JP2023513415A - 二硫化セレン組成物の製造 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2020年1月2日に出願された米国仮特許出願第62/956,512号の利益を主張し、その出願全体は引用によって本明細書に組み込まれる。
加熱することなく安定した流れを作り出すことができ、したがって、低温プロセスが有効成分を分解から保護することを可能にすることが発見された。
本明細書に開示される低温プロセスは、代替プロセスに比べていくつかの利点を有する。本明細書のある実施形態で提供されるプロセスが低温で行なわれるため、SeS2は変質または分解をほとんどまたは全く受けないことが分かる。このプロセスにより、温度に敏感、かつ分解を受けやすい追加の添加剤または成分(例えば、小さなペプチド(酢酸グラチラマー)、抗生物質(アモキシシリン)、金属酸化物、植物抽出物(シーバックソーンオイル)、フェノール(L-ドーパ、レボチロキシン)など)を製剤に利用できるという柔軟性が得られる。低熱かつ定常流のプロセスにより、冷却工程が短くなり、最終的なバルク材料の均一性と均質性が向上する。
本明細書のいくつかの実施形態に記載されるのは、化学的に安定であり、凝集体および凝集物を実質的に含まない、二硫化セレンの安定した(例えば、無水)製剤の製造方法である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、界面活性剤を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、分散剤を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約0.05重量%~約5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約2.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約0.01重量%~約10重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約0.01重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約0.05重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約0.1重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約0.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約1.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約1.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約2.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約2.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約3.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約3.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約4.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約4.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約5.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約5.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約6.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約6.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約7.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約7.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約8.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約8.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約9.0重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約9.5重量%の二硫化セレンを含有している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を製造するための方法は、約10.0重量%の二硫化セレンを含有している。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される製造方法は、安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤を提供し、製剤の安定性は、例えば、長期保管期間で30℃までなどの40℃未満の温度で加速安定性条件下で試験される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される製造方法で製造された安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤中の不純物または分解物の総量は、保管期間中、時間とともに増加しない。