JP2023504204A - デジタル的に識別されたｉｌ－４／ｉｌ－１３関連障害を治療する方法 - Google Patents

デジタル的に識別されたｉｌ－４／ｉｌ－１３関連障害を治療する方法 Download PDF

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Abstract

抗ＩＬ－４Ｒα抗体およびその断片によって様々な障害を治療する方法が開示される。【選択図】図２

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１９年１２月９日に出願された、米国仮特許出願第６２／９４５，８０７号、２０２０年５月２２日に出願された、米国仮特許出願第６３／０２８，９１９号、２０２０年５月２９日に出願された、欧州特許出願第２０３１５２８０．６号、２０２０年５月２９日に出願された、欧州特許出願第２０３１５２８１．４号、および２０２０年１１月１３日に出願された、欧州特許出願第２０３１５４５０．５号からの優先権および恩典を主張するものであり、なお、これらの文献の内容および開示は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
配列表に対する参照
本願は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる配列表を含む。２０２０年１２月１日に作成された当該ファイルは、１５．５８９キロバイトのサイズの３７４８８－０７８１＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔと命名されたテキストファイルとして含まれる。
技術分野
本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）による、様々な障害の治療に関する。
インターロイキン－４（ＩＬ－４、Ｂ細胞刺激因子またはＢＳＦ－１としても知られる）は、表面免疫グロブリンを対象とする抗体の低濃度に対応して、Ｂ細胞の増殖を刺激する。ＩＬ－４は、Ｔ細胞、肥満細胞、顆粒球、巨核細胞、および赤血球の増殖刺激を含む広範囲の生物活性を有する。ＩＬ－４は、休止しているＢ細胞においてクラスＩＩの主要組織適合性複合体分子の発現を誘導し、ならびに刺激されたＢ細胞によるＩｇＥおよびＩｇＧ１アイソタイプの分泌を増強する。ＩＬ－４の生物活性は、ＩＬ－４に対する特定の細胞表面受容体、すなわち、ヒトＩＬ－４受容体α（ｈＩＬ－４Ｒ）によって媒介される。
多機能サイトカインとしてのインターロイキン－１３（ＩＬ－１３）は、炎症性疾患の一因となる活性化反応を誘導するように、ＩＬ－１３Ｒａ１／ＩＬ－４Ｒα複合体を介して作用する。ＩＬ－１３は、Ｂ細胞成熟化および分化のいくつかの段階に関与し；ＩＬ－１３は、ＣＤ２３およびＭＨＣクラスＩＩの発現を上方制御し、ＩｇＥアイソタイプによるＢ細胞のスイッチングを促進する。ＩＬ－１３は、マクロファージ活性化も下方制御し、それによって、炎症促進性サイトカインおよびケモカインの産生を阻害する。
デュピルマブは、ＩＬ－４およびインターロイキン－１３（ＩＬ－１３）のシグナル伝達を阻害する抗ＩＬ－４Ｒαモノクローナル抗体である。デュピルマブは、疾患が局部的施薬療法によって適切に制御されないか、またはそれらの療法が得策ではないような、中程度から重症のアトピー性皮膚炎を有する１２歳以上の患者を治療するために現在使用されている。それは、中程度から重症の喘息を有する患者において、および鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎を有する患者において、追加維持療法としても使用される。依然として、他の障害を治療するために抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用することが必要とされている。
本開示は、少なくとも部分的に、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブなどによって治療可能な新たな障害の発見に基づいている。本明細書において説明される治療可能な障害は、少なくとも初めは、膨大な患者集団のデータを解析することができ、抗－４Ｒα抗体を使用する治療の治療転帰を予測することができる、新規の計算法を使用して識別された。
したがって、抗インターロイキン－４受容体抗体によって、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を治療する方法が、本明細書において開示される。一部の場合では、当該方法は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、この場合、抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む。
一部の場合では、当該方法は、（ａ）抗ＩＬ－４Ｒα抗体による治療のための対象を識別する工程と、（ｂ）治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を対象に投与する工程とを含み、この場合、抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む。一部の場合では、治療のための対象を識別する工程は、（ａ）患者のセットにおいて特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）当該特性または当該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、当該特性または当該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該特性または当該複数の特性が、ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状に関連するか、または当該障害になりやすいと判定される、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされた患者のサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）工程（ｃ）において識別されたＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。
一部の場合では、当該方法は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体による、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害に対する治療のための候補としての対象を識別する工程であって、（ａ）複数の対象の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、複数の対象から対象のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該サブセットが、当該特性または当該複数の特性を含む、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされたサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別されたＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を有するかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。
一部の場合では、当該方法は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体による、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害に対する治療のための候補としての対象を識別する工程であって、（ａ）複数の対象の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、複数の対象から対象のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該サブセットが、当該特性または当該複数の特性を含む、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされたサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）工程（ｃ）において識別されたＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を有するかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。一部の場合では、当該方法は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を対象に投与する工程であって、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程をさらに含む。
一部の場合では、当該方法は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体による、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害に対する治療のための候補としての対象を識別する工程であって、（ａ）複数の対象の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、複数の対象から対象のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該サブセットが、当該特性または当該複数の特性を含む、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされたサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別されたＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を有するかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。一部の場合では、当該方法は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を対象に投与する工程であって、抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程をさらに含む。
一部の場合では、抗インターロイキン－４受容体抗体によって対象を治療する方法であって、（ａ）患者のセットにおいて特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）当該特性または当該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、当該特性または当該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該特性または当該複数の特性が、ＩＬ－４Ｒ関連障害の少なくとも１つの症状に関連するかまたは当該障害になりやすいと判定される、工程と；（ｃ）ＩＬ－４Ｒ関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒ抗体を投与する工程であって、当該抗ＩＬ－４Ｒ抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程とを含む方法が開示される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒ抗体は、抗ＩＬ－４Ｒ－α抗体である。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒ抗体は、デュピルマブである。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒ関連障害は、ＩＬ－４Ｒ－α関連障害である。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、表９または表１０に列挙される状態である。抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、（ａ）患者のセットにおいて特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）当該特性または当該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、当該特性または当該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該特性または当該複数の特性が、ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状に関連するかまたは当該障害になりやすいと判定される、工程と；（ｃ）治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程であって、抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程とを含む方法も、本明細書において開示される。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、機械学習法によって選択されやすい、方法も本明細書において開示される。一部の場合では、当該方法は、（ａ）複数の患者の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、当該特性または当該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされた患者のサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別したＩＬ－４Ｒα関連障害を選択する工程とを含む。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む。
一部の場合では、当該抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体は、ＩＬ－４Ｒα関連障害の予防のために使用される。一部の場合では、当該抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体は、本明細書において開示される方法を使用する、ＩＬ－４Ｒα関連障害の予防のために使用される。一部の場合では、当該抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体は、ＩＬ－４Ｒα関連障害の治療のために使用される。一部の場合では、当該抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体は、本明細書において開示される方法を使用する、ＩＬ－４Ｒα関連障害の治療のために使用される。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）またはそれらの任意の組合せのうちの１つではない。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎ではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、喘息ではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎ではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、好酸球性食道炎ではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、ピーナッツアレルギーではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、草アレルギーではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）ではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、結節性痒疹ではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、水疱性類天疱瘡ではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）ではない。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）ではない。
一部の場合では、扁平苔癬、脂漏性皮膚炎、日光蕁麻疹、白斑、および汗疱状湿疹からなる群から選択される皮膚関連障害の予防または治療における使用のための抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体であって、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、上記抗ＩＬ－４Ｒα抗体が開示される。一部の場合では、当該皮膚関連障害の予防または治療は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、皮膚関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含む。
一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む。
一部の場合では、当該皮膚関連適応症は、扁平苔癬である。一部の場合では、当該皮膚関連適応症は、脂漏性皮膚炎である。一部の場合では、当該皮膚関連適応症は、日光蕁麻疹である。一部の場合では、当該皮膚関連適応症は、白斑である。一部の場合では、当該皮膚関連適応症は、汗疱状湿疹である。一部の場合では、対象は、ヒトである。一部の場合では、投与工程は、皮内、筋肉内、腹腔内経路、静脈内、皮下投与、鼻腔内、または硬膜外投与である。一部の場合では、投与工程は、皮下投与であり、プレフィルドシリンジ、プレフィルドペン、または自己注射器によって行われる。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、複数回投与において投与される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、２回投与において投与される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、約０．０００１～約１０ｍｇ／ｋｇ患者体重の用量において投与される。一部の場合では、当該方法は、第２の治療薬を投与する工程をさらに含む。一部の場合では、当該第２の治療薬は、第２の抗体またはその抗原結合性断片、可溶性サイトカイン受容体、ＩｇＥアンタゴニスト、抗喘息医薬品、またはチェックポイント阻害剤である。一部の場合では、当該抗喘息医薬品は、コルチコステロイド、非ステロイド系薬剤、βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、キサンチン、フルチカゾン、サルメテロール、またはアルブテロールである。一部の場合では、当該チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、またはＣＴＬＡ－４アンタゴニストである。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、第２の治療薬の投与の前に、同時に、またはその後に投与される。
一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害の予防または治療における使用のための抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体であって、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、（ａ）複数の患者の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、当該特性または当該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされた患者のサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）当該ＩＬ－４Ｒα関連障害が、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別したＩＬ－４Ｒα関連障害を選択する工程とを含む機械学習法によって選択されやすく、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体が本明細書において開示される。
一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害の予防または治療は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含む。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、皮膚関連障害、アレルギー反応、関節炎、鼻関連障害、肺関連障害、血液関連障害、眼関連障害、食道関連障害、胃腸関連障害、腎臓関連障害、前立腺関連障害、川崎病、甲状腺関連障害、血管関連障害、妊娠関連障害、またはがんである。
一部の場合では、当該皮膚関連障害は、汗疱状湿疹、扁平苔癬、脂漏性皮膚炎、日光蕁麻疹、白斑、にきび、多形性紅斑、バラ色粃糠疹、表皮水疱症、疱疹状皮膚炎、アレルギー接触性皮膚炎、慢性手湿疹、貨幣状皮膚炎、強皮症、汎発性強皮症、肥厚性瘢痕化、皮膚感染症、限局性脱毛症、およびネザートン症候群からなる群から選択される。
一部の場合では、当該アレルギー反応は、乳製品、卵、小麦、大豆、トウモロコシ、魚、貝、木の実、牛肉、鶏肉、オート麦、大麦、豚肉、グリーンビーンズ、リンゴ、またはパイナップルに対する過敏症；ならびに昆虫毒、植物由来の物質、化学物質、医薬品、または動物の鱗屑に対する過敏症からなる群から選択される。
一部の場合では、当該肺関連障害は、肺線維症、肺硬変症、慢性線維性肺疾患、嚢胞性繊維症、アレルギー性気管支肺真菌症、ブレオマイシン誘発性の肺病および線維症、肺胞タンパク質症、成人呼吸促迫症候群、サルコイドーシス、結核、またはアスピリン喘息からなる群から選択される。
一部の場合では、当該血液関連障害は、鎌状赤血球貧血、チャーグ・ストラウス症候群、その組合せ、自己免疫性リンパ球増殖症候群、狼蒼（全身性エリテマトーデス）、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、および自己免疫性溶血性貧血からなる群から選択される。
一部の場合では、当該眼関連障害は、シェーグレン症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性リンパ球増殖症候群、萎縮性角結膜炎（ＡＫＣ）、ドライアイ、眼瞼炎、眼瞼結膜炎、瘢痕性類天疱瘡、モーレン角膜潰瘍、フォークト－小柳－原田症候群、交感性眼炎、水晶体アナフィラキシー内眼球炎、および乾性結膜炎（ＫＣＳ）からなる群から選択される。
一部の場合では、当該食道関連障害または胃腸関連障害は、バレット食道、好酸球性胃炎、アカラシア、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、潰瘍性結腸炎、ウィップル病、およびベーチェット病、またはウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される。一部の場合では、当該腎臓関連障害は、ネフローゼ、糸球体腎炎、およびグッドパスチャー症候群からなる群から選択される。一部の場合では、当該前立腺関連障害は、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）または慢性前立腺炎症候群である。
一部の場合では、当該がんは、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫である。
一部の場合では、当該甲状腺関連障害は、橋本病またはグレーブス病である。
一部の場合では、当該血管関連障害は、脈管炎、結節性汎動脈炎、狼蒼、または抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）である。
一部の場合では、当該妊娠関連障害は、抗リン脂質症候群、免疫性血小板減少症、および子癇前症からなる群から選択される。
一部の場合では、当該対象は、ヒトである。一部の場合では、投与工程は、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、または硬膜外投与である。一部の場合では、当該投与工程は、皮下投与であり、プレフィルドシリンジ、プレフィルドペン、または自己注射器によって行われる。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、複数回投与において投与される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、２回投与において投与される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、約０．０００１～約１０ｍｇ／ｋｇ患者体重の用量において投与される。一部の場合では、当該方法は、第２の治療薬を投与する工程をさらに含む。一部の場合では、当該第２の治療薬は、第２の抗体またはその抗原結合性断片、可溶性サイトカイン受容体、ＩｇＥアンタゴニスト、抗喘息医薬品、またはチェックポイント阻害剤である。一部の場合では、当該抗喘息医薬品は、コルチコステロイド、非ステロイド系薬剤、βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、キサンチン、フルチカゾン、サルメテロール、またはアルブテロールである。一部の場合では、当該チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、またはＣＴＬＡ－４アンタゴニストである。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、第２の治療薬の投与の前に、同時に、またはその後に投与される。
一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アレルギー反応である。一部の場合では、当該アレルギー反応は、乳製品、卵、小麦、大豆、トウモロコシ、魚、貝、ピーナッツ、木の実、牛肉、鶏肉、オート麦、大麦、豚肉、グリーンビーンズ、リンゴ、およびパイナップルから選択される食物に対する過敏症である。一部の場合では、当該アレルギー反応は、昆虫毒、植物由来の物質、化学物質、医薬品、または動物の鱗屑に対する過敏症である。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、関節炎である。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、喘息である。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、鼻関連障害である。一部の場合では、当該鼻関連障害は、鼻茸である。一部の場合では、当該鼻関連障害は、副鼻腔炎である。一部の場合では、当該鼻関連障害は、鼻炎である。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、肺関連障害である。一部の場合では、当該肺関連障害は、肺線維症または肺硬変症である。一部の場合では、当該肺関連障害は、慢性線維性肺疾患、嚢胞性繊維症、アレルギー性気管支肺真菌症、慢性閉塞性肺疾患、ブレオマイシン誘発性の肺病および線維症、肺胞タンパク質症、成人呼吸促迫症候群、サルコイドーシス、結核、アスピリン喘息、またはその組合せから選択される。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、血液関連障害である。一部の場合では、当該血液関連障害は、鎌状赤血球貧血、チャーグ・ストラウス症候群、またはその組合せである。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、眼関連障害である。一部の場合では、当該眼関連障害は、シェーグレン症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性リンパ球増殖症候群、萎縮性角結膜炎、またはその組合せから選択される。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、食道関連障害である。一部の場合では、当該食道関連適応症は、バレット食道、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、またはその組合せから選択される。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、皮膚関連適応症である。一部の場合では、当該皮膚関連障害は、アトピー性皮膚炎、アレルギー接触性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、汗疱状湿疹、慢性手湿疹、貨幣状皮膚炎、強皮症、汎発性強皮症、肥厚性瘢痕化、じん麻疹、皮膚感染症、限局性脱毛症、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、ネザートン症候群、またはその組合せから選択される。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、胃腸関連障害である。一部の場合では、当該胃腸関連障害は、潰瘍性結腸炎またはウィップル病である。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、腎臓関連障害である。一部の場合では、当該腎臓関連障害は、ネフローゼである。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、良性前立腺肥大である。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、グレーブス病である。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、川崎病である。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、子癇前症である。
一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、がんである。一部の場合では、当該がんは、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫である。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、以下：肺線維症、例えば、慢性線維性肺疾患など、嚢胞性繊維症、間質性肺疾患、非特異的間質性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、特発性器質化肺炎（ＣＯＰ）、急性間質性肺炎、剥離性間質性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、肺胞タンパク質症、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、石綿症、サルコイドーシス、結核、およびアスピリン喘息からなる群から選択される障害の少なくとも１つの症状を示すか、または当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。
一部の場合では、抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、血液関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該血液関連障害は、鎌状赤血球貧血、チャーグ・ストラウス症候群、自己免疫性リンパ球増殖症候群、狼蒼（全身性エリテマトーデス）、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、または自己免疫性溶血性貧血である。
一部の場合では、抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、眼関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該眼関連障害は、ドライアイ、眼瞼炎、眼瞼結膜炎、瘢痕性類天疱瘡、モーレン角膜潰瘍、フォークト－小柳－原田症候群、交感性眼炎、水晶体アナフィラキシー内眼球炎、乾性結膜炎（ＫＣＳ）、または萎縮性角結膜炎（ＡＫＣ）である。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、食道関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該食道関連障害は、アカラシアまたは胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）である。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、アレルギー接触性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、汗疱状湿疹、慢性手湿疹、貨幣状皮膚炎、強皮症、汎発性強皮症、皮膚筋炎、表皮水疱症、肥厚性瘢痕化、じん麻疹、皮膚感染症、限局性脱毛症、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡またはネザートン症候群から選択される皮膚関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、胃腸関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該胃腸関連障害は、潰瘍性結腸炎、ベーチェット病、ウェゲナー肉芽腫症、またはＧＥＲＤである。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、腎臓関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該腎臓関連障害は、ネフローゼ、糸球体腎炎、またはグッドパスチャー症候群である。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、前立腺関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該前立腺関連障害は、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）または慢性前立腺炎症候群である。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、甲状腺関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該甲状腺関連障害は、橋本病である。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、血管関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該血管関連障害は、脈管炎、結節性汎動脈炎、狼蒼、または抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）である。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、妊娠関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該妊娠関連障害は、抗リン脂質症候群または免疫性血小板減少症である。
抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、がんの少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、方法も、本明細書において開示される。一部の場合では、当該がんは、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫である。
一部の場合では、対象は、ヒトである。
一部の場合では、投与工程は、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、または硬膜外投与である。一部の場合では、投与工程は、皮下においてである。一部の場合では、投与工程は、プレフィルドシリンジによって行われる。一部の場合では、投与工程は、プレフィルドペンによって行われる。一部の場合では、投与工程は、自己注射器によって行われる。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、複数回投与において投与される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、２回投与において投与される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、約０．０００１～約１０ｍｇ／ｋｇ患者体重の用量において投与される。
一部の場合では、本明細書において開示される方法は、第２の治療薬を投与する工程をさらに含む。一部の場合では、当該第２の治療薬は、第２の抗体またはその抗原結合性断片、可溶性サイトカイン受容体、ＩｇＥアンタゴニスト、抗喘息医薬品、またはチェックポイント阻害剤である。一部の場合では、当該抗喘息医薬品は、コルチコステロイド、非ステロイド系薬剤、βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、キサンチン、フルチカゾン、サルメテロール、またはアルブテロールである。一部の場合では、当該チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、またはＣＴＬＡ－４アンタゴニストである。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、第２の治療薬を投与する前に投与される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、第２の治療薬の投与と同時に投与される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、第２の治療薬の投与の後に投与される。
一部の場合では、疾患の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒα抗体を含む組成物が本明細書において開示される。一部の場合では、本明細書において開示される１つまたはそれ以上の疾患または障害の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒα抗体を含む組成物が開示される。
一部の場合では、肺関連適応症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該肺関連適応症は、肺線維症、例えば、慢性線維性肺疾患、嚢胞性繊維症、間質性肺疾患、非特異的間質性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺臓炎、特発性器質化肺炎（ＣＯＰ）、急性間質性肺炎、剥離性間質性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、肺胞タンパク質症、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、石綿症、サルコイドーシス、結核、およびアスピリン喘息などである。
一部の場合では、血液関連適応症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該血液関連適応症は、鎌状赤血球貧血、チャーグ・ストラウス症候群、自己免疫性リンパ球増殖症候群、狼蒼（全身性エリテマトーデス）、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、または自己免疫性溶血性貧血である。
一部の場合では、眼関連適応症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該眼関応症は、シェーグレン症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、または萎縮性角結膜炎（ＡＫＣ）である。
一部の場合では、食道関連適応症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該食道関連適応症は、バレット食道、好酸球性食道炎、または好酸球性胃炎である。
一部の場合では、皮膚関連適応症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該皮膚関連適応症は、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）、アレルギー接触性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、汗疱状湿疹、慢性手湿疹、貨幣状皮膚炎、強皮症、肥厚性瘢痕化、じん麻疹、皮膚感染症、限局性脱毛症、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、ネザートン症候群、または別の皮膚病変である。
一部の場合では、胃腸関連適応症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該胃腸関連適応症は、潰瘍性結腸炎またはウィップル病である。
一部の場合では、腎臓関連適応症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該腎臓関連適応症は、ネフローゼである。
一部の場合では、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、グレーブス病の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、子癇前症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。
一部の場合では、癌の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該がんは、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫（ＣＴＣＬ）である。
一部の場合では、ワクチンの効能の増強における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。
一部の場合では、アレルギーの治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、喘息の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、関節炎の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。
一部の場合では、鼻関連適応症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、当該鼻関連適応症は、鼻茸、副鼻腔炎、または鼻炎である。
一部の場合では、本明細書において開示される１つまたはそれ以上の疾患または障害の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒαを含む組成物の使用が本明細書において開示される。
一部の場合では、肺関連適応症の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該肺関連適応症は、肺線維症、例えば、慢性線維性肺疾患、嚢胞性繊維症、間質性肺疾患、非特異的間質性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺臓炎、特発性器質化肺炎（ＣＯＰ）、急性間質性肺炎、剥離性間質性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、肺胞タンパク質症、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、石綿症、サルコイドーシス、結核、およびアスピリン喘息などである。
一部の場合では、血液関連適応症の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該血液関連適応症は、鎌状赤血球貧血、チャーグ・ストラウス症候群、自己免疫性リンパ球増殖症候群、狼蒼（全身性エリテマトーデス）、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、または自己免疫性溶血性貧血である。
一部の場合では、眼関連適応症の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該眼関連適応症は、シェーグレン症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、または萎縮性角結膜炎（ＡＫＣ）である。
一部の場合では、食道関連適応症の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該食道関連適応症は、バレット食道、好酸球性食道炎、または好酸球性胃炎である。
一部の場合では、皮膚関連適応症の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該皮膚関連適応症は、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）、アレルギー接触性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、汗疱状湿疹、慢性手湿疹、貨幣状皮膚炎、強皮症、汎発性強皮症、肥厚性瘢痕化、じん麻疹、皮膚感染症、限局性脱毛症、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、またはネザートン症候群である。
一部の場合では、胃腸関連適応症の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該胃腸関連適応症は、潰瘍性結腸炎またはウィップル病である。
一部の場合では、腎臓関連適応症の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該腎臓関連適応症は、ネフローゼである。
一部の場合では、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、グレーブス病の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。一部の場合では、子癇前症の治療における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む組成物が開示される。
一部の場合では、がんの治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該がんは、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫（ＣＴＣＬ）である。
一部の場合では、ワクチンの効能の増強のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。
一部の場合では、アレルギーの治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、喘息の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、関節炎の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。
一部の場合では、鼻関連適応症の治療のための医薬の製造における、抗ＩＬ－４Ｒα（例えば、デュピルマブ）を含む組成物の使用が開示される。一部の場合では、当該鼻関連適応症は、鼻茸、副鼻腔炎、または鼻炎である。
本明細書において言及したすべての刊行物、特許、特許出願、およびインターネットにおいて利用可能な情報は、あたかも個々の刊行物、特許、特許出願、または情報の項目が参照により組み入れられることが具体的かつ個別的に示されるのと同程度に、参照により本明細書に組み入れられるものとする。参照により組み入れられた刊行物、特許、特許出願、および情報の項目が本明細書に含まれる開示と矛盾する場合、本明細書は、そのようなあらゆる相反する材料に取って代わりおよび／または優先することが意図される。
特に明記されない限り、本明細書において使用される全ての技術的および科学的用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。方法および材料が、本開示における使用のために本明細書において説明され；当技術分野において既知の他の好適な方法および材料も使用することができる。材料、方法、および実施例は、例証に過ぎず、限定を意図するものではない。
範囲に関して値が記載される場合、当該記載は、特定の数値または特定の部分範囲が明確に述べられているか否かにかかわらず、そのような範囲内の全ての可能な部分範囲、およびそのような範囲内に含まれる特定の数値を包含することは理解されるべきである。
用語「各（ｅａｃｈ）」が、項目のコレクションに対して使用される場合、特に明記されない限り、または用法の状況が、そうでないことを明確に示さない限り、当該用語は、コレクションにおける個々の項目を識別することが意図されるが、必ずしも、コレクション中の全ての項目について言及する必要はない。
本開示の特徴の様々な態様が本明細書において説明される。ただし、そのような態様は、単なる例として提供されるのであり、本開示の範囲から逸脱することなく、当業者は、多数の変形、変更、および置換を思いつくことができることは理解されるべきである。本明細書において説明される特定の態様に対する様々な代替手段も、本開示の範囲内であることも理解されるべきである。
別の目的で再利用する薬物のためのデータ処理システムの例を示す図である。 薬物を別の目的で再利用するための例示的な方法を示すフローチャートである。 本明細書に記載されるシステムおよび方法を使用した実験を示す図である。 クラスタリングに使用される特徴ベクトルを作成した入力データについての特徴の順序付きリストを示す図である。特徴ベクトルは、多重コレスポンデンス分析（ＭＣＡ）を使用して作成した。 記載されるアルゴリズム、本開示に記載される方法、機能、プロセス、フロー、および手順に関連するコンピュータによる機能性を提供するために使用される例示的なコンピュータシステムのブロック図である。 ４つの参照「免疫学的状態」：喘息、アトピー性皮膚炎、高免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）症候群、およびより広範な複合免疫学的スコアのうちの少なくとも１つとの同時発生に基づく、上位３０の適応症を示す。 ４つの参照「免疫学的状態」：喘息、アトピー性皮膚炎、高免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）症候群、およびより広範な複合免疫学的スコアのうちの少なくとも１つとの同時発生に基づく、上位３０の適応症を示す。 ４つの参照「免疫学的状態」：喘息、アトピー性皮膚炎、高免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）症候群、およびより広範な複合免疫学的スコアのうちの少なくとも１つとの同時発生に基づく、上位３０の適応症を示す。 ４つの参照「免疫学的状態」：喘息、アトピー性皮膚炎、高免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）症候群、およびより広範な複合免疫学的スコアのうちの少なくとも１つとの同時発生に基づく、上位３０の適応症を示す。 医師主導型臨床試験（ＩＩＴ）を含む臨床試験においてすでに知られている適応症の除去後の各参照群における上位３０の新規適応症の再ランク付けを示す。イタリック体の適応症は、１つより多い参照群において現れる。 医師主導型臨床試験（ＩＩＴ）を含む臨床試験においてすでに知られている適応症の除去後の各参照群における上位３０の新規適応症の再ランク付けを示す。イタリック体の適応症は、１つより多い参照群において現れる。 医師主導型臨床試験（ＩＩＴ）を含む臨床試験においてすでに知られている適応症の除去後の各参照群における上位３０の新規適応症の再ランク付けを示す。イタリック体の適応症は、１つより多い参照群において現れる。 医師主導型臨床試験（ＩＩＴ）を含む臨床試験においてすでに知られている適応症の除去後の各参照群における上位３０の新規適応症の再ランク付けを示す。イタリック体の適応症は、１つより多い参照群において現れる。 ｄｕｐｉ様フラグコホートを作成するための機械ベースの学習方法の説明である。
