JP2023011580A - 胎盤由来の接着細胞エクソソームおよびそれらの使用 - Google Patents

胎盤由来の接着細胞エクソソームおよびそれらの使用 Download PDF

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Abstract

【課題】胎盤由来の接着細胞エクソソームの組成物、ならびにこれを作製及び使用する方法を提供する。【解決手段】一態様では、本明細書に示されるのは、胎盤細胞によって生成されるか、及び／または胎盤細胞、例えば、胎盤由来の接着細胞に由来するエクソソームを含む組成物である。特定の実施形態では、本明細書に示されるエクソソームは、例えば、１、２、３、４、５、６またはそれ以上の継代の間、インビトロで培養された胎盤由来の接着細胞によって生成される。【選択図】図１

Description

本出願は、その開示が全体として本明細書において参照によって援用される、２０１４
年１０月９日出願の米国特許仮出願第号６２／０６２，０４６号の利益を主張する。
（１．分野）
本明細書の開示は、胎盤由来の接着細胞エクソソームの組成物、ならびにこれを作製及
び使用する方法に関する。
（２．背景）
エクソソームは、生きた細胞由来の小型の非細胞性の小体である。一般には、エクソソ
ームは、５０～１５０ナノメートル（ｎｍ）の直径であり、真核生物細胞の多小胞体また
は原形質膜由来のリン脂質二重層から構成される。エクソソームは、丸い形状であっても
よいが、また電子顕微鏡及び他の画像化技術を用いて視覚的に特定可能である「カップ形
状（ｃｕｐ－ｓｈａｐｅｄ）」体であってもよい。エクソソームは、細胞の代謝及び／ま
たは分子機能を支持するためのインタクトな核も必要な細胞成分も含まないが、エクソソ
ームは、タンパク質、核酸、及び他の分子を含んでもよいし、または検出及び単離を補助
し得る表面タンパク質で装飾されてもよい。エクソソームの内容物は、それが由来する細
胞型を反映し得、かつ由来する細胞の機能的状態を反映する分子マーカーから構成されて
もよい。エクソソームは、研究ツールとして、及び治療様式としての見込みがあるが、新
規でかつ有用なエクソソームが当該分野では必要とされている。
（３．要旨）
一態様では、本明細書において提供されるのは、胎盤の細胞、例えば、胎盤由来の接着
細胞によって生成されるか、及び／またはそれに由来する、エクソソームを含む組成物で
ある。特定の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームは、例えば、１、
２、３、４、５、６またはそれ以上の継代の間、インビトロで培養された胎盤由来の接着
細胞によって生成される。特定の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソー
ムは、１継代の間、インビトロで培養された胎盤由来の接着細胞から収集される。他の特
定の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームは、２継代の間インビトロ
で培養された胎盤由来の接着細胞から収集される。他の特定の実施形態では、本明細書に
おいて提供されるエクソソームは、３継代の間インビトロで培養された胎盤由来の接着細
胞から収集される。他の特定の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソーム
は、４継代の間、インビトロで培養された胎盤由来の接着細胞から収集される。他の特定
の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームは、５継代の間、インビトロ
で培養された胎盤由来の接着細胞から収集される。特定の実施形態では、本明細書におい
て提供されるエクソソームは、６継代の間、インビトロで培養された胎盤由来の接着細胞
から収集される。他の特定の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームは
、６継代を越えて、インビトロで培養された胎盤由来の接着細胞から収集される。特定の
実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームは、６継代でプレートされた胎
盤由来の接着細胞から収集され、７継代で培養上清から収集される（例えば、採取される
）。
本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソームは、特定のマーカーを含む。このよ
うなマーカーは、例えば、エクソソームの特定において、及びそれらを他のエクソソーム
、例えば、胎盤由来の接着細胞に由来しないエクソソームから識別するために有用であり
得る。セクション５．１．１．を参照のこと。特定の実施形態では、本明細書に提供され
る胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４
４、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、Ｃ
Ｄ８２、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ
１６４、ＣＤ２９５、及び／またはＣＤ２００のうち１、２、３、４またはそれ以上を含
み、すなわち、このようなエクソソームは、例えば、蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）に
よって、例えば、フローサイトメトリーによって決定可能であるように、ＣＤ９＋、ＣＤ
１０＋、ＣＤ１３＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ４９ｃ＋、ＣＤ５５
＋、ＣＤ５９＋、ＣＤ６３＋、ＣＤ７３＋、ＣＤ８１＋、ＣＤ８２＋、ＣＤ９０＋、ＣＤ
９８＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ１４１＋、ＣＤ１４２＋、ＣＤ１５１＋、ＣＤ１６４＋、Ｃ
Ｄ２９５＋、及び／またはＣＤ２００＋のうちの１、２、３、４またはそれ以上である。
さらに、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、特定のマーカ
ーの非存在に基づいて特定してもよい。特定の実施形態では、本明細書において提供され
る胎盤由来の接着細胞エクソソームは、以下のマーカーのうちの１、２、３、４、または
それ以上を欠く：ＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、Ｈ
ＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及び／またはＣＤ３４、
すなわち、このようなエクソソームは、例えば、ＦＡＣＳによるフローサイトメトリーに
よって、例えば、決定可能であるように、ＣＤ３－、ＣＤ１１ｂ－、ＣＤ１４－、ＣＤ１
９－、ＣＤ３３－、ＣＤ１９２－、ＨＬＡ－Ａ－、ＨＬＡ－Ｂ－、ＨＬＡ－Ｃ－、ＨＬＡ
－ＤＲ－、ＣＤ１１ｃ－及び／またはＣＤ３４－のうちの１つ以上である。このようなマ
ーカーの有無の決定は、当該分野で公知の方法、例えば、蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ
）を用いて達成され得る。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
例えば、ＦＡＣＳによる、例えば、フローサイトメトリーによって決定される、ＣＤ５５
＋及びＣＤ１０＋である。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ
１０＋及びＣＤ５５＋（例えば、ＦＡＣＳによって決定される）であり、さらに、ＣＤ８
２、ＣＤ１４２、ＣＤ４９ｃ、及びＣＤ９０を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞エクソソーム
または前脂肪細胞の間葉系幹細胞エクソソーム（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．
，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載の絨毛膜絨毛の間葉系幹細
胞）よりも高レベルでさらに含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、フロー
サイトメトリーにより、例えば、ＦＡＣＳによって評価して、検出可能なレベルのＣＤ４
、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２
７、ＣＤ３２、ＣＤ３５、ＣＤ３７、ＣＤ３９、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５４、ＣＤ５
６、ＣＤ６１、ＣＤ７４、ＣＤ８６、ＣＤ８８、ＣＤ９１、ＣＤ９９、ＣＤ１０３、ＣＤ
１０８、ＣＤ１１２、ＣＤ１１７、ＣＤ１１９、ＣＤ１２０ａ、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６
、ＣＤ１３０、ＣＤ１３４、ＣＤ１３８、ＣＤ１４０ａ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１４４、Ｃ
Ｄ１４６、ＣＤ１４７、ＣＤ１５２、ＣＤ１６３、ＣＤ１８３、ＣＤ１８４、ＣＤ１８６
、ＣＤ１９１、ＣＤ１９４、ＣＤ１９６、ＣＤｗ１９８、ＣＤ２０２ｂ、ＣＤ２２０、Ｃ
Ｄ２２１、ＣＤ２３５ａ、ＣＤ２５２、ＣＤ２６６、ＣＤ２７１、ＣＤ２７３、ＣＤ２７
４、ＣＤ３１８、ＣＤ３２６、ＣＤ３３３、ＣＤ３３４、ＨＬＡ－ＤＰ、ＨＬＡ－ＤＱ、
ＨＬＡ－Ｇ、ＩｇＤ、ＩｇＭ、ＮＧ２、ＰＤＧＦ、及び／またはＳＳＥＡ－３を含まない
。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣ
Ｄ４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのＣＤ５を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームは、検出可能なレベルのＣＤ６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接
着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ７を含まない。特定の実施形態では、こ
の胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ８を含まない。特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１６を含
まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベ
ルのＣＤ２４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、検出可能なレベルのＣＤ２５を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２６を含まない。特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２７を含まない。特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３２を含
まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベ
ルのＣＤ３５を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、検出可能なレベルのＣＤ３７を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３９を含まない。特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ４５を含まない。特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ４６を含
まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベ
ルのＣＤ５４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、検出可能なレベルのＣＤ５６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ６１を含まない。特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ７４を含まない。特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ８６を含
まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベ
ルのＣＤ８８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、検出可能なレベルのＣＤ９１を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ９９を含まない。特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１０３を含まない。特定の
実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１０８
を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能な
レベルのＣＤ１１２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームは、検出可能なレベルのＣＤ１１７を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来
の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１１９を含まない。特定の実施形態
では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１２０ａを含ま
ない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベル
のＣＤ１２３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、検出可能なレベルのＣＤ１２６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着
細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１３０を含まない。特定の実施形態では、
この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１３４を含まない。特
定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１
３８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのＣＤ１４０ａを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エ
クソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１４０ｂを含まない。特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１４４を含まない。特定の
実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１４６
を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能な
レベルのＣＤ１４７を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームは、検出可能なレベルのＣＤ１５２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来
の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１６３を含まない。特定の実施形態
では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１８３を含まな
い。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルの
ＣＤ１８４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
検出可能なレベルのＣＤ１８６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１９１を含まない。特定の実施形態では、こ
の胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１９４を含まない。特定
の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１９
６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能
なレベルのＣＤｗ１９８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２０２ｂを含まない。特定の実施形態では、この胎
盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２２０を含まない。特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２２１を
含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレ
ベルのＣＤ２３５ａを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームは、検出可能なレベルのＣＤ２５２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来
の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２６６を含まない。特定の実施形態
では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２７１を含まな
い。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルの
ＣＤ２７３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
検出可能なレベルのＣＤ２７４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３１８を含まない。特定の実施形態では、こ
の胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３２６を含まない。特定
の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３３
３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能
なレベルのＣＤ３３４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、検出可能なレベルのＨＬＡ－ＤＰを含まない。特定の実施形態では、この胎盤
由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＨＬＡ－ＤＱを含まない。特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＨＬＡ－Ｇを
含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレ
ベルのＩｇＤを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、検出可能なレベルのＩｇＭを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞
エクソソームは、検出可能なレベルのＮＧ２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤
由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＰＤＧＦを含まない。特定の実施形
態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＳＳＥＡ－３を含
まない。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ
８２＋であり、かつ、例えば、ＦＡＣＳによる、例えば、フローサイトメトリーによって
決定される、低いレベルのＣＤ１４１（すなわち、ＣＤ１４１（低））を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、例え
ば、ＦＡＣＳによって決定できる、等しい数または等価な量で存在する、絨毛膜絨毛の間
葉系幹細胞または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームに存在するマーカーのレ
ベルよりも少なくとも２倍高いレベルで１つ以上のマーカーを含む。特定の実施形態では
、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ１４２、
ＣＤ９０、及び／またはＣＤ８２を、例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、
ＦＡＣＳによって検出可能であるように、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞または前脂肪細胞の
間葉系幹細胞由来のエクソソーム中に存在する、それぞれ、各々のマーカーのレベルより
も少なくとも２倍高いレベルで含む。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
非胎盤由来の接着細胞エクソソーム中の前記マーカーの量よりも高い量のＣＤ４９ｃ、Ｃ
Ｄ８２、ＣＤ９０、及び／またはＣＤ１４２を含む。特定の実施形態では、本明細書に記
載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞由来のエクソソ
ームに存在する当該マーカー（複数可）の量よりも高い量のＣＤ４９ｃ、ＣＤ８２、ＣＤ
９０、及び／またはＣＤ１４２を含む（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、前脂
肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームに存在する当該マーカー（複数可）の量より高
い量のＣＤ４９ｃ、ＣＤ７３、ＣＤ８２、ＣＤ９０、及び／またはＣＤ１４２を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、例え
ば、ＦＡＣＳによって決定できる、等しい数または等価な量で存在する、絨毛膜絨毛の間
葉系幹細胞または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームのマーカーのレベルより
も少なくとも２倍低いレベルで１つ以上のマーカーを含む。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
非胎盤由来の接着細胞エクソソーム中の当該マーカー（複数可）の量よりも低い量のＣＤ
１６４を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームは、前脂肪細胞の間葉系幹細胞または絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏ
ｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載され
る絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来のエクソソームに存在する当該マーカー（複数可）の
量よりも低い量のＣＤ１６４を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、１つ
以上の核酸を含む。一実施形態では、当該核酸は、非コードＲＮＡである。別の実施形態
では、当該非コードＲＮＡは、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）である。特定の実施形態で
は、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、以下：ｍｉＲ－２１８－
５ｐ、ｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌ
ｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－
５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－
３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐからなる群より選択される１つ以上のｍｉＲＮＡを含む。あ
る特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－２１８－５ｐ
であるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソー
ムは、ｍｉＲ－１３３ｂであるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由
来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－４２２ａであるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－
５ｐであるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、ｌｅｔ－７ａであるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由
来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－９２であるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形
態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－１４２－３ｐであるｍｉＲＮ
Ａを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
４５１であるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、ｍｉＲ－１２４－５ｐであるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形態では、
この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－２２３－３ｐであるｍｉＲＮＡを含む
。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－６３０で
あるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソーム
は、ｍｉＲ－２９６－５ｐであるｍｉＲＮＡを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤
由来の接着細胞エクソソームは、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐであるｍｉＲＮＡを含む。ある特定
の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｌｅｔ－７ｄ－３ｐであるｍ
ｉＲＮＡを含む。別の特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、１
つ以上のｍｉＲＮＡである、ｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２
ａ、及び／またはｍｉＲ－５６４を含む。別の特定の実施形態では、この胎盤由来の接着
細胞エクソソームは、１つ以上のｍｉＲＮＡであるｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ
、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ
－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、及び／またはｍｉＲ－Ｌｅｔ－７ｄ＊／Ｌｅｔ
－７ｄ－３ｐを含む。他の特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、１つ以上のｍｉＲＮＡであるｍｉＲ－５９１、ｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３
ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、及び／またはｍｉＲ－５６４を含む。別の特定の実施形態では、
当該１つ以上のｍｉＲＮＡは、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞に存在する、相当するｍｉＲＮ
Ａのレベルよりも少なくとも２倍高いレベルで存在する。他の特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、特異的なｍｉＲＮＡについてＲＴ－ＰＣＲに供され
、対照のＲＮＡ（例えば、ＲＮＵ４４）と比較した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞エク
ソソーム中の同じｍｉＲＮＡよりも１．１、２、５、１０、１００、５００、６００、７
００、８００、９００、１０００、１１００もしくは１２００倍高いレベルで、または絨
毛膜絨毛の間葉系幹細胞エクソソーム中の同じｍｉＲＮＡよりも１．１～２、２～５、２
～１０、５～１０、１０～１００、１００～５００、５００～６００、６００～７００、
７００～８００、８００～９００、９００～１０００、１０００～１１００、もしくは１
１００～１２００倍高いレベルで含まれる。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接
着細胞エクソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも１．１倍高い
レベルで少なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接
着細胞エクソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも２倍高いレベ
ルで少なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも５倍高いレベルで
少なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エ
クソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも１０倍高いレベルで少
なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも１００倍高いレベルで少
なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも５００倍高いレベルで少
なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも６００倍高いレベルで少
なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも７００倍高いレベルで少
なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも８００倍高いレベルで少
なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも９００倍高いレベルで少
なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも１０００倍高いレベルで
少なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エ
クソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも１１００倍高いレベル
で少なくとも１つのマーカーを含む。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞
エクソソームは、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも１２００倍高いレベ
ルで少なくとも１つのマーカーを含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、エンドグ
リン（Ｅｎｄｏｇｌｉｎ）、レプチン（Ｌｅｐｔｉｎ）、アンジオポイエチン－２（Ａｎ
ｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ－２）、Ｇ－ＣＳＦ、ホリスタチン（Ｆｏｌｌｉｓｔａｔｉｎ）、
ＦＧＦ－２、ＨＧＦ、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－８及び／またはＥＧＦの群から選択される１
つ以上の血管形成性タンパク質を含む。
本明細書にさらに提供されるのは、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームを含むエクソソームの集団である。特定の実施形態では、本明細書において提供され
るエクソソームの集団は、胎盤由来の接着細胞エクソソームのそれらの含量に対して純粋
または実質的に純粋であり、例えば、エクソソームの集団は、約９０％、９５％、９８％
、９９％、または１００％の胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む。別の特定の実施形
態では、本明細書において提供されるエクソソームの集団は、本明細書において提供され
る胎盤由来の接着細胞エクソソーム、及び１つ以上の他の種類のエクソソーム、例えば、
胎盤由来の接着細胞以外の細胞由来のエクソソームを含む。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供されるのは、胎盤由来の接着細胞エクソソー
ムの集団であり、ここで当該集団中のエクソソームのうち約７５％、８０％、８５％、９
０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、ま
たは１００％が、例えば、ＦＡＣＳによって決定できる、ＣＤ９＋、ＣＤ１０＋、ＣＤ１
３＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ４９ｃ＋、ＣＤ５５＋、ＣＤ５９＋
、ＣＤ６３＋、ＣＤ７３＋、ＣＤ８１＋、ＣＤ８２＋、ＣＤ９０＋、ＣＤ９８＋、ＣＤ１
０５＋、ＣＤ１４１＋、ＣＤ１４２＋、ＣＤ１５１＋、ＣＤ１６４＋、ＣＤ２９５＋、及
び／またはＣＤ２００＋のうちの１つ以上である。
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、エクソソームの単離に適切
な当該分野で公知の任意の方法によって単離され得る。セクション５．２．を参照のこと
。例えば、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、遠心分離（例えば
、密度依存超遠心）、ポリマー同時沈降（例えば、Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ
ｓによるＥｘｏＱｕｉｃｋ－ＴＣエクソソーム沈殿試薬）、濾過（例えば、高速液体クロ
マトグラフィー、及びゲル濾過クロマトグラフィー）、抗体捕獲、または蛍光活性化細胞
分取（ＦＡＣＳ）によって単離され得る。特定の実施形態では、本明細書において提供さ
れる胎盤由来の接着細胞エクソソームの単離及び精製は、実質的に純粋な胎盤由来の接着
細胞エクソソーム集団、例えば、胎盤由来の接着細胞エクソソーム集団であり、これは、
例えば、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームと会合する１つ以
上のマーカー（例えば、表面マーカー及び／またはｍｉＲＮＡ）の存在によって決定され
、少なくとも９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１
％、または９０％純粋である。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソ
ソーム集団は、少なくとも９９％純粋である。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の
接着細胞エクソソーム集団は、少なくとも９８％純粋である。ある特定の実施形態では、
この胎盤由来の接着細胞エクソソーム集団は、少なくとも９７％純粋である。ある特定の
実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソーム集団は、少なくとも９６％純粋であ
る。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソーム集団は、少なくとも
９５％純粋である。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソーム集団
は、少なくとも９４％純粋である。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エ
クソソーム集団は、少なくとも９３％純粋である。ある特定の実施形態では、この胎盤由
来の接着細胞エクソソーム集団は、少なくとも９２％純粋である。ある特定の実施形態で
は、この胎盤由来の接着細胞エクソソーム集団は、少なくとも９１％純粋である。ある特
定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソーム集団は、少なくとも９０％純粋
である。
また本明細書に提供されるのは、胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む組成物である
。このような組成物は一般には、胎盤由来の接着細胞エクソソームが由来する胎盤の細胞
を含まない。さらに、このような組成物は一般には、胎盤由来の接着細胞エクソソームが
由来した細胞培養物由来の細胞培養上清を含まない。
特定の実施形態では、精製された胎盤由来の接着細胞エクソソームを、その必要な被験
体に対する投与に適切な医薬組成物に製剤化する。特定の実施形態では、当該被験体はヒ
トである。本明細書に提供される胎盤由来の接着細胞エクソソーム含有の医薬組成物は、
その必要な被験体に対して局所に、全身に、皮下に、非経口的に、静脈内に、筋肉内に、
局部に、経口的に、皮内に、経皮的にまたは鼻腔内に投与されるように製剤化されてもよ
い。ある特定の実施形態では、本明細書に提供される胎盤由来の接着細胞エクソソーム含
有医薬組成物は局所投与のために製剤化される。ある特定の実施形態では、本明細書に提
供される胎盤由来の接着細胞エクソソーム含有医薬組成物は、全身的な皮下投与のために
製剤化される。ある特定の実施形態では、本明細書に提供される胎盤由来の接着細胞エク
ソソーム含有医薬組成物は、非経口投与のために製剤化される。ある特定の実施形態では
、本明細書に提供される胎盤由来の接着細胞エクソソーム含有医薬組成物は、筋肉内投与
のために製剤化される。ある特定の実施形態では、本明細書に提供される胎盤由来の接着
細胞エクソソーム含有医薬組成物は、局所投与のために製剤化される。ある特定の実施形
態では、本明細書に提供される胎盤由来の接着細胞エクソソーム含有医薬組成物は、経口
投与のために製剤化される。ある特定の実施形態では、本明細書に提供される胎盤由来の
接着細胞エクソソーム含有医薬組成物は、皮内投与のために製剤化される。ある特定の実
施形態では、本明細書に提供される胎盤由来の接着細胞エクソソーム含有医薬組成物は、
経皮投与のために製剤化される。ある特定の実施形態では、本明細書に提供される胎盤由
来の接着細胞エクソソーム含有医薬組成物は、鼻腔内投与のために製剤化される。ある特
定の実施形態では、本明細書に提供される胎盤由来の接着細胞エクソソーム含有医薬組成
物は、静脈内投与のために製剤化される。
ある特定の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームが由来する胎盤由
来の接着細胞は、ＣＤ３４－、ＣＤ１０＋、ＣＤ１０５＋及びＣＤ２００＋である。別の
実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームが由来する胎盤由来の接着細胞
は、１つ以上の遺伝子を、骨髄由来の間葉系幹細胞よりも少なくとも２倍高いレベルで発
現し、ここで当該１つ以上の遺伝子は、以下の内の１つ以上である：ＡＣＴＧ２、ＡＤＡ
ＲＢ１、ＡＭＩＧＯ２、ＡＲＴＳ－１、Ｂ４ＧＡＬＴ６、ＢＣＨＥ、Ｃ１１ｏｒｆ９、Ｃ
Ｄ２００、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＰＡ４、ＤＭＤ、ＤＳＣ３、ＤＳＧ２、ＥＬ
ＯＶＬ２、Ｆ２ＲＬ１、ＦＩＪ１０７８１、ＧＡＴＡ６、ＧＰＲ１２６、ＧＰＲＣ５Ｂ、
ＨＬＡ－Ｇ、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＧＦＢＰ７、ＩＬ１Ａ、ＩＬ６、ＩＬ１８、ＫＲ
Ｔ１８、ＫＲＴ８、ＬＩＰＧ、ＬＲＡＰ、ＭＡＴＮ２、ＭＥＳＴ、ＮＦＥ２Ｌ３、ＮＵＡ
Ｋ１、ＰＣＤＨ７、ＰＤＬＩＭ３、ＰＪＰ２、ＲＴＮ１、ＳＥＲＰＩＮＢ９、ＳＴ３ＧＡ
Ｌ６、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ５、ＳＬＣ１２Ａ８、ＴＣＦ２１、ＴＧＦＢ２、ＶＴＮ、及び
／またはＺＣ３Ｈ１２Ａ。別の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソーム
が由来する胎盤由来の接着細胞は、１つ以上の遺伝子を骨髄由来の間葉系幹細胞よりも少
なくとも２倍高いレベルで発現し、ここで当該１つ以上の遺伝子は、ＬＯＶＬ２、ＳＴ３
ＧＡＬ６、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ５、及び／またはＳＬＣ１２Ａ８のうちの１つ以上である
。別の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームが由来する胎盤由来の接
着細胞は、１つ以上の遺伝子を骨髄由来の間葉系幹細胞よりも少なくとも２倍高いレベル
で発現し、ここで当該１つ以上の遺伝子は、ＣＰＡ４、ＴＣＦ２１、ＶＴＮ、Ｂ４ＧＡＬ
Ｔ６、ＦＬＪ１０７８１、及び／またはＮＵＡＫ１のうちの１つ以上である。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、血清
（例えば、ウシ胎仔血清）を含む胎盤由来の接着細胞培養物から単離される。特定の実施
形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、血清を欠く胎盤由
来の接着細胞培養物から単離される。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームが単離さ
れる胎盤由来の接着細胞は、当該エクソソームが単離される前に、少なくとも１、２、３
、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１６、１８、または２０回継代された。
ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、少なくとも１回継代された。ある
特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、少なくとも２回継代された。ある特定
の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、少なくとも３回継代された。ある特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、少なくとも４回継代された。ある特定の実施形
態では、この胎盤由来の接着細胞は、少なくとも５回継代された。ある特定の実施形態で
は、この胎盤由来の接着細胞は、少なくとも６回継代された。ある特定の実施形態では、
この胎盤由来の接着細胞は、少なくとも７回継代された。ある特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞は、少なくとも８回継代された。ある特定の実施形態では、この胎盤
由来の接着細胞は、少なくとも９回継代された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来
の接着細胞は、少なくとも１０回継代された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の
接着細胞は、少なくとも１２回継代された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接
着細胞は、少なくとも１４回継代された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着
細胞は、少なくとも１６回継代された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞は、少なくとも１８回継代された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞
は、少なくとも２０回継代された。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来
の接着細胞エクソソームが単離される胎盤由来の接着細胞は、当該エクソソームが単離さ
れる前に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０
、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８または４０倍以上の集団倍加
の間増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、１倍の集団倍加
のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、２倍の集団
倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、３倍の
集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、４
倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は
、５倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細
胞は、６倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接
着細胞は、７倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来
の接着細胞は、８倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤
由来の接着細胞は、９倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞は、１０倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では
、この胎盤由来の接着細胞は、１２倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形
態では、この胎盤由来の接着細胞は、１４倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の
実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、１６倍の集団倍加のために増殖された。ある
特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、１８倍の集団倍加のために増殖された
。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、２０倍の集団倍加のために増殖
された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、２２倍の集団倍加のため
に増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、２４倍の集団倍加
のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、２６倍の集
団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、２８
倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は
、３０倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着
細胞は、３２倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎盤由来
の接着細胞は、３４倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、この胎
盤由来の接着細胞は、３６倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態では、
この胎盤由来の接着細胞は、３８倍の集団倍加のために増殖された。ある特定の実施形態
では、この胎盤由来の接着細胞は、４０倍の集団倍加のために増殖された。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームが単離さ
れる胎盤由来の接着細胞は、元来は少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９
５％、少なくとも９９％、または１００％が致死である。ある特定の実施形態では、この
胎盤由来の接着細胞は、元来は、少なくとも８０％が致死である。ある特定の実施形態で
は、この胎盤由来の接着細胞は、元来は、少なくとも９０％が致死である。ある特定の実
施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、元来は、少なくとも９５％が致死である。ある
特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、元来は、少なくとも９９％が致死であ
る。ある特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞は、元来は、少なくとも１００％
が致死である。
別の態様では、本明細書に提供されるのは、本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞エク
ソソーム及び／または胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物の使用である。
セクション５．４．を参照のこと。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び／ま
たは胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物を用いて、その必要な被験体にお
ける疾患及び／または病態を処置及び／または予防する。特定の実施形態では、本明細書
に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び／または胎盤由来の接着細胞エクソソーム
を含む医薬組成物を用いて、その必要な被験体において、血管形成及び／または血管新生
を促進する。別の特定の実施形態では、本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソー
ム及び／または胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物を用いて、その必要な
被験体において免疫活性を調節する（例えば、免疫応答を増大するか、または免疫応答を
低下する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソー
ム及び／または胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物を用いて、その必要な
被験体における、組織損傷、例えば、急性または慢性の損傷によって生じる組織障害を修
復する。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載の、由来の接着細胞エクソソーム及び／また
は胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物は、その必要な被験体における疾患
及び／または病態を処置及び／または予防するための方法での使用のためである。別の実
施形態では、本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物は、そ
の必要な被験体における疾患及び／または病態を処置するための方法での使用のためであ
る。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医
薬組成物は、その必要な被験体における疾患及び／または病態を予防するための方法にお
ける使用のためである。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞
エクソソームを含む医薬組成物は、その必要な被験体における血管形成及び／または血管
新生を促進するための方法における使用のためである。別の特定の実施形態では、本明細
書に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物は、その必要な被験体にお
いて免疫活性を調節する（例えば、免疫応答を増大するか、または免疫応答を低下する）
ための方法での使用のためである。別の特定の実施形態では、本明細書に記載の胎盤由来
の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物は、その必要な被験体における、組織損傷、例
えば、急性または慢性の損傷によって生じる組織障害を修復するための方法での使用のた
めである。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び／ま
たは胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物は、細胞保護剤として用いられる
。別の態様では、本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び／または胎盤由
来の接着細胞エクソソームを含む医薬組成物は、薬学的用途に適切なキットの形態で提供
される。セクション５．５を参照のこと。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、外因性因子、例えば、薬剤を胎盤由来
の接着細胞エクソソームにロードする方法である。一実施形態では、このような方法は、
胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び外因性因子、例えば、薬剤をインキュベートするス
テップ、例えば、サポニン透過化、凍結／解凍サイクル、超音波処理、または押し出しの
有無において室温でインキュベートするステップを包含する。特定の実施形態では、この
外因性因子、例えば、薬剤は、室温でのインキュベーションによって胎盤由来の接着細胞
エクソソームにロードされる。特定の実施形態では、インキュベーション、例えば、室温
でのインキュベーションは、エクソソームのサポニン透過化なしで行う。特定の実施形態
では、インキュベーション、例えば、室温でのインキュベーションは、胎盤由来の接着細
胞エクソソームのサポニン透過化で行う。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬
剤を、凍結／解凍サイクル、例えば、１、２、３、４、５回以上の凍結／解凍サイクルに
よってエクソソームにロードする。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤を、
超音波処理によって、胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードする。特定の実施形態で
は、外因性因子、例えば、薬剤を、押し出しによって胎盤由来の接着細胞エクソソームに
ロードする。特定の実施形態では、外因性因子を、エレクトロポレーションによって胎盤
由来の接着細胞エクソソームにロードする。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、
薬剤を、胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードする方法は、当該の任意の組み合わせ
を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロード
された外因性因子、例えば、薬剤は、ポリペプチドを含む。特定の実施形態では、外因性
因子、例えば、薬剤は、結合剤、例えば、抗体、例えば、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくは
キメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントなどである。特殊な実施形態では、抗体は
、一価特異的、二価特異的もしくは多価特異的抗体、またはその抗原結合フラグメントで
ある。さらに他の特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合フラグメントは、単鎖抗
体またはＦａｂフラグメントである。特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合フラ
グメントは、標的細胞、例えば、エクソソームが得られた細胞型以外の細胞へは、胎盤由
来の接着細胞エクソソームの補助なしでは内部移行しない。
特定の実施形態では、外因性因子、例えば本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エ
クソソームにロードされた薬剤は、１つ以上の核酸を含む。特定の実施形態では、この１
つ以上の核酸は、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）またはｍｉＲＮＡを含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロード
された外因性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む。特定の実施形態
では、１つ以上の遺伝子修飾成分は、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む。さらに特異
的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡを含む。さらに特異
的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、エンドヌクレアーゼを含む。さら
に特異的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡ及びエンドヌ
クレアーゼを含む。さらに特異的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃ
ａｓ９を含む。さらに特異的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃｐｆ
１を含む。特定の実施形態では、１つ以上の遺伝子修飾成分は、ジンクフィンガーヌクレ
アーゼを含む。特定の実施形態では、１つ以上の遺伝子修飾成分は、転写活性化因子様エ
フェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）システムを含む。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、標的細胞に対して外因性因子、例えば
、薬剤を送達する方法であって、ここでこの外因性因子が、胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームにロードされる。特定の実施形態では、この標的細胞は、エクソソームが得られた細
胞型以外の細胞である。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞
エクソソームにロードされた外因性因子、例えば、薬剤は、ポリペプチドを含む。特定の
実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤は、結合剤、例えば、ヒト抗体、ヒト化抗体も
しくはキメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントのような抗体などである。特殊な実
施形態では、抗体は、一価特異的、二価特異的もしくは多価特異的抗体、またはその抗原
結合フラグメントである。さらに他の特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合フラ
グメントは、単鎖抗体またはＦａｂフラグメントである。特定の実施形態では、抗体また
はその抗原結合フラグメントは、胎盤由来の接着細胞エクソソームの補助なしでは、標的
細胞、例えば、エクソソームが得られた細胞型以外の細胞に内部移行されない。特定の実
施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因
性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の核酸を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の
核酸は、ｓｉＲＮＡまたはｍｉＲＮＡを含む。特定の実施形態では、この本明細書に記載
される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因性因子、例えば、薬剤は、１
つ以上の遺伝子修飾成分を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は
、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰ
Ｒ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡを含む。さらに特異的な実施形態では、ＣＲＩＳＰ
Ｒ－Ｃａｓシステムは、エンドヌクレアーゼを含む。さらに特異的な実施形態では、この
ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む。さらに
特異的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃａｓ９を含む。さらに特異
的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃｐｆ１を含む。特定の実施
形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、ジンクフィンガーヌクレアーゼを含む。特
定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、転写活性化因子様エフェクターヌ
クレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）システムを含む。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、被験体、例えば、ヒトに対して、外因
性因子、例えば、薬剤を含むエクソソームを投与する方法である。特定の実施形態では、
この外因性因子、例えば、薬剤は、ポリペプチドを含む。特定の実施形態では、この外因
性因子、例えば、薬剤は、結合剤、例えば、抗体、例えば、ヒト抗体、ヒト化抗体もしく
はキメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントなどである。特殊な実施形態では、この
抗体は、一価特異的、二価特異的もしくは多価特異的抗体、またはその抗原結合フラグメ
ントである。さらに他の特定の実施形態では、この抗体またはその抗原結合フラグメント
は、単鎖抗体またはＦａｂフラグメントである。特定の実施形態では、この抗体またはそ
の抗原結合フラグメントは、エクソソームの補助なしで、標的細胞には内部移行されない
。特定の実施形態では、この本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロ
ードされた外因性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の核酸を含む。特定の実施形態では、
この１つ以上の核酸は、ｓｉＲＮＡまたはｍｉＲＮＡを含む。特定の実施形態では、この
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因性因子、例え
ば、薬剤は、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺
伝子修飾成分は、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む。さらに特異的な実施形態では、
このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡを含む。さらに特異的な実施形態で
は、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、エンドヌクレアーゼを含む。さらに特異的な
実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレア
ーゼを含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃａ
ｓ９を含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃｐ
ｆ１を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、ジンクフィンガー
ヌクレアーゼを含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、転写活性
化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）システムを含む。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、１つ以上の外因性因子、例えば、薬剤
をロードされた胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む組成物である。特定の実施形態で
は、この外因性因子、例えば、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームに
組み込まれた薬剤は、ポリペプチドを含む。特定の実施形態では、この外因性因子、例え
ば、薬剤は、結合剤、例えば、抗体、例えば、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体
、またはその抗原結合フラグメントなどである。特殊な実施形態では、この抗体は、一価
特異的、二価特異的もしくは多価特異的抗体、またはその抗原結合フラグメントである。
さらに他の特定の実施形態では、この抗体またはその抗原結合フラグメントは、単鎖抗体
またはＦａｂフラグメントである。特定の実施形態では、この抗体またはその抗原結合フ
ラグメントは、エクソソームの補助なしでは標的細胞に内部移行しない。特定の実施形態
では、この本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因性
因子、例えば、薬剤は、１つ以上の核酸を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の核
酸は、ｓｉＲＮＡまたはｍｉＲＮＡを含む。特定の実施形態では、この本明細書に記載さ
れる胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因性因子、例えば、薬剤は、１つ
以上の遺伝子修飾成分を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、
ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ
－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡを含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳ
ＰＲ－Ｃａｓシステムは、エンドヌクレアーゼを含む。さらに特異的な実施形態では、こ
のＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む。さら
に特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃａｓ９を含む。さら
に特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃｐｆ１を含む。特定
の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、ジンクフィンガーヌクレアーゼを含
む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、転写活性化因子様エフェク
ターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）システムを含む。
胎盤由来の接着細胞エクソソームの存在を実証するエクソソーム抗体アレイの結果を示す。上側のパネル：絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞由来の陽性対照；下側のパネル胎盤由来の接着細胞エクソソーム。
胎盤由来の接着細胞エクソソームの顕微鏡写真であって、矢印は、エクソソームの共通の識別特徴であるカップ形の構造を示している。 ナノ粒子トラッキングアッセイで決めた、胎盤由来の接着細胞エクソソームのサイズ分布を示す。
図３Ａ～図３Ｄは、既知の分子の溶出プロファイル（図３Ａ）を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（図３Ｂ）または血清を含んでいるかまたは欠いている培養条件下で単離した（図３Ｃ及び図３Ｄ）、本明細書に記載の非絨毛性の胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームと比較して示す。
絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞から単離されたエクソソームに含まれるか、または本明細書に記載のエクソソーム由来の種々のマイクロＲＮＡのレベルを示す。 本明細書に記載されるエクソソームに、またはエクソソーム内に含まれる種々の血管形成タンパク質のレベルを示す。 本明細書に記載されるエクソソームに、またはエクソソーム内に含まれる種々の血管形成タンパク質のレベルを示す。
本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームが、血液の特定の細胞によって取り込まれる能力を示す。
ヒト血管内皮細胞の増殖に対する胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び胎盤由来の接着細胞の効果を示す。
胎盤由来の接着細胞または胎盤由来の接着細胞のエクソソームとともにインキュベーションした後、ＬＰＳ刺激ヒト血液によってインビトロで生成された種々のサイトカイン及びケモカインのレベルを示す。 胎盤由来の接着細胞または胎盤由来の接着細胞のエクソソームとともにインキュベーションした後、ＬＰＳ刺激ヒト血液によってインビトロで生成された種々のサイトカイン及びケモカインのレベルを示す。
図８Ａ～図８Ｇは、血管内皮細胞の成長及び増殖に対する胎盤由来の接着細胞エクソソームの効果を示す。図８Ａ及び図８Ｂは、当該エクソソームを、血清を含むか（図８Ａ）または欠いているか（図８Ｂ）いずれかの胎盤由来の接着細胞培養から収集したとき、胎盤由来の接着細胞エクソソームが培養された血管細胞の管形成及び分岐を促進する能力を示す。図８Ｃは、胎盤由来の接着細胞エクソソームとの同時培養後、ＶＥＧＦ経路遺伝子の相対的発現を示す。影が濃いほど、発現が高いことに相当し、陽性の対照である白の進入は例外である（すなわち、１８Ｓ、ＧＡＰＤＨ、ＨＰＲＴ１、及びＧＵＳＢ）。図８Ｄ～図８Ｇは、胎盤由来の接着細胞または胎盤由来の接着細胞エクソソームとの血管内皮細胞の同時培養後の経時的なＶＥＧＦ経路遺伝子についての遺伝子発現の変化を示す。培養されたＨＵＶＥＣを胎盤由来の接着細胞培養上清（×印）、５０μｇの胎盤由来の接着細胞エクソソーム（三角）、または対照として培養培地（ひし形）とともにインキュベートした。
胎盤由来の接着細胞または胎盤由来の接着細胞エクソソームとともに同時培養した後、単球由来マクロファージによって分泌されるＴＮＦ－α及びＭＣＰ－１の相対レベルを示す。 胎盤由来の接着細胞または胎盤由来の接着細胞エクソソームとともに同時培養された後、マクロファージによって分泌されたＴＮＦ－α及びＩＬ－８（それぞれ、左側及び真ん中）の分泌のレベルを示す。また、単球由来マクロファージからのＩＬ－８分泌に対する、インタクトまたは溶解された胎盤由来の接着細胞エクソソームの効果も示している（図９Ｂ、右側）。
５．詳細な説明
５．１ 胎盤由来接着細胞エクソソーム
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームを選択して、下記のとおり、そ
れらの形態学及び／または分子マーカーによって特定してもよい。本明細書に記載される
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、当該分野で公知のエクソソーム、例えば、絨毛膜絨
毛の間葉系幹細胞由来のエクソソーム、例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載のエクソソームとは別個である。従
って、本明細書において用いる場合、「胎盤由来の接着細胞エクソソーム」という用語は
、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞から得られるエクソソームまたはそれに由来するエクソソー
ムを含むことは意味しない。
特定の実施形態では、本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームの
集団は、細胞、例えば、有核細胞、例えば胎盤の細胞、例えば、胎盤由来の接着細胞を含
まない。
５．１．１．胎盤由来接着細胞エクソソームマーカー
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、当該エクソソームを特定及
び／または単離するために用いられ得るマーカーを含む。これらのマーカーは、例えば、
タンパク質であっても、核酸であっても、単糖類分子であっても、グリコシル化タンパク
質であっても、脂質分子であってもよく、モノマー型で存在しても、オリゴマー型で存在
しても、及び／または多量体型で存在してもよい。特定の実施形態では、このマーカーは
、エクソソームが由来する胎盤由来の接着細胞によって生成される。特定の実施形態では
、このマーカーは、エクソソームが由来する胎盤由来の接着細胞によって提供されるが、
マーカーは、当該細胞によって高レベルで発現されることはない。特異的な実施形態では
、本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームのマーカーは、対照のマ
ーカー分子と比較した場合、もとの細胞との比較で、エクソソーム中で高い。別の特異的
な実施形態では、本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームのマーカ
ーは、別の細胞型（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮ
Ｅ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞及び前脂肪細胞の間葉
系幹細胞）から得られたエクソソームと比較して当該エクソソーム中で富化されており、
ここでは、エクソソームは同一の方法を通じて得られ、ここでエクソソームが由来する細
胞は、同一の条件下で維持される。
エクソソームの三次元構造によって、エクソソームの表面上のマーカーの保持、及び／
またはエクソソーム内にマーカーが含まれることが可能になる。同様に、マーカー分子は
、部分的にエクソソーム内に存在しても、部分的にエクソソームの外面上に存在しても、
及び／またはエクソソームのリン脂質二重層を横切って存在してもよい。特異的な実施形
態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームに関連するマーカーはタ
ンパク質である。特定の実施形態では、このマーカーは、エクソソームリン脂質二重層中
に固定されるか、またはエクソソームリン脂質二重層を横切って固定され、そのためこの
タンパク質分子の一部は、エクソソーム内であるが、同じ分子の一部は、エクソソームの
外面に露出されている膜貫通タンパク質である。特定の実施形態では、このマーカーは、
全体がエクソソーム内に含まれる。別の特異的な実施形態では、本明細書に記載される胎
盤由来の接着細胞エクソソームに関連するマーカーは核酸である。特定の実施形態では、
当該核酸は、非コードＲＮＡ分子、例えば、ｍｉｃｒｏ－ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）である。
５．１．１．１．表面マーカー
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、それらの特定を可能にし、
かつそれらのもとの胎盤由来の接着細胞ならびに他の細胞及び非細胞材料を含まない胎盤
由来の接着細胞エクソソームの実質的に純粋な集団を単離／獲得するために用いられ得る
表面マーカーを含む。エクソソーム表面マーカー組成物を決定するための方法は、当該分
野で公知である。例えば、エクソソームの表面マーカーは、蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣ
Ｓ）またはウエスタンブロッティングによって検出され得る。
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、それらを当該分野で公知の
他のエクソソームから識別することを可能にする別個の表面マーカーを含む。特異的な実
施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、以下のマ
ーカーのうち１、２、３、４、５またはそれ以上を含む：ＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、
ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７
３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、
ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５、ＣＤ２００（例えば、ＦＡＣＳによって決定可能
）。
１つの特異的な実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム
は、例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって決定されるよう
にＣＤ５５＋及びＣＤ１０＋である。
特異的な実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、Ｃ
Ｄ１０＋及びＣＤ５５＋（例えば、ＦＡＣＳによって決定される）であり、さらに絨毛膜
絨毛の間葉系幹細胞エクソソームまたは前脂肪細胞の間葉系幹細胞エクソソーム（例えば
、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１
に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）よりも高レベルでＣＤ８２、ＣＤ１４２、ＣＤ
４９ｃ、及びＣＤ９０を含む。
ある特異的な実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、ＣＤ９＋である。別の特異的な実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、ＣＤ１０＋である。別の特異的な実施形態では、本明細書に記載され
る胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１３＋である。別の特異的な実施形態では、
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ２９＋である。別の特異
的な実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ４４
＋である。別の特異的な実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、ＣＤ４９ｂ＋である。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由
来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ４９ｃ＋である。別の特定の実施形態では、本明細書
に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ５５＋である。別の特定の実施形
態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ５９＋である。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、Ｃ
Ｄ６３＋である。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エ
クソソームは、ＣＤ７３＋である。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤
由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ８１＋である。別の特定の実施形態では、本明細書
に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ８２＋である。別の特定の実施形
態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ９０＋である。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、Ｃ
Ｄ９８＋である。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エ
クソソームは、ＣＤ１０５＋である。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎
盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１４１＋である。別の特定の実施形態では、本明
細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１４２＋である。別の特定の
実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１５１＋
である。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソー
ムは、ＣＤ１６４＋である。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の
接着細胞エクソソームは、ＣＤ２９５＋である。別の特定の実施形態では、本明細書に記
載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ２００＋である。このようなマーカー
の存在の決定は、例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって行
ってもよい。別の実施形態では、本明細書に記載されるのは、上述の表面マーカーの任意
の組み合わせを含む胎盤由来の接着細胞エクソソームの集団である。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９＋であり、さらに、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ
４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、Ｃ
Ｄ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５、
及びＣＤ２００からなる群より選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１０＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム は
、ＣＤ１３＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、
ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０
、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９
５、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ２９＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４４＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４９ｂ、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４９ｂ＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４９ｃ＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ５５＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ５９＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ６３＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ７３＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ８１＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ８２＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９０＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９８＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、
ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１０５＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１４１＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１４２＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１５１＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１６４＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ２９５＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、及びＣＤ２
００の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ２００＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１６４、及びＣＤ２
９５の群から選択される１つ以上のマーカーを含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ４９ｃ＋、ＣＤ９８＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ１４２＋、ＣＤ１０＋、Ｃ
Ｄ４７＋、ＣＤ５５＋、ＣＤ９０＋、ＣＤ１４７＋、ＣＤ１５１＋、ＣＤ１６６＋、ＣＤ
８２＋及びＣＤ２００＋である。
別の実施形態では、本明細書に記載されるのは、上述の表面マーカーの任意の組み合わ
せを含む胎盤由来の接着細胞エクソソームの集団である。
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは一般には、表面マーカーＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃまたはＣＤ３４を含まない。従って、一実施形
態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ３－である。別
の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１１ｂ
－である。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、ＣＤ１４－である。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、ＣＤ１９－である。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接
着細胞エクソソームは、ＣＤ３３－である。別の実施形態では、本明細書に記載される胎
盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１９２－である。別の実施形態では、本明細書に
記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＨＬＡ－Ａ－である。別の実施形態では
、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＨＬＡ－Ｂ－である。別の
実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＨＬＡ－Ｃ－
である。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＨＬＡ－ＤＲ－である。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エ
クソソームは、ＣＤ１１ｃ－である。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来
の接着細胞エクソソームは、ＣＤ３４－である。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ３－であり、かつＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ
－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１１ｂ－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ
－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１４－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ
－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１９－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ
－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ３３－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ１９２、ＨＬＡ
－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１９２－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＨＬＡ
－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＨＬＡ－Ａ－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１
９２、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＨＬＡ－Ｂ－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１
９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＨＬＡ－Ｃ－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１
９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＨＬＡ－ＤＲ－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ
１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１１ｃ－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１
９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ及びＣＤ３４の群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ３４－であり、かつＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９
２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ及びＣＤ１１ｃの群から選択さ
れる１つ以上のマーカーを含まない。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ３－、ＣＤ１１ｂ－、ＣＤ１４－、ＣＤ１９－、ＣＤ３３－、ＣＤ１９２－、ＨＬＡ
－Ａ－、ＨＬＡ－Ｂ－、ＨＬＡ－Ｃ－、ＨＬＡ－ＤＲ－、ＣＤ１１ｃ－及びＣＤ３４－で
ある。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９＋であり、かつさらにＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらにＣＤ３
、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、
ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１つ
以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１０＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１３＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ２９＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｂ、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４４＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４９ｂ、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４９ｂ＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４９ｃ＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ５５＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ５９＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ６３＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ７３＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ８１＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８２、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ８２＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９０、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９０＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、
ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９８＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ
４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、
ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１０５＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１４１＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１４２＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１５１＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１６４、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１６４＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ２９５
、及びＣＤ２００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ
３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ
、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１
つ以上を欠いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ２９５＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、及びＣＤ２
００の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ３、ＣＤ１１
ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ
、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１つ以上を欠い
ている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ２００＋であり、かつさらにＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、Ｃ
Ｄ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２
、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１６４、及びＣＤ２
９５の群から選択される１つ以上のマーカーを含み、一方ではさらに、ＣＤ３、ＣＤ１１
ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ
、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１つ以上を欠い
ている。
別の実施形態では、本明細書に記載されるのは、上述の表面マーカーの任意の組み合わ
せを含む、胎盤由来の接着細胞エクソソームの集団である。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９＋、ＣＤ１０＋、ＣＤ１３＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ４９
ｃ＋、ＣＤ５５＋、ＣＤ５９＋、ＣＤ６３＋、ＣＤ７３＋、ＣＤ８１＋、ＣＤ８２＋、Ｃ
Ｄ９０＋、ＣＤ９８＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ１４１＋、ＣＤ１４２＋、ＣＤ１５１＋、Ｃ
Ｄ１６４＋、ＣＤ２９５＋、及びＣＤ２００＋であり、一方ではさらに、ＣＤ３、ＣＤ１
１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－
Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ及びＣＤ３４の群から選択されるマーカーの１つ以上を欠
いている。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ３－、ＣＤ１１ｂ－、ＣＤ１４－、ＣＤ１９－、ＣＤ３３－、ＣＤ１９２－、ＨＬＡ
－Ａ－、ＨＬＡ－Ｂ－、ＨＬＡ－Ｃ－、ＨＬＡ－ＤＲ－、ＣＤ１１ｃ－及びＣＤ３４－
であるが、一方ではさらに、ＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ４
９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、Ｃ
Ｄ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４１、ＣＤ１４２、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、Ｃ
Ｄ２９５、及びＣＤ２００の群から選択されるマーカーの１つ以上を含んでいる。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９＋、ＣＤ１０＋、ＣＤ１３＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ４９
ｃ＋、ＣＤ５５＋、ＣＤ５９＋、ＣＤ６３＋、ＣＤ７３＋、ＣＤ８１＋、ＣＤ８２＋、Ｃ
Ｄ９０＋、ＣＤ９８＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ１４１＋、ＣＤ１４２＋、ＣＤ１５１＋、Ｃ
Ｄ１６４＋、ＣＤ２９５＋、ＣＤ２００＋、ＣＤ３－、ＣＤ１１ｂ－、ＣＤ１４－、ＣＤ
１９－、ＣＤ３３－、ＣＤ１９２－、ＨＬＡ－Ａ－、ＨＬＡ－Ｂ－、ＨＬＡ－Ｃ－、ＨＬ
Ａ－ＤＲ－、ＣＤ１１ｃ－及びＣＤ３４－である。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ２４、ＣＤ２５
、ＣＤ２６、ＣＤ２７、ＣＤ３２、ＣＤ３５、ＣＤ３７、ＣＤ３９、ＣＤ４５、ＣＤ４６
、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６１、ＣＤ７４、ＣＤ８６、ＣＤ８８、ＣＤ９１、ＣＤ９９
、ＣＤ１０３、ＣＤ１０８、ＣＤ１１２、ＣＤ１１７、ＣＤ１１９、ＣＤ１２０ａ、ＣＤ
１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３０、ＣＤ１３４、ＣＤ１３８、ＣＤ１４０ａ、ＣＤ１４０
ｂ、ＣＤ１４４、ＣＤ１４６、ＣＤ１４７、ＣＤ１５２、ＣＤ１６３、ＣＤ１８３、ＣＤ
１８４、ＣＤ１８６、ＣＤ１９１、ＣＤ１９４、ＣＤ１９６、ＣＤｗ１９８、ＣＤ２０２
ｂ、ＣＤ２２０、ＣＤ２２１、ＣＤ２３５ａ、ＣＤ２５２、ＣＤ２６６、ＣＤ２７１、Ｃ
Ｄ２７３、ＣＤ２７４、ＣＤ３１８、ＣＤ３２６、ＣＤ３３３、ＣＤ３３４、ＨＬＡ－Ｄ
Ｐ、ＨＬＡ－ＤＱ、ＨＬＡ－Ｇ、ＩｇＤ、ＩｇＭ、ＮＧ２、ＰＤＧＦ、及び／またはＳＳ
ＥＡ－３を含まない。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ
８２＋であり、かつ例えば、ＦＡＣＳによる、例えば、フローサイトメトリーによって決
定される、低いレベルのＣＤ１４１（すなわち、ＣＤ１４１（低））を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、例え
ば、ＦＡＣＳによって決定できる、当該分野で公知のエクソソームよりも多い量で表面マ
ーカーを含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームは、非胎盤由来の接着細胞エクソソーム中の当該マーカー（複数可）の量よりも高い
量のＣＤ４９ｃ、ＣＤ８２、ＣＤ９０、及び／またはＣＤ１４２を含む。特定の実施形態
では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、前脂肪細胞の間葉系幹
細胞または絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
のいずれか由来のエクソソーム中に存在する当該マーカー（複数可）の量よりも高い量の
ＣＤ４９ｃ、ＣＤ８２、ＣＤ９０、及び／またはＣＤ１４２を含む。特定の実施形態では
、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、前脂肪細胞の間葉系幹細胞
由来のエクソソームに存在する当該マーカー（複数可）の量よりも高い量のＣＤ４９ｃ、
ＣＤ７３、ＣＤ８２、ＣＤ９０、及び／またはＣＤ１４２を含む。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
非胎盤由来の接着細胞エクソソーム中の当該マーカー（複数可）の量よりも低い量のＣＤ
１６４を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームは、前脂肪細胞の間葉系幹細胞または絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏ
ｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載され
る絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来のエクソソームに存在する当該マーカー（複数可）の
量よりも低い量のＣＤ１６４を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由
来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１６４を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａ
ｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載
される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソーム
よりも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍低いレベルで含む
（ここでＣＤ１６４含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーに
よって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでこのエクソソームは、同様の条件下で回収
し、ここでこの起源の細胞は、同様の条件下で増殖する）。別の特定の実施形態では、本
明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１６４を、絨毛膜絨毛の間
葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８
：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系
幹細胞由来のエクソソームよりも２倍～３倍、３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６
倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍または９倍～１０倍低いレベルで含む（ここでＣＤ１
６４含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば
、ＦＡＣＳによって）、ここでこのエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの
起源の細胞は、同様の条件下で増殖する）。ある特定の実施形態では、本明細書に記載さ
れる胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１６４を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例
えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４
５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエ
クソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍低いレ
ベルで含む（ここでＣＤ１６４含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイト
メトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及び／または量のエ
クソソームを各サンプルについて用いる）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載さ
れる胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ１６４を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例
えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４
５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエ
クソソームよりも２倍～３倍、３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍
～８倍、８倍～９倍または９倍～１０倍低いレベルで含む（ここでＣＤ１６４含量は、同
じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによ
って）、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソームを各サンプルについて用いる）
。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４９ｃを、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２
０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細
胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍
、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ４９ｃ含量は、同
じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによ
って）、ここでこのエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、
同様の条件下で増殖する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の
接着細胞エクソソームは、ＣＤ４９ｃを、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏ
ｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載され
る絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームより
も２倍～３倍、３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～
９倍または９倍～１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ４９ｃ含量は、同じ実験条件下で
測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここで
このエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様の条件下で
増殖する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、ＣＤ４９ｃを、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ
ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の
間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、
４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ４９ｃ
含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、Ｆ
ＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソームを各サンプルについ
て用いる）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、ＣＤ４９ｃを、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ
ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の
間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍～３倍、
３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍または９倍
～１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ４９ｃ含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば
、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及び
／または量のエクソソームを各サンプルについて用いる）。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ７３を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０
１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞
）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍、
６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ７３含量は、同じ実
験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって
）、ここでこのエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様
の条件下で増殖する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着
細胞エクソソームは、ＣＤ７３を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ
ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛
膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍
～３倍、３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍ま
たは９倍～１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ７３含量は、同じ実験条件下で測定し（
例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでこのエク
ソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様の条件下で増殖する
）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、ＣＤ７３を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２
０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細
胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍
、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ７３含量は、同じ
実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによっ
て）、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソームを各サンプルについて用いる）。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、Ｃ
Ｄ７３を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍～３倍、３倍～４倍、４
倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍または９倍～１０倍高いレ
ベルで含む（ここでＣＤ７３含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメ
トリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及び／または量のエク
ソソームを各サンプルについて用いる）。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ８２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０
１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞
）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍、
６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ８２含量は、同じ実
験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって
）、ここでこのエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様
の条件下で増殖する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着
細胞エクソソームは、ＣＤ８２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ
ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛
膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍
～３倍、３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍ま
たは９倍～１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ８２含量は、同じ実験条件下で測定し（
例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでこのエク
ソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様の条件下で増殖する
）。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、Ｃ
Ｄ８２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍、６
倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ８２含量は、同じ実験
条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）
、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソームを各サンプルについて用いる）。別の
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ８
２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，
ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）また
は前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍～３倍、３倍～４倍、４倍～
５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍または９倍～１０倍高いレベル
で含む（ここでＣＤ８２含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリ
ーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソ
ームを各サンプルについて用いる）。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ９０を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０
１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞
）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍、
６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ９０含量は、同じ実
験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって
）、ここでこのエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様
の条件下で増殖する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着
細胞エクソソームは、ＣＤ９０を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ
ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛
膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍
～３倍、３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍ま
たは９倍～１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ９０含量は、同じ実験条件下で測定し（
例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでこのエク
ソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様の条件下で増殖する
）。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、Ｃ
Ｄ９０を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍、６
倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ９０含量は、同じ実験
条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）
、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソームを各サンプルについて用いる）。別の
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ９
０を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，
ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）また
は前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍～３倍、３倍～４倍、４倍～
５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍または９倍～１０倍高いレベル
で含む（ここでＣＤ９０含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリ
ーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソ
ームを各サンプルについて用いる）。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ１４２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２
０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細
胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍
、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ１４２含量は、同
じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによ
って）、ここでこのエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、
同様の条件下で増殖する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の
接着細胞エクソソームは、ＣＤ１４２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏ
ｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載され
る絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームより
も２倍～３倍、３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～
９倍または９倍～１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ１４２含量は、同じ実験条件下で
測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここで
このエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様の条件下で
増殖する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、ＣＤ１４２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ
ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の
間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍、３倍、
４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ１４２
含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、Ｆ
ＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソームを各サンプルについ
て用いる）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、ＣＤ１４２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ
ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の
間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍～３倍、
３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍または９倍
～１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ１４２含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば
、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及び
