JP2023507048A - 菌株およびベリーエキスをベースとする組成物ならびに抗炎症剤としてのその使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、種ラクトバチルス・パラカゼイ、ラクトバチルス・ラムノサス、ビフィドバクテリウム・ビフィダムおよびビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスに属する菌株を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種の菌株、ならびに好ましくは、ベリーのポリフェノール分画を含む少なくとも１種のベリー種の少なくとも１種のエキスを含むか、またはあるいはそれらからなる混合物を含む組成物Ｂに関する。さらに、本発明は、免疫調節および抗炎症剤として使用するための前記組成物Ｂに関する。

Description

本発明は、種ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｎｏｓｕｓ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ）およびビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｓｕｂｓｐ． ｌａｃｔｉｓ）に属する菌株を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも２種の菌株を含むか、またはあるいはそれらからなる混合物を含む組成物Ａに関する。あるいは、本発明は、種ラクトバチルス・パラカゼイ、ラクトバチルス・ラムノサス、ビフィドバクテリウム・ビフィダムおよびビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスに属する菌株を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種の菌株と、前記ベリーのポリフェノール分画を含む少なくとも１種のベリー種の少なくとも１種のエキスとを含むか、またはあるいはそれらからなる混合物を含む組成物Ｂに関する。さらに、本発明は、免疫調節および抗炎症剤として使用するための前記組成物Ａおよび組成物Ｂに関する。

最近２０～３０年間にわたって、科学界は、対象の健康上への効果を得ることを目的として腸内微生物叢の修飾についての研究を実施してきた。腸内微生物叢は、消化作用、ビタミン生成、胆汁酸の変換、食物成分からの多数の生物活性化合物の発生に寄与する重要な要素であることが周知である。例えば、短鎖脂肪酸は、繊維の発酵、リノール酸によって共役されるリノール酸、エンテロジオールおよびリグナンエンテロラクトン（全て、抗腫瘍、抗炎症および他の健康促進効果と関連がある）によって生成される。腸内微生物叢における有益な細菌は、局所および全身性免疫応答の調整によって免疫において重要な役割も果たし、障壁効果として知られる競合機構によって病原菌の増殖を防止することができる。腸内の微生物種の組成は人によって極度にさまざまであるが、それぞれ個別の成人には比較的一定であり、ほとんどが、遺伝因子および人生初期における腸内コロニー形成によって決まる。しかしながら、その組成は、日常の飲食物およびプロバイオティクス製品またはプレバイオティクス製品または生菌剤（ｌｉｖｅ ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）（略してＬＢＰであり、生菌株をベースとする医薬品である）の摂取などのさまざまな要因によって有意に影響を受け得る。

従って、科学界は、腸内微生物叢で相互作用することによってプラス効果をもたらすことができる組成物、特に炎症性刺激が高いままであることに対する免疫系の応答を調節することによって抗炎症効果を及ぼすことができる組成物を有することに興味を持っている。

精力的な研究および開発段階の後、本出願者は、少なくとも２種の菌株特定の混合物を含む組成物および／または少なくとも１種以上の菌株ならびに少なくとも１種のベリー種のエキス（前記ベリーのポリフェノール部分を含む）を含む組成物が、免疫系の応答をプラスに調節でき、本明細書および添付の特許請求の範囲に詳述される抗炎症作用を発揮できることを見出した。

本発明との関係において、用語「ベリー」は、苗が特定の湿潤気候において、ならびに半日陰の条件および寒冷気候における下生えの酸性土壌で育つ、小型の多肉質で甘酸っぱい食用果実の分類とする、いわゆる「ワイルドベリー」を示すために用いられる。
本発明との関係において、用語「ベリー」および「ワイルドベリー」は同義語である。
本発明との関係において、「ベリー」または「ワイルドベリー」の種は、以下の例：ブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー［ワクシニウム・シアノコッカス（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｃｙａｎｏｃｏｃｃｕｓ）またはセイヨウスノキ（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）またはワクシニウム・アングスティフォリウム（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ）］、オキシコッカスまたはクランベリー［ワクシニウム・オキシコッカス（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｘｙｃｏｃｃｏｓ）またはワクシニウム・マクロカルポン（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ）］、ワイルドストロベリーまたはストロベリー［エゾヘビイチゴ（Ｆｒａｇａｒｉａ ｖｅｓｃａ）またはオランダイチゴ属（Ｆｒａｇａｒｉａ ｓｐｐ．）またはイチゴ（Ｆｒａｇａｒｉａ ａｎａｎａｓｓａ）］、エルダーベリー［セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ）］、コケモモ［ワクシニウム・ヴィティス・アイダエア（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｖｉｔｉｓ－ｉｄａｅａ）］、ブラックベリー［ルブス・ウルミフォリウス（Ｒｕｂｕｓ ｕｌｍｉｆｏｌｉｕｓ）］、レッドラズベリー［ルブス・イデウス（Ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ）］、ブラックラズベリー［ルブス・ロイコデルミス（Ｒｕｂｕｓ ｌｅｕｃｏｄｅｒｍｉｓ）またはルブス・オキシデンタリス（Ｒｕｂｕｓ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）］、クロフサスグリ［リベス・ニグルム（Ｒｉｂｅｓ ｎｉｇｒｕｍ）］、アカフサスグリ［リベス・ルブルム（Ｒｉｂｅｓ ｒｕｂｒｕｍ）］、ブラックマルベリー［モルス・ニグラ（Ｍｏｒｕｓ ｎｉｇｒａ）］、ブラックマルベリー［モルス・ルベラ（Ｍｏｒｕｓ ｒｕｂｒａ）］、ホワイトマルベリー［モールス・アルバ（Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ）］、セイヨウサンシュユ［コルヌス・マス（Ｃｏｒｎｕｓ ｍａｓ）］、グーズベリー［セイヨウスグリ（Ｒｉｂｅｓ ｕｖａ－ｃｒｉｓｐａ）］、バーベリー［セイヨウメギ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）］、アメランキエル・オバリス（Ａｍｅｌａｎｃｈｉｅｒ ｏｖａｌｉｓ）、アメランキエル・カナデンシス（Ａｍｅｌａｎｃｈｉｅｒ ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）、マハレブ・チェリー［プルヌス・マハレブ（Ｐｒｕｎｕｓ ｍａｈａｌｅｂ）］、サワーチェリーおよびブラックチェリー［プルヌス・ケラスス（Ｐｒｕｎｕｓ ｃｅｒａｓｕｓ）］、イチゴノキ［アルブツス・ウネド（Ａｒｂｕｔｕｓ ｕｎｅｄｏ）］のうちの少なくとも１つを含む。

特に、
－ ブルーベリー（ヨーロッパブルーベリーまたはワイルドブルーベリー）は、ワクシニウム属に分類される多年生植物の果実（青色または紫色のベリー）である。アメリカンブルーベリーは、ワクシニウム・シアノコッカス（Ｒｙｄｂ．）種に分類され、一方で、ビルベリーは、セイヨウスノキ（Ｌ．，１７５３）種に分類され、さらに、カナダ東部および中心部ならびに米国北東部を産地とする、一般的にワイルドブルーベリーとして知られるワクシニウム・アングスティフォリウム（Ａｉｔｏｎ，１７８９）が存在し、本発明との関係において、ブルーベリーという用語は、好ましくは、セイヨウスノキおよびワクシニウム・アングスティフォリウム種を示すために使用される。
－ クランベリー（オキシコッカスまたはクマコケモモまたはアメリカンクランベリー）は、ワクシニウム属のオキシコッカス種に分類される常緑矮性低木または最終的なつる植物（ｆｉｎａｌ ｖｉｎｅ）の群の果実である。英国では、クランベリーは、自生種のワクシニウム・オキシコッカス（Ｌ．，１７５３）またはオキシコッカスを指し、一方、北米では、クランベリーは、ワクシニウム・マクロカルポン（Ａｉｔｏｎ １７８９）またはクマコケモモまたはアメリカンクランベリーを指し、本発明との関係において、クランベリーという用語は、好ましくは、ワクシニウム・マクロカルポン種を示すために使用される。
－ イチゴ（ワイルドストロベリーまたはストロベリー）は、バラ科のフラガリア属のエゾヘビイチゴ（Ｌ．，１７５３）またはオランダイチゴ属またはイチゴ（Ｆｒａｇａｒｉａ ａｎａｎａｎａｓｓａ）（Ｄｕｃｈｅｓｎｅ）種に分類される草本植物の果実である。
－ エルダーベリー（ブラックエルダーベリー）は、レンプクソウ科のニワトコ属のセイヨウニワトコ種（Ｌ，，１７５３）に分類される植物の果実である。
－ ブラックラズベリーは、ルブス属に属する３種の植物の果実：北米西部が産地のルブス・ロイコデルミス（Dougal. Ex Torr. & A.Gray 1840）、北米東部が産地のルブス・オキシデンタリス（Ｌ．，１７５３）、ならびに韓国、日本および中国が産地の韓国ブラックラズベリーとしても知られる、トックリイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｃｏｒｅａｎｕｓ）（Ｍｉｑ．１８６７）である。
－ レッドラズベリーは、バラ科のルブス属のルブス・イデウス種（Ｌ．，１７５３）に分類される植物の果実である。

本発明との関係において、イタリア語名または英語名を区別なく使用して前述のベリー種を例として説明する。

２０世紀末以来、前記ベリーの有益な効果について科学界からは高い関心が集められてきた。ベリーは、多量の水溶性ビタミン、ミネラル（カリウム、マンガン、亜鉛）および繊維を含有するとして、一般的に栄養食品として知られる。しかしながら、含有されるポリフェノールは、例えば、酸化防止剤および抗炎症性などの利益を与える主成分であると仮定される。
ベリーは、例えば、アントシアニン、アントシアニジンおよび／またはプロアントシアニジンなどのポリフェノールが豊富である。
プロアントシアニジンは、植物種の多数の品種に存在するポリフェノールのクラスである。これは、フラボノイドの化学的なオリゴマー反復（例えば、カテキンおよびエピカテキンならびにこれらの没食子酸エステルのオリゴマー反復など）である。
アントシアニン（またはアントシアン）は、フラボノイドのファミリーに属し、それらの各アグリコン（アントシアニジン）に由来し、これとは、１個以上のグリコシド基（糖）を付加することによって異なる。

この２０年間、前記ベリーの潜在的な健康上の利益を決定するために非常に多くの研究が実施されてきた。ベリーの高い抗酸化力は、酸化ストレスおよび反応性酸素種の存在と関連がある変性過程に対する防御効果を部分的に説明することができる（これらは、心血管レベルの防御効果および一般的に食品中のポリフェノールの存在に起因する抗発癌作用の主な理由でもある）。さらに、有意な抗酸化効果の他にも、フェノール酸およびレスベラトロル（ポリフェノール）は、ベリー中にかなりの割合の代謝効果を占めていた。多量のアントシアニジン（ポリフェノール）の存在も、運動器系（筋肉および骨格系）、消化器系、泌尿生殖器系（尿路系および生殖系）、呼吸器系、外皮系、免疫系ならびに循環系のレベルの特定の抗炎症作用に寄与する。最後に、さまざまなベリーは、尿路上皮性表面への細菌付着の防止、バイオフィルムの阻害、遺伝子発現および膜構造の修飾、腸内微生物叢の修飾の面で特定の抗菌作用およびプレバイオティクス作用を示した。

