JP2022527895A - Ｋｄｍ５ａ遺伝子及びａｔｒｘ遺伝子の使用 - Google Patents
Ｋｄｍ５ａ遺伝子及びａｔｒｘ遺伝子の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022527895A JP2022527895A JP2021557124A JP2021557124A JP2022527895A JP 2022527895 A JP2022527895 A JP 2022527895A JP 2021557124 A JP2021557124 A JP 2021557124A JP 2021557124 A JP2021557124 A JP 2021557124A JP 2022527895 A JP2022527895 A JP 2022527895A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chiauranib
- gene
- kdm5a
- atrx
- therapeutic effect
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 101150020330 ATRX gene Proteins 0.000 title claims abstract description 28
- 102100033246 Lysine-specific demethylase 5A Human genes 0.000 title claims description 9
- 101001088892 Homo sapiens Lysine-specific demethylase 5A Proteins 0.000 title claims description 7
- 108700042462 X-linked Nuclear Proteins 0.000 title claims description 6
- BRKWREZNORONDU-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminophenyl)-6-(7-methoxyquinolin-4-yl)oxynaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C=1C=NC2=CC(OC)=CC=C2C=1OC(C=C1C=CC=2)=CC=C1C=2C(=O)NC1=CC=CC=C1N BRKWREZNORONDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- 101100287813 Homo sapiens KDM5A gene Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 21
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 210000003040 circulating cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000002509 fluorescent in situ hybridization Methods 0.000 claims description 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 14
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 102000054767 gene variant Human genes 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 3
- 238000011333 second-line chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 3
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 238000007481 next generation sequencing Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 230000005861 gene abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000011396 initial chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile Chemical compound N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000009522 phase III clinical trial Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本発明は、キアウラニブの治療効果の評価又はキアウラニブの投与の指導における、バイオマーカーとしてのＫＤＭ５Ａ遺伝子及び／又はＡＴＲＸ遺伝子の使用、並びにＫＤＭ５Ａ遺伝子又はＡＴＲＸ遺伝子に遺伝子変異がある小細胞肺がん患者を治療するための医薬品の製造におけるキアウラニブの使用を提供する。
