JP2022530674A - 抗pd-l1抗体を用いたがんの処置方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2019年5月3日に出願された米国仮出願第62/843,233号の優先権を主張し、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
ASCIIテキストファイルでの以下の提出内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる:コンピュータ可読形態(computer readable form:CRF)の配列表(ファイル名:146392045040SEQLIST.TXT、記録日:2020年4月17日、サイズ:24KB)。
本開示は、抗PD-L1抗体(例えば、アテゾリズマブ)を投与することによってがんを処置することに関する方法、使用及びキットに関する。
本発明を詳細に説明する前に、本発明が特定の組成物又は生物学的系に限定されず、それらが言うまでもなく多種多様であることを理解されたい。本明細書で使用される専門用語が特定の実施形態を説明することのみを目的としており、限定するようには意図されていないことも理解されたい。
ループ Kabat AbM Chothia 接触
L1 L24-L34 L24-L34 L26-L32 L30-L36
L2 L50-L56 L50-L56 L50-L52 L46-L55
L3 L89-L97 L89-L97 L91-L96 L89-L96
H1 H31-H35B H26-H35B H26-H32 H30-H35B(Kabatナンバリング)
H1 H31-H35 H26-H35 H26-H32 H30-H35(Chothiaナンバリング)
H2 H50-H65 H50-H58 H53-H55 H47-H58
H3 H95-H102 H95-H102 H96-H101 H93-H101
個体においてがんを処置するため又はがんの進行を遅延させるための方法であって、該個体に本開示の抗PD-L1抗体を2回以上の4週間又は28日間のサイクルで投与することを含む方法が本明細書中に提供される。いくつかの実施形態では、抗PD-L1抗体は1680mg/サイクル(例えば、抗PD-L1抗体は、4週間毎又は28日間毎に1680mgの用量で投与される)の用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗PD-L1抗体はアテゾリズマブである。
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ GTKVEIKR.(配列番号11);及び/又は以下のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域:EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGW INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP HYYGSSHWYF DVWGQGTLVT VSS(配列番号12)を有する。
例示的な腫瘍細胞(tumor cell:TC)及び腫瘍浸潤免疫細胞(immune cell:IC)のスコアリングの定義
IC、腫瘍浸潤免疫細胞;PD-L1、プログラム死リガンド1;TC、腫瘍細胞。
Socinski M, et al. the N Engl J Med. Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC. 2018; 378: 2288-301より。
いくつかの実施形態では、上記方法は、ヒト患者に抗PD-L1抗体を1680mgの用量で2回以上の4週間又は28日間のサイクルで投与することを含み、抗PD-L1抗体は2回以上の4週間又は28日間のサイクルの各々で1680mg/サイクルの用量でヒト患者に投与される(例えば、抗PD-L1抗体はヒト患者に4週間毎又は28日毎に1回投与される)。
様々な抗PD-L1抗体が、本開示の方法において使用するために企図され、本明細書に記載される。本明細書における実施形態のうちのいずれかでは、単離された抗PD-L1抗体は、ヒトPD-L1、例えば、UniProtKB/Swiss-Prot受託番号Q9NZQ7.1に示されるヒトPD-L1、又はその変異体に結合することができる。「PD-L1」の代替名としては、B7-H1、B7-4、CD274、及びB7-Hが挙げられる。
(a)重鎖可変領域は、GFTFSDSWIH(配列番号1)、AWISPYGGSTYYADSVKG(配列番号2)、及びRHWPGGFDY(配列番号3)の、HVR-H1、HVR-H2、及びHVR-H3配列をそれぞれ含み、そして、
(b)軽鎖可変領域は、RASQDVSTAVA(配列番号4)、SASFLYS(配列番号5)、及びQQYLYHPAT(配列番号6)の、HVR-L1、HVR-L2、及びHVR-L3配列をそれぞれ含む。
(a)該重鎖可変領域配列は、アミノ酸配列:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSS(配列番号7)を含み、
(b)該軽鎖可変領域配列は、アミノ酸配列:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIY SASF LYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR(配列番号8)を含む。
(a)該重鎖は、アミノ酸配列:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号9)を含み、
(b)該軽鎖は、アミノ酸配列:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号10)を含む。
(a)該重鎖は、アミノ酸配列:EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYIMMWVRQAPGKGLEWVSSIYPSGGITFYADTVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARIKLGTVTTVDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号15)を含み、
(b)該軽鎖は、アミノ酸配列:QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTRVFGTGTKVTVLGQPKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(配列番号16)を含む。
(a)該重鎖は、アミノ酸配列:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGGWFGELAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号17)を含み、
(b)該軽鎖は、アミノ酸配列:EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQRVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSLPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号18)を含む。
本明細書に記載される抗体は、抗体を生成するために当該技術分野で利用可能な技法を使用して調製され、その例示的な方法は、以下の節でより詳細に説明される。
特定の実施形態では、本明細書に提供される抗体は、キメラ抗体である。ある特定のキメラ抗体は、例えば、米国特許第4,816,567号、及びMorrison et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81:6851-6855(1984))に記載されている。一例では、キメラ抗体は、非ヒト可変領域(例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、又は非ヒト霊長類、例えば、サル由来の可変領域)及びヒト定常領域を含む。更なる例では、キメラ抗体は、クラス又はサブクラスが親抗体のそれらから変更されている「クラススイッチ」抗体である。キメラ抗体は、その抗原結合断片を含む。
抗体断片は、酵素消化等の伝統的な手段又は組換え技法によって生成され得る。ある特定の状況下では、全抗体ではなく抗体断片を使用する利点がある。より小さいサイズの断片により、迅速なクリアランスが可能になり、固形腫瘍へのアクセスの改善がもたらされ得る。特定の抗体断片に関する概説については、Hudson et al.(Nat.Med.9:129-134,2003)を参照されたい。
いくつかの実施形態では、本開示の抗体は単一ドメイン抗体である。単一ドメイン抗体は、抗体の重鎖可変ドメインの全て若しくは一部又は軽鎖可変ドメインの全て若しくは一部を含む単一のポリペプチド鎖である。ある特定の実施形態では、単一ドメイン抗体は、ヒト単一ドメイン抗体である(Domantis,Inc.、Waltham、Mass.、例えば、米国特許第6,248,516号B1を参照されたい)。一実施形態では、単一ドメイン抗体は、抗体の重鎖可変ドメインの全て又は一部からなる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体のアミノ酸配列修飾(複数可)が企図される。例えば、抗体の結合親和性及び/又は他の生物学的特性を改善することが望ましい場合がある。本抗体のアミノ酸配列変異体は、本抗体をコードするヌクレオチド配列に適切な変化を導入することによって、又はペプチド合成によって調製することができる。かかる修飾としては、例えば、本抗体のアミノ酸配列内の残基からの欠失、及び/又はそれへの挿入、及び/又はその置換が挙げられる。欠失、挿入、及び置換の任意の組み合わせにより、最終構築物に到達することができるが、但し、最終構築物が所望の特性を有することを条件とする。主題の抗体のアミノ酸配列が作製されるときにアミノ酸改変がその配列に導入されてもよい。
ある特定の実施形態では、1つ又は複数のアミノ酸置換を有する抗体変異体が提供される。置換による変異誘発に関して目的の部位には、HVR及びFRが含まれる。保存的置換を表Aに示す。より実質的な変化は、アミノ酸側鎖クラスを参照して以下に更に記載される。アミノ酸置換が目的とする抗体に導入され、生成物が所望の活性、例えば、抗原結合の保持/改善、免疫原性の低減、又はADCC又はCDCの改善についてスクリーニングされ得る。
a.疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile、
b.中性親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln、
c.酸性:Asp、Glu、
d.塩基性:His、Lys、Arg、
e.影響する残基
鎖配向:Gly、Pro、
f.芳香族:Trp、Tyr、Phe。
ある特定の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、抗体がグリコシル化されている程度を増加又は減少させるように変化する。抗体へのグリコシル化部位の付加又は欠失は、1つ又は複数のグリコシル化部位が作り出されるか、又は除去されるようにアミノ酸配列を改変させることにより好都合に達成され得る。
