JP2022522687A - 眼内レンズ組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、モノマーのポリマー混合物を含む眼内レンズ組成物、該組成物を含む製品及びそれらの使用に関するものである。本発明の組成物は液胞が全くなく、それゆえグリスニングが全くない材料を提供する。さらに、それらは十分柔らかいため折り畳みが容易であり、適度な展開スピードを提供するために適切に調整された硬さを有し、低い挿入力しか必要とせず、過度な粘着性を示さず、そして良好な光学特性を有する。更に、本眼内レンズ組成物は石灰化に苛まれない。

Description

本発明は、眼内レンズ組成物の分野にある。
眼内レンズは眼に移植可能なレンズであり、視力を提供する機能において自然のレンズ材料の代わりになるか、又はそれを補助する。眼内レンズは、例えば白内障治療又は近視治療において眼に移植され得る。
白内障は眼の自然のレンズに影響を及ぼし、眼が曇ることにより視力がぼやける。そのような場合、自然のレンズを人工のレンズに置き換えることがあり、それにより視力を回復させる。近視等の他の症状では、眼内レンズを自然のレンズ上に配置して目の屈折力を変えるよう治療することがある。
眼内レンズ材料はよく知られており、商業的又は実験的に多くの種類が存在する。一般に、眼内レンズ材料は、１又は複数のモノマーの重合した組成物である。このような材料の重要な特性は透明度と安定性である。安定性の重要な側面は、レンズ材料の時間とともに液胞（ｖａｃｕｏｌｅｓ）を形成する傾向である。液胞は、水を含有するポリマーレンズ材料内の小さな含有物であり、通常グリスニング（ｇｌｉｓｔｅｎｉｎｇ）と呼ばれる。レンズ材料と液胞内の水の屈折率の違いにより、入射光が回折してグレアが発生し、視力が低下する。
さらに、眼内レンズ材料は、レンズを折り畳むことができるよう十分に柔軟でなければならない。これは、レンズを折り畳んでカートリッジ内に配置し、小さな切開部からノズルを介して挿入することにより眼内に移植し、眼に入るとレンズは展開して元の形状に戻ることが求められる外科手術の際に重要である。しかし、レンズの展開が速すぎるのを避けるために材料が柔らか過ぎてはならない。外科手術中にレンズの展開をずっと待つのは非効率的であり、合併症を引き起こす可能性があるが、展開が速すぎると眼の組織に損傷を与える可能性もあるので、展開時間はレンズ材料の重要な特性である。挿入後の眼内でのレンズの展開を妨げないよう、材料の粘着性（ｔａｃｋｉｎｅｓｓ）は低くするべきである。レンズを折り畳んで約２ｍｍのインジェクターの小さなノズルから押し出す場合、材料は脆弱でなく挿入の際に作用する応力に耐えることができる必要があり、そうでなければ挿入の際にレンズが２片以上に破損したり、変形したりすることがある。更に、レンズが挿入されて元の形状に戻った後でも、レンズの光学的品質は高い必要がある。
眼内レンズ材料は通常、疎水性又は親水性である。親水性材料は液胞をあまり多く含まないという利点があるが、そのような材料は一般に石灰化に苛まれ、予測不能な時間が経過すると使用不可能になるという欠点がある。疎水性材料は石灰化に苛まれないのでその点では良いが、疎水性材料は液胞を発生させる傾向がある。これにより、時間の経過と共に益々グリスニングしたレンズ材料になる。さらに、疎水性レンズ材料は一般により粘着質であり、粘着性によってレンズの展開を妨げたり、触覚部分が光学部品に付着したりすることがあるため、展開プロセス中に合併症を引き起こす可能性がある。既知の疎水性レンズ材料は、グリスニングを減らし粘着性を低くするために硬めにされていることが多いが、硬めなレンズ材料は展開するのが遅くプロセスの効率を低下させ、挿入するのを難しくし、手術中にインジェクターノズルが破損する場合すらある。
本発明は、液胞が全くない眼内レンズ組成物を提供し、それゆえグリスニングが全くない材料を提供するという点で既知のレンズ材料に対して改良を行う。さらに、それは十分柔らかいため折り畳みが容易であり、適度な展開スピードを提供するために適切に調整された硬さを有し、低い挿入力しか必要とせず、過度な粘着性を示さず、そして良好な光学特性を有する。更に、本眼内レンズ組成物は石灰化に苛まれない。
例１からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例２からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例３からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例４からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例５からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例６からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例７からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例８からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例９からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例１０からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例１１からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例１２からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例１３からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 Ａｌｃｏｎ ＡｃｒｙＳｏｆレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 Ｈｏｙａ ２５５レンズ、倍率２０倍及び１００倍。 Ａｖａｎｓｅｅレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 Ｔｅｃｎｉｓレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 Ａｓｑｕｅｌｉｏレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 いわゆる「空飛ぶ円盤」のモデル。 例１９からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。 例２０からのレンズ、倍率２０倍及び１００倍。
本発明は請求項１に記載の通りである。本発明は、次の少なくとも４種の異なるモノマーのポリマー混合物を含む眼内レンズ組成物を提供する：短い（メタ）アクリレート架橋剤、長い（メタ）アクリレート架橋剤、式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマー、及び１若しくは複数のＣｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレート、又はフェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートとシクロアルキル（メタ）アクリレートとの組み合わせ。
本組成物は、液胞が全くない眼内レンズ組成物を提供し、それゆえグリスニングが全くない材料を提供するという点で既知の組成物に対して利点を有する。さらに、それは十分柔らかいため折り畳みが容易であり、適度な展開スピードを提供するために適切に調整された硬さを有し、低い挿入力しか必要とせず、過度な粘着性を示さず、そして良好な光学特性を有する。更に、本眼内レンズ組成物は石灰化に苛まれない。
眼内レンズ組成物はＩＯＬと省略する場合がある。それは、適切に重合した少なくとも上記のモノマーに基づくポリマー眼内レンズ組成物である。好ましい実施形態では、ポリマー組成物は、組成物の重量に対して、適切に重合した上記のモノマーを少なくとも５０重量％含む。好ましい実施形態では、ポリマー組成物は、適切に重合した上記のモノマーを少なくとも６０重量％、好ましくは少なくとも７０重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％含む。
「モノマーのポリマー混合物」という用語は、当技術分野で周知のものと解釈され、ポリマー眼内レンズ組成物に含まれるモノマーが重合して本発明の眼内レンズ組成物を提供することを意味する。これに関連して、重合した（ｐｏｌｙｍｅｒｉｚｅｄ）、とは、少なくとも９０％、一般に９５％超、通常は本質的にすべてのモノマー分子（例えばすべてのモノマー分子の少なくとも９９％）が重合してポリマー眼内レンズ組成物を与えることを意味する。未反応モノマーの残留総含有量が所望よりも多い場合、当技術分野で周知であるように、未反応モノマーを除去するために適切な溶媒を用いた抽出を所望により実施してもよい。
このように、眼内レンズ組成物であるモノマーのポリマー混合物は、好ましくは殆どモノマーを含まないポリマー組成物であり；むしろ、使用したすべてのモノマーが、眼内レンズ組成物を調製するときの重合反応の際にポリマー混合物に取り込まれている。モノマーのポリマー混合物は未反応モノマーを殆ど含まない。
眼内レンズ組成物は、モノマーのポリマー混合物を含み、例えばＷＯ１９９５／０１１２７９Ａ１に記載されているようなＵＶ及び／又はブルーライトフィルターモノマーのような他の従来の要素を更に含んでいてもよい。
一部の好ましい実施形態では、眼内レンズ組成物はポリマー混合物のみからなるが、不可避不純物（例えば、重合プロセスに由来する不純物、特に重合開始剤に由来する残留物及び分解物）を含む場合がある。
ポリマー組成物に含まれる必須のモノマーは、（メタ）アクリレートモノマーである。眼内レンズ組成物を得るための重合プロセスは、従って、（メタ）アクリレートモノマーの重合を可能とするよう適合させなければならない。好ましい実施形態では、重合プロセスはラジカル重合プロセスである。ラジカル重合は当技術分野で周知である。
＜短い架橋剤＞