Description
本出願は、２０１９年３月２５日に出願された中国特許出願第２０１９１０２２８４１１．９号（発明の名称：ＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子の使用）に基づく優先権を主張し、引用によりその全ての記載内容が本明細書に組み込まれる。
本発明は、医薬品の技術分野に関し、具体的にはＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子の使用に関する。
肺がんの発生率と死亡率は両方とも悪性腫瘍の中で第１位である。小細胞肺がん（ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）は肺がんの総数の１０％～１５％を占め、その臨床的特徴及び生物学的挙動は他のタイプの肺がんと異なり、倍加時間が短く、早期に転移が発生しやすく、悪性度が極めて高いと表現された。治療を受けていない患者は通常２～４ヶ月以内に死亡する。初めて治療を受けた患者は化学療法に対して比較的敏感であるが、薬剤耐性と再発を起こしやすく、二次化学療法薬に対して比較的鈍感であり、予後は不良である。診断された患者の３０％から４０％は限局期にあり、６０％から７０％は進展期にある。限局期の長期生存率は２０％、進展期の長期生存率は２％である。
エトポシド／シスプラチン（ＥＰ）療法は、現在ＳＣＬＣの主要な化学療法である。第ＩＩＩ相臨床試験結果から分かるように、限局期のＳＣＬＣ患者において、ＥＰ療法の２年及び５年生存率はシクロホスファミド／エピルビシン／ビンクリスチン療法よりも良好である（２５％対１０％、８％対３％）。進展期のＳＣＬＣ患者において、ＥＰ療法は同様に生存利益をもたらすことができる。後の一連の研究によっても、ＥＰ療法の有効性が実証される。そのため、ＥＰ療法はＳＣＬＣの標準的な初回化学療法となっている。
イリノテカン／シスプラチン（ＣＰＴ－１１／ＤＤＰ，ＩＰ）療法群及びＥＰ療法群の結果から分かるように、両群では患者の客観的奏効率（ＯＲＲ）はそれぞれ８４．４％、６７．５％（Ｐ＝０．０２）であり、生存期間の中央値はそれぞれ１２．８ヶ月、９．４ヶ月（Ｐ＝０．００２）である。トポテカン併用ベストサポーティブケア群の総生存期間、生活品質及び症状の改善は、いずれも単剤ベストサポーティブケア群よりも優れている。トポテカンは、ＳＣＬＣの二次化学療法薬の医薬品となっている。つまり、ＳＣＬＣには効果的な治療法がなく、通常のＥＰ又はＩＰ療法が失敗した場合、選択可能な二次化学療法が少なく（例えば、トポテカン、パクリタキセル等）、また二次化学療法が失敗した場合、ＮＣＣＮ等のガイドラインには、サポーティブケア又は臨床研究しか推奨されていない。そのため、小細胞肺がんに対して、治療効果がより高い治療計画を開発する必要がある。
以上の事情に鑑み、本発明の目的は、キアウラニブの治療効果の評価又はキアウラニブの投与の指導における、バイオマーカーとしてのＫＤＭ５Ａ遺伝子及び／又はＡＴＲＸ遺伝子の使用を提供することにある。
キアウラニブ（Ｃｈｉａｕｒａｎｉｂ）という化合物は、現在、臨床試験されており、その化学名がＮ－（２－アミノフェニル）－６－（７－メトキシキノリン－４－オキシ）－１－ナフタミドであり、その構造式が式（Ｉ）で表される。
本発明では、キアウラニブカプセルを用いて再発・難治性小細胞肺がんにつき第Ｉｂ相臨床試験を行い、血漿遊離腫瘍ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）を検出して分析することにより５４８個の腫瘍関連遺伝子に対して治療効果に関するバイオマーカーの付随研究を行う。グループに入る前に、すべての患者から血液サンプルを採取し、腫瘍関連遺伝子の配列を検出する（遺伝子変異及びコピー数異常を含む）。検出結果に応じて、変異発生率が０．４％以上のすべての遺伝子を選び、患者の無増悪生存期間（ＰＦＳ）及び客観的奏効率（ＯＲＲ）を治療効果指標として腫瘍関連遺伝子の異常とキアウラニブ治療効果との関連性を分析する。結果は、５４８個の腫瘍関連遺伝子の中に、ＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子のみがキアウラニブの治療効果と顕著な関連性を有することを示している。
具体的な試験結果から分かるように、ＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子の変異はそれぞれ小細胞肺がん患者でのキアウラニブのＰＦＳ和ＯＲＲと有意に相関する。其中，ＰＦＳの中央値は、ＫＤＭ５Ａ遺伝子変異の患者において１４５日であり、野生型患者において２７．５日であり、Ｐ値は０．００８７である。客観的奏効（ＰＲ）及び非奏効（ＳＤ＋ＰＤ）を治療効果の評価指標とする場合、ＡＴＲＸ遺伝子変異患者の治療効果の評価は、野生型患者よりも顕著に良く、Ｐ値が０．００３１である。
上記の技術的効果に基づいて、本発明では、キアウラニブの治療効果を評価し、又はキアウラニブの投与を指導するための製品の製造におけるＫＤＭ５Ａ遺伝子及び／又はＡＴＲＸ遺伝子の変異を検出するための製品の使用、並びにキアウラニブの治療効果を評価し、又はキアウラニブの投与を指導するためのバイオマーカーの製造における、ＫＤＭ５Ａ遺伝子及び／又はＡＴＲＸ遺伝子の使用がさらに提供される。
