JP2022531163A - 膀胱への薬剤滴下投与用の製剤および方法と、膀胱疾患の治療 - Google Patents

膀胱への薬剤滴下投与用の製剤および方法と、膀胱疾患の治療 Download PDF

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Abstract

【要約】活性薬剤の持続的な放出のための、膀胱または腎臓への滴下用のポリマー液体製剤と、前記製剤を使用した治療方法とが、記載される。前記製剤は尿と接すると、膀胱または腎臓の中に塊を形成する。前記塊が前記活性薬剤を捕え、前記活性薬剤の持続的な放出を提供する。【選択図】図１

Description

［関連出願の相互参照］
本願は、２０１９年４月３０日出願の米国特許出願第６２／８４０，８８２号に基づく優先権を主張し、その全開示を参照により本明細書に包含する。
本発明は、一般的に、尿路、膀胱、および／または腎臓などの臓器の治療に関する。
膀胱は、尿の貯蔵と排出などの主要な機能を有する、筋肉でできた中空の骨盤臓器である。膀胱上皮は比較的不透過であり、薬の全身への吸収や副作用を最小限にする。膀胱へのアクセスは簡単で、ヘルスケア従事者や患者本人でも実行可能な簡易な手順によって、尿道を通したカテーテルや膀胱鏡を使用して行える。しかしながら、膀胱内滴下される薬や薬剤は、尿の形成と排泄で周期的に希釈され洗い流されるため、効能が限定的である。このため、薬が標的組織に接する期間が短くなる。この送達の方法は、繰り返し頻繁に膀胱カテーテル留置と薬剤滴下をする必要があるため、やっかいである。
膀胱癌や間質性膀胱炎など、膀胱の疾患は、膀胱壁に深刻な損傷を引き起こし、薬の全身投与では効果的に治療できない。かかる状態は、膀胱内薬物送達（ｉｎｔｒａ－ｂｌａｄｄｅｒ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ、ＩＢＤ）が効果的であり得る。ＩＢＤは、カテーテルを通して薬を膀胱に直接滴下し、薬の濃度を局所的に高め、全身的な効果を最小限にする。ただし、ＩＢＤには限界がある。注入された薬の溶液は尿によって希釈され、排泄中に膀胱から洗い流されるため、薬を繰り返し注入する必要があるからである。
問題は他にも、滴下中のカテーテルや尿道の閉塞や、痛みや、出来合いの基質、器具、固形物のＩＢＤの間の患者の許容性などに関する問題などがある。熱可逆性溶液は、人間の体温に近い温度範囲ではゲル状になる。そのため、膀胱へ至る前に溶液の早すぎるゲル化が起こり、カテーテルを塞ぐので、その投与が困難になりうる。
その他の問題には、滴下される製剤の体積が大きいことがある。滴下される製剤の通常の体積は５０ｍｌであり、排尿をうながし、貯留時間を短くするために、早々に薬を洗い流してしまう。ある方法では、尿を排泄することによって薬がすぐに排出されるという問題を克服するために、浮遊ハイドロゲルを提案している。しかし、かかるゲルは、浮かぶためには尿を酸性にしなければならず、その熱可逆性の性質のためにカテーテルを塞ぐ可能性がある。
膀胱など尿が入っている臓器に活性薬剤を滴下するための、改良された製剤や方法、特に、その活性薬剤の持続的な放出を可能にする製剤や方法が必要である。
したがって、本発明の目的は、尿路、膀胱、および／または腎臓に活性薬剤を滴下するための製剤を提供することである。
本発明の他の目的は、尿路、膀胱、および／または腎臓に活性薬剤を送達するための方法を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための方法を提供することである。
尿路、膀胱、および／または腎臓への滴下用の、アルコール溶媒、一つ以上のポリマー、および一つ以上の活性薬剤を含む液体製剤を記載する。前記製剤が患者の尿路、膀胱、および／または腎臓に接した際に形成される薬物送達システムを使用して、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための方法も記載する。
前記溶媒は、一つ以上の短鎖アルコール、例えば、エタノールおよび／またはプロピレングリコールなど、一つ以上のアルコールを含む。
前記製剤は、典型的には、一つ以上のポリマー、および一つ以上の活性薬剤を含む。尿に接すると、前記一つ以上のポリマーが前記製剤から析出し、前記一つ以上の活性薬剤を捕え、尿路、膀胱、および／または腎臓において塊を形成する（本明細書において、「捕捉塊」または「捕捉体」ともいう）。前記塊は、前記一つ以上の活性薬剤を捕え、前記活性薬剤を長時間放出する。形成された塊は、温度に依存しない。典型的には、尿の表面に浮かぶか、または尿に浸漬されて、尿道を塞がず、尿を排出させる。尿路、膀胱、および／または腎臓における前記活性薬剤の放出期間および／または投与量は、製剤の組成、滴下される量、および滴下の速度によって調節できる。
典型的には、前記一つ以上のポリマーはアルコール溶媒に可溶であり、水またはｐＨ≦６の水溶液にほとんど不溶である。場合によっては、前記製剤は一つ以上の添加剤を含む。
典型的には、前記方法は、カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓に挿入し、前記製剤を前記カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を介して尿路、膀胱、および／または腎臓に滴下することを含む。
前記製剤は、滴下の後、捕えられた前記一つ以上の活性薬剤と共に、患者の尿の中に塊を形成する。典型的には、患者の尿と接触すると即座に、尿の中に前記塊が形成される。前記一つ以上の活性薬剤の尿への放出は、前記製剤が尿に接するとすぐに開始されて２～３時間から数日間継続してもよく、たとえば、滴下の後、１時間以下、２時間以下、５時間以下、８時間以下、２４時間以下、４８時間以下、３日間以下、４日間以下、５日間以下、６日間以下、７日間以下、１５日間以下、または３０日間以下の期間、継続してもよい。
場合によっては、前記方法は、同じまたは異なる製剤を尿路、膀胱、および／または一つ以上の腎臓に滴下する工程を、毎時間、２時間ごとに、５時間ごとに、８時間ごとに、毎日、２日ごとに、３日ごとに、５日ごとに、７日ごとに、１０日ごとに、または３０日ごとに繰り返すことを含む。場合によっては、前記方法は、たとえば塩基性溶液を尿路、膀胱、および／または腎臓に滴下するか、重炭酸剤を投与するか、または消化されると尿のｐＨを上げる食品を摂取するか、またはこれらの組み合わせにより、前記製剤の滴下の後に、前記塊から前記一つ以上の活性薬剤を放出する放出速度を調製することを含む。
いくつかの実施形態において、前記方法は、尿路、膀胱、および／または腎臓の炎症、および／または過活動膀胱および／または過敏性膀胱に関連する一つ以上の症状を治療または改善するのに有効である。いくつかの実施形態において、前記方法は、膀胱および／または腎臓に関連する癌細胞を殺傷する、またはそのレベルを低下させるのに有効である。いくつかの実施形態において、前記方法は、尿路、膀胱および／または腎臓の疼痛のレベルを低減する、または防ぐのに有効である。
図１は、尿２０（３０ｍｌ）中における接触の後に、浮かぶ塊１０がインサイチュ（ｉｎ ｓｉｔｕ）で形成されることを示す写真である。塊１０の最大寸法（ｄ）は、約６ｃｍである。 図２Ａは、尿の表面に浮かびうる、尿に形成された塊１０’の例を示す。 図２Ｂは、尿の中に浸漬された、尿に形成された塊１０の例を示す。 図３は、尿から除去されたあとの塊１０’’’の例を示す。
尿路内、膀胱内、腎臓内の滴下のための製剤および方法を、本明細書に記載する。本明細書に記載の前記液体製剤は、一つ以上のポリマー、および一つ以上の活性薬剤を含有するアルコール溶液を含有する。これら製剤が尿に接するとすぐに、前記一つ以上の活性薬剤を捕える塊が形成される。前記塊は、前記活性薬剤（単数または複数）を長時間放出する。
本明細書に開示された前記液体製剤は、尿に接すると即座に、活性薬剤を捕える塊（本明細書において、「捕捉体」または「捕捉塊」とも言う）を形成しうる。滴下と前記塊の形成の間には、時間差が無い。熱可逆性ゲルとは対照的に、前記形成された塊は、温度に依存しない持続的な送達システムとして働く。前記形成された塊は、尿の表面に浮かぶか、または尿に浸漬されることが可能であり、尿道を塞ぐことが無い、つまり、排泄や尿の排出に干渉しない。
活性薬剤の投与量は、前記製剤の投与体積を調整することにより調整できる。本明細書に記載された方法によれば、また、異なる活性薬剤を含有する製剤をカテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を介して連続滴下することにより、異なる活性薬剤を投与することができる。前記方法によれば、異なる薬を尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）へ逐次的または同時に放出することができる。
Ｉ．製剤
本明細書に記載の前記液体製剤は、たとえばエタノールやプロピレングリコールなどの一つ以上の短鎖アルコール等、一つ以上のアルコールを含有する溶媒と、一つ以上のポリマーと、一つ以上の活性薬剤とを含む。場合によっては、前記製剤はまた、一つ以上の添加剤を含有する。たとえば、前記製剤は、低濃度の水を含有してもよい。たとえば、前記製剤は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ未満の濃度の水を含有してもよい。
「短鎖アルコール」とは一般的に、炭素数４以下のアルコールを言う。前記組成物は、一つ以上のポリマー、および一つ以上の活性薬剤を含む。前記液体製剤が尿に接すると、前記一つ以上のポリマーが前記担体から尿へ析出し、即座に尿路、膀胱または腎臓（単数または複数）中にインサイチュで、前記一つ以上の活性薬剤を捕える塊を形成する。「即座に」とは、一般的に、製剤が尿に接触して５秒以内のことを言う。たとえば、製剤が尿に接触して５秒以内、４秒以内、３秒以内、２秒以内、または１秒以内に塊が形成される。
尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の尿の中の塊は活性薬剤を放出し、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に対して持続的な活性薬剤の放出を提供する。尿路、膀胱または腎臓（単数または複数）の尿の中において、塊から活性薬剤を放出することは、塊が形成されるとすぐに開始し、２～３時間から数週間の間継続することができる。尿路、膀胱または腎臓（単数または複数）における前記活性薬剤の送達期間は、製剤の組成（すなわち、ポリマー、活性薬剤、添加剤など）、滴下される量、および滴下の繰り返しの頻度によって調節できる。
前記製剤はまた、薬学的に許容される賦形剤（たとえば、界面活性剤）および／または水分散性かつアルコール分散性の分子、水分散性かつアルコール分散性のオリゴマー、または水分散性かつアルコール分散性のポリマーの一つ以上、またはそれらの組み合わせなど、添加剤を一つ以上、含んでもよい。
Ａ．溶媒
前記製剤は、溶媒を含有し、典型的にはアルコール、または互いに混和できる二つ以上のアルコールの混合物を含有する。典型的には、前記アルコールは短鎖アルコールである。たとえば、前記製剤はエタノールまたはプロピレングリコール、またはその組合せを含有する。異なる純度のアルコール（例えば無水アルコール、または低濃度の水を含むアルコール）を、製剤をつくるために使用してもよい。
１．アルコール
ａ．短鎖アルコール
たとえば典型的には、製剤中の前記一つ以上のアルコールは、たとえばエタノールやプロピレングリコールなど、炭素数１～４のアルコール、または炭素数２～４のアルコール等の、短鎖アルコールである。
前記アルコールは、一価アルコールＲ－ＯＨであってもよい。Ｒは、炭素数２～４（すなわち、炭素数２～４のアルコール）など、炭素数１～４の飽和脂肪族炭化水素基であればよい。前記飽和脂肪族炭化水素基は、直鎖状、分岐鎖状、または環状であればよい。前記一価アルコールは、第一級アルコール、第二級アルコール、または第三級アルコールであってもよい。
場合によっては、前記アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール、１－ブタノールなど、直鎖状飽和脂肪族炭化水素基を有する第一級アルコールである。たとえば、前記アルコールはエタノールである。
場合によっては、前記アルコールは、イソブチルアルコールなど、分岐鎖状飽和脂肪族炭化水素基を有する第一級アルコールである。
いくつかの実施形態において、前記アルコールは、２－プロパノールなど、第二級アルコールである。いくつかの実施形態において、前記アルコールは、２－メチル２－プロパノールなど、第三級アルコールである。
場合によっては、前記アルコールは一つ以上のヒドロキシル基を含有している。たとえば、前記アルコールはジオール、トリオール、またはテトラオールである。たとえば、前記アルコールは、エタン－１，２－ジオール、プロパン－１，２－ジオール、プロパン－１，２，３－トリオール、またはブタン－１，２，３，４－テトラオールであればよい。たとえば、前記アルコールは、プロピレングリコールなど、グリコール（すなわち、脂肪族ジオール）であればよい。
ｂ．アルコールの濃度
一般的に、前記製剤中の前記一つ以上のアルコールの合計濃度は、製剤の１０％～９０％ｗ／ｗ、１２％～９０％ｗ／ｗ、１２％～５０％ｗ／ｗ、２０％～８０％ｗ／ｗ、３０％～７５％ｗ／ｗ、４０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、または６０％～９８％ｗ／ｗである。「一つ以上のアルコールの合計濃度」という用語は、製剤の合計重量に対する、一つ以上のアルコールの合計重量を言う。
場合によっては、前記一つ以上のアルコールはエタノールを含有し、前記エタノールの濃度は、前記製剤の４９％ｗ／ｗ以下、３５％ｗ／ｗ以下、１２％～３５％ｗ／ｗ、１２％～９０％ｗ／ｗ、２０％～８０％ｗ／ｗ、３０％～７５％ｗ／ｗ、４０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、または６０％～９８％ｗ／ｗである。前記エタノールは、無水エタノール、または様々な純度のエタノールであればよい。
場合によっては、前記一つ以上のアルコールはグリコールを含有し、前記グリコールの濃度は、前記製剤の９６％ｗ／ｗ以下、１２％～９６％ｗ／ｗ、１２％～４５％ｗ／ｗ、２０％ ～６０％ｗ／ｗ、１％～５５％ｗ／ｗである。
場合によっては、前記一つ以上のアルコールはプロピレングリコールを含有し、前記プロピレングリコールの濃度は、前記製剤の９６％ｗ／ｗ以下、１２％～９６％ｗ／ｗ、３３％～９５％、１２％～４５％ｗ／ｗ、２０％～６０％ｗ／ｗ、１％～５５％ｗ／ｗ、１％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗである。
前記製剤が二つ以上の中の混和可能なアルコールを含有する場合、各アルコールの濃度は、前記一つ以上のアルコールの合計濃度を製剤の４５％～９８％ｗ／ｗ、４５％～９５％ｗ／ｗ、４５％～９０％ｗ／ｗ、４０％～８５％ｗ／ｗ、４５％～８０％ｗ／ｗ、 ５０％～９８％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、５０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～８５％ｗ／ｗ、５０％～８０％ｗ／ｗ、６０％～９８％ｗ／ｗ、６０％～９５％ｗ／ｗ、６０％～９０％ｗ／ｗ、６０％～８５％ｗ／ｗ、 または６０％～８０％ｗ／ｗとするのに適切な範囲内であればよい。たとえば、第一アルコールの濃度は、製剤の１％～１１％ｗ／ｗ、１％～１２％ｗ／ｗ、２％～１０％ｗ／ｗ、２％～１５％ｗ／ｗ、２％～２０％ｗ／ｗ、１％～８９％ｗ／ｗ、１０％～４０％ｗ／ｗ、５％～４５％ｗ／ｗ、５％～１５％ｗ／ｗ、２０％～６０％ｗ／ｗ、３０％～６０％ｗ／ｗ、１５％～６０％ｗ／ｗ、５％～３５％ｗ／ｗ、１０％～８０％ｗ／ｗ、５％～８５％ｗ／ｗ、５％～９０％ｗ／ｗ、１０％～８５％ｗ／ｗ、１０％～５０％ｗ／ｗ、５％～５５％ｗ／ｗ、１％～９７％ｗ／ｗ、１％～８９％ｗ／ｗ、１２％～５０％ｗ／ｗ、１％～１９％ｗ／ｗ、または１２％～８５％ｗ／ｗの範囲でありうる。また、第二アルコールの濃度は、製剤の１％～１０％ｗ／ｗ、１％～１５％ｗ／ｗ、１％～２０％ｗ／ｗ、１％～２５％ｗ／ｗ、１％～３０％ｗ／ｗ、１％～３５％ｗ／ｗ、１％～４０％ｗ／ｗ、１％～４５％ｗ／ｗ、１％～５０％ｗ／ｗ、１％～５５％ｗ／ｗ、１％～９６％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、２％～７％、２％～１０％ｗ／ｗ、２％～１５％ｗ／ｗ、２％～２０％ｗ／ｗ、１０％～９６％ｗ／ｗ、１０％～９０％ｗ／ｗ、１０％～８５％ｗ／ｗ、１０％～８０％ｗ／ｗ、１０％～７５％ｗ／ｗ、２０％～４５％ｗ／ｗ、２０％～５０％ｗ／ｗ、２０％～６０％ｗ／ｗ、または２０％～６５％ｗ／ｗの範囲であればよい。
製剤における一つ以上のアルコールについての、上述の合計濃度範囲は、＞９９％ｖ／ｖの純度を有する一つ以上のアルコール（無水アルコール）の製剤における濃度を言う。しかしながら、異なる純度を有するアルコールが、製剤中に存在してもよい。ただし、かかるアルコールにおける水の濃度は、上記の合計濃度範囲には含まれない。前記製剤における一つ以上アルコールの各々は、無水アルコール（すなわち、９９％ｖ／ｖよりも高いアルコール純度を有する）、またはアルコール純度が８０％～９９％ｖ／ｖのアルコールであればよい。たとえば、前記アルコールは、無水エタノール（すなわち、９９％ｖ／ｖよりも高いアルコール純度を有する）、またはアルコール純度が８０％～９９％ｖ／ｖのエタノールであればよい。
たとえば、前記アルコールは、無水グリコール（すなわち、９９％ｖ／ｖよりも高いアルコール純度を有する）、またはアルコール純度が８０％～９９％ｖ／ｖのグリコールであればよい。たとえば、前記アルコールは、０．２％～０．５％ｖ／ｖの水など、０．５％ｖ／ｖ未満の水を含有する無水プロピレングリコールであればよい。たとえば米国薬局方（Ｕ．Ｓ． Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ）参照。
アルコール純度が８０％～９９％ｖ／ｖのアルコールを使用すると、前記製剤は、アルコール（単数または複数）の純度に応じて、低濃度の水を含有することができる。たとえば、前記製剤は水を、製剤の０．１％～２０％ｗ／ｗ、０．５％～２０％ｗ／ｗ、０．５％～１０％ｗ／ｗ、０．５％～５％ｗ／ｗ、０．５％～５％ｗ／ｗ、１％～２０％ｗ／ｗ、１％～１５％ｗ／ｗ、または１％～１０％ｗ／ｗなど、製剤の２０％ｗ／ｗ未満の濃度で含有してもよい。
Ｂ．ポリマー
前記液体製剤は一つ以上のポリマーを含む。
１．ポリマー特性
前記一つ以上のポリマーは、エタノールおよび／またはプロピレングリコールなど、アルコールに可溶であり、水および／またはｐＨ６．０以下の水溶液にほとんど不溶である。前記一つ以上のポリマーが尿に接すると、前記製剤から析出し、前記一つ以上の活性薬剤を捕え、自然に尿の中で塊を形成する。典型的には、前記一つ以上のポリマーは、即座に（すなわち、尿と接触して約１秒以下で）インサイチュで尿の中に塊を形成し、前記形成された塊の中に前記一つ以上の活性薬剤を内蔵する。
一般的に、前記ポリマーは、エタノールおよび／またはプロピレングリコールなど、前記製剤の一つ以上アルコールに対し、室温（Ｒ．Ｔ．）で１００ｍｌの前記アルコール中に少なくとも１ｇのポリマーが溶解するという溶解性を有する。
一般的に、前記ポリマーは、水またはｐＨ６．０以下の水溶液にほとんど不溶である。かかるポリマーはまた、水またはｐＨ６．０以下の水溶液に不溶である特徴を有すればよい。ほとんど不溶であるポリマーとは、室温で１０，０００ｍｌの水または水溶液に対し１ｇ以下の可溶性を有する。たとえば、米国薬局方、「Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ」参照。
一般的に、「室温」とは、大気圧下で約２０℃と約２５℃との間の気温を言う。
前記ポリマーの一つ以上は、陰イオン性、陽イオン性、または非イオン性ポリマーであればよい。
２．ポリマーの例
ポリマーの例としては、エチルセルロース、およびアクリレートポリマーがあるが、これらに限定されるわけではない。アルコール、特に前記一つ以上のアルコールに可溶であり、水および／またはｐＨ６．０以下の水溶液にほとんど不溶であれば、いかなる他の適切なポリマーも製剤に使用できる。たとえば、エチルセルロース、ポリアクリレート、ポリカルボフィルなど、アルコールに可溶であり、水またはｐＨ≦６の水溶液にほとんど不溶であるポリマーなら、いずれも使用できる。たとえば、少なくともＥｕｄｒａｇｉｔ（オイドラギット）（登録商標）Ｓ１００と同等にアルコールに可溶であり、かつ、少なくともＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００と同等に水またはｐＨ≦６の水溶液に不溶であるポリマーを、前記製剤が含有していればよい。
ａ．エチルセルロース
場合によっては、前記製剤はエチルセルロースを含有する。一般的に、エチルセルロースは、前記尿中に形成された塊の浮遊特性を増加させることができる。
典型的には、エチルセルロースは、エチルセルロースのうち４０ｗｔ％～４９．５ｗｔ％、４０ｗｔ％～４９ｗｔ％、４５ｗｔ％～４９．５ｗｔ％、４５ｗｔ％～４７ｗｔ％、４８ｗｔ％～４９．５ｗｔ％、または４６ｗｔ％～４８ｗｔ％のエトキシ含有量（すなわち、エチルセルロースの合計重量に対する、エトキシ基の重量）を有し、たとえば、エチルセルロースの４６ｗｔ％～４８ｗｔ％エトキシ含有量を有する。
適したエチルセルロースには、Ｅｔｈｏｃｅｌ（エトセル、登録商標）ｍｅｄ．１００など、Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）ポリマーがあるが、これらに限定されるわけではない。
Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）ポリマーの物理的、化学的特性は周知である。たとえば、ダウ・ケミカル・カンパニー（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）、２００５年、「Ｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｐｏｌｙｍｅｒｓ ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｈａｎｄｂｏｏｋ」参照。たとえば、Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）ｓｔｄ．１００はエタノールに可溶である。
ｂ．アクリレートポリマー
場合によっては、前記製剤は、一つ以上のアクリレートポリマーを含有する。一般的に、前記アクリレートポリマーは、陰イオン性、陽イオン性、または非イオン性ポリマーであればよい。
適切なアクリレートポリマーとしては、ポリ（メタクリル酸）およびその共重合体、ポリ（エタクリル酸）およびその共重合体、およびポリ（メタクリル酸）とポリ（エタクリル酸）との共重合体があり、たとえば、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、またはポリ（アクリル酸エチル）、またはそれらの共重合体、またはジビニルグリコールと架橋したアクリル酸ポリマーがあるが、これらに限定されるわけではない。
知られているポリ（メタクリル酸）、ポリ（エタクリル酸）、それらの共重合体、およびジビニルグリコールと架橋したアクリル酸ポリマーが前記製剤に含まれていればよく、たとえば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー、Ａｃｒｙｌ－ＥＺＥ（登録商標）（アクリーズ）、およびポリカルボフィルなどである。
適切な陰イオン性Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーには、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、およびＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００、またはその組み合わせなどがあるが、これらに限定されるわけではない。適切な陽イオン性Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーには、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ、およびＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ、またはその組み合わせなどがあるが、これらに限定されるわけではない。適切な非イオン性Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーには、ｐＨに依存しないＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＮＥ／ＮＭ、または前述の陽イオン性ポリマーと陰イオン性ポリマーとの組み合わせなどがあるが、これらに限定されるわけではない。ジビニルグリコールと架橋した適切なアクリル酸ポリマーには、ポリカルボフィルなどがある。
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の物理的および化学的特性は周知である。たとえば、エボニックインダストリーズのパンフレット「Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）－ ｓｅｔｔｉｎｇ ｂｅｎｃｈｍａｒｋｓ ｉｎ ｏｒａｌ ｓｏｌｉｄ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍｓ ｓｉｎｃｅ １９５４」を参照。たとえば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００は、ｐＨ７以上で可溶であり、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００は、ｐＨ６．５以上で可溶である。
３．ポリマーの濃度
一般的に、製剤における前記一つ以上のポリマーの合計濃度は、製剤の１ｗｔ％～２０ｗｔ％、２ｗｔ％～２０ｗｔ％、１ｗｔ％～１０ｗｔ％、２ｗｔ％～８ｗｔ％、または２ｗｔ％～７ｗｔ％の範囲内である。「一つ以上のポリマーの合計濃度」という用語は、製剤の合計重量に対する、前記一つ以上のポリマーの合計重量を言う。
場合によっては、前記一つ以上のポリマーは一つ以上のエチルセルロースを含み、前記エチルセルロースの合計濃度は、前記製剤の１％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗである。
場合によっては、前記一つ以上のポリマーは一つ以上のポリメタクリル酸を含み、前記一つ以上のポリメタクリル酸の合計濃度は、前記製剤の１％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗである。
場合によっては、前記一つ以上のポリマーは一つ以上のポリエタクリル酸を含み、前記一つ以上のポリエタクリル酸の合計濃度は、前記製剤の１％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗである。