本発明の混合物および組成物（以下に定義するような本発明の組成物（Ａ）および本発明の組成物（Ｂ））は、抗炎症効果および免疫調節効果（ＩＬ－１０：ＩＬ－１２比＞＞１）を有することを明らかにし、これらは、有意な悪影響を一切示さず、従って、妊婦、小児および老齢者を含めた、いかなるタイプの対象にも投与することができる。
さらに、本発明の混合物および組成物は、効果的であり、製造しやすく、製造の費用対効果が大きい。

これらのおよび他の目的は、以下の詳細な説明から明らかになるが、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載の技術特性により、本発明の菌株、組成物、および混合物によって達成される。

図１ａ、１ｂ、１ｃは、ＬＰＳ（リポ多糖、炎症性刺激）、［＊］＝ｐ＜０．０５、［＋］＝ｐ＜０．０１、［＄］＝ｐ＜０．００１の存在下または不在下の、群（Ｉ．１）の単一菌株による刺激の後のサイトカインＩＬ１２、ＴＮＦ－αおよびＩＬ１０の応答である。 図２ａ、２ｂ、２ｃは、群（Ｉ．１）、［＋］＝ｐ＜０．０１の菌株の混合物による刺激の後のサイトカインＩＬ１２、ＴＮＦ－αおよびＩＬ１０の応答である。データはｐｇ／ｍＬで表される。 図３は、群（Ｉ．１）の菌株およびポリフェノール分画を含むベリーのエキスを含む混合物による刺激の後のサイトカインＩＬ１２、ＴＮＦ－αおよびＩＬ１０の応答である。Ｃ：対照（ＲＰＭＩ媒体のみで刺激ＢＭＤＣ）。 図４は、群（Ｉ．１）の少なくとも１種または２種の菌株とポリフェノール分画を含むベリーのエキスとの混合物による刺激の後のサイトカインＩＬ１２、ＴＮＦ－αおよびＩＬ１０の応答である。図４ａは、群（Ｉ．１）の少なくとも２種の菌株とポリフェノール分画を含むベリーのエキスとの混合物による刺激の後のサイトカインＩＬ１２、ＴＮＦ－αおよびＩＬ１０の応答である。Ｃ：対照（ＲＰＭＩ媒体のみで刺激されたＢＭＤＣ）、［＊］＝ｐ＜０．０５、［＋］＝ｐ＜０．０１、［＄］＝ｐ＜０．００１。図４および図４ａ中、ベリーから抽出されたポリフェノールを、５０μｇ／ｍＬの濃度で使用し、細菌の組合せを、最終ＭＯＩ（感染多重度）５で使用する。 同上

本発明の目的を構成するのは、ラクトバチルス・パラカゼイ、ラクトバチルス・ラムノサス、ビフィドバクテリウム・ビフィダムおよびビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティス種に属する菌株を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ）から選択される少なくとも２種の菌株を含むか、またはあるいはそれらからなる混合物（Ａ）（手短に言えば、本発明の混合物（Ａ））を含む組成物（Ａ）（手短に言えば、本発明の組成物（Ａ））であり、前記少なくとも２種の菌株は、ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ ２６７６０）、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ ３２７０８）、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ ３２３５３）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ ５３１０３）、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ １５９５４）を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ．１）から選択され、前記組成物（Ａ）は、少なくとも１種の食品または薬理学的グレードの添加剤および／または賦形剤を含んでもよい。

ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって登録された商標）として同定される菌株は、１９９５年５月５日に、パリのパスツール研究所の国立微生物培養物保管機関（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ）にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａ．によって受託番号ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２で寄託された（手短に言うと、ＤＧ（登録商標）またはラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）。菌株は当初、ラクトバチルス・カゼイＤＧ（登録商標）亜種カゼイＣＮＣＭ Ｉ－１５７２という名称だったが、後にラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｏ－１５７２に分類し直された。ラクトバチルス・カゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２またはラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２の名称に関係なく依然として排他的に同じ菌株であることが観察されるべきである。

ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）として同定される菌株は、２０１７年５月１５日に、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＤＳＭ２６７６０で寄託された（寄託からブダペスト条約による寄託への変換の出願日：もとの寄託日：２０１３年１月１１日）（手短に、ＬＰＣ－Ｓ０１（商標）またはラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）ＤＳＭ２６７６０）。出願者のラクトバチルス・パラカゼイＳ０１ ＤＳＭ２６７６０またはラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）ＤＳＭ２６７６０によって用いられる名称に関係なく依然として排他的に同じ菌株であることが観察されるべきである。

ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（またはあるいはＭＩＭＢｂ２３ＳＧ）として同定される、あるいはビフィドバクテリウム・ビフィダムＢｂｆｌＢＬＰＣ－Ｓ０１（商標）またはビフィドバクテリウム・ビフィダムＢｂｆｌＢＳ０１という名称の菌株は、２０１７年１２月４日に、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＤＳＭ３２７０８で寄託された（手短に、２３ｓｇまたはビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８またはビフィドバクテリウム・ビフィダムＢｂｆｌＢＬＰＣ－Ｓ０１（商標）ＤＳＭ３２７０８）。出願者によって使用される社内での呼称ＭＩＭＢｂ２３ｓｇまたはＢｂｆｌＢＬＰＣ－Ｓ０１（商標）またはＢｂｆｌＢＳ０１に関係なく依然として排他的に同じ菌株であることが観察されるべきである。

ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３として同定される菌株は、２０１６年８月４日に、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＤＳＭ３２３５３で寄託された（手短に、ＣＦ３またはラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３ ＤＳＭ３２３５３）。

ラクトバチルス・ラムノサスＧＧとして同定される菌株は、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ５３１０３で寄託された（手短に、ＧＧまたはラクトバチルス・パラカゼイＧＧ ＤＳＭ５３１０３）。

ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２として同定される菌株は、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ１５９５４で寄託された（手短に、Ｂｂ１２またはビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２ ＤＳＭ１５９５４）。
本発明に記載する全ての菌株は、ブダペスト条約に従って寄託された。

本発明の組成物（Ａ）中、本発明の混合物（Ａ）は、本発明において定義される群（Ｉ．ｉ）から選択される２、３、４、５または６種の菌株を含んでもよい。有利には、群（Ｉ．ｉ）から選択される２、３、４、５または６種の菌株を含む前記混合物（Ｂ）中、菌株は、互いに対して約１：１または１：１：１または１：１：１：１または１：１：１：１：１または１：１：１：１：１：１のＣＦＵ比である。

本発明の組成物（Ａ）の実施形態において、混合物（Ａ）は、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ３２３５３）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ５３１０３）、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ１５９５４）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ．ｉｉ）から選択される少なくとも１種の菌株とを含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ａ）の好ましい実施形態において、混合物（Ａ）は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）を含むか、またはあるいはそれらからなる。本発明の組成物（Ａ）の好ましい実施形態において、混合物（Ａ）は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８およびラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）を含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ａ）の好ましい実施形態において、混合物（Ａ）は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）と、ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ３２３５３）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ５３１０３）、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ１５９５４）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ．ｉｉｉ）から選択される少なくとも１種の菌株とを含むか、またはあるいはそれらからなる。
本発明の組成物（Ａ）の好ましい実施形態において、混合物（Ａ）は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）と、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ３２３５３）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ５３１０３）、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ１５９５４）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ．ｉｉｉ）から選択される少なくとも１種の菌株とを含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ａ）の好ましい実施形態において、混合物（Ａ）は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）およびラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）を含むか、またはあるいはそれらからなる。
例えば、本発明の組成物（Ａ）は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）と、ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）と、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ３２３５３）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ５３１０３）、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ１５９５４）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種の菌株とを含むか、またはあるいはそれらからなる混合物（Ａ）を含んでもよい。

本発明の目的を構成するのは、
－ 種ラクトバチルス・パラカゼイ、ラクトバチルス・ラムノサス、ビフィドバクテリウム・ビフィダムおよびビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスに属する菌株を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ）から選択される菌株の少なくとも１種または混合物と、
－ 前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる少なくとも１種のベリー種の少なくとも１種のエキス（手短に、本発明のエキス）と、
を含むか、またはあるいはそれらからなる混合物（Ｂ）（手短に、本発明の混合物（Ｂ））を含む組成物（Ｂ）（手短に、本発明の組成物（Ｂ））である（前記組成物（Ｂ）は、少なくとも１種の食品または薬理学的グレードの添加剤および／または賦形剤を含んでもよい）。

前記ベリーの前記ポリフェノール分画は、好ましくは、下記の本発明の抽出法によって、またはあるいは当業者に既知の方法および機器によって得られる。
本発明との関係において、前記少なくとも１種のベリー種の前記エキスの前記ポリフェノール分画は、少なくとも１種以上のプロアントシアニジン（Ａ型および／もしくはＢ型）ならびに／またはアントシアニンまたはアントシアニジン（例えば、マルビジンまたはペオニジン）を含む。用語「アントシアニン」および「アントシアン」は同義語であり、本発明との関係において区別なく用いられる。
アントシアン（またはアントシアニン）は、本発明のベリー中に存在する（例えば、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、またはエルダーベリー）最も重要なポリフェノール化合物である。アントシアンは、ベリー中、最大５０００ｍｇ／ｋｇの生重量であってもよい。自然界で最も一般的に存在するアグリコン（アントシアニジン）は、ペラルゴニジン、シアニジン、デルフィニジン、ペオニジン、ペツニジン、マルビジンである。ベリーは、約１５種の異なるアントシアンを含有する。アントシアンは、特にクランベリーおよびブルーベリーなどのワクシニウム属の植物の果実（ベリー）中に高濃度で含まれる。

シアニジン、デルフィニジン、マルビジン、ペツニジンおよびペオニジンなどの、ワクシニウム属の植物のベリー（すなわち、クランベリーおよびブルーベリー）中に存在するアントシアンは、主にグリコシド残留物に結合され、前記ベリー中に存在する（例えば、シアニジン－３－アラビノシド、シアニジン－３－ガラクトシド、シアニジン－３－グルコシド、デルフィニジン－３－アラビノシド、デルフィニジン－３－ガラクトシド、デルフィニジン－３－グルコシド、マルビジン－３－アラビノシド、マルビジン－３－ガラクトシド、マルビジン－３－グルコシド、ペツニジン－３－アラビノシド、ペツニジン－３－ガラクトシド、ペツニジン－３－グルコシド、ペオニジン－３－アラビノシド、ペオニジン－３－ガラクトシド、ペオニジン－３－グルコシドなど）。
本発明のベリーのエキス中に存在し得る他の成分は、サッカリド、有機酸および他のポリフェノール（フラボノイドおよびタンニンならびにビタミンなど）である。

本発明のベリーのエキスのポリフェノール含量に関しては、選択されたベリー間で違いがある。特に、クランベリーのプロフィールは、Ａ型プロシアニジンの豊富度によって区別され、主なアントシアニジンは、シアニジンおよびペオニジン３－Ｏ－モノグリコシドであり、さらにクランベリーも、相当な量のフェノール酸およびフラバノールを含有する。それどころか、ブルーベリーは、一般的にアントシアニジン、特にマルビジン、Ｂ型プロシアニジンおよびクロロゲン酸に富んでいる。ベリー（すなわち、ストロベリーおよびエルダーベリー）の他のエキスは、異なる組成によって特徴付けられ、すなわち、シアニジンモノグリコシドは約１０％のエルダーベリーを構成し、エラギタンニンおよびペラルゴニジングリコシドはストロベリー中で優勢である。

