JP2022534297A - 抗b7-h3抗体 - Google Patents

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キンバリー タン,
チュン-ナン チェン,
ジンユン ミャオ,
シャオフイ ジャン,
シャオジュアン シ,
リン ジャン,
ピンジュ ゲ,
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Abstract

B7相同性3タンパク質(B7-H3)を特異的に認識する抗体が提供される。本開示は、B7-H3に結合する抗体を提供する。1つの実施形態において、本開示は、配列番号1に結合する単離された抗体を提供する。ある種の実施形態において、単独または組み合わせにおいて、抗B7-H3抗体分子で処置されるがんとしては、固形腫瘍、血液のがん(例えば、白血病、リンパ腫、骨髄腫)、およびこれらの転移病変が挙げられるが、これらに限定されない。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、2019年5月28日出願の米国仮特許出願第62/853,454号(これは、全ての目的のためにその全体において本明細書に参考として援用される)の優先権を主張する。
配列表の援用
本出願は、EFS-Webを介して提出された配列表を含み、その全体において本明細書に参考として援用される。そのASCIIコピー(作成日:2020年5月26日)は、名称:SCT0007-401-PC_Sequence_Listing_ST5.txtであり、サイズ:581キロバイトである。
背景
B7相同性3タンパク質(B7-H3)(CD276およびB7RP-2としても公知(本明細書で「B7-H3」といわれる))は、免疫グロブリンスーパーファミリーのI型膜貫通糖タンパク質である。ヒトB7-H3は、推定シグナルペプチド、V様およびC様Igドメイン、膜貫通領域ならびに細胞質ドメインを含む。ヒトにおけるエキソン重複は、いくつかの保存されたシステイン残基を含む、単一のIgV-IgC様ドメイン(2IgB7-H3アイソフォーム)またはIgV-IgC-IgV-IgC様ドメイン(4IgB7-H3アイソフォーム)のいずれかを有する2つのB7-H3アイソフォームの発現を生じる。ヒト組織および細胞株において優勢なB7-H3アイソフォームは、4IgB7-H3アイソフォームである(Steinbergerら, 2004)。
B7-H3は、共刺激シグナル伝達機能および共阻害シグナル伝達機能の両方を有すると報告されている(Chapovalら, 2001; Suhら, 2003; Prasadら, 2004; Wangら, 2005)。例えば、インビトロ研究は、B7-H3が細胞傷害性Tリンパ球(CTL)の増殖を増大させ、抗CD3抗体の存在下でインターフェロンγ(IFN-γ)生成をアップレギュレートして、T細胞レセプターシグナルを模倣することができた(Chapovalら, 2001)ことから、B7-H3の共刺激機能を示した。さらに、B7-H3 -/-マウスにおいて心臓同種異系移植片を使用するインビボ研究は、野生型コントロールと比較して、重要なサイトカイン、ケモカインおよびケモカインレセプターmRNA転写物{例えば、IL-2、IFN-γ、単球走化性タンパク質(MCP-1)およびIFN誘導性タンパク質(IP)-10)の生成の減少を示した(Wangら, 2005)。対照的に、B7-H3共阻害性機能は、例えば、B7-H3タンパク質がT細胞活性化およびエフェクターサイトカイン生成を阻害したマウスにおいて観察された(Suhら, 2003)。ヒトB7-H3のリガンドは同定されていないが、マウスB7-H3は、適応免疫および自然免疫の細胞応答のモジュレーターである転写物2(TLT-2)のような、骨髄性細胞(TREM-)上で発現される誘発レセプターに結合することが見出されている。CD8+ T細胞上のTLT-2へのマウスB7-H3の結合は、T細胞エフェクター機能(例えば、増殖、細胞傷害およびサイトカイン生成)を増強する(Hashiguchiら, 2008)。
B7-H3は、多くの免疫細胞(例えば、ナチュラルキラー(NK)細胞、T細胞、および抗原提示細胞(APC))において構成的に発現されないが、その発現は、誘導され得る。さらに、B7-H3の発現は、免疫細胞に制限されない。B7-H3転写物は、結腸、心臓、肝臓、胎盤、前立腺、小腸、精巣、および子宮を含む種々のヒト組織、ならびに骨芽細胞、線維芽細胞、上皮細胞、および非リンパ系統の他の細胞において発現され、これは潜在的に、免疫学的および非免疫学的機能を示す(Nygrenら, 2011)。しかし、正常組織におけるタンパク質発現は、代表的には、低レベルで維持されるので、転写後調節を受け得る。
B7-H3はまた、種々のヒトがん(前立腺がん、淡明細胞型腎細胞癌、神経膠腫、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん(NSCLC)、小細胞肺がん、膵臓がん、胃がん、急性骨髄性白血病(AML)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、卵巣がん、結腸直腸がん、結腸がん、腎がん、肝細胞癌、腎臓がん、頭頚部がん、下咽頭扁平上皮癌、膠芽腫、神経芽腫、乳がん、子宮内膜がん、および尿路上皮細胞癌が挙げられる)において発現される(Chapovalら, 2001; Saatianら, 2004; Castriconiら, 2004; Sunら, 2002)。
がん細胞におけるB7-H3の役割は不明であるが、その発現は、自然免疫および適応免疫応答からがんを保護し得るシグナル伝達事象を組織化し得る。例えば、B7-H3は、高悪性度前立腺上皮内腫瘍および前立腺の腺癌において過剰発現され、これらのがん細胞におけるB7-H3の高発現レベルは、手術後のがん進行のリスクの増大と関連する(Rothら, 2007)。さらに、NSCLCにおける腫瘍B7-H3発現は、腫瘍浸潤リンパ球の数と逆相関し、リンパ節転移と有意に相関した(Sunら, 2006)。NSCLC患者における循環可溶性B7-H3のレベルは、より高い腫瘍ステージ、腫瘍サイズ、リンパ節転移、および遠隔転移とも関連している(Yamatoら, 2009)。これらの一連の証拠は、B7-H3が、免疫回避経路として腫瘍によって利用されることを示唆する(Hofmeyerら, 2008)。
B7-H3はまた、状況に応じた様式で、T細胞媒介性抗腫瘍応答において重要な役割を果たし得る。例えば、B7-H3の胃がん腫瘍細胞発現は、生存時間、浸潤の深さ、および組織タイプと正に相関する(Wuら, 2006)。さらに、膵臓腫瘍細胞におけるB7-H3の高発現は、外科的切除後の患者の生存と関連し、腫瘍浸潤CD8+ T細胞の数と有意に相関した(Loosら, 2009)。
従って、全ての以前の進歩にもかかわらず、がん細胞に結合し得る、およびがん細胞に対する免疫応答を促進または媒介し得る改善された組成物が未だに必要である。このような組成物は、B7-H3がT細胞活性化を媒介する能力を低減もしくは増強することによるか、またはB7-H3を発現するがん細胞を認識および殺滅することによるかのいずれかで、このようながんを診断および処置するために使用され得る。本発明は、このような組成物に、ならびにがんのような疾患の診断および処置におけるそれらの使用に関する。
Steinberger, P., Majdic, O., Derdak, S.V., Pfistershammer, K., Kirchberger, S., Klauser, C., Zlabinger, G., Pickl, W.F., Stoeckl, J., and Knapp, W. (2004). Molecular characterization of human 4Ig-B7-H3, a member of the B7 family with four Ig-like domains. J. Immunol. Baltim. Md 1950 172, 2352-2359. Chapoval, A.I., Ni, J., Lau, J.S., Wilcox, R.A., Flies, D.B., Liu, D., Dong, H., Sica, G.L., Zhu, G., Tamada, K., et al. (2001). B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production. Nat. Immunol. 2, 269-274. Suh, W.-K., Gajewska, B.U., Okada, H., Gronski, M.A., Bertram, E.M., Dawicki, W., Duncan, G.S., Bukczynski, J., Plyte, S., Elia, A., et al. (2003). The B7 family member B7-H3 preferentially down-regulates T helper type 1-mediated immune responses. Nat. Immunol. 4, 899-906. Prasad, D.V.R., Nguyen, T., Li, Z., Yang, Y., Duong, J., Wang, Y., and Dong, C. (2004). Murine B7-H3 is a negative regulator of T cells. J. Immunol. Baltim. Md 1950 173, 2500-2506. Wang, L., Fraser, C.C., Kikly, K., Wells, A.D., Han, R., Coyle, A.J., Chen, L., and Hancock, W.W. (2005). B7-H3 promotes acute and chronic allograft rejection. Eur. J. Immunol. 35, 428-438. Hashiguchi, M., Kobori, H., Ritprajak, P., Kamimura, Y., Kozono, H., and Azuma, M. (2008). Triggering receptor expressed on myeloid cell-like transcript 2 (TLT-2) is a counter-receptor for B7-H3 and enhances T cell responses. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 105, 10495-10500. Nygren, M.K., Tekle, C., Ingebrigtsen, V.A., and Fodstad, O. (2011). B7-H3 and its relevance in cancer; immunological and non-immunological perspectives. Front. Biosci. Elite Ed. 3, 989-993. Saatian, B., Yu, X.-Y., Yu, X., Lane, A.P., Doyle, T., Casolaro, V., and Spannhake, E.W. (2004). Expression of genes for B7-H3 and other T cell ligands by nasal epithelial cells during differentiation and activation. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 287, L217-225. Castriconi, R., Dondero, A., Augugliaro, R., Cantoni, C., Carnemolla, B., Sementa, A.R., Negri, F., Conte, R., Corrias, M.V., Moretta, L., et al. (2004). Identification of 4Ig-B7-H3 as a neuroblastoma-associated molecule that exerts a protective role from an NK cell-mediated lysis. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 101, 12640-12645. Sun, M., Richards, S., Prasad, D.V.R., Mai, X.M., Rudensky, A., and Dong, C. (2002). Characterization of mouse and human B7-H3 genes. J. Immunol. Baltim. Md 1950 168, 6294-6297. Roth, T.J., Sheinin, Y., Lohse, C.M., Kuntz, S.M., Frigola, X., Inman, B.A., Krambeck, A.E., McKenney, M.E., Karnes, R.J., Blute, M.L., et al. (2007). B7-H3 ligand expression by prostate cancer: a novel marker of prognosis and potential target for therapy. Cancer Res. 67, 7893-7900. Sun, Y., Wang, Y., Zhao, J., Gu, M., Giscombe, R., Lefvert, A.K., and Wang, X. (2006). B7-H3 and B7-H4 expression in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer Amst. Neth. 53, 143-151. Yamato, I., Sho, M., Nomi, T., Akahori, T., Shimada, K., Hotta, K., Kanehiro, H., Konishi, N., Yagita, H., and Nakajima, Y. (2009). Clinical importance of B7-H3 expression in human pancreatic cancer. Br. J. Cancer 101, 1709-1716. Hofmeyer, K.A., Ray, A., and Zang, X. (2008). The contrasting role of B7-H3. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 105, 10277-10278. Wu, C.-P., Jiang, J.-T., Tan, M., Zhu, Y.-B., Ji, M., Xu, K.-F., Zhao, J.-M., Zhang, G.-B., and Zhang, X.-G. (2006). Relationship between co-stimulatory molecule B7-H3 expression and gastric carcinoma histology and prognosis. World J. Gastroenterol. 12, 457-459. Loos, M., Hedderich, D.M., Ottenhausen, M., Giese, N.A., Laschinger, M., Esposito, I., Kleeff, J., and Friess, H. (2009). Expression of the costimulatory molecule B7-H3 is associated with prolonged survival in human pancreatic cancer. BMC Cancer 9, 463.
要旨
ヒトB7-B3を認識しかつ特異的に結合する抗体が、提供される。1つの実施形態において、本開示は、配列番号1に結合する抗体を提供する。
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配列の簡単な説明
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詳細な説明
本開示は、B7-H3に結合する抗体を提供する。1つの実施形態において、本開示は、配列番号1に結合する単離された抗体を提供する。
抗体
本開示は、配列番号1に特異的に結合する抗体を提供する。用語「抗体」とは、本明細書で使用される場合、全長免疫グロブリンおよびその同じ抗原に結合する抗体フラグメントの両方を含む。上記抗体は、例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、または単鎖抗体であり得る。本明細書で使用される場合、用語「抗原結合フラグメント」、「フラグメント」、および「抗体フラグメント」とは、全長抗体の一部を含む任意のフラグメント、一般には、少なくとも抗原結合部分またはその可変領域をいうために交換可能に使用され得る。抗体フラグメントの例としては、ダイアボディー、単鎖抗体分子、多重特異的抗体、Fab、Fab’ 、F(ab’)2、FvまたはscFvが挙げられるが、これらに限定されない。
語句「治療上有効な」とは、疾患もしくは障害の処置において、または臨床エンドポイントをもたらす際に使用される活性成分の量を述べることが意図される。
用語「治療上受容可能な」とは、過度の毒性、刺激、およびアレルギー応答なしに患者の組織と接触しての使用に適しており、合理的な利益/リスク比で釣り合いがとれており、それらの意図した使用に効果的であるそれら化合物(または塩、プロドラッグ、互変異性体、双性イオン性形態など)をいう。
用語「処置する」、「処置などは、本明細書で使用される場合、疾患の原因、その進行、その重篤度、またはその症状の1もしくはこれより多くを低減する、改善する、または排除するように、あるいは被験体における疾患を別の方法で有益に変化させるように、その疾患を改善することを意味する。「処置する」、または患者の「処置」への言及は、予防を含むことが意図される。処置は、性質が先制的であってもよい。すなわち、それは、疾患に曝されているかまたは疾患のリスクがある被験体における疾患の防止を含み得る。疾患の防止は、疾患からの完全な防御(例えば、病原体による感染の防止の場合におけるとおり)が関わっていてもよいし、疾患進行の防止が関わっていてもよい。例えば、疾患の防止は、任意のレベルにおいて疾患に関連する任意の影響の完全な除外を意味せずともよいが、代わりに、疾患の症状を、臨床上有意なまたは検出可能なレベルへと防止することを意味し得る。疾患の防止は、その疾患の後のステージへと疾患が進行することを防止することも意味し得る。