場合によっては、前記一つ以上のポリマーはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含み、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーの合計濃度は、前記製剤の１％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗである。
場合によっては、前記一つ以上のポリマーは二つ以上のＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含み、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーの合計濃度は、前記製剤の１％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗである。
ポリマーの濃度を調整することにより、放出プロファイルを調節することができる。たとえば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００の濃度を高めることで、前記一つ以上の活性薬剤の放出期間を増加でき、塊の浸食速度を低減できる。
前記製剤が二つ以上のポリマーを含有する場合、各ポリマーの濃度は、前記一つ以上のポリマーの合計濃度を製剤の２％～２０％ｗ／ｗ、２％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、２％～７％ｗ／ｗ、５％～２０％ｗ／ｗ、５％～１８％ｗ／ｗ、５％～１５％ｗ／ｗ、５％～１２％ｗ／ｗ、または５％～１０％ｗ／ｗとするのに適切な範囲内であればよい。たとえば、第一のポリマーの濃度は、前記製剤の０．５％～１９．５％ｗ／ｗ、０．５％～１５％ｗ／ｗ、０．５％～１０％ｗ／ｗ、１％～１９％ｗ／ｗ、１％～１５％ｗ／ｗ、１％～１０％ｗ／ｗ、１％～９％ｗ／ｗ、１％～８％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、２％～１８％ｗ／ｗ、２％～１５％ｗ／ｗ、２％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、２％～７％ｗ／ｗ、５％～１５％ｗ／ｗ、または５％～１０％ｗ／ｗの範囲であればよい。第二のポリマーの濃度は、前記製剤の０．５％～１９．５％ｗ／ｗ、０．５％～１５％ｗ／ｗ、０．５％～１０％ｗ／ｗ、１％～１９％ｗ／ｗ、１％～１５％ｗ／ｗ、１％～１０％ｗ／ｗ、１％～９％ｗ／ｗ、１％～８％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、２％～１８％ｗ／ｗ、２％～１５％ｗ／ｗ、２％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、２％～７％ｗ／ｗ、５％～１５％ｗ／ｗ、または５％～１０％ｗ／ｗであればよい。
Ｃ．活性薬剤
前記製剤中の活性薬剤は、適切な治療薬、予防薬、または診断薬、またはそれらの組合せであればよい。特に、前記活性薬剤は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患に関連する一つ以上の症状を治療または改善するのに適している。
１．特性
前記製剤中の活性薬剤は、親水性、両親媒性、または親油性であればよい。場合によっては、前記製剤はかかる活性薬剤の組み合わせを含有する。
典型的には、アルコール（単数または複数）に可溶な親油性や両親媒性の活性薬剤は、前記製剤に溶解でき、アルコールに不溶な親水性の活性薬剤は、前記製剤に分散できる。
適切な活性薬剤は、薬学的塩の形態、薬の塩基の形態、または薬学的塩の形態と塩基の形態との組み合わせのいずれかで、製剤中に存在すればよい。
いくつかの実施形態において、前記製剤は、薬の薬学的塩など、薬を水溶性の形態で含有する。
いくつかの実施形態において、前記製剤は、前記薬をアルコール可溶性の形態で含有する（例えば、前記薬の塩基の形態）。
いくつかの実施形態において、前記製剤は、薬学的塩の形態と塩基の形態との組み合わせで、前記薬を含有する。
たとえば、リドカインは、アルコール可溶性の塩基の形態、および水溶性の薬学的塩の形態（たとえば、リドカインＨＣｌ）で、前記製剤中に存在できる。
たとえば、局所麻酔薬も、両方の形態、つまり塩基および薬学的塩の形態で製剤中に存在すればよく、前記薬学的塩の形態は水に可溶であり、前記塩基の形態はエタノールなどアルコールに可溶であり、かつ水にわずかに可溶である（すなわち、室温（Ｒ．Ｔ．）で１００ｍｌの水に対して薬１ｇ～１０，０００ｍｌの水に対して薬１ｇの溶解性を有する）。かかる場合、前記塊（または「捕捉体」）が尿に形成されると、前記水溶性の形態のものが迅速に放出される一方、前記アルコールに可溶な形態のものが尿に長時間にわたり放出される。これにより、迅速な開始と持続的な放出という薬放出プロファイルが可能になる。
２．活性薬剤の例
活性薬剤は、鎮痛剤、麻酔薬、抗炎症剤、抗生剤、ムスカリン作用薬、細胞分裂促進剤、抗細胞分裂剤、化学療法剤；診断用のプローブ；ｐＨ緩衝剤；および放射性同位体；ならびにそれらの組み合わせ、などの様々な治療等級から選択できる。
活性薬剤の例としては、抗生剤、カンナビノイド、抗痙攣剤、間質性膀胱炎、尿路感染症、膀胱痛症候群（ＢＰＳ）、および／または膀胱癌の治療に使用される薬、鎮痛剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗カビ剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗悪性腫瘍薬、抗ウイルス薬、副腎皮質ステロイド、細胞傷害剤、充血緩和剤、利尿剤、ホルモン剤、免疫抑制剤、筋弛緩剤、性ホルモン、およびそれらの組み合わせなどがあるが、これらに限らない。
場合によっては、前記活性薬剤は一つ以上の添加剤を含む。前記薬は、小分子薬（すなわち、分子量が９００Ｄａより小さい小分子）、生物学的薬剤（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、プラスミド、タンパク質、または抗体）、代謝物質、または放射性分子、またはそれらの組み合わせであってもよい。前記薬は、薬学的塩の形態、水和物の形態、遊離酸の形態、および／または遊離塩基の形態であってもよい。
場合によっては、前記活性薬剤は、単一の薬を含み、または単一の治療等級からの二つ以上の薬を含み、または異なる治療等級からの二つ以上の薬を含む。たとえば、前記活性薬剤としては、オキシブチニンなどの抗コリン薬；シルデナフィルやタダラフィルなど、ホスホジエステラーゼ５型阻害剤（ＰＤＥ５阻害剤）；リドカインとカンナビジオール、フェンタニルとカンナビジオール；パラセタモールと、イブプロフェンと、カンナビジオール；および、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）とカンナビジオールなど、鎮痛剤と抗炎症剤、または、プリロカインとマイトマイシン；リドカインとアドリアマイシン；およびノボカインとジクロフェナクなど、抗細胞分裂剤と麻酔剤、などがある。
場合によっては、前記活性薬剤はｐＨ緩衝剤を含む。
ｐＨ緩衝剤の例としては、炭酸水素塩、トロメタミン、リン酸塩（たとえば、リン酸一カリウム）、クエン酸、酢酸、および酢酸塩（たとえば、酢酸ナトリウム）などがあるが、これらに限定されるわけではない。場合によっては、製剤に含まれる緩衝剤は、尿のなかの塊の崩壊、浸食、および／または分解を促進することができる。
３．活性薬剤の濃度
典型的には、前記製剤中の前記一つ以上の活性薬剤の合計濃度は、前記製剤の０．００５ｗｔ％～２０ｗｔ％、０．００５ｗｔ％～１５ｗｔ％、０．００５％～１０％ｗ／ｗ、０．００５％～５％ｗ／ｗ、０．００５％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．５％ｗ／ｗ、０．００５％～０．１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．０５％ｗ／ｗ、０．０１％～２０％ｗ／ｗ、０．０１％～１５％ｗ／ｗ、０．０１％～１０％ｗ／ｗ、０．０１％～５％ｗ／ｗ、０．０１％～１％ｗ／ｗ、０．０５％～２０％ｗ／ｗ、０．０５％～１５％ｗ／ｗ、０．０５％～１０％ｗ／ｗ、０．０５％～５％ｗ／ｗ、０．０５％～１％ｗ／ｗ、０．１％～２０％ｗ／ｗ、０．１％～１５％ｗ／ｗ、０．１ｗｔ％～１０ｗｔ％、または０．１～５ｗｔ％の範囲内である。「一つ以上の薬剤の合計濃度」という用語は、製剤の合計重量に対する、前記一つ以上の活性薬剤の合計重量を言う。前記一つ以上の活性薬剤の合計濃度、および必要とされる前記一つ以上の活性薬剤の各々の濃度は、治療ごとに、および／または、対象ごとに、それらの必要に応じて、異なるであろう。
前記製剤が二つ以上の活性薬剤を含有する場合、各活性薬剤の濃度は、前記一つ以上の活性薬剤の合計濃度を製剤の０．００５ｗｔ％～２０ｗｔ％、０．００５ｗｔ％～１５ｗｔ％、０．００５％～１０％ｗ／ｗ、０．００５％～５％ｗ／ｗ、０．００５％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．５％ｗ／ｗ、０．００５％～０．１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．０５％ｗ／ｗ、０．０１％～２０％ｗ／ｗ、０．０１％～１５％ｗ／ｗ、０．０１％～１０％ｗ／ｗ、０．０１％～５％ｗ／ｗ、０．０１％～１％ｗ／ｗ、０．０５％～２０％ｗ／ｗ、０．０５％～１５％ｗ／ｗ、０．０５％～１０％ｗ／ｗ、０．０５％～５％ｗ／ｗ、０．０５％～１％ｗ／ｗ、０．１％～２０％ｗ／ｗ、０．１％～１５％ｗ／ｗ、０．１ｗｔ％～１０ｗｔ％、または０．１～５ｗｔ％とするのに適切な範囲内であればよい。たとえば、第一の活性薬剤の濃度は、前記製剤の０．００１％～１９．９９９％ｗ／ｗ、０．００１％～１９％ｗ／ｗ、０．００１％～１５％ｗ／ｗ、０．００１％～１０％ｗ／ｗ、０．００１％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～５％ｗ／ｗ、０．００５％～２％ｗ／ｗ、０．００５％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．５％ｗ／ｗ、１％～１９％ｗ／ｗ、１％～１５％ｗ／ｗ、１％～９％ｗ／ｗ、１％～８％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、２％～１８％ｗ／ｗ、２％～１５％ｗ／ｗ、２％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗ、５％～１５％ｗ／ｗ、または５％～１０％ｗ／ｗの範囲内であればよい。第二の活性薬剤の濃度は、前記製剤の０．００１％～１９．９９９％ｗ／ｗ、０．００１％～１９％ｗ／ｗ、０．００１％～１５％ｗ／ｗ、０．００１％～１０％ｗ／ｗ、０．００１％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～５％ｗ／ｗ、０．００５％～２％ｗ／ｗ、０．００５％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．５％ｗ／ｗ、１％～１９％ｗ／ｗ、１％～１５％ｗ／ｗ、１％～９％ｗ／ｗ、１％～８％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、２％～１８％ｗ／ｗ、２％～１５％ｗ／ｗ、２％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗ、５％～１５％ｗ／ｗ、または５％～１０％ｗ／ｗの範囲内であればよい。
Ｄ．添加剤
前記製剤は一つ以上の添加剤を含んでもよい。一つ以上の添加剤は、適切な、薬学的に許容される賦形剤であってもよい。
場合によっては、前記一つ以上の添加剤は、水およびアルコールに分散可能な一つ以上の分子、オリゴマー、および／またはポリマーを含む。
これら添加剤は、前記塊の安定、および／または尿中に形成された前記塊の崩壊／浸食に寄与することができる。
１．薬学的に許容される賦形剤
取り扱い性、安定性、濡れ性、および／または放出動態を促進できる適切な成分、および／または製造工程や投与中に必要な成分が、添加剤として使用できる。場合によっては、前記塊の崩壊、浸食、および／または分解を促進するために、一つ以上の薬学的に許容される賦形剤が、製剤に含まれてもよい。たとえば、前記製剤は、尿中の前記塊の崩壊、浸食、および／または分解を促進するために、後述する一つ以上の崩壊剤を含む。前記一つ以上の活性薬剤の塊からの放出を調節または制御するために、また場合によっては前記一つ以上の活性薬剤の放出の期間を増加させる（長引かせる）ために、場合によっては、一つ以上の薬学的に許容される賦形剤が、前記製剤に含まれてもよい。
薬学的に許容される賦形剤の例としては、可塑剤、粘性調節剤、界面活性剤、透過促進剤、希釈剤、滑沢剤、防腐剤、酸化防止剤、崩壊剤、安定化剤、またはそれらの組合せなどがあるが、これらに限定されるわけではない。
ａ．界面活性剤
たとえば、一つ以上の界面活性剤を添加することにより、尿の中の前記塊の崩壊と、前記一つ以上の活性薬剤の放出プロファイルを調節できる。前記一つ以上の界面活性剤は、エタノール、グリコール、またはエタノールとグリコールとの組み合わせなど、一つ以上のアルコールに可溶である。たとえば、いくつかの実施形態において、前記一つ以上の界面活性剤はエタノールに可溶である。
前記界面活性剤は、７～１０の親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有し、Ｓｐａｎ（登録商標）２０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、レシチンなど、放出挙動を調節するものである。場合によっては、前記界面活性剤は１０より高いＨＬＢを有し、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０、エステル類（たとえば、Ｍｙｒｊ（登録商標））、およびエーテル類（たとえば、Ｂｒｉｊ（登録商標））、プルロニック（登録商標）類、ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ１２７などであり、尿中の前記塊の浸食または崩壊に寄与しうる。場合によっては、前記界面活性剤は、ソルビタントリオレートなど、ＨＬＢが１．５～６である。
界面活性剤の例としては、ソルビタントリオレート（ＨＬＢ１．８）、ソルビタンモノオレート（ＨＬＢ４．３）、ソルビタンモノラウレート（ＨＬＢ８．６）などのソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル（ＨＬＢ４．９）、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル（ＨＬＢ５．３）、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（ＨＬＢ９．５）、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル（ＨＬＢ１５．３）、ポリオキシエチレン（２１）ステアリルエーテル（ＨＬＢ１５．５）、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ１６．０）、およびポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル（ＨＬＢ１６．０）などの、ポリオキシエチレンアルキルエーテル；ポリオキシエチレン４ソルビタンモノステアレート（ＨＬＢ９．６）、ポリオキシエチレン４ソルビタンモノラウレート（ＨＬＢ９．８）、ポリオキシエチレン５ソルビタンモノオレレート（ＨＬＢ１０）、ポリオキシエチレン２０ソルビタントリステアレート（ＨＬＢ１０．５）、ポリオキシエチレン２０ソルビタントリオレート（ＨＬＢ１１）、ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノイソステアレート（ＨＬＢ１４．９）、ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノステアレート（ＨＬＢ１４．９）、ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノオレレート（ＨＬＢ１５）、ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノパルミテート（ＨＬＢ１５．６）、およびポリオキシエチレン２０ソルビタンモノラウレート（ＨＬＢ１６．７）などの、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ＨＬＢが９．７～１８．８であるポリオキシエチレンステアレート；およびポロクサマーＦ１２７（ＨＬＢ１８～２３）などの、ポロクサマーなどがあるが、これらに限定されるわけではない。
その他の界面活性剤の例としては、レシチン、リン脂質、およびその組合せがある。リン脂質の例としては、不飽和リン脂質、飽和リン脂質、大豆リン脂質、卵リン脂質、ホスファチジルコリン（たとえば、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ（ホスホリポン）（登録商標）９０ＧやＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ（登録商標）９０ＨなどのＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ（登録商標）、およびＬｉｐｏｉｄ（リポイド）（登録商標）１００やＬｉｐｏｉｄ（登録商標）７５などのＬｉｐｏｉｄ（登録商標））、およびそれらの組み合わせがあるが、これらに限定されるわけではない。
ｂ．薬学的に許容される賦形剤の他の例
適切な添加剤の例としては、ポリエチレングリコール、トリアセチン、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチルアセチル、およびアセチル化モノグリセリド類などがあるが、これらに限定されるわけではない，
適切な防腐剤の例としては、ベンジルアルコール、フェノール、フェノキシエタノール、安息香酸や、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびヘプチルなどｐ－ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル類（「パラベン」と総称される）、またはこれらの組合せがあるが、しかしこれらに限定されるわけではない。
特に尿中の捕捉塊の崩壊または浸食を促進するために、崩壊剤が含まれうる。適切な崩壊剤としては、上述の界面活性剤、ヒドロキシプロピルセルロース、粘土、樹脂、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの架橋ポリマーなどがあるが、これらに限定されるわけではない。
２．水分散性かつアルコール分散性の分子／オリゴマー／ポリマー
典型的には、エタノールまたはプロピレングリコールなど、またはそれらの組み合わせなど、水中に、およびアルコール（単数または複数）中に分散可能な分子、オリゴマー、またはポリマーが、前記製剤に含まれればよい。
前記製剤はまた、尿中の塊の崩壊／浸食および／または安定性を調節することにより、放出特性を調節するために、水分散性かつアルコール分散性の分子、水分散性かつアルコール分散性のオリゴマー、または水分散性かつアルコール分散性のポリマーの一つ以上、またはそれらの組み合わせなどを含んでもよい。一般的に、「オリゴマー」とは、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の繰り返し単位など、いくつかの繰り返し単位を含有する分子を言い、「ポリマー」とは、１０個より多い繰り返し単位を含有する分子を言う。
水分散性かつアルコール分散性のポリマーの例としては、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（クルセル（登録商標）、ヒドロキシプロピルセルロース）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）（カーボポール（登録商標）、ポリアクリル酸ポリマー）、フタル酸酢酸ポリビニル（ＰＶＡＰ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポロクサマー４０７などのポロクサマー、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）（プルロニック（登録商標））、およびそれらの組み合わせがあるが、これらに限定されるわけではない。
３．添加剤の濃度
典型的には、前記一つ以上の添加剤の合計濃度は、製剤の０．１ｗｔ％～２０ｗｔ％、０．１ｗｔ％～１５ｗｔ％、１ｗｔ％～１２ｗｔ％、１ｗｔ％～１０ｗｔ％、１ｗｔ％～１５ｗｔ％、２ｗｔ％～２０ｗｔ％、２ｗｔ％～１５ｗｔ％、２ｗｔ％～１０ｗｔ％、３ｗｔ％～２０ｗｔ％、３ｗｔ％～１５ｗｔ％、または３ｗｔ％～１０ｗｔ％の範囲内である。「一つ以上の添加剤の合計濃度」という用語は、製剤の合計重量に対する、前記一つ以上の添加剤の合計重量を言う。
場合によっては、前記一つ以上の添加剤は、ＨＬＢが７～１０の、一つ以上の界面活性剤を含み、前記一つ以上の界面活性剤の合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、または２％～５％ｗ／ｗの範囲内である。いくつかの実施形態において、前記製剤は、ソルビタンラウレート（たとえば、Ｓｐａｎ（登録商標）２０）を含む前記一つ以上の添加剤を含み、場合によっては、前記ソルビタンラウレートの合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、または２％～６％ｗ／ｗの範囲内である。いくつかの実施形態において、前記製剤は、大豆リン脂質または卵レシチンを含む一つ以上の添加剤を含み、場合によっては、前記大豆リン脂質または卵レシチンの濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、１％～７％ｗ／ｗ、または２％～６％ｗ／ｗの範囲内である。
場合によっては、前記一つ以上の添加剤は、一つ以上の上述の水分散性かつアルコール分散性の分子を含有し、前記一つ以上の水分散性かつアルコール分散性分子の合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、２％～４％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、または２％～６％ｗ／ｗの範囲内である。
場合によっては、前記製剤は、一つ以上の上述の水分散性かつアルコール分散性のポリマーを含有する前記一つ以上の添加剤を含み、前記一つ以上の水分散性かつアルコール分散性のポリマーの合計濃度は、前記製剤の８％ｗ／ｗ以下、０．２％～５％ｗ／ｗ、１％～６％ｗ／ｗ、０．１％～４％ｗ／ｗの範囲内である。
場合によっては、前記製剤は、ヒドロキシプロピルセルロース（たとえば、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）ＨＦ、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）ＥＦ、またはそれらの組み合わせ）を含む一つ以上の添加剤を含み、前記ヒドロキシプロピルセルロースの濃度は、前記製剤の８％ｗ／ｗ以下、０．２％～５％ｗ／ｗ、１％～６％ｗ／ｗ、０．１％～４％ｗ／ｗの範囲内である。
４．製剤の例
一例の製剤は、エチルセルロース、ポリメタクリル酸、またはエチルセルロースとＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組合せと、上述した一つ以上の活性薬剤と、場合によっては、一つ以上の上述した添加剤とを、適切な溶媒中に含み、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せなどであって、場合によっては製剤の２０％ｗ／ｗ以下の濃度の水を含む。
ａ．リドカインを含有する製剤の例
いくつかの製剤は、リドカインを含有する。前記製剤中にあるリドカインは、製剤の１％～５％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。前記製剤中にあるリドカインは塩基の形態であってもよく、薬学的塩（例えば、リドカインＨＣｌ）の形態であってもよく、または塩基の形態と薬学的塩の形態との組み合わせ（例えば、リドカイン塩基およびリドカインＨＣｌ）であってもよい。
これら製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＳ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＬ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせ；エチルセルロース；またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーとエチルセルロースポリマーとの組み合わせを含んでもよい。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含有する製剤については、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーは、前記製剤の３％～８％ｗ／ｗの濃度で存在する。エチルセルロースを含有する製剤については、前記エチルセルロースは、前記製剤の３％～６％ｗ／ｗの濃度で存在する。
場合によっては、これら製剤はまた、Ｓｐａｎ（登録商標）２０および／またはリン脂質など、添加剤を含む。前記添加剤の各々は、前記製剤の２％～１２％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
これらリドカイン製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。これら製剤中にあるエタノールは、製剤の４０％～９０％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。これら製剤中にあるプロピレングリコールは、製剤の３５％～５０％の範囲の濃度を有すればよい。
場合によっては、製剤が、カンナビジオール、オキシブチニン、またはトロメタミンなどの別の活性薬剤または添加剤と組み合わせて、リドカインを含有する例もある。これら製剤において、前記追加の活性薬剤は、前記製剤の０．１％～４％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
ｂ．カンナビジオールを含有する製剤の例
いくつかの製剤は、カンナビジオールを含有する。前記製剤中にあるカンナビジオールは、製剤の０．１％～０．５％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。
これら製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＳ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせ；エチルセルロース；またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーとエチルセルロースポリマーとの組み合わせを含んでもよい。
