JP2022518104A - 成分混合デバイスおよび成分混合方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、中央ユニット（１０）と使い捨てカートリッジとを備える成分混合デバイスに関し、前記中央ユニット（１０）は、制御ユニットと、複数のバイアル位置決め要素（１３）と、前記使い捨てカートリッジを受け入れるためのキャビティ１４とを備え、前記使い捨てカートリッジ（２０）は、前記複数のバイアルに収容された成分を連通させて混合するように適合されたチューブ回路を備えており、混合デバイスは、前記使い捨てカートリッジ（２０）の前記チューブ回路を介して各バイアルを互いに連通させ、前記中央ユニット（１０）に配置され前記制御ユニットによって制御される圧縮空気機構（１２）を介して前記成分を混合するように適合されることを特徴とする。

Description

本発明は、成分混合デバイスおよび成分混合方法に関し、より詳細には、即時調合薬を調製することができる成分混合デバイスおよび成分混合方法に関する。

即時調剤とは、特定のニーズに応じて個々の患者のための治療剤製品を調製することである。他の選択肢がない場合に医薬品を供給するための実用的な方法である。例えば、固形薬を飲み込むことができない嚥下障害を有する患者、適切な用量または剤形が市販されていない場合、患者が個別の用量を必要とする場合、または経鼻胃管もしくは胃瘻管を介して医薬品を送達しなければならない場合などに、即時調剤は有用であり得る。

医薬品有効成分は、クリーム、点眼剤、点鼻剤、経口剤形または静脈内注入を含む広範囲の製品に配合することができる。一般に、製品は、単純な調剤と複雑な調剤とに分類することができる。単純な調剤は、薬剤師であれば誰でも行うことができ、薬局研修のコアコンピテンシである。複雑な調剤は、追加の研修およびエビデンスを必要とする。いずれにせよ、患者自身による調剤は、通常は行わない方がよいとされる。

必要な用量または用量形態が市販されていない場合、または個別投与の場合には、即時的に調合／製造された医薬品が有用となり得る。利用可能な確立された配合処方は多数あり、製剤ガイドラインおよび専門家のアドバイスの助けを借りて新しい処方が開発されることも可能である。また、安定性が評価されていない限り、調合された製品には短期間の使用期限が設けられる。

一方、即時調製は、薬局において、または患者自身によって行われる最もリスクの高い調製作業の一つであることに変わりはない。これは主に、認可を受けていない医薬品を使用する危険性が、医薬調剤プロセスに伴う固有のリスクによって増幅されるためである。患者に深刻な害をもたらした、即時的に調製された医薬品の使用に関連する、複数の報告されているエラー事例から、これは明らかである。

また、このリスクは、薬局における調剤および製剤に関する専門技能の低下によって悪化する可能性があることも議論されている。経口医薬品の調剤は、多くの場合、経験の浅いスタッフまたは研修生スタッフに委ねられており、一般に、実務を支援するための品質保証システムは存在しない。

加えて、医薬品が調製される環境、関与するプロセスに適用される品質保証のレベル、および最終的には患者に対する残存リスクのレベルの間には関連があると考えられる。予想されるように、薬局における即時調製または家庭での患者による即時調製は、品質保証レベルが最も低く、リスクが最も高いとみなされるが、認可された医薬品の製造は、品質、安全性および有効性の最もロバストな保証を提供する。しかし、特に不安定な有効成分または試薬を使用する場合、有望な医薬品の製造が常に可能とは限らない。

したがって、患者が自宅で、薬局または医療センターで即時調合薬を製造するための、および／または当初は利用できなかった新しい有効成分、特にその場で製造される不安定な有効成分を利用できるようにするための信頼性の高い簡単な方法を提供するデバイスおよび方法が必要とされている。

そのような即時調合薬の調製の必要性は、有効期間が非常に短い薬を調製するために特に必要とされる。例えば、最近では嚢胞性線維症（ＣＦ）患者における肺感染症を治療するために、そのような短い有効期間の医薬品が開発されている。嚢胞性線維症は持続性の肺感染症を引き起こし、時間の経過とともに呼吸能力を制限する進行性の遺伝性疾患である。