用語「被験体」および「患者」とは、ヒトを含む全ての哺乳動物を意味するために本明細書で交換可能に使用される。被験体の例としては、ヒト、サル、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、およびウサギが挙げられるが、これらに限定されない。1つの実施形態において、上記被験体または患者は、ヒトである。
ある種の実施形態において、単独または組み合わせにおいて、抗B7-H3抗体分子で処置されるがんとしては、固形腫瘍、血液のがん(例えば、白血病、リンパ腫、骨髄腫)、およびこれらの転移病変が挙げられるが、これらに限定されない。1つの実施形態において、上記がんは、固形腫瘍である。固形腫瘍の例としては、悪性腫瘍、例えば、種々の器官系の肉腫および癌(例えば、腺癌)、例えば、肺、胸部、リンパ系、消化管または結腸直腸、生殖系および泌尿生殖路(例えば、腎臓、尿路上皮、膀胱の細胞)、咽頭、CNS(例えば、脳、神経またはグリア細胞)、皮膚(例えば、黒色腫)、頭頚部(例えば、頭頚部扁平上皮癌(HNCC))、および膵臓に影響を及ぼすものが挙げられる。例えば、黒色腫、結腸がん、胃がん、直腸がん、腎細胞癌、乳がん(例えば、エストロゲンレセプター、プロゲステロンレセプター、またはHer2/neuのうちの1つ、2つまたは全てを発現しない乳がん、例えば、トリプルネガティブ乳がん)、肝臓がん、肺がん(例えば、非小細胞肺がん(NSCLC)(例えば、扁平上皮および/または非扁平上皮組織像を有するNSCLC)または小細胞肺がん)、前立腺がん、頭頚部がん(例えば、HPV+扁平上皮癌)、小腸のがんおよび食道のがん。血液のがんの例としては、白血病(例えば、骨髄性白血病、リンパ性白血病、または慢性リンパ性白血病(CLL))、リンパ腫(例えば、ホジキンリンパ腫(HL)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、T細胞リンパ腫、またはマントル細胞リンパ腫(MCL))、ならびに骨髄腫、例えば、多発性骨髄腫が挙げられるが、これらに限定されない。がんは、早期、中間期、後期ステージにあるか、または転移がんであり得る。当該分野で概して公知のB7-H3に対する抗体治療剤の発見および開発に関しては、米国特許第9,207,238号(これは、その全体において本明細書に参考として援用される)を参照のこと。
本明細書で開示され、提供される抗体は、がん性のまたは悪性の障害(例えば、黒色腫、例えば、進行したステージの黒色腫のようながん;膵臓がん、例えば、進行した膵臓がん;固形腫瘍;乳がん、例えば、転移性乳癌;腎細胞癌、例えば、進行した転移性腎細胞癌(MRCC)または淡明細胞型腎細胞癌)、ならびに感染性疾患(例えば、肝炎、例えば、B型肝炎;インフルエンザ)を処置、防止、および/または診断するために使用され得る。
本開示は、抗体SCT-Da001、SCT-Da002、SCT-Da003、SCT-Da004、SCT-Da005、SCT-Da006、SCT-Da007、SCT-Da008、SCT-Da009、SCT-Da010、SCT-Da011、SCT-Da012、SCT-Da013、SCT-Da014、SCT-Da015、SCT-Da016、SCT-Da017、SCT-Da018、SCT-Da019、SCT-Da020、SCT-Da021、SCT-Da022、SCT-Da023、SCT-Da024、SCT-Da025、SCT-Da026、SCT-Da027、SCT-Da028、SCT-Da029、SCT-Da030、SCT-Da031、SCT-Da032、SCT-Da033、SCT-Da034、SCT-Da035、SCT-Da036、SCT-Da037、SCT-Da038、SCT-Da039、SCT-Da040、SCT-Da041、SCT-Da042、SCT-Da043、SCT-Da044、SCT-Da045、SCT-Da046、SCT-Da047、SCT-Da048、SCT-Da049、SCT-Da050、SCT-Da051、SCT-Da052、SCT-Da053、SCT-Da054、SCT-Da055、SCT-Da056、SCT-Da057、SCT-Da058、SCT-Da059、SCT-Da060、SCT-Da061、SCT-Da062、SCT-Da063、SCT-Da064、SCT-Da065、SCT-Da066、SCT-Da067、SCT-Da068、SCT-Da069、SCT-Da070、SCT-Da071、SCT-Da072、SCT-Da073、SCT-Da074、SCT-Da075、SCT-Da076、SCT-Da077、SCT-Da078、SCT-Da079、SCT-Da080、SCT-Da081、SCT-Da082、SCT-Da083、SCT-Da084、SCT-Da085、SCT-Da086、SCT-Da087、SCT-Da088、SCT-Da089、SCT-Da090、SCT-Da091、SCT-Da092、SCT-Da093、SCT-Da094、SCT-Da095、SCT-Da096、SCT-Da097、SCT-Da098、SCT-Da099、SCT-Da100、SCT-Da101、SCT-Da102、SCT-Da103、SCT-Da104、SCT-Da105、SCT-Da106、SCT-Da107、SCT-Da108、SCT-Da109、SCT-Da110、SCT-Da111、SCT-Da112、SCT-Da113、SCT-Da114、SCT-Da115、SCT-Da116、SCT-Da117、SCT-Da118、SCT-Da119、SCT-Da120、SCT-Da121、SCT-Da122、SCT-Da123、SCT-Da124、SCT-Da125、SCT-Da126、SCT-Da127、SCT-Da128、SCT-Da129、SCT-Da130、SCT-Da131、SCT-Da132、SCT-Da133、SCT-Da134、SCT-Da135、SCT-Da136、SCT-Da137、SCT-Da138、SCT-Da139、SCT-Da140、SCT-Da141、SCT-Da142、SCT-Da143、SCT-Da144、SCT-Da145、SCT-Da146、SCT-Da147、SCT-Da148、SCT-Da149、SCT-Da150、SCT-Da151、SCT-Da152、SCT-Da153、SCT-Da154、SCT-Da155、SCT-Da156、SCT-Da157、SCT-Da158、SCT-Da159、SCT-Da160、SCT-Da161、SCT-Da162、SCT-Da163、SCT-Da164、SCT-Da165、SCT-Da166、SCT-Da167、SCT-Da168、SCT-Da169、SCT-Da170、SCT-Da171、SCT-Da172、SCT-Da173、SCT-Da174、SCT-Da175、SCT-Da176、SCT-Da177、SCT-Da178、SCT-Da179、SCT-Da180、SCT-Da181、SCT-Da182、SCT-Da183、SCT-Da184、SCT-Da185、SCT-Da186、SCT-Da187、SCT-Da188、SCT-Da189、SCT-Da190、SCT-Da191、SCT-Da192、SCT-Da193、SCT-Da194、SCT-Da195、SCT-Da196、SCT-Da197、SCT-Da198、SCT-Da199、SCT-Da200、SCT-Da201、SCT-Da202、SCT-Da203、SCT-Da204、SCT-Da205、SCT-Da206、SCT-Da207、SCT-Da208、SCT-Da209、SCT-Da210、SCT-Da211、SCT-Da212、SCT-Da213、SCT-Da214、SCT-Da215、SCT-Da216、SCT-Da217、SCT-Da218、SCT-Da219、SCT-Da220、SCT-Da221、SCT-Da222、SCT-Da223、SCT-Da224、SCT-Da225、SCT-Da226、SCT-Da227、SCT-Da228、SCT-Da229、SCT-Da230、SCT-Da231、SCT-Da232、SCT-Da233、SCT-Da234、SCT-Da235、SCT-Da236、SCT-Da237、SCT-Da238、SCT-Da239、SCT-Da240、SCT-Da241、SCT-Da242、SCT-Da243、SCT-Da244、SCT-Da245、SCT-Da246、SCT-Da247、SCT-Da248、SCT-Da249、SCT-Da250、SCT-Da251、SCT-Da252、SCT-Da253、SCT-Da254、SCT-Da255、SCT-Da256、SCT-Da257、SCT-Da258、SCT-Da259、SCT-Da260、SCT-Da261、SCT-Da262、SCT-Da263、SCT-Da264、SCT-Da265、SCT-Da266、SCT-Da267、SCT-Da268、SCT-Da269、SCT-Da270、SCT-Da271、SCT-Da272、SCT-Da273、SCT-Da274、SCT-Da275、SCT-Da276、SCT-Da277、SCT-Da278、SCT-Da279、SCT-Da280、SCT-Da281、SCT-Da282、SCT-Da283、SCT-Da284、SCT-Da285、SCT-Da286、SCT-Da287、SCT-Da288、SCT-Da289、SCT-Da290、SCT-Da291、SCT-Da292、SCT-Da293、SCT-Da294、SCT-Da295、SCT-Da296、SCT-Da297、SCT-Da298、SCT-Da299、SCT-Da300、SCT-Da301、SCT-Da302、SCT-Da303、SCT-Da304、SCT-Da305、SCT-Da306、SCT-Da307、SCT-Da308、SCT-Da309、SCT-Da310、SCT-Da311、SCT-Da312、SCT-Da313、SCT-Da314、SCT-Da315、SCT-Da316、SCT-Da317、SCT-Da318、SCT-Da319、SCT-Da320、SCT-Da321、SCT-Da322、SCT-Da323、SCT-Da324、SCT-Da325、SCT-Da326、SCT-Da327、SCT-Da328、SCT-Da329、SCT-Da330、SCT-Da331、SCT-Da332、SCT-Da333、SCT-Da334、SCT-Da335、SCT-Da336、SCT-Da337、SCT-Da338、SCT-Da339、SCT-Da340、SCT-Da341、SCT-Da342、SCT-Da343、SCT-Da344、SCT-Da345、SCT-Da346、SCT-Da347、SCT-Da348、SCT-Da349、SCT-Da350、SCT-Da351、SCT-Da352、SCT-Da353、SCT-Da354、SCT-Da355、SCT-Da356、SCT-Da357、SCT-Da358、SCT-Da359、SCT-Da360、SCT-Da361、およびSCT-Da362を提供する。これらの各々は、マウスモノクローナル抗体である。さらに、本開示は、抗体SCT-Da363、SCT-Da364、SCT-Da365、SCT-Da366、SCT-Da367、SCT-Da368、SCT-Da369、SCT-Da370、SCT-Da371、SCT-Da372、SCT-Da373、およびSCT-Da374を提供する。これらの各々は、ヒト化モノクローナル抗体である。
さらに、ヒト部分および非ヒト部分の両方を含み、標準的な組換えDNA技術を使用して作製され得る組換え抗B7-H3抗体(例えば、キメラおよびヒト化モノクローナル抗体)は、本開示の範囲内にある。このようなキメラおよびヒト化モノクローナル抗体は、組換えDNA技術(例えば、米国特許第7,112,421号;Betterら (1988) Science 240:1041-1043;またはLiuら (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:3439-3443に記載される方法など)によって生成され得る。
抗体可変ドメイン配列
本開示の抗体は、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号84、配列番号85、配列番号86、配列番号87、配列番号88、配列番号89、配列番号90、配列番号91、配列番号92、配列番号93、配列番号94、配列番号95、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号106、配列番号107、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号111、配列番号112、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号116、配列番号117、配列番号118、配列番号119、配列番号120、配列番号121、配列番号122、配列番号123、配列番号124、配列番号125、配列番号126、配列番号127、配列番号128、配列番号129、配列番号130、配列番号131、配列番号132、配列番号133、配列番号134、配列番号135、配列番号136、配列番号137、配列番号138、配列番号139、配列番号140、配列番号141、配列番号142、配列番号143、配列番号144、配列番号145、配列番号146、配列番号147、配列番号148、配列番号149、配列番号150、配列番号151、配列番号152、配列番号153、配列番号154、配列番号155、配列番号156、配列番号157、配列番号158、配列番号159、配列番号160、配列番号161、配列番号162、配列番号163、配列番号164、配列番号165、配列番号166、配列番号167、配列番号168、配列番号169、配列番号170、配列番号171、配列番号172、配列番号173、配列番号174、配列番号175、配列番号176、配列番号177、配列番号178、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、配列番号207、配列番号208、配列番号209、配列番号210、配列番号211、配列番号212、配列番号213、配列番号214、配列番号215、配列番号216、配列番号217、配列番号218、配列番号219、配列番号220、配列番号221、配列番号222、配列番号223、配列番号224、配列番号225、配列番号226、配列番号227、配列番号228、配列番号229、配列番号230、配列番号231、配列番号232、配列番号233、配列番号234、配列番号235、配列番号236、配列番号237、配列番号238、配列番号239、配列番号240、配列番号241、配列番号242、配列番号243、配列番号244、配列番号245、配列番号246、配列番号973、配列番号976、配列番号980、配列番号981、または配列番号984の重鎖可変ドメイン配列を含み得る。上記重鎖可変ドメイン配列は、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号84、配列番号85、配列番号86、配列番号87、配列番号88、配列番号89、配列番号90、配列番号91、配列番号92、配列番号93、配列番号94、配列番号95、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号106、配列番号107、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号111、配列番号112、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号116、配列番号117、配列番号118、配列番号119、配列番号120、配列番号121、配列番号122、配列番号123、配列番号124、配列番号125、配列番号126、配列番号127、配列番号128、配列番号129、配列番号130、配列番号131、配列番号132、配列番号133、配列番号134、配列番号135、配列番号136、配列番号137、配列番号138、配列番号139、配列番号140、配列番号141、配列番号142、配列番号143、配列番号144、配列番号145、配列番号146、配列番号147、配列番号148、配列番号149、配列番号150、配列番号151、配列番号152、配列番号153、配列番号154、配列番号155、配列番号156、配列番号157、配列番号158、配列番号159、配列番号160、配列番号161、配列番号162、配列番号163、配列番号164、配列番号165、配列番号166、配列番号167、配列番号168、配列番号169、配列番号170、配列番号171、配列番号172、配列番号173、配列番号174、配列番号175、配列番号176、配列番号177、配列番号178、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、配列番号207、配列番号208、配列番号209、配列番号210、配列番号211、配列番号212、配列番号213、配列番号214、配列番号215、配列番号216、配列番号217、配列番号218、配列番号219、配列番号220、配列番号221、配列番号222、配列番号223、配列番号224、配列番号225、配列番号226、配列番号227、配列番号228、配列番号229、配列番号230、配列番号231、配列番号232、配列番号233、配列番号234、配列番号235、配列番号236、配列番号237、配列番号238、配列番号239、配列番号240、配列番号241、配列番号242、配列番号243、配列番号244、配列番号245、配列番号246、配列番号973、配列番号976、配列番号980、配列番号981、または配列番号984から本質的になり得る。
