JP2023071958A - 涙腺移植片用静的ピン挿入ツール - Google Patents

Abstract

【課題】本明細書では、涙腺移植片と使用するための挿入ツール、システム、および方法が提供される。【解決手段】挿入ツールは、遠位端に、涙腺移植片の穴内に配置されるように構成された静的ピンと、挿入具チップの近位端でハンドルを受けるための機械的結合とを含む挿入具チップと、ハンドルの遠位端で挿入具チップと、ハンドルの近位端でプランジャと結合するハンドルと、を含み、プランジャは、ハンドルから挿入具チップを解放するように構成される。挿入具チップの静的ピンは、涙小管内に配置した後、挿入ツールからの機械的力なしで涙腺移植片から取り外される。【選択図】図７

Description

［関連出願に対するクロスリファレンス］
本出願は、２０１６年７月１３日に出願された米国仮特許出願整理番号６２／３６２，００４号の優先権を享受する権利を主張し、米国仮特許出願整理番号６２／３６２，００４号の内容は、その全体において、参照によって本明細書に組み入れられる。

本出願は、概して、涙腺移植片および／または涙点プラグを配置するための挿入ツール、ならびに、眼病および眼症状を治療する方法のための当該挿入ツールの使用に関する。

涙腺移植片は、（ドライアイなどの症状を防ぐために）涙の排出を阻害するため、または眼への局所的な放出用の、眼の周囲組織へのもしくは涙小管の排出を介した全身への投与用のある量の薬剤を包含するための、いずれかの目的で眼の涙点および関連する涙小管に挿入されるデバイスである。

図１－図２は、眼１００に関連付けられる解剖学的組織構造の例の図を図示する。図示された解剖学的組織構造のうちのある構造は、本明細書で論じられる様々な涙腺移植片および方法を用いて治療するのに適したものであり得る。眼１００は、外側の強膜１０２、中間の脈絡膜１０４、および内側の網膜１０６の三層を有する壁を含む球構造である。強膜１０２は、内側の層を保護する固い繊維状のコーティングを含む。それは、角膜１０８としてよく知られる、前面における透明な領域を除いてほぼ白色であり、それによって、眼１００に光が入射することを可能とする。

強膜１０２の内側に位置する脈絡膜１０４は、多数の血管を含み、色素性の虹彩１１０として、眼１００の前面で改質される。両凸レンズ１１２は、瞳孔のちょうど背後に位置する。レンズ１１２の背後のチャンバ１１４は、硝子体液、ゼラチン状物質で満たされる。前方および後方のチャンバ１１６は、角膜１０８と虹彩１１０との間にそれぞれ位置し、眼房水で満たされる。眼１００の後ろには、光検出網膜１０６がある。

角膜１０８は、眼１００の後ろに画像を伝達する光学的に透明な組織である。それは、血管組織を含み、血管組織には、角膜１０８と強膜１０２との間の接合を覆う血管からと、涙液および眼房水で浸すことを介して、栄養分および酸素が供給される。角膜１０８は、眼１００に薬剤を浸透させるための経路を含む。

図２を参照すると、分泌系２３０、分配系、および排出系を含む涙腺排出器官系を含む眼１００に関連する他の解剖学的組織構造が図示される。分泌系２３０は、瞬きや涙の蒸発による温度変化によって刺激される分泌細胞と、輸出性副交感神経供給を有し、物理的または感情的な刺激に応じて涙を分泌する反射分泌細胞とを含む。分配系は、瞼２０２と、開いた眼の瞼周囲の涙半月部とを含み、これらは、瞬きによって眼表面上に涙を広げ、それによって、乾燥領域が広がることを軽減する。

涙腺排出系の排出系は、流動と排出のために、涙点、涙小管、涙嚢２０４、および涙管２０６を含む。涙管２０６からは、涙および他の流動性物質が鼻涙系の経路に流れ出す。涙小管は、上部（上位）涙小管２０８と、下部（下位）涙小管２１０とを含み、これらは、それぞれ、上部涙点２１２および下部涙点２１４にて終端する。上部涙点２１２および下部涙点２１４は、結膜嚢２１８近傍の睫毛と涙腺部分との接合２１６において、眼瞼縁の中央端においてわずかに上昇する。上部涙点２１２および下部涙点２１４は、組織の連結環によって包囲された、ほぼ円形またはわずかに楕円形の開口である。涙点２１２および２１４の各々は、涙嚢２０４の入り口で互いに接合するために、涙小管の湾曲２５０においてより水平方向に曲がる前に、そのそれぞれの涙小管の垂直部分２２０、２２２につながる。涙小管２０８、２１０は、ほぼ管状の形状であり、弾性組織によって包囲された重層扁平上皮によって覆われ、これによって、涙小管を拡張することが可能となる。図示されるように、涙小管膨大部２５２は、各々の涙小管湾曲２５０の外端の近傍に存在する。

眼の薬剤輸送の領域では、患者および医者は様々な課題に直面している。特に、治療のそれぞれの特性（複数の注入、一日につき複数の目薬の点眼）、関連するコスト、患者の服薬順守の欠如は、利用できる治療の効能に顕著に影響を与えることがあり、視力の低下および多くの場合には失明につながる。

例えば、目薬の点眼など、投薬の上での患者の服薬順守は、不安定であり得、ある場合には、指示された処方計画に患者が従わないこともある。服薬順守の欠如は、目薬点眼の失敗、無効になるような技術（必要量未満の点眼）、目薬の過度の使用（全身性の副作用につながる）、および非処方の目薬の使用または複数種類の目薬を必要とする処方計画に従う上での失敗を含み得る。薬剤のうちの多くは、一日に四回まで、患者に点眼を要求することがある。

眼の薬剤輸送に対する一つの将来有望なアプローチは、眼に薬剤を局所的に放出する、眼上または眼の近傍に配置された非侵襲的（例えば、非外科的）移植片の利用である。これらの移植片は、涙小管内（その垂直部分および／もしくは水平部分）または眼の眼表面上（例えば、瞼下もしくは角膜上の結膜組織）に配置されることができる。このアプローチは、目薬に対していくつかの改良点を提供することができるが、涙点プラグ移植片を用いるこのアプローチのいくつかの潜在的な問題は、所望の組織位置における移植片の配置、所望の組織位置での移植片の保持、および長期間の間の所望の治療レベルにおける薬剤の持続的な放出を含み得る。

涙点プラグ涙腺移植片、特に、露出された近位端など、涙液と接触する表面から薬剤を溶離するそれらにおける具体的な一つの問題は、涙点にそれらを挿入することが困難なことである。涙点プラグは、涙小管内で少なくとも部分的に適合するように構成され、その微小な寸法により、ツールの補助なしで扱うことが困難である。それらは、また、鉗子またはピンセットで管理されることができない方向に向けることが困難でもあり得る。涙小管の寸法および形状は均一ではなく、移植片の保持を向上するために、ある移植片は、涙小管の特有の形状に基づいて設計されており、ある方向または構成で配置されなければならない。それらの涙点プラグの配置は、最終利用者によって扱うことが容易であり、かつ、涙点プラグの正確な配置および方向付けを容易にする挿入ツールを必要とする。

上記に照らして、上述の欠点のうちの少なくともいくつかを克服する、涙腺移植片用の改良された挿入および／または引抜ツールを提供することが望まれている。

例示的一実施形態においては、本発明は、挿入ツールと、眼病を治療するためのシステムと、当該挿入ツールを用いて、涙腺移植片を配置するための方法と、を提供する。実施形態においては、挿入ツールは、涙腺移植片の穴内に配置するように構成された、遠位端における静的ピンと、挿入具チップの近位端においてハンドルを受けるための機械的結合とを含む挿入具チップと、ハンドルの遠位端において挿入具チップに、ハンドルの近位端においてプランジャに結合されたハンドルと、を含み、プランジャは、ハンドルから挿入具チップを解放するように構成される。実施形態においては、ハンドルは、ハンドルの管腔内にばねおよびねじを含み、挿入具チップの近位端は、ハンドルの遠位端の管腔内で締まりばめを介して配置され、固定されるように構成される。プランジャは、ハンドルの管腔内で滑動し、ばねとかみ合い、ハンドルから挿入具チップを解放するように構成される。

実施形態においては、挿入ツールは、挿入具チップの静的ピンに結合された涙腺移植片をさらに含む。実施形態においては、涙腺移植片は、第一の軸を画定し、第一の軸に沿って第一の端部を有する第一の部材であって、涙小管に伸びるように構成される第一の部材と、第二の軸を画定し、第二の軸に沿って第二の端部を有する第二の部材であって、涙小管の垂直部分に存在し、関連する涙点の開口に、または関連する涙点の開口の外へ伸びるように構成される第二の部材と、治療薬コアを収容するように構成された空洞であって、第二の軸に沿って第二の部材に伸びる空洞と、角度を有する交差部を形成するために、第一の部材の第一の端部と第二の部材の第二の端部とを第一の角度で接続する第三の部材であって、第三の軸および第二の角度を画定し、上面を有する穴を含む第三の部材と、を含み、穴は、移植片の挿入を容易にするための挿入具チップの静的ピンに対してアクセス可能であるように構成され、上面から第三の部材に伸び、さらに、第一の角度は、第二の軸に対して第一の軸によって画定され、第二の角度は、第三の軸に対して第一の軸によって画定され、第一の角度は、３０度から１５０度であり、第二の角度は、１５度から９０度である。

実施形態においては、挿入具チップは、眼病または眼の不調の治療用のシステムを提供する涙腺移植片に結合される。実施形態においては、システムは、無菌包装をさらに含む。実施形態においては、システムは、涙腺移植片の穴内に配置されるように構成された、遠位端における静的ピンと、挿入具チップの近位端においてハンドルを受けるための機械的結合とを含む挿入具チップと、挿入具チップの静的ピンに結合された涙腺移植片とを含む。実施形態においては、システムは、ハンドルの遠位端において挿入具チップに、ハンドルの近位端においてプランジャに結合されるハンドルをさらに含み、プランジャは、ハンドルから挿入具チップを解放するように構成される。ハンドルは、ハンドルの管腔内にばねおよびねじを含み、挿入具チップの近位端は、プランジャおよびハンドルに対して抵抗を与えるために、ねじの頭部周囲に配置されるように構成される。実施形態においては、プランジャは、ハンドルの管腔内で滑動し、ばねとかみ合い、ハンドルから挿入具チップを解放するように構成される。

実施形態においては、挿入ツールは、対象者の涙点および涙小管内に涙腺移植片を配置するために用いられ、涙腺移植片と挿入具チップとを含むシステムをハンドルに結合することであって、ハンドルは、ハンドルの遠位端で挿入具チップに結合され、ハンドルは、ハンドルの近位端にプランジャを含み、プランジャは、（挿入ツールと涙腺移植片の除去または切り離し後に）ハンドルから挿入具チップを解放するか、または廃棄するように構成される、ことと、涙点内に涙腺移植片を配置することと、涙腺移植片から挿入具チップを切り離すことであって、静的ピンは、挿入ツールから機械的力なしで解放されることを含む。実施形態においては、涙腺移植片に結合されたピンは静的であり、涙腺移植片からハンドルを徐々に引き出すことによって、涙腺移植片の穴内で、ピンの締まりばめからピンを解放するために、ユーザによって力がかけられる。実施形態においては、涙腺移植片は、図３から図６に表される涙点プラグである。それらの涙腺移植片は、その特有の設計によって、涙点内に良好に保持され、挿入ツールのハンドルで徐々に引き出すことは、涙点から涙点プラグを移動させることがない。即時的な挿入ツールは、涙小管の垂直区域および水平区域の双方に静置された少なくともＬ字形状（例えば、第一部材および第二部材）と、涙小管膨大部に適合する尾部（例えば、第三の部材）とを含む、それらのプラグと用いられるように設計される。図２を参照されたい。それらのプラグの設計は、４週間にわたって、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％の涙点内での保持率を提供する。図１２において、参照によって本明細書に組み入れられた米国特許整理番号９，６１０，２７１号を参照されたい。

様々な実施形態においては、本発明は、本発明の移植片と、涙点に移植片を挿入するための挿入ツールとを有するキットを含む。

一つ以上の涙点移植片を用いて眼病を治療する方法も提供される。

本明細書に開示されたこれらのおよび他の実施形態、利点および、方法の態様は、以下の詳細な記述で部分的に説明される。

図面においては、類似の参照番号は、幾つかの図面全体を通じて類似の構成要素を記述する。異なる添え字を有する類似の参照番号は、類似の構成要素の異なる実施例を表す。図面は、本明細書に開示された様々な実施形態を例示として、限定するわけではなく一般的に図示するものである。