前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキス（本発明のエキス）は、単一種のベリーの単一エキスであっても、またはあるいは２もしくは３もしくは４種のベリー種の単一エキスであっても、またはあるいは各エキスが１種のみのベリー種、またはあるいは２もしくは３もしくは４種のベリー種のエキスである、２もしくは３もしくは４種のエキスであってもよい。好ましくは、本発明のエキスは、１種のみのベリーの１種のエキスである。本発明の前記エキスを得るために本発明との関係において使用できるベリーの例は、以下の実験の項および表１で報告する。
本発明の混合物または組成物中に含まれる少なくとも１種のベリー種（例えば、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、またはエルダーベリー）の前記エキスは、エキスまたは乾燥エキスの総重量に対して５０％～９５％の範囲（例えば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％または９８％）、好ましくは７０％～９７％、より好ましくは８０％または８５％～９５％の範囲を占める重量パーセンテージで、ポリフェノール［例えば、ポリアントシアニジン（Ａ型および／もしくはＢ型）ならびに／またはアントシアニンならびに／またはアントシアニジン］を含むか、またはあるいはそれらからなる。
本発明のエキス中のアントシアニンレベルは、標準物質を使用する外部較正によって決定することができる。

本発明の前記少なくとも１種のベリー種の前記エキスは、ブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、オキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）、ワイルドストロベリーまたはストロベリー（エゾヘビイチゴまたはオランダイチゴ属またはイチゴ）、エルダーベリー（セイヨウニワトコ）、コケモモ（ワクシニウム・ヴィティス・アイダエア）、ブラックベリー（ルブス・ウルミフォリウス）、レッドラズベリー（ルブス・イデウス）、ブラックラズベリー（ルブス・ロイコデルミスまたはルブス・オキシデンタリス）、クロフサスグリ（リベス・ニグルム）、アカフサスグリ（リベス・ルブルム）、ブラックマルベリー（モルス・ニグラ）、レッドマルベリー（モルス・ルベラ）、ホワイトマルベリー（モールス・アルバ）、セイヨウサンシュユ（コルヌス・マス）、グーズベリー（セイヨウスグリ）、バーベリー（セイヨウメギ）、アメランキエル・オバリス、アメランキエル・カナデンシス、マハレブ・チェリー（プルヌス・マハレブ）、サワーチェリーおよびブラックチェリー（プルヌス・ケラスス）、イチゴノキ（アルブツス・ウネド）、好ましくはブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、オキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）、ワイルドストロベリーまたはストロベリー（エゾヘビイチゴまたはオランダイチゴ属またはイチゴ）、エルダーベリー（セイヨウニワトコ）、およびこれらの混合物、より好ましくはブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、およびオキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される。

組成物（Ｂ）の本発明の混合物（Ｂ）は、本発明において定義される群（Ｉ）から選択される１、２、３、４、５または６種の菌株を含んでもよい。
有利には、群（Ｉ．ｉ）から選択される２、３、４、５または６種の菌株を含む前記混合物（Ｂ）中、菌株は、互いに対して約１：１または１：１：１または１：１：１：１または１：１：１：１：１４または１：１：１：１：１：１のＣＦＵ比である。

本発明の実施形態において、本発明の組成物（Ｂ）は、
－ ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ＳＧ（ＤＳＭ３２７０８）、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ３２３５３）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ５３１０３）、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ１５９５４）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ．ｉ）から選択される菌株の少なくとも１種または混合物と、
－ 前記ベリー種のポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる、好ましくはクランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよびこれらの混合物、より好ましくはクランベリー、またはブルーベリーおよびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種のベリー種の少なくとも１種のエキスと、
を含むか、またはあるいはそれらからなる混合物（Ｂ）を含み、前記組成物（Ｂ）は、少なくとも１種の食品グレードまたは薬理学的添加剤および／または賦形剤を含んでもよい。

本発明の組成物（Ｂ）の実施形態において、混合物（Ｂ）は、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）および少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスを含むかまたはからなり、好ましくは、前記少なくとも１種のベリー種は、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよびこれらの混合物、より好ましくはクランベリーまたはブルーベリーおよびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される。

本発明の組成物（Ｂ）の実施形態において、混合物（Ｂ）は、菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）および少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスを含むかまたはからなり、好ましくは、前記少なくとも１種のベリー種は、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよびこれらの混合物、より好ましくはクランベリーまたはブルーベリーおよびこれらの混合物を含むかまたはからなる群から選択され、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ｂ）の実施形態において、混合物（Ｂ）は、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ３２３５３）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ５３１０３）、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ１５９５４）を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ．ｉｉ）から選択される少なくとも１種の菌株と、少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスとを含むかまたはからなり、好ましくは、前記少なくとも１種のベリー種は、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよびこれらの混合物、より好ましくはクランベリーまたはブルーベリーおよびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択され、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ｂ）の好ましい実施形態において、混合物（Ｂ）は、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）および菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）と、少なくとも１種のベリー種の少なくとも１種のエキスとを含むかまたはからなり、好ましくは、前記少なくとも１種のベリー種は、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよびこれらの混合物、より好ましくはクランベリーまたはブルーベリーおよびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択され、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ｂ）の実施形態において、混合物（Ｂ）は、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）および菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）と、少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスとを含むかまたはからなり、好ましくは、前記少なくとも１種のベリー種は、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよびこれらの混合物、より好ましくはクランベリーまたはブルーベリーおよびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択され、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ｂ）の好ましい実施形態において、混合物（Ｂ）は、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）と、ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ３２３５３）、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ５３１０３）、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ１５９５４）を含むか、またはあるいはそれらからなる群（Ｉ．ｉｉｉ）から選択される少なくとも１種の菌株と、少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスとを含むかまたはからなり、好ましくは、前記少なくとも１種のベリー種は、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよびこれらの混合物、より好ましくはクランベリーまたはブルーベリーおよびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択され、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ｂ）の好ましい実施形態において、混合物（Ｂ）は、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８および菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）および菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）と、少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスとを含むかまたはからなり、好ましくは、前記少なくとも１種のベリー種は、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよびこれらの混合物、より好ましくはクランベリーまたはブルーベリーおよびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択され、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の組成物（Ｂ）中、本発明で定義される菌株、好ましくはビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）および／またはラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）および／またはラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、より好ましくはビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）の少なくとも１種または混合物と共に、ポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキス（好ましくは、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、エルダーベリーおよび／またはこれらの混合物のエキス、より好ましくはクランベリーまたはブルーベリーおよび／またはこれらの混合物のエキス）が、組成物の総重量に対して１％～９５％（例えば、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％または９０％）、より好ましくは５％～９０％、さらにより好ましくは１０％～８０％の範囲を占める重量パーセンテージで存在する。

本発明の組成物（Ｂ）の好ましい実施形態において、混合物（Ｂ）は、群（Ｉ）または（Ｉ．ｉ）から選択される菌株の少なくとも１種または混合物、好ましくはビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）および／またはラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）および／またはラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、より好ましくはビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）と、エキスの総重量に対して７０％～９９％（例えば、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または９８％）、好ましくは８０％～９７％、より好ましくは８５％～９５％の範囲を占める重量パーセンテージで、ポリフェノール（すなわち、プロアントシアニジンおよび／もしくはアントシアニンならびに／またはアントシアニジンおよび／または他のポリフェノール）を含むか、またはあるいはそれらからなるクランベリーのエキスと、を含むか、またはあるいはそれらからなる。
本発明の組成物（Ｂ）の好ましい実施形態において、混合物（Ｂ）は、群（Ｉ）または（Ｉ．ｉ）から選択される菌株の少なくとも１種または混合物、好ましくはビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）および／またはラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）および／またはラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、より好ましくはビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）と、エキスの総重量に対して７０％～９５％（例えば、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または９８％）、好ましくは８０％～９７％、より好ましくは８５％～９５％の範囲を占める重量パーセンテージで、ポリフェノールを含むか、またはあるいはそれらからなるブルーベリーのエキスと、を含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の前記混合物（Ａ）または（Ｂ）に含まれる前記少なくとも１種の菌株または菌株の混合物の前記組成物（Ａ）または（Ｂ）の１日用量当たりの量は、腸の一時的なコロニー形成を実現するために十分な最低量であり、例えば、１日摂取量に対して、１０^５ＣＦＵ／ｇ～１０^１２ＣＦＵ／ｇ、好ましくは１０^７ＣＦＵ／ｇ～１０^１１ＣＦＵ／ｇ、より好ましくは１０^８ＣＦＵ／ｇ～１０^１０ＣＦＵ／ｇの範囲、例えば１×１０^９ＣＦＵまたは５×１０^９ＣＦＵ（ＣＦＵ／ｇ：本発明の組成物（Ａ）または（Ｂ）のコロニー形成単位またはグラム）を占める菌株の量である。前記菌株の量は、前記１日摂取量中の各菌株の量または前記１日摂取量に含まれる菌株の総量を指し得る。あるいは、前記菌株の量は、用量単位の各菌株の量または用量単位で含まれる菌株の総量を指してもよく、用量単位は、１日に数回投与することができる（例えば、１日に２または３または４回）。

本発明との関係において、菌株は、プロバイオティクス細菌（生存および生育可能）、間欠滅菌細菌、不活化細菌（例えば、ガンマ線照射または超音波処理による）、パラプロバイオティクス、溶解物または抽出物（例えば、細胞壁抽出物）の形態の細菌または任意の誘導体および／または細菌の構成物質、好ましくはエキソ多糖類（ｈｅｘｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、頭頂分画、細菌（ポストバイオティクス）によって発生される代謝体または代謝生物学的製剤および／または他の任意の細菌誘導性産物であってもよく、またはそれらに由来するものであってもよい。

好ましくは、本発明の菌株は、「十分な量で投与したとき、宿主に健康上の利益を与える、生存し、生育可能な微生物」（ＦＡＯおよびＷＨＯの定義）などのプロバイオティクス菌株である。

本発明の菌株の他、また、（存在する場合）少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスの他に、本発明の組成物（Ａ）および組成物（Ｂ）は、前記少なくとも１種の医薬品または食品グレードの添加剤および／または賦形剤、すなわち、医薬品または食品用途に適した治療活性を欠いた物質を含んでもよい。本発明との関係において、「医薬品または食品用途に許容される添加剤および／または賦形剤」は、固体、半固体または液体の形態の組成物の調製のための当業者に既知の全ての補助物質、例えば、希釈剤、溶媒（水、グリセリン、エチルアルコールを含む）、可溶化剤、酸性化剤、増粘剤、甘味剤、風味相乗剤、着色剤、潤滑剤、界面活性剤、保存料、ｐＨ安定化緩衝剤およびこれらの混合物などを含む。
本発明の菌株の他、また、存在する場合、少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスの他に、本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、有利には、アミノ酸、群Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋのビタミン、マグネシウム、亜鉛およびセレン、有機および／または無機塩、免疫刺激物質、メラトニン、カノコソウ、トケイソウ、レモンバーム、サンザシ、カモミール、ホップ、酸化防止剤、抗ラジカル剤、プレバイオティクス物質（例えば、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、イヌリン、グアーガム、グリコサミノグリカン（例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸）、コラーゲン、セロトニン作動性経路上で作用する物質（例えば、カンナビノイド）、植物エキス、酵素ならびにこれらの組合せを含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる成分（炎症または炎症関連の標的作用を有する成分）をさらに含み得る。

本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、本明細書に記載のさまざまな実施形態によれば、錠剤、チュアブル錠、口内で溶解する錠剤または口溶け錠剤、カプセル剤、トローチ剤、顆粒剤、フレーク剤または粉剤（液体に溶解する顆粒剤もしくは粉剤または口溶け顆粒剤）などの固体形態、軟質ゲル、クリームなどの半固体形態、または溶液、懸濁液、分散剤、エマルションもしくはシロップ剤などの液体形態であってもよい。
本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、本明細書に記載のさまざまな実施形態によれば、経口（または胃腸）、舌下（口腔）、経粘膜、経皮および／または局所使用または投与（直腸、皮膚、膣内など）用に製剤化することができ、好ましくは経口使用のために製剤化される。

