JP2023046301A - 殺ウイルス性組成物およびその使用 - Google Patents

Abstract

【課題】ウイルス性疾患を処置するために使用され得る改善された組成物および方法を提供すること。【解決手段】本発明は、ウイルスを不可逆的に阻害し、ウイルス感染症の処置において有用である、Ｃ９～Ｃ２５の必要に応じて置換されたアルキルベースのリンカー基を有する置換されたシクロデキストリン（ＣＤ）化合物に関する。本発明の化合物は、ナノモル濃度範囲においてウイルス阻害を示す一方で、それらは、同じ濃度範囲においてインビトロ毒性を示さない。【選択図】なし

Description

発明の分野
本発明は、Ｃ_９～Ｃ_２５アルキルリンカー基を有する置換されたシクロデキストリン（ＣＤ）化合物であって、上記化合物は、ヘパラン硫酸プロテオグリカンを求めるウイルスを不可逆的に阻害し、ウイルス感染症（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）の処置において有用な化合物に関する。

発明の背景
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の近年の出現は、世界的規模でのパンデミック（ＣＯＶＩＤ－１９）を生じ、世界中の人々の健康状態を脅かし、急激な社会経済的損傷を引き起こした。新たなウイルスが、Ｈ１Ｎ１、エボラ、Ｈ５Ｎ１、ジカなどによって以前示されたように、３～４年ごとに出現または再出現し得ることは公知であり、全てのエピソードは、我々の社会が新規なウイルスに対応する準備がどの程度できていないかを明らかにした。実際に、公知のウイルス（例えば、ＨＳＶ、ＨＩＶ、およびインフルエンザ）に感染した人々のパーセンテージすら、ウイルス性疾患と戦うにあたって新規なストラテジーを開発することが急務であるという証拠となっている。

現在のところ、ウイルスに対する主な武器としては、ワクチンおよび抗ウイルス剤の２つが存在する。ワクチンは、生のウイルスに曝露される前に、免疫学的な生体応答を刺激することが意味される、改変または弱毒化された病原体から構成される予防的薬物である。今のところ、ワクチンは、ウイルス感染症を予防する最も有効なアプローチの代表である。しかし、ワクチン接種後の防御の持続性は、１００％ではない。ワクチンは、常に利用可能であるわけではなく、特に、途上国においてはそうであり、既存のワクチンは、未だ出現していないウイルスに対して有効である可能性は非常に低い。従って、リスクのある個体および感染した個体の助けとなり得る治療介入の満たされていない大きな医療ニーズが未だにある。抗ウイルス剤は、ウイルスおよびウイルス感染症に対して直接的に戦うように設計された薬物である。

ウイルス生活環は、複数の工程から構成される：１）付着、２）侵入、３）脱殻、４）生合成、ならびに５）会合および放出。既存の抗ウイルス剤の代表的な作用機序は、ウイルス生活環の工程を阻害し、それによって、複製を停止させることを含む。大部分の抗ウイルス剤は、工程２～５のうちの１つまたはこれより多くを標的化し、各抗ウイルス剤が、このような工程が特定のウイルスによって行われる様式に対して特異的であることを要求する。ウイルス複製のエラーを起こしやすい性質を考慮すれば、ウイルスはしばしば、変異し、抗ウイルス剤に対する耐性を発生させることは公知である。

上記ウイルス生活環の第１の工程は、付着である。この工程において、上記ウイルスは、宿主細胞膜上に存在する特異的タンパク質を認識し、結合するウイルス付着リガンド（ＶＡＬ）上のレセプターを使用して、宿主細胞を認識する。全てのウイルスのうちの顕著なパーセンテージのＶＡＬが、細胞膜上に存在するタンパク質のヘパラン硫酸プロテオグリカン（ＨＳＰＧ）またはシアル酸（ＳＡ）末端部分のいずれかを標的とすることは公知である。このことは、ウイルスに結合し、ウイルス侵入を遮断する分子（ポリマーからデンドリマー、オリゴマー、ナノ粒子、リポソーム、モノクローナル抗体、および低分子の範囲に及ぶ）でＨＳＰＧまたはＳＡに擬態することによって、抗ウイルス剤を設計する異なるアプローチを容易にする。これらの化合物のうちの多くは、広い範囲の活性を示し、毒性が制限されるが、成功した薬物へとは未だ転換されていない。このような結合インヒビターの大きな制限は、それらの機序自体にある。結合は、可逆的な事象であり、特に、ウイルスに結合される化合物を取り囲む環境（例えば、血流）が、上記ウイルス－化合物複合体の解離を引き起こす場合、上記化合物からの上記ウイルスの分離は、結合を予防し、上記ウイルスを自由にし、再び結合させる。不運なことに、希釈は、一般的な事象であり、特にインビボではそうである。ウイルスの付着および／または複製のこのような一時的な遮断は、ウイルス増殖抑止性といわれる。

抗ウイルス化合物または組成物との相互作用後のウイルスの感染性の不可逆的な阻害は、殺ウイルス性といわれる。強い界面活性剤からアルコールにまで及ぶ多くの公知の化合物は、ウイルスの感染性を不可逆的に阻害し得る。しかし、これらの化合物の大部分は、毒性のような問題に起因して、受容可能な薬物へと転換されていない。ウイルスは、宿主のものに類似の構成要素から作製されるので、ウイルスまたは感染細胞におけるこのような共通する構成要素を損傷するかまたは干渉する薬物は、宿主をも損傷する（すなわち、宿主に対して毒性である）。ごくわずかな化合物が、低毒性とともに殺ウイルス性特性を示している（ある特定の報告されたペプチド）が、これらは、ウイルス特異的であり、広い範囲をもっていない。

従って、低毒性、優れた殺ウイルス性効力および広い範囲の作用を有する殺ウイルス薬剤の必要性がなおも存在する。

以前の、２０１７年７月１７日に出願された同時係属中の出願ＰＣＴ／ＥＰ２０１７／０６８２９１は、広い範囲のウイルスの付着を誘う／標的化するスルフェート（「ＳＯ_４」）およびスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有するアルキルリンカー基を有する、置換されたシクロデキストリン化合物を開示する。これらの化合物は、殺ウイルス活性を有することが示されている。ある特定のリンカー基の長さが、このような化合物の有効性を顕著に改善し得ることが、近年発見された。

発明の要旨
上記で概説された目的に従って、本発明は、ウイルス性疾患を処置するために使用され得る改善された組成物および方法を提供する。

１つの局面において、本発明は、式Ｉの化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル：

を提供し、ここで：
各Ｒは、独立して、ＯＨ、ＳＨ、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、ここで４個以下は、ＯＨまたはＳＨであり得、上記配位子のうちの少なくとも２個は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し；
各Ｒ’は、独立して、Ｈ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＳＯ^－ _３、ポリマーまたは水溶化部分であり；
ｘは、６、７または８であり；
ｙは、４～２０の整数である。

別の局面において、１個以下のＲ基は、ＯＨまたはＳＨであり得、残りのＲ基の各々は、スルフェートを有する配位子であるか、または残りのＲ基の各々は、スルホネート部分を有する配位子である。さらに別の局面において、各Ｒ基は、スルフェート（「ＳＯ_４」）もしくはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有する、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子、または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。なお別の実施形態において、各Ｒ基は、スルフェート（「ＳＯ_４」）もしくはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有する、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子、または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。

式Ｉの化合物は、処置の方法の実施における、および本発明の薬学的製剤の製造における活性薬剤として、ならびにこのような活性薬剤の合成における中間体として有用である。

本発明の別の局面は、有効量の本発明の１つまたはこれより多くの化合物ならびに少なくとも１種の薬学的に受容可能な賦形剤、キャリアおよび／または希釈剤を含む薬学的組成物を提供する。

本発明の別の局面は、ウイルス感染症および／またはウイルス（特に、ＨＳＰＧを求めるウイルス）と関連する疾患を処置および／または予防することにおける使用のための本発明の化合物を提供する。

本発明の別の局面は、有効量の本発明の１つまたはこれより多くの化合物および少なくとも１種の適切なキャリアまたはエアロゾルキャリアを含む殺ウイルス性組成物を提供する。

本発明の別の局面は、本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の１つもしくはこれより多くの化合物、ならびにその付与および／もしくは分与のための手段を含むデバイスを提供する。

本発明の別の局面は、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物または本発明の殺ウイルス性組成物を使用して、非生物表面を消毒および／または滅菌する方法を提供する。

本発明の別の局面は、ヒトまたは動物の皮膚および／または毛を滅菌および／または消毒するための、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物または本発明の殺ウイルス性組成物の使用を提供する。

本発明の別の局面は、殺ウイルス性表面を製造するための、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物または本発明の殺ウイルス性組成物の使用を提供する。

本発明の別の局面は、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物または本発明の殺ウイルス性組成物でコーティングされた表面を含むデバイスを提供する。
本発明の一実施形態は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルであって、

ここで：
各Ｒは、独立して、ＯＨ、ＳＨ、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、ここで４個以下は、ＯＨまたはＳＨであり得、前記配位子のうちの少なくとも２個は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し；
各Ｒ’は、独立して、Ｈ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＳＯ^－ _３、ポリマーまたは水溶化部分であり；
ｘは、６、７または８であり；
ｙは、４～２０の整数である、
化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目２）
ウイルス感染症またはウイルスと関連する疾患を処置することにおける使用のための殺ウイルス性化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルであって、ここで前記化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルは、式Ｉ：

のものであり、ここで：
各Ｒは、独立して、ＯＨ、ＳＨ、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、ここで４個以下は、ＯＨまたはＳＨであり得、前記配位子のうちの少なくとも２個は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し；
各Ｒ’は、独立して、Ｈ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＳＯ^－ _３、ポリマーまたは水溶化部分であり；
ｘは、６、７または８であり；
ｙは、４～２０の整数である、
化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目３）
Ｒ’は、Ｈである、項目１～２のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目４）
ｘは７である、項目１～３のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目５）
Ｒに関しては、１個以下が、ＯＨまたはＳＨであり得、残りのＲ基の各々が、スルフェート（「ＳＯ_４」）部分を有するか、または残りのＲ基の各々が、スルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有する、項目１～４のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目６）
Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目７）
Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキル配位子である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目８）
Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目９）
Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子である、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目１０）
ウイルス感染症またはＨＳＰＧを求めるウイルスと関連する疾患を処置することにおける使用のための、項目１～９のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目１１）
前記ウイルスは、ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２、ＨＳＶ－２ Ｒ ＡＣＶ、ＨＳＶ－２臨床株、ＲＳＶ－Ａ、ＲＳＶ－Ｂ、ＨＭＰＶ、ＰＩＶ３、ＨＩＶ、ＤＥＮＶ－２、ＺＩＫＶ、ＨＣＶ、ＨＣＶ Ｙ９３Ｈ、ＨＣＶ Ｄ１６８Ａ、ダニ媒介性脳炎またはパラインフルエンザである、項目１０に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目１２）
有効量の、項目１～９のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルおよび適切なキャリアを含む、殺ウイルス性組成物。
（項目１３）
項目１～９のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、あるいは項目１２に記載の殺ウイルス性組成物を使用して、非生物表面を消毒および／または滅菌する方法。
（項目１４）
項目１～９のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、あるいは項目１２に記載の殺ウイルス性組成物でコーティングされた表面を含むデバイス。
（項目１５）
Ｒ基は、ＯＨでもＳＨでもあり得ず、各Ｒ基は、スルフェート（「ＳＯ_４」）部分を有するか、または各Ｒ基は、スルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有する、項目１～９のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
本発明の別の実施形態は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルであって、

ここで：
各Ｒは、独立して、ＯＨ、ＳＨ、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、ここで４個以下は、ＯＨまたはＳＨであり得、前記配位子のうちの少なくとも２個は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し；
各Ｒ’は、独立して、Ｈ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＳＯ^－ _３、ポリマーまたは水溶化部分であり；
ｘは、６、７または８であり；
ｙは、４～２０の整数である、
化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
（項目２）
ウイルス感染症またはウイルスと関連する疾患を処置することにおける使用のための組成物であって、殺ウイルス性化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルを含み、ここで前記化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルは、式Ｉ：

のものであり、ここで：
各Ｒは、独立して、ＯＨ、ＳＨ、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、ここで４個以下は、ＯＨまたはＳＨであり得、前記配位子のうちの少なくとも２個は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し；
各Ｒ’は、独立して、Ｈ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＳＯ^－ _３、ポリマーまたは水溶化部分であり；
ｘは、６、７または８であり；
ｙは、４～２０の整数である、
組成物。
（項目３）
Ｒ’は、Ｈである、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
（項目４）
ｘは７である、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
（項目５）
Ｒに関しては、１個以下が、ＯＨまたはＳＨであり得、残りのＲ基の各々が、スルフェート（「ＳＯ_４」）部分を有するか、または残りのＲ基の各々が、スルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有する、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
（項目６）
Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
（項目７）
Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキル配位子である、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
（項目８）
Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子である、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
（項目９）
Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子である、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
（項目１０）
ウイルス感染症またはＨＳＰＧを求めるウイルスと関連する疾患を処置することにおける使用のための組成物であって、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物を含む、組成物。
（項目１１）
前記ウイルスは、ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２、ＨＳＶ－２ Ｒ ＡＣＶ、ＨＳＶ－２臨床株、ＲＳＶ－Ａ、ＲＳＶ－Ｂ、ＨＭＰＶ、ＰＩＶ３、ＨＩＶ、ＤＥＮＶ－２、ＺＩＫＶ、ＨＣＶ、ＨＣＶ Ｙ９３Ｈ、ＨＣＶ Ｄ１６８Ａ、ダニ媒介性脳炎またはパラインフルエンザである、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
有効量の、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルおよび適切なキャリアを含む、殺ウイルス性組成物。
（項目１３）
先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物、あるいは項目１２に記載の殺ウイルス性組成物を使用して、非生物表面を消毒および／または滅菌する方法。
（項目１４）
先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物、あるいは項目１２に記載の殺ウイルス性組成物でコーティングされた表面を含むデバイス。
（項目１５）
Ｒ基は、ＯＨでもＳＨでもあり得ず、各Ｒ基は、スルフェート（「ＳＯ_４」）部分を有するか、または各Ｒ基は、スルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有する、先行する項目のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
概要
本発明は、ウイルスを不可逆的に阻害し、ウイルス感染症の処置において有用である、Ｃ_９～Ｃ_２５の必要に応じて置換されたアルキルベースのリンカー基を有する置換されたシクロデキストリン（ＣＤ）化合物に関する。本発明の化合物は、ナノモル濃度範囲においてウイルス阻害を示す一方で、それらは、同じ濃度範囲においてインビトロ毒性を示さない。