涙腺移植片が用いられることができる適切な環境を提供する、眼に関連する解剖学的組織構造と、これらの組織構造のうちのある構造の一例を図示する。 涙腺移植片が用いられることができる適切な環境を提供する、眼に関連する解剖学的組織構造と、これらの組織構造のうちのある構造の別の例を図示する。 本発明の一実施形態による、移植片の透視図を提供する。 本発明の一実施形態による、移植片の側面図である。 本発明の一実施形態による移植片の第二の部材と第三の部材とを図示する側面図である。 本発明の一実施形態による、移植片の裏面図である。 本発明の一実施形態による、穴を有する移植片を図示する、図３Ｄの線ＩＩＩ（Ｅ）－ＩＩＩ（Ｅ）で描かれた断面図である。 本発明の一実施形態による、移植片の第二の部材と、第三の部材と、第三の部材に形成された穴と、を図示する、円ＩＩＩ（Ｆ）で描かれた図３Ｅの部分拡大図である。 本発明の一実施形態による、移植片の透視図を提供する。 本発明の一実施形態による、第二の部材に形成された空洞を有する移植片を図示する断面図である。 本発明の一実施形態による、移植片の第二の部材内の空洞と、第三の部材内の穴とを図示する、図４Ｂの円ＩＶ（Ｃ）で描かれた部分拡大図である。 本発明の一実施形態による、移植片の部分断面図を提供する。 本発明の別の実施形態による、移植片の部分断面図を提供する。 本発明の一実施形態による、静的挿入ツールと、移植片とのかみ合いの一実施例を提供する。 挿入具チップの静的ピンの図を提供する。 涙腺移植片に結合された挿入具チップと、静的ピンとの図を提供する。 挿入ツールのハンドルに結合された挿入具チップの図を提供する。 挿入ツールの図を提供し、挿入具チップはハンドルに結合される。 挿入具チップの静的ピンに結合された涙腺移植片と、ハンドルと、挿入具チップおよびハンドルの結合の図を提供する。 パッケージ内のシステム（涙腺移植片に結合された挿入具チップ）と、挿入具チップがパッケージ内にあるときの、ハンドルと、挿入具チップおよびハンドルの結合の図を提供する。 涙腺移植片に結合された挿入具チップと静的ピンとの図を提供する。 パッケージ内に配置された涙腺移植片に結合された挿入具チップと静的ピンとの図を提供する。 涙腺移植片に結合された挿入具チップと静的ピンとの図を提供する。 挿入具チップの近位端の拡大図を提供する。 挿入具チップの遠位端と静的ピンとの拡大図を提供する。

本発明の例示的一実施形態においては、構成物、当該構成物を用いるキットおよび方法が提供される。本明細書には、対象者の涙点および涙小管に涙点プラグ涙腺移植片を配置するための挿入ツールが提供される。以下により詳細に記述される涙腺移植片は、保持率や、薬剤コアを保持するのに十分な大きさの空洞および／または貯蔵部など、市販の涙点プラグの多数の制限を克服するように開発された。本発明の涙腺移植片の改善された保持率は、涙点プラグにおける多数の傑出した特徴によるものであり、その特徴は、涙小管にプラグを誘導する長い脚部（３０５）、涙点の外へプラグが滑り落ちないようにする涙小管膨大部内に配置するための大きい尾部（３８０）、涙管にプラグが滑り出すのを防ぐ大きな笠部（密封構成要素３４０）を含む。図３－図６を参照されたい。これらの特徴は、涙腺移植片の保持を改善するが、また、涙点内に涙点プラグを配置することをさらに困難にし、配置中に臨床医を支援するために、挿入ツールの使用を余儀なくする。これは、最も市販されている涙点プラグ挿入具が、本発明の薬剤コアを収容する穴（例えば、４５８）を使用するために設計されているという事実によってさらに複雑にされる。したがって、挿入ツールに涙点プラグを取り付けるための代替的な配置は、本発明のプラグ設計に組み込まれた。図６および本発明の挿入ツールの静的ピン用の穴を画定する３８５を参照されたい。即時的な涙腺移植片は、挿入具のピンを収容するように設計されたプラグの尾部内の穴を含む。図９、図１２および図１４を参照されたい。

本発明の静的ピン涙点プラグ挿入具は、挿入具チップの遠位端に静的ピンを含み、対象者の涙点に挿入中、涙点プラグを保持し、操作するためのユーザの能力を改善するように構成される。実施形態においては、挿入具は、使い捨てのチップおよびハンドルを有する二部品設計である。図１２および図１３を参照されたい。ある実施形態においては、ハンドルは、再利用可能であり、他の実施形態においては、ハンドルは使い捨てである。ある実施形態においては、挿入具チップは、遠位端に静的ピンを含み、近位端に、挿入ツールのハンドルの遠位端に適合する部品を含む。図８を参照されたい。静的ピンは、配置用に構成され、涙腺移植片の穴に適合する。図６の３８５を参照されたい。

実施形態においては、涙腺移植片は、挿入具チップの静的ピンに結合され、固いトレー内に包装され、アルミニウムラミネートまたはＴｙｖｅｋ蓋で熱融着されることができる。図１５を参照されたい。製品は、その後、電子ビームまたはガンマ放射、酸化エチレンまたは蒸気などで最終的に無菌化される。実施形態においては、ハンドルは、個別のパッケージで提供される。

実施形態においては、使用方法は、挿入具チップに結合された涙点プラグを含むパッケージを開封することと、その後、挿入具チップにハンドルを取り付けることとを含む。図１２、図１３、および図１６を参照されたい。実施形態においては、挿入具チップは、そのパッケージから涙点プラグを最初に取り出す必要なく、ハンドルに取り付けられることができる。挿入具チップおよびハンドルが結合されると、ユーザは、その後、対象者の涙点内に移植片を配置することができる。代替的実施形態においては、静的挿入具は、一部品として提供され、涙点プラグは、無菌パッケージで個別に提供される。この例においては、静的挿入具は、再利用可能か、使い捨てのいずれかであってもよい。他の実施形態においては、ハンドルに結合された挿入具チップに結合された涙腺移植片を含むパッケージが提供される。

実施形態においては、遠位端に、涙腺移植片の穴内に配置されるように構成された静的ピンと、挿入具チップの近位端でハンドルを受けるための機械的結合とを含む挿入具チップと、ハンドルの遠位端で挿入具チップに、ハンドルの近位端でプランジャに結合されたハンドルと、を含む挿入ツールが提供され、プランジャは、ハンドルから挿入具チップを解放するように構成される。図７および図１１を参照されたい。実施形態においては、ハンドルは、ハンドルの管腔内に、ばねおよびねじを含む。図７を参照されたい。実施形態においては、プランジャはハンドルの管腔内で滑動し、ばねとかみ合い、ハンドルから挿入具チップを解放するように構成される。実施形態においては、挿入具チップおよびハンドルは、締まりばめを介して結合される。

実施形態においては、挿入具チップは、遠位端に微細な静的ピンを有する、円錐形状の第一部分を有する。実施形態においては、挿入具チップは、可動部品のない一体型である。涙腺移植片は、ピンに結合されることができ、締まりばめで固定される。円錐形状は、ピンからハンドルへの直径の移行として機能することができる。実施形態においては、挿入具チップの近位端は、ハンドルの遠位端に挿入具チップを取り外し可能なように取り付けるための保持機構を含む。実施形態においては、保持機構は、ハンドルの管腔内でねじまたはピンにぴったりと適合し、結合するように構成される。代替的実施形態においては、挿入具チップは、締まりばめを介してハンドルに結合され、ねじ／ばね／プランジャ構成は、ハンドルからチップを取り外すために使用される。

実施形態においては、挿入具チップは、使い捨てであり、涙腺移植片が対象者の涙点内に配置されると、チップはハンドルから取り出されるか、取り外されることができる。実施形態においては、挿入ツールは、ハンドルから挿入具チップを取り出すための、ばね留めのボタンまたはプランジャを含む。図７を参照されたい。代替的実施形態においては、挿入具チップは、ハンドルに永久的、または一時的に取り付けられてもよく、チップは、再利用可能であり、一回の使用後には廃棄されない。実施形態においては、挿入ツールが完全に組み立てられると、挿入具チップには、動く部品または可動部品はない。実施形態においては、挿入具チップのピンは、静的であり、挿入ツールの可動部品ではない。本発明の涙腺移植片の設計によって、涙点プラグが対象者の涙点内に配置されると、ユーザは、移植片が対象者の涙小管内にしっかりと配置されたままで、機械的力なしで静的挿入具を除去することができる。涙点プラグの特有の設計は、締まりばめを介して、涙点内にしっかりと配置されたままであり、それによって、涙点プラグから挿入ツールを分離するために、挿入ツールをユーザが引き出すことを可能とする。

図７は、涙点を通して、対象者の涙小管内へ涙腺移植片を配置するために使用されることができる静的挿入ツールの実施形態を図示する。実施形態においては、挿入ツールは、静的ピンを有する取り外し可能な挿入具チップを含み、ピンは、涙腺移植片の穴に適合するように構成される。実施形態においては、挿入ツールは、ハンドルから挿入具チップを取り外すためのばね留めのボタンまたは機構を含む。

また、様々な眼病および不調を治療するために、本発明の方法で使用する涙腺移植片の例示的構造が、本明細書に開示される。例示的構造は、涙点を通して、その関連する涙小管に少なくとも部分的に挿入するための涙腺移植片を含む。様々な実施形態は、涙点に涙腺移植片を配置するための挿入ツールをさらに含む。また、本明細書には、デバイス全体を通じて、デバイスの一つ以上の部分内に、または例えば、局所化された治療薬コアなどの治療薬コア内に、組み込まれた治療薬を含む例示的な移植片が開示される。本発明のデバイスは、様々な疾病を治療するために有用である。

本発明の方法の様々な実施形態においては、本発明の涙腺移植片を涙点を通して、関連する涙小管に配置することは、様々な実施形態においては、そこを通じて、涙が流れることを抑制または阻害する。様々な実施形態においては、涙が流れることを抑制または阻害するデバイスは、ドライアイを治療するのに有用である。例示的一実施形態においては、涙腺移植片の挿入は、治療薬の送達を可能とする。様々な実施形態においては、送達は、持続的な送達（徐放）である。本発明の移植片に組み込まれた例示的な治療薬は、眼を治療するために有用であるか、または全身的な療法としてより広範囲で有用とすることができる。例えば、本発明のデバイスを使用して、治療薬は、鼻腔、内耳系、または様々な疾病の治療用の他の経路もしくは系に送達され、様々な疾病は、眼の感染症、眼の炎症、緑内障、他の眼病、他の眼の不調、副鼻腔疾患もしくはアレルギー性不調、めまいもしくは片頭痛を含むが、そのいずれにも限定はされない。本発明のデバイスは、効能を有する量で一つ以上の治療薬を全身的に送達するうえで有用である。実施形態においては、本発明の涙腺移植片は、眼に対する効能を有する量で、一つ以上の治療薬を局所的に送達するうえで有用である。

本発明の以下の詳細な説明は、単に例示的なものであって、如何なる場合でも限定することを意図されないことを当業者は理解するであろう。本発明の他の実施形態は、本開示の利益を有するこのような当業者にそれら自体を容易に示唆するだろう。添付の図面に図示されるような本発明の実装への言及が詳細にここでなされるだろう。同一の参照記号は、同一、または類似の部分を参照するために、図面および以下の詳細な説明の全体を通じて使用されるだろう。

［定義］
本明細書で用いられるように、“一つ（ａ）”または“一つ（ａｎ）”という用語は、特許文書で一般的なように、如何なる他の例または“少なくとも一つ（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）”もしくは“一つ以上（ｏｎｅ ｏｒ ｍｏｒｅ）”の使用とは関係なく、一つ、または二つ以上を含むように用いられる。

本明細書で用いられるように、“または（ｏｒ）”という用語は、そうでないと特筆されない限りは、非排他的であるように、または、“ＡまたはＢ（Ａ ｏｒ Ｂ）”が“ＢではなくＡ（Ａ ｂｕｔ ｎｏｔ Ｂ）”、“ＡではなくＢ（Ｂ ｂｕｔ ｎｏｔ Ａ）”ならびに“ＡおよびＢ（Ａ ａｎｄ Ｂ）”を含むように言及するために用いられる。

本明細書で用いられるように、“約（ａｂｏｕｔ）”という用語は、明記された量に対して大体等しい、近傍である、ほとんど等しい、ほぼ等しい、または、等しい量を指すために用いられ、例えば、明記された量の＋／－約５％、約４％、約３％、約２％、または約１％である。

本明細書で用いられるように、“軸（ａｘｉｓ）”という用語は、そこに沿って部材が伸びる大体の方向を指す。この定義によれば、部材は、軸に対して、全体として、または部分的に対照的であることは必要なく、軸の方向に沿って直線である必要もない。したがって、この定義の文脈においては、本出願で開示された、軸によって特徴づけられた如何なる部材も、対照的または直線構造に限定はされない。

本文書においては、“近位（ｐｒｏｘｉｍａｌ）”という用語は、涙点プラグまたは涙腺移植片と組み合わせて用いられるとき、眼の膜膜に対して比較的より近い位置を指し、“遠位（ｄｉｓｔａｌ）”という用語は、角膜から比較的より遠い位置で、涙小管内により深くに挿入されていることを指す。対照的に、“近位”という用語は、挿入ツールと組み合わせて用いられるとき、ユーザに対して比較的より近い位置、例えば、挿入具チップから最も離れたハンドルの端を指し、“遠位”という用語は、ユーザから比較的より遠い位置、例えば、挿入具チップを指す。

添付の請求項においては、“含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）”および“ｉｎ ｗｈｉｃｈ”という用語は、それぞれ、用語“含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）”および“ｗｈｅｒｅｉｎ”の平易な英語の均等物として用いられる。また、以下の請求項においては、“ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ”および“ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ”という用語は、オープンエンドであり、すなわち、請求項でこのような用語の後に記載されたものに加えて、構成要素を含むシステム、アセンブリ、デバイス、態様またはプロセスは、当該請求項の範囲内にあるとやはりみなされる。さらに、以下の請求項においては、“第一の（ｆｉｒｓｔ）”“第二の（ｓｅｃｏｎｄ）”および“第三の（ｔｈｉｒｄ）”などの用語は、単にラベルとして用いられるものであって、それらの対象に対して数字的な要件を課すことを意図するものではない。

本明細書で用いられるように、“実質的に構成される（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）”という句は、構成物の基本的および新規の特徴に著しく影響を与えないような、特定の材料またはステップおよび追加的で、定義されていない構成要素に対して、構成物を限定する。

本明細書で用いられるように、“継続的な（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ）”または“継続的に（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ）”という用語は、実質的に切れ目がない、または途切れないことを意味する。例えば、継続的に投与される活性薬剤は、実質的に中断なく、ある期間にわたって投与される。