／または量のエクソソームを各サンプルについて用いる）。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＣＤ１４２及びＣＤ８２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば
、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１
に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソ
ソームよりも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベル
で含む（ここでＣＤ４９Ｃ、ＣＤ９０、ＣＤ１４２及びＣＤ８２含量は、同じ実験条件下
で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここ
でこのエクソソームは、同様の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様の条件下
で増殖する）。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エク
ソソームは、ＣＤ４９Ｃ、ＣＤ９０、ＣＤ１４２及びＣＤ８２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹
細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，
ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞
由来のエクソソームよりも２倍～３倍、３倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７
倍、７倍～８倍、８倍～９倍または９倍～１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ４９Ｃ、
ＣＤ９０、ＣＤ１４２及びＣＤ８２含量は、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサ
イトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでこのエクソソームは、同様
の条件下で回収し、ここでこの起源の細胞は、同様の条件下で増殖する）。別の特定の実
施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ４９Ｃ、Ｃ
Ｄ９０、ＣＤ１４２及びＣＤ８２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏ
ｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨
毛膜絨毛の間葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２
倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍高いレベルで含む（ここで
ＣＤ４９Ｃ、ＣＤ９０、ＣＤ１４２及びＣＤ８２含量は、同じ実験条件下で測定し（例え
ば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳによって）、ここでは、同じ数及
び／または量のエクソソームを各サンプルについて用いる）。別の特定の実施形態では、
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ＣＤ４９Ｃ、ＣＤ９０、ＣＤ
１４２及びＣＤ８２を、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａ
ｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間
葉系幹細胞）または前脂肪細胞の間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも２倍～３倍、３
倍～４倍、４倍～５倍、５倍～６倍、６倍～７倍、７倍～８倍、８倍～９倍または９倍～
１０倍高いレベルで含む（ここでＣＤ４９Ｃ、ＣＤ９０、ＣＤ１４２及びＣＤ８２含量は
、同じ実験条件下で測定し（例えば、フローサイトメトリーによって、例えば、ＦＡＣＳ
によって）、ここでは、同じ数及び／または量のエクソソームを各サンプルについて用い
る）。
本明細書に記載されるエクソソームのマーカーに加えて、本明細書において記載される
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、さらに特定の他のエクソソームのマーカーを含んで
もよい。例えば、特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、本明細書に記載の任意のマーカーの組み合わせに加えて、エクソソームの表面
マーカーＦＬＯＴ１、ＡＬＩＸ、ＡＮＸＡ５、及びＴＳＧ１０１を含む。別の実施形態で
は、本明細書に開示されるのは、上述の表面マーカーの任意の組み合わせを含む、胎盤由
来の接着細胞エクソソームの組成物である。
５．１．１．２．ＭｉｃｒｏＲＮＡ
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、１つ
以上の核酸分子、例えば、１つ以上の非コードＲＮＡ分子を含む。特定の実施形態では、
本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、マイクロＲＮＡ（ｍｉ
ＲＮＡ）を含む。一般には、ｍｉＲＮＡは、広範な細胞機能を調節し、疾患及び代謝の調
節にかかわる、１７～２２ヌクレオチド（ｎｔ）の非コードＲＮＡである。ｍｉＲＮＡレ
ベルを検出する方法は、当該分野で周知、例えば、リアルタイムＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）
、例えば、Ｔａｑｍａｎアッセイである。他の特定の実施形態では、胎盤由来の接着細胞
エクソソームは、ｍｉＲＮＡｓであって、ＲＴ－ＰＣＲに供され、そして対照のＲＮＡと
比較された場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞中の同じｍｉＲＮＡよりも１．１、２、５、
１０、１００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００または１
２００倍高いレベルで含まれるか、または絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞中の同じｍｉＲＮＡ
よりも１．１～２、２～５、２～１０、５～１０、１０～１００、１００～５００、５０
０～６００、６００～７００、７００～８００、８００～９００、９００～１０００、１
０００～１１００もしくは１１００～１２００倍高いレベルで含まれる。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、以下
のｍｉＲＮＡのうち１、２、３、４またはそれ以上の検出可能なレベルを含む：ｍｉＲ－
２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－
５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－
１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ
－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐ。一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来
の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｍｉＲ－２１８－５ｐを含む。別の実施
形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベル
のｍｉＲ－１３３ｂを含む。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細
胞エクソソームは、検出可能なレベルのｍｉＲ－４２２ａを含む。別の実施形態では、本
明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｍｉＲ－５
６４を含む。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム
は、検出可能なレベルのｍｉＲ－１６－５ｐを含む。別の実施形態では、本明細書に記載
される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｌｅｔ－７ａを含む。別
の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能な
レベルのｍｉＲ－９２を含む。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着
細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｍｉＲ－１４２－３ｐを含む。別の実施形態で
は、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｍｉ
Ｒ－４５１を含む。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、検出可能なレベルのｍｉＲ－１２４－５ｐを含む。別の実施形態では、本明細
書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｍｉＲ－２２３
－３ｐを含む。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソー
ムは、検出可能なレベルのｍｉＲ－６３０を含む。別の実施形態では、本明細書に記載さ
れる胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｍｉＲ－２９６－５ｐを含
む。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出
可能なレベルのｌｅｔ－７ｂ－３ｐを含む。別の実施形態では、本明細書に記載される胎
盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｌｅｔ－７ｄ－３ｐを含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能
なレベルのｍｉＲ－２１８－５ｐを含み、かつさらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２
ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４
２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６
３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択
される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－１３３ｂを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－４２
２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１
４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－４２２ａを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３
３ｂ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１
４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－５６４を含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３
ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１
４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－１６－５ｐを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１
３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１
４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｌｅｔ－７ａを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３ｂ
、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１
４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－９２を含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３ｂ
、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－１
４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－１４２－３ｐを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－
１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍ
ｉＲ－９２、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－４５１を含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３
ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－
９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－１２４－５ｐを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－
１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍ
ｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－２２３－３ｐを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－
１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍ
ｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－
６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－６３０を含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３
ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－
９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３
－３ｐ、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｍｉＲ－２９６－５ｐを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－
１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍ
ｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－
２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｌｅｔ－７ｂ－３ｐを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１
３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉ
Ｒ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２
２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可
能なレベルのｌｅｔ－７ｄ－３ｐを含み、かつさらにｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１
３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉ
Ｒ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２
２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ及びｌｅｔ－７ｂ－３ｐの群から選
択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ
－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、
ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ
、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐを含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、他の
細胞（例えば、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞、例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２
０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細
胞）のエクソソームから、それらが含むｍｉＲＮＡに基づいて識別され得る。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ｍｉＲ－１３３ｂを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件下で処理した場
合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｐ
ＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来の
エクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－４２２ａを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場合
、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬ
ＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来のエ
クソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－１６－５ｐを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場
合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｐ
ＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来の
エクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｌｅｔ
－７ａを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場合、絨
毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ
ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来のエクソ
ソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－９２を、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場合、絨
毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ
ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来のエクソ
ソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－１４２－３ｐを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した
場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，
ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来
のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－４５１を、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場合、
絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯ
Ｓ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来のエク
ソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－１２４－５ｐを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した
場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，
ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来
のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－２２３－３ｐを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した
場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，
ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来
のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－６３０を、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場合、
絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯ
Ｓ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来のエク
ソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－２９６－５ｐを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した
場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，
ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来
のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｌｅｔ
－７ｂ－３ｐを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場
合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｐ
ＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来の
エクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｌｅｔ
－７ｄ－３ｐを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場
合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｐ
ＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来の
エクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
他の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－１３３ｂ、さらにｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９
２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、
ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される
１つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処
理した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０
１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞
）由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
４２２ａ、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２
、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍ
ｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
１６－５ｐ、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２
、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍ
ｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｌｅｔ－
７ａ、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－９２
、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍ
ｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
９２、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ
、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍ
ｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
１４２－３ｐ、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅ
ｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍ
ｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
４５１、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７
ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍ
ｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
２２３－３ｐ、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅ
ｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－６３０、ｍ
ｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
６３０、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７
ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍ
ｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ－
２９６－５ｐ、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅ
ｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３
ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｌｅｔ－
７ｂ－３ｐ、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ
－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ
、ｍｉＲ－６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｌｅｔ－
７ｄ－３ｐ、さらにｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ
－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ
、ｍｉＲ－６３０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ及びｌｅｔ－７ｂ－３ｐの群から選択される１
つ以上のｍｉＲＮＡを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理
した場合、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１
３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）
由来のエクソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、ｍｉＲ
－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍ
ｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３０、ｍｉＲ
－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐ及びｌｅｔ－７ｄ－３ｐ、または前述のいずれかの
組み合わせを、エクソソーム及びそれが由来する細胞を同様の条件によって処理した場合
、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞（例えば、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬ
ＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞）由来のエ
クソソームと比較したとき、少なくとも２倍高いレベルで含む。
５．１．１．３．血管形成タンパク質
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、血管
形成を促進する１つ以上のタンパク質を含む。例えば、ＥＬＩＳＡベースの方法、例えば
、ＡｎｇｉｏＳｅｃｒｅｔｏｍｅ Ｍｉｌｌｉｐｌｅｘ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いて
、血管形成タンパク質レベルを検出する方法は、当該分野で周知である。特定の実施形態
では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームに関連する血管形成タンパ
ク質の存在及び相対レベルは、以下のセクション６．２．４．３によって決定される。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、エンドグ
リン、レプチン、アンジオポイエチン－２、Ｇ－ＣＳＦ、ホリスタチン、ＦＧＦ－２、Ｈ
ＧＦ、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－８及びＥＧＦの群から選択される１つ以上の血管形成タンパ
