JP2023504867A - フルベストラント医薬組成物、その調製方法及び応用 - Google Patents
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Abstract
Description
配合法1:18.09%のフルベストラント固体粒子、1.67%の湿潤剤及び80.24%の水である;
配合法2:19.59%のフルベストラント固体粒子、1.74%の湿潤剤及び78.67%の水である;
配合法3:24.66%のフルベストラント固体粒子、1.62%の湿潤剤、1.00%の懸濁化剤、2.82%の浸透圧調整剤、0.42%の緩衝塩及び0~1%のpH調整剤であり、好ましくは、残部は水である;
配合法4:25.00%のフルベストラント固体粒子、1.62%の湿潤剤、1.00%の懸濁化剤、2.89%の浸透圧調整剤、0.43%の緩衝塩及び0~1%のpH調整剤であり、好ましくは、残部は水である;
配合法5:25.00%のフルベストラント固体粒子、1.62%の湿潤剤、0.20%の懸濁化剤、2.29%の浸透圧調整剤、0.51%の緩衝塩及び70.38%の水である。
配合法A:18.09%のフルベストラント固体粒子、1.67%のトゥイーン80及び80.24%の滅菌注射用水である;
配合法B:19.59%のフルベストラント固体粒子、1.74%のトゥイーン80及び78.67%の滅菌注射用水である;
配合法C:24.66%のフルベストラント固体粒子、1.62%のトゥイーン20、1.00%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、2.82%のマンニトール、0.42%の無水リン酸二水素ナトリウム、水酸化ナトリウム及び滅菌注射用水であり、好ましくは、前記フルベストラント医薬組成物のpHは7.4である;
配合法D:25.00%のフルベストラント固体粒子、1.62%のトゥイーン20、1.00%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、2.89%のマンニトール、0.43%の無水リン酸二水素ナトリウム、水酸化ナトリウム及び滅菌注射用水であり、好ましくは、前記フルベストラント医薬組成物のpHは7.4である;
配合法E:25.00%のフルベストラント固体粒子、1.62%のトゥイーン20、0.20%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、2.29%のマンニトール、0.09%の無水リン酸二水素ナトリウム、0.42%の無水リン酸水素二ナトリウム及び70.38%の滅菌注射用水である。
ステップ1:フルベストラント固体粒子を配合法における他の成分と混合して、予混合物を得る;
ステップ2:ステップ1で得られた予混合物をジルコニウムビーズと共に研磨し、又は気流で粉砕して、前記フルベストラント医薬組成物を得る。
実施例1と2で得られたフルベストラント懸濁液を、冷蔵庫において4℃で14日間又は10日間冷蔵して類縁物質を測定し、結果は表7に示されている。
表17 実施例7~9のフルベストラント懸濁液中のAPI濃度及び粒径と粒径分布の結果
表21 処方No.2とNo.3の製剤及び対照製剤の安定性静置
Claims (10)
- フルベストラント固体粒子を含み、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(10)が0.400ミクロン~6.000ミクロンから選ばれ、Dv(50)が0.700ミクロン~6.000ミクロンから選ばれ、且つDv(90)が1.000ミクロン~6.000ミクロンから選ばれ、但し、Dv(10)が0.400ミクロンではなく、Dv(50)が0.700ミクロンではなく、且つDv(90)が1.000ミクロンではない、
ことを特徴とするフルベストラント医薬組成物。 - 前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(10)が0.500ミクロン~6.000ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(10)が0.600ミクロン~2.000ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(10)が0.900ミクロン~1.800ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(50)が0.800ミクロン~6.000ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(50)が0.900ミクロン~4.000ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(50)が1.000ミクロン~3.000ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(75)が1.000ミクロン~4.000ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(90)が1.000ミクロン~5.000ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(90)が1.500ミクロン~4.500ミクロンであり、
好ましくは、前記フルベストラント固体粒子の粒径は、Dv(25)が1.000ミクロン~3.000ミクロンである、
ことを特徴とする請求項1に記載のフルベストラント医薬組成物。 - 担体を更に含み、
好ましくは、前記担体は、油性担体及び/又は非油性担体であり、
好ましくは、前記油性担体は、ヒマシ油、トリグリセリド、綿実油及び胡麻油を含むが、これらに限定されず、及び/又は、
前記非油性担体は水を含むが、これに限定されない、
ことを特徴とする請求項1又は2に記載のフルベストラント医薬組成物。 - 懸濁化剤、湿潤剤、浸透圧調整剤、溶媒、安定剤、緩衝剤、pH調整剤、界面活性剤、ポリマー電解質、非電解質及び共溶媒から選ばれる1つ又は複数を更に含み、
好ましくは、前記ポリマーは、架橋ポリマー及び/又は非架橋ポリマーであり、
好ましくは、前記懸濁化剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール及びポビドンを含むが、これらに限定されず、
好ましくは、前記湿潤剤は、ポロキサマー及びトゥイーンのうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
好ましくは、前記浸透圧調整剤は、塩化ナトリウム、マンニトール及びスクロースのうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
好ましくは、前記溶媒は、注射用水及び注射用油のうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