本明細書で用いられるように、“直径（ｄｉａｍｅｔｅｒ）”という用語は、広い意味を包含する。例えば、円形断面を有する部材に対して、“直径”という用語は、従来の意味を有し、円周上の二点をつなぐ円の中心を通る直線を指す。断面が円形ではないときには、本開示における“直径”という用語は、断面の特徴的な直径を指す。“特徴的な直径（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｄｉａｍｅｔｅｒ）”とは、構成要素の断面と同一の表面積を有する円の直径を指す。本出願においては、“直径”とは、“特徴的な直径”と入替可能である。

本明細書で用いられるように、“眼（ｅｙｅ）”という用語は、眼に関連付けられるあらゆる、およびすべての解剖学的組織および構造を指す。眼は、外側の強膜、中間の脈絡膜、および内側の網膜の三層を有する壁を有する球構造である。強膜は、内側の層を保護する固い繊維状のコーティングを含む。それは、前面における透明な領域、角膜を除いてほぼ白色であり、それによって、眼に光が入射することを可能とする。強膜の内側に位置する脈絡膜は、多数の血管を含み、色素性の虹彩として、眼の前面で改質される。両凸レンズは、瞳孔のちょうど背後に位置する。レンズの背後のチャンバは、硝子体液、ゼラチン状物質で満たされる。前方および後方のチャンバは、角膜と虹彩との間にそれぞれ位置し、眼房水で満たされる。眼の後ろには、光検出網膜がある。角膜は、眼の後面に画像を伝達する、光学的に透明な組織である。それは、血管組織を含み、血管組織には、栄養分および酸素が角膜と強膜との間の接合を覆う血管からと、涙液と眼房水とで浸すことを介して供給される。角膜は、眼に薬剤を浸透させるための一つの経路を含む。分泌系、分配系、および排出系を含む涙腺排出器官を含む眼に関連する他の解剖学的組織構造。分泌系は、瞬きや涙の蒸発による温度変化によって刺激される分泌細胞と、輸出性副交感神経供給を有し、物理的または感情的な刺激に応じて、涙を分泌する反射分泌細胞とを含む。分配系は、瞼と、開いた眼の瞼周囲の涙半月部とを含み、これらは、瞬きによって眼表面上に涙を広げ、それによって、乾燥領域が広がることを軽減する。

本明細書で用いられるように、“移植片（ｉｍｐｌａｎｔ）”という用語は、本文書や、参照によってその全体が本明細書に組み入れられる、米国特許公報２０１３／００５３７９４号、米国特許整理番号８，３３３，７２６号、および米国特許公報２０１０／０２７４２０４号などで開示されるようなものなど、例えば、薬剤コアまたは薬剤マトリクスを介して、薬剤を含むか、または薬剤で飽和されるように構成することができる構造を指す。“移植片”、“プラグ（ｐｌｕｇ）”、“涙点プラグ（ｐｕｎｃｔａｌ ｐｌｕｇ）”、および“涙点移植片（ｐｕｎｃｔａｌ ｉｍｐｌａｎｔ）”という用語は、本明細書では、類似の構造を指すことを意味する。同様に、“移植片本体（ｉｍｐｌａｎｔ ｂｏｄｙ）”、“プラグ本体（ｐｌｕｇ ｂｏｄｙ）”という用語は、本明細書では、類似の構造を指すことを意味する。本明細書で記述される移植片は、対象者の涙点に、または涙点を通して涙小管に挿入されてもよい。移植片は、また、薬剤コアまたは薬剤マトリクスをそれ自体に含むことがあり、これらは、涙点移植片オクルダなどのキャリア内に収容されることなく、涙点に挿入するために構成され、例えば、ポリマー構成要素およびラタノプロストもしくは他の眼内圧降圧治療薬構成要素を包囲する追加構造なしで、ポリマー構成要素および治療薬構成要素を有する。

本明細書で用いられるように、“涙点（ｐｕｎｃｔｕｍ）”という用語は、涙湖の横方向の先端における眼瞼辺縁でみられる、涙小管の終端における開口部を指す。涙点（複数の涙点）は、涙腺によって生成される涙を再吸収するように機能する。涙腺排出系の排出部は、流動と排出のために、涙点、涙小管、涙嚢、および涙管を含む。涙管からは、涙および他の流動性物質が鼻涙系の経路に流れ出す。涙小管は、上部（上位）涙小管と、下部（下位）涙小管とを含み、これらは、それぞれ、上部涙点および下部涙点にて終端する。上部涙点および下部涙点は、結膜嚢近傍の睫毛と涙腺部分との接合において、眼瞼縁の中央端においてわずかに上昇する。上部涙点および下部涙点は、組織の連結環によって包囲された、ほぼ円形またはわずかに楕円形の開口である。涙点の各々は、涙嚢の入り口で互いに接合するために、涙小管の湾曲においてより水平方向に曲がる前に、そのそれぞれの涙小管の垂直部分につながる。涙小管は、ほぼ管状の形状であり、弾性組織によって包囲された重層扁平上皮によって覆われ、これによって、涙小管を拡張することが可能となる。

“対象者（ｓｕｂｊｅｃｔ）”および“患者（ｐａｔｉｅｎｔ）”という用語は、ほ乳類などの動物を指し、霊長類（例えば、ヒト）、牛、羊、山羊、馬、犬、猫、ウサギ、ラット、およびマウスなどを含むがそれらに限定されない。多くの実施形態においては、対象者または患者は、ヒトである。

［挿入ツール］
図７－図１３は、本発明の涙点プラグ静的ピン挿入ツールの例示的実施形態を図示する。図７を参照すると、例示的挿入ツール７００は、ピン７０２の接合と、涙点への涙腺移植片の挿入とを通じて、本発明の移植片７６０とかみ合うように図示される。涙腺移植片は、以下に開示される例示的実施形態、その変形、または任意の類似の構造を含む。

図７は、挿入具チップ７０１、ねじ７０３、ばね７０４およびハンドル７０５を含む挿入ツール７００を図示する。挿入具チップは、涙点プラグ７６０の穴３８５内に配置するために構成される静的ピン７０２を遠位端に含む。実施形態においては、挿入ツールは、ピン７０２を動かすための機構を含まない。挿入具チップ７０１は、ハンドル７０５の遠位端へ向かってカチッと閉まるか、またはロックする近位端をさらに含む。実施形態においては、スナップまたはロック機構は、ハンドル７０５とチップ７０１との間の締まりばめである。実施形態においては、挿入具チップ７０１の長さは、約０．７５インチから１．５インチであり、ハンドル７０５との取り付け後の挿入具チップの長さは、約０．５インチから１．２５インチである。実施形態においては、挿入具チップ７０１の直径は変化し、約０．５インチから０．１インチの最大直径から、遠位端におけるピン７０２に向かって、先細りする。

ハンドル７０５は、遠位端におけるハンドルに対する内部に、ねじ７０３およびばね７０４を含み、プランジャ７０６を近位端に含む。プランジャおよびばねは、プランジャが押し下げられるとき、挿入具チップを解放するか、または取り出すように構成される。ハンドルの長さは変化することができ、ユーザの手に快適に適合するように構成される。実施形態においては、ハンドル７０５の長さは、３．７５インチから５．５インチであり、プランジャ７０６をハンドルの近位端に含む。

実施形態においては、図１３－図１８は、挿入具チップ、ハンドル、および挿入具チップの静的ピンに結合され得る涙腺移植片の様々な図を図示する。実施形態においては、挿入具チップは、生体適合性ポリマーで製造され、含む。実施形態においては、挿入具チップは成型され、固体または実質的に固体であり得る可動部はない。挿入具チップを製造するために用いられる材料の密度は、変化してもよく、ハンドルへの挿入具チップの締まりばめを向上するために選択されてもよい。実施形態においては、ハンドルは、挿入具チップと同一の材料または異なる材料で製造される。例示的実施形態においては、挿入具チップおよびハンドルは、異なる材料またはポリマーで製造され、含む。

［涙腺移植片］
図３－図６は、本発明の方法で使用する涙腺移植片の例示的実施形態を図示する。例示的移植片は、涙点２１２、２１４を通して、関連する涙小管２０８、２１０に挿入可能である。本発明で使用する例示的涙腺移植片は、図３Ａで図示されるような第一の部材３０５、第二の部材３１０、および第三の部材もしくは尾部３３０などの、第一の部材と第二の部材と尾部とを含む。例示的涙腺移植片は、例えば、図３Ａにおける第三の部材もしくは尾部３３０内に形成された穴３８５などの、尾部内に形成された穴をさらに含む。いくつかの実施形態においては、例示的涙腺移植片は、空洞４５８（例えば、図４Ａに図示された涙腺移植片）をさらに含む。

図３Ａを参照すると、本方法で使用する例示的涙腺移植片３００の透視図が図示され、第一の部材３０５が第一の軸Ａによって特徴づけられ、第二の部材３１０が第二の軸Ｂによって特徴づけられる。

第三の部材もしくは尾部３３０は、第一の部材３０５と第二の部材３１０とを第一の角度θ_１で接続するように構成され、ここで、θ_１は、第二の軸Ｂに対して第一の軸Ａによって画定される。例えば、図３Ａにおいて、第一の角度θ_１は、第一の軸Ａにおいて開始し、第一の軸Ａから第二の軸Ｂに向かって反時計回りに回転する角度を指す。いくつかの実施形態においては、第一の軸Ａおよび第二の軸Ｂは、同一平面内にあり、互いに交差する。いくつかの実施形態においては、第一の軸Ａは、第二の軸Ｂの平面とは異なる平面内にあり、第一の軸Ａおよび第二の軸Ｂは交差しない。このような実施形態においては、第一の角度θ_１は、第二の軸Ｂに対して、第一の軸Ａの平行線によって画定される角度を指す。この第一の軸Ａの平行線は、第二の軸Ｂと同一平面内にあり、第二の軸と交差する。

いくつかの実施形態においては、第一の角度θ_１は、約３０度から約１５０度、約４５度から約１３５度、または約７５度から約１０５度である。例えば、いくつかの実施形態においては、第一の角度θ_１は、約９０度である。

いくつかの実施形態においては、第一の軸に沿った移植片の全体の寸法は、約４ｍｍから約８ｍｍである。例示的一実施形態においては、第一の軸に沿った全体の寸法は、約５ｍｍから約７ｍｍである。様々な実施形態においては、第一の軸に沿った全体の寸法は、約６．３ｍｍである。

様々な実施形態においては、第二の軸Ｂに沿った全体の寸法は、約１ｍｍから約３ｍｍであり、例えば、約１．２ｍｍから約１．９ｍｍである。

いくつかの実施形態においては、第一の軸に沿った全体の寸法は約６．３ｍｍであり、第二の軸に沿った全体の寸法は約１．２ｍｍである。様々な実施形態においては、第一の軸に沿った全体の寸法は約６．３ｍｍであり、第二の軸に沿った全体の寸法は約１．９ｍｍである。いくつかの実施形態においては、第一の軸に沿った全体の寸法は約４．８ｍｍであり、第二の軸に沿った全体の寸法は約１．９ｍｍである。

［第一の部材３０５］
いくつかの実施形態においては、第一の部材３０５は、涙小管に伸びるように構成され、一方、第二の部材３１０は涙小管の垂直部分２２０、２２２内にあって、関連する涙点の開口へと延びるか、または関連する涙点の開口の外へと延びるように構成される。このような構成の涙腺移植片３００が涙小管に挿入されるとき、第一の軸Ａおよび第二の軸Ｂの交差部は、図２における涙小管湾曲２５０など、概して涙小管の湾曲にある。いくつかの実施形態においては、第一の部材３０５および第二の部材３１０は、第一の角度で接続され、その角度は、少なくとも約４５度であり、それによって、第一の部材と第二の部材との間の角度を有する交差部を形成する。様々な実施形態においては、涙腺移植片３００が涙小管内に配置されるとき、角度を有する交差部の少なくとも一部は、涙小管の涙小管湾曲に対して傾いている。この実施形態においては、涙腺移植片３００は、移植された涙腺移植片３００の保持を容易にするために、解剖学的構造を使用する。

図３Ｂは、本発明の例示的涙腺移植片３００の側面図を示す。いくつかの実施形態においては、第一の部材３０５は、前方片とチップ断片との間に、中間断片３１５と、チップ断片もしくはチップ３２５と、前方断片３２０とを含む。中間断片３１５は、第三の部材もしくは尾部３３０によって、第二の部材３１０に接続されるように構成され、チップ断片もしくはチップ３２５は、第一の部材３０５の他の二つの断片に対してよりも前に、ならびに涙腺移植片３００の他の部材に対してよりも前に、涙点を通って挿入されるように構成される。

いくつかの実施形態においては、中間断片３１５、前方断片３２０、およびチップ断片もしくはチップ３２５は、ほぼそれらの形状によって、互いに区別することができる。例えば、いくつかの実施形態においては、中間断片３１５は、ほぼ円柱形状を有し、その直径は、チップ断片もしくはチップ３２５の直径よりも大きい。様々な実施形態においては、前方断片３２０が一端で中間断片３１５と接続し、他端でチップ断片もしくはチップ３２５と接続するように、前方断片３２０は、先細りであり、円錐形状を有する。いくつかの実施形態においては、中間断片３１５から前方断片３２０への移行、または前方断片３２０からチップ断片もしくはチップ３２５への移行は、区別可能な端部が移行の際に存在しないように段階的かつ滑らかなものである。

いくつかの実施形態においては、中間断片３１５は円柱形状を有する。様々な実施形態においては、中間断片は、円形断面、楕円形断面、または多角形断面を有する。中間断片３１５は、長さと直径とのあらゆる有用な組み合わせである。