いくつかの実施形態では、安定した(例えば、無水)製剤中の分解物の総量は、製剤が加速安定性条件下で、例えば、長期保管期間で30°Cまでなどの40°C未満の温度で試験された場合、市販のSeS2医薬品と比較して増加しない。別の実施形態は、少量の二硫化セレンの分解物をさらに含み、分解物の量が組成物の総重量の1重量%を超えて増加しない組成物を製造する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される製造方法によって製造される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤は、融解温度が約34oC~約50oCの間である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される製造方法によって製造される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤は、融解温度が約34oC、約35oC、約36oC、約37oC、約38oC、約39oC、約40oC、約41oC、約42oC、約43oC、約44oC、約45oC、約46oC、約47oC、約48oC、約49oC、または約50oCである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される製造方法によって製造される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤は、眼瞼縁の温度に近いおよびそれ以上の融解温度を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される製造方法によって製造される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤の融点によって、二硫化セレンのバイオアベイラビリティーおよび有効性は上昇する。
他の実施形態では、本明細書に記載される製造方法によって製造される安定した(例えば、無水)二硫化セレン製剤は、薬学的に適切または許容可能なキャリア(例えば、薬学的に適切な(または許容可能な)賦形剤、生理学的に適切な(または許容可能な)賦形剤、または生理学的に適切な(または許容可能な)キャリア)と組み合わせられる。例示的な賦形剤は、例えば、Remington:(The Science and Practice of Pharmacy(Gennaro,21st Ed.Mack Pub.Co.,Easton,PA(2005))において記載されている。
本明細書と添付の請求項で使用されるように、単数形「a」、「an」、および「the」は、文脈が明確に別のことを指定していない限り、複数の指示対象を含む。ゆえに、例えば、「薬剤」への言及は複数のこうした薬剤を含み、「細胞」への言及は1以上の細胞(または複数の細胞)、および当業者に知られているその同等物などへの言及を含む。分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特性についての範囲が本明細書で使用されると、範囲およびその中の特定の実施形態の全ての組み合わせおよび下位の組み合わせ(sub-combinations)が含まれるように意図される。数または数の範囲について言及するときの用語「約」は、言及される数または数の範囲が、実験的な変動性の範囲内の(または統計的実験誤差内の)概算であることを意味し、故に、数または数の範囲は明示された数または数の範囲の1%と10%の間で変動することがある。用語「含んでいる(comprising)」(および、「含む(comprise)」または「含む(comprises)」、または「有している(having)」または「含んでいる(including)」などの関連語)は、他の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の合成物、組成物、方法、またはプロセスなどの実施形態が、記載された特徴「~からなる」または「~から本質的になる」場合があることを除外することを意図したものではない。
有効成分はSeS2であり、粒子径分布D90は10ミクロン未満であった。基本媒体はUSPグレードワセリンであった。高剪断混合装置を受け入れることができる反応容器に、USPグレードワセリンを入れた。ワセリン中でに均一な粒子分布を作製するために、高剪断混合を適用して粒子を分散させた。有効成分を適切に分散させるためには、バルク全体を攪拌しながら有効成分をバルクに添加することが不可欠であり、高剪断ヘッドを使用して凝集体を一次粒子に分解し、均一かつ均質なペーストを作製した。図3の顕微鏡下での粒子検査は、均一に分散された平均粒子径が25ミクロン未満である製剤における均一な分散を示した。
ワセリンベースの産物の混合および均質化の一般的な実施は、ワセリンを融点より上の約70℃に加熱すること、および混合中に追加の賦形剤を添加することによって行われる。加熱すると、熱に不安定な材料(例えば、小さなペプチド(酢酸グラチラマー)、抗生物質(アモキシシリン)、金属酸化物、植物抽出物(シーバックソーンオイル)、フェノール(Lドパ、レボチロキシン)など)が分解され、不純物が形成され、混合されたワセリン産物の保管および貯蔵寿命中に安定性の問題を引き起こす可能性がある。ワセリンの半固形の性質によって、加熱を使用せずに産物を製剤することは困難になる。低剪断および高剪断の均質化で混合すると、均一性に欠け、低温では有効でない混合物が形成される。この発見により、熱に不安定な材料、またはワセリンと混合する際に凝集する傾向のある材料を、ワセリンを溶かすことを必要とすることなく40°C~50°Cで混合させることが可能になる。
