JP2022534998A - Ｐｒｍｔ５阻害剤としての複素環式化合物 - Google Patents
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Abstract
本開示は、新規の複素環式ＰＲＭＴ５阻害剤およびそれらを調製するための方法を説明する。このようなＰＲＭＴ５阻害剤を含む医薬組成物、ならびに癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連障害を治療するためにそれらを使用する方法も説明される。【選択図】なし
Description
関連出願への相互参照
本願は、２０１９年５月３０日に出願された米国仮出願第６２／８５４，４３５号および２０２０年１月２７日に出願された米国仮出願第６２／９６６，３３７号の利益を主張し、本願はまた、２０１８年１１月１日に出願された国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０５８７２１号の一部の継続出願であり、これは、２０１７年１２月５日に出願された米国仮出願第６２／５９４，８９８号の利益を主張するものであり、これらはすべて参照によりその全体が組み込まれる。
本願は、２０１９年５月３０日に出願された米国仮出願第６２／８５４，４３５号および２０２０年１月２７日に出願された米国仮出願第６２／９６６，３３７号の利益を主張し、本願はまた、２０１８年１１月１日に出願された国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０５８７２１号の一部の継続出願であり、これは、２０１７年１２月５日に出願された米国仮出願第６２／５９４，８９８号の利益を主張するものであり、これらはすべて参照によりその全体が組み込まれる。
技術分野
本開示は、ＰＲＭＴ５阻害剤としての、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ）－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－シクロペンタン－１，２－ジオール（１－７）などの複素環化合物、およびそのような化合物を含む医薬組成物に関する。また、本開示は、癌、感染症、および他の障害を治療するための前記化合物および組成物の使用に関する。
本開示は、ＰＲＭＴ５阻害剤としての、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ）－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－シクロペンタン－１，２－ジオール（１－７）などの複素環化合物、およびそのような化合物を含む医薬組成物に関する。また、本開示は、癌、感染症、および他の障害を治療するための前記化合物および組成物の使用に関する。
タンパク質アルギニンＮ－メチルトランスフェラーゼ５（ＰＲＭＴ５）（Ｓｋｂ１（分裂酵母（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐｏｍｂｅ））およびＨｓｌ７（出芽酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ））のヒト相同体）は、ヤヌスキナーゼ２（ＪＡＫ２）結合タンパク質として、酵母ツーハイブリッドスクリーニング（ｙｅａｓｔ ｔｗｏ－ｈｙｂｒｉｄ ｓｃｒｅｅｎ）で発見された。ＰＲＭＴ５は、必須補因子Ｓ－アデノシルメチオニンからのメチル基の移動を触媒して、様々なタンパク質のアルギニンＮ－グアニジン基をメチル化する。ＰＲＭＴ５の基質タンパク質は、ヒストン、転写伸長因子、キナーゼ、および腫瘍抑制因子、例えば、ヒストンＨ４、ヒストンＨ３、およびＦＧＦ－２１６、ＮＦ－ｋＢ１７、ＨＯＸＡ９１８、およびｐ５３などの非ヒストンタンパク質、を含む。ＰＲＭＴ５は、腫瘍形成抑制因子７（ＳＴ７）、非転移性２３（ＮＭ２３）、網膜芽細胞腫（Ｒｂ）ファミリー、およびプログラム細胞死４（ＰＤＣＤ４）を含む多数の腫瘍抑制遺伝子の転写抑制に関与している。
ＰＲＭＴ５は、神経膠腫、肺癌、黒色腫、マントル細胞リンパ腫、多発性内分泌腫瘍症、前立腺癌および胃癌を含む様々な悪性腫瘍におけるその頻繁な過剰発現、ならびにメチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）とのその合成致死的関係のために、有望な創薬標的として最近浮上してきている。重要なことに、過剰発現に加えて、ＰＲＭＴ５局在化は、正常組織と腫瘍組織との間、および腫瘍亜類型の間で異なる。これは、その区画特異的機能が別個の分子プログラムを調節している可能性が高く、したがって多様な表現型の結果に関連していることを示している。したがって、ＰＲＭＴ５活性を阻害する小分子の同定および開発は、癌などの様々なＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療のための治療的アプローチとして役立つであろう。
本開示は、化学式１の化合物、特定の任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＳ，７ｂＲ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＲ，７ｂＳ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、または任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、または本明細書に記載の他の新規化合物のいずれか１つ、またはそれらの薬学的に許容される塩、またはそれらの組み合わせ（本明細書で集合的に「主題の化合物」と参照される）などの、少なくとも３つの環系を含む複素環式化合物に関する。
いくつかの実施形態は、化学式１によって表される化合物：
またはその薬学的に許容される塩を含み；ここで
（環Ａ）は、任意に置換された４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルであり；
（環Ｂ）は、１、２、３、４、または５つの環Ｎ原子、０または１つの環Ｏ原子、および縮合ベンゼン環を含む、任意に置換された縮合三環式複素環系であり、ここで、前記縮合ベンゼン環はＬに直接結合し；Ｘは－Ｏ－、－ＣＨ２－、または－ＣＦ２－であり；Ｌは、任意に置換されたＣ１－３ヒドロカルビレン、任意に置換された－Ｏ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、任意に置換された－Ｓ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、または任意に置換された－ＮＲＡ－Ｃ１－２ヒドロカルビレンであり；およびＲＡはＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態は、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連障害の治療のための医薬の製造における、主題の化合物などの本明細書に記載の化合物の使用を含む。
いくつかの実施形態は、治療有効量の主題の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を含む。
いくつかの実施形態は、主題の化合物と少なくとも１つの薬学的に許容される担体とを組み合わせることを含む医薬組成物を製造するためのプロセスを含む。
いくつかの実施形態は、治療を必要とする患者に主題の化合物を投与することを含む、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連障害の治療方法を含む。
いくつかの実施形態は、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連障害の治療のための医薬の製造における主題の化合物の使用を含む。
いくつかの実施形態は、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連障害の治療のために、主題の化合物と、主題の化合物または主題の化合物を含む組成物または剤形を使用するための取扱説明書を含むラベルとを含むキットを含む。
特に明記しない限り、構造、名称、または他の手段による本明細書に記載の化合物への言及は、ナトリウム、カリウム、およびアンモニウム塩などの薬学的に許容される塩、エステルプロドラッグなどのプロドラッグ、多形体、溶媒和物、水和物などの代替の固体形態、互変異性体、または化合物が本明細書に記載のように使用される条件下で本明細書に記載の化合物に急速に変換し得る他の化学種を含む。
立体化学が示されていない場合、名前または構造描写は、任意の立体異性体または任意の立体異性体の混合物を含む。
いくつかの実施形態において、化学式１の化合物は、単一の鏡像異性体である。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される主題の化合物は、１つ以上の重水素を含む。
特に明記しない限り、化合物またはアリールなどの化学構造的特徴が「任意に置換された」と言及されている場合、それは、置換基を有さない（つまり、置換されていない）特徴、または「置換された」特徴を含み、これは、その特徴が１つまたは複数の置換基を有することを意味する。用語「置換基」は広範であり、親化合物または構造的特徴に結合した１つ以上の水素原子によって通常占められる位置を占める部分を含む。いくつかの実施形態において、置換基は、１５ｇ／ｍｏｌから５０ｇ／ｍｏｌ、１５ｇ／ｍｏｌから６０ｇ／ｍｏｌ、１５ｇ／ｍｏｌから７０ｇ／ｍｏｌ、１５ｇ／ｍｏｌから８０ｇ／ｍｏｌ、１５ｇ／ｍｏｌから９０ｇ／ｍｏｌ、５０ｇ／ｍｏｌから６０ｇ／ｍｏｌ、６０ｇ／ｍｏｌから７０ｇ／ｍｏｌ、７０ｇ／ｍｏｌから８０ｇ／ｍｏｌ、８０ｇ／ｍｏｌから９０ｇ／ｍｏｌ、９０ｇ／ｍｏｌから１００ｇ／ｍｏｌ、１５ｇ／ｍｏｌから１００ｇ／ｍｏｌ、１５ｇ／ｍｏｌから１５０ｇ／ｍｏｌ、１５ｇ／ｍｏｌから２００ｇ／ｍｏｌ、１５ｇ／ｍｏｌから３００ｇ／ｍｏｌ、または１５ｇ／ｍｏｌから５００ｇ／ｍｏｌの分子量（例えば、置換基の原子の原子質量の合計）を有し得る、当技術分野で知られている通常の有機部分であり得る。いくつかの実施形態において、置換基は、０－３０、０－２０、０－１０、または０－５つの炭素原子、および０－３０、０－２０、０－１０、または０－５つのヘテロ原子を含み、またはのみからなり、各ヘテロ原子は独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、置換基が１つのＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ原子およびＮ、ＳおよびＰを含む場合は、任意に酸化され得る。置換基の例は、これらに限定されないが、重水素、トリチウム、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルカルボキシレート、チオール、アルキルチオ、シアノ、ハロ、チオカルボニル、Ｏ－カルバミル、Ｎ－カルバミル、Ｏ－チオカルバミル、Ｎ－チオカルバミル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシル、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、アミノ、ホスホン酸などを含む。
便宜上、用語「分子量」は、分子の部分（ｍｏｉｅｔｙ）または部分（ｐａｒｔ）に関して、完全な分子ではないが、分子の部分（ｍｏｉｅｔｙ）または部分（ｐａｒｔ）における原子の原子量の合計を示すために使用される。
環Ａおよび環Ｂなどの、本明細書で言及される化学名のいくつかに関連する構造が以下に示される。これらの構造は、以下に示すように、置換されていないか、または構造が置換されていないときに水素原子によって通常占められる任意の位置に、独立して存在し得る置換基で置換され得る。結合点が
で示されない限り、結合は、水素原子が通常占める任意の位置で起こり得る。
４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル（環Ａ－１）
２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－１）
３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２）
１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル（環Ｂ－３）
１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－４）
１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－５）
３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル（環Ｂ－６）
３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル（環Ｂ－７）
３－アミノ－１，２，２ａ、８ｂ－テトラヒドロシクロブタ［ｃ］キノリン－６－イル（環Ｂ－８）
４－アミノ－１，９ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－アゼト［１，２－ｃ］キナゾリン－７－イル（環Ｂ－９）
４－アミノ－２，３，３ａ、９ｂ－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－７－イル（環Ｂ－１０）
５－アミノ－１，２，３，１０ｂ－テトラヒドロピロロ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル（環Ｂ－１１）
５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル（環Ｂ－１２）
５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル（環Ｂ－１３）
（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ、７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル（環Ｂ－１４）
（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ、７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル（環Ｂ－１５）
３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル（環Ｂ－１６）
１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－１７）
２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル（環Ｂ－１８）
１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル（環Ｂ－１９）
（Ｓ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル（環Ｂ－２０）
（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル（環Ｂ－２１）
（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２２）
（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２３）
（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２４）
（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２５）
（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２６）
（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２７）
（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２８）
（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－２９）
（Ｓ）－２－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－３０）
（Ｒ）－２－（シクロプロピルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－３１）
２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－３２）
１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イル（環Ｂ－３３）
３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－３４）
３－オキソ－２－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－３５）
２－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－３６）
（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル（環Ｂ－３７）
（Ｒ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル（環Ｂ－３８）
（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル（環Ｂ－３９）
（Ｓ）－２－イソプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル（環Ｂ－４０）
（Ｓ）－２－シクロブチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル（環Ｂ－４１）
（Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－４２）
（Ｓ）－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－４３）
２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル（環Ｂ－４４）
２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル（環Ｂ－４５）
いくつかの実施形態において、化学式１の環Ａは、
を含み、
各Ｒは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、かつ各ＲＡおよび各ＲＢは独立してＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである。
各Ｒは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、かつ各ＲＡおよび各ＲＢは独立してＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである。
化学式１のような任意の関連する構造の表現に関して、環Ａは、任意に置換された４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルである。いくつかの実施形態において、環Ａの置換基のいずれかまたはそれぞれは、少なくとも１５ｇ／ｍｏｌ、および最大５０ｇ／モル、６０ｇ／ｍｏｌ、７０ｇ／ｍｏｌ、８０ｇ／ｍｏｌ、９０ｇ／ｍｏｌ、１００ｇ／ｍｏｌ、または３００ｇ／モルの分子量を有し得る。環Ａの潜在的な置換基は、－ＯＨ；ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロ；メチル、Ｃ２アルキル、Ｃ２アルケニル、Ｃ２アルキニル、Ｃ３アルキル、Ｃ３シクロアルキル、Ｃ３アルケニル、Ｃ３アルキニル、Ｃ４アルキル、Ｃ４シクロアルキル、Ｃ４アルケニル、Ｃ４アルキニル、Ｃ５アルキル、Ｃ５シクロアルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ５アルキニル、Ｃ６アルキル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６アルケニル、Ｃ６アルキニル、フェニルなどのヒドロカルビル；ＣＮ０－１Ｏ０－２Ｆ０－３Ｈ０－４；Ｃ２Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－５Ｈ０－６；Ｃ３Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－７Ｈ０－８；Ｃ４Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－９Ｈ０－１０；Ｃ５Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－１１Ｈ０－１２；Ｃ６Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－１３Ｈ０－１４などを含み得る。いくつかの実施形態において、環Ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯ－Ｃ１－６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６－アルキル、Ｃ１－６アルキル－ＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２などで置換された４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルのような、１、２、または３つの置換基を有する、任意に置換された、４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルである。いくつかの実施形態において、環Ａは、置換されていない４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルである。
化学式１に関して、いくつかの実施形態では、環Ａは化学式Ａ１：
によって表される。
化学式Ａ１のような任意の関連する構造表現に関して、Ｒ１はＨまたは、ＲＡ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲＡ、ＣＦ３、－ＮＯ２、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＯＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣＯＲＡ、－ＮＲＡＣＯＲＢ、または－ＣＯＮＲＡＲＢなどのような任意の置換基であり、ここで、ＲＡおよびＲＢはそれぞれＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである。結合点を有する構造のいくつかを以下に示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；－ＣＮ；ＣＦ３；ＯＨ；ＮＨ２；メチル、エチル、プロピル異性体（例えば、ｎ－プロピルおよびイソプロピル）のいずれか１つ、シクロプロピル、ブチル異性体のいずれか１つ、シクロブチル異性体（例えば、シクロブチルおよびメチルシクロプロピル）のいずれか１つ、ペンチル異性体のいずれか１つ、シクロペンチル異性体のいずれか１つ、ヘキシル異性体のいずれか１つ、およびシクロヘキシル異性体のいずれか１つ、などのようなＣ１－６アルキル；または、－Ｏ－メチル、－Ｏ－エチル、－Ｏ－プロピルの異性体のいずれか１つ、－Ｏ－シクロプロピル、－Ｏ－ブチルの異性体のいずれか１つ、－Ｏ－シクロブチルの異性体のいずれか１つ、－Ｏ－ペンチルの異性体のいずれか１つ、－Ｏ－シクロペンチルの異性体のいずれか１つ、－Ｏ－ヘキシルの異性体のいずれか１つ、－Ｏ－シクロヘキシルの異性体のいずれか１つ、などのようなＣ１－６アルコキシであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＮＨ２であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈであり得る。
任意の関連する構造的表現に関して、各ＲＡ１は、独立して、Ｈ、または、Ｃ１－１２アルキル、Ｃ１－１２アルケニル、Ｃ１－１２アルキニル、フェニル、などのようなＣ１－１２ヒドロカルビルであり得、化学式ＣａＨ２ａ＋１を有する直鎖または分岐アルキル、または化学式ＣａＨ２ａ－１を有するシクロアルキルを含み、ここで、ａは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、例えば、化学式：ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、Ｃ９Ｈ１９、Ｃ１０Ｈ２１などの直鎖または分岐アルキル、または化学式：Ｃ３Ｈ５、Ｃ４Ｈ７、Ｃ５Ｈ９、Ｃ６Ｈ１１、Ｃ７Ｈ１３、Ｃ８Ｈ１５、Ｃ９Ｈ１７、Ｃ１０Ｈ１９などのシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり得る。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、ＨまたはＣ１－３アルキルであり得る。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、ＨまたはＣＨ３であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＡ１はＨであり得る。
任意の関連する構造表現に関して、各ＲＢ１は、独立して、Ｈ、または、Ｃ１－１２アルキル、Ｃ１－１２アルケニル、Ｃ１－１２アルキニル、フェニルなどのようなＣ１－１２ヒドロカルビルであり得、化学式ＣａＨ２ａ＋１を有する直鎖または分岐アルキル、または化学式ＣａＨ２ａ－１を有するシクロアルキルを含み、ここで、ａは、化学式：ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ５Ｈ１１、Ｃ６Ｈ１３、Ｃ７Ｈ１５、Ｃ８Ｈ１７、Ｃ９Ｈ１９、Ｃ１０Ｈ２１、などの直鎖または分岐アルキルなど、または化学式：Ｃ３Ｈ５、Ｃ４Ｈ７、Ｃ５Ｈ９、Ｃ６Ｈ１１、Ｃ７Ｈ１３、Ｃ８Ｈ１５、Ｃ９Ｈ１７、Ｃ１０Ｈ１９、などのシクロアルキルのような、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である。いくつかの実施形態において、ＲＢ１は、ＨまたはＣ１－３アルキルであり得る。いくつかの実施形態において、ＲＢ１は、ＨまたはＣＨ３であり得る。いくつかの実施形態において、ＲＢ１は、Ｈであり得る。
化学式Ａ１のような、任意の関連する構造的表現に関して、Ｒ２は、Ｈまたは、ＲＡ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲＡ、ＣＦ３、－ＮＯ２、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＯＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣＯＲＡ、－ＮＲＡＣＯＲＢ、または－ＣＯＮＲＡＲＢ、などのような任意の置換基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＮＨ２であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈであり得る。
化学式Ａ１のような、任意の関連する構造的表現に関して、Ｒ３は、Ｈまたは、ＲＡ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＲＡ、ＣＦ３、－ＮＯ２、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＯＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣＯＲＡ、－ＮＲＡＣＯＲＢ、または－ＣＯＮＲＡＲＢ、などのような任意の置換基である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＮＨ２であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨであり得る。
化学式Ａ１のような、任意の関連する構造表現に関して、いくつかの実施形態では、ＲＡおよびＲＢの両方がＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はすべてＨである。いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はすべてＨである。
化学式１のような、任意の関連する構造的表現に関して、環Ｂは、１、２、３、４、または５個の環Ｎ原子、０または１個の環Ｏ原子、および縮合ベンゼン環を含む、任意に置換された縮合三環式複素環系であり、ここで、縮合ベンゼン環はＬに直接結合している。いくつかの実施形態において、環Ｂの置換基のいずれかまたはそれぞれは、１５ｇ／ｍｏｌから５０ｇ／ｍｏｌ、５０ｇ／ｍｏｌから１００ｇ／ｍｏｌ、５０ｇ／ｍｏｌから７５ｇ／ｍｏｌ、７５ｇ／ｍｏｌから１００ｇ／ｍｏｌ、または１００ｇ／ｍｏｌから３００ｇ／ｍｏｌの分子量を有し得る。環Ｂの潜在的な置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロ；メチル、Ｃ２アルキル、Ｃ２アルケニル、Ｃ２アルキニル、Ｃ３アルキル、Ｃ３シクロアルキル、Ｃ３アルケニル、Ｃ３アルキニル、Ｃ４アルキル、Ｃ４シクロアルキル、Ｃ４アルケニル、Ｃ４アルキニル、Ｃ５アルキル、Ｃ５シクロアルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ５アルキニル、Ｃ６アルキル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６アルケニル、Ｃ６アルキニル、またはフェニル、などのようなヒドロカルビル；ＣＮ０－１Ｏ０－２Ｆ０－３Ｈ０－４；Ｃ２Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－５Ｈ０－６；Ｃ３Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－７Ｈ０－８；Ｃ４Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－９Ｈ０－１０；Ｃ５Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－１１Ｈ０－１２；またはＣ６Ｎ０－１Ｏ０－３Ｆ０－１３Ｈ０－１４；などを含み得る。いくつかの実施形態において、環Ｂは、任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル、任意に置換された３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル、任意に置換された２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換されたイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された（１ａＳ，７ｂＲ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された（１ａＲ，７ｂＳ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル、任意に置換された１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル、任意に置換された３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、または任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯ－Ｃ１－６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６－アルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２、などで置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルのような、０、１、２、または３、４、５、６、７、８、または９個の置換基を有する、任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、２つの置換基を有する２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、１つの置換基を有する２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、置換されていない２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、両方ともメチル基である２つの置換基を有する２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、同じ環炭素原子に２つの置換基を有する、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルであり、その２つの置換基は、互いに連結した２つのメチレン基であり、それらが結合している環炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルを形成している。いくつかの実施形態では、環Ｂは、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、またはシクロプロピルである１つの置換基を有する２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルである。いくつかの実施形態では、環Ｂは、メチルである１つの置換基を有する２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＮ、－ＣＯ－Ｃ１－６－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－６－アルキル、－Ｃ１－６アルキル－ＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２、などで置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルのような、０、１、２、または３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１個の置換基を有する、任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、２つの置換基を有する１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、１つの置換基を有する１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、置換されていない１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、メチルまたはシクロプロピルである１つの置換基を有する１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、メチルである１つの置換基を有する１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、シクロプロピルである１つの置換基を有する１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イルである。いくつかの実施形態では、環Ｂは、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イルである。いくつかの実施形態では、環Ｂは、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イルである。