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含有する製剤については、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーは、前記製剤の５％～１０％ｗ／ｗの濃度で存在する。エチルセルロースを含有する製剤については、前記エチルセルロースは、前記製剤の２％～７％ｗ／ｗの濃度で存在する。場合によっては、これら製剤はまた、界面活性剤（たとえば、Ｓｐａｎ（登録商標）２０および／またはＴｗｅｅｎ８０）、および／または水分散性かつアルコール分散性のポリマーなど、添加剤を含む。前記添加剤の各々は、前記製剤の２％～１１％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
これらカンナビジオール製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。これら製剤中にあるエタノールは、製剤の５０％～９０％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。これら製剤中にあるプロピレングリコールは、製剤の２５％～４０％の範囲の濃度を有すればよい。
場合によっては、製剤が、オキシブチニン、ゲンタマイシン、またはリドカインなどの別の活性薬剤との組み合わせで、カンナビジオールを含有する例もある。これら製剤において、前記追加の活性薬剤は、前記製剤の０．５％～２．５％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
ｃ．イブプロフェンを含有する製剤の例
いくつかの製剤は、イブプロフェンを含有する。前記製剤中にあるイブプロフェンは、製剤の５％～１０％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。
これら製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせ；エチルセルロース；またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーとエチルセルロースポリマーとの組み合わせを含んでもよい。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含有する製剤については、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーは、前記製剤の４％～７％ｗ／ｗの濃度で存在する。エチルセルロースを含有する製剤については、前記エチルセルロースは、前記製剤の４％～５％ｗ／ｗの濃度で存在する。
場合によっては、これら製剤はまた、Ｓｐａｎ（登録商標）２０、ＨＰＣ、緩衝剤、ポリソルベート２０やポリソルベート８０などの界面活性剤、ＰＬＧＡ、および／またはＰＶＡなど、添加剤を含む。前記添加剤の各々は、前記製剤の２％～５％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
これらイブプロフェン製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。これら製剤中にあるエタノールは、これら製剤の１０％～４９％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。これら製剤中にあるプロピレングリコールは、製剤の４１％～９５％の範囲の濃度を有すればよい。
ｄ．オキシブチニンを含有する製剤の例
いくつかの製剤は、オキシブチニンを含有する。前記製剤中にあるオキシブチニンは、製剤の０．１％～４％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。前記製剤中にあるオキシブチニンは塩基の形態であってもよく、薬学的塩（例えば、オキシブチニンＨＣｌ）の形態であってもよく、または塩基の形態と薬学的塩の形態との組み合わせ（例えば、オキシブチニン塩基およびオキシブチニンＨＣｌ）であってもよい。
これら製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＬ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせ；エチルセルロース；またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーとエチルセルロースポリマーとの組み合わせを含んでもよい。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含有する製剤については、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーは、前記製剤の２％～９％ｗ／ｗの濃度で存在する。エチルセルロースを含有する製剤については、前記エチルセルロースは、前記製剤の３％～５％ｗ／ｗの濃度で存在する。
場合によっては、これら製剤はまた、Ｓｐａｎ（登録商標）２０、リン脂質、界面活性剤、ＨＰＣ、緩衝剤、炭酸塩、リン酸塩、トロメタミン、および／またはベンジルアルコールなど、添加剤を含む。前記添加剤の各々は、前記製剤の０．５％～１０％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
これらオキシブチニン製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。これら製剤中にあるエタノールは、製剤の２０％～９２％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。これら製剤中にあるプロピレングリコールは、製剤の２０％～８７％の範囲の濃度を有すればよい。
場合によっては、製剤が、ビタミンＥまたはリドカインＨＣｌなどの別の活性薬剤と組み合わせて、オキシブチニンを含有する例もある。
これら製剤において、前記追加の活性薬剤は、前記製剤の０．４％～３％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
ｅ．ドキソルビシンを含有する製剤の例
いくつかの製剤は、ドキソルビシンを含有する。前記製剤中にあるドキソルビシンは、製剤の０．１％～０．３％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。
これら製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせを含んでもよい。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含有する製剤については、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーは、前記製剤の５％～８％ｗ／ｗの濃度で存在する。
場合によっては、これら製剤はまた、ソルビタンエステル、Ｓｐａｎ（登録商標）２０、ＨＰＣ、および／または緩衝剤など、添加剤を含む。前記添加剤の各々は、前記製剤の２％～７％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
これらドキソルビシン製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。これら製剤中にあるエタノールは、製剤の９０％ｗ／ｗ以下、１０％～５０％ｗ／ｗ、または５０％～９０％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。これら製剤中にあるプロピレングリコールは、製剤の４０％ｗ／ｗ以下、３５％～３７％ｗ／ｗ、または３０％～９０％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。
ｆ．トラマドールを含有する製剤の例
いくつかの製剤は、トラマドールを含有する。前記製剤中にあるトラマドールは、製剤の１％～１０％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。前記製剤中にあるトラマドールは塩基の形態であってもよく、薬学的塩（例えば、トラマドールＨＣｌ）の形態であってもよく、または塩基の形態と薬学的塩の形態との組み合わせ（例えば、トラマドール塩基およびトラマドールＨＣｌ）であってもよい。
これら製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＳ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせを含んでもよい。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含有する製剤については、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーは、前記製剤の２％～８％ｗ／ｗの濃度で存在する。
場合によっては、これら製剤はまた、Ｓｐａｎ（登録商標）２０、ポリソルベート２０やポリソルベート８０などの界面活性剤、ＨＰＣ（たとえば、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標））、緩衝剤、および／またはベンジルアルコールなどの防腐剤など、添加剤を含む。
前記添加剤の各々は、前記製剤の１％～１２％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
これらトラマドール製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。これら製剤中にあるエタノールは、製剤の４０％～６５％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。これら製剤中にあるプロピレングリコールは、製剤の２０％～５５％の範囲の濃度を有すればよい。
ｇ．マイトマイシンＣを含有する製剤の例
いくつかの製剤は、マイトマイシンＣを含有する。前記製剤中にあるマイトマイシンＣは、製剤の０．２％～０．５％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。
これら製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＳ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせ；エチルセルロース；またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーとエチルセルロースポリマーとの組み合わせを含んでもよい。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含有する製剤については、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーは、前記製剤の６％～８％ｗ／ｗの濃度で存在する。エチルセルロースを含有する製剤については、前記エチルセルロースは、前記製剤の約１％ｗ／ｗの濃度で存在する。
場合によっては、これら製剤はまた、Ｓｐａｎ（登録商標）２０、リン脂質、ＨＰＣ、および／または緩衝剤など、添加剤を含んでもよい。前記添加剤の各々は、前記製剤の２％～８％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
これらマイトマイシンＣ製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。これら製剤中にあるエタノールは、製剤の３０％～６５％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。これら製剤中にあるプロピレングリコールは、製剤の２５％～５５％の範囲の濃度を有すればよい。
ｈ．ミラベグロンを含有する製剤の例
いくつかの製剤は、ミラベグロンを含有する。前記製剤中にあるミラベグロンは、製剤の０．０５％～０．２％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。
これら製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＳ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせを含んでもよい。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーを含有する製剤については、前記Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーは、前記製剤の５％～８％ｗ／ｗの濃度で存在する。
場合によっては、これら製剤はまた、Ｓｐａｎ（登録商標）２０など、添加剤を含んでもよい。前記添加剤の各々は、前記製剤の２％～１０％ｗ／ｗの濃度で存在すればよい。
これらミラベグロン製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。これら製剤中にあるエタノールは、製剤の４５％～５０％ｗ／ｗの範囲の濃度を有すればよい。これら製剤中にあるプロピレングリコールは、製剤の３０％～４５％の範囲の濃度を有すればよい。
ｉ．さらなる製剤の例
製剤のさらなる例は、ヒドロコルチゾン、ブピバカイン、ナプロキセン、トリアムシノロン、チオテパ、ゲムシタビン、シプロフロキサシン、ジクロフェナクナトリウム、アドリアマイシン、エリトマイシン、エチルスクシナート、またはフェンタニル、またはそれらの組み合わせを含有する。
これら薬のいずれかを含有する製剤については、前記組成物中のポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＳ１００、またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＬ１００）、または異なるタイプのＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）の組み合わせ；エチルセルロース；またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ポリマーとエチルセルロースポリマーとの組み合わせを含んでもよい。
場合によっては、これら薬のいずれかを含有する製剤はまた、Ｓｐａｎ（登録商標）２０、リン脂質、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（カーボポール）（登録商標）ポリマー（ポリアクリル酸ポリマー）、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）、レシチン、ＨＰＣ、ポリカルボフィル、界面活性剤、および／またはトリアセチンなどの可塑剤、および／またはフォスフェート、カーボネートまたはトロメタミンなどの緩衝剤など、添加剤を含む。
これら薬のいずれかを含む製剤については、前記溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、またはエタノールとプロピレングリコールとの組合せであればよい。
さらに特定の製剤の例は、実施例に記載されている。
Ｅ．塊
前記製剤が尿と接触すると、前記一つ以上のポリマーの析出によって、尿中に即座に（すなわち、尿との接触後５秒以内に）塊が形成される。ヒトの尿のｐＨは、約４．５～約８の範囲でありうる。前記塊は、前記一つ以上の活性薬剤を捕え、前記活性薬剤を長時間放出する。「長時間」という用語は、一般的に、３０分間を超える時間を言い、たとえば、滴下後少なくとも１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２４時間、２８時間、３２時間、３６時間、４０時間、４４時間、４８時間、または１カ月以下を言う。
塊からの活性薬剤の持続的な放出は、たとえば、インビトロ膀胱シミュレーション研究（Ｓａｎｇ Ｈｙｕｎ Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ、Ｔｈｅ Ｋｏｒｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， １５（３）：１７８－１８６（２０１７））や、エクスビボ法（Ｇｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ， １８３（４）：ｅ７４－ｅ７５ （２０１０））や、それらの変形例、たとえば実施例７６および７８に記載された方法など、適切なモデルを使用して評価することができる。
尿と接して形成された捕捉塊からの活性薬剤（単数または複数）の持続的な放出のプロファイルは、実施例８１に記載されている、ブタでのインビボの研究など、標準的なインビボの動物実験を使用して実証できる。
たとえば、前記製剤が与えられた動物の、被験尿サンプルは、排泄があっても、長時間にわたって尿サンプル中に前記活性薬剤（単数または複数）の存在を示すことができる。これら結果は、ポリマーや追加の添加剤は存在しないが、同じ溶媒（すなわち、同じアルコールまたは混和可能なアルコール（複数））中にテスト用製剤と同じ濃度で同じ活性薬剤（単数または複数）を含有しているコントロールと比較できる。前記コントロールが与えられた動物の被験尿サンプルは、同じ期間の間に、尿サンプル中の前記活性薬剤（単数または複数）の濃度が排尿のために低下することを示しうる。
典型的には、前記コントロール中の前記活性薬剤（単数または複数）は、前記製剤と同じ重量、同じ濃度（ｗ／ｗ）を有する。たとえば、前記製剤において、活性薬剤は２０ｍｇであり、その濃度は溶媒、ポリマー（単数または複数）、および当該活性薬剤（単数または複数）を含む当該製剤の１％ｗ／ｗである。前記コントロールにおいても、活性薬剤は２０ｍｇであり、その濃度は溶媒と当該活性薬剤（単数または複数）を含む当該コントロールの１％ｗ／ｗである。なんらかの添加剤が製剤に含まれるなら、典型的には、かかる添加剤はコントロールには含まれない。
塊の例を、図１に示す。図１に示されたように、前記一つ以上の活性薬剤を捕えたポリマーを析出することにより、塊１０が尿２０の中に形成される。塊１０は、尿２０の表面に浮かぶことができる。図１に示された前記塊１０の最大寸法は約６ｃｍである。
１．サイズ
典型的には、尿の中にインサイチュで形成された塊は、０．５ｃｍ～２０ｃｍ、８ｍｍ～１２ｃｍ、または２ｃｍ～７ｃｍの範囲の最大寸法を有し、たとえば約４ｃｍ～約６ｃｍの最大寸法を有する。「最大寸法」という用語は、塊の境界を形成する二つの縁の間の最長距離を言う。塊１０’’’の一例（形成後に尿から取り出された）の最大寸法（ｄ）の測定を、図３に示す。図３に示されるように、最大寸法（ｄ）は、塊１０の二つの縁１２と１４の間の最長距離である。
塊の寸法は、主に、滴下された製剤の体積よって、および／またはポリマー（単数または複数）、添加剤（単数または複数）、ポリマー（単数または複数）および／または添加剤（単数または複数）の濃度によって、調節できる。
２．位置
前記インサイチュで形成された塊は、尿の表面に浮かぶか、または尿に浸漬されることが可能である。図２Ａは、尿の表面に浮かぶ、尿に形成された塊１０’の例を示す。図２Ｂは、尿の中に浸漬された、尿に形成された塊１０’’の例を示す。
３．放出特性
前記捕捉塊は、前記一つ以上の活性薬剤を捕え、活性薬剤の持続的な放出を提供する。前記捕捉塊は、長時間にわたって活性薬剤を放出し、たとえば、１時間以下、２時間以下、５時間以下、８時間以下、２４時間以下、４８時間以下、３日間以下、４日間以下、５日間以下、６日間以下、７日間以下、１５日間以下、または３０日間以下の期間、または３０日を超える期間、継続してもよい。活性薬剤の尿への放出は、塊が形成されるとすぐに始まり、長時間継続すればよい。
塊からの活性薬剤の放出は、前記塊の崩壊および／または浸食、および／または前記活性薬剤の拡散により、ある期間、たとえば、１時間以下、２時間以下、５時間以下、８時間以下、２４時間以下、４８時間以下、３日間以下、４日間以下、５日間以下、６日間以下、７日間以下、１５日間以下、または３０日間以下の期間、または３０日を超える期間、起こればよい。塊からの活性薬剤の放出は、実施例７８および８０に記載されているようなインビトロのテストを使用して実証できる。一例が実施例７４に記載され、そこでは、模擬尿（ｓｉｍｕｌａｔｅｄ ｕｒｉｎｅ ｆｌｕｉｄ、ＳＵＦ）中に形成された塊に捕えられたメチレンブルーが４８時間のあいだに放出され、尿の色を３時間～４８時間の範囲の様々な時点で観察した。各時点（すなわち３～４８時間）での各尿サンプルは青く、本明細書に記載の前記製剤が、活性薬剤の持続的な放出を提供できることを実証している。
捕えられたトラマドールの持続的な放出もまた、実施例７８で実証されたが、そこでは製剤が模擬尿（ＳＵＦ）に注入され捕捉塊がＳＵＦ中に形成されてから少なくとも２２時間、トラマドールが放出された。捕えられたトラマドールの持続的な放出は、実施例８０でも実証されたが、そこでは製剤１および２が注入されてから少なくとも２４時間、製剤３が模擬尿（ＳＵＦ）に注入されてＳＵＦ中に捕捉塊が形成されてから少なくとも１６時間、トラマドールが放出された。
塊の放出特性は、ポリマー（単数または複数）によって、添加剤（単数または複数）によって、活性薬剤（単数または複数）によって、また、ポリマー（単数または複数）、添加剤（単数または複数）、および／または活性薬剤（単数または複数）の濃度によって、および／または尿路、膀胱、または腎臓（単数または複数）における尿のｐＨによって、調節できる。たとえば、前記組成物が疎水性の活性薬剤と親水性の活性薬剤の両方を含有する場合、前記親水性の形態のものが迅速に放出される一方、前記疎水性の形態のものは持続的放出性を有し、尿に長時間にわたり放出される。この結果、素早い開始と持続的な放出を有する薬放出プロファイルが得られる。
前記塊がｐＨ依存性の一つ以上のポリマーを含有すると（すなわち、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００やＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００など、尿のｐＨが変わると尿中での前記ポリマーの溶解性が変わる）、尿のｐＨを調整することで、塊からの前記一つ以上の活性薬剤の放出のプロファイルを調節できる。たとえば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００を含有する塊に対して、ｐＨの範囲が約６．５～約８などの、より塩基性の尿であれば、ｐＨが６．５より低い、場合によっては約４．５～約６．５の範囲など、ｐＨが低めの尿のなかの同じ塊と比較して、塊の分解を早めることができる。このように、約４．５～約６．５の範囲など、ｐＨが６．５より低い尿における同じ塊からの放出と比較して、塩基性のｐＨを有する尿の中では、塊は前記一つ以上の活性薬剤をより迅速に尿の中に放出する。
ＩＩ．前記製剤、または前製剤（すなわち、前記製剤の、前記活性薬剤（単数または複数）以外の成分）を入れたプレフィルド（事前に充填した）シリンジまたは容器
ａ．製剤を入れたプレフィルド容器またはシリンジ
前記製剤は、プレフィルドシリンジまたは容器に入れて提供できる。典型的には、前記容器またはシリンジと、その中の前記製剤は、滅菌済みである。
前記製剤は、後述する方法で滅菌できる。
場合によっては、前記製剤はシリンジ中に保存される。前記製剤を入れたプレフィルドシリンジが提供できる。使用の際に、使用者は、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入されたカテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡にプレフィルドシリンジを接続し、前記シリンジを押して前記製剤を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に滴下する。
場合によっては、前記製剤は、バイアルなど薬学的に許容される容器に保存される。製剤を入れたバイアルは、滴下の前に使用者に提供されればよく、使用者は製剤をシリンジに入れ、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入されたカテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡にシリンジを接続して滴下を開始する。
ｂ．前製剤を入れたプレフィルド容器またはシリンジ
薬の多くは乾燥状態がより安定的であり、液状よりも長期間保存できる。いくつかの実施形態において、患者に滴下される前記一つ以上の活性薬剤は、最終的な製剤を形成する他の成分とは別に、乾燥状態で提供される。前製剤とは、患者に滴下される製剤を形成するために前記一つ以上の活性薬剤が添加される、液状の材料を言う。たとえば、上述のように、前製剤は、少なくとも前記一つ以上のアルコールと、前記一つ以上のポリマーを含み、場合によっては一つ以上の添加剤を伴う。
前記前製剤は、容器またはシリンジに入れて提供してもよい。
前記前製剤と乾燥状態の活性薬剤（単数または複数）は、キットの別々の容器に入れて提供することもできる。前記キットは、液状の前製剤を事前に入れた第一の容器と、固形状の前記一つ以上の活性薬剤を入れた第二の容器とが含んでいればよい。場合によっては、二つ以上の活性薬剤が提供されるなら、各活性薬剤は固形状で、別々の容器に保存されていればよい。または、一つ以上の活性薬剤が、容器の一つの区画に保存され、一つ以上の異なる活性薬剤が同じ容器の別の区画に保存されていればよい。
液状の前製剤を事前に入れた第一の容器と、固形状の活性薬剤を入れた第二の容器とを含んだキットは、使用者に提供されて、滴下前に前記使用者が活性薬剤を前製剤と混合できればよい。
前記キットは、また、前製剤と活性薬剤（単数または複数）と、および／または前記前製剤と前記活性薬剤とを混合する装置とを組み合わせて使用するための使用説明書とを含んでもよい。
前記キットは、また、シリンジなど、薬学的に許容される滴下用の装置を含んでもよい。
活性薬剤（単数または複数）が乾燥粉末として提供される場合、アルコール溶媒と、前製剤と混合する前に活性薬剤の活性薬剤溶液を準備するための使用説明書とが、キットに追加されていてもよい。前記追加のアルコール溶媒は、前記キットに入った別の容器に入れて提供されてもよい。または、前製剤を、乾燥タイプの活性薬剤（単数または複数）の入った容器に直接加えることにより、前記活性薬剤を前製剤と混合してもよい。
場合によっては、前記キットは、二室式であって針を用いない装置、または二室式シリンジを含む。二室式装置またはシリンジが提供される場合、前製剤は後室に保存され、前記一つ以上の活性薬剤は前室に保存されればよい。または、前製剤が前室に保存され、前記一つ以上の活性薬剤は後室に保存されればよい。キット中に乾燥粉末として前記活性薬剤（単数または複数）が保存される場合、前記前製剤は、典型的には、後室に保存され、前記乾燥タイプの活性薬剤（単数または複数）は前室に保存される。二室式であって針を用いない装置が提供される場合、前記キットは、滴下前に前記装置に取り付ける針を含んでいてもよい。
典型的には、前記製剤または前製剤と前記活性薬剤（単数または複数）は、滅菌済みの形態で提供される。典型的には、前記製剤または前製剤と前記活性薬剤（単数または複数）の入った容器またはシリンジは、滅菌済みである。
場合によっては、前記薬学的に許容される装置および／または容器は、前記容器、その区画、または装置に、製剤か、または前製剤と活性薬剤を入れる前に、適切な滅菌法を使用して滅菌される。製剤、前製剤、容器、区画、および／またはシリンジを滅菌する適切な方法としては、ガス滅菌、放射性滅菌、加熱滅菌、濾過、無菌充てん、またはそれらの組み合わせがあるが、それらに限定されるわけではない。
ＩＩＩ．製剤を使用する方法