さらに、本発明では、小細胞肺がん腫瘍組織に対して遺伝子変異を検出したところ、ＫＤＭ５Ａ遺伝子又はＡＴＲＸ遺伝子に遺伝子変異がある場合、キアウラニブの治療効果は良好であるキアウラニブの治療効果を評価し、又はキアウラニブの投与を指導するための方法がさらに提供される。
本発明の具体的な実施形態において、小細胞肺がん腫瘍組織ｃｔＤＮＡを検出サンプルとし、次世代シーケンシング技術により検出する。遺伝子変異の検出手段は様々あり、実施例における次世代シーケンシング技術を用いるｃｔＤＮＡの検出に限られない。腫瘍組織、腫瘍循環細胞又は人体に由来する他のサンプルに対して、遺伝子配列決定、ＰＣＲ、ＦＩＳＨ、免疫組織化学等の他の検出手段を採用しても遺伝子変異の検出を達成することができる。
以上より、本発明では、患者の無増悪生存期間（ＰＦＳ）及び客観的奏効率（ＯＲＲ）を治療効果の指標としてＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子変異とキアウラニブ治療効果との関連性を検証する。ＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子変異情報の検出は、キアウラニブの臨床投与を指導し、小細胞肺がんに対する治療効果を評価することができ、特に再発・難治性小細胞肺がんに適用される。
本発明にはＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子の使用が開示されている。当業者は、本明細書の内容に基づいてプロセスパラメータを適当に改良することができる。なお、すべての同等な置換及び修正は当業者には明らかなものであり、それらはすべて本発明に含まれると見なされる。本発明に記載の使用は、好ましい実施形態を通じて説明されてきた。当業者は、本開示の内容、精神及び範囲から逸脱することなく、本明細書に記載の使用に変化、適切な変更又は組み合わせを加えることによって本発明の技術を達成することができる。
以下、本発明で提供されるＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子の使用をさらに説明する。
実施例１：キアウラニブ単剤で再発・難治性小細胞肺がんを治療する第Ｉｂ相臨床試験
試験用医薬品：キアウラニブカプセル（仕様：５ｍｇ、２５ｍｇ；深セン微芯生物科技股分有限公司製）。
投薬計画：キアウラニブカプセルを５０ｍｇ／日でＱＤ（１日１回）投与する（体重又は体表面積に応じて調整しない）。毎朝空腹時に水でカプセル全体を服用する。２８日間の連続投与を１つの治療周期とし、各治療周期の間には間隔がない。
病例数：入群２５例。
選択標準
１、年齢：≧１８歳且つ≦７５歳、性別制限なし
２、組織学又は細胞学的に確認された小細胞肺がん
３、過去に少なくとも２種類の異なる全身化学療法（白金製剤を用いる化学療法が含まれる）を受けた後、いずれも病勢進行と再発がある。
４、ＲＥＣＩＳＴ１．１規準により少なくとも１つの測定可能な標的病巣がある。放射線治療又は局所治療における病巣の中、必ず病勢進行のイメージング証拠があるものは、標的病巣とみなすことができる。
５、ＥＣＯＧの体力状況スコア：０－１点
６、主な臓器機能は以下の基準を満たす。
血液ルーチン検査：好中球絶対数≧１．５×１０９／Ｌ、血小板≧７５×１０９／Ｌ、ヘモグロビン≧８０ｇ／Ｌ
血液生化学検査：総ビリルビン≦正常値の上限の１．５倍、ＡＳＴ／ＡＬＴ≦正常値の上限の２．５倍（肝臓に転移した場合、≦正常値の上限の５倍）、血清クレアチニン≦正常値の上限の１．５倍
血液凝固機能：プロトロンビン時間－国際標準比（ＰＴ－ＩＮＲ）＜１．５
７、予想生存時間≧３ヶ月
８、書面によるインフォームドコンセントの自発的な署名
１、年齢：≧１８歳且つ≦７５歳、性別制限なし
２、組織学又は細胞学的に確認された小細胞肺がん
３、過去に少なくとも２種類の異なる全身化学療法（白金製剤を用いる化学療法が含まれる）を受けた後、いずれも病勢進行と再発がある。
４、ＲＥＣＩＳＴ１．１規準により少なくとも１つの測定可能な標的病巣がある。放射線治療又は局所治療における病巣の中、必ず病勢進行のイメージング証拠があるものは、標的病巣とみなすことができる。
５、ＥＣＯＧの体力状況スコア：０－１点
６、主な臓器機能は以下の基準を満たす。
血液ルーチン検査：好中球絶対数≧１．５×１０９／Ｌ、血小板≧７５×１０９／Ｌ、ヘモグロビン≧８０ｇ／Ｌ
血液生化学検査：総ビリルビン≦正常値の上限の１．５倍、ＡＳＴ／ＡＬＴ≦正常値の上限の２．５倍（肝臓に転移した場合、≦正常値の上限の５倍）、血清クレアチニン≦正常値の上限の１．５倍
血液凝固機能：プロトロンビン時間－国際標準比（ＰＴ－ＩＮＲ）＜１．５
７、予想生存時間≧３ヶ月
８、書面によるインフォームドコンセントの自発的な署名
治療計画
被験者がキアウラニブカプセル５０ｍｇを１日１回で経口摂取する。２８日ごとを１つの治療周期とし、治療周期の間には休薬間隔期間がない。試験期間全体を通して、病勢進行、毒性反応に耐えられないこと、死亡、インフォームドコンセントの撤回又は追跡不能のいずれか（最初に発生するもの）が発生するまで、すべての被験者に治療を持続的に与える。
被験者がキアウラニブカプセル５０ｍｇを１日１回で経口摂取する。２８日ごとを１つの治療周期とし、治療周期の間には休薬間隔期間がない。試験期間全体を通して、病勢進行、毒性反応に耐えられないこと、死亡、インフォームドコンセントの撤回又は追跡不能のいずれか（最初に発生するもの）が発生するまで、すべての被験者に治療を持続的に与える。
