JP2022533538A - Ｔ細胞媒介性免疫を調節するための材料及び方法 - Google Patents

Ｔ細胞媒介性免疫を調節するための材料及び方法 Download PDF

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Abstract

抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントが記載される。当該抗体をコードしている核酸、当該抗体を含む組成物、並びに当該抗体を生成する方法、及び癌などの疾患を治療又は予防するために当該抗体を使用する方法についても記載される。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年５月８日に出願された米国特許出願第６２／８４４，９５９号、２０１９年５月８日に出願された米国特許出願第６２／８４４，９６６号、２０１９年５月８日に出願された米国特許出願第６２／８４４，９７０号、２０１９年５月８日に出願された米国特許出願第６２／８４４，９７６号、及び２０１９年５月８日に出願された米国特許出願第６２／８４４，９９５号の利益を主張するものであり、これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
（発明の分野）
本発明は、とりわけ、抗ＴＲＧＶ９抗体を含む抗ＴＲＧＶ９分子、抗ＴＲＧＶ９／抗癌関連抗原二重特異性抗体、並びに抗体をコードする核酸及び発現ベクター、ベクターを含有する組換え細胞、及び抗体を含む組成物に関する。また、抗体を作製する方法、及び癌細胞を死滅させるために抗体を使用する方法が提供される。
（電子的に提出された配列表の参照）
本出願は、ファイル名「１４６２０－０２１－２２８＿ＳＥＱＬＩＳＴ」及び２０２０年５月４日の作成日で、３４９，５０９バイトのサイズを有するＡＳＣＩＩ形式の配列表としてＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子的に提出された、配列表を含む。ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して提出された配列表は、本明細書の一部であり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
一態様では、Ｔ細胞受容体ガンマ可変９（T Cell Receptor Gamma Variable 9、ＴＲＧＶ９）に結合する抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、抗体は、重鎖可変領域（heavy chain variable region、ＶＨ）と、軽鎖可変領域（light chain variable region、ＶＬ）とを含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ相補性決定領域（complementarity determining region、ＣＤＲ）１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体をコードする、核酸が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体をコードする核酸を含む、ベクターが提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体をコードする核酸を含むベクターを含む、宿主細胞が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体をコードする核酸を含むベクターと、そのためのパッケージとを含む、キットが提供される。
また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物が提供される。また、医薬組成物を生成する方法が提供され、方法は、抗体を薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む。
また、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を活性化する方法が提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、接触させることは、ＴＲＧＶ９を発現する対照γδ Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす。また、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を不活性化する方法が提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と接触させることを含む。また、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の活性化を遮断する方法が提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と接触させることを含む。また、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の活性を調節する方法が提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と接触させることを含む。
別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメイン、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、癌細胞の表面上の抗原は、腫瘍特異的抗原、腫瘍関連抗原、又は新抗原である。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び癌細胞の表面上の抗原に結合すると、癌細胞は死滅する。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、ヒト化されているか、第２の結合ドメインは、ヒト化されているか、又は第１の結合ドメイン及び第２の結合ドメインの両方が、ヒト化されている。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、ＩｇＧ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３は、細胞の表面上にある。特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在し、ＣＤ１２３は、細胞の表面上にある。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び細胞の表面上のＣＤ１２３に結合すると、表面上にＣＤ１２３を有する細胞は、死滅する。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３は、癌細胞の表面上にある。特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在し、ＣＤ１２３は、癌細胞の表面上にある。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び細胞の表面上のＣＤ１２３に結合すると、癌細胞は死滅する。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、ヒト化されているか、第２の結合ドメインは、ヒト化されているか、又は第１の結合ドメイン及び第２の結合ドメインの両方が、ヒト化されている。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、ＩｇＧ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３は、細胞の表面上にある。特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在し、ＣＤ１２３は、細胞の表面上にある。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び細胞の表面上のＣＤ１２３に結合すると、表面上にＣＤ１２３を有する細胞は、死滅する。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３は、癌細胞の表面上にある。特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在し、ＣＤ１２３は、癌細胞の表面上にある。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び細胞の表面上のＣＤ１２３に結合すると、癌細胞は死滅する。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、ヒト化されているか、第２の結合ドメインは、ヒト化されているか、又は第１の結合ドメイン及び第２の結合ドメインの両方が、ヒト化されている。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、ＩｇＧ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
本明細書に提供される様々な二重特異性抗体のいくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、本明細書に提供されるような、アミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、本明細書に提供されるような、アミノ酸配列を有するＶＨドメインのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、本明細書に提供されるような、アミノ酸配列を有するＶＬドメインのＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、本明細書に提供されるような、アミノ酸配列を有するＶＨドメインのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３と、本明細書に提供されるアミノ酸配列を有するＶＬドメインのＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３とを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、本明細書に提供されるような、アミノ酸配列を有するＶＨドメインを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、本明細書に提供されるような、アミノ酸配列を有するＶＬドメインを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、本明細書に提供されるような、アミノ酸配列を有するＶＨドメインと、本明細書に提供されるアミノ酸配列を有するＶＬドメインとを含む。
また、本明細書に提供されるような、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含む二重特異性抗体をコードする、核酸が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する二重特異性抗体をコードする核酸を含む、ベクターが提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する二重特異性抗体をコードする核酸を含むベクターを含む、宿主細胞が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する二重特異性抗体をコードする核酸を含むベクターと、そのためのパッケージとを含む、キットが提供される。
別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメイン、及び（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインと、薬学的に許容される担体とを含む含む、医薬組成物が本明細書に提供される。本明細書に提供される二重特異性抗体のいずれも、医薬組成物において企図される。特定の実施形態では、第２の結合ドメインは、ＣＤ１２３に結合する。
別の態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける方法が本明細書に提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供される二重特異性抗体と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、接触させることは、γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける。
別の態様では、細胞表面上で癌抗原を発現する癌細胞の成長又は増殖を阻害する方法が本明細書に提供され、方法は、癌細胞を本明細書に提供される二重特異性抗体と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、癌細胞を医薬組成物と接触させることは、癌細胞の成長又は増殖を阻害する。いくつかの実施形態では、癌細胞は、二重特異性抗体と接触している間、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の存在下にある。
別の態様では、対象における癌細胞を排除するための方法が本明細書に提供され、方法は、本明細書に提供されるような有効量の二重特異性抗体を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、その方法を必要とする対象である。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
別の態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を活性化する方法が本明細書に提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるような二重特異性抗体と接触させることを含む。
単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、
ａ． 第１の重鎖（ＨＣ１）と、
ｂ． 第２の重鎖（ＨＣ２）と、
ｃ． 第１の軽鎖（ＬＣ１）と、
ｄ． 第２の軽鎖（ＬＣ２）と、を含み、
ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（heavy chain complementarity determining region 1、ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（light chain complementarity determining region 1、ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含む。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含む。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列を含む。
また、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む。
別の実施形態では、第１の抗原に対する結合部位は、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する。
別の実施形態では、第２の抗原に対する結合部位は、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する。
別の実施形態では、二重特異性抗体は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に結合し、癌細胞の表面上に存在する癌抗原の結合は、癌細胞の死滅をもたらす。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、ヒト化ＨＣ１及びヒト化ＬＣ１を含む。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９抗体のＨＣ２及びＬＣ２は、ＣＤ１２３に結合する。
別の実施形態では、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
特定の実施形態では、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ４アイソタイプである。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
一実施形態では、ＥＣ５０は、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される。
別の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．０１：１～約５：１である。
更に別の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．１：１～約２：１である。
特定の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約１：１である。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、多価である。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、少なくとも３つの抗原に結合することができる。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
また、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが提供され、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、
ａ． ＨＣ１と、
ｂ． ＨＣ２と、
ｃ． ＬＣ１と、
ｄ． ＬＣ２と、を含み、
ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、
ＨＣ１及びＬＣ１は、γδ Ｔ細胞上の第１の抗原に対する結合部位を形成し、
ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。
また、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖に特異的に結合することができる第１の手段と、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖ではない標的分子に特異的に結合することができる第２の手段とを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。
また、２つ以上の標的分子に特異的に結合することができる分子を作製するためのプロセスが提供され、分子は、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たす工程と、標的に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たすための工程と、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖及び標的分子に特異的に結合することができる分子を提供する機能を果たす工程とを含む。
一実施形態では、標的に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たすための工程は、ｎ回繰り返され、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖及びｎ個の標的分子に特異的に結合することができる分子を提供する機能を果たすためのｎ個の工程を更に含み、ｎは、少なくとも２である。
単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、
ａ． ＨＣ１と、
ｂ． ＨＣ２と、
ｃ． ＬＣ１と、
ｄ． ＬＣ２と、を含み、
ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号７の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３４の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３５の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３６の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６５の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含む。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６７の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６５の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含む。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６７の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号９５の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１０４の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１１３の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１２３の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
また、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供され、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１３３の選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上にある。
別の実施形態では、ＣＤ１２３は、腫瘍細胞又はＣＤ３４＋幹細胞の表面上にある。
別の実施形態では、γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上のＣＤ１２３の結合は、癌細胞の強い死滅をもたらす。
別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒト化ＨＣ１及びヒト化ＬＣ１を含む。
別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、ヒト化ＨＣ２及びヒト化ＬＣ２を含む。
別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、ＩｇＧ４アイソタイプである。
別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
一実施形態では、ＥＣ５０は、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される。
別の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．０１：１～約５：１である。
更に別の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．１：１～約２：１である。
特定の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約１：１である。
また、本明細書に提供される単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを作製する方法が本明細書に提供され、方法は、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを生成する条件下で、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸を含む細胞を培養することと、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを回収することとを含む。
別の態様では、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原エピトープ結合フラグメントが本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原エピトープ結合フラグメントは、第１の抗原に対する結合部位と、第２の抗原に対する結合部位とを含み、第１の抗原に対する結合部位は、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９エピトープに結合し、第２の抗原に対する結合部位は、標的細胞の表面上の第２の抗原のエピトープに結合し、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９エピトープの結合及び標的細胞上の第２の抗原エピトープの結合は、標的細胞の死滅をもたらす。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、
ａ． ＨＣ１と、
ｂ． ＨＣ２と、
ｃ． ＬＣ１と、
ｄ． ＬＣ２と、を含み、
ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列を含む。
一実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含み、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、ヒト化ＨＣ１及びヒト化ＬＣを含む。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、ＣＤ１２３エピトープに結合する。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＣ２を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。特定の実施形態では、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントそのフラグメントは、ＩｇＧ４アイソタイプである。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
一実施形態では、ＥＣ５０は、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される。
別の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．０１：１～約５：１である。別の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．１：１～約２：１である。特定の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約１：１である。
また、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが提供され、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、第１の抗原エピトープに対する結合部位と、第２の抗原エピトープに対する結合部位とを含み、第１の抗原エピトープに対する結合部位は、γδ Ｔ細胞上の第１の抗原に結合し、第２の抗原エピトープに対する結合部位は、標的細胞の表面上の第２の抗原のエピトープに結合し、γδ Ｔ細胞上の第１の抗原エピトープの結合及び標的細胞上の第２の抗原エピトープの結合は、標的細胞の死滅をもたらす。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、
ａ． ＨＣ１と、
ｂ． ＨＣ２と、
ｃ． ＬＣ１と、
ｄ． ＬＣ２と、を含み、
ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含む。一実施形態では、単離核酸は、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含む。一実施形態では、単離核酸は、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸が本明細書に提供され、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。一実施形態では、単離核酸は、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。別の実施形態では、単離核酸は、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＣ１を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む。
別の実施形態では、単離核酸は、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する第１の抗原を含む結合部位を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードする。
別の実施形態では、単離核酸は、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する第２の抗原に対する結合部位を含むＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードする。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上に存在する癌抗原の結合は、癌細胞の死滅をもたらす。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＨＣ１及びＬＣ１は、ヒト化されている。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＨＣ２及びＬＣ２は、ＣＤ１２３に結合する。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
特定の実施形態では、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ４アイソタイプである。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、ＥＣ５０は、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．０１：１～約５：１である。一実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約０．１：１～約２：１である。更に別の実施形態では、エフェクター細胞対標的細胞の比は、約１：１である。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、多価である。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、少なくとも３つの抗原に結合することができる。
別の実施形態では、単離核酸は、ＴＲＧＶ９二重特異性抗体をコードし、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
また、本明細書に提供される単離核酸を含む、ベクターが提供される。
また、本明細書に提供されるベクターを含む、宿主細胞が提供される。
また、本明細書に提供されるベクターと、そのためのパッケージとを含む、キットが提供される。
医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
ａ． ＨＣ１と、
ｂ． ＨＣ２と、
ｃ． ＬＣ１と、
ｄ． ＬＣ２と、を含み、
ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、
（Ｂ）薬学的に許容される担体と、を含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号８のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号６６のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号６８のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号６６のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号６８のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号９６のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
また、医薬組成物が本明細書に提供され、医薬組成物は、（Ａ）単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含み、ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、（Ｂ）薬学的に許容される担体とを含む。一実施形態では、医薬組成物は、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＣ１と、配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＬＣ１とを含む、二重特異性抗体を含む。
別の実施形態では、医薬組成物は、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する第１の抗原に対する結合部位を含む二重特異性抗体を含む。
別の実施形態では、医薬組成物は，二重特異性抗体を含み、第２の抗原に対する結合部位は、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する。
別の実施形態では、医薬組成物は、二重特異性抗体を含み、γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上に存在する癌抗原の結合は、癌細胞の死滅をもたらす。
別の実施形態では、医薬組成物は、二重特異性抗体を含み、ＨＣ１及びＬＣ１は、ヒト化されている。
別の実施形態では、医薬組成物は、二重特異性抗体を含み、ＨＣ２及びＬＣ２は、ＣＤ１２３に結合する。
別の実施形態では、医薬組成物は、二重特異性抗体を含み、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
また、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける方法が提供され、方法は、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を本明細書に提供される医薬組成物と接触させることを含み、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を医薬組成物と接触させることは、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける。
また、細胞表面上で癌抗原を発現する癌細胞の成長又は増殖を阻害する方法が提供され、方法は、癌細胞を本明細書に提供される医薬組成物と接触させることを含み、癌細胞を医薬組成物と接触させることは、癌細胞の成長又は増殖を阻害する。
一実施形態では、癌細胞は、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと接触している間、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞の存在下にある。
また、癌の治療を必要とする対象においてそれを行うための方法が提供され、方法は、
ａ． 癌治療を必要とする対象を特定することと、
ｂ． 本明細書に提供される医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することと、を含み、
医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することは、対象における癌を治療する。
また、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を活性化する方法が提供され、方法は、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を本明細書に提供される医薬組成物と接触させることを含み、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を医薬組成物と接触させることは、対照Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす。
また、本明細書に提供される医薬組成物を生成する方法が提供され、方法は、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを、薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む。
前述の概要、並びに本出願の特定の実施形態の以下の詳細な説明は、添付される図面と共に読まれることで、よりよく理解されるであろう。しかしながら、本出願は、図面に示される実施形態そのものに限定されないことを理解するべきである。
γδ Ｔ細胞を癌細胞に動員し、癌細胞死を誘導するための、抗ＴＲＧＶ９／抗腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）二重特異性抗体の結合を実証する概略図を示す。 ゾレドロン酸が、全末梢血単核細胞（whole peripheral blood mononuclear cell、ＰＢＭＣ）からＶγ９Ｖδ２ Ｔ細胞を選択的に増大させることを実証するグラフを示す。 Ｖγ９＋ γδ Ｔ細胞の表現型特性評価を示す。γδ Ｔ細胞の分化を説明するために使用されるゲートの概略図を示す（左）。代表的なＦＡＣＳドットプロットは、新鮮なＰＢＭＣ（左）、及びゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５で１４日間エクスビボにおいて培養されたＰＢＭＣ（右）からのＶδ９＋γδ Ｔ細胞の分化プロファイルを示す。象限の数は、新鮮なＶγ９＋γδ Ｔ細胞と活性化されたＶγ９＋γδ Ｔ細胞との間のそれぞれの集団の頻度（平均±ＳＥＭ）を反映する。表されたデータは、単一の実験からの５人のドナー（ｎ＝５）の平均（±ＳＥＭ）である。 Ｖγ９＋ γδ Ｔ細胞の表現型特性評価を示す。新鮮なＰＢＭＣ（上段）又はゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５で１４日間培養されたＰＢＭＣ（下段）のいずれかからの、それぞれの活性化マーカーに対して陽性のＶγ９＋γδ Ｔ細胞の頻度（平均±ＳＥＭ）を反映する代表的なドットプロットの数を示す。表されたデータは、２つの独立した実験からのＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ４４発現データについての、７人のドナー（ｎ＝７）の平均（±ＳＥＭ）である。ｎは、単一の実験から、ＮＫＧ２Ｄ発現データについて５人のドナーであり、ＣＤ４５ＲＯ及びＣＤ７１発現データのそれぞれについて２人のドナーである。 Ｖγ９＋ γδ Ｔ細胞の表現型特性評価を示す。新鮮なＰＢＭＣ（上段）又はゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５で１４日間培養されたＰＢＭＣ（下段）のいずれかからの、それぞれの阻害受容体表面発現に対して陽性のＶδ９＋γδ Ｔ細胞の頻度（平均±ＳＥＭ）を示すドットプロットにおけるゲートを超える数を示す。本明細書に示されるデータは、２つの独立した実験からの、ＰＤ１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、及びＬＡＧ３表面発現についての５人のドナー（ｎ＝５）、並びに２Ｂ４及びＴＩＭ３表面発現データについての７人のドナー（ｎ＝７）の平均（±ＳＥＭ）である。 Ｖγ９＋ γδ Ｔ細胞の表現型特性評価を示す。新鮮なＰＢＭＣ（上段）及びゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５でエクスビボにおいて１４日間培養されたＰＢＭＣ（下段）からの、細胞内グランザイムＢ（左列）及びパーフォリン（右列）を発現するＶδ９＋γδ Ｔ細胞の頻度（平均±ＳＥＭ）を実証する代表的なＦＡＣＳドットプロットを示す。示されたデータは、２つの独立した実験からの、グランザイムＢ及びパーフォリンデータのそれぞれについての、４人（ｎ＝４）及び７人（ｎ＝７）のドナーの平均（±ＳＥＭ）である。 Ｖγ９＋ γδ Ｔ細胞の表現型特性評価を示す。ゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５でのＰＢＭＣ培養の０日目及び１４日目の、細胞培養上清中のサイトカインの平均（±ＳＥＭ）濃度（ｐｇ／ｍＬ）を表す棒グラフを示す。表されたデータは、単一ドナーからの４つのウェル（ｎ＝４）の平均（±ＳＥＭ）である。 ＶＧ１（抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体）が、γδ Ｔ細胞とＫａｓｕｍｉ－３細胞との間のコンジュゲート形成によって実証されるように、Ｖγ９＋ Ｔ細胞を動員することを実証するヒストグラムを示す。 異なるエフェクター対標的細胞の比（図５Ａについては１：１）で、Ｋａｓｕｍｉ－３細胞に対するＶＧ１（抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体）二重特異性媒介性γδ Ｔ細胞の細胞傷害を実証するグラフを示す。 異なるエフェクター対標的細胞の比（５Ｂについては５：１）で、Ｋａｓｕｍｉ－３細胞に対するＶＧ１（抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体）二重特異性媒介性γδ Ｔ細胞の細胞傷害を実証するグラフを示す。 異なるエフェクター対標的細胞の比（図５Ｃについては１０：１）で、Ｋａｓｕｍｉ－３細胞に対するＶＧ１（抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体）二重特異性媒介性γδ Ｔ細胞の細胞傷害を実証するグラフを示す。 Ｋａｓｕｍｉ－３細胞及びＶＧ１、ＶＧ３と、又は二重特異性抗体なしで共培養されたＶγ９＋γδ Ｔ細胞、非Ｖγ９＋γδ Ｔ細胞、及びＰａｎ－Ｔ細胞（非γδ Ｔ細胞）上の、ＣＤ６９（図６Ａ）の発現を実証するグラフを示す。 Ｋａｓｕｍｉ－３細胞及びＶＧ１、ＶＧ３と、又は二重特異性抗体なしで共培養されたＶγ９＋γδ Ｔ細胞、非Ｖγ９＋γδ Ｔ細胞、及びＰａｎ－Ｔ細胞（非γδ Ｔ細胞）上の、ＣＤ２５（図６Ｂ）の発現を実証するグラフを示す。 Ｋａｓｕｍｉ－３細胞及びＶＧ１、ＶＧ３と、又は二重特異性抗体なしで共培養されたＶγ９＋γδ Ｔ細胞、非Ｖγ９＋γδ Ｔ細胞、及びＰａｎ－Ｔ細胞（非γδ Ｔ細胞）上の、グランザイムＢ（図６Ｃ）の発現を実証するグラフを示す。 トランスフェクトされたＪｕｒｋａｔ細胞に対する抗ＴＡＡ１（ＴＡＡ ｍＩｇＧ２ａ、ＴＡＡ１Ｂ１）の選択的細胞結合を示す。結合のＥＣ５０は、～１～２ｎＭであった。ＴＡＡ１Ｂ１は、無関係なタンパク質（ＴＡＡ１－ＮＵＬＬ）を内因的に発現するが、ＴＡＡ１を発現しないＡＬＬ細胞株に対する任意の有意な結合を示さなかった。 組換えＴＡＡ１タンパク質（ＴＡＡ１Ｗ１６）に対する抗ＴＡＡ１（ＴＡＡ１ ｍＩｇＧ２ａ、ＴＡＡ１Ｂ１）の選択的タンパク質結合を示す。ＴＡＡ１Ｂ１は、無関係なタンパク質（ＴＡＡ１－ＮＵＬＬ－Ｗ１６）に対する有意な結合を示さなかった。 健康なドナーからのＴＡＡ１×Ｖγ９二重特異性（ＴＡＡ１Ｂ５０）の細胞傷害試験に使用されるＶｇ９＋細胞の表現型を示す。 抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ１二重特異性抗体が、インビトロでＴＡＡ１発現Ｊｕｒｋａｔ細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介することを示す。ここで表される細胞傷害値は、二重特異性抗体の非存在下で観察された基礎細胞傷害値を引いたものである。ＥＣ５０値を、方法で記載されるように計算した。本明細書に示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。 二重特異性抗体媒介性細胞傷害を示す。様々なドナーからの増大し、かつ濃縮したＶγ９Ｖδ２ Ｔ細胞を使用して、示される濃度で、Ｖγ９×ＴＡＡ１の存在下において、細胞傷害をＪｕｒｋａｔ細胞株に誘導した（Ｅ：Ｔ比１：１）。アッセイを１６時間行った。様々な条件についての死標的細胞パーセントが図面に示される。 抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性抗体（ＴＡＡ２Ｖ９Ｂ１０６（Ｂ３））が、γδ Ｔ細胞に結合し（左パネル）、インビトロでＴＡＡ２発現Ｈ９２９細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介する（右パネル）ことを示す。ＥＣ５０値を、方法で記載されるように計算した。本明細書に示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。 抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性抗体（ＨＣ１：ＶＧ９Ｂ４２０－ＬＨ－ｓｃＦｖ；ＨＣ２：ＴＡＡ２－Ｆａｂ（ＴＡＡ２Ｖ９Ｂ７１．００１））が、γδ Ｔ細胞に結合し（左パネル）、インビトロでＴＡＡ２発現Ｈ９２９細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介する（右パネル）ことを示す。ＥＣ５０値を、方法で記載されるように計算した。本明細書に示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。 抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性抗体（ＶＧ９ＳＢ１０ＳＣ１０８７＿Ｐ１８＿Ｄ０８－Ｆａｂ ＲＦ、ＴＡＡ２－ｓｃＦｖ（ＴＡＡ２Ｖ９Ｂ１００．００１））が、γδ Ｔ細胞に結合し（左パネル）、インビトロでＴＡＡ２発現Ｈ９２９細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介する（右パネル）ことを示す。ＥＣ５０値を、方法で記載されるように計算した。本明細書に示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。 抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性抗体（ＶＧ９ＳＢ１０ＳＣ１０８７＿Ｐ１８＿Ｃ１２－Ｆａｂ ＲＦ、ＴＡＡ２－ｓｃＦｖ（ＴＡＡ２Ｖ９Ｂ１０１．００１））が、γδ Ｔ細胞に結合し（左パネル）、インビトロでＴＡＡ２発現Ｈ９２９細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介する（右パネル）ことを示す。ＥＣ５０値を、方法で記載されるように計算した。本明細書に示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。 抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性抗体（ＶＧ９ＳＢ１０ＳＣ１０８７＿Ｐ１９＿Ｃ０３－Ｆａｂ ＲＦ、ＴＡＡ２－ｓｃＦｖ（ＴＡＡ２Ｖ９Ｂ１０３．００１））が、γδ Ｔ細胞に結合し（左パネル）、インビトロでＴＡＡ２発現Ｈ９２９細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介する（右パネル）ことを示す。ＥＣ５０値を、方法で記載されるように計算した。本明細書に示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。
背景技術において、また、本明細書全体を通じて各種刊行物、論文及び特許を引用又は記載する。これら参照文献の各々はその全容が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に含まれる文書、操作、材料、デバイス、物品などの考察は、本発明のコンテキストを与えるためのものである。かかる考察は、これらの事物のいずれか又は全てが、開示又は特許請求されるいずれかの発明に対する先行技術の一部を構成することを容認するものではない。
特に規定のない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。そうでない場合、本明細書で使用される特定の用語は、本明細書に記載される意味を有するものである。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、特に文脈上明らかでない限り、複数の指示対象物を含むことに留意する必要がある。
特に明記しない限り、本明細書に記載される濃度又は濃度範囲などのあらゆる数値は、全ての場合において、「約」という用語によって修飾されているものとして理解されるべきである。したがって、数値は、典型的には、記載される値の±１０％を含む。例えば、１ｍｇ／ｍＬの濃度は０．９ｍｇ／ｍＬ～１．１ｍｇ／ｍＬを含む。同様に、１％～１０％（ｗ／ｖ）の濃度範囲は０．９％（ｗ／ｖ）～１１％（ｗ／ｖ）を含む。本明細書で使用するとき、数値範囲の使用は、文脈上そうでない旨が明確に示されない限り、その範囲内の整数及び値の分数を含む、全ての可能な部分範囲、その範囲内の全ての個々の数値を明示的に含む。
別途記載のない限り、一連の要素に先行する「少なくとも」という用語は、一連の全ての要素を指すと理解されるべきである。当業者であれば、単なる通常の実験手順を使用するだけで、本明細書に記載される特定の実施形態に対して多くの同等物を認識するか、又は確認することができよう。このような等価物は、本発明によって包含されることが意図される。
本明細書で使用するとき、用語「備える（comprises）、「備える（comprising）」、「含む（includes）」、「含む（including）」、「有する（has）」、「有する（having）」、「含有する（contains）」、又は「含有する（containing）」あるいはこれらの任意の他の変形形態は、述べられている整数又は整数群を含むことが意図されるが、これら以外の他の整数又は整数群を除外するものではなく、非排他的又は非制限的であることが意図されることが理解されよう。例えば、一連の要素を含む組成物、混合物、プロセス、方法、物品、又は装置は、必ずしもそれらの要素のみに限定されるものではなく、明示的に列挙されない、又はそのような組成物、混合物、プロセス、方法、物品、又は装置に本来存在しない他の要素を含んでもよい。更に、明示的に反対に明記されない限り、「又は」は包括的な「又は」を指すものであり、排他的な「又は」を指すものではない。例えば、条件Ａ又はＢは、Ａが真であり（又は存在する）かつＢが偽である（又は存在しない）場合、Ａが偽であり（又は存在しない）かつＢが真である（又は存在する）場合、並びにＡ及びＢの両方が真である（又は存在する）場合、のいずれか１つによって充足される。
本明細書で使用するとき、複数の列挙された要素間の接続的な用語「及び／又は」は、個々の及び組み合わされた選択肢の両方を包含するものとして理解される。例えば、２つの要素が「及び／又は」によって接続される場合、第１の選択肢は、第２の要素なしに第１の要素が適用可能であることを指す。第２の選択肢は、第１の要素なしに第２の要素が適用可能であることを指す。第３の選択肢は、第１及び第２の要素が一緒に適用可能であることを指す。これらの選択肢のうちのいずれか１つは、意味に含まれ、したがって、本明細書で使用されるとき、用語「及び／又は」の要件を満たすことが理解される。選択肢のうちの２つ以上の同時適用性もまた、意味に含まれ、したがって、用語「及び／又は」の要件を満たすことが理解される。
本明細書で使用するとき、用語「からなる（consists of）」又は「からなる（consist of）」若しくは「からなる（consisting of）」などの変形は、明細書及び特許請求の範囲全体にわたって使用するとき、任意の列挙された整数又は整数群を包含するが、追加の整数又は整数群が、指定の方法、構造、又は組成物に追加されることはないことを示す。
本明細書で使用するとき、用語「から本質的になる（consists essentially of）」又は「から本質的になる（consist essentially of）」若しくは「から本質的になる（consisting essentially of）」などの変形は、明細書及び特許請求の範囲全体にわたって使用するとき、任意の列挙された整数又は整数群を包含し、任意選択で、指定の方法、構造、又は組成物の基本的又は新規の特性を実質的に変化させない任意の列挙された整数又は整数群も包含することを示す。Ｍ．Ｐ．Ｅ．Ｐ．§２１１１．０３を参照されたい。
本明細書で使用するとき、「対象」は、任意の動物、例えば、哺乳動物、例えば、ヒトを意味する。本明細書で使用するとき、用語「哺乳動物」は、あらゆる哺乳動物を包含する。哺乳動物の例としては、これらに限定されるものではないが、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、サル、ヒトなど、又は例えば、ヒトが挙げられる。
構成要素の寸法又は特徴を指すときに本明細書で使用される用語「約」、「およそ」、「概ね」、「実質的に」、及び同様の用語は、当業者には理解されるように、記載の寸法／特徴が厳密な境界又はパラメータではなく、機能的に同じ又は類似する、それらからのわずかな相違を除外するものではないことを示すことも理解すべきである。最小値では、数値パラメータを含むこのような参照は、当該技術分野において受け入れられている数学的及び工業的原理（例えば、四捨五入、測定、又は他の系統的誤差、製造公差など）を使用すると、最小有効数字は変化しない変形形態を含むであろう。