Claims (106)
- 二硫化セレン組成物を製造する方法であって、該方法は、混合物を形成するために二硫化セレン粒子および粘性キャリア材料を混合する工程を含み、ここで、混合物の温度は、混合中の粘性キャリア材料の融点未満である、方法。
- 二硫化セレン組成物を製造する方法であって、該方法は、混合物を形成するために二硫化セレン粒子および粘性キャリア材料を混合する工程を含み、ここで、混合物の温度は、混合中の粘性キャリア材料の凝固点未満である、方法。
- 二硫化セレン組成物を製造する方法であって、該方法は、二硫化セレン粒子および粘性キャリアを混合する工程を含み、ここで、混合中に、混合物の温度は、二硫化セレンの融点および/または分解点未満に維持される、方法。
- 前記二硫化セレンは硫化セレンUSP(SeS2)である、請求項1~3のいずれか1つに記載の方法。
- 前記粘性キャリア材料は軟膏基剤である、請求項1~4のいずれか1つに記載の方法。
- 前記粘性キャリア材料はワセリンである、請求項1~5のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約106.5度未満である(例えば、摂氏約106.5度未満に維持される)、請求項1~6のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約90度未満である(例えば、摂氏約90度未満に維持される)、請求項1~7のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約70度未満である(例えば、摂氏約70度未満に維持される)、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約80度~摂氏約90度である(例えば、摂氏約80度~摂氏約90度に維持される)、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約55度未満である、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に少なくとも摂氏約15度~摂氏約20度である、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約20度~摂氏約25度である、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約25度~摂氏約55度である、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約30度~摂氏約50度である、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏約35度~摂氏約45度である、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に摂氏40度である、請求項1~8のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に変動する、請求項1~17のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物の温度は、混合中に一定のままである、請求項1~17のいずれか1つに記載の方法。
- 前記粘性キャリア材料は、混合中に定常流パターンを有する、請求項1~19のいずれか1つに記載の方法。
- 前記粘性キャリア材料は、混合の前に定常流パターンを有する、請求項1~19のいずれか1つに記載の方法。
- 前記定常流パターンは、中心軸に沿った下方への加速を伴う渦流である、請求項20または21のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合物は、混合中に高剪断にかけられる、請求項1~22のいずれか1つに記載の方法。
- 前記渦流は、高剪断によって生成される、請求項22に記載の方法。
- 前記渦流は、高剪断のローターステーターミキサーによって生成される、請求項24に記載の方法。
- 前記渦流は、高剪断の羽根車または鋸歯状羽根車によって生成される、請求項22に記載の方法。
- 前記渦流は、高剪断のジェットミキサーによって生成される、請求項22に記載の方法。
- 前記渦流は、最初の高剪断の混合によって生成され、低剪断の混合またはプロペラの混合を追加することで維持される、請求項22に記載の方法。
- 空気泡が、キャリア材料の定常流パターンに引き込まれる、請求項20~28のいずれか1つに記載の方法。
- 前記空気泡は、粘性キャリア材料のレオロジー特性を改変する、請求項29に記載の方法。
- 前記混合物が形成された後、空気が放出される、請求項29または30に記載の方法。
- 前記定常流パターンが形成される前に、前記キャリア材料は、その融点未満の温度まであらかじめ加熱される、請求項20~28のいずれか1つに記載の方法。
- 前記キャリア材料は、ワセリンであり、かつ前記定常流パターンが達成される前に、摂氏約40度にあらかじめ加熱される、請求項20~28のいずれか1つに記載の方法。
- 前記二硫化セレン粒子は、バルク生成物1キロ当たり0.01g/分~1.5g/分の速度で粘性キャリア材料の定常流パターンに添加される、請求項20~33のいずれか1つに記載の方法。
- 前記二硫化セレン粒子がキャリア材料中に均等に懸濁されるまで前記混合が継続する、請求項20~34のいずれか1つに記載の方法。
- 前記混合は、少なくとも均質のバルクが得られるまで継続する、請求項20~35のいずれか1つに記載の方法。
