JP2023500634A - 二量体ナフタルイミド製剤 - Google Patents

二量体ナフタルイミド製剤 Download PDF

Info

Publication number
JP2023500634A
JP2023500634A JP2022524628A JP2022524628A JP2023500634A JP 2023500634 A JP2023500634 A JP 2023500634A JP 2022524628 A JP2022524628 A JP 2022524628A JP 2022524628 A JP2022524628 A JP 2022524628A JP 2023500634 A JP2023500634 A JP 2023500634A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
agent
weight
weeks
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022524628A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2021086914A5 (ja
Inventor
エス． ワーナー，ケビン
Original Assignee
アルーセント バイオメディカル，インコーポレイティッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アルーセント バイオメディカル，インコーポレイティッド filed Critical アルーセント バイオメディカル，インコーポレイティッド
Publication of JP2023500634A publication Critical patent/JP2023500634A/ja
Publication of JPWO2021086914A5 publication Critical patent/JPWO2021086914A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0438—Organic X-ray contrast-enhancing agent comprising an iodinated group or an iodine atom, e.g. iopamidol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0452—Solutions, e.g. for injection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/121—Solutions, i.e. homogeneous liquid formulation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本開示は、二量体ナフタルイミドのための新規の製剤およびそれらの安定性研究を提供する。いくつかの実施形態において、二量体ナフタルイミドは、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩である。【選択図】なし

