JP2023515355A - 高速ワクチンプラットフォーム - Google Patents
高速ワクチンプラットフォーム Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023515355A JP2023515355A JP2022548519A JP2022548519A JP2023515355A JP 2023515355 A JP2023515355 A JP 2023515355A JP 2022548519 A JP2022548519 A JP 2022548519A JP 2022548519 A JP2022548519 A JP 2022548519A JP 2023515355 A JP2023515355 A JP 2023515355A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- amino acids
- cell
- virus
- antigen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 91
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 90
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 89
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 623
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 183
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 183
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 183
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 113
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 61
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 61
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 54
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 claims description 38
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 35
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims description 33
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims description 30
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims description 25
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 24
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 22
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 claims description 22
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 claims description 21
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 20
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 claims description 20
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 20
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims description 19
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 18
- 108010092694 L-Selectin Proteins 0.000 claims description 17
- 102000016551 L-selectin Human genes 0.000 claims description 17
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 16
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 claims description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 15
- 108091016585 CD44 antigen Proteins 0.000 claims description 14
- 102000027791 CD44 antigen Human genes 0.000 claims description 14
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 14
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 13
- 102100028990 C-X-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 claims description 12
- 101710082514 C-X-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 claims description 10
- 101710149858 C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 claims description 10
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims description 10
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 claims description 9
- 101710135378 pH 6 antigen Proteins 0.000 claims description 9
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 claims description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 6
- 210000005061 intracellular organelle Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims description 6
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 5
- 210000000948 non-nucleated cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 41
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 549
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 530
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 266
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 97
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 84
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 77
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 51
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 51
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 49
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 49
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 48
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 47
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 47
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 45
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 43
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 42
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 39
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 39
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 39
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 37
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 32
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 31
- -1 antibodies Proteins 0.000 description 29
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 28
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 28
- 101710198474 Spike protein Proteins 0.000 description 24
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 24
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 23
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 23
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 23
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 22
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 22
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 22
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 20
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 19
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 19
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 19
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 19
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 18
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 18
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 18
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 17
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 17
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 17
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 17
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 16
- 238000003211 trypan blue cell staining Methods 0.000 description 16
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 14
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 14
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 14
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 14
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 13
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 13
- 102100039564 Leukosialin Human genes 0.000 description 12
- 108010005832 Leukosialin Proteins 0.000 description 12
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 11
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 11
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 11
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 11
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- 230000007159 enucleation Effects 0.000 description 11
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 11
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 11
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 11
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 10
- 241001453380 Burkholderia Species 0.000 description 10
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 10
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 10
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 10
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 10
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 9
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 9
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 9
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 9
- 241001445332 Coxiella <snail> Species 0.000 description 9
- 241000223936 Cryptosporidium parvum Species 0.000 description 9
- 108050004280 Epsilon toxin Proteins 0.000 description 9
- 101000867232 Escherichia coli Heat-stable enterotoxin II Proteins 0.000 description 9
- 241001646719 Escherichia coli O157:H7 Species 0.000 description 9
- 241000589602 Francisella tularensis Species 0.000 description 9
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 9
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 description 9
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 9
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 9
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 9
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 9
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 9
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 9
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 9
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 9
- 208000028104 epidemic louse-borne typhus Diseases 0.000 description 9
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 9
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 9
- 229940118764 francisella tularensis Drugs 0.000 description 9
- 206010061393 typhus Diseases 0.000 description 9
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 9
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 8
- 102100034283 Annexin A5 Human genes 0.000 description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 8
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 8
- 241000722910 Burkholderia mallei Species 0.000 description 8
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 8
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 description 8
- 208000037847 SARS-CoV-2-infection Diseases 0.000 description 8
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 8
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 8
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 8
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 8
- 229940074375 burkholderia mallei Drugs 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 8
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 8
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 8
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 8
- 241000008921 Avian coronavirus Species 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 7
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 7
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 7
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 7
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 7
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 7
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 6
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 6
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 6
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 6
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 6
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 6
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 6
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 6
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 6
- 241001529934 Simian T-lymphotropic virus 3 Species 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 6
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 6
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 6
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 6
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 6
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 6
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 5
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 5
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 5
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 5
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 5
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 5
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 5
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 5
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 5
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 5
- 102100034925 P-selectin glycoprotein ligand 1 Human genes 0.000 description 5
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 5
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 5
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 5
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 5
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 5
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 5
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 5
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 4
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 4
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 description 4
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 4
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 4
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 4
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 4
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 4
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 241000829388 Mus musculus polyomavirus 1 Species 0.000 description 4
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 4
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 4
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 4
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 4
- 238000001317 epifluorescence microscopy Methods 0.000 description 4
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 4
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 4
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 4
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 4
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 4
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 4
- 239000000592 Artificial Cell Substances 0.000 description 3
- 241000145903 Bombyx mori cypovirus 1 Species 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 241001506928 Deformed wing virus Species 0.000 description 3
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 description 3
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 3
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 description 3
- 101000655352 Homo sapiens Telomerase reverse transcriptase Proteins 0.000 description 3
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- 229940124115 Interleukin 10 agonist Drugs 0.000 description 3
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 241000701646 Kappapapillomavirus 2 Species 0.000 description 3
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 3
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 3
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 101710137390 P-selectin glycoprotein ligand 1 Proteins 0.000 description 3
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 3
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 102100024568 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 Human genes 0.000 description 3
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 3
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 3
- 241000710959 Venezuelan equine encephalitis virus Species 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 3
- 239000002071 nanotube Substances 0.000 description 3
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 210000003924 normoblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 3
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 3
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 3
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 210000004918 root sheath Anatomy 0.000 description 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 241000114864 ssRNA viruses Species 0.000 description 3
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 3
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 3
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 3
- 230000005641 tunneling Effects 0.000 description 3
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 description 2
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 2
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 2
- 241000004176 Alphacoronavirus Species 0.000 description 2
- 241001664176 Alpharetrovirus Species 0.000 description 2
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 2
- 208000003829 American Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 2
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 2
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 description 2
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 2
- 201000009695 Argentine hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 2
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000714230 Avian leukemia virus Species 0.000 description 2
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241000008904 Betacoronavirus Species 0.000 description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000829192 Bos taurus polyomavirus 1 Species 0.000 description 2
- 208000003508 Botulism Diseases 0.000 description 2
- 241000714266 Bovine leukemia virus Species 0.000 description 2