本開示は、少なくとも一部において、現在ＦＤＡによって承認されているものに加えて、デュピルマブ（すなわち、ＤＵＰＩＸＥＮＴ（登録商標））が様々な障害を治療するために使用することができるという発見に基づいている。ＦＤＡによって承認されたデュピルマブの用途としては、例えば、（１）．疾患が局部的施薬療法によって適切に制御されないか、またはそれらの療法が得策ではないような、中程度から重症のアトピー性皮膚炎を有する成人患者の治療；（２）現在の喘息薬で喘息が制御されない１２歳以上の人々において、中程度から重症の好酸球性または口頭ステロイド依存性喘息の維持療法のための他の喘息薬との使用；および（３）疾患が制御されない成人において、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎を治療するための他の医薬品との使用が挙げられる。
本明細書の主題である新たな適応症は、少なくとも一部において、数百万人の患者から得られたデータを分析して特定の薬物の治療転帰を予測する計算手法を使用して識別された。これらの予測によって開始することにより、本発明者らは、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用する、本明細書において説明される様々な疾患および障害のための治療を開発した。
本明細書において使用される場合、「ＩＬ－４」は、インターロイキン４受容体に対するリガンドである活性化されたＴ細胞によって産生される多機能サイトカインである。インターロイキン４受容体（ＩＬ－４Ｒ）は、ＩＬ－１３にも結合し、それは、ＩＬ－４およびＩＬ－１３サイトカインの多くの重複する機能に貢献し得る。転写のシグナルトランスデューサおよびアクティベータであるＳＴＡＴ６は、ＩＬ－４の免疫調節シグナルの媒介において中心的役割を果たすことが分かっている。ＩＬ－１３と共に、ＩＬ－４は、リンパ球、骨髄細胞、および非造血細胞の反応の調節において重要な役割を果たす。Ｔ細胞において、ＩＬ－４は、Ｔｈ２細胞へのナイーブＣＤ４ Ｔ細胞の分化を誘導する。Ｂ細胞において、ＩＬ－４は、ＩｇＧ１およびＩｇＥへの免疫グロブリン（Ｉｇ）クラスの切り替えを駆動する。マクロファージにおいて、ＩＬ－４は、代替のマクロファージ活性化を誘導する。
用語「ヒトＩＬ－４Ｒ」（ｈＩＬ－４Ｒ）は、インターロイキン－４（ＩＬ－４）に特異的に結合するヒトサイトカイン受容体を意味する。用語「ヒトインターロイキン－１３」（ｈＩＬ－１３）は、ＩＬ－１３受容体に特異的に結合するヒトサイトカインを意味し、「ｈＩＬ－１３／ｈＩＬ－１３Ｒ１複合体」は、ｈＩＬ－１３Ｒ１複合体に結合するｈＩＬ－１３によって形成される複合体を意味し、この場合、複合体は、ｈＩＬ－４受容体に結合することにより、生物活性を開始する。
用語「抗インターロイキン－４受容体α抗体」（またはＩＬ－４Ｒ抗体、ＩＬ－４Ｒα抗体、ｈＩＬ－４Ｒ抗体、もしくはｈＩＬ－４Ｒα抗体）は、本明細書に使用される場合、ＩＬ－４（またはＩＬ－４Ｒα）に結合し、その機能を阻害する抗体を意味することが意図される。
「デュピルマブ」（または「ＤＵＰＩＸＥＮＴ（登録商標）」）は、インターロイキン－４（ＩＬ－４）受容体αアンタゴニストである。デュピルマブは、ＩＬ－４およびＩＬ－１３受容体複合体によって共有される、ＩＬ－４受容体αサブユニットに特異的に結合することによってＩＬ－４およびインターロイキン－１３（ＩＬ－１３）のシグナル伝達を阻害する免疫グロブリンＧ４サブクラスのヒトモノクローナル抗体である。デュピルマブは、１型受容体によってＩＬ－４シグナル伝達を阻害し、ならびに、２型受容体によってＩＬ－４およびＩＬ－１３の両方のシグナル伝達を阻害する。ＩＬ－４Ｒαサブユニットをブロッキングすることにより、デュピルマブは、炎症促進性サイトカイン、ケモカイン、および免疫グロブリンＥの放出などのＩＬ－４およびＩＬ－１３サイトカインによって誘導される応答を阻害する。
用語「抗体」は、本明細書に使用される場合、４つのポリペプチド鎖である、ジスルフィド結合によって相互接続された２つの重鎖（Ｈ）および２つの軽鎖（Ｌ）を含む免疫グロブリン分子を意味する。各重鎖は、重鎖可変領域（ＨＣＶＲまたはＶＨ）および重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は、３つのドメインＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３を含む。各軽鎖は、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲまたはＶＬ）および軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は、１つのドメイン（ＣＬ１）を含む。ＶＨおよびＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより保存された領域が散在する、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変性領域へとさらに細分することができる。各ＶＨおよびＶＬは、以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４においてアミノ末端からカルボキシ末端まで整列された３つのＣＤＲおよび４つのＦＲで構成される。
抗体の「抗原結合性断片」（または、「抗原結合性部分」または「抗体断片」とも呼ばれる）なる用語は、抗原（例えば、ｈＩＬ－４Ｒ）に特異的に結合する能力を保持する抗体の断片を意味する。抗体の抗原結合機能は、完全長抗体の断片によって実現することができることが分かっている。例示的抗原結合性断片としては、（ｉ）Ｆａｂ断片、すなわち、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ１、およびＣＨ１ドメインからなる一価の断片；（ｉｉ）Ｆ（ａｂ’）２断片、すなわち、ヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって連結された２つのＦ（ａｂ）’断片を含む二価の断片；（ｉｉｉ）ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；（ｉｖ）抗体の単一のアームのＶＬドメインおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片；（ｖ）ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄら （１９８９） Ｎａｔｕｒｅ ２４１：５４４～５４６）；および、（ｖｉ）ＣＤＲが挙げられる。その上、Ｆｖ断片の２つのドメインであるＶＬおよびＶＨは、別々の遺伝子によってコードされ、それらは、ＶＬ領域およびＶＨ領域が対となって一価の分子（一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られる）を形成する単一の連続鎖として作製されることを可能にする合成リンカによって、遺伝子組換え法を使用することにより、連結することができ；例えば、Ｂｉｒｄら （１９８８） Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３～４２６；およびＨｕｓｔｏｎら （１９８８） Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８５：５８７９～５８８３を参照されたい。そのような単鎖抗体も、抗体の「抗原結合性断片」なる用語に包含される。単鎖抗体の他の形態、例えば、ダイアボディなど、も包含される（例えば、Ｈｏｌｌｉｇｅｒら （１９９３） Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９０：６４４４～６４４８を参照されたい）。本開示において有用な抗原結合性断片のより詳細な説明が、下記において提供される。
「中和」抗体または「遮断」抗体は、ｈＩＬ－４Ｒαに結合して、ｈＩＬ－４および／またはｈＩＬ－１３の生物活性の阻害を生じる抗体を意味する。ｈＩＬ－４および／またはＩＬ－１３の生物活性の阻害は、当技術分野において既知のｈＩＬ－４および／またはｈＩＬ－１３の生物活性の１つまたはそれ以上の指標、例えば、ｈＩＬ－４および／またはＩＬ－１３によって誘導される細胞活性化およびｈＩＬ－４ＲαへのｈＩＬ－４の結合などを測定することによって、評価することができる（下記の実施例を参照されたい）。
「ＣＤＲ」または「相補性決定領域」は、「フレームワーク領域」（ＦＲ）と呼ばれる、より保存された領域内に散在する超可変性領域である。本開示の抗ｈＩＬ－４Ｒα抗体または抗原結合性断片における異なる実施形態では、ＦＲは、ヒト生殖系列配列と同一であるか、または、天然または人工的に改変される。
用語「エピトープ」は、パラトープとして知られる抗体分子の可変領域における特定の抗原結合性部位と相互作用する抗原決定基である。単一の抗原が、２つ以上のエピトープを有することができる。エピトープは、立体構造的または直線状のどちらかであることができる。立体構造エピトープは、直鎖状ポリペプチド鎖の異なるセグメントからの空間的に並置されたアミノ酸で作り出される。直線状エピトープは、ポリペプチド鎖における隣接するアミノ酸残基によって作り出されるものである。ある特定の状況において、エピトープは、抗原における糖類、ホスホリル基類、またはスルホニル基類の部分を含むことができる。
用語「実質的同一」、「実質的に同じ」、「実質的類似」、「実質的に類似する」誘導体および変形物は、核酸またはタンパク質を意味する場合、本明細書において説明される配列番号１～１６に対して少なくとも約７５％同一である配列を意味し、本明細書において説明される方法および組成物において使用することができる。一部の場合では、当該ヌクレオチド配列は、約８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％同一である。
２つの配列のパーセント同一性を判定するために、当該配列を、最適な比較目的のためにアライメントした（最適なアライメントのために必要な場合、第１および第２のアミノ酸または核酸配列の一方または両方にギャップが導入され、非相同配列は、比較目的のために無視することができる）。比較目的のためにアライメントされる参照配列の長さは、少なくとも８０％（一部の実施形態では、参照配列の長さの約８５％、９０％、９５％、または１００％）である。次いで、対応する位置のヌクレオチドまたは残基が比較される。第１の配列におけるある位置が、第２配列における対応する位置が同じヌクレオチドまたは残基によって占められる場合、当該分子は、その位置において同一である。当該２つの配列の間のパーセント同一性は、当該２つの配列の最適アライメントのために導入する必要があったギャップの数および各ギャップの長さを考慮した上での、当該配列によって共有される同一の位置の数の関数である。
配列の比較および２つの配列の間のパーセント同一性の特定は、数学的アルゴリズムを使用して達成することができる。例えば、２つのアミノ酸配列の間のパーセント同一性は、ＧＣＧソフトウェアのＧＡＰプログラムに組み入れられているＮｅｅｄｌｅｍａｎおよびＷｕｎｓｃｈ（（１９７０） Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ４８：４４４～４５３）アルゴリズムを使用して判定することができる。
本明細書において使用される場合、用語「対象」および「患者」は、相互互換的に使用される。対象は、動物であり得る。一部の場合では、対象は、非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラットなど）または霊長類（例えば、サルまたはヒト）などの哺乳動物である。一部の場合では、対象はヒトである。ある特定の場合において、そのような用語は、非ヒト動物（例えば、ブタ、ウマ、ウシ、ネコ、またはイヌなどの非ヒト動物）を意味する。
本明細書において使用される場合、用語「約（ａｂｏｕｔ）」または「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」は、数値または数値範囲を修飾するために使用される場合、当該値または範囲の５％から１０％上回った逸脱および５％から１０％下回った逸脱が、列挙された値または範囲における意図された意味内に依然として存することを示す。
態様が、言語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」によって本明細書において説明される場合、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および／または「「から実質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」の用語において説明される別の類似の態様も提供されることは理解されるべきである。
用語「および／または」は、本明細書において「Ａおよび／またはＢ」のような語句において使用される場合、「ＡおよびＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」、および「Ｂ」を包含することが意図される。同様に、用語「および／または」は、「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」などの語句において使用される場合、以下の態様：Ａ、Ｂ、およびＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；Ａ、またはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；ＡおよびＣ；ＡおよびＢ；ＢおよびＣ；Ａ（のみ）；Ｂ（のみ）；およびＣ（ａのみ）、のそれぞれを包含することが意図される。
抗ＩＬ－４Ｒα抗体、抗原結合性断片、および組成物
本開示は、とりわけ、様々な障害を治療するための抗ＩＬ－４Ｒα抗体の使用を説明する。様々な障害が、本明細書において説明される患者データを解析するデジタルプロセスを使用することにより、抗ＩＬ－４Ｒα抗体によって治療可能として識別された。本開示より以前は、これらの障害は、デュピルマブなどの抗ＩＬ－４Ｒαによって治療可能であるとは知られていなかった。したがって、現在説明される方法において有用な、抗ＩＬ－４Ｒα抗体および断片、組成物、投薬量の簡単な説明が、以下において提供される。
Ｉ．抗体および断片
本開示において特に使用されるものは、抗ＩＬ－４Ｒα抗体である。熟練した医師は、完全抗体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、ジスルフィド結合によって相互接続された２つの重鎖（Ｈ）および２つの軽鎖（Ｌ）を含み、ならびに、一部の場合では、その多量体（例えば、ＩｇＭ）を含むことを理解するであろう。典型的な抗体において、各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書において、ＨＣＶＲまたはＶＨと略される）および重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は、３つのドメインＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３を含む。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書において、ＬＣＶＲまたはＶＬと略される）および軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は、１つのドメイン（ＣＬ１）を含む。ＶＨおよびＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより保存された領域が散在する、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変性領域へとさらに細分することができる。各ＶＨおよびＶＬは、以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４においてアミノ末端からカルボキシ末端まで整列された３つのＣＤＲおよび４つのＦＲで構成される。本開示における異なる実施形態では、抗ＩＬ－４Ｒα抗体（またはその抗原結合性断片）のＦＲは、ヒト生殖系列配列と同一であり得るか、または天然的にもしくは人工的に改変することができる。アミノ酸コンセンサス配列は、２つ以上のＣＤＲの対比分析（ｓｉｄｅ－ｂｙ－ｓｉｄｅ ａｎａｌｙｓｉｓ）に基づいて定義することができる。
完全抗体の抗原結合性断片も、現在説明される方法において有用である。抗原結合性断片（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体の）は、抗原に特異的に結合して複合体を形成する、例えば、天然に存在する、酵素的に入手可能な、合成の、または遺伝子操作による、任意のポリペプチドまたは糖タンパク質であり得る。抗体の抗原結合性断片は、任意の好適な標準的技術、例えば、抗体可変ドメインおよび場合により定常ドメインをコードするＤＮＡの操作および発現を伴う、タンパク質分解的消化または組換え遺伝子工学技術などを使用して、例えば、完全抗体分子から得ることができる。そのようなＤＮＡは、既知であり、および／または、例えば、市販の供給元、ＤＮＡライブラリー（例えば、ファージ抗体ライブラリーを含む）から容易に入手可能であり、または合成することができる。当該ＤＮＡは、配列決定することができ、例えば、１つまたはそれ以上の可変ドメインおよび／または定常ドメインを好適な立体配置へと整列させるため、あるいは、コドンを導入するため、システイン残基を作り出すため、アミノ酸を修飾、追加、または欠失するなどのために、化学的に、または、分子生物学技術を使用することによって、操作することができる。
抗原結合性断片の非限定的な例としては、（ｉ）Ｆａｂ断片；（ｉｉ）Ｆ（ａｂ’）２断片；（ｉｉｉ）Ｆｄ断片；（ｉｖ）Ｆｖ断片；（ｖ）単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）分子；（ｖｉ）ｄＡｂ断片；および（ｖｉｉ）抗体の超可変性領域（例えば、単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）、例えば、ＣＤＲ３ペプチドなど）または拘束されたＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４ペプチドを模倣するアミノ酸残基からなる最小認識ユニットが挙げられる。他の操作された分子、例えば、ドメイン特異的抗体、単一ドメイン抗体、ドメイン欠失抗体、キメラ抗体、ＣＤＲ移植抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、ナノボディ（例えば、一価のナノボディ、二価のナノボディなど）、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰｓ）、および、サメ可変ＩｇＮＡＲドメインなども、本明細書において使用される表現「抗原結合性断片」に包含される。
抗体の抗原結合性断片は、典型的には、少なくとも１つの可変ドメインを含む。当該可変ドメインは、任意のサイズまたはアミノ酸組成であってもよく、概して、１つまたはそれ以上のフレームワーク配列に隣接するかまたはフレームに存する、少なくとも１つのＣＤＲを含む。ＶＬドメインに関連するＶＨドメインを有する抗原結合性断片において、当該ＶＨおよびＶＬドメインは、お互いに対して任意の好適な配置に位置される。例えば、当該可変領域は、二量性であり得、ならびにＶＨ－ＶＨ、ＶＨ－ＶＬ、またはＶＬ－ＶＬ二量体を含有することができる。あるいは、抗体の抗原結合性断片は、単量体ＶＨまたはＶＬドメインを含有し得る。
ある特定の場合において、抗体の抗原結合性断片は、少なくとも１つの定常ドメインに共有結合的に連結された少なくとも１つの可変ドメインを含み得る。抗体の抗原結合性断片内に見出すことができる可変ドメインおよび定常ドメインの非限定的な例示の立体配置としては、（ｉ）ＶＨ－ＣＨ１；（ｉｉ）ＶＨ－ＣＨ２；（ｉｉｉ）ＶＨ－ＣＨ３；（ｉｖ）ＶＨ－ＣＨ１－ＣＨ２；（ｖ）ＶＨ－ＣＨ１－ＣＨ２－ＣＨ３；（ｖｉ）ＶＨ－ＣＨ２－ＣＨ３；（ｖｉｉ）ＶＨ－ＣＬ；（ｖｉｉｉ）ＶＬ－ＣＨ１；（ｉｘ）ＶＬ－ＣＨ２；（ｘ）ＶＬ－ＣＨ３；（ｘｉ）ＶＬ－ＣＨ１－ＣＨ２；（ｘｉｉ）ＶＬ－ＣＨ１－ＣＨ２－ＣＨ３；（ｘｉｉｉ）ＶＬ－ＣＨ２－ＣＨ３；および（ｘｉｖ）ＶＬ－ＣＬが挙げられる。上記に列挙した例示的立体配置のいずれかを含む、可変ドメインおよび定常ドメインの任意の立体配置において、当該可変ドメインおよび定常ドメインは、お互いに直接連結されているか、または完全または部分的ヒンジ領域またはリンカ領域によって連結される。ヒンジ領域は、少なくとも２（例えば、５、１０、１５、２０、４０、６０またはそれ以上）のアミノ酸からなり得、結果として、それらは、単一のポリペプチド分子において、隣接する可変ドメインおよび／または定常ドメインの間に、フレキシブルまたはセミフレキシブルな連結を生じ得る。その上、本開示の抗体の抗原結合性断片は、お互いとおよび／または１つもしくはそれ以上の単量体ＶＨまたはＶＬドメインと（例えば、ジスルフィド結合によって）非共有結合性会合している、上記において列挙された可変ドメインおよび定常ドメイン立体配置のいずれかのホモ二量体またはヘテロ二量体（または他の多量体）を含み得る。
一部の場合では、抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、多重特異性（例えば、二重特異性）抗体である。抗体の多重特異性抗体または抗原結合性断片は、典型的には、少なくとも２つの異なる可変ドメインを含み、この場合、各可変ドメインは、別々の抗原または同じ抗原上の異なるエピトープに特異的に結合することができる。当技術分野において利用可能な常套的技術を使用することにより、本開示の抗体または本開示の抗体の抗原結合性断片との関連における使用のために、任意の多重特異性抗体形式を適合させることができる。例えば、本開示は、二重特異性抗体の使用を含む方法であって、免疫グログリンの一方のアームが、ＩＬ－４Ｒαまたはその断片に対して特異的であり、免疫グロブリンのもう一方のアームが、第２の治療標的に対して特異的であるか、または治療的部分にコンジュゲートされる、方法を含む。本開示との関連において使用することができる例示的二重特異性形式としては、これらに限定されるわけではないが、例えば、ｓｃＦｖベースのまたはダイアボディ二重特異性形式、ＩｇＧ－ｓｃＦｖ融合、二重可変ドメイン（ＤＶＤ）－Ｉｇ、クアドローマ、ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－ｈｏｌｅｓ、一般的な軽鎖（例えば、ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－ｈｏｌｅｓを有する一般的な軽鎖など）、ＣｒｏｓｓＭａｂ、ＣｒｏｓｓＦａｂ、（ＳＥＥＤ）ボディ、ロイシンジッパ、デュオボディ（Ｄｕｏｂｏｄｙ）、ＩｇＧ１／ＩｇＧ２、二重作用（ｄｕａｌ ａｃｔｉｎｇ）Ｆａｂ（ＤＡＦ）－ＩｇＧ、およびＭａｂ２重特異性形式が挙げられる（先述の形式の概説については、例えば、Ｋｌｅｉｎら ２０１２， ｍＡｂｓ ４：６， １～１１、およびそれにおいて引用された参考文献を参照されたい）二重特異性抗体は、ペプチド／核酸コンジュゲーションを使用して構築することもでき、例えば、その場合、直交化学反応性を有する非天然アミノ酸が、部位特異的抗原－オリゴヌクレオチドコンジュゲートを作製するために使用され、次いでそれは、定義された組成、原子価、および幾何学的構造を有する多量体へと自己組織化する（例えば、Ｋａｚａｎｅら， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ［Ｅｐｕｂ： Ｄｅｃ． ４， ２０１２］を参照されたい）。
本開示の方法において使用される抗体は、ヒト抗体であり得る。用語「ヒト抗体」は、本明細書に使用される場合、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域および定常領域を有する抗体を含むことが意図される。それでもなお、本開示のヒト抗体は、例えば、ＣＤＲおよび特定のＣＤＲ３における、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基（例えば、インビトロでのランダムもしくは部位特異的変異誘発によって、またはインビボでの体細胞変異によって導入された変異）を包含することができる。しかしながら、用語「ヒト抗体」は、本明細書に使用される場合、別の哺乳動物種、例えば、マウスなどの生殖系列に由来するＣＤＲ配列がヒトフレームワーク配列上へと移植されている抗体を包含することは意図しない。
本開示の方法において有用な抗体は、組換えヒト抗体であり得る。用語「組換えヒト抗体」は、本明細書に使用される場合、組換え手段によって調製、発現、作製、または単離されたヒト抗体、例えば、宿主細胞へとトランスフェクトされた組換え発現ベクターを使用して発現された抗体（下記においてさらに説明される）、組換え体から単離された抗体、コンビナトリアルヒト抗体ライブラリー（下記においてさらに説明される）、ヒト免疫グロブリン遺伝子に対してトランスジェニックである動物（例えば、マウス）から単離された抗体（例えば、Ｔａｙｌｏｒら （１９９２） Ｎｕｃｌ． Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２０：６２８７～６２９５を参照されたい）、または他のＤＮＡ配列へのヒト免疫グロブリン遺伝子配列のスプライシングを伴う任意の他の手段によって調製、発現、作製、または単離された抗体などを包含することが意図される。そのような組換えヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域および定常領域を有する。しかしながら、ある特定の場合において、そのような組換えヒト抗体は、インビトロ変異誘発（または、ヒトＩｇ配列に対する動物トランスジェニックが使用される場合は、インビボ体細胞変異）を受け、結果として、当該組換え抗体のＶＨおよびＶＬ領域のアミノ酸配列は、ヒト生殖系列ＶＨおよびＶＬ配列に由来しそれらに関連するが、インビボにおいてヒト抗体生殖系列レパートリー内には天然には存在し得ない、配列である。
一部の場合では、本開示の方法において使用される抗体は、ＩＬ－４Ｒαに特異的に結合する。用語「特異的に結合する」または同様のものは、抗体またはその抗原結合性断片が生理的条件下において比較的安定である抗原と複合体を形成することを意味する。抗体が抗原に特異的に結合するか否かを判定する方法は、当分野において周知であり、例えば、平衡透析、表面プラズモン共鳴などが挙げられる。例えば、ＩＬ－４Ｒαに「特異的に結合する」抗体は、本開示との関連において使用される場合、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定した場合、約１０００ｎＭ未満、約５００ｎＭ未満、約３００ｎＭ未満、約２００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、約９０ｎＭ未満、約８０ｎＭ未満、約７０ｎＭ未満、約６０ｎＭ未満、約５０ｎＭ未満、約４０ｎＭ未満、約３０ｎＭ未満、約２０ｎＭ未満、約１０ｎＭ未満、約５ｎＭ未満、約４ｎＭ未満、約３ｎＭ未満、約２ｎＭ未満、約１ｎＭ未満、または約０．５ｎＭ未満のＫＤにおいて、ＩＬ－４Ｒαまたはその一部に結合する抗体を含む。しかしながら、ヒトＩＬ－４Ｒαに特異的に結合する単離された抗体は、他の抗原、例えば、他の（非ヒト）種由来のＩＬ－４Ｒα分子などに対する交差反応性を有することができる。
現在説明される方法において有用である抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、米国特許第７，６０８，６９３号に記載される、抗ＩＬ－４Ｒα抗体または、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）、および／または相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むその抗原結合性断片であり、なお、当該特許は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
一部の場合では、現在説明される方法において有用な抗ＩＬ－４Ｒα抗体または抗原結合性断片は、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）および３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、この場合、ＨＣＤＲ１は、配列番号１のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は、配列番号２のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は、配列番号３のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は、配列番号４のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は、配列番号５のアミノ酸配列を含み；ならびにＬＣＤＲ３は、配列番号６のアミノ酸配列を含む。配列番号１～６は、表１に示される。
一部の場合では、現在説明される方法において有用な抗ＩＬ－４Ｒα抗体または抗原結合性断片は、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）および３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、この場合、ＨＣＤＲ１は、配列番号７のヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は、配列番号８のヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は、配列番号９のヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は、配列番号１０のヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は、配列番号１１のヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含み；ならびにＬＣＤＲ３は、配列番号１２のヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む。配列番号７～１２は、表２に示される。
一部の場合では、現在説明される方法において有用な抗ＩＬ－４Ｒα抗体または抗原結合性断片は、配列番号１３の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号１４の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む。配列番号１３～１４は、表３に示される。
一部の場合では、現在説明される方法において有用な抗ＩＬ－４Ｒα抗体または抗原結合性断片は、配列番号１５のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号１６のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む。配列番号１５～１６は、表４に示される。
一部の場合では、現在説明される方法において有用な抗ＩＬ－４Ｒα抗体または抗原結合性断片は、配列番号１７の重鎖配列および配列番号１８の軽鎖配列を含む。配列番号１７～１８は、表５に示される。
有用な抗ＩＬ－４Ｒα抗体またはその抗原結合性断片の１つは、例えば、配列番号１９のアミノ酸配列を含むヒトインターロイキン－４受容体（ｈＩＬ－４Ｒ）に特異的に結合するものである。配列番号１９は、表６に示される。当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体またはその抗原結合性断片は、一部の場合では、単量体または二量体アッセイにおける表面プラズモン共鳴によって測定された場合、約３００ｐＭ以下のＫＤにおいて、ｈＩＬ－４Ｒαに特異的に結合することができる。当該抗体またはその抗原結合性部分は、一部の場合では、約２００ｐＭ以下、約１５０ｐＭ以下、約１００ｐＭ以下、または約５０ｐＭのＫＤを示し得る。一部の場合では、当該抗体または抗原結合性断片は、ルシフェラーゼバイオアッセイによって測定した場合、約１００ｐＭ以下のＩＣ５０において、ｈＩＬ－４活性をブロックする。一部の場合では、当該抗体または抗原結合性断片は、ＳＴＡＴ６ルシフェラーゼバイオアッセイによって測定した場合、約５０ｐＭ以下、約３０ｐＭ以下、または約２５ｐＭ以下のＩＣ５０を示す。当該抗体または抗原結合性断片は、一部の場合では、ＳＴＡＴ６ルシフェラーゼバイオアッセイによって測定した場合、約１００ｐＭ以下、約９０ｐＭ以下、約５０ｐＭ以下、または約２０ｐＭ以下のＩＣ５０において、ｈＩＬ－１３活性をブロックすることができる。
特に現在説明される方法において使用されるものは、デュピルマブと呼ばれる、当技術分野において既知の抗ＩＬ－４Ｒα抗体、またはその生物学的同等物である。
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Figure 2023504204000007
本開示の方法との関連において使用することができる他の抗ＩＬ－４Ｒα抗体としては、例えば、ＡＭＧ３１７と呼ばれる、当技術分野において既知の抗体（Ｃｏｒｒｅｎら， ２０１０， Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．， １８１（８）：７８８～７９６）、または米国特許第７，１８６，８０９号、同第７，６０５，２３７号、同第７，６０８，６９３号、または同第８，０９２，８０４号において説明される抗ＩＬ－４Ｒα抗体のいずれかが挙げられる。本明細書において使用することができる追加の抗ＩＬ－４Ｒα抗体としては、Ｋｉｍら（Ｓｃｉ Ｒｅｐ． ２０１９ Ｍａｙ ２３；９（１）：７７７２）；において開示される４Ｒ３４．１．１９；ＣＢＰ－２０１（Ｃｏｎｎｅｃｔ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）； および、例えば、ＮＣＴ０２６６９６６７において開示されるＭｅｄｉ９３１４が挙げられる。
現在説明される方法において有用な抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、ｐＨ依存性結合特性を有し得る。例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、中性ｐＨと比較して酸性ｐＨにおいてＩＬ－４Ｒαに対して低下した結合性を示し得る。あるいは、抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、中性ｐＨと比較して酸性ｐＨにおいてその抗原に対して増強された結合性を示し得る。表現「酸性ｐＨ」は、約６．２未満、例えば、約６．０、５．９５、５．９、５．８５、５．８、５．７５、５．７、５．６５、５．６、５．５５、５．５、５．４５、５．４、５．３５、５．３、５．２５、５．２、５．１５、５．１、５．０５、５．０、またはそれ以下のｐＨ値を包含する。本明細書において使用される場合、表現「中性ｐＨ」は、約７．０から約７．４のｐＨを意味する。表現「中性ｐＨ」は、約７．０、７．０５、７．１、７．１５、７．２、７．２５、７．３、７．３５、および７．４のｐＨ値を包含する。
ある特定の場合において、「中性ｐＨと比較して酸性ｐＨにおいてＩＬ－４Ｒαに対して低下した結合性」は、中性ｐＨにおいてＩＬ－４Ｒαに結合する抗体のＫＤ値に対する、酸性ｐＨにおいてＩＬ－４Ｒαに結合する抗体のＫＤ値の比の観点から表現される（または逆も同様）。例えば、抗体またはその抗原結合性断片が、約３．０以上の酸性／中性ＫＤ比を示す場合、当該抗体またはその抗原結合性断片は、本開示の目的のために、「中性ｐＨと比較して酸性ｐＨにおいてＩＬ－４Ｒαに対して低下した結合性」を示すと見なすことができる。ある特定の場合において、本開示の抗体または抗原結合性断片に対する酸性／中性ＫＤ比は、約３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．０、１２．５、１３．０、１３．５、１４．０、１４．５、１５．０、２０．０、２５．０、３０．０、４０．０、５０．０、６０．０、７０．０、１００．０、またはそれ以上であり得る。
ｐＨ依存性結合特性を有する抗体は、例えば、中性ｐＨと比較して酸性ｐＨにおける特定の抗原に対する低下した（または増強した）結合性に対して抗体の集団をスクリーニングすることによって得ることができる。さらに、アミノ酸レベルにおける抗原結合性ドメインの改変は、ｐＨ依存性の特性を有する抗体をもたらし得る。例えば、抗原結合性ドメイン（例えば、ＣＤＲ内の）１つまたはそれ以上のアミノ酸をヒスチジン残基で置換することによって、中性ｐＨに対して酸性ｐＨにおける低下した抗原結合性を有する抗体を得ることができる。本明細書において使用される場合、表現「酸性ｐＨ」は、６．０以下のｐＨを意味する。
ＩＩ．医薬組成物
本開示は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブなどを対象に投与する工程を含む方法であって、当該抗体が医薬組成物の原料である、方法を提供する。有用な医薬組成物は、好適な担体、賦形剤、ならびに好適な移送、送達、耐性などを提供する他の薬剤を用いて製剤化することができる。多くの適切な製剤が、処方集Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａにおいて見出すことができる。これらの製剤は、例えば、粉末剤、ペースト剤、軟膏剤、ゼリー剤、ワックス、オイル、脂質、ビヒクルを含有する脂質（カチオン性またはアニオン性）（例えば、リポフェクチン（商標）など）、ＤＮＡコンジュゲート、無水吸収ペースト、水中油および油中水エマルション、エマルションカルボワックス（様々な分子量のポリエチレングリコール）、半固体ゲル、およびカルボワックスを含有する半固体混合物を含む。Ｐｏｗｅｌｌら 「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ」 ＰＤＡ （１９９８） Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈｎｏｌ ５２：２３８－３１１も参照されたい。例えば、リポソーム中へのカプセル化、微粒子、ミクロカプセルなど、様々な送達システムが知られており、医薬組成物を投与するために使用することができる（例えば、Ｗｕら， １９８７， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６２：４４２９～４４３２を参照されたい）。
投与の方法としては、これらに限定されるわけではないが、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、および経口経路が挙げられる。一部の場合では、投与は、皮下においてである。当該組成物は、任意の簡便な経路によって、例えば、点滴またはボーラス注入によって、上皮内層または粘膜皮膚内層（例えば、口腔粘膜、直腸および腸管粘膜など）を通じた吸収によって、投与することができ、他の生物学的活性剤と一緒に投与することができる。
医薬組成物は、標準的な針およびシリンジによって皮下または静脈内により送達することができる。皮下送達に関して、ペン型送達デバイスは、現在説明される方法における医薬組成物の送達において容易に適用される。そのようなペン型送達デバイスは、再使用可能であり得るかまたは使い捨てであり得る。再使用可能なペン型送達デバイスは、概して、医薬組成物を収容する交換可能なカートリッジを用いる。カートリッジ内の医薬組成物の全てが投与されてカートリッジが空になると、空のカートリッジは、容易に廃棄することができ、医薬組成物を収容する新しいカートリッジと交換することができる。そして、当該ペン型送達デバイスは再使用することができる。使い捨てペン型送達デバイスでは、取り替え可能なカートリッジを備えていない。むしろ、使い捨てペン型送達デバイスは、デバイス内のリザーバに保持された医薬組成物でプレフィルドされる。当該リザーバの医薬組成物が空になると、デバイス全体が破棄される。
ある特定の状況において、当該医薬組成物は、制御放出システムにおいて送達することができる。一部の場合では、ポンプを使用することができる。一部の場合では、ポリマー材料を使用することができ；Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ， Ｌａｎｇｅｒ ａｎｄ Ｗｉｓｅ （ｅｄｓ．）， １９７４， ＣＲＣ Ｐｒｅｓ．， Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ， Ｆｌａを参照されたい。一部の場合では、制御放出システムを、当該組成物の標的の近くに位置することができ、したがって、全身性用量のフラクションのみを必要とする（例えば、Ｇｏｏｄｓｏｎ， １９８４， ｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ， ｓｕｐｒａ， ｖｏｌ． ２， ｐｐ． １１５～１３８を参照されたい）。他の制御放出システムは、Ｌａｎｇｅｒ， １９９０， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７～１５３３による概説において説明される。
注入可能な調製物は、現在説明している方法において特に使用される。注射可能な調製物は、静脈内、皮下、皮内、および筋肉内注射、点滴などのための投薬形態を含み得る。これらの注射可能な調製物は、既知の方法を使用して調製することができる。例えば、注射可能な調製物は、例えば、上記において説明される抗体またはその塩を、注射液のために従来的に使用される無菌水性媒体または油性媒体に溶解、懸濁、または乳化させることによって、調製することができる。注射液のための水性媒体としては、例えば、生理食塩水、グルコースおよび他の助剤を含有する等張液などが存在し、それらは、適切な可溶化剤、例えば、アルコール（例えば、エタノール）、ポリアルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０、ＨＣＯ－５０（水素化ひまし油のポリオキシエチレン（５０ｍｏｌ）付加体）など、と組み合わせて使用することができる。有用な油性媒体としては、例えば、胡麻油および／または大豆油が挙げられ、それらは、可溶化剤、例えば、安息香酸ベンジルおよび／またはベンジルアルコールなどと組み合わせて使用することができる。一部の場合では、当該医薬組成物は、適切なアンプルに配置される。
上記において説明される経口または非経口使用のための医薬組成物は、活性材料の用量を適合させるのに適した単位用量での投薬形態へと調製することができる。そのような単位用量での投薬剤形としては、例えば、錠剤、丸薬、カプセル剤、注射液（アンプル）、坐剤などが挙げられる。
本開示との関連において使用することができる抗ＩＬ－４Ｒα抗体を含む例示的医薬組成物は、例えば、米国特許第８，９４５，５５９号において開示されており、なお、当該特許の開示は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
ＩＩＩ．抗ＩＬ－４Ｒα抗体および断片を作製する方法
概して、ヒト抗体を作製するための方法としては、例えば、米国特許第６，５９６，５４１号、Ｇｒｅｅｎら （１９９４） Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：１３～２１）、米国特許第５，５４５，８０７号；および同第６，７８７，６３７号に記載されるものが挙げられ、なお、当該各文献は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。現在説明される方法（例えば、デュピルマブを作製する方法）において特に有用である抗ＩＬ－４Ｒα抗体を作製する方法は、ＵＳ７，６０８，６９３において開示されており、なお、当該特許は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
抗ＩＬ－４Ｒα抗体によって治療可能な障害を識別する方法
上記において説明されるように、 抗ＩＬ－４Ｒα抗体によって治療可能である現在説明される新たな適応症を、少なくとも一部において、コンピュータドラッグリパーパシング法（ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇ ｒｅｐｕｒｐｏｓｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ）を使用して識別した。一部の場合では、本明細書において開示される方法は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体によって治療可能である障害を識別する工程を含む。一部の場合では、障害を識別する当該方法は、（ａ）複数の対象の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、複数の対象から対象のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該サブセットが、当該特性または当該複数の特性を含む、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされたサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）工程（ｃ）において識別された抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を有するかまたは当該障害になりやすい対象を選択する工程とを含む。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されない。一部の場合では、当該方法は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を対象に投与する工程であって、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程をさらに含む。
本明細書において説明される適応症に対して使用されるドラッグリパーパシング法の概説は、下記において提供される。
Ｉ．背景
ドラッグリパーパシングは、臨床的に承認された薬物のための新しい臨床適応症（例えば、薬物を使用する理由）を見出すために使用することができる。関連臨床質問によって誘導される場合、強力な高度な分析技術は、大量のデータに隠された臨床的に関連する情報を掘り起こすことができ、臨床判断を支援することができる。
コンピュータドラッグリパーパシング法は、新たな薬物－疾患関係を検出するために、類似性尺度（化学的類似性、分子活性の類似性、遺伝子発現の類似性、または副作用の類似性）、分子ドッキング、または共有された分子病理学を使用することができる。ドラッグリパーパシングアプローチは、ネットワークベースのテキストマイニング（文献調査）として、および意味論的アプローチとして分類することができる。
本明細書において概して説明されるデータ処理システムおよび方法は、従来の技術を使用して以前は識別されなかった潜在的適応症を識別するために使用することができる。
下記の説明において、説明目的のため、本開示の徹底的な理解を提供するために、多数の特定の詳細が詳しく説明される。しかしながら、本開示は、これらの特定の詳細なしでも実施できることは明らかであろう。他の場合において、本開示を不必要にあいまいにすることを避けるために、周知の構造およびデバイスは、ブロックダイアグラムの形態において示される。
図面において、図式の要素、例えば、表しているデバイス、モジュール、指示ブロック、およびデータ要素などの特定の配置または順番は、説明の容易さのために示されている。しかしながら、図面における図式の要素の特定の順番または配置は、処理の特定の順番もしくはシーケンス、または処理の分離が必要であることを含意することを意図するものではないことは、当業者は理解するべきである。さらに、図面に図式の要素が含まれることは、そのような要素が全ての実践形態において必要であること、または、そのような要素によって表される特徴が、いくつかの実践形態に含まれない、または一部の実践形態では他の要素と組み合わされることを含意することを意図するものではない。
さらに、図面において、２つ以上の他の図式の要素の間での接続、関係、または関連性を示すために、実線または破線または矢印などの接続要素が使用される場合、そのような接続要素の不在は、接続、関係、または関連性が存在しないことを含意することを意図するものではない。換言すれば、要素の間のいくつかの接続、関係、または関連性は、開示をあいまいにしないように、図面に示されない。加えて、図示の容易さのために、要素の間の複数の接続、関係、または関連性を表すために、単一の接続要素が使用される。例えば、接続要素が、信号、データ、または命令の通信を表す場合、そのような要素は、必要であれば、当該通信に影響を及ぼすための、１つまたは複数の信号パス（例えば、バス）を表すことは、当業者は理解するべきである。
ここで、実施例が添付の図面に示される実践形態について詳細に言及する。下記の詳細な説明において、説明される様々な実践形態の完全な理解を提供するために、多くの特定の詳細について詳しく説明する。しかしながら、当該説明される様々な実践形態は、これらの特定の詳細なしに実施されることは、当業者に明らかであろう。他の場合において、周知の方法、手順、構成要素、回路、およびネットワークは、実践形態の態様を不必要にあいまいにしないために、詳細には説明されない。
それぞれお互いに独立してまたは他の特徴との任意の組合せにおいて使用することができるいくつかの特徴については、後で説明される。しかしながら、いくつかの個々の特徴は、上記において説明した問題のいずれも対処し得ず、または上記において説明した問題の１つだけに対処し得る。上記において説明される問題のいくつかは、本明細書において説明される特徴のいずれによっても完全には対処し得ない。見出しが提供されるが、特定の見出しに関連するがその見出しを有するセクションにおいて見出されないデータも、この説明の他の場所において見出される。
ＩＩ．実施例データ処理システムおよび方法
図１は、データ処理システム１００の実施例を示す。一部の実践形態では、データ処理システム１００は、薬物（リパーパシングのための薬物）の新たな適応症を識別するために、複数の患者の医療記録を表すことができるデータを処理するように構成される。当該システム１００は、コンピュータプロセッサ１１０を含む。コンピュータプロセッサ１１０は、コンピュータ可読メモリ１１１およびコンピュータ可読命令１１２を含む。システム１００は、機械学習システム１５０も含む。機械学習システム１５０は、機械学習モデル１２０を含む。機械学習モデル１２０は、コンピュータプロセッサ１１０から分離することができ、またはコンピュータプロセッサ１１０と統合することもできる。
コンピュータ可読媒体１１１（またはコンピュータ可読メモリ）は、ローカル技術環境に好適な任意のタイプのデータ記憶装置技術を含むことができ、そのようなものとして、これらに限定されるわけではないが、半導体ベースのメモリデバイス、磁気メモリデバイスおよびシステム、光学メモリデバイスおよびシステム、固定されたメモリ、移動可能なメモリ、ディスクメモリ、フラッシュメモリ、ダイナミックランダムアクセスメモリ（ＤＲＡＭ）、スタティックランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ）、電子的に消去可能なプログラマブルリードオンリーメモリ（ＥＥＰＲＯＭ）などが挙げられる。一部の実践形態では、コンピュータ可読媒体１１１は、実行可能な命令を有するコードセグメントを含む。