Description

本開示は、二量体ナフタルイミドのための新規の安定製剤を提供する。
ある特定の二量体ナフタルイミド化合物は、以前に開示されている。例えば、米国特許第６，４１０，５０５号Ｂ２を参照されたい。例えば、二量体ナフタルイミド化合物、２，２’－（（エタン－１，２－ジイルビス（オキシ））ビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（６－（（２－（２－（２－アミノエトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－１，３（２Ｈ）－ジオン）、１０－８－１０ダイマーとして知られ、６－［２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］エチルアミノ］－２－［２－［２－［２－［６－［２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］エチルアミノ］－１，３－ジオキソベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－２－イル］エトキシ］エトキシ］エチル］ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－１，３－ジオン；２，２’－［１，２－エタンジイルビックス（オキシ－２，１－エタンジイル）］ビス［６－（｛２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］エチル｝アミノ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－１，３（２Ｈ）－ジオン］；および１Ｈ－ベンツ［ｄｅ］イソキノリン－１，３（２Ｈ）－ジオン、２，２’－［１，２－エタンジイルビス（オキシ－２，１－エタンジイル）］ビス［６－［［２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］－（９Ｃｌ）、本明細書では式（Ｉ）の化合物と呼ばれ、開示されている。同文献、式（Ｉ）の化合物の固体形態、ならびにその作製方法は、米国特許出願公開第６２／７８５，４７７号に記載されている。
本開示は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023500634000001
 およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの活性剤を含む新規な製剤を提供する。
５未満または７超のｐＨを有する組成物において、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩が、著しく分解されることが、驚くべきかつ予測不可能に発見された。さらに、５～７の範囲のｐＨで式（Ｉ）の化合物および／またはその薬学的に許容される塩を含む組成物において、不純物濃度の増加が最小限であることが、驚くべきかつ予測不可能に発見された。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、少なくとも１つの活性剤と、少なくとも１つの等張化剤と、少なくとも１つの緩衝液と、および少なくとも１つの媒体と、を含む組成物である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される。
時間の関数として、本明細書に記載の組成物中の不純物の総量を、様々なｐＨ値で４０℃で示す。 図１の別の図。 組成物ｐＨの関数として、４０℃で０および４週間の時点での本明細書に記載の組成物中の不純物の総量を示す。 本明細書に記載の組成物中の不純物の総量を、８週間保存した後、様々なｐＨ値で４０℃で示す。 初期および２４時間時点における式（Ｉ）の化合物および放射線造影剤Ｉｓｏｖｕｅの混合物のＨＰＬＣクロマトグラムを示す。クロマトグラムは、研究された時間にわたって、式（Ｉ）の化合物の不純物の量の増加がないことを示す。 初期および２４時間時点における式（Ｉ）の化合物および放射線造影剤オムニパークの混合物のＨＰＬＣクロマトグラムを示す。クロマトグラムは、研究された時間にわたって、式（Ｉ）の化合物の不純物の量の増加がないことを示す。 式（Ｉ）の化合物、および混合物を調製した後１時間および７時間の時点での式（Ｉ）の化合物およびパクリタキセルの混合物のＨＰＬＣクロマトグラムを示す。クロマトグラムは、研究された時間にわたって、式（Ｉ）の化合物の不純物の量の増加がないことを示す。 パクリタキセル、および混合物を調製した後１時間および７時間の時点での式（Ｉ）の化合物およびパクリタキセルの混合物のＨＰＬＣクロマトグラムを示す。クロマトグラムは、研究された時間にわたって、パクリタキセルの不純物の量の増加がないことを示す。
本明細書で使用される場合、特に指示がない限り、以下の定義を適用するものとする。
本明細書で使用される場合、単数の用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈により明らかにそうではないと指示されない限り、複数の参照を含む。
本明細書で使用される「および／または」という語句は、このように結合された要素、すなわち、いくつかの場合において結合的に存在し、他の場合において分離的に存在する要素のうちの「いずれかまたは両方」を意味する。したがって、非限定的な例として、「Ａおよび／またはＢ」は、「含む」などの開放的な言語と併せて使用される場合、いくつかの実施形態において、Ａのみ（任意選択的に、Ｂ以外の要素を含む）、他の実施形態では、Ｂのみ（任意選択的に、Ａ以外の要素を含む）、さらに他の実施形態では、ＡおよびＢの両方（任意選択的に、他の要素を含む）などを指すことができる。
本明細書で使用される場合、「式（Ｉ）の化合物」は、化合物の立体構造形態のうちの１つ以上を含む。別段の定めのない限り、互変異性体形と共存する本明細書に示される化合物は、本開示の範囲内である。加えて、別段の定めのない限り、本明細書に示される構造はまた、１つ以上の同位体的に濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、重水素またはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃ－または１４Ｃ－濃縮炭素原子による炭素原子の置換を除いて、示される構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。
式（Ｉ）の化合物は、構造：
Figure 2023500634000002
 、化学名２，２’－（（エタン－１，２－ジイルビス（オキシ））ビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（６－（（２－（２－（２－アミノエトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－１，３（２Ｈ）－ジオン）；６－［２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］エチルアミノ］－２－［２－［２－［２－［６－［２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］エチルアミノ］－１，３－ジオキソベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－２－イル］エトキシ］エトキシ］エチル］ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－１，３－ジオン；２，２’－［１，２－エタンジイルビックス（オキシ－２，１－エタンジイル）］ビス［６－（｛２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］エチル｝－アミノ）－１Ｈ－ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－１，３（２Ｈ）－ジオン］；もしくは１Ｈ－ベンツ［ｄｅ］イソキノリン－１，３（２Ｈ）－ジオン、２，２’－［１，２－エタンジイルビス（オキシ－２，１－エタンジイル）］ビス［６－［［２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］－エチル］アミノ］－（９Ｃｌ）によって、または化学情報検索サービス機関（ＣＡＳ）登録番号４３８２００－６６－９によって説明し得る。
担体、媒体、および／または賦形剤を修飾するために本明細書で使用される「薬学的に許容され得る」は、それぞれ、それが製剤化される化合物の薬理学的活性を破壊しない非毒性担体、媒体、および／または賦形剤を指す。
本明細書で使用される場合、用語「組成物の調製」は、すべての製剤成分が組み合わされた時点を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「組成物の使用」は、ヒトおよび動物、またはそれを必要とする生物システムを含む対象への投与を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「分解する（ｄｅｇｒａｄｅ）」、「分解する（ｄｅｇｒａｄｅｓ）」、および「分解」は、化学物質、例えば、少なくとも１つの活性剤が別の化学物質に化学変換されることを指すために互換的に使用され得る。いくつかの実施形態において、１つの化学物質の分解は、１つ以上の不純物の出現または量の増加をもたらすことがあり、これは、１つ以上の不純物を投与された対象に望ましくない効果を有し得る。
化学物質、例えば、少なくとも１つの活性剤の分解は、化学化合物を検出および／または区別するために当技術分野で一般的に使用される方法、例えば、液体クロマトグラフィー（「ＬＣ」）および／または質量分析を使用して評価され得る。
化学物質、例えば、少なくとも１つの活性剤が、ある期間後に「分解しない」と本明細書に記載される場合、それは、特定の時点で、組成物中に残存する化学物質の少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９８．５％、少なくとも９８．７５％、少なくとも９９％、少なくとも９９．１％、少なくとも９９．２％、少なくとも９９．２５％、少なくとも９９．３％、少なくとも９９．３５％、少なくとも９９．４％、少なくとも９９．４５％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．５５％、少なくとも９９．６％、少なくとも９９．６５％、少なくとも９９．７％、少なくとも９９．７５％、少なくとも９９．８％、少なくとも９９．８５％、少なくとも９９．９％、少なくとも９９．９５％が存在することを意味する。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
本明細書で使用される場合、「不純物」という用語は、組成物中の望ましくない化学物質を指す。不純物の発生は、本明細書に記載の組成物の成分の分解、例えば、少なくとも１つの活性剤の分解に起因し得るか、または不純物が組成物の調製中に導入され得る。１つ以上の不純物の存在は、化学化合物を検出および／または区別するために当技術分野で一般的に使用される方法、例えば、液体クロマトグラフィー（「ＬＣ」）および／または質量分析を使用して評価され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、組成物の１５重量％未満、１４重量％未満、１３重量％未満、１２重量％未満、１１重量％未満、１０重量％未満、９重量％未満、８重量％未満、７重量％未満、６重量％未満、５重量％未満、４重量％未満、３重量％未満、２．５重量％未満、２重量％未満、１．５重量％未満、１．２５重量％未満、１重量％未満、０．９５重量％未満、０．９重量％未満、０．８５重量％未満、０．８重量％未満、０．７５重量％未満、０．７重量％未満、０．６５重量％未満、０．６重量％未満、０．５５重量％未満、０．５重量％未満、０．４５重量％未満、０．４重量％未満、０．３５重量％未満、０．３重量％未満、０．２５重量％未満、０．２重量％未満、０．１５重量％未満、０．１重量％未満、または０．０５重量％未満の不純物の総量を含有する。いくつかの実施形態において、組成物中に存在する不純物の量は、ＬＣによって決定される。
本明細書で使用される場合、用語「ＬＣ」は、液体クロマトグラフィーを意味し、高速液体クロマトグラフィーおよび超高速液体クロマトグラフィーをそれぞれ指す「ＨＰＬＣ」および「ＵＰＬＣ」を含む。
いくつかの実施形態において、組成物中の式（Ｉ）の化合物の重量パーセントは、以下の式に従ってＬＣ分析に基づいて決定することができる。
Figure 2023500634000003
 式中、
ＡＳａｍｐ＝サンプル注入における式（Ｉ）の化合物のピーク面積応答
ＡＳＴＤ＝すべての作業標準注入における式（Ｉ）の化合物の平均ピーク面積応答
ＣＳｔｄ＝標準の濃度（ｍｇ／ｍＬ）
Ｃｃａｌｃ＝組成物中の式（Ｉ）の化合物の計算濃度（ｍｇ／ｍＬ）
いくつかの実施形態において、組成物中の不純物の重量パーセントは、以下の式に従ってＬＣ分析に基づいて決定することができる。
Figure 2023500634000004
 式中、
ＡＳａｍｐＩ＝サンプル注入における不純物のピーク面積応答
ＡＩ＝不純物レベルの標準注入における式（Ｉ）の化合物の平均ピーク面積応答
本明細書で使用される場合、用語「放射線造影剤」は、医療用画像診断手順中に対象内の構造または体液のコントラストを増加させために使用される薬学的に許容され得る薬剤を指す。非限定的な例示的な放射線造影剤としては、Ｉｓｏｖｕｅ、オムニパーク、およびＶｉｓｉｐａｑｕｅが挙げられる。
本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容され得る薬剤」は、それが製剤化される化合物の薬理学的活性に悪影響を及ぼさない化学物質を指す。
本明細書で使用される場合、用語「抗増殖剤」は、細胞の分裂サイクルを妨害することができる薬学的に許容され得る薬剤を指す。例示的な抗増殖剤としては、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体（例えば、ドセタキセルおよびカバジタキセル）、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体（例えば、エベロリムス、リダフォロリムス、タクロリムス、ウミロリムス、およびゾタロリムス）、およびそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
少なくとも１つの活性剤
本明細書で提供されるのは、少なくとも１つの活性剤を含む組成物である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、二量体ナフタルイミドおよびその薬学的に許容される塩、例えば、米国特許第６，４１０，５０５Ｂ２号に開示される二量体ナフタルイミドから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～５重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～４重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～２．５重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％、０．０３重量％、０．０５重量％、０．０７重量％、０．０９重量％、０．１１重量％、０．１３重量％、０．１５重量％、０．１７重量％、０．１９重量％、０．２１重量％、０．２３重量％、０．２５重量％、０．２７重量％、０．２９重量％、０．３１重量％、０．３３重量％、０．３５重量％、０．３７重量％、０．３９重量％、０．４１重量％、０．４３重量％、０．４５重量％、０．４７重量％、０．４９重量％、０．５１重量％、０．５３重量％、０．５５重量％、０．５７重量％、０．５９重量％、０．６１重量％、０．６３重量％、０．６５重量％、０．６７重量％、０．６９重量％、０．７１重量％、０．７３重量％、０．７５重量％、０．７７重量％、０．７９重量％、０．８１重量％、０．８３重量％、０．８５重量％、０．８７重量％、０．８９重量％、０．９１重量％、０．９３重量％、０．９５重量％、０．９７重量％、０．９９重量％、１．０１重量％、１．０３重量％、１．０５重量％、１．０７重量％、１．０９重量％、１．１１重量％、１．１３重量％、１．１５重量％、１．１７重量％、１．１９重量％、１．２１重量％、１．２３重量％、１．２５重量％、１．２７重量％、１．２９重量％、１．３１重量％、１．３３重量％、１．３５重量％、１．３７重量％、１．３９重量％、１．４１重量％、１．４３重量％、１．４５重量％、１．４７重量％、１．４９重量％、１．５１重量％、１．５３重量％、１．５５重量％、１．５７重量％、１．５９重量％、１．６１重量％、１．６３重量％、１．６５重量％、１．６７重量％、１．６９重量％、１．７１重量％、１．７３重量％、１．７５重量％、１．７７重量％、１．７９重量％、１．８１重量％、１．８３重量％、１．８５重量％、１．８７重量％、１．８９重量％、１．９１重量％、１．９３重量％、１．９５重量％、１．９７重量％、１．９９重量％、２．０１重量％、２．０３重量％、２．０５重量％、２．０７重量％、２．０９重量％、２．１１重量％、２．１３重量％、２．１５重量％、２．１７重量％、２．１９重量％、２．２１重量％、２．２３重量％、２．２５重量％、２．２７重量％、２．２９重量％、２．３１重量％、２．３３重量％、２．３５重量％、２．３７重量％、２．３９重量％、２．４１重量％、２．４３重量％、２．４５重量％、２．４７重量％、または２．４９重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１重量％、１．１重量％、または１．２重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．３重量％～０．６重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．４重量％～０．５重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１重量％～０．５重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１重量％、０．１１重量％、０．１２重量％、０．１３重量％、０．１４重量％、０．１５重量％、０．１６重量％、０．１７重量％、０．１８重量％、０．１９重量％、０．２重量％、０．２１重量％、０．２２重量％、０．２３重量％、０．２４重量％、０．２５重量％、０．２６重量％、０．２７重量％、０．２８重量％、０．２９重量％、０．３重量％、０．３１重量％、０．３２重量％、０．３３重量％、０．３４重量％、０．３５重量％、０．３６重量％、０．３７重量％、０．３８重量％、０．３９重量％、０．４重量％、０．４１重量％、０．４２重量％、０．４３重量％、０．４４重量％、０．４５重量％、０．４６重量％、０．４７重量％、０．４８重量％、０．４９重量％、または０．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１重量％～０．３重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．１重量％、０．１２重量％、０．１４重量％、０．１６重量％、０．１８重量％、０．２重量％、０．２２重量％、０．２４重量％、０．２６重量％、０．２８重量％、０．３重量％、０．３２重量％、０．３４重量％、０．３６重量％、０．３８重量％、０．４重量％、０．４２重量％、０．４４重量％、０．４８重量％、０．５重量％、０．５２重量％、０．５４重量％、０．５６重量％、０．５８重量％、０．６重量％、０．６２重量％、０．６４重量％、０．６６重量％、０．６８重量％、０．７重量％、０．７２重量％、０．７４重量％、０．７６重量％、０．７８重量％、０．８重量％、０．８２重量％、０．８４重量％、０．８６重量％、０．８８重量％、０．９重量％、０．９２重量％、０．９４重量％、０．９６重量％、０．９８重量％、または１重量％で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０８重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１６重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．１８重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．２２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．２４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．２６重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．３６重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．３８重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．４２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．４４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．４６重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．４８重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．５重量％の量で存在する。
少なくとも１つの等張化剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの等張化剤をさらに含む。いずれの理論にも拘束されることなく、いくつかの実施形態において、組成物の溶質濃度を調節するために少なくとも１つの等張化剤を添加してもよい。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、デキストロース、ソルビトール、ラクトース、マンニトール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、およびグリセロールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、デキストロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、ソルビトールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、ラクトースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、マンニトールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、塩化ナトリウムである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、塩化カリウムである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、グリセロールである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の最大５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の最大４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の最大３重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の最大２．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の最大２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の最大１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の最大１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の最大０．５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．２５重量％～３重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．２５重量％～２．５重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～２重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．６％、０．６１％、０．６２％、０．６３％、０．６４％、０．６５％、０．６６％、０．６７％、０．６８％、０．６９％、０．７％、０．７１％、０．７２％、０．７３％、０．７４％、０．７５％、０．７６％、０．７７％、０．７８％、０．７９％、０．８、０．８１％、０．８２％、０．８３％、０．８４％、０．８５％、０．８６％、０．８７％、０．８８％、０．８９％、または０．９％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．７２重量％、０．７４重量％、０．７６重量％、０．７８重量％、０．８重量％、０．８２重量％、または０．８４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．７２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．７４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．７６重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．７８重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．８重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．８２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．８４重量％の量で存在する。
少なくとも１つの緩衝液
いくつかの実施形態において、組成物は少なくとも１つの緩衝液をさらに含む。いずれの理論にも拘束されることなく、いくつかの実施形態において、所望のｐＨまたはｐＨ範囲を維持するために、少なくとも１つの緩衝液を添加してもよい。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、カリウム塩、ナトリウム塩、およびマレイン酸から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、ナトリウム塩である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、カリウム塩である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、マレイン酸である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、カリウム塩およびナトリウム塩を含む。
いくつかの実施形態において、カリウム塩は、リン酸カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム、および酒石酸カリウムから選択される。いくつかの実施形態において、ナトリウム塩は、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、および酒石酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムを含む。
いくつかの実施形態において、リン酸カリウムは、一塩基性リン酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム、および三塩基性リン酸カリウムから選択される。いくつかの実施形態において、リン酸カリウムは、一塩基性リン酸カリウムおよび二塩基性リン酸カリウムから選択される。いくつかの実施形態において、リン酸カリウムは、一塩基性リン酸カリウムである。いくつかの実施形態において、リン酸カリウムは、二塩基性リン酸カリウムである。いくつかの実施形態において、リン酸カリウムは、三塩基性リン酸カリウムである。
いくつかの実施形態において、リン酸ナトリウムは、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、および三塩基性リン酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、リン酸ナトリウムは、一塩基性リン酸ナトリウムおよび二塩基性リン酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、リン酸ナトリウムは、一塩基性リン酸ナトリウムである。いくつかの実施形態において、リン酸ナトリウムは、二塩基性リン酸ナトリウムである。いくつかの実施形態において、リン酸ナトリウムは、三塩基性リン酸ナトリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、二塩基性リン酸ナトリウム二塩基性および一塩基性リン酸カリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、無水である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の最大２．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の最大２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の最大１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の最大１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の最大０．５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．０６重量％、０．０８重量％、０．１重量％、０．１２重量％、０．１４重量％、０．１６重量％、０．１８重量％、０．２重量％、０．２２重量％、０．２４重量％、０．２６重量％、０．２８重量％、または０．３重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．２重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．０８重量％～０．１６重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１３重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１６重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１７重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１８重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１９重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．２重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．０１重量％～０．０３重量％の範囲の量のリン酸ナトリウムと、組成物の０．１重量％～０．１４重量％の範囲の量のリン酸カリウムとを含む。
少なくとも１つの媒体
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、少なくとも１つの媒体を含む組成物である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの媒体は、水、エタノール、イソプロパノール、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールから選択される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの媒体は、水である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの媒体は、エタノールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの媒体は、イソプロパノールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの媒体は、ポリエチレングリコールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの媒体は、プロピレングリコールから選択される。
いくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールは、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール５００、およびポリエチレングリコール６００から選択される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの媒体は、組成物のｑｓ １００重量％の量で存在する。
少なくとも１つのｐＨ調節剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つのｐＨ調節剤をさらに含む。いずれの理論にも拘束されることなく、いくつかの実施形態において、組成物の所望のｐＨを達成するために、少なくとも１つのｐＨ調節剤を添加してもよい。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、酢酸、炭酸、クエン酸、重炭酸ナトリウム、および水酸化ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、酢酸である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、炭酸である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、クエン酸である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、重炭酸ナトリウムである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、水酸化ナトリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、酢酸および水酸化ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、酢酸および水酸化ナトリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのｐＨ調節剤は、所望のｐＨに対するｑｓの量で存在する。
少なくとも１つの粘性剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの粘性剤をさらに含む。いずれの理論にも拘束されることなく、いくつかの実施形態において、組成物の所望の粘度または厚みを達成するために、少なくとも１つの粘性剤を添加してもよい。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびヒドロキシプロピルセルロースから選択される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、ゼラチンである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、メチルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、ヒドロキシプロピルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、ヒドロキシエチルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、メチルヒドロキシエチルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、メチルヒドロキシプロピルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、カルボキシメチルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の２．５重量％以下の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の２重量％以下の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の１．５重量％以下の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の１重量％以下の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．５重量％以下の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．０５重量％～１重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．１重量％～０．５重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．１重量％～０．３重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．１５重量％、０．１６重量％、０．１７重量％、０．１８重量％、０．１９重量％、０．２重量％、０．２１重量％、０．２２重量％、０．２３重量％、０．２４重量％、または０．２５重量％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．１５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．１６重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．１７重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．１８重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．１９重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．２１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．２２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．２３重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．２４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの粘性剤は、組成物の０．２５重量％の量で存在する。
少なくとも１つの浸透促進剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの浸透促進剤をさらに含む。いずれの理論にも拘束されることなく、いくつかの実施形態において、所望の位置に送達される少なくとも１つの活性剤の量を増加させるために、少なくとも１つの浸透促進剤を添加してもよい。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、ベンジルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、カプリル酸、およびオレイン酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、ベンジルアルコールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、カプリル酸である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、オレイン酸ナトリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、組成物の０．０１重量％～０．５重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、組成物の０．０５重量％～０．２５重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの浸透促進剤は、組成物の０．０５重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．３５重量％、０．４重量％、０．４５重量％、０．５重量％、０．５５重量％、０．６重量％、０．６５重量％、０．７重量％、０．７５重量％、０．８重量％、０．８５重量％、０．９重量％、０．９５重量％、または１重量％の量で存在する。
少なくとも１つの安定化剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの安定化剤をさらに含む。いかなる理論にも拘束されることなく、いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤を添加して、少なくとも１つの活性剤の分解を遅延させる、または完全に防止することができ、かつ／または安定化剤は、組成物中の不純物の出現を遅延させる、または完全に防止することができる。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシトルエン、クエン酸、安息香酸、および異性重亜硫酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、アスコルビン酸である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、ブチル化ヒドロキシトルエンである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、クエン酸である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、安息香酸である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、異性重亜硫酸ナトリウムである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．００５重量％～１重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．００５重量％～０．２５重量％、０．５重量％、０．７５重量％、または１重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．０１重量％～０．２５重量％、０．５重量％、０．７５重量％、または１重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．１重量％～１重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．１重量％～０．２５重量％、０．５重量％、０．７５重量％、または１重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．７５重量％、または１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．００５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．０１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．０２５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．０５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．１５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．２５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．３重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の０．７５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの安定化剤は、組成物の１重量％の量で存在する。
少なくとも１つの可溶化剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの可溶化剤をさらに含む。任意の理論に拘束されることなく、いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤を添加して、例えば、エマルションを形成することによって、媒体、例えば、水中の少なくとも１つの活性剤の溶解度を増加させてもよい。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、トコフェロール、不揮発性油、大豆油、ヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ－１５、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、およびγ－シクロデキストリンから選択される。いくつかの実施形態において、可溶化剤は、トコフェロールから選択される。いくつかの実施形態において、可溶化剤は、不揮発性油から選択される。いくつかの実施形態において、可溶化剤は、ヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ－１５から選択される。いくつかの実施形態において、可溶化剤は、ポリソルベート２０である。いくつかの実施形態において、可溶化剤は、ポリソルベート８０である。いくつかの実施形態において、可溶化剤は、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである。いくつかの実施形態において、可溶化剤は、γ－シクロデキストリンである。
いくつかの実施形態において、不揮発性油は、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、およびゴマ油から選択される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．００５重量％～１０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．００５重量％～０．１重量％、０．２５重量％、０．５重量％、１重量％、１．５重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、または１０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．１重量％～１０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．１重量％～０．２５重量％、０．５重量％、１重量％、１．５重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、または１０重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の１重量％～１０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の１重量％～１．５重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、または１０重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．７５重量％、１重量％、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、または１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．００５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．０１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．０２５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．０５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．１５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．２５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．３重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の０．７５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の２．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の７．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの可溶化剤は、組成物の１０重量％の量で存在する。
少なくとも１つのカプセル化剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つのカプセル化剤をさらに含む。いかなる理論にも拘束されることなく、いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤を添加して、例えば、少なくとも１つの活性剤をリポソームまたは脂質粒子中にカプセル化することによって、少なくとも１つの活性剤の送達、安定性、および／または溶解性を改善してもよい。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－ホスホコリン、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－（ホスホ－ｒａｃ－（１－グリセロール））、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、コレステロール、ＤＬ－ジパルミトイルホスファチジルグリセロ、Ｎ－（カルボニル－メトキシポリエチレングリコール２０００）－１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミンナトリウム、Ｎ－（カルボニル－メトキシポリエチレングリコール２０００）－ジステアロイル－グリセロホスホエタノールアミンナトリウム、ＤＬ－ジステアロイルホスファチジルコリン、卵リン脂質、および水素化ダイズレシチンから選択される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－ホスホコリンである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－（ホスホ－ｒａｃ－（１－グリセロール））である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリンである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、コレステロールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、ＤＬ－ジパルミトイルホスファチジルグリセロールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、Ｎ－（カルボニル－メトキシポリエチレングリコール２０００）－１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミンナトリウムである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、Ｎ－（カルボニル－メトキシポリエチレングリコール２０００）－ジステアロイル－グリセロホスホエタノールアミンナトリウムである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、ＤＬ－ジステアロイルホスファチジルコリンである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、卵リン脂質である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、水素化ダイズレシチンである。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．００５重量％～１０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．００５重量％～０．１重量％、０．２５重量％、０．５重量％、１重量％、１．５重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、または１０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．１重量％～１０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．１重量％～０．２５重量％、０．５重量％、１重量％、１．５重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、または１０重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の１重量％～１０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の１重量％～１．５重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、または１０重量％の範囲の量で存在する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．１５重量％、０．２重量％、０．２５重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．７５重量％、１重量％、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、または１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．００５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．０１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．０２５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．０５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．１５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．２５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．３重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．４重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の０．７５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の２．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の７．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのカプセル化剤は、組成物の１０重量％の量で存在する。
少なくとも１つの造影剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、放射線造影剤である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が、組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物は、少なくとも１つの造影剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤を含む組成物は、本明細書に記載の組成物である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物は、少なくとも１つの活性剤を含み、かつ少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物の使用前に、少なくとも１つの造影剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物は、少なくとも１つの活性剤を含み、かつ少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物の使用の１５秒～２４時間前に、少なくとも１つの造影剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物は、少なくとも１つの造影剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物の使用の１５秒～６時間前に、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成され、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物は、少なくとも１つの造影剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物の使用の１５秒～１時間前に少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成され、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物は、少なくとも１つの造影剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物の使用の２時間未満前に、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成され、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせの前の０．５：１～２．５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせの前の０．５：１～１．５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせの前の０．７５：１～１．２５：１の範囲である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比率は、組み合わせの前の０．５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比率は、組み合わせの前の０．７５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比率は、組み合わせる前の１：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比率は、組み合わせの前の１．２５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比率は、組み合わせる前の１．５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比は、組み合わせの前の１．７５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比率は、組み合わせる前の２：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比は、組み合わせの前の２．２５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤を含む組成物の体積と少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積との比率は、組み合わせる前の２．５：１である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は、３００：１～５０：１の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は、２５０：１～７５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は、２００：１～１００：１の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は、１７５：１～１２５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの造影剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は１５８：１である。
少なくとも１つの抗増殖剤
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在するとき、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物とを組み合わせることによって形成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤を含む組成物は、本明細書に記載の組成物である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む組成物は、組成物の使用前に、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む組成物は、組成物の使用の１５秒～２４時間前に、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む組成物は、組成物の使用の１５秒～６時間前に、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む組成物は、組成物の使用の１５秒～１時間前に、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と、使用の２時間未満前に少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、を組み合わせることによって形成される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、およびその薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、パクリタキセルである。いくつかの実施形態において、パクリタキセル誘導体は、ドセタキセルおよびカバジタキセルから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、ラパマイシンである。いくつかの実施形態において、ラパマイシン誘導体は、エベロリムス、リダフォロリムス、タクロリムス、ウミロリムス、およびゾタロリムスから選択される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせの前の０．５：１～２．５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせの前の０．５：１～１．５：１の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせの前の０．７５：１～１．２５：１の範囲である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の０．５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の０．７５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の１：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の１．２５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の１．５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の１．７５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の２：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の２．２５：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物の体積に対する少なくとも１つの活性剤を含む組成物の体積の比率は、組み合わせる前の２．５：１である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は、０．２５：４～４：０．２５の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は、０．７５：２～２：０．７５の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は、０．７５：１．５～１．２５：１．５の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は、０．９：１．３～１．１：１．５の範囲である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤が組成物中に存在する場合、少なくとも１つの抗増殖剤と少なくとも１つの活性剤とのモル比は１：１．４である。
