JP2023021283A - シリコン系複合体 - Google Patents

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Wanner Jutta
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Abstract

【課題】活性薬剤を罹患細胞に選択的に送達し、それにより向上した治療指数を提供することを可能にする、新たな治療手法等を提供することを目的とする。【解決手段】標的細胞または組織に１つ以上のペイロード部分を送達することのできるシリコン系複合体であって、前記シリコン系複合体が、ａ）シリコン－ヘテロ原子コア及びシリコン系構築物と、ｂ）標的細胞または組織内での前記複合体の蓄積を可能にする１以上の標的化部分Ｌであって、Ｌが、前記シリコン系構築物に直接的または間接的に共有結合するＬと、１つ以上のペイロード部分Ｐであって、前記シリコン系構築物に直接的または間接的に共有結合しているＰとを含み、ｃ）前記任意選択の触媒部分が、前記シリコン－ヘテロ原子コアにプロトンを移動させることができ、インビボもしくはインビトロで前記ペイロードＰのｐＨ依存性ペイロード放出をもたらす、シリコン系複合体又はその薬学的に許容される塩等。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年６月９日出願の米国仮出願第６２／１７３，００２号及び２０１
５年５月１２日出願の同第６２／１６０，５７５号の利益ならびに優先権を主張するもの
であり、これら各々の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
所望の成分を目的の部位に送達するためのデバイス及び方法は、ますます必要性が高ま
っている。小分子薬、造影剤、及び／または他の生物活性化合物（例えば、ペプチド、ホ
ルモン、タンパク質、及び酵素）などの医薬品または診断薬を送達するための多様な投与
の方法及び経路が開発されており、患者に所望の医薬品を送達するための多くの投与経路
が知られている。薬物の毒性、及び身体の特定の部分にのみ医薬品を送達することにより
特異的応答を誘発する能力に関する知識が深まるにつれ、医薬品の投与後のその制御放出
は、非常に重要な研究分野となっている。
活性薬剤の治療有効性は、薬物を細胞に選択的に送達できないことによって限定される
ことが多い。例えば、現在利用可能な抗がん薬のほとんどは、高度に細胞傷害性であり、
がん性細胞と併せて正常細胞を殺滅し得る。したがって、高用量の薬物が使用されると重
度の副作用が生じ得る。結果として、現在使用されている抗がん薬のほとんどは、ある程
度限定された治療指数を有する。そのような薬用量の限界は、患者におけるがん細胞の完
全な根絶を妨げ、多くの患者においてがんの再発につながり得る。薬用量の限界はまた、
再発がんが薬物耐性を生じやすくし、ひいては患者の予後を悪化させ得る。同様に、選択
的取り込みを観察する能力は、選択的診断につながり得る。例えば、抗がん剤のカクテル
を腫瘍に特異的に送達することが必要とされているのと同じ程度に、それらの腫瘍への抗
がん剤の送達を様々な撮像技術によって可視化することが継続的に必要とされている。
より一般的には、ウイルス性、細菌性、炎症性、代謝性、及び神経性の不均衡が関与す
る疾患の患部組織に薬物を特異的に送達することのできる技術は、重要な治療学的躍進と
なる。多くの場合、これらの疾患のための治療薬が臨床研究の対象となるには、広い治療
域が非常に厳密に必要とされる。これらの治療薬を罹患組織または病原体に直接かつ特異
的に送達する部分を導入すれば、治療薬自体の特異性要件が低下する。
表面上、抗体は、非常に特異的な組織に治療薬を送達するのに役立つ、治療薬のための
理想的なカップリングパートナーであるように思われる。しかしながら、ほとんどの抗体
－薬物複合体はいくつかの欠点を有する。１つの事例では、結合の確実な操作は困難であ
り、抗体上の薬物の統計分布しか頻繁に行われない。用いられるリンカー化学では、意図
される標的から離れた開裂の潜在性が残る。別の事例では、薬物が抗体に十分すぎるほど
結合し、抗体から開裂すること、あるいは開裂されたとすればエンドソームもしくはリソ
ソームを脱することが難しい。その最終結果は、望まれない全身毒性または有効性の欠如
のいずれかである。加えて、薬物またはペイロードが均一な様式で開裂または放出されず
、それによって薬物またはペイロードの不均一な分布が生じる場合がある。均一に修飾さ
れた抗体が罹患組織へ巧みに送達され、その後すぐに薬物が放出され、エンドソームを透
過してその治療標的に達することを可能にする技術が切望されている。したがって、活性
薬剤を罹患細胞に選択的に送達し、それにより向上した治療指数を提供することを可能に
する、新たな治療手法が継続的に必要とされている。
本明細書では、標的細胞または組織に１つ以上のペイロード部分を送達することのでき
るシリコン系複合体が記載される。想定される複合体は、各々がシリコン－ヘテロ原子に
共有結合している２つ以上の非干渉部分を有するシリコン－ヘテロ原子コアと、シリコン
－ヘテロ原子コアに直接的または間接的に共有結合した任意選択の触媒部分と、を含む、
シリコン系構築物を含み得る。想定される複合体は、標的細胞または組織内での複合体の
蓄積を可能にする１つ以上の標的化部分と、１つ以上のペイロード部分（例えば、治療剤
、診断剤、または造影剤）と、シリコン－ヘテロ原子コアに共有結合した２つ以上の非干
渉部分と、を含んでもよい。
別の実施形態では、抗体、抗体断片、タンパク質、またはポリペプチドからなる群から
選択される生物学的配列を含む、薬学的に許容される薬物複合体が提供され、少なくとも
１つの治療剤が、開裂可能なＳｉ－ヘテロ原子部分（例えば、シロキサンまたはシリルエ
ーテル部分）を含有するスペーサによって、この生物学的配列に共有結合している。いく
つかの実施形態では、かかる薬物複合体（例えば、抗体薬物複合体）は、７～７．５のｐ
Ｈを有する水溶液中で実質的に安定であり、かつ／または、７未満または７．５超のｐＨ
を有する水溶液中で加水分解的に開裂して治療剤を放出する。
ペイロードの放出を模式化する、想定される複合体の３つの実施形態の加水分解反応スキームを示す。「ＴＭ」は標的化部分である。
標的化部分（例えば、リガンド、またはエンドサイトーシス剤）及び複数のペイロード（例えば、薬物）が結合している足場を含有する、想定される複合体を示す。リガンドが示されている場合は、葉酸、ＲＧＤもしくはＲＧＤ誘導体、ＤＵＰＡもしくはＤＵＰＡ誘導体、血管ペプチド（ａｎｇｉｏｐｅｐｔｉｄｅ）、ヒアルロン酸、マンノース、またはクロロトキシンであり得る。
例示的な非干渉部分Ｒ１及びＲ２、触媒部分、ならびにペイロードと標的化部分（リガンド）との間の例示的な二価スペーサを有する、シロキサン構成の様々な非限定的な実施形態を示す。
葉酸（標的化部分）、スペーサ（ＰＥＧ単位またはペプチド）、触媒単位（チオピリミジン）、ジシリルエーテルリンカー、及びペイロード（シラ（ｓｉｌａ）－カンプトテシン）を含有する、想定される複合体を示す。
白金（ＩＩ）系または白金（ＩＶ）系のペイロードを含有する、想定される複合体を示す。
想定されるフルオロフォア－葉酸複合体を示す。
想定されるフルオロフォア／クエンチャー・葉酸複合体を示す。
フルオレセインをフルオロフォアとして使用する、別の想定されるフルオロフォア－葉酸複合体を示す。
最初の非ｐＨ依存性プロテアーゼ酵素開裂に続くペイロードのｐＨ依存性放出の様々な機序及び最終産物を示す。
例示的なシリコン系ｍＡｂ－薬物複合体を示す。
本開示の同種シロキサン／シリルエーテルｍＡｂ－薬物複合体の調製のための例示的な経路を示す。
自己犠牲スペーサを有する特定の本開示の複合体に関するペイロード開裂の例示的な経路を説明する。
２つの標的化部分及びペイロードを含む、想定されるジシリルエーテル及びシリルエーテル複合体を示す。
ＨＳＰ－９０（熱ショックタンパク質９０）阻害剤であるガネテスピブまたはその誘導体にコネクタを結合するための様々な点を示す。
想定されるＨＳＰ－９０ガネテスピブ類似体を、カンプトテシンシリコン含有複合体と共に示す。
想定されるＨＳＰ－９０ガネテスピブ類似体を、オーリスタチンＦシリコン含有複合体と共に示す。
想定されるＨＳＰ－９０ガネテスピブ類似体を、ＤＭ１シリコン含有複合体と共に示す。
シリコン含有スペーサで修飾された、想定されるマイタンシンペイロード部分を示す。
シリコン含有スペーサで修飾された、想定されるデアセチルビンブラスチンペイロード部分を示す。
シリコン含有スペーサで修飾された、想定されるチューブリシンペイロード部分を示す。
シリコン含有スペーサで修飾された、想定されるオーリスタチンペイロード部分を示す。
シリコン含有スペーサで修飾された、想定されるピロロベンゾジアゼピン（ＰＤＢ）ペイロード部分を示す。
シリコン－ヘテロ原子コアがシロキサン（例えば、－Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉ－）である、想定されるシリコン系複合体を示す。
ペイロードカセット構築物内に複数のペイロード部分を有する、想定されるシリコン系複合体を示す。
本明細書では、標的細胞または組織に１つ以上のペイロード部分を送達することのでき
るシリコン系複合体が記載される。想定される複合体は、各々がシリコン－ヘテロ原子に
共有結合している２つ以上の非干渉部分を有するシリコン－ヘテロ原子コアと、シリコン
－ヘテロ原子コアに直接的または間接的に共有結合した任意選択の触媒部分と、を含む、
シリコン系構築物を含み得る。想定される複合体は、標的細胞または組織内での複合体の
蓄積を可能にする１つ以上の標的化部分と、１つ以上のペイロード部分（例えば、治療剤
、診断剤、または造影剤）と、シリコン－ヘテロ原子コアに共有結合した２つ以上の非干
渉部分と、を含んでもよい。本組成物を作製する方法、及び本複合体を投与する方法も記
載される。
例えば、標的細胞または組織に１つ以上のペイロード部分を送達することのできるシリ
コン系複合体であって、該シリコン系複合体が、
ａ）シリコン系構築物であって、
該複合体が共有結合的に安定であることを２つ以上の非干渉部分の存在が規定するよ
うに各々がシリコン－ヘテロ原子コアに共有結合している２つ以上の非干渉部分を有する
、シリコン－ヘテロ原子コア、及び、
シリコン－ヘテロ原子コアに直接的または間接的に共有結合した任意選択の触媒部分
を含む、シリコン系構築物と、
ｂ）標的細胞または組織内での該複合体の蓄積を可能にする１つ以上の標的化部分Ｌで
あって、各事例のＬが、シリコン系構築物に直接的または間接的に共有結合している、標
的化部分Ｌと、
１つ以上のペイロード部分Ｐであって、各事例のＰが、シリコン系構築物に直接的また
は間接的に共有結合している、ペイロード部分Ｐと、を含み、
ｃ）任意選択の触媒部分が、シリコン－ヘテロ原子コアにプロトンを移動させることが
でき、インビボもしくはインビトロでペイロードＰのｐＨ依存性ペイロード放出をもたら
す、シリコン系複合体、または、
その薬学的に許容される塩、共結晶、立体異性体、代謝物、互変異性体、溶媒和化合物
、及び水和物が、本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、本開示のシリコン系複合体は、２つ以上の非干渉部分を含み
得、この非干渉部分は、各々同じであっても異なっていてもよく、かつ各々独立して、本
複合体の標的化されない細胞取り込みを最低限に抑えるように、かつ／または、例えば、
ペイロードＰが標的細胞もしくは組織に放出されるようにＰの開裂を最適化するように選
択される。
特定の実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、例えば、
Figure 2023021283000001
 により表されるシロキサンであり得るシリコン－ヘテロ原子コアを有し得、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、各々、非干渉部分である。特定の実施形態にお
いて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、各々独立して、例えばＣ１－４アルキルから選択
され得る。
ある実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、
Figure 2023021283000002
 により表されるシリコン系構築物を有し得、
式中、Ｇ１は、触媒部分であり、ＬＬ１は、シリコン－ヘテロ原子コアを触媒部分に結
合させる任意選択のリンカー部分である。ある実施形態において、Ｇ１は、例えば、ヘテ
ロアリールであってもよい。いくつかの実施形態では、本開示の触媒部分（複数可）は、
ペイロード部分Ｐが標的細胞または組織内に放出されるようにシリコン－ヘテロ原子コア
のＳｉ－Ｏ結合を開裂させるように選択され得る。
本明細書で想定されるシリコン系複合体は、例えば、２５℃で約７～約７．５のｐＨを
有する水溶液中で実質的に安定であり得、また、約７未満または約７．５超のｐＨを有す
る水溶液中で加水分解的に開裂して本複合体からペイロード部分を放出する。例えば、患
者に投与されると、ペイロードＰは、本複合体から開裂され、かつ例えば、標的細胞、組
織、もしくは分子標的に放出されるか、送達されるか、または利用可能になり得る。例え
ば、想定される複合体は、特定のｐＨにおける特定の水溶液（例えば、２５℃もしくは３
７℃のインビトロ溶液またはインビボ溶液（例えば、血清、血漿、全血、及び／またはサ
イトゾル））中で安定であり得、その場合は、例えばインビボの特異的部位でペイロード
を放出することができてもよい。代替的には、想定される複合体は、最初はｐＨ依存性様
式で、例えば還元的または加水分解的な開裂によってペイロードを放出することができて
もよい。例えば、複合体は、例えば図９～１１に示されるように、ペイロード（複数可）
を酵素的に（例えばインビボで）放出してもよい。
想定されるシリコン系複合体は、少なくとも１つの標的化部分Ｌを含み得（例えば、１
つ、２つ、３つ、またはそれ以上の部分を含み得）、これらは、各事例について、二価ス
ペーサ部分Ｙを介してＳｉ－ヘテロ原子コア（例えば、シロキサンまたはシリルエーテル
コア）に共有結合していてもよく、または、例えばシリコン－ヘテロ原子コアのヘテロ原
子及び／もしくはＳｉ原子自体に直接結合していてもよい。ペイロード部分Ｐは、各事例
について、二価スペーサ部分Ｙを介してＳｉ－ヘテロ原子コア（例えば、シロキサンまた
はシリルエーテルコア）に共有結合していても、または、例えばシリコン－ヘテロ原子コ
アのヘテロ原子及び／もしくはＳｉ原子自体に直接結合していてもよい。１つの標的化部
分を有する例示的な複合体が図３Ａ～３Ｂに示され、例示的なビス－標的化部分複合体が
図１６に示される。
二価スペーサ（例えば部分Ｙ）は、複合体上に存在するとき、例えば標的細胞及び／ま
たは組織に対する標的化部分Ｌの親和性を最大化するように選択され得、特定の実施形態
では、長さ、剛性、及び／もしくは可撓性を最適化するように、または薬物複合体のイン
ビボパラメータ及び物理化学特性（例えば溶解性など）を最適化するように選択されても
よい。二価スペーサ部分は、ｐＨ依存性加水分解を可能にするｐＨ感受性触媒部分を含有
してもよい。例示的なスペーサは、脂肪族部分及び芳香族部分、または両方の組み合わせ
を含み得、例えば、各事例について別々に、例えば図３Ａ及び３Ｂに示される、アルキレ
ン、アルコキシアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、及びビニル部分であ
り得る（例えば、各事例について、結合、Ｃ１－６アルキル、フェニル、ヘテロアリール
、Ｃ１－６アルキオキシ、及びＣ１－６アルキオキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から
各々独立して選択され、任意選択により、例えばハロゲン、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１
－６アルキオキシからなる群から選択される置換基で置換されている）。例示的なスペー
サは、天然及び非天然のアミノ酸のペプチド単位、または炭水化物を含んでもよい。ある
特定の実施形態では、スペーサは自己犠牲的であり、ｐＨ依存性開裂及び／または還元開
裂をもたらし得る。自己犠牲的スペースを有する特定の例示的な複合体は、例えば図１５
に示される。例示的なスペーサは、複数のペイロード（例えば、同じあるいは異なるペイ
ロード）の付加を可能にするアダプタ部分を含み得る。例示的な触媒部分としては、単環
式または二環式のヘテロアリール系、例えば、任意選択により置換されているピロール、
フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チア
ゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアゾール、テトラゾールなどを挙
げることができるが、これらに限定されない。
複合体は、１つ、２つ、またはそれ以上の非干渉部分（例えば、Ｒ部分）を含むことが
でき、非干渉部分の各々は、２つ以上の非干渉部分の存在が安定性をもたらすようにシリ
コン－ヘテロ原子コアに共有結合しており、かつ任意選択により加水分解プロファイルを
最適化するように（例えば、複合体が共有結合的に安定であるように共有結合しており、
かつペイロードの放出プロファイルを最適化し得るように）選択される。非干渉部分は、
各々同じであっても異なっていてもよく、各々独立して、複合体の標的化されない細胞取
り込みを最低限に抑えるように、かつ／または、ペイロードＰが標的細胞または組織内に
選択的に放出されるようにＰへの結合の開裂のタイミングを最適化するように選択され得
る。例えば、１つ以上の非干渉部分は、Ｐが標的細胞または組織内に放出されるようにＳ
ｉ－Ｏ結合開裂を最適化するように選択されてもよい。例えば、シロキサンまたはシリル
エーテルコアを有し、特定のｐＨ条件下でペイロードを放出する、例示的な本開示の複合
体が図１に示され、非干渉部分は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４により表されている。
本明細書に開示される複合体は、疾患状態において過剰発現する細胞表面受容体、輸送
体、及び抗原のうちの少なくとも１つに各々が選択的に結合するか、またはそれを認識す
る、標的化部分（例えば、１つ、２つ、または３つ）を含んでもよい。例えば、標的化部
分は、細胞表面受容体、細胞表面受容体の同族リガンド、抗原、または細胞壁（例えば、
細菌細胞壁）のうちの少なくとも１つに結合することができてもよい。
例えば、標的化部分は、葉酸受容体、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、白血病ＳＡＩ
Ｌにおける表面抗原、インテグリン（ｉｎｔｅｒｇｒｉｎ）αｖβ３、アシアロ糖タンパ
ク質受容体、ヒドロキシアパタイト、デルタ様タンパク質３ ＤＬＬ３受容体、受容体ジ
ストログリカン、コレシストキニン（ｃｈｏｌｅｓｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ）受容体、ソマ
トスタチン受容体、癌胎児性抗原、受容体チロシンキナーゼ、ＧＰＣＲ、ＧＰＣＲｍＡＢ
標的、シグマ受容体、トランスフェリン受容体、マンノース受容体、ビタミン受容体、Ｔ
ｒｏｐ－２、Ｎｏｔｃｈ受容体、ＣＤ３３、ＣＤ４４、及びＣＤ２０６のうちの少なくと
も１つに選択的に結合するかまたはそれを認識する、１つ以上のリガンドを含んでもよい
。例えば、標的化部分は、葉酸その誘導体、ＤＵＰＡその誘導体、ＲＧＤ及びその誘導体
、ＧＰＣＲ ｍＡＢ、トランスフェリン、Ｇ１１及びＥＧＦＲを標的化するその類似体、
炭水化物、アプタマー、ソマトスタチン類似体、ならびに結合すると受容体内部移行を誘
導する細胞外リガンドからなる群から選択され得る。例えば、標的化部分は、小分子、ペ
プチド、ペプチド模倣薬、アプタマー、抗体、及び炭水化物、ならびにそれらの誘導体か
らなる群から選択され得る。特定の実施形態における標的化部分は、タンパク質（例えば
、抗体または抗体断片）、核酸、脂質、オリゴマー、グリコペプチド、多糖、ポリマー（
例えば、デンドリマー）、ナノ粒子、またはそれらの任意の組み合わせである。例えば、
ウイルスコートタンパク質が、例えば、特定の細胞表面受容体の同族リガンドとして想定
される。
本明細書に開示されるシリコン系複合体は、治療剤もしくは診断剤であり得る、例えば
、抗原、タンパク質、細胞傷害剤、代謝調節剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、経路調節剤、
合成致死複合薬（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｌｅｔｈａｌ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ）、ｓ
ｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、エンドソーム回避促進剤（ｅｎｄｏｓｏｍａｌ ｅｓ
ｃａｐｅ ｅｎｈａｎｃｅｒｓ）、及び造影剤からなる群から各々選択され得る、１つ、
２つ、またはそれ以上のペイロードを含み得る。例えば、各ペイロードは、チェックポイ
ント阻害剤、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、チュー
ブリン阻害剤、ラパマイシン類似体、オーリスタチンＦ類似体、マイタンシノイド類似体
、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン類似体、ＤＭ４類似体、ＰＥＴトレーサ
ー、放射性トレーサー及びフルオロフォア、光増感剤、ならびに放射線増感剤からなる群
から選択され得、例えば、カンプトテシン類似体、ドキソルビシン類似体、ビンカアルカ
ロイド類似体、タキサン類似体（ドセタキセル、パクリタキセル）、ラパマイシン類似体
、白金系化学療法薬、及びチューブリシン類似体から選択される。想定される複合体のペ
イロード部分は、いくつかの事例において、例えば、生体分子、例えばタンパク質もしく
は特定のタンパク質ドメイン、リボソーム（タンパク質及び核酸から構成される）などの
生体細胞の構成要素、または酵素活性部位などに結合することによって、細胞経路を調節
する分子であり得る。いくつかの実施形態では、ペイロード部分は、診断剤であり得る。
ある実施形態では、式：
Figure 2023021283000003
 により表されるシリコン系複合体であって、式中、
Ｌは、標的細胞または組織内での該複合体の選択的蓄積を可能にする標的化部分であり
、
Ｐは、ペイロード部分もしくはペイロードカセットであり、
ＲＰは、Ｐ、Ｈ、もしくはＲ５であり、
Ｙ１は、式：
Figure 2023021283000004
 により表され、
Ｙ２は、式：
Figure 2023021283000005
 により表され、
Ｇ１及びＧ２は、各々、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘ
テロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である
）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フ
ェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中
、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－
フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ
（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－からなる群か
ら各々独立して選択される任意選択の触媒部分であり、ここで、－ヘテロアリール－、－
Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－
（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ
２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル
－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ
２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選択により、ハロゲン、ヒドロ
キシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ
－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル
、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ
、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－Ｃ１－６アルキルから
なる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、及びＬＬ４は、結合及びＣ１－２０アルキレンからなる群か
ら各々独立して選択されるスペーサ部分であり、ここで、Ｃ１－２０アルキレンの１つ、
２つ、３つ、もしくは４つのメチレン単位は、任意選択により、かつ独立して、Ｃ３－８
シクロアルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンＣ２－１０アルキニレン、アリール、ヘテロ
アリール、アミノ酸、ポリペプチド、－ＮＲ１Ｙ－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｙ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－
、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１Ｙ）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－
１５アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－、－（Ｏ－ＣＨ２
－ＣＨ２）ｓ－、－ＮＲ１Ｙ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－Ｃ１－６アルキル－ＮＲ１Ｙ
－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－Ｃ０－６ア
ルキル－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－６アルキル－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－Ｃ１－６アル
キル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－Ｃ（Ｏ
）－、－ＳＯ２－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）ＳＯ２－Ｃ０－６アル
キル－、－ＳＯ２－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－、－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）
－、－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－
６アルキレン－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、
－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－Ｃ
（Ｏ）－ＮＲ１Ｙ－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－、天然もしくは非天然のアミノ酸、天
然もしくは非天然のオリゴペプチド、天然もしくは非天然のポリペプチド、光開裂可能モ
チーフ、炭水化物、及び自己犠牲コネクタに置き換えられ、ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、及
びＬＬ４は、任意選択により置換されており、
各事例で独立して、Ｒ１Ｙは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル
、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール
、単環式もしくは二環式の複素環からなる群から選択され、このシクロアルキル、ハロア
ルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアル
キル、ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビア
リール、単環式もしくは二環式の複素環は、任意選択により、－ＣＯＯＨ、尿素、アミジ
ン、グアニジン、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、及びスルホニルアミドから選
択される１つ以上の置換基で置換されており、
ｓは、１～１５の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、各事例で独立して、－Ｙ１－Ｌ、－Ｙ１－Ｐ、Ｈ、－ＯＨ
、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６
アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ
－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる群か
ら選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル
、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリール
は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アル
キル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６ア
ルキル、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（
Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、
－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、
－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－
Ｃ１－６アルキル、アミジン、グアニジン、尿素、スルホンアミド、アシルスルホンアミ
ド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリール、ならびにフェニルからなる
群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ５は、各事例で独立して、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１
－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフ
タレン、及びヘテロアリールからなる群から選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、
ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキ
ソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６
アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミジン、グアニジン、尿素、スルホ
ンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリー
ル、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）か、ま
たは、
Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の任意の対の組み合わせは、独立して、それ
らが結合している原子と一緒に、各々、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個以上の追
加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～１０員の複素環式環を形成し得る（この４
～１０員の複素環式環は、任意選択により置換されており、形成される各環は、任意選択
により、単一の共有された原子もしくは単一の共有された結合を介して別のものに縮合し
ていてもよい）か、または、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているシリコンと一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選
択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を
形成する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、
アミノ、及びヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている
）か、または、
Ｙ１及びＲ１は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を形成
する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されている）か、または、
Ｙ１及びＲ１、ならびにＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ
、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する７～
１１員の二環式複素環式環を形成する（この７～１１員の二環式複素環式環は、任意選択
により置換されている）か、または、
Ｙ１、Ｒ１、及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮか
ら選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する１１～１５員の三環
式複素環式環を形成し（この１１～１５員の三環式複素環式環は、任意選択により置換さ
れている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及
びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ア
ルケニル、及びフェニルは、任意選択により置換されていてもよい）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により置換されている）、
該シリコン系複合体が、７～７．５のｐＨを有する水溶液中で実質的に安定であり、７
未満または７．５超のｐＨを有する水溶液中で加水分解的に開裂して該複合体からペイロ
ード部分またはペイロードカセットを放出する、シリコン系複合体、ならびにその薬学的
に許容される塩、共結晶、立体異性体、代謝物、互変異性体、溶媒和化合物、及び水和物
が、本明細書に提供される。
例えば、本明細書に開示される想定されるシリコン系複合体は、式：
Figure 2023021283000006
 により表され得、式中、Ｇ２はヘテロアリールである。
図２５は、シリコン－ヘテロ原子コアが例えばシロキサン（例えば、－Ｓｉ－Ｏ－Ｓｉ
－）である、想定されるシリコン系複合体を示す。
複数のペイロード部分、または例えばペイロードカセットを、標的細胞もしくは組織に
送達及び／または放出することのできるシリコン系複合体も、本明細書に提供される。例
えば、ペイロードは、ペイロードカセットであり得る。例えば、本開示のペイロードカセ
ットは、各シリコン系複合体について複数のペイロード部分の化学量論的付加及び均一な
放出を可能にし得る。いくつかの実施形態では、ペイロードカセットは、複数のペイロー
ド部分が直接的または間接的に共有結合する複数の結合点を有する分岐状または直鎖状の
アダプタ部分を含み得る。図２６は、例えば、ペイロードカセット構築物内に複数のペイ
ロード部分を有する、想定されるシリコン系複合体を示す。
例えば、式：
Figure 2023021283000007
 または、
Figure 2023021283000008
 を有するシリコン系複合体であって、式中、
Ｌは、標的細胞または組織内での該複合体の選択的蓄積を可能にする標的化部分であり
、
Ａは、炭素原子、窒素原子、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルケニル、フ
ェニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、及び単環式もしく
は二環式のヘテロシクリルからなる群から選択されるアダプタ部分であり、
Ｐは、ペイロード部分であり、
ＲＰは、Ｐ、Ｈ、もしくはＲ５であり、
Ｙ１は、式：
Figure 2023021283000009
 により表され、
Ｙ２は、式：
Figure 2023021283000010
 により表され、
ｎは、２～１５の整数であり、
ｍは、１～１２の整数であり、
Ｇ１及びＧ２は、各々、各事例について、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール
－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１
、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロ
アリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－
フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－
ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０
－６アルキル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６
アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキ
ル－からなる群から各々独立して選択される任意選択の触媒部分であり、ここで、－ヘテ
ロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－
ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロア
リール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－
ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）
、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選択により、
ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯＯＨ
、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、－Ｓ
Ｏ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－Ｃ１
－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、ＬＬ４、及びＬＬ５は、各事例について、結合及びＣ１－２
０アルキレンからなる群から各々独立して選択されるスペーサ部分であり、ここで、Ｃ１
－２０アルキレンの１つ、２つ、３つ、もしくは４つのメチレン単位は、任意選択により
、かつ独立して、Ｃ３－８シクロアルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンＣ２－１０アルキ
ニレン、アリール、ヘテロアリール、アミノ酸、ポリペプチド、－ＮＲ１Ｙ－、－Ｎ（Ｒ
１Ｙ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｙ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－
、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１Ｙ
）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－１５アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＨ２－ＣＨ２－
Ｏ）ｓ－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－、－ＮＲ１Ｙ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－Ｃ
１－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（
Ｏ）－、－Ｓ－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－６アルキル－、－Ｎ（Ｃ１－３
アルキル）－Ｃ１－６アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ（Ｃ
１－３アルキル）－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｎ（Ｒ１
Ｙ）ＳＯ２－Ｃ０－６アルキル－、－ＳＯ２－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－、－
ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ
）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキレン－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－
Ｃ１－１５アルキレン－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ１Ｙ－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－、天然もし
くは非天然のアミノ酸、天然もしくは非天然のオリゴペプチド、天然もしくは非天然のポ
リペプチド、光開裂可能モチーフ、炭水化物、及び自己犠牲コネクタに置き換えられ、Ｌ
Ｌ１、ＬＬ２、ＬＬ３、ＬＬ４、及びＬＬ５は、任意選択により置換されており、
各事例で独立して、Ｒ１Ｙは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル
、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール
、単環式もしくは二環式の複素環からなる群から選択され、このシクロアルキル、ハロア
ルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアル
キル、ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビア
リール、単環式もしくは二環式の複素環は、任意選択により、－ＣＯＯＨ、尿素、アミジ
ン、グアニジン、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、及びスルホニルアミドから選
択される１つ以上の置換基で置換されており、
ｓは、１～１５の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、各事例で独立して、－Ｙ１－Ｌ、－Ｙ１－Ｐ、Ｈ、－ＯＨ
、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６
アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ
－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる群か
ら選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル
、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリール
は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アル
キル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６ア
ルキル、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（
Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、
－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、
－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－
Ｃ１－６アルキル、アミジン、グアニジン、尿素、スルホンアミド、アシルスルホンアミ
ド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリール、ならびにフェニルからなる
群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ５は、各事例で独立して、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１
－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフ
タレン、及びヘテロアリールからなる群から選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、
ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキ
ソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６
アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミジン、グアニジン、尿素、スルホ
ンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリー
ル、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）か、ま
たは、
Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の任意の対の組み合わせは、独立して、それ
らが結合している原子と一緒に、各々、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個以上の追
加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～１０員の複素環式環を形成し得る（この４
～１０員の複素環式環は、任意選択により置換されており、形成される各環は、任意選択
により、単一の共有された原子もしくは単一の共有された結合を介して別のものに縮合し
ていてもよい）か、または、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているシリコンと一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選
択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を
形成する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、
アミノ、及びヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている
）か、または、
Ｙ１及びＲ１は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を形成
する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されている）か、または、
Ｙ１及びＲ１、ならびにＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ
、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する７～
１１員の二環式複素環式環を形成する（この７～１１員の二環式複素環式環は、任意選択
により置換されている）か、または、
Ｙ１、Ｒ１、及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮか
ら選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する１１～１５員の三環
式複素環式環を形成し（この１１～１５員の三環式複素環式環は、任意選択により置換さ
れている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及
びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ア
ルケニル、及びフェニルは、任意選択により置換されていてもよい）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により置換されている）、
該シリコン系複合体が、７～７．５のｐＨを有する水溶液中で実質的に安定であり、７
未満または７．５超のｐＨを有する水溶液中で加水分解的に開裂して該複合体からペイロ
ード部分を放出するシリコン系複合体が、本明細書に提供される。
特定の実施形態において、Ａは、炭素原子であり得る。特定の実施形態において、ｎは
、３であり得る。特定の実施形態において、Ａは、フェニルであり得る。特定の実施形態
において、ｎは、４～１５であり得る。
例えば、本開示のシリコン系複合体は、分岐状であっても直鎖状であってもよく、式：
Figure 2023021283000011
 または
Figure 2023021283000012
 により表され得、
式中、ｍは、１～１２の整数である。
例えば、本開示のシリコン系複合体は、式：
Figure 2023021283000013
 または
Figure 2023021283000014
 により表され得、
式中、Ｇ２はヘテロアリールであり、ｍは１～１２の整数である。
ある実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、異なっていてもよい複数のペイ
ロードを有し得る。例えば、本複合体に２つ以上のペイロード部分が存在する場合、ペイ
ロード部分は異なっていてもよい。例えば、本複合体に３つのペイロード部分が存在する
場合、３つのペイロード部分は異なっていてもよい。
ある実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、同じであってもよい複数のペイ
ロードを有し得る。例えば、本複合体に２つ以上のペイロード部分が存在する場合、ペイ
ロード部分は同じであってもよい。例えば、本複合体に３つのペイロード部分が存在する
場合、３つのペイロード部分は同じであってもよい。
ある実施形態において、本開示のシリコン系複合体のペイロード部分は、各事例で独立
して、１つ以上の遺伝子変異を有する標的細胞の死を引き起こすことができるがこの１つ
以上の遺伝子変異が不在である細胞の死は引き起こさない合成致死複合薬をもたらすよう
に選択され得る。別の実施形態では、本開示のシリコン系複合体のペイロード部分は、各
事例で独立して、１つ以上の遺伝子変異を有する細胞からなる罹患標的組織の死を引き起
こすことができるがこの１つ以上の遺伝子変異が不在である細胞からなる組織の死は引き
起こさない合成致死複合薬をもたらすように選択され得る。理論により限定されるもので
はないが、合成致死手法における本開示のシリコン系複合体の使用は、変異またはペイロ
ード部分の作用単独では非致死性であるが変異とペイロード部分の作用との組み合わせが
致死性をもたらす事例において有利であり得る。例えば、合成致死は、１つ、２つ、また
はそれ以上の遺伝子における変異の組み合わせが細胞死につながるが、これらの遺伝子の
うちの１つにしか変異がない場合は細胞死につながらず、それ自体は生存可能であると考
えられるときに生じ得る。例えば、本開示のシリコン系複合体を、例えばがん療法のため
の合成致死手法において使用することは、化学療法及び化学防御薬のオフターゲット効果
を低減させる療法を開発する手段をもたらし得る。例として、例えばがん細胞における変
異の合成致死パートナーを標的化する本開示のシリコン系複合体は、化学療法薬のオフタ
ーゲットの副作用を回避し得る正常細胞に対して毒性でない場合がある。例えば、１つ以
上の変異が、例えば、腎癌（例えば、ＶＨＬ明細胞腎癌）、変異ＫＲＡＳがん、及び乳が
ん（例えば、トリプルネガティブ乳がん）からなる群から選択されるがんに関連している
場合がある。
また、例えば、細胞表面受容体に結合する標的化部分の数を増加させることによって結
合力を増加させるように、複数の標的化部分を有するシリコン系複合体が、本明細書に提
供される。特定の実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、例えば、２個～約３
０個の標的化部分を有し得る。ある実施形態において、各標的化部分は、共有結合を介し
てスペーサまたはアダプタに結合していてもよい。治療薬部分が結合し得る例示的なスペ
ーサ及びアダプタとしては、ペプチド、ペプトイド、ＰＥＧ、オリゴ糖、ポリマー、及び
オリゴマーが挙げられるが、これらに限定されない。標的化部分が結合するスペーサまた
はアダプタは、例えば、オリゴマー櫛形ポリマー、デンドリマー、またはデンドリマーウ
ェッジなどの構成を有し得る。特定の実施形態において、複数の標的化部分は、異なる組
み合わせで混合して結合させて、腫瘍細胞表面受容体、腫瘍微小環境、及び／または器官
組織の異種性を標的化してもよい。いくつかの実施形態では、複数の標的化部分は、エン
ドソーム破壊剤、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）、親水基、アルブミンなどと組み合わさ
れ得る。
ある実施形態において、複数の標的化部分を有する本開示のシリコン系複合体は、例え
ば、腎臓、脳、肝臓、骨、肺、膀胱、腸管、がん、関節、滑液、マクロファージ、樹状細
胞、Ｔｈ細胞、リンパ系、眼、胸腺、後根神経節（ＤＲＧ）、及び筋肉系のものを含むが
これらに限定されない、細胞、組織、及び／または器官を標的化し得る。
ある実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、異なっていてもよい複数の標的
化部分を有し得る。例えば、本複合体に２つ以上の標的化部分が存在する場合、標的化部
分は異なっていてもよい。例えば、本複合体に３つの標的化部分が存在する場合、３つの
標的化部分は異なっていてもよい。
ある実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、同じであってもよい複数の標的
化部分を有し得る。例えば、本複合体に２つ以上の標的化部分が存在する場合、標的化部
分は同じであってもよい。例えば、本複合体に３つの標的化部分が存在する場合、３つの
標的化部分は同じであってもよい。
例えば、本開示のシリコン系複合体は、式：
Figure 2023021283000015
 ならびにその薬学的に許容される塩、共結晶、立体異性体、代謝物、互変異性体、溶媒和
化合物、及び水和物により表され得、式中、
Ｌは、標的細胞または組織内での該複合体の選択的蓄積を可能にする標的化部分であり
、
Ａは、炭素原子、窒素原子、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルケニル、フ
ェニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、及び単環式もしく
は二環式のヘテロシクリルからなる群から選択されるアダプタ部分であり、
Ｐは、ペイロード部分であり、
ＲＰは、Ｐ、Ｈ、もしくはＲ５であり、
Ｙ１は、式：
Figure 2023021283000016
 により表され、
Ｙ２は、式：
Figure 2023021283000017
 により表され、
ｎは、２～１５の整数であり、
Ｇ１及びＧ２は、各々、結合、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲ
ａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２
である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－
、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－
（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－Ｎ
Ｒａ－フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキ
ル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－
、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－からな
る群から各々独立して選択される任意選択の触媒部分であり、ここで、－ヘテロアリール
－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリ
ール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、
－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フ
ェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ
－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選択により、ハロゲン、
ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ
）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲ
ａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－Ｃ１－６アルキ
ルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、ＬＬ４、及びＬＬ５は、各事例について、結合及びＣ１－２
０アルキレンからなる群から各々独立して選択されるスペーサ部分であり、ここで、Ｃ１
－２０アルキレンの１つ、２つ、３つ、もしくは４つのメチレン単位は、任意選択により
、かつ独立して、Ｃ３－８シクロアルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンＣ２－１０アルキ
ニレン、アリール、ヘテロアリール、アミノ酸、ポリペプチド、－ＮＲ１Ｙ－、－Ｎ（Ｒ
１Ｙ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｙ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－
、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１Ｙ
）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－１５アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＨ２－ＣＨ２－
Ｏ）ｓ－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－、－ＮＲ１Ｙ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－Ｃ
１－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（
Ｏ）－、－Ｓ－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－６アルキル－、－Ｎ（Ｃ１－３
アルキル）－Ｃ１－６アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ（Ｃ
１－３アルキル）－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｎ（Ｒ１
Ｙ）ＳＯ２－Ｃ０－６アルキル－、－ＳＯ２－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－、－
ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ
）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキレン－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－
Ｃ１－１５アルキレン－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ１Ｙ－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－、天然もし
くは非天然のアミノ酸、天然もしくは非天然のオリゴペプチド、天然もしくは非天然のポ
リペプチド、光開裂可能モチーフ、炭水化物、及び自己犠牲コネクタに置き換えられ、Ｌ
Ｌ１、ＬＬ２、ＬＬ３、ＬＬ４、及びＬＬ５は、任意選択により置換されており、
各事例で独立して、Ｒ１Ｙは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル
、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール
、単環式もしくは二環式の複素環からなる群から選択され、このシクロアルキル、ハロア
ルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアル
キル、ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビア
リール、単環式もしくは二環式の複素環は、任意選択により、－ＣＯＯＨ、尿素、アミジ
ン、グアニジン、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、及びスルホニルアミドから選
択される１つ以上の置換基で置換されており、
ｓは、１～１５の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、各事例で独立して、－Ｙ１－Ｌ、－Ｙ１－Ｐ、Ｈ、－ＯＨ
、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６
アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ
－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる群か
ら選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル
、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリール
は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アル
キル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６ア
ルキル、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（
Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、
－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、
－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－
Ｃ１－６アルキル、アミジン、グアニジン、尿素、スルホンアミド、アシルスルホンアミ
ド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリール、ならびにフェニルからなる
群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ５は、各事例で独立して、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１
－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフ
タレン、及びヘテロアリールからなる群から選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、
ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキ
ソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６
アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミジン、グアニジン、尿素、スルホ
ンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリー
ル、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）か、ま
たは、
Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の任意の対の組み合わせは、独立して、それ
らが結合している原子と一緒に、各々、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個以上の追
加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～１０員の複素環式環を形成し得る（この４
～１０員の複素環式環は、任意選択により置換されており、形成される各環は、任意選択
により、単一の共有された原子もしくは単一の共有された結合を介して別のものに縮合し
ていてもよい）か、または、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているシリコンと一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選
択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を
形成する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、
アミノ、及びヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている
）か、または、
Ｙ１及びＲ１は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を形成
する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されている）か、または、
Ｙ１及びＲ１、ならびにＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ
、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する７～
１１員の二環式複素環式環を形成する（この７～１１員の二環式複素環式環は、任意選択
により置換されている）か、または、
Ｙ１、Ｒ１、及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮか
ら選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する１１～１５員の三環
式複素環式環を形成し（この１１～１５員の三環式複素環式環は、任意選択により置換さ
れている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及
びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ア
ルケニル、及びフェニルは、任意選択により置換されていてもよい）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により置換されている）、
本シリコン系複合体は、７～７．５のｐＨを有する水溶液中で実質的に安定であり、７
未満または７．５超のｐＨを有する水溶液中で加水分解的に開裂して本複合体からペイロ
ード部分を放出する。
特定の実施形態において、Ａは、炭素原子であり得る。特定の実施形態において、ｎは
、３であり得る。特定の実施形態において、Ａは、フェニルであり得る。特定の実施形態
において、ｎは、４～１５であり得る。
例えば、本開示のシリコン系複合体は、式：
Figure 2023021283000018
 により表されてもよい。
例えば、本開示のシリコン系複合体は、式：
Figure 2023021283000019
 により表され得、式中、Ｇ２はヘテロアリールである。
ある実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、式：
Figure 2023021283000020
 ならびにその薬学的に許容される塩、共結晶、立体異性体、代謝物、互変異性体、溶媒和
化合物、及び水和物により表され得、式中、
Ｌは、標的細胞または組織内での該複合体の選択的蓄積を可能にする標的化部分であり
、
Ａ１及びＡ２は、各々、炭素原子、窒素原子、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シク
ロアルケニル、フェニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、
及び単環式もしくは二環式のヘテロシクリルからなる群から各々独立して選択されるアダ
プタ部分であり、
Ｐは、ペイロード部分であり、
ＲＰは、Ｐ、Ｈ、もしくはＲ５であり、
Ｙ１は、式：
Figure 2023021283000021
 により表され、
Ｙ２は、式：
Figure 2023021283000022
 により表され、
ｎは、２～１５の整数であり、
ｍは、２～１５の整数であり、
Ｇ１及びＧ２は、各々、各事例について、結合、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロア
リール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは
０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－
ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ
）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル
－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ
－Ｃ０－６アルキル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ
０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６
アルキル－からなる群から各々独立して選択される任意選択の触媒部分であり、ここで、
－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ
）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘ
テロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル
－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２で
ある）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選択に
より、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－Ｃ
ＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ
、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ
－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく
、
ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、ＬＬ４、及びＬＬ５は、各事例について、結合及びＣ１－２
０アルキレンからなる群から各々独立して選択されるスペーサ部分であり、ここで、Ｃ１
－２０アルキレンの１つ、２つ、３つ、もしくは４つのメチレン単位は、任意選択により
、かつ独立して、Ｃ３－８シクロアルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンＣ２－１０アルキ
ニレン、アリール、ヘテロアリール、アミノ酸、ポリペプチド、－ＮＲ１Ｙ－、－Ｎ（Ｒ
１Ｙ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｙ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－
、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１Ｙ
）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－１５アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＨ２－ＣＨ２－
Ｏ）ｓ－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－、－ＮＲ１Ｙ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－Ｃ
１－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（
Ｏ）－、－Ｓ－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－６アルキル－、－Ｎ（Ｃ１－３
アルキル）－Ｃ１－６アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ（Ｃ
１－３アルキル）－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｎ（Ｒ１
Ｙ）ＳＯ２－Ｃ０－６アルキル－、－ＳＯ２－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－、－
ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ
）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキレン－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－
Ｃ１－１５アルキレン－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ１Ｙ－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－、天然もし
くは非天然のアミノ酸、天然もしくは非天然のオリゴペプチド、天然もしくは非天然のポ
リペプチド、光開裂可能モチーフ、炭水化物、及び自己犠牲コネクタに置き換えられ、Ｌ
Ｌ１、ＬＬ２、ＬＬ３、ＬＬ４、及びＬＬ５は、任意選択により置換されており、
各事例で独立して、Ｒ１Ｙは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル
、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール
、単環式もしくは二環式の複素環からなる群から選択され、このシクロアルキル、ハロア
ルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアル
キル、ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビア
リール、単環式もしくは二環式の複素環は、任意選択により、－ＣＯＯＨ、尿素、アミジ
ン、グアニジン、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、及びスルホニルアミドから選
択される１つ以上の置換基で置換されており、
ｓは、１～１５の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、各事例で独立して、－Ｙ１－Ｌ、－Ｙ１－Ｐ、Ｈ、－ＯＨ
、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６
アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ
－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる群か
ら選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル
、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリール
は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アル
キル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６ア
ルキル、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（
Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、
－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、
－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－
Ｃ１－６アルキル、アミジン、グアニジン、尿素、スルホンアミド、アシルスルホンアミ
ド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリール、ならびにフェニルからなる
群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ５は、各事例で独立して、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１
－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフ
タレン、及びヘテロアリールからなる群から選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、
ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキ
ソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６
アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミジン、グアニジン、尿素、スルホ
ンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリー
ル、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）か、ま
たは、
Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の任意の対の組み合わせは、独立して、それ
らが結合している原子と一緒に、各々、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個以上の追
加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～１０員の複素環式環を形成し得る（この４
～１０員の複素環式環は、任意選択により置換されており、形成される各環は、任意選択
により、単一の共有された原子もしくは単一の共有された結合を介して別のものに縮合し
ていてもよい）か、または、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているシリコンと一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選
択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を
形成する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、
アミノ、及びヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている
）か、または、
Ｙ１及びＲ１は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を形成
する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されている）か、または、
Ｙ１及びＲ１、ならびにＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ
、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する７～
１１員の二環式複素環式環を形成する（この７～１１員の二環式複素環式環は、任意選択
により置換されている）か、または、
Ｙ１、Ｒ１、及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮか
ら選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する１１～１５員の三環
式複素環式環を形成し（この１１～１５員の三環式複素環式環は、任意選択により置換さ
れている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及
びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ア
ルケニル、及びフェニルは、任意選択により置換されていてもよい）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により置換されている）、
本シリコン系複合体は、７～７．５のｐＨを有する水溶液中で実質的に安定であり、７
未満または７．５超のｐＨを有する水溶液中で加水分解的に開裂して本複合体からペイロ
ード部分を放出する。
特定の実施形態において、Ａ１及びＡ２は各々、炭素原子であり得る。特定の実施形態
において、ｍ及びｎは各々、３であり得る。
例えば、本開示のシリコン系複合体は、式：
Figure 2023021283000023
 により表され得、式中、Ｇ２はヘテロアリールである。
特定の実施形態において、本開示のシリコン系複合体は、当業者に周知の合成変換によ
ってアセンブルされ得る。例えば、ペイロード部分を二価スペーサ部分に結合させてもよ
く、かつ／または標的化部分を二価スペーサ部分に結合させてもよく、これは有機合成の
当業者に周知の合成変換である。例示的な変換としては、アミド結合形成、サクシニミド
もしくはマレイミド上への求核剤の共役付加、「クリック」型反応（すなわち、アジド－
アルキン環化付加、Ｈｕｉｓｇｅｎ環化付加）、アルデヒド／ケトン縮合、オキシム（ア
ルドキシム、ケトキシム）、イミン（アルジミン、ケチミン、スルフィニルイミン）、ヒ
ドラゾン（アシルヒドラゾン、カルボキシルヒドラゾン、セミカルバゾン）、ケタール／
アセタール、オルトエステル、還元的アミノ化、ピラゾール形成（１，３－ジカルボニル
＋ヒドラジン）、Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ（ヒドラジノ＆ヒドロキシル／アルコ
キシ－アミノ）、歪み促進（ｓｔｒａｉｎ－ｐｒｏｍｏｔｅｄ）アルキン－ニトロン環化
付加、光誘導性テトラゾール－アルケン環化付加、Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒライゲーション
、Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ、Ｍｉｃｈａｅｌ付加（チオール＋α，β－不飽和カルボニル
）、Ｃａｄｄｉｃｋ Ｍｉｃｈａｅｌ付加／脱離（チオール＋α，β－不飽和ブロモ－カ
ルボニル）、アミド、カルバメート、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、チオ尿
素、尿素、金属触媒カップリング反応（Ｐｄ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｒｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｆｅなど
）、またはスクアリン酸エステルアミドへの付加を挙げることができるが、これらに限定
されない。ある実施形態において、式ＡまたはＢ：
Ｚ－（Ｓｉ－（Ｙｙ－Ｘ）３）２ ［Ａ］
Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）ｔ－（Ｚ－Ｙｙ－Ｘ）ｑ ［Ｂ］
により表されるシリコン系複合体が提供され、式中、
Ｙの各事例について、ｙは、０または１であり、
ｑは、０、１、２、３、または４であり、
ｔは、（４－ｑ）であり、
Ｚは、任意選択により置換されているヘテロ原子であり、
Ｙは、触媒部分Ｇを任意選択により含んでもよい二価スペーサ部分であり、
Ｘは、各事例について、少なくとも１つのＰ及び１つのＬが存在するように、Ｐ、すな
わちペイロード部分、Ｌ、すなわち標的化部分、及びＲから独立して選択され、
Ｒは、各事例について、同じであっても異なっていてもよく、かつ非干渉部分であり、
Ｇは、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、
－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－Ｓ
Ｏ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－
フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、ま
たは２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ
（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－
Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－
Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－からなる群から選択される任意
選択の触媒部分であり、ここで、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲ
ａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２
である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－
、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－
（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－Ｎ
Ｒａ－フェニル－は、任意選択により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ
）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２
－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６
アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上
の置換基で置換されていてもよい。
ある実施形態において、式：
Figure 2023021283000024
 を有する酸開裂可能または塩基開裂可能なシリルエーテル複合体であって、式中、
Ｌは、標的細胞または組織内での該複合体の選択的蓄積を可能にする標的化部分であり
、
Ｐは、ペイロード部分もしくはペイロードカセットであり、
ＲＰは、Ｈ、Ｐ、もしくはＲ３であり、
Ｙ１は、式：
Figure 2023021283000025
 により表され、
Ｙ２は、式：
Figure 2023021283000026
 により表され、
Ｇ１及びＧ２は、各々、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘ
テロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である
）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フ
ェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中
、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－
フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ
（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－からなる群か
ら各々独立して選択される任意選択の触媒部分であり、ここで、－ヘテロアリール－、－
Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－
（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ
２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル
－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ
２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選択により、ハロゲン、ヒドロ
キシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ
－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル
、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ
、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－Ｃ１－６アルキルから
なる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、及びＬＬ４は、結合及びＣ１－２０アルキレンからなる群か
ら各々独立して選択されるスペーサ部分であり、ここで、Ｃ１－２０アルキレンの１つ、
２つ、３つ、もしくは４つのメチレン単位は、任意選択により、かつ独立して、Ｃ３－８
シクロアルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンＣ２－１０アルキニレン、アリール、ヘテロ
アリール、アミノ酸、ポリペプチド、－ＮＲ１Ｙ－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｙ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－
、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１Ｙ）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－
１５アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－、－（Ｏ－ＣＨ２
－ＣＨ２）ｓ－、－ＮＲ１Ｙ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－Ｃ１－６アルキル－ＮＲ１Ｙ
－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－Ｃ０－６ア
ルキル－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－６アルキル－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－Ｃ１－６アル
キル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－Ｃ（Ｏ
）－、－ＳＯ２－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）ＳＯ２－Ｃ０－６アル
キル－、－ＳＯ２－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－、－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）
－、－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－
６アルキレン－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、
－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－Ｃ
（Ｏ）－ＮＲ１Ｙ－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－、天然もしくは非天然のアミノ酸、天
然もしくは非天然のオリゴペプチド、天然もしくは非天然のポリペプチド、光開裂可能モ
チーフ、炭水化物、及び自己犠牲コネクタに置き換えられ、ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、及
びＬＬ４は、任意選択により置換されており、
各事例で独立して、Ｒ１Ｙは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル
、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール
、単環式もしくは二環式の複素環からなる群から選択され、このシクロアルキル、ハロア
ルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアル
キル、ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビア
リール、単環式もしくは二環式の複素環は、任意選択により、－ＣＯＯＨ、尿素、アミジ
ン、グアニジン、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、及びスルホニルアミドから選
択される１つ以上の置換基で置換されており、
ｓは、１～１５の整数であり、
Ｒ１及びＲ２は、各事例で独立して、－Ｙ１－Ｌ、－Ｙ１－Ｐ、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、
Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル
、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸
、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる群から選択され
、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選
択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－
Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミ
ジン、グアニジン、尿素、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、
Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリール、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の
置換基で置換されており、
Ｒ３は、各事例で独立して、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１
－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフ
タレン、及びヘテロアリールからなる群から選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、
ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキ
ソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６
アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミジン、グアニジン、尿素、スルホ
ンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリー
ル、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）か、ま
たは、
Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、及びＲ２の任意の対の組み合わせは、独立して、それらが結合して
いる原子と一緒に、各々、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原
子を任意選択により含有する４～１０員の複素環式環を形成し得る（この４～１０員の複
素環式環は、任意選択により置換されており、形成される各環は、任意選択により、単一
の共有された原子もしくは単一の共有された結合を介して別のものに縮合していてもよい
）か、または、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているシリコンと一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選
択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を
形成する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されている）か、または、
Ｓｉに共有結合した任意の２つ以上の置換基は、任意選択により、Ｏ、Ｓ、もしくはＮ
から選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環
式環を一緒に形成し得る（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されている
；ただし、全ての結合したＰが、標的化細胞または組織内への選択的放出に好適な条件下
で該複合体から放出され得ることを条件とする）か、または、
Ｙ１及びＲ１、またはＹ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、
もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８
員の複素環式環を形成する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されてい
る）か、または、
Ｙ１及びＲ１、ならびにＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ
、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する７～
１１員の二環式複素環式環を形成する（この７～１１員の二環式複素環式環は、任意選択
により置換されている）か、または、
Ｙ１、Ｒ１、及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮか
ら選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する１１～１５員の三環
式複素環式環を形成し（この１１～１５員の三環式複素環式環は、任意選択により置換さ
れている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、ヘ
テロアリール、及びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ２－６アルケニル、ヘテロアリール、及びフェニルは、任意選択により置換され
ていてもよい）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により置換されている）、
該シリルエーテルが、７～７．５のｐＨを有する水溶液中で実質的に安定であり、７未
満または７．５超のｐＨを有する水溶液中で加水分解的に開裂して該複合体からペイロー
ド部分またはペイロードカセットを放出する、シリルエーテル複合体、ならびにその薬学
的に許容される塩、共結晶、立体異性体、代謝物、互変異性体、溶媒和化合物、及び水和
物が提供される。
例えば、
Figure 2023021283000027
 ならびにその薬学的に許容される塩、共結晶、立体異性体、代謝物、互変異性体、溶媒和
化合物、及び水和物からなる群から選択される、酸開裂可能または塩基開裂可能なシリル
エーテル複合体が本明細書に提供され、式中、
Ｌは、標的細胞または組織内での該複合体の選択的蓄積を可能にする標的化部分であり
、
Ｐは、ペイロード部分もしくはペイロードカセットであり、
ＲＰは、ＰまたはＲ３であり、
Ｙ１は、式：
Figure 2023021283000028
 により表され、
Ｙ２は、式：
Figure 2023021283000029
 により表され、
Ｙ３は、式：
Figure 2023021283000030
 により表され、
Ｇ１、Ｇ２、及びＧ３は、各々、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－Ｎ
Ｒａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または
２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール
－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル
－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－
ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アル
キル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル
－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－から
なる群から各々独立して選択される任意選択の触媒部分であり、ここで、－ヘテロアリー
ル－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロア
リール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－
、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－
フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲ
ａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選択により、ハロゲン
、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（
Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６
アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２－Ｎ
ＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－Ｃ１－６アル
キルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、ＬＬ４、ＬＬ５、及びＬＬ６は、結合及びＣ１－２０アルキ
レンからなる群から各々独立して選択されるスペーサ部分であり、ここで、Ｃ１－２０ア
ルキレンの１つ、２つ、３つ、もしくは４つのメチレン単位は、任意選択により、かつ独
立して、Ｃ３－８シクロアルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンＣ２－１０アルキニレン、
アリール、ヘテロアリール、アミノ酸、ポリペプチド、－ＮＲ１Ｙ－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）Ｃ
（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｙ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（
Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１Ｙ）－、－
ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－１５アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－
、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－、－ＮＲ１Ｙ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－Ｃ１－６ア
ルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、
－Ｓ－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－６アルキル－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル
）－Ｃ１－６アルキル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ（Ｃ１－３ア
ルキル）－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ２－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）ＳＯ
２－Ｃ０－６アルキル－、－ＳＯ２－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－、－ヘテロシ
クリル－Ｃ（Ｏ）－、－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－
ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキレン－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレ
ン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１
５アルキレン－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ１Ｙ－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－、天然もしくは非天
然のアミノ酸、天然もしくは非天然のオリゴペプチド、天然もしくは非天然のポリペプチ
ド、光開裂可能モチーフ、炭水化物、及び自己犠牲コネクタに置き換えられ、ＬＬ１、Ｌ
Ｌ２、ＬＬ３、ＬＬ４、ＬＬ５、及びＬＬ６は、任意選択により置換されており、
各事例で独立して、Ｒ１Ｙは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル
、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール
、単環式もしくは二環式の複素環からなる群から選択され、
ｓは、１～１５の整数であり、
Ｒ１は、各事例で独立して、－Ｙ１－Ｌ、－Ｙ１－Ｐ、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１－６
アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－
６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸、ヘテロ
シクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる群から選択される（ここ
で、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘ
テロシクリル、フェニル、ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選択によ
り、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ
１－６アルキル）２、オキソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミジン、
グアニジン、尿素、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、Ｃ１－
６アルキル、ヘテロアリール、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基
で置換されている）か、または、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＲ１の任意の対の組み合わせは、独立して、それらが結合して
いる原子と一緒に、各々、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原
子を任意選択により含有する４～１０員の複素環式環を形成し得る（この４～１０員の複
素環式環は、任意選択により置換されており、形成される各環は、任意選択により、単一
の共有された原子もしくは単一の共有された結合を介して別のものに縮合していてもよい
）か、または、
Ｙ１及びＲ１は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を形成
し（この４～８員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノ
、及びヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）、
Ｒ３は、各事例で独立して、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１
－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフ
タレン、及びヘテロアリールからなる群から選択され（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２
－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナ
フタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキソ
、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミジン、グアニジン、尿素、スルホン
アミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリール
、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及
びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ア
ルケニル、及びフェニルは、任意選択により、１つ以上の置換基で置換されていてもよい
）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により置換されている）、
該シリルエーテルは、７～７．５のｐＨを有する水溶液中で実質的に安定であり、７未
満または７．５超のｐＨを有する水溶液中で加水分解的に開裂して該複合体からペイロー
ド部分またはペイロードカセットを放出する。
また、ある実施形態において、
Figure 2023021283000031
 からなる群から選択される開裂可能なシリルエーテル複合体であって、式中、
Ｌは、標的細胞または組織内での該複合体の選択的蓄積を可能にする標的化部分であり
、
Ｐは、ペイロード部分もしくはペイロードカセットであり、
ＲＰは、Ｈ、Ｐ、もしくはＲ３であり、
Ｙ１は、式：
Figure 2023021283000032
 により表され、
Ｙ２は、式：
Figure 2023021283000033
 により表され、
Ｇ１及びＧ２は、各々、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘ
テロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である
）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フ
ェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中
、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－
フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、
－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ
（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－からなる群か
ら各々独立して選択される任意選択の触媒部分であり、ここで、－ヘテロアリール－、－
Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－
（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ
２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル
－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ
２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選択により、ハロゲン、ヒドロ
キシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ
－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル
、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ
、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－Ｃ１－６アルキルから
なる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、及びＬＬ４は、結合及びＣ１－２０アルキレンからなる群か
ら各々独立して選択されるスペーサ部分であり、ここで、Ｃ１－２０アルキレンの１つ、
２つ、３つ、もしくは４つのメチレン単位は、任意選択により、かつ独立して、Ｃ３－８
シクロアルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンＣ２－１０アルキニレン、アリール、ヘテロ
アリール、アミノ酸、ポリペプチド、－ＮＲ１Ｙ－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｙ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－
、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１Ｙ）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－
１５アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－、－（Ｏ－ＣＨ２
－ＣＨ２）ｓ－、－ＮＲ１Ｙ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－Ｃ１－６アルキル－ＮＲ１Ｙ
－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－Ｃ０－６ア
ルキル－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－６アルキル－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－Ｃ１－６アル
キル－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－Ｃ（Ｏ
）－、－ＳＯ２－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）ＳＯ２－Ｃ０－６アル
キル－、－ＳＯ２－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－、－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）
－、－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－
６アルキレン－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、
－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－Ｃ
（Ｏ）－ＮＲ１Ｙ－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－、天然もしくは非天然のアミノ酸、天
然もしくは非天然のオリゴペプチド、天然もしくは非天然のポリペプチド、光開裂可能モ
チーフ、炭水化物、及び自己犠牲コネクタに置き換えられ、ＬＬ１、ＬＬ２、ＬＬ３、及
びＬＬ４は、任意選択により置換されており、
各事例で独立して、Ｒ１Ｙは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル
、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール
、単環式もしくは二環式の複素環からなる群から選択され、
ｓは、１～１５の整数であり、
Ｒ１及びＲ２は、各事例で独立して、－Ｙ１－Ｌ、－Ｙ１－Ｐ、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、
Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル
、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸
、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる群から選択され
（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒ
ｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選
択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－
Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミ
ジン、グアニジン、尿素、スルホンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、
Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリール、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の
置換基で置換されている）、
Ｒ３は、各事例で独立して、Ｈ、－ＯＨ、ＯＲａ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－Ｃ１－６
アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１
－６アルキル－ＮＲａＲｂ、αもしくはβ－アミノ酸、ヘテロシクリル、フェニル、ナフ
タレン、及びヘテロアリールからなる群から選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、
ナフタレン、アミノ酸、及びヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシル、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、オキ
ソ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１－６
アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、アミジン、グアニジン、尿素、スルホ
ンアミド、アシルスルホンアミド、スルホニルアミド、Ｃ１－６アルキル、ヘテロアリー
ル、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）か、ま
たは、
Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、及びＲ２の任意の対の組み合わせは、独立して、それらが結合して
いる原子と一緒に、各々、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原
子を任意選択により含有する４～１０員の複素環式環を形成し得る（この４～１０員の複
素環式環は、任意選択により置換されており、形成される各環は、任意選択により、単一
の共有された原子もしくは単一の共有された結合を介して別のものに縮合していてもよい
）か、または、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているシリコンと一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選
択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を
形成する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されている）か、または、
Ｙ１及びＲ１は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素環式環を形成
する（この４～８員の複素環式環は、任意選択により置換されている）か、または、
Ｙ１及びＲ１、ならびにＲ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ
、もしくはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する７～
１１員の二環式複素環式環を形成する（この７～１１員の二環式複素環式環は、任意選択
により、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノ、及びヒドロキシルからなる群から選択され
る１つ以上の置換基で置換されている）か、または、
Ｙ１、Ｒ１、及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮか
ら選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する１１～１５員の三環
式複素環式環を形成し（この１１～１５員の三環式複素環式環は、任意選択により置換さ
れている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及
びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ア
ルケニル、及びフェニルは、任意選択により置換されていてもよい）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により置換されている）、
該シリルエーテルが、少なくとも７のｐＨを有する水溶液中で実質的に安定であり、７
未満のｐＨを有する水溶液中で加水分解的に開裂して該複合体からペイロード部分または
ペイロードカセットを放出する、シリルエーテル複合体、ならびにその薬学的に許容され
る塩、共結晶、立体異性体、代謝物、互変異性体、溶媒和化合物、及び水和物が、本明細
書に提供される。
特定の実施形態において、ペイロードは、細胞内生体分子標的に結合することができて
もよい。
例示的なシリコン系複合体は、
Figure 2023021283000034
 からなる群から選択され得、式中、
Ｌは、各例について、細胞表面受容体に結合することのできる部分であり、
Ｙ１１、Ｙ２２、及びＹ３３は、各々独立して、結合またはスペーサであり、
Ｐ１は、第１のペイロード部分であり、
Ｐ２は、第２のペイロード部分であり、
Ｙ１１、Ｙ２２、及びＹ３３は、結合、Ｃ１－２０アルキレンからなる群から各々独立
して選択され、ここで、炭化水素鎖の１つ、２つ、または３つ、または４つのメチレン単
位は、任意選択により、かつ独立して、Ｃ３－８シクロアルキレン、Ｃ２－１０アルケニ
レン、Ｃ２－１０アルキニレン、アミノ酸、ポリペプチド、－ＮＲ１Ｙ－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ
）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｙ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－
Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１Ｙ）－、フェニ
ル、ナフチル、または単環式もしくは二環式の複素環、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－１５アルキル
－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ
－、－ＮＲ１Ｙ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｓ－Ｃ１－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－
、－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－Ｃ０－６アルキル－、－
ＮＲ１Ｙ－Ｃ１－６アルキル－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－Ｃ１－６アルキル－ＮＨ－
Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－Ｃ（Ｏ）－、－ＳＯ
２－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｎ（Ｒ１Ｙ）ＳＯ２－Ｃ０－６アルキル－、－Ｓ
Ｏ２－ヘテロシクリル－Ｃ０－６アルキル－、－ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－、－ヘテロ
シクリル－Ｃ０－６アルキル－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１Ｙ－Ｃ０－６アルキレン
－ヘテロシクレン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－
１５アルキレン－ＮＲ１Ｙ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ１－１５アルキレン－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ
１Ｙ－、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－、天然もしくは非天然のアミノ酸、天然もしくは非
天然のオリゴペプチド、天然もしくは非天然のポリペプチド、光開裂可能モチーフ、及び
自己犠牲コネクタに置き換えられ、Ｙ１１及びＹ２２及びＹ３３は、任意選択により置換
されており、
各事例で独立して、Ｒ１Ｙは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル
、ハロシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロハロアルキル、
ヘテロハロシクロアルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール
、単環式もしくは二環式の複素環からなる群から選択され、
ｓは、１～１５の整数であり、
Ｒ１は、各事例で独立して、Ｈ、Ｙ１１－Ｐ、Ｙ１１－Ｌ、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル
、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６
アルキル－ＮＲａＲｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールか
らなる群から選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シク
ロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリール
は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１－６アルキル、ヘ
テロアリール、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されてお
り、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及
びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ア
ルケニル、及びフェニルは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、及びヒドロキ
シルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノ、及びヒド
ロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）、
ＲＷは、結合、－Ｃ１－４アルキル－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキル－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ
１－４アルキル－、－Ｃ１－４アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル－、
－Ｃ１－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキル－、－ＮＲａ
－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ２－６アルケニル－、－Ｃ２－６アルキニル－、－Ｃ３－６シクロア
ルキル－、－フェニル－、－ヘテロアリール－、及び－複素環－からなる群から選択され
、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、
Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、任意選択により、Ｃ１－４
アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－
４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキ
ル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、Ｒａ、及びＲｂからなる群から選択される１つ
、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、このシクロアルキル、
複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ハロゲン、アミノ、
シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びアミノから
選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｗ１は、各事例で独立して、結合、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキレ
ン－、－Ｃ１－４アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ１
－４アルキレン－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ１－４アル
キレン－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）
－、－Ｃ２－６アルケニレン－、－Ｃ２－６アルキニレン－、－Ｃ３－６シクロアルキレ
ン－、－フェニレン－、－ヘテロアリーレン－、及びヘテロシクレンからなる群から選択
され、ここで、Ｃ１－４アルキレン、Ｃ２－６アルケニレン、Ｃ２－６アルキニレン、Ｃ
３－６シクロアルキレン、Ｒ’、フェニレン、ヘテロシクレン、及びヘテロアリーレンは
、任意選択により、各事例で独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－
６アルキニル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ
１－４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒド
ロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミド、及びシアノからなる群から
選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、このシクロア
ルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ハロゲン、
アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びア
ミノから選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｗ２は、各事例で独立して、（ａ）不在であるか、または（ｂ）－Ｃ１－４アルキレン
－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｓ－Ｃ１－４アルキレン、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ
）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ
１－４アルキレン－、及び－Ｃ２－６アルケニレン－からなる群から選択され、ここで、
Ｃ１－４アルキレン及びＣ２－６アルケニレンは、任意選択により、各事例で独立して、
Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ
－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロキ
シル、ニトロ、及びシアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上
の置換基で置換されており、
Ｗ３は、各事例で独立して、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、
－Ｓ－Ｃ１－４アルキレン、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキ
レン－、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－
、及び－Ｃ２－６アルケニレン－からなる群から選択され、ここで、Ｃ１－４アルキレン
及びＣ２－６アルケニレンは、任意選択により、各事例で独立して、Ｃ１－４アルキル、
Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキル
、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、及び
シアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換され
ており、
Ｗ５は、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ１－４アルキレン－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）
Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレ
ン－、－Ｃ２－６アルキニレン－、－Ｃ３－６シクロアルキレン－、－ヘテロシクレン－
、－フェニレン－、及びヘテロアリーレンからなる群から選択され、ここで、Ｃ１－４ア
ルキレン、Ｃ２－６アルケニレン、Ｃ２－６アルキニレン、Ｃ３－６シクロアルキレン、
ヘテロシクレン、フェニレン、及びヘテロアリーレンは、任意選択により、Ｃ１－４アル
キル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ
、及びシアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置
換されており、
ＲＷ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、ならびにＹ１１、Ｙ２２、及びＹ３３は、任意選択に
より、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－
Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ
２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フ
ェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、また
は２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ
０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ
０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－からなる群から選択される触媒部
分Ｇを含有してもよく、ここで、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲ
ａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２
である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－
、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－
（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－Ｎ
Ｒａ－フェニル－は、任意選択により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ
）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２
－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６
アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上
の置換基で置換されていてもよく、
Ｑ３は、各事例について、結合、ＲＷ、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｏ－、－Ｓ－、及び
Figure 2023021283000035
 からなる群から独立して選択され、
ＢＢは、各事例で独立して、４～８員シクロアルキル、複素環、フェニル、ナフチル、
またはヘテロアリール部分であり、ここで、シクロアルキル、複素環、フェニル、ナフチ
ル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ＲＢＢにより表される１つ、２つ、
３つ、またはそれ以上の基で置換されており、Ｒ１は、各事例で独立して、任意選択によ
りＢＢに結合していてもよく、
ＤＤは、４～８員の複素環式環であり、この複素環式環は、任意選択により、ＲＢＢに
より表される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の基で置換されており、
各ＲＢＢは、各事例について、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミ
ノ、チオ、オキソ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨＲ’、置換もしくは非置換の脂肪族、置換も
しくは非置換のヘテロ脂肪族、－Ｃ１－４アルキル、－Ｏ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｒ
ａ）－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アル
キル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－Ｃ２－６アルケニル、－Ｃ２－６アルキニル、－Ｃ３
－６シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、－Ｃ１－４アル
キレン－フェニル、－Ｃ１－４アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ１－４アルキレン－ヘ
テロシクリル、－Ｃ２－６アルケニレン－フェニル、－Ｃ２－６アルケニレン－ヘテロア
リール、－Ｃ２－６アルケニレン－ヘテロシクリル、－Ｃ２－６アルキニル－フェニル、
－Ｃ２－６アルキニル－ヘテロアリール、－Ｃ２－６アルキニル－ヘテロシクリルからな
る群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－
６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、及び
ヘテロアリールは、任意選択により、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ
）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、ハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリ
ールからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されて
いる）か、または、２つのＲＢＢが、それらが結合している原子と一緒に、縮合した５員
もしくは６員のシクロアルキルまたは複素環式の二環式環系を形成し、
Ｒ’は、各事例について、水素、置換もしくは非置換の脂肪族、及び置換もしくは非置
換のヘテロ脂肪族からなる群から独立して選択される。
別の実施形態では、
Ｌ－Ｙ１－Ｑ－Ｙ２－Ｐ
により表される薬物複合体、ならびにその薬学的に許容される塩、共結晶、立体異性体、
代謝物、互変異性体、溶媒和化合物、及び水和物が本明細書に提供され、式中、
Ｌは、細胞表面受容体に結合することのできる部分であり、
Ｙ１及びＹ２は、各々独立して、結合またはスペーサであり、
Ｐは、ペイロード部分であり、
Ｑは、
Figure 2023021283000036
 からなる群から選択される第１の基と、

Figure 2023021283000037
 からなる群から選択される第２の基と、を含む、シロキサンであり、第１の基のＳｉ及び
第２の基のＳｉは、酸素原子によって結合しており、
式中、
Ｒ１及びＲ２は、各事例で独立して、Ｌ、Ｈ、Ｐ、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ
－Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキ
ル－ＮＲａＲｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる
群から選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロア
ルキル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールは、
任意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１－６アルキル、ヘテロ
アリール、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）
か、または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているシリコンと一緒に、Ｏ、Ｓ、もしく
はＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複
素環式環を形成し得（この４～８員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ
、オキソ、アミノ、及びヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換
されている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、
及びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６
アルケニル、及びフェニルは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、及びヒドロ
キシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）か、または
、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択
される追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この
４～７員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノ、及びヒ
ドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）、
ＲＷは、結合、－Ｃ１－４アルキル－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキル－、－Ｎ（Ｒａ）－
Ｃ１－４アルキル－、－Ｃ１－４アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル－
、－Ｃ１－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキル－、－ＮＲ
ａ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ２－６アルケニル－、－Ｃ２－６アルキニル－、－Ｃ３－６シクロ
アルキル－、－フェニル－、－ヘテロアリール－、及び－複素環－からなる群から選択さ
れ、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル
、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、任意選択により、Ｃ１－
４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１
－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアル
キル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、Ｒａ、及びＲｂからなる群から選択される１
つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、このシクロアルキル
、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ハロゲン、アミノ
、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びアミノか
ら選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｗ１は、各事例で独立して、結合、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキ
レン－、－Ｃ１－４アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ
１－４アルキレン－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ１－４ア
ルキレン－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ
）－、－Ｃ２－６アルケニレン－、－Ｃ２－６アルキニレン－、－Ｃ３－６シクロアルキ
レン－、－フェニレン－、－ヘテロアリーレン－、及びヘテロシクレンからなる群から選
択され、ここで、Ｃ１－４アルキレン、Ｃ２－６アルケニレン、Ｃ２－６アルキニレン、
Ｃ３－６シクロアルキレン、Ｒ’、フェニレン、ヘテロシクレン、及びヘテロアリーレン
は、任意選択により、各事例で独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２
－６アルキニル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－
Ｃ１－４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒ
ドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミド、及びシアノからなる群か
ら選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、このシクロ
アルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ハロゲン
、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、及び
アミノから選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｗ２は、各事例で独立して、（ａ）不在であるか、または（ｂ）－Ｃ１－４アルキレ
ン－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｓ－Ｃ１－４アルキレン、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－
Ｃ１－４アルキレン－、及び－Ｃ２－６アルケニレン－からなる群から選択され、ここで
、Ｃ１－４アルキレン及びＣ２－６アルケニレンは、任意選択により、各事例で独立して
、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－
Ｏ－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロ
キシル、ニトロ、及びシアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以
上の置換基で置換されており、
Ｗ３は、各事例で独立して、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－
、－Ｓ－Ｃ１－４アルキレン、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アル
キレン－、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン
－、及び－Ｃ２－６アルケニレン－からなる群から選択され、ここで、Ｃ１－４アルキレ
ン及びＣ２－６アルケニレンは、任意選択により、各事例で独立して、Ｃ１－４アルキル
、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキ
ル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、及
びシアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換さ
れており、
Ｗ５は、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ１－４アルキレン－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ
）Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニ
レン－、－Ｃ２－６アルキニレン－、－Ｃ３－６シクロアルキレン－、－ヘテロシクレン
－、－フェニレン－、及びヘテロアリーレンからなる群から選択され、ここで、Ｃ１－４
アルキレン、Ｃ２－６アルケニレン、Ｃ２－６アルキニレン、Ｃ３－６シクロアルキレン
、ヘテロシクレン、フェニレン、及びヘテロアリーレンは、任意選択により、Ｃ１－４ア
ルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４
アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロキシル、ニト
ロ、及びシアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で
置換されており、
ＲＷ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、Ｙ１、及びＹ２は、任意選択により、－ヘテロアリ
ール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロ
アリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール
－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ
－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－Ｎ
Ｒａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アル
キル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、
－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、
及び－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－からなる群から選択される触媒部分Ｇを含有してもよ
く、ここで、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール
－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ
－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－
Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１
、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は
、任意選択により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アル
コキシ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－
ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル
、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－Ｓ
Ｏ２－ＮＲａ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され
ていてもよく、
Ｑ３は、各事例について、結合、ＲＷ、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｏ－、－Ｓ－、及び－
Figure 2023021283000038
 からなる群から独立して選択され、
Ｒ’は、各事例について、水素、置換もしくは非置換の脂肪族、及び置換もしくは非
置換のヘテロ脂肪族からなる群から独立して選択され、
ＢＢは、各事例で独立して、４～８員シクロアルキル、複素環、フェニル、ナフチル
、またはヘテロアリール部分であり、ここで、シクロアルキル、複素環、フェニル、ナフ
チル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ＲＢＢにより表される１つ、２つ
、３つ、またはそれ以上の基で置換されており、Ｒ１は、各事例で独立して、任意選択に
よりＢＢに結合していてもよく、
ＤＤは、４～８員の複素環式環であり、この複素環式環は、任意選択により、ＲＢＢ
により表される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の基で置換されており、
各ＲＢＢは、各事例について、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ア
ミノ、チオ、オキソ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨＲ’、置換もしくは非置換の脂肪族、置換
もしくは非置換のヘテロ脂肪族、－Ｃ１－４アルキル、－Ｏ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（
Ｒａ）－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－Ｃ２－６アルケニル、－Ｃ２－６アルキニル、－Ｃ
３－６シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、－Ｃ１－４ア
ルキレン－フェニル、－Ｃ１－４アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ１－４アルキレン－
ヘテロシクリル、－Ｃ２－６アルケニレン－フェニル、－Ｃ２－６アルケニレン－ヘテロ
アリール、－Ｃ２－６アルケニレン－ヘテロシクリル、－Ｃ２－６アルキニル－フェニル
、－Ｃ２－６アルキニル－ヘテロアリール、－Ｃ２－６アルキニル－ヘテロシクリルから
なる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２
－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、及
びヘテロアリールは、任意選択により、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（
Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロア
リールからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換され
ている）か、または、２つのＲＢＢが、それらが結合している原子と一緒に、縮合した５
員もしくは６員のシクロアルキルまたは複素環式の二環式環系を形成する。
ある実施形態において、
Figure 2023021283000039
 により表される薬物複合体、ならびにその薬学的に許容される塩、共結晶、立体異性体、
代謝物、互変異性体、溶媒和化合物、及び水和物が本明細書に提供され、式中、
Ｌは、細胞表面受容体に結合することのできる部分であり、
Ｙ１及びＹ２は、各々独立して、結合またはスペーサであり、
Ｐは、ペイロード部分であり、
Ｒ１及びＲ２は、各事例で独立して、Ｌ、Ｐ、Ｈ、－ＯＨ、Ｃ１－６アルキル、－Ｏ－
Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアルキル、－Ｃ１－６アルキル
－ＮＲａＲｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールからなる群
から選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６シクロアル
キル、Ｒａ、Ｒｂ、ヘテロシクリル、フェニル、ナフタレン、及びヘテロアリールは、任
意選択により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１－６アルキル、ヘテロア
リール、及びフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）か
、または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているシリコンと一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくは
Ｎから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～８員の複素
環式環を形成し得（この４～８員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、
オキソ、アミノ、及びヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換さ
れている）、
Ｒａ及びＲｂは、各事例について、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及
びフェニルからなる群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ア
ルケニル、及びフェニルは、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、及びヒドロキ
シルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）か、または、
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択さ
れる追加のヘテロ原子を任意選択により含有する４～７員の複素環式環を形成し（この４
～７員の複素環式環は、任意選択により、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノ、及びヒド
ロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている）、
ＲＷは、結合、－Ｃ１－４アルキル－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキル－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ
１－４アルキル－、－Ｃ１－４アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル－、
－Ｃ１－４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキル－、－ＮＲａ
－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ２－６アルケニル－、－Ｃ２－６アルキニル－、－Ｃ３－６シクロア
ルキル－、－フェニル－、－ヘテロアリール－、及び－複素環－からなる群から選択され
、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、
Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、任意選択により、Ｃ１－４
アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－
４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキ
ル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、Ｒａ、及びＲｂからなる群から選択される１つ
、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、このシクロアルキル、
複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ハロゲン、アミノ、
シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びアミノから
選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｗ１は、各事例で独立して、結合、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキレ
ン－、－Ｃ１－４アルキレン－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ１
－４アルキレン－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ１－４アル
キレン－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ）
－、－Ｃ２－６アルケニレン－、－Ｃ２－６アルキニレン－、－Ｃ３－６シクロアルキレ
ン－、－フェニレン－、－ヘテロアリーレン－、及びヘテロシクレンからなる群から選択
され、ここで、Ｃ１－４アルキレン、Ｃ２－６アルケニレン、Ｃ２－６アルキニレン、Ｃ
３－６シクロアルキレン、Ｒ’、フェニレン、ヘテロシクレン、及びヘテロアリーレンは
、任意選択により、各事例で独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－
６アルキニル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ
１－４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒド
ロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミド、及びシアノからなる群から
選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、このシクロア
ルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ハロゲン、
アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びア
ミノから選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｗ２は、各事例で独立して、（ａ）不在であるか、または（ｂ）－Ｃ１－４アルキレン
－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｓ－Ｃ１－４アルキレン、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ
）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ
１－４アルキレン－、及び－Ｃ２－６アルケニレン－からなる群から選択され、ここで、
Ｃ１－４アルキレン及びＣ２－６アルケニレンは、任意選択により、各事例で独立して、
Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ
－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロキ
シル、ニトロ、及びシアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上
の置換基で置換されており、
Ｗ３は、各事例で独立して、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、
－Ｓ－Ｃ１－４アルキレン、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－４アルキ
レン－、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－
、及び－Ｃ２－６アルケニレン－からなる群から選択され、ここで、Ｃ１－４アルキレン
及びＣ２－６アルケニレンは、任意選択により、各事例で独立して、Ｃ１－４アルキル、
Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキル
、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、及び
シアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換され
ており、
Ｗ５は、－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ１－４アルキレン－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）
Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキレン－、－Ｃ２－６アルケニレ
ン－、－Ｃ２－６アルキニレン－、－Ｃ３－６シクロアルキレン－、－ヘテロシクレン－
、－フェニレン－、及びヘテロアリーレンからなる群から選択され、ここで、Ｃ１－４ア
ルキレン、Ｃ２－６アルケニレン、Ｃ２－６アルキニレン、Ｃ３－６シクロアルキレン、
ヘテロシクレン、フェニレン、及びヘテロアリーレンは、任意選択により、Ｃ１－４アル
キル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４ア
ルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｎ（Ｒ’）２、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ
、及びシアノからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置
換されており、
ＲＷ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、及びＹ２２は、任意選択により、－ヘテロアリール－
、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリー
ル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－
ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェ
ニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－
ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－
、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲ
ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－
ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－からなる群から選択される触媒部分Ｇを含有してもよく、こ
こで、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－
Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ
２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フ
ェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、また
は２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意
選択により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ
、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－Ｓ
Ｏ３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－
ＮＲａ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていて
もよく、
Ｑ３は、各事例について、結合、ＲＷ、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｏ－、－Ｓ－、及び
Figure 2023021283000040
 からなる群から独立して選択され、
Ｒ’は、各事例について、水素、置換もしくは非置換の脂肪族、及び置換もしくは非置
換のヘテロ脂肪族からなる群から独立して選択され、
ＢＢは、各事例で独立して、４～８員シクロアルキル、複素環、フェニル、ナフチル、
またはヘテロアリール部分であり、ここで、シクロアルキル、複素環、フェニル、ナフチ
ル、またはヘテロアリール部分は、任意選択により、ＲＢＢにより表される１つ、２つ、
３つ、またはそれ以上の基で置換されており、Ｒ１は、各事例で独立して、任意選択によ
りＢＢに結合していてもよく、
ＤＤは、４～８員の複素環式環であり、この複素環式環は、任意選択により、ＲＢＢに
より表される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の基で置換されており、
各ＲＢＢは、各事例について、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミ
ノ、チオ、オキソ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨＲ’、置換もしくは非置換の脂肪族、置換も
しくは非置換のヘテロ脂肪族、－Ｃ１－４アルキル、－Ｏ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｒ
ａ）－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アル
キル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－Ｃ２－６アルケニル、－Ｃ２－６アルキニル、－Ｃ３
－６シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、－Ｃ１－４アル
キレン－フェニル、－Ｃ１－４アルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ１－４アルキレン－ヘ
テロシクリル、－Ｃ２－６アルケニレン－フェニル、－Ｃ２－６アルケニレン－ヘテロア
リール、－Ｃ２－６アルケニレン－ヘテロシクリル、－Ｃ２－６アルキニル－フェニル、
－Ｃ２－６アルキニル－ヘテロアリール、－Ｃ２－６アルキニル－ヘテロシクリルからな
る群から独立して選択される（ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－
６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、及び
ヘテロアリールは、任意選択により、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ
）Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、ハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリ
ールからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の置換基で置換されて
いる）か、または、２つのＲＢＢが、それらが結合している原子と一緒に、縮合した５員
もしくは６員のシクロアルキルまたは複素環式の二環式環系を形成する。
足場ベースの複合体
別の実施形態では、薬学的に許容される薬物送達複合体であって、
－Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）２－Ｏ－Ｓｉ－（Ｙｙ－Ｘ）３ （ＡＡ）、
－Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）ｔ－（Ｏ－Ｙｙ－Ｘ）ｑ （ＢＢ）、
－Ｏ－Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）ｔ－（Ｏ－Ｙｙ－Ｘ）ｑ （ＣＣ）、及び、
－Ｏ－Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）ｑ （ＤＤ）
からなる群から各々選択される、複数の共有結合部分を有する足場を含む、薬物送達複
合体が提供され、式中、
Ｙの各事例について、ｙは、０または１であり、
ｑは、各事例について、０、１、２、または３であり、
ｔは、（３－ｑ）であり、
Ｙは、二価スペーサ部分であり、Ｙは、任意選択により、－ヘテロアリール－、－Ｏ－
ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式
中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－
ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニル－、
－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－
フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（
Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ－Ｃ（
Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－ＮＲａ－
Ｃ０－６アルキル－からなる群から選択される触媒部分Ｇを含有してもよく、ここで、－
ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）
ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテ
ロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－
、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２であ
る）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選択によ
り、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＣＯ
ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－Ｃ（Ｏ
）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ３Ｈ、
－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－ＮＲａ－
Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｘは、各事例について、少なくとも１つのＰ及び１つのＬが存在するように、Ｐ、すな
わちペイロード部分またはペイロードカセット、Ｌ、すなわち標的化部分、及びＲから独
立して選択され、
Ｒは、各事例について、同じであっても異なっていてもよく、かつ非干渉部分である。
足場は、各Ｓｉ部分（ＡＡ）、（ＢＢ）、（ＣＣ）、または（ＤＤ）に複数の結合をもた
らす任意の系であり得、例えば、環系、ポリマー、デンドリマー、タンパク質、ナノ粒子
、及びウイルスのカプシドから選択することができる。かかる複数標的化部分／ペイロー
ド複合体は、例えば、患者及び／または細胞もしくは分子標的に対して１つより多くの治
療薬を促進し得る。いくつかの実施形態では、共有結合したＳｉ部分及び／もしくはペイ
ロード部分のうちの１つ以上は、開裂可能、例えば、酸開裂可能もしくは塩基開裂可能で
あり、かつ／あるいは、本複合体は、７～７．５のｐＨを有する水溶液中で実質的に安定
であり、かつ／または、７未満または７．５超のｐＨを有する水溶液中で加水分解的に開
裂してペイロード部分のうちの１つ以上を放出する。
抗体－薬物複合体
ある実施形態において、抗体、抗体断片、タンパク質、またはポリペプチドからなる群
から選択される生物学的配列を含む、薬学的に許容される薬物複合体が提供され、少なく
とも１つの治療剤が、開裂可能なＳｉ－ヘテロ原子部分（例えば、シロキサンまたはシリ
ルエーテル部分）を含有するコネクタによって、この生物学的配列に共有結合している。
いくつかの実施形態では、本薬物複合体は、７～７．５のｐＨを有する水溶液中で実質的
に安定であり、かつ／または、２５℃もしくは３７℃で７未満または７．５超のｐＨを有
する水溶液中で加水分解的に開裂して治療剤を放出する。例として、いくつかの実施形態
では、約７～約７．５のｐＨを有する水溶液は、血清、血漿、全血、またはサイトゾルか
らなる群から選択され得る。特定の実施形態において、約７未満または約７．５超のｐＨ
を有する水溶液は、胆汁液、エンドソーム、リソソーム、または腫瘍もしくは炎症性微小
環境からなる群から選択され得る。
例えば、天然もしくは非天然のアミノ酸を介してシリルエーテルもしくはシロキサン部
分に共有結合した抗体（例えば、モノクローナル抗体）と、シリルエーテルもしくはシロ
キサン部分のうちの１つ以上に共有結合した任意選択の二価スペーサ部分と、二価スペー
サ部分またはシリルエーテルもしくはシロキサン部分に共有結合した１つ以上のペイロー
ド部分と、を含む、提供される薬物複合体。
例えば、
抗体－［スペーサ］－（［Ｓｉ部分］－［スペーサ］－ペイロード）ｎ
により表される抗体薬物複合体が、本明細書に提供され、式中、
ｎは、１、２、またはそれ以上であり、
［Ｓｉ部分］は、シリルエーテルまたはシロキサン部分から選択され、かつ、各事例の
抗体に対し、Ｓｉ部分上の酸素もしくはシリコン原子から抗体上に存在する天然もしくは
非天然のアミノ酸に直接的または間接的に共有結合しており、
１つ以上の［スペーサ］部分は、各事例について、存在しても、不在であってもよい。
例えば、抗体または抗体断片は、１つまたは２つの非天然起源アミノ酸を含有するアミノ
酸配列を有してもよい。いくつかの実施形態において、酸開裂可能もしくは塩基開裂可能
なコネクタまたはスペーサは、生体直交型部分を使用して抗体に結合する。
例えば、
抗体－［Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）２－Ｏ－Ｓｉ－（Ｙｙ－Ｘ）３］ｎ、
抗体－［Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）ｔ－（Ｏ－Ｙｙ－Ｘ）ｑ］ｎ、
抗体－［Ｏ－Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）ｔ－（Ｏ－Ｙｙ－Ｘ）ｑ］ｎ、または、
抗体－［－Ｏ－Ｓｉ（Ｙｙ－Ｘ）ｑ］ｎ
により表される薬物－抗体複合体が、本明細書に提供され、式中、
Ｙの各事例について、ｙは、０または１であり、
ｑは、各事例について、０、１、２、または３であり、
ｔは、（３－ｑ）であり、
ｎは、１、２、またはそれ以上であり、
Ｙは、二価スペーサ部分であり、Ｙは、任意選択により、結合、－ヘテロアリール－、
－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール
－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－ヘテロアリール－、－Ｓ
Ｏ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェニル－、－ＮＲａ－フェニ
ル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－Ｓ
Ｏ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、
－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ０－６アルキル－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－ＮＲａ
－Ｃ（Ｏ）－Ｃ０－６アルキル－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－Ｃ０－６アルキル－、及び－Ｎ
Ｒａ－Ｃ０－６アルキル－からなる群から選択される触媒部分Ｇを含有してもよく、ここ
で、－ヘテロアリール－、－Ｏ－ヘテロアリール－、－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－Ｓ
（Ｏ）ｗ－ヘテロアリール－（式中、ｗは０、１、または２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２
－ヘテロアリール－、－ＳＯ２－ＮＲａ－ヘテロアリール－、－フェニル－、－Ｏ－フェ
ニル－、－ＮＲａ－フェニル－、－Ｓ（Ｏ）ｗ－フェニル－（式中、ｗは０、１、または
２である）、－ＮＲａ－ＳＯ２－フェニル－、－ＳＯ２－ＮＲａ－フェニル－は、任意選
択により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、
－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－
Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、－ＳＯ
３Ｈ、－ＳＯ２－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａ－ＳＯ２－Ｃ１－６アルキル、及び－ＳＯ２－Ｎ
Ｒａ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていても
よく、
Ｘは、各事例について、少なくとも１つのＰが存在するように、Ｐ、すなわちペイロー
ド部分、Ｌ、すなわち標的化部分、及びＲから独立して選択され、
Ｒは、各事例について、同じであっても異なっていてもよく、かつ非干渉部分である。
図１２は、例示的かつ図解的な異種または同種のシロキサンｍＡｂ－薬物複合体を示す
。例えば、シロキサンまたはシリルエーテル部分は、ｍＡｂになるように操作された非天
然シラノール－アミノ酸によって組み込まれるか、または、適切なリンカー化学（アミド
、ジスルフィド、エステル）によって、リジン、システイン、もしくはスレオニンなどの
天然起源アミノ酸に結合するかのいずれでもよい。シラノールアミノ酸の例示的な操作さ
れた組み込みは、ｎ＝２の結合を用いる実施形態において本明細書中に例示されている。
いくつかの実施形態では、想定されるｍＡｂ－薬物複合体は、ｍＡｂ１つ当たり実質的に
同一／再現可能な数のペイロードを有する。
図１３は、例示的かつ図解的な異種または同種のシリルエーテルｍＡｂ－薬物複合体の
実施形態を示す。例えば、シリルエーテル部分は、適切な化学を使用してスレオニン及び
チロシンなどの天然起源アミノ酸に結合してもよいし、あるいは、シリルエーテル部分は
、ｍＡｂになるように操作された非天然のシラノール－アミノ酸、または、適切なリンカ
ー化学（アミド、ジスルフィド、エステル）によって、リジン、システイン、スレオニン
などの天然起源アミノ酸に結合した、適切に置換されたシラノール（例えばＡｒ－ＳｉＲ
３、Ｒ４ＯＨ）のいずれかによって組み込まれてもよい。
図１４は、本開示の実施形態、及び同種のシリコンｍＡｂ－薬物複合体に至る経路を図
解的に示す。例えば、不可逆性の生体直交型部分を有する非天然アミノ酸が使用され得、
このタンパク質が合成されると、シラノールは、生体直交型部分への不可逆的カップリン
グを介して組み込まれ得る。
治療的ペイロード
様々な実施形態において、ペイロードは、治療薬部分であり得る。治療薬部分は、例え
ば、細胞傷害性部分とすることができる。細胞傷害性部分は、ＳＮ－３８の類似体、ベン
ダムスチン、ＶＤＡ、ドキソルビシン、ペメトレキセド、ボリノスタット、レナリドミド
、イリノテカン、ガネテスピブ、ドセタキセル、１７－ＡＡＧ、５－ＦＵ、アビラテロン
、クリゾチニブ、ＫＷ－２１８９、ＢＵＭＢ２、ＤＣ１、ＣＣ－１０６５、アドゼレシン
、またはそれらの断片（複数可）とすることができる。
様々な実施形態において、ペイロードは、葉酸代謝拮抗薬またはその断片（例えば、テ
モゾロミド、ミトゾロミド、ナイトロジェンマスタード、エストラムスチン、またはクロ
ロメチン）から選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、ペプチジル－プロリルイソメラーゼリガンド
、例えば、ＦＫ５０６（タクロリムス）；ラパマイシン、シクロスポリンＡ；ステロイド
ホルモン受容体リガンド、例えば、エストロゲン、プロゲスチン、テストステロンなどの
天然起源のステロイドホルモン、ならびにそれらの合成誘導体及び模倣薬；細胞骨格タン
パク質に結合する小分子、例えば、タキサン、コルヒチン、コルセミド、ノカドゾール（
ｎｏｃａｄｏｚｏｌｅ）、ビンブラスチン、及びビンクリスチンなどの抗有糸分裂剤、サ
イトカラシン、ラトランクリン、ハロイジン（ｈａｌｌｏｉｄｉｎ）などのアクチン結合
剤；レナリドミド、ポマリドミド、ＳＮ－３８を含むカンプトテシン、トポテカン、コン
ブレタスタチン、カペシタビン、ゲムシタビン、ビンカアルカロイド、白金含有化合物、
メトホルミン、ＨＤＡＣ阻害剤（例えば、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ
））、メトトレキサート、ペメトレキセド、及びラルチトレキセドなどのチミジル酸シン
ターゼ阻害剤；ベンダムスチン及びメルファランなどのナイトロジェンマスタード；５－
フルオロウラシル（５－ＦＵ）及びその誘導体；ならびにＡＤＣ薬に使用されるベドチン
及びＤＭ１などの薬剤から選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、中枢神経系抑制薬、例えば、全身麻酔薬（バ
ルビツレート、ベンゾジアゼピン、ステロイド、シクロヘキサノン誘導体、及び種々の薬
剤）、鎮静催眠薬（ベンゾジアゼピン、バルビツレート、ピペリジンジオン及びトリオン
、キナゾリン誘導体、カルバメート、アルデヒド及び誘導体、アミド、非環状ウレイド、
ベンザゼピン及び関連薬、フェノチアジン）、中枢随意筋緊張修飾薬（抗痙攣薬、例えば
ヒダントイン、バルビツレート、オキサゾリジンジオン、サクシニミド、アシルウレイド
、グルタルイミド、ベンゾジアゼピン、二級及び三級アルコール、ジベンザゼピン誘導体
、バルプロ酸及び誘導体、ＧＡＢＡ類似体）、鎮痛薬（モルヒネ及び誘導体、オリパビン
誘導体、モルフィナン誘導体、フェニルピペリジン、２，６－メタン－３－ベンザゾカイ
ン（ｂｅｎｚａｚｏｃａｉｎｅ）誘導体、ジフェニルプロピルアミン及び同配体、サリチ
レート、７－アミノフェノール誘導体、５－ピラゾロン誘導体、アリール酢酸誘導体、フ
ェナム酸及び同配体）、及び制吐薬（抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、抗ドパミン薬）；中
枢神経系刺激薬、例えば、滋養強壮薬（呼吸刺激薬、痙攣刺激薬、精神運動刺激薬）、麻
薬拮抗薬（モルヒネ誘導体、オリパビン誘導体、２，６－メタン－３－ベンゾキサシン（
ｂｅｎｚｏｘａｃｉｎｅ）誘導体、モルフィナン誘導体）向知性薬；精神薬／向精神薬、
例えば、抗不安鎮静薬（ベンゾジアゼピン、プロパンジオールカルバメート）統合失調症
治療薬（フェノチアジン誘導体、チオキサンチン誘導体、他の三環系化合物、ブチロフェ
ノン誘導体及び同配体、ジフェニルブチルアミン誘導体、置換ベンズアミド、アリールピ
ペラジン誘導体、インドール誘導体）、抗うつ薬（三環系化合物、ＭＡＯ阻害剤）から選
択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、呼吸器薬、例えば、中枢鎮咳薬（アヘンアル
カロイド及びそれらの誘導体）；免疫抑制剤；末梢神経系薬などの薬力学作用薬、例えば
、局所麻酔薬（エステル誘導体、アミド誘導体）；シナプスまたは神経効果器の接合部位
で作用する薬物、例えば、コリン作動剤、コリン遮断剤、神経筋遮断剤、アドレナリン作
用剤、抗アドレナリン剤；平滑筋活性薬、例えば、鎮痙薬（抗コリン薬、筋向性鎮痙薬）
、血管拡張薬、平滑筋刺激薬；ヒスタミン及び抗ヒスタミン薬、例えば、ヒスタミン及び
その誘導体（ベタゾール）、抗ヒスタミン薬（Ｈｉ－拮抗薬、Ｈ２－拮抗薬）、ヒスタミ
ン代謝薬；心血管治療薬、例えば、強心薬（植物抽出物、ブテノライド、ペンタジエノリ
ド（ｐｅｎｔａｄｉｅｎｏｌｉｄ）、Ｅｒｙｔｈｒｏｐｈｌｅｕｍ種由来のアルカロイド
、イオノフォア、アドレノセプター刺激薬）、抗不整脈薬、降圧剤、抗脂質異常症剤（ク
ロフィブリン酸誘導体、ニコチン酸誘導体、ホルモン及び類似体、抗生物質、サリチル酸
及び誘導体）、抗静脈瘤薬、止血薬；化学療法剤、例えば、抗感染症剤、例えば、外部寄
生虫撲滅薬（塩化炭化水素、ピレシン（ｐｙｒｅｔｈｉｎ）、硫化化合物）、駆虫薬、抗
原虫剤、抗マラリア剤、抗アメーバ剤、抗レーシュマニア薬（ａｎｔｉｌｅｉｓｃｍａｎ
ｉａｌ ｄｒｕｇ）、抗トリコモナス剤、抗トリパノソーマ剤、スルホンアミド、抗ミコ
バクテリア薬、抗ウイルス性化学療法薬、及び細胞分裂阻害薬、すなわち、抗悪性腫瘍剤
または細胞傷害薬、例えば、メクロレタミン塩酸塩（ナイトロジェンマスタード、Ｍｕｓ
ｔａｒｇｅｎ、ＨＮ２）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｖａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎａ）、
イホスファミド（ＩＦＥＸ）、クロラムブシル（Ｌｅｕｋｅｒａｎ）、メルファラン（フ
ェニルアラニンマスタード、Ｌ－サルコリジン（ｓａｒｃｏｌｙｓｉｎ）、Ａｌｋｅｒａ
ｎ、Ｌ－ＰＡＭ）、ブスルファン（Ｍｙｌｅｒａｎ）、チオテパ（トリエチレンチオホス
ホラミド）、カルムスチン（ＢｉＣＮＵ、ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣｅｅＮＵ、ＣＣＮ
Ｕ）、ストレプトゾシン（Ｚａｎｏｓａｒ）などのアルキル化剤；植物性アルカロイド、
例えば、ビンクリスチン（Ｏｎｃｏｖｉｎ）、ビンブラスチン（Ｖｅｌｂａｎ、Ｖｅｌｂ
ｅ）、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ）；代謝拮抗薬、例えば、メトトレキサート（ＭＴＸ
）、メルカプトプリン（Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ、６－ＭＰ）、チオグアニン（６－ＴＧ）
、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、シタラビン（Ｃｙｔｏｓａｒ－Ｕ、Ａｒａ－Ｃ）、ア
ザシチジン（Ｍｙｌｏｓａｒ、５－ＡＺＡ）；抗生物質、例えば、ダクチノマイシン（ア
クチノマイシンＤ、Ｃｏｓｍｅｇｅｎ）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノ
ルビシン（ダウノマイシン（ｄｕａｎｏｍｙｃｉｎ）、Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ）、イダル
ビシン（Ｉｄａｍｙｃｉｎ）、ブレオマイシン（Ｂｌｅｎｏｘａｎｅ）、ピカマイシン（
ミスラマイシン、Ｍｉｔｈｒａｃｉｎ）、マイトマイシン（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、及び
他の抗細胞増殖剤、例えば、ヒドロキシ尿素（Ｈｙｄｒｅａ）、プロカルバジン（Ｍｕｔ
ａｌａｎｅ）、ダカルバジン（ＤＴＩＣ－Ｄｏｍｅ）、シスプラチン（Ｐｌａｔｉｎｏｌ
）カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ）、アスパラギナーゼ（Ｅｌｓｐａｒ）、エト
ポシド（ＶｅＰｅｓｉｄ、ＶＰ－１６－２１３）、アムサルクリン（ａｍｓａｒｃｒｉｎ
ｅ）（ＡＭＳＡ、ｍ－ＡＭＳＡ）、ミトタン（Ｌｙｓｏｄｒｅｎ）、またはミトキサント
ロン（Ｎｏｖａｔｒｏｎｅ）から選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、抗炎症剤；抗生物質、例えば、アミノグリコ
シド、例えば、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、バンベルマイシン、ブチロ
シン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、フォーチミシン、ゲンタマイシン、イ
セパマイシン、カナマイシン、ミクロノマイシン（ｍｉｃｒｏｎｏｍｃｉｎ）、ネオマイ
シン、ネチルマイシン、パロマイシン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマ
イシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、トロスペクトマイシン；アンフェニコー
ル、例えば、アジダムフェニコール、クロラムフェニコール、フロルフェニコール、及び
チアンフェニコール（ｔｈｅｉｍａｐｈｅｎｉｃｏｌ）；アンサマイシン、例えば、リフ
ァミド、リファンピン、リファマイシン、リファペンチン、リファキシミン；β－ラクタ
ム、例えば、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン（ｃｅ
ｈｐａｍｙｃｉｎ）、モノバクタム、オキサフェム（ｏｘａｐｈｅｍ）、ペニシリン；リ
ンコサミド、例えば、クリナマイシン（ｃｌｉｎａｍｙｃｉｎ）、リンコマイシン；マク
ロライド、例えば、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン（ｄｉｒｔｈｒｏｍｙｃｉｎ
）、エリスロマイシン；ポリペプチド、例えば、アンホマイシン、バシトラシン、カプレ
オマイシン；テトラサイクリン、例えば、アピサイクリン、クロルテトラサイクリン、ク
ロモサイクリン；２，４－ジアミノピリミジン、ニトロフラン、キノロン及びその類似体
、スルホンアミド、またはスルホンなどの合成抗細菌剤から選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、ポリエン、例えば、アンホテリシンＢ、カン
ジシジン、デルモスタチン、フィリピン、フンギクロミン（ｆｕｎｇｉｃｈｒｏｍｉｎ）
、ハチマイシン、ハマイシン、ルセンソマイシン、メパルトリシン、ナタマイシン、ニス
タチン、ペチロシン、ペリマイシンなどの抗真菌剤；アリルアミン、例えば、ブテナフィ
ン、ナフチフィン、テルビナフィン；イミダゾール、例えば、ビホナゾール、ブトコナゾ
ール、クロダントイン（ｃｈｌｏｒｄａｎｔｏｉｎ）、クロルミダゾール、チオカルバメ
ート、例えば、トルシクラート、トリアゾール、例えば、フルコナゾール、イトラコナゾ
ール、またはテルコナゾールなどの合成抗真菌薬から選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、アレコリン、アスピジン、アスピジノール、
ジクロロフェン、エンベリン、コシン、ナフタレン（ｎａｐｔｈａｌｅｎｅ）、ニクロサ
ミド、ペレチエリン、キナクリン、アラントラクトン、アモカルジン、アモスカネート（
ａｍｏｓｃａｎａｔｅ）、アスカリドール、ベフェニウム、ビトスカネート（ｂｉｔｏｓ
ｃａｎａｔｅ）、四塩化炭素、カルバクロール、シクロベンダゾール、またはジエチルカ
ルバマジンなどの駆虫薬から選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、アセダプソン、アモジアキン、アルテテル、
アルテメテル、アルテミシニン、アルテスナート、アトバコン、ベベリン、ベルベリン、
チレッタ（ｃｈｉｒａｔａ）、クロログアニド（ｃｈｌｏｒｇｕａｎｉｄｅ）、クロロキ
ン、クロルプログアニル（ｃｈｌｏｒｐｒｏｇａｕｎｉｌ）、キナ、シンコニジン、シン
コニン、シクログアニル、ゲンチオピクリン、ハロファントリン、ヒドロキシクロロキン
、メフロキン塩酸塩、３－メチルアルサセチン、パマキン、プラスモシド、プリマキン、
ピリメタミン、キナクリン、キニジン、キニーネ、キノシド（ｑｕｉｎｏｃｉｄｅ）、キ
ノリン、またはヒ酸水素２ナトリウムなどの抗マラリア薬から選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、アクラニル（ａｃｒａｎｉｌ）、チニダゾー
ル、イプロニダゾール、エチルスチバミン、ペンタミジン、アセタルゾン、アミニトロゾ
ール、アニソマイシン、ニフラテル、チニダゾール、ベンジダゾール（ｂｅｎｚｉｄａｚ
ｏｌｅ）、またはスラミンなどの抗原虫剤から選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、ドセタキセルまたはパクリタキセル、ＢＥＺ
２３５、テムシロリムス、ＰＬＸ４０３２、シスプラチン、ＡＺＤ８０５５、及びクリゾ
チニブから選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、トポテカンまたはイリノテカンであり得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、任意選択によりエンドソーム回避促進剤との
組み合わせで、ｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、またはｍｉＲＮＡから選択され得る。
様々な実施形態において、ペイロードは、抗原から選択され得る。
方法
いくつかの実施形態では、想定される複合体は、治療有効量の１つ以上のペイロードを
必要とする患者に投与され得る。いくつかの実施形態では、ペイロード部分は、５０Ｄａ
～２０００Ｄａ、いくつかの実施形態では５０Ｄａ～１５００Ｄａ、いくつかの実施形態
では５０Ｄａ～１０００Ｄａ、いくつかの実施形態では５０Ｄａ～５００Ｄａの分子量を
有し得る。特定の実施形態において、標的化部分は、２０００Ｄａ未満、いくつかの実施
形態では１０００Ｄａ未満、いくつかの実施形態では５００Ｄａ未満の分子量を有し得る
。
本開示の複合体は、かかる処置を必要とする患者（動物及びヒト）に、最適な薬学的有
効性をもたらす薬用量で投与され得る。任意の特定用途に使用するために必要とされる用
量が、選択される特定の化合物または組成物のみならず、投与経路、処置される状態の性
質、患者の年齢及び状態、併用薬または患者がそれに続いて摂る特別な食事、ならびに当
業者であれば認識するであろう他の要因によっても患者毎に異なり、適切な薬用量が、最
終的には担当医師の裁量によることは理解されるであろう。上記の臨床状態及び疾患を治
療するために、化合物は、従来の無毒の薬学的に許容される担体、アジュバント、及びビ
ヒクルを含有する薬用量単位製剤において、経口的に、皮下に、局所的に、非経口的に、
吸入スプレーによって、または直腸性に投与され得る。非経口投与は、皮下注射、静脈内
もしくは筋肉内注射、または輸注技術を含み得る。
治療は、必要なだけ長い期間または短い期間にわたって継続されてよい。本組成物は、
例えば、１日当たり１～４回またはそれ以上のレジメンで投与され得る。好適な治療期間
は、例えば、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約１か月、少なくと
も約６か月、少なくとも約１年、または無期限であり得る。治療期間は、所望の結果、例
えば、症状の部分的または完全な緩和が達成されたときに終了してよい。
別の態様では、本明細書に開示される複合体は、提供される薬学的に許容される担体と
一緒に製剤化され得る。特に、本開示は、１つ以上の薬学的に許容される担体と一緒に製
剤化された、本明細書に開示される複合体を提供する。これらの製剤には、経口、直腸、
局所、頬側、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内、または静脈内）、直腸、膣内、また
はエアロゾルでの投与に好適なものが含まれるが、任意の所与の事例において最も好適な
投与形態は、処置される状態の程度及び重症度、ならびに使用される特定の化合物の性質
に依存する。例えば、本開示の組成物は、単位用量として製剤化されてもよく、かつ／ま
たは、経口、静脈内（ｉ．ｖ．）、もしくは皮下投与のために製剤化されてもよい。
例示的な薬学的組成物は、外用、経腸、または非経口用途に好適な、有機もしくは無機
の担体または賦形剤との混加物中に、活性成分として化合物のうちの１つ以上を含有する
、薬学的調製物の形態、例えば、固体形態、半固体形態、噴霧乾燥形態、分散液形態、ま
たは液体形態で使用されてもよい。活性成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル、坐
薬、溶液、乳濁液、懸濁液、及び使用に好適な任意の他の形態のための、通常の無毒の薬
学的に許容される担体と共に調合され得る。活性物化合物は、疾患の過程または状態に所
望の効果をもたらすのに十分な量で本薬学的組成物中に含まれる。
錠剤などの固体組成物を調製するためには、活性主成分を、薬学的担体、例えば、トウ
モロコシデンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、またはガムなどの従来の錠剤化成分、及
び他の薬学的希釈剤、例えば、水と混合して、化合物またはその無毒の薬学的に許容され
る塩の均質混合物を含有する、固体の製剤化前組成物（ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ
ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）を形成することができる。これらの製剤化前組成物を均質と呼
ぶ場合、活性成分が組成物全体に一様に分散しており、したがって、この組成物が錠剤、
丸剤、及びカプセルなどの等しく効果的な単位剤形に容易に細分され得ることを意味する
。
経口投与用の固体剤形（カプセル、錠剤、丸剤、ドラジェ、粉末、顆粒など）では、対
象組成物は、１つ以上の薬学的に許容される担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリ
ン酸二カルシウムなど、及び／または以下のいずれかと混合される：（１）デンプン、ラ
クトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及び／もしくはケイ酸などの充填剤
または増量剤、（２）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、
ポリビニルピロリドン、スクロース、及び／またはアカシアなどの結合剤、（３）グリセ
ロールなどの保水剤、（４）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカ
デンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（５）パラ
フィンなどの溶解遅延剤、（６）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、（７）例え
ば、アセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、（８）カオリ
ン及びベントナイト粘土などの吸収剤、（９）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれ
らの混合物などの潤滑剤、ならびに（１０）着色剤。カプセル、錠剤、及び丸剤の場合、
本組成物は、緩衝剤を含んでもよい。同様の種類の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖
ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用した、軟質及び硬質の充填
されたゼラチンカプセルの充填剤として用いられてもよい。
非経口投与に好適な薬学的組成物は、抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、製剤を意図される受
容者の血液と等張にする溶質、または懸濁剤もしくは増粘剤を含有し得る、１つ以上の薬
物学的に許容される無菌等張水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液、または乳濁液、
あるいは使用直前に無菌注射用液または分散液に再構成され得る無菌粉末と組み合わせら
れた対象組成物を含む。
本薬学的組成物に用いられ得る好適な水性及び非水性の担体の例としては、水、エタノ
ール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ルなど）、及びそれらの好適な混合物、オリーブ油などの植物油、ならびにオレイン酸エ
チル及びシクロデキストリンなどの注射用有機エステルが挙げられる。適切な流動性は、
例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散液の場合は必要な粒径の
維持によって、そして界面活性剤の使用によって、維持することができる。
別の態様では、本開示の複合体と、腸溶性材料と、及び薬学的に許容される担体または
その賦形剤とを含む、腸溶性の薬学的製剤が提供される。腸溶性材料とは、胃の酸性環境
において実質的に不溶性であり、かつ特定のｐＨの腸液中で大部分が可溶性であるポリマ
ーを指す。小腸は、胃と大腸との間の消化管（腸）の部分であり、十二指腸、空腸、及び
回腸を含む。十二指腸のｐＨは約５．５であり、空腸のｐＨは約６．５であり、遠位回腸
のｐＨは約７．５である。したがって、腸溶性材料は、例えば、約５．０、約５．２、約
５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約
７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約
８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８、または約１０
．０のｐＨまで可溶性でない。例示的な腸溶性材料としては、酢酸フタル酸セルロース（
ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリビニル
アセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（ＨＰＭＣＡＳ）、トリメリト酸酢酸セルロース、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、酢酸コハク酸セルロース、酢酸ヘキサヒドロフタル酸セルロース、プロピオン
酸フタル酸セルロース、酢酸マレイン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオ
ン酸セルロース、メチルメタクリル酸とメチルメタクリレートとのコポリマー、アクリル
酸メチル、メチルメタクリレート、及びメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテ
ルと無水マレイン酸とのコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ ＥＳシリーズ）、エチルメタクリ
レート－メチルメタクリレート－クロロトリメチルアンモニウムエチルアクリレートコポ
リマー、ゼイン、シェラック、及びコパールコロホリウム（ｃｏｐａｌ ｃｏｌｌｏｐｈ
ｏｒｉｕｍ）などの天然樹脂、ならびにいくつかの市販の腸溶性分散液系（例えば、Ｅｕ
ｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１
００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒ
ｙｌ ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ、及びＡｑｕａｔｅｒｉｃ）が挙げられる。上記の材料
の各々の溶解性は、既知であるか、またはインビボで容易に決定可能であるかのいずれか
である。前述の内容は可能性のある材料の一覧であるが、本開示の恩恵を受ける当業者は
、これが包括的でないこと、そして用いられ得る他の腸溶性材料が存在することを理解す
るであろう。
本明細書では、追加の活性薬剤、または追加の活性薬剤を投与することを含む、方法及
び組成物も想定される。
本明細書、実施例、及び添付の特許請求の範囲で用いられる特定の用語をここにまとめ
る。これらの定義は、本開示の全体を踏まえて読まれ、当業者によって解釈されるべきで
ある。別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当
業者によって一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。
定義
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、任意の数の置換基または官
能性部分で置換されていてもよい。概して、「置換されている」という用語（「任意選択
により」という用語が先行するか否かを問わない）、及び式に含まれる置換基は、所与の
構造内の水素ラジカルの、指定の置換基のラジカルでの置き換えを指す。
いくつかの事例において、任意の所与の構造内にある１つより多くの位置が、指定の基
から選択される１つより多くの置換基で置換されていてもよい場合、その置換基は、位置
毎に同じであっても異なっていてもよい。
本明細書において使用される場合、「置換されている」という用語は、有機化合物の容
認できる置換基全てを含むよう想定される。広範な態様では、容認できる置換基には、有
機化合物の、非環式及び環式、分枝状及び非分枝状、炭素環式及び複素環式、芳香族及び
非芳香族の置換基が含まれる。いくつかの実施形態では、窒素などのヘテロ原子は、水素
置換基、及び／または、ヘテロ原子の結合価を満たす本明細書に記載される有機化合物の
任意の容認できる置換基を有し得る。置換基の非限定的な例としては、アシル、脂肪族、
ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル
、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、
ヘテロシクリルオキシアルキル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ
、ヘテロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアル
キルチオ、ヘテロアリールチオ、オキソ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、－ＮＯ
２、－ＣＮ、－ＳＣＮ、－ＳＲｘ、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨ２
ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、－ＯＲｘ、－Ｃ（
Ｏ）Ｒｘ、－ＣＯ２（Ｒｘ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、－ＯＣＯ２
Ｒｘ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｎ（Ｒｘ）２、－ＳＯＲｘ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、－
ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｘ、または－Ｃ（Ｒｘ）３が挙げられ、式中、Ｒｘの各事例は、独立し
て、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、また
はヘテロアリールアルキルを含むがこれらに限定されず、ここで、上記及び本明細書に記
載される脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル置換
基のうちのいずれも、置換されていても非置換であっても、分枝状であっても非分枝状で
あっても、環式であっても非環式であってもよく、上記及び本明細書に記載されるアリー
ルまたはヘテロアリール置換基のうちのいずれも、置換されていても非置換であってもよ
い。さらに、本明細書に記載される化合物は、有機化合物の容認できる置換基によってい
かようにも限定されないものとする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される置
換基及び変数の組み合わせは、好ましくは、安定な化合物の形成をもたらすものであり得
る。本明細書において使用される「安定な」という用語は、製造を可能にするのに十分な
安定性を有し、かつ、検出されるのに十分な期間にわたって、好ましくは本明細書に詳述
される目的に有用となるのに十分な期間にわたって、化合物の完全性を維持する、化合物
を指す。
本明細書において使用される「アシル」という用語は、カルボニル基を含む部分を指す
。いくつかの実施形態では、アシル基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－ＣＯ２（Ｒｘ）、－Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒｘ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、－ＯＣＯ２Ｒｘ、及び－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２か
ら選択される一般式を有し得、式中、Ｒｘの各事例は、独立して、水素、脂肪族、ヘテロ
脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル
を含むがこれらに限定されず、ここで、上記及び本明細書に記載される脂肪族、ヘテロ脂
肪族、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル置換基のうちのいずれも、置換
されていても非置換であっても、分枝状であっても非分枝状であっても、環式であっても
非環式であってもよく、上記及び本明細書に記載されるアリールまたはヘテロアリール置
換基のうちのいずれも、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書において使用される「脂肪族」という用語は、１つ以上の官能基で任意選択に
より置換されている、飽和及び非飽和の両方、直鎖（すなわち、非分枝状）、分枝状、非
環式、環式、または多環式の脂肪族炭化水素を含む。当業者には理解されるように、「脂
肪族」は、本明細書において、限定されないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、及びシクロアルキニル部分を含むよう意図される。
本明細書において使用される「ヘテロ脂肪族」という用語は、１つ以上の酸素、硫黄、窒
素、リン、またはシリコン原子を、例えば炭素原子の代わりに含有する、脂肪族部分を指
す。ヘテロ脂肪族部分は、分枝状、非分枝状、環式、または非環式であり得、モルホリノ
、ピロリジニルなどの飽和及び不飽和の複素環を含む。特定の実施形態において、ヘテロ
脂肪族部分は、その水素原子のうちの１個以上を、独立して、アシル、脂肪族、ヘテロ脂
肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコ
キシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシ
クリルオキシアルキル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロ
アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアルキルチオ
、ヘテロアリールチオ、オキソ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－Ｃ
Ｎ、－ＳＣＮ、－ＳＲｘ、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨ２ＯＨ、－
ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、－ＯＲｘ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ
、－ＣＯ２（Ｒｘ）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、－ＯＣＯ２Ｒｘ、－
ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２、－Ｎ（Ｒｘ）２、－ＳＯＲｘ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、－ＮＲｘＣ
（Ｏ）Ｒｘ、または－Ｃ（Ｒｘ）３を含むがこれらに限定されない１つ以上の部分に置き
換えることにより置換され、式中、Ｒｘの各事例は、独立して、水素、脂肪族、ヘテロ脂
肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを
含むがこれらに限定されず、ここで、上記及び本明細書に記載される脂肪族、ヘテロ脂肪
族、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル置換基のうちのいずれも、置換さ
れていても非置換であっても、分枝状であっても非分枝状であっても、環式であっても非
環式であってもよく、上記及び本明細書に記載されるアリールまたはヘテロアリール置換
基のうちのいずれも、置換されていても非置換であってもよい。
概して、本明細書において使用される「アリール」及び「ヘテロアリール」という用語
は、好ましくは３～１４個の炭素原子（その各々は置換されていても非置換であってもよ
い）を有する、安定な単環式または多環式、複素環式、多環式、及び複素多環式の不飽和
部分を指す。置換基は、これまでに言及した置換基、すなわち、脂肪族部分について、ま
たは本明細書に開示される他の部分について列挙された、安定な化合物の形成をもたらす
置換基のうちのいずれも含むが、これらに限定されない。特定の実施形態において、アリ
ールとは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどを
含むがこれらに限定されない、１つまたは２つの芳香族環を有する単環式または二環式の
炭素環式環系を指す。特定の実施形態において、本明細書において使用されるヘテロアリ
ールという用語は、５～１０個の環原子を有する環式芳香族ラジカルで、このうち１個の
環原子が、Ｓ、Ｏ、及びＮからなる群から選択され、０個、１個、または２個の環原子が
、Ｓ、Ｏ、及びＮからなる群から独立して選択される追加のヘテロ原子であり、残りの環
原子が炭素であり、ラジカルが環原子のいずれかを介して分子の残部に結合しているもの
を指し、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾ
リル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなどである。特定の実施形
態において、上記のアリールまたはヘテロアリール環のいずれかは、複素環式環に縮合し
ていてもよい。
アリール基及びヘテロアリール基が非置換であっても置換されていてもよく、置換は、
その水素原子のうちの１個、２個、３個、またはそれ以上を、独立して、脂肪族、ヘテロ
脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アル
コキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロ
シクリルオキシアルキル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、ヘテ
ロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアルキルチ
オ、ヘテロアリールチオ、オキソ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－
ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、－ＣＯ２（Ｒｘ）、－ＣＯＮ
（Ｒｘ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、－ＯＣＯ２Ｒｘ、－ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２、－Ｎ（Ｒｘ）
２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、－ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘを含むがこれらに限定されない部分のうち
の任意の１つ以上に置き換えることを含み、式中、Ｒｘの各事例は、独立して、水素、脂
肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリ
ールアルキルを含むがこれらに限定されず、ここで、上記及び本明細書に記載される脂肪
族、ヘテロ脂肪族、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル置換基のうちのい
ずれも、置換されていても非置換であっても、分枝状であっても非分枝状であっても、環
式であっても非環式であってもよく、上記及び本明細書に記載されるアリールまたはヘテ
ロアリール置換基のうちのいずれも、置換されていても非置換であってもよいことは、理
解されるであろう。一般的に適用可能な置換基の追加の例は、本明細書に記載される実施
例に示される特定の実施形態によって例証される。
本明細書において使用される「複素環式」という用語は、芳香族または非芳香族の、部
分不飽和または完全飽和の３～１０員環系を指し、これには、３～８個の原子の大きさの
単環、ならびに、芳香族の５員もしくは６員アリールまたは非芳香族環に縮合した芳香族
複素環式基を含み得る二環式及び三環式の環系が含まれる。これらの複素環式環には、酸
素、硫黄、及び窒素からなる群から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有するも
のが含まれ、ここで、窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意選択により酸化されてもよく、窒
素ヘテロ原子は、任意選択により四級化されてもよい。特定の実施形態において、複素環
式という用語は、少なくとも１個の環原子が、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から選択される
ヘテロ原子である（ここで、窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意選択により酸化されてもよ
い）、酸素、硫黄、及び窒素からなる群から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を
有する縮合６員環を含む、二環式または三環式基を含むがこれらに限定されない、非芳香
族の５員、６員、もしくは７員の環または多環式基を指し、ここで、（ｉ）各５員環は、
０～２個の二重結合を有し、各６員環は、０～２個の二重結合を有し、各７員環は、０～
３個の二重結合を有し、（ｉｉ）窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意選択により酸化されて
もよく、（ｉｉｉ）窒素ヘテロ原子は、任意選択により四級化されてもよく、（ｉｖ）上
記の複素環式環のうちのいずれかは、アリールまたはヘテロアリール環に縮合していても
よい。
本明細書において使用される「アルケニル」という用語は、例えば本明細書においてそ
れぞれＣ２－６アルケニル、及びＣ３－４アルケニルと称される、２～６個もしくは３～
４個の炭素原子の直鎖状または分枝状基などの、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を
有する、不飽和の直鎖状または分枝状の炭化水素を指す。例示的なアルケニル基としては
、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「アルケニルオキシ」という用語は、酸素に結合した直鎖
状または分枝状のアルケニル基（アルケニル－Ｏ）を指す。例示的なアルケンオキシ基と
しては、本明細書においてＣ３－６アルケニルオキシと称される３～６個の炭素原子のア
ルケニル基を有する基が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な「アルケニルオ
キシ基」としては、アリルオキシ、ブテニルオキシなどが挙げられるが、これらに限定さ
れない。
本明細書において使用される「アルコキシ」という用語は、酸素に結合した直鎖状また
は分枝状のアルキル基（アルキル－Ｏ－）を指す。例示的なアルコキシ基としては、本明
細書においてそれぞれＣ１－６アルコキシ、及びＣ２－Ｃ６アルコキシと称される１～６
個または２～６個の炭素原子のアルキル基を有する基が挙げられるが、これらに限定され
ない。例示的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどが挙げ
られるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基に
結合した酸素に結合した直鎖状または分枝状のアルキル基（アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－）
を指す。例示的なアルコキシカルボニル基としては、本明細書においてＣ１－６アルコキ
シカルボニルと称される１～６個の炭素原子のアルコキシカルボニル基が挙げられるが、
これらに限定されない。例示的なアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、ｔ－ブトキシカルボニルなどが挙げられるが、これらに限定され
ない。
本明細書において使用される「アルキニルオキシ」という用語は、酸素に結合した直鎖
状または分枝状のアルキニル基（アルキニル－Ｏ））を指す。例示的なアルキニルオキシ
基としては、プロピニルオキシが挙げられるが、これに限定されない。
本明細書において使用される「アルキル」という用語は、飽和した直鎖状または分枝状
の炭化水素、例えば、本明細書においてそれぞれＣ１－６アルキル、Ｃ１－４アルキル、
及びＣ１－３アルキルと称される、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子の直
鎖状または分枝状基を指す。例示的なアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、２－メチル－１－プロピル、２－メチル－２－プロピル、２－メチル－１
－ブチル、３－メチル－１－ブチル、３－メチル－２－ブチル、２，２－ジメチル－１－
プロピル、２－メチル－１－ペンチル、３－メチル－１－ペンチル、４－メチル－１－ペ
ンチル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペン
チル、２，２－ジメチル－１－ブチル、３，３－ジメチル－１－ブチル、２－エチル－１
－ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、
ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基に結
合した直鎖状または分枝状のアルキル基（アルキル－Ｃ（Ｏ）－）を指す。例示的なアル
キルカルボニル基としては、本明細書においてＣ１－６アルキルカルボニル基と称される
１～６個の原子のアルキルカルボニル基が挙げられるが、これらに限定されない。例示的
なアルキルカルボニル基としては、アセチル、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノ
イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「アルキニル」という用語は、本明細書においてそれぞれ
Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－６アルキニルと称される、２～６個もしくは３～６個の
炭素原子の直鎖状または分枝状基などの、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する
、不飽和の直鎖状または分枝状の炭化水素を指す。例示的なアルキニル基としては、エチ
ニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニルなどが挙げら
れるが、これらに限定されない。
本明細書において使用される「カルボニル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）－ラジカルを指
す。
本明細書において使用される「カルボン酸」という用語は、式－ＣＯ２Ｈの基を指す。
本明細書において使用される「シアノ」という用語は、－ＣＮラジカルを指す。
本明細書において使用される「シクロアルコキシ」という用語は、酸素に結合したシク
ロアルキル基（シクロアルキル－Ｏ－）を指す。
本明細書において使用される「シクロアルキル」という用語は、本明細書において例え
ばＣ３－６シクロアルキルまたはＣ４－６シクロアルキルと称され、かつシクロアルカン
から誘導される、例えば３～６個もしくは４～６個の炭素の単環式の飽和または部分不飽
和の炭化水素基を指す。例示的なシクロアルキル基としては、シクロヘキシル、シクロヘ
キセニル、シクロペンチル、シクロブチル、またはシクロプロピルが挙げられるが、これ
らに限定されない。
本明細書において使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、またはＩを指す。
本明細書において使用される「ヘテロシクリルアルコキシ」という用語は、ヘテロシク
リル－アルキル－Ｏ－基を指す。
「ヘテロシクリルオキシアルキル」という用語は、ヘテロシクリル－Ｏ－アルキル－基
を指す。
「ヘテロシクリルオキシ」という用語は、ヘテロシクリル－Ｏ－基を指す。
「ヘテロアリールオキシ」という用語は、ヘテロアリール－Ｏ－基を指す。
本明細書において使用される「ヒドロキシ」及び「ヒドロキシル」という用語は、－Ｏ
Ｈラジカルを指す。
本明細書において使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏラジカルを指す。
本明細書において使用される「コネクタ」という用語は、相互接続部分を連結させるた
めに任意選択により使用される、本開示のリンカー及びファルマコフォアなどの原子また
は原子の一群を指す。想定されるコネクタは概して、加水分解的に安定である。
「治療すること」には、状態、疾患、障害などの改善をもたらす任意の効果、例えば、
弱化、低減、調節、または排除が含まれる。
「薬学的または薬理学的に許容される」には、必要に応じて動物、またはヒトに投与さ
れたときに、有害な、アレルギー性の、または他の不都合な反応をもたらさない分子実体
及び組成物が含まれる。ヒトへの投与の場合、調製物は、ＦＤＡ Ｏｆｆｉｃｅ ｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓの規格によって必要とされる無菌性、発熱性、一般的安全性、及び純
度の基準を満たす必要がある。
本明細書において使用される「薬学的に許容される担体」または「薬学的に許容される
賦形剤」という用語は、薬学的投与と適合性のある、ありとあらゆる溶媒、分散媒、コー
ティング、等張剤、及び吸収遅延剤などを指す。かかる媒体及び薬剤を薬学的に活性な物
質に使用することは、当該技術分野で周知である。本組成物は、補助的機能、付加的機能
、または向上した治療機能を提供する他の活性化合物を含有してもよい。
本明細書において使用される「薬学的組成物」という用語は、１つ以上の薬学的に許容
される担体と一緒に製剤化された、本明細書に開示される少なくとも１つの化合物を含む
組成物を指す。
「個体」、「患者」、または「対象」は互換的に使用され、哺乳動物、好ましくはマウ
ス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長
類、最も好ましくはヒトを含めたあらゆる動物を含む。本化合物は、ヒトなどの哺乳動物
に投与することができるが、獣医学的処置を必要とする動物、例えば、飼育動物（例えば
、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど）、及び実験動物（
例えば、ラット、マウス、モルモットなど）といった他の哺乳動物に投与することもでき
る。処置される哺乳動物は、肥満の処置または体重減少が所望される哺乳動物であること
が望ましい。「調節」には、アンタゴニズム（例えば阻害）、アゴニズム、部分的アンタ
ゴニズム、及び／または部分的アゴニズムが含まれる。
本明細書において、「治療有効量」という用語は、研究者、獣医、医師、または他の臨
床医によって求められる、組織、系、動物、またはヒトの生物学的もしくは医学的な応答
を誘発する対象化合物の量を意味する。本化合物は、疾患を治療するために治療有効量で
投与される。代替的には、化合物の治療有効量は、所望の治療効果及び／または予防効果
を達成するのに必要とされる量、例えば体重減少をもたらす量である。
本明細書において使用される「薬学的に許容される塩（複数可）」という用語は、本組
成物中に使用される化合物中に存在し得る酸性基または塩基性基の塩を指す。本組成物中
に含まれる、本質的に塩基性である化合物は、様々な無機酸及び有機酸と多様な塩を形成
することができる。かかる塩基性化合物の薬学的に許容される酸付加塩を調製するために
使用され得る酸は、無毒の酸付加塩、すなわち、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、塩化物塩、臭
化物塩、ヨウ化物塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、イソニコチン
酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン
酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、
ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカラート塩、ギ酸塩
、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩（すなわち、１，１’－メチレン
－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート））を含むがこれらに限定されない、薬理
学的に許容されるアニオンを含有する塩を形成するものである。本組成物中に含まれる、
本質的に酸性である化合物は、様々な薬理学的に許容されるカチオンと塩基塩を形成する
ことができる。かかる塩の例としては、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、特に
、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、亜鉛、カリウム、及び鉄の塩が挙
げられる。本組成物中に含まれる、塩基性または酸性の部分を含む化合物は、様々なアミ
ノ酸と薬学的に許容される塩を形成することもできる。本開示の化合物は、酸性基と塩基
性基との両方、例えば、１つのアミノ基と１つのカルボン酸基とを含有してもよい。その
ような場合、本化合物は、酸付加塩、双性イオン、または塩基塩として存在することがで
きる。
本開示の化合物は、１つ以上のキラル中心及び／または二重結合を含有し、したがって
、幾何異性体、鏡像異性体、アトロプ異性体、またはジアステレオマーなどの立体異性体
として存在してもよい。「立体異性体」という用語は、本明細書において使用されるとき
、全ての幾何異性体、鏡像異性体、またはジアステレオマーからなる。これらの化合物は
、不斉炭素原子の周りの置換基の構成に応じて、「Ｒ」または「Ｓ」の記号によって示さ
れ得る。これらの化合物の様々な立体異性体、及びそれらの混合物が、本開示に包含され
る。立体異性体は、鏡像異性体及びジアステレオマーを含む。鏡像異性体またはジアステ
レオマーの混合物は、命名法において「（±）」と示され得るが、当業者であれば、ある
構造がキラル中心を暗に意味し得ることを認識するであろう。
本開示の化合物は、１つ以上のキラル中心及び／または二重結合を含有し、したがって
、幾何異性体、鏡像異性体、アトロプ異性体、またはジアステレオマーとして存在しても
よい。鏡像異性体及びジアステレオマーは、「（＋）」、「（－）」の記号で示され得る
。「Ｒ」か「Ｓ」かは、不斉炭素原子の周りの置換基の構成に応じるが、当業者であれば
、ある構造がキラル中心を暗に意味し得ることを認識するであろう。炭素－炭素二重結合
の周りの置換基の配置、またはシクロアルキルもしくは複素環式環の周りの置換基の配置
から生じる幾何異性体も、本化合物中に存在し得る。
Figure 2023021283000041
の記号は、本明細書に記載される、単結合、二重結合、または三重結合であり得る結合を
意味する。炭素－炭素二重結合の周りの置換基は、「Ｚ」または「Ｅ」構成にあるものと
して示され、「Ｚ」及び「Ｅ」という用語は、ＩＵＰＡＣ規格に従って使用される。別段
の指定がない限り、二重結合を示す構造は、「Ｅ」異性体と「Ｚ」異性体との両方を包含
する。炭素－炭素二重結合の周りの置換基は、代替的に、「シス」または「トランス」と
称される場合があり、「シス」は、二重結合の同じ側にある置換基を表し、「トランス」
は、二重結合の反対側にある置換基を表す。炭素環式環の周りの置換基の配置もまた、「
シス」または「トランス」と示される場合がある。「シス」という用語は、環の平面の同
じ側にある置換基を表し、「トランス」という用語は、環の平面の反対側にある置換基を
表す。環の平面の同じ側と反対側との両方に置換基が配されている化合物の混合物は、「
シス／トランス」と示される。
「立体異性体」という用語は、本明細書において使用されるとき、全ての幾何異性体、
鏡像異性体、またはジアステレオマーからなる。これらの化合物の様々な立体異性体、及
びそれらの混合物が、本開示に包含される。
本化合物の個々の鏡像異性体及びジアステレオマーは、非対称中心すなわち不斉中心を
含有する市販の出発材料から合成的に調製してもよいし、ラセミ混合物を調製した後に当
業者に周知の分割法によって調製してもよい。この分割法は、（１）鏡像異性体の混合物
のキラル補助基への結合、得られるジアステレオマーの混合物の再結晶またはクロマトグ
ラフィによる分離、及び光学的に純粋な生成物の補助基からの遊離、（２）光学活性な分
割剤を用いた塩形成、（３）キラル液体クロマトグラフィカラムでの光学鏡像異性体の混
合物の直接分離、または（４）立体選択的な化学試薬または酵素試薬を使用した速度論的
分割によって例示される。ラセミ混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィまたはキラル
溶媒中での化合物の結晶化などの周知の方法によって、その構成要素である鏡像異性体に
分解することもできる。立体選択的合成、すなわち、新たな立体中心の生成中もしくは既
存のものの変換中に単一の反応物質が立体異性体の不均等な混合物を形成する化学反応ま
たは酵素反応は、当該技術分野で周知である。立体選択的合成は、エナンチオ選択性変換
とジアステレオ選択性変換との両方を包含する。Ｆ例については、Ｃａｒｒｅｉｒａ ａ
ｎｄ Ｋｖａｅｒｎｏ，Ｃｌａｓｓｉｃｓ ｉｎ Ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００９を参照されたい。
本明細書に開示される化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒で溶媒
和した形態ならびに溶媒和していない形態で存在することができる。一実施形態において
、本化合物は非晶質である。一実施形態において、本化合物は多形である。別の実施形態
では、本化合物は、結晶形態である。
また、１個以上の原子が自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質
量または質量数を有する原子に置き換えられていることを除いては本明細書に列挙される
ものと同一である、同位体標識化合物も包含される。本化合物中に組み込むことのできる
同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ
、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１０Ｂ、及び３６Ｃｌなどの、水素、炭素、窒素、
酸素、リン、硫黄、フッ素、及び塩素の同位体が挙げられる。例えば、化合物の１個以上
のＨ原子が重水素に置き換えられていてもよい。
本開示の特定の同位体標識化合物（例えば、３Ｈ及び１４Ｃで標識されたもの）は、化
合物及び／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標識（すなわ
ち、３Ｈ）同位体及び炭素１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、それらの調製しやすさ及
び検出性のために特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位
体での置換は、より高い代謝的安定性（例えば、増加したインビボ半減期または低減した
薬用量要件）からもたらされる特定の治療上の利点を提供し得、それ故にいくつかの状況
において好ましい場合がある。同位体標識化合物は、概して、非同位体標識試薬の代わり
に同位体標識試薬を用いることにより、本明細書の実施例に開示されるものに類似した手
順に従うことによって調製することができる。
「プロドラッグ」という用語は、本開示の化合物、または本化合物の薬学的に許容され
る塩、水和物、もしくは溶媒和化合物をもたらすように、インビボで変換される化合物を
指す。この変換は、様々な場所において（例えば、腸管腔内において、または腸管、血液
、もしくは肝臓の通過の際に）、様々な機序によって（例えば、エステラーゼ、アミダー
ゼ、ホスファターゼ、酸化的及びまたは還元的な代謝によって）起こり得る。プロドラッ
グは、当該技術分野で周知である（例えば、Ｒａｕｔｉｏ，Ｋｕｍｐｕｌａｉｎｅｎ，ｅ
ｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ２００８，
７，２５５を参照されたい）。例えば、ある化合物またはその化合物の薬学的に許容され
る塩、水和物、もしくは溶媒和化合物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグ
は、酸基の水素原子を、（Ｃ１－８）アルキル、（Ｃ２－１２）アルカノイルオキシメチ
ル、４～９個の炭素原子を有する１－（アルカノイルオキシ）エチル、５～１０個の炭素
原子を有する１－メチル－１－（アルカノイルオキシ）－エチル、３～６個の炭素原子を
有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４～７個の炭素原子を有する１－（アルコキ
シカルボニルオキシ）エチル、５～８個の炭素原子を有する１－メチル－１－（アルコキ
シカルボニルオキシ）エチル、３～９個の炭素原子を有するＮ－（アルコキシカルボニル
）アミノメチル、４～１０個の炭素原子を有する１－（Ｎ－（アルコキシカルボニル）ア
ミノ）エチル、３－フタリジル、４－クロトノラクトニル、ガンマ－ブチロラクトン－４
－イル、ジ－Ｎ，Ｎ－（Ｃ１－Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２－Ｃ３）アルキル（例えばβ
－ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ－ジ（
Ｃ１－Ｃ２）アルキルカルバモイル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、及びピペリジノ－、ピロ
リジノ－、またはモルホリノ（Ｃ２－Ｃ３）アルキルなどの基に置き換えることによって
形成されるエステルを含み得る。
同様に、化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の
水素原子を、（Ｃ１－６）アルカノイルオキシメチル、１－（（Ｃ１－６）アルカノイル
オキシ）エチル、１－メチル－１－（（Ｃ１－６）アルカノイルオキシ）エチル（Ｃ１－
６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ－（Ｃ１－６）アルコキシカルボニルアミノ
メチル、サクシノイル、（Ｃ１－６）アルカノイル、α－アミノ（Ｃ１－４）アルカノイ
ル、アリールアシル、及びα－アミノアシル、またはα－アミノアシル－α－アミノアシ
ル（ここで、各α－アミノアシル基は、独立して、天然起源のＬ－アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（
ＯＨ）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル）２、またはグリコシル（炭水化物か
らヘミアセタールのヒドロキシル基を除去することから生じるラジカル）から選択される
）などの基に置き換えることによって形成され得る。
化合物がアミン官能基を組み込んでいる場合、プロドラッグは、例えば、アミドもしく
はカルバメート、Ｎ－アシルオキシアルキル誘導体、（オキソジオキソレニル）メチル誘
導体、Ｎ－マンニッヒ塩基、イミン、またはエナミンの生成によって形成され得る。加え
て、二級アミンを代謝的に開裂して生理活性の一級アミンを生成することができ、三級ア
ミンを代謝的に開裂して生理活性の一級または二級アミンを生成することもできる。例に
ついては、Ｓｉｍｐｌｉｃｉｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ２００８，１３，
５１９及びこの文献中の参考文献を参照されたい。
本明細書に記載される化合物は、本明細書に含まれる教示及び当該技術分野で知られる
合成手順に基づくいくつかの方法によって調製することができる。以下に記載される合成
方法の説明において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験期間、及びワークアップ
手順を含む、提案される反応条件は全て、別段の指示がない限り、その反応に関して標準
的な条件であるように選択され得ると理解されるものとする。分子の様々な部分に存在す
る官能基が、提案される試薬及び反応と適合性である必要があることは、有機合成の当業
者には理解されている。反応条件と不適合の置換基は当業者に明らかであり、したがって
代替の方法が示される。実施例のための出発材料は、市販であるか、既知の材料から標準
的方法によって容易に調製されるかのいずれかである。
以下のパラメータを用い、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ／ＳＱＤ２質量分
析計で液体クロマトグラフィ質量分析（ＬＣＭＳ）を行った：カラム：ＡＣＥ Ｅｘｃｅ
ｌ ２ ＳｕｐｅｒＣ１８、長さ：１００ｍｍ、直径：２．１ｍｍ、孔径：２．０μｍ、
カラム温度：４０℃、試料温度：２５℃または３７℃。勾配溶離方法及び移動相溶離液を
以下に示す。
Figure 2023021283000042

Figure 2023021283000043
酸性移動相の溶離液は、溶媒Ａ（０．１％ギ酸水溶液、ｐＨ＝２．６）及び溶媒Ｂ（０
．１％ギ酸アセトニトリル溶液、ｐＨ＝２．６）であった。
塩基性移動相の溶離液は、溶媒Ａ（０．１％ ＮＨ４ＯＨ水溶液、ｐＨ＝１０．６３）
及び溶媒Ｂ（１００％アセトニトリル）であった。
中性移動相の溶離液は、溶媒Ａ（５ｍＭギ酸アンモニウム水溶液、ｐＨ＝７．７）及び
溶媒Ｂ（１００％アセトニトリル）であった。
わずかに酸性の移動相の溶離液は、溶媒Ａ（１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液、ｐＨ＝
６．３３）及び溶媒Ｂ（１００％アセトニトリル）であった。
ＣｈｒｏｍＳｃｏｐｅソフトウェアを使用し、ＵＶ／Ｖｉｓ検出器、２５４５ Ｂｉｎ
ａｒｙ Ｇｒａｄｉｅｎｔ Ｍｏｄｕｌｅ、及びＷａｔｅｒｓ Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｃｏ
ｌｌｅｃｔｏｒ ＩＩＩを備えたＷａｔｅｒｓ ２４８９ ＨＰＬＣで、分取高速液体ク
ロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）を以下の条件下で行った：分取カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐ
ｒｅｐ Ｃ１８ ５ｍｍ；ＯＢＤ １９×２５０ｍｍカラム；カラム温度：２５℃；試料
温度：２５℃。中性移動相の溶離液は、溶媒Ａ（１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム水溶液、
５％アセトニトリル、ｐＨ＝７．４、脱気済み）及び溶媒Ｂ（１００％アセトニトリル、
脱気済み）であった。勾配溶離方法及び移動相溶離液を以下に示す。
Figure 2023021283000044

Figure 2023021283000045

Figure 2023021283000046

Figure 2023021283000047
実施例１及び実施例６：
Figure 2023021283000048
 ４－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）ブタン－１－オー
ル［実施例６］：
Figure 2023021283000049
４－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）ブタン酸（１ｇ
、３．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、ボラン－ＤＭＳ（０．９６ｍＬ、１
０．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温において滴下投入し、１時間さらに撹拌し
た。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、１０～１５％
酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによっ
て精製して、８０５ｍｇ（８５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．４９（ｄ、Ｊ＝３．４２Ｈｚ、２Ｈ）、７
．２８－７．４０（ｍ、３Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（
ｄ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１－１．４４（ｍ、４Ｈ）、０．４３－０．５１
（ｍ、２Ｈ）、０．２６（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．５４（ｄ、Ｊ＝３．４２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５－７．４０
（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｑ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）、１．
４３－１．５２（ｍ、２Ｈ）、０．４７－０．５５（ｍ、２Ｈ）、０．３３（ｓ、６Ｈ）
、０．０７（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２６３．９１［Ｍ－１８］；ＬＣＭ
Ｓ：ｔＲ＝３．７１分。
４－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）ブタン酸［実施例
１］：
Figure 2023021283000050
４－（クロロジメチルシリル）ブタン酸（２．３ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）のアセトニト
リル溶液（１１５ｍＬ）に、ジメチル（フェニル）シラノール（９６９ｍｇ、６．３６ｍ
ｍｏｌ）を投入し、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、ジエチ
ルエーテル（４０ｍＬ）中に溶解させ、濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、４０
～７０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィによって精製して、９００ｍｇ（２４％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１１．９１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．
４６－７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．２８－７．３７（ｍ、３Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７
．０９Ｈｚ、２Ｈ）、１．４２－１．５３（ｍ、２Ｈ）、０．４４～０．５２（ｍ、２Ｈ
）、０．２５（ｓ、６Ｈ）、～０．０３（ｓ、６Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ＝７．５４（ｄ、Ｊ＝３．４２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３－７．４１（ｍ、３
Ｈ）、２．３５（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６（ｔｄ、Ｊ＝７．７０、１５
．９０Ｈｚ、２Ｈ）、０．５４－０．６３（ｍ、２Ｈ）、０．３２（ｓ、６Ｈ）、０．０
７（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２９５．００［Ｍ～Ｈ］；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝
２．１３分。
４－（クロロジメチルシリル）ブタン酸（２）：
Figure 2023021283000051
４，４’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）二酪酸（
２ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（６０ｍＬ）を、室温で２時
間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、２．３５ｇの粗製化合物を無色の油と
してもたらした。この粗製化合物を、さらなる精製なしで次のステップに使用した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝２．２２（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、２Ｈ
）、１．５０－１．５５（ｍ、２Ｈ）、０．４５－０．５６（ｍ、２Ｈ）、０．０５（ｓ
、６Ｈ）。
実施例２及び実施例３：
Figure 2023021283000052
 ４－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）ブタンアミド［実
施例２］：
Figure 2023021283000053
化合物１（３．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（７ｍＬ）に、ＨＣｌ－ジオ
キサン溶液（５Ｎ、５ｍＬ）を室温で添加した。この反応混合物を２時間撹拌した。溶媒
を減圧下で除去した。この残渣をＡＣＮ（５ｍＬ×２）と共沸させて過剰な酸を除去し、
次にＡＣＮ（４ｍＬ）中に溶解させ、クロロジメチルフェニルシラン（５．０ｇ、２９．
４ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を順に添加した。この反応混合物を室温で２時間
撹拌し、次に濃縮させた。この粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、３５０ｍｇ
（１０％収率）の表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：
δ７．４５～７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３２～７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｂｓ
、１Ｈ）、６．６５（ｂｓ、１Ｈ）、１．９８（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５
（ｍ、２Ｈ）、０．４５（ｍ、２Ｈ）、０．２５（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）。
Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ２Ｓｉ２のＥＳＩ。実測値２９６．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
４，４’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ジブタンア
ミド（１）
Figure 2023021283000054
１，３－ビス（３－カルボキシプロピル）テトラメチルジシロキサン（３．０６ｇ、９
．８ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１．３ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５
０ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（９．３ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。ＤＩＰＥＡ（
３～５ｍＬ）でｐＨを８～９に調整し、次にこの反応混合物を室温で１２時間撹拌し、次
に水（２００ｍＬ）でクエンチした。この混合物を３時間撹拌し、次に濾過した。固体を
収集し、水（２０ｍＬ×５）で洗浄し、乾燥させ、濃縮乾固させた。この粗製生成物をシ
リカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１～１０：１）でのカラムクロマトグラフィによっ
て精製して、５．１ｇ（約１００％収率）の表題化合物を得た。
メチル４－（３－（４－アミノ－４－オキソブチル）－１，１，３，３－テトラメチルジ
シロキサニル）ベンゾエート［実施例３］：
Figure 2023021283000055
化合物２（３．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）と１，３－ビス（３－カルボキシプロピル）
テトラメチルジシロキサン（３．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）との混合物のジオキサン溶液（５
ｍＬ）に、ＨＣｌ－ジオキサン溶液（５Ｎ、１０ｍＬ）を室温で添加した。この反応混合
物を２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、この残渣をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中に溶解
させ、続いてＨ２Ｏ（約０．５ｍＬ）を添加した。この混合物を３時間撹拌した。溶媒を
真空中で濃縮させ、この粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５００ｍｇ（１２
％収率）の表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．
９０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７
（ｂｓ、１Ｈ）、６．６５（ｂｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ
）、１．４５（ｍ、２Ｈ）、０．４５（ｍ、２Ｈ）、０．２５（ｓ、６Ｈ）、０．００（
ｓ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２７ＮＯ４Ｓｉ２のＥＳＩ。実測値３５４．７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４及び実施例１８：
Figure 2023021283000056
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）プロピル）
アセトアミド［実施例４］：
Figure 2023021283000057
Ｎ－（３－（クロロジメチルシリル）プロピル）アセトアミド（３ｇ、１５．４ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル溶液（１５０ｍＬ）に、ジメチル（フェニル）シラノール（１．１
７ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）を投入し、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を真空中で
濃縮させ、ジエチルエーテル中に溶解させ、濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、
４０～７０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィによって精製して、２ｇ（４２％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．７４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．４６
－７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３１－７．３７（ｍ、３Ｈ）、２．９２（ｑ、Ｊ＝６．６
８Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．７０、１５．９０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、０．４１－０．４８（ｍ、２Ｈ）、０．２６（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、
６Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．５４（ｄ、Ｊ＝３．４２Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３５－７．４０（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｑ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ、２Ｈ
）、１．９４（ｓ、３Ｈ）、１．４３－１．５２（ｍ、２Ｈ）、０．４７－０．５５（ｍ
、２Ｈ）、０．３３（ｓ、６Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３
１０．００［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．０８分。
Ｎ－（３－（クロロジメチルシリル）プロピル）アセトアミド（２）：
Figure 2023021283000058
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（
プロパン－３，１－ジイル））ジアセトアミド（２．６ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）のジオキ
サン：ＨＣｌ溶液（４Ｍ、７８ｍＬ）を、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を真空
中で濃縮させ、３．０２ｇの粗製化合物を無色の油としてもたらした。この粗製化合物を
、さらなる精製なしで次のステップに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
－ｄ６）δ＝７．８９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、２．９９（ｄ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、２Ｈ）、
１．８０（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｔｄ、Ｊ＝７．８３、１５．６５Ｈｚ、２Ｈ）、０．
４４－０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プ
ロパン－３，１－ジイル））ジアセトアミド［実施例１８］：
Figure 2023021283000059
０℃の３，３’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビ
ス（プロパン－１－アミン）（２ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（１０
０ｍＬ）に、トリエチルアミン（２．８ｍＬ、２０．１ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（１
．４ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。沈殿した固体を濾過し
、ジエチルエーテルで洗浄し、この濾液を真空中で濃縮させ、２．６７ｇの表題化合物を
無色の油としてもたらした。この粗製化合物を、さらなる精製なしで次のステップに使用
した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．７７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）
、２．９４（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、４Ｈ）、１．６９－１．８３（ｍ、６Ｈ）、１．３
５（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、４Ｈ）、０．３６－０．５０（ｍ、４Ｈ）、０．００（ｓ、
１２Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．０４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）
、３．２１（ｑ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ、４Ｈ）、１．９３－２．０７（ｍ、６Ｈ）、１．５
３（ｔｄ、Ｊ＝７．８３、１５．６５Ｈｚ、４Ｈ）、０．４６－０．５５（ｍ、４Ｈ）、
０．０５（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ＋）：ｍ／ｚ＝３５５．０５［Ｍ＋Ｎａ］＋；
ＥＳＭＳ：ｔＲ＝０．１３分、ｍ／ｚ＝３７７．００［Ｍ＋２Ｎａ］＋；ＥＳＭＳ：ｔＲ
＝０．１５分；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３３３．００［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝
２．０７分。
合成スキーム：実施例５及び実施例９１
Figure 2023021283000060
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（（チアゾール－２－イルチオ）メチ
ル）ジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例５］：
Figure 2023021283000061
２－（（（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メ
チル）チオ）チアゾール（１ｇ、３．２１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－（（１，１，３，
３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））
ジアセトアミド（１．０３ｇ、３．２１０ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ－ジオキサン溶液（
２０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体
５及び６をもたらした。中間体５と６との混合物をアセトニトリル（２０ｍＬ）中に溶解
させ、続いて水（０．２３ｍＬ、１２．８６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３．３４ｍＬ、１
９．２９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮さ
せて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリ
カゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィによって精製して、５３５ｍｇ（４
６％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
－ｄ６）δ＝７．７６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝３．４２Ｈｚ、１Ｈ）、
７．６０（ｄ、Ｊ＝３．４２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｑ、Ｊ＝６．５２Ｈｚ、２Ｈ）、
１．７５（ｓ、３Ｈ）、１．３２－１．４２（ｍ、２Ｈ）、０．４４－０．５０（ｍ、２
Ｈ）、０．１７（ｓ、６Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）２Ｈプロトンは溶媒ピークで統合し
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．６４（ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、
１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｑ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ、
２Ｈ）、２．５０（ｓ、２Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、１．６０－１．６５（ｍ、２Ｈ
）、０．５１－０．５９（ｍ、２Ｈ）、０．２３（ｓ、６Ｈ）、０．１０（ｓ、６Ｈ）、
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３６３．０５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．１６分。
２－（（（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチ
ル）チオ）チアゾール［実施例９１］：
Figure 2023021283000062
チアゾール－２－チオール（２ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５０
ｍＬ）に、炭酸カリウム（４．７ｇ、３４．１８ｍｍｏｌ）及び１，３－ビス（クロロメ
チル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（５．９２ｇ、２５．６４ｍｍｏｌ
）を室温で添加した。この反応混合物をさらに６０℃に加熱し、１時間撹拌した。この反
応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、１０～２０％酢酸エチル
／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィ
によって精製して、３．４ｇ（６５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．６８（ｄ、Ｊ＝３．４２Ｈｚ、１Ｈ）
、７．６１（ｄ、Ｊ＝３．４２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７（ｓ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、２
Ｈ）、０．２１（ｓ、６Ｈ）、０．１７（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３１２
．００［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝４．１５分。
実施例７、実施例２２、実施例２３、及び実施例２５：
Figure 2023021283000063
 ４－（３－（４－エトキシ－４－オキソブチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロ
キサニル）ブタン酸［実施例７］：
Figure 2023021283000064
化合物１（１．６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）と実施例２５（２．０１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）
との混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）に、ＨＣｌ－ジオキサン溶液（５Ｎ、５ｍＬ）を
室温で添加した。この混合物を２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、この残渣をＡＣ
Ｎ（５ｍＬ×２）と共沸させて過剰な酸を除去し、次にＡＣＮ（４ｍＬ）中に溶解させ、
続いて５滴の水（約０．２ｍＬ）を添加した。この混合物を０．５時間撹拌した。この反
応をＬＣ－ＭＳ分析によって完了した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で溶出
させ、次にブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ、濃縮乾固させた。この残渣を
シリカゲル（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～５：１）でのカラムクロマトグラフィに
よって精製して、所望の化合物（７５０ｍｇ、４１％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ４．０７（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２６（
ｍ、２Ｈ）、１．５７～１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．１９（ｍ、３Ｈ）、０．４５～０．
５３（ｍ、４Ｈ）、０．０１～０．０９（ｍ、１２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ３０Ｏ５Ｓｉ２のＥＳ
Ｉ。実測値３５７．３２［Ｍ＋Ｎａ］＋
４－（３－（４－（ベンジルオキシ）－４－オキソブチル）－１，１，３，３－テトラメ
チルジシロキサニル）ブタン酸［実施例２２］：
Figure 2023021283000065
実施例６と同じ手順に従って、化合物１及び実施例２３から化合物実施例２２（８９０
ｍｇ、５５％収率）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．３
６（ｍ、５Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、２．３６～２．４３（ｍ、４Ｈ）、１．６４～
１．６９（ｍ、４Ｈ）、０．５２～０．５９（ｍ、４Ｈ）、０．０４～０．０９（ｍ、１
２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ３２Ｏ５Ｓｉ２のＥＳＩ。実測値３９５．５［Ｍ－Ｈ］－
ジベンジル４，４’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）
ジブチレート［実施例２３］：
Figure 2023021283000066
化合物１（２．０１ｇ、６．５ｍｍｏｌ）のＡＣＮ溶液（２０ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（
１．８０ｇ、１３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この混合物を６０℃で１時間加熱還流し
た。この混合物にｎＢｒ（２．２０ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加し、もう１時間還流した。
この反応物を室温に冷ました後、固体を濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈
し、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下
で除去した。粗製生成物をシリカゲル（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１００：１～８０：１）
でのカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物（２．４１ｇ、７５％収率
）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．３０（ｍ、１０Ｈ）、５
．０７（ｓ、４Ｈ）、２．３３（ｍ、４Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、０．４８（ｍ、４
Ｈ）、０．０１（ｍ、１２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３８Ｏ５Ｓｉ２のＥＳＩ。実測値５０９．５［
Ｍ＋Ｎａ］＋
ジエチル４，４’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ジ
ブチレート［実施例２５］：
Figure 2023021283000067
化合物１（４．００ｇ、１３ｍｍｏｌ）のＡＣＮ溶液（４０ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（３
．６２ｇ、２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この混合物を６０℃で還流させながら加熱
し、１時間撹拌した。この混合物を４０℃に冷まし、ヨードエタン（４．１０ｇ、２６ｍ
ｍｏｌ）を慎重に添加した。この反応混合物を還流させながらさらに加熱し、２時間撹拌
した。この反応混合物を室温に冷まし、次に濾過して固体を除去した。この濾液を濃縮乾
固させた。この残渣をシリカゲル（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：１）でのカラムクロマ
トグラフィによって精製して、所望の生成物（６００ｍｇ、１２％収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ４．０６（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）
、１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｍ、４Ｈ）、０．８９（ｍ、１２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ３
４Ｏ５Ｓｉ２のＥＳＩ。実測値３８５．２９［Ｍ＋Ｎａ］＋
実施例８：
Figure 2023021283000068
 ２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジ
ン［実施例８］：
Figure 2023021283000069
ピリミジン－２－チオール（２ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（６０ｍ
Ｌ）に、炭酸カリウム（３．６９ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）及び１－（クロロメチル）－１
，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサン２（３．８６ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を室
温で投入し、３時間にわたって５５℃にさらに加熱した。この反応混合物を真空中で濃縮
させ、ジエチルエーテルで希釈し、１５分間撹拌した。沈殿した固体を濾過し、この濾液
を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％酢酸エチル／ｎ－ヘキサ
ン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、３ｇ（６２
％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－
ｄ６）δ＝８．５５（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝４．６５Ｈｚ
、１Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２７３．０５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．４６分。
実施例９：
Figure 2023021283000070
 ２ ４，６－ジメチル－２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）
メチル）チオ）ピリミジン［実施例９］：
Figure 2023021283000071
４，６－ジメチルピリミジン－２－チオール（２ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のアセトニト
リル溶液（６０ｍＬ）に、炭酸カリウム（２．９５ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）及び１－（ク
ロロメチル）－１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサン２（３．０８ｇ、１５．
６ｍｍｏｌ）を室温で投入し、３時間にわたって５５℃にさらに加熱した。この反応混合
物を真空中で濃縮させ、ジエチルエーテルで希釈し、１５分間撹拌した。沈殿した固体を
濾過し、この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％酢酸エ
チル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製
して、３．５ｇ（８２％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝６．８５（ｓ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、８Ｈ）、０．０
７（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３０１．０５［Ｍ＋
Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．８１分。
実施例１０：
Figure 2023021283000072
 ２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メチル）スルホニル）ピ
リミジン［実施例１０］：
Figure 2023021283000073
２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミ
ジン（２ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３０ｍＬ）に、ロットに分けた３－クロ
ロベンゾペルオキシ酸（３．８６ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を室温で１５分間かけて添加し
、３０分間さらに撹拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有
機層を分離させた。分離した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃
縮させて粗製化合物をもたらし、これを、２０～５０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で
溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、１．４ｇ（８４％収
率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６
）δ＝９．０１（ｄ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１
Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、０．２２（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝８．９４（ｄ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、２Ｈ
）、７．５２（ｔ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、０．４２（ｓ、
６Ｈ）、０．１１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３０５．００［Ｍ＋Ｈ］＋；
ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．１７分。
実施例１１：
Figure 2023021283000074
 ２－（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メトキシ）ピリミジン［実
施例１１］：
Figure 2023021283000075
トリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）及びトリメチルシラノール（１
５４ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（（クロロジメチルシリル）メトキシ）ピ
リミジン（１７３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３ｍＬ）を投入し、
室温で２時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、ジエチルエーテル中に溶解
させ、濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、５～１５％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン
溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、１５０ｍｇ（
６８％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６）δ＝８．５３（ｄ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝４．８９
Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、０．１１（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２５７．０８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．５５分。
２－（（クロロジメチルシリル）メトキシ）ピリミジン（１）：
Figure 2023021283000076
１，１，３，３－テトラメチル－１，３－ビス（（ピリミジン－２－イルオキシ）メチ
ル）ジシロキサン（３００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のジオキサン：ＨＣｌ溶液（４Ｍ、
３ｍＬ）を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、１７３ｍｇの粗
製化合物を無色の油としてもたらした。この粗製化合物を、さらなる精製なしで次のステ
ップに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．８０（ｄ、Ｊ
＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３－７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝５．３
８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、０．３４（ｓ、３Ｈ）、０．２４（ｓ、
３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２８９．０３［Ｍ＋ＡＣＮ＋２Ｎａ］＋；ＬＣＭＳ：
ｔＲ＝３．７６分。
実施例１２、実施例１３、及び実施例１４：
Figure 2023021283000077
 ２－（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）エチル）ピ
リミジン［実施例１２］：
Figure 2023021283000078
（Ｅ）－２－（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）
ビニル）ピリミジンと（Ｚ）－２－（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニ
ルジシロキサニル）ビニル）ピリミジン（４００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）との混合物の
ＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に、エトキシジメチルシラン（３９７ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）、
酢酸パラジウム（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、室温で３０分間にわたりアルゴン雰
囲気下において投入した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、
これを、０～３５％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィによって精製して、３５０ｍｇ（８７％収率）の表題化合物を無色の油とし
て得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６５（ｄ、Ｊ＝４．８
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６－７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３１－７．３５（ｍ、３Ｈ）、
７．２５（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０－２．８５（ｍ、２Ｈ）、０．９５
－１．００（ｍ、２Ｈ）、０．２５（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋
）：ｍ／ｚ＝３１７．０５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．７９分。
（Ｅ）－２－（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）ビ
ニル）ピリミジン［実施例１３］：
Figure 2023021283000079
２－エチニルピリミジン（２ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２０ｍＬ）に、
１，１，３，３－テトラメチル－１－フェニルジシロキサン（４．０４ｇ、１９．２ｍｍ
ｏｌ）を投入し、３０分間アルゴンでパージした。得られた溶液に、１，１，３，３－テ
トラメチルジビニルジシロキサン白金（０）錯体をキシレンに溶かした２％溶液（２３ｍ
Ｌ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を４時間にわ
たって９０℃に加熱した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、
これを、０～１０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィによって精製して、２．７１ｇ（４５％収率）の表題化合物の無色の油を、
シス＆トランスの混合物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
＝８．８０（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、７．５５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、７．２６－７．４３（ｍ
、５Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝１９．０７Ｈｚ、１Ｈ）、０．３４（ｂｒ．ｓ、６Ｈ）、
０．２４（ｂｒ．ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３１５．１２［Ｍ＋Ｈ］＋；Ｌ
ＣＭＳ：ｔＲ＝３．８１分。
２－（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）エチル）ヘ
キサヒドロピリミジン［実施例１４］：
Figure 2023021283000080
（Ｅ）－２－（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）
ビニル）ピリミジンと（Ｚ）－２－（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニ
ルジシロキサニル）ビニル）ピリミジン（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）との混合物の
ＤＣＭ溶液（６ｍＬ）に、室温でアルゴン雰囲気下において１０％ Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ
、１０％ｗ／ｗ）を添加した。得られた溶液を、室温で６時間にわたり水素雰囲気下にお
いて撹拌した。この反応混合物をＣｅｌｉｔｅのパッドで濾過し、この濾液を真空中で濃
縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～３５％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶
出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、２６１ｍｇ（８５％収
率）の表題化合物を白色の半固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－
ｄ６）δ＝９．４７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝１．９６、６．８５Ｈｚ
、２Ｈ）、７．３２－７．３９（ｍ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、Ｊ＝５．６２Ｈｚ、４Ｈ）
、２．３０（ｄｄ、Ｊ＝４．６５、８．５６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３－１．８１（ｍ、２
Ｈ）、１．１５－１．２５（ｍ、１Ｈ）、０．７８－０．８６（ｍ、２Ｈ）、０．２８（
ｓ、６Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３２２．１０［Ｍ＋］；
ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．３２分。
実施例１５、実施例１６、及び実施例１７：
Figure 2023021283000081
 １，１，３，３－テトラメチル－１，３－ビス（（ピリミジン－２－イルオキシ）メチル
）ジシロキサン［実施例１５］：
Figure 2023021283000082
（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ジメタノール（１ｇ
、５．１４ｍｍｏｌ）及び２－クロロピリミジン（１．１７ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、ナトリウム（２３６ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を室温で添加し
、３０分にわたり６０℃に加熱した。この反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、Ｃｅ
ｌｉｔｅのパッドで濾過し、この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物（ＰＬＦ－Ｂ－６
５とＩｎｔ－５との混合物）をもたらし、これを、シリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィ、続いて逆相Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製及び分離し
て、６２５ｍｇ（３５％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５４－８．５９（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ
＝１．９６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、４Ｈ）、０．１５（ｄ、Ｊ
＝１．９６Ｈｚ、１２Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０（
ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、４Ｈ）、６．８７－６．９１（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、４Ｈ
）、０．２４（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３５１．１０［Ｍ＋Ｈ］＋；Ｌ
ＣＭＳ：ｔＲ＝３．１２分。
（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ジメタノール［実施例
１７］：
Figure 2023021283000083
（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（メチレン）ジ
アセテート（１２ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４８０ｍＬ）に、濃ＨＣｌ
（１．２ｍＬ）を室温で添加し、２４時間撹拌した。この反応混合物を固形の炭酸水素ナ
トリウムと共に撹拌し、真空中で濃縮させ、この残渣をエーテル中で撹拌し、濾過した。
この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％メタノール／Ｄ
ＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、７．５ｇ
（９０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）δ＝３．９９－４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、４Ｈ）、０．００（
ｓ、１２Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．３４（ｓ、４Ｈ）、
０．１５（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１９５．００［Ｍ＋］；ＬＣＭＳ：
ｔＲ＝１．６０分。
（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（メチレン）ジア
セテート［実施例１７］：
Figure 2023021283000084
酢酸（６．９ｍＬ、１２１．１ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（１４０ｍＬ）に、トリエチ
ルアミン（１６．９ｍＬ、１２１．１ｍｍｏｌ）、１，３－ビス（クロロメチル）－１，
１，３，３－テトラメチルジシロキサン（１４ｇ、６０．５ｍｍｏｌ）を室温で投入し、
１４時間にわたって１４０℃に加熱した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、ジエチル
エーテルで希釈させ、沈殿した固体を濾過した。この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合
物をもたらし、これを、５～１５％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲル
でのカラムクロマトグラフィによって精製して、１２．６ｇ（７５％収率）の表題化合物
を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝３．６０（
ｓ、４Ｈ）、１．９４（ｓ、６Ｈ）、０．０６（ｓ、１２Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．７１（ｓ、４Ｈ）、２．０６（ｓ、６Ｈ）、０．１６（ｓ、
１２Ｈ）。
１，３－ビス（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（２）：
Figure 2023021283000085
氷冷ピリジン（１２．４ｍＬ、１３９．７ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（１．２５ｍＬ、６９
．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（６００ｍＬ）に、クロロ（クロロメチル）ジメチルシラン
（２０ｇ、１３９．７ｍｍｏｌ）を滴下投入し、室温で１時間撹拌した。沈殿した固体を
濾過し、この濾液を真空中で濃縮させて、１４．４ｇの表題化合物を無色の油として得た
。この粗製化合物を、さらなる精製または分析なしで次のステップに使用した。
実施例１９：
Figure 2023021283000086
 ベンジル４－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル）ブタノエ
ート［実施例１９］：
触媒量のＫａｒｓｔｅｄｔ触媒（白金－ジビニルテトラメチルジシロキサン錯体のキシ
レン溶液、Ｐｔ約２％、１０ｍｇ）を、化合物２（２．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びベンジ
ル２－（ベンジルオキシカルボニルアミノ）アクリレート（１．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の
乾燥トルエン溶液（５ｍＬ）に添加した。この反応混合物を、７０℃で２時間にわたり窒
素雰囲気下で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、この残渣をシリカゲル（ヘキサン：Ｅｔ
ＯＡｃ＝５０：１）でのフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生
成物（２．７ｇ、７０．０％収率）を油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）：δ７．４５～７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２０～７．４０（ｍ、９Ｈ）、５．
０６（ｓ、２Ｈ）、２．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、０
．５０（ｍ、２Ｈ）、０．００（ｍ、６Ｈ）。
ジメチル（フェニル）シラノール（１）
Figure 2023021283000087
炭酸アンモニウム（５．７ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）を含むエーテル（５０ｍＬ）及び飽
和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ）の急速に撹拌した懸濁液に、クロロジメチル（フェニル）
シラン（５．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）を室温で５分かけて滴下添加した。この反応混合物を
さらに１０分間撹拌し、次に分離させた。そして水性層をエーテル（１０ｍＬ×３）で再
抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮させて、１（４．５
ｇ、約１００％収率）を得、これを、さらなる精製なしで次のステップに使用した。
１，１，３，３－テトラメチル－１－フェニルジシロキサン（２）
Figure 2023021283000088
化合物１（４．５ｇ、２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．９ｇ、５８ｍｍｏｌ
）を含むＤＣＭの撹拌溶液（２０ｍＬ）に、クロロジメチルシラン（２．８ｇ、２９ｍｍ
ｏｌ）を室温で添加した。この反応混合物を３０分間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＣ
ｌ水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、
濃縮させて、２（３．５ｇ、５７．６％収率）を得、これを、さらなる精製なしで次のス
テップに使用した。
実施例２０：
Figure 2023021283000089
 ４－（３－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）－１，１，３，３－テトラメチルジ
シロキサニル）ブタン酸［実施例２０］：
Figure 2023021283000090
化合物３（２．６ｇ、９ｍｍｏｌ）と１，３－ビス（３－カルボキシプロピル）テトラ
メチルジシロキサン（３．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）との混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）
に、ＨＣｌ－ジオキサン溶液（５Ｎ、１０ｍＬ）を室温で添加した。この反応混合物を２
時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。この残渣をＡＣＮ（１０ｍＬ）中に溶解させ、
続いてＨ２Ｏ（約０．５ｍＬ）を添加した。この混合物を３時間撹拌した。溶媒を回転蒸
発によって除去した。この粗製生成物をシリカゲル（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）
でのカラムクロマトグラフィによって精製して、所望物（３．０ｇ、８８．３％収率）を
得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、
２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｔ
、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、０．５１（ｍ、２Ｈ）、０．３５（ｓ、６Ｈ）、０．
０４（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２６Ｏ５Ｓｉ２のＥＳＩ。実測値３５３．２９［Ｍ－Ｈ］－
。
メチル４－［ジメチルシリルオキシ（ジメチル）シリル］ベンゾエート（２）
Figure 2023021283000091
メチル４－ヨードベンゾエート（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン溶液（１５
ｍＬ）に、ＤＩＥＡ（２．９５ｇ、２３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｐｄ（Ｐ（ｔＢｕ
）３）２（２９１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サン（２．３ｇ、１７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下において０℃で添加した。この反応混
合物を２時間撹拌し、次に水（２０ｍＬ）でクエンチした。有機相を分離させ、ブライン
（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させて化合物１（２．６
ｇ、８８．１％収率）を得、これを、さらなる精製なしで次のステップに使用した。
実施例２１：
Figure 2023021283000092
 ベンジル４－（３－（３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロピル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタノエート［実施例２１］：
Figure 2023021283000093
化合物１（１．９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）とジメチルシリルオキシ（ジメチル）シラン
（１．３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）との混合物のトルエン溶液（５ｍＬ）に、Ｐｔ（０）（
Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒、１５ｍｇ）を、窒素雰囲気下において室温で添加した。その後、
この混合物にベンジルブタ－３－エノエート（１．８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した
。この反応混合物を８０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応が完了したことをＧＣ－ＭＳ
分析によって判断し、次に濃縮させた。この粗製生成物をシリカゲル（ヘキサン：ＥｔＯ
Ａｃ＝４０：１）でのカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物（１．２
ｇ、６４．５％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．３３
～７．３８（ｍ、１０Ｈ）、５．１２～５．１４（ｍ、４Ｈ）、４．９３（ｓ、１Ｈ）、
３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、３Ｈ）、１．５２（ｍ、
２Ｈ）、０．９５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、０．５１～０．５７（ｍ、４Ｈ）、０
．０５～０．１３（ｍ、１２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ５Ｓｉ２のＥＳＩ。実測値５０２．
５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ベンジルアリルカルバメート（１）
Figure 2023021283000094
アリルアミン（２．７ｇ、５４ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（１２．５ｇ、１１８ｍｍ
ｏｌ）を含むアセトニトリル（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１００ｍＬ）の懸濁液に、Ｃｂｚ
－ＯＳｕ（１３．７ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応混合物を２時間
撹拌し、次にＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×
３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮させて化合物１（９．
１ｇ、８８．２％収率）を得た。
実施例２４：
Figure 2023021283000095
 （Ｅ）及び（Ｚ）－５－（１，１，３，３－テトラメチル－３－フェニルジシロキサニル
）ペンタ－４－エン酸［実施例２４］：
Figure 2023021283000096
ペンタ－４－イン酸（１ｇ、１０．１９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に、１
，１，３，３－テトラメチル－１－フェニルジシロキサン（２．１４ｇ、１０．１９ｍｍ
ｏｌ）を投入し、室温で３０分間アルゴンでパージした。得られた溶液に、１，１，３，
３－テトラメチル－１－ジビニルジシロキサン白金（０）錯体をキシレンに溶かした２％
溶液（１２．１ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混
合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、５～２０％酢酸エチル／ｎ－
ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、２．
５ｇ（８０％収率）の表題化合物のトランス－シス異性体を無色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１１．９７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、７．２６
－７．４９（ｍ、１０Ｈ）、６．０２（ｄ、Ｊ＝１８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、５．４６－５
．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝１５．６５Ｈｚ、８Ｈ）、０．２０及び０．２
２（２ｓ、１２Ｈ）、０．０１及び０．０３（２ｓ、１２Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３３－７．５９（ｍ、１０Ｈ）、６．０９（ｄ、Ｊ＝１９．０
７Ｈｚ、２Ｈ）、５．５５－５．７２（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｄ、Ｊ＝１４．６７Ｈｚ
、８Ｈ）、０．３４及び０．３２（２ｓ、１２Ｈ）、０．１５及び０．１３（２ｓ、１２
Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２９１．００［Ｍ－１８］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．４
２分。
実施例２６：
Figure 2023021283000097
 ２，２’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（４
，１－フェニレン））二酢酸［実施例２６］：
Figure 2023021283000098
化合物１（９００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温でメタノール（２０ｍＬ）中に溶解さ
せ、続いてＰｄ／Ｃ（１０％、５００ｍｇ）を添加した。この反応物をＨ２下で５時間撹
拌した。この混合物を濾過し、この濾液を濃縮乾固させて、所望の生成物（４０３ｍｇ、
６６．８％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ７．４６（ｄ、
Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、３．５６（ｓ、４Ｈ
）、０．３０（ｓ、１２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２６Ｏ５Ｓｉ２のＥＳＩ。実測値４０１．４７［
Ｍ－Ｈ］－。
ジベンジル２，２’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル
）ビス（４，１－フェニレン））ジアセテート（１）
Figure 2023021283000099
化合物ベンジル２－（４－ヨードフェニル）アセテート（１．１５ｇ、３ｍｍｏｌ）を
、１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（２２５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
溶液（４０ｍＬ）に窒素雰囲気下で添加した。その後、この混合物にＰｄ（Ｐ（ｔ－Ｂｕ
）３）２（４ｍｇ）を添加し、続いてＤＩＥＡ（８００ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）を添加し
た。この反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。この混合物を濃縮乾固させ、この残渣
を分取ＨＰＬＣによって精製して、１（９７５ｍｇ、６５％収率）を得た。
実施例２７、実施例２８、実施例２９、実施例３０、及び実施例３１：
Figure 2023021283000100
 ４－メチル－２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メチル）チ
オ）ピリミジン［実施例２７］：
Figure 2023021283000101
４－メチルピリミジン－２－チオール（２．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）及び１８－クラ
ウン－６（０．２１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５０ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（
４．３ｇ、３１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１２０℃で１時間撹拌した。次に、
クロロメチルペンタメチルジシロキサン（３．０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（０
．１２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１２０℃でもう４時間撹拌した。
室温に冷ました後、固体を濾過した。この濾液を濃縮乾固させた。この残渣をシリカゲル
（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：５０～１：３０）でのフラッシュカラムクロマトグラフィ
によって精製して、所望の生成物（３．１ｇ、６８．２％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．２４～８．２５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６
．６８～６．７０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ
、２Ｈ）、０．１０（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１１Ｈ２２Ｎ２ＯＳＳｉ２
のＥＳＩ。実測値２８７．６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メチル）チオ）－４－（
トリフルオロメチル）ピリミジン［実施例２８］：
Figure 2023021283000102
実施例２７を合成するためのものと同じ手順に従って、４－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－２－チオールから実施例２８（１．６ｇ、７５．３％収率）を調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．６２～８．６４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、
１Ｈ）、７．１４～７．１５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、２Ｈ）、０
．１０（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１９Ｆ３Ｎ２ＯＳＳｉ２のＥＳＩ
。実測値３４１．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジ
ン［実施例２９］：
Figure 2023021283000103
化合物実施例２７と同じ手順に従って、ピリミジン－２－チオールから実施例２９（５
．６ｇ、７８．８％収率）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ
８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、６．８３～６．８６（ｔ、１Ｈ）、２．
３１（ｓ、２Ｈ）、０．１０（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１０Ｈ２０Ｎ２Ｏ
ＳＳｉ２のＥＳＩ。実測値２７３．５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリジン
［実施例３０］：
Figure 2023021283000104
化合物実施例２７と同じ手順に従って、ピリジン－２－チオールから実施例３０（１．
６ｇ、７５．６％収率）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８
．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３４～７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１０～７．１６（ｍ、１Ｈ
）、６．８３～６．８７（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、２Ｈ）、０．１０（ｓ、６Ｈ）、
０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１１Ｈ２１ＮＯＳＳｉ２のＥＳＩ。実測値２７２．２［Ｍ＋Ｈ
］＋。
２－（（（１，１，３，３，３－ペンタメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピラジン
［実施例３１］：
Figure 2023021283000105
化合物実施例２７と同じ手順に従って、ピラジン－２－チオールから実施例３１（３．
５ｇ、７５．３％収率）を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８
．３９～８．４０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５～８．２６（ｍ、１Ｈ）、８
．０７～８．０８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、０．１０（ｓ
、６Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１０Ｈ２０Ｎ２ＯＳＳｉ２のＥＳＩ。実測値２７３
．６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２：
Figure 2023021283000106
 （Ｅ）－２－（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－ビニルジシロキサニル）ビニ
ル）ピリミジン［実施例３２］：
Figure 2023021283000107
２－クロロピリミジン（１０ｇ、８７．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２００ｍＬ）に、
１，１，３，３－テトラメチル－１，３－ジビニルジシロキサン（２４．４ｇ、１３１．
０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．９６ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）、トリ（Ｏ－トリル）
ホスフィン（５．３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（２１．４ｇ、２６２
．０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ溶液（１０ｍＬ）を室温で投入し、１４時間にわたって１２０℃
に加熱した。この反応混合物をＨ２Ｏ及びＤＣＭで希釈し、形成された乳濁液をＣｅｌｉ
ｔｅのパッドで濾過した。分離した有機層をＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、シリカゲルでのカラム
クロマトグラフィ、続いてＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製し
て、３．４０ｇ（１５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．８０（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（
ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝１９．０７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８
（ｄ、Ｊ＝１８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０－６．１７（ｍ、１Ｈ）、５．９７（ｄｄ
、Ｊ＝３．９１、１４．６７Ｈｚ、１Ｈ）、５．７３－５．８１（ｍ、１Ｈ）、０．２４
（ｓ、６Ｈ）、０．１６（ｓ、６Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝
８．６０－８．７７（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝１９．０７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１
２（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、６．０９－６．２２（ｍ、１Ｈ）、５．９５（ｄ、
Ｊ＝１４．１８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１－５．７９（ｍ、１Ｈ）、０．２６（ｓ、６Ｈ）
、０．１８（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２６５．０７［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭ
Ｓ：ｔＲ＝３．７２分。
実施例３３及び実施例３４：
Figure 2023021283000108
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（（ピリミジン－２－イルチオ）メチ
ル）ジシロキサニル）プロピル）イソブチルアミド［実施例３４］：
Figure 2023021283000109
ピリミジン－２－チオール（９１ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１
０ｍＬ）に、炭酸カリウム（１１１ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及びＮ－（３－（３－（ク
ロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）イソブチルア
ミド（２５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を室温で投入し、３時間にわたって５０℃にさら
に加熱した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、２０
～４０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィによって精製して、２８０ｍｇ（９０％収率）の無色の油を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５７（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（
ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８９－２．９７（ｍ
、２Ｈ）、２．３２（ｓ、２Ｈ）、２．２０－２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｔｄ、
Ｊ＝７．７０、１５．９０Ｈｚ、２Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、６Ｈ）、０
．３９－０．４７（ｍ、２Ｈ）、０．１１（ｓ、６Ｈ）、０．０５０（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝８．５１（ｄ、Ｊ＝３．９１Ｈｚ、２Ｈ
）、６．９５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２
（ｓ、２Ｈ）、２．２７－２．３７（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２
Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、６Ｈ）、０．５０－０．５８（ｍ、２Ｈ）、０
．２１（ｓ、６Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３８５．８５［
Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．４３分。
Ｎ－（３－（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プ
ロピル）イソブチルアミド（４）：
Figure 2023021283000110
Ｎ－（３－（クロロジメチルシリル）プロピル）イソブチルアミド（５６９ｍｇ、２．
５７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に、（クロロメチル）ジメチルシラノ
ール（３１９ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応混合
物を真空中で濃縮させ、ジエチルエーテル中に溶解させ、濃縮させて粗製化合物をもたら
し、これを、１０～４０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラ
ムクロマトグラフィによって精製して、５５７ｍｇ（７０％収率）の表題化合物を無色の
油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．６２（ｂｒ．ｓ
、１Ｈ）、２．８８－２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、２．２１－２．２
９（ｍ、１Ｈ）、１．２７－１．３６（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、
６Ｈ）、０．３９－０．４６（ｍ、２Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ
）。
Ｎ－（３－（クロロジメチルシリル）プロピル）イソブチルアミド（３）：
Figure 2023021283000111
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（
プロパン－３，１－ジイル））ビス（２－メチルプロパンアミド）（１ｇ、２．５７ｍｍ
ｏｌ）のジオキサン：ＨＣｌ溶液（４Ｍ、１０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反
応混合物を真空中で濃縮させ、５６９ｍｇの表題化合物を無色の油としてもたらした。こ
の粗製化合物を、さらなる精製及び分析なしで次のステップに使用した。
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プ
ロパン－３，１－ジイル））ビス（２－メチルプロパンアミド）［実施例３３］：
Figure 2023021283000112
０℃の３，３’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビ
ス（プロパン－１－アミン）（１ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）に、
トリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）及び塩化イソブチリル（０．９２ｍ
Ｌ、８．８０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。沈殿した固体を濾過し、ジエ
チルエーテルで洗浄し、この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、
１０～４０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィによって精製して、１．２５ｇ（８０％収率）の表題化合物を白色の固体として得
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．６６（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、
２．９５（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、４Ｈ）、２．２９（ｔ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ、２Ｈ）、
１．３１－１．４０（ｍ、４Ｈ）、０．９５（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、１２Ｈ）、０．３
８－０．４７（ｍ、４Ｈ）、０．００（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ－ＥＬＳＤ（ＥＳ＋）：ｍ／
ｚ＝４１１．００［Ｍ＋Ｎａ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．７２分。
実施例３５：
Figure 2023021283000113
 Ｎ－メチル－４－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（（ピリミジン－２－イルチオ
）メチル）ジシロキサニル）ブタンアミド［実施例３５］：
Figure 2023021283000114
４－（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）－Ｎ－
メチルブタンアミド（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ
）に、炭酸カリウム（１４７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及びピリミジン－２－チオール（
７９ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を室温で投入し、２時間にわたって５０℃に加熱した。こ
の反応混合物を真空中で濃縮させ、酢酸エチルで希釈し、１５分間撹拌した。この固体を
濾過し、この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、４０～５０％酢
酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって
精製して、５８ｍｇ（２３％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５７（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６
１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝
４．４０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、２Ｈ）、１．９９（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ
）、１．４１－１．５０（ｍ、３Ｈ）、０．３９－０．４６（ｍ、２Ｈ）、０．１１（ｓ
、６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）：ｍ／ｚ＝３８０．００［Ｍ＋Ｎａ
］＋。
４－（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）－Ｎ－メ
チルブタンアミド（５）：
Figure 2023021283000115
４－（３－（３－クロロプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）
－Ｎ－メチルブタンアミド（４５０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のジオキサン：ＨＣｌ溶液
（４Ｍ、１０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗
製のクロロ中間体をもたらし、これを精製せずにさらに使用した。この粗製中間体をアセ
トニトリル（１０ｍＬ）中に溶解させ、続いてＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ、２．９１ｍｍｏ
ｌ）及び（クロロメチル）ジメチルシラノール（３６１ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を添加
し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし
、これを、３０～６０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラム
クロマトグラフィによって精製して、２０４ｍｇ（５０％収率）の表題化合物を無色の油
として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．６６（ｂｒ．ｓ、
１Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、
２Ｈ）、１．６６－１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．４６－１．５６（ｍ、２Ｈ）、０．５６
－０．６３（ｍ、１Ｈ）、０．４３－０．５１（ｍ、２Ｈ）、０．１５（ｓ、３Ｈ）、０
．０６（ｓ、６Ｈ）、０．０４（ｓ、３Ｈ）。
４－（３－（３－クロロプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）－
Ｎ－メチルブタンアミド（３）：
Figure 2023021283000116
４－（３－（３－クロロプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）
ブタン酸（７５０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）に、炭酸
カリウム（６９９ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．２４ｇ、３．２９ｍｍｏｌ
）、２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ溶液（２．５ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ）を投入し、室温で
３時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、
３０～６０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィによって精製して、４６９ｍｇ（６０％収率）の表題化合物を無色の油として得た
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．６２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、３
．５６（ｔ、Ｊ＝５．９６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｔ、
Ｊ＝６．６８Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８（ｄ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７（ｄ、
Ｊ＝６．６８Ｈｚ、２Ｈ）、０．５７（ｄ、Ｊ＝８．１１Ｈｚ、２Ｈ）、０．４３（ｄ、
Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、０．０１（ｂｒ．ｓ、１２Ｈ）。
４－（３－（３－クロロプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブ
タン酸（２）：
Figure 2023021283000117
マグネシウム（１８３ｍｇ、７．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、ひとつ
まみのヨウ素及び１，３－ビス（３－クロロプロピル）－１，１，３，３－テトラメチル
ジシロキサン（１ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加し、２時間にわたって６０℃
にさらに加熱した。得られた溶液をゆっくりと－７８℃に冷却し、ドライアイスを投入し
た。この反応混合物を室温に温め、希塩酸溶液でクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮さ
せて粗製化合物をもたらし、これを、４０～５０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出
するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、７７２ｍｇ（７５％収率
）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ＝１１．９５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、３．５２－３．６６（ｍ、３Ｈ）、２．２１（ｔ、
Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３（ｄ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ、２Ｈ）、０．４７－０．
６３（ｍ、５Ｈ）、０．０４（ｂｒ．ｓ、１２Ｈ）。
実施例３６：
Figure 2023021283000118
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（（ピリミジン－２－イルチオ）メチ
ル）ジシロキサニル）プロピル）ベンゼンスルホンアミド［実施例３６］：
Figure 2023021283000119
Ｎ－（３－（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）
プロピル）ベンゼンスルホンアミド（６００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル
溶液（１０ｍＬ）に、炭酸カリウム（３２６ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）及びピリミジン－
２－チオール（１７７ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を室温で投入し、３時間にわたって５０
℃に加熱した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、酢酸エチルで希釈し、１５分間撹拌
した。沈殿した固体を濾過し、この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、こ
れを、２０～４０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィによって精製して、３５９ｍｇ（５０％収率）の表題化合物を無色の油とし
て得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６３（ｄ、Ｊ＝４．８
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５－７．６６（ｍ、
４Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６７－２．７５（ｍ、２Ｈ）、
２．３６（ｓ、２Ｈ）、１．３６（ｔｄ、Ｊ＝７．８３、１５．６５Ｈｚ、２Ｈ）、０．
３８－０．４８（ｍ、２Ｈ）、０．１４（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
ＬＳＤ）：ｍ／ｚ＝４１１．００［Ｍ＋Ｎａ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．７２分。
Ｎ－（３－（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プ
ロピル）ベンゼンスルホンアミド（４）：
Figure 2023021283000120
Ｎ－（３－（ヒドロキシジメチルシリル）プロピル）ベンゼンスルホンアミド（６００
ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に、クロロ（クロロメチル
）ジメチルシラン（３１２ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。
この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、１５～２５％酢酸
エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精
製して、６２６ｍｇ（７５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．７８（ｄ、Ｊ＝６．２０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６
０（ｄ、Ｊ＝６．２０Ｈｚ、４Ｈ）、２．８１（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、２．７１（ｄ、Ｊ＝
５．７２Ｈｚ、２Ｈ）、１．３５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、０．４３（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ
、２Ｈ）、０．１１（ｂｒ．ｓ、６Ｈ）、０．００（ｂｒ．ｓ、６Ｈ）。
Ｎ－（３－（ヒドロキシジメチルシリル）プロピル）ベンゼンスルホンアミド（３）：
Figure 2023021283000121
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（
プロパン－３，１－ジイル））ジベンゼンスルホンアミド（１ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を、室温で３０分間撹拌した。この反応混合
物を真空中で濃縮させ、粗製のクロロ中間体をもたらし、これを精製せずにさらに使用し
た。この粗製中間体に、炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を添加し、室温で３０分
間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を
無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これ
を、２０～４０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマ
トグラフィによって精製して、６７２ｍｇ（６５％収率）の表題化合物を無色の油として
得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．８５（ｄ、Ｊ＝６．６８
Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、４Ｈ）、５．３６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）
、２．７７（ｄ、Ｊ＝６．２０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４３（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、０．４５（
ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、２Ｈ）、０．００（ｂｒ．ｓ、６Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プ
ロパン－３，１－ジイル））ジベンゼンスルホンアミド（２）：
Figure 2023021283000122
０℃の３ ３，３’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル
）ビス（プロパン－１－アミン）（１ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５
０ｍＬ）に、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０．０８ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゼンス
ルホニル（１．５６ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応
混合物を真空中で濃縮させ、ジエチルエーテルで希釈し、１５分間撹拌した。この固体を
濾過し、この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、１５～２５％酢
酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって
精製して、１．８９ｇ（８９％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．８５（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、４Ｈ）、７
．６２－７．７２（ｍ、８Ｈ）、２．７６（ｑ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ、４Ｈ）、１．３８（
ｔｄ、Ｊ＝７．８３、１５．６５Ｈｚ、４Ｈ）、０．３９－０．４７（ｍ、４Ｈ）、０．
００（ｓ、１２Ｈ）。
実施例３７、実施例３８、実施例３９、及び実施例４０：
Figure 2023021283000123
 １，３－ビス（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，
１，３，３－テトラメチルジシロキサン［実施例４０］：
Figure 2023021283000124
１，３－ビス（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（１ｇ、３．２６７ｍｍｏｌ）のエタノール溶