ＣＦ患者では、遺伝子異常により、肺、膵臓および他の臓器に粘液が厚く粘着性に蓄積される。肺では、粘液が気道を塞ぎ、バクテリアを閉じ込めて、感染症、広範囲の肺損傷、最終的には呼吸不全を引き起こす。膵臓では、身体が食物を分解し、重要な栄養素を吸収できるようにする消化酵素の放出が粘液により妨げられる。嚢胞性線維症患者は、肺に厚く粘着性の粘液が蓄積し、細菌が増殖しやすいため、肺感染症にかかるリスクが高くなる。主にバクテリアによって引き起こされる肺感染症は、この疾患を抱える多くの患者にとって深刻かつ慢性的な問題である。細菌との接触を最小限に抑えることは、ＣＦ患者にとって最大の関心事である。

また、膵臓での粘液の蓄積により、食物および重要な栄養素の吸収が阻止され、栄養不良および生育不良を引き起こす可能性もある。肝臓では、粘度の高い粘液が胆管を閉塞させ、肝疾患を引き起こす可能性がある。男性の場合、ＣＦは子供を持つ能力に影響を及ぼす可能性がある。

画期的な治療法により、嚢胞性線維症患者の寿命は何年も延びた。現在、予測生存年齢の中央値は４０歳に近い。これは、小児ＣＦ患者が小学校に通うまで生き長らえることが稀であった１９５０年代と比べて劇的な改善である。研究および治療の飛躍的な進歩により、ＣＦを治療できる新薬が開発された。

具体的には、酵素と基質とから作られ、ただし非常に不安定で、吸入の直前に調製する必要がある医薬品が国際公開第２０１３／０５３７７７号に記載されている。

したがって、患者が自分自身の即時調合抗菌薬を調製することを可能にする、成分混合デバイスおよび成分混合方法が必要である。

成分混合製品および成分混合方法は既に存在する。しかし、これらの種類のデバイスは、ポンプなどの不適切な機構を使用しており、潤滑が必要で、薬が汚染されるリスクがある。

この点に関連して、本発明の主な目的は上述の問題を解決することであり、より詳細には、患者自身が容易かつ確実に使用して適切な即時調合薬を調製することができる、成分混合製品および成分混合方法を提供することである。

上記の問題は、本発明によって解決される。

概して、本発明は、対象となる少なくとも１つの成分を製造および／または再構成し、上記成分が精製されているか否かに関わらず、個別にでも組み合わせてでも、同時にかつ反復して、異なる所定量の同成分を調製することを可能にするデバイスを指す。

本発明の第１態様は、成分混合デバイスにおいて分離された中央ユニットと共に使用される使い捨てカートリッジであって、各々がバイアルと流体連通状態になり、回路内に各バイアルの内容物の挿入を可能にするように適合された少なくとも３つの回路の入口と、カートリッジから混合された生成物を排出するための少なくとも１つの回路の出口と、前記入口と前記出口との間の回路内に特定の経路を形成するために前記中央ユニットの制御ユニットによって制御されるように適合された複数のバルブと、を有する剛性マイクロ流体回路を備えることを特徴とし、前記回路は、内部に回路内容物駆動力を発生させるために、前記中央ユニットの圧力勾配生成機構と流体連通状態になるように適合される。

本発明の好ましい実施形態によれば、チューブ回路は、少なくとも第１のバイアルと第２のバイアルとを流体連通させて、両バイアルの一方の試薬内容物を他方と混合するように適合される。有利には、少なくとも２本のバイアルの内容物の混合によって得られた中間生成物を保存するための少なくとも１つの保存容器をさらに備える。

好ましくは、少なくとも１つの中間生成物を濾過するためのマイクロフィルタをさらに備える。

有利には、マイクロフィルタは、前記入口と前記保存容器との間に配置される。

本発明の好ましい実施形態によれば、フィルタは、接線方向濾過と正面濾過とを切り替えるように適合された透析マイクロフィルタである。

好ましくは、混合プロセスは、バイアルの少なくとも１本に陽圧または陰圧のいずれかを作り出す、前記中央ユニット内に配置された圧縮空気機構によって生成される圧力勾配を利用して行われる。

有利には、前記バイアルまたは前記フィルタに連結された少なくとも１つのバッファタンクをさらに備える。

本発明の好ましい実施形態によれば、内部で実行される混合プロセスは、希釈、反応、一連の反応、酵素的開裂、溶出および／または精製の群に含まれる。

本発明の第２態様は、成分混合デバイスにおいて第１態様の使い捨てカートリッジと共に使用される中央ユニットであって、特定の試薬を含んだバイアルを受け入れるための複数のバイアル位置決め要素と、上記使い捨てカートリッジを受け入れるためのキャビティと、制御ユニットと、前記制御ユニットによって制御される圧力勾配生成機構とを備え、前記圧力勾配生成機構が前記使い捨てカートリッジの特定部分に陽圧または陰圧を作り出して試薬／生成物駆動力を発生させるように適合されることを特徴とする。