組成物特徴
組成物ｐＨ
いくつかの実施形態において、組成物は、４～８の範囲のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５～７の範囲のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．５～６．５の範囲のｐＨを有する。
いずれかの理論に拘束されるものではないが、いくつかの実施形態において、５～７の範囲のｐＨを有する組成物は、動脈内または静脈内送達に適していてもよく、および／または本明細書に以下に記載されるように、少なくとも１つの活性剤が、その範囲外のｐＨを有する組成物と比較して一定期間後に分解しない組成物をもたらしてもよい。
いくつかの実施形態において、組成物は、５、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、または７のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．１のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．２のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．３のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．４のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．５のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．６のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．７のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．８のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、５．９のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．１のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．２のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．３のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．４のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．５のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．６のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．７のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．８のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、６．９のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、７のｐＨを有する。
いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、組成物の調製から１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間、または２０８週間後に、一定または比較的一定のままである。
組成物安定性
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、少なくとも１つの活性剤を含む組成物であって、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間または２０８週間後に分解しない組成物である。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
任意の理論に拘束されることなく、いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤が組成物の調製から特定の期間分解しない組成物は、例えば、（１）少なくとも１つの活性剤の濃度が予測可能であること、および／または（２）組成物が対象に投与される場合、少なくとも１つの活性剤の分解生成物が有害な効果を有し得ることから、有利であり得る。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から６０秒後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から２分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から３分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から４分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から２時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から８時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１日後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から３週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から４週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から５週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から６週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から７週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から８週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から９週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１０週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１１週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から５２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から７８週後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１０４週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１３０週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１５６週後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１８２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から２０８週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から、１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、または２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から６０秒後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から２分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から３分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から４分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から１０分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から１５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から３０分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から４５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から１時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から８時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から１６時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から２４時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から２日後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から３日後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から１週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から３週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物への少なくとも１つの造影剤の添加から１ヶ月後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物との組み合わせてから、１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、または２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから６０秒後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから２分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから３分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから４分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから１０分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから１５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから３０分経過しても分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから４５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから１時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから８時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから１６時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから２４時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから２日後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから３日後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから１週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物との組み合わせの２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから３週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから１ヶ月後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせた後、１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、または２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物と組み合わせてから６０秒後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから２分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから３分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから４分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから５分間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから１０分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから１５分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから３０分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから４５分間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから１時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから８時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから１６時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから２４時間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから２日後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから３日後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから１週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから３週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物とを組み合わせてから１ヶ月後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤と、少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから、１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、または２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから６０秒後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから２分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから３分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから４分後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから１０分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから１５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから３０分後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから４５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから１時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから８時間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから１６時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから２４時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから２日後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから３日後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物との組み合わせてから３週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１ヶ月後に分解されない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物とを組み合わせてから、１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間または２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから６０秒後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから２分間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから３分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから４分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから５分間後に、分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１０分間後に、分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１５分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから３０分間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから４５分間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物とを組み合わせてから８時間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物とを組み合わせてから１６時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物とを組み合わせてから２４時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物とを組み合わせてから２日後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物とを組み合わせてから３日後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから２週間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから３週間後に、分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの抗増殖剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物、および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１ヶ月後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物と、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物とを組み合わせてから、１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間または２週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから６０秒後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから２分後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから３分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから４分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから５分後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１０分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１５分後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから３０分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから４５分後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから８時間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１６時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから２４時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから２日後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから３日後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから２週間後に分解しない。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから３週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの造影剤は、少なくとも１つの活性剤を含む組成物を、少なくとも１つの抗増殖剤を含む組成物および少なくとも１つの造影剤を含む組成物と組み合わせてから１ヶ月後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、組成物の調製から１週間後、２週間後、１ヶ月後、２ヶ月後、３ヶ月後、４ヶ月後、５ヶ月後、６ヶ月後、９ヶ月後、１２ヶ月後、１８ヶ月後、２４ヶ月後、３０ヶ月後、または３６ヶ月後に、組成物中に存在する０％～１５％未満、１４％未満、１３％未満、１２％未満、１１％未満、１０％未満、９％未満、８％未満、７％未満、６％未満、５％未満、４．５％未満、４％未満、３．５％未満、３％未満、２．５％未満、２％未満、１．５％未満、１％未満、０．７５％未満、０．５％未満、０．４５％未満、０．４％未満、０．３５％未満、０．３％未満、０．２５％未満、０．２％未満、０．１５％未満、０．１％未満、または０．０５％未満の不純物が存在する。
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。
いくつかの実施形態において、組成物の調製から２４時間後に、組成物中に存在する０重量％～５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２４時間後に、組成物中に存在する０重量％～２．５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２４時間後に、組成物中に存在する０重量％～１重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２４時間後に、組成物中に存在する０重量％～０．５重量％未満の不純物が存在する。
いくつかの実施形態において、組成物の調製から２４時間後に、組成物中に存在する０重量％～０．２５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２４時間後に、組成物中に存在する０重量％～０．０５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、組成物の調製から２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～２．５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～１重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．２５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．０５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、組成物の調製から１２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から１２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～２．５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から１２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～１重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から１２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から１２ヶ月後に組成物中に存在する不純物は、０重量％～０．２５重量％未満である。いくつかの実施形態において、組成物の調製から１２ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．０５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、組成物の調製から３６ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から３６ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～２．５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から３６ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～１重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から３６ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から３６ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．２５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から３６ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．１５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、組成物の調製から３６ヶ月後に、組成物中に存在する０重量％～０．０５重量％未満の不純物が存在する。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物であって、組成物の調製から１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間または２０８週間後の組成物中の不純物の総量が、組成物中に最初に存在する不純物の総量の５倍未満である組成物である、組成物である。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物であって、組成物の調製から１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間または２０８週間後の組成物中の不純物の総量が、組成物中に最初に存在する不純物の総量の４倍未満である組成物である、組成物である。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物であって、組成物の調製から１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間または２０８週間後の組成物中の不純物の総量が、組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である組成物である、組成物である。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物であって、組成物の調製から１５秒、３０秒、４５秒、６０秒、９０秒、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間または２０８週間後の組成物中の不純物の総量が、組成物中に最初に存在する不純物の総量の２倍未満である組成物である、組成物である。いくつかの実施形態において、不純物の量は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの造影剤および少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の調製から、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間、または２０８週間の期間にわたって、１℃～４０℃の範囲の温度で保存することができる。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、保存中に分解しない。いくつかの実施形態において、組成物中の不純物の総量は、保存前の組成物中に最初に存在する不純物の総量の５倍未満、４倍未満、３倍未満、または２倍未満である。いくつかの実施形態において、０重量％～１５重量％未満、１０重量％未満、５重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、０．５重量％未満、０．２５重量％未満、０．１重量％未満、または０．０５重量％未満の不純物が、保存後に組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、保存は、組成物中に存在する不純物の割合に影響を及ぼさない。いくつかの実施形態において、組成物は、５℃、２５℃、または４０℃で保存することができる。いくつかの実施形態において、組成物は、２５℃～４０℃の温度で保存することができる。