- 241000710780 Bovine viral diarrhea virus 1 Species 0.000 description 2
- 238000007809 Boyden Chamber assay Methods 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 2
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 2
- 206010069747 Burkholderia mallei infection Diseases 0.000 description 2
- 206010069748 Burkholderia pseudomallei infection Diseases 0.000 description 2
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 description 2
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 description 2
- 102100023702 C-C motif chemokine 13 Human genes 0.000 description 2
- 102100021984 C-C motif chemokine 4-like Human genes 0.000 description 2
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100034871 C-C motif chemokine 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 description 2
- 102100039398 C-X-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100036150 C-X-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 2
- 108010040471 CC Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 102000001902 CC Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 2
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 2
- 241000680578 Canid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 description 2
- 241000710777 Classical swine fever virus Species 0.000 description 2
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 2
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 2
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- 241001461743 Deltacoronavirus Species 0.000 description 2
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000710945 Eastern equine encephalitis virus Species 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 241000701087 Felid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 2
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000008920 Gammacoronavirus Species 0.000 description 2
- 241001663880 Gammaretrovirus Species 0.000 description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 description 2
- 201000003641 Glanders Diseases 0.000 description 2
- 241001112691 Goatpox virus Species 0.000 description 2
- 108090000031 Hedgehog Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003693 Hedgehog Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 241000893570 Hendra henipavirus Species 0.000 description 2
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 241000724709 Hepatitis delta virus Species 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 101000897480 Homo sapiens C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000896959 Homo sapiens C-C motif chemokine 4-like Proteins 0.000 description 2
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000946794 Homo sapiens C-C motif chemokine 8 Proteins 0.000 description 2
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 2
- 101000889128 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000947186 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000978392 Homo sapiens Eotaxin Proteins 0.000 description 2
- 101000899111 Homo sapiens Hemoglobin subunit beta Proteins 0.000 description 2
- 101000617130 Homo sapiens Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000638161 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 description 2
- 101000638255 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Proteins 0.000 description 2
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 description 2
- 241000702617 Human parvovirus B19 Species 0.000 description 2
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 2
- 241001500350 Influenzavirus B Species 0.000 description 2
- 241001500343 Influenzavirus C Species 0.000 description 2
- 241000401052 Influenzavirus D Species 0.000 description 2
- 102100040019 Interferon alpha-1/13 Human genes 0.000 description 2
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 229940122792 Interleukin 6 agonist Drugs 0.000 description 2
- 102100030694 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 2
- 102100033502 Interleukin-37 Human genes 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 241000701460 JC polyomavirus Species 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 208000006404 Large Granular Lymphocytic Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004058 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 102100026894 Lymphotoxin-beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 2
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 208000006644 Malignant Fibrous Histiocytoma Diseases 0.000 description 2
- 206010073059 Malignant neoplasm of unknown primary site Diseases 0.000 description 2
- 241001480512 Mammalian orthoreovirus 3 Species 0.000 description 2
- 241001115401 Marburgvirus Species 0.000 description 2
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 2
- 241000710185 Mengo virus Species 0.000 description 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 2
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 241000711466 Murine hepatitis virus Species 0.000 description 2
- 241000714177 Murine leukemia virus Species 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000526636 Nipah henipavirus Species 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 description 2
- 102000004140 Oncostatin M Human genes 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010054395 P-selectin ligand protein Proteins 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 2
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 102100030304 Platelet factor 4 Human genes 0.000 description 2
- 101710194807 Protective antigen Proteins 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 206010037151 Psittacosis Diseases 0.000 description 2
- 206010037688 Q fever Diseases 0.000 description 2
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 description 2
- 241000700564 Rabbit fibroma virus Species 0.000 description 2
- 241000712909 Reticuloendotheliosis virus Species 0.000 description 2
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 2
- 101150099493 STAT3 gene Proteins 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- 101100394363 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HBN1 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000710961 Semliki Forest virus Species 0.000 description 2
- 241000150278 Seoul orthohantavirus Species 0.000 description 2
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 241000712908 Tacaribe mammarenavirus Species 0.000 description 2
- 108091046869 Telomeric non-coding RNA Proteins 0.000 description 2
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 208000034784 Tularaemia Diseases 0.000 description 2
- 102100024584 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 12 Human genes 0.000 description 2
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 description 2
- 102100026890 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 2
- 208000015778 Undifferentiated pleomorphic sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 2
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 2
- 241000710951 Western equine encephalitis virus Species 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000002517 adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000000233 bronchiolar non-ciliated Anatomy 0.000 description 2
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003737 chromaffin cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 2
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 2
- 230000000688 enterotoxigenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000222 eosinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000010363 gene targeting Methods 0.000 description 2
- 229930004094 glycosylphosphatidylinositol Natural products 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 210000004966 intestinal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 210000003644 lens cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000004216 mammary stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 2
- 201000004015 melioidosis Diseases 0.000 description 2
- 229960005558 mertansine Drugs 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000026326 mitochondrial transport Effects 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 210000000933 neural crest Anatomy 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001719 neurosecretory cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 2
- 201000000901 ornithosis Diseases 0.000 description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 2
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000003134 paneth cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 208000030940 penile carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000008174 penis carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 2
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229930001119 polyketide Natural products 0.000 description 2
- 125000000830 polyketide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 201000007416 salivary gland adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 2
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 2
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 241000701366 unidentified nuclear polyhedrosis viruses Species 0.000 description 2
- 230000002477 vacuolizing effect Effects 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- MUFJHYRCIHHATF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenyl-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl)acetic acid Chemical compound O1C(CC(=O)O)CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 MUFJHYRCIHHATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005345 3' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 description 1
- 108020003589 5' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 1
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091007504 ADAM10 Proteins 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 241000714175 Abelson murine leukemia virus Species 0.000 description 1
- 241000258740 Abia Species 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 208000007876 Acrospiroma Diseases 0.000 description 1
- 206010000871 Acute monocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241001428876 Adelaide River virus Species 0.000 description 1
- 241000321096 Adenoides Species 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068873 Adenosquamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701242 Adenoviridae Species 0.000 description 1
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 1
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 1
- 208000009746 Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000016683 Adult T-cell leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701386 African swine fever virus Species 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241001135972 Aleutian mink disease virus Species 0.000 description 1
- 241000175213 Alloherpesviridae Species 0.000 description 1
- 241000961634 Alphaflexiviridae Species 0.000 description 1
- 241000520665 Alphatetraviridae Species 0.000 description 1
- 208000037540 Alveolar soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000190711 Amapari mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 241000702419 Ambidensovirus Species 0.000 description 1
- 241001206546 Ampullaviridae Species 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 206010051810 Angiomyolipoma Diseases 0.000 description 1
- 102100035765 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000282709 Aotus trivirgatus Species 0.000 description 1
- 241000710189 Aphthovirus Species 0.000 description 1
- 241000702652 Aquareovirus Species 0.000 description 1
- 241001416090 Ardea cinerea Species 0.000 description 1
- 241000712892 Arenaviridae Species 0.000 description 1
- 241001292006 Arteriviridae Species 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- 241000157873 Ascoviridae Species 0.000 description 1
- 206010060971 Astrocytoma malignant Diseases 0.000 description 1
- 241001533362 Astroviridae Species 0.000 description 1
- 241001492313 Ateline alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701061 Ateline gammaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 102100022718 Atypical chemokine receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100022716 Atypical chemokine receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 201000008271 Atypical teratoid rhabdoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 241000178568 Aura virus Species 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000713840 Avian erythroblastosis virus Species 0.000 description 1
- 241000713838 Avian myeloblastosis virus Species 0.000 description 1
- 241000714235 Avian retrovirus Species 0.000 description 1
- 241000713842 Avian sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000701397 Avihepadnavirus Species 0.000 description 1
- 241001651352 Avihepatovirus A Species 0.000 description 1
- 241000700663 Avipoxvirus Species 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 108010028006 B-Cell Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 108010035053 B7-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000038504 B7-1 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000231314 Babanki virus Species 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000701412 Baculoviridae Species 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 241001533460 Barnaviridae Species 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010064528 Basigin Proteins 0.000 description 1
- 102000015279 Basigin Human genes 0.000 description 1
- 241000639360 Bat coronavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000972317 Bat coronavirus CDPHE15 Species 0.000 description 1
- 241000731616 Bat coronavirus HKU10 Species 0.000 description 1
- 206010004453 Benign salivary gland neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001331006 Berrimah virus Species 0.000 description 1
- 102100025142 Beta-microseminoprotein Human genes 0.000 description 1
- 241000008905 Betacoronavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000961645 Betaflexiviridae Species 0.000 description 1
- 241000405758 Betapartitivirus Species 0.000 description 1
- 241001231757 Betaretrovirus Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001340646 Bicaudaviridae Species 0.000 description 1
- 241000543377 Bidnaviridae Species 0.000 description 1
- 241000702628 Birnaviridae Species 0.000 description 1
- 241000150523 Black Creek Canal orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 241000120506 Bluetongue virus Species 0.000 description 1
- 208000034200 Bolivian hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 241001118702 Border disease virus Species 0.000 description 1
- 241000776207 Bornaviridae Species 0.000 description 1
- 241001115070 Bornavirus Species 0.000 description 1
- 241001536303 Botryococcus braunii Species 0.000 description 1
- 241000701083 Bovine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000700585 Bovine alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000711443 Bovine coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000713704 Bovine immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000701822 Bovine papillomavirus Species 0.000 description 1
- 241000701922 Bovine parvovirus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 description 1
- 208000007690 Brenner tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010073258 Brenner tumour Diseases 0.000 description 1
- 241001533462 Bromoviridae Species 0.000 description 1
- 208000003170 Bronchiolo-Alveolar Adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010058354 Bronchioloalveolar carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000508772 Brucella sp. Species 0.000 description 1
- 241000231316 Buggy Creek virus Species 0.000 description 1
- 241001218594 Bulbul coronavirus HKU11 Species 0.000 description 1
- 108091008926 C chemokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100031172 C-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710149814 C-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100037853 C-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100036305 C-C chemokine receptor type 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100025074 C-C chemokine receptor-like 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036841 C-C motif chemokine 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710155835 C-C motif chemokine 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710112613 C-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 description 1
- 102100023705 C-C motif chemokine 14 Human genes 0.000 description 1
- 102100023703 C-C motif chemokine 15 Human genes 0.000 description 1
- 102100023700 C-C motif chemokine 16 Human genes 0.000 description 1