一部の実践形態では、コンピュータプロセッサ１１０は、汎用プロセッサプロセッサを含む。一部の実践形態では、コンピュータプロセッサ１１０は、中央演算処理装置（ＣＰＵ）を含む。一部の実践形態では、コンピュータプロセッサ１１０は、少なくとも１つの特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）を含む。コンピュータプロセッサ１１０は、汎用プログラマブルマイクロプロセッサ、グラフィック処理ユニット、専用プログラマブルマイクロプロセッサ、デジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）、プログラマブル論理アレイ（ＰＬＡ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、専用電子回路など、またはその組合せも含むことができる。コンピュータプロセッサ１１０は、コンピュータ実行可能命令１１２などのプログラムコードを実行するように構成され、ならびに、機械学習モデル１２０を含む実行可能な論理を実行するように構成される。
コンピュータプロセッサ１１０は、複数の患者の医療記録を表すデータを受け取るように構成される。例えば、コンピュータプロセッサ１１０は、異なるデータテーブルにわたっての患者のマッチングを可能にするキー識別子（ＩＤ）によって識別可能なおよそ９４００万人（またはそれ以上）の患者に対する電子医療記録（ＥＭＲ）データを含むデータベースからデータを受け取ることができる。一部の実践形態では、当該データは、診断、臨床試験、手順、医薬品、患者事象、保険、バイオマーカー、計測、臨床状態、ライフスタイルパラメータ、微生物学、処方箋などを示す。一部の実践形態では、当該データは、自然言語処理 によって駆動されるデータを含む。当該データは、様々な技術のいずれか、例えば、無線通信、光ファイバー通信、ＵＳＢ、ＣＤ－ＲＯＭなどによって受け取ることができる。
機械学習システム１５０は、機械学習モデル１２０を訓練するために、機械学習技術を適用することができる。機械学習モデル１２０の訓練の一部として、機械学習システム１５０は、質問において特性を有すると判定されている入力データ項目のポジティブ訓練セットを識別することによって、入力データの訓練セットを形成することができ、一部の実践形態では、質問において特性を欠く入力データ項目のネガティブ訓練セットを形成することができる。
機械学習システム１５０は、訓練セットの入力データから特徴値を抽出するが、この場合、当該特徴は、入力データ項目が当該関連する特性を有するか否かに対する潜在的関連性を考えるための変数である。入力データに対する特徴の順序付きリストは、本明細書において、入力データに対する特徴ベクトルと呼ばれる。一部の実践形態では、機械学習システム１５０は、入力データに対する特徴ベクトルのデータ量を、より小さい、より代表的なデータセットへと減じるために次元削減を適用する。例えば、機械学習システム１５０は、多重コレスポンデンス分析（ＭＣＡ）、線形判別分析（ＬＤＡ）、主成分分析（ＰＣＡ）などを適用することができる。
一部の実践形態では、機械学習システム１５０は、機械学習モデル１２０を訓練するために、教師なし機械学習を使用する。典型的には、教師なし機械学習技術は、既知の結果または標識された結果を参照することなく入力ベクトルを使用してデータセットから推論する。一部の実践形態では、機械学習システム１５０は、同じグループのデータポイントは、同じグル－プの他のデータポイントとより類似し、他のグループのデータポイントとはより異なるようにデータポイントをいくつかのグループに分けるクラスタリングを実施することができる。一部の実践形態では、クラスタリング工程は、データセットを反復区分化することによって、１レベルにおいてアンネストされたデータポイントの区分化が作製される、Ｋ平均クラスタリングを実施する工程を含む。すなわち、Ｋが、所望するクラスタの数である場合、各反復において、当該データセットは、Ｋ個の独立クラスタ（ｄｉｓｊｏｉｎｔ ｃｌｕｓｔｅｒ）へと区分化される。当該プロセスは、指定されたクラスタリンク基準関数値が最適化されるまで、継続される。一部の実践形態では、機械学習システム１５０は、Ｋ平均クラスタリングの二等分化（ｂｉｓｅｃｔｉｎｇ）を実施するように構成される。Ｋ平均クラスタリングの二等分化は、典型的には、ｋ個のクラスタが得られるまで各二等分化工程において１つのクラスタを２つのサブクラスタへと分割する工程（例えば、ｋ平均を使用することによって）を伴う。Ｋ平均クラスタリングの二等分化は、Ｋ平均クラスタリングと比較した場合、より有益であり得、と言うのも、Ｋ平均クラスタリングの二等分化は、Ｋが比較的大きな値の場合に計算時間を減少させることができ、同様のサイズのクラスタを生成することができ、より小さいエントロピーにおいてクラスタを生成することができるためである。
コンピュータプロセッサ１１０は、１つまたはそれ以上の操作を実施するために、コンピュータ実行可能命令１１２を実行するように構成される。一部の実践形態では、当該１つまたはそれ以上の操作は、複数の患者の医療記録を表すデータを受け取る工程を含む。例えば、コンピュータプロセッサ１１０は、異なるデータテーブルにわたっての患者のマッチングを可能にするキー識別子（ＩＤ）によって識別可能なおよそ９４００万人（またはそれ以上）の患者に対する電子医療記録（ＥＭＲ）を含むデータベースからデータを受け取ることができる。一部の実践形態では、当該データは、診断、臨床試験、手順、医薬品、患者事象、保険、バイオマーカー、計測、臨床状態、ライフスタイルパラメータ、微生物学、処方箋などを示す。一部の実践形態では、当該データは、自然言語処理によって駆動されるデータを含む。当該データは、様々な技術、例えば、無線通信、光ファイバー通信、ＵＳＢ、ＣＤ－ＲＯＭなどのいずれかによって受け取ることができる。
一部の実践形態では、当該１つまたはそれ以上の操作は、医療記録に基づいて、患者のセットを選択する工程を含む。患者のセットの選択は、リパーパシングのための薬物に関連する少なくとも１つの標的シグナル伝達経路を判定する工程を含む。例えば、薬物がデュピルマブである場合、コンピュータプロセッサ１１０は、当該薬物が、当該薬物の既知の機能に基づいて、インターロイキン－４（ＩＬ－４）およびインターロイキン－１３（ＩＬ－１３）シグナル伝達経路を調節することを判定することができる。患者のセットの選択は、標的シグナル伝達経路にリンクされた診断に対応する１つまたはそれ以上の因子に基づいて１つまたはそれ以上の指標を判定する工程も含む。例えば、経路のメカニズム、関連する臨床症状、治療用類似体、データおよび疫学、ならびに医薬品のライフサイクル管理アライメントなどの因子は、判定されたシグナル伝達経路にリンクされた疾患を識別するために、医療データベースおよび医学的証拠ソフトウェアを含む供給元を通して探すために使用することができる。これらの疾患は、判定されたシグナル伝達経路に対するリンクの強度に基づいてカテゴライズすることができる。当該カテゴリは、注目されるグループ（ｆｏｃｕｓｅｄ ｇｒｏｕｐ）、中程度のグループ（ｍｅｄｉｕｍ ｇｒｏｕｐ）、および広範なグループ（ｂｒｏａｄ ｇｒｏｕｐ）を含むことができる。例えば、再びＩＬ－４／ＩＬ－１３実施例を参照すると、疾患における注目されるグループは、Ｔｈ２経路に対する作用のＩＬ－４／ＩＬ－１３メカニズムと直接的な関係を有する疾患を含むことができ、疾患における中程度のグループは、Ｔｈ２経路に対する作用のＩＬ－４／ＩＬ－１３メカニズムと間接的な関係を有する疾患を含むことができ、疾患における広範なグループは、より広範な炎症応答に関連する疾患を含むことができる。当該注目されるグループから当該広範なグループへの移動は、患者のセットを選択するときに考慮される適応症の数を増加させることができ、分子衝突の可能性を減少させることができる。したがって、一部の実践形態では、注目されるグループのみ、または注目されるグループおよび中程度のグループが、患者のセットを選択するために使用される。一部の実践形態では、判定されたシグナル伝達経路に関連する少なくとも１つの、診断、医薬品、臨床試験、および／または手順を有する患者のみが、患者のセットへ含ませるために選択される。因子および適応症の詳細な例は、下記において表７を参照して提供される。
一部の実践形態では、当該１つまたはそれ以上の操作は、患者のセットにおける複数の患者特性（時には、この明細書において特徴と呼ばれる）を判定する工程を含み、その場合、患者のセットにおける各患者は、当該複数の患者特性のうちの少なくとも１つを示す。当該複数の患者特性を判定する工程は、受け取ったデータの全てまたはかなりの部分を捕捉して、広範な患者特性を識別するために、初期に受け取ったデータを解析する工程を含み得る。例えば、当該広範な患者特性は、診断（例えば、免疫状態、糖尿病）、処方箋（例えば、免疫薬、他の薬物クラス）、手順（例えば、ヒト白血球抗原タイピング）、および検査結果（例えば、ＩｇＥ異常高値／低値）に対応し得る。一部の実践形態では、当該複数の患者特性を判定する工程は、ユーザー入力を受け取る工程（例えば、コンピュータプロセッサ１１０との通信におけるユーザーインタフェースによって）を含む。例えば、ユーザーは、臨床入力、人口統計、医薬品、併発症、手順、および免疫に対して特異的な臨床試験データに基づいて患者特性を入力することができる。データの完全性、代表性を増加させるため、および疾患および薬物反応に関するより詳しい情報を収集するために、前もって準備した特性クラスも加えてもよい。一部の実践形態では、当該複数の患者特性を判定する工程は、当該複数の患者特性を検証する工程を含む。検証工程は、各特性ファミリのうちの少なくとも１つを有する選択された患者の割合（例えば、処方箋記録を有する患者の割合）を計算し、この割合を、各特性ファミリのうちの少なくとも１つを有する初期に受け取ったデータの患者の割合と比較することによって、初期に受け取ったデータの患者特性が、選択された患者のセットに正しくマッピングされているか否かを判定する工程を含み得る。当該２つの数値が近いほど、当該マッピングが正しく行われたことを示している。検証工程は、初期に受け取ったデータの患者と選択された患者のセットとの間における患者特性の同一のマッピングを検証するために、初期に受け取られたデータと選択された患者のセットの両方に含まれる患者の数を識別することによって患者特性が正しい患者にマッピングされているか否かを判定する工程を含み得る。
一部の実践形態では、当該１つまたはそれ以上の操作は、それぞれのグループが少なくとも１人の当該患者のセットの患者を含む複数の異なるグループを作製するために、複数の患者特性（例えば、判定されたシグナル伝達経路に関連する特徴によって定義されるような）に従って、患者のセットをグループ分けする工程を含む。例えば、当該１つまたはそれ以上のコンピュータプロセッサ１１０は、機械学習モデル１２０を実行することにより、クラスタリング技術、例えば、上記において説明されるＫ平均クラスタリング二等分化技術などを実施することができる。当該クラスタリング工程は、結果として、１つのクラスタの患者が、それらの対応する患者特性に関して、他のクラスタの患者よりお互いにより類似するような、患者の複数のクラスタ（例えば、別々のグループ）を生じ得る。一部の実践形態では、作製されたクラスタは、たとえそれらが同じ患者に存在しなくても、患者特性の間において相関関係を示し得る。臨床入力は、結果として得られるクラスタの臨床的関連性を確実にするために、クラスタリングプロセスの様々な段階において受け取り、使用することができる。例えば、疾患専門家の臨床入力は、臨床的に関連する特徴を含めることおよびグループ分けにおいて、ならびに、当該クラスタの検証および評価において、臨床的に関連するコホートの作製を容易にすることができる。患者特性は、それらが、一般的集団（例えば、選択された患者セットの全体）においてよりも頻繁に生じる場合、クラスタにおいて特有であるとして識別することができる。
一部の実践形態では、患者特性の次元を減らすために、多重コレスポンデンス分析（ＭＣＡ）が使用される。Ｋ平均の二等分化は、十分に「タイト（ｔｉｇｈｔ）」だが安定なクラスタによる患者の適切で効果的な分離を容易にすることができ、後でより詳細に説明される、患者特性のスコアリングのために使用される免疫関連性を示した多くのクラスタを許容することができる。結果として得られるクラスタは、検証および評価のためにユーザー（例えば、臨床専門家）に提示することができる（例えば、ユーザーインタフェースによって）。これは、クラスタの非解釈可能性のリスクを減少させることができ、異なるクラスタの間における特徴の重複の不在を確保することができる。
一部の実践形態では、当該１つまたはそれ以上の操作は、１つまたはそれ以上のグループ選択基準に基づいて、複数の異なるグループにおける異なるグループのセットを選択する工程を含む。一部の実践形態では、異なるグループの当該セットを選択する工程は、当該グループをランク付けする工程と、最も高くランク付けされたいくつかのグループ（例えば、上位６０にランク付けされたグループ）を選択する工程とを含む。当該グループは、免疫富化、安定性、純度、およびサイズに基づいてランク付けすることができる。一部の実践形態では、１つまたはそれ以上の尺度（場合により、この明細書において特徴スコアと呼ばれる）が、クラスタをランク付けするために、各患者特性に対して計算される。当該１つまたはそれ以上の尺度は、例えば、特殊性（場合により、この明細書において「リフトスコア」と呼ばれる）、患者特性を提示するクラスタ内の患者の数、および免疫スコアを含み得る。患者特性がどのくらい特有であるかの特殊性スコア尺度は、クラスタ対当該集団の残りの範囲内である（例えば、男性が人口の５０％およびクラスタの７５％を占める場合、「リフトスコア」は、１．５に等しい）。一部の実践形態では、閾値リフトスコア（例えば、１）を超えるリフトスコアを有し、患者の閾値割合を越えて（例えば、１０％）患者の割合に現れる、患者特性のみが、クラスタを定義し当該クラスタのテーマに対応すると見なされる。クラスタを定義すると見なされる患者特性は、本明細書において、潜在的に関連する患者特性と呼ばれる場合もある。当該患者特性（例えば、クラスタを定義すると見なされる患者特性かまたは患者特性の全てのどちらか）は、免疫スコアを与えることができ、それは、そのタイプ（例えば、疾患、薬物、臨床試験、手順など）および免疫関連性に従って患者特性をスコア化する。次いで、各クラスタ内の患者特性スコアは、集めて（例えば、合計して）正規化することができる。次いで、閾値クラスタスコア（例えば、５０％）を満たすクラスタは、免疫特異的と見なすことができる。
異なるグループの当該セットを選択する工程は、各クラスタ内の安定性、純度、および患者の数のうちの１つまたはそれ以上を評価する工程を含むことができる。安定性は、以下の方法：（１）異なるサイズのデータに対してクラスタを再生する工程；（２）当該クラスタの初期化シーズを変更する工程；（３）作製されたクラスタの数を変更する工程；および（４）訓練－試験法を適用する工程、のうちの１つまたはそれ以上を使用して評価することができる。訓練セットにおける各クラスタに対して、試験セットにおいて一緒にクループ化されている患者の最大割合として安定性を定義することができる。純度は、クラスタ内の患者のＭＣＡ構成要素のクラスタ内変動によって測定することができ、それは、結果として、均質で濃いクラスタをもたらすことができる。一部の実践形態では、クラスタが、閾値安定性割合（例えば、５０％）を超え、閾値純度割合を超える（例えば、クラスタが、全てのクラスタの中で最も高い２０％の純度である）場合、クラスタは選択される。
一部の実践形態では、当該１つまたはそれ以上の操作は、異なるグループのセットにおけるそれぞれの異なるグループを分析することによって、１つまたはそれ以上の関連する患者特性（例えば、適応症）を識別する工程を含む。１つまたはそれ以上の関連する患者特性を識別する工程は、それぞれの選択されたクラスタによって提示される患者特性（例えば、患者特性の全てまたはクラスタを定義すると見なされる患者特性）をランク付けする工程を含むことができる。当該ランク付けする工程は、リパーパシングのための薬物のいくつかの確立された（参照）特性（参照の）のそれぞれと共出現する頻度に基づき得る（例えば、薬物がデュピルマブの場合、参照特性は、喘息、アトピー性皮膚炎、ＩｇＥアレルギー、および複合免疫スコアを含み得る）。当該共出現は、患者特性および参照特性の両方を含む患者－加重クラスタの割合を計算することによって測定することができる。一部の実践形態では、コアクラスタテーマに関連性があるとして対象分野の専門家によって判断された１つまたはそれ以上の患者特性（例えば、ユーザーインタフェースによって受け取られたユーザー入力によって示されるような）も、これらの特徴が現れる患者の数にかかわらず（＜１０％であり得る）、評価のために考慮することができる。
１つまたはそれ以上の患者特性を識別する工程は、患者特性の臨床的および商業的実現可能性を評価する工程を含み得る。例えば、異なる臨床診断を示す患者特性を識別することができる。商業的評価は、予測された販売および利用可能であった競争相手の資産、標的化されたシグナル伝達経路への判定されたリンク（刊行物において見出されるか否か）、患者特性の世界的な広がり、および患者特性の障害調整生存年数（ＤＡＬＹ）（例えば、１００，０００生存年数あたりの）を示すデータに基づき得る。結果として、一部の実践形態では、当該１つまたはそれ以上の操作は、概して、リパーパシングのための薬物に対する新たな適応症を出力する。
本明細書は、概して、ヒト患者としての患者を説明するが、実践形態は、それに限定されない。例えば、患者は、非ヒト動物を意味することもできる。
図２は、薬物をリパーパシングするための例示的方法２００を示すフローチャートである。方法２００は、図１を参照しながら以前に説明したデータ処理システム１００によって実施することができる。方法２００は、医療記録を表すデータを受け取る工程（ブロック２１０）、患者のセットを選択する工程（ブロック２２０）、複数の患者特性を判定する工程（ブロック２３０）、複数の異なるグループを作製するために当該患者のセットをグループ分けする工程（ブロック２４０）、異なるグループのセットを選択する工程（ブロック２５０）、および１つまたはそれ以上の関連する患者特性を識別する工程（ブロック２６０）を含む。
ブロック２１０において、複数の患者の医療記録を表すデータが受け取られる。当該データは、例えば、異なるデータテーブルにわたっての患者のマッチングを可能にするキーＩＤによって識別可能なおよそ９４００万人（またはそれ以上）の患者に対するＥＭＲを含むデータベースから受け取ることができる。一部の実践形態では、当該データは、診断、臨床試験、手順、医薬品、患者事象、保険、バイオマーカー、計測、臨床状態、ライフスタイルパラメータ、微生物学、処方箋などを示す。一部の実践形態では、当該データは、自然言語処理によって駆動されるデータを含む。当該データは、様々な技術のいずれか、例えば、無線通信、光ファイバー通信、ＵＳＢ、ＣＤ－ＲＯＭなどによって受け取ることができる。
ブロック２２０において、リパーパシングのための薬物に関連する少なくとも１つの標的シグナル伝達経路が判定される。例えば、薬物がデュピルマブである場合、当該薬物が、当該薬物の既知の機能に基づいてＩＬ－４およびＩＬ－１３シグナル伝達経路を調整することが判定される。一部の実践形態では、１つまたはそれ以上の指標が、標的シグナル伝達経理にリンクされた診断に対応する１つまたはそれ以上の因子に基づいて判定される。例えば、経路のメカニズム、関連する臨床症状、治療用類似体、データおよび疫学、および医薬品のライフサイクル管理アライメントなどの因子は、判定されたシグナル伝達経路にリンクされた疾患を識別するために、医療データベースおよび医学的証拠ソフトウェアを含む供給元を通して探すために使用することができる。これらの疾患は、判定されたシグナル伝達経路に対するリンクの強度に基づいてカテゴライズすることができる。当該カテゴリは、注目されるグループ、中程度のグループ、および広範なグループを含むことができる。例えば、再びＩＬ－４／ＩＬ－１３実施例を参照すると、疾患における注目されるグループは、Ｔｈ２経路に対する作用のＩＬ－４／ＩＬ－１３メカニズムと直接的な関係を有する疾患を含むことができ、疾患における中程度のレンズのグループは、Ｔｈ２経路に対する作用のＩＬ－４／ＩＬ－１３メカニズムと間接的な関係を有する疾患を含むことができ、疾患における広範なグループは、より広範な炎症応答に関連する疾患を含むことができる。当該注目されるグループから当該広範なグループへの移動は、患者のセットを選択するときに考慮される適応症の数を増加させることができ、分子衝突の可能性を減少させることができる。したがって、一部の実践形態では、注目されるグループのみ、または注目されるグループおよび中程度のグループが、患者のセットを選択するために使用される。一部の実践形態では、少なくとも１つの、診断、医薬品、臨床試験、および／または、判定されたシグナル伝達経路に関連する手順を有する患者のみが、患者のセットへ含ませるために選択される。
ブロック２３０において、患者のセットにおける複数の患者特性が判定され、その場合、当該患者のセットにおける各患者は、当該複数の患者特性のうちの少なくとも１つを示す。当該複数の患者特性を判定する工程は、受け取ったデータの全てまたはかなりの部分を捕捉して、広範な患者特性を識別するために、初期に受け取ったデータを解析する工程を含むことができる。例えば、当該広範な患者特性は、診断（例えば、免疫状態、糖尿病）、処方箋（例えば、免疫薬、他の薬物クラス）、手順（例えば、ヒト白血球抗原タイピング）、および検査結果（例えば、ＩｇＥ異常高値／低値）に対応し得る。一部の実践形態では、当該複数の患者特性を判定する工程は、ユーザー入力を受け取る工程（例えば、ユーザーインタフェースによって）を含む。例えば、ユーザーは、臨床入力および人口統計、医薬品、併発症、手順、および、免疫に対して特異的な臨床試験データに基づいて患者特性を入力することができる。データの完全性、代表性を増加させるため、および、疾患および薬物反応に関するより詳しい情報を収集するために、前もって準備した特性クラスも加えてもよい。一部の実践形態では、当該複数の患者特性を判定する工程は、当該複数の患者特性を検証する工程を含む。検証工程は、各特性ファミリのうちの少なくとも１つを有する選択された患者の割合（例えば、処方箋記録を有する患者の割合）を計算し、および、この割合を、各特性ファミリのうちの少なくとも１つを有する初期に受け取ったデータの患者の割合と比較することによって、初期に受け取ったデータの患者特性が、選択された患者のセットに正しくマッピングされているか否かを判定する工程を含むことができる。当該２つの数値が近いほど、当該マッピングが正しく行われたことを示している。検証工程は、初期に受け取ったデータの患者と選択された患者のセットとの間における患者特性の同一のマッピングを検証するために、初期に受け取られたデータと選択された患者のセットの両方に含まれる患者の数を識別することによって、患者特性が正しい患者にマッピングされているか否かを判定する工程を含むことができる。
ブロック２４０において、それぞれの異なるグループが少なくとも１人の当該患者のセットの患者を含む複数の異なるグループを作製するために、複数の患者特性（例えば、判定されたシグナル伝達経路に関連する特徴によって定義されるような）に従って、患者のセットがグループ分けされる。例えば、クラスタリング技術、例えば、上記において説明されるＫ平均クラスタリング二等分化技術などは、複数の患者特性を使用して、患者のセットにおいて実施することができる。当該クラスタリング工程は、結果として、１つのクラスタの患者が、それらの対応する患者特性に関して、他のクラスタの患者よりお互いにより類似するような、患者の複数のクラスタ（例えば、異なるグループ）を生じ得る。一部の実践形態では、作製されたクラスタは、たとえそれらが同じ患者に存在しなくても、患者特性の間において相関関係を示し得る。臨床入力は、結果として得られるクラスタの臨床的関連性を確実にするために、クラスタリングプロセスの様々な段階において受け取り使用することができる。例えば、疾患専門家の臨床入力は、臨床的に関連する特徴を含めることおよびグループ分けにおいて、および当該クラスタの検証および評価において、臨床的に関連するコホートの作製を容易にすることができる。患者特性は、それらが、一般的集団（例えば、選択された患者セットの全体）においてよりも頻繁に生じる場合、クラスタにおいて特有であるとして識別することができる。
一部の実践形態では、患者特性の次元を減らすために、多重コレスポンデンス分析（ＭＣＡ）が使用される。Ｋ平均の二等分化は、十分に「タイト」だが安定なクラスタによる患者の適切で効果的な分離を容易にすることができ、後でより詳細に説明される、患者特性のスコアリングのために使用される免疫関連性を示した多くのクラスタを許容することができる。結果として得られるクラスタは、検証および評価のためにユーザー（例えば、臨床専門家）に提示することができる（例えば、ユーザーインタフェースによって）。これは、クラスタの非解釈可能性のリスクを減少させることができ、異なるクラスタの間における特徴の重複の不在を確保することができる。
ブロック２５０において、複数の異なるグループにおける異なるグループのセットが、１つまたはそれ以上のグループ選択基準に基づいて選択される。一部の実践形態では、異なるグループの当該セットを選択する工程は、当該グループをランク付けする工程と、最も高くランク付けされたいくつかのグループ（例えば、上位６０にランク付けされたグループ）を選択する工程とを含む。当該グループは、免疫富化、安定性、純度、およびサイズに基づいてランク付けすることができる。一部の実践形態では、１つまたはそれ以上の尺度が、クラスタをランク付けするために、各患者特性に対して計算される。当該１つまたはそれ以上の尺度は、例えば、特殊性（場合により、この明細書において「リフトスコア」と呼ばれる）、患者特性を提示するクラスタ内の患者の数、および免疫スコアを含み得る。患者特性がどのくらい特有であるかの特殊性スコア尺度は、クラスタ対当該集団の残りの範囲内である（例えば、男性が人口の５０％およびクラスタの７５％を占める場合、「リフトスコア」は、１．５に等しい）。一部の実践形態では、閾値リフトスコア（例えば、１）を超えるリフトスコアを有し、患者の閾値割合を越えて（例えば、１０％）患者の割合に現れる、患者特性のみが、クラスタを定義し、当該クラスタのテーマに対応すると見なされる。クラスタを定義すると見なされる患者特性は、本明細書において、潜在的に関連する患者特性と呼ばれる場合もある。当該患者特性（例えば、クラスタを定義すると見なされる患者特性かまたは患者特性の全てのどちらか）は、免疫スコアを与えることができ、それは、そのタイプ（例えば、疾患、薬物、臨床試験、手順など）および免疫関連性に従って患者特性をスコア化する。各クラスタ内の患者特性スコアは、集めて（例えば、合計して）正規化することができる。閾値クラスタスコア（例えば、５０％）を満たすクラスタは、免疫特異的と見なすことができる。
異なるグループの当該セットを選択する工程は、安定性、純度、および各クラスタ内の患者の数のうちの１つまたはそれ以上を評価する工程を含むことができる。安定性は、以下の方法：（１）異なるサイズのデータに対してクラスタを再生する工程；（２）当該クラスタの初期化シーズを変更する工程；（３）作製されたクラスタの数を変更する工程；および（４）訓練－試験法を適用する工程のうちの１つまたはそれ以上を使用して評価することができる。訓練セットにおける各クラスタに対して、安定性は、試験セットにおいて一緒にクループ化されている患者の最大割合として定義することができる。純度は、クラスタ内の患者のＭＣＡ構成要素のクラスタ内変動によって測定することができ、それは、結果として、均質で濃いクラスタをもたらすことができる。一部の実践形態では、クラスタが、閾値安定性割合（例えば、５０％）を超え、閾値純度割合を超える（例えば、クラスタが、全てのクラスタの中で最も高い２０％の純度である）場合、クラスタが選択される。
ブロック２６０において、１つまたはそれ以上の関連する患者特性は、異なるグループのセットにおけるそれぞれの異なるグループを分析することによって識別される。１つまたはそれ以上の関連する患者特性を識別する工程は、それぞれの選択されたクラスタによって提示される患者特性（例えば、患者特性の全てまたはクラスタを定義すると見なされる患者特性）をランク付けする工程を含むことができる。当該ランク付けする工程は、リパーパシングのための薬物のいくつかの確立された（参照）特性（参照の）のそれぞれと共出現する頻度に基づき得る（例えば、薬物がデュピルマブの場合、参照特性は、喘息、アトピー性皮膚炎、ＩｇＥアレルギー、および複合免疫スコアを含み得る）。当該共出現は、患者特性および参照特性の両方を含む患者－加重クラスタの割合を計算することによって測定することができる。一部の実践形態では、コアクラスタテーマに関連性があるとして対象分野の専門家によって判断された１つまたはそれ以上の患者特性（例えば、ユーザーインタフェースによって受け取られたユーザー入力によって示されるような）も、これらの特徴が現れる患者の数にかかわらず（＜１０％であり得る）、評価のために考慮することができる。
１つまたはそれ以上の患者特性を識別する工程は、患者特性の臨床的および商業的実現可能性を評価する工程を含むことができる。例えば、異なる臨床診断を示す患者特性を識別することができる。商業的評価は、予測された販売および利用可能であった競争相手の資産、標的化されたシグナル伝達経路への判定されたリンク（刊行物において見出されるか否か）、患者特性の世界的な広がり、および患者特性の障害調整生存年数（ＤＡＬＹ）（例えば、１００，０００生存年数あたりの）を示すデータに基づき得る。
図５は、本開示のいくつかの実践形態に従って、説明されたアルゴリズム、本明細書において説明される、方法、機能、プロセス、フロー、および手順（例えば、図２を参照して以前に説明された方法２００など）に関連するコンピュータ機能を提供するために使用される実例コンピュータシステム６００のブロックダイアグラムである。例示されるコンピュータ６０２は、物理インスタンス、仮想インスタンス、またはその両方を含む、任意のコンピューティングデバイス、例えば、サーバ、デスクトップコンピュータ、ラップトップ／ノートブックコンピュータ、無線データポート、スマートフォン、パーソナルデータアシスタント（ＰＤＡ）、タブレット型コンピューティングデバイス、またはこれらのデバイス内の１つまたはそれ以上のプロセッサを含むことが意図される。コンピュータ６０２は、入力デバイス、例えば、キーパッド、キーボード、およびユーザー情報を受け取ることができるタッチスクリーンなどを含むことができる。さらに、コンピュータ６０２は、コンピュータ６０２の操作に関連する情報を伝達することができる出力デバイスを含むことができる。当該情報は、デジタルデータ、視覚データ、聴覚情報、または情報の組合せを含むことができる。当該情報は、グラフィックユーザーインタフェース（ＵＩ）（またはＧＵＩ）において提示される。
コンピュータ６０２は、クライアント、ネットワークコンポーネント、サーバ、データベース、持続性、または、本開示において説明される主題を実施するためのコンピュータシステムの構成要素としての役割において役立ち得る。例示されるコンピュータ６０２は、ネットワーク６３０に通信可能に連結される。一部の実践形態では、コンピュータ６０２の１つまたはそれ以上の構成要素は、例えば、クラウドコンピューティングベースの環境、ローカル環境、グローバル環境、および環境の組合せなどを含む、異なる環境内において操作されるように構成することができる。
高いレベルにおいて、コンピュータ６０２は、説明される主題に関連するデータおよび情報を、受信、送信、処理、記憶、および管理するように作動可能な電子コンピューティングデバイスである。いくつかの実践形態により、コンピュータ６０２は、アプリケーションサーバ、Ｅメールサーバ、ウェブサーバ、キャッシュサーバ、ストリーミングデータサーバ、またはサーバの組合せも含むことができ、またはそれらと通信可能に連結することができる。
コンピュータ６０２は、クライアントアプリケーション（例えば、別のコンピュータ６０２上において実行中の）からネットワーク６３０を介してリクエストを受け取ることができる。コンピュータ６０２は、ソフトウェアアプリケーションを使用して受け取ったリクエストを処理することによって、受け取ったリクエストに応じることができる。リクエストは、内部ユーザー（例えば、コマンドコンソールから）、外部（またはサード）パーティ、自動化されたアプリケーション、エンティティ、個別、システム、およびコンピュータからコンピュータ６０２に送ることもできる。
コンピュータ６０２の構成要素のそれぞれは、システムバス６０３を使用して通信することができる。一部の実践形態では、ハードウェアまたはソフトウェアコンポーネントを含む、コンピュータ６０２の構成要素のいずれかまたは全ては、システムバス６０３を介して、お互いにまたはインタフェース６０４（または両方の組合せ）とインタフェースで接続することができる。 インタフェースは、アプリケーションプログラミングインタフェース（ＡＰＩ）６１２、サービスレイヤ６１３、またはＡＰＩ ６１２とサービスレイヤ６１３との組合せを使用することができる。ＡＰＩ６１２は、ルーチン、データ構造体、およびオブジェクトクラスのための仕様を含むことができる。ＡＰＩ６１２は、コンピュータ言語非依存性または依存性であり得る。ＡＰＩ６１２は、完全なインタフェース、単一の関数、またはＡＰＩのセットを意味することができる。
サービスレイヤ６１３は、コンピュータ６０２およびコンピュータ６０２に通信可能に連結された他のコンポーネント（例示されているか否かにかかわらず）に、ソフトウェアサービスを提供することができる。コンピュータ６０２の機能性は、このサービスレイヤを使用する全てのサービスコンシューマーに対してアクセス可能であり得る。ソフトウェアサービス、例えば、サービスレイヤ６１３によって提供されるものなどは、定義されたインタフェースによって、再使用可能な定義された機能性を提供することができる。例えば、インタフェースは、ＪＡＶＡ、Ｃ＋＋、またはエクステンシブルマークアップランゲージ（ＸＭＬ）形式においてデータを提供する言語において記述されたソフトウェアであり得る。ＡＰＩ６１２またはサービスレイヤ６１３は、コンピュータ６０２の内蔵コンポーネントとして例示されるが、代替の実践形態において、ＡＰＩ６１２またはサービスレイヤ６１３は、コンピュータ６０２の他のコンポーネントおよびコンピュータ６０２に通信可能に連結された他のコンポーネントとの関連において、スタンドアロンコンポーネントであってもよい。その上、ＡＰＩ６１２またはサービスレイヤ６１３のいずれかまたは全ての部分は、本開示の範囲から逸脱することなく、別のソフトウェアモジュール、エンタープライズアプリケーション、またはハードウェアモジュールの子モジュールまたはサブモジュールとして実装することができる。
コンピュータ６０２は、インタフェース６０４を含む。図５に単一のインタフェース６０４として例示されているが、特定の必要性、要望、またはコンピュータ６０２の特定の実践形態および説明された機能性に従って、２つ以上のインタフェース６０４を使用することもできる。インタフェース６０４は、分散環境においてネットワーク６３０に接続された他のシステム（例示されているか否かにかかわらず）と通信するために、コンピュータ６０２によって使用することができる。概して、インタフェース６０４は、ネットワーク６３０と通信するために作動可能なソフトウェアまたはハードウェア（またはソフトウェアとハードウェアの組合せ）においてコード化された論理を含むことができるか、またはそれを使用して実装することができる。より詳細には、インタフェース６０４は、通信に関連する１つまたはそれ以上の通信プロトコルを支援するソフトウェアを含むことができる。そのため、ネットワーク６３０またはインタフェースのハードウェアは、例示されたコンピュータ６０２の内部または外部において物理的信号を通信するために作動可能であり得る。
コンピュータ６０２は、プロセッサ６０５を含む。図５に単一のプロセッサ６０５として例示されているが、特定の必要性、要望、またはコンピュータ６０２の特定の実践形態および説明された機能性に従って、２つ以上のプロセッサ６０５を使用することもできる。概して、プロセッサ６０５は、本開示において説明されるようなアルゴリズム、方法、機能、プロセス、フロー、および手順を使用する操作を含む、コンピュータ６０２の操作を実施するために、命令を実行することができ、データを操作することができる。
コンピュータ６０２は、コンピュータ６０２またはネットワーク６３０に接続された他のコンポーネント（例示されているか否かにかかわらず）のためにデータを保持することができるデータベース６０６も含む。例えば、データベース６０６は、メモリ内データベース、従来的データベース、または本開示と一致したデータを保存するデータベースであり得る。一部の実践形態では、データベース６０６は、特定の必要性、要望、またはコンピュータ６０２の特定の実践形態および説明された機能性に従って、２つ以上の異なるデータベースタイプの組合せ（例えば、メモリ内データベースと従来的データベースのハイブリッド）であってもよい。図５に単一のデータベース６０６として例示されているが、特定の必要性、要望、またはコンピュータ６０２の特定の実践形態および説明された機能性に従って、２つ以上のデータベース（同じタイプ、異なるタイプ、または複数のタイプの組合せの）を使用することもできる。データベース６０６は、コンピュータ６０２の内部コンポーネントとして例示されているが、代替の実践形態において、データベース６０６は、コンピュータ６０２の外部であってもよい。
コンピュータ６０２は、コンピュータ６０２またはネットワーク６３０に接続されたコンポーネントの組合せ（例示されているか否かにかかわらず）のためにデータを保持することができるメモリ６０７も含む。メモリ６０７は、本開示と一致する任意のデータを保存することができる。一部の実践形態では、メモリ６０７は、特定の必要性、要望、またはコンピュータ６０２の特定の実践形態および説明された機能性に従って、２つ以上の異なるタイプのメモリの組合せ（例えば、半導体記憶装置と磁気記憶装置の組合せ）であってもよい。図５に単一のメモリ６０７として例示されているが、特定の必要性、要望、またはコンピュータ６０２の特定の実践形態および説明された機能性に従って、２つ以上のメモリ６０７（同じタイプ、異なるタイプ、または複数のタイプの組合せの）を使用することもできる。メモリ６０７は、コンピュータ６０２の内部コンポーネントとして例示されているが、代替の実践形態において、メモリ６０７は、コンピュータ６０２の外部であってもよい。
アプリケーション６０８は、特定の必要性、要望、またはコンピュータ６０２の特定の実践形態および説明された機能性に従って、機能性を提供するアルゴリズムソフトウェアエンジンであり得る。例えば、アプリケーション６０８は、１つまたはそれ以上のコンポーネント、モジュール、またはアプリケーションとして機能することができる。さらに、単一のアプリケーション６０８として例示されているが、アプリケーション６０８は、コンピュータ６０２上の複数のアプリケーション６０８として実装することができる。加えて、コンピュータ６０２の内部として例示されているが、代替の実践形態において、アプリケーション６０８は、コンピュータ６０２の外部であってもよい。
コンピュータ６０２は、電源６１４も含み得る。電源６１４は、ユーザー交換可能またはユーザー交換不可能のどちらかであるように構成することができる充電可能または充電不可能なバッテリを含むことができる。一部の実践形態では、電源６１４は、再充電、待機、および電力管理機能を含む、電力変換および管理回路を含むことができる。一部の実践形態では、電源６１４は、例えば、コンピュータ６０２に電力を供給するため、または再充電可能なバッテリを再充電するために、コンピュータ６０２を壁のコンセントまたは電源に接続することを可能にする電源プラグを含むことができる。
コンピュータ６０２を含むコンピュータシステムに関連する、またはそれに対して外部の、任意の数のコンピュータ６０２が存在してもよく、その場合、各コンピュータ６０２は、ネットワーク６３０を介して通信することができる。さらに、用語「クライアント」、「ユーザー」、および他の適切な専門用語は、適切であれば、本開示の範囲から逸脱することなく、相互互換的に使用することができる。その上、本開示は、多くのユーザーが、１つのコンピュータ６０２を使用することができ、１人のユーザーが、複数のコンピュータ６０２を使用することができることを想定する。
本明細書において説明される主題および機能操作の実践形態は、デジタル電子回路において、明白に具現化されたコンピュータソフトウェアまたはファームウェアにおいて、本明細書において開示される構造物およびそれらの構造的同等物を含むコンピュータハードウェアにおいて、あるいはそれらの１つまたはそれ以上の組合せにおいて、実装することができる。説明される主題のソフトウェア実装は、１つまたはそれ以上のコンピュータプログラムとして実装することができる。各コンピュータプログラムは、データ処理機器による実行のため、またはその操作を制御するために、具体的な、非一時的な、コンピュータ可読性のコンピュータ記憶媒体上においてコード化されたコンピュータプログラム命令の１つまたはそれ以上のモジュールを含むことができる。択一的にまたは追加的に、プログラム命令は、人工的に生成された伝播させられた信号において／の上でコード化することができる。例えば、当該信号は、データ処理機器によって実行するために、好適な受信機器への送信用に情報をコードするために生成される機械生成電気信号、光信号、または電磁信号であり得る。コンピュータ記憶媒体は、機械可読記憶装置、機械可読記憶基材、ランダムアクセスメモリデバイスもしくはシリアルアクセスメモリデバイス、またはコンピュータ記憶媒体の組合せであり得る。
用語「データ処理機器」、「コンピュータ」、および「電子コンピュータデバイス」（または当業者によって理解される同等物）は、データ処理ハードウェアを意味する。例えば、データ処理機器は、データを処理するための全ての種類の機器、デバイス、および機械、例えば、プログラマブルプロセッサ、コンピュータ、または複数のプロセッサもしくはコンピュータなどを包含することができる。当該機器は、専用論理回路、例えば、中央処理装置（ＣＰＵ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、または特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）なども含むことができる。一部の実践形態では、データ処理機器または専用論理回路（またはデータ処理機器もしくは専用論理回路の組合せ）は、ハードウェアベースまたはソフトウェアベース（またはハードウェアベースとソフトウェアベースの両方の組合せ）であり得る。当該機器は、場合により、コンピュータプログラムのための実行環境を作り出すコード、例えば、プロセッサファームウェア、プロトコルスタック、データベース管理システム、オペレーティングシステム、または実行環境の組合せを構成するコードを含むことができる。本開示は、従来のオペレーティングシステム、例えば、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＷＩＮＤＯＷＳ、ＭＡＣ ＯＳ、ＡＮＤＲＯＩＤ、またはＩＯＳ、の有無におけるデータ処理機器の使用を想定する。
コンピュータプログラムは、プログラム、ソフトウェア、ソフトウェアアプリケーション、モジュール、ソフトウェアモジュール、スクリプト、またはコードと呼ぶこともでき、またはそのようなものとして説明することができ、任意の形態のプログラミング言語において記述することができる。プログラミング言語としては、例えば、コンパイラ型言語、インタープリタ型言語、宣言形言語、または手続き型言語を挙げることができる。プログラムは、コンピューティング環境での使用のために、スタンドアロンプログラム、モジュール、コンポーネント、サブルーチン、またはユニットなどを含む任意の形態において、配置することができる。コンピュータプログラムは、ファイルシステムにおけるファイルに対応することができるが、必ずしも必要ではない。プログラムは、他のプログラムまたはデータ、例えば、マークアップ言語ドキュメントに、関心対象のプログラム専用の単一のファイルに、または１つまたはそれ以上のモジュール、サブブログラム、またはコードの一部を保存する複数の連携したファイルに保存された１つまたはそれ以上のスクリプトを保持するファイルの一部に保存することができる。コンピュータプログラムは、例えば、１つの場所に配置された、または通信ネットワークによって相互接続された複数の場所にわたって配置された、１つのコンピュータ上または複数のコンピュータ上で実行されるように配置することができる。様々な図に例示されたプログラムの一部は、様々なオブジェクト、方法、またはプロセスによって、様々な特徴および機能性を実践する個々のモジュールとして示されるが、当該プログラムは、そうではなくて、いくつかのサブモジュール、サードパーティサービス、コンポーネント、およびライブラリーを含むこともできる。逆に、様々なコンポーネントの特徴および機能性は、必要に応じて、単一のコンポーネントへと組み合わせることができる。計算による決定（ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ）を為すために使用される閾値は、静的に、動的に、または静的および動的の両方において決定することができる。
本明細書において説明される方法、プロセス、または論理フローは、入力データを操作して出力を生成することによって機能を実行するために、１つまたはそれ以上のコンピュータプログラムを実行する１つまたはそれ以上のプログラマブルコンピュータによって実施することができる。当該方法、プロセス、または論理フローは、専用論理回路、例えば、ＣＰＵ、ＦＰＧＡ、またはＡＳＩＣによって実施することができ、機器は、そのようなものとして実装することもできる。
コンピュータプログラムの実行にとって好適なコンピュータは、汎用および専用マイクロプロセッサおよび他の種類のＣＰＵの１つまたはそれ以上をベースとすることができる。コンピュータの要素は、命令を実施または実行するためのＣＰＵと、命令およびデータを保存するための１つまたはそれ以上のメモリデバイスである。概して、ＣＰＵは、メモリから命令およびデータを受け取ることができる（およびメモリにデータを書き込むことができる）。コンピュータは、データを保存するための１つまたはそれ以上の大容量記憶装置も含むことができ、またはそれらに作動的に連結することができる。一部の実践形態では、コンピュータは、例えば、磁気ディスク、光磁気ディスク、または光ディスクなどの大容量記憶装置からデータを受け取ることができ、それらにデータを送ることもできる。その上、コンピュータは、別のデバイス、例えば、移動電話、携帯情報端末（ＰＤＡ）、モバイルオーディオまたはビデオプレイヤー、ゲーム機、グローバル位置決定システム（ＧＰＳ）受信機、または携帯用記憶装置、例えば、ユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）フラッシュドライブなどに内蔵することができる。
コンピュータプログラム命令およびデータを保存するために好適なコンピュータ可読媒体（必要に応じて、一過性または非一過性の）は、全ての形態の永久的／非永久的な揮発性／非揮発性のメモリ、媒体、および記憶装置を含むことができる。コンピュータ可読媒体は、例えば、半導体記憶装置、例えば、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、リードオンリーメモリ（ＲＯＭ）、相変化メモリ（ＰＲＡＭ）、スタティックランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ）、ダイナミックランダムアクセスメモリ（ＤＲＡＭ）、消去可能なプログラマブルリードオンリーメモリ（ＥＰＲＯＭ）、電気的に消去可能なプログラマブルリードオンリーメモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、およびフラッシュメモリデバイスなどを含むことができる。コンピュータ可読媒体は、例えば、磁気装置、例えば、テープ、カートリッジ、カセット、および内部／リムーバブルディスクなども含むことができる。コンピュータ可読媒体は、光磁気ディスクおよび光学記憶装置、ならびに、例えば、デジタルビデオディスク（ＤＶＤ）、ＣＤ－ＲＯＭ、ＤＶＤ＋／－Ｒ、ＤＶＤ－ＲＡＭ、ＤＶＤ－ＲＯＭ、ＨＤ－ＤＶＤ、およびＢＬＵＲＡＹなどの技術も含むことができる。メモリは、キャッシュ、クラス、フレームワーク、アプリケーション、モジュール、バックアップデータ、ジョブ、ウェブページ、ウェブページテンプレート、データ構造、データベーステーブル、倉庫、および動的情報を含む様々なオブジェクトまたはデータを保存することができる。メモリに保存されるオブジェクトおよびデータのタイプは、パラメータ、変数、アルゴリズム、命令、ルール、制限、およびレファレンスを含むことができる。さらに、メモリは、ログ、ポリシー、セキュリティまたはアクセスデータ、および報告ファイルを含むことができる。プロセッサおよびメモリは、専用論理回路によって補うことも、またはそれらに組み込むこともできる。
本開示において説明される主題の実践形態は、ユーザーへの情報の提示（およびユーザーからの入力の受け取り）を含むユーザーとの対話を提供するためのディスプレイ装置を有するコンピュータ上に実装することができる。ディスプレイ装置のタイプは、例えば、ブラウン管（ＣＲＴ）、液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）、発光ダイオード（ＬＥＤ）、およびプラズマモニタを含むことができる。ディスプレイ装置は、キーボードおよびポインティングデバイス、例えば、マウス、トラックボール、またはトラックパッドなどを含むことができる。ユーザー入力は、タッチスクリーン、例えば、圧力感度を有するタブレットコンピュータ表面または容量式検知もしくは電気検知を使用するマルチタッチスクリーンなどの使用によってコンピュータに提供することもできる。ユーザーとの対話を提供するため、例えば、視覚フィードバック、聴覚フィードバック、または触覚フィードバックなどの感覚フィードバックを含むユーザーフィードバックを受け取るために、他の種類のデバイスを使用することができる。ユーザーからの入力は、聴覚入力、会話入力、または触覚入力の形態において受け取ることができる。加えて、コンピュータは、ユーザーによって使用されるデバイスにドキュメントを送ることによって、およびそれらからドキュメントを受け取ることによって、ユーザーと対話することができる。例えば、コンピュータは、ユーザーのクライアントデバイス上のウェブブラウザから受け取った要求に応じて、当該ウェブブラウザにウェブページを送ることができる。
用語「グラフィックユーザーインタフェース」または「ＧＵＩ」は、１つまたはそれ以上のグラフィックユーザーインタフェースおよび特定のグラフィックユーザーインタフェースのディスプレイのそれぞれを説明するために、単数形または複数形において使用することができる。したがって、ＧＵＩは、任意のグラフィックユーザーインタフェース、例えば、これらに限定されるわけではないが、ウェブブラウザ、タッチスクリーン、または、情報を処理して情報の結果をユーザーに効率的に表すコマンドラインインタフェース（ＣＬＩ）などを表すことができる。一般的に、ＧＵＩは、いくつかまたは全てがウェブブラウザに関連付けられた、複数のユーザーインタフェース（ＵＩ）要素、例えば、インタラクティブフィールド、プルダウンリスト、およびボタンなどを含むことができる。これらおよび他のＵＩ要素は、ウェブブラウザの機能に関連付けることができ、またはそれを表すことができる。