非限定的な例示的な組成物の実施形態
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、少なくとも１つの活性剤と、少なくとも１つの等張化剤と、少なくとも１つの緩衝液と、少なくとも１つの媒体と、を含む、組成物である。
いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量の少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量の少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量の少なくとも１つの緩衝液と、少なくとも１つの媒体と、を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量の少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量の少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量の少なくとも１つの緩衝液と、少なくとも１つの媒体と、を含み、組成物は、６のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量の少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量の少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量の少なくとも１つの緩衝液と、少なくとも１つの媒体と、を含み、組成物は、６のｐＨを有し、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１５６週後に分解しない。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含む組成物である。いくつかの実施形態において、組成物は、６のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含む組成物であり、組成物は、６のｐＨを有し、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１５６週後に分解しない。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含む組成物である。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含む組成物であり、組成物は、６のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含む組成物であり、組成物は、６のｐＨを有し、少なくとも１つの活性剤は、組成物の調製から１５６週後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量の式（Ｉ）のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量の塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量のリン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含む組成物である。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量の式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量の塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量のリン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含む、組成物であり、組成物は、６のｐＨを有する。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量で、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量で、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含む組成物であり、組成物は、６のｐＨを有し、少なくとも１つの活性剤が、組成物の調製から１５６週間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量で、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量で、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含み、少なくとも１つの造影剤とをさらに含む、組成物である。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量で、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量で、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含み、少なくとも１つの造影剤とをさらに含む、組成物である。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量の式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量の塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量のリン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含み、少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物であり、少なくとも１つの造影剤が、放射線造影剤を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、本明細書おいて提供されるのは、組成物の０．０１重量％～１重量％の範囲の量の式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量の塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される少なくとも１つの等張化剤と、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量のリン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムから選択される少なくとも１つの緩衝液と、水を含む少なくとも１つの媒体と、を含み、少なくとも１つの造影剤をさらに含む組成物であり、少なくとも１つの活性剤が、組成物の調製から２４時間後に分解しない。いくつかの実施形態において、分解は、ＬＣによって決定される。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、ならびに少なくとも１つの等張化剤は、塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、ならびに少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、ならびに少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、ならびに少なくとも１つの緩衝液は、二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、ならびに少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、ならびに少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、ならびに少なくとも１つの媒体は水である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、ならびに少なくとも１つの媒体は水であり、組成物は６のｐＨを有する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、ならびに少なくとも１つの媒体は水であり、組成物は少なくとも１つのｐＨ調節剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、ならびに少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、ならびに少なくとも１つの媒体は水であり、ならびに組成物は、酢酸および水酸化ナトリウムから選択される少なくとも１つのｐＨ調節剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、少なくとも１つの媒体は水であり、ならびに組成物は、酢酸および水酸化ナトリウムから選択される少なくとも１つのｐＨ調節剤をさらに含み、組成物のｐＨは６である。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、少なくとも１つの媒体は水であり、ならびに組成物は、酢酸および水酸化ナトリウムから選択される少なくとも１つのｐＨ調節剤ならびに少なくとも１つの粘性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、ならびに少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、ならびに少なくとも１つの媒体は水であり、ならびに組成物は、酢酸および水酸化ナトリウムから選択される少なくとも１つのｐＨ調節剤、ならびにメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびヒドロキシプロピルセルロースから選択される少なくとも１つの粘性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、ならびに少なくとも１つの媒体は、水であり、ならびに組成物は、酢酸および水酸化ナトリウムから選択される少なくとも１つのｐＨ調節剤、ならびに組成物の０．１重量％～０．３重量％の範囲の量で存在するメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびヒドロキシプロピルセルロースから選択される少なくとも１つの粘性剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの活性剤は、組成物の０．０１重量％～１重量％の量で存在する式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩であり、少なくとも１つの等張化剤は、組成物の０．５重量％～１．５重量％の範囲の量で存在する塩化カリウムおよび塩化ナトリウムから選択され、少なくとも１つの緩衝液は、組成物の０．１重量％～０．１６重量％の量で存在する二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸カリウムから選択され、少なくとも１つの媒体は水であり、ならびに組成物は、酢酸および水酸化ナトリウムから選択される少なくとも１つのｐＨ調節剤ならびに組成物の０．１重量％～０．３重量％の範囲の量で存在するメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびヒドロキシプロピルセルロースから選択される少なくとも１つの粘性剤をさらに含み、組成物は、６のｐＨを有する。
更なる実施形態
実施形態１．
式（Ｉ）の化合物：
Figure 2023500634000005
 （Ｉ）およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、
少なくとも１つの等張化剤と、
少なくとも１つの緩衝液と、
少なくとも１つの媒体と、を含む、組成物。
実施形態２．少なくとも１つの活性剤が、２，２’－（（（（（（（（エタン－１，２－ジイルビス（オキシ））ビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－２，６－ジイル））ビス（アザネジイル））ビス（エタン－２，１－ジイル）ビス（オキシ）ビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（オキシ））ビス（エタン－１－アミニウム）ジアセテートである、実施形態１に記載の組成物。
実施形態３．少なくとも１つの活性剤が、組成物の０．０１重量％～２．５重量％の範囲の量で存在する、実施形態１または２に記載の組成物。
実施形態４．少なくとも１つの活性剤が、組成物の０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．１重量％、０．１２重量％、０．１４重量％、０．１６重量％、０．１８重量％、０．２重量％、０．２２重量％、０．２４重量％、０．２６重量％、０．２８重量％、０．３重量％、０．３２重量％、０．３４重量％、０．３６重量％、０．３８重量％、０．４重量％、０．４２重量％、０．４４重量％、０．４６重量％、０．４８重量％、０．５重量％、０．５２重量％、０．５４重量％、または０．５６重量％の量で存在する、実施形態１～３のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５．少なくとも１つの活性剤が、組成物の０．１重量％、０．１１重量％、０．１２重量％、０．１３重量％、０．１４重量％、０．１５重量％、０．１６重量％、０．１７重量％、０．１８重量％、０．１９重量％、０．２重量％、０．２１重量％、０．２２重量％、０．２３重量％、０．２４重量％、０．２５重量％、０．２６重量％、０．２７重量％、０．２８重量％、０．２９重量％、０．３重量％、０．３１重量％、０．３２重量％、０．３３重量％、０．３４重量％、０．３５重量％、０．３６重量％、０．３７重量％、０．３８重量％、０．３９重量％、０．４重量％、０．４１重量％、０．４２重量％、０．４３重量％、０．４４重量％、０．４５重量重量％、０．４６重量％、０．４７重量％、０．４８重量％、０．４９重量％、または０．５重量％の量で存在する、実施形態１～４のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態６．少なくとも１つの等張化剤が、デキストロース、ソルビトール、ラクトース、マンニトール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、およびグリセロールから選択される、実施形態１～５のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態７．少なくとも１つの等張化剤が、塩化ナトリウムである、実施形態１～６のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態８．少なくとも１つの等張化剤が、塩化カリウムである、実施形態１～６のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態９．少なくとも１つの等張化剤が、組成物の最大２重量％の量で存在する、実施形態１～８のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態１０．少なくとも１つの等張化剤が、組成物の０．５重量％～１．５重量％の量で存在する、実施形態１～９のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態１１．少なくとも１つの等張化剤が、組成物の０．６重量％、０．６１重量％、０．６２重量％、０．６３重量％、０．６４重量％、０．６５重量％、０．６６重量％、０．６７重量％、０．６８重量％、０．６９重量％、０．７重量％、０．７１重量％、０．７２重量％、０．７３重量％、０．７４重量％、０．７５重量％、０．７６重量％、０．７７重量％、０．７８重量％、０．７９重量％、０．８重量％、０．８１重量％、０．８２重量％、０．８３重量％、０．８４重量％、０．８５重量％、０．８６重量％、０．８７重量％、０．８８重量％、０．８９重量％、または０．９重量％の量で存在する、実施形態１～１０のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態１２．少なくとも１つの等張化剤が、組成物の０．７２重量％、０．７４重量％、０．７６重量％、０．７８重量％、０．８重量％、０．８２重量％、または０．８４重量％の量で存在する、実施形態１～１１のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態１３．少なくとも１つの緩衝液が、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸ナトリウム、酒石酸カリウム、マレイン酸、および酒石酸ナトリウムから選択される、実施形態１～１２のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態１４．リン酸カリウムが、一塩基性リン酸カリウムおよび二塩基性リン酸カリウムから選択される、実施形態１３に記載の組成物。
実施形態１５．リン酸ナトリウムが、一塩基性リン酸ナトリウムおよび二塩基性リン酸ナトリウムから選択される、実施形態１３に記載の組成物。
実施形態１６．少なくとも１つの緩衝液が、組成物の最大１重量％の量で存在する、実施形態１～１５のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態１７．少なくとも１つの緩衝液が、組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量で存在する、実施形態１～１６のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態１８．少なくとも１つの緩衝液が、組成物の０．０６重量％、０．０８重量％、０．１重量％、０．１２重量％、０．１４重量％、０．１６重量％、０．１８重量％、０．２重量％、０．２２重量％、０．２４重量％、０．２６重量％、０．２８重量％、または０．３重量％の量で存在する、実施形態１～１７のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態１９．少なくとも１つの緩衝液が、組成物の０．１２重量％～０．１６重量％の量で存在する、実施形態１～１７のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態２０．少なくとも１つの緩衝液が、組成物の０．０１重量％～０．０３重量％の範囲の量のリン酸ナトリウムと、組成物の０．１重量％～０．１４重量％の範囲の量のリン酸カリウムとを含む、実施形態１～１７のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態２１．リン酸ナトリウムが、二塩基性リン酸ナトリウムである、実施形態２０に記載の組成物。
実施形態２２．リン酸カリウムが、一塩基性リン酸カリウムである、実施形態２０に記載の組成物。
実施形態２３．少なくとも１つの媒体が、水、エタノール、イソプロパノール、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールから選択される、実施形態１～２２のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態２４．ポリエチレングリコールが、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、およびポリエチレングリコール６００から選択される、実施形態２３に記載の組成物。
実施形態２５．少なくとも１つの媒体が、水である、実施形態１～２４のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態２６．少なくとも１つのｐＨ調節剤をさらに含む、実施形態１～２５のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態２７．少なくとも１つのｐＨ調節剤が、酢酸、炭酸、クエン酸、重炭酸ナトリウム、および水酸化ナトリウムから選択される、実施形態２６に記載の組成物。
実施形態２８．少なくとも１つのｐＨ調節剤が、酢酸を含む、実施形態２６または２７に記載の組成物。
実施形態２９．少なくとも１つのｐＨ調節剤が、水酸化ナトリウムを含む、実施形態２６～２８のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態３０．少なくとも１つの粘性剤をさらに含む、実施形態１～２９のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態３１．少なくとも１つの粘性剤が、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムから選択される、実施形態３０に記載の組成物。
実施形態３２．少なくとも１つの粘性剤が、メチルセルロースである、実施形態３１に記載の組成物。
実施形態３３．少なくとも１つの粘性剤が、カルボキシメチルセルロースナトリウムである、実施形態３１に記載の組成物。
実施形態３４．少なくとも１つの粘性剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである、実施形態３１に記載の組成物。
実施形態３５．少なくとも１つの粘性剤が、組成物の１重量％以下の量で存在する、実施形態３１～３４のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態３６．少なくとも１つの粘性剤が、組成物の０．１重量％～０．３重量％の範囲の量で存在する、実施形態３１～３５のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態３７．少なくとも１つの粘性剤が、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、または０．２５％の量で存在する、実施形態３１～３６のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態３８．少なくとも１つの浸透促進剤をさらに含む、実施形態１～３７のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態３９．少なくとも１つの浸透促進剤が、ベンジルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、カプリル酸、およびオレイン酸ナトリウムから選択される、実施形態３８に記載の組成物。
実施形態４０．少なくとも１つの安定化剤をさらに含む、実施形態１～３９のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態４１．少なくとも１つの安定化剤が、アスコルビン酸およびブチル化ヒドロキシトルエンから選択される、実施形態４０に記載の組成物。
実施形態４２．少なくとも１つの可溶化剤をさらに含む、実施形態１～４１のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態４３．少なくとも１つの可溶化剤が、トコフェロール、不揮発性油、大豆油、ヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ－１５、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、およびγ－シクロデキストリンから選択される、実施形態４２に記載の組成物。
実施形態４４．不揮発性油が、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、およびゴマ油から選択される、実施形態４３に記載の組成物。
実施形態４５．少なくとも１つのカプセル化剤をさらに含む、実施形態１～４４のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態４６．少なくとも１つのカプセル化剤が、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－ホスホコリン、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－（ホスホ－ｒａｃ－（１－グリセロール））、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、コレステロール、ＤＬ－ジパルミトイルホスファチジルグリセロ、Ｎ－（カルボニル－メトキシポリエチレングリコール２０００）－１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミンナトリウム、Ｎ－（カルボニル－メトキシポリエチレングリコール２０００）－ジステアロイル－グリセロホスホエタノールアミンナトリウム、ＤＬ－ジステアロイルホスファチジルコリン、卵リン脂質、および水素化ダイズレシチンから選択される、実施形態４５に記載の組成物。
実施形態４７．組成物が、５～７の範囲のｐＨを有する、実施形態１～４６のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態４８．組成物が、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６、６．１、または６．２のｐＨを有する、実施形態１～４７のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態４９．少なくとも１つの造影剤をさらに含む、実施形態１～４８のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５０．少なくとも１つの造影剤が、放射線造影剤である、実施形態４９に記載の組成物。
実施形態５１．少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む、実施形態１～５０のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５２．少なくとも１つの抗増殖剤が、パクリタキセルである、実施形態５１に記載の組成物。
実施形態５３．少なくとも１つの活性剤が、組成物の調製から５２週間後に分解しない、実施形態１～４８のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５４．組成物の調製から５２週間後に、組成物中に存在する０重量％～０．５重量％未満の不純物が存在する、実施形態１～４８または５３のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５５．組成物の調製から８週間後に組成物中に存在する０重量％～０．５重量％の不純物がある、実施形態１～４８または５３のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５６．組成物の調製から１５６週間後の組成物中の不純物の総量が、組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である、実施形態１～４８または５３のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５７．組成物の調製から５２週間後の組成物中の不純物の総量が、組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である、実施形態１～４８または５３のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５８．少なくとも１つの活性剤が、組成物の調製から１週間後に分解しない、実施形態４９～５２のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態５９．組成物の調製から１週間後に組成物中に存在する０重量％～０．５重量％の不純物がある、実施形態４９～５２または５８のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態６０．組成物の調製から１週間後の組成物中の不純物のが、組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である、実施形態４９～５２または５８に記載の組成物。
実施形態６１．少なくとも１つの活性剤が、組成物の調製から１日後に分解しない、実施形態４９～５２または５８に記載の組成物。
実施形態６２．組成物の調製から１日後に組成物中に存在する０重量％～０．５重量％の不純物が存在する、実施形態４９～５２、５８、または６１のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態６３．組成物の調製から１日後の組成物中の不純物の総量が、組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である、実施形態４９～５２、５８または６１に記載の組成物。
実施形態６４．表１に列挙される組成物のうちの１つから選択される、組成物。
実施形態６５．組成物が、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間、または２０８週間の期間の間、保存される、実施形態１～６４のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態６６．組成物が、１℃～４０℃の範囲の温度で保存される、実施形態６５に記載の組成物。
実施形態６７．組成物が、５℃、２５℃、４０℃、または２５℃～４０℃の範囲の温度で保存される、実施形態６６に記載の組成物。
実施形態６８．０重量％～１５重量％未満、１０重量％未満、５重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、０．５重量％未満、０．２５重量％未満、０．１重量％未満、または０．０５重量％未満の不純物が、保存後に組成物中に存在する、実施形態６５～６７のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態６９．組成物中の不純物の総量が、保存前の組成物中に最初に存在する不純物の総量の５倍未満、４倍未満、３倍未満、または２倍未満である、実施形態６５～６７のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態７０．組成物の少なくとも１つの活性剤が、保存中に分解しない、実施形態６５～６７のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態７１．保存が、組成物中に存在する不純物の割合に影響を及ぼさない、実施形態６５～６７のいずれか一つに記載の組成物。
本明細書における開示をより完全に理解され得るようにするために、以下の実施例を示す。これらの実施例は、例示的な目的のみのためのものであり、いかなる方法においても本開示を限定するものとして解釈されるべきではないことが理解されるべきである。
略語
以下の略語が、本明細書で使用される。
・ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィー
・ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
・ＵＰＬＣ＝超高性能液体クロマトグラフィー
本開示の式（Ｉ）の化合物を調製するための一般的な方法および実験的詳細を以下に示す。
試薬
次の実施例で使用される賦形剤および試薬は、処方または薬学的グレード、またはそれ以上である。
純度評価
組成物の純度を、１．７μｍのパッキングを有する２．１×１００ｍｍのＣ１８カラム上でＵＰＬＣによって分析した。分析方法は、３０℃で７分間の勾配であり、アセトニトリル、水、およびトリフルオロ酢酸からなる０．６１ｍＬ／分の流量であった。吸収を２１０ｎｍおよび４４０ｎｍにて測定した。
実施例１：製剤
表１は、非限定的な例示的な製剤を列挙する。