ある特定の実施形態では、1つ以上のアミノ酸修飾が本明細書に提供される抗体のFc領域に導入され、それにより、Fc領域変異体が生成され得る。Fc領域変異体は、1つ又は複数のアミノ酸位置でアミノ酸改変(例えば、置換)を含むヒトFc領域配列(例えば、ヒトIgG1、IgG2、IgG3又はIgG4 Fc領域)を含んでいてもよい。
抗PD-L1抗体(例えば、アテゾリズマブ)を含む、例えばがんの処置のための医薬組成物及び製剤も本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、医薬組成物及び製剤は、薬学的に許容可能な担体を更に含む。
本開示の抗PD-L1抗体(例えば、アテゾリズマブ)と、本明細書中に記載される方法のいずれかに従って抗PD-L1抗体を使用するための説明書を伴う添付文書とを含む製造品又はキットが本明細書において更に提供される。
プログラム死リガンド1(PD-L1)又はプログラム死-1(PD-1)を標的とする免疫チェックポイント阻害は、腫瘍細胞及び腫瘍浸潤免疫細胞上のPD-L1発現が抗がん免疫応答を阻害することができるので、複数のヒトがんの処置における重要なアプローチになっている(Chen et al.,(2013)Immunicty doi:10.1016/j.immuni.2013.07.012)。アテゾリズマブ、ヒト化、操作されたモノクローナル免疫グロブリン(Ig)G1抗体は、PD-L1を選択的に標的とし、その受容体との相互作用を遮断してT細胞活性化を促進し、抗がん活性を再活性化させて増強するが、PD-L2とPD-1との間の相互作用は無傷のままである(Chen et al.,(2013)Immunicty doi:10.1016/j.immuni.2013.07.012;Chen et al.,(2012)Clin Cancer Res doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-1362;Herbst et al.,(2014)Nature doi:10.1038/nature14011)。アテゾリズマブは、米国、欧州及びその他の地域における特定の種類の局所進行性又は転移性の非小細胞肺がん(NSCLC)及び尿路上皮癌(UC)、並びに米国における局所進行性又は転移性のトリプルネガティブ乳がん(TNBC)及び進展型小細胞肺がん(SCLC)の処置に承認されている(Tecentriq(アテゾリズマブ)[添付文書]。カリフォルニア州サウスサンフランシスコ:Genentech,Inc.;2019.米国カリフォルニア州南サンフランシスコ:Genentech,Inc.;Tecentriq(アテゾリズマブ)[製品特性の要約]英国ウェリン・ガーデン・シティ:&nbsp;Roche Registration Limited;2018)。UC及びNSCLCアテゾリズマブ単剤療法の適応症並びにNSCLC及びSCLCアテゾリズマブ併用療法の適応症は、1200mg q3wのIV注入について最初に承認された。
aシスプラチン不適格患者
b 無作為化試験(すなわち、IMvigor211、POPLAR、OAK)について、登録された数には、アテゾリズマブ群に登録された患者が含まれる
アテゾリズマブ単剤療法の薬物動態特性
この実施例では、アテゾリズマブの薬物動態(PK)特性を、単剤療法の状況で行われた8つのアテゾリズマブ研究にわたって比較する(表1を参照されたい)。Cmin、Cmax及びAUC等の重要なPK特性を、固定した1200mg q3w用量を使用した臨床試験に基づいて計算し、固定した1680mg q4w及び840mg q2w用量について推定した。重要な患者の特徴も、潜在的な共変量として分析した。
ソフトウェア
いくつかの実施形態では、この実施例及び本明細書で提供される他の全ての実施例において、以下のソフトウェアツール及び方法を使用した。記述統計を含むデータセットの準備、探索、視覚化、及び分析を、Rバージョン3.4.3及びComprehensive R Archive Networkパッケージを使用して実施した。相互作用を伴う一次条件付き推定アルゴリズム(非線形混合効果モデリングツール[NONMEM]バージョン7.3;米国メリーランド州エリコットシティのICON Development Solutions)(Beal et al.,(2011)NONMEM User’s Guides.(1989-2011))を使用した非線形混合効果モデリングを、個々のPKパラメータのベイズ推定に使用した。ロジスティック回帰を、Rにおける一般化線形モデル関数をファミリ「二項」(分散=二項;link=ロジット)と共に使用した。Monte Carlo PKシミュレーションを、NONMEMバージョン7.3を使用して実施し、評価対象のシミュレーションデータセットを、Rを使用して作成した。
アテゾリズマブの集団PK(popPK)を、2つの臨床試験(「第I相popPKモデル」):試験PCD4989g及び試験JO28944からの第I相データに基づいて最初に評価した。その後、第I相popPKモデルを、UCについてはIMvigor210及びIMvigor211で収集したPKデータ並びにNSCLCについてはBIRCH、POPLAR、FIR及びOAKで収集したデータを使用して、UC及びNSCLCについて別々に外部検証に供した。
第I相popPKモデルでは、血清中のアテゾリズマブの薬物動態を、研究PCD4989g及びJO28944からの4563のサンプルを用いて472人の患者で評価した。
第I相popPKモデルについては、NONMEM 7、バージョン7.3(ICON、メリーランド州)における相互作用を伴う一次条件付き推定法を用いた非線形混合効果手法を用いて、基礎popPKモデルを開発した。いくつかの候補モデルをPKデータに当てはめた。様々な残留OMEGAマトリクスモデルを評価した(ブロック:IIV間の相関を考慮する;対角線:互いに独立したIIV)。薬物動態の非線形性は、ミカエリス-メンテンモデルを用いて評価した。
第I相popPKモデルについては、ベースモデルが完成すると、一次PKパラメータに対する共変量の潜在的影響の評価を実施した。
第I相popPKモデルを使用して、IMvigor210及びIMvigor211で観察されたアテゾリズマブ濃度-時間プロファイルに基づいて個々のPK推定値を導出した。非線形混合効果モデリング手法を、NONMEM 7、バージョン7.3(ICON、メリーランド州)におけるベイズ事後推定(MAXEVAL=0)と共に使用した。
第I相popPKモデルを使用して、BIRCH、POPLAR、FIR、及びOAKで観察されたアテゾリズマブ濃度-時間プロファイルに基づいて個々のPK推定値を導出した。非線形混合効果モデリング手法を、NONMEM 7、バージョン7.3(ICON、メリーランド州)におけるベイズ事後推定(MAXEVAL=0)と共に使用した。
第I相popPKモデルの概要
非コンパートメント分析(NCA)は、≧1mg/kgの用量が用量に比例した薬物動態を示すことを示した。
外部検証のため、IMvigor210及びIMvigor211からのPKデータを、IMvigor210及びIMvigor211からの実際の投薬履歴並びに第I相popPKモデルを用いてシミュレートした(1000個の複製)。IMvigor210及びIMvigor211についてのアテゾリズマブデータの予測補正視覚予測検査(pcVPC)をそれぞれ図3A及び図3Bに提供する。
同様に、BIRCH、POPLAR、FIR及びOAKからの実際の投薬履歴並びに第I相popPKモデルを用いて、BIRCH、POPLAR、FIR及びOAKからのPKデータをシミュレートした(1000個の複製)。BIRCH、POPLAR、及びFIRアテゾリズマブプールデータのpcVPCs、及びOAKを別々に図4A及び図4Bに示す。
高齢患者においてアテゾリズマブの専用研究は行われていない。popPK分析では、年齢は、21歳~89歳の患者(n=472)及び62歳の中央値に基づいて、アテゾリズマブ薬物動態に影響を及ぼす有意な共変量として特定されなかった。<65歳の患者(n=274)、65-75歳の患者(n=152)及び>75歳の患者(n=46)の間で、アテゾリズマブの薬物動態に臨床的に重要な差は観察されなかった。年齢に基づく用量調整は必要ない。小児患者におけるアテゾリズマブの専用研究は完了していない。
popPK分析では、アテゾリズマブの薬物動態に対する製剤/製剤の変更の影響はなかった。PK薬物-薬物相互作用研究は行われていない。
尿路上皮癌及び非小細胞肺がんにおけるアテゾリズマブの曝露有効性の関係
曝露有効性(ER)分析を実施して、各適応症(UC又はNSCLC)の患者集団並びにプールされた患者集団(UC及びNSCLC)について臨床的有効性とアテゾリズマブ曝露との間の可能性のある関係を評価した。
プールER分析の概要
以下に記載されるように、客観的奏効率、全生存期間及び有害事象を薬物動態(PK)メトリックに対して評価した。
mUC患者のアテゾリズマブ曝露有効性の関係を、IMvigor210及びIMvigor211の2つの研究で個別に評価した。両方の研究において、サイクル1曝露メトリクスを使用して、抗PD-1抗体及び抗PD-L1抗体で以前に観察されたクリアランスのわずかな時間及び応答依存的変化に対応した。IMvigor210については、主要評価項目である客観的奏効率(ORR)を有効性メトリックとして使用した。IMvigor211については、ORR及び主要評価項目OSを曝露有効性評価に使用した。
BIRCHからの固形腫瘍における応答評価基準(RECIST)v1.1による独立評価施設(IRF)で評価されたORR、並びにPOPLAR及びOAKからのRECIST v 1.1によるOS及び治験責任医師によって評価されたORRを、曝露有効性評価において考慮した。RECIST v1.1によるIRF評価ORRは、BIRCHにおける主要評価項目であり、OSは、POPLAR及びOAKにおける主要評価項目であった。BIRCHの場合、曝露有効性評価における分析集団は、コホート2及び3で処置意図集団を表した二次以降の患者(2L+)TC 2/3又はIC2/3 NSCLC)であった。POPLAR及びOAKについては、曝露有効性評価における分析集団をPD-L1非選択NSCLC患者集団(すなわち、全ての到来者)とした。BIRCHからのRECIST v1.1によるIRF評価ORR及びPOPLAR及びOAKからのRECIST v1.1による治験責任医師評価ORRを、ERについて別々に分析した。
p(ORR)~曝露
試験PCD4989g、IMvigor211及びOAKにおけるmUC又はNSCLCのいずれかを有する患者のプール分析において、アテゾリズマブ曝露有効性関係を評価した。曝露応答分析のために考慮された有効性エンドポイントは、試験PCD4989g、IMvigor211、及びOAKの全てのアテゾリズマブで処置されたmUC患者及びNSCLC患者におけるORR(RECIST v1.1を用いて治験責任医師が評価)、並びに試験IMvigor211及びOAKの全てのアテゾリズマブで処置されたmUC患者及びNSCLC患者におけるOSであった。サイクル1曝露メトリクスを使用して、抗PD-1及びPD-L1抗体について以前に観察されたクリアランスのわずかな時間及び応答依存的変化に対応した。