好ましくは、使い捨てカートリッジの前記チューブ回路を介し互いに流体連通状態になるように、前記バイアルを前記キャビティ内に移動させるように適合された移動機構を備える。

有利には、エアフィルタをさらに備える。

本発明の好ましい実施形態によれば、制御ユニットは、ユーザの選択に従って各試薬の所望の量を制御するように適合される。

好ましくは、中央ユニットは、前記キャビティ内の温度を調整するための温度監視システムを備える。

好ましい実施形態では、中央ユニットは、混合プロセスの一連のステップを表示するスクリーンを備える。

有利には、スクリーンは、バイアルの配置が誤っている場合に前記ユーザに警告するように適合される。

本発明の第３態様は、第１の態様の使い捨てカートリッジと第２態様の中央ユニットとを備える成分混合デバイスであって、成分混合デバイスは、特定のバイアルを前記使い捨てカートリッジの前記チューブ回路を介して互いに連通させ、前記中央ユニットに配置され前記制御ユニットによって制御される圧力勾配生成機構を介して、特定の反応プロセスに従い前記試薬を混合するように適合されることを特徴とする。

本発明の第４態様は、成分混合方法であって、第３態様の成分混合デバイスを使用し、以下のステップ、すなわち、グルコースと、ＮａＳＣＮと、緩衝液との水溶液を含む第１のバイアル、グルコースオキシダーゼとラクトペルオキシダーゼとを含む第２のバイアル、および、ラクトフェリン成分を含む第３のバイアルをそれぞれのバイアル位置決め要素に配置するステップと、使い捨てカートリッジをキャビティ内に配置するステップと、前記バルブおよび前記圧力勾配生成機構を制御して、まず、前記第１のバイアルと第２のバイアルとの間に連通路を形成し、圧縮空気を使用して両バイアルの内容物を混合することにより２段階酵素反応を行ってＨＯＳＣＮおよび／またはＯＳＣＮ^－を合成し、次いで、上記ＯＳＣＮ^－溶液を透析マイクロフィルタに通して、得られたＯＳＣＮ^－溶液を保存容器に保存し、前記第３のバイアルと前記保存容器との間に連通路を形成し、圧縮空気を使用して前記ラクトフェリンと前記ＯＳＣＮ^－溶液とを混合することによりＣＦ肺感染症を治療する即時調合医薬品を調整するステップと、ＣＦ肺感染症を治療する前記即時調合医薬品をシリンジに保存するステップと、を実行することを含む。

好ましくは、複数のバイアルは、少なくとも３つのバイアルを含む。

有利には、第３のバイアルは、ラクトフェリン溶液で希釈されたＮａＣｌ水を含む。

本発明の好ましい実施形態によれば、複数のバイアルは、少なくとも４本のバイアルを含み、第３のバイアルは固体のラクトフェリンを含み、第４のバイアルはＮａＣｌ水溶液を含む。

本発明の第５態様は、第３態様の成分混合デバイスと複数のバイアルとを備える成分混合キットであり、各バイアルは、特定の薬を調合するための特定量の試薬を含むように適合されている。

好ましくは、成分混合キットは、酵素を含有する１本のバイアルと、基質を含有する１本のバイアルと、ラクトフェリンを含有する１本のバイアルとを備え、ＣＦ肺感染症治療薬を調合するように適合されている。

本発明の第６態様は、粘膜微生物感染症の治療を目的とした即時調合剤を製造するための第５態様の成分混合キットの使用であり、調合剤は流体の抗菌液である。

好ましくは、成分混合キットの使用は、ＯＳＣＮ^－イオンおよび／またはラクトフェリンを含む、肺感染症の治療を目的とした即時調合剤を製造するためであり、調合剤は吸入可能な形態である。

好ましくは、成分混合キットの使用は、ＯＳＣＮ^－イオンおよび／またはラクトフェリンを含む、嚢胞性線維症における肺感染症の急性期および慢性期の治療を目的とした即時調合剤を製造するためであり、調合剤は吸入可能な形態である。