本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、本明細書に記載のさまざまな実施形態によれば、医薬組成物（生きた生物学的製剤：ＬＢＰ）、医療機器組成物、栄養補助食品もしくは食品もしくは特定医療用食品（ＦＳＭＰ）もしくは新規食品もしくはプロバイオティクス製品用の組成物、および／または化粧品組成物であってもよい。
本発明との関係において、「医療機器」という表現は、１９９７年２月２４日の日付のイタリア国政令第４６号に従って、または新規医療機器規制（ＥＵ）２０１７／７４５（ＭＤＲ）に従って意味する上で使用される。

本発明のさらなる目的を構成するのは、本明細書に記載のさまざまな実施形態による、医薬品として使用するための、本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）である。
本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）はまた、好ましくは薬理学的、食品または社会行動のタイプの、さらなる治療的手法の補助剤としての医薬品として使用するためであってもよい。
ある実施形態では、本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、本明細書に記載のさまざまな実施形態によれば、必要とする対象における免疫調節剤および／または免疫刺激剤として使用するためのものである。
本発明との関係において、用語「免疫調節剤および／または免疫刺激剤」は、（例えば、好適な炎症促進性および／または抗炎症性サイトカインを調整かつ／または刺激することによって）免疫系の活動を変動させることができる、好ましくは免疫系の活動を増加かつ強化できる作用剤および／または物質を示すために用いられる。
有利には、本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、炎症促進性サイトカイン、好ましくはＩＬ１２および／またはＴＮＦ－αの生成を低減し、かつ／または抗炎症性サイトカイン、好ましくはＩＬ１０の生成を増加させることができる。特に、本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、炎症性刺激の存在下、１超のＩＬ１２：ＩＬ１０比を生じることができる。
上記の記述に基づいて、本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、炎症促進性サイトカインの増加および／または抗炎症性サイトカインの減少によって生じるまたは関連する／伴う疾患または症状および／または障害、好ましくは運動器系（筋肉および骨格系）、消化器系、泌尿生殖器系（尿路系および生殖器系）、呼吸器系、外皮系、免疫系および／または循環系に影響を及ぼす疾患の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのものであってもよい。

特に、本発明の組成物（Ａ）および組成物（Ｂ）は、免疫系の変化、特に自己免疫疾患およびアレルギー、免疫不全症、皮膚に影響を及ぼす疾患（座瘡など）、および／またはアトピー性皮膚炎に関連する疾患の予防的および／または治癒的処置のための有効な応用例を有する。

ある実施形態では、本発明の組成物（Ａ）および組成物（Ｂ）は、本明細書に記載のさまざまな実施形態によれば、必要とする対象における抗炎症剤として使用するためのものである。
ある実施形態では、本発明の組成物（Ａ）および組成物（Ｂ）は、本明細書に記載のさまざまな実施形態によれば、必要がある対象における、ヘリコバクター・ピロリ、消化性潰瘍または胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、例えばクローン病および潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、憩室疾患および憩室炎などの炎症性胃腸病、疾患および／または症状の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのものである。
ある実施形態では、本発明の組成物（Ａ）および組成物（Ｂ）は、本明細書に記載のさまざまな実施形態によれば、炎症性筋骨格炎症性疾患、リウマチ疾患、炎症性関節および／または手術後炎症性疾患の予防的および／または治癒的処置のための方法における使用、好ましくは骨関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎、特に膝の骨関節症および全体的な関節の骨関節症の治療方法における使用のためのものである。
ある実施形態では、本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）は、本明細書に記載のさまざまな実施形態によれば、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）（下痢を伴うＩＢＳ、便秘を伴うＩＢＳ、便秘と下痢を交互に繰り返すＩＢＳ、未分類のＩＢＳ）、消化不良、胸やけ、食道疾患、胃病および十二指腸疾患、ＳＩＢＯ（小腸細菌異常増殖）、憩室疾患における、例えば老人の軽度炎症状態を伴う疾患などの機能性胃腸疾患（ＦＧＩＤ）の予防的および／または治癒的処置のための方法における使用のためのものである。

本発明の目的を構成するのは、治療に有効な量の本発明の組成物（Ａ）または組成物（Ｂ）を、本明細書に記載のさまざまな実施形態に従って対象に投与することによる、本発明において定義される疾患および／または障害の抗炎症または免疫調節および／または免疫促進治療の方法である。
本発明との関係において、「対象」という表現は、ヒト対象または動物対象（例えば、イヌもしくはネコまたは他の哺乳類動物などのペット）を示すために用いられる。好ましくは、本発明の組成物は、ヒト対象用の治療方法において使用するためのものである。

明確にするために、本発明の目的を達成することを目的として、菌株および本発明におけるベリーのエキスなどの本発明の混合物（Ａ）または混合物（Ｂ）の成分（または活性成分）もまた、別々に（好ましくは３０分～６０分の範囲の時間間隔内で）かつ任意の順序で投与してもよいが、好ましくは、さまざまな菌株（複数可）およびエキスを対象に同時投与し、さらにより好ましくは、より即効を得、投与しやすくするように単一組成物で投与する。本発明の混合物（Ａ）または（Ｂ）の成分（または活性成分）、例えば本発明における菌株およびベリーエキスを単一組成物で投与する場合、前記単一組成物は、本発明の組成物（Ａ）または（Ｂ）に相当する。

本発明の目的を構成するのは、（本発明との関係において定義される）少なくとも１種のベリー種の前記エキス（前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる）を調製するためのプロセス（約言すれば、本発明の抽出プロセス）であって、
－工程１：少なくとも１種のベリー種、好ましくは粉末の形態のベリー（または乾燥ベリー）を水で抽出し、
工程１．１：少なくとも１種のベリー種またはベリー種の混合物を水中で懸濁させて水中で分散させ、
工程１．２：工程１．１の前記分散体を混合して、工程１．２の混合物を得、
工程１．３（任意選択）：工程１．２の前記混合物を超音波で分解し、工程１．３の超音波分解された混合物を得、
工程１．４：工程１．２の前記混合物または工程１．３の前記超音波分解された混合物を遠心分離にかけて、工程１の水性相と呼ばれる水性上清液および工程１の固体残留物を含む混合物を得る工程を含み、
後続して、
－工程２（例えば、工程１の前記水性相と前記固体残留物とを分離した後）：工程１の固体残留物をアルコール溶媒、好ましくはメタノールで抽出し、
工程２．１：工程１の固体残留物をアルコール溶媒、好ましくはメタノール中に懸濁させて、アルコール溶媒中の分散体を得、
工程２．２：工程２．１の前記分散体を混合して、工程２．２の混合物を得、
工程２．３（任意選択）：工程２．２の前記混合物を超音波で分解し、工程２．３の超音波分解された混合物を得、
工程２．４：工程２．２の前記混合物または工程２．３の前記超音波分解された混合物を遠心分離にかけて、工程２のアルコール相と呼ばれるアルコール上清液および工程２の固体残留物を含む混合物を得る工程を含み、
後続して、
－工程３：工程１の水性相を逆相固相上に乗せ、酸性水溶液（例えば、０．０１Ｍ ＨＣｌ）で溶出することによって抽出し、糖および有機酸を含有する溶出液ならびに工程３の固相（工程３の抽出の後の残留逆相固相など）を得、工程３の溶出液を廃棄し、後続して、
－工程４：工程３の固相をアルコール溶媒、好ましくはメタノールの酸性水溶液（例えば、０．１％ ＨＣｌを含有するメタノール）で抽出し、ポリフェノール分画を含有する工程４の溶出液および工程４の固相（工程４の抽出の後の残留逆相固相など）を得、後続して、
－工程５：工程４の固相をケトン溶媒（ケトン）、好ましくはアセトンで抽出し、ポリフェノール分画、好ましくはベリー繊維に含まれるプロアントシアニジンおよび／またはポリフェノールを含有する工程５の溶出液を得、後続して、
－工程６：工程４の溶出液と工程５の溶出液とを合わせ、例えば真空蒸発法によって溶媒を除去し、本発明によるポリフェノール分画を含む少なくとも１種のベリー種のエキス（例えば、乾燥エキス）（本発明のエキス）を得る。工程６に後続して、本発明による抽出プロセスは、好ましくはフォリン・シオカルテユアッセイまたは他の任意の好適な当業者に既知の方法による定性／定量分析法によって本発明のエキス（例えば、乾燥エキス）のポリフェノール含量を決定する工程７をさらに含んでもよい工程
を含む、プロセスである。

有利には、工程１および工程２の抽出は、例えば暗試験管（ｄａｒｋ ｔｅｓｔ ｔｕｂｅｓ）などの光を遮蔽する容器中で行われる。
少なくとも１種のベリー種またはベリー種の混合物を水中で懸濁させる工程１．１は、本発明で定義されるベリー、好ましくはクランベリーおよび／またはブルーベリーを使用して実施される。
混合工程（工程１．１および２．１）は、好ましくは、１分～１０または３０分、好ましくは１分～５分を占める期間の間、室温でボルテックス機器を用いて実施される。本発明において、室温という表現は、１０または１５℃から２５℃の範囲を占める温度、好ましくは２０℃を示すために用いられる。
超音波処理工程（工程１．２および２．２）は、好ましくは、５分から３０または６０分、好ましくは１０分から２０分を占める期間の間、室温で実施される。
遠心分離工程（工程１．３および２．３）は、好ましくは、１分から３０または６０分、好ましくは５分から１５分を占める期間の間、室温で、２０００～４０００回転、好ましくは３０００回転で実施される。混合物の超音波処理は、ベリー（またはベリー粉末）のより大きな崩壊を強化し、該ベリー中に存在するポリフェノール成分をより多く抽出させる目的を有する。
逆相固相へ投入する工程３は、好ましくは、逆相ＳＰＥカートリッジ（ＳＰＥ：固相抽出）、例えば侵襲性有機相を有する洗浄条件下で中性、酸性または塩基性の化合物の強力な保持をもたらす逆相機能化高分子吸収剤であるＳＰＥ Ｓｔｒａｔａ－Ｘ（登録商標）高分子逆相カートリッジを使用して実施される。
溶媒を除去する工程（工程６）は、好ましくは、３０℃から５０℃または６０℃の範囲を占める温度、好ましくは４０℃で、真空蒸発法によって、例えばロータリーエバポレーター（ｒｏｔａｖａｐｏｒ）を使用して実施される。
ベリーは、水溶性分画（主に糖および有機酸を含有する）を除去し、メタノール溶解性の分画（主にポリフェノールを含有する）およびアセトン溶解性の分画（例えば、ベリー繊維に含まれる、プロアントシアニジンならびにアントシアニンおよび／またはアントシアニジンなどのポリフェノールを含有する）を抽出して合わせるように、本発明の抽出プロセスを用いて抽出した。

本発明の目的を構成するのは、ベリー種のポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる少なくとも１種の前記ベリー種の前記エキス（本発明のエキス）であって、上に定義する本発明の抽出プロセス（工程１～６または工程１～７）によって得ることができる前記エキスである。少なくとも１種のベリー種（例えば、クランベリー、ブルーベリー、ストロベリー、またはエルダーベリー）の前記エキスは、エキスの総重量に対して５０％～９５％の範囲（例えば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または９８％）、好ましくは７０％～９７％、より好ましくは８０％または８５％～９５％を占める重量パーセンテージのポリフェノールを含むか、またはあるいはそれらからなる。