本明細書において説明される主題の実践形態は、バックエンドコンポーネントを含むコンピューティングシステムにおいて（例えば、データサーバとして）、またはミドルウェアコンポーネントを含むコンピューティングシステムにおいて（例えば、アプリケーションサーバ）において実装することができる。その上、当該コンピューティングシステムは、フロントエンドコンポーネント、例えば、ユーザーがコンピュータと対話することができるグラフィックユーザーインタフェースまたはウェブブラウザの一方または両方を有するクライアントコンピュータを含むことができる。当該システムのコンポーネントは、通信ネットワークにおいて任意の形態またはワイヤラインの媒体または無線デジタルデータ通信（またはデータ通信の組合せ）によって相互接続することができる。通信ネットワークの例としては、ローカルエリア・ネットワーク（ＬＡＮ）、無線アクセスネットワーク（ＲＡＮ）、メトロポリタンエリアネットワーク（ＭＡＮ）、広域ネットワーク（ＷＡＮ）、ワールドワイド・インターオペラビリティ・フォー・マイクロウェーブ・アクセス（ＷＩＭＡＸ）、ワイアレスローカルエリアネットワーク（ＷＬＡＮ）（例えば、８０２．１１ａ／ｂ／ｇ／ｎまたは８０２．２０またはプロトコルの組合せを使用する）、インターネットの全てまたは一部、あるいは、１つまたはそれ以上の場所の任意の他の通信システム（または通信ネットワークの組合せ）が挙げられる。ネットワークは、例えば、インターネットプロトコル（ＩＰ）パケット、フレームリレーフレーム、非同期転送モード（ＡＴＭ）セル、音声、ビデオ、データ、またはネットワークアドレス間の通信タイプの組合せと通信することができる。
当該コンピューティングシステムは、クライアントおよびサーバを含み得る。クライアントおよびサーバは、一般的に、お互いに離れていてもよく、典型的には、通信ネットワークを通じて対話することができる。クライアントおよびサーバの関係は、それぞれのコンピュータ上において実行され、お互いにクライアント－サーバの関係にある、コンピュータプログラムによって生成することができる。
クラスタファイルシステムは、読み取りおよびアップデートのために複数のサーバからアクセス可能なタイプの任意のファイルシステムであり得る。ロッキングまたは整合性追跡は、必要でないかもしれず、と言うのも、交換ファイルシステムのロッキングは、アプリケーションレイヤーにおいて行うことができるためである。その上、ユニコードデータファイルは、非ユニコードデータファイルと異なり得る。
抗ＩＬ－４Ｒα抗体および断片の投与
本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）またはその断片を含む治療組成物によって特定の障害を治療する方法を提供する。本開示は、治療組成物によって特定の障害を治療する方法における使用のための、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）またはその断片も提供する。
本明細書において使用される方法は、それを必要とする対象を治療するために有用である。本明細書において使用される場合、用語「対象」、「患者」などは、相互互換的に使用される。
一部の実施形態では、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を、抗インターロイキン－４受容体抗体によって治療する方法が、本明細書において開示される。一部の場合では、当該方法は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程であって、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程を含む。
一部の場合では、当該方法は、（ａ）抗ＩＬ－４Ｒα抗体による治療のための対象を識別する工程と、（ｂ）治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を対象に投与する工程とを含み、この場合、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む。一部の場合では、治療のための対象を識別する工程は、（ａ）患者のセットにおいて特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）当該特性または当該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、当該特性または当該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該特性または当該複数の特性が、ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状に関連するか、または当該障害になりやすいと判定される、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされた患者のサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）工程（ｃ）において識別された抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。
一部の場合では、当該方法は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体による、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害に対する治療のための候補としての対象を識別する工程であって、（ａ）複数の対象の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、複数の対象から対象のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該サブセットが、当該特性または当該複数の特性を含む、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされたサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別された抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を有するかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。
一部の場合では、当該方法は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体による、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害に対する治療のための候補としての対象を識別する工程であって、（ａ）複数の対象の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、複数の対象から対象のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該サブセットが、当該特性または当該複数の特性を含む、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされたサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）工程（ｃ）において識別された抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を有するかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む、工程とを含む。一部の場合では、当該方法は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を対象に投与する工程であって、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程をさらに含む。
一部の場合では、当該方法は、抗ＩＬ－４Ｒα抗体による、抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害に対する治療のための候補としての対象を識別する工程であって、（ａ）複数の対象の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ４／ＩＬ１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、複数の対象から対象のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該サブセットが、当該特性または当該複数の特性を含む、工程と；（ｃ）工程（ｂ）においてクラスタリングされたサブセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性に関連する症状に基づいて、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；（ｄ）当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別された抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を有するかまたは当該障害になりやすいと判定された対象を選択する工程とを含む。一部の場合では、当該方法は、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を対象に投与する工程であって、当該抗ＩＬ－４Ｒα抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程をさらに含む。
一部の場合では、抗インターロイキン－４受容体抗体によって対象を治療する方法であって、（ａ）患者のセットにおいて特性または複数の特性を選択する工程と；（ｂ）当該特性または当該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、当該特性または当該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、当該特性または当該複数の特性が、ＩＬ－４Ｒ関連障害の少なくとも１つの症状に関連するかまたは当該障害になりやすいと判定される、工程と；（ｃ）ＩＬ－４Ｒ関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは当該障害になりやすいと判定された対象に治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒ抗体を投与する工程であって、当該抗ＩＬ－４Ｒ抗体が、配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、工程とを含む方法が開示される。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒ抗体は、抗ＩＬ－４Ｒ－α抗体である。一部の場合では、当該抗ＩＬ－４Ｒ抗体は、デュピルマブである。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒ関連障害は、ＩＬ－４Ｒ－α関連障害である。一部の場合では、当該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、表９または表１０に列挙される状態である。
Ｉ．投与
治療組成物は、好適な担体、賦形剤、ならびに改善された移送、送達、耐性などを提供するために製剤に組み入れられる他の薬剤と共に投与することができる。多くの適切な製剤が、処方集：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａに見出すことができる。これらの製剤は、例えば、粉末剤、ペースト剤、軟膏剤、ゼリー剤、ワックス、オイル、脂質、ビヒクルを含有する脂質（カチオン性またはアニオン性）（例えば、リポフェクチン（商標）など）、ＤＮＡコンジュゲート、無水吸収ペースト、水中油および油中水エマルション、エマルションカルボワックス（様々な分子量のポリエチレングリコール）、半固体ゲル、およびカルボワックスを含有する半固体混合物を含む。Ｐｏｗｅｌｌら 「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ」 ＰＤＡ （１９９８） Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈｎｏｌ ５２：２３８～３１１も参照されたく、なお、当該文献は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
ＩＩ．投薬量
本開示の方法に従って対象に投与される抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）の量は、概して、治療有効量である。ＩＬ－４Ｒα抗体の「治療有効量」または「治療有効投薬量」は、単独においてまたは他の治療薬と組み合わせて使用した場合に、疾患症状の重篤度の減少、疾患無症状期間の頻度および持続期間の増加、または疾患心労による障害または身体障害の防止によって明示される疾患の逆行を促進する、抗体の任意の量である。
一部の場合では、本開示の方法に従って対象に投与される抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）の量は、予防上有効な量である。「予防上有効な量」は、必要な投薬量および期間において所望の予防結果を達成するのに有効な量を意味する。一部の態様では、予防的用量は、疾患の初期段階またはその前に対象に使用されるため、当該予防上有効な量は、治療有効量より少ない。
用量は、投与される対象の年齢およびサイズ、標的の疾患、状態、投与経路などに応じて変わり得る。成人患者においてＩＬ－４Ｒαに関連する様々な状態および疾患を治療するために抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）が使用される場合、多くの場合、約０．０１ｍｇ／体重ｋｇから約２０ｍｇ／体重ｋｇの単回投与において抗体を静脈内投与することが有利である。一部の場合では、単回投与は、約０．０２ｍｇ／体重ｋｇから約７ｍｇ／体重ｋｇ、約０．０３ｍｇ／体重ｋｇから約５ｍｇ／体重ｋｇ、または約０．０５ｍｇ／体重ｋｇから約３ｍｇ／体重ｋｇである。状態の深刻さに応じて、治療の頻度および継続期間を調節することができる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の場合、治療有効量は、約０．０５ｍｇから約６００ｍｇ、例えば、約０．０５ｍｇ、約０．１ｍｇ、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、または約６００ｍｇの抗ＩＬ－４Ｒα抗体であり得る。ある特定の実施形態では、３００ｍｇの抗ＩＬ－４Ｒα抗体が投与される。
個別の用量内に含まれる抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の量は、患者の体重のキログラムあたりの抗体のミリグラムの単位で表すことができる（すなわち、ｍｇ／ｋｇ）。例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、約０．０００１ｍｇ／患者体重ｋｇから約１０ｍｇ／患者体重ｋｇ（例えば、約０．００１ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、または約１０．０ｍｇ／ｋｇ）の用量において患者に投与することができる。
一部の場合では、１回またはそれ以上の（例えば、１回、２回、３回、４回、または５回）用量が、「初回負荷量（ｌｏａｄｉｎｇ ｄｏｓｅ）」として治療計画の最初に投与され、その後に、後続の用量がそれほど頻繁ではなく投与される（例えば、「維持量（ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｄｏｓｅ）」）。例えば、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、約２００ｍｇ、４００ｍｇ、または約６００ｍｇの初回負荷量において対象に投与され、その後に、約７５ｍｇから約３００ｍｇの１回またはそれ以上の維持投与量を投与してもよい。一実施形態では、初回用量ならびに１回またはそれ以上の二次用量のそれぞれは、５０ｍｇから６００ｍｇのＩＬ－４Ｒアンタゴニスト、例えば、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、または６００ｍｇのＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む。一部の実施形態では、初回用量ならびに１回またはそれ以上の二次用量のそれぞれは、同じ量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含有する。他の実施形態では、初回用量は、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストの第１の量を含み、１回またはそれ以上の二次用量のそれぞれは、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストの第２の量を含む。例えば、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストの第１の量は、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストの第２の量の１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、４倍、または５倍またはそれ以上であり得る。例示的一実施形態では、＜３０ｋｇ（例えば、≧１５ｋｇから＜３０ｋｇ）である体重を有する対象に対して、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、約２００ｍｇの初期負荷量と、その後の約１００ｍｇの１回またはそれ以上の維持量において、または約６００ｍｇの初期負荷量と、その後の約３００ｍｇの１回またはそれ以上の維持量において、対象に投与される。別の例示的実施形態では、≧３０ｋｇ（例えば、≧３０ｋｇから＜６０ｋｇ）である体重を有する対象に対して、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、約４００ｍｇの初期負荷量と、その後の約２００ｍｇの１回またはそれ以上の維持量において、または約６００ｍｇの初期負荷量と、その後の約３００ｍｇの１回またはそれ以上の維持量において、対象に投与される。さらなる別の例示的実施形態では、≧６０ｋｇである体重を有する対象に対して、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、約６００ｍｇの初期負荷量と、その後の約３００ｍｇの１回またはそれ以上の維持量において、対象に投与される。
一部の場合では、各二次および／または三次用量は、直前の用量（ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙ ｐｒｅｃｅｄｉｎｇ ｄｏｓｅ）の後に、１週間から１４週間（例えば、１週間、１１／２週間、２週間、２１／２週間、３週間、３１／２週間、４週間、４１／２週間、５週間、５１／２週間、６週間、６１／２週間、７週間、７１／２週間、８週間、８１／２週間、９週間、９１／２週間、１０週間、１０１／２週間、１１週間、１１１／２週間、１２週間、１２１／２週間、１３週間、１３１／２週間、１４週間、１４１／２週間、またはそれ以上）にわたって投与される。語句「直前の用量（ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙ ｐｒｅｃｅｄｉｎｇ ｄｏｓｅ）」は、本明細書に使用される場合、一連の複数回投与において、間に用量が介在することなく、連続する投与の次の用量の前に患者に投与されるＩＬ－４Ｒアンタゴニストの用量を意味する。
一部の場合では、投与は、６００ｍｇの１回の初回用量（異なる注入部位での２回の３００ｍｇの注入）と、その後の１週間おきの３００ｍｇである。一部の場合では、投与は、プレフィルドシリンジによって行われる。一部の場合では、投与は、プレフィルドペンによって行われる。一部の場合では、投与は、自己注射器によって行われる。一部の態様では、投与は、針シールドを備えた単回投与式プレフィルドシリンジ中の２ｍＬの溶液に希釈された３００ｍｇの注射液によって行われる。一部の態様では、投与は、４００ｍｇの１回の初回用量（異なる注入部位での２回の２００ｍｇの注入）と、その後の１週間おきの２００ｍｇである。一部の態様では、投与は、針シールドを備えた単回投与式プレフィルドシリンジ中の２ｍＬの溶液に希釈された２００ｇｍの注射液によってである。一部の態様では、投与は、単回投与式プレフィルドシリンジ中の２ｍＬの溶液に希釈された３００ｍｇの注射液によって行われる。
ＩＩＩ．送達
例えば、リポソームへの封入、マイクロ粒子、マイクロカプセル、変異体ウイルスを発現することができる組換え細胞、受容体媒介性エンドサイトーシスなど、さまざまな送達システムが知られており、医薬組成物を投与するために使用することができる（例えば、Ｗｕら （１９８７） Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６２：４４２９～４４３２を参照されたい）。投与の方法としては、これらに限定されるわけではないが、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、および経口経路が挙げられる。当該組成物は、任意の便利な経路、例えば、点滴またはボーラス注射によって、上皮または粘膜皮膚内層（例えば、口腔粘膜、直腸および腸管粘膜など）による吸収によって、投与することができ、他の生物活性剤と一緒に投与することができる。投与は、全身投与または局所投与であり得る。
ＩＶ．併用療法
抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）または抗体断片が第２の治療薬と共に投与される併用療法も提供される。共投与および併用療法は、同時投与に限定されないが、抗ＩＬ－４Ｒα抗体または抗体断片が少なくとも１つの他の治療薬を患者に投与する工程を伴う治療の過程において少なくとも一度投与される、治療計画を含む。第２の治療薬は、別のＩＬ－４アンタゴニスト、例えば、別の抗体／抗体断片など、または可溶性サイトカイン受容体、ＩｇＥアンタゴニスト、抗喘息医薬品、（コルチコステロイド、非ステロイド系薬剤、βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、キサンチン、フルチカゾン、サルメテロール、アルブテロール）、またはチェックポイント阻害剤であり得、それらは、吸入法または他の適切な手段によって送達することができる。一部の場合では、本開示の抗ＩＬ－４Ｒα抗体または抗体断片（例えば、デュピルマブ）は、リロナセプトなどのＩＬ－１アンタゴニスト、またはＩＬ－１３アンタゴニストと共に投与することができる。当該第２の薬剤は、アレルギー性炎症疾患、例えば、喘息およびアレルギーなどの障害を治療するために、１つまたはそれ以上のロイコトリエン受容体アンタゴニストを含むことができる。ロイコトリエン受容体アンタゴニストの例としては、これらに限定されるわけではないが、モンテルカスト、プランルカスト、およびザフィルルカストが挙げられる。当該第２の薬剤は、チェックポイント阻害剤であり得る。一部の場合では、当該チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１を妨げ、ＰＤ－Ｌ１を妨げ、抗ＰＤ－１抗体であり、またはＰＤ－１アンタゴニスト（例えば、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体）である。一部の実施形態では、抗ＰＤ－１抗体は、ＭＤＸ－１１０６（ニボルマブ、ＭＤＸ－１１０６－０４、ＯＮＯ－４５３８、ＢＭＳ－９３６５５８、およびＯｐｄｉｖｏ（登録商標）としても知られる）、Ｍｅｒｃｋ ３４７５（ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ、ＭＫ）、－３４７５、ラムブロリズマブ、Ｋｅｙｔｒｕｄａ（登録商標）（ＳＣＨ－９００４７５としても知られる）、およびＣＴ－０１１（ピディリズマブ、ｈＢＡＴ、およびｈＢＡＴ－１としても知られる）である。一部の場合では、当該チェックポイント阻害剤は、Ｙｅｒｖｏｙ（登録商標）（イピリムマブ）などのＣＴＬＡ－４アンタゴニストである。
一部の場合では、当該第２の薬剤は、サイトカイン阻害剤、例えば、ＴＮＦ（エタネルセプト、ＥＮＢＲＥＬ（商標））、ＩＬ－９、ＩＬ－５、またはＩＬ－１７アンタゴニストのうちの１つまたはそれ以上などを含むことができる。
抗ＩＬ－４Ｒα抗体および断片で治療可能な適応症
肺関連適応症
肺障害
ＩＬ－４誘導性肺障害を治療するための方法が、本明細書において提供される。そのような障害としては、これらに限定されるわけではないが、肺線維症、例えば、慢性線維性肺疾患など、嚢胞性繊維症、間質性肺疾患、非特異的間質性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺臓炎、特発性器質化肺炎（ＣＯＰ）、急性間質性肺炎、剥離性間質性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、肺胞タンパク質症、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、石綿症、サルコイドーシス、結核、およびアスピリン喘息、ＩＬ－４誘導性線維芽細胞増殖または肺におけるコラーゲン蓄積によって特徴付けられる他の状態、ＴＨ２タイプの免疫応答が役割を果たす肺疾患、肺のバリア機能の減少（例えば、皮膜へのＩＬ－４誘導性損傷によって生じる）によって特徴付けられる状態、または炎症応答においてＩＬ－４が役割を果たす状態が挙げられる。
嚢胞性繊維症は、粘液の過剰産生および慢性感染の発生によって特徴づけられる。ＩＬ－４およびＴｈ２応答を阻害することにより、粘液産生を減少させ、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）などの感染症の制御を助ける。
アレルギー性気管支肺真菌症は、Ｔｈ２免疫応答が優位である場合、主に、嚢胞性繊維症または喘息を患う患者において生じる。ＩＬ－４およびＴｈ２応答を阻害することにより、これらの感染症の排除および制御を助ける。
慢性閉塞性肺疾患は、粘液過分泌および線維症に関連する。ＩＬ－４およびＴｈ２応答を阻害することにより、粘液の産生および線維症の発生を減少させ、それにより、呼吸機能を改善し、疾病進行を遅延させる。
ブレオマイシン誘発性の肺病および線維症、ならびに放射線肺線維症は、肺の線維症によって特徴付けられる障害であり、それらは、ＩＬ－４を産生し、それが線維症の発生を媒介する、Ｔｈ２、ＣＤ４＋細胞、およびマクロファージの流入によって現れる。ＩＬ－４およびＴｈ２応答を阻害することは、これらの障害の発生を減少させる。
肺胞タンパク質症は、サーファクタントの排除の混乱によって特徴づけられる。ＩＬ－４は、サーファクタントの産生を増加させる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の使用は、サーファクタントの産生を減少させることができ、全肺洗浄の必要性を減少させる。
成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）は、多くの要因に起因し得、その１つは、毒性化学物質への曝露である。ＡＲＤＳになりやすい患者集団の１つは、ベンチレータに行く重症患者である。ＡＲＤＳは、そのような患者によく見られる合併症である。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、炎症および接着分子を減少させることによってＡＲＤＳを軽減することができるが、本開示に従ってそのような患者を治療する方法は、作用の特定のメカニズムによって制限されない。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用することにより、ＡＲＤＳを予防または治療することができる。
サルコイドーシスは、肉芽腫病変によって特徴づけられる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用することにより、サルコイドーシス、特に肺サルコイドーシスを治療することができる。
ＩＬ－４誘導性バリア破壊が役割を果たす状態（例えば、肺における上皮バリア機能の減少によって特徴付けられる状態）は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）によって治療することができる。肺における上皮バリアに対する損傷は、直接的または間接的にＩＬ－４によって誘導することができる。肺における上皮は、肺管腔の内容物が粘膜下組織に入るのを防ぐ選択的バリアとして機能する。損傷したまたは「漏れのある」バリアは、抗原が当該バリアを通過するのを許容し、通過したものは、肺組織へのさらなる損傷を引き起こし得る免疫応答を引き起こす。そのような免疫応答は、例えば、好酸球または肥満細胞の動員を含み得る。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することにより、そのような望ましくない免疫応答の刺激を阻害することができる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することにより、肺上皮の治癒を促進することができ、その結果、バリア機能を回復することができる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することにより、例えば、喘息患者において肺上皮の治癒を促進することができる。障害の発症後の治療に変えて、またはそれに加えて、予防目的のために、当該抗体を投与することにより、肺上皮に対するＩＬ－４誘導性損傷を予防することができる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって本明細書において説明される肺障害を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、本明細書において説明される肺障害に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
結核
ＴＨ２タイプの免疫応答は、結核（ＴＢ）患者において組織損傷（肺組織の壊死）を引き起こすことにおいてある役割を果たすことに関与している。ＩＬ－４の高レベルは、ＴＢに関連する。ＩＬ－４産生は、空洞性結核において（すなわち、胸のレントゲン写真などの技術によって検出／視覚化することができる肺空洞を生じているＴＢ患者において）、特に増加される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、ＴＨ２タイプの免疫応答を抑制することによって、または過剰分泌されたＩＬ－４に結合する（そして不活性化する）ことによって、ＴＢ患者（特に空洞性ＴＢを有する患者）に恩恵をもたらすことができる。ただし、本開示に従ってそのような患者を治療する方法は、作用の特定のメカニズムによって制限されない。抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、免疫応答のＴＨ１成分とＴＨ２成分との間の所望のバランスを回復し、患者におけるＩＬ－４誘導性組織損傷を減じるような量において有利に投与することができる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＴＢを有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＴＢに関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
アスピリン喘息
アスピリン喘息（Ａｓｐｉｒｉｎ－ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｄ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ：ＡＥＲＤ）は、サムターのトライアドとも呼ばれ、３つの臨床的特徴：喘息、反復性鼻茸を伴う副鼻腔疾患、およびアスピリンおよびシクロオキシゲナーゼ－１と呼ばれる酵素を阻害する他の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）に対する過敏症、からなる慢性医療状態である。この鋭敏症は、通常、ＮＳＡＩＤを摂取または吸入する際に生じる呼吸反応として現れるが、当該反応の正確な原因は知られていない。喘息を患う全成人のおよそ９％ならびに喘息および鼻茸を患う患者の３０％が、ＡＥＲＤを有する。一般的に、ＡＥＲＤは、通常は２０歳から５０歳の間の成人期に突然発症するが、この疾患を引き起こす明確な原因は分かっていない。
ＡＥＲＤを患う対象は、通常、喘息、鼻づまり、および反復性鼻茸を有し、ならびにそれらの症状は、多くの場合、従来の治療に反応しない。多くの対象が、慢性副鼻腔感染症を経験しており、ならびに嗅覚の喪失が一般的である。
ＡＥＲＤの特徴は、患者が、アスピリンおよび他のＮＳＡＩＤに対して反応を生じることである。これらの反応は、古典的には、上部気道症状（鼻づまり、前頭部頭痛もしくは副鼻腔痛、およびくしゃみの悪化）、および下部呼吸器症状（咳、喘鳴音、胸部絞扼感）の両方を伴うが、それらは、皮膚潮紅、発疹、腹痛、および時折の嘔吐も引き起こし得る。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＡＥＲＤを有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＡＥＲＤに関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
アレルギー性気管支肺アスペルギルス症
アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）は、土壌において一般的に見出されるアスペルギルス・フミガタスとして知られているかびに対するアレルギー性反応または過敏反応である。一部の場合では、ＡＢＰＡを患う対象は、気道の炎症を示す。ＡＢＰＡを患う対象は、多くの場合、茶色っぽい小片または血性の粘液を伴う咳、発熱、喘鳴音、一般的な咳、息切れ、胸膜炎性胸痛、および全身の脱力感もしくは倦怠感のうちの１つまたはそれ以上を示す。一部の場合では、ＡＢＰＡを患う対象は、喘息も患う。一部の場合では、ＡＢＰＡを患う対象は、嚢胞性繊維症も患う。一部の場合では、ＡＢＰＡを患う対象は、アレルギー状態、例えば、アトピー性皮膚炎（湿疹）、じん麻疹（発疹）、アレルギー性鼻炎（花粉症）、および副鼻腔炎も患う。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＡＢＰＡを有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＡＢＰＡに関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
外因性アレルギー性肺胞炎
外因性アレルギー性肺胞炎（または過敏性肺炎）は、通常は特定の職業環境において、有機粉塵の反復吸入の結果として生じる肺障害である。急性形態において、呼吸器症状および発熱が、粉塵への曝露の数時間後に始まる。外因性アレルギー性肺胞炎の症状としては、呼吸困難、喘鳴音、および全身を振動させるように見える空咳が挙げられる。一部の場合では、外因性アレルギー性肺胞炎を患う対象は、肺症状に随伴し得る、悪寒、発汗、痛み、不全感および／または疲労感を示す。一部の態様では、外因性アレルギー性肺胞炎は、急性である。一部の場合では、外因性アレルギー性肺胞炎は、慢性である。慢性の外因性アレルギー性肺胞炎の場合、一部の場合では、対象は、発熱、呼吸の際の有響音（水泡音）、呼吸困難、皮膚の青みがかった外観（チアノーゼ）、および血液の喀出の症状を有し得る。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、外因性アレルギー性肺胞炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、外因性アレルギー性肺胞炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
上部気道過敏性反応、環境暴露に起因する部位不明の他の呼吸状態
部位不明のまたは特定不能（ＮＯＳ）の上部気道過敏性反応（上部呼吸器系のアレルギー；過敏性ＮＯＳ；過敏反応；アレルギー性ＮＯＳ；などとしても知られる）は、気道および食品過敏性を含む。一部の場合では、上部気道過敏性反応は、鼻づまり、鼻漏、くしゃみ、鼻咽喉の痒感、咳、または喘鳴音を含む。一部の場合では、部位不明の上部気道過敏性反応は、吸入アレルギーの結果として生じる。一部の場合では、部位不明の上部気道過敏性反応は、食物性アレルギーの結果として生じる。一部の場合では、本明細書において開示される対象は、部位不明のまたは特定不能（ＮＯＳ）の上部気道過敏性反応を有する。
一部の場合では、本明細書において開示される対象は、環境状態への曝露において呼吸鋭敏症を経験する対象である。例えば、一部の場合では、対象は、１種またはそれ以上の化学物質、１種またはそれ以上のガス、１種またはそれ以上の煙霧、１種またはそれ以上の蒸気、またはその組合せに曝露される。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、部位不明のまたは特定不能（ＮＯＳ）の上部気道過敏性反応を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、部位不明のまたは特定不能（ＮＯＳ）の上部気道過敏性反応に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、１種またはそれ以上の化学物質、１種またはそれ以上のガス、１種またはそれ以上の煙霧、１種またはそれ以上の蒸気、またはその組合せに曝露された対象を治療する方法も、本明細書において開示される。対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、１種またはそれ以上の化学物質、１種またはそれ以上のガス、１種またはそれ以上の煙霧、１種またはそれ以上の蒸気、またはその組合せに対する曝露に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
咽頭炎
咽頭炎（例えば、咽頭痛）は、扁桃と喉頭の間の咽頭部の後部における腫れによって引き起こされる。一部の場合では、咽頭炎は、１種またはそれ以上のウイルスによって引き起こされる。例えば、一部の場合では、咽頭炎を引き起こすウイルスとしては、１種またはそれ以上のインフルエンザウイルス、エンテロウイルス、例えば、コクサッキーウイルス（例えば、手足口病の場合）、またはエプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）（例えば、単球増加症の場合）を挙げることができる。一部の場合では、咽頭炎は、細菌によって引き起こされる。例えば、一部の場合では、咽頭炎を患う対象は、ナイセリア属の種（例えば、ゴノレエ）；クラミジア属の種（例えば、トラコマチス）、または連鎖球菌の種（例えば、Ａ群連鎖球菌；例えば、咽頭炎）によって感染される。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、咽頭炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、咽頭炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
上咽頭炎および慢性上咽頭炎
一部の場合では、本明細書において開示される対象は、咽頭炎、特に上咽頭炎（風邪とも呼ばれる）の臨床診断を有する。一部の場合では、上咽頭炎は、急性である（例えば、風邪）。一部の場合では、上咽頭炎は、急性ではない。上咽頭炎に関連する症状は、鼻水または鼻づまり；くしゃみ；咳；咽頭痛またはいがらっぽい喉；涙ぐんだ目またはむず痒い目；頭痛；疲労感；および体の痛みのうちの１つまたはそれ以上を含む。一部の場合では、上咽頭炎は、ウイルス性である。一部の場合では、上咽頭炎は、細菌性である。一部の場合では、上咽頭炎は、慢性である。一部の場合では、上咽頭炎の１つまたはそれ以上の症状が、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、またはそれ以上続く場合、上咽頭炎は慢性になる。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、上咽頭炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、上咽頭炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、慢性上咽頭炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、慢性上咽頭炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
気管支炎、例えば、単純性慢性気管支炎および粘液膿性慢性気管支炎など
気管支炎は、気管支の炎症である。一部の場合では、本明細書において開示される対象は、気管支炎を患う。一部の場合では、気管支炎は、急性である。一部の場合では、気管支炎は、慢性である。正常な対象と比較した場合、慢性気管支炎を患う対象は、粘液の増加、咳の増加、および呼吸する時の困難の増加を示す。慢性気管支炎（例えば、単純性慢性気管支炎）を患う対象は、少なくとも１ヶ月間、少なくとも２ヶ月間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間または以上において気管支炎の症状を示す。
一部の場合では、粘液膿性慢性気管支炎を患う対象は、気管支の壁が炎症および感染症病から厚くなる慢性の状態である気管支拡張症も示し得る。一部の場合では、粘液膿性慢性気管支炎を患う対象は、持続性のまたは反復性の膿性痰膿性痰も示し得る。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、単純性慢性気管支炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、単純性慢性気管支炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、粘液膿性慢性気管支炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、粘液膿性慢性気管支炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
耳、鼻、および咽喉関連適応症
一部の場合では、耳、鼻、および咽喉関連適応症、例えば、扁桃およびアデノイドの慢性疾患、アデノイドの肥大、耳硬化症、乳様突起炎、および関連する状態、または外耳炎などを治療する方法が開示される。
扁桃腺およびアデノイドの慢性疾患
扁桃腺の１つまたはそれ以上の慢性疾患を有する対象が、本明細書において開示される。アデノイドの１つまたはそれ以上の慢性疾患を有する対象が、本明細書において開示される。
扁桃腺は、のどの奥のどちらかの側部の組織の２つの塊である。多くの場合、扁桃腺の表面に小窩が見出され、それは、腺窩と呼ばれる。これらの腺窩は、深く見え、ならびに扁桃結石と呼ばれる石を含んでいる。アデノイドは、鼻および軟口蓋（口蓋）の後ろの喉の高くに位置される。扁桃腺と異なり、アデノイドは、口を通して容易に見ることはできない。
一部の場合では、扁桃腺の慢性疾患としては、扁桃腺の感染症である扁桃腺炎が挙げられる。扁桃腺炎の症状は、扁桃腺の腫れ；扁桃腺上の白いまたは黄色い被覆物；腫れによる音声のわずかな変化；時々耳痛を伴う咽頭痛；不愉快なまたは苦痛な飲込み；頚部の膨れたリンパ節；発熱；または口臭のうちの１つまたはそれ以上を含む。
一部の場合では、アデノイドの慢性疾患としては、アデノイドの肥大または炎症が挙げられる。症状としては、鼻閉塞、睡眠障害、および聴力損失を伴う中耳浸出液が挙げられる。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、扁桃腺およびアデノイドの１つまたはそれ以上の慢性疾患を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、扁桃腺およびアデノイドの１つまたはそれ以上の慢性疾患に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、扁桃腺の１つまたはそれ以上の慢性疾患を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、扁桃腺の１つまたはそれ以上の慢性疾患に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、アデノイドの１つまたはそれ以上の慢性疾患を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、アデノイドの１つまたはそれ以上の慢性疾患に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
アデノイド肥大
アデノイドの肥大は、アデノイドの異常発育である。一部の場合では、ほとんどの対象は、小児である。一部の場合では、アデノイドは、より大きくなり続け、鼻の後ろの通り道を妨げる。一部の場合では、これは、結果として、いびき、口呼吸、および／または会話で低い鼻声を生じ得る。一部の場合では、アデノイド肥大は、耳管の阻害により、結果として、中耳炎を生じる。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、アデノイド肥大を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、アデノイド肥大に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
耳硬化症
耳硬化症は、中耳の骨の異常成長である。この骨は、耳の中の構造が適切に機能するのを防ぎ、聴力低下を引き起こす。耳硬化症の何人かの人は、聴力低下が重症となり得る。この状態は、中耳の異常な骨再形成によって引き起こされる。骨再形成は、骨組織が新しい組織で古い組織を取り替えることによってそれ自体を更新する、一生続くプロセスである。耳硬化症では、異常な再形成が、中耳から内耳まで音を届ける能力を混乱させる。中耳の骨の１つであるアブミ骨が、定位置に張り付けられるようになる場合、ほとんどの場合、耳硬化症が引き起こされる。この骨が振動できない場合、音は耳を通って伝わることができず、聴覚は低下する。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、耳硬化症を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、耳硬化症に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
乳様突起炎
乳様突起炎は、乳様突起における細菌感染症である。乳様突起炎、通常、未治療または不十分な治療の急性中耳炎が中耳から乳様突起内へと広まる場合に生じる。一部の場合では、乳様突起炎は、急性である。一部の場合では、乳様突起炎は、慢性である。乳様突起炎の症状としては、耳の後ろの腫れ、耳からの膿の流出、拍動痛、および難聴が挙げられる。一部の場合では、耳の後ろの腫れは、断続的であり得る。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、乳様突起炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、乳様突起炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
外耳炎
外耳炎は、外耳と鼓膜の間の管である外耳道の炎症を引き起こす状態である。一部の場合では、外耳炎は、急性である。一部の場合では、外耳炎は、細菌（例えば、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ））による感染症によって引き起こされる。症状としては、疼痛、分泌、および外耳道が腫れて閉じた場合の聴力低下が挙げられ；耳介の操作は疼痛を引き起こす。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、外耳炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、外耳炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
血液学、リウマチ学、および免疫関連適応
一部の場合では、血液関連適応症、例えば、鎌状赤血球貧血、チャーグ・ストラウス症候群、自己免疫性リンパ球増殖症候群、狼蒼（全身性エリテマトーデス）、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、または自己免疫性溶血性貧血などを治療する方法が開示される。
鎌状赤血球貧血
鎌状赤血球貧血患者は、典型的には、クリーゼと呼ばれる急性悪化の間欠期間を経験し、この場合、クリーゼは、貧血または血管閉塞症として分類される。抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、とりわけ、高いＩＬ－４レベルの患者または免疫応答がＴＨ２タイプの応答にシフトしている患者において、鎌状赤血球クリーゼの治療または予防に使用される。鎌状赤血球貧血（とりわけ、鎌状赤血球クリーゼ）は、最近感染症などの感染病に対する増加した感度に関連している。鎌状赤血球貧血患者に抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）を投与することは、患者が感染病に対する免疫応答を備えるのを助けることができる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、鎌状赤血球貧血を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、鎌状赤血球貧血に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
チャーグ・ストラウス症候群
チャーグ・ストラウス症候群は、アレルギー性肉芽腫性血管炎または、多発性血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症としても知られる疾患であり、喘息またはアレルギーの病歴を有する人の血管の炎症、および好酸球増多症によって特徴づけられる。抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）を投与することにより、この症候群を有する患者の炎症を軽減することができる。ＴＨ２－タイプ免疫応答を抑制するため、および好酸球増多症と戦うための、抗ＩＬ－４Ｒα抗体の使用は、患者に恩恵をもたらすであろう。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、チャーグ・ストラウス症候群を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、チャーグ・ストラウス症候群に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
自己免疫性リンパ球増殖症候群
自己免疫性リンパ球増殖症候群の発現は、リンパ球増殖および自己抗体産生機序を含む。当該症候群を患う患者は、伝えられるところによれば、アポプトーシスにおける遺伝的欠損を有する。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、ＴＨ２タイプの免疫応答を抑制することによって、あるいは炎症の部位において分泌されたＩＬ－４に結合する（そして不活性化する）ことによって、この症候群を患う患者に恩恵をもたらすことができる。ただし、本開示に従ってそのような患者を治療する方法は、作用の特定のメカニズムによって制限されない。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、自己免疫性リンパ球増殖症候群を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、自己免疫性リンパ球増殖症候群に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
狼蒼（全身性エリテマトーデス）