本開示の抗体は、配列番号247、配列番号248、配列番号249、配列番号250、配列番号251、配列番号252、配列番号253、配列番号254、配列番号255、配列番号256、配列番号257、配列番号258、配列番号259、配列番号260、配列番号261、配列番号262、配列番号263、配列番号264、配列番号265、配列番号266、配列番号267、配列番号268、配列番号269、配列番号270、配列番号271、配列番号272、配列番号273、配列番号274、配列番号275、配列番号276、配列番号277、配列番号278、配列番号279、配列番号280、配列番号281、配列番号282、配列番号283、配列番号284、配列番号285、配列番号286、配列番号287、配列番号288、配列番号289、配列番号290、配列番号291、配列番号292、配列番号293、配列番号294、配列番号295、配列番号296、配列番号297、配列番号298、配列番号299、配列番号300、配列番号301、配列番号302、配列番号303、配列番号304、配列番号305、配列番号306、配列番号307、配列番号308、配列番号309、配列番号310、配列番号311、配列番号312、配列番号313、配列番号314、配列番号315、配列番号316、配列番号317、配列番号318、配列番号319、配列番号320、配列番号321、配列番号322、配列番号323、配列番号324、配列番号325、配列番号326、配列番号327、配列番号328、配列番号329、配列番号330、配列番号331、配列番号332、配列番号333、配列番号334、配列番号335、配列番号336、配列番号337、配列番号338、配列番号339、配列番号340、配列番号341、配列番号342、配列番号343、配列番号344、配列番号345、配列番号346、配列番号347、配列番号348、配列番号349、配列番号350、配列番号351、配列番号352、配列番号353、配列番号354、配列番号355、配列番号356、配列番号357、配列番号358、配列番号359、配列番号360、配列番号361、配列番号362、配列番号363、配列番号364、配列番号365、配列番号366、配列番号367、配列番号368、配列番号369、配列番号370、配列番号371、配列番号372、配列番号373、配列番号374、配列番号375、配列番号376、配列番号377、配列番号378、配列番号379、配列番号380、配列番号381、配列番号382、配列番号383、配列番号384、配列番号385、配列番号386、配列番号387、配列番号388、配列番号389、配列番号390、配列番号391、配列番号392、配列番号393、配列番号394、配列番号395、配列番号396、配列番号397、配列番号398、配列番号399、配列番号400、配列番号401、配列番号402、配列番号403、配列番号404、配列番号405、配列番号406、配列番号407、配列番号408、配列番号409、配列番号410、配列番号411、配列番号412、配列番号413、配列番号414、配列番号415、配列番号416、配列番号417、配列番号418、配列番号419、配列番号420、配列番号421、配列番号422、配列番号423、配列番号424、配列番号425、配列番号426、配列番号427、配列番号428、配列番号429、配列番号430、配列番号431、配列番号432、配列番号433、配列番号434、配列番号435、配列番号436、配列番号437、配列番号438、配列番号439、配列番号440、配列番号441、配列番号442、配列番号443、配列番号444、配列番号445、配列番号446、配列番号447、配列番号448、配列番号449、配列番号450、配列番号451、配列番号452、配列番号453、配列番号454、配列番号455、配列番号456、配列番号457、配列番号458、配列番号459、配列番号460、配列番号461、配列番号462、配列番号463、配列番号464、配列番号465、配列番号466、配列番号467、配列番号468、配列番号469、配列番号470、配列番号471、配列番号472、配列番号473、配列番号474、配列番号475、配列番号476、配列番号477、配列番号478、配列番号974、配列番号975、配列番号977、配列番号978、配列番号979、配列番号982、または配列番号983の軽鎖可変ドメイン配列を含み得る。上記軽鎖可変ドメイン配列は、配列番号247、配列番号248、配列番号249、配列番号250、配列番号251、配列番号252、配列番号253、配列番号254、配列番号255、配列番号256、配列番号257、配列番号258、配列番号259、配列番号260、配列番号261、配列番号262、配列番号263、配列番号264、配列番号265、配列番号266、配列番号267、配列番号268、配列番号269、配列番号270、配列番号271、配列番号272、配列番号273、配列番号274、配列番号275、配列番号276、配列番号277、配列番号278、配列番号279、配列番号280、配列番号281、配列番号282、配列番号283、配列番号284、配列番号285、配列番号286、配列番号287、配列番号288、配列番号289、配列番号290、配列番号291、配列番号292、配列番号293、配列番号294、配列番号295、配列番号296、配列番号297、配列番号298、配列番号299、配列番号300、配列番号301、配列番号302、配列番号303、配列番号304、配列番号305、配列番号306、配列番号307、配列番号308、配列番号309、配列番号310、配列番号311、配列番号312、配列番号313、配列番号314、配列番号315、配列番号316、配列番号317、配列番号318、配列番号319、配列番号320、配列番号321、配列番号322、配列番号323、配列番号324、配列番号325、配列番号326、配列番号327、配列番号328、配列番号329、配列番号330、配列番号331、配列番号332、配列番号333、配列番号334、配列番号335、配列番号336、配列番号337、配列番号338、配列番号339、配列番号340、配列番号341、配列番号342、配列番号343、配列番号344、配列番号345、配列番号346、配列番号347、配列番号348、配列番号349、配列番号350、配列番号351、配列番号352、配列番号353、配列番号354、配列番号355、配列番号356、配列番号357、配列番号358、配列番号359、配列番号360、配列番号361、配列番号362、配列番号363、配列番号364、配列番号365、配列番号366、配列番号367、配列番号368、配列番号369、配列番号370、配列番号371、配列番号372、配列番号373、配列番号374、配列番号375、配列番号376、配列番号377、配列番号378、配列番号379、配列番号380、配列番号381、配列番号382、配列番号383、配列番号384、配列番号385、配列番号386、配列番号387、配列番号388、配列番号389、配列番号390、配列番号391、配列番号392、配列番号393、配列番号394、配列番号395、配列番号396、配列番号397、配列番号398、配列番号399、配列番号400、配列番号401、配列番号402、配列番号403、配列番号404、配列番号405、配列番号406、配列番号407、配列番号408、配列番号409、配列番号410、配列番号411、配列番号412、配列番号413、配列番号414、配列番号415、配列番号416、配列番号417、配列番号418、配列番号419、配列番号420、配列番号421、配列番号422、配列番号423、配列番号424、配列番号425、配列番号426、配列番号427、配列番号428、配列番号429、配列番号430、配列番号431、配列番号432、配列番号433、配列番号434、配列番号435、配列番号436、配列番号437、配列番号438、配列番号439、配列番号440、配列番号441、配列番号442、配列番号443、配列番号444、配列番号445、配列番号446、配列番号447、配列番号448、配列番号449、配列番号450、配列番号451、配列番号452、配列番号453、配列番号454、配列番号455、配列番号456、配列番号457、配列番号458、配列番号459、配列番号460、配列番号461、配列番号462、配列番号463、配列番号464、配列番号465、配列番号466、配列番号467、配列番号468、配列番号469、配列番号470、配列番号471、配列番号472、配列番号473、配列番号474、配列番号475、配列番号476、配列番号477、配列番号478、配列番号974、配列番号975、配列番号977、配列番号978、配列番号979、配列番号982、または配列番号983から本質的になり得る。
本開示はまた、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号84、配列番号85、配列番号86、配列番号87、配列番号88、配列番号89、配列番号90、配列番号91、配列番号92、配列番号93、配列番号94、配列番号95、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号106、配列番号107、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号111、配列番号112、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号116、配列番号117、配列番号118、配列番号119、配列番号120、配列番号121、配列番号122、配列番号123、配列番号124、配列番号125、配列番号126、配列番号127、配列番号128、配列番号129、配列番号130、配列番号131、配列番号132、配列番号133、配列番号134、配列番号135、配列番号136、配列番号137、配列番号138、配列番号139、配列番号140、配列番号141、配列番号142、配列番号143、配列番号144、配列番号145、配列番号146、配列番号147、配列番号148、配列番号149、配列番号150、配列番号151、配列番号152、配列番号153、配列番号154、配列番号155、配列番号156、配列番号157、配列番号158、配列番号159、配列番号160、配列番号161、配列番号162、配列番号163、配列番号164、配列番号165、配列番号166、配列番号167、配列番号168、配列番号169、配列番号170、配列番号171、配列番号172、配列番号173、配列番号174、配列番号175、配列番号176、配列番号177、配列番号178、配列番号179、配列番号180、配列番号181、配列番号182、配列番号183、配列番号184、配列番号185、配列番号186、配列番号187、配列番号188、配列番号189、配列番号190、配列番号191、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、配列番号196、配列番号197、配列番号198、配列番号199、配列番号200、配列番号201、配列番号202、配列番号203、配列番号204、配列番号205、配列番号206、配列番号207、配列番号208、配列番号209、配列番号210、配列番号211、配列番号212、配列番号213、配列番号214、配列番号215、配列番号216、配列番号217、配列番号218、配列番号219、配列番号220、配列番号221、配列番号222、配列番号223、配列番号224、配列番号225、配列番号226、配列番号227、配列番号228、配列番号229、配列番号230、配列番号231、配列番号232、配列番号233、配列番号234、配列番号235、配列番号236、配列番号237、配列番号238、配列番号239、配列番号240、配列番号241、配列番号242、配列番号243、配列番号244、配列番号245、配列番号246、配列番号973、配列番号976、配列番号980、配列番号981、または配列番号984から選択される配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である配列を含む可変ドメイン配列を提供する。本開示はまた、配列番号247、配列番号248、配列番号249、配列番号250、配列番号251、配列番号252、配列番号253、配列番号254、配列番号255、配列番号256、配列番号257、配列番号258、配列番号259、配列番号260、配列番号261、配列番号262、配列番号263、配列番号264、配列番号265、配列番号266、配列番号267、配列番号268、配列番号269、配列番号270、配列番号271、配列番号272、配列番号273、配列番号274、配列番号275、配列番号276、配列番号277、配列番号278、配列番号279、配列番号280、配列番号281、配列番号282、配列番号283、配列番号284、配列番号285、配列番号286、配列番号287、配列番号288、配列番号289、配列番号290、配列番号291、配列番号292、配列番号293、配列番号294、配列番号295、配列番号296、配列番号297、配列番号298、配列番号299、配列番号300、配列番号301、配列番号302、配列番号303、配列番号304、配列番号305、配列番号306、配列番号307、配列番号308、配列番号309、配列番号310、配列番号311、配列番号312、配列番号313、配列番号314、配列番号315、配列番号316、配列番号317、配列番号318、配列番号319、配列番号320、配列番号321、配列番号322、配列番号323、配列番号324、配列番号325、配列番号326、配列番号327、配列番号328、配列番号329、配列番号330、配列番号331、配列番号332、配列番号333、配列番号334、配列番号335、配列番号336、配列番号337、配列番号338、配列番号339、配列番号340、配列番号341、配列番号342、配列番号343、配列番号344、配列番号345、配列番号346、配列番号347、配列番号348、配列番号349、配列番号350、配列番号351、配列番号352、配列番号353、配列番号354、配列番号355、配列番号356、配列番号357、配列番号358、配列番号359、配列番号360、配列番号361、配列番号362、配列番号363、配列番号364、配列番号365、配列番号366、配列番号367、配列番号368、配列番号369、配列番号370、配列番号371、配列番号372、配列番号373、配列番号374、配列番号375、配列番号376、配列番号377、配列番号378、配列番号379、配列番号380、配列番号381、配列番号382、配列番号383、配列番号384、配列番号385、配列番号386、配列番号387、配列番号388、配列番号389、配列番号390、配列番号391、配列番号392、配列番号393、配列番号394、配列番号395、配列番号396、配列番号397、配列番号398、配列番号399、配列番号400、配列番号401、配列番号402、配列番号403、配列番号404、配列番号405、配列番号406、配列番号407、配列番号408、配列番号409、配列番号410、配列番号411、配列番号412、配列番号413、配列番号414、配列番号415、配列番号416、配列番号417、配列番号418、配列番号419、配列番号420、配列番号421、配列番号422、配列番号423、配列番号424、配列番号425、配列番号426、配列番号427、配列番号428、配列番号429、配列番号430、配列番号431、配列番号432、配列番号433、配列番号434、配列番号435、配列番号436、配列番号437、配列番号438、配列番号439、配列番号440、配列番号441、配列番号442、配列番号443、配列番号444、配列番号445、配列番号446、配列番号447、配列番号448、配列番号449、配列番号450、配列番号451、配列番号452、配列番号453、配列番号454、配列番号455、配列番号456、配列番号457、配列番号458、配列番号459、配列番号460、配列番号461、配列番号462、配列番号463、配列番号464、配列番号465、配列番号466、配列番号467、配列番号468、配列番号469、配列番号470、配列番号471、配列番号472、配列番号473、配列番号474、配列番号475、配列番号476、配列番号477、配列番号478、配列番号974、配列番号975、配列番号977、配列番号978、配列番号979、配列番号982、または配列番号983から選択される配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である配列を含む可変ドメイン配列を提供する。本開示はまた、配列番号4と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号247と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号5と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号248と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号6と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号249と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号7と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号250と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号8と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号251と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号9と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号252と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号9と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号253と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号9と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号254と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号9と少なくとも80%、少なくとも8