液（５０ｍＬ）に、アジ化ナトリウム（１．８４ｇ、６．５３５ｍｍｏｌ）を添加し、２
時間加熱還流した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製の残渣をもたらし、これを
ジエチルエーテル中で撹拌した。この懸濁液を濾過し、この濾液を真空中で濃縮させて粗
製化合物をもたらし、これを、酢酸エチル／ｎ－ヘキサンで溶出するシリカゲルでのカラ
ムクロマトグラフィによって精製して、１．１ｇ（９０％収率）の表題化合物を灰白色の
固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６５（ｓ、４
Ｈ）、４．４９（ｓ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、４Ｈ）、０．１８（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ（
ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２５６．００／２５６．０５モノマー［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ
＝２．５４／３．７４分。
１，３－ビス（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，
１，３，３－テトラメチルジシロキサン［実施例３９］：
Figure 2023021283000125
（（（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（メチレ
ン））ビス（スルファンジイル））ビス（ピリミジン－２，５－ジイル））ジメタノール
（１５ｇ、３３．９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２００ｍＬ）を０℃に冷却し、ＤＩＰＥ
Ａ（１７．７ｍＬ、１０１．８ｍｍｏｌ）及び塩化トシル（１４．２ｇ、６７．８７ｍｍ
ｏｌ）を窒素雰囲気下で投入し、室温で５時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮
させて粗製化合物をもたらし、これを、３０～７０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶
出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、８．１２ｇ（５０％収
率）の表題化合物を灰白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－
ｄ６）δ＝８．６９（ｓ、４Ｈ）、４．７７（ｓ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、４Ｈ）、０．
１８（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２４８．９５モノマー［Ｍ＋Ｈ］＋、２
３１．００モノマー［Ｍ－１８］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．６２／３．８２分。
（（（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（メチレン
））ビス（スルファンジイル））ビス（ピリミジン－２，５－ジイル））ジメタノール［
実施例３８］：
Figure 2023021283000126
２，２’－（（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス
（メチレン））ビス（スルファンジイル））ビス（ピリミジン－５－カルバルデヒド）（
２２ｇ、５０．２２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１５０ｍＬ）を０℃に冷却し、水素化
ホウ素ナトリウム（１．８９ｇ、５０．２２ｍｍｏｌ）を投入し、次に室温で１時間撹拌
した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、４０～１０
０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精
製して、１５．５４（７０％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５４（ｓ、４Ｈ）、５．３４（ｔ、Ｊ＝５．
５５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、４Ｈ）、
０．１８（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４４３．２０［Ｍ＋Ｈ］＋／４６５
．２５［Ｍ＋Ｎａ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．９９／２．８１分。
２，２’－（（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（
メチレン））ビス（スルファンジイル））ビス（ピリミジン－５－カルバルデヒド）［実
施例３７］：
Figure 2023021283000127
２－メルカプトピリミジン－５－カルバルデヒド（３４．５ｇ、２４６．４ｍｍｏｌ）
のアセトニトリル溶液（１００ｍＬ）に、炭酸カリウム（１０２ｇ、７３９．２ｍｍｏｌ
）及び（クロロメチル）（エトキシ）ジメチルシラン（３７．６ｇ、２４６．４ｍｍｏｌ
）を添加し、６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物
をもたらし、これを、２０～５０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲル
でのカラムクロマトグラフィによって精製して、２２．１１ｇ（３５％収率）の表題化合
物を灰白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝９．
９３（ｓ、２Ｈ）、８．９４（ｓ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、４Ｈ）、０．１４（ｓ、１２
Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２２９．００モノマー［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝
３．５２分。
Ｉｎｔ－４アルデヒド：
Figure 2023021283000128
Ｉｎ－４アルデヒド（２－メルカプトピリミジン－５－カルバルデヒド）を、次の文献
の調製法に従って調製した：Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１４，１６，１２８
２－１２８５，２０１４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１４．３
３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、３．３３
（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。
実施例４１及び実施例４２：
Figure 2023021283000129
 ５－（Ｎ－（３－（３－（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチ
ル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）スルファモイル）－２
－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル）
ベンゼンスルホネート［実施例４２］：
Figure 2023021283000130
３－（３－（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，
１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロパン－１－アミン（４０ｍｇ、０．１０
９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及
び５－（クロロスルホニル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）
－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホネート（６３ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ
）を室温で添加し、１時間撹拌した。反応の完了をＬＣＭＳによって監視した。この反応
混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／Ｄ
ＣＭ溶液で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、２９ｍｇ（３
０％収率）の表題化合物を青紫色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）δ＝８．６５（ｓ、２Ｈ）、８．３７－８．３８（ｍ、１Ｈ）、７．８７－
７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４－６．９８
（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．
５５－３．６７（ｍ、８Ｈ）、２．７５－２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、２Ｈ）
、１．４４（ｔｄ、Ｊ＝７．７０、１５．９０Ｈｚ、２Ｈ）、１．１４－１．２１（ｍ、
１２Ｈ）、０．７７－０．８４（ｍ、２Ｈ）、０．４３－０．５１（ｍ、２Ｈ）、０．１
１－０．１５（ｍ、６Ｈ）、０．０１－０．０４（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ
＝９０４．５５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．６６分。
３－（３－（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロパン－１－アミン［実施例４１］：
Figure 2023021283000131
１，３－ビス（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジ
オキサン溶液（２０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮さ
せ、粗製反応混合物をもたらした。この粗製物をアセトニトリル（５０ｍＬ）中に溶解さ
せ、続いて７５ｍｇ及び（３－アミノプロピル）ジメチルシラノレートナトリウム（６３
８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で
濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出す
るシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、５００ｍｇ（３５％収率）
の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
＝８．６９（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．３
４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、２．８９－３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．６６－２．７９（ｍ、１
Ｈ）、２．４０（ｄ、Ｊ＝３．９１Ｈｚ、１Ｈ）、１．４７－１．６１（ｍ、１Ｈ）、０
．９２－１．００（ｍ、２Ｈ）、０．４８－０．５６（ｍ、１Ｈ）、０．１７（ｄ、Ｊ＝
２．４５Ｈｚ、６Ｈ）、０．０７（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ
／ｚ＝３６４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．２０分。
実施例４３：
Figure 2023021283000132
 Ｎ－（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－
１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例４３］
：
Figure 2023021283000133
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（
プロパン－３，１－ジイル））ジアセトアミド（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及び１，
３－ビス（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，
３，３－テトラメチルジシロキサン（５９２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジ
オキサン溶液（１０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮さ
せ、２－（（３－（クロロジメチルシリル）プロピル）アミノ）－２－オキソエタン－１
－イリウム（４）と５－（アジドメチル）－２－（（（クロロジメチルシリル）メチル）
チオ）ピリミジン（５）との粗製混合物をもたらした。この粗製混合物をアセトニトリル
（１０ｍＬ）中に溶解させ、水（４３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（２．
４６ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で
濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、４０～７０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液
で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、２８０ｍｇ（７３
％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－
ｄ６）δ＝８．６５（ｓ、２Ｈ）、７．７８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）
、２．９１－３．００（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ）、１．７５（ｓ、３Ｈ）、１
．３２－１．４１（ｍ、２Ｈ）、０．４２－０．４９（ｍ、２Ｈ）、０．１５（ｓ、６Ｈ
）、０．０３（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４１３．０９［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ
ＭＳ：ｔＲ＝３．２６分。
実施例４４及び実施例４５：
Figure 2023021283000134
 ３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロパン－１－アミン［実施例４４］：
Figure 2023021283000135
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリ
ミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プ
ロピル）カルバメート（３．４ｇ、５．７３４ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール性アンモ
ニア（４０ｍＬ）を投入し、室温で１５時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮さ
せ、この粗製化合物を、０～１０％アンモニア飽和メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するＣ
ｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製して、１．１０ｇ（５２％収率
）の表題化合物を薄茶色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６
）δ＝８．６７（ｓ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、２．４５－２．５２（ｍ、４Ｈ）
、２．３９－２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３１－１．４１（ｍ、２Ｈ）、０．４６－０．
５３（ｍ、２Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ
／ｚ＝３７１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．２３分。
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミ
ジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロ
ピル）カルバメート［実施例４５］：
Figure 2023021283000136
１，３－ビス（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１
，１，３，３テトラメチルジシロキサン（２．５０ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）とビス（（９
Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル）（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－
１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジカルバメート（１．７ｇ、３．
４５ｍｍｏｌ）との混合物の溶液を、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（３０ｍＬ）中に溶
解させ、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、４と５との粗製混
合物をもたらした。この４と５との混合物をアセトニトリル（３０ｍＬ）中に溶解させ、
次に、水（１２４ｍｇ、６．９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．６ｇ、２０．７ｍｍｏｌ
）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物を
もたらし、これを、１０～２５％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルで
のカラムクロマトグラフィによって精製して、３．４０ｇ（８５％収率）の表題化合物を
無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝８．５０（ｓ、２
Ｈ）、７．７８－７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７
．４１－７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３２－７．３８（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝
６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２３－４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．
１８－３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、２Ｈ）、１．５３－１．６１（ｍ、１Ｈ）
、１．２８－１．３３（ｍ、２Ｈ）、０．５５－０．６３（ｍ、２Ｈ）、０．２７（ｓ、
６Ｈ）、０．１５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５９３．３５［Ｍ＋Ｈ］＋；
ＬＣＭＳ：ｔＲ＝４．０３分。
ビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル）（（１，１，３，３－テトラメチルジシ
ロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジカルバメート（３）
：
Figure 2023021283000137
３，３’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プ
ロパン－１－アミン）（３ｇ、１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（６０ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ
（４．６８ｇ、３６ｍｍｏｌ）及びＦｍｏｃ－Ｃｌ（６．８ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を投
入し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、分離した有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥させた。この有機層を１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で希釈し、真空中で濃
縮させ、粗製化合物をもたらした。この粗製化合物をメタノール中で撹拌し、濾過し、乾
燥させて、７．９６ｇ（９５％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．８９（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、４Ｈ）、７
．６８（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、４Ｈ）、７．３８－７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．３２（
ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、４Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、４Ｈ）、４．２１（
ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｑ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（
ｑ、Ｊ＝６．５２Ｈｚ、４Ｈ）、１．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．５８、１５．１６Ｈｚ、４Ｈ
）、０．４３－０．５０（ｍ、４Ｈ）、０．０４（ｓ、１２Ｈ）。
実施例４６、実施例４７、実施例４８、及び実施例４９：
Figure 2023021283000138
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－（（（５－（（３－（（（３Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｒ）
－１－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）
メチル）アミノ）フェニル）－３，１４－ジカルボキシ－８－（カルボキシメチル）－１
１－（（３－（５，５－ジフルオロ－７－メチル－５Ｈ－５ｌ４，６ｌ４－ジピロロ［１
，２－ｃ：２’，１’－ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン－３－イル）プロパンアミド
）メチル）－１，６，９，１２－テトラオキソ－２，７，１０，１３－テトラアザペンタ
デカン－１５－イル）チオ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）メチル）ピリミ
ジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタ
ンアミド）エチル）スルファモイル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチル
イミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホネート［実施例４６］：
Figure 2023021283000139
５－（Ｎ－（２－（４－（３－（（（５－（（３－（（（３Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｒ
）－１－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル
）メチル）アミノ）フェニル）－１１－（アミノメチル）－３，１４－ジカルボキシ－８
－（カルボキシメチル）－１，６，９，１２－テトラオキソ－２，７，１０，１３－テト
ラアザペンタデカン－１５－イル）チオ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）メ
チル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サニル）ブタンアミド）エチル）スルファモイル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３
－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホネート（６８．８
ｍｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）の溶液に、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル３－（
５，５－ジフルオロ－７－メチル－５Ｈ－５ｌ４，６ｌ４－ジピロロ［１，２－ｃ：２’
，１’－ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン－３－イル）プロパノエート（１８ｍｇ、０
．０４６３ｍｍｏｌ）を室温で投入し、２時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮
させて粗製化合物をもたらし、これを、酢酸エチルでの倍散によって精製して、３０ｍｇ
（３８％収率）の表題化合物を青紫色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、８．５１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．
４１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．０５－８．２２（ｍ、４Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．３
１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０－７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、
１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０－７．０１（ｍ、４Ｈ）、
６．６２（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６－６．３４（ｍ、２Ｈ）、５．４３
（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、４．４４－４．５６（ｍ、５Ｈ）、
４．２６（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、４．１３（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝７．３
４Ｈｚ、５Ｈ）、３．４８－３．７０（ｍ、１６Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ
、３Ｈ）、２．８４－３．１２（ｍ、１１Ｈ）、２．６８（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）、２．２９
－２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．９８－２．１０（ｍ、４Ｈ
）、１．５１（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）、１．１７－１．２８（ｍ、８Ｈ）、０．８５（ｄ、Ｊ
＝６．３６Ｈｚ、２Ｈ）、０．４６（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、０．１４（ｓ、６
Ｈ）、０．０４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１０２８［Ｍ／２＋Ｈ］＋；Ｌ
ＣＭＳ：ｔＲ＝２．９７分。
５－（Ｎ－（２－（４－（３－（（（５－（（３－（（（３Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｒ）
－１－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）
メチル）アミノ）フェニル）－１１－（アミノメチル）－３，１４－ジカルボキシ－８－
（カルボキシメチル）－１，６，９，１２－テトラオキソ－２，７，１０，１３－テトラ
アザペンタデカン－１５－イル）チオ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）メチ
ル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサ
ニル）ブタンアミド）エチル）スルファモイル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－
（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホネート（１０）：
Figure 2023021283000140
２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イ
ル）－５－（Ｎ－（２－（４－（３－（（（５－（（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒド
ロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，
１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタンアミド）エチル）スルファモイル）ベ
ンゼンスルホネート（４０ｍｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）に
、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１１５ｍｍｏｌ）及びＮ５－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ
）－３－アミノ－１－（（（Ｒ）－１－カルボキシ－２－メルカプトエチル）アミノ）－
１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）－３－カルボキシ－１－オキソプロパン－２－
イル）－Ｎ２－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６
－イル）メチル）アミノ）ベンゾイル）－Ｌ－グルタミン（２８．６ｍｇ、０．０３８５
ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この粗製反応混合物を、ワークアップまた
はさらなる精製なしで次のステップに直接使用した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝８９１．
４８［Ｍ／２＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．３９分。
２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル
）－５－（Ｎ－（２－（４－（３－（（（５－（（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ
－１Ｈ－ピロール－１－イル）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタンアミド）エチル）スルファモイル）ベン
ゼンスルホネート［実施例４７］：
Figure 2023021283000141
２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－（３－（（（５－（（２，５－ジオキソ－
２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）
メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタノエート（１００ｍｇ、
０．１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５４
５ｍｍｏｌ）及び５－（Ｎ－（２－アンモニオエチル）スルファモイル）－２－（６－（
ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンス
ルホン酸塩化物（１１０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）を投入し、室温で４時間撹拌した。
この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノ
ール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、
１００ｍｇ（５３％収率）の表題化合物を青紫色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．４９（ｓ、２Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．９８（ｔ、Ｊ＝５．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝１．４７
、７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、Ｊ＝５．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ
＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４－７．０４（ｍ、６Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝１．９
６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、３．５６－３．６７（ｍ、８Ｈ）、３．０７－
３．１４（ｍ、３Ｈ）、２．８２－２．９１（ｍ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、２Ｈ）、２．
２７－２．３４（ｍ、３Ｈ）、２．０３（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｔ
ｄ、Ｊ＝７．７０、１５．９０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０－１．２４（ｍ、２Ｈ）、０．７
８－０．８６（ｍ、２Ｈ）、０．４０－０．４９（ｍ、３Ｈ）、０．１１（ｓ、６Ｈ）、
－０．０２（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１０３７．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ
ＭＳ：ｔＲ＝３．２９分。
２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－（３－（（（５－（（２，５－ジオキソ－２
，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メ
チル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタノエート［実施例４９］：
Figure 2023021283000142
４－（３－（（（５－（（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１
－イル）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチ
ルジシロキサニル）ブタン酸（２７０ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ
）に、ＤＣＣ（１３５ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）及びＮ－ヒドロキシサクシニミド（７
５ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１５時間撹拌した。この反応混合物を真
空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶
出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、２２２ｍｇ（６８％収
率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６
）δ＝８．５０（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、２．７８
（ｓ、４Ｈ）、２．６０－２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、２Ｈ）、１．５９－１
．６８（ｍ、２Ｈ）、０．５６－０．６２（ｍ、２Ｈ）、０．１４（ｓ、６Ｈ）、０．０
３（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５５０．８０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ
＝３．３９分。
４－（３－（（（５－（（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－
イル）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチル
ジシロキサニル）ブタン酸［実施例４８］：
Figure 2023021283000143
１，１’－（（（（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）
ビス（メチレン））ビス（スルファンジイル））ビス（ピリミジン－２，５－ジイル））
ビス（メチレン））ビス（１Ｈ－ピロール－２，５－ジオン）（４００ｍｇ、０．６６６
ｍｍｏｌ）及び４，４’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイ
ル）二酪酸（２０３ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶
液（１０ｍＬ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、
粗製中間体をもたらした。この粗製中間体をアセトニトリル（２０ｍＬ）中に溶解させ、
続いてＤＩＰＥＡ（０．６９ｍＬ、３．９９９ｍｍｏｌ）及び水（２０ｍＬ）を添加し、
室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、こ
れを、０～５％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィによって精製して、２７０ｍｇ（９０％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１１．９３（ｓ、１Ｈ）、８．５３
（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、
２．２０（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７－１．５９（ｍ、２Ｈ）、０．４７
－０．５６（ｍ、２Ｈ）、０．１７（ｓ、６Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋
）：ｍ／ｚ＝４５４．１８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．２６分。
５－（Ｎ－（２－アンモニオエチル）スルファモイル）－２－（６－（ジエチルアミノ）
－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホン酸塩化物（
４）：
Figure 2023021283000144
５－（Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）スルファモイ
ル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９
－イル）ベンゼンスルホネート（１７０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）の６Ｎ ＨＣｌ水溶
液（４ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて、１１６
ｍｇ（８０％収率）の表題化合物を暗赤色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．４５（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｔ、Ｊ
＝５．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６－７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｂｒ．ｓ、２Ｈ
）、７．５３（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１－７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．
９４－６．９９（ｍ、３Ｈ）、４．００－４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．５９－３．７２（
ｍ、７Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、３．０６－３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｄ、
Ｊ＝５．３８Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５－１．２６（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／
ｚ＝６０１．４０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．９９分。
５－（Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）スルファモイル
）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－
イル）ベンゼンスルホネート（３）：
Figure 2023021283000145
５－（クロロスルホニル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）
－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホネート（１７０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ溶液（４ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）及びｔ
ｅｒｔ－ブチル（２－アミノエチル）カルバメート（５５．４ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ
）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物を
もたらし、これを、０～５％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムク
ロマトグラフィによって精製して、１７９ｍｇ（７４％収率）の表題化合物をピンク色の
固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．４１（ｓ、１
Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１
Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７－７．０６（ｍ、４Ｈ）、６
．９４（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、３．５８－３．７０（ｍ、８Ｈ）、
２．９９－３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８５－２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、９
Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝７０１．
３５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．９２分。
実施例５０：
Figure 2023021283000146
 ３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（（（５－（プロパ－２－イン－１－イル）
ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）ジシロキサニル）プロパン－１－アミン［実施例
５０］：
Figure 2023021283000147
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－
（（（５－（プロパ－２－イン－１－イル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）ジシ
ロキサニル）プロピル）カルバメート（２．５０ｇ、４．３４７ｍｍｏｌ）の飽和エタノ
ール性アンモニア溶液（５０ｍＬ）を、室温で１５時間撹拌した。この反応混合物を真空
中で濃縮させ、粗製化合物を、０～１０％アンモニア飽和メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出
するＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製して、２５０ｍｇ（１６
％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－
ｄ６）δ＝８．５２（ｓ、２Ｈ）、６．３６（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９
（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８
（ｓ、２Ｈ）、１．６６（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．２９－１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．４
４－０．５１（ｍ、２Ｈ）、０．１６（ｓ、６Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ
＋）：ｍ／ｚ＝３５４．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．３３分。
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（
（（５－（プロパ－２－イン－１－イル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）ジシロ
キサニル）プロピル）カルバメート（６）：
Figure 2023021283000148
１，１，３，３－テトラメチル－１，３－ビス（（（５－（プロパ－２－イン－１－イ
ル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）ジシロキサン（２．４８ｇ、５．０５０ｍｍ
ｏｌ）とビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル）（（１，１，３，３－テトラメ
チルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジカルバメー
ト（３．５０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（３５
ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体４及
び５をもたらした。４と５との混合物をアセトニトリル（３５０ｍＬ）中に溶解させ、続
いて水（０．９０ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．６３ｍＬ、１５．１５
ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製
化合物をもたらし、これを、０～４０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカ
ゲルでのクロマトグラフィによって精製して、２．５０ｇ（８６％収率）の表題化合物を
無色の油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５７６．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：
ｔＲ＝３．９８分。
１，１，３，３－テトラメチル－１，３－ビス（（（５－（プロパ－２－イン－１－イル
）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）ジシロキサン（２）：
Figure 2023021283000149
１，３－ビス（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（６ｇ、１２．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（
２００ｍＬ）に、ヨウ化銅（４．７６ｇ、２５．０５ｍｍｏｌ）及び臭化エチニルマグネ
シウム（９．６ｇ、７５．１５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応混合物を７０℃で
さらに加熱還流し、もう１２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、水（５０ｍＬ）で
希釈し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～２０％酢酸エチル／ｎ
－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、３
．７０ｇ（６０％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５３（ｓ、４Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、
４Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、４Ｈ）、０．１５（
ｓ、１２Ｈ）。
実施例５１：
Figure 2023021283000150
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（（ピリミジン－２－イルアミノ）メ
チル）ジシロキサニル）プロピル）イソブチルアミド［実施例５１］：
Figure 2023021283000151
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（
メチレン））ビス（ピリミジン－２－アミン）（５００ｍｇ、１．４３６ｍｍｏｌ）とＮ
，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロ
パン－３，１－ジイル））ビス（２－メチルプロパンアミド）（５６７ｍｇ、１．４３６
ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１５ｍＬ）を、室温で１時間撹
拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体６及び７をもたらした。６と７
との混合物をアセトニトリル（５０ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．０５１ｍＬ、２
．８０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．２ｇ、１７．０５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時
間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～
３０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液を用いたシリカでのクロマトグラフィによって精製
して、１６０ｍｇ（３０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．２１（ｄ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２
－７．６９（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ＝５．１４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｔ、Ｊ
＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｑ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ
＝５．３８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２－
１．４２（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、６Ｈ）、０．４０－０．４８
（ｍ、２Ｈ）、０．１１（ｓ、６Ｈ）、０．０１（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ
＝１８４．０８［Ｍ／２＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．４２分。
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（メ
チレン））ビス（ピリミジン－２－アミン）（４）：
Figure 2023021283000152
（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ジメタンアミン（３
ｇ、１５．３５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）に、トリエチルアミン（１２．
８ｍＬ、９２．１０ｍｍｏｌ）及び２－クロロピリミジン（３．５ｇ、３０．７０ｍｍｏ
ｌ）を室温で投入した。この反応混合物を２時間にわたって６０℃にさらに加熱した。こ
の反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノー
ル／ＤＣＭ溶液で溶出するＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製し
て、３．２ｇ（６０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／
ｚ＝１８４．００［Ｍ／２＋１８］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．３４分。
（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ジメタンアミン（３）
：
Figure 2023021283000153
１，３－ビス（アジドメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（４．５
ｇ、１８．４１ｍｍｏｌ）のメタノール性アンモニア溶液（１５０ｍＬ）に、１０％ Ｐ
ｄ／Ｃ（４５０ｍｇ、１０重量％）をアルゴン雰囲気下で投入した。この反応混合物を、
水素雰囲気下において室温のオートクレーブ内で２時間撹拌した。この反応混合物をＣｅ
ｌｉｔｅのパッドで濾過し、メタノールで洗浄した。この濾液を真空中で濃縮させて、２
．８６ｇ（９０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝２．４８（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、２．０１（ｓ、２Ｈ）、０．０
６（３、１２Ｈ）。
１，３－ビス（アジドメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（２）：
Figure 2023021283000154
１，３－ビス（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（５ｇ、
２１．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）に、アジ化ナトリウム（３ｇ、４７．６
１ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（７ｇ、４７．６１ｍｍｏｌ）を室温で投入した。こ
の反応混合物を１２時間にわたって９０℃にさらに加熱した。この反応混合物を真空中で
濃縮させ、この残渣をエーテル（５０ｍＬ）中で撹拌し、濾過した。この濾液を真空中で
濃縮させて、４．４０ｇ（８５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝２．７６（ｓ、４Ｈ）、０．０９（ｓ、１２Ｈ
）。
実施例５２及び実施例７７：
Figure 2023021283000155
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（２－（ピリミジン－２－イル）エチ
ル）ジシロキサニル）プロピル）イソブチルアミド［実施例５２］：
Figure 2023021283000156
（（Ｅ）－Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（２－（ピリミジン－２
－イル）ビニル）ジシロキサニル）プロピル）イソブチルアミド（６００ｍｇ、１．６４
３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７３ｍｇ、０．３２８ｍ
ｍｏｌ）及びジメチルエトキシシラン（５１２ｍｇ、４．９３１ｍｍｏｌ）を投入し、室
温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製化合物を、０～１０％ア
ンモニア飽和メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ
クロマトグラフィによって精製して、９０ｍｇ（１５％収率）の表題化合物を無色の油と
して得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．７２（ｄ、Ｊ＝４．
８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１
Ｈ）、２．９９（ｑ、Ｊ＝６．５２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３－２．９２（ｍ、２Ｈ）、２
．２８－２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｔｄ、Ｊ＝７．８３、１５．６５Ｈｚ、２Ｈ
）、０．９５－１．０４（ｍ、８Ｈ）、０．４４－０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．０５（ｓ
、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１８２．９５モノマー［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：
ｔＲ＝１．８９／２．１２分。
（Ｅ）－Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（２－（ピリミジン－２－イ
ル）ビニル）ジシロキサニル）プロピル）イソブチルアミド［実施例７７］：
Figure 2023021283000157
１，１，３，３－テトラメチル－１，３－ビス（（Ｅ）－２－（ピリミジン－２－イル
）ビニル）ジシロキサン（１ｇ、２．９２３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－（（１，１，３，３
－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ビ
ス（２－メチルプロパンアミド）（１．１３ｇ、２．９２３ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ
ＨＣｌ／ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真
空中で濃縮させ、粗製中間体５及び６をもたらした。５と６との混合物をアセトニトリル
（５０ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．１０５ｍＬ、５．８４６ｍｍｏｌ）及びＤＩ
ＰＥＡ（３ｍＬ、１７．５４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合
物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％酢酸エチル／ｎ－ヘ
キサン溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィによって
精製して、１．０２ｇ（４８％収率）の表題化合物（シスとトランスとの混合物）を無色
の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝（シスとトランス
との混合物）８．８１（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、８．７７（ｔ、Ｊ＝５．３８Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．６８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、７．３９（ｑ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、４Ｈ）、
７．２７－７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．９６－７．０６（ｍ、１Ｈ）、４．０２－４．１
２（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｄｔ、Ｊ＝３．４２、１５．１６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８－
３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｑ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、４Ｈ）、２．３２（ｔｄ、Ｊ
＝６．３０、１３．３３Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８－１．４６（ｍ、４Ｈ）、０．９８（ｓ
、６Ｈ）、０．９７（ｓ、６Ｈ）、０．２０－０．３２（ｍ、１２Ｈ）、０．０７－０．
１２（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３６６．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：
ｔＲ＝３．２２／３．３１分。
１，１，３，３－テトラメチル－１，３－ビス（（Ｅ）－２－（ピリミジン－２－イル）
ビニル）ジシロキサン（３）：
Figure 2023021283000158
２－クロロピリミジン（５ｇ、４３．８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（９５ｍＬ）に、１
，１，３，３－テトラメチル－１，３－ジビニルジシロキサン（４．０７ｇ、２１．９２
ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１０．８ｇ、１３１．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９
８２ｍｇ、４．３８５ｍｍｏｌ）、及びトリス－ｏ－トルエンホスフィン（２．６ｇ、８
．７７１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応混合物を１２０℃で１４時間さらに加熱
還流し、水で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドで濾過した。分離した有機層を水で洗浄し、
分離させた。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物
をもたらし、これを、０～２０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルで
のＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製して、３．１５ｇ（２１％
収率）の表題化合物を無色の油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３４２．５５［Ｍ
＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：１８１．０８（モノマー）；ｔＲ＝２．１分。
実施例５３：
Figure 2023021283000159
 Ｎ－（３－（３－（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニ
ル）プロピル）アセトアミド［実施例５３］：
Figure 2023021283000160
１，３－ビス（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（
３６１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジアセトアミド（４００ｍ
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）との混合物の溶液を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１０ｍＬ）中
に溶解させ、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、４と５との粗
製混合物をもたらした。この粗製混合物に、アセトニトリル（１０ｍＬ）及び水（４３ｍ
ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（９３１ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）を投入し、室
温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これ
を、２０～４０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルクロマトグラフィ
でのクロマトグラフィによって精製して、２８０ｍｇ（７３％収率）の表題化合物を無色
の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．８０（ｂｒ．
ｓ、１Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３－３．０１（ｍ、２Ｈ
）、１．７６（ｓ、３Ｈ）、１．４９－１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３２－１．４１（ｍ
、２Ｈ）、０．５０－０．５５（ｍ、２Ｈ）、０．４２－０．４９（ｍ、２Ｈ）、０．０
５（ｓ、６Ｈ）、０．０３（ｓ、６Ｈ）；（ＥＳＭＳ）：ｍ／ｚ＝３３９．００［Ｍ＋Ｎ
ａ］＋及び３６０．８５［Ｍ＋ＡＣＮ］＋
１，３－ビス（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（２
）：
Figure 2023021283000161
１，３－ビス（３－クロロプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（
３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に、アジ化ナトリウム（１．４９ｇ
、２２．９ｍｍｏｌ）を投入し、９０℃で１２時間撹拌した。この反応混合物を真空中で
濃縮させ、反応混合物をジエチルエーテル中に溶解させた。沈殿物をフリット漏斗で濾去
し、この濾液を真空中で濃縮させて、２．８０ｇ（９０％収率）の表題化合物を無色の油
として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝３．２８（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、
４Ｈ）、１．４９－１．５９（ｍ、４Ｈ）、０．４９－０．５７（ｍ、４Ｈ）、０．０６
（ｓ、１２Ｈ）。
実施例５４：
Figure 2023021283000162
 Ｎ－（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－
１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）－２，２，２－トリフルオロ
アセトアミド［実施例５４］：
Figure 2023021283000163
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（
プロパン－３，１－ジイル））ビス（２，２，２－トリフルオロアセトアミド）（４４７
ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）及び１，３－ビス（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－
イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（４００ｍｇ、０．
９ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を投入し、室温で１
時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、４と５との粗製混合物をもたらし、
これに、アセトニトリル（１０ｍＬ）及び水（３２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、続いてＤＩ
ＰＥＡ（７０３ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応混
合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～４０％酢酸エチル／ｎ－
ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して、２４９ｍｇ
（５９％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）δ＝９．３９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．６２－８．６６（ｍ、２Ｈ）、４．
４８（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｑ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ）、
１．４１－１．５２（ｍ、２Ｈ）、０．４３－０．５１（ｍ、２Ｈ）、０．１５（ｓ、６
Ｈ）、０．０４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４６７．１４［Ｍ＋Ｈ］＋；Ｌ
ＣＭＳ：ｔＲ＝３．６３分。
Ｎ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プ
ロパン－３，１－ジイル））ビス（２，２，２－トリフルオロアセトアミド）（２）：
Figure 2023021283000164
３，３’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プ
ロパン－１－アミン）（１ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２－トリフルオロ
酢酸エチル（１．７０ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この
反応混合物を真空中で乾燥するまで濃縮させて、１．７６ｇ（８０％収率）の表題化合物
を無色の油として得た。この粗製化合物をさらなる精製なしで次のステップに直接使用し
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝９．４０（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、
３．１３（ｑ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、４Ｈ）、１．４７（ｔｄ、Ｊ＝７．８３、１５．６５
Ｈｚ、４Ｈ）、０．４２－０．５０（ｍ、４Ｈ）、０．０３（ｓ、１２Ｈ）。
実施例５５：
Figure 2023021283000165
 ２－（（（３－（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル
）メチル）チオ）－５－（クロロメチル）ピリミジン［実施例５５］：
Figure 2023021283000166
１，３－ビス（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（
２．０ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）と１，３－ビス（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－
２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（３．１９ｇ、
６．６６ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を、室温で
１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、３と４との粗製混合物をもたらし
、混合物アセトニトリル（２０ｍＬ）及び水（２３９ｍｇ、１３．３２ｍｍｏｌ）、及び
ＤＩＰＥＡ（１０．３ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反
応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～２０％酢酸エチル／
ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して、３．４
０ｇ（８５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６４（ｓ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ
＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、２Ｈ）、１．４２－１．５２（ｍ、２Ｈ）、０
．４４－０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．１１（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（
ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３８９．８０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝４．１１分。
実施例５６：
Figure 2023021283000167
 Ｎ－（３－（３－（（（５－（（２－アジドエトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）
チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトアミ
ド［実施例５６］：
Figure 2023021283000168
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（２０ｍＬ）中に溶解した、１，３－ビス（（（５－（
（２－アジドエトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，
３－テトラメチルジシロキサン（５００ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－（（１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－
ジイル））ジアセトアミド（２８６ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）との混合物の溶液を、室
温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体７及び８をもたら
した。７と８との粗製混合物に、アセトニトリル（６０ｍＬ）及び水（０．０３１ｍＬ、
１７．２４ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．８９ｍＬ、５１．７２ｍｍｏｌ）を投入
し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし
、これを、０～７０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのクロマト
グラフィによって精製して、５９５ｍｇ（７５％収率）の表題化合物を無色の油として得
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５８（ｓ、２Ｈ）、７．７
７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝４．６５Ｈｚ、２Ｈ
）、３．４２（ｔ、Ｊ＝４．６５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｑ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、２Ｈ
）、２．３５－２．４０（ｍ、２Ｈ）、１．７３－１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．３１－１
．４１（ｍ、２Ｈ）、０．４２－０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．１５（ｓ、６Ｈ）、０．０
４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４５７．２９［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ
＝３．２５分。
実施例５７：
Figure 2023021283000169
 Ｎ－（３－（３－（（（５－（（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）メチル）ピリミ
ジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロ
ピル）アセトアミド［実施例５７］：
Figure 2023021283000170
１，３－ビス（（（５－（（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジ
ン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（５００ｍ
ｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン
－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジアセトアミド（２４８ｍｇ、
０．７４８ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を、室温
で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体７及び８をもたらし
た。中間体７と８との混合物に、アセトニトリル（６０ｍＬ）及び水（０．０２６ｍＬ、
１．４９７ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．３９ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ）を投入し
、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、
これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィによって精製して、５３０ｍｇ（７１％収率）の表題化合物を無色の油として得た
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６０（ｓ、２Ｈ）、７．７９
（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．６２－３．５７（ｍ、６Ｈ）、３．３
７－３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．９３－３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、２Ｈ）、
１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．３５－１．４５（ｍ、２Ｈ）、０．４５－０．５３（ｍ、２
Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５０１
．３７［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．２１分。
実施例５８：
Figure 2023021283000171
 Ｎ－（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ
）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシ
ロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例５８］：
Figure 2023021283000172
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（２０ｍＬ）中に溶解した、１，３－ビス（（（５－（
（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イ
ル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（６００ｍｇ、０．７
９７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－
ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジアセトアミド（２６３ｍｇ、０．７９７
ｍｍｏｌ）との混合物の溶液を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮
させ、粗製中間体７及び８をもたらした。中間体７と８との混合物に、アセトニトリル（
６０ｍＬ）及び水（０．０１４ｍＬ、０．７９７ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（３０６
ｍｇ、２．３９３ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中
で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出
するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、４３０ｍｇ（５０％収率
）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ＝８．６０（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．５３－
３．６４（ｍ、１０Ｈ）、３．３７－３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．９４－３．０３（ｍ、
２Ｈ）、２．４０（ｓ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．３５－１．４５（ｍ、２Ｈ
）、０．４５－０．５３（ｍ、２Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５４５．３０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．１９分。
実施例５９：
Figure 2023021283000173
 ３－（３－（（（５－（（２－アジドエトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）
メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロパン－１－アミン［実施
例５９］：
Figure 2023021283000174
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（（２－アジドエトキ
シ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジ
シロキサニル）プロピル）カルバメート（４．４ｇ、６．０６８ｍｍｏｌ）の飽和エタノ
ール性アンモニア溶液（１３２ｍＬ）を、室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を真
空中で濃縮させ、粗製化合物を、０～１０％アンモニア飽和メタノール／ＤＣＭ溶液で溶
出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、１．１ｇ（３６％収率
）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ＝８．６２（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、３．６４－３．６９（ｍ、２Ｈ）、
３．４３－３．４７（ｍ、２Ｈ）、２．４６－２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、２
Ｈ）、１．７３－２．２５（ｍ、２Ｈ）、１．３０－１．４１（ｍ、２Ｈ）、０．４６－
０．５４（ｍ、２Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）
：ｍ／ｚ＝４１５．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．３１分。
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（（２－アジドエトキシ
）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシ
ロキサニル）プロピル）カルバメート（９）：
Figure 2023021283000175
１，３－ビス（（（５－（（２－アジドエトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チ
オ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（４．０ｇ、６．８９６ｍｍ