眼内レンズ組成物に含まれる第１の必須モノマーは、２つ以上の（メタ）アクリレート部分と、２つの前記（メタ）アクリレート部分の間に位置する連結部分と、を含む短い架橋剤であって、前記連結部分はエステル基を介して前記（メタ）アクリレート部分に連結し、第１の（メタ）アクリレート部分を前記連結部分に連結させるエステル基の酸素原子と第２の（メタ）アクリレート部分を前記連結部分に連結させるエステル基の酸素原子との間の最長の鎖状原子列が１～１１原子である、短い架橋剤である。短い架橋剤は、下記式で表され得る。
Figure 2022522687000001
この式中、ＲはＨ又はＣＨ３であり、ＳＣは短い連結部分を表す。
短い架橋剤の（メタ）アクリレート部分は、独立して、アクリレート部分であってもよく、又はメタクリレート部分であってもよい。好ましい実施形態では、短い架橋剤は、２つのアクリレート部分又は２つのメタクリレート部分を含む。最も好ましくは、短い架橋剤は、２つのメタクリレート部分（ジメタクリレート）を含む。
連結部分は、エステル基を介して短い架橋剤の（メタ）アクリレート部分に連結し、このエステル基は、（メタ）アクリレートのカルボニル基に位置する。
連結部分は、共有結合した原子列を介して２つの（メタ）アクリレート部分を連結する部分として定義する。短い架橋剤の最長の鎖状原子列は、第１の（メタ）アクリレート部分を連結部分に連結させるエステル基の酸素原子と第２の（メタ）アクリレート部分を連結部分に連結させるエステル基の酸素原子との間に延びており、１～１１原子、好ましくは１～８原子、より好ましくは２～５原子である。このように、短い連結部分は、１～１１原子、１～８原子、又は２～５原子の鎖状列で表される。
短い架橋剤の最長の鎖状原子列は、Ｃ原子及び所望によりＯ原子及び／又はＮ原子を含み、Ｃ原子の合計がＯ原子及びＮ原子の合計を超える。好ましい実施形態では、短い架橋剤の最長の鎖状原子列は、Ｃ原子（及び所望によりＯ原子）だけを含み、Ｃ原子の総数は、Ｏ原子が存在する場合その総数を超える。非常に好ましい実施形態では、Ｃ原子：Ｏ原子の比は２：１よりも大きい。
短い架橋剤の最長の鎖状原子列は、重合反応中に短い架橋剤の（メタ）アクリレート部分の反応性に大きな影響を及ぼさない側基を含んでいてもよい。好ましくは、側基は、Ｒ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ２ ２、ＣＯＯＲ２、又はＦからなる群より選択され、Ｒ２はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香族部分、又はこれらの任意の組み合わせであり、Ｒ２は最大１００Ｄａの分子量を有する。
短い架橋剤はまた、２つより多くの（メタ）アクリレート部分、例えば、３つ、４つ、又は更に多くの（メタ）アクリレート部分を含んでいてもよい。
非常に好ましい実施形態では、短い架橋剤は、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリ（メタ）アクリレート（各アームに最大１ユニットのエトキシレートを有する）、トリメチロールプロパンプロポキシレートトリ（メタ）アクリレート（各アームに最大１ユニットのプロポキシレートを有する）、グリセロールトリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、グリセロールエトキシレートトリ（メタ）アクリレート（各アームに最大１ユニットのエトキシレートを有する）、グリセロールプロポキシレートトリ（メタ）アクリレート（各アームに最大１ユニットのプロポキシレートを有する）、ペンタエリスリトールエトキシレートテトラ（メタ）アクリレート（各アームに最大１ユニットのエトキシレートを有する）、ペンタエリスリトールプロポキシレートテトラ（メタ）アクリレート（各アームに最大１ユニットのプロポキシレートを有する）、ジ（トリメチロールプロパン）テトラ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールペンタ（メタ）アクリレート、又はジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレートであり、好ましくは、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、グリセロールトリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、ジ（トリメチロールプロパン）テトラ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールペンタ（メタ）アクリレート、又はジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレートであり、より好ましくはエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジ（トリメチロールプロパン）テトラ（メタ）アクリレート、又はペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレートである。
一部の実施形態では、アクリレートが好ましい。代わりの好ましい実施形態では、メタクリレートが好ましい。
好ましくは、モノマー混合物中の短い架橋剤の量は、全モノマー混合物に対して、０．１～１２重量％、好ましくは０．２～１０重量％、より好ましくは０．５～８重量％である。
一部の非常に好ましい実施形態では、モノマー混合物中の短い架橋剤の量は、０．１～３重量％、好ましくは０．１～２重量％である。他の非常に好ましい実施形態では、モノマー混合物中の短い架橋剤の量は、２～１０重量％、好ましくは２～７重量％である。
＜長い架橋剤＞
眼内レンズ組成物に含まれる第２の必須モノマーは、２つ以上の（メタ）アクリレート部分と、２つの前記（メタ）アクリレート部分の間に位置する連結部分と、を含む長い架橋剤であって、前記連結部分はエステル基を介して前記（メタ）アクリレート部分に連結し、第１の（メタ）アクリレート部分を前記連結部分に連結させるエステル基の酸素原子と第２の（メタ）アクリレート部分を前記連結部分に連結させるエステル基の酸素原子との間の最長の鎖状原子列が１４原子以上である、長い架橋剤である。長い架橋剤は、下記式で表され得る。
Figure 2022522687000002
この式中、ＲはＨ又はＣＨ３であり、ＬＣは長い連結部分を表す。
長い架橋剤の（メタ）アクリレート部分は、独立して、アクリレート部分であってもよく、又はメタクリレート部分であってもよい。好ましい実施形態では、長い架橋剤は、２つのアクリレート部分又は２つのメタクリレート部分を含む。
連結部分は、エステル基を介して長い架橋剤の（メタ）アクリレート部分に連結し、このエステル基は、（メタ）アクリレートのカルボニル基に位置する。
連結部分は、共有結合した原子列を介して２つの（メタ）アクリレート部分を連結する部分として定義する。長い架橋剤の連結部分の最長の鎖状原子列は、第１の（メタ）アクリレート部分を連結部分に連結させるエステル基の酸素原子と第２の（メタ）アクリレート部分を連結部分に連結させるエステル基の酸素原子との間に延びており、１２原子以上、好ましくは１５原子以上、より好ましくは２０原子以上である。好ましい実施形態では、長い架橋剤は、１００原子以下、好ましくは８０原子以上、より好ましくは５０原子以上、例えば３０原子以下の最長の鎖状原子列を有する。
長い架橋剤の最長の鎖状原子列は、Ｃ原子及び所望によりＯ原子及び／又はＮ原子を含み、Ｃ原子の合計がＯ原子及びＮ原子の合計を超える。好ましい実施形態では、長い架橋剤の最長の鎖状原子列は、Ｃ原子（及び所望によりＯ原子）だけを含み、Ｃ原子の総数は、Ｏ原子が存在する場合その総数を超える。非常に好ましい実施形態では、Ｃ原子：Ｏ原子の比は２：１よりも大きい。
長い架橋剤の最長の鎖状原子列は、重合反応中に長い架橋剤の（メタ）アクリレート部分の反応性に大きな影響を及ぼさない側基を含んでいてもよい。好ましくは、側基は、Ｒ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ２ ２、ＣＯＯＲ２、又はＦからなる群より選択され、Ｒ２はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香族部分、又はこれらの任意の組み合わせであり、Ｒ２は最大１００Ｄａの分子量を有する。
長い架橋剤はまた、２つより多くの（メタ）アクリレート部分、例えば、３つ、４つ、又は更に多くの（メタ）アクリレート部分を含んでいてもよい。このような長い架橋剤は、「星型」の長い架橋剤と称され得る。
非常に好ましい実施形態では、長い架橋剤は、ポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、ポリ（プロピレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、ポリ（ブチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、ポリ（ペンチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリ（メタ）アクリレート（１２原子以上の連結部分を形成するのに十分なエトキシレートユニットを有する）、トリメチロールプロパンプロポキシレートトリ（メタ）アクリレート（１２原子以上の連結部分を形成するのに十分なプロポキシレートユニットを有する）、グリセロールエトキシレートトリ（メタ）アクリレート（１２原子以上の連結部分を形成するのに十分なエトキシレートユニットを有する）、グリセロールプロポキシレートトリ（メタ）アクリレート（１２原子以上の連結部分を形成するのに十分なプロポキシレートユニットを有する）、ペンタエリスリトールエトキシレートテトラ（メタ）アクリレート（１２原子以上の連結部分を形成するのに十分なエトキシレートユニットを有する）、ペンタエリスリトールプロポキシレートテトラ（メタ）アクリレート（１２原子以上の連結部分を形成するのに十分なプロポキシレートユニットを有する）であり、好ましくは、ポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、ポリ（プロピレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリ（メタ）アクリレート（１２原子以上の連結部分を形成するのに十分なエトキシレートユニットを有する）、又はトリメチロールプロパンプロポキシレートトリ（メタ）アクリレート（１２原子以上の連結部分を形成するのに十分なプロポキシレートユニットを有する）。