本発明のさらなる特有の利点および特徴は、本発明の少なくとも１つの実施形態について、添付図面を参照する以下の非限定的な説明からより明らかになる。
本発明による成分混合キットを示す図である。 本発明の好ましい実施形態による使い捨てカートリッジの図である。 本発明による成分混合キットの概略的な機能図である。 本発明の成分混合デバイス内でのバイアルの動きを概略的に示す図である。 本発明の成分混合デバイス内でのバイアルの動きを概略的に示す図である。 本発明の使い捨てカートリッジ内での成分混合方法のステップを概略的に示す図である。 本発明の使い捨てカートリッジ内での成分混合方法のステップを概略的に示す図である。 本発明の使い捨てカートリッジ内での成分混合方法のステップを概略的に示す図である。 本発明の使い捨てカートリッジ内での成分混合方法のステップを概略的に示す図である。

本詳細な説明は、実施形態の任意の特徴を異なる実施形態の他の任意の特徴と有利な方法で組み合わせることができるため、非限定的な方法で本発明を説明することを意図している。

図１は、即時調合薬を調製するための成分混合キットであって、本発明の成分混合デバイス１０、２０と、複数のバイアル３１、３２、３３、３４とを備え、各バイアルが特定の薬を調合するための特定量の試薬を含むように適合されている本発明の一態様を示す。後述するように、成分混合キットは、好ましくは、１種類または２種類の酵素を含有する１本のバイアル３１および対応する基質を含有する１本のバイアル３２、すなわち少なくとも２本のバイアル３１、３２を備える。好ましくは、しかし必ずしもこれには限らないが、ラクトフェリンと、場合によりＮａＣｌ溶液とを含有するさらに１本または２本のバイアル３３、３４を備えることができ、ＣＦ肺感染症治療薬を調合するように適合されている。

成分混合デバイスは、２つの主要部分、すなわち、共に本発明の目的である中央ユニット１０と、使い捨てカートリッジ２０とを備える。成分混合デバイスは、特定のバイアル３１～３４を使い捨てカートリッジ２０のチューブ回路２１を介して互いに連通させ、中央ユニット１０に配置され制御ユニット（図示せず）によって制御される圧力勾配生成機構１２を介して、特定の反応プロセスに従い試薬を混合するように適合される。

本発明の好ましい実施形態による中央ユニット１０は、概して、本中央ユニット１０の動作を制御するように適合された制御システム全体、すなわちＣＰＵ、メモリ、制御ユニット、組み込みソフトウェアなどを備える。より詳細には、調合／混合／調製プロセスのためにチューブ回路２１内に送られる各試薬の所望の量を、ユーザの選択に応じた特定のタイミングに従って制御する。

中央ユニット１０はまた、チューブ回路２１の所望の位置または特定のバイアル３１～３４内に陽圧または陰圧のいずれかを作り出すことによって、使い捨てカートリッジ２０内にポンプを必要とすることなく、使い捨てカートリッジ２０を介してバイアル３１～３４からさまざまな流体を駆動するために使用される圧縮空気機構１２などの、上記使い捨てカートリッジ２０の特定部分に陽圧または陰圧を作り出して試薬／生成物駆動力を発生させるように適合された圧力勾配生成機構１２を備える。

また、選択された薬を製造するための試薬を含有する異なるバイアル３１～３４を受け入れるように適合された複数のバイアル位置決め要素１３を備える。これらのバイアル位置決め要素１３は、バイアル３１～３４が誤ったバイアル位置決め要素に配置されないように、いくつかの誤嵌合要素またはキー要素を備えることができる。これらの誤嵌合要素またはキー要素は、カラーコード、バイアル瓶の首部分とバイアル位置決め要素１３との形状適合、バイアル位置決め要素内のバーコードリーダおよびバイアル上のバーコード、バイアルおよびその位置決め要素上のチップ／センサシステムなどの任意のタイプのものであってよい。キー要素の形態は、ユーザが誤ったバイアルを誤ったバイアル位置決め要素１３に配置したことを警告するか、またはユーザがそうするのを妨げることができる限り、重要ではない。

制御ユニットがバイアル３１～３４の特定の配置に従って圧力勾配生成機構１２およびチューブ回路バルブ２２を動作させることができるため、バイアル位置決め要素１３におけるそれぞれのバイアル３１～３４の正確な配置は重要である。