治療効果の評価
ＲＥＣＩＳＴ１．１規準により、それぞれベースライン期間及び治療後の４週目末に評価し、その後、病勢進行が発生するまで８週間ごとに繰り返す。腫瘍画像検査には、首、胸、腹部全体、骨盤ＣＴ又はＭＲＩが含まれる。他の部位の検査は、臨床適応症に応じて必要がある場合に行われる。病巣ベースライン及び後の評価は、同様な技術及び方法を採用する。
ＲＥＣＩＳＴ１．１規準により、それぞれベースライン期間及び治療後の４週目末に評価し、その後、病勢進行が発生するまで８週間ごとに繰り返す。腫瘍画像検査には、首、胸、腹部全体、骨盤ＣＴ又はＭＲＩが含まれる。他の部位の検査は、臨床適応症に応じて必要がある場合に行われる。病巣ベースライン及び後の評価は、同様な技術及び方法を採用する。
安全性の評価
体格検査、生命徴候、ＥＣＯＧ体力状況スコア、血液ルーチン検査、尿ルーチン検査、１２ 誘導心電図、血液生化学、電解質、血液凝固機能、心筋酵素、トロポニン、ＴＳＨ、ＦＴ３、ＦＴ４、アミラーゼ、心エコー図、２４時間尿タンパク定量（必要がある場合）、有害事象が含まれる。
体格検査、生命徴候、ＥＣＯＧ体力状況スコア、血液ルーチン検査、尿ルーチン検査、１２ 誘導心電図、血液生化学、電解質、血液凝固機能、心筋酵素、トロポニン、ＴＳＨ、ＦＴ３、ＦＴ４、アミラーゼ、心エコー図、２４時間尿タンパク定量（必要がある場合）、有害事象が含まれる。
バイオマーカーの研究
被験者がキアウラニブを初めて服用する前及び病勢進行時に末梢血を１０ｍｌ採血し、血漿遊離腫瘍ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）及び白血球から抽出したＤＮＡ（対照）に対して遺伝子（合計５４８個の腫瘍関連遺伝子）の配列を検出する。検出結果には、遺伝子変異、コピー数異常、及び腫瘍変異負荷（ＴＭＢ）の分析が含まれる。
被験者がキアウラニブを初めて服用する前及び病勢進行時に末梢血を１０ｍｌ採血し、血漿遊離腫瘍ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）及び白血球から抽出したＤＮＡ（対照）に対して遺伝子（合計５４８個の腫瘍関連遺伝子）の配列を検出する。検出結果には、遺伝子変異、コピー数異常、及び腫瘍変異負荷（ＴＭＢ）の分析が含まれる。
臨床試験の結果
入群した患者は２５名、治療効果があると評価された患者は２０名であり、そのうち、４名患者の最良治療効果の評価は、部分奏効（ＰＲ）であり、ＯＲＲが２０％、利益率が６０％である。結果として、小細胞肺がんのキアウラニブ単剤での治療は有効である。
入群した患者は２５名、治療効果があると評価された患者は２０名であり、そのうち、４名患者の最良治療効果の評価は、部分奏効（ＰＲ）であり、ＯＲＲが２０％、利益率が６０％である。結果として、小細胞肺がんのキアウラニブ単剤での治療は有効である。
評価された患者の血漿遊離腫瘍ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）を検出して分析する。５４８個の腫瘍関連遺伝子に対して治療効果に関するバイオマーカーの付随研究を行う。検出結果では、変異発生率が０．４％以上のすべての遺伝子を選び、患者の無増悪生存期間（ＰＦＳ）及び客観的奏効（ＰＲ）を治療効果指標とし、腫瘍関連遺伝子の異常とキアウラニブの治療効果との関連性を検討する。結果は、５４８個の腫瘍関連遺伝子の中に、ＫＤＭ５Ａ遺伝子及びＡＴＲＸ遺伝子のみがキアウラニブの治療効果と顕著な関連性を有することを示している。
ＫＤＭ５Ａ遺伝子と患者の無増悪生存期間（ＰＦＳ）の利益との間に顕著な関連性がある。結果を表１に示す。
表１の結果から明らかなように、患者の無増悪生存期間（ＰＦＳ）を治療効果の評価指標とする場合、ＫＤＭ５Ａ遺伝子変異と患者のＰＦＳ利益との間に顕著な関連性を有する。ＫＤＭ５Ａ遺伝子野生型患者は合計１２名で、ＰＦＳの中央値は２７．５日である。ＫＤＭ５Ａ遺伝子変異型患者は合計８名で、ＰＦＳの中央値は１４５日である。ＫＤＭ５Ａ遺伝子変異型患者と野生型患者との無増悪生存期間には統計的顕著な差があり、Ｐ値は０．００８７である。これは、ＫＤＭ５Ａ遺伝子変異型患者がキアウラニブの治療においてより良好な利益を受けることができることを示している。
ＡＴＲＸ遺伝子と患者の客観的奏効（ＰＲ）の利益との間に顕著な関連性がある。結果を表２に示す。
表２の結果から明らかなように、客観的奏効（ＰＲ）及び非奏効（ＳＤ＋ＰＤ）を治療効果の評価指標とする場合、ＡＴＲＸ遺伝子変異型患者は合計６名で、その中、４名が客観的奏効として評価され、すべての変異患者の６６．７％を占め、ＡＴＲＸ遺伝子野生型患者は合計１４名で、その中、０名が客観的奏効として評価され、すべての野生型患者の０％を占める。ＡＴＲＸ遺伝子変異型患者と野生型患者との客観的奏効状況には統計的顕著な差があり、Ｐ値は０．００３１である。以上の結果は、ＡＴＲＸ遺伝子変異型患者がキアウラニブの治療においてより良好な客観的奏効の利益を受けることができることを示している。
以上の説明は、本発明の好ましい実施形態に過ぎない。当業者は、本発明の原理から逸脱することなく、複数の改良及び修飾を加えることができ、これらの改良及び修飾も本発明の保護範囲内に含まれるべきである。