一部の実施形態では、アクリレートが好ましい。代わりの好ましい実施形態では、メタクリレートが好ましい。
好ましい実施形態では、長い架橋剤は、３４０～５０００Ｄａ、好ましくは３４６～３０００Ｄａ、より好ましくは３５０～１５００Ｄａ、最も好ましくは４００～１０００Ｄａの分子量を有する。
好ましくは、モノマー混合物中の長い架橋剤の量は、全モノマー混合物に対して、０．５～２５重量％、好ましくは１～２５重量％、より好ましくは２～２０重量％、より好ましくは２～１０重量％である。
一部の非常に好ましい実施形態では、モノマー混合物中の長い架橋剤の量は、１～１５重量％、好ましくは２～１２重量％である。他の非常に好ましい実施形態では、モノマー混合物中の長い架橋剤の量は、１～２０重量％、好ましくは７～１８重量％である。
＜式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマー＞
ポリマー眼内レンズ組成物に含まれる第３の必須モノマーは、下記式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマーである。
Figure 2022522687000003
ここで、
Ｘは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｏ－、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｓ－、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｎ－又はＣ１－Ｃ８アルキル基であり、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル基はシクロアルキルを含み、Ｃ原子の１つがＯ、Ｓ及びＮの群より選択されるヘテロ原子で置換されており、
Ｙは存在しないか又は－Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
ｎは１～６であり、
ＲはＨ又はＣＨ３である。
式（Ｉ）中、Ｘ及びＹにおけるアルキル部分は、鎖状であっても分枝状であっても又は環状であってもよく、好ましくは鎖状である。所望により、アルキル部分は、（メタ）アクリレート部分の反応性に影響を及ぼさない基、例えばフルオロ基で置換されていてもよい。好ましい実施形態では、Ｘは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｏ－又は（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｓ－であり、より好ましくは、Ｘは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｏ－である。好ましい実施形態では、ｎは１又は２である。
好ましい実施形態では、式（Ｉ）の（メタ）アクリレートモノマーは、メトキシメチル（メタ）アクリレート、メトキシエチル（メタ）アクリレート、メトキシプロピル（メタ）アクリレート、メトキシブチル（メタ）アクリレート、エトキシメチル（メタ）アクリレート、エトキシエチル（メタ）アクリレート、エトキシプロピル（メタ）アクリレート、エトキシブチル（メタ）アクリレート、プロピルオキシメチル（メタ）アクリレート、プロピルオキシエチル（メタ）アクリレート、プロピルオキシプロピル（メタ）アクリレート、プロピルオキシブチル（メタ）アクリレート、ブトキシメチル（メタ）アクリレート、ブトキシエチル（メタ）アクリレート、ブトキシプロピル（メタ）アクリレート又はブトキシブチル（メタ）アクリレートである。一部の実施形態では、アクリレートが好ましい。代わりの好ましい実施形態では、メタクリレートが好ましい。
より好ましい実施形態では、式（Ｉ）の（メタ）アクリレートモノマーは、メトキシエチル（メタ）アクリレート、メトキシプロピル（メタ）アクリレート、エトキシエチル（メタ）アクリレート、メトキシエトキシエチル（メタ）アクリレート、ジ（エチレングリコール）エチルエーテル（メタ）アクリレート又はトリエチレングリコールメチルエーテル（メタ）アクリレート又はエトキシプロピル（メタ）アクリレート、又はプロピルオキシエチル（メタ）アクリレートである。
非常に好ましい実施形態では、式（Ｉ）の（メタ）アクリレートモノマーは、メトキシエチルアクリレート又はメトキシエチルメタクリレートである。最も好ましくは、式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマーは、メトキシエチルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、エトキシエチルメタクリレート、エトキシエチルアクリレート、メトキシエトキシエチルメタクリレート、メトキシエトキシエチルアクリレート、ジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート及びトリエチレングリコールメチルエーテルメタクリレートを含む。一部の実施形態では、式（Ｉ）の同じ（メタ）アクリレートモノマーのメタクリレートとアクリレートとの混合物が好ましい。一部の好ましい実施形態では、メトキシエチルアクリレートとメトキシエチルメタクリレートとの混合物が好ましい。
好ましい実施形態では、モノマー混合物中の式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマーの（総）量は、１５～９０重量％、好ましくは１８～８５重量％である。
一部の非常に好ましい実施形態では、モノマー混合物中の式（Ｉ）の（メタ）アクリレートモノマーの総量は、全モノマー混合物に対して、３５～９０重量％、好ましくは４２～８３重量％である。他の非常に好ましい実施形態では、モノマー混合物中の式（Ｉ）の（メタ）アクリレートモノマーの量は、１５～５５重量％、好ましくは１８～４５重量％である。
＜第４のモノマー＞
ポリマー眼内レンズ組成物中の第４の必須モノマーは、１若しくは複数のＣｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレート、又は、フェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートとシクロアルキル（メタ）アクリレートとの組み合わせのいずれかである。アルキル（メタ）アクリレート、又は、フェニルアルキル（メタ）アクリレートとシクロアルキル（メタ）アクリレートとの組み合わせの総量は、全モノマー混合物に対して、好ましくは５～７０重量％、より好ましくは５～３５重量％である。
＜１又は複数のＣｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレート＞
１又は複数のＣｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートは、下記式ＩＩで表され得る。
Figure 2022522687000004
ここで、
Ｙは－Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
ＲはＨ又はＣＨ３である。
式ＩＩ中、Ｙのアルキル部分は、鎖状であっても分枝状であっても又は環状であってもよく、好ましくは鎖状である。所望により、アルキル部分は、（メタ）アクリレート部分の反応性に影響を及ぼさない基、例えばフルオロ基で置換されていてもよい。
好ましい実施形態では、Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートはメチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ－プロピル若しくはイソプロピル（メタ）アクリレート等のプロピル（メタ）アクリレート、又はｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル若しくはシクロブチル－（メタ）アクリレート等のブチル（メタ）アクリレートであり得る。これらの（メタ）アクリレートの中でも、メタクリレートが好ましい。特に好ましい実施形態では、Ｃ１－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートは、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート又はｔｅｒｔ－ブチル（メタ）アクリレートであり、好ましくはメチルメタアクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ブチルメタクリレート又はｔｅｒｔ－ブチルアクリレートであり、最も好ましくはメチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート又はブチルメタクリレートである。
モノマー混合物中のＣｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートの量は、存在する場合、全モノマー混合物に対して、好ましくは５～７５重量％、より好ましくは１５～７０重量％である。
＜フェニル－Ｃ１－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレート＞
フェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートは、存在する場合、下記式（ＩＩＩ）のものである。
Figure 2022522687000005
ここで、
Ｘは存在しないか又は－Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
ＲはＨ又はＣＨ３である。
式ＩＩＩ中、フェニル部分は所望により、（メタ）アクリレート部分の反応性に影響を及ぼさない基、例えばＣｌ－Ｃ６（シクロ）アルキル基、Ｃ１－Ｃ６（シクロ）アルコキシ基又はフルオロ基で置換されていてもよい。