図１は、実施例１Ｎに記載される生成物の構造を図示する。 図１は、実施例１Ｎに記載される生成物の構造を図示する。 図１は、実施例１Ｎに記載される生成物の構造を図示する。

図２は、実施例３Ｂに報告される研究からのＥＣ_５０アッセイ結果を提供する。 図２は、実施例３Ｂに報告される研究からのＥＣ_５０アッセイ結果を提供する。 図２は、実施例３Ｂに報告される研究からのＥＣ_５０アッセイ結果を提供する。 図２は、実施例３Ｂに報告される研究からのＥＣ_５０アッセイ結果を提供する。

図３は、実施例３Ｃに報告される研究からの殺ウイルス性アッセイ結果を提供する。 図３は、実施例３Ｃに報告される研究からの殺ウイルス性アッセイ結果を提供する。

発明の詳細な説明
定義
本明細書で使用される場合、以下の文言および語句は一般に、それらが使用される文脈が別のことを示す範囲を除いて、以下で示されるとおりの意味を有することが意図される。矛盾する場合には、本明細書が、定義を含めて優先する。別段定義されなければ、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本明細書中の主題が属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で使用される場合、以下の略語および定義が、本発明の理解を容易にするために与えられる。

本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、単数形「１つの、ある（ａ）」、「１つの、ある（ａｎ）」、および「上記、この、その（ｔｈｅ）」とは、文脈が明らかに別のことを規定していなければ、複数形への言及を含む。

数字または数字の範囲とともに使用される場合の用語「約は、このような数字／範囲が、近似値であることが理解されることを示す。従って、「約２」とは、整数１、２、３および４を包含する。用語「約９～２５」とは、「約９～約２５として読まれるべきであり、例えば、８～２７、１０～２８、１２～２７および１０～２３の範囲を包含する。

本明細書で使用される場合、用語「アルケン」または「アルケニル」とは、モノラジカルの分枝状または非分枝状の、不飽和または多価不飽和の炭化水素鎖であって、約２～３０個の炭素原子、より好ましくは約５～３０個の炭素原子およびさらにより好ましくは約７～約１５個の炭素原子を有するものをいう。この用語は、エテニル、ブタ－２－エニル、ヘキサ－２，５－ジエニル、（２Ｅ，６Ｅ）－５－メチル－９λ^３－ノナ－２，６－ジエン、（３Ｅ，７Ｅ）－５－メチル－１λ^３－ウンデカ－３，７－ジエンどのような基によって例示される。別の部分に連結している基［例えば、スルホニルまたは－（Ｃ_９～Ｃ_２５アルケン）－ＳＯ_３ ^－］を特定するために記載される場合の用語「アルケニル」は、ジラジカルの分枝状または非分枝状の、不飽和または多価不飽和の炭化水素鎖であって、その末端の水素が、このような他の部分によって置換されているものをいう。この用語は、（２Ｅ，６Ｅ）－５－メチル－１λ^３，９λ^３－ノナ－２，６－ジエン、（３Ｅ，７Ｅ）－５－メチル－１λ^３，１１λ^３－ウンデカ－３，７－ジエン、（５Ｅ，９Ｅ）－１λ^３，１４λ^３－テトラデカ－５，９－ジエン、および（５Ｅ，９Ｅ，１４Ｅ）－１λ^３，２２λ^３－ドコサ－５，９，１４－トリエンのような基によって例示される。アルケニル部分は、置換され得、ここで１個またはこれより多くの（約５個まで、好ましくは約３個までの）水素原子が、独立して、置換されたアルキルの定義の中で記載されるとおりの置換基によって置き換えられている。

本明細書で使用される場合、用語「アルキル」とは、モノラジカルの分枝状または非分枝状の飽和炭化水素鎖であって、１～５０個の炭素原子、好ましくは５～３０個の炭素原子、より好ましくは約１０～２０個の炭素原子およびさらにより好ましくは約１３～約１８個の炭素原子を含むものをいう。アルキルの代表的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシルおよび６－イソプロピル－３－メチル－１０λ^３－デカンが挙げられるが、これらに限定されない。別の部分に連結している基（例えば、スルホニルアルキル）を特定するために記載される場合の用語「アルキル」は、アルキルモノラジカルに由来するジラジカルの分枝状または非分枝状の飽和炭化水素鎖であって、その末端の水素がこのような他の部分によって置換されているものをいう；メチレン、エチレン、ｎ－プロピレン、ｉ－プロピレン、１λ^３，９λ^３－ノナン、１λ^３，１１λ^３－ウンデカン、５－（４λ^３－ブチル）－１１λ^３－ウンデカン、１λ^３，１３λ^３－トリデカン、３－メチル－１λ^３，１３λ^３－トリデカン、１λ^３，１６λ^３－ヘキサデカン、２－（λ^３－メチル）－５－メチル－１６λ^３－ヘキサデカン、１λ^３，２０λ^３－イコサン、１λ^３，２３λ^３－トリコサンなどのような基によって例示される。用語「置換されたアルキル」とは、アルキル基であって、その中の１個またはこれより多く（約５まで、好ましくは約３まで）の水素原子が、独立して、アルケニル、アルケニルチオ、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキルアミドアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルチオ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、シアノ、シアノアルコキシ、シアノアルキル、シアノアルキルチオ、１，３－ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルコキシ、ホルミルアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキニル、ハロアルキニルオキシ、ハロゲン、複素環、ヘテロシクロカルボニル、ヘテロシクロオキシ（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏｘｙ）、ヘテロシクロスルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、メルカプトアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、スルフィニルおよびスルホニルを含む群から選択される置換基によって置き換えられているものをいう。「置換されたアルキル」の好ましい置換基は、以下を含む群から選択される：アルケニル、アルケニルチオ、アルコキシスルホニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルコキシ、アルキニルチオ、アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノアルキルチオ、ジチアニル、ヘテロシクロスルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、およびメルカプトアルキル。

本明細書で使用される場合、用語「アルキルベースの配位子（ａｌｋｙｌ－ｂａｓｅｄ ｌｉｇａｎｄ）」とは、アルキルまたはアルケニルモノラジカルに由来する、ジラジカルの分枝状または非分枝状の、飽和または不飽和の炭化水素鎖であって、その末端の水素が、別の部分（例えば、スルフェートまたはスルホネート部分）によって置換されているものをいう。本発明のアルキルベースの配位子は、１～５０個の炭素原子、好ましくは９～２５個の炭素原子、より好ましくは約１０～２０個の炭素原子およびさらにより好ましくは約１３～約１８個の炭素原子を有し得る。

用語「置換されたアルキルベースの配位子」とは、アルキルベースの配位子であって、その中の１個またはこれより多く（約５個まで、好ましくは約３個まで）の水素原子が、独立して、置換されたアルキルの定義の中で記載されるとおりの置換基によって置き換えられているものをいう。「置換されたアルキルベースの配位子」の好ましい置換基は、以下を含む群から選択される：アルケニル、アルケニルチオ、アルコキシスルホニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルコキシ、アルキニルチオ、アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノアルキルチオ、ジチアニル、ヘテロシクロスルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、およびメルカプトアルキル。

本明細書で使用される場合、用語「アルキル配位子」とは、アルキルモノラジカルに由来する、ジラジカルの分枝状または非分枝状の飽和炭化水素鎖であって、その末端の水素が、別の部分（例えば、スルフェートまたはスルホネート部分）によって置換されているものをいう。本発明のアルキル配位子は、１～５０個の炭素原子、好ましくは９～２５個の炭素原子、より好ましくは約１０～２０個の炭素原子およびさらにより好ましくは約１３～約１８個の炭素原子を有し得る。

用語「置換されたアルキル配位子」とは、アルキル配位子であって、その中の１個またはこれより多く（約５個まで、好ましくは約３個まで）の水素原子が、独立して、置換されたアルキルの定義の中で記載されるとおりの置換基によって置き換えられているものをいう。「置換されたアルキル配位子」の好ましい置換基は、以下を含む群から選択される：アルケニル、アルケニルチオ、アルコキシスルホニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルコキシ、アルキニルチオ、アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノアルキルチオ、ジチアニル、ヘテロシクロスルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルコキシ、およびメルカプトアルキル。

本明細書で使用される場合、本明細書中の「Ａおよび／またはＢ」のような語句において使用される用語「および／または」とは、「ＡおよびＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」、および「Ｂ」を含むことが意図される。

本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、「少なくとも１個のＣ原子」のような語句において使用される用語「少なくとも１個」とは、「１個のＣ原子」または「２個のＣ原子」または「２個より多くのＣ原子に言及する。

用語「含む、包含する（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」は、含む、包含する（ｉｎｃｌｕｄｅ）の意味において概して使用される、すなわち、１つまたはこれより多くの特徴または構成要素の存在を許容する。また、本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、文言「含む、包含する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、記載される実施形態のみを包含する用語「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）および請求項に記載される発明の基本的および新規な特徴に実質的に影響を及ぼさない範囲まで類似の実施形態を含む「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）とは対比されるように、類似の実施形態を含み得る。

シクロデキストリン（「ＣＤ」）は、α（１４）結合されたグルコピラノシドユニットからなる天然に存在する環状グルコース誘導体である。それらの環状構造は、狭い方の面に上記グルコースユニットの一級ヒドロキシルおよび広い方の面に二級ヒドロキシルを有する円錐台形状を作る。各面は、容易におよび独立して官能化され得る。最も一般に使用される天然のＣＤは、６個、７個、および８個のグルコピラノシドユニットを有し、それぞれ、αシクロデキストリン、βシクロデキストリンおよびγシクロデキストリンといわれる。好ましいシクロデキストリンは、βである。ＣＤの環状構造が原因で、それらは、ゲスト分子とともに超分子包接錯体を形成し得る空隙を有する。ＣＤは、天然に存在し、容易に官能化され、ゲスト包接物のための空隙を有し、生体適合性であることから、それらは、薬物送達、芳香剤などを含む多くの商業的用途における使用が見出されている。ＣＤの各面の反応性における差異は、広い範囲の改変されたシクロデキストリンの合成のために使用されている。ＣＤの主要面は、置換の程度および位置に対する制御が可能であることで、より容易に改変される。良好な脱離基を有するＣＤ誘導体（例えば、ハロゲン化ＣＤ）は、ＣＤ官能化の重要な中間体である。例えば、ＣＤの一級ヒドロキシルユニットのうちの全てをヨードユニットで置き換えることは、二級ヒドロキシルおよび剛性の円錐台形状を無傷のままにすると同時に、主要面の完全な官能化を可能にする中間体を与える。

本明細書で使用される場合、用語「哺乳動物」とは、（処置の目的に関して）とは、哺乳動物として分類される任意の動物（ヒト、飼い慣らされた動物および家畜またはペット動物（例えば、イヌ、ウマ、ネコ、ウシ、サルなど）が挙げられる）をいう。好ましくは、上記哺乳動物は、ヒトである。

用語「必要に応じた」または「必要に応じて」とは、その後に記載される事象または状況が起こっても起こらなくてもよいこと、およびその記載が、上記事象または状況が起こる場合およびそれが起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「必要に応じて置換されたアルキル」は、定義されるように、「アルキル」または「置換されたアルキル」のいずれかを意味する。１個またはこれより多くの置換基を含む任意の基に関して、このような基が、立体的に実行不可能および／または合成で実現不可能である任意の置換または置換パターンを導入する（例えば、必要に応じて置換されたシクロアルキル基を含む置換されたアルキル、これは、次に、必要に応じて置換されたアルキル基を含むと定義され、潜在的には無限に続く）ことは意図されないことが、当業者によって理解される。

用語「薬学的に受容可能なエステル」とは、本発明の化合物のエステルであって、インビボで加水分解し、ヒトの身体において容易に分解して、その親化合物または塩を残すものを含むものをいう。適切なエステル基としては、例えば、薬学的に受容可能な脂肪族カルボン酸、特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸に由来するものが挙げられ、その中で、各アルキルまたはアルケニル部分は、有利なことには、６個以下の炭素原子を有する。特定のエステルの例としては、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル、エチルコハク酸エステル、モルホリノエチルエステルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「薬学的に受容可能な塩」とは、本明細書で使用される場合、本発明の化合物の所望の生物学的活性を保持する塩をいい、薬学的に受容可能な酸付加塩および塩基付加塩を含む。式Ｉの化合物の適切な薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から調製され得るか、または本発明の化合物の最後の単離および精製の間にその場で調製され得る。このような無機酸の例は、塩酸、硫酸、およびリン酸である。適切な有機酸は、有機酸の脂肪族酸、シクロ脂肪族酸、芳香族酸、複素環式カルボン酸およびスルホン酸のクラスから選択され得、その例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸である。式Ｉの化合物の適切な薬学的に受容可能な塩基付加塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、および亜鉛から作製される金属の塩、ならびにコリン、ジエタノールアミン、モルホリンのような有機塩基から作製される有機塩が挙げられる。有機塩の他の例は、アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩のような四級塩；グリシンおよびアルギニンとの塩のようなアミノ酸付加塩である。薬学的に受容可能な塩に関するさらなる情報は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， 第１９版， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ １９９５に見出され得る。一実施形態において、本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩は、ナトリウム塩である。

本明細書で使用される場合、用語「被験体」または「患者」は、当該分野で十分に認識されており、哺乳動物（イヌ、ネコ、ラット、マウス、サル、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ラクダ、および最も好ましくはヒト、および他（例えば、鳥類の動物（例えば、ニワトリ））が挙げられる）をいうために、本明細書で交換可能に使用される。好ましい実施形態において、用語「被験体」または「患者」とは、ヒトおよび動物（例えば、イヌ、ネコ、ラット、マウス、サル、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ラクダ、ニワトリ）をいう。いくつかの実施形態において、上記被験体は、処置の必要性のある被験体、またはウイルス感染している被験体である。他の実施形態において、被験体は、ウイルス感染した動物（例えば、ニワトリ）であり得る。しかし、他の実施形態において、上記被験体は、健常被験体または処置を既に受けた被験体であり得る。上記用語は、特定の年齢も性別も示さない。従って、成人、小児および新生児被験体は、男性であろうと女性であろうと、網羅されることが意図される。

本明細書で使用される場合、用語「治療上有効量」とは、レシピエント被験体において、および／またはその存在が、レシピエント被験体の生理機能において検出可能な変化を生じる、例えば、ウイルス感染症と関連する少なくとも１つの症状を改善するか、少なくとも１種のウイルス因子の伝搬の割合を予防するかもしくは低減する場合に、ウイルスを変化させ、それを不活性にさせるために有効な、本発明の化合物の量をいう。