5%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号255と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号10と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号256と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号11と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号254と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号11と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号256と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号12と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号254と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号13と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号257と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号14と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号258と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号15と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号259と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号16と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号260と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号16と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号261と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号17と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号257と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号18と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号262と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号19と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号250と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号19と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号250と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号21と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号263と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号22と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号263と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号22と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号250と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号22と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号264と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号22と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号265と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号23と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号266と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号24と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号267と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号25と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号268と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号26と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号269と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号27と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号270と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号28と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号271と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号29と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号266と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号30と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号272と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号31と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号273と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号32と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号274と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号33と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号275と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号34と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号276と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号35と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号277と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号36と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号278と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号37と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号279と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号38と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号280と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号39と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号281と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開


示はまた、配列番号39と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号282と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号40と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号283と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号41と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号284と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号41と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号285と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号42と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号286と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号43と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号287と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号44と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号288と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号45と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号289と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号46と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号287と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号47と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号290と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号48と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号291と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号49と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号292と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号50と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号293と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号51と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号294と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号52と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号294と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号53と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号295と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号54と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号296と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号55と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号297と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号56と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号264と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号57と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号298と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号57と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号299と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号58と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号300と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号59と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号301と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号59と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号264と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号60と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号302と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号60と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号303と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号60と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号249と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号60と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号304と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号61と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号249と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号62と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号305と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号62と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号306と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号62と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号249と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号63と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号264と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号63と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号307と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号64と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号308と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号65と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号257と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同