化学式１のような任意の関連する構造表現に関して、いくつかの実施形態では、環Ｂは、
であり、ここで、各構造は任意に置換され、ＧはＮまたはＣＲであり、破線は、任意に結合の有無を表わし、Ｙは－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、－Ｃ（ＲＣＲＤ）－、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、Ｚは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、Ｗは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、－Ｏ－、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、ここで、各ＲＣおよび各ＲＤは、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、＝Ｏ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、および、ここで各ＲＡおよび各ＲＢは、独立してＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルであり、および、ここで各Ｒ、各ＲＡ、各ＲＢ、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立して任意でハロゲン化されている。
いくつかの実施形態において、環Ｂは、化学式２または３：
によって表される。
化学式２または３のような任意の関連する構造表現に関して、破線は任意に結合の有無を表す。
化学式２のような任意の関連する構造表現に関して、いくつかの実施形態では、ＹとＺとは単結合で結合されている。いくつかの実施形態では、ＹとＺとは二重結合によって連結されている。いくつかの実施形態では、ＹＺは－ＣＨ２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ＹＺは－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ＹＺは－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ＹＺは－ＣＨ＝ＣＨ－である。いくつかの実施形態では、ＹＺは－ＣＨ＝ＣＮ－である。いくつかの実施形態では、ＹＺは－ＣＨ＝ＣＮ－であり、ここでＹはＣＨであり、ＺはＣＮである。
化学式３などの任意の関連する構造表現に関して、いくつかの実施形態では、ＷとＺとは単結合によって連結されている。いくつかの実施形態では、ＹとＺとは二重結合によって連結されている。いくつかの実施形態では、ＷＺは－ＣＨ２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ＷＺは－ＯＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ＷＺは－ＣＨ＝ＣＨ－である。いくつかの実施形態では、ＷＺは－Ｎ＝ＣＨ－である。
化学式２または３などの任意の関連する構造表現に関して、Ｒ４はＨまたは、ＲＡ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、－ＯＲＡ、ＣＦ３、－ＮＯ２、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＯＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣＯＲＡ、－ＮＲＡＣＯＲＢ、または－ＣＯＮＲＡＲＢ、などのような任意の置換基である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨであり得る。
化学式２または３などの任意の関連する構造表現に関して、Ｒ５はＨまたは、ＲＡ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、－ＯＲＡ、ＣＦ３、－ＮＯ２、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＯＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣＯＲＡ、－ＮＲＡＣＯＲＢ、または－ＣＯＮＲＡＲＢ、などのような任意の置換基である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＨであり得る。
化学式２または３などの任意の関連する構造表現に関して、Ｒ６はＨまたは、ＲＡ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、－ＯＲＡ、ＣＦ３、－ＮＯ２、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＯＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣＯＲＡ、－ＮＲＡＣＯＲＢ、または－ＣＯＮＲＡＲＢ、などのような任意の置換基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈであり得る。
化学式２などの任意の関連する構造表現に関して、Ｒ７はＨまたは、ＲＡ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、－ＯＲＡ、ＣＦ３、－ＮＯ２、－ＮＲＡＲＢ、－ＣＯＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣＯＲＡ、－ＮＲＡＣＯＲＢ、または－ＣＯＮＲＡＲＢ、などのような任意の置換基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈであり得る。
化学式２または３などの任意の関連する構造表現に関して、ＲＡ１はＨまたはＣ１－１２ヒドロカルビルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり得る。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、ＨまたはＣ１－３アルキルであり得る。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、ＨまたはＣＨ３であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＡ１はＨであり得る。
化学式２または３などの任意の関連する構造表現に関して、Ｙは－Ｎ（ＲＡ）－または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－である。いくつかの実施形態では、Ｙは－Ｃ（ＲＣＲＤ）－である。いくつかの実施形態では、Ｙは－ＣＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｙは－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、Ｙは－Ｃ（ＣＨ３）２－である。いくつかの実施形態では、Ｙは－Ｃ＝Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｙは－Ｎ（ＲＡ）－である。いくつかの実施形態では、Ｙは－Ｎ－である。
化学式２または３などの任意の関連する構造表現に関して、Ｚは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－である。いくつかの実施形態では、Ｚは－Ｃ（ＲＣＲＤ）－である。いくつかの実施形態では、Ｚは－Ｎ（ＲＡ）－である。いくつかの実施形態では、Ｚは－Ｎ－である。いくつかの実施形態では、Ｚは－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態では、ＺはＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｚは結合である。
化学式２または３などの任意の関連する構造表現に関して、Ｗは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、－Ｏ－、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－である。いくつかの実施形態では、Ｗは－Ｃ（ＲＣＲＤ）－である。いくつかの実施形態では、Ｗは－Ｎ（ＲＡ）－である。いくつかの実施形態では、ＷはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣ（ＲＣ）である。いくつかの実施形態では、Ｗは－ＣＨ－である。いくつかの実施形態では、ＷはＣＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｗは結合である。いくつかの実施形態では、Ｗは－Ｏ－である。
化学式３などの任意の関連する構造表現に関して、ＧはＮまたはＣＲである。いくつかの実施形態では、ＧはＮである。いくつかの実施形態では、ＧはＣＲである。いくつかの実施形態では、ＧはＣＨである。
化学式２または３などの任意の関連する構造表現に関して、いくつかの実施形態では、ＷおよびＺの両方が結合であり、ＧはＣＨである。
化学式１などの任意の関連する構造表現に関して、Ｘは－Ｏ－、－ＣＨ２－、または－ＣＦ２－である。いくつかの実施形態では、Ｘは－ＣＦ２－である。いくつかの実施形態では、Ｘは－Ｏ－である。いくつかの実施形態では、Ｘは－ＣＨ２－である。
化学式１などの任意の関連する構造表現に関して、Ｌは、任意に置換されたＣ１－３ヒドロカルビレン（例えば、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ３Ｈ６－）であり、任意に置換された－Ｏ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－（例えば、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｏ－Ｃ２Ｈ４－など）、任意に置換された－Ｓ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、または任意に置換された－ＮＲＡ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－である。いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｃ１－３ヒドロカルビレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、－Ｏ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－である。いくつかの実施形態において、Ｌは、－Ｓ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－である。いくつかの実施形態において、Ｌは、－ＮＲＡ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－である。いくつかの実施形態において、Ｌは、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である。いくつかの実施形態において、Ｌは、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。
いくつかの実施形態は、以下の化学式４または５によって表される化合物を含む：
化学式４および５は、示されるように置換されていなくてもよく、または４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルは、本明細書の他の場所に記載されるような１、２、または３つの置換基を有し得、または本明細書の他の場所に記載されているような任意の位置で置換されていてもよい。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＳ，７ｂＲ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＲ，７ｂＳ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールを含む。
いくつかの実施形態は、以下に列挙される化合物のうちの１つを含む：
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピンミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｒ）－２－（シクロプロピルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
７－（２－（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－４－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－２，３－ジヒドロキシシクロペンチル）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－３－オン、
７－（２－（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－４－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－２，３－ジヒドロキシシクロペンチル）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－３－オン、
７－（２－（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－４－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－２，３－ジヒドロキシシクロペンチル）エチル）－２－メチル－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－３－オン、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｒ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－イソプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－シクロブチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（３－ヒドロキシ－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（（Ｓ）－２－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、または
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール。
いくつかの実施形態は、以下の表１に列挙されている化合物のうちの１つを含み、各構造は、任意に置換され得る。
いくつかの実施形態は、以下の表１ａに列挙されている化合物のうちの１つを含み、各構造は、任意に置換され得る。
いくつかの実施形態は、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連障害の治療のための薬剤の製造における主題化合物の使用を含む。
主題の化合物を含む医薬組成物は、例えば、エアロゾルまたは空気懸濁微粉末の形態で、静脈内、筋肉内、局所、腹腔内、鼻、口腔内、舌下、または皮下投与、または気道を介した投与など、経口または非経口に適応させることができる。主題の化合物の投与量は、投与経路、体重、年齢、治療される疾患の種類および状態に応じて変更し得る。本明細書で提供される医薬組成物は、任意で、追加の治療薬を含まずに２つ以上の主題の化合物を含み得るか、または追加の治療薬（すなわち、本明細書で提供される化合物以外の治療薬）を含み得る。例えば、本開示の化合物は、少なくとも１つの他の治療薬と組み合わせて使用することができる。治療薬は、これらに限定されないが、抗生物質、制吐剤、抗うつ剤、および抗真菌剤、抗炎症剤、抗ウイルス剤、および当技術分野で知られている抗癌剤を含む。医薬組成物は、患者の癌、および他のＰＲＭＴ５関連の疾患または障害の治療に使用することができる。本明細書における「患者」という用語は、哺乳動物（例えば、ヒトまたは動物）を意味する。いくつかの実施形態では、患者は癌を患っている。
本明細書に記載の医薬組成物は、化学式１の化合物を、選択された投与経路および、例えば、レミントン薬学、２００５（その開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に記載されているような標準的医薬慣行に基づいて選択された少なくとも１つの医薬的に許容される不活性成分（例えば担体、賦形剤、充填剤、潤滑剤、香料、緩衝液など）と組み合わせることによって調製することができる。有効成分と担体の相対的な比率は、例えば、化合物の溶解性と化学的性質、選択された投与経路、および標準的な製薬慣行によって決定され得る。
いくつかの実施形態は、治療有効量の、化学式１の化合物または化学式１の化合物を含む医薬組成物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ＰＲＭＴ５に関連する疾患または障害を治療する方法を含む。本明細書における用語「治療有効量」は、ＰＲＭＴ５酵素を阻害するのに有効であり、したがって癌、感染症および他のＰＲＭＴ５関連障害の治療に効果を与え、癌、感染症および他のＰＲＭＴ５関連障害に関連する症状を遅らせまたは最小化し、または疾患または感染またはその原因を改善するのに十分な、本明細書に提供される本開示の化合物または医薬組成物の量を指す（例えば、０．１－１０００ｍｇ）。用語「治療」は、存在している症状の改善、症状の根本的原因の改善、延期、さらなる障害の発症の予防、治療なしで発症すると予想される症状の重症度の軽減などの治療的に有益な効果を引き起こすことを指す。
いくつかの実施形態は、癌、感染症、および／または他のＰＲＭＴ５関連障害の治療のための、有効治療量の主題の化合物およびその主題の化合物を使用するための取扱説明書を含むラベル、または有効治療量の主題の化合物を含む組成物または剤形を含むキットを含む。
以下の実施形態が企図される：
実施形態１．化学式：
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
（環Ａ）は、任意に置換された４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルであり、
（環Ｂ）は、１、２、３、４、または５個の環Ｎ原子、０または１個の環Ｏ原子、および縮合ベンゼン環を含む、任意に置換された縮合三環式複素環系であり、前記縮合ベンゼン環は、Ｌに直接結合しており、
Ｘは、－Ｏ－、－ＣＨ２－、または－ＣＦ２－であり、
Ｌは、任意に置換されたＣ１－３ヒドロカルビレン、任意に置換された－Ｏ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、任意に置換された－Ｓ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、または任意に置換された－ＮＲＡ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－であり、および
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
実施形態２．環Ａは
を含み、
および環Ｂは
を含み、
各構造は任意に置換されており、
ＧはＮまたはＣＲであり、
Ｙは－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｚは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｗは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、－Ｏ－、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
破線は、任意で結合の有無を表し、
各Ｒは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、＝Ｏ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、
各ＲＡおよび各ＲＢは独立してＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキル；および
各Ｒ、各ＲＡ、各ＲＢ、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立して任意でハロゲン化されている、
実施形態１に記載の化合物。
実施形態３．環Ａは置換されていない４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルを含む、実施形態１または２に記載の化合物。
実施形態４．環Ｂの前記任意に置換された縮合三環ヘテロ環系は任意に置換された縮合三環ヘテロ芳香族環系である、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態５．環Ｂは１個の環Ｎ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態６．環Ｂは２個の環Ｎ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態７．環Ｂは３個の環Ｎ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態８．環Ｂは４個の環Ｎ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態９．環Ｂは１個の環Ｏ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１０．環Ｂは、任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イル、任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル、任意に置換された（Ｓ）－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－２－イル）メタノール、または任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－３－オールである、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１１．環Ｂは任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１２．環Ｂは任意に置換された３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１３．環Ｂは任意に置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１４．環Ｂは任意に置換された１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１５．環Ｂは任意に置換された５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１６．環Ｂは任意に置換された５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１７．環Ｂは任意に置換された（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１８．環Ｂは任意に置換された（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１９．環Ｂは任意に置換された３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２０．環Ｂは任意に置換された１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２１．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２２．環Ｂは任意に置換された３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２３．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２４．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２５．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２６．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２７．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２８．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２９．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３０．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３１．環Ｂは任意に置換された２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３２．環Ｂが任意に置換された１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３３．環Ｂは任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３４．環Ｂが任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３５．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－１，３，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３６．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３７．環Ｂは任意に置換された２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３８．Ｘは－ＣＨ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、または３７に記載の化合物。
実施形態３９．Ｘは－Ｏ－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、または３７に記載の化合物。
実施形態４０．Ｘは－ＣＦ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、または３７に記載の化合物。
実施形態４１．Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
実施形態４２．Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
実施形態４３．Ｌは－ＣＨ２Ｏ－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
実施形態４４．Ｌは－Ｏ－ＣＨ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
実施形態４５．任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＳ，７ｂＲ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＲ，７ｂＳ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、または任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
実施形態４６．前記化合物はＲ－エナンチオマーである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、または４５、に記載の化合物。
実施形態４７．前記化合物はＳ－エナンチオマーである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、または４５に記載の化合物。
実施形態４８．前記化合物は重水素化されている、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の化合物。
実施形態４９．環Ａ、環Ｂ、およびＬの各置換基は、存在する場合、１５ｍｇ／ｍＬから２００ｍｇ／ｍＬの分子量を有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８に記載の化合物。
実施形態５０．
である化合物、またはその薬学的に許容される塩。
実施形態５１．実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする患者に投与することを含む、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療方法。
実施形態５２．癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療のための医薬の製造における、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
実施形態５３．治療有効量の実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
実施形態１．化学式：
Ｘは、－Ｏ－、－ＣＨ２－、または－ＣＦ２－であり、
Ｌは、任意に置換されたＣ１－３ヒドロカルビレン、任意に置換された－Ｏ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、任意に置換された－Ｓ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、または任意に置換された－ＮＲＡ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－であり、および
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
実施形態２．環Ａは
および環Ｂは
各構造は任意に置換されており、
ＧはＮまたはＣＲであり、
Ｙは－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｚは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｗは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、－Ｏ－、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
破線は、任意で結合の有無を表し、
各Ｒは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、＝Ｏ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、
各ＲＡおよび各ＲＢは独立してＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキル；および
各Ｒ、各ＲＡ、各ＲＢ、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立して任意でハロゲン化されている、
実施形態１に記載の化合物。
実施形態３．環Ａは置換されていない４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルを含む、実施形態１または２に記載の化合物。