本明細書で使用される場合、用語「処置」とは、治療的処置および予防のまたは予防的な手段の両方をいう。処置の必要性のある人々としては、既にウイルス感染している人々、およびそのウイルス感染症が予防されるべき人々またはウイルスと接触した状態になる可能性がある人々が挙げられる。よって、本明細書で処置されるべき上記哺乳動物、好ましくは、ヒトは、ウイルス感染していると診断されていてもよいし、ウイルスに感染しやすくてもよいし、ウイルス感染に感受性であってもよい。処置としては、上記ウイルス感染症に起因する疾患または状態の発生の少なくとも１つの症状を改善すること、その疾患または状態を治癒することおよび／または予防することが挙げられる。予防は、ウイルスが、例えば、進入後のウイルス事象に影響を及ぼすことによって、感染または疾患を引き起こす能力を減弱または低減することが意味される。

本明細書で使用される場合、用語「殺ウイルス性」とは、抗ウイルス化合物または組成物との相互作用後にウイルスの感染性の不可逆的な阻害を示すインビトロ試験によって決定される抗ウイルス有効性の特徴付けに言及する。上記相互作用が（例えば、希釈によって）終了した後およびウイルス再構成を促進する任意の追加の物質または状態がないとしても、上記ウイルスが感染性を取り戻すことは、本質的に不可能である。抗ウイルス化合物または組成物との相互作用は、上記ウイルスを変化させ、不活性にし、それによって、さらなる感染を予防する。

本明細書で使用される場合、用語「ウイルス増殖抑止性」とは、抗ウイルス化合物または組成物との相互作用後にウイルスの感染性の可逆的な阻害を示すインビトロ試験によって決定される抗ウイルス有効性の特徴付けに言及する。上記相互作用がいったん（例えば、希釈によって）終了した後およびウイルス再構成を促進する任意の追加の物質または状態がないとしても、上記ウイルスが感染性を取り戻すことは、本質的に可能である。

用語「水溶化部分」とは、親分子部分に付加される基であって、組成物全体の水溶性を増大させる基をいう；水素によって置き換えられている場合、その組成物全体は、マイクロモル濃度でより可溶性でなくなる。水溶性部分としては、ケトン、アルコール、アルデヒド、エチレングリコールおよび荷電した基（例えば、アミン、カルボキシレート、ホスフェート、スルフェートおよびスルホネート）が挙げられる。

本発明の化合物
本発明は、ウイルス性疾患を処置するために使用され得る改善された組成物および方法を提供する。

１つの局面において、本発明は、式Ｉの化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル：

を提供し、ここで：
各Ｒは、独立して、ＯＨ、ＳＨ、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、ここで４個以下が、ＯＨまたはＳＨであり得、上記配位子のうちの少なくとも２個は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し；
各Ｒ’は、独立して、Ｈ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＳＯ^－ _３、ポリマーまたは水溶化部分であり；
ｘは、６、７または８であり；
ｙは、４～２０の整数である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。さらに別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子である。さらに別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－アルキルベースの配位子である。

なお別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。さらに別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。

さらに別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキル配位子である。さらに別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－アルキル配位子である。

さらに別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－非分枝状アルキル配位子である。さらに別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－非分枝状アルキル配位子である。

別の局面において、Ｒは、スルフェート部分および－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子を有し、ここで１個以下のＲ基が、ＯＨまたはＳＨであり得る。

別の局面において、Ｒは、スルホネート部分および－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子を有し、ここで１個以下のＲ基が、ＯＨまたはＳＨであり得る。

なお別の実施形態において、
●Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子もしくは－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であるか、
●Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子もしくは－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子であるか、
●Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子もしくは－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子であるか、
●Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子もしくは－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子であるか、または
●Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキル配位子もしくは－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキル配位子であるか、または
●Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子もしくは－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子であり、
ここで１個以下のＲ基が、ＯＨまたはＳＨであり得る。

別の局面は、式Ｉの化合物であって、ここでＲ基がＯＨでもＳＨでもなく、全てのＲ基が以下である化合物を提供する：
●末端スルフェートを有する－Ｏ－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子、
●末端スルフェートを有する－Ｓ－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子、
●末端スルホネートを有する－Ｏ－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子、または
●末端スルホネートを有する－Ｓ－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子、
ここで上記必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子は、９～２５個の炭素原子、９～２０個の炭素原子、１２～２５個の炭素原子、１２～２０個の炭素原子、１０～２０個の炭素原子、または１３～１８個の炭素原子を有する、置換されたアルキルベースの配位子、置換されていないアルキルベースの配位子、非分枝状のアルキルベースの配位子、アルキル配位子および非分枝状アルキル配位子から選択される。９～１１個の炭素原子を有する非分枝状アルキル配位子を有する式Ｉの化合物が、処置の方法、殺ウイルス性組成物、デバイス、殺ウイルス性表面、消毒および／もしくは滅菌の方法における、ならびに／またはその製造における使用に関して開示される。

処置の方法、使用、薬学的製剤、殺ウイルス性組成物、デバイス、殺ウイルス性表面、消毒および／もしくは滅菌の方法の実施における、ならびにその製造における活性薬剤として、ならびにこのような活性薬剤の合成における中間体として有用な化合物は、Ｒという配位子が－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であるものを含む。別の局面において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。なお別の実施形態において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。

より具体的には、処置の方法、使用、薬学的製剤、殺ウイルス性組成物、デバイス、殺ウイルス性表面、消毒および／もしくは滅菌の方法の実施における、ならびにその製造における活性薬剤として、ならびにこのような活性薬剤の合成における中間体として有用な化合物は、Ｒという配位子が、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子であるものを含む。別の局面において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－アルキルベースの配位子である。なお別の実施形態において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子である。

さらにより具体的には、処置の方法、使用、薬学的製剤、殺ウイルス性組成物、デバイス、殺ウイルス性表面、消毒および／もしくは滅菌の方法の実施における、ならびにその製造における活性薬剤として、ならびにこのような活性薬剤の合成における中間体として有用な化合物は、Ｒという配位子が－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－非分枝状のアルキルベースの配位子であるものを含む。別の局面において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。なお別の実施形態において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。

なおもより具体的には、処置の方法、使用、薬学的製剤、殺ウイルス性組成物、デバイス、殺ウイルス性表面、消毒および／もしくは滅菌の方法の実施における、ならびにその製造における活性薬剤として、ならびにこのような活性薬剤の合成における中間体として有用な化合物は、Ｒという配位子が、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－アルキル配位子であるものを含む。別の局面において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－アルキル配位子である。なお別の実施形態において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－アルキル配位子である。

最も具体的には、処置の方法、使用、薬学的製剤、殺ウイルス性組成物、デバイス、殺ウイルス性表面、消毒および／もしくは滅菌の方法の実施における、ならびにその製造における活性薬剤として、ならびにこのような活性薬剤の合成における中間体として有用な化合物は、Ｒという配位子が－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－非分枝状アルキル配位子であるものを含む。別の局面において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－非分枝状アルキル配位子である。なお別の実施形態において、このようなものとして有用な化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_９－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１０－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１１－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１２－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１３－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１４－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１５－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１６－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１７－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１８－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１９－アルキルベースの配位子、または－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_２０－アルキルベースの配位子である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１２－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１３－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１４－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１５－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１６－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１７－アルキルベースの配位子、または－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１８－アルキルベースの配位子である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１２－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１３－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１４－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１５－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１６－アルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１７－アルキルベースの配位子、または－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１８－アルキルベースの配位子である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１２－非分枝状のアルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１３－非分枝状のアルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１４－非分枝状のアルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１５－非分枝状のアルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１６－非分枝状のアルキルベースの配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１７－非分枝状のアルキルベースの配位子、または－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１８－非分枝状のアルキルベースの配位子である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１２－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１３－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１４－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１５－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１６－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１７－アルキル配位子、または－Ｏ－もしくは－Ｓ－必要に応じて置換されたＣ_１８－アルキル配位子である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１２－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１３－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１４－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１５－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１６－アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１７－アルキル配位子、または－Ｏ－もしくは－Ｓ－ Ｃ_１８－アルキル配位子である。

別の局面において、式Ｉの化合物におけるＲという配位子は、－Ｏ－もしくは－Ｓ－Ｃ_１２－非分枝状アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－Ｃ_１３－非分枝状アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－Ｃ_１４－非分枝状アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－Ｃ_１５－非分枝状アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－Ｃ_１６－非分枝状アルキル配位子、－Ｏ－もしくは－Ｓ－Ｃ_１７－非分枝状アルキル配位子、または－Ｏ－もしくは－Ｓ－Ｃ_１８－非分枝状アルキル配位子である。

本発明のさらに他の局面は、以下の式Ｉの化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルであって、ここで：
● Ｒ’は、Ｈであり、
● ｘは、７であり、
● Ｒに関しては、１個以下は、ＯＨまたはＳＨであり得、残りのＲ基の各々は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し、
● Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、
● Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキル配位子であり、
● Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子であり、
● Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子であり、
● 上記化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルは、ウイルス感染症またはＨＳＰＧを求めるウイルスと関連する疾患を処置することにおける使用のためのものであり、
● 上記ウイルスは、ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２、ＨＳＶ－２ Ｒ ＡＣＶ、ＨＳＶ－２臨床株、ＲＳＶ－Ａ、ＲＳＶ－Ｂ、ＨＭＰＶ、ＰＩＶ３、ＨＩＶ、ＤＥＮＶ－２、ＺＩＫＶ、ＨＣＶ、ＨＣＶ Ｙ９３ＨまたはＨＣＶ Ｄ１６８Ａであり、
● 上記化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルは、適切なキャリアを含む殺ウイルス性組成物の一部であり、
● 上記化合物、薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能なエステルまたは殺ウイルス性組成物は、非生物表面の消毒および／または滅菌の方法において使用され、
● 上記化合物、薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能なエステルまたは殺ウイルス性組成物は、デバイスの表面コーティングにおいて使用される、
化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルを含む。

命名法
シクロデキストリンは、α－（１－＞４）結合Ｄ－グルコピラノースユニットから構成される。例えば、β－シクロデキストリンは、７個のこのようなユニットから構成され、以下の詳細な構造：

によって表され得、ＩＵＰＡＣに従って、「（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ，１８Ｒ，２０Ｒ，２１Ｓ，２３Ｒ，２５Ｒ，２６Ｓ，２８Ｒ，３０Ｒ，３１Ｓ，３３Ｒ，３５Ｒ，３６Ｒ，３７Ｒ，３８Ｒ，３９Ｒ，４０Ｒ，４１Ｒ，４２Ｒ，４３Ｒ，４４Ｒ，４５Ｒ，４６Ｒ，４７Ｒ，４８Ｒ，４９Ｒ）－５，１０，１５，２０，２５，３０，３５－ヘプタキス（ヒドロキシメチル）－２，４，７，９，１２，１４，１７，１９，２２，２４，２７，２９，３２，３４－テトラデカオキサオクタシクロ［３１．２．２．２^３，６．２^８，１１．２^{１３，１６}．２^{１８，２１}．２^{２３，２６}．２^{２８，３１}］ノナテトラ－コンタン－３６，３７，３８，３９，４０，４１，４２，４３，４４，４５，４６，４７，４８，４９－テトラデコール」と命名される。このようなＩＵＰＡＣ命名の複雑さに鑑みて、代替の命名法を本明細書の目的のために採用した。

本明細書において、上記シクロデキストリンは、以下の包括的形式に従って命名される：
「（α－ β－またはγ）－ＣＤ－（ＯまたはＳ）Ｃ_＃－（アルキルベースの配位子分枝および／または置換基）－（ＳＯ_３ ^－またはＳＯ_４ ^－）－Ｒ’
ここで
● 「（α－ β－またはγ）－ＣＤ」は、上記ＣＤを、６、７または８個のＤ－グルコピラノースユニットを有するとして識別し、
● 「（ＯまたはＳ）」は、主要面上のエーテル結合が、酸素または硫黄原子のいずれを介するかを識別し（ここで硫黄は、メルカプトに関しては「Ｍ」としても示され得る）、
● 「Ｃ_＃」は、上記スルホネートまたはスルフェートに対して上記エーテルを直接結合する最短の鎖を計数する炭素原子の数であり、
● 「（アルキルベースの配位子分枝および／または置換基）」は、炭素鎖における任意の分枝、置換基または不飽和点を記載し、
● 「（ＳＯ_３ ^－またはＳＯ_４ ^－）」は、スルホネートまたはスルフェートとしての末端部分を識別し、
● 「Ｒ’」は、第２の面上の任意の置換基を識別するか、またはＲ’がＨの場合には存在しない。

例示によれば、化合物 βＣＤ－ＳＣ_１２ＳＯ_３ ^－は、各Ｒが、－Ｓ－（ＣＨ_２）_１２ＳＯ_３ ^－であり、Ｒ’がＨであり、ｘが７である式Ｉの化合物である。上記化合物はまた、図１ＦではＣＤ－Ｍ１２Ｓと命名される。

化合物 βＣＤ－ＳＣ_１２－（３－エン）－ＳＯ_３ ^－は、各Ｒが、－Ｓ－（ＣＨ_２）_２－（ＣＨ＝ＣＨ）－（ＣＨ_２）_８－ＳＯ_３ ^－であり、Ｒ’がＨであり、ｘが７である式Ｉの化合物である。

化合物 γＣＤ－ＯＣ_１０－（７－Ｅｔ）－ＳＯ_４ ^－は、各Ｒが－Ｏ－（ＣＨ_２）_６－Ｃ（ＣＨ_２－ＣＨ_３）－（ＣＨ_２）_３－ＳＯ_４ ^－であり、Ｒ’がＨであり、ｘが８である式Ｉの化合物である。

化合物 βＣＤ－ＳＣ_１２ＳＯ_３ ^－－（Ｒ’－（ＣＨ_２）_４－ＣＯＯＨ）は、各Ｒが－Ｓ－（ＣＨ_２）_１２ＳＯ_３ ^－であり、Ｒ’が－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨであり、ｘが７であり、ｙが４である式Ｉの化合物である。

上記Ｒ基のうちのいずれかがＯＨまたはＳＨである式Ｉの化合物は、適用可能な場合には、任意の異性形態の名称を含め、より具体的に記載され得る。例えば、１個のＲ基がＳＨであり、他の６個のＲ基が－Ｓ－（ＣＨ_２）_１４ＳＯ_３ ^－であり、Ｒ’がＨであり、ｘが７である式Ｉの化合物は、「βＣＤ－ＳＣ_１４ＳＯ_３ ^－（１個のＲ＝ＳＨである）」と命名され得る。Ｒ基がＯＨでもＳＨでもない化合物に関しては、このような命名は行われない。