Claims (8)
- キアウラニブの治療効果の評価又はキアウラニブの投与の指導における、バイオマーカーとしてのＫＤＭ５Ａ遺伝子及び／又はＡＴＲＸ遺伝子の使用。
- キアウラニブの治療効果を評価し、又はキアウラニブの投与を指導するための製品の製造における、ＫＤＭ５Ａ遺伝子及び／又はＡＴＲＸ遺伝子の変異を検出するための製品の使用。
- キアウラニブの治療効果を評価し、又はキアウラニブの投与を指導するためのバイオマーカーの製造における、ＫＤＭ５Ａ遺伝子及び／又はＡＴＲＸ遺伝子の使用。
- キアウラニブの治療効果を評価し、又はキアウラニブの投与を指導するための方法であって、
小細胞肺がん腫瘍組織に対して遺伝子変異を検出したところ、ＫＤＭ５Ａ遺伝子又はＡＴＲＸ遺伝子に遺伝子変異がある場合、キアウラニブの治療効果は良好であることを特徴とする、方法。 - 前記検出では、ｃｔＤＮＡ、腫瘍組織、腫瘍循環細胞又は人体に由来する他の組織を検出サンプルとすることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
- 前記検出では、遺伝子配列決定、ＰＣＲ、ＦＩＳＨ、免疫組織化学、ＥＬＩＳＡ、Ｗｅｓｔｅｒｎ又はフローサイトメトリーを検出方法とすることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
- ＫＤＭ５Ａ遺伝子又はＡＴＲＸ遺伝子に遺伝子変異がある小細胞肺がん患者の治療におけるキアウラニブの使用。
- ＫＤＭ５Ａ遺伝子又はＡＴＲＸ遺伝子に遺伝子変異がある小細胞肺がん患者を治療するための医薬品の製造におけるキアウラニブの使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910228411 | 2019-03-25 | ||
| CN201910228411.9 | 2019-03-25 | ||
| PCT/CN2020/080579 WO2020192606A1 (zh) | 2019-03-25 | 2020-03-23 | Kdm5a基因和atrx基因的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022527895A true JP2022527895A (ja) | 2022-06-07 |
| JPWO2020192606A5 JPWO2020192606A5 (ja) | 2023-04-03 |
Family
ID=72610972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021557124A Withdrawn JP2022527895A (ja) | 2019-03-25 | 2020-03-23 | Ｋｄｍ５ａ遺伝子及びａｔｒｘ遺伝子の使用 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220184056A1 (ja) |
| EP (1) | EP3950961A4 (ja) |
| JP (1) | JP2022527895A (ja) |
| KR (1) | KR20210143866A (ja) |
| CN (1) | CN111733235A (ja) |
| AU (1) | AU2020246335A1 (ja) |
| BR (1) | BR112021019155A2 (ja) |
| CA (1) | CA3134620A1 (ja) |
| MX (1) | MX2021011677A (ja) |
| TW (1) | TWI798532B (ja) |
| WO (1) | WO2020192606A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA202108165B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2022527702A (ja) * | 2019-03-25 | 2022-06-03 | シンセン チップスクリーン バイオサイエンセズ カンパニー リミテッド | 小細胞肺がんの治療におけるキアウラニブの使用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112111577B (zh) * | 2020-10-23 | 2022-09-06 | 北京诺禾致源科技股份有限公司 | 基于数字pcr技术的atrx和kdm5a突变检测的试剂盒、装置及应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2887243C (en) * | 2012-10-15 | 2024-04-09 | Epizyme, Inc. | Methods of treating cancer |
| AU2013355260B2 (en) * | 2012-12-04 | 2019-07-25 | Caris Mpi, Inc. | Molecular profiling for cancer |
| JP2016520528A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-07-14 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 癌の治療及び抗癌剤耐性の防止方法 |