いくつかの実施形態においては、中間断片３１５は、約０．４ｍｍから約０．８ｍｍの直径を有する。例えば、いくつかの実施形態においては、中間断片３１５の直径は、約０．５３ｍｍから約０．６３ｍｍである。いくつかの実施形態においては、中間断片３１５は、約０．５ｍｍから約３．５ｍｍの、第一の軸Ａに沿った長さを有する。例えば、いくつかの実施形態においては、中間断片３１５の長さは、約１ｍｍから約２．８ｍｍである。

いくつかの実施形態においては、チップ断片もしくはチップ３２５は、実質的に半球または半球の一部である。例示的実施形態においては、半球または部分療法は、約０．０５ｍｍから約０．３ｍｍの半径を有する。例えば、いくつかの実施形態においては、チップ断片もしくはチップ３２５の半径は、約０．２０ｍｍである。

いくつかの実施形態においては、前方断片３２０は、円錐構造を有し、チップ断片もしくはチップ３２５に近づくにつれて、中間断片３１５の直径から先細りする。いくつかの実施形態においては、前方断片３２０は、短く、急角度で先細りし、それによって、より広いテーパー角度を形成する。前方断片３２０はまた、長く、かつ、より緩やかに先細りすることがあり、それによって、より狭いテーパー角度を形成する。テーパー角度θ_３は、図３Ｅに図示される。いくつかの実施形態においては、テーパー角度θ_３は、約２°から約１０°である。例えば、いくつかの実施形態においては、テーパー角度θ_３は、約３．８°から約７．８°である。いくつかの実施形態においては、θ_３は、約７．８°である。いくつかの実施形態においては、前方断片３２０は、約１ｍｍから約５ｍｍの、第一の軸Ａに沿った長さを有する。例えば、いくつかの実施形態においては、前方断片３２０の長さは、約１．７ｍｍから約３．５ｍｍである。

［第二の部材３１０］
図３Ｂを参照すると、本発明の方法で使用する移植片のいくつかの実施形態においては、第二の部材３１０は、第三の部材もしくは尾部３３０から第二の軸Ｂの方向にほぼ沿って伸びる直立断片３３５を含む。様々な実施形態においては、第二の部材３１０は、第三の部材もしくは尾部３３０とは逆端において直立断片３３５に取り付ける、頭部断片３４０をさらに含む。いくつかの実施形態においては、涙腺移植片３００が涙小管内に配置されるときに、頭部断片３４０は、涙点の外部を包囲する組織と接触する一方、直立断片３３５が涙小管の垂直部分にあるように、第二の部材３１０は構成される。図３Ａ－図３Ｆに図示される例示的一実施形態においては、直立断片３３５は円柱形状を有し、頭部断片３４０は、楕円または長方形構造を有する。しかしながら、あらゆる他の適切な形状または構造が使用されることができ、本発明の範囲内にあることが理解されるだろう。例えば、様々な実施形態においては、直立断片３３５は、円錐形であるように構成され、頭部断片３４０は、円形、楕円形または多角形の断面を有するように構成される。

いくつかの実施形態においては、直立断片３３５は、約０．７ｍｍから約０．９ｍｍの特徴的な直径を有する。例えば、いくつかの実施形態においては、直立断片３３５の特徴的な直径は、約０．８ｍｍである。

いくつかの実施形態においては、直立断片３３５は、約０．７ｍｍから約１．５ｍｍの、第二の軸Ｂ方向における長さを有する。例えば、いくつかの実施形態においては、第二の軸Ｂの方向に沿った直立断片３３５の長さは、約０．９ｍｍである。

一般的に、頭部断片３４０は、短軸および長軸によって特徴づけられる断面を有する。短軸および長軸は、断面の最短の特徴的な直径と、最長の特徴的な直径をそれぞれ指す。このように、短軸は、長軸以下である。例えば、いくつかの実施形態においては、頭部断片３４０が円形断面を有する場合、短軸および長軸は等しい長さである。様々な実施形態においては、頭部断片３４０は、楕円形または長方形断面を有し、短軸は長軸よりも短い。いくつかの実施形態においては、頭部断片３４０は、第一の軸Ａと平行な方向に延長される。長軸は、第一の部材３０５の伸長を示し、涙点および涙小管内に涙腺移植片３００を配置することを容易にする。いくつかの実施形態においては、長軸は約１．５ｍｍから約２．５ｍｍである。様々な実施形態においては、短軸は、約１ｍｍから約１．５ｍｍである。例えば、いくつかの実施形態においては、頭部断片３４０の長軸および短軸は、それぞれ約１．９ｍｍと１．３ｍｍである。いくつかの実施形態においては、頭部断片３４０は、約０．２ｍｍから約０．４ｍｍの、第二の軸方向における厚さを有する。例えば、いくつかの実施形態においては、第二の軸方向における頭部断片３４０の厚さは、約０．３ｍｍである。

図３Ｂをさらに参照すると、例示的な頭部断片３４０は、第三の部材もしくは尾部３３０に直面する下面３５０と、第三の部材もしくは尾部３３０から外側を向く外面３５５とを含む。例示的な頭部断片３４０は、下面３５０および外面３５５を結合する端面３４５をさらに含む。下面３５０と外面３５５との間の距離は、容易に変化することができる。いくつかの実施形態においては、その距離は、約０．２ｍｍから約０．４ｍｍである。

いくつかの実施形態においては、外面３５５は下面３５０よりも小さく、実質的に平たんである。様々な実施形態においては、端面３４５は、先細りするか、湾曲するか、角があるか、または多角的である。いくつかの実施形態においては、端面３４５は、約０．２ｍｍから約０．７ｍｍの曲率半径を有する。いくつかの実施形態においては、下面３５０はほぼ平坦であり、涙腺移植片３００が涙小管内に配置されるとき、涙点を包囲する外部組織と接触するように構成される。

［第三の部材もしくは尾部３３０］
いくつかの実施形態においては、第三の部材もしくは尾部３３０は、上面３６０と、下面３６５と側面３７０とを含む。図示された実施形態においては、穴３８５は、上面３６０から第三の部材もしくは尾部３３０に延びる。いくつかの実施形態においては、上面３６０および下面３６５は、実質的に平たんであり、ある距離によって相互に分離される。このような距離は、容易に可変であり、典型的には、約０．３ｍｍから約０．７ｍｍである。例えば、いくつかの実施形態においては、上面３６０および下面３６５は、約０．４ｍｍから約０．６ｍｍ（例えば、約０．５３ｍｍ）の距離によって分離される。いくつかの実施形態においては、上面３６０は、第二の部材３１０との交差部を越えて伸びる。いくつかの実施形態においては、上面３６０は、約０．３から約０．６ｍｍの距離の分、第二の部材３１０との交差部を越えて伸びる。上面３６０は、また、側面３７０とも接合されることができる。様々な実施形態においては、上面３６０および側面３７０は、湾曲した交差部３８０によって接合される。いくつかの実施形態においては、湾曲した交差部３８０は、約０．０４ｍｍから約０．０８ｍｍの曲率半径を有する。

ここで図３Ｄおよび図３Ｆを参照すると、いくつかの実施形態においては、第三の部材もしくは尾部３３０は、第一の部材３０５に、または第一の部材３０５の中間断片３１５に、第三の部材もしくは尾部３３０を結合するように構成された尾部接続断片３７５を含む。尾部接続断片３７５は、平坦または湾曲した構造を含む容易に可変の形状である。図３Ｆにおいては、第二の軸Ｂの方向における尾部接続断片３７５の幅は、第一の軸Ａの方向に沿って変化する。例えば、尾部接続断片３７５は、第一の部材３０５の中間断片３１５の直径よりも、側面３７０にまたは側面３７０の近傍に、より小さい幅を有する。いくつかの実施形態においては、中間断片３１５との交差部または中間断片３１５との交差部の近傍で、尾部接続断片３７５は、幅が大きくなって、それにより、図３Ｆに図示されたような切欠きを形成する。切欠きは、第一の部材３０５または第二の部材３１０にぶつかる前に、第一の軸Ａおよび第二の軸Ｂの双方に沿ってより深くなるか、またはより浅くなるかのいずれかとすることができることが理解されるだろう。

切欠きは、本発明の移植片において必要不可欠な機構ではない。いくつかの実施形態においては、尾部接続断片３７５は、中間断片３１５の直径と同一の寸法を有する。例えば、第二の軸Ｂに沿った第三の部材もしくは尾部３３０の厚さは、第一の部材３０５の中間断片３１５の直径と等しい。例えば、いくつかの実施形態においては、第二の軸Ｂの方向における第三の部材もしくは尾部３３０の厚さと、中間断片３１５の直径との双方は、約０．５３ｍｍから約０．６３ｍｍである。このような構成においては、第三の部材もしくは尾部３３０は、図６における代替的な尾部接続断片６７５によって図示されるように、切欠きを形成することなく、中間断片３１５と結合する。

例示として、図３Ａ－図３Ｆに図示された第三の部材もしくは尾部３３０は、第一の部材３０５の第一の軸Ａに実質的に平行である。これは、必要不可欠なことではないことが理解されるだろう。いくつかの実施形態においては、第三の部材もしくは尾部３３０は、第一の軸Ａに関して、角度を形成することができる。

［穴３８５］
穴３８５の例示的構造が図３Ｅおよび図３Ｆに詳細に示され、ここで、涙腺移植片３００の断面図および部分的に拡大された断面図が提供される。穴３８５は、涙点への涙腺移植片３００の挿入を容易にするために、外部挿入ツールのチップまたは他の突起を受けるように構成される。尾部内の穴の寸法、形状、角度（θ_２）、および位置を含む構成は、穴と挿入ツールとのかみ合い、尾部の柔軟性、または涙腺移植片の保持を容易にするために容易に調整可能である。移植片の目的または用途と、尾部を製造するために用いられる材料とに依存して、上述の穴の特徴は、容易に変化する。本明細書に開示された穴３８５の構成は、例示的なものであって、あらゆる他の適切な構成は、本発明の範囲内にある。

図３Ｆにおいては、例示的な穴３８５は、第三の軸Ｃと、第一の角度θ_１と同様の方法で第三の軸Ａに対して第一の軸によって画定される第二の角度θ_２とによって特徴づけられる。いくつかの実施形態においては、第二の角度θ_２は、約１５°から約９０°である。例えば、いくつかの実施形態においては、第二の角度θ_２は、約４５°である。

いくつかの実施形態においては、穴３８５は、約０．３ｍｍから約０．７ｍｍの、第三の軸Ｃの方向に沿った深さを有する。例えば、いくつかの実施形態においては、穴３８５の深さは、約０．４ｍｍであり、いくつかの実施形態においては、約０．６ｍｍである。穴３８５は、円形、楕円形、卵型、または多角形の断面を有するほぼ円柱形状の穴シャフト３９０を含んでもよい。穴３８５は、穴シャフト３９０が終端する穴チップ３９５をさらに含んでもよい。例示的な穴チップ３９５は、ほぼ半球の構造を有する。いくつかの実施形態においては、穴シャフト３９０は、約０．１ｍｍから約０．３ｍｍの特徴的な直径を有する。いくつかの実施形態においては、穴の特徴的な直径は、約０．１７ｍｍである。理解されるように、本出願で開示された形状、寸法、方向づけは例示的なものであって、あらゆる他の適切な形状、寸法、または方向付けが本出願の範囲内にある。さらに、穴の開口は、第二の部材に対してより近いか、もしくは尾部の端部に対してより近くに配置されることができることが理解されるだろう。

［空洞４５８］
図４Ａ－図４Ｃは、涙点２１２、２１４を通って、関連する涙小管２０８、２１０に挿入することが可能な例示的な涙腺移植片４００を図示する。図４Ａにおいては、涙腺移植片４００は、様々な眼病、副鼻腔の疾病、または他の疾病の治療用に、眼または周囲組織に放出するための治療薬コアまたは他の物質を収容するように構成された空洞４５８を含む。

図示された例示的実施形態においては、空洞４５８は、頭部断片３４０内に形成され、外面３５５を通る開口を有する。空洞４５８は、頭部断片３４０内に留まるように、より浅くすることができる。空洞４５８は、また、より深くすることもでき、頭部断片３４０を越えて、直立断片３３５に伸びることができる。図示された例示的空洞４５８は、ほぼ、円形断面を有する実質的な円柱形状である。あらゆる他の適切な構成が、本出願の範囲内にある。例えば、いくつかの実施形態においては、空洞４５８は、先端を断ち切った半球構造を有し、または楕円形もしくは多角形断面を有する円柱構造を有する。

いくつかの実施形態においては、空洞４５８は、約０．２ｍｍから約１．４ｍｍの、第二の軸Ｂの方向における深さを有する。例えば、いくつかの実施形態においては、空洞４５８の深さは約１．２ｍｍである。いくつかの実施形態においては、空洞４５８は、約０．３ｍｍから約０．７ｍｍの直径を有する。例えば、いくつかの実施形態においては、空洞４５８の直径は、約０．４２ｍｍから約０．５５ｍｍである。例示的一実施形態においては、空洞４５８は、直立断片３３５に伸び、空洞４５８の直径は、直立断片３３５の直径よりも小さい。

図４Ｃを参照すると、空洞４５８は、底部４８２を含む。様々な実施形態においては、底部４８２は曲線的である。様々な実施形態においては、曲線の底部は、約０．０３ｍｍから約０．０７ｍｍの曲率半径を有する。

図５は、空洞４５８の例示的構成を図示する。図５においては、空洞４５８は、空洞４５８の開口に配置された縁部５８４もしくは他の保持構造を含む。縁部５８４もしくは他の保持構造は、空洞４５８を部分的に包囲する、例えば、空洞４５８の外に治療薬コアまたは他の物質が流出することを防ぐように任意に構成される。いくつかの実施形態においては、縁部５８４は、外面３５５から空洞４５８へ下方に伸び、空洞４５８の開口の中心に向かって内部に伸びる正方形断面の環である。いくつかの実施形態においては、縁部５８４は、タブ構造であり、空洞４５８の開口に内部に伸びる複数の離隔された縁部を含む。縁部５８４は、下方に約０．０２ｍｍから約０．１ｍｍ伸び、内部に約０．０２ｍｍから約０．１ｍｍ伸びてもよい。例えば、いくつかの実施形態においては、縁部５８４は、下方または内部に約０．０５ｍｍ伸びる。