- 102100023698 C-C motif chemokine 17 Human genes 0.000 description 1
- 102100023701 C-C motif chemokine 18 Human genes 0.000 description 1
- 102100036842 C-C motif chemokine 19 Human genes 0.000 description 1
- 102100036848 C-C motif chemokine 20 Human genes 0.000 description 1
- 102100036846 C-C motif chemokine 21 Human genes 0.000 description 1
- 102100036850 C-C motif chemokine 23 Human genes 0.000 description 1
- 102100036849 C-C motif chemokine 24 Human genes 0.000 description 1
- 102100021933 C-C motif chemokine 25 Human genes 0.000 description 1
- 102100021935 C-C motif chemokine 26 Human genes 0.000 description 1
- 102100021936 C-C motif chemokine 27 Human genes 0.000 description 1
- 102100021942 C-C motif chemokine 28 Human genes 0.000 description 1
- 102100034673 C-C motif chemokine 3-like 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032366 C-C motif chemokine 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100036166 C-X-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100028989 C-X-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025279 C-X-C motif chemokine 11 Human genes 0.000 description 1
- 102100025277 C-X-C motif chemokine 13 Human genes 0.000 description 1
- 102100025250 C-X-C motif chemokine 14 Human genes 0.000 description 1
- 102100039396 C-X-C motif chemokine 16 Human genes 0.000 description 1
- 102100039435 C-X-C motif chemokine 17 Human genes 0.000 description 1
- 102100036189 C-X-C motif chemokine 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100036153 C-X-C motif chemokine 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 description 1
- 108091008927 CC chemokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 101150049756 CCL6 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150011672 CCL9 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000005674 CCR Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 102100022002 CD59 glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 1
- 210000005236 CD8+ effector T cell Anatomy 0.000 description 1
- 102100027221 CD81 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100027217 CD82 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 1
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 description 1
- 238000010453 CRISPR/Cas method Methods 0.000 description 1
- 108090000835 CX3C Chemokine Receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100039196 CX3C chemokine receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050006947 CXC Chemokine Proteins 0.000 description 1
- 102000019388 CXC chemokine Human genes 0.000 description 1
- 108091008928 CXC chemokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000054900 CXCR Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 101100504320 Caenorhabditis elegans mcp-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001493160 California encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241001137864 Camelpox virus Species 0.000 description 1
- 241000178270 Canarypox virus Species 0.000 description 1
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241001535104 Caprine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 206010007279 Carcinoid tumour of the gastrointestinal tract Diseases 0.000 description 1
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 description 1
- 201000000274 Carcinosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102100029391 Cardiotrophin-like cytokine factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000710190 Cardiovirus Species 0.000 description 1
- 241000520666 Carmotetraviridae Species 0.000 description 1
- 241001181440 Carpias Species 0.000 description 1
- 241001467055 Caviid betaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 101150075117 Ccl12 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 208000037138 Central nervous system embryonal tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010007953 Central nervous system lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000202252 Cerberus Species 0.000 description 1
- 241000282551 Cercopithecus Species 0.000 description 1
- 206010050337 Cerumen impaction Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000711969 Chandipura virus Species 0.000 description 1
- 241001331000 Charleville virus Species 0.000 description 1
- 102000006573 Chemokine CXCL12 Human genes 0.000 description 1
- 102100036645 Chemokine-like protein TAFA-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100036650 Chemokine-like protein TAFA-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036649 Chemokine-like protein TAFA-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100025944 Chemokine-like protein TAFA-4 Human genes 0.000 description 1
- 102100025942 Chemokine-like protein TAFA-5 Human genes 0.000 description 1
- 241001502567 Chikungunya virus Species 0.000 description 1
- 241000195597 Chlamydomonas reinhardtii Species 0.000 description 1
- 244000249214 Chlorella pyrenoidosa Species 0.000 description 1
- 235000007091 Chlorella pyrenoidosa Nutrition 0.000 description 1
- 201000005262 Chondroma Diseases 0.000 description 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000016216 Choristoma Diseases 0.000 description 1
- 208000004378 Choroid plexus papilloma Diseases 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241001060419 Chrysoviridae Species 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 241001533399 Circoviridae Species 0.000 description 1
- 241000351651 Clavaviridae Species 0.000 description 1
- 241000973027 Closteroviridae Species 0.000 description 1
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 description 1
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000204955 Colorado tick fever virus Species 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102100030135 Complement C1q tumor necrosis factor-related protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100025680 Complement decay-accelerating factor Human genes 0.000 description 1
- 206010052012 Congenital teratoma Diseases 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 241001123928 Coronavirus HKU15 Species 0.000 description 1
- 108010061994 Coronavirus Spike Glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 241000701520 Corticoviridae Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000700626 Cowpox virus Species 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- 241000710127 Cricket paralysis virus Species 0.000 description 1
- 241000150230 Crimean-Congo hemorrhagic fever orthonairovirus Species 0.000 description 1
- 241001648652 Croton ovalifolius Species 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- 241000702662 Cypovirus Species 0.000 description 1
- 241000702221 Cystoviridae Species 0.000 description 1
- 102100035298 Cytokine SCM-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 241000701809 Deltapapillomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701808 Deltapapillomavirus 2 Species 0.000 description 1
- 241001663879 Deltaretrovirus Species 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008334 Dermatofibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010057070 Dermatofibrosarcoma protuberans Diseases 0.000 description 1
- 208000001154 Dermoid Cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000008743 Desmoplastic Small Round Cell Tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010064581 Desmoplastic small round cell tumour Diseases 0.000 description 1
- 102100039673 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10 Human genes 0.000 description 1
- 102100031107 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 1
- 101710121366 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 1
- 208000000655 Distemper Diseases 0.000 description 1
- 241000907524 Drosophila C virus Species 0.000 description 1
- 241001176668 Duck hepatitis virus 2 Species 0.000 description 1
- 102000012804 EPCAM Human genes 0.000 description 1
- 101150084967 EPCAM gene Proteins 0.000 description 1
- 101150002621 EPO gene Proteins 0.000 description 1
- 208000006825 Eastern Equine Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005804 Eastern equine encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 201000011001 Ebola Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000258955 Echinodermata Species 0.000 description 1
- 241000709643 Echovirus E9 Species 0.000 description 1
- 241000725630 Ectromelia virus Species 0.000 description 1
- 201000009051 Embryonal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014587 Encephalitis eastern equine Diseases 0.000 description 1
- 206010014611 Encephalitis venezuelan equine Diseases 0.000 description 1
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010014614 Encephalitis western equine Diseases 0.000 description 1
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000868840 Endornaviridae Species 0.000 description 1
- 208000002460 Enteropathy-Associated T-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000033832 Eosinophilic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008228 Ependymoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014968 Ependymoma malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010066919 Epidemic polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000005231 Epithelioid sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701081 Equid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000725578 Equid gammaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000710803 Equine arteritis virus Species 0.000 description 1
- 241000713730 Equine infectious anemia virus Species 0.000 description 1
- 208000031637 Erythroblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 101710111526 Erythroferrone Proteins 0.000 description 1
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 101100172469 Escherichia coli (strain K12) envZ gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000465885 Everglades virus Species 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000012468 Ewing sarcoma/peripheral primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000017259 Extragonadal germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000010368 Extramammary Paget Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 description 1
- 241000877986 Eyach virus Species 0.000 description 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 1
- 208000004729 Feline Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000714201 Feline calicivirus Species 0.000 description 1
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000711475 Feline infectious peritonitis virus Species 0.000 description 1
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 description 1
- 241000701915 Feline panleukopenia virus Species 0.000 description 1
- 241000701925 Feline parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000714174 Feline sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241001470863 Flanders hapavirus Species 0.000 description 1
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 1
- 241000231322 Fort Morgan virus Species 0.000 description 1
- 241001428964 Four Corners hantavirus Species 0.000 description 1
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 1
- 102100020997 Fractalkine Human genes 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 210000000712 G cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 description 1
- 101001066288 Gallus gallus GATA-binding factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 241000961639 Gammaflexiviridae Species 0.000 description 1
- 241000701046 Gammaherpesvirinae Species 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000702463 Geminiviridae Species 0.000 description 1
- 208000021309 Germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000000527 Germinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000608297 Getah virus Species 0.000 description 1
- 208000002966 Giant Cell Tumor of Bone Diseases 0.000 description 1
- 241000713813 Gibbon ape leukemia virus Species 0.000 description 1
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 1
- 206010018381 Glomus tumour Diseases 0.000 description 1
- 206010018404 Glucagonoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 102100035716 Glycophorin-A Human genes 0.000 description 1
- 108091005250 Glycophorins Proteins 0.000 description 1
- 241001098133 Golden shiner reovirus Species 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 241001631709 Gonometa Species 0.000 description 1
- 241001517118 Goose parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 description 1
- 241000190708 Guanarito mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 241001664989 Guttaviridae Species 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 description 1
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 241000070949 Haloarcula hispanica pleomorphic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241001453579 Halogeometricum pleomorphic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000557006 Halorubrum Species 0.000 description 1
- 241001132172 Halorubrum pleomorphic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241001453499 Halorubrum pleomorphic virus 2 Species 0.000 description 1
- 241001453581 Halorubrum pleomorphic virus 3 Species 0.000 description 1
- 241000150562 Hantaan orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 241001123922 Hedgehog coronavirus 1 Species 0.000 description 1
- 208000006050 Hemangiopericytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000012428 Hematopoietic Cell Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010022580 Hematopoietic Cell Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 241000035314 Henipavirus Species 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 102000008055 Heparan Sulfate Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 1
- 206010019771 Hepatitis F Diseases 0.000 description 1
- 208000037262 Hepatitis delta Diseases 0.000 description 1
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 101710086591 Hepatocyte growth factor-like protein Proteins 0.000 description 1
- 241000709715 Hepatovirus Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 208000000741 Hereditary breast and ovarian cancer syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000710948 Highlands J virus Species 0.000 description 1
- 241000148627 Hirame novirhabdovirus Species 0.000 description 1
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 description 1
- 101000678892 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000678890 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000777558 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000716068 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000716063 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000978379 Homo sapiens C-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 description 1
- 101000978381 Homo sapiens C-C motif chemokine 14 Proteins 0.000 description 1
- 101000978376 Homo sapiens C-C motif chemokine 15 Proteins 0.000 description 1
- 101000978375 Homo sapiens C-C motif chemokine 16 Proteins 0.000 description 1
- 101000978362 Homo sapiens C-C motif chemokine 17 Proteins 0.000 description 1
- 101000978371 Homo sapiens C-C motif chemokine 18 Proteins 0.000 description 1
- 101000713106 Homo sapiens C-C motif chemokine 19 Proteins 0.000 description 1
- 101000713099 Homo sapiens C-C motif chemokine 20 Proteins 0.000 description 1
- 101000713085 Homo sapiens C-C motif chemokine 21 Proteins 0.000 description 1
- 101000713081 Homo sapiens C-C motif chemokine 23 Proteins 0.000 description 1
- 101000713078 Homo sapiens C-C motif chemokine 24 Proteins 0.000 description 1
- 101000897486 Homo sapiens C-C motif chemokine 25 Proteins 0.000 description 1
- 101000897493 Homo sapiens C-C motif chemokine 26 Proteins 0.000 description 1
- 101000897494 Homo sapiens C-C motif chemokine 27 Proteins 0.000 description 1
- 101000897477 Homo sapiens C-C motif chemokine 28 Proteins 0.000 description 1
- 101000946370 Homo sapiens C-C motif chemokine 3-like 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000777471 Homo sapiens C-C motif chemokine 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000797758 Homo sapiens C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000947174 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000858060 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 11 Proteins 0.000 description 1
- 101000858064 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 description 1
- 101000858068 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 14 Proteins 0.000 description 1
- 101000889133 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 16 Proteins 0.000 description 1
- 101000889048 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 17 Proteins 0.000 description 1