「同一」又は「同一性」パーセントという用語は、２つ又は３つ以上の核酸又はポリペプチド配列（例えば、抗ＴＲＧＶ９／抗癌関連抗原二重特異性抗体及びそれをコードしているポリヌクレオチド、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体及びそれをコードしているポリヌクレオチド、ＴＲＧＶ９ポリペプチド及びそれをコードしているＴＲＧＶ９／ポリヌクレオチド、ＣＤ１２３ポリペプチド及びそれをコードしているＣＤ１２３ポリヌクレオチド）に関連して、以下の配列比較アルゴリズムのうちの１つを使用して又は目視検査によって測定したとき、一致が最大になるように比較及びアラインメントした場合に同じであるか、又は特定のパーセントの同じであるアミノ酸残基若しくはヌクレオチドを有する２つ又は３つ以上の配列又は部分配列を指す。
配列比較のために、典型的には、１つの配列は、試験配列が比較される参照配列として作用する。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験及び参照配列がコンピュータに入力され、必要に応じて、サブシーケンス座標が指定され、配列アルゴリズムプログラムパラメータが指定される。次いで、配列比較アルゴリズムは、指定されたプログラムパラメータに基づいて、参照配列に対する試験配列の配列同一性パーセントを計算する。
比較のための配列の最適なアライメントは、例えば、Ｓｍｉｔｈ＆Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）の局所相同性アルゴリズム、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ＆Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の相同性アラインメントアルゴリズム、Ｐｅａｒｓｏｎ＆Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８５：２４４４（１９８８）の類似検索方法、これらのアルゴリズムのコンピュータ化された実装（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）、又は目視検査（一般的に、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，ａ ｊｏｉｎｔ ｖｅｎｔｕｒｅ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｇｒｅｅｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．ａｎｄ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，（１９９５ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）（Ａｕｓｕｂｅｌ）を参照）によって行うことができる。
配列同一性及び配列類似性のパーセントを決定するのに好適なアルゴリズムの例は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０、及びＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５：３３８９－３４０２にそれぞれ記載されているＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ２．０アルゴリズムである。ＢＬＡＳＴ分析を行うソフトウェアは、国立生物工学情報センター（National Center for Biotechnology Information）を通じて公的に入手可能である。このアルゴリズムは、最初に、データベース配列における同じ長さのワードとアラインメントしたときに一致するか、又はいくつかの正の値の閾値スコアＴを満たすかのいずれかの、クエリー配列における長さＷの短いワードを同定することによって、高スコア配列対（ＨＳＰ）を同定することを含む。Ｔは、隣接ワードスコア閾値（Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．、上記）と称される。これらの初期隣接ワードヒットは、それを含有するより長いＨＳＰを見つけるための検索を開始するためのシードとして機能する。次いで、累積アラインメントスコアを増加させることができる限り、各配列に沿ってワードヒットを両方向に延長する。
ヌクレオチド配列については、パラメータＭ（一致する残基の対についてのリワードスコア、常に＞０）及びＮ（不一致の残基についてのペナルティスコア、常に＜０）を使用して累積スコアを計算する。アミノ酸配列については、スコアリングマトリックスを使用して累積スコアを計算する。累積アラインメントスコアがその最大獲得値から量Ｘだけ低下したとき、１つ又は２つ以上の負のスコアリング残基のアラインメントの蓄積により、累積スコアがゼロ以下になったとき、又はいずれかの配列の末端に達したときに、各方向におけるワードヒットの延長を停止する。ＢＬＡＳＴアルゴリズムのパラメータＷ、Ｔ、及びＸが、アラインメントの感度及び速度を決定する。ＢＬＡＳＴＮプログラム（ヌクレオチド配列について）は、デフォルトとして、ワード長（Ｗ）１１、期待値１０、Ｍ＝５、Ｎ＝－４、及び両方の鎖の比較を使用する。アミノ酸配列については、ＢＬＡＳＴＰプログラムは、デフォルトとして、ワード長（Ｗ）３、期待値（Ｅ）１０、及びＢＬＯＳＵＭ６２スコアリングマトリックスを使用する（Ｈｅｎｉｋｏｆｆ＆Ｈｅｎｉｋｏｆｆ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８９：１０９１５（１９８９）を参照）。
配列同一性パーセントを計算することに加えて、ＢＬＡＳＴアルゴリズムは、２つの配列間の類似性の統計解析も行う（例えば、Ｋａｒｌｉｎ＆Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：５８７３－５７８７（１９９３）を参照）。ＢＬＡＳＴアルゴリズムによって提供される類似性の１つの尺度は、最小合計確率（Ｐ（Ｎ））であり、これは、２つのヌクレオチド又はアミノ酸配列間の一致が偶然に生じる確率の指標を提供する。例えば、核酸は、試験核酸と参照核酸との比較における最小合計確率が、約０．１未満、約０．０１未満、又は約０．００１未満である場合、参照配列に類似しているとみなされる。
２つの核酸配列又はポリペプチドが実質的に同一であることの更なる指標は、以下に記載されるように、第１の核酸によりコードされるポリペプチドが、第２の核酸によりコードされるポリペプチドと免疫学的に交差反応性であることである。したがって、ポリペプチドは、典型的には、第２のポリペプチドと実質的に同一であり、例えば、２つのペプチドは保存的置換によってのみ異なる。２つの核酸配列が実質的に同一である別の指標は、２つの分子がストリンジェントな条件下で互いにハイブリダイズすることである。
本明細書で使用するとき、「ポリヌクレオチド」なる用語は、同義的に、「核酸分子」、「ヌクレオチド」、又は「核酸」とも称され、非修飾ＲＮＡ若しくはＤＮＡ又は修飾ＲＮＡ若しくはＤＮＡであってよい、任意のポリリボヌクレオチド又はポリデオキシリボヌクレオチドを指す。「ポリヌクレオチド」としては、これらに限定されるものではないが、一本鎖及び二本鎖ＤＮＡ、一本鎖及び二本鎖の領域の混合物であるＤＮＡ、一本鎖及び二本鎖ＲＮＡ、並びに一本鎖及び二本鎖の領域の混合物であるＲＮＡ、一本鎖又はより典型的には二本鎖又は一本鎖及び二本鎖の領域の混合物であってよいＤＮＡ及びＲＮＡを含むハイブリッド分子が挙げられる。加えて、「ポリヌクレオチド」は、ＲＮＡ若しくはＤＮＡ又はＲＮＡ及びＤＮＡの両方を含む三本鎖領域を指す。用語、ポリヌクレオチドには、１つ又は２つ以上の修飾塩基を含有するＤＮＡ又はＲＮＡ、及び安定性若しくは他の理由により修飾された主鎖を有するＤＮＡ又はＲＮＡも含まれる。「修飾」塩基は、例えば、トリチル化塩基及び異常な塩基、例えば、イノシンを含む。様々な修飾をＤＮＡ及びＲＮＡに行うことができる。したがって、「ポリヌクレオチド」は、典型的に天然に認められるポリヌクレオチドの化学的、酵素的又は代謝的に修飾された形態、並びにウイルス及び細胞のＤＮＡ及びＲＮＡの特徴を有する化学的形態を包含する。「ポリヌクレオチド」はまた、比較的短い核酸鎖（多くの場合、オリゴヌクレオチドと呼ばれる）も包含する。
本明細書で使用するところの「ベクター」なる用語は、別の核酸セグメントを機能的に挿入することによってそのセグメントの複製又は発現を行うことができるレプリコンのことである。
本明細書で使用するところの「宿主細胞」なる用語は、本明細書に提供される核酸分子を含む細胞を指す。「宿主細胞」は、例えば、初代細胞、培養中の細胞、又は細胞株由来の細胞のいずれのタイプの細胞であってもよい。一実施形態では、「宿主細胞」は、本明細書に提供される核酸分子をトランスフェクトした細胞である。別の実施形態では、「宿主細胞」は、かかるトランスフェクトされた細胞の子孫又は潜在的な子孫である。ある細胞の子孫は、例えば、後続の世代で生じ得る変異若しくは環境の影響、又は宿主細胞ゲノムへの核酸分子の組み込みによって、親細胞と同一である場合又はない場合がある。
本明細書で使用するとき、用語「発現」は、遺伝子産物の生合成を指す。かかる用語には、遺伝子のＲＮＡへの転写が含まれる。また、かかる用語には、ＲＮＡの１つ又は２つ以上のポリペプチドへの翻訳も含まれ、全ての天然に生じる転写後及び翻訳後修飾も更に含まれる。発現される二重特異性抗体は、宿主細胞の細胞質内、細胞培養の成長培地などの細胞外環境中に存在し得るか、又は細胞膜に固定され得る。
本明細書で使用するとき、用語「ペプチド」、「ポリペプチド」、又は「タンパク質」は、アミノ酸から構成される分子を指すことができ、当業者によってタンパク質として認識され得る。本明細書では、アミノ酸残基の従来の１文字又は３文字コードが使用される。用語「ペプチド」、「ポリペプチド」、及び「タンパク質」は、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指すために、本明細書において互換的に使用することができる。ポリマーは、直鎖又は分枝鎖であり得、修飾されたアミノ酸を含むことができ、非アミノ酸により中断され得る。本用語はまた、自然に修飾されているか、又は介入によって修飾されているアミノ酸ポリマーを包含する。例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、又は任意の他の操作若しくは修飾、例えば、標識構成成分とのコンジュゲート。また、定義には、例えば、アミノ酸の１つ又は２つ以上のアナログ（例えば、非天然アミノ酸などを含む）を含有するポリペプチド、並びに当該技術分野において既知の他の修飾が含まれる。
本明細書に記載のペプチド配列は、通常の慣習に従って記載され、ペプチドのＮ末端領域は左側にあり、Ｃ末端領域は右側にある。アミノ酸の異性体形態は既知であるが、別途明示的に示されない限り、示されるのはアミノ酸のＬ型である。
抗体
抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメント、抗体をコードする核酸及び発現ベクター、ベクターを含有する組換え細胞、並びに抗体を含む組成物が本明細書に提供される。また、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント、抗体をコードする核酸及び発現ベクター、ベクターを含有する組換え細胞、並びに二重特異性抗体を含む組成物が本明細書に提供される。また、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント、二重特異性抗体をコードする核酸及び発現ベクター、ベクターを含有する組換え細胞、並びに二重特異性抗体を含む組成物が本明細書に提供される。抗体を作製する方法、及び癌を含む疾患を治療するために抗体を使用する方法も提供される。本明細書に開示される抗体は、ＴＲＧＶ９に対する高親和性結合及び／又はＣＤ１２３に対する高親和性結合、ＴＲＧＶ９に対する高い特異性及び／又はＣＤ１２３に対する高い特異性、並びに単独で又は他の抗癌療法と組み合わせて投与されたときに癌を治療又は予防する能力を含むがこれらに限定されない、１つ又は２つ以上の望ましい機能特性を有する。
本明細書で使用するとき、用語「抗体」は、広義で使用され、免疫グロブリン、又はモノクローナル又はポリクローナルである、ヒト、ヒト化、複合、及びキメラ抗体を含む抗体分子並びに抗体フラグメントを含む。全般的には、抗体とは、特定の抗原に対する結合特異性を示すタンパク質又はペプチド鎖である。抗体の構造は、公知である。免疫グロブリンは、重鎖定常ドメインのアミノ酸配列に応じて５つの主なクラス（すなわち、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭ）に割り当てることができる。ＩｇＡ及びＩｇＧは、アイソタイプのＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４として更に細分類される。したがって、本明細書に提供される抗体は、５つの主要なクラス又は対応する下位クラスのいずれかのものであることができる。特定の実施形態では、本明細書に提供される抗体は、ＩｇＧ１である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体は、ＩｇＧ２である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体は、ＩｇＧ３である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体は、ＩｇＧ４である。脊椎動物種の抗体軽鎖は、その定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて２つの明確に異なるタイプ、すなわちκ及びλのうちの一方に割り当てることができる。したがって、本明細書に提供される抗体は、カッパ又はラムダ軽鎖定常ドメインを含有することができる。特定の実施形態によれば、本明細書に提供される抗体は、ラット又はヒト抗体由来の重鎖及び／又は軽鎖定常領域を含む。
重及び軽定常ドメインに加えて、抗体は、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域からなる抗原結合領域を含有し、これらのそれぞれは３つのドメイン（すなわち相補性決定領域１～３；ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）を含有する。「ＣＤＲ」は、免疫グロブリン（Ｉｇ又は抗体）ＶＨ β－シートフレームワークの非フレームワーク領域内の３つの超可変領域のうちの１つ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、若しくはＨＣＤＲ３）、又は抗体ＶＬ β－シートフレームワークの非フレームワーク領域内の３つの超可変領域のうちの１つ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、若しくはＬＣＤＲ３）を指す。したがって、ＣＤＲは、フレームワーク領域配列内に散在する可変領域配列である。ＣＤＲ領域は、当業者に周知であり、例えば、Ｋａｂａｔによって、抗体可変（Ｖ）ドメイン内の大部分の超可変性の領域として定義されている（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５２：６６０９－６６１６（１９７７）、Ｋａｂａｔ，Ａｄｖ．Ｐｒｏｔ．Ｃｈｅｍ．３２：１－７５（１９７８））。ＣＤＲ領域配列はまた、保存されたβ－シートフレームワークの一部ではない残基としてＣｈｏｔｈｉａによって構造的に定義されており、したがって、異なる立体配座に適応することが可能であるＣｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７））。両方の用語は、当該技術分野において十分に認識されている。ＣＤＲ領域配列はまた、ＡｂＭ、Ｃｏｎｔａｃｔ、及びＩＭＧＴによって定義されている。例示的なＣＤＲ領域配列は、本明細書に、例えば、配列表、及び以下の実施例に提供される表に例示される。標準的な抗体可変領域内のＣＤＲの位置は、多数の構造の非核によって決定されている（Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２７３：９２７－９４８（１９９７）、Ｍｏｒｅａ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０：２６７－２７９（２０００））。超可変領域内の残基の数は異なる抗体において変化するため、標準的な位置に対する追加の残基は、従来、標準的な可変領域番号付けスキーム（Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．、上記（１９９７））の残基番号の次に、ａ、ｂ、ｃなどで番号付けされる。そのような命名法は、当業者には周知である。
軽鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインは、本明細書において、ＬＣＤＲ１又はＶＬ ＣＤＲ１と互換的に呼ばれる。軽鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインは、本明細書において、ＬＣＤＲ２又はＶＬ ＣＤＲ２と互換的に呼ばれる。軽鎖可変領域ＣＤＲ３ドメインは、本明細書において、ＬＣＤＲ３又はＶＬ ＣＤＲ３と互換的に呼ばれる。重鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインは、本明細書において、ＨＣＤＲ１又はＶＨ ＣＤＲ１と互換的に呼ばれる。重鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインは、本明細書において、ＨＣＤＲ２又はＶＨ ＣＤＲ２と互換的に呼ばれる。重鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインは、本明細書において、ＨＣＤＲ３又はＶＨ ＣＤＲ３と互換的に呼ばれる。
本明細書で使用するとき、ＶＨ又はＶＬなどの用語「超可変領域」は、配列において超可変である、及び／又は構造的に定義されるループを形成する、抗体可変領域の領域を指す。一般に、抗体は、６つの超可変領域である、ＶＨ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）の３つ、及びＶＬ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）の３つを含む。多数の超可変領域の描写が使用されており、本明細書に包含される。「Ｋａｂａｔ」ＣＤＲは、配列可変性に基づくものであり、最も一般的に使用される（例えば、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１）を参照されたい）。「Ｃｈｏｔｈｉａ」は、代わりに、構造ループの位置を指す（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７）を参照されたい）。Ｋａｂａｔ番号付け規則を使用して番号付けされたときのＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲ－ＨＣＤＲ１ループの末端は、ループの長さに応じてＨ３２からＨ３４まで変化する（これは、Ｋａｂａｔ番号付けスキームが、Ｈ３５Ａ及びＨ３５Ｂに挿入を配置するためであり、３５Ａも３５Ｂも存在しない場合、ループは３２で終わり、３５Ａのみが存在する場合、ループは３３で終わり、３５Ａ及び３５Ｂの両方が存在する場合、ループは３４で終わる）。「ＡｂＭ」超可変領域は、Ｋａｂａｔ ＣＤＲとＣｈｏｔｈｉａ構造ループとの間の妥協を表し、Ｏｘｆｏｒｄ ＭｏｌｅｃｕｌａｒのＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアによって使用される（例えば、Ｍａｒｔｉｎ，ｉｎ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｖｏｌ．２，Ｃｈａｐｔｅｒ ３，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇを参照されたい）。「Ｃｏｎｔａｃｔ」超可変領域は、利用可能な複合結晶構造の分析に基づく。
近年、普遍的な番号付けシステムが開発され、広く採用されている（ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ（ＩＭＧＴ）Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（登録商標）（Ｌａｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２７（１）：５５－７７（２００３）））。ＩＭＧＴは、免疫グロブリン（immunoglobulin、ＩＧ）、Ｔ細胞受容体（T cell receptor、ＴＲ）、並びにヒト及び他の脊椎動物の主要組織適合複合体（major histocompatibility complex、ＭＨＣ）専門の統合情報システムである。本明細書において、ＣＤＲは、アミノ酸配列と、軽鎖又は重鎖における位置との両方の観点において意味される。免疫グロブリン可変部ドメインの構造内のＣＤＲの「位置」は、種の間で保存され、ループと称される構造で存在するため、可変部ドメイン配列を構造的特徴に従って整合する番号付けシステムを使用することにより、ＣＤＲ及びフレームワーク残基は容易に特定される。この情報は、１つの種の免疫グロブリンからのＣＤＲ残基を、典型的にはヒト抗体からのアクセプターフレームワーク内に移植及び置き換えるのに使用され得る。更なる番号付けシステム（ＡＨｏｎ）は、Ｈｏｎｅｇｇｅｒ ａｎｄ Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３０９：６５７－６７０（２００１）によって開発されている。例えば、Ｋａｂａｔ番号付け及びＩＭＧＴ固有の番号付けシステムを含む番号付けシステム間の対応は、当業者に周知である（例えば、Ｋａｂａｔ、上記、Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ、上記、Ｍａｒｔｉｎ、上記、Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．、上記を参照されたい）。本明細書に示される例示的なシステムは、Ｋａｂａｔ及びＣｈｏｔｈｉａを組み合わせている。
Figure 2022533538000002
超可変領域は、次のような「拡張超可変領域」を含んでもよい：ＶＬ内の２４～３６又は２４～３４（ＬＣＤＲ１）、４６～５６又は５０～５６（ＬＣＤＲ２）、及び８９～９７又は８９～９６（ＬＣＤＲ３）、並びにＶＨ内の２６～３５又は２６～３５Ａ（ＨＣＤＲ１）、５０～６５又は４９～６５（ＨＣＤＲ２）、及び９３～１０２、９４～１０２、又は９５～１０２（ＨＣＤＲ３）。配列表に含まれる、上記の番号付けスキームのそれぞれを反映するＣＤＲ配列が、本明細書に提供される。
用語「定常領域」又は「定常ドメイン」は、抗原に対する抗体の結合に直接関与しないが、Ｆｃ受容体との相互作用などの様々なエフェクター機能を示す軽鎖及び重鎖のカルボキシ末端部分を指す。この用語は、抗原結合部位を含有する可変領域である免疫グロブリンの他の部分と比較してより保存されたアミノ酸配列を有する免疫グロブリン分子の部分を指す。定常領域は、重鎖のＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３領域、並びに軽鎖のＣＬ領域を含有してもよい。
用語「フレームワーク」又は「ＦＲ」残基は、ＣＤＲに隣接する可変領域残基である。ＦＲ残基は、例えば、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒトドメイン抗体、ダイアボディ、直鎖抗体、及び二重特異性抗体中に存在する。ＦＲ残基は、超可変領域残基又はＣＤＲ残基以外の可変ドメイン残基である。
本明細書で使用するとき、用語「単離抗体」とは、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する単離抗体は、Ｖγ９に結合しない抗体を実質的に含まなず、ＣＤ１２３に特異的に結合する単離抗体は、ＣＤ１２３に結合しない抗体を実質的に含まない）。更に、単離抗体は、他の細胞物質及び／又は化学物質を実質的に含まない。
本明細書で使用するとき、用語「モノクローナル抗体」は、実質的に均質な抗体の集団から得られる抗体を指し、すなわち、集団を構成する個々の抗体は、微量に存在し得る自然発生変異を除いて同一である。本明細書に提供されるモノクローナル抗体は、ハイブリドーマ法、ファージディスプレイ技術、単一リンパ球遺伝子クローニング技術、又は組換えＤＮＡ法によって作製することができる。例えば、モノクローナル抗体は、トランスジェニック非ヒト動物、例えば、トランスジェニックマウス又はラットから得られるＢ細胞を含むハイブリドーマによって生成され得、ヒト重鎖導入遺伝子及び軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有する。
本明細書で使用するとき、用語「抗原結合フラグメント」は、例えば、ダイアボディ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖフラグメント、ジスルフィド安定化Ｆｖフラグメント（ｄｓＦｖ）、（ｄｓＦｖ）２、二重特異性ｄｓＦｖ（ｄｓＦｖ－ｄｓＦｖ’）、ジスルフィド安定化ダイアボディ（ｄｓダイアボディ）、単鎖抗体分子（ｓｃＦｖ）、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）ｓｃＦｖ二量体（二価ダイアボディ）、１つ又は２つ以上のＣＤＲを含む抗体の一部分から形成される多重特異性抗体、ラクダ化単一ドメイン抗体、ナノボディ、ドメイン抗体、二価ドメイン抗体、又は抗原に結合するが完全な抗体構造を含まない任意の他の抗体フラグメントなどの抗体フラグメントを指す。抗原結合フラグメントは、親抗体又は親抗体フラグメントが結合する同じ抗原に結合することができる。特定の実施形態によれば、抗原結合フラグメントは、軽鎖可変領域、軽鎖定常領域、及び重鎖のＦｄフラグメントを含む。他の特定の実施形態によれば、抗原結合フラグメントはＦａｂ及びＦ（ａｂ’）を含む。
本明細書で使用するとき、用語「単鎖抗体」は、約１５～約２０個のアミノ酸の短いペプチドによって接続される重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、この分野における従来の単鎖抗体を指す。本明細書で使用するとき、用語「単一ドメイン抗体」は、重鎖可変領域及び重鎖定常領域を含むか、又は重鎖可変領域のみを含む、この分野における従来の単一ドメイン抗体を指す。
本明細書で使用するとき、用語「ヒト抗体」は、ヒトによって産生される抗体、又は当該技術分野において既知の任意の技術を用いて作製される、ヒトによって産生される抗体に対応するアミノ酸配列を有する抗体を指す。ヒト抗体のこの定義は、インタクトな若しくは完全長の抗体、そのフラグメント、並びに／又は少なくとも１つのヒト重鎖及び／若しくは軽鎖ポリペプチドを含む抗体を含む。
本明細書で使用するとき、用語「ヒト化抗体」とは、抗体の抗原結合特性が保持されるが、人体における抗原の抗原性が低下するように、改変により配列相同性をヒト抗体のそれに対して増加させた非ヒト抗体を意味する。
本明細書で使用するとき、用語「キメラ抗体」は、免疫グロブリン分子のアミノ酸配列が２つ又は３つ以上の種に由来する抗体を指す。軽鎖及び重鎖の両方の可変領域は、多くの場合、所望の特異性、親和性、及び能力を有する１つの種の哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ウサギなど）に由来する抗体の可変領域に対応し、一方で定常領域は、その種における免疫応答の誘発を回避するために、別の種の哺乳動物（例えば、ヒト）に由来する抗体の配列に対応する。
本明細書で使用するとき、用語「多重特異性抗体」は、複数の免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体を指し、複数のうちの第１の免疫グロブリン可変ドメイン配列は、第１のエピトープに対する結合特異性を有し、複数のうちの第２の免疫グロブリン可変ドメイン配列は、第２のエピトープに対する結合特異性を有する。ある実施形態では、第１及び第２のエピトープは、重複しないか、又は実質的に重複しない。ある実施形態では、第１及び第２のエピトープは、異なる抗原、例えば、異なるタンパク質（又は異なる多量体タンパク質のサブユニット）上にある。ある実施形態では、多重特異性抗体は、第３、第４、又は第５の免疫グロブリン可変ドメインを含む。ある実施形態では、多重特異性抗体は、二重特異性抗体分子、三重特異性抗体分枝、又は四重特異性抗体分子である。
本明細書で使用するとき、用語「二重特異性抗体」は、２つ以下のエピトープ又は２つ以下の抗原に結合する多重特異性抗体を指す。二重特異性抗体は、第１のエピトープ（例えば、ＴＲＧＶ９抗原上のエピトープ）に対する結合特異性を有する第１の免疫グロブリン可変ドメイン配列、及び第２のエピトープ（例えば、腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１２３抗原）上のエピトープ）に対する結合特異性を有する第２の免疫グロブリン可変ドメイン配列によって特徴付けられる。ある実施形態では、第１及び第２のエピトープは、異なる抗原、例えば、異なるタンパク質（又は異なる多量体タンパク質のサブユニット）上にある。ある実施形態では、二重特異性抗体は、第１のエピトープに対する結合特異性を有する重鎖可変ドメイン配列及び軽鎖可変ドメイン配列と、第２のエピトープに対する結合特異性を有する重鎖可変ドメイン配列及び軽鎖可変ドメイン配列とを含む。ある実施形態では、二重特異性抗体は、第１のエピトープに対する結合特異性を有する半抗体又はそのフラグメントと、第２のエピトープに対する結合特異性を有する半抗体又はそのフラグメントとを含む。ある実施形態では、二重特異性抗体は、第１のエピトープに対する結合特異性を有するｓｃＦｖ又はそのフラグメントと、第２のエピトープに対する結合特異性を有するｓｃＦｖ又はそのフラグメントとを含む。ある実施形態では、第１のエピトープはＴＲＧＶ９に位置し、第２のエピトープはＣＤ１２３に位置する。一実施形態では、第１のエピトープは、ＴＲＧＶ９に位置し、第２のエピトープは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ－２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３、及び／又は他の癌関連免疫抑制因子若しくは表面抗原に位置する。
本明細書で使用するとき、用語「半抗体」は、１つの免疫グロブリン軽鎖に関連する１つの免疫グロブリン重鎖を指す。例示的な半抗体は、配列番号１７に示される。当業者であれば、半抗体がそのフラグメントを包含することができ、例えば、ラクダ科由来の単一の可変ドメインからなる抗原結合ドメインを有することもできることを容易に理解するであろう。
本明細書で使用するとき、用語「ＴＲＧＶ９」は、細胞の表面上に発現されたときにγδ Ｔ細胞受容体を形成することができるポリペプチドを指す。ＴＲＧＶ９発現γδ Ｔ細胞は、ヒト胎児で発生する最初のＴ細胞あり、健康な成人末梢血細胞における主要なγδ Ｔ細胞サブセットである。「ＴＲＧＶ９」という用語は、細胞（Ｔ細胞を含む）によって天然に発現されるか、又はそのポリペプチドをコードする遺伝子若しくはｃＤＮＡでトランスフェクトされた細胞上に発現され得る、任意のＴＲＧＶ９バリアント、アイソフォーム、及び種相同体を含む。特に断りのない限り、ＴＲＧＶ９は、特定の実施形態では、ヒトＴＲＧＶ９である。ヒトＴＲＧＶ９アミノ酸配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＧ＿００１３３６．２によって提供される。
用語「ＣＤ１２３」は、免疫系において重要である可溶性サイトカインであるインターロイキン－３のシグナルを伝達するのに役立つ、細胞上に見られる分子を指す。ＣＤ１２３は、「インターロイキン－３受容体」とも称され得る。受容体は、Ｉ型サイトカイン受容体ファミリーに属し、共通のベータサブユニット（ベータｃ又はＣＤ１３１）と対になった固有のアルファ鎖を有するヘテロ二量体である。ＣＤ１２３受容体は、多能性前駆細胞上に見られ得、細胞内でチロシンリン酸化を誘導し、造血細胞株内での増殖及び分化を促進することができる。ＣＤ１２３はまた、急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia、ＡＭＬ）サブタイプで発現され得る。用語「ＣＤ１２３」は、特に断りのない限り、細胞（Ｔ細胞を含む）によって天然に発現されるか、又はそのポリペプチドをコードする遺伝子若しくはｃＤＮＡでトランスフェクトされた細胞上で発現され得る、任意のＣＤ１２３バリアント、アイソフォーム、及び種相同体を含み、特定の実施形態では、「ＣＤ１２３」は、ヒトＣＤ１２３である。ヒトＣＤ１２３アミノ酸配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＹ７８９１０９．１によって提供される。
本明細書で使用するとき、「ＴＲＧＶ９に特異的に結合する」抗体とは、ＴＲＧＶ９、例えば、ヒトＴＲＧＶ９に、１×１０－７Ｍ以下、例えば、１×１０－８Ｍ以下、５×１０－９Ｍ以下、１×１０－９Ｍ以下、５×１０－１０Ｍ以下、又は１×１０－１０Ｍ以下のＫＤで結合する抗体を指す。用語「ＫＤ」は、Ｋｄ対Ｋａ（すなわち、Ｋｄ／Ｋａ）の比から得られ、モル濃度（Ｍ）として表される解離定数を指す。抗体のＫＤ値は、本開示を考慮して当該技術分野における方法を用いて決定することができる。例えば、抗体のＫＤは、表面プラズモン共鳴を使用することによって、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムのバイオセンサーシステムを使用することなどによって、又はＯｃｔｅｔ ＲＥＤ９６システムなどのバイオレイヤーインターフェロメトリー技術を使用することによって、求めることができる。
本明細書で使用するとき、「腫瘍関連抗原に特異的に結合する」抗原結合ドメイン又は抗原結合フラグメントとは、腫瘍関連抗原に、１×１０－７Ｍ以下、例えば、１×１０－８Ｍ以下、５×１０－９Ｍ以下、１×１０－９Ｍ以下、５×１０－１０Ｍ以下、又は１×１０－１０Ｍ以下のＫＤで結合する抗原結合ドメイン又は抗原結合フラグメントを指す。
用語「ＫＤ」は、Ｋｄ対Ｋａ（すなわち、Ｋｄ／Ｋａ）の比から得られ、モル濃度（Ｍ）として表される解離定数を指す。抗体のＫＤ値は、本開示を考慮して当該技術分野における方法を用いて決定することができる。例えば、抗原結合ドメイン又は抗原結合フラグメントのＫＤは、表面プラズモン共鳴を使用することによって、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムのバイオセンサーシステムを使用することなどによって、又はＯｃｔｅｔ ＲＥＤ９６システムなどのバイオレイヤーインターフェロメトリー技術を使用することによって、求めることができる。
本明細書で使用するとき、「ＣＤ１２３に特異的に結合する」抗体とは、ＣＤ１２３、例えば、ヒトＣＤ１２３に、１×１０－７Ｍ以下、例えば、１×１０－８Ｍ以下、５×１０－９Ｍ以下、１×１０－９Ｍ以下、５×１０－１０Ｍ以下、又は１×１０－１０Ｍ以下のＫＤで結合する抗体を指す。用語「ＫＤ」は、Ｋｄ対Ｋａ（すなわち、Ｋｄ／Ｋａ）の比から得られ、モル濃度（Ｍ）として表される解離定数を指す。抗体のＫＤ値は、本開示を考慮して当該技術分野における方法を用いて決定することができる。例えば、抗体のＫＤは、表面プラズモン共鳴を使用することによって、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムのバイオセンサーシステムを使用することなどによって、又はＯｃｔｅｔ ＲＥＤ９６システムなどのバイオレイヤーインターフェロメトリー技術を使用することによって、求めることができる。
抗体のＫＤの値が小さいほど、抗体が標的抗原に結合する親和性が高い。
一態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、抗体は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９抗体は、単一ドメイン抗体又はナノボディではない。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ１抗体は、ヒト化抗体である。
特定の実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域、ＶＬ領域、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及び／又はＶＬ ＣＤＲ３を含む抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域を含む抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ領域を含む抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域と、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ領域とを含む、抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３と、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３とを含む、抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、代表的なＶＨ及びＶＬアミノ酸配列は、配列表並びに表１～３１に提供される。
特定の実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域、ＶＬ領域、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及び／又はＶＬ ＣＤＲ３を有するＴＲＧＶ９に結合する結合ドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域を有するＴＲＧＶ９に結合する結合ドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ領域を有するＴＲＧＶ９に結合する結合ドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ領域と、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ領域とを有するＴＲＧＶ９に結合する結合ドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を有するＴＲＧＶ９に結合する結合ドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を有するＴＲＧＶ９に結合する結合ドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体のうちのいずれか１つのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３と、本明細書に記載される抗体のいずれか１つのＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３とを有するＴＲＧＶ９に結合する結合ドメイン含む、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体が本明細書に提供される。
特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、二重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＨ領域、ＶＬ領域、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及び／又はＶＬ ＣＤＲ３を有するＣＤ１２３に結合する、第２の結合ドメインを更に含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＨ領域を有するＣＤ１２３に結合する、第２の結合ドメインを更に含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＬ領域を有するＣＤ１２３に結合する、第２の結合ドメインを更に含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＨ領域と、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＬ領域とを有するＣＤ１２３に結合する、第２の結合ドメインを更に含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を有するＣＤ１２３に結合する、第２の結合ドメインを更に含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を有するＣＤ１２３に結合する、第２の結合ドメインを更に含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３と、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３とを有するＣＤ１２３に結合する、第２の結合ドメインを更に含む。
特定の実施形態では、インタクトな抗体である抗ＴＲＧＶ９抗体が提供される。他の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体が提供され、抗ＴＲＧＶ９抗体の抗原結合フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体の抗原結合フラグメントは、機能的フラグメントである。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、ダイアボディである。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、Ｆａｂである。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、Ｆａｂ’である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、Ｆ（ａｂ’）２である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、Ｆｖフラグメントである。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、ジスルフィド安定化Ｆｖフラグメント（disulfide stabilized Fv、ｄｓＦｖ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、（ｄｓＦｖ）２である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、二重特異性ｄｓＦｖ（ｄｓＦｖ－ｄｓＦｖ’）である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、ジスルフィド安定化ダイアボディ（ｄｓダイアボディ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、単鎖抗体分子（single-chain antibody molecule、ｓｃＦｖ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、単一ドメイン抗体（single domain antibody、ｓｄＡｂ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、ｓｃＦｖ二量体（二価ダイアボディ）である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、１つ又は２つ以上のＣＤＲを含む抗体の一部分から形成される多重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、ラクダ化単一ドメイン抗体である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、ナノボディである。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、ドメイン抗体である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、二価ドメイン抗体である。いくつかの実施形態では、抗原結合フラグメントは、抗原に結合するが、完全な抗体構造を含まない抗体フラグメントである。
特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、ＶＨ領域とＶＬ領域とを含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、単鎖抗体ではない。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、単一ドメイン抗体ではない。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、ナノボディではない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、ＶＨＨ抗体ではない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、ラマ抗体ではない。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、単鎖抗体を含まない。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、単一ドメイン抗体を含まない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、ナノボディを含まない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、ＶＨＨ抗体を含まない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、ラマ抗体を含まない。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、多重特異性抗体である。他の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、多重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体の抗原結合フラグメントを含む。他の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体の抗原結合フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、アゴニスト抗体である。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、γδ Ｔ細胞を活性化する。他の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、アンタゴニスト抗体である。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、γδ Ｔ細胞を不活性化する。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、γδ Ｔ細胞の活性化を遮断する。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、γδ Ｔ細胞の活性を調節する。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、γδ Ｔ細胞の活性を活性化することも不活性化することもない。特定の実施形態では、γδ Ｔ細胞は、ヒトγδ Ｔ細胞である。特定の実施形態では、ノブインホール形式で本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体を含む、二重特異性抗体が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、二重特異性抗体に含まれてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、多重特異性抗体に含まれてもよい。特定の実施形態では、本明細書に提供される二重特異性抗体は、第１のＴＲＧＶ９エピトープに結合する本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体を含む第１の結合ドメインと、第２のＴＲＧＶ９エピトープに結合する本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体を含む第２の結合ドメインとを含み、第１のＴＲＧＶ９エピトープ及び第２のＴＲＧＶ９エピトープは、同じではない。特定の実施形態では、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、Ｖδ２のエピトープに結合しない。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１９６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１９７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２００のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。抗体は、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２３９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２４５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２４８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２５１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２６０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２６６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２６７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３６の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２７５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２８１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２８２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２８４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２８５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２８７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２８８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２９２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２９３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２９４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２９５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号２９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号６５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号６７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３０５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３０６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３０８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３３５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３３９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３４１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３４２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３４４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３４５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３４７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３４８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３５０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３５１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３５６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３５７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３７０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽


鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号７５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１０４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０５の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４２４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４２５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４２８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４３６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４３７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４４２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４４３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４４５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４４６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１１３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４４８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４４９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４５１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４５７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４５９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４７２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４７３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４７９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１１６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１２３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４８４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４８５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４８７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４８８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４９２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４９５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号４９６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４９７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５００のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１３３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５３９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５４５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号５５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５５１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、単鎖抗体ではない。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、単一ドメイン抗体ではない。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、ナノボディではない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、ＶＨＨ抗体ではない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、ラマ抗体ではない。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、それぞれ、配列番号７３０、７３１、及び７３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、それぞれ、配列番号７３３、７３４、及び７３５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、それぞれ、配列番号７３６、７３７、及び７３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、それぞれ、配列番号７３９、７４０、及び７４１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、それぞれ、配列番号７４２、７４３、及び７４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、それぞれ、配列番号７４５、７４６、及び７４７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、それぞれ、配列番号７４８、７４９、及び７５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、配列番号７５１のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、配列番号７５２のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、配列番号７５３のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、配列番号７５４のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、配列番号７５５のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、配列番号７５６のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、配列番号７５７のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。
別の態様では、ＡＰＮｘＧｚＹＴｂＤＦ（配列番号７５８）のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供され、ここで、ｘは、Ｙ又はＭであり、ｚは、Ｍ又はＤであり、ｂは、Ｉ又はＬである。別の態様では、配列番号７５８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。別の態様では、ＧｘＴＦｚｚ（配列番号７６１）のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１を含むＶＨドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供され、ここで、ｘは、Ｆ、Ｄ、又はＧであり、ｚは、Ｓ又はＮである。別の態様では、配列番号７６１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。別の態様では、ＲｘＳＱＳｚ（配列番号７６２）のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１を含むＶＬドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供され、ここで、ｘは、Ａ又はＳであり、Ｚは、Ｖ又はＬである。別の態様では、配列番号７６１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む、抗ＴＲＧＶ９抗体が本明細書に提供される。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１は、第１の極性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１は、最後の極性非荷電アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１は、少なくとも１つのチロシンを含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１は、少なくとも２０％の疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１は、少なくとも２つの疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１は、少なくとも約４０％の疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１は、含み、ＶＨ ＣＤＲ１は、第１の極性アミノ酸、最後の極性非荷電アミノ酸、少なくとも１つのチロシン、少なくとも２０％の疎水性アミノ酸、少なくとも２つの疎水性アミノ酸、及び少なくとも約４０％の疎水性アミノ酸を含む。上記のＶＨ ＣＤＲ１の構造的特徴のうちの２つ又は３つ以上の任意の組み合わせも企図される。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、残基１３に極性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、アミノ酸位置１５に疎水性を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、１５位にフェニルアラニン（phenylalanine、Ｆ）又はロイシン（leucine、Ｌ）を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、１４位に極性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、１４位にリジン（lysine、Ｋ）又はセリン（serine、Ｓ）を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、２位に疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、３位に疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、極性の最後から２番目のアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ２は、残基１３の極性アミノ酸、１５位の疎水性アミノ酸、１５位のフェニルアラニン（Ｆ）又はロイシン（Ｌ）、１４位の極性アミノ酸、１４位のリジン（Ｋ）又はセリン（Ｓ）、２又は３位の疎水性アミノ酸、及び極性の最後から２番目のアミノ酸を含む。上記のＶＨ ＣＤＲ２の構造的特徴のうちの２つ又は３つ以上の任意の組み合わせも企図される。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ３は、３位に極性荷電アミノ酸を含まない。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ３は、７位に疎水性又は極性荷電アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ３は、６位に極性非荷電又は疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ３は、３位に極性荷電アミノ酸を含まず、７位の疎水性又は極性荷電アミノ酸、及び６位の極性非荷電又は疎水性アミノ酸を含む。上記のＶＨ ＣＤＲ３の構造的特徴のうちの２つ又は３つ以上の任意の組み合わせも企図される。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ１は、４位に極性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ１は、極性荷電である第１のアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ１は、２位に極性非荷電又は疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ１は、３位にセリンを含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ１は、５位に極性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ１は、６位に疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ１は、４位の極性アミノ酸、極性荷電である第１のアミノ酸、２位の極性非荷電又は疎水性アミノ酸、３位のセリン、５位の極性アミノ酸、及び６位の疎水性アミノ酸を含む。上記のＶＬ ＣＤＲ１の構造的特徴のうちの２つ又は３つ以上の任意の組み合わせも企図される。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ２は、７位に極性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ２は、６位に極性荷電又は疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ２は、３位に極性荷電アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ２は、４位に極性非荷電アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ２は、２位に疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ２は、７位の極性アミノ酸、６位の極性荷電又は疎水性アミノ酸、３位の極性荷電アミノ酸、４位の極性非荷電アミノ酸、及び２位の疎水性アミノ酸を含む。上記のＶＬ ＣＤＲ２の構造的特徴のうちの２つ又は３つ以上の任意の組み合わせも企図される。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、疎水性末端アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、末端チロシンを含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、５位に極性非荷電アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、２位に極性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、１位に極性非荷電又は疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、３位に疎水性アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、６位に親水性又は極性非荷電アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、７位に極性又は疎水性アミノ酸を含まない。いくつかの実施形態では、ＶＬ ＣＤＲ３は、疎水性末端アミノ酸、末端チロシン、５位の極性非荷電アミノ酸、２位の極性アミノ酸、１位の極性非荷電又は疎水性アミノ酸、３位の疎水性アミノ酸、６位の親水性又は極性非荷電アミノ酸を含み、７位に極性又は疎水性アミノ酸を含まない。上記のＶＬ ＣＤＲ３の構造的特徴のうちの２つ又は３つ以上の任意の組み合わせも企図される。特定の実施形態では、残基位置番号付けは、例示的な番号付けに従う。
いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、多重特異性抗体である。他の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、多重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体の抗原結合フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、多重特異性抗体は、第１のＴＲＧＶ９エピトープに結合する第１の結合ドメインと、第２のＴＲＧＶ９エピトープに結合する第２のドメインとを含み、第１のＴＲＧＶ９エピトープ及び第２のＴＲＧＶ９エピトープは異なる。特定の実施形態では、多重特異性抗体は、ＴＲＧＶ９ではない標的に結合する第３の結合ドメインを更に含む。
別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み、第２の結合ドメインは、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９抗体は、単一ドメイン抗体又はナノボディではない。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１７３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１８５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１８７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１８８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１９２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１９５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１７のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６９のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６９のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１７のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１９６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１９７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２００のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２３９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２４５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２４８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２５１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２６０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２６６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２６７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３６の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２７５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２８１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２８２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２８４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２８５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２８７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２８８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２９２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２９３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２９４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２９５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３０５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３０６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３０８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３３５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３３９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３４１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３４２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３４４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３４５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３４７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３４８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３５０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３５１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３５６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３５７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３７０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む


。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメイン、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７１のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７０のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号７５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号９６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３７７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３８２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３８３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３８５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３８６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３８７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３８８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３８９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。．別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３９４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３９５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３９６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３９７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３９４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３９７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４０１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４０４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４０９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９７のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１０４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０５の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４２４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４２５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４２８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４３６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４３７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４４２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４４３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４４５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４４６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１１３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４４８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４４９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４５１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４５７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４５９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４７２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４７３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４７９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１１６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１２３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４８４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４８５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４８７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４８８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４９２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４９５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４９６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４９７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５００のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１３３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５３９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５４５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５５１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。
別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、癌細胞の表面上の抗原は、腫瘍特異的抗原である。いくつかの実施形態では、癌細胞の表面上の抗原は、腫瘍関連抗原である。いくつかの実施形態では、癌細胞の表面上の抗原は、新抗原である。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び癌細胞の表面上の抗原に結合すると、癌細胞は死滅する。特定の実施形態では、第１の結合ドメインとして本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体のいずれかを含む二重特異性抗体が企図される。
別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３は、細胞の表面上にある。特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在し、ＣＤ１２３は、細胞の表面上にある。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び細胞の表面上のＣＤ１２３に結合すると、表面上にＣＤ１２３を有する細胞は、死滅する。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３は、癌細胞の表面上にある。特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在し、ＣＤ１２３は、癌細胞の表面上にある。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び細胞の表面上のＣＤ１２３に結合すると、癌細胞は死滅する。特定の実施形態では、第１の結合ドメインとして本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体のいずれかを含む二重特異性抗体が企図される。加えて、特定の実施形態では、第１の結合ドメインとして本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体のいずれかと、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含む二重特異性抗体もまた企図される。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５５９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５６０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５６６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５６７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５６９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５７０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５７５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５８１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５８２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５８４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５８５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５８７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５８８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５９０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１７のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６９のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６９のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。
いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１７のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３６の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメイン、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７１のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７０のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７０のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号７５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号７３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号９６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９７のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号９７のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１０４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０５の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１１３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１１６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１２３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１３３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、ＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、二重特異性抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含み、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含み、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１３６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第１の結合ドメインは、配列番号１３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号１３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖とを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む。
別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１７３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１８５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１８７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１８８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１９２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１９５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１９６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１９７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２００のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２３９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２４５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２４８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２５１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２５９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２６０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２６６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２６７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２７０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２７５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２８０のアミノ酸配列を有


するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２８１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２８２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２８４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２８５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２８７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２８８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２９２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２９３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号２９４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号２９５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２９７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号２９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３０５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３０６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３０８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３２６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３３５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３３８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３３９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３４１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３４２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３４４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３４５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３４７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３４８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３５０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３５１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３５３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３５６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３５７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３５９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３６５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３６７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３６８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３７０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３７１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３７２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３７４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３７７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３８０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３８２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３８３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３８５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３８６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３８７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３８８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３８９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３９４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３９５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３９６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３９７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３９４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号３９７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配


列番号３９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４０１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４０４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４０６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４０９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４１２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４１３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４１５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４１６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４２４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４２５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４２７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４２８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４３０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４３４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４３６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４３７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４３９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４４０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４４２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４４３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４４５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４４６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４４８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４４９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４５１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４５４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４５５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４５７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４５９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４６６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４６９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４７２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４７３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４７５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４７６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４７８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４７９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４８１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４８２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４８４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４８５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４８７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４８８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４９２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４９５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号４９６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４９７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号４９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号４９９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５００のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５０３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５０４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５０２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５０５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５０６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５１４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５１５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５１６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５１７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５１８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５１９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５


２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５２３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５２４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５２５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５２６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５２９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５３４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５３５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５３６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５３７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５３９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５４０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７２０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７２１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５４５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５４６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５４７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５４８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５４９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５５１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５５２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５５３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５５４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５５５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５５６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５５７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５５８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５５９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５６０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５６１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５６３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５６４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５６５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５６６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５６７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５６８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５６９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５７０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５７１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５７２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５７３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５７５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５７４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７２２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号７２３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５７８のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５７９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５８０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５８１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５８２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５８３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５８４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５８５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号５８６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５８７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号５８８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号５８９のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５９０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。
いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、例示的な番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｃｏｎｔａｃｔ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、ＩＭＧＴ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、ＡｂＭ番号付けシステムに従う。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号３６の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号６５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号６７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号９５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号９６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１０４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０５の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１１３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１２３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する抗体が本明細書に提供され、抗体は、（ｉ）配列番号１３３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、例示的な番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｃｏｎｔａｃｔ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、ＩＭＧＴ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、ＡｂＭ番号付けシステムに従う。
別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号３６の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号６７の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号６８の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号９５の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号９６の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１０４の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１０５の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１１３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１１４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１２３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１２４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインを有する二重特異性抗体が本明細書に提供され、第１の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１３３の、それぞれ、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、（ｉｉ）配列番号１３４の、それぞれ、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、腫瘍関連抗原に結合する第２の結合ドメインを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、ＣＤ１２３に結合する第２の結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、第２の結合ドメインは、（ｉ）配列番号１５のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）配列番号１６のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、例示的な番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、Ｃｏｎｔａｃｔ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、ＩＭＧＴ番号付けシステムに従う。いくつかの実施形態では、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、ＡｂＭ番号付けシステムに従う。
特定の態様によると、（ａ）第１の重鎖（ＨＣ１）と、（ｂ）第２の重鎖（ＨＣ２）と、（ｃ）第１の軽鎖（ＬＣ１）と、（ｄ）第２の軽鎖（ＬＣ２）とを含む、単離されたＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供される。ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し得、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し得る。ＨＣ１は、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含むことができる。ＨＣ１及びＬＣ１は、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。第１の抗原に対する結合部位は、例えば、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合することができる。第２の抗原に対する結合部位は、例えば、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合することができる。γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対するＴＲＧＶ９二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上に存在する腫瘍関連抗原の結合は、例えば、癌細胞の死滅をもたらすことができる。
別の特定の態様によれば、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離されたＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供される。ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し得、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し得る。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１６０、配列番号１６１、及び配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１６３、配列番号１６４、及び配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１６６、配列番号１６７、及び配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１６９、配列番号１７０、及び配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７２、配列番号１７３、及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１７５、配列番号１７６、及び配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７８、配列番号１７９、及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８１、配列番号１８２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７８、配列番号７００、及び配列番号７０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８１、配列番号１８２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１８４、配列番号１８５、及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８７、配列番号１８８、及び配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１９０、配列番号１９１、及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１９３、配列番号１９４、及び配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１９６、配列番号１９７、及び配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１９９、配列番号２００、及び配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２０２、配列番号２０３、及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２０５、配列番号２０６、及び配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２０８、配列番号２０９、及び配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１１、配列番号２１２、及び配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２１４、配列番号２１５、及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１７、配列番号２１８、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２１４、配列番号７０２、及び配列番号７０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１７、配列番号２１８、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２２０、配列番号２２１、及び配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２２３、配列番号２２４、及び配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２２６、配列番号２２７、及び配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２２９、配列番号２３０、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２３２、配列番号２３３、及び配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２３５、配列番号２３６、及び配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２３８、配列番号２３９、及び配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２４１、配列番号２４２、及び配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２４４、配列番号２４５、及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２４７、配列番号２４８、及び配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５０、配列番号２５１、及び配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５３、配列番号２５４、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５０、配列番号７０４、及び配列番号７０５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５３、配列番号２５４、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５６、配列番号２５７、及び配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５９、配列番号２６０、及び配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２６２、配列番号２６３、及び配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２６５、配列番号２６６、及び配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２６８、配列番号２６９、及び配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２７１、配列番号２７２、及び配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２７４、配列番号２７５、及び配列番号２７６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２７７、配列番号２７８、及び配列番号２７９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３


を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８０、配列番号２８１、及び配列番号２８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８３、配列番号２８４、及び配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８６、配列番号２８７、及び配列番号２８８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８９、配列番号２９０、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８６、配列番号７０６、及び配列番号７０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８９、配列番号２９０、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２９２、配列番号２９３、及び配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２９５、配列番号２９６、及び配列番号２９７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２９８、配列番号２９９、及び配列番号３００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３０１、配列番号３０２、及び配列番号３０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３０４、配列番号３０５、及び配列番号３０６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３０７、配列番号３０８、及び配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３１０、配列番号３１１、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３１３、配列番号３１４、及び配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３１６、配列番号３１７、及び配列番号３１８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３１９、配列番号３２０、及び配列番号３２１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２２、配列番号３２３、及び配列番号３２４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３２５、配列番号３２６、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２２、配列番号７０８、及び配列番号７０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３２５、配列番号３２６、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２８、配列番号３２９、及び配列番号３３０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３３１、配列番号３３２、及び配列番号３３３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３３４、配列番号３３５、及び配列番号３３６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３３７、配列番号３３８、及び配列番号３３９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３４０、配列番号３４１、及び配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３４３、配列番号３４４、及び配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３４６、配列番号３４７、及び配列番号３４８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３４９、配列番号３５０、及び配列番号３５１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５２、配列番号３５３、及び配列番号３５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３５５、配列番号３５６、及び配列番号３５７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５８、配列番号３５９、及び配列番号３６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６１、配列番号３６２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５８、配列番号７１０、及び配列番号７１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６１、配列番号３６２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３６４、配列番号３６５、及び配列番号３６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６７、配列番号３６８、及び配列番号３６９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３７０、配列番号３７１、及び配列番号３７２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３７３、配列番号３７４、及び配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３７６、配列番号３７７、及び配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３７９、配列番号３８０、及び配列番号３８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３８２、配列番号３８３、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３８５、配列番号３８６、及び配列番号３８７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３８８、配列番号３８９、及び配列番号３９０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９１、配列番号３９２、及び配列番号３９３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３９４、配列番号３９５、及び配列番号３９６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９７、配列番号３９８、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３９４、配列番号７１２、及び配列番号７１３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９７、配列番号３９８、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４００、配列番号４０１、及び配列番号４０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４０３、配列番号４０４、及び配列番号４０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４０６、配列番号４０７、及び配列番号４０８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４０９、配列番号４１０、及び配列番号４１１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４１２、配列番号４１３、及び配列番号４１４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４１５、配列番号４１６、及び配列番号４１７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４１８、配列番号４１９、及び配列番号４２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４２１、配列番号４２２、及び配列番号４２３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４２４、配列番号４２５、及び配列番号４２６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４２７、配列番号４２８、及び配列番号４２９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３０、配列番号４３１、及び配列番号４３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３３、配列番号４３４、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３０、配列番号７１４、及び配列番号７１５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３３、配列番号４３４、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３９、配列番号４４０、及び配列番号４４１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４４２、配列番号４４３、及び配列番号４４４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４４５、配列番号４４６、及び配列番号４４７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４４８、配列番号４４９、及び配列番号４５０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４５１、配列番号４５２、及び配列番号４５３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、


それぞれ、配列番号４５４、配列番号４５５、及び配列番号４５６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４５７、配列番号４５８、及び配列番号４５９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６０、配列番号４６１、及び配列番号４６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６３、配列番号４６４、及び配列番号４６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６６、配列番号４６７、及び配列番号４６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６９、配列番号４７０、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６６、配列番号７１６、及び配列番号７１７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６９、配列番号４７０、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４７２、配列番号４７３、及び配列番号４７４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４７５、配列番号４７６、及び配列番号４７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４７８、配列番号４７９、及び配列番号４８０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４８１、配列番号４８２、及び配列番号４８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４８４、配列番号４８５、及び配列番号４８６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４８７、配列番号４８８、及び配列番号４８９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４９０、配列番号４９１、及び配列番号４９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４９３、配列番号４９４、及び配列番号４９５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４９６、配列番号４９７、及び配列番号４９８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４９９、配列番号５００、及び配列番号５０１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０２、配列番号５０３、及び配列番号５０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５０５、配列番号５０６、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０２、配列番号７１８、及び配列番号７１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５０５、配列番号５０６、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０８、配列番号５０９、及び配列番号５１０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５１１、配列番号５１２、及び配列番号５１３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５１４、配列番号５１５、及び配列番号５１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５１７、配列番号５１８、及び配列番号５１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５２０、配列番号５２１、及び配列番号５２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５２３、配列番号５２４、及び配列番号５２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５２６、配列番号５２７、及び配列番号５２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５２９、配列番号５３０、及び配列番号５３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３２、配列番号５３３、及び配列番号５３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５３５、配列番号５３６、及び配列番号５３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３８、配列番号５３９、及び配列番号５４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４１、配列番号５４２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３２、配列番号５３３、及び配列番号５３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５３５、配列番号５３６、及び配列番号５３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３８、配列番号７２０、及び配列番号７２１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４１、配列番号５４２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５４４、配列番号５４５、及び配列番号５４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４７、配列番号５４８、及び配列番号５４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５５０、配列番号５５１、及び配列番号５５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５５３、配列番号５５４、及び配列番号５５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１及びＬＣ１は、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２は、第２の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１及びＬＣ１は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。第１の抗原に対する結合部位は、例えば、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合することができる。第２の抗原に対する結合部位は、例えば、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、癌抗原は、ＣＤ１２３である。γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対するＴＲＧＶ９二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上に存在する腫瘍関連抗原の結合は、例えば、癌細胞の死滅をもたらすことができる。
特定の実施形態では、二重特異性抗体の第１の結合ドメインは、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。
また、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントと、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントとを含む、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントも本明細書に提供される。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、ＬＣ２とを含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連する。ＨＣ１は、例えば、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含むことができ、
ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成することができる。ＨＣ２は、例えば、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含むことができ、ＬＣ２は、例えば、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成することができる。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上にある。特定の実施形態では、ＣＤ１２３は、癌細胞（例えば、白血病細胞）の表面上にある。
また、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントと、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントとを含む、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントも本明細書に提供される。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、ＬＣ２とを含む。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１６０、配列番号１６１、及び配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１６３、配列番号１６４、及び配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１６６、配列番号１６７、及び配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１６９、配列番号１７０、及び配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７２、配列番号１７３、及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１７５、配列番号１７６、及び配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７８、配列番号１７９、及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８１、配列番号１８２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７８、配列番号７００、及び配列番号７０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８１、配列番号１８２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１８４、配列番号１８５、及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８７、配列番号１８８、及び配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１９０、配列番号１９１、及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１９３、配列番号１９４、及び配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１９６、配列番号１９７、及び配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１９９、配列番号２００、及び配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２０２、配列番号２０３、及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２０５、配列番号２０６、及び配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２０８、配列番号２０９、及び配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１１、配列番号２１２、及び配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２１４、配列番号２１５、及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１７、配列番号２１８、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２１４、配列番号７０２、及び配列番号７０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１７、配列番号２１８、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２２０、配列番号２２１、及び配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２２３、配列番号２２４、及び配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２２６、配列番号２２７、及び配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２２９、配列番号２３０、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２３２、配列番号２３３、及び配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２３５、配列番号２３６、及び配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２３８、配列番号２３９、及び配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２４１、配列番号２４２、及び配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの


実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２４４、配列番号２４５、及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２４７、配列番号２４８、及び配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５０、配列番号２５１、及び配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５３、配列番号２５４、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５０、配列番号７０４、及び配列番号７０５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５３、配列番号２５４、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５６、配列番号２５７、及び配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５９、配列番号２６０、及び配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２６２、配列番号２６３、及び配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２６５、配列番号２６６、及び配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２６８、配列番号２６９、及び配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２７１、配列番号２７２、及び配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２７４、配列番号２７５、及び配列番号２７６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２７７、配列番号２７８、及び配列番号２７９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８０、配列番号２８１、及び配列番号２８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８３、配列番号２８４、及び配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８６、配列番号２８７、及び配列番号２８８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８９、配列番号２９０、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８６、配列番号７０６、及び配列番号７０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８９、配列番号２９０、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２９２、配列番号２９３、及び配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２９５、配列番号２９６、及び配列番号２９７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２９８、配列番号２９９、及び配列番号３００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３０１、配列番号３０２、及び配列番号３０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３０４、配列番号３０５、及び配列番号３０６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３０７、配列番号３０８、及び配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３１０、配列番号３１１、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３１３、配列番号３１４、及び配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３１６、配列番号３１７、及び配列番号３１８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３１９、配列番号３２０、及び配列番号３２１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２２、配列番号３２３、及び配列番号３２４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３２５、配列番号３２６、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２２、配列番号７０８、及び配列番号７０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３２５、配列番号３２６、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２８、配列番号３２９、及び配列番号３３０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３３１、配列番号３３２、及び配列番号３３３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３３４、配列番号３３５、及び配列番号３３６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３３７、配列番号３３８、及び配列番号３３９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３４０、配列番号３４１、及び配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３４３、配列番号３４４、及び配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３４６、配列番号３４７、及び配列番号３４８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３４９、配列番号３５０、及び配列番号３５１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５２、配列番号３５３、及び配列番号３５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３５５、配列番号３５６、及び配列番号３５７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５８、配列番号３５９、及び配列番号３６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６１、配列番号３６２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５８、配列番号７１０、及び配列番号７１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６１、配列番号３６２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３６４、配列番号３６５、及び配列番号３６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６７、配列番号３６８、及び配列番号３６９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３７０、配列番号３７１、及び配列番号３７２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３７３、配列番号３７４、及び配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３７６、配列番号３７７、及び配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３７９、配列番号３８０、及び配列番号３８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３８２、配列番号３８３、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３８５、配列番号３８６、及び配列番号３８７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特


異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３８８、配列番号３８９、及び配列番号３９０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９１、配列番号３９２、及び配列番号３９３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３９４、配列番号３９５、及び配列番号３９６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９７、配列番号３９８、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３９４、配列番号７１２、及び配列番号７１３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９７、配列番号３９８、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４００、配列番号４０１、及び配列番号４０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４０３、配列番号４０４、及び配列番号４０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４０６、配列番号４０７、及び配列番号４０８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４０９、配列番号４１０、及び配列番号４１１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４１２、配列番号４１３、及び配列番号４１４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４１５、配列番号４１６、及び配列番号４１７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４１８、配列番号４１９、及び配列番号４２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４２１、配列番号４２２、及び配列番号４２３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４２４、配列番号４２５、及び配列番号４２６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４２７、配列番号４２８、及び配列番号４２９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３０、配列番号４３１、及び配列番号４３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３３、配列番号４３４、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３０、配列番号７１４、及び配列番号７１５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３３、配列番号４３４、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３９、配列番号４４０、及び配列番号４４１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４４２、配列番号４４３、及び配列番号４４４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４４５、配列番号４４６、及び配列番号４４７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４４８、配列番号４４９、及び配列番号４５０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４５１、配列番号４５２、及び配列番号４５３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４５４、配列番号４５５、及び配列番号４５６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４５７、配列番号４５８、及び配列番号４５９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６０、配列番号４６１、及び配列番号４６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６３、配列番号４６４、及び配列番号４６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６６、配列番号４６７、及び配列番号４６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６９、配列番号４７０、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６６、配列番号７１６、及び配列番号７１７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６９、配列番号４７０、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４７２、配列番号４７３、及び配列番号４７４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４７５、配列番号４７６、及び配列番号４７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４７８、配列番号４７９、及び配列番号４８０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４８１、配列番号４８２、及び配列番号４８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４８４、配列番号４８５、及び配列番号４８６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４８７、配列番号４８８、及び配列番号４８９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４９０、配列番号４９１、及び配列番号４９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４９３、配列番号４９４、及び配列番号４９５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４９６、配列番号４９７、及び配列番号４９８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４９９、配列番号５００、及び配列番号５０１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０２、配列番号５０３、及び配列番号５０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５０５、配列番号５０６、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０２、配列番号７１８、及び配列番号７１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５０５、配列番号５０６、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０８、配列番号５０９、及び配列番号５１０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５１１、配列番号５１２、及び配列番号５１３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５１４、配列番号５１５、及び配列番号５１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５１７、配列番号５１８、及び配列番号５１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５２０、配列番号５２１、及び配列番号５２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５２３、配列番号５２４、及び配列番号５２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５２６、配列番号５２７、及び配列番号５２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５２９、配列番号５３０、及び配列番号５３１のアミノ酸配列を含むＬ


ＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３２、配列番号５３３、及び配列番号５３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５３５、配列番号５３６、及び配列番号５３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３８、配列番号５３９、及び配列番号５４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４１、配列番号５４２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３８、配列番号７２０、及び配列番号７２１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４１、配列番号５４２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５４４、配列番号５４５、及び配列番号５４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４７、配列番号５４８、及び配列番号５４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５５０、配列番号５５１、及び配列番号５５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５５３、配列番号５５４、及び配列番号５５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成する。ＨＣ２は、例えば、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含むことができ、ＬＣ２は、例えば、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成することができる。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５５６、配列番号５５７、及び配列番号５５８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５５９、配列番号５６０、及び配列番号５６１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５６２、配列番号５６３、及び配列番号５６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５６５、配列番号５６６、及び配列番号５６７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５６８、配列番号５６９、及び配列番号５７０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５７１、配列番号５７２、及び配列番号５７３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５７４、配列番号５７５、及び配列番号５７６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５７７、配列番号５７８、及び配列番号５７９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５７４、配列番号７２２、及び配列番号７２３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５７７、配列番号５７８、及び配列番号５７９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５８０、配列番号５８１、及び配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５８３、配列番号５８４、及び配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、配列番号５８６、配列番号５８７、及び配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、（ｉｉ）それぞれ、配列番号５８９、配列番号５９０、及び配列番号５９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１を含むＶＬとを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号７のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号３４のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号３５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号３６のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号８のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号６５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号６６のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号６８のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号９５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号９６のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号１０５のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号１１３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号１２４のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＨＣ１は、配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、ＨＣ２は、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２は、配列番号１６のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上にある。特定の実施形態では、ＣＤ１２３は、癌細胞（例えば、白血病細胞）の表面上にある。
いくつかの実施形態では、抗体は、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する。他の実施形態では、ＴＲＧＶ９は、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。特定の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。他の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体である。特定の実施形態では、抗体は、多価である。他の実施形態では、抗体は、少なくとも３つの抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも５つの抗原に結合することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される二重特異性抗体は、本発明に記載されるものなどの、制御されたＦａｂアーム交換を介して得られたダイアボディ、クロスボディ、又は二重特異性抗体である。
いくつかの実施形態では、二重特異性抗体には、ヘテロ二量体形成を強制する相補性ＣＨ３ドメインを有するＩｇＧ様分子、組換えＩｇＧ様二重標的化分子（この分子の２つの側面はそれぞれ、少なくとも２つの異なるの抗体のＦａｂフラグメント又はＦａｂフラグメントの一部を含有する）、ＩｇＧ融合分子（完全長ＩｇＧ抗体が、余分のＦａｂフラグメント又はＦａｂフラグメントの一部に融合される）、Ｆｃ融合分子（一本鎖Ｆｖ分子又は安定化された二重特異性抗体が、重鎖定常ドメイン、Ｆｃ領域、又はその一部に融合される）、Ｆａｂ融合分子（異なるＦａｂフラグメントが１つに融合される）、ＳｃＦｖ及びダイアボディに基づく抗体及び重鎖抗体（例えば、ドメイン抗体、ナノボディ）が含まれる。いくつかの実施形態では、異なる単鎖Ｆｖ分子又は異なるダイアボディ又は異なる重鎖抗体（例えば、ドメイン抗体、ナノボディ）は、互いに融合されるか、又は別のタンパク質若しくは担体分子に融合される。
いくつかの実施形態では、相補性ＣＨ３ドメイン分子を有するＩｇＧ様分子には、Ｔｒｉｏｍａｂ／Ｑｕａｄｒｏｍａ（Ｔｒｉｏｎ Ｐｈａｒｍａ／Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、Ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－Ｈｏｌｅｓ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＣｒｏｓｓＭＡｂｓ（Ｒｏｃｈｅ）及び静電的に調整されたもの（Ａｍｇｅｎ）、ＬＵＺ－Ｙ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ストランドを交換し操作したドメインボディ（ＳＥＥＤｂｏｄｙ）（ＥＭＤ Ｓｅｒｏｎｏ）、Ｂｉｃｌｏｎｉｃ（Ｍｅｒｕｓ）、並びにＤｕｏＢｏｄｙ（Ｇｅｎｍａｂ Ａ／Ｓ）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、組換えＩｇＧ様二重標的分子には、Ｄｕａｌ Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ（ＤＴ）－Ｉｇ（ＧＳＫ／Ｄｏｍａｎｔｉｓ）、Ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ Ｍａｂｓ（Ｋａｒｍａｎｏｓ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ）、ｍＡｂ２（Ｆ－Ｓｔａｒ）、及びＣｏｖＸ－ｂｏｄｙ（ＣｏｖＸ／Ｐｆｉｚｅｒ）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、ＩｇＧ融合分子には、Ｄｕａｌ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｄｏｍａｉｎ（ＤＶＤ）－Ｉｇ（Ａｂｂｏｔｔ）、ＩｇＧ－ｌｉｋｅ Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ（ＩｎｎＣｌｏｎｅ／Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）、Ｔｓ２Ａｂ（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、及びＢｓＡｂ（Ｚｙｍｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＨＥＲＣＵＬＥＳ（Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）、並びにＴｖＡｂ（Ｒｏｃｈｅ）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、Ｆｃ融合分子には、ＳｃＦｖ／Ｆｃ Ｆｕｓｉｏｎｓ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）、ＳＣＯＲＰＩＯＮ（Ｅｍｅｒｇｅｎｔ ＢｉｏＳｏｌｕｔｉｏｎｓ／Ｔｒｕｂｉｏｎ，Ｚｙｍｏｇｅｎｅｔｉｃｓ／ＢＭＳ）、Ｄｕａｌ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｆｃ－ＤＡＲＴ）（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）、及びＤｕａｌ（ＳｃＦｖ）２－Ｆａｂ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ－－Ｃｈｉｎａ）が含まれ得る。
いくつかの実施形態では、Ｆａｂ融合二重特異性抗体には、Ｆ（ａｂ）２（Ｍｅｄａｒｅｘ／ＡＭＧＥＮ）、Ｄｕａｌ－Ａｃｔｉｏｎ ｏｒ Ｂｉｓ－Ｆａｂ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｄｏｃｋ－ａｎｄ－Ｌｏｃｋ（ＤＮＬ）（ＩｍｍｕｎｏＭｅｄｉｃｓ）、Ｂｉｖａｌｅｎｔ Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ（Ｂｉｏｔｅｃｎｏｌ）、及びＦａｂ－Ｆｖ（ＵＣＢ－Ｃｅｌｌｔｅｃｈ）が挙げられる。ＳｃＦｖ抗体、ダイアボディに基づく抗体、及びドメイン抗体には、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ）、タンデムダイアボディ（Ｔａｎｄａｂ）（Ａｆｆｉｍｅｄ）、二重親和性再標的技術（ＤＡＲＴ）（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）、一本鎖ダイアボディ（Ａｃａｄｅｍｉｃ）、ＴＣＲ様抗体（ＡＩＴ、ＲｅｃｅｐｔｏｒＬｏｇｉｃｓ）、ヒト血清アルブミンＳｃＦｖ融合体（Ｍｅｒｒｉｍａｃｋ）、及びＣＯＭＢＯＤＹ（Ｅｐｉｇｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、二重標的ナノボディ（Ａｂｌｙｎｘ）、二重標的重鎖のみドメイン抗体が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書に提供される完全長二重特異性抗体は、例えば、インビトロでの無細胞環境において又は共発現を使用してかのいずれかで、異なる特異性を有する２つの抗体半分子のヘテロ二量体形成を好むように各半分子における重鎖ＣＨ３界面に置換を導入することによって、２つの単一特異性二価抗体間でのＦａｂアーム交換（又は半分子交換）を使用して生成され得る。Ｆａｂアーム交換反応は、ジスルフィド結合異性化反応及びＣＨ３ドメインの解離－会合の結果である。単一特異的親抗体のヒンジ領域における重鎖ジスルフィド結合は減少する。単一特異的親抗体のうち１つについて生じる遊離システインは、第２の単一特異的親抗体分子のシステイン残基と重鎖内ジスルフィド結合を形成し、同時に、親抗体のＣＨ３ドメインは、解離－会合により開放及び再形成する。ＦａｂアームのＣＨ３ドメインは、ホモ二量体形成よりヘテロ二量体形成を好むように改変され得る。得られる生成物は、それぞれが異なるエピトープ、即ち、ＴＲＧＶ９上のエピトープ及び腫瘍抗原上のエピトープに結合する、２つのＦａｂアーム又は半分子を有する二重特異性抗体である。
本明細書で使用されるとき、「ホモ二量体形成」は、同一のＣＨ３アミノ酸配列を有する２本の重鎖の相互作用を意味する。本明細書で使用されるとき、「ホモ二量体」は、同一のＣＨ３アミノ酸配列を有する２本の重鎖を有する抗体を意味する。
本明細書で使用されるとき、「ヘテロ二量体形成」は、同一でないＣＨ３アミノ酸配列を有する２本の重鎖の相互作用を意味する。本明細書で使用されるとき、「ヘテロ二量体」は、同一でないＣＨ３アミノ酸配列を有する２本の重鎖を有する抗体を意味する。
「ノブインホール（knob-in-hole）」戦略（例えば、国際公開第２００６／０２８９３６号を参照されたい）を使用して、完全長二重特異性抗体を生成することができる。簡潔に、ヒトＩｇＧにおけるＣＨ３ドメインの界面を形成する選択されたアミノ酸は、ヘテロ二量体形成を促進するために、ＣＨ３ドメイン相互作用に影響を及ぼす位置において変異され得る。小さな側鎖を有するアミノ酸（ホール）が、第１の抗原に特異的に結合する抗体の重鎖内に導入され、大きな側鎖を有するアミノ酸（ノブ）が、第２の抗原に特異的に結合する抗体の重鎖内に導入される。２つの抗体の共発現後に、ヘテロ二量体が、「ホール」を有する重鎖と「ノブ」を有する重鎖との優先的な相互作用の結果として形成される。ノブ及びホールを形成する例示的なＣＨ３置換の対は、Ｔ３６６Ｙ／Ｆ４０５Ａ、Ｔ３６６Ｗ／Ｆ４０５Ｗ、Ｆ４０５Ｗ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３９４Ｗ／Ｙ４０７Ｔ、Ｔ３９４Ｓ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｗ／Ｔ３９４Ｓ、Ｆ４０５Ｗ／Ｔ３９４Ｓ、及びＴ３６６Ｗ／Ｔ３６６Ｓ＿Ｌ３６８Ａ＿Ｙ４０７Ｖである（第１の重鎖の第１のＣＨ３ドメインにおける改変位置／第２の重鎖の第２のＣＨ３ドメインにおける改変位置として表現）。
他の戦略、例えば、１つのＣＨ３表面における正に荷電した残基及び第２のＣＨ３表面における負に荷電した残基を置換することによる静電的相互作用を使用する重鎖ヘテロ二量体形成の促進が、米国特許出願公開第２０１０／００１５１３３号、米国特許出願公開第２００９／０１８２１２７号、米国特許出願公開第２０１０／０２８６３７号、又は米国特許出願公開第２０１１／０１２３５３２号に記載されるように使用され得る。他の戦略では、ヘテロ二量体形成は、米国特許出願公開第２０１２／０１４９８７６号又は米国特許出願公開第２０１３／０１９５８４９号に記載されるように、下記置換：Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３６６Ｉ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ｖ Ｋ４０９Ｆ Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ（第１の重鎖の第１のＣＨ３ドメインにおける改変位置／第２の重鎖の第２のＣＨ３ドメインにおける改変位置として表現）により促進され得る。
上述された方法に加えて、本明細書に提供される二重特異性抗体は、国際公開第２０１１／１３１７４６号に記載される方法に従って、インビトロでの無細胞環境において、２つの単一特異的ホモ二量体抗体のＣＨ３領域中に非対称な突然変異を導入し、ジスルフィド結合を異性化させる還元条件下において、２つの親単一特異性ホモ二量体抗体から二重特異性ヘテロ二量体抗体を形成することにより生成され得る。この方法では、第１の単一特異性二価抗体（例えば、抗ＣＤ３３抗体）及び第２の単一特異性二価抗体（例えば、抗ＣＤ３抗体）は、ヘテロ二量体の安定性を促進するＣＨ３ドメインに特定の置換を有するように遺伝子操作され、これらの抗体は、ヒンジ領域におけるシステインがジスルフィド結合を異性化させるために十分な還元条件下において共にインキュベーションされ、それにより、Ｆａｂアーム交換により二重特異性抗体が生成される。インキュベート条件は、最適には、非還元条件に戻され得る。使用され得る例示的な還元剤は、２－メルカプトエチルアミン（２－ＭＥＡ）、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、ジチオエリスリトール（ＤＴＥ）、グルタチオン、トリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン（ＴＣＥＰ）、Ｌ－システイン、及びβ－メルカプトエタノール、又は２－メルカプトエチルアミン、ジチオスレイトール、及びトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィンからなる群から選択される還元剤である。例えば、少なくとも２０℃の温度で、少なくとも２５ｍＭの２－ＭＥＡの存在下又は少なくとも０．５ｍＭのジチオスレイトールの存在下で、ｐＨ５～８、例えばｐＨ７．０又はｐＨ７．４で、少なくとも９０分間のインキュベートが使用され得る。
いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、多重特異性抗体である。他の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体は、二重特異性抗体である。他の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体の抗原結合フラグメントを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、単鎖抗体を含まない。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、単一ドメイン抗体を含まない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、ナノボディを含まない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、ＶＨＨ抗体を含まない。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、ラマ抗体を含まない。
また、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントと、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、抗ＴＲＧＶ９抗体と、抗ＣＤ１２３抗体とを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、抗ＴＲＧＶ９抗体の抗原結合フラグメントと、抗ＣＤ１２３抗体とを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、抗ＴＲＧＶ９抗体と、抗ＣＤ１２３抗体の抗原結合フラグメントとを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、抗ＴＲＧＶ９抗体の抗原結合フラグメントと、抗ＣＤ１２３抗体の抗原結合フラグメントとを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、それぞれ、配列番号７３０、７３１、及び７３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、それぞれ、配列番号７３３、７３４、及び７３５のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、それぞれ、配列番号７３６、７３７、及び７３８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、それぞれ、配列番号７３９、７４０、及び７４１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、それぞれ、配列番号７４２、７４３、及び７４４のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、それぞれ、配列番号７４５、７４６、及び７４７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、それぞれ、配列番号７４８、７４９、及び７５０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、配列番号７５１のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、配列番号７５２のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、配列番号７５３のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、配列番号７５４のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、配列番号７５５のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、配列番号７５６のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体は、配列番号７５７のアミノ酸配列を有するＶＨドメインを含まない。
特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、
ｉ． それぞれ、配列番号１、２、３、４、５、及び６、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、２、３１、４、５、及び６、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、２、３２、４、５、及び６、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、２、３３、４、５、及び６のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、
抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。
特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１、２、３、４、５、及び６のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１、２、３１、４、５、及び６のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１、２、３２、４、５、及び６のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１、２、３３、４、５、及び６のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１、７６、３、７７、５、及び６のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号６０、６１、６２、６３、６４、及び６のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号８９、９０、９１、９２、９３、及び９４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９８、９９、１００、１０１、１０２、及び１０３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、及び１１２のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、及び１２２のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、及び１３２のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含み、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。
特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、及び１６５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、及び１７１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、及び１７７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、及び１８３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１７８、７００、７０１、１８１、１８２、及び１８３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、及び１８９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、及び１９５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１９６、１９７、１９８、１９９、２００、及び２０１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、及び２０７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、及び２１３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、及び２１９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２１４、７０２、７０３、２１７、２１８、及び２１９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、及び２２５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、及び２３１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、及び２３７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、及び２４３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、及び２４９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、及び２５５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２５０、７０４、７０５、２５３、２５４、及び２５５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、及び２６１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、及び２６７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、及び２７３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、及び２７９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、及び２８５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、及び２９１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２８６、７０６、７０７、２８９、２９０、及び２９１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、及び２９７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号２９８、２９９、３００、３０１、３０２、及び３０３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、及び３０９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、及び３１５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、及び３２１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、及び３２７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３２２、７０８、７０９、３２５、３２６、及び３２７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、及び３３３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、及び３３９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、及び３４５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、及び３５１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、及び３５７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、及び３６３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３５８、７１０、７１１、３６１、３６２、及び３６３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、及び３６９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、及び３７５のポリペプチド配列


を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、及び３８１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、及び３８７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、及び３９３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、及び３９９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号３９４、７１２、７１３、３９７、３９８、及び３９９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４００、４０１、４０２、４０３、４０４、及び４０５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、及び４１１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、及び４１７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、及び４２３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、及び４２９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、及び４３５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４３０、７１４、７１５、４３３、４３４、及び４３５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、及び４４１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、及び４４７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、及び４５３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、及び４５９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、及び４６５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、及び４７１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４６６、７１６、７１７、４６９、４７０、及び４７１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、及び４７７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、及び４８３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、及び４８９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、及び４９５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号４９６、４９７、４９８、４９９、５００、及び５０１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、及び５０７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５０２、７１８、７１９、５０５、５０６、及び５０７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、及び５１３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、及び５１９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、及び５２５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、及び５３１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、及び５３７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、及び５４３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５３８、７２０、７２１、５４１、５４２、及び５４３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、及び５４９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、抗ＴＲＧＶ９抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、及び５５５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号９、１０、１１、１２、１３、及び１４のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、及び５６１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、及び５６７のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、及び５７３のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、及び５７９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５７４、７２２、７２３、５７７、５７８、及び５７９のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、及び５８５のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ１２３抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号５８６、５８７、５８８、５８９、５９０、及び５９１のポリペプチド配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含む。
特定の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体のうちのいずれかを含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体のうちのいずれかの抗原結合フラグメントを含む。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のうちのいずれかを含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＣＤ１２３抗体のうちのいずれかの抗原結合フラグメントを含む。他の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体のうちのいずれかと、本明細書に提供されるＣＤ１２３抗体のうちのいずれかとを含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体のうちのいずれかと、本明細書に提供されるＣＤ１２３抗体のうちのいずれかの抗原結合フラグメントとを含む。他の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体のうちのいずれかの抗原結合フラグメントと、本明細書に提供されるＣＤ１２３抗体のうちのいずれかとを含む。更に他の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体のうちのいずれかの抗原結合フラグメントと、本明細書に提供されるＣＤ１２３抗体のうちのいずれかの抗原結合フラグメントとを含む。
別の特定の態様によれば、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity、ＡＤＣＣ）を誘導する、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供される。二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、例えば、インビトロでＡＤＣＣを誘導することができる。
特定の実施形態では、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、１：１のエフェクター対標的細胞の比でインビトロにおいて評価されたとき、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する。そのような一実施形態では、二重特異性抗体は、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞との混合物でインビトロにおいて評価されたとき、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０を示す、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、そのような細胞は、約１：１のエフェクター対標的細胞の比で存在し、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約３０ｎｇ／ｍＬの濃度で存在する。
別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、（ｉ）それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、（ｉｉ）それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、（ｉｉｉ）配列番号１、それぞれ、配列番号２、及び配列番号３２、又は（ｉｖ）それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１６０、配列番号１６１、及び配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１６３、配列番号１６４、及び配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１６６、配列番号１６７、及び配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１６９、配列番号１７０、及び配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７２、配列番号１７３、及び配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１７５、配列番号１７６、及び配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７８、配列番号１７９、及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８１、配列番号１８２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１７８、配列番号７００、及び配列番号７０１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８１、配列番号１８２、及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１８４、配列番号１８５、及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤ


Ｒ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１８７、配列番号１８８、及び配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１９０、配列番号１９１、及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１９３、配列番号１９４、及び配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号１９６、配列番号１９７、及び配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号１９９、配列番号２００、及び配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２０２、配列番号２０３、及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２０５、配列番号２０６、及び配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２０８、配列番号２０９、及び配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１１、配列番号２１２、及び配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２１４、配列番号２１５、及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１７、配列番号２１８、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２１４、配列番号７０２、及び配列番号７０３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２１７、配列番号２１８、及び配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２２０、配列番号２２１、及び配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２２３、配列番号２２４、及び配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２２６、配列番号２２７、及び配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２２９、配列番号２３０、及び配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２３２、配列番号２３３、及び配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２３５、配列番号２３６、及び配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２３８、配列番号２３９、及び配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２４１、配列番号２４２、及び配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２４４、配列番号２４５、及び配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２４７、配列番号２４８、及び配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５０、配列番号２５１、及び配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５３、配列番号２５４、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５０、配列番号７０４、及び配列番号７０５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５３、配列番号２５４、及び配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２５６、配列番号２５７、及び配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２５９、配列番号２６０、及び配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２６２、配列番号２６３、及び配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２６５、配列番号２６６、及び配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２６８、配列番号２６９、及び配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２７１、配列番号２７２、及び配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２７４、配列番号２７５、及び配列番号２７６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２７７、配列番号２７８、及び配列番号２７９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗


体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８０、配列番号２８１、及び配列番号２８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８３、配列番号２８４、及び配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８６、配列番号２８７、及び配列番号２８８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８９、配列番号２９０、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２８６、配列番号７０６、及び配列番号７０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２８９、配列番号２９０、及び配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２９２、配列番号２９３、及び配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号２９５、配列番号２９６、及び配列番号２９７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号２９８、配列番号２９９、及び配列番号３００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３０１、配列番号３０２、及び配列番号３０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３０４、配列番号３０５、及び配列番号３０６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３０７、配列番号３０８、及び配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３１０、配列番号３１１、及び配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３１３、配列番号３１４、及び配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３１６、配列番号３１７、及び配列番号３１８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３１９、配列番号３２０、及び配列番号３２１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２２、配列番号３２３、及び配列番号３２４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３２５、配列番号３２６、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２２、配列番号７０８、及び配列番号７０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３２５、配列番号３２６、及び配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３２８、配列番号３２９、及び配列番号３３０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３３１、配列番号３３２、及び配列番号３３３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３３４、配列番号３３５、及び配列番号３３６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３３７、配列番号３３８、及び配列番号３３９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３４０、配列番号３４１、及び配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３４３、配列番号３４４、及び配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３４６、配列番号３４７、及び配列番号３４８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３４９、配列番号３５０、及び配列番号３５１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５２、配列番号３５３、及び配列番号３５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３５５、配列番号３５６、及び配列番号３５７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５８、配列番号３５９、及び配列番号３６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６１、配列番号３６２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３５８、配列番号７１０、及び配列番号７１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６１、配列番号３６２、及び配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３６４、配列番号３６５、及び配列番号３６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３６７、配列番号３６８、及び配列番号３６９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特


異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３７０、配列番号３７１、及び配列番号３７２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３７３、配列番号３７４、及び配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３７６、配列番号３７７、及び配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３７９、配列番号３８０、及び配列番号３８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３８２、配列番号３８３、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３８５、配列番号３８６、及び配列番号３８７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３８８、配列番号３８９、及び配列番号３９０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９１、配列番号３９２、及び配列番号３９３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３９４、配列番号３９５、及び配列番号３９６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９７、配列番号３９８、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号３９４、配列番号７１２、及び配列番号７１３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号３９７、配列番号３９８、及び配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４００、配列番号４０１、及び配列番号４０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４０３、配列番号４０４、及び配列番号４０５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４０６、配列番号４０７、及び配列番号４０８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４０９、配列番号４１０、及び配列番号４１１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４１２、配列番号４１３、及び配列番号４１４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４１５、配列番号４１６、及び配列番号４１７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４１８、配列番号４１９、及び配列番号４２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４２１、配列番号４２２、及び配列番号４２３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４２４、配列番号４２５、及び配列番号４２６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４２７、配列番号４２８、及び配列番号４２９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３０、配列番号４３１、及び配列番号４３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３３、配列番号４３４、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３０、配列番号７１４、及び配列番号７１５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３３、配列番号４３４、及び配列番号４３５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４３９、配列番号４４０、及び配列番号４４１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４４２、配列番号４４３、及び配列番号４４４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４４５、配列番号４４６、及び配列番号４４７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４４８、配列番号４４９、及び配列番号４５０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４５１、配列番号４５２、及び配列番号４５３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４５４、配列番号４５５、及び配列番号４５６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４５７、配列番号４５８、及び配列番号４５９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６０、配列番号４６１、及び配列番号４６２のアミノ酸配列を含むＨＣ


ＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６３、配列番号４６４、及び配列番号４６５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６６、配列番号４６７、及び配列番号４６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６９、配列番号４７０、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４６６、配列番号７１６、及び配列番号７１７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４６９、配列番号４７０、及び配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４７２、配列番号４７３、及び配列番号４７４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４７５、配列番号４７６、及び配列番号４７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４７８、配列番号４７９、及び配列番号４８０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４８１、配列番号４８２、及び配列番号４８３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４８４、配列番号４８５、及び配列番号４８６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４８７、配列番号４８８、及び配列番号４８９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４９０、配列番号４９１、及び配列番号４９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４９３、配列番号４９４、及び配列番号４９５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号４９６、配列番号４９７、及び配列番号４９８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号４９９、配列番号５００、及び配列番号５０１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０２、配列番号５０３、及び配列番号５０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５０５、配列番号５０６、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０２、配列番号５０３、及び配列番号７１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５０５、配列番号５０６、及び配列番号５０７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５０８、配列番号５０９、及び配列番号５１０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５１１、配列番号５１２、及び配列番号５１３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５１４、配列番号５１５、及び配列番号５１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５１７、配列番号５１８、及び配列番号５１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５２０、配列番号５２１、及び配列番号５２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５２３、配列番号５２４、及び配列番号５２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５２６、配列番号５２７、及び配列番号５２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５２９、配列番号５３０、及び配列番号５３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３２、配列番号５３３、及び配列番号５３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５３５、配列番号５３６、及び配列番号５３７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３８、配列番号５３９、及び配列番号５４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４１、配列番号５４２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５３８、配列番号７２０、及び配列番号７２１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４１、配列番号５４２、及び配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５４４、配列番号５４５、及び配列番号５４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５４７、配列番号５４８、及び配列番号５４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。別の実施形態では、二重特異性抗体は、（ａ）ＨＣ１と、（ｂ）ＨＣ２と、（ｃ）ＬＣ１と、（ｄ）ＬＣ２とを含む、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２