ク質を含む。別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム
は、エンドグリン、レプチン、アンジオポイエチン－２、Ｇ－ＣＳＦ、ホリスタチン、Ｆ
ＧＦ－２、ＨＧＦ、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－８及びＥＧＦの群から選択される１つ以上の血
管形成タンパク質を、エクソソームを欠いている培養培地よりも高いレベルで含む。別の
実施形態では、当該血管形成タンパク質は、１０ｐｇ／ｍｌ、５０ｐｇ／ｍｌ、１００ｐ
ｇ／ｍｌ、５００ｐｇ／ｍｌ、１，０００ｐｇ／ｍｌ、２，０００ｐｇ／ｍｌ、４，００
０ｐｇ／ｍｌ、６，０００ｐｇ／ｍｌ、８，０００ｐｇ／ｍｌ、１０，０００ｐｇ／ｍｌ
、１２，０００ｐｇ／ｍｌ、１４，０００ｐｇ／ｍｌ、１６，０００ｐｇ／ｍｌ、１８，
０００ｐｇ／ｍｌ、２０，０００ｐｇ／ｍｌ、２５，０００ｐｇ／ｍｌ、３０，０００ｐ
ｇ／ｍｌ、３５，０００ｐｇ／ｍｌ、４０，０００ｐｇ／ｍｌ、４５，０００ｐｇ／ｍｌ
、もしくは５０，０００ｐｇ／ｍｌまたはそれ以上の濃度で培養培地中に存在する。別の
実施形態では、当該血管形成タンパク質は、１０ｐｇ／ｍｌ～５０ｐｇ／ｍｌ、５０ｐｇ
／ｍｌ～１００ｐｇ／ｍｌ、１００ｐｇ／ｍｌ～５００ｐｇ／ｍｌ、５００ｐｇ／ｍｌ～
１，０００ｐｇ／ｍｌ、１，０００ｐｇ／ｍｌ～２，０００ｐｇ／ｍｌ、２，０００ｐｇ
／ｍｌ～４，０００ｐｇ／ｍｌ、４，０００ｐｇ／ｍｌ～６，０００ｐｇ／ｍｌ、６，０
００ｐｇ／ｍｌ～８，０００ｐｇ／ｍｌ、８，０００ｐｇ／ｍｌ～１０，０００ｐｇ／ｍ
ｌ、１０，０００ｐｇ／ｍｌ、１２，０００ｐｇ／ｍｌ、１２，０００ｐｇ／ｍｌ～１４
，０００ｐｇ／ｍｌ、１４，０００ｐｇ／ｍｌ～１６，０００ｐｇ／ｍｌ、１６，０００
ｐｇ／ｍｌ～１８，０００ｐｇ／ｍｌ、１８，０００ｐｇ／ｍｌ～２０，０００ｐｇ／ｍ
ｌ、２０，０００ｐｇ／ｍｌ～２５，０００ｐｇ／ｍｌ、２５，０００ｐｇ／ｍｌ～３０
，０００ｐｇ／ｍｌ、３０，０００ｐｇ／ｍｌ～３５，０００ｐｇ／ｍｌ、３５，０００
ｐｇ／ｍｌ～４０，０００ｐｇ／ｍｌ、４０，０００ｐｇ／ｍｌ、４５，０００ｐｇ／ｍ
ｌまたは４５，０００ｐｇ／ｍｌ～５０，０００ｐｇ／ｍｌの濃度で培養培地中に存在す
る。
５．１．２ エクソソームの大きさ及び識別特徴
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、約５
０ｎｍ～１５０ｎｍの直径である。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来
の接着細胞エクソソームは、当該分野で公知の方法（例えば、電子顕微鏡及びＮａｎｏｐ
ａｒｔｉｃｌｅ Ｔｒａｃｋｉｎｇ Ａｓｓａｙ）によって決定した場合、約７０ｎｍ～
１５０ｎｍの直径、約１００ｎｍ～１５０ｎｍの直径、または約１３０ｎｍ～１４５ｎｍ
の直径である。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームは、細胞細片及び／または非細胞細片から、それらの大きさに基づいて識別できる。
特定の実施形態では、本明細書に記載のエクソソームは、それらの形状によって識別可能
であり、例えば、本明細書に記載されるエクソソームは、当該分野で公知の画像化技術（
例えば、電子顕微鏡）によって見れば、カップ形である。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、それ
らの分子組成（例えば、表面マーカータンパク質またはｍｉＲＮＡ分子）に基づいて特定
され得る。セクション５．１．１．を参照のこと。特定の実施形態では、本明細書に記載
される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、それらの分子プロファイル（例えば、それら
が含む表面マーカータンパク質及び／またはｍｉＲＮＡ分子）に基づいて、他のエクソソ
ーム（すなわち、非胎盤由来の接着細胞エクソソーム）から識別できる。セクション５．
１．１．を参照のこと。
５．１．３．胎盤由来接着細胞
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、胎盤由来の接着細胞（例え
ば、それらの開示が全体として参照によって本明細書に援用される米国特許第７，４６８
，２７６号；同第８，０５７，７８８号及び同第８，２０２，７０３号に開示される胎盤
由来の接着細胞）に由来する。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
ＣＤ３４－、ＣＤ１０＋、ＣＤ１０５＋及びＣＤ２００＋の胎盤由来の接着細胞に由来す
る。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは骨
髄由来の間葉系幹細胞よりも少なくとも２倍高いレベルで１つ以上の遺伝子を発現する胎
盤由来の接着細胞に由来し、ここでこの遺伝子は、ＡＣＴＧ２、ＡＤＡＲＢ１、ＡＭＩＧ
Ｏ２、ＡＲＴＳ－１、Ｂ４ＧＡＬＴ６、ＢＣＨＥ、Ｃ１１ｏｒｆ９、ＣＤ２００、ＣＯＬ
４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＰＡ４、ＤＭＤ、ＤＳＣ３、ＤＳＧ２、ＥＬＯＶＬ２、Ｆ２Ｒ
Ｌ１、ＦＩＪ１０７８１、ＧＡＴＡ６、ＧＰＲ１２６、ＧＰＲＣ５Ｂ、ＨＬＡ－Ｇ、ＩＣ
ＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＧＦＢＰ７、ＩＬ１Ａ、ＩＬ６、ＩＬ１８、ＫＲＴ１８、ＫＲＴ８
、ＬＩＰＧ、ＬＲＡＰ、ＭＡＴＮ２、ＭＥＳＴ、ＮＦＥ２Ｌ３、ＮＵＡＫ１、ＰＣＤＨ７
、ＰＤＬＩＭ３、ＰＪＰ２、ＲＴＮ１、ＳＥＲＰＩＮＢ９、ＳＴ３ＧＡＬ６、ＳＴ６ＧＡ
ＬＮＡＣ５、ＳＬＣ１２Ａ８、ＴＣＦ２１、ＴＧＦＢ２、ＶＴＮ、及びＺＣ３Ｈ１２Ａか
らなる群より選択される。別の実施形態では、本明細書に記載されるエクソソームが由来
する胎盤由来の接着細胞は、１つ以上の遺伝子を、骨髄由来の間葉系幹細胞よりも少なく
とも２倍高いレベルで発現し、ここで当該１つ以上の遺伝子は、ＬＯＶＬ２、ＳＴ３ＧＡ
Ｌ６、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ５、及び／またはＳＬＣ１２Ａ８のうちの１つ以上である。別
の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームが由来する胎盤由来の接着細
胞は、１つ以上の遺伝子を、骨髄由来の間葉系幹細胞よりも少なくとも２倍高いレベルで
発現し、ここで当該１つ以上の遺伝子は、ＣＰＡ４、ＴＣＦ２１、ＶＴＮ、Ｂ４ＧＡＬＴ
６、ＦＬＪ１０７８１、及び／またはＮＵＡＫ１のうちの１つ以上である。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、培養
物中で増殖される胎盤由来の接着細胞、例えば、組織培養基板に結合された胎盤由来の接
着細胞から、または生きている生物体（例えば、哺乳動物、例えば、ヒト）に投与された
胎盤由来の接着細胞から得られる。特定の実施形態では、細胞を、血清の存在下で培養す
る。別の特定の実施形態では、細胞を、血清の非存在下で培養する。
一実施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームが由来
する胎盤由来の接着細胞は、実質的にもともと胎児由来であり、例えば、胎盤由来の接着
細胞は、約または少なくとも９０％、９５％、９９％もしくは１００％がもともと胎児由
来である。別の実施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームが由来する胎盤由来の接着細胞は、混合物に由来し、例えば、胎盤由来の接着細胞は
、胎児及び母親の両方に由来する。
特定の実施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームが
由来する胎盤由来の接着細胞は、胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームの単離の前に継
代された。特定の実施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームが由来する胎盤由来の接着細胞は、胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームの単離
の前に、約または少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、
１６、１８もしくは２０回継代された。特定の実施形態では、本明細書において提供され
るエクソソームは、６回継代の間インビトロで培養された胎盤由来の接着細胞から収集さ
れる。特定の実施形態では、本明細書において提供されるエクソソームは、６継代で胎盤
由来の接着細胞から収集され、７継代で培養上清から収集される。
特定の実施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームが
由来する胎盤由来の接着細胞は、胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームの単離の前に増
殖された。特定の実施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームが由来する胎盤由来の接着細胞は、胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームの単離
の前に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０、
２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８または４０集団倍加以上に増殖
された。
ある特定の実施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソー
ムが由来する胎盤由来の接着細胞は、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞ではないか、及び／また
は絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞を含まず、例えば、本明細書において提供される胎盤由来の
接着細胞エクソソームが由来する胎盤由来の接着細胞は、Ｓａｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．
，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１に記載される絨毛膜絨毛の間葉系
幹細胞ではない。別の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞が由来する供給源は、絨毛
膜絨毛を含まない。
５．２．胎盤由来接着細胞エクソソームを単離する方法
５．２．１ 培地からエクソソームを得る方法
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、例えばセクション５．１．
３．に記載される、胎盤由来の接着細胞から生成され得る。特定の実施形態では、このよ
うな胎盤由来の接着細胞の培養は、培養培地中へのエクソソームの堆積を生じ、ここで当
該エクソソームは、本明細書に記載され、かつ当該分野で公知の技術を用いて培養培地か
ら単離され得る。本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームの単離は
、サイズ濾過を用い、密度依存遠心分離を用い、かつ当該分野で公知の他の方法を用いる
ことによって、胎盤由来の接着細胞エクソソームと会合する特定の表面マーカー分子に基
づいて達成され得る。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エ
クソソームの単離は、培養培地中に存在する混入の細胞性物質及び非細胞性物質からエク
ソソーム集団を実質的に精製する２つ以上の技術を組み合わせてもよい。
５．２．１．１．超遠心分離によるエクソソームの単離
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
超遠心分離を用いて細胞培養培地の他の成分から分離される。特定の実施形態では、胎盤
由来の接着細胞の培養物から収集された培養培地を単離して、培養培地中に存在する細胞
性物質及び非細胞性物質から胎盤由来の接着細胞エクソソームを分離するのに十分な時間
、高速（例えば、１００，０００×ｇ）で遠心分離する。特定の実施形態では、この胎盤
由来の接着細胞は、胎盤由来の接着細胞エクソソームの単離のために培養培地を収集する
前に、血清（例えば、ウシ胎仔血清）の存在下で培養される。別の特定の実施形態では、
この胎盤由来の接着細胞は、胎盤由来の接着細胞エクソソームの単離のために培養培地を
収集する前に、血清（例えば、ウシ胎仔血清）の非存在下で培養される。一実施形態では
、胎盤由来の接着細胞の培養物から収集された培養培地は、下の実施例１の方法によって
単離されて遠心分離される。
５．２．１．２．蛍光活性化細胞分取によるエクソソームの単離
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、１つ以上の表面マーカータ
ンパク質を含有することに基づいて、及び／または１つ以上の表面マーカータンパク質を
欠くことに基づいて単離及び／または精製され得る。具体的には、本明細書に記載される
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、非胎盤由来の接着細胞エクソソーム、または胎盤由
来の接着細胞エクソソーム（目的の表面マーカーを含まない）から実質的に単離され得る
。例えば、特定の組み合わせの表面マーカーを含む胎盤由来の接着細胞エクソソームの１
つの小集団は、表面マーカーの固有のまたは実質的に異なる組み合わせを含むエクソソー
ム（例えば、胎盤由来の接着細胞エクソソーム）の１つ以上の追加的な集団から単離され
てもよい。従って、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、本明細書
に記載される表面マーカーの任意の組み合わせに基づいて単離されても、及び／または精
製されてもよい。セクション５．１．１．を参照のこと。
一実施形態では、蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）を使用して、エクソソームに存在す
る細胞表面マーカーに特異的な抗体を用いて、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞
エクソソームを分離するか、及び／または精製する。細胞及びエクソソームを単離するた
めにＦＡＣＳを用いる方法は、当該分野で公知である。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームを精製／単離
する方法は、本明細書に記載されるエクソソームの集団と固体基板（例えば、ラテックス
ビーズ）とを、当該エクソソームと当該基板との間の複合体の作製（例えば、パッシブ吸
着反応による）を可能にするのに十分な時間及び条件下で接触させるステップを包含する
。別の特定の実施形態では、当該エクソソームと当該基板との間の複合体の作製（例えば
、パッシブ吸着反応による）を可能にするのに十分な時間及び条件下で、固体基板（例え
ば、ラテックスビーズ）と接触されたエクソソームの集団を、本明細書に記載される方法
（例えば、本明細書に記載されるＦＡＣＳ法）によって分離する。
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、２部分
の「サンドイッチ」検出技術を用いて、精製されるか、及び／または単離されてもよい。
特定の実施形態では、部分的に精製されるか、または精製されていない集団中のエクソソ
ームは、最初に基板、例えば、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームの
表面上に存在するタンパク質に特異的な抗体でコーティングされているビーズの集団（例
えば、ラテックスビーズの集団）と接触される。特定の実施形態では、ＣＤ６３を特異的
に認識する抗体を用いて、このような方法を用いて、本明細書に記載される胎盤由来の接
着細胞エクソソームを単離する。別の特定の実施形態では、ＭＨＣクラスＩＩ分子ファミ
リーのメンバーを特異的に認識する抗体を用いて、このような方法を用いて本明細書に記
載される胎盤由来の接着細胞エクソソームを単離する。最初の接触ステップの後、基板に
結合されたエクソソームを、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームの表
面に存在する表面マーカータンパク質に特異的な第二の分子によって接触させる。特定の
実施形態では、この表面分子は、テトラスパニンであり、かつ当該抗体は、蛍光標識され
た抗体である。別の特定の実施形態では、この表面分子は、ＦＬＯＴ１、ＡＬＩＸ、ＡＮ
ＸＡ５、ＴＳＧ１０１、アネキシンＶ、ＣＤ３、ＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１
３、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ２９、ＣＤ３３、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ４７、ＣＤ４
９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ６３、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９０、Ｃ
Ｄ９８、ＣＤ１０５、ＣＤ１４２、ＣＤ１４７、ＣＤ１５１、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、
ＣＤ１９２、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ３
４、ＣＤ４９ｄまたはＣＤ２００のうちのいずれか１つである。
５．２．１．３．サイズ排除クロマトグラフィーを用いるエクソソームの単離
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、サイログロブリン二量体、
サイログロブリン単量体、免疫グロブリン（例えば、ＩｇＧ）、ウシ血清アルブミン（Ｂ
ＳＡ）、ミオグロブリン、及びウラシルを含む、培養培地中に存在する共通の混入物から
単離、及び／または精製され得る（セクション６．３を参照のこと）。一実施形態では、
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームを、サンプル中で、共通の培養培
地混入物（例えば、サイログロブリン、ＩｇＧ、ＢＳＡ、ミオグロブリンまたはウラシル
）から、０．５ｍＬ／分の流速でＨＰＬＣで当該サンプルを流したとき、画分収集の開始
後、１０分～１１分または１１分～１２分で収集した画分中で、サイズ排除カラム（例え
ば、ＴＳＫ Ｇｕａｒｄ ＳＷＸＬカラム）によって、識別する。特定の実施形態では、
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、当該サンプルを０．５ｍＬ／
分の流速でＨＰＬＣで流した後、サイズ排除カラム（例えば、ＴＳＫ Ｇｕａｒｄ ＳＷ
ＸＬカラム）から収集したサンプルの最初の検出可能なピーク中に溶出する。
エクソソームの単離は、サイズ、例えば、約５０～１５０ｎｍの直径に基づいてもよい
。従って、エクソソームのサイズによって、サイズ排除クロマトグラフィーと組み合わせ
た高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの技術を使用して、実質的に純粋なエク
ソソームの集団を単離すること、及び／または単離されるエクソソーム集団の純度を決定
することが可能になる。具体的には、本明細書に記載される方法の１つによって精製され
るか及び／または単離されるエクソソームを、ＨＰＬＣによって引き続いて精製して、混
入している高分子及び他の望ましくない混入物を除去してもよい。ＨＰＬＣ及びサイズ排
除クロマトグラフィーを用いて、分子の混合された集団を分離する方法は、当該分野で周
知であり、かつこれは半多孔性基板及びイオン／ｐＨ勾配に依拠して、混合された集団の
種々の成分を示差的に分離する。
一実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム（例えば、培
養培地から以前に単離されているエクソソーム）は、ＨＰＬＣ（例えば、Ａｇｉｌｅｎｔ
１２００ Ｓｅｒｉｅｓ ＬＣシステムを用いる）を含む方法を用いてさらに精製され
る。特定の実施形態では、当該方法はさらに、サイズ排除クロマトグラフィーカラム（例
えば、ＴＳＫ Ｇｕａｒｄ ＳＷＸＬ及び／またはＴＳＫゲルＧ４０００，Ｔｏｓｏｈ
Ｃｏｒｐ．）及び緩衝液（例えば、２０ｍＭのＫ２ＰＯ４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ
７．２）を、固定流速（例えば、０．５ｍｌ／分）で用いるステップを包含する。特定の
実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、５０～１５０
ｎｍの直径を有する。
５．２．２．インビボの抗体捕獲
特定の実施形態では、本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞または胎盤由来の接着細胞のエクソソ
ームの導入後に、被験体（例えば、マウスまたはヒト）から単離される。一実施形態では
、被験体（例えば、マウス）に、本明細書に記載されるエクソソームに含まれるか、また
はその上にあるタンパク質に対して特異的な抗体を注射し、ここでこのような抗体は、第
二の高親和性分子（例えば、ビオチン）に結合される。当該被験体（例えば、マウス）に
はさらに、本明細書に記載の胎盤由来の接着細胞及び／または単離される胎盤由来の接着
細胞を注射する（例えば、静脈内注射、腹腔内注射または筋肉内注射）。当該胎盤由来の
接着細胞がエクソソームを生成するために十分な時間の後、この被験体（例えば、マウス
）由来の血液を単離し、これには、本明細書に記載のような胎盤由来の接着細胞エクソソ
ーム及びエクソソームタンパク質に特異的な抗体を含む複合体を含んでいる。当該抗体エ
クソソーム複合体は、前記抗体に結合された第二の高親和性分子（例えば、ビオチン）に
特異的である基質（例えば、ストレプトアビジン）を含むことによって精製してもよく、
得られた抗体－エクソソーム複合体は、本明細書に記載の任意の方法によってさらに精製
してもよい。
５．２．３．定量
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞培養物から単離されたエクソソームを定量し
て、総収率を決定してもよい。エクソソーム収率を定量する方法は、当該分野で公知であ
り、かつこれには、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイ、ＢＣＡアッセイ、分光光度法（例えば、
ＮａｎｏＤｒｏｐ分光光度計を用いる）、直接酵素連結免疫吸着アッセイ（例えば、ＣＤ
６３／ＣＤ９／ＣＤ８１ ＥｘｏＥＬＩＳＡ（Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）
）、画像化技術、例えば、Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ Ｔｒａｃｋｉｎｇ Ａｎａｌｙｓ
ｉｓ（例えば、Ｎａｎｏｓｉｇｈｔ ＬＭ１０（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ
ｓ）または電気的インピーダンスベースの測定、例えば、ｑＮａｎｏ（ＩＺＯＮ））が挙
げられる。これらの方法によれば、エクソソームの収率は、単離された材料の総量（例え
ば、１日あたり１細胞あたりに単離されたエクソソーム材料の質量）として、または規定
容積の培養培地中の個々の粒子の数（例えば、１ｍＬの培養培地あたりのエクソソーム粒
子）として決定してもよい。
５．２．４．収率
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、本明細書に記載の方法にし
たがって単離してもよいし、それらの収率は、定量されてもよい。特定の実施形態では、
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、１リットルの培養培地（例え
ば、血清の有無の培養培地）あたり約０．５～５．０ｍｇの濃度で単離される。別の特定
の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、１リットル
の培養培地（例えば、血清を含有する培養培地）あたり約２～３ｍｇの濃度で単離される
。別の特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、
１リットルの培養培地（例えば、血清を欠いている培養培地）あたり約０．５～１．５ｍ
ｇの濃度で単離される。
５．２．５．貯蔵及び保存
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、長期保管を可能にする条件
、またはエクソソームの分解を阻害する条件に置いて保存してもよい。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、適切
な温度で緩衝化剤を含む組成物中で上記の方法による収集後に保管され得る。特定の実施
形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、例えば、約－２０
℃または約－８０℃で凍結保管される。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、例え
ば、小さい容器、例えば、アンプル（例えば、２ｍＬのバイアル）中に凍結保存してもよ
い。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、約
０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で凍結保存される。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、約－
８０℃～約－１８０℃の温度で凍結保存される。凍結保存されたエクソソームを、使用の
ために解凍する前に液体窒素に移してもよい。いくつかの実施形態では、例えば、アンプ
ルが一旦約－９０℃に達すれば、それらを液体窒素保管領域に移す。凍結保存はまた、制
御速度の冷凍庫を用いて行ってもよい。凍結保存されたエクソソームは、使用前に約２５
℃～約４０℃の温度で解凍してもよい。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、短期
間の間、約４℃～約２０℃の温度で保管される（例えば、２週間未満）。
５．３．組成物
本明細書にさらに提供されるのは、組成物、例えば、本明細書において提供される胎盤
由来の接着細胞エクソソームを含む、医薬組成物である。例えば、セクション５．１．を
参照のこと。本明細書に記載される組成物は、エクソソームでの処置が有益である被験体
（例えば、ヒト被験体）における特定の疾患及び障害の処置に有用である。セクション５
．４．１．を参照のこと。
特定の実施形態では、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームを
含むことに加えて、本明細書に記載される組成物（例えば、医薬組成物）は、薬学的に許
容される担体を含む。本明細書において用いる場合、「薬学的に許容される」という用語
は、動物における、及びさらに具体的には、ヒトにおける使用のための、連邦政府の規制
機関もしくは合衆国政府によって承認されるか、米国薬局方、または他の一般に認識され
る薬局方に列挙されることを意味する。薬学的に許容される担体の文脈で、本明細書で用
いられる「担体」という用語は、薬学的組成物とともに投与される、希釈液、アジュバン
ト、賦形剤またはビヒクルを指す。生理食塩水溶液及びデキストロース及びグリセロール
の水溶液をまた、特に注射可能溶液のための液体担体として使用してもよい。適切な賦形
剤としては、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、モルト、コメ
、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロ
ール、タルク、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水
、エタノールなどが挙げられる。適切な医薬的担体の例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」に、ＪＰ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎおよ
びＡＲ Ｇｅｎｎａｒｏが、１９９０，第１８版に記載している。
特定の実施形態では、本明細書に記載される組成物はさらに、１つ以上の緩衝液、例え
ば、生理食塩水、リン酸塩緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）、ダルベッコのＰＢＳ（ＤＰＢＳ
）、及び／またはクロースリン酸塩グルタミン酸塩緩衝液を含む。他の実施形態では、本
明細書に記載される組成物は、緩衝液を含まない。特定の実施形態では、本明細書に記載
される組成物はさらにプラズマライトを含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される組成物はさらに、１つ以上の塩、例えば、
塩化ナトリウム、塩化カルシウム、リン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム（ｍｏｎ
ｏｓｏｄｉｕｍ ｇｌｕｔａｍａｔｅ）、及びアルミニウム塩（例えば、水酸化アルミニ
ウム、リン酸アルミニウム、ミョウバン（硫酸アルミニウムカリウム）、またはこのよう
なアルミニウム塩の混合物）を含む。他の実施形態では、本明細書に記載される組成物は
、塩を含まない。
本明細書に記載される組成物は、投与のための指示と一緒に容器、パックまたは分配器
中に含まれてもよい。
本明細書に記載される組成物は、使用前に保管されてもよく、例えば、この組成物は、
凍結保管されてもよいし（例えば、約－２０℃または約－８０℃で）；凍結された条件（
例えば、約４℃）で保管されてもよいし；または室温で保管されてもよい。
５．３．１．製剤及び投与経路
疾患または病態の処置及び／または予防における治療用途に有効である胎盤由来の接着
細胞エクソソーム（セクション５．１を参照のこと）または本明細書に記載される組成物
（セクション５．３を参照のこと）の量は、疾患の性質に依存し、かつ標準的な臨床技術
によって決定できる。被験体に投与すべき、胎盤由来の接着細胞エクソソーム、またはそ
の組成物の正確な投与量はまた、投与の経路及び処置されるべき疾患または病態の重篤性
に依存しており、かつ施術者及び各々の被験者の環境の判定によって決定すべきである。
例えば、有効な投薬量は、投与の手段、標的部位、患者の生理学的状態（年齢、体重、及
び健康を含む）、患者がヒトであるか動物であるか、投与される他の医薬、ならびに処置
が予防的であるかまたは治療的であるか次第で変化し得る。処置投薬量は、必要に応じて
、安全性及び有効性を最適化するために滴定される。
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム（セクション５．１を参照のこ
と）、またはその組成物（セクション５．３を参照のこと）の量は、当該分野で公知の種
々の経路を介して行ってもよい。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の
接着細胞エクソソーム、またはその組成物は、局所（ｌｏｃａｌ）投与、全身的投与、皮
下投与、非経口投与、静脈内投与、筋肉内投与、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、経口投与
、皮内投与、経皮投与、または鼻腔内投与によって投与される。特定の実施形態では、当
該投与は、静脈内注射を介する。特定の実施形態では、当該投与は、皮下注射を介する。
特定の実施形態では、当該投与は、局所である。別の特定の実施形態では、胎盤由来の接
着細胞エクソソーム、またはその組成物は、細胞外基質を含む製剤中で投与される。別の
特定の実施形態では、胎盤由来の接着細胞エクソソーム、またはその組成物は、１つ以上
の追加的な送達デバイス、例えば、ステントと組み合わせて投与される。別の特定の実施
形態では、胎盤由来の接着細胞エクソソーム、またはその組成物は、局所的に、例えば、
低酸素組織（例えば、虚血性疾患の処置では）、または流入領域リンパ節などの、当該エ
クソソームもしくは組成物で処置されるべき領域の部位で、もしくはその周囲で投与され
る。
５．４．使用の方法
５．４．１．血管形成から利益がある疾患の処置
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム（セクション５．１を参照のこ