- 101000947193 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000947177 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000947172 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000868215 Homo sapiens CD40 ligand Proteins 0.000 description 1
- 101000897400 Homo sapiens CD59 glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000914479 Homo sapiens CD81 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000914469 Homo sapiens CD82 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000989964 Homo sapiens Cardiotrophin-like cytokine factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000715175 Homo sapiens Chemokine-like protein TAFA-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000715173 Homo sapiens Chemokine-like protein TAFA-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000715170 Homo sapiens Chemokine-like protein TAFA-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000788132 Homo sapiens Chemokine-like protein TAFA-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000788164 Homo sapiens Chemokine-like protein TAFA-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000856022 Homo sapiens Complement decay-accelerating factor Proteins 0.000 description 1
- 101000804771 Homo sapiens Cytokine SCM-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101001033280 Homo sapiens Cytokine receptor common subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101000854520 Homo sapiens Fractalkine Proteins 0.000 description 1
- 101001069921 Homo sapiens Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- 101001078143 Homo sapiens Integrin alpha-IIb Proteins 0.000 description 1
- 101000959820 Homo sapiens Interferon alpha-1/13 Proteins 0.000 description 1
- 101001034829 Homo sapiens Interferon alpha-10 Proteins 0.000 description 1
- 101001034828 Homo sapiens Interferon alpha-14 Proteins 0.000 description 1
- 101000959794 Homo sapiens Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000959708 Homo sapiens Interferon alpha-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000959704 Homo sapiens Interferon alpha-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000961126 Homo sapiens Interferon alpha-7 Proteins 0.000 description 1
- 101000999391 Homo sapiens Interferon alpha-8 Proteins 0.000 description 1
- 101001054334 Homo sapiens Interferon beta Proteins 0.000 description 1
- 101001054329 Homo sapiens Interferon epsilon Proteins 0.000 description 1
- 101000599940 Homo sapiens Interferon gamma Proteins 0.000 description 1
- 101001002470 Homo sapiens Interferon lambda-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000999370 Homo sapiens Interferon omega-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001011441 Homo sapiens Interferon regulatory factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001002634 Homo sapiens Interleukin-1 alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 1
- 101000998122 Homo sapiens Interleukin-37 Proteins 0.000 description 1
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 description 1
- 101000980823 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD53 Proteins 0.000 description 1
- 101000804764 Homo sapiens Lymphotactin Proteins 0.000 description 1
- 101000764535 Homo sapiens Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101001122114 Homo sapiens NUT family member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001116302 Homo sapiens Platelet endothelial cell adhesion molecule Proteins 0.000 description 1
- 101000582950 Homo sapiens Platelet factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001071312 Homo sapiens Platelet glycoprotein IX Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 101000713602 Homo sapiens T-box transcription factor TBX21 Proteins 0.000 description 1
- 101000847107 Homo sapiens Tetraspanin-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000800116 Homo sapiens Thy-1 membrane glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000830565 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000830603 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 Proteins 0.000 description 1
- 101000830598 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 12 Proteins 0.000 description 1
- 101000830600 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 Proteins 0.000 description 1
- 101000830594 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 14 Proteins 0.000 description 1
- 101000764263 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701149 Human adenovirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701109 Human adenovirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000711467 Human coronavirus 229E Species 0.000 description 1
- 241001109669 Human coronavirus HKU1 Species 0.000 description 1
- 241000482741 Human coronavirus NL63 Species 0.000 description 1
- 241000713673 Human foamy virus Species 0.000 description 1
- 241001243761 Human hepatitis A virus Species 0.000 description 1
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 241000829111 Human polyomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000282620 Hylobates sp. Species 0.000 description 1
- 241001533448 Hypoviridae Species 0.000 description 1
- 241000543391 Hytrosaviridae Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 102000039989 IL-17 family Human genes 0.000 description 1
- 108091069193 IL-17 family Proteins 0.000 description 1
- 241000700723 Ictalurid herpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 description 1
- 241000711804 Infectious hematopoietic necrosis virus Species 0.000 description 1
- 241000710921 Infectious pancreatic necrosis virus Species 0.000 description 1
- 108010034143 Inflammasomes Proteins 0.000 description 1
- 208000005726 Inflammatory Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010021980 Inflammatory carcinoma of the breast Diseases 0.000 description 1
- 241000702394 Inoviridae Species 0.000 description 1
- 102100025306 Integrin alpha-IIb Human genes 0.000 description 1
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 1
- 101710192051 Interferon alpha-1/13 Proteins 0.000 description 1
- 102100039734 Interferon alpha-10 Human genes 0.000 description 1
- 102100039733 Interferon alpha-14 Human genes 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100039949 Interferon alpha-4 Human genes 0.000 description 1
- 102100039948 Interferon alpha-5 Human genes 0.000 description 1
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 description 1
- 102100036532 Interferon alpha-8 Human genes 0.000 description 1
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 description 1
- 108010005714 Interferon beta-1b Proteins 0.000 description 1
- 102100026688 Interferon epsilon Human genes 0.000 description 1
- 102100020990 Interferon lambda-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100020989 Interferon lambda-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710099622 Interferon lambda-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100020992 Interferon lambda-3 Human genes 0.000 description 1
- 101710099621 Interferon lambda-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100036479 Interferon omega-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100030126 Interferon regulatory factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 229940119178 Interleukin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100020881 Interleukin-1 alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100039065 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 102100026015 Interleukin-1 family member 10 Human genes 0.000 description 1
- 108050004799 Interleukin-1 family member 10 Proteins 0.000 description 1
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 1
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 description 1
- 102000049772 Interleukin-16 Human genes 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 102100035017 Interleukin-18-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 101710205006 Interleukin-18-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 102100039879 Interleukin-19 Human genes 0.000 description 1
- 108050009288 Interleukin-19 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100030704 Interleukin-21 Human genes 0.000 description 1
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 1
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100021596 Interleukin-31 Human genes 0.000 description 1
- 101710181613 Interleukin-31 Proteins 0.000 description 1
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 description 1
- 102000017761 Interleukin-33 Human genes 0.000 description 1
- 102100033474 Interleukin-36 alpha Human genes 0.000 description 1
- 108050004801 Interleukin-36 alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100033498 Interleukin-36 beta Human genes 0.000 description 1
- 108050003379 Interleukin-36 beta Proteins 0.000 description 1
- 102100033503 Interleukin-36 gamma Human genes 0.000 description 1
- 101710195086 Interleukin-36 gamma Proteins 0.000 description 1
- 102100021150 Interleukin-36 receptor antagonist protein Human genes 0.000 description 1
- 101710089409 Interleukin-36 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 102100026236 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108010018951 Interleukin-8B Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701377 Iridoviridae Species 0.000 description 1
- 241000701372 Iridovirus Species 0.000 description 1
- 208000009164 Islet Cell Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000712890 Junin mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 1
- 101710177504 Kit ligand Proteins 0.000 description 1
- 241000897510 Klamath virus Species 0.000 description 1
- 241000479166 Kolongo virus Species 0.000 description 1
- 241000231318 Kyzylagach virus Species 0.000 description 1
- 241001520693 Lagos bat lyssavirus Species 0.000 description 1
- 241001428884 Langur virus Species 0.000 description 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010023791 Large granular lymphocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010023927 Lassa fever Diseases 0.000 description 1
- 241000712902 Lassa mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 241000700563 Leporipoxvirus Species 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 241000594011 Leuciscus leuciscus Species 0.000 description 1
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 description 1
- 102100024221 Leukocyte surface antigen CD53 Human genes 0.000 description 1
- 241000714210 Leviviridae Species 0.000 description 1
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000003752 Lipocalin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010057281 Lipocalin 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000701365 Lipothrixviridae Species 0.000 description 1
- 208000000265 Lobular Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000609846 Lumpy skin disease virus Species 0.000 description 1
- 201000002171 Luteoma Diseases 0.000 description 1
- 241000253097 Luteoviridae Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 206010025219 Lymphangioma Diseases 0.000 description 1
- 241000701043 Lymphocryptovirus Species 0.000 description 1
- 241000712899 Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 description 1
- 102100035304 Lymphotactin Human genes 0.000 description 1
- 102100026238 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010009254 Lysosomal-Associated Membrane Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100035133 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Human genes 0.000 description 1
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 241000712898 Machupo mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 108010009474 Macrophage Inflammatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009571 Macrophage Inflammatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 206010064281 Malignant atrophic papulosis Diseases 0.000 description 1
- 206010025557 Malignant fibrous histiocytoma of bone Diseases 0.000 description 1
- 241001480504 Mammalian orthoreovirus 1 Species 0.000 description 1
- 241001480506 Mammalian orthoreovirus 2 Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241001559177 Mapuera rubulavirus Species 0.000 description 1
- 241000645849 Marseilleviridae Species 0.000 description 1
- 241000713821 Mason-Pfizer monkey virus Species 0.000 description 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 241000608292 Mayaro virus Species 0.000 description 1
- 241000543395 Megabirnaviridae Species 0.000 description 1
- 208000035490 Megakaryoblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 241001643857 Menangle virus Species 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241001009374 Mesoniviridae Species 0.000 description 1
- 206010063569 Metastatic squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 241000702318 Microviridae Species 0.000 description 1
- 241000702321 Microvirus Species 0.000 description 1
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000186187 Mimiviridae Species 0.000 description 1
- 241000008903 Miniopterus bat coronavirus HKU8 Species 0.000 description 1
- 241000972316 Mink coronavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000702625 Mink enteritis virus Species 0.000 description 1
- 101710151803 Mitochondrial intermediate peptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000725171 Mokola lyssavirus Species 0.000 description 1
- 241000700560 Molluscum contagiosum virus Species 0.000 description 1
- 241000700627 Monkeypox virus Species 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 208000035489 Monocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102000013967 Monokines Human genes 0.000 description 1
- 108010050619 Monokines Proteins 0.000 description 1
- 241000712045 Morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 1
- 241000868135 Mucambo virus Species 0.000 description 1
- 102000004855 Multi drug resistance-associated proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001099 Multi drug resistance-associated proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 241000947552 Munia coronavirus HKU13 Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 241001136036 Murid betaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000711941 Murine orthopneumovirus Species 0.000 description 1
- 241000701034 Muromegalovirus Species 0.000 description 1
- 241000710908 Murray Valley encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 101100381525 Mus musculus Bcl6 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000978374 Mus musculus C-C motif chemokine 12 Proteins 0.000 description 1
- 101100222387 Mus musculus Cxcl15 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000037538 Myelomonocytic Juvenile Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000701553 Myoviridae Species 0.000 description 1
- 241000700562 Myxoma virus Species 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241001457453 Nairobi sheep disease virus Species 0.000 description 1
- 241001250129 Nannochloropsis gaditana Species 0.000 description 1
- 241001336717 Nanoviridae Species 0.000 description 1
- 241000264424 Nariva virus Species 0.000 description 1
- 241001112477 Narnaviridae Species 0.000 description 1
- 241000238847 Nelson Bay orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 206010053584 Neonatal pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010052399 Neuroendocrine tumour Diseases 0.000 description 1
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 description 1
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 description 1
- 208000033755 Neutrophilic Chronic Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 1
- 241001244466 New world arenaviruses Species 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 108010064862 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000015532 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 241001461747 Night heron coronavirus HKU19 Species 0.000 description 1
- 241001484257 Nimaviridae Species 0.000 description 1
- 241000723741 Nodaviridae Species 0.000 description 1
- 206010029488 Nodular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 241001429055 Nora virus Species 0.000 description 1
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000439378 Nyamiviridae Species 0.000 description 1
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 241001428748 Ockelbo virus Species 0.000 description 1
- 208000007871 Odontogenic Tumors Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 206010048757 Oncocytoma Diseases 0.000 description 1
- 241000277329 Oncorhynchus keta Species 0.000 description 1
- 241000277338 Oncorhynchus kisutch Species 0.000 description 1
- 241000922889 Ophioviridae Species 0.000 description 1
- 206010073338 Optic glioma Diseases 0.000 description 1