尿路上皮癌ER分析及びOSモデリングの結果
アテゾリズマブ1200mg q3wで処置されたIMvigor210(コホート1及び2)の患者と見なされる曝露メトリックのいずれとも、奏効確率とアテゾリズマブ曝露との間に統計的に有意なER関係はなかった。アテゾリズマブ1200mg q3wを受けているIMvigor210患者のORRとサイクル1 AUC、サイクル1 Cmin及びAUCssとの関係を、1Lシスプラチン不適格の尿路上皮癌患者については図5A~5Cに、2Lの尿路上皮癌患者については図6A~6Cに示す。
BIRCH及びOAKにおいてアテゾリズマブ1200mg q3wで処置された患者について、奏効確率とアテゾリズマブ曝露との間に、検討された曝露メトリクスの少なくとも一方との統計的に有意なER関係があった。
PCD4989g、IMvigor211及びOAKにおいてアテゾリズマブで処置された患者からのmUC及びNSCLCにおけるORRを、曝露有効性評価において評価した。集団は、mUC及びNSCLC患者(曝露データを有する1042名のアテゾリズマブ処置患者)を含んでいた。分析集団におけるRECIST v 1.1あたりのORR(確認されたCR及びPRの割合;治験責任医師による評価)は15.7%であった(曝露データを有する1042名の患者のうち164名の奏効者)。mUC(15.9%、N=541人の患者)及びNSCLC(15.6%、N=501人の患者)ではORRに差はなかったため、腫瘍タイプはロジスティック回帰モデルに含まれなかった。
尿路上皮癌及び非小細胞肺がんにおけるアテゾリズマブの曝露安全性関係
曝露安全性分析を実施して、各適応症(UC又はNSCLC)の患者集団並びにプールされた患者集団(UC及びNSCLC)について安全性エンドポイントとアテゾリズマブ曝露との間の可能性のある関係を評価した。
尿路上皮癌
グレード3~5の有害事象(AEG35)並びに試験PCD4989g(UCコホート)、IMvigor210(コホート1及びコホート2)及びIMvigor211(アテゾリズマブ群)からの特別な関心のある有害事象(AESI)を、曝露安全性関係について分析した。安全性エンドポイントを頻度(あり/なし)によって特徴付けた。頻度の割合及び95%CIを、等しい数の個体(例えば、四分位数)を用いて曝露間隔について計算した。そのような各相関について、ロジスティック回帰を行い、ロジスティック回帰における曝露効果についてのWald検定p値を報告した。
p(AE)~曝露
研究BIRCH、POPLAR、FIR及びPCD4989g(NSCLCコホート)からのプールデータからのAEG35及びAESI、並びに別々のOAKデータを、曝露安全性分析に使用した。これらの安全性エンドポイントを頻度(あり/なし)によって特徴付けた。頻度の割合及び95%CIを、等しい数の個体(例えば、四分位数)を用いて曝露間隔について計算した。そのような各相関について、ロジスティック回帰を行い、ロジスティック回帰における曝露効果についてのWald検定p値を報告した。
p(AE)~曝露
UC及びNSCLCにおけるアテゾリズマブについての曝露安全性関係のプール分析を、上記及び実施例2の「プールされたER分析の概要」の項に記載されているように行った。
p(AE)~曝露
尿路上皮癌
AEG35の発生率の分析は、PCD4989g及びIMvigor210のUC患者の組合せ分析におけるサイクル1 AUC(図17A)、Cmax(図17B)若しくはAUCss(図17C)、又は試験IMvigor211の独立した分析におけるサイクル1 AUC(図18A)又はCmax図18Bを含めて、調査したいずれの曝露メトリックとも統計的にいかなる有意なER関係も示さなかった。
AEG35の発生率の分析は、PCD4989g、BIRCH、POPLAR及びFIRのNSCLC患者の組合せ分析におけるサイクル1 AUC(図21A)、サイクル1 Cmax(図21B)及びAUCss(図21C)、又はOAKの独立した分析におけるサイクル1 AUC(図22A)、サイクル1 Cmax(図22B)又はAUCss(図22C))を含めて、調査した任意の曝露メトリックとの統計的に有意な正のER関係を示さなかった。
プール(NSCLC及びUC)分析
観察されたアテゾリズマブ曝露と予測された840mg q2w及び1680mg q4w曝露との比較
実施例1~3の要約
上記のように、承認された1200mg q3w投与レジメンでは、アテゾリズマブは、臨床的に意味がないと考えられるER傾向、又は転移性UC若しくはNSCLC患者における有効性と安全性の両方についての予後因子によって交絡したER傾向を示した。UC及びNSCLCの両方に対する有効性のERに関して、ORR又はOSとの臨床的意義のあるER関係は観察されなかった(実施例2を参照されたい)。これは、承認された1200mg q3w投与レジメンによって達成された曝露がER曲線の平坦部分又はプラトー部分にあることを示唆している。
以前に開発されたアテゾリズマブの集団PKモデル(前述の実施例を参照されたい)を使用して、以下の投与レジメンについてサイクル1及び定常状態の仮想患者における個々のPKプロフィールを予測した:840mg q2w、1200mg q3w、1680mg q4w及び20mg/kg q3w。
集団PK-2週間毎に840mg(q2w)及び4週間毎に1680mg(q4w)のレジメンの模擬曝露を、3週間毎に1200mg(q3w)の承認されたレジメン及び最大評価用量(MAD;20mg/kg q3w)と比較した。
TNBCにおけるpopPK予測840mg q2w曝露の検証
この実施例では、第3相IMpassion130(NCT02425891)データを使用して、840mg q2wのPKシミュレーションを検証した。
以前の第1相popPKモデル(外部評価)に基づいて、予測補正視覚予測検査(pcVPC)を行った。第1相popPKモデルを使用して、IMpassion130におけるアテゾリズマブ観察濃度-時間プロファイルに基づいて個々のPKパラメータ推定値を導出した。IMpassion130におけるアテゾリズマブ処置患者のPKデータを、実際の投薬及び患者共変量(体重、性別、ADA状態、アルブミンレベル、及び腫瘍負荷)並びに第1相popPKモデルを使用してシミュレートした(1000の複製)。IMpassion130の観察されたアテゾリズマブピーク(Cmax)及びトラフ(Cmin)濃度を、対応する予測分布と比較した。
第1相popPKモデルの外部評価として、及び840mg q2w PKシミュレーションを確認するために、IMpassion 130試験からのアテゾリズマブ+nab-パクリタキセルq2w群のPKを、ベースライン患者共変量(pcVPC)に基づいてシミュレートした。43名(445名中)のアテゾリズマブ処置患者がPK分析のための評価可能な血清サンプルを有し、合計で2232名のサンプルであった。結果を図29に示す。用量1及び定常状態の曝露メトリックの両方は、第1相popPKモデルに基づく840mg q2w投与レジメンについて予測されたものと同様であった。長期投与後(用量2、4、6、14及び30+)のアテゾリズマブ曝露データの中央値及び第5パーセンタイル(トラフ)の過小予測の傾向がpopPKモデルで観察され、アテゾリズマブの時間依存性クリアランスと一致した(Tecentriq(アテゾリズマブ)[添付文書]。カリフォルニア州サウスサンフランシスコ:Genentech,Inc.:2019.カリフォルニア州南サンフランシスコ:Genentech,Inc.)。
20mg/kg q3w(試験PCD4989gで試験された最高用量)を含む、試験PCD4989gからの臨床安全性データの要約
20mg/kg q3w用量は、1680mg q4w固定用量投与レジメンについての759μg/mLの予測される定常状態最大濃度又はCmax濃度と同様の範囲の臨床曝露を提供する。20mg/kg用量レベルでは用量制限毒性は観察されず、報告されたAEの発生率及び強度は用量に依存することは示されていない。したがって、最大耐量は確立されていない。
試験PCD4989gの安全性評価可能な640人の患者のうち、82人の患者は、759μg/mLより高いCmaxがいつでも観察されると特定され、これらの患者のうち62人は20mg/kg用量コホートからのものであった。次いで、82人の患者のこの群について観察された安全性を、試験PCD4989gで観察されたCmax≦759μg/mLを有する残りの558人の患者と比較した(表10)。
1680mg用量について予測Cmaxよりも高い又は低いCmaxを有する患者における重篤な有害事象の分析
研究PCD4989g、IMvigor211及びOAKからのアテゾリズマブ処置群に基づく安全性分析の比較
方法
分析集団
この分析内の安全性集団には、少なくとも1用量のアテゾリズマブを投与された研究PCD4989g、IMvigor211、及びOAKの患者が含まれ、患者は投与された実際の処置に従って処置群に割り当てられた。以下の処置群及びサブグループを安全性分析に使用した:
○ 「PCD4989g 20mg/kg」(N=146):20mg/kg IV q3wのアテゾリズマブ用量を受けた試験PCD4989gの患者。
○ 「PCD4989g 1200mg」(N=210):アテゾリズマブ用量1200mgをq3wで静脈内投与した試験PCD4989gの患者。
○ 「最低四分位BW PCD4989g 20mg/kg」(N=37):試験PCD4989g中の患者は、20mg/kgのアテゾリズマブが投与され、そのコホートにおけるBW分布の最低四分位にBWを有していた。
○ 「上位3つの四分位BW PCD4989g 20mg/kg」(N=109):この用量コホートで利用可能なBWを有する残りの患者。
○ 「PCD4989g 20mg/kg>90%位Cmax」(N=4):サイクル1のCmax値が1680mgのアテゾリズマブIVについて予測されたCmaxの90パーセンタイルを超えていた、20mg/kgのアテゾリズマブが投与された試験PCD4989gの患者。
○ 「PCD4989g 20mg/kg≦90%位Cmax」(N=134):1680mgのアテゾリズマブIVについて予測されたCmaxの90パーセンタイルまでのサイクル1のCmax値を有していた、20mg/kgのアテゾリズマブが投与された試験PCD4989gの患者。
○ 「PCD4989g 20mg/kg>平均Cmax」(N=40):サイクル1のCmax値が1680mgのアテゾリズマブIVについて予測されたCmaxを超えていた、20mg/kgのアテゾリズマブが投与された試験PCD4989gの患者。
○ 「PCD4989g 20mg/kg≦平均Cmax」(N=98):1680mgのアテゾリズマブIVについて予測されたCmaxの平均値までのサイクル1のCmax値を有していた、20mg/kgのアテゾリズマブが投与された試験PCD4989gの患者。
試験PCD4989g、IMvigor211及びOAKのAE用語は、Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRAバージョン20.1)を用いて基本語(Preferred Term)にコード化した。重症度は、米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準Version 4.0(NCI CTCAE v4.0)基準に従ってグレードが付けられる。
・ AE用語は、特に注目すべきAEのグループ化にある