Figure 2023500634000006
表１に列挙した非限定的な例示的な製剤を、等張化剤および緩衝液成分を、所望の濃度で水（注射用水グレード）に添加することによって調製した。存在する場合、粘性剤は、緩衝液成分と共に添加される。次いで、得られた混合物を、無色透明の混合物が得られるまで、室温で混合した。次いで、式（Ｉ）の化合物のジアセテート塩を所望の量で加え、黄色／オレンジ色の半透明混合物が得られるまで、得られた混合物を室温で混合した。次いで、混合物のアリコートを得て、ｐＨ電極を使用してｐＨを測定した。ＰＨが所望のｐＨ範囲外であることが見出された場合（表１に示すように）、酸または塩基を添加することによってｐＨを調整した。得られた混合物を０．２ミクロンの滅菌フィルターシステムを通してろ過し、滅菌バイアルに保存する。
実施例２：安定性試験
本明細書に記載の製剤の安定性を測定するために、不純物の量を測定した。製剤を１０ｍＬの琥珀色のバイアルに添加し、４０℃で定温チャンバ内に保存した。図１～４に示すように、保存の長さおよび製剤ｐＨ等のパラメータを変化させた。所望の時点で、製剤をＵＰＬＣによって分析し、ｐＨを測定した。物理的外観の変化は観察されなかった。
図１～４に示すように、ｐＨ４またはｐＨ８の製剤は、任意の所与の時点で最大の不純物濃度を示した。驚くべきことに、６のｐＨを有する製剤が、最も少ない量の不純物をもたらすことが見出された。例えば、図２～４を参照されたい。
４ｍｇ／ｍＬで調製し、３つの異なる温度で６～１２ヶ月間保存した化合物Ｉの製剤の安定性を試験するために、更なる研究を実施した（表２～４）。表２は、製剤を５±３℃で１２ヶ月間保存した試験の結果を要約している。表３は、製剤を２５±２℃／６０±５％ＲＨで１２ヶ月間保存した試験の結果を要約している。また、表４は、製剤を４０±２℃／７５±５ＲＨで６ヶ月間保存した試験結果を要約している。保存中に、サンプルを所望の時点で採取し、分析した。物理的外観の変化は観察されなかった。３つの研究すべてにおいて、製剤のｐＨは、６または１２ヶ月の保存を通して一定のままであった。製剤中の不純物の濃度も各時点で測定し、６または１２ヶ月の保存を通じて測定した化学的および物理的パラメータの無変化を示した。
Figure 2023500634000007
Figure 2023500634000008
Figure 2023500634000009
実施例３：例示的組成物および放射線造影剤の組み合わせ
製造業者から受け取った、実施例１からの等量の製剤および放射線造影剤（オムニパークまたはＩｓｏｖｕｅ）を、別々のシリンジに引き込んだ。２つのシリンジは、３方向ジョイント／活栓によってインデフレーターに接続された。インデフレーターを排気し、両方のシリンジからの混合物をインデフレーターに移した。次に、インデフレーターを６回反転させ、混合物の完全な混合を確実にした。得られた混合物は、黄色／オレンジ色の半透明混合物であり、室温で琥珀色のシンチレーションバイアルに保存され、保存時および２４時間後にＵＰＬＣにより分析された。結果を表５に要約し、図５および６に示す。驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物は、放射線造影剤と組み合わせたときに２４時間後に安定であることが見出された。
Figure 2023500634000010
実施例４：例示的組成物および抗増殖剤の組み合わせ
実施例１の等量の製剤およびパクリタキセル注射液（６ｍｇ／ｍＬ、製造業者から受け取ったものとして使用）を琥珀色のシンチレーションバイアルに組み合わせ、室温で保存した。得られた混合物は、透明な黄色溶液であった。アリコートを得て、０．１％のＴＦＡ水溶液で１：１０希釈し、本明細書に記載のようにＵＰＬＣにより分析した。混合物の調製から７時間後に別のアリコートを得て、同様に希釈して分析した。結果を表６に要約し、図７および８に示す。驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物とパクリタキセルとが、同じ組成物中で組み合わされてから７時間後に安定であることが見出された。
Figure 2023500634000011

