前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）と前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断する、請求項１２に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  14. 前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおける前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＭ抗体に結合する非受容体結合ドメインを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  15. 前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記非受容体結合ドメインと前記ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＭ抗体との間の結合が、前記テストライン（１７０ａ）において前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）と前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断しない、請求項１４に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  16. 前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおける前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＧ抗体に結合する非受容体結合ドメインを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  17. 前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記非受容体結合ドメインと前記ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＧ抗体との間の結合が、前記テストライン（１７０ａ）において前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）と前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断しない、請求項１６に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  18. 前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドにコンジュゲートされた金ナノ粒子を含み、前記金ナノ粒子が、検出可能な色を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  19. 前記複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートが、ビオチンにコンジュゲートされた金ナノ粒子を含み、前記金ナノ粒子が、検出可能な色を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  20. 前記テストライン（１７０ａ）における前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合するエピトープを含み、前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドが、配列番号３のアミノ酸配列またはその部分を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  21. 前記テストライン（１７０ｂ）における前記プリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体が、ヒト抗Ｓ１ ＩｇＭ抗体（例えば、中和および非中和抗体）に結合する、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  22. 前記テストライン（１７０ｂ）における前記プリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体が、前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートに結合した前記ヒト抗Ｓ１ ＩｇＭ抗体を含む複数の複合体に結合する、請求項２１に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  23. 前記第３のテストライン（１７０ｂ）における前記プリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体が、ヒト抗Ｓ１ ＩｇＧ抗体（例えば、中和および非中和抗体）に結合する、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  24. 前記第３のテストライン（１７０ｃ）における前記プリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体が、前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートに結合した前記ヒト抗Ｓ１ ＩｇＧ抗体を含む複数の複合体に結合する、請求項２３に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  25. 前記対照ライン（１８０）においてビオチンに結合する前記プリセット固定化捕捉試薬が、複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートに結合する、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  26. 底部、蓋、２つの端壁および２つの側壁を含む筺体中に設置されている、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  27. 前記筺体の前記蓋が、液体試料分注のために、前記試料ポート（１２０）または前記試料パッド（１３０）の位置に第１の切り欠き領域を含み、前記蓋が、観察窓としての使用のために、前記検出ゾーン（１５０）に第２の切り欠き領域を含む、請求項２６に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  28. ビオチンに結合する前記捕捉試薬が、アビジン、ストレプトアビジン、ＮＥＵＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＥＸＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＣＡＰＴＡＶＩＤＩＮ、もしくはＮＥＵＴＲＡＬＩＴＥ ＡＶＩＤＩＮ、またはビオチン結合活性を保持するそのトランケート型を含み、必要に応じて、前記アビジン、ストレプトアビジン、ＮＥＵＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＥＸＴＲＡＶＩＤＩＮ、ＣＡＰＴＡＶＩＤＩＮ、またはＮＥＵＴＲＡＬＩＴＥ ＡＶＩＤＩＮが、グリコシル化されている、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  29. ラテラルフローデバイスが、次の順序で配置された第２の複数のラテラルフロー領域：