一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号66と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号309と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号67と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号310と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号68と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号283と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号68と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号311と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号69と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号312と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号70と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号293と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号71と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号313と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号72と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号314と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号72と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号305と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号72と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号293と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号73と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号315と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号74と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号316と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号75と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号317と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号75と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号75と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号319と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号76と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号320と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号77と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号321と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号77と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号322と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号77と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号323と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号77と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号324と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号78と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号79と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号321と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号80と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号325と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号80と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号326と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号80と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号81と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号82と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号327と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号82と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号328と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号82と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号329と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号82と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号330と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号83と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号331と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号83と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号83と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号332と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号83と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号84と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号334と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号85と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号304と少なくとも80%、少なく


とも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号85と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号326と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号85と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号85と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号332と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号86と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号335と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号87と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号336と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号87と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号337と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号87と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号326と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号87と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号338と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号87と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号339と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号87と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号340と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号87と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号341と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号87と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号88と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号89と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号342と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号89と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号313と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号90と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号342と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号91と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号329と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号91と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号294と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号91と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号91と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号343と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号92と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号344と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号92と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号345と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号92と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号346と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号93と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号316と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号94と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号347と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号95と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号348と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号96と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号349と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号97と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号342と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号98と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号304と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号284と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号296と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号304と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号350と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号351と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイ


ン配列、および配列番号352と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号353と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号99と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号354と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号100と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号355と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号101と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号314と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号101と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号304と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号101と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号332と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号101と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号322と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号102と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号356と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号103と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号356と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号104と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号357と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号105と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号267と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号105と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号261と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号105と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号358と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号105と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号359と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号106と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号360と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号106と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号361と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号106と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号362と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号106と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号363と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号106と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号364と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号106と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号312と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号106と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号365と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号106と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号366と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号107と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号262と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号108と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号283と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号108と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号359と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号108と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号367と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号109と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号368と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号110と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号368と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号111と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号112と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号369と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号113と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号114と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号370と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号115と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号371と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号116と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号372と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号117と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号373と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示は


また、配列番号118と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号119と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号120と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号374と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号121と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号329と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号121と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号122と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号375と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号123と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号376と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号124と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号377と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号124と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号378と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号125と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号379と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号126と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号294と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号126と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号377と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号126と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号127と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号128と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号294と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号128と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号359と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号128と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号380と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号128と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号129と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号130と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号131と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号381と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号132と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号317と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号133と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号382と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号134と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号317と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号135と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号383と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号136と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号384と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号137と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号385と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号138と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号386と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号139と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号139と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号386と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号140と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号387と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号141と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号388と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号142と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号143と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号389と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号144と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号329と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号144と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも


80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号145と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号390と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号146と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号391と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号147と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号349と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号148と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号392と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号149と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号393と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号150と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号394と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号151と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号395と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号152と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号396と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号153と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号397と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号154と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号398と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号155と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号399と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号156と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号400と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号157と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号401と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号157と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号402と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号158と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号403と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号159と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号404と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号160と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号405と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号161と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号406と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号162と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号407と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号163と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号408と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号164と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号397と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号165と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号409と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号165と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号397と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号166と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号305と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号167と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号397と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号168と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号410と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号169と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号411と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号170と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号412と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号171と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号413と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号172と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号414と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号173と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号415と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号173と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号174と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号416と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号175と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号417と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号176と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号418と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号177と少なくとも80


%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号419と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号178と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号419と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号179と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号420と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号180と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号421と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号181と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号422と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号182と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号423と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号183と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号424と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号184と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号425と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号185と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号426と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号186と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号427と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号187と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号428と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号188と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号429と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号188と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号430と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号189と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号431と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号190と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号429と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号190と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号387と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号191と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号430と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号192と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号432と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号193と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号433と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号194と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号434と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号194と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号434と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号196と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号429と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号197と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号434と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号198と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号435と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号252と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号301と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号264と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号293と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号337と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号294と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号358と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号312と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号371と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号199と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号366と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号430と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも


90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号328と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号264と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号411と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号413と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号304と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号318と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号324と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号200と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号265と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号201と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号429と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号202と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号436と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号203と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号437と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号204と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号438と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号204と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号439と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号205と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号440と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号205と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号438と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号206と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号441と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号207と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号442と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号208と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号443と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号209と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号443と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号210と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号444と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号211と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号445と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号212と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号446と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号213と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号447と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号214と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号410と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号215と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号448と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号215と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号216と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号449と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号217と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号450と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号218と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号451と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号219と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号452と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号220と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号453と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号221と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号331と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号222と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号454と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号222と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号455と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号222と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90


%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号366と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号223と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号438と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号224と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号456と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号225と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号400と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号225と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号457と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号225と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号458と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号226と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号456と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号227と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号459と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号228と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号457と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号229と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号460と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号230と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号461と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号231と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号462と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号232と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号463と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号233と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号464と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号234と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号465と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号235と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号466と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号236と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号467と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号237と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号468と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号238と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号469と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号239と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号304と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号239と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号354と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号239と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号470と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号240と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号471と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号241と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号472と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号242と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号473と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号242と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号474と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号242と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号475と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号242と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号265と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号243と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号476と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号244と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号468と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号245と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号477と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号246と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号478と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号246と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号333と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号973と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号974と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号973と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号975と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号976と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号977と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一で