全身性エリテマトーデス（または狼蒼）は、血液中の独特な自己抗体の産生によって特徴づけられる自己免疫病である。これらの自己抗体は、それらのそれぞれの抗原に結合し、免疫複合体を形成し、それが循環し、最終的に組織に沈着する。この免疫複合体の沈着は、慢性炎および組織損傷を引き起こす。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、自己免疫性狼蒼（全身性エリテマトーデス）を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、狼蒼（全身性エリテマトーデス）に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）
抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）は、ほとんど若年女性に現れる自己免疫病である。ＡＰＳを患う人は、血液中において抗リン脂質自己抗体と呼ばれる異常タンパク質を形成する。これは、不適切な血液の流れを生じ、動脈および静脈における危険な凝固、成長している胎児の問題、および妊娠流産につながり得る。この障害を有する人は、そうでなければ健康であり得るか、または彼らは、基礎疾患、最も頻繁には狼蒼も患い得る。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＡＰＳに関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
自己免疫性溶血性貧血
過度のＩＬ－４分泌、およびＴＨ１タイプのサイトカインにおける不全は、自己免疫性溶血性貧血の病因への貢献に関与する。抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、投与することにより、自己抗体産生機序を減少させ、免疫応答のＴＨ１成分とＴＨ２成分との間のより正常なバランスを回復することができる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与する工程を含む、自己免疫性溶血性貧血を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与する工程を含む、自己免疫性溶血性貧血に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も開示される。
好酸球増多症
好酸球増多症は、過剰な好酸球によって特徴づけられる疾患または障害である。一部の場合では、好酸球増多症は、血液中において生じる。一部の場合では、好酸球増多症は、１つまたはそれ以上の組織において生じる。一部の場合では、４５０細胞／μＬから５５０細胞／μＬを超える末梢血液中の絶対好酸球数は、高いと見なされる。一部の場合では、一般的に差の５％を超える割合は、高い好酸球と見なされる。一部の場合では、好酸球増多症は、アレルギー反応により生じる。一部の場合では、好酸球増多症は、寄生虫感染症により生じる。一部の場合では、好酸球増多症は、軽症である。一部の場合では、好酸球増多症は、中等症である。一部の場合では、好酸球増多症は、重症である。一部の場合では、臓器損傷が生じる。臓器損傷は、典型的には、組織の炎症および好酸球によって放出されたサイトカインおよびケモカインに対する反応ならびに組織に補充される免疫細胞に対する反応により生じる。任意の臓器が関与し得るが、一部の場合では、心臓、肺、脾臓、皮膚、および神経系が、典型的には影響を受ける。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与する工程を含む、好酸球増多症を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与する工程を含む、好酸球増多症に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も開示される。
全身性肥満細胞症
全身性肥満細胞症は、肥満細胞が骨髄を含む多器官において異常に増加する障害である。肥満細胞、体のアレルギー反応において重要な、ヒスタミンなどのさまざまなメディエータを産生する免疫細胞である。全身性肥満細胞症の症状としては、顔面紅潮、痒感、貧血、および出血障害；胃腸症状、例えば、腹痛、下痢、嘔気、および／または嘔吐など；アナフィラキシー様症状；ならびに、肥大肝（肝腫大）、脾臓（脾腫）、およびリンパ節（リンパ節障害）が挙げられる。他の症状としては、めまいまたは意識喪失が挙げられる。一般的な引金としては、アルコール、温度変化、辛い食べ物、およびある特定の薬物が挙げられる。一部の場合では、全身性肥満細胞症を患う対象は、ＫＩＴ遺伝子に体細胞変異を有する。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、全身性肥満細胞症を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、全身性肥満細胞症に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
移植片対宿主病
移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）は、同種移植後に生じ得る状態である。ＧｖＨＤにおいて、供与された骨髄または末梢血幹細胞は、レシピエントの身体を外来性であるとみなし、供与された細胞／骨髄は、体を攻撃する。一部の場合では、ＧｖＨＤは、急性移植片対宿主病（ａＧｖＨＤ）である。一部の場合では、ＧｖＨＤは、慢性移植片宿主相関病（ｃＧｖＨＤ）である。ドナー／レシピエントＨＬＡ（ヒト白血球抗原）ミスマッチを含む、いくつかの因子が、急性ＧｖＨＤ（ａＧｖＨＤ）の発症を増加させると考えられる。ａＧｖＨＤを患う対象は、皮膚発疹または皮膚上の発赤部位；皮膚および／または眼の黄変；および肝機能試験での異常；嘔気、嘔吐、下痢、または腹部痙攣および眼の乾燥／刺激の増加、のうちの１つまたはそれ以上を示し得る。
ａＧｖＨＤを有する対象は、発疹、隆起、または変色部分、皮膚肥厚または収縮；腹部膨満、皮膚および／または眼の黄変、および異常な血液検査結果；ドライアイまたは視力変化；口渇、口の中の白斑、辛い食べ物に対する疼痛または鋭敏症；息切れ、または胸のＸ線検査に見られる変化；嚥下困難、嚥下時の痛み、または体重の減少；および疲労感、筋力低下、または疼痛、のうちの１つまたはそれ以上を示し得る。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＧｖＨＤを有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＧｖＨＤに関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
筋肉炎
筋肉炎は、筋肉の炎症の一般名である。筋肉炎は、皮膚筋炎；封入体筋炎；若年性筋肉炎；および多発筋炎を含む。一部の場合では、筋肉炎は、筋肉の慢性の進行性炎症を含む。筋肉炎の症状としては、起立困難；階段を登るまたは腕を上げることの困難；起立または歩行後の疲労感；嚥下または呼吸の困難；または数週間後に取り除かれない筋肉痛および苦痛のうちの１つまたはそれ以上が挙げられる。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、筋肉炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、筋肉炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
フェルティ症候群
フェルティ症候群（Ｆｅｌｔｙ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅまたはＦｅｌｔｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）は、慢性関節リウマチ、脾臓の拡大、および好中球の減少（すなわち、好中球減少症）によって特徴づけられるまれな自己免疫病である。フェルティ症候群のさらなる症状としては、疲労感、発熱、体重の減少、皮膚の斑の変色、軽度の肝腫大（肥大肝）、リンパ節障害（リンパ節の腫れ）、シェーグレン症候群、脈管炎、および下肢潰瘍のうちの１つまたはそれ以上が挙げられる。正確な原因は分かっていないが、自己免疫などいくつかのリスク要因は提案されている。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、フェルティ症候群を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、フェルティ症候群に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
成人発症スティル病
成人発症スティル病（ＡＯＳＤ）は、スティル病におけるある形態であり、発熱、関節痛、咽頭痛、筋肉痛、および特有のサーモン色のでこぼこな発疹のうちの１つまたはそれ以上を含む症状によって特徴づけられるまれな全身性自己炎症性疾患である。一部の場合では、対象は、成人スティル病の１回だけの症状発現を有する。一部の場合では、当該状態は、持続性または再発性である。ＡＯＳＤによって生じた炎症は、患部関節、特に手首を破壊し得る。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＡＯＳＤを有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＡＯＳＤに関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
若年性リウマチ性関節炎
若年性リウマチ性関節炎（ＪＲＡ；または、若年性特発性関節炎とも呼ばれる）は、小児の関節炎におけるある形態である。ＪＲＡを有する対象は、関節炎、炎症、および関節硬直を示す。一部の場合では、ＪＲＡを有する対象は、６週齢から１６歳の間である。一部の場合では、ＪＲＡは、育ち盛りの子供の骨の成長に影響を及ぼす。一部の場合では、対象は、１つまたはそれ以上の関節に影響を及ぼし；多くの場合、高熱および皮膚の発疹を示し；多くの場合、心臓、肝臓、脾臓、およびリンパ節を含む内臓の炎症を引き起こす、全身性発症ＪＲＡを有する。一部の場合では、対象は、疾患の最初の６か月において１つから４つの関節に影響を及ぼす、少数関節性ＪＲＡを有する。一部の場合では、対象は、疾患の最初の６か月において５つ以上の関節に影響を及ぼす、多関節性ＪＲＡを有する。一部の場合では、対象は、関節炎および腱付着部炎を示す、腱付着部炎関連ＪＲＡを有する。一部の場合では、対象は、関節炎および乾癬を示す、乾癬性関節炎を有する。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、若年性リウマチ性関節炎を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、若年性リウマチ性関節炎に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
過剰ＩｇＥ（グロブリン過剰血症Ｅ）症候群
過剰ＩｇＥ（グロブリン過剰血症Ｅ）症候群は、再発する炎症性の腫れ物、副鼻腔および肺感染症、ならびに幼年期に現れる激しい発疹によって特徴付けられる遺伝性免疫不全症障害のグループである。過剰ＩｇＥ（グロブリン過剰血症Ｅ）症候群は、免疫系、骨格、結合組織、および歯芽発生を含む多系統併発を有する、非常にまれな免疫不全症候群である。過剰ＩｇＥ（グロブリン過剰血症Ｅ）症候群は、免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）の高血清レベルの古典的三徴、反復性ブドウ球菌性冷皮膚膿瘍、および肺嚢胞症形成を伴う反復性肺炎によって特徴付けられる。Ｈｙｐｅｒ－ＩｇＥ（グロブリン過剰血症Ｅ）症候群のほとんどの症例は、散発性だが、常染色体優性および常染色体性劣性形質として引き継がれ得る。過剰ＩｇＥ（グロブリン過剰血症Ｅ）症候群における基本的免疫欠如は、明確には解明されていないが、インターフェロンγの産生または分泌低下に起因する異常な好中球走化性は、症候群の免疫病因において主要な役割を有し、歪められたＴｈ２バイアスに向けたＴｈ１／Ｔｈ２サイトカインプロファイルも、傷害性細胞免疫および感染症罹患率の特定パターンならびに症候群のアトピー性アレルギー体質に貢献する。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、過剰ＩｇＥ（グロブリン過剰血症Ｅ）症候群を有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、過剰ＩｇＥ（グロブリン過剰血症Ｅ）症候群に関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）
重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）は、発育および感染症と戦う免疫細胞の機能に関与する様々な遺伝子における変異によって引き起こされるまれな障害のグループである。ＳＣＩＤを患う乳幼児は、生まれたときは健康に見えるが、重症の感染症に非常に罹りやすい。当該状態は、乳幼児が、免疫欠乏を回復する治療、例えば、造血性幹細胞の移植、遺伝子治療、または酵素療法などを受けない限り、通常は生まれた最初の年または２年以内において致命的である。８０パーセント以上のＳＣＩＤ乳幼児は、当該状態の家族歴を有さない。しかしながら、新生児検診テストの開発は、症状が現れる前にＳＣＩＤを検出することを可能にし、患児が救命治療を受けるのを確実にするのに役立った。ＳＣＩＤを患う対象は、白血球の産生に困難を抱え、感染症を回避することがあまりできず、それが、細菌、ウイルス、および真菌による感染症に罹りやすくしている。一部の場合では、ＳＣＩＤは、Ｘ染色体に連鎖される。一部の場合では、ＳＣＩＤは、ＡＤＡ欠乏性ＳＣＩＤである。
対象に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＳＣＩＤを有する対象を治療する方法が、本明細書において開示される。患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、ＳＣＩＤに関連する反応を改善、軽減、または予防する方法も、本明細書において開示される。
眼関連適応症
一部の場合では、ドライアイ、眼瞼炎、眼瞼結膜炎、瘢痕性類天疱瘡、モーレン角膜潰瘍、フォークト－小柳－原田症候群、交感性眼炎、水晶体アナフィラキシー内眼球炎、乾性角結膜炎（ＫＣＳ）、またはアトピー性角結膜炎（ＡＫＣ）を含む、眼関連適応症を治療する方法が開示される。
シェーグレン症候群
シェーグレン症候群またはｓｉｃｃａ症候群として知られている自己免疫疾患は、典型的に、ドライアイおよび口渇と、関節リウマチ、狼瘡、強皮症、または多発性筋炎などの結合組織の障害との混合である。患者の大多数は、中年（または高齢）の女性である。シェーグレン症候群は、腺（例えば、涙腺および唾液腺）および体の他の組織の炎症性疾患である。この症候群は、典型的に、自己抗体産生に関連する。
抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、このような患者における炎症応答（涙腺を含む、腺の炎症など）を低減させるために投与することができる。抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、ＴＨ２型免疫応答を抑制することによって、または炎症性病変において過剰なＩＬ－４を結合（および不活化）することによってシェーグレン症候群の患者に有益であり得る。しかしながら、本開示に従って患者を治療するための方法は、特定の作用機構によって制限されない。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによってシェーグレン症候群を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによってシェーグレン症候群に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
自己免疫性ブドウ膜炎
自己免疫性ブドウ膜炎、またはブドウ膜炎は、ブドウ膜の炎症に関与する（一般に、まとめて考慮して、虹彩、毛様体、および脈絡膜を含むと考慮される）。過剰なＩＬ－４分泌は、この視力を脅かす炎症性眼疾患の病因の一因となることに関係している。本開示によれば、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、疾患の重症度を低減させるためにブドウ膜炎患者に投与される。一実施形態では、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、自己免疫性ブドウ膜網膜炎を有する個体に投与される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって自己免疫性ブドウ膜炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって自己免疫性ブドウ膜炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
巨大乳頭結膜炎
巨大乳頭結膜炎（ＧＰＣ）は、１つまたは複数の小さな丸い突起（乳頭）が、まぶたの下側に発生した場合に生じる眼のアレルギー反応である。一部の場合では、ＧＰＣは、慢性ＧＰＣである。ＧＰＣの症状には、上まぶたの下側に形成し始める突起；かゆみ；眼の中に異物があるような感覚；眼の赤み；過剰な粘液の形成；腫れ；および視界不良が含まれる。一部の場合では、ＧＰＣは、慢性である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによってＧＰＣを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによってＧＰＣに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって慢性ＧＰＣを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって慢性ＧＰＣに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
一次ＧＰＣには、アトピー性角結膜炎（ＡＫＣ）および春季カタル（ＶＫＣ）が含まれる。二次ＧＰＣは、眼の刺激によって（例えば、コンタクトレンズまたは縫合によって）引き起こされる。
アトピー性角結膜炎
アトピー性角結膜炎（ＡＫＣ；アトピー性結膜炎とも呼ばれる）は、「アトピー」と呼ばれる状態の結果である。アトピーは、免疫系が、所与のアレルゲンに応答して正常よりも多い抗体を産生する遺伝的状態である。ＡＫＣは、通年性（一年中）疾患であるが、症状は、冬に悪化する可能性がある。一般に小児期の初期に見られるアトピー性皮膚炎とは異なり、アトピー性角結膜炎は、青年期後期および成人早期の間に現れる。男性は、女性よりも影響を受けやすい。
ＡＫＣでは、まぶたの内側を覆う結膜は、通常、赤く腫れている。下まぶたは、一般に、上まぶたよりも影響を受ける。これは、上まぶたが影響を受けることが最も多い春季カタルとは異なる症状である。治療しないまま放置すると、ＡＫＣは、潰瘍、瘢痕化、白内障、円錐角膜、および角膜血管新生に進行する可能性がある。ＡＫＣの症状には、光に対する過敏症、かゆみ、灼熱感、涙の流れ、および赤く硬化したまぶたが含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＡＫＣを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することを含む、ＡＫＣに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
春季カタル
春季カタルは、眼の外膜の炎症である。一部の場合では、春季カタルは、慢性である。一部の場合では、春季カタルは、アレルギー反応のために出現する。一部の場合では、春季カタルは喘息を示す。一部の場合では、春季カタルの発現は季節性である。春季カタルは、ＩｇＥ媒介経路の上方調節を示す。春季カタルを有する対象は、激しいかゆみ、流涙、粘膜分泌、および重度の羞明の症状を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、春季カタルを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することを含む、春季カタルに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
まぶたの湿疹性皮膚炎
まぶたの湿疹性皮膚炎は、まぶたの上または周囲の皮膚が、乾燥し、かゆくなり、炎症を引き起こす一般的な状態である。一部の場合では、まぶたの湿疹性皮膚炎は、アレルギーによって引き起こされる。一部の場合では、まぶたの湿疹性皮膚炎は、刺激によって引き起こされる。一部の場合では、湿疹性皮膚炎は、皮膚（例えば、まぶた）の損傷により先天性の炎症反応を引き起こす。一部の場合では、湿疹性皮膚炎を有する対象は、かゆみ、刺痛または灼熱感の症状を有し、まぶたは赤く、うろこ状になる。一部の場合では、まぶたは腫れる。一部の場合では、まぶたは、厚くなり、皮膚紋理が増加する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、まぶたの湿疹性皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することを含む、まぶたの湿疹性皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
強膜炎
強膜炎は、白眼を形成する眼の白い外壁である、強膜の炎症である。強膜炎は、多くの場合、赤眼または伝染性結膜炎、涙、眼の痛みおよび過敏症、ならびにかすみ目を引き起こす。治療しないまま放置すると、強膜炎は、永続的な視力障害をもたらし得る視力を脅かす状態になる。一部の場合では、強膜炎を有する対象は、全身性エリテマトーデス、関節炎、他の種類の炎症性関節炎（強直性脊椎炎、反応性関節炎、痛風性関節炎、乾癬性関節炎、再発性多発性軟骨炎）、結節性多発動脈炎、混合性結合組織疾患、全身性進行性硬化症（強皮症）、多発血管炎性肉芽腫症、多発性筋炎、シェーグレン症候群、巨細胞性動脈炎、炎症性腸疾患、およびアレルギー性血管炎のうちの１つまたはそれ以上を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、強膜炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することを含む、強膜炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
食道の適応症
一部の場合では、バレット食道、好酸球性食道炎、アカラシア、または胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を含む、食道に関連する適応症を治療する方法が開示される。
バレット食道
バレット食道は、食道の下部を覆う上皮組織内の細胞の変化（刺激後）を特徴とする状態である。胃内容物の食道への頻繁な逆流は、時間の経過と共に、バレット食道をもたらし得る。バレット食道を有する患者は、食道がん（例えば、腺癌）を発症するリスクがある。特定の作用機構によって拘束されることを望まないが、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の投与は、ＴＨ２型免疫応答を抑制することによってバレット食道を有する患者に有益であり得る。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、バレット食道を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、バレット食道に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）が、バレット食道への進行を阻害するために、食道炎を有する患者に投与される治療も本明細書に開示される。
好酸球性食道炎
食道狭窄（食道の狭窄）は、食道の内層の損傷によって生じ、とりわけ、嚥下困難（嚥下障害）、食物または液体の逆流、胸やけおよび意図しない体重減少をもたらす。食道狭窄の治療は、嚥下障害、体重減少、および栄養の不均衡により生活の質を低減させるため、非常に重要である。食道狭窄は、慢性潰瘍または慢性炎症により引き起こされるか、化学療法、放射線療法、食道がんもしくは内視鏡手術、消化性潰瘍または胃食道逆流による合併症として引き起こされる。食道狭窄はまた、好酸球性食道炎によっても引き起こされる。
本明細書で使用される場合、「好酸球性食道炎」（ＥｏＥ）は、食道内の異常な好酸球性炎症および食道機能不全を特徴とする炎症性疾患を意味する。ＥｏＥは、多くの患者において食物アレルギーに関連することが見出される。一部の患者はまた、同時に発生する喘息またはアトピー性疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、またはアレルギー性鼻炎も有し得る。ＥｏＥの主な症状には、胸痛および腹痛、嚥下障害、胸やけ、拒食、嘔吐および食片圧入が含まれるが、これらに限定されない。ＥｏＥの臨床病理学は、食道壁内の隆起または気管様の環の存在および食道粘膜内の好酸球浸潤を特徴とする。ＥｏＥは、現在、食道の内視鏡検査、それに続く、食道粘膜内層の顕微鏡および生化学的分析によって診断される。ＥｏＥは、対象の状態に応じてアレルギー性または非アレルギー性として分類される。本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによってＥｏＥのアレルギー性および非アレルギー性形態の両方を治療する方法を含む。
本明細書で使用される場合、「活性ＥｏＥ」という用語は、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）による治療の８週間後でも食道生検において１５個以上の好酸球／高倍率視野（ｈｐｆ）を有する患者におけるＥｏＥ疾患を指す。この用語はまた、頻繁な嚥下障害を示す患者におけるＥｏＥ疾患も指し、例えば、患者は、１週間あたり２、３、４、５個、またはそれ以上の嚥下障害の出現を有する。「活性ＥｏＥ」という用語は、軽度のＥｏＥおよび中等度から重度のＥｏＥを含む。「中等度から重度」という用語は、好酸球増多症（例えば、食道粘膜における１５個以上の好酸球／ｈｐｆ）および頻繁な嚥下障害の出現に加えて、２以上のＳＤＩスコアおよび／もしくは３０以上のＥＥｓＡＩスコアを有し、少なくとも２年間のＥｏＥの持続時間を有し、ならびに／または以前の治療（ＰＰＩもしくは食道拡張症を含む）に対して非応答性もしくは抵抗性がある患者におけるＥｏＥ疾患を指す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＥｏＥの少なくとも１つの症状または適応症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＥｏＥの少なくとも１つの症状または適応症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。ＥｏＥは、ＵＳ９，２９０，５７４ Ｂ２およびＵＳ－２０１９－００４０１２６－Ａ１にさらに開示され、これらは、その全体を参照によって組み入れる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＥｏＥを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＥｏＥに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
好酸球性胃炎
好酸球性胃炎は、白血球の一種である好酸球が、胃に対して損傷および炎症を引き起こす、まれな疾患である。好酸球性胃炎に関連する症状には、嘔吐、吐き気、摂取困難および／または体重増加、成長不良、腹痛、貧血（低血球数）、および倦怠感が含まれる。
好酸球性胃腸炎は慢性状態である。軽度で散発性の症状は、再保証および観察により管理されるが、胃腸（ＧＩ）症状の再発の無効化は、多くの場合、経口コルチコステロイドにより制御される。疾患が乳児期に発現し、特定の食物感作が確認される場合、小児期後期までに疾患寛解の可能性が高い。胃腸管閉塞が最も一般的な合併症である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、好酸球性胃炎の少なくとも１つの症状または適応症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、好酸球性胃炎の少なくとも１つの症状または適応症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、好酸球性胃炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、好酸球性胃炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
皮膚関連の適応症
一部の場合では、アレルギー性接触皮膚炎、疱疹状皮膚炎、汗疱状湿疹、慢性手湿疹、貨幣状皮膚炎、強皮症、汎発性強皮症、皮膚筋炎、表皮水疱症、肥厚性瘢痕、じん麻疹、皮膚感染症、円形脱毛症、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、またはネザートン症候群を含む、皮膚関連の適応症を治療する方法が開示される。
アレルギー性接触皮膚炎（ＡＣＤ）
アレルギー性接触皮膚炎（ＡＣＤ）は、物質（例えば、１つまたはそれ以上の化学物質）との直接接触またはそれとのアレルギー反応によって引き起こされる、赤い、かゆみのある発疹である。ＡＣＤは、軽度から重度、急性および短期間、または慢性として発現し得る。発疹は伝染性または生命を脅かすものではないが、非常に不快であり得る。石鹸、化粧品、香料、宝石類および植物を含む、多くの物質が、このような反応を引き起こし得る。一部の場合では、アレルギー性接触皮膚炎（ＡＣＤ）は、ニッケルなどのアレルギー性物質を含有する埋め込み型医療機器に関連する有害事象として出現する。一部の場合では、ＡＣＤは、季節的に曝露される物質によって引き起こされる。一部の場合では、ＡＣＤは、ツタウルシ、アメリカツタウルシ、または毒ウルシのうちの１つまたはそれ以上との接触によって生じる。一部の場合では、対象は以前に曝露されており、毒物への曝露後に季節的に曝露される物質に感作されるようになる。
一部の場合では、アレルギー性接触皮膚炎は、慢性アレルギー性接触皮膚炎（ＣＡＣＤ）である。一部の場合では、ＣＡＣＤは、時間の経過と共に埋め込み型医療機器に関連する有害事象によって生じる。金属関節置換術による慢性炎症は、インプラント部位に合併症を引き起こす可能性があり、これは主に、慢性関節痛、腫れ、弛緩、および関節不全として出現する。一部の場合では、ＣＡＣＤは、外科的創傷による合併症によって生じる。一部の場合では、ＣＡＣＤは、日光にさらされた対象の皮膚によって生じる。一部の場合では、ＡＣＤまたはＣＡＣＤを有する対象は、皮膚がんを発症する。例えば、その全体を参照によって組み入れる、Ｄｅｍｅｈｒｉら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１４ Ｎｏｖ ３；１２４（１１）：５０３７－５０４１を参照のこと。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、アレルギー性接触皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、アレルギー性接触皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性アレルギー性接触皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性アレルギー性接触皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が開示される。
皮膚炎
皮膚炎は、多くの原因を有し、多くの形態で発生する状態である。それは通常、かゆみ、乾燥肌または腫れて赤くなった皮膚の発疹を伴う。またはそれは、皮膚に水ぶくれ、滲出物、痂皮、もしくははがれ落ちを引き起こす場合がある。一部の場合では、皮膚炎は、特定不能の皮膚炎である。一部の場合では、皮膚炎は、特定された皮膚炎である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって特定不能の皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって特定不能の皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって特定不能の皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって特定の皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
疱疹状皮膚炎
デューリング病としても知られている疱疹状皮膚炎は、水疱形成皮膚病変、皮膚ＩｇＡ沈着、およびかゆみを特徴とする慢性皮膚状態である。患者は、Ｔｈ２免疫応答によって媒介される、関連するグルテン過敏性腸症を伴う免疫水疱性皮膚障害を有する。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、ＩＬ－４およびＴｈ２応答を阻害するために、本開示に従って投与され、それによって現在の病変の治癒を促進し、伸筋体表面上の水ぶくれの形成を低減させるか、または予防する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することを含む、疱疹状皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することを含む、疱疹状皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
貨幣状皮膚炎
貨幣状湿疹（円盤状湿疹および貨幣状皮膚炎としても知られている）は、あらゆる年齢で発生し得る湿疹の形態である。貨幣状湿疹（貨幣状皮膚炎）の原因は知られていないが、家族には及んでいないようである。
貨幣状湿疹についての公知の誘因には、虫刺され、擦り傷および引っかき傷、化学的「熱傷」などによる皮膚に対する損傷、体のいずれかの場所の炎症に対する反応（アトピー性皮膚炎および／または鬱滞性皮膚炎と同様）；特に冬の乾燥肌；ニッケルのような金属；不十分な血流または下腿の膨張；ならびに局所抗生物質クリーム、イソトレチノインおよびインターフェロンのような医薬品が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、貨幣状皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、貨幣状皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
まぶたの湿疹性皮膚炎およびアレルギー性皮膚炎
まぶたの湿疹性皮膚炎は、まぶたの上または周囲の皮膚が、乾燥し、かゆくなり、炎症を引き起こす状態である。まぶたのアレルギー性皮膚炎は、誘因物質（例えば、アレルギーを誘発する物質）との接触によって引き起こされるまぶたの皮膚に関与する炎症反応である。それは、アレルギー（アレルギー性接触皮膚炎）または刺激（刺激性接触皮膚炎）に起因し得る。一部の場合では、皮膚炎は、上まぶた上で発生する。一部の場合では、皮膚炎は、下まぶた上で発生する。一部の場合では、皮膚炎は、上まぶたおよび下まぶた上で発生する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによってまぶたの湿疹性皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによってまぶたの湿疹性皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによってまぶたのアレルギー性皮膚炎を有する対象を治療する方法も本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによってまぶたのアレルギー性皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
剥脱性皮膚炎
剥脱性皮膚炎は、既存の皮膚障害、薬物、がん、または未知の原因によって引き起こされる広範囲の紅斑および皮膚の落屑である。症状および徴候は、掻痒、びまん性紅斑、および表皮の脱落である。剥脱性皮膚炎は、斑点および広がりから始まる皮膚の発赤および落屑を特徴とする。皮膚は剥がれ始める。これは、温度調節、タンパク質および体液の喪失、ならびに代謝率の増加に関する問題をもたらす。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって剥脱性皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって剥脱性皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
脂漏性皮膚炎
脂漏性皮膚炎は、薄片状の鱗屑を伴うかゆみのある発疹を引き起こす皮膚疾患である。それは、明るい皮膚に発赤およびより暗い皮膚に明るい斑点を引き起こす。それはまた、ふけ、乳痂、脂漏症、脂漏性湿疹、および脂漏性乾癬とも呼ばれる。一部の場合では、脂漏性皮膚炎は、慢性型の湿疹とみなされる。脂漏性皮膚炎は、上背、鼻および頭皮のような多くの皮脂腺がある体に現れる。乳児（「乳痂」としても知られている）を含むあらゆる年齢のヒトが、脂漏性皮膚炎を発症する可能性がある。しかしながら、それは、最も一般的には、３０～６０歳の成人および３ヶ月未満の乳児に影響を与える。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって脂漏性皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって脂漏性皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
表皮水疱症
表皮水疱症を有する対象が本明細書に開示される。表皮水疱症は、もろく、水ぶくれのある皮膚を引き起こすまれな疾患の群である。一部の場合では、水ぶくれは、軽傷に応答して、さらに、熱、擦れ、引っかき傷または粘着テープによっても現れる。重症の場合、水ぶくれは、口または胃の内膜などの体内に発生し得る。表皮水疱症の症状には、特に手および足に水ぶくれを形成しやすいもろい皮膚；厚いまたは形成しない爪；口および喉の中の水ぶくれ；手のひらおよび足の裏の肥厚した皮膚；瘢痕性脱毛症；萎縮性皮膚瘢痕；稗粒腫；虫歯；嚥下障害；またはかゆみ、痛みを伴う皮膚のうちの１つまたはそれ以上が含まれる。一部の場合では、表皮水疱症は、乳児期または小児期早期に発生する。一部の場合では、徴候および症状は、青年期または成人早期の間に現れる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって表皮水疱症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって表皮水疱症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
発汗異常および発汗異常湿疹
発汗異常または発汗異常湿疹は、多くの場合、主に手のひらおよび足底に影響を与えるアトピー性皮膚炎の範囲とみなされる異なる実体である。それは、多くの場合、かなりの罹患率と関連するが、治療することは高い頻度で困難である。季節性アレルギーとの関連のために、発汗異常性湿疹水ぶくれは、春のアレルギーの季節の間に、より頻繁に発疹することが知られている。水ぶくれは、乾燥し始めるまで３週間持続することがあり、時々、大きく、痛みを伴うことがある。水ぶくれが乾燥すると、それらは、皮膚のひび割れに変化することがあるか、または皮膚を厚く、スポンジ状に感じるようにすることがある。発汗異常性湿疹はまた、手足汗疱症、発汗異常、手足湿疹、汗疱、または小水疱性湿疹、または掌蹠湿疹と呼ばれる。一部の場合では、発汗異常は、発汗異常汗疱である。発汗異常汗疱は、手のひらおよび指の側面、ならびに時々、足の裏にかゆみのある水ぶくれを特徴とする慢性皮膚炎である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、発汗異常または発汗異常湿疹を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、発汗異常性湿疹に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
慢性手湿疹
慢性手湿疹は、日常活動に重大な身体的、精神的および社会的影響を与え得る頻繁に起こる慢性炎症性皮膚疾患である。慢性手湿疹では、アトピー性皮膚炎（患者の約７０％が関与する）、環境抗原に対する感作、および刺激性誘発因子の間に密接な関係がある。以前は、慢性手湿疹において標識された唯一の全身治療である、アリトレチノインは、中程度の効能、有害事象による高い脱落に関連しており、出産の可能性のある女性には厳格な避妊措置を必要とする。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性手湿疹を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性手湿疹に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
強皮症
抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）を、本開示に従って強皮症患者に投与することができる。これらは、患者の線維芽細胞によってＩＬ－４誘導性コラーゲン合成を低減させることができる。抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、皮膚および肺組織、ならびに強皮症患者において線維症が発生するその他の組織における線維症を予防または低減させる際に利用することができ、そのような組織においてコラーゲン合成を抑制し、ならびに強皮症関連肺疾患を治療する際に利用することができる。
強皮症は、限局性強皮症であり得る。限局性強皮症は、免疫系が、皮膚において炎症を引き起こす自己免疫疾患である。炎症は、多くの組織の主要部分である線維性タンパク質である、コラーゲンを過剰に産生するように結合組織細胞を誘発し得る。過剰なコラーゲンは、瘢痕のようである線維症をもたらし得る。
限局性強皮症は、モルフェア強皮症であり得る。モルフェア強皮症は、硬く、楕円形の領域に厚くなる赤みを帯びた皮膚の斑点を含む、皮膚状態を引き起こす自己免疫疾患である。斑点は、ほとんどの場合、腹部、胃、および背中に発生し、時々、顔面、腕および脚に発生する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、強皮症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、強皮症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
限局型全身性強皮症
ＣＲＥＳＴ症候群としても知られている限局型全身性強皮症は、強皮症の１つのサブタイプである。一部の場合では、限局型全身性強皮症に関連する皮膚の変化は、典型的に、前腕および下腿、肘下および膝下のみで発生し、時々、顔面および頸部に影響を与える。一部の場合では、限局型全身性強皮症はまた、消化管、心臓、肺または腎臓に影響を与え得る。一部の場合では、限局型全身性強皮症の症状には、強く張った、硬くなった皮膚；レイノー現象；皮膚上の赤色斑または線；皮膚の下の突起；および嚥下困難が含まれるが、これらに限定されない。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、限局型全身性強皮症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、限局型全身性強皮症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
全身性硬化症
びまん性全身性硬化症を含む全身性硬化症は、皮膚、関節、および内臓（特に、食道、下部消化管、肺、心臓、および腎臓）におけるびまん性線維症および血管異常を特徴とする原因不明のまれな慢性疾患である。一部の場合では、全身性硬化症には、限局性全身性硬化症、びまん性皮膚病変を伴う一般的な全身性硬化症、および強皮症を伴わない全身性硬化症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｓｉｎｅ ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ）が含まれる。限局性全身性硬化症（ＣＲＥＳＴ症候群－皮膚石灰沈着症、レイノー現象、食道運動障害、強指症、毛細血管拡張症）の患者は、顔面ならびに肘および膝の遠位に皮膚の引き締めを発症し、胃食道逆流症も有する場合がある。この型は、進行が遅いことを特徴とし、多くの場合、肺高血圧症を合併する。びまん性皮膚病変を伴う一般的な全身性硬化症では、患者は、レイノー現象および消化管（ＧＩ）の合併症を有する。この型は、典型的に、急速に発達する。間質性肺疾患および強皮症腎クリーゼが主な合併症である。強皮症を伴わない全身性硬化症では、患者は、全身性硬化症に関連する抗体および疾患の内臓症状を有するが、皮膚の引き締めはない。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、全身性硬化症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、全身性硬化症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、びまん性全身性硬化症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、全身性硬化症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
肥厚性瘢痕
抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、肥厚性瘢痕を有するか、または肥厚性瘢痕を発症しやすい患者に投与することができる。例えば、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、熱傷の患者に投与することができる。熱傷およびその他の損傷に対する免疫応答は、肥厚性瘢痕の病因の一因となると考えられる。ＩＬ－４を含む、ＴＨ２型サイトカインの産生の増加、およびある特定のＴＨ１型サイトカインのレベルの低下が、肥厚性瘢痕を有する熱傷の患者において報告されている。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の使用は、ＴＨ２型免疫応答を抑制することによって肥厚性瘢痕を有する（または発症するリスクがある）患者に有益であり得る。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、肥厚性瘢痕を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、肥厚性瘢痕に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
じん麻疹
じん麻疹（例えば、皮疹）、特に、慢性特発性じん麻疹（ＣＩＵ）などのその慢性型は、本開示に従って抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）により治療することができる。ＣＩＵ患者は、対照より高いＩＬ－４の血清レベルを有し、主にＴＨ２型サイトカインプロファイルを有し得る。マスト細胞およびＴｈ２型Ｔ細胞は、慢性じん麻疹における一次エフェクター細胞として関与している。ＩＬ－４は、マスト細胞増殖を刺激する。マスト細胞脱顆粒は、ヒスタミン放出、その後の紅斑、好酸球増多症、皮膚の発赤、およびかゆみをもたらす。一部の態様では、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、ＩＬ－４を阻害し、ＴＨ２型応答を低減させるために投与され、それによって患者のじん麻疹を制御するのに役立つ。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。一部の態様では、ＣＳＵを有する患者は、Ｈ１抗ヒスタミン剤の現在の使用にもかかわらず登録前の任意の時点で６週超連続してかゆみおよび皮疹の存在を有し；１６以上のじん麻疹活動性スコアＵＡＳ７スコア（範囲０～４２）を有し、および／または少なくとも６ヶ月間、ＣＳＵと診断されている。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、コリン性じん麻疹（ＣｈｏｌＵ）を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、コリン性じん麻疹（ＣｈｏｌＵ）に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。ＣｈｏｌＵは、ヒトが、発汗しているか、または中核体温が増加している場合に現れる物理的じん麻疹（または皮疹）の型である。ＣｈｏｌＵは、体温の上昇、身体的運動、辛い食べ物の摂取、および感情的な緊張を含む、発汗事象の後に続く、小さく、掻痒性のみみず腫れを特徴とする物理的じん麻疹のうちの１つである。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣｈｏｌＵを有し、Ｈ１－抗ヒスタミン剤治療にもかかわらず症状を示す対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣｈｏｌＵに関連し、Ｈ１－抗ヒスタミン剤治療にもかかわらず症状を示す反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。一部の態様では、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、コリン性じん麻疹（ＣｈｏｌＵ）を有し、Ｈ１－抗ヒスタミン剤治療にもかかわらず症状を示す対象に投与される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、じん麻疹を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、じん麻疹に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
慢性誘導性じん麻疹（ＣＩｎｄＵ）
慢性誘導性じん麻疹（ＣＩｎｄＵ）を治療する方法が本明細書に開示される。一部の場合では、ＣＩｎｄＵは、原因となる要因または誘発因子を有し、みみず腫れの発症を促す刺激に従って分類される慢性じん麻疹である。一部の場合では、みみず腫れの発症を促すこれらの刺激には、皮膚をさすることまたは引っかくこと（皮膚描記症）、運動、および感情的みだれ（コリン性じん麻疹）が含まれる。一部の場合では、ＣＩｎｄＵは、低温、熱、圧力、日光（例えば、日光じん麻疹において）、水もしくは様々な化学物質との接触（接触じん麻疹）、または振動のうちの１つまたはそれ以上によって誘発される。
一部の場合では、ＣＩｎｄＵは、みみず腫れを示す。一部の場合では、みみず腫れは、身体のいずれかの部位に現れる。一部の場合では、みみず腫れは、数ミリメートル（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、または５０ｍｍ）である。一部の場合では、みみず腫れは、約１、２、３、４、５ｃｍ、またはそれ以上である。一部の場合では、みみず腫れは、白色または赤色として示され、多くの場合、赤色のフレアで囲まれている。一部の場合では、みみず腫れは、刺激後数分（約１、２、３、４、５、１０、２０分）以内に現れる。一部の場合では、みみず腫れは、数分間（例えば、約５、１０、１５、２０、２５、３０、または４５分間）から数時間（例えば、約１、２、３、４、５時間、またはそれ以上）まで続く。一部の場合では、みみず腫れは、円形である。一部の場合では、みみず腫れは、環状を形成する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＩｎｄＵを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＩｎｄＵに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