・ 全身性コルチコステロイド開始日は、AE開始日の30日後又は30日まであった
・ 全身性コルチコステロイド開始日がAE消散日より前であった
安全性プロファイルの概要
図30に示すように、20mg/kg q3w用量として投与したアテゾリズマブの全体的な安全性プロファイルは、固定1200mg q3w用量として投与した場合に観察されたものと類似していた。他の処置群と比較して、試験PCD4989g 20mg/kgでは、処置群間で発生率にいくつかの差が観察され、AESI及びIRR(注入24時間以内のAE)の発生率が高かった。AESIについては、免疫介在性発疹並びに肝機能検査異常がより頻繁に観察され、IRRについて、20mg/kg処置群におけるより高い発生率は、主に関節痛、発疹及び悪寒のより多くの事象で占められた。
一般的なAE
IMvigor211の患者のより高い割合(59.5%)は、他の処置群と比較して少なくとも1つのグレード≧3のAEを経験した(49.3% PCD4989g 20mg/kg対55.2% PCD4989g 1200mg対40.2% OAK)。
処置群全体で、少なくとも1つのSAEを経験した患者の割合は、OAKにおけるより低い発生率(42.5% PCD4989g 20mg/kg対44.3% PCD4989g 1200mg対33.5% OAK対45.5% IMvigor211)を除いて同様であった。1200mg処置群と比較して20mg/kgコホートにおいて≧2%の差を有するものは、呼吸困難、腹痛、胸水及び骨痛のPTであった。これらのうち、任意の1200mg処置群と比較して20mg/kgコホートでより高い発生率で観察された唯一の事象は呼吸困難であった(6.2% PCD4989g 20mg/kg(N=146);3.8% PCD4989g 1200mg(N=210);2.1% OAK 1200mg(N=609);1.5% IMvigor211 1200mg(N=459))。個々のAE発生率におけるこの知見は、基礎疾患に続発するものであり、20mg/kgコホートにおける潜在的曝露に起因する可能性は低いと考えられる。
中止につながるAEの発生率は、20mg/kg処置群では4.8%であったのに対して、PCD4989g 1200mgでは4.3%、OAKでは8.2%及びIMvigor211では8.1%であった。
全ての処置群にわたって、少なくとも1つの AESIを有する患者の割合は、1200mg処置群と比較して20mg/kg処置群(47.3%)で高かった(36.2% PCD4989g 1200mg対32.7% OAK対33.8% IMvigor211)。
注入の24時間以内に少なくとも1つのAEを経験した患者の割合は、1200mg処置群と比較して20mg/kg処置群(83.6%)で高かった(68.6% PCD4989g 1200mg対70.4% OAK対67.5% IMvigor211)。
サイクル1中のCmax毎(1680mg用量の予測Cmaxの90%分位の値未満又はそれを超える)の試験PCD4989g 20mg/kgの患者サブグループ
1680mg用量の予測Cmax値のサイクル1の>90%分位で観察されたCmax値を有するPCD4989g 20mg/kg処置群の患者の数は非常に少なかった(n=4)ので、これらの分析からデータの解釈又は結論を引き出すことはできない。
・ 患者Aは悪性新生物の進行により81日目に死亡し、これはグレード5の事象として報告された。この患者には肝転移の病歴もあり、64日目に血中ビリルビンのグレード4のAEが増加し、ALT及びASTのグレード3のAEが両方とも70日目に増加した。
・ 患者Bは、43日目に高血圧のグレード3のAE、923日目にグレード3のAE病理学的骨折を報告した。
・ 患者Cは、それぞれ44、93、及び102日目に、国際標準化比の増加、疲労、及び呼吸困難のグレード3 AEを報告した。
・ 患者Dは悪性新生物の進行により145日目に死亡し、これはグレード5のAEとして報告された。
サイクル1中のCmax毎(1680mg用量の予測Cmaxの平均値未満又は平均値を超える)の試験PCD4989g 20mg/kgの患者サブグループ-
この実施例では、試験PCD4989gの患者サブグループを安全性について分析した。
(1)1680mg q4wレジメンの予測Cmaxに関連するCmax値に基づいてアテゾリズマブ20mg/kg q3wを受けたPCD4989gから、及び(2)体重四分位に基づいてPCD4989g及びOAKから(最低四分位対四分位2~4)の患者のサブグループについてAE頻度を要約した:これらの分析では、AESIがコルチコステロイドの使用を必要とするかどうかも特定した。
表12は、PCD4989gにおける20mg/kg q3wアテゾリズマブ処置患者の安全性要約を提供し、1680mg q4wレジメンの平均予測Cmaxと比較してサイクル1中に観察されたCmaxを示す。全体的な安全性プロファイルは、サイクル1≦平均中にCmaxが観察された患者の20mg/kgサブグループの試験PCD4989gと1680mg用量の>平均予測Cmax値との間でほぼ同様であった(表12)。一般に、AE頻度はこれらの群間で類似していた。1680mg q4wレジメンの平均予測Cmaxと比較して、PCD4989g患者のモデル化Cmax(すなわち、popPKモデルによって推定された個々の予測)に基づく群で同様の結果が得られた。
同様の割合の患者が、両方の処置サブグループについて少なくとも1つのSAEを経験した(観察された≦平均Cmax43.9%対観察された平均>Cmax37.5%)。呼吸困難は、観察された≦平均Cmaxサブグループよりも>平均Cmaxサブグループにおいてより一般的に生じた(表14)。
全体として、AEのためにアテゾリズマブを中止した患者はほとんどいなかった(観察された≦平均Cmax5.1%対観察された>平均Cmax2.5%)。中止につながる事象が、1人の患者で報告された。≦平均Cmaxの5人の患者は、心不全、無力症、死亡、疾患進行、低酸素症及び呼吸不全のために中止された。>平均Cmaxの1人の患者は、疾患の進行のために中止された。
全体として、両サブグループの患者の同様の割合が、少なくとも1つのAESIを経験した(観察された≦平均Cmax48.0%対観察された平均>Cmaxの45.0%)。免疫介在性発疹(19.4%対12.5%)及び肝機能検査の異常(ALTの増加7.1%対5.0%;AST増加6.1%対7.5%)は、両サブグループにおいて最も頻繁に報告されたAESIであった。
観察された>平均Cmaxサブグループ中の患者のより高い割合(95.0%)が、観察された≦平均Cmaxサブグループ(79.6%)と比較して、注入の24時間以内にAEを経験した。
観察された安全性データを曝露サブグループによって評価した。
観察された安全性データを曝露及び体重サブグループによって評価した。
免疫原性の分析
アテゾリズマブの免疫原性は、研究PCD4989g、JO28944、IMvigor210、IMvigor211、BIRCH、POPLAR、FIR及びOAKで評価した。
処置下で発現したADA陽性の発生率(PCD4989g、JO28944、IMvigor210及びIMvigor211試験で16.7%~41.9%の範囲)にもかかわらず、NCA分析は、ADA陽性が、1200mg q3wの固定用量を含む10~20mg/kgの用量でのアテゾリズマブ曝露にわずかな影響を及ぼしたことを示した。popPK分析はまた、処置下で発現したADAの存在がアテゾリズマブ曝露にわずかな影響を及ぼすことを示している。ADA陽性であった患者は、ADA陰性患者と比較して、アテゾリズマブのクリアランスの16%という比較的小さな増加を有していた(例えば、実施例1を参照されたい)。全ての試験において、アテゾリズマブ用量≧10mg/kgを受けている患者について、CminはADA陽性患者において6μg/mLの目標血清濃度を超えて維持された。
種々の臨床試験にわたって、処置下で発現したADA陽性は、アテゾリズマブ濃度及び薬物動態に大きな影響を及ぼさないようであったが、ADA陽性サブグループにおいてより低いCmin値の傾向があった。popPKモデルは、ADA陽性サブグループがADA陰性患者よりも16%高い薬物クリアランスを有することを決定し、これはADA陽性患者においてより低い曝露の傾向を説明する(例えば、実施例1を参照されたい)。全ての研究において、≧10mg/kgの用量について、Cminは、ADA陽性患者において6μg/mLの目標血清濃度を十分に超えたままであった。
UCについての試験PCD4989g、IMvigor210及びIMvigor211にわたるORRのレビューは、処置下で発現したADA陽性が一貫してより低いORRと関連することを実証しなかった。IMvigor211の分析により、ADA陽性患者とADA陰性患者との間に臨床的に関連する差は全ての患者において、又はIC1/2/3群若しくはIC2/3群において明らかにされず、転帰測定について95%CIが重複していた(OS、PFS、ORR、及びDOR)。
ORRは一般にADA陽性患者とADA陰性患者との間で同等であり、数値差がある場合、95%CIは重複しており、研究間でORRの一貫した増加も減少もなかった。全体として、ADA陰性患者及びADA陽性患者について信頼区間が重複しており、ORRに基づく有効性に対する処置下で発現したADAの明らかな影響はなかった。
処置下で発現するADA(処置誘発及び処置増強)のベースライン後の発生率は、全ての患者集団で42.5%(540/1272)であり、これは全てのUC集団(41.9%[161/384])及び全てのNSCLC集団(42.7%[379/888])での観察結果と一致している。
予測されたアテゾリズマブ1680mg q4w固定用量による毒性学的安全マージンの評価
1680mg q4w投与レジメンは、患者に投与される以前の最高用量よりもmg/kgベースで1mg/kg又は5%高い用量を表す。前の実施例で述べたように、1680mg q4wのサイクル1及び定常状態での予測Cminは、20mg/kg q3wで予測されたものよりも低い。サイクル1及び定常状態での予測Cmaxは、それぞれ20mg/kg q3w投与レジメンの場合よりも12%及び0.8%高い。1680mg q4wのより高い予測Cmaxに照らして、アテゾリズマブ毒性学マージンの再評価を実施した。
・ 曝露AUCベース:提案された臨床用量での予測されたAUCと、反復投与カニクイザル毒性試験における最高耐性50mg/kg用量レベルで計算されたAUCとのそれぞれの比較(AUC動物/AUCヒト)。カニクイザルにおける26週間反復投与毒性試験(試験13-3278)では、動物に、50mg/kg(すなわち、患者のq3wレジメンと比較してより頻繁に)の最大耐量で毎週投与した。したがって、(患者のq3w投与レジメンに適合させるために)3週間にわたって、サルに総用量150mg/kg(すなわち、50mg/kgを週に1回×3週間)を投与した。この総用量150mg/kg及びサルCL値3.7 mL/日/kgを使用して、サルのAUCを40,500日・μg/mL(すなわち、150mg/kgを3.7 mL/日/kgで除算する)と計算した。この40,500日・μg/mLの計算されたサル曝露を6,409日・μg/mLのヒト定常状態曝露(q3wで1200mgから与える、試験PCD4989g)と比較すると、6×(すなわち、40,500を6,409で除算する)の安全マージンが得られる。模擬臨床AUC(図31)を使用して、840mg q2w及び1680mg q4wレジメンについて同様の計算を行った。