    ２ａ）その上に液体試料を分注するための第２の試料付与ゾーンであって、吸収性材料を含む試料付与ゾーンと、
    ２ｂ）（ｉ）吸収性材料、ならびに（１）複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび（２）複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを含む複数のプリセット検出可能に標識されたコンジュゲートを含む第２のコンジュゲートパッド、または（ｉｉ）第２の試料パッドのうちの少なくとも１つと、
    ２ｃ）複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン、およびビオチンに結合する複数のプリセット固定化捕捉試薬を含む対照ラインを含む吸収性材料を含むラテラルフロー膜を含む第２の検出ゾーンと、
    ２ｄ）吸収性材料を含む第２の吸収性パッドと
    をさらに含み、
    前記ラテラルフロー膜が、前記吸収性パッドと流体連通しており、（ｉ）前記試料付与ゾーンが、前記第２のコンジュゲートパッドと流体連通しており、前記第２のコンジュゲートパッドが、前記第２の検出ゾーンの前記ラテラルフロー膜と流体連通しているか、または（ｉｉ）前記第２の試料パッド（１３０）が、前記第２の検出ゾーンの前記ラテラルフロー膜と流体連通している、先行する請求項のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  30. 前記ラテラルフローデバイスが、次の順序で配置された第２の複数のラテラルフロー領域：
    ２ａ）その上に液体試料を分注するための第２の試料付与ゾーンであって、吸収性材料を含む試料付与ゾーンと、
    ２ｂ）（ｉ）吸収性材料、ならびに（１）複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび（２）複数の検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを含む複数のプリセット検出可能に標識されたコンジュゲートを含む第２のコンジュゲートパッド、または（ｉｉ）第２の試料パッドのうちの少なくとも１つと、
    ２ｃ）複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含むテストライン、およびビオチンに結合する複数のプリセット固定化捕捉試薬を含む対照ラインを含む吸収性材料を含むラテラルフロー膜を含む第２の検出ゾーンと、
    ２ｄ）吸収性材料を含む第２の吸収性パッドと
    をさらに含み、
    前記ラテラルフロー膜が、前記吸収性パッドと流体連通しており、（ｉ）前記試料付与ゾーンが、前記第２のコンジュゲートパッドと流体連通しており、前記第２のコンジュゲートパッドが、前記第２の検出ゾーンの前記ラテラルフロー膜と流体連通しているか、または（ｉｉ）前記第２の試料パッド（１３０）が、前記第２の検出ゾーンの前記ラテラルフロー膜と流体連通している、請求項２から２９のいずれか一項に記載のキット。
  31. 前記第２の試料付与ゾーンが、前記第２の試料パッドと、必要に応じた試料ポートとを含み、前記必要に応じた試料ポートが、存在する場合、前記第２の試料パッドと流体連通している、請求項２９に記載のラテラルフローデバイスもしくはキット、または請求項３０に記載のキット。
  32. 前記第２のコンジュゲートパッドにおける前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、配列番号２のアミノ酸配列を有する、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクポリペプチドを含む、請求項２９から３１のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  33. 前記第２のコンジュゲートパッドにおける前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、前記テストライン（１７０ｄ）において前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む、請求項２９から３２のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  34. 前記第２のコンジュゲートパッドにおける前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体に結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含むか、または前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体に結合する、請求項２９から３３のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  35. 前記第２のコンジュゲートパッドにおける前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、前記テストライン（１７０ｄ）において前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含み、前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＭ抗体に結合する、請求項２９から３４のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  36. 前記第２の複数のラテラルフロー領域の前記複数の検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートにおける前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドが、前記テストライン（１７０ｄ）において前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬におけるエピトープに結合する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含み、前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、ヒト抗Ｓ１中和ＩｇＧ抗体に結合する、請求項２９から３５のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  37. 前記第２のコンジュゲートパッドにおける前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＭ抗体に結合する非受容体結合ドメインを含む、請求項２９から３６のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  38. 