- 混合が継続している間、混合物冷却を可能にする工程をさらに含む、請求項1~36のいずれか1つに記載の方法。
- 前記組成物は、混合が継続している間、摂氏約30度に冷却される、請求項37に記載の方法。
- 前記組成物は、混合が継続している間、ほぼ室温に冷却される、請求項37に記載の方法。
- 混合物が半固形状態にある間、前記組成物をディスペンサーに充填する工程をさらに含む、請求項1~39のいずれか1つに記載の方法。
- 充填する工程は、ピストン充填機によって完遂される、請求項40に記載の方法。
- 前記ディスペンサーは積層管である、請求項40または41に記載の方法。
- 前記ディスペンサーは、充填前に窒素でパージされ、および充填後に熱密封される、請求項40~42のいずれか1つに記載の方法。
- 前記組成物をガンマ線照射によって滅菌する工程をさらに含む、請求項1~43のいずれか1つに記載の方法。
- 前記二硫化セレン粒子は、(例えば、粘性キャリア材料と混合される前に)微粒子化される、請求項1~44のいずれか1つに記載の方法。
- 微粒子化された前記二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、平均粒子経が約25μm以下である、請求項45に記載の方法。
- 微粒子化された前記二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、D90が約1~約20μmである、請求項45または46に記載の方法。
- 微粒子化された前記二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、D90が約5~約15μmである、請求項45または46に記載の方法。
- 前記二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、D90が約8~約10μmである、請求項1~48のいずれか1つに記載の方法。
- 前記二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、D99が約10~15(例えば、約11~12)μmである、請求項1~49のいずれか1つに記載の方法。
- 前記二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、D50が約3~7(例えば、約4~6、または約5)μmである、請求項1~50のいずれか1つに記載の方法。
- 混合後に、前記二硫化セレン粒子のD90は20μm以下である、請求項1~51のいずれか1つに記載の方法。
- 混合後に、前記二硫化セレン粒子のD50は約10μm以下(例えば、3~10μm)である、請求項1~52のいずれか1つに記載の方法。
- 混合後に、前記二硫化セレン粒子のD10は約5μm以下(例えば、約3μm~約5μm)である、請求項1~53のいずれか1つに記載の方法。
- 混合後に、前記二硫化セレン粒子のD99は約50μm以下(例えば、約40μm以下、または約30μm以下)である、請求項1~54のいずれか1つに記載の方法。
- 前記組成物は、凝集した二硫化セレン粒子を本質的に含まない、請求項1~55のいずれか1つに記載の方法。
- 前記二硫化セレン粒子は、組成物のキャリア材料中に均等に懸濁される、請求項1~56のいずれか1つに記載の方法。
- 前記組成物は、少なくとも12ヶ月の長期保管期間後に均一性を維持する、請求項1~57のいずれか1つに記載の方法。
- 前記組成物は、二硫化セレンの含有量に基づいて、1%未満のバッチ間の変動を有する、請求項1~58のいずれか1つに記載の方法。
- 前記バッチ間の変動は、10の連続サンプルに基づく、請求項59に記載の方法。
- 前記バッチ間の変動は、1サンプル当たり20グラムの連続サンプルに基づく、請求項59または60に記載の方法。
- 前記組成物は、長期保管期間後に視覚的に実質的な変色を示さない、請求項1~61のいずれか1つに記載の方法。
- 前記二硫化セレンの5%未満は、少なくとも36ヶ月の長期保管期間後に分解される、請求項1~62のいずれか1つに記載の方法。
- 前記長期保管期間は24ヶ月である、請求項62または63に記載の方法。
- 前記長期保管期間は12ヶ月である、請求項62または63に記載の方法。
- 前記組成物は、1つ以上の賦形剤をさらに含み、および前記賦形剤は、前記二硫化セレン粒子と前記粘性キャリア材料と混合される、請求項1~65のいずれか1つに記載の方法。
- 前記1つ以上の賦形剤は、粘性キャリア材料の融点以上の温度で分解しやすい、請求項66に記載の方法。
- 前記1つ以上の賦形剤は、ミネラルオイル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、ジメチコン、カプリル酸、ミリスチン酸イソプロピル、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、または浸透促進剤から選択される、請求項66に記載の方法。
- 前記組成物は、有機溶剤を本質的に含まない、請求項1~68のいずれか1つに記載の方法。
- 前記組成物は、水性溶剤を本質的に含まない、請求項1~69のいずれか1つに記載の方法。
- 前記組成物は、いずれの防腐剤も本質的に含まない、請求項1~70のいずれか1つに記載の方法。
- 請求項1~71のいずれか1つに記載の方法によって製造された二硫化セレン組成物。
- 粘性キャリア材料と混合された微粉子化された二硫化セレン粒子を含む二硫化セレン組成物であって、ここで、微粉子化された前記二硫化セレン粒子は、平均粒子経が、25ミクロン以下である、二硫化セレン組成物。