・ 濃度Cmaxベース:1200mg q3wレジメンについて試験PCD4989gで報告されたCmax、又は提案された840mg q2w及び1680mg q4wレジメンについての模擬臨床Cmaxと、反復投与カニクイザル試験でそれぞれ50mg/kgの最高耐性用量で観察されたCmax(Cmax動物/Cmaxヒト)との比較(図31)。カニクイザルに50mg/kgのアテゾリズマブを27回IV投与した後のCmaxは3,680μg/mLであった。
1200mg q3w、840mg q2w及び1680mg q4w投与レジメンの互換性
承認されたアテゾリズマブ1200mg q3w投与レジメンの有効性及び安全性プロファイルは、例えば、2LのNSCLC、2LのmUC、及び/又は1Lのシスプラチン不適格mUC患者において確立されている。患者ケアにおけるより大きな利便性及び柔軟性を提供するために、IV注入としての840mg q2w及び1680mg q4wの投与レジメンが本明細書で提供される。これらの新しい投与レジメンは、アテゾリズマブ1200mg q3w投与レジメンと交換可能であることが意図されている。
・ mUC又はNSCLC患者にアテゾリズマブを単剤療法として投与した場合、臨床的に有意な曝露有効性又は曝露安全性の関係は特定されなかった。
・ 840mg q2w及び1680mg q4w投与レジメンのモデルベースのシミュレーションに基づいて、予測曝露は、1200mg q3wアテゾリズマブで観察された曝露の範囲内である。サイクル1及び定常状態での840mg q2w及び1680mg q4w投与レジメンの予測Cmin濃度は、6μg/mLの目標Cmin濃度を上回っている。
・ アテゾリズマブに対する処置下で発現したADAの全体的な発生率は、PK、有効性、又は安全性に臨床的意義のある影響を及ぼさなかった。20mg/kg用量では、処置下で発現したADAの発生率の明らかな増加はなかった。
・ 観察されたCmax>759μg/mL(これは、アテゾリズマブ1680mg q4wについて予想されるCmaxである)を有する患者は、投与レジメンに十分に耐容性を示し、Cmax≦759μg/mLを有する患者と比較した場合、安全性プロファイルに差は認められなかった。
・ 全体的な安全性プロファイルは、20mg/kg q3w投与レジメン及び1200mg q3w投与レジメンを受けた患者間で類似していた。
・ BWが低い又は高い患者の安全性プロファイルに有意な差は観察されなかった。
この試験からの結果は、患者に処置のより大きな柔軟性及び利便性を提供しながら、同等の有効性及び安全性プロファイルを実証すると予想されることから、アテゾリズマブに対する840mg q2w、1200mg q3w、及び1680mg q4w投与レジメンの交換可能な使用を支持する。
Claims (47)
- がんを有するヒト患者を処置する方法であって、2週間毎に840mgの用量、又は4週間毎に1680mgの用量の抗PD-L1抗体を前記患者に投与することを含み、前記抗PD-L1抗体が、GFTFSDSWIH(配列番号1)のHVR-H1配列、AWISPYGGSTYYADSVKG(配列番号2)のHVR-H2配列、及びRHWPGGFDY(配列番号3)のHVR-H3配列を含む重鎖と、RASQDVSTAVA(配列番号4)のHVR-L1配列、SASFLYS(配列番号5)のHVR-L2配列、及びQQYLYHPAT(配列番号6)のHVR-L3配列を含む軽鎖と、を含む、方法。
- 前記抗PD-L1抗体を2週間又は4週間のサイクルの各々の1日目に投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、処置の維持期に前記患者に投与される、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、処置の導入期に前記患者に投与される、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者に、追加の治療剤を投与することを更に含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の治療剤が化学療法剤を含む、請求項5に記載の方法。
- 前記化学療法剤が前記がんの標準治療である、請求項6に記載の方法。
- 前記追加の治療剤が抗体を含む、請求項5に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体の前記重鎖が、EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSS(配列番号7)の配列を含む重鎖可変(VH)ドメインを含み、前記抗PD-L1抗体の前記軽鎖が、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIY SASF LYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR(配列番号8)の配列を含む軽鎖可変(VL)ドメインを含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、アテゾリズマブである、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が静脈内注入によって前記患者に投与される、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、60分間にわたる静脈内注入によって前記患者に投与される、請求項11に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、最初の注入において60分間にわたる静脈内注入によって前記患者に投与され、前記最初の注入が許容される場合、前記抗PD-L1抗体が、後の注入において30分間にわたる静脈内注入によって前記患者に投与される、請求項12に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、30分間にわたる静脈内注入によって前記患者に投与される、請求項11に記載の方法。
- 前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、肺がん、腎細胞癌(RCC)、卵巣がん、黒色腫、及び膀胱がんからなる群から選択される、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記乳がんがトリプルネガティブ乳がんである、請求項15に記載の方法。
- 前記肺がんが非小細胞肺がん又は小細胞肺がんである、請求項15に記載の方法。
- 前記膀胱がんが尿路上皮癌である、請求項15に記載の方法。
- 前記がんが局所進行性又は転移性である、請求項15~18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが局所進行性又は転移性の尿路上皮癌である、請求項19に記載の方法。
- 前記患者が、前記抗PD-L1抗体の投与前に白金含有化学療法で処置されている、請求項20に記載の方法。
- 前記患者が白金含有化学療法に対して不適格である、請求項21に記載の方法。
- 前記患者が、前記抗PD-L1抗体の投与前にアジュバント化学療法又はネオアジュバント化学療法で処置されている、請求項21に記載の方法。
- 前記がんが局所進行性又は転移性の非小細胞肺がんであり、前記患者が前記抗PD-L1抗体の投与前に化学療法で処置されている、請求項20に記載の方法。
- 前記患者の前記がんからのサンプルが、免疫組織化学(IHC)によってアッセイした場合、PD-L1を発現し、腫瘍領域の1%以上を覆う腫瘍浸潤免疫細胞を含む、請求項24に記載の方法。
- 局所進行性又は転移性の尿路上皮癌を有するヒト患者を処置する方法であって、2週間毎に840mgの用量、又は4週間毎に1680mgの用量の抗PDL1抗体を前記患者に投与することを含み、前記抗PD-L1抗体が、GFTFSDSWIH(配列番号1)のHVR-H1配列、AWISPYGGSTYYADSVKG(配列番号2)のHVR-H2配列、及びRHWPGGFDY(配列番号3)のHVR-H3配列を含む重鎖と、RASQDVSTAVA(配列番号4)のHVR-L1配列、SASFLYS(配列番号5)のHVR-L2配列、及びQQYLYHPAT(配列番号6)のHVR-L3配列を含む軽鎖と、を含む、方法。
- 前記患者が、(i)シスプラチン含有化学療法に対して不適格であり、かつ、その腫瘍がPD-L1を発現する(腫瘍領域の5%以上を覆うPD-L1染色された腫瘍浸潤免疫細胞[IC])か、(ii)PD-L1の状態にかかわらず、いかなる白金含有化学療法に対しても不適格であるか、あるいは(iii)任意の白金含有化学療法の期間中若しくは期間後に、又はネオアジュバント化学療法若しくはアジュバント化学療法の12ヶ月以内に疾患進行を有する、請求項26に記載の方法。
- 非小細胞肺がん(NSCLC)を有するヒト患者を処置する方法であって、2週間毎に840mgの用量、又は4週間毎に1680mgの用量の抗PDL1抗体を単剤として前記患者に投与することを含み、前記抗PD-L1抗体が、GFTFSDSWIH(配列番号1)のHVR-H1配列、AWISPYGGSTYYADSVKG(配列番号2)のHVR-H2配列、及びRHWPGGFDY(配列番号3)のHVR-H3配列を含む重鎖と、RASQDVSTAVA(配列番号4)のHVR-L1配列、SASFLYS(配列番号5)のHVR-L2配列、及びQQYLYHPAT(配列番号6)のHVR-L3配列を含む軽鎖と、を含む、方法。
- 前記患者が、(i)白金含有化学療法の期間中若しくは期間後に転移性NSCLC及び疾患進行を有するか、又は(ii)EGFR若しくはALKのゲノム腫瘍異常を有する、請求項28に記載の方法。
- 非小細胞肺がん(NSCLC)を有するヒト患者を処置する方法であって、(a)3週間毎に1200mgの用量の抗PD-L1抗体を、ベバシズマブ、パクリタキセル及びカルボプラチンと組み合わせて、パクリタキセル及びカルボプラチンの4~6サイクルにわたって前記患者に投与すること、並びに(b)ベバシズマブが中止される場合、前記患者に2週間毎に840mg又は4週間毎に1680mgの用量の抗PD-L1抗体を前記患者に投与すること、を含み、前記抗PD-L1抗体が、GFTFSDSWIH(配列番号1)のHVR-H1配列、AWISPYGGSTYYADSVKG(配列番号2)のHVR-H2配列、及びRHWPGGFDY(配列番号3)のHVR-H3配列を含む重鎖と、RASQDVSTAVA(配列番号4)のHVR-L1配列、SASFLYS(配列番号5)のHVR-L2配列と、QQYLYHPAT(配列番号6)のHVR-L3配列を含む軽鎖と、を含む、方法。
- 前記患者が、EGFR又はALKのゲノム腫瘍異常がない転移性非扁平上皮NSCLCを有する、請求項30に記載の方法。
- 前記方法が、EGFR又はALKのゲノム腫瘍異常がない転移性非扁平上皮NSCLCの第一選択処置のためのものである、請求項30に記載の方法。
- ベバシズマブが15mg/kgで投与され、パクリタキセルが175mg/m2又は200mg/m2で投与され、カルボプラチンがAUC6mg/mL/分で投与される、請求項30に記載の方法。