中央ユニット１０はまた、触知可能な表示スクリーン１１を備える。このスクリーン１１は、プロセスの継続時間、動作の前／最中／後に必要な任意のアクション、バイアルの位置ずれ警告、混合プロセスの一連のステップなどをユーザに示すことができる。また、開始、停止、排出などの何らかのアクションを実行するためにユーザが押す何らかの制御ボタンを表示することもできる。

最後に、中央ユニット１０は、使い捨てカートリッジ２０を受け入れるように適合されたキャビティ１４を備える。このキャビティ１４では、中央ユニット１０は、挿入された使い捨てカートリッジ２０の固定を可能にするいくつかの取り付け機構（図示せず）と、また、圧力勾配生成機構１２と使い捨てカートリッジ２０のチューブ２１との間に流体連通を形成するように、使い捨てカートリッジ２０のいくつかの開口部と嵌合するように配置されたさまざまな空気チャネル１５と、を提供する。

中央ユニット１０はまた、使い捨てカートリッジ２０の上記チューブ回路２１を介し互いに流体連通状態になるように、バイアルを上記キャビティ内に移動させるように適合された機構を備える。図４ａおよび図４ｂはこの動きを示すが、バイアル３１～３４と使い捨て要素２０との位置を反転させる場合には、反対方向の、すなわち下から上への動きが可能であることを理解されたい。あるいは、同じ結果を得るために、バイアル３１～３４の代わりに使い捨てカートリッジ２０を移動させる機構を有することも可能であるかもしれない。ここでの主な目的は、バイアル３１～３４と使い捨てカートリッジ２０のチューブ回路２１との間の連通を実現する移動手段を中央ユニット１０が備えることである。

図示されていないが、中央ユニット１０は、さまざまな試薬および／または有効成分の安定性を少しでも改善することができるように、上記キャビティ１４を冷却するための冷却システムなど、上記キャビティ１４内の温度を調整するための温度監視システムを備えることが好ましい。また、バイアル３１～３４、および試薬、中間生成物または最終生成物に接触する使い捨てカートリッジ２０の任意の部分と同様に、チューブ回路２１を含む混合回路内に滅菌空気を得るために、各圧力勾配入口に滅菌用エアフィルタ１６が設けられることが好ましい。しかし、これらのフィルタは、中央ユニットの空気出口内および／または使い捨てカートリッジの空気入口内に設けられてもよい。中央ユニットの空気出口内にフィルタを設置すると、より費用効果が高い。

図２および図３に詳細に示す使い捨てカートリッジ２０は、複数のバイアル３１～３４に収容された成分を混合するための剛性チューブ回路２１を備え、これは好ましくはマイクロ流体カートリッジとして底板２３内に設けられる。また、バイアル３１～３４内に挿入されてその内容物と流体連通状態になるように適合された、少なくとも２つ、好ましくは３つ、さらに好ましくは（図示のように）４つのバイアル穿刺要素２４を備えており、チューブ回路２１は、少なくとも第１のバイアル３１と第２のバイアル３２とを流体連通させて、バイアルの内容物を一方から他方に一緒に混合するように適合される。

上で説明したように、混合は、バイアル３１～３４の少なくとも１本に陽圧または陰圧のいずれかを、または回路２１内にガス流を作り出す圧力勾配生成機構１２を使用して実行される。

使い捨てカートリッジ２０は、好ましくは、少なくとも２本のバイアル３１～３２の混合によって得られた中間生成物を保存するための保存容器２５をさらに備える。これは、第２の中間生成物を得るために別の反応を実施して両方の中間生成物を混合するまでの間、第１の中間生成物を保存しておくために、さまざまな合成のステップで、第１の中間生成物を得るために複数の試薬を混合する場合に特に有用である。

加えて、使い捨てカートリッジ２０は、バイアル３１～３２と保存容器２５との間に配置されたマイクロフィルタ２６をさらに備える。

また、使い捨てカートリッジ２０は、１本のバイアルに連結された少なくとも１つのバッファタンク２７を備えており、ここでは２つが図２に示されているが、１つでも十分である。これらのバッファタンク２７は、撹拌時に通常生成される泡を溜めるように設計される。実際、試薬としてタンパク質を使用する場合には発泡が起こりやすく、バッファタンクは、この泡をバイアルの外側に、または少なくとも空気入口から離れて溜めておくのに役立つ。