日光じん麻疹
日光じん麻疹は、紫外線もしくはＵＶ照射、または時々、可視光にさえさらされると、皮膚の覆われた領域および覆われていない領域の両方に現れ得るじん麻疹または皮疹の症例を誘導するまれな状態である。一部の場合では、ヒリヒリし、かゆみのある発疹が、短時間の照射後、数分以内に発症する。一部の場合では、発疹は、みみず腫れのように見える場合がある。一部の場合では、発疹は、赤くなり、および／または腫れる。一部の場合では、身体の広い範囲が影響を受けた場合、皮膚への体液の喪失が、立ちくらみ、頭痛、吐き気および嘔吐をもたらし得る。一部の場合では、日光じん麻疹は、ＩｇＥ媒介性である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、日光じん麻疹を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、日光じん麻疹に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
皮膚感染症（一般的）
皮膚感染症は、一般的に、例えば、アトピー性皮膚炎、熱傷、皮膚のひび割れ、切り傷、水ぶくれ、虫刺され、外科的創傷、静脈内薬物注射もしくは静脈内カテーテル挿入部位、または局所ステロイドの長期使用によって生じる皮膚損傷の部位で発生する。皮膚感染症は、皮膚の表皮、真皮および皮下層の重度の炎症を伴う限局性またはびまん性であり得る。それらは、限定されないが、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、ストレプトコッカス種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、バクテロイデス種（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、単純ヘルペスウイルス、コクサッキーウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ワクシニアウイルス、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、真菌、例えば、ミクロスポルム種（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｓｐｐ．）、およびトリコフィトン種（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｓｐｐ．）、ペニシリウム種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、クラドスポリウム種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、アルテルナリア種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐｐ．）、およびアスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．）を含む、様々な微生物によって引き起こされる。皮膚感染症の治療は、ＵＳ１０，３７０，４４９ Ｂ２に開示されており、その全体を参照によって組み入れる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、皮膚感染症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、皮膚感染症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
円形脱毛症
円形脱毛症は、斑点に毛髪が抜け落ちる医学的状態である。毛髪は、頭皮または顔面および身体の他の場所で抜け落ちる可能性がある。円形脱毛症は、免疫系が、毛包を異物として認識し、それらを攻撃し、脱毛の円形の斑点を引き起こすことを意味する、自己免疫性皮膚疾患である。これは、全頭皮脱毛（全頭脱毛症）または完全体毛喪失（全身性脱毛症）に進行する可能性がある。頭皮が最も一般的に影響を受ける領域であるが、顎ひげまたはいずれかの有毛部位は、単独で、または頭皮と一緒に影響を受ける可能性がある。円形脱毛症は、全ての年齢の男性および女性で発生し、再発する傾向がある非常に予測不可能な状態である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、円形脱毛症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、円形脱毛症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、頭皮の３０～１００％に関与する中等度から重度の円形脱毛症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、頭皮の３０～１００％に関与する中等度から重度の円形脱毛症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、円形脱毛症およびアトピー性皮膚炎（ＡＤ）を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、円形脱毛症およびＡＤに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって、円形脱毛症を有するが、ＡＤを有しない対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＡＤを有しない円形脱毛症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
瘢痕性脱毛症（ｃｉｃａｔｒｉｃｉａｌ Ａｌｏｐｅｃｉａ）
瘢痕性脱毛、瘢痕性脱毛症（ｓｃａｒｒｉｎｇ ａｌｏｐｅｃｉａ）または瘢痕性脱毛症扁平苔癬としても知られている瘢痕性脱毛症は、毛包の破壊、瘢痕組織との置換を含み、永久脱毛をもたらす疾患である。一部の態様では、毛包は、破壊的な炎症プロセスの標的である。一部の態様では、毛包の破壊は、毛包に向けられていないプロセスまたは外傷、例えば、重度の感染症、熱傷、放射線、または腫瘍に付随して起こる。一部の場合では、脱毛は、症状がなく、漸進的であり、長期間気付かれない可能性がある。
一部の場合では、炎症は、瘢痕性脱毛症の部位で発生する。一部の場合では、炎症は、主にリンパ球または好中球の浸透を伴う。主にリンパ球性炎症を伴う瘢痕性脱毛症には、扁平毛孔性苔癬、前頭線維化脱毛症、頭頂部遠心性脱毛症、および萎縮性脱毛症（Ｂｒｏｃｑ）が含まれる。主に好中球性炎症に起因する瘢痕性脱毛症には、禿髪性毛包炎および房状毛包炎が含まれる。時々、炎症は、主に好中球プロセスからリンパ球プロセスに移行する。混合型炎症性浸透を伴う瘢痕性脱毛症には、解離性蜂巣炎および頭部乳頭状皮膚炎が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって瘢痕性脱毛症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、瘢痕性脱毛症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
結節性痒疹
結節性痒疹（ＰＮ）は、硬く、かゆみを伴うしこり（結節）を皮膚に形成する皮膚疾患である。かゆみ（掻痒）は、激しく、出血または痛みを伴うまで自分自身を引っかくことがある。引っかくことにより、追加の皮膚病変が現れる可能性がある。かゆみは、熱、発汗、または衣類による刺激により悪化する。一部の場合、ＰＮを有する人々は、湿疹（アトピー性皮膚炎）、リンパ腫、ＨＩＶ感染、重度の貧血、または腎疾患を含む、他の疾患の病歴を有する。
ＰＮの診断は、結節の形成を伴う極度のかゆみのある皮膚などの徴候の観察に基づく。一部の場合、診断を確認するために皮膚生検が使用される。治療には、コルチコステロイドクリーム、経口薬、凍結療法、または光化学療法が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＰＮを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＰＮに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
原因不明の慢性掻痒（ＣＰＵＯ）
原因不明の慢性掻痒（ＣＰＵＯ；原因不明の慢性特発性皮膚掻痒症および全身性皮膚掻痒症とも呼ばれる）は、既知の原因の不在下で一定期間（例えば、４週、５週、６週、またはそれ以上の週より長く）続くかゆみとして出現する。一部の場合では、ＣＰＵＯの掻痒は限局性である。一部の場合では、ＣＰＵＯの掻痒は全身性である。一部の場合では、ＣＰＵＯを有する対象の皮膚は正常に見える。一部の場合では、ＣＰＵＯを有する対象の皮膚は、紅斑性、ざらざらしている、またはでこぼこしているように見える。繰り返して引っかくと、苔蘚化（肥厚、色素沈着過剰および皮膚紋理の増大）、出血、または限局性の二次的細菌感染などの、二次的皮膚変化をもたらし得る。一部の場合では、ＣＰＵＯは、限局性肥厚プラーク（単純苔癬、湿疹の一種）；直径１０～２０ｍｍの掻痒性結節を特徴とする結節性痒疹；引っかいた後の二次的細菌感染に起因する膿痂疹、またはそれらのいずれかの組合せから選択される１つまたはそれ以上の皮膚変化を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＰＵＯを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＰＵＯに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
水疱性類天疱瘡
水疱性類天疱瘡は、液体で満たされた大きな水ぶくれを引き起こすまれな皮膚状態である。それらは、多くの場合、下腹部、大腿上部または脇の下などの、屈曲する皮膚の領域に発症する。水疱性類天疱瘡は、高齢者に最もよく見られる。
水疱性類天疱瘡は、免疫系が、皮膚の外層の下の組織の薄層を攻撃するときに発生する。この異常な免疫応答についての理由は不明であるが、時々、ある特定の医薬品を服用することによって誘発される。
水疱性類天疱瘡は、多くの場合、数ヶ月で自然に消えるが、解消するまでに５年もかかることがある。治療は、通常、水ぶくれを治癒し、あらゆるかゆみを和らげるのに役立つ。これには、プレドニゾンなどのコルチコステロイド医薬品、および免疫系を抑制する他の薬物が含まれる。水疱性類天疱瘡は、特に、既に健康状態が悪い老年者にとって生命を脅かす可能性がある。
水疱性類天疱瘡の症状には、水ぶくれが形成する数週間もしくは数ヶ月前のかゆみを伴う皮膚；多くの場合、皮膚のしわもしくはひだに沿って、触れたときに容易に破裂しない大きな水ぶくれ；正常である、赤みを帯びた、もしくは正常より暗い、水ぶくれ周囲の皮膚；湿疹もしくは蜂の巣のような発疹；および／または口内もしくは他の粘膜内（良性粘膜類天疱瘡）の小さな水ぶくれもしくはただれのうちの１つまたはそれ以上が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、水疱性類天疱瘡を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、水疱性類天疱瘡に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
ネザートン症候群
ネザートン症候群は、皮膚、毛髪、および免疫系に影響を与える障害である。ネザートン症候群を有する新生児は、赤く、うろこ状の皮膚を有し（魚鱗癬様紅皮症）、皮膚は、体液漏出の可能性がある。影響を受ける乳児の一部は、コロジオン膜と呼ばれる皮膚を覆う強く張った、透明な鞘を伴って生まれる。この膜は、通常、生後数週間の間に剥がれる。この障害を有する新生児は、正常な皮膚が提供する保護を欠いているので、脱水状態になり、皮膚または全身に感染症（敗血症）を発症するリスクがあり、生命を脅かす可能性がある。影響を受けた赤ん坊はまた、成長せず、予想される速度で体重を増加しない可能性がある（成長障害）。ネザートン症候群を有する年長の小児および成人の健康は、通常、改善するが、彼らは、多くの場合、低体重であり、低身長である。
幼年期以降、皮膚異常の重症度は、ネザートン症候群を有する人々の間で異なり、時間と共に変動する可能性がある。皮膚は、特に、生後数年の間、赤く、うろこ状になり続ける可能性がある。影響を受けた一部の個体は、断続的な赤みを有するか、または複数の環状病変の斑点を伴う、曲折線状魚鱗癬と呼ばれる特有の皮膚異常の発生を経験する。発生についての誘発因子は不明であるが、研究者は、ストレスまたは感染症が関与している可能性があることを示唆している。
かゆみは、影響を受けた個体についての共通の問題であり、引っかくことにより、頻繁な感染症がもたらされる可能性がある。死んだ皮膚細胞は異常な速度で剥がれ、多くの場合、外耳道に累積し、定期的に除去しないと、聴覚に影響を与える可能性がある。皮膚は、ローションおよび軟膏などの物質を異常に吸収し、その結果、一部の局所医薬品の過剰な血中レベルをもたらす可能性がある。皮膚が熱および低温に対して保護する能力が損なわれているので、影響を受けた個体は、体温を調節するのが困難であり得る。
ネザートン症候群を有する人々は、もろく、壊れやすい毛髪を有する。一部の髪の毛は、直径が異なり、より太い、およびより細い領域がある。この構成は、竹状毛、結節性裂毛症、または重積性裂毛症として知られている。頭皮の毛髪に加えて、睫毛および眉毛が影響を受ける場合もある。ネザートン症候群における毛髪異常は、赤ん坊は、多くの場合、毛髪が薄いため、乳児期では気付くことができない。
ネザートン症候群を有するほとんどのヒトは、食物アレルギー、枯れ草熱、喘息、または湿疹と呼ばれる炎症性皮膚障害などの免疫系に関連する問題を有する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ネザートン症候群を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ネザートン症候群に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
アトピー性皮膚炎（ＡＤ）
アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、激しい掻痒（例えば、重度のかゆみ）ならびにうろこ状および乾燥性湿疹性病変を特徴とする慢性／再発性の炎症性皮膚疾患である。ＡＤは、多くの場合、アレルギー性鼻炎および喘息などの他のアトピー性障害に関連する。
ＡＤの病態生理は、免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）媒介性感作、免疫系、および環境要因の間の複雑な相互作用の影響を受ける。原発性皮膚欠損は、遺伝子変異および局所炎症の両方の結果である上皮性関門機能不全を伴う、ＩｇＥ媒介性感作を引き起こす免疫学的障害であり得る。ＡＤは、多くの場合、５歳より前の小児期に始まり、成人期まで続く可能性がある。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＡＤの症状を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。一部の態様では、ＡＤは、中等度から重度のアトピー性皮膚炎ではない。一部の態様では、ＡＤを有する（しかし中等度から重度のアトピー性皮膚炎ではない）成人対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＡＤの症状に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。ＡＤの治療は、ＵＳ－２０１７－０３３３５５７－Ａ１およびＵＳ１０，３７０，４４９ Ｂ２に開示されており、それらの各々を、その全体を参照によって組み入れる。
また、治療に対して抵抗性があるか、または全身療法（全身免疫抑制剤を含む）によって制御することが不十分である重度のＡＤを有する患者を治療するための方法も本明細書に開示される。一部の場合では、本開示は、全身治療薬による治療にもかかわらず制御されていない重度のＡＤを有する患者を治療する方法を含む。一部の場合では、本開示は、全身治療薬（例えば、全身免疫抑制剤）による治療が医学的に勧められない重度のＡＤを有する患者を治療する方法を含む。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、重度のＡＤを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、重度のＡＤに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。他の実施形態では、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、局所療法（外用コルチコステロイドまたは外用カルシニューリン阻害剤など）と組み合わせて投与される。ある特定の実施形態では、全身治療薬は、シクロスポリンＡ、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、経口コルチコステロイド、および／またはインターフェロン－ガンマから選択される免疫抑制剤である。全身療法に適切に応答しない対象を治療する方法は、ＵＳ－２０１８－００７８６０３－Ａ１にさらに開示されており、これを、その全体を参照によって組み入れる。
魚鱗癬および先天性魚鱗癬
魚鱗癬は、肥厚し得るか、または非常に薄くなり得る乾燥および落屑性の皮膚を特徴とする遺伝性皮膚障害のファミリである。魚鱗癬は、通常、出生時、または生後１年以内に出現し、生涯を通じて患者に影響を及ぼし続ける。先天性魚鱗癬は、全身にわたる異常な皮膚の落屑を主に特徴とする角質化障害の異種の群を含む常染色体劣性障害（常染色体劣性先天性魚鱗癬（ＡＲＣＩ）とも呼ばれる）である。一部の場合では、先天性魚鱗癬を有する対象の主な皮膚表現型は、葉状魚鱗癬（ＬＩ）および非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症（ＮＣＩＥ）である。一部の場合では、先天性魚鱗癬を有する対象は、屈曲性のひだを含む、体表面全体を覆う鱗屑を有し、鱗屑は、サイズおよび色に大きなばらつきがある。一部の場合では、紅斑は、非常に軽度であり、ほとんど見えない。一部の場合では、先天性魚鱗癬を有する対象は、瘢痕性脱毛症を示し、多くは続発性無汗症を有する。一部の場合では、魚鱗癬には、尋常性魚鱗癬、葉状魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、先天性魚鱗癬様紅皮症、またはＸ連鎖魚鱗癬のうちの１つまたはそれ以上が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、魚鱗癬または先天性魚鱗癬を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、魚鱗癬または先天性魚鱗癬に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
結節性紅斑
結節性紅斑は、皮膚の脂肪層の一部に位置する皮膚炎症の一種である。これは、通常、すねに対称的に見られる、柔らかく、赤い隆起；発熱；関節痛；および胸部のリンパ節腫大を特徴とする。結節性紅斑は、連鎖球菌感染症、サルコイドーシス、コクシジオイデス症、ヒストプラスマ症、結核、オウム病、潰瘍性結腸炎またはクローン病、がん、および妊娠を含む、他の状態を示し得る。一部の場合では、結節性紅斑は急性である。一部の場合では、結節性紅斑は慢性である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、結節性紅斑を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、結節性紅斑に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
壊疽性膿皮症
壊疽性膿皮症は、多くの場合、痛みを伴う大きな潰瘍を皮膚に発症させるまれな状態である。古典的な壊疽性膿皮症は、あらゆる皮膚表面に発生し得る。一部の場合では、潰瘍は対象の脚に発症する。一部の場合では、壊疽性膿皮症は、クモの咬傷に似ている場合がある、皮膚の小さな赤い隆起から始まる。一部の場合では、数日以内に、この隆起が、大きく、痛みを伴う開いた傷口に発展する可能性がある。一部の場合では、壊疽性膿皮症は慢性である。一部の場合では、壊疽性膿皮症を有する対象は、発熱および／または関節痛を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、壊疽性膿皮症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、壊疽性膿皮症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
多形性紅斑
多形性紅斑（ＥＭ）は、急性で、時々、自己限定的であり、時々、ある特定の感染症および他の様々な誘因に関連する、時々、再発する皮膚状態である。一部の場合では、ＥＭは、感染症または薬物に対する過敏症反応によって引き起こされる皮膚状態である。これは、斑、丘疹、および四肢遠位に対称的に分布する傾向がある特徴的な「標的」病変の多形性発疹からなる。最小限の粘膜病変が存在する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＥＭを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＥＭに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
血管腫
皮膚および皮下組織の血管腫は、皮膚の表面上または下の血管の数が増加した良性病変である。皮膚の血管腫は、一般に深紅または青紫色である。それらは、皮膚上の隆起した病変または腫瘍として現れる。血管腫が深くなるほど、その色は暗くなる。血管腫は、皮膚、皮下組織、内臓、筋肉、滑膜、および骨を含む、多数の組織の種類に（個々にまたは組み合わせて）影響を与え得る。一部の場合では、血管腫は、軟骨などの無血管組織に広がらない。一部の態様では、血管腫は乳児に発生する。一部の態様では、血管腫は、早産児または低出生体重児に発生する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、皮膚および／または皮下組織の血管腫を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、皮膚および／または皮下組織の血管腫に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
扁平苔癬
扁平苔癬は、皮膚、毛髪、爪および粘膜に腫れおよび炎症を引き起こし得る状態である。皮膚では、扁平苔癬は、通常、数週間にわたって発症する、紫がかった、かゆみを伴う平らな隆起として現れる。口、膣、および粘膜によって覆われる他の領域では、扁平苔癬は、レース状の白い斑点、時々、痛みを伴うただれを形成する。一部の場合では、扁平苔癬を有する対象は、ほとんどの場合、内側前腕、手首もしくは足首、ならびに時々、生殖器上の紫がかった、平らな隆起；かゆみ；壊れて、かさぶたもしくは痂皮を形成する水ぶくれ；口内もしくは唇もしくは舌上のレース状の白い斑点；口もしくは膣内の痛みを伴うただれ；脱毛；頭皮の色の変化；ならびに／または爪の損傷もしくは喪失のうちの１つまたはそれ以上を示す。一部の場合では、扁平苔癬は、Ｃ型肝炎感染症、インフルエンザワクチン、ある特定の色素、化学物質および金属；イブプロフェンおよびナプロキセンなどの鎮痛剤、心疾患、高血圧、または関節炎のためのある特定の医薬品によって誘発される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、扁平苔癬を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、扁平苔癬に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
顔面肉芽腫
顔面肉芽腫は、単一または複数の紅斑性（赤色）丘疹、プラークまたは結節を特徴とする、まれな良性の皮膚状態である。一部の場合では、顔面肉芽腫は、ポリモルホニュークレアレス（ｐｏｌｉｍｏｒｆｏｎｕｃｌｅａｒｅｓ）の高密度の浸潤を伴う慢性白血球破砕性血管炎を特徴とする。一部の場合では、顔面肉芽腫は、対象の顔面野に影響を及ぼす。一部の場合では、顔面肉芽腫を有する対象は、日光にさらされた領域に単一または複数の皮膚結節を発症する
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、顔面肉芽腫を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、顔面肉芽腫に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
剥脱性皮膚炎
剥脱性皮膚炎（紅皮症とも呼ばれる）は、広範囲の紅斑および皮膚の落屑である。一部の場合では、剥脱性皮膚炎は、身体の大部分にわたる皮膚の発赤および剥離を含む。一部の場合では、これは、既存の皮膚障害、薬物、またはがんによって引き起こされる。一部の場合では、症状および徴候は、掻痒、びまん性紅斑、表皮の脱落、不快感、および悪寒である。一部の場合では、びまん性紅斑は、最初は斑点で発生するが、身体の全てまたはほぼ全てに広がり、関与する。一部の場合では、広域の表皮の脱落は、異常な体温調節、広域のタンパク質喪失による栄養不足、異化亢進状態を伴う代謝率の増加、および経皮的体液喪失による血液量減少をもたらす。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、剥脱性皮膚炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、剥脱性皮膚炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
エクリン汗障害
エクリン汗障害は、人体の主要な汗腺（すなわち、エクリン汗腺）の異常調節障害の群である。エクリン汗腺は、実質的に全ての皮膚に見られ、手のひらおよび足底が最も密度が高く、次に頭部であるが、胴体および四肢にはほとんど見られない。エクリン汗腺は、交換神経支配であり、全身に分布し、生まれたときから活動する。それらの分泌物は、水分が多く、暑い環境において、または活動中に身体を冷やすのに役立つ。エクリン汗障害には、多汗症、発汗減少症、および汗疹が含まれるが、これらに限定されない。一部の場合では、エクリン汗の電解質組成の変化が、いくつかの全身性疾患、最も注目すべきは、嚢胞性線維症において観察される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、エクリン汗障害を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、エクリン汗障害に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
非化膿性中耳炎
非化膿性中耳炎、または急性中耳炎（ＡＯＭ）もしくは滲出性中耳炎は、化膿せずに中耳内に体液の漏出を伴う中耳炎である。一部の場合では、非化膿性中耳炎を有する対象は、小児である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、非化膿性中耳炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、非化膿性中耳炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
ざ瘡
ざ瘡は、毛包が油および死んだ皮膚細胞で詰まったときに発生する皮膚状態である。これは、多くの場合、ホワイトヘッド、ブラックヘッドまたはにきびを引き起こし、通常、顔面、前額部、胸部、上背および肩に現れる。ざ瘡は、全ての年齢の人々に影響を及ぼすが、１０代の間で最もよく見られる。一部の場合では、ざ瘡は、精神的苦痛および皮膚の瘢痕を引き起こし得る。ざ瘡に関連する症状には、ホワイトヘッド（閉じた詰まった毛穴）；ブラックヘッド（開いた詰まった毛穴）；小さな赤い、柔らかい隆起（丘疹）；先端に膿がある丘疹である、にきび（膿疱）；皮膚の表面下の痛みを伴う大きく固形のしこり（結節）；および皮膚の表面下の痛みを伴う、膿が詰まったしこり（嚢胞性病変）が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ざ瘡を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ざ瘡に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
バラ色粃糠疹
バラ色粃糠疹（または粃糠疹；もしくはバラ色）は、通常、胸部、腹部、または背部上の大きな円形または楕円形の点として始まる発疹である。一部の場合では、この点は、直径で最大４インチ（１０センチメートル）になり得る。
一部の場合では、バラ色粃糠疹は、背部、胸部または腹部上に、ヘラルドパッチと呼ばれる、大きく、わずかに隆起したうろこ状の斑点から始まる。一部の場合では、ヘラルドパッチが現れる前に、対象は、頭痛、倦怠感、発熱、または咽頭痛を経験する。一部の場合では、ヘラルドパッチが現れてから数日から数週間で、対象は、背部、胸部、または腹部にわたって、松の木の模様に似ている、より小さい、うろこ状の点を示す。一部の場合では、発疹はかゆみを引き起こし、これは時には重度になる。一部の場合では、バラ色粃糠疹は、ウイルス感染症によって誘発される。一部の場合では、ウイルス感染症は、ヘルペスウイルスによるものである。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、バラ色粃糠疹を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、バラ色粃糠疹に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
色素細胞性母斑
色素細胞性母斑は、メラニン細胞から構成される良性新生物または過誤腫である。一部の場合では、色素細胞性母斑を有する対象が本明細書に開示される。色素細胞性母斑は、先天性または後天性であり得る。色素細胞性母斑は、皮膚における正常な色素産生細胞である、メラニン細胞の増殖に起因する新生物である。母斑は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）経路における明確に定義された発がん性変異、最も一般的には、ＢＲＡＦＶ６００Ｅ活性化変異から開始する、メラニン細胞の、成長が停止した、クローン新生物である。さらに、それらは、自然に色素沈着し、皮膚に位置し、目視検査によって母斑を容易に識別することができ、リアルタイムでのモニタリングを可能にする。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって色素細胞性母斑を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって色素細胞性母斑に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
掻痒
掻痒（例えば、かゆみのある皮膚）は、引っかきたいという衝動を引き起こす皮膚の不快感と定義される。これは、多くの皮膚疾患の特有の特徴であり、一部の全身性疾患の異常な徴候である。一部の場合では、掻痒は限局性である。一部の場合では、掻痒は全身性である。一部の場合では、掻痒は急性状態である。一部の場合では、掻痒は慢性状態である。掻痒は、湿疹、アトピー性皮膚炎、およびアレルギー接触性皮膚炎を含む、皮膚科疾患の一般的な症状である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって掻痒を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって掻痒に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
白斑
白斑は、色素を喪失している皮膚の斑点を特徴とする長期にわたる皮膚状態である。影響を受けた皮膚の斑点は、白くなり、通常、鮮明な縁を有する。一部の場合では、白斑を有する対象の皮膚からの毛髪は白くなる。一部の場合では、口および鼻の内側は白くなる。通常、毛髪および皮膚の色は、メラニンによって決定される。白斑は、皮膚または有毛細胞が、メラニンの作製を停止したか、またはメラニンの作製量を低減させたときに発生する。一部の場合では、変色が、手、足、腕、顔面および唇などの、日光にさらされた領域に最初に示される。一部の場合では、２０歳未満の対象が白斑を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって白斑を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって白斑に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
いずれにも分類されていない母斑症
母斑症は、胚性外胚葉から生じる構造の関与を特徴とする神経皮膚障害の群である。母斑症は、発生学的神経外胚葉に由来する構造に主に関与する障害の異種の群である。しかしながら、それらは一般に、３つ全ての胚細胞層に由来する組織、最も注目すべきは、外胚葉（皮膚）および中胚葉（結合組織）に関連する病理を示す。全ての母斑症は中枢神経系（ＣＮＳ）に関与し；一部はまた、末梢神経系にも影響を及ぼす。ほとんどは皮膚徴候に関連し、多くは内臓および結合組織（中胚葉）の変化がある。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって、いずれにも分類されていない１つまたはそれ以上の母斑症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって、いずれにも分類されていない１つまたはそれ以上の母斑症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
スティーヴンス・ジョンソン症候群
スティーヴンス・ジョンソン症候群は、皮膚および粘膜のまれな重篤な障害である。これは、典型的に、医薬品または感染症に対する反応である。多くの場合、これは、インフルエンザ様症状から始まり、続いて、痛みを伴う赤いまたは紫がかった発疹が広がり、水ぶくれが発生する。次いで、影響を受けた皮膚の最上層が死に、剥がれ、次いで治癒する。スティーヴンス・ジョンソン症候群に関連する症状には、発熱；解明されていない広範囲の皮膚の痛み；広がった赤いまたは紫色の皮膚発疹；皮膚ならびに口、鼻、眼および生殖器の粘膜上の水ぶくれ；ならびに水ぶくれ形成後、数日以内の皮膚の剥がれ落ちが含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによってスティーヴンス・ジョンソン症候群を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによってスティーヴンス・ジョンソン症候群に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
胃腸の適応症
一部の場合では、潰瘍性結腸炎、ウィップル病、ベーチェット病、ウェゲナー肉芽腫症、またはＧＥＲＤである、胃腸に関連する障害を含む、胃腸に関連する適応症を治療する方法が開示される。
潰瘍性結腸炎
ＩＬ－４は、潰瘍性結腸炎の病因に関与する。ＩＬ－４を含むＴｈ２型サイトカインは、この障害を有する患者の結腸粘膜において優勢であり得る。ＴＨ２応答を抑制するための抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の使用は、この状態を軽減することができる。
潰瘍性結腸炎に加えて、胃腸管または消化系の他の障害は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）により治療することができる。このような障害の例には、潰瘍性結腸炎およびクローン病がその形態である炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胃炎、潰瘍、および粘膜炎症が含まれるが、これらに限定されない。
ＩＬ－４が役割を果たす任意の胃腸状態は、本開示に従って抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）により治療することができる。例えば、胃腸管の一部のＩＬ－４誘導性炎症を伴う状態は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）により治療することができる。特定の実施形態は、胃腸管における慢性炎症状態の治療を対象とする。
他の実施形態は、ＩＬ－４誘導性関門崩壊が役割を果たす状態、例えば、胃腸管の少なくとも一部における上皮性関門機能の減少を特徴とする状態を対象とする。このような状態は、例えば、ＩＬ－４によって直接的または間接的に誘導される上皮に対する損傷を伴い得る。
腸上皮は、内腔と粘膜下層との間に比較的不浸透性の関門を形成する。上皮性関門の崩壊は、炎症性腸疾患などの状態に関連する。その全体を参照によって本明細書に組み入れる、Ｙｏｕａｋｉｍ，Ａ．およびＭ．Ａｈｄｉｅｈ（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７６（Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ．３９）：Ｇ１２７９－Ｇ１２８８、１９９９）における説明を参照のこと。損傷したまたは「漏れやすい」関門は、抗原が関門を横切ることを可能にすることがあり、これにより、次に、胃腸組織にさらなる損傷を引き起こし得る免疫応答を引き出す。このような免疫応答は、例えば、好中球またはＴ細胞の動員を含み得る。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、免疫応答の望ましくない刺激を阻害するために投与することができる。
結腸炎は、結腸の内層の炎症を特徴とする慢性消化器系疾患である。感染、結腸への血液供給の喪失、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）およびコラーゲンまたはリンパ球性白血球による結腸壁の浸潤は全て、炎症を起こした結腸の可能性のある原因である。
一部の場合では、結腸炎は、ウイルス性結腸炎である。一部の場合では、結腸炎は、細菌性結腸炎である。一部の場合では、結腸炎は、アレルギー反応によって引き起こされる。一部の場合では、結腸炎は、食物に対する反応によって引き起こされる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって結腸炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって結腸炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、潰瘍性結腸炎を有する対象を治療する方法も本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、潰瘍性結腸炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
ウィップル病
トロフェリマ・ウィッペリ（Ｔｒｏｐｈｅｒｙｍａ ｗｈｉｐｐｅｌｉｉ）は、腸リポジストロフィーおよびリポファジア肉芽腫症（ｌｉｐｏｐｈａｇｉａ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｓｉｓ）としても知られている、ウィップル病についての病原細菌である。この疾患は、脂肪便、高頻度の全身性リンパ節腫脹、関節炎、発熱、および咳を特徴とする。また、ウィップル病の患者において報告されているのは、空腸固有層内の豊富な「泡沫状」マクロファージ、および電子顕微鏡により桿状に見える過ヨウ素酸－シッフ陽性粒子を含有するリンパ節である（Ｓｔｅａｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ、第２６版、Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、Ｍｄ．、１９９５）。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の使用は、患者の免疫応答のＴＨ１成分とＴＨ２成分との間の正常なバランスを回復することによってウィップル病を有する（または発症するリスクがある）患者に有益であり得る。ＩＬ－４（ＴＨ２型サイトカイン）の産生の増加およびある特定のＴＨ１型サイトカインのレベルの減少は、ウィップル病に関連している。ＴＨ２サイトカインは細菌の持続に寄与し得るが、ＴＨ１応答は病原細菌の除去に役割を果たす。抗ＩＬ－４Ｒα抗体（例えば、デュピルマブ）は、患者が、ウィップル病の臨床症状を示すか否かにかかわらず、Ｔ．ウィッペリに感染した患者に投与することができる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ウィップル病を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ウィップル病に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
ベーチェット病
ベーチェット病、またはベーチェット症候群は、血管炎症を引き起こすまれな障害である。ベーチェット病は、消化器系において、腹痛、下痢および出血を含む、様々な徴候および症状を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ベーチェット病を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ベーチェット病に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
ウェゲナー肉芽腫症
ウェゲナー肉芽腫症（または多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ））は、まれな多系統自己免疫疾患である。その顕著な特徴には、小型および中型血管における壊死性肉芽腫性炎および微量免疫（ｐａｕｃｉ－ｉｍｍｕｎｅ）血管炎が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ウェゲナー肉芽腫症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ウェゲナー肉芽腫症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）
胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）は、胃酸が、口および胃をつなぐ管に頻繁に逆流するときに発生する。この逆流（酸の逆流）は、食道の内層を刺激し得る。一部の場合では、ＧＥＲＤには、酸の逆流が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＧＥＲＤを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＧＥＲＤに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
好酸球性大腸炎
好酸球性大腸炎（ＥＣ）は、新生児および若年成人において有病率の二峰性のピークを伴う原発性好酸球性胃腸疾患のまれな形態である。認識が高まっている好酸球性食道炎とは対照的に、ＥＣはほとんど理解されていない状態のままである。ＥＣの臨床症状は、炎症の粘膜、貫壁性、または漿膜の優位性に応じて大きく変動する。結腸組織好酸球増多症は、多くの場合、寄生虫感染症、薬物誘導性アレルギー反応、炎症性腸疾患、および様々な結合組織障害において発生し、これにより、抗生物質または食事療法および薬物消失により特異的に治療される二次的原因についての徹底的な調査を必要とするため、ＥＣは広範な鑑別診断を受ける。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによってＥＣを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによってＥＣに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
間質性膀胱炎
間質性膀胱炎は、膀胱圧、膀胱痛および時々、骨盤痛を引き起こす慢性状態である。痛みは、軽度の不快感から激しい痛みまでに及ぶ。この状態は、痛みを伴う膀胱症候群として知られている一連の疾患の一部である。間質性膀胱炎の症状は、ヒトによって異なり、骨盤痛；持続的で緊急の排尿の必要性；頻尿；および性交中の痛みのうちの１つまたはそれ以上が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって間質性膀胱炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって間質性膀胱炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
胃腸炎
感染性下痢としても知られている胃腸炎は、胃および小腸を含む、胃腸管の炎症である。症状には、下痢、嘔吐および腹痛が含まれる。一部の場合では、発熱、エネルギー欠乏および脱水症が発生する。一部の場合では、胃腸炎は、ウイルス性胃腸炎である。一部の場合では、胃腸炎は、細菌性胃腸炎である。一部の場合では、胃腸炎は、アレルギー反応によって引き起こされる。一部の場合では、胃腸炎は、食物に対する反応によって引き起こされる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって胃腸炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって胃腸炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
腎臓関連の適応症
一部の場合では、ネフローゼ、糸球体腎炎、またはグッドパスチャー症候群を含む、胃腸関連の適応症を治療する方法が開示される。
ネフローゼ
ネフローゼ症候群としても知られているネフローゼは、非炎症性および非悪性の腎疾患である。微小変化ネフローゼとして知られている状態において、糸球体損傷（糸球体の内臓上皮細胞の構造変化から生じると考えられている）は、タンパク尿を含む異常をもたらす。ＴＨ２型免疫応答（特に、ＴＨ２型サイトカインＩＬ－４およびＩＬ－１３の分泌）は、ネフローゼの微小変化の病因において役割を果たすことに関与している。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ネフローゼを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ネフローゼに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
糸球体腎炎
糸球体腎炎は、腎臓における小さなフィルターである糸球体の炎症である。糸球体腎炎に関連する症状には、尿中の赤血球からのピンクまたはコーラ色の尿、過剰タンパク質による泡状の尿（すなわち、タンパク尿）、高血圧（高血圧症）、ならびに顔面、手、足、および／または腹部に明らかな腫れがある体液貯留（浮腫）のうちの１つまたはそれ以上が含まれる。
一部の場合では、糸球体腎炎は、別の適応症を有さずに発生する。一部の場合では、糸球体腎炎は別の適応症を示す。一部の場合では、糸球体腎炎は狼瘡を示す。一部の場合では、糸球体腎炎は糖尿病を表す。一部の態様では、糸球体腎炎は急性である。一部の場合では、糸球体腎炎は慢性である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、糸球体腎炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、糸球体腎炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
グッドパスチャー症候群
グッドパスチャー症候群は、肺および腎臓に影響を及ぼす、まれであるが、重篤な自己免疫疾患である。この疾患は、身体の免疫系が、肺および腎臓においてコラーゲンに対する抗体を誤って産生する場合に発生する。一部の場合では、グッドパスチャー症候群を有する対象は倦怠感を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、グッドパスチャー症候群を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、グッドパスチャー症候群に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
慢性尿細管間質性腎炎
慢性尿細管間質性腎炎を有する対象が本明細書に開示される。慢性尿細管間質性腎炎は、慢性腎疾患（ＣＫＤ）をもたらし得る急性腎傷害の頻繁な原因である。慢性尿細管間質性腎炎は、炎症細胞による腎臓間質の免疫媒介性炎症に関連しており、線維症に進行する場合がある。一部の場合では、対象は非特異的症状を示す。尿細管間質性腎炎の病因は、薬物誘導性、感染性、特発性、遺伝性であり得るか、または尿細管間質性腎炎およびブドウ膜炎（ＴＩＮＵ）症候群、炎症性腸疾患、もしくはＩｇＧ４関連免疫複合体多臓器自己免疫疾患（ＭＡＤ）などの全身性炎症状態に関連し得る。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって慢性尿細管間質性腎炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって慢性尿細管間質性腎炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
血尿
血尿を有する対象が本明細書に開示される。血尿は、対象の尿中の血液の存在である。一部の場合では、血尿は、他の形態学的変化を伴う再発性および持続性の血尿である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって血尿を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって血尿に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって他の形態学的変化を伴う再発性および持続性の血尿を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって他の形態学的変化を伴う再発性および持続性の血尿に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
前立腺に関連する適応症
一部の場合では、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）または慢性前立腺炎症候群を含む、前立腺に関連する適応症を治療する方法が開示される。
良性前立腺肥大（ＢＰＨ）
良性前立腺肥大症としても知られている良性前立腺肥大（ＢＰＨ）は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）により治療することができる。特定の作用機構によって拘束されることを望まないが、ＩＬ－４阻害剤の投与は、ＩＬ－４誘導性炎症を抑制することによって、またはＴＨ２型免疫応答を抑制することによってＢＰＨを有する患者に有益であり得る。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＢＰＨを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＢＰＨに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
慢性前立腺炎症候群
慢性前立腺炎症候群は、前立腺の炎症である。一部の場合では、慢性前立腺炎症候群は、絶え間ない排尿衝動、排尿時の灼熱痛、排尿困難、および痛みを示す。一部の場合では、慢性前立腺炎症候群は、細菌感染症（例えば、慢性細菌性前立腺炎）によって引き起こされる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性前立腺炎症候群を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性前立腺炎症候群に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