実施形態４．環Ｂの前記任意に置換された縮合三環ヘテロ環系は任意に置換された縮合三環ヘテロ芳香族環系である、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態５．環Ｂは１個の環Ｎ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態６．環Ｂは２個の環Ｎ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態７．環Ｂは３個の環Ｎ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態８．環Ｂは４個の環Ｎ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態９．環Ｂは１個の環Ｏ原子を含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１０．環Ｂは、任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イル、任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル、任意に置換された（Ｓ）－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－２－イル）メタノール、または任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－３－オールである、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１１．環Ｂは任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１２．環Ｂは任意に置換された３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１３．環Ｂは任意に置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１４．環Ｂは任意に置換された１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１５．環Ｂは任意に置換された５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１６．環Ｂは任意に置換された５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１７．環Ｂは任意に置換された（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１８．環Ｂは任意に置換された（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態１９．環Ｂは任意に置換された３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２０．環Ｂは任意に置換された１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２１．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２２．環Ｂは任意に置換された３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２３．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２４．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２５．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２６．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２７．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２８．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態２９．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３０．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３１．環Ｂは任意に置換された２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３２．環Ｂが任意に置換された１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３３．環Ｂは任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３４．環Ｂが任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３５．環Ｂは任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－１，３，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３６．環Ｂは任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３７．環Ｂは任意に置換された２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イルを含む、実施形態１、２、または３に記載の化合物。
実施形態３８．Ｘは－ＣＨ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、または３７に記載の化合物。
実施形態３９．Ｘは－Ｏ－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、または３７に記載の化合物。
実施形態４０．Ｘは－ＣＦ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、または３７に記載の化合物。
実施形態４１．Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
実施形態４２．Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
実施形態４３．Ｌは－ＣＨ２Ｏ－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
実施形態４４．Ｌは－Ｏ－ＣＨ２－である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
実施形態４５．任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＳ，７ｂＲ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＲ，７ｂＳ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、または任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
実施形態４６．前記化合物はＲ－エナンチオマーである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、または４５、に記載の化合物。
実施形態４７．前記化合物はＳ－エナンチオマーである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、または４５に記載の化合物。
実施形態４８．前記化合物は重水素化されている、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の化合物。
実施形態４９．環Ａ、環Ｂ、およびＬの各置換基は、存在する場合、１５ｍｇ／ｍＬから２００ｍｇ／ｍＬの分子量を有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８に記載の化合物。
実施形態５０．
実施形態５１．実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする患者に投与することを含む、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療方法。
実施形態５２．癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療のための医薬の製造における、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
実施形態５３．治療有効量の実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
実施例
化合物の調製
本開示の化合物は、当技術分野で知られている手順を用いて製造することができる。以下の反応スキームは典型的な手順を示しているが、当業者は、他の手順もこれらの化合物を調製するために使用するのに適している可能性があることを認識するであろう。式１－３およびＡ１の例については、任意の構造の任意の位置に置換基が存在する場合、当業者は、以下に概説する合成方法中の適切なステップで必要な試薬への変更を行うことができることを認識するであろう。反応は、出発物質の消費の監視を含み得、監視のための多くの方法が存在し、これらに限定されないが、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）および液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）を含む。当業者は、以下に示される実施例で特定される任意の合成方法が、適切な場合、他の非限定的な方法で置き換えることができることを認識するであろう。
化合物の調製
本開示の化合物は、当技術分野で知られている手順を用いて製造することができる。以下の反応スキームは典型的な手順を示しているが、当業者は、他の手順もこれらの化合物を調製するために使用するのに適している可能性があることを認識するであろう。式１－３およびＡ１の例については、任意の構造の任意の位置に置換基が存在する場合、当業者は、以下に概説する合成方法中の適切なステップで必要な試薬への変更を行うことができることを認識するであろう。反応は、出発物質の消費の監視を含み得、監視のための多くの方法が存在し、これらに限定されないが、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）および液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）を含む。当業者は、以下に示される実施例で特定される任意の合成方法が、適切な場合、他の非限定的な方法で置き換えることができることを認識するであろう。
いくつかの技術、溶媒および試薬を、以下のようなそれらの略語で参照することができる。
アセトニトリル：ＭｅＣＮまたはＡＣＮ
水溶液：ａｑ．
ベンジル：Ｂｎ
９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン：９－ＢＢＮ
Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド：ＢＳＡ
［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）：Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２
硝酸アンモニウムセリウム：ＣＡＮ
メタ－クロロ過安息香酸：ｍ－ＣＰＢＡ（またはｍＣＰＢＡ）
１，２－ジブロモテトラクロロエタン：ＤＢＴＣＥ：
３－オキソ－１，３－ジヒドロ－１λ５，２－ベンズヨードキソール－１，１，１－トリイルトリアセテート：デス・マーチンペルヨージナン
ヒドロキニジン１，４－フタラジンジイルジエーテル：（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ
２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン：ＤＤＱ
ジクロロメタン：ＤＣＭ
アゾジカルボン酸ジエチル：ＤＥＡＤ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル：ＤＩＡＤ
ジイソプロピルエチルアミン：ＤＩＰＥＡ、ＤＩＥＡまたはｉＰｒ２Ｎｅｔ
ジメチルアミノピリジン：ＤＭＡＰ
ジメチルホルムアミド：ＤＭＦ
ジメチルスルホキシド：ＤＭＳＯ
１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド：ＥＤＣＩ
当量：ｅｑｕｉｖ．
エーテルまたはジエチルエーテル：Ｅｔ２Ｏ
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃまたはＥＡ
例：Ｅｘ．またはｅｘ．
ギ酸：ＦＡ
グラム：ｇ
高速液体クロマトグラフィー：ＨＰＬＣ
ヒドロキシベンゾトリアゾール：ＨＯＢＴ
２－ヨードキシ安息香酸：ＩＢＸ
抑制：Ｉｎｈ．
１，３，２，４－ジチアジホスフェタン，２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－，２，４－ジスルフィド：ローソン試薬
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳまたはＬＣ－ＭＳ
水素化リチウムアルミニウム：ＬＡＨ
リチウムヘキサメチルジシラジド：ＬｉＨＭＤＳ
メタンスルホニルクロリド：ＭｅＳＯ２Ｃｌ
ヨウ化メチル：ＭｅＩ
メタノール：ＭｅＯＨ
マイクロリットル：μｌ
マイクロメータ：μｍ
ミリグラム：ｍｇ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
（Ｒ）－（－）－（３，５－ジオキサ－４－ホスファシクロヘプタ［２，１－ａ：３，４－ａ’］ジナフタレン－４－イル）ジメチルアミン：（Ｒ）－ＭｏｎｏＰｈｏｓ
（Ｒ）－（－）－（３，５－ジオキサ－４－ホスファ－シクロヘプタ［２，１－ａ；３，４－ａ’］ジナフタレン－４－イル）ジメチルアミン：（Ｒ）－ＭｏｎｏＰｈｏｓ
Ｎ－ブロモスクシンイミド：ＮＢＳ
ｎ－ブチルリチウム：ｎ－ＢｕＬｉ
核磁気共鳴分光法：ＮＭＲ
パラジウムテトラ－トリフェニルホスフィン：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４
Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）：ＰｈＮＴｆ２
保持時間：ｔＲ
アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム（Ｉ）：Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｅｔｈ）２
室温（周囲、～２５℃）：ｒｔまたはＲＴ
パラメトキシベンジル：ＰＭＢ
石油エーテル：ＰＥ
分取ＨＰＬＣ：Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ
分取ＴＬＣ：Ｐｒｅｐ－ＴＬＣ
カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド：ｔ－ＢｕＯＫ
水素化ナトリウム：ＮａＨ
超臨界流体クロマトグラフィー：ＳＦＣ
トリス（２－カルボキシメチル）ホスフィン：ＴＣＥＰ
温度：ｔｅｍｐ．
テトラヒドロフラン：ＴＨＦ
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
ｐ－トルエンスルホン酸：ＴｓＯＨ
トリエチルアミン：Ｅｔ３ＮまたはＴＥＡ
トリフルオロ酢酸：ＴＦＡ
トリフルオロメタンスルホン酸無水物：Ｔｆ２Ｏ
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸：ＴＭＳＯＴｆ
アセトニトリル：ＭｅＣＮまたはＡＣＮ
水溶液：ａｑ．
ベンジル：Ｂｎ
９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン：９－ＢＢＮ
Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド：ＢＳＡ
［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）：Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２
硝酸アンモニウムセリウム：ＣＡＮ
メタ－クロロ過安息香酸：ｍ－ＣＰＢＡ（またはｍＣＰＢＡ）
１，２－ジブロモテトラクロロエタン：ＤＢＴＣＥ：
３－オキソ－１，３－ジヒドロ－１λ５，２－ベンズヨードキソール－１，１，１－トリイルトリアセテート：デス・マーチンペルヨージナン
ヒドロキニジン１，４－フタラジンジイルジエーテル：（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ
２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン：ＤＤＱ
ジクロロメタン：ＤＣＭ
アゾジカルボン酸ジエチル：ＤＥＡＤ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル：ＤＩＡＤ
ジイソプロピルエチルアミン：ＤＩＰＥＡ、ＤＩＥＡまたはｉＰｒ２Ｎｅｔ
ジメチルアミノピリジン：ＤＭＡＰ
ジメチルホルムアミド：ＤＭＦ
ジメチルスルホキシド：ＤＭＳＯ
１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド：ＥＤＣＩ
当量：ｅｑｕｉｖ．
エーテルまたはジエチルエーテル：Ｅｔ２Ｏ
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃまたはＥＡ
例：Ｅｘ．またはｅｘ．
ギ酸：ＦＡ
グラム：ｇ
高速液体クロマトグラフィー：ＨＰＬＣ
ヒドロキシベンゾトリアゾール：ＨＯＢＴ
２－ヨードキシ安息香酸：ＩＢＸ
抑制：Ｉｎｈ．
１，３，２，４－ジチアジホスフェタン，２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－，２，４－ジスルフィド：ローソン試薬
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳまたはＬＣ－ＭＳ
水素化リチウムアルミニウム：ＬＡＨ
リチウムヘキサメチルジシラジド：ＬｉＨＭＤＳ
メタンスルホニルクロリド：ＭｅＳＯ２Ｃｌ
ヨウ化メチル：ＭｅＩ
メタノール：ＭｅＯＨ
マイクロリットル：μｌ
マイクロメータ：μｍ
ミリグラム：ｍｇ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
（Ｒ）－（－）－（３，５－ジオキサ－４－ホスファシクロヘプタ［２，１－ａ：３，４－ａ’］ジナフタレン－４－イル）ジメチルアミン：（Ｒ）－ＭｏｎｏＰｈｏｓ
（Ｒ）－（－）－（３，５－ジオキサ－４－ホスファ－シクロヘプタ［２，１－ａ；３，４－ａ’］ジナフタレン－４－イル）ジメチルアミン：（Ｒ）－ＭｏｎｏＰｈｏｓ
Ｎ－ブロモスクシンイミド：ＮＢＳ
ｎ－ブチルリチウム：ｎ－ＢｕＬｉ
核磁気共鳴分光法：ＮＭＲ
パラジウムテトラ－トリフェニルホスフィン：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４
Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）：ＰｈＮＴｆ２
保持時間：ｔＲ
アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム（Ｉ）：Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｅｔｈ）２
室温（周囲、～２５℃）：ｒｔまたはＲＴ
パラメトキシベンジル：ＰＭＢ
石油エーテル：ＰＥ
分取ＨＰＬＣ：Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ
分取ＴＬＣ：Ｐｒｅｐ－ＴＬＣ
カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド：ｔ－ＢｕＯＫ
水素化ナトリウム：ＮａＨ
超臨界流体クロマトグラフィー：ＳＦＣ
トリス（２－カルボキシメチル）ホスフィン：ＴＣＥＰ
温度：ｔｅｍｐ．
テトラヒドロフラン：ＴＨＦ
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
ｐ－トルエンスルホン酸：ＴｓＯＨ
トリエチルアミン：Ｅｔ３ＮまたはＴＥＡ
トリフルオロ酢酸：ＴＦＡ
トリフルオロメタンスルホン酸無水物：Ｔｆ２Ｏ
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸：ＴＭＳＯＴｆ
以下に記載される合成スキームでは、特に明記されていない限り、すべての温度は摂氏で示され、すべての部と百分率は重量で示される。試薬および溶媒を、アルドリッチケミカルカンパニーなどの商業的供給業者から購入し、特に明記しない限り、さらなる精製をすることなく使用した。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を、シュアーシールボトルの商業的供給元から購入し、受け取ったままの状態で使用した。
以下に記載される反応は、一般に、アルゴンまたは窒素の陽圧下、（特に明記しない限り）周囲温度で、無水溶媒中で行われた。ガラス器具は、オーブン乾燥および／または熱乾燥した。反応は、ＴＬＣによって分析され、および／またはＬＣ－ＭＳによって分析され、出発物質の消費によって判断されるように終了された。分析薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲル６０Ｆ２５４ ０．２５ｍｍプレート（ＥＭサイエンス）でプレコートされたガラスプレート上で行われ、ＵＶ光（２５４ｎｍ）および／または市販のエタノール性リンモリブデン酸とともに加熱して可視化した。分取薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲル６０Ｆ２５４ ０．５ｍｍプレート（２０Ｘ２０ｃｍ、市販品）でプレコートされたガラスプレートで実施され、ＵＶ光（２５４ｎｍ）で可視化された。
後処理は、特に指示がない限り、通常、反応体積を反応溶媒または抽出溶媒で２倍にし、次に、抽出量の２５体積％を使用して指定の水溶液で洗浄することによって行われた。生成物溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４および／またはＭｇ２ＳＯ４で乾燥させた後、濾過およびロータリーエバポレーターで減圧下での溶媒の蒸発、および溶媒が真空中で除去されたことを留意した。カラムクロマトグラフィーは、陽圧下で２３０－４００メッシュのシリカゲルを使用して完了した。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトルおよび１３Ｃ－ＮＭＲは、４００ＭＨＺで動作するＶａｒｉａｎＭｅｒｃｕｒｙ－ＶＸ４００装置で記録された。ＮＭＲスペクトルは、参照標準としてクロロホルム（プロトンは７．２７ｐｐｍ、カーボンは７７．００ｐｐｍ）、ＣＤ３ＯＤ（プロトンは３．４および４．８ｐｐｍ、カーボンは４９．３ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ－ｄ６（プロトンは２．４９ｐｐｍ）、または必要に応じて内部でテトラメチルシラン（０．００ｐｐｍ）を使用して、ＣＤＣｌ３溶液（ｐｐｍで報告）として取得した。必要に応じて他のＮＭＲ溶媒を使用した。
典型的な合成方法のいくつかを、以下に示す実施例で説明する。
方法１：
実施例１：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３－ジヒドロ）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールの合成
実施例１：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３－ジヒドロ）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールの合成
ステップ１：（３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）－２，２－ジメチル－６－ビニルテトラヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－オンの合成
２００ｍＬのエタノール中の０．３４ｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のＲｈ（ａｃａｃ）（ｅｔｈ）２および１．１７ｇ（３．２４ｍｍｏｌ）の（Ｒ）－ＭｏｎｏＰｈｏｓの撹拌溶液に、１０．０ｇ（６４．９４ｍｍｏｌ）の（３ａＲ、６ａＲ）－２，２－ジメチル－３ａ，６ａ－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－オンおよび１７．４ｇ（１２９．８５ｍｍｏｌ）のエテニルトリフルオロホウ酸カリウムを加えた。混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、濾過した。濾過ケーキを３０ｍＬのエタノールで３回洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、残留物を５０ｍＬの水で希釈し、５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から３％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．２、１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５－５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｄｔ、Ｊ＝５．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８－３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．３、８．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８－２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．４８－１．４４（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）。
２００ｍＬのエタノール中の０．３４ｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のＲｈ（ａｃａｃ）（ｅｔｈ）２および１．１７ｇ（３．２４ｍｍｏｌ）の（Ｒ）－ＭｏｎｏＰｈｏｓの撹拌溶液に、１０．０ｇ（６４．９４ｍｍｏｌ）の（３ａＲ、６ａＲ）－２，２－ジメチル－３ａ，６ａ－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－オンおよび１７．４ｇ（１２９．８５ｍｍｏｌ）のエテニルトリフルオロホウ酸カリウムを加えた。混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、濾過した。濾過ケーキを３０ｍＬのエタノールで３回洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、残留物を５０ｍＬの水で希釈し、５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から３％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．２、１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５－５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｄｔ、Ｊ＝５．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８－３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．３、８．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８－２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．４８－１．４４（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）。
ステップ２：
６０ｍＬのＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムの１８．７ｍＬ（１８．７ｍｍｏｌ、１ＭのＴＨＦ中）の撹拌溶液に、８．５ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）の化合物１－１を－７８℃で滴下して加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌し、次に０．７ｍＬの水、０．７ｍＬの１５％ＮａＯＨ溶液および２．１ｍＬの水を－７８℃で連続して添加することによりクエンチした。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキを５０ｍＬの酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた濾液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から３％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．２、１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５－５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｄｔ、Ｊ＝５．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８－３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．３、８．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８－２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．４８－１．４４（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）。
６０ｍＬのＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムの１８．７ｍＬ（１８．７ｍｍｏｌ、１ＭのＴＨＦ中）の撹拌溶液に、８．５ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）の化合物１－１を－７８℃で滴下して加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌し、次に０．７ｍＬの水、０．７ｍＬの１５％ＮａＯＨ溶液および２．１ｍＬの水を－７８℃で連続して添加することによりクエンチした。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキを５０ｍＬの酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた濾液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から３％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．２、１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５－５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｄｔ、Ｊ＝５．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８－３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．３、８．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８－２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．４８－１．４４（ｍ、３Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）。
ステップ３：
１２０ｍＬのＤＣＭ中の７．３ｇ（３９．６７ｍｍｏｌ）の化合物１－２および３１．３ｇ（３９６．０ｍｍｏｌ）のピリジンの撹拌溶液に、１６．８ｇ（５９．５５ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に０℃で２０ｍＬの水を加えることによりクエンチした。それを６０ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中の０から２％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１、１０．６、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１－５．０７（ｍ、２Ｈ）、５．０３（ｄｔ、Ｊ＝８．１、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５－２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５－２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）。
１２０ｍＬのＤＣＭ中の７．３ｇ（３９．６７ｍｍｏｌ）の化合物１－２および３１．３ｇ（３９６．０ｍｍｏｌ）のピリジンの撹拌溶液に、１６．８ｇ（５９．５５ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に０℃で２０ｍＬの水を加えることによりクエンチした。それを６０ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中の０から２％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１、１０．６、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１－５．０７（ｍ、２Ｈ）、５．０３（ｄｔ、Ｊ＝８．１、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５－２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５－２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）。
ステップ４：
１２０ｍＬのＴＨＦ中の１０．０ｇ（６５．１ｍｍｏｌ）の４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの撹拌溶液に、７．３ｇ（６５．１ｍｍｏｌ）のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、真空下で濃縮した。残留物を、１２０ｍＬのイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより精製した。固形物を濾過により収集し、５０ｍＬのイソプロピルエーテルで３回洗浄して、カリウム４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イド塩を得た。
１２０ｍＬのＴＨＦ中の１０．０ｇ（６５．１ｍｍｏｌ）の４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの撹拌溶液に、７．３ｇ（６５．１ｍｍｏｌ）のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、真空下で濃縮した。残留物を、１２０ｍＬのイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより精製した。固形物を濾過により収集し、５０ｍＬのイソプロピルエーテルで３回洗浄して、カリウム４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イド塩を得た。
８０ｍＬのＤＭＦ中の７．０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）の上記のカリウム４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イドの攪拌溶液に、２０ｍＬのＤＭＦ中の５．０７ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）の化合物１－３の溶液を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、０℃で水をゆっくりと加えることによりクエンチした。混合物を５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から１５％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