本発明の目的を構成するのは、
－ 本発明において定義される群（Ｉ）または（Ｉ．ｉ）から選択される菌株のうちの少なくとも１つまたは該菌株の混合物と、
－ 上に定義する本発明の抽出プロセス（工程１～６または工程１～７）によって得ることができる、ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる少なくとも１種の前記ベリー種の前記少なくとも１種のエキス（本発明のエキス）と、
を含むか、またはあるいはそれらからなる混合物（Ｂ）（本発明の混合物（Ｂ））を含む組成物（Ｂ）（本発明の組成物（Ｂ））であって、少なくとも１種の食品または薬理学的グレードの添加剤および／または賦形剤を含んでもよい、前記組成物（Ｂ）である。

別段の指定がない限り、「ｘからｙの範囲を占める」量の成分を含む組成物または混合物またはエキスまたは他という表現は、前記成分が、たとえ前記範囲の両端が含まれると指定されていない場合でも、前記範囲内に含まれる全ての量で組成物または混合物またはエキスまたは他の中に存在し得ることを示すために用いられる。
「治療に有効な量」という表現は、個人、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医もしくは医療従事者によって探求されかつ定義される、組織、系、哺乳類動物、またはヒトにおける生物学的または薬剤の応答を引き出す組成物、混合物および／または菌株の量を指す。
本発明との関係において、用語「新規食品」は、２０１５年１１月２５日付けのＥＵ制度２０１５／２２８３に従って意味する上で用いられる。

本発明の第１の一組の実施形態（ＦＲａｎ^０）を、以下に報告する。
ＦＲａ１．
－ 以下：
－ ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇとして同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、寄託番号ＤＳＭ３２７０８で寄託された菌株、
－ ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）として同定された、パリのパスツール研究所の国立微生物培養物保管機関にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２で寄託された菌株、
－ ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ２６７６０で寄託された菌株、
－ ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ３２３５３で寄託された菌株、
－ ラクトバチルス・ラムノサスＧＧとして同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ５３１０３で寄託された菌株、
－ ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、寄託番号ＤＳＭ１５９５４で寄託された菌株、およびこれらの混合物
を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種の菌株と、
－ ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる少なくとも１種のベリー種の少なくとも１種のエキスと
を含むか、またはあるいはそれらからなる混合物Ｂを含む組成物Ｂであって、少なくとも１種の食品グレードまたは薬理学的添加剤および／または賦形剤を含んでもよい、前記組成物Ｂ。
ＦＲａ２．
前記少なくとも１種の菌株が、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８を含み、さらには、以下を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる菌株を含む、ＦＲａ１による組成物Ｂ：
－ パリのパスツール研究所の国立微生物培養物保管機関にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）、
－ Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ２６７６０で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）、
－ Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ３２３５３で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３、
－ Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ５３１０３で寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＧＧ、
－ Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ１５９５４で寄託されたビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２、およびこれらの混合物。
ＦＲａ３．
前記少なくとも１種の菌株が、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇＤＳＭ３２７０８を含み、さらには、以下を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる菌株を含む、ＦＲａ１またはＦＲａ１による組成物Ｂ：
－ パリのパスツール研究所の国立微生物培養物保管機関にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）、
－ Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ２６７６０で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）、およびこれらの混合物。
ＦＲａ４．
前記少なくとも１種のベリー種が、ブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、オキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）、ワイルドストロベリーまたはストロベリー（エゾヘビイチゴまたはオランダイチゴ属またはイチゴ）、エルダーベリー（セイヨウニワトコ）、コケモモ（ワクシニウム・ヴィティス・アイダエア）、ブラックベリー（ルブス・ウルミフォリウス）、レッドラズベリー（ルブス・イデウス）、ブラックラズベリー（ルブス・ロイコデルミスまたはルブス・オキシデンタリス）、クロフサスグリ（リベス・ニグルム）、アカフサスグリ（リベス・ルブルム）、ブラックマルベリー（モルス・ニグラ）、レッドマルベリー（モルス・ルベラ）、ホワイトマルベリー（モールス・アルバ）、セイヨウサンシュユ（コルヌス・マス）、グーズベリー（セイヨウスグリ）、バーベリー（セイヨウメギ）、アメランキエル・オバリス、アメランキエル・カナデンシス、マハレブ・チェリー（プルヌス・マハレブ）、サワーチェリーまたはブラックチェリー（プルヌス・ケラスス）、イチゴノキ（アルブツス・ウネド）；ブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、オキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）、ワイルドストロベリーまたはストロベリー（エゾヘビイチゴまたはオランダイチゴ属またはイチゴ）、エルダーベリー（セイヨウニワトコ）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される、ＦＲａ１から３のいずれか一つによる組成物Ｂ。
ＦＲａ５．
前記少なくとも１種のベリーが、ブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、オキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）、ワイルドストロベリーまたはストロベリー（エゾヘビイチゴまたはオランダイチゴ属またはイチゴ）、エルダーベリー（セイヨウニワトコ）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択され、好ましくは前記少なくとも１種のベリー種が、ブルーベリー、クランベリー、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される、ＦＲａ１から４のいずれか一つによる組成物Ｂ。
ＦＲａ６．
少なくとも１種のベリー種の前記エキスの前記ポリフェノール分画が、プロアントシアニジンならびに／またはアントシアニンおよび／もしくはアントシアニジンを含む、ＦＲａ１から５のいずれか一つによる組成物Ｂ。
ＦＲａ７．
前記少なくとも１種の菌株が、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）ＤＳＭ２６７６０を含むか、またはあるいはそれらからなる、ＦＲａ１から６のいずれか一つによる組成物Ｂ。
ＦＲａ８．
前記少なくとも１種の菌株が、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８およびラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２を含むか、またはあるいはそれらからなる、ＦＲａ１から７のいずれか一つによる組成物Ｂ。
ＦＲａ９．
前記少なくとも１種の菌株が、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８、さらにはラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）ＤＳＭ２６７６０またはラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２を含むかまたはからなり、ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスが、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなるブルーベリーもしくはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスもしくはセイヨウスノキもしくはワクシニウム・アングスティフォリウム）のエキス、またはオキシコッカスもしくはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスもしくはワクシニウム・マクロカルポン）のエキスである、ＦＲａ１から８のいずれか一つによる組成物Ｂ。
ＦＲａ１０．
医薬品として使用するための前記ＦＲａ１から９のいずれか一つによる組成物Ｂ。
ＦＲａ１１．
炎症促進性サイトカインの生成を低減し、かつ／または抗炎症性サイトカインの生成を増加させることができる免疫調節剤および／または免疫刺激剤として使用するためのＦＲａ１から９のいずれか一つによる組成物Ｂであって、
好ましくは、前記組成物が、ＩＬ１２および／もしくはＴＮＦ－αサイトカインの生成を低減でき、かつ／またはＩＬ１０サイトカインの生成を増加できる免疫調節剤および／または免疫刺激剤として使用するためのものである、組成物Ｂ。
ＦＲａ１２．
前記組成物が、抗炎症剤として使用するためのものである、ＦＲａ１０またはＦＲａ１１によって使用するための組成物Ｂ。
ＦＲａ１３．
前記組成物が、ヘリコバクター・ピロリ、消化性潰瘍または胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、憩室疾患および憩室炎を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される炎症性胃腸病、疾患および／または症状の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのものである、ＦＲａ１２によって使用するための組成物Ｂ。
ＦＲａ１４．
筋骨格炎症性疾患、リウマチ疾患、関節炎および／または手術後炎症性疾患の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのＦＲａ１から９のいずれか一つによる組成物Ｂ。
ＦＲａ１５．
前記組成物が、骨関節症、関節リウマチおよび／または強直性脊椎炎、好ましくは関節の骨関節症および／または膝の骨関節症の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのものである、ＦＲａ１４によって使用するための組成物Ｂ。

本発明の第２の一組の実施形態（ＦＲｂｎ^０）を、以下に報告する。
ＦＲｂ１．
－ ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇとして同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ３２７０８で寄託された菌株と、
以下を含むかもしくはからなる群から選択される少なくとも１種の菌株：
－ ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）として同定された、パリのパスツール研究所の国立微生物培養物保管機関にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２で寄託された菌株、
－ ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ２６７６０で寄託された菌株、
－ ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号３２３５３で寄託された菌株、
－ ラクトバチルス・ラムノサスＧＧとして同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ５３１０３で寄託された菌株、
－ ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、寄託番号ＤＳＭ１５９５４で寄託された菌株、およびこれらの混合物と
を含むか、またはあるいはそれらからなる混合物を含む混合物Ａを含む組成物Ａであって、
前記組成物は、少なくとも１種の食品グレードまたは薬理学的添加剤および／または賦形剤を含んでもよい、組成物Ａ。
ＦＲｂ２．
混合物Ａが、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８および菌株および菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１ ＤＳＭ２６７６０を含むか、またはあるいはそれらからなる、ＦＲｂ１による組成物Ａ。
ＦＲｂ３．
混合物Ａが、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８、菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１ ＤＳＭ２６７６０、ならびにラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３ ＤＳＭ３２３５３、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ ＤＳＭ５３１０３、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２ＤＳＭ１５９５４およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種の菌株を含むか、またはあるいはそれらからなる、ＦＲｂ１またはＦＲｂ２による組成物Ａ。
ＦＲｂ４．
混合物が、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８および菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２を含むか、またはあるいはそれらからなる、ＦＲｂ１による組成物Ａ。
ＦＲｂ５．
混合物が、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８、菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２と、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１ ＤＳＭ２６７６０、ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３ ＤＳＭ３２３５３、ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ ＤＳＭ５３１０３、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２ ＤＳＭ１５９５４およびこれらの混合物を含むもしくはからなる群から選択される少なくとも１種の菌株とを含むか、またはあるいはそれらからなる、ＦＲｂ４による組成物Ａ。
ＦＲｂ６．
混合物が、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８および菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１ ＤＳＭ２６７６０および菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２を含むか、またはあるいはそれらからなる、ＦＲｂ１から５のいずれか一つによる組成物Ａ。
ＦＲｂ７．
医薬品として使用するためのＦＲｂ１から６のいずれか一つによる組成物Ａ。
ＦＲｂ８．
炎症促進性サイトカインの生成を低減し、かつ／または抗炎症性サイトカインの生成を増加させることができる免疫調節剤および／または免疫刺激剤として使用するためのＦＲｂ１から６のいずれか一つによる組成物Ａであって、
好ましくは、前記組成物が、ＩＬ１２および／もしくはＴＮＦ－αサイトカインの生成を低減でき、かつ／またはＩＬ１０サイトカインの生成を増加できる免疫調節剤および／または免疫刺激剤として使用するためのものである、組成物Ａ。
ＦＲｂ９．
使用される前記組成物は、抗炎症剤として使用するためのものである、ＦＲｂ７または８による使用のための組成物Ａ。
ＦＲｂ１０．
前記組成物は、ヘリコバクター・ピロリ、消化性潰瘍または胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、憩室疾患および憩室炎を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される炎症性胃腸病、疾患または症状の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのものである、ＦＲｂ９によって使用するための組成物Ａ。
ＦＲｂ１１．
筋骨格炎症性疾患、リウマチ疾患、関節炎および／または手術後炎症性疾患の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのＦＲｂ１から６のいずれか一つによる組成物Ａ。
ＦＲｂ１２．
前記組成物が、骨関節症、関節リウマチおよび／または強直性脊椎炎、好ましくは関節の骨関節症および／または膝の骨関節症の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのものである、ＦＲｂ１１によって使用するための組成物Ａ。