Ａ．尿路、膀胱、および／または腎臓における不調／疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調／疾患に関連する症状の治療または改善
患者の尿路、膀胱、および／または腎臓における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための製剤を使用する方法が開示される。
一般的に、前記方法は、（ｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入し、（ｉｉ）前記製剤を前記カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を介して尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に滴下することを含む。工程（ｉｉ）の後、前記滴下された製剤は、患者の尿の中で塊を形成し、前記製剤の中の前記一つ以上の活性薬剤は、塊の中に捕えられる。
１．カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入
一般的に、滴下前に、製剤を送るための中空の装置が患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入される。滴下に適した装置の例としては、泌尿器カテーテル、膀胱鏡、および尿管鏡がある。
滴下用の装置を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入する手順は周知である。たとえば、前記方法に膀胱鏡を使用する場合、尿道を介して膀胱へ膀胱鏡を進める。製剤を前もって充填したプレフィルドシリンジを、ルアーロックコネクタを介して膀胱鏡作業チャネルに接続する。その後、シリンジプランジャを押して、製剤を膀胱に滴下する。その後、膀胱鏡を除去する。
２．尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に製剤を滴下
一般的に、使用者は、カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を通して、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に製剤を滴下する。前記使用者は、医療専門家、または治療を受けている患者であればよい（たとえば、自己滴下）。滴下プロセスは典型的には、シリンジをカテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡の端部に取り付ける工程、および、患者に注射を打つのと同様に、前記シリンジを速やかに押す工程を含む。
場合によっては、使用者は、滴下用の製剤の入ったプレフィルドシリンジを使用し、滴下前に前記プレフィルドシリンジをカテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡の端部に取り付ける。
滴下前に一つ以上の活性薬剤を液状の前製剤と混合することなどにより製剤を形成する実施形態を、下記に記載する。
滴下後すぐに、前記製剤は患者の尿の中に塊を形成する。
ａ．塊の形成
尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に製剤が滴下され、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の内部の尿に接触する。接触すると即座に前記製剤中の一つ以上のポリマーが製剤から析出し、前記一つ以上の活性薬剤を捕え、患者の尿の中で塊を形成する。場合によっては、前記製剤中の一つ以上のポリマーが製剤から析出して凝集し、患者の尿の中で前記一つ以上の活性薬剤を捕える塊を形成する。たとえば、前記製剤は、患者の尿と接触して１秒以内に尿の中に塊を形成する。前記塊は、前記製剤中の一つ以上の活性薬剤を捕える。
典型的には、塊は、０．５ｃｍ～２０ｃｍ、８ｍｍ～１２ｃｍ、または２ｃｍ～７ｃｍの範囲の最大寸法を有し、たとえば約４ｃｍ～約６ｃｍの最大寸法を有する。たとえば、前記塊の最大寸法は約６ｃｍである。前記塊の寸法は、前記滴下された製剤の体積、ポリマー（単数または複数）、添加剤（単数または複数）、ポリマー（単数または複数）および添加剤（単数または複数）の濃度、および／または尿路、膀胱、または腎臓（単数または複数）への滴下の速度によって、調節できる。
前記塊は、尿の表面に浮かぶか、または尿に浸漬されることが可能である。たとえば、図２Ａおよび２Ｂ参照。
ｉ．活性薬剤を捕える塊
前記塊に捕えられた一つ以上の活性薬剤は、塊の内部にあってもよく、塊の表面にあってもよく、および／または塊全体に分散していてもよい。典型的には、塊の内部にある活性薬剤は、時間をかけて放出される。
ｉｉ．活性薬剤の放出
前記捕捉塊は、尿道を塞ぐことなく、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）にとどまることができ、それによって長時間にわたって、たとえば、１時間以下、２時間以下、５時間以下、８時間以下、２４時間以下、４８時間以下、３日間以下、４日間以下、５日間以下、６日間以下、７日間以下、１５日間以下、または３０日間以下の期間、または３０日を超える期間、活性薬剤を放出する。前記塊は、その崩壊および／または浸食、および／または活性薬剤の拡散の結果、捕えた活性薬剤を放出する。
ｂ．滴下体積
典型的には、前記製剤の滴下体積は、０．５ｍＬ～１２０ｍＬ、４ｍＬ～１００ｍＬ、２ｍＬ～６０ｍＬ、５ｍＬ～４０ｍＬ、１ｍＬ～３０ｍＬ、１ｍＬ～１０ｍＬ、または１ｍＬ～５ｍＬである。
前記滴下体積は、形成された塊の寸法と活性薬剤の投与量とに影響し、それによって放出プロファイルに影響する。典型的には、滴下体積が大きければ、塊の寸法が大きくなり、活性薬剤の量が大きくなる。
３．追加可能な工程
上述の工程には、カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入する工程（ｉ）と、前記製剤を前記カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を介して尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に滴下する工程（ｉｉ）があったが、前記方法はこれらに加えて、一つ以上の追加の工程を含んでもよい。前記追加の工程は、工程（ｉ）の前、および／または、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前、に行われればよい。
ａ．活性薬剤を含有しない前製剤と活性薬剤を混合
前記方法は、工程（ｉｉ）の前に、前記一つ以上の活性薬剤を前記一つ以上のポリマーおよび前記溶媒と混合する工程を含んでもよい。
場合によっては、前製剤が提供されてもよく、その場合、前記前製剤は溶媒および一つ以上ポリマーを含有し、前記一つ以上のポリマーは溶媒に溶解される。場合によっては、上述したように、前記前製剤はまた、一つ以上の添加剤を含む。
医療専門家や治療を受けている患者などの使用者は、別々に提供された活性薬剤を前製剤と混合でき、滴下前に製剤を形成する。
場合によっては、使用者は患者のニーズに応じて一つ以上の活性薬剤を選択して前記前製剤と混合することができ、患者のニーズに合った製剤を形成する。
ｂ．滴下用の適切な装置に製剤を入れる
前記方法は、工程（ｉｉ）の前に、滴下用の適切な装置に製剤を入れる工程を含んでもよい。
場合によっては、医療専門家や治療を受けている患者などの使用者は、滴下前に、シリンジに製剤を入れることができる。
場合によっては、使用者は、製剤をシリンジに入れる前に、製剤および／またはシリンジを滅菌することができる。
場合によっては、製剤は事前に滅菌されてバイアル中に保存される。使用者は、滴下用のシリンジに、滅菌された製剤を入れることができる。事前に滅菌された製剤は、上述したようにキットとしてバイアルにいれて提供できる。
場合によっては、二つ以上の容器を含んだキットであって、上述したように前製剤と一つ以上の活性薬剤が別々の容器に保存されたキットを使用して、滴下前に製剤を形成する。
前製剤が提供される場合、使用者は、滴下前に、前記前製剤と前記一つ以上の活性薬剤を混合して、混合製剤をシリンジに入れることができる。
場合によっては、使用者は、二室式であって針を用いないプレフィルド装置、または二室式のシリンジを使用し、上述のように、前製剤を一つの室に保存し、一つ以上の活性薬剤をもう一つの室に保存する。滴下の前に、適切な針（二室式であって針を用いない装置を含むキットの中に提供されてもよい）を前記装置に取り付けられればよい。
ｃ．繰り返し製剤を滴下する
前記方法は、カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を通して、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に製剤を滴下する工程を繰り返して、第二の塊を形成する工程を含むことができる。工程（ｉｉ）は、少なくとも１回、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも５回、少なくとも１０回、少なくとも２０回、３０回以下、または３０回より多く、繰り返してもよい。たとえば、工程（ｉｉ）は、１回、２回、３回、５回、１０回、１５回、２０回、または３０回繰り返される。
繰り返される滴下の各々では、それ以前の滴下と同じ製剤、または異なる製剤を使用してもよい。たとえば、第二の滴下では、第一の滴下とは異なる活性薬剤を含有する、および／または、異なる滴下体積を有する、製剤を使用する。場合によっては、前記第二の滴下ではまた、第一の滴下とは異なる担体、異なるポリマー、および／または異なる添加剤を含有する製剤を使用してもよい。製剤を変えることで、尿の中に、同様の寸法、または異なる寸法の塊を生成できる。
ｉ．連続滴下
前記繰り返しの工程は、第一の滴下後に連続して行ってもよい。たとえば、前記滴下は、前回の滴下の後、１０分間以内、８分間以内、５分間以内、３分間以内、２分間以内、１分以内、または３０秒以内の間、繰り返される。
ｉｉ．時々の滴下
場合によっては、前記繰り返しの工程は、時々、規則的に行われる。たとえば、前記滴下は、毎時間、２時間ごとに、５時間ごとに、８時間ごとに、毎日、２日ごとに、３日ごとに、５日ごとに、７日ごとに、１０日ごとに、または３０日ごとになど、周期的に行ってもよい。
または、前記滴下は、不規則に繰り返されてもよく、たとえば、１回目の滴下の１日後に滴下を繰り返し、その後、二回目の滴下の２日後、三回目の滴下の５日後、４回目の滴下の７日後、５回目の滴下の３０日後に繰り返すものであってもよい。滴下と滴下の間の時間間隔は、患者のニーズに基づいて決定される。
ｄ．活性薬剤の放出速度を調整する
前記方法は、前記一つ以上の活性薬剤を塊から放出する放出速度を調整する工程を含むことができる。前記放出速度は、患者のニーズに基づいて加速したり遅延したりしてもよい。場合によっては、前記調整工程は、上述の工程のいずれか一つ以上の前、間、および後に行われる。
ｉ．放出を加速する
場合によっては、前記一つ以上の活性薬剤の放出は、塊の崩壊および／または浸食を加速することにより、加速できる。たとえば、医療専門家などの使用者は、塩基性溶液を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に滴下するか、患者に重炭酸剤、または尿のｐＨの上昇に関連する食品を投与するか、またはこれらの組み合わせにより、尿のｐＨを上げることができる。
尿のｐＨの上昇に関連する食品は周知であり、たとえば、木の実、ビート、アーモンド、カリフラワー、アボカド、柑橘系果実などである。場合によっては、患者自身が、これらの溶液、薬品、または食品を自己投与できる。
場合によっては、前記方法は、上述のように、工程（ｉ）の前、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前、または工程（ｉｉ）の後に、尿のｐＨを上昇させることを含む。場合によっては、前記塊の崩壊および／または浸食を加速する工程を繰り返すことができる。たとえば、この工程は、工程（ｉ）の前に行い、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前に繰り返す、および／または、工程（ｉｉ）の後に繰り返すことができる。たとえば、患者に、工程（ｉ）の前に重炭酸剤を投与（または自己投与）し、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前に、同じ、または異なる重炭酸剤を投与し、また場合によっては、工程（ｉｉ）の後に再度、同じ、または異なる重炭酸剤を投与する。
ｉｉ．放出を遅延する
場合によっては、前記一つ以上の活性薬剤の放出は、塊の崩壊および／または浸食を遅くすることにより、遅延できる。
たとえば、医療専門家などの使用者は、尿のｐＨの下降に関連する食品を患者に投与することにより、尿のｐＨを下げることができる。尿のｐＨの下降に関連する食品は周知であり、たとえば、肉、魚、鶏肉などの高タンパク食品などである。場合によっては、患者自身が、これらの食品のいずれかを自己投与できる。
場合によっては、前記方法は、上述のように、工程（ｉ）の前、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前、または工程（ｉｉ）の後に、尿のｐＨを下降させることを含む。場合によっては、前記塊の崩壊および／または浸食を低下する工程を繰り返すことができる。たとえば、この工程は、工程（ｉ）の前に行い、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前に繰り返す、および／または、工程（ｉｉ）の後に繰り返すことができる。たとえば、患者に、工程（ｉ）の前に尿のｐＨの下降に関連する食品を投与し、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前に、同じ、または異なる尿のｐＨの下降に関連する食品を投与し、また場合によっては、工程（ｉｉ）の後に再度、同じ、または異なる尿のｐＨの下降に関連する食品を投与する。
４．尿路、膀胱、および／または腎臓における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患
本明細書に記載された方法は、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患に関連する一つ以上の症状を治療または改善するために適切であるが、その不調や疾患とは、たとえば、癌（すなわち、癌腫、表在癌など）、膀胱間質性疼痛、間質性膀胱炎、括約筋機能不全、感染症、失禁、過活動膀胱、膀胱機能不全、膀胱三角部炎、炎症、局所麻酔、化学療法、放射線の影響、尿ｐＨ値改変などである。前記方法はまた、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）における不調、またはそれらに影響を及ぼす不調の診断に適している。
場合によっては、前記方法は、患者の尿生殖路における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患、および／または前立腺の不調に関連する一つ以上の症状を治療または改善するのに適している。
ａ．尿路、膀胱、および腎臓の炎症
場合によっては、治療を受けている患者が、間質性膀胱炎、放射線性膀胱炎、膀胱疼痛症候群、前立腺炎、尿道炎、外科手術後の痛み、および腎臓結石など、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の炎症に関連する一つ以上の症状を有していてもよい。
尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の炎症に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の例としては、リドカイン、アミトリプチリン、シメチジン、ヒドロキシジン、ペントサンポリ硫酸、トリアムシノロン、シクロスポリンＡ、グリコサミノグリカン（例えば、コンドロイチン硫酸）、スルホキシド、ペントサンポリ硫酸ナトリウム（ＰＰＳ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、オキシブチニン、マイトマイシンＣ、ヘパリン、金チオリンゴ酸、金チオグルコース、金チオプロパノールスルホネート、フラボキサート、およびケトロラク、ならびにそれらの組合せなどがあるが、これらに限定されるわけではない。場合によっては、抗炎症性活性薬剤が、カンナビノイド、ＣＢＤ、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ジクロフェナク、イブプロフェン、およびそれらの類似体などの疼痛の薬との組み合わせで使用されてもよい。
場合によっては、患者は、剥離的治療を必要とする。剥離の必要な一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の一例は、サリチル酸である。
前記一つ以上の活性薬剤の必要量は、対象ごとに、それらの必要に応じて、異なるであろう。典型的には、前記活性薬剤の量は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の炎症に関連する前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効である。
ｂ．過活動膀胱および膀胱失禁
場合によっては、治療を受けている患者は、過活動膀胱、過敏性膀胱、膀胱失禁、運動性に関連する一つ以上の症状を有していてもよい。
過活動膀胱、過敏性膀胱、膀胱失禁、運動性に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の例としては、抗ムスカリン化合物、鎮痙薬、抗コリン剤、ボツリヌス毒素、オナボツリナムトキシンＡ、β２刺激薬、αアドレナリン作動薬、抗けいれん薬、ノルエピネフリン取り込み阻害剤、セロトニン取り込み阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー、カリウムチャネルオープナー、ホスホジエステラーゼ５型阻害剤（ＰＤＥ５阻害剤）、筋弛緩剤、アポモルヒネ、ダリフェナシン、トルテロジン、オキシブチニン、プロピベリン、トロスピウム、ソリフェナシン、ミラベグロン、カンナビノイド、フェソテロジン、およびそれらの類似体、ならびにそれらの組み合わせがあるが、それらに限定されるわけではない。
上記の活性薬剤のいずれも、麻酔薬剤と組み合わせて使用できる。
前記一つ以上の活性薬剤の必要量は、対象ごとに、それらの必要に応じて、異なるであろう。典型的には、前記活性薬剤の量は、過活動膀胱、膀胱失禁、および運動性に関連する前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効である。たとえば、前記活性薬剤の量は、切迫性尿失禁のエピソードを低減するのに有効である。
ｃ．膀胱癌および腎臓癌
場合によっては、治療を受けている患者が、尿路上皮癌、扁平上皮癌、非侵襲性乳頭状癌、腺癌、および扁平上皮癌などの、膀胱癌および／または腎臓癌を有していてもよい。
膀胱癌および／または腎臓癌に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の例としては、以下のものがあるが、これらに限定されるわけではない：抗増殖剤、細胞障害性薬物、化学療法剤、免疫調節剤、モノクローナル抗体、ＴＮＦ阻害剤、抗ロイキン、キナーゼ阻害剤、剥離剤、またはそれらの組み合わせ、アパジコン、アテゾリズマブ、アベルマブ、バベンチオ、シスプラチン、ドキソルビシン、デュルバルマブ、エピルビシン、５－ＦＵ（５－フルオロウラシル）、ゲムシタビン、イミフィンジ、キイトルーダ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ニボルマブ、オプジーボ、ペンブロリズマブ、ピラルビシン、パクリタキセル、テセントリク、チオテパ、バルルビシン、バルスタール、バルルビシンとその類似体、およびそれらの組み合わせ。
前記一つ以上の活性薬剤の必要量は、対象ごとに、それらの必要に応じて、異なるであろう。典型的には、活性薬剤の量は、膀胱癌および／または腎臓癌に関連する癌細胞を殺傷する、またはそのレベルを低下させるのに有効である。
ｄ．膀胱痛および／または腎臓痛
場合によっては、治療を受けている患者は、膀胱痛および／または腎臓痛、過敏性膀胱、または間質性膀胱炎を有していてもよい。
疼痛、膀胱痛症候群、または間質性膀胱炎のための活性薬剤の例としては、以下のものがあるが、それらに限定されるわけではない。麻酔薬剤、鎮痛剤、抗炎症剤、およびそれらの組み合わせ、アミノアミド、リドカイン塩基またはリドカイン塩、プロカイン、アルチカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、トラマドールまたはトラマドール塩、ジブカイン、ロントカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、タネズマブ、ガバペンチン、クロロプロカイン、コカイン、コカイン類似体、プロパラカイン、テトラカイン、カンナビノイド、ＣＢＤ、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、およびそれらの組み合わせ、ＮＳＡＩＤ類、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、アセトアミノフェン、フルフェニサル、インドプロフェン、インドメタシンとその類似体。
オピオイドアゴニストの例としては、以下のものがあるが、それらに限定されるわけではない：ベンジルモルヒネ、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、エチルモルヒネ、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、メタドン、モルヒネ、ミロヒネ、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロペリジン、スフェンタニル、チリジン、トラマドールＨＣＬ、それらの製薬上許容される塩、およびそれらの組み合わせ。
腎臓結石については、疼痛の治療のため、および／または腎結石の分解を促進するために、上記の薬が選択されてもよい。
前記一つ以上の活性薬剤の必要量は、対象ごとに、それらの必要に応じて、異なるであろう。典型的には、活性薬剤の量は、膀胱痛および／または腎臓痛のレベルを低減する、またはそれらを予防するのに有効である。
ｅ．尿路、膀胱、または腎臓の感染症
場合によっては、治療を受けている患者は、尿路感染症、および膀胱または腎臓のウイルス感染など、尿路、膀胱、および／または腎臓の感染症に関連する一つ以上の症状を有していてもよい。
膀胱または尿路感染症に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の一例としては、抗生物質、アモキシシリン、セフトリアキソン、セファレキシン、シプロフロキサシン、ホスホマイシン、レボフロキサシン、ミノサイクリン、ミノサイクリン、ニトロフラントイン、トリメトプリムとその類似体、スルファメトキサゾールとその類似体があるが、それらに限定されるわけではない。
尿路、膀胱、または腎臓のウイルス感染（たとえば、アデノウイルス感染症、ＢＫウイルス、サイトメガロウイルス）に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の一例としては、シクロビル、シドフォビル、アマンタジン、リマンタジン、モルフォリノオリゴ、二重鎖ＲＮＡ活性化カスパーゼオリゴマライザー、およびそれらの組み合わせがあるが、それらに限定されるわけではない。
前記一つ以上の抗生物質および／または抗菌剤の必要量は、対象ごとに、それらの必要に応じて、異なるであろう。典型的には、前記活性薬剤の量は、膀胱感染症および／または腎臓感染症に関連する前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効である。
ｆ．類線維腫
場合によっては、治療を受けている患者は、膀胱の類線維腫に関連する一つ以上の症状を有していてもよい。
膀胱線維腫に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の一例としては、ペントキシフィリン、抗ＴＮＦ、抗ＴＧＦ薬、ＧｎＲＨ類似体、外因性プロゲスチン、抗プロゲスチン、選択的エストロゲン受容体調節薬、ダナゾール、およびＮＳＡＩＤ類、ならびにそれらの組み合わせがあるが、それらに限定されるわけではない。
前記一つ以上の活性薬剤の必要量は、対象ごとに、それらの必要に応じて、異なるであろう。典型的には、前記活性薬剤の量は、膀胱線維腫に関連する前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効である。
ｇ．さらなる病態および医学的状態
場合によっては、治療を受けている患者は、骨盤痛、膀胱破裂、膀胱タンポナーデ、尿閉、血尿、新生児水腎、膀胱尿管逆流（ＶＵＲ）、膀胱脱や膀胱瘤、膀胱結石、部分尿管麻痺、尿管狭窄、勃起不全など、尿路に関連する病態または医学的状態に関連する一つ以上の症状を有していてもよい。
上記の病態または医学的状態に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の例は、周知である。たとえば、尿閉に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の例としては、ベタネコールおよびネオスチグミン、ならびにそれらの組み合わせがあるが、それらに限定されるわけではない。膀胱結石に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の例としては、アロプリノール、酸中和剤、Ｄ－ペニシラミン、αメルカプトプロピオニルグリシン、およびカプトプリル、ならびにそれらの組み合わせがあるが、それらに限定されるわけではない。勃起不全に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための活性薬剤の例としては、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、およびアルプロスタジル、ならびにそれらの組み合わせがあるが、それらに限定されるわけではない。
たとえば、尿閉に関連する一つ以上の症状を治療または改善するために患者に投与される製剤は、ベタネコールおよびネオスチグミン、またはそれらの組み合わせなど、一つ以上の適切な活性薬剤を含有する。
膀胱結石に関連する一つ以上の症状を治療または改善するために患者に投与される製剤は、アロプリノール、酸中和剤、Ｄ－ペニシラミン、αメルカプトプロピオニルグリシン、およびカプトプリル、またはそれらの組み合わせなど、一つ以上の適切な活性薬剤を含有する。
勃起不全に関連する一つ以上の症状を治療または改善するために患者に投与される製剤は、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィル、およびアルプロスタジル、またはそれらの組み合わせなど、一つ以上の適切な活性薬剤を含有する。
前記一つ以上の活性薬剤の必要量は、対象ごとに、それらの必要に応じて、異なるであろう。典型的には、前記活性薬剤の量は、治療の必要がある、患者の特定の病態または医学的状態に関連する前記症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効である。