［涙腺移植片の形成］
本発明の方法で使用する例示的な涙腺移植片は、プラスチック、ゴム、ポリマー、または複合材料を含む様々な材料で製造される。本発明の例示的な涙腺移植片は、プラスチック、ゴム、ポリマー、複合材料、または他の適切な材料を含む一つ以上の材料から形成される。いくつかの実施形態においては、涙腺移植片は、液状シリコンゴムから形成される。例えば、例示的実施形態においては、涙腺移植片は、ＮｕＳｉｌ４８４０液状シリコンゴム、ＮｕＳｉｌ４８７０、またはこのような液状シリコンゴムを含む混合物など、市販の材料から形成される。このような混合物の例は、約１％から約５％、例えば、約２％から約４％の６－４８００を有するＮｕＳｉｌ４８４０、を含む、６－４８００として市販される材料を含む。

いくつかの実施形態においては、涙腺移植片は、生分解性材料、例えば、ポリ（ビニルアルコール）などの架橋ポリマーを含む生分解性弾性材料から形成される。いくつかの実施形態においては、涙腺移植片は、シリコン／ポリウレタンコポリマー、シリコン／ウレタン、シリコン／ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、およびシリコン／２ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）などの、コポリマーを含むことができる。参照によってその全体において本明細書に組み入れられた、２００８年９月５日に出願された、“ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ”と題された、共同所有されたＵｔｋｈｅｄｅらによる米国特許出願整理番号１２／２３１，９８６号で論じられるように、ウレタンベースのポリマーおよびコポリマー材料は、様々な処理方法を可能にし、相互に良好に結合する。

材料の硬さは、涙点およびその関連する涙小管内での涙腺移植片の保持を容易にするか、または変化させるために選択される。したがって、いくつかの実施形態においては、約２０Ｄから約８０Ｄ、例えば、約３０Ｄから約７０Ｄ、例えば、約４０Ｄから約６０Ｄのデュロメータ評価値を有する材料が、患者の快適性および保持などのパラメータを調整するために有用である。例えば、いくつかの実施形態においては、涙腺移植片を形成するために用いられる材料のデュロメータ評価値は、約４０Ｄである。明記された範囲内（特に訳４０Ｄである）の涙腺移植片用のデュロメータ評価値を提供する、上記に例示されたもの以外の材料も、また有用である。いくつかの実施形態においては、より硬い材料、またはより柔らかい材料が、涙腺移植片全体またはその一部に対して使用される。このような場合には、涙腺移植片は、約７０Ｄのデュロメータ評価値を提供する材料から形成される。

いくつかの実施形態においては、本発明の方法で使用する涙腺移植片は、複数の材料で形成され、涙腺移植片のある部材、または涙腺移植片の一部は、異なる特性を有する材料で形成される。例えば、いくつかの実施形態においては、第一の部材３０５は、より硬いデュロメータ評価値の材料で形成され、一方、第二の部材３１０は、より柔らかいデュロメータ評価値の材料で形成される。いくつかの実施形態においては、第一の部材３０５は、より柔らかいデュロメータ評価値の材料で形成され、一方、第二の部材３１０は、より硬いデュロメータ評価値の材料で形成される。いくつかの実施形態においては、第三の部材もしくは尾部３３０は、第二の部材３１０の残部の一つ以上の部分よりも硬いデュロメータ評価値の材料で形成される。様々な実施形態においては、第三の部材もしくは尾部３３０は、第二の部材３１０の残部よりも柔らかいデュロメータ評価値の材料で形成される。

本発明で使用する例示的移植片は、当該技術分野で周知の方法によって形成されることができ、その方法は、所望の形状および寸法に対象物を機械加工することと、移植片を形成する材料を成型することとを含むが、そのいずれにも限定はされない。

移植片は、長時間の間、ラタノプロストまたは他の眼内圧降圧治療薬を放出する、任意の数の異なる設計のうちの一つとすることができる。以下の特許文書の開示は、本発明の実施形態の方法で使用するための例示的移植片の構造または処理、当該移植片の製造方法を記述しているが、その全体において、本明細書に参照によって組み入れられる。米国出願整理番号６０／８７１，８６４号（２００６年１２月２６日出願、Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｄｒａｉｎａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｔｈｒａｐｙと題される）；米国出願整理番号１１／６９５，５３７号（２００７年４月２日出願、Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ， ａｎｄ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｓｙｓｔｅｍと題される）;米国出願整理番号１２／３３２，２１９号（２００８年１２月１０日出願、Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ， ａｎｄ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｓｙｓｔｅｍと題される); 米国出願整理番号６０／７８７，７７５号（２００６年３月３１日出願、Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｄｒａｉｎａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｔｈｅｒａｐｙと題される）；米国出願整理番号１１／６９５，５４５号（２００７年４月２日出願、Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｄｒａｉｎａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｔｈｅｒａｐｙと題される）；
米国出願整理番号６０／５８５，２８７号（２００４年７月２日出願、Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｅｄｉｕｍ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｓｕｃｈ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｅｄｉｕｍｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｙｅ Ｕｓｉｎｇ Ｓｕｃｈ ａ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅと題される）；米国出願整理番号１１／５７１，１４７号（２００６年１２月２１日出願、Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｅｄｉｕｍ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｓｕｃｈ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｅｄｉｕｍｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｙｅ Ｕｓｉｎｇ Ｓｕｃｈ ａ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅと題される）；米国出願整理番号６０／９７０，６９６号（２００７年９月７日出願、Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｄｒａｉｎａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６０／９７４，３６７号（２００７年９月２１日出願、Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｄｒａｉｎａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６０／９７０，６９９号（２００７年９月７日出願、Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｃｏｒｅｓ ｆｏｒ Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６０／９７０，７０９号（２００７年９月７日出願、Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｄｒａｉｎａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙと題される）；米国出願整理番号６０／９７０，７２０号（２００７年９月7日出願、 Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｄｒａｉｎａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６０／９７０，７５５号（２００７年９月７日出願、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｆｏｒ Ｉｍｐｌａｎｔ Ｄｅｖｉｃｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６０／９７０，８２０号（２００７年９月７日出願、Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ ｗｉｔｈ Ｐｕｎｃｔａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６１／０６６，２２３号（２００８年２月１８日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０４９，３４７号（２００８年４月３０日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０３３，２１１号（２００８年３月３日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０４９，３６０号（２００８年４月３０日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０５２，５９５号（２００８年５月１２日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０７５，３０９号（２００８年６月２４日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／１５４，６９３号（２００９年２月２３日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／２０９，０３６号（２００９年３月２日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／２０９，６３０号（２００９年３月９日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０３６，８１６号（２００８年３月１４日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／２７１，８６２号（２００９年７月２７日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）;米国出願整理番号６１／２５２，０５７号（２００９年１０月１５日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号１２／７１０，８５５号（２０１０年２月２３日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６０／８７１，８６７号（２００６年１２月２６日出願、Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ｆｏｒ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｄｅｆｅｃｔｓと題される）；米国出願整理番号１２／５２１，５４３号（２００９年１２月３１日出願、Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ｆｏｒ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｄｅｆｅｃｔｓと題される）；米国出願整理番号６１／０５２，０６８号（２００８年５月９日出願、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ Ｇｌａｕｃｏｍａと題される）；米国出願整理番号６１／０５２，１１３号（２００８年５月９日出願、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ Ｇｌａｕｃｏｍａと題される）；米国出願整理番号６１／１０８，７７７号（２００８年１０月２７日出願、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ ｔｏ Ｔｒｅａｔ Ｇｌａｕｃｏｍａと題される）；米国出願整理番号１２／４６３，２７９号（２００９年５月８日出願、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ ｔｏ Ｔｒｅａｔ Ｇｌａｕｃｏｍａ ａｎｄ Ｏｃｕｌａｒ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎと題される）；米国出願整理番号６１／０４９，３３７
号(２００８年４月３０日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号１２／４３２，５５３号（２００９年４月２９日出願、Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｎｓｅｒｔ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０４９，３１７号（２００８年４月３０日出願、Ｄｒｕｇ－Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｎｓｅｒｔと題される）；米国出願整理番号１２／３７８，７１０号（２００９年２月１７日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０７５，２８４号（２００８年６月２４日出願、Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｌａｕｃｏｍａと題される）；米国出願整理番号１２／４９０，９２３号（２００９年６月２４日出願、Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｌａｕｃｏｍａと題される）；米国出願整理番号６１／１３４，２７１号（２００８年７月８日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔ Ｂｏｄｙ Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｃｏｍｆｏｒｔｉｎｇ Ａｇｅｎｔと題される）；米国出願整理番号１２／４９９，６０５号（２００９年７月８日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔ Ｂｏｄｙ Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｃｏｍｆｏｒｔｉｎｇ Ａｇｅｎｔと題される）；米国出願整理番号６１／０５７，２４６号（２００８年５月３０日出願、Ｓｕｒｆａｃｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／１３２，９２７号（２００８年６月２４日出願、Ｓｕｒｆａｃｅ Ｔｒｅａｔｅｄ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ａｒｔｉｃｌｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号１２／２８３，００２号（２００８年９月５日出願、Ｓｕｒｆａｃｅ Ｔｒｅａｔｅｄ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ａｒｔｉｃｌｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号１２／２３１，９８９号（２００８年９月５日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号６１／０４９，３１７号（２００８年４月３０日出願、Ｄｒｕｇ－Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｎｓｅｒｔと題される）；米国出願整理番号１２／２３１，９８６号（２００８年９月５日出願、Ｄｒｕｇ Ｃｏｒｅｓ ｆｏｒ Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６１／０５０，９０１号（２００８年５月６日出願、Ｐｕｎｃｔｕｍ Ｐｌｕｇ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎと題される）；米国出願整理番号１２／２３１，９８７号（２００８年９月５日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎと題される）；米国出願整理番号６１／１４６，８６０号（２００９年１月２３日出願、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｏｎｅ ｏｒ Ｍｏｒｅ Ａｎｔｉ－Ｇｌａｕｃｏｍａ Ａｇｅｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６１／１５２，９０９号（２００９年２月１６日出願、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｏｎｅ ｏｒ Ｍｏｒｅ Ａｎｔｉ－Ｇｌａｕｃｏｍａ Ａｇｅｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６１／２２８，８９４号（２００９年７月２７日出願、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｏｎｅ ｏｒ Ｍｏｒｅ Ａｎｔｉ－Ｇｌａｕｃｏｍａ Ａｇｅｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６１／２７７，０００号（２００９年９月１８日出願、Ｄｒｕｇ Ｃｏｒｅｓ ｆｏｒ Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｏｃｕｌａｒ Ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓと題される）；米国出願整理番号１２／６９２，４５２号（２０１０年１月２２日出願、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｏｎｅ ｏｒ Ｍｏｒｅ Ａｇｅｎｔｓと題される）；米国出願整理番号６１／２８３，１００号（２００９年１１月２７日出願、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｓｐｌｉｔ ａｎｄ Ｉｎｓｅｒｔａｂｌｅ Ｄｒｕｇ Ｃｏｒｅと題される）；国際出願整理番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５８１２９（２０１０年１１月２６日出願、ＷＯ２０１１／０６６４７９として公開、Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｉｍｐｌａｎｔｓ Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｓｐｌｉｔ ａｎｄ Ｉｎｓｅｒｔａｂｌｅ Ｄｒｕｇ Ｃｏｒｅと題される）；米国出願整理番号６１／１３９，４５６号（２００８年１２月１９日出願、Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ Ｐｕｎｃｔｕｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号１２／６４３，５０２号（２００９年１２月２１日出願、Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ Ｐｕｎｃｔｕｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓと題される）；米国出願整理番号１０／８２５，０４７号（２００４年４月１５日出願、Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｖｉａ Ｐｕｎｃｔａｌ Ｐｌｕｇと題される）；米国出願整理番号１２／６０４，２０２号（２００９年１０月２２日出願、Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｖｉａ Ｏｃｕｌａｒ Ｉｍｐｌａｎｔと題される）；国際出願整理番号ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２３８４８（２００５年７月１日出願、ＷＯ２００６／０１４４３４として公開、Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｅｄｉｕｍ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｅｌｉｖｅｒｙと題される）；国際出願整理番号ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６５７９２（２００７年４月２日出願、ＷＯ２００７／１１５２６１として公開、Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ， ａｎｄ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｓｙｓｔｅｍと題される）；および国際出願整理番号ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６５７８９（２００７年４月２日出願、ＷＯ２００７／１１５２５９として公開、Ｎａｓｏｌａｃｒｉｍａｌ Ｄｒａｉｎａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｔｈｅｒａｐｙと題される)。

[保持]
本発明の方法の様々な実施形態においては、保持構造を含む移植片が、涙点または涙小管内に移植片を保持するために使用される。保持構造は、移植片本体に取り付けられるか、移植片本体と一体化している。保持構造は、移植片が所望の組織位置、例えば、涙点または涙小管に容易に配置できるような寸法および形状である適切な材料を含む。いくつかの実施形態においては、薬剤コアは、少なくとも部分的に鞘部を介して、保持構造に取り付けられてもよい。いくつかの実施形態においては、保持構造は、保持構造が涙点内に配置されるときに膨張するように構成されたヒドロゲルを含む。保持構造は、軸方向に方向づけられた表面を有する取り付け部材を含むことができる。いくつかの実施形態においては、ヒドロゲルの膨張は、ヒドロゲルが水和されつつ、ヒドロゲルを軸方向に方向づけられた表面に対して保持することができる。いくつかの実施形態においては、取り付け部材は、保持構造の一部を通る突起、フランジ、リム、または開口のうちの少なくとも一つを含むことができる。いくつかの実施形態においては、保持構造は、涙点および涙小管の組織に実質的に適合するような、移植片本体部の寸法および形状を含む。