ｏｌ）とビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル）（（１，１，３，３－テトラメ
チルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジカルバメー
ト（４．７ｇ、６．８９６ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１０
０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体７
及び８をもたらした。中間体７と８との混合物をアセトニトリル（３００ｍＬ）中に溶解
させ、続いて水（０．２５ｍＬ、１３．７９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７．２ｍＬ、４
１．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮さ
せて粗製化合物をもたらし、これを、０～７０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出す
るシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、４．４０ｇ（５０．６％収
率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６
）δ＝８．５９（ｓ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄ
、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７－７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．２７－７．３５（
ｍ、３Ｈ）、４．４８－４．５７（ｍ、２Ｈ）、４．２５－４．３２（ｍ、２Ｈ）、４．
１８－４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．６３－３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．４１－３．４６（
ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｑ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６－２．４２（ｍ、２Ｈ
）、１．４２（ｔｄ、Ｊ＝７．４６、１５．４１Ｈｚ、２Ｈ）、０．４４－０．５２（ｍ
、２Ｈ）、０．１７（ｓ、６Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝６
３７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝４．００分。
１，３－ビス（（（５－（（２－アジドエトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ
）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（５）：
Figure 2023021283000176
０℃の２－アジドエタン－１－オール（２．４０ｇ、２８．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶
液（３００ｍＬ）に、水素化ナトリウム（１．３７ｇ、３４．４４ｍｍｏｌ）を投入し、
０℃で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に、１，３－ビス（（（５－（クロロメ
チル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サン（５．５０ｇ、１１．４８ｍｍｏｌ）を投入し、得られた溶液を０℃でもう１時間撹
拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０
０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィに
よって精製して、５．９４ｍｇ（６０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．７０（ｓ、２Ｈ）、８．５９（
ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、３．６４－３．６７（ｍ、
２Ｈ）、３．５８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、３．４１－３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２４－３
．２８（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ、４Ｈ）、１．９５－２．０１（
ｍ、１Ｈ）、０．１８（ｓ、１２Ｈ）。
実施例６０：
Figure 2023021283000177
 ３－（３－（（（５－（（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－
２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロパン－
１－アミン［実施例６０］：
Figure 2023021283000178
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（（２－（２－アジド
エトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３
－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート（３．８０ｇ、５．２４ｍｍｏ
ｌ）の飽和エタノール性アンモニア溶液（７６ｍＬ）を、室温で１５時間撹拌した。この
反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製化合物を、０～１０％アンモニア飽和メタノール／
ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、９５０
ｍｇ（３９％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６０（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．５９－３．６
４（ｍ、６Ｈ）、３．３７－３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．４６－２．５０（ｍ、２Ｈ）、
２．４０（ｓ、２Ｈ）、１．７６（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．３２－１．４１（ｍ、２Ｈ）
、０．４７－０．５３（ｍ、２Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４５９．７９［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．２３分。
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（（２－（２－アジドエ
トキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－
テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート（９）：
Figure 2023021283000179
１，３－ビス（（（５－（（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジ
ン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（３．７０
ｇ、５．５３８ｍｍｏｌ）とビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル）（（１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイ
ル））ジカルバメート（３．８０ｇ、５．５３８ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／
ジオキサン溶液（１００ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃
縮させ、粗製中間体７及び８をもたらした。中間体７と８との混合物をアセトニトリル（
３００ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．１９９ｍＬ、１１．０７ｍｍｏｌ）及びＤＩ
ＰＥＡ（５．７６ｍＬ、３３．２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反
応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／
ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、３．８
ｇ（５０．６％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５７（ｓ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ
）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９－７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．
２５－７．３５（ｍ、３Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ
、２Ｈ）、４．１７－４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．５７－３．６３（ｍ、６Ｈ）、３．３
５－３．４１（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｑ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、
２Ｈ）、１．４２（ｔｄ、Ｊ＝７．７６、１５．２８Ｈｚ、２Ｈ）、０．４４－０．５２
（ｍ、２Ｈ）、０．１７（ｓ、６Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ
＝６８１．４８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．９７分。
１，３－ビス（（（５－（（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン
－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（５）：
Figure 2023021283000180
０℃の２－（２－アジドエトキシ）エタン－１－オール（３．７６ｇ、２８．７０ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ溶液（３００ｍＬ）に、水素化ナトリウム（１．３７ｇ、５７．０８ｍｍ
ｏｌ）を投入し、０℃で３０分間撹拌した。次に、冷却した反応混合物に、１，３－ビス
（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－
テトラメチルジシロキサン（５．５ｇ、１１．４０ｍｍｏｌ）を投入し、０℃でさらに１
時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０
～５％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによっ
て精製して、４．４ｇ（５８％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５５－８．６０（ｍ、４Ｈ）、４．６０（ｔ
、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、４Ｈ）、４．４８（ｓ、４Ｈ）、３．４４－３．５３（ｍ、１２Ｈ
）、２．４０（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、２Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）、０．１３（
ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３３４．１０［Ｍ／２＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ
＝２．６５分。
実施例６１：
Figure 2023021283000181
 ３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）メチ
ル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサ
ニル）プロパン－１－アミン［実施例６１］：
Figure 2023021283000182
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－
アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）
－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート（３．６９ｇ
、５．０８９ｍｍｏｌ）の飽和エタノール性アンモニア溶液（７３．８ｍＬ）を、室温で
１６時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製化合物を、０～１０％メタ
ノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して
、１．１ｇ（４４％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６０（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．５３－
３．６３（ｍ、１０Ｈ）、３．３６－３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．４７－２．５０（ｍ、
２Ｈ）、２．４０（ｓ、２Ｈ）、１．７７－１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．３１－１．４０
（ｍ、２Ｈ）、０．４７－０．５３（ｍ、２Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）、０．０７（ｓ
、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５０３．３７［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．
２１分。
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－ア
ジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－
１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート（９）：
Figure 2023021283000183
１，３－ビス（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）
メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロ
キサン（４．８９ｇ、６．４５９ｍｍｏｌ）とビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メ
チル）（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパ
ン－３，１－ジイル））ジカルバメート（４．３０ｇ、６．４５９ｍｍｏｌ）との混合物
の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合
物を真空中で濃縮させ、粗製中間体７及び８をもたらした。中間体７と８との混合物をア
セトニトリル（１５０ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．１１４ｍＬ、６．４５９ｍｍ
ｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．３ｍＬ、１９．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌
した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、７０～１０
０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィに
よって精製して、３．６９ｍｇ（８２％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５６（ｓ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、
Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６－７．
４３（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｂｒ．ｓ、１
Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｄ
、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１－３．６０（ｍ、１０Ｈ）、３．３４－３．３９
（ｍ、２Ｈ）、２．９０－２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ）、１．３４－１
．４５（ｍ、２Ｈ）、０．４３－０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．１５（ｓ、６Ｈ）、０．０
５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝７２５．５１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ
＝３．９７分。
１，３－ビス（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）メ
チル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サン（５）：
Figure 2023021283000184
２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エタン－１－オール（２．３ｇ、１３．
１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５００ｍＬ）を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（１．６
２ｇ、３９．４２ｍｍｏｌ）を投入し、０℃で３０分間撹拌した。この反応物に、１，３
－ビス（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３
，３－テトラメチルジシロキサン（６．５ｇ、１３．１４ｍｍｏｌ）を投入し、０℃でさ
らに１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これ
を、０～５％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ
によって精製して、５．９４ｇ（６０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５７（ｓ、４Ｈ）、４．５７（ｔ、
Ｊ＝５．６２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、４Ｈ）、３．４６－３．６３（ｍ、２２Ｈ）
、２．４１（ｓ、４Ｈ）、０．１８（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３８０．
００［Ｍ／２＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．６６分。
実施例６２：
Figure 2023021283000185
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（（（５－（（４－フェニル－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）
ジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例６２］：
Figure 2023021283000186
エチニルベンゼン（１４．８５ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及びＮ－（３－（３－（（
（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テト
ラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトアミド（実施例４３、５０ｍｇ、０．１２１
ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（１２１μｌ）中に溶解させた。この反応混合物に、アスコ
ルビン酸ナトリウム（２４．００ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）の水溶液（１２１μｌ）を
投入し、続いて、硫酸銅五水和物（２８．５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）の水溶液（１２
１μｌ）を添加した。５分後、反応が完了し、この反応物をワークアップした。この反応
混合物をＤＣＭと水とに分配し、分離させた。この水性をＤＣＭ（３×）で抽出し、合わ
せたＤＣＭ画分をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮させた。この粗製物を、シリカ
ゲル［ＤＣＭ中０％の（１０％ ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）～ＤＣＭ中８％の（１０％ Ｎ
Ｈ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）で溶出する４ｇカートリッジ］でのＩＳＣＯクロマトグラフィによ
って精製し、１７．３ｍｇ（２７．７％収率）の表題化合物を透明無色の油としてもたら
した。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）８．５５（ｓ、
２Ｈ）、７．７９－７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４０－７．４６
（ｍ、２Ｈ）、７．３１－７．３８（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、３．１６－３
．２３（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、１Ｈ）、２．８９（ｓ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、２
Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．６６（ｓ、２Ｈ）、１．４５－１．５５（ｍ、２Ｈ）
、１．２６（ｓ、４Ｈ）、０．４８－０．５５（ｍ、２Ｈ）、０．２１（ｓ、６Ｈ）、０
．０８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５１５．３４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：
ｔＲ＝２．２０分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１５００］。
実施例６３：
Figure 2023021283000187
 ［実施例６３］：
Figure 2023021283000188
Ｎ－（１，３－ビス（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）－２－（（プロパ－２－イ
ン－１－イルオキシ）メチル）プロパン－２－イル）アセトアミド（１０．００ｍｇ、０
．０３６ｍｍｏｌ）及びＮ－（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキ
シ）エトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３
，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例５８］（６０．９
ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（３６．１μｌ）中に溶解させた。この反
応混合物に、アスコルビン酸ナトリウム（７．１４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の水溶液
（３６．１μｌ）を投入し、続いて、硫酸銅五水和物（８．４７ｍｇ、０．０２７ｍｍｏ
ｌ）の水溶液（３６．１μｌ）を添加した。１５分後、この反応混合物をＬＣＭＳにより
点検し、所望の生成物と一致する質量を有することを見出した。この反応混合物をＤＣＭ
と水とに分配し、分離させた。この水性をＤＣＭ（３×）で抽出し、合わせた画分をＮａ
２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製物をもたらし、これを、シリカゲ
ル［ＤＣＭ中０％の（１０％ ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）～ＤＣＭ中８％の（１０％ ＮＨ
４ＯＨ／ＭｅＯＨ）で溶出する４ｇカートリッジ］でのＩＳＣＯクロマトグラフィによっ
て精製し、１１．０００ｍｇ（１５．９６％収率）の表題化合物を透明無色の油としても
たらした。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）８．５０（
ｓ、６Ｈ）、７．７１（ｓ、３Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、５．７３－５．８６（ｍ、
３Ｈ）、４．５７（ｓ、６Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、６Ｈ）、４．５０（ｓ
、６Ｈ）、３．８６－３．９０（ｍ、６Ｈ）、３．８１（ｓ、６Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ
＝１０．９Ｈｚ、２３Ｈ）、３．１８－３．２５（ｍ、６Ｈ）、２．４１（ｓ、６Ｈ）、
１．９７（ｓ、９Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｓ、８Ｈ）、１．４８－１．
５７（ｍ、６Ｈ）、０．５０－０．５７（ｍ、６Ｈ）、０．２１（ｓ、１８Ｈ）、０．０
９（ｓ、１８Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１９１１．４３、１９１２．４４。１９１
３．２３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．３１分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１５００
］。
Ｎ－（１，３－ビス（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）－２－（（プロパ－２－イン
－１－イルオキシ）メチル）プロパン－２－イル）アセトアミド（３）：
Figure 2023021283000189
表題化合物を、次の文献に記載のように調製した：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００８
，７３，５６０２－５６－５。
実施例６４及び実施例８０：
Figure 2023021283000190
 （Ｓ）－２４－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６
－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－１－（１－（（２－（（（３－（３－（（３
ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－９－（（３Ｓ，５Ｓ
，７Ｓ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボニル）－１，４，
５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－２Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウン
デシノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－
６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－イン
ドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピル）－１，１，３
，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）メチル）－
１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２１－オキソ－２，５，８，１１，１４
，１７－ヘキサオキサ－２０－アザペンタコサン－２５－オイック酸［実施例８０］：
Figure 2023021283000191
エッペンドルフバイアルに、ＤＭＦ（２１９μｌ）を、（Ｓ）－２６－（４－（（（２
－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベン
ズアミド）－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２２－ア
ザヘプタコサ－１－イン－２７－オイック酸（１５．８７ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）と
、（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－メチル９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ
，１０ｂＲ）－５－（（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）
チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイ
ル）－３ａ－エチル－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１
，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］
カルバゾール－９－イル）－５－エチル－５－ヒドロキシ－２，４，５，６，７，８，９
，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ
］インドール－９－カルボキシレート（１８．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）との混合物
中に添加した。両方の反応物質を溶解させるために、さらなるＤＭＦ（２１９μＬ）を添
加した。このバイアルを窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理した。次に、新
しく調製したアスコルビン酸ナトリウム（１００ｍＭ水溶液、３２．９μＬ、３．２９μ
ｍｏｌ）の水溶液（５５μＬ）を添加し、続いて、新しく調製した硫酸銅五水和物（１０
０ｍＭ水溶液、３２．９μＬ、３．２９μｍｏｌ）の水溶液（５５μＬ）を添加した。こ
のバイアルを窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理し、室温にてシェーカーで
撹拌した。黄色の懸濁液が形成された。反応が進行するにつれ、さらなる固体を溶液中に
入れた。２．５時間後、ＬＣＭＳは、主に生成物を示した。反応を停止させた。全体を１
．５ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解させ、真空を用いてＩＳＣＯ固体充填フィルタプラグに通し
た。残渣については、約０．５ｍＬのＤＭＳＯで溶解させ、同じフィルタプラグに通した
。合わせた濾液（２ｍＬ）を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。１０ｍＭ炭酸水素ア
ンモニウム水溶液及びＭｅＣＮ移動相を勾配１での逆相分取ＨＰＬＣに使用して、凍結乾
燥後に６．１５ｍｇ（２０．２％収率）の表題化合物を薄黄色の固体を得た。酸性移動相
及び［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］の方法を使用した１．５１分間のＬＣＭＳ
（Ｍ＋２）＝１８５１．２、（Ｍ＋２）／２＝９２６．０、（Ｍ＋３）／３＝６１７．７
、（Ｍ＋４）／４＝４６３．６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐ
ｍ０．０１－０．０９（ｍ、７Ｈ）０．１６（ｓ、７Ｈ）０．４３－０．５５（ｍ、２Ｈ
）０．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）０．７０－０．８８（ｍ、７Ｈ）１．０９－１．３７（ｍ、
７Ｈ）１．３８－１．６６（ｍ、５Ｈ）１．８１－２．０９（ｍ、６Ｈ）２．１６（ｂｒ
ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）２．２７－２．４３（ｍ、６Ｈ）２．６０－２．７７（ｍ
、８Ｈ）２．８９（ｂｒｄ、Ｊ＝９．８５Ｈｚ、２Ｈ）３．０１－３．２２（ｍ、１５Ｈ
）３．４３－３．５７（ｍ、１８Ｈ）３．７１（ｓ、５Ｈ）３．８３（ｂｒｄ、Ｊ＝５．
８１Ｈｚ、１Ｈ）３．９１－４．１１（ｍ、３Ｈ）４．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）４．４３－
４．５５（ｍ、４Ｈ）５．５２－５．７３（ｍ、５Ｈ）６．１９（ｓ、１Ｈ）６．４４（
ｓ、１Ｈ）６．５４－６．７０（ｍ、３Ｈ）６．８６－７．０５（ｍ、５Ｈ）７．２６（
ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｂｒ
ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）７．７７（ｂｒｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（
ｂｒｓ、１Ｈ）８．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）８．４８－８．７３（ｍ
、４Ｈ）９．３３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝（Ｍ＋２）＝１８５１．２、
（Ｍ＋２）／２＝９２６．０、（Ｍ＋３）／３＝６１７．７、（Ｍ＋４）／４＝４６３．
６。［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．５１分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１５００］。
メチル（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，
１０ｂＲ）－５－（（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チ
オ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイル
）－３ａ－エチル－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，
４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カ
ルバゾール－９－イル）－５－エチル－５－ヒドロキシ－１，４，５，６，７，８，９，
１０－オクタヒドロ－２Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］
インドール－９－カルボキシレート［実施例６４］：
Figure 2023021283000192
（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－メチル５－エチル－９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，
５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－５－（ヒドラジンカルボニル）－４，５－ジ
ヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２
－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５－
ヒドロキシ－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ
［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシレート（２００
ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３．３４ｍｌ）を－１０℃に冷却し
、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１２．３３ｍｌ、１２．３３ｍｍｏｌ）を投入し、－１０℃に維
持し、次に、固体亜硝酸ナトリウム（４１．３ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を投入した（
注：ＮａＮＯ２を添加すると、色が淡黄色／無色から黄味がかった茶色に変化した）。１
０分後、この黄味がかった茶色の溶液を、冷たい飽和ＮａＨＣＯ３溶液の滴下添加（約１
３．２ｍＬのＮａＨＣＯ３の添加）でｐＨ約８．００に調整した。この溶液をＤＣＭ（５
×１０ｍＬ）で迅速に抽出し、合わせた有機層をブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、約８．００ｍＬ～１０ｍＬに濃縮させ、０℃に冷却し、
３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロパン－１－アミン［実施例４４］（９６ｍ
ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（８．０ｍＬ）を投入し、０℃で２時間撹拌させ
た。この反応混合物を真空中で濃縮させ、薄褐色の固体をもたらした。この粗製物を、シ
リカゲル［ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、ＤＣＭ中０％の（１０％ ７Ｎ ＮＨ３／
ＭｅＯＨ）～８％の（１０％ ７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ）で溶出する１２ｇのＧｏｌｄカ
ートリッジでのクロマトグラフィによってさらに精製し、１２７ｍｇ（４４％収率）の表
題化合物を薄黄色の発泡固体としてもたらした。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ、４０
０ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）９．４７－９．５９（ｍ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、２Ｈ）、８
．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５－７．２１（ｍ
、３Ｈ）、７．０８－７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１
Ｈ）、５．８４（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、
１Ｈ）、３．９２－４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６３－３．７４
（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．３８－３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．０７－３
．３７（ｍ、８Ｈ）、２．８３－２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．７９－２．８３（ｍ、５Ｈ
）、２．６２（ｓ、１Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７－２．５
０（ｍ、４Ｈ）、２．２４－２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．９８－２．１０（ｍ、１Ｈ）、
１．６８－１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．５２－１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．４５－１．５
１（ｍ、１Ｈ）、１．３７－１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２１－１．３６（ｍ、４Ｈ）、
０．８７－１．００（ｍ、７Ｈ）、０．８５（ｂｒｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．５
４－０．６２（ｍ、２Ｈ）、０．１９－０．２５（ｍ、６Ｈ）、０．１０（ｓ、６Ｈ）、
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１１０７．６１、１１０８．５６［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔ
Ｒ＝１．６２分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１５００］。
メチル（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，
１０ｂＲ）－５－（（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チ
オ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイル
）－３ａ－エチル－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，
４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カ
ルバゾール－９－イル）－５－エチル－５－ヒドロキシ－１，４，５，６，７，８，９，
１０－オクタヒドロ－２Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］
インドール－９－カルボキシレート（３）：
Figure 2023021283000193
ヒドラジン（１２．７７ｍｌ、４０７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１５．０３ｍｌ）
に、（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－メチル４－アセトキシ－３
ａ－エチル－９－（（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（
メトキシカルボニル）－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，
７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－５－ヒ
ドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－
オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキシレー
ト、硫酸塩（２．５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を投入し、Ｎ２雰囲気下で６０℃に加熱した
。この反応混合物を１６時間にわたって６０℃に加熱し、次に室温でさらに６時間撹拌し
た。この反応混合物を、９０ｍＬのＨＰＬＣグレード水に注ぎ、この水性を５×９０ｍＬ
のＤＣＭで抽出し、合わせた有機画分を、水１×９０ｍＬ及びブライン１×１２０ｍＬで
洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製生成物をもたら
し、これを、シリカゲル［ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、１００％ ＤＣＭ～ＤＣＭ
中８％の７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨの勾配で溶出する１２ｇの金カートリッジ］でのカラム
クロマトグラフィによってさらに精製し、１．４２ｇ（６７．１％収率）の表題化合物を
灰白色の固体としてもたらした。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ（
ｐｐｍ）９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．８７－９．０３（ｍ、１Ｈ）、８．８１（ｂｒｓ、
１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ
、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６－７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．８８－６．９５（ｍ
、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、２Ｈ）、５．
６６－５．７２（ｍ、１Ｈ）、５．５４－５．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｂｒｄ、Ｊ
＝３．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｂｒｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｂｒｄ
ｄ、Ｊ＝１５．２、１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０－３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．８２
（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５－３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ
）、３．３６（ｓ、１Ｈ）、３．２６（ｂｒｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３－
３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｂｒｄｄ、Ｊ＝１４．４、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．
６１－２．７７（ｍ、６Ｈ）、２．２８－２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．９７－２．０５（
ｍ、１Ｈ）、１．８８－１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｓ、２Ｈ）、１．５１－１．
６６（ｍ、２Ｈ）、１．２５－１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．１２－１．２１（ｍ、３Ｈ）
、０．７１－０．８５（ｍ、６Ｈ）、０．５６－０．６７（ｍ、１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）
：ｍ／ｚ＝７６９．４０、７７０．４１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１３２分［ｐｏ
ｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１５００］。
化合物６：
Figure 2023021283000194
 （Ｒ）－２６－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６
－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，
１９－ヘキサオキサ－２２－アザヘプタコサ－１－イン－２７－オイック酸（６）：
Figure 2023021283000195
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２６－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒ
ドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－２３－オキソ－４，７，
１０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２２－アザヘプタコサ－１－イン－２７－オエ
ート５（１．６６ｇ、２．０８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）に、トリフルオロ
酢酸（５０ｍＬ）を投入し、室温で１２時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮さ
せて粗製化合物をもたらし、これを、逆相Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィ
（アセトニトリル：水：０．１％ ＴＦＡ）によって精製して、６５０ｍｇ（４２％収率
）の表題化合物を黄色の個体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６
）δ＝１２．４９（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．８７－７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ
）、７．１２（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９
（ｓ、２Ｈ）、４．２２－４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、２
Ｈ）、３．４５－３．５６（ｍ、２０Ｈ）、３．４３（ｔ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、
３．３６（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｑ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）、
２．１４－２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．９９－２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．８４－１．９
６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝７４３．４１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ
＝１．８３分。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２６－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒド
ロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－２３－オキソ－４，７，１
０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２２－アザヘプタコサ－１－イン－２７－オエー
ト（５）：
Figure 2023021283000196
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２６－（４－（Ｎ－（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－
ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）ベ
ンズアミド）－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２２－
アザヘプタコサ－１－イン－２７－オエート（２．０ｇ、２．２３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
溶液（４０ｍＬ）に、０．１Ｍピペリジン溶液（４０ｍＬ）を投入し、室温で３時間撹拌
した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製化合物をもたらした。この粗製化合物を
ジエチルエーテル（４０ｍＬ）中で１０分間撹拌し、固体を濾過し、ジエチルエーテル（
２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、１．６０ｇ（９０％収率）の表題化合物を黄色の個体
として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６４（ｓ、１Ｈ）
、８．１６－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｔ、Ｊ＝５．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６
４（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６
３（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１
６－４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５－３．
５７（ｍ、２０Ｈ）、３．１３－３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９３－２．９８（ｍ、２Ｈ
）、２．１４－２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．８５－２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５２－１
．６４（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝７９９．４０［
Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．２０分。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２６－（４－（Ｎ－（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジ
ヒドロプテリジン－６－イル）メチル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）ベン
ズアミド）－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２２－ア
ザヘプタコサ－１－イン－２７－オエート（４）：
Figure 2023021283000197
２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－（Ｎ－（（２－アミノ－４－オキソ－３，
４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド
）ベンゾエート（２．１０ｇ、４．１５８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２６
－アミノ－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２２－アザ
ヘプタコサ－１－イン－２７－オエート（２．０９ｇ、４．１５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶
液（４０ｍＬ）に、窒素雰囲気下で４時間にわたりＤＩＰＥＡ（１．４４ｍＬ、８．３１
６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製化合物をもたらした
。この粗製化合物をジエチルエーテル（２５０ｍＬ）中で１５分間撹拌し、沈殿した固体
を濾過し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、３．２５ｇ（８７％
収率）の表題化合物を灰白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
－ｄ６）δ＝８．７３－８．７８（ｍ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、
Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、
３Ｈ）、５．１１（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、４．２０－４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｓ
、２Ｈ）、３．４５－３．５８（ｍ、１７Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝５．８７、１２．
２３Ｈｚ、４Ｈ）、３．１３－３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１７－２．２８（ｍ、２Ｈ）
、１．８４－２．０９（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝
８９５．３０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．４８分。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２６－アミノ－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１
９－ヘキサオキサ－２２－アザヘプタコサ－１－イン－２７－オエート（３）：
Figure 2023021283000198
封管内のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２６－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メト
キシ）カルボニル）アミノ）－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１９－ヘキサ
オキサ－２２－アザヘプタコサ－１－イン－２７－オエート（９ｇ、１２．３９ｍｍｏｌ
）の飽和エタノール性アンモニア溶液（５０ｍＬ）を、室温で１６時間撹拌した。この反
応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／
ＤＣＭ溶液で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、４．６８ｇ
（７５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）δ＝６．６５（ｓ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝２
．４５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９－３．７２（ｍ、１９Ｈ）、３．５４－３．５７（ｍ、２
Ｈ）、３．４２－３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝４．６５、９．０５Ｈｚ
、１Ｈ）、２．４２－２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．３１－２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０
５－２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．７３－１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５０５．００［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．４６分。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２６－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カル
ボニル）アミノ）－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２
２－アザヘプタコサ－１－イン－２７－オエート（２）：
Figure 2023021283000199
３，６，９，１２，１５，１８－ヘキサオキサヘニコサ－２０－イン－１－アミン（７
ｇ、２１．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）に、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｕ－Ｏｔ－Ｂｕ
（ｍｇ、２１．９４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２．５ｇ、３２．９１ｍｍｏｌ）、及びＤ
ＩＰＥＡ（４．２ｍＬ、３２．９１ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１６時間撹拌した。この
反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％メタノ
ール／ＤＣＭ溶液で溶出するＣｏｍｂｉｆｌａｓｈでのカラムクロマトグラフィによって
精製して、９．２ｇ（５８％収率）の表題化合物を灰白色の半固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．７７（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ
）、７．５９－７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．３８－７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２９－７
．３５（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、５．７８（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、
１Ｈ）、４．３９（ｄｑ、Ｊ＝７．３４、１０．７６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝
７．０９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９－３．７０
（ｍ、２０Ｈ）、３．５３－３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．４１－３．４７（ｍ、２Ｈ）、
２．４３（ｔ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２－２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．４７
（ｓ、９Ｈ）、１．２３－１．２７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝７２７．５
１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．１８分。
２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－（Ｎ－（（２－アミノ－４－オキソ－３，４
－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）
ベンゾエート（１ａ）：
Figure 2023021283000200
４－（Ｎ－（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メ
チル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）安息香酸（５５０ｍｇ、１．３４８ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、ＮＨＳ（１８６ｍｇ、１．６１７ｍｍｏｌ）、Ｄ
ＣＣ（３３３ｍｇ、１．６１７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１４時間撹拌した。この反応
混合物を水（２５ｍＬ）でクエンチし、濾過し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて粗
製化合物（５８０ｍｇ）をもたらした。この粗製化合物を、室温で１時間にわたりメタノ
ール（２５ｍＬ）中で撹拌した。この固体を濾過し、メタノール（５ｍＬ）で洗浄し、乾
燥させて、３５０ｍｇ（５１％収率）の表題化合物を灰白色の固体として得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１１．４７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．６５（
ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈ
ｚ、２Ｈ）、５．５７（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、
１．６８－１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５７－１．６６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：
ｍ／ｚ＝５０６．３０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．２２分。
実施例６５：
Figure 2023021283000201
 Ｎ－（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－（４－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－
トリアゾール－１－イル）エトキシ）エトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イ
ル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセト
アミド［実施例６５］：
Figure 2023021283000202
Ｎ－（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキ
シ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジ
シロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例５８］（３０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ
）及びプロパ－２－イン－１－イルベンゼン（６．７２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶
液を、ＤＭＦ（５５．１μｌ）中に溶解させ、アスコルビン酸ナトリウム（１０．９１ｍ
ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の水溶液（５５．１μｌ）を投入し、続いて、硫酸銅五水和物
（１２．９４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の水溶液（５５．１μｌ）を添加し、３０分間
撹拌させた。この反応混合物をＤＣＭと水とに分配し、分離させた。この水性をＤＣＭ（
３×）で抽出し、合わせた有機画分をブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濾過し、真空中で濃縮させ、２４ｍｇ（６６％収率）の表題化合物を淡黄色の油とし
てもたらした。１ＨＮＭＲ（クロロホルム－ｄ、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）８．３８
（ｓ、２Ｈ）、７．０６－７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２
－４．４４（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ
）、３．４２－３．５３（ｍ、８Ｈ）、３．０７－３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ
、２Ｈ）、１．８４－１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．３６－１．４７（ｍ、２Ｈ）、０．３
８－０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．０９－０．１４（ｍ、６Ｈ）、－０．０６－０．０２（
ｍ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝６６１．４１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２
．１７分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１５００］。
実施例６６：
Figure 2023021283000203
 Ｎ－（３－（３－（（（５－（１９－アジド－２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオ
キサノナデシル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチ
ルジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例６６］：
Figure 2023021283000204
１，３－ビス（（（５－（１９－アジド－２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオキ
サノナデシル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチル
ジシロキサン（４．９０ｇ、４．７９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－（（１，１，３，３－
テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジア
セトアミド（３．３０ｇ、４．７９９ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１０
０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体５
及び６をもたらした。中間体５及び６をアセトニトリル（２５０ｍＬ）中に溶解させ、続
いて水（２５０ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（４．９０ｍＬ、２８．７９ｍｍｏｌ）を添加し、
室温でもう１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし
、これを、５０～８０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍ
ｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフィによって精製して、３．５６ｇ（５５％収率）の表題化
合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６
０（ｓ、２Ｈ）、７．７６－７．８２（ｍ、１Ｈ）、４．４７－４．５１（ｍ、２Ｈ）、
３．４９－３．６４（ｍ、２２Ｈ）、３．３７－３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．９４－３．
０２（ｍ、２Ｈ）、２．３６－２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．３４
－１．４５（ｍ、２Ｈ）、０．４４－０．５３（ｍ、２Ｈ）、０．１８（ｓ、６Ｈ）、０
．０７（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝６７６．７０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：
ｔＲ＝３．２７分。
１，３－ビス（（（５－（１９－アジド－２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオキサ
ノナデシル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジ
シロキサン（３）：
Figure 2023021283000205
０℃の１７－アジド－３，６，９，１２，１５－ペンタオキサヘプタデカン－１－オー
ル（３ｇ、９．７７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２５０ｍＬ）に、水素化ナトリウム（５
０２ｍｇ、１４．６５ｍｍｏｌ）を投入し、同じ温度で３０分間撹拌した。続いて、得ら
れた溶液に１，３－ビス（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチ
ル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（７ｇ、１４．６５ｍｍｏｌ）を添加
し、同じ温度でもう１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物を
もたらし、これを、０～５％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカ
ラムクロマトグラフィによって精製して、５．９０ｇ（６０％収率）の表題化合物を無色
の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６０（ｓ、１
Ｈ）、８．５７（ｓ、３Ｈ）、４．４６－４．４９（ｍ、４Ｈ）、３．４９－３．６３（
ｍ、４５Ｈ）、３．３６－３．４３（ｍ、６Ｈ）、２．３９－２．４２（ｍ、４Ｈ）、０
．１８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５１１．４０［Ｍ／２＋Ｈ］＋；ＬＣＭ
Ｓ：ｔＲ＝３．５３分。
実施例６７：
Figure 2023021283000206
 （９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（１９－アジド－２，５
，８，１１，１４，１７－ヘキサオキサノナデシル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチ
ル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート［実施例
６７］：
Figure 2023021283000207
１，３－ビス（（（５－（１９－アジド－２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオキ
サノナデシル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチル
ジシロキサン（１ｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）及びビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）
メチル）（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロ
パン－３，１－ジイル））ジカルバメート（３２５ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）の４Ｍ
ＨＣｌ／ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空
中で濃縮させ、粗製中間体５及び６をもたらした。中間体５と６との混合物をアセトニト
リル（５０ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．０７ｍＬ、３．９１７ｍｍｏｌ）、ＤＩ
ＰＥＡ（１．０１ｍＬ、５．８７６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反
応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、５０～８０％酢酸エチル
／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精
製して、５８４ｍｇ（３５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５４（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．３
４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４－７．４０（ｍ、
２Ｈ）、７．２５－７．３１（ｍ、３Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝
６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３－４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．４５－３．５７（ｍ、２
０Ｈ）、３．３４（ｔ、Ｊ＝５．１４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、２Ｈ）、２．９１（
ｑ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、２Ｈ）、１．３３－１．４４（ｍ、２Ｈ
）、０．４１－０．４７（ｍ、２Ｈ）、０．１３（ｓ、６Ｈ）、０．０２（ｓ、６Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝８５６．６５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝４．０７分。
実施例６８：
Figure 2023021283000208
ｔｅｒｔ－ブチル（１，３－ビス（（４－エチニルベンジル）オキシ）－２－（（（４
－エチニルベンジル）オキシ）メチル）プロパン－２－イル）カルバメート（１０．００
ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及びＮ－（３－（３－（（（４－（アジドメチル）フェニル
）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトア
ミド（２２．５９ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（４０．０μｌ）中に溶
解させた。この反応混合物に、アスコルビン酸ナトリウム（１．７５７ｍｇ、８．８７μ
ｍｏｌ）の水溶液（８０μｌ）を投入し、続いて、硫酸銅五水和物（２．７８ｍｇ、８．
８７μｍｏｌ）の水溶液（８０μｌ）を添加した。５分後、この反応混合物をＤＣＭと水
とに分配し、分離させた。この水性をＤＣＭ（３×）で抽出し、合わせた有機画分をＮａ
２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させた。得られた粗製材料を、シリカゲル［
ＤＣＭ中０％の（１０％ ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）～ＤＣＭ中８％の（１０％ ＮＨ４Ｏ
Ｈ／ＭｅＯＨ）で溶出する４ｇカートリッジ］でのＩＳＣＯクロマトグラフィによって精
製し、１１ｍｇ（２０．１３％収率）の表題化合物を透明無色の油としてもたらした。１
Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）８．５５（ｓ、６Ｈ）、
７．６９（ｓ、３Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、５．６５－５．８２（ｍ、３Ｈ）、５．
５２（ｓ、６Ｈ）、４．５８（ｓ、６Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、３．１４－３．２５
（ｍ、７Ｈ）、２．４０（ｓ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、９Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、
１．７１（ｓ、７Ｈ）、１．４６－１．５６（ｍ、７Ｈ）、０．４９－０．５５（ｍ、６
Ｈ）、０．２０（ｓ、１８Ｈ）、０．０８（ｓ、１８Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１
５１４．９６、１５１６．０２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．２７分［ｎｏｎｐｏ
ｌａｒ＿３ｍｉｎ］。
実施例６９：
Figure 2023021283000209
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（３－（４－フェニル－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－１－イル）プロピル）ジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［
実施例６９］：
Figure 2023021283000210
フェニルアセチレン（５μＬ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＮ－（３－（３－（３－アジ
ドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトアミド
（２１．６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１１４μＬ）中に溶解させた。アス
コルビン酸ナトリウム（２．７１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の水溶液（１１４μＬ）、
続いて硫酸銅五水和物（１．４３ｍｇ、４．５５μｍｏｌ）の水溶液（１１４μＬ）を添
加した。このバイアルを窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理し、室温にてシ
ェーカーで撹拌した。青色の溶液は、１分間で黄色の固体になった。１０分後、反応物を
水でクエンチした。この生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させた。この粗製物を、５０：５０～３０
：７０のＨｅｘ：ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（固体充
填）によって精製して、１４ｍｇ（７３．４％収率）の表題化合物を透明のフィルムとし
て得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δｐｐｍ０．０４－０．０６
（ｍ、６Ｈ）０．０７－０．０９（ｍ、６Ｈ）０．４３－０．６２（ｍ、４Ｈ）１．４０
－１．５７（ｍ、２Ｈ）１．９２－２．０８（ｍ、５Ｈ）３．１４－３．３１（ｍ、２Ｈ
）４．３９（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）７．３１－７．３８（ｍ、１Ｈ）７．４１－
７．４８（ｍ、２Ｈ）７．７９（ｓ、１Ｈ）７．８２－７．８８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）：ｍ／ｚ＝４１９．３６［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．２２分［ｐｏｌａｒ
＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］。
実施例７０：
Figure 2023021283000211
 （９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（３－アジドプロピル）－１，１，
３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート［実施例７０］：
Figure 2023021283000212
１，３－ビス（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（
４００ｍｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）及びビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル）
（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３
，１－ジイル））ジカルバメート（９２３ｍｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／
ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮
させ、粗製中間体４及び５をもたらした。中間体４及び５をアセトニトリル（５０ｍＬ）
中に溶解させ、続いて水（０．９５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１．３４ｍＬ、７．９９９ｍ
ｍｏｌ）を添加し、室温でもう１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗
製化合物をもたらし、これを、１０～３０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシ
リカゲルでのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製して、５４１ｍ
ｇ（４１％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．８４－７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３７－７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ
）、７．２３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、４．
２０（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．
９３（ｑ、Ｊ＝６．５２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８－１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ
ｄ、Ｊ＝７．６４、１５．５３Ｈｚ、２Ｈ）、０．４９－０．５５（ｍ、２Ｈ）、０．４
１－０．４８（ｍ、２Ｈ）、０．０４（ｓ、６Ｈ）、０．０３（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ
＋）：ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋Ｈ］＋モノマー；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝４．３９分。
１，３－ビス（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（２
）：
Figure 2023021283000213
１，３－ビス（３－クロロプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（