式Ｉの化合物の合成
式Ｉの化合物の合成は、反応スキームを参照しながら以下に記載される。

合成反応パラメーター
用語「溶媒、「不活性有機溶媒」または「不活性溶媒」は、ともに記載される反応条件下で不活性な溶媒［例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジンなどが挙げられる］を意味する。逆に特定されなければ、本発明の反応において使用される溶媒は、不活性有機溶媒である。反応は、別段示されなければ、室温および１気圧で起こる。

本明細書で記載される化合物および中間体の単離および精製は、所望であれば、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、またはこれらの手順の組み合わせのような任意の適切な分離または精製手順によって行われ得る。適切な分離および精製手順の具体例は、本明細書中以下の実施例を参照することによって行われ得る。しかし、他の同等の分離または単離手順も、当然のことながら、使用され得る。

出発物質
出発物質（例えば、メルカプト－シクロデキストリン）は、市販されているか、または一般に使用される合成方法論を使用して当業者によって容易に調製され得る。

反応スキーム１

アルケンスルホン酸ナトリウムの調製： 反応スキーム１に図示されるように、ブロモ（または他のハロ）アルカ－１－エン（１０１）（ここでｎは、約５～２３の整数である）を、水性溶媒中、約１．５～５倍モル過剰のスルホン酸ナトリウムと接触させる。上記反応を、約１０５℃で約１～７日間の期間にわたって還流し（ｎの値が大きくなるほど還流時間はより長くなる）、次いで、冷却させ、続いて、溶媒を除去する。得られた粗製生成物を、従来どおり単離および精製して、相当する化合物（１０２）を得る。

反応スキーム２

ＣＤスルホン酸アルキルの調製： 反応スキーム２に図示されるように、メルカプト－シクロデキストリン（１０３）を、１．５～２倍モル過剰（チオール基あたり）のアルケンスルホン酸ナトリウム（１０２）と、必要に応じて、光開始剤（例えば、２，２－ジメトキシ－２－フェニルアセトフェノン）と、適切な溶媒中で接触させる。チオール－エンクリック反応混合物を、紫外線ランプ（２５０Ｗまたは４００Ｗ）の前に、または専用光反応器の中に置く。上記反応物を、ＵＶ曝露の間に約３～１２時間にわたって撹拌して、粗製生成物を得、これを従来どおりに単離および精製して、相当する式Ｉの化合物を得る。

反応スキーム３

アルケン硫酸ナトリウムの調製： 反応スキーム３に図示されるように、クロロスルホン酸を、冷却した反応容器中のピリジンにゆっくりと添加する。アルケノール（１０４）（ここでｎは、約５～２３の整数である）を、ピリジン中に溶解し、上記クロロスルホン酸溶液にゆっくりと添加し、温度を約６０℃へと上昇させ、約１６時間にわたって撹拌したままにする。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液を調製し、分離容器中で冷却し、これに、上記粗製反応混合物を添加し、続いて、室温で約１２時間撹拌する。所望のアルケン硫酸ナトリウム生成物（１０５）を、従来どおりに単離および精製する。

ＣＤ硫酸アルキルの調製： アルケン硫酸ナトリウム（１０５）を、反応スキーム２において使用される上記アルケンスルホン酸ナトリウム（１０２）の代わりに使用して、相当する式ＩのＣＤ硫酸アルキルを得る。

他の式Ｉの化合物： 当業者に明らかであるように、式Ｉの他のスルフェートおよびスルホネート化合物（例えば、分枝状および／または置換されたアルキルベースの配位子を有するもの）を、相当する出発物質を、反応スキーム１および３を参照して記載されるものの代わりに使用して、（１０２）および（１０５）に相当する中間体を得ることによって調製し得、これを、反応スキーム２を参照して記載される手順に従って（１０３）と反応させ得る。

代替の合成： 式Ｉの化合物を、代替の合成経路を使用して合成し得る。その主要面上で、好ましくは臭素またはヨウ素を使用してハロゲン化したシクロデキストリン（α、βまたはγ）を、チオール化した必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子－スルホネートまたは－スルフェート［すなわち、ＨＳ－（必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子）－ＳＯ_３ ^－またはＨＳ－（必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子）－ＳＯ_４ ^－］と、適切な溶媒（好ましくは、乾燥した極性非プロトン性溶媒（例えば、ＤＭＦ））中、塩基の存在下で反応させ得る。式Ｉの化合物を、その主要面上で、好ましくは臭素またはヨウ素を使用してハロゲン化したシクロデキストリン（α、βまたはγ）と、チオール化した必要に応じて置換された置換されたアルキルベースのヒドロキシ配位子［すなわち、ＨＳ－（必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子）－ＯＨ］と反応させることによっても調製し得、続いて、ヒドロキシ部分をハロゲン化し、次いで、これを、スルホネート化し得る。より弱いスルフェート化剤を使用することによって、同じことを行ってこの末端ヒドロキシ部分をスルフェート化して、シクロデキストリンの第２の面上のヒドロキシ基のスルフェート化を回避する。

同様に、Ｒが－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である式Ｉの化合物を、主要面上でハロゲン化（ＩまたはＢｒ）したＣＤと、（１０２）または（１０５）に相当するω－ヒドロキシスルホネートまたはスルフェート反応物と、乾燥塩基性条件下で接触させることによって合成し得る。

好ましいプロセスおよび最後の工程
式Ｉの化合物を、その主要面上でチオール化したシクロデキストリンと、必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子－（スルホネートまたは－スルフェート）－１－エンとをＵＶ光の存在下で接触させることによる、チオール－エンクリック反応によって調製する。

その主要面でハロゲン化したシクロデキストリンを、チオール化した必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子－スルホネートまたは－スルフェートと、塩基の存在下で接触させる。

その主要面上でハロゲン化した必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子を有するシクロデキストリンを、スルホン化剤またはスルフェート化剤と接触させる。

式Ｉの化合物を、薬学的に受容可能な酸と接触させて、その相当する酸付加塩を形成する。

式Ｉの薬学的に受容可能な酸付加塩を、塩基と接触させて、その相当する式Ｉの遊離塩基を形成する。

好ましい化合物
本発明の化合物、薬学的製剤、製造方法および使用に関して好ましいのは、式Ｉの置換基の以下の組み合わせおよび順列である（優先度が増大する順に、それぞれ、下位群に分けられる）：
● 式Ｉは、Ｒ’がＨである組成物である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－アルキルベースの配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－アルキル配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－アルキル配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキル配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－非分枝状アルキル配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－非分枝状アルキル配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子である。
● 式Ｉは、処置の方法、使用、薬学的製剤、殺ウイルス性組成物、デバイス、殺ウイルス性表面、消毒および／もしくは滅菌の方法の実施における、ならびにその製造における活性薬剤として、ならびにこのような活性薬剤の合成における中間体として有用な、Ｒ’がＨである化合物である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－アルキルベースの配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－アルキルベースの配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－アルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－非分枝状のアルキルベースの配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－非分枝状アルキル配位子である。
□ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１０～Ｃ_２０）－非分枝状アルキル配位子である。
● Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子である。
○ Ｒという配位子は、－Ｏ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１３～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子である。
上記の群および下位群は、個々に好ましく、本発明のさらに好ましい局面を記載するために組み合わされ得る。上記の優先度において、上記Ｒ基のうちの０～１個のみが、ＯＨまたはＳＨであることはさらに好ましく、最も好ましくはゼロである。上記の優先度において、ｘが７または８であることはさらに好ましく、最も好ましくは、ｘは７である。

本発明の化合物、薬学的製剤、製造方法および使用に関して特に好ましいのは、以下である： βＣＤ－ＳＣ_１０ＳＯ_３ ^－ _、βＣＤ－ＳＣ_１１ＳＯ_３ ^－ _、βＣＤ－ＳＣ_１２ＳＯ_３ ^－ _、βＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－ _、βＣＤ－ＳＣ_１４ＳＯ_３ ^－ _、βＣＤ－ＳＣ_１５ＳＯ_３ ^－ _、βＣＤ－ＳＣ_１６ＳＯ_３ ^－ _、βＣＤ－ＳＣ_１７ＳＯ_３ ^－ _、βＣＤ－ＳＣ_１８ＳＯ_３ ^－およびβＣＤ－ＳＣ_１１ＳＯ_４ ^－。

本発明の化合物、薬学的製剤、製造方法および使用に関してより好ましいのは、以下である： βＣＤ－ＳＣ_１２ＳＯ_３ ^－、βＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－、βＣＤ－ＳＣ_１４ＳＯ_３ ^－、βＣＤ－ＳＣ_１５ＳＯ_３ ^－、βＣＤ－ＳＣ_１６ＳＯ_３ ^－、βＣＤ－ＳＣ_１７ＳＯ_３ ^－、βＣＤ－ＳＣ_１８ＳＯ_３ ^－、およびβＣＤ－ＳＣ_１１ＳＯ_４ ^－。

本発明の化合物、薬学的製剤、製造方法および使用に関して最も好ましいのは、以下である： βＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－、βＣＤ－ＳＣ_１４ＳＯ_３ ^－、βＣＤ－ＳＣ_１５ＳＯ_３ ^－、およびβＣＤ－ＳＣ_１１ＳＯ_４ ^－。

有用性、試験、投与および製剤
一般的有用性
本発明の組成物は、種々の用途において使用が見出される。当業者によって理解されるように、上記組成物は、抗ウイルス性であり、ＨＳＶ－２に対する殺ウイルス活性を示した。

本発明の組成物はまた、ＨＳＰＧを求めるウイルス（ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２、ＨＳＶ－２ Ｒ ＡＣＶ、ＨＳＶ－２臨床株、ＲＳＶ－Ａ、ＲＳＶ－Ｂ、ＨＭＰＶ、ＰＩＶ３、ＨＩＶ、ＤＥＮＶ－２、ＺＩＫＶ、ＨＣＶ、ＨＣＶ Ｙ９３Ｈ、ＨＣＶ Ｄ１６８Ａ、ダニ媒介性脳炎ウイルスおよびパラインフルエンザウイルスが挙げられるが、これらに限定されない）に対する抗ウイルス剤として、およびこれらウイルスと関連する疾患の処置において有用である。

本発明の別の局面は、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物または本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の薬学的組成物を使用して、表面を消毒および／または滅菌する方法を提供する。上記消毒および／または滅菌は、好ましくは、生物表面または非生物表面で行われる。上記生物表面は、ヒトまたは動物の皮膚および／または毛である。上記非生物表面は、医療装置、タッチスクリーン、テキスタイル、衣類、マスク、グローブ、家具、および部屋、輸送手段、公の空間（例えば、学校、空港、公共交通機関および映画館）に存在する任意の他の表面であるが、これらに限定されない。いくつかの他の実施形態において、上記非生物表面は、布の表面（マスク、グローブ、白衣、カーテン、ベッドシーツ）、金属表面（リフト、ドアハンドル、ノブ、手すり、医療装置および機器、公共交通機関および公の空間）、木製材料の表面（家具、床、間仕切りパネル）、コンクリート表面（病院、クリニックならびに隔離病棟および壁）、およびプラスチック表面（医療装置および機器、タッチスクリーン、スイッチ、キッチン用および家庭用の電子機器）である。

好ましい実施形態において、表面を消毒および／または滅菌する方法は、（ｉ）少なくとも１種の本発明の化合物または本発明の殺ウイルス性組成物、または本発明の薬学的組成物を提供する工程、（ｉｉ）ウイルスで汚染された表面またはウイルスで汚染されたと疑われる表面と、少なくとも１種の本発明の化合物または本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の薬学的組成物とを、殺ウイルス性効果を得るために十分な時間にわたって接触させる工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記ウイルスで汚染された表面は、ヒトまたは動物の皮膚および／または毛である。他の実施形態において、上記ウイルスで汚染された表面は、非生物表面である。上記非生物表面は、医療装置、タッチスクリーン、テキスタイル、衣類、マスク、グローブ、家具、および部屋、輸送手段、公の空間（例えば、学校、空港、公共交通機関および映画館）に存在する任意の他の表面であるが、これらに限定されない。いくつかの他の実施形態において、上記非生物表面は、布の表面（マスク、グローブ、白衣、カーテン、ベッドシーツ）、金属表面（リフト、ドアハンドル、ノブ、手すり、医療装置および機器、公共交通機関および公の空間）、木製材料の表面（家具、床、間仕切りパネル）、コンクリート表面（病院、クリニックならびに隔離病棟および壁）、およびプラスチック表面（医療装置および機器、タッチスクリーン、スイッチ、キッチン用および家庭用の電子機器）である。

本発明の別の局面は、滅菌および／または消毒のための本発明の化合物または本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の薬学的組成物の使用を提供する。いくつかの実施形態において、滅菌および消毒は、ウイルスで汚染された表面またはウイルスで汚染されたと疑われる表面に関するものである。いくつかの好ましい実施形態において、上記表面は、ヒトまたは動物の皮膚および／または毛である。従って、いくつかの実施形態において、本発明は、ヒトまたは動物の皮膚および／または毛の滅菌および／または消毒のための本発明の化合物または本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の薬学的組成物の使用を提供する。他の好ましい実施形態において、上記表面は、非生物表面である。上記非生物表面は、医療装置、タッチスクリーン、テキスタイル、衣類、マスク、グローブ、家具、および部屋、輸送手段、公の空間（例えば、学校、空港、公共交通機関および映画館）に存在する任意の他の表面であるが、これらに限定されない。いくつかの他の実施形態において、上記非生物表面は、布の表面（マスク、グローブ、白衣、カーテン、ベッドシーツ）、金属表面（リフト、ドアハンドル、ノブ、手すり、医療装置および機器、公共交通機関および公の空間）、木製材料の表面（家具、床、間仕切りパネル）、コンクリート表面（病院、クリニックならびに隔離病棟および壁）、およびプラスチック表面（医療装置および機器、タッチスクリーン、スイッチ、キッチン用および家庭用の電子機器）である。一実施形態において、本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の薬学的組成物は、頻回使用のための殺ウイルス性手指消毒剤として使用される。別の実施形態において、本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の薬学的組成物は、スプレーすることによって付与される。さらなる実施形態において、本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の薬学的組成物は、防護マスクに付与される。

本発明の別の局面は、殺ウイルス性表面（すなわち、ウイルスを不活性化し得る）を製造する（生産する）ための本発明の化合物または本発明の殺ウイルス性組成物の使用を提供する。このような表面は、テキスタイル、衣類、マスク、タッチスクリーン、医療装置、家具であるが、これらに限定されない。いくつかの他の実施形態において、上記表面は、布の表面（マスク、グローブ、白衣、カーテン、ベッドシーツ）、金属表面（リフト、ドアハンドル、ノブ、手すり、医療装置および機器、公共交通機関および公の空間）、木製材料の表面（家具、床、間仕切りパネル）、コンクリート表面（病院、クリニックならびに隔離病棟および壁）、およびプラスチック表面（医療装置および機器、タッチスクリーン、スイッチ、キッチン用および家庭用の電子機器）である。いくつかの実施形態において、上記表面は、当該分野で公知の化学的改変または物理的コーティングのいずれかを通じて、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物で改変され得る。物理的コーティングの例は、スプレーすること、または本発明の１つもしくはこれより多くの化合物を含む溶液中に上記表面を浸漬することである。