３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであり、ＨＣ１は、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２は、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１は、それぞれ、配列番号５５０、配列番号５５１、及び配列番号５５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ１は、それぞれ、配列番号５５３、配列番号５５４、及び配列番号５５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＴＲＧＶ９に特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞との混合物でインビトロにおいて評価されたとき、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０を示し、そのような細胞は、約１：１のエフェクター対標的細胞の比で存在し、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約３０ｎｇ／ｍＬの濃度で存在する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５５６、配列番号５５７、及び配列番号５５８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５５９、配列番号５６０、及び配列番号５６１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５６２、配列番号５６３、及び配列番号５６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５６５、配列番号５６６、及び配列番号５６７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５６８、配列番号５６９、及び配列番号５７０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５７１、配列番号５７２、及び配列番号５７３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５７４、配列番号５７５、及び配列番号５７６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５７７、配列番号５７８、及び配列番号５７９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５７４、配列番号７２２、及び配列番号７２３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５７７、配列番号５７８、及び配列番号５７９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、それぞれ、配列番号５８０、配列番号５８１、及び配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、それぞれ、配列番号５８３、配列番号５８４、及び配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３とを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する。いくつかの実施形態では、ＨＣ２は、配列番号５８６、配列番号５８７、及び配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３と、（ｉｉ）それぞれ、配列番号５８９、配列番号５９０、及び配列番号５９１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１を含むＶＬとを含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する。特定の実施形態では、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞との混合物でインビトロにおいて評価されたとき、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０を示し、そのような細胞は、約１：１のエフェクター対標的細胞の比で存在し、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、約３０ｎｇ／ｍＬの濃度で存在する。
特定の実施形態では、ＥＣ５０は、約１０００ｐＭ未満、約９００ｐＭ未満、約８００ｐＭ未満、約７００ｐＭ未満、約６００ｐＭ未満、約５００ｐＭ未満、約４００ｐＭ未満、約３００ｐＭ未満、約２００ｐＭ未満、約１９０ｐＭ未満、約１８０ｐＭ未満、約１７０ｐＭ未満、約１６０ｐＭ未満、約１５０ｐＭ未満、約１４０ｐＭ未満、約１３０ｐＭ未満、約１２０ｐＭ未満、約１１０ｐＭ未満、約１００ｐＭ未満、約９０ｐＭ未満、約８０ｐＭ未満、約７０ｐＭ未満、約６０ｐＭ未満、約５０ｐＭ未満、約４０ｐＭ未満、約３０ｐＭ未満、約２０ｐＭ未満、又は約１０ｐＭ未満である。
特定の実施形態では、エフェクター対標的細胞の比は、例えば、０．０１：１、０．０２：１、０．０３：１、０．０４：１、０．０５：１、０．０６：１、０．０７：１、０．０８：１、０．０９：１、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、又は１０：１であり得る。
特定の実施形態では、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントの濃度は、約０．０００００５ｎｇ／ｍＬ、約０．００００５ｎｇ／ｍＬ、約０．０００５、約０．００５ｎｇ／ｍＬ、約０．０１ｎｇ／ｍＬ、約０．０２ｎｇ／ｍＬ、約０．０３ｎｇ／ｍＬ、約０．０４ｎｇ／ｍＬ、約０．０５ｎｇ／ｍＬ、約０．０６ｎｇ／ｍＬ、約０．０７ｎｇ／ｍＬ、約０．０８ｎｇ／ｍＬ、約０．０９ｎｇ／ｍＬ、約０．１ｎｇ／ｍＬ、約０．５ｎｇ／ｍＬ、約１．０ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ、約約３０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、又は約１０００ｎｇ／ｍＬである。
本明細書に記載のいくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体の免疫エフェクター特性は、当業者に既知の技術によりＦｃを改変することによって増強又はサイレンシングさせることができる。例えば、Ｆｃエフェクター機能、例えば、Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞傷害（complement dependent cytotoxicity、ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介性貪食（antibody-dependent cell-mediated phagocytosis、ＡＤＣＰ）、細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体、（B cell receptor、ＢＣＲ））の下方制御などのＦｃエフェクター機能は、これらの活性を担うＦｃの残基を修飾することによって提供及び／又は制御され得る。
「抗体依存性細胞介在性細胞傷害」又は「ＡＤＣＣ」は、Ｆｃ受容体（Fc receptor、ＦｃＲ）を発現している非特異的細胞傷害細胞（例えば、ナチュラルキラー（Natural Killer、ＮＫ）細胞、好中球、及びマクロファージ）が標的細胞上に結合した抗体を認識し、続けて、標的細胞の溶解を引き起こす、細胞介在性反応を指す。
ＡＤＣＣを誘導する抗体の能力は、そのオリゴ糖成分を操作することにより増強され得る。ヒトＩｇＧ１又はＩｇＧ３は、Ａｓｎ２９７においてＮ－グリコシル化される。ここで、グリカンの大部分は、公知の二分岐Ｇ０、Ｇ０Ｆ、Ｇ１、Ｇ１Ｆ、Ｇ２、又はＧ２Ｆの形態である。遺伝子操作されていないＣＨＯ細胞により生成される抗体は、典型的には、少なくとも約８５％のグリカンフコース含量を有する。Ｆｃ領域に付着した二分岐の複雑なタイプのオリゴ糖からコアフコースを除去すると、抗原結合性又はＣＤＣ活性を変化させることなく改善されたＦｃγＲＩＩＩａ結合により、抗体のＡＤＣＣが向上される。このようなＡｂは、培養浸透圧の制御（Ｋｏｎｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ６４：２４９－６５，２０１２）、宿主細胞株としてのバリアントＣＨＯ株Ｌｅｃ１３の適用（Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７７：２６７３３－２６７４０，２００２）、宿主細胞株としてのバリアントＣＨＯ株ＥＢ６６の適用（Ｏｌｉｖｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＭＡｂｓ；２（４），２０１０；印刷に先立つ電子公開、ＰＭＩＤ：２０５６２５８２）、ラットハイブリドーマ細胞系ＹＢ２／０の宿主細胞系としての適用（Ｓｈｉｎｋａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７８：３４６６－３４７３，２００３）、α－１，６－フコシルトランスフェラーゼ（ＦＵＴ８）遺伝子に対して特異的な低分子干渉ＲＮＡの導入（Ｍｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ８８：９０１－９０８，２００４）、あるいはβ－１，４－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ及びゴルジα－マンノシダーゼＩＩ又は強力なアルファ－マンノシダーゼＩ阻害物質のキフネンシンの共発現（Ｆｅｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２８１：５０３２－５０３６，２００６、Ｆｅｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ９３：８５１－８６１，２００６、Ｘｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ９９；６５２－６５，２００８）などの、二分岐の複雑なタイプのＦｃオリゴ糖を有する、比較的高い脱フコシル化抗体の成功した発現をもたらすことが報告された種々の方法を使用して得られ得る。
本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体により惹起されるＡＤＣＣはまた、抗体のＦｃにおける特定の置換によっても増強され得る。例示的な置換は、例えば、米国特許第６，７３７，０５６号に記載されたように、アミノ酸位置２５６、２９０、２９８、３１２、３５６、３３０、３３３、３３４、３６０、３７８、又は４３０（ＥＵインデックスに従った残基番号付け）における置換である。
別の特定の態様によれば、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその二重特異性抗原結合フラグメントは、キメラである。
別の特定の態様によると、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその二重特異性抗原結合フラグメントは、ヒトであるか、又はヒト化されている。
また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体をコードする、核酸が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体をコードする核酸を含む、ベクターが提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体をコードする核酸を含むベクターを含む、宿主細胞が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体をコードする核酸を含むベクターと、そのためのパッケージとを含む、キットが提供される。
また、本明細書に提供されるような、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインとを含む二重特異性抗体をコードする、核酸が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する二重特異性抗体をコードする核酸を含む、ベクターが提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する二重特異性抗体をコードする核酸を含むベクターを含む、宿主細胞が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する二重特異性抗体をコードする核酸を含むベクターと、そのためのパッケージとを含む、キットが提供される。
別の一般的な態様では、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離核酸が提供される。いくつかの実施形態では、抗体は、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体である。特定の実施形態では、抗体は、モノクローナル抗体である。別の一般的な態様では、本明細書に提供される二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離核酸が提供される。いくつかの実施形態では、抗体は、本明細書に提供されるＴＲＧＶ二重特異性抗体である。タンパク質のアミノ酸配列を変えることなく、タンパク質のコード配列を変える（例えば、置換する、欠失する、挿入するなど）ことができることが、当業者には理解されよう。したがって、タンパク質のアミノ酸配列を変えることなく、本明細書に提供されるモノクローナル抗体及び／又は二重特異性抗体をコードしている核酸配列を変更できることが当業者には理解されるであろう。
別の一般的な態様では、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸を含む、ベクターが提供される。いくつかの実施形態では、抗体は、本明細書に提供されるＴＲＧＶ抗体である。特定の実施形態では、抗体は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、本明細書に提供されるＴＲＧＶ二重特異性抗体である。別の一般的な態様では、本明細書に提供される二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸を含む、ベクターが提供される。プラスミド、コスミド、ファージベクター、又はウイルスベクターなどの、本開示の観点から当業者に公知の任意のベクターも使用することができる。いくつかの実施形態では、ベクターは、プラスミドなどの組換え発現ベクターである。ベクターは、例えば、プロモータ、リボソーム結合エレメント、ターミネータ、エンハンサ、選択マーカー、及び複製起点という、発現ベクターの従来の機能を確立するための任意のエレメントを含むことができる。プロモータは、常時発現型、誘導型、又は再形成可能なプロモータであり得る。細胞に核酸を送達することができる多数の発現ベクターが当技術分野において知られており、細胞内で抗体又はその抗原結合フラグメントを生成するために、本明細書で使用することができる。従来のクローニング技術、又は人工遺伝子合成を使用して、特定の実施形態に従った組換え発現ベクターを生成することができる。このような技術は、本開示の観点から、当業者に周知である。
別の一般的な態様では、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸を含む、宿主細胞が提供される。いくつかの実施形態では、抗体は、本明細書に提供されるＴＲＧＶ抗体である。特定の実施形態では、抗体は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、本明細書に提供されるＴＲＧＶ二重特異性抗体である。本開示の観点から、当業者に知られている任意の宿主細胞を、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合フラグメントの組換え発現に使用することができる。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、Ｅ．ｃｏｌｉ ＴＧ１若しくはＢＬ２１細胞（例えば、ｓｃＦｖ又はＦａｂ抗体の発現の場合）、ＣＨＯ－ＤＧ４４若しくはＣＨＯ－Ｋ１細胞、又はＨＥＫ２９３細胞（例えば、完全長ＩｇＧ抗体の発現の場合）である。特定の実施形態によれば、組換え発現ベクターは、組換え核酸が効果的に発現するように宿主細胞ゲノムに安定的に組み込まれる、化学的トランスフェクション、熱ショック、又はエレクトロポレーションなどの従来の方法によって宿主細胞に形質転換される。
別の一般的な態様では、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合フラグメントを生成する方法が提供される。方法は、抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸を含む細胞を、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合フラグメントを生成する条件下で培養することと、細胞又は細胞培養物から（例えば、上清から）抗体又はその抗原結合フラグメントを回収することとを含む。発現した抗体又はその抗原結合フラグメントを細胞から収集し、当該技術分野において公知の従来の技術に従って、そして、本明細書に記載のとおり精製することができる。
別の一般的な態様では、本明細書に開示される二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを生成する方法が提供される。方法は、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸を含む細胞を、本明細書に開示される二重特異性又はその抗原結合フラグメントを生成する条件下で培養することと、細胞又は細胞培養物（例えば、上清）から抗体又はその抗原結合フラグメントを回収することとを含む。発現した抗体又はその抗原結合フラグメントを細胞から収集し、当該技術分野において公知の従来の技術に従って、そして、本明細書に記載のとおり精製することができる。
医薬組成物
別の一般的な態様では、本明細書に提供される単離された二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物が提供される。また、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物が提供される。また、医薬組成物を生成する方法が提供され、方法は、抗体を薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む。別の態様では、（ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメイン、及び（ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインと、薬学的に許容される担体とを含む含む、医薬組成物が本明細書に提供される。本明細書に提供される二重特異性抗体のいずれも、医薬組成物において企図される。特定の実施形態では、第２の結合ドメインは、ＣＤ１２３に結合する。本明細書で使用するとき、用語「医薬組成物」は、薬学的に許容される担体と一緒に本明細書に提供される抗体を含む製造物を意味する。本明細書に提供される抗体及びそれを含む組成物は、本明細書で言及される治療用途のための医薬の製造においても有用である。
本明細書で使用するとき、用語「担体」は、任意の賦形剤、希釈剤、充填剤、塩、バッファ、安定剤、可溶化剤、油、脂質、脂質含有小胞、ミクロスフェア、リポソーム封入体、又は医薬製剤で使用するための当該技術分野で周知の他の材料を指す。担体、賦形剤又は希釈剤の特性は、特定の用途の投与経路によって決まる点は理解されよう。本明細書で使用するとき、用語「薬学的に許容される担体」は、本明細書に提供される組成物の効果にも生物活性にも干渉しない無毒性材料を指す。特定の実施形態によれば、本開示を考慮して、抗体の医薬組成物での使用に好適ないずれの薬学的に許容される担体も、本明細書で使用され得る。
薬学的に許容される担体を有する医薬的活性成分の製剤は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（例えば２１ｓｔ ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）及びそれ以降の任意の改訂版）にあるように、当該技術分野において既知である。追加成分の非限定的な例としては、緩衝剤、希釈剤、溶媒、張度調節剤、防腐剤、安定剤、及びキレート剤が挙げられる。１つ又は２つ以上の薬学的に許容される担体が、本明細書に提供される医薬組成物の製剤化において使用され得る。
一実施形態では、医薬組成物は、液体製剤である。液体製剤の一例は、水性製剤、すなわち、水を含む製剤である。液体製剤は、溶液、懸濁液、エマルジョン、マイクロエマルジョン、ゲルなどを含んでいてよい。水性製剤は、典型的には、少なくとも５０％ｗ／ｗの水、又は少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は少なくとも９５％ｗ／ｗの水を含む。
一実施形態では、医薬組成物は、例えば注射デバイス（例えば、注射器又は注入ポンプ）を介して注射することができる注射剤として製剤化され得る。注射は、例えば、皮下、筋肉内、腹腔内、硝子体内、又は静脈内に送達され得る。
別の実施形態では、医薬組成物は、固体製剤、例えば、そのまま使用することができるか、又は医師若しくは患者が使用前に溶媒及び／若しくは希釈剤を加える、凍結乾燥又は噴霧乾燥組成物である。固体剤形としては、圧縮錠剤及び／又はコーティング錠剤などの錠剤、並びにカプセル剤（例えば、硬又は軟ゼラチンカプセル）を挙げることができる。医薬組成物はまた、例えば、サッシェ、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ、又は再構成用の粉末の形態であってもよい。
剤形は即時放出であってもよく、その場合、水溶性若しくは水分散性担体を含んでいてよく、又は剤形は遅延放出、持続放出、若しくは調節放出であってもよく、その場合、胃腸管若しくは皮下における剤形の溶解速度を制御する非水溶性ポリマーを含んでいてよい。
他の実施形態では、医薬組成物は、鼻腔内、頬内、又は舌下に送達され得る。
水性製剤のｐＨは、ｐＨ３～ｐＨ１０であり得る。一実施形態では、製剤のｐＨは、約７．０～約９．５である。別の実施形態では、製剤のｐＨは、約３．０～約７．０である。
別の実施形態では、医薬組成物は、緩衝剤を含む。緩衝剤の非限定的な例としては、アルギニン、アスパラギン酸、ビシン、シトレート、リン酸一水素二ナトリウム、フマル酸、グリシン、グリシルグリシン、ヒスチジン、リジン、マレイン酸、リンゴ酸、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、コハク酸塩、酒石酸、トリシン、及びトリス（ヒドロキシメチル）－アミノメタン、及びこれらの混合物が挙げられる。緩衝液は、個々に又は凝集体中に、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。これらの具体的な緩衝剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。
別の実施形態では、医薬組成物は、防腐剤を含む。防腐剤の非限定的な例としては、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ブロノポール、ブチル４－ヒドロキシベンゾエート、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロヘキシジン、クロルフェネシン、ｏ－クレゾール、ｍ－クレゾール、ｐ－クレゾール、エチル４－ヒドロキシベンゾエート、イミド尿素、メチル４－ヒドロキシベンゾエート、フェノール、２－フェノキシエタノール、２－フェニルエタノール、プロピル４－ヒドロキシベンゾエート、デヒドロ酢酸ナトリウム、チオメロサール、及びこれらの混合物が挙げられる。防腐剤は、個々に又は凝集体中に、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、例えば約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。これらの具体的な防腐剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。
別の実施形態では、医薬組成物は、等張剤を含む。等張剤の非限定的な例としては、塩（塩化ナトリウムなど）、アミノ酸（グリシン、ヒスチジン、アルギニン、リシン、イソロイシン、アスパラギン酸、トリプトファン、及びスレオニンなど）、アルジトール（グリセロール、１，２－プロパンジオールプロピレングリコールなど）、１，３－プロパンジオール、及び１，３－ブタンジオールなど）、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ４００）、並びにこれらの混合物が挙げられる。等張剤の別の例としては、糖が挙げられる。糖の非限定的な例は、例えば、フルクトース、グルコース、マンノース、ソルボース、キシロース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デキストラン、プルラン、デキストリン、シクロデキストリン、アルファ及びベータ－ＨＰＣＤ、可溶性デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、並びにカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、単糖類、二糖類、若しくは多糖類、又は水溶性グルカンを含み得る。等張剤の別の例は、糖アルコールである。いくつかの実施形態では、用語「糖アルコール」は、少なくとも１つの－ＯＨ基を有するＣ（４－８）炭化水素として定義される。糖アルコールの非限定的な例としては、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、ガラクチトール、ズルシトール、キシリトール、及びアラビトールが挙げられる。等張剤は、個々に又は凝集体中に、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、例えば約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。これらの具体的な等張剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。
別の実施形態では、医薬組成物は、キレート剤を含む。キレート剤の非限定的な例としては、クエン酸、アスパラギン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）の塩、及びこれらの混合物が挙げられる。キレート剤は、個々に又は凝集体中に、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、例えば約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。これらの具体的なキレート剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。
別の実施形態では、医薬組成物は、安定剤を含む。安定剤の非限定的な例としては、１つ若しくは２つ以上の凝集阻害剤、１つ若しくは２つ以上の酸化阻害剤、１つ若しくは２つ以上の界面活性剤、及び／又は、１つ若しくは２つ以上のプロテアーゼ阻害剤が挙げられる。
別の実施形態では、医薬組成物は、安定剤を含む。いくつかの実施形態では、当該安定剤は、カルボキシ－／ヒドロキシセルロース及びそれらの誘導体（ＨＰＣ、ＨＰＣ－ＳＬ、ＨＰＣ－Ｌ、及びＨＰＭＣなど）、シクロデキストリン、２－メチルチオエタノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ ３３５０など）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン、塩（塩化ナトリウムなど）、硫黄含有物質、例えばモノチオグリセロール）、又はチオグリコール酸である。安定剤は、個々に又は凝集体中に、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ、例えば約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。これらの具体的な安定剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。
更なる実施形態では、医薬組成物は、１つ若しくは２つ以上の界面活性剤、例えば、界面活性剤、少なくとも１つの界面活性剤、又は２つの異なる界面活性剤を含む。「界面活性剤」という用語は、水溶性（親水性）部分及び脂溶性（親油性）部分から構成される任意の分子又はイオンを指す。界面活性剤は、例えば、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、及び／又は双性界面活性剤からなる群から選択され得る。界面活性剤は、個々に又は凝集体中に、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。これらの具体的な界面活性剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。
更なる実施形態では、医薬組成物は、１つ又は２つ以上のプロテアーゼ阻害剤、例えば、ＥＤＴＡ、及び／又はベンズアミジン塩酸（ＨＣｌ）を含む。プロテアーゼ阻害剤は、個々に又は凝集体中に、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。これらの具体的なプロテアーゼ阻害剤の各１つを含む医薬組成物は、代替実施形態を構成する。
別の一般的な態様では、本明細書に提供される二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、医薬組成物を製造する方法が提供され、方法は、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む。
使用方法
一般的な一態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を活性化する方法が提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と接触させることを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を活性化する方法が本明細書に提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるような二重特異性抗体と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、接触させることは、ＴＲＧＶ９を発現する対照γδ Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす。
別の一般的な態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を不活性化する方法が提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と接触させることを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を不活性化する方法が本明細書に提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるような二重特異性抗体と接触させることを含む。
別の一般的な態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の活性化を遮断する方法が提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と接触させることを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の活性化を遮断する方法が本明細書に提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるような二重特異性抗体と接触させることを含む。
別の一般的な態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の活性化を調節する方法が提供され、この方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９に結合する抗体と接触させることを含む。別の態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の活性化を調節する方法が本明細書に提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供されるような二重特異性抗体と接触させることを含む。
別の態様では、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける方法が本明細書に提供され、方法は、γδ Ｔ細胞を、本明細書に提供される二重特異性抗体と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、接触させることは、γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける。
別の一般的な態様では、癌細胞の表面上のＣＤ１２３を標的化する方法が提供され、方法は、癌細胞を、本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物に曝露することを含む。
ＴＲＧＶ９及び／又はＣＤ１２３に結合する二重特異性抗体及びその抗原結合フラグメントの機能的活性は、当該技術分野において既知の方法により、かつ本明細書に記載されるとおり特性評価され得る。ＴＲＧＶ９及び／又はＣＤ１２３に結合する抗体及びその抗原結合フラグメントを特性評価するための方法としては、Ｂｉａｃｏｒｅ、ＥＬＩＳＡ、及びＯｃｔｅｔＲｅｄ分析を含む親和性及び特異性アッセイ；ＦＡＣＳによる癌細胞上のＣＤ１２３に対する抗体の結合を検出する結合アッセイ；γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に対する抗体の結合を検出する結合アッセイが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態によればＴＲＧＶ９／及び／又はＣＤ１２３に結合する抗体及びその抗原結合フラグメントを特性評価するための方法としては、以下に記載するものが挙げられる。
別の一般的な態様では、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける方法が本明細書に提供される。方法は、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと接触させることを含む。いくつかの実施形態では、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントは、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を、表面上にＣＤ１２３を有する癌細胞に方向付ける。
別の一般的な態様では、癌細胞の成長又は増殖を阻害するための方法が本明細書に提供される。方法は、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと接触させることを含む。いくつかの実施形態では、癌細胞を、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと接触させることは、癌細胞の成長又は増殖を阻害する。
別の態様では、細胞表面上で癌抗原を発現する癌細胞の成長又は増殖を阻害する方法が本明細書に提供され、方法は、癌細胞を本明細書に提供される二重特異性抗体と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、癌細胞を医薬組成物と接触させることは、癌細胞の成長又は増殖を阻害する。いくつかの実施形態では、癌細胞は、二重特異性抗体と接触している間、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の存在下にある。
別の態様では、対象における癌細胞を排除するための方法が本明細書に提供され、方法は、本明細書に提供されるような有効量の二重特異性抗体を対象に投与することを含む。別の一般的な態様では、癌の治療を必要とする対象においてそれを行う方法が提供され、方法は、本明細書に開示される、ＴＲＧＶ９若しくは腫瘍細胞の表面上に提示される腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１２３）に特異的に結合する単離された二重特異性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物を、対象に投与することを含む。癌は、例えば、ＣＤ１２３発現癌であり得る。癌は、例えば、ＣＤ１２３発現癌であり得る。癌は、例えば、血液癌であり得る。血液癌は、例えば、白血病、リンパ腫、及び骨髄腫であり得る。白血病は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は急性リンパ性白血病（acute lymphocytic leukemia、ＡＬＬ）であり得る。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、その方法を必要とする対象である。
特定の実施形態によれば、医薬組成物は、有効量の抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを含む。本明細書で使用するとき、用語「有効量」は、対象において所望の生物学的又は医薬的応答を惹起する活性成分又は構成成分の量を指す。
特定の実施形態によれば、有効量は、次の効果のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上を達成するのに十分な治療の量を指す：（ｉ）治療される疾患、障害若しくは病態又はそれに関連する症状の重症度を軽減又は改善すること、（ｉｉ）治療される疾患、障害若しくは病態、又はそれに関連する症状の期間を短縮すること、（ｉｉｉ）治療される疾患、障害若しくは病態、又はそれに関連する症状の進行を防止すること、（ｉｖ）治療される疾患、障害若しくは病態、又はそれに関連する症状の退縮を生じさせること、（ｖ）治療される疾患、障害又は病態、又はそれに関連する症状の進行又は発症を予防すること、（ｖｉ）治療される疾患、障害又は病態、又はそれに関連する症状の再発を防止すること、（ｖｉｉ）治療される疾患、障害、若しくは病態、又はそれに関連する症状を有する対象の入院を減少させること、（ｖｉｉｉ）治療される疾患、障害若しくは病態、又はそれに関連する症状を有する対象の入院期間を短縮させること、（ｉｘ）治療される疾患、障害又は病態、又はそれに関連する症状を有する対象の生存率を高めること、（ｘｉ）治療される対象の疾患、障害若しくは病態、又はそれに関連する症状を阻害又は軽減すること、及び／又は（ｘｉｉ）別の治療の予防又は治療効果を強化又は改善すること。
有効量又は用量は、治療される疾患、障害又は病態、投与手段、標的部位、対象の生理学的状態（例えば、年齢、体重、健康状態を含む）、対象がヒトであるか動物であるか、投与される他の薬剤、及び、治療が予防的なものであるか治療的なものであるか、などの様々な因子によって異なり得る。治療用量は、安全性及び有効性を最適化するために最適に漸増される。
特定の実施形態によれば、本明細書に記載される組成物は、対象への想定される投与経路に好適であるように製剤化される。例えば、本明細書に記載される組成物は、静脈内投与、皮下投与、又は筋肉内投与に適した形で製剤化することができる。
本明細書で使用するとき、用語「治療する（treat）」、「治療する（treating）」、及び「治療（treatment）」は全て、癌に関連する少なくとも１つの測定可能な身体的パラメータの改善又は回復を指し、これは対象において必ずしも認識されるとは限らないが、対象において認識可能な場合もある。用語「治療する（treat）」、「治療する（treating）」、及び「治療（treatment）」はまた、疾患、障害、又は病態を退縮させる、その進行を防止する、又は少なくともその進行を遅らせることを指す場合もある。特定の実施形態では、「治療する（treat）」、「治療する（treating）」、及び「治療（treatment）」は、腫瘍若しくはより好ましくは癌などの疾患、障害、若しくは病態に関連する１つ又は２つ以上の症状の緩和、進行若しくは発症の予防、又はその期間の短縮を指す。特定の実施形態では、「治療する」、「治療する」、及び「治療」は、疾患、障害、又は病態の再発の防止を指す。特定の実施形態では、「治療する」、「治療する」、及び「治療」は、疾患、障害、又は病態を有する対象の生存率の向上を指す。特定の実施形態では、「治療する」、「治療する」、及び「治療」は、対象における疾患、障害、又は病態の消失を指す。
特定の実施形態によれば、癌の治療に使用される組成物が提供される。癌治療のために、組成物を、化学療法、抗ＣＤ２０ｍＡｂ、抗ＴＩＭ－３ｍＡｂ、抗ＣＴＬＡ－４抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－１抗体、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１療法、ＩＤＯ、抗ＯＸ４０抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＣＤ４０抗体、抗ＣＤ３８抗体、サイトカイン、腫瘍溶解性ウイルス、ＴＬＲアゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、他の免疫癌薬、抗血管新生剤、放射線療法、抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）、標的療法、又は他の抗癌剤が挙げられるがこれらに限定されない別の治療と併用してもよい。
本明細書で使用するとき、用語「併用される」は、対象への２つ又は３つ以上の治療薬の投与との関連において、複数の治療薬の使用を指す。用語「併用される」の使用は、治療薬を対象に投与する順序について限定しない。例えば、第１の治療薬（例えば、本明細書に記載される組成物）を、対象への第２の治療薬の投与の前（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、１６時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、又は１２週間前）、同時、又はその後（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、１６時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、又は１２週間後）に投与することができる。
本明細書に提供される抗ＴＲＧＶ９抗体は、Ｖγ９発現細胞を検出するための薬剤として使用されてもよい。したがって、別の方法では、Ｖγ９を発現する細胞を検出する方法が提供され、方法は、細胞を、本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体と接触させることを含む。特定の実施形態では、検出は、ＥＬＩＳＡによるものである。いくつかの実施形態では、検出は、ＦＡＣＳ分析によるものである。本明細書に提供されるＴＲＧＶ９抗体と、使用説明書とを含むキットも提供される。
実施形態
本発明は、以下の非限定的な実施形態を提供する。
１組の実施形態では、以下が提供される。
１． Ｔ細胞受容体ガンマ可変９（Ｔ Ｃｅｌｌ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｇａｍｍａ Ｖａｒｉａｂｌｅ ９、ＴＲＧＶ９）に結合する、抗体。
２． 抗体が、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
３． 抗体が、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態２に記載の抗体。
４． 抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態２に記載の抗体。
５． 抗体が、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態２に記載の抗体。
６． 抗体が、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
７． 抗体が、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態６に記載の抗体。
８． 抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態６に記載の抗体。
９． 抗体が、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態６に記載の抗体。
１０． 抗体が、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
１１． 抗体が、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態１０に記載の抗体。
１２． 抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態１０に記載の抗体。
１３． 抗体が、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態１０に記載の抗体。
１４． 抗体が、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
１５． 抗体が、
（ｉ） 配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
１６． 抗体が、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態１４又は１５に記載の抗体。
１７． 抗体が、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態１４又は１５に記載の抗体。
１８． 抗体が、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態１４又は１５に記載の抗体。
１９． 抗体が、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態１４又は１５に記載の抗体。
２０． 抗体が、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態１４又は１５に記載の抗体。
２１． 抗体が、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態１４又は１５に記載の抗体。
２２． 抗体が、
（ｉ） 配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
２３． 抗体が、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態２２に記載の抗体。
２４． 抗体が、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態２２に記載の抗体。
２５． 抗体が、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態２２に記載の抗体。
２６． 抗体が、
（ｉ） 配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
２７． 抗体が、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態２６に記載の抗体。
２８． 抗体が、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態２６に記載の抗体。
２９． 抗体が、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態２６に記載の抗体。
３０． 抗体が、
（ｉ） 配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
３１． 抗体が、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態３０に記載の抗体。
３２． 抗体が、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態３０に記載の抗体。
３３． 抗体が、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態３０に記載の抗体。
３４． 抗体が、
（ｉ） 配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１に記載の抗体。
３５． 抗体が、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態３４に記載の抗体。
３６． 抗体が、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態３４に記載の抗体。
３７． 抗体が、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態３４に記載の抗体。
３８． ＴＲＧＶ９が、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の抗体。
３９． 抗体が、ヒト化抗体である、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の抗体。
４０． 抗体が、ＩｇＧ抗体である、実施形態１～３９のいずれか１つに記載の抗体。
４１． ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、実施形態４０に記載の抗体。