好ましい実施形態では、フェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートは、フェニルメチル（メタ）アクリレート（ベンジル（メタ）アクリレートとも称する）、フェニル（メタ）アクリレート、１－フェニルエチル（メタ）アクリレート、２－フェニルエチル（メタ）アクリレート、１－フェニルプロピル（メタ）アクリレート、２－フェニルプロピル（メタ）アクリレート、３－フェニルプロピル（メタ）アクリレート、フェニルシクロプロピル（メタ）アクリレート、１－フェニルブチル（メタ）アクリレート、２－フェニルブチル（メタ）アクリレート、３－フェニルブチル（メタ）アクリレート、４－フェニルブチル（メタ）アクリレート又はフェニルシクロブチル（メタ）アクリレートであり得る。
非常に好ましい実施形態では、フェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートは、フェニル（メタ）アクリレート、フェニルメチル（メタ）アクリレート、フェニルエチル（メタ）アクリレートである。
モノマー混合物中のフェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートの量は、存在する場合、全モノマー混合物に対して、好ましくは５～４０重量％、より好ましくは８～３３重量％である。
＜シクロアルキル（メタ）アクリレート＞
シクロアルキル（メタ）アクリレートは、存在する場合、下記式（ＩＶ）のものである。
Figure 2022522687000006
ここで、
Ｘは存在しないか、Ｃ１－Ｃ５アルキル基であるか、又は－［（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｏ］ｎ－基（ｎは１～８）であり、
Ｙは少なくとも１つのシクロアルキル部分を含むＣ３－Ｃ１８アルキル基であり、前記Ｃ３－Ｃ１８アルキル基は所望によりＯ及びＮの群より選択される１又は複数のヘテロ原子を含み、
ＲはＨ又はＣＨ３である。
式ＩＶ中、Ｘのアルキル部分は、鎖状であっても分枝状であっても又は環状であってもよく、好ましくは鎖状である。所望により、アルキル部分は、（メタ）アクリレート部分の反応性に影響を及ぼさない基、例えばフルオロ基で置換されていてもよい。
好ましくは、Ｘは存在しないか、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン又はペンチレンであり、より好ましくは、Ｘは存在しないか、メチレン又はエチレンである。最も好ましくは、Ｘは存在しない。
Ｙは少なくとも１つのシクロアルキル部分を含むＣ３－Ｃ１８アルキル基であり、所望により、前記アルキル基の１又は複数のＣ原子が、Ｏ原子及び／又はＮ原子、好ましくはＯ原子で置換されていてもよい。こうして、基内のＣ原子、Ｏ原子及び／又はＮ原子の総数は１８を超えない。Ｏ原子及びＮ原子は、存在する場合、シクロアルキル部分に位置しないことが好ましい。
好ましくは、Ｙは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等の単環式環系、又はこれらの単環式系の任意の組み合わせを含む二環式若しくは三環式アルキル基を含む。特に好ましい二環式系又は三環式系は、ノルボルニル、イソボルニル、又はアダマンチルである。
Ｙは、Ｘとシクロアルキル部分との間に位置する、（ヘテロ原子Ｏ及び／又はＮを含んでいてもよい）鎖状又は分枝状のアルキル部分をさらに含んでいてもよい。所望により、シクロアルキル部分は、アルキル基、フルオロ基、ヒドロキシル（ＯＨ）基又はアミノ（ＮＨ２）基で更に置換され得、或いは、アミノ又はヒドロキシ置換シクロアルキル部分のアルキル置換誘導体（すなわち、エーテル又は第二級又は第三級アミン）でもあり得る。
好ましい実施形態では、Ｙはシクロアルキル基であり、より好ましくはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル基である。
非常に好ましい実施形態では、シクロアルキル（メタ）アクリレートは、シクロペンチル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、シクロヘプチル（メタ）アクリレート、ノルボルニル（メタ）アクリレート、イソボルニル（メタ）アクリレート又はアダマンチル（メタ）アクリレートである。これらの中でも、メタクリレートが好ましい。或いは、アクリレートが好ましい。
モノマー混合物中のシクロアルキル（メタ）アクリレートの量は、存在する場合、全モノマー混合物に対して、好ましくは１０～５５重量％、より好ましくは１４～４５重量％である。
＜モノマー混合物中の任意のモノマー＞
上述のように、ポリマー組成物は、好ましくは、組成物の重量に対して、適切に重合した上記のモノマーを少なくとも５０重量％含む。好ましい実施形態では、ポリマー組成物は、適切に重合した上記のモノマーを少なくとも６０重量％、好ましくは少なくとも７０重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％含む。上記に掲載したもの以外の他の従来のモノマーはしたがって、かなりの程度まで存在していてもよい。これらの他の従来のモノマーは、眼内レンズの分野における従来のすべての（メタ）アクリル及びビニルモノマーから選択することができ、上記の必須の部類のいずれにも該当しない。
好ましい実施形態では、モノマー混合物は、３５０～４００ｎｍの波長を有する光放射の少なくとも５０％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８５％を吸収するのに適した量のＵＶライトフィルター発色団（「ＵＶブロッカー」又は「ＵＶフィルター」）、好ましくはベンゾトリアゾールで置換されたメタクリレートを更に含む。そのようなＵＶフィルター発色団の例は、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＣＡＳ ９６４７８－０９－０）、及び２－（４－ベンゾイル－３－ヒドロキシフェノキシ）エチルアクリレート（ＣＡＳ １６４３２－８１－８）である。
組成物が規定のＵＶライトフィルター発色団を含む場合、このモノマーの量は、好ましくは、モノマー混合物の０．１～２重量％、好ましくは０．２～１重量％、より好ましくは０．４～０．８重量％である。
更に好ましい実施形態では、モノマー混合物は、４００～５００ｎｍの波長を有する光放射の少なくとも５０％、好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８５％を吸収するのに適した量のブルーライトフィルター発色団（「ブルーライトフィルター」）を更に含む。そのようなブルーライトフィルター発色団の例は、ＷＯ１９９５／０１１２７９Ａ１に記載の重合性黄色染料である。組成物が規定のブルーライトフィルター発色団を含む場合、このモノマーの量は、好ましくは、モノマー混合物の０．１～２重量％、好ましくは０．２～１重量％、より好ましくは０．４～０．８重量％である。
＜好ましい実施形態＞
本発明に係る好ましい眼内レンズ組成物は：
・０．１～１２重量％、好ましくは０．５～８重量％の短い架橋剤；
・１～２５重量％、好ましくは２～１０重量％の長い架橋剤；
・１５～９０重量％、好ましくは１８～８５重量％の式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマー；
・５～７５重量％、好ましくは１５～７０重量％の式（ＩＩ）の１又は複数のＣ１－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレート（存在する場合）；
・５～４０重量％、好ましくは８～３３重量％の式（ＩＩＩ）のフェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレート（存在する場合）；
・１０～５５重量％、好ましくは１４～４５重量％の式（ＩＶ）のシクロアルキル（メタ）アクリレート（存在する場合）；並びに
・所望により、０．１及び２重量％のＵＶライトフィルター発色団及び／又は０．１及び２重量％のブルーライトフィルター発色団、
を含み、ここで、重量％は、モノマー混合物中の、全モノマー混合物に対する重量％である。
非常に好ましい実施形態では、眼内レンズ組成物は、下記モノマーのポリマー混合物を含む：
・１５～９０重量％、好ましくは１８～８５重量％の式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマー；
・５～７５重量％、好ましくは１５～７０重量％の式（ＩＩ）の１又は複数のＣ１－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレート；
・１～２５重量％、好ましくは２～１０重量％の長い架橋剤；
・０．１～１２重量％、好ましくは０．５～８重量％の短い架橋剤。
そのような混合物を実施形態Ａと称する。非常に好ましい実施形態では、上記規定のＵＶライトフィルター発色団及び／又はブルーライトフィルター発色団は実施形態Ａに含まれる。
代替の非常に好ましい実施形態では、眼内レンズ組成物は、下記モノマーのポリマー混合物を含む：
・１５～９０重量％、好ましくは１８～８５重量％の式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマー；
・５～４０重量％、好ましくは８～３３重量％の式（ＩＩＩ）のフェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレート；
・１０～５５重量％、好ましくは１４～４５重量％の式（ＩＶ）のシクロアルキル（メタ）アクリレート
・１～２５重量％、好ましくは２～１０重量％の長い架橋剤；
・０．１～１２重量％、好ましくは０．５～８重量％の短い架橋剤。
そのような混合物を実施形態Ｂと称する。非常に好ましい実施形態では、上記規定のＵＶライトフィルター発色団及び／又はブルーライトフィルター発色団は実施形態Ｂに含まれる。