甲状腺関連の適応症
一部の場合では、グレーブス病および橋本病を含む、甲状腺関連の適応症を治療する方法が開示される。
グレーブス病
チロトロピン受容体に対する抗体は、甲状腺機能亢進症を特徴とする障害である、グレーブス病（びまん性甲状腺腫を伴う甲状腺中毒症とも呼ばれる）において重要な役割を果たす。グレーブス病患者におけるサイトカイン産生の研究により、ＴＨ２型サイトカイン応答への移行が示される。ＴＨ２型免疫応答を抑制し、抗体産生を抑制するための抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の使用は、グレーブス病患者に有益である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、グレーブス病を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、グレーブス病に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
川崎病
皮膚粘膜リンパ節症候群としても知られている川崎病（ＫＤ）は、主に低年齢小児を苦しめる。この疾患は、唇および口の内側を覆う粘膜の特定の変化、ならびに肥大した、柔らかいリンパ腺を特徴とする。症状には、典型的に、発熱、結膜炎、唇および口の粘膜の炎症、首における腫れた腺、ならびに硬化をもたらす手および足を覆う発疹、手および足の皮膚の腫れおよび剥離が含まれる。川崎病（ＫＤ）を有する小児では、動脈炎（血管炎）を発症する可能性がある。血管系に対する疾患の影響のために、ＫＤは、報告によれば、小児における後天性心疾患の主な原因である。
川崎病を有する患者においてＩＬ－４の上昇したレベルを低減させるために、その患者に抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することができる。過剰なＩＬ－４分泌およびＴＨ１型サイトカインの欠乏は、この疾患の病因に寄与している。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＫＤを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＫＤに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
橋本病
橋本病（橋本甲状腺炎、慢性リンパ球性甲状腺炎、または自己免疫性甲状腺炎とも呼ばれる）は、甲状腺機能低下症、または甲状腺機能不全を引き起こし得る自己免疫障害である。この疾患では、免疫系が甲状腺を攻撃し、甲状腺は損傷し、十分な甲状腺ホルモンを作製することができなくなる。一部の場合では、橋本病を有する対象はまた、橋本病を有しない対象と比較してコレステロールが上昇している。一部の場合では、橋本病を有する対象は、倦怠感、体重増加、寒さに耐えることの困難性、関節痛および筋肉痛、便秘、乾燥した毛髪および／または薄毛、重度または不規則な月経期間および妊娠する問題、うつ病、記憶障害、ならびに心拍数の低下のうちの１つまたはそれ以上を有する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、橋本病を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、橋本病に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
血管関連の適応症
一部の場合では、血管炎、結節性多発動脈炎、狼瘡、または抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）を含む、胃腸関連の適応症を治療する方法が開示される。
血管炎
血管炎は血管の炎症である。これは、肥厚、衰弱、狭窄または瘢痕化を含む、血管壁の変化を引き起こす。これらの変化は、血流を制限し、臓器および組織の損傷をもたらし得る。一部の場合では、血管炎を有する対象は、発熱、頭痛、倦怠感、体重減少、全身のうずきおよび痛み、寝汗、発疹および神経の問題、例えば、しびれまたは脱力感のうちの１つまたはそれ以上を示し得る。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、血管炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、血管炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
結節性多発動脈炎
結節性多発動脈炎（ＰＡＮ）は、小型および中型の動脈の炎症（血管炎）を特徴とする血管疾患であり、酸素および食物を臓器へ運ぶのを妨げる。一部の場合では、ＰＡＮの症例は、４０代または５０代で発生するが、あらゆる年齢で発生する可能性がある。男性は、女性の約２倍影響を受ける可能性がある。一部の場合では、ＰＡＮを有する対象は、活動性のＢ型肝炎感染症を有する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、結節性多発動脈炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、結節性多発動脈炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
神経学に関連する適応症
多発性硬化症
多発性硬化症（ＭＳ）は、最終的に身体障害および認識障害に至る、中枢神経系（ＣＮＳ）脱髄の再発エピソードによって定義される慢性神経学的障害である。これは、小児集団ではまれであるが、小児のＭＳは、生涯にわたる学問的、社会的、および職業的成果に大きな影響を与える可能性がある。ＭＳは、西半球の若年成人における神経障害の主な原因である。ＭＳは、ＣＮＳの自己免疫疾患であると考えられ、免疫系は繰り返しＣＮＳを攻撃し、ミエリンおよび軸索の両方に損傷を与える。繰り返される免疫攻撃の部位および重症度は個人によって異なるので、引き起こされる身体障害または認識障害は、予測不可能であり、大きく異なる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによってＭＳを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによってＭＳに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
フォークト－小柳－原田（ＶＫＨ）症候群
フォークト－小柳－原田（ＶＫＨ）症候群（または疾患）を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。ＶＫＨは、一般に、眼、耳、皮膚、および髄膜などを含む、多くの身体系に影響を与える原因不明のまれな障害である。最も顕著な症状は、急速な視力喪失である。また、重度の頭痛、めまい、吐き気、および眠気などの神経学的徴候も存在する場合がある。ＶＫＨのさらなる症状には、聴力喪失、脱毛症、および異常な皮膚色、ならびに毛髪および睫毛の色素沈着の喪失が含まれる。一部の場合では、発症は、３０歳または４０歳付近で起こる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによってＶＫＨを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによってＶＫＨに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）またはルー・ゲーリック病としても知られているＡＬＳは、随意筋を制御するニューロンの死を引き起こす進行性疾患である。ＡＬＳは、多くの場合、手足の筋攣縮および衰弱、または不明瞭な発話から始まる。最終的に、ＡＬＳは、動き、話し、食べ、呼吸するのに必要な筋肉の制御に影響を与える。一部の場合では、ＡＬＳを有する対象は、歩行困難もしくは通常の日常活動を行うことの困難；つまずきおよび転び；脚、足もしくは足首の衰弱；手の衰弱もしくは不器用さ；不明瞭な発話もしくは嚥下困難；腕、肩および舌の筋痙攣および筋攣縮；不適切な泣き叫び、笑い、もしくはあくび；または認知変化および行動変化を含む１つまたはそれ以上の症状を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによってＡＬＳを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによってＡＬＳに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
視神経脊髄炎（ＮＭＯ）
視神経脊髄炎（ＮＭＯ）（視神経脊髄炎スペクトラム障害またはデビック病とも呼ばれる）を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。ＮＭＯは、白血球および抗体が、主に視神経および脊髄を攻撃する自己免疫疾患である。一部の場合では、白血球および抗体は脳を攻撃する。一部の場合では、視神経に対する損傷により、痛みおよび視力喪失を引き起こす腫れおよび炎症が生じる。一部の場合では、脊髄に対する損傷により、脚または腕の衰弱または麻痺、感覚消失、ならびに膀胱および腸機能に関する問題が発生する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによってＮＭＯを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによってＮＭＯに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
婦人科関連の適応症
一部の場合では、子癇前症、抗リン脂質抗体症候群、または免疫性血小板減少症を含む、婦人科関連の適応症を治療する方法が開示される。
子癇前症
子癇前症は晩期妊娠中毒症である。この状態は、一般的に、妊娠第３期の間に浮腫およびアルブミン尿を伴う、血圧の急上昇を特徴とする。
ＴＨ１型およびＴＨ２型免疫応答の上昇は、この状態において役割を果たし得る。本明細書に提供される１つの方法は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、子癇前症を発症した妊婦に投与することを含む。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、ＩＬ－４の（またはまとめてＴＨ２型サイトカインの）レベルを、妊娠中に正常とみなされるレベルまで低減させるのに十分な量、および期間で投与される。一部の態様では、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、妊娠期間全体を通して繰り返して投与される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、子癇前症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、子癇前症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
抗リン脂質抗体症候群
抗リン脂質抗体症候群は、免疫系が、血液を凝血させる可能性が非常に高い抗体を誤って作製したときに発生する。一部の場合では、抗リン脂質抗体症候群を有する対象は、流産または死産を繰り返す。一部の場合では、抗リン脂質抗体症候群は、凝血、流産、発疹、慢性頭痛、認知症、および発作のうちの１つまたはそれ以上を示す。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、抗リン脂質抗体症候群を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、抗リン脂質抗体症候群に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
免疫性血小板減少症
免疫性血小板減少症は、血小板減少症と呼ばれる血液異常を特徴とする障害であり、これは、正常な血液凝固に必要とされる血小板と呼ばれる血球断片の不足である。一部の場合では、影響を受けた個体は、皮膚の表面のすぐ下の出血によって引き起こされる赤いまたは紫色の点を皮膚に発症する可能性がある。皮膚の下の出血による小さな点は紫斑と呼ばれ、大きな点は斑状出血と呼ばれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、免疫性血小板減少症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、免疫性血小板減少症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
子宮内膜症
一部の場合では、本明細書に開示される対象は子宮内膜症を有する。子宮内膜症は、通常、子宮の内側を覆う組織と同様の組織が、子宮の外側で成長する障害である。子宮内膜症は、妊娠可能年齢の米国人の女性の推定２～１０パーセントに影響を与える一般的な婦人科状態である。子宮内膜症の症状には、過度の月経痛、異常または重度の月経出血および性交中の痛みが含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって子宮内膜症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって子宮内膜症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
子宮頸部の炎症性疾患
一部の場合では、本明細書に開示される対象は、子宮頸部の炎症性疾患（または子宮頸管炎）を有する。子宮頸部の炎症性疾患には、頸部の炎症が含まれる。
一部の場合では、子宮頸部の炎症性疾患を有する対象は、月経期間の間の出血、性交時または頸部検査中の痛み、および異常な膣分泌物の症状を有する。一部の場合では、子宮頸部の炎症性疾患を有する対象は、これらの徴候または症状を経験しない。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって子宮頸部の炎症性疾患を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって子宮頸部の炎症性疾患に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
卵管炎
一部の場合では、本明細書に開示される対象は卵管炎を有する。卵管炎は、卵管の感染症および炎症である。一部の場合では、卵管炎は、クラミジアまたは淋病などの、細菌が関与する性感染症（ＳＴＩ）に起因する。一部の場合では、卵管炎を有する対象は、悪臭のある膣分泌物；黄色の膣分泌物；排卵、月経、または性交中の痛み；月経中間期の出血；腰部の鈍痛；腹痛；吐き気；嘔吐；発熱；または頻尿のうちの１つまたはそれ以上の症状を有する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって卵管炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって卵管炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
卵巣炎
一部の場合では、本明細書に開示される対象は卵巣炎を有する。一部の場合では、卵巣炎は、細菌感染症によって引き起こされる。一部の場合では、卵巣炎を有する対象は、１つまたは両方の卵巣において嚢胞、炎症、および肥大のうちの１つまたはそれ以上を示す。一部の場合では、卵管炎を有する対象は、下腹部および骨盤における痛み；月経出血の増加；月経周期の間の出血；性交中の痛みもしくは出血；悪臭があり得る大量の膣分泌物；排尿中の灼熱感もしくは痛み；または排尿困難のうちの１つまたはそれ以上の症状を有する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって卵巣炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって卵巣炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
感染性疾患
急性リンパ節炎
一部の場合では、本明細書に開示される対象は、急性リンパ節炎を有する。リンパ節炎は、通常、感染症に起因する、１つまたはそれ以上のリンパ節の肥大である。一部の場合では、リンパ節炎は急性である。一部の場合では、細菌、ウイルス、または真菌によって引き起こされるリンパ節炎感染症は、１つまたはそれ以上のリンパ節に広がる可能性がある。一部の場合では、急性リンパ節炎は限局性である（すなわち、感染が始まった領域に近い１つまたはごくわずかの節の肥大を伴う）。一部の場合では、急性リンパ節炎は全身性である。全身性急性リンパ節炎は、２つまたはそれ以上のリンパ節群において発生し、血流を通じて広がる感染、または全身に影響を与える別の病気によって引き起こされる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって急性リンパ節炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって急性リンパ節炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法が本明細書に開示される。
がん
皮膚Ｔ細胞性リンパ腫
皮膚Ｔ細胞性リンパ腫（ＣＴＣＬ）は主に皮膚に影響を与え、成熟ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞の増殖を特徴とする。皮膚および血液中のサイトカイン産生のパターンは、ＣＴＣＬの病因にとって非常に重要であると考えられる。ＣＴＣＬでの異常なサイトカイン発現は、悪性細胞の増殖の増大および／または抗腫瘍免疫応答の抑制の原因である可能性がある。ＣＴＣＬの最も一般的な形態である、菌状息肉腫（ＭＦ）およびセザリー症候群（ＳＳ）は、成熟ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞の増殖を特徴とする。ＭＦを有する対象は、通常、皮膚斑点およびプラークを発症し、５年生存率が約８７％である、緩慢な経過をたどる。Ｚａｃｋｈｅｉｍら、Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９９ Ｍａｒ；４０（３）：４１８－２５。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＴＣＬを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＴＣＬに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
白血病
骨髄性白血病
骨髄性白血病は、骨髄組織に影響を与えるがんの一種である。一部の場合では、骨髄は、異常骨髄芽球、赤血球、または血小板を作製する。一部の場合では、骨髄性白血病は、急性骨髄性白血病である。一部の場合では、骨髄性白血病は、慢性骨髄性白血病である。一部の場合では、症状には、疲労感、息切れ、あざができやすい、および出血しやすい、ならびに感染のリスクの増加が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、骨髄性白血病を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、骨髄性白血病に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
単球性白血病
単球性白血病は、髄質中に単球が優勢であることを特徴とする骨髄性白血病のカテゴリである。単球細胞が主に単芽球である場合、これは、急性単芽球性白血病に下位分類することができる。単球性白血病は、急性単球性白血病、急性骨髄単球性白血病、ならびに亜急性および慢性骨髄単球性白血病に細分することができる。急性単球性白血病および急性骨髄単球性白血病の臨床的特徴は類似しており、骨髄不全の症状である。一部の場合では、単球性白血病は、急性単球性白血病（ＡＭＬ）である。一部の場合では、単球性白血病は、慢性単球性白血病（ＣＭＬ）である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって単球性白血病を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって単球性白血病に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
子宮頸がん
子宮頸部上皮内癌（Ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｉｎ Ｓｉｔｕ Ｏｆ Ｃｅｒｖｉｘ Ｕｔｅｒｉ）
子宮頸部上皮内癌（子宮頸部上皮内癌（ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）とも呼ばれる）はまた、ステージ０子宮頸がんとも称される。上皮内癌（ＣＩＳ）は、初期ステージのがんについての一般用語である。一部の場合では、子宮頸部上皮内癌は非侵襲性である。一部の場合では、子宮頸部上皮内癌は、子宮頸部の表面に限局している。一部の場合では、子宮頸部上皮内癌は、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染に関連している。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、子宮頸部上皮内癌を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、子宮頸部上皮内癌に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
慢性骨髄増殖性疾患
慢性骨髄増殖性疾患または障害は、骨髄が、異常な数の赤血球、白血球、または血小板を蓄積する、成長が遅い血液がんの群である障害である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって慢性骨髄増殖性疾患を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって慢性骨髄増殖性疾患に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
乳がん
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって乳がんを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって乳がんに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
悪性乳房新生物
一部の場合では、本明細書に記載される対象は、悪性乳がん（例えば、悪性乳房新生物）を有する。悪性乳がんは、異常な乳房細胞の制御されていない成長から形成される。悪性腫瘍は、周囲組織に侵入し、破壊し、身体の他の部分に広がり得る。一部の場合では、がん性細胞は、管および／または小葉組織において成長する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって悪性乳がんを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって悪性乳がんに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
乳房上皮内癌
乳房上皮内癌（例えば、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ））は、乳房の乳管の内側の異常細胞の存在である。ＤＣＩＳは、乳がんの最も初期の形態であると考えられる。ＤＣＩＳは、非侵襲性であり、これは、乳管から広がらず、侵襲性になるリスクが低いことを意味する。一部の場合では、ＤＣＩＳを有する対象は徴候または症状を有しない。一部の場合では、対象は、乳房にしこり、乳首から出るいくらかの分泌物、またはその両方を有する。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって乳房上皮内癌を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって乳房上皮内癌に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
前立腺がん
悪性前立腺新生物
一部の場合では、本明細書に開示される対象は、前立腺がんを有する。一部の場合では、本明細書に開示される対象は、悪性前立腺がんを有する。前立腺がんは、男性において、精子に栄養を与え、輸送する精液を生成する、小さなクルミ形状の腺である前立腺に発生するがんである。前立腺がんは、男性において最も一般的な種類のがんのうちの１つである。一部の場合では、前立腺がんは、ゆっくり成長し、最初は前立腺に限局しており、深刻な害を引き起こし得ない。一部の場合では、前立腺がんは、対象の他の臓器に広がる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって悪性前立腺がんを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって悪性前立腺がんに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
ワクチンの効能の増強
ワクチンは、典型的に、疾患を引き起こすことなく（または一部の場合、軽度の疾患を引き起こす）抗原として作用する、疾患の原因物質、その製品またはその代替物を含有する。例えば、微生物病原体に対する一部の現在のワクチンは、生きている弱毒化した、もしくは非毒性の微生物のバリアント株、または死滅させた、もしくは他の方法で不活化した生物からなる。他のワクチンは、表面炭水化物、時々、他の分子と融合した組換え病原体由来のタンパク質、または病原体から抗原を生成する複製ウイルスなどの病原体溶解物の多かれ少なかれ精製された成分を利用する。ワクチンは、内因性免疫応答を誘導することによって作用し、その結果として、後で抗体分泌Ｂ細胞または抗原特異的エフェクターおよびメモリＴ細胞もしくは両方を生じる抗原特異的ナイーブリンパ球の活性化を生じる。この手法は、同じ抗原物質への新たな曝露によって随時強化することができる寿命の長い防御免疫を生じ得る。
ワクチンは、一般に、抗原特異的免疫応答を促進し、延長し、および／または増強するのに役立つアジュバントを含有する。いくつかの一般に使用されるアジュバントには、アルミニウム塩（例えば、ミョウバン、リン酸アルミニウム、および水酸化アルミニウム）、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、Ｒｉｂｉアジュバント、スクアレン、およびＭＦ５９（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。
一部の態様では、本開示は、対象におけるワクチンの効能および／または安全性を増強するための方法を提供する。また、対象において、ワクチンに対して免疫応答を増加させるための、またはワクチンの防御免疫の持続期間を増加させるための方法も含まれる。ある特定の実施形態では、本開示は、対象において疾患に対する防御を増加させるための、ならびに／または感染および前記疾患の非感染対象への伝播を予防するための、または別の疾患への疾患の進行を予防するための方法を提供する。これらの態様による方法は、ワクチンと組み合わせて抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、それを必要とする対象に投与することを含む。ある特定の実施形態では、この方法は、微生物感染にかかりやすい対象を選択すること、および前記微生物感染に対するワクチンと組み合わせて抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、それを必要とする対象に投与することを含む。ある特定の実施形態では、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、それを必要とする対象において、ワクチンの前、後、または同時に投与される。ワクチンを送達する方法は、ＵＳ１０，３１４，９０４ Ｂ２にさらに開示されており、これは、その全体を参照によって組み入れる。
それを必要とする対象において、ワクチンの有害な副作用（例えば、アレルギー反応）を予防、治療、低減、または改善するための方法が本明細書に開示される。ある特定の実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において、ワクチンによって引き出されるＴヘルパー２（Ｔｈ２）応答を予防、低減、または改善するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において、ワクチンによって誘導されるＩｇＥを低減させるための方法を提供する。これらの態様によれば、この方法は、それを必要とする対象に、ワクチンと組み合わせて抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む。
ワクチン投与の数を低減させる方法であって、前記ワクチンと組み合わせて抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法が本明細書に開示される。ある特定の実施形態では、ワクチン投与の数は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与していない対象と比較して、１回またはそれ以上の投与、例えば、１回の投与、２回の投与、もしくはそれ以上によって低減される。
他の適応症
アレルギー
アレルギーおよびアレルギー疾患は、時間の経過と共に解消する生命を脅かさない応答から、アナフィラキシーなどの生命を脅かす影響までに及ぶ帰結を伴う、重篤な医学的状態である。アレルギー反応は、ある特定の食品、昆虫毒、植物由来の物質（例えば、花粉）、化学物質、薬物／医薬品、および動物の鱗屑などの様々な産物への接触または曝露に起因し得る。
本明細書で使用される場合、「アレルギー応答」、「アレルギー反応」、「アレルギー症状」などの語句は、じん麻疹（例えば、皮疹）、血管性浮腫、鼻炎、喘息、嘔吐、くしゃみ、鼻水、副鼻腔の炎症、涙目、喘鳴、気管支痙攣、最大呼気流量（ＰＥＦ）の低下、胃腸障害、紅潮、腫れた唇、腫れた舌、血圧の低下、アナフィラキシー、および／または臓器障害／不全から選択される１つまたはそれ以上の徴候または症状を含む。「アレルギー応答」、「アレルギー反応」、「アレルギー症状」などはまた、例えば、ＩｇＥ産生の増加および／またはアレルゲン特異的免疫グロブリン産生などの免疫学的応答および反応も含む。一部の場合では、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって、アレルギー応答、アレルギー反応、アレルギー症状、またはそれらの組合せの重症度を治療、予防、または低減させるための方法が提供される。
一部の場合では、対象におけるアレルギー反応の重症度を治療、予防、または低減させるための方法が提供される。この方法は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む治療有効量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む医薬組成物は、アレルゲン曝露またはアレルギー症状の発現の前、間、または後に対象に投与することができる。
一部の場合では、対象が、本明細書に開示される計算方法を使用して療法のための候補として識別された後、対象におけるアレルギー反応の重症度を治療、予防、または低減させるための方法が提供される。この方法は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む治療有効量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む医薬組成物は、アレルゲン曝露またはアレルギー症状の発現の前、間、または後に対象に投与することができる。
また、アレルゲンに曝露された対象における総血清ＩｇＥレベルを低減させるための方法も含まれる。本明細書で使用される場合、「アレルゲン」という用語は、感受性のある個体におけるアレルギー応答を刺激することができる、任意の物質、化学物質、粒子または組成物を含む。アレルゲンは、例えば、乳製品（例えば、牛乳）、卵、セロリ、ゴマ、小麦、大豆、魚、甲殻類、糖（例えば、アルファ－ガラクトースなどの肉に存在する糖）、ピーナッツ、他のマメ科植物（例えば、マメ、エンドウマメ、大豆など）、および木の実などの食品内に含有されるか、または食品に由来し得る。アレルゲンは、例えば、ほこり（例えば、イエダニを含有する）、花粉、昆虫毒（例えば、ハチ、スズメバチ、カ、アカヒアリの毒など）、カビ、動物の毛皮、動物の鱗屑、羊毛、ラテックス、金属（例えば、ニッケル）、家庭用洗剤、界面活性剤、医薬品、化粧品（例えば、香料など）、薬物（例えば、ペニシリン、スルホンアミド、サリチル酸塩など）、治療用モノクローナル抗体（例えば、セツキシマブ）、ブタクサ、草およびカバノキなどの非食品内に含有されるか、または非食品に由来し得る。例示的な花粉アレルゲンには、例えば、カバノキ花粉、スギ花粉、オーク花粉、ハンノキ花粉、シデ花粉、トチノキ花粉、ヤナギ花粉、ポプラ花粉、プラタナス花粉、シナノキ花粉、オリーブ花粉、アッシュジュニパー花粉、およびアルストニア・スコラリス花粉などの樹木花粉が含まれる。
本開示はまた、上述のアレルゲンまたはアレルゲンのクラスのうちのいずれかによって誘発されるアレルギー反応の重症度を治療、予防、または低減させるための方法も含む。例えば、アレルギー反応は、食品（例えば、ミルク、卵、小麦、大豆、魚、甲殻類、ピーナッツまたは木の実）の摂取または曝露によって誘発される。別の例として、アレルギー反応は、非食品アレルゲン（例えば、昆虫毒、ほこり、カビ、動物の鱗屑、花粉、ラテックス、医薬品、ブタクサ、草、またはカバノキ）によって誘発される。
アレルギーおよびアレルゲン特異的適応症は、ＵＳ１０，３９２，４３９ Ｂ２およびＷＯ－２０１８／０４５１３０ Ａ２にさらに開示されており、それらの両方は、それらの全体を参照によって組み入れる。
血管神経性浮腫、最初の遭遇
血管神経性浮腫は、Ｃ１Ｉｎｈ（補体のＣ１画分の阻害剤）の欠乏によって引き起こされる再発性の皮下または粘膜下浮腫を含むまれな疾患である。一部の場合では、最初に遭遇した血管神経性浮腫を有する対象を治療するための方法が本明細書に開示される。血管性浮腫は、血管漏出による真皮深部、皮下、または粘膜下組織の腫れまたはじん麻疹の領域である。ＡＣＥ阻害剤が主な病因であり、遺伝型および獲得型がその後に続く。Ｃ１阻害剤の定量的および定性的測定は、ＨＡＥの一般的な型とバリアント型とを区別するのに重要である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を対象に投与することによって最初に遭遇した血管神経性浮腫を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を患者に投与することによって最初に遭遇した血管神経性浮腫に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
アナフィラキシー
アナフィラキシーは、アレルゲンになった化学物質に対する重度の全身アレルギー反応である。一部の場合では、これは、ピーナッツまたはハチ刺されなどのアレルゲンに曝露されてから数秒または数分以内に発生する可能性がある。アナフィラキシーに関連する症状には、皮疹およびかゆみならびに紅潮したもしくは青白い皮膚を含む、皮膚反応；低血圧；喘鳴および呼吸困難を引き起こし得る気道の狭窄および舌もしくは喉の腫れ；弱脈および速脈；吐き気；嘔吐；下痢；ならびに／またはめまいもしくは失神が含まれるが、これらに限定されない。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、アナフィラキシーを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、アナフィラキシーに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
関節炎（敗血症性関節炎を含む）
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用して、反応性関節炎または細菌性関節炎としても知られている敗血症性関節炎を治療することができる。敗血症性関節炎は、スタフィロコッカス・アウレウス、クラミジア・トラコマティス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、エルシニア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）、例えばＹ．エンテロコリチカ（Ｙ．ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、例えばＳ．エンテリティディス（Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）およびカンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）のような微生物による感染によって誘発される（感染に起因するか、または感染後に発症する）。Ｓ．アウレウスは、症例の大部分を占める、敗血症性関節炎における主要なヒト病原体であることが報告されている。
ＩＬ－４およびＩＬ－４依存性Ｔｈ２応答は、敗血症性関節炎の促進において役割を果たす。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を本開示に従って利用して、敗血症性関節炎を有するか、または敗血症性関節炎を発症するリスクがある患者において、ＩＬ－４を阻害し、また、ＴＨ２応答を抑制する。
ＩＬ－４は、細菌のクリアランスを阻害することによって、関節における細菌負荷および細菌持続を増加させる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を利用して、反応性関節炎に関連する細菌のクリアランスを支援し、それによって、関節の腫れなどの臨床症状を低減させることができる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、敗血症性関節炎を患っているヒト患者に投与して、ＩＬ－４媒介性関節炎を低減させることができる。１つの手法において、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、関節、例えば、膝の滑液に注射される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の投与は、ＴＨ２応答を抑制し、感染に対するＴＨ１応答を促進することによって敗血症性関節炎を有する（またはリスクがある）患者に有益であり得る。ＴＨ２サイトカインは、関節における細菌持続に寄与し得るが、ＴＨ１応答は、細菌を除去するのに役割を果たす。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、細菌または上記に挙げたものなどの他の微生物に感染した患者に投与して、敗血症性関節炎の発症を予防することができる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、敗血症性関節炎の臨床症状の発症前であるが、このような感染と診断された後に投与することができる。
対象が、本明細書に開示される計算方法を使用して療法のための候補として識別された後、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、細菌または上記に挙げたものなどの他の微生物に感染した患者に投与して、敗血症性関節炎の発症を予防することができる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、敗血症性関節炎の臨床症状の発症前であるが、このような感染と診断された後に投与することができる。
感染後および反応性関節症
関節症は関節の疾患であり、一部の場合では、これは炎症を含む。関節症の一般的な原因には、外傷性（捻挫、転位、骨折など）、感染内または感染後の原因（敗血症性関節炎、骨髄炎、ウイルス性関節炎、連鎖球菌感染後関節炎など）、炎症／免疫学的原因（一過性滑膜炎、反応性関節炎など）、腫瘍（骨腫瘍、転移など）、変性疾患（レッグ・カルベ・ペルテス疾患、離断性骨軟骨炎など）がある。
感染後関節症（Ｐｏｓｔｉｎｆｅｃｔｉｖｅ ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ）（または感染後関節症（ｐｏｓｔｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ））は、関節が感染したときに発生し、例えば、敗血症性関節炎、骨髄炎、ウイルス性関節炎、および連鎖球菌感染後関節炎が含まれる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、感染後関節症を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、感染後関節症に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
反応性関節症は、多くの場合、胃腸菅または尿生殖路において遠隔感染に続発する無菌炎症性関節炎の発症を含む。診断は、主に臨床的であり、先行する感染から２～４週以内に発症するより大きな関節の急性少数関節炎に基づく。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、反応性関節炎を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、反応性関節炎に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
喘息
喘息は、気道過敏性、急性および慢性気管支収縮、気道浮腫、ならびに粘液栓を特徴とする気道の慢性炎症性疾患である。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用して、「喘息関連パラメータ」を改善することによって喘息を治療することができる。
本開示は、それを必要とする対象における１つまたはそれ以上の喘息関連パラメータを改善するための方法であって、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、方法を含む。「喘息関連パラメータ」の例には、（ａ）１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）；（ｂ）朝のＰＥＦ（ＡＭ ＰＥＦ）および夜のＰＥＦ（ＰＭ ＰＥＦ）を含む、最大呼気速度（ＰＥＦ）；（ｃ）アルブテロールまたはレブアルブテロールなどの吸入性気管支拡張剤の使用；（ｄ）５項目喘息制御質問票（ＡＣＱ５）スコア；（ｄ）夜間覚醒；ならびに（ｅ）２２項目副鼻腔転帰試験（ＳＮＯＴ－２２）スコアが含まれる。「喘息関連パラメータの改善」は、ＦＥＶ１、ＡＭ ＰＥＦもしくはＰＭ ＰＥＦのうちの１つもしくはそれ以上のベースラインからの増加、および／または１日当たりのアルブテロール／レブアルブテロールの使用、ＡＣＱ５スコア、平均夜間覚醒もしくはＳＮＯＴ－２２スコアのうちの１つまたはそれ以上のベースラインからの低下を意味する。本明細書で使用される場合、喘息関連パラメータに関して「ベースライン」という用語は、本開示の医薬組成物の投与前または投与時の患者についての喘息関連パラメータの数値を意味する。喘息を治療するための方法は、ＵＳ９，５７４，００４ Ｂ２；ＵＳ１０，１３７，１９３ Ｂ２；およびＷＯ２０１９／０８９４７３ Ａ１にさらに開示されており、それらの各々は、その全体を参照によって組み入れる。
本明細書で使用される場合、「喘息」という用語は、「間欠性喘息」と交換可能に使用することができる。「喘息」および「間欠性喘息」とは、以下のうちの１つまたは任意の組合せが当てはまる喘息を指す：症状が１週間に２日以内に発生する；症状が通常の活動を妨げない；夜間の症状が１ヶ月に２日未満発生する；または対象が喘息発作を患っていない場合、１つもしくはそれ以上の肺機能試験（例えば、８０％超の１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）および／または最大呼気流量（ＰＥＦ））が正常である。本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における間欠性喘息を改善するための方法を含む。
本明細書で使用される場合、「持続性喘息」という用語は、喘息／間欠性喘息より重度の喘息を指す。持続性喘息を患っている対象は、以下のうちの１つまたはそれ以上を経験する：１週間に２日超の症状；通常の活動を妨げる症状；１ヶ月に２日超発生する夜間の症状；または対象が喘息発作を患っていない場合、正常でない１つもしくはそれ以上の肺機能試験（例えば、８０％未満の１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）および／または最大呼気流量（ＰＥＦ））；対象が毎日の喘息制御医薬品に依存している；対象が、重度の喘息を再発してからここ１年以内に１回より多い全身ステロイドを服用している；または喘息症状を緩和するための１週間に２日超の短期作用型ベータ－２アゴニストの使用。本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における持続性喘息を改善するための方法を含む。
喘息／間欠性喘息および持続性喘息は、「軽度」、「中等度」、「重度」または「中等度から重度」に分類することができる。「軽度の間欠性喘息」は、１週間に１回未満の症状を有し、８０％以上の１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）または最大呼気流量（ＰＥＦ）を有すると定義される。「軽度の持続性喘息」は、症状の頻度が、１週間に１回より多いが、１日に１回未満であり、ＦＥＶ１またはＰＥＦの変動が、２０％～３０％未満であるという点で異なる。「中等度の間欠性喘息」は、１週間に１回未満の症状を有し、６０～８０％の１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）または最大呼気流量（ＰＥＦ）を有すると定義される。「中等度の持続性喘息」は、毎日の症状を有すること、活動および／または睡眠に影響を与え得る増悪、１週間に１回超の夜間の症状、吸入式の短期作用型ベータ－２アゴニストの毎日の使用、ならびに６０～８０％の１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）または最大呼気流量（ＰＥＦ）を有することと定義される。「重度の間欠性喘息」は、１週間に１回未満の症状を有すること、および６０％の１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）または最大呼気流量（ＰＥＦ）を有することと定義される。「重度の持続性喘息」は、毎日の症状を有すること、活動および／または睡眠に影響を与え得る高頻度の増悪、高頻度の夜間の症状、身体活動の制限、吸入式の短期間作用型ベータ－２アゴニストの毎日の使用、ならびに６０％の１秒間努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）または最大呼気流量（ＰＥＦ）を有することと定義される。「中等度から重度の間欠性喘息」は、中等度の間欠性喘息の症状と重度の間欠性喘息の症状との間の症状を有することと定義される。「中等度から重度の持続性喘息」は、中等度の持続性喘息の症状と重度の持続性喘息の症状との間の症状を有することと定義される。
本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における、軽度、中等度、重度、または中等度から重度、軽度の間欠性、軽度の持続性、中等度の間欠性、中等度の持続性、重度の間欠性、重度の持続性、中等度から重度の間欠性、中等度から重度の持続性の喘息を改善するための方法を含む。
本明細書で使用される場合、「不十分に制御された喘息」という用語は、喘息が、「Ｅｘｐｅｒｔ Ｐａｎｅｌ Ｒｅｐｏｒｔ ３：Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ａｓｔｈｍａ」、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｒｔ，Ｂｌｏｏｄ ａｎｄ Ｌｕｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、ＮＩＨ、２００７年８月２８日によって定義されるように、「十分に制御されていない」または「非常に不十分に制御されている」患者を指す。「十分に制御されていない喘息」は、１週間に２日超の症状、１週間に１～３回の夜間の覚醒、通常の活動に対する一部の制限、１週間に２日超、症状を制御するための短期作用型ベータ２－アゴニストの使用、予測されたおよび／または自己最高の６０～８０％のＦＥＶ１、１～２のＡＴＡＱスコア、１．５以上のＡＣＱスコア、ならびに１６～１９のＡＣＴスコアを有すると定義される。「非常に不十分に制御された喘息」は、１日を通して症状、１週間に４回またはそれ以上の夜間の覚醒、通常の活動に対する極度の制限、１日に数回の症状の制御のための短期作用型ベータ２－アゴニストの使用、予測されたおよび／または自己最高の６０％未満のＦＥＶ１、３～４のＡＴＡＱスコア、Ｎ／ＡのＡＣＱスコア、ならびに１５以下のＡＣＴスコアを有すると定義される。
本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、それを必要とする対象における、不十分に制御された、十分に制御されていない、非常に不十分に制御された喘息を改善するための方法を含む。
一部の場合では、対象が、例えば、Ｇｌｏｂａｌ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｆｏｒ Ａｓｔｈｍａ（ＧＩＮＡ）２００９ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ、および以下の基準のうちの１つまたはそれ以上に基づいて、医師からこのような診断を受けた場合、対象は、中等度から重度の制御されていない喘息を有すると識別される：ｉ）負荷用量の抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の投与前１ヶ月以上の間のＩＣＳ／ＬＡＢＡの安定な用量での、中等用量もしくは高用量のＩＣＳ／ＬＡＢＡ（１日２回の２つのフルチカゾンプロピオン酸エステル２５０μｇまたは等効力の１日投薬量のＩＣＳ）による既存の治療；ｉｉ）負荷用量の抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の投与前にＦＥＶ１ ４０～８０％が通常と予測された；ｉｉｉ）負荷用量の抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の投与前に１．５以上のＡＣＱ－５スコア；ｉｖ）負荷用量の抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の投与前に２００μｇ～４００μｇ（２～４回の吸入）のサルブタモール／アルブテロール後のＦＥＶ１の少なくとも１２％および２００ｍＬの可逆性；またはｖ）負荷用量の抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）の投与前１年以内に、以下の事象のうちのいずれかを経験した：ａ）悪化した喘息のための１回以上の全身（経口または非経口）ステロイドバーストによる治療、ｂ）悪化した喘息のための入院または救急／緊急医療訪問。本開示は、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、上記の基準のうちの１つまたはそれ以上を有すると医師によって診断された対象を治療するための方法を含む。
対象が、本明細書に開示される計算方法を使用して療法のための候補として識別された後、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、喘息を有する対象に投与することができる。
真菌感受性を伴う重度の喘息（ＳＡＦＳ）