ある軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号976と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号978と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号976と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号979と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号980と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号977と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号980と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号978と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号980と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号979と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号981と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号982と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号981と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号983と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号984と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号982と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。本開示はまた、配列番号984と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である重鎖可変ドメイン配列、および配列番号983と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、または少なくとも95%同一である軽鎖可変ドメイン配列を含む抗体を提供する。
表1は、本明細書に記載されるB7-H3特異的抗体のまとめを提供する。
医薬組成物
本開示の抗体または抗体フラグメントを含む医薬組成物がまた企図され、本明細書で開示される方法において使用され得る。医薬組成物は、本明細書で記載される抗体または抗体フラグメントのうちの1またはこれより多く、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含み得る。上記キャリアまたは賦形剤は、投与を容易にし得るが、それは、それ自体、上記組成物を投与される上記被験体または個体に有害な抗体の生成を誘導するべきではなく;それは毒性であるべきでもない。適切なキャリアは、大きくゆっくりと代謝される高分子(例えば、タンパク質、ポリペプチド、リポソーム、ポリサッカリド、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリマー状アミノ酸、アミノ酸コポリマーおよび不活性ウイルス粒子)であってもよく、当業者に公知である。
本明細書で記載される抗体もしくは抗原結合フラグメント、または本明細書で開示される医薬組成物は、任意の数の経路(経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、腹腔内、髄腔内、脳室内、経真皮(transdermal)、経皮(transcutaneous)、局所、皮下、鼻内、経腸、舌下、腟内、または直腸経路が挙げられるが、これらに限定されない)によって投与され得る。代表的には、治療用組成物は、注射剤として、液剤または懸濁剤のいずれかとして調製され得る。注射前に液体ビヒクル中での溶解、または懸濁に適した固体形態もまた、調製され得る。
1つの実施形態において、上記抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または医薬組成物は、静脈内投与される。別の実施形態において、上記抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または医薬組成物は、静脈内注入によって投与される。
上記組成物の直接送達は、皮下に、腹腔内に、静脈内にもしくは筋肉内に、注射によって概して達成されるか、または組織の間質空間に送達される。上記組成物はまた、病変に投与され得る。投与処置は、単一用量スケジュールであっても、複数用量スケジュールであってもよい。公知の抗体ベースの医薬品は、例えば、医薬品が毎日、毎週、毎月など送達される必要があるかどうかなど、投与頻度に関するガイダンスを提供する。頻度および投与量はまた、症状の重篤度に依存し得る。
上記組成物中の活性成分が、抗体分子、その抗体フラグメントまたはバリアントおよび誘導体であることは、認識される。よって、それは、消化管中での分解を受けやすい。従って、上記組成物が消化管を使用する経路によって投与されることになる場合、上記組成物は、上記抗体を分解から保護するが、消化管からいったん吸収されたら、上記抗体を放出する作用物質(agent)を含む必要がある。
本発明の方法は、本明細書中上記で開示されるもののような状態を処置するために、単独で、または他の薬学的に活性な化合物と組み合わせて、抗体またはその抗原結合フラグメント(上記で記載されるとおり)を使用し得る。さらなる薬学的に活性な化合物(複数可)は、同時に(同じ投与形態中または別個の投与形態中のいずれかで)または逐次的に投与され得る。よって、1つの実施形態において、本発明は、上記被験体に、治療上有効な量の、本発明の抗体またはその抗原結合フラグメント、および1またはこれより多くのさらなる薬学的に活性な化合物を投与することによって、状態を処置するための方法を包含する。
いくつかの実施形態において、本発明の抗体またはその抗原結合フラグメントは、既存のLAG-3関連疾患治療と組み合わせて使用される。
以下の実施例は、当業者に本開示をどのようにして作製および使用するかの完全な記載を提供するように提示されており、本発明者らがそれらの開示とみなすものの範囲を限定することは意図されず、以下の実験が、実行可能な全ての実験であるとも、唯一の実験であるとも示すことは意図されない。使用される数字(例えば、量、温度など)に関する正確性を担保する努力はなされたものの、いくらかの実験誤差および偏差は、考慮されるべきである。別段示されなければ、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度はセルシウス度単位であり、圧力は、大気圧またはその付近である。
実施例1: マウス抗ヒトB7-H3抗体の単離
免疫および単一細胞懸濁物生成
組換えヒトB7-H3(4Ig) Hisタグ化(カタログ番号: B7B-H52E7, ACROBiosystems, Beijing, China, 配列番号2)を使用して、Antibody Solutions(Sunnyvale, CA)の迅速免疫プロトコールを使用して35日間の期間にわたってSigma Adjuvant System(登録商標)(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)中80μgのタンパク質を用いて、若齢のC57/BL6マウスを各々免疫した。リンパ節を、35日目に採取した。リンパ節の単一細胞懸濁物を生成し、その懸濁物を、70μmメッシュ(BD Bioscience)を通して濾過して、塊を除去した。
形質細胞単離、抗体捕捉、および抗原調査
その濾過したリンパ球懸濁物を、CD138の細胞表面発現に基づくキット(Miltenyi, Auburn, CA)を使用して、IgGを活発に分泌する形質細胞に関して富化した。米国特許第9,328,172号に記載される方法を使用して、新たに富化した形質細胞を、PDMSデバイスに沈着させて、そのデバイス上のマイクロウェルの中に単一細胞を沈降させた。各形質細胞から分泌される抗体を、誘導体化した顕微鏡スライド上に捕捉した。抗原特異的抗体分泌細胞を、抗体捕捉スライドを、ヒトFcでタグ化し蛍光標識したB7-H3(4Ig)タンパク質(ACROBiosystems, Beijing, China, カタログ番号:B7B-H5258, 配列番号3)の種々の濃度で調べることによって同定した。標識を、キット(AnaSpec, Fremont, CA, AS-72046, AnaTagTM HiLyteTM Fluor 555 Microscale Protein Labeling Kit *Ultra Convenient*)を使用して行った。
mRNA捕捉
抗体捕捉後、その媒体を除去し、溶解緩衝液で置き換え、続いて、特注のオリゴヌクレオチドマイクロアレイ(Agilent, Santa Clara, CA)でマイクロウェルの上を迅速に閉じた。この手順は、米国特許第9,328,172号において以前に記載された。特注のオリゴヌクレオチドマイクロアレイを、各フィーチャがその座標を特定する特有のタグのみならず、マウスIgG重鎖、マウスIgκ軽鎖の全てのサブクラス(1、2a、2b、および3)に関する捕捉プローブをも含むように、調製する。
cDNA合成、PCR増幅、および次世代シーケンシング
特注のマイクロアレイ上に捕捉したmRNAをさらに処理して、各フィーチャに元々特有のタグを組み込んだ各mRNAのcDNAを合成した。次いで、そのcDNAを、Taqポリメラーゼ(Promega, Madison, WI)および適切なプライマーセットを使用して増幅して、以下の遺伝子の増幅を可能にする:IgG重鎖サブクラスの可変ドメインおよびIgκ軽鎖の可変ドメイン。ここで細胞から放出されるが、各遺伝子のこれらのフラグメントはここで、それらの元の位置を示す特注のオリゴヌクレオチドマイクロアレイから特有にタグで標識される。そのアンプリコンを、適切な配列を両末端に付着させて、SeqMatic LLC(Fremont, CA)において2×250bp chemistryを使用してIllumina MiSeq機器でシーケンシングを可能にするようにさらに操作した。
画像およびDNA配列のバイオインフォマティクス分析
MiSeqからのシーケンシングリードを処理し、各リードの中に埋め込まれたタグを同定し、座標に変換した。その座標をプロットして、回収したmRNAの合成マップを得た。その座標の大部分は、回収したmRNA配列に関してその元の細胞の位置を示すクラスターを形成する。次に、座標とともに各リードに存在するCDR3モチーフを同定し、適切な蛍光標識された二次抗体によって可視化される抗体スポットの位置とマッチさせたクラスターに従って照合した。所定の抗体スポットに関して同一なまたはほぼ同一なCDR3sを組織化して、V配列およびV配列の一致する対を形成した。その同定したCDR3sを含むV配列またはV配列の残りの部分を同定し、関連付けられたシーケンシングリードを、VおよびVに関する全長cDNA配列へとアセンブリした。全長cDNAの対を、抗原特異的抗体スポットの各々と関連付けられた親和性測定値と相関させた。
実施例2: 抗B7-H3抗体の分子再構築および組換え発現
上記対合VおよびV 抗B7-H3抗体配列を使用して、相当する遺伝子フラグメントを、公知の技術に従って、サービス提供者が合成した。その得られた遺伝子フラグメントを、適切なプラスミドベクターへとクローニングし、組換え発現のために適切な哺乳動物宿主(例えば、HEK293)へとトランスフェクトし、完全IgGフォーマットにおいて抗体調製物を生成した。その抗体調製物を、生成した量を評価するOD280での測定値によって、および生成される抗体鎖のサイズを評価するPAGEでのゲル電気泳動によって、特徴付けた。
実施例3: 組換え抗B7-H3抗体の特徴付け
その組換え発現された抗体を使用して、公知の技術に従う従来のELISAによってB7-H3への結合活性を評価した。組換えヒトB7-H3およびカニクイザル(cyno)B7-H3を、ELISAプレート上にコーティングして、抗B7-H3抗体調製物の段階希釈した濃度において結合を検出した。ELISAに基づくEC50を、表2に示す。選択した抗B7-H3抗体の結合親和性を、ヒトB7-H3(表3)およびカニクイザルB7-H3(表4)に対して表面プラズモン共鳴(SPR)機器(例えば、Biacore T200TM)で測定した。B7-H3、A498およびSK-MES-1を発現する細胞株を使用して、公知の技術に従うフローサイトメトリーによって細胞表面上の天然のタンパク質上での抗B7-H3抗体による結合を評価した。これらの2つの細胞株へのこれらの結合に関するEC50を、標題「FACS」ならびに図1Aおよび1Bの下で表2に示す。さらに、選択した抗B7-H3抗体の抗体依存性細胞傷害性(ADCC)活性を、標題「ADCC(レポーター)」ならびに図1Cおよび1Dの下で、表2中の標的細胞としてA498およびSK-MES-1に対して、操作された代理エフェクター細胞株、キットの試薬、およびルミノメーター(Promega, Madison, WI)を使用して評価した。最後に、これまで調べた抗体の各々の特異性を、ELISAを使用して、B7-H3に対してB7ファミリーからのタンパク質(ヒトB7-1、B7-2、PD-L2、PD-L1、B7-H2、B7-H4、B7-H5、B7-H6、B7-H7)を相互作用させることによって評価した。そのデータを、図3A~3Eで各抗体に関してプロットした。
上記の抗体キャンペーンから回収した抗体を、本明細書で列挙する。本明細書で記載される抗B7-H3抗体のCDR配列ならびにV配列およびV配列を、それぞれ、表5および表6に示す。
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前述は、本開示の原理を例証するに過ぎない。当業者は、本明細書で明示的に記載も示されてもいないが、本開示の原理を具現化し、その趣旨および範囲内に含められる種々の取り合わせを考案できることを認識する。さらに、本明細書で記載される全ての例および条件つき文言は、主に、読み手に本開示の原理および本発明者らが本技術を促進するために与えた概念の理解を補助することが意図され、そのように具体的に記載された例および条件への限定がないものとして解釈されるべきである。さらに、本明細書で本開示の原理、局面および実施形態を記載する全ての陳述、ならびにその具体例は、その構造的および機能的な等価物を包含することが意図される。さらに、このような等価物が、現在公知の等価物および将来的に開発される等価物の両方、すなわち、構造にかかわらず、同じ機能を実行する、開発される任意の要素の両方を含むことは意図される。従って、本開示の範囲は、本明細書に示されかつ記載される例示的実施形態に限定されることは意図されない。むしろ、本開示の範囲および趣旨は、添付の特許請求の範囲によって具現化される。
引用参考文献
他の参考文献
Castriconi, R., Dondero, A., Augugliaro, R., Cantoni, C., Carnemolla, B., Sementa, A.R., Negri, F., Conte, R., Corrias, M.V., Moretta, L., et al. (2004). Identification of 4Ig-B7-H3 as a neuroblastoma-associated molecule that exerts a protective role from an NK cell-mediated lysis. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 101, 12640-12645.
Chapoval, A.I., Ni, J., Lau, J.S., Wilcox, R.A., Flies, D.B., Liu, D., Dong, H., Sica, G.L., Zhu, G., Tamada, K., et al. (2001). B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production. Nat. Immunol. 2, 269-274.
Hashiguchi, M., Kobori, H., Ritprajak, P., Kamimura, Y., Kozono, H., and Azuma, M. (2008). Triggering receptor expressed on myeloid cell-like transcript 2 (TLT-2) is a counter-receptor for B7-H3 and enhances T cell responses. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 105, 10495-10500.
Hofmeyer, K.A., Ray, A., and Zang, X. (2008). The contrasting role of B7-H3. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 105, 10277-10278.
Loos, M., Hedderich, D.M., Ottenhausen, M., Giese, N.A., Laschinger, M., Esposito, I., Kleeff, J., and Friess, H. (2009). Expression of the costimulatory molecule B7-H3 is associated with prolonged survival in human pancreatic cancer. BMC Cancer 9, 463.
Nygren, M.K., Tekle, C., Ingebrigtsen, V.A., and Fodstad, O. (2011). B7-H3 and its relevance in cancer; immunological and non-immunological perspectives. Front. Biosci. Elite Ed. 3, 989-993.
Prasad, D.V.R., Nguyen, T., Li, Z., Yang, Y., Duong, J., Wang, Y., and Dong, C. (2004). Murine B7-H3 is a negative regulator of T cells. J. Immunol. Baltim. Md 1950 173, 2500-2506.
Roth, T.J., Sheinin, Y., Lohse, C.M., Kuntz, S.M., Frigola, X., Inman, B.A., Krambeck, A.E., McKenney, M.E., Karnes, R.J., Blute, M.L., et al. (2007). B7-H3 ligand expression by prostate cancer: a novel marker of prognosis and potential target for therapy. Cancer Res. 67, 7893-7900.
Saatian, B., Yu, X.-Y., Yu, X., Lane, A.P., Doyle, T., Casolaro, V., and Spannhake, E.W. (2004). Expression of genes for B7-H3 and other T cell ligands by nasal epithelial cells during differentiation and activation. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 287, L217-225.
Steinberger, P., Majdic, O., Derdak, S.V., Pfistershammer, K., Kirchberger, S., Klauser, C., Zlabinger, G., Pickl, W.F., Storckl, J., and Knapp, W. (2004). Molecular characterization of human 4Ig-B7-H3, a member of the B7 family with four Ig-like domains. J. Immunol. Baltim. Md 1950 172, 2352-2359.
Suh, W.-K., Gajewska, B.U., Okada, H., Gronski, M.A., Bertram, E.M., Dawicki, W., Duncan, G.S., Bukczynski, J., Plyte, S., Elia, A., et al. (2003). The B7 family member B7-H3 preferentially down-regulates T helper type 1-mediated immune responses. Nat. Immunol. 4, 899-906.
Sun, M., Richards, S., Prasad, D.V.R., Mai, X.M., Rudensky, A., and Dong, C. (2002). Characterization of mouse and human B7-H3 genes. J. Immunol. Baltim. Md 1950 168, 6294-6297.
Sun, Y., Wang, Y., Zhao, J., Gu, M., Giscombe, R., Lefvert, A.K., and Wang, X. (2006). B7-H3 and B7-H4 expression in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer Amst. Neth. 53, 143-151.
Wang, L., Fraser, C.C., Kikly, K., Wells, A.D., Han, R., Coyle, A.J., Chen, L., and Hancock, W.W. (2005). B7-H3 promotes acute and chronic allograft rejection. Eur. J. Immunol. 35, 428-438.
Wu, C.-P., Jiang, J.-T., Tan, M., Zhu, Y.-B., Ji, M., Xu, K.-F., Zhao, J.-M., Zhang, G.-B., and Zhang, X.-G. (2006). Relationship between co-stimulatory molecule B7-H3 expression and gastric carcinoma histology and prognosis. World J. Gastroenterol. 12, 457-459.
Yamato, I., Sho, M., Nomi, T., Akahori, T., Shimada, K., Hotta, K., Kanehiro, H., Konishi, N., Yagita, H., and Nakajima, Y. (2009). Clinical importance of B7-H3 expression in human pancreatic cancer. Br. J. Cancer 101, 1709-1716.