と）、及びその組成物（セクション５．３を参照のこと）は、血管形成を促進し、従って
、血管形成から利益がある疾患及び障害を処置するために用いられ得る。従って、本明細
書に提供されるのは、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム、またはそ
の組成物を用いて、その必要な被験体において血管形成を促進する方法である。本明細書
において用いる場合、「処置する（ｔｒｅａｔ）」という用語は、被験体における疾患、
障害もしくは病態、またはその任意のパラメーターもしくは症状の時間経過における重篤
度の治癒、寛解、改善、軽減または低減を包含する。特定の実施形態では、本明細書に提
供される方法によって処置される被験体は、哺乳動物、例えば、ヒトである。
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、被験体において血管新生または血管形成
を誘導する方法であって、本明細書において提供される胎盤由来の接着細胞エクソソーム
またはその組成物をその被験体に投与するステップを包含する方法である。従って、本明
細書に提供される方法を用いて、血管形成／血管新生の増大から利益のある被験体におけ
る疾患及び障害を処置してもよい。血管形成の増大から利益があり、従って、胎盤由来の
接着細胞エクソソーム及び本明細書に記載される組成物で処置され得るこのような疾患／
病態の例としては、限定するものではないが、心筋梗塞、うっ血性心不全、末梢動脈疾患
、重症下肢虚血、末梢血管疾患、左心低形成症候群、糖尿病性の足の潰瘍、静脈性潰瘍ま
たは動脈性潰瘍が挙げられる。
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、例えば、末梢血管系で、血流が破壊され
ている被験体を処置する方法であり、当該方法は、この被験体に対して、本明細書におい
て提供される胎盤由来の接着細胞エクソソームまたはその組成物を投与するステップを包
含する。特定の実施形態では、本明細書において提供される方法は、本明細書において提
供される胎盤由来の接着細胞エクソソームまたはその組成物を用いて虚血を有する被験体
を処置するステップを包含する。特定の実施形態では、この虚血は、末梢動脈疾患（ＰＡ
Ｄ）であり、例えば、重症下肢虚血（ＣＬＩ）である。特定の他の実施形態では、この虚
血は、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、末梢動脈疾患、虚血性血管疾患、虚血性心疾患、または
虚血性腎疾患である。
５．４．２．患者集団
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム（セクシ
ョン５．１を参照のこと）は、本明細書に記載される任意の疾患または病態のための治療
の必要な被験体に投与される（セクション５．４．１を参照のこと）。別の実施形態では
、本明細書に記載される組成物（セクション５．３を参照のこと）は、本明細書に記載さ
れる任意の疾患または病態のための治療の必要な被験体に投与される。特定の実施形態で
は、当該被験体はヒトである。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームまた
は組成物は、血管形成及び／または血管新生を増大する治療の必要な被験体（例えば、ヒ
ト）に投与される。
５．５．キット
本明細書に提供されるのは、医薬的パックまたはキットであって、これは、本明細書に
記載される医薬組成物、すなわち、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソー
ムを含む組成物の１つ以上の成分を充填された１つ以上の容器を備える。このような容器
（複数可）には必要に応じて、医薬品または生物製剤の製造、使用または販売を規制する
政府機関が定める形態の注意書きを伴う場合があり、この注意書きは、ヒトの投与に関す
る製造、使用または販売の機関による承認を反映している。
本明細書に記載されるキットは、上記の方法で用いてもよい（セクション５．４を参照
のこと）。本明細書に記載される組成物は、個体に対して容易に投与可能な形態で調製さ
れてもよい。例えば、この組成物は、医薬用途に適切である容器内に含まれてもよい。こ
のような容器は、例えば、滅菌のプラスチックバッグ、フラスコ、ジャー、またはこの組
成物を容易に分注できる他の容器であってもよい。例えば、この容器は、血液バッグまた
はレシピエントに対する液体の静脈内投与に適切な他のプラスチックの医学的に許容され
るバッグであってもよい。
５．６．送達システム
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソーム、及びその組成物は、薬剤（複
数可）、例えば、エクソソームに対して外因性の薬剤（複数可）とともにロードされても
よい。このようなエクソソーム及びその組成物は、例えば、標的細胞、例えば、エクソソ
ームを得た細胞型以外の細胞中に採取してもよく、それによって、外因性因子（複数可）
、例えば、薬剤（複数可）を標的細胞中に送達してもよい。
従って、本明細書に提供されるのは、胎盤由来の接着細胞エクソソームに、外因性因子
、例えば、薬剤をロードする方法である。一実施形態では、このような方法は、胎盤由来
の接着細胞エクソソーム及び外因性因子、例えば、薬剤をインキュベートするステップ、
例えば室温で、サポニン透過化、凍結／解凍サイクル、超音波処理、または押し出しの有
無でインキュベートするステップを包含する。例えば、参照によって本明細書に援用され
る、Ｈａｎｅｙ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ
２０７：１８－３０を参照のこと。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤は
、室温でのインキュベーションによって、胎盤由来の接着細胞エクソソーム中にロードさ
れる。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤は、１０℃、１５℃、１８℃、２
０℃、２２℃、２５℃、２８℃、３０℃、３５℃、または４０℃でのインキュベーション
によって胎盤由来の接着細胞エクソソーム中にロードされる。特定の実施形態では、イン
キュベーション、例えば、室温でのインキュベーションは、胎盤由来の接着細胞エクソソ
ームのサポニン透過化なしで行う。特定の実施形態では、インキュベーション、例えば、
室温でのインキュベーションは、胎盤由来の接着細胞エクソソームのサポニン透過化とと
もに行う。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤を、凍結／解凍サイクル、例
えば、１、２、３、４、５回以上の凍結／解凍サイクルによって胎盤由来の接着細胞エク
ソソーム中にロードする。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤を、超音波処
理によって胎盤由来の接着細胞エクソソーム中にロードする。特定の実施形態では、外因
性因子、例えば、薬剤を、押し出しによって、胎盤由来の接着細胞エクソソーム中にロー
ドする。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤を、エレクトロポレーションに
よって、胎盤由来の接着細胞エクソソーム中にロードする。特定の実施形態では、外因性
因子、例えば、薬剤を用いてエクソソームをロードする方法は、上記の任意の組み合わせ
を包含する。
特定の実施形態では、本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞胎盤由来の接着
細胞エクソソームに組み込まれた外因性因子、例えば、薬剤は、ポリペプチドを含む。特
定の実施形態では、この外因性因子、例えば、薬剤は、結合剤、例えば、抗体、例えば、
ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントなどである
。特殊な実施形態では、この抗体は、一価特異的、二価特異的もしくは多価特異的抗体、
またはその抗原結合フラグメントである。さらに他の特定の実施形態では、抗体またはそ
の抗原結合フラグメントは、単鎖抗体またはＦａｂフラグメントである。特定の実施形態
では、抗体またはその抗原結合フラグメントは、胎盤由来の接着細胞エクソソームの補助
なしでは標的細胞中に内部移行しない。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロード
された外因性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の核酸を含む。特定の実施形態では、この
１つ以上の核酸は、ｓｉＲＮＡまたはｍｉＲＮＡを含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロード
された外因性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む。特定の実施形態
では、１つ以上の遺伝子修飾成分は、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む。さらに特異
的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡを含む。さらに特異
的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、エンドヌクレアーゼを含む。
さらに特異的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡ及びエン
ドヌクレアーゼを含む。さらに特異的な実施形態では、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは
、Ｃａｓ９を含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは
、Ｃｐｆ１を含む。特定の実施形態では、１つ以上の遺伝子修飾成分は、ジンクフィンガ
ーヌクレアーゼを含む。特定の実施形態では、１つ以上の遺伝子修飾成分は、転写活性化
因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）システムを含む。
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、標的細胞に対して、外因性因子、例え
ば、薬剤を送達する方法であって、ここではこの外因性因子は、胎盤由来の接着細胞エク
ソソームにロードされている。特定の実施形態では、この標的細胞は、エクソソームが得
られた細胞型以外の細胞である。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の
接着細胞エクソソームにロードされた、外因性因子、例えば、薬剤は、ポリペプチドを含
む。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤は、結合剤、例えば、抗体、例えば
、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントなどであ
る。特殊な実施形態では、この抗体は、一価特異的、二価特異的もしくは多価特異的抗体
、またはその抗原結合フラグメントである。さらに他の特定の実施形態では、抗体または
その抗原結合フラグメントは、単鎖抗体またはＦａｂフラグメントである。特定の実施形
態では、この抗体またはその抗原結合フラグメントは、標的細胞、例えば、エクソソーム
が得られた細胞型以外の細胞へ、胎盤由来の接着細胞エクソソームの補助なしでは内部移
行しないであろう。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エク
ソソームにロードされた外因性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の核酸を含む。特定の実
施形態では、この１つ以上の核酸は、ｓｉＲＮＡを含む。特定の実施形態では、本明細書
に記載されるこの胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因性因子、例えば、
薬剤は、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子
修飾成分は、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む。さらに特異的な実施形態では、この
ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡを含む。さらに特異的な実施形態では、
このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、エンドヌクレアーゼを含む。さらに特異的な実施
形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼ
を含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃａｓ９
を含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃｐｆ１
を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、ジンクフィンガーヌク
レアーゼを含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、転写活性化因
子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）システムを含む。
本明細書に提供されるのは、被験体、例えば、ヒトに対して、外因性因子、例えば、薬
剤を含んでいる個々の胎盤由来の接着細胞エクソソームを投与する方法である。特定の実
施形態では、外因性因子、例えば、薬剤は、ポリペプチドを含む。特定の実施形態では、
この外因性因子、例えば、薬剤は、結合剤、例えば、抗体、例えば、ヒト抗体、ヒト化抗
体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントなどである。特殊な実施形態で
は、この抗体は、一価特異的、二価特異的もしくは多価特異的抗体、またはその抗原結合
フラグメントである。さらに他の特定の実施形態では、この抗体またはその抗原結合フラ
グメントは、単鎖抗体またはＦａｂフラグメントである。特定の実施形態では、この抗体
またはその抗原結合フラグメントは、標的細胞へは、胎盤由来の接着細胞エクソソームの
補助なしでは内部移行しないであろう。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤
由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の核
酸を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の核酸は、ｓｉＲＮＡまたはｍｉＲＮＡを
含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロ
ードされた外因性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む。特定の実施
形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む。さ
らに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡを含む
。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、エンドヌクレア
ーゼを含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイ
ドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰ
Ｒ－Ｃａｓシステムは、Ｃａｓ９を含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰ
Ｒ－Ｃａｓシステムは、Ｃｐｆ１を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修
飾成分は、ジンクフィンガーヌクレアーゼを含む。特定の実施形態では、この１つ以上の
遺伝子修飾成分は、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）システム
を含む。
また本明細書に提供されるのは、１つ以上の外因性因子、例えば、薬剤をロードされた
胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む組成物である。特定の実施形態では、外因性因子
、例えば、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームに組み込まれた薬剤は
、ポリペプチドを含む。特定の実施形態では、外因性因子、例えば、薬剤は、結合剤、例
えば、抗体、例えば、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フ
ラグメントなどである。特殊な実施形態では、この抗体は、一価特異的、二価特異的もし
くは多価特異的抗体、またはその抗原結合フラグメントである。さらに他の特定の実施形
態では、この抗体またはその抗原結合フラグメントは、単鎖抗体またはＦａｂフラグメン
トである。特定の実施形態では、この抗体またはその抗原結合フラグメントは、標的細胞
へは胎盤由来の接着細胞エクソソームの補助なしでは内部移行しないであろう。特定の実
施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因
性因子、例えば、薬剤は、１つ以上の核酸を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の
核酸は、ｓｉＲＮＡまたはｍｉＲＮＡを含む。特定の実施形態では、本明細書に記載され
る胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされた外因性因子、例えば、薬剤は、１つ以
上の遺伝子修飾成分を含む。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、Ｃ
ＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－
Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡを含む。さらに特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰ
Ｒ－Ｃａｓシステムは、エンドヌクレアーゼを含む。さらに特異的な実施形態では、この
ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む。さらに
特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃａｓ９を含む。さらに
特異的な実施形態では、このＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムは、Ｃｐｆ１を含む。特定の
実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、ジンクフィンガーヌクレアーゼを含む
。特定の実施形態では、この１つ以上の遺伝子修飾成分は、転写活性化因子様エフェクタ
ーヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）システムを含む。
６．実施例
６．１．実施例１：エクソソームを単離する方法
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、以下の方法によって、ＣＤ１０＋、ＣＤ２００＋
、ＣＤ１０５＋、ＣＤ３４－の胎盤由来の接着細胞培養物から単離した。
ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）は、１０，０００×ｇで１時間、次いで１００，０００×ｇで
１８時間４℃での超遠心分離によって、混入しているウシのエクソソームを枯渇させた。
得られた上清を、貯蔵及び使用の前、０．２μｍのフィルターを通してろ過した。エクソ
ソームを枯渇したＦＢＳを、ダルベッコの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）と２４時間混合
して、増殖培地を生成した。増殖培地を３７℃に温め、胎盤由来の接着細胞を、３００～
１，０００細胞／ｃｍ２の密度でプレートして、３日間、または細胞培養プラットフォー
ムデバイス（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＣＥＬＬＳＴＡＣＫ １０－Ｔｒａｙ、ＣＥＬＬＢＩＮＤ
コーティング）中で８０％コンフルエントまで培養した。胎盤由来の接着細胞エクソソー
ムを、６回継代でプレートして、培養上清を７回継代で収集した。本明細書に記載される
エクソソームを単離するために用いた胎盤由来の接着細胞の胎盤の供給源は、絨毛膜絨毛
を含まず、従って、胎盤由来の接着細胞エクソソームを生成するために用いた胎盤由来の
接着細胞は、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞を含まない。
培養上清の除去後、細胞培養単層をＰＢＳで洗浄し、無血清培地（ＤＭＥＭ及び１×グ
ルタミン）を再補充した。４８時間後、無血清培養上清を収集して、下に記載のようにエ
クソソーム富化及び単離手順に供した。得られた細胞単層を、細胞カウント、エクソソー
ム収率比較及び比較研究のために回収した。
コンフルエントな血清含有及び無血清の培養物からの上清を収集して、５００ｍＬのチ
ューブ中で、４００×ｇで５～１５分間、４℃で遠心分離した。次いで、遠心分離した上
清を、新しい５００ｍＬのチューブに移して、３０００×ｇで２０～６０分、４℃で遠心
分離した。次いで上清を、適切な超遠心チューブに移して、１００，０００×ｇで６０分
間、４℃で遠心分離した。得られたエクソソーム枯渇の上清の少量のアリコートを、さら
なる解析のために保存して、残りは廃棄した。エクソソームを含有するペレットを、ＰＢ
Ｓまたは注射可能な生理食塩水中に再懸濁し、超遠心分離を繰り返した。その上清を廃棄
して、得られたペレットを、ＰＢＳまたは注射可能な生理食塩水に再懸濁して、下に記載
の実施例によって解析した。再懸濁されたペレットは、ＦＢＳを含有する培養物から単離
された場合、「増殖エクソソーム」、またはＦＢＳを欠いている培養物から単離された場
合「無血清エクソソーム」と呼ぶ。
単離されるエクソソーム組成物を、２ｍＬの凍結バイアルにアリコートにして、－２０
～－８０℃で保管した。
６．２．実施例２：胎盤由来接着細胞エクソソームの確認
本明細書に提示される結果によって、実施例１の細胞培養上清から単離された非細胞性
物質はエクソソームであることが実証される。
６．２．１．エクソソームのマーカー抗体アレイを用いる検出
胎盤由来の接着細胞エクソソームを、セクション６．１．のとおり単離した。単離した
物質の４００マイクログラムを、製造業者のプロトコールによって、Ｅｘｏ－Ｃｈｅｃｋ
（商標）エクソソーム抗体アレイ（Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて解
析した。エクソソーム溶解液を、抗体アレイ上で一晩インキュベートして、そのサンプル
を、Ｋｏｄａｋ Ｇｅｌ－Ｌｏｇｉｃシステムを用いて画像化し、２分の露光後に発色さ
せた。図１（底部）に示されるとおり、胎盤由来の接着細胞エクソソーム物質は、４つの
マーカーＦＬＯＴ－１、ＡＬＩＸ、ＡＮＸＡ５及びＴＳＧ１０１についての検出可能シグ
ナルを生じた。アレイキットの一部として含まれる陽性対照サンプルの使用は、同様にこ
れらのマーカーの検出可能シグナルを生じた（図１の上側）。
６．２．２．胎盤由来の接着細胞エクソソームサンプルの形状及び大きさの特徴付け
単離されたエクソソームを、陰性染色して、透過電子顕微鏡（ＴＥＭ）を用いて画像化
し（図２Ａ）、両方ともエクソソームの特徴である約１００ｎｍの直径で、カップ形の形
状（矢印）である場合が多い、別個の本体として存在することを見出した。精製されたエ
クソソームをさらに、ナノ粒子トラッキング解析（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ｔｒａｃ
ｋｉｎｇ ａｎａｌｙｓｉｓ：ＮＴＡ）によって解析して、単離される集団のサイズ分布
を決定した。図２Ｂに示されるとおり、胎盤由来の接着細胞エクソソームは、他の細胞型
から単離されたエクソソームの既知の大きさと一致する、１３９ｎｍの平均サイズであっ
た。
形態学的特徴及び特定されたタンパク質マーカーによって、上記の方法を用いて胎盤由
来の接着細胞から単離された物質がエクソソームであることが実証された。
６．３．実施例３：胎盤由来接着細胞エクソソームの精製
６．３．１．サイズ排除高速液体クロマトグラフィーによるエクソソーム精製
胎盤由来の接着細胞エクソソームを、セクション６．１と同様に単離し、さらに、サイ
ズ排除高速液体クロマトグラフィー（ＳＥ－ＨＰＬＣ）によって解析した。絨毛膜絨毛の
間葉系幹細胞（ＭＳＣ）からのエクソソームの溶出プロファイルを、血清含有（「増殖上
清」）及び無血清（「無血清上清」）の胎盤由来の接着細胞培養物から得たエクソソーム
と比較した。エクソソーム調製物の溶出プロファイル（図３Ｂ～図３Ｄ、矢印）を、既知
の培養培地混入物の溶出ピークと比較して解析した（図３Ａ）。
絨毛膜絨毛ＭＳＣエクソソームは、検出可能なレベルの混入物サイログロブリン及びＢ
ＳＡを含んだ（図３Ｂ）。増殖上清の胎盤由来の接着細胞エクソソームはまた、検出可能
なレベルのサイログロブリン及びＢＳＡ（図３Ｃ）を含んだが、無血清上清の胎盤由来の
接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルではなんらこのような混入物を含まなかった
（図３Ｄ）。増殖上清または無血清培養物のいずれかから単離されたエクソソームの溶出
プロファイルを、陽性対照のエクソソームのものと一致するピークで特徴付けた。無血清
培養物エクソソームの場合には、溶出プロファイルは、予想されるエクソソーム溶出画分
における単一の種として存在した（図３Ｄ）。これらの結果によって、さらに、単離され
る胎盤由来の接着細胞の微小胞がエクソソームであること、及び無血清条件で増殖された
細胞から単離されたエクソソームが、ＦＢＳの存在下で増殖された細胞から調製されたエ
クソソームと比較して代表的な混入物を欠くことが実証される。
６．４．実施例４：胎盤由来接着細胞エクソソーム分子マーカー
本研究では、ＦＡＣＳを用いて、細胞表面マーカーのどのパネルが、エクソソームの表
面に含まれるか、及び他の細胞型由来のエクソソームと比較して、胎盤由来の接着細胞エ
クソソームに対してどの表面マーカーが固有であるかを検査した。
表面マーカータンパク質に加えて、エクソソームは、ｍｉＲＮＡを含む小さい核酸を含
んでもよいことが知られている。エクソソーム内に含まれるｍｉＲＮＡの組成物は、エク
ソソームが由来した細胞型の間で異なってもよく、ｍｉＲＮＡの存在及び量は、リアルタ
イムＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）を含めて、当該分野で公知の方法によって決定され得る。こ
の研究では、胎盤由来の接着細胞エクソソームのｍｉＲＮＡ含量を検査して、絨毛膜絨毛
の間葉系幹細胞由来のエクソソームと比較した。
６．４．１．胎盤由来の接着細胞エクソソーム表面マーカー
セクション６．１のように単離した胎盤由来の接着細胞エクソソームを、ＦＡＣＳによ
って解析して、表面マーカーの組成物を、絨毛膜絨毛ＭＳＣまたは前脂肪細胞ＭＳＣのい
ずれかから単離されたエクソソームと比較した。これらの３つの細胞型由来のエクソソー
ムは、いくつかの表面マーカーを示差的に含むことが確認された（表１）。ＦＡＣＳ解析
を用いて、胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームは、絨毛膜絨毛ＭＳＣまたは前脂肪細
胞ＭＳＣ由来のエクソソームと比較して、これらのエクソソームが固有かまたは富化され
ている多数のマーカーを含むことを見出した。エクソソーム絨毛膜絨毛ＭＳＣまたは前脂
肪細胞ＭＳＣから単離されたエクソソームと比較して、胎盤由来の接着細胞エクソソーム
は、ＣＤ１０及びＣＤ５５（その両方とも両方の間葉系幹細胞エクソソーム集団では欠け
ていた）を含んだ。胎盤由来の接着細胞エクソソームはまた、高レベルのＣＤ４９ｃ、Ｃ
Ｄ８２、ＣＤ９０、及びＣＤ１４２、例えば、０．５～１対数の高レベルを、２つの間葉
系幹細胞エクソソーム集団と比較して含んだ（表１）。逆に、胎盤由来の接着細胞エクソ
ソームは、２つの間葉系幹細胞エクソソーム集団と比較して、低いレベルの、例えば、０
．５～１対数低いレベルのＣＤ１６４を含んだ（表１）。胎盤由来の間葉系幹細胞エクソ
ソームはまた、前脂肪細胞ＭＳＣエクソソームで検出されなかった、検出可能なレベルの
ＣＤ２９５を含んだ（示さず）。表１に示すとおり、各々の進入における「＋」の記号の
数は、示したマーカーのレベルと相関しているが、「－」の記号は、示したマーカーが検
出可能なレベルではないことを示す。
表１：前脂肪細胞ＭＳＣエクソソーム及び絨毛膜絨毛ＭＳＣエクソソームと比較した胎
盤由来の接着細胞エクソソームの表面抗原
Figure 2023011580000002
６．４．２．胎盤由来接着細胞エクソソームｍｉＲＮＡマーカー
６．４．２．１．胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞エク
ソソームは、それらのｍｉＲＮＡ含量が異なる
胎盤由来の接着細胞エクソソームを、製造業者のプロトコール（Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏ
ｓｃｉｅｎｃｅｓ）によるＥｘｏｑｕｉｃｋ（商標）沈殿方法を用いて単離した。培養上
清は、３０００×ｇで１５分間遠心分離し、得られたペレットを廃棄した。２ミリリット
ルの得られた上清を、１０ｍｌの組織培養上清に添加し、反転して混合した。得られた混
合物を、４℃で一晩インキュベートした。インキュベーション後、その混合物を３０分間
１５００×ｇで遠心分離し、その上清を廃棄して、ペレットを単離した。残りの液体を、
１５００×ｇでさらに５分間の遠心分離後の吸引によって除去した。そのペレットを、２
００ｕｌのＰＢＳ中に再構築した。
単離された胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び絨毛膜絨毛ＭＳＣエクソソーム（Ｓａ
ｌｏｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１３，ＰＬＯＳ ＯＮＥ，８：７，ｅ６８４５１）を溶
解して、ＲＮＡを、製造業者の指示に従って、Ａｍｂｉｏｎ’ｓ ｍｉｒＶａｎａ ｍｉ
ＲＮＡ単離キット（カタログ番号１５６６）を用いて単離した。要するに、エクソソーム
を、溶解／結合緩衝液（Ｌｙｓｉｓ／Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｂｕｆｆｅｒ）（ｍｉＲＮＡホモ
ジネート添加物（Ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ Ａｄｄｉｔｉｖｅ）を補充）を用いて、氷上で
１０分間溶解し、ＲＮＡを、酸－フェノール：クロロホルム抽出物を用いて単離し、エタ
ノール洗浄で沈殿させた。５０ナノグラムの精製ＲＮＡを、逆転写して、１７のｍｉＲＮ
Ａについてのプローブセット及び対照のＲＮＡ ＲＮＵ４４を用いて、ＴａｑＭａｎ（登
録商標）ｑＰＣＲシステム（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）によってサンプルを
増幅した。各々のサンプルについてＣｔ値を算出した。
図４Ａに示すとおり、胎盤由来の接着細胞エクソソームは、絨毛膜絨毛ＭＳＣと比較し
て、３つの群の各々で解析した、高ベルの全てのｍｉＲＮＡを含む。これらのデータによ
ってさらに、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームが、ｍｉＲＮＡ含量
に基づいて、絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞エクソソームとは別個であることが示される。ｍ
ｉＲＮＡ ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１４２－３ｐ、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｍｉＲ－２９
６－５ｐ、ｍｉＲ－２３３－３ｐ、ｍｉＲ－９２、Ｌｅｔ－７ｄ＊、ｍｉＲ－４２２ａ、
及びｍｉＲ－１３３ｂは全てが、胎盤由来の接着細胞エクソソームと比較して、絨毛膜絨
毛間葉細胞エクソソームについて２を超えるＣｔ値の相違を示したことが示され（表２を
参照のこと）、これによって、胎盤由来の接着細胞エクソソーム中のこれらのｍｉＲＮＡ
の有意に高い存在が示される。示されるデータは、三連で行った１つの実験由来である。