４２． 抗体が、多価である、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の抗体。
４３． 抗体が、少なくとも３つの抗原に結合することができる、実施形態４２に記載の抗体。
４４． 抗体が、少なくとも５つの抗原に結合することができる、実施形態４２に記載の抗体。
４５． 実施形態１～４４のいずれか１つに記載の抗体をコードする、核酸。
４６． 実施形態４５に記載の単離核酸を含む、ベクター。
４７． 実施形態４５に記載のベクターを含む、宿主細胞。
４８． 実施形態４５に記載のベクターと、そのためのパッケージとを含む、キット。
４９． 実施形態１～４４のいずれか１つに記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
５０． 実施形態４９に記載の医薬組成物を生成する方法であって、抗体を薬学的に許容される担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む、方法。
５１． ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を活性化する方法であって、γδ Ｔ細胞を、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の抗体と接触させることを含む、方法。
５２． 接触させることが、ＴＲＧＶ９を発現する対照γδ Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす、実施形態５１に記載の方法。
５３． 二重特異性抗体であって、
（ａ） ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、
（ｂ） ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインと、を含む、二重特異性抗体。
５４． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
５５． 第１の結合ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態５４に記載の二重特異性抗体。
５６． 第１の結合ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態５４に記載の二重特異性抗体。
５７． 第１の結合ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態５４に記載の二重特異性抗体。
５８． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
５９． 第１の結合ドメインが、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態５８に記載の二重特異性抗体。
６０． 第１の結合ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態５８に記載の二重特異性抗体。
６１． 第１の結合ドメインが、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態５８に記載の二重特異性抗体。
６２． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
６３． 第１の結合ドメインが、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態６２に記載の二重特異性抗体。
６４． 第１の結合ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態６２に記載の二重特異性抗体。
６５． 第１の結合ドメインが、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態６２に記載の二重特異性抗体。
６６． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
６７． 第１の結合ドメインが、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態６６に記載の二重特異性抗体。
６８． 第１の結合ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態６６に記載の二重特異性抗体。
６９． 第１の結合ドメインが、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態６６に記載の二重特異性抗体。
７０． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
７１． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
７２． 第１の結合ドメインが、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
７３． 第１の結合ドメインが、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
７４． 第１の結合ドメインが、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
７５． 第１の結合ドメインが、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
７６． 第１の結合ドメインが、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
７７． 第１の結合ドメイン、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ、実施形態７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
７８． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号８９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号９２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
７９． 第１の結合ドメインが、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態７８に記載の二重特異性抗体。
８０． 第１の結合ドメインが、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態７８に記載の二重特異性抗体。
８１． 第１の結合ドメインが、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態７８に記載の二重特異性抗体。
８２． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
８３． 第１の結合ドメインが、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態８２に記載の二重特異性抗体。
８４． 第１の結合ドメインが、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態８２に記載の二重特異性抗体。
８５． 第１の結合ドメインが、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態８２に記載の二重特異性抗体。
８６． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
８７． 第１の結合ドメインが、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態８６に記載の二重特異性抗体。
８８． 第１の結合ドメインが、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態８６に記載の二重特異性抗体。
８９． 第１の結合ドメインが、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態８６に記載の二重特異性抗体。
９０． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
９１． 第１の結合ドメインが、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態９０に記載の二重特異性抗体。
９２． 第１の結合ドメインが、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態９０に記載の二重特異性抗体。
９３． 第１の結合ドメインが、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態９０に記載の二重特異性抗体。
９４． 第１の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態５３に記載の二重特異性抗体。
９５． 第１の結合ドメインが、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態９４に記載の二重特異性抗体。
９６． 第１の結合ドメインが、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態９４に記載の二重特異性抗体。
９７． 第１の結合ドメインが、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態９４に記載の二重特異性抗体。
９８． 第２の標的が、癌細胞の表面上に存在する癌抗原である、実施形態５３～９７のいずれか１つに記載の二重特異性抗体。
９９． 癌細胞の表面上の抗原が、腫瘍特異的抗原、腫瘍関連抗原、又は新抗原である、実施形態９８に記載の二重特異性抗体。
１００． 第２の標的が、ＣＤ１２３である、実施形態５３～９９のいずれか１つに記載の二重特異性抗体。
１０１． 第２の結合ドメインが、
（ｉ） 配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
（ｉｉ） 配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、実施形態１００に記載の二重特異性抗体。
１０２． 第２の結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、実施形態１０１に記載の二重特異性抗体。
１０３． 第２の結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、実施形態１０１に記載の二重特異性抗体。
１０４． 第２の結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、実施形態１０１に記載の二重特異性抗体。
１０５． ＴＲＧＶ９が、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する、実施形態５３～１０４のいずれか１つに記載の二重特異性抗体。
１０６． ＴＲＧＶ９が、γδ Ｔ細胞の表面上に存在し、第２の標的が、癌細胞の表面上に発現された癌抗原である、実施形態５３～１０４のいずれか１つに記載の二重特異性抗体。
１０７． 二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞の表面上のＴＲＧＶ９及び癌細胞の表面上の抗原に結合すると、癌細胞が死滅する、実施形態１０６に記載の二重特異性抗体。
１０８． 第１の結合ドメインが、ヒト化されているか、第２の結合ドメインが、ヒト化されているか、又は第１の結合ドメイン及び第２の結合ドメインの両方が、ヒト化されている、実施形態５３～１０７のいずれか１つに記載の二重特異性抗体。
１０９． 二重特異性抗体が、ＩｇＧ抗体である、実施形態５３～１０８のいずれか１つに記載の二重特異性抗体。
１１０． ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、実施形態１０９に記載の二重特異性抗体。
１１１． 実施形態５３～１１０のいずれか１つに記載の二重特異性抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
１１２． ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける方法であって、γδ Ｔ細胞を、実施形態５３～１１０のいずれか１つに記載の二重特異性抗体と接触させることを含み、接触させることが、γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける、方法。
１１３． 細胞表面上で癌抗原を発現する癌細胞の成長又は増殖を阻害する方法であって、癌細胞を、実施形態５３～１１０のいずれか１つに記載の二重特異性抗体と接触させることを含み、癌細胞を医薬組成物と接触させることが、癌細胞の成長又は増殖を阻害する、方法。
１１４． 癌細胞が、二重特異性抗体と接触している間、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の存在下にある、実施形態１１３に記載の方法。
１１５． 対象における癌細胞を排除するための方法であって、有効量の実施形態５３～１１０のいずれか１つに記載の二重特異性抗体を対象に投与することを含む、方法。
１１６． 対象が、方法を必要としている対象である、実施形態１１５に記載の方法。
１１７． 対象が、ヒトである、実施形態１１５又は１１６に記載の方法。
１１８． ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を活性化する方法であって、γδ Ｔ細胞を、実施形態５３～１１０のいずれか１つに記載の二重特異性抗体と接触させることを含む、方法。
別の組の実施形態では、以下が提供される。
１． 単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、
ａ． 第１の重鎖（ＨＣ１）と、
ｂ． 第２の重鎖（ＨＣ２）と、
ｃ． 第１の軽鎖（ＬＣ１）と、
ｄ． 第２の軽鎖（ＬＣ２）と、を含み、
ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
２． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
３． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、実施形態２に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
４． 第１の抗原に対する結合部位が、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する、実施形態１～３のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
５． 第２の抗原に対する結合部位が、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する、実施形態１～４のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
６． γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上に存在する癌抗原の結合が、癌細胞の死滅をもたらす、実施形態５に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
７． ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、実施形態１～６のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
８． ＨＣ２及びＬＣ２が、ＣＤ１２３に結合する、実施形態１～７のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
９． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１０． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～９のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１１． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１２． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１１に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１３． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１１に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１４． ＥＣ５０が、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される、実施形態１１～１３のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１５． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．０１：１～約５：１である、実施形態１４に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１６． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．１：１～約２：１である、実施形態１５に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１７． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約１：１である、実施形態１６に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１８． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、多価である、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１９． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも３つの抗原に結合することができる、実施形態１８に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
２０． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも５つの抗原に結合することができる、実施形態１８に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
２１． 単離されたγδ 細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、
ａ． 第１の重鎖（ＨＣ１）と、
ｂ． 第２の重鎖（ＨＣ２）と、
ｃ． 第１の軽鎖（ＬＣ１）と、
ｄ． 第２の軽鎖（ＬＣ２）と、を含み、
ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、
ＨＣ１及びＬＣ１が、γδ Ｔ細胞上の第１の抗原に対する結合部位を形成し、
ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
２２． Ｔ細胞受容体ガンマ鎖に特異的に結合することができる第１の手段と、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖ではない標的分子に特異的に結合することができる第２の手段と、を含む、二重特異性抗体。
２３． ２つ以上の標的分子に特異的に結合することができる分子を作製するためのプロセスであって、分子が、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たす工程と、標的に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たすための工程と、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖及び標的分子に特異的に結合することができる分子を提供する機能を果たす工程と、を含む、プロセス。
２４． 標的に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たすための工程が、ｎ回繰り返され、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖及びｎ個の標的分子に特異的に結合することができる分子を提供する機能を果たすためのｎ個の工程を更に含み、ｎは、少なくとも２である、実施形態２３に記載のプロセス。
別の組の実施形態では、以下が提供される。
１． 単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
ａ． 第１の重鎖（ＨＣ１）と、
ｂ． 第２の重鎖（ＨＣ２）と、
ｃ． 第１の軽鎖（ＬＣ１）と、
ｄ． 第２の軽鎖（ＬＣ２）と、を含み、
ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２が、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
２． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
３． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、実施形態２に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
４． ＨＣ２が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ２が、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
５． ＨＣ２が、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を含む、実施形態４に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
６． ＴＲＧＶ９が、γδ Ｔ細胞の表面上にある、実施形態１～５のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
７． ＣＤ１２３が、腫瘍細胞又はＣＤ３４＋幹細胞の表面上にある、実施形態１～６のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
８． γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上のＣＤ１２３の結合が、癌細胞の死滅をもたらす、実施形態１～７のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
９． ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、実施形態１～８のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１０． ＨＣ２及びＬＣ２が、ヒト化されている、実施形態１～９のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１１． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１２． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１３． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１４． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１３に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１５． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１３に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１６． ＥＣ５０が、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される、実施形態１３～１５のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１７． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．０１：１～約５：１である、実施形態１６に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１８． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．１：１～約２：１である、実施形態１７に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１９． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約１：１である、実施形態１８に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
２０． 実施形態１～１９のいずれか１つに記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを作製する方法であって、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを生成する条件下で、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸を含む細胞を培養することと、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを回収することと、を含む、方法。
別の組の実施形態では、以下が提供される。
１． 単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原エピトープ結合フラグメントであって、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原エピトープ結合フラグメントが、第１の抗原に対する結合部位と、第２の抗原に対する結合部位とを含み、第１の抗原に対する結合部位が、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９エピトープに結合し、第２の抗原に対する結合部位が、標的細胞の表面上の第２の抗原のエピトープに結合し、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９エピトープの結合及び標的細胞上の第２の抗原エピトープの結合が、標的細胞の死滅をもたらす、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原エピトープ結合フラグメント。
２． 単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、
ａ． 第１の重鎖（ＨＣ１）と、
ｂ． 第２の重鎖（ＨＣ２）と、
ｃ． 第１の軽鎖（ＬＣ１）と、
ｄ． 第２の軽鎖（ＬＣ２）と、を含み、
ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
３． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態２に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
４． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、実施形態３に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
５． ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、実施形態２～４のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
６． ＨＣ２及びＬＣ２が、ＣＤ１２３エピトープに結合する、実施形態２～５のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
７． ＨＣ２が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ２が、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態６に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
８． ＨＣ２が、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を含む、実施形態７に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
９． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１０． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～９のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１１． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１２． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１１に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１３． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１２に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１４． ＥＣ５０が、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される、実施形態１１～１３のいずれか１つに記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１５． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．０１：１～約５：１である、実施形態１４に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１６． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．１：１～約２：１である、実施形態１５に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１７． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約１：１である、実施形態１６に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
１８． 単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、第１の抗原エピトープに対する結合部位と、第２の抗原エピトープに対する結合部位とを含み、第１の抗原エピトープに対する結合部位が、γδ Ｔ細胞上の第１の抗原に結合し、第２の抗原エピトープに対する結合部位が、標的細胞の表面上の第２の抗原のエピトープに結合し、γδ Ｔ細胞上の第１の抗原エピトープの結合及び標的細胞上の第２の抗原エピトープの結合が、標的細胞の死滅をもたらす、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
別の組の実施形態では、以下が提供される。
１． ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸であって、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、
ａ． 第１の重鎖（ＨＣ１）と、
ｂ． 第２の重鎖（ＨＣ２）と、
ｃ． 第１の軽鎖（ＬＣ１）と、
ｄ． 第２の軽鎖（ＬＣ２）と、を含み、
ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離核酸。
２． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の単離核酸。
３． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、実施形態２に記載の単離核酸。
４． 第１の抗原に対する結合部位が、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する、実施形態１～３のいずれか１つに記載の単離核酸。
５． 第２の抗原に対する結合部位が、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する、実施形態１～４のいずれか１つに記載の単離核酸。
６． γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上に存在する癌抗原の結合が、癌細胞の死滅をもたらす、実施形態５に記載の単離核酸。
７． ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、実施形態１～６のいずれか１つに記載の単離核酸。
８． ＨＣ２及びＬＣ２が、ＣＤ１２３に結合する、実施形態１～７のいずれか１つに記載の単離核酸。
９． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の単離核酸。
１０． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～９のいずれか１つに記載の単離核酸。
１１． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の単離核酸。
１２． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１１に記載の単離核酸。
１３． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、実施形態１１に記載の単離核酸。
１４． ＥＣ５０が、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される、実施形態１１～１３のいずれか１つに記載の単離核酸。
１５． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．０１：１～約５：１である、実施形態１４に記載の単離核酸。
１６． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．１：１～約２：１である、実施形態１５に記載の単離核酸。
１７． エフェクター細胞対標的細胞の比が、約１：１である、実施形態１６に記載の単離核酸。
１８． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、多価である、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の単離核酸。
１９． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも３つの抗原に結合することができる、実施形態１８に記載の単離核酸。
２０． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも５つの抗原に結合することができる、実施形態１８に記載の単離核酸。
２１． 実施形態１～２０のいずれか１つに記載の単離核酸を含む、ベクター。
２２． 実施形態２１に記載のベクターを含む、宿主細胞。
２３． 実施形態２１に記載のベクターと、そのためのパッケージとを含む、キット。
別の組の実施形態では、以下が提供される。
１． 単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
ａ． 第１の重鎖（ＨＣ１）と、
ｂ． 第２の重鎖（ＨＣ２）と、
ｃ． 第１の軽鎖（ＬＣ１）と、及び
ｄ． 第２の軽鎖（ＬＣ２）と、を含み、
ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、ＨＣ１が、
ｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、又は
ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ２を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、
薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
２． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の医薬組成物。
３． ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、又は配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、実施形態２に記載の医薬組成物。
４． 第１の抗原に対する結合部位が、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する、実施形態１～３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
５． 第２の抗原に対する結合部位が、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する、実施形態１～４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
６． γδ Ｔ細胞の表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する二重特異性抗体の結合、及び癌細胞の表面上に存在する癌抗原の結合が、癌細胞の死滅をもたらす、実施形態５に記載の医薬組成物。
７． ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、実施形態１～６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
８． ＨＣ２及びＬＣ２が、ＣＤ１２３に結合する、実施形態１～７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
９． 二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
１０． Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける方法であって、方法が、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を、実施形態１～９のいずれか１つに記載の医薬組成物と接触させることを含み、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を医薬組成物と接触させることが、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける、方法。
１１． 細胞表面上で癌抗原を発現する癌細胞の成長又は増殖を阻害する方法であって、癌細胞を、実施形態１～９のいずれか１つに記載の医薬組成物と接触させることを含み、癌細胞を医薬組成物と接触させることが、癌細胞の成長又は増殖を阻害する、方法。
１２． 癌細胞が、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと接触している間、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞の存在下にある、実施形態１１に記載の方法。
１３． 癌の治療を必要とする対象においてそれを行うための方法であって、方法が、
ａ． 癌治療を必要とする対象を特定することと、
ｂ． 実施形態１～９のいずれか１つに記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することと、を含み、
医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することが、対象における癌を治療する、方法。
１４． Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を活性化する方法であって、方法が、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を、実施形態１～９のいずれか１つに記載の医薬組成物と接触させることを含み、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を医薬組成物と接触させることが、対照Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす、方法。
１５． 実施形態１～９のいずれか１つに記載の医薬組成物を生成する方法であって、二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを、薬学的に許容可能な担体と組み合わせて、医薬組成物を得ることを含む、方法。
ＴＲＧＶ９及びＣＤ１２３（ＩＬ３ＲＡとしても知られる）に結合する例示的な多重特異性（二重特異性）抗体が、本明細書の実施例に提供される。ＣＤ１２３は、脂肪組織、副腎、虫垂、骨髄、乳房、気管支、尾状、小脳、大脳皮質、子宮頸部、子宮、結腸、十二指腸、子宮内膜、精巣上体、食道、卵管、胆嚢、心筋、海馬、腎臓、肝臓、肺、リンパ節、鼻咽頭、口腔粘膜、卵巣、膵臓、副甲状腺、胎盤、前立腺、直腸、唾液腺、精嚢腺、骨格筋、皮膚、小腸、平滑筋、軟組織、脾臓、胃、精巣、甲状腺、扁桃腺、膀胱、及び膣を含む、様々な組織における様々な細胞型上で発現される（例えば、ｐｒｏｔｅｉｎａｔｌａｓ．ｏｒｇを参照されたい）。したがって、これらの実施例は、対象における多種多様な細胞及び組織を効果的に標的化することができる例示的な二重特異性抗体の例示である。
いくつかの実施形態では、（ａ）ＴＲＧＶ９抗原に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的抗原に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、（ａ）ＴＲＧＶ９抗原に特異的に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的抗原に特異的に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、（ａ）ＴＲＧＶ９抗原上の第１のエピトープに結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的抗原上の第２のエピトープに結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、（ａ）ＴＲＧＶ９抗原上の第１のエピトープに特異的に結合する第１の結合ドメインと、（ｂ）第２の標的抗原上の第２のエピトープに特異的に結合する第２の結合ドメインとを含む、二重特異性抗体が本明細書に提供される。特定の実施形態では、第２の標的抗原は、癌細胞の表面上の癌抗原である。特定の実施形態では、第２の標的抗原は、ＣＤ１２３である。
ＴＲＧＶ９に結合する例示的な結合剤、並びにＣＤ１２３に結合する例示的な結合剤は、本明細書の他の箇所、例えば、実施例、並びに表１～３１に提供される。
本発明の特定の実施形態が本明細書に記載される。前述の説明を読むと、開示された実施形態の変形形態は、当業者に明らかになり得、必要に応じてそのような変形形態を採用し得ることが予想される。したがって、本発明が、本明細書に具体的に記載されるもの以外の方法で実施されること、並びに本発明が、適用法によって許可されるように、本明細書に添付の特許請求の範囲に列挙される主題の全ての修正物及び同等物を含むことが意図される。また、全ての可能性のあるこれらの変更例における上記要素の任意の組み合わせは、本明細書において別途記載のない限り、又は文脈が明らかに矛盾しない限り、本明細書に包含される。本発明の多くの実施形態が説明されてきた。しかしながら、様々な修正が、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく実行され得ることが、理解されるであろう。したがって、実施例のセクションにおける説明は、特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を限定するのではなく、例示することを意図するものである。
実施例１：γδ Ｔ細胞に結合する多重特異性抗体の生成
１．１：γδ Ｔ細胞抗原に結合するＭＡＢの生成
γδ Ｔ細胞に特異的な抗原又は抗原の部分を使用して、動物（例えば、マウス又はウサギ）を免疫化する。γδ Ｔ細胞モノクローナル抗体を生成するために、末梢血単核細胞を、免疫化した動物の全血から単離し、抗原特異的Ｂ細胞を成長させる。γδ Ｔ細胞抗原に対する反応性抗体を分泌するＢ細胞を、Ｂ細胞培養上清の抗原結合ＥＬＩＳＡスクリーニングによって特定する。高結合ＥＬＩＳＡプレートを、γδ Ｔ細胞抗原で一晩コーティングする。ＥＬＩＳＡプレートをブロッキングし、希釈したＢ細胞培養上清をプレートに添加する。プレートを室温でインキュベートし、インキュベート後、γδ Ｔ細胞抗原抗体を認識するために特異的な二次抗体をプレートに添加して、γδ Ｔ細胞抗原抗体がγδ Ｔ細胞抗原に結合したかを判定する。抗体の結合を、二次抗体上の基質の反応によって判定する。
γδ Ｔ細胞抗原に結合することができるモノクローナル抗体の特定後、γδ Ｔ細胞抗体の重鎖及び軽鎖の可変領域を配列決定する。γδ Ｔ細胞抗体の重鎖及び軽鎖の発現のために構築物を作る。構築物を、重鎖及び軽鎖を発現するように宿主細胞にトランスフェクトし、γδ Ｔ細胞抗体を上清から単離する。
１．２：γδ Ｔ細胞二重特異性抗体の生成
対象となる標的細胞上の標的抗原に結合することができるγδ Ｔ細胞モノクローナル抗体及び第２のモノクローナル抗体の可変領域配列を使用して、標的細胞のγδ Ｔ細胞再指向性死滅について試験する二重特異性抗体を生成する。対象となる標的抗原は、限定するものではないが、Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ４７（Ｄ１）：Ｄ７２１－Ｄ７２８（２０１９）に記載される抗原から選択され得る。γδ Ｔ細胞二重特異性抗体を、前述のように（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２７０：２６－３５（１９９７））、ヒトＩｇＧ４として、ノブイントゥーホール形式の完全長抗体として生成する。可変領域をコードする核酸配列を、標準的なＰＣＲ制限酵素ベースのクローニング技術を使用して、ＩｇＧ４発現カセットの定常領域を含有するカスタム哺乳動物発現ベクターにサブクローニングする。二重特異性抗体を、チャイニーズハムスター卵巣細胞株における一過性トランスフェクションによって発現する。最初に、ＭＡＢ ＳＥＬＥＣＴ ＳＵＲＥ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａカラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）（Ｂｒｏｗｎ，Ｂｏｔｔｏｍｌｅｙ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ．１９９８ Ａｕｇ；２６（３）：Ｓ２４９．）によって、抗体を精製する。カラムをリン酸緩衝生理食塩水（Phosphate Buffer Saline、ＰＢＳ）、ｐＨ７．２で平衡化し、２ｍＬ／分の流速で発酵上清を装填する。装填後、カラムをＰＢＳ（４カラム容量（column volume、ＣＶ））で洗浄し、続いて、３０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ３．５で溶出する。Ａｋｔａ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）において２８０ｎｍでの吸光度によってモニターされるようなタンパク質ピークを含有する画分を一緒にプールし、１％の３Ｍ酢酸ナトリウム、ｐＨ９．０を添加することによってｐＨ５．０に中和する。最終精製工程として、ＳＵＰＥＲＤＥＸ ２００カラム（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して、抗体を分取サイズ排除クロマトグラフィー（size exclusion chromatography、ＳＥＣ）上で精製する。試料の完全性を、エンドトキシン測定、並びに還元及び非還元条件下でのＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動によって評価する。最終的なタンパク質濃度を決定する。
１．３：抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体の生成
例示的な抗ＴＲＧＶ９モノクローナル抗体の可変領域配列を、以下の表１及び表２に提供する。
Figure 2022533538000003
Figure 2022533538000004