図５ａ～図５ｄに示される本発明の別の態様は、本発明の上記の態様による成分混合デバイスを使用し、以下のステップ、すなわち、
グルコースと、ＮａＳＣＮと、緩衝液との水溶液を含む第１のバイアル、およびグルコースオキシダーゼとラクトペルオキシダーゼとを含む第２のバイアルを配置するステップと、
使い捨てカートリッジ２０をキャビティ１４内に配置するステップと、
上記バルブ２２および上記圧力勾配生成機構１２を制御して、まず、上記第１のバイアル３１と第２のバイアル３２との間に連通路を形成し両バイアルの内容物を混合するために、圧縮空気を使用して２段階酵素反応を行うことで、ＨＯＳＣＮおよび／またはＯＳＣＮ^－を合成し、
次いで、上記ＯＳＣＮ^－溶液を透析マイクロフィルタ２６に通して、得られたＯＳＣＮ^－溶液を保存容器２５に保存するステップと、を実行することを含む成分混合方法である。

任意で、３本のバイアルなどの、２本よりも多いバイアルを有するキットを使用することができる。この場合、中央ユニット１０と使い捨てカートリッジ２０との両方が、２本ではなく３本のバイアルに適合される。これは、ソフトウェアが適合されること、中央ユニット１０が３つのバイアル位置決め要素を備えること、使い捨てカートリッジ２０が２つのバイアル穿刺要素を備えることを意味する。

この場合、上記に加えて、ラクトフェリン成分を含む第３のバイアル３３をそれぞれのバイアル位置決め要素１３に配置し、ＯＳＣＮ^－を保存した後、前記第３のバイアル３３と前記保存容器との間に連通路を形成し、圧縮空気を使用して前記ラクトフェリンを前記ＯＳＣＮ^－溶液と混合することによりＣＦ肺感染症を治療する即時調合医薬品を調製し、好ましい実施形態ではシリンジでありうる最終容器２８に前記ＣＦ肺感染症を治療する即時調合医薬品を保存する。

好ましい実施形態によれば、本発明は、好ましくは嚢胞性線維症患者だけでなく、気管支拡張症（ＢＥ）患者および／またはＣＯＰＤ患者における肺感染症を治療する即時調合薬を調製するための上述の成分混合デバイスの使用に関する。

実施形態によれば、患者は、第１のバイアルにＨ_２Ｏ_２、第２のバイアルにペルオキシダーゼと、チオシアネートおよび／またはヨウ化物、塩化物もしくは臭化物のイオンとを含む、少なくとも３本のバイアルを含む複数のバイアルを使用する。また、３本または４本のバイアルのキットの場合、ラクトフェリンは第３のバイアルに含まれる。あるいは、すべての図に示すように、複数のバイアルは４本のバイアルを含み、第１のバイアルおよび第２のバイアルは上記と同一であり、第３のバイアルは固体のラクトフェリンを含み、第４のバイアルはＮａＣｌ水溶液を含む。

このような実施形態では、ＯＩ^－、ＯＢｒ^－、またはＯＳＣＮ^－との混合物、例えばＯＩ^－／ＯＳＣＮ^－などの他の抗菌成分を容易に生成することができる。

３本ではなく４本のバイアルを有することの利点は、３本のバイアルではラクトフェリン濃度が固定され、事前に選択された濃度に対応するのに対し、第４のバイアルでは溶液中のラクトフェリン濃度を変化させ得ることである。

成分混合デバイスはバイアルと共に成分混合の構成要素をなすため、キットは、本発明の第１の態様である成分混合デバイスと、複数のバイアルとを備え、各バイアルは、特定の薬、この例では嚢胞性線維症患者における肺感染症を治療する薬を調合するための特定量の試薬を含むように適合されている。

成分混合キットは、２種類の酵素を含有する１本のバイアルと、基質を含有する１本のバイアルと、任意でラクトフェリンを含有する１本の第３のバイアルとを備え、ＣＦ肺感染症治療薬を調合するように適合されている。

上で説明されたように、成分混合キットの好ましい使用は、嚢胞性線維症患者における肺感染症の急性期および／または慢性期の治療を目的とした、例えばＯＳＣＮ－イオンおよび／またはＨＯＳＣＮとラクトフェリンとを含む即時調合剤を製造するためであり、調合剤は吸入可能な形態である。