前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記非受容体結合ドメインと前記ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＭ抗体との間の結合が、前記テストラインにおいて前記コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドの前記受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）と前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬との間の結合を遮断しない、請求項３７に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  39. 前記第２のコンジュゲートパッドにおける前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、ヒト抗Ｓ１非中和ＩｇＧ抗体に結合する非受容体結合ドメインを含む、請求項２９から３８のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  40. 前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートが、コロナウイルスＳ１スパイクポリペプチド金コンジュゲートを含む、請求項２９から３９のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  41. 前記第２のコンジュゲートパッドにおける前記検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートが、ビオチン－金コンジュゲートを含む、請求項２９から４０のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  42. 前記ビオチン－金コンジュゲートが、ビオチンにコンジュゲートされた金ナノ粒子を含み、前記金ナノ粒子が、検出可能な色を有する、直前の請求項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  43. 前記第２の検出ゾーンの前記テストラインにおける前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２由来のＳ１スパイクポリペプチドの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合するエピトープを含み、前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチドが、配列番号３のアミノ酸配列またはその部分を含む、請求項２９から４２のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  44. 底部、蓋、２つの端壁および２つの側壁を含む筺体中に設置されている、ラテラルフローデバイスまたはキットであって、前記筺体の前記蓋が、液体試料分注のために、前記試料ポートまたは前記試料パッドの位置に第３の切り欠き領域を含み、前記蓋が、観察窓としての使用のために、前記検出ゾーンに第４の切り欠き領域を含み、
    前記第３および第４の切り欠き領域が、前記第２の複数のラテラルフロー領域にわたり位置する、
    請求項２９から４３のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスまたはキット。
  45. 対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の抗Ｓ１抗体分析物の存在または非存在を検出するための方法であって、
    ａ）前記対象由来の液体試料を用意するステップであって、前記液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物を含有すると疑われ、前記液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１中和抗体分析物を含有すると疑われる、ステップと、
    ｂ）（ｉ）前記液体試料、ならびにその中に含有され得る前記ヒト抗Ｓ１非中和および中和抗体分析物のラテラルフローに適した条件であって、前記ラテラルフローが、前記試料付与ゾーン（１１０）から、前記コンジュゲートパッド（１４０）を通って、前記検出ゾーン（１５０）を通って、および前記吸収性パッド（１９０）を通って、前記液体試料またはアリコート、ならびに存在する場合は前記ヒト抗Ｓ１非中和および中和抗体分析物を移動させる、条件下で、かつ（ｉｉ）前記コンジュゲートパッド（１４０）からの、前記検出ゾーン（１５０）を通った、および前記吸収性パッド（１９０）を通った、前記プリセット検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび前記プリセット検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートのラテラルフローに適した条件下で、かつ（ｉｉｉ）流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記ヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物（存在する場合）に結合させて、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を形成するのに適し、かつ流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記ヒト抗Ｓ１中和抗体分析物（存在する場合）に結合させるのに適した条件であって、前記Ｓ１ポリペプチドの前記ＲＢＤが前記中和抗体に結合して、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体を形成する、条件下で、かつ（ｉｖ）流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬に結合させるのに適し、かつ前記検出可能に標識されたＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を前記プリセット固定化抗ヒトＩｇＭおよびＩｇＧ捕捉抗体に結合させるのに適し、かつ前記Ｓ１ポリペプチド－中和抗体複合体を前記プリセット固定化抗ヒトＩｇＭおよびＩｇＧ捕捉抗体に結合させるのに適し、かつ流動する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを、ビオチンに結合する前記プリセット固定化捕捉試薬に結合させるのに適した条件下で、請求項１から４４のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスの前記試料付与ゾーン（１１０）上に前記液体試料を分注するステップと、