密閉された管中の６０ｍＬのＮＨ３．Ｈ２Ｏおよび６０ｍＬのＴＨＦ中の５．０ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）の化合物１－４の溶液を１１０℃で一晩撹拌した。それを室温に冷却し、５０ｍＬの水で希釈し、８０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中の０から７５％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
密閉された管中の６０ｍＬのＮＨ３．Ｈ２Ｏおよび６０ｍＬのＴＨＦ中の５．０ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）の化合物１－４の溶液を１１０℃で一晩撹拌した。それを室温に冷却し、５０ｍＬの水で希釈し、８０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中の０から７５％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１－５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：
５ｍＬのＴＨＦ中の０．２７ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）の化合物１－５の撹拌溶液に、８．１ｍＬ（０．５Ｍ、４．１ｍｍｏｌ）の９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを、アルゴン下、室温で滴下して加えた。混合物を５０℃で１時間撹拌し、室温に冷却した。上記の混合物に、２ｍＬのＨ２Ｏ中の０．８５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、０．０５９ｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、および０．２０ｇ（０．８０ｍｍｏｌ）の化合物３を室温で加えた。混合物を５０℃で１時間撹拌し、水で希釈し、２０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中４％のＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、粗生成物を得、これを逆相フラッシュクロマトグラフィー［カラム、Ｃ１８シリカゲル；水中のＡＣＮ、ＮＨ４ＨＣＯ３（０．５％）、１０分で５５％から６０％の勾配；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ］により精製して、化合物１－６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
５ｍＬのＴＨＦ中の０．２７ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）の化合物１－５の撹拌溶液に、８．１ｍＬ（０．５Ｍ、４．１ｍｍｏｌ）の９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを、アルゴン下、室温で滴下して加えた。混合物を５０℃で１時間撹拌し、室温に冷却した。上記の混合物に、２ｍＬのＨ２Ｏ中の０．８５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、０．０５９ｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、および０．２０ｇ（０．８０ｍｍｏｌ）の化合物３を室温で加えた。混合物を５０℃で１時間撹拌し、水で希釈し、２０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中４％のＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、粗生成物を得、これを逆相フラッシュクロマトグラフィー［カラム、Ｃ１８シリカゲル；水中のＡＣＮ、ＮＨ４ＨＣＯ３（０．５％）、１０分で５５％から６０％の勾配；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ］により精製して、化合物１－６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：
８ｍＬのＴＨＦ中の０．２０ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の化合物１－６の撹拌溶液に、２ｍＬの濃ＨＣｌを加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮した。残留物を２ｍＬの水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウムでｐＨ７に調整し、濃縮した。残留物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣで精製して［カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ（５０＊３．０ｍｍ）２．２μｍ、移動相：Ａ：水中の０．０５％トリフルオロ酢酸、Ｂ：アセトニトリル中の０．０５％トリフルオロ酢酸；２分間で９５：５から０：１００（Ａ：Ｂ）、０：１００（Ａ：Ｂ）を０．７分間、０．０５分間で０：１００から９５：５（Ａ：Ｂ）、流量：１．２ｍＬ／分、検出器：１９０－４００ｎｍ）］化合物１－７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
８ｍＬのＴＨＦ中の０．２０ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の化合物１－６の撹拌溶液に、２ｍＬの濃ＨＣｌを加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮した。残留物を２ｍＬの水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウムでｐＨ７に調整し、濃縮した。残留物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣで精製して［カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ（５０＊３．０ｍｍ）２．２μｍ、移動相：Ａ：水中の０．０５％トリフルオロ酢酸、Ｂ：アセトニトリル中の０．０５％トリフルオロ酢酸；２分間で９５：５から０：１００（Ａ：Ｂ）、０：１００（Ａ：Ｂ）を０．７分間、０．０５分間で０：１００から９５：５（Ａ：Ｂ）、流量：１．２ｍＬ／分、検出器：１９０－４００ｎｍ）］化合物１－７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法１、ステップ６－７に概説された手順を用いて、表２の以下の類似体を、化合物１－５から、必要なハロゲン化アリールを用いて調製した。式１の他の化合物も同様の方法で調製できる。ジアステレオ異性体１－１０および１－１１をＨＰＬＣで分離し、シクロプロピル環の立体化学を任意に割り当てる。
方法２：
実施例２：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールの合成
実施例２：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールの合成
ステップ１：
方法１、ステップ６に記載された手順に従って、カップリング相手として中間体１５を使用して化合物２－１を化合物１－５から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝６１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法１、ステップ６に記載された手順に従って、カップリング相手として中間体１５を使用して化合物２－１を化合物１－５から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝６１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
ＤＭＦ中の１５０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の化合物２－１および１００９ｍｇ（３．６３ｍｍｏｌ）の塩化テトラブチルアンモニウムの撹拌混合物に、３３ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のギ酸ナトリウム、５９．５８ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）のＮａＯＡｃおよび３６４ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ３）４をアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、フィルターケーキを酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。それを濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物２－２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＤＭＦ中の１５０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の化合物２－１および１００９ｍｇ（３．６３ｍｍｏｌ）の塩化テトラブチルアンモニウムの撹拌混合物に、３３ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のギ酸ナトリウム、５９．５８ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）のＮａＯＡｃおよび３６４ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ３）４をアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、フィルターケーキを酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。それを濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物２－２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
方法１、ステップ７に記載された手順に従って、化合物２－３を化合物２－２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法１、ステップ７に記載された手順に従って、化合物２－３を化合物２－２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法３：
実施例３：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールの合成
実施例３：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオールの合成
ステップ１：
２５０ｍＬのアセトニトリル中の１０．０ｇ（６５．４ｍｍｏｌ）の４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの溶液に、１６．０ｇ（７８．５ｍｍｏｌ）のＢＳＡを加えた。得られた溶液を室温で４０分間撹拌した。４９．５ｇ（９８．１ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（アセチルオキシ）－４－（ベンゾイルオキシ）－５－［（ベンゾイルオキシ）メチル］オキソラン－３－イルベンゾエートおよび２２．０ｇ（９８．１ｍｍｏｌ）のＴＭＳＯＴｆ、混合物を８５℃で２時間撹拌した。次に、５００ｍＬの氷水を加えることにより反応をクエンチし、１５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を１５０ｍＬのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から５％勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製して、化合物３－１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝５９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２５０ｍＬのアセトニトリル中の１０．０ｇ（６５．４ｍｍｏｌ）の４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの溶液に、１６．０ｇ（７８．５ｍｍｏｌ）のＢＳＡを加えた。得られた溶液を室温で４０分間撹拌した。４９．５ｇ（９８．１ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（アセチルオキシ）－４－（ベンゾイルオキシ）－５－［（ベンゾイルオキシ）メチル］オキソラン－３－イルベンゾエートおよび２２．０ｇ（９８．１ｍｍｏｌ）のＴＭＳＯＴｆ、混合物を８５℃で２時間撹拌した。次に、５００ｍＬの氷水を加えることにより反応をクエンチし、１５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を１５０ｍＬのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から５％勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製して、化合物３－１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝５９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
２００ｍＬのメタノールおよび２０ｍＬのジクロロメタン中の２４．０ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）の化合物３－１の溶液に、１．１ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）のナトリウムメトキシドを加えた。溶液を室温で６０分間撹拌し、溶液を１ＮＨＣｌ溶液でｐＨ５～６に調整した。次に、混合物を濃縮し、固体を濾過により収集して、化合物３－２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２００ｍＬのメタノールおよび２０ｍＬのジクロロメタン中の２４．０ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）の化合物３－１の溶液に、１．１ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）のナトリウムメトキシドを加えた。溶液を室温で６０分間撹拌し、溶液を１ＮＨＣｌ溶液でｐＨ５～６に調整した。次に、混合物を濃縮し、固体を濾過により収集して、化合物３－２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
２００ｍＬのアセトン中の１０．０ｇ（３５．０ｍｍｏｌ）の化合物３－２の溶液に、６００ｍｇ（３．４８ｍｍｏｌ）のＴｓＯＨおよび１１．０ｇ（１０５．６ｍｍｏｌ）の２，２－ジメトキシプロパンを加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。次に、１５０ｍＬの水を加えて反応をクエンチし、１５０ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機抽出物を１５０ｍＬのブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して化合物３－３を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２００ｍＬのアセトン中の１０．０ｇ（３５．０ｍｍｏｌ）の化合物３－２の溶液に、６００ｍｇ（３．４８ｍｍｏｌ）のＴｓＯＨおよび１１．０ｇ（１０５．６ｍｍｏｌ）の２，２－ジメトキシプロパンを加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。次に、１５０ｍＬの水を加えて反応をクエンチし、１５０ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機抽出物を１５０ｍＬのブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して化合物３－３を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
１１０ｍＬのアセトニトリル中の１０．０ｇ（３０．７ｍｍｏｌ）の化合物３－３の溶液に、１２．９ｇ（４６．１ｍｍｏｌ）のＩＢＸを加えた。混合物を５０℃で１６時間撹拌し、次に氷水浴で冷却した。濾過後、濾液を濃縮して粗化合物３－４を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１１０ｍＬのアセトニトリル中の１０．０ｇ（３０．７ｍｍｏｌ）の化合物３－３の溶液に、１２．９ｇ（４６．１ｍｍｏｌ）のＩＢＸを加えた。混合物を５０℃で１６時間撹拌し、次に氷水浴で冷却した。濾過後、濾液を濃縮して粗化合物３－４を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
２００ｍＬのＴＨＦ中の３３．１ｇ（９２．７ｍｍｏｌ）のブロモ（メチル）トリフェニル－ラムダ５－ホスファンの溶液に、ＴＨＦ中の８５ｍＬ（８５．０ｍｍｏｌ）の１Ｍ ｔ－ＢｕＯＫ溶液を加えた。次に、混合物を０℃で１時間撹拌し、１０ｍＬのＴＨＦ中の１０．０ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）の化合物３－４の溶液を導入した。混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、次に３００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加してクエンチした。それを１５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機抽出物を１５０ｍＬのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から３％勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製して、４．３ｇの化合物３－５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２００ｍＬのＴＨＦ中の３３．１ｇ（９２．７ｍｍｏｌ）のブロモ（メチル）トリフェニル－ラムダ５－ホスファンの溶液に、ＴＨＦ中の８５ｍＬ（８５．０ｍｍｏｌ）の１Ｍ ｔ－ＢｕＯＫ溶液を加えた。次に、混合物を０℃で１時間撹拌し、１０ｍＬのＴＨＦ中の１０．０ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）の化合物３－４の溶液を導入した。混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、次に３００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加してクエンチした。それを１５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機抽出物を１５０ｍＬのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中０から３％勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製して、４．３ｇの化合物３－５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：
３０ｍＬの１，４－ジオキサン中の５．５ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）の化合物３－５の溶液に、３０ｍＬのアンモニアを加えた。混合物を１００℃で２０時間撹拌した。次に、混合物を濃縮して、３．５ｇの化合物３－６を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
３０ｍＬの１，４－ジオキサン中の５．５ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）の化合物３－５の溶液に、３０ｍＬのアンモニアを加えた。混合物を１００℃で２０時間撹拌した。次に、混合物を濃縮して、３．５ｇの化合物３－６を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：
化合物３－７を、方法１、ステップ６に記載されたものと同様の手順を使用して、カップリング相手として中間体３を使用することにより、化合物３－６から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物３－７を、方法１、ステップ６に記載されたものと同様の手順を使用して、カップリング相手として中間体３を使用することにより、化合物３－６から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：
化合物３－８を、方法１、ステップ７に記載されたものと同様の手順を使用して、化合物３－７から調製した。ＬＣ－ＭＳ（島津製作所、カラム：シムパックＸＲ－ＯＤＳ、３．０＊５０ｍｍ、２．２μｍ、移動相Ａ：水／０．０５％ＴＦＡ、移動相Ｂ：ＡＣＮ／０．０５％ＴＦＡ、流量：１．２ｍＬ／ｍｉｎ、勾配：２．０分で５％Ｂから１００％Ｂ、０．７分間保持、１９０－４００ｎｍ）：ｍ／ｅ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物３－８を、方法１、ステップ７に記載されたものと同様の手順を使用して、化合物３－７から調製した。ＬＣ－ＭＳ（島津製作所、カラム：シムパックＸＲ－ＯＤＳ、３．０＊５０ｍｍ、２．２μｍ、移動相Ａ：水／０．０５％ＴＦＡ、移動相Ｂ：ＡＣＮ／０．０５％ＴＦＡ、流量：１．２ｍＬ／ｍｉｎ、勾配：２．０分で５％Ｂから１００％Ｂ、０．７分間保持、１９０－４００ｎｍ）：ｍ／ｅ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法１、ステップ６－７に概説された手順を使用して、表３の以下の類似体を、必要なハロゲン化アリールを使用することにより、化合物３－６から製造した。式１の他の化合物を、同様の方法で調製することができる。
方法４：
実施例４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールの合成
実施例４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル－５－（４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオールの合成
ステップ１：
方法１、ステップ６に記載された手順を用いて、化合物４－１を、カップリング相手として中間体１３を使用することにより、化合物１－５から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２３、５２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法１、ステップ６に記載された手順を用いて、化合物４－１を、カップリング相手として中間体１３を使用することにより、化合物１－５から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２３、５２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
２０ｍＬのマイクロ波バイアルに８５ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の化合物４－１、１１ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ３）４、７６ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡおよび１１７ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のＺ－（１）－エトキシ－（２）－（トリブチルスタンニル）エチレンおよび５ｍＬのトルエンを加えた。混合物にマイクロ波放射を１８０℃で２０分間照射し、濃縮して化合物４－２を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０ｍＬのマイクロ波バイアルに８５ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の化合物４－１、１１ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ３）４、７６ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡおよび１１７ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のＺ－（１）－エトキシ－（２）－（トリブチルスタンニル）エチレンおよび５ｍＬのトルエンを加えた。混合物にマイクロ波放射を１８０℃で２０分間照射し、濃縮して化合物４－２を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
方法１、ステップ７に記載された手順を用いて、化合物４－３を化合物４－２から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
方法１、ステップ７に記載された手順を用いて、化合物４－３を化合物４－２から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体の合成
１．中間体３の合成：
１．中間体３の合成：
ステップ１：
５０ｍＬのＣＨＣｌ３中０．８７ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンおよび２．５９ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）の４－フタルイミド酪酸の撹拌溶液に、２．３２ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを室温でアルゴンの雰囲気、少しずつ加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、水でクエンチし、５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ジクロロメタン中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５０ｍＬのＣＨＣｌ３中０．８７ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンおよび２．５９ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）の４－フタルイミド酪酸の撹拌溶液に、２．３２ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを室温でアルゴンの雰囲気、少しずつ加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、水でクエンチし、５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ジクロロメタン中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
５０ｍＬの３つ口丸底フラスコに、１．０９ｇ（７．１ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リンおよび０．１４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミドを、１０℃、窒素雰囲気下で、加えた。混合物を１０℃でさらに３０分間撹拌した。上記の混合物に、０．５０ｇ（１．３ｍｍｏｌ）の化合物１を１０℃で少しずつ加えた。混合物を８０℃で１２時間撹拌し、０℃に冷却し、水でクエンチした。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７に中和し、３０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中１％ＥＡで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物２を得た。［４２６］ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
５０ｍＬの３つ口丸底フラスコに、１．０９ｇ（７．１ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リンおよび０．１４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミドを、１０℃、窒素雰囲気下で、加えた。混合物を１０℃でさらに３０分間撹拌した。上記の混合物に、０．５０ｇ（１．３ｍｍｏｌ）の化合物１を１０℃で少しずつ加えた。混合物を８０℃で１２時間撹拌し、０℃に冷却し、水でクエンチした。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７に中和し、３０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中１％ＥＡで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物２を得た。［４２６］ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
８０ｍＬのｎ－ブタノール中の１．５０ｇ（３．６ｍｍｏｌ）の化合物２の攪拌溶液に、０．２２ｇ（０．００４ｍｍｏｌ）のＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏを８０℃、アルゴン雰囲気下で滴下して加えた。混合物を１００℃で１２時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を水で希釈し、３０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中１％ＥＡで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間体３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
８０ｍＬのｎ－ブタノール中の１．５０ｇ（３．６ｍｍｏｌ）の化合物２の攪拌溶液に、０．２２ｇ（０．００４ｍｍｏｌ）のＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏを８０℃、アルゴン雰囲気下で滴下して加えた。混合物を１００℃で１２時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を水で希釈し、３０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中１％ＥＡで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間体３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２．中間体６の合成：
ステップ１：
１５０ｍＬのＣＨＣｌ３中の５．００ｇ（２９．１ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンの撹拌溶液に、２．５１ｇ（３２．０ｍｍｏｌ）の塩化アセチルおよび５．８８ｇ（５８．１ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを０℃、アルゴン雰囲気下で滴下して加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中１％ＥＡで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１５０ｍＬのＣＨＣｌ３中の５．００ｇ（２９．１ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンの撹拌溶液に、２．５１ｇ（３２．０ｍｍｏｌ）の塩化アセチルおよび５．８８ｇ（５８．１ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを０℃、アルゴン雰囲気下で滴下して加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中１％ＥＡで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
５０ｍＬの３つ口丸底フラスコに、５．０１ｇ（３２．７ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リンおよび１．０２ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミドを、１０℃、窒素雰囲気下で加えた。混合物を１０℃でさらに３０分間撹拌した。上記の混合物に、１．００ｇ（４．７ｍｍｏｌ）の３－ブロモアセトアニリド４を１０℃で少しずつ加えた。混合物を８０℃で１２時間撹拌し、０℃に冷却した。反応を水でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７に中和し、３０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
５０ｍＬの３つ口丸底フラスコに、５．０１ｇ（３２．７ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リンおよび１．０２ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミドを、１０℃、窒素雰囲気下で加えた。混合物を１０℃でさらに３０分間撹拌した。上記の混合物に、１．００ｇ（４．７ｍｍｏｌ）の３－ブロモアセトアニリド４を１０℃で少しずつ加えた。混合物を８０℃で１２時間撹拌し、０℃に冷却した。反応を水でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７に中和し、３０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