- 小細胞肺がん(SCLC)を有するヒト患者を処置する方法であって、(a)3週間毎に1200mgの用量の抗PD-L1抗体を、カルボプラチン及びエトポシドと組み合わせて、カルボプラチン及びエトポシドの4サイクルにわたって前記患者に投与すること、並びに(b)(a)の完了後、2週間毎に840mg又は4週間毎に1680mgの用量の抗PD-L1抗体を前記患者に投与すること、を含み、前記抗PD-L1抗体が、GFTFSDSWIH(配列番号1)のHVR-H1配列、AWISPYGGSTYYADSVKG(配列番号2)のHVR-H2配列、及びRHWPGGFDY(配列番号3)のHVR-H3配列を含む重鎖と、RASQDVSTAVA(配列番号4)のHVR-L1配列、SASFLYS(配列番号5)のHVR-L2配列、及びQQYLYHPAT(配列番号6)のHVR-L3配列を含む軽鎖と、を含む、方法。
- 前記患者が、進展型小細胞肺がん(ES-SCLC)を有する、請求項34に記載の方法。
- 各21日間のサイクルの1日目にカルボプラチンをAUC 5mg/mL/分で投与し、1日目、2日目及び3日目にエトポシドを100mg/m2で静脈内投与する、請求項34に記載の方法。
- 前記処置が第一選択処置のためのものである、請求項34又は35に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体の前記重鎖が、EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSS(配列番号7)の配列を含む重鎖可変(VH)ドメインを含み、前記抗PD-L1抗体の前記軽鎖が、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIY SASF LYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR(配列番号8)の配列を含む軽鎖可変(VL)ドメインを含む、請求項26~37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、アテゾリズマブである、請求項26~37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が静脈内注入によって前記患者に投与される、請求項26~39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、60分間にわたる静脈内注入によって前記患者に投与される、請求項40に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、最初の注入において60分間にわたる静脈内注入によって前記患者に投与され、前記最初の注入が許容される場合、前記抗PD-L1抗体が、後の注入において30分間にわたる静脈内注入によって前記患者に投与される、請求項40に記載の方法。
- 前記抗PD-L1抗体が、30分間にわたる静脈内注入によって前記患者に投与される、請求項40に記載の方法。
- 前記患者が、成人患者である、請求項1~43のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1~44のいずれか一項に記載の方法で使用するための、薬学的に許容可能な担体中の単位用量の抗PD-L1抗体を含む、キット。
- 前記抗PD-L1抗体の前記単位用量が840mgである、請求項45に記載のキット。
- 前記抗PD-L1抗体の前記単位用量が、前記薬学的に許容可能な担体を含む14mLの溶液中に提供される、請求項45に記載のキット。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018187227A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Concologie, Inc. | Methods for treating cancer using ps-targeting antibodies with immuno-oncology agents |
WO2018223040A1 (en) * | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor using an anti-pd-1 antibody |
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CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
WO1990005144A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-17 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
CA2066428C (en) | 1989-09-08 | 2000-11-28 | Bert Vogelstein | Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
EP1690935A3 (en) | 1990-01-12 | 2008-07-30 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
DK0546073T3 (da) | 1990-08-29 | 1998-02-02 | Genpharm Int | Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
US20030206899A1 (en) | 1991-03-29 | 2003-11-06 | Genentech, Inc. | Vascular endothelial cell growth factor antagonists |
US6582959B2 (en) | 1991-03-29 | 2003-06-24 | Genentech, Inc. | Antibodies to vascular endothelial cell growth factor |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
DK0590058T3 (da) | 1991-06-14 | 2004-03-29 | Genentech Inc | Humaniseret heregulin-antistof |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
EP0625200B1 (en) | 1992-02-06 | 2005-05-11 | Chiron Corporation | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
DE69233803D1 (de) | 1992-10-28 | 2011-03-31 | Genentech Inc | Verwendung von vaskulären Endothelwachstumsfaktor-Antagonisten |
EP0714409A1 (en) | 1993-06-16 | 1996-06-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
GB9314893D0 (en) | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
ATE207366T1 (de) | 1993-12-24 | 2001-11-15 | Merck Patent Gmbh | Immunokonjugate |
US5654307A (en) | 1994-01-25 | 1997-08-05 | Warner-Lambert Company | Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family |
IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
IL112248A0 (en) | 1994-01-25 | 1995-03-30 | Warner Lambert Co | Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them |
EP0772609B1 (en) | 1994-07-21 | 1999-02-24 | Akzo Nobel N.V. | Cyclic ketone peroxide formulations |
US5804396A (en) | 1994-10-12 | 1998-09-08 | Sugen, Inc. | Assay for agents active in proliferative disorders |
IL117645A (en) | 1995-03-30 | 2005-08-31 | Genentech Inc | Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration |
DE69536015D1 (de) | 1995-03-30 | 2009-12-10 | Pfizer Prod Inc | Chinazolinone Derivate |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
DE69637481T2 (de) | 1995-04-27 | 2009-04-09 | Amgen Fremont Inc. | Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8 |
GB9508565D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quiazoline derivative |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
AU6267896A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Imclone Systems Incorporated | Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors |
BR9609617B1 (pt) | 1995-07-06 | 2010-07-27 | derivados de 7h-pirrol[2,3-d]pirimidina, e composição farmacêutica. | |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
US5760041A (en) | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
CA2249446C (en) | 1996-04-12 | 2008-06-17 | Warner-Lambert Company | Irreversible inhibitors of tyrosine kinases |
AU3766897A (en) | 1996-07-13 | 1998-02-09 | Glaxo Group Limited | Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors |
ID18494A (id) | 1996-10-02 | 1998-04-16 | Novartis Ag | Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya |
ATE387495T1 (de) | 1996-12-03 | 2008-03-15 | Amgen Fremont Inc | Vollkommen humane antikörper die egfr binden |
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US6002008A (en) | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
AU743758B2 (en) | 1997-04-07 | 2002-02-07 | Genentech Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
EP0971959B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-12-28 | Genentech, Inc. | Humanized antibodies and methods for forming humanized antibodies |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
JP4327259B2 (ja) | 1997-05-06 | 2009-09-09 | ワイス・ホールディングズ・コーポレイション | 多発性嚢胞腎の治療のためのキナゾリン化合物の使用 |
US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
EP0994903B1 (en) | 1997-06-24 | 2005-05-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for galactosylated glycoproteins |
ZA986729B (en) | 1997-07-29 | 1999-02-02 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitors of tyrosine kinases |
ZA986732B (en) | 1997-07-29 | 1999-02-02 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases |
TW436485B (en) | 1997-08-01 | 2001-05-28 | American Cyanamid Co | Substituted quinazoline derivatives |
WO1999022764A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
NZ503991A (en) | 1997-11-06 | 2001-11-30 | American Cyanamid Co | Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
PT1034298E (pt) | 1997-12-05 | 2012-02-03 | Scripps Research Inst | Humanização de anticorpo murino |
IL138608A0 (en) | 1998-04-02 | 2001-10-31 | Genentech Inc | Antibody variants and fragments thereof |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
WO1999054342A1 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Pablo Umana | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
NZ512189A (en) | 1998-11-19 | 2003-10-31 | Warner Lambert Co | N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4- yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide useful as an irreversible inhibitor of tyrosine kinases |
PL209786B1 (pl) | 1999-01-15 | 2011-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
ES2420835T3 (es) | 1999-04-09 | 2013-08-27 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Procedimiento para controlar la actividad de las moléculas inmunofuncionales |
US6703020B1 (en) | 1999-04-28 | 2004-03-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF |
JP4668498B2 (ja) | 1999-10-19 | 2011-04-13 | 協和発酵キリン株式会社 | ポリペプチドの製造方法 |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
CN103333860B (zh) | 2000-10-06 | 2015-07-08 | 协和发酵麒麟株式会社 | 产生抗体组合物的细胞 |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
AU3942202A (en) | 2000-11-30 | 2002-06-11 | Medarex Inc | Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies |
AU2002339845B2 (en) | 2001-08-03 | 2009-03-26 | Roche Glycart Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
MXPA04003798A (es) | 2001-10-25 | 2004-07-30 | Genentech Inc | Composiciones de glicoproteina. |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
EA200401325A1 (ru) | 2002-04-09 | 2005-04-28 | Киова Хакко Когио Ко., Лтд. | Клетки с модифицированным геномом |
WO2003085118A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede de production de composition anticorps |
ATE503829T1 (de) | 2002-04-09 | 2011-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins |
US7691568B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
AU2003236019A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism |
CA2481658A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
SI1572744T1 (sl) | 2002-12-16 | 2010-09-30 | Genentech Inc | Imunoglobulinske variante in njihove uporabe |
US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
NZ621449A (en) | 2003-05-30 | 2015-07-31 | Genentech Inc | Treatment with anti-vegf antibodies |
WO2005044853A2 (en) | 2003-11-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
AU2004279742A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Fused protein composition |
US20070134759A1 (en) | 2003-10-09 | 2007-06-14 | Harue Nishiya | Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase |
TR201809892T4 (tr) | 2003-11-05 | 2018-07-23 | Roche Glycart Ag | Fc reseptörüne bağlanma afinitesi ve artırılmış efektör fonksiyonu bulunan antijen bağlayan moleküller. |
JPWO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2007-06-28 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物を含有する医薬 |
JP5128935B2 (ja) | 2004-03-31 | 2013-01-23 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ヒト化抗TGF−β抗体 |
DK1737891T3 (da) | 2004-04-13 | 2013-03-25 | Hoffmann La Roche | Anti-p-selectin-antistoffer |
US20060009360A1 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Robert Pifer | New adjuvant composition |
TWI380996B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ox40l抗體 |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