前記開示された製剤および方法は、下記の番号付き項により、さらに理解することができる。
１．尿路、膀胱、または腎臓（単数または複数）への滴下用の液体製剤であって、
一つのアルコール、場合によっては二つ以上のアルコールであって、場合によっては短鎖アルコールであるアルコールと、
一つ以上のポリマーと、
一つ以上の活性薬剤とを含み、
尿に接すると、前記一つ以上のポリマーが前記製剤から析出し、前記一つ以上の活性薬剤を捕え、尿路、膀胱、または腎臓（単数または複数）において塊を形成し、
前記塊は、前記一つ以上の活性薬剤を長時間放出する、液体製剤。
２．前記一つ以上のポリマーは前記一つ以上のアルコールに可溶であり、水またはｐＨ≦６の水溶液にほとんど不溶である、項１の液体製剤。
３．尿路、膀胱、または腎臓（単数または複数）への滴下用の液体製剤であって、
一つのアルコール、場合によっては二つ以上のアルコールであって、場合によっては短鎖アルコールであるアルコールと、
一つ以上のポリマーと、
一つ以上の活性薬剤とを含み、
前記一つ以上のポリマーは前記アルコールに可溶であり、水またはｐＨ≦６の水溶液にほとんど不溶である、液体製剤。
４．前記アルコールは短鎖アルコールであり、好適には、エタノールまたはプロピレングリコールなど炭素数２～４のアルコールである、項１～３のいずれか一項の製剤。
５．前記製剤は、前記製剤の０％～２０％（ｗ／ｗ）の水をさらに含む、項１～４のいずれか一項の製剤。
６．前記一つ以上のポリマーは、エチルセルロースまたはアクリレートポリマー、またはそれらの組合せを含む、項１～５のいずれか一項の製剤。
７．前記一つ以上の活性薬剤は、治療薬、予防薬、または診断薬、またはそれらの組合せを含む、項１～６のいずれか一項の製剤。
８．前記一つ以上のポリマーは、エチルセルロースを含み、前記エチルセルロースは、４０ｗｔ％～４９ｗｔ％、４５ｗｔ％～４９ｗｔ％、または４６ｗｔ％～４８ｗｔ％のエトキシ含有量を有する、項１～７のいずれか一項の製剤。
９．前記一つ以上のポリマーはアクリレートポリマーを含み、前記アクリレートポリマーは、ポリ（メタクリル酸）、ポリ（アクリル酸エチル）、その共重合体、またはポリカルボフィルである、項１～８のいずれか一項の製剤。
１０．前記一つ以上のポリマーはアクリレートポリマーを含み、前記アクリレートポリマーは、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（Ｎ，Ｎ－メタクリ酸ジメチルアミノエチル）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、またはポリ（アクリル酸エチル）、その共重合体、またはポリカルボフィルである、項１～９のいずれか一項の製剤。
１１．一つ以上の添加剤をさらに含む、項１～１０のいずれか一項の製剤。
１２．前記一つ以上の添加剤は、水分散性かつアルコール分散性の分子、オリゴマー、および／またはポリマーを含む、項１１の製剤。
１３．前記一つ以上の添加剤は、可塑剤、粘性調節剤、界面活性剤、ｐＨ緩衝剤、透過促進剤、希釈剤、滑沢剤、防腐剤、酸化防止剤、結合剤、崩壊剤、および安定化剤、またはそれらの組合せからなる群から選択される、一つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、項１１または１２の製剤。
１４．前記界面活性剤は、７～１０、または１．５～６、または１０より高い、親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有する、項１３の製剤。
１５．前記一つ以上の添加剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、レシチン、およびリン脂質、またはそれらの組合せからなる群から選択される、一つ以上の界面活性剤を含む、項１３または１４の製剤。
１６．前記リン脂質は、飽和リン脂質、大豆リン脂質、卵リン脂質，およびホスファチジルコリン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、項１５の製剤。
１７．前記一つ以上の添加剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸ポリマー、フタル酸酢酸ポリビニル、およびポリビニルピロリドン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、一つ以上の水分散性かつアルコール分散性のポリマーを含む、項１１～１６のいずれか一項の製剤。
１８．前記一つ以上の活性薬剤の合計濃度は、前記製剤の０．００５ｗｔ％～２０ｗｔ％、０．００５ｗｔ％～１５ｗｔ％、０．００５％～１０％ｗ／ｗ、０．００５％～５％ｗ／ｗ、０．００５％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．５％ｗ／ｗ、０．００５％～０．１％ｗ／ｗ、０．００５％ｗ／ｗ～０．０５％ｗ／ｗ、０．０１％～２０％ｗ／ｗ、０．０１％～１５％ｗ／ｗ、０．０１％～１０％ｗ／ｗ、０．０１％～５％ｗ／ｗ、０．０１％～１％ｗ／ｗ、０．０５％～２０％ｗ／ｗ、０．０５％～１５％ｗ／ｗ、０．０５％～１０％ｗ／ｗ、０．０５％～５％ｗ／ｗ、０．０５％～１％ｗ／ｗ、０．１％～２０％ｗ／ｗ、０．１％～１５％ｗ／ｗ、０．１ｗｔ％～１０ｗｔ％、または０．１～５ｗｔ％の範囲内である、項１～１７のいずれか一項の製剤。
１９．前記一つ以上のポリマーの合計濃度は、製剤の１ｗｔ％～２０ｗｔ％、２ｗｔ％～２０ｗｔ％、１ｗｔ％～１０ｗｔ％、２ｗｔ％～８ｗｔ％、または２ｗｔ％～７ｗｔ％の範囲内である、項１～１８のいずれか一項の製剤。
２０．前記アルコールの合計濃度は、製剤の１０％～９０％ｗ／ｗ、１２％～５０％ｗ／ｗ、２０％～８０％ｗ／ｗ、３０％～７５％ｗ／ｗ、４０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、または６０％～９８％ｗ／ｗである、項１～１９のいずれか一項の製剤。
２１．前記アルコールはエタノールを含み、前記エタノールは、製剤の４９％ｗ／ｗ以下、３５％以下、１２％～３５％ｗ／ｗ、１２％～９０％ｗ／ｗ、２０％～８０％ｗ／ｗ、３０％～７５％ｗ／ｗ、４０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、または６０％～９８％ｗ／ｗの量で存在する、項１～２０のいずれか一項の製剤。
２２．前記エタノールは、無水エタノール、または純度が８０％～９９％ｖ／ｖのエタノールである、項２１の製剤。
２３．前記アルコールはグリコールを含み、前記グリコールは、製剤の９６％ｗ／ｗ以下、１２％～９６％ｗ／ｗ、１２％～４５％ｗ／ｗ、２０％～６０％ｗ／ｗ、または１％～５５％ｗ／ｗの量で存在する、項１～２２のいずれか一項の製剤。
２４．前記グリコールはプロピレングリコールである、項２３の製剤。
２５．前記一つ以上の添加剤の合計濃度は、製剤の０．１ｗｔ％～２０ｗｔ％、０．１ｗｔ％～１５ｗｔ％、１ｗｔ％～１２ｗｔ％、１ｗｔ％～１０ｗｔ％、１ｗｔ％～１５ｗｔ％、２ｗｔ％～２０ｗｔ％、２ｗｔ％～１５ｗｔ％、２ｗｔ％～１０ｗｔ％、３ｗｔ％～２０ｗｔ％、３ｗｔ％～１５ｗｔ％、または３ｗｔ％～１０ｗｔ％の範囲内である、項１１～２４のいずれか一項の製剤。
２６．前記一つ以上の界面活性剤の合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、または２％～５％ｗ／ｗの範囲内である、項１３～２５のいずれか一項の製剤。
２７．前記一つ以上の水分散性かつアルコール分散性のポリマーの合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、２％～４％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、または２％～６％ｗ／ｗの範囲内である、項１２～２６の製剤。
２８．項１～２７のいずれか一項の製剤を含む、プレフィルドシリンジまたは容器。
２９．患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための方法であって、
（ｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入し、
（ｉｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を通して、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に、項１～２７のいずれか一項の製剤を滴下することを含み、
工程（ｉｉ）の後、前記製剤は、患者の尿の中で塊を形成し、前記一つ以上の活性薬剤は前記塊の中に捕えられる、方法。
３０．患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）への、活性薬剤の持続的な放出を提供する方法であって、前記方法は、
（ｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入し、
（ｉｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を通して、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に、項１～２７のいずれか一項の製剤を滴下することを含み、
工程（ｉｉ）の後、前記製剤は、患者の尿の中で塊を形成し、前記一つ以上の活性薬剤は前記塊の中に捕えられる、方法。
３１．塊が０．５ｃｍ～２０ｃｍ、８ｍｍ～１２ｃｍ、または２ｃｍ～７ｃｍの最大寸法を有する、項２９または３０の方法。
３２．前記製剤の滴下体積は、０．５ｍＬ～１２０ｍＬ、４ｍＬ～１００ｍＬ、２ｍＬ～６０ｍＬ、５ｍＬ～４０ｍＬ、１ｍＬ～３０ｍＬ、１ｍＬ～１０ｍＬ、または１ｍＬ～５ｍＬである、項２９～３１のいずれか一項の方法。
３３．工程（ｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、項２９～３２のいずれか一項の方法。
３４．毎時間、２時間ごとに、５時間ごとに、８時間ごとに、毎日、２日ごとに、３日ごとに、５日ごとに、７日ごとに、１０日ごとに、または３０日ごとに、工程（ｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、項３３の方法。
３５．同じ製剤、または異なる製剤を使用して、工程（ｉｉ）が繰り返される、項３３または３４の方法。
３６．工程（ｉｉ）の後、１時間以下、２時間以下、５時間以下、８時間以下、２４時間以下、４８時間以下、３日間以下、４日間以下、５日間以下、６日間以下、７日間以下、１５日間以下、または３０日間以下の期間、または３０日を超える期間、前記活性薬剤が尿の中へ放出される、項２９～３５のいずれか一項の方法。
３７．工程（ｉｉ）の後、前記製剤は、患者の尿と接触すると尿の中に前記塊を形成する、項２９～３６のいずれか一項の方法。
３８．前記塊は、尿の表面に浮かぶか、または尿に浸漬される、項２９～３７のいずれか一項の方法。
３９．工程（ｉ）の前、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前、および／または工程（ｉｉ）の後、前記塊からの前記一つ以上の活性薬剤の放出速度を調整する工程（ｉｉｉ）をさらに含む、項２９～３８のいずれか一項の方法。
４０．工程（ｉｉｉ）は、塩基性溶液を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に滴下すること、重炭酸剤を投与すること、または尿のｐＨの上昇に関連する食品を摂取すること、またはこれらの組み合わせを含む、項３９の方法。
４１．前記患者は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の炎症に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の炎症に関連する前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、項２９～４０のいずれか一項の方法。
４２．前記患者は、過活動膀胱および／または過敏性膀胱に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、過活動膀胱および／または過敏性膀胱に関連する前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、項２９～４０のいずれか一項の方法。
４３．前記患者は、膀胱癌および／または腎臓癌をもち、前記活性薬剤は、膀胱癌および／または腎臓癌に関連する癌細胞を殺傷する、またはそのレベルを低下させるのに有効な量である、項２９～４０のいずれか一項の方法。
４４．前記患者は、膀胱痛および／または腎臓痛をもち、前記活性薬剤は、膀胱痛および／または腎臓痛のレベルを低減する、または膀胱痛および／または腎臓痛を予防するのに有効な量である、項２９～４０のいずれか一項の方法。
４５．前記患者は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の感染症に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の感染症に関連する前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、項２９～４０のいずれか一項の方法。
４６．前記患者は、膀胱の間質性膀胱炎に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、間質性膀胱炎に関連する前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、項２９～４０のいずれか一項の方法。
４７．前記一つ以上の活性薬剤を含み、そのアルコール中の濃度（ｗ／ｗ）が前記製剤と同じであるコントロールと比較して、前記製剤が、持続的に前記一つ以上の活性薬剤を放出する、項２９～４６のいずれか一項の方法。
４８．前記コントロールは、前記一つ以上のポリマーを含有しない、項４７の方法。
４９．前記製剤は一つ以上の添加剤をさらに含み、前記コントロールは、前記一つ以上の添加剤を含有しない、項４７～４８のいずれか一項の方法。
本発明は、以下の限定しない実施例を参照することによって、さらに理解されるであろう。
［実施例］
実施例１
％ｗ／ｗ
リドカイン １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
エタノールａｂｓ． ４０
プロピレングリコール ４７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。その後、リドカインを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。さらにＳｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最後に、プロピレングリコールを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
［結果］
図２Ｂに示されたように、前記製剤が尿と接触すると、尿の中に塊１０’’が形成された。前記形成された塊１０’’は、尿の中に浸漬された。
実施例２
％ｗ／ｗ
リドカイン １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ５
エチルセルロース ５
エタノールａｂｓ． ４０
プロピレングリコール ４９
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、透明な溶液が得られるまで混ぜ続けた。その後、エチルセルロースをゆっくり添加し、透明な溶液が得られるまで混ぜた。その後、リドカインを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。最後に、プロピレングリコールを添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例３
％ｗ／ｗ
リドカイン塩基 ４
エチルセルロース１００ ６
エタノールａｂｓ． ９０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、混合した。その後、リドカインを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。前記溶液５ｍＬをシリンジに移し、５０ｍＬのヒトの尿を入れたガラスバイアルに注入すると、すぐにインサイチュで「捕捉」塊体が形成された。
実施例４
％ｗ／ｗ
リドカイン塩基 ３
リドカインＨＣＬ ２
エチルセルロース１００ ５
エタノールａｂｓ． ８５
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、透明な溶液が得られるまで混ぜた。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を混ぜながら添加した。リドカイン塩基を前記溶液に混ぜながら添加した。その後、リドカインＨＣｌを添加して混合した。最終的な製剤が調合され、溶液が作成された。
前記製剤２ｍＬをシリンジに移し、２０ｍＬのヒトの尿を入れたガラスバイアルに注入すると、すぐにインサイチュで塊体が形成された。
実施例５
％ｗ／ｗ
ヒドロコルチゾン ０．５
リドカイン塩基 ３
リドカインＨＣＬ ３
エチルセルロース１００ ７．５
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
エタノール９６ ８６
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、透明な溶液が得られるまで混ぜ続けた。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を上記の溶液に混ぜながら添加した。ヒドロコルチゾンおよびリドカインを添加して混合した。前記製剤に、リドカインＨＣｌを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例６
％ｗ／ｗ
ヒドロコルチゾン ０．５
エチルセルロース１００ ５．５
ソルビタンエステル（Ｓｐａｎ（登録商標）２０） ５
エタノールａｂｓ． ８９
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、混合した。その後、ヒドロコルチゾンを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例７
％ｗ／ｗ
リドカイン １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ５
エタノールａｂｓ． ５０
プロピレングリコール ３９
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。その後、リドカインを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最後に、プロピレングリコールを添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例８
％ｗ／ｗ
リドカイン ５
エチルセルロース ４．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ４．２
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １２．４
エタノールａｂｓ． ７４．２
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、溶解するまで混ぜた。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を混ぜ続けながら添加した。
その後、リドカインを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例９
％ｗ／ｗ
ブピバカイン １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
ソルビタンエステルＨＬＢ７～８．５ １２．８
Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ ０．２
プロピレングリコール ２９
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。その後、ブピバカインを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。両親媒性物質、ソルビタンエステルＨＬＢ７～８．５を添加し、混合した。プロピレングリコールを添加し、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐを前記液体の表面に、混ぜながらゆっくり分散させた。前記最終的な製剤を、覆われたままにして時折混ぜ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）を溶解させた。最終的な製剤が調合された。
実施例１０
％ｗ／ｗ
イブプロフェン ５
エチルセルロース ５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ４
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １２
プロピレングリコール １５
エタノール ５９
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、混合して、その後Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を混ぜ続けながら添加し、ポリマー溶液を形成した。その後、イブプロフェンを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例１１
％ｗ／ｗ
イブプロフェン ７
エチルセルロース ４
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １２
プロピレングリコール ２０
エタノールａｂｓ． ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、混合して、その後Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を混ぜ続けながら添加した。その後、イブプロフェンを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例１２
％ｗ／ｗ
カンナビジオール ０．５
オキシブチニン ０．５
エチルセルロース１００ ７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １１
エタノールａｂｓ． ８１
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、混合した。その後、オキシブチニンとカンナビジオールを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例１３
％ｗ／ｗ
ナプロキセン ５
エチルセルロース１００ ３
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １５
Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）ＨＰＣ ５
プロピレングリコール １４
エタノールａｂｓ． ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合して、その後エチルセルロースを混ぜ続けながら添加した。その後、ナプロキセンを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）を混ぜながら添加し、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）が溶解するまでその製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例１４
％ｗ／ｗ
トリアムシノロン ０．１
エチルセルロース１００ ７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １５
Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０ ７
エタノールａｂｓ． ７０．９
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、溶解するまで混合した。その後、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０を溶解するまで混ぜながら添加した。その後、トリアムシノロンを添加して混合し、溶解させた。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例１５
％ｗ／ｗ
トリアムシノロン ０．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７．８
レシチン ７
プロピレングリコール ４０
エタノールａｂｓ． ４５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにレシチンを添加し、溶解するまで混ぜた。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を溶解するまで混ぜながら添加した。
その後、トリアムシノロンを添加して混合し、溶解させた。プロピレングリコールを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例１６
％ｗ／ｗ
トリアムシノロン １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ １０
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １４
レシチン ２
プロピレングリコール ３３
エタノールａｂｓ． ４０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにレシチンを添加し、溶解するまで混ぜた。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を溶解するまで混ぜながら添加した。その後、トリアムシノロンを添加して混合し、溶解させた。Ｓｐａｎ（登録商標）２０とプロピレングリコールを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例１７
％ｗ／ｗ
ゲンタマイシン ２．５
カンナビジオール ０．５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００ １０
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ） ３
プロピレングリコール ３５
界面活性剤ＨＬＢ８～９ １０
エタノール９６ ３８