    ｃ）前記テストライン（１７０ａ）、前記テストライン（１７０ｂ）、前記テストライン（１７０ｃ）、および前記対照ライン（１８０）において色の変化が生じるのに十分な時間待つステップ、または１つもしくは複数のテストおよび／もしくは対照ラインにおいて色の変化が生じることを可能にするステップと、
    ｄ）前記テストライン（１７０ａ）、前記テストライン（１７０ｂ）、前記テストライン（１７０ｃ）、および／または前記対照ライン（１８０）における前記色の変化を検出するステップと
    を含む方法。
  46. 対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の抗Ｓ１抗体分析物の存在または非存在を検出するための方法であって、
    ａ）前記対象由来の液体試料を用意するステップであって、前記液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物を含有すると疑われ、前記液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１中和抗体分析物を含有すると疑われる、ステップと、前記液体試料を、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートと混合するステップと、
    ｂ）（ｉ）前記液体試料、ならびにその中に含有され得る前記ヒト抗Ｓ１非中和および中和抗体分析物のラテラルフローに適した条件であって、前記ラテラルフローが、前記試料付与パッド（１３０）または前記試料ポート（１２０）から、前記検出ゾーン（１５０）を通って、および前記吸収性パッド（１９０）を通って、前記液体試料またはアリコート、ならびに存在する場合は前記ヒト抗Ｓ１非中和および中和抗体分析物を移動させる、条件下で、かつ（ｉｉ）前記コンジュゲートパッド（１４０）からの、前記検出ゾーン（１５０）を通った、および前記吸収性パッド（１９０）を通った、前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび前記検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートのラテラルフローに適した条件下で、かつ（ｉｉｉ）前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記ヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物（存在する場合）に結合させて、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を形成するのに適し、かつ前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記ヒト抗Ｓ１中和抗体分析物（存在する場合）に結合させるのに適した条件であって、前記Ｓ１ポリペプチドの前記ＲＢＤが前記中和抗体に結合して、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体を形成する、条件下で、かつ（ｉｖ）流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬に結合させるのに適し、かつ前記検出可能に標識されたＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を前記プリセット固定化抗ヒトＩｇＭおよびＩｇＧ捕捉抗体に結合させるのに適し、かつ前記Ｓ１ポリペプチド－中和抗体複合体を前記プリセット固定化抗ヒトＩｇＭおよびＩｇＧ捕捉抗体に結合させるのに適し、かつ流動する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを、ビオチンに結合する前記プリセット固定化捕捉試薬に結合させるのに適した条件下で、請求項２から４４のいずれか一項に記載のキットのラテラルフローデバイスの前記試料付与パッド（１３０）または前記試料ポート（１２０）上に前記液体試料を分注するステップと、
    ｃ）前記テストライン（１７０ａ）、前記テストライン（１７０ｂ）、前記テストライン（１７０ｃ）、および前記対照ライン（１８０）において色の変化が生じるのに十分な時間待つステップ、または１つもしくは複数のテストおよび／もしくは対照ラインにおいて色の変化が生じることを可能にするステップと、
    ｄ）前記テストライン（１７０ａ）、前記テストライン（１７０ｂ）、前記テストライン（１７０ｃ）、および／または前記対照ライン（１８０）における前記色の変化を検出するステップと
    を含む方法。
  47. 対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の抗Ｓ１抗体分析物の存在または非存在を検出するための方法であって、
    ａ）前記対象由来の第１の液体試料および公知組成の第２の液体試料を用意するステップであって、前記第１の液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物を含有すると疑われ、前記第１の液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１中和抗体分析物を含有すると疑われる、ステップと、
    ｂ）（ｉ）前記液体試料のラテラルフローに適した条件であって、前記ラテラルフローが、前記試料付与ゾーンから、前記コンジュゲートパッドを通って、前記検出ゾーンを通って、および前記吸収性パッドを通って、前記第１の液体試料を移動させ、前記第２の試料付与ゾーンから、前記第２のコンジュゲートパッドを通って、前記第２の検出ゾーンを通って、および前記第２の吸収性パッドを通って、前記第２の液体試料を移動させる、条件下で、かつ（ｉｉ）前記コンジュゲートパッドおよび第２のコンジュゲートパッドからの、前記検出ゾーンおよび第２の検出ゾーンを通った、ならびに前記吸収性パッドおよび第２の吸収性パッドを通った、前記プリセット検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび前記プリセット検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートのラテラルフローに適した条件下で、かつ（ｉｉｉ）流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記ヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物（存在する場合）に結合させて、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を形成するのに適し、かつ流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記ヒト抗Ｓ１中和抗体分析物（存在する場合）に結合させるのに適した条件であって、前記Ｓ１ポリペプチドの前記ＲＢＤが前記中和抗体に結合して、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体を形成し、前記条件が、前記第２の検出ゾーンの前記テストラインにおいて流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬に結合させるのに適し、かつ前記第２の検出ゾーンの前記対照ラインにおいて流動する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを、ビオチンに結合する前記プリセット固定化捕捉試薬に結合させるのに適する、条件下で、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のラテラルフローデバイスの前記試料付与ゾーン上に前記第１の液体試料を分注し、前記第２の試料付与ゾーン上に前記第２の液体試料を分注するステップと、