本発明に係る更に好ましい組成物は、例１～１３のモノマーのポリマー混合物を含む。例１～１３の各例示組成物について、掲載したモノマーは、例における当該モノマーの使用量から若干ずれた量で存在し得る。ここでいう若干のずれとは、モノマーの量が、例に示した量よりも５重量％少ない量から５重量％多い量まで、好ましくは例示の量よりも２重量％少ない量から２重量％多い量まで、より好ましくは１重量％少ない量から１重量％多い量まで、より好ましくは０．５重量％少ない量から０．５重量％多い量までであり得ることを意味する。したがって、例における本発明に係る各レンズ組成物について、掲載されたモノマーは、掲載された量±５重量％、好ましくは±２重量％、より好ましくは±１重量％、最も好ましくは±０．５重量％で存在し得る。このような若干のずれは、得られるレンズの特性に影響を与えない。本発明はこうして、本発明に係る個々の例によって特徴付けられるレンズ材料を提供する。
＜本ポリマー組成物の特性＞
本明細書に規定の眼内レンズ組成物は、液胞を全く含まない。このことは本組成物を従来技術の組成物から区別する。従来技術では、組成物が徐々に液胞を形成する傾向は、組成物を特定の温度で特定の時間エージングすることによって決定される。文献に公開されている一般的なエージング温度は例えば３７℃又は４０℃であり（例えば、ＷＯ２０１５０８４７８８Ａ１、ＵＳ８４４９６１０Ｂ２では、エージング温度は４５℃で１日、続いて室温で１～２時間であり；ＥＰ１８５７４７７Ｂ１では３３℃の温度が採用され；Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｏｐｔｉｃ Ｅｘｐｒｅｓｓ，４，８，２０１３，１２９４－１３０４では３５℃の温度、８時間が採用され；Ｊ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃｔ Ｓｕｒｇ ２００４，３０，１７６８－１７７２では４１℃の最高温度が採用され；ＷＯ２０１２１０６１１８Ａ２では５０℃の温度が採用されている（但し、試験片は室温でのステップなしで検査されている））；エージング時間は例えば１日又は数時間である。液胞形成に関する従来技術の実験では、エージング温度は決して５０℃以上にされず、続いて室温で冷却するものであった。
より高い温度での組成物のエージングは、ｉｎ ｖｉｖｏ条件下での加速したエージングプロセスを再現することが知られており、受け入れられている。こうして、より高い温度でエージングすることによって、何年も使用した後の材料が液胞を形成する傾向をはるかに短期間で再現することができる。本試験は、０．９％ＮａＣｌ水溶液中、５０℃で１６時間以上組成物をエージングすることからなる。これらの条件は、当技術分野で従前行われていたよりも著しく過酷であり、それゆえこの方法は、ｉｎ ｖｉｖｏでの長期使用後の液胞形成を示すのにずっと精度が高い。
様々な既知の眼内レンズ組成物に対する本標準化されたより厳しい試験条件を用いた比較は、既知の組成物が液胞形成及び／又は曇り形成を起こしやすいことを示す。しかし、本組成物は、上記のより過酷な本試験条件を使用しても液胞が全く無いままである。これにより、液胞形成が完全に防止されるという事実から、本組成物を白内障及び屈折矯正手術の治療（例えば、近視の治療）等の際の眼科手術における折り畳み可能な移植可能な眼用デバイスとしての使用に非常に適したものとする。
本明細書に規定の眼内レンズ組成物は、好ましくは１０重量％未満、より好ましくは５重量％未満の吸水量を有する。吸水量は、次の手順に従って重量で測定可能である：一定量のレンズ（通常は１０～２０）を完全に水和させ、それらの重量を測定する。次に、重量が安定するまでレンズを真空オーブンで乾燥させる。続いて、吸水量（％）を式（Ｗｗｅｔ－Ｗｄｒｙ）／Ｗｄｒｙ＊１００％〔ここで、Ｗｗｅｔは水和レンズの重量であり（水和レンズは言うまでもなくそれらの表面の残留水から乾燥される）、及びＷｄｒｙは真空オーブンで完全に乾燥した後のレンズの重量である〕に従って測定する。
本明細書に規定の眼内レンズ組成物は、眼内外科手術への適用に必要な範囲内の粘着性を有する。粘着性は、約６ｍｍの光学部分及び厚さ約０．３５ｍｍの平面平行フラップ周縁の直径約１４ｍｍの空飛ぶ円盤のような形をした試験片（図９を参照）を２つに折り畳み、試験片のフラップの半分を当該試験片の残り半分に接触させて押し付けるように指で１秒又は２秒又はそれより長く圧力をかけることにより評価可能である。その後、圧力を解放する。粘着性のない試験片はすぐに元の形状に戻り始め、一方、粘着性のある試験片はレンズの２つの半分同士の相互作用が強すぎてレンズが展開できないため、折り畳まれたままになる。さらに、最も重要なことに、完成した本配合物のレンズは２．２ｍｍのノズルを有するインジェクターと粘弾性媒体を用いて挿入試験を行った際、粘着性に起因する展開は観察されなかった。
本明細書に規定の眼内レンズ組成物は、十分柔らかいため折り畳みが容易である。それらは、１～１５０秒、好ましくは３～１２０秒、より好ましくは５～３０秒の展開時間を有する。レンズがインジェクターノズルを通過して２６℃の小さな水浴に入れられた後（手術条件をシミュレートしている）、レンズのビデオを録画することにより展開時間を決定できるため、展開プロセスを正確に観察し時間を計ることができる。
本発明は、このようにして、上記規定の眼内レンズ組成物を含む、眼内レンズ、角膜プロテーゼ、角膜リング、角膜インプラント、又は角膜インレイも提供する。
＜眼内レンズ組成物の作製方法＞
本眼内レンズ組成物は、重合の出発混合物として上記規定のモノマーの混合物を用いて、一般に知られている重合プロセスによって作製することができる。好ましい実施形態では、重合プロセスはラジカル重合プロセスである。さらに好ましい実施形態では、重合は、反応物質としてのモノマーの混合物を用いて単一のステップで実行される。当技術分野で知られているように、モノマーの混合物は、適するのであれば溶媒を含んでいてもよい。しかし、好ましくは、ポリマー混合物は、重合するモノマー及び重合開始剤のみからなる。
このように、本発明はまた、上記規定の眼内レンズ組成物を調製する方法にも関し、該方法は、
１）上記規定のモノマーの混合物を調製することと、
２）好ましくはラジカル重合開始剤を加えることと、
３）重合させることと、
４）必要に応じて、適した溶媒を用いて抽出を行って、残留する未反応のモノマー又は他の不純物を除去することと、
を含む。
適した重合開始剤は、ラジカル重合開始剤である。そのような化合物はよく知られており、この目的のために知られている任意の化合物を使用することができる。好ましくは、開始剤は、例えば、２，２－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）、アゾビスイソブチロニトリル等のジアゾ開始剤、過酸化ラウロイル、過酸化ベンゾイルだけでなく、例えば、フェニルビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド等の光開始剤も使用することができる。さらに好ましくは、開始剤は、例えば、ジ－ｔ－ブチルペルオキシド、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル又はメチルエチルケトンペルオキシド等の有機過酸化物である。
開始剤の量は、当業者に知られているように、開始剤及びモノマー混合物の種類に依存する。一般に、開始剤の量は、モノマー混合物の重量％として表す場合、０．１～２重量％、好ましくは０．２～１．５重量％、より好ましくは０．５～１重量％であり得る。
ある実施形態では、酸素の雰囲気含有量を重合前に低減する必要があるが、本組成物の他の実施形態では、空気等、酸素を含む雰囲気中で重合を実施することができる。これは、従来のように不活性雰囲気を用いないようにするので有利である。本組成物の重合は、例えば、酸素が約２１％であるガス雰囲気中で実施することができる。好ましくは、重合は、好ましくは５％未満、最も好ましくは１％未満の酸素含有量の雰囲気中で実施される。
或いは、当技術分野で知られているように、重合を不活性雰囲気で実施することができる。不活性雰囲気は、窒素若しくはアルゴン（若しくはそれらの混合物）、又は他の既知の不活性ガス（複数可）を含んでいてもよい。
重合は一般に、ポリプロピレン又は他の適切な材料で形成されたモールド中で行われ、最新の知られている一般的なレースカット技術によってレンズを形作るのに十分な厚さのシート又はボタンの形状で得られる又は作られる、レンズの形状及び光学部を提供する。
適切には、重合が完了した後、得られたポリマー組成物をモールドから取り出して、所望によりレンズの触覚部分を形成するようにカットしてもよい。完成したら、レンズを水系システムで乾燥又は水和して適切に保管する。
明確化及び簡潔な説明を目的として、それぞれの特徴を同じ又は別の実施形態の一部として本明細書に記載している。しかしながら、本発明の範囲は、記載したそれぞれの特徴の全部又は一部の組み合わせを有する実施形態を含んでいてもよいことを理解されたい。以下、本発明を下記の非限定的な例により説明する。
＜本発明に係る例＞
例１～１３は、本発明に従う組成物の成分を示す。
例１：
成分 重量％
フェニルメタクリレート ２１．８
シクロヘキシルアクリレート ２８．８
ジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート ３８．１
ポリ（エチレングリコール７００）ジアクリレート ７．０
トリメチロールプロパントリアクリレート ４．４
例２：
成分 重量％
ブチルメタクリレート ６８．４
ジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート １９．９
ポリ（エチレングリコール７００）ジアクリレート ７．８
トリ（プロピレングリコール）ジアクリレート ３．９
例３：
成分 重量％
ベンジルアクリレート １５．５
イソボルニルメタクリレート ２９．５
ジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート ４４．７
ポリ（エチレングリコール１０００）ジメタクリレート ６．２
エチレングリコールジメタクリレート ４．１
例４：
成分 重量％
エチルメタクリレート ３０．０
２－メトキシエチルアクリレート ５１．８
２－メトキシエチルメタクリレート ８．５
ポリ（エチレングリコール４００）ジアクリレート ４．８
エチレングリコールジメタクリレート ４．８
例５：
成分 重量％
ベンジルメタクリレート ３０．６
シクロヘキシルアクリレート １４．９
ジ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート ４８．０
ポリ（エチレングリコール１０００）ジメタクリレート ４．４