本発明の別の局面は、殺ウイルス性表面を製造する（生産する）ための方法であって、ここで上記方法は、上記表面を、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物または本発明の殺ウイルス性組成物でコーティングする工程を包含する方法を提供する。上記表面は、テキスタイル、衣類、マスク、タッチスクリーン、医療装置、家具であるが、これらに限定されない。いくつかの他の実施形態において、上記表面は、布の表面（マスク、グローブ、白衣、カーテン、ベッドシーツ）、金属表面（リフト、ドアハンドル、ノブ、手すり、医療装置および機器、公共交通機関および公の空間）、木製材料の表面（家具、床、間仕切りパネル）、コンクリート表面（病院、クリニックならびに隔離病棟および壁）、およびプラスチック表面（医療装置および機器、タッチスクリーン、スイッチ、キッチン用および家庭用の電子機器）である。コーティングは、当該分野で公知の化学的改変または物理的コーティングのいずれかを通じて、行われ得る。

本発明の別の局面は、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物または本発明の殺ウイルス性組成物を含む殺ウイルス性表面コーティング組成物を提供する。本発明の殺ウイルス性表面コーティング組成物は、表面にスプレーまたは塗布され得る。上記表面は、医療装置、タッチスクリーン、テキスタイル、衣類、マスク、グローブ、家具、および部屋、輸送手段、公の空間（例えば、学校、空港、公共交通機関および映画館）に存在する任意の他の表面であるが、これらに限定されない。いくつかの他の実施形態において、上記表面は、布の表面（マスク、グローブ、白衣、カーテン、ベッドシーツ）、金属表面（リフト、ドアハンドル、ノブ、手すり、医療装置および機器、公共交通機関および公の空間）、木製材料の表面（家具、床、間仕切りパネル）、コンクリート表面（病院、クリニックならびに隔離病棟および壁）、およびプラスチック表面(医療装置および機器、タッチスクリーン、スイッチ、キッチン用および家庭用の電子機器）である。

本発明の別の局面は、本発明の１つもしくはこれより多くの化合物または本発明の殺ウイルス性組成物でコーティングされた表面を含むデバイスを提供する。このような抗ウイルス剤コーティングされたデバイスは、衣類、マスク、グローブ、タッチスクリーン、医療装置、家具などであり得るが、これらに限定されない。１つの好ましい実施形態において、上記デバイスは、マスク、衣類または医療装置である。別の好ましい実施形態において、上記デバイスは、医療デバイスである。

試験
細胞傷害性は、Ｖｅｒｏ細胞を、種々の濃度の試験薬物に曝露し、このような曝露を生き延びた細胞のパーセンテージを測定することによって決定される。抗ウイルス活性は、固定濃度のウイルスおよび種々の濃度の試験薬物の混合物に曝露されたウェル中で形成するプラークの数を測定する、感染Ｖｅｒｏ細胞に対するプラーク低減アッセイによって決定される。殺ウイルス活性は、Ｖｅｒｏ細胞を、ウイルスおよび有効量の試験薬物の予めインキュベートした混合物の異なる希釈物に曝露することによって決定される。インキュベーション後、上記溶液は除去され、上記細胞は、再びインキュベートされ、形成するプラークを測定し、ウイルス力価を評価する。非処理対照に対するウイルス力価の減少は、殺ウイルス活性を示す。これらの決定は、例えば、Ｃａｇｎｏら，「Ｂｒｏａｄ－ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｎｏｎ－ｔｏｘｉｃ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｗｉｔｈ ａ ｖｉｒｕｃｉｄａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ」， Ｎａｔｕｒｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ １７， １９５－２０３ （２０１８）に記載されるように、行われ得る。

投与
式Ｉの化合物は、治療上有効な投与量、例えば、以前に記載された疾患状態のための処置を提供するために十分な投与量で投与される。本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルの投与は、類似の有用性を供する薬剤の受容された投与様式のうちのいずれかを介したものであり得る。

ヒト投与量レベルはなお、本発明の化合物に関して最適化されなければならないが、概して、１日用量は、約０．００１～２．０ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．００５～０．７５ｍｇ／ｋｇ体重／日、および最も好ましくは約０．０１～０．５ｍｇ／ｋｇ体重である。従って、７０ｋｇの人間の投与に関しては、その投与量範囲は、約０．０７～１４０ｍｇ／日、好ましくは約０．３５～５２．５ｍｇ／日、および最も好ましくは約０．７～３５ｍｇ／日である。投与は、約１～約７日間持続する処置期間にわたって、単一の１日用量としてであり得るか、または１日あたり２またはこれより多くの用量へと分けられ得る。投与される活性化合物の量は、当然のことながら、処置されている上記被験体および疾患状態、罹患の重篤度、投与様式およびスケジュール、ならびに処方している医師の判断に依存する。

製剤
本発明の方法において使用される本発明の化合物は、治療的投与のために種々の製剤および医薬へと組み込まれ得る。より詳細には、本明細書で提供されるとおりの化合物は、適切な薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤および／または希釈剤との組み合わせによって、薬学的組成物へと製剤化され得、固体、半固体、液体またはガス形態（例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、粒剤、糖衣錠、ゲル、スラリー、軟膏、液剤、坐剤、注射物、吸入剤およびエアロゾル）にある調製物へと製剤化され得る。このようにして、上記化合物の投与は、経口、口内、吸入（肺、鼻）、直腸、非経口、腹腔内、皮内、局所、経皮、頭蓋内および／または気管内の投与を含む種々の方法において達成され得る。さらに、上記化合物は、全身的な様式よりむしろ局所的な様式において、例えば、局所クリーム剤またはゲル、デポーまたは徐放性製剤において投与され得る。上記化合物は、一般的な賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに製剤化され得、錠剤へと圧縮され得るか、または従来の経口投与のためのエリキシル剤もしくは液剤として製剤化され得るか、または筋肉内経路もしくは静脈内経路によって投与され得る。上記化合物は、単独で、互いと組み合わせて投与され得るか、またはそれらは、他の抗ウイルス剤を含む他の公知の化合物との組み合わせにおいて使用され得る。本発明における使用のための適切な製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ （１９８５） Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ， ＰＡ， 第１７版）（これは、本明細書に参考として援用される）に見出される。さらに、薬物送達のための方法の簡潔な総説に関しては、Ｌａｎｇｅｒ， Ｓｃｉｅｎｃｅ （１９９０） ２４９：１５２７－１５３３（これは、本明細書に参考として援用される）を参照のこと。

適切な賦形剤、キャリアおよび希釈剤に関しては、これらを記載する標準的文献、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」， Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ １９９０のＶｏｌ． ５の２５．２章に、およびＨ．Ｐ． Ｆｉｅｄｌｅｒによる「Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ， Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ｕｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ」， Ｅｄｉｔｉｏ Ｃａｎｔｏｒ， ２００２に対して言及がなされ得る。用語「薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤および／または希釈剤」とは、概して安全であり、受容可能な毒性を有する薬学的組成物を調製することにおいて有用な、キャリア、賦形剤または希釈剤を意味する。適切なキャリア、賦形剤または希釈剤としては、獣医学的使用およびヒトの薬学的使用に関して受容可能なものを含む。「薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤および／または希釈剤」は、本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、１種および１種より多くのこのようなキャリア、賦形剤および／または希釈剤の両方を含む。

徐放性調製物が、調製され得る。徐放性調製物の適切な例としては、本発明の化合物を含む固体の疎水性ポリマーの半透性マトリクスを含み、このマトリクスは、成形物品（例えば、フィルム、またはマイクロカプセル）の形態にある。徐放性マトリクスの例としては、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２－ヒドロキシエチル－メタクリレート）、またはポリ（ビニルアルコール））、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ－グルタミン酸および［γ］エチル－Ｌ－グルタミン酸のコポリマー、非分解性エチレン－ビニルアセテート、分解性の乳酸－グリコール酸コポリマー（例えば、ＬＵＰＲＯＮ ＤＥＰＯＴ（ＴＭ）（乳酸－グリコール酸コポリマーおよび酢酸ロイプロリドから構成される注射用マイクロスフェア）、ならびにポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸）が挙げられる。

本発明の化合物はまた、例えば、コアセルベーション技術によって、または界面重合によって調製されたマイクロカプセル（例えば、それぞれ、ヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン－マイクロカプセルおよびポリ－（メチルメタクリレート）マイクロカプセル）の中に、コロイド性薬物送達システム（例えば、リポソーム、アルブミンマイクロカプセル、マイクロエマルジョン、ナノ粒子およびナノカプセル）の中に、またはマクロエマルジョンの中に、捕捉され得る。このような技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 第１６版， Ｏｓｏｌ， Ａ． Ｅｄ． （１９８０）に開示される。

本明細書で記載される薬学的組成物は、当業者に公知の様式で、すなわち、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、研和、乳化、被包、捕捉または凍結乾燥プロセスによって製造され得る。以下の方法および賦形剤は、例示に過ぎず、決して限定ではない。注射に関しては、本発明の化合物（および必要に応じて別の活性薬剤）は、それらを水性溶媒または非水性溶媒（例えば、植物性油もしくは他の類似の油、合成脂肪族酸グリセリド、高級脂肪酸のエステルまたはプロピレングリコール）中で；および所望であれば、従来の添加剤（例えば、可溶化剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、および保存剤）とともに、溶解、懸濁、または乳化することによって調製物へと製剤化され得る。好ましくは、本発明の化合物は、水性溶液中、好ましくは生理学的に適合性の緩衝液（例えば、ハンクス溶液、リンゲル液、または生理食塩水緩衝液）中で製剤化され得る。経粘膜投与に関しては、浸透されるべきバリアに適した浸透剤が、上記製剤中で使用される。このような浸透剤は、当該分野で一般に公知である。

好ましくは、非経口投与のための薬学的製剤は、水溶性形態において本発明の化合物の水性溶液を含む。さらに、本発明の化合物の懸濁物は、適切な油状の注射用懸濁物として調製され得る。適切な親油性溶媒またはビヒクルとしては、脂肪酸（例えば、ゴマ油）または合成脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド）、またはリポソームが挙げられる。水性注射用懸濁物は、上記懸濁物の粘性を増大させる物質（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストラン）を含み得る。必要に応じて、上記懸濁物はまた、適切な安定化剤、または本発明の化合物の可溶性を増大させて、高濃縮溶液の調製を可能にする薬剤を含み得る。

単一の投与形態を生成するためにキャリア物質と組み合わせられ得る本発明の化合物の量は、処置されるウイルス性疾患、哺乳動物種、および特定の投与様式に依存して変動する。任意の特定の患者に関する特定の用量レベルは、当業者によって十分に理解されるとおり、使用される具体的化合物の活性；処置されている個体の年齢、体重、全身的な健康状態、性別および食事；投与の時間および経路；排出速度；以前に投与されていた他の薬物；ならびに治療を受けている特定のウイルス性疾患の重篤度を含む種々の要因に依存することはまた、理解される。

本発明の別の局面は、有効量の本発明の１つもしくはこれより多くの化合物および必要に応じて少なくとも１種の適切なキャリアまたはエアロゾルキャリアを含む殺ウイルス性組成物を提供する。「有効量」とは、ウイルスを不可逆的に阻害するために十分な；すなわち、殺ウイルス性効果を得るために十分な量をいう。一実施形態において、上記適切なキャリアは、安定化剤、香料、着色剤、乳化剤、濃化剤、湿潤剤、またはこれらの混合物を含む群から選択される。別の実施形態において、上記殺ウイルス性組成物は、液体、ゲル、フォーム、スプレーまたはエマルジョンの形態にあり得る。さらなる実施形態において、上記殺ウイルス性組成物は、芳香剤、安定化溶液または消毒溶液であり得る。

本発明の別の局面は、本発明の殺ウイルス性組成物または本発明の１つもしくはこれより多くの化合物およびその（すなわち、本発明の化合物または殺ウイルス性組成物の）付与および／または分与のための手段を含むデバイス（または製品）を提供する。別の実施形態において、上記手段は、分与器、スプレーアプリケーターまたは本発明の化合物を浸漬された固体支持体を含む。別の実施形態において、上記支持体は、織布または不織布、テキスタイル、ペーパータオル、木綿、吸収ポリマーシート、またはスポンジである。

上記活性化合物の、単独または他の薬学的に受容可能な賦形剤との組み合わせでの鼻用液剤がまた、投与され得る。

上記活性化合物または塩の製剤はまた、ネブライザーのためのエアロゾルもしくは液剤として、または吸入用の超微細散剤として、単独でまたは不活性キャリア（例えば、ラクトース）と組み合わせて、気道へと投与され得る。このような場合に、上記製剤の粒子は、５０ミクロン未満、好ましくは１０ミクロン未満の直径を有する。

当業者は、本明細書で記載される発明が、具体的に記載されるもの以外のバリエーションおよび改変が可能であることを認識する。本発明が、その趣旨または本質的な特徴から逸脱することなく、全てのこのようなバリエーションおよび改変を包含することは、理解されるべきである。本発明はまた、本明細書中で言及されたかまたは示された工程、特徴、組成物および化合物のすべてを、個々にまたはまとめて、ならびに上記工程または特徴のうちのありとあらゆる組み合わせ、または上記工程または特徴のうちのいずれか２つまたはこれより多くの組み合わせを包含する。従って、本開示は、例証された全ての局面にあるとおりにおよび限定ではないとみなされるべきであり、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって示され、均等の意味および範囲内にある全ての変更は、その中に包含されることが意図される。

実施例
以下の実施例は、上記の発明を使用する様式をより完全に記載し、同様に、本発明の種々の局面を行うために企図されたベストモードを示すために役立つ。これらの実施例は、本発明の真の範囲を限定するように役立つのでは決してなく、むしろ例証目的で提示されることが理解される。本明細書で引用される全ての参考文献は、それらの全体において参考として援用される。