    ｃ）前記テストラインおよび前記対照ラインにおいて色の変化が生じるのに十分な時間待つステップ、または１つもしくは複数のテストおよび／もしくは対照ラインにおいて色の変化が生じることを可能にするステップと、
    ｄ）前記テストラインおよび／または前記対照ラインの１つまたは複数における前記色の変化を検出するステップと
    を含む方法。
  48. 対象由来の液体試料において、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型の抗Ｓ１抗体分析物の存在または非存在を検出するための方法であって、
    ａ）前記対象由来の第１の液体試料および公知組成の第２の液体試料を用意するステップであって、前記第１の液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物を含有すると疑われ、前記第１の液体試料が、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧ型のヒト抗Ｓ１中和抗体分析物を含有すると疑われる、ステップと、
    ｂ）前記第１の液体試料を、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートと混合し、前記第２の液体試料を、検出可能に標識されたＳ１スパイクコンジュゲートおよび検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートと混合するステップと、
    ｃ）（ｉ）前記液体試料のラテラルフローに適した条件であって、前記ラテラルフローが、前記試料付与ゾーンから、前記検出ゾーンを通って、および前記吸収性パッドを通って、前記第１の液体試料を移動させ、前記第２の試料付与ゾーンから、前記第２の検出ゾーンを通って、および前記第２の吸収性パッドを通って、前記第２の液体試料を移動させる、条件下で、かつ（ｉｉ）前記検出ゾーンおよび第２の検出ゾーンを通った、ならびに前記吸収性パッドおよび第２の吸収性パッドを通った、前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートおよび前記検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートのラテラルフローに適した条件下で、かつ（ｉｉｉ）前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記ヒト抗Ｓ１非中和抗体分析物（存在する場合）に結合させて、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－非中和抗体複合体を形成するのに適し、かつ前記検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記ヒト抗Ｓ１中和抗体分析物（存在する場合）に結合させるのに適した条件であって、前記Ｓ１ポリペプチドの前記ＲＢＤが前記中和抗体に結合して、少なくとも１つのＳ１ポリペプチド－中和抗体複合体を形成し、前記条件が、前記第２の検出ゾーンの前記テストラインにおいて流動する検出可能に標識されたコロナウイルスＳ１スパイクポリペプチドコンジュゲートを前記プリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬に結合させるのに適し、かつ前記第２の検出ゾーンの前記対照ラインにおいて流動する検出可能に標識されたビオチンコンジュゲートを、ビオチンに結合する前記プリセット固定化捕捉試薬に結合させるのに適する、条件下で、請求項３０から４４のいずれか一項に記載のキットの前記ラテラルフローデバイスの前記試料パッドまたは試料ポート上に前記第１の液体試料を分注し、前記第２の試料パッドまたは第２の試料ポート上に前記第２の液体試料を分注するステップと、
    ｄ）前記テストラインおよび前記対照ラインにおいて色の変化が生じるのに十分な時間待つステップ、または１つもしくは複数のテストおよび／もしくは対照ラインにおいて色の変化が生じることを可能にするステップと、
    ｅ）前記テストラインおよび／または前記対照ラインの１つまたは複数における前記色の変化を検出するステップと
    を含む方法。
  49. 前記複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＭ捕捉抗体を含む前記テストライン（１７０ｂ）における前記色の変化を検出する前記ステップが、前記液体試料がヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＭ抗体を含有し、前記対象が活動性ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２感染を有し、伝染性である可能性があることを指し示す、請求項４７または４８に記載の方法。
  50. 前記複数のプリセット固定化抗ヒトＩｇＧ捕捉抗体を含む前記テストライン（１７０ｃ）における前記色の変化を検出する前記ステップが、前記液体試料がヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＧ抗体を含有し、前記対象が過去にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染したことがあるが、現在は伝染性ではない可能性があることを指し示す、請求項４７から４９のいずれか一項に記載の方法。
  51. 前記複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含む前記テストライン（１７０ａ）における前記色の変化を検出する前記ステップが、前記液体試料が検出可能なヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＭ中和抗体を含有せず、検出可能なヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＧ中和抗体を含有しないことを指し示す、請求項４７から５０のいずれか一項に記載の方法。
  52. 前記複数のプリセット固定化ヒトＡＣＥ２受容体ポリペプチド捕捉試薬を含む前記テストライン（１７０ａ）における色の変化の欠如が、前記液体試料が検出可能なヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＭ中和抗体を含有する、および／または前記液体試料が検出可能なヒト抗Ｓ１スパイクＩｇＧ中和抗体を含有することを指し示す、請求項４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
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