| CN105512142A (zh) * | 2014-09-26 | 2016-04-20 | 深圳华大基因股份有限公司 | 基因变异与药物关系数据库和数据库系统 |
| EP3265079A4 (en) * | 2015-03-03 | 2019-01-02 | Caris MPI, Inc. | Molecular profiling for cancer |
| US20180087114A1 (en) * | 2015-03-05 | 2018-03-29 | Trovagene, Inc. | Early assessment of mechanism of action and efficacy of anti-cancer therapies using molecular markers in bodily fluid |
| CN105512412A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-04-20 | 中国北方发动机研究所(天津) | 一种增压发动机排气系统匹配优劣的评价方法 |
-
2020
- 2020-02-26 TW TW109106184A patent/TWI798532B/zh active
- 2020-03-23 EP EP20777844.0A patent/EP3950961A4/en not_active Withdrawn
- 2020-03-23 AU AU2020246335A patent/AU2020246335A1/en not_active Abandoned
- 2020-03-23 WO PCT/CN2020/080579 patent/WO2020192606A1/zh unknown
- 2020-03-23 BR BR112021019155A patent/BR112021019155A2/pt unknown
- 2020-03-23 US US17/442,886 patent/US20220184056A1/en active Pending
- 2020-03-23 CN CN202010211409.3A patent/CN111733235A/zh active Pending
- 2020-03-23 KR KR1020217034496A patent/KR20210143866A/ko not_active Application Discontinuation
- 2020-03-23 CA CA3134620A patent/CA3134620A1/en active Pending
- 2020-03-23 MX MX2021011677A patent/MX2021011677A/es unknown
- 2020-03-23 JP JP2021557124A patent/JP2022527895A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-10-22 ZA ZA2021/08165A patent/ZA202108165B/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2022527702A (ja) * | 2019-03-25 | 2022-06-03 | シンセン チップスクリーン バイオサイエンセズ カンパニー リミテッド | 小細胞肺がんの治療におけるキアウラニブの使用 |
| JP7278405B2 (ja) | 2019-03-25 | 2023-05-19 | 深▲セン▼微芯生物科技股▲フン▼有限公司 | 小細胞肺がんの治療におけるキアウラニブの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3134620A1 (en) | 2020-10-01 |
| AU2020246335A1 (en) | 2021-11-18 |
| BR112021019155A2 (pt) | 2022-02-15 |
| KR20210143866A (ko) | 2021-11-29 |
| EP3950961A1 (en) | 2022-02-09 |
| TWI798532B (zh) | 2023-04-11 |
| MX2021011677A (es) | 2021-10-22 |
| US20220184056A1 (en) | 2022-06-16 |
| ZA202108165B (en) | 2023-06-28 |
| CN111733235A (zh) | 2020-10-02 |
| WO2020192606A1 (zh) | 2020-10-01 |
| TW202035700A (zh) | 2020-10-01 |
| EP3950961A4 (en) | 2023-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Das et al. | Predictive and prognostic biomarkers in colorectal cancer: A systematic review of recent advances and challenges | |