実施例１
配位子の合成
１Ａ． ヘプタ－６－エンスルホン酸ナトリウム：
７－ブロモ－１－ヘプテン（５ｇ， ２８．２４ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（７．１２ｇ， ５６．４８ｍｍｏｌ）を、メタノール（６０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３５ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、２４時間、１０５℃において還流した。上記反応セットアップを、室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、６ｇの白色固体を得た。その白色固体を熱メタノールで抽出した：その粉末を、５００ｍＬのメタノールに、６５℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を、清浄な２Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱メタノールを使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その得られたヘプタ－６－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約４．２ｇ－７４％収率）、そのまま使用した（結晶化を行わなかった）。¹H-NMR (D₂O): 5.76 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 2.69 (t, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.11 (br s, 6H). 質量分析（ＭＳ）［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_７Ｈ_１３ＳＯ_３ ^－の計算値 １７７．２４； 実測値 １７７．１０。

１Ｂ． オクタ－７－エンスルホン酸ナトリウム：
８－ブロモ－１－オクテン（５ｇ， ２６．１６ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（６．６ｇ， ５２．３２ｍｍｏｌ）を、メタノール（６０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３５ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、２４時間、１０５℃において還流した。上記反応セットアップを室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、約７ｇの白色固体を得た。その白色固体を熱メタノールで抽出した：その粉末を、５００ｍＬのメタノールに、６５℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を清浄な２Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱メタノール使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を一晩高真空下で乾燥させた。その得られたオクタ－７－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約５ｇ）、ＭｉｌｌｉＱ水（１００ｍＬ）中で再結晶化させたところ、３．１ｇの白色固体を得た（収率５５．３％）。¹H-NMR (D₂O): 5.76 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 2.69 (t, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.11 (br s, 6H). 質量分析（ＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_８Ｈ_１５ＳＯ_３ ^－の計算値 １９１．２７； 実測値 １９１．１。

１Ｃ． ノナ－８－エンスルホン酸ナトリウム：
９－ブロモ－１－ノネン（５ｇ， ２４．３７ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（６．１４ｇ， ４８．７４ｍｍｏｌ）を、メタノール（６０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３５ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、２４時間、１０５℃において還流した。上記反応セットアップを室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、７．５ｇの白色固体を得た。その白色固体を熱メタノールで抽出した：その粉末を、５００ｍＬのメタノールに、６５℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を、清浄な２Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱メタノールを使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その白色固体を集め、秤量し（約５ｇ）、５００ｍＬ丸底フラスコの内部の１２０ｍＬのＭｉｌｌｉＱ水中で溶解した（ヒートガンを使用して、溶解を補助した）。その溶液を、一晩、４℃において維持した。薄い白色結晶が形成し、その粘性の溶液をデカントした。その湿った白色懸濁物を、４５ｍＬ Ｆａｌｃｏｎチューブおよび５５００ｒｐｍでの遠心分離を使用してさらに集めた。その得られたノナ－８－エンスルホン酸ナトリウム結晶の湿ったペレットを液体窒素中で凍結させ、高真空下に置いて、４８時間凍結乾燥し、約３．０ｇの微細な粉末を得た（収率約６２．８％）。¹H-NMR (D₂O): 5.76 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 2.69 (t, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.11 (br s, 8H). 質量分析（ＭＳ）［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_９Ｈ_１７ＳＯ_３ ^－の計算値 ２０５．２９； 実測値 ２０５．１。

１Ｄ． デカ－９－エンスルホン酸ナトリウム：
１０－ブロモ－１－デセン（５ｇ， ２２．８ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（５．７５ｇ， ４５．６ｍｍｏｌ）を、メタノール（６０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３５ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、２４時間、１０５℃において還流した。上記反応セットアップを室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、８．５ｇの白色固体を得た。その白色固体を熱メタノールで抽出した： その粉末を、５００ｍＬのメタノールに、６５℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を清浄な２Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱メタノールを使用して、フィルター上で白色固体を洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その透明な濾液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その白色固体を集め、秤量し（約５ｇ）、５００ｍＬ丸底フラスコ内部の１５０ｍＬのＭｉｌｌｉＱ水中で溶解した（ヒートガンを使用して、溶解を補助した）。その溶液を、白色の薄い結晶が形成したときに４℃で一晩維持し、粘性の溶液を形成した。この溶液をデカントし、４５ｍＬ Ｆａｌｃｏｎチューブおよび５５００ｒｐｍでの遠心分離を使用してさらに集めた。その得られたデカ－９－エンスルホン酸ナトリウム結晶ペレットを、液体窒素中で凍結させ、高真空下に４８時間置いて、約３．８ｇの微細な粉末を得た（収率約７１．５％）。¹H-NMR (D₂O): 5.76 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 2.69 (t, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.11 (br s, 10H). 質量分析（ＨＲＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１０Ｈ_１９ＳＯ_３ ^－の計算値 ２１９．３２； 実測値 ２１９．０。

１Ｅ． ウンデカ－１０－エンスルホン酸ナトリウム：
１１－ブロモ－１－ウンデセン（２．１２２ｇ， ９．１ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（３．０６１ｇ， ２４．３ｍｍｏｌ）を、メタノール（２５ｍｌ）およびＨ_２Ｏ（４５ｍｌ）の混合物に添加し、１８時間還流した。メタノールを真空中減圧下で除去し、その水性層をＥｔ_２Ｏ（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた。その白色固体を、熱ＭｅＯＨで抽出し、２回濾過し、不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３塩をフィルター上に残した。その濾液を、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ混合物（２０／１）から再結晶化し、ウンデカ－１０－エンスルホン酸ナトリウム生成物を、白色針状結晶として集めた（１．９８３ｇ， ８５％）． ¹H NMR (核磁気共鳴) [400 MHz, ジメチルスルホキシド(DMSO)-d6] 5.78 (ddt, J = 17.0, 10.2, 6.5 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.41 (dd, J = 9.4, 6.5 Hz, 2H), 1.99 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.55 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.25 (m, 14H). ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d6) 139.27, 115.10, 51.92, 33.64, 29.35, 29.30, 28.98, 28.86, 28.86, 28.74, and 25.50. 高分解能質量分析（ＨＲＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極飛行時間（ＱＴＯＦ）］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１１Ｈ_２１Ｏ_３Ｓ^－の計算値 ２３３．１２１７； 実測値 ２３３．１２１４。

１Ｆ． ドデカ－１１－エンスルホン酸ナトリウム：
１２－ブロモ－１－ドデセン（５ｇ， ２０．２ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（５．１ｇ， ４０．４ｍｍｏｌ）を、メタノール（６０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３５ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、２４時間、１０５℃において還流した。上記反応セットアップを室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、８ｇの白色固体を得た。その白色固体を熱メタノールで抽出した： その粉末を、５００ｍＬのメタノールに、６５℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を、清浄な２Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱メタノールを使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その得られたドデカ－１１－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約４．５ｇ）、ＭｉｌｌｉＱ水（２５０ｍＬ）中で再結晶化し、３ｇの白色固体を得た（収率５５％）。¹H-NMR (D₂O): 5.76 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 2.69 (t, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.11 (br s, 14H). 質量分析（ＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１２Ｈ_２３ＳＯ_３ ^－の計算値 ２４７．４７； 実測値 ２４７．１。

１Ｇ． トリデカ－１２－エンスルホン酸ナトリウム：
１３－ブロモ－１－トリデセン（１ｇ， ３．８ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（２ｇ， １５．８ｍｍｏｌ）を、メタノール（６０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３５ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、４日間、１０５℃において還流した。上記反応セットアップを室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、３．３ｇの白色固体を得た。その白色固体を熱メタノールで抽出した： その粉末を、５００ｍＬのメタノールに、６５℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を、清浄な１Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱メタノールおよびエタノールを使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その得られたトリデカ－１２－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約１．４ｇ）、ＭｉｌｌｉＱ水（１００ｍＬ）中で再結晶化し、０．７ｇの白色固体を得た（収率６４．７％）。¹H-NMR (D₂O): 5.76 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 2.69 (t, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.11 (br s, 16H). 質量分析（ＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１３Ｈ_２５ＳＯ_３ ^－の計算値 ２６１．４； 実測値 ２６１．１。

１Ｈ． テトラデカ－１３－エンスルホン酸ナトリウム：
１４－ブロモ－１－テトラデセン（１ｇ， ３．６ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（２ｇ， １５．８ｍｍｏｌ）を、メタノール（６０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３５ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、４日間、１０５℃において還流した。上記反応セットアップを室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、３ｇの白色固体を得た。その白色固体を、熱メタノールおよびエタノールの混合物で抽出した。その粉末を、２５０ｍＬのメタノールおよび２５０ｍＬのエタノールに、８０℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を、清浄な１Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱エタノールおよびイソプロパノールを使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その得られたテトラデカ－１３－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約１．６ｇ）、ＭｉｌｌｉＱ水（１５０ｍＬ）中で再結晶化し、０．８５ｇの白色固体を得た（収率７９．４％）。¹H-NMR (D₂O): 5.76 (m, 1H), 4.78 (m, 2H), 2.69 (t, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.11 (br s, 18H). 質量分析（ＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１４Ｈ_２７ＳＯ_３ ^－の計算値 ７５．４３； 実測値 ２７５．２。

１Ｉ． ペンタデカ－１４－エンスルホン酸ナトリウム：
１５－ブロモ－１－ペンタデセン（１ｇ， ３．５ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（２ｇ， １５．８ｍｍｏｌ）を、メタノール（７０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３０ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、７日間、１０５℃において還流した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を使用して、上記反応をモニターした。上記反応セットアップを室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、２．７ｇの白色固体を得た。その白色固体を、熱メタノール、エタノールおよびイソプロパノールの混合物で抽出した。その粉末を、１２５ｍＬのメタノールおよび１２５ｍＬのエタノールおよび１２５ｍＬのイソプロパノールの混合物に、８０℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を、清浄な１Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱エタノールおよびイソプロパノールを使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その得られたペンタデカ－１４－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約１．３ｇ）を、ＭｉｌｌｉＱ水（１５０ｍＬ）中で再結晶化し、０．６ｇの白色固体を得た（収率５４．９％）。¹H-NMR (MeOD-d4): 5.83 (m, 1H), 4.97 (m, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.32 (br s, 24H). 質量分析（ＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１５Ｈ_２９ＳＯ_３ ^－の計算値 ２８９．４５； 実測値 ２８９．２。

１Ｊ． ヘキサデカ－１５－エンスルホン酸ナトリウム：
１６－ブロモ－１－ヘキサデセン（１ｇ， ３．３ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（２．１ｇ， １６．５ｍｍｏｌ）を、メタノール（７０ｍＬ）およびＭｉｌｌｉＱ水（１３０ｍＬ）の混合物に添加した。その混合物を、７日間、１０５℃において還流した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を使用して、上記反応をモニターした。上記反応セットアップを室温へと冷却させ、その溶媒を、減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去した。その粗製の白色固体を、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、２．７ｇの白色固体を得た。その白色固体を、熱メタノール、エタノールおよびイソプロパノールの混合物で抽出した。その粉末を、１２５ｍＬのメタノールおよび１２５ｍＬのエタノールおよび１２５ｍＬのイソプロパノールの混合物に、８０℃において磁気撹拌下で添加した。その懸濁物を、清浄な１Ｌ丸底フラスコへと濾過し、さらなる熱エタノールおよびイソプロパノールを使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その得られたヘキサデカ－１５－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約１．５ｇ）、その白色固体を２００ｍＬの沸騰水を添加することによって、ＭｉｌｌｉＱ水中で再結晶化し、０．７５ｇの白色固体を得た（収率６９．３％）。¹H-NMR (DMSO-d6): 5.80 (m, 1H), 4.99 (m, 2H), 2.37 (t,2H), 2.01 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.24 (br s, 28H). 質量分析（ＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１６Ｈ_３１ＳＯ_３ ^－の計算値 ３０３．４８； 実測値 ３０３．１０。

１Ｋ． ヘプタデカ－１６－エンスルホン酸ナトリウム：
１７－ブロモ－１－ヘキサデセン（２ｇ， ６．３ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（３ｇ， ２３．８ｍｍｏｌ）を、７０ｍＬのＭｉｌｌｉＱ水に添加した。その混合物を、オートクレーブの内部に入れ、上記反応を、２００℃において１２時間行った。その得られた白色のスラリーを、さらなるＭｉｌｌｉＱ水の助けを得て２本の４５ｍＬ ｆａｌｃｏｎチューブに移し、液体窒素で凍結し、凍結乾燥した。その白色粉末を４８時間後に高真空から集め、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、４．５ｇの白色固体を得た。その白色固体を、熱エタノールおよびイソプロパノールで、フィルター上で清浄な１Ｌ丸底フラスコへと抽出し、さらなる熱エタノールおよびイソプロパノールを使用して、その白色固体をフィルター上で洗浄した（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その得られたヘプタデカ－１６－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約１．５ｇ）、水（１００ｍＬ）中の２０％エタノールの混合物中で再結晶化し、一旦乾燥させると、１．１ｇの針状結晶が白色粉末を形成した（収率５２．８％）。¹H-NMR (DMSO-d6): 5.80 (m, 1H), 4.99 (m, 2H), 2.37 (t,2H), 2.01 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.24 (br s, 30H). 質量分析（ＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１７Ｈ_３３ＳＯ_３ ^－の計算値 ３１７．５１； 実測値 ３１７．１０。

１Ｌ． オクタデカ－１７－エンスルホン酸ナトリウム：
１８－ブロモ－１－ヘキサデセン（２ｇ， ５．６ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＳＯ_３（３ｇ， ２３．８ｍｍｏｌ）を、７０ｍＬのＭｉｌｌｉＱ水に添加した。その混合物を、オートクレーブの内部に入れ、上記反応を、２００℃において１２時間行った。その得られた白色のスラリーを、さらなるＭｉｌｌｉＱ水の助けを得て２本の４５ｍＬ ｆａｌｃｏｎチューブに移し、液体窒素で凍結し、凍結乾燥した。その白色粉末を、高真空下で４８時間後に集め、１６時間、ジエチルエーテルで、磁気撹拌を使用して激しく洗浄した。その白色懸濁物を濾過し、高真空下で乾燥させたところ、４．２ｇの白色固体を得た（目標化合物は、Ｅｔ_２Ｏ中にわずかに溶ける）。その白色固体を、熱エタノールおよびイソプロパノールで、フィルター上で清浄な１Ｌ丸底フラスコへと抽出し、さらなる熱エタノールおよびイソプロパノールを使用して、その白色固体をフィルターで洗い落とした（不溶性Ｎａ_２ＳＯ_３、ＮａＢｒおよび他の無機物）。その濾液の透明な溶液を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、その白色残渣を、一晩高真空下で乾燥させた。その得られたオクタデカ－１７－エンスルホン酸ナトリウムの白色固体を集め、秤量し（約１．３ｇ）、水（１００ｍＬ）中の２０％エタノールの混合物中で再結晶化し、一旦乾燥させると、０．８ｇの針状結晶が、白色粉末を形成した（収率４０．４％）。¹H-NMR (DMSO-d6): 5.80 (m, 1H), 4.99 (m, 2H), 2.37 (t,2H), 2.01 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.24 (br s, 32H). 質量分析（ＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１８Ｈ_３５ＳＯ_３ ^－の計算値 ３３１．５１； 実測値 ３３１．１０．