トリメチロールプロパントリメタクリレート ２．１
例６：
成分 重量％
プロピルメタクリレート ２１．７
２－（２－メトキシエトキシ）エチルメタクリレート ７０．２
ポリ（プロピレングリコール８００）ジアクリレート ５．４
トリメチロールプロパントリメタクリレート ２．７
例７：
成分 重量％
２－フェニルエチルアクリレート １０．０
シクロヘキシルメタクリレート ３３．１
２－メトキシエチルアクリレート ４５．４
ポリ（エチレングリコール４００）ジアクリレート ８．０
エチレングリコールジメタクリレート ３．５
例８：
成分 重量％
ｔｅｒｔ－ブチルアクリレート ５２．４
テトラヒドロフルフリルアクリレート ３５．１
ポリ（エチレングリコール７００）ジアクリレート ９．４
トリ（エチレングリコール）ジメタクリレート ３．１
例９：
成分 重量％
ベンジルアクリレート １６．７
１－アダマンチルメタクリレート ２５．０
トリエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート ３６．７
２－エトキシエチルメタクリレート １６．７
ポリ（エチレングリコール６００）ジアクリレート ２．５
トリメチロールプロパントリアクリレート ２．５
例１０：
成分 重量％
エチルメタクリレート ２２．２
２－メトキシエチルアクリレート ２３．０
２－エトキシエチルメタクリレート ４４．０
ポリ（エチレングリコール５５０）ジメタクリレート ８．６
テトラ（エチレングリコール）ジメタクリレート ２．２
例１１：
成分 重量％
２－フェニルエチルメタクリレート ２６．９
イソボルニルメタクリレート １４．４
２－メトキシエチルアクリレート ４８．３
ポリ（エチレングリコール４００）ジアクリレート ６．７
エチレングリコールジメタクリレート ３．６
例１２：
成分 重量％
メチルメタクリレート ２６．５
２－（２－メトキシエトキシ）エチルメタクリレート ６５．３
ポリ（プロピレングリコール８００）ジアクリレート ４．１
テトラ（エチレングリコール）ジアクリレート ４．１
例１３：
成分 重量％
２－フェニルエチルアクリレート ８．３
１－アダマンチルメタクリレート ３０．３
２－メトキシエチルアクリレート １５．９
ジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート ３４．６
ポリ（エチレングリコール５５０）ジメタクリレート ８．２
ジ（エチレングリコール）ジメタクリレート ２．７
成分を一緒に混合し、均一になるまで室温で撹拌した。続いて、混合物を０．４５μｍの不活性フィルターで濾過し、ポリプロピレン又は他の適切な材料で形成されたモールドに充填するのに用いた。
次に、充填したモールドをオーブンに入れ、温度を室温（約２０℃）から９０℃に５時間で上昇させ、その後、温度を９０℃で更に６時間維持することによってポリマー混合物を硬化させた。当業者によって理解されるように、結果を調整するために、この熱プロファイルは混合物に応じて変更することができる。
この時点で、モールドを室温まで冷却し、続いてそれらを開き、部品（ｐｉｅｃｅｓ）を回収した。モールドのタイプに応じて、当技術分野で知られているように、更なる機械加工、例えばレーシング及びミリングを行ってもよい。残留する未反応のモノマーの抽出を検討してもよい。
＜比較例＞
例１４～１７は、液胞形成又は他の問題を提示する、本発明の範囲外の組成物を示す。
例１４：
成分 重量％
ベンジルアクリレート １６．５
イソボルニルメタクリレート ３１．４
ジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート ４７．６
エチレングリコールジメタクリレート ４．４
例１５：
成分 重量％
ベンジルメタクリレート ３２．０
シクロヘキシルアクリレート １５．６
ジ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート ５０．２
トリメチロールプロパントリメタクリレート ２．１
例１６：
成分 重量％
ブチルメタクリレート ７４．２
ジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート ２１．６
トリ（プロピレングリコール）ジアクリレート ４．２
例１７：
成分 重量％
エチルメタクリレート ２１．０
２－メトキシエチルアクリレート ２６．３
２－エトキシエチルメタクリレート ５０．３
テトラ（エチレングリコール）ジメタクリレート ２．５
例１８：
成分 重量％
ベンジルアクリレート １７．１
１－アダマンチルメタクリレート ２５．６
トリエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート ３７．７
２－エトキシエチルメタクリレート １７．１
ポリ（エチレングリコール６００）ジアクリレート ２．６
レンズは、これらの組成物から例１～１３について上記したのと同様の手順に従って作製した。
本発明は、既知のレンズ材料を改良し、過酷な試験条件下でも液胞が全く存在せず、適度な展開スピード、折り畳み易さ、及び適度な挿入力を提供するために適切に調整された硬さを有し、過度な粘着性を示さない眼内レンズ組成物を提供する。さらに、屈折率（ＲＩ）はすべての場合において許容値内にあり、光学品質（ＭＴＦ）は一貫して非常に良好である。
＜グリスニング試験＞
グリスニング試験は、０．９％ＮａＣｌ水溶液で満たした７ｍｌバイアルにレンズを入れ、バイアルを５０℃で１６時間以上維持し、室温（２０℃）で約０．５～１時間で冷却し、レンズをバイアルから取り出し、顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ＢＸ５０）により暗視野照明で２０倍～１００倍、必要に応じて最大５００倍の倍率で分析することにより行う。顕微鏡では、微照法を用い、フィルターは追加しなかった。液胞の形成を目視により評価する。
例１～１３のレンズについて結果を図１～１３に示す。本発明に従って調製したこれらのレンズでは液胞が観察されなかったことが分かる。グリスニング試験の結果を他のパラメーターと共に表１にまとめる。
例１４～１８のレンズは本発明の範囲外である。例１４～１７のレンズには液胞が存在し；例１８のレンズは水中での水和後白くなり、グリスニング試験を行う前にすでに液胞が少し存在している。これらの結果を表２にまとめる。
比較のために、以下の市販のレンズを使用してグリスニング試験を行った。
・ＡｃｒｙＳｏｆ（登録商標）（Alcon）
・ｉＳｅｒｔ（登録商標）２５５（HOYA Surgical Optics）
・Ａｖａｎｓｅｅ（商標）（Kowa Pharmaceutical Europe）
・Ｔｅｃｎｉｓ（登録商標）（Johnson & Johnson Surgical Vision）
・Ａｓｑｅｌｉｏ（商標）（AST Products）
結果を図１４～１８に示し、表３にまとめる。
Ａｌｃｏｎ ＡｃｒｙＳｏｆ（図１４）、Ｈｏｙａ ２５５（図１５）及びＴｅｃｎｉｓ（図１７）レンズでは多くの液胞が見られる。グリスニング試験後のＡｖａｎｓｅｅレンズ（図１６）の濁った見た目は、無数の非常に小さな液胞の形成に起因し得る。１００倍の写真には残留した水滴が見られるが、材料内部のグリスニングに影響を与えないよう無理には除去しなかった。Ａｓｑｅｌｉｏレンズ（図１８）でも液胞が見られる。１００倍の写真には残留した水滴が見られるが、材料内部のグリスニングに影響を与えないよう無理には除去しなかった。
Figure 2022522687000007
展開スピード：２６℃の水浴に注入した後に測定した（直径２．２ｍｍのインジェクターチップを使用した；すべてのレンズは眼粘弾剤を用いて注入した）。粘着性：空飛ぶ円盤のような形をした試験片を２つに折り畳んだ状態での観察に基づく；ただし、試験中のレンズのうち注入後に展開できなかったものはなく、すべての場合で粘着性が非常に低いと見なすことができる。ＲＩ：Ｉｎｄｅｘ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ，モデルＣＲＬ １２－７０の屈折計を用い、室温で５８９ｎｍの波長を使用して測定した（０．９％ＮａＣｌ水溶液中で水和させた例１３を除いて、すべてのサンプルを脱塩水中で水和させた）。ＭＴＦは、Ｌａｍｄａ－ＸによってＰＭＴＦで測定した（０．９％ＮａＣｌ水溶液中で水和させた例１３を除いて、すべてのサンプルを脱塩水中で水和させた）。
Figure 2022522687000008
Figure 2022522687000009
＜追加の比較例＞
Figure 2022522687000010
Figure 2022522687000011
例１９及び２０は、ＵＳ６１４０４３８からの製品との比較を表す。ＵＳ６１４０４３８の例４及び６を当該文献に示されているように再現した。表１９及び２０に特定されている重合性成分と、重合開始剤として、重合性成分の合計量１００重量部あたり１重量部の２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）と、を混合し、混合物を所望の眼内レンズ形状を有するキャスティングモールドに注いだ。このキャスティングモールドをオーブンに入れ、５０℃で２４時間熱重合成形を行った。続いて、キャスティングモールドを空気循環乾燥機に移し、１０℃／時の速度で６５℃から１３０℃に加熱し、続いて室温に冷却した。続いて、照射装置を用いることによってＬＥＤブラックライト照射を１時間行った。続いて、得られたポリマーをキャスティングモールドから取り出し、オーブンで５０℃で２日間更に乾燥させた。
同じく調製したレンズ組成物を、ＵＳ６１４０４３８に記載の硬化手順の代わりに、例１～１３に関して記載の硬化手順に供した。結果はどちらの硬化手順でも同じであった。
例１～１３について説明した過酷な方法を用いてグリスニング試験を実施した。例１９及び２０のレンズそれぞれについて結果を図２０～２１に示し、表４にまとめる。
Figure 2022522687000012