表１は、例として、乾燥ブルーベリーのエキスのアントシアニン／アントシアニジン含量（粉末）および新鮮なブルーベリーのエキスを示す。略語：Ｄｐ－デルフィニジン、シクリジン、Ｐｔ－ペツニジン、Ｐｎ－ペオニジン、Ｍｖ－マルビジン、Ｐｇ－ペラルゴニジン、ｇａｌ－ガラクトシド、ｇｌｃ－グルコシド、ａｒａ－アラビノシド。

実験の項
本発明の組成物（Ａ）および（Ｂ）の免疫調節能力を、マウス骨髄から単離した樹枝状細胞、すなわち、骨髄由来の樹枝状細胞（略してＢＭＤＣ）のモデルを使用して試験した。

材料
（Ｉ）菌株：
本発明において定義される
－ ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）（ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２）、略してＤＧ、
－ ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（ＤＳＭ２６７６０）、略してＬＰＣ－Ｓ０１（商標）、
－ ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３（ＤＳＭ３２３５３）、略してＣＦ３、
－ ラクトバチルス・ラムノサスＧＧ（ＤＳＭ５３１０３）、略してＧＧ、
－ ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（ＤＳＭ３２７０８）、略して２３ＳＧ、
－ ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２（ＤＳＭ１５９５４）、略してＢｂ１２、

（ＩＩ）本発明による抽出プロセスの出発物質としてのベリー：
－ 「ワイルドブルーベリー粉末、３％ポリフェノール」（略して３％ＰＰ）：Ｎａｔｕｒｅｘ製、製品コードＯＫ７０５０５５、植物種セイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム。定性分析（ＨＰＬＣ）：ポリフェノール含量＞３％（３％～５％または１０％または２０％または３０％または４０％または５０％）（曲線％または重量／重量％下の面積／ＨＰＬＣ面積）、乾燥減量＜５．００％、粒径：３０メッシュ篩（６００μｍ）により９５％超、および１００メッシュ篩（１５０μｍ）により９５％超、かさ密度０．３０～０．６０ｇ／ｍｌ；
－ 「ワイルドブルーベリー粉末、５０％繊維」（略して５０％ＦＢ）：Ｎａｔｕｒｅｘ製、製品コードＯＫ７０５００１、植物種セイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム。定性分析（ＨＰＬＣ）：ポリフェノール含量＞３％（３％～４％または５％または６％または８％または１０％、重量／重量％）繊維含量＞５０％、乾燥減量＜５．００％、粒径：６０メッシュ篩（２５０μｍ）により６０％超、かさ密度０．３０～０．６０ｇ／ｍｌ；
－ 「ストロベリー粉末１００％果実」：Ｎａｔｕｒｅｘ製、製品コードＯＮ２００００３、植物種オランダイチゴ属。定性分析（ＴＬＣ）：乾燥減量＜３．００％、粒径：１．４ｍｍに１００％通過する、
－ 「クランベリー１％プロアントシアニジン」（略して１％ＰＡ）：Ｎａｔｕｒｅｘ製、製品コードＣＲＡＮＢＥＲＲＹ ＰＥ１％ ＰＲＯＡＮＴＨＯＣＹＡＮＩＤＩＮＳ（参照番号ＥＨ７１１５５２）、粉末、植物種ワクシニウム・マクロカルポン（Ａｉｎｔｏｎ）。定性分析：ＨＰＬＣ法（ＣＱ－ＭＯ－４６７）により評価した場合のプロアントシアニジン含量（塩化シアニジンとして、Ｐｈ Ｅｕｒ法１２００）＞１％（値１．９２％）、粒径＞９０％［３００メッシュ篩（Ｓｉｅｖｅ（ＣＱ－ＭＯ－０１８）に通した場合］、乾燥減量＜６．００％（ＩＲバランス（ＣＱ－ＭＯ－０１８）（値１．０６％）、（タップ密度）０．４～０．８ｇ／ｍｌ（比重計ＣＱ－ＭＯ－２５７）、ｐＨ（溶液１％）３～６（ｐＨ計ＣＱ－ＭＯ－１２３）、
－ 「クランベリー１％プロアントシアニジン」（略して１％ＰＡ）：Ｎａｔｕｒｅｘ製、製品コードＮＵＴＲＩＣＲＡＮ（登録商標）９０Ｓ－０６１５５（参照番号ＥＫ０３６１５５）、粉末、植物種クランベリーレッド（Ａｉｎｔｏｎ）。定性分析：プロアントシアニジン含量（ＰＡＣ）＞１．０％（方法ＣＱ－ＭＯ－２０３から取り出したＣＱ－ＭＯ－２３２）（値１．９５％重量／重量）、粒径：１００％（３０メッシュ篩）および９５％超（１００メッシュ篩）（ふるい分析（ＬＡ－０３－００２－００）、湿度＜５．００％（ＩＲバランス（ＣＱ－ＭＯ－０１８）、かさ密度０．５～０．６ｇ／ｍｌおよびタップ密度０．６～０．８ｇ／ｍｌ（比重計ＣＱ－ＭＯ－２５７）、ｐＨ（溶液１％）３～６（ｐＨ計（ＣＱ－ＭＯ－１２３）、
－ 「クランベリー１．５％プロアントシアニジン」：Ｎａｔｕｒｅｘ製、製品コードＰＡＣＲＡＮ（登録商標）ＥＵ－ＳＰ＿０６１０４（参照番号ＧＫ００６１０４）、粉末、植物種ワクシニウム・マクロカルポン（Ａｉｎｔｏｎ）、ＨＰＬＣ法（ＣＱ－ＭＯ－５８２から取り出したＣＱ－ＭＯ－５８３）（値２．９７％）により評価した場合（曲線％または重量／重量％下の面積／ＨＰＬＣ面積）のプロアントシアニジン含量＞１．５％、乾燥減量＜６．００％（ＩＲバランス（ＣＱ－ＭＯ－０１８）、タップ密度０．５～０．７ｇ／ｍｌ（比重計ＣＱ－ＭＯ－２５７）、粒径：８０メッシュ篩により１００％、ｐＨ（１％溶液）２．６～３．９（ｐＨ計）、
－ 「クランベリー１５％プロアントシアニジン」（略して１５％ＰＡ）：Ｎｕｔｒａ製、製品コードＵＲＯ－ｓｔｄ－Ｐｕｒ、粉末、植物種ワクシニウム・マクロカルポン（Ａｉｎｔｏｎ）、プロアントシアニジン含量１５．９％（ＢＬ－ＤＭＡＣ）（重量／重量％）、乾燥減量３．３％、粒径：８０メッシュ篩により１００％、
－ 「エルダーベリー乾果スプレー」：Ｉｐｒｏｎａ製、製品コード７０１２００５３、粉末、植物種セイヨウニワトコ（Ｌ．）、ｃｙａ－３－ｇｌｕ（緩衝液ｐＨ１０中のスペクトル）として表されるアントシアニン含量８８．５ｇ／ｋｇ、カテキン（フォリン・シオカルテユ）として表されるポリフェノール含量１０９．０ｇ／ｋｇ。

粉末１ｇにおけるポリフェノール含量（ｍｇ）：
－ ブルーベリー３％ＰＰ：７４ｍｇ／ｇ、
－ ブルーベリー５０％繊維：５１ｍｇ／ｇ、
－ ストロベリー：１１５．５ｍｇ／ｇ、
－ クランベリー１％ＰＡ：３１．７ｍｇ／ｇ、
－ クランベリー１５％ＰＡ：１５８ｍｇ／ｇ、
－ エルダーベリー：１２２ｍｇ／ｇ。

方法
（ＩＩＩ）菌株、調製および増殖条件：
この試験に使用される全てのラクトバチルス菌株を、Ｄｅ Ｍａｎ－Ｒｏｇｏｓａ－Ｓｈａｒｐｅ（ＭＲＳ）ブロス（Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．，米国ＭＩ州デトロイト）中で培養した。ビフィドバクテリウム菌株を、０．０５％塩酸Ｌ－システインで補完されたＭＲＳ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）（ｃＭＲＳ）中で培養した。凍結グリセロール菌株からの細菌を、１：１００の接種材料を使用したＭＲＳまたはｃＭＲＳ中に植菌し、２回継代培養し、ラクトバチルス菌株を３７℃でインキュベートし、一方でビフィドバクテリウムは、嫌気条件下、３７℃でインキュベートした（ｎａｅｒｏｃｕｌｔ Ａ Ｓｙｓｔｅｍ、Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ（独国））。一晩培養物由来の細菌性細胞を集菌し、滅菌ＰＢＳ（前還元ｃＰＢＳを使用するビフィドバクテリウム菌株用）を使用して２回洗浄した。その後、ヨウ化プロピジウム細胞を染色してＡｃｃｕｒｉ Ｃ６流細胞計算器（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍｉｌａｎ、イタリア）を使用して実施するＮｅｕｂａｕｅｒ Ｉｍｐｒｏｖｅｄ血球計算盤を使用して総数を、細菌懸濁液の生存細胞と比較した。生存数に基づいて、各菌株を、滅菌グリセロール（１：６ｖ／ｖ）と共に添加する前還元ｃＰＢＳ中に、既知の濃度で再懸濁し、一定分量で－８０℃にて保存した。細菌性細胞の生存率を、ＭＲＳまたはｃＭＲＳ培地（－８０℃で１週間貯蔵した後の一定分量の各菌株）上で、希釈および平板培養によって制御した。

（ＩＶ）ベリーからのポリフェノール分画の抽出
ベリー抽出法を、Ｗｒｏｌｓｔａｄ（Wrolstad et al, Handbook of analytical chemistry: pigments, colorants, flavour, texture and bioactive food components, vol 2. Wiley, New Jersey, pp 473-475, 2005）によって記載された方法に従い、本発明の抽出法に記載されるいくつかの変更を行って実施した。

特に、５００ミリグラムの粉末形態のベリー（ブルーベリー、クランベリー、ストロベリーまたはエルダーベリーなど）を４０ｍｌの脱イオン水中に分散させ（工程１）（光から防護するための暗試験管）、２０℃の温度で３分間ボルテックスすることによって混合した。次いで、ベリーの水性分散液を２０℃の温度で１５分間超音波処理し、後続して、超音波処理された混合物を、２０℃の温度で１０分間、３０００ｒｐｍで遠心分離にかけて水性上清（工程１の水性相）および固体残留物（工程１の固体残留物）を含む混合物を得た。水性上清を回収し（工程１の水性相）、固体残留物（工程１の固体残留物）を、１０ｍｌのメタノールを使用して２回目の抽出を行い（工程２、工程１に記載したものと同様の抽出法）、アルコール上清（工程２のアルコール相）および固体残留物（工程１の固体残留物）を得た。

工程１の水性上清に含まれる成分と工程２のアルコール上清に含まれる成分との分離は固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジを使用する抽出によって実施した。詳細には、６ｍｌの容量の工程１の水性上清をＳＰＥカートリッジ（Ｓｔｒａｔａ－Ｘ（登録商標）高分子逆相、２００ｍｇ／６ｍＬ）上に投入し、移動相として０．０１Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）を使用して糖および有機酸を含有する水溶性相を溶出し（工程３）、糖および有機酸を含有する工程３の溶出液を廃棄した。後続して、工程２のアルコール上清（１０ｍｌ）を前記ＳＰＥカートリッジ上に投入し、移動相として０．１％のＨＣｌ（５ｍｌ）を含有するメタノールを使用してポリフェノール分画を溶出した（工程４）。最後に、ＳＰＥカートリッジを、アセトンを使用して溶出して（工程５）抽出し、溶出分画中のベリー繊維中に存在するプロアントシアニジンおよびポリフェノールを回収した。
工程４に従って溶出した分画と工程５に従ってアセトンを使用して溶出した分画とを合わせ、４０℃でロータリーエバポレーターを使用して蒸発させ、本発明によるポリフェノール分画を含むベリーのエキス（略して、本発明のエキス）を得た。