１Ｍ． ウンデカ－１０－エン－１－硫酸ナトリウム：
クロロスルホン酸（５．２ｇ， ０．０３ｍｏｌ）を、滴下漏斗を使用して、４０ｍＬのピリジンを有する氷冷した三つ口丸底フラスコへと滴下した。この溶液を平衡化する間に、ウンデカ－１０－エン－１－オール（６．５ｇ， ０．０３８ｍｏｌ）を、１０ｍＬのピリジン中に溶解し、滴下漏斗へと移し、その丸底フラスコ中の何もない口に接続した。ウンデカ－１０－エン－１－オールの溶液を、２０分間かけて滴下し、灰色の混合物を形成した。アイスバスからオイルバスに切り替え、その温度を６０℃にし、この温度で１６時間撹拌したままにした。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液を調製し、アイスバスの中で冷却した。上記反応の粗製物を、冷ＮａＨＣＯ_３溶液に、それを撹拌している間にゆっくりと滴下した。透明な溶液を形成し、１２時間室温で撹拌させた。この溶液を、１００ｍＬの１－ブタノールで３回抽出した。その１－ブタノール抽出物を合わせ、１Ｌ 分液漏斗の中で２５０ｍＬのブラインで洗浄し、集め、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、その溶媒を、ロータリーエバポレーターを使用して除去した。その丸底フラスコの壁上にある白色固体を、３００ｍＬのジエチルエーテルで洗浄し、濾過した。そのフィルター上の固体を、３００ｍＬのアセトンでさらに洗浄した。その固体を集め、高真空下で乾燥させた。その乾燥した白色固体を、メタノールおよびアセトンの１：３混合物中に溶解し、清浄な１Ｌ丸底フラスコへと濾過し、その溶媒を、ロータリーエバポレーターを使用してエバポレートし、ウンデカ－１０－エン－１－硫酸ナトリウムの白色粉末を集め（５ｇ， 収率４６％）、そのまま使用した。¹H-NMR (DMSO-d6): 5.79 (m, 1H), 4.97 (m, 2H), 3.67 (t, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.25 (br s, 12H). 質量分析（ＬＣ－ＭＳ） ［ネガティブエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極 ＭＳ２］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）： ［Ｍ － Ｎａ^＋］^－ Ｃ_１１Ｈ_２１ＳＯ_４ ^－の計算値 ２４９．３５； 実測値 ２４９．１０。

１Ｎ． 他のスルホネートおよびスルフェート：
実施例１Ａ～１Ｌの手順に従い（鎖長に関しては適切な場合）、出発ω－ブロモアルカ－１－エン反応物に代えて以下：
ａ） ９－ブロモ－７－エチルノナ－１－エン、
ｂ） ９－ブロモ－６，７－ジエチルノナ－１－エン、
ｃ） ７－（３－ブロモプロピル）ウンデカ－１－エン、
ｄ） １１，１２－ジブロモドデカ－１－エン、
ｅ） １５－ブロモ－１２－メチルヘキサデカ－１－エン、
ｆ） ３－（４－ブロモブチル）ヘプタデカ－１６－エンニトリル、
ｇ） １，１９－ジブロモ－１０－ビニルノナデカン、
ｈ） ２２－ブロモドコサ－１－エン、
ｉ） （３Ｅ，７Ｅ）－９－ブロモ－５－メチルノナ－１，３，７－トリエン、
ｊ） （３Ｅ，７Ｅ）－１０－ブロモ－５－メチルデカ－１，３，７－トリエン、
ｋ） （３Ｅ，７Ｅ）－１１－ブロモ－５，６－ジメチルウンデカ－１，３，７－トリエン、
ｌ） （３Ｅ，５Ｅ，７Ｅ，９Ｅ）－１２－ブロモデカ－１，３，５，７，９－ペンタエン，
ｍ） （５Ｅ，９Ｅ）－１３－ブロモトリデカ－１，５，９－トリエン、
ｎ） （５Ｅ，９Ｅ）－１２，１３－ジブロモトリデカ－１，５，９－トリエン、および
ｏ） （５Ｅ，９Ｅ，１４Ｅ，１９Ｅ）－２１－ブロモヘンイコサ－１，５，９，１４，１９－ペンタエン、
を用いることによって、それぞれ、図１に図示されるように、以下の生成物である化合物が得られる：
ａ） （（３－エチルノナ－８－エン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｂ） （（３，４－ジエチルノナ－８－エン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｃ） （（４－ブチルデカ－９－エン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｄ） （ドデカ－１１－エン－１，２－ジイルジスルホニル）ビス（λ^１－オキシ）、
ｅ） （（５－メチルヘキサデカ－１５－エン－２－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｆ） ３－（４（（λ^１－オキシダンイル）ジオキソ－λ^６－スルファネイル）ブチル）ヘプタデカ－１６－エンニトリル
ｇ） （１０－ビニルノナデカン－１，１９－ジイルジスルホニル）ビス（λ^１－オキシ）、
ｈ） （ドコサ－２１－エン－１－イルスルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｉ） （（（２Ｅ，６Ｅ）－５－メチルノナ－２，６，８－トリエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｊ） （（（３Ｅ，７Ｅ）－６－メチルデカ－３，７，９－トリエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｋ） （（（４Ｅ，８Ｅ）－６，７－ジメチルウンデカ－４，８，１０－トリエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｌ） （（（３Ｅ，５Ｅ，７Ｅ，９Ｅ）－ドデカ－３，５，７，９，１１－ペンタエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｍ） （（（４Ｅ，８Ｅ）－トリデカ－４，８，１２－トリエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｎ） （（４Ｅ，８Ｅ）－トリデカ－４，８，１２－トリエン－１，２－ジスルホニル）ビス（λ^１－オキシ）、および
ｏ） （（（２Ｅ，７Ｅ，１２Ｅ，１６Ｅ）－ヘンイコサ－２，７，１２，１６，２０－ペンタエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
または実施例１Ｍの手順に従い、出発ω－ブロモアルカ－１－エンに代えて、上記の反応物ａ）～ｏ）を用いる場合、相当するスルフェート生成物が得られる。

実施例２
式Ｉの化合物
２Ａ． βＣＤ－ＳＣ_７ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のヘプタ－６－エン－１－スルホン酸ナトリウム（２２４ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_７ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ １ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（１８０ｍｇ）。Ｃ_１１９Ｈ_２１７Ｏ_４９Ｓ_１４（高分解能質量分析（ＨＲＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極飛行時間（ＱＴＯＦ）］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）によって確認）： ［Ｍ］^７－ Ｃ_９１Ｈ_１６１Ｏ_４９Ｓ_１４ ^－の計算値 ３５５．０８８５； 実測値 ３５５．３７２２６。

２Ｂ． βＣＤ－ＳＣ_８ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のオクタ－７－エン－１－スルホン酸ナトリウム（２４０ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_８ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（１８０ｍｇ）。Ｃ_１１９Ｈ_２１７Ｏ_４９Ｓ_１４（高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極飛行時間（ＱＴＯＦ）］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）によって確認）： ［Ｍ］^７－ Ｃ_９８Ｈ_１７５Ｏ_４９Ｓ_１４ ^－の計算値 ３６９．１０４２； 実測値 ３６９．３８７８１。

２Ｃ． βＣＤ－ＳＣ_９ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のノナ－８－エン－１－スルホン酸ナトリウム（２５５．７ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_９ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２１５ｍｇ）。Ｃ_１１９Ｈ_２１７Ｏ_４９Ｓ_１４（高分解能質量分析（ＨＲＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極飛行時間（ＱＴＯＦ）］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）によって確認）： ［Ｍ］^７－ Ｃ_１０５Ｈ_１８９Ｏ_４９Ｓ_１４ ^－の計算値 ３８３．１２００； 実測値 ３８３．４０３９０。

２Ｄ． βＣＤ－ＳＣ_１０ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のデカ－９－エン－１－スルホン酸ナトリウム（２７１．４ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）F（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_１０ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２２０ｍｇ）。

２Ｅ． βＣＤ－ＳＣ_１１ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（５０ｍｇ， ０．０４０ｍｍｏｌ）、ウンデカ－１０－エン－１－スルホン酸ナトリウム（１０８ｍｇ， ０．４２１ｍｍｏｌ）、および２，２－ジメトキシ－２－フェニルアセトフェノン（２２ｍｇ， ０．０８４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍｌ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（２５０Ｗ）の前に置き、１８時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍｌ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その灰白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍｌ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_１１ＳＯ_３ ^－を、３回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（９２ｍｇ， ７６％）。Ｃ_１１９Ｈ_２１７Ｏ_４９Ｓ_１４（高分解能質量分析（ＨＲＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極飛行時間（ＱＴＯＦ）］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）によって確認）： ［Ｍ］^７－ Ｃ_１１Ｈ_２１Ｏ_３Ｓ^－の計算値 ４１１．５４８５； 実測値 ４１１．４３７８。

２Ｆ． βＣＤ－ＳＣ_１２ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のドデカ－１１－エン－１－スルホン酸ナトリウム（３０３ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_１２ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２４０ｍｇ）。Ｃ_１１９Ｈ_２１７Ｏ_４９Ｓ_１４（高分解能質量分析（ＨＲＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極飛行時間（ＱＴＯＦ）］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）によって確認）： ［Ｍ］^７－ Ｃ_１２６Ｈ_２３１Ｏ_４９Ｓ_１４ ^－の計算値 ４２５．５７５７； 実測値 ４２５．４５０９９。

２Ｇ． βＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のトリデカ－１３－エン－１－スルホン酸ナトリウム（３１８．５ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２００ｍｇ）。

２Ｈ． βＣＤ－ＳＣ_１４ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のテトラデカ－１３－エン－１－スルホン酸ナトリウム（３３４．５ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体をＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_１４ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２００ｍｇ）。

２Ｉ． βＣＤ－ＳＣ_１５ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のペンタデカ－１４－エン－１－スルホン酸ナトリウム（３５０ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_１５ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２７０ｍｇ）。

２Ｊ． βＣＤ－ＳＣ_１６ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のヘキサデカ－１５－エン－１－スルホン酸ナトリウム（３６５．７ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍＬ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍＬ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_１６ＳＯ_３ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２７５ｍｇ）。

２Ｋ． βＣＤ－ＳＣ_１７ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のヘプタデカ－１６－エン－１－スルホン酸ナトリウム（３６５．７ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物、βＣＤ－ＳＣ_１７ＳＯ_３ ^－を、先ず、７：３ ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ混合物に対して、３０／７０へと移し、最後に、２容積の純粋Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して４日間透析することによって直接精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２３０ｍｇ）。

２Ｌ． βＣＤ－ＳＣ_１８ＳＯ_３ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、およびチオールあたり２倍過剰のオクタデカ－１７－エン－１－スルホン酸ナトリウム（３６５．７ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１６時間撹拌した。その粗製生成物、βＣＤ－ＳＣ_１８ＳＯ_３ ^－を、先ず、８０／２０、５０／５０、３０／７０の比のＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏに対して、次いで、最後に、２容積の純粋Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して４日間透析することによって直接精製し（ＭＷＣＯ ２ｋＤａ、再生セルロース）、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（約２９０ｍｇ）。Ｃ_１６８Ｈ_３１５Ｏ_４９Ｓ_１４（高分解能質量分析（ＨＲＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極飛行時間（ＱＴＯＦ）］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）によって確認）： ［Ｍ］^７－ Ｃ_１２６Ｈ_２３１Ｏ_４９Ｓ_１４ ^－の計算値 ５０９．２６００； 実測値 ５０９．６８６６８。

２Ｍ． βＣＤ－ＳＣ_１１ＳＯ_４ ^－：
ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ（１００ｍｇ， ０．０８０ｍｍｏｌ）、ウンデカ－１０－エン－１－硫酸ナトリウム（３０５ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解した。上記反応混合物を、紫外線（ＵＶ）ランプ（４００Ｗ）の前に置き、１２時間撹拌した。その粗製生成物を、Ｅｔ_２Ｏ中の２０％ＥｔＯＨ混合物（４５ｍｌ）へと沈殿させ、遠心分離によって集めた。その灰白色固体を、ＭｅＯＨ（４５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（４５ｍｌ）で洗浄し、遠心分離によって集めた。その生成物、βＣＤ－ＳＣ_１１ＳＯ_４ ^－を、４回水を交換して、Ｍｉｌｌｉ－Ｑ Ｈ_２Ｏに対して３日間透析することによって精製し、０．２－μｍフィルターを通して濾過し、凍結乾燥し、白色固体として集めた（２１０ｍｇ）。高分解能質量分析（ＨＲＭＳ） ［エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）／四重極飛行時間（ＱＴＯＦ）］ 質量／電荷比（ｍ／ｚ）によって確認： ［Ｍ］^７－ Ｃ_１１９Ｈ_２１７Ｏ_４９Ｓ_１４ ^－の計算値 ４２７．５４７１； 実測値 ４２７．４２９００。