２０ｍＬのｎ－ブタノール中の０．１９ｇ（０．７０ｍｍｏｌ）の化合物５の攪拌溶液に、０．７０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏを室温、アルゴン雰囲気下で滴下して加えた。混合物を７０℃で５時間撹拌し、室温に冷却した。それを水で希釈し、３０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間体６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０ｍＬのｎ－ブタノール中の０．１９ｇ（０．７０ｍｍｏｌ）の化合物５の攪拌溶液に、０．７０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏを室温、アルゴン雰囲気下で滴下して加えた。混合物を７０℃で５時間撹拌し、室温に冷却した。それを水で希釈し、３０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間体６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
３．中間体１５の合成：
ステップ１：
６００ｍＬのジクロロメタン中の２０．０ｇ（１１２ｍｍｏｌ）の７－ニトロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの撹拌溶液に、５０．８ｇ（２２４ｍｍｏｌ）の２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノンを０℃で数回に分けて加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、濾過し、濾過ケーキを２００ｍＬのジクロロメタン３回洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、化合物７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
６００ｍＬのジクロロメタン中の２０．０ｇ（１１２ｍｍｏｌ）の７－ニトロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの撹拌溶液に、５０．８ｇ（２２４ｍｍｏｌ）の２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノンを０℃で数回に分けて加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、濾過し、濾過ケーキを２００ｍＬのジクロロメタン３回洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、化合物７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
１８０ｍＬの酢酸中の２３．０ｇ（１３２ｍｍｏｌ）の化合物７の撹拌溶液に、３０．２ｇ（１７０ｍｍｏｌ）のＮＢＳを室温で数回に分けて加えた。反応混合物を１１０℃で２時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、濾過ケーキを１５０ｍＬのｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで３回洗浄して化合物８とした。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５３、２５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１８０ｍＬの酢酸中の２３．０ｇ（１３２ｍｍｏｌ）の化合物７の撹拌溶液に、３０．２ｇ（１７０ｍｍｏｌ）のＮＢＳを室温で数回に分けて加えた。反応混合物を１１０℃で２時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、濾過ケーキを１５０ｍＬのｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで３回洗浄して化合物８とした。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５３、２５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
１２０ｍＬのエタノールおよび８０ｍＬのＨ２Ｏ中の１８．５ｇ（７３．４ｍｍｏｌ）の化合物８の攪拌溶液に、１５．７ｇ（２９３．６ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌおよび２０．５ｇ（３６７ｍｍｏｌ）の鉄粉末を加えた。混合物を８０℃、窒素雰囲気下で２時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、濾過ケーキを１５０ｍＬのジクロロメタンで３回洗浄した。濾液を３００ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して、化合物９を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２３、２２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１２０ｍＬのエタノールおよび８０ｍＬのＨ２Ｏ中の１８．５ｇ（７３．４ｍｍｏｌ）の化合物８の攪拌溶液に、１５．７ｇ（２９３．６ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌおよび２０．５ｇ（３６７ｍｍｏｌ）の鉄粉末を加えた。混合物を８０℃、窒素雰囲気下で２時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、濾過ケーキを１５０ｍＬのジクロロメタンで３回洗浄した。濾液を３００ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して、化合物９を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２３、２２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
撹拌した１２５ｍＬの氷水に、１００ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４を０℃で滴下して加えた。次に、１０．０ｇ（４５．０ｍｍｏｌ）の化合物９を０℃で数回に分けて加えた。１０分後、１０ｍＬのＨ２Ｏ中の６．２ｇ（９０ｍｍｏｌ）のＮａＮＯ２の溶液を０℃で滴下して加えた。２０分後、１０ｍＬのＨ２Ｏ中の２０．２ｇ（１３５ｍｍｏｌ）のＮａＩの溶液を滴下して加えた。混合物を０℃でさらに３０分間撹拌し、次に６０℃まで温め、２時間撹拌した。混合物を１５０ｍＬの水で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ８－９に調整し、２００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して粗製物を得、これを石油エーテル中０－１％の酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製して、化合物１０を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４、３３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌した１２５ｍＬの氷水に、１００ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４を０℃で滴下して加えた。次に、１０．０ｇ（４５．０ｍｍｏｌ）の化合物９を０℃で数回に分けて加えた。１０分後、１０ｍＬのＨ２Ｏ中の６．２ｇ（９０ｍｍｏｌ）のＮａＮＯ２の溶液を０℃で滴下して加えた。２０分後、１０ｍＬのＨ２Ｏ中の２０．２ｇ（１３５ｍｍｏｌ）のＮａＩの溶液を滴下して加えた。混合物を０℃でさらに３０分間撹拌し、次に６０℃まで温め、２時間撹拌した。混合物を１５０ｍＬの水で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ８－９に調整し、２００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して粗製物を得、これを石油エーテル中０－１％の酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製して、化合物１０を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４、３３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
８０ｍＬのジクロロメタン中の５．２ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）の化合物１０の攪拌溶液に、８．０５ｇ（４６．８ｍｍｏｌ）のｍ－ＣＰＢＡを０℃で数回に分けて加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、濾液を１００ｍＬの水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ７－８に調整した。それを８０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して粗製物を得、これを石油エーテル中０から１５％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製して、化合物１１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０、３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
８０ｍＬのジクロロメタン中の５．２ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）の化合物１０の攪拌溶液に、８．０５ｇ（４６．８ｍｍｏｌ）のｍ－ＣＰＢＡを０℃で数回に分けて加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、濾液を１００ｍＬの水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ７－８に調整した。それを８０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して粗製物を得、これを石油エーテル中０から１５％の勾配の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製して、化合物１１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０、３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：
６０ｍＬのクロロホルム中の２．５ｇ（７．１４ｍｍｏｌ）の化合物１１の攪拌溶液に、７．７ｇ（５０．２２ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３を滴下して加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却した。０℃で８０ｍＬの水を加えることにより反応をクエンチした。飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨを７－８に調整し、８０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して粗製物を得、これを石油エーテル中の酢酸エチルの０から３％の勾配で溶出するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製して、化合物１２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８、３７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６０ｍＬのクロロホルム中の２．５ｇ（７．１４ｍｍｏｌ）の化合物１１の攪拌溶液に、７．７ｇ（５０．２２ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３を滴下して加えた。混合物を８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却した。０℃で８０ｍＬの水を加えることにより反応をクエンチした。飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨを７－８に調整し、８０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して粗製物を得、これを石油エーテル中の酢酸エチルの０から３％の勾配で溶出するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより精製して、化合物１２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８、３７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：
６ｍＬの１，４－ジオキサン中の０．２０ｇ（１．６３ｍｍｏｌ）の化合物１２の攪拌溶液に、４ｍＬの水酸化アンモニウムを加えた。得られた溶液を密封された管内で、１２０℃で一晩撹拌し、室温に冷却した。混合物を１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機抽出物を１０ｍＬのブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して粗製物を得、これを石油エーテル中０％から２０％の酢酸エチルで溶出して溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、化合物１３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９、３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
６ｍＬの１，４－ジオキサン中の０．２０ｇ（１．６３ｍｍｏｌ）の化合物１２の攪拌溶液に、４ｍＬの水酸化アンモニウムを加えた。得られた溶液を密封された管内で、１２０℃で一晩撹拌し、室温に冷却した。混合物を１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機抽出物を１０ｍＬのブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して粗製物を得、これを石油エーテル中０％から２０％の酢酸エチルで溶出して溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、化合物１３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９、３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：
１０ｍＬのＤＣＭおよび１０ｍＬのＴＨＦ中の０．８０ｇ（２．３ｍｍｏｌ）の化合物１３の攪拌溶液に、１．９ｍＬ（１３．７ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎおよび０．４２ｇ（３．４ｍｍｏｌ）のＤＭＡＰを０℃で少しずつ加えた。混合物に、０℃で０．６５ｍＬ（９．１ｍｍｏｌ）の塩化アセチルを加えた。混合物を室温で４８時間撹拌し、次に、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを１５ｍＬのＴＨＦに溶解し、２ｍＬのＮＨ３．Ｈ２Ｏを加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、３０ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＤＣＭ中の３％のＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物１４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１０ｍＬのＤＣＭおよび１０ｍＬのＴＨＦ中の０．８０ｇ（２．３ｍｍｏｌ）の化合物１３の攪拌溶液に、１．９ｍＬ（１３．７ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎおよび０．４２ｇ（３．４ｍｍｏｌ）のＤＭＡＰを０℃で少しずつ加えた。混合物に、０℃で０．６５ｍＬ（９．１ｍｍｏｌ）の塩化アセチルを加えた。混合物を室温で４８時間撹拌し、次に、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを１５ｍＬのＴＨＦに溶解し、２ｍＬのＮＨ３．Ｈ２Ｏを加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、３０ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＤＣＭ中の３％のＭｅＯＨで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物１４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ９：
２０ｍＬのＤＭＦ中の０．７０ｇ（１．８ｍｍｏｌ）の化合物１４の攪拌溶液に、０．４９ｇ（３．６ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および０．９７ｇ（７．２ｍｍｏｌ）の３－ブロモ－２－メチルプロプ－１－エンを少しずつ加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを逆フラッシュクロマトグラフィー［カラム、Ｃ１８シリカゲル、移動相、水中ＡＣＮ（０．０５％ＮＨ４ＨＣＯ３）、４０分で０から８０％の勾配、検出器、ＵＶ２４６ｎｍ］によって精製して、中間体１５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０ｍＬのＤＭＦ中の０．７０ｇ（１．８ｍｍｏｌ）の化合物１４の攪拌溶液に、０．４９ｇ（３．６ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および０．９７ｇ（７．２ｍｍｏｌ）の３－ブロモ－２－メチルプロプ－１－エンを少しずつ加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを逆フラッシュクロマトグラフィー［カラム、Ｃ１８シリカゲル、移動相、水中ＡＣＮ（０．０５％ＮＨ４ＨＣＯ３）、４０分で０から８０％の勾配、検出器、ＵＶ２４６ｎｍ］によって精製して、中間体１５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
４．中間体２０の合成：
ステップ１：
３６０ｍＬのＤＭＦ中の９．０２ｇ（４０．３ｍｍｏｌ）の７－ブロモ－１Ｈ－キノリン－２－オンの攪拌溶液に、６．０ｇ（２５０ｍｍｏｌ）のＮａＨおよび２１．８ｍＬ（１６１ｍｍｏｌ）の４－メトキシベンジルクロリドをＡｒ雰囲気下０℃で少しずつ加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次にＨ２Ｏでクエンチした。混合物を１５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
３６０ｍＬのＤＭＦ中の９．０２ｇ（４０．３ｍｍｏｌ）の７－ブロモ－１Ｈ－キノリン－２－オンの攪拌溶液に、６．０ｇ（２５０ｍｍｏｌ）のＮａＨおよび２１．８ｍＬ（１６１ｍｍｏｌ）の４－メトキシベンジルクロリドをＡｒ雰囲気下０℃で少しずつ加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次にＨ２Ｏでクエンチした。混合物を１５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
５ｍＬのＴＨＦ中の１．１７ｇ（５．３ｍｍｏｌ）のトリメチル（オキソ）－ラムダ－６－スルファニリウムヨージドの撹拌溶液に、２．１ｍＬ（２．５Ｍ、５．２ｍｍｏｌ）のｎ－ＢｕＬｉを０℃で滴下して加えた。窒素雰囲気下、０℃で３０分間撹拌した後、上記の混合物に０．６１ｇ（１．８ｍｍｏｌ）の化合物１６を０℃で滴下して加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、５０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフにより精製して化合物１７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
５ｍＬのＴＨＦ中の１．１７ｇ（５．３ｍｍｏｌ）のトリメチル（オキソ）－ラムダ－６－スルファニリウムヨージドの撹拌溶液に、２．１ｍＬ（２．５Ｍ、５．２ｍｍｏｌ）のｎ－ＢｕＬｉを０℃で滴下して加えた。窒素雰囲気下、０℃で３０分間撹拌した後、上記の混合物に０．６１ｇ（１．８ｍｍｏｌ）の化合物１６を０℃で滴下して加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、５０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフにより精製して化合物１７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
１２０ｍＬのＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（９：１）中の４．０２ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）の化合物１７の撹拌溶液に、２１．６ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）の硝酸セリウムアンモニウムを室温で加えた。混合物を空気雰囲気下、室温で一晩撹拌し、水でクエンチした。飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でｐＨ７－９に塩基性化し、５０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１８を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１２０ｍＬのＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（９：１）中の４．０２ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）の化合物１７の撹拌溶液に、２１．６ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）の硝酸セリウムアンモニウムを室温で加えた。混合物を空気雰囲気下、室温で一晩撹拌し、水でクエンチした。飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でｐＨ７－９に塩基性化し、５０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１８を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
７ｍＬの１，４－ジオキサン中の０．１０ｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の化合物１８の攪拌溶液に、０．１２ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のローソン試薬１，３，２，４－ジチアジホスフェタン、２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－２，４－ジスルフィドをアルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を８０℃で１．５時間撹拌し、室温に冷却した。０．５９ｍＬのＨＣｌ（１Ｍ）を加えた後、混合物を室温でさらに１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７－９に中和し、３０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中３０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１９を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
７ｍＬの１，４－ジオキサン中の０．１０ｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の化合物１８の攪拌溶液に、０．１２ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のローソン試薬１，３，２，４－ジチアジホスフェタン、２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－２，４－ジスルフィドをアルゴン雰囲気下、室温で加えた。混合物を８０℃で１．５時間撹拌し、室温に冷却した。０．５９ｍＬのＨＣｌ（１Ｍ）を加えた後、混合物を室温でさらに１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７－９に中和し、３０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中３０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１９を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
５ｍＬのＭｅＯＨ中の０．７４ｇ（２．９ｍｍｏｌ）の化合物１９の攪拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、ＭｅＯＨ中５．１ｍＬのＮＨ３（７Ｍ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これをＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：１０）中の７Ｍ ＮＨ３で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ中間体２０を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５ｍＬのＭｅＯＨ中の０．７４ｇ（２．９ｍｍｏｌ）の化合物１９の攪拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で、ＭｅＯＨ中５．１ｍＬのＮＨ３（７Ｍ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これをＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：１０）中の７Ｍ ＮＨ３で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ中間体２０を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５．中間体２２および２３の合成：
ステップ１：
１５．３ｇ（２５３．７ｍｍｏｌ）のエチレンジアミン中の１０．０ｇ（５０．８ｍｍｏｌ）の２－アミノ－４－ブロモベンゾニトリルの撹拌溶液に、室温で０．１１ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の五硫化リンを加えた。混合物を９０℃で一晩撹拌し、室温に冷却した。それを１００ｍＬの水で希釈し、沈殿した固体を濾過により収集し、Ｈ２Ｏで洗浄して、化合物２１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１５．３ｇ（２５３．７ｍｍｏｌ）のエチレンジアミン中の１０．０ｇ（５０．８ｍｍｏｌ）の２－アミノ－４－ブロモベンゾニトリルの撹拌溶液に、室温で０．１１ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の五硫化リンを加えた。混合物を９０℃で一晩撹拌し、室温に冷却した。それを１００ｍＬの水で希釈し、沈殿した固体を濾過により収集し、Ｈ２Ｏで洗浄して、化合物２１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
２５ｍＬの１，４－ジオキサン中の２．０ｇ（８．３ｍｍｏｌ）の化合物２１の撹拌溶液に、２．３ｇ（８．３ｍｍｏｌ）のＮ－シアノ－４－メチル－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミドをアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。上記の混合物に４．７ｍＬ（１Ｍ）のＬｉＨＭＤＳを室温で１０分かけて滴下して加えた。混合物を１００℃で３時間撹拌し、室温に冷却した。８ｍＬのＭｅＯＨの添加により反応をクエンチし、濃縮した。残留物を、石油中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体２２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２５ｍＬの１，４－ジオキサン中の２．０ｇ（８．３ｍｍｏｌ）の化合物２１の撹拌溶液に、２．３ｇ（８．３ｍｍｏｌ）のＮ－シアノ－４－メチル－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミドをアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。上記の混合物に４．７ｍＬ（１Ｍ）のＬｉＨＭＤＳを室温で１０分かけて滴下して加えた。混合物を１００℃で３時間撹拌し、室温に冷却した。８ｍＬのＭｅＯＨの添加により反応をクエンチし、濃縮した。残留物を、石油中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体２２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
１６ｍＬのトルエン中の０．３１ｇ（１．２ｍｍｏｌ）の化合物２２の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で１．０ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）のＭｎＯ２を加えた。混合物を１００℃で１．５時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、濾過ケーキを２０ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して中間体２３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
１６ｍＬのトルエン中の０．３１ｇ（１．２ｍｍｏｌ）の化合物２２の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で１．０ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）のＭｎＯ２を加えた。混合物を１００℃で１．５時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、濾過ケーキを２０ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾液を濃縮して残留物を得、これを石油エーテル中１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して中間体２３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６．中間体２７の合成：
ステップ１：
４４０ｍＬのＴＨＦ中の３０．０ｇ（１７４ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンの攪拌溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で３５．３ｇ（３４９ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを加えた。上記の混合物に、４２０ｍＬのＴＨＦ中の２９．５ｇ（２０９ｍｍｏｌ）の４－クロロブタノイルクロリドの溶液を０℃で３０分かけて滴下し加えた。混合物を室温でさらに１時間撹拌し、ＥＡで希釈した。反応を５０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、５００ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＰＥ：ＤＣＭ（１：４）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
４４０ｍＬのＴＨＦ中の３０．０ｇ（１７４ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンの攪拌溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で３５．３ｇ（３４９ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを加えた。上記の混合物に、４２０ｍＬのＴＨＦ中の２９．５ｇ（２０９ｍｍｏｌ）の４－クロロブタノイルクロリドの溶液を０℃で３０分かけて滴下し加えた。混合物を室温でさらに１時間撹拌し、ＥＡで希釈した。反応を５０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、５００ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＰＥ：ＤＣＭ（１：４）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
４００ｍＬのＤＭＳＯ中の２５．０ｇ（９０．４ｍｍｏｌ）の化合物２４および２２．１ｇ（１３６ｍｍｏｌ）のＮ－ヒドロキシフタルイミドの撹拌溶液に、１２．５ｇ（９０．４ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３をアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌し、室温に冷却した。反応をＨ２Ｏでクエンチし、３００ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＤＣＭ：ＥＡ（９５：５）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
４００ｍＬのＤＭＳＯ中の２５．０ｇ（９０．４ｍｍｏｌ）の化合物２４および２２．１ｇ（１３６ｍｍｏｌ）のＮ－ヒドロキシフタルイミドの撹拌溶液に、１２．５ｇ（９０．４ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３をアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌し、室温に冷却した。反応をＨ２Ｏでクエンチし、３００ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＤＣＭ：ＥＡ（９５：５）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