- 241000702259 Orbivirus Species 0.000 description 1
- 241000700635 Orf virus Species 0.000 description 1
- 241000713112 Orthobunyavirus Species 0.000 description 1
- 241000700732 Orthohepadnavirus Species 0.000 description 1
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 1
- 241000150218 Orthonairovirus Species 0.000 description 1
- 241000700629 Orthopoxvirus Species 0.000 description 1
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000123724 Ovine papillomavirus Species 0.000 description 1
- 208000002063 Oxyphilic Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025618 Paget disease of nipple Diseases 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 201000010630 Pancoast tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000015330 Pancoast tumour Diseases 0.000 description 1
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010183 Papilledema Diseases 0.000 description 1
- 206010033708 Papillitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037064 Papilloma of choroid plexus Diseases 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 206010061332 Paraganglion neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 description 1
- 241000700639 Parapoxvirus Species 0.000 description 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010033976 Paravaccinia Diseases 0.000 description 1
- 241000710936 Partitiviridae Species 0.000 description 1
- 241000701945 Parvoviridae Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010047320 Pepsinogen A Proteins 0.000 description 1
- 229920002485 Peptide(-Arg) Polymers 0.000 description 1
- 241000150350 Peribunyaviridae Species 0.000 description 1
- 208000031839 Peripheral nerve sheath tumour malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000000360 Perivascular Epithelioid Cell Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000520712 Permutotetraviridae Species 0.000 description 1
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000713137 Phlebovirus Species 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 241000283216 Phocidae Species 0.000 description 1
- 101710201137 Photosystem II manganese-stabilizing polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 241000701253 Phycodnaviridae Species 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 241000700667 Pigeonpox virus Species 0.000 description 1
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 description 1
- 241000008909 Pipistrellus bat coronavirus HKU5 Species 0.000 description 1
- 201000005746 Pituitary adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 description 1
- 208000033014 Plasma cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 1
- 108090000778 Platelet factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100036851 Platelet glycoprotein IX Human genes 0.000 description 1
- 201000008199 Pleuropulmonary blastoma Diseases 0.000 description 1
- 241000702072 Podoviridae Species 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241001631648 Polyomaviridae Species 0.000 description 1
- 241000985694 Polypodiopsida Species 0.000 description 1
- 241000057733 Pongine gammaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000702619 Porcine parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 description 1
- 208000026149 Primary peritoneal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000033759 Prolymphocytic T-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033826 Promyelocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000150258 Prospect Hill orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 241000621172 Pseudocowpox virus Species 0.000 description 1
- 229930185560 Pseudouridine Natural products 0.000 description 1
- PTJWIQPHWPFNBW-UHFFFAOYSA-N Pseudouridine C Natural products OC1C(O)C(CO)OC1C1=CNC(=O)NC1=O PTJWIQPHWPFNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241000569181 Quailpox virus Species 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- 241000702434 Raccoon parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000700638 Raccoonpox virus Species 0.000 description 1
- 208000034541 Rare lymphatic malformation Diseases 0.000 description 1
- 241000320410 Rat sialodacryoadenitis coronavirus Species 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 241000702247 Reoviridae Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000008938 Rhabdoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000005678 Rhabdomyoma Diseases 0.000 description 1
- 241000004178 Rhinolophus bat coronavirus HKU2 Species 0.000 description 1
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025316 Richter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000713124 Rift Valley fever virus Species 0.000 description 1
- 241000711897 Rinderpest morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241001534527 Roniviridae Species 0.000 description 1
- 241000710942 Ross River virus Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000008907 Rousettus bat coronavirus HKU9 Species 0.000 description 1
- 241000710801 Rubivirus Species 0.000 description 1
- 241000040592 Rudiviridae Species 0.000 description 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010019992 STAT4 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000005886 STAT4 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010011005 STAT6 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000192617 Sabia mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 208000025280 Sacrococcygeal teratoma Diseases 0.000 description 1
- 241000608282 Sagiyama virus Species 0.000 description 1
- 241000701062 Saimiriine gammaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000607149 Salmonella sp. Species 0.000 description 1
- 241000593524 Sargassum patens Species 0.000 description 1
- 208000006938 Schwannomatosis Diseases 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 241000004179 Scotophilus bat coronavirus 512 Species 0.000 description 1
- 241001123657 Seal parapoxvirus Species 0.000 description 1
- 241000961587 Secoviridae Species 0.000 description 1
- 241001632234 Senecavirus Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000000097 Sertoli-Leydig cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010040628 Sialoadenitis Diseases 0.000 description 1
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100023980 Signal transducer and activator of transcription 6 Human genes 0.000 description 1
- 208000003252 Signet Ring Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000713656 Simian foamy virus Species 0.000 description 1
- 241000710192 Simian hepatitis A virus Species 0.000 description 1
- 241000713311 Simian immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000702202 Siphoviridae Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 244000258044 Solanum gilo Species 0.000 description 1
- 235000018650 Solanum gilo Nutrition 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 206010041329 Somatostatinoma Diseases 0.000 description 1
- 241001514388 Sphaerolipoviridae Species 0.000 description 1
- 102220599672 Spindlin-1_D614G_mutation Human genes 0.000 description 1
- 241000405448 Spiraviridae Species 0.000 description 1
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 1
- 241001476589 Squirrel fibroma virus Species 0.000 description 1
- 241000713820 Squirrel monkey retrovirus Species 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 241000702287 Sugarcane streak virus Species 0.000 description 1
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241001485053 Suid betaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000700568 Suipoxvirus Species 0.000 description 1
- 206010042553 Superficial spreading melanoma stage unspecified Diseases 0.000 description 1
- 241000700565 Swinepox virus Species 0.000 description 1
- 108090000054 Syndecan-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100036840 T-box transcription factor TBX21 Human genes 0.000 description 1
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008717 T-cell large granular lymphocyte leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000026651 T-cell prolymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000020982 T-lymphoblastic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101150057140 TACSTD1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 1
- 101150077103 TPO gene Proteins 0.000 description 1
- 241001137863 Taterapox virus Species 0.000 description 1
- 241000255588 Tephritidae Species 0.000 description 1
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000000331 Testicular germ cell cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100032802 Tetraspanin-8 Human genes 0.000 description 1
- 241000710209 Theiler's encephalomyelitis virus Species 0.000 description 1
- 240000001068 Thogoto virus Species 0.000 description 1
- 241000150291 Thottapalayam orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 241000947555 Thrush coronavirus HKU12 Species 0.000 description 1
- 102100033523 Thy-1 membrane glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000710924 Togaviridae Species 0.000 description 1
- 241000711517 Torovirus Species 0.000 description 1
- 241000710915 Totiviridae Species 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 description 1
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 208000004062 Tumor Virus Infections Diseases 0.000 description 1
- 102100024598 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Human genes 0.000 description 1
- 101710097155 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 12 Proteins 0.000 description 1
- 102100024585 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 Human genes 0.000 description 1
- 101710181056 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Proteins 0.000 description 1
- 102100024586 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 14 Human genes 0.000 description 1
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 description 1
- 241000711955 Turkey rhinotracheitis virus Species 0.000 description 1
- 241000385708 Turkeypox virus Species 0.000 description 1
- 241000008908 Tylonycteris bat coronavirus HKU4 Species 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-UHFFFAOYSA-N UNPD149280 Natural products N1C(=O)C23OC(=O)C=CC(O)CCCC(C)CC=CC3C(O)C(=C)C(C)C2C1CC1=CC=CC=C1 GBOGMAARMMDZGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000608278 Una virus Species 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009311 VIPoma Diseases 0.000 description 1
- 101150010086 VP24 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150026858 VP30 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150077651 VP35 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000701067 Varicellovirus Species 0.000 description 1
- 208000002687 Venezuelan Equine Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009145 Venezuelan equine encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009693 Venezuelan hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 241000711970 Vesiculovirus Species 0.000 description 1
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 241000271897 Viperidae Species 0.000 description 1
- 208000028227 Viral hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 108070000030 Viral receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000961586 Virgaviridae Species 0.000 description 1
- 241000713325 Visna/maedi virus Species 0.000 description 1
- 102100038611 Vitamin D-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000021146 Warthin tumor Diseases 0.000 description 1
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 description 1
- 208000005466 Western Equine Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005806 Western equine encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 241001461737 White-eye coronavirus HKU16 Species 0.000 description 1
- 241001461738 Wigeon coronavirus HKU20 Species 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 241001492404 Woodchuck hepatitis virus Species 0.000 description 1
- 241000714205 Woolly monkey sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000702661 Wound tumor virus Species 0.000 description 1
- 241000700574 Yatapoxvirus Species 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 241001481505 Yug Bogdanovac vesiculovirus Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059394 acanthoma Diseases 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013593 acute megakaryoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000020700 acute megakaryocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000026784 acute myeloblastic leukemia with maturation Diseases 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002534 adenoid Anatomy 0.000 description 1
- 201000008395 adenosquamous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108700010877 adenoviridae proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 1
- 238000011467 adoptive cell therapy Methods 0.000 description 1
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000015230 aggressive NK-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000005058 airway cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000001053 ameloblast Anatomy 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 206010002449 angioimmunoblastic T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021780 appendiceal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004396 apud cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 244000309743 astrovirus Species 0.000 description 1
- 210000002453 autonomic neuron Anatomy 0.000 description 1
- DXZFFLRJVDZCMT-UHFFFAOYSA-N azane 2,2,2-trichloro-1,3,2lambda6-dioxatellurolane Chemical compound Cl[TeH]1(OCCO1)(Cl)Cl.N DXZFFLRJVDZCMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004666 bacterial spore Anatomy 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000002947 bartholin's gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- WGDUUQDYDIIBKT-UHFFFAOYSA-N beta-Pseudouridine Natural products OC1OC(CN2C=CC(=O)NC2=O)C(O)C1O WGDUUQDYDIIBKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002228 beta-basophil Anatomy 0.000 description 1
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000011143 bone giant cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000010983 breast ductal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003714 breast lobular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000339 bright-field microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000465 brunner gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000025188 carcinoma of pharynx Diseases 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000250 cementoblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 201000007335 cerebellar astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000030239 cerebral astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002939 cerumen Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000010903 chronic neutrophilic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000254 ciliated cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000010276 collecting duct carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000033815 complement binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091009760 complement binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011359 convalescent plasma therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 201000010549 croup Diseases 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 208000017563 cutaneous Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-TYHYBEHESA-N cytochalasin B Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2[C@@H](C([C@@H](O)[C@@H]3/C=C/C[C@H](C)CCC[C@@H](O)/C=C/C(=O)O[C@@]23C(=O)N1)=C)C)C1=CC=CC=C1 GBOGMAARMMDZGR-TYHYBEHESA-N 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-JREHFAHYSA-N cytochalasin B Natural products C[C@H]1CCC[C@@H](O)C=CC(=O)O[C@@]23[C@H](C=CC1)[C@H](O)C(=C)[C@@H](C)[C@@H]2[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O GBOGMAARMMDZGR-JREHFAHYSA-N 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- PCCPERGCFKIYIS-AWEZNQCLSA-N daxalipram Chemical compound C1=C(OC)C(OCCC)=CC([C@@]2(C)OC(=O)NC2)=C1 PCCPERGCFKIYIS-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001900 endoderm Anatomy 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000023965 endometrium neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002322 enterochromaffin cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004188 enterochromaffin-like cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003158 enteroendocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003426 epidermal langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003386 epithelial cell of thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000010932 epithelial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000009724 equine infectious anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000003499 exocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000001813 extracellular matrix secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 1