表４に見られるように、ＵＳ６１４０４３８に係る眼内レンズ組成物から調製したレンズ材料は、液胞を含み、ＬＥＤ光下で観察すると濁っている。このように、ＵＳ６１４０４３８で適用された穏やかな条件及び短い時間枠下でＵＳ６１４０４３８のレンズは液胞を含まないとされているとしても、ｉｎ ｖｉｖｏ条件下での加速したエージングプロセスを再現するより過酷な条件は、ＵＳ６１４０４３８のレンズは実際には液胞無しではなく、ヘイズを発生させることを示す。したがって、ＵＳ６１４０４３８に係るレンズ材料は、液胞及び濁りを示さない本発明に係るレンズ材料と比較して非常に性能が悪いことを示す。

Claims (16)

  1. 下記モノマーのポリマー混合物を含む眼内レンズ組成物：
    ・２つ以上の（メタ）アクリレート部分と、２つの前記（メタ）アクリレート部分の間に位置する連結部分と、を含む短い架橋剤であって、前記連結部分はエステル基を介して前記（メタ）アクリレート部分に連結し、第１の（メタ）アクリレート部分を前記連結部分に連結させるエステル基の酸素原子と第２の（メタ）アクリレート部分を前記連結部分に連結させるエステル基の酸素原子との間の最長の鎖状原子列が１～１１原子である、短い架橋剤；
    ・２つ以上の（メタ）アクリレート部分と、２つの前記（メタ）アクリレート部分の間に位置する連結部分と、を含む長い架橋剤であって、前記連結部分はエステル基を介して前記（メタ）アクリレート部分に連結し、第１の（メタ）アクリレート部分を前記連結部分に連結させるエステル基の酸素原子と第２の（メタ）アクリレート部分を前記連結部分に連結させるエステル基の酸素原子との間の最長の鎖状原子列が１２原子以上である、長い架橋剤；
    ・下記式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマー；
    Figure 2022522687000013
    〔ここで、
    Ｘは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｏ－、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｓ－、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｎ－又はＣ１－Ｃ８アルキル基であり、前記Ｃ１－Ｃ８アルキル基はシクロアルキルを含み、Ｃ原子の１つがＯ、Ｓ及びＮの群より選択されるヘテロ原子で置換されており、
    Ｙは存在しないか又は－Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    ｎは１～６であり、
    ＲはＨ又はＣＨ３である。〕
    ・下記式（ＩＩ）の１若しくは複数のＣｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートモノマー、又は、下記式（ＩＩＩ）の少なくとも１のフェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートと下記式（ＩＶ）の少なくとも１のシクロアルキル（メタ）アクリレートとの組み合わせ。
    Figure 2022522687000014
    〔ここで、
    Ｙは－Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    ＲはＨ又はＣＨ３である。〕
    Figure 2022522687000015
    〔ここで、
    Ｘは存在しないか又は－Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    ＲはＨ又はＣＨ３である。〕
    Figure 2022522687000016
    〔ここで、
    Ｘは存在しないか、Ｃ１－Ｃ５アルキル基であるか、又は－［（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－Ｏ］ｎ－基（ｎは１～８）であり、
    Ｙは少なくとも１つのシクロアルキル部分を含むＣ３－Ｃ１８アルキル基であり、前記Ｃ３－Ｃ１８アルキル基は所望によりＯ及びＮの群より選択される１又は複数のヘテロ原子を含み、
    ＲはＨ又はＣＨ３である。〕
  2. 前記長い架橋剤及び前記短い架橋剤について定義される前記最長の鎖状原子列はＣ原子、Ｏ原子及びＮ原子を含み、Ｃ原子の合計がＯ原子及びＮ原子の合計を超え、前記鎖状原子列はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ２ ２、ＣＯＯＲ２、又はＦからなる群より選択される側基を含み、Ｒ２はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香族部分、又はこれらの任意の組み合わせであり、Ｒ２は最大１００Ｄａの分子量を有する、請求項１に記載の眼内レンズ組成物。
  3. 全モノマー混合物に対して、前記短い架橋剤の量が０．１～１２重量％である、及び／又は前記長い架橋剤の量が０．５～２５重量％である、及び／又は前記式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマーの量が１０～９０重量％である、及び／又は、前記式（ＩＩ）の１若しくは複数のＣｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートモノマー、又は、前記式（ＩＩＩ）のフェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートと前記式（ＩＶ）のシクロアルキル（メタ）アクリレートとの組み合わせの量が５～７０重量％である、請求項１又は２に記載の眼内レンズ組成物。
  4. 前記短い架橋剤はエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、又はトリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、又はテトラ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、又はジ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、又はトリ（プロピレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、又はトリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレートを含む、請求項１～３のいずれかに記載の眼内レンズ組成物。
  5. 前記長い架橋剤はポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、又はポリ（プロピレングリコール）ジ（メタ）アクリレートを含む、請求項１～４のいずれかに記載の眼内レンズ組成物。
  6. 前記式（Ｉ）の１又は複数の（メタ）アクリレートモノマーはジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート、又は２－メトキシエチルアクリレート、又は２－メトキシエチルメタクリレート、又はジ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート、又はテトラヒドロフルフリルアクリレート、又はトリエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート、又はこれらの混合物を含む、請求項１～５のいずれかに記載の眼内レンズ組成物。
  7. 前記式（ＩＩ）の１若しくは複数のＣｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートモノマーはブチルメタクリレート、若しくはエチルメタクリレート、若しくはプロピルメタクリレート、若しくはｔｅｒｔ－ブチルアクリレート、若しくはメチルメタクリレートを含む、又は、前記式（ＩＩＩ）のフェニル－Ｃｌ－Ｃ４－アルキル（メタ）アクリレートはフェニルメタクリレート、若しくはベンジルアクリレート、若しくはベンジルメタクリレート、若しくは２－フェニルエチルアクリレート、若しくは２－フェニルエチルメタクリレートを含む、及び、前記式（ＩＶ）のシクロアルキル（メタ）アクリレートはシクロヘキシルアクリレート、若しくはイソボルニルメタクリレート、若しくはシクロヘキシルメタクリレート、若しくは１－アダマンチルメタクリレート、若しくはイソボルニルメタクリレートを含む、請求項１～６のいずれかに記載の眼内レンズ組成物。
  8. 下記のポリマー混合物を含む、請求項１～７のいずれかに記載の眼内レンズ組成物：
    （ａ）
    ・５～４０重量％、好ましくは２２±５重量％のフェニルメタクリレート
    ・１０～５５重量％、好ましくは２９±５重量％のシクロヘキシルアクリレート
    ・１５～５５重量％、好ましくは３８±５重量％のジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート
    ・１～２０重量％、好ましくは７±５重量％の、２５０～５０００Ｄａ、好ましくは４００～１０００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジアクリレート
    ・２～１０重量％、好ましくは４±２重量％のトリメチロールプロパントリアクリレート、又は
    （ｂ）
    ・５～８０重量％、好ましくは６８±５重量％のブチルメタクリレート
    ・３～４５重量％、好ましくは２０±５重量％のジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは８±５重量％の、２５０～１８００Ｄａ、好ましくは４００～１０００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジアクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは４±２重量％のトリ（プロピレングリコール）ジアクリレート、又は
    （ｃ）
    ・５～６５重量％、好ましくは１６±５重量％のベンジルアクリレート
    ・５～７５重量％、好ましくは３０±５重量％のイソボルニルメタクリレート
    ・１５～８０重量％、好ましくは４５±５重量％のジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは６±５重量％の、２５０～５０００Ｄａ、好ましくは４００～２５００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは４±２重量％のエチレングリコールジメタクリレート、又は