本発明の実施形態を複数の実施形態と併せて説明してきたが、当業者には多くの代替、修正、および変形が明らかとなるであろうこと、または明らかであることは明白である。したがって、本開示は、本開示の範囲内にあるそのような代替、修正、均等物、および変形をすべて包含することを意図している。これは、例えば、バイアルの正確な数、剛性チューブ回路の特定の設計、および混合される成分の種類に関する場合に特に当てはまる。

Claims (28)

1. 各々がバイアルと流体連通状態になり、回路（２１）内に各バイアルの内容物の挿入を可能にするように適合された少なくとも２つの回路入口（２４）と、
   混合された生成物をカートリッジ（２０）から排出するための少なくとも１つの回路出口と、
   前記入口と前記出口との間の回路（２１）内に特定の経路を形成するために、中央ユニット（１０）の制御ユニットによって制御されるように適合された複数のバルブ（２２）と、
   を含む剛性マイクロ流体回路（２１）を備え、
   前記回路が、内部に回路内容物駆動力を発生させるために、前記中央ユニット（１０）の圧力勾配生成機構（１２）と流体連通状態になるように適合される
   ことを特徴とする、
   成分混合デバイスにおいて分離された中央ユニット（１０）と共に使用される使い捨てカートリッジ（２０）。
2. 前記チューブ回路（２１）が、少なくとも第１のバイアル（３１）と第２のバイアル（３２）とを流体連通させて、両バイアルの一方の試薬内容物を他方と混合するように適合されることを特徴とする、
   請求項１に記載の使い捨てカートリッジ。
3. 少なくとも２本のバイアルの前記内容物の前記混合によって得られた中間生成物を保存するための少なくとも１つの保存容器（２５）をさらに備えることを特徴とする、
   請求項１または２のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジ。
4. 少なくとも１つの中間生成物を濾過するためのマイクロフィルタ（２６）をさらに備えることを特徴とする、
   請求項１から３のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジ。
5. 前記マイクロフィルタ（２６）が、前記入口（２４）と前記保存容器（２５）との間に配置されることを特徴とする、
   請求項４に記載の使い捨てカートリッジ。
6. 前記フィルタ（２６）が、接線方向濾過と正面濾過とを切り替えるように適合された透析マイクロフィルタであることを特徴とする、
   請求項４または５のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジ。
7. 前記混合プロセスが、前記バイアルの少なくとも１本に陽圧または陰圧のいずれかを作り出す、前記中央ユニット（１０）内に配置された圧縮空気機構によって生成される圧力勾配（１２）を利用して実行されることを特徴とする、
   請求項１から６のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジ。
8. 前記バイアルまたは前記フィルタ（２６）に連結された少なくとも１つのバッファタンク（２７）をさらに備えることを特徴とする、
   請求項１から７のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジ。
9. 内部で実行される前記混合プロセスが、希釈、反応、一連の反応、酵素的切断、溶出および／または精製の群に含まれることを特徴とする、
   請求項１から８のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジ。
10. 特定の試薬を含むバイアルを受け入れるための複数のバイアル位置決め要素（１３）と、前記使い捨てカートリッジ（２０）を受け入れるためのキャビティ（１４）と、制御ユニットと、前記制御ユニットによって制御される圧力勾配生成機構（１２）とを備え、前記圧力勾配生成機構（１２）が前記使い捨てカートリッジ（２０）の特定部分に陽圧または陰圧を作り出して試薬／生成物駆動力を発生させるように適合されることを特徴とする、
    成分混合デバイスにおいて請求項１から９のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジと共に使用される中央ユニット。
11. 前記使い捨てカートリッジの前記チューブ回路（２１）を介し互いに流体連通状態になるように、前記バイアル（３１～３４）を前記キャビティ（１４）内に移動させるように適合された移動機構を備えることを特徴とする、
    請求項１０に記載の中央ユニット。
12. エアフィルタ（１６）をさらに備えることを特徴とする、
    請求項１０または１１のいずれか一項に記載の中央ユニット。