対象となる標的細胞上の標的抗原に結合することができる抗ＴＲＧＶ９モノクローナル抗体及び第２のモノクローナル抗体の可変領域配列を使用して、標的細胞のγδ Ｔ細胞再指向性死滅について試験する二重特異性抗体を生成する。対象となる標的抗原は、限定するものではないが、Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ４７（Ｄ１）：Ｄ７２１－Ｄ７２８（２０１９）に記載される抗原から選択され得る。抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体を、前述のように（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２７０：２６－３５（１９９７））、ヒトＩｇＧ４として、ノブイントゥーホール形式の完全長抗体として生成する。可変領域をコードする核酸配列を、標準的なＰＣＲ制限酵素ベースのクローニング技術を使用して、ＩｇＧ４発現カセットの定常領域を含有するカスタム哺乳動物発現ベクターにサブクローニングする。二重特異性抗体を、チャイニーズハムスター卵巣細胞株における一過性トランスフェクションによって発現する。最初に、ＭＡＢ ＳＥＬＥＣＴ ＳＵＲＥ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａカラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）（Ｂｒｏｗｎ，Ｂｏｔｔｏｍｌｅｙ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ．１９９８ Ａｕｇ；２６（３）：Ｓ２４９．）によって、抗体を精製する。カラムをリン酸緩衝生理食塩水（Phosphate Buffer Saline、ＰＢＳ）、ｐＨ７．２で平衡化し、２ｍＬ／分の流速で発酵上清を装填する。装填後、カラムをＰＢＳ（４カラム容量（ＣＶ））で洗浄し、続いて、３０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ３．５で溶出する。Ａｋｔａ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）において２８０ｎｍでの吸光度によってモニターされるようなタンパク質ピークを含有する画分を一緒にプールし、１％の３Ｍ酢酸ナトリウム、ｐＨ９．０を添加することによってｐＨ５．０に中和する。最終精製工程として、ＳＵＰＥＲＤＥＸ ２００カラム（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して、抗体を分取サイズ排除クロマトグラフィー（size exclusion chromatography、ＳＥＣ）上で精製する。試料の完全性を、エンドトキシン測定、並びに還元及び非還元条件下でのＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動によって評価する。最終的なタンパク質濃度を決定する。
実施例２－ＴＲＧＶ９及び癌抗原に結合する二重特異性抗体
実施例２．１～２．４は、ＴＲＧＶ９及びＶδ２鎖のヘテロ二量体を主に発現するγδ Ｔ細胞が、強力な抗腫瘍機能を示すという前提に基づく。これらの細胞は、ＴＣＲ－ＴＲＧＶ９を発現し、これらの細胞の全てではないが大部分が、腫瘍標的細胞の効率的な細胞傷害を示す。次いで、一方のアームがＴＲＧＶ９構造に結合し、もう一方のアームが腫瘍細胞によって発現される腫瘍関連抗原に結合するように構築された二重特異性抗体を使用して、この能力を利用する。したがって、二重特異性抗体は、エフェクター及び標的細胞を一緒に架橋し、腫瘍細胞死滅をもたらす。この作用機構は、図１に概要が示される概略図に記載される。
後続の実施例は、次のカテゴリに分けられ得る：（１）γδ Ｔ細胞上で発現されるＴＲＧＶ９アーム及び癌細胞上の癌抗原（例えば、ＣＤ１２３）に結合することができる二重特異性抗体の生成及び特性評価（実施例２．１、２．２、及び２．３）、並びに（２）インビトロで増大するγδ Ｔ細胞による、二重特異性抗体で可能な標的細胞死滅の証拠（実施例２．４）。
実施例２．１：抗ＴＲＧＶ９ ＭＡＢの生成
マウスＩｇＧ１抗ヒトＴ細胞受容体ＴＲＧＶ９クローン７Ａ５は、商業的に供給された試料調製及びＬＣ／ＭＳＭＳ分析を、Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ（Ｓａｎ Ｃａｒｌｏｓ，ＣＡ）によって実施した。試料を還元し、アルキル化し、７つのアリコートに分割し、トリプシン／ＬｙｓＣ、キモトリプシン、ＬｙｓＣ、ペプシン、及びＡｓｐＮ、エラスターゼ、及びプロテイナーゼＫ酵素でタンパク質分解によって消化した。得られるペプチドを、ＺＩＰＴＩＰ Ｃ１８ Ｐｉｐｅｔｔｅ Ｔｉｐを使用して脱塩し、逆相クロマトグラフィーを使用してオンラインで分離した。ＨＣＤフラグメント化を使用して、ＴＨＥＲＭＯ Ｑ－ＥＸＡＣＴＩＶＥ分光計上で質量分析を実施した。ＭＳデータセットを、デノボ配列タグをＩＭＧＴベースの抗体配列データベースにマッチさせることによって、ＰＥＡＫＳソフトウェアを使用して分析した。配列中のギャップを、デノボ同定されたペプチドのＣｏｎｔｉｇ配列集合体を使用して割り当てた。全てのＣＤＲ及び超変異を、ＭＳ／ＭＳスペクトルを検査することによって確認する
得られた配列を表３～７に示す。
Figure 2022533538000005
Figure 2022533538000006
Figure 2022533538000007
Figure 2022533538000008
Figure 2022533538000009
実施例２．２：抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体の調製
ＬＰ７Ａ５（抗ＴＲＧＶ９）及びＩ３ＲＢ２１７（抗ＣＤ１２３抗体）（表８のＨＣＤＲ及びＬＣＤＲ、表９のＨＣ及びＬＣ）の可変領域配列を使用して、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞のＴ細胞再指向性死滅について試験する二重特異性抗体を生成した。ＶＧ１（抗ＴＲＧＶ９×ＣＤ１２３）及びＶＧ３（抗ＴＲＧＶ９×Ｎｕｌｌ）二重特異性抗体を、前述のように（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２７０：２６－３５，１９９７）、ヒトＩｇＧ４として、ノブイントゥーホール形式の完全長抗体として生成した。可変領域をコードする核酸配列を、標準的なＰＣＲ制限酵素ベースのクローニング技術を使用して、ＩｇＧ４発現カセットの定常領域を含有するカスタム哺乳動物発現ベクターにサブクローニングした。二重特異性抗体を、チャイニーズハムスター卵巣細胞株における一過性トランスフェクションによって発現した。最初に、ＭＡＢ ＳＥＬＥＣＴ ＳＵＲＥ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａカラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）（Ｂｒｏｗｎ，Ｂｏｔｔｏｍｌｅｙ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ．１９９８ Ａｕｇ；２６（３）：Ｓ２４９．）によって、抗体を精製した。カラムをリン酸緩衝生理食塩水（Phosphate Buffer Saline、ＰＢＳ）、ｐＨ７．２で平衡化し、２ｍＬ／分の流速で発酵上清を装填した。装填後、カラムをＰＢＳ（４カラム容量（ＣＶ））で洗浄し、続いて、３０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ３．５で溶出した。ＡＫＴＡ ＥＸＰＬＯＲＥＲ（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）において２８０ｎｍでの吸光度によってモニターされるようなタンパク質ピークを含有する画分を一緒にプールし、１％の３Ｍ酢酸ナトリウム、ｐＨ９．０を添加することによってｐＨ５．０に中和した。最終精製工程として、ＳＵＰＥＲＤＥＸ ２００カラム（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して、抗体を分取サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）上で精製した。試料の完全性を、エンドトキシン測定、並びに還元及び非還元条件下でのＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動によって評価した。最終タンパク質濃度は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３について１．０ｍｇ／ｍＬ、抗ＴＲＧＶ９／Ｎｕｌｌについて１．０ｍｇ／ｍＬであった。これらに基づく抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３及び抗ＴＲＧＶ９／Ｎｕｌｌの最終ＥＵ濃度は、３．０ＥＵ／ｍｇ未満であった。
Figure 2022533538000010
Figure 2022533538000011
Figure 2022533538000012
Figure 2022533538000013
Figure 2022533538000014
Figure 2022533538000015
Figure 2022533538000016
Figure 2022533538000017
実施例２．３：Ｖγ９＋（γδ）Ｔ細胞及びＰＡＮ Ｔ細胞の特性評価
ゾレドロン酸は、全ＰＢＭＣからＶγ９＋ γδ Ｔ細胞を選択的に増大させる。ＰＢＭＣを、ＥＡＳＹＳＥＰ ＨｕｍａｎγδＴ細胞単離キット（Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ；Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ，ＣＡ）を製造業者の指示に従って使用して、全新鮮ＰＢＭＣから単離した。単離したＰＢＭＣを、ＲＰＭＩ－１０（１０％ＦＢＳ、１×Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐを補充したＲＰＭＩ）培地中で、組換えヒトＩＬ－２（ｒｈＩＬ－２）と１０００ＩＵ／ｍＬの最終濃度まで、組換えヒトＩＬ－１５（ｒｈＩＬ－１５）と１０ｎｇ／ｍＬの最終濃度まで、及びゾレドロン酸と５μＭの最終濃度まで、１４日間培養した。代表的なドットプロットの数は、０日目の総ＰＢＭＣ（左）、及びゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５と培養した１４日目のＰＢＭＣ（右）のうちのＶγ９＋及びＶγ９－ ＴＣＲ γδ Ｔ細胞の頻度（平均±ＳＥＭ）を示す。表されたデータは、単一の実験からの５人のドナー（ｎ＝５）の平均（±ＳＥＭ）である（図２）。
図３Ａ～図３Ｅは、Ｖγ９＋ γδＴ細胞の表現型特性評価を実証する。図３Ａは、γδ Ｔ細胞の分化を説明するために使用されるゲートの概略図を示す（左）。代表的なＦＡＣＳドットプロットは、新鮮なＰＢＭＣ（左）、及びゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５で１４日間エクスビボにおいて培養されたＰＢＭＣ（右）からのＶδ９＋γ Ｔ細胞の分化プロファイルを示す。象限の数は、新鮮なＶγ９＋γδ Ｔ細胞と活性化されたＶγ９＋γδ Ｔ細胞との間のそれぞれの集団の頻度（平均±ＳＥＭ）を反映する。表されたデータは、単一の実験からの５人のドナー（ｎ＝５）の平均（±ＳＥＭ）である。図３Ｂは、新鮮なＰＢＭＣ（上段）又はゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５で１４日間培養されたＰＢＭＣ（下段）のいずれかからの、それぞれの活性化マーカーに対して陽性のＶγ９＋δγ Ｔ細胞の頻度（平均±ＳＥＭ）を反映する代表的なドットプロットの数を示す。表されたデータは、２つの独立した実験からのＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９、ＣＤ４４発現データについての、７人のドナー（ｎ＝７）の平均（±ＳＥＭ）である。ｎは、単一の実験から、ＮＫＧ２Ｄ発現データについて５人のドナーであり、ＣＤ４５ＲＯ及びＣＤ７１発現データのそれぞれについて２人のドナーである。図３Ｃは、新鮮なＰＢＭＣ（上段）又はゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５で１４日間培養されたＰＢＭＣ（下段）のいずれかからの、それぞれの阻害受容体表面発現に対して陽性のＶδ９＋γ Ｔ細胞の頻度（平均±ＳＥＭ）を示すドットプロットにおけるゲートを超える数を示す。本明細書に示されるデータは、２つの独立した実験からの、ＰＤ１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、及びＬＡＧ３表面発現についての５人のドナー（ｎ＝５）、並びに２Ｂ４及びＴＩＭ３表面発現データについての７人のドナー（ｎ＝７）の平均（±ＳＥＭ）である。図３Ｄは、新鮮なＰＢＭＣ（上段）及びゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５でエクスビボにおいて１４日間培養されたＰＢＭＣ（下段）からの、細胞内グランザイムＢ（左列）及びパーフォリン（右列）を発現するＶδ９＋γ Ｔ細胞の頻度（平均±ＳＥＭ）を実証する代表的なＦＡＣＳドットプロットを示す。示されたデータは、２つの独立した実験からの、グランザイムＢ及びパーフォリンデータのそれぞれについての、４人（ｎ＝４）及び７人（ｎ＝７）のドナーの平均（±ＳＥＭ）である。図３Ｅは、ゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５でのＰＢＭＣ培養の０日目及び１４日目の、細胞培養上清中のサイトカインの平均（±ＳＥＭ）濃度（ｐｇ／ｍＬ）を表す棒グラフを示す。表されたデータは、単一ドナーからの４つのウェル（ｎ＝４）の平均（±ＳＥＭ）である。
図４は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞を二相細胞間コンジュゲートに動員することを示す。γδＴ細胞（エフェクター細胞）を、ＥＡＳＹＳＥＰ ＨｕｍａｎγδＴ細胞単離キット（Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を製造業者の指示に従って使用して、全新鮮ＰＢＭＣから単離した。γδ Ｔ細胞を、０．２５μＭのＣＥＬＬＴＲＡＣＫＥＲ（商標）Ｇｒｅｅｎ ＣＭＦＤＡ Ｄｙｅで３０分間標識し、Ｋａｓｕｍｉ－３（標的）細胞を、ＲＰＭＩ培地中、１μＭのＣＥＬＬＴＲＡＣＫＥＲ（商標）Ｏｒａｎｇｅ ＣＭＲＡ Ｄｙｅで３０分間、３７℃で標識した。両方の標識したγδ Ｔ細胞及びＫａｓｕｍｉ－３を共培養した。１：１のＥ：Ｔ比（各細胞型の５０，０００個の細胞／ウェル）のエフェクター（Effector、Ｅ）及び標的（Target、Ｔ）細胞を、ＭＬの二重特異性抗体当たり１マイクログラム（抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３、抗ＴＲＧＶ９／抗ＮＵＬＬ）で標識し、３７℃で１時間インキュベートした。インキュベートの終わりに、細胞を１２００ｒｐｍで５分間沈降させ、ＦＡＣＳ緩衝剤に再懸濁した。フローサイトメーターを利用して細胞を獲得し、ＦＬＯＷＪＯ分析ソフトウェアを使用して分析を実施した。代表的なＦＡＣＳプロット象限の数は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＮＵＬＬの非存在下（左のドットプロット）又は存在下（中央のドットプロット）、及び抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３（右のドットプロット）二重特異性抗体のいずれかにおける、細胞間コンジュゲートに対する動員又は非動員細胞の頻度を示す。本明細書に示されるデータは、単一の実験からのものである。
実施例２．４：ＫＡＳＵＭＩ－３細胞及びヒトγδ Ｔ細胞を使用した、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体の結合及び細胞傷害特性の評価
図５は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体が、インビトロでＫａｓｕｍｉ－３細胞を発現するＣＤ１２３に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介することを示す。ゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５で１２日間培養したＰＢＭＣから単離した濃縮γδ Ｔ細胞（エフェクター）を、ＣＦＳＥ標識されたＫａｓｕｍｉ－３細胞（標的）と、１：１、５：１、及び１０：１のＥ：Ｔ比において、様々な濃度の二重特異性抗体の存在下で、２４時間共培養した。用量応答曲線は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３及び抗ＴＲＧＶ９／抗ＮＵＬＬ二重特異性が、１：１（図５Ａ）、５：１（図５Ｂ）、及び１０：１（図５Ｃ）のＥ：Ｔ比において、用量依存的な方法で、ＣＤ１２３発現Ｋａｓｕｍｉ－３細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介したことを示す。ここで表される細胞傷害値は、二重特異性抗体の非存在下で観察された基礎細胞傷害値を引いたものである。ＥＣ５０値を、方法で記載されるように計算した。本明細書に示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。
図６は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性が、Ｖγ９＋ γδ Ｔ細胞を選択的に活性化することを示す。全新鮮ＰＢＭＣを、抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体の様々な濃度の存在下で、３７℃において７２時間、Ｋａｓｕｍｉ－３細胞と共培養した。陽性及び陰性対照として、共培養した細胞を、抗ＣＤ３／抗ＣＤ１２３及び抗ＴＲＧＶ９／抗ＮＵＬＬ二重特異性で、３７℃において７２時間刺激した。棒は、ＣＤ６９（図６Ａ、左）、ＣＤ２５（図６Ａ、右）表面発現、及び細胞内グランザイムＢ（図６Ｂ）発現について陽性のＶγ９＋、Ｖγ９－ γδ Ｔ細胞及び非γδ Ｔ細胞の頻度を表す。図６Ｂの点線は、Ｖγ９＋ γδ Ｔ細胞におけるグランザイムＢ発現の基礎レベルを示す。ＮＢＳは、二重特異性抗体が共培養した細胞に添加されないことを示す。本明細書に示されるデータは、単一の実験からのものである。
実施例３：抗ＴＲＧＶ９クローン７Ａ５のヒト化
マウス抗ヒトＶγ９クローンＬＰ７Ａ５（７Ａ５）は、１．９ｎＭのＫＤで抗原（ヒトＦｃに融合したＶγ９－Ｖδ２）に結合する。Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．，ｍＡｂｓ Ｊ，２０１５によって概説されるアプローチに従って、マウス７Ａ５のヒト化を実施した。配列保存に基づいて、重鎖生殖系列ＩＧＨＶ１－８＊０１をフレームワーク適応のために選択した。重鎖の３つの体細胞超変異部位をバイナリライブラリ設計のために選択した。ＣＤＲ－Ｈ２における潜在的なイソ－Ａｓｐ異性化部位（ＤＧモチーフ）もまた、この潜在的な障害を緩和するために設計に含まれた。軽鎖フレーム適応の場合、ＩＧＫＶ４－１＊０１を最も近い相同ヒト生殖系列として選択した。高い配列相同性により、ライブラリ設計には１つの位置（Ａｓｎ２２）のみが含まれた。バリアントをクローニングし、Ｅ．ｃｏｌｉ中で発現した。上清をシングルポイントＥＬＩＳＡでスクリーニングし、ペリプラズム調製物を用量応答のために使用した。マウス／ヒトキメラ７Ａ５ Ｆａｂを親対照として使用した。クローン７Ａ５＿１７（７Ａ５＿ｖａｒ１７）は、マウス７Ａ５と同様の結合活性を維持し、更なるプロファイリングのためにＩｇＧに変換した。クローン７Ａ５＿１７及び７Ａ５に対する初代細胞結合のＥＣ５０は、２００ｐＭ及び１５９ｐＭであった。
得られた配列を表１２～１５に示す。ヒト化抗ヒトＴＲＧＶ９クローン７Ａ５＿ｖａｒ１７の３つのＶＨ ＣＤＲ及び３つのＶＬ ＣＤＲ配列を表１２に示し（ＣＤＲ型に応じて２つのバージョンが提供される）、ヒト化抗ヒトＴＲＧＶ９クローン７Ａ５＿ｖａｒ１７のＶＨ及びＶＬ配列を表１４に示す（それぞれ、配列番号６５及び６６）。ヒト化抗ヒトＴＲＧＶ９クローン７Ａ５＿ｖａｒ２９の３つのＶＨ ＣＤＲ及び３つのＶＬ ＣＤＲ配列を表１３に示し（ＣＤＲ型に応じて２つのバージョンが提供される）、ヒト化抗ヒトＴＲＧＶ９クローン７Ａ５＿ｖａｒ２９のＶＨ及びＶＬ配列を表１５に示す（それぞれ、配列番号６７及び６８）。
Figure 2022533538000018
Figure 2022533538000019
Figure 2022533538000020
Figure 2022533538000021
実施例４－ＴＲＧＶ９及びＴＡＡ１に結合する多重特異性抗体
Ｔ細胞急性リンパ性白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia、Ｔ－ＡＬＬ）は、分化において異常に阻害されるＴ細胞前駆体の血液、骨髄、及びリンパ器官内での増殖及び蓄積によって特徴付けられる侵襲性新生物である。現在の第１選択の化学療法レジメンは、小児において約８５～９０％、及び成人において約５０％の全生存率をもたらす（Ｐｕｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．Ｏｆｆ．Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１５；３３（２７）：２９３８－２９４８、Ｌｉｔｚｏｗ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ．２０１５；１２６（７）：８３３－８４１）。Ｔ－ＡＬＬは、特定のドライバー発癌性転写因子及び全体的トランスクリプトームシグネチャーの異常発現に基づいて、異なる分子サブタイプに分類される悪性腫瘍の異質な群を表す（Ｂｅｌｖｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ．２０１６；１６（８）：４９４－５０７、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２０１７；４９（８）：１２１１－１２１８）。Ｔ細胞は、最も豊富な（血液リンパ球の約７５％）、かつ強力な免疫キラー細胞である。抗癌免疫応答におけるエフェクターＴ細胞の役割は、インビトロ研究、及びいくつかのタイプの癌におけるＣＤ８＋Ｔ細胞の高い浸潤が良好な臨床予後と相関するという観察結果によってしっかりと裏付けられている。
ヒトにおける主要なγ／δ Ｔ細胞サブセットであるＶγ９Ｖδ２ Ｔリンパ球は、リン酸化抗原、特定の腫瘍細胞、及びアミノビスホスホネートで処理された細胞を認識する。この細胞集団は、様々な腫瘍細胞に対する細胞溶解活性を示す。γ／δ ＴＣＲは、抗原認識に関与する共有結合しているγ鎖及びδ鎖、並びに非共有結合的に会合している単形性タンパク質ＣＤ３δ、γ、ε、及びζ鎖からなるヘテロ二量体ＴＣＲ複合体である。Ｖγ９ ＴＣＲは、γ／δ Ｔ細胞のサブセット上に発現されるＴＣＲ γ鎖のバリアントである。
実施例４．１～４．６は、ＴＲＧＶ９及びＶδ２鎖のヘテロ二量体を主に発現するγδ Ｔ細胞が、強力な抗腫瘍機能を示すという前提に基づく。これらの細胞は、ＴＣＲ－ＴＲＧＶ９を発現し、これらの細胞の全てではないが大部分が、腫瘍標的細胞の効率的な細胞傷害を示す。次いで、一方のアームがＴＲＧＶ９構造に結合し、もう一方のアームが腫瘍細胞（例えば、Ｔ細胞リンパ腫）によって発現されるＴ細胞腫瘍関連抗原（Tumor-Associated Antigen、ＴＡＡ１）に結合するように構築された二重特異性抗体を使用して、この能力を利用する。したがって、二重特異性抗体は、エフェクター及び標的細胞を一緒に架橋し、腫瘍細胞死滅をもたらす。この作用機構は、図１に概要が示される概略図に記載される。
後続の実施例は、次のカテゴリに分けられ得る：（１）γδＴ細胞上で発現されるＴＲＧＶ９アーム及びαβ Ｔ細胞上のＴＡＡ１に結合することができる二重特異性抗体の生成及び特性評価（実施例４．１、４．２、及び４．３）、並びに（２）インビトロで増大するγδ Ｔ細胞による、二重特異性抗体結合及び二重特異性抗体で可能な標的細胞死滅の証拠（実施例４．４及び４．５）。
γδ Ｔ細胞刺激及び増大を実施した。Ｖγ９－Ｖδ２ Ｔ細胞の増大を、ｒｈＩＬ－２（１０００ＩＵ／ｍＬ）、ｒｈＩＬ－１５（１０ｎｇ／ｍＬ）、及びゾレドロン酸（５μＭ）を含有する完全ＲＰＭＩ培地中で、１４日間ＰＢＭＣを処理することによって実施した。
実施例４．１：抗ＴＲＧＶ９ ＭＡＢの生成及びデノボ配列決定
マウスＩｇＧ１抗ヒトＴ細胞受容体抗ＴＲＧＶ９クローン７Ａ５は、商業的に供給された試料調製及びＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を、Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ（Ｓａｎ Ｃａｒｌｏｓ，ＣＡ）によって実施した。試料を還元し、アルキル化し、７つのアリコートに分割し、トリプシン／ＬｙｓＣ、キモトリプシン、ＬｙｓＣ、ペプシン、及びＡｓｐＮ、エラスターゼ、及びプロテイナーゼＫ酵素でタンパク質分解によって消化した。得られるペプチドを、ＺＩＰＴＩＰ Ｃ１８ Ｐｉｐｅｔｔｅ Ｔｉｐを使用して脱塩し、逆相クロマトグラフィーを使用してオンラインで分離した。ＨＣＤフラグメント化を使用して、ＴＨＥＲＭＯ Ｑ－ＥＸＡＣＴＩＶＥ分光計上で質量分析を実施した。ＭＳデータセットを、デノボ配列タグをＩＭＧＴベースの抗体配列データベースにマッチさせることによって、ＰＥＡＫＳソフトウェアを使用して分析した。配列中のギャップを、デノボ同定されたペプチドのＣｏｎｔｉｇ配列集合体を使用して割り当てた。全てのＣＤＲ及び超変異を、ＭＳ／ＭＳスペクトルを検査することによって確認する。
マウス抗ヒトＴＲＧＶ９クローン７Ａ５（ＬＰ７Ａ５＿１）の３つのＶＨ ＣＤＲ及び３つのＶＬ ＣＤＲ配列は、表３にすでに示され（それぞれ、配列番号１～６）、マウス抗ヒトＴＲＧＶ９クローン７Ａ５（ＬＰ７Ａ５＿１）のＶＨ及びＶＬ配列は、表７にすでに示されている（それぞれ、配列番号７及び８）。
実施例４．２：抗ＴＡＡ１ ＭＡＢの生成及びデノボ配列決定
マウスＩｇＧ２ａモノクローナル抗ヒトＴＡＡ１クローンは、商業的に供給された。このクローンのＶＨ ＣＤＲ１～３、ＶＬ ＣＤＲ１～３、ＶＨ配列、及びＶＬ配列（データは図示せず）を、抗ＴＲＧＶ９クローン７Ａ５について上述したのと同様の手順を使用して得た。
実施例４．３：抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ１二重特異性抗体の調製
クローン７Ａ５（抗ＴＲＧＶ９抗体）及びＴＡＡ１クローン（抗ＴＡＡ１抗体）の可変領域配列を使用して、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞のＴ細胞再指向性死滅について試験する二重特異性抗体を生成した。二重特異性抗体ＶＧ４（抗ＴＲＧＶ９×ＴＡＡ１）及びＶＧ３（抗ＴＲＧＶ９×Ｎｕｌｌ）を、ヒトＩｇＧ４として、ノブイントゥーホール形式の完全長抗体として生成した。可変領域をコードする核酸配列を、標準的なＰＣＲ制限酵素ベースの標準的なクローニング技術を使用して、ヒトＩｇＧ４発現カセットの定常領域を含有するカスタム哺乳動物発現ベクターにサブクローニングし、配列決定、検証した。二重特異性抗体を、チャイニーズハムスター卵巣（Chinese hamster ovary、ＣＨＯ）細胞株における一過性トランスフェクションによって発現した。ＣＨＯ細胞で発現された特定の二重特異性抗体の配列を以下の表１６に示す。特定の個々の重鎖及び軽鎖抗体配列を以下の表１７に示す
Figure 2022533538000022
Figure 2022533538000023
Figure 2022533538000024
抗体を、最初にＭＡＢ ＳＥＬＥＣＴ ＳＵＲＥ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）カラムによって精製した。カラムをＰＢＳ ｐＨ７．２で平衡化し、２ｍＬ／分の流速で発酵上清を装填した。装填後、カラムを４カラム容量のＰＢＳで洗浄し、続いて、３０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ３．５で溶出した。２８０ｎｍでの吸光度によってモニターされるようなタンパク質ピークを含有する画分をプールし、１％の３Ｍ酢酸ナトリウムｐＨ９．０を添加することによってｐＨ５．０に中和した。二重特異性ｍＡｂを、ＰＢＳ緩衝剤で平衡化した分取ＳＵＰＥＲＤＥＸ ２００ １０／３００ ＧＬ（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）カラム上で更に精製した。試料の完全性を、エンドトキシン測定、並びに還元及び非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥによって評価した。最終タンパク質濃度は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ１について１．０ｍｇ／ｍＬ、抗ＴＲＧＶ９／Ｎｕｌｌについて１．０ｍｇ／ｍＬであった。これらに基づく抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ１及び抗ＴＲＧＶ９／Ｎｕｌｌの最終ＥＵ濃度は、３．０ＥＵ／ｍｇ未満であった。
実施例４．４：標的細胞株に対する抗ＴＡＡ１及び抗ＴＲＧＶ９抗体の結合活性
ＴＡＡ１発現細胞株及びγδＴ細胞に対する抗体の結合を、フローサイトメトリーによって実施した。簡潔に述べると、５０，０００個の標的細胞又はγδＴ細胞を、様々な抗体の連続希釈で４℃において４５分間インキュベートした。洗浄緩衝剤（ＰＢＳ＋２％ ＦＢＳ）で洗浄した後、細胞をＰＥ標識されたマウス抗ヒトＩｇＧ１二次抗体（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ，ＡＬ）と４℃で３０分間インキュベートすることによって、細胞表面に結合した抗体を検出した。細胞を洗浄緩衝剤（ＰＢＳ＋２％ ＦＢＳ）で洗浄し、染色した細胞の蛍光を、Ｎｏｖｏｃｙｔｅフローサイトメーターで測定した。細胞を前方及び側方散乱で可視化し、ダブレットを除外した。二次抗体対照は、バックグラウンド蛍光を確立し、かつ特定の集団にゲートをかけるために使用しなかった。バックグラウンド値を主試料から引いて、特定の結合値を得た。
図７に示されるように、ＴＡＡ１発現Ｊｕｒｋａｔ細胞株に対する抗ＴＡＡ１抗体（ＴＡＡ１ ｍＩｇＧ２ａ、ＴＡＡ１Ｂ１）の結合のＥＣ５０は、～１～２ｎＭであった。ＴＡＡ１Ｂ１は、無関係なタンパク質（ＴＡＡ１－ＮＵＬＬ）を内因的に発現するが、ＴＡＡ１を発現しないＡＬＬ細胞株に対する任意の有意な結合を示さなかった。
追加の表面プラズモン共鳴（surface plasmon resonance、ＳＰＲ）実験を使用して、ＴＡＡ１に対する抗ＴＡＡ１ ｍＡｂの特異的結合を判定した。簡潔に述べると、ＳＰＲ実験を２５℃においてＨＢＳＰ緩衝剤中で実施した。実験設定は次のとおりであった：ヤギ抗マウスＦｃ表面をセンサチップ上に固定し、マウス抗ヒトＴＡＡ１クローンｍＡｂを異なる密度で捕捉することによって結合を試験した。組換えＴＡＡ１タンパク質（ＴＡＡ１Ｗ１６）及び無関係タンパク質（ＴＡＡ１－ＮＵＬＬ－Ｗ１６）を分析物として使用して、単一サイクル動力学において溶液中で結合した。生の結合データを、二重参照、例えば、空のチップ表面上のインタースポットによって処理した。図８に示されるように、抗ＴＡＡ１抗体（ＴＡＡ１ ｍＩｇＧ２ａ、ＴＡＡ１Ｂ１）は、組換えＴＡＡ１（ＴＡＡ１Ｗ１６）に特異的に結合した。ＴＡＡ１Ｂ１は、無関係なタンパク質（ＴＡＡ１－ＮＵＬＬ－Ｗ１６）に対する有意な結合を示さなかった。
実施例４．５：ＪＵＲＫＡＴ細胞及びヒトγδ Ｔ細胞を使用した、抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ１二重特異性抗体の結合及び細胞傷害特性の評価
図９は、抗ＴＡＡ１×Ｖγ９二重特異性の細胞傷害研究に使用される健康なドナーからのＶγ９＋細胞（ＴＡＡ１Ｂ５０）の表現型を示す。図１０は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ１二重特異性抗体が、インビトロでＴＡＡ１発現Ｊｕｒｋａｔ細胞に対してγδ Ｔ細胞（ＴＡＡ１Ｂ５０）の細胞傷害を媒介することを示す。ゾレドロン酸＋ＩＬ－２＋ＩＬ－１５で１２日間培養したＰＢＭＣから単離した濃縮γδ Ｔ細胞（エフェクター）を、ＣＦＳＥ標識されたＪｕｒｋａｔ細胞（標的）と、０．５：１～１０：１のＥ：Ｔ比において、様々な濃度の二重特異性抗体の存在下で、２４～７２時間共培養した。用量応答曲線は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ１（ＴＡＡ１ Ｆａｂ×Ｖγ９ ｓｃＦｖ）二重特異性が、ＴＡＡ１を内因的に発現しないＪｕｒｋａｔ細胞と比較して、用量依存的な方法で、ＴＡＡ１発現Ｊｕｒｋａｔ細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介したことを示す。ここで表される細胞傷害値は、二重特異性抗体の非存在下で観察された基礎細胞傷害値を引いたものである。ＥＣ５０値を、上記のように計算した。示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。
異なるドナー由来のγδ Ｔ細胞を有するＪｕｒｋａｔ細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介するＶγ９×ＴＡＡ１二重特異性の能力を更に研究するために、γδ Ｔ細胞を濃縮した。特に、５つの異なるドナー由来のＶγ９Ｖδ２ Ｔ細胞（３２８３３７、３２８６７６、３２７５８７、３２８６３０、３２６２８７）を総ＰＢＭＣ集団から１３日間増大させた。簡潔に述べると、ＰＢＭＣを、完全増殖培地（ＲＰＭＩ、１０％ ＨＩ ＦＢＳ、１％ Ｐｅｎ／ｓｔｒｅｐ）中のゾレドロン酸（Ｓｉｇｍａ、ＳＭＬ０２２３）（０～１３日目３５０ｎＭ）、ｒｈＩＬ－２（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ、１３０－０９７－７４８）（０～２日目１０００Ｕ／ｍＬ、２～５日目８００Ｕ／ｍＬ、５～１３日目１００Ｕ／ｍＬ）、及びｒｈＩＬ－１５（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ、１３０－０９５－７６５）（０～１３日目１０ｎｇ／ｍＬ）の存在下で培養した。増大の１３日目に、細胞を採取し、ＥＡＳＹＳＥＰ（商標）Ｈｕｍａｎ Ｇａｍｍａ／Ｄｅｌｔａ Ｔ Ｃｅｌｌ Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ Ｋｉｔ（Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，１９２５５）を製造業者の指示に従って用いて濃縮した。濃縮手順に続いて、細胞を、３５０ｎＭのゾレドロン酸、１００Ｕ／ｍＬのＩＬ－２、及び１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１５を添加した完全増殖培地中に、１ｘ１０６／ｍＬで播種し、一晩静置した。
死滅アッセイのために、静置したγδ Ｔ細胞を採取し、細胞数及び生存率を決定した。標的細胞（ＴＡＡ１を発現するＪｕｒｋａｔ細胞）を、０．２５μＭのＣＦＳＥ（Ｔｈｅｒｍｏ、Ｃ３４５５４）で５分間、室温において標識した。細胞を３回洗浄し、細胞数及び生存率を決定した。１：１のＥ：Ｔ比（１０５エフェクター細胞：１０５標的細胞）を、ゾレドロン酸及びサイトカインの非存在下で、完全増殖培地中の９６ウェルプレートで１６時間設定した。希釈を制限することによって、Ｖγ９×ＴＡＡ１二重特異性分子を濃度調整し、最終体積１５０μＬ／ウェルで最終濃度２５ｎＭ及び５０ｎＭを得た。１６時間後、細胞を採取し、ＣＤ３（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、３００４２４）、Ｖγ９（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、３３１３１０）、ＣＤ２５（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、３５６１４２）、ＣＤ６９（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、３１０９３０）、並びにＮｅａｒ－ＩＲ（Ｔｈｅｒｍｏ、Ｌ３４９７５）及びＦｃブロック（ＢＤ、５４６２１９）に対する抗体を含有するカクテルで染色した。細胞を３回洗浄し、固定し、フローサイトメトリーによって分析した。図１１は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ１二重特異性抗体媒介性細胞傷害を示す。試験した両方の濃度のＶγ９×ＴＡＡ１二重特異性抗体は、ＮＵＬＬ／ＴＡＡ１二重特異性の添加又は二重特異性抗体なしと比較して、ドナーＶγ９Ｖδ２ Ｔ細胞集団の５つ全てにおいて、より大きい死滅をもたらした。Ｖγ９×ＴＡＡ１二重特異性抗体の添加はまた、ドナーγδ Ｔ細胞が存在しなかったときにＪｕｒｋａｔ細胞を死滅させることができなかった。
実施例５－ＴＲＧＶ９及びＴＡＡ２に結合する多重特異性抗体
実施例５は、ＴＲＧＶ９及びＶδ２鎖のヘテロ二量体を主に発現するγδ Ｔ細胞が、強力な抗腫瘍機能を示すという前提に基づく。これらの細胞は、ＴＣＲ－ＴＲＧＶ９を発現し、これらの細胞の全てではないが大部分が、腫瘍標的細胞の効率的な細胞傷害を示す。次いで、一方のアームがＴＲＧＶ９構造に結合し、もう一方のアームが腫瘍細胞（例えば、特定の白血病及びリンパ腫）によって発現される第２のＴ細胞腫瘍関連抗原（ＴＡＡ２）に結合するように構築された二重特異性抗体を使用して、この能力を利用する。したがって、二重特異性抗体は、エフェクター及び標的細胞を一緒に架橋し、腫瘍細胞死滅をもたらす。この作用機構は、図１に概要が示される概略図に記載される。
後続の実施例は、次のカテゴリに分けられ得る：（１）γδＴ細胞上で発現されるＴＲＧＶ９アーム及び特定の腫瘍関連抗原（ＴＡＡ２）に結合することができる二重特異性抗体の生成及び特性評価（実施例５．１、５．２、５．３、及び５．４）、並びに（２）インビトロで増大するγδ Ｔ細胞による、二重特異性抗体で可能な標的細胞死滅の証拠（実施例５．５）。
実施例５．１：抗ＶＧ９抗体の生成
免疫原．ヒトＦｃに融合した組換えヒトＴＣＲ Ｖγ９×Ｖδ２を免疫原として使用し、配列を表１８に列挙する。
Figure 2022533538000025
免疫原のタンパク質生成．免疫原をコードする発現プラスミド（表１８を参照されたい）を、１：１のＤＮＡ比でＣＨＯ細胞にトランスフェクトした。７５０ｍＬの発現スケールのためのＤＮＡの総量は、７５０μｇであった。最終的な発現量は、２回の供給及びエンハンサの添加後に１Ｌであった。ＡＫＴＡＰＲＩＭＥ ｐｌｕｓ器具（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、７日後の上清（１Ｌ）を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ｐＨ６．８で予め平衡化した１０ｍＬのカラム容積（ＣＶ）を有するＭＡＢＳＥＬＥＣＴ ＳＵＲＥ（ＧＥ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に、５ｍＬ／分の流速で適用した。カラム材料に結合する非特異的タンパク質を、５００ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ６．８（５ＣＶ）を補充したＰＢＳで洗浄した。Ｆｃ含有免疫原を、４０ｍＭ酢酸ナトリウム（ｐＨ５．０）（５ＣＶ）、ｐＨ４．５（５ＣＶ）、ｐＨ４．０（１０ＣＶ）、ｐＨ３．５（５ＣＶ）、及びｐＨ３．０（５ＣＶ）で段階的に溶出した。画分をプールし、ＰＢＳ（ｐＨ６．８）で予め平衡化したＨｉＬｏａｄ １６／６００ ＳＵＰＥＲＤＥＸ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）カラムに、０．２ｍＬ／分の流速で適用した（５ｍＬ）。標的タンパク質を溶出し、プールし、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、分析ＳＥＣ、及び質量分析によるインタクト質量によって分析した。純度は、９９％超と推定された。
ＡＬＩＶＡＭＡＢトランスジェニックマウス技術（Ａｂｌｅｘｉｓ）を使用して、抗体を生成した。ＡＬＩＶＡＭＡＢマウスを、組換えＶγ９／Ｖδ２ ＴＣＲタンパク質で免疫化した。リンパ球を二次リンパ器官から抽出し、ハイブリドーマ生成のためにＦＯマウス骨髄腫細胞株と融合させたか、又はＦＡＣＳを介して単一細胞選別に供した。ハイブリドーマ上清を、γδ Ｔ細胞への結合について、ＭＳＤ電気化学発光によって、又はＦＡＣＳによってスクリーニングした。確認された細胞結合剤は、ＥＬＩＳＡを介してアイソタイプ分類された軽鎖であった。単一細胞選別上清を、組換えヒトＶγ９／Ｖδ２タンパク質への結合について、ＭＳＤ電気化学発光によってスクリーニングした。所望の結合プロファイルを有するいくつかのヒットを選択し、以下に提供されるように配列決定した。
特定のＶＧ９抗体のＣＤＲ配列を表１９～２２に提供し、それぞれのＶＨ及びＶＬ領域を、それぞれ、表２３～２６に提供する。
Figure 2022533538000026
Figure 2022533538000027
Figure 2022533538000028
Figure 2022533538000029
Figure 2022533538000030
Figure 2022533538000031
Figure 2022533538000032
Figure 2022533538000033
可変領域クローニング．ＱＩＡＧＥＮキット（ＲＮＥＡＳＹ Ｐｌｕｓ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ）によって精製したＲＮＡ、及びＢ細胞溶解物の両方を、Ｓｍａｒｔｅｒ ｃＤＮＡ合成キット（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，Ｍｏｕｎｔ Ｖｉｅｗ，ＣＡ）を使用するｃＤＮＡ合成のために使用した。ｃＤＮＡ合成を容易にするために、ｏｌｉｇｏｄＴを使用して、全てのメッセンジャーＲＮＡの逆転写をプライムし、続いて、ＳＭＡＲＴＥＲ ＩＩＡを用いた「５’キャッピング」を行った。ＶＨ及びＶＬフラグメントの後続の増幅を、ＳＭＡＲＴＥＲ ＩＩＡキャップを標的とする５’プライマー及びＣＨ１内のコンセンサス領域を標的とする３’プライマーを使用して、二段階ＰＣＲ増幅を使用して実施した。簡潔に述べると、各５０μＬのＰＣＲ反応物は、２０μＭの順方向及び逆方向プライマー混合物、２５μＬのＰＲＩＭＥＳＴＡＲ ＭＡＸ ＤＮＡポリメラーゼプレミックス（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）、２μＬの未精製ｃＤＮＡ、及び２１μＬの二重蒸留Ｈ２Ｏからなる。サイクルプログラムは、９４℃において３分間で開始し、３５サイクル（９４℃で３０秒間、５５℃で１分間、６８℃で１分間）が続き、７２℃において７分間で終了した。第２のラウンドＰＣＲは、それぞれのＬｏｎｚａマザーベクター（ＶＨ及びＶＬ）中のそれぞれの領域に「重なる」１５ｂｐの相補的延長部を含有するＶＬ及びＶＨの第２ラウンドプライマーで実施した。第２のラウンドＰＣＲを次のプログラム：９４℃で３分間；３５サイクル（９４℃で３０秒間、５５℃で１分間、６８℃で１分間）で実施し、７２℃において７分間で終了した。ＩＮ－ＦＵＳＩＯＮ（登録商標）ＨＤ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ｋｉｔ（Ｃｌｏｎｅｔｅｃｈ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）を、Ｌｏｎｚａ ｈｕＩｇＫ又はＬａｍｂｄａベクターへのＶＬ遺伝子、及びＬｏｎｚａ ｈｕＩｇＧ１へのＶＨ遺伝子の方向性クローニングのために使用した。ＩＮ－ＦＵＳＩＯＮ（登録商標）ＨＤ Ｃｌｏｎｉｎｇを容易にするために、ＩＮ－ＦＵＳＩＯＮ ＨＤ Ｃｌｏｎｉｎｇの前に、Ｃｌｏｎｉｎｇ ＥｎｈａｎｃｅｒでＰＣＲ産物を処理した。製造業者のプロトコル（Ｃｌｏｎｅｔｅｃｈ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）に従って、クローニング及び形質転換を実施した。Ｍｉｎｉ－ｐｒｅｐ ＤＮＡをサンガー配列決定に供して、完全なＶ遺伝子フラグメントが得られたことを確認した。
実施例５．２：抗ＴＲＧＶ９ ＭＡＢの生成及びデノボ配列決定
マウスＩｇＧ１抗ヒトＴ細胞受容体抗ＴＲＧＶ９クローンＢ３は、商業的に供給された。試料調製及びＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を、ＲＡＰＩＤ ＮＯＶＯＲ（ＯＮ，Ｃａｎａｄａ）によって実施した。６つの異なる酵素（ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、Ａｓｐ Ｎ、Ｌｙｓ Ｃ、Ｇｌｕ Ｃ）を使用して、２１個の溶液内及びゲル内消化物を調製した。試料のための溶液内消化物を、ジスルフィド還元、アルキル化、及び次いで、酵素消化で処理した。各消化物は、全ての免疫グロブリン鎖からのペプチドを含有する。ゲル分離後の免疫グロブリン鎖のために、ゲル内消化物を調製した。試料を、ジスルフィド還元、ゲル分離、脱グリコシル化、２回目のジスルフィド還元、アルキル化、及び次いで、消化で処理した。ＴＨＥＲＭＯ－ＦＩＳＨＥＲ Ｑ ＥＸＡＣＴＩＶＥ（商標）、ＯＲＢＩＴＲＡＰ ＦＵＳＩＯＮ（商標）質量分析計を使用したＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって消化を分析した。ペプチドを、デノボペプチド配列決定法を使用したＬＣ－ＭＳ／ＭＳデータから特徴付け、次いで、抗体配列に集合させた。
抗ヒトＴ細胞受容体Ｖγ９クローンＢ３の３つのＶＨ ＣＤＲ及び３つのＶＬ ＣＤＲ配列を表２７に示し（それぞれ、配列番号８９～９４）、抗ヒトＴ細胞受容体抗ヒトＴ細胞受容体Ｖγ９クローンＢ３のＶＨ及びＶＬ配列を表２８に示す（それぞれ、配列番号９５及び９６）。
Figure 2022533538000034
Figure 2022533538000035
２つの抗体（ＶＧ９Ｂ２）をＣＨＯ－Ｅｘｐｉ細胞で発現させた。精製したキメラヒトＩｇＧ１ ｍＡｂ（サイレントＦｃ）は、図１２（左パネル）に示されるように、ＴＣＲ Ｖγ９に対する特異性を示すヒトγδ Ｔ細胞への結合を示した。
実施例５．３：抗ＴＡＡ２ ＭＡＢの生成及びデノボ配列決定
抗ＴＡＡ２クローンを得て、配列決定した（データは図示せず）。
実施例５．４：抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性抗体の調製
抗ＴＲＧＶ９及び抗ＴＡＡ２抗体の可変領域配列を使用して、ＴＡＡ２を発現するＨ９２９細胞のＴ細胞再指向性死滅について試験する二重特異性ヒトＩｇＧ１抗体を生成した。Ｖγ９及びＴＡＡ２クローンの要約を表２９に提供する。
Figure 2022533538000036
二重特異性抗体を、サイレントＦｃを有するヒトＩｇＧ１として、ノブイントゥーホール形式のＦａｂ（Ｖｇ９）×ｓｃＦｖ（ＴＡＡ２）及びｓｃＦｖ（Ｖｇ９）×Ｆａｂ（ＴＡＡ２）抗体として生成した。可変領域をコードする核酸配列を、標準的なＰＣＲ制限酵素ベースの標準的なクローニング技術を使用して、ヒトＩｇＧ１発現カセットの定常領域を含有するカスタム哺乳動物発現ベクターにサブクローニングし、配列決定、検証した。二重特異性抗体を、チャイニーズハムスター卵巣細胞株における一過性トランスフェクションによって発現した。
ＣＨＯ細胞で発現された二重特異性抗体の配列を以下の表３０に示す。
Figure 2022533538000037
Figure 2022533538000038
Figure 2022533538000039
抗体を、最初にＭＡＢＳＥＬＥＣＴ ＳＵＲＥ ＰＲＯＴＥＩＮ Ａ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）カラムによって精製した。カラムをＰＢＳ ｐＨ７．２で平衡化し、２ｍＬ／分の流速で発酵上清を装填した。装填後、カラムを４カラム容量のＰＢＳで洗浄し、続いて、３０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ３．５で溶出した。２８０ｎｍでの吸光度によってモニターされるようなタンパク質ピークを含有する画分をプールし、１％の３Ｍ酢酸ナトリウムｐＨ９．０を添加することによってｐＨ５．０に中和した。二重特異性ｍＡｂを、ＰＢＳ緩衝剤で平衡化した分取ＳＵＰＥＲＤＥＸ ２００ １０／３００ ＧＬ（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）カラム上で更に精製した。試料の完全性を、エンドトキシン測定（３．０ＥＵ／ｍｇ未満）、還元及び非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ、ＳＥＣ、並びにＭＳによるインタクト質量によって評価した。
実施例５．５：Ｈ９２９細胞及びヒトγδ Ｔ細胞を使用した、抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性抗体の結合及び細胞傷害特性の評価
図１２～図１６のそれぞれは、抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性抗体が、γδ Ｔ細胞に結合し（左パネル）、インビトロでＴＡＡ２発現Ｈ９２９細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介することを示す。結合アッセイのために、γδ濃縮Ｔ細胞を使用し、試料を測定前に３７℃で１時間インキュベートした。死滅アッセイのために、増大したγδ Ｔ細胞（エフェクター）を、Ｈ９２９と、５：１のＥＴ比において、様々な濃度の二重特異性抗体の存在下で、３７℃において７２時間共培養した。二重特異性構築物を、５０ｎＭの抗体濃度で開始した３倍希釈系列を用いて、１１点滴定曲線で試験した。以前に行ったように、ヒトｐａｎ Ｔ細胞をエフェクター細胞として使用した（上記参照）。Ｈ９２９－ＷＴ腫瘍細胞株を標的細胞として使用した。用量応答曲線は、抗ＴＲＧＶ９／抗ＴＡＡ２二重特異性が、用量依存的な方法で、ＴＡＡ２発現Ｈ９２９細胞に対してγδ Ｔ細胞の細胞傷害を媒介したことを示す。ＥＣ５０値を、方法で記載されるように計算した。示される代表的なデータは、単一の実験からのものである。
＊ ＊ ＊ ＊ ＊
当業者は、広い発明概念から逸脱することなく前述の実施形態に変更を行うことができることを理解するであろう。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態に制限されず、本説明によって定義されるように本発明の趣旨及び範囲内の修正を包含することを意図するものと理解される。