保持構造は、涙小管管腔内に少なくとも部分的に適合するのに適切な寸法を有してもよい。保持構造は、挿入に適切した小さな外形の構造と、管腔内に保持構造を固定するための大きな外形の構造との間で拡張可能とすることができ、保持構造は、薬剤コアの遠位端の近傍に取り付けられることができる。特定の実施形態においては、保持構造が小さな外形の構造から大きな外形の構造に拡張するときに、保持構造は、近位端の近傍で薬剤コアに沿って滑動することができる。薬剤コアに沿った保持構造の長さは、小さい外形の構造よりも大きい外形の構造において、より短くすることができる。

いくつかの実施形態においては、保持構造は、弾性的に拡張可能である。小さい外形は、約０．２ｍｍ未満の断面を有してもよく、大きい外形は、約２．０ｍｍ未満の断面を有してもよい。保持構造は、溝によって分離された腕部を有する管状本体を含んでもよい。保持構造は、薬剤コアを少なくとも部分的に覆うように配置されることができる。

いくつかの実施形態においては、保持構造は、機械的に展開することができ、典型的には、所望の断面委形状に拡張し、例えば、保持構造は、Ｎｉｔｉｎｏｌ（商標）などの超弾性形状記憶合金を含む。Ｎｉｔｉｎｏｌ（商標）に加えて他の材料が使用されることができ、例えば、所望の拡張を提供するための、弾力のある金属またはポリマー、塑性的に変形可能な金属またはポリマー、および形状記憶ポリマーなどである。いくつかの実施形態においては、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡのＢｉｏｇｅｎｅｒａｌ，Ｉｎｃ．から市販されているポリマーおよび被覆繊維が使用されてもよい。ステンレス鋼および非形状記憶合金などの多くの金属が使用されることができ、所望の拡張を提供することができる。この拡張能力は、様々な寸法、例えば、０．３ｍｍから１．２ｍｍの範囲の涙小管の中空の組織構造に移植片が適合することを可能とする（すなわち、一つの寸法がすべてに適合する）。単一の保持構造は、０．３ｍｍから１．２ｍｍの涙小管に適合するように製造されることができるが、複数の代替的に選択可能な保持構造が、必要に応じて、この範囲に適合するために用いられることができ、例えば、涙小管に対して０．３ｍｍから約０．９ｍｍの第一の保持構造が、涙小管に対して約０．９ｍｍから１．２ｍｍの第二の保持構造が用いられる。保持構造は、保持構造を取り付ける解剖学的構造に適切な長さを有し、例えば、涙小管の涙点近傍に配置された保持構造に対しては、約３ｍｍの長さである。様々な解剖学的構造に対しては、長さは、適切な保持力を提供するために適切なものとすることができ、例えば、必要に応じて１ｍｍから１５ｍｍの長さである。

移植片本体は、上述されたように、保持構造の一端に取り付けられてもよく、多くの実施形態においては、保持構造が拡張する間に、鞘部本体および薬剤コアを含む移植片本体の上で保持構造が滑動できるように、保持構造の他端は、移植片本体に取り付けられない。所望の断面幅をとるために保持構造が幅を拡張するにつれて、保持構造は長さが縮小し得るため、一端における滑動性能が望ましい。しかしながら、多くの実施形態は、コアに対して滑動しない鞘部本体を使用してもよいことに留意されたい。

多くの実施形態においては、保持構造は、組織から回収されることができる。例えば、フック、ループ、またはリングなどの突起は、保持構造の除去を容易にするために、移植片本体の一部から延びることができる。

いくつかの実施形態においては、鞘部および保持構造は、二部品を含むことができる。

本発明の涙腺移植片は、非常に優れた保持特性を有し、選択された期間、移植片を保持する、移植片が移植された眼の割合に基づくと、市販のプラグに対して向上した期間、涙点および涙小管内に保持される（図９）。

例示的一実施形態においては、本発明の方法は、少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、または少なくとも約１２週間以上、の間、涙点内に移植されたまま保持されるように構成された涙腺移植片を用いる。例示的一実施形態においては、涙腺移植片は、治療薬の意図された持続的な放出の期間、涙点によって保持されるように構成される。様々な実施形態においては、治療薬の意図された持続的な放出の期間は、少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、または少なくとも約１２週間以上である。様々な実施形態においては、少なくとも約９５％、少なくとも約９０％、少なくとも約８５％、または少なくとも約８０％の涙腺移植片が、治療薬の意図され、制御された放出の期間、保持される。例示的一実施形態においては、移植片は、効能を示すために、ある期間、涙点によって保持される。

様々な実施形態においては、本発明は、涙点内の移植片の保持を高める構造的特徴を有する移植片の使用を可能とする。他の特徴の中でもとりわけ、本発明の移植片の尾部（例えば、３３０）は、涙小管膨大部（例えば、２５２）内に静止するようになるように構成され、移植片をその位置に効率的にロックする。しかしながら、本発明者は、移植されたデバイスの回転や相対的な移動を防ぐために、デバイスの移動においてある役割を果たす第一の部材が膨大部内に尾部を維持する必要があったことを認識していた。したがって、第一の部材、例えば、３０５は、涙小管内に涙点プラグを安定させ、周囲の組織が動くときにプラグの位置を保持するように構成される。

[密封構成要素]
例示的一実施形態においては、本発明の方法は、密封構成要素を有する移植片を使用する。密封構成要素は、涙が流れることを阻害するために、保持構造に取り付けられ、保持構造とともに拡張可能とすることができる。密封構成要素は、管腔を通って涙が流れることを抑制してもよく、密封構成要素は、保持構造から管腔を保護するために、保持構造の少なくとも一部を覆ってもよい。移植片が、中空の組織構造を通る流体の流れ（例えば、涙小管を通る涙液）を少なくとも部分的に抑制、阻害さえもすることができるように、密封構成要素は、適切な寸法および形状の材料を含む。密封構成要素は、保持構造とともに拡張や収縮が可能な生体適合性材料、例えばシリコンの薄い壁の膜であってもよい。密封構成要素は、上述されたように、保持構造の一端の上を滑動し、保持構造の一端に取り付けられた材料の分離された薄い管として形成される。あるいは、密封構成要素は、生体適合性ポリマー、例えば、シリコンポリマー内に保持構造を浸漬被覆することによって形成されることができる。密封構成要素の厚さは、約０．０１ｍｍから約０．１５ｍｍで、しばしば、約０．０５ｍｍから０．１ｍｍの範囲とすることができる。

［治療薬および治療薬コア］
頻繁で周期的な服用を含む従来の薬剤送達は、多くの場合、理想的でも、また実用的でもない。例えば、より中毒性のある薬剤では、従来の周期的服用の結果として、服用時に好ましくないほど高い最初の薬剤レベルをもたらし、その後、服用の間ではしばしば、治療効果のレベルに満たない低い薬剤レベルになることがある。同様に、従来の周期的服用は、網膜などの治療を必要とする眼内または脳の領域を対象とする製薬治療などで、ある場合には、実用的でなく、または治療が効果的でないことがある。したがって、いくつかの実施形態においては、涙腺移植片は、その構造内に一つ以上の治療薬をさらに含む。様々な実施形態においては、薬剤は、デバイス全体を通じて分散される。いくつかの実施形態においては、薬剤は、デバイスの一つ以上の個別の位置または領域に配置される。例示的一実施形態においては、治療薬は、デバイスの空洞内に配置され、薬剤を保持するコンポーネントは、コアと呼ばれる。

デバイス全体を通じて薬剤が分散される様々な実施形態においては、薬剤の放出速度および位置は、薬剤に対して不浸透性である物質で、デバイスの少なくともコンポーネントをコーティングすることによって制御される。例示的一実施形態においては、薬剤が眼または周囲組織に溶離することができる、材料内の一つ以上の間隙を除いて、本質的にデバイス全体が、物質でコーティングされる。例示的なコーティングは、Ｐａｒｙｌｅｎｅコーティングである（参照によって本明細書に組み入れられた２００８／０１８１９３０を参照されたい）。

例示的一実施形態においては、本発明の涙腺移植片は、持続性放出デバイスとして構成され、治療的に有効な方法で組み込まれた治療薬を、例えば、少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、または少なくとも約１２週間以上の間、治療的に有効な投薬量を提供する速度で放出する。例示的一実施形態においては、涙腺移植片は、治療薬の意図され、制御された放出の期間、涙点によって保持されるように構成される。様々な実施形態においては、治療薬の意図され、制御された放出の期間は、少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、または少なくとも約１２週間以上である。様々な実施形態においては、移植された移植片の少なくとも９５％は、治療薬の意図され、制御された放出の期間の間、保持される。例示的一実施形態においては、移植片は、効能を示すために、ある期間、涙点によって保持される。

［治療薬コア］
一実施形態においては、本発明の方法は、治療薬の持続的な放出を提供するために、移植片本体の第一の部材３０５または第二の部材３１０のうちの少なくとも一つに配置された個別の治療薬コア、または一体化薬剤、または他の薬剤を含む移植片を使用する。例えば、配置された薬剤コア、または一体化薬剤、または他の薬品は、薬剤または他の治療薬の持続的な放出を提供するために、涙腺移植片４００の空洞４５８内に配置されてもよい。

本発明の方法に有用な例示的移植片は、眼、鼻腔、または内耳系のうちの一つ以上に治療薬を送達するように構成される。様々な実施形態においては、薬剤は、眼を通して対象者の全身に送達される。治療薬コアは、一つ以上の治療薬を含むことができ、幾つかの例においては、薬剤または他の薬剤の持続的な放出を提供するために、一つ以上のマトリクス物質を含むことができる。

様々な実施形態においては、治療薬コアは、空洞４５８内に挿入される。

様々な実施例においては、個別の薬剤コア、または一体化コア、または他の薬剤は、少なくとも約２０マイクログラム、少なくとも約４０マイクログラム、少なくとも約４５マイクログラム、少なくとも約８０マイクログラム、または少なくとも約９５マイクログラムの薬剤（例えば、ラタノプロスト）を含み、これらは、Ｂｕｔｕｎｅｒらに共同所有され、２００９年５月８日に出願され、“ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＤＥＬＩＶＥＲＹ ＯＦ ＡＣＴＩＶＥ ＡＧＥＮＴＳ ＴＯ ＴＲＥＡＴ ＧＬＡＵＣＯＭＡ ＡＮＤ ＯＣＵＬＡＲ ＨＹＰＥＲＴＥＮＳＩＯＮ”と題された米国特許出願整理番号１２／４６３，２７９号、ならびに、Ｕｔｋｈｅｄｅに共同所有され、２００９年９月１８日に出願され、“ＩＭＰＲＯＶＥＤ ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＯＣＵＬＡＲ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ”と題された米国特許出願整理番号６１／２７７，０００号でさらに論じられ、これらの双方は、その全体において参照によって組み入れられ、薬剤または他の薬品濃度の記述を含む。

薬剤コアは、一つ以上の薬剤（ｄｒｕｇ ａｎｄ ａｇｅｎｔ）の持続的な放出を提供することができる一つ以上の生体適合性材料を含むことができる。薬剤コアは、その中に配置された薬剤の溶解可能な内包物を有する、実質的に非生分解性のシリコンマトリクスを含むマトリクスを含むことができる。薬剤コアは、薬剤の持続的な放出を提供する他の構造を含むことができ、例えば、生分解可能なマトリクス、多孔質の薬剤コア、液体の薬剤コア、または固体の薬剤コアである。薬剤を含むマトリクスは、生分解性ポリマーまたは非生分解性ポリマーのいずれかから形成されることができる。いくつかの実施例においては、非生分解性薬剤コアは、シリコン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えば、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌ．のＥ．Ｉ．ＤｕＰｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから市販されたＤＡＣＲＯＮ（商標））、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、押出コラーゲン、ポリマー発泡体、シリコンゴム、ポリエチレンテレフタラート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケル・チタン合金（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ）、チタン、ステンレス鋼、コバルト・クロム合金（例えば、Ｅｌｇｉｎ Ｓｐｅｃｉａｌｌｙ Ｍｅｔａｌｓ，Ｅｌｇｉｎ，ＩＩＩ．からのＥＬＧＩＬＯＹ（商標）、Ｗｙｏｍｉｓｓｉｎｇ、Ｐａ．のＣａｒｐｅｎｔｅｒ Ｍｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ．からのＣＯＮＩＣＨＲＯＭＥ（商標））を含むことができる。いくつかの実施例においては、生分解性薬剤コアは、一つ以上の生分解性ポリマーを含むことができ、それは、たんぱく質、ヒドロゲル、ポリエチレン酸化物、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌグリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコライド、Ｌラクチド、ポリＤラクチド、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコナート、ポリ乳酸・ポリエチレン酸化物コポリマー、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステルヒドロキシ酪酸、ポリ無水物、ポリホスホエステル、ポリ（アルファヒドロキシ酸）およびその組み合わせである。いくつかの実施例においては、薬剤コアは、ヒドロゲルポリマーを含むことができる。