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。カンナビジオールを混ぜながら添加した。その後、プロピレングリコールを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。その後、界面活性剤を添加して混合した。ＨＰＣを混ぜながら添加し、ＨＰＣが溶解するまでその製剤を静置した。製剤が調合された。ゲンタマイシンを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例１８
％ｗ／ｗ
カンナビジオール ０．３
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００ ７．７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １０
プロピレングリコール ３２
エタノールａｂｓ． ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。
その後、カンナビジオールを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最後に、プロピレングリコールを添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例１９
％ｗ／ｗ
カンナビジオール ０．３
リドカイン １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７．７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １０
プロピレングリコール ３１
エタノールａｂｓ． ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。その後、カンナビジオールとリドカインとを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最後に、プロピレングリコールを添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例２０
％ｗ／ｗ
カンナビジオール ０．５
テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ） ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ５．４
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １０
プロピレングリコール ３４
エタノールａｂｓ． ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。その後、カンナビジオールとＴＨＣとを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。プロピレングリコールを添加して混合した。最後に、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例２１
％ｗ／ｗ
テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ） ０．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ５．８
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
ヒドロキシプロピルセルロース ３
プロピレングリコール ２６
エタノールａｂｓ． ６０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合して溶解させた。その後、ＴＨＣを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例２２ 活性薬剤の内包のための製剤
％ｗ／ｗ
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
エタノール９６ ５０
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １５
ヒドロキシプロピルセルロース ５
プロピレングリコール ２３
前記製剤は、膀胱内での診断／作用のための診断プローブ、放射性薬剤、蛍光プローブ、およびその他の薬剤を内蔵するために使用できる。
前記製剤を形成する方法は、密閉容器とオーバーヘッドミキサー（Ｈｅｌｄｏｌｐｈ）を使用して前記ポリマーをエタノールに溶解し、他の成分（Ｓｐａｎ（登録商標）、プロピレングリコール）を混ぜながら添加することを含んだ。ヒドロキシプロピルセルロースポリマーは、最終的に分散し、静置されて溶解した。その後、最終的な製剤が調合された。
実施例２３ 活性薬剤の内包のための製剤
％ｗ／ｗ
エチルセルロース１００ ７
エタノール９６ ７３
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １５
ヒドロキシプロピルセルロース ５
前記製剤は、膀胱内での診断／作用のための診断プローブ、放射性薬剤、蛍光プローブ、およびその他の薬剤を内蔵するために使用できる。
前記製剤の調製方法は、密閉容器とオーバーヘッドミキサー（Ｈｅｌｄｏｌｐｈ）を使用して前記ポリマーをエタノールに溶解し、他の成分（Ｓｐａｎ（登録商標））を混ぜながら添加することを含む。ヒドロキシプロピルセルロースポリマーは、最終的に分散し、静置されて溶解した。その後、最終的な製剤が調合された。
実施例２４
％ｗ／ｗ
ミラベグロン ０．０５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ９．８５
プロピレングリコール ３２
エタノール９５ ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにミラベグロンを添加し、混合した。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を前記薬剤溶液に混ぜながら添加した。
プロピレングリコールを添加した。最後に、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例２５
％ｗ／ｗ
ミラベグロン ０．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７．５
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ２．３
プロピレングリコール ４５
エタノール９５ ４５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにミラベグロンを添加し、混合した。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、透明な溶液が得られるまで混ぜ続けた。最終的な製剤が調合された。
実施例２６
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ９．９
プロピレングリコール １５
ＨＰＣ ２
エタノールａｂｓ． ６５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにオキシブチニンを添加し、混合した。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を混ぜながら添加した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例２７
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８．８
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ９
プロピレングリコール ２１
ＨＰＣ １
エタノールａｂｓ． ６０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにオキシブチニンを添加し、混合した。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を混ぜながら添加した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例２８
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６．５
リン脂質 ６
プロピレングリコール ６５
ＨＰＣ ２
エタノールａｂｓ． ２０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにリン脂質を添加し、混合して溶解させた。エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶解するまで混ぜた。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、オキシブチニンを混ぜながら添加した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例２９
％ｗ／ｗ
ドキソルビシン ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５．９
プロピレングリコール ３７
エタノール９６ ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。プロピレングリコールおよびＳｐａｎ（登録商標）を添加した。最後に、ドキソルビシンを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例３０
％ｗ／ｗ
ドキソルビシン ０．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ８
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ６．８
プロピレングリコール ３５
エタノール９６ ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。プロピレングリコールおよびＳｐａｎ（登録商標）を添加した。最後に、ドキソルビシンを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例３１
％ｗ／ｗ
ドキソルビシン ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００ ７
ソルビタンエステルＨＬＢ８．６ ５．９
ヒドロキシプロピルセルロース ２
プロピレングリコール ３５
エタノール９６ ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。ソルビタンエステルを添加して混合した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤に、ドキソルビシンを混ぜながら添加した。
実施例３２
％ｗ／ｗ
ドキソルビシン ０．３
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００ ５．２
ソルビタンエステルＨＬＢ８．６ ６．５
ヒドロキシプロピルセルロース ２
プロピレングリコール ３６
エタノール９５ ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。ソルビタンエステルを添加して混合した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤に、ドキソルビシンを混ぜながら添加した。
実施例３３
％ｗ／ｗ
チオテパ ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ５．９
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ６
プロピレングリコール ３８
エタノール ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにチオテパを添加し、混合した。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を前記薬剤溶液に混ぜながら添加した。プロピレングリコールを添加した。最後に、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例３４
％ｗ／ｗ
チオテパ ０．５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ６．５
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ６
プロピレングリコール ３７
エタノール ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにチオテパを添加し、混合した。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を前記薬剤溶液に混ぜながら添加した。プロピレングリコールを添加した。最後に、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例３５
％ｗ／ｗ
トラマドールＨＣｌ １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００ ７
プロピレングリコール ４２
エタノール ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。その後、トラマドールを前記ポリマー溶液に混ぜながら溶解させた。
プロピレングリコールを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
［結果］
図２Ａに示されたように、前記製剤が尿と接触すると、尿の中に塊１０’が形成された。前記形成された塊１０’は、尿の表面に浮かんでいた。
実施例３６
％ｗ／ｗ
ミラベグロン ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ５
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
プロピレングリコール ４５
エタノール ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにミラベグロンを添加し、混合した。その後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を前記薬剤溶液に混ぜながら添加した。
プロピレングリコールおよびＳｐａｎ（登録商標）２０を混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例３７
％ｗ／ｗ
ゲムシタビン ５
エチルセルロース１００ ７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １０
エタノール ７８
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＳｐａｎ（登録商標）２０を溶解するまで混ぜながら添加した。その後、エチルセルロースを混ぜ続けながら添加した。その後、ゲムシタビンを前記最終製剤に混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例３８
％ｗ／ｗ
リドカイン ５
エチルセルロース１００ ５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ３
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
エタノールａｂｓ． ８２
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、溶解するまで混合して、その後Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）をゆっくり混ぜ続けながら添加した。その後、リドカインを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例３９
％ｗ／ｗ
トラマドールＨＣｌ １０
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
ヒドロキシプロピルセルロース ４
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １２
プロピレングリコール ２６
エタノール ４０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合して溶解させた。その後、トラマドールを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、ＨＰＣが溶解するまでその製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例４０
％ｗ／ｗ
トラマドールＨＣｌ １０
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
ヒドロキシプロピルセルロース ２
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ８
ベンジルアルコール １
プロピレングリコール ２１
エタノール ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶解するまで混ぜた。その後、トラマドールを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。ベンジルアルコールを混ぜながら添加した。その後ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、ＨＰＣが溶解するまでその製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例４１
％ｗ／ｗ
シプロフロキサシン ５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
ヒドロキシプロピルセルロース ２
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １５
プロピレングリコール ２５
エタノール ４５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶解するまで混ぜた。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。製剤が調合された。
シプロフロキサシンを前記最終製剤に混ぜながら添加した。
実施例４２
％ｗ／ｗ
ジクロフェナクナトリウム ５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６
ヒドロキシプロピルセルロース ０．５
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １１．５
プロピレングリコール ２２
エタノール ６５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合して溶解させた。その後、ジクロフェナクナトリウムを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、ＨＰＣが溶解するまでその製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例４３
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６
リン脂質 ６．５
プロピレングリコール ５５
ＨＰＣ ２
エタノールａｂｓ． ３０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにリン脂質を添加し、混合して溶解させた。エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶解するまで混ぜた。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、オキシブチニンを混ぜながら添加した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例４４
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．６
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６
リン脂質 ６
プロピレングリコール ４４
ＨＰＣ ２
ビタミンＥ ０．４
ベンジルアルコール １
エタノールａｂｓ． ４０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにリン脂質を添加し、混合して溶解させた。エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶解するまで混ぜた。ビタミンＥを添加して混合した。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、オキシブチニンを混ぜながら添加した。ベンジルアルコールを混ぜながら添加した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例４５
％ｗ／ｗ
マイトマイシンＣ ０．４
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７．６
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ２
プロピレングリコール ５４
ＨＰＣ ２
エタノールａｂｓ． ３２
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにリン脂質を添加し、混合して溶解させた。エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶解するまで混ぜた。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、マイトマイシンを混ぜながら添加した。ヒドロキシプロピルセルロースを混ぜながら添加し、それが溶解するまで製剤を静置した。最終的な製剤が調合された。
実施例４６
％ｗ／ｗ
マイトマイシンＣ ０．５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６．５
リン脂質 ８
プロピレングリコール ３７
エタノールａｂｓ． ４８
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにリン脂質を添加し、混合して溶解させた。エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶解するまで混ぜた。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、マイトマイシンＣを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例４７
％ｗ／ｗ
マイトマイシンＣ ０．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６
エチルセルロース１００ １
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ２．８
プロピレングリコール ２５
エタノールａｂｓ． ６５
［調整］
蓋をした容器の中で、半量のエタノールに、エチルセルロースを混ぜながらゆっくり分散させ、混合して溶解させた。蓋をした別の容器の中で、あと半量のエタノールに、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を混ぜながらゆっくり分散させ、混合して溶解させた。その後、両方の溶液を合わせて混合した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を混ぜながら添加し、その後プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、マイトマイシンＣを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例４８
％ｗ／ｗ
アドリアマイシン ０．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６．８
リン脂質 ６
プロピレングリコール ４０
エタノール９５ ４７
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにリン脂質を添加し、混合して溶解させた。エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶解するまで混ぜた。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。その後、アドリアマイシンを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例４９
％ｗ／ｗ
エチルコハク酸エリスロマイシン ２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ（登録商標）９０Ｇ ７
プロピレングリコール ４４
エタノールａｂｓ． ４０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにリン脂質を添加し、混合して溶解させた。エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００をゆっくりと添加し、溶解するまで混ぜた。プロピレングリコールを混ぜながら添加した。
その後、エチルコハク酸エリスロマイシンを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例５０
％ｗ／ｗ
フェンタニル ０．００５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００ ２
エタノールａｂｓ． １２
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ２
プロピレングリコール ７６．９９５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールとプロピレングリコールとの混合物にＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合して溶解させた。その後、フェンタニルを混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例５１
％ｗ／ｗ
フェンタニル ０．０１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ２
エタノールａｂｓ． １２
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １
プロピレングリコール ７８．９９
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールとプロピレングリコールとの混合物にＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合して溶解させた。その後、フェンタニルを混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例５２