- 108700014844 flt3 ligand Proteins 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 201000008361 ganglioneuroma Diseases 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000011587 gastric lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000008822 gestational choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007116 gestational trophoblastic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 208000003064 gonadoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003772 granulosa lutein cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004007 growth hormone secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000017772 hamartoma of lung Diseases 0.000 description 1
- 201000010235 heart cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024348 heart neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 1
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010066957 hepatosplenic T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011045 hereditary breast ovarian cancer syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000034345 heterotrimeric G proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006093 heterotrimeric G proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002557 hidradenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005133 hidradenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000013010 hypopharyngeal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 1
- 201000004653 inflammatory breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108700010900 influenza virus proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 description 1
- 229960003161 interferon beta-1b Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 108010018844 interferon type III Proteins 0.000 description 1
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 1
- 102000004114 interleukin 20 Human genes 0.000 description 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 1
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 description 1
- 108090000237 interleukin-24 Proteins 0.000 description 1
- 102000003898 interleukin-24 Human genes 0.000 description 1
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 1
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 1
- 210000002570 interstitial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 201000007450 intrahepatic cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 206010073096 invasive lobular breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 201000002529 islet cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000005992 juvenile myelomonocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 208000011080 lentigo maligna melanoma Diseases 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002332 leydig cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 208000016992 lung adenocarcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 201000006385 lung benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003738 lymphoid progenitor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001589 lymphoproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001730 macula densa epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 208000030883 malignant astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 1
- 208000006178 malignant mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 201000009020 malignant peripheral nerve sheath tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000015179 malignant superior sulcus neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000001117 malignant triton tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 208000000516 mast-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 201000000349 mediastinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000029586 mediastinal germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 210000003584 mesangial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 208000020298 milker nodule Diseases 0.000 description 1
- 208000024191 minimally invasive lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 208000022669 mucinous neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007498 myristoylation Effects 0.000 description 1
- 208000009091 myxoma Diseases 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 201000007425 nasal cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000014761 nasopharyngeal type undifferentiated carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 208000018280 neoplasm of mediastinum Diseases 0.000 description 1
- 208000028732 neoplasm with perivascular epithelioid cell differentiation Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 201000009494 neurilemmomatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000016065 neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000027831 neuroepithelial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000029974 neurofibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000000032 nodular malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000001915 nurse cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027825 odontogenic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000001706 olfactory mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 206010073131 oligoastrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010046821 oprelvekin Proteins 0.000 description 1
- 229960001840 oprelvekin Drugs 0.000 description 1
- 208000008511 optic nerve glioma Diseases 0.000 description 1
- 201000011130 optic nerve sheath meningioma Diseases 0.000 description 1
- 201000002166 optic papillitis Diseases 0.000 description 1
- 208000020668 oropharyngeal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000002488 outer root sheath cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000021284 ovarian germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000026792 palmitoylation Effects 0.000 description 1
- 201000011116 pancreatic cholera Diseases 0.000 description 1
- 210000002797 pancreatic ductal cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000002530 pancreatic endocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000022102 pancreatic neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 208000029211 papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007312 paraganglioma Diseases 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003913 parathyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002655 parathyroid chief cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017954 parathyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002856 peripheral neuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000002524 peritoneal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005207 perivascular epithelioid cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000002135 phase contrast microscopy Methods 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 210000004694 pigment cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000020943 pineal parenchymal cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000021310 pituitary gland adenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000010626 plasma cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 210000000557 podocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000005238 principal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002299 prolactin secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001141 propulsive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010043671 prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- PTJWIQPHWPFNBW-GBNDHIKLSA-N pseudouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CNC(=O)NC1=O PTJWIQPHWPFNBW-GBNDHIKLSA-N 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000010639 renal pelvis urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108700038288 rhodamine-phalloidin Proteins 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 201000003804 salivary gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007321 sebaceous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003728 serous cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000001050 sialadenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008123 signet ring cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002325 somatostatin-secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037959 spinal tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010062113 splenic marginal zone lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001324 spliceosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000352 storage cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001913 submandibular gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000030457 superficial spreading melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229950008461 talimogene laherparepvec Drugs 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 1
- 210000003014 totipotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000007363 trachea carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 208000018417 undifferentiated high grade pleomorphic sarcoma of bone Diseases 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 201000007433 ureter carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000334 ureter transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 208000008662 verrucous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 108010063191 vitamin D-binding protein-macrophage activating factor Proteins 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 210000001849 von ebner gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/761—Adenovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/763—Herpes virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/215—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/88—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation using microencapsulation, e.g. using amphiphile liposome vesicle
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6006—Cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16622—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16632—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16671—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20051—Methods of production or purification of viral material
- C12N2770/20052—Methods of production or purification of viral material relating to complementing cells and packaging systems for producing virus or viral particles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20061—Methods of inactivation or attenuation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20071—Demonstrated in vivo effect
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2020年2月11日出願の米国仮特許出願第62/975,044号、および2020年4月22日出願の米国仮特許出願第63/014,002号に基づく利益を主張するものであり、これら文献はそれぞれ、それらの全体を参照することで本明細書に引用される。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出され、参照により本明細書で引用される配列表を含んでいる。2021年2月9日に作成された上記のASCIIコピーは、53712-706_601_SL.txtと命名され、サイズは1,695,927バイトである。
本明細書で言及される刊行物、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許、または特許出願がそれぞれ参照により引用されるように具体的かつ個々に示されるのと同じ程度にまで、参照により本明細書に引用される。引用により組み込まれる刊行物および特許または特許出願が、本明細書に含まれる開示に矛盾する程度にまで、本明細書は、そのような矛盾のある題材に取って代わる、および/または、それに先行するように意図される。
本明細書には、対象における病原体関連の疾患もしくは疾病を処置または予防するのに有用な組成物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、病原体関連の疾患もしくは疾病を処置または予防するのに適した活性薬剤を発現するよう操作された細胞質体(例えば除核細胞)を含む。いくつかの実施形態では、病原体関連の疾患または疾病は、コロナウイルス感染症などのウイルス感染症である。いくつかの実施形態では、細胞質体は、弱毒化したウイルス抗原または抗ウイルス抗体などの抗ウイルス組成物、またはそれらの組合せを発現するよう操作される。いくつかの実施形態では、細胞質体は、細胞質体の表面(例えば抗原提示)に抗ウイルス組成物を含む。いくつかの実施形態では、抗ウイルス組成物は、標的組織にて細胞質体により細胞外空間へと分泌される。いくつかの実施形態では、細胞質体は、細胞質体の感染を許容しin vivoでの病原体の伝播を予防することにより、in vivoで病原体を捉えるか捕捉し、それにより急性病原性感染症または病原体関連の疾患もしくは疾病を処置するように、操作される。
本明細書には、本開示の細胞質体を産生するように操作される細胞および細胞株が提供される。細胞質体は、有核親細胞などの対応する親細胞にから得られてよい。親細胞の非限定的な例として、不死化細胞、癌細胞(例えば、あらゆる癌細胞)、初代(例えば、宿主由来)細胞、または細胞株が挙げられる。いくつかの実施形態では、親細胞は、Huangらによる「J.Exp.Clin.Med.2010 Oct.22l 2(5):202-217」に記載のものなど、適切な方法を使用して不死化された細胞から得られる。いくつかの実施形態では、細胞質体は、全体を参照により本明細書に引用される米国特許出願第16/715,859号明細書に提供される適切な方法を使用して、親細胞から得られる。
本明細書に記載の細胞質体、およびこの細胞質体を含有する組成物は、いくつかの実施形態では、病原体を標的とするおよび/または死滅させるか、あるいはその他の方法で病原体を実行不能なものとする生体分子(例えば、ワクチン、治療薬、標的化部分)を含む。いくつかの実施形態では、病原体は、細菌、ウイルス、真菌、または毒素である。いくつかの実施形態では、病原体は自然発生のものである。いくつかの実施形態では、病原体は合成されたものである。
タル熱ウイルス、フクロウ・サル・ヘルペスウイルス、パリアムウイルス、パピローマウイルス、ウサギパピローマウイルス(Papillomavirus sylvilagi)、パポバウイルス、パラインフルエンザウイルス、1型パラインフルエンザウイルス、2型パラインフルエンザウイルス、3型パラインフルエンザウイルス、4型パラインフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、パラポックスウイルス、パラワクシニアウイルス、パルボウイルス、パルボウイルスB19、パルボウイルス群、ペスチウイルス、フレボウイルス、アザラシジステンパーウイルス、ピコドナウイルス、ピコルナウイルス、ブタサイトメガロウイルス-鳩痘ウイルス、ピリウイルス、ピクスナウイルス、マウス肺炎ウイルス、肺炎ウイルス、灰白脊髄炎ウイルス、ポリオウイルス、ポリドナウイルス、多角性ウイルス、ポリオーマウイルス、ポリオーマウイルス、ポリオーマウイルス・ボビス、ポリオーマウイルス・セルコピテシ、ポリオーマウイルス・ホミニス(hominis)2、ポリオーマウイルス・マカセア(maccacae)1、ポリオーマウイルス・ムリス(muris)1、ポリオーマウイルス・ムリス2、ポリオーマウイルス・パピオニス(papionis)1、ポリオーマウイルス・パピオニス2、ポリオーマウイルス・シルビラジ(sylvilagi)、オランウータンヘルペスウイルス1、ブタ伝染性下痢ウイルス、ブタ血球凝集脳脊髄炎ウイルス、ブタパルボウイルス、ブタ伝染性胃腸炎ウイルス、ブタC型ウイルス、ポックスウイルス、ポックスウイルス、痘瘡ウイルス、プロスペクトヒルウイルス、プロウイルス、偽牛痘ウイルス、仮性狂犬病ウイルス、オウム痘(psittacinepox)ウイルス、ウズラ痘(quailpox)ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、ウサギ腎臓空胞化ウイルス、ウサギパピローマウイルス、狂犬病ウイルス、アライグマパルボウイルス、アライグマポックスウイルス、ラニケットウイルス、ラットサイトメガロウイルス、ラットパルボウイルス、ラットウイルス、ローシャーウイルス、組換え型ワクシニアウイルス、組替え型ウイルス、レオウイルス、レオウイルス1、レオウイルス2、レオウイルス3、爬虫類C型ウイルス、呼吸器感染症ウイルス、呼吸系発疹ウイルス、呼吸系ウイルス、細網内皮症ウイルス、ラブドウイルス、ラブドウイルス・カルピア(carpia)、ラジノウイルス、ライノウイルス、リジディオウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ライリーウイルス、牛疫ウイルス、RNA腫瘍ウイルス、ロスリバーウイルス、ロタウイルス、麻疹(rougeole)ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、ルベラウイルス、ルベオラウイルス、ルビウイルス、ロシア秋脳炎ウイルス、SA 11シミアンウイルス、SA2ウイルス、サビアウイルス、サギヤマウイルス、サイミリンヘルペスウイルス1、唾液腺ウイルス、パパタシ熱ウイルス群、サンジンバ(Sandjimba)ウイルス、SARSウイルス、SDAV(唾液腺炎ウイルス)、シールポックス(sealpox)ウイルス、セムリキ森林熱ウイルス、ソウルウイルス、ヒツジ痘ウイルス、ショープ線維腫ウイルス、ショープ乳頭腫ウイルス、シミアンフォーミーウイルス、シミアンA型肝炎ウイルス、シミアン・ヒト免疫不全ウイルス、シミアン免疫不全ウイルス、シミアンパラインフルエンザウイルス、シミアンT細胞リンパ増殖性ウイルス、シミアンウイルス、シミアンウイルス40、単純ウイルス、シンノンブルウイルス、シンドビスウイルス、天然痘ウイルス、南アメリカ出血熱ウイルス、スズメ痘ウイルス、スプマウイルス、リス線維腫ウイルス、リスザルレトロウイルス、SSV 1ウイルス群、I型STLV(シミアンTリンパ向性ウイルス)、II型STLV(シミアンTリンパ向性ウイルス)、III型STLV(シミアンTリンパ向性ウイルス)、丘疹性口炎ウイルス、顎下腺ウイルス、ブタアルファヘルペスウイルス1、ブタヘルペスウイルス2、スイポックスウイルス、沼地熱ウイルス、ブタ痘ウイルス、スイスマウス白血病ウイルス、TACウイルス、タカリベウイルス群、タカリベウイルス、タナ痘ウイルス、タテラポックス(Taterapox)ウイルス、テンチレオウイルス、タイラー脳脊髄炎ウイルス、タイラーウイルス、トゴトウイルス、トッタパラヤム(Thottapalayam)ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、チオマンウイルス、トガウイルス、トロウイルス、腫瘍ウイルス、ツパイウイルス、七面鳥鼻気管炎ウイルス、七面鳥痘ウイルス、C型レトロウイルス、D型オンコウイルス、D型レトロウイルス群、潰瘍性疾患ラブドウイルス、ウナウイルス、ウークニエミウイルス群、ワクシニアウイルス、空胞形成ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、バリセロウイルス、バリコラ(Varicola)ウイルス、大痘瘡ウイルス、痘瘡ウイルス、ウアシン・ギシュウー病ウイルス、VEEウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳脊髄炎ウイルス、ベネズエラ出血熱ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、ベシクロウイルス、ビリュイスクウイルス、クサリヘビレトロウイルス、ウイルス性造血性敗血症ウイルス、ビスナマエディウイルス、ビスナウイルス、ハタネズミ痘(volepox)ウイルス、VSV(水疱性口内炎ウイルス)、ウォーラルウイルス、ウォリゴウイルス、疣ウイルス、WEEウイルス、西ナイルウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳脊髄炎ウイルス、ワタロアウイルス、冬季嘔吐ウイルス、ウッドチャックB型肝炎ウイルス、ウーリーモンキー肉腫ウイルス、創傷腫瘍ウイルス、WRSVウイルス、ヤーバサル腫瘍ウイルス、ヤーバウイルス、ヤタポックスウイルス、黄熱ウイルス、およびユグボグダノヴァツ(Yug Bogdanovac)ウイルス。
本開示の細胞質体は、抗ウイルス組成物(例えば、病原体に対するワクチン、中和抗体)などの活性薬剤を発現するか、これを含有する。活性薬剤は、治療用DNA分子、治療用RNA分子、治療用タンパク質(例えば、酵素、抗体、抗原、毒素、サイトカイン、タンパク質ホルモン、成長因子、細胞表面受容体、またはワクチン)、治療用ペプチド(例えば、ペプチドホルモンまたは抗原)、小分子活性薬剤(例えば、ステロイド、ポリケチド、アルカロイド、毒素、抗生物質、抗ウイルス剤、コルヒチン、タキソール、マイトマイシン、またはエムタンシン)、および治療用遺伝子編集因子のうち少なくとも1つを含むことができる。いくつかの実施形態では、細胞質体は、治療用DNA分子、治療用RNA分子、治療用タンパク質、治療用ペプチド、治療用小分子、または治療用遺伝子編集成分のうち少なくとも1つを産生する(例えば、発現する、いくつかの実施形態では分泌する)ように操作することができる。代替的に、または付加的に、有核細胞(本明細書で使用するとき、「親」細胞)は、細胞質体への除核前に、治療用DNA分子、治療用RNA分子、治療用タンパク質、治療用ペプチド、小分子活性薬剤、および遺伝子編集因子のうち少なくとも1つを産生するように操作される場合がある。
本明細書中のいくつかの実施形態では、ワクチン組成物である活性薬剤を発現または送達するように操作される細胞質体が記載される。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物をコードする核酸分子は、本明細書に記載の方法を使用して、細胞質体またはその親細胞へと導入される。いくつかの実施形態では、ワクチン組成物は、対応する親細胞に対し内因的な細胞機構(例えば、mRNA翻訳機構、タンパク質合成)を使用して、細胞質体中で発現される。対象に投与された後、いくつかの実施形態では、細胞質体は、ワクチン組成物を細胞外空間へと分泌するために、対応する親細胞の内因的なタンパク質分泌機構を利用する。細胞質体はさらに、ワクチン組成物が分泌される対象の標的組織(例えば、肺、リンパ)に特異的なホーミング受容体により操作される場合がある。細胞質体はさらに、本明細書に記載の顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、あるいはサイトカインまたはその受容体のうちいずれか1つなどの免疫系活性化剤を発現するように操作される場合がある。