Claims (23)

  1. ヒトB7-H3(配列番号1)を結合する抗体であって、前記抗体は、
    a)配列番号574のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号560のアミノ酸配列を有するHCDR2、配列番号546のアミノ酸配列を有するHCDR3、配列番号904のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号882のアミノ酸配列を有するLCDR2、および配列番号902のアミノ酸配列を有するLCDR3;または
    b)配列番号585のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号586のアミノ酸配列を有するHCDR2、配列番号587のアミノ酸配列を有するHCDR3、配列番号833のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号834のアミノ酸配列を有するLCDR2、および配列番号835のアミノ酸配列を有するLCDR3;または
    c)配列番号582のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号552のアミノ酸配列を有するHCDR2、配列番号589のアミノ酸配列を有するHCDR3、配列番号944のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号957のアミノ酸配列を有するLCDR2、および配列番号947のアミノ酸配列を有するLCDR3;または
    d)配列番号634のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号652のアミノ酸配列を有するHCDR2、配列番号653のアミノ酸配列を有するHCDR3、配列番号884のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号882のアミノ酸配列を有するLCDR2、および配列番号885のアミノ酸配列を有するLCDR3;または
    e)配列番号634のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号652のアミノ酸配列を有するHCDR2、配列番号653のアミノ酸配列を有するHCDR3、配列番号884のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号882のアミノ酸配列を有するLCDR2、および配列番号885のアミノ酸配列を有するLCDR3;または
    f)配列番号582のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号552のアミノ酸配列を有するHCDR2、配列番号589のアミノ酸配列を有するHCDR3、配列番号944のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号957のアミノ酸配列を有するLCDR2、および配列番号947のアミノ酸配列を有するLCDR3、
    を含む、抗体。
  2. 前記HCDR1は、配列番号574のアミノ酸配列を有し、前記HCDR2は、配列番号560のアミノ酸配列を有し、前記HCDR3は、配列番号546のアミノ酸配列を有し、前記LCDR1は、配列番号904のアミノ酸配列を有し、前記LCDR2は、配列番号882のアミノ酸配列を有し、前記LCDR3は、配列番号902のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体。
  3. 前記HCDR1は、配列番号585のアミノ酸配列を有し、前記HCDR2は、配列番号586のアミノ酸配列を有し、前記HCDR3は、配列番号587のアミノ酸配列を有し、前記LCDR1は、配列番号833のアミノ酸配列を有し、前記LCDR2は、配列番号834のアミノ酸配列を有し、前記LCDR3は、配列番号835のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体。
  4. 前記HCDR1は、配列番号582のアミノ酸配列を有し、前記HCDR2は、配列番号552のアミノ酸配列を有し、前記HCDR3は、配列番号589のアミノ酸配列を有し、前記LCDR1は、配列番号944のアミノ酸配列を有し、前記LCDR2は、配列番号957のアミノ酸配列を有し、前記LCDR3は、配列番号947のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体。
  5. 前記HCDR1は、配列番号634のアミノ酸配列を有し、前記HCDR2は、配列番号652のアミノ酸配列を有し、前記HCDR3は、配列番号653のアミノ酸配列を有し、前記LCDR1は、配列番号884のアミノ酸配列を有し、前記LCDR2は、配列番号882のアミノ酸配列を有し、前記LCDR3は、配列番号885のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体。
  6. 前記HCDR1は、配列番号634のアミノ酸配列を有し、前記HCDR2は、配列番号652のアミノ酸配列を有し、前記HCDR3は、配列番号653のアミノ酸配列を有し、前記LCDR1は、配列番号884のアミノ酸配列を有し、前記LCDR2は、配列番号882のアミノ酸配列を有し、前記LCDR3は、配列番号885のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体。
  7. 前記HCDR1は、配列番号582のアミノ酸配列を有し、前記HCDR2は、配列番号552のアミノ酸配列を有し、前記HCDR3は、配列番号589のアミノ酸配列を有し、前記LCDR1は、配列番号944のアミノ酸配列を有し、前記LCDR2は、配列番号957のアミノ酸配列を有し、前記LCDR3は、配列番号947のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体。
  8. ヒトB7-H3(配列番号1)を結合する抗体であって、前記抗体は、
    a)配列番号99のアミノ酸配列を有するVH、および配列番号304のアミノ酸配列を有するVL;または
    b)配列番号112のアミノ酸配列を有するVH、および配列番号369のアミノ酸配列を有するVL;または
    c)配列番号121のアミノ酸配列を有するVH、および配列番号333のアミノ酸配列を有するVL;または
    d)配列番号169のアミノ酸配列を有するVH、および配列番号411のアミノ酸配列を有するVL;または
    e)配列番号973のアミノ酸配列を有するVH、および配列番号975のアミノ酸配列を有するVL;または
    f)配列番号980のアミノ酸配列を有するVH、および配列番号978のアミノ酸配列を有するVL、
    を含む、抗体。
  9. 前記VHは、配列番号99のアミノ酸配列を有し、前記VLは、配列番号304のアミノ酸配列を有する、請求項8に記載の抗体。
  10. 前記VHは、配列番号112のアミノ酸配列を有し、前記VLは、配列番号369のアミノ酸配列を有する、請求項8に記載の抗体。
  11. 前記VHは、配列番号121のアミノ酸配列を有し、前記VLは、配列番号333のアミノ酸配列を有する、請求項8に記載の抗体。
  12. 前記VHは、配列番号169のアミノ酸配列を有し、前記VLは、配列番号411のアミノ酸配列を有する、請求項8に記載の抗体。
  13. 前記VHは、配列番号973のアミノ酸配列を有し、前記VLは、配列番号975のアミノ酸配列を有する、請求項8に記載の抗体。
  14. 前記VHは、配列番号980のアミノ酸配列を有し、前記VLは、配列番号978のアミノ酸配列を有する、請求項8に記載の抗体。
  15. ヒトB7-H3(配列番号1)を結合する抗体であって、前記抗体は、
    a)配列番号99のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号304のアミノ酸配列を含む軽鎖;または
    b)配列番号112のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号369のアミノ酸配列を含む軽鎖;または
    c)配列番号121のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号333のアミノ酸配列を含む軽鎖;または
    d)配列番号169のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号411のアミノ酸配列を含む軽鎖;または
    e)配列番号973のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号975のアミノ酸配列を含む軽鎖;または
    f)配列番号980のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号978のアミノ酸配列を含む軽鎖、
    を含む、抗体。
  16. 前記重鎖は、配列番号99のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号99のアミノ酸配列を含む、請求項15に記載の抗体。
  17. 前記重鎖は、配列番号112のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号112のアミノ酸配列を含む、請求項15に記載の抗体。
  18. 前記重鎖は、配列番号121のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号121のアミノ酸配列を含む、請求項15に記載の抗体。
  19. 前記重鎖は、配列番号169のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号169のアミノ酸配列を含む、請求項15に記載の抗体。
  20. 前記重鎖は、配列番号973のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号973のアミノ酸配列を含む、請求項15に記載の抗体。
  21. 前記重鎖は、配列番号980のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号980のアミノ酸配列を含む、請求項15に記載の抗体。
  22. 請求項1~21のいずれかに記載の抗体を含む医薬組成物。
  23. 請求項1~22のいずれかに記載の抗体を含むキット。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW202246354A (zh) * 2021-03-22 2022-12-01 中央研究院 抗烯醇化酶1(eno1)抗體及其應用
WO2023192798A2 (en) * 2022-03-28 2023-10-05 Coherus Biosciences, Inc. Anti-ilt4 compositions and methods
GB202209786D0 (en) * 2022-07-04 2022-08-17 Ucl Business Ltd B7H3 Binders
CN117903311A (zh) * 2024-03-20 2024-04-19 湖南卓润生物科技有限公司 sST2特异性结合蛋白及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2959356C (en) * 2014-08-27 2024-02-20 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Novel antibodies that bind to b7h3
WO2016106004A1 (en) * 2014-12-23 2016-06-30 Full Spectrum Genetics, Inc. Novel anti-b7h3 binding compounds and uses thereof
US20180185510A1 (en) * 2015-06-23 2018-07-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates of kinesin spindel protein (ksp) inhibitors with anti-b7h3-antibodies

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