２Ｎ． 他の式Ｉの化合物：
実施例２Ａ～２Ｌの手順に従い（鎖長に関しては適切な場合）、出発ω－エンスルホネート反応物に代えて、以下：
ａ） （（３－エチルノナ－８－エン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｂ） （（３，４－ジエチルノナ－８－エン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｃ） （（４－ブチルデカ－９－エン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｄ） （ドデカ－１１－エン－１，２－ジイルジスルホニル）ビス（λ^１－オキシ）、
ｅ） （（５－メチルヘキサデカ－１５－エン－２－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｆ） ３－（４（（λ^１－オキシダンイル）ジオキソ－λ^６－スルファネイル）ブチル）ヘプタデカ－１６－エンニトリル、
ｇ） （１０－ビニルノナデカン－１，１９－ジイルジスルホニル）ビス（λ^１－オキシ）、
ｈ） （ドコサ－２１－エン－１－イルスルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｉ） （（（２Ｅ，６Ｅ）－５－メチルノナ－２，６，８－トリエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｊ） （（（３Ｅ，７Ｅ）－６－メチルデカ－３，７，９－トリエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｋ） （（（４Ｅ，８Ｅ）－６，７－ジメチルウンデカ－４，８，１０－トリエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｌ） （（（３Ｅ，５Ｅ，７Ｅ，９Ｅ）－ドデカ－３，５，７，９，１１－ペンタエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｍ） （（（４Ｅ，８Ｅ）－トリデカ－４，８，１２－トリエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
ｎ） （（４Ｅ，８Ｅ）－トリデカ－４，８，１２－トリエン－１，２－ジスルホニル）ビス（λ^１－オキシ）、および
ｏ） （（（２Ｅ，７Ｅ，１２Ｅ，１６Ｅ）－ヘンイコサ－２，７，１２，１６，２０－ペンタエン－１－イル）スルホニル）－λ^１－オキシダン、
を用いることによって、それぞれ、以下の生成物である化合物が得られる：
ａ） βＣＤ－ＳＣ_９－（７－Ｅｔ）－ＳＯ_３ ^－、
ｂ） βＣＤ－ＳＣ_９－（６，７－ジ－Ｅｔ）－ＳＯ_３ ^－、
ｃ） βＣＤ－ＳＣ_１０－（７－Ｂｕ）－ＳＯ_３ ^－、
ｄ） βＣＤ－ＳＣ_１２－（１１－ＳＯ_３ ^－）－ＳＯ_３ ^－、
ｅ） βＣＤ－ＳＣ_１５－（１２，１５－ジ－Ｍｅ）－ＳＯ_３ ^－、
ｆ） βＣＤ－ＳＣ_１９－（１５－Ｍｅ－ＣＮ）－ＳＯ_３ ^－、
ｇ） βＣＤ－ＳＣ_１２－（３－Ｃ_９ＳＯ_３ ^－）－ＳＯ_３ ^－［別名、βＣＤ－ＳＣ_３－（Ｃ_９ＳＯ_３ ^－）_２］、
ｈ） βＣＤ－ＳＣ_２１ＳＯ_３ ^－、
ｉ） βＣＤ－ＳＣ_９－（３，７－ジ－エン－５－Ｍｅ）－ＳＯ_３ ^－、
ｊ） βＣＤ－ＳＣ_１０－（３，７－ジ－エン－５－Ｍｅ）－ＳＯ_３ ^－、
ｋ） βＣＤ－ＳＣ_１１－（３，７－ジ－エン－５，６－ジ－Ｍｅ）－ＳＯ_３ ^－、
ｌ） βＣＤ－ＳＣ_１１－（３，５，７，９－テトラ－エン）－ＳＯ_３ ^－、
ｍ） βＣＤ－ＳＣ_１３－（５，９－ジ－エン）－ＳＯ_３ ^－、
ｎ） βＣＤ－ＳＣ_１３－（５，９－ジ－エン－１２－ＳＯ_３ ^－）－ＳＯ_３ ^－、および
ｏ） βＣＤ－ＳＣ_２１－（５，９，１４，１９－テトラ－エン）－ＳＯ_３ ^－、
または実施例２Ｍの手順に従い、出発ω－エンスルホネートに代えて、上記の反応物ａ）～ｏ）を用いる場合、相当するスルフェート生成物が得られる。

２Ｏ． 他の式Ｉの化合物：
実施例２Ａ～２Ｎの手順に従い（鎖長に関しては適切な場合）、出発ヘプタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－β－ＣＤ反応物に代えて、ヘキサキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－α－ＣＤまたはオクタキス－（６－デオキシ－６－メルカプト）－γ－ＣＤでを用いることによって、その相当するα－ＣＤおよびγ－ＣＤ生成物が得られる。

実施例３
ＨＳＶ－２の阻害
Ａ． Ｖｅｒｏ細胞に対する毒性アッセイ： 上記化合物の細胞傷害性を、哺乳動物細胞に対して試験する。Ｖｅｒｏ細胞を、コンフルエントな層にするために、実験の２４時間前に９６ウェルプレートの中にプレートする。次いで、細胞を、種々の濃度の上記化合物とともにインキュベートし、３７℃で２４時間、ＤＭＥＭ ｗ２％ＦＢＳで試験する。次いで、その溶液を除去し、その細胞を、ＤＭＥＭ ｗ２％ＦＢＳで洗浄する。１００μｌのＤＭＥＭ ｗ２％ＦＢＳを、各ウェルに、２０μｌのＭＴＳ（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ ９６（登録商標） ＡＱｕｅｏｕｓ Ｏｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ）とともに添加する。３７℃で４時間のインキュベーション後、各ウェルの吸光度を、プレートリーダーを通じて測定する（λ＝４９０ｎｍ）。次いで、細胞傷害性のパーセンテージを計算し、その吸光度と、細胞を単なるＤＭＥＭ ｗ２％ＦＢＳとともにインキュベートした参照と比較する。

Ｂ． ＨＳＶ－２に対する阻害アッセイ： ＨＳＶ－２に対する式Ｉの化合物の抗ウイルス効果を、Ｊｏｎｅｓら， Ｓｃｉ． Ａｄｖ． ２０２０； ６： ｅａａｘ９３１８ ２９ Ｊａｎｕａｒｙ ２０２０）（写しを提供）において発表された手順に従って試験する。具体的には、Ｖｅｒｏ細胞を、実験の２４時間前に、１０^５細胞の密度で２４ウェルプレートの中にプレートした。固定量のウイルス（ＭＯＩ＝０．０００５）を、上記目的の化合物の系列希釈物とともに１時間にわたって予めインキュベートした。次いで、その溶液を、細胞上に移し、１時間インキュベートした。その後、その溶液を除去し、その細胞を、０．４５ｗ％メチルセルロースを有するＤＭＥＭ ｗ２％ＦＢＳ中で２４時間インキュベートした。次いで、その細胞を、クリスタルバイオレットで染色し、プラークを計数した。ＥＣ_５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８．０または上位のものによって、４パラメーターロジスティック曲線を使用する非線形回帰分析を使用して決定した。

例えば、実施例２Ａ～２Ｍに記載されるように調製した式Ｉの化合物を、上記のように試験した。そのデータを、以下の表１に報告する。ここでそのデータは、二連で行った少なくとも２回の独立した実験に由来する。

ＥＣ_５０データは、Ｃ_９およびそれを上回るもの、特に、Ｃ_１３およびそれを上回るものに関して効力の顕著な増大を示す。その相当する用量応答グラフを、図２に示し、ここで各グラフの上の識別は、左上角に示されるとおりの化合物名の別の形態である。

Ｃ． ＨＳＶ－２に対する殺ウイルス性アッセイ： ＨＳＶ－２に対する式Ｉの化合物の殺ウイルス活性を、殺ウイルス性アッセイによって試験する。Ｖｅｒｏ細胞を、コンフルエントな層にするために、実験の２４時間前に９６ウェルプレートの中にプレートする。有効量の上記目的の化合物（１００－３００－５００μｇ／ｍｌ）を、固定量のウイルス（１０^５～１０^６ ｐｆｕ／ｍｌ）とともに、１時間、３７℃においてＤＭＥＭ－２％ＦＢＳ中でインキュベートする。この溶液の系列希釈物を、各ウェルの中に添加し、１時間、３７℃においてインキュベートする。その後、その溶液を除去し、その細胞を、０．４５ｗ％メチルセルロースを有するＤＭＥＭ－２％ＦＢＳ中で２４時間インキュベートする。次いで、その細胞を、クリスタルバイオレットで染色し、プラークを計数する。そのウイルス力価を評価し、化合物を有しない参照に対して比較する。

例えば、実施例２Ａ～２Ｍに記載されるように調製した式Ｉの化合物を、上記のように試験した。この様式において、殺ウイルス活性に関して試験した場合、Ｃ_８およびそれを下回るアルキル鎖長を有する化合物は、殺ウイルス性ではなかった。Ｃ_９およびそれを上回るアルキル鎖長を有する化合物は、殺ウイルス性であった。個々の殺ウイルス活性のグラフを、図３に示し、ここで灰色の棒に関して示される数字は、リンカーにおける炭素数に相当する。

Ｄ． 他の式Ｉの化合物の活性： 実施例２Ａ、２Ｂおよび２Ｃにおいて上記のように試験した場合、例えば、実施例２Ｎ～２Ｏに記載されるように調製した他の式Ｉの化合物は、受容可能な細胞傷害性、抗ウイルスおよび殺ウイルス性の有効性を有する。

Ｅ． 他のＨＳＰＧを求めるウイルスに対する抗ウイルスおよび殺ウイルス活性： 実施例２Ｂおよび２Ｃにおいて上記のように試験した場合、ＨＳＶ－２に代えて、ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２ Ｒ ＡＣＶ、ＨＳＶ－２臨床株、ＲＳＶ－Ａ、ＲＳＶ－Ｂ、ＨＭＰＶ、ＰＩＶ３、ＨＩＶ、ＤＥＮＶ－２、ＺＩＫＶ、ＨＣＶ、ＨＣＶ Ｙ９３Ｈ、ＨＣＶ Ｄ１６８Ａ、ダニ媒介性脳炎ウイルスおよびパラインフルエンザウイルスでを用いると、例えば、実施例２Ａ～２Ｏにおいて記載されるように調製した式Ｉの化合物は、それぞれ、ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２ Ｒ ＡＣＶ、ＨＳＶ－２臨床株、ＲＳＶ－Ａ、ＲＳＶ－Ｂ、ＨＭＰＶ、ＰＩＶ３、ＨＩＶ、ＤＥＮＶ－２、ＺＩＫＶ、ＨＣＶ、ＨＣＶ Ｙ９３Ｈ、ＨＣＶ Ｄ１６８Ａ、ダニ媒介性脳炎ウイルスおよびパラインフルエンザウイルスに対して受容可能な抗ウイルスおよび殺ウイルス性の有効性を有する。
実施例４
リップバーム製剤

ＵＳ ２０１３／０１５０３１２に開示されるように、ポリエチレン１４５０および３００を、撹拌しながら５０℃で融解させる。βＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－、２－デオキシ－Ｄ－グルコース、シリカゲルおよびステビオシドを、一緒にすり潰す。そのすり潰した粉末を、撹拌しながら、融解したＰＥＧへとゆっくりと振りかける。矯味矯臭剤を添加し、続いて、徹底的に混合する。その混合物を、アプリケーターチューブへと注ぎ、室温へと冷却させる。
実施例５
水性クリーム製剤

ＵＳ ２０１３／０１５０３１２に開示されるように、βＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－の一部は、２－デオキシ－Ｄ－グルコースおよびプロピレングリコールとともに、周囲温度で水に溶けて、水性液剤を生成する。そのパラフィンおよび乳化剤（セトステアリルアルコールおよびラウリル硫酸ナトリウム）を一緒に混合し、６０℃へと加熱し、上記水性液剤と（同様に６０℃で）乳化する。その残りのβＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－を添加し、その混合物を分散させ、冷却させ、ラッカー塗装したアルミニウム管へと充填する。

実施例８
ネブライザー製剤
例えば、ＵＳ ９，３６４，６１８ Ｂ２号またはＥＰ ３，５１７，１１７ Ａ１号に開示されるとおりのネブライザーが提供され、これは、以下の薬学的組成物をその流体レザバの中に含む： １４．０ｍｇ βＣＤ－ＳＣ_１３ＳＯ_３ ^－、滅菌脱イオン水中に溶解した０．９％ｗ／ｖ ＮａＣｌ。上記ネブライザーを使用して、インフルエンザに苦しんでいる患者の下気道へとエアロゾルとして吸入によって組成物を送達する。

本発明は、その具体的実施形態に言及しながら記載されているが、種々の変更が行われてもよく、本発明の真の趣旨および範囲から逸脱することなく均等物が置き換えられてもよいことは、当業者によって理解されるべきである。さらに、多くの改変は、特定の状況、材料、組成物、プロセス、プロセス工程（単数または複数）を、本発明の目的、趣旨および範囲に合わせるために行われ得る。全てのこのような改変は、本明細書に添付の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。上記で引用される全ての特許および刊行物は、参考として援用される。

Claims (15)

1. 式Ｉの化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルであって、
   

   

   ここで：
   各Ｒは、独立して、ＯＨ、ＳＨ、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、ここで４個以下は、ＯＨまたはＳＨであり得、前記配位子のうちの少なくとも２個は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し；
   各Ｒ’は、独立して、Ｈ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＳＯ^－ _３、ポリマーまたは水溶化部分であり；
   ｘは、６、７または８であり；
   ｙは、４～２０の整数である、
   化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル。
2. ウイルス感染症またはウイルスと関連する疾患を処置することにおける使用のための組成物であって、殺ウイルス性化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルを含み、ここで前記化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルは、式Ｉ：
   

   

   のものであり、ここで：
   各Ｒは、独立して、ＯＨ、ＳＨ、－Ｏ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_９～Ｃ_２５）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子であり、ここで４個以下は、ＯＨまたはＳＨであり得、前記配位子のうちの少なくとも２個は、スルフェート（「ＳＯ_４」）またはスルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有し；
   各Ｒ’は、独立して、Ｈ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_ｙ－ＳＯ^－ _３、ポリマーまたは水溶化部分であり；
   ｘは、６、７または８であり；
   ｙは、４～２０の整数である、
   組成物。
3. Ｒ’は、Ｈである、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
4. ｘは７である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
5. Ｒに関しては、１個以下が、ＯＨまたはＳＨであり得、残りのＲ基の各々が、スルフェート（「ＳＯ_４」）部分を有するか、または残りのＲ基の各々が、スルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
6. Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキルベースの配位子である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
7. Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_２０）－必要に応じて置換されたアルキル配位子である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
8. Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－必要に応じて置換されたアルキル配位子である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
9. Ｒは、－Ｏ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子または－Ｓ－（Ｃ_１２～Ｃ_１８）－非分枝状アルキル配位子である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。
10. ウイルス感染症またはＨＳＰＧを求めるウイルスと関連する疾患を処置することにおける使用のための組成物であって、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物を含む、組成物。
11. 前記ウイルスは、ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２、ＨＳＶ－２ Ｒ ＡＣＶ、ＨＳＶ－２臨床株、ＲＳＶ－Ａ、ＲＳＶ－Ｂ、ＨＭＰＶ、ＰＩＶ３、ＨＩＶ、ＤＥＮＶ－２、ＺＩＫＶ、ＨＣＶ、ＨＣＶ Ｙ９３Ｈ、ＨＣＶ Ｄ１６８Ａ、ダニ媒介性脳炎またはパラインフルエンザである、請求項１０に記載の組成物。
12. 有効量の、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステルおよび適切なキャリアを含む、殺ウイルス性組成物。
13. 先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物、あるいは請求項１２に記載の殺ウイルス性組成物を使用して、非生物表面を消毒および／または滅菌する方法。
14. 先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物、あるいは請求項１２に記載の殺ウイルス性組成物でコーティングされた表面を含むデバイス。
15. Ｒ基は、ＯＨでもＳＨでもあり得ず、各Ｒ基は、スルフェート（「ＳＯ_４」）部分を有するか、または各Ｒ基は、スルホネート（「ＳＯ_３」）部分を有する、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能なエステル、または組成物。

Images