- 前記微粒子化された二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、D90が約1~約20ミクロンである、請求項73に記載の組成物。
- 前記微粒子化された二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、D90が約5~約15ミクロンである、請求項73に記載の組成物。
- 前記微粒子化された二硫化セレン粒子は、粘性キャリア材料と混合される前に、D90が約10ミクロンである、請求項73に記載の組成物。
- 粘性キャリア材料と混合された二硫化セレン粒子を含む二硫化セレン組成物であって、前記組成物は、凝集した二硫化セレン粒子を本質的に含まない、二硫化セレン組成物。
- 粘性キャリア材料中に均等に懸濁される二硫化セレン粒子を含む二硫化セレン組成物であって、前記組成物は、長期保管期間後にその均一性を維持する、二硫化セレン組成物。
- 前記長期保管期間は、12ヶ月、24ヶ月、または36ヶ月である、請求項78に記載の組成物。
- 粘性キャリア材料と混合された二硫化セレン粒子を含む二硫化セレン組成物であって、前記組成物は、二硫化セレンの含有量に基づいて、1%未満のバッチ間の変動を有する、二硫化セレン組成物。
- 前記バッチ間の変動は、10の連続サンプルに基づく、請求項80に記載の組成物。
- 用量間の変動は、1サンプル当たり20グラムの連続サンプルに基づく、請求項80または81に記載の組成物。
- 粘性キャリア材料と混合された二硫化セレン粒子を含む二硫化セレン組成物であって、前記組成物は、長期保管期間後に実質的な変色を示さない、二硫化セレン組成物。
- 粘性キャリア材料と混合された二硫化セレン粒子を含む二硫化セレン組成物であって、ここで、二硫化セレンの5%未満が、長期保管期間後に分解される、二硫化セレン組成物。
- 前記長期保管期間は少なくとも36ヶ月である、請求項83または84に記載の組成物。
- 前記長期保管期間は少なくとも24ヶ月である、請求項83または84に記載の組成物。
- 前記長期保管期間は少なくとも12ヶ月である、請求項83または84に記載の組成物。
- 前記組成物はさらに、1つ以上の賦形剤を含み、および前記賦形剤は、前記二硫化セレン粒子と前記粘性キャリア材料と混合される、請求項77~87のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記1つ以上の賦形剤は、粘性キャリア材料の融点以上の温度で分解しやすい、請求項88に記載の組成物。
- 前記1つ以上の賦形剤は、ミネラルオイル、カプリル酸またはカプリン酸トリグリセリド、ジメチコン、カプリル酸、イソプロピルミリステート、モノラウリン酸プロピレングリコール、あるいはモノカプリル酸プロピレングリコールから選択される、請求項88に記載の組成物。
- 前記組成物は、有機溶剤を本質的に含まない、請求項77~90のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記組成物は、水性溶剤を本質的に含まない、請求項77~90のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記組成物は、いずれの防腐剤も本質的に含まない、請求項77~90のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記二硫化セレン粒子のD90は20μm以下である、請求項72~93のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記二硫化セレン粒子のD50は約10μm以下(例えば、3~10μm)である、請求項72~94のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記二硫化セレン粒子のD10は約5μm以下(例えば、約3μm~約5μm)である、請求項72~95のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記二硫化セレン粒子のD99は約50μm以下(例えば、約40μm以下、または約30μm以下)である、請求項72~96のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記組成物は、約0.1重量%~約10.0重量%の二硫化セレンを含む、請求項1~71のいずれか1つに記載の方法、または請求項72~97のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記組成物は、約90.0重量%~約99.9重量%の粘性キャリア材料を含む、請求項1~71のいずれか1つに記載の方法、または請求項72~98のいずれか1つに記載の組成物。
- ワセリンを含む組成物をディスペンサーに充填する方法であって、充填中に、組成物の温度をワセリンの融点より下に維持する工程を含む、方法。
- 充填する工程は、ピストン充填機によって完遂される、請求項100に記載の方法。
- 前記ディスペンサーは積層管である、請求項100または101に記載の方法。
- 前記ディスペンサーは、充填前に窒素でパージされる、請求項100~102のいずれか1つに記載の方法。
- 前記ディスペンサーは、充填後に熱密封される、請求項100~103のいずれか1つに記載の方法。
- 前記組成物をガンマ線照射によって滅菌する工程をさらに含む、請求項100~104のいずれか1つに記載の方法。
- 前記ワセリンは、850Kg/m3以下の密度である、請求項100~104のいずれか1つに記載の方法。
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