13. 前記制御ユニットがユーザの選択に従って各試薬の所望の量を制御するように適合されることを特徴とする、
    請求項１から１１のいずれか一項に記載の中央ユニット。
14. 前記中央ユニット（１０）が前記キャビティ（１４）内の温度を調整するための温度監視システムを備えることを特徴とする、
    請求項１から１２のいずれか一項に記載の中央ユニット。
15. 前記中央ユニット（１０）が前記混合プロセスの一連のステップを表示するスクリーン（１１）を備えることを特徴とする、
    請求項１から１３のいずれか一項に記載の中央ユニット。
16. 前記スクリーン（１１）が、バイアルの配置が誤っている場合に前記ユーザに警告するように適合されることを特徴とする、
    請求項１４に記載の中央ユニット。
17. 請求項１から９のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジと、請求項１０から１５のいずれか一項に記載の中央ユニットとを備える成分混合デバイスであって、前記使い捨てカートリッジの前記チューブ回路を介して特定のバイアルを互いに連通させ、前記中央ユニット（１０）に配置され前記制御ユニットによって制御される圧力勾配生成機構（１２）を介して、特定の反応プロセスに従い前記試薬を混合するように適合されることを特徴とする、
    成分混合デバイス。
18. 請求項１６に記載の成分混合デバイスを使用する成分混合方法であって、
    グルコースと、ＮａＳＣＮと、緩衝液との水溶液を含む第１のバイアル、およびグルコースオキシダーゼとラクトペルオキシダーゼとを含む第２のバイアルをそれぞれのバイアル位置決め要素に配置するステップと、
    前記使い捨てカートリッジ（２０）を前記キャビティ（１４）内に配置するステップと、
    前記バルブおよび前記圧力勾配生成機構（１２）を制御して、
    まず、前記第１のバイアルと第２のバイアルとの間に連通路を形成し、圧縮空気を使用して両バイアルの内容物を混合することにより２段階酵素反応を行ってＨＯＳＣＮおよび／またはＯＳＣＮ^－を合成し、
    次いで、前記ＯＳＣＮ^－溶液を透析マイクロフィルタに通して、得られたＯＳＣＮ^－溶液を保存容器に保存するステップと、を実行することを含む、
    成分混合方法。
19. 前記複数のバイアルが少なくとも３本のバイアルを含み、第３のバイアルがラクトフェリン成分を含み、ならびに、前記第３のバイアルと前記保存容器との間に連通路を形成し、圧縮空気を使用して前記ラクトフェリンを前記ＯＳＣＮ^－溶液と混合することによりＣＦ肺感染症を治療する即時調合医薬品を調製するステップと、ＣＦおよび／またはＢＥ肺感染症を治療する前記即時調合医薬品をシリンジに保存するステップとをさらに含む、
    請求項１７に記載の成分混合方法。
20. 前記第３のバイアルがＮａＣｌ水で希釈したラクトフェリン溶液を含む、
    請求項１８に記載の成分混合方法。
21. 前記複数のバイアルが少なくとも４本のバイアルを含み、第３のバイアルが固体のラクトフェリンを含み、第４のバイアルがＮａＣｌ水溶液を含む、
    請求項１７に記載の成分混合方法。
22. 請求項１６に記載の成分混合デバイスと、複数のバイアルとを備え、各バイアルが特定の薬を調合するための特定量の試薬を含むように適合されている、
    成分混合キット。
23. 酵素を含有する１本のバイアルと、基質を含有する１本のバイアルと、ラクトフェリンを含有する１本のバイアルとを含み、ＣＦ肺感染症治療薬を調合するように適合されている、
    請求項２１に記載の成分混合キット。
24. 調合剤が流体の抗菌液である、粘膜微生物感染症の治療を目的とした即時調合剤を製造するための、
    請求項２１または２２に記載の成分混合キットの使用。
25. 調合剤が抗菌剤として使用されることが意図されている、ＯＳＣＮ^－イオンおよび／またはＯＩ^－および／またはＯＢｒ^－および／またはラクトフェリンを含む即時調合剤を製造するための、
    請求項２１または２２に記載の成分混合キットの使用。
26. 調合剤が吸入可能な形態である、嚢胞性線維症および／または気管支拡張症における肺感染症の急性期および／または慢性期の治療のための、
    請求項２４に記載の成分混合キットの使用。
27. 抗菌成分を精製および／または別の医薬成分と混合して、個別化された医薬製品を製造することができる、少なくとも１つの不安定な抗菌成分を含む即時調合剤を製造するための、
    請求項２１または２２に記載の成分混合キットの使用。
28. 多剤耐性微生物による感染症の治療のようなアンメット・メディカル・ニーズに対処するための、
    請求項２６に記載の成分混合キットの使用。

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