得られた本発明のエキスを、ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）で酸性化したメタノール中に溶解し、得られた溶液を、Ｆｏｌｉｎ Ｃｉｏｃａｌｔｅｕアッセイによって全ポリフェノール含量について分析した。本発明の抽出法によって前述のベリーから抽出した全ポリフェノールの（エキスの総重量に対する）重量パーセンテージは、９０％超（９０％～９１％または９２％または９３％または９４％または９５％または９６％または９７％または９８％または９９％）であり、Ｆｏｌｉｎ Ｃｉｏｃａｌｔｅｕ法によって分析を実施した。

エキス１ｍｌにおけるポリフェノール含量（ｍｇ）（結果は、没食子酸標準液を使用して得られた較正曲線を用いて没食子酸当量（ＧＡＥ）として表した）：
－ ブルーベリー３％ＰＰ：３６．９３ｍｇ／ｍｌ；
－ ブルーベリー５０％繊維：２５．５４ｍｇ／ｍｌ；
－ ストロベリー：５７．８０ｍｇ／ｍｌ；
－ クランベリー１％ＰＡ：１５．８５ｍｇ／ｍｌ；
－ クランベリー１５％ＰＡ：７８．９９ｍｇ／ｍｌ；
－ エルダーベリー：６０．５９ｍｇ／ｍｌ。

ブルーベリー、クランベリー、ストロベリーおよびエルダーベリーなどの異なるベリー種を使用して得られたエキスを－２０℃で、樹枝状細胞を用いた免疫調節実験における使用時まで貯蔵した。
骨髄由来樹枝状細胞（ＢＭＤＣ）を用いたインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）実験日に、エキスをＲＰＭＩ培地（樹枝状細胞増殖培地）に、上記のＦｏｌｉｎ－Ｃｉｏｃａｌｔｅｕアッセイを用いて実施した全ポリフェノール含量の定量化に基づいて最終使用濃度５０μｇ／ｍｌで溶解した。

（Ｖ）Ｆｏｌｉｎ－Ｃｉｏｃａｌｔｅｕアッセイ：本発明のエキスのポリフェノール分画の分析
モデル２９９８（Ｗａｔｅｒｓ）フォトダイオードアレイ検出器を備えたＡｌｉａｎｃｅ２６９５モデル（米国ＭＡ州Ｍｉｌｆｏｒｄ，Ｗａｔｅｒ）のものである液体クロマトグラフシステムを用いて分析を実施した。最低流量１．７ｍｌ／分で４５℃にてＣ１８Ｋｉｎｅｔｅｘカラム（１５０×４．６ｍｍ、２．６μｍ、Ｆｅｎｏｍｅｎｅｘ）に通して分離を実施した。溶出液は、（Ａ）１％のＨ_３ＰＯ_４および（Ｂ）アセトニトリル／水（３５：６５、ｖ／ｖ）だった。溶出勾配は、示すように線形だった：０～１５分、１４％ Ｂ；１５～２５分、１４～２０％ Ｂ；２５～３５分、２０～３２％ Ｂ；３５～４５分、３２～５０％ Ｂ；４５～４８分、５０～９０％ Ｂ；３分間、９０％。クロマトグラフデータを２００～７００ｎｍから獲得し、５２０ｎｍ（ＡＣＮ）および３２０ｎｍ（Ｐｈｅ）で積分した。Ｃｙ－、Ｄｐ－、Ｐｔ－、Ｐｅ－およびＭｖ－３－Ｏ－ｇｌｃ、Ｃｙ－およびＰｔ－３－Ｏ－ｇａｌおよびＰｔ－３－Ｏ－ａｒａおよびクロロゲン酸の較正曲線は２～５０μｇ／ｍｌから得られた。希釈標準溶液を、０．１％のＴＦＡで酸性化したメタノールを使用して原液から希釈した。各試験を重複して実行した。個々のＡＣＮの同定は、Ｄｅｌ Ｂｏ’ら（Del Bo' C et al, J Agric Food Chem. 2010 Feb 24;58(4):2491-7）により前述されたエレクトロスプレーイオン化－質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）と連結されたＬＣによって確定された。簡単には、質量分析計は、２００Ｄａ～８００Ｄａの範囲のポジティブフルスキャンモードで操作する。キャピラリー電圧は３．５ｋＶ、コーン電圧２０Ｖ、初期温度１３０℃および脱溶媒和温度３５０℃に設定した。データをＭａｓｓｌｉｎｘ４．０ソフトウェア（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ、米国ＭＡ州Ｂｅｖｅｒｌｙ）から獲得した。

（ＶＩ）骨髄由来樹枝状細胞（ＢＭＤＣ）の発生
６～１２週齢のＣ５７ＢＬ／６マウスの脛骨および大腿骨骨髄から採集した単球を単離することによってＢＭＤＣ（骨髄由来樹枝状細胞）を得た。除去後、脛骨および大腿骨を２分間ＥｔＯＨで処置し、後続して２分間、滅菌ＰＢＳで処置した。脛骨および大腿骨を、滅菌ＰＢＳを含有するシリンジで洗浄することによって単球を得た。
回収した細胞を１０分間、４℃で１２００ｒｐｍにて遠心分離した。上清を除去し、細胞状ペレットをＰＢＳで再度洗浄し、同じ条件下で遠心分離にかけた。後続して、最終濃度１５ｎｇ／ｍｌのＧＭＣＳＦ（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）に加えて、細胞状ペレットを、Ｌ－グルタミン（４ｍｍ）、熱的に不活化されたＦＢＳ（ウシ胎児血清）１０％ｖ／ｖ、ペニシリン（１００Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００ｍｇ／ｍｌ）、５０ｍｍの２－メルカプトエタノールを含有する１０ｍｌのＲＰＭＩ１６４０培地（ＲＰＭＩ１６４０：Ｒｏｓｅｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ １６４０培地）中で再懸濁させた。
血球計算盤（Ｆｕｃｈｓ－Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ）を使用して細胞を計数し、３．５×１０^５細胞／ｍｌの濃度にし、ペトリ皿に等分し（それぞれ１０ｍｌの細胞懸濁液を含有する）、１５ｎｇ／ｍｌの量の顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）の存在下、８７日間置いて分化させた。分化３日目および５日目に、ＧＭＣＳＦを有する培地を新鮮培地と置き換えた。８日目に、各ペトリ皿から細胞を回収し、遠心分離し、ＧＭＣＳＦを含まないＲＰＭＩ完全培地中、２×１０^６細胞／ｍｌの濃度で再懸濁させた。

（ＶＩＩ）本発明の組成物（Ａ）または（Ｂ）による樹枝状細胞の刺激
樹枝状細胞（１×１０^６ＢＭＤＣ）を、以下と接触させて位置した：
（ａ）段落（Ｉ）に列挙した個々の菌株（図１ａ、１ｂ、１ｃ）；
（ｂ）段落（Ｉ）に列挙した少なくとも２種の菌株の混合物（本発明による組成物（Ａ）：ＤＧ＋ＬＰＣ－Ｓ０１（商標）、ＤＧ＋ＭＩＭＢｂ２３ｓｇ、ＬＰＣ－Ｓ０１（商標）＋ＭＩＭＢｂ２３ｓｇ、ＭＯＩ、合計最終ＭＯＩ５）（図２ａ、２ｂ、２ｃ）；
（ｃ）段落（Ｉ）に列挙した菌株から選択される菌株と段落（ＩＩ）に列挙したベリー種から選択されるベリー種のエキスとの混合物であって、抽出が、ポリフェノール分画を含むエキスを得るための本発明の抽出法によるものである、混合物（本発明による組成物（Ｂ））（図３）；
（ｄ）段落（Ｉ）に列挙した菌株から選択される少なくとも２種の菌株と段落（ＩＩ）に列挙したベリー種から選択されるベリー種のエキスとの混合物であって、抽出が、ポリフェノール分画を含むエキスを得るための本発明の抽出プロセスによるものである、混合物（本発明による組成物（Ｂ））（図４）。

細胞を、１μｇ／ｍｌの量で使用される大腸菌由来のリポ多糖（ＬＰＳ）を用いて得られた炎症促進性刺激の不在下および存在下の両方において刺激した。

上に定義する（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）およびＬＰＳによるＢＭＤＣの刺激は、３７℃で５％のＣＯ_２の存在下で２０時間インキュベートすることによって実施した。後続して、ウェルの底に存在する細胞を除去せずに上清を採集し、これを使用して、ＥＬＩＳＡ免疫酵素分析法によってＩＬ１２、ＴＮＦ－αおよびＩＬ１０前および抗炎症性サイトカインの生成を評価した。
特に、以下のサイトカインを評価した：
－ ＴＮＦ－α（腫瘍壊死因子アルファ）炎症促進性サイトカイン；
－ ＩＬ－１０（インターロイキン－１０）抗炎症性サイトカイン；および
－ ＩＬ－１２（インターロイキン－１２）適応免疫の活性化に関与する刺激性サイトカイン。

各実験は、対照条件（すなわち、ＲＰＭＩ培地のみで刺激されたＢＭＤＣ）、ＭｅｔＯＨ－ＨＣｌの存在下における対照（それぞれの試験したエキスに存在する同量に相当し、常に各ウェル中の細胞懸濁液の容量に対して０．１％ｖ／ｖ未満）およびＬＰＳ＋ＭｅｔＯＨ－ＨＣｌを含んでいた。
全ての菌株を、ＭｅｔＯＨ－ＨＣｌ（ＬＰＳを含む場合と含まない場合）の不在下および存在下の両方で試験した。

アッセイを、底を前処置し、対象とする各サイトカインに特異的なＰＢＳ中に再懸濁させた５０μｌの捕捉抗体で被覆した９６ウェルのマルチウェルプレート中で実施した（処置は４℃で終夜継続した）。次いで、プレートを、室温で１時間、８ｇ／ｌのＮａＣｌ、１．４４ｇ／ｌのＮａ_２ＨＰＯ_４、０．２４ｇ／ｌのＫＨ_２ＰＯ_４、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０を含有する緩衝液（ｐＨ７．４で、２５０μｌのＰＢＳ＋１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）溶液でブロックした）で洗浄した。次いで、プレートを洗浄し、試験したさまざまな試料に相当する上清を添加した。上清を、ＩＬ１２では１：２比、ＩＬ１０では１：１０比およびＴＮＦ－αでは１：１００比で、ウェル中の最終用量５０μｌのＰＢＳ＋１％のＢＳＡからなる溶液中で希釈した。上清中のタンパク質の定量化のために必要な較正線を作るために、各サイトカインの標準溶液の８つの１：２希釈液を各プレート中に、技術的に２回繰り返して添加した。室温で２時間インキュベートした後、プレートを洗浄し、室温で２時間再懸濁されたビオチンに抱合された５０μｌの二次抗体で処置した。プレートを洗浄した後、検出溶液中に希釈したストレプトアビジン西洋わさび由来ペルオキシダーゼ複合酵素（ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎｅ－ｈｏｒｓｅ ｒａｄｉｓｈ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ｅｎｚｙｍｅ）を、１ウェル当たり５０μｌの最終容量で添加した。プレートを２０分間インキュベートした。洗浄後、プレートを蒸留水でさらに洗浄し、特定の溶液中で再懸濁したテトラメチルベンジジン（ペルオキシダーゼ活性検出因子、ＴＭＢ）を用いてインキュベートし、さらに２０分間、酵素活性に応じた比色反応発生のために、室温でインキュベートさせた。後続して、１００μｌのＨ_３ＰＯ_４ ２Ｍ溶液を各ウェルに添加して反応をブロックし、分光光度計使用して４５０／６３０ｎｍでの吸光度を読み出しした。各試料の色の強さを、標準曲線と比較し、光学密度（ＯＤ）および使用した希釈液に基づく濃度に関連する定量結果が得られた。