BRPI0613361A2 (pt) | 2005-07-01 | 2011-01-04 | Medarex Inc | anticorpo monoclonal humano isolado, composição, imunoconjugado, molécula biespecìfica, molécula de ácido nucleico isolada, vetor de expressão, célula hospedeira, camundongo transgênico, método para modular uma resposta imune num indivìduo, método para inibir crescimento de células tumorais num indivìduo, método para tratar uma doença infecciosa num indivìduo, método para aumentar uma resposta imune a um antìgeno num indivìduo, método para tratar ou prevenir uma doença inflamatória num indivìduo e método para preparar o anticorpo anti-pd-l1 |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
KR20210060670A (ko) | 2008-12-09 | 2021-05-26 | 제넨테크, 인크. | 항-pd-l1 항체 및 t 세포 기능을 향상시키기 위한 그의 용도 |
BR122021025338B1 (pt) | 2009-11-24 | 2023-03-14 | Medimmune Limited | Anticorpo isolado ou fragmento de ligação do mesmo contra b7-h1, composição farmacêutica e seus usos |
KR101970025B1 (ko) | 2011-04-20 | 2019-04-17 | 메디뮨 엘엘씨 | B7-h1 및 pd-1과 결합하는 항체 및 다른 분자들 |
WO2013181634A2 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Sorrento Therapeutics Inc. | Antigen binding proteins that bind pd-l1 |
KR102003754B1 (ko) | 2014-07-03 | 2019-07-25 | 베이진 엘티디 | Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단 |
ES2952717T3 (es) | 2014-10-14 | 2023-11-03 | Novartis Ag | Moléculas de anticuerpos contra PD-L1 y usos de las mismas |
WO2016081384A1 (en) * | 2014-11-17 | 2016-05-26 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
CA2986263A1 (en) * | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
MX2018012492A (es) * | 2016-04-15 | 2019-06-06 | Genentech Inc | Métodos para monitorear y tratar el cáncer. |
CN109476748B (zh) * | 2016-08-08 | 2023-05-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的治疗和诊断方法 |
IL303038B1 (en) * | 2016-12-05 | 2024-04-01 | G1 Therapeutics Inc | Preservation of immune response during chemotherapy regimens |
-
2020
- 2020-04-30 EP EP20727464.8A patent/EP3962947A2/en active Pending
- 2020-04-30 JP JP2021564939A patent/JP2022530674A/ja active Pending
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-
2021
- 2021-10-25 US US17/509,832 patent/US20220041734A1/en active Pending
- 2021-10-28 IL IL287687A patent/IL287687A/en unknown
-
2024
- 2024-01-12 JP JP2024002928A patent/JP2024054117A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018187227A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Concologie, Inc. | Methods for treating cancer using ps-targeting antibodies with immuno-oncology agents |
WO2018223040A1 (en) * | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor using an anti-pd-1 antibody |
Non-Patent Citations (9)
Title |
---|
CATHY ENG; ET AL: "ATEZOLIZUMAB WITH OR WITHOUT COBIMETINIB VERSUS REGORAFENIB IN PREVIOUSLY TREATED 以下備考", THE LANCET ONCOLOGY, vol. VOL:20,NR:6, JPN5022008792, 16 April 2019 (2019-04-16), NL, pages 849 - 861, ISSN: 0004978350 * |
DANIEL P. PETRYLAK; ET AL: "ATEZOLIZUMAB (MPDL3280A) MONOTHERAPY FOR PATIENTS WITH METASTATIC UROTHELIAL CANCER 以下備考", JAMA ONCOLOGY, vol. VOL:4, NR:4, JPN5022008798, April 2018 (2018-04-01), US, pages 537 - 544, ISSN: 0004978352 * |
LEORA HORN; ET AL: "FIRST-LINE ATEZOLIZUMAB PLUS CHEMOTHERAPY IN EXTENSIVE-STAGE SMALL-CELL LUNG CANCER", THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE, vol. VOL:379, NR:23, JPN5022008803, 6 December 2018 (2018-12-06), pages 2220 - 2229, ISSN: 0004978357 * |
MARK A. SOCINSKI;ET AL: "ATEZOLIZUMAB FOR FIRST-LINE TREATMENT OF METASTATIC NONSQUAMOUS NSCLC", THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE, vol. VOL:378, NR:24, JPN5022008793, 14 June 2018 (2018-06-14), pages 2288 - 2301, ISSN: 0004978351 * |
MARTIN RECK, MD; ET AL: "ATEZOLIZUMAB PLUS BEVACIZUMAB AND CHEMOTHERAPY IN NON-SMALL-CELL LUNG CANCER 以下備考", THE LANCET. RESPIRATORY MEDICINE, vol. VOL:7, NR:5, JPN5022008811, May 2019 (2019-05-01), pages 387 - 401, ISSN: 0004978356 * |
NEIL J. SHAH; ET AL: "PRODUCT REVIEW ON THE ANTI-PD-L1 ANTIBODY ATEZOLIZUMAB", HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, vol. VOL:14, NR:2, JPN5022008801, 20 December 2017 (2017-12-20), US, pages 269 - 276, ISSN: 0004978354 * |
PETER SCHMID; ET AL: "ATEZOLIZUMAB AND NAB-PACLITAXEL IN ADVANCED TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER", THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE, vol. VOL:379, NR:22, JPN5022008791, 29 November 2018 (2018-11-29), pages 2108 - 2121, ISSN: 0004978349 * |
SOLANGE PETERS; ET AL: "PHASE II TRIAL OF ATEZOLIZUMAB AS FIRST-LINE OR SUBSEQUENT THERAPY FOR PATIENTS WITH 以下備考", JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, JPN5022008796, 20 August 2017 (2017-08-20), US, pages 2781 - 2789, XP055716723, ISSN: 0004978355, DOI: 10.1200/JCO.2016.71.9476 * |
THOMAS POWLES; ET AL: "ATEZOLIZUMAB VERSUS CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH PLATINUM-TREATED LOCALLY ADVANCED 以下備考", THE LANCET, vol. VOL:391, NR:10122, JPN5022008800, 24 February 2017 (2017-02-24), NL, pages 748 - 757, ISSN: 0004978353 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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