１ｇ、３．４８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、ヨウ化ナトリウム（１．０３
ｇ、６．９１２ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（５６６ｍｇ、８．７０７ｍｍｏｌ）を
室温で投入した。この反応混合物を１４時間にわたって９０℃に加熱した。この反応混合
物を真空中で濃縮させ、この残渣を水で希釈し、ＤＣＭ（３×）で抽出した。合わせた有
機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて、８１０ｍｇ（７８％
収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ＝３．２６－３．３１（ｍ、４Ｈ）、１．４９－１．５９（ｍ、４Ｈ）、０．５０
－０．５６（ｍ、４Ｈ）、０．０６（ｓ、１２Ｈ）。
実施例７１：
Figure 2023021283000214
 ２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジ
ン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタノ
エート［実施例７１］：
Figure 2023021283000215
４－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，
１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタン酸（１ｇ、３．００７ｍｍｏｌ）のＤ
ＣＭ溶液（２０ｍＬ）に、ＤＣＣ（６１９ｍｇ、３．００７ｍｍｏｌ）及びＮ－ヒドロキ
シサクシニミド（３４５ｍｇ、３．００７ｍｍｏｌ）を投入し、室温でもう２時間撹拌し
た。この反応混合物を真空中で濃縮させ、アセトニトリルで希釈し、再濃縮させた。この
スラリーを冷却し、固体を濾過し、洗浄した。この濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物
をもたらし、これを、１０～３０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するＣｏｍｂｉ
ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製して、１．２ｇ（８１％収率）の表題化
合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６
４（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、４Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝６
．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ）、１．５８－１．６９（ｍ、２Ｈ）、０．５
６－０．６３（ｍ、２Ｈ）、０．１２－０．１７（ｍ、６Ｈ）、０．０２－０．０６（ｍ
、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４９７．２９；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．５８分。
４－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサニル）ブタン酸（５）：
Figure 2023021283000216
１，３－ビス（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（１．５ｇ、３．０４８ｍｍｏｌ）及び４，４
’－（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）二酪酸（９３２ｍ
ｇ、３．０４８ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を、室温で１時
間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体３及び４をもたらした。中
間体３及び４をアセトニトリル（２００ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．１１ｍＬ、
６．０９７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．０９ｍＬ、１８．２９ｍｍｏｌ）を添加し、
室温でもう１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし
、これを、１０～３０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍ
ｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製して、１．２ｇ（５０％収率）の表
題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１
１．９５（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、２．３９－２．
４４（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｄｔ、Ｊ＝３．６７、７．２１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８－
１．６０（ｍ、２Ｈ）、０．５２（ｔｄ、Ｊ＝４．５９、１２．３５Ｈｚ、２Ｈ）、０．
１８（ｓ、６Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。
実施例７２及び実施例８２
Figure 2023021283000217
 メチル（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，
１０ｂＲ）－５－（（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エト
キシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テ
トラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイル）－３ａ－エチル－４，５－ジヒド
ロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オ
クタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５－エチ
ル－５－ヒドロキシ－１，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－２Ｈ－３，７
－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシレート
［実施例７２］：
Figure 2023021283000218
（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－メチル５－エチル－９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，
５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－５－（ヒドラジンカルボニル）－４，５－ジ
ヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２
－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５－
ヒドロキシ－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ
［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシレート（１００
ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１．６７ｍｌ）及び１Ｍ ＨＣｌ水
溶液（６．１６ｍｌ、６．１６ｍｍｏｌ）を、－１０℃に冷却し、次に亜硝酸ナトリウム
（２０．６４ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を投入した。１０分後、この黄味がかった茶色
の溶液を、冷たい飽和ＮａＨＣＯ３溶液の滴下添加（約６．６ｍＬのＮａＨＣＯ３の添加
）でｐＨ約８．００に調整した。この溶液をＤＣＭ（５×５．０ｍＬ）で迅速に抽出し、
合わせた有機層をブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し
、約４．００ｍＬに濃縮させ、０℃に冷却し、３－（３－（（（５－（（２－（２－（２
－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル
）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロパン－１－アミン（６５．４ｍ
ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液４．０ｍＬを投入し、０℃で２時間撹拌させた。
この反応混合物を真空中で濃縮させ、薄褐色の固体をもたらし、これを、シリカゲル［Ｉ
ＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、ＤＣＭ中０％の（１０％ ７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ）～
８％の（１０％ ７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ）で溶出する１２ｇのＧｏｌｄカートリッジで
のクロマトグラフィによって精製し、６５．５ｍｇ（４１％収率）の表題化合物を薄黄色
の固体としてもたらした。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ
）９．３３（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、２Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｂ
ｒｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ
、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８－６．９
５（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、５．６９（ｂｒｄｄ、
Ｊ＝１０．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４－５．６１（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、
２Ｈ）、４．００－４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、１Ｈ
）、３．８３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８－３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．４
９－３．６２（ｍ、１３Ｈ）、３．３６－３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３０－３．３４（
ｍ、６Ｈ）、２．９８－３．２８（ｍ、７Ｈ）、２．８４－２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．
５９－２．７７（ｍ、６Ｈ）、２．５２－２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４８－２．５２（
ｍ、７Ｈ）、２．３０－２．４２（ｍ、４Ｈ）、１．８９－２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．
４２－１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．１２－１．３６（ｍ、５Ｈ）、０．６９－０．８５（
ｍ、６Ｈ）、０．５７－０．６８（ｍ、１Ｈ）、０．４６－０．５５（ｍ、２Ｈ）、０．
１７（ｓ、６Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１２４０．００、
１２４０．９０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．６５分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１
５００］。
（３１Ｓ）－３１－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン
－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－１－（１－（２－（２－（２－（（２－
（（（３－（３－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチ
ル－９－（（５Ｓ，７Ｓ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボ
ニル）－１，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－２Ｈ－３，７－メタノ［１
］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ
－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒ
ドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピ
ル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－
イル）メトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４
－イル）－４，４－ビス（（（１－（２－（２－（２－（（２－（（（３－（３－（（３
ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－９－（（５Ｓ，７Ｓ
，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボニル）－１，４，５，６
，７，８，９，１０－オクタヒドロ－２Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ
［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－６－メ
チル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジ
ノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピル）－１，１，３，３－
テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）メトキシ）エトキ
シ）エトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メトキシ）メチ
ル）－６，２８－ジオキソ－２，９，１２，１５，１８，２１，２４－ヘプタオキサ－５
，２７－ジアザドトリアコンタン－３２－オイック酸［実施例８２］：
Figure 2023021283000219
エッペンドルフバイアルに、ＤＭＦ（１３４μＬ）を、（Ｓ）－３３－（４－（（（２
－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベン
ズアミド）－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イルオキシ
）メチル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２９－ジア
ザテトラトリアコンタ－１－イン－３４－オイック酸（１０ｍｇ、１０．０６μｍｏｌ）
と、（５Ｓ，７Ｓ，９Ｓ）－メチル９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１
０ｂＲ）－５－（（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキ
シ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テト
ラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイル）－３ａ－エチル－４，５－ジヒドロ
キシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オク
タヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５－エチル
－５－ヒドロキシ－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－
メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシレート（
４３．６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）との混合物に添加した。両方の反応物質を溶解させ
るために、さらなるＤＭＦ（１３４μＬ）を添加した。全体を窒素ガスでパージし、蓋を
し、５分間超音波処理した。次に、新しく調製したアスコルビン酸ナトリウムの溶液（１
００ｍＭ水溶液、４０．２μＬ、４．０２μｍｏｌ）を添加し、続いて、新しく調製した
硫酸銅五水和物の溶液（１００ｍＭ水溶液、２０．１２μＬ、２．０１μｍｏｌ）を添加
した。全体を窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理し、室温にてシェーカーで
撹拌した。１．５時間後、ＬＣＭＳは、両方のＳＭを主に示したが、多くの粘着性固体が
エッペンドルフバイアルに付着していた。さらなるアスコルビン酸ナトリウム（１００ｍ
Ｍ水溶液、８０μＬ、８μｍｏｌ）及び硫酸銅五水和物（１００ｍＭ水溶液、４０μＬ、
４μｍｏｌ）を添加した。１５分後、反応を停止させた。真空を用いて、全体をＩＳＣＯ
固体充填フィルタプラグに通した。残渣については、約０．５ｍＬのＤＭＳＯで溶解させ
、同じフィルタプラグに通した。合わせた濾液（１．７ｍＬ）を逆相分取ＨＰＬＣ［勾配
２］によって精製し、２．１２ｍｇ（４．４７％収率）の表題化合物を淡黄色の固体とし
てもたらした。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ９．３２（ｓ、
１Ｈ）８．６３（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｓ、２Ｈ）７．９８（ｓ、２Ｈ）７．６９－７．
８５（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｂｒｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）７．３２－７．４９（ｍ
、１Ｈ）７．１６－７．３２（ｍ、１Ｈ）６．８５－７．１３（ｍ、３Ｈ）６．６３（ｂ
ｒｄ、Ｊ＝８．８４Ｈｚ、１Ｈ）６．４４（ｓ、１Ｈ）６．１９（ｓ、１Ｈ）５．７６（
ｂｒｓ、１Ｈ）５．６３－５．７３（ｍ、１Ｈ）５．４９－５．６３（ｍ、１Ｈ）５．３
９（ｂｒｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、１Ｈ）４．３７－４．６７（ｍ、９Ｈ）３．８７－４．
１５（ｍ、７Ｈ）３．７４－３．８７（ｍ、６Ｈ）３．７１（ｓ、５Ｈ）３．６３（ｂｒ
ｓ、５Ｈ）３．４１－３．５７（ｍ、２６Ｈ）３．２１－３．２７（ｍ、１Ｈ）３．００
－３．２１（ｍ、４Ｈ）２．８９（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．３６Ｈｚ、１Ｈ）２．７０（ｓ、
４Ｈ）２．６３（ｂｒｄ、Ｊ＝１４．１５Ｈｚ、２Ｈ）２．５３－２．５８（ｍ、１Ｈ）
２．２９－２．４０（ｍ、３Ｈ）１．８６－２．０３（ｍ、１Ｈ）１．５９（ｂｒｄｄ、
Ｊ＝１３．３９、７．３３Ｈｚ、１Ｈ）１．４７（ｄｔ、Ｊ＝１５．８５、７．６１Ｈｚ
、２Ｈ）１．２０－１．３６（ｍ、３Ｈ）１．１６（ｂｒｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、３Ｈ）
０．６７－０．８６（ｍ、５Ｈ）０．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）０．４５－０．５８（ｍ、２
Ｈ）０．１６（ｓ、５Ｈ）０．００－０．１１（ｍ、７Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝
（Ｍ＋３）／３＝１５７１．９、（Ｍ＋４）／４＝１１７９．４、（Ｍ＋５）／５＝９４
３．７、（Ｍ＋６）／６＝７８６．６；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．５８分［ｐｏｌａｒ＿３ｍ
ｉｎ＿１５００］。
化合物６：
Figure 2023021283000220
 （Ｓ）－３３－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６
－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロ
パ－２－イン－１－イルオキシ）メチル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－
ヘプタオキサ－７，２９－ジアザテトラトリアコンタ－１－イン－３４－オイック酸（６
）：
Figure 2023021283000221
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３３－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒ
ドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－８，３０－ジオキソ－６
，６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）メチル）－４，１１，１４，１７，
２０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２９－ジアザテトラトリアコンタ－１－イン－３
４－オエート（２．２ｇ、２．０９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２５ｍＬ）に、トリフル
オロ酢酸（２５ｍＬ）を投入し、室温で１２時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃
縮させ、粗製化合物をもたらした。この粗製化合物を逆相Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムク
ロマトグラフィ（アセトニトリル：水：０．１％ ＴＦＡ）によって精製して、９１ｍｇ
（４％収率）の表題化合物を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）δ＝１２．４４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１１．５６（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、８．
７１（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．７
１（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、６．９７－７．０３
（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝５．３８
Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、３．７１（
ｓ、４Ｈ）、３．３５－３．６５（ｍ、３１Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、２
Ｈ）、２．３５－２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、２Ｈ）、２
．０４－２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．８７－２．００（ｍ、１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ
／ｚ＝９９４．５５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．２３分。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３３－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒド
ロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－８，３０－ジオキソ－６，
６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）メチル）－４，１１，１４，１７，２
０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２９－ジアザテトラトリアコンタ－１－イン－３４
－オエート（１３）：
Figure 2023021283000222
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３３－（４－（Ｎ－（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－
ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）ベ
ンズアミド）－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イルオキ
シ）メチル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２９－ジ
アザテトラトリアコンタ－１－イン－３４－オエート（２．９ｇ、２．５３０ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）に、ピペリジンの０．１Ｍ溶液（５０ｍＬ）を投入し、室温で
３時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製化合物をもたらした。この粗
製化合物をジエチルエーテル（４０ｍＬ）中で１０分間撹拌し、固体を濾過し、ジエチル
エーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、２．２ｇ（８３％収率）の表題化合物を黄
色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６４（ｓ
、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、２Ｈ）、７．８９
（ｔ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０
（ｓ、１Ｈ）、６．８９－６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２
Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７－４．２３（ｍ、１Ｈ）、４
．１１（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、４Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝６
．３６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５－３．５１（ｍ、２７Ｈ）、３．１４－３．２１（ｍ、２
Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝６．１１Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．０９、１１
．４９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１－２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．４４－１．６１（ｍ、２Ｈ
）、１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１０５０．００［Ｍ］＋；ＬＣＭ
Ｓ：ｔＲ＝１．９０分。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３３－（４－（Ｎ－（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジ
ヒドロプテリジン－６－イル）メチル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド）ベン
ズアミド）－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イルオキシ
）メチル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２９－ジア
ザテトラトリアコンタ－１－イン－３４－オエート（１２）：
Figure 2023021283000223
２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－（Ｎ－（（２－アミノ－４－オキソ－３，
４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド
）ベンゾエート（１．５ｇ、２．９１３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３３－
アミノ－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）メ
チル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２９－ジアザテ
トラトリアコンタ－１－イン－３４－オエート（２．２ｇ、２．９１３ｍｍｏｌ）のＤＭ
Ｆ溶液（２５ｍＬ）に、窒素雰囲気下で４時間にわたりＤＩＰＥＡ（１．０１ｍＬ、５．
８２６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製化合物をもたら
した。この粗製化合物をジエチルエーテル（１２５ｍＬ）中で１５分間撹拌し、沈殿した
固体を濾過し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、３ｇ（９０％収率
）の表題化合物を黄色の半固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ＝１１．４２（ｓ、２Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２
（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７
．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５－７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．７９－７．０８（ｍ、２Ｈ
）、４．２０－４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．０４－４．１４（ｍ、６Ｈ）、３．６５（ｓ
、４Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝６．１１Ｈｚ、３Ｈ）、３．３８－３．５１（ｍ、２０Ｈ
）、３．０９－３．２２（ｍ、８Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）、２．
２１（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９－２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｄ
ｄ、Ｊ＝６．６０、１４．４３Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：
ｍ／ｚ＝１１４６．６３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．６４分。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３３－アミノ－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロパ
－２－イン－１－イルオキシ）メチル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－ヘ
プタオキサ－７，２９－ジアザテトラトリアコンタ－１－イン－３４－オエート（１１）
：
Figure 2023021283000224
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カ
ルボニル）アミノ）－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イ
ルオキシ）メチル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２
９－ジアザテトラトリアコンタ－１－イン－３４－オエート（３．８ｇ、３．８８５ｍｍ
ｏｌ）のジエチルアミン溶液（５０ｍＬ）を、窒素雰囲気下で１２時間にわたり室温で撹
拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１５
％アンモニア飽和メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィ
によって精製して、２．２ｇ（７５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝４．１５（ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、６Ｈ）、３
．８３（ｓ、６Ｈ）、３．７０－３．７５（ｍ、３Ｈ）、３．６２－３．６９（ｍ、１９
Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５．１４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８－３．５０（ｍ、２Ｈ）、３
．４２－３．４７（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．４２－２．４９（ｍ、６Ｈ
）、１．４９（ｓ、９Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カル
ボニル）アミノ）－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イル
オキシ）メチル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２９
－ジアザテトラトリアコンタ－１－イン－３４－オエート（１０）：
Figure 2023021283000225
１－アミノ－Ｎ－（１，３－ビス（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）－２－（（プ
ロパ－２－イン－１－イルオキシ）メチル）プロパン－２－イル）－３，６，９，１２，
１５，１８－ヘキサオキサヘンイコサン－２１－アミド（１．７１ｇ、４．０３５ｍｍｏ
ｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）に、（Ｒ）－４－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）
メトキシ）カルボニル）アミノ）－５－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－５－オキソペンタン酸
（２．３ｇ、４．０３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．３ｇ、６．０５２ｍｍｏｌ）、及び
ＤＩＰＥＡ（１．４ｍＬ、８．０７０ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１６時間撹拌した。こ
の反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％メタ
ノール／ＤＣＭ溶液で溶出するＣｏｍｂｉｆｌａｓｈでのカラムクロマトグラフィによっ
て精製して、３．５１ｇ（８９％収率）の表題化合物を黄色の油として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．７６（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５
９－７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．３７－７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２９－７．３４（ｍ
、２Ｈ）、６．４４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、５．７４（ｄ、
Ｊ＝７．８２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、
Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、５Ｈ）、３．８３（ｓ、
４Ｈ）、３．６０－３．７３（ｍ、１６Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）
、３．３９－３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｑ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８
０（ｓ、４Ｈ）、２．４１－２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．１５－２．３２（ｍ、２Ｈ）、
１．９０－２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．５４－１．６０（ｍ、６Ｈ）、１．４７（ｓ、９
Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝９７８．５８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．２４
分。
１－アミノ－Ｎ－（１，３－ビス（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）－２－（（プロ
パ－２－イン－１－イルオキシ）メチル）プロパン－２－イル）－３，６，９，１２，１
５，１８－ヘキサオキサヘンイコサン－２１－アミド（８）：
Figure 2023021283000226
１－アジド－Ｎ－（１，３－ビス（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）－２－（（プ
ロパ－２－イン－１－イルオキシ）メチル）プロパン－２－イル）－３，６，９，１２，
１５，１８－ヘキサオキサヘンイコサン－２１－アミド（３．２ｇ、５．３６９ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ溶液（４：１、６２．５ｍＬ）に、ＴＰＰ（４．２２ｇ、１６．１１
ｍｍｏｌ）を投入し、室温で１４時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗
製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲル
でのカラムクロマトグラフィによって精製して、２．３５ｇ（７７％収率）の表題化合物
を薄黄色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．３７（ｓ
、１Ｈ）、４．１３－４．１７（ｍ、６Ｈ）、３．８４（ｓ、６Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ
＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１－３．６８（ｍ、２３Ｈ）、３．４８－３．５３（ｍ
、２Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３－２．４６（ｍ、４Ｈ）
。
１－アジド－Ｎ－（１，３－ビス（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）－２－（（プロ
パ－２－イン－１－イルオキシ）メチル）プロパン－２－イル）－３，６，９，１２，１
５，１８－ヘキサオキサヘンイコサン－２１－アミド（７）：
Figure 2023021283000227
１－アジド－３，６，９，１２，１５，１８－ヘキサオキサヘンイコサン－２１－オイ
ック酸（２．６ｇ、６．８６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）に、塩化オキサリル
（０．８７ｍＬ、１０．２９ｍｍｏｌ）及び触媒ＤＭＦ（３滴）を投入し、室温で１時間
撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中間体の酸塩化物をもたらし、これ
を、さらなる反応のために単離せずに直接使用した。０℃の得られた溶液に、ＤＩＰＥＡ
（４．７ｍＬ、２７．４４ｍｍｏｌ）及び１，３－ビス（プロパ－２－イン－１－イルオ
キシ）－２－（（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）メチル）プロパン－２－アミン（
２．２８ｇ、６．８６０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を
水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾
過し、真空中で濃縮させて、３．６ｇ（８８％収率）の表題化合物を淡黄色の固体として
得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．５９（ｓ、１Ｈ）、４．１３
－４．１９（ｍ、６Ｈ）、３．８２－３．８９（ｍ、６Ｈ）、３．６１－３．７１（ｍ、
２５Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３－２．４８（ｍ、２Ｈ）
、１．４７－１．５２（ｍ、２Ｈ）。
１－アジド－３，６，９，１２，１５，１８－ヘキサオキサヘンイコサン－２１－オイッ
ク酸（５）：
Figure 2023021283000228
０℃のエチル１－アジド－３，６，９，１２，１５，１８－ヘキサオキサヘンイコサン
－２１－オエート（５ｇ、１２．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ溶液（４：１、４０ｍ
Ｌ）に、水酸化リチウム（１．４７ｇ、６１．３５ｍｍｏｌ）を投入し、室温で２時間撹
拌した。反応混合物溶媒を蒸発させ、水層をＤＣＭで洗浄した。分離した水層を２Ｎ Ｈ
Ｃｌ溶液で酸性化させ、１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で抽出した。合わせた有機層を無
水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを
、１～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ
によって精製して、３．８ｇ（８０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．７９（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）、３
．６３－３．７１（ｍ、２３Ｈ）、３．４０（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１
（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）。
エチル１－アジド－３，６，９，１２，１５，１８－ヘキサオキサヘンイコサン－２１－
オエート（４）：
Figure 2023021283000229
０℃の１７－アジド－３，６，９，１２，１５－ペンタオキサヘプタデカン－１－オー
ル（１０ｇ、３２．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に、３０分間かけて水素
化ナトリウム（１．９４ｇ、４８．８５ｍｍｏｌ）を投入した。続いて、エチル３－ブロ
モプロパノエート（５ｍＬ、３９．０８ｍｍｏｌ）を同じ温度で添加し、２時間撹拌した
。この反応混合物を塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせ
た有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもた
らし、これを、１～３％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィによって精製して、５．２ｇ（４０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝４．１１－４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．
７３－３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．６０－３．７０（ｍ、２１Ｈ）、３．３６－３．４３
（ｍ、２Ｈ）、２．５６－２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、３
Ｈ）。
１７－アジド－３，６，９，１２，１５－ペンタオキサヘプタデカン－１－オール（３）
：
Figure 2023021283000230
１７－ヒドロキシ－３，６，９，１２，１５－ペンタオキサヘプタデシル４－メチルベ
ンゼンスルホネート（１６ｇ、３６．６９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２００ｍＬ）に
、アジ化ナトリウム（７．１５ｇ、１１０．１ｍｍｏｌ）を投入し、８０℃で８時間加熱
した。この反応混合物を室温に冷まし、溶媒を乾燥するまで蒸発させた。得られた残渣を
酢酸エチル中で撹拌し、濾過し、この濾液を真空中で濃縮させ、１１．６ｇの粗製化合物
を黄色の油としてもたらした。この粗製化合物を、さらなる精製なしで次のステップに使
用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．５９－３．７７（ｍ、２３
Ｈ）、３．３７－３．４１（ｍ、２Ｈ）。
１７－ヒドロキシ－３，６，９，１２，１５－ペンタオキサヘプタデシル４－メチルベン
ゼンスルホネート（２）：
Figure 2023021283000231
０℃の３，６，９，１２，１５－ペンタオキサヘプタデカン－１，１７－ジオール（２
５ｇ、８８．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（９００ｍＬ）に、酸化銀（３０．５ｇ、１３
２．８８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（２．９４ｇ、１７．７１ｍｍｏｌ）、及び塩化ト
シル（１８．５１ｇ、９７．４４ｍｍｏｌ）を投入し、０℃で１時間撹拌した。この反応
混合物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、濾液を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、こ
れを、１～３％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィによって精製して、１６ｇ（４１％収率）の表題化合物を淡黄色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．８０（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、
７．３４（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４－４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．５７
－３．７５（ｍ、２３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）。
実施例７３：
Figure 2023021283000232
 ｔｅｒｔ－ブチル（１，３－ビス（（４－（１－（（２－（（（３－（３－アセトアミド
プロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン
－５－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ベンジル）オキシ
）－２－（（（４－（１－（（２－（（（３－（３－アセトアミドプロピル）－１，１，
３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）メチル）
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ベンジル）オキシ）メチル）プロパン－
２－イル）カルバメート［実施例７３］：
Figure 2023021283000233
ｔｅｒｔ－ブチル（１，３－ビス（（４－エチニルベンジル）オキシ）－２－（（（４
－エチニルベンジル）オキシ）メチル）プロパン－２－イル）カルバメート（１０．００
ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及びＮ－（３－（３－（（（４－（アジドメチル）フェニル
）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトア
ミド（２２．５９ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（４０．０μｌ）中に溶
解させた。この反応混合物に、アスコルビン酸ナトリウム（１．７５７ｍｇ、８．８７μ
ｍｏｌ）の水溶液（８０μｌ）を投入し、続いて、硫酸銅五水和物（２．７８ｍｇ、８．
８７μｍｏｌ）の水溶液（８０μｌ）を添加した。（注：形成された反応混合物は、硫酸
銅を添加すると茶色に変わり、次に黄色のゲル沈殿物に変わった）。５分後、この反応混
合物をＬＣＭＳにより点検し、所望の生成物と一致する質量を有することを見出した。こ
の反応混合物をＤＣＭと水とに分配し、分離させた。この水性をＤＣＭ（３×）で抽出し
、合わせた有機画分をＬＣＭＳにより点検し、これにより、生成物の質量と一致するピー
ク、及びｓｍアジド（ｓｍ ａｚｉｄｅ）と一致するピークが示された。この粗製物を、
シリカゲル［ＤＣＭ中０％の（１０％ ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）～ＤＣＭ中８％の（１０
％ ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）で溶出する４ｇカートリッジ］でのＩＳＣＯクロマトグラフ
ィによって精製し、１２ｍｇ（３７．５％収率）の表題化合物を透明無色の油としてもた
らした。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）８．５９（ｓ
、６Ｈ）、７．９０（ｓ、３Ｈ）、７．６５－７．７０（ｍ、６Ｈ）、７．２６－７．２
７（ｍ、３Ｈ）、７．２３－７．２６（ｍ、３Ｈ）、５．６４－５．７２（ｍ、２Ｈ）、
５．５５（ｓ、６Ｈ）、４．４９－４．５３（ｍ、６Ｈ）、３．７５－３．８１（ｍ、６
Ｈ）、３．１６－３．２３（ｍ、６Ｈ）、２．４０（ｓ、６Ｈ）、１．９６（ｓ、９Ｈ）
、１．５８（ｓ、１７Ｈ）、１．４６－１．５６（ｍ、６Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、
０．４７－０．５７（ｍ、５Ｈ）、０．２１（ｓ、１８Ｈ）、０．０８（ｓ、１８Ｈ）、
ＭＳ（ＥＳ＋）：１８０２．６６ｍ／ｚ＝［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．５５分［
ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］。
化合物３：
Figure 2023021283000234
 ｔｅｒｔ－ブチル（１，３－ビス（（４－エチニルベンジル）オキシ）－２－（（（４－
エチニルベンジル）オキシ）メチル）プロパン－２－イル）カルバメート（３）：
Figure 2023021283000235
０℃のｔｅｒｔ－ブチル（１，３－ジヒドロキシ－２－（ヒドロキシメチル）プロパン
－２－イル）カルバメート（８００ｍｇ、３．６１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）
に、１－（ブロモメチル）－４－エチニルベンゼン５（４．２１ｇ、２１．７１ｍｍｏｌ
）及び粉末状水酸化カリウム（１．１８ｇ、２１．７１ｍｍｏｌ）を、３０分間かけて少
量に分けて投入した。この反応混合物を室温に到達させ、１４時間撹拌した。この反応混
合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、
濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％メタノール／ＤＣ
Ｍ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、１．５２ｇ
（７５％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ＝７．４４（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、６Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈ
ｚ、６Ｈ）、４．９６（ｓ、１Ｈ）、４．４７－４．５０（ｍ、６Ｈ）、３．７６（ｓ、
６Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝５６
４．５５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．９４分。
１－（ブロモメチル）－４－エチニルベンゼン（５）：
Figure 2023021283000236
０℃のトリフェニルホスフィン（１１．８ｇ、４５．４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１
００ｍＬ）に、（４－エチニルフェニル）メタノール（３ｇ、２２．７２ｍｍｏｌ）、四
臭化炭素（１５ｇ、４５．４５ｍｍｏｌ）、及び２，６ルチジン（１３．２ｍＬ、１１３
．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（ｍＬ）を投入した。この反応混合物を室温に到達させ、１
６時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、ジエチルエーテルで希釈し、１５
分間撹拌した。析出した固体を濾過し、この濾液を２Ｎ ＨＣｌ溶液及び水で洗浄した。
分離した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物
をもたらし、これを、０～５％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するＣｏｍｂｉｆｌ
ａｓｈでのカラムクロマトグラフィによって精製して、３ｇ（７０％収率）の表題化合物
を黄色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．４６（ｄ、
Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、
２Ｈ）、３．１０（ｓ、１Ｈ）。
（４－エチニルフェニル）メタノール（４）：
Figure 2023021283000237
０℃の４－エチニルベンズアルデヒド（３．８ｇ、２９．２３ｍｍｏｌ）のメタノール
溶液（８０ｍＬ）に、水素化ホウ素ナトリウム（２．２ｇ、５８．４６ｍｍｏｌ）を少量
に分けて投入した。この反応混合物を室温に到達させ、２時間撹拌した。この反応混合物
を真空中で濃縮させ、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。
合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて、３．４７
ｇ（９０％収率）の表題化合物を薄黄色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．４９（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ
）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、
１Ｈ）。
４－エチニルベンズアルデヒド（６）：
Figure 2023021283000238
４－（（トリメチルシリル）エチニル）ベンズアルデヒド（７．５ｇ、３７．１２ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）に、炭酸カリウム（５１２ｍｇ、３．７１２ｍｍ
ｏｌ）を投入し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、酢酸エチ
ルで希釈し、分離した有機層を水で洗浄した。分離した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～２０％酢酸エチ
ル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製し
て、１．２ｇ（８１％収率）の表題化合物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１０．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、１Ｈ）。
４－（（トリメチルシリル）エチニル）ベンズアルデヒド（２）：
Figure 2023021283000239
４－ブロモベンズアルデヒド（１０ｇ、５４．６４ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミン
溶液（５００ｍＬ）に、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３
８０ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（２０５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を投入
し、２０分間脱気した。この反応混合物を０℃に冷却し、続いて、トリメチルシリルアセ
チレン（１１．２ｍＬ、８１．０６ｍｍｏｌ）を３０分間滴下添加した。この反応混合物
を室温に到達させ、３時間さらに還流した。この反応混合物を室温に冷まし、形成された
ＨＢｒ塩を濾過した。この濾液を真空中で濃縮させ、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ
溶液、続いて飽和炭酸水素ナトリウム及び水で洗浄した。分離した有機層を無水Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％
酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによっ
て精製して、７．７ｇ（７０％収率）の表題化合物を灰白色の固体として得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１０．００（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８
．３１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、０．２７（ｓ、９Ｈ）
；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２４４．１６［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．５８分。
ｔｅｒｔ－ブチル（１，３－ジヒドロキシ－２－（ヒドロキシメチル）プロパン－２－イ
ル）カルバメート（Ｂ）：
Figure 2023021283000240
Ｂｏｃ無水物（８１．２ｍＬ、６１９．０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ－ブタノール溶液（１
５０ｍＬ）に、２－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）プロパン－１，３－ジオールＡ（
５０ｇ、４１３．００ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ－ブタノール：メタノール混合溶液（１：１
、２５０ｍＬ）を投入し、室温で２４時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ
、白色の粉末としての粗製残渣をもたらし、これを、エタノール中での再結晶によって精
製して、４５．６ｇ（５０％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝５．７４（ｓ、１Ｈ）、４．４５－４．５１（ｍ
、３Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、６Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）。
実施例７４：
Figure 2023021283000241
Ｎ－（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）
－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトアミド（１５．９３
ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／水３：１混合溶液０．７６６ｍＬに、（
１Ｒ，８Ｓ，９ｓ）－ビシクロ［６．１．０］ノナ－４－イン－９－イルメタノール（５
．８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を投入し、室温で一晩撹拌した。この粗製反応混合物を
真空中で濃縮させ、次に、シリカゲル、ＩＳＣＯ、４ｇ金カートリッジ［１００％ ＤＣ
Ｍ～ＤＣＭ中５％の（１０％ ７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ）で溶出］でのクロマトグラフィ
によって精製し、１３．７ｍｇ（６３％収率）の表題化合物を濃い透明無色の油としても
たらした。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）８．３８（
ｓ、２Ｈ）、５．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、３．６１－３．８２（
ｍ、２Ｈ）、３．１８－３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０９－３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．
８０－２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．１、１０．５、３．４Ｈｚ
、１Ｈ）、２．３９（ｓ、２Ｈ）、２．１１－２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３
Ｈ）、１．４６－１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２６（ｓ、１
Ｈ）、１．２０（ｄｔ、Ｊ＝１６．５、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．０４（ｄｔｄ、Ｊ＝１
０．８、８．９、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．７６－０．９７（ｍ、２Ｈ）、０．４９－０
．５８（ｍ、２Ｈ）、０．２０（ｓ、６Ｈ）、０．０８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：
ｍ／ｚ＝５６３．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．９３分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉ
ｎ＿１５００］。
実施例７５：
Figure 2023021283000242
 （９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－ア
ジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－
１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート［実施例７５］
：
Figure 2023021283000243
１，３－ビス（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）
メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロ
キサン（４．８９ｇ、６．４５９ｍｍｏｌ）とビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メ
チル）（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパ
ン－３，１－ジイル））ジカルバメート（４．３０ｇ、６．４５９ｍｍｏｌ）との混合物
の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合
物を真空中で濃縮させ、粗製中間体７及び８をもたらした。中間体７と８との混合物をア
セトニトリル（１５０ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．１１４ｍＬ、６．４５９ｍｍ
ｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３．３ｍＬ、１９．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し
た。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、７０～１００
％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラム
クロマトグラフィによって精製して、３．６９ｇ（８２％収率）の表題化合物を無色の油
として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５６（ｓ、２Ｈ）
、７．８８（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）
、７．３６－７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２
７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ
）、４．２０（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１－３．６０（ｍ、１０Ｈ）、３
．３４－３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．９０－２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ
）、１．３４－１．４５（ｍ、２Ｈ）、０．４３－０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．１５（ｓ
、６Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝７２５．５１［Ｍ＋Ｈ］＋
；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．９７分。
１，３－ビス（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ）メ
チル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サン（５）：
Figure 2023021283000244
０℃の２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エタン－１－オール（２．３ｇ、
１３．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５００ｍＬ）に、水素化ナトリウム（１．６２ｇ、
３９．４２ｍｍｏｌ）を投入し、同じ温度で３０分間撹拌した。次に、この反応物に、１
，３－ビス（（（５－（クロロメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサン（６．５ｇ、１３．１４ｍｍｏｌ）を投入し、０℃
で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを
、０～５％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラ
ムクロマトグラフィによって精製して、５．９４ｇ（６０％収率）の表題化合物を無色の
油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５７（ｓ、４Ｈ
）、４．５７（ｔ、Ｊ＝５．６２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、４Ｈ）、３．４６－３．
６３（ｍ、２２Ｈ）、２．４１（ｓ、４Ｈ）、０．１８（ｓ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）
：ｍ／ｚ＝３８０．００［Ｍ／２＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．６６分。
実施例７６：
Figure 2023021283000245
 メチル（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，
１０ｂＲ）－５－（（３－（３－（（（５－（１９－アジド－２，５，８，１１，１４，
１７－ヘキサオキサノナデシル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，
３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイル）－３ａ－エチル－４，５－
ジヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１
２－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５
－エチル－５－ヒドロキシ－１，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－２Ｈ－
３，７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシ
レート［実施例７６］：
Figure 2023021283000246
（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－メチル５－エチル－９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，
５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－５－（ヒドラジンカルボニル）－４，５－ジ
ヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２
－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５－
ヒドロキシ－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ
［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシレート（２００
ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３．３４ｍｌ）及び１Ｍ ＨＣｌ水
溶液（１２．３３ｍｌ、１２．３３ｍｍｏｌ）を、－１０℃に冷却し、次に固体亜硝酸ナ
トリウム（４１．３ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を投入した。１０分後、この黄味がかっ
た茶色の溶液を、冷たい飽和ＮａＨＣＯ３溶液の滴下添加（約１３．２ｍＬのＮａＨＣＯ
３の添加）でｐＨ約８．００に調整した。この溶液をＤＣＭ（５×１０ｍＬ）で迅速に抽
出し、合わせた有機層をブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、
濾過し、約８．００ｍＬ～１０ｍＬに濃縮させ、０℃に冷却し、３－（３－（（（５－（
１９－アジド－２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオキサノナデシル）ピリミジン－
２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロパン－
１－アミン（１６５ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液８．０ｍＬを投入し、０℃
で２時間撹拌させた。この反応混合物を真空中で濃縮させ、薄褐色の固体をもたらした。
この粗製物を、シリカゲル［ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、ＤＣＭ中０％の（１０％
７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ）～８％の（１０％ ７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ）で溶出する１
２ｇのＧｏｌｄカートリッジでのクロマトグラフィによって精製し、１３７ｍｇ（３８．
４％収率）の表題化合物を薄オレンジ色の発泡固体としてもたらした。１Ｈ ＮＭＲ（ク
ロロホルム－ｄ、４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、
２Ｈ）、８．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５
－７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．０６－７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６
．０８（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ
＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０－４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．７６－３．８１（ｍ、３
Ｈ）、３．６４－３．７２（ｍ、２４Ｈ）、３．５７－３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．３７
－３．４１（ｍ、３Ｈ）、３．１８－３．３５（ｍ、６Ｈ）、３．０９－３．１６（ｍ、
２Ｈ）、２．７９－２．９０（ｍ、６Ｈ）、２．５８－２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．３７
－２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．２２－２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．９７－２．１１（ｍ、
１Ｈ）、１．６９－１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．１７－１．６６（ｍ、１３Ｈ）、０．８
６－１．００（ｍ、７Ｈ）、０．８４（ｂｒｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．５３－０
．６２（ｍ、２Ｈ）、０．１７－０．２４（ｍ、６Ｈ）、０．１０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（
ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１３７１．５０、１３７２．５７［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１
．６３分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１５００］。
実施例７７：
Figure 2023021283000247
 ２－（（（３－（３－アセトアミドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サニル）メチル）チオ）安息香酸［実施例７８］：
Figure 2023021283000248
２－（（（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メ
チル）チオ）安息香酸（１ｇ、２．８７３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－（（１，１，３，３－
テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジア
セトアミド（９５４ｍｇ、２．８７３ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン
溶液（５０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製
中間体５及び６をもたらした。中間体５と６との混合物をアセトニトリル（２０ｍＬ）中
に溶解させ、続いて水（０．２１ｍＬ、１１．７８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．１ｍ
Ｌ、１７．２４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で
濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出す
るシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィによって精製して、９１７ｍ
ｇ（４０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）δ＝１２．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、１Ｈ）
、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４３－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．１３－７．１８（ｍ、
１Ｈ）、２．９２－２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、２Ｈ）、１．７４（ｓ、３Ｈ
）、１．３３－１．４２（ｍ、２Ｈ）、０．４５－０．５１（ｍ、２Ｈ）、０．１８（ｓ
、６Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４００．１０［Ｍ＋Ｈ］＋
；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．１９分。
２－（（（３－（クロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチ
ル）チオ）安息香酸［実施例９２］：
Figure 2023021283000249
２－メルカプト安息香酸（２ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）の１，４ジオキサン溶液（５０
ｍＬ）に、トリエチルアミン（３．３ｍＬ、２５．９７ｍｍｏｌ）及び１，３－ビス（ク
ロロメチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（５．９ｇ、２５．８９ｍｍ
ｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合
物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのＣ
ｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィによって精製して、１．８０ｇ（４１％収
率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ＝１２．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７
－７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｓ、２
Ｈ）、２．１８（ｓ、２Ｈ）、０．２５（ｓ、６Ｈ）、０．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）：ｍ／ｚ＝２２４．９５モノマー［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．７４分。
実施例７９：
Figure 2023021283000250
 ５－（Ｎ－（（２－（（（３－（３－（３－（（（３Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｒ）－１－
（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル
）アミノ）フェニル）－３，１４－ジカルボキシ－８－（カルボキシメチル）－１１－（
（３－（５，５－ジフルオロ－７，９－ジメチル－５Ｈ－４ｌ４，５ｌ４－ジピロロ［１
，２－ｃ：２’，１’－ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン－３－イル）プロパンアミド
）メチル）－１，６，９，１２－テトラオキソ－２，７，１０，１３－テトラアザペンタ
デカン－１５－イル）チオ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）プロピル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）メ
チル）スルファモイル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３
Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホネート［実施例７９］：
Figure 2023021283000251
５－（Ｎ－（（２－（（（３－（３－（３－（（（３Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｒ）－１
－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチ
ル）アミノ）フェニル）－１１－（アミノメチル）－３，１４－ジカルボキシ－８－（カ
ルボキシメチル）－１，６，９，１２－テトラオキソ－２，７，１０，１３－テトラアザ
ペンタデカン－１５－イル）チオ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）プロピル
）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イ
ル）メチル）スルファモイル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ
）－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホネート（１７．６２ｍｇ、１０．３０
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、室温で１時間撹拌したＢｏｄｉｐｙ ＮＨＳエステルを添加
した。ＴＬＣは、出発材料の消費を示した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製中
間体をもたらし、アセトニトリルでの倍散によって精製して、３５ｍｇ（粗製）の表題化
合物を青紫色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１
２．９８（ｓ、１Ｈ）、１２．４５（ｓ、１Ｈ）、１２．２８（ｓ、１Ｈ）、１１．３８
（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｂｒ．
ｓ、２Ｈ）、８．２６（ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１
６（ｄ、Ｊ＝６．３６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．８
３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０－７．６８（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、
１Ｈ）、６．８５－７．０６（ｍ、８Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、
６．２８（ｄ、Ｊ＝１９．５６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、４．２５－
４．３８（ｍ、４Ｈ）、４．１３（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝１６．６３Ｈ
ｚ、２Ｈ）、３．５５－３．７０（ｍ、８Ｈ）、３．０２－３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．
８４－２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝１０．
２７Ｈｚ、４Ｈ）、２．２２（ｂｒ．ｓ、６Ｈ）、１．８２－２．１１（ｍ、８Ｈ）、１
．４２－１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．１２－１．２７（ｍ、１２Ｈ）、０．１０（ｂｒ．
ｓ、６Ｈ）、０．０３（ｂｒ．ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝９９３．４０［Ｍ
＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．０７分。
５－（Ｎ－（（２－（（（３－（３－（３－（（（３Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｒ）－１－
（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル
）アミノ）フェニル）－１１－（アミノメチル）－３，１４－ジカルボキシ－８－（カル
ボキシメチル）－１，６，９，１２－テトラオキソ－２，７，１０，１３－テトラアザペ
ンタデカン－１５－イル）チオ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）プロピル）
－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル
）メチル）スルファモイル）－２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）
－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホネート（６）：
Figure 2023021283000252
２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イ
ル）－５－（Ｎ－（（２－（（（３－（３－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１
Ｈ－ピロール－１－イル）プロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）
メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）メチル）スルファモイル）ベンゼンスルホネート