好ましくは、前記安定剤は、酸化防止剤、金属イオンキレート剤、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド誘導体、ポリソルベート、ポロキサマー、ポリエトキシル化植物油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ソルビタンパルミテート、レシチン、ポリビニルアルコール、ヒト血清アルブミン、ポリビニルピロリドン、ポビドン、ポリエチレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、デキストロース、グリセロール、マンニトール及び架橋ポリマーのうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
好ましくは、前記緩衝剤は、リン酸、リン酸塩、枸櫞酸、枸櫞酸ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、又はその混合物の緩衝剤を含むが、これらに限定されず、
及び/又は、
前記pH調整剤は、リン酸、リン酸塩、枸櫞酸、枸櫞酸ナトリウム、塩酸及び水酸化ナトリウムのうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
及び/又は、
前記共溶媒は、エタノール及びプロピレングリコールのうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されない、
ことを特徴とする請求項1~3の何れか1項に記載のフルベストラント医薬組成物。 - 前記酸化防止剤は、枸櫞酸、ビタミンC及びビタミンEのうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
及び/又は、
前記金属イオンキレート剤はエチレンジアミン四酢酸を含むが、これに限定されず、
及び/又は、
前記ポロキサマーは、ポロキサマー188、ポロキサマー124及びポロキサマー407のうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
及び/又は、
前記ポリソルベートは、ポリソルベート80及びポリソルベート20のうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
及び/又は、
前記ポビドンは、ポビドンK12、ポビドンK17、PLASDONETM C-12ポビドン、PLASDONETM C-17ポビドン及びPLASDONETM C-30ポビドンのうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、
及び/又は、
前記ポリエチレングリコールはポリエチレングリコール3350を含むが、これに限定されず、
及び/又は、
前記架橋ポリマーはカルボキシメチルセルロースナトリウムを含むが、これに限定されず、
及び/又は、
前記リン酸塩は、リン酸二水素ナトリウム一水和物、リン酸二水素ナトリウム二水和物、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム一水和物、リン酸水素二ナトリウム二水和物、無水リン酸水素二ナトリウムを含むが、これらに限定されない、
ことを特徴とする請求項4に記載のフルベストラント医薬組成物。 - 以下の何れか1つの配合法から選ばれる:
配合法1:18.09%のフルベストラント固体粒子、1.67%の湿潤剤及び80.24%の水である;
配合法2:19.59%のフルベストラント固体粒子、1.74%の湿潤剤及び78.67%の水である;
配合法3:24.56%のフルベストラント固体粒子、1.62%の湿潤剤、1.00%の懸濁化剤、2.82%の浸透圧調整剤、0.42%の緩衝塩及び0~1%のpH調整剤である;
配合法4:25.00%のフルベストラント固体粒子、1.62%の湿潤剤、1.00%の懸濁化剤、2.89%の浸透圧調整剤、0.43%の緩衝塩及び0~1%のpH調整剤である;
配合法5:25.00%のフルベストラント固体粒子、1.62%の湿潤剤、0.20%の懸濁化剤、2.29%の浸透圧調整剤、0.51%の緩衝塩及び70.38%の水である、
ことを特徴とする請求項1~5の何れか1項に記載のフルベストラント医薬組成物。 - 以下の何れか1つの配合法から選ばれる:
配合法A:18.09%のフルベストラント固体粒子、1.67%のトゥイーン80及び80.24%の滅菌注射用水である;
配合法B:19.59%のフルベストラント固体粒子、1.74%のトゥイーン80及び78.67%の滅菌注射用水である;
配合法C:24.66%のフルベストラント固体粒子、1.62%のトゥイーン20、1.00%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、2.82%のマンニトール、0.42%の無水リン酸二水素ナトリウム、水酸化ナトリウム及び滅菌注射用水である;
配合法D:25.00%のフルベストラント固体粒子、1.62%のトゥイーン20、1.00%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、2.89%のマンニトール、0.43%の無水リン酸二水素ナトリウム、水酸化ナトリウム及び滅菌注射用水であり、好ましくは、前記フルベストラント医薬組成物のpHは7.4である;
配合法E:25.00%のフルベストラント固体粒子、1.62%のトゥイーン20、0.20%のカルボキシメチルセルロースナトリウム、2.29%のマンニトール、0.09%の無水リン酸二水素ナトリウム、0.42%の無水リン酸水素二ナトリウム及び70.38%の滅菌注射用水である、
ことを特徴とする請求項1~6の何れか1項に記載のフルベストラント医薬組成物。 - フルベストラント医薬製剤の調製における、請求項1~7の何れか1項に記載のフルベストラント医薬組成物の応用であって、
好ましくは、前記フルベストラント医薬製剤は、錠剤、顆粒剤、カプセル、マイクロペレット、経口液及び注射剤を含むが、これらに限定されず、
好ましくは、前記錠剤は、徐放錠、浸透圧ポンプ錠及び口腔内崩壊錠のうちの1つ又は複数を含むが、これらに限定されず、好ましくは、前記注射剤は、液体注射剤、注射用粉剤又は注射用錠剤であってもよく、例えば、前記液体注射剤は、水懸濁剤又は油懸濁剤などの懸濁剤であってもよく、例えば、前記注射用粉剤は凍結乾燥粉末である、
応用。 - 前記注射剤は長時間作用型注射剤であり、好ましくは、前記長時間作用型注射剤は、水懸濁剤、油懸濁剤又は懸濁用粉末である、
ことを特徴とする請求項8に記載の応用。 - 請求項1~7の何れか1項に記載のフルベストラント医薬組成物を含む、
ことを特徴とするフルベストラント医薬製剤。
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