６２．７ｇ（４０９ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３の撹拌溶液に、８．１６ｇ（１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦを窒素雰囲気下、１０℃で滴下して加えた。混合物を１０℃で３０分間撹拌した。上記の混合物に３０．０ｇ（７４．４ｍｍｏｌ）の化合物２５を１０℃で少しずつ加えた。混合物を１００℃で１時間撹拌し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。混合物を０℃の氷水でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７に中和した。５００ｍＬのＥＡで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＰＥ：ＤＣＭ（１：６）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物２６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
６２．７ｇ（４０９ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３の撹拌溶液に、８．１６ｇ（１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦを窒素雰囲気下、１０℃で滴下して加えた。混合物を１０℃で３０分間撹拌した。上記の混合物に３０．０ｇ（７４．４ｍｍｏｌ）の化合物２５を１０℃で少しずつ加えた。混合物を１００℃で１時間撹拌し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。混合物を０℃の氷水でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７に中和した。５００ｍＬのＥＡで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＰＥ：ＤＣＭ（１：６）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物２６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物２６を中間体２７に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物２６を中間体２７に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
７．中間体３０の合成：
ステップ１：
２０ｍＬのエタノール中の２．００ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）の化合物５の撹拌溶液に、４２０ｍｇ（１１．１ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４を窒素雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。水で希釈し、１００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、残留物をＰＥ：ＥＡ（４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２８を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０ｍＬのエタノール中の２．００ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）の化合物５の撹拌溶液に、４２０ｍｇ（１１．１ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４を窒素雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。水で希釈し、１００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、残留物をＰＥ：ＥＡ（４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２８を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
２０ｍＬのＴＨＦ中の１．８０ｇ（６．６１ｍｍｏｌ）の化合物２８の攪拌溶液に、窒素雰囲気下、０℃で１．２９ｇ（７．９１ｍｍｏｌ）のＮ－ヒドロキシフタルイミド、２．０８ｇ（７．９２６ｍｍｏｌ）のＰＰｈ３を一度に、そして１．７３ｇ（９．９１ｍｍｏｌ）のＤＥＡＤを滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、水で希釈した。１５０ｍＬのＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、ＤＣＭ：ＰＥ（２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２９を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０ｍＬのＴＨＦ中の１．８０ｇ（６．６１ｍｍｏｌ）の化合物２８の攪拌溶液に、窒素雰囲気下、０℃で１．２９ｇ（７．９１ｍｍｏｌ）のＮ－ヒドロキシフタルイミド、２．０８ｇ（７．９２６ｍｍｏｌ）のＰＰｈ３を一度に、そして１．７３ｇ（９．９１ｍｍｏｌ）のＤＥＡＤを滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、水で希釈した。１５０ｍＬのＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、ＤＣＭ：ＰＥ（２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２９を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
２０ｍＬのジオキサン中の２．００ｇ（４．７９ｍｍｏｌ）の化合物２９の撹拌溶液に、３．１３ｇ（９．５８ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３を室温で加えた。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２４時間撹拌し、室温に冷却した。真空下で濃縮し、残留物をＤＣＭ：ＥＡ（９２：８）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体３０を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０ｍＬのジオキサン中の２．００ｇ（４．７９ｍｍｏｌ）の化合物２９の撹拌溶液に、３．１３ｇ（９．５８ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３を室温で加えた。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２４時間撹拌し、室温に冷却した。真空下で濃縮し、残留物をＤＣＭ：ＥＡ（９２：８）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体３０を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
８．中間体３４の合成：
ステップ１：
２０ｍＬのＴＨＦ中の０．９３ｇ（２３．３ｍｍｏｌ）のＮａＨの攪拌混合物に、１０ｍＬのＴＨＦ中の２．００ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンを窒素雰囲気下、０℃で少しずつ加えた。３０分後、１０ｍＬのＴＨＦ中の１．４０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）の５－メチルジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンを０℃で５分間かけて少しずつ導入した。混合物を室温で一晩撹拌し、０℃の氷水でクエンチし、濃縮してＴＨＦを除去した。水性混合物を３０ｍＬのＥＡで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０ｍＬのＴＨＦ中の０．９３ｇ（２３．３ｍｍｏｌ）のＮａＨの攪拌混合物に、１０ｍＬのＴＨＦ中の２．００ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンを窒素雰囲気下、０℃で少しずつ加えた。３０分後、１０ｍＬのＴＨＦ中の１．４０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）の５－メチルジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンを０℃で５分間かけて少しずつ導入した。混合物を室温で一晩撹拌し、０℃の氷水でクエンチし、濃縮してＴＨＦを除去した。水性混合物を３０ｍＬのＥＡで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
２０ｍＬのＴＨＦ中の２．００ｇ（７．３５ｍｍｏｌ）の化合物３１、１．２０ｇ（７．３５ｍｍｏｌ）のＮ－ヒドロキシフタルイミドおよび４．８２ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）のＰＰｈ３の撹拌溶液に３．７２ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）のＤＩＡＤを窒素雰囲気下、０℃で滴下して加えた。２時間後、反応を０℃の氷水でクエンチし、濃縮してＴＨＦを除去した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。水性混合物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを逆フラッシュクロマトグラフィーにより以下の条件で精製し化合物３２を得た：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、水中０．０５％ＴＦＡ、１０分間で５５％から６５％の勾配、検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０ｍＬのＴＨＦ中の２．００ｇ（７．３５ｍｍｏｌ）の化合物３１、１．２０ｇ（７．３５ｍｍｏｌ）のＮ－ヒドロキシフタルイミドおよび４．８２ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）のＰＰｈ３の撹拌溶液に３．７２ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）のＤＩＡＤを窒素雰囲気下、０℃で滴下して加えた。２時間後、反応を０℃の氷水でクエンチし、濃縮してＴＨＦを除去した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。水性混合物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを逆フラッシュクロマトグラフィーにより以下の条件で精製し化合物３２を得た：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、水中０．０５％ＴＦＡ、１０分間で５５％から６５％の勾配、検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
化合物３３は、スキーム５、ステップ２に記載されたものと同様の手順によって化合物３２から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物３３は、スキーム５、ステップ２に記載されたものと同様の手順によって化合物３２から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物３３を中間体ｒａｃ－３４に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物３３を中間体ｒａｃ－３４に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
９．中間体３８の合成：
ステップ１：
スキーム１０、ステップ１に記載された手順に従って、化合物３５をｍ－ブロモアニリンから同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１０、ステップ１に記載された手順に従って、化合物３５をｍ－ブロモアニリンから同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
スキーム１０、ステップ２に記載された手順に従って、化合物３６を化合物３５から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１０、ステップ２に記載された手順に従って、化合物３６を化合物３５から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物３７を化合物３６から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物３７を化合物３６から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム１１、ステップ３に記載された手順に従って、中間体３８を化合物３７から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１１、ステップ３に記載された手順に従って、中間体３８を化合物３７から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
１０．中間体４４および４５の合成：
ステップ１：
スキーム７、ステップ５に記載された手順に従って、化合物３９を７－ブロモキノリンから調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム７、ステップ５に記載された手順に従って、化合物３９を７－ブロモキノリンから調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の３．００ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）の化合物３９の撹拌溶液に、５．５２ｇ（５３．６ｍｍｏｌ）の亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチルを室温で少しずつ加えた。混合物を７５℃で２４時間撹拌し、室温に冷却し、濃縮した。残留物を水に溶解し、１００ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＰＥ：ＴＨＦ（１０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４０を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の３．００ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）の化合物３９の撹拌溶液に、５．５２ｇ（５３．６ｍｍｏｌ）の亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチルを室温で少しずつ加えた。混合物を７５℃で２４時間撹拌し、室温に冷却し、濃縮した。残留物を水に溶解し、１００ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＰＥ：ＴＨＦ（１０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４０を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
スキーム７、ステップ６に記載された手順に従って、化合物４０を化合物４１に同様に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム７、ステップ６に記載された手順に従って、化合物４０を化合物４１に同様に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム７、ステップ７に記載された手順に従って、化合物４２を化合物４１から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム７、ステップ７に記載された手順に従って、化合物４２を化合物４１から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
８ｍＬのＣＨ３ＣＯＯＨ中の８５０ｍｇ（３．１７ｍｍｏｌ）の化合物４２の撹拌溶液に、８８５ｍｇ（１５．９ｍｍｏｌ）のＦｅ粉末を室温で少しずつ加えた。混合物を６５℃で１時間撹拌し、室温に冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチした。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ８に塩基性化し、１００ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
８ｍＬのＣＨ３ＣＯＯＨ中の８５０ｍｇ（３．１７ｍｍｏｌ）の化合物４２の撹拌溶液に、８８５ｍｇ（１５．９ｍｍｏｌ）のＦｅ粉末を室温で少しずつ加えた。混合物を６５℃で１時間撹拌し、室温に冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチした。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ８に塩基性化し、１００ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：
８ｍＬのトリメトキシメタン中の５００ｍｇ（２．１０ｍｍｏｌ）の化合物４３の溶液を、アルゴン雰囲気下、１４５℃で１時間撹拌した。それを室温に冷却し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体４４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
８ｍＬのトリメトキシメタン中の５００ｍｇ（２．１０ｍｍｏｌ）の化合物４３の溶液を、アルゴン雰囲気下、１４５℃で１時間撹拌した。それを室温に冷却し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体４４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：
２５ｍＬの酢酸中の９００ｍｇ（３．７８ｍｍｏｌ）の化合物４３の撹拌溶液に、５０ｍＬ（Ｈ２Ｏ中１Ｍ）の亜硝酸ナトリウム溶液を室温で加えた。得られた混合物を７０℃で１時間撹拌し、室温に冷却した。沈殿物を濾過により収集し、氷水で洗浄して中間体４５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２５ｍＬの酢酸中の９００ｍｇ（３．７８ｍｍｏｌ）の化合物４３の撹拌溶液に、５０ｍＬ（Ｈ２Ｏ中１Ｍ）の亜硝酸ナトリウム溶液を室温で加えた。得られた混合物を７０℃で１時間撹拌し、室温に冷却した。沈殿物を濾過により収集し、氷水で洗浄して中間体４５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
１１．中間体ｒａｃ－４９の合成：
ステップ１：
２５０ｍＬの丸底フラスコに１０．０ｇ（１０１ｍｍｏｌ）の５－メチルピロリジン－２－オンおよび１００ｍＬの濃ＨＣｌを０℃で加えた。混合物を窒素雰囲気下、８０℃で一晩撹拌し、濃縮した。残留物をＡＣＮで希釈して沈殿物を得、これを濾過により収集し、ＡＣＮで洗浄した。固体を真空下で乾燥して、化合物４６Ａ塩酸塩を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２５０ｍＬの丸底フラスコに１０．０ｇ（１０１ｍｍｏｌ）の５－メチルピロリジン－２－オンおよび１００ｍＬの濃ＨＣｌを０℃で加えた。混合物を窒素雰囲気下、８０℃で一晩撹拌し、濃縮した。残留物をＡＣＮで希釈して沈殿物を得、これを濾過により収集し、ＡＣＮで洗浄した。固体を真空下で乾燥して、化合物４６Ａ塩酸塩を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
１００ｍＬのトルエン中の９．３０ｇ（７９．４ｍｍｏｌ）の化合物４６Ａ ＨＣｌ塩および１２．９ｇ（８７．３ｍｍｏｌ）の無水フタル酸の攪拌溶液に、１２．０１ｇ（１１９ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを窒素雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解し、次に濃縮して、化合物４６Ｂを得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１００ｍＬのトルエン中の９．３０ｇ（７９．４ｍｍｏｌ）の化合物４６Ａ ＨＣｌ塩および１２．９ｇ（８７．３ｍｍｏｌ）の無水フタル酸の攪拌溶液に、１２．０１ｇ（１１９ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを窒素雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解し、次に濃縮して、化合物４６Ｂを得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
１００ｍＬのＣＨＣｌ３中の７．５０ｇ（３０．３ｍｍｏｌ）の化合物４６Ｂの攪拌溶液に、窒素雰囲気下、室温で２．６１ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンおよび６．４０ｇ（３３．４ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加えた。得られた混合物を２時間撹拌し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ（３６：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１００ｍＬのＣＨＣｌ３中の７．５０ｇ（３０．３ｍｍｏｌ）の化合物４６Ｂの攪拌溶液に、窒素雰囲気下、室温で２．６１ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）のｍ－ブロモアニリンおよび６．４０ｇ（３３．４ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩを加えた。得られた混合物を２時間撹拌し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ（３６：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物４７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
化合物４８は、スキーム１０、ステップ３に記載されているものと同様の手順によって化合物４７から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物４８は、スキーム１０、ステップ３に記載されているものと同様の手順によって化合物４７から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物４８を中間体ｒａｃ－４９に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物４８を中間体ｒａｃ－４９に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
１２．中間体５７の合成：
ステップ１：
化合物５０は、スキーム１２、ステップ１に記載された手順に従ってｍ－ブロモアニリンから同様に調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物５０は、スキーム１２、ステップ１に記載された手順に従ってｍ－ブロモアニリンから同様に調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
１８０ｍＬのＤＣＭ中の５．４５ｇ（６９．７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯの攪拌溶液に、７．３８ｇ（５８．１ｍｍｏｌ）の（ＣＯＣｌ）２をアルゴン雰囲気下、－７８℃で滴下して加えた。１５分後、２０ｍＬのＤＣＭ中の６．００ｇ（２３．２ｍｍｏｌ）の化合物５０の溶液を少しずつ加えた。混合物を－７８℃でさらに５０分間撹拌し、上記の混合物に１４．１ｇ（１３９ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを３０分かけて滴下して加えた。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。それをＨ２Ｏで希釈し、１００ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＰＥ：ＥＡ（４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物５１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
１８０ｍＬのＤＣＭ中の５．４５ｇ（６９．７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯの攪拌溶液に、７．３８ｇ（５８．１ｍｍｏｌ）の（ＣＯＣｌ）２をアルゴン雰囲気下、－７８℃で滴下して加えた。１５分後、２０ｍＬのＤＣＭ中の６．００ｇ（２３．２ｍｍｏｌ）の化合物５０の溶液を少しずつ加えた。混合物を－７８℃でさらに５０分間撹拌し、上記の混合物に１４．１ｇ（１３９ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎを３０分かけて滴下して加えた。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。それをＨ２Ｏで希釈し、１００ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＰＥ：ＥＡ（４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物５１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
５ｍＬのＴｉ（ＯＥｔ）４中の２．００ｇ（７．８１ｍｍｏｌ）の化合物５１の攪拌溶液に、０．９５ｇ（７．８１ｍｍｏｌ）の（Ｓ）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミドをアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物を８０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、３０ｍＬのＥＡおよび１０ｍＬのブラインで希釈した。混合物をさらに１時間撹拌した。固形物を濾過により除去し、濾液を水で洗浄した。有機相を蒸発させて残留物を得、これをＤＣＭ：ＥＡ（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物５２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
５ｍＬのＴｉ（ＯＥｔ）４中の２．００ｇ（７．８１ｍｍｏｌ）の化合物５１の攪拌溶液に、０．９５ｇ（７．８１ｍｍｏｌ）の（Ｓ）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミドをアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物を８０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、３０ｍＬのＥＡおよび１０ｍＬのブラインで希釈した。混合物をさらに１時間撹拌した。固形物を濾過により除去し、濾液を水で洗浄した。有機相を蒸発させて残留物を得、これをＤＣＭ：ＥＡ（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物５２を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
５０ｍＬのＤＣＭ中の２．００ｇ（５．５８ｍｍｏｌ）の化合物５２の攪拌溶液に、１１．２ｍＬ（ＴＨＦ中１Ｍ、１１．２ｍｍｏｌ）の臭化シクロプロピルマグネシウムをアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を１時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、５０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを。ＤＣＭ：ＥＡ（４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物５３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
５０ｍＬのＤＣＭ中の２．００ｇ（５．５８ｍｍｏｌ）の化合物５２の攪拌溶液に、１１．２ｍＬ（ＴＨＦ中１Ｍ、１１．２ｍｍｏｌ）の臭化シクロプロピルマグネシウムをアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を１時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、５０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これを。ＤＣＭ：ＥＡ（４：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物５３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
５ｍＬのＭｅＯＨ中の１．３５ｇ（３．３６ｍｍｏｌ）の化合物５３の攪拌溶液に、５ｍＬのＨＣｌ（ＭｅＯＨ中２Ｍ）をアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を１時間攪拌し、濃縮して化合物５４を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
５ｍＬのＭｅＯＨ中の１．３５ｇ（３．３６ｍｍｏｌ）の化合物５３の攪拌溶液に、５ｍＬのＨＣｌ（ＭｅＯＨ中２Ｍ）をアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を１時間攪拌し、濃縮して化合物５４を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：
化合物５５は、スキーム１５、ステップ２に記載されているものと同様の手順によって化合物５４から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物５５は、スキーム１５、ステップ２に記載されているものと同様の手順によって化合物５４から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：
化合物５６は、スキーム１０、ステップ３に記載されたものと同様の手順によって化合物５５から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物５６は、スキーム１０、ステップ３に記載されたものと同様の手順によって化合物５５から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：
中間体５７は、スキーム５、ステップ３に記載されたものと同様の手順によって化合物５６から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５７は、スキーム５、ステップ３に記載されたものと同様の手順によって化合物５６から調製された。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
１３．中間体６３の合成：
中間体６３（中間体５７のエナンチオマー）を、（Ｓ）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミドの代わりに（Ｒ）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミドを用いて、アルデヒド５１からスキーム１６に記載された同様の反応シーケンス（ステップ３から８）により調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
１４．中間体６８の合成：
スキーム１６に記載された同様の手順に従って、表４に列挙された三環系中間体６８Ａ－６８Ｆを、さまざまなグリニャール試薬を使用して化合物５２から調製した。
１５．中間体７０の合成：
ステップ１：
５ｍＬのＤＣＭ中の２８０ｍｇ（０．９６８ｍｍｏｌ）の中間体６８Ｅの攪拌溶液に、１８９ｍｇ（２．９１ｍｍｏｌ）のＴＥＡ、３８．０ｍｇ（０．４８４ｍｍｏｌ）のＤＭＡＰおよび１６３ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の（Ｂｏｃ）２Ｏをアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を３０℃で２時間撹拌し、濃縮した。混合物を水で希釈し、３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物をＰＥ：ＥｔＯＡｃ（５：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物６９を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
５ｍＬのＤＣＭ中の２８０ｍｇ（０．９６８ｍｍｏｌ）の中間体６８Ｅの攪拌溶液に、１８９ｍｇ（２．９１ｍｍｏｌ）のＴＥＡ、３８．０ｍｇ（０．４８４ｍｍｏｌ）のＤＭＡＰおよび１６３ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の（Ｂｏｃ）２Ｏをアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を３０℃で２時間撹拌し、濃縮した。混合物を水で希釈し、３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物をＰＥ：ＥｔＯＡｃ（５：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物６９を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