Claims (71)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2023500634000012
     およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの活性剤と、
    少なくとも１つの等張化剤と、
    少なくとも１つの緩衝液と、
    少なくとも１つの媒体と、を含む、組成物。
  2. 前記少なくとも１つの活性剤が、２，２’－（（（（（（（（エタン－１，２－ジイルビス（オキシ））ビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン－２，６－ジイル））ビス（アザネジイル））ビス（エタン－２，１－ジイル）ビス（オキシ）ビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（オキシ））ビス（エタン－１－アミニウム）ジアセテートである、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記少なくとも１つの活性剤が、前記組成物の０．０１重量％～２．５重量％の範囲の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 前記少なくとも１つの活性剤が、前記組成物の０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．１重量％、０．１２重量％、０．１４重量％、０．１６重量％、０．１８重量％、０．２重量％、０．２２重量％、０．２４重量％、０．２６重量％、０．２８重量％、０．３重量％、０．３２重量％、０．３４重量％、０．３６重量％、０．３８重量％、０．４重量％、０．４２重量％、０．４４重量％、０．４６重量％、０．４８重量％、０．５重量％、０．５２重量％、０．５４重量％、または０．５６重量％の量で存在する、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 前記少なくとも１つの活性剤が、前記組成物の０．１６重量％、０．１８重量％、０．２重量％、０．２２重量％、０．２４重量％、０．２６重量％、０．２８重量％、０．３重量％、０．３２重量％、０．３４重量％、０．３６重量％、０．３８重量％、０．４重量％、０．４２重量％、０．４４重量％、０．４６重量％、０．４８重量％、または０．５重量％の量で存在する、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 前記少なくとも１つの等張化剤が、デキストロース、ソルビトール、ラクトース、マンニトール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、およびグリセロールから選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 前記少なくとも１つの等張化剤が、塩化ナトリウムである、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 前記少なくとも１つの等張化剤が、塩化カリウムである、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
  9. 前記少なくとも１つの等張化剤が、前記組成物の最大２重量％の量で存在する、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. 前記少なくとも１つの等張化剤が、前記組成物の０．５重量％～１．５重量％の量で存在する、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記少なくとも１つの等張化剤が、前記組成物の０．６重量％、０．６１重量％、０．６２重量％、０．６３重量％、０．６４重量％、０．６５重量％、０．６６重量％、０．６７重量％、０．６８重量％、０．６９重量％、０．７重量％、０．７１重量％、０．７２重量％、０．７３重量％、０．７４重量％、０．７５重量％、０．７６重量％、０．７７重量％、０．７８重量％、０．７９重量％、０．８重量％、０．８１重量％、０．８２重量％、０．８３重量％、０．８４重量％、０．８５重量％、０．８６重量％、０．８７重量％、０．８８重量％、０．８９重量％、または０．９重量％の量で存在する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記少なくとも１つの等張化剤が、前記組成物の０．７２重量％、０．７４重量％、０．７６重量％、０．７８重量％、０．８重量％、０．８２重量％、または０．８４重量％の量で存在する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記少なくとも１つの緩衝液が、カリウム塩、ナトリウム塩、およびマレイン酸から選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. 前記カリウム塩が、一塩基性リン酸カリウムおよび二塩基性リン酸カリウムから選択される、請求項１３に記載の組成物。
  15. 前記ナトリウム塩が、一塩基性リン酸ナトリウムおよび二塩基性リン酸ナトリウムから選択される、請求項１３に記載の組成物。
  16. 前記少なくとも１つの緩衝液が、前記組成物の最大１重量％の量で存在する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 前記少なくとも１つの緩衝液が、前記組成物の０．０５重量％～０．４重量％の範囲の量で存在する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記少なくとも１つの緩衝液が、前記組成物の０．０６重量％、０．０８重量％、０．１重量％、０．１２重量％、０．１４重量％、０．１６重量％、０．１８重量％、０．２重量％、０．２２重量％、０．２４重量％、０．２６重量％、０．２８重量％、または０．３重量％の量で存在する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
  19. 前記少なくとも１つの緩衝液が、前記組成物の０．０８重量％～０．１６重量％の量で存在する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記少なくとも１つの緩衝液が、前記組成物の０．０１重量％～０．０３重量％の範囲の量のナトリウム塩と、前記組成物の０．１重量％～０．１４重量％の範囲の量のカリウム塩と、を含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記ナトリウム塩が、二塩基性リン酸ナトリウムである、請求項２０に記載の組成物。
  22. 前記カリウム塩が、一塩基性リン酸カリウムである、請求項２０に記載の組成物。
  23. 前記少なくとも１つの媒体が、水、エタノール、イソプロパノール、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールから選択される、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 前記ポリエチレングリコールが、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、およびポリエチレングリコール６００から選択される、請求項２３に記載の組成物。
  25. 前記少なくとも１つの媒体が、水である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物。
  26. 少なくとも１つのｐＨ調節剤をさらに含む、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組成物。
  27. 前記少なくとも１つのｐＨ調節剤が、酢酸、炭酸、クエン酸、重炭酸ナトリウム、および水酸化ナトリウムから選択される、請求項２６に記載の組成物。
  28. 前記少なくとも１つのｐＨ調節剤が、酢酸を含む、請求項２６または２７に記載の組成物。
  29. 前記少なくとも１つのｐＨ調節剤が、水酸化ナトリウムを含む、請求項２６～２８のいずれか一項に記載の組成物。
  30. 少なくとも１つの粘性剤をさらに含む、請求項１～２９のいずれか一項に記載の組成物。
  31. 前記少なくとも１つの粘性剤が、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムから選択される、請求項３０に記載の組成物。
  32. 前記少なくとも１つの粘性剤が、メチルセルロースである、請求項３１に記載の組成物。
  33. 前記少なくとも１つの粘性剤が、カルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項３１に記載の組成物。
  34. 前記少なくとも１つの粘性剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項３１に記載の組成物。
  35. 前記少なくとも１つの粘性剤が、前記組成物の１重量％以下の量で存在する、請求項３１～３４のいずれか一項に記載の組成物。
  36. 前記少なくとも１つの粘性剤が、前記組成物の０．１重量％～０．３重量％の範囲の量で存在する、請求項３１～３５のいずれか一項に記載の組成物。
  37. 前記少なくとも１つの粘性剤が、０．１５％、０．１６％、０．１７％、０．１８％、０．１９％、０．２％、０．２１％、０．２２％、０．２３％、０．２４％、または０．２５％の量で存在する、請求項３１～３６のいずれか一項に記載の組成物。
  38. 少なくとも１つの浸透促進剤をさらに含む、請求項１～３７のいずれか一項に記載の組成物。
  39. 前記少なくとも１つの浸透促進剤が、ベンジルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、カプリル酸、およびオレイン酸ナトリウムから選択される、請求項３８に記載の組成物。
  40. 少なくとも１つの安定化剤をさらに含む、請求項１～３９のいずれか一項に記載の組成物。
  41. 前記少なくとも１つの安定化剤が、アスコルビン酸およびブチル化ヒドロキシトルエンから選択される、請求項４０に記載の組成物。
  42. 少なくとも１つの可溶化剤をさらに含む、請求項１～４１のいずれか一項に記載の組成物。
  43. 前記少なくとも１つの可溶化剤が、トコフェロール、不揮発性油、大豆油、ヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ－１５、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、およびγ－シクロデキストリンから選択される、請求項４２に記載の組成物。
  44. 前記不揮発性油が、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、およびゴマ油から選択される、請求項４３に記載の組成物。
  45. 少なくとも１つのカプセル化剤をさらに含む、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組成物。
  46. 前記少なくとも１つのカプセル化剤が、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－ホスホコリン、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－（ホスホ－ｒａｃ－（１－グリセロール））、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、コレステロール、ＤＬ－ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、Ｎ－（カルボニル－メトキシポリエチレングリコール２０００）－１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミンナトリウム、Ｎ－（カルボニル－メトキシポリエチレングリコール２０００）－ジステアロイル－グリセロホスホエタノールアミンナトリウム、ＤＬ－ジステアロイルホスファチジルコリン、卵リン脂質、および水素化ダイズレシチンから選択される、請求項４５に記載の組成物。
  47. 前記組成物が、５～７の範囲のｐＨを有する、請求項１～４６のいずれか一項に記載の組成物。
  48. 前記組成物が、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６、６．１、または６．２のｐＨを有する、請求項１～４７のいずれか一項に記載の組成物。
  49. 少なくとも１つの造影剤をさらに含む、請求項１～４８のいずれか一項に記載の組成物。
  50. 前記少なくとも１つの造影剤が、放射線造影剤である、請求項４９に記載の組成物。
  51. 少なくとも１つの抗増殖剤をさらに含む、請求項１～５０のいずれか一項に記載の組成物。
  52. 前記少なくとも１つの抗増殖剤が、パクリタキセルである、請求項５１に記載の組成物。
  53. 前記少なくとも１つの活性剤が、前記組成物の調製から５２週間後に分解しない、請求項１～４８のいずれか一項に記載の組成物。
  54. 前記組成物の調製から５２週間後に前記組成物中に存在する０重量％～０．５重量％未満の不純物が存在する、請求項１～４８または５３のいずれか一項に記載の組成物。
  55. 前記組成物の調製から８週間後に前記組成物中に存在する０重量％～０．５重量％の不純物が存在する、請求項１～４８または５３のいずれか一項に記載の組成物。
  56. 前記組成物の調製から１５６週間後の前記組成物中の不純物の総量が、前記組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である、請求項１～４８または５３のいずれか一項に記載の組成物。
  57. 前記組成物の調製から５２週間後の前記組成物中の不純物の総量が、前記組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である、請求項１～４８または５３のいずれか一項に記載の組成物。
  58. 前記少なくとも１つの活性剤が、前記組成物の調製から１週間後に分解しない、請求項４９～５２のいずれか一項に記載の組成物。
  59. 前記組成物の調製から１週間後に前記組成物中に存在する０重量％～０．５重量％の不純物が存在する、請求項４９～５２または５８のいずれか一項に記載の組成物。
  60. 前記組成物の調製から１週間後の前記組成物中の不純物の総量が、前記組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である、請求項４９～５２または５８に記載の組成物。
  61. 前記少なくとも１つの活性剤が、前記組成物の調製から１日後に分解しない、請求項４９～５２または５８に記載の組成物。
  62. 前記組成物の調製から１日後に前記組成物中に存在する０重量％～０．５重量％の不純物が存在する、請求項４９～５２、５８、または６１のいずれか一項に記載の組成物。
  63. 前記組成物の調製から１日後の前記組成物中の不純物の総量が、前記組成物中に最初に存在する不純物の総量の３倍未満である、請求項４９～５２、５８または６１に記載の組成物。
  64. 表１に列挙される組成物のうちの１つから選択される、組成物。
  65. 前記組成物が、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間、４８週間、５２週間、７８週間、１０４週間、１３０週間、１５６週間、１８２週間、または２０８週間の期間にわたって保存される、請求項１～６４のいずれか一項に記載の組成物。
  66. 前記組成物が、１℃～４０℃の範囲の温度で保存される、請求項６５に記載の組成物。
  67. 組成物が、５℃、２５℃、４０℃、または２５℃～４０℃の範囲の温度で保存される、請求項６６に記載の組成物。
  68. ０重量％～１５重量％未満、１０重量％未満、５重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、０．５重量％未満、０．２５重量％未満、０．１重量％未満、または０．０５重量％未満の不純物が、保存後に前記組成物中に存在する、請求項６５～６７のいずれか一項に記載の組成物。
  69. 前記組成物中の不純物の総量が、保存前の前記組成物中に最初に存在する不純物の総量の５倍未満、４倍未満、３倍未満、または２倍未満である、請求項６５～６７のいずれか一項に記載の組成物。
  70. 前記組成物の前記少なくとも１つの活性剤が、保存中に分解しない、請求項６５～６７のいずれか一項に記載の組成物。
  71. 前記保存が、前記組成物中に存在する不純物の割合に影響を及ぼさない、請求項６５～６７のいずれか一項に記載の組成物。
JP2022524628A 2019-10-29 2020-10-28 二量体ナフタルイミド製剤 Pending JP2023500634A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962927430P 2019-10-29 2019-10-29
US62/927,430 2019-10-29
PCT/US2020/057659 WO2021086914A1 (en) 2019-10-29 2020-10-28 Dimeric naphthalimide formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2023500634A true JP2023500634A (ja) 2023-01-10
JPWO2021086914A5 JPWO2021086914A5 (ja) 2023-11-07