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
プロピレングリコール ８６．９
［調整］
蓋をした容器の中で、プロピレングリコールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合して溶解させた。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。その後、オキシブチニンを添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例５３
％ｗ／ｗ
ジクロフェナクナトリウム １０
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６
ポリカルボフィル ２
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
プロピレングリコール ６５
エタノール９６ １２
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールとプロピレングリコールとの混合物にＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）とポリカルボフィルを添加し、混合した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。その後、ジクロフェナクナトリウムを前記溶液に混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例５４
％ｗ／ｗ
トラマドールＨＣｌ １０
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ１００ ６
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ２
エタノール９５ ５０
ポリソルベート８０ ５
プロピレングリコール ２７
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールとプロピレングリコールとの混合物にＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。その後、トラマドールを混ぜながら添加した。
ポリソルベートを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例５５
％ｗ／ｗ
イブプロフェン １０
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００ ６
ＰＬＧＡ ２
エタノールａｂｓ． ５０
ポリソルベート８０ ５
プロピレングリコール ２７
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールとプロピレングリコールとの混合物にＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。ポリソルベートを添加して混合した。ＰＬＧを添加して混合した。イブプロフェンを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例５６
％ｗ／ｗ
イブプロフェン ５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
ＰＶＡ ２
エタノールａｂｓ． ５０
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
プロピレングリコール ３１
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールとプロピレングリコールとの混合物にＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。Ｓｐａｎ（登録商標）を添加して混合した。ＰＬＧを添加して混合した。イブプロフェンを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例５７
％ｗ／ｗ
ケトプロフェン ８
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
トリアセチン １
エタノール９６ ２０
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ５
プロピレングリコール ５８
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールとプロピレングリコールとの混合物にＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。Ｓｐａｎ（登録商標）を添加して混合した。トリアセチンを添加して混合した。ケトプロフェンを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例５８
％ｗ／ｗ
フェンタニル ０．０１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ６
プロピレングリコール ７７．９９
［調整］
蓋をした容器の中で、プロピレングリコールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合して溶解させた。Ｓｐａｎ（登録商標）を添加して混合した。その後、フェンタニルを添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例５９
％ｗ／ｗ
カンナビジオール ０．５
オキシブチニン ０．５
エチルセルロース１００ ７
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ２
エタノールａｂｓ． ９０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加し、混合した。その後、オキシブチニンとカンナビジオールを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最終的な製剤が調合された。
実施例６０
％ｗ／ｗ
カンナビジオール ０．５
リドカイン １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ２
プロピレングリコール ３８．５
エタノールａｂｓ． ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。
その後、カンナビジオールとリドカインとを前記ポリマー溶液に混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。最後に、プロピレングリコールを添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例６１
％ｗ／ｗ
ミラベグロン ０．２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７．８
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ ３
プロピレングリコール ４４
エタノール９６ ４５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにミラベグロンを添加し、混合した。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、透明な溶液が得られるまで混ぜ続けた。最終的な製剤が調合された。
実施例６２
％ｗ／ｗ
トラマドールＨＣｌ １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
プロピレングリコール ４２
エタノール９５ ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、９５％エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、溶液が得られるまで混合し、プロピレングリコールを添加して混合し、その後、トラマドールを添加して混合した。
前記製剤１ｍｌを、１００ｍｌの模擬尿に注入した。捕捉塊が即座に形成された。前記捕捉塊の最大寸法は約４ｃｍであった。
実施例６３
％ｗ／ｗ
トラマドールＨＣｌ １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
プロピレングリコール ５２
エタノール９０ ４０
［調整］
蓋をした容器の中で、９０％エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、透明な溶液が得られるまで混合し、プロピレングリコールを添加して混合し、その後、トラマドールを添加して混合した。
前記製剤１ｍｌを、１００ｍｌの模擬尿に注入した。捕捉塊が即座に形成された。前記捕捉塊の最大寸法は約４ｃｍであった。
実施例６４
％ｗ／ｗ
トラマドールＨＣｌ １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ６
プロピレングリコール ３１
エタノール９０ ６２
［調整］
蓋をした容器の中で、９０％エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、透明な溶液が得られるまで混合し、プロピレングリコールを添加して混合し、その後、トラマドールを添加して混合した。
前記製剤１ｍｌを、１００ｍｌの模擬尿に注入した。捕捉塊が即座に形成された。前記捕捉塊の最大寸法は約４ｃｍであった。
実施例６５
％ｗ／ｗ
トラマドールＨＣｌ １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
プロピレングリコール ４２
エタノール９６ ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、９６％エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、透明な溶液が得られるまで混合し、プロピレングリコールを添加して混合し、その後、トラマドールを添加して混合した。
前記製剤１ｍｌを、１００ｍｌの模擬尿に注入した。捕捉塊が即座に形成された。前記捕捉塊の最大寸法は約４ｃｍであった。
実施例６６
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００ ８
プロピレングリコール ４１．９
エタノールａｂｓ． ５０
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにオキシブチニンの５０％の量を添加し、混合した。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００を透明な溶液が得られるまで添加し、プロピレングリコールを添加して混合し、その後、残りのオキシブチニンを添加してよく混合した。
実施例６７
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．１
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００ ６
エチルセルロース ３
エタノール９５ ９１．９
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにエチルセルロースを添加して混合し、その後オキシブチニンの５０％の量を添加し、混合した。その後Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００を透明な溶液が生成されるまで添加し、その後、残りのオキシブチニンを添加してよく混合した。
実施例６８
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．４
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００ ８
ポリソルベート８０ ３
トロメタミン ３
プロピレングリコール ４３．６
エタノール９５ ４２
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００を添加し混合し、ポリソルベート８０とトロメタミンとを混ぜながら添加した。プロピレングリコールとオキシブチニンとを添加して混合した。
実施例６９
％ｗ／ｗ
オキシブチニン ０．５
リドカインＨＣｌ ２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ７
ポリソルベート８０ ４
プロピレングリコール ４０．５
エタノール９５ ４６
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００を添加し混合し、ポリソルベートとオキシブチニンとを添加して混合した。その後、リドカインを混ぜながら添加した。プロピレングリコールを添加して混合した。
実施例７０
％ｗ／ｗ
リドカインＨＣｌ ２
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ７
トロメタミン ２
ポリソルベート２０ ４
プロピレングリコール ４０
エタノール９５ ４５
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００を添加し混合し、ポリソルベート２０を添加して混合した。リドカインを混ぜながら添加した。トロメタミンとプロピレングリコールとを混ぜながら添加した。最終的な製剤が調合された。
実施例７１
％ｗ／ｗ
リドカインＨＣｌ １
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ８
トロメタミン ４
ポリソルベート２０ ５
プロピレングリコール ４２
エタノール９５ ４０
［調整］
実施例７０に記載された方法によって、製剤を調製した。
実施例７２ 活性薬剤を含まない前製剤
％ｗ／ｗ
Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）１００ ４
Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ ２
Ｓｐａｎ（登録商標）２０ １９．５
エタノールａｂｓ． ７４．５
［調整］
密閉した容器の中で、エタノールにＥｔｈｏｃｅｌ（登録商標）１００を混ぜながら添加した。Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。Ｃａｒｂｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐを添加し、混合し、前製剤を約２時間静置して、再び混ぜた。前記前製剤を３ｍｌ、ｐＨ７の尿３０ｍｌに滴下した。
［結果］
図１に示されるように、ポリマーの析出によって塊１０が尿２０の中に形成された。塊１０は、尿２０の表面に浮かんでいた。図１に示された前記塊１０の最大寸法は約６ｃｍである。
実施例７３
ボツリヌス毒素Ａ ６０００ユニット
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ１００ ８％ｗ／ｗ
Ｔｗｅｅｎ８０ ２％ｗ／ｗ
ベンジルアルコール ０．５％ｗ／ｗ
プロピレングリコール １００％ｗ／ｗ
［調整］
蓋をした容器の中で、プロピレングリコールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０を添加して混合した。ベンジルアルコールを添加して混合した。ボツリヌス毒素Ａを添加し、最終的な製剤が調合された。前記製剤は、４℃で保存された。
実施例７４
［調整］
実施例２３にしたがって調製された製剤の２ｇに、２ｍｇのメチレンブルーが内蔵され、シリンジを使用して１５ｍｌの尿に注入された。即座に青い塊が形成され、尿の色が青緑がかった色に変化し始めた。時間が経つにつれて、前記塊はクリーンな尿の入ったバイアルの中に移された。
［結果］
４８時間の間、メチレンブルーが継続的に放出され、尿の色が変化した。時間が経つにつれて、塊から放出されたメチレンブルーによって、尿が着色された。３時間～４８時間の範囲の様々な時点で、尿の色を観察した。各時点（すなわち３～４８時間）での各尿サンプルは青く、本明細書に記載の前記製剤が、活性薬剤の持続的な放出を提供できることを実証している。実験開始後４８時間で、前記塊は着色されたままであり、これは前記塊にメチレンブルーがいくぶん残っており、４８時間後ですら尿への放出の継続が可能であったことを実証していた。
実施例７５
Figure 2022531163000002
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し混合し、プロピレングリコールを添加して混合し、その後Ｓｐａｎ（登録商標）２０を添加して混合した。
表１の製剤について、調製後と、室温（ＲＴ）で２００ｍｌの水に１．５ｍｌを注入した後の、外観（表２に結果を示す）を調べた。
Figure 2022531163000003
表２のデータは、水中、室温における、２４時間後の浸食および崩壊の差異により実証されたように、異なる特性を有する捕捉塊を形成するために製剤を調節することが可能であることを示している。
実施例７６
Figure 2022531163000004
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し混合し、プロピレングリコールを添加して混合し、その後Ｓｐａｎ（登録商標）２０またはＫｌｕｃｅｌ（登録商標）を添加して混合した。
表３の製剤について、調製後と、室温（ＲＴ）で２００ｍｌの水に１．５ｍｌを注入した後の、外観（表４に結果を示す）を調べた。
Figure 2022531163000005
実施例７７ トラマドール製剤の例
Figure 2022531163000006
［調整］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。
Ｓｐａｎ（登録商標）（提示されている場合）を添加して混合し、その後プロピレングリコールを添加して混合した。前記製剤を４８時間室温に保ち、その後トラマドール２０ｍｇを各製剤に添加してよく混合した。
実施例７８ 捕捉薬送達製剤からのトラマドールＨＣｌ放出のプロファイル－インビトロ実験
［目的］
膀胱への滴下のための送達システムからの、持続的プロファイルのトラマドール放出を評価すること。
［方法］
この実験において、実施例７７に記載された二つの捕捉製剤からのトラマドールＨＣｌの放出についてテストした。各製剤は、１０．０２ｇの製剤の中に２０ｍｇのトラマドールＨＣｌを含有し、一方、コントロール溶液（１：１ｗ／ｗのエタノール：プロピレングリコールとトラマドールＨＣｌを含有する）は１０．０２ｇの製剤の中に２０ｍｇのトラマドールＨＣｌを含有した。模擬尿（ＳＵＦ）（Ａｂｄｅｌｒａｈｍａｎ Ｙ． Ｓｈｅｒｉｆ， ｅｔ ａｌ， Ｓａｕｄｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ， ２６（６）：８４５－８５１ （２０１８））中のトラマドールの存在は、２００ｎｇ／ｍｌという特定のカットオフ値における尿中のトラマドールの同時定性検出のための競合的結合原理に基づくラテラルフローイムノアッセイである、ＴＲＡ信号薬尿試験片（ｃａｔ ｎｏ． ＷＤＴＲ－１１４， Ｌｏｔ ｎｏ Ｗ０８６９０４０２）を使用した判定を行った。
［手順］
実施例７７にしたがって製剤を調製した。
各捕捉製剤（上記表５に記載の製剤１および２）１ｍＬを、１００ｍＬのＳＵＦが入っているビーカーに注入した。
製剤１は、二つの複製（表７において、製剤１ａおよび１ｂと称される）についてテストし、製剤２は、二つの複製（表７において、製剤２ａおよび２ｂと称される）についてテストした。送達システムにおける薬剤濃度と同じ薬剤濃度の、１ｍＬのトラマドールコントロール溶液を、１００ｍＬのＳＵＦが入っているビーカーに注入した（コントロール容器）。実験中、前記五つのビーカーを、３６．７℃、２０ｒｐｍのオービタルシェーカーインキュベーターの中に保管した。
２２時間の間の所定の四つの時点で、ＳＵＦ中に放出されたトラマドール薬の各時点での検出は、尿ディップスティックを使用して行い、その後ＳＵＦを捨ててビーカーを空にし、１００ｍｌのＳＵＦで二度洗浄し、事前に温めて実験温度にした新たなＳＵＦ１００ｍｌを各ビーカーに入れた。各製剤からの第一サンプルは、ＳＵＦに注入した直後に採取した。
Figure 2022531163000007
［結果］
表７に示された結果は、送達システムに内蔵された薬は、実験２２時間の最後まで、システム中にあったことを示している。０ｈの時点で、製剤１および２の各々は、浮かぶ円形の白い塊を形成した。各塊の最大寸法（ｄ）は、約４ｃｍである。２２時間の時点で、尿に放出されたトラマドールの最小蓄積量は、テストされた前記四つの製剤の各々について、８０ｐｇよりも多いと推定された。
前記捕捉送達システムは、実験の最後の時点、つまり２２時間の時点まで模擬尿の中にあって、製剤によっては、わずかな浸食を示すかまたは浸食を示さなかった。実験の製剤１の中のＳｐａｎ（登録商標）２０、５％ｗ／ｗによって、尿中の前記システムのわずかな浸食が起こっていた。
前記送達システムから得られた上記の結果とは対照的に、１．５時間のテスト時点でコントロール容器中の薬は検出されなかった（ネガティブ）。
Figure 2022531163000008
Figure 2022531163000009
［結論］
模擬尿に滴下された製剤は、送達システムである塊をインサイチュで形成し、塊の形成の時点から少なくとも２２時間、トラマドールを放出した。前記システムの保全性は、製剤の成分によって変わりうるものであり、それにより、活性薬剤の放出プロファイルを変化させる。
実施例７９ 捕捉薬送達システムからのオキシブチニンＨＣＬ放出プロファイル － ブタから単離された膀胱で行われたエクスビボ実験
［目的］
膀胱への滴下のための送達システム製剤からの、オキシブチニンの放出プロファイルを評価すること。
Figure 2022531163000010
［調整］
蓋をしたガラスバイアルの中で、オキシブチニンＨＣＬとエタノールとを、透明な溶液が得られるまで混合した。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）（提示されている場合）を前記製剤に添加してよく混合し、その後プロピレングリコールを添加してよく混合した。
［プロトコル］
この実験では、Ｇｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ． ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ， １８３（４）：ｅ７４－ｅ７５ （２０１０）に示された、改良エクスビボ法が用いられる。
ａ．ブタの新鮮な、尿道および尿管を含む膀胱全体を６つ、屠畜場から入手する。各尿道は、シリコンチューブがカテーテルとして挿入される。尿管は、雌型ルアーコネクタがカテーテルとして挿入され、絹糸で留め、Ｙ型コネクタアセンブリを介してシリコンチューブに接続される。
ｂ．各膀胱を、３７℃のクレブス液を満たした槽に浸漬する。
ｃ．模擬尿（ＳＵＦ） （Ａｂｄｅｌｒａｈｍａｎ Ｙ． Ｓｈｅｒｉｆ， ｅｔ ａｌ， Ｓａｕｄｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ， ２６（６）：８４５－８５１（２０１８））を、送達システムからのオキシブチニンに対する、膀胱内の放出媒体とする。
各膀胱に事前に５０ｍｌのＳＵＦを入れておく。
ｄ．ＳＵＦを膀胱に入れる速度は、１６時間の間、２ｍｌ／分や、８時間の間、１ｍｌ／分、という一定の充填サイクルを有する。
ｅ．２％ｗ／ｗのオキシブチニンを含有するテスト用製剤から２ｍｌを測って、３つの膀胱の各々に滴下する。
同じ薬濃度のコントロール製剤から同じ体積を、他の３つの膀胱の各々に滴下する。
ｆ．０、４、８、１２、１６、２４、および２８時間の、７回の所定の時点で、ヒトの排尿後の尿の残りに似せるためにＳＵＦを５０ｍｌ膀胱内に残し、前記媒体を排泄する。
ｇ．０、４、８、１２、１６、２４、および２８時間の、７回の所定の時点で、各膀胱からＳＵＦを５ｍｌ回収し、ＨＰＦＣによるオキシブチニンの定量分析のためにー１８℃で保存する。
実施例８０．三つの製剤からのトラマドールＨＣｌ放出のプロファイル－インビトロ実験
［目的］
膀胱への滴下のための新たな送達システムからの、持続的プロファイルのトラマドール放出を評価すること。
［方法］
この実験において、三つの製剤からのトラマドールＨＣｌの放出についてテストした。各製剤は、２０ｍｇのトラマドールＨＣｌを含有し（製剤の０．２％ｗ／ｗ）、一方、コントロール溶液（１：１ｗ／ｗのエタノプロピレングリコールとトラマドールＨＣｌを含有する）は、同じ薬剤投与量（２０ｍｇのトラマドールＨＣｌ）を含有した。ＳＵＦ（Ａｂｄｅｌｒａｈｍａｎ Ｙ． Ｓｈｅｒｉｆ， ｅｔ ａｌ， Ｓａｕｄｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ， ２６（６）：８４５－８５１ （２０１８））中のトラマドールの存在は、２００ｎｇ／ｍｌという特定のカットオフ値における尿中のトラマドールの同時定性検出のための競合的結合原理に基づくラテラルフローイムノアッセイである、ＴＲＡ信号薬尿試験片（ｃａｔ ｎｏ． ＷＤＴＲ－１１４， Ｌｏｔ ｎｏ Ｗ０８６９０４０２）を使用した判定を行った。
Figure 2022531163000011
［手順］
蓋をした容器の中で、エタノールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合した。Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（提示されている場合）を添加して混合し、その後プロピレングリコールを添加して混合した。最後に、トラマドールを添加し、最終的な製剤が調合された。
表１０に記載の各捕捉製剤１．５ｍＬを、表６に記載のように調製されたＳＵＦが１００ｍＬ入っているビーカーに注入した。表１０のリストにある製剤１、２、３は、それぞれ二つ複製して（ｌａ、ｌｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、および３ｂ）テストされた。
表１０のリストにある製剤の濃度と同じ薬剤濃度の、１．５ｍＬのトラマドールコントロール溶液（コントロール）を、１００ｍＬのＳＵＦが入っているビーカーに注入した（コントロール容器）。
実験中、前記七つのビーカーを、３６．７℃、２０ｒｐｍのオービタルシェーカーインキュベーターの中に保管した。
２４時間の間の所定の六つの時点で、ＳＵＦ中に放出されたトラマドール薬の各時点での検出は、尿ディップスティックを使用して行い、その後ＳＵＦを捨ててビーカーを空にし、１００ｍｌのＳＵＦで二度洗浄し、事前に温めて実験温度（３６．７）にした新たなＳＵＦ１００ｍｌを各ビーカーに入れた。
各製剤からの第一サンプルは、ＳＵＦに注入した直後（すなわち、０時間の時点）に採取した。
各時点での浸食および／または崩壊の度合に注目し、表１２に記載の指標を使用して定義した。
［結果］
表１１に示された結果は、送達システムに内蔵された薬は、実験２４時間の最後まで、システム中にあったことを示している。０ｈの時点で、製剤１、２、および３の各々は、浮かぶ円形の白い塊を形成した。各塊の最大寸法（ｄ）は、約７ｃｍである。