８ｍＬのＤＣＭ中の３１５ｍｇ（０．８０９ｍｍｏｌ）の化合物６９の攪拌溶液に、８ｍＬ（Ｈ２Ｏ中４０％重量）のＫＯＨおよび３．１０ｍｇ（０．００８ｍｍｏｌ）のビス（ベンゾニトリル）パラジウムクロリドを、次に、４７６．２７ｍｇ（４．６２０ｍｍｏｌ）の１－メチル－１－ニトロソ尿素を０℃で少しずつ加えた。２０分後、ＡｃＯＨでクエンチし、濃縮した。混合物を水で希釈し、２０ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（１２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して中間体７０にした。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
８ｍＬのＤＣＭ中の３１５ｍｇ（０．８０９ｍｍｏｌ）の化合物６９の攪拌溶液に、８ｍＬ（Ｈ２Ｏ中４０％重量）のＫＯＨおよび３．１０ｍｇ（０．００８ｍｍｏｌ）のビス（ベンゾニトリル）パラジウムクロリドを、次に、４７６．２７ｍｇ（４．６２０ｍｍｏｌ）の１－メチル－１－ニトロソ尿素を０℃で少しずつ加えた。２０分後、ＡｃＯＨでクエンチし、濃縮した。混合物を水で希釈し、２０ｍＬのＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（１２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して中間体７０にした。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
１６．中間体７４の合成：
ステップ１：
１０ｍＬのＭｅＯＨ中の２．００ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）のメチル４－メチル－４－ニトロペンタノアートの撹拌溶液に、１０ｍＬ（Ｈ２Ｏ中２Ｍ）のＮａＯＨを０℃で滴下して加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、濃ＨＣｌでｐＨ６に酸性化し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物７１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８１［Ｍ＋Ｈ＋Ｈ２Ｏ］＋。
１０ｍＬのＭｅＯＨ中の２．００ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）のメチル４－メチル－４－ニトロペンタノアートの撹拌溶液に、１０ｍＬ（Ｈ２Ｏ中２Ｍ）のＮａＯＨを０℃で滴下して加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、濃ＨＣｌでｐＨ６に酸性化し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物７１を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８１［Ｍ＋Ｈ＋Ｈ２Ｏ］＋。
ステップ２：
化合物７２を、スキーム１５、ステップ３に記載されたものと同様の手順によって化合物７１から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物７２を、スキーム１５、ステップ３に記載されたものと同様の手順によって化合物７１から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
化合物７３を、スキーム１５、ステップ４に記載されたものと同様の手順によって化合物７２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物７３を、スキーム１５、ステップ４に記載されたものと同様の手順によって化合物７２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
６ｍＬのＥｔＯＨ中の１３０ｍｇ（０．３７８ｍｍｏｌ）の化合物７３の攪拌溶液に、１０６ｍｇ（１．８９ｍｍｏｌ）のＦｅ粉末を少しずつ、そして４ｍＬのＨ２Ｏ中の８１ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌの溶液を室温で加えた。混合物を８０℃で４時間撹拌し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（６：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して中間体７４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
６ｍＬのＥｔＯＨ中の１３０ｍｇ（０．３７８ｍｍｏｌ）の化合物７３の攪拌溶液に、１０６ｍｇ（１．８９ｍｍｏｌ）のＦｅ粉末を少しずつ、そして４ｍＬのＨ２Ｏ中の８１ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌの溶液を室温で加えた。混合物を８０℃で４時間撹拌し、濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（６：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して中間体７４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
１７．中間体８２の合成：
ステップ１：
１６０ｍＬのＥｔ２Ｏ中の４．５０ｇ（３９．８ｍｍｏｌ）のメチル３－シアノプロパノアートおよび１２．４ｇ（４３．８ｍｍｏｌ）のＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４の撹拌溶液に、４４．８ｍＬ（Ｅｔ２Ｏ中２Ｍ、８７．５ｍｍｏｌ）のＥｔＭｇＢｒを室温で滴下して加えた。２時間後、５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、濃縮した。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（５０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物７５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
１６０ｍＬのＥｔ２Ｏ中の４．５０ｇ（３９．８ｍｍｏｌ）のメチル３－シアノプロパノアートおよび１２．４ｇ（４３．８ｍｍｏｌ）のＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４の撹拌溶液に、４４．８ｍＬ（Ｅｔ２Ｏ中２Ｍ、８７．５ｍｍｏｌ）のＥｔＭｇＢｒを室温で滴下して加えた。２時間後、５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、濃縮した。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（５０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物７５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
５０ｍＬのＡＣＮ中の４．３０ｇ（３８．７ｍｍｏｌ）の化合物７５の攪拌溶液に、１６．９ｇ（７７．４ｍｍｏｌ）のＢｏｃ２Ｏおよび４．７３ｇ（３８．７ｍｍｏｌ）のＤＭＡＰを室温で加えた。２時間後、これを濃縮した。混合物を水で希釈し、８０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＰＥ：ＥｔＯＡｃ（１０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物７６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
５０ｍＬのＡＣＮ中の４．３０ｇ（３８．７ｍｍｏｌ）の化合物７５の攪拌溶液に、１６．９ｇ（７７．４ｍｍｏｌ）のＢｏｃ２Ｏおよび４．７３ｇ（３８．７ｍｍｏｌ）のＤＭＡＰを室温で加えた。２時間後、これを濃縮した。混合物を水で希釈し、８０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＰＥ：ＥｔＯＡｃ（１０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物７６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
４０ｍＬのＭｅＯＨ中の４．７０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）の化合物７６の撹拌溶液に、２０ｍＬ（Ｈ２Ｏ中２Ｍ）のＮａＯＨを０℃で滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を水で希釈し、濃ＨＣｌでｐＨ５に酸性化し、２００ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して化合物７７を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
４０ｍＬのＭｅＯＨ中の４．７０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）の化合物７６の撹拌溶液に、２０ｍＬ（Ｈ２Ｏ中２Ｍ）のＮａＯＨを０℃で滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を水で希釈し、濃ＨＣｌでｐＨ５に酸性化し、２００ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して化合物７７を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
化合物７８を、スキーム１５、ステップ３に記載されたものと同様の手順によって化合物７７から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物７８を、スキーム１５、ステップ３に記載されたものと同様の手順によって化合物７７から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
１００ｍＬの丸底フラスコに、７．５０ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）の化合物７８および５０ｍＬのＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｍ）を室温で加えた。混合物を１時間撹拌し、濃縮して化合物７９を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
１００ｍＬの丸底フラスコに、７．５０ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）の化合物７８および５０ｍＬのＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｍ）を室温で加えた。混合物を１時間撹拌し、濃縮して化合物７９を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物８０を化合物７９から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物８０を化合物７９から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物８１を化合物８０から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物８１を化合物８０から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、中間体８２を化合物８１から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、中間体８２を化合物８１から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１８．中間体８５および８７の合成：
ステップ１：
１２７ｍＬのｎ－ブタノール中の２．００ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）の化合物５の攪拌溶液に、４８ｍＬのＨ２Ｏ中の６．７４ｇ（５６．２ｍｍｏｌ）のＮａＨ２ＰＯ４および６．６９ｇ（７３．９ｍｍｏｌ）のＮａＣｌＯ２の溶液を室温で滴下して加えた。２時間後、それを濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、６０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回洗浄した。水層をＨＣｌ溶液でｐＨ４に酸性化した。沈殿した固体を濾過により収集し、Ｈ２Ｏで洗浄した。固体をＭｅＯＨに溶解し、濃縮して、化合物８３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
１２７ｍＬのｎ－ブタノール中の２．００ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）の化合物５の攪拌溶液に、４８ｍＬのＨ２Ｏ中の６．７４ｇ（５６．２ｍｍｏｌ）のＮａＨ２ＰＯ４および６．６９ｇ（７３．９ｍｍｏｌ）のＮａＣｌＯ２の溶液を室温で滴下して加えた。２時間後、それを濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、６０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回洗浄した。水層をＨＣｌ溶液でｐＨ４に酸性化した。沈殿した固体を濾過により収集し、Ｈ２Ｏで洗浄した。固体をＭｅＯＨに溶解し、濃縮して、化合物８３を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
３５ｍＬのＤＭＦ中の１．５０ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）の化合物８３の撹拌溶液に、２．１７ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および１．８６ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）のＣＨ３Ｉを室温で加えた。１時間後、それをＨ２Ｏで希釈した。固体を濾過により収集し、Ｈ２Ｏで洗浄して化合物８４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００［Ｍ＋Ｈ］＋。
３５ｍＬのＤＭＦ中の１．５０ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）の化合物８３の撹拌溶液に、２．１７ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および１．８６ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）のＣＨ３Ｉを室温で加えた。１時間後、それをＨ２Ｏで希釈した。固体を濾過により収集し、Ｈ２Ｏで洗浄して化合物８４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
１０ｍＬのエチルアルコール中の４９０ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）の化合物８４の撹拌溶液に、３２６ｍｇ（６．５２ｍｍｏｌ）のヒドラジン水和物を室温で滴下して加えた。混合物を窒素雰囲気下、６０℃で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾過ケーキを２０ｍＬのＥｔＯＨで３回洗浄し、乾燥させて、中間体８５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１０ｍＬのエチルアルコール中の４９０ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）の化合物８４の撹拌溶液に、３２６ｍｇ（６．５２ｍｍｏｌ）のヒドラジン水和物を室温で滴下して加えた。混合物を窒素雰囲気下、６０℃で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾過ケーキを２０ｍＬのＥｔＯＨで３回洗浄し、乾燥させて、中間体８５を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
５ｍＬの１－ペンタノール中の４００ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の化合物８４の撹拌溶液に、５７６ｍｇ（５．３２ｍｍｏｌ）のフェニルヒドラジンを室温で少しずつ加えた。混合物をアルゴン雰囲気下、１４０℃で１時間撹拌し、濃縮した。それをＨ２Ｏで希釈し、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物をＰＥ：ＥｔＯＡｃ（１６：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物８６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
５ｍＬの１－ペンタノール中の４００ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の化合物８４の撹拌溶液に、５７６ｍｇ（５．３２ｍｍｏｌ）のフェニルヒドラジンを室温で少しずつ加えた。混合物をアルゴン雰囲気下、１４０℃で１時間撹拌し、濃縮した。それをＨ２Ｏで希釈し、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物をＰＥ：ＥｔＯＡｃ（１６：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物８６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
２ｍＬのＴＨＦ中の２２０ｍｇ（０．５９１ｍｍｏｌ）の化合物８６の撹拌溶液に、６ｍＬ（Ｈ２Ｏ中０．５Ｎ）のＮａＯＨをアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌した。残留物を濃ＨＣｌでｐＨ４に酸性化した。沈殿した固体を濾過により収集し、水およびアセトンで洗浄して、中間体８７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
２ｍＬのＴＨＦ中の２２０ｍｇ（０．５９１ｍｍｏｌ）の化合物８６の撹拌溶液に、６ｍＬ（Ｈ２Ｏ中０．５Ｎ）のＮａＯＨをアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌した。残留物を濃ＨＣｌでｐＨ４に酸性化した。沈殿した固体を濾過により収集し、水およびアセトンで洗浄して、中間体８７を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１９．中間体８９の合成：
ステップ１：
４０ｍＬのＤＣＭ中の１．００ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）の化合物８３の撹拌溶液に、０．４５ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡをアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。１０分後、０．４０ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）のＭｓＣｌを－４５℃で滴下して加えた。混合物を室温に温め、さらに１０分間撹拌した。上記の混合物に、２．７０ｇ（２０．９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡおよび０．４８ｇ（１０．４７１ｍｍｏｌ）のメチルヒドラジンを－４０℃で滴下した。それを室温まで温め、濃縮した。残留物を水で希釈し、２０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９７：３）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物８８を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
４０ｍＬのＤＣＭ中の１．００ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）の化合物８３の撹拌溶液に、０．４５ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡをアルゴン雰囲気下、室温で滴下して加えた。１０分後、０．４０ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）のＭｓＣｌを－４５℃で滴下して加えた。混合物を室温に温め、さらに１０分間撹拌した。上記の混合物に、２．７０ｇ（２０．９ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡおよび０．４８ｇ（１０．４７１ｍｍｏｌ）のメチルヒドラジンを－４０℃で滴下した。それを室温まで温め、濃縮した。残留物を水で希釈し、２０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して残留物を得、これをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９７：３）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物８８を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
８ｍＬのジメチルホルムアミド中の６００ｍｇ（１．９１ｍｍｏｌ）の化合物８８の撹拌溶液に、４２８ｍｇ（３．８２ｍｍｏｌ）のｔ－ＢｕＯＫをアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物を１時間、８５℃で撹拌し、室温に冷却し、濃縮した。残留物をＥＡに溶解し、室温で１６時間撹拌した。沈殿した固体を濾過により収集し、ＥＡで洗浄して中間体８９を得、さらに精製せずに次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
８ｍＬのジメチルホルムアミド中の６００ｍｇ（１．９１ｍｍｏｌ）の化合物８８の撹拌溶液に、４２８ｍｇ（３．８２ｍｍｏｌ）のｔ－ＢｕＯＫをアルゴン雰囲気下、室温で少しずつ加えた。混合物を１時間、８５℃で撹拌し、室温に冷却し、濃縮した。残留物をＥＡに溶解し、室温で１６時間撹拌した。沈殿した固体を濾過により収集し、ＥＡで洗浄して中間体８９を得、さらに精製せずに次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０．中間体９３の合成：
ステップ１：
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物９０を５－アミノ吉草酸および無水フタル酸から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物９０を５－アミノ吉草酸および無水フタル酸から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
スキーム１５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物９１を化合物９０から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物９１を化合物９０から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
スキーム５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物９２を化合物９１から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物９２を化合物９１から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、中間体９３を化合物９２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、中間体９３を化合物９２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２１．中間体ｒａｃ－９８の合成：
ステップ１：
スキーム１５、ステップ１に記載された手順に従って、化合物９４を化合物６－メチルピペリジン－２－オンから調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ１に記載された手順に従って、化合物９４を化合物６－メチルピペリジン－２－オンから調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝１３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物９５を化合物９４から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物９５を化合物９４から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
スキーム１５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物９６を化合物９５から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物９６を化合物９５から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物９７を化合物９６から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物９７を化合物９６から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、中間体ｒａｃ－９８を化合物９７から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、中間体ｒａｃ－９８を化合物９７から同様に調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
２２．中間体１０６の合成：
ステップ１：
スキーム１２、ステップ１に記載された手順に従って、化合物９９をデルタ－バレロラクトンおよびｍ－ブロモアニリンから調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１２、ステップ１に記載された手順に従って、化合物９９をデルタ－バレロラクトンおよびｍ－ブロモアニリンから調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
２０００ｍＬのＤＣＭ中の７０．０ｇ（２５７ｍｍｏｌ）の化合物９９の撹拌混合物に、１６４ｇ（３８６ｍｍｏｌ）のデス・マーチンペルヨージナンを０℃で少しずつ加えた。２時間後、それを濃縮した。残留物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液およびＥＡに溶解した。混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を５００ｍＬのＥＡで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、化合物１００を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
２０００ｍＬのＤＣＭ中の７０．０ｇ（２５７ｍｍｏｌ）の化合物９９の撹拌混合物に、１６４ｇ（３８６ｍｍｏｌ）のデス・マーチンペルヨージナンを０℃で少しずつ加えた。２時間後、それを濃縮した。残留物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液およびＥＡに溶解した。混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を５００ｍＬのＥＡで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、化合物１００を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
スキーム１６、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１０１を化合物１００から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１６、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１０１を化合物１００から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム１６、ステップ４に記載された手順に従って、化合物１０２を化合物１０１から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１６、ステップ４に記載された手順に従って、化合物１０２を化合物１０１から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
スキーム１６、ステップ５に記載された手順に従って、化合物１０３を化合物１０２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１６、ステップ５に記載された手順に従って、化合物１０３を化合物１０２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物１０４を化合物１０３から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物１０４を化合物１０３から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１０５を化合物１０４から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１０５を化合物１０４から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：
スキーム１０、ステップ４に記載された手順に従って、中間体１０６を化合物１０５から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１０、ステップ４に記載された手順に従って、中間体１０６を化合物１０５から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２３．中間体１１１の合成：
表５に示される以下の中間体を、適切なグリニャール試薬を使用して、スキーム２６に記載された反応シーケンスを介して中間体１１１Ａ－１１１Ｂから調製した。
２４．中間体１１６の合成：
ステップ１：
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物１１２をアミノカプロン酸および無水フタル酸から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ２に記載された手順に従って、化合物１１２をアミノカプロン酸および無水フタル酸から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
スキーム１５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１１３を化合物１１２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１１３を化合物１１２から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１１４を化合物１１３から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１０、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１１４を化合物１１３から調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１１５をブタノール中のヒドラジンで処理して、化合物１１４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１１５をブタノール中のヒドラジンで処理して、化合物１１４を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
１２ｍＬのジオキサン中の５００ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）の化合物１１５の撹拌溶液に、９０４ｍｇ（２．７７ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３を少しずつ窒素雰囲気下、室温で加えた。混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌した。室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物を、ＤＣＭ／ＰＥ（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し中間体１１６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１２ｍＬのジオキサン中の５００ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）の化合物１１５の撹拌溶液に、９０４ｍｇ（２．７７ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３を少しずつ窒素雰囲気下、室温で加えた。混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌した。室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残留物を、ＤＣＭ／ＰＥ（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し中間体１１６を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２５．中間体１２２および１２４の合成：
ステップ１：
スキーム１５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１１７を、４－ペンテン酸および３－ブロモアニリンから調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム１５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１１７を、４－ペンテン酸および３－ブロモアニリンから調製した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：
スキーム６、ステップ２に記載された手順に従って、化合物１１７を化合物１１８に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム６、ステップ２に記載された手順に従って、化合物１１７を化合物１１８に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：