［鞘部本体］
例示的一実施形態においては、本発明の方法で有用な移植片は、鞘部本体内に収容される治療薬コアを含む。鞘部本体は、薬剤コアからのラタノプロストまたは他の抗緑内障薬剤の移動を制御するために適切な形状および材料を含むことができる。いくつかの実施形態においては、鞘部本体は、薬剤コアを収容し、コアに対してピッタリと適合することができる。鞘部本体は、ラタノプロストまたは他の抗緑内障薬剤に対して実質的に不浸透性である材料から製造され、薬剤の移動速度が、鞘部本体によって覆われていない薬剤コアの露出された表面積によって大体制御され得るようにする。多くの実施形態においては、鞘部本体を通るラタノプロストまたは他の抗緑内障薬剤の移動は、薬剤コアの露出表面を通るラタノプロストまたは他の抗緑内障薬剤の移動の約１／１０以下、しばしば、１／１００以下とすることができる。換言すると、鞘部本体を通るラタノプロストまたは他の抗緑内障薬剤の移動は、薬剤コアの露出表面を通るラタノプロストまたは他の抗緑内障薬剤の移動の少なくとも約１桁分未満である。適切な鞘部本体の材料は、ポリイミド、ポリエチレンテレフタラート（以降“ＰＥＴ”）を含む。鞘部本体は、約０．０００２５”から約０．００１５”の、コアに隣接する鞘部表面からコアから反対側の鞘部表面までで定義されるような厚さを有する。コアを通って伸びる鞘部の全体の直径は、約０．２ｍｍから約１．２ｍｍの範囲である。コアは、鞘部材料内でコアを浸漬被覆することによって形成されてもよい。代替的に、または組み合わせて、鞘部本体は、管と、鞘部に導入されるコア、例えば、鞘部本体管に滑動されるか、挿入されるか、または押し出されることができる液体または固体と、を含むことができる。鞘部本体は、また、コア周囲で浸漬被覆されることができ、例えば、
予め形成されたコアの周囲に浸漬被覆されることができる。

鞘部本体は、移植片の臨床利用を容易にするために、さらなる特徴を有するように提供されることができる。例えば、鞘部は、移植片本体、保持構造、および鞘部本体が対象者内に移植されたままの間に交換可能な薬剤コアを受けてもよい。鞘部本体は、上述されたように、しばしば、保持構造に対してしっかりと取り付けられ、保持構造が鞘部本体にある間にコアは交換可能である。特定の実施形態においては、押し出され、鞘部本体からコアが取り出されるとき、鞘部本体に力を与える外部突起を有するように鞘部本体は提供されることができる。別の薬剤コアは、その後、鞘部本体内に配置されることができる。多くの実施形態においては、鞘部本体または保持構造は、配置を示すために際立った特徴、例えば、際立った色を有してもよく、鞘部本体または保持構造の涙小管または他の生体組織構造内での配置が対象者によって容易に検出されることができるようにする。保持構成要素または鞘部本体は、涙小管内での配置の深さを示すために少なくとも一つのマークを含んでもよく、保持構成要素または鞘部本体が少なくとも一つのマークに基づいて、涙小管内で所望の深さに配置されることができるようにする。

［治療薬］
一般的に、本発明の方法で有用な薬剤的に活性のある薬剤は、例えば、眼に対して、有利かつ有用な結果を生み出すような、本明細書で記述されたものなどの、移植片から送達されることができるあらゆる化合物、組成物、またはその混合物、、特に所望の局所的もしくは全身的な生理学的もしくは薬理学的効果を得るうえで効果的な薬剤とすることができる。

このような薬剤の例は、麻酔薬、リドカインおよび関連化合物、ベンゾジアゼピンおよび関連化合物などの鎮痛剤、５フルオロウラシル、アドリアマイシンおよび関連化合物などの抗がん剤、フルコナゾールおよび関連化合物などの抗真菌剤、トリソジウムホスホモノホルメート、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ＤＤＩ、ＡＺＴなどの抗ウイルス剤、コルヒチン、ビンクリスチン、サイトカラシンＢおよび関連化合物などの細胞輸送／移動切迫剤、抗緑内障薬（例えば、アドレナリンアゴニスト、アドレナリン拮抗薬（ベータブロッカー）炭酸脱水素酵素阻害剤（ＣＡＩ、全身性および局所的）、副交感神経作用薬、プロスタグランジンおよび降圧脂質ならびにそれらの組み合わせ）、抗菌剤（例えば、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫薬、抗真菌剤など）、副腎皮質ホルモンまたは他の抗炎症剤（例えば、ＮＳＡＩＤもしくは他の鎮痛および疼痛処理化合物）、充血除去剤（例えば、血管収縮薬）、アレルギー反応を防ぐか、緩和する薬剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン抑制剤、ロイトコリエン抑制剤、ＩｇＥ抑制剤、免疫促進剤）、肥満細胞安定化剤、毛様筋調節薬、散瞳薬などを含むが、そのいずれにも限定はされない。

本発明で有用なデバイスに組み込まれることができる他の薬剤は、降圧剤、フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリンなどの充血緩和剤、ムラミルジペプチドおよび関連化合物などの免疫応答調節剤、シクロスポリン、インスリン、成長ホルモン、インスリン関連成長因子、ヒートショックたんぱく質および関連化合物などのペプチドおよびたんぱく質、デキサメタゾン、プレドニゾロンおよび関連化合物などのステロイド化合物、フルオシノロンアセトニドおよび関連化合物などの難溶解性ステロイド、炭酸脱水酵素阻害剤、診断薬、抗アポトーシス剤、遺伝子治療薬、補足剤、グルタチオンなどの還元剤、抗浸透性剤、アンチセンス化合物、抗増殖剤、抗体複合体、抗うつ剤、血流増強剤、抗喘息薬、駆虫剤、イブプロフェンなどの非ステロイド抗炎症薬、栄養素およびビタミン、酵素阻害剤、抗酸化剤、抗白内障薬、アルドースリダクターゼ阻害剤、細胞保護剤、サイトカイン、サイトカイン阻害剤、サイトカイン保護剤、ＵＶブロッカー、肥満細胞安定化剤、血管新生抑制剤、例えば、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤などの抗血管新生剤を含む。

本明細書で使用するためのさらなる薬剤的な活性剤の代表例は、ニモジピンおよび関連化合物などの神経保護剤、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロムフェニコール、ゲンタマイシン、エリスロマイシンなどの抗生物質、抗感染症薬、スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾールなどの抗菌剤、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウムなど、アンタゾリン、メタピリレン、クロルフェニラミン、ピリルアミン、プロフェンピリダミンなどの抗アレルギー剤、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン２１リン酸塩、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１リン酸塩、プレドニゾロンアセテート、フルオロメトロン、ベタメタゾン、トリミノロンなどの抗炎症剤、散瞳薬、ピロカルピン、サリチル酸エセリン、カルバコール、ジイソプロピルフルオロリン酸、ホスホリンイオダイン、デメカリウムブロマイドなどの抗コリンエステラーゼ、散瞳剤、硫酸アトロピン、シクロペントラート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、ユーカトロピン、ヒドロキシアンフェタミンなどの散瞳薬、エピネフリンなどの交感神経作用剤、例えば、１９８５年にアムステルダムのＨａｎｓ Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．によって編集されたＤｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓに記述されたものなどのプロドラッグを含むが、そのいずれにも限定はされない。前述の薬剤に加えて、ほ乳類生物の健康状態を治療、管理または診断するために適切な他の薬剤は、コポリマー内に取り込まれ、本発明の薬剤送達システムを用いて投与されてもよい。再度、参照は、例えば、薬理学的に活性のある薬剤に対するＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓなどの任意の標準的な薬学の教科書に対して行われることがある。

前述の治療的に活性のある薬剤のあらゆる薬学的に許容可能な形態は、本発明を実施する際に使用されてもよい。例えば、遊離塩基、遊離酸、薬学的に許容可能な塩、エステルまたはそのアミド、例えば、塩酸塩、水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシラート、メシラート、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩などの酸付加塩、ナトリウム、カルシウム、カリウムおよびマグネシウム塩などのアルカリまたはアルカリ土類金属塩、水和物、光学異性体、異性体、ステレオ異性体、ジアステレオ異性体、変異性体、多形、その混合物、そのプロドラッグ、またはラセミ体もしくはそのラセミ混合物である。

涙腺移植片を用いる本方法で使用されることができるさらなる薬剤は、連邦食品、薬品、化粧品法（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｆｅｄｅｒａｌ Ｆｏｏｄ，Ｄｒｕｇ， ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ａｃｔ）のＳｅｃｔｉｏｎ５０５の下で、または、公衆衛生法（Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ Ａｃｔ）の下で承認された薬剤を含むがそのいずれにも限定はされない。それらのうちのいくつかは、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）ウェブサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｓｃｒｉｐｔｓ／ｃｄｅｒ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ／ｉｎｄｅｘで見つけることができる。本発明の涙腺移植片は、また、紙または電子形態のうちのいずれかで、Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋに記載された薬剤と用いることもでき、これは、ＦＤＡ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋウェブサイト（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｏｂ／）で見つけることができ、本文書の提出日と同一の日付、それよりも早い日付、またはそれよりも遅い日付を有するか、または記録する。例えば、これらの薬剤は、とりわけ、ドルゾラミド、オロパタジン、トラボプラスト、ビマトプロスト、シクロスポリン、ブリモニジン、モキシフロキサシン、トブラマイシン、ブリンゾラミド、アシクロビルチモロールマレイン酸塩、ケトロラックトロメタミン、プレドニゾロン酢酸塩、ヒアルロン酸ナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、スプロフェナク、ビノキサン、パタノール、デキサメタゾン／トブラマイシン混合物、モキシフロキサシンまたはアシクロビルを含むことができる。

薬剤または他の薬剤のさらなる論考は、共同所有された米国特許出願公開番号２００９／０１０４２４８、米国特許出願公報２０１０／０２７４２０４、米国特許出願公開番号２００９／０１０５７４９に見つけることができ、これらはその全体において、参照によって本明細書に組み入れられる。

本発明で有用な薬剤送達システムにおける薬学的に活性のある薬剤の実際の投与レベルは、投与する特定の系および方法に対して所望の治療反応を得るために効果的な、薬剤的に活性のある薬剤の量を得るために、変更されてもよい。選択された投与レベルは、したがって、例えば、所望の治療効果、投与経路、所望の治療期間などの要因、および他の要因に依存する。単回投与または分割投与で対象者に投与される薬学的に活性のある薬剤の一日用量は、様々な要因に依存して広範囲に変化することができ、その要因は、例えば、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与時間および投与経路、吸収および排出速度、他の薬剤との組み合わせ、治療される具体的状態の深刻度などを含む。一般的に、本発明の薬剤送達システムに存在する薬学的に活性のある薬剤の量は、約０．１％Ｗ／Ｗから約６０％Ｗ／Ｗの範囲とすることができ、望ましくは、約１％Ｗ／Ｗから約５０％Ｗ／Ｗの範囲とすることができる。

上記の薬剤と、本発明の方法によって治療されることができる疾病または不調の例は、緑内障、手術前および手術後の眼治療、ドライアイ、抗眼性アレルギー、抗感染症、手術後の炎症もしくは疼痛、アレルギーなどの呼吸関連の不調、めまいもしくは片頭痛などの内耳不調、または高血圧、コレステロール管理、肺疾患の不調もしくは免疫学的不調などの他の全身性の不調を含むが、そのいずれにも限定はされない。いくつかの実施例においては、治療薬は、例えば、ドライアイを治療するための潤滑油など、潤滑油または界面活性剤を含むことができる。他の実施例においては、治療薬は、眼から涙を吸収することができる吸収剤を含むことができる。

本発明の方法によって治療可能なさらなる疾病は、広範囲の治療用途で用いられ得る本発明のマトリクス制御される拡散薬剤送達システムを含む。本発明のマトリクス制御された拡散薬剤送達システムは、眼の疾病、不調、および／または損傷の治療で特に有用である。このような眼の疾病、不調または損傷の代表例は、糖尿病性網膜症、緑内障、黄斑変性症、網膜色素変性症、網膜裂孔、網膜剥離、網膜虚血、外傷関連急性網膜症、炎症媒介変性症、手術後合併症、光線力学的治療（ＰＤＴ）を含むレーザ治療に関連する損傷、手術光誘発医原性網膜症、薬剤誘発網膜症、常染色体優性視神経萎縮、中毒性／栄養弱視、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＰ）、眼性症状もしくは合併症を伴う他のミトコンドリア疾患、血管新生、不定型ＲＰ、バルデー・ビードル症候群、青錐体全色覚異常、白内障、中心性輪紋状脈絡膜萎縮、コロイデレミア、錐体ジストロフィー、杆体ジストロフィー、錐体杆体ジストロフィー、杆体錐体ジストロフィー、先天停止性夜盲症、サイトメガロウィルス網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、優性遺伝性ドルーゼン、巨細胞性動脈炎（ＧＣＡ）、ゴールドマン・ファブレジストロフィー、グレーブス眼症、脳回転状萎縮、ヒドロキシクロロキン、虹彩炎症、若年網膜隔離症、カーンズ・セイヤー症候群、ローレンス・ムーン・バルディ・ビードル症候群、レーバー先天性黒内障、ループス誘発綿花状白斑、非滲出型黄斑変性症、滲出型黄斑変性症、黄斑ドルーゼン、黄斑ジストロフィー、家族性ドルーゼン、眼ヒストプラズマ症候群、オグチ病、酸化損傷、増殖性硝子体網膜症、レフサム病、白点状網膜炎、未熟児網膜症、錐体全色覚異常、ＲＰおよびアッシャー症候群、強膜炎、セクターＲＰ、シェーグレン・ラルソン症候群、ソースビー眼底変性症、スターガルト病および他の網膜疾患を含むが、そのいずれにも限定はされない。