Claims (218)

  1. Ｔ細胞受容体ガンマ可変９（ＴＲＧＶ９）に結合する抗体であって、前記抗体が、重鎖可変領域（ＶＨ）と、軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む、抗体。
  2. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  3. 前記抗体が、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項２に記載の抗体。
  4. 前記抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項２に記載の抗体。
  5. 前記抗体が、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項２に記載の抗体。
  6. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  7. 前記抗体が、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項６に記載の抗体。
  8. 前記抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項６に記載の抗体。
  9. 前記抗体が、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項６に記載の抗体。
  10. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  11. 前記抗体が、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項１０に記載の抗体。
  12. 前記抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項１０に記載の抗体。
  13. 前記抗体が、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項１０に記載の抗体。
  14. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  15. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  16. 前記抗体が、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項１４又は１５に記載の抗体。
  17. 前記抗体が、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項１４又は１５に記載の抗体。
  18. 前記抗体が、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項１４又は１５に記載の抗体。
  19. 前記抗体が、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項１４又は１５に記載の抗体。
  20. 前記抗体が、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項１４又は１５に記載の抗体。
  21. 前記抗体が、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項１４又は１５に記載の抗体。
  22. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  23. 前記抗体が、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項２２に記載の抗体。
  24. 前記抗体が、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項２２に記載の抗体。
  25. 前記抗体が、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項２２に記載の抗体。
  26. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  27. 前記抗体が、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項２６に記載の抗体。
  28. 前記抗体が、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項２６に記載の抗体。
  29. 前記抗体が、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項２６に記載の抗体。
  30. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  31. 前記抗体が、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項３０に記載の抗体。
  32. 前記抗体が、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項３０に記載の抗体。
  33. 前記抗体が、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項３０に記載の抗体。
  34. 前記抗体は、
    （ｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
  35. 前記抗体が、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項３４に記載の抗体。
  36. 前記抗体が、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項３４に記載の抗体。
  37. 前記抗体が、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項３４に記載の抗体。
  38. 前記ＴＲＧＶ９が、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する、請求項１～３７のいずれか一項に記載の抗体。
  39. 前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項１～３８のいずれか一項に記載の抗体。
  40. 前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、請求項１～３９のいずれか一項に記載の抗体。
  41. 前記ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、請求項４０に記載の抗体。
  42. 前記抗体が、多価である、請求項１～４１のいずれか一項に記載の抗体。
  43. 前記抗体が、少なくとも３つの抗原に結合することができる、請求項４２に記載の抗体。
  44. 前記抗体が、少なくとも５つの抗原に結合することができる、請求項４２に記載の抗体。
  45. 請求項１～４４のいずれか一項に記載の抗体をコードする、核酸。
  46. 請求項４５に記載の核酸を含む、ベクター。
  47. 請求項４５に記載のベクターを含む、宿主細胞。
  48. 請求項４５に記載のベクターと、そのためのパッケージとを含む、キット。
  49. 請求項１～４４のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  50. 請求項４９に記載の医薬組成物を生成する方法であって、前記抗体を薬学的に許容される担体と組み合わせて、前記医薬組成物を得ることを含む、方法。
  51. ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を活性化する方法であって、前記γδ Ｔ細胞を、請求項１～４４のいずれか一項に記載の抗体と接触させることを含む、方法。
  52. 前記接触させることが、ＴＲＧＶ９を発現する対照γδ Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす、請求項５１に記載の方法。
  53. 二重特異性抗体であって、
    （ａ）ＴＲＧＶ９に結合する第１の結合ドメインと、
    （ｂ）ＴＲＧＶ９ではない第２の標的に結合する第２の結合ドメインと、を含む、二重特異性抗体。
  54. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  55. 前記第１の結合ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項５４に記載の二重特異性抗体。
  56. 前記第１の結合ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項５４に記載の二重特異性抗体。
  57. 前記第１の結合ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項５４に記載の二重特異性抗体。
  58. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  59. 前記第１の結合ドメインが、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項５８に記載の二重特異性抗体。
  60. 前記第１の結合ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項５８に記載の二重特異性抗体。
  61. 前記第１の結合ドメインが、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項５８に記載の二重特異性抗体。
  62. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  63. 前記第１の結合ドメインが、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項６２に記載の二重特異性抗体。
  64. 前記第１の結合ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項６２に記載の二重特異性抗体。
  65. 前記第１の結合ドメインが、配列番号３５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項６２に記載の二重特異性抗体。
  66. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  67. 前記第１の結合ドメインが、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項６６に記載の二重特異性抗体。
  68. 前記第１の結合ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項６６に記載の二重特異性抗体。
  69. 前記第１の結合ドメインが、配列番号３６のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項６６に記載の二重特異性抗体。
  70. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  71. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号６０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号６２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  72. 前記第１の結合ドメインが、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
  73. 前記第１の結合ドメインが、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
  74. 前記第１の結合ドメインが、配列番号６５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号６６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
  75. 前記第１の結合ドメインが、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
  76. 前記第１の結合ドメインが、配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
  77. 前記第１の結合ドメイン、配列番号６７のアミノ酸配列を有するＶＨ、及び配列番号６８のアミノ酸配列を有するＶＬ、請求項７０又は７１に記載の二重特異性抗体。
  78. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号９１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号９４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  79. 前記第１の結合ドメインが、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項７８に記載の二重特異性抗体。
  80. 前記第１の結合ドメインが、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項７８に記載の二重特異性抗体。
  81. 前記第１の結合ドメインが、配列番号９５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号９６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項７８に記載の二重特異性抗体。
  82. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  83. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項８２に記載の二重特異性抗体。
  84. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項８２に記載の二重特異性抗体。
  85. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１０４のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１０５のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項８２に記載の二重特異性抗体。
  86. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号１０７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  87. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項８６に記載の二重特異性抗体。
  88. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項８６に記載の二重特異性抗体。
  89. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１１３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１１４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項８６に記載の二重特異性抗体。
  90. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号１１７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１２０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  91. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項９０に記載の二重特異性抗体。
  92. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項９０に記載の二重特異性抗体。
  93. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１２３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１２４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項９０に記載の二重特異性抗体。
  94. 前記第１の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号１２７のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１３０のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３１のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項５３に記載の二重特異性抗体。
  95. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項９４に記載の二重特異性抗体。
  96. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項９４に記載の二重特異性抗体。
  97. 前記第１の結合ドメインが、配列番号１３３のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１３４のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項９４に記載の二重特異性抗体。
  98. 前記第２の標的が、癌細胞の表面上に存在する癌抗原である、請求項５３～９７のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
  99. 前記癌細胞の前記表面上の前記抗原が、腫瘍特異的抗原、腫瘍関連抗原、又は新抗原である、請求項９８に記載の二重特異性抗体。
  100. 前記第２の標的が、ＣＤ１２３である、請求項５３～９９のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
  101. 前記第２の結合ドメインが、
    （ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨと、
    （ｉｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬと、を含む、請求項１００に記載の二重特異性抗体。
  102. 前記第２の結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨを含む、請求項１０１に記載の二重特異性抗体。
  103. 前記第２の結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、請求項１０１に記載の二重特異性抗体。
  104. 前記第２の結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬとを含む、請求項１０１に記載の二重特異性抗体。
  105. 前記ＴＲＧＶ９が、γδ Ｔ細胞の表面上に存在する、請求項５３～１０４のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
  106. 前記ＴＲＧＶ９が、γδ Ｔ細胞の前記表面上に存在し、前記第２の標的が、前記癌細胞の前記表面上に発現された癌抗原である、請求項５３～１０４のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
  107. 前記二重特異性抗体が、前記γδ Ｔ細胞の前記表面上の前記ＴＲＧＶ９及び前記癌細胞の前記表面上の前記抗原に結合すると、前記癌細胞が死滅する、請求項１０６に記載の二重特異性抗体。
  108. 前記第１の結合ドメインが、ヒト化されているか、前記第２の結合ドメインが、ヒト化されているか、又は前記第１の結合ドメイン及び前記第２の結合ドメインの両方が、ヒト化されている、請求項５３～１０７のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
  109. 前記二重特異性抗体が、ＩｇＧ抗体である、請求項５３～１０８のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
  110. 前記ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、請求項１０９に記載の二重特異性抗体。
  111. 請求項５３～１１０のいずれか一項に記載の二重特異性抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  112. ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける方法であって、前記γδ Ｔ細胞を、請求項５３～１１０のいずれか一項に記載の二重特異性抗体と接触させることを含み、前記接触させることが、前記γδ Ｔ細胞を前記癌細胞に方向付ける、方法。
  113. 細胞表面上で癌抗原を発現する癌細胞の成長又は増殖を阻害する方法であって、前記癌細胞を、請求項５３～１１０のいずれか一項に記載の二重特異性抗体と接触させることを含み、前記癌細胞を前記医薬組成物と接触させることが、前記癌細胞の成長又は増殖を阻害する、方法。
  114. 前記癌細胞が、前記二重特異性抗体と接触している間、ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞の存在下にある、請求項１１３に記載の方法。
  115. 対象における癌細胞を排除するための方法であって、有効量の請求項５３～１１０のいずれか一項に記載の二重特異性抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
  116. 前記対象が、前記方法を必要としている対象である、請求項１１５に記載の方法。
  117. 前記対象が、ヒトである、請求項１１５又は１１６に記載の方法。
  118. ＴＲＧＶ９を発現するγδ Ｔ細胞を活性化する方法であって、前記γδ Ｔ細胞を、請求項５３～１１０のいずれか一項に記載の二重特異性抗体と接触させることを含む、方法。
  119. 単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、
    ａ． 第１の重鎖（ＨＣ１）と、
    ｂ． 第２の重鎖（ＨＣ２）と、
    ｃ． 第１の軽鎖（ＬＣ１）と、
    ｄ． 第２の軽鎖（ＬＣ２）と、を含み、
    ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、
    （Ａ）ＨＣ１が、
    ｉ．それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
    ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
    ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、若しくは
    ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成するか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  120. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１９に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  121. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む、請求項１２０に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  122. 第１の抗原に対する前記結合部位が、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する、請求項１１９～１２１のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  123. 第２の抗原に対する前記結合部位が、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する、請求項１１９～１２２のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  124. 前記γδ Ｔ細胞の前記表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する前記二重特異性抗体の前記結合、及び前記癌細胞の前記表面上に存在する前記癌抗原の前記結合が、前記癌細胞の死滅をもたらす、請求項１２３に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
  125. ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、請求項１１９～１２４のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
  126. ＨＣ２及びＬＣ２が、ＣＤ１２３に結合する、請求項１１９～１２５のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  127. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１１９～１２６のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  128. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１１９～１２７のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  129. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１１９～１２８のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  130. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１２９に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  131. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１２９に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  132. 前記ＥＣ５０が、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される、請求項１２９～１３１のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  133. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．０１：１～約５：１である、請求項１３２に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  134. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．１：１～約２：１である、請求項１３３に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  135. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約１：１である、請求項１３４に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  136. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、多価である、請求項１１９～１３５のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  137. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも３つの抗原に結合することができる、請求項１３６に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  138. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも５つの抗原に結合することができる、請求項１３６に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  139. 単離されたγδ 細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、
    ａ．ＨＣ１と、
    ｂ．ＨＣ２と、
    ｃ．ＬＣ１と、
    ｄ．ＬＣ２と、を含み、
    ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、
    ＨＣ１及びＬＣ１は、γδ Ｔ細胞上の第１の抗原に対する結合部位を形成し、
    ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  140. Ｔ細胞受容体ガンマ鎖に特異的に結合することができる第１の手段と、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖ではない標的分子に特異的に結合することができる第２の手段と、を含む、二重特異性抗体。
  141. ２つ以上の標的分子に特異的に結合することができる分子を作製するためのプロセスであって、前記分子が、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たす工程と、標的に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たすための工程と、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖及び標的分子に特異的に結合することができる分子を提供する機能を果たす工程と、を含む、プロセス。
  142. 標的に結合することができるオリゴペプチド又はポリペプチドを得る機能を果たすための前記工程が、ｎ回繰り返され、Ｔ細胞受容体ガンマ鎖及びｎ個の標的分子に特異的に結合することができる分子を提供する機能を果たすためのｎ個の工程を更に含み、ｎは、少なくとも２である、請求項１４１に記載のプロセス。
  143. 単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
    ａ．ＨＣ１と、
    ｂ．ＨＣ２と、
    ｃ．ＬＣ１と、
    ｄ．ＬＣ２と、を含み、
    ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、
    （Ａ）ＨＣ１が、
    ｉ．それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
    ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
    ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、若しくは
    ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成するか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、Ｖγ９に特異的に結合する第１の抗原に対する結合部位を形成し、
    ＨＣ２が、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、ＬＣ２が、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、ＣＤ１２３に特異的に結合する第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  144. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４３に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  145. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む、請求項１４４に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  146. ＨＣ２が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ２が、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４３～１４５のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  147. ＨＣ２が、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を含む、請求項１４６に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  148. 前記ＴＲＧＶ９が、γδ Ｔ細胞の表面上にある、請求項１４３～１４７のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  149. 前記ＣＤ１２３が、腫瘍細胞又はＣＤ３４＋幹細胞の表面上にある、請求項１４５～１４８のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  150. 前記γδ Ｔ細胞の前記表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する前記二重特異性抗体の前記結合、及び前記癌細胞の前記表面上の前記ＣＤ１２３の前記結合が、前記癌細胞の死滅をもたらす、請求項１４３～１４９のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  151. ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、請求項１４３～１５０のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  152. ＨＣ２及びＬＣ２が、ヒト化されている、請求項１４３～１５１のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  153. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１４３～１５２のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  154. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１４３～１５３のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  155. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１４３～１５４のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  156. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１５５に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  157. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１５５に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  158. 前記ＥＣ５０が、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される、請求項１５５～１５７のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  159. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．０１：１～約５：１である、請求項１５８に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  160. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．１：１～約２：１である、請求項１５９に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  161. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約１：１である、請求項１６０に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  162. 請求項１４３～１６１のいずれか一項に記載の単離された抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを作製する方法であって、前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを生成する条件下で、前記抗ＴＲＧＶ９／抗ＣＤ１２３二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸を含む細胞を培養することと、前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを回収することと、を含む、方法。
  163. 単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原エピトープ結合フラグメントであって、前記単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原エピトープ結合フラグメントが、第１の抗原に対する結合部位と、第２の抗原に対する結合部位とを含み、前記第１の抗原に対する前記結合部位が、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９エピトープに結合し、前記第２の抗原に対する前記結合部位が、標的細胞の表面上の前記第２の抗原のエピトープに結合し、前記γδ Ｔ細胞上の前記ＴＲＧＶ９エピトープの前記結合及び前記標的細胞上の前記第２の抗原エピトープの前記結合が、前記標的細胞の死滅をもたらす、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原エピトープ結合フラグメント。
  164. 単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、
    ａ．ＨＣ１と、
    ｂ．ＨＣ２と、
    ｃ．ＬＣ１と、
    ｄ．ＬＣ２と、を含み、
    ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、
    （Ａ）ＨＣ１が、
    ｉ．それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
    ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
    ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、若しくは
    ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、
    ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原エピトープに対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  165. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１６４に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  166. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む、請求項１６５に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  167. ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、請求項１６４～１６６のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
  168. ＨＣ２及びＬＣ２が、ＣＤ１２３エピトープに結合する、請求項１６４～１６７のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  169. ＨＣ２が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ２が、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１６８に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  170. ＨＣ２が、配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を含む、請求項１６９に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  171. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１６３～１７０のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  172. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１６３～１７１のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  173. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１６３～１７２のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  174. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１７３に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  175. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１７４に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  176. 前記ＥＣ５０が、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される、請求項１７３～１７５のいずれか一項に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  177. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．０１：１～約５：１である、請求項１７６に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  178. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．１：１～約２：１である、請求項１７７に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  179. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約１：１である、請求項１７８に記載の単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  180. 単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、第１の抗原エピトープに対する結合部位と、第２の抗原エピトープに対する結合部位とを含み、前記第１の抗原エピトープに対する前記結合部位が、γδ Ｔ細胞上の第１の抗原に結合し、前記第２の抗原エピトープに対する前記結合部位が、標的細胞の表面上の前記第２の抗原のエピトープに結合し、前記γδ Ｔ細胞上の前記第１の抗原エピトープの前記結合及び前記標的細胞上の前記第２の抗原エピトープの前記結合が、前記標的細胞の死滅をもたらす、単離されたγδ Ｔ細胞二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメント。
  181. ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする単離核酸であって、前記単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、
    ａ．ＨＣ１と、
    ｂ．ＨＣ２と、
    ｃ．ＬＣ１と、
    ｄ．ＬＣ２と、を含み、
    ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、
    （Ａ）ＨＣ１が、
    ｉ．それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
    ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
    ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、若しくは
    ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、
    ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離核酸。
  182. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１８１に記載の単離核酸。
  183. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む、請求項１８２に記載の単離核酸。
  184. 第１の抗原に対する前記結合部位が、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する、請求項１８１～１８３のいずれか一項に記載の単離核酸。
  185. 第２の抗原に対する前記結合部位が、癌細胞の表面上に存在する癌抗原に結合する、請求項１８１～１８４のいずれか一項に記載の単離核酸。
  186. 前記γδ Ｔ細胞の前記表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する前記二重特異性抗体の前記結合、及び前記癌細胞の前記表面上に存在する前記癌抗原の前記結合が、前記癌細胞の死滅をもたらす、請求項１８５に記載の単離核酸。
  187. ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、請求項１８１～１８６のいずれか一項に記載の単離核酸。
  188. ＨＣ２及びＬＣ２が、ＣＤ１２３に結合する、請求項１８１～１８７のいずれか一項に記載の単離核酸。
  189. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１８１～１８８のいずれか一項に記載の単離核酸。
  190. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１８１～１８９のいずれか一項に記載の単離核酸。
  191. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約５００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１８１～１９０のいずれか一項に記載の単離核酸。
  192. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約３００ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１９１に記載の単離核酸。
  193. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、約１６０ｐＭ未満のＥＣ５０でインビトロにおいて癌細胞のγδ Ｔ細胞依存性細胞傷害を誘導する、請求項１９１に記載の単離核酸。
  194. 前記ＥＣ５０が、γδ Ｔエフェクター細胞及びＫａｓｕｍｉ３ ＡＭＬ標的細胞の混合物で評価される、請求項１９１～１９３のいずれか一項に記載の単離核酸。
  195. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．０１：１～約５：１である、請求項１９４に記載の単離核酸。
  196. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約０．１：１～約２：１である、請求項１９５に記載の単離核酸。
  197. 前記エフェクター細胞対標的細胞の比が、約１：１である、請求項１９６に記載の単離核酸。
  198. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、多価である、請求項１８１～１９７のいずれか一項に記載の単離核酸。
  199. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも３つの抗原に結合することができる、請求項１９８に記載の単離核酸。
  200. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも５つの抗原に結合することができる、請求項１９８に記載の単離核酸。
  201. 請求項１８１～２００のいずれか一項に記載の単離核酸を含む、ベクター。
  202. 請求項２０１に記載のベクターを含む、宿主細胞。
  203. 請求項２０１に記載のベクターと、そのためのパッケージとを含む、キット。
  204. 単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
    ａ．ＨＣ１と、
    ｂ．ＨＣ２と、
    ｃ．ＬＣ１と、
    ｄ．ＬＣ２と、を含み、
    ＨＣ１が、ＬＣ１に関連し、ＨＣ２が、ＬＣ２に関連し、
    （Ａ）ＨＣ１が、
    ｉ．それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３、
    ｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３１、
    ｉｉｉ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３２、若しくは
    ｉｖ． それぞれ、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１、配列番号７６、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号７７、配列番号５、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号６０、配列番号６１、及び配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号６３、配列番号６４、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号９２、配列番号９３、及び配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１１７、配列番号１１８、及び配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１２０、配列番号１２１、及び配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成するか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、それぞれ、配列番号１２７、配列番号１２８、及び配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、並びにＨＣＤＲ３を含み、
    ＬＣ１が、それぞれ、配列番号１３０、配列番号１３１、及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、並びにＬＣＤＲ３を含んで、第１の抗原に対する結合部位を形成し、
    ＨＣ２及びＬＣ２が、第２の抗原に対する結合部位を形成する、単離されたＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと、
    薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
  205. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２０４に記載の医薬組成物。
  206. （Ａ）ＨＣ１が、配列番号７、配列番号３４、配列番号３５、若しくは配列番号３６のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｂ）ＨＣ１が、配列番号６５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｃ）ＨＣ１が、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号６８のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｄ）ＨＣ１が、配列番号９５のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号９６のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｅ）ＨＣ１が、配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｆ）ＨＣ１が、配列番号１１３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むか、
    （Ｇ）ＨＣ１が、配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むか、又は
    （Ｈ）ＨＣ１が、配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、ＬＣ１が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む、請求項２０５に記載の医薬組成物。
  207. 第１の抗原に対する前記結合部位が、γδ Ｔ細胞上のＴＲＧＶ９に結合する、請求項２０４～２０６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  208. 第２の抗原に対する前記結合部位が、癌細胞の前記表面上に存在する癌抗原に結合する、請求項２０４～２０７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  209. 前記γδ Ｔ細胞の前記表面上に存在するＴＲＧＶ９に対する前記二重特異性抗体の前記結合、及び前記癌細胞の前記表面上に存在する前記癌抗原の前記結合が、前記癌細胞の死滅をもたらす、請求項２０８に記載の医薬組成物。
  210. ＨＣ１及びＬＣ１が、ヒト化されている、請求項２０４～２０９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  211. ＨＣ２及びＬＣ２が、ＣＤ１２３に結合する、請求項２０４～２１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  212. 前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、請求項２０４～２１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  213. Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける方法であって、前記方法が、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を、請求項２０４～２１２のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含み、前記Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を前記医薬組成物と接触させることが、前記Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を癌細胞に方向付ける、方法。
  214. 細胞表面上で癌抗原を発現する癌細胞の成長又は増殖を阻害する方法であって、前記癌細胞を、請求項２０４～２１２のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含み、前記癌細胞を前記医薬組成物と接触させることが、前記癌細胞の成長又は増殖を阻害する、方法。
  215. 前記癌細胞が、抗ＴＲＧＶ９二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントと接触している間、Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞の存在下にある、請求項２１４に記載の方法。
  216. 癌の治療を必要とする対象においてそれを行うための方法であって、前記方法が、
    ａ．癌治療を必要とする対象を特定することと、
    ｂ．請求項２０４～２１２のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする前記対象に投与することと、を含み、
    前記医薬組成物を、それを必要とする前記対象に投与することが、前記対象における前記癌を治療する、方法。
  217. Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を活性化する方法であって、前記方法が、前記Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を、請求項２０４～２１２のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含み、前記Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞を前記医薬組成物と接触させることが、対照Ｖγ９発現γδ Ｔ細胞と比較して、ＣＤ６９、ＣＤ２５、及び／又はグランザイムＢ発現の増加をもたらす、方法。
  218. 請求項２０４～２１２のいずれか一項に記載の医薬組成物を生成する方法であって、前記二重特異性抗体又はその抗原結合フラグメントを、薬学的に許容可能な担体と組み合わせて、前記医薬組成物を得ることを含む、方法。
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