４６．４ｍＬの、Ｈ２Ｏ中０．４Ｍ ＮａＯＨの攪拌溶液に、２１．６ｍＬのｎ－ＰｒＯＨ中の２．６１ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）のＢｏｃＮＨ２および２．０７ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）の次亜塩素酸ｔｅｒｔ－ブチルを０℃で滴下して加えた。５分後、混合物に、２５．２ｍＬのｎ－ＰｒＯＨ中の０．３０ｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）の（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、および２５．２ｍＬのｎ－ＰｒＯＨ中の１．８０ｇ（６．３７ｍｍｏｌ）の化合物１１８、および２．２ｍｌのＨ２Ｏ中０．４Ｍ ＮａＯＨ中の９３．ｍｇ（０．２５５ｍｍｏｌ）のＫ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４を０℃で滴下して加えた。混合物を窒素雰囲気下、０℃で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を水で希釈し、１５０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１１９および１２０を得た。化合物１１９のＬＣ－ＭＳ、ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物１２０のＬＣ－ＭＳ、ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
４６．４ｍＬの、Ｈ２Ｏ中０．４Ｍ ＮａＯＨの攪拌溶液に、２１．６ｍＬのｎ－ＰｒＯＨ中の２．６１ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）のＢｏｃＮＨ２および２．０７ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）の次亜塩素酸ｔｅｒｔ－ブチルを０℃で滴下して加えた。５分後、混合物に、２５．２ｍＬのｎ－ＰｒＯＨ中の０．３０ｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）の（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、および２５．２ｍＬのｎ－ＰｒＯＨ中の１．８０ｇ（６．３７ｍｍｏｌ）の化合物１１８、および２．２ｍｌのＨ２Ｏ中０．４Ｍ ＮａＯＨ中の９３．ｍｇ（０．２５５ｍｍｏｌ）のＫ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４を０℃で滴下して加えた。混合物を窒素雰囲気下、０℃で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を水で希釈し、１５０ｍＬのＥＡで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物１１９および１２０を得た。化合物１１９のＬＣ－ＭＳ、ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物１２０のＬＣ－ＭＳ、ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：
スキーム２１、ステップ５に記載された手順に従って、化合物１１９を化合物１２１に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム２１、ステップ５に記載された手順に従って、化合物１１９を化合物１２１に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１２１を中間体１２２に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１２１を中間体１２２に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：
スキーム２１、ステップ５に記載された手順に従って、化合物１２０を化合物１２３に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム２１、ステップ５に記載された手順に従って、化合物１２０を化合物１２３に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１２３を中間体１２４に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５、ステップ３に記載された手順に従って、化合物１２３を中間体１２４に変換した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
アッセイ
本開示の化合物の記述された効力を決定するために使用され得るプロトコルを、以下に記載する。
本開示の化合物の記述された効力を決定するために使用され得るプロトコルを、以下に記載する。
ＰＲＭＴ５：ＭＥＰ５０フラッシュプレートアッセイ：
阻害化合物の１０点曲線は、ＤＭＳＯでの３倍段階希釈（化合物の最終最高濃度は１０μＭ、１％ＤＭＳＯ）を使用して作成された。反応混合物は、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、０．００２％Ｔｗｅｅｎ２０、０．００５％ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）、１ｍＭ ＴＣＥＰ、および１％ＤＭＳＯからなる。基質は反応緩衝液で新たに調整する。ＰＲＭＴ：ＭＥＰ５０を基質溶液に加え、穏やかに混合した。阻害化合物を加え、室温で３０分間インキュベートした。３Ｈ－ＳＡＭを加えて反応を開始した。反応を室温で２時間インキュベートし、アッセイバッファー中の０．５ｍＭＳＡＭ（Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン）でクエンチした。反応混合物の一部を、ストレプトアビジンでコーティングした３８４穴フラッシュプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）に移した。１時間のインキュベーション後、プレートを洗浄し、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で読み取り、ペプチド基質に取り込まれたトリチウムの量を測定した。ＩＣ５０は従来のカーブフィッティング法を用いて計算した。選択した化合物の試験結果を表６にまとめた。ここで、Ａは１．０ｎＭより小さいＩＣ５０値を表し、Ｂは１．０－１００ｎＭのＩＣ５０値を表す。Ｃは１００ｎＭより大きいＩＣ５０値を表す。
阻害化合物の１０点曲線は、ＤＭＳＯでの３倍段階希釈（化合物の最終最高濃度は１０μＭ、１％ＤＭＳＯ）を使用して作成された。反応混合物は、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、０．００２％Ｔｗｅｅｎ２０、０．００５％ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）、１ｍＭ ＴＣＥＰ、および１％ＤＭＳＯからなる。基質は反応緩衝液で新たに調整する。ＰＲＭＴ：ＭＥＰ５０を基質溶液に加え、穏やかに混合した。阻害化合物を加え、室温で３０分間インキュベートした。３Ｈ－ＳＡＭを加えて反応を開始した。反応を室温で２時間インキュベートし、アッセイバッファー中の０．５ｍＭＳＡＭ（Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン）でクエンチした。反応混合物の一部を、ストレプトアビジンでコーティングした３８４穴フラッシュプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）に移した。１時間のインキュベーション後、プレートを洗浄し、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で読み取り、ペプチド基質に取り込まれたトリチウムの量を測定した。ＩＣ５０は従来のカーブフィッティング法を用いて計算した。選択した化合物の試験結果を表６にまとめた。ここで、Ａは１．０ｎＭより小さいＩＣ５０値を表し、Ｂは１．０－１００ｎＭのＩＣ５０値を表す。Ｃは１００ｎＭより大きいＩＣ５０値を表す。
別段の記載がない限り、本明細書で使用される成分の量、分子量、反応条件などの特性を表すすべての数字は、すべての場合において「約」という用語によって修飾されるものと理解されるべきである。各数値パラメータは、報告された有効数字の数に照らして、通常の丸め手段を適用することによって、少なくとも解釈されるべきである。したがって、反対に示されない限り、数値パラメータは、達成されることが求められる所望の特性に応じて変更されてもよく、したがって、本開示の一部と見なされるべきである。少なくとも、ここに示されている例は、説明のみを目的としており、本開示の範囲を制限しようとするものではない。
本開示の実施形態を説明する文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および類似の言及は、別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーすると解釈されるべきである。本明細書に記載されるすべての方法は、本明細書に別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実行することができる。本明細書で提供されるあらゆる全ての例、または例示的な記載（例えば、「のような」）の使用は、本開示の実施形態をよりよく明らかにすることを意図しているにすぎず、特許請求の範囲に限定を課すものではない。本明細書中の記載は、本開示の実施形態の実施に不可欠な、請求項以外の要素を示すものと解釈されるべきではない。
本明細書に開示されている代替の要素または実施形態のグループ化は、制限として解釈されるべきではない。各グループの構成要素は、個別に、またはグループの他の構成要素または本明細書で見られる他の要素との任意の組み合わせで参照され、主張され得る。利便性や特許性の理由から、グループの１以上の構成要素が、グループに含まれるか、またはグループから削除されることが予想される。
本明細書では、実施形態を実施するための発明者が知る最良の形態を含む、本発明のいくつかの実施形態について記載されている。もちろん、これらの説明された実施形態の変形は、前述の記載を読めば当業者に明らかである。発明者は、当業者がそのような変形を適切に使用することを期待し、発明者は、本開示の実施形態が本明細書に具体的に記載された以外の方法で実施されることを意図している。したがって、特許請求の範囲には、適用される法律で許可されているように、請求項に記載された主題の変更および同等物の一切が含まれる。さらに、本明細書で別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、そのすべての可能な変形における上記の要素の任意の組み合わせが企図される。
最後に、本明細書に開示される本発明の実施形態は、特許請求の範囲の原理を例示するものであることを理解すべきである。採用され得る他の変更は、請求項の範囲内である。したがって、代替実施形態は、限定されずに例として、本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、示され、記載されたとおりの実施形態に正確に限定されるものではない。
（付記）
（付記１）
式：
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
（環Ａ）は、任意に置換された４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルであり、
（環Ｂ）は、１、２、３、４、または５個の環Ｎ原子、０または１個の環Ｏ原子、および縮合ベンゼン環を含む、任意に置換された縮合三環式複素環系であり、前記縮合ベンゼン環は、Ｌに直接結合しており、
Ｘは、－Ｏ－、－ＣＨ２－、または－ＣＦ２－であり、
Ｌは、任意に置換されたＣ１－３ヒドロカルビレン、任意に置換された－Ｏ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、任意に置換された－Ｓ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、または任意に置換された－ＮＲＡ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－であり、および
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（付記１）
式：
Ｘは、－Ｏ－、－ＣＨ２－、または－ＣＦ２－であり、
Ｌは、任意に置換されたＣ１－３ヒドロカルビレン、任意に置換された－Ｏ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、任意に置換された－Ｓ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、または任意に置換された－ＮＲＡ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－であり、および
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（付記２）
環Ａは
を含み、
および環Ｂは
を含み、
各構造は任意に置換されており、
ＧはＮまたはＣＲであり、
Ｙは－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｚは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｗは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、－Ｏ－、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
破線は、任意で結合の有無を表し、
各Ｒは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、＝Ｏ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、
各ＲＡおよび各ＲＢは独立してＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキル、および
各Ｒ、各ＲＡ、各ＲＢ、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立して任意でハロゲン化されている、
付記１に記載の化合物。
環Ａは
および環Ｂは
各構造は任意に置換されており、
ＧはＮまたはＣＲであり、
Ｙは－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｚは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｗは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、－Ｏ－、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
破線は、任意で結合の有無を表し、
各Ｒは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、＝Ｏ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、
各ＲＡおよび各ＲＢは独立してＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキル、および
各Ｒ、各ＲＡ、各ＲＢ、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立して任意でハロゲン化されている、
付記１に記載の化合物。
（付記３）
環Ａは置換されていない４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルを含む、付記１または２に記載の化合物。
環Ａは置換されていない４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルを含む、付記１または２に記載の化合物。
（付記４）
環Ｂは任意に置換された縮合三環ヘテロ芳香族環系である、付記１、２、または３に記載の化合物。
環Ｂは任意に置換された縮合三環ヘテロ芳香族環系である、付記１、２、または３に記載の化合物。
（付記５）
環Ｂは１個の環Ｎ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
環Ｂは１個の環Ｎ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
（付記６）
環Ｂは２個の環Ｎ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
環Ｂは２個の環Ｎ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
（付記７）
環Ｂは３個の環Ｎ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
環Ｂは３個の環Ｎ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
（付記８）
環Ｂは４個の環Ｎ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
環Ｂは４個の環Ｎ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
（付記９）
環Ｂは１個の環Ｏ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
環Ｂは１個の環Ｏ原子を含む、付記１、２、または３に記載の化合物。
（付記１０）
環Ｂは、任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イル、任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル、任意に置換された（Ｓ）－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－２－イル）メタノール、または任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－３－オールである、付記１、２、または３に記載の化合物。
環Ｂは、任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イル、任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル、任意に置換された（Ｓ）－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－２－イル）メタノール、または任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－３－オールである、付記１、２、または３に記載の化合物。
（付記１１）
Ｘは－ＣＨ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
Ｘは－ＣＨ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
（付記１２）
Ｘは－Ｏ－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
Ｘは－Ｏ－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
（付記１３）
Ｘは－ＣＦ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
Ｘは－ＣＦ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
（付記１４）
Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（付記１５）
Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（付記１６）
Ｌは－ＣＨ２Ｏ－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
Ｌは－ＣＨ２Ｏ－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（付記１７）
Ｌは－Ｏ－ＣＨ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
Ｌは－Ｏ－ＣＨ２－である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（付記１８）
任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＳ，７ｂＲ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＲ，７ｂＳ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、または任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＳ，７ｂＲ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＲ，７ｂＳ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、または任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（付記１９）
前記化合物はＲ－エナンチオマーである、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８に記載の化合物。
前記化合物はＲ－エナンチオマーである、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８に記載の化合物。
（付記２０）
前記化合物はＳ－エナンチオマーである、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８に記載の化合物。
前記化合物はＳ－エナンチオマーである、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８に記載の化合物。
（付記２１）
前記化合物は、重水素化されている、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の化合物。
前記化合物は、重水素化されている、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の化合物。
（付記２２）
環Ａ、環Ｂ、およびＬの各置換基は、存在する場合には１５ｍｇ／ｍＬから２００ｍｇ／ｍＬの分子量を有する、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の化合物。
環Ａ、環Ｂ、およびＬの各置換基は、存在する場合には１５ｍｇ／ｍＬから２００ｍｇ／ｍＬの分子量を有する、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の化合物。
（付記２３）
である化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（付記２４）
付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする患者に投与することを含む、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療方法。
付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする患者に投与することを含む、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療方法。
（付記２５）
癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療のための医薬の製造における、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療のための医薬の製造における、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
（付記２６）
治療有効量の付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
治療有効量の付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
Claims (26)
- 式：
Ｘは、－Ｏ－、－ＣＨ２－、または－ＣＦ２－であり、
Ｌは、任意に置換されたＣ１－３ヒドロカルビレン、任意に置換された－Ｏ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、任意に置換された－Ｓ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－、または任意に置換された－ＮＲＡ－Ｃ１－２ヒドロカルビレン－であり、および
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 環Ａは
および環Ｂは
各構造は任意に置換されており、
ＧはＮまたはＣＲであり、
Ｙは－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｚは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
Ｗは結合、－Ｎ（ＲＡ）－、Ｎ、－Ｏ－、Ｃ（ＲＣ）、または－Ｃ（ＲＣＲＤ）－であり、
破線は、任意で結合の有無を表し、
各Ｒは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＮＲＡＲＢ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、－ＯＨ、－ＣＮ、＝Ｏ、または－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり、
各ＲＡおよび各ＲＢは独立してＨ、Ｃ１－６ヒドロカルビル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、または－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－６アルキル、および
各Ｒ、各ＲＡ、各ＲＢ、各ＲＣ、および各ＲＤは、独立して任意でハロゲン化されている、
請求項１に記載の化合物。 - 環Ａは置換されていない４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イルを含む、請求項１または２に記載の化合物。
- 環Ｂは任意に置換された縮合三環ヘテロ芳香族環系である、請求項１、２、または３に記載の化合物。
- 環Ｂは１個の環Ｎ原子を含む、請求項１、２、または３に記載の化合物。
- 環Ｂは２個の環Ｎ原子を含む、請求項１、２、または３に記載の化合物。
- 環Ｂは３個の環Ｎ原子を含む、請求項１、２、または３に記載の化合物。
- 環Ｂは４個の環Ｎ原子を含む、請求項１、２、または３に記載の化合物。
- 環Ｂは１個の環Ｏ原子を含む、請求項１、２、または３に記載の化合物。
- 環Ｂは、任意に置換された２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された３，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された５－アミノ－２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された５－アミノイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル、任意に置換された（１ａＳ，７ｂＲ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された（１ａＲ，７ｂＳ）－２－アミノ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル、任意に置換された３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－３－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル、任意に置換された３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－シクロプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－アリル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル、任意に置換された１’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，２’－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン］－７’－イル、任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｒ）－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された（Ｓ）－２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル、任意に置換された２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル、任意に置換された（Ｓ）－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－２－イル）メタノール、または任意に置換された１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－３－オールである、請求項１、２、または３に記載の化合物。
- Ｘは－ＣＨ２－である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
- Ｘは－Ｏ－である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
- Ｘは－ＣＦ２－である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
- Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
- Ｌは－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
- Ｌは－ＣＨ２Ｏ－である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
- Ｌは－Ｏ－ＣＨ２－である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
- 任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＳ，７ｂＲ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（（１ａＲ，７ｂＳ）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（２，３－ジヒドロイミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（イミダゾ［１，２－ｃ］キナゾリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，２］オキサジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（１，３－ジヒドロイソキサゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，３，４，５－テトラヒドロ－［１，２］オキサゼピノ［３，４－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］キノリン－６－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［２，３－ｂ］キノリン－９－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］キノリン－７－イル）エチル）－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、任意に置換された（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン－８－イル）エチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール、または任意に置換された（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（２－（１，２，３，４－テトラヒドロピリダジノ［３，４－ｂ］キノリン－８－イル）エチル）シクロペンタン－１，２－ジオールである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 前記化合物はＲ－エナンチオマーである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８に記載の化合物。
- 前記化合物はＳ－エナンチオマーである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８に記載の化合物。
- 前記化合物は、重水素化されている、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の化合物。
- 環Ａ、環Ｂ、およびＬの各置換基は、存在する場合には１５ｍｇ／ｍＬから２００ｍｇ／ｍＬの分子量を有する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の化合物。
-
- 請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする患者に投与することを含む、癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療方法。
- 癌、感染症、および他のＰＲＭＴ５関連疾患または障害の治療のための医薬の製造における、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 治療有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
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