表２：胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び絨毛膜絨毛の間葉系幹細胞エクソソーム由
来のｍｉＲＮＡのＣｔ値
Figure 2023011580000003
６．４．３．胎盤由来接着細胞エクソソームは、血管形成タンパク質を含む
血管形成の分泌されたサイトカインについての胎盤エクソソームの含量をプロファイリ
ングするために、Ａｎｇｉｏｐｌｅｘを、Ｈｕｍａｎ Ｍａｇ Ｂｅａｄキット，ＨＡＧ
Ｐ１ＭＡＧ－１２Ｋ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いて行った。このキットは、以下の１７
のサイトカインを検出するための分析物を備える：レプチン、エンドグリン、ホリスタチ
ン、ＨＧＦ、アンジオポイエチン－２、Ｇ－ＣＳＦ、ＦＧＦ－１、ＦＧＦ－２、ＶＥＧＦ
－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、ＥＧＦ、エンドセリン－１、ＢＭＰ－９、ＩＬ－８
、ＨＢ－ＥＧＦ、及びＰＬＧＦ。エクソソームは、製造業者の示唆されるプロトコールに
従って解析した。
増殖エクソソーム及び無血清エクソソームは、実施例１に記載のとおり単離した。その
エクソソームは、血管形成分析物検出プロファイリングのために１０．８×に希釈した、
ＰＢＳ中に含まれる１００μｇのタンパク質濃度の調製物を用いて調製した。エクソソー
ムを、表面マーカー解析のためにエクソソームを分散する水浴中で、またはエクソソーム
内解析のためにエクソソームを溶解するプローブを用いて超音波処理した。比較のために
、増殖培地除去した細胞（「富化前馴化（ｐｒｅ－ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ ｃｏｎｄｉｔ
ｉｏｎｅｄ）」）ならびにエクソソーム及び他の細片を除去するために超遠心分離した増
殖培地（「エクソソーム枯渇（ｅｘｏｓｏｍｅ ｄｅｐｌｅｔｅｄ）」）を、同じ方法を
用いて解析した。
胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのいくつかのサイトカインを提
示しており、これには、ＨＧＦ及びＶＥＧＦ－Ａ（図４Ｂ）、エンドグリン及びレプチン
（図４Ｃ）、アンジオポイエチン－２、Ｇ－ＣＳＦ、ホリスタチン、ＦＧＦ－２、及びＩ
Ｌ－８（示さず）を含む。これらのサイトカインのほぼ全てが、試験された全ての増殖培
地中で低レベルで存在し、これは、このサイトカインレベルが特にエクソソームに関連す
ることを示している。これらのデータによって、胎盤由来の接着細胞エクソソームが、血
管形成を促進することが公知のタンパク質因子を含むことが示される。
６．５．実施例５：胎盤由来接着細胞エクソソーム標識及び細胞取り込み
単離された胎盤由来の接着細胞エクソソームが、培養された細胞へそれらの内容物を送
達できるか否かを決定するために、エクソソームの取り込みアッセイを、ＴｒｕＣｕｌｔ
ｕｒｅチューブに採取した血液を用いて行った。単離した胎盤由来の接着細胞エクソソー
ム（セクション６．１を参照のこと）を、１ｍｌのエクソソーム懸濁物に２μｌのＰＫＨ
２６を添加することによって、２μＭのフルオロフォアＰＫＨ２６を用いて標識して、暗
野で、５分間室温でインキュベートした。エクソソームを、製造業者の指示に従って、Ｃ
ｅｎｔｒｉｃｏｎ １０ｋＤａ分子量カットオフカラムを用いて回収した。標識したエク
ソソームを、２００μｌのＴｒｕＣｕｌｔｕｒｅ血液調製物に添加し、３７℃で５％のＣ
Ｏ２中で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、１００μｌの血液を、暗
野で室温で１５分間、白血球系列の特異的な抗体で染色した。インキュベーション後、赤
血球をＡＣＫ溶解溶液で溶解し、ＰＢＳ、１％ＦＢＳで３×洗浄した。特定の白血球集団
へのエクソソーム取り込みは、ＦｌｏｗＪｏソフトウェア及びＰＫＨ２６蛍光における系
列特異的なゲーティングによって決定した。図５に示すとおり、ＰＫＨ２６について陽性
染色されたいくつかの系列の種類によって、胎盤由来の接着細胞エクソソームが、培養細
胞によって取り込まれ得ることが示されている。
６．６．実施例６：胎盤由来接着細胞エクソソームは、ヒト血管内皮細胞の増殖を増強
する
ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）を、マトリゲル上に１４，０００細胞／ウェルの濃度
でプレートし、血清なしの漸増量の胎盤由来の接着細胞エクソソーム（セクション６．１
を参照のこと）、血清なしの３×１０４個の胎盤由来の接着細胞、または培養培地単独の
いずれかとともにインキュベートした。図６に示すとおり、ＨＵＶＥＣの増殖は、培養物
に添加した胎盤由来の接着細胞エクソソームの濃度と相関した。これらのデータによって
、胎盤由来の接着細胞エクソソームが、培養されたヒト細胞の増殖を増強し得ることが示
される。
６．７．実施例７：全血におけるサイトカイン産生に対するエクソソーム媒介性の効果
６．７．１．実験デザイン
免疫原性の刺激の結果としての血液中のサイトカイン発現に関するインビトロモデルを
用いた。培養チューブ中では、２ｍｌのＭｙｒｉａｄ ＲＢＭ ＴｒｕＣｕｌｔｕｒｅ（
商標）培地を、１ｍｌの全ヒト血液及び漸増量の胎盤由来の接着細胞エクソソーム（０、
６、１２、２４、４７及び９４μｇ／ｍｌ）または胎盤由来の接着細胞（２．５、５、１
０、２０または４０×１０３細胞）とともに、２４時間の１０ｎｇ／ｍｌのリポポリサッ
カライド（ＬＰＳ）での刺激前に１時間インキュベートした。培養された血液中で産生さ
れたサイトカインは、ＨＣＹＴＯＭＡＧ－６０Ｋ｜ＭＩＬＬＩＰＬＥＸ ＭＡＰ Ｈｕｍ
ａｎ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ／Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｂｅａｄ Ｐａｎｅ
ｌ － Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ Ａｓｓａｙ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ
）を用いて検出した。
６．７．２．胎盤由来接着細胞及び胎盤由来接着細胞エクソソームは、全血中のサイト
カイン産生を変更する
図７Ａに示されるとおり、胎盤由来の接着細胞及び胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、特定のサイトカインのレベルを用量依存性の方式で低下する。増殖促進性のサイトカイ
ンＴＮＦ－α、ＩＬ－１２ｐ４０、ＭＩＰ１ｂ及びＩＬ－１Ｂは全てが、漸増量の胎盤由
来の接着細胞または胎盤由来の接着細胞エクソソームとともに、ＬＰＳ刺激性の全血中で
インキュベートされた場合に低下した。逆に、ＭＣＰ１レベルは、胎盤由来の接着細胞及
び胎盤由来の接着細胞エクソソームの両方によって、刺激された全血中で増大され、この
ことは、胎盤由来の接着細胞及び胎盤由来の接着細胞エクソソームが、培養された細胞中
でサイトカイン産生に影響し得ることを示している。
６．７．３．胎盤由来接着細胞及び胎盤由来接着細胞のエクソソームは、刺激された血
液におけるサイトカインのサブセットを示差的に調節する
図７Ｂに示されるとおり、胎盤由来の接着細胞エクソソームは、胎盤由来の接着細胞の
存在下で増強される特定のサイトカインのレベルを増強しない。炎症に関連するサイトカ
インである、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－６、ＩＬ－８及びＧＭ－ＣＳＦは、刺激された全血中の
胎盤由来の接着細胞エクソソームの存在では増強されなかった。この知見によって、胎盤
由来の接着細胞エクソソームは、それらが誘導された細胞の影響よりも培養された血液に
対して異なる影響を発揮することが示される。
６．８．実施例８：胎盤由来接着細胞のエクソソームは、インビトロで血管形成を促進
する。
ヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣｓ）は３継代または４継代で、４８ウェルのマイクロタ
イターディッシュに、１ウェルあたり２８，０００細胞の密度でプレートした。細胞は、
０．５ｍＬのＰＢＤかまたはＥＢＭ－２培養培地（Ｌｏｎｚａ）のいずれかの中で、ＧＲ
Ｆ－Ｍａｔｒｉｇｅｌ上で３日間維持した。次いで、ＨＵＶＥＣを、血清含有（「増殖エ
クソソーム」）または無血清（「ＳＦエクソソーム」）のいずれかの胎盤由来の接着細胞
培養物から単離した種々の濃度の胎盤由来の接着細胞とともにインキュベートした。ＨＵ
ＶＥＣ増殖パターンには、結節形成及び管部分の長さ（ｔｕｂｅ ｓｅｇｍｅｎｔ ｌｅ
ｎｇｔｈ）（血管形成能の代わり）を含み、これを、全部で１８～１９時間の間、２時間
ごとにモニターした。ＨＵＶＥＣ増殖パラメーターを、ＩｎｃｕＣｙｔｅ生細胞画像化シ
ステム（Ｅｓｓｅｎ ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ）を用いて決定し、ＩｍａｇｅＪを用いて定
量した。
６．８．１．増殖エクソソーム及び無血清エクソソームは、ＨＵＶＥＣ管形成を促進す
る。
図８Ａに示すとおり、増殖エクソソームは、管部分の長さ及び分岐ポイントの頻度を、
培養されたＨＵＶＥＣにおいて、用量依存性の方式で増大した。ＰＢＳとともにインキュ
ベートしたＨＵＶＥＣと比較して、５μｇ／ウェル～１００μｇ／ウェルにおよぶ濃度に
おける単離された精製されたエクソソームは、管部分の長さを増大した（８Ａ、左）。同
様に、増殖エクソソームで処置されたＨＵＶＥＣは、ＰＢＳで処置したＨＵＶＥＣと比較
して結節の数が多かった（８Ａ、右側）。
増殖エクソソームで観察された結果と同様に、無血清培養物から単離された胎盤由来の
接着細胞エクソソームは、ＨＵＶＥＣの管部分の長さ及び分岐ポイント頻度を増大した。
図８Ｂに示されるとおり、５μｇ／ウェル～１００μｇ／ウェルの濃度におよぶエクソソ
ームの存在下で培養されたＨＵＶＥＣは、ＰＢＳの存在下で培養されたＨＵＶＥＣと比較
して、管部分の長さ（８Ｂ、左）、及び分岐ポイント頻度を増大した（８Ｂ、右側）。こ
れらの結果、単離される胎盤由来の接着細胞エクソソームが、血管細胞増殖及び血管分岐
頻度をインビトロで増殖し得ることが示され、これによって、血管形成促進因子として胎
盤由来の接着細胞エクソソームの役割が示される。
６．８．２．胎盤由来接着細胞エクソソームは、ＨＵＶＥＣ細胞で遺伝子発現を変更す
る。
継代３のＨＵＶＥＣ細胞（Ｌｏｎｚａ Ｌｏｔ ８Ｆ３２６５；０３２５１４ＡＲ）を
、完全ＥＧＭ－２培地で４継代まで増殖させた。細胞を回収し、フィブロネクチンコーテ
ィングされたプレートに高密度で播種し、約１００％コンフルエントまで３時間結合させ
た。細胞を、ＥＢＭ－２培地中で約２時間血清の非存在下で培養した。培養したＨＵＶＥ
Ｃを、胎盤由来の接着細胞培養上清、５０μｇの胎盤由来の接着細胞エクソソーム、また
は対照として培養培地とともにインキュベートした。ＨＵＶＥＣ上清及び細胞溶解液を、
４、２４、及び４８時間収集し、遺伝子発現をこれらの早期、中期及び後期の時点で解析
した。
ＲＮＡは、製造業者の推奨するプロトコールにしたがって、Ｑｉａｇｅｎ’ｓ Ｒｎｅ
ａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（カタログ番号７４１３４）を用いて単離した。３．５ｕｇの
ＲＮＡを、ＶＩＬＯ ＲＴ ＭＭを用いて逆転写し、４０ｎｇのｃＤＮＡを、Ｔａｑｍａ
ｎ Ｆａｓｔ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ＰＣＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ及びＴａｑｍａｎ
Ｈｕｍａｎ ＶＥＧＦ Ｐａｔｈｗａｙ Ａｒｒａｙ ９６ウェルＦａｓｔ Ｐｌａｔｅ
ｓを用いて、ＲＴ－ＰＣＲによって解析した。
ＶＥＧＦ経路アレイの結果を、図８Ｃに示す（影が濃いほど、高い発現レベルを示す）
。とりわけ、ＨＵＶＥＣは、いずれの条件下でもＡＣＴＡ１、ＢＡＤ、ＣＡＳＰ９、ＭＡ
Ｐ２Ｋ１、ＰＬＣＧ１、及びＳＨＣ１を発現できなかったが、２６／４４ＶＥＧＦ経路遺
伝子は、胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び／または胎盤由来の接着細胞培養上清で処
置されたＨＵＶＥＣで上方制御された（図８Ｃ）。重要なことに、これらの遺伝子のうち
の多くが、血管形成で重要な役割を果たすことが公知である。
いくつかの遺伝子発現のサブクラスは、胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び／または
胎盤由来の接着細胞培養上清によって、（ｉ）細胞運動性（図８Ｄ）、（ｉｉ）細胞増殖
（図８Ｅ－Ｆ）、及び（ｉｉｉ）一酸化窒素産生、細胞透過性及び細胞生存（図８Ｇ）に
関連する遺伝子を含む対照処置のＨＵＶＥＣと比較して変更された。これらの結果によっ
て、胎盤由来の接着細胞エクソソームは、血管細胞の遺伝子発現プログラムを、例えば、
増殖状態へ変更し得ることが示される。これらの結果によってまた、エクソソームの効果
は、胎盤由来の接着細胞培養上清によって誘導される効果とは別個であり得ることも実証
される。
６．８．３．実施例９：胎盤由来接着細胞エクソソームは、マクロファージにおけるサ
イトカイン産生を変更する
単離された単球を、ＧＭ－ＣＳＦの存在下で、マクロファージへ分化されるまで７～１
０日間培養した。５×１０４個のマクロファージを、胎盤由来の接着細胞エクソソームま
たは胎盤由来の接着細胞及び１００ｎｇ／ｍＬのＬＰＳとともに２２～２４時間同時培養
した。分泌されたサイトカインを、ヒト免疫多重パネル（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，ＨＣＹＴ
Ｏ－ＭＡＧ－６０Ｋ）を用いてプロファイリングした。アッセイは、Ｌｕｍｉｎｅｘ Ｆ
ｌｅｘＭＡＰ－３Ｄシステムを用いて製造業者のプロトコールによって行った。
図９Ａに示されるとおり、胎盤由来の接着細胞及び胎盤由来の接着細胞エクソソームは
、単球由来のマクロファージによって産生される特異的なサイトカインのレベルを用量依
存性の方式で変更した。具体的には、ＴＮＦ－α及びＭＣＰ－１は両方とも、漸増量の胎
盤由来の接着細胞エクソソームとともに、ＬＰＳ刺激のマクロファージの存在下でインキ
ュベートされた場合、低下した。胎盤由来の接着細胞は、マクロファージ培養物中のＭＣ
Ｐ－１のレベルを低下しなかった。
図９Ｂに示されるとおり（左の中心）、胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び胎盤由来
の接着細胞は両方とも、培養されたマクロファージにおいてＴＮＦ－α分泌を抑制したが
、胎盤由来の接着細胞エクソソームは、培養されたマクロファージ中で、サイトカイン分
泌（例えば、ＩＬ－８分泌）を広範に抑制し、胎盤由来の接着細胞は抑制しなかった。特
に、これは、全血中で観察されたサイトカイン発現における変化と対照的である（実施例
７を参照のこと）。これらの結果、胎盤由来の接着細胞エクソソームは、エクソソームが
由来する細胞から、別個の方式で、培養された免疫細胞中でのサイトカイン発現を変更し
得ることが示される。単球由来のマクロファージを、溶解された胎盤由来の接着細胞エク
ソソームとともにインキュベートした場合、ＩＬ－８抑制は、インタクトな胎盤由来の接
着細胞エクソソームとともにインキュベートされた培養物と比較したとき減弱されている
（図９Ｂ、右側）。これらの結果によって、観察されるエクソソームの効果はエクソソー
ム自体の存在に起因するのであり、単にエクソソームを作製する構成要素の混合物に起因
するのではないことが示される。
均等物：
本開示は、本明細書に記載される特定の実施形態による範囲に限定されるものではない
。実際、本明細書に提供される主題の種々の改変は、記載されるものに加えて、前述の説
明及び添付の図面から当業者に明白であろう。このような改変は、添付の特許請求の範囲
内におさまるものとする。
種々の刊行物、特許及び特許出願を本明細書に引用しており、その開示は、その全体が
参照によって本明細書に援用される。
種々の刊行物、特許及び特許出願を本明細書に引用しており、その開示は、その全体が
参照によって本明細書に援用される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
ヒト胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームを含む組成物であって、前記エクソソーム
は、ＣＤ９ ＋ 、ＣＤ１０ ＋ 、ＣＤ１３ ＋ 、ＣＤ２９ ＋ 、ＣＤ４４ ＋ 、ＣＤ４９ｂ ＋ 、ＣＤ
４９ｃ ＋ 、ＣＤ５５ ＋ 、ＣＤ５９ ＋ 、ＣＤ６３ ＋ 、ＣＤ７３ ＋ 、ＣＤ８１ ＋ 、ＣＤ８２ ＋
、ＣＤ９０ ＋ 、ＣＤ９８ ＋ 、ＣＤ１０５ ＋ 、ＣＤ１４１ ＋ 、ＣＤ１４２ ＋ 、ＣＤ１５１ ＋
、ＣＤ１６４ ＋ 、ＣＤ２９５ ＋ 、またはＣＤ２００ ＋ である、前記組成物。
（構成２）
前記エクソソームが、ＣＤ９ ＋ 、ＣＤ１０ ＋ 、ＣＤ１３ ＋ 、ＣＤ２９ ＋ 、ＣＤ４４ ＋ 、
ＣＤ４９ｂ ＋ 、ＣＤ４９ｃ ＋ 、ＣＤ５５ ＋ 、ＣＤ５９ ＋ 、ＣＤ６３ ＋ 、ＣＤ７３ ＋ 、ＣＤ
８１ ＋ 、ＣＤ８２ ＋ 、ＣＤ９０ ＋ 、ＣＤ９８ ＋ 、ＣＤ１０５ ＋ 、ＣＤ１４１ ＋ 、ＣＤ１４
２ ＋ 、ＣＤ１５１ ＋ 、ＣＤ１６４ ＋ 、ＣＤ２９５ ＋ 、及びＣＤ２００ ＋ である、構成１に
記載の組成物。
（構成３）
前記エクソソームが、ＣＤ３－、ＣＤ１１ｂ－、ＣＤ１４－、ＣＤ１９－、ＣＤ３３－
、ＣＤ１９２－、ＨＬＡ－Ａ－、ＨＬＡ－Ｂ－、ＨＬＡ－Ｃ－、ＨＬＡ－ＤＲ－、ＣＤ１
１ｃ－またはＣＤ３４－である、構成１または２に記載の組成物。
（構成４）
前記エクソソームが、ＣＤ３－、ＣＤ１１ｂ－、ＣＤ１４－、ＣＤ１９－、ＣＤ３３－
、ＣＤ１９２－、ＨＬＡ－Ａ－、ＨＬＡ－Ｂ－、ＨＬＡ－Ｃ－、ＨＬＡ－ＤＲ－、ＣＤ１
１ｃ－及びＣＤ３４－である、構成１～３のいずれかに記載の組成物。
（構成５）
前記エクソソームが、非コードＲＮＡ分子を含む、構成１～４のいずれか１に記載の組
成物。
（構成６）
前記ＲＮＡ分子がマイクロＲＮＡである、構成５に記載の組成物。
（構成７）
前記マイクロＲＮＡが、ｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ
、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２
－３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３
０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐまたはｌｅｔ－７ｄ－３ｐである、構成
６に記載の組成物。
（構成８）
前記エクソソームが、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも２倍高いレベ
ルで少なくとも１つのマーカー分子を含む、構成１～７のいずれかに記載の組成物。
（構成９）
前記胎盤由来の接着細胞が、３回超継代されている、構成１～８のいずれかに記載の組
成物。
（構成１０）
前記胎盤由来の接着細胞が、２４時間を超えて培養物中で維持された、構成１～９のい
ずれかに記載の組成物。
（構成１１）
前記胎盤由来の接着細胞のうち少なくとも９０％が、非母親由来である、構成１～１０
のいずれかに記載の組成物。
（構成１２）
前記胎盤由来の接着細胞のうち少なくとも９９％が、非母親由来である、構成１～１１
のいずれか１に記載の組成物。
（構成１３）
静脈内投与に適切な形態である、構成１～１２のいずれかに記載の組成物。
（構成１４）
前記被験体における血管形成または血管新生の方法であって、前記被験体に対して、構
成１～１３のいずれか１に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成１５）
前記被験体の免疫系の調節方法であって、前記被験体に対して、構成１～１３のいずれ
か１に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成１６）
前記被験体における疾患または障害組織の修復方法であって、前記被験体に対して、構
成１～１３のいずれか１に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成１７）
前記被験体がヒトである、構成１４～１６のいずれかに記載の方法。
（構成１８）
ヒト胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームを含む組成物であって、前記エクソソーム
がＣＤ１０ ＋ 及びＣＤ５５ ＋ である、前記組成物。
（構成１９）
胎盤由来の接着細胞エクソソームに外因性因子をロードする方法であって、外因性因子
がエクソソームにロードされるように、胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び外因性因子
をインキュベートすること含む、前記方法。
（構成２０）
前記インキュベーションが室温で行われる、構成１９に記載の方法。
（構成２１）
サポニン透過化のステップを含む、構成１９または２０に記載の方法。
（構成２２）
サポニン透過化のステップを含まない、構成１９または２０に記載の方法。
（構成２３）
１回以上の凍結／解凍サイクルを含む、構成１９または構成２０に記載の方法。
（構成２４）
超音波処理のステップを含む、構成１９または構成２０に記載の方法。
（構成２５）
押し出しのステップを含む、構成１９または構成２０に記載の方法。
（構成２６）
個体に対して、外因性因子を含む胎盤由来の接着細胞エクソソームを投与する、方法。
（構成２７）
前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フ
ラグメントを含む、構成２６に記載の方法。
（構成２８）
前記外因性因子が、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、構成２６に記載の方法。
（構成２９）
前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む、構成２８に記載の方法
。
（構成３０）
前記ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、
構成２９に記載の方法。
（構成３１）
１つ以上の外因性因子を含む胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む組成物。
（構成３２）
前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フ
ラグメントを含む、構成３１に記載の組成物。
（構成３３）
前記外因性因子が１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、構成３１に記載の組成物。
（構成３４）
前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む、構成３３に記載の組成
物。
（構成３５）
前記ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、
構成３４に記載の組成物。
（構成３６）
標的細胞への外因性因子の送達方法であって、前記外因性因子が胎盤由来の接着細胞エ
クソソームにロードされる、前記方法。
（構成３７）
前記標的細胞が、エクソソームが得られた細胞型以外の細胞である、構成３６に記載の
方法。
（構成３８）
前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フ
ラグメントを含む、構成３６または３７に記載の方法。
（構成３９）
前記外因性因子が、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、構成３６または３７に記載の方
法。
（構成４０）
前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む、構成３８に記載の方法
。
（構成４１）
前記ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、
構成３９に記載の方法。

Claims (41)

  1. ヒト胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームを含む組成物であって、前記エクソソーム
    は、ＣＤ９＋、ＣＤ１０＋、ＣＤ１３＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ
    ４９ｃ＋、ＣＤ５５＋、ＣＤ５９＋、ＣＤ６３＋、ＣＤ７３＋、ＣＤ８１＋、ＣＤ８２＋
    、ＣＤ９０＋、ＣＤ９８＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ１４１＋、ＣＤ１４２＋、ＣＤ１５１＋
    、ＣＤ１６４＋、ＣＤ２９５＋、またはＣＤ２００＋である、前記組成物。
  2. 前記エクソソームが、ＣＤ９＋、ＣＤ１０＋、ＣＤ１３＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ４４＋、
    ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ４９ｃ＋、ＣＤ５５＋、ＣＤ５９＋、ＣＤ６３＋、ＣＤ７３＋、ＣＤ
    ８１＋、ＣＤ８２＋、ＣＤ９０＋、ＣＤ９８＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ１４１＋、ＣＤ１４
    ２＋、ＣＤ１５１＋、ＣＤ１６４＋、ＣＤ２９５＋、及びＣＤ２００＋である、請求項１
    に記載の組成物。
  3. 前記エクソソームが、ＣＤ３－、ＣＤ１１ｂ－、ＣＤ１４－、ＣＤ１９－、ＣＤ３３－
    、ＣＤ１９２－、ＨＬＡ－Ａ－、ＨＬＡ－Ｂ－、ＨＬＡ－Ｃ－、ＨＬＡ－ＤＲ－、ＣＤ１
    １ｃ－またはＣＤ３４－である、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 前記エクソソームが、ＣＤ３－、ＣＤ１１ｂ－、ＣＤ１４－、ＣＤ１９－、ＣＤ３３－
    、ＣＤ１９２－、ＨＬＡ－Ａ－、ＨＬＡ－Ｂ－、ＨＬＡ－Ｃ－、ＨＬＡ－ＤＲ－、ＣＤ１
    １ｃ－及びＣＤ３４－である、請求項１～３のいずれかに記載の組成物。
  5. 前記エクソソームが、非コードＲＮＡ分子を含む、請求項１～４のいずれか１項に記載
    の組成物。
  6. 前記ＲＮＡ分子がマイクロＲＮＡである、請求項５に記載の組成物。
  7. 前記マイクロＲＮＡが、ｍｉＲ－２１８－５ｐ、ｍｉＲ－１３３ｂ、ｍｉＲ－４２２ａ
    、ｍｉＲ－５６４、ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｌｅｔ－７ａ、ｍｉＲ－９２、ｍｉＲ－１４２
    －３ｐ、ｍｉＲ－４５１、ｍｉＲ－１２４－５ｐ、ｍｉＲ－２２３－３ｐ、ｍｉＲ－６３
    ０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｌｅｔ－７ｂ－３ｐまたはｌｅｔ－７ｄ－３ｐである、請求
    項６に記載の組成物。
  8. 前記エクソソームが、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも２倍高いレベ
    ルで少なくとも１つのマーカー分子を含む、請求項１～７のいずれかに記載の組成物。
  9. 前記胎盤由来の接着細胞が、３回超継代されている、請求項１～８のいずれかに記載の
    組成物。
  10. 前記胎盤由来の接着細胞が、２４時間を超えて培養物中で維持された、請求項１～９の
    いずれかに記載の組成物。
  11. 前記胎盤由来の接着細胞のうち少なくとも９０％が、非母親由来である、請求項１～１
    ０のいずれかに記載の組成物。
  12. 前記胎盤由来の接着細胞のうち少なくとも９９％が、非母親由来である、請求項１～１
    １のいずれか１項に記載の組成物。
  13. 静脈内投与に適切な形態である、請求項１～１２のいずれかに記載の組成物。
  14. 前記被験体における血管形成または血管新生の方法であって、前記被験体に対して、請
    求項１～１３のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
  15. 前記被験体の免疫系の調節方法であって、前記被験体に対して、請求項１～１３のいず
    れか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
  16. 前記被験体における疾患または障害組織の修復方法であって、前記被験体に対して、請
    求項１～１３のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
  17. 前記被験体がヒトである、請求項１４～１６のいずれかに記載の方法。
  18. 接着細胞由来のエクソソームを含む組成物であって、前記エクソソームがＣＤ１０＋及
    びＣＤ５５＋である、前記組成物。
  19. 胎盤由来の接着細胞エクソソームに外因性因子をロードする方法であって、外因性因子
    がエクソソームにロードされるように、胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び外因性因子
    をインキュベートすること含む、前記方法。
  20. 前記インキュベーションが室温で行われる、請求項１９に記載の方法。
  21. サポニン透過化のステップを含む、請求項１９または２０に記載の方法。
  22. サポニン透過化のステップを含まない、請求項１９または２０に記載の方法。
  23. １回以上の凍結／解凍サイクルを含む、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
  24. 超音波処理のステップを含む、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
  25. 押し出しのステップを含む、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
  26. 個体に対して、外因性因子を含む胎盤由来の接着細胞エクソソームを投与する、方法。
  27. 前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フ
    ラグメントを含む、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記外因性因子が、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、請求項２６に記載の方法。
  29. 前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む、請求項２８に記載の方
    法。
  30. 前記ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、
    請求項２９に記載の方法。
  31. １つ以上の外因性因子を含む胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む組成物。
  32. 前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フ
    ラグメントを含む、請求項３１に記載の組成物。
  33. 前記外因性因子が１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、請求項３１に記載の組成物。
  34. 前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む、請求項３３に記載の組
    成物。
  35. 前記ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、
    請求項３４に記載の組成物。
  36. 標的細胞への外因性因子の送達方法であって、前記外因性因子が胎盤由来の接着細胞エ
    クソソームにロードされる、前記方法。
  37. 前記標的細胞が、エクソソームが得られた細胞型以外の細胞である、請求項３６に記載
    の方法。
  38. 前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フ
    ラグメントを含む、請求項３６または３７に記載の方法。
  39. 前記外因性因子が、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、請求項３６または３７のいずれ
    か１項に記載の方法。
  40. 前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムを含む、請求項３８に記載の方
    法。
  41. 前記ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、
    請求項３９に記載の方法。
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