本明細書中のいくつかの実施形態では、細胞質体により発現される少なくとも1つの抗原またはその部分を含む細胞質体が記載される。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの抗原は、癌細胞により発現または放出される抗原の場合がある。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの抗原は、病原体により発現または放出される抗原の場合がある。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの抗原は、ウイルスにより発現または放出される抗原の場合がある。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの抗原は、細菌により発現または放出される抗原の場合がある。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの抗原は、真菌により発現または放出される抗原の場合がある。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの抗原は、少なくとも1つの異種ポリヌクレオチドによりコードすることができ、少なくとも1つの異種ポリヌクレオチドは、細胞質体のカーゴであってよい。いくつかの実施形態では、異種ポリヌクレオチドは、ウイルスベクターまたはプラスミドを含んでよい。いくつかの実施形態では、細胞質体は、標的組織に異種ポリヌクレオチドを送達する。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの抗原を含むか少なくとも1つの抗原をコードする異種ポリヌクレオチドを含む細胞質体は、本明細書に記載されるワクチンの部分であってよい。
ノ酸、約25個のアミノ酸~約500個のアミノ酸、約25個のアミノ酸~約1,000個のアミノ酸、約25個のアミノ酸~約2,000個のアミノ酸、約25個のアミノ酸~約5,000個のアミノ酸、約50個のアミノ酸~約100個のアミノ酸、約50個のアミノ酸~約200個のアミノ酸、約50個のアミノ酸~約500個のアミノ酸、約50個のアミノ酸~約1,000個のアミノ酸、約50個のアミノ酸~約2,000個のアミノ酸、約50個のアミノ酸~約5,000個のアミノ酸、約100個のアミノ酸~約200個のアミノ酸、約100個のアミノ酸~約500個のアミノ酸、約100個のアミノ酸~約1,000個のアミノ酸、約100個のアミノ酸~約2,000個のアミノ酸、約100個のアミノ酸~約5,000個のアミノ酸、約200個のアミノ酸~約500個のアミノ酸、約200個のアミノ酸~約1,000個のアミノ酸、約200個のアミノ酸~約2,000個のアミノ酸、約200個のアミノ酸~約5,000個のアミノ酸、約500個のアミノ酸~約1,000個のアミノ酸、約500個のアミノ酸~約2,000個のアミノ酸、約500個のアミノ酸~約5,000個のアミノ酸、約1,000個のアミノ酸~約2,000個のアミノ酸、約1,000個のアミノ酸~約5,000個のアミノ酸、または約2,000個のアミノ酸~約5,000個のアミノ酸の、アミノ酸長さを含む。いくつかの実施形態では、癌抗原は、多くとも約5個のアミノ酸、約10個のアミノ酸、約15個のアミノ酸、約20個のアミノ酸、約25個のアミノ酸、約50個のアミノ酸、約100個のアミノ酸、約200個のアミノ酸、約500個のアミノ酸、約1,000個のアミノ酸、約2,000個のアミノ酸、または約5,000個のアミノ酸のアミノ酸長さを含む。いくつかの実施形態では、癌抗原は、最大で少なくとも約5個のアミノ酸、約10個のアミノ酸、約15個の、約20個のアミノ酸、約25個のアミノ酸、約50個のアミノ酸、約100個のアミノ酸、約200個のアミノ酸、約500個のアミノ酸、約1,000個のアミノ酸、または約2,000個のアミノ酸のアミノ酸長さを含む。いくつかの実施形態では、癌抗原は、最大で多くとも約10個のアミノ酸、約15個のアミノ酸、約20個のアミノ酸、約25個のアミノ酸、約50個のアミノ酸、約100個のアミノ酸、約200個のアミノ酸、約500個のアミノ酸、約1,000個のアミノ酸、約2,000個のアミノ酸、または約5,000個のアミノ酸長さを含む。
本明細書中のいくつかの実施形態では、少なくとも1つの異種ポリヌクレオチドを含むワクチンが記載される。異種であり得るポリヌクレオチドの非限定的な例として、遺伝子または遺伝子フラグメントのコーディングドまたは非コーディング領域、連鎖解析から定められる座位、エクソン、イントロン、メッセンジャーRNA(mRNA)、自己増幅RNA、ウリジン含有RNA(uRNA)、自己増幅mRNA、転移RNA(tRNA)、リボソームRNA(rRNA)、低分子干渉RNA(siRNA)、ショートヘアピンRNA(shRNA)、マイクロRNA(miRNA)、リボザイム、cDNA、組換えポリヌクレオチド、分枝ポリヌクレオチド、プラスミド、ベクター、あらゆる配列の単離DNA、あらゆる配列の単離RNA、無細胞DNA(cfDNA)や無細胞RNA(cfRNA)を含む無細胞ポリヌクレオチド、核酸プローブ、およびプライマーが挙げられる。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分により妨げられる場合がある。いくつかの実施形態では、異種ポリヌクレオチドから翻訳される抗原は、対象に免疫応答を誘導することができる。いくつかの実施形態では、異種ポリヌクレオチドから翻訳される抗原は、本明細書に記載の病原体のうちいずれか1つにより生じる感染症に対する適応免疫を対象に与えることができる。いくつかの実施形態では、異種ポリヌクレオチドから翻訳される抗原は、対象において、本明細書に記載の病原体のうちいずれか1つにより生じる病原性感染症を処置または予防することができる。
いくつかの実施形態では、細胞質体は、不活性化病原体(例えば、ウイルス、細菌、寄生虫、または真菌)、またはその部分を含む。いくつかの実施形態では、不活性化病原体は、不活性化ウイルスまたはその一部である。いくつかの実施形態では、不活性化ウイルスは、本明細書に記載のウイルスのうちいずれか1つである。いくつかの実施形態では、不活性化ウイルスは、コロナウイルス、ハンタウイルス、エボラウイルス、インフルエンザウイルス、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、ノロウイルス、肝炎ウイルス、または豚繁殖・呼吸障害症候群ウイルスから得られる。いくつかの実施形態では、不活性化ウイルスは、コロナウイルスから得られる。いくつかの実施形態では、不活性化ウイルスは、SARS-CoV-2などのベータコロナウイルスである。いくつかの実施形態では、不活性化ウイルスは不活性化SARS-CoV-2である。
本開示の細胞質体は、免疫変調成分などの追加の外生薬剤を発現するように操作される場合がある。いくつかの実施形態では、細胞質体は、本明細書に記載の免疫変調成分のうち1または複数を含む。免疫変調成分は、対象に免疫応答を直接または間接的に刺激する分子であってよい。いくつかの実施形態では、免疫変調成分は、対象に適応免疫反応を誘発する免疫活性化剤であってよい。いくつかの実施形態では、免疫活性化剤は、対象、例えば増殖性疾患または障害を患う対象の過活動免疫系を抑える免疫サプレッサであってよい。いくつかの実施形態では、免疫変調成分は、細胞質体の表面に発現されてよい。いくつかの実施形態では、免疫変調成分は、細胞質体により放出されてよい。いくつかの実施形態では、免疫変調成分は、細胞質体により分泌されてよい。いくつかの実施形態では、免疫変調成分は、細胞質体のカーゴであってよい。いくつかの実施形態では、免疫変調成分は、本明細書に記載の抗原と融合されるペプチドまたはタンパク質であってよい。いくつかの実施形態では、免疫変調成分は、アジュバントであってよい。
本明細書には、細胞質体(例えば、本明細書に記載のあらゆる細胞から得られる細胞質体)を含む医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、組成物は、様々な投与経路(例えば、静脈内、皮下、筋肉内、眼窩後方、腹腔内、リンパ節内)のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、薬学的に許容可能な担体(例えば、リン酸緩衝生理食塩水)を含むことができる。「医薬組成物」という用語は、本明細書に開示される細胞質体と、希釈剤または担体などの他の化学成分との混合物を表す。医薬組成物は、生物体への化合物の投与を容易にすることができる。
本明細書中のいくつかの実施形態では、病原体が細胞質体を感染させるのを許容し、病原体が細胞質体内で伝播または複製するのを防止することにより、病原体を捕捉するように操作された細胞質体が開示される。細胞質体のライフスパンは制御可能で有限であるため、細胞質体は死滅時に中に病原体を捕捉して死滅すると、病原体を死滅させることが可能となる。細胞質体の死滅は、アポトーシスまたはオートファジーなどを介する自然過程であってよい。病原体を捕捉するように操作された細胞質体は、病原体による細胞質体の感染を促進させる宿主受容体などの病原体認識部分を発現するように操作可能である。加えて、または代替的に、細胞質体は、対象の細胞中で病原体による感染症を処置または予防するのに治療上有効である本明細書に記載の活性薬剤を発現するか、これを含有するように操作することができる。かかる活性薬剤は、例えば、細胞質体から分泌されると、細胞外空間中の病原体と宿主細胞との結合を機能的に遮断する中和抗体であってよい。SARS-CoV-2による感染症を予防する場合、中和抗体は、感染症予防のために宿主細胞上で発現されるSARS-CoV-2スパイクタンパク質とヒトアンジオテンシン転換酵素2(ACE2)との結合を遮断する。
本明細書には、処置または予防を必要とする対象に、本開示の細胞質体またはこの細胞質体を含有する医薬組成物を投与することにより、病原体関連の疾患または疾病を処置あるいは予防する方法が提供される。いくつかの実施形態では、細胞質体およびその医薬組成物は、本明細書に記載の疾患または疾病を処置するのに適している。このような疾患または疾病は、場合により、本明細書に記載の病原体による感染症により(少なくとも部分的に)生じる場合がある。いくつかの実施形態では、疾患または疾病は、例えば腫瘍溶解性ウイルスによる感染症などにより生じる癌である。
本明細書に開示される病原体関連の疾患または疾病として、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、寄生虫感染症、および原虫感染症、ならびに本明細書に開示される感染症に関連する疾患または疾病が挙げられる。いくつかの実施形態では、病原体は、表3~表6に列記される病原体のうちいずれか1つから選択されてよい。本明細書に記載の組成物およびこの組成物を利用する方法により処置または予防され得る感染症の非限定的な例として、アシネトバクター感染症、アクチノミセス症、アフリカ睡眠病(アフリカトリバノソーマ症)、AIDS(後天性免疫不全症候群)、アメーバ症、アナプラズマ症、アンギオストロンギルス症、アニキサス症、炭疽、溶血性アルカノバクテリア感染症、アルゼンチン出血熱、回虫症、アスペルギルス症、アストロウイルス感染症、バベシア病、バチルス・セレウス感染症、細菌性肺炎、細菌性膣疾患、バクテロイデス感染症、バランチジウム症、バルトネラ症、Baylisascaris感染症、BKウイルス感染症、黒色砂毛症、ブラストシスティス症、ブラストミセス症、ポリビア出血熱、ボツリヌス症(および乳児ボツリヌス症)、ブラジル出血熱、ブルセラ症、腺ペスト、バークホルデリア感染症、ブルーリ潰瘍、カリチウイルス感染症(ノロウイルスおよびサポウイルス)、カンピロバクター症、カンジダ症(モニリア症;鵞口瘡)、毛頭虫症、キャリオン病、猫ひっかき病、蜂巣炎、シャガス病(アメリカトリパノソーマ症)、軟性下疳、水痘、チクングンヤ熱、クラミジア症、クラミドフィラ・ニューモニエc感染症(台湾急性呼吸器因子すなわちTWAR)、コレラ、黒色分芽菌症、ツボカビ症、肝吸虫症、クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎、コクシジオイデス症、コロラドダニ熱(CTF)、風邪(急性ウイルス性鼻咽頭炎;急性鼻感冒)、コロナウイルス感染症、クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)、クリミア・コンゴ出血熱(CCHF)、クリプトコックス症、クリプトスポリジウム症、皮膚幼虫移行症(CLM)、サイクロスポーラ症、嚢虫症、サイトメガロウイルス感染症、デング熱、デスモデスムス感染症、二核アメーバ症、ジフテリア、裂頭条虫症、メジナ虫症、エボラ出血熱、エキノコックス症、エーリキア症、蟯虫症(蟯虫感染)、エンテロコッカス感染症、エンテロウイルス感染症、発疹チフス、伝染性紅斑(第5病)、突発性発疹(第6病)、肝蛭症、肥大吸虫症、致死性家族性不眠症(FFI)、フィラリア症、ウェルシュ菌による食中毒、自由生活性アメーバ感染症、フゾバクテリウム感染症、ガス壊疽(クロストリジウム性筋壊死)、ジオトリクム症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群(GSS)、ジアルジア症、鼻疽、顎口虫症、淋病、鼠径肉芽腫(ドノヴァン症)、A群レンサ球菌感染症、B群レンサ球菌感染症、ヘモフィルス感染症、手足口病(HFMD)、ハンタウイルス肺症候群(HPS)、ハートランドウイルス疾患、ヘリコバクター・ピロリ感染症、溶血尿毒症症候群(HUS)、腎症候性出血熱(HFRS)、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、E型肝炎、単純ヘルペス、ヒストプラズマ症、鉤虫感染症、ヒトボカウイルス感染症、ヒト顆粒球性エールリヒア症(Human ewingii ehrlichiosis)、ヒト顆粒白血球アナプラズマ症(HGA)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症、ヒトメタニューモウイルス感染症、ヒト単球性エールリヒア症、ヒトパピローマウイルス(HPV)感染症、ヒトパラインフルエンザウイルス感染症、膜様条虫症、エプスタイン・バーウイルス感染性単核症(モノ)、インフルエンザ(インフルエンザ(flu))、インフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC、インフルエンザウイルスD、インフルエンザウイルスpr8、イソスポーラ症、川崎病、角膜炎、キンゲラ・キンゲ感染症、クールー病、ラッサ熱、レジオネラ症(レジオネラ症(Legionnaires’disease))、レジオネラ症(ポンティアック熱)、リーシュマニア症、ハンセン病、レプトスピラ症、リステリア症、ライム病(ライムボレリア症)、リンパ管フィラリア症(象皮病)、リンパ球性脈絡髄膜炎、マラリア症、マールブルク出血熱(MHF)、麻疹、中東呼吸器症候群(MERS)、類鼻疽(ホイットモア病)、脳膜炎、髄膜炎菌性疾患、メタゴニムス症、微胞子虫症、伝染性軟属腫(MC)、サル痘、耳下腺炎、発疹熱(地方性発疹チフス)、マイコプラズマ肺炎、マイコプラズマ・ジェニタリウム感染症、足菌腫(明確化(disambiguation))、ハエウジ病、新生児結膜炎(新生児眼炎)、ノロウイルス(小児および乳児)、(新型)変異クロイツフェルト・ヤコブ病(vCJD、nvCJD)、ノカルジア症、オンコセルカ症(河川盲目症)、オピストルキス症、パラコクシジオイデス症(南米ブラストミセス症)、肺吸虫症、パスツレラ症、アタマジラミ寄生虫(アタマジラミ)、コロモジラミ寄生虫(ヒトジラミ)、ケジラミ寄生症(陰部シラミ、ケジラミ)、骨盤炎症性疾患(PID)、百日咳(百日咳(Whooping cough))、ペスト、肺炎球菌感染症、ニューモシスティス性肺炎(PCP)、肺炎、小児麻痺、プレボテラ感染症、初代アメーバ髄膜脳炎(PAM)、進行性多病巣性白質脳症、オウム病、Q熱、狂犬病、回帰熱、呼吸合包体ウイルス感染症、リノスポリジウム症、ライノウイルス感染症、リケッチア感染症、リケッチア痘、リフトバレー熱(RVF)、ロッキー山斑点熱(RMSF)、ロタウイルス感染症、呼吸系発疹ウイルス(RSV)、風疹、サルモネラ症、SARS(重症急性呼吸器症候群)、疥癬、猩紅熱、住血吸虫症、敗血症、シゲラ症(細菌性赤痢)、帯状疱疹(帯状ヘルペス)、天然痘(痘瘡)、スポロトリクム症、ブドウ球菌食中毒、ブドウ球菌感染症、糞線虫症、亜急性硬化性全脳炎、梅毒、条虫症、テタヌス(破傷風)、白癬性毛瘡(床屋疹)、頭部白癬(頭皮白癬)、体部白癬(身体白癬)、股部白癬(陰金)、手白癬(手の白癬)、黒色癬、足部白癬(足白癬)、爪白癬(爪真菌症)、癜風(でん風)、トキソカラ症(眼幼虫移行症(OLM))、トキソカラ症(内臓幼虫移行症(VLM))、トキソプラズマ症、トラコーマ、旋毛虫症、トリコモナス症、鞭虫症(鞭虫感染症)、結核、野兎病、腸チフス、発疹チフス、ウレアプラズマ・ウレアリチカム感染症、コクシジオイデス症、ベネズエラウマ脳炎、ベネズエラ出血熱、ビブリオ・バルニフィカス感染症、ビブリオ・パラヘモリチカス腸炎、ウイルス性肺炎、西ナイル熱、白色砂毛症(チネア・ブランカ(Tinea blanca))、エルシニア・シュードツベルクローシス感染症、エルシニア症、黄熱病、ジカ熱、および接合菌症が挙げられる場合がある。
いくつかの実施形態では、対象は、処置を必要としている、処置を必要としていると判定される、または処置を必要としている疑いがある。本明細書で使用するとき、「対象」という用語はあらゆる生物体を表す。例えば、対象は、哺乳動物、両生類、魚類、爬虫類、無脊椎動物、鳥類、植物、古細菌、真菌、または細菌の可能性がある。いくつかの実施形態では、対象は哺乳動物である。いくつかの実施形態では、対象は、げっ歯類(例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット)、イヌ(例えば、イヌ(dog))、ネコ(例えば、ネコ(cat))、ウマ(例えば、ウマ(horse))、ヒツジ、ウシ、ブタ、非ヒト霊長類、例えば、サル(例えば猿)、類人猿(例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル)、またはヒトであってよい。本明細書に記載の方法のうちいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、0~120歳の間(例えば、出生時~1か月の間(例えば新生児)、1か月~2歳の間(例えば乳児)、2歳~12歳の間(例えば小児)、12歳~16歳の間(例えば青年)、1歳~120歳の間。1~115歳の間、1~110歳の間、1~105歳の間、1~100歳の間、1~95歳の間、1~90歳の間、1~85歳の間、1~80歳の間、1~75歳の間、1~70歳の間、1~65歳の間、1~60歳の間、1~50歳の間、1~40歳の間、1~30歳の間、1~25歳の間、1~20歳の間、1~15歳の間、1~10歳の間、5~120歳の間、5~110歳の間、5~100歳の間、5~90歳の間、5~60歳の間、5~50歳の間、5~40歳の間、5~30歳の間、5~20歳の間、5~10歳の間、10~120歳の間、10~110歳の間、10~100歳の間、10~90歳の間、10~80歳の間、10~60歳の間、10~50歳の間、10~40歳の間、10~30歳の間、10~20歳の間、20~120歳の間、20~110歳の間、20~100歳の間、20~90歳の間、20~70歳の間、20~60歳の間、20~50歳の間、20~40歳の間、20~30歳の間、30~120歳の間、30~110歳の間、30~100歳の間、30~90歳の間、30~70歳の間、30~60歳の間、30~50歳の間、40~120歳の間、40~110歳の間、40~100歳の間、40~90歳の間、40~80歳の間、40~60歳の間、40~50歳の間、50~120歳の間、50~110歳の間、50~100歳の間、50~90歳の間、50~80歳の間、50~70歳の間、50~60歳の間、60~120歳の間、60~110歳の間、60~100歳の間、60~90歳の間、60~80歳の間、60~70歳の間、70~120歳の間、70~110歳の間、70~100歳の間、70~90歳の間、70~80歳の間、80~120歳の間、80~110歳の間、80~100歳の間、80~90歳の間、90~120歳の間、90~110歳の間、90~100歳の間、100~120歳の間、または110~120歳の間)である。本明細書に記載の方法のうちいずれかのいくつかの実施形態では、対象はまだ生まれていない、例えば子宮内にいる。本明細書に記載の方法のうちいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、少なくとも1か月齢(例えば、少なくとも2歳、少なくとも12歳、少なくとも16歳、または少なくとも18歳)である。本明細書に記載の方法のうちいずれかは、対象、例えば罹患した対象(すなわち、疾患を患う、例えば疾患を患っていると診断された対象)、または無症状の対象(すなわち、臨床的に健康と提示される、すなわち疾患を患うと診断されない対象)を処置するために使用可能である。本明細書で使用するとき、処置は、疾患のリスクのある対象の疾患の徴候もしくは症状の発生を低減、または徴候もしくは症状を防止(すなわちそのリスクを低減)することを意味する「予防的処置」、および疾患と診断された対象において疾患の徴候または症状を低減、疾患の進行を低減、疾患の重症度を低減、再発を低減することを意味する「治療的処置」を含む。本明細書で使用するとき、「処置する」という用語は、疾患の少なくとも1つの臨床的パラメータを改善すること、および/または利益(例えば、老化防止、抗瘢痕化、創傷治癒、抗うつ、抗炎症、体重減少)を提供することを意味する。
本明細書に提供される方法のうちいずれかのいくつかの実施形態では、組成物は、一定期間(例えば、毎日、2日ごと、週2回、週1回、毎週、月に3回、月に2回、月に1回、2か月ごと、3か月ごと、4か月ごと、5か月ごと、6か月ごと、7か月ごと、8か月ごと、9か月ごと、10か月ごと、11か月ごと、年1回)にわたり少なくとも1回(例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50、60、70、80、90、100回)投与される。さらに、毎月の処置、例えば、少なくとも1か月(例えば、少なくとも2か月、少なくとも3か月、少なくとも4か月、少なくとも5か月、少なくとも6か月以上、例えば12か月以上)にわたり月に少なくとも1回の投与、および年1回の処置(例えば、1年以上にわたり年に1回の投与)が企図される。投与の頻度は、特定の事象、例えば、病原体関連の疾患または障害の最初の症状、ワクチン組成物の初回投与、他の州、郡、国、または大陸への移動などに相関する場合がある。
本開示は、本明細書に開示される抗ウイルス組成物および細胞質体を製造する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、免疫系(例えば、ナチュラルキラー(NK)細胞、好中球、マクロファージ、リンパ球、肥満細胞、好塩基球、好酸球)、幹細胞(例えば、iPSC(人工多能性幹細胞)、成体幹細胞(例えば間葉系幹細胞)および胚性幹細胞を含む)、ならびに線維芽細胞から由来する(例えば、取得される)一般的に用いられる治療用細胞を含むがこれらに限定されない、身体から除去した正常細胞、癌細胞、またはあらゆる初代細胞から由来する(例えば、取得される)あらゆる有核細胞から、細胞核を除去する(除核とも呼ばれる)ための方法を提供する。細胞の除核は、制限期間、例えば最大5日間にわたり生存可能な治療用細胞質体を作製することができる。そのため、本開示は、いくつかの態様では、以下の作用:増殖、分化、対象への恒久的なグラフト化、癌性への変化(become cancerous)、コードされたDNA/遺伝子の対象への移行(例えば、危険な核によりコードされたDNA/遺伝子の対象への移行)のうち1または複数を実施できない安全な治療用ビヒクルとしての細胞質体の新たな使用を提供する。
本明細書中のいくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物、医薬組成物、または細胞質体を使用するためのキットが開示される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるキットは、対象の疾患または疾病を予防または処置する、あるいは本明細書に開示される疾患または疾病に対する予防または処置のために対象を選択するために使用される場合がある。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の医薬組成物、組成物、または細胞質体を含み、これらは本明細書に記載の方法を行うために使用される場合がある。キットは、材料または成分の集合体を含む。このため、いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の疾患または疾病の処置用に、医薬組成物または細胞質体を含む組成物を含有している。
別段の定めのない限り、当該技術分野におけるすべての用語、表記、ならびにその他本明細書で使用される技術的および科学的な用語または専門用語は、主張された発明特定事項が属する技術分野の当業者が共通して理解するものと同じ意味を有するように意図される。いくつかの実施形態では、共通して理解される意味を有する用語は、明瞭さおよび/または即時参照のために本明細書で定義され、本明細書中のこのような定義を含めることは、必ずしも当該技術分野で一般に理解されるものとは実質的に異なるものを表すことと解釈されるべきではない。
組成物
本明細書には、下記実施形態による組成物が開示される:
b)二本鎖(ds)DNAウイルス(例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス)、
c)一本鎖(ss)DNAウイルス(+鎖または「センス」)DNA(例えば、パルボウイルス)、
d)dsRNAウイルス(例えば、レオウイルス)、
e)(+)ssRNAウイルス(+鎖またはセンス)RNA(例えば、ピコルナウイルス、トガウイルス)、
f)(-)ssRNAウイルス(-鎖またはアンチセンス)RNA(例えば、オルソミクソウイルス、ラブドウイルス)、
g)生活環にDNA中間体を伴うssRNA-RTウイルス(+鎖またはセンス)RNA(例えば、レトロウイルス)、または
h)生活環にRNA中間体を伴うdsDNA-RTウイルスDNA(例えば、ヘパドナウイルス)
から選択されるウイルスに対して特異的であるか、またはこのウイルスから得られる、実施形態1から12のいずれかに記載の組成物。
(a)4℃で少なくとも48時間、懸濁液に貯蔵された組成物を受け取る工程であって、該組成物の生体活性は遅くなっているか停止されている、工程と、
(b)懸濁液から組成物を除去することで、組成物の生体活性を回復する工程と
をさらに含む、実施形態59から66のいずれかに記載の方法。
本明細書には、下記実施形態による、細胞質体を利用して組成物を産生する方法が開示される:
(a)第1のウイルス抗原または抗ウイルスの抗体をコードする第1の核酸を親細胞に導入する工程であって、親細胞は、
i)核、および
ii)タンパク質合成またはタンパク質分泌のための1または複数の細胞内小器官
を含む、工程と、
(b)親幹細胞から核を機械的に除去して除核幹細胞を産生する工程であって、除核幹細胞は1または複数の細胞内小器官を含む、工程と
を含む方法。
(a)第1のウイルス抗原または抗ウイルス抗体をコードする第1の核酸を除核幹細胞に導入する工程であって、除核幹細胞は、第1のウイルス抗原または抗ウイルス抗体のタンパク質合成またはタンパク質分泌のための1または複数の細胞内小器官を含む、工程と、
(b)除核幹細胞中に第1のウイルス抗原または抗ウイルス抗体を発現する工程と
を含む方法。
(a)4℃で少なくとも48時間、懸濁液に貯蔵された除核幹細胞を受け取る工程であって、該除核幹細胞の生体活性は遅くなっているか停止されている、工程と、
(b)懸濁液から除核幹細胞を除去することで、除核幹細胞の生体活性を回復する工程と
をさらに含む、実施形態1から55のいずれかに記載の方法。
実施形態1.対象の病原体を取り除く方法であって、
(a)病原体を取り除くことを必要とする対象に、実質的に核を含まない複数の細胞を投与する工程と、
(b)対象の組織中の病原体を、
i.(a)で対象に投与した複数の細胞のin vivo感染症を病原体により許容すること、および
ii.複数の細胞が感染した後、病原体の伝播を防止すること、
iii.食作用により対象から複数の細胞を除去することで対象から病原体を排除すること
により隔離する工程と
を含む方法。
a)二本鎖(ds)DNAウイルス(例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス)、
b)一本鎖(ss)DNAウイルス(+鎖または「センス」)DNA(例えば、パルボウイルス)、
c)dsRNAウイルス(例えば、レオウイルス)、
d)(+)ssRNAウイルス(+鎖またはセンス)RNA(例えば、ピコルナウイルス、トガウイルス)、
e)(-)ssRNAウイルス(-鎖またはアンチセンス)RNA(例えば、オルソミクソウイルス、ラブドウイルス)、
f)生活環にDNA中間体を伴うssRNA-RTウイルス(+鎖またはセンス)RNA(例えば、レトロウイルス)、または
g)生活環にRNA中間体を伴うdsDNA-RTウイルスDNA(例えば、ヘパドナウイルス)
から選択される生ウイルスである、実施形態1に記載の方法。
(a)4℃で少なくとも48時間、懸濁液に貯蔵された複数の細胞を受け取る工程であって、該複数の細胞の生体活性は遅くなっているか停止されている、工程と、
(b)懸濁液から複数の細胞を除去することで、複数の細胞の生体活性を回復する工程と
をさらに含む、実施形態1から46のいずれかに記載の方法。
実施形態1.核のない状態での病原体抗原またはその病原体抗原結合性フラグメントに対する受容体の合成のための1または複数の細胞内小器官を含む無核細胞。
実施形態1から23のいずれか1つに記載の無核細胞、または複数の実施形態1から23のいずれか1つに記載の無核細胞と、
薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、または担体と
を含む、医薬製剤。
以下の実施例は、例示目的のためだけに含まれるものであり、本発明の範囲を制限することを意図したものではない。
弱毒化したコロナウイルス抗原をコードする異種核酸による幹細胞(例えば間葉系幹細胞)のレンチウイルス媒介型トランスフェクションを実施する。次に、実施例7に記載の方法により幹細胞の除核を実施する。細胞表面に弱毒化コロナウイルス抗原を発現する除核幹細胞を、フローサイトメトリーを使用して検証する。弱毒化コロナウイルス抗原を発現する除核を完遂した幹細胞(本実施例では、「細胞質体」と称する)を、既知の方法に従い単離かつ精製する。任意選択で、実施例4で提供する方法を使用して細胞質体を凍結保存する。上述の細胞質体は、コロナウイルス感染症の予防用のワクチンとして有用である。
弱毒化コロナウイルスまたはコロナウイルスタンパク質のペプチドフラグメントを発現する、実施例1に記載の抗ウイルス組成物を、静脈内投与のために製剤化する。弱毒化コロナウイルスまたはコロナウイルスタンパク質のペプチドフラグメントは、本明細書に記載の細胞質体に封入されるmRNAからコードしてもよい。いくつかの実施形態では、抗ウイルス組成物は、筋肉内投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、対象には、第1および第2の用量の抗ウイルス組成物を投与する。いくつかの実施形態では、第2の用量の抗ウイルス組成物は、第1の用量の投与の少なくとも1日、2日、3日、4日、1週間、2週間、3週間、4週間、1か月、2か月、3か月、または4か月後に投与される。この製剤を対象に静脈内投与する。例えば、対象が小児であると、ヒト対象への投与を少なくとも5回実施することとなる。いくつかの実施形態では、対象が2か月齢、4か月齢、6か月齢、15~18か月齢の間、および4~6歳の間であるときに、製剤は対象に投与される。本実施例では、対象は、コロナウイルス感染症から免疫化されるようになる。
コロナウイルスに対する抗コロナウイルス抗体(例えば、中和抗体)または小分子を発現する実施例1に記載の抗ウイルス組成物を、静脈内投与のために製剤化する。この製剤は、コロナウイルスに感染したか、感染の疑いのある対象に静脈内投与する。いくつかの実施形態では、投与は1回より多く実施する。例えば、投与は、一定期間(例えば、1年間)にわたり毎日、2日ごと、毎週、2週ごと、毎月、2か月ごとに実施してよい。本実施例では、対象のコロナウイルス感染症が低減する。
細胞質体は、同種異系または自己のドナー由来細胞から生成されるとともに、疾患の処置に加え診断にも使用可能である。概念実証として、様々な種類の哺乳動物細胞(例えば、間葉系幹細胞、好中球、線維芽細胞、およびナチュラルキラー細胞)の除核効率と回復速度を判定した。細胞培養プレートからの哺乳動物細胞を除去した後、不連続Ficoll勾配の高速遠心分離を使用した密度勾配遠心分離により、哺乳動物細胞を除核した。表1には、懸濁液プロトコルを使用した除核の結果を要約する。除核効率と細胞生存率は、形質転換されたhTERTと初代間葉系幹細胞(MSC)の両方に加え、線維芽細胞および好中球においても最高であった。表2には、接着プロトコルを使用した除核の結果を要約する。除核効率は、間葉系幹細胞とマクロファージの両方において70%を超えていた。この実験が示すところでは、様々な種類の哺乳動物細胞は、本明細書に記載の方法のうちいずれかを使用して除核を受けることができた。
細胞質体が凍結保存後に生存度を保持することができたかどうかを判定した後、フローサイトメトリー解析を行い、MSC由来の細胞質体の細胞表面マーカープロファイルが骨髄由来のMSCと相違するかどうかを判定した。MSC由来の細胞質体と骨髄由来MSCはともに、CD45、CD90、CD44、CD146、およびCD166の細胞表面発現を維持した。細胞質体は、細胞骨格に付いてこれを再編成し、2Dおよび3Dの培養系中のマトリクスタンパク質上で拡散し、同じまたは異なる起源の細胞間でバイオプロダクトを移行することができるトンネリングナノチューブを形成した。細胞小器官の染色により、ゴルジ、ER、F-アクチン細胞骨格、リソソーム、エンドソーム、微小管、およびミトコンドリアが細胞質体中で無傷のままであったのを認めた。さらに、細胞質体は、in vitroで潜在的な帰巣を呈した。細胞質体は、細胞外マトリクスタンパク質上で容易に移動し、(化学探知を介して)可溶性ケモカイン勾配の方へと指向的に移動した。顕著なことに、精製mRNAにより外因的にトランスフェクトされた細胞質体は、機能的細胞内タンパク質を産生し、こうして、様々な臨床用途および疾患状態に対して開発されている治療用mRNAの用途を模倣することができる。これによりさらに、mRNA翻訳およびタンパク質合成における機構は、核がない場合に細胞質体において正常に作動するため、治療的価値を持つ生体活性分子の産生に使用可能であることが実証される。
フローサイトメトリーにより判定すると、CXCR4を発現する操作されたMSC、およびCXCR4を発現する操作されたMSC由来の細胞質体は、同等の量のCXCR4を発現する。操作された細胞質体が機能細胞表面タンパク質を発現できるかどうかを判定するために、CXCR4受容体を発現するMSCおよびMSC由来の細胞質体を、様々な濃度のSDF-1αの方へと移動させた。機能的CXCR4を発現するよう操作されたMSC由来の細胞質体は、SDF-1αの方への遊走可能であり、細胞移動はSDF-1αの濃度が増加するにつれて上昇する。さらに、遊走するMSC由来の細胞質体の数は、CXCR4を発現する遊走するMSCの数よりも多かった。
理論に縛られるものではないが、本実施例は、「カーゴ」、例えば外因性mRNA分子を発現するように操作された細胞質体が産生可能であることを示す。図7Bと図7Cは、MSC由来の細胞質帯が、in vitroおよび静脈内注射後の前臨床マウスにおいて治療レベルの機能的抗炎症性サイトカインインターロイキン10(IL-10)を産生かつ分泌するように操作可能であることを示す。図7Bは、IL-10 mRNAによりトランスフェクトされた細胞質体が、高レベルのIL-10を分泌可能であることを示す。分泌IL-10が活性であるかどうかを判定するために、血清飢餓状態のマクロファージを、未処置のMSC、IL-10を発現するMSC、未処置の細胞質体、およびIL-10を発現する細胞質体から得た調整培地(CM)でインキュベートした。リン酸化STAT3は、IL-10を発現するMSCから得たCMでのインキュベーション後、およびIL-10を発現する細胞質体から得たCMでのインキュベーション後のマクロファージ中で検出されたが、STAT3活性は、未処置のMSCおよび未処置の細胞質体から得たCMでのインキュベーション後にマクロファージ中で検出されなかった(図7C)。細胞質体から分泌されたIL-10がin vivoで検出可能であるかどうかを判定するために、C57Bl/6マウスの後眼窩に、IL-10を発現するMSCまたはMSC由来の細胞質体を注射した。注射の2時間後、血液を採取してIL-10の濃度を判定した。IL-10は、未処置のMSCを注射したマウスの血液中でほとんどまたは全く検出されなかった(図7D)。図7Dに示すように、IL-10を発現するMSC由来の細胞質体を注射したマウスで検出したIL-10の濃度は、未処置のMSCを注射したマウスでの濃度と比較して高かった。
間葉系幹細胞(MSC)の除核
このプロトコルは、Cell Biologyの1976年14巻の87~93頁にある第7章「Enucleation of Mammalian Cells in Suspension」(Michael H.Wigler,Alfred I.Neugut,I.Bernard Weinstein)から改変したものである。
1Mの細胞質体を、温かい無アミノ酸α-MEM完全培地1ml(ThermoFisher12561056、16.5%プレミアムウシ胎仔血清(FBS)、1%Glutamax(Gibco 35050061)、1%HEPES(Gibco 15630080))で懸濁した。1μgのmRNAを、温かいopti-MEMで希釈し、ピペットを用いて少なくとも20回混合した。4μlのリポフェクトアミン-3000(ThermoFisher L300015)を、46μlの温かいopti-MEM(ThermoFisher31985062)に添加し、ピペットを用いて少なくとも20回混合した。mRNAとリポフェクトアミン-3000の比は1:4(w/v)であった。mRNAおよびリポフェクトアミン-3000の希釈物を、ピペットを用いて少なくとも20回混合し、室温で15分間インキュベートした。mRNAおよびリポフェクトアミン-3000の混合物を細胞質体懸濁液に添加してよく混合し、37℃で30分間インキュベートした。細胞が群生するのを防ぐべく、懸濁液を5分ごとに振盪させた。インキュベーション後、細胞を遠心分離し、正常α-MEM完全培地(16.5%プレミアムFBS、1%抗生物質-抗真菌剤、1%Glutamax、1%HEPES)またはPBSに再懸濁させた。