| Morrison et al. | Thioredoxin interacting protein (TXNIP) is a novel tumor suppressor in thyroid cancer | |
| JP2018052956A (ja) | 低酸素活性化プロドラッグ療法のための予測バイオマーカー | |
| Yeh et al. | Imatinib mesylate for patients with recurrent or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing KIT: a decade experience from Taiwan | |
| JP2008535511A (ja) | 癌治療化合物のｉｎｖｉｔｒｏにおける同定方法 | |
| JP2022527895A (ja) | Ｋｄｍ５ａ遺伝子及びａｔｒｘ遺伝子の使用 | |
| US20140113972A1 (en) | Preselection of subjects for therapeutic treatment with elesclomol based on hypoxic status | |
| JP2023165858A (ja) | 膀胱がんインターフェロン療法のためのＣＤＫＮ２ａコンパニオン診断 | |
| KR20200126388A (ko) | Chk1 저해제를 포함하는 암의 치료 방법 | |
| TW202034919A (zh) | 西奧羅尼用於小細胞肺癌的治療 | |
| EP1988164A1 (en) | Method of testing sensitivity of solid cancer against tyrosine kinase inhibitor and test kit therefor | |
| CA3180522A1 (en) | Therapeutic methods for preventing tumor metastasis and tumor recurrence | |
| CA3181382A1 (en) | Atr inhibitors for the treatment of cancer | |
| Sharma et al. | Strategies for drug targeting in pancreatic cancer | |
| KR102076744B1 (ko) | 암 세포주에서 비타민 c 항암제의 치료 반응성 예측방법 | |
| WO2013029202A1 (zh) | 谷草转氨酶和乳酸脱氢酶的检测在早期评估抗肿瘤干预措施临床疗效中的应用 | |
| JPWO2017022634A1 (ja) | グリオーマの予後、遠隔部再発リスク及び浸潤を判定する方法及びキット並びにグリオーマを処置するための医薬組成物 | |
| Sharma et al. | PHYTONANOMEDICINE: AN INSIGHTS INTO CANCER TREATMENT | |
| Sardinha et al. | P-191 Ampullary neoplasms–how to treat in real-world practice? A retrospective study | |
| Kuligina et al. | 1197P Changes in the concentration of EGFR-mutated (EGFR-M+) plasma DNA in the first hours of TKI therapy allow the prediction of tumour response in patients with EGFR-M+ NSCLC | |
| AU2021411947A9 (en) | Method for treating rhabdoid tumors | |
| Wroński et al. | Chromophobe renal cell carcinoma–case report and review of literature | |
| Idema et al. | Increased oncolytic potency of the conditionally replicative adenovirus Add24-p53 when combined with radiotherapy in vivo | |
| Yeh et al. | Translational Oncology Volume 4 Number 6 December 2011 pp. 328–335 328 | |
| WO2016102939A1 (en) | Method for predicting response to oesophageal cancer therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230323 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230323 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20231122 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20231122 |