一部の場合では、本明細書に開示される対象は、真菌感受性を伴う重度の喘息（ＳＡＦＳ）を示す。ＳＡＦＳは、一端に喘息を伴い、他端にアレルギー性気管支肺アスペルギルス症を伴う、真菌感作の連続体として概念化することができる。これは、重度の喘息の存在、真菌感作、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症の排除によって診断される。ＳＡＦＳは、重度の喘息、総ＩｇＥ＜１，０００ＩＵ／ｍＬ、および皮膚プリック試験またはｓＩｇＥによるいずれかの真菌に対する感作を示す。Ｄｅｎｎｉｎｇら、Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ Ａｌｌｅｒｇｙ．２０１４；４：１４、およびＡｇａｒｗａｌを参照されたく、それらの各々は、その全体を参照によって組み入れる。一部の場合では、ＳＡＦＳは、アルテルナリア種、アスペルギルス種、オーレオバシディウム種（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｓｐｐ）、ボトリティス種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｓｐｐ．）、カンジダ種（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｐ．）、クラドスポリウム種、エピコッカム種（Ｅｐｉｃｏｃｃｕｍ ｓｐｐ．）、ヘルミントスポリウム種（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、ペニシリウム種、トリコフィトン種、またはそれらの任意の組合せのうちの１つまたはそれ以上の感染の結果である。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＳＡＦＳを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＳＡＦＳに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
鼻茸
鼻茸（ＮＰ）は、中鼻道自然口ルートに由来する、上部鼻腔における多発ポリープの存在を特徴とする臨床状態である。ＮＰは、鼻および副鼻腔の粘膜に影響を与える、Ｔヘルパー細胞－２（Ｔｈ－２）により駆動される炎症プロセスである。好酸球およびそれらの産物は、典型的に、鼻ポリープに見出される、上昇したレベルのインターロイキン－５（ＩＬ－５；好酸球の生存および分化を促進する）、好酸球陽イオンタンパク質（ＥＣＰ）、および好酸球を誘引し、活性化させる因子である、エオタキシン（好酸球走化性因子）として、鼻ポリープ関連炎症の顕著な特徴である。好酸球は、副鼻腔および鼻ポリープに見出される主要な炎症細胞であり、鼻ポリープはまた、上昇したレベルのＩｇＥにも関連する。
ＮＰは、鼻閉塞および鼻閉、嗅覚の低下または喪失、前鼻漏および後鼻漏、ならびに顔面痛の長期間の症状を特徴とする。鼻ポリープの有無は、例えば、内視鏡検査を実施することによって確認することができ、副鼻腔およびポリープ病変の存在および程度は、冠状コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンなどの方法によって確認することができる。
本明細書で使用される場合、「鼻ポリープ」は、鼻腔の１つまたはそれ以上における組織の異常増殖である。鼻ポリープの状態は、「鼻茸」と呼ばれる。鼻ポリープの約８０％は、非常に浮腫性であり、好酸球で満たされている。鼻ポリープはまた、線維状、腺状または嚢胞状として出現することもある。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用して、様々な状態に関連する鼻茸を治療することができる。例えば、鼻茸は、副鼻腔炎、鼻炎（例えば、アレルギー性および非アレルギー性鼻炎）、喘息（例えば、中等度から重度の喘息）、ＮＳＡＩＤ感受性（例えば、アスピリン感受性）、ならびに細菌および真菌感染症などの感染症に関連する。細菌感染症には、例えば、スタフィロコッカス感染症が含まれる。鼻茸を有する対象は、慢性細菌感染症、例えば、慢性スタフィロコッカス・アウレウス感染症などの慢性感染症を有し得る。一部の場合では、対象は、再発性副鼻腔炎に関連し得るなどの、再発性鼻茸を有する。一部の場合では、対象は、嚢胞性線維症またはＮＡＲＥＳ（好酸球増多症候群を伴う非アレルギー性鼻炎）を有する。他の例では、対象は、ポリープを治療するために手術を受けた後、再発性の鼻茸を有する。鼻茸についてのリスク因子には、遺伝的感受性、解剖学的異常、粘膜繊毛障害、感染症、および局所免疫学的不均衡が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用して、ＮＰについて以前に治療または手術を受けていなかった患者における鼻茸を治療することができる。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用して、鼻ポリープの治療についてなどの、鼻手術などの、以前に手術を受けた患者における鼻茸を治療することができる。ある特定の例では、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、対象が、以前の鼻手術などの、ポリープについての以前の治療を受けた後、鼻茸が再発した対象に投与される。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによってＮＰを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによってＮＰに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
対象が、本明細書に開示される計算方法を使用して療法のための候補として識別された後、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、喘息を有する対象に投与することができる。また、対象が、本明細書に開示される計算方法を使用して療法のための候補として識別された後、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによってＮＰに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
鼻茸は、ＵＳ１０，０５９，７７１ Ｂ２にさらに詳細に記載されており、これは、その全体を参照によって組み入れる。
副鼻腔炎および鼻炎
本明細書で使用される場合、「副鼻腔炎」という用語は、上顎洞、前頭洞、篩骨洞および／または蝶形骨副鼻腔の炎症を含む、副鼻腔の炎症を特徴とする任意の炎症状態を指す。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）は、急性副鼻腔炎、亜急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎および再発性副鼻腔炎に関連する鼻茸の治療に適している。急性副鼻腔炎は、１０～１４日後に消失しない、鼻水、鼻詰まりおよび顔面痛などの風邪のような症状の突然発症を特徴とする。急性副鼻腔炎は、典型的に、４週未満継続する。亜急性副鼻腔炎は４～８週継続する。慢性副鼻腔炎は、８週またはそれ以上継続し、再発性副鼻腔炎は、１年に３回またはそれ以上発生する副鼻腔炎エピソードを特徴とする。鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎を有する患者の８０％超は、好酸球性上気道炎症を有する。
慢性副鼻腔炎を有する多くの患者は、著しい副鼻腔の炎症、増加した好酸球および混合単核細胞、ならびに比較的少量の好中球を特徴とする「慢性過形成好酸球性副鼻腔炎」を有する。これらの患者の一部は、関連する鼻ポリープ、喘息、およびアスピリンまたはＮＳＡＩＤ感受性のうちの１つまたはそれ以上を有する。抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用して、慢性過形成好酸球性副鼻腔炎を有する対象における鼻茸を治療することができる。
「鼻炎」という用語は、一般的なアレルゲン（「アレルギー性鼻炎」、例えば、通年性アレルギー性鼻炎）または環境刺激物（非アレルギー性鼻炎）などに対するアレルギー応答を指す。一部の場合では、対象はアレルギー性鼻炎を有する。アレルギー性鼻炎の症状には、くしゃみ；鼻詰まりまたは鼻水；副鼻腔の圧迫感、および頬もしくは鼻の痛みまたは拍動性；ならびに鼻、喉、眼および耳のかゆみが含まれる。
一部の場合では、鼻炎は慢性鼻炎である。慢性鼻炎は長期間の鼻の炎症である。一部の場合では、慢性鼻炎は季節性である。一部の場合では、慢性鼻炎は、冬の数ヶ月に発生する。一部の場合では、本明細書に記載される対象は慢性鼻炎を有する。
非アレルギー性鼻炎の症状には、アレルギー性鼻炎の同じ症状の多くをもたらす鼻道の狭窄または炎症が含まれる。非アレルギー性鼻炎は、例えば、強い化学的もしくは煙の多い環境、またはある特定の医薬品の長期使用もしくは鼻内噴霧に対する依存によって引き起こされる。
本明細書で使用される場合、「鼻副鼻腔炎」という用語は、鼻炎および副鼻腔炎の両方の症状を有する状態を指す。鼻副鼻腔炎には、急性鼻副鼻腔炎および慢性鼻副鼻腔炎が含まれる。急性鼻副鼻腔炎は、細菌、ウイルスもしくは真菌感染などの感染によって、または化学刺激によって引き起こされる。たばこの煙により誘導される急性鼻副鼻腔炎および塩素ガスにより誘導される慢性鼻副鼻腔炎が、鼻副鼻腔炎の例である。ＮＰは、８週より長く継続する症状を伴う、鼻腔および副鼻腔の粘膜炎症を特徴とする慢性鼻副鼻腔炎（ＣＲＳ）と最も一般的に関連する。鼻ポリープを伴う慢性好酸球性鼻副鼻腔炎は８週より長く継続する状態である。
閉塞性睡眠時無呼吸（ＯＳＡ）は、鼻副鼻腔炎に関連する深刻な結果を伴う一般的な障害であり、ＯＳＡ患者の８０％超が診断未確定であり、不適切な治療選択肢のために治療が不十分である。ＯＳＡは、睡眠状態に関連した咽頭筋活動の喪失による睡眠中の咽頭気道の虚脱によって引き起こされる。高い鼻腔抵抗は、口蓋および中咽頭の下流の吸込圧力を増加させることによって咽頭虚脱にも寄与する可能性がある。したがって、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）などの、鼻閉および咽頭浮腫を低減させる薬物が、一部の患者においてＯＳＡを改善する可能性があり得る。
副鼻腔の炎症状態である慢性副鼻腔炎（ＣＳ）は、一般的な症候群であり、欧米人の有病率の推定値は１３％に達する。ＣＳおよび慢性鼻副鼻腔炎（ＣＲＳ）は、８週より長く継続する状態である。急性副鼻腔炎および急性鼻副鼻腔炎の根本的な原因は、結果として生じる炎症が８週間より長く持続する場合、慢性副鼻腔炎または慢性鼻副鼻腔炎をもたらす可能性がある。慢性鼻副鼻腔炎には、例えば、好酸球性慢性過形成鼻副鼻腔炎が含まれる。
一部の場合では、慢性副鼻腔炎は、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎または鼻ポリープを伴わないＣＲＳ（ＣＲＳｗＮＰ）である。ＣＲＳｗＮＰは、Ｔｈ２炎症性サイトカインのバーストを伴う組織好酸球増多症の高い浸透を伴う特徴を有する。抗菌産物の発現の減少および関門の完全性の喪失を含む、気道上皮関門の本来の機能の欠陥は、真菌および細菌によるコロニー形成と相まって、ＣＲＳｗＮＰの慢性炎症の発症において重要な役割を果たす可能性がある。Ｈｕｌｓｅら、Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ａｌｌｅｒｇｙ．２０１５年２月；４５（２）：３２８－３４６を参照されたく、これは、その全体を参照によって組み入れる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＲＳｗＮＰを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＲＳｗＮＰに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
一部の場合では、慢性副鼻腔炎は、鼻茸を伴わない慢性鼻副鼻腔炎または鼻ポリープを伴わないＣＲＳ（ＣＲＳｓＮＰ）である。一部の場合では、ＣＲＳｓＮＰは、急性鼻副鼻腔炎の再発エピソードまたは解剖学的変化に続発する副鼻腔口の閉塞に起因すると考えられ、これは、副鼻腔の低酸素症発症に寄与する場合がある。ＣＲＳｓＮＰまたは対照と比較して、ＣＲＳｗＮＰは、ＩＬ－５、ＩＬ－１３、およびエオタキシン－２を含むＴｈ２メディエータのレベルが増加している。Ｓｔｅｖｅｎｓら、Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０１５；１９２：６８２－６９４を参照されたく、これは、その全体を参照によって組み入れる。一部の場合では、ある特定の疾患は、対象をＣＲＳｓＮＰにかかりやすくする素因である。一部の場合では、素因疾患には、アレルギー性および非アレルギー性の上気道および下気道の疾患、上皮細胞障害、免疫不全、自己免疫疾患、および一部の感染性疾患が含まれる。さらに、一部の場合では、環境および宿主要因、その例には、喫煙、異常なバイオフィルムの発生率の上昇が含まれ、ならびに先天性免疫欠乏が、この疾患の病因において役割を果たす。ＣＲＳｓＮＰは、基底膜肥厚（例えば、線維症）および杯細胞過形成を含む組織学的異常を特徴とする。一部の場合では、好中球およびいくつかのケモカイン、ＴＧＦ－βおよびＣＸＣＬ－８は、ＣＲＳｓＮＰリモデリングにおいて役割を果たす。Ｃｈｏら、Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｐｒａｃｔ．２０１６年７月－８月；４（４）：５７５－５８２を参照されたく、これは、その全体を参照によって組み入れる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＲＳｓＮＰを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＣＲＳｓＮＰに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
一部の場合では、本明細書に開示される方法は、アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎（ＡＦＲＳ）の治療を含む。一部の場合では、ＡＦＲＳは、真菌抗原に対する過敏症反応を含む。一部の場合では、ＡＦＲＳを有する対象はＣＲＳｗＮＰも有する。一部の場合では、真菌は、アスペルギルス属に由来する。一部の場合では、ＡＦＲＳは、厚い、頑強な好酸球分泌物を示す。このムチンは、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）を有する患者の肺に見られるものと肉眼的および顕微鏡的に類似している。ＧｌａｓｓおよびＡｍｅｄｅｅ、Ｏｃｈｓｎｅｒ Ｊ．２０１１ Ｆａｌｌ；１１（３）：２７１－２７５を参照されたく、これは、その全体を参照によって組み入れる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＡＦＲＳを有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、ＡＦＲＳに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
慢性副鼻腔炎（および慢性鼻副鼻腔炎）のさらなるサブカテゴリーには、例えば、スーパー抗原誘導性好酸球性慢性副鼻腔炎（例えば、スタフィロコッカス・アウレウスなどの細菌によって産生される外毒素および内毒素によって誘導される副鼻腔炎）；アレルギー性真菌性副鼻腔炎（例えば、アスペルギルスまたはアルテルナリアなどの真菌によって誘導される副鼻腔炎）；非アレルギー性真菌性好酸球性慢性副鼻腔炎；およびアスピリン悪化好酸球性慢性副鼻腔炎が含まれる。
抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性副鼻腔炎（および慢性鼻副鼻腔炎）を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。また、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することを含む、慢性副鼻腔炎（および慢性鼻副鼻腔炎）に関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も開示される。
対象が、本明細書に開示される計算方法を使用して療法のための候補として識別された後、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を、慢性副鼻腔炎（および慢性鼻副鼻腔炎）を有する対象に投与することができる。また、対象が、本明細書に開示される計算方法を使用して療法のための候補として識別された後、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を投与することによって慢性副鼻腔炎（および慢性鼻副鼻腔炎）を有することに関連する反応を軽減、改善、または予防する方法も本明細書に開示される。
ＣＳは、ＵＳ１０，０６６，０１７ Ｂ２にさらに開示されており、これは、その全体を参照によって組み入れる。
さらなる適応症
上記の適応症は、９０００万人以上の患者から得られたデータを分析し、特定の薬物に対する治療転帰を予測する計算方法を使用することに少なくとも部分的に基づいて決定された。それらの予測から開始して、本発明者らは、抗ＩＬ－４Ｒ抗体（例えば、抗ＩＬ－４Ｒα抗体、例えば、デュピルマブ）を使用して治療される様々な疾患および障害を識別した。しかしながら、一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、またはそれらの任意の組合せのうちの１つではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎ではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、喘息ではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎ではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、好酸球性食道炎ではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、ピーナッツアレルギーではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、草アレルギーではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）ではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、結節性痒疹ではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、水疱性類天疱瘡ではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）ではない。一部の場合では、ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）ではない。
本開示は、特許請求の範囲に記載される開示の範囲を限定するものではない、以下の実施例にさらに記載される。
デュピルマブの別の目的で再利用する薬物
図３は、本明細書に記載されるシステムおよび方法を使用した実験を示す図である。この実験は、薬物の新規適応症を識別するために、抗ＩＬ－４／ＩＬ－１３薬物であるデュピルマブの別の目的で再利用する薬物のためのＲＷＤ駆動プロトコルを検証するために行った。この実験の１つの目標は、消耗およびリスクを最小限に抑えながら、薬物開発コストおよび市場に出すまでの時間を低減させることであった。ＫＯＬの専門知識、商業的評価、および実環境データと組み合わせた分析を通じて、科学的および臨床的能力を使用してハイブリッド手法を適用した。
データソース：２０１４年から２０１８年までのＯｐｔｕｍ Ｈｕｍｅｄｉｃａデータセットを使用した。データベースは、異なるデータテーブルにわたって患者の照合を可能にする、キー識別子によって識別可能な９４００万人の患者についての電子医療記録を含んだ。データベースは、診断、臨床検査、手順、医薬品、患者の事象、保険、バイオマーカー、測定値、臨床状態およびライフスタイルパラメータ、微生物学、ならびに処方箋などのＥＭＲデータに関する情報を収集した。データカバレッジおよび臨床的関連が制限されているため、自然言語処理（ＮＬＰ）駆動テーブルは含まなかった。さらに、不完全または無関係の情報を含んだデータテーブルは除外した。合計で５つのデータテーブルを含み、データソースを４０００万人の患者に削減した。
患者の選択：患者の選択のための指標は、表７に示すように、基本的な免疫学的経路に関連する臨床的フレームワークに基づいた。
Figure 2023504204000008
今までＩＬ－４／ＩＬ－１３経路（すなわち、シグナル伝達経路）に関連する診断を患い、５年間のウィンドウ２０１４年～２０１８年で活動性であった、少なくとも１回の診断、医薬品、臨床検査および手順を受けた成人患者（１８歳以上の年齢）からのデータを、この分析において使用した。免疫学的状態およびデータ完全性のこれらの基準を使用して、得られたコホートは、１７００万人の固有の患者からなった。
５つの要因（表７に示すように）が、適応症を識別するために考慮された。これらの要因を、Ｄｏｃｔｏｒ Ｅｖｉｄｅｎｃｅエンジンデータベース上のソース、医学的証拠のソフトウェアおよびいくつかのプラットフォーム（ＤＯＣ Ｌｉｂｒａｒｙ、ＤＯＣ Ｄａｔａ、Ｄｏｃｔｏｒ Ｅｖｉｄｅｎｃｅ、ＤＯＣ Ｌａｂｅｌ、ＤＯＣ Ｓｅａｒｃｈ）から構成され、ＰｕｂＭｅｄ、ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ、ＷＨＯなどを含むサービス会社を通じて調査した。次いでこれらの要因内の情報を、Ｔｈ２応答に基づいて３つのレンズ：焦点を合わせた、中間、および広範に従って分類した。例えば、疾患を、それぞれ、Ｔｈ２経路に対するＩＬ－４／ＩＬ－１３作用機構とのそれらの直接的および間接的な関係に基づいて焦点を合わせた、または中間のレンズ、ならびにより広範な炎症応答に関連する場合、広範なレンズに割り当てた。焦点を合わせたレンズから広範なレンズに移行すると、考慮すべき指標の範囲が増加し、分子の影響の可能性が低減した。広範なレンズにおける適応症は、それらの機構的関連性が、同様の特性を有する患者集団を識別するための基準を満たすのに十分に特異的でなかったため、最終的に分析から除外した。したがって、焦点を合わせた、および中間のレンズについての適応症のみをこの実験に含んだ。２０８の適応症の最終リストを、１７の広範なシステムにわたる分析のために含んだ。
特徴の選択：広範な特徴（患者の特性）を、Ｏｐｔｕｍデータセットにおいて利用可能な情報を取得するために選択し；次いで、臨床専門家によって選択した特徴に優先順位を付け、全ての本質的な変数が含まれ、変数値が臨床的意味をなすことが確保されていることを検証した。適切な場合、ある特定の特徴は保持されたが、その他（ある特定の人口統計）を新たに作成した（図４を参照して後で記載されるＶ１によって示すように）。臨床入力および人口統計、医薬品、併存疾患、手順ならびに免疫学に特異的な臨床検査データに基づいて新たな特徴を追加した。データ完全性、代表性を増加させ、疾患の重症度および薬物応答に関するより多くの情報を収集するために、特注の特徴クラスを作成し、繰り返して分析に追加した（図４を参照して後で記載されるＶ２およびＶ３によって示すように）。
ロバストな手法を使用して、最終データベースにおける特徴の完全性を確保した。Ｏｐｔｕｍデータベースおよび生成されたテーブルにわたる患者および特徴のマッピングに基づいて２つの検証工程を行って、特徴が正確に生成されたことを立証した。第１に、Ｏｐｔｕｍにおける患者の特徴が、本発明者らのデータテーブルに正確にマッピングされているかどうかを検証するために、少なくとも１つの特徴のファミリを有する患者のパーセンテージを計算し、この数が、Ｏｐｔｕｍ Ｈｕｍｅｄｉｃａおよび本発明者らのデータテーブルにおいて同一であるかどうかを決定した。第２に、特徴が正確な患者にマッピングされているかどうかを検証するために、１０人のランダムな患者を、生のＯｐｔｕｍ Ｈｕｍｅｄｉｃａデータから追跡し、データセットを生成して、２つのデータセットにおける特徴の同一のマッピングを確保した。特徴の検証により、正確なマッピングが実証された後、アルゴリズムを、２７００の特徴を含んだ１７００万人の患者に対して実行した。
クラスタリング：クラスタリング技術を使用して、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特徴によって定義されるものと同様の特性を共有する患者を一緒にグループ化した。クラスタリングを、これらの特徴に基づいて患者間の類似性について調べた。生成したクラスタにより、これらの特徴が同じ患者に存在しなくても、状態間の相関関係が見出された。臨床入力をプロセスの様々な段階に埋め込んで、結果の臨床的関連性を確保した。したがって、疾患専門家の臨床入力は、臨床的に関連するコホートの作成、臨床的に関連する特徴の包含およびグループ化、ならびに最終的にクラスタの検証および評価に役立った。特徴は、一般的な集団より高頻度で発生した場合、クラスタにおいて特有であることを識別した。
多重コレスポンデンス分析（ＭＣＡ）を使用して、特徴の寸法を削減した。次いで二等分Ｋ平均法を利用して、データを５００のクラスタに分割して、十分に「密接」であるが、安定なクラスタを有する患者を適切かつ効果的に分離し、免疫関連性を示した多数のクラスタを、適応症スコアリングのために使用することを可能にした。プロセスを通じて識別したクラスタを、臨床専門家によって検証し、評価した。この工程により、クラスタの解釈不可能性のリスクの低減が促進され、異なるクラスタ間の特徴の重複の不在が確保された。クラスタリング手法を、２７００の特徴および１７００万人の患者に対して実行した（図４を参照のこと）。アルゴリズムの最後に生成したクラスタの数は５００であった（図４）。
新しい適応症（すなわち、関連する患者の特性）の識別：さらなる評価、臨床的および商業的判断を実施して、優先シグナルの短いリストを取得し、クラスタ出力に基づいてクラスタにわたって最も臨床的に関連する適応症を識別した。４つの方法論的工程を使用した。第１のものは、免疫学的濃縮、安定性、純度、およびサイズに基づいて、ランク付けした５００の中から上位６０のクラスタを選択した。各クラスタに含まれる特徴について３つの尺度を計算して選択を決定した：弁別性、各クラスタ内で特徴を示す患者の数、および免疫学的スコア。「リフトスコア」とも呼ばれる弁別性は、特徴が、集団の残りに対してクラスタ内でどれほど弁別的であるかを測定した（例えば、男性が集団の５０％およびクラスタの７５％を表す場合、リフトスコアは１．５に等しい）。リフトスコアが１を超え（より広範な集団と比較して予想されるよりも高い比率でクラスタにおいて発生したことを意味する）、患者の１０％以上に現れた特徴のみを、クラスタの定義（および命名）およびクラスタのテーマの開発のために考慮した。さらに、各選択した特徴に、その種類（疾患、薬物、臨床検査または手順）および免疫学的関連性に応じてスコアを与えた。各クラスタ内の特徴スコアを合計し、正規化した。次いでクラスタが、予め定義された閾値のスコアの５０％を満たした場合、クラスタを免疫学的に特異的であるとみなした。第２の工程として、クラスタを、安定性、純度、および患者の数に応じて選択した。４つの方法を使用して安定性を評価した：１．異なるサイズのデータでクラスタを再現する、２．クラスタの初期化シードを変更する、３．生成したクラスタの数を変更する、および４．訓練－試験法を適用する。訓練セット内の各クラスタについて、安定性を、試験セット内でも一緒にグループ化した患者の最大の割合として定義した。純度を、そのクラスタ内の患者のＭＣＡ成分のクラスタ内分散によって測定し、均質で高密度のクラスタを得た。クラスタが５０％超の安定性を有し、最高で２０％の純度である場合、クラスタを分析に含んだ。さらに、コアクラスタテーマに関連すると主題の専門家によって判断された全ての適応症を、これらの特徴が現れた患者の数（１０％未満の場合がある）に関係なく評価のために考慮した。次いでこれらの新しい適応症を、第３の工程においてデュピルマブの４つの確立された適応症（参照）（喘息、アトピー性皮膚炎、ＩｇＥアレルギー、および複合免疫学的スコア）の各々との同時発生の頻度に基づいてランク付けした。適応症および参照の両方を含む、患者により加重したクラスタの割合を計算することによって同時発生を測定した。最後の工程において、適応症の最終リストを、臨床的および商業的実現可能性によってさらに特徴付けした。臨床評価は、明確な臨床診断を示した適応症を保持した。ＩＬ－４／ＩＬ－１３参照によるランク付けに基づいて、上位３０に現れなかった状態は、ＩＬ－４／ＩＬ－１３モジュレーションにあまり関連していないように見えたため削除した。予測売上高および競合他社の資産に関するデータが利用可能であった場合、臨床的に妥当な適応症のサブセットについてのみ商業的評価が可能であった。さらに、商業的評価について複数の要因も考慮した：ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路との関連性、文献に見出されるか否か、適応症の世界的な有病率、および適応症の障害調整生存年数（ＤＡＬＹ）（１００，０００生存年数当たり）。
結果：図４は、クラスタリングのために使用した特徴ベクトルを作成した入力データについての特徴の順序付けられたリストを示す図である。多重コレスポンデンス分析（ＭＣＡ）を使用して特徴ベクトルを作成した。Ｏｐｔｕｍ Ｈｕｍｅｄｉｃａから抽出した１７００万人の患者の最終コホートを分析して、選択した特徴にわたってデータ完全性および代表性を評価した。中間のレンズ集団において、患者のコホートは、５９％の女性、主にコーカサス人（７７％）から構成され、最後の活動時の平均年齢は５３歳（ＳＤ＝１９歳）であり、平均追跡期間は７．４年であった。患者は、免疫学的状態として、急性副鼻腔炎（２５．２％）、アレルギー性鼻炎、特定不能（２０．６％）、ならびにその他および特定不能の喘息（１９．４％）について最も高頻度にＩＣＤ１０コードを示した。最も高頻度の免疫学的に関連する医薬品は、プレドニゾン（２８．０％）、フルチカゾンフランカルボン酸エステル（２２．２％）、およびメチルプレドニゾロン（１３．３％）であり、患者の０．４％は、アレルゲン免疫療法注射およびベータ２糖タンパク質抗体測定を受けた。患者のほとんどは、白血球数（７０．８％）、絶対好中球数（ＡＮＣ）（６４．３％）、および絶対リンパ球数（ＡＬＣ）（６３．８％）について検査した。クラスタリング手順により、５００のクラスタを作成し（図４を参照のこと）、そのうちの１２５を、免疫状態について強化され、安定していることの両方として分類した。これらの１２５のうち、１１０を純粋としても分類した。これらの中で、クラスタ当たり最大数の患者を含む６０のクラスタを保持し、臨床的に関連するシグナルについて分析した。検証プロセスの後、訓練－試験法を使用してクラスタの８４％を非常に安定しているとみなし、上位２０のクラスタの９０％および９９％を、データテーブルにおけるシード位置および患者の数に関係なく、それぞれ再現した。クラスタに含まれる特徴に基づいて６つのクラスタテーマを識別し、Ｖ２およびＶ３の反復においても部分的に再現した：多臓器の免疫学的影響、新形成、喘息およびその他の過敏症、筋骨格機能障害、心臓代謝スペクトル（ｃａｒｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｐｅｃｔｒｕｍ）、ならびに婦人科および産科状態。これらの中で、クラスタ評価によって２５０の適応症を選択した（表８）。これらの２５０の適応症をランク付けして、４つの参照「免疫学的状態」：喘息、アトピー性皮膚炎、高免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）症候群およびより広範な複合免疫学的スコアのうちの少なくとも１つとの同時発生に基づいて上位３０の適応症を識別した。ランク付けを図６Ａ～６Ｄに示す。次いで４つの参照群における適応症（治験責任医師により開始されている試験を含む、既に臨床試験の一部であることが知られている適応症を除く）を再ランク付けして、図７Ａ～７Ｄに示したリストを作成した。イタリック体の適応症は、１つより多い比較群において現れる。これらの４つのリストを比較し、使用して、どの新しい適応症に、さらなるレビューのために優先順位を付けるべきかを検討した。その結果、８６の適応症のリストを優先順位が最も高いと識別した（表９）。
Figure 2023504204000009
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Figure 2023504204000013
Figure 2023504204000014
８６の適応症のリスト（表９）を、臨床的および商業的実現可能性によってさらに特徴付けた：これらの中で、いくつかは、まだ明確な臨床診断を表さなかったか、またはＩＬ－４／ＩＬ－１３モジュレーションについての臨床的根拠が十分に理解されておらず、その他は、容易な商業的評価の情報を有していなかった。適応症の多くは、Ｄｕｐｉｘｅｎｔ（登録商標）についての後続の適応症としてプロジェクトチームによって既に検討されていた。
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Figure 2023504204000016
「デュピルマブ様」患者プロファイルを有する患者に対する別の目的で再利用する薬物の拡張
実施例１では、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路における新しい適応症を識別するための実環境データ（ＲＷＤ）駆動手法を、約１７００万人の対象の群（「群Ｉ」）に対して実施した。実施例１において識別した８６の適応症が、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路を標的とすることが知られている薬物を参照として使用した場合に識別された適応症の代表であることを確認するために、実施例１と同じ基準を使用し、患者のさらに１年を含む、２０１４年～２０１９年のＯｐｔｕｍ Ｈｕｍｅｄｉｃａからのデータを使用して、より大きな集団のコホート（「群ＩＩ」）を作成した。このコホートには、１９００万人の患者が含まれた。デュピルマブ（Ｄｕｐｉｘｅｎｔ（登録商標））はＩＬ－４／ＩＬ－１３経路を標的とし、米国および欧州において、アトピー性皮膚炎、喘息および鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎の治療のために承認されている。実施例１（すなわち、群Ｉ）と比較して、群ＩＩは、さらに１年の利用可能なデータのために、デュピルマブにより治療された多くの対象（「ｄｕｐｉ治療」フラグで識別した）を含んだ。この第２の研究は、「参照がデュピルマブにより治療された患者プロファイルである場合、実施例１の研究において識別された８６の適応症に対して本発明者らは、何のレベルのサポートが必要であるか？」という質問に答えることを目的とした。
デュピルマブにより治療された、またはデュピルマブに適格もしくは適格な可能性がある患者を表すコホートを生成するために、機械学習法を使用して、「デュピルマブ様」（すなわち、「ｄｕｐｉ様」）患者にフラグを立てた。群ＩＩの対象のコホートを２つのデータセットに分割した：一方は訓練セットを作成するためにコホートの８０％を有し、他方は試験セットを作成するためにコホートの２０％を有した（図８を参照のこと）。各データセットにおいて、「ｄｕｐｉ治療」フラグを有する対象を陽性対照として機能させた。「ｄｕｐｉ非治療」：「ｄｕｐｉ治療」の比が１０：１になるまで、各データセット（コホートの８０％およびコホートの２０％）におけるｄｕｐｉ治療フラグを有しない対象（「ｄｕｐｉ非治療」）をランダムに除去した。予測モデルを８０％コホートに対して訓練し、実施例１からの２，７００の特徴のうちの２，５００に基づいて定義したＭＣＡ成分を使用して「ｄｕｐｉ様」患者プロファイルを予測した。
「最適な予測モデル」を達成した最適モデルおよびハイパーパラメータを選択した後、識別した「最適な予測モデル」を、コホートの残りの２０％に対して試験した。コホート試験データセットの残りの２０％において、モデルは、「ｄｕｐｉ治療」対象と同様にデュピルマブを受容する可能性が高い「ｄｕｐｉ非治療」対象と予測した（すなわり、正確な閾値０．１ではない感受性についてリコールは０．７であり、精度は０．４である）。この「最適な予測モデル」を使用して、「ｄｕｐｉ様」フラグを、実施例１（群Ｉ）からの１７００万人の患者のコホートにおいて生成した。「ｄｕｐｉ様」フラグを使用して、実施例１において提供した２５０の適応症のリストを再ランク付けして、「ｄｕｐｉ様」フラグとの同時発生に基づいて上位３０の適応症のリスト（「ｄｕｐｉ様適応症リスト」）を識別した（表９を参照のこと）。
実施例１において識別した適応症と実施例２において識別した適応症の比較
実施例１は、デュピルマブを受容すると予測される８６の適応症のリストを提供した。実施例２は、デュピルマブを受容すると予測される３０の適応症のリストを提供した（表１０を参照のこと）。表１０に示すように、上位３０のランク付けした適応症のうちの２４は、実施例１において利用した４つの参照群において上位３０のランク付けした適応症と重複し、各ストラテジーが、デュピルマブなどのＩＬ－４阻害剤による治療を受容する適応症の一貫性のあるリストを提供することを示唆している。
Figure 2023504204000017
Figure 2023504204000018
その他の態様
本開示は、その詳細な説明と併せて記載しているが、前述の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される、本開示の範囲を例示することを意図し、限定するものではないことを理解されたい。その他の態様、利点、および変更は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。

Claims (39)

  1. 抗インターロイキン－４受容体α（ＩＬ－４Ｒα）関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された対象を、抗ＩＬ－４Ｒα抗体によって治療する方法であって、
    （ａ）複数の患者の医療記録を表すデータのセットにおいて、ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する特性または複数の特性を選択する工程と；
    （ｂ）該ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する該特性または該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、該複数の患者から患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、該サブセットは該特性または該複数の特性を含む、工程と；
    （ｃ）該ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する該特性または該複数の特性に関連する症状に基づいて、工程（ｂ）においてクラスタリングされた該サブセットにおいて該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；
    （ｄ）該ＩＬ－４Ｒα関連障害は、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、ピーナッツアレルギー、草アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、慢性特発性じん麻疹（ＣＳＵ）、およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択されないという条件の下、工程（ｃ）において識別された該ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された該対象を選択する工程と；
    （ｅ）治療有効量の該抗ＩＬ－４Ｒα抗体を該対象に投与する工程であって、
    該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、
    配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；
    配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；
    配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；
    配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；
    配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および
    配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３
    を含む、工程と
    を含む前記方法。
  2. ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された対象を、抗ＩＬ－４Ｒα抗体によって治療する方法であって、
    （ａ）患者のセットにおいて特性または複数の特性を選択する工程と；
    （ｂ）該特性または該複数の特性に従って、コンピュータシステムによって、該特性または該複数の特性を有する患者のサブセットをクラスタリングする工程であって、該特性または該複数の特性は、該ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状に関連するかまたは該障害になりやすいと判定される、工程と；
    （ｃ）該ＩＬ－４／ＩＬ－１３経路に関連する該特性または該複数の特性に関連する該症状に基づいて、工程（ｂ）においてクラスタリングされた患者の該サブセットにおいて該ＩＬ－４Ｒα関連障害を識別する工程と；
    （ｄ）工程（ｃ）において識別された該ＩＬ－４Ｒα関連障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された該対象を選択する工程と；
    （ｅ）治療有効量の該抗ＩＬ－４Ｒα抗体を該対象に投与する工程であって、
    該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、
    配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；
    配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；
    配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；
    配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；
    配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および
    配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３
    を含む、工程と、
    を含む前記方法。
  3. 前記ＩＬ－４Ｒα関連障害は、皮膚関連障害、アレルギー反応、喘息、関節炎、鼻関連障害、肺関連障害、血液関連障害、眼関連障害、食道関連障害、胃腸関連障害、腎臓関連障害、前立腺関連障害、川崎病、甲状腺関連障害、血管関連障害、妊娠関連障害、またはがんである、請求項１または２に記載の方法。
  4. 抗インターロイキン－４受容体α（抗ＩＬ－４Ｒα）抗体によって対象を治療する方法であって、治療有効量の抗ＩＬ－４Ｒα抗体を、皮膚関連障害、アレルギー反応、喘息、関節炎、鼻関連障害、肺関連障害、血液関連障害、眼関連障害、食道関連障害、胃腸関連障害、腎臓関連障害、前立腺関連障害、川崎病、甲状腺関連障害、血管関連障害、妊娠関連障害、およびがんからなる群から選択される障害の少なくとも１つの症状を示すかまたは該障害になりやすいと判定された対象に投与する工程を含み、
    該抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、
    配列番号１（ＧＦＴＦＲＤＹＡ）の可変重鎖ＣＤＲ１；
    配列番号２（ＩＳＧＳＧＧＮＴ）の可変重鎖ＣＤＲ２；
    配列番号３（ＡＫＤＲＬＳＩＴＩＲＰＲＹＹＧＬＤＶ）の可変重鎖ＣＤＲ３；
    配列番号４（ＱＳＬＬＹＳＩＧＹＮＹ）の可変軽鎖ＣＤＲ１；
    配列番号５（ＬＧＳ）の可変軽鎖ＣＤＲ２；および
    配列番号６（ＭＱＡＬＱＴＰＹＴ）の可変軽鎖ＣＤＲ３
    を含む、前記方法。
  5. 皮膚関連障害は、アトピー性皮膚炎、アレルギー接触性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、汗疱状湿疹、慢性手湿疹、貨幣状皮膚炎、強皮症、汎発性強皮症、肥厚性瘢痕化、じん麻疹、皮膚感染症、限局性脱毛症、結節性痒疹、水疱性類天疱瘡、ネザートン症候群、またはその組合せから選択される、請求項３または４に記載の方法。
  6. アレルギー反応は、乳製品、卵、小麦、大豆、トウモロコシ、魚、貝、ピーナッツ、木の実、牛肉、鶏肉、オート麦、大麦、豚肉、グリーンビーンズ、リンゴ、パイナップルまたはその組合せから選択される食物に対する過敏症である、請求項３または４に記載の方法。
  7. アレルギー反応は、昆虫毒、植物由来の物質、化学物質、医薬品、動物の鱗屑、またはその組合せに対する過敏症である、請求項３または４に記載の方法。
  8. ＩＬ－４Ｒα関連障害は喘息である、請求項３または４に記載の方法。
  9. ＩＬ－４Ｒα関連障害は関節炎である、請求項３または４に記載の方法。
  10. 鼻関連障害は、鼻茸、副鼻腔炎、鼻炎、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  11. 肺関連障害は、肺線維症または肺硬変症である、請求項３または４に記載の方法。
  12. 前記肺関連障害は、慢性線維性肺疾患、嚢胞性繊維症、アレルギー性気管支肺真菌症、慢性閉塞性肺疾患、ブレオマイシン誘発性の肺病および線維症、肺胞タンパク質症、成人呼吸促迫症候群、サルコイドーシス、結核、アスピリン喘息、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  13. 血液関連障害は、鎌状赤血球貧血、チャーグ・ストラウス症候群、自己免疫性リンパ球増殖症候群、狼蒼（全身性エリテマトーデス）、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、自己免疫性溶血性貧血、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  14. 眼関連障害は、シェーグレン症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性リンパ球増殖症候群、ドライアイ、眼瞼炎、眼瞼結膜炎、瘢痕性類天疱瘡、モーレン角膜潰瘍、フォークト－小柳－原田症候群、交感性眼炎、水晶体アナフィラキシー内眼球炎、乾性結膜炎（ＫＣＳ）、萎縮性角結膜炎（ＡＫＣ）、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  15. 食道関連適応症は、バレット食道、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、アカラシア、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  16. 胃腸関連障害は、潰瘍性結腸炎、ウィップル病、ベーチェット病、ウェゲナー肉芽腫症ＧＥＲＤ、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  17. 腎臓関連障害は、ネフローゼ、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  18. 前立腺関連障害は、良性前立腺肥大、慢性前立腺炎症候群、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  19. ＩＬ－４Ｒα関連障害は川崎病である、請求項３または４に記載の方法。
  20. 妊娠関連障害は、子癇前症、抗リン脂質症候群、免疫性血小板減少症、またはその組合せである、請求項３または４に記載の方法。
  21. がんは皮膚Ｔ細胞性リンパ腫である、請求項３または４に記載の方法。
  22. 抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む、請求項１～２１のいずれか１項に記載の方法。
  23. ＩＬ－４Ｒα関連障害は、表９または表１０に列挙される状態である、請求項１～２２のいずれか１項に記載の方法。
  24. 対象はヒトである、請求項１～２３のいずれか１項に記載の方法。
  25. 投与工程は、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、または硬膜外投与である、請求項１～２４のいずれか１項に記載の方法。
  26. 投与工程は皮下である、請求項１～２５のいずれか１項に記載の方法。
  27. 投与工程は、プレフィルドシリンジによって行われる、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
  28. 投与工程は、プレフィルドペンによって行われる、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
  29. 投与工程は、自己注射器によって行われる、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
  30. 抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、複数回投与において投与される、請求項１～２９のいずれか１項に記載の方法。
  31. 抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、２回投与において投与される、請求項１～３０のいずれか１項に記載の方法。
  32. 抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、約０．０００１～約１０ｍｇ／ｋｇ患者体重の用量において投与される、請求項１～３１のいずれか１項に記載の方法。
  33. 第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項１～３２のいずれか１項に記載の方法。
  34. 第２の治療薬は、第２の抗体またはその抗原結合性断片、可溶性サイトカイン受容体、ＩｇＥアンタゴニスト、抗喘息医薬品、またはチェックポイント阻害剤である、請求項３３に記載の方法。
  35. 抗喘息医薬品は、コルチコステロイド、非ステロイド系薬剤、βアゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、キサンチン、フルチカゾン、サルメテロール、またはアルブテロールである、請求項３４に記載の方法。
  36. チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト、またはＣＴＬＡ－４アンタゴニストである、請求項３５に記載の方法。
  37. 抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、第２の治療薬を投与する前に投与される、請求項３３～３６のいずれか１項に記載の方法。
  38. 抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、第２の治療薬の投与と同時に投与される、請求項３３～３６のいずれか１項に記載の方法。
  39. 抗ＩＬ－４Ｒα抗体は、第２の治療薬の投与の後に投与される、請求項３３～３６のいずれか１項に記載の方法。
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