（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＮ５－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－３－アミノ－１
－（（（Ｒ）－１－カルボキシ－２－（ｌ１－スルファニル）エチル）アミノ）－１－オ
キソプロパン－２－イル）アミノ）－３－カルボキシ－１－オキソプロパン－２－イル）
－Ｎ２－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル
）メチル）アミノ）ベンゾイル）－Ｌ－グルタミン（７．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の
ＤＭＦ溶液（１ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を室温で添加
し、１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した（８０％の所望の生成物６を示し
た）。この反応混合物を、ワークアップなしで次のステップにそのまま使用した。ＭＳ（
ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝８５７．１５［Ｍ／２＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝２．４７分。
２－（６－（ジエチルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル
）－５－（Ｎ－（（２－（（（３－（３－（２，５－ジオキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ
－ピロール－１－イル）プロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メ
チル）チオ）ピリミジン－５－イル）メチル）スルファモイル）ベンゼンスルホネート（
５ａ）：
Figure 2023021283000253
１－（３－（３－（（（５－（アミノメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）
－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）－１Ｈ－ピロール－２，５
－ジオン（３００ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ
（０．２４ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）及び５－（クロロスルホニル）－２－（６－（ジエ
チルアミノ）－３－（ジエチルイミノ）－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゼンスルホ
ネート（４０８ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１時間撹拌した。反応の完
了をＴＬＣによって監視した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたら
し、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマ
トグラフィによって精製して、１５０ｍｇ（２２％収率）の表題化合物を暗ピンク色の固
体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝９６５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋、４８３．４０［Ｍ
／２＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．４７分。
１－（３－（３－（（（５－（アミノメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－
１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）－１Ｈ－ピロール－２，５－
ジオン（４）：
Figure 2023021283000254
１－（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）
－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）－１Ｈ－ピロール－２，５
－ジオン（７５０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ溶液（２．２５：０．７５
ｍＬ）に、ＴＰＰ（１．３ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０時間撹拌した。
反応の完了をＴＬＣによって監視した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物
をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのカラ
ムクロマトグラフィによって精製して、３００ｍｇ（４２％収率）の表題化合物を無色の
油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４２４．６７［Ｍ＋Ｈ］＋
１－（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－
１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）－１Ｈ－ピロール－２，５－
ジオン（３）：
Figure 2023021283000255
１，３－ビス（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（１ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／
ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮
させ、粗製中間体Ｉｎｔ－１をもたらした。粗製中間体Ｉｎｔ－１（１．１ｇ、４．０２
ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）中に溶解させ、１－（３－（ヒドロキシジメチ
ルシリル）プロピル）－１Ｈ－ピロール－２，５－ジオン２（８６５ｍｇ、４．０６ｍｍ
ｏｌ）を添加し、トリエチルアミン（１．０９ｍＬ、８．０５ｍｍｏｌ）を添加し、室温
で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを
、０～４０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィによって精製して、７５０ｍｇ（８２％収率）の表題化合物を無色の油として得た
。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４５０．６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８１：
Figure 2023021283000256
 （２Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ，１９Ｓ）－１９－（４－（（（２－アミノ－４－
オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－５
，８，１４－トリス（カルボキシメチル）－２－（（１－（（２－（（（３－（３－（（
３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－９－（（３Ｓ，５
Ｓ，７Ｓ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボニル）－２，４
，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウ
ンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ
－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－イ
ンドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピル）－１，１，
３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）メチル）
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－１１－（３－グアニジノプロ
ピル）－４，７，１０，１３，１６－ペンタオキソ－３，６，９，１２，１５－ペンタア
ザイコサン－１，２０－二酸［実施例８１］：
Figure 2023021283000257
エッペンドルフバイアルに、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）を、（２Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１
４Ｓ，１９Ｓ）－１９－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリ
ジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－５，８，１４－トリス（カルボキシ
メチル）－１１－（３－グアニジノプロピル）－４，７，１０，１３，１６－ペンタオキ
ソ－２－（プロパ－２－イン－１－イル）－３，６，９，１２，１５－ペンタアザイコサ
ン－１，２０－二酸（１７．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）と、（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９
Ｓ）－メチル－９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－５－（（
３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイル）－３ａ－エチル－４
，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１
１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル
）－５－エチル－５－ヒドロキシ－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－
１Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カル
ボキシレート（１８．１４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）との混合物に室温で添加した。こ
のバイアルを窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理した。次に、新しく調製し
たアスコルビン酸ナトリウムの溶液（１００ｍＭ水溶液、３２．８μＬ、３．２８μｍｏ
ｌ）を添加し、続いて、新しく調製した硫酸銅五水和物の溶液（１００ｍＭ水溶液、３２
．８μＬ、３．２８μｍｏｌ）を添加した。全体を窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間
超音波処理し、室温にてシェーカーで撹拌した。１時間後、ＬＣＭＳは、主に生成物を示
した。反応を停止させた。真空を用いて、全体をＩＳＣＯ固体充填フィルタプラグに通し
た。残渣については、約０．５ｍＬのＤＭＳＯで溶解させ、同じフィルタプラグに通した
。合わせた濾液（２ｍＬ）を逆相分取ＨＰＬＣ［勾配１］によって精製し、凍結乾燥後に
１０．３ｍｇ（２９．３％収率）の表題化合物を淡黄色の固体としてもたらした。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ８．５２－８．７０（ｍ、４Ｈ）８．
４５（ｂｒｓ、１Ｈ）８．２５（ｂｒｄ、Ｊ＝６．３２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｂｒｓ、
１Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）７．７２－７．９０（ｍ、２Ｈ）７．６３（ｍ、Ｊ＝８．８
４Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）７．３５－７．４３（ｍ、１Ｈ）７．１２－７
．３３（ｍ、２Ｈ）６．８５－７．１１（ｍ、６Ｈ）６．６２（ｍ、Ｊ＝８．８４Ｈｚ、
２Ｈ）６．４３（ｓ、１Ｈ）６．２０（ｓ、１Ｈ）５．６８（ｂｒｄｄ、Ｊ＝１０．３６
、５．５６Ｈｚ、１Ｈ）５．４８－５．６１（ｍ、３Ｈ）４．５３－４．７９（ｍ、２Ｈ
）４．４２－４．５３（ｍ、３Ｈ）４．２５－４．４１（ｍ、３Ｈ）４．１６（ｂｒｄ、
Ｊ＝５．３１Ｈｚ、２Ｈ）３．９４－４．１０（ｍ、３Ｈ）３．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）３
．７４－３．８５（ｍ、３Ｈ）３．６２－３．７４（ｍ、５Ｈ）３．５１－３．６２（ｍ
、７Ｈ）３．０３－３．３３（ｍ、３６Ｈ）２．９３（ｂｒｓ、４Ｈ）２．６４－２．７
８（ｍ、７Ｈ）２．５３－２．６４（ｍ、２Ｈ）２．２１－２．４７（ｍ、１０Ｈ）１．
８０－２．０５（ｍ、５Ｈ）１．３９－１．６５（ｍ、７Ｈ）１．１３－１．３９（ｍ、
６Ｈ）０．６４－０．８６（ｍ、７Ｈ）０．４４－０．６１（ｍ、２Ｈ）０．１６（ｓ、
６Ｈ）－０．０３－０．１４（ｍ、８Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２］＝１０
７３．３、［Ｍ＋３］／３＝７１６．１、［Ｍ＋４］／４＝５３７．４；ＬＣＭＳ：ｔＲ
＝１．７４分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］。
（２Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ，１９Ｓ）－１９－（４－（（（２－アミノ－４－
オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－５
，８，１４－トリス（カルボキシメチル）－１１－（３－グアニジノプロピル）－４，７
，１０，１３，１６－ペンタオキソ－２－（プロパ－２－イン－１－イル）－３，６，９
，１２，１５－ペンタアザイコサン二酸（３）：
Figure 2023021283000258
この表題化合物は、以下の公開文献に記載のものと同様の、Ｌ－プロパルギルリジンを
使用した固相合成経路によって調製した：（１）Ｖｌａｈｏｖ，Ｉｏｎｔｃｈｏ Ｒ．，
ｅｔ ａｌ．“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ ｏｆ ａ ｎｅｗ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｃｈｅｍｏ
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ｐａｒｔ １：ＥＣ１４５，ａ ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｃ
ｏｎｊｕｇａｔｅ ｏｆ ｄｅｓａｃｅｔｙｌｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ ｍｏｎｏｈｙｄ
ｒａｚｉｄｅ．”Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ｌｅｔｔｅｒｓ １６．１９（２００６）：５０９３－５０９６。（２）Ｖｌａｈｏｖ
，Ｉｏｎｔｃｈｏ Ｒ．，ｅｔ ａｌ．“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃ
ｔｉｖｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａ ｎｅｗ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔａ
ｒｇｅｔｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ｐａｒｔ ＩＩ：Ｆｏｌｉｃ ａ
ｃｉｄ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｏｆ ｔｕｂｕｌｙｓｉｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｈ
ｙｄｒａｚｉｄｅｓ．”Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ ｌｅｔｔｅｒｓ １８．１６（２００８）：４５５８－４５６１。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ８．６５（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｂｒｄ、Ｊ
＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．０４－８．１８（ｍ、４Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈ
ｚ、１Ｈ）７．８２（ｂｒｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８４Ｈ
ｚ、２Ｈ）７．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）６．９６（ｂｒｓ、３Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．
８４Ｈｚ、３Ｈ）４．４５－４．６６（ｍ、６Ｈ）４．１５－４．３６（ｍ、４Ｈ）３．
０４（ｂｒｄ、Ｊ＝６．５７Ｈｚ、４Ｈ）２．８３－２．９０（ｍ、１Ｈ）２．６５－２
．８０（ｍ、４Ｈ）２．５４－２．６４（ｍ、４Ｈ）２．３１（ｂｒｔ、Ｊ＝７．９６Ｈ
ｚ、３Ｈ）１．８０－２．０８（ｍ、３Ｈ）１．６３－１．７８（ｍ、２Ｈ）１．３８－
１．５９（ｍ、４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ－７
３．７４。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１０３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、５２０．０［Ｍ＋２Ｈ
］＋／２；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．１９分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿１５００］。
実施例８３：
Figure 2023021283000259
 （３１Ｓ）－３１－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン
－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－１－（１－（（２－（（（３－（３－（
（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－９－（（５Ｓ，
７Ｓ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボニル）－１，４，５
，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－２Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウンデ
シノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－６
－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－インド
リジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピル）－１，１，３，
３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）メチル）－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－４，４－ビス（（（１－（（２－（（（３
－（３－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－９－
（（５Ｓ，７Ｓ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボニル）－
１，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－２Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシ
クロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－８－メ
トキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１
Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）メ
チル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－６，２８－
ジオキソ－２，９，１２，１５，１８，２１，２４－ヘプタオキサ－５，２７－ジアザド
トリアコンタン－３２－オイック酸［実施例８３］：
Figure 2023021283000260
エッペンドルフバイアルに、ＤＭＦ（８７μＬ）を、（Ｓ）－３３－（４－（（（２－
アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズ
アミド）－８，３０－ジオキソ－６，６－ビス（（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）
メチル）－４，１１，１４，１７，２０，２３，２６－ヘプタオキサ－７，２９－ジアザ
テトラトリアコンタ－１－イン－３４－オイック酸（６．５０ｍｇ、６．５４μｍｏｌ）
と（３Ｒ，５Ｓ，７Ｒ，９Ｓ）－メチル９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ
，１０ｂＲ）－５－（（３－（３－（（（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）
チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイ
ル）－３ａ－エチル－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１
，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］
カルバゾール－９－イル）－５－エチル－５－ヒドロキシ－２，４，５，６，７，８，９
，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ
］インドール－９－カルボキシレート（２５．３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）との混合物
に添加した。両方の反応物質を溶解させるための、さらなるＤＭＦ（８７μＬ）。全体を
窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理した。次に、新しく調製したアスコルビ
ン酸ナトリウムの溶液（１００ｍＭ推移溶液、２６．２μＬ、２．６２μｍｏｌ）を添加
し、続いて、新しく調製した硫酸銅五水和物の溶液（１００ｍＭ水溶液、１３．０８μＬ
、１．３０８μｍｏｌ）を添加した。全体を窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波
処理し、室温で１．５時間にわたりシェーカーで撹拌した。反応が不完全であったため、
この反応混合物に追加のアスコルビン酸ナトリウム（１００ｍＭ水溶液、４．０２μＬ、
０．４０２μｍｏｌ）及び硫酸銅五水和物（１００ｍＭ水溶液、２．０１２μＬ、０．２
０１μｍｏｌ）を添加し、シェーカーで１時間撹拌した。全体を１ｍＬのＤＭＳＯで希釈
し、真空を用いてＩＳＣＯ固体充填フィルタプラグに通した。この残渣を約０．３ｍＬの
ＤＭＳＯで溶解させ、同じフィルタプラグに通し、合わせた濾液（１～２ｍＬ）を逆相分
取ＨＰＬＣ［勾配２］によって精製し、１．９４ｍｇ（６．８７％収率）の表題化合物を
淡黄色の固体としてもたらした。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐ
ｍ９．３３（ｓ、２Ｈ）８．６１－８．７１（ｍ、７Ｈ）８．５２（ｂｒｓ、２Ｈ）８．
１６（ｓ、３Ｈ）７．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）７．７７（ｓ、３Ｈ）７．５７（ｂｒｓ、２
Ｈ）７．３６（ｂｒｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、３Ｈ）７．２６（ｂｒｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ
、３Ｈ）６．８４－７．０４（ｍ、７Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）６．
５３－６．７１（ｍ、１Ｈ）６．５６（ｓ、１Ｈ）６．４４（ｓ、２Ｈ）６．１９（ｓ、
２Ｈ）５．５０－５．８０（ｍ、１１Ｈ）４．４０－４．５２（ｍ、８Ｈ）３．９１－４
．１１（ｍ、１１Ｈ）３．８２（ｂｒｄ、Ｊ＝５．８１Ｈｚ、２Ｈ）３．７１（ｓ、１５
Ｈ）３．３８－３．６２（ｍ、６１Ｈ）２．９６－３．２２（ｍ、２１Ｈ）２．８８（ｂ
ｒｄ、Ｊ＝１０．６１Ｈｚ、４Ｈ）２．５９－２．７７（ｍ、１７Ｈ）２．２２－２．４
１（ｍ、１１Ｈ）１．８６－２．１４（ｍ、７Ｈ）１．３９－１．６４（ｍ、１２Ｈ）１
．１０－１．３７（ｍ、２８Ｈ）０．６７－０．９０（ｍ、２１Ｈ）０．６３（ｂｒｓ、
３Ｈ）０．４２－０．５４（ｍ、６Ｈ）０．１５（ｓ、１８Ｈ）－０．０２－０．０８（
ｍ、２１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋３］／３＝１４３９．３、［Ｍ＋４］／
４＝１０８０．４、［Ｍ＋５］／５＝８６４．４、［Ｍ＋６］／６＝７２０．５；ＬＣＭ
Ｓ：ｔＲ＝１．５２分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］
実施例８４：
Figure 2023021283000261
 （２４Ｓ）－２４－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン
－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－１－（１－（２－（２－（２－（（２－
（（（３－（３－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチ
ル－９－（（５Ｓ，７Ｓ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボ
ニル）－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ［１
］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ
－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒ
ドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピ
ル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－
イル）メトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４
－イル）－２１－オキソ－２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオキサ－２０－アザペ
ンタコサン－２５－オイック酸［実施例８４］
Figure 2023021283000262
実施例８０と同様の手順を使用し、ＤＭＦ（２６μＬ）、（Ｓ）－２６－（４－（（（
２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベ
ンズアミド）－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２２－
アザヘプタコサ－１－イン－２７－オイック酸（２ｍｇ、２．６９μｍｏｌ）、（５Ｓ，
７Ｓ，９Ｓ）－メチル９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－５
－（（３－（３－（（（５－（（２－（２－（２－アジドエトキシ）エトキシ）エトキシ
）メチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシ
ロキサニル）プロピル）カルバモイル）－３ａ－エチル－４，５－ジヒドロキシ－８－メ
トキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１
Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５－エチル－５－ヒドロ
キシ－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ［１］
アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシレート（５．０１ｍｇ
、４．０４μｍｏｌ）、アスコルビン酸ナトリウム（新しく調製した１００ｍＭ水溶液、
５．３９μｌ、０．５３９μｍｏｌ）、水（１３．４６μＬ）、硫酸銅五水和物（新しく
調製した１００ｍＭ水溶液、２．６９μｌ、０．２６９μｍｏｌ）、及び水（１３．４６
μＬ）を使用して、実施例８４を合成した。この試料を逆相ＨＰＬＣ［勾配１］によって
精製し、凍結乾燥後に１．２９ｍｇ（２４．２％収率）の表題化合物を淡黄色の固体とし
てもたらした。酸性移動相及び方法ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００（流量０．８ｍ
Ｌ／分）を使用したＬＣＭＳにより、９８．０％純度（保持時間＝１．５６分）が示され
、表題化合物が確認された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ９
．３３（ｓ、１Ｈ）８．４７－８．７３（ｍ、４Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）７．９５（ｂ
ｒｓ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）７．５９（ｂｒｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）７．３
７（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）６．８６－
７．０８（ｍ、４Ｈ）６．５６－６．７３（ｍ、３Ｈ）６．４４（ｓ、１Ｈ）６．１９（
ｓ、１Ｈ）５．５０－５．７８（ｍ、２Ｈ）４．３９－４．５８（ｍ、９Ｈ）３．６７－
４．０３（ｍ、１３Ｈ）３．４２－３．６２（ｍ、３０Ｈ）２．９９－３．１９（ｍ、１
Ｈ）２．９４－３．２２（ｍ、６Ｈ）２．８９（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．６１Ｈｚ、１Ｈ）２
．５８－２．７９（ｍ、６Ｈ）２．２８－２．４２（ｍ、４Ｈ）１．７７－２．２０（ｍ
、５Ｈ）１．０７－１．６６（ｍ、１０Ｈ）０．５８－０．８９（ｍ、７Ｈ）０．５２（
ｂｒｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）０．１７（ｓ、６Ｈ）０．０６（ｓ、８Ｈ）、ＭＳ（
ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２］／２＝９９２．２、［Ｍ＋３］／３＝６６１．８；ＬＣＭ
Ｓ：ｔＲ＝１．５２分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］
実施例８５：
Figure 2023021283000263
 （２Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ，１９Ｓ）－１９－（４－（（（２－アミノ－４－
オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－５
，８，１４－トリス（カルボキシメチル）－２－（（１－（１－（２－（（（３－（３－
（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－９－（（５Ｓ
，７Ｓ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボニル）－２，４，
５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウン
デシノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ－
６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－イン
ドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピル）－１，１，３
，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）－２，５，
８，１１，１４，１７－ヘキサオキサノナデカン－１９－イル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル）メチル）－１１－（３－グアニジノプロピル）－４，７，１０，
１３，１６－ペンタオキソ－３，６，９，１２，１５－ペンタアザイコサン－１，２０－
二酸［実施例８５］：
Figure 2023021283000264
エッペンドルフバイアルに、ＤＭＳＯ（３７７μＬ）を、（２Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ
，１４Ｓ，１９Ｓ）－１９－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプ
テリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－５，８，１４－トリス（カルボ
キシメチル）－１１－（３－グアニジノプロピル）－４，７，１０，１３，１６－ペンタ
オキソ－２－（プロパ－２－イン－１－イル）－３，６，９，１２，１５－ペンタアザイ
コサン－１，２０－二酸（１５．６６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）と、（５Ｓ，７Ｓ，９
Ｓ）－メチル９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－５－（（３
－（３－（（（５－（１９－アジド－２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオキサノナ
デシル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロ
キサニル）プロピル）カルバモイル）－３ａ－エチル－４，５－ジヒドロキシ－８－メト
キシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ
－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５－エチル－５－ヒドロキ
シ－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ［１］ア
ザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシレート（２０．７ｍｇ、
０．０１５ｍｍｏｌ）との混合物に室温で添加した。直ちに、固体が溶液から析出し、反
応混合物が緑色になった。全体を窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理した。
次に、新しく調製したアスコルビン酸ナトリウムの溶液（１００ｍＭ水溶液、３０．２μ
Ｌ、３．０２μｍｏｌ）、続いて、新しく調製した硫酸銅五水和物の溶液（１００ｍＭ水
溶液、１５．０９μＬ、１．５０９μｍｏｌ）。全体を窒素ガスでパージし、蓋をし、５
分間超音波処理し、室温にてシェーカーで撹拌した。暗茶色の均質溶液が形成された。１
時間後、さらなるアスコルビン酸ナトリウム（１００ｍＭ水溶液、３０．２μＬ、３．０
２μｍｏｌ）、続いて硫酸銅五水和物（１００ｍＭ水溶液、１５．０９μＬ、１．５０９
μｍｏｌ）。反応が不完全であったため、さらなるアルキンＳＭ（８ｍｇ）、アスコルビ
ン酸ナトリウム（１００ｍＭ水溶液、３０．２μＬ、３．０２μｍｏｌ）、及び硫酸銅五
水和物（１００ｍＭ水溶液、１５．０９μＬ、１．５１μｍｏｌ）を添加し、もう１時間
撹拌した。反応を停止させ、全体を１ｍＬのＤＭＳＯで希釈し、真空を用いてＩＳＣＯ固
体充填フィルタプラグに通した。残りの残渣を約０．３ｍＬのＤＭＳＯで溶解させ、同じ
フィルタプラグに通し、合わせた濾液（２ｍＬ）を逆相分取ＨＰＬＣ［勾配１］によって
精製し、凍結乾燥後に９．５５ｍｇ（２６．３％収率）の表題化合物を淡黄色の固体とし
てもたらした。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ１０．０８（ｂ
ｒｓ、１Ｈ）９．３４（ｓ、１Ｈ）８．５５－８．６８（ｍ、３Ｈ）８．１５－８．５４
（ｍ、５Ｈ）７．７３－７．９４（ｍ、２Ｈ）７．６４（ｂｒｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２
Ｈ）７．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）７．３７（ｂｒｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（
ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）６．８７－７．１８（ｍ、５Ｈ）６．６２（ｂｒｄ、Ｊ＝
８．０８Ｈｚ、２Ｈ）６．４４（ｓ、１Ｈ）６．１９（ｓ、１Ｈ）５．６５－５．７４（
ｍ、１Ｈ）５．５７（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．３６Ｈｚ、１Ｈ）４．２５－４．６５（ｍ、１
０Ｈ）３．９２－４．２０（ｍ、２Ｈ）３．６７－３．８９（ｍ、１１Ｈ）２．８３－３
．６３（ｍ、９１Ｈ）２．５８－２．７８（ｍ、９Ｈ）２．１９－２．４３（ｍ、１３Ｈ
）１．７３－２．１０（ｍ、９Ｈ）１．１０－１．６６（ｍ、１６Ｈ）０．５９－０．８
５（ｍ、７Ｈ）０．４５－０．５６（ｍ、２Ｈ）０．１７（ｓ、６Ｈ）０．０６（ｓ、６
Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２］／２＝１２０６．４、［Ｍ＋３］／３＝８０
４．２；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．５０分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］
実施例８６：
Figure 2023021283000265
 （２４Ｓ）－２４－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン
－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－１－（１－（１－（２－（（（３－（３
－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）－３ａ－エチル－９－（（５
Ｓ，７Ｓ，９Ｓ）－５－エチル－５－ヒドロキシ－９－（メトキシカルボニル）－２，４
，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，７－メタノ［１］アザシクロウ
ンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－８－メトキシ
－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－オクタヒドロ－１Ｈ－イ
ンドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－５－カルボキサミド）プロピル）－１，１，
３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チオ）ピリミジン－５－イル）－２，５
，８，１１，１４，１７－ヘキサオキサノナデカン－１９－イル）－１Ｈ－１，２，３－
トリアゾール－４－イル）－２１－オキソ－２，５，８，１１，１４，１７－ヘキサオキ
サ－２０－アザペンタコサン－２５－オイック酸［実施例８６］：
Figure 2023021283000266
エッペンドルフバイアルに、ＤＭＳＯ（３５９μＬ）を、（Ｓ）－２６－（４－（（（
２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベ
ンズアミド）－２３－オキソ－４，７，１０，１３，１６，１９－ヘキサオキサ－２２－
アザヘプタコサ－１－イン－２７－オイック酸（１２．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）と
、（５Ｓ，７Ｓ，９Ｓ）－メチル９－（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０
ｂＲ）－５－（（３－（３－（（（５－（１９－アジド－２，５，８，１１，１４，１７
－ヘキサオキサノナデシル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－
テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバモイル）－３ａ－エチル－４，５－ジヒ
ドロキシ－８－メトキシ－６－メチル－３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２－
オクタヒドロ－１Ｈ－インドリジノ［８，１－ｃｄ］カルバゾール－９－イル）－５－エ
チル－５－ヒドロキシ－２，４，５，６，７，８，９，１０－オクタヒドロ－１Ｈ－３，
７－メタノ［１］アザシクロウンデシノ［５，４－ｂ］インドール－９－カルボキシレー
ト（２２．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）との混合物中に添加した。全体を窒素ガスでパ
ージし、蓋をし、５分間超音波処理した。次に、新しく調製したアスコルビン酸ナトリウ
ムの溶液（１００ｍＭ水溶液、３２．３μＬ、３．２３μｍｏｌ）、続いて、新しく調製
した硫酸銅五水和物の添加の溶液（１００ｍＭ水溶液、１６．２μＬ、１．６２μｍｏｌ
）。暗茶色の均質溶液が形成された。全体を窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波
処理し、室温にてシェーカーで撹拌した。１時間後、さらなるアスコルビン酸ナトリウム
（１００ｍＭ水溶液、３２．３μＬ、３．２３μｍｏｌ）及び硫酸銅五水和物（１００ｍ
Ｍ水溶液、１６．２μＬ、１．６２μｍｏｌ）を添加した。１時間後、反応を停止させた
。全体を２．５ｍＬのＤＭＳＯで希釈し、真空を用いてＩＳＣＯ固体充填フィルタプラグ
に通し、この残渣を約０．３ｍＬのＤＭＳＯで溶解させ、同じフィルタプラグに通した。
合わせた濾液（３ｍＬ）を逆相分取ＨＰＬＣ［勾配１］によって精製し、凍結乾燥後に９
．５５ｍｇ（２８．０％収率）の表題化合物を淡黄色の固体としてもたらした。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ８．６４（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、２
Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）７．６４（ｂｒｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、
Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．８７－７．０３
（ｍ、４Ｈ）６．６４（ｂｒｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）５．６６－５．７１（ｍ、１
Ｈ）４．４４－４．５２（ｍ、８Ｈ）３．８９－４．０９（ｍ、３Ｈ）３．６９－３．８
４（ｍ、８Ｈ）３．６５（ｂｒｄ、Ｊ＝９．０９Ｈｚ、１Ｈ）３．４２－３．５６（ｍ、
４９Ｈ）３．０１－３．２６（ｍ、６Ｈ）２．９０（ｂｒｄ、Ｊ＝１７．１８Ｈｚ、２Ｈ
）２．６１－２．７８（ｍ、６Ｈ）２．３０－２．４６（ｍ、４Ｈ）２．１７（ｂｒｓ、
２Ｈ）１．８５－２．０７（ｍ、４Ｈ）１．５４－１．６３（ｍ、２Ｈ）１．４８（ｂｒ
ｄｄ、Ｊ＝１５．６６、７．８３Ｈｚ、２Ｈ）１．２１－１．３５（ｍ、２Ｈ）１．１３
－１．２１（ｍ、３Ｈ）０．７０－０．８４（ｍ、６Ｈ）０．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）０．
４６－０．５４（ｍ、２Ｈ）０．１７（ｓ、６Ｈ）０．０６（ｓ、７Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋
）：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２］／２＝１０５８．１、［Ｍ＋３］／３＝７０５．８；ＬＣＭＳ：
ｔＲ＝１．５７分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］。
実施例８７：
Figure 2023021283000267
 （２Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ，１９Ｓ）－２－（（１－（（２－（（（３－（３
－アセトアミドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）メチル）チ
オ）ピリミジン－５－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メ
チル）－１９－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６
－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－５，８，１４－トリス（カルボキシメチル）
－１１－（３－グアニジノプロピル）－４，７，１０，１３，１６－ペンタオキソ－３，
６，９，１２，１５－ペンタアザイコサン－１，２０－二酸［実施例８７］：
Figure 2023021283000268
エッペンドルフバイアルに、ＤＭＦ（３２３μＬ）を、（２Ｓ，５Ｓ，８Ｓ，１１Ｓ，
１４Ｓ，１９Ｓ）－１９－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテ
リジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－５，８，１４－トリス（カルボキ
シメチル）－１１－（３－グアニジノプロピル）－４，７，１０，１３，１６－ペンタオ
キソ－２－（プロパ－２－イン－１－イル）－３，６，９，１２，１５－ペンタアザイコ
サン－１，２０－二酸（３２．７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）と、Ｎ－（３－（３－（（
（５－（アジドメチル）ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－１，１，３，３－テト
ラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトアミド（１０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）と
の混合物中に添加した。アルキンＳＭを溶解させるために、さらなるＤＭＦ（３２３μＬ
）を添加した。全体を窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理した。次に、新し
く調製したアスコルビン酸ナトリウム（１００ｍＭ水溶液、４８．５μｌ、４．８５μｍ
ｏｌ）の水溶液（５５μＬ）を添加し、続いて、硫酸銅五水和物（１００ｍＭ水溶液、４
８．５μＬ、４．８５μｍｏｌ）の水溶液（５５μＬ）を添加した。全体を窒素ガスでパ
ージし、蓋をし、５分間超音波処理し、室温にてシェーカーで撹拌した。反応が進行する
につれ、さらなる固体を溶液中に入れた。２．５時間後、反応を停止させた。全体を１．
５ｍＬのＤＭＳＯで希釈し、真空を用いてＩＳＣＯ固体充填フィルタプラグに通した。こ
の残渣を約０．５ｍＬのＤＭＳＯで溶解させ、同じフィルタプラグに通し、合わせた濾液
（２ｍＬ）を逆相分取ＨＰＬＣ［勾配１］によって精製し、凍結乾燥後に６ｍｇ（１７．
１％収率）の表題化合物を淡黄色の固体としてもたらした。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ０．０４（ｓ、６Ｈ）０．１５（ｓ、６Ｈ）０．３６－０．
５８（ｍ、２Ｈ）１．２５－１．５３（ｍ、３Ｈ）１．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）２．２２－
２．４２（ｍ、３Ｈ）２．８８－３．０５（ｍ、３Ｈ）４．２４－４．７０（ｍ、６Ｈ）
５．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）６．６２（ｂｒｓ、２Ｈ）６．８６－７．３０（ｍ、４Ｈ）７
．３５－７．７２（ｍ、３Ｈ）７．７５－８．０９（ｍ、３Ｈ）８．１３－８．５２（ｍ
、２Ｈ）８．６２（ｂｒｓ、４Ｈ）１０．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）。（Ｃ５７Ｈ７９Ｎ２１
Ｏ１９ＳＳｉ２ － 計算値：７９Ｈｓ、観測値：５２Ｈｓ、一部は水ピークに隠れてい
るか水と交換している場合がある）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１４５１．３［Ｍ＋２］
、７２６．３［Ｍ＋２］／２；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．５３分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０
＿１５００］。
実施例８８：
Figure 2023021283000269
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（２－（ピリミジン－２－イルチオ）
エチル）ジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例８８］：
Figure 2023021283000270
２－（（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－ビニルジシロキサニル）エチル）
チオ）ピリミジン（５００ｍｇ、１．６７７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－（（１，１，３，３
－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジ
アセトアミド（５７０ｍｇ、１．６７７ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサ
ン溶液（２５ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗
製中間体５及び６をもたらした。中間体５と６との混合物をアセトニトリル（２０ｍＬ）
中に溶解させ、続いて水（０．１２ｍＬ、６．７１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．８
５ｍＬ、１０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空
中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶
出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィによって精製して、５１
０ｍｇ（４１％収率）の表題化合物を薄黄色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．５５（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｂｒ．
ｓ、１Ｈ）、７．０９－７．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０４－３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．
８８－２．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｓ、３Ｈ）、１．２７－１．３８（ｍ、２Ｈ）
、０．８９－０．９７（ｍ、２Ｈ）、０．３９－０．４６（ｍ、２Ｈ）、０．０５（ｓ、
６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３７２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋；
ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．２０分。
２－（（２－（１，１，３，３－テトラメチル－３－ビニルジシロキサニル）エチル）チ
オ）ピリミジン（３）：
Figure 2023021283000271
ピリミジン－２－チオール（１ｇ、８．９２８ｍｍｏｌ）及び１，１，３，３－テトラ
メチル－１，３－ジビニルジシロキサン（３．３２ｇ、１７．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶
液（５０ｍＬ）に、ＡＩＢＮ（１４６ｍｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）及びシリカ（１００ｍ
ｇ、１０％ｗ／ｗ）を室温で添加した。得られた溶液を６０℃で４時間加熱還流した。こ
の反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１００％酢酸エ
チル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラ
フィによって精製して、１ｇ（４０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。ＭＳ（
ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２９９．０５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．７１、３．８７、
及び３．９７分。
実施例８９及び実施例９４
Figure 2023021283000272
 Ｎ－（３－（１，１，３，３－テトラメチル－３－（３－（ピリミジン－２－イルチオ）
プロピル）ジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例８９］：
Figure 2023021283000273
１，１，３，３－テトラメチル－１，３－ビス（３－（ピリミジン－２－イルチオ）プ
ロピル）ジシロキサン（１ｇ、２．２８３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’－（（１，１，３，３－
テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジイル））ジア
セトアミド（７５７ｍｇ、２．２８３ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン
溶液（５０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製
中間体５及び６をもたらした。中間体５と６との混合物をアセトニトリル（５０ｍＬ）中
に溶解させ、続いて水（０．１６ｍＬ、９．１３２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．４ｍ
Ｌ、１３．６９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で
濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～１０％メタノール／ＤＣＭ溶液で溶出す
るシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィによって精製して、７８８ｍ
ｇ（４５％収率）の表題化合物を薄黄色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．６１（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｂｒ．ｓ、
１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、
２Ｈ）、２．９５（ｑ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）、１．６３－
１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．２９－１．４０（ｍ、２Ｈ）、０．６０－０．６８（ｍ、２
Ｈ）、０．４０－０．４７（ｍ、２Ｈ）、０．０４（ｓ、６Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）
；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝３８６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝３．３４分。
１，１，３，３－テトラメチル－１，３－ビス（３－（ピリミジン－２－イルチオ）プロ
ピル）ジシロキサン［実施例９４］：
Figure 2023021283000274
ピリミジン－２－チオール（２ｇ、１７．８５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５０
ｍＬ）に、炭酸カリウム（７．３９ｇ、５３．５７ｍｍｏｌ）及び１，３－ビス（３－ク
ロロプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（２．３ｇ、８．０３５ｍ
ｍｏｌ）を室温で添加し、４時間にわたって６０℃にさらに加熱した。この反応混合物を
真空中で濃縮させ、ＤＣＭで希釈し、無機材料を濾過した。この濾液を真空中で濃縮させ
て粗製化合物をもたらし、これを、０～２０％酢酸エチル／ｎ－ヘキサン溶液で溶出する
シリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィによって精製して、２．３ｇ（
３０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６）δ＝８．５９（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、４Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝４．８９
Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、４Ｈ）、１．６０－１．７０（ｍ、４
Ｈ）、０．５８－０．６５（ｍ、４Ｈ）、０．０１（ｓ、１２Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ
／ｚ＝４３９．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝４．１３分。
実施例９０及び実施例９３：
Figure 2023021283000275
 ３－（３－（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プ
ロパン－１－アミン［実施例９０］：
Figure 2023021283000276
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（３－アジドプロピル）－１，１
，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート（１ｇ、２．０１６ｍ
ｍｏｌ）の飽和エタノール性アンモニア溶液（５０ｍＬ）を、室温で１４時間撹拌した。
この反応混合物を真空中で濃縮させ、粗製化合物を、０～１０％アンモニア飽和メタノー
ル／ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィによ
って精製して、３７５ｍｇ（６８％収率）の表題化合物を薄黄色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．２４（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２
．６７（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７－１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．４０－
１．４９（ｍ、４Ｈ）、０．４８－０．５９（ｍ、４Ｈ）、０．０７（ｓ、６Ｈ）、０．
０６（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝２７５．００［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔ
Ｒ＝５．５５分。
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（３－アジドプロピル）－１，１，
３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）カルバメート［実施例９３］：
Figure 2023021283000277
１，３－ビス（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（
１ｇ、３．３３３ｍｍｏｌ）とビス（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル）（（１，
１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパン－３，１－ジ
イル））ジカルバメート（２．３ｇ、３．３３３ｍｍｏｌ）との混合物の４Ｍ ＨＣｌ／
ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮
させ、粗製中間体３及び４をもたらした。中間体３と４との混合物をアセトニトリル（２
０ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．２４ｍＬ、１３．３３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ
（３．７ｍＬ、１９．９９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この反応混合物
を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～７０％酢酸エチル／ｎ－ヘキ
サン溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈクロマトグラフィによって精
製して、１．４８ｇ（４５％収率）の表題化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．８８（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．
６７（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７－７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．２４－７
．３５（ｍ、３Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝６
．８５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｑ、Ｊ＝６
．６８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８－１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔｄ、Ｊ＝７．６４
、１５．５３Ｈｚ、２Ｈ）、０．４２－０．５６（ｍ、４Ｈ）、０．０４（ｓ、６Ｈ）、
０．０３（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝４９７．００［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ
：ｔＲ＝４．５８分。
実施例９５：
Figure 2023021283000278
 Ｎ－（３－（３－（（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－
１，１，３，３－テトラメチルジシロキサニル）プロピル）アセトアミド［実施例９５］
：
Figure 2023021283000279
１，３－ビス（（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－１
，１，３，３－テトラメチルジシロキサン（２５０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）及びＮ，
Ｎ’－（（１，１，３，３－テトラメチルジシロキサン－１，３－ジイル）ビス（プロパ
ン－３，１－ジイル））ジアセトアミド１（１８１ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）の４Ｍ
ＨＣｌ／ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を真空
中で濃縮させ、粗製中間体２及び３をもたらした。中間体２と３との混合物をアセトニト
リル（３０ｍＬ）中に溶解させ、続いて水（０．４ｍＬ、２．１８３ｍｍｏｌ）及びＤＩ
ＰＥＡ（０．６ｍＬ、３．２７５ｍｍｏｌ）を添加し、室温でもう１時間撹拌した。この
反応混合物を真空中で濃縮させて粗製化合物をもたらし、これを、０～５％メタノール／
ＤＣＭ溶液で溶出するシリカゲルでのＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィに
よって精製して、１２９ｍｇ（３０％収率）の表題化合物を無色の油として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１２．４５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｂｒ
．ｓ、１Ｈ）、７．４７－７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３２－７．３７（ｍ、１Ｈ）、７
．０７－７．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｑ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７（
ｓ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．３６－１．４６（ｍ、２Ｈ）、０．４８－０．
５４（ｍ、２Ｈ）、０．２０（ｓ、６Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ
／ｚ＝２３９．００モノマー［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．６５分。
実施例９６：
Figure 2023021283000280
 （９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（３－（３－（３－（４－ベンジル－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－１－イル）プロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サニル）プロピル）カルバメート［実施例９６］：
Figure 2023021283000281
エッペンドルフバイアルに、ＤＭＦ（１７１μＬ）を、（９Ｈ－フルオレン－９－イル
）メチル（３－（３－（３－アジドプロピル）－１，１，３，３－テトラメチルジシロキ
サニル）プロピル）カルバメート（１７ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）と、３－フェニル－
１－プロピン（５．１１ｍＬ、０．０４１ｍｍｏｌ）との混合物に添加した。両方の反応
物質を溶解させるために、さらなるＤＭＦ（１７１ｍＬ）を添加した。このバイアルを窒
素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処理した。アスコルビン酸ナトリウム（１００
ｍＭ水溶液、６８．４μＬ、６．８４μｍｏｌ）の水溶液（１７１μＬ）を添加し、続い
て、硫酸銅五水和物（１００ｍＭ水溶液、３４．２μＬ、３．４２μｍｏｌ）の水溶液（
１７１μＬ）を添加した。このバイアルを窒素ガスでパージし、蓋をし、５分間超音波処
理し、室温にてシェーカーで撹拌した。黄色の懸濁液が形成され、５分後、反応物を水で
クエンチした。この生成物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、グラスウールのプラグで濾過し、真空中で濃縮させた。この粗製
物は、７０：３０～３０：７０のＨｅｘ：ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル［ＩＳＣＯ
Ｃｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ、４ｇカートリッジ］でのカラムクロマトグラフィ（固体充填）
による精製であり、８ｍｇ（３８．１％収率）の表題化合物を無色の油として得た。ＬＣ
ＭＳ（ＥＳＩ＋）、３分運転、２０～９０％勾配、保持時間＝２．４５ ｍ／ｚ＝６１３
．５１［Ｍ＋１］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δｐｐｍ０．０
５（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１０Ｈ）０．１９（ｂｒｄ、Ｊ＝２．５３Ｈｚ、１Ｈ）０．
４４－０．５５（ｍ、４Ｈ）０．８０－０．９７（ｍ、１Ｈ）１．１３－１．３８（ｍ、
２Ｈ）１．４０－１．５４（ｍ、２Ｈ）１．５８（ｓ、６Ｈ）１．７１－１．９７（ｍ、
３Ｈ）２．０６（ｓ、１Ｈ）３．１６（ｑ、Ｊ＝６．５７Ｈｚ、２Ｈ）４．０９（ｓ、２
Ｈ）４．１７－４．３２（ｍ、３Ｈ）４．４０（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）５．０６
（ｂｒｓ、１Ｈ）７．１４（ｓ、１Ｈ）７．１９－７．３４（ｍ、７Ｈ）７．４０（ｔ、
Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．５３－７．６８（ｍ、２Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝７．５８
Ｈｚ、２Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝［Ｍ＋２］／２＝１０５８．１、［Ｍ＋３］／
３＝７０５．８；ＬＣＭＳ：ｔＲ＝１．５７分［ｐｏｌａｒ＿３ｍｉｎ＿０＿１５００］
。
実施例９７：複合体の合成：
複合体は、以下のスキーム１及び２に例示されるように合成される。スキーム１は、第
１の標的化部分である葉酸が、ＤＣＣ及びＮ－ヒドロキシサクシニミドとの反応により活
性化され、次に、保護シロキサンまたはシリルエーテルコアと反応して標的化部分－コア
複合体を形成する経路を示す。
Figure 2023021283000282
以下のスキーム２は、保護標的化部分－コア複合体が活性化されたペイロードと反応し
て、標的化部分－コア－ペイロード複合体を形成する、代替的な経路を示す。
Figure 2023021283000283
 実施例９８：ビンブラスチン－葉酸複合体：
ビンブラスチンペイロード及び葉酸標的化部分を有するシロキサン複合体は、実施例９
７に記載の経路に従って合成される。
Figure 2023021283000284
 実施例９９：ビンブラスチン－アルギニルグリシルアスパラギン酸（ビンブラスチン－Ｒ
ＧＤ）複合体：
ビンブラスチンペイロード及びＲＧＤ標的化部分を有するシロキサン複合体は、実施例
９７に記載の経路に従って合成される。
Figure 2023021283000285
 実施例１００：ビンブラスチン－２－［３－（１，３－ジカルボキシプロピル）ウレイド
］ペンタン二酸（ビンブラスチン－ＤＵＰＡ）複合体：
ビンブラスチンペイロード及びＤＵＰＡ標的化部分を有するシロキサン複合体は、実施
例９７に記載の経路に従って合成される。
Figure 2023021283000286
 実施例１０１：カンプトテシン－葉酸複合体：
カンプトテシンペイロード及び葉酸標的化部分を有するシロキサン複合体は、実施例９
７に記載の経路に従って合成される。
Figure 2023021283000287
 実施例１０２：白金（ＩＩ）－葉酸複合体及び白金（ＩＶ）－ＤＵＰＡ酸複合体：
白金（ＩＩ）及び白金（ＩＶ）ペイロードならびにＤＵＰＡ標的化部分を有するシロキ
サン複合体は、実施例９７に記載の経路に従って合成される。これらの複合体を以下に図
示する。
Figure 2023021283000288
 実施例１０３：フルオロフォア／クエンチャー・葉酸複合体：
フルオロフォア（ｆｌｕｏｒｏｐｈｏｒ）／クエンチャーペイロード及び葉酸標的化部
分を有するシロキサン複合体は、実施例９７に記載の経路に従って合成される。これらの
複合体を以下に図示する。
Figure 2023021283000289
Figure 2023021283000290
Figure 2023021283000291
 実施例１０４：フルオレセイン－葉酸複合体：
フルオレセインペイロード及び葉酸標的化部分を有するシロキサン複合体は、実施例９
７に記載の経路に従って合成される。これらの複合体を以下に図示する。
Figure 2023021283000292
 実施例１０５：シリルジエーテル及びシリルモノエーテル複合体：
ペイロード及び標的化部分を有するシリルジエーテルならびにシリルモノエーテル複合
体は、実施例９７に記載の経路に従って合成される。これらの複合体を以下に図示する。
Figure 2023021283000293
Figure 2023021283000294
 実施例１０６：パクリタキセル－葉酸複合体：
パクリタキセルペイロード及び葉酸標的化部分を有するシロキサン複合体は、実施例９
７に記載の経路に従って合成される。これらの複合体を以下に図示する。
Figure 2023021283000295
 （パクリタキセルＣ２位における結合）
Figure 2023021283000296
 （パクリタキセルＣ７位における結合）
Figure 2023021283000297
 （パクリタキセルＣ３’位における結合）
Figure 2023021283000298
 （パクリタキセルＣ１０位における結合）
Figure 2023021283000299
 （パクリタキセルＣ７位における結合及びパクリタキセルＣ１０位における修飾を有する
Ｃ１０／Ｃ７ハイブリッド）。
実施例１０７：加水分解研究：
表１は、シリコンリンカー構築物及び複合体の代表的な加水分解データを示す。
Figure 2023021283000300
実施例１０８：エンドサイトーシス及びＳｉ－Ｏ開裂を実証する撮像研究：
上に示した実施例７９は、葉酸受容体標的化リガンドと、スペーサ部分と、シロキサン
コアと、シロキサンコアのいずれかの側に位置する２つの異なる蛍光色素（ＢＯＤＩＰＹ
及びローダミン）とを含有する。葉酸受容体アルファを発現するＫＢ細胞を、葉酸不含培
地で培養した。これらの細胞を、５０ｎＭの実施例７９と共に氷上で３０分間インキュベ
ートし、新鮮な培養培地で洗浄し、次に、所望の時間にわたって３７℃の培地でインキュ
ベートした。Ｚｅｉｓｓ ＬＳＭ ７８０レーザー走査顕微鏡を用いた共焦点顕微鏡法を
使用して、両方の色素の結末を同時に監視した。撮像研究により、赤色及び緑色のシグナ
ルの共局在、ならびに細胞表面上の蛍光色素の重なりによって可視化されているように、
ｔ＝０においてインタクトな実施例７９が細胞表面上の葉酸受容体に結合したことが明ら
かとなり、それにより、本シリコン系複合体の葉酸受容体特異的結合が示された。ｔ＝３
０分において、ＢＯＤＩＰＹ及びローダミンの蛍光シグナル、ならびに細胞内部（すなわ
ち、エンドソーム内部）の色素の重なりによって可視化されているように、インタクトな
実施例７９の細胞内へのエンドサイトーシスが観察された。ｔ＝３０分において、２つの
蛍光色素の色分離によって可視化されているように、シロキサンコアの開裂が観察された
。
実施例１０９：細胞データ：
化合物を添加する１日前に、培養下のＫＢ細胞を、１０％ ＦＢＳを含む葉酸塩不含Ｒ
ＰＭＩ培地中に５，０００細胞／ウェルの密度で、白色透明底の９６ウェル組織培養プレ
ート内に播種した。細胞を血球計数器で視覚的に計数し、それに従って希釈して、所望の
密度を得た。３７℃のインキュベータ内の加湿ＣＯ２雰囲気中で、細胞を２４時間インキ
ュベートさせた。消費された培地を吸引し、濃度が０．３～２０００ｎＭの範囲であり、
かつ最終的なＤＭＳＯ濃度が０．１％である化合物の３倍段階希釈物を含有する、１００
μＬの新鮮な培地を補充した。化合物を含まないブランクウェルも、０．１％ ＤＭＳＯ
を含有する培地で処理した。細胞を２時間インキュベートし、新鮮な培地で４回洗浄した
。３７℃のインキュベータにおいて、１００ｕＬの新鮮な葉酸塩不含ＲＰＭＩ中で、プレ
ートをさらに７０時間インキュベートした。７０時間の最後に、消費された培地を除去し
、新鮮な培地で細胞を１回洗浄し、次に１００μＬのＰＢＳ中に懸濁させた。１００μＬ
の構成されたＣｅｌｌ ｔｉｔｅｒ－ｇｌｏ試薬を各ウェルに加え、製造業者のプロトコ
ルに従ってＶＩＣＴＯＲプレートリーダーを用いて発光を記録した。
表２は、シロキサン系複合体のＥＣ５０値を示す。
Figure 2023021283000301
表３は、４８時間におけるシリコン系複合体での細胞殺滅パーセントを示す。
Figure 2023021283000302
実施例１１０：合成致死ペイロード複合物（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｌｅｔｈａｌ ｐａｙ
ｌｏａｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ）：
合成致死ペイロード複合物の送達によってＶＨＬ明細胞腎癌を治療するためのシリコン
系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000303
Figure 2023021283000304
Figure 2023021283000305
例えば、標的化リガンドとして葉酸を使用した、合成致死ペイロード複合物の送達によ
ってトリプルネガティブ乳がんを治療するためのシリコン系複合体は、以下のものを含む
。
Figure 2023021283000306
例えば、ＥＧＦＲ標的化手法によって、変異ＫＲＡＳがんを治療するためのシリコン系
複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000307
実施例１１１：複数の標的化部分：
上記のように、想定される本開示のシリコン系複合体は、細胞表面受容体に結合する標
的化部分の数を増加させることによって結合力を増加させるように、複数の標的化部分を
含有してもよい。標的化部分は、表４の縦列１に示される細胞、組織、及び器官に対して
標的化される。標的化部分は、表４の縦列２に示される受容体に結合し、結合する標的化
部分は括弧内に示されている。
Figure 2023021283000308
インテグリン受容体に結合するシリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000309
Figure 2023021283000310
ＢＣＲシグナル伝達の制御因子であるＣＤ２２受容体（Ｓｉｇｌｅｃ－２）に結合する
、トリス－ＢＰＣ－ＮｅｕＡｃα２－６Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃ標的化部分を有する
シリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000311
ＣＤ４４受容体に結合するヒアルロン酸標的化部分のオリゴマー糖類を有するシリコン
系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000312
葉酸受容体に結合する葉酸塩標的化部分を有するシリコン系複合体は、以下のものを含
む。
Figure 2023021283000313
ＰＳＭＡ（前立腺特異的膜抗原）に結合する尿素系ＤＵＰＡ標的化部分を有するシリコ
ン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000314
低密度受容体関連タンパク質１（ＬＲＰ１）に結合するニューロテンシン（ＮＴ）トリ
アゾール類似体を有するシリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000315
炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）受容体に結合する炭酸脱水酵素ＩＸ標的化部分を有する
シリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000316
Figure 2023021283000317
肝細胞内のアシアロ糖タンパク質受容体のためのホーミング剤としてＧａｌＮＡｃ（Ｎ
－アセチル－Ｄ－ガラクトサミン）標的化部分を有するシリコン系複合体は、以下のもの
を含む。
Figure 2023021283000318
受容体媒介性エンドサイトーシスを伴わずに骨ヒドロキシアパタイトを標的化する、ビ
スホスホネート標的化部分を有するシリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000319
陽性疾患関連マクロファージに関連するＣＤ２０６に結合するマンノース標的化部分を
有するシリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000320
ＣＣＫＲｂ及び葉酸受容体に結合する、混合したＣＣＫＲｂリガンド及び葉酸塩標的化
部分を有するシリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000321
葉酸塩及びＣＤ３３受容体に結合する、混合した葉酸塩標的化部分及び抗ＣＤ３３抗体
標的化部分を有するシリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000322
葉酸塩及びインテグリン受容体に結合する、混合した葉酸塩標的化部分及びＲＧＤ標的
化部分を有するシリコン系複合体は、以下のものを含む。
Figure 2023021283000323
Ｇタンパク質結合ソマトスタチン及びＣＤ３３受容体に結合する、混合したソマトスタ
チン標的化部分及び抗ＣＤ３３抗体標的化部分を有するシリコン系複合体は、以下のもの
を含む。
Figure 2023021283000324
実施例１１２：触媒部分：
上記のように、想定される本開示のシリコン系複合体は、シリコン－ヘテロ原子コア（
例えば、シロキサン）に直接的または間接的に共有結合した１つ以上の任意選択の触媒部
分を含有してもよい。ある実施形態において、本開示の触媒部分は、二価であり得る。特
定の実施形態において、本開示の触媒部分（複数可）は、ペイロード部分が標的細胞また
は組織内に放出されるようにシロキサンのＳｉ－Ｏ結合の結合開裂を最適化するように選
択され得る。例えば、本開示の触媒部分（複数可）は、約７未満または約７．５超のｐＨ
において本複合体からのペイロード部分のｐＨ感受性放出を促進するように選択されても
よい。例示的な触媒部分としては、単環式または二環式のヘテロアリール系、例えば、任
意選択により置換されているピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール
、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリミジン
、トリアゾール、テトラゾールなどを挙げることができるが、これらに限定されない。例
えば、触媒部分は、以下のものを含み得るが、これらに限定されない。
Figure 2023021283000325
Figure 2023021283000326
Figure 2023021283000327

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Figure 2023021283000418
Figure 2023021283000419
Figure 2023021283000420
Figure 2023021283000421
Figure 2023021283000422
 （式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、各事例で独立して、水素、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ２－６アルケニル、及びフェニルからなる群から選択され得る（または、Ｒ１及
びＲ４、もしくはＲ３及びＲ２は、一緒になって複素環を形成し、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３
は、各事例で独立して、結合、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びフェニルか
らなる群から選択され得、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びフェニ
ルは、任意選択により置換されていてもよい。）
参照による組み込み
以下に列記される項目を含め、本明細書に言及される公開文献及び特許は全て、個々の
各公開文献または特許があたかも参照により明確かつ個別に組み込まれるかのように、参
照によりそれらの全体があらゆる目的のために本明細書に組み込まれる。矛盾がある場合
には、本明細書におけるいかなる定義をも含め、本出願が優先する。
均等物
特定の実施形態を詳解してきたが、上記の明細は例証であり制限的ではない。本明細書
を概観すれば、多くの変形形態が当業者に明らかとなるであろう。実施形態の全範囲は、
請求項をそれらの均等物の全範囲と併せて参照し、また本明細書をかかる変形形態と併せ
て参照することによって決定されるべきである。
別段の指示がない限り、本明細書及び請求項において使用される成分の量、反応条件な
どを表す数字は全て、全ての事例において「約」という用語で修飾されていると理解され
るものとする。したがって、別段の指示がない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲
に記載される数値パラメータは、達成が求められる所望の特性に応じて異なり得る近似値
である。

Claims (1)

  1. 標的細胞または組織に１つ以上のペイロード部分を送達することのできるシリコン系複
    合体であって、前記シリコン系複合体が、
    ａ）シリコン系構築物であって、
    前記複合体が共有結合的に安定であることを２つ以上の非干渉部分の存在が規定する
    ように各々がシリコン－ヘテロ原子コアに共有結合している前記２つ以上の非干渉部分を
    有する、前記シリコン－ヘテロ原子コア、及び、
    前記シリコン－ヘテロ原子コアに直接的または間接的に共有結合した任意選択の触媒
    部分を含む、シリコン系構築物と、
    ｂ）標的細胞または組織内での前記複合体の蓄積を可能にする１つ以上の標的化部分Ｌ
    であって、各事例のＬが、前記シリコン系構築物に直接的または間接的に共有結合してい
    る、標的化部分Ｌと、
    １つ以上のペイロード部分Ｐであって、各事例のＰが、前記シリコン系構築物に直接的
    または間接的に共有結合している、ペイロード部分Ｐと、を含み、
    ｃ）前記任意選択の触媒部分が、前記シリコン－ヘテロ原子コアにプロトンを移動させ
    ることができ、インビボもしくはインビトロで前記ペイロードＰのｐＨ依存性ペイロード
    放出をもたらす、シリコン系複合体、または、
    その薬学的に許容される塩、共結晶、立体異性体、代謝物、互変異性体、溶媒和化合物
    、及び水和物。
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