    （ｄ）
    ・１～６０重量％、好ましくは３０±５重量％のエチルメタクリレート
    ・３～７５重量％のメトキシエチルアクリレート及び／又は２～８５重量％のメトキシエチルメタクリレート、好ましくは５２±５重量％のメトキシエチルアクリレート及び９±５重量％のメトキシエチルメタクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは５±２重量％の、２００～５０００Ｄａ、好ましくは２００～１０００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジアクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは５±２重量％のエチレングリコールジメタクリレート、又は
    （ｅ）
    ・５～７５重量％、好ましくは３１±５重量％のベンジルメタクリレート
    ・２５～７５重量％、好ましくは１５±５重量％のシクロヘキシルアクリレート
    ・１５～８０重量％、好ましくは４８±５重量％のジ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは４±２重量％の、２５０～５０００Ｄａ、好ましくは４００～１６００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは２±１重量％のトリメチロールプロパントリメタクリレート、又は
    （ｆ）
    ・１～６５重量％、好ましくは２２±５重量％のプロピルメタクリレート、
    ・５～８５重量％、好ましくは７０±５重量％の２－（２－メトキシエトキシ）エチルメタクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは５±２重量％の、２３０～２０００Ｄａ、好ましくは４００～１６００Ｄａの分子量を有するポリ（プロピレングリコール）ジアクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは３±２重量％のトリメチロールプロパントリメタクリレート、又は
    （ｇ）
    ・１～５５重量％、好ましくは１０±５重量％の２－フェニルエチルアクリレート
    ・３～６５重量％、好ましくは３３±５重量％のシクロヘキシルメタクリレート
    ・１５～９０重量％、好ましくは４５±５重量％の２－メトキシエチルアクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは８±５重量％の、２００～５０００Ｄａ、好ましくは２００～１６００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジアクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは４±２重量％のエチレングリコールジメタクリレート、又は
    （ｈ）
    ・１～７０重量％、好ましくは５２±５重量％のｔｅｒｔ－ブチルアクリレート
    ・３～７５重量％、好ましくは３５±５重量％のテトラヒドロフルフリルアクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは９±５重量％の、２００～２０００Ｄａ、好ましくは４００～１０００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジアクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは３±２重量％のトリ（エチレングリコール）ジメタクリレート、又は
    （ｉ）
    ・１～５５重量％、好ましくは１７±５重量％のベンジルアクリレート
    ・２～４５重量％、好ましくは２５±５重量％の１－アダマンチルメタクリレート
    ・１５～８０重量％のトリエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート及び／又は２～４５重量％の２－エトキシエチルメタクリレート、好ましくは３７±５重量％のトリエチレングリコールメチルエーテルメタクリレート及び１７±５重量％の２－エトキシエチルメタクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは３±２重量％の、２００～５０００Ｄａ、好ましくは２００～１６００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジアクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは３±２重量％のトリメチロールプロパントリアクリレート、又は
    （ｊ）
    ・１～７５重量％、好ましくは２２±５重量％のエチルメタクリレート
    ・２～７５重量％の２－メトキシエチルアクリレート及び／又は２～７５重量％の２－エトキシエチルメタクリレート、好ましくは２３±５重量％の２－メトキシエチルアクリレート及び４４±５重量％の２－エトキシエチルメタクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは９±５重量％の、２００～２０００Ｄａ、好ましくは２００～１０００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは２±１重量％のテトラ（エチレングリコール）ジメタクリレート、又は
    （ｋ）
    ・１～５５重量％、好ましくは２７±５重量％の２－フェニルエチルメタクリレート
    ・２～５５重量％、好ましくは１４±５重量％のイソボルニルメタクリレート
    ・１５～８０重量％、好ましくは４８±５重量％の２－メトキシエチルアクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは７±５重量％の、２００～５０００Ｄａ、好ましくは２００～１６００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジアクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは４±２重量％のエチレングリコールジメタクリレート、又は
    （ｌ）
    ・１～６５重量％、好ましくは２７±５重量％のメチルメタクリレート
    ・１０～８５重量％、好ましくは６５±５重量％の２－（２－メトキシエトキシ）エチルメタクリレート
    ・１～１５重量％、好ましくは４±２重量％の、２３０～２０００Ｄａ、好ましくは４００～１５００Ｄａの分子量を有するポリ（プロピレングリコール）ジアクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは４±２重量％のテトラ（エチレングリコール）ジアクリレート、又は
    （ｍ）
    ・１～５５重量％、好ましくは８±５重量％の２－フェニルエチルアクリレート
    ・２～４５重量％、好ましくは３０±５重量％の１－アダマンチルメタクリレート
    ・５～８０重量％の２－メトキシエチルアクリレート及び／又は２～７５重量％のジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート、好ましくは１６±５重量％の２－メトキシエチルアクリレート及び３５±５重量％のジ（エチレングリコール）エチルエーテルアクリレート、
    ・１～１５重量％、好ましくは８±５重量％の、２００～５０００Ｄａ、好ましくは２００～１６００Ｄａの分子量を有するポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート
    ・０．１～８重量％、好ましくは３±２重量％のジ（エチレングリコール）ジメタクリレート。
  9. 前記混合物中に、３５０～４００ｎｍの波長を有する光放射の少なくとも５０％を吸収するのに適した量のＵＶライトフィルター発色団（好ましくはベンゾトリアゾールで置換されたメタクリレート）及び／又は４００～５００ｎｍの波長を有する光放射の少なくとも５０％を吸収するのに適した量のブルーライトフィルター発色団を更に含む、請求項１～８のいずれかに記載の眼内レンズ組成物。
  10. 重量で測定した場合の吸水量が１０重量％未満である、請求項１～９のいずれかに記載の眼内レンズ組成物。
  11. 白内障及び屈折矯正手術の治療における折り畳み可能な移植可能な眼用デバイスとしての使用のための、請求項１～１０のいずれかに記載の眼内レンズ組成物。
  12. 請求項１～１０のいずれかに規定の眼内レンズ組成物を含む、眼内レンズ、角膜プロテーゼ、角膜リング、角膜インプラント、又は角膜インレイ。
  13. １）請求項１～１０のいずれかに規定のモノマーの混合物を調製することと、
    ２）好ましくはラジカル重合開始剤を加えることと、
    ３）前記モノマーの混合物を重合させることと、
    ４）所望により、抽出を行って副生成物及び／又は残留する未反応のモノマーを除去することと、
    を含む、請求項１～１０のいずれかに記載の眼内レンズ組成物を調製する方法。
  14. 前記重合は、酸素、好ましくは空気を含む雰囲気中で行われる、請求項１３に記載の方法。
  15. 前記重合は、不活性雰囲気中で行われる、請求項１３に記載の方法。
  16. 前記ラジカル重合開始剤は、ジアゾ開始剤、好ましくは２，２－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）及び／若しくはアゾビスイソブチロニトリルであるか、又は前記ラジカル重合開始剤は、有機過酸化物、好ましくはジ－ｔ－ブチルパーオキシド、ベンゾイルパーオキシド、若しくはメチルエチルケトンパーオキシドであるか、又は前記ラジカル重合開始剤は、フェニルビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド等の光開始剤である、請求項１３～１５のいずれかに記載の方法。
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