本発明の方法は、様々な経路による治療が必要な、ほ乳類に投与されることができる。例えば、薬剤送達システムは、局所的な薬剤送達の必要な、生体の一部内、例えば、眼の内部で、移植によって用いられてもよい。しかしながら、例示的なマトリクス制御された拡散薬剤送達システムは、眼科領域の当業者に既知の他の手術手順に従って同様に用いられてもよい。例えば、薬剤送達システムは、当該技術分野で周知の器具を使用する治療を必要とする、眼科領域に投与されることができる。その器具とは、例えば、米国特許出願公開番号２００２／０００２３６２に開示された柔軟性マイクロカテーテルシステムもしくはカニューレ、または米国特許番号５，２７３，５３０号および５，４０９，４５７号に開示された網膜内送達、引出システムであり、各々の内容は、本明細書に参照によって組み入れられる。薬学的に活性のある薬剤は、ある持続的かつ長い期間にわたって、薬剤送達デバイスから放出されてもよい。任意で、薬剤放出速度は、例えば、薬剤送達デバイスの表面処理によって、不活性な拡散バリアの付加を通して制御されることもできる。表面処理は、例えば、酸化プラズマ、真空蒸着、浸漬被覆、または押し出し成型技術などの、当該技術分野で周知の様々な表面処理技術を通じて適用されてもよい。

治療薬は、薬学的に許容可能なキャリアを有する剤形で、デバイス内に存在することができる。例えば、賦形剤、沈殿防止剤、希釈剤、充填剤、塩、緩衝剤、安定剤、可溶化剤、溶剤、分散媒、コーティング、等張剤、および当該技術分野周知の他の物質である。薬剤的な剤形は、任意で、増強剤、錯化剤、標的薬剤、安定剤、溶剤、加圧ガスまたは可溶化剤複合物を含む。

例示的な賦形剤は、ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールなどの糖、コーンスターチ、小麦スターチ、米スターチ、ポテトスターチ、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルオキシメチルセルロースナトリウムおよび／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース製剤を含む。望ましい賦形剤は、ラクトース、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および低分子量のスターチ製品を含む。

加圧パック吸入システム内でバルブ潤滑剤として機能することができる例示的な沈殿防止剤が望ましい。このような薬剤は、オレイン酸、カルボン酸単純誘導体、ソルビタントリオレエートを含む。

例示的な希釈剤は、水、生理食塩水、リン酸緩衝クエン酸、もしくは生理食塩水溶液および粘液溶解薬を含む。他の考えられ得る希釈剤は、アルコール、プロピレングリコールおよびエタノールを含み、これらの溶剤または希釈剤は、口腔エアゾール剤形でより一般的である。呼吸器系と適合する張性およびｐＨを有する生理学的に許容可能な希釈剤が望ましい。望ましい希釈剤は、塩化ナトリウムまたはスクロースまたはデキストロースまたはマンニトールで張性が調整された等張生理食塩水、リン酸緩衝等張溶液を含む。

例示的な充填剤は、グリセリン、プロピレングリコール、エタノールを液体または流体の調剤で含む。乾燥粉末吸入システム用の適切な充填剤は、ラクトース、スクロース、デキストロース、適切なアミノ酸およびラクトースの誘導体を含む。望ましい充填剤は、グリセリン、プロピレングリコール、ラクトースおよびあるアミノ酸を含む。

例示的塩は、生理学的に適合し、所望の張性の調整を提供するものを含む。強酸または弱酸の一価および二価の塩が望ましい。望ましい塩は、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸塩、リン酸ナトリウムを含む。

例示的緩衝剤は、リン酸もしくはクエン酸緩衝液、または低い緩衝容量の混合緩衝系を含む。望ましい緩衝剤は、リン酸またはクエン酸緩衝剤を含む。

要約書は、技術的開示の本質を読者が迅速に確認することが可能なように、３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．７２（ｂ）に従って提供される。それは、特許請求の範囲または意味を解釈または限定するように用いられないことを理解したうえで提出される。

Claims (36)

1. 涙腺移植片の穴内に配置されるように構成された遠位端における静的ピンと、挿入具チップの近位端においてハンドルを受けるための機械的結合と、を含む挿入具チップと、
   前記ハンドルの遠位端において前記挿入具チップに、および前記ハンドルの近位端においてプランジャに結合されるハンドルであって、ここで、前記ハンドルから前記挿入具チップを解放するように前記プランジャは構成される、ハンドルと、
   を含む、涙腺移植片挿入ツール。
2. 前記ハンドルは、前記ハンドルの管腔内にばねおよびねじを含み、前記挿入具チップの前記近位端は、前記ハンドルに結合されるように構成される、請求項１の挿入ツール。
3. 前記プランジャは、前記ハンドルの前記管腔内で滑動し、前記ハンドルから前記挿入具チップを解放するように構成される、請求項２に記載の挿入ツール。
4. 前記挿入具チップおよびハンドルは、締まりばめを介して結合される、請求項１に記載の挿入ツール。
5. 前記挿入具チップは、生体適合性ポリマーを含む、請求項１に記載の挿入ツール。
6. 前記挿入具チップは、０．７５から１．５インチの長さである、請求項１に記載の挿入ツール。
7. 前記挿入具チップおよびハンドルが結合されるとき、前記挿入具チップは、０．５から１．２５インチの長さである、請求項１に記載の挿入ツール。
8. 前記ハンドルは、３．７５から５．５インチの長さである、請求項１に記載の挿入ツール。
9. 前記挿入具チップは使い捨てである、請求項１に記載の挿入ツール。
10. 涙腺移植片の穴内に配置されるように構成された遠位端における静的ピンと、挿入具チップの近位端においてハンドルを受けるための機械的結合と、を含む挿入具チップと、
    前記挿入具チップの前記静的ピンに結合された涙腺移植片と、
    を含む眼の治療のためのシステム。
11. ハンドルの遠位端において前記挿入具チップに、および前記ハンドルの近位端においてプランジャに結合された前記ハンドルをさらに含み、前記プランジャは、前記ハンドルから前記挿入具チップを解放するように構成される、請求項１０に記載のシステム。
12. 前記ハンドルは、前記ハンドルの管腔内にばねおよびねじを含み、前記挿入具チップの前記近位端は、前記ハンドルに結合されるように構成される、請求項１０に記載のシステム。
13. 前記プランジャは、前記ハンドルの前記管腔内で滑動し、前記ハンドルから前記挿入具チップを解放するように構成される、請求項１０に記載のシステム。
14. 前記挿入具チップおよびハンドルは、締まりばめを介して結合される、請求項１０に記載のシステム。
15. 前記挿入具チップは、生体適合性ポリマーを含む、請求項１０に記載のシステム。
16. 前記挿入具チップは、０．７５から１．５インチの長さである、請求項１０に記載のシステム。
17. パッケージをさらに含む、請求項１６に記載のシステム。
18. 前記挿入具チップおよび前記ハンドルが結合されるとき、前記挿入具チップは０．５から１．２５インチの長さである、請求項１１に記載のシステム。
19. 前記ハンドルは、３．７５から５．５インチの長さである、請求項１１に記載のシステム。
20. 前記挿入具チップは使い捨てである、請求項１０に記載のシステム。
21. 前記涙腺移植片は、
    第一の軸を画定し、前記第一の軸に沿って第一の端部を有する第一の部材であって、前記涙点に伸びるように構成される第一の部材と、
    第二の軸を画定し、前記第二の軸に沿って第二の端部を有する第二の部材であって、前記涙点の垂直部分にあり、関連する涙点の開口に、または関連する涙点の開口外へ延びるように構成される、第二の部材と、
    角度を有する交差部を形成するために、前記第一の部材の前記第一の端部と、前記第二の部材の前記第二の端部とを第一の角度で接続する、第三の部材であって、第三の軸および第二の角度を画定し、上面を有する穴を含む、第三の部材と、
    を含み、
    前記穴は、前記移植片の挿入を容易にするために前記挿入具チップの前記静的ピンにアクセス可能であるように構成され、前記上面から前記第三の部材に伸び、さらに、前記第一の角度は、前記第二の軸に対して前記第一の軸によって画定され、前記第二の角度は、前記第三の軸に対して前記第一の軸によって画定され、
    前記第一の角度は、３０度から１５０度であり、
    前記第二の角度は、１５度から９０度である、
    請求項１０に記載のシステム。
22. 前記涙腺移植片は、
    第一の軸を画定し、前記第一の軸に沿って第一の端部を有する第一の部材であって、前記涙点に伸びるように構成された、第一の部材と、
    第二の軸を画定し、前記第二の軸に沿って第二の端部を有する第二の部材であって、前記涙点の垂直部分にあり、関連する涙点の開口に、または関連する涙点の開口外へ延びるように構成される、第二の部材と、
    治療薬コアを収容するように構成された空洞であって、前記第二の軸に沿って前記第二の部材に延びる空洞と、
    角度を有する交差部を形成するために、前記第一の部材の前記第一の端部と、前記第二の部材の前記第二の端部とを第一の角度で接続する第三の部材であって、第三の軸および第二の角度を画定し、上面を有する穴を含む、第三の部材と、
    を含み、
    前記穴は、前記移植片の挿入を容易にするために前記挿入具チップの前記静的ピンにアクセス可能であるように構成され、前記上面から前記第三の部材に伸び、さらに、前記第一の角度は、前記第二の軸に対して前記第一の軸によって画定され、前記第二の角度は、前記第三の軸に対して前記第一の軸によって画定され、
    前記第一の角度は、３０度から１５０度であり、
    前記第二の角度は、１５度から９０度である、
    請求項１０に記載のシステム。
23. 挿入ツールを用いて涙腺移植片を挿入するための方法であって、
    請求項１０に記載の前記システムをハンドルに結合することであって、前記ハンドルは、前記ハンドルの遠位端において前記挿入具チップに結合され、前記ハンドルは、前記ハンドルの近位端にプランジャを含み、前記プランジャは、前記ハンドルから前記挿入具チップを解放するように構成される、ことと、
    前記涙腺移植片を涙点内に配置することと、
    前記涙腺移植片から前記挿入具チップを取り外すことであって、ここで、前記静的ピンは、前記挿入ツールから機械的力なしで解放される、ことと、
    を含む、方法。
24. 前記ハンドルの前記近位端において前記プランジャを押し出すことによって、前記ハンドルから前記挿入具チップを取り外すことをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
25. 前記ハンドルは、前記ハンドルの管腔内にばねおよびねじを含み、前記挿入具チップの前記近位端は、前記挿入具チップとハンドルとを結合するように構成される、請求項２３に記載の方法。
26. 前記プランジャは、前記ハンドルの前記管腔内で滑動し、前記ハンドルから前記挿入具チップを解放するように構成される、請求項２３に記載の方法。
27. 前記挿入具チップおよびハンドルは締まりばめを介して結合される、請求項２３に記載の方法。
28. 前記挿入具チップは生体適合性ポリマーを含む、請求項２３に記載の方法。
29. 前記挿入具チップは、０．７５から１．５インチの長さである、請求項２３に記載の方法。
30. 前記ハンドルが前記挿入具チップに結合された後に、前記システムはパッケージから除去される、請求項２３に記載の方法。
31. 前記挿入具チップおよび前記ハンドルが結合されるとき、前記挿入具チップは０．５から１．２５インチの長さである、請求項２３に記載の方法。
32. 前記ハンドルは、３．７５から５．５インチの長さである、請求項２３に記載の方法。
33. 前記挿入具チップは使い捨てである、請求項２３に記載の方法。
34. 前記ハンドルは、請求項１０に記載の前記システムと別々に提供される、請求項２３に記載の方法。
35. 前記涙腺移植片は、
    第一の軸を画定し、前記第一の軸に沿って第一の端部を有する第一の部材であって、前記涙点に伸びるように構成される、第一の部材と、
    第二の軸を画定し、前記第二の軸に沿って第二の端部を有する第二の部材であって、前記涙点の垂直部分にあり、関連する涙点の開口に、または関連する涙点の開口外へ延びるように構成される、第二の部材と、
    角度を有する交差部を形成するために、前記第一の部材の前記第一の端部と、前記第二の部材の前記第二の端部とを第一の角度で接続する、第三の部材であって、第三の軸および第二の角度を画定し、上面を有する穴を含む、第三の部材と、
    を含み、
    前記穴は、前記移植片の挿入を容易にするために前記挿入具チップの前記静的ピンにアクセス可能であるように構成され、前記上面から前記第三の部材に伸び、さらに、前記第一の角度は、前記第二の軸に対して前記第一の軸によって画定され、前記第二の角度は、前記第三の軸に対して前記第一の軸によって画定され、
    前記第一の角度は、３０度から１５０度であり、
    前記第二の角度は、１５度から９０度である、
    請求項２３に記載の方法。
36. 前記涙腺移植片は、
    第一の軸を画定し、前記第一の軸に沿って第一の端部を有する第一の部材であって、前記涙点に伸びるように構成された、第一の部材と、
    第二の軸を画定し、前記第二の軸に沿って第二の端部を有する第二の部材であって、前記涙点の垂直部分にあり、関連する涙点の開口に、または関連する涙点の開口外へ延びるように構成される、第二の部材と、
    治療薬コアを収容するように構成された空洞であって、前記第二の軸に沿って前記第二の部材へ延びる、空洞と、
    角度を有する交差部を形成するために、前記第一の部材の前記第一の端部と、前記第二の部材の前記第二の端部とを第一の角度で接続する第三の部材であって、第三の軸および第二の角度を画定し、上面を有する穴を含む、第三の部材と、
    を含み、
    前記穴は、前記移植片の挿入を容易にするために前記挿入具チップの前記静的ピンにアクセス可能であるように構成され、前記上面から前記第三の部材に伸び、さらに、前記第一の角度は、前記第二の軸に対して前記第一の軸によって画定され、前記第二の角度は、前記第三の軸に対して前記第一の軸によって画定され、
    前記第一の角度は、３０度から１５０度であり、
    前記第二の角度は、１５度から９０度である、
    請求項２３に記載のシステム。

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