２４時間の時点で、尿に放出されたトラマドールの最小蓄積量は、テストされた製剤１および２の各々について、１２０ｍｇよりも多く、製剤３については、１００ｐｇよりも多い、と推定された。
各製剤から形成された捕捉塊は、実験の最後の時点、つまり２４時間の時点までＳＵＦの中にあって、製剤によって、様々な度合の浸食および崩壊を示した。実験の製剤３の中のＫｌｕｃｅｌ（登録商標）、２％ｗ／ｗによって、ＳＵＦ中の前記塊の崩壊が起こっていた。
前記送達システムから得られた上記の結果とは対照的に、２時間のテスト時点、すなわちＳＵＦ中に入れた２時間後またはそれ以降、コントロール容器中で薬は検出されなかった（ネガティブ）。
Figure 2022531163000012
Figure 2022531163000013
［結論］
ＳＵＦに滴下された製剤は、送達システムとして機能する塊をインサイチュで形成し、塊の形成の時点（すなわち、最初にＳＵＦに入れた時）から少なくとも１６時間（製剤３）、および少なくとも２４時間（製剤１および２）トラマドールを放出した。
２４時間の時点での、製剤１および２から形成された塊と比較すると、製剤３から形成された塊の外観が異なることから実証されるように、製剤の成分を変えて活性薬剤の放出プロファイルを変更することにより、塊の浸食または分解を変更できる。
実施例８１．インビボ実験：捕捉塊からのオキシブチニンＨＣＬ放出プロファイルの評価
［目的］
捕捉製剤の滴下後２４時間での、インビボでのブタの血漿および尿中のオキシブチニンレベルを評価すること。得られたデータに基づいて２４時間実験におけるオキシブチニンＨＣＬの放出プロファイルを評価すること。
［研究グループ］
グループ１：三頭の雌の家畜ブタを、３ｍｌの製剤で治療する。
グループ２：二頭の雌の家畜ブタを、同じ体積で同じ薬剤濃度のコントロール製剤で治療する。
［材料および方法］
動物に対してなされる手順のすべては、国立保健研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）の規定に準拠し、動物の管理と実験的使用および倫理に関する委員会（Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｕｓｅ ａｎｄ Ｅｔｈｉｃｓ）によって承認されている。
体重６０～６５ｋｇの雌の家畜ブタを、研究の前５日間、動物施設のなかで順応させる。前記動物に全身麻酔をかける。研究前に血液サンプルをとる。
カテーテルに接続されたシリンジを使用してテスト用製剤およびコントロールの膀胱内投与を行う。０、８、１６、２０、および２４時間の時点で、血液および尿のサンプリングを行う。動物の尿の体積を記録する。
研究の最後に、動物を安楽死させる。サンプルは、オキシブチニンの解析定量分析のために、－１８℃で保存される。
実施例８２：作成される製剤
％ｗ／ｗ
活性薬剤 ０．０５～５
Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００ ８
Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０ ６
エタノール９５ １２
プロピレングリコール ～１００
［調整］
蓋をした容器の中で、プロピレングリコールにＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）を添加し、混合する。エタノールを添加して混合する。Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０を添加して混合する。活性薬剤を添加して混合する。

Claims (86)

  1. 尿路、膀胱、または腎臓（単数または複数）への滴下用の液体製剤であって、
    一つのアルコール、場合によっては二つ以上のアルコールであって、場合によっては短鎖アルコールであるアルコールと、
    一つ以上のポリマーと、
    一つ以上の活性薬剤とを含み、
    尿に接すると、前記一つ以上のポリマーが前記製剤から析出し、前記一つ以上の活性薬剤を捕え、尿路、膀胱、または腎臓（単数または複数）において塊を形成し、
    前記塊は、前記一つ以上の活性薬剤を長時間放出する、液体製剤。
  2. 前記一つ以上のポリマーは前記一つ以上のアルコールに可溶であり、水またはｐＨ≦６の水溶液にほとんど不溶である、請求項１の製剤。
  3. 前記アルコールは短鎖アルコールであり、好適には、エタノールまたはプロピレングリコールなど炭素数２～４のアルコールである、請求項２項の製剤。
  4. 前記製剤は、前記製剤の０％～２０％（ｗ／ｗ）の水をさらに含む、請求項２の製剤。
  5. 前記一つ以上のポリマーは、エチルセルロースまたはアクリレートポリマー、またはそれらの組合せを含む、請求項１の製剤。
  6. 前記一つ以上の活性薬剤は、治療薬、予防薬、および診断薬、またはそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１の製剤。
  7. 前記一つ以上のポリマーは、エチルセルロースを含み、前記エチルセルロースは、４０ｗｔ％～４９ｗｔ％、４５ｗｔ％～４９ｗｔ％、または４６ｗｔ％～４８ｗｔ％のエトキシ含有量を有する、請求項５の製剤。
  8. 前記一つ以上のポリマーはアクリレートポリマーを含み、前記アクリレートポリマーは、ポリ（メタクリル酸）、ポリ（アクリル酸エチル）、その共重合体、またはポリカルボフィルである、請求項５の製剤。
  9. 前記一つ以上のポリマーはアクリレートポリマーを含み、前記アクリレートポリマーは、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（Ｎ，Ｎ－メタクリ酸ジメチルアミノエチル）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、またはポリ（アクリル酸エチル）、その共重合体、またはポリカルボフィルである、請求項５の製剤。
  10. 一つ以上の添加剤をさらに含む、請求項１の製剤。
  11. 前記一つ以上の添加剤は、水分散性かつアルコール分散性の分子、オリゴマー、および／またはポリマーを含む、請求項１０の製剤。
  12. 前記一つ以上の添加剤は、可塑剤、粘性調節剤、界面活性剤、ｐＨ緩衝剤、透過促進剤、希釈剤、滑沢剤、防腐剤、酸化防止剤、結合剤、崩壊剤、および安定化剤、またはそれらの組合せからなる群より選択される、一つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、請求項１０の製剤。
  13. 前記一つ以上の添加剤は界面活性剤を含み、前記界面活性剤は、７～１０、または１．５～６、または１０より高い、親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有する、請求項１２の製剤。
  14. 前記一つ以上の添加剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、レシチン、およびリン脂質、またはそれらの組合せからなる群より選択される、一つ以上の界面活性剤を含む、請求項１２の製剤。
  15. 前記一つ以上の界面活性剤はリン脂質を含み、前記リン脂質は、飽和リン脂質、大豆リン脂質、卵リン脂質，およびホスファチジルコリン、またはそれらの組合せからなる群より選択される、項１４の製剤。
  16. 前記一つ以上の添加剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸ポリマー、フタル酸酢酸ポリビニル、およびポリビニルピロリドン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、一つ以上の水分散性かつアルコール分散性のポリマーを含む、請求項１１の製剤。
  17. 前記一つ以上の活性薬剤の合計濃度は、前記製剤の０．００５％～２０％ｗ／ｗ、０．００５％～１５％ｗ／ｗ、０．００５％～１０％ｗ／ｗ、０．００５％～５％ｗ／ｗ、０．００５％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．５％ｗ／ｗ、０．００５％～０．１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．０５％ｗ／ｗ、０．０１％～２０％ｗ／ｗ、０．０１％～１５％ｗ／ｗ、０．０１％～１０％ｗ／ｗ、０．０１％～５％ｗ／ｗ、０．０１％～１％ｗ／ｗ、０．０５％～２０％ｗ／ｗ、０．０５％～１５％ｗ／ｗ、０．０５％～１０％ｗ／ｗ、０．０５％～５％ｗ／ｗ、０．０５％～１％ｗ／ｗ、０．１％～２０％ｗ／ｗ、０．１％～１５％ｗ／ｗ、０．１％～１０％ｗ／ｗ、または０．１～５％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１の製剤。
  18. 前記一つ以上のポリマーの合計濃度は、前記製剤の１％～２０％ｗ／ｗ、２％～２０％ｗ／ｗ、１％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１の製剤。
  19. 前記アルコールの合計濃度は、製剤の１０％～９０％ｗ／ｗ、１２％～５０％ｗ／ｗ、２０％～８０％ｗ／ｗ、３０％～７５％ｗ／ｗ、４０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、または６０％～９８％ｗ／ｗである、請求項１の製剤。
  20. 前記アルコールはエタノールを含み、前記エタノールは、製剤の４９％ｗ／ｗ以下、３５％以下、１２％～３５％ｗ／ｗ、１２％～９０％ｗ／ｗ、２０％～８０％ｗ／ｗ、３０％～７５％ｗ／ｗ、４０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、または６０％～９８％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１の製剤。
  21. 前記エタノールは、無水エタノール、または純度が８０％～９９％ｖ／ｖのエタノールである、請求項２０の製剤。
  22. 前記アルコールはグリコールを含み、前記グリコールは、製剤の９６％ｗ／ｗ以下、１２％～９６％ｗ／ｗ、１２％～４５％ｗ／ｗ、２０％～６０％ｗ／ｗ、または１％～５５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１の製剤。
  23. 前記グリコールはプロピレングリコールである、請求項２２の製剤。
  24. 前記一つ以上の添加剤の合計濃度は、前記製剤の０．１％～２０％ｗ／ｗ、０．１％～１５％ｗ／ｗ、１％～１２％ｗ／ｗ、１％～１０％ｗ／ｗ、１％～１５％ｗ／ｗ、２％～２０％ｗ／ｗ、２％～１５％ｗ／ｗ、２％～１０％ｗ／ｗ、３％～２０％ｗ／ｗ、３％～１５％ｗ／ｗ、または３％～１０％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１０の製剤。
  25. 前記一つ以上の界面活性剤の合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、または２％～５％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１４の製剤。
  26. 前記一つ以上の水分散性かつアルコール分散性のポリマーの合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、２％～４％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、または２％～６％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１６の製剤。
  27. 尿路、膀胱、または腎臓（単数または複数）への滴下用の液体製剤であって、
    一つのアルコール、場合によっては二つ以上のアルコールであって、場合によっては短鎖アルコールであるアルコールと、
    一つ以上のポリマーと、
    一つ以上の活性薬剤とを含み、
    前記一つ以上のポリマーは前記アルコールに可溶であり、水またはｐＨ≦６の水溶液にほとんど不溶である、液体製剤。
  28. 前記アルコールは短鎖アルコールであり、好適には、エタノールまたはプロピレングリコールなど炭素数２～４のアルコールである、請求項２７項の製剤。
  29. 前記製剤は、前記製剤の０％～２０％（ｗ／ｗ）の水をさらに含む、請求項２７の製剤。
  30. 前記一つ以上のポリマーは、エチルセルロースまたはアクリレートポリマー、またはそれらの組合せを含む、請求項２７の製剤。
  31. 前記一つ以上の活性薬剤は、治療薬、予防薬、および診断薬、またはそれらの組合せからなる群より選択される、請求項２７の製剤。
  32. 前記一つ以上のポリマーは、エチルセルロースを含み、前記エチルセルロースは、４０ｗｔ％～４９ｗｔ％、４５ｗｔ％～４９ｗｔ％、または４６ｗｔ％～４８ｗｔ％のエトキシ含有量を有する、請求項３０の製剤。
  33. 前記一つ以上のポリマーはアクリレートポリマーを含み、前記アクリレートポリマーは、ポリ（メタクリル酸）、ポリ（アクリル酸エチル）、その共重合体、またはポリカルボフィルである、請求項３０の製剤。
  34. 前記一つ以上のポリマーはアクリレートポリマーを含み、前記アクリレートポリマーは、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（Ｎ，Ｎ－メタクリ酸ジメチルアミノエチル）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、またはポリ（アクリル酸エチル）、その共重合体、またはポリカルボフィルである、請求項３０の製剤。
  35. 一つ以上の添加剤をさらに含む、請求項２７の製剤。
  36. 前記一つ以上の添加剤は、水分散性かつアルコール分散性の分子、オリゴマー、および／またはポリマーを含む、請求項３５の製剤。
  37. 前記一つ以上の添加剤は、可塑剤、粘性調節剤、界面活性剤、ｐＨ緩衝剤、透過促進剤、希釈剤、滑沢剤、防腐剤、酸化防止剤、結合剤、崩壊剤、および安定化剤、またはそれらの組合せからなる群より選択される、一つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、請求項３５の製剤。
  38. 前記一つ以上の添加剤は界面活性剤を含み、前記界面活性剤は、７～１０、または１．５～６、または１０より高い、親水性親油性バランス（ＨＬＢ）を有する、請求項３７の製剤。
  39. 前記一つ以上の添加剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、レシチン、およびリン脂質、またはそれらの組合せからなる群より選択される、一つ以上の界面活性剤を含む、請求項３７の製剤。
  40. 前記一つ以上の界面活性剤はリン脂質を含み、前記リン脂質は、飽和リン脂質、大豆リン脂質、卵リン脂質，およびホスファチジルコリン、またはそれらの組合せからなる群より選択される、請求項３９の製剤。
  41. 前記一つ以上の添加剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸ポリマー、フタル酸酢酸ポリビニル、およびポリビニルピロリドン、またはそれらの組合せからなる群から選択される、一つ以上の水分散性かつアルコール分散性のポリマーを含む、請求項３６の製剤。
  42. 前記一つ以上の活性薬剤の合計濃度は、前記製剤の０．００５％～２０％ｗ／ｗ、０．００５％～１５％ｗ／ｗ、０．００５％～１０％ｗ／ｗ、０．００５％～５％ｗ／ｗ、０．００５％～１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．５％ｗ／ｗ、０．００５％～０．１％ｗ／ｗ、０．００５％～０．０５％ｗ／ｗ、０．０１％～２０％ｗ／ｗ、０．０１％～１５％ｗ／ｗ、０．０１％～１０％ｗ／ｗ、０．０１％～５％ｗ／ｗ、０．０１％～１％ｗ／ｗ、０．０５％～２０％ｗ／ｗ、０．０５％～１５％ｗ／ｗ、０．０５％～１０％ｗ／ｗ、０．０５％～５％ｗ／ｗ、０．０５％～１％ｗ／ｗ、０．１％～２０％ｗ／ｗ、０．１％～１５％ｗ／ｗ、０．１％～１０％ｗ／ｗ、または０．１～５％ｗ／ｗの範囲内である、請求項２７の製剤。
  43. 前記一つ以上のポリマーの合計濃度は、前記製剤の１％～２０％ｗ／ｗ、２％～２０％ｗ／ｗ、１％～１０％ｗ／ｗ、２％～８％ｗ／ｗ、または２％～７％ｗ／ｗの範囲内である、請求項２７の製剤。
  44. 前記アルコールの合計濃度は、製剤の１０％～９０％ｗ／ｗ、１２％～５０％ｗ／ｗ、２０％～８０％ｗ／ｗ、３０％～７５％ｗ／ｗ、４０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、または６０％～９８％ｗ／ｗである、請求項２７の製剤。
  45. 前記アルコールはエタノールを含み、前記エタノールは、製剤の４９％ｗ／ｗ以下、３５％以下、１２％～３５％ｗ／ｗ、１２％～９０％ｗ／ｗ、２０％～８０％ｗ／ｗ、３０％～７５％ｗ／ｗ、４０％～９０％ｗ／ｗ、５０％～９５％ｗ／ｗ、または６０％～９８％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２７の製剤。
  46. 前記エタノールは、無水エタノール、または純度が８０％～９９％ｖ／ｖのエタノールである、請求項４５の製剤。
  47. 前記アルコールはグリコールを含み、前記グリコールは、製剤の９６％ｗ／ｗ以下、１２％～９６％ｗ／ｗ、１２％～４５％ｗ／ｗ、２０％～６０％ｗ／ｗ、または１％～５５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２７の製剤。
  48. 前記グリコールはプロピレングリコールである、請求項４７の製剤。
  49. 前記一つ以上の添加剤の合計濃度は、前記製剤の０．１％～２０％ｗ／ｗ、０．１％～１５％ｗ／ｗ、１％～１２％ｗ／ｗ、１％～１０％ｗ／ｗ、１％～１５％ｗ／ｗ、２％～２０％ｗ／ｗ、２％～１５％ｗ／ｗ、２％～１０％ｗ／ｗ、３％～２０％ｗ／ｗ、３％～１５％ｗ／ｗ、または３％～１０％ｗ／ｗの範囲内である、請求項３５の製剤。
  50. 前記一つ以上の界面活性剤の合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、または２％～５％ｗ／ｗの範囲内である、請求項３９の製剤。
  51. 前記一つ以上の水分散性かつアルコール分散性のポリマーの合計濃度は、前記製剤の２０％ｗ／ｗ以下、１５％ｗ／ｗ以下、８％ｗ／ｗ以下、０．１％～１０％ｗ／ｗ、２％～４％ｗ／ｗ、１％～５％ｗ／ｗ、または２％～６％ｗ／ｗの範囲内である、請求項４１の製剤。
  52. 請求項１～５１のいずれかの製剤を含む、プレフィルドシリンジまたはプレフィルド容器。
  53. 患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）における不調や疾患、またはそれらに影響を及ぼす不調や疾患に関連する一つ以上の症状を治療または改善するための方法であって、
    （ｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入し、
    （ｉｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を通して、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に、請求項１～５１のいずれかの製剤を滴下することを含み、
    工程（ｉｉ）の後、前記製剤は、患者の尿の中で塊を形成し、前記一つ以上の活性薬剤は前記塊の中に捕えられる、方法。
  54. 前記塊が０．５ｃｍ～２０ｃｍ、８ｍｍ～１２ｃｍ、または２ｃｍ～７ｃｍの最大寸法を有する、請求項５３の方法。
  55. 前記製剤の滴下体積は、０．５ｍＬ～１２０ｍＬ、４ｍＬ～１００ｍＬ、２ｍＬ～６０ｍＬ、５ｍＬ～４０ｍＬ、１ｍＬ～３０ｍＬ、１ｍＬ～１０ｍＬ、または１ｍＬ～５ｍＬである、請求項５３の方法。
  56. 工程（ｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項５３の方法。
  57. 毎時間、２時間ごとに、５時間ごとに、８時間ごとに、毎日、２日ごとに、３日ごとに、５日ごとに、７日ごとに、１０日ごとに、または３０日ごとに、工程（ｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項５６の方法。
  58. 同じ製剤、または異なる製剤を使用して、工程（ｉｉ）が繰り返される、請求項５６の方法。
  59. 工程（ｉｉ）の後、１時間以下、２時間以下、５時間以下、８時間以下、２４時間以下、４８時間以下、３日間以下、４日間以下、５日間以下、６日間以下、７日間以下、１５日間以下、または３０日間以下の期間、または３０日を超える期間、前記活性薬剤が尿の中へ放出される、請求項５３の方法。
  60. 工程（ｉｉ）の後、前記製剤は、患者の尿と接触すると尿の中に前記塊を形成する、請求項５３の方法。
  61. 前記塊は、尿の表面に浮かぶか、または尿に浸漬される、請求項５３の方法。
  62. 工程（ｉ）の前、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前、および／または工程（ｉｉ）の後に、前記塊からの前記一つ以上の活性薬剤の放出速度を調整する工程（ｉｉｉ）をさらに含む、請求項５３の方法。
  63. 工程（ｉｉｉ）は、塩基性溶液を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に滴下すること、重炭酸剤を投与すること、または尿のｐＨの上昇に関連する食品を摂取すること、またはこれらの組み合わせを含む、請求項６２の方法。
  64. 前記患者は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の炎症に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、請求項５３の方法。
  65. 前記患者は、過活動膀胱および／または過敏性膀胱に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、請求項５３の方法。
  66. 前記患者は、膀胱痛および／または腎臓痛をもち、前記活性薬剤は、膀胱痛および／または腎臓痛のレベルを低減する、または膀胱痛および／または腎臓痛を予防するのに有効な量である、請求項５３の方法。
  67. 前記患者は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の感染症に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、請求項５３の方法。
  68. 前記患者は、間質性膀胱炎に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、請求項５３の方法。
  69. 前記一つ以上の活性薬剤を含み、そのアルコール中の濃度（ｗ／ｗ）が前記製剤と同じであるコントロールと比較して、前記製剤が、持続的に前記一つ以上の活性薬剤を放出する、請求項５３の方法。
  70. 患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）への、活性薬剤の持続的な放出を提供する方法であって、前記方法は、
    （ｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を、患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に挿入し、
    （ｉｉ）カテーテル、膀胱鏡、または尿管鏡を通して、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に、請求項１～５１のいずれかの製剤を滴下することを含み、
    工程（ｉｉ）の後、前記製剤は、患者の尿の中で塊を形成し、前記一つ以上の活性薬剤は前記塊の中に捕えられる、方法。
  71. 前記塊が０．５ｃｍ～２０ｃｍ、８ｍｍ～１２ｃｍ、または２ｃｍ～７ｃｍの最大寸法を有する、請求項７０の方法。
  72. 前記製剤の滴下体積は、０．５ｍＬ～１２０ｍＬ、４ｍＬ～１００ｍＬ、２ｍＬ～６０ｍＬ、５ｍＬ～４０ｍＬ、１ｍＬ～３０ｍＬ、１ｍＬ～１０ｍＬ、または１ｍＬ～５ｍＬである、請求項７０の方法。
  73. 工程（ｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項７０の方法。
  74. 毎時間、２時間ごとに、５時間ごとに、８時間ごとに、毎日、２日ごとに、３日ごとに、５日ごとに、７日ごとに、１０日ごとに、または３０日ごとに、工程（ｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項７３の方法。
  75. 同じ製剤、または異なる製剤を使用して、工程（ｉｉ）が繰り返される、請求項７３の方法。
  76. 工程（ｉｉ）の後、１時間以下、２時間以下、５時間以下、８時間以下、２４時間以下、４８時間以下、３日間以下、４日間以下、５日間以下、６日間以下、７日間以下、１５日間以下、または３０日間以下の期間、または３０日を超える期間、前記活性薬剤が尿の中へ放出される、請求項７０の方法。
  77. 工程（ｉｉ）の後、前記製剤は、患者の尿と接触すると尿の中に前記塊を形成する、請求項７０の方法。
  78. 前記塊は、尿の表面に浮かぶか、または尿に浸漬される、請求項７０の方法。
  79. 工程（ｉ）の前、工程（ｉ）の後で工程（ｉｉ）の前、および／または工程（ｉｉ）の後に、前記塊からの前記一つ以上の活性薬剤の放出速度を調整する工程（ｉｉｉ）をさらに含む、請求項７０の方法。
  80. 工程（ｉｉｉ）は、塩基性溶液を患者の尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）に滴下すること、重炭酸剤を投与すること、または尿のｐＨの上昇に関連する食品を摂取すること、またはこれらの組み合わせを含む、請求項７９の方法。
  81. 前記患者は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の炎症に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、請求項７０の方法。
  82. 前記患者は、過活動膀胱および／または過敏性膀胱に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、請求項７０の方法。
  83. 前記患者は、膀胱痛および／または腎臓痛をもち、前記活性薬剤は、膀胱痛および／または腎臓痛のレベルを低減する、または膀胱痛および／または腎臓痛を予防するのに有効な量である、請求項７０の方法。
  84. 前記患者は、尿路、膀胱、および／または腎臓（単数または複数）の感染症に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、請求項７０の方法。
  85. 前記患者は、間質性膀胱炎に関連する一つ以上の症状をもち、前記活性薬剤は、前記一つ以上の症状の少なくとも一つを治療または改善するのに有効な量である、請求項７０の方法。
  86. 前記製剤は、コントロールと比較して持続的な前記一つ以上の活性薬剤の放出を提供し、前記コントロールは、前記製剤と同じアルコールにおける同じ濃度（ｗ／ｗ）の前記一つ以上の活性薬剤を含む、請求項７０の方法。
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