Family

ID=73646414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022524628A Pending JP2023500634A (ja) 2019-10-29 2020-10-28 二量体ナフタルイミド製剤

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20220409608A1 (ja)
EP (1) EP4051237A1 (ja)
JP (1) JP2023500634A (ja)
KR (1) KR20220097427A (ja)
CN (1) CN114555054A (ja)
AU (1) AU2020376812A1 (ja)
BR (1) BR112022008029A2 (ja)
CA (1) CA3156249A1 (ja)
MX (1) MX2022005201A (ja)
WO (1) WO2021086914A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2019416337A1 (en) * 2018-12-27 2021-07-08 Alucent Biomedical, Inc. Methods for making dimeric naphthalimides and solid state forms of the same
AU2021329358A1 (en) * 2020-08-20 2023-02-23 Alucent Biomedical, Inc. Dimeric naphthalimide coating

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410505B1 (en) 1999-06-28 2002-06-25 Microbiomed Corp. Dimeric non-azo naphthalimides and uses for the same

Also Published As

Publication number Publication date
MX2022005201A (es) 2022-06-14
EP4051237A1 (en) 2022-09-07
WO2021086914A1 (en) 2021-05-06
US20220409608A1 (en) 2022-12-29
KR20220097427A (ko) 2022-07-07
CN114555054A (zh) 2022-05-27
CA3156249A1 (en) 2021-05-06
AU2020376812A1 (en) 2022-04-07
BR112022008029A2 (pt) 2022-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3617055B2 (ja) ４，５―エポキシモルヒナン誘導体を含有する安定な医薬品組成物
JP2023500634A (ja) 二量体ナフタルイミド製剤
KR20080024118A (ko) 가용화 제제
JP2005002123A5 (ja)
US11844858B2 (en) Aqueous ophthalmic solutions of phentolamine and medical uses thereof
JP2009509942A (ja) フルベストラント製剤
KR20110008055A (ko) 수성 약제학적 제제
MXPA01004268A (es) Composiciones farmaceuticas de paclitaxel miscibles con agua.
US6559154B2 (en) Composition of sodium channel blocking compound
JP4956942B2 (ja) 安定化された注射用水溶液製剤
KR20080064959A (ko) 조루마이신-, 레니에라마이신-, 사프라신- 또는사프라마이신-관련 화합물을 포함하는 증식성 질환 치료용제제
US8202898B1 (en) Pharmaceutical composition
US12005066B2 (en) Cobinamide compounds as a cyanide, sulfide, or methane-thiol antidote
JP2010526783A (ja) 水性医薬組成物
US20090062295A1 (en) Pharmaceutical Products
JP7224793B2 (ja) 水性点鼻薬
US20230201197A1 (en) Hydralazine compositions and methods
JPWO2016093299A1 (ja) 水性液剤
MX2008005641A (en) Formulations comprising jorumycin-, reni eramycin-, safracin- or saframycin-related compounds for treating proliferative diseases

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20231027

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20231027