予備工程において、ポリフェノール分画を含むベリーエキスを得るために使用される溶媒（ＭｅｔＯＨ－０．０５ｍＭ ＨＣｌ）によって樹枝状細胞への潜在的な効果を排除する目的で、ＢＭＤＣと接触して使用されるエキスの好適な量を評価する実験を実施した。これらの予備試験の後、０．１％（ｖ／ｖ）未満の樹枝状細胞と接触するＭｅｔＯＨ－ＨＣｌの量に相当する、５０μｇ／ｍｌの量のポリフェノール分画を含むベリーエキス含量で処理することが決定された。

菌株に関しては、予備評価を実施して、ＢＭＤＣと接触させて使用される量を決定した。
これらの試験に基づいて、５×１０^６の細菌性細胞の総量に相当する、５に等しいＢＭＤＣの数に対するＭＯＩ（感染多重度）で菌株を試験することが決定された。

エキスの不在下で使用した場合、菌株を、試験した各エキス５０μｇ／ｍｌに存在するものに相当するＭｅｔＯＨ－ＨＣｌの量で添加し、潜在的により大きな効果／相乗効果をベリー中の生理活性成分の存在に帰するものであり、ＭｅｔＯＨ－ＨＣｌの存在に帰するものではないとできるようにする。
また、ＬＰＳとの共インキュベーション実験において、対照は常に、ＭｅｔＯＨ－ＨＣｌの存在下で含まれていた。

全ての実験は、技術的な繰り返しおよび生物学的な繰り返しの中で実施した。

（ＶＩＩＩ）統計的分析
ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５ソフトウェアプログラムを用いて統計的計算を実施した。結果の意味は、対応のない異分散スチューデントｔ検定（両側分布）によって分析した。Ｐの差＜０．０５は有意とみなされた。

結果
（ＩＸ）本発明の組成物（Ａ）の評価
－ ＩＩビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ（２３ＳＧ）は、ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）と組み合わせた場合（２３ＳＧ＋ＤＧ）またはラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）と組み合わせた場合（２３ＳＧ＋ＬＰＣ－Ｓ０１（商標））、ＩＬ１２およびＴＮＦ－αの両方に関して、その刺激反応を低減する。
－ さらに、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇとラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）との組合せ（２３ＳＧ＋ＬＰＣ－Ｓ０１（商標））は、菌株のみと比較してより多くのＩＬ１０生成を誘発する（相乗効果）。

従って、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇとラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）との組合せ（２３ＳＧ＋ＬＰＣ－Ｓ０１（商標））（本発明による組成物（Ａ））は、１よりはるかに高いＩＬ１０：ＩＬ１２比および潜在的抗炎症作用（抗炎症性免疫刺激作用）を有する。

（Ｘ）本発明の組成物（Ｂ）の評価
－ 本発明による全てのベリーエキスは、個別に試験した種々の菌株によって誘発される免疫反応を調節する能力を示す（図３）。
ベリーエキスは単独では、ＩＬ１２もＩＬ１０も誘発できなかった。
特に、ブルーベリーエキス（３％ＰＰおよび５０％ＦＢ）ならびにクランベリーエキス（１％ＰＡおよび１５％ＰＡ）は両方とも、ベースライン時におよびＬＰＳ存在時にＩＬ１２の生成を減らす上で有効である（図３）。
さらに、５０％のＦＢブルーベリーエキスは、試験した全ての菌株のＩＬ１２およびＴＮＦ－α（炎症促進性サイトカイン）を低減する上で最も有効である（図３）。
－ 本発明によるポリフェノール分画を含むベリーエキスの組合せ（３％ＰＰおよび５０％ＦＢブルーベリー、１％ＰＡおよび１５％ＰＡクランベリー）は、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇとラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）（２３ＳＧ＋ＬＰＣ－Ｓ０１（商標））などの最良の組合せの菌株と共に、ＬＰＳによる炎症促進性刺激の存在下でも、ＩＬ－１２（炎症促進性サイトカイン）の生成のさらなる阻害に寄与する（図４および４ａ）。
さらに、本発明による５０％ＦＢブルーベリーエキスまたは１％ＰＡクランベリーエキスの組合せと菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇおよびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）の組合せ（２３ＳＧ＋ＬＰＣ－Ｓ０１（商標））とは、ＬＰＳによる炎症性刺激存在下でも、ＴＮＦ－α（炎症促進性サイトカイン）の生成のさらなる阻害に寄与する（図４および４ａ）。

結論
１種以上の菌株（すなわち、２３ＳＧ＋ＬＰＣ－Ｓ０１（商標））とポリフェノール分画を含むブルーベリーまたはクランベリーエキスとを含む本発明による組成物は、潜在的抗炎症作用（抗炎症性免疫刺激作用）を有する。

Claims (15)

1. － 以下：
   － ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇとして同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ３２７０８で寄託された菌株、
   － ラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）として同定された、パリのパスツール研究所の国立微生物培養物保管機関にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２で寄託された菌株、
   － ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ２６７６０で寄託された菌株、
   － ラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ３２３５３で寄託された菌株、
   － ラクトバチルス・ラムノサスＧＧとして同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ５３１０３で寄託された菌株、
   － ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２として同定された、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、寄託番号ＤＳＭ１５９５４で寄託された菌株、およびこれらの混合物
   を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種の菌株と、
   － ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなる少なくとも１種のベリー種の少なくとも１種のエキスと
   を含むか、またはあるいはそれらからなる混合物を含む組成物であって、
   前記組成物Ｂが、少なくとも１種の食品または薬理学的グレードの添加剤および／または賦形剤を含んでもよい、組成物。
2. 前記少なくとも１種の菌株が、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、さらには、以下：
   － パリのパスツール研究所の国立微生物培養物保管機関にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）、
   － Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ２６７６０で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）、
   － Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ３２３５３で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＣＦ３、
   － Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ５３１０３で寄託されたラクトバチルス・ラムノサスＧＧ、
   － Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、寄託番号ＤＳＭ１５９５４で寄託されたビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティスＢｂ１２、
   およびこれらの混合物
   を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる菌株を含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記少なくとも１種の菌株が、菌株ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、さらには、以下：
   － パリのパスツール研究所の国立微生物培養物保管機関にて、ＳＯＦＡＲ Ｓ．ｐ．Ａによって受託番号ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）、
   － Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）にて、受託番号ＤＳＭ２６７６０で寄託されたラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）、およびこれらの混合物
   を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる菌株とを含む、請求項１または２に記載の組成物。
4. 前記少なくとも１種のベリー種が、ブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、オキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）、ワイルドストロベリーまたはストロベリー（エゾヘビイチゴまたはオランダイチゴ属またはイチゴ）、エルダーベリー（セイヨウニワトコ）、コケモモ（ワクシニウム・ヴィティス・アイダエア）、ブラックベリー（ルブス・ウルミフォリウス）、レッドラズベリー（ルブス・イデウス）、ブラックラズベリー（ルブス・ロイコデルミスまたはルブス・オキシデンタリス）、クロフサスグリ（リベス・ニグルム）、アカフサスグリ（リベス・ルブルム）、ブラックマルベリー（モルス・ニグラ）、レッドマルベリー（モルス・ルベラ）、ホワイトマルベリー（モールス・アルバ）、セイヨウサンシュユ（コルヌス・マス）、グーズベリー（セイヨウスグリ）、バーベリー（セイヨウメギ）、アメランキエル・オバリス、アメランキエル・カナデンシス、マハレブ・チェリー（プルヌス・マハレブ）、サワーチェリーおよびブラックチェリー（プルヌス・ケラスス）、イチゴノキ（アルブツス・ウネド）、
   ブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、オキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）、ワイルドストロベリーまたはストロベリー（エゾヘビイチゴまたはオランダイチゴ属またはイチゴ）、エルダーベリー（セイヨウニワトコ）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記少なくとも１種のベリー種が、ブルーベリーまたはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスまたはセイヨウスノキまたはワクシニウム・アングスティフォリウム）、オキシコッカスまたはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスまたはワクシニウム・マクロカルポン）、ワイルドストロベリーまたはストロベリー（エゾヘビイチゴまたはオランダイチゴ属またはイチゴ）、エルダーベリー（セイヨウニワトコ）、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択され、前記少なくとも１種のベリー種が、ブルーベリー、クランベリー、およびこれらの混合物を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記少なくとも１種のベリー種の前記エキスの前記ポリフェノール分画が、プロアントシアニジンならびに／またはアントシアニンおよび／もしくはアントシアニジンを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 前記少なくとも１種の菌株が、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）ＤＳＭ２６７６０を含むか、またはあるいはそれらからなる、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 前記少なくとも１種の菌株が、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８およびラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２を含むか、またはあるいはそれらからなる、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 前記少なくとも１種の菌株が、ビフィドバクテリウム・ビフィダムＭＩＭＢｂ２３ｓｇ ＤＳＭ３２７０８と、さらには、ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ－Ｓ０１（商標）ＤＳＭ２６７６０またはラクトバチルス・パラカゼイＤＧ（登録商標）ＣＮＣＭ Ｉ－１５７２とを含むかまたはからなり、
   前記少なくとも１種のベリー種の前記少なくとも１種のエキスが、前記ベリーのポリフェノール分画を含むかまたはからなり、前記ベリーのポリフェノール分画を含むか、またはあるいはそれらからなるブリーベリーもしくはヨーロッパブルーベリー（ワクシニウム・シアノコッカスもしくはセイヨウスノキもしくはワクシニウム・アングスティフォリウム）のエキス、またはオキシコッカスもしくはクランベリー（ワクシニウム・オキシコッカスもしくはワクシニウム・マクロカルポン）のエキスである、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 医薬品として使用するための請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 炎症促進性サイトカインの生成を低減でき、かつ／または抗炎症性サイトカインの生成を増加できる免疫調節剤および／または免疫刺激剤として使用するための請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物であって、
    前記組成物が、ＩＬ１２および／もしくはＴＮＦ－αサイトカインの生成を低減でき、かつ／またはＩＬ１０サイトカインの生成を増加できる免疫調節剤および／または免疫刺激剤として使用するためのものである、組成物。
12. 前記組成物が、抗炎症剤として使用するためのものである、請求項１０または１１に記載の使用のための組成物。
13. 前記組成物が、ヘリコバクター・ピロリ、消化性潰瘍または胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、憩室疾患および憩室炎を含むか、またはあるいはそれらからなる群から選択される炎症性胃腸病、疾患および／または症状の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのものである、請求項１２に記載の使用のための組成物。
14. 筋骨格炎症性疾患、リウマチ疾患、関節炎および／または手術後炎症性疾患の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するための請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
15. 前記組成物が、骨関節症、関節リウマチおよび／または強直性脊椎炎、好ましくは関節の骨関節症および／または膝の骨関節症の予防的および／または治癒的処置のための方法において使用するためのものである、請求項１４に記載の使用のための組成物。

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