1Mの細胞質体を、温かい1mlの無A/A α-MEM完全培地(16.5%プレミアムFBS、1%Glutamax、1%HEPES)で懸濁した。2μlのsiRNAを、温かいopti-MEMで希釈し、ピペットを用いて少なくとも20回混合した。8μlのリポフェクトアミン-3000を、92μlの温かいopti-MEMで希釈し、ピペットを用いて少なくとも20回混合した。siRNAとリポフェクトアミン-3000の比は1:4(v/v)であった。siRNAおよびリポフェクトアミン-3000の希釈物を、ピペットを用いて少なくとも20回混合し、室温で15分間インキュベートした。siRNAおよびリポフェクトアミン-3000の混合物を細胞質体懸濁液に添加してよく混合し、37℃で20分間インキュベートした。細胞が群生するのを防ぐべく、懸濁液を5分ごとに振盪させた。20分間のインキュベーション後、細胞を遠心分離し、正常α-MEM完全培地(16.5%プレミアムFBS、1%抗生物質-抗真菌剤、1%Glutamax、1%HEPES)で再懸濁させた。
除核の1日前(通常は除核の18時間前)、2.5*10^6hTERT-MSCを15cm皿に蒔いた。播種の約2時間後、細胞をPBSで1回洗浄した。次いで、8mLの無血清opti-MEMにより異なるMOI(例えば0.05または0.5)で、細胞をoHSV-GFP(Imanis OV3001)に感染させた。次に、細胞を時折振盪させながら37℃で2時間インキュベートした。次いで、ウイルス接種物を廃棄した。20mLの事前に温めた完全培養培地(α-MEM、16.5%プレミアムFBS、1%抗生物質-抗真菌剤、1%Glutamax、1%HEPES))を各ウェルに添加した。細胞は除核まで37℃でインキュベートした。図11は、親細胞または参照細胞(無核細胞)、および本明細書に記載の除核細胞へと直接ポリペプチド(VSV-GFP)を導入する蛍光画像を例示する。図12は、GFP抗原をコードする腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス(oHSV)によるMSCの感染を例示する。図12Cは、除核されたMSCによる標的癌細胞へのカーゴ(例えばGFPレポータ)の送達増加を例示する。図12Dは、本明細書に記載の除核MSCに接触した標的癌細胞への免疫細胞(例えば、CD8+エフェクターT細胞)の動員増加を例示する。
標的細胞を、6ウェルプレート中の1つのウェルに1-2×105細胞/ウェルの密度で、または10cmプレート中に0.5-1M MSCで播種した。翌日、濃縮した組換えレンチウイルスを37℃の水槽中で解凍し、解凍直後に水槽から取り出した。次いで、細胞をPBSで3回洗浄した。200μLの無血清遊離培地または2mLの無血清培地(1:1250 SureENTRY)を添加した。標的細胞を6ウェルプレート中、MOI 10:1に感染させた。翌日、ウイルスの上清を除去し、適切な完全成長培地を細胞に添加した。72時間のインキュベーション後、細胞を2×100mm皿の中で二次培養した。安定した細胞株生成のため、適量の選択薬物(すなわち、ピューロマイシン)を添加した。選択の10~15日後、拡張のためにクローンを採集し(picked)、陽性クローンをスクリーニングした。選択した陽性クローンを除核のために拡張させた。上記で概説するように操作した細胞質体を調製した。通常の生化学方法または機能アッセイ、例えば、蛍光活性化細胞選別(FACS)、ウエスタンブロット、ボイデン・チャンバ・アッセイにより、細胞質体上での標的タンパク質発現を判定した。
1ウェルにつき1×105/mlの細胞を、4-チャンバスライドガラス(LabTek IIの4-チャンバスライドガラス、155383)上、完全MSC培地[MEM 1X(Gibco 12561-056)、16.5%プレミアムFBS(Atlanta Biologics S1150)、1% HEPES 1M(Gibco 15630-80)、1%抗-抗100X(Gibco 15240-062)、1%Glutamax 100X(Gibco 3505-061)]に蒔いた。細胞を少なくとも1時間、または一晩中取り付けた。次いで、細胞をPBS(Gibco 14190-144)ですすいだ。Arg9(FAM)(配列番号1154)(10mM、Anaspec、AS-61207)を、完全培地中、1:100(100uM)の完全濃度に希釈した。次いで、細胞質体を1~2時間インキュベートし、PBSで3回すすいだ。Hoechst33342(Invitrogen)を、1:5000の希釈で、完全培地中、少なくとも10分間かけて添加した。次いで、細胞をPBSで洗浄し、落射蛍光顕微鏡により撮像した。図13は、Arg9と共培養したときの目的のポリペプチドにおけるペプチドの取込みまたは充填の増加を例示する。
MSCを3D懸滴(3D MSC)中で培養し、次いで除核することで、3D細胞質体を生成した。懸滴によるMSCの3D培養プロトコルは、「Curr Protoc Stem Cell Biol.2014 Feb 6;28:Unit-2B.6.」(Thomas J.Bartosh1 and Joni H.Ylostalo)から改変されている。
SARS-CoV-2に感染した患者は、コロナウイルス疾患2019(COVID-19)の症状を呈し始めた。COVID-19の呼吸器症状として、息切れ、および/または呼吸困難が挙げられる。
除核の1日前(通常、除核の18時間前)、2.5*10^6のhTERT-MSCを15-cm皿に蒔いた。蒔いてから約2時間後、細胞をPBSで1回洗浄した。次いで、様々なMOI(例えば、0.05または0.5)で、8mLの無血清opti-MEMにより、細胞をoHSV-GFP(Imanis OV3001)に感染させた。次に、細胞をたまに振盪させながら、37℃で2時間インキュベートした。その後、ウイルス接種材料を破棄した。事前に温めた20mL完全培養培地(α-MEM、16.5%Premium FBS、1%Antibiotic-Antimycotic、1%Glutamax、1%HEPES)を各ウェルに添加した。除核を行うまで細胞を37℃でインキュベートした。図11Aと図11Bは、親細胞または基準細胞(無核細胞)に直接、および本明細書に記載の除核細胞にポリペプチド(VSV-GFP)を導入する蛍光画像を例示する。感染後12時間、MOI0.05でVSV-GFP(矢印)に感染した除核親MSC(上部)とMSC由来無核細胞(下部)との落射蛍光顕微鏡画像は、レポーターペプチドGFPのMSCへの導入を例示した。GFP抗原は無核MSCにより明白かつ強力に発現され、除核細胞におけるウイルス複製と抗原産生が示される。スケールバー=50μm。図11Bは、感染後12時間、MOI0.1で、VSV-GFP(矢頭)に感染したMSC由来の無核細胞の高倍率落射蛍光顕微鏡画像を例示する。核の欠如を例示するために、ローダミンファイロジン(矢印)と各染色DAPIを使用して、除核細胞のF-アクチンフィラメントをさらに染色した。図11は、細胞質体が抗原ペプチドなどの外因性ペプチドを発現するために腫瘍溶解性ウイルスで操作されて形質転換することができることを例示する。図11はさらに、ウイルス捕捉を目的に細胞質体はウイルスに感染させることができることを例示する。
除核の1日前(通常、除核の18時間前)、2.5*10^6のhTERT-MSCを15-cm皿に蒔いた。蒔いてから約2時間後、細胞をPBSで1回洗浄した。次いで、様々なMOI(例えば、0.05または0.5)で、8mLの無血清opti-MEMにより、細胞をoHSV-GFP(Imanis OV3001)に感染させた。次に、細胞をたまに振盪させながら、37℃で2時間インキュベートした。その後、ウイルス接種材料を破棄した。事前に温めた20mL完全培養培地(α-MEM、16.5%Premium FBS、1%Antibiotic-Antimycotic、1%Glutamax、1%HEPES)を各ウェルに添加した。除核を行うまで細胞を37℃でインキュベートした。図12A~図12BDは、腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス(oHSV)コード化GFP抗原にMSCを感染させることを例示する。MSCと無核MSCの落射蛍光顕微鏡画像は、感染後48時間、MOI0.05で、oHSVコード化GFP抗原への感染を例示する。oHSV-GFPを接種して18時間後、無核MSCをMSCから生成した。スケールバー=50μm。図12Bは、0.05MOIの腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスコード化GFP(oHSV-GFP)に感染させ、次いでヌードマウス中で成長する樹立U87神経膠芽腫へと注射した後の、lifeact-RFPを発現するMSCまたは無核MSCを例示する。注射の7日後に画像を取得した。MSCと無核MSCはともに、強力なGFPシグナルが示すようにoHSVを腫瘍細胞に送達した。留意すべきは、7日後の腫瘍には無核MSCをごくわずかしか検出できなかったが、成長する腫瘍の中心(注射部位)と外縁に多数のMSCが存在していたことである。図12Cは、GFPで覆われた腫瘍領域の割合を示す棒グラフであり、oHSV-GFPウイルスを保因するMSCまたは無核MSCに感染した腫瘍細胞の部分を表す。図12Dは、PBSを注射した対照と比較したときの、IL-12(アジュバント)操作した無核とoHSV操作した無核MSCとの組合せにより処置した樹立神経膠芽腫腫瘍に存在するCD8+エフェクターT細胞の比の増加を示すグラフである。図12は、本明細書に記載の細胞質体が、操作した細胞質体の部位に免疫細胞を動員することにより十分な免疫応答を導入可能であることを例示する。このようなシナリオでは、細胞質体、および細胞質体に封入されるあらゆるカーゴ(例えば、細胞質体内部に捕捉されるウイルス)は、動員された免疫応答により破壊を受けることになる。
ウェルごとに1x105/mlを、完全MSC培地[MEM 1X(Gibco 12561-056);16.5%premium FBS(Atlanta Biologics S1150);1%HEPES 1M(Gibco 15630-80);1%Anti-Anti 100X(Gibco 15240-062);1% Glutamax 100X(Gibco 35050-061)]中、4-チャンバガラススライド(LabTek II 4-チャンバガラススライド、155383)上に播種した。細胞を少なくとも1時間または一晩かけて付着させた。次いで、細胞をPBS(Gibco 14190-144)ですすいだ。Arg9(FAM)(配列番号1154)(10mM、Anaspec、AS-61207)を完全培地中で希釈して、総濃度を1:100(100uM)とした。次いで、細胞質体を1~2時間インキュベートし、PBSで3回すすいだ。Hoechst 33342(Invitrogen)を完全培地中、少なくとも10分かけて1:5000の希釈で添加した。次いで、細胞をPBSで洗浄し、落射蛍光顕微鏡で撮像した。図13Aと13Bは、Arg9と同時にインキュベートしたときに目的のポリペプチドのペプチド取込みまたは負荷が増大したことを例示する。図13Aに示すように、MSC(左側)と除核MSC(右側)は、100μMの細胞透過性抗原ペプチド(Arg)9-FAM(6-カルボキシフルオレセイン、FAM-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-OH)でインキュベートしたMSCを例示する。スケールバー=50μmである。矢印はHoechst染色した核、矢頭は陽性(Arg)9-FAMを示す。図13Bは、ImageJで測定された相対蛍光強度を表す棒グラフを例示する。訂正した細胞蛍光の総数=統合密度-(背景読取りの選択された細胞X平均蛍光の領域)。平均±SEM;n=10。全体として、図13は、本明細書に記載の細胞質体(例えば、核のないMSC)に、目的のポリペプチドを直接負荷可能であることを例示する。例えば、抗原およびArg9(FAM)と細胞質体との同時接種により抗原を細胞質体に導入することができる。その後、これらの細胞質体は、本明細書に記載のワクチンとして機能することができる。
Claims (60)
- 核のない状態での重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対するワクチンの合成または分泌のために1または複数の細胞内小器官を含む無核細胞。
- 前記1または複数の細胞内小器官が、小胞体またはゴルジ体である、請求項1に記載の無核細胞。
- 前記ワクチンが、前記無核細胞の表面に結合される、請求項1に記載の無核細胞。
- 前記ワクチンが、該ワクチンを前記無核細胞の前記表面に結合する膜貫通ドメインを含む、請求項3に記載の無核細胞。
- 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を含む免疫変調成分をさらに含む、請求項1に記載の無核細胞。
- (a)ロイコシアリン、
(b)L-セレクチンすなわちリンパ球機能関連抗原1、
(c)最晩期抗原-4、
(d)(a)~(c)のいずれか1つの部分、または
(e)(a)~(d)のあらゆる組合せ
を含むホーミング受容体をさらに含む、請求項1に記載の無核細胞。 - 直径が約1マイクロメートル(μm)~100μmの間である、請求項1に記載の無核細胞。
- 前記直径が約8μmである、請求項7に記載の無核細胞。
- 生存度を
(a)複数の無核細胞のアリコートを懸濁液中で遠心分離して細胞ペレットを作り出すこと、
(b)前記細胞ペレットを無血清培地に再懸濁させて無血清細胞懸濁液を産生すること、
(c)一部のトリパンブルー染料と一部の無血清細胞懸濁液を混合すること、および
(d)(c)から3~5分以内に前記複数の無核細胞を計数することであって、該複数の無核細胞の少なくとも一部が、生存度を示すトリパンブルー染料で染色されていない、計数すること
により測定したとき、少なくとも24時間の凍結休眠後に生存可能である、請求項1に記載の無核細胞。 - 生存度を
(a)複数の無核細胞のアリコートを懸濁液中で遠心分離して細胞ペレットを作り出すこと、
(b)前記細胞ペレットを無血清培地に再懸濁させて無血清細胞懸濁液を産生すること、
(c)一部のトリパンブルー染料と一部の無血清細胞懸濁液を混合すること、および
(d)(c)から3~5分以内に前記複数の無核細胞を計数することであって、該複数の無核細胞の少なくとも一部が、生存度を示すトリパンブルー染料で染色されていない、計数すること
により測定したとき、少なくとも24時間の凍結保存後に生存可能である、請求項1に記載の無核細胞。 - 凍結保存、凍結休眠、または凍結乾燥される、請求項1に記載の無核細胞。
- 単離または生成される、請求項1に記載の無核細胞。
- 医薬製剤であって、
(a)請求項1に記載の無核細胞、または複数の請求項1に記載の無核細胞と、
(b)薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、または担体と
を含む医薬製剤。 - ワクチンを産生する方法であって、
(a)細胞から核を除去することで、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対するワクチンの合成または分泌のために1または複数の細胞内小器官を含む除核細胞を産生する工程と、
(b)前記ワクチンをコードする外来性mRNAを前記除核細胞に導入する工程であって、該除核細胞は前記核のない状態で前記ワクチンを発現する、工程と
を含む方法。 - 前記除核細胞が、除核細胞の生体活性を可逆的に遅くするか停止させるために4℃以下で保管され、その後(b)に導入する前に解凍される、請求項14に記載の方法。
- 前記無核細胞が凍結乾燥され、その後(b)に導入する前に再水和される、請求項14に記載の方法。
- 前記除核細胞が、除核細胞の生体活性を可逆的に遅くするか停止させるために-120℃以下で保管され、その後(b)に導入する前に解凍される、請求項14に記載の方法。
- (a)において前記細胞から前記核を除去することが、前記細胞の分化を行うことなく行われる、請求項14に記載の方法。
- 前記1または複数の細胞内小器官が、小胞体またはゴルジ体である、請求項14に記載の方法。
- 直径が約1マイクロメートル(μm)~100μmの間である、請求項14に記載の方法。
- 前記直径が約8μmである、請求項20に記載の方法。
- (a)で前記核を除去する前に、前記細胞に、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を含む免疫変調成分をコードする核酸配列を有する外来性核酸分子を導入する工程をさらに含む、請求項14に記載の方法。
- (a)で前記核を除去する前に、前記細胞に、
a)ロイコシアリン、
b)L-セレクチンすなわちリンパ球機能関連抗原1、
c)最晩期抗原-4、
d)C-X-Cケモカイン受容体3型、
e)CD44抗原、
f)C-Cケモカイン受容体7型、
g)(a)~(f)のいずれか1つの部分、または
h)(a)~(g)のあらゆる組合せ
を含むホーミング受容体をコードする核酸配列を有する外来性核酸分子を導入する工程をさらに含む、請求項14に記載の方法。 - 前記無核細胞に、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を含む免疫変調成分をコードする配列を含む外来性mRNA分子を導入する工程をさらに含む、請求項14に記載の方法。
- 前記無核細胞に、
(a)ロイコシアリン、
(b)L-セレクチンすなわちリンパ球機能関連抗原1、
(c)最晩期抗原-4、
(d)C-X-Cケモカイン受容体3型、
(e)CD44抗原、
(f)C-Cケモカイン受容体7型、
(g)(a)~(f)のいずれか1つの部分、または
(h)(a)~(g)のあらゆる組合せ
を含むホーミング受容体をコードする配列を含む外来性mRNA分子を導入する工程をさらに含む、請求項14に記載の方法。 - 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対するワクチンを対象に送達する方法であって、前記対象に、核のない状態でのSARS-CoV-2に対するワクチンの合成または分泌のための1または複数の細胞内小器官を含む無核細胞を投与する工程を含む方法。
- 前記1または複数の細胞内小器官が、小胞体またはゴルジ体である、請求項26に記載の方法。
- 前記無核細胞が、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を含む免疫変調成分をさらに含む、請求項26に記載の方法。
- 前記無核細胞が、
(a)ロイコシアリン、
(b)L-セレクチンすなわちリンパ球機能関連抗原1、
(c)最晩期抗原-4、
(d)(a)~(c)のいずれか1つの部分、または
(e)(a)~(d)のあらゆる組合せ
を含むホーミング受容体をさらに含む、請求項26に記載の方法。 - 前記無核細胞の直径が約1マイクロメートル(μm)~100μmの間である、請求項26に記載の方法。
- 前記直径が約8μmである、請求項30に記載の方法。
- 前記投与する工程が全身投与を含む、請求項26に記載の方法。
- 前記無核細胞が、体重1kgにつき約103個の細胞~体重1kgにつき約1012個の細胞の間の投与量で投与される、請求項26に記載の方法。
- 前記無核細胞が、少なくとも1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、1日、2日、1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、1年、2年、3年、または4年以内に、前記対象に2回投与される、請求項26に記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項26に記載の方法。
- アジュバントを投与する工程をさらに含む、請求項26に記載の方法。
- (a)実質的に核を含まない複数の細胞であって、その少なくとも1個の無核細胞が、核のない状態での重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対するワクチンの合成または分泌のための1または複数の細胞内小器官を含む、複数の細胞と、
(b)実質的に核を含まない前記複数の細胞を対象に投与するための指示書と
を含むキット。 - 実質的に核を含まない前記複数の細胞が、凍結保存、凍結休眠、または凍結乾燥される、請求項37に記載のキット。
- 実質的に核を含まない前記複数の細胞を前記対象に投与する前に、実質的に核を含まない前記複数の細胞の生体活性を修復するための指示書をさらに含む、請求項38に記載のキット。
- 前記ワクチンをコードする外来性mRNAを除核細胞に導入するための指示書をさらに含む、請求項37に記載のキット。
- 核のない状態での病原体抗原またはその病原体抗原結合性フラグメントに対する受容体の合成のための1または複数の細胞内小器官であって、前記受容体またはその発現レベルが前記無核細胞に対して外因性である、細胞内小器官を含む無核細胞。
- 前記1または複数の細胞内小器官が、小胞体またはゴルジ体である、請求項41に記載の無核細胞。
- 前記病原体抗原またはその病原体抗原結合性フラグメントに対する前記受容体が、前記無核細胞の表面に結合される、請求項41に記載の無核細胞。
- 前記病原体抗原またはその病原体抗原結合性フラグメントに対する前記受容体が、前記無核細胞の細胞膜内に膜貫通ドメインを含む、請求項41に記載の無核細胞。
- 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を含む免疫変調成分をコードする配列を有する外来性mRNA分子、またはその一部をさらに含む、請求項41に記載の無核細胞。
- 直径が約1マイクロメートル(μm)~100μmの間である、請求項41に記載の無核細胞。
- 前記直径が約8μmである、請求項46に記載の無核細胞。
- 生存度を
(a)複数の無核細胞のアリコートを懸濁液中で遠心分離して細胞ペレットを作り出すこと、
(b)前記細胞ペレットを無血清培地に再懸濁させて無血清細胞懸濁液を産生すること、
(c)一部のトリパンブルー染料と一部の無血清細胞懸濁液を混合すること、および
(d)(c)から3~5分以内に前記複数の無核細胞を計数することであって、該複数の無核細胞の少なくとも一部が、生存度を示すトリパンブルー染料で染色されていない、計数すること
により測定したとき、少なくとも24時間の凍結休眠または凍結保存後に生存可能である、請求項41に記載の無核細胞。 - 凍結保存、凍結休眠、または凍結乾燥される、請求項41に記載の無核細胞。
- 単離または精製される、請求項41に記載の無核細胞。
- 病原体抗原と宿主細胞が産生するその天然受容体との結合を遮断する中和抗体をさらに含む、請求項41に記載の無核細胞。
- 前記中和抗体が、前記無核細胞の1または複数の細胞内小器官により合成される、請求項51に記載の無核細胞。
- (a)ロイコシアリン、
(b)L-セレクチンすなわちリンパ球機能関連抗原1、
(c)最晩期抗原-4、
(d)C-X-Cケモカイン受容体3型、
(e)CD44抗原、
(f)C-Cケモカイン受容体7型、
(g)(a)~(f)のいずれか1つの部分、または
(h)(a)~(g)のあらゆる組合せ
を含むホーミング受容体をさらに含む、請求項41に記載の無核細胞。 - (a)請求項41から53に記載の無核細胞、または複数の請求項41から53に記載の無核細胞と、
(b)薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、または担体と
を含む医薬製剤。 - 対象における病原体による感染症、または前記対象を感染させるプロセスにある病原体を減らす方法であって、請求項1から53に記載の無核細胞、または請求項54に記載の医薬製剤を前記対象に投与することにより、前記細胞中で病原体抗原を有する病原体を捉えて、前記病原体が前記細胞内を伝播するのを防止する工程を含む方法。
- 前記病原体が、投与後約14日以下で前記対象から取り除かれる、請求項55に記載の方法。
- 前記無核細胞が、中和抗体またはナノボディを放出することにより、前記病原体抗原と宿主細胞が産生するその天然受容体との結合を遮断する、請求項55に記載の方法。
- 前記投与が全身投与を含む、請求項55に記載の方法。
- 前記無核細胞が、体重1kgにつき約103個の細胞~体重1kgにつき約1012個の細胞の間の投与量で投与される、請求項55に記載の方法。
- 前記無核細胞が、少なくとも1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、1日、2日、1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、1年、2年、3年、または4年以内に、前記対象に2回投与される、請求項55に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202062975044P | 2020-02-11 | 2020-02-11 | |
US62/975,044 | 2020-02-11 | ||
US202063014002P | 2020-04-22 | 2020-04-22 | |
US63/014,002 | 2020-04-22 | ||
PCT/US2021/017506 WO2021163222A1 (en) | 2020-02-11 | 2021-02-10 | Rapid vaccine platform |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023515355A true JP2023515355A (ja) | 2023-04-13 |
JPWO2021163222A5 JPWO2021163222A5 (ja) | 2024-02-20 |
Family
ID=77291860
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022548519A Pending JP2023515355A (ja) | 2020-02-11 | 2021-02-10 | 高速ワクチンプラットフォーム |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230218733A1 (ja) |
EP (1) | EP4103722A4 (ja) |
JP (1) | JP2023515355A (ja) |
KR (1) | KR20220152226A (ja) |
CN (1) | CN116113424A (ja) |
AU (1) | AU2021220188A1 (ja) |
CA (1) | CA3170538A1 (ja) |
WO (1) | WO2021163222A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2018316166A1 (en) * | 2017-08-07 | 2020-02-06 | The Regents Of The University Of California | Platform for generating safe cell therapeutics |
US11241493B2 (en) | 2020-02-04 | 2022-02-08 | Curevac Ag | Coronavirus vaccine |
US11576966B2 (en) | 2020-02-04 | 2023-02-14 | CureVac SE | Coronavirus vaccine |
CA3205569A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | CureVac SE | Rna vaccine against sars-cov-2 variants |
GB2606693A (en) * | 2021-04-08 | 2022-11-23 | Exosis Inc | Fusion protein |
EP4322995A1 (en) * | 2021-04-12 | 2024-02-21 | La Jolla Institute for Immunology | Coronavirus t cell epitopes and uses thereof |
WO2023056293A1 (en) * | 2021-09-28 | 2023-04-06 | The Johns Hopkins University | Polymeric nanoparticle genetic vaccines |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU8078894A (en) * | 1993-10-08 | 1995-05-04 | Cellpro Ii | Methods for collection and cryopreservation of human granulocytes |
CA2401117C (en) * | 2000-03-03 | 2010-06-29 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Cell usable in serum-free culture and suspension culture and process for producing virus for vaccine by using the cell |
TW200806316A (en) * | 2006-02-02 | 2008-02-01 | Globeimmune Inc | Yeast-based vaccine for inducing an immune response |
JP2013525496A (ja) * | 2010-05-07 | 2013-06-20 | ベイラー リサーチ インスティテュート | ヒトcd8+t細胞の樹状細胞免疫受容体(dcir)媒介クロスプライミング |
AU2018316166A1 (en) * | 2017-08-07 | 2020-02-06 | The Regents Of The University Of California | Platform for generating safe cell therapeutics |
-
2021
- 2021-02-10 EP EP21753822.2A patent/EP4103722A4/en active Pending
- 2021-02-10 JP JP2022548519A patent/JP2023515355A/ja active Pending
- 2021-02-10 CN CN202180027948.4A patent/CN116113424A/zh active Pending
- 2021-02-10 KR KR1020227031285A patent/KR20220152226A/ko unknown
- 2021-02-10 CA CA3170538A patent/CA3170538A1/en active Pending
- 2021-02-10 WO PCT/US2021/017506 patent/WO2021163222A1/en unknown
- 2021-02-10 AU AU2021220188A patent/AU2021220188A1/en active Pending
-
2023
- 2023-03-27 US US18/190,838 patent/US20230218733A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3170538A1 (en) | 2021-08-19 |
CN116113424A (zh) | 2023-05-12 |
AU2021220188A1 (en) | 2022-09-08 |
EP4103722A1 (en) | 2022-12-21 |
WO2021163222A1 (en) | 2021-08-19 |
US20230218733A1 (en) | 2023-07-13 |
EP4103722A4 (en) | 2024-05-22 |
KR20220152226A (ko) | 2022-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2023515355A (ja) | 高速ワクチンプラットフォーム | |
JP7258844B2 (ja) | 増殖性疾患及び感染症の処置のためのサイトカイン抱合体 | |
US20230285538A1 (en) | Efficacious mrna vaccines | |
US20220105166A1 (en) | Anucleate cell-derived vaccines | |
BR112021014415A2 (pt) | Conjugados de il-2 e métodos de uso dos mesmos | |
JP2023510542A (ja) | 生物特異的及び群間防御を促進する病原性生物の免疫原に対するユニバーサルワクチン | |
JP2016525342A (ja) | 免疫調節前駆(imp)細胞 | |
CA3146883A1 (en) | Modified circular rnas and methods of use thereof | |
CA3171623A1 (en) | Extracellular vesicles for therapy | |
JP2023081859A (ja) | コロナウイルスワクチン | |
KR20180057614A (ko) | 면역-종양학 중배엽 전구체(iomp) 세포 | |
CN115243700A (zh) | 治疗性细胞组合物及其制造方法和用途 | |
Li et al. | Enhancing the immunogenicity of lipid-nanoparticle mRNA vaccines by adjuvanting the ionizable lipid and the mRNA | |
WO2023147092A9 (en) | Coronavirus vaccine | |
TW202214296A (zh) | 核酸脂質粒子疫苗 | |
TW202131952A (zh) | 介白素10接合物及其用途 | |
US20220401477A1 (en) | Method for controlling viral infections through adoptive transfer of a cell product comprising an expanded and enriched population of superactivated cytokine killer cells | |
CA3208619A1 (en) | Compositions and methods for therapeutic delivery | |
WO2022244801A1 (ja) | Htlv-1核酸脂質粒子ワクチン | |
He et al. | Trimeric protein vaccine based on Beta variant elicits robust immune response against BA. 4/5-included SARS-CoV-2 Omicron variants | |
EP4342490A1 (en) | Influenza virus nucleic acid lipid particle vaccine | |
RU2786116C2 (ru) | Конъюгаты цитокинов для лечения пролиферативных и инфекционных заболеваний | |
Lobby | Factors Impacting the Generation and Maintenance of CD8+ Tissue-Resident Memory T Cells Following Respiratory Immunization | |
MacLean | Dynamics of resident memory B cell responses in the lung | |
WO2023086796A2 (en) | Immunostimulatory bacteria for converting macrophages into a phenotype amenable to treatment, and companion diagnostic for identifying subjects for treatment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD12 | Notification of acceptance of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7432 Effective date: 20230